Санофи Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаСироп - 5 мл: Активні речовини: амброксолу гідрохлорид – 30 мг; Допоміжні речовини: бензойна кислота - 8.5 мг, гієтеллоза (гідроксиетилцелюлоза) - 10 мг, калію ацесульфам - 5 мг, сорбітол рідкий (некристалізується) - 1750 мг, гліцерол 85% - 750 мг, 2 ароматизатор ванільний 201629 – 3 мг, вода очищена – 3031.5 мг. 100 або 200 мл - флакони бурштинового або коричневого скла з безпечним для дітей пластиковим ковпачком з різьбленням і контролем першого розтину (1) в комплекті з мірною склянкою - пачки картонні.Опис лікарської формиСироп прозорий або майже прозорий, безбарвний або майже безбарвний, злегка в'язкий, із суничним запахом.Фармакотерапевтична групаМуколітичний та відхаркувальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Для всіх лікарських форм амброксолу негайного вивільнення характерна швидка і повна абсорбція з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Cmax у плазмі при пероральному прийомі досягається через 1-2.5 год. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Vd складає 552 л. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Метаболізм та виведення Приблизно 30% прийнятої дози зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу до дибромантранілової кислоти. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці, головним чином, шляхом глюкуронізації і шляхом часткового розщеплення до дибромантранілової кислоти (приблизно 10% від введеної дози), а також невеликої кількості додаткових метаболітів. Термінальний T1/2 амброксолу становить 10 год. Загальний кліренс знаходиться в межах 660 мл/хв, нирковий кліренс становить приблизно 8% від загального кліренсу. За допомогою методу введення радіоактивної мітки було підраховано, що після прийому разової дози препарату протягом наступних 5 днів із сечею виділяється близько 83% прийнятої дози. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для підбору дози за цими ознаками.ФармакодинамікаУ дослідженнях показано, що амброксол збільшує секрецію у дихальних шляхах. Підсилює продукцію легеневого сурфактанту та стимулює циліарну активність. Ці ефекти призводять до посилення струму та транспорту слизу (мукоциліарного кліренсу). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель. У пацієнтів з ХОЗЛ тривала терапія препаратом Лазолван® (протягом не менше 2 місяців) призводила до значного зниження кількості загострень. Зазначалося достовірне зменшення тривалості загострень та числа днів антибіотикотерапії.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються виділенням в'язкого мокротиння: гострий та хронічний бронхіт; пневмонія; ХОЗЛ; бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння; Бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняІ триместр вагітності; період лактації; рідкісна спадкова непереносимість фруктози; підвищена чутливість до амброксолу або до інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат Лазолван у період вагітності (II та III триместри), при нирковій та/або печінковій недостатності.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили прямого чи непрямого несприятливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний, постнатальний розвиток та на родову діяльність. Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28 тижнів вагітності не виявили свідчень негативного впливу препарату на плід. Тим не менш, необхідно дотримуватися звичайних запобіжних заходів при використанні препарату під час вагітності. Особливо не рекомендується приймати Лазолван у I триместрі вагітності. У II та III триместрах вагітності застосування препарату можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Амброксол може екскретуватися із грудним молоком. Незважаючи на те, що небажані ефекти у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалися, в період лактації не рекомендується використовувати сироп Лазолван®. Доклінічні дослідження амброксолу не виявили негативного на фертильність.Побічна діяЗ боку травної системи: часто (1-10%) – нудота, зниження чутливості в порожнині рота та глотці; нечасто (0.1-1%) – диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль, сухість у роті; рідко (0.01-0.1%) – сухість у горлі. З боку нервової системи: часто (1-10%) – дисгевзія (порушення смакових відчуттів). Алергічні реакції: рідко (0.01-0.1%) - висипання, кропив'янка, анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок)*, ангіоневротичний набряк*, свербіж*, гіперчутливість*. * Дані побічні реакції спостерігалися при широкому застосуванні препарату; з 95% ймовірністю частота даних побічних реакцій – нечасто (0.1-1%), але можливо і нижче; точну частоту важко оцінити, т.