Гипертония Эбботт

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: верапамілу гідрохлорид - 240 мг (активна речовина вбудована в гідроколоїдний матрикс альгінату, природного полісахариду; швидкість вивільнення визначається дифузією та поверхневою ерозією; при контакті з рідким вмістом кишечника поверхня таблетки набухає з утворенням гелеподібної дифузи; гелю, і, отже, забезпечують майже постійні характеристики дифузії, поєднання цих двох механізмів дозволяє контролювати вивільнення активної речовини з кінетикою майже нульового порядку близько 7 годин; допоміжні речовини: МКЦ; натрію альгінат; повідон (постійна К = 30); магнію стеарат; вода очищена; гіпромелоза; макрогол 400; макрогол 6000; тальк; титану діоксид; хіноліновий жовтий; індиготин; віск гліколевий гірський. У блістері 10, 15 або 20 прим.; в картонній коробці 1, 2, 3, 5 або 10 блістерів.Опис лікарської формиСвітло-зелені капсулоподібні форми таблетки, покриті плівковою оболонкою. Пігулки з обох боків мають поперечні ризики. На одній стороні вказано два знаки "/\".Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний, антиаритмічний, вазодилатуючий.ФармакокінетикаВерапаміл, активна речовина препарату Ізоптін СР 240, швидко та майже повністю всмоктується у тонкому кишечнику. Ступінь всмоктування - 90-92%. T1/2 - від 3 до 7 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо. При багаторазовому прийомі T1/2 верапамілу може збільшуватись майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Верапаміл майже повністю метаболізується. Основним метаболітом є норверапаміл, який має фармакологічну активність, інші метаболіти в основному неактивні. Верапаміл та його метаболіти виводяться в основному через нирки; лише 3–4% — у незміненому вигляді. Протягом 24 годин 50% введеної дози препарату виводиться із сечею, протягом 48 годин – 55-60% та протягом 5 днів – 70%. До 16% виводиться із калом. Нещодавно отримані результати свідчать про те, що немає відмінностей фармакокінетики верапамілу у осіб з нормальною функцією нирок та у хворих на термінальній стадії ниркової недостатності. При ІХС та артеріальній гіпертензії не виявлено кореляції між терапевтичним ефектом та концентрацією препарату в плазмі крові; є лише певна залежність між рівнем препарату у плазмі та впливом на інтервал PR. Після прийому лікарських форм пролонгованої дії крива концентрації верапамілу в плазмі розтягується і стає більш пологою, ніж при введенні лікарських форм з нормальним вивільненням. З білками плазми зв'язується близько 90% препарату. Біодоступність Після перорального прийому верапаміл піддається значному метаболізму першого проходження, який протікає майже виключно в печінці. Середня абсолютна біодоступність у здорових добровольців після одноразового прийому препарату становить 22%. Нещодавні дослідження серед пацієнтів з миготливою аритмією або стенокардією показали, що середні рівні біодоступності становлять 35 та 24% після одноразового прийому дози препарату внутрішньо та внутрішньовенного введення дози відповідно. При багаторазовому прийомі препарату біодоступність збільшується майже вдвічі порівняно з одноразовим прийомом. Цей ефект, ймовірно, обумовлений частковим насиченням систем печінкових ферментів та/або транзиторним збільшенням кровообігу в печінці після одноразового прийому верапамілу. У пацієнтів із печінковою недостатністю порівняно з особами з нормальною функцією печінки біодоступність верапамілу була набагато вищою та спостерігалась затримка виведення ЛЗ. Проникнення через плаценту Верапаміл проникає крізь плацентарний бар'єр; концентрація, що виявляється в плазмі з пупкової вени, становила 20-92% від концентрації в плазмі крові матері. Виведення із грудним молоком Верапаміл виводиться з грудним молоком, але при терапевтичних дозах його концентрація настільки низька, що клінічний ефект у новонароджених малоймовірний.ФармакодинамікаВерапаміл пригнічує трансмембранний струм іонів кальцію в гладком'язові клітини. Антиангінальний ефект пов'язаний з прямою дією на міокард та впливом на периферичну гемодинаміку (знижує тонус периферичних артерій, ОПСС). Блокада надходження іонів кальцію в клітину призводить до зменшення трансформації укладеної в макроергічних зв'язках АТФ енергії в механічну роботу та зниження скоротливості міокарда. Антигіпертензивна ефективність препарату Ізоптін СР 240 обумовлена ​​зниженням опору периферичних судин без збільшення ЧСС як рефлекторна відповідь. АТ починає знижуватися безпосередньо у перший день лікування; цей ефект зберігається при довготривалій терапії. Препарат Ізоптін СР 240 застосовується для лікування всіх типів артеріальної гіпертензії: для монотерапії легкої або помірної артеріальної гіпертензії у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами, особливо з діуретиками та, відповідно до останніх спостережень, інгібіторами АПФ при тяжкій артеріальній гіпертензії. Має вазодилатуючу, гіпотензивну, негативну іно- та хронотропну дію. Препарат Ізоптін СР 240 має виражену антиаритмічну дію, особливо при надшлуночковій аритмії.Він затримує проведення імпульсу AV вузлі. В результаті відновлюється синусовий ритм та/або нормалізується частота скорочень шлуночків, залежно від типу аритмії. Нормальна ЧСС не змінюється або трохи знижується.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна стабільна стенокардія (класична стенокардія напруги); стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна); пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжується тахіаритмією (за винятком WPW-синдрому).Протипоказання до застосуванняАбсолютні: кардіогенний шок; ускладнений гострий інфаркт міокарда (брадикардія, виражена гіпотензія, лівошлуночкова недостатність); AV-блокада ІІ-ІІІ ступеня; синдром слабкості синусного вузла (синдром брадикардії-тахікардії); синоатріальна блокада. Відносні: AV-блокада І ступеня; брадикардія ( артеріальна гіпотензія (САД мерехтіння/тремтіння передсердь із синдромом WPW (ризик виникнення шлуночкової тахікардії); серцева недостатність (при необхідності перед початком лікування препаратом Ізоптін СР 240 призначають серцеві глікозиди); дитячий вік (нині відсутні переконливі дані щодо безпеки застосування препарату у дітей віком до 18 років).Вагітність та лактаціяПід час вагітності (особливо у І триместр) та в період грудного вигодовування слід аналізувати потенційну користь від прийому препарату Ізоптін СР 240 щодо можливого ризику для матері та дитини. У період годування груддю препарат необхідно відмінити.Побічна діяІноді при прийомі верапамілу у високих дозах або за наявності будь-яких серцево-судинних порушень можуть спостерігатися: аритмія на фоні брадикардії (синусова брадикардія, синоатріальна блокада, AV блокада I, II або III ступеня або брадіаритмія з фібриляцією передсердь), сер , тахікардія, розвиток або посилення симптомів серцевої недостатності Повідомляється про досить часте виникнення запорів при прийомі препарату внутрішньо; у поодиноких випадках може розвинутись нудота, блювання, непрохідність кишечника, біль або почуття дискомфорту в животі, запаморочення або сонливість, підвищена стомлюваність, підвищена нервозність/тремор, набряк гомілки, еритромелолгія або парестезія. У поодиноких випадках можуть виникати запаморочення, біль голови і припливи. У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися міалгія та артралгія. Рідко повідомляється про алергічні реакції (екзантема, кропив'янка, уртикарія, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона). Також описано оборотне збільшення рівнів печінкових трансаміназ та/або ЛФ, збільшення рівня пролактину. У поодиноких випадках у літніх пацієнтів при тривалій терапії розвивалася гінекомастія, яка завжди була повністю оборотною після відміни препарату. Повідомлялося про випадки галактореї та імпотенції. У надзвичайно поодиноких випадках під час тривалого лікування може розвинутись гіперплазія ясен, яка повністю оборотна після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження in vitro свідчать про те, що верапамілу гідрохлорид метаболізується під дією ізоферментів CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2C18 цитохрому Р450. Клінічно значуща взаємодія була відзначена при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4, які викликали підвищення рівнів верапамілу у плазмі, тоді як індуктори CYP3A4 знижували його концентрацію у плазмі. Відповідно, при одночасному застосуванні подібних засобів слід враховувати можливість взаємодії. У таблиці представлений перелік можливої ​​взаємодії ЛЗ та верапамілу внаслідок зміни їх фармакокінетичних параметрів. Можлива лікарська взаємодія при прийомі верапамілу Препарат Можлива дія на верапаміл або верапамілу на інший препарат при одночасному застосуванні Альфа-адреноблокатори Празозін Збільшення C max празозину (~40%); не впливає на період напіввиведення празозину. Теразозін Збільшення AUC теразозину (~24%) та С max (~25%) Антиаритмічні засоби Флекаїнід Мінімальна дія на Cl флекаїніду із плазми (< або ~10%); не впливає на Cl верапамілу із плазми Хінідін Зменшення орального Cl хінідину (~35%) Засоби для лікування астми Теофілін Зменшення орального та системного Cl хінідину (~20%). У курців зменшення ~ на 11% Протисудомні засоби Карбамазепін Збільшення AUC карбамазепіну (~46%) у хворих на стійку парціальну епілепсію Антидепресанти Іміпрамін Збільшення AUC іміпраміну (~15%); не впливає на рівень активного метаболіту дезіпраміну Антидіабетичні засоби Глібурид Збільшується C max глибуриду (~28%), AUC (~26%) Протимікробні засоби Еритроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу ріфампіцин Зменшується AUC верапамілу (~97%), C max (~94%), оральної біодоступності (~92%) Телітроміцин Можливе підвищення рівня верапамілу Протипухлинні препарати Доксорубіцин Зменшується T 1/2 доксорубіцину (~27%) та C max (~38%)* Барбітурати Фенобарбітал Збільшується оральний Cl верапамілу ~ у 5 разів Бензодіазепіни та інші транквілізатори Буспірон Збільшується AUC буспірону, C max ~ у 3,4 рази Мідазолам Збільшується AUC мідазоламу (~ у 3 рази) та C max (~ у 2 рази) Бета-адреноблокатори Метопролол Збільшується AUC метопрололу (~32,5%) та C max (~41%) у хворих на стенокардію Пропранолол Збільшується AUC пропранололу (~65%) та C max (~94%) у хворих на стенокардію Серцеві глікозиди Дигітоксин Зменшується загальний Cl (~27%) та екстраренальний Cl (~29%) дигітоксину Дігоксин У здорових добровольців збільшується C max (~45-53%), C SS (~42%) та AUC (~52%) Антагоністи Н2 - рецепторів Ціметідин Збільшується AUC R-(~25%) та S-(~40%) верапамілу з відповідним зменшенням Cl R- та S-верапамілу Імунологічні засоби Циклоспорин Збільшується AUC, C SS , C max (~45%) циклоспорину Сіролімус Можливе підвищення рівня сиролімусу Такролімус Можливе підвищення рівня такролімусу Кошти, що знижують рівень ліпідів Аторвастатин Можливе підвищення рівня аторвастатину Ловастатин Можливе підвищення рівня ловастатину Симвастатин Збільшується AUC (~ у 2,6 рази) та C max (~ у 4,6 рази) симвастатину Антагоністи рецепторів серотоніну Алмотриптан Збільшується AUC (~ на 20%) та C max (~ на 24%) алмотриптану Урикозуричні засоби Сульфінпіразон Збільшення орального Cl верапамілу (~ у 3 рази), зниження біодоступності (~60%) Інші Грейпфрутовий сік Збільшення AUC R- (~49%) та S- (~37%) верапамілу та C max R- (~75%) та S- (~51%) верапамілу. Час напівелімінації та нирковий кліренс не змінювалися Звіробій продірявлений Зменшується AUC R-(~ на 78%) та S-(~80%) верапамілу з відповідним зниженням C max * у пацієнтів з прогресуючими новоутвореннями верапаміл не впливає на рівень або кліренс доксорубіцину; у хворих з дрібноклітинним раком легень верапаміл зменшував T1/2 та Cmax доксорубіцину. Антиаритмічні засоби, бета-блокатори. Можливе взаємне посилення ефектів на серцево-судинну систему (більш виражена AV блокада, більш значне зниження ЧСС, розвиток серцевої недостатності та посилення гіпотензії). Антигіпертензивні засоби, діуретики, вазодилататори. Посилення гіпотензивної дії. Празозин, теразозин. Адитивна гіпотензивна дія. Противірусні та засоби для лікування ВІЛ-інфекції. Ритонавір та противірусні препарати можуть інгібувати метаболізм верапамілу, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. У зв'язку з цим дози верапамілу повинні бути знижені. Хінідін. Гіпотензія. У хворих з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією може розвинутись набряк легень. Карбамазепін. Підвищення рівнів карбамазепіну в плазмі та посилення нейротоксичності. Можуть спостерігатися властиві карбамазепіну побічні реакції, такі як диплопія, біль голови, атаксія або запаморочення. Літій. Підвищення нейротоксичності літію. ріфампіцин. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Сульфінпіразон. Може знизити гіпотензивну дію верапамілу. Міорелаксанти. Ефект міорелаксантів може посилитись. Аспірин (ацетилсаліцилова кислота). Збільшення кровоточивості. Етанол (алкоголь). Підвищення рівня етанолу у плазмі. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази (статини). Симвастатин/Ловастатин. Одночасне застосування з верапамілом може призвести до збільшення сироваткових рівнів симвастатину або ловастатину. Пацієнтам, які отримують верапаміл, лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази (тобто симвастатином/ловастатином) слід починати з більш низьких доз, які далі підвищують. Якщо ж необхідно призначити верапаміл пацієнтам, які вже отримують інгібітори ГМГ-КоА редуктази, необхідно переглянути та знизити дози відповідно до концентрації холестерину в сироватці крові. Подібної тактики слід дотримуватися і при одночасному призначенні верапамілу з аторвастатином (хоча і немає клінічних даних, що підтверджують взаємодію верапамілу та аторвастатину), оскільки точно відомі дані фармакокінетичних досліджень, що підтверджують, що верапаміл аналогічним чином впливав і на рівень аторвастатину. Флувастатин, правастатин і розувастатин не метаболізуються під дією ізоферментів CYP3A4, тому їхня взаємодія з верапамілом є найменш ймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи повністю, запиваючи водою, бажано під час їди або відразу після їжі. Дози верапамілу слід застосовувати залежно від клінічної картини; багаторічний клінічний досвід показав, що середня доза для всіх показань становить 240-360 мг на добу. При тривалому лікуванні слід перевищувати добову дозу 480 мг; можливе тимчасове збільшення дози вище за цей рівень. У пацієнтів з порушеною функцією печінки ефект верапамілу посилюється і стає тривалішим внаслідок уповільненого метаболізму ЛЗ, що залежить від ступеня вираженості порушення функції печінки. У таких випадках дозу слід встановлювати з особливою обережністю та лікування починати з нижчих доз (тобто пацієнтам з цирозом печінки спочатку призначають 1 табл., покриту оболонкою, препарату Ізоптін 40 мг 2-3 рази на добу). Показання до застосування Рекомендована доза для дорослих ІХС: хронічна стабільна стенокардія; стенокардія, обумовлена ​​спазмом судин (стенокардія Принцметала, варіантна) 240-480 мг/сут Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Артеріальна гіпертензія (легка чи помірна) Ізоптін СР 240 - 1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, вранці. У випадку, коли пацієнтам особливо показано повільне зниження артеріального тиску, лікування слід починати з ½ табл., вкритої оболонкою, пролонгованої дії, вранці. При необхідності додатково ½–1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, увечері з інтервалом між прийомами близько 12 год. При необхідності дозу слід збільшувати кожні 2 тижні лікування. Пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; мерехтіння/тремтіння передсердь, що супроводжуються тахіаритмією Ізоптін СР 240 - ½-1 табл., покрита оболонкою, пролонгованої дії, 2 рази на добу з інтервалом 12 год Тривалість застосування не обмежена.ПередозуванняСимптоми отруєння внаслідок передозування препарату Ізоптін залежать від прийнятої кількості препарату, часу проведення заходів щодо детоксикації та від скорочувальної здатності міокарда (залежної від віку). Повідомлялося про фатальні випадки внаслідок передозування. Переважають такі симптоми: падіння артеріального тиску (у деяких випадках до рівнів, які неможливо виміряти); шок, непритомність; AV блокада I і II ступеня, часто з періодами Венкебаха з наявністю або без ритму, що вислизає; повна AV блокада з повною AV дисоціацією, вислизаючий ритм, зупинка серця; синусова брадикардія, зупинка синусного вузла. Лікування. Терапевтичні заходи слід проводити залежно від тривалості та способу прийому препарату Ізоптін та від характеру та тяжкості симптомів отруєння. У разі передозування великою кількістю таблеток, покритих оболонкою, пролонгованої дії (тобто препаратом Ізоптін СР 240) необхідно мати на увазі, що активна речовина вивільняється та всмоктується в кишечнику протягом 48 годин після прийому препарату внутрішньо. Залежно від часу прийому препарату внутрішньо окремі конгломерати залишків набряклих таблеток, що діють як активні депо, ймовірно, будуть розташовуватися протягом усього ШКТ. Загальні події. Якщо відсутня моторика шлунка та кишечника (ознаки перистальтики при аускультації), то доцільно провести промивання шлунка навіть через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Якщо існує підозра на передозування препарату Ізоптін СР 240, то показано проведення відповідних заходів, спрямованих на виведення препарату, наприклад, слід викликати блювання, промити шлунок та кишечник у поєднанні з ендоскопічним обстеженням, прийняти проносні, блювотні засоби. Звичайні невідкладні реанімаційні заходи включають закритий масаж серця, штучне дихання та електричну стимуляцію серця. Спеціальні заходи. Виключення впливів, пов'язаних із пригніченням функції серця, артеріальною гіпотензією та брадикардією. Кальцій є специфічним антидотом: вводять 10-30 мл 10% розчину кальцію глюконату у вигляді внутрішньовенної ін'єкції (2,25-4,5 ммоля), при необхідності вводять повторно або у вигляді повільної краплинної інфузії (наприклад 5 ммоль/год). Може знадобитися проведення наступних заходів. У разі AV-блокади II або III ступеня, синусової брадикардії, зупинки серця: атропін, ізопреналін, орципреналін або стимуляція серця. У разі артеріальної гіпотензії: допамін, добутамін, норепінефрін. У разі стійких ознак недостатності міокарда: допамін, добутамін, додаткові ін'єкції кальцію за потребою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами Лікування артеріальної гіпертензії препаратом Ізоптін СР 240 потребує регулярного медичного спостереження. Залежно від індивідуальної відповіді на лікування, здатність пацієнта до керування автомобілем або роботи з механізмами може бути знижена. Це особливо важливо в початковий період лікування при переведенні з одного ЛЗ на інше та прийом у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему