Гипертония

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки -1 таб. Активні речовини: вінпоцетин – 2,5 мг, індапамід – 0,75 мг, метопрололу тартрат – 25 мг, еналаприлу малеат – 5,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза-15 тис. (гідроксипропілметилцелюлоза 15) - 5,05 мг, стеаринова кислота - 2,0 мг, коповідон (колідон VА 64, колідон ВА 64) - 5,0 мг, кроскармеллоза натрію (1 0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 2,0 мг, лактози моногідрат (цукор молочний, лактоза 80) – 45,0 мг, целюлоза мікрокристалічна – до маси таблетки 200 мг. У упаковці 50 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклої форми. Допускається "мармуровість" та деяка шорсткість поверхні.Фармакотерапевтична групаГіпотеф є комбінованим препаратом для лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів старше 45 років, що має менш виражені побічні ефекти, ніж у монотерапії, що входять до нього компонентами, за рахунок нижчих доз.ФармакокінетикаВсмоктування. Для препарату Гіпотеф встановлено, що при пероральному введенні кроликам у дозі 18,5 мг/кг відбувається досить швидке всмоктування метопрололу в шлунково-кишковому тракті (ШКТ), максимальна концентрація (Сmax) досягається протягом 1,17 години з подальшим виведенням метопрололу з крові. русла, період напіввиведення (T1/2?) – 2,15 години. Для інших компонентів фармакокінетика в комбінації не вивчена, проте відомо, що: Вінпоцетин швидко і повністю адсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 57%. Значення терапевтичної концентрації вінпоцетину в плазмі становить від 10 до 20 нг/мл; індапамід швидко і повністю адсорбується із ШКТ. Біодоступність – висока (93%). Максимальна концентрація індапаміду (Сmax) створюється через 1-2 години після вживання. У плазмі крові на 71-79% зв'язується з білками крові, може сорбуватися та еритроцитами; еналаприл - близько 60% еналаприлу адсорбується із ШКТ. Обсяг всмоктування становить 60%. Сmax у сироватці крові досягається через 3-4 години після прийому, рівноважна концентрація – через 4 дні. Зниження АТ проявляється через 1 годину після прийому, досягає максимуму до 6 годин та триває протягом 1 доби. Розподіл у комбінації не вивчений. Вінпоцетин легко проходить через гістогематичні бар'єри (в т.ч. гематоенцефалічний (ГЕБ), плацентарний), проникає у грудне молоко; індапамід має високий обсяг розподілу, проходить через гістогематичні (в т.ч. плацентарний) бар'єри, проникає у грудне молоко; метопролол проходить через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр, проникає у грудне молоко; Еналаприл легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр. Метаболізм у комбінації не вивчений. Вінпоцетин в організмі інтенсивно метаболізується, основними метаболітами є аповинкамінова кислота та гідроксивінпоцетин; індапамід майже повністю метаболізується у печінці. Єдиний фармакологічно активний метаболіт утворюється внаслідок гідролізу індольного кільця; метопролол інтенсивно біотрансформується в печінці з утворенням метаболітів - о-десметилметопрололу та β-гідроксиметопрололу; еналаприл піддається біотрансформації у печінці з утворенням метаболіту - еналаприлату, Cmax якого визначається через 4 години. Виведення у комбінації не вивчене. Вінпоцетин – період напіввиведення (T1/2) близько 5 годин. Більшість вінпоцетину виводиться нирками як метаболітів. У незміненому вигляді виводиться лише кілька відсотків препарату; індапамід – Т1/2 – близько 14 год. До 80 % виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів та 20 % – через кишечник; метопролол – Т1/2 становить 2,15 години. Виводиться нирками головним чином як метаболітів, близько 3 % - у незміненому вигляді; еналаприл - T1/2 становить 11 год. Виводиться переважно нирками (до 40% виводиться у вигляді еналаприлату). Протягом 24 годин виводиться до 90% введеної кількості.ФармакодинамікаВінпоцетин. Напівсинтетичне похідне алкалоїду девінкану, що міститься в рослині барвінку; активна речовина - етиловий ефір аповінкамінової кислоти. Вінпоцетин покращує мозковий кровообіг, активує метаболічні процеси у центральній нервовій системі. Вінпоцетин має значну протективну дію щодо вищих функцій мозку, має виражений церебропротективний ефект. Вінпоцетин інтенсивно та селективно посилює мозковий кровотік. Фармакологічні ефекти реалізуються за рахунок декількох механізмів. Вінпоцетин значно покращує мікроциркуляцію головного мозку, гальмує агрегацію тромбоцитів, зменшує підвищену в'язкість крові. Препарат безпосередньо впливає на мозковий метаболізм, пригнічуючи циклоаденозинмонофосфат (цАМФ), гальмуючи тим самим темпи розщеплення цАМФ. Рівень цАМФ підвищується також і в результаті опосередкованого впливу вінпоцетину на синтез цАМФ через підвищення рівня норадреналіну та дофаміну у мозковій тканині, які, у свою чергу, посилюють активність аденілатциклази – каталізатора останньої стадії синтезу цАМФ.Вінпоцетин покращує переносимість гіпоксії клітинами головного мозку, сприяючи транспорту кисню до тканин, внаслідок зменшення спорідненості до нього еритроцитів, посилюючи поглинання та метаболізм глюкози. Метаболізм глюкози переключається на енергетично вигідніший, аеробний напрямок. Іншою важливою мішенню дії вінпоцетину є кальцій. Препарат гальмує вхід кальцію у внутрішньоклітинний простір або синаптосоми, індуковані деполяризацією, і звільнення внутрішньоклітинного кальцію. Вінпоцетин поєднує в собі судинну та метаболічну дію, сприяє нормалізації венозного відтоку на тлі зниження опору мозкових судин. Вінпоцетин призначають внутрішньо. Прийом препарату тривалий не менше 2 місяців. Індапамід. Індапамід є препаратом, що має діуретичну, вазодилатуючу та гіпотензивну активність. Препарат є діуретиком, похідним сульфоніламіду, який пригнічує зворотну абсорбцію натрію в кортикальному сегменті петлі нефрону, збільшує виведення нирками натрію, хлору, кальцію та магнію. Індапамід знижує чутливість судинної стінки до норадреналіну та ангіотензину II; стимулює синтез простагландину Е2, що володіє судинорозширювальним та гіпотензивним ефектами; пригнічує струм кальцію в гладком'язові клітини судинної стінки та, таким чином, зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС). Цей механізм призводить до зменшення вазоконстрикції та нормалізації артеріального тиску (АТ). Індапамід застосовується один раз на день (переважно вранці). Тіазидні та тіазидоподібні діуретики при певній дозі досягають плато терапевтичного ефекту, тоді як частота побічних ефектів продовжує збільшуватись при подальшому підвищенні дози препарату. Метопролол діє переважно на бета1-адренорецептори серця, не має внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої активності. Зменшує стимулюючий вплив на серце симпатичної іннервації, має антиангінальну, антигіпертензивну, антиаритмічну дію. Селективно блокує бета-адренорецептори. Знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), уповільнює атріовентрикулярну (AV) провідність, знижує скоротливість та збудливість міокарда. Зниження артеріального тиску відбувається за рахунок цих механізмів, а також за рахунок придушення секреції активності реніну крові. Крім того, відбувається зниження тиску в системі ворітної вени за рахунок зменшення печінкового та мезентеріального кровотоку. Ефект метопрололу розвивається через 1 годину після вживання. Еналаприл інгібує АПФ, що сприяє перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II, зменшує концентрацію альдостерону в крові, підвищує вивільнення реніну, покращує функціонування калікреїн-кінінової системи, стимулює вивільнення простагландинів та ендотеліального релаксуючого фактора. У сукупності ці ефекти усувають спазм та розширюють периферичні артерії, знижують загальний периферичний опір судин, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ), пост- та переднавантаження на міокард. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного збільшення ЧСС не відзначається. Антигіпертензивний ефект більш виражений при високій концентрації реніну в плазмі, ніж при нормальній або зниженій. Зниження АТ у терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Підсилює нирковий кровообіг, при цьому швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. У пацієнтів із вихідно зниженою клубочковою фільтрацією її швидкість зазвичай збільшується. Максимальний ефект еналаприлу розвивається через 6 - 8 годин і зберігається до 24 годин після прийому внутрішньо. Гіпотеф є комбінованим препаратом, дози активних компонентів у якому в 2 - 4 рази нижчі за терапевтичні для кожного компонента. Антигіпертензивний ефект досягається за рахунок одночасного впливу на більшу частину стадій, що зумовлюють розвиток артеріальної гіпертензії, що призводить до релаксації судин (еналаприл, вінпоцетин), зниження кількості рідини в організмі (індапамід) та нормалізації серцевої діяльності (метопролол). Препарат перешкоджає підвищенню тонусу мозкових судин, зумовленого ренальною гіпертензією, має терапевтичний ефект, у тому числі і при ішемічному ураженні головного мозку - стані, характерному для вельми широкого спектра захворювань, а також для пацієнтів похилого віку. Введення в комбінацію вінпоцетину сприяє обмеженню розвитку перекисного окиснення ліпідів,підтримці парціального тиску кисню в мозку, надає протинабрякову дію та покращує розумову діяльність при артеріальній гіпертензії у поєднанні з ішемією головного мозку.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія 1 та 2 ступеня тяжкості у пацієнтів віком від 45 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до винпоцетину. Гостра фаза геморагічного інсульту, тяжка ішемічна хвороба серця, тяжкі порушення ритму серця. Вагітність, період грудного вигодовування. Метопролол. Підвищена чутливість до метопрололу; кардіогенний шок; атріовентрикулярна блокада (AV) II та III ступеня (без штучного водія ритму); синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (частота серцевих скорочень (ЧСС) менше 50 уд/хв), тяжкі порушення периферичного кровообігу, серцева недостатність у стадії декомпенсації; гіперреактивність бронхів (наприклад, при тяжкій бронхіальній астмі пацієнтам, які отримують постійну або інтермітуючу терапію інотропними препаратами, що діють на бета-адренорецептори, хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ) у стадії загострення); стенокардія Принцметала; артеріальна гіпотензія (у разі застосування при вторинній профілактиці інфаркту міокарда – систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.); при підозрі на гострий інфаркт міокарда (ЧСС менше 45 уд/хв, інтервал PQ більше 0,24 сек. або систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.); феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); одночасне внутрішньовенне введення блокаторів "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу; одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО) Індапамід. Підвищена чутливість до індапаміду та інших похідних сульфонаміду; тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) та/або печінки (в т.ч. з енцефалопатією); гіпокаліємія. Еналаприл. Підвищена чутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; одночасне застосування з аліскіреном. Гіпотеф. Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату; непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; застосування у пацієнтів молодших 45 років (ефективність та безпека не встановлені). У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 18 років, при вагітності та лактації.Побічна діяВінпоцетин. З боку нервової системи та органів чуття: рідко – запаморочення, головний біль, безсоння, сонливість, слабкість. З боку серцево-судинної системи: рідко – уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, депресія сегмента ST та подовження інтервалу QT, виражене зниження АТ, тахікардія, екстрасистолія. З боку шлунково-кишкового тракту: рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, печія. З боку шкірних покривів: рідко – підвищене потовиділення, алергічні реакції. Індапамід. Більшість побічних реакцій мають дозозалежний характер. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – виражене зниження артеріального тиску; Неуточнена частота - аритмія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом). З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, апластична анемія, гемолітична анемія. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – ниркова недостатність. З боку нервової системи: рідко – вертиго, підвищена стомлюваність, астенія, парестезія, біль голови; неуточненої частоти - непритомність. З боку травної системи: нечасто – блювання; рідко – нудота, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – панкреатит, порушення функції печінки; Неуточнена частота - можливість розвитку печінкової енцефалопатії у разі печінкової недостатності, гепатит. З боку шкірних покривів: реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічні, у пацієнтів зі схильністю до алергічних та астматичних реакцій: часто – макулопапульозний висип; нечасто – геморагічний васкуліт; дуже рідко – ангіоневротичний набряк та/або кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; неуточненої частоти - гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, що призводить до дегідратації та ортостатичної гіпотензії; Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу - у пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання. Описано випадки реакцій фоточутливості. Лабораторні показники: дуже рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - збільшення інтервалу QT на ЕКГ, підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, зниження вмісту калію та розвиток гіпокаліємії, особливо значуще для пацієнтів, що належать до групи у компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька) ). Метопролол. З боку кровотворної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія. З боку серцево-судинної системи: часто – синусова брадикардія, постуральні порушення (дуже рідко супроводжуються непритомністю), “похолодання” кінцівок, відчуття серцебиття; нечасто – тимчасове посилення симптомів серцевої недостатності, атріовентрикулярна блокада І ступеня; кардіогенний шок у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, периферичні набряки, біль у серці; рідко – інші порушення провідності міокарда, аритмія; дуже рідко – гангрена у пацієнтів із попередніми тяжкими порушеннями периферичного кровообігу. З боку нервової системи: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто – головний біль, запаморочення; нечасто – парестезії, судоми, депресія, зниження концентрації уваги, сонливість чи безсоння, нічні кошмари; рідко – підвищена нервова збудливість, тривожність, імпотенція/сексуальна дисфункція, хвороба Пейроні; дуже рідко – амнезія/порушення пам'яті, пригніченість, галюцинації. З боку органів чуття: рідко – порушення зору, сухість та/або подразнення очей, кон'юнктивіт, порушення слуху та шум у вухах. З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі, діарея, запор; нечасто – блювання; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко – порушення смакових відчуттів. З боку печінки: рідко – порушення функції печінки, підвищення активності “печінкових” трансаміназ; дуже рідко – гепатит. З боку шкірних покривів: нечасто – кропив'янка, підвищене потовиділення; рідко – алопеція; дуже рідко – фотосенсибілізація, загострення перебігу псоріазу. З боку дихальної системи: часто – задишка при фізичному зусиллі; нечасто – бронхоспазм; рідко – риніт. З боку ендокринної системи: рідко – гіпо-, гіперглікемія у пацієнтів цукровим діабетом І типу, маскування симптомів тиреотоксикозу. З боку опорно-рухового апарату: дуже рідко – артралгія. З боку обміну речовин: нечасто – збільшення маси тіла; рідко - посилення перебігу латентнопротікаючого цукрового діабету. Лабораторні показники: дуже рідко – зниження концентрації холестерину високої щільності та підвищення тригліцеридів у плазмі крові. Еналаприл. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту; дуже рідко – пригнічення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, еозинофілія, аутоімунні захворювання. З боку ендокринної системи: рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, непритомність; нечасто - безсоння, тривожність, панічний стан, розгубленість, депресія, порушення сну, "кошмарні" сновидіння, сонливість; рідко – парестезії, порушення пам'яті, периферична нейропатія, тремор, мігрень, сплутаність свідомості. З боку органу зору: рідко – порушення зору, кон'юнктивіт, зниження гостроти зору, сухість та печіння очей. З боку органу слуху: нечасто – вертиго, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; нечасто – відчуття серцебиття, біль у грудях, аритмії (фібриляція передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, фібриляція шлуночків), стенокардія, атріовентрикулярна блокада ІІ ступеня, порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда. З боку дихальної системи: часто – кашель; нечасто – риніт, закладеність носа; дуже рідко – синусит, фарингіт, ларингіт, біль у горлі, захриплість, задишка, бронхіт, інфільтрати у легенях, бронхоспазм/бронхіальна астма. З боку травної системи: часто – нудота, діарея; нечасто – біль у животі, запор; рідко – сухість слизової оболонки порожнини рота, стоматит, метеоризм, блювання, гастрит, порушення смаку, виразкова хвороба, афтозні виразки; дуже рідко – панкреатит, кишкова непрохідність, інтестинальний ангіоневротичний набряк. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – підвищення активності “печінкових” трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну; дуже рідко – порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний або холестатичний, жовтяниця. Алергічні реакції: нечасто – шкірний висип, свербіж; рідко - ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані, дисфонія, кропив'янка; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, фотосенсибілізація. З боку шкірних покривів: рідко – алопеція, псоріаз, дерматит, сухість шкіри; дуже рідко – псевдолімфома, пухирчатка. З боку сечостатевої системи: часто – порушення функції нирок; рідко – уремія, гостра ниркова недостатність, протеїнурія; дуже рідко – олігурія, анурія. З боку опорно-рухового апарату: часто – м'язові спазми, біль у спині, біль у ногах, міалгія; нечасто – біль у руках, артралгія, кістково-м'язовий біль, тугорухливість та припухлість суглобів. З боку репродуктивної системи: нечасто – імпотенція; рідко – гінекомастія. Інші: часто - астенія, підвищена стомлюваність, гіперкаліємія; нечасто – підвищення температури тіла, незначне підвищення концентрації сечовини та креатиніну; рідко – гіпонатріємія; дуже рідко – гіперглікемія, носова кровотеча, васкуліт, синдром Рейно, “припливи” крові до шкіри обличчя. Описаний симптомокомплекс, який може включати лихоманку, міалгію та артралгію, серозит, васкуліт, підвищення швидкості осідання еритроцитів, лейкоцитоз та еозинофілію, висипання на шкірі, позитивний тест на антинуклеарні антитіла.Взаємодія з лікарськими засобамиВінпоцетин. Можливе посилення антигіпертензивної дії при одночасному застосуванні з метилдопою (необхідний контроль артеріального тиску). Незважаючи на відсутність даних, що підтверджують можливість взаємодії, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з антиаритміками та антикоагулянтами. Індапамід. Не рекомендоване поєднання лікарських засобів. При одночасному застосуванні індапаміду та препаратів літію можливе підвищення концентрації літію у плазмі крові, що супроводжується появою ознак передозування (внаслідок зменшення виведення літію). При необхідності застосування цієї комбінації слід контролювати концентрацію літію у плазмі крові. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги. Препарати, здатні викликати аритмію типу “пірует”: Антиаритмічні препарати ІА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід). Антиаритмічні препарати III класу (аміодарон, дофетилід, ібутилід) та соталол. Деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол). Інші: беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин (в/в), галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемізол, вінкамін (в/в). Збільшення ризику шлуночкових аритмій, особливо аритмії типу “пірует” (фактор ризику – гіпокаліємія). Необхідно контролювати вміст калію в плазмі крові та, при необхідності, коригувати його до початку комбінованої терапії індапамідом та зазначеними вище препаратами. Необхідний контроль клінічного стану пацієнта, вміст електролітів плазми крові, ЕКГ. У пацієнтів із гіпокаліємією необхідно застосовувати препарати, що не викликають аритмію типу "пірует". Нестероїдні протизапальні препарати (при системному застосуванні), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), високі дози саліцилатів (? 3 г/добу): Можливе зниження антигіпертензивної дії індапаміду. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі терапії. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ): Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів із гіпонатріємією в крові (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії) супроводжується ризиком раптової артеріальної гіпотензії та/або гострої ниркової недостатності. Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та можливо зниженим, внаслідок прийому діуретиків, вмістом натрію у плазмі крові необхідно: За 3 дні до початку лікування інгібітором АПФ припинити прийом діуретиків. Надалі, за потреби, прийом діуретиків можна відновити. Або починати терапію інгібітором АПФ з низьких доз, з подальшим поступовим збільшенням дози у разі потреби. При хронічній серцевій недостатності лікування інгібіторами АПФ слід розпочинати з низьких доз із можливим попереднім зниженням доз діуретиків. У всіх випадках протягом першого тижня прийому інгібіторів АПФ у пацієнтів необхідно контролювати функцію нирок (концентрацію креатиніну в плазмі крові). Інші препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: Збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Рекомендується застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Баклофен: Зазначається посилення антигіпертензивного ефекту. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок. Серцеві глікозиди: Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, ЕКГ, та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги. Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): Комбінована терапія індапамідом та калійзберігаючими діуретиками є доцільною у деяких пацієнтів, проте при цьому не виключається можливість розвитку гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з цукровим діабетом та пацієнтів з нирковою недостатністю) або гіперкаліємії. Необхідно контролювати вміст калію в плазмі, показники ЕКГ і, за необхідності, коригувати терапію. Метформін: Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі діуретиків, особливо "петльових", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодмісткі контрастні речовини: Зневоднення організму на тлі прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): Препарати цих класів посилюють антигіпертензивну дію індапаміду та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Солі кальцію: При одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус: Можливе збільшення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію. Кортикостероїдні препарати (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид (при системному призначенні): Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Метопролол. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами моноамінооксидази (МАО) через значне посилення антигіпертензивної дії. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та метопрололу має становити не менше 14 днів. Бета-адреностимулятори, теофілін, кокаїн, естрогени (затримка натрію), індометацин та інші нестероїдні протизапальні препарати (затримка натрію та блокування синтезу простагландину нирками) послаблюють антигіпертензиний ефект метопрололу. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами прийому внутрішньо можливе зниження їх ефекту; з інсуліном – підвищення ризику розвитку гіпоглікемії, посилення її вираженості та тривалості, маскування деяких симптомів гіпоглікемії (тахікардія, підвищене потовиділення, підвищення АТ). При одночасному застосуванні з гіпотензивними засобами, діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, нітрогліцерином або блокаторами "повільних" кальцієвих каналів може розвинутись різке зниження артеріального тиску (особлива обережність необхідна при поєднанні із празозином); збільшується ризик брадикардії при поєднанні з мефлохіном; виражене зниження АТ та брадикардія при поєднанні з епінефрином; виражене урідження ЧСС та пригнічення атріовентрикулярної провідності аж до повної блокади - при застосуванні метопрололу з верапамілом, дилтіаземом, резерпіном, метилдопою, клонідином, гуанфацином та серцевими глікозидами, засобами для загальної анестезії. Одночасне внутрішньовенне введення верапамілу може спровокувати зупинку серця. Лікарські препарати, що індукують або інгібують ізофермент CYP2D6, можуть впливати на концентрацію метопрололу у плазмі. Концентрація метопрололу в плазмі може зрости при одночасному прийомі з іншими препаратами, які є субстратом для ізоферменту CYP2D6, наприклад, антиаритмічними препаратами, антигістамінними препаратами, антагоністами Н2-рецепторів, антидепресантами (селективні інгібітори зворотного захоплення, нейролептиками та інгібіторами циклооксигенази-2. Антиаритмічні препарати І класу можуть призводити до підсумовування негативного інотропного ефекту з розвитком виражених гемодинамічних побічних ефектів у пацієнтів з порушенням функції лівого шлуночка (слід уникати цієї комбінації у пацієнтів із синдромом слабкості синусового вузла та порушенням атріовентрикулярної провідності). Хінідин інгібує метаболізм метопрололу у пацієнтів з "швидким" метаболізмом, призводячи до значного підвищення концентрації метопрололу в плазмі крові та посилення його бета-адреноблокуючої дії. Поєднання з аміодароном підвищує ризик розвитку вираженої синусової брадикардії (у тому числі через тривалий час після відміни аміодарону через його тривалий період напіввиведення). Якщо метопролол та клонідин приймають одночасно, то при відміні метопрололу клонідин скасовують через кілька днів (у зв'язку з ризиком виникнення синдрому "скасування"). Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин, барбітурати) призводять до посилення метаболізму метопрололу, зниження концентрації метопрололу в плазмі крові та зменшення ефекту. Інгібітори (циметидин, пероральні контрацептиви, фенотіазини) – підвищують концентрацію метопрололу у плазмі крові. Дифенгідрамін знижує кліренс метопрололу, посилюючи його дію. Одночасне застосування з високими дозами фенілпропаноламіну може призвести до парадоксального підвищення артеріального тиску (аж до гіпертонічного кризу). Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб при сумісному застосуванні з метопрололом, підвищують ризик виникнення системних алергічних реакцій або анафілаксії; йодовмісні рентгеноконтрастні речовини для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну), особливо у пацієнтів з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Знижує кліренс лідокаїну, підвищує концентрацію лідокаїну у плазмі крові. Підсилює та пролонгує дію антидеполяризуючих міорелаксантів; подовжує антикоагуляційний ефект кумаринів. При сумісному застосуванні з анксіолітиками та препаратами, що мають снодійну активність, антигіпертензивний ефект посилюється, з етанолом – збільшується ризик вираженого зниження АТ та посилюється пригнічуюча дія на центральну нервову систему. Відзначається збільшення ризику порушень периферичного кровообігу – з алкалоїдами ріжків. Метопролол. Еналаприл. Одночасне застосування не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид) або калійвмісних солей, калієвих добавок: при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можливий розвиток гіперкаліємії. Якщо внаслідок діагностованої гіпокаліємії все ж таки показано одночасне застосування цих препаратів, то їх слід застосовувати з обережністю, при регулярному контролі вмісту калію в сироватці крові та електрокардіограми. Одночасне застосування з обережністю. Тіазидні або "петлеві" діуретики: попереднє лікування діуретиками у високих дозах може на початку терапії еналаприлом призвести до зниження ОЦК та сприяти розвитку артеріальної гіпотензії. Антигіпертензивний ефект можна зменшити, якщо відмінити діуретик, збільшити надходження рідини чи солей до організму або розпочати терапію з низьких доз еналаприлу. Препарати загальної анестезії: при застосуванні з інгібіторами АПФ можуть призвести до посилення ортостатичної гіпотензії. Наркотичні засоби / трициклічні антидепресанти / психотропні препарати/барбітурати: може мати місце розвиток ортостатичної гіпотензії. Інші гіпотензивні препарати (альфа- та бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів): антигіпертензивний ефект може підсумовуватись або потенціюватися. Потрібна обережність при лікуванні нітрогліцерином у різних лікарських формах та іншими нітратами чи іншими вазодилататорами. Циметидин: підвищений ризик розвитку колапсу Циклоспорин: при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ підвищується ризик розвитку порушення нирок. Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики або імунодепресанти: при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ підвищується ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості, лейкопенії. Гіпоглікемічні засоби: у поодиноких випадках інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо (наприклад, похідних сульфонілсечовини) у пацієнтів цукровим діабетом. У цих випадках при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ може знадобитися зниження дози гіпоглікемічного засобу. Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. Для підтвердження антигіпертензивної дії таким пацієнтам слід знаходитись під ретельним медичним контролем. Антациди зменшують біодоступність інгібіторів АПФ при одночасному застосуванні. При одночасному застосуванні із препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення у пацієнтів спостерігалися: "припливи" крові до шкіри обличчя, нудота, блювання, а також артеріальна гіпотензія. Артеріальну гіпотензію можна оцінити як посилення ефекту інгібіторів АПФ під впливом препарату золота. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. У літературі повідомлялося, що блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю, або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, асоційована з більш високою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення (у тому числі розвитком гострої ниркової недостатності), порівняно із застосуванням однокомпонентної блокади РААС. Питання застосування подвійної блокади РААС (наприклад, шляхом одночасного застосування інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів до ангіотензину II) має вирішуватися в кожному випадку індивідуально при ретельному контролі функції нирок.Спосіб застосування та дозиПо 1 таблетці один раз на день (вранці). При недостатній ефективності та добрій переносимості доза може бути збільшена до 2-3 таблеток на добу, при рівномірному розподілі часу між прийомами. Терапевтичний ефект досягається протягом двох-трьох тижнів терапії. Приймати внутрішньо перед їжею.ПередозуванняВінпоцетин. Відомостей про передозування немає. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматичне лікування. Індапамід. Симптоми: можливі порушення водно-електролітного балансу (гіпонатріємія, гіпокаліємія), нудота, блювання, виражене зниження АТ, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, поліурія або олігурія, що призводить до анурії (внаслідок гіповолемії). Лікування: невідкладні заходи, спрямовані на видалення препарату з організму: промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. Метопролол. Симптоми: виражена синусова брадикардія, запаморочення, нудота, блювання, ціаноз, виражене зниження артеріального тиску, аритмія, шлуночкова екстрасистолія, бронхоспазм, непритомність, при гострому передозуванні - кардіогенний шок, втрата свідомості, кома, а до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), кардіалгія, гіпоглікемія, гіперкаліємія, судоми, зупинка дихання. Перші ознаки передозування виявляються через 20 хв-2 години після прийому препарату. Лікування: промивання шлунка та призначення адсорбуючих засобів; симптоматична терапія: при вираженому зниженні артеріального тиску - пацієнт повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; у разі надмірного зниження АТ, брадикардії та серцевої недостатності - внутрішньовенно (в/в), з інтервалом у 2-5 хв, бета-адреноміметики - до досягнення бажаного ефекту або внутрішньовенно 0,5-2 мг атропіну. За відсутності позитивного ефекту – допамін, добутамін або норепінефрін (норадреналін). Як наступні заходи, можливо, постановка штучного водія ритму. При бронхоспазму слід ввести внутрішньовенно бета2-адреноміметики. Метопролол погано виводиться за допомогою гемодіалізу. Еналаприл. Симптоми: посилений діурез, виражене зниження артеріального тиску з брадикардією або іншими порушеннями серцевого ритму, судоми, порушення свідомості (включаючи кому), гостру ниркову недостатність, порушення кислотно-основного стану та водно-електролітного балансу крові. Лікування: промивання шлунка та прийом внутрішньо активованого вугілля; у більш серйозних випадках - пацієнта перевести в горизонтальне положення з піднятими ногами, далі проводити заходи, спрямовані на стабілізацію АТ - внутрішньовенне введення плазмо-замінників, інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. У пацієнта необхідно контролювати показники АТ, ЧСС, частоту дихання, сироваткову концентрацію сечовини, креатиніну, електролітів і діурез, при необхідності - гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату - 62 мл/хв).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT, необхідний періодичний контроль електрокардіограми. Найбільш ретельний контроль показаний у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця та захворюваннями судин мозку, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда, інсульту або порушення функції нирок, а також у пацієнтів з цирозом печінки. У пацієнтів з цукровим діабетом дуже важливо контролювати концентрацію глюкози у крові, особливо за наявності гіпокаліємії. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. У пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди, проносні засоби на тлі гіперальдостеронізму, а також у пацієнтів похилого віку (старше 60 років) показаний ретельний контроль вмісту калію та креатиніну. Можлива поява ортостатичної гіпотензії, яка може провокуватися прийомом алкоголю, барбітуратами, наркотичними препаратами та одночасним прийомом інших гіпотензивних засобів. Може маскувати деякі клінічні прояви тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Можлива поява ортостатичної гіпотензії, яка може провокуватися прийомом алкоголю, барбітуратами, наркотичними препаратами та одночасним прийомом інших гіпотензивних засобів. Може маскувати деякі клінічні прояви тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Гіперкальціємія на фоні прийому лікарського препарату Гіпотеф може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Значна дегідратація може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності (зниження клубочкової фільтрації). Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок. Лікарський препарат Гіпотеф може дати позитивний результат під час проведення допінг-контролю (до складу препарату входить індапамід). Хворим з артеріальною гіпертензією та гіпонатріємією (внаслідок прийому діуретиків) необхідно за 3 дні до початку прийому інгібіторів АПФ припинити прийом діуретиків (при необхідності прийом діуретиків можна відновити трохи пізніше), або призначають початкові низькі дози інгібіторів АПФ. Похідні сульфонаміду можуть загострювати перебіг системного червоного вовчаку (необхідно мати на увазі при призначенні лікарського препарату Гіпотеф). Пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, не слід вводити внутрішньовенно БМКК типу верапамілу. Контроль стану пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, включає регулярне спостереження за ЧСС та АТ, концентрацією глюкози крові у пацієнтів із цукровим діабетом. При необхідності для пацієнтів з цукровим діабетом, дозу інсуліну або гіпоглікемічних засобів, що призначаються внутрішньо, слід підібрати індивідуально. Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Пацієнтам зі стенокардією Принцметала не рекомендується призначати неселективні бета-адреноблокатори. У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, анафілактичний шок протікає у більш тяжкій формі. Можливе посилення вираженості реакцій гіперчутливості (на тлі обтяженого алергологічного анамнезу) та відсутність ефекту від запровадження звичайних доз епінефрину (адреналіну). Може посилити ознаки порушення периферичного артеріального кровообігу. Скасування препарату проводять поступово, скорочуючи дозу протягом 14 днів. При різкому припиненні лікування може виникнути синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску). Особливу увагу при відміні препарату слід приділити пацієнтам зі стенокардією. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування бета-адреноблокаторами можливе зменшення продукції слізної рідини. Метопролол може маскувати деякі клінічні прояви гіпертиреозу (наприклад, тахікардію). Різке скасування у пацієнтів з тиреотоксикозом протипоказане, оскільки здатне посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози крові до нормального рівня. При необхідності призначення пацієнтам з бронхіальною астмою, як супутня терапія повинна бути призначена терапія бета2-адреноміметиком. Необхідно призначати мінімально ефективну дозу метопрололу, при цьому може знадобитися збільшення дози бета2-адреноміметику. Пацієнтам з феохромоцитомою, паралельно з метопрололом, слід призначати альфа-адреноблокатори. При необхідності проведення хірургічного втручання необхідно попередити лікаря-анестезіолога про терапію (вибір засобу для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією), відміни препарату не рекомендується. Препарати, що знижують запаси катехоламінів (наприклад, резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання препаратів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення надмірного зниження артеріального тиску або брадикардії. У пацієнтів похилого віку рекомендується регулярно здійснювати контроль функції печінки. Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю рекомендується здійснювати контроль функції нирок. Слід проводити особливий контроль за станом пацієнтів з депресивними розладами, що приймають метопролол; у разі розвитку депресії, спричиненої прийомом бета-адреноблокаторів, рекомендується припинити терапію. Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у хворих з обтяженим алергологічним анамнезом або схильністю до алергічних реакцій, що проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасового відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстран сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи. Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного отвору лівого шлуночка. Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом аргініном. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік (старше 60 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, таких як спір , амілорид), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту іонів калію в плазмі (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калійвмісних замінників харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту іонів калію в крові,особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом вищезазначених засобів, лікування має проводитися з обережністю, на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті плівковою оболонкою – 1 табл. Активні речовини: лозартан калію – 100 мг, гідрохлортіазид – 12,5 мг; Допоміжні речовини: МКЦ (Avicel PH 102) – 148,4 мг; лактози моногідрат – 88,4 мг; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 1500 - 47,86 мг; магнію стеарат – 2,8 мг; Оболонка плівкова: гіпоролоза – 4,8 мг; гіпромелоза - 4,8 мг; титану діоксид (Е171) - 2,4 мг; віск карнаубський - 0,04 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг+12,5 мг. По 10 чи 14 табл. в блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2 блістери по 14 табл. або 5 блістерів за 10 табл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого кольору з гравіюванням "745" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний.ФармакокінетикаВсмоктування Лозартан. При прийомі внутрішньо лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму при першому проходженні через печінку з утворенням активного карбоксильованого метаболіту та неактивних метаболітів. Системна біодоступність лозартану у таблетованій формі становить приблизно 33%. Середні Cmax лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 годину та через 3-4 години відповідно. При прийомі лозартану з їжею клінічно значущий вплив на профіль концентрації лозартану в плазмі виявлено не було. Розподіл Лозартан та його активний метаболіт пов'язуються з білками плазми (переважно з альбумінами) більш ніж на 99%. Vd лозартану складає 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний (але не гематоенцефалічний бар'єр) бар'єр і виділяється з грудним молоком. Метаболізм Лозартан. Приблизно 14% дози лозартану, введеного внутрішньовенно або внутрішньо, перетворюється на його активний метаболіт. Після прийому внутрішньо та внутрішньовенного введення лозартану, міченого 14С, радіоактивність циркулюючої плазми крові насамперед обумовлена ​​наявністю в ній лозартану та його активного метаболіту. Низька ефективність перетворення лозартану на його активний метаболіт спостерігалася приблизно у 1% пацієнтів у дослідженні. Крім активного метаболіту, внаслідок гідроксилювання бутилового бічного ланцюга утворюються біологічно неактивні метаболіти, у т.ч. два основні метаболіти і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід. Виведення Лозартан. Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 та 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 та 26 мл/хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо близько 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді, а близько 6% дози у вигляді активного метаболіту. При прийомі лозартану внутрішньо близько 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді та близько 6% у вигляді активного метаболіту. Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при прийомі внутрішньо лозартану у дозах до 200 мг. Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T1/2 приблизно 2 та 6-9 годин відповідно.При режимі дозування препарату 100 мг 1 раз на добу немає значного накопичення в плазмі крові ні лозартану, ні його активного метаболіту. Виведення лозартану та його метаболітів відбувається нирками та через кишечник, з жовчю. Після прийому внутрішньо лозартану, міченого 14С, близько 35% радіоактивності виявляється у сечі та 58% – у калі. Після внутрішньовенного введення лозартану, міченого 14С, приблизно 43% радіоактивності виявляється у сечі та 50% – у калі. Гідрохлортіазид не піддається метаболізму та швидко виводиться нирками. При контролі рівня препарату в плазмі крові протягом як мінімум 24 годин T1/2 варіював від 5,6 до 14,8 годин. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Лозартан - гідрохлортіазид Літні пацієнти. Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові та швидкість всмоктування гідрохлортіазиду у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією значно не відрізняються від цих показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Лозартан Підлога. Концентрації лозартану в плазмі крові були в 2 рази вищими у жінок з артеріальною гіпертензією порівняно з чоловіками, які страждають на артеріальну гіпертензію. Концентрації активного метаболіту у чоловіків та жінок не відрізнялися. Це явна фармакокінетична відмінність, що не має клінічного значення. Порушення функції печінки. При прийомі внутрішньо пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові виявилися відповідно у 5–1,7 рази більше, ніж у молодих добровольців чоловічої статі. Порушення функції нирок. Концентрації лозартану в плазмі у пацієнтів з Cl креатиніну вище 10 мл/хв не відрізнялися від таких у осіб із збереженою функцією нирок. AUC лозартану у хворих, які перебувають на гемодіалізі, виявилася приблизно в 2 рази більшою порівняно з AUC у пацієнтів з нормальною нирковою функцією. Концентрації активного метаболіту в плазмі не змінювалися у пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, які перебували на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою процедури гемодіалізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Препарат Гізаар Форте Компоненти препарату Гізаар Форте мають адитивну антигіпертензивну дію, знижуючи рівень АТ більшою мірою, ніж кожен із компонентів окремо. Вважається, що цей ефект зумовлений взаємодоповнювальною дією обох компонентів. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлортіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, збільшує концентрацію ангіотензину II та знижує вміст калію у сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок придушення ефектів альдостерону може сприяти зниженню втрати калію, пов'язаного з прийомом діуретика. Лозартан має помірний і минущий урикозуричний ефект. Гідрохлортіазид викликає невелике підвищення концентрації сечової кислоти у крові.Комбінація лозартану та гідрохлортіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, спричиненої діуретиком. Лозартан Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном РААС, а також вирішальною ланкою при розвитку артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з АТ1-рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (у гладком'язових тканинах судин, надниркових залозах, нирках і серці), і виконує кілька важливих біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону. Крім цього, ангіотензин II стимулює розростання гладких клітин. АТ2-рецептори - другий тип рецепторів, з якими зв'язується ангіотензин II, але його роль у регуляції функції ССС невідома. Лозартан - селективний антагоніст АТ1-рецепторів ангіотензину II високоефективний при пероральному прийомі. Лозартан та його фармакологічно активний карбоксильований метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують усі фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від його джерела чи шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не має властивостей агоніста. Лозартан вибірково зв'язується з АТ1-рецепторами і не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції ССС. Крім того, лозартан не пригнічує АПФ (кініназа II), який відповідає за руйнування брадикініну. Отже, ефекти, які безпосередньо не пов'язані з блокадою АТ1-рецепторів, такі як посилення брадикінінопосередніх ефектів або розвиток набряків (лозартан — 1,7%, плацебо — 1,9%), не мають відношення до дії лозартану. Гідрохлоротіазид Механізм антигіпертензивної дії тіазид невідомий. Тіазиди зазвичай не впливають на нормальний рівень артеріального тиску. Гідрохлортіазид є діуретиком та антигіпертензивним засобом. Він впливає на реабсорбцію електролітів у дистальних канальцях нирок. Гідрохлортіазид приблизно однаково збільшує екскрецію іонів натрію і хлору. Натрійурез може супроводжуватися невеликою втратою іонів калію та бікарбонату. При внутрішньому прийомі діуретичний ефект розвивається протягом 2 год, досягає максимуму в середньому через 4 год і триває від 6 до 12 год. Фармакодинаміка Препарат Гізаар Форте є комбінованим препаратом лозартану та гідрохлортіазиду. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка лозартан, у т.ч. у комбінації з гідрохлортіазидом, зменшує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності, що було доведено за допомогою оцінки комбінованої частоти розвитку інсульту та інфаркту міокарда, а також показника серцево-судинної смертності у даної категорії хворих. Лозартан Лозартан пригнічує підвищення САД та ДАТ при інфузії ангіотензину II. У момент Cmax лозартану в плазмі крові після прийому лозартану в дозі 100 мг вищезазначений ефект пригнічується приблизно на 85%, а через 24 години після одноразового та багаторазового прийомів – на 26–39%. У період прийому лозартану усунення негативного зворотного зв'язку, що полягає у придушенні ангіотензином II секреції реніну, веде до збільшення АРП. Збільшення АРП призводить до збільшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові. При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг на добу спостерігалося 2-3-кратне збільшення концентрації ангіотензину II у плазмі крові в момент досягнення Cmax лозартану. У деяких пацієнтів спостерігалося ще більше збільшення концентрації ангіотензину II, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). Незважаючи на це, у процесі лікування антигіпертензивна активність та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові виявлялися через 2 та 6 тижнів терапії, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину II. Після відміни лозартану АРП та концентрація ангіотензину II знижувалися протягом 3 діб до вихідних значень, що спостерігалися до початку прийому лозартану. Вплив препарату Гізаар Форте на АРП та концентрацію ангіотензину II був подібним до спостережуваного при прийомі лозартану в дозі 50 мг. Оскільки лозартан є специфічним антагоністом АТ1-рецепторів ангіотензину II, він не пригнічує АПФ (кініназу II) — фермент, який інактивує брадикінін. Дослідження, в якому порівнювалися ефекти лозартану в дозах 20 та 100 мг з ефектами інгібітору АПФ за впливом на ангіотензин I, ангіотензин II та брадикінін, показало, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I та ангіотензину II, не впливаючи на ефект. Це зумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Інгібітор АПФ блокував реакції на ангіотензин I і підвищував вираженість ефектів, зумовлених дією брадикініну, не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамічну різницю між лозартаном та інгібіторами АПФ. Концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають із збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан та його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II), вони обидва роблять внесок у антигіпертензивний ефект. У дослідженні з одноразовим прийомом лозартану в дозі 100 мг, до якого включалися здорові добровольці (чоловіки), прийом препарату внутрішньо в умовах високо- та малосольової дієти не впливав на швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), ефективний нирковий плазмоток та фільтраційну фракцію. Лозартан мав натрійуретіческій ефект, який був більш виражений при малосольової дієті і, мабуть, не був пов'язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан також викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, протеїнурією (не менше 2 г/24 год), без цукрового діабету та приймаючих лозартан протягом 8 тижнів у дозі 50 мг з поступовим збільшенням до 100 мг, спостерігалося достовірне зниження протеїнурії (на 42%), фракційної екскреції. альбуміну та імуноглобулінів (IgG). У цих пацієнтів лозартан стабілізував ШКФ та зменшував фільтраційну фракцію. У жінок у постменопаузному періоді з артеріальною гіпертензією, які приймали лозартан у дозі 50 мг протягом 4 тижнів, не було виявлено впливу терапії на нирковий та системний рівень ПГ. Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалого ефекту щодо концентрації норадреналіну в плазмі крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан у дозах до 150 мг на добу не викликав клінічно значущих змін концентрації тригліцеридів натще, загального холестерину та холестерину ЛПВЩ. У тих же дозах лозартан не впливав на концентрацію глюкози в крові натще. Загалом лозартан викликав зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (зазвичай менше 0,4 мг/дл), що зберігалося при тривалому лікуванні. У контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією випадків відміни препарату через збільшення концентрації креатиніну або вмісту калію в сироватці крові не зареєстровано. У 12-тижневому паралельному дослідженні, яке включали пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (II–IV функціонального класу за класифікацією NYHA), більшість з яких приймали діуретики та/або серцеві глікозиди, порівнювали ефекти лозартану в дозах 2,5, 10, 25 та 5 мг/добу з плацебо. У дозах 25 та 50 мг на добу препарат проявляв позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, які зберігалися протягом усього дослідження. Гемодинамічні ефекти включали збільшення серцевого індексу та зниження тиску заклинювання в легеневих капілярах, а також зниження ОПСС, середнього системного АТ та ЧСС. Частота виникнення гіпотензії у цих пацієнтів залежала від дози препарату. Нейрогормональні ефекти включали зниження концентрації альдостерону та норадреналіну в крові.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія (пацієнти, яким показана комбінована терапія); зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка, що виявляється сукупним зниженням частоти серцево-судинної смертності, частоти інсульту та інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; підвищена чутливість до похідних сульфонамідів; анурія; виражені порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); виражені порушення функції печінки; одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів із сазхарним діабетом; вагітність та період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені); спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази; синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: пацієнти з порушенням водно-електролітного балансу крові, наприклад, на тлі діареї або блювання (гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія, гіпокаліємія); пацієнти з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-50 мл/хв), двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки; пацієнти з цукровим діабетом, гіперкальціємією, гіперурикемією та/або подагрою; обтяжені алергологічним анамнезом та бронхіальною астмою; а також при системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак); гіповолемія (у т.ч. на фоні високих доз діуретиків); а також при одночасному призначенні з НПЗЗ, у т.ч. інгібіторами ЦОГ-2.Вагітність та лактаціяЗастосування у II та III триместрах вагітності препаратів, що впливають безпосередньо на РААС, може стати причиною серйозних пошкоджень і навіть загибелі плода, тому при діагностуванні вагітності препарат Гізаар Форте повинен бути одразу відмінений. Хоча немає досвіду застосування препарату Гізаар Форте у вагітних жінок, доклінічні дослідження на тваринах показали, що прийом препарату Гізаар Форте призводить до розвитку серйозних ембріональних та неонатальних ушкоджень та смерті плода або новонародженого. Вважається, що механізм даних явищ обумовлений впливом на РААС. Ниркова перфузія у плода, що залежить від розвитку РААС, з'являється у II триместрі, тому ризик для плода зростає, якщо препарат Гізаар Форте застосовується у II або III триместрі вагітності. Тіазиди проникають через плацентарний бар'єр та визначаються в крові пуповини. Рутинне застосування діуретиків у здорових вагітних жінок не рекомендується, оскільки наражає мати і плід непотрібної небезпеки, а саме розвитку ембріональної жовтяниці та жовтяниці новонароджених, тромбоцитопенії та можливих інших небажаних реакцій, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. Невідомо, чи виділяється лозартан із грудним молоком. Тіазиди виділяються із грудним молоком. Оскільки багато ЛЗ виділяються з грудним молоком, і існує ризик розвитку потенційних несприятливих ефектів у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності прийому препарату для матері.Побічна діяУ клінічних дослідженнях з лозартаном - гідрохлортіазидом не спостерігалося небажаних реакцій, специфічних для цього комбінованого препарату. Небажані реакції обмежувалися тими, про які вже повідомлялося при застосуванні лозартану та/або гідрохлортіазиду окремо. Сумарна частота небажаних реакцій, про які повідомлялося при застосуванні цієї комбінації, була порівнянна з такою при використанні плацебо. Частота скасування терапії була також порівнянна з такою у пацієнтів, які приймали плацебо. Загалом лікування лозартаном – гідрохлортіазидом переносилося добре. Найчастіше небажані реакції були легкими, носили минущий характер і вимагали скасування терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях при лікуванні артеріальної гіпертензії запаморочення було єдиною пов'язаною з прийомом препарату небажаною реакцією, частота якої перевищувала при прийомі плацебо більше ніж на 1%. Як було показано в контрольованих клінічних дослідженнях, лозартан у комбінації з гідрохлортіазидом, загалом добре переноситься у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка. Найчастішими небажаними реакціями були системне та несистемне запаморочення, слабкість/стомлюваність. У ході післяреєстраційного застосування препарату, проведених клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування окремих активних компонентів препарату повідомлялося про наступні додаткові побічні реакції. З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, анемія, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, агранулоцитоз. З боку імунної системи: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, у т.ч. набряк гортані та голосових складок з розвитком обструкції дихальних шляхів та/або набряк особи, губ, глотки та/або язика спостерігалися рідко (≥0,01% та >0,1% випадків) у пацієнтів, які приймали лозартан; деякі з цих пацієнтів мали вказівки на розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі при застосуванні інших ЛЗ, у т.ч. інгібіторів АПФ. З боку обміну речовин та харчування: анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, порушення балансу електролітів крові, у т.ч. гіпонатріємія та гіпокаліємія. Порушення психіки: безсоння, занепокоєння. З боку нервової системи: дисгевзія, біль голови, мігрень, парестезії. З боку органу зору: ксантопсія, минуще порушення фокусування зору. Порушення з боку серця: відчуття серцебиття, тахікардія. З боку судин: дозозалежні ортостатичні ефекти, некротичний ангіїт (васкуліт), шкірний васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, закладеність носа, фарингіт, порушення з боку носових пазух (синусит), інфекції верхніх дихальних шляхів, респіраторний дистрес-синдром дорослих (включаючи пневмоніт та набряк легень). З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, біль у животі, езофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкові коліки, діарея, запор, нудота, блювання, панкреатит, сіаладеніт. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит, жовтяниця (внутрішньопечінкова холестатична). З боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж шкіри, пурпура (в т.ч. пурпура Шенлейна-Геноха), токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка, еритродермія, фотосенсибілізація, вовчаковоподібний синдром. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: біль у спині, м'язові судоми, м'язові спазми, міалгія, артралгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: глюкозурія, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність. З боку статевих органів та молочної залози: еректильна дисфункція/імпотенція. Загальні розлади та порушення у місці введення: біль у грудях, набряки, нездужання, лихоманка, слабкість. Лабораторні та інструментальні дані: порушення функції печінки (рідко – підвищення активності АЛТ). Лабораторні показники У контрольованих клінічних дослідженнях і натомість прийому препарату Гізаар Форте рідко відзначалися клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників. Гіперкаліємія (калій сироватки крові>5,5 мекв/л) спостерігалася у 0,7% пацієнтів, однак у цих дослідженнях не було необхідності відміни препарату Гізаар Форте через виникнення гіперкаліємії. Підвищення активності АЛТ відзначалося рідко і зазвичай відбувалося після відміни терапії.Взаємодія з лікарськими засобамиЛозартан У клінічних дослідженнях з вивчення фармакокінетичних взаємодій лікарських препаратів не було виявлено клінічно значимих взаємодій лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом та еритроміцином. Рифампіцин, як індуктор метаболізму лікарських препаратів, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану в крові. Клінічне значення цієї взаємодії не встановлено. У клінічних дослідженнях було вивчено застосування двох інгібіторів ізоферменту Р450 3А4: кетоконазолу та еритроміцину. Кетоконазол не впливав на метаболізм лозартану до активного метаболіту після внутрішньовенного введення лозартану. Еритроміцин не мав клінічно значущого ефекту при прийомі лозартану всередину. Флуконазол, інгібітор ізоферменту Р450 2С9, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану, проте фармакодинамічна значущість одночасного застосування лозартану та інгібіторів ізоферменту Р450 2С9 не вивчена. Показано, що у пацієнтів, які не метаболізують лозартан в активний метаболіт, є дуже рідкісний та специфічний дефект ізоферменту Р450 2С9. Ці дані дозволяють припускати, що метаболізм лозартану до активного метаболіту здійснюється ізоферментом Р450 2С9, а не ізоферментом Р450 3А4. Одночасне застосування лозартану, як і інших ЛЗ, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), добавками, що містять калій або солями калію, може призводити до збільшення вмісту калію в сироватці крові. Як і при застосуванні інших ЛЗ, що впливають виведення натрію, лозартан може знижувати виведення літію. Тому при одночасному застосуванні препаратів літію та АРА II необхідно ретельно моніторувати концентрацію літію у сироватці крові. НПЗП, зокрема. селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Тому антигіпертензивний ефект АРА II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у т.ч. із селективними інгібіторами ЦОГ-2. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з зневодненням, у т.ч. приймаючих діуретики), які отримують терапію НПЗЗ, у т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ може спричинити подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай оборотні. Тому одночасне застосування цих препаратів має проводитися обережно у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушенням функції нирок (в т.ч. розвитком гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією. Необхідний уважний контроль АТ, функції нирок та вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які приймають одночасно препарат ГізаарФорте та інші ЛЗ, що впливають на РААС. Препарат ГізаарФорте не повинен застосовуватись одночасно з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом. Слід уникати одночасного застосування препарату ГізаарФорте та аліскірену у пацієнтів з нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв). Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом, перерахованих далі, ЛЗ описані наступні ефекти. Етанол, барбітурати та наркотичні аналгетики можуть потенціювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Гіпоглікемічні засоби (для прийому внутрішньо та інсулін) - може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів. Інші гіпотензивні засоби – адитивний ефект. Колестирамін і колестипол - у присутності аніонних обмінних смол всмоктування гідрохлортіазиду порушується. Колестирамін і колестипол в разовій дозі пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування в шлунково-кишковому тракті на 8 і 43% відповідно. Кортикостероїди, кортикотропін або гліциризинова кислота (міститься в корені солодки) - виражене зниження електролітів, зокрема ризик розвитку гіпокаліємії. Пресорні аміни (наприклад епінефрін) - можливе зниження вираженості відповіді на введення амінів пресорних, але не виключає можливість їх одночасного застосування. Міорелаксанти недеполяризуючого типу дії (наприклад, тубокурарин) — можливе посилення ефекту міорелаксантів. Літій – діуретики знижують нирковий кліренс літію та підвищують ризик розвитку токсичної дії літію. Не рекомендується їх одночасне застосування. До призначення препаратів літію слід звернутися до інструкції щодо їх застосування. Нестероїдні протизапальні засоби (включаючи інгібітори ЦОГ-2) – у деяких пацієнтів нестероїдні протизапальні засоби, в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть знижувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефект діуретиків. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у т.ч. приймаючих діуретики), які отримували терапію НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2, лікування АРА II або інгібіторами АПФ, може спричинити подальше погіршення функції нирок. розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай оборотні. Тому одночасне застосування препаратів має проводитися з обережністю у пацієнтів із порушеною функцією нирок. Вплив препарату на результати лабораторних досліджень. У зв'язку з впливом тіазидних діуретиків на метаболізм кальцію, їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Артеріальна гіпертензія – 1 табл. препарату Гізаар ® Форте 1 раз на добу. Гізаар® Форте призначають пацієнтам без адекватної терапевтичної відповіді на прийом 1 табл. препарату Гізаар (містить 50 мг лозартану/12,5 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом 3 тижнів після початку терапії. За відсутності терапевтичного ефекту доза препарату Гізаар 50/12,5 мг може бути збільшена до 2 табл. 1 раз на день. Максимальна доза – 2 табл. препарату Гізаар 50/12,5 мг 1 раз на добу або 1 табл. препарату Гізаар® Форте (100/12,5 мг). Зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка – 1 табл. препарату Гізаар ® Форте 1 раз на добу. Препарат Гізаар® Форте призначають пацієнтам, у яких не вдається досягти цільових значень рівня АТ на фоні прийому 1 табл. препарату Гізаар (містить 50 мг лозартану + 12,5 мг гідрохлортіазиду). У разі потреби потрібно збільшити дозу до 2 табл. препарату Гізаар (50 мг + 12,5 мг) (всього – 100 мг лозартану та 25 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу. Препарат Гізаар® Форте може призначатися у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами. Препарат Гізаар® Форте (100 мг + 12,5 мг) не повинен застосовуватися для початкової терапії у пацієнтів похилого віку.ПередозуванняПрепарат Гізаар Форте Лікування: немає даних про специфічне лікування передозування препаратом Гізаар Форте. Лікування є симптоматичним та підтримуючим. Прийом препарату ГізаарФорте має бути припинено, а пацієнт підлягає спостереженню. Якщо препарат прийнятий нещодавно, рекомендується індукція блювоти, а також усунення зневоднення, електролітних порушень, печінкової коми та зниження АТ стандартними методами. Лозартан Симптоми: інформація про передозування обмежена. Найімовірніший прояв передозування – артеріальна гіпотензія та тахікардія; брадикардія може виникнути внаслідок парасимпатичної (вагусної) стимуляції. Лікування: у разі симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: найчастіші симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилювати перебіг аритмій. Лікування: не встановлено, як гідрохлортіазид може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовини: гідрохлортіазид 12,50 мг, лозартан калію 50,00 мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 87,70 мг, лактози моногідрат 63,13 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 34,92 мг, магнію стеарат 1,75 мг; Плівкова оболонка: гіпролоза (з По 7 або 14 таблеток у блістер із плівки ПВХ/ПЕ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні пігулки, покриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з гравіюванням "717" на одній стороні та ризиком на іншій.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (діуретик + ангіотензину II рецепторів антагоніст).ФармакокінетикаГідрохлоротіазид Гідрохлортіазид не піддається метаболізму, але швидко виводиться нирками. При підтримці концентрації гідрохлортіазиду в плазмі крові протягом як мінімум 24 годин період напіввиведення варіював від 5,6 до 14,8 годин. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Лозартан Всмоктування При прийомі внутрішньо лозартан добре всмоктується та піддається метаболізму при "первинному проходженні" через печінку з утворенням активного карбоксильованого метаболіту та неактивних метаболітів. Системна біодоступність лозартану у таблетованій формі становить приблизно 33%. Середні Смах лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 годину і через 3-4 години відповідно. При прийомі лозартану в процесі звичайного їди клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі виявлено не було. Розподіл Лозартан та його активний метаболіт пов'язуються з білками плазми крові (переважно з альбуміном) не менше ніж на 99%. Об'єм розподілу лозартану становить 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм Приблизно 14% дози лозартану при внутрішньовенному введенні або прийомі внутрішньо перетворюється на його активний метаболіт. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення міченого радіоактивним вуглецем лозартану (14С лозартану) радіоактивність циркулюючої плазми крові насамперед обумовлена ​​наявністю в ній лозартану та його активного метаболіту. Низька ефективність перетворення лозартану на його активний метаболіт спостерігалася приблизно у 1% пацієнтів, які брали участь у дослідженні. Крім активного метаболіту утворюються біологічно неактивні метаболіти, у тому числі два основних метаболіти, що утворюються в результаті гідроксилювання бічного бутилового ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід. Виведення Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 мл/хв та 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв та 26 мл/хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо приблизно 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді та близько 6% дози виводиться нирками у вигляді активного метаболіту. Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при прийомі внутрішньо лозартану у дозах до 200 мг. Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 2 та 6-9 годин відповідно. При режимі дозування препарату 100 мг 1 раз на добу немає значного накопичення в плазмі крові ні лозартану, ні його активного метаболіту. Виведення лозартану та його метаболітів здійснюється нирками та через кишечник з жовчю. Після прийому внутрішньо 14С лозартану у чоловіків близько 35% радіоактивності виявляється у сечі та 58% у калі. Після внутрішньовенного введення 14С лозартану у чоловіків приблизно 43% радіоактивності виявляється у сечі та 50% у калі. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Лозартан - гідрохлортіазид Літні пацієнти Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові та швидкість всмоктування гідрохлортіазиду у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються від цих показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Лозартан Підлога Значення концентрації лозартану в плазмі крові у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищували відповідні значення у чоловіків з гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків та жінок не відрізнялися. Ця явна фармакокінетична відмінність, проте, не має клінічного значення. Пацієнти з порушенням функції печінки При прийомі лозартану внутрішньо пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові виявилися відповідно у 5 та 1,7 рази вищими, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі. Пагщенти з порушенням функції нирок Концентрації лозартану в плазмі у пацієнтів з кліренсом креатиніну (КК) вище 10 мл/хв не відрізнялися від таких у пацієнтів з незміненою функцією нирок. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) лозартану у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно в 2 рази більша в порівнянні з AUC лозартану у пацієнтів з нормальною нирковою функцією. Концентрації активного метаболіту в плазмі не змінювалися у пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, які перебували на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою процедури гемодіалізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Гідрохлоротіазид Механізм антигіпертензивної дії тіазид невідомий. Тіазиди зазвичай не впливають на нормальний рівень артеріального тиску. Гідрохлортіазид є діуретиком та гіпотензивним засобом. Він впливає на реабсорбцію електролітів у дистальних канальцях нирок. Гідрохлортіазид приблизно однаково збільшує екскрецію іонів натрію і хлору. Натрійурез може супроводжуватися невеликою втратою іонів калію та бікарбонату. При внутрішньому прийомі діуретичний ефект розвивається протягом 2 годин, досягає максимуму в середньому через 4 години і триває від 6 до 12 годин. Лозартан Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), а також вирішальною ланкою при розвитку артеріальної гіпертензії (АГ). Ангіотензин II зв'язується з AT1-рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (у гладком'язових тканинах судин, надниркових залозах, нирках і серці), і виконує кілька важливих біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію та вивільнення альдостерону. Крім цього, ангіотензин II стимулює розростання гладких клітин. АТ2-рецептори – другий тип рецепторів, з якими зв'язується ангіотензин II, але його роль у регуляції функції серцево-судинної системи невідома. Лозартан - селективний антагоніст AT1-рецепторів ангіотензину II, високоефективний при внутрішньому прийомі. Лозартан та його фармакологічно активний карбоксильований метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують усі фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від його джерела чи шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не має властивостей агоніста. Лозартан вибірково зв'язується з AT1-рецепторами і не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ, кініназа II), що відповідає за руйнування брадикініну. Отже, ефекти, які безпосередньо не пов'язані з блокадою AT1-рецепторів, такі як посилення брадикінін-опосередкованих ефектів або розвиток набряків (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не мають відношення до дії лозартану. Препарат Гізаар® Компоненти препарату Гізаар® мають адитивну антигіпертензивну дію, знижуючи рівень артеріального тиску (АТ) більшою мірою, ніж кожен із компонентів окремо. Вважається, що цей ефект зумовлений взаємодоповнювальною дією обох компонентів. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлортіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, збільшує концентрацію ангіотензину II та знижує вміст калію у сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок придушення ефектів альдостерону може сприяти зниженню втрати калію, пов'язаного з прийомом діуретика. Лозартан має помірний і минущий урикозуричний ефект. Гідрохлортіазид викликає невелике підвищення концентрації сечової кислоти у крові. Комбінація лозартану та гідрохлортіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, спричиненої діуретиком. Фармакодинаміка Препарат Гізаар є комбінованим препаратом лозартану та гідрохлортіазиду. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка лозартан, у тому числі в комбінації з гідрохлоротіазидом, зменшує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності, що було доведено за допомогою оцінки комбінованої частоти розвитку інсульту та інфаркту міокарда, а також показника серцевості. цієї категорії хворих. Гідрохлоротіазид Механізм антигіпертензивної дії тіазид невідомий. Зазвичай, тіазиди не впливають на нормальні значення АТ. Гідрохлортіазид є діуретичним та гіпотензивним засобом. Він впливає на механізм реабсорбції електролітів у дистальних звивистих ниркових канальцях. Гідрохлортіазид збільшує екскрецію натрію та хлориду приблизно в еквівалентних кількостях. Натрійурез може супроводжуватися деякою втратою іонів калію та бікарбонату. Після прийому внутрішньо діурез починається протягом 2 год, досягає максимуму протягом приблизно 4 год і триває приблизно 6-12 год. Лозартан Лозартан пригнічує підвищення систолічного та діастолічного артеріального тиску (АТ) при інфузії ангіотензину ІІ. У момент досягнення максимальної концентрації лозартану в плазмі крові (Сmах) після прийому лозартану в дозі 100 мг вищевказаний ефект ангіотензину II пригнічується приблизно на 85%, а через 24 години після одноразового та багаторазового прийому – на 26-39%. У період прийому лозартану усунення негативного зворотного зв'язку, що полягає у придушенні ангіотензином II секреції реніну, веде до збільшення АРП. Збільшення АРП призводить до збільшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові. При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг на добу спостерігалося 2-3-кратне збільшення концентрації ангіотензину II у плазмі крові в момент досягнення Смах лозартану. У деяких пацієнтів спостерігалося ще більше збільшення концентрації ангіотензину II, особливо при невеликій тривалості лікування (2 тижні). Незважаючи на це, у процесі лікування антигіпертензивний ефект та зниження концентрації альдостерону у плазмі крові виявлялися через 2 та 6 тижнів терапії, що вказує на ефективну блокаду рецепторів ангіотензину ІІ.Після відміни лозартану АРП та концентрації ангіотензину II знижувалися протягом 3 діб до значень, що спостерігалися до початку прийому лозартану. Вплив препарату Гізаар на АРП та концентрацію ангіотензину II був подібним до спостеріганих ефектів при прийомі лозартану в дозі 50 мг. Оскільки лозартан є специфічним антагоністом AT1-рецепторів ангіотензину II, він не інгібує АПФ (кініназу II) – фермент, який інактивує брадикінін. Дослідження, в якому порівнювалися ефекти лозартану в дозах 20 мг та 100 мг з ефектами інгібітору АПФ за впливом на ангіотензин I, ангіотензин II та брадикінін, показало, що лозартан блокує ефекти ангіотензину I та ангіотензину II, не впливаючи на ефект. Це зумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Інгібітор АПФ блокував реакції на ангіотензин I і підвищував вираженість ефектів, зумовлених дією брадикініну, не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II, що демонструє фармакодинамічну різницю між лозартаном та інгібіторами АПФ. Концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові,а також антигіпертензивний ефект лозартану зростає зі збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан та його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II), вони обидва роблять внесок у антигіпертензивний ефект. У дослідженні з одноразовим прийомом лозартану в дозі 100 мг, до якого включалися здорові добровольці (чоловіки), прийом препарату внутрішньо в умовах високо- та малосольової дієти не впливав на швидкість клубочкової фільтрації (СКФ), ефективний нирковий плазмоток та фільтраційну фракцію. Лозартан мав натрійуретіческій ефект, який був більш виражений при малосольової дієті і, мабуть, не був пов'язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан також викликав минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками. У пацієнтів з АГ, протеїнурією (не менше 2 г/24 год), без цукрового діабету та приймаючих лозартан протягом 8 тижнів у дозі 50 мг з поступовим збільшенням до 100 мг, спостерігалося достовірне зниження протеїнурії (на 42%), фракційної екскреції альбуміну. та імуноглобулінів (IgG) У цих пацієнтів лозартан стабілізував СКФ та зменшував фільтраційну фракцію. У жінок у постменопаузальному періоді з АГ, які приймали лозартан у дозі 50 мг протягом 4 тижнів, не було виявлено впливу терапії на нирковий та системний рівень простагландинів. Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалого ефекту щодо концентрації норадреналіну в плазмі крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан у дозах до 150 мг на добу не викликав клінічно значущих змін концентрації тригліцеридів натще, загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів високої щільності. У тих же дозах лозартан не впливав на концентрацію глюкози в крові натще. Загалом лозартан викликав зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (зазвичай менше 0,4 мг/дл), що зберігалося при тривалому лікуванні. У контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією випадків відміни препарату у зв'язку зі збільшенням концентрації креатиніну або вмісту калію в сироватці крові не зареєстровано. У 12-тижневому паралельному дослідженні, яке включали пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), більшість з яких приймали діуретики та/або серцеві глікозиди, порівнювали ефекти лозартану в дозах 2,5, 10, 25 і 5 мг/добу з плацебо. У дозах 25 та 50 мг на добу препарат виявляв позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти, які зберігалися протягом усього дослідження. Гемодинамічні ефекти включали збільшення серцевого індексу та зниження тиску заклинювання у легеневих капілярах, а також зниження загального периферичного судинного опору, середнього системного АТ та частоти серцевих скорочень. Частота виникнення гіпотензії у цих пацієнтів залежала від дози препарату.Нейрогормональні ефекти включали зниження концентрації альдостерону та норадреналіну в крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію). Зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка, що проявляється сукупним зниженням частоти серцево-судинної смертності, частоти інсульту та інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. Підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду. Анурія. Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Тяжкі порушення функції печінки. Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені). Одночасне застосування з аліскіреном або аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Рефрактерна гіпокаліємія. Рефрактерна гіпонатріємія. Рефрактерна гіперкальціємія. Обережно: двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; гіперкаліємія; стани після трансплантації нирки (відсутня досвід застосування); аортальний чи мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; хронічна серцева недостатність із супутнім тяжким порушенням функції нирок; тяжка серцева недостатність (IV функціонального класу за класифікацією NYHA); хронічна серцева недостатність з загрозливими для життя аритміями; ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання; первинний гіперальдостеронізм; ангіоневротичний набряк в анамнезі; артеріальна гіпотензія; порушення функції печінки; порушення функції нирок; порушення водно-електролітного балансу; пацієнтам зі зниженим обсягом циркулюючої крові (наприклад,які отримують лікування великими дозами діуретиків) у зв'язку з можливістю виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії; гіпокаліємія; гіпонатріємія; гіперкальціємія; одночасне застосування лікарських засобів, які можуть викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" або збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ; одночасне застосування лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію, серцевих глікозидів; алергічні реакції на пеніцилін анамнезі; гіперпаратиреоз; гіперурикемія; подагра, немеланомний рак шкіри в анамнезіабо збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ; одночасне застосування лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію, серцевих глікозидів; алергічні реакції на пеніцилін анамнезі; гіперпаратиреоз; гіперурикемія; подагра, немеланомний рак шкіри в анамнезіабо збільшувати тривалість інтервалу QT на ЕКГ; одночасне застосування лікарських засобів, здатних викликати гіпокаліємію, серцевих глікозидів; алергічні реакції на пеніцилін анамнезі; гіперпаратиреоз; гіперурикемія; подагра, немеланомний рак шкіри в анамнезіВагітність та лактаціяЗастосування препарату Гізаар під час вагітності протипоказане. Лікарські препарати, що впливають безпосередньо на РААС, можуть стати причиною серйозних пошкоджень і загибелі плода, тому при діагностуванні вагітності препарат Гізаар повинен бути відразу відмінений. Хоча немає досвіду застосування препарату Гізаар у вагітних, доклінічні дослідження на тваринах показали, що прийом лозартану призводить до розвитку серйозних ембріональних та неонатальних ушкоджень та загибелі плода чи потомства. Вважається, що механізм даних явищ обумовлений впливом на РААС. Ниркова перфузія у плода, що залежить від розвитку РААС, з'являється у другому триместрі, тому ризик для плода зростає, якщо препарат Гізаар застосовується у другому або третьому триместрі вагітності. Застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонароджених. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. Зазначені вище небажані наслідки зазвичай обумовлені застосуванням лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності. Більшість епідеміологічних досліджень з вивчення розвитку аномалій плода після застосування гіпотензивних лікарських засобів у першому триместрі вагітності не виявили відмінностей між лікарськими засобами, що впливають на РААС та іншими гіпотензивними засобами. При призначенні гіпотензивної терапії вагітним важливо оптимізувати можливі наслідки для матері та плода. Якщо неможливо підібрати альтернативну терапію замість терапії лікарськими засобами, що впливають на РААС, необхідно проінформувати пацієнтку про можливий ризик терапії для плода. Необхідне проведення періодичних ультразвукових досліджень з метою оцінки інтраамніотичного простору. При виявленні олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату Гізаар, якщо він не є життєво необхідним для матері. Залежно від тижня вагітності потрібне проведення відповідних тестів плода. Пацієнтки та лікарі повинні знати, що олігогідрамніон може не виявлятися до появи незворотних ушкоджень плода. Необхідно ретельне спостереження за новонародженими, чиї матері приймали препарат Гізаар® під час вагітності, з метою контролю за артеріальною гіпотензією, олігурією та гіперкаліємією. Тіазиди проникають через плацентарний бар'єр та визначаються в крові пуповини. Рутинне застосування діуретиків у здорових вагітних не рекомендується, оскільки наражає мати і плід непотрібної небезпеки, а саме розвитку ембріональної жовтяниці та жовтяниці новонароджених, тромбоцитопенії та інших можливих небажаних реакцій, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. Діуретики не попереджають розвиток токсикозу вагітних і немає достовірних доказів, що вони ефективні при лікуванні токсикозу вагітних. Грудне годування Застосування препарату Гізаар у період грудного вигодовування протипоказане. Невідомо, чи виділяється лозартан із грудним молоком. Тіазиди виділяються із грудним молоком. Так як багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і існує ризик розвитку можливих несприятливих ефектів у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності його прийому для матері.Побічна діяУ клінічних дослідженнях з лозартаном-гідрохлоротіазидом не спостерігалося небажаних реакцій, специфічних для цього комбінованого препарату. Небажані реакції обмежувалися тими, про які вже повідомлялося при застосуванні лозартану та/або гідрохлортіазиду окремо. Сумарна частота небажаних реакцій, про які повідомлялося при застосуванні цієї комбінації, була порівнянна з такою при застосуванні плацебо. Частота скасування терапії була також порівнянна з такою у пацієнтів, які приймали плацебо. Загалом лікування лозартаном-гідрохлортіазидом переносилося добре. Найчастіше небажані реакції були легкими, носили минущий характер і вимагали скасування терапії. У контрольованих клінічних дослідженнях при лікуванні артеріальної гіпертензії запаморочення було єдиною пов'язаною з прийомом препарату небажаною реакцією, частота якої перевищувала таку при прийомі плацебо більше ніж на 1%. Як було показано в контрольованих клінічних дослідженнях, лозартан у комбінації з гідрохлортіазидом загалом добре переноситься у пацієнтів з гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка. Найчастішими небажаними реакціями були системне та несистемне запаморочення, слабкість/підвищена стомлюваність. У ході післяреєстраційного застосування препарату, проведених клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування окремих активних компонентів препарату повідомлялося про наступні додаткові побічні реакції. При застосуванні препарату Гізаар® спостерігалися такі небажані явища (дуже часті: ≥10%, часті: ≥1% та Гідрохлортіазид: Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома та плоскоклітинна крцинома) частота невідома Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, агранулоцитоз не часто Порушення з боку імунної системи: Анафілактичні реакції рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування: анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, порушення балансу електролітів крові, у тому числі гіпонатріємія та гіпокаліємія не часто Порушення психіки: безсоння не часто Порушення з боку органу зору: ксантопсія, минуще порушення фокусування зору не часто Порушення з боку судин: некротичний ангіїт (васкуліт), шкірний васкуліт не часто Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: респіраторний дистрес-синдром дорослих (включаючи пневмоніт та набряк легень) не часто Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: сіаладеніт, нудота, блювання, діарея, запор не часто Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація не часто вовчаковоподібний синдром частота невідома Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: м'язові судоми не часто Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: глюкозурія, порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність не часто Загальні розлади та порушення у місці введення: лихоманка часто Лозартан: Порушення з боку крові та лімфатичної системи: анемія не часто тромбоцитопенія частота невідома Порушення з боку імунної системи: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані та голосових складок з розвитком обструкції дихальних шляхів та/або набряк особи, губ, глотки та/або язика у пацієнтів, які приймали лозартан, спостерігалися рідко (≥0,01% та <0, 1% випадків); деякі з цих пацієнтів мали вказівки на розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі при застосуванні інших лікарських засобів, у тому числі інгібіторів АПФ. рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування: анорексія не часто Порушення психіки: безсоння часто занепокоєння частота невідома Порушення з боку нервової системи: головний біль часто мігрень, парестезія не часто дисгевзія частота невідома Порушення з боку органу зору: минуще порушення фокусування зору не часто Порушення з боку серця: відчуття серцебиття, тахікардія не часто Порушення з боку судин: дозозалежні ортостатичні ефекти частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, закладеність носа, порушення з боку носових пазух (синусит), інфекції верхніх дихальних шляхів часто фарингіт не часто Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, біль у животі, діарея, нудота часто запор, блювання не часто панкреатит, езофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкова колька частота невідома Порушення з боку печінки та жовчовиведення їх шляхів: гепатит, жовтяниця (внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця) частота невідома Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж шкіри, пурпура (у тому числі пурпура Шенлейн-Геноха), кропив'янка, еритродермія, фотосенсибілізація не часто Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: біль у спині, м'язові судоми, міалгія часто артралгія не часто м'язові спазми частота невідома Порушення з боку статевих органів та молочної залози: еректильна дисфункція/імпотенція не часто Загальні розлади та порушення у місці введення: біль у грудях, слабкість часто набряки, лихоманка не часто нездужання частота невідома Лабораторні та інструментальні дані: порушення функції печінки (рідко підвищення активності аланінамінотрансферази) частота невідома Лабораторні показники У контрольованих клінічних дослідженнях на фоні прийому Гізаару рідко спостерігалися клінічно значущі зміни стандартних лабораторних показників. Гіперкаліємія (калій сироватки крові >5,5 мекв/л) спостерігалася у 0,7% пацієнтів, однак у цих дослідженнях не було необхідності відміни препарату Гізаар через виникнення гіперкаліємії. Підвищення активності аланінамінотрансферази спостерігалося рідко і зазвичай поверталося до норми після відміни терапії.Взаємодія з лікарськими засобамиГідрохлоротіазид При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом, перерахованих далі лікарських засобів, описані наступні ефекти: Етанол, барбітурати та наркотичні анальгетики можуть потенціювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Гіпоглікемічні засоби (для прийому внутрішньо та інсулін) - може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів. Інші гіпотензивні засоби – адитивний ефект. Колестирамін та колестипол - у присутності аніонних обмінних смол всмоктування гідрохлортіазиду порушується. Колестирамін і колестипол у разовій дозі пов'язують гідрохлортіазид і зменшують його всмоктування у шлунково-кишковому тракті на 85% та 43% відповідно. Кортикостероїди, адренокортикотропний гормон (кортикотропін) або гліциризинова кислота (міститься в корені солодки) – виражене зниження електролітів, зокрема ризик розвитку гіпокаліємії. Пресорні аміни (наприклад, епінефрін) - можливе зниження вираженості відповіді на введення амінів пресорних, але не виключає можливість їх одночасного застосування. Міорелаксанти недеполяризуючого типу дії (наприклад, тубокурарин) – можливе посилення ефекту міорелаксантів. Літій – діуретики знижують нирковий кліренс літію та підвищують ризик розвитку токсичної дії літію. Не рекомендується їх одночасне застосування. До призначення препаратів літію зверніться до інструкції щодо їх застосування. Нестероїдні протизапальні засоби (включаючи інгібітори ЦОГ-2) - у деяких пацієнтів нестероїдні протизапальні засоби, у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефект діуретиків. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у тому числі тих, що приймають діуретики), які отримували терапію НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, лікування АРА II або інгібіторами АПФ може спричинити подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай оборотні. Тому одночасне застосування цих лікарських засобів має проводитися обережно у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Збільшення інтервалу ВІД (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол) – підвищення ризику розвитку піруетної шлуночкової тахікардії. Лікарські препарати, що застосовуються для лікування подагри (пробенецид, сул'фінпіразон, алопуринол) Може знадобитися корекція доз урикозуричних лікарських препаратів, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Спільне застосування тіазидного діуретика може збільшити частоту розвитку реакцій гіперчутливості на аллопуринол. Антихолінергічні препарати (наприклад, атропін, біпериден) Збільшення біодоступності тіазидних діуретиків за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Метилдопа Описано випадки гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду та метилдопи. Циклоспорин При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та загострення подагри. Карбамазепін Ризик розвитку симптоматичної гіпонатріємії. Необхідне спостереження за станом пацієнта та клінічними показниками крові пацієнта. Препарати кальцію Тіазидні діуретики можуть збільшувати вміст кальцію в крові внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Якщо необхідне одночасне призначення кальцієвмісних лікарських засобів, слід контролювати вміст кальцію в плазмі крові і коригувати дозу препаратів кальцію відповідним чином. Йодмісткі контрастні речовини Зневоднення організму на фоні прийому тіазидних діуретиків збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних речовин. Перед застосуванням йодовмісних речовин необхідно компенсувати втрату рідини. Серцеві глікозиди – гіпокаліємія може підвищувати чутливість або збільшувати реакцію з боку серця на токсичну дію серцевих глікозидів (наприклад, збільшення шлуночкової збудливості). Передозування "петлевими" діуретиками (наприклад, фуросемідом), карбеноксолоном, проносними засобами - гідрохлортіазид може збільшити втрату калію та/або магнію. Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) – тіазиди можуть знижувати екскрецію нирками цитотоксичних препаратів та посилювати їх мієлосупресивні ефекти. Вплив препарату на результати лабораторних досліджень У зв'язку з впливом тіазидних діуретиків на метаболізм кальцію, їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз. Лозартан У клінічних дослідженнях з вивчення фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів не було виявлено клінічно значимих взаємодій лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином та фенобарбіталом. Рифампіцин, будучи індуктором метаболізму лікарських засобів, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану в крові. У клінічних дослідженнях було вивчено застосування двох інгібіторів ізоферменту Р450 ЗА4: кетоконазолу та еритроміцину. Кетоконазол не впливав на метаболізм лозартану до активного метаболіту після внутрішньовенного введення лозартану. Еритроміцин не мав клінічно значущого ефекту при прийомі лозартану всередину. Флуконазол, інгібітор ізоферменту Р450 2С9, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану,однак фармакодинамічна значимість одночасного застосування лозартану та інгібіторів ізоферменту Р450 2С9 не вивчена. Показано, що у пацієнтів, які не метаболізують лозартан в активний метаболіт, є дуже рідкісний та специфічний дефект ізоферменту Р450 2С9. Ці дані дозволяють припускати, що метаболізм лозартану до активного метаболіту здійснюється ізоферментом Р450 2С9, а не ізоферментом Р450 ЗА4. Одночасне застосування лозартану, як і інших лікарських засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактоном, триамтереном, амілоридом), добавками калію, солями калію або іншими препаратами, які можуть збільшити концентрацію калію в сироватці. препарати, що містять триметоприм), може призводити до збільшення вмісту калію у сироватці крові. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають виведення натрію, лозартан може знижувати виведення літію. Тому при одночасному застосуванні препаратів літію та АРА II необхідно ретельно моніторувати концентрацію літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), у тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Внаслідок цього антигіпертензивний ефект АРА II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі з селективними інгібіторами ЦОГ-2. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у тому числі приймають діуретики), які отримують терапію НПЗП, у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ може спричинити подальше погіршення. нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Дані ефекти зазвичай оборотні, тому одночасне застосування цих лікарських засобів має проводитися обережно у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушень функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією. Необхідний регулярний контроль АТ,функції нирок та вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які одночасно приймають препарат Гізаар® та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Препарат Гізаар не повинен застосовуватися одночасно з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом. Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією/Препарат Гізаар не повинен застосовуватися одночасно з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом. Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією/Препарат Гізаар не повинен застосовуватися одночасно з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом. Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією/Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією/Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією/Спосіб застосування та дозиПрепарат Гізаар приймається внутрішньо незалежно від їди. Препарат Гізаар можна приймати у комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Артеріальна гіпертензія Зазвичай початкова та підтримуюча доза – 1 таблетка препарату Гізаар® 1 раз на добу. У пацієнтів без адекватної терапевтичної відповіді на прийом 1 таблетки препарату Гізаар® (містить 50 мг лозартану + 12,5 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів, доза препарату може бути збільшена до 2 таблеток препарату Гізаар® 1 раз на добу. Максимальна доза – 2 таблетки препарату Гізаар (50 мг + 12,5 мг) 1 раз на добу. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом трьох тижнів після початку терапії. Зниження ризику серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка Зазвичай початкова доза 50 мг лозартану 1 раз на добу. Пацієнтам, у яких не вдається досягти цільових значень рівня АТ на фоні прийому лозартану 50 мг на добу, потрібен підбір терапії шляхом комбінації лозартану з низькими дозами гідрохлортіазиду (12,5 мг). У разі потреби потрібно збільшити дозу лозартану до 100 мг на добу у поєднанні з гідрохлортіазидом у дозі 12,5 мг на добу (1 таблетка препарату Гізаар® Форте 1 раз на добу), надалі – збільшити дозу до 2 таблеток препарату Гізаар® (50 мг + 12,5 мг) (всього 100 мг лозартану та 25 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу. Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі Не потрібно підбирати початкову дозу препарату Гізаар для пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв). Препарат Гізаар не рекомендується призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. Препарат Гізаар не повинен застосовуватися у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) (див. Протипоказання). Застосування у пацієнтів із зниженим обсягом циркулюючої крові Перед початком терапії препаратом Гізаар необхідно відновити об'єм циркулюючої крові та/або вмісту натрію в крові. Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки Препарат Гізаар протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Застосування у пацієнтів похилого віку Не потрібно підбирати початкову дозу препарату Гізаар для літніх пацієнтів.ПередозуванняНемає даних про специфічне лікування передозування препаратом Гізаар. Лікування є симптоматичним та підтримуючим. Прийом препарату Гізаар повинен бути припинений, а пацієнт підлягає спостереженню. Якщо препарат прийнятий нещодавно, рекомендується провокація блювоти, а також усунення зневоднення, водно-електролітних порушень, печінкової коми та зниження АТ стандартними методами. Гідрохлоротіазид Найчастіші симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може посилювати перебіг аритмій. Не встановлено, як гідрохлортіазид може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу. Лозартан Відомості про передозування обмежені. Найбільш ймовірне прояв передозування - виражене зниження артеріального тиску та тахікардія; брадикардія може виникнути внаслідок парасимпатичної (вагусної) стимуляції. У разі розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії показано підтримуючу терапію. Лікування: симптоматична терапія. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГідрохлоротіазид Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу При застосуванні гіпотензивних засобів у деяких пацієнтів може розвинутись симптоматична артеріальна гіпотензія. Пацієнти повинні спостерігатися з метою своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, наприклад, зневоднення, гіпонатріємії, гіпохлоремічного алкалозу, гіпомагніємії або гіпокаліємії, які можуть розвинутись на тлі супутньої діареї або блювання. У таких пацієнтів потрібний регулярний контроль вмісту електролітів сироватки крові. У пацієнтів з набряками може спостерігатися дилюційна гіпонатріємія у спеку. Метаболічні та ендокринні ефекти Терапія тіазидами може порушувати толерантність до глюкози. У ряді випадків може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів, у тому числі інсуліну (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Тіазиди можуть знижувати виведення кальцію нирками та викликати короткочасне та незначне підвищення вмісту кальцію сироватки крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. У зв'язку з впливом тіазидів на метаболізм кальцію їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз, тому перед дослідженням функції паращитовидних залоз тіазидний діуретик повинен бути скасований. Підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у крові також може бути пов'язане з терапією тіазидними діуретиками. У деяких пацієнтів прийом тіазидних діуретиків може призводити до гіперурикемії та/або розвитку подагри. Оскільки лозартан зменшує концентрацію сечової кислоти, його одночасне застосування з гідрохлортіазидом знижує вираженість гіперурикемії, спричиненої діуретиком. Порушення функції печінки Тіазиди слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки це може призвести до розвитку внутрішньопечінкового холестазу, а незначні зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми. Препарат Гізаар протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома Гідрохлортіазид, похідний сульфонаміду, може викликати ідіосинкратичну реакцію у вигляді гострої транзиторної міопії та гострої закритокутової глаукоми. Симптомами цих порушень є несподіване зниження гостроти зору або біль в очах, які в типових випадках виникають протягом декількох годин до декількох тижнів після початку застосування препарату. Якщо не проводиться терапія, гостра глаукома може призвести до втрати зору. Основне лікування полягає в якнайшвидшому відміні гідрохлортіазиду. Необхідно мати на увазі, що якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. До факторів ризику розвитку гострої глаукоми можна віднести відомості про алергію до сульфонамідів або пеніциліну в анамнезі. Немеланомний рак шкіри (НМРК) В епідеміологічних дослідженнях спостерігався підвищений ризик раку шкіри (базальноклітинної карциноми і плоскоклітинної карциноми) у зв'язку зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози гідрохлортіазиду. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія гідрохлортіазиду. Пацієнти, які приймають гідрохлортіазид, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та штучних UVA променів. Пацієнти повинні регулярно оглядати свої шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих поразок та негайно повідомляти про них лікаря. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування гідрохлортіазиду. Інші ефекти У пацієнтів, які приймають тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть виникати навіть за відсутності в анамнезі алергічних реакцій або бронхіальної астми. Повідомлялося про рецидиви або посилення тяжкості перебігу системного червоного вовчаку у пацієнтів, які приймали тіазидні діуретики. Особливі групи пацієнтів Раса Аналіз даних всієї популяції пацієнтів, включених у дослідження LIFE щодо вивчення впливу лозартану на зниження частоти розвитку первинної кінцевої точки у пацієнтів з АГ та гіпертрофією лівого шлуночка (n = 9193), показав, що здатність лозартану порівняно з атенололом знижувати на 13,0% ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (р = 0,021) не поширюється на пацієнтів негроїдної раси, хоча обидва режими терапії ефективно знижували рівень АТ у цих пацієнтів. Однак у цьому дослідженні пацієнти негроїдної раси, які отримували атенолол, мали менший ризик розвитку первинної кінцевої точки (серцево-судинна смертність, інсульт та інфаркт міокарда) порівняно з пацієнтами тієї ж раси, які приймали лозартан (p = 0,03). Діти та підлітки Ефективність та безпека застосування препарату Гізаар у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Якщо у новонароджених, чиї матері приймали препарат Гізаар® під час вагітності, спостерігається розвиток олігурії або артеріальної гіпотензії, необхідно проведення симптоматичної терапії, спрямованої на підтримання артеріального тиску та ниркової перфузії. Може знадобитися переливання крові або проведення діалізу для запобігання розвитку артеріальної гіпотензії та/або підтримання функції нирок. Пацієнти похилого віку Клінічні дослідження не виявили жодних особливостей щодо безпеки та ефективності препарату Гізаар у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Лозартан Артеріальна гіпотензія та зниження об'єму циркулюючої крові (ОЦС) У пацієнтів зі зниженим ОЦК або вмістом натрію в крові, що розвинулися через інтенсивну терапію діуретиками, дієти з обмеженням кухонної солі, діареї або блювання, може розвиватися симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози Гізаару. Корекцію таких станів необхідно проводити до призначення препарату Гізаар. Порушення водно-електролітного балансу Порушення водно-електролітного балансу характерне для пацієнтів з нирковою недостатністю з цукровим діабетом або без цукрового діабету, тому необхідно ретельне спостереження за даними пацієнтами. Необхідний ретельний контроль вмісту калію в крові або КК, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю та КК 30-50 мл/хв. Під час лікування препаратом Гізаар® не рекомендується приймати калійзберігаючі діуретики, препарати калію або замінники харчової солі, що містять калій. Аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, АРА II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярні захворювання Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, АРА II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску у цієї групи пацієнтів може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Хронічна серцева недостатність (ХСП) Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, у пацієнтів з ХСН та з або без порушення функції нирок існує ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії або гострої ниркової недостатності. Первинний гіперальдостеронізм Оскільки у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не спостерігається позитивної відповіді на терапію гіпотензивними засобами, які діють шляхом інгібування РААС, застосування препарату Гізаар не рекомендується у даної групи пацієнтів. Порушення функції печінки Дані фармакокінетичних досліджень вказують на те, що концентрація лозартану в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки значно збільшується, тому пацієнтам з легким або помірним порушенням функції печінки в анамнезі препарат Гізаар слід призначати з обережністю. Відсутній досвід застосування лозартану у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тому препарат Гізаар не повинен застосовуватись у цієї групи пацієнтів. Порушення функції нирок Внаслідок інгібування РААС у деяких схильних пацієнтів спостерігалися зміни функції нирок, включаючи розвиток ниркової недостатності. Ці зміни ниркової функції можуть повертатися до норми після припинення лікування. Деякі лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть збільшувати концентрацію сечовини у крові та сироваткового креатиніну у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки. Повідомлялося про виникнення подібних ефектів прийому лозартану. Подібні порушення функції нирок можуть бути оборотними після відміни терапії. Лозартан повинен застосовуватися обережно у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки. Збільшення концентрації катю у сироватці крові Одночасне застосування інших препаратів, які здатні збільшувати вміст калію в сироватці, може призвести до розвитку гіперкаліємії. Лозартан-гідрохлортіазид Реакції гіперчутливості У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки/гортані та/або язика) необхідний контроль застосування препарату. Порушення функції нирок та печінки Препарат Гізаар протипоказаний для застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки та тяжкими порушеннями функції нирок (КК не більше 30 мл/хв). Ембріотоксичність Застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонароджених. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. При діагностуванні вагітності препарат Гізаар повинен бути одразу відмінений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося досліджень для оцінки впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. При керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід бути обережними через можливість розвитку запаморочення або слабкості.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активні речовини: індапамід 0,625 мг; периндоприлу тозилат 2,50 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 74,056 мг/148,112 мг, крохмаль кукурудзяний 2,70 мг/5,40 мг, натрію гідрокарбонат 0,793 мг/1,586 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 7,20 мг/0 мг/3,60 мг, стеарат магнію 0,90 мг/1,80 мг; склад оболонки: Опадрай II білий 85F18422 (полівініловий спирт частково гідролізований 1,800 мг, титану діоксид (Е171) 1,125 мг, макрогол-3350 0,909 мг, тальк 0,666 мг. Таблетки в білому поліпропіленовому контейнері з поліетиленовою кришкою з вставкою, що осушує, з поліетиленовим обмежувачем з контролем першого розкриття в картонній упаковці - 30 шт.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На одній із сторін – роздільна ризику.Фармакотерапевтична групаПрепарат Індапамід/Періндоприл-Тева – комбінований препарат, що містить периндоприл – ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібітор та індапамід – тіазидоподібний діуретик. Синергічна дія периндоприлу та індапаміду визначає фармакологічні властивості препарату. Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, що має судинозвужувальну дію, а також руйнує брадикінін, що володіє судиннорозширювальною дією, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, підвищує активність реніну в плазмі за принципом образного зв'язку; при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що зумовлено переважно дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту – периндоприлату. Інші метаболіти неактивні. Периндоприл нормалізує роботу серця, сприяючи розширенню вен (зниження переднавантаження) за рахунок зміни метаболізму простагландинів та зменшення загального периферичного судинного опору (ОПCC) (зниження постнавантаження). При хронічній серцевій недостатності (ХСН) периндоприл знижує тиск наповнення у лівому та правому шлуночках серця, знижує ОПСС, підвищує серцевий викид та збільшує серцевий індекс, підвищує периферичний кровотік у м'язах. Індапамід відноситься до групи сульфонамідів і за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію, хлору та, меншою мірою, калію та магнію, посилюючи діурез та знижуючи артеріальний тиск (АТ). Антигіпертензивна дія. Комбінація індапамід/периндоприл має дозозалежну антигіпертензивну дію як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск у положенні "стоячи" і "лежачи". Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць після початку лікування і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому "скасування". Комбінація індапамід/периндоприл зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин-ліпопротеїни високої щільності (ХС-ЛПВП) та холе , тригліцериди). Вплив препарату на показники серцево-судинної захворюваності та смертності не вивчався.Доведено вплив комбінації індапаміду/периндоприлу на ГЛШ порівняно з еналаприлом. Відзначено більш виражену антигіпертензивну дію на фоні отримання комбінованої терапії індапамід/періндоприл та порівняно з еналаприлом. Периндоприл ефективний при терапії гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. Антигіпертензивна дія досягається максимум через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та триває протягом 24 годин. Через 24 години після прийому периндоприлу спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ. Периндоприл має антигіпертензивну дію як у пацієнтів з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі. Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих судин та структури судинної стінки дрібних артерій. А також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Супутнє застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивний ефект. Індапамід при монотерапії має антигіпертензивну дію протягом 24 годин у дозах, що мають мінімальну діуретичну дію. Індапамід покращує еластичність великих артерій, знижує ОПСС, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Підвищення дози індапаміду не спричиняє збільшення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ХС-ЛПВЩ та ХС-ЛПНГ, тригліцериди) та вуглеводний обмін.Дія на організмАнтигіпертензивна дія.ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик порівняно з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ) і досягає максимальної концентрації у плазмі крові (Сmax) протягом 1 години. Периндоприл не має фармакокінетичної активності. Приблизно 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax периндоприлату досягається через 3-4 години. Прийом периндоприлу під час їди супроводжується зменшенням перетворення периндоприлу на периндоприлат, відповідно знижується його біодоступність. Тому периндоприл слід приймати 1 раз на добу, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить 0,2 л/кг. Зв'язок з білками плазми незначний, зв'язок периндоприлату, головним чином, з АПФ менше 20% і залежить від його концентрації. Периндоприл виводиться нирками. "Ефективний" період напіввиведення (T1/2) вільної фракції становить близько 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб. Виведення периндоприлу сповільнюється у літньому віці та у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю. Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв. У пацієнтів з цирозом печінки "печінковий" кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується і корекція режиму дозування не потрібна. Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Стах індапаміду досягається в плазмі крові через 1 годину. Зв'язок із білками плазми крові – 79%. Т1/2 становить 14-24 год (загалом 18 год). Повторний прийом індапаміду не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному нирками (70%) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів. Фармакокінетика індапаміду не змінюється у пацієнтів із нирковою недостатністю.Клінічна фармакологіяДіуретик. Антигіпертензивний препарат.ІнструкціяВсередину, переважно вранці перед їдою, запиваючи достатньою кількістю води.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПериндопріл. Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, індапаміду та інших похідних сульфонаміду та інших компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; ангіоневротичний набряк в анамнезі (зокрема спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк або ангіоневротичний набряк унаслідок прийому інших інгібіторів АПФ); одночасне застосування з аліскіреном і аліскірен, що містять препарати у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) < 60 мл/хв/1,73м2); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Індапамід. Підвищена чутливість до індапаміду та інших похідних сульфонаміду; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); тяжка печінкова недостатність, у тому числі печінкова енцефалопатія; гіпокаліємія; одночасне застосування з антиаритмічними засобами та іншими препаратами, здатними спричинити аритмію типу "пірует"; вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Не рекомендується одночасне застосування препарату з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі крові. У зв'язку з відсутністю достатнього досвіду не слід застосовувати пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю, спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції.Вагітність та лактаціяАдекватних та добре контрольованих досліджень безпеки застосування індапаміду при вагітності та в період лактації не проводилося. Застосування цієї категорії пацієнтів не рекомендується.Побічна діяЗастосування периндоприлу інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему та сприяє зменшенню втрати калію, що викликається індапамідом. З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. Анемію спостерігали при застосуванні інгібіторів АПФ у певної категорії пацієнтів (після трансплантації нирки, що перебувають на гемодіалізі). З боку нервової системи: парестезії, біль голови, астенія, запаморочення, сплутаність свідомості, непритомність. З боку психіки: зміни настрою чи порушення сну. З боку органу зору: Порушення зору. З боку органу слуху: дзвін у вухах. Серцево-судинна система: артеріальна гіпотензія (у тому числі ортостатична), інсульт може виникати внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів високого ризику; васкуліт; аритмія; включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, мерехтіння передсердь, стенокардію та інфаркт міокарда, що може виникати внаслідок надмірної гіпотонії у пацієнтів груп високого ризику, тахікардія за типом пірует (з можливим летальним кінцем). З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: диспное, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія, риніт, сухий кашель у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ. Такий кашель мав тривалий характер та зникав після припинення лікування. З боку травної системи: запор, сухість у роті, нудота, біль в епігастральній ділянці, анорексія, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея, панкреатит. З боку гепатобіліарної системи: цитолітичний або холестатичний гепатит, при печінковій недостатності можливий розвиток печінкової енцефалопатії. З боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж, макулопапульозний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані, кропив'янка, реакції підвищеної чутливості, в основному дерматологічного характеру, можуть виникати у осіб з схильністю до алергічних або астматичних реакцій, пурпуру, загострення існуючого системного червоного вовчаку, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, світлочутливість. З боку скелетно-м'язової системи: судоми. З боку нирок та сечовидільної системи: ХНН, ГНН. Репродуктивна система: імпотенція. Загальні розлади: астенія, підвищена пітливість. Лабораторні показники: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, підвищення рівня глюкози та сечової кислоти в плазмі протягом лікування, незначне підвищення рівня креатиніну в плазмі крові та сечі, що зникає після припинення прийому препарату. Таке підвищення частіше виникає у випадках стенозу ниркової артерії, АГ, яка лікується діуретиками, та ниркової недостатності; підвищення активності печінкових ферментів. З боку обміну речовин: гіперкальціємія, гіпокаліємія, підвищення рівня калію, що зазвичай носить тимчасовий характер, гіпонатріємія з гіповолемією, яка є причиною зневоднення та ортостатичної гіпотензії; гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиНебажане поєднання лікарських засобів. Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню вмісту літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. У разі проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію у плазмі. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги. Баклофен. При одночасному застосуванні з баклофеном можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів. Поєднання препаратів, що потребує уваги. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні препарати (нейролептики). Препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). Глюкокортикостероїди (ГКС), тетракозактид. Можливе зниження антигіпертензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні препарати. Можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Периндопріл. Одночасне застосування протипоказане. Аліскірен. У пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв) зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Небажане поєднання лікарських засобів. Аліскірен. У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії) та препарати калію. Інгібітори АПФ зменшують спричинену діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид) або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення вмісту калію в плазмі крові, аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги. Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо (похідні сульфонілсечовини) та інсулін. Наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів з цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні). Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) може призвести до зниження антигіпертензивного ефекту. Супутнє застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при застосуванні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і протягом всього процесу терапії. Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні препарати, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід. Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії. Препарати для загальної анестезії. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивного ефекту. Діуретики (тіазидні та "петлеві"). Застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – до артеріальної гіпотензії. Препарати золота. При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), рідко можуть розвиватися реакції подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (почервоніння шкіри обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія). Подвійна блокада РААС. У літературі повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та АРА II пов'язана з вищою частотою розвитку гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (включаючи ) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Ектрамустін. Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Гліптини (ліпагліптин, саксагліптин, сітагліптін, вітагліптин). Спільне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином. Симпатоміметики. Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. При застосуванні цієї комбінації слід регулярно оцінювати ефективність інгібіторів АПФ. Індапамід. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги. Препарати, здатні викликати аритмію типу "пірует". У зв'язку з тим, що існує ризик розвитку гіпокаліємії, слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними препаратами класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічними препаратами класу III (аміода) дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат), соталолом, деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультопрід, тиапріді) , такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин,Слід контролювати та за необхідності коригувати вміст калію в плазмі крові, а також здійснювати моніторинг інтервалу QT. Лікарські препарати, здатні викликати гіпокаліємію. Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид. проносні засоби, що стимулюють моторику ШКТ, збільшують ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі крові, при необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ. Серцеві глікозиди. Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові та показники ЕКГ та за необхідності коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги. Метформін. Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодвмісні рентгеноконтрастні речовини. Зневоднення організму на фоні прийому діуретичних засобів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію. При одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції кальцію нирками. Циклоспорин. Можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини і натрію.Спосіб застосування та дозиДоза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від стану пацієнта та індивідуальної реакції на лікування. Початкова доза, що рекомендується, - по 1 таблетці в дозі 0,625 мг +2,5 мг 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць після початку терапії бажаний антигіпертензивний ефект не досягнутий, дозу препарату слід збільшити до 1 таблетки у дозуванні 1,25 мг +5 мг. Пацієнти похилого віку. Початкова доза, що рекомендується, становить по 1 таблетці в дозі 0,625 мг+2,5 мг 1 раз на добу. За відсутності бажаного антигіпертензивного ефекту після дослідження функції нирок можна перейти до застосування дози по 1 таблетці у дозуванні 1,25 мг+5 мг.ПередозуванняНайбільш ймовірною побічною реакцією, що виникає в результаті передозування, є артеріальна гіпотензія, іноді асоційована з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може переходити в анурію (через гіповолемію), циркуляторний шок. Можуть виникнути порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію та натрію у плазмі крові), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття (пальпітація), брадикардія, тривога, кашель тощо. Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату шляхом промивання шлунка (лише протягом 1 години після застосування та у разі потенційної тяжкої інтоксикації) та/або прийом активованого вугілля, після чого необхідне відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. У разі значної гіпотензії пацієнтові необхідно надати горизонтальне положення з низьким узголів'ям. За необхідності провести внутрішньовенне введення ізотонічного розчину або застосувати будь-який інший спосіб відновлення об'єму крові. Периндоприлат (активна форма периндоприлу) може бути видалено з організму за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується одночасне застосування Індапаміду/Периндоприл-Тева з препаратами літію. Терапія препаратом Індапамід/Периндоприл-Тева протипоказана пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Індапамід/Периндоприл-Тева можуть з'явитись ознаки гострої ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Індапамід/Періндоприл-Тева слід припинити. Надалі можна відновити терапію, застосовуючи або низькі дози препарату Індапамід/Періндоприл-Тева, або препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. У таких пацієнтів необхідно проводити регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Індапамід/Периндоприл-Тева. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів із тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Індапамід/Периндоприл-Тева звичайно не рекомендується у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує. Баланс води та електролітів. Натрій плазми. Рівень натрію у плазмі крові необхідно перевірити до початку лікування та регулярно – під час лікування. Будь-який діуретик може спричинити гіпонатріємію, яка іноді має серйозні наслідки. Зниження рівня натрію в плазмі може спочатку бути безсимптомним, тому необхідний регулярний моніторинг. Його слід проводити частіше у пацієнтів похилого віку та хворих на цироз печінки. Калій плазми. Зниження рівня калію в плазмі з розвитком гіпокаліємії є основним ризиком при застосуванні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. Ризик розвитку гіпокаліємії (У таких випадках гіпокаліємія підвищує кардіотоксичність серцевих глікозидів та ризик виникнення аритмії. Пацієнти, які мають подовжений інтервал QT вродженого або ятрогенного генезу, також відносяться до групи ризику. У таких хворих гіпокаліємія, як і брадикардія, можуть сприяти розвитку тяжких порушень серцевого ритму, у тому числі пароксизмальної шлуночкової тахікардії за типом пірует, яка може бути летальною. У всіх цих випадках потрібний частий контроль рівня калію. Перше визначення рівня калію в плазмі слід виконати протягом першого тижня лікування. При зниженому рівні калію необхідно відкоригувати його. Кальцій плазми. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію із сечею та призводити до незначного та тимчасового підвищення рівня кальцію у плазмі крові. Значне підвищення рівня кальцію може бути пов'язане з діагностованим гіперпаратироїдизмом. У разі лікування слід припинити до обстеження функції паращитовидних залоз. Глюкоза у плазмі крові. Контроль глюкози в плазмі дуже важливий для пацієнтів з цукровим діабетом, особливо при зниженому рівні калію. Сечова кислота. У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти може виникнути тенденція збільшення кількості нападів подагри. Функція нирок та діуретики. Тіазидні та тіазидоподібні діуретики найбільш ефективні, якщо функція нирок не порушена або якщо порушення функції незначні (креатинін плазми нижче рівня 25 мг/л, тобто 220 ммоль/л у дорослих). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну плазми слід визначати з урахуванням віку, маси тіла та статі, використовуючи формулу Кокрофту: Кліренс креатиніну (Сlcr) = (140 – вік) · маса тіла/0,814 · рівень креатиніну в плазмі крові. Де вік виражений у роках; маса тіла – у кг; рівень креатиніну у плазмі крові – у ммоль/л. Ця формула використовується для чоловіків похилого віку, її слід адаптувати для жінок, збільшивши результат на 0,85. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію внаслідок прийому діуретиків, на початку лікування призводить до зниження клубочкової фільтрації. Це може призвести до підвищення рівня сечовини у крові та креатиніну у плазмі крові. Ця функціональна транзиторна ниркова недостатність не має наслідків у осіб з нормальною функцією нирок, але може погіршити існуючу ниркову недостатність. Спортсмени. Цей препарат містить активну речовину, яка може спричинити позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю у спортсменів. Допоміжні речовини. Препарат не слід застосовувати у хворих з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 150,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 300,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лізиноприлу дигідрат у перерахунку на лізиноприл безводний 10 мг; допоміжні речовини: манітол, кальцію фосфату дигідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат. По 30 таблеток у ПВХ/ПВДХ-Ал блістері. 1 блістер поміщають разом з інструкцією із застосування картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки світло-жовтого кольору із ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаІнгібітор ангіотензин - перетворюючого ферменту (АПФ).ФармакокінетикаПісля прийому препарату внутрішньо близько 25% лізиноприлу всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Їда не впливає на абсорбцію препарату. Абсорбція становить середньому 30%, біодоступність – 29%. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація лізиноприлу в плазмі досягається через 6-8 годин. Слабко зв'язується з білками плазми. Метаболізм. Лізіноприл не біотрансформується в організмі. Період напіввиведення – 12 годин. Лізиноприл слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр.ФармакодинамікаІнгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на хронічну серцеву недостатність, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії – через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6–7 год., тривалість – 24 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1–2 міс. При різкій відміні препарату не спостерігали вираженого підвищення артеріального тиску. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими антигіпертензивними засобами). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії для лікування пацієнтів, які приймають препарати наперстянки та/або діуретики). Раннє лікування гострого інфаркту міокарда у складі комбінованої терапії (у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності). Діабетична нефропатія (зниження альбумінурії у інсулінзалежних пацієнтів з нормальним АТ та інсуліннезалежних пацієнтів з артеріальною гіпертензією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі від застосування інгібіторів АПФ, спадковий набряк Квінке або ідіопатичний набряк, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), вагітність, період лактації. З обережністю Аортальний стеноз, цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність, тяжкі аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий , двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність, азотемія, первинний альдостеронізм, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, артеріальна гіпотензія, дієта з обмеженням солі, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулі. , блювання), літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування лізиноприлу у період вагітності протипоказане. При встановленні вагітності лікування треба якнайшвидше припинити. Прийом інгібіторів АПФ вагітними у другому та третьому триместрах може викликати смерть плода та новонародженого. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії. У новонароджених може розвиватися гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, деформація кісток черепа та особи, гіпоплазія легень, порушення розвитку нирок плода. Лізиноприл проникає крізь плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу у грудне молоко. На період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.Побічна діяНайпоширеніші побічні ефекти: запаморочення, біль голови, підвищена стомлюваність, діарея, сухий кашель, нудота. З боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях, рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, посилення симптомів серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття. З боку центральної нервової системи: лабільність настрою, розгубленість, парестезії, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ, рідко – астенічний синдром. З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію). Лабораторні показники: гіперкаліємія, гіпонатріємія, рідко – підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, підвищення рівнів сечовини та креатиніну. З боку дихальної системи: диспное, бронхоспазм. З боку травного тракту: сухість у роті, анорексія, диспепсія, зміни смаку, біль у животі, панкреатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, гепатит. З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищене потовиділення, свербіж шкіри, алопеція, фотосенсибілізація. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, олігурія, анурія, гостра недостатність нирок, уремія, протеїнурія, зниження потенції. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, позитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія, лейкоцитоз. У дуже поодиноких випадках – інтерстиціальний ангіоневротичний набряк. Інші: міалгія, артралгія/артрит, васкуліт.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. При симптомах: виражене зниження АТ, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу. одночасному застосуванні з діуретиками – виражене зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами – адитивний ефект. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (індометацин та ін.), естрогенами, а також адреностимуляторами – зниження гіпотензивної дії лізиноприлу. При одночасному застосуванні з літієм – уповільнення виведення літію з організму, з антацидами та колестираміном – знижують всмоктування у шлунково-кишковому тракті. Алкоголь посилює дію препарату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати 1 раз на добу вранці, до або після їди, переважно в один і той самий час. При есенціальній гіпертензії препарат ІРУМЕД призначають у початковій дозі 10 мг на добу. Підтримуюча доза становить 20 мг на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. Для повного розвитку ефекту може знадобитися 2-4-тижневий курс лікування препаратом (це слід враховувати зі збільшенням дози). Якщо застосування препарату в максимальній дозі не викликає достатнього терапевтичного ефекту, то можливе додаткове призначення іншого антигіпертензивного засобу. У пацієнтів, які отримували попередньо діуретики, необхідно відмінити їх за 2-3 дні до початку застосування препарату. При неможливості відміни діуретиків початкова доза лізиноприлу повинна становити не більше 5 мг на добу. При реноваскулярній гіпертензії або інших станах з підвищеною функцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи препарат ІРУМЕД® призначають у початковій дозі 2,5-5 мг на добу під контролем артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію у сироватці крові. Підтримуючу дозу встановлюють залежно від АТ. У пацієнтів з нирковою недостатністю та хворих, які перебувають на гемодіалізі, початкову дозу встановлюють залежно від рівня кліренсу креатиніну (КК). Підтримуюча доза визначається залежно від артеріального тиску (під контролем функції нирок, рівня калію та натрію в крові). Кліренс креатиніну (мл/хв) 30-70 початкова доза 5-10 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) 10-30 початкова доза 2,5-5 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) менше 10 початкова доза 2,5 (мг на добу) При хронічній серцевій недостатності можливе застосування лізиноприлу одночасно з діуретиками та/або серцевими глікозидами. По можливості, дозу діуретика слід зменшити до початку прийому лізиноприлу. Початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу, надалі її поступово (на 2,5 мг через 3-5 днів) збільшують до 5-10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. Гострий інфаркт міокарда (у складі комбінованої терапії у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки) У перші 24 години - 5 мг внутрішньо, потім 5 мг через добу, 10 мг через дві доби, а потім 10 мг 1 раз на добу. У хворих на гострий інфаркт міокарда препарат застосовувати не менше 6 тижнів. На початку лікування або протягом першої 3-ї доби після гострого інфаркту міокарда у хворих з низьким систолічним АТ (120 мм рт.ст. або нижче) слід призначати меншу дозу – 2,5 мг. У разі зниження АТ (систолічний артеріальний тиск нижче або дорівнює 100 мм рт.ст.) добову дозу в 5 мг можна, якщо необхідно, тимчасово знизити до 2,5 мг. У разі тривалого вираженого зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. більше 1 години) лікування препаратом треба припинити. Діабетична нефропатія У пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом застосовується 10 мг лізиноприлу 1 раз на добу. Дозу можна при необхідності збільшувати до 20 мг 1 раз на добу з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 75 мм рт.ст. сидячи в положенні. У хворих на інсулінзалежний цукровий діабет дозування таке ж з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 90 мм рт.ст. сидячи в положенні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАЛЬНИМИ ЗАСОБИМИ ТА ПОБОЧНА ДІЯ). У хворих з хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Вона найчастіше виявлялася у хворих із тяжкою стадією серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретика, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба розпочати під суворим контролем лікаря (з обережністю проводити підбір дози препарату та діуретиків). Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим на ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну недостатність,у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску хворого помістити в положення лежачи і, якщо необхідно, внутрішньовенно вводити 0,9% розчин натрію хлориду. Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням прийому наступної дози препарату. При застосуванні препарату у деяких хворих з хронічною серцевою недостатністю, але з нормальним або зниженим артеріальним тиском може спостерігатися зниження артеріального тиску, що зазвичай не є причиною для припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія переходить у симптоматичну, необхідно зменшення дози препарату або припинення лікування препаратом. При гострому інфаркті міокарда Показано застосування стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори). ІРУМЕД® можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або із застосуванням трансдермальних систем нітрогліцерину. Лікування лізиноприлом не повинно починатися у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, які мають ризик подальшого серйозного гемодинамічного погіршення після застосування вазодилятаторів. Це пацієнти із систолічним АТ 100 мм рт.ст. або нижче або з кардіогенним шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту доза повинна бути зменшена, якщо систолічний артеріальний тиск – 120 мм рт.ст. або нижче. Підтримуючі дози повинні бути зменшені до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тиск - 100 мм рт.ст. або нижче. Якщо артеріальна гіпотензія зберігається (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст. протягом більше 1 години), далі не слід застосовувати препарат ІРУМЕД®. Порушення функції нирок У хворих з хронічною серцевою недостатністю виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності. У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих із нирковою недостатністю. Лізиноприл не застосовується при гострому інфаркті у пацієнтів з вираженою нирковою дисфункцією, встановленою у зміні концентрації креатиніну сироватки, що перевищує 177 ммоль/л та/або протеїнурії, що перевищує 500 мг/добу. Якщо ниркова дисфункція розвивається протягом застосування препарату (концентрація креатиніну сироватки, що перевищує 265 ммоль/л або подвоювання значення з показниками до початку лікування), лікар повинен оцінити необхідність подальшого застосування препарату ІРУМЕД®. Підвищена чутливість / Ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, який може виникнути у будь-який період лікування, рідко відзначався у хворих, які лікувалися АПФ інгібітором, включаючи лізиноприл. У такому разі лікування препаратом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли набряк виникає лише на обличчі та губах, стан найчастіше проходить без лікування, проте можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Набряк язика, надгортанника або гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів, тому необхідно негайно проводити відповідну терапію (0,3-0,5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) підшкірно) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Відзначено, що у хворих на негроїдну расу, які приймають АПФ інгібітори, ангіоневротичний набряк розвивався частіше, ніж у хворих на інші раси. У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ (див. також ПРОТИПОКАЗАННЯ). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації на гіменоптер У хворих, які приймають АПФ інгібітори протягом десенсибілізації на гіменоптер, може, дуже рідко, з'явитися небезпечна для життя анафілактоїдна реакція. Це можна уникнути, якщо тимчасово припиняти лікування інгібітором АПФ перед кожною десенсибілізацією. Хворі, що перебувають на гемодіалізі Анафілактоїдні реакції відзначаються і у хворих, які піддаються гемодіалізу з мембраною високої проникності (напр. AN 69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу. Кашель При застосуванні інгібітору АПФ відзначали кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ. Хірургія/Загальна анестезія При застосуванні засобів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при широкому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, вторинне по відношенню до компенсаторного виділення реніну. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням об'єму циркулюючої крові. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати хірурга/анестезіолога про застосування інгібітору АПФ. Калій сироватки У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет і одночасне застосування калій діуретиків, що зберігають (спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або заступників солі, що містять калій, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Якщо одночасне застосування лізиноприлу та вищезазначених засобів вважається за необхідне, їх треба застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи калій у сироватці крові. У хворих, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосольовій або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрату рідини та солей). Необхідно контролювати ефект початкової дози препарату ІРУМЕД на значення артеріального тиску. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Немає даних про вплив препарату ІРУМЕД®, застосованого в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лізиноприлу дигідрат у перерахунку на лізиноприл безводний 20 мг; допоміжні речовини: манітол, кальцію фосфату дигідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), барвник заліза оксид червоний (Е 172), діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат. По 30 таблеток у ПВХ/ПВДХ-Ал блістері. 1 блістер поміщають разом з інструкцією із застосування картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки персикового кольору з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаІнгібітор ангіотензин - перетворюючого ферменту (АПФ).ФармакокінетикаПісля прийому препарату внутрішньо близько 25% лізиноприлу всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Їда не впливає на абсорбцію препарату. Абсорбція становить середньому 30%, біодоступність – 29%. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація лізиноприлу в плазмі досягається через 6-8 годин. Слабко зв'язується з білками плазми. Метаболізм. Лізіноприл не біотрансформується в організмі. Період напіввиведення – 12 годин. Лізиноприл слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр.ФармакодинамікаІнгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на хронічну серцеву недостатність, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії – через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6–7 год., тривалість – 24 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1–2 міс. При різкій відміні препарату не спостерігали вираженого підвищення артеріального тиску. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими антигіпертензивними засобами). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії для лікування пацієнтів, які приймають препарати наперстянки та/або діуретики). Раннє лікування гострого інфаркту міокарда у складі комбінованої терапії (у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності). Діабетична нефропатія (зниження альбумінурії у інсулінзалежних пацієнтів з нормальним АТ та інсуліннезалежних пацієнтів з артеріальною гіпертензією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі від застосування інгібіторів АПФ, спадковий набряк Квінке або ідіопатичний набряк, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), вагітність, період лактації. З обережністю Аортальний стеноз, цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність, тяжкі аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий , двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність, азотемія, первинний альдостеронізм, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, артеріальна гіпотензія, дієта з обмеженням солі, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулі. , блювання), літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування лізиноприлу у період вагітності протипоказане. При встановленні вагітності лікування треба якнайшвидше припинити. Прийом інгібіторів АПФ вагітними у другому та третьому триместрах може викликати смерть плода та новонародженого. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії. У новонароджених може розвиватися гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, деформація кісток черепа та особи, гіпоплазія легень, порушення розвитку нирок плода. Лізиноприл проникає крізь плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу у грудне молоко. На період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.Побічна діяНайпоширеніші побічні ефекти: запаморочення, біль голови, підвищена стомлюваність, діарея, сухий кашель, нудота. З боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях, рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, посилення симптомів серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття. З боку центральної нервової системи: лабільність настрою, розгубленість, парестезії, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ, рідко – астенічний синдром. З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію). Лабораторні показники: гіперкаліємія, гіпонатріємія, рідко – підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, підвищення рівнів сечовини та креатиніну. З боку дихальної системи: диспное, бронхоспазм. З боку травного тракту: сухість у роті, анорексія, диспепсія, зміни смаку, біль у животі, панкреатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, гепатит. З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищене потовиділення, свербіж шкіри, алопеція, фотосенсибілізація. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, олігурія, анурія, гостра недостатність нирок, уремія, протеїнурія, зниження потенції. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, позитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія, лейкоцитоз. У дуже поодиноких випадках – інтерстиціальний ангіоневротичний набряк. Інші: міалгія, артралгія/артрит, васкуліт.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. При симптомах: виражене зниження АТ, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу. одночасному застосуванні з діуретиками – виражене зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами – адитивний ефект. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (індометацин та ін.), естрогенами, а також адреностимуляторами – зниження гіпотензивної дії лізиноприлу. При одночасному застосуванні з літієм – уповільнення виведення літію з організму, з антацидами та колестираміном – знижують всмоктування у шлунково-кишковому тракті. Алкоголь посилює дію препарату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати 1 раз на добу вранці, до або після їди, переважно в один і той самий час. При есенціальній гіпертензії препарат ІРУМЕД призначають у початковій дозі 10 мг на добу. Підтримуюча доза становить 20 мг на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. Для повного розвитку ефекту може знадобитися 2-4-тижневий курс лікування препаратом (це слід враховувати зі збільшенням дози). Якщо застосування препарату в максимальній дозі не викликає достатнього терапевтичного ефекту, то можливе додаткове призначення іншого антигіпертензивного засобу. У пацієнтів, які отримували попередньо діуретики, необхідно відмінити їх за 2-3 дні до початку застосування препарату. При неможливості відміни діуретиків початкова доза лізиноприлу повинна становити не більше 5 мг на добу. При реноваскулярній гіпертензії або інших станах з підвищеною функцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи препарат ІРУМЕД® призначають у початковій дозі 2,5-5 мг на добу під контролем артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію у сироватці крові. Підтримуючу дозу встановлюють залежно від АТ. У пацієнтів з нирковою недостатністю та хворих, які перебувають на гемодіалізі, початкову дозу встановлюють залежно від рівня кліренсу креатиніну (КК). Підтримуюча доза визначається залежно від артеріального тиску (під контролем функції нирок, рівня калію та натрію в крові). Кліренс креатиніну (мл/хв) 30-70 початкова доза 5-10 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) 10-30 початкова доза 2,5-5 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) менше 10 початкова доза 2,5 (мг на добу) При хронічній серцевій недостатності можливе застосування лізиноприлу одночасно з діуретиками та/або серцевими глікозидами. По можливості, дозу діуретика слід зменшити до початку прийому лізиноприлу. Початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу, надалі її поступово (на 2,5 мг через 3-5 днів) збільшують до 5-10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. Гострий інфаркт міокарда (у складі комбінованої терапії у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки) У перші 24 години - 5 мг внутрішньо, потім 5 мг через добу, 10 мг через дві доби, а потім 10 мг 1 раз на добу. У хворих на гострий інфаркт міокарда препарат застосовувати не менше 6 тижнів. На початку лікування або протягом першої 3-ї доби після гострого інфаркту міокарда у хворих з низьким систолічним АТ (120 мм рт.ст. або нижче) слід призначати меншу дозу – 2,5 мг. У разі зниження АТ (систолічний артеріальний тиск нижче або дорівнює 100 мм рт.ст.) добову дозу в 5 мг можна, якщо необхідно, тимчасово знизити до 2,5 мг. У разі тривалого вираженого зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. більше 1 години) лікування препаратом треба припинити. Діабетична нефропатія У пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом застосовується 10 мг лізиноприлу 1 раз на добу. Дозу можна при необхідності збільшувати до 20 мг 1 раз на добу з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 75 мм рт.ст. сидячи в положенні. У хворих на інсулінзалежний цукровий діабет дозування таке ж з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 90 мм рт.ст. сидячи в положенні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАЛЬНИМИ ЗАСОБИМИ ТА ПОБОЧНА ДІЯ). У хворих з хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Вона найчастіше виявлялася у хворих із тяжкою стадією серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретика, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба розпочати під суворим контролем лікаря (з обережністю проводити підбір дози препарату та діуретиків). Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим на ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну недостатність,у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску хворого помістити в положення лежачи і, якщо необхідно, внутрішньовенно вводити 0,9% розчин натрію хлориду. Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням прийому наступної дози препарату. При застосуванні препарату у деяких хворих з хронічною серцевою недостатністю, але з нормальним або зниженим артеріальним тиском може спостерігатися зниження артеріального тиску, що зазвичай не є причиною для припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія переходить у симптоматичну, необхідно зменшення дози препарату або припинення лікування препаратом. При гострому інфаркті міокарда Показано застосування стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори). ІРУМЕД® можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або із застосуванням трансдермальних систем нітрогліцерину. Лікування лізиноприлом не повинно починатися у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, які мають ризик подальшого серйозного гемодинамічного погіршення після застосування вазодилятаторів. Це пацієнти із систолічним АТ 100 мм рт.ст. або нижче або з кардіогенним шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту доза повинна бути зменшена, якщо систолічний артеріальний тиск – 120 мм рт.ст. або нижче. Підтримуючі дози повинні бути зменшені до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тиск - 100 мм рт.ст. або нижче. Якщо артеріальна гіпотензія зберігається (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст. протягом більше 1 години), далі не слід застосовувати препарат ІРУМЕД®. Порушення функції нирок У хворих з хронічною серцевою недостатністю виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності. У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих із нирковою недостатністю. Лізиноприл не застосовується при гострому інфаркті у пацієнтів з вираженою нирковою дисфункцією, встановленою у зміні концентрації креатиніну сироватки, що перевищує 177 ммоль/л та/або протеїнурії, що перевищує 500 мг/добу. Якщо ниркова дисфункція розвивається протягом застосування препарату (концентрація креатиніну сироватки, що перевищує 265 ммоль/л або подвоювання значення з показниками до початку лікування), лікар повинен оцінити необхідність подальшого застосування препарату ІРУМЕД®. Підвищена чутливість / Ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, який може виникнути у будь-який період лікування, рідко відзначався у хворих, які лікувалися АПФ інгібітором, включаючи лізиноприл. У такому разі лікування препаратом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли набряк виникає лише на обличчі та губах, стан найчастіше проходить без лікування, проте можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Набряк язика, надгортанника або гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів, тому необхідно негайно проводити відповідну терапію (0,3-0,5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) підшкірно) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Відзначено, що у хворих на негроїдну расу, які приймають АПФ інгібітори, ангіоневротичний набряк розвивався частіше, ніж у хворих на інші раси. У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ (див. також ПРОТИПОКАЗАННЯ). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації на гіменоптер У хворих, які приймають АПФ інгібітори протягом десенсибілізації на гіменоптер, може, дуже рідко, з'явитися небезпечна для життя анафілактоїдна реакція. Це можна уникнути, якщо тимчасово припиняти лікування інгібітором АПФ перед кожною десенсибілізацією. Хворі, що перебувають на гемодіалізі Анафілактоїдні реакції відзначаються і у хворих, які піддаються гемодіалізу з мембраною високої проникності (напр. AN 69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу. Кашель При застосуванні інгібітору АПФ відзначали кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ. Хірургія/Загальна анестезія При застосуванні засобів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при широкому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, вторинне по відношенню до компенсаторного виділення реніну. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням об'єму циркулюючої крові. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати хірурга/анестезіолога про застосування інгібітору АПФ. Калій сироватки У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет і одночасне застосування калій діуретиків, що зберігають (спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або заступників солі, що містять калій, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Якщо одночасне застосування лізиноприлу та вищезазначених засобів вважається за необхідне, їх треба застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи калій у сироватці крові. У хворих, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосольовій або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрату рідини та солей). Необхідно контролювати ефект початкової дози препарату ІРУМЕД на значення артеріального тиску. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Немає даних про вплив препарату ІРУМЕД®, застосованого в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лізиноприлу дигідрат у перерахунку на лізиноприл безводний 5 мг; допоміжні речовини: манітол, кальцію фосфату дигідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, барвник заліза оксид жовтий (Е 172), барвник заліза оксид червоний (Е 172), діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат. По 30 таблеток у ПВХ/ПВДХ-Ал блістері. 1 блістер поміщають разом з інструкцією із застосування картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні таблетки білого кольору з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаІнгібітор ангіотензин - перетворюючого ферменту (АПФ).ФармакокінетикаПісля прийому препарату внутрішньо близько 25% лізиноприлу всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Їда не впливає на абсорбцію препарату. Абсорбція становить середньому 30%, біодоступність – 29%. Після прийому внутрішньо максимальна концентрація лізиноприлу в плазмі досягається через 6-8 годин. Слабко зв'язується з білками плазми. Метаболізм. Лізіноприл не біотрансформується в організмі. Період напіввиведення – 12 годин. Лізиноприл слабо проникає через гематоенцефалічний бар'єр.ФармакодинамікаІнгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності міокарда до навантажень у хворих із хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у хворих на хронічну серцеву недостатність, уповільнюють прогресування дисфункції лівого шлуночка у хворих, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності. Початок дії – через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6–7 год., тривалість – 24 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1–2 міс. При різкій відміні препарату не спостерігали вираженого підвищення артеріального тиску. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У хворих із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими антигіпертензивними засобами). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії для лікування пацієнтів, які приймають препарати наперстянки та/або діуретики). Раннє лікування гострого інфаркту міокарда у складі комбінованої терапії (у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки для підтримки цих показників та профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності). Діабетична нефропатія (зниження альбумінурії у інсулінзалежних пацієнтів з нормальним АТ та інсуліннезалежних пацієнтів з артеріальною гіпертензією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до лізиноприлу або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі від застосування інгібіторів АПФ, спадковий набряк Квінке або ідіопатичний набряк, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), вагітність, період лактації. З обережністю Аортальний стеноз, цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність, тяжкі аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий , двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність, азотемія, первинний альдостеронізм, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, артеріальна гіпотензія, дієта з обмеженням солі, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулі. , блювання), літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування лізиноприлу у період вагітності протипоказане. При встановленні вагітності лікування треба якнайшвидше припинити. Прийом інгібіторів АПФ вагітними у другому та третьому триместрах може викликати смерть плода та новонародженого. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії. У новонароджених може розвиватися гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, деформація кісток черепа та особи, гіпоплазія легень, порушення розвитку нирок плода. Лізиноприл проникає крізь плаценту. Немає даних про проникнення лізиноприлу у грудне молоко. На період лікування препаратом необхідно відмінити грудне вигодовування.Побічна діяНайпоширеніші побічні ефекти: запаморочення, біль голови, підвищена стомлюваність, діарея, сухий кашель, нудота. З боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, біль у грудях, рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, посилення симптомів серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття. З боку центральної нервової системи: лабільність настрою, розгубленість, парестезії, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ, рідко – астенічний синдром. З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію). Лабораторні показники: гіперкаліємія, гіпонатріємія, рідко – підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, підвищення рівнів сечовини та креатиніну. З боку дихальної системи: диспное, бронхоспазм. З боку травного тракту: сухість у роті, анорексія, диспепсія, зміни смаку, біль у животі, панкреатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, гепатит. З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищене потовиділення, свербіж шкіри, алопеція, фотосенсибілізація. З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, олігурія, анурія, гостра недостатність нирок, уремія, протеїнурія, зниження потенції. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, позитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія, лейкоцитоз. У дуже поодиноких випадках – інтерстиціальний ангіоневротичний набряк. Інші: міалгія, артралгія/артрит, васкуліт.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. При симптомах: виражене зниження АТ, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу. одночасному застосуванні з діуретиками – виражене зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами – адитивний ефект. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (індометацин та ін.), естрогенами, а також адреностимуляторами – зниження гіпотензивної дії лізиноприлу. При одночасному застосуванні з літієм – уповільнення виведення літію з організму, з антацидами та колестираміном – знижують всмоктування у шлунково-кишковому тракті. Алкоголь посилює дію препарату.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати 1 раз на добу вранці, до або після їди, переважно в один і той самий час. При есенціальній гіпертензії препарат ІРУМЕД призначають у початковій дозі 10 мг на добу. Підтримуюча доза становить 20 мг на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. Для повного розвитку ефекту може знадобитися 2-4-тижневий курс лікування препаратом (це слід враховувати зі збільшенням дози). Якщо застосування препарату в максимальній дозі не викликає достатнього терапевтичного ефекту, то можливе додаткове призначення іншого антигіпертензивного засобу. У пацієнтів, які отримували попередньо діуретики, необхідно відмінити їх за 2-3 дні до початку застосування препарату. При неможливості відміни діуретиків початкова доза лізиноприлу повинна становити не більше 5 мг на добу. При реноваскулярній гіпертензії або інших станах з підвищеною функцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи препарат ІРУМЕД® призначають у початковій дозі 2,5-5 мг на добу під контролем артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію у сироватці крові. Підтримуючу дозу встановлюють залежно від АТ. У пацієнтів з нирковою недостатністю та хворих, які перебувають на гемодіалізі, початкову дозу встановлюють залежно від рівня кліренсу креатиніну (КК). Підтримуюча доза визначається залежно від артеріального тиску (під контролем функції нирок, рівня калію та натрію в крові). Кліренс креатиніну (мл/хв) 30-70 початкова доза 5-10 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) 10-30 початкова доза 2,5-5 (мг на добу) Кліренс креатиніну (мл/хв) менше 10 початкова доза 2,5 (мг на добу) При хронічній серцевій недостатності можливе застосування лізиноприлу одночасно з діуретиками та/або серцевими глікозидами. По можливості, дозу діуретика слід зменшити до початку прийому лізиноприлу. Початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу, надалі її поступово (на 2,5 мг через 3-5 днів) збільшують до 5-10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. Гострий інфаркт міокарда (у складі комбінованої терапії у перші 24 години зі стабільними показниками гемодинаміки) У перші 24 години - 5 мг внутрішньо, потім 5 мг через добу, 10 мг через дві доби, а потім 10 мг 1 раз на добу. У хворих на гострий інфаркт міокарда препарат застосовувати не менше 6 тижнів. На початку лікування або протягом першої 3-ї доби після гострого інфаркту міокарда у хворих з низьким систолічним АТ (120 мм рт.ст. або нижче) слід призначати меншу дозу – 2,5 мг. У разі зниження АТ (систолічний артеріальний тиск нижче або дорівнює 100 мм рт.ст.) добову дозу в 5 мг можна, якщо необхідно, тимчасово знизити до 2,5 мг. У разі тривалого вираженого зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. більше 1 години) лікування препаратом треба припинити. Діабетична нефропатія У пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом застосовується 10 мг лізиноприлу 1 раз на добу. Дозу можна при необхідності збільшувати до 20 мг 1 раз на добу з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 75 мм рт.ст. сидячи в положенні. У хворих на інсулінзалежний цукровий діабет дозування таке ж з метою досягнення значень діастолічного АТ нижче 90 мм рт.ст. сидячи в положенні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: симптоматична терапія, внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію і, якщо можна, застосування вазопресорів, контроль АТ, водно-електролітного балансу. Можливе застосування гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія Найчастіше виражене зниження артеріального тиску виникає при зниженні об'єму рідини, викликаному терапією діуретиками, зменшенням солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАЛЬНИМИ ЗАСОБИМИ ТА ПОБОЧНА ДІЯ). У хворих з хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Вона найчастіше виявлялася у хворих із тяжкою стадією серцевої недостатності, як наслідок застосування великих доз діуретика, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких хворих лікування треба розпочати під суворим контролем лікаря (з обережністю проводити підбір дози препарату та діуретиків). Подібних правил треба дотримуватися при призначенні хворим на ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну недостатність,у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі розвитку вираженого зниження артеріального тиску хворого помістити в положення лежачи і, якщо необхідно, внутрішньовенно вводити 0,9% розчин натрію хлориду. Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням прийому наступної дози препарату. При застосуванні препарату у деяких хворих з хронічною серцевою недостатністю, але з нормальним або зниженим артеріальним тиском може спостерігатися зниження артеріального тиску, що зазвичай не є причиною для припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія переходить у симптоматичну, необхідно зменшення дози препарату або припинення лікування препаратом. При гострому інфаркті міокарда Показано застосування стандартної терапії (тромболітики, ацетилсаліцилова кислота, бета-адреноблокатори). ІРУМЕД® можна застосовувати разом із внутрішньовенним введенням нітрогліцерину або із застосуванням трансдермальних систем нітрогліцерину. Лікування лізиноприлом не повинно починатися у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, які мають ризик подальшого серйозного гемодинамічного погіршення після застосування вазодилятаторів. Це пацієнти із систолічним АТ 100 мм рт.ст. або нижче або з кардіогенним шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту доза повинна бути зменшена, якщо систолічний артеріальний тиск – 120 мм рт.ст. або нижче. Підтримуючі дози повинні бути зменшені до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг, якщо систолічний артеріальний тиск - 100 мм рт.ст. або нижче. Якщо артеріальна гіпотензія зберігається (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст. протягом більше 1 години), далі не слід застосовувати препарат ІРУМЕД®. Порушення функції нирок У хворих з хронічною серцевою недостатністю виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення ниркової функції. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності. У хворих з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Найчастіше зустрічалося у хворих із нирковою недостатністю. Лізиноприл не застосовується при гострому інфаркті у пацієнтів з вираженою нирковою дисфункцією, встановленою у зміні концентрації креатиніну сироватки, що перевищує 177 ммоль/л та/або протеїнурії, що перевищує 500 мг/добу. Якщо ниркова дисфункція розвивається протягом застосування препарату (концентрація креатиніну сироватки, що перевищує 265 ммоль/л або подвоювання значення з показниками до початку лікування), лікар повинен оцінити необхідність подальшого застосування препарату ІРУМЕД®. Підвищена чутливість / Ангіоневротичний набряк Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, який може виникнути у будь-який період лікування, рідко відзначався у хворих, які лікувалися АПФ інгібітором, включаючи лізиноприл. У такому разі лікування препаратом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли набряк виникає лише на обличчі та губах, стан найчастіше проходить без лікування, проте можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Набряк язика, надгортанника або гортані може бути причиною обструкції дихальних шляхів, тому необхідно негайно проводити відповідну терапію (0,3-0,5 мл 1:1000 розчину епінефрину (адреналіну) підшкірно) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. Відзначено, що у хворих на негроїдну расу, які приймають АПФ інгібітори, ангіоневротичний набряк розвивався частіше, ніж у хворих на інші раси. У хворих, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ (див. також ПРОТИПОКАЗАННЯ). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації на гіменоптер У хворих, які приймають АПФ інгібітори протягом десенсибілізації на гіменоптер, може, дуже рідко, з'явитися небезпечна для життя анафілактоїдна реакція. Це можна уникнути, якщо тимчасово припиняти лікування інгібітором АПФ перед кожною десенсибілізацією. Хворі, що перебувають на гемодіалізі Анафілактоїдні реакції відзначаються і у хворих, які піддаються гемодіалізу з мембраною високої проникності (напр. AN 69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу. Кашель При застосуванні інгібітору АПФ відзначали кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібітором АПФ. Хірургія/Загальна анестезія При застосуванні засобів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при широкому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, вторинне по відношенню до компенсаторного виділення реніну. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути збільшенням об'єму циркулюючої крові. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічну хірургію) слід інформувати хірурга/анестезіолога про застосування інгібітору АПФ. Калій сироватки У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет і одночасне застосування калій діуретиків, що зберігають (спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або заступників солі, що містять калій, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Якщо одночасне застосування лізиноприлу та вищезазначених засобів вважається за необхідне, їх треба застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи калій у сироватці крові. У хворих, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (що знаходяться на малосольовій або безсольовій дієті) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, вищеназвані стани перед початком лікування необхідно компенсувати (втрату рідини та солей). Необхідно контролювати ефект початкової дози препарату ІРУМЕД на значення артеріального тиску. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Немає даних про вплив препарату ІРУМЕД®, застосованого в терапевтичних дозах, на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: лізиноприл 10мг, гідрохлортіазид 12.5мг. Допоміжні речовини: маннітол – 22 мг, кальцію фосфату дигідрат – 44 мг, крохмаль кукурудзяний – 10.27 мг, крохмаль прежелатинізований – 10 мг, індигокармін – 0.4 мг, магнію стеарат – 0.83 мг. 30 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; синього кольору, гексагональні, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаКомбінований антигіпертензивний препарат, який містить інгібітор АПФ лізиноприл та тіазидний діуретик гідрохлортіазид. Чинить антигіпертензивну та діуретичну дію. Гіпотензивний ефект обох компонентів адитивний. Лізиноприл; - інгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності до навантажень у хворих на хронічну серцеву недостатність. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується вираженість гіпертрофії міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту також залежить від величини дози. Початок дії – через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6-7 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У пацієнтів із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний рівень артеріального тиску. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.ФармакокінетикаЛізіноприл Після прийому лізиноприлу внутрішньо Cmax; у сироватці крові досягається через 7 год. Слабо зв'язується з білками плазми. Середній ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не піддається метаболізму та виводиться у незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний Т1/2; лізиноприлу становить 12 год. Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим тільки тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації зменшується нижче 30 мл/хв. У пацієнтів похилого віку відзначається в середньому в 2 рази вище за рівень максимальної концентрації препарату в крові та AUC, порівняно з пацієнтами молодшого віку. Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу.Невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Гідрохлоротіазид Після прийому внутрішньо Cmax ;гідрохлортіазиду досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність оцінюється по кумулятивної ниркової екскреції гідрохлортіазиду і становить близько 60%. Зв'язування з білками плазми становить 40-70%. Vd; - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболізується в організмі людини і виводиться із сечею практично у незміненому вигляді. Близько 60% дози прийнятої внутрішньо виводиться протягом 48 год. Нирковий кліренс становить близько 250-300 мл/хв. Т1/2; - 10-15 год. Спостерігається різниця в плазмових концентраціях у чоловіків та жінок. У жінок є тенденція до клінічно значущого збільшення в плазмі концентрації гідрохлортіазиду. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією швидкість виведення гідрохлортіазиду знижена. Дослідження, проведені за участю пацієнтів з КК 90 мл/хв, показали, що T1/2гідрохлортіазиду збільшується.У пацієнтів зі зниженою функцією нирок T1/2 близько 34 год.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний препарат.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія лізиноприлом та гідрохлортіазидом).Протипоказання до застосуванняАнгіоневротичний набряк (в т.ч. набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ); анурія; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); гемодіаліз з використанням високопроточних мембран; гіперкальціємія; гіпонатріємія; порфірія; прекому; печінкова кома; тяжкі форми цукрового діабету; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлортіазиду та допоміжних речовин препарату. З ;обережністю: ;аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія; двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність середнього та легкого ступеня (КК понад 30 мл/хв); первинний гіперальдостеронізм; артеріальна гіпотензія; гіпоплазія кісткового мозку; гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на дієті з обмеженням солі); гіповолемічні стани (в т.ч. діарея, блювання); захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); цукровий діабет; подагра; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперурикемія; гіперкаліємія; ІХС; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); тяжка хронічна серцева недостатність;печінкова недостатність; літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. Якщо встановлена ​​вагітність, прийом препарату слід негайно припинити. Прийом інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у разі застосування у І триместрі немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії. При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід відмінити.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: ; виражене зниження АТ, біль у грудях; рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення AV-провідності, інфаркт міокарда. З боку травної системи: ; нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний та холестатичний), жовтяниця, гіпербілірубінемія; підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо за наявності в анамнезі захворювань нирок, цукрового діабету та реноваскулярної гіпертензії). З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, випадання волосся. З боку нервової системи: ;лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ; рідко – астенічний синдром, сплутаність свідомості. З боку дихальної системи: ;диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное. З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію). Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, шкірні висипання, свербіж, лихоманка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія. З боку сечовидільної системи: підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, уремія, олігурія/анурія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність. З боку обміну речовин: гіперкаліємія та/або гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до глюкози, загострення подагри. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, міалгія, зниження потенції. Загальні реакції: лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, замінники солі, що містять калій; - підвищення ризику гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Вазодилататори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол - посилення гіпотензивної дії. НПЗЗ, естрогени - ;зменшення антигіпертензивної дії лізиноприлу. Препарати літію - уповільнення виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію). Антациди, колестірамін -; знижується всмоктування з ШКТ. Посилення нейротоксичності; саліцилатів. Зменшення дії; гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів. Посилення ефектів (включаючи побічні); серцевих глікозидів, дії; периферичних міорелаксантів, зменшення виведення; хінідину. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів. При одночасному прийомі; метилдопи; підвищується ризик розвитку гемолізу. Етанол; посилює гіпотензивний ефект цієї комбінації.Спосіб застосування та дозиФіксовану комбінацію лізиноприл+гідрохлортіазид приймають внутрішньо у початковій дозі 10 мг/12.5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 20 мг 12.5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з КК більше 30 і менше 80 мл/хв цю комбінацію можна застосовувати тільки після титрування дози окремих компонентів. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій нирковій недостатності становить 5-10 мг.ПередозуванняСимптоми: ; виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість. Лікування: ; симптоматична терапія, внутрішньовенне введення рідини, контроль АТ; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу. Контроль сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія може виникати після прийому початкової дози. Такі випадки трапляються частіше у хворих, у яких була втрата рідини та електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому необхідно припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування комбінацією. Найчастіше виражене зниження АТ виникає при зменшенні ОЦК, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно найчастіше виявляється у хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, як наслідок застосування діуретиків у високих дозах, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. Таким пацієнтам на початку лікування потрібний суворий медичний контроль. Такий самий підхід необхідний при призначенні препарату пацієнтам з ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. До початку лікування слід нормалізувати концентрацію натрію та/або заповнити зменшений ОЦК ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого. При хронічній серцевій недостатності виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності. У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Це частіше спостерігалося у пацієнтів із нирковою недостатністю. Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані відмічався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, який може виникнути у будь-який період лікування. У такому разі лікування лізиноприлом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк лише обличчя та губ, стан найчастіше проходить без лікування, однак, можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплено мову, надгортанник або гортань може відбутися обструкція дихальних шляхів, тому слід негайно проводити відповідну терапію (0.3-0.5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 п/к) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ. При застосуванні інгібітору АПФ відзначали кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, викликаний застосуванням інгібітора АПФ. Анафілактична реакція відмічена і у хворих, які піддані гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу. При застосуванні препаратів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при великому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути шляхом збільшення ОЦК. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що спричиняють збільшення концентрації калію в крові (наприклад, гепарин), особливо у хворих з порушеною нирковою функцією. У пацієнтів, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (які знаходяться на дієті з обмеженням солі) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, перед початком лікування слід компенсувати втрату рідини та солей. Тіазидні діуретики здатні впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення кальцію нирками та спричиняти гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути симптомом прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазидними діуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз. У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі калію, глюкози, сечовини, ліпідів. У період лікування рекомендується вживати алкогольні напої, т.к. етанол посилює гіпотензивну дію препарату. Слід бути обережними при виконанні фізичних вправ, спекотній погоді (ризик розвитку дегідратації та надмірного зниження АТ через зниження ОЦК). Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами У період лікування слід утриматися від керування автотранспортом та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. можливе запаморочення, особливо на початку курсу лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: лізиноприл 20 мг, гідрохлортіазід 12.5 мг. Допоміжні речовини: маннітол-44 мг, крохмаль кукурудзяний - 33.29 мг, кальцію фосфату дигідрат - 88 мг, крохмаль прежелатинізований - 20 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.56 мг, магнію стеарат - 1.65 мг. 30 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; жовтого кольору, гексагональні, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаКомбінований антигіпертензивний препарат, який містить інгібітор АПФ лізиноприл та тіазидний діуретик гідрохлортіазид. Чинить антигіпертензивну та діуретичну дію. Гіпотензивний ефект обох компонентів адитивний. Лізиноприл; - інгібітор АПФ, що зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну та збільшує синтез простагландинів. Знижує ОПСС, АТ, переднавантаження, тиск у легеневих капілярах, викликає збільшення хвилинного об'єму крові та підвищення толерантності до навантажень у хворих на хронічну серцеву недостатність. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються впливом на тканинні ренін-ангіотензинові системи. При тривалому застосуванні зменшується вираженість гіпертрофії міокарда та стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Антигіпертензивний ефект починається приблизно через 6 годин та зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту також залежить від величини дози. Початок дії – через 1 год. Максимальний ефект визначається через 6-7 год. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При різкій відміні препарату не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску. Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У пацієнтів із гіперглікемією сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію. Лізиноприл не впливає на концентрацію глюкози в крові у хворих на цукровий діабет і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії. Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний з порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води в дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний рівень артеріального тиску. Діуретичний ефект розвивається через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і зберігається протягом 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні.ФармакокінетикаЛізіноприл Після прийому лізиноприлу внутрішньо Cmax; у сироватці крові досягається через 7 год. Слабо зв'язується з білками плазми. Середній ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу. Лізиноприл не піддається метаболізму та виводиться у незміненому вигляді виключно нирками. Після багаторазового введення ефективний Т1/2; лізиноприлу становить 12 год. Порушення функції нирок уповільнює виведення лізиноприлу, але це уповільнення стає клінічно значущим тільки тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації зменшується нижче 30 мл/хв. У пацієнтів похилого віку відзначається в середньому в 2 рази вище за рівень максимальної концентрації препарату в крові та AUC, порівняно з пацієнтами молодшого віку. Лізиноприл виводиться із організму шляхом гемодіалізу.Невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Гідрохлоротіазид Після прийому внутрішньо Cmax ;гідрохлортіазиду досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність оцінюється по кумулятивної ниркової екскреції гідрохлортіазиду і становить близько 60%. Зв'язування з білками плазми становить 40-70%. Vd; - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболізується в організмі людини і виводиться із сечею практично у незміненому вигляді. Близько 60% дози прийнятої внутрішньо виводиться протягом 48 год. Нирковий кліренс становить близько 250-300 мл/хв. Т1/2; - 10-15 год. Спостерігається різниця в плазмових концентраціях у чоловіків та жінок. У жінок є тенденція до клінічно значущого збільшення в плазмі концентрації гідрохлортіазиду. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією швидкість виведення гідрохлортіазиду знижена. Дослідження, проведені за участю пацієнтів з КК 90 мл/хв, показали, що T1/2гідрохлортіазиду збільшується.У пацієнтів зі зниженою функцією нирок T1/2 близько 34 год.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний препарат.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія лізиноприлом та гідрохлортіазидом).Протипоказання до застосуванняАнгіоневротичний набряк (в т.ч. набряк Квінке в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ); анурія; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); гемодіаліз з використанням високопроточних мембран; гіперкальціємія; гіпонатріємія; порфірія; прекому; печінкова кома; тяжкі форми цукрового діабету; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або гідрохлортіазиду та допоміжних речовин препарату. З ;обережністю: ;аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія; двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки з прогресуючою азотемією, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність середнього та легкого ступеня (КК понад 30 мл/хв); первинний гіперальдостеронізм; артеріальна гіпотензія; гіпоплазія кісткового мозку; гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на дієті з обмеженням солі); гіповолемічні стани (в т.ч. діарея, блювання); захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); цукровий діабет; подагра; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперурикемія; гіперкаліємія; ІХС; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); тяжка хронічна серцева недостатність;печінкова недостатність; літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. Якщо встановлена ​​вагітність, прийом препарату слід негайно припинити. Прийом інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Даних про негативні впливи препарату на плід у разі застосування у І триместрі немає. За новонародженими та грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії. При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід відмінити.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: ; виражене зниження АТ, біль у грудях; рідко – ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, поява симптомів серцевої недостатності, порушення AV-провідності, інфаркт міокарда. З боку травної системи: ; нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепсія, анорексія, зміна смаку, панкреатит, гепатит (гепатоцелюлярний та холестатичний), жовтяниця, гіпербілірубінемія; підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо за наявності в анамнезі захворювань нирок, цукрового діабету та реноваскулярної гіпертензії). З боку шкірних покривів: кропив'янка, підвищення потовиділення, фотосенсибілізація, свербіж шкіри, випадання волосся. З боку нервової системи: ;лабільність настрою, порушення концентрації уваги, парестезії, підвищена стомлюваність, сонливість, судомні посмикування м'язів кінцівок та губ; рідко – астенічний синдром, сплутаність свідомості. З боку дихальної системи: ;диспное, сухий кашель, бронхоспазм, апное. З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, анемія (зниження концентрації гемоглобіну, гематокриту, еритроцитопенію). Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані, шкірні висипання, свербіж, лихоманка, васкуліт, позитивні реакції на антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія. З боку сечовидільної системи: підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, уремія, олігурія/анурія, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність. З боку обміну речовин: гіперкаліємія та/або гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпохлоремія, гіперкальціємія, гіперурикемія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження толерантності до глюкози, загострення подагри. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, міалгія, зниження потенції. Загальні реакції: лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію, замінники солі, що містять калій; - підвищення ризику гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Вазодилататори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол - посилення гіпотензивної дії. НПЗЗ, естрогени - ;зменшення антигіпертензивної дії лізиноприлу. Препарати літію - уповільнення виведення літію з організму (посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію). Антациди, колестірамін -; знижується всмоктування з ШКТ. Посилення нейротоксичності; саліцилатів. Зменшення дії; гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів. Посилення ефектів (включаючи побічні); серцевих глікозидів, дії; периферичних міорелаксантів, зменшення виведення; хінідину. Зменшує ефективність пероральних контрацептивів. При одночасному прийомі; метилдопи; підвищується ризик розвитку гемолізу. Етанол; посилює гіпотензивний ефект цієї комбінації.Спосіб застосування та дозиФіксовану комбінацію лізиноприл+гідрохлортіазид приймають внутрішньо у початковій дозі 10 мг/12.5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 20 мг 12.5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з КК більше 30 і менше 80 мл/хв цю комбінацію можна застосовувати тільки після титрування дози окремих компонентів. Рекомендована початкова доза лізиноприлу при неускладненій нирковій недостатності становить 5-10 мг.ПередозуванняСимптоми: ; виражене зниження артеріального тиску, сухість у роті, сонливість, затримка сечовипускання, запор, занепокоєння, підвищена дратівливість. Лікування: ; симптоматична терапія, внутрішньовенне введення рідини, контроль АТ; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового балансу. Контроль сечовини, креатиніну та електролітів у сироватці крові, а також діурезу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСимптоматична гіпотензія може виникати після прийому початкової дози. Такі випадки трапляються частіше у хворих, у яких була втрата рідини та електролітів внаслідок попереднього лікування діуретиками. Тому необхідно припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до початку лікування комбінацією. Найчастіше виражене зниження АТ виникає при зменшенні ОЦК, викликаному терапією діуретиками, зменшенням кількості солі в їжі, діалізом, діареєю або блювотою. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з одночасною нирковою недостатністю або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно найчастіше виявляється у хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, як наслідок застосування діуретиків у високих дозах, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. Таким пацієнтам на початку лікування потрібний суворий медичний контроль. Такий самий підхід необхідний при призначенні препарату пацієнтам з ІХС, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. До початку лікування слід нормалізувати концентрацію натрію та/або заповнити зменшений ОЦК ретельно контролювати дію початкової дози препарату на хворого. При хронічній серцевій недостатності виражене зниження артеріального тиску після початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Відзначено випадки гострої ниркової недостатності. У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, відзначалося підвищення сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай оборотне після припинення лікування. Це частіше спостерігалося у пацієнтів із нирковою недостатністю. Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані відмічався рідко у хворих, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи лізиноприл, який може виникнути у будь-який період лікування. У такому разі лікування лізиноприлом необхідно якнайшвидше припинити і за хворим встановити спостереження до повної регресії симптомів. У випадках, коли виник набряк лише обличчя та губ, стан найчастіше проходить без лікування, однак, можливе призначення антигістамінних засобів. Ангіоневротичний набряк із набряком гортані може бути фатальним. Коли охоплено мову, надгортанник або гортань може відбутися обструкція дихальних шляхів, тому слід негайно проводити відповідну терапію (0.3-0.5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 п/к) та/або заходи щодо забезпечення прохідності дихальних шляхів. У пацієнтів, у яких в анамнезі вже був ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку під час лікування інгібітором АПФ. При застосуванні інгібітору АПФ відзначали кашель. Кашель сухий, тривалий, який зникає після припинення інгібітором АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, викликаний застосуванням інгібітора АПФ. Анафілактична реакція відмічена і у хворих, які піддані гемодіалізу з використанням діалізних мембран з високою проникністю (AN69®), які одночасно приймають інгібітори АПФ. У таких випадках слід розглянути можливість застосування іншого типу мембрани для діалізу або іншого антигіпертензивного засобу. При застосуванні препаратів, що знижують артеріальний тиск, у хворих при великому хірургічному втручанні або під час загальної анестезії лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II. Виражене зниження артеріального тиску, яке вважають наслідком цього механізму, можна усунути шляхом збільшення ОЦК. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. У деяких випадках спостерігалася гіперкаліємія. Фактори ризику для розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, цукровий діабет, прийом препаратів калію або препаратів, що спричиняють збільшення концентрації калію в крові (наприклад, гепарин), особливо у хворих з порушеною нирковою функцією. У пацієнтів, які мають ризик симптоматичної гіпотензії (які знаходяться на дієті з обмеженням солі) з або без гіпонатріємії, а також у пацієнтів, які отримували високі дози діуретиків, перед початком лікування слід компенсувати втрату рідини та солей. Тіазидні діуретики здатні впливати на толерантність до глюкози, тому необхідно коригувати дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення кальцію нирками та спричиняти гіперкальціємію. Виражена гіперкальціємія може бути симптомом прихованого гіперпаратиреозу. Рекомендується припинити лікування тіазидними діуретиками до проведення тесту з оцінки функції паращитовидних залоз. У період лікування препаратом необхідний регулярний контроль у плазмі калію, глюкози, сечовини, ліпідів. У період лікування рекомендується вживати алкогольні напої, т.к. етанол посилює гіпотензивну дію препарату. Слід бути обережними при виконанні фізичних вправ, спекотній погоді (ризик розвитку дегідратації та надмірного зниження АТ через зниження ОЦК). Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами У період лікування слід утриматися від керування автотранспортом та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. можливе запаморочення, особливо на початку курсу лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасування: N30 Форма випуску таб. Упаковка: блістер Виробник: Білупо Завод-виробник: Білупо(Хорватія). .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: верапамілу гідрохлорид - 240 мг (активна речовина вбудована в гідроколоїдний матрикс альгінату, природного полісахариду; швидкість вивільнення визначається дифузією та поверхневою ерозією; при контакті з рідким вмістом кишечника поверхня таблетки набухає з утворенням гелеподібної дифузи; гелю, і, отже, забезпечують майже постійні характеристики дифузії, поєднання цих двох механізмів дозволяє контролювати вивільнення активної речовини з кінетикою майже нульового порядку близько 7 годин; допоміжні речовини: МКЦ; натрію альгінат; повідон (постійна К = 30); магнію стеарат; вода очищена; гіпромелоза; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; титану діоксид; хіноліновий жовтий; індиготин; віск гліколевий гірський. У блістері 10, 15 або 20 прим.; в картонній коробці 1, 2, 3, 5 або 10 блістерів.Опис лікарської формиСвітло-зелені капсулоподібні форми таблетки, покриті плівковою оболонкою. Пігулки з обох боків мають поперечні ризики. На одній стороні вказано два знаки "/\".Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний, антиаритмічний, вазодилатуючий.ФармакокінетикаВерапаміл, активна речовина препарату Ізоптін СР 240, швидко та майже повністю всмоктується у тонкому кишечнику. Ступінь всмоктування - 90-92%. T1/2 - від 3 до 7 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо. При багаторазовому прийомі T1/2 верапамілу може збільшуватись майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Верапаміл майже повністю метаболізується. Основним метаболітом є норверапаміл, який має фармакологічну активність, інші метаболіти в основному неактивні. Верапаміл та його метаболіти виводяться в основному через нирки; лише 3–4% — у незміненому вигляді. Протягом 24 годин 50% введеної дози препарату виводиться із сечею, протягом 48 годин – 55-60% та протягом 5 днів – 70%. До 16% виводиться із калом. Нещодавно отримані результати свідчать про те, що немає відмінностей фармакокінетики верапамілу у осіб з нормальною функцією нирок та у хворих на термінальній стадії ниркової недостатності. При ІХС та артеріальній гіпертензії не виявлено кореляції між терапевтичним ефектом та концентрацією препарату в плазмі крові; є лише певна залежність між рівнем препарату у плазмі та впливом на інтервал PR. Після прийому лікарських форм пролонгованої дії крива концентрації верапамілу в плазмі розтягується і стає більш пологою, ніж при введенні лікарських форм з нормальним вивільненням. З білками плазми зв'язується близько 90% препарату. Біодоступність Після перорального прийому верапаміл піддається значному метаболізму першого проходження, який протікає майже виключно в печінці. Середня абсолютна біодоступність у здорових добровольців після одноразового прийому препарату становить 22%. Нещодавні дослідження серед пацієнтів з миготливою аритмією або стенокардією показали, що середні рівні біодоступності становлять 35 та 24% після одноразового прийому дози препарату внутрішньо та внутрішньовенного введення дози відповідно. При багаторазовому прийомі препарату біодоступність збільшується майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Цей ефект, ймовірно, обумовлений частковим насиченням систем печінкових ферментів та/або транзиторним збільшенням кровообігу в печінці після одноразового прийому верапамілу. У пацієнтів із печінковою недостатністю порівняно з особами з нормальною функцією печінки біодоступність верапамілу була набагато вищою та спостерігалась затримка виведення ЛЗ. Проникнення через плаценту Верапаміл проникає крізь плацентарний бар'єр; концентрація, що виявляється в плазмі з пупкової вени, становила 20-92% від концентрації в плазмі крові матері. Виведення із грудним молоком Верапаміл виводиться з грудним молоком, але при терапевтичних дозах його концентрація настільки низька, що клінічний ефект у новонароджених малоймовірний.ФармакодинамікаВерапаміл пригнічує трансмембранний струм іонів кальцію в гладком'язові клітини. Антиангінальний ефект пов'язаний з прямою дією на міокард та впливом на периферичну гемодинаміку (знижує тонус периферичних артерій, ОПСС). Блокада надходження іонів кальцію в клітину призводить до зменшення трансформації укладеної в макроергічних зв'язках АТФ енергії в механічну роботу та зниження скоротливості міокарда. Антигіпертензивна ефективність препарату Ізоптін СР 240 обумовлена ​​зниженням опору периферичних судин без збільшення ЧСС як рефлекторна відповідь. АТ починає знижуватися безпосередньо у перший день лікування; цей ефект зберігається при довготривалій терапії. Препарат Ізоптін СР 240 застосовується для лікування всіх типів артеріальної гіпертензії: для монотерапії легкої або помірної артеріальної гіпертензії у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами, особливо з діуретиками та, відповідно до останніх спостережень, інгібіторами АПФ при тяжкій артеріальній гіпертензії. Має вазодилатуючу, гіпотензивну, негативну іно- та хронотропну дію. Препарат Ізоптін СР 240 має виражену антиаритмічну дію, особливо при надшлуночковій аритмії.Він затримує проведення імпульсу AV вузлі. В результаті відновлюється синусовий ритм та/або нормалізується частота скорочень шлуночків, залежно від типу аритмії. Нормальна ЧСС не змінюється або трохи знижується.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна стабільна стенокардія (класична стенокардія напруги); стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна); пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжується тахіаритмією (за винятком WPW-синдрому).Протипоказання до застосуванняАбсолютні: кардіогенний шок; ускладнений гострий інфаркт міокарда (брадикардія, виражена гіпотензія, лівошлуночкова недостатність); AV-блокада ІІ-ІІІ ступеня; синдром слабкості синусного вузла (синдром брадикардії-тахікардії); синоатріальна блокада. Відносні: AV-блокада І ступеня; брадикардія ( артеріальна гіпотензія (САД мерехтіння/тремтіння передсердь із синдромом WPW (ризик виникнення шлуночкової тахікардії); серцева недостатність (при необхідності перед початком лікування препаратом Ізоптін СР 240 призначають серцеві глікозиди); дитячий вік (нині відсутні переконливі дані щодо безпеки застосування препарату у дітей віком до 18 років).Вагітність та лактаціяПід час вагітності (особливо у І триместр) та в період грудного вигодовування слід аналізувати потенційну користь від прийому препарату Ізоптін СР 240 щодо можливого ризику для матері та дитини. У період годування груддю препарат необхідно відмінити.Побічна діяІноді при прийомі верапамілу у високих дозах або за наявності будь-яких серцево-судинних порушень можуть спостерігатися: аритмія на фоні брадикардії (синусова брадикардія, синоатріальна блокада, AV блокада I, II або III ступеня або брадіаритмія з фібриляцією передсердь), сер , тахікардія, розвиток або посилення симптомів серцевої недостатності Повідомляється про досить часте виникнення запорів при прийомі препарату внутрішньо; у поодиноких випадках може розвинутись нудота, блювання, непрохідність кишечника, біль або почуття дискомфорту в животі, запаморочення або сонливість, підвищена стомлюваність, підвищена нервозність/тремор, набряк гомілки, еритромелолгія або парестезія. У поодиноких випадках можуть виникати запаморочення, біль голови і припливи. У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися міалгія та артралгія. Рідко повідомляється про алергічні реакції (екзантема, кропив'янка, уртикарія, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона). Також описано оборотне збільшення рівнів печінкових трансаміназ та/або ЛФ, збільшення рівня пролактину. У поодиноких випадках у літніх пацієнтів при тривалій терапії розвивалася гінекомастія, яка завжди була повністю оборотною після відміни препарату. Повідомлялося про випадки галактореї та імпотенції. У надзвичайно поодиноких випадках під час тривалого лікування може розвинутись гіперплазія ясен, яка повністю оборотна після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro свідчать про те, що верапамілу гідрохлорид метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18 цитохрому Р450. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4, які викликали підвищення рівнів верапамілу у плазмі, тоді як індуктори CYP3A4 знижували його концентрацію у плазмі. Відповідно, при одночасному застосуванні подібних засобів слід враховувати можливість взаємодії. У таблиці представлений перелік можливої ​​взаємодії ЛЗ та верапамілу внаслідок зміни їх фармакокінетичних параметрів. Можлива лікарська взаємодія при прийомі верапамілу Препарат Можлива дія на верапаміл або верапамілу на інший препарат при одночасному застосуванні Альфа-адреноблокатори Празозін Збільшення C max празозину (~40%); не впливає на період напіввиведення празозину. Теразозін Збільшення AUC теразозину (~24%) та С max (~25%) Антиаритмічні засоби Флекаїнід Мінімальна дія на Cl флекаїніду із плазми (< або ~10%); не впливає на Cl верапамілу із плазми Хінідін Зменшення орального Cl хінідину (~35%) Засоби для лікування астми Теофілін Зменшення орального та системного Cl хінідину (~20%). У курців зменшення ~ на 11% Протисудомні засоби Карбамазепін Збільшення AUC карбамазепіну (~46%) у хворих на стійку парціальну епілепсію Антидепресанти Іміпрамін Збільшення AUC іміпраміну (~15%); не впливає на рівень активного метаболіту дезіпраміну Антидіабетичні засоби Глібурид Збільшується C max глибуриду (~28%), AUC (~26%) Протимікробні засоби Еритроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу ріфампіцин Зменшується AUC верапамілу (~97%), C max (~94%), оральної біодоступності (~92%) Телітроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу Протипухлинні препарати Доксорубіцин Зменшується T 1/2 доксорубіцину (~27%) та C max (~38%)* Барбітурати Фенобарбітал Збільшується оральний Cl верапамілу ~ у 5 разів Бензодіазепіни та інші транквілізатори Буспірон Збільшується AUC буспірону, C max ~ у 3,4 рази Мідазолам Збільшується AUC мідазоламу (~ у 3 рази) та C max (~ у 2 рази) Бета-адреноблокатори Метопролол Збільшується AUC метопрололу (~32,5%) та C max (~41%) у хворих на стенокардію Пропранолол Збільшується AUC пропранололу (~65%) та C max (~94%) у хворих на стенокардію Серцеві глікозиди Дигітоксин Зменшується загальний Cl (~27%) та екстраренальний Cl (~29%) дигітоксину Дігоксин У здорових добровольців збільшується C max (~45-53%), C SS (~42%) та AUC (~52%) Антагоністи Н2 - рецепторів Ціметідин Збільшується AUC R-(~25%) та S-(~40%) верапамілу з відповідним зменшенням Cl R- та S-верапамілу Імунологічні засоби Циклоспорин Збільшується AUC, C SS , C max (~45%) циклоспорину Сіролімус Можливе підвищення рівня сиролімусу Такролімус Можливе підвищення рівня такролімусу Кошти, що знижують рівень ліпідів Аторвастатин Можливе підвищення рівня аторвастатину Ловастатин Можливе підвищення рівня ловастатину Симвастатин Збільшується AUC (~ у 2,6 рази) та C max (~ у 4,6 рази) симвастатину Антагоністи рецепторів серотоніну Алмотриптан Збільшується AUC (~ на 20%) та C max (~ на 24%) алмотриптану Урикозуричні засоби Сульфінпіразон Збільшення орального Cl верапамілу (~ у 3 рази), зниження біодоступності (~60%) Інші Грейпфрутовий сік Збільшення AUC R- (~49%) та S- (~37%) верапамілу та C max R- (~75%) та S- (~51%) верапамілу. Час напівелімінації та нирковий кліренс не змінювалися Звіробій продірявлений Зменшується AUC R-(~ на 78%) та S-(~80%) верапамілу з відповідним зниженням C max * у пацієнтів з прогресуючими новоутвореннями верапаміл не впливає на рівень або кліренс доксорубіцину; у хворих з дрібноклітинним раком легень верапаміл зменшував T1/2 та Cmax доксорубіцину. Антиаритмічні засоби, бета-блокатори. Можливе взаємне посилення ефектів на серцево-судинну систему (більш виражена AV блокада, більш значне зниження ЧСС, розвиток серцевої недостатності та посилення гіпотензії). Антигіпертензивні засоби, діуретики, вазодилататори. Посилення гіпотензивної дії. Празозин, теразозин. Адитивна гіпотензивна дія. Противірусні та засоби для лікування ВІЛ-інфекції. Ритонавір та противірусні препарати можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. У зв'язку з цим дози верапамілу повинні бути знижені. Хінідін. Гіпотензія. У хворих з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією може розвинутись набряк легень. Карбамазепін. Підвищення рівнів карбамазепіну в плазмі та посилення нейротоксичності. Можуть спостерігатися властиві карбамазепіну побічні реакції, такі як диплопія, біль голови, атаксія або запаморочення. Літій. Підвищення нейротоксичності літію. ріфампіцин. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Сульфінпіразон. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Міорелаксанти. Ефект міорелаксантів може посилитись. Аспірин (ацетилсаліцилова кислота). Збільшення кровоточивості. Етанол (алкоголь). Підвищення рівня етанолу у плазмі. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини). Симвастатин/Ловастатин. Одночасне застосування з верапамілом може призвести до збільшення сироваткових рівнів симвастатину або ловастатину. Пацієнтам, які отримують верапаміл, лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (тобто симвастатином/ловастатином) слід починати з більш низьких доз, які далі підвищують. Якщо ж необхідно призначити верапаміл пацієнтам, які вже отримують інгібітори ГМГ-КоА редуктази, необхідно переглянути та знизити дози відповідно до концентрації холестерину в сироватці крові. Подібної тактики слід дотримуватися і при одночасному призначенні верапамілу з аторвастатином (хоча і немає клінічних даних, що підтверджують взаємодію верапамілу та аторвастатину), оскільки точно відомі дані фармакокінетичних досліджень, що підтверджують, що верапаміл аналогічним чином впливав і на рівень аторвастатину. Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізуються під дією ізоферментів CYP3A4, тому їхня взаємодія з верапамілом є найменш ймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи повністю, запиваючи водою, бажано під час їди або відразу після їжі. Дози верапамілу слід застосовувати залежно від клінічної картини; багаторічний клінічний досвід показав, що середня доза для всіх показань становить 240-360 мг на добу. При тривалому лікуванні слід перевищувати добову дозу 480 мг; можливе тимчасове збільшення дози вище за цей рівень. У пацієнтів з порушеною функцією печінки ефект верапамілу посилюється і стає тривалішим внаслідок уповільненого метаболізму ЛЗ, що залежить від ступеня вираженості порушення функції печінки. У таких випадках дозу слід встановлювати з особливою обережністю та лікування починати з нижчих доз (тобто пацієнтам з цирозом печінки спочатку призначають 1 табл., покриту оболонкою, препарату Ізоптін 40 мг 2-3 рази на добу). Показання до застосування Рекомендована доза для дорослих ІХС: хронічна стабільна стенокардія; стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна) 240-480 мг/сут Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Артеріальна гіпертензія (легка чи помірна) Ізоптін СР 240 - 1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, вранці. У випадку, коли пацієнтам особливо показано повільне зниження артеріального тиску, лікування слід починати з ½ табл., вкритої оболонкою, пролонгованої дії, вранці. При необхідності додатково ½–1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, увечері з інтервалом між прийомами близько 12 год. При необхідності дозу слід збільшувати кожні 2 тижні лікування. Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжуються тахіаритмією Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Тривалість застосування не обмежена.ПередозуванняСимптоми отруєння внаслідок передозування препарату Ізоптін залежать від прийнятої кількості препарату, часу проведення заходів щодо детоксикації та від скорочувальної здатності міокарда (залежної від віку). Повідомлялося про фатальні випадки внаслідок передозування. Переважають такі симптоми: падіння артеріального тиску (у деяких випадках до рівнів, які неможливо виміряти); шок, непритомність; AV блокада I і II ступеня, часто з періодами Венкебаха з наявністю або без ритму, що вислизає; повна AV блокада з повною AV дисоціацією, вислизаючий ритм, зупинка серця; синусова брадикардія, зупинка синусного вузла. Лікування. Терапевтичні заходи слід проводити залежно від тривалості та способу прийому препарату Ізоптін та від характеру та тяжкості симптомів отруєння. У разі передозування великою кількістю таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії (тобто препаратом Ізоптін СР 240) необхідно мати на увазі, що активна речовина вивільняється та всмоктується в кишечнику протягом 48 годин після прийому препарату внутрішньо. Залежно від часу прийому препарату внутрішньо окремі конгломерати залишків набряклих таблеток, що діють як активні депо, ймовірно, будуть розташовуватися протягом усього ШКТ. Загальні події. Якщо відсутня моторика шлунка та кишечника (ознаки перистальтики при аускультації), то доцільно провести промивання шлунка навіть через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Якщо існує підозра на передозування препарату Ізоптін СР 240, то показано проведення відповідних заходів, спрямованих на виведення препарату, наприклад, слід викликати блювання, промити шлунок та кишечник у поєднанні з ендоскопічним обстеженням, прийняти проносні, блювотні засоби. Звичайні невідкладні реанімаційні заходи включають закритий масаж серця, штучне дихання та електричну стимуляцію серця. Спеціальні заходи. Виключення впливів, пов'язаних із пригніченням функції серця, артеріальною гіпотензією та брадикардією. Кальцій є специфічним антидотом: вводять 10-30 мл 10% розчину кальцію глюконату у вигляді внутрішньовенної ін'єкції (2,25-4,5 ммоля), при необхідності вводять повторно або у вигляді повільної краплинної інфузії (наприклад 5 ммоль/год). Може знадобитися проведення наступних заходів. У разі AV-блокади II або III ступеня, синусової брадикардії, зупинки серця: атропін, ізопреналін, орципреналін або стимуляція серця. У разі артеріальної гіпотензії: допамін, добутамін, норепінефрін. У разі стійких ознак недостатності міокарда: допамін, добутамін, додаткові ін'єкції кальцію за потребою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами Лікування артеріальної гіпертензії препаратом Ізоптін СР 240 потребує регулярного медичного спостереження. Залежно від індивідуальної відповіді на лікування, здатність пацієнта до керування автомобілем або роботи з механізмами може бути знижена. Це особливо важливо в початковий період лікування при переведенні з одного ЛЗ на інше та прийом у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: амлодипін безілат* 13.87 мг, що відповідає вмісту амлодипіну 10 мг; аторвастатин кальцію 10.85 мг, що відповідає вмісту аторвастатину 10 мг; Допоміжні речовини: кальцію карбонат, кроскармелозу натрію, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, полісорбат 80 (твін 80), гіпролоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Опадрай II блакитний 85F100 тальк, лак алюмінієвий індигокармін). 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого кольору, овальні, на одній стороні нанесено "Pfizer", на іншій - "CDT" та "051".Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат, що застосовується для лікування поєднаних серцево-судинних захворювань (артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії). Механізм дії ;препарату обумовлений дією компонентів, що входять до його складу: амлодипін - похідне дигідропіридину, блокатор повільних кальцієвих каналів, а аторвастатин - гіполіпідемічний засіб, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Амлодипін пригнічує струм кальцію через мембрани в гладком'язові клітини та кардіоміоцити. Аторвастатин селективно та конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, яка каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглютарилкоензиму А на мевалонову кислоту - попередник стероїдів, включаючи холестерин (Хс). Клінічні дослідження у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та дисліпідемією У дослідженні RESPOND у 1600 пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії Кадует порівнювали з монотерапією амлодипіном та монотерапією аторвастатином або плацебо. Крім артеріальної гіпертензії та дисліпідемії 15% пацієнтів страждали на цукровий діабет, 22% курців, а у 14% був обтяжений спадковий анамнез із серцево-судинними захворюваннями. Через 8 тижнів терапія комбінованим препаратом у всіх 8 дозах призвела до статистично значущого та дозозалежного зниження систолічного та діастолічного АТ та рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Хс-ЛПНГ) порівняно з плацебо. За впливом на систолічний артеріальний тиск та діастолічний артеріальний тиск або рівень Хс-ЛПНГ препарат Кадует суттєво не відрізнявся від монотерапії амлодипіном та аторвастатином. У дослідженні GEMINI 1220 пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії отримували амлодипін/аторвастатин протягом 14 тижнів. Включалися пацієнти з неконтрольованою артеріальною гіпертензією (які отримували та не отримували гіпотензивні засоби; пацієнти могли продовжити прийом інших гіпотензивних препаратів, крім блокаторів повільних кальцієвих каналів, протягом 14-тижневого періоду титрування дози) та нормальним або підвищеним рівнем Хс-ЛПНГ. У всіх пацієнтів були підвищені АТ або рівень ХС-ЛПНЩ, а у 62% - обидва показники. Лікування препаратом Кадует призвело до зниження систолічного та діастолічного АТ у середньому на 17.1 та 9.6 мм рт. ст. відповідно та рівня Хс-ЛПНГ у середньому на 32.7%. Контролю АТ та рівня Хс-ЛПНЩ вдалося досягти у 58% пацієнтів (критеріями контролю АТ та Хс-ЛПНЩ вважали менше 140/90 мм рт. ст. ст.і менше 160 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії; менше 140/90 мм рт. ст. і менше 130 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії та ще одним серцево-судинним фактором ризику, але без ІХС або цукрового діабету; менше 130/85 мм рт. ст. і менше 100 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, а також ІХС, цукрового діабету та інших захворювань, зумовлених атеросклерозом). Було показано, що зниження АТ та рівня ХС-ЛПНГ вдалося досягти у 65% пацієнтів, які отримували Кадует на початковому етапі терапії з метою лікування артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, та 55-64% пацієнтів, яким було додано амлодипін з метою корекції АТ (55). % пацієнтів, які отримували інші гіполіпідемічні засоби, крім аторвастатину, 58% пацієнтів,отримували аторвастатин до дослідження, та 64% пацієнтів, які не приймали гіполіпідемічні препарати). Фармакодинаміка амлодипіну Амлодипін блокує надходження іонів кальцію через мембрани в гладком'язові клітини міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії остаточно не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію наступними двома шляхами: 1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує ОПСС, тобто. постнавантаження серця. Так як частота серцевих скорочень не змінюється, зменшення навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби у кисні. 2. Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також включає розширення головних коронарних артерій і коронарних артеріол як в незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Їх дилатація збільшує надходження кисню в міокард у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія) та запобігає розвитку коронарної вазоконстрикції, спричиненої курінням. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну в разовій добовій дозі забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією застосування амлодипіну 1 раз на добу збільшує час виконання фізичного навантаження, запобігає розвитку нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм), знижує частоту нападів стенокардії та кількість вживання таблеток нітрогліцерину. Амлодипін не надає несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може використовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Застосування у пацієнтів з ІХС Ефекти амлодипіну на серцево-судинну захворюваність та смертність, прогресування коронарного атеросклерозу та перебіг атеросклерозу сонних артерій вивчалися у дослідженні PREVENT. У цьому дослідженні протягом трьох років спостерігали пацієнтів з ангіографічно підтвердженим коронарним атеросклерозом. У пацієнтів, які отримували амлодипін, було відмічено значне зниження (на 31%) сумарної частоти серцево-судинної смертності, інфаркту міокарда, інсульту, черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА), аорто-коронарного шунтування, госпіталізації. . Крім того, було зазначено, що амлодипін попереджав прогресуюче потовщення інтимі-медії сонних артерій. У дослідженні CAMELOT вивчалася ефективність амлодипіну у профілактиці несприятливих результатів у пацієнтів з ІХС, приблизно половина яких отримувала амлодипін у дозах 5-10 мг, а решта пацієнтів - плацебо у поєднанні зі стандартною терапією. Тривалість терапії становила 2 роки. Терапія амлодипіном супроводжувалася зниженням серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда, фатального та нефатального інсульту або транзиторних ішемічних атак та інших серйозних серцево-судинних ускладнень на 31%, госпіталізацій щодо стенокардії на 42%. Фармакодинаміка аторвастатину Аторвастатин ;- ;селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонову кислоту - попередник стероїдів, включаючи Хс. У пацієнтів з гомозиготною та гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною дисліпідемією аторвастатин знижує рівні загального Хс, Хс-ЛПНЩ та аполіпопротеїну В (апо-В), а також холестерину ліпопротеїдів. та викликає варіабельне підвищення рівня холестерину ХС-ЛПЗЩ. Аторвастатин знижує рівні Хс та ліпопротеїдів у плазмі за рахунок пригнічення ГМГ-КоА-редуктази та синтезу Хс у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин знижує утворення ЛПНГ та кількість частинок ЛПНГ. Він викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості ЛПНЩ частинок. Аторвастатин знижує рівень ХС-ЛПНГ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка, як правило, не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Аторвастатин та деякі його метаболіти є фармакологічно активними у людини. Первинним місцем дії аторвастатину є печінка, де здійснюються синтез Хс і кліренс ЛПНГ. Ступінь зниження рівня Хс-ЛПНГ корелює з дозою препарату більшою мірою, ніж з його системною концентрацією. Дозу підбирають з огляду на відповідь на лікування. У клінічному дослідженні, в якому вивчалася дозозалежність ефекту, аторвастатин у дозах 10-80 мг знижував рівень загального Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНГ (на 41-61%), апо-В (на 34-50%). та ТГ (на 14-33%). Ці результати були подібними у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною гіперліпідемією, включаючи пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом. У пацієнтів із ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин знижує рівні загального Хс, Хс-ЛПНЩ, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ та Хс-ЛПнеВП та підвищує рівень Хс-ЛПВЩ. У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин знижував рівень Хс ліпопротеїдів проміжної щільності. У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією IIa та IIb типів за Фредеріксоном, які брали участь у 24 контрольованих дослідженнях, медіана підвищення рівня Хс-ЛПЗЩ при лікуванні аторвастатином (10-80 мг) склала 5.1-8.7%. Зміни цього не залежали від дози. При аналізі цих пацієнтів виявили також дозозалежне зниження коефіцієнтів загальний Хс/Хс-ЛПВЩ та Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ на 29-44% і 37-55%, відповідно. Ефективність аторвастатину у профілактиці ішемічних результатів та загальної смертності вивчалася у дослідженні MIRACL. У нього були включені пацієнти з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без зубця Q), які отримували стандартну терапію, включаючи дієту, у поєднанні з аторвастатином 80 мг на добу або плацебо протягом 16 тижнів (медіана). Лікування аторвастатином призвело до вираженого зниження ризику ішемічних наслідків та летальності на 16%. Ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії та підтвердженої ішемії міокарда знизився на 26%. Вплив аторвастатину на ризик ішемічних наслідків та летальності не залежав від вихідного рівня Хс-ЛПНГ і був порівнянним у пацієнтів з інфарктом міокарда без зубця Q та нестабільною стенокардією, чоловіків та жінок, пацієнтів віком до 65 років. Профілактика ризику розвитку серцево-судинних захворювань В Англо-Скандинавському дослідженні серцево-судинних результатів, ліпідзнижувальна гілка (ASCOT-LLA), ефект аторвастатину на фатальні та нефатальні результати ІХС (серцево-судинна смертність, госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії) був оцінений у пацієнтів у 8 міокарда в анамнезі та з вихідним рівнем загального холестерину більше 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). У всіх пацієнтів також були присутні, як мінімум, 3 серцево-судинні фактори ризику: чоловіча стать, вік старше 55 років, куріння, цукровий діабет, ІХС 1-го функціонального класу в анамнезі, співвідношення рівня загального холестерину до рівня Хс-ЛПВЩ більше 6, захворювання периферичних судин, гіпертрофія лівого шлуночка, порушення мозкового кровообігу в анамнезі, специфічні зміни на ЕКГ, протеїнурія та альбумінурія.У дослідженні пацієнтам з артеріальною гіпертензією одночасно з призначається гіпотензивною терапією (цільовий АТ менше 140/90 мм рт. ст. для всіх пацієнтів у пацієнтів без цукрового діабету та менше 130/80 для пацієнтів з цукровим діабетом) призначався аторвастатин у дозі 10 мг/добу чи плацебо.У зв'язку з тим, що за даними проміжного аналізу ефект терапії препарату суттєво перевищував ефект застосування плацебо, було прийнято рішення про дострокове припинення дослідження через 3.3 роки замість 5 років. Аторвастатин суттєво знижував розвиток таких ускладнень: Ускладнення Зниження ризику Коронарні ускладнення (ІХС зі смертельним наслідком та нефатальний інфаркт міокарда) 36% Загальні серцево-судинні ускладнення та процедури реваскуляризації 20% Загальні коронарні ускладнення 29% Інсульт (фатальний та нефатальний) 26% Істотного зниження загальної та серцево-судинної смертності не відзначалося, хоча спостерігалася позитивна тенденція. В об'єднаному дослідженні аторвастатину при цукровому діабеті (CARDS) його вплив на фатальні та нефатальні результати серцево-судинних захворювань оцінювали у пацієнтів віком 40-75 років з цукровим діабетом 2 типу без серцево-судинних захворювань в анамнезі та з ЛПНЩ не більше 4.14 мм. л (160 мг/дл) та ТГ не більше 6.78 ммоль/л (600 мг/дл). Усі пацієнти мали хоча б один із таких факторів ризику: артеріальна гіпертензія, куріння, ретинопатія, мікро- або макроальбумінурія. Пацієнти отримували аторвастатин 10 мг на добу або плацебо протягом 3.9 років. У зв'язку з тим, що за даними проміжного аналізу ефект терапії препарату суттєво перевищував ефект застосування плацебо, було прийнято рішення про дострокове завершення дослідження на 2 роки раніше за намічений термін. Вплив аторвастатину на розвиток серцево-судинних ускладнень наводиться нижче: Ускладнення Відносне зниження ризику Основні серцево-судинні ускладнення (фатальний та нефатальний гострий інфаркт міокарда, прихований інфаркт міокарда, смерть внаслідок загострення ІХС, нестабільна стенокардія, шунтування коронарної артерії, ЧТКА, реваскуляризація, інсульт) 37% Інфаркт міокарда (фатальний та нефатальний гострий інфаркт міокарда, прихований інфаркт міокарда) 42% Інсульт (фатальний та нефатальний) 48% Атеросклероз У дослідженні зворотного розвитку атеросклерозу при агресивній ліпідознижувальній терапії (REVERSAL) оцінювали ефект аторвастатину (80 мг) та правастатину на коронарний атеросклероз за допомогою внутрішньосудинної ультразвукової ангіографії (ЗСУЗ) у пацієнтів з ІХС. ВСУЗИ проводили на початку дослідження та через 18 міс, після закінчення дослідження. У групі аторвастатину середнє зменшення загального обсягу атероми (первинний критерій дослідження) початку дослідження становило 0.4% (Р= 0.98). У групі аторвастатину рівень Хс-ЛПНЩ знизився в середньому до 2.04±0.8 ммоль/л (78.9±30 мг/дл) порівняно з початковим рівнем 3.89±0.7 ммоль/л (150±28 мг/дл), при цьому відмічено зниження середнього рівня загального холестерину на 34.1%, ТГ – на 20%, апо-В – на 39.1%. збільшення рівня Хс-ЛПВЩ на 2.9%, а також зниження рівня С-реактивного білка в середньому на 36.4%.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комбінованого препарату Кадует зареєстровано два виразні піки Cmax у плазмі. Cmax ; аторвастатину досягалася через 1-2 години, Cmaxамлодипіну - через 6-12 год. амлодипіну = 100%, Cmax; аторвастатину = 94%, AUC аторвастатину = 105%. Після їди біодоступність амлодипіну не змінюється (Cmax; = 105% і AUC = 101% порівняно з показниками натще). Хоча одночасний прийом їжі викликав зниження швидкості та ступеня всмоктування аторвастатину при застосуванні препарату Кадует приблизно на 32% та 11% відповідно (Сmах ;= 68% та AUC = 89%), однак подібні зміни біодоступності були виявлені при використанні одного аторвастатину. При цьому прийом їжі не впливав на рівень зниження рівня Хс-ЛПНГ. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах, досягаючи Cmax в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність за розрахунками становить 64-80%. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Аторвастатин швидко всмоктується після прийому внутрішньо, Cmax; досягається через 1-2 год. Ступінь всмоктування та концентрація аторвастатину в плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом (всмоктуванням) у слизовій оболонці ШКТ та/або метаболізмом при "першому проходженні" через печінку. Їжа дещо знижує швидкість і ступінь всмоктування (на 25% і 9%, відповідно, про що свідчать результати визначення Cmax і AUC), проте зниження Хс-ЛПНГ подібно до такого при прийомі аторвастатину натще. Незважаючи на те, що після прийому аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі нижче (Cmax ;і AUC приблизно на 30%),ніж після прийому вранці зниження ХС-ЛПНГ не залежить від часу доби, в який приймають препарат. Розподіл Vd ;амлодипіну дорівнює приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно 97.5% зв'язується з білками плазми. Cssв плазмі досягається через 7-8 днів постійного прийому препарату. Середній Vd; аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язування з білками плазми не менше 98%. Ставлення вмісту еритроцитах/плазмі становить близько 0.25, тобто. аторвастатин погано проникає у еритроцити. Метаболізм Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Аторвастатин значною мірою метаболізується з утворенням орто- та пара-гідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. In vitro орто-і пара-гідроксильовані метаболіти чинять інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянне з таким аторвастатину. Приблизно 70% зниження активності ГМГ-КоА-редуктази відбувається за рахунок дії активних циркулюючих метаболітів. Результати досліджень in vitro дають підстави припустити, що CYP3А4 печінки відіграє важливу роль у метаболізмі аторвастатину. На користь цього факту свідчить підвищення концентрації аторвастатину в плазмі людини при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором CYP3A4.Не зазначено клінічно значущого впливу аторвастатину на концентрацію в плазмі крові терфенадину, який метаболізується головним чином CYP3А4, тому малоймовірно, що аторвастатин істотно впливає на фармакокінетику інших субстратів CYP3А4. Виведення T1/2; амлодипіну з плазми крові становить близько 35-50 год, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу. 10% незміненого амлодипіну та 60% метаболітів виводяться нирками. Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю внаслідок печінкового та/або позапечінкового метаболізму, аторвастатин не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. T1/2; становить близько 14 год, при цьому T1/2; інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази завдяки наявності активних метаболітів становить близько 20-30 год. Після прийому внутрішньо в сечі виявляється менше 2% дози. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Концентрація аторвастатину в плазмі значно підвищується (Сmахприблизно в 16 разів, AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю). Концентрації амлодипіну у плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності; амлодипін не виводиться під час діалізу. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі, у зв'язку з цим корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняється (Cmax приблизно на 20% вище, a AUC на 10% нижче) від такої у чоловіків, проте клінічно значущих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків і жінок не виявлено. Час, необхідний для досягнення Cmax; амлодипіну в плазмі крові, практично не залежить від віку. У людей похилого віку відзначена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та T1/2; У пацієнтів різних вікових груп із хронічною серцевою недостатністю спостерігалося збільшення AUC та T1/2. Переносимість амлодипіну в тих самих дозах у літніх і молодих людей однаково хороша. Концентрації аторвастатину в плазмі крові у людей віком 65 років і старших (Cmax; приблизно на 40%, AUC приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку; відмінностей при оцінці у безпеці, ефективності чи досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у людей похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний та антиангінальний препарат з гіполіпідемічною активністю.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія з трьома і більше факторами ризику розвитку серцево-судинних подій (фатальна та нефатальна ІХС, необхідність реваскуляризації, фатальний та нефатальний інфаркт міокарда, інсульт та транзиторна ішемічна атака), з нормальним або помірно підвищеним рівнем ХС без клінічно. Препарат застосовується у випадках, коли рекомендується комбінована терапія амлодипіном та невисокими дозами аторвастатину. Можливе поєднання Кадуету з іншими антигіпертензивними та/або антиангінальними засобами. Кадует застосовується у випадках, коли гіполіпідемічна дієта та інші нефармакологічні методи лікування дисліпідемії виявляються мало або неефективними.Протипоказання до застосуванняАктивне захворювання печінки або стійке підвищення активності печінкових ферментів більш ніж у 3 рази вище за норму неясної етіології; виражена артеріальна гіпотензія; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, аторвастатину або будь-якого компонента препарату. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, що зловживають алкоголем і/або із захворюванням печінки (в анамнезі).Вагітність та лактаціяКадует протипоказаний під час вагітності, т.к. до складу препарату входить аторвастатин. Жінки репродуктивного віку; під час лікування повинні користуватися адекватними методами контрацепції. Препарат можна призначати жінкам репродуктивного віку лише у тому випадку, якщо ймовірність вагітності низька, а пацієнтки поінформовані про можливий ризик для плода. Кадует протипоказаний під час годування груддю, т.к. до його складу входить аторвастатин. Відомостей про виведення аторвастатину із грудним молоком немає. Враховуючи можливість розвитку небажаних реакцій у немовлят, жінки, які отримують препарат, повинні припинити годування груддю. Безпека застосування амлодипіну при вагітності та в період годування груддю не встановлена. Застосування у дітей Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяУ клінічних дослідженнях безпека амлодипіну та аторвастатину вивчалася у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, при цьому якихось несподіваних небажаних ефектів при комбінованій терапії не зареєстровано. Небажані ефекти відповідали виявленим раніше при лікуванні амлодипіном та/або аторвастатином. У цілому нині переносимість комбінованої терапії була хорошої. Більшість небажаних ефектів були легко чи помірно вираженими. У контрольованих клінічних дослідженнях через небажані ефекти або відхилення лабораторних показників лікування амлодипіном та аторвастатином було припинено у 5.1% пацієнтів, а плацебо – у 4.0%. Амлодипін Далі під частотою побічних реакцій розуміється: часті (>1%), нечасті (<1%), рідкісні (<0.1%), дуже рідкісні (<0.01%). З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (човників і стоп), серцебиття; нечасто – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності; дуже рідко; -; порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, болі в грудній клітці, мігрень. З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко – міастенія. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: відчуття жару і припливів крові до шкіри обличчя, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гіпестезії, парестезії, периферична невропатія, тремор, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко – судоми, апатія, ажитація; дуже рідко – атаксія, амнезія. З боку травної системи: часто - біль у черевній порожнині, нудота; нечасто ;-; блювота, зміни режиму дефекації (включаючи запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість у роті, спрага; рідко – гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко; -; гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко; тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. Метаболічні порушення: ;дуже рідко ;- ;гіперглікемія. З боку системи органів дихання: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко – кашель. З боку сечовивідної системи: ; нечасто - прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку органу зору: нечасто - порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах. З боку шкірних покривів: нечасто - алопеція; рідко – дерматит; дуже рідко – ксеродермія, порушення пігментації шкіри. Алергічні реакції: ; нечасто - свербіж шкіри, висип; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, кропив'янка. Інші: нечасто - дзвін у вухах, гінекомастія, збільшення/зниження маси тіла, спотворення смаку, озноб, носова кровотеча; дуже рідко – паросмія, "холодний" піт. Аторвастатин Зазвичай добре переноситься. Побічні реакції, як правило, легкі та минущі. Найчастіші побічні реакції (≥1%): З боку; ЦНС:; безсоння, головний біль, астенічний синдром. З боку травної системи: нудота, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, метеоризм. З боку кістково-м'язової системи: ; міалгія. Менш часті побічні реакції: З боку ЦНС та периферичної нервової системи: нездужання, запаморочення, амнезія, парестезії, периферична невропатія, гіпестезія. З боку травної системи: блювання, анорексія, гепатит, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, судоми м'язів, міозит, міопатія, артралгії, рабдоміоліз. Алергічні реакції: ;кропивниця, свербіж, шкірний висип, анафілаксія, бульозний висип, багатоформна ексудативна еритема, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіперглікемія, підвищення сироваткової КФК, збільшення маси тіла. З боку системи кровотворення:; тромбоцитопенія. Інші: імпотенція, периферичні набряки, біль у грудях, вторинна ниркова недостатність, алопеція, шум у вухах, втома. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату встановлений не для всіх перерахованих вище реакцій. Не всі ці ефекти мали встановлений причинний зв'язок з терапією аторвастатином.Взаємодія з лікарськими засобамиПоказано, що фармакокінетика амлодипіну 10 мг при комбінованій терапії аторвастатином 10 мг у здорових добровольців не змінюється. Амлодипін не впливав на Cmax; аторвастатину, але викликав збільшення AUC на 18%. Взаємодія препарату Кадует з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але проводилися дослідження кожного компонента окремо. Амлодипін Очікується, що інгібітори мікросомального окиснення будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі, посилюючи ризик побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки – зменшувати. При одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. Одночасний одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. На відміну від інших блокаторів повільних кальцієвих каналів клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з НПЗЗ, особливо індометацином. Можливе посилення антиангінальної та гіпотензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, верапамілом, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також підвищення їх гіпотензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-а. Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі блокатори повільних кальцієвих каналів можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). При сумісному застосуванні блокаторів повільних кальцієвих каналів з препаратами літію можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Алюміній/магнійсодержащіе антациди при одноразовому прийомі не мали істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Одноразовий прийом сильденафілу (у дозі 100 мг) у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При одночасному застосуванні амлодипіну з дигоксином у здорових добровольців сироваткові рівні та нирковий кліренс дигоксину не змінюються. При одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не суттєво впливає на фармакокінетику етанолу. Амлодипін не впливає на зміни протромбінового часу, спричинені варфарином. Амлодипін не спричиняє значних змін фармакокінетики циклоспорину. Вплив на результати лабораторних тестів не відомий. Аторвастатин Ризик розвитку міопатії під час лікування іншими препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що належать до азолів, та нікотинової кислоти. Одночасний прийом внутрішньо суспензії, що містить магнію та алюмінію гідроксиди, знижував концентрацію аторвастатину в плазмі крові приблизно на 35%, проте ступінь зменшення вмісту Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалась. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону, тому взаємодія з іншими препаратами, що метаболізуються тими самими ізоферментами цитохрому P450, не очікується. При одночасному застосуванні колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі знижувалася приблизно на 25%; однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо. При повторному прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Пацієнти, які отримують дигоксин у поєднанні з аторвастатином, потребують відповідного спостереження. При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), які інгібують CYP3А4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину та перорального контрацептиву, що містить норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетистерону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати під час вибору перорального контрацептиву для жінки, яка приймає аторвастатин. Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено. Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з циметидином не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори CYP3А4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі. У клінічних дослідженнях аторвастатин застосовували у поєднанні з антигіпертензивними засобами та естрогенами, які призначали із замісною метою; ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено; дослідження взаємодії із специфічними препаратами не проводились.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо по 1 таб. 1 раз/сут в будь-який час, незалежно від їди. Початкову та підтримуючу дози підбирають індивідуально з урахуванням ефективності та переносимості обох компонентів у лікуванні артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії. Кадует можна призначати пацієнтам, які вже приймають один із компонентів препарату в монотерапії. Кадует використовують у поєднанні з немедикаментозними методами лікування, включаючи дієту, фізичні навантаження, зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням, відмови від куріння. Починати лікування слід з прийому таблеток 5/10 мг (амлодипіну/аторвастатину, відповідно). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією необхідно контролювати АТ кожні 2-4 тижні і, при необхідності, можливе переведення на прийом таблеток 10/10 мг (амлодипіну/аторвастатину, відповідно). При; ІХС; рекомендована доза амлодипіну становить 5-10 мг 1 раз на добу. При; первинної гіперхолестеринемії та комбінованої (змішаної) гіперліпідемії; доза аторвастатину для більшості пацієнтів - 10 мг 1 раз на добу; терапевтична дія проявляється протягом 2 тижнів і зазвичай досягає максимуму протягом 4 тижнів; при тривалому лікуванні ефект зберігається. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекції дози не потрібно. При призначенні препарату; літнім пацієнтам; корекції дози не потрібно.ПередозуванняВідомостей про передозування препарату немає. Як амлодипін, так і аторвастатин активно зв'язуються з білками плазми, тому суттєве збільшення кліренсу комбінованого препарату при гемодіалізі малоймовірне. Симптоми ;передозування амлодипіну: надмірна периферична вазодилатація, що призводить до рефлекторної тахікардії, та виражене та стійке зниження АТ, в т.ч. з розвитком шоку та летального результату. Симптоми передозування аторвастатину не описані. Передозування амлодипіну: прийом активованого вугілля відразу або протягом 2 годин після прийому амлодипіну в дозі 10 мг призводить до значної затримки всмоктування препарату. У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи контроль показників роботи серця та легень, підвищеного положення кінцівок та контроль ОЦК та діурезу. Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску може бути корисним застосування судинозвужувального препарату, якщо немає протипоказань до його призначення, для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Специфічних засобів для лікування ; передозування аторвастатину немає. У разі передозування слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування за необхідності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалася міалгія. Діагноз міопатії (біль або слабкість у м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж у 10 разів порівняно з ВГН) слід передбачати у пацієнтів з поширеними міалгіями, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Кадует слід припинити у разі вираженого підвищення активності КФК або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу зростає при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти або азольних протигрибкових препаратів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований CYP3А4, та/або транспорт лікарських засобів. Відомо, що CYP3А4 - основний ізофермент печінки, що бере участь у біотрансформації аторвастатину. Призначаючи аторвастатин у гіполіпідемічних дозах у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти, еритроміцином, імунодепресантами, азольними протигрибковими препаратами або нікотиновою кислотою, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болів або слабкості та у період підвищення дози будь-якого препарату.У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії. Прийом Кадуету може спричинити підвищення активності КФК. При застосуванні аторвастатину, як та інших препаратів цього класу, описані рідкісні випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, що зумовлена ​​міоглобінурією. Терапію препаратом Кадует слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, оперативне втручання, травма, метаболічні, ендокринні та електролітні порушення). Лікування амлодипіном у адекватній дозі з метою контролю за артеріальною гіпертензією може бути продовжене. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча наявні дані про амлодипін і аторвастатин свідчать про те, що комбінований препарат не повинен погіршувати здатність керувати автомобілем та користування технікою, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та керуванні механізмами (враховуючи можливий розвиток надмірного зниження АТ, запаморочення, запаморочення, запаморочення).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: амлодипіну бесілат* 6.94 мг, що відповідає вмісту амлодипіну 5 мг, аторвастатин кальцію 10.85 мг, що відповідає вмісту аторвастатину 10 мг. Допоміжні речовини: кальцію карбонат, кроскармелоза натрію, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, полісорбат 80 (твін 80), гіпролоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, плівкова оболонка Опадрай II білий 85F28 тальк). 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого кольору, овальні, на одній стороні нанесено "Pfizer", на іншій - "CDT" та "051".Фармакотерапевтична групаКомбінований препарат, що застосовується для лікування поєднаних серцево-судинних захворювань (артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії). Механізм дії ;препарату обумовлений дією компонентів, що входять до його складу: амлодипін - похідне дигідропіридину, блокатор повільних кальцієвих каналів, а аторвастатин - гіполіпідемічний засіб, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Амлодипін пригнічує струм кальцію через мембрани в гладком'язові клітини та кардіоміоцити. Аторвастатин селективно та конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, яка каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглютарилкоензиму А на мевалонову кислоту - попередник стероїдів, включаючи холестерин (Хс). Клінічні дослідження у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та дисліпідемією У дослідженні RESPOND у 1600 пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії Кадует порівнювали з монотерапією амлодипіном та монотерапією аторвастатином або плацебо. Крім артеріальної гіпертензії та дисліпідемії 15% пацієнтів страждали на цукровий діабет, 22% курців, а у 14% був обтяжений спадковий анамнез із серцево-судинними захворюваннями. Через 8 тижнів терапія комбінованим препаратом у всіх 8 дозах призвела до статистично значущого та дозозалежного зниження систолічного та діастолічного АТ та рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Хс-ЛПНГ) порівняно з плацебо. За впливом на систолічний артеріальний тиск та діастолічний артеріальний тиск або рівень Хс-ЛПНГ препарат Кадует суттєво не відрізнявся від монотерапії амлодипіном та аторвастатином. У дослідженні GEMINI 1220 пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії отримували амлодипін/аторвастатин протягом 14 тижнів. Включалися пацієнти з неконтрольованою артеріальною гіпертензією (які отримували та не отримували гіпотензивні засоби; пацієнти могли продовжити прийом інших гіпотензивних препаратів, крім блокаторів повільних кальцієвих каналів, протягом 14-тижневого періоду титрування дози) та нормальним або підвищеним рівнем Хс-ЛПНГ. У всіх пацієнтів були підвищені АТ або рівень ХС-ЛПНЩ, а у 62% - обидва показники. Лікування препаратом Кадует призвело до зниження систолічного та діастолічного АТ у середньому на 17.1 та 9.6 мм рт. ст. відповідно та рівня Хс-ЛПНГ у середньому на 32.7%. Контролю АТ та рівня Хс-ЛПНЩ вдалося досягти у 58% пацієнтів (критеріями контролю АТ та Хс-ЛПНЩ вважали менше 140/90 мм рт. ст. ст.і менше 160 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії; менше 140/90 мм рт. ст. і менше 130 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії та ще одним серцево-судинним фактором ризику, але без ІХС або цукрового діабету; менше 130/85 мм рт. ст. і менше 100 мг/дл у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, а також ІХС, цукрового діабету та інших захворювань, зумовлених атеросклерозом). Було показано, що зниження АТ та рівня ХС-ЛПНГ вдалося досягти у 65% пацієнтів, які отримували Кадует на початковому етапі терапії з метою лікування артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, та 55-64% пацієнтів, яким було додано амлодипін з метою корекції АТ (55). % пацієнтів, які отримували інші гіполіпідемічні засоби, крім аторвастатину, 58% пацієнтів,отримували аторвастатин до дослідження, та 64% пацієнтів, які не приймали гіполіпідемічні препарати). Фармакодинаміка амлодипіну Амлодипін блокує надходження іонів кальцію через мембрани в гладком'язові клітини міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії остаточно не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію наступними двома шляхами: 1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує ОПСС, тобто. постнавантаження серця. Так як частота серцевих скорочень не змінюється, зменшення навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби у кисні. 2. Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також включає розширення головних коронарних артерій і коронарних артеріол як в незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Їх дилатація збільшує надходження кисню в міокард у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія) та запобігає розвитку коронарної вазоконстрикції, спричиненої курінням. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну в разовій добовій дозі забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією застосування амлодипіну 1 раз на добу збільшує час виконання фізичного навантаження, запобігає розвитку нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм), знижує частоту нападів стенокардії та кількість вживання таблеток нітрогліцерину. Амлодипін не надає несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може використовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Застосування у пацієнтів з ІХС Ефекти амлодипіну на серцево-судинну захворюваність та смертність, прогресування коронарного атеросклерозу та перебіг атеросклерозу сонних артерій вивчалися у дослідженні PREVENT. У цьому дослідженні протягом трьох років спостерігали пацієнтів з ангіографічно підтвердженим коронарним атеросклерозом. У пацієнтів, які отримували амлодипін, було відмічено значне зниження (на 31%) сумарної частоти серцево-судинної смертності, інфаркту міокарда, інсульту, черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА), аорто-коронарного шунтування, госпіталізації. . Крім того, було зазначено, що амлодипін попереджав прогресуюче потовщення інтимі-медії сонних артерій. У дослідженні CAMELOT вивчалася ефективність амлодипіну у профілактиці несприятливих результатів у пацієнтів з ІХС, приблизно половина яких отримувала амлодипін у дозах 5-10 мг, а решта пацієнтів - плацебо у поєднанні зі стандартною терапією. Тривалість терапії становила 2 роки. Терапія амлодипіном супроводжувалася зниженням серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда, фатального та нефатального інсульту або транзиторних ішемічних атак та інших серйозних серцево-судинних ускладнень на 31%, госпіталізацій щодо стенокардії на 42%. Фармакодинаміка аторвастатину Аторвастатин ;- ;селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонову кислоту - попередник стероїдів, включаючи Хс. У пацієнтів з гомозиготною та гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною дисліпідемією аторвастатин знижує рівні загального Хс, Хс-ЛПНЩ та аполіпопротеїну В (апо-В), а також холестерину ліпопротеїдів. та викликає варіабельне підвищення рівня холестерину ХС-ЛПЗЩ. Аторвастатин знижує рівні Хс та ліпопротеїдів у плазмі за рахунок пригнічення ГМГ-КоА-редуктази та синтезу Хс у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Аторвастатин знижує утворення ЛПНГ та кількість частинок ЛПНГ. Він викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості ЛПНЩ частинок. Аторвастатин знижує рівень ХС-ЛПНГ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка, як правило, не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Аторвастатин та деякі його метаболіти є фармакологічно активними у людини. Первинним місцем дії аторвастатину є печінка, де здійснюються синтез Хс і кліренс ЛПНГ. Ступінь зниження рівня Хс-ЛПНГ корелює з дозою препарату більшою мірою, ніж з його системною концентрацією. Дозу підбирають з огляду на відповідь на лікування. У клінічному дослідженні, в якому вивчалася дозозалежність ефекту, аторвастатин у дозах 10-80 мг знижував рівень загального Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНГ (на 41-61%), апо-В (на 34-50%). та ТГ (на 14-33%). Ці результати були подібними у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несемейними формами гіперхолестеринемії та змішаною гіперліпідемією, включаючи пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом. У пацієнтів із ізольованою гіпертригліцеридемією аторвастатин знижує рівні загального Хс, Хс-ЛПНЩ, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ та Хс-ЛПнеВП та підвищує рівень Хс-ЛПВЩ. У пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією аторвастатин знижував рівень Хс ліпопротеїдів проміжної щільності. У пацієнтів з гіперліпопротеїнемією IIa та IIb типів за Фредеріксоном, які брали участь у 24 контрольованих дослідженнях, медіана підвищення рівня Хс-ЛПЗЩ при лікуванні аторвастатином (10-80 мг) склала 5.1-8.7%. Зміни цього не залежали від дози. При аналізі цих пацієнтів виявили також дозозалежне зниження коефіцієнтів загальний Хс/Хс-ЛПВЩ та Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ на 29-44% і 37-55%, відповідно. Ефективність аторвастатину у профілактиці ішемічних результатів та загальної смертності вивчалася у дослідженні MIRACL. У нього були включені пацієнти з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без зубця Q), які отримували стандартну терапію, включаючи дієту, у поєднанні з аторвастатином 80 мг на добу або плацебо протягом 16 тижнів (медіана). Лікування аторвастатином призвело до вираженого зниження ризику ішемічних наслідків та летальності на 16%. Ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії та підтвердженої ішемії міокарда знизився на 26%. Вплив аторвастатину на ризик ішемічних наслідків та летальності не залежав від вихідного рівня Хс-ЛПНГ і був порівнянним у пацієнтів з інфарктом міокарда без зубця Q та нестабільною стенокардією, чоловіків та жінок, пацієнтів віком до 65 років. Профілактика ризику розвитку серцево-судинних захворювань В Англо-Скандинавському дослідженні серцево-судинних результатів, ліпідзнижувальна гілка (ASCOT-LLA), ефект аторвастатину на фатальні та нефатальні результати ІХС (серцево-судинна смертність, госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії) був оцінений у пацієнтів у 8 міокарда в анамнезі та з вихідним рівнем загального холестерину більше 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). У всіх пацієнтів також були присутні, як мінімум, 3 серцево-судинні фактори ризику: чоловіча стать, вік старше 55 років, куріння, цукровий діабет, ІХС 1-го функціонального класу в анамнезі, співвідношення рівня загального холестерину до рівня Хс-ЛПВЩ більше 6, захворювання периферичних судин, гіпертрофія лівого шлуночка, порушення мозкового кровообігу в анамнезі, специфічні зміни на ЕКГ, протеїнурія та альбумінурія.У дослідженні пацієнтам з артеріальною гіпертензією одночасно з призначається гіпотензивною терапією (цільовий АТ менше 140/90 мм рт. ст. для всіх пацієнтів у пацієнтів без цукрового діабету та менше 130/80 для пацієнтів з цукровим діабетом) призначався аторвастатин у дозі 10 мг/добу чи плацебо.У зв'язку з тим, що за даними проміжного аналізу ефект терапії препарату суттєво перевищував ефект застосування плацебо, було прийнято рішення про дострокове припинення дослідження через 3.3 роки замість 5 років. Аторвастатин суттєво знижував розвиток таких ускладнень: Ускладнення Зниження ризику Коронарні ускладнення (ІХС зі смертельним наслідком та нефатальний інфаркт міокарда) 36% Загальні серцево-судинні ускладнення та процедури реваскуляризації 20% Загальні коронарні ускладнення 29% Інсульт (фатальний та нефатальний) 26% Істотного зниження загальної та серцево-судинної смертності не відзначалося, хоча спостерігалася позитивна тенденція. В об'єднаному дослідженні аторвастатину при цукровому діабеті (CARDS) його вплив на фатальні та нефатальні результати серцево-судинних захворювань оцінювали у пацієнтів віком 40-75 років з цукровим діабетом 2 типу без серцево-судинних захворювань в анамнезі та з ЛПНЩ не більше 4.14 мм. л (160 мг/дл) та ТГ не більше 6.78 ммоль/л (600 мг/дл). Усі пацієнти мали хоча б один із таких факторів ризику: артеріальна гіпертензія, куріння, ретинопатія, мікро- або макроальбумінурія. Пацієнти отримували аторвастатин 10 мг на добу або плацебо протягом 3.9 років. У зв'язку з тим, що за даними проміжного аналізу ефект терапії препарату суттєво перевищував ефект застосування плацебо, було прийнято рішення про дострокове завершення дослідження на 2 роки раніше за намічений термін. Вплив аторвастатину на розвиток серцево-судинних ускладнень наводиться нижче: Ускладнення Відносне зниження ризику Основні серцево-судинні ускладнення (фатальний та нефатальний гострий інфаркт міокарда, прихований інфаркт міокарда, смерть внаслідок загострення ІХС, нестабільна стенокардія, шунтування коронарної артерії, ЧТКА, реваскуляризація, інсульт) 37% Інфаркт міокарда (фатальний та нефатальний гострий інфаркт міокарда, прихований інфаркт міокарда) 42% Інсульт (фатальний та нефатальний) 48% Атеросклероз У дослідженні зворотного розвитку атеросклерозу при агресивній ліпідознижувальній терапії (REVERSAL) оцінювали ефект аторвастатину (80 мг) та правастатину на коронарний атеросклероз за допомогою внутрішньосудинної ультразвукової ангіографії (ЗСУЗ) у пацієнтів з ІХС. ВСУЗИ проводили на початку дослідження та через 18 міс, після закінчення дослідження. У групі аторвастатину середнє зменшення загального обсягу атероми (первинний критерій дослідження) початку дослідження становило 0.4% (Р= 0.98). У групі аторвастатину рівень Хс-ЛПНЩ знизився в середньому до 2.04±0.8 ммоль/л (78.9±30 мг/дл) порівняно з початковим рівнем 3.89±0.7 ммоль/л (150±28 мг/дл), при цьому відмічено зниження середнього рівня загального холестерину на 34.1%, ТГ – на 20%, апо-В – на 39.1%. збільшення рівня Хс-ЛПВЩ на 2.9%, а також зниження рівня С-реактивного білка в середньому на 36.4%.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо комбінованого препарату Кадует зареєстровано два виразні піки Cmax у плазмі. Cmax ; аторвастатину досягалася через 1-2 години, Cmaxамлодипіну - через 6-12 год. амлодипіну = 100%, Cmax; аторвастатину = 94%, AUC аторвастатину = 105%. Після їди біодоступність амлодипіну не змінюється (Cmax; = 105% і AUC = 101% порівняно з показниками натще). Хоча одночасний прийом їжі викликав зниження швидкості та ступеня всмоктування аторвастатину при застосуванні препарату Кадует приблизно на 32% та 11% відповідно (Сmах ;= 68% та AUC = 89%), однак подібні зміни біодоступності були виявлені при використанні одного аторвастатину. При цьому прийом їжі не впливав на рівень зниження рівня Хс-ЛПНГ. Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах, досягаючи Cmax в крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність за розрахунками становить 64-80%. Прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Аторвастатин швидко всмоктується після прийому внутрішньо, Cmax; досягається через 1-2 год. Ступінь всмоктування та концентрація аторвастатину в плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14%, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – близько 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом (всмоктуванням) у слизовій оболонці ШКТ та/або метаболізмом при "першому проходженні" через печінку. Їжа дещо знижує швидкість і ступінь всмоктування (на 25% і 9%, відповідно, про що свідчать результати визначення Cmax і AUC), проте зниження Хс-ЛПНГ подібно до такого при прийомі аторвастатину натще. Незважаючи на те, що після прийому аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі нижче (Cmax ;і AUC приблизно на 30%),ніж після прийому вранці зниження ХС-ЛПНГ не залежить від часу доби, в який приймають препарат. Розподіл Vd ;амлодипіну дорівнює приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно 97.5% зв'язується з білками плазми. Cssв плазмі досягається через 7-8 днів постійного прийому препарату. Середній Vd; аторвастатину становить близько 381 л. Зв'язування з білками плазми не менше 98%. Ставлення вмісту еритроцитах/плазмі становить близько 0.25, тобто. аторвастатин погано проникає у еритроцити. Метаболізм Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Аторвастатин значною мірою метаболізується з утворенням орто- та пара-гідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. In vitro орто-і пара-гідроксильовані метаболіти чинять інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянне з таким аторвастатину. Приблизно 70% зниження активності ГМГ-КоА-редуктази відбувається за рахунок дії активних циркулюючих метаболітів. Результати досліджень in vitro дають підстави припустити, що CYP3А4 печінки відіграє важливу роль у метаболізмі аторвастатину. На користь цього факту свідчить підвищення концентрації аторвастатину в плазмі людини при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором CYP3A4.Не зазначено клінічно значущого впливу аторвастатину на концентрацію в плазмі крові терфенадину, який метаболізується головним чином CYP3А4, тому малоймовірно, що аторвастатин істотно впливає на фармакокінетику інших субстратів CYP3А4. Виведення T1/2; амлодипіну з плазми крові становить близько 35-50 год, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу. 10% незміненого амлодипіну та 60% метаболітів виводяться нирками. Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю внаслідок печінкового та/або позапечінкового метаболізму, аторвастатин не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. T1/2; становить близько 14 год, при цьому T1/2; інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази завдяки наявності активних метаболітів становить близько 20-30 год. Після прийому внутрішньо в сечі виявляється менше 2% дози. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Концентрація аторвастатину в плазмі значно підвищується (Сmахприблизно в 16 разів, AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю). Концентрації амлодипіну у плазмі не залежать від ступеня ниркової недостатності; амлодипін не виводиться під час діалізу. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі, у зв'язку з цим корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняється (Cmax приблизно на 20% вище, a AUC на 10% нижче) від такої у чоловіків, проте клінічно значущих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків і жінок не виявлено. Час, необхідний для досягнення Cmax; амлодипіну в плазмі крові, практично не залежить від віку. У людей похилого віку відзначена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та T1/2; У пацієнтів різних вікових груп із хронічною серцевою недостатністю спостерігалося збільшення AUC та T1/2. Переносимість амлодипіну в тих самих дозах у літніх і молодих людей однаково хороша. Концентрації аторвастатину в плазмі крові у людей віком 65 років і старших (Cmax; приблизно на 40%, AUC приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку; відмінностей при оцінці у безпеці, ефективності чи досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у людей похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено.Клінічна фармакологіяАнтигіпертензивний та антиангінальний препарат з гіполіпідемічною активністю.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія з трьома і більше факторами ризику розвитку серцево-судинних подій (фатальна та нефатальна ІХС, необхідність реваскуляризації, фатальний та нефатальний інфаркт міокарда, інсульт та транзиторна ішемічна атака), з нормальним або помірно підвищеним рівнем ХС без клінічно. Препарат застосовується у випадках, коли рекомендується комбінована терапія амлодипіном та невисокими дозами аторвастатину. Можливе поєднання Кадуету з іншими антигіпертензивними та/або антиангінальними засобами. Кадует застосовується у випадках, коли гіполіпідемічна дієта та інші нефармакологічні методи лікування дисліпідемії виявляються мало або неефективними.Протипоказання до застосуванняАктивне захворювання печінки або стійке підвищення активності печінкових ферментів більш ніж у 3 рази вище за норму неясної етіології; виражена артеріальна гіпотензія; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); застосування у жінок репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, аторвастатину або будь-якого компонента препарату. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів, що зловживають алкоголем і/або із захворюванням печінки (в анамнезі).Вагітність та лактаціяКадует протипоказаний під час вагітності, т.к. до складу препарату входить аторвастатин. Жінки репродуктивного віку; під час лікування повинні користуватися адекватними методами контрацепції. Препарат можна призначати жінкам репродуктивного віку лише у тому випадку, якщо ймовірність вагітності низька, а пацієнтки поінформовані про можливий ризик для плода. Кадует протипоказаний під час годування груддю, т.к. до його складу входить аторвастатин. Відомостей про виведення аторвастатину із грудним молоком немає. Враховуючи можливість розвитку небажаних реакцій у немовлят, жінки, які отримують препарат, повинні припинити годування груддю. Безпека застосування амлодипіну при вагітності та в період годування груддю не встановлена. Застосування у дітей Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяУ клінічних дослідженнях безпека амлодипіну та аторвастатину вивчалася у пацієнтів із поєднанням артеріальної гіпертензії та дисліпідемії, при цьому якихось несподіваних небажаних ефектів при комбінованій терапії не зареєстровано. Небажані ефекти відповідали виявленим раніше при лікуванні амлодипіном та/або аторвастатином. У цілому нині переносимість комбінованої терапії була хорошої. Більшість небажаних ефектів були легко чи помірно вираженими. У контрольованих клінічних дослідженнях через небажані ефекти або відхилення лабораторних показників лікування амлодипіном та аторвастатином було припинено у 5.1% пацієнтів, а плацебо – у 4.0%. Амлодипін Далі під частотою побічних реакцій розуміється: часті (>1%), нечасті (<1%), рідкісні (<0.1%), дуже рідкісні (<0.01%). З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки (човників і стоп), серцебиття; нечасто – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності; дуже рідко; -; порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), інфаркт міокарда, болі в грудній клітці, мігрень. З боку кістково-м'язової системи: нечасто - артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко – міастенія. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: відчуття жару і припливів крові до шкіри обличчя, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто - нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гіпестезії, парестезії, периферична невропатія, тремор, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко – судоми, апатія, ажитація; дуже рідко – атаксія, амнезія. З боку травної системи: часто - біль у черевній порожнині, нудота; нечасто ;-; блювота, зміни режиму дефекації (включаючи запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість у роті, спрага; рідко – гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко; -; гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко; тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. Метаболічні порушення: ;дуже рідко ;- ;гіперглікемія. З боку системи органів дихання: нечасто - задишка, риніт; дуже рідко – кашель. З боку сечовивідної системи: ; нечасто - прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку органу зору: нечасто - порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах. З боку шкірних покривів: нечасто - алопеція; рідко – дерматит; дуже рідко – ксеродермія, порушення пігментації шкіри. Алергічні реакції: ; нечасто - свербіж шкіри, висип; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, кропив'янка. Інші: нечасто - дзвін у вухах, гінекомастія, збільшення/зниження маси тіла, спотворення смаку, озноб, носова кровотеча; дуже рідко – паросмія, "холодний" піт. Аторвастатин Зазвичай добре переноситься. Побічні реакції, як правило, легкі та минущі. Найчастіші побічні реакції (≥1%): З боку; ЦНС:; безсоння, головний біль, астенічний синдром. З боку травної системи: нудота, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, метеоризм. З боку кістково-м'язової системи: ; міалгія. Менш часті побічні реакції: З боку ЦНС та периферичної нервової системи: нездужання, запаморочення, амнезія, парестезії, периферична невропатія, гіпестезія. З боку травної системи: блювання, анорексія, гепатит, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, судоми м'язів, міозит, міопатія, артралгії, рабдоміоліз. Алергічні реакції: ;кропивниця, свербіж, шкірний висип, анафілаксія, бульозний висип, багатоформна ексудативна еритема, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіперглікемія, підвищення сироваткової КФК, збільшення маси тіла. З боку системи кровотворення:; тромбоцитопенія. Інші: імпотенція, периферичні набряки, біль у грудях, вторинна ниркова недостатність, алопеція, шум у вухах, втома. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату встановлений не для всіх перерахованих вище реакцій. Не всі ці ефекти мали встановлений причинний зв'язок з терапією аторвастатином.Взаємодія з лікарськими засобамиПоказано, що фармакокінетика амлодипіну 10 мг при комбінованій терапії аторвастатином 10 мг у здорових добровольців не змінюється. Амлодипін не впливав на Cmax; аторвастатину, але викликав збільшення AUC на 18%. Взаємодія препарату Кадует з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але проводилися дослідження кожного компонента окремо. Амлодипін Очікується, що інгібітори мікросомального окиснення будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі, посилюючи ризик побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки – зменшувати. При одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. Одночасний одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. На відміну від інших блокаторів повільних кальцієвих каналів клінічно значущої взаємодії амлодипіну не було виявлено при сумісному застосуванні з НПЗЗ, особливо індометацином. Можливе посилення антиангінальної та гіпотензивної дії блокаторів повільних кальцієвих каналів при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, верапамілом, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також підвищення їх гіпотензивної дії при спільному застосуванні з альфа1-а. Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі блокатори повільних кальцієвих каналів можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин). При сумісному застосуванні блокаторів повільних кальцієвих каналів з препаратами літію можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину. Алюміній/магнійсодержащіе антациди при одноразовому прийомі не мали істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну. Одноразовий прийом сильденафілу (у дозі 100 мг) у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. При одночасному застосуванні амлодипіну з дигоксином у здорових добровольців сироваткові рівні та нирковий кліренс дигоксину не змінюються. При одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не суттєво впливає на фармакокінетику етанолу. Амлодипін не впливає на зміни протромбінового часу, спричинені варфарином. Амлодипін не спричиняє значних змін фармакокінетики циклоспорину. Вплив на результати лабораторних тестів не відомий. Аторвастатин Ризик розвитку міопатії під час лікування іншими препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що належать до азолів, та нікотинової кислоти. Одночасний прийом внутрішньо суспензії, що містить магнію та алюмінію гідроксиди, знижував концентрацію аторвастатину в плазмі крові приблизно на 35%, проте ступінь зменшення вмісту Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалась. Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону, тому взаємодія з іншими препаратами, що метаболізуються тими самими ізоферментами цитохрому P450, не очікується. При одночасному застосуванні колестиполу концентрація аторвастатину в плазмі знижувалася приблизно на 25%; однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо. При повторному прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Пацієнти, які отримують дигоксин у поєднанні з аторвастатином, потребують відповідного спостереження. При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), які інгібують CYP3А4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінювалася. При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадину клінічно значущих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину та перорального контрацептиву, що містить норетистерон та етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетистерону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати під час вибору перорального контрацептиву для жінки, яка приймає аторвастатин. Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено. Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з циметидином не виявлено. При одночасному застосуванні аторвастатину у дозі 80 мг та амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори CYP3А4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі. У клінічних дослідженнях аторвастатин застосовували у поєднанні з антигіпертензивними засобами та естрогенами, які призначали із замісною метою; ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не відзначено; дослідження взаємодії із специфічними препаратами не проводились.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо по 1 таб. 1 раз/сут в будь-який час, незалежно від їди. Початкову та підтримуючу дози підбирають індивідуально з урахуванням ефективності та переносимості обох компонентів у лікуванні артеріальної гіпертензії/стенокардії та дисліпідемії. Кадует можна призначати пацієнтам, які вже приймають один із компонентів препарату в монотерапії. Кадует використовують у поєднанні з немедикаментозними методами лікування, включаючи дієту, фізичні навантаження, зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням, відмови від куріння. Починати лікування слід з прийому таблеток 5/10 мг (амлодипіну/аторвастатину, відповідно). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією необхідно контролювати АТ кожні 2-4 тижні і, при необхідності, можливе переведення на прийом таблеток 10/10 мг (амлодипіну/аторвастатину, відповідно). При; ІХС; рекомендована доза амлодипіну становить 5-10 мг 1 раз на добу. При; первинної гіперхолестеринемії та комбінованої (змішаної) гіперліпідемії; доза аторвастатину для більшості пацієнтів - 10 мг 1 раз на добу; терапевтична дія проявляється протягом 2 тижнів і зазвичай досягає максимуму протягом 4 тижнів; при тривалому лікуванні ефект зберігається. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекції дози не потрібно. При призначенні препарату; літнім пацієнтам; корекції дози не потрібно.ПередозуванняВідомостей про передозування препарату немає. Як амлодипін, так і аторвастатин активно зв'язуються з білками плазми, тому суттєве збільшення кліренсу комбінованого препарату при гемодіалізі малоймовірне. Симптоми ;передозування амлодипіну: надмірна периферична вазодилатація, що призводить до рефлекторної тахікардії, та виражене та стійке зниження АТ, в т.ч. з розвитком шоку та летального результату. Симптоми передозування аторвастатину не описані. Передозування амлодипіну: прийом активованого вугілля відразу або протягом 2 годин після прийому амлодипіну в дозі 10 мг призводить до значної затримки всмоктування препарату. У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи контроль показників роботи серця та легень, підвищеного положення кінцівок та контроль ОЦК та діурезу. Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску може бути корисним застосування судинозвужувального препарату, якщо немає протипоказань до його призначення, для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів - внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Специфічних засобів для лікування ; передозування аторвастатину немає. У разі передозування слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування за необхідності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігалася міалгія. Діагноз міопатії (біль або слабкість у м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж у 10 разів порівняно з ВГН) слід передбачати у пацієнтів з поширеними міалгіями, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК. Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Кадует слід припинити у разі вираженого підвищення активності КФК або за наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу зростає при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти або азольних протигрибкових препаратів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований CYP3А4, та/або транспорт лікарських засобів. Відомо, що CYP3А4 - основний ізофермент печінки, що бере участь у біотрансформації аторвастатину. Призначаючи аторвастатин у гіполіпідемічних дозах у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти, еритроміцином, імунодепресантами, азольними протигрибковими препаратами або нікотиновою кислотою, слід ретельно зважити очікувану користь та ризик лікування та регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болів або слабкості та у період підвищення дози будь-якого препарату.У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії. Прийом Кадуету може спричинити підвищення активності КФК. При застосуванні аторвастатину, як та інших препаратів цього класу, описані рідкісні випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, що зумовлена ​​міоглобінурією. Терапію препаратом Кадует слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої ​​міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, оперативне втручання, травма, метаболічні, ендокринні та електролітні порушення). Лікування амлодипіном у адекватній дозі з метою контролю за артеріальною гіпертензією може бути продовжене. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Хоча наявні дані про амлодипін і аторвастатин свідчать про те, що комбінований препарат не повинен погіршувати здатність керувати автомобілем та користування технікою, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та керуванні механізмами (враховуючи можливий розвиток надмірного зниження АТ, запаморочення, запаморочення, запаморочення).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: амлодипін безілат 6,93/13,92 мг (еквівалентно амлодипіну 5/10 мг); крохмаль кукурудзяний 66,72/101,1 мг, кальцію гідрофосфат 150,88/235,70 мг тальк 2,00/3,50 мг. кремнію діоксид колоїдний 2,00/3,00 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 0,24/0,50 мг. стеарат магнію 1,00/2,00 мг. По 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері) із фольги алюмінієвої та плівки ПВХ. По 2 блістери, що містять 14 таблеток, або по 3 блістери, що містять 10 таблеток, в картонній пачці, в комплекті з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКруглі, плоскі пігулки зі скошеними краями, від білого до майже білого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується (близько 90%) із шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить 64-80%, максимальна концентрація у сироватці крові спостерігається через 6-9 годин. Рівноважні концентрації досягаються після 7-8 днів терапії препаратом. Їда не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній обсяг розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться у тканинах, а відносно менша – у крові. Більшість препарату, що у крові (97%), пов'язують із білками плазми крові. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (T1/2) становить середньому 35 годин. Близько 60% прийнятої дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% - у незміненому вигляді, а 20-25% - з жовчю через кишечник. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією T1/2) – 48 годин, у літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (T1/2) – 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, проте цей кордон не має клінічного значення. У пацієнтів з печінковою недостатністю передбачається подовження T1/2), і при тривалому призначенні кумуляція препарату в організмі буде вищою (T1/2) до 60 год. Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.ФармакодинамікаАмлодипін – похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує "повільні" кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладкого м'яза серця та судин (переважно - у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Виявляє гіпотензивний та антиангінальний ефект. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами: 1 Розширює артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження), при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда у кисні. 2 Розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли як у нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала) та запобігає розвитку коронароспазму, що викликається курінням. У хворих на артеріальну гіпертензію разова добова доза Калчека® забезпечує зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (як у положенні "лежачи", так і "стоячи"). Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску. У хворих на стенокардію разова добова доза препарату збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину. Застосування v хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) У пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій та атеросклерозу сонних артерії), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій. розвиток потовщення інтимимедії сонних артерій, інсульту, ТЛП, аортокоронарного шунтування, призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного потоку. Застосування у хворих із серцевою недостатністю Калчек® не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень та смертельних випадків у хворих на хронічну серцеву недостатність (ХСН) III-IV функціонального класу (по NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У хворих на ХСН III-1V функціонального класу по NYHA не ішемічної етіології при застосуванні Калчека існує ймовірність виникнення набряку легень. Калчек® нс надає будь-який несприятливий вплив на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими антигіпертензивними засобами); стабільна стенокардія напруги, вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (іонотерапія або комбінація з іншими антиангінальними засобами).Протипоказання до застосуванняПовышенная чувствительность к амлодипину и/или другим компонентам препарата, а также к другим производным дигидропиридина; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); выраженный стеноз устья аорты; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (Ш-IV функциональный класс по классификации NYHA), артериальная гипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), пожилой возраст.Беременность и лактацияБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. При необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Побочные действияСо стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, выраженное снижение АД, периферические отеки (отечность лодыжек и стоп), редко - нарушение ритма сердца (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, васкулит, очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, ощущение жара и "приливов" крови к коже лица, сонливость, изменение настроения, судороги, редко - потеря сознания, гипестезии, нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, вертиго, астения, недомогание, обморок, бессонница, эмоциональная лабильность, депрессия, тревога, необычные сновидения, очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия. З боку травної системи: нудота, блювання, біль в епігастрії, рідко - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, жовтяниця (обумовлені холестазом), панкреатит, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, гепатит, метеоризм, , анорексія, дуже рідко – гастрит, підвищення апетиту. З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: задишка, риніт, дуже рідко – кашель. З боку сечостатевої системи: рідко – поллакіурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (зокрема зниження потенції); дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку шкірних покривів: дуже рідко – ксеродермія, дерматит, пурпура, порушення пігментації шкіри. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання (у тому числі еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка), ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгія, судоми м'язів, артроз, біль у спині, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко – міастенія. Інші: рідко - гінекомастія, гіперурикемія, збільшення/зниження маси тіла, гіперглікемія, порушення зору, диплопія, кон'юнктивіт, біль в очах, дзвін у вухах, диспное, носова кровотеча, підвищене потовиділення; дуже рідко – холодний липкий піт, паросмія, порушення смакових відчуттів, порушення акомодації, ксерофтальмія.Взаємодія з лікарськими засобамиОчікується, що інгібітори мікросомальних ферментів печінки будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, посилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки – зменшувати. На відміну від інших БМКК, не відзначається клінічно значущої взаємодії з нестероїдними протизапальними препаратами, особливо з індометацином. Тіазидні та "петлеві" діуретики, бета-ад реп об локатори, верапаміл, інгібітори АПФ та нітрати посилюють антиангінальний та гіпотензивний ефект амлодипіну. Аміодарон, хінідин, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів), альфа 1-адрсноблокатори, антипсихотичні засоби (нейролептики) та БМКК можуть посилювати гіпотензивну дію. Амлодипін не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Циметидин: при одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. При сумісному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливе посилення проявів їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. Противірусні засоби (ритонавір) збільшують плазмові концентрації БМКК, зокрема амлодипіну. Ізофлуран – посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину. При сумісному застосуванні БМКК із препаратами літію можливе посилення нейротоксичності. Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Одночасний прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну не супроводжується суттєвими змінами фармакокінетики амлодипіну. Одночасний прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза для лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії становить 5 мг препарату 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 10 мг одноразово на добу. При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза може бути 5 мг на добу. Не потрібна зміна дози при одночасному призначенні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Не потрібні зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози зазвичай не потрібна. У пацієнтів похилого віку рекомендується застосовувати в середній терапевтичній дозі, корекції дози не потрібно.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищене положення кінцівок, контроль за обсягом циркулюючої крові та діурезом. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідний контроль за масою тіла та споживанням натрію, призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів і часте відвідування стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Режим дозування для пацієнтів похилого віку такий же, як і для пацієнтів інших вікових груп. При збільшенні дози потрібне ретельне спостереження за літніми пацієнтами. Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Амлодипін не впливає на плазмові концентрації іонів калію, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти. Пацієнтам з малою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та хворим з вираженими порушеннями функції печінки може знадобитися менша доза. Ефективність та безпека застосування препарату Калчек® при гіпертонічному кризі не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та сонливості.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: амлодипін безілат 6,93/13,92 мг (еквівалентно амлодипіну 5/10 мг); крохмаль кукурудзяний 66,72/101,1 мг, кальцію гідрофосфат 150,88/235,70 мг тальк 2,00/3,50 мг. кремнію діоксид колоїдний 2,00/3,00 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 0,24/0,50 мг. стеарат магнію 1,00/2,00 мг. По 10 або 14 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері) із фольги алюмінієвої та плівки ПВХ. По 2 блістери, що містять 14 таблеток, або по 3 блістери, що містять 10 таблеток, в картонній пачці, в комплекті з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКруглі, плоскі пігулки зі скошеними краями, від білого до майже білого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується (близько 90%) із шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність становить 64-80%, максимальна концентрація у сироватці крові спостерігається через 6-9 годин. Рівноважні концентрації досягаються після 7-8 днів терапії препаратом. Їда не впливає на абсорбцію амлодипіну. Середній обсяг розподілу становить 21 л/кг маси тіла, що вказує на те, що більша частина препарату знаходиться у тканинах, а відносно менша – у крові. Більшість препарату, що у крові (97%), пов'язують із білками плазми крові. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення (T1/2) становить середньому 35 годин. Близько 60% прийнятої дози виводиться нирками переважно у вигляді метаболітів, 10% - у незміненому вигляді, а 20-25% - з жовчю через кишечник. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією T1/2) – 48 годин, у літніх пацієнтів (старше 65 років) виведення амлодипіну сповільнене (T1/2) – 65 год) порівняно з молодими пацієнтами, проте цей кордон не має клінічного значення. У пацієнтів з печінковою недостатністю передбачається подовження T1/2), і при тривалому призначенні кумуляція препарату в організмі буде вищою (T1/2) до 60 год. Ниркова недостатність не істотно впливає на кінетику амлодипіну. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При гемодіалізі не видаляється.ФармакодинамікаАмлодипін – похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує "повільні" кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладкого м'яза серця та судин (переважно - у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Виявляє гіпотензивний та антиангінальний ефект. Механізм гіпотензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин. Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами: 1 Розширює артеріоли і, таким чином, знижує загальний периферичний опір (постнавантаження), при цьому частота серцевих скорочень практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда у кисні. 2 Розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли як у нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала) та запобігає розвитку коронароспазму, що викликається курінням. У хворих на артеріальну гіпертензію разова добова доза Калчека® забезпечує зниження артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин (як у положенні "лежачи", так і "стоячи"). Завдяки повільному початку дії амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску. У хворих на стенокардію разова добова доза препарату збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину. Застосування v хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) У пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням однієї судини і до стенозу 3-х і більше артерій та атеросклерозу сонних артерії), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій. розвиток потовщення інтимимедії сонних артерій, інсульту, ТЛП, аортокоронарного шунтування, призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН), знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного потоку. Застосування у хворих із серцевою недостатністю Калчек® не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень та смертельних випадків у хворих на хронічну серцеву недостатність (ХСН) III-IV функціонального класу (по NYHA) на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У хворих на ХСН III-1V функціонального класу по NYHA не ішемічної етіології при застосуванні Калчека існує ймовірність виникнення набряку легень. Калчек® нс надає будь-який несприятливий вплив на обмін речовин і концентрацію ліпідів плазми крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії або комбінації з іншими антигіпертензивними засобами); стабільна стенокардія напруги, вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала) (іонотерапія або комбінація з іншими антиангінальними засобами).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну та/або інших компонентів препарату, а також до інших похідних дигідропіридину; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм.рт.ст); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу); виражений стеноз гирла аорти; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність неішемічної етіології (Ш-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), артеріальна гіпотензія, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, гострий протягом 1 місяця після), літній вік.Вагітність та лактаціяБезпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена, тому застосування при вагітності можливе лише в тому випадку, коли користь матері перевищує ризик для плода. Відсутні дані, що свідчать про екскрецію амлодипіну з грудним молоком. Однак відомо, що інші БМКК – похідні дигідропіридину, екскретуються з грудним молоком. При необхідності призначення амлодипіну в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, периферичні набряки (набряклість кісточок і стоп), рідко – порушення ритму серця (брадикардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь), інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, ортостат дуже рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності, екстрасистолія, мігрень. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, відчуття жару та "припливів" крові до шкіри обличчя, сонливість, зміна настрою, судоми, рідко - втрата свідомості, гіпестезії, нервозність, парестезії, периферична нейропатія, тремор, вертиго астенія, нездужання, непритомність, безсоння, емоційна лабільність, депресія, тривога, незвичайні сновидіння, дуже рідко – атаксія, апатія, ажитація, амнезія. З боку травної системи: нудота, блювання, біль в епігастрії, рідко - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, жовтяниця (обумовлені холестазом), панкреатит, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, гепатит, метеоризм, , анорексія, дуже рідко – гастрит, підвищення апетиту. З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: задишка, риніт, дуже рідко – кашель. З боку сечостатевої системи: рідко – поллакіурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (зокрема зниження потенції); дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку шкірних покривів: дуже рідко – ксеродермія, дерматит, пурпура, порушення пігментації шкіри. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання (у тому числі еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка), ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема. З боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгія, судоми м'язів, артроз, біль у спині, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко – міастенія. Інші: рідко - гінекомастія, гіперурикемія, збільшення/зниження маси тіла, гіперглікемія, порушення зору, диплопія, кон'юнктивіт, біль в очах, дзвін у вухах, диспное, носова кровотеча, підвищене потовиділення; дуже рідко – холодний липкий піт, паросмія, порушення смакових відчуттів, порушення акомодації, ксерофтальмія.Взаємодія з лікарськими засобамиОчікується, що інгібітори мікросомальних ферментів печінки будуть підвищувати концентрацію амлодипіну в плазмі крові, посилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки – зменшувати. На відміну від інших БМКК, не відзначається клінічно значущої взаємодії з нестероїдними протизапальними препаратами, особливо з індометацином. Тіазидні та "петлеві" діуретики, бета-ад реп об локатори, верапаміл, інгібітори АПФ та нітрати посилюють антиангінальний та гіпотензивний ефект амлодипіну. Аміодарон, хінідин, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів), альфа 1-адрсноблокатори, антипсихотичні засоби (нейролептики) та БМКК можуть посилювати гіпотензивну дію. Амлодипін не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Циметидин: при одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється. При сумісному застосуванні амлодипіну з препаратами літію можливе посилення проявів їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. Противірусні засоби (ритонавір) збільшують плазмові концентрації БМКК, зокрема амлодипіну. Ізофлуран – посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину. При сумісному застосуванні БМКК із препаратами літію можливе посилення нейротоксичності. Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. Одночасний прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну не супроводжується суттєвими змінами фармакокінетики амлодипіну. Одночасний прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза для лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії становить 5 мг препарату 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 10 мг одноразово на добу. При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза може бути 5 мг на добу. Не потрібна зміна дози при одночасному призначенні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Не потрібні зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози зазвичай не потрібна. У пацієнтів похилого віку рекомендується застосовувати в середній терапевтичній дозі, корекції дози не потрібно.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищене положення кінцівок, контроль за обсягом циркулюючої крові та діурезом. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення кальцію глюконату. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування необхідний контроль за масою тіла та споживанням натрію, призначення відповідної дієти. Необхідна підтримка гігієни зубів і часте відвідування стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Режим дозування для пацієнтів похилого віку такий же, як і для пацієнтів інших вікових груп. При збільшенні дози потрібне ретельне спостереження за літніми пацієнтами. Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Амлодипін не впливає на плазмові концентрації іонів калію, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти. Пацієнтам з малою масою тіла, пацієнтам невисокого росту та хворим з вираженими порушеннями функції печінки може знадобитися менша доза. Ефективність та безпека застосування препарату Калчек® при гіпертонічному кризі не встановлена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення та сонливості.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: кандесартану цілексетил 16 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 64.8 мг, целюлоза мікрокристалічна 68 мг, крохмаль прежелатинізований 32 мг, кроскармелоза натрію 6 мг, повідон 10 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.2 мг, стеарилфумарат натрію 2 мг. 28 штук в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб, антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ. Блокує АТ1-рецептори, що призводить до зменшення біологічних ефектів ангіотензину II (опосередкованих рецепторами цього типу), в т.ч. судинозвужувальної дії, стимулюючого впливу на вивільнення альдостерону, регуляцію сольового та водного гомеостазу та стимуляцію клітинного росту. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​зниженням ОПСС без рефлекторного підвищення ЧСС. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.ФармакокінетикаCmax у плазмі досягається протягом 3-4 годин. Концентрація в плазмі зростає лінійно при збільшенні дози в терапевтичному інтервалі (до 32 мг). Vd – 0.13 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 99.8%. Незначно метаболізується у печінці (20-30%) за участю CYP2C з утворенням неактивного метаболіту. Кінцевий T1/2 – 9 год. Не кумулює. Загальний кліренс – 0.37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс – близько 0.19 мл/хв/кг. Кандесартан виводиться нирками (шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції): 26% - у вигляді кандесартану та 7% - у вигляді неактивного метаболіту; з жовчю - 56% та 10%, відповідно. Після одноразового прийому протягом 72 год. виводиться більше 90% дози. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 70% відповідно, тоді як T1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 110%, відповідно, а T1/2 збільшується у 2 рази. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції печінки спостерігалося підвищення AUC на 23%.Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняТяжка печінкова недостатність та/або холестаз, вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до кандесартану.Вагітність та лактаціяКандесартан протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: запаморочення. З боку дихальної системи: кашель, грипоподібні симптоми, риніт, фарингіт, підвищення частоти респіраторних інфекцій. З боку травної системи: біль у животі. Серцево-судинна система: периферичні набряки. Інші: можливі болі у спині.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, БАД до їжі, що містять калій, або калієвими замінниками солі можливий розвиток гіперкаліємії. Лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну у крові у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркової артерії або артерії єдиної нирки. Одночасний прийом діуретиків та інших гіпотензивних засобів збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Кандесартан підвищує концентрацію літію у сироватці крові та збільшує ризик розвитку токсичних реакцій.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо 1 раз на добу. Початкова доза – 4 мг, підтримуюча – 8 мг, максимальна – 16 мг. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок початкова доза становить 2 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 15 мл/хв), з первинним гіперальдостеронізмом. Перед початком лікування кандесартаном слід провести корекцію порушень водно-електролітного балансу. При застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю слід періодично контролювати рівень калію та креатиніну у плазмі крові. З обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічними порушеннями, зумовленими аортальним або мітральним стенозом, з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією. Слід мати на увазі, що у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, ішемічними цереброваскулярними захворюваннями різка гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При необхідності застосування у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. керуванням автотранспортом) слід мати на увазі, що кандесартан може викликати запаморочення та слабкість.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: кандесартану цілексетил 16 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, кроскармелоза натрію, повідон, кремнію діоксид колоїдний, стеарилфумарат натрію. 30 штук в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтигіпертензивний засіб, антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ. Блокує АТ1-рецептори, що призводить до зменшення біологічних ефектів ангіотензину II (опосередкованих рецепторами цього типу), в т.ч. судинозвужувальної дії, стимулюючого впливу на вивільнення альдостерону, регуляцію сольового та водного гомеостазу та стимуляцію клітинного росту. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​зниженням ОПСС без рефлекторного підвищення ЧСС. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.ФармакокінетикаCmax у плазмі досягається протягом 3-4 годин. Концентрація в плазмі зростає лінійно при збільшенні дози в терапевтичному інтервалі (до 32 мг). Vd – 0.13 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 99.8%. Незначно метаболізується у печінці (20-30%) за участю CYP2C з утворенням неактивного метаболіту. Кінцевий T1/2 – 9 год. Не кумулює. Загальний кліренс – 0.37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс – близько 0.19 мл/хв/кг. Кандесартан виводиться нирками (шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції): 26% - у вигляді кандесартану та 7% - у вигляді неактивного метаболіту; з жовчю - 56% та 10%, відповідно. Після одноразового прийому протягом 72 год. виводиться більше 90% дози. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 70% відповідно, тоді як T1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 110%, відповідно, а T1/2 збільшується у 2 рази. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції печінки спостерігалося підвищення AUC на 23%.Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняТяжка печінкова недостатність та/або холестаз, вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до кандесартану.Вагітність та лактаціяКандесартан протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: запаморочення. З боку дихальної системи: кашель, грипоподібні симптоми, риніт, фарингіт, підвищення частоти респіраторних інфекцій. З боку травної системи: біль у животі. Серцево-судинна система: периферичні набряки. Інші: можливі болі у спині.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, БАД до їжі, що містять калій, або калієвими замінниками солі можливий розвиток гіперкаліємії. Лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну у крові у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркової артерії або артерії єдиної нирки. Одночасний прийом діуретиків та інших гіпотензивних засобів збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Кандесартан підвищує концентрацію літію у сироватці крові та збільшує ризик розвитку токсичних реакцій.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо 1 раз на добу. Початкова доза – 4 мг, підтримуюча – 8 мг, максимальна – 16 мг. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок початкова доза становить 2 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 15 мл/хв), з первинним гіперальдостеронізмом. Перед початком лікування кандесартаном слід провести корекцію порушень водно-електролітного балансу. При застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю слід періодично контролювати рівень калію та креатиніну у плазмі крові. З обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічними порушеннями, зумовленими аортальним або мітральним стенозом, з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією. Слід мати на увазі, що у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, ішемічними цереброваскулярними захворюваннями різка гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При необхідності застосування у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. керуванням автотранспортом) слід мати на увазі, що кандесартан може викликати запаморочення та слабкість.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: кандесартану цілексетил 32 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 78 мг, целюлоза мікрокристалічна 74 мг, крохмаль прежелатинізований 40 мг, кроскармелоза натрію 8 мг, повідон 14 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.5 мг, стеарилфумарат натрію 2. 28 штук в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ФармакокінетикаCmax у плазмі досягається протягом 3-4 годин. Концентрація в плазмі зростає лінійно при збільшенні дози в терапевтичному інтервалі (до 32 мг). Vd – 0.13 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 99.8%. Незначно метаболізується у печінці (20-30%) за участю CYP2C з утворенням неактивного метаболіту. Кінцевий T1/2 – 9 год. Не кумулює. Загальний кліренс – 0.37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс – близько 0.19 мл/хв/кг. Кандесартан виводиться нирками (шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції): 26% - у вигляді кандесартану та 7% - у вигляді неактивного метаболіту; з жовчю - 56% та 10%, відповідно. Після одноразового прийому протягом 72 год. виводиться більше 90% дози. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 70% відповідно, тоді як T1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 110%, відповідно, а T1/2 збільшується у 2 рази. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції печінки спостерігалося підвищення AUC на 23%.ФармакодинамікаАнтигіпертензивний засіб, антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ. Блокує АТ1-рецептори, що призводить до зменшення біологічних ефектів ангіотензину II (опосередкованих рецепторами цього типу), в т.ч. судинозвужувальної дії, стимулюючого впливу на вивільнення альдостерону, регуляцію сольового та водного гомеостазу та стимуляцію клітинного росту. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​зниженням ОПСС без рефлекторного підвищення ЧСС. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняТяжка печінкова недостатність та/або холестаз, вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до кандесартану.Вагітність та лактаціяКандесартан протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: запаморочення. З боку дихальної системи: кашель, грипоподібні симптоми, риніт, фарингіт, підвищення частоти респіраторних інфекцій. З боку травної системи: біль у животі. Серцево-судинна система: периферичні набряки. Інші: можливі болі у спині.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, БАД до їжі, що містять калій, або калієвими замінниками солі можливий розвиток гіперкаліємії. Лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну у крові у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркової артерії або артерії єдиної нирки. Одночасний прийом діуретиків та інших гіпотензивних засобів збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Кандесартан підвищує концентрацію літію у сироватці крові та збільшує ризик розвитку токсичних реакцій.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо 1 раз на добу. Початкова доза – 4 мг, підтримуюча – 8 мг, максимальна – 16 мг. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок початкова доза становить 2 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 15 мл/хв), з первинним гіперальдостеронізмом. Перед початком лікування кандесартаном слід провести корекцію порушень водно-електролітного балансу. При застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю слід періодично контролювати рівень калію та креатиніну у плазмі крові. З обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічними порушеннями, зумовленими аортальним або мітральним стенозом, з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією. Слід мати на увазі, що у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, ішемічними цереброваскулярними захворюваннями різка гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При необхідності застосування у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. керуванням автотранспортом) слід мати на увазі, що кандесартан може викликати запаморочення та слабкість.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: кандесартану цілексетил 32 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 78 мг, целюлоза мікрокристалічна 74 мг, крохмаль прежелатинізований 40 мг, кроскармелоза натрію 8 мг, повідон 14 мг, кремнію діоксид колоїдний 1.5 мг, стеарилфумарат натрію 2. 28 штук в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ФармакокінетикаCmax у плазмі досягається протягом 3-4 годин. Концентрація в плазмі зростає лінійно при збільшенні дози в терапевтичному інтервалі (до 32 мг). Vd – 0.13 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 99.8%. Незначно метаболізується у печінці (20-30%) за участю CYP2C з утворенням неактивного метаболіту. Кінцевий T1/2 – 9 год. Не кумулює. Загальний кліренс – 0.37 мл/хв/кг, при цьому нирковий кліренс – близько 0.19 мл/хв/кг. Кандесартан виводиться нирками (шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції): 26% - у вигляді кандесартану та 7% - у вигляді неактивного метаболіту; з жовчю - 56% та 10%, відповідно. Після одноразового прийому протягом 72 год. виводиться більше 90% дози. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC збільшуються на 50% та 80% відповідно порівняно з молодими пацієнтами. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 70% відповідно, тоді як T1/2 препарату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок Cmax та AUC збільшуються на 50% та 110%, відповідно, а T1/2 збільшується у 2 рази. У пацієнтів з легким та середнім ступенем порушень функції печінки спостерігалося підвищення AUC на 23%.ФармакодинамікаАнтигіпертензивний засіб, антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ. Блокує АТ1-рецептори, що призводить до зменшення біологічних ефектів ангіотензину II (опосередкованих рецепторами цього типу), в т.ч. судинозвужувальної дії, стимулюючого впливу на вивільнення альдостерону, регуляцію сольового та водного гомеостазу та стимуляцію клітинного росту. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​зниженням ОПСС без рефлекторного підвищення ЧСС. Чи не інгібує АПФ. Не взаємодіє і блокує рецептори інших гормонів чи іонні канали, мають значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняТяжка печінкова недостатність та/або холестаз, вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до кандесартану.Вагітність та лактаціяКандесартан протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: запаморочення. З боку дихальної системи: кашель, грипоподібні симптоми, риніт, фарингіт, підвищення частоти респіраторних інфекцій. З боку травної системи: біль у животі. Серцево-судинна система: периферичні набряки. Інші: можливі болі у спині.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками, БАД до їжі, що містять калій, або калієвими замінниками солі можливий розвиток гіперкаліємії. Лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть підвищувати концентрацію сечовини та креатиніну у крові у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркової артерії або артерії єдиної нирки. Одночасний прийом діуретиків та інших гіпотензивних засобів збільшує ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Кандесартан підвищує концентрацію літію у сироватці крові та збільшує ризик розвитку токсичних реакцій.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо 1 раз на добу. Початкова доза – 4 мг, підтримуюча – 8 мг, максимальна – 16 мг. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок початкова доза становить 2 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 15 мл/хв), з первинним гіперальдостеронізмом. Перед початком лікування кандесартаном слід провести корекцію порушень водно-електролітного балансу. При застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю слід періодично контролювати рівень калію та креатиніну у плазмі крові. З обережністю застосовувати у пацієнтів з гемодинамічними порушеннями, зумовленими аортальним або мітральним стенозом, з обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією. Слід мати на увазі, що у пацієнтів з ішемічною кардіопатією, ішемічними цереброваскулярними захворюваннями різка гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При необхідності застосування у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності (в т.ч. керуванням автотранспортом) слід мати на увазі, що кандесартан може викликати запаморочення та слабкість.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.