к. вони були відзначені під час проведення клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиПро клінічно значущу небажану взаємодію з іншими лікарськими препаратами не повідомлялося. Амброксол підвищує проникнення в бронхіальний секрет амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо, незалежно від їди. Дорослим та дітям старше 12 років призначають по 10 мл 3 рази на добу; дітям віком від 6 до 12 років – по 5 мл 2-3 рази на добу; дітям віком від 2 до 6 років – по 2.5 мл 3 рази на добу; дітям до 2 років – по 2.5 мл 2 рази на добу. При збереженні симптомів захворювання протягом 4-5 днів з початку застосування препарату слід звернутися до лікаря.ПередозуванняСпецифічні симптоми передозування у людини не описані. Є повідомлення про випадкове передозування та/або медичну помилку, внаслідок яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Лазолван®: нудота, диспепсія, діарея, блювота, біль у животі. Лікування: штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату, проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати Лазолван® сироп у комбінації з протикашльовими засобами, що ускладнюють виведення мокротиння. Є поодинокі повідомлення про тяжкі ураження шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, що збіглися за часом із застосуванням відхаркувальних препаратів, таких як амброксолу гідрохлорид. Найчастіше вони пояснюються тяжкістю основного захворювання та/або проведенням супутньої терапії. У пацієнтів із синдромом Стівенса-Джонсона або токсичним епідермальним некролізом у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та біль у горлі. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення протизастудних засобів. При розвитку нових уражень шкіри та слизових оболонок пацієнту слід припинити лікування амброксолом та негайно звернутися за медичною допомогою. Сироп Лазолван® (15 мг/5 мл) містить 10.5 г сорбітолу в перерахунку на максимальну добову дозу, що рекомендується (30 мл). Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід приймати препарат. При порушенні функції нирок Лазолван® необхідно застосовувати лише за призначенням лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не було виявлено випадків впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: амброксолу гідрохлорид – 30 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 171 мг, крохмаль кукурудзяний висушений – 36 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.8 мг, магнію стеарат – 1.2 мг. 10 шт. - блістери (2, 5); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або злегка жовтого кольору, круглі, плоскі з двох сторін, з скошеними краями, на одній стороні - роздільна ризику та гравіювання "67С", видавлене по обидва боки розділової ризики, з іншого боку таблетки - символ фірми.Фармакотерапевтична групаМуколітичний та відхаркувальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Для всіх лікарських форм амброксолу негайного вивільнення характерна швидка і повна абсорбція з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Cmax у плазмі досягається через 1-2.5 год. Абсолютна біодоступність таблеток Лазолван® 30 мг становить 79%. Vd складає 552 л. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Метаболізм та виведення Приблизно 30% введеної пероральної дози зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу до дибромантранілової кислоти. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці, головним чином, шляхом глюкуронізації і шляхом часткового розщеплення до дибромантранілової кислоти (приблизно 10% від введеної дози), а також невеликої кількості додаткових метаболітів. Термінальний T1/2 амброксолу становить близько 10 год. Загальний кліренс знаходиться в межах 660 мл/хв, нирковий кліренс становить приблизно 83% від загального кліренсу. Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для підбору дози за цими ознаками.ФармакодинамікаМуколітичний та відхаркувальний препарат. У дослідженнях показано, що амброксол збільшує секрецію у дихальних шляхах. Він посилює продукцію легеневого сурфактанту та стимулює циліарну активність. Ці ефекти призводять до посилення струму та транспорту слизу (мукоциліарного кліренсу). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель. У пацієнтів з ХОЗЛ тривала терапія препаратом Лазолван® (протягом не менше 2 місяців) призводила до значного зниження кількості загострень. Зазначалося достовірне зменшення тривалості загострень та числа днів антибіотикотерапії.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються виділенням в'язкого мокротиння: гострий та хронічний бронхіт; пневмонія; ХОЗЛ; бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння; Бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняІ триместр вагітності; період лактації; дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до амброксолу або до інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у II та III триместрах вагітності, при нирковій та/або печінковій недостатності.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили прямого чи непрямого несприятливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний, постнатальний розвиток та на родову діяльність. Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28 тижня вагітності не виявив свідчень негативного впливу препарату на плід. Тим не менш, необхідно дотримуватися звичайних запобіжних заходів при використанні ліків під час вагітності. Особливо не рекомендується приймати Лазолван у I триместрі вагітності. У II та III триместрах вагітності застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Амброксол може екскретуватися із грудним молоком. Незважаючи на те, що небажані ефекти у дітей, які отримують годування груддю, не спостерігалися, у період лактації не рекомендується використовувати Лазолван. Доклінічні дослідження амброксолу не виявили негативного на фертильність. Протипоказано призначення дітям та підліткам віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: часто (1-10%) – нудота; нечасто (0.1-1%) – диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль. З боку імунної системи, з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко (0.01-0.1%) – висип, кропив'янка; ангіоневротичний набряк*, анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок)*, свербіж*, гіперчутливість. * Дані побічні реакції спостерігалися при широкому застосуванні препарату; з 95% ймовірністю частота даних побічних реакцій – нечасто (0.1%-1%), але можливо і нижче; точну частоту важко оцінити, т.к. вони були відзначені під час проведення клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиПро клінічно значущу небажану взаємодію з іншими лікарськими засобами не повідомлялося. Амброксол збільшує проникнення в бронхіальний секрет амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 30 мг (1 таб.) 3 рази на добу. При необхідності посилення терапевтичного ефекту можна призначати по 60 мг (2 таб.) 2 рази/сут. Пігулки приймають, запиваючи рідиною. Приймати таблетки можна незалежно від їди. У разі збереження симптомів захворювання протягом 4-5 днів з початку прийому рекомендується звернутися до лікаря.ПередозуванняСпецифічних симптомів передозування у людини не описано. Є повідомлення про випадкове передозування та/або медичну помилку, внаслідок яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Лазолван®: нудота, диспепсія, блювання, біль у животі. Лікування: штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату; симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати у комбінації з протикашльовими засобами, що ускладнюють виведення мокротиння. Одна таблетка містить 162,5 мг лактози. У максимальній добовій дозі (4 таб.) міститься 650 мг лактози. У пацієнтів з тяжкими ураженнями шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз) у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та запалення глотки. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення муколітичних засобів, таких як амброксол. Є поодинокі повідомлення про виявлення синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу, що збіглися за часом із призначенням препарату; проте причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату відсутній. При розвитку перерахованих вище синдромів рекомендується припинити лікування і негайно звернутися за медичною допомогою. При порушенні функції нирок Лазолван® необхідно застосовувати лише за рекомендацією лікаря. Для дітей та підлітків віком до 18 років можливе застосування інших лікарських форм Лазолвану (сироп, пастилки, розчин для прийому внутрішньо та інгаляцій). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не було виявлено випадків впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: амброксолу гідрохлорид – 30 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 171 мг, крохмаль кукурудзяний висушений – 36 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.8 мг, магнію стеарат – 1.2 мг. 10 шт. - блістери (2, 5); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або злегка жовтого кольору, круглі, плоскі з двох сторін, з скошеними краями, на одній стороні - роздільна ризику та гравіювання "67С", видавлене по обидва боки розділової ризики, з іншого боку таблетки - символ фірми.Фармакотерапевтична групаМуколітичний та відхаркувальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Для всіх лікарських форм амброксолу негайного вивільнення характерна швидка і повна абсорбція з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Cmax у плазмі досягається через 1-2.5 год. Абсолютна біодоступність таблеток Лазолван® 30 мг становить 79%. Vd складає 552 л. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Метаболізм та виведення Приблизно 30% введеної пероральної дози зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу до дибромантранілової кислоти. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці, головним чином, шляхом глюкуронізації і шляхом часткового розщеплення до дибромантранілової кислоти (приблизно 10% від введеної дози), а також невеликої кількості додаткових метаболітів. Термінальний T1/2 амброксолу становить близько 10 год. Загальний кліренс знаходиться в межах 660 мл/хв, нирковий кліренс становить приблизно 83% від загального кліренсу. Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для підбору дози за цими ознаками.ФармакодинамікаМуколітичний та відхаркувальний препарат. У дослідженнях показано, що амброксол збільшує секрецію у дихальних шляхах. Він посилює продукцію легеневого сурфактанту та стимулює циліарну активність. Ці ефекти призводять до посилення струму та транспорту слизу (мукоциліарного кліренсу). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель. У пацієнтів з ХОЗЛ тривала терапія препаратом Лазолван® (протягом не менше 2 місяців) призводила до значного зниження кількості загострень. Зазначалося достовірне зменшення тривалості загострень та числа днів антибіотикотерапії.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються виділенням в'язкого мокротиння: гострий та хронічний бронхіт; пневмонія; ХОЗЛ; бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння; Бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняІ триместр вагітності; період лактації; дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до амброксолу або до інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у II та III триместрах вагітності, при нирковій та/або печінковій недостатності.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили прямого чи непрямого несприятливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний, постнатальний розвиток та на родову діяльність. Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28 тижня вагітності не виявив свідчень негативного впливу препарату на плід. Тим не менш, необхідно дотримуватися звичайних запобіжних заходів при використанні ліків під час вагітності. Особливо не рекомендується приймати Лазолван у I триместрі вагітності. У II та III триместрах вагітності застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Амброксол може екскретуватися із грудним молоком. Незважаючи на те, що небажані ефекти у дітей, які отримують годування груддю, не спостерігалися, у період лактації не рекомендується використовувати Лазолван. Доклінічні дослідження амброксолу не виявили негативного на фертильність. Протипоказано призначення дітям та підліткам віком до 18 років.Побічна діяЗ боку травної системи: часто (1-10%) – нудота; нечасто (0.1-1%) – диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль. З боку імунної системи, з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко (0.01-0.1%) – висип, кропив'янка; ангіоневротичний набряк*, анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок)*, свербіж*, гіперчутливість. * Дані побічні реакції спостерігалися при широкому застосуванні препарату; з 95% ймовірністю частота даних побічних реакцій – нечасто (0.1%-1%), але можливо і нижче; точну частоту важко оцінити, т.к. вони були відзначені під час проведення клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиПро клінічно значущу небажану взаємодію з іншими лікарськими засобами не повідомлялося. Амброксол збільшує проникнення в бронхіальний секрет амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 30 мг (1 таб.) 3 рази на добу. При необхідності посилення терапевтичного ефекту можна призначати по 60 мг (2 таб.) 2 рази/сут. Пігулки приймають, запиваючи рідиною. Приймати таблетки можна незалежно від їди. У разі збереження симптомів захворювання протягом 4-5 днів з початку прийому рекомендується звернутися до лікаря.ПередозуванняСпецифічних симптомів передозування у людини не описано. Є повідомлення про випадкове передозування та/або медичну помилку, внаслідок яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Лазолван®: нудота, диспепсія, блювання, біль у животі. Лікування: штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату; симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати у комбінації з протикашльовими засобами, що ускладнюють виведення мокротиння. Одна таблетка містить 162,5 мг лактози. У максимальній добовій дозі (4 таб.) міститься 650 мг лактози. У пацієнтів з тяжкими ураженнями шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз) у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та запалення глотки. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення муколітичних засобів, таких як амброксол. Є поодинокі повідомлення про виявлення синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу, що збіглися за часом із призначенням препарату; проте причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату відсутній. При розвитку перерахованих вище синдромів рекомендується припинити лікування і негайно звернутися за медичною допомогою. При порушенні функції нирок Лазолван® необхідно застосовувати лише за рекомендацією лікаря. Для дітей та підлітків віком до 18 років можливе застосування інших лікарських форм Лазолвану (сироп, пастилки, розчин для прийому внутрішньо та інгаляцій). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не було виявлено випадків впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для прийому внутрішньо та інгаляцій - 1 мл: Активні речовини: амброксолу гідрохлорид – 7.5 мг; Допоміжні речовини: лимонної кислоти моногідрат – 2 мг, натрію гідрофосфату дигідрат – 4.35 мг, натрію хлорид – 6.22 мг, бензалконію хлорид – 225 мкг, вода очищена – 989.705 мг. 100 мл - флакони бурштинового скла (1) c крапельницею з поліетилену та кришкою з поліпропілену, що нагвинчується, з контролем першого розтину в комплекті з мірним стаканчиком - пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для внутрішнього прийому та інгаляцій прозорий, безбарвний або злегка коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаМуколітичний та відхаркувальний препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Для всіх лікарських форм негайного вивільнення амброксолу характерна швидка майже повна абсорбція з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Cmax прийому внутрішньо досягається через 1-2.5 год. Розподіл Vd складає 552 л. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Метаболізм Приблизно 30% дози, прийнятої внутрішньо, піддається ефекту першого проходження через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що ізофермент CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу до дибромантранілової кислоти. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці, головним чином, шляхом глюкуронізації і шляхом часткового розщеплення до дибромантранілової кислоти (приблизно 10% від введеної дози), а також невеликої кількості додаткових метаболітів. Виведення Термінальний Т1/2 амброксолу становить близько 10 год. Загальний кліренс знаходиться в межах 660 мл/хв, нирковий кліренс становить приблизно 8% загального кліренсу. За допомогою методу введення радіоактивної мітки було підраховано, що після прийому разової дози препарату протягом наступних 5 днів із сечею виділяється близько 83% прийнятої дози. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для підбору дози за цими ознаками.ФармакодинамікаУ дослідженнях показано, що амброксол – активний інгредієнт препарату Лазолван – збільшує секрецію в дихальних шляхах. Підсилює продукцію легеневого сурфактанту та стимулює циліарну активність. Ці ефекти призводять до посилення струму та транспорту слизу (мукоциліарного кліренсу). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель. У пацієнтів з ХОЗЛ тривала терапія препаратом Лазолван (протягом не менше 2 місяців) призводила до значного зниження кількості загострень. Зазначалося достовірне зменшення тривалості загострень та числа днів антибіотикотерапії.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються виділенням в'язкого мокротиння та порушенням мукоциліарного кліренсу: гострий та хронічний бронхіт; пневмонія; ХОЗЛ; бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння; Бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняІ триместр вагітності; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до амброксолу або до інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат Лазолван у період вагітності (II та III триместри), при нирковій та/або печінковій недостатності.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили прямого чи непрямого несприятливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний, постнатальний розвиток та на родову діяльність. Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28 тижня вагітності не виявив свідчень негативного впливу препарату на плід. Тим не менш, необхідно дотримуватися звичайних запобіжних заходів при застосуванні препарату при вагітності. Особливо не рекомендується приймати Лазолван у I триместрі вагітності. У ІІ та ІІІ триместрах вагітності застосування препарату можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Амброксол може екскретуватися із грудним молоком. Незважаючи на те, що небажані ефекти у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалися, в період лактації не рекомендується застосовувати Лазолван® розчин для внутрішнього прийому та інгаляцій. Доклінічні дослідження амброксолу не виявили негативного на фертильність.Побічна діяЗ боку травної системи: часто (1-10%) – дисгевзія (порушення смакових відчуттів), нудота, зниження чутливості у ротовій порожнині або глотці; нечасто (0.1-1%) – диспепсія, блювання, діарея, абдомінальний біль, сухість у роті; рідко (0.01-0.1%) – сухість у горлі. З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко (0.01-0.1%) – висипання, свербіж*. Алергічні реакції: рідко (0.01-0.1%) – кропив'янка; анафілактичні реакції (включаючи анафілактичний шок), ангіоневротичний набряк, гіперчутливість. * Дані побічні реакції спостерігалися при широкому застосуванні препарату; з 95% ймовірністю частота даних побічних реакцій – нечасто (0.1%-1%), але й нижче; точну частоту важко оцінити, т.к. вони були відзначені під час проведення клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиПро клінічно значущу, небажану взаємодію з іншими лікарськими препаратами не повідомлялося. Амброксол збільшує проникнення в бронхіальний секрет амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину.Спосіб застосування та дозиПрийом внутрішньо (1 мл = 25 крапель). Краплі можна розводити у воді, чаї, соку чи молоці. Застосовувати розчин можна незалежно від їди. Дорослим та дітям старше 12 років - 4 мл (100 крапель) 3 рази на добу; дітям віком від 6 до 12 років - 2 мл (50 крапель) 2-3 рази на добу; дітям віком від 2 до 6 років - 1 мл (25 крапель) 3 рази на добу; дітям віком до 2 років – 1 мл (25 крапель) 2 рази на добу. Інгаляції Дорослим та дітям старше 6 років – 1-2 інгаляції по 2-3 мл розчину на добу. Дітям віком до 6 років – 1-2 інгаляції по 2 мл розчину на добу. Лазолван® розчин для інгаляцій можна застосовувати за допомогою будь-якого сучасного обладнання для інгаляцій (крім парових інгаляторів). Для досягнення оптимального зволоження при інгаляціях, препарат змішують з 0.9% розчином натрію хлориду у співвідношенні 1:1. Оскільки при інгаляційній терапії глибокий вдих може спровокувати кашель, інгаляцію слід проводити в режимі звичайного дихання. Перед інгаляцією рекомендується підігріти інгаляційний розчин до температури тіла. Пацієнтам з бронхіальною астмою рекомендується проводити інгаляцію після прийому бронхолітичних препаратів, щоб уникнути неспецифічного подразнення дихальних шляхів та їх спазму. У разі збереження симптомів захворювання протягом 4-5 днів від початку застосування препарату рекомендується звернутися до лікаря.ПередозуванняСпецифічних симптомів передозування у людини не описано. Є повідомлення про випадкове передозування та/або медичну помилку, в результаті яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Лазолван®: нудота, диспепсія, блювання, діарея, біль у животі. Лікування: провокація блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату, проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати у комбінації з протикашльовими засобами, що ускладнюють виведення мокротиння. Розчин містить консервант бензалконію хлорид, який при інгаляції може спричинити спазм бронхів у чутливих пацієнтів з підвищеною реактивністю дихальних шляхів. Лазолван® розчин для прийому внутрішньо та інгаляцій не рекомендується змішувати з кромогліцієвою кислотою та лужними розчинами. Підвищення значення рН розчину вище 6.3 може спричинити випадання осаду гідрохлориду амброксолу або появу опалесценції. Пацієнтам, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію, необхідно брати до уваги, що Лазолван® розчин для прийому внутрішньо та інгаляцій містить 42.8 мг натрію у рекомендованій добовій дозі (12 мл) для дорослих та дітей віком від 12 років. Є поодинокі повідомлення про тяжкі ураження шкіри (синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), що збіглися за часом із застосуванням відхаркувальних препаратів, таких як амброксолу гідрохлорид. Найчастіше вони пояснюються тяжкістю основного захворювання та/або проведенням супутньої терапії. У пацієнтів із синдромом Стівенса-Джонсона або токсичним епідермальним некролізом у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та біль у горлі. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення протизастудних засобів. При розвитку нових уражень шкіри та слизових оболонок пацієнту слід припинити лікування амброксолом та негайно звернутися за медичною допомогою. При порушенні функції нирок Лазолван® необхідно застосовувати лише за рекомендацією лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не було виявлено випадків впливу препарату на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводилися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСироп - 100 мл: діюча речовина: карбоцистеїн – 2,000 г; допоміжні речовини: сахароза - 70,000 г, метилпарагідроксибензоат червоний (Понсо 4R) (кошеніль червона А (Е 124)) - 0,005 г, ароматизатор малиновий - 1,00 мл, ароматизатор вишневий - 0,50 мл, натрію гідроксид - до pH ,10-6,30, вода очищена – до 100 мл; Одна мірна ложка сиропу (5 мл) містить 100 мг карбоцистеїну, 3,5 г сахарози та 13 мг натрію. По 125 мл або 200 мл у флакон безбарвного скла (тип III), закритий алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з контролем першого розтину. По 1 флакону разом із мірною ложкою та інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиСиропоподібна рідина червоного кольору.Фармакотерапевтична групаМуколітичний засіб.ФармакокінетикаКарбоцистеїн швидко всмоктується після прийому внутрішньо, досягаючи максимальної концентрації у сироватці крові через 2 години. Біодоступність низька (менше 10% прийнятої дози) внаслідок можливого швидкого проходження через печінку. Період напіввиведення – близько 2 годин. Виводиться переважно нирками разом із метаболітами.ФармакодинамікаКарбоцистеїн, будучи муколітиком, діє на гель-фазу ендобронхіального секрету, розриваючи дисульфідні містки глікопротеїдів і, таким чином, зменшуючи в'язкість і підвищуючи еластичність секрету. Карбоцистеїн активує сіалову трансферазу - фермент келихоподібних клітин слизової оболонки бронхів, нормалізує кількісне співвідношення кислих і нейтральних сіаломуцинів, сприяє регенерації слизової оболонки, нормалізує її структуру, активізує діяльність війчастого епітелію, відновлює активність.Показання до застосуванняГострі та хронічні бронхолегеневі захворювання та захворювання ЛОР-органів, що супроводжуються утворенням в'язкою, важковідокремлюваного мокротиння (трахеїт, бронхіт, трахеобронхіт, бронхіальна астма, бронхоектатична хвороба) та слизу (запальні захворювання середнього вуха, носа та його придаткових пазутів, ). Підготовка пацієнта до бронхоскопії чи бронхографії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карбоцистеїну або до інших компонентів препарату; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; хронічний гломерулонефрит (у фазі загострення); цистит; вагітність; дитячий вік до 2-х років. З обережністю: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі; період грудного вигодовування; пацієнти похилого віку; Одночасний прийом препаратів, що підвищують ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі.Вагітність та лактаціяВагітність У зв'язку з недостатніми клінічними даними застосування Лібексину Муко® у вагітних жінок не рекомендується. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється карбоцистеїн із грудним молоком. У період грудного вигодовування препарат Лібексин Муко слід застосовувати з обережністю.Побічна діяПорушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, біль в епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча, блювання. Порушення з боку імунної системи: алергічний шкірний висип та анафілактичні реакції, включаючи кропивницю, ангіоневротичний набряк; свербіж, екзантема, фіксований лікарський висип. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: окремі випадки бульозного дерматиту, такі як синдром Стівенса-Джонсона та багатоформна еритема. Загальні розлади: запаморочення, слабкість, нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиКарбоцистеїн підвищує ефективність глюкокортикостероїдної та антибактеріальної терапії запальних захворювань верхніх та нижніх дихальних шляхів. Потенціює бронхолітичний ефект теофіліну. Дія карбоцистеїну послаблюють протикашльові та м-холіноблокуючі лікарські засоби.Спосіб застосування та дозиВсередину. Одна мірна ложка сиропу (5 мл) містить 100 мг карбоцистеїну. Діти віком від 2 до 5 років: одна мірна ложка (5 мл) 2 рази на день (200 мг на добу). Діти старше 5 років: одна мірна ложка (5 мл) 3 рази на день (300 мг на добу). Лікування не повинно тривати більше 8 днів без консультації з лікарем.ПередозуванняСимптоми: гастралгія, нудота, діарея. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережним при застосуванні препарату Лібексин Муко® у пацієнтів похилого віку, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, при одночасному прийомі препаратів, що підвищують ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч. При розвитку шлунково-кишкової кровотечі слід припинити прийом препарату. Вміст етанолу в препараті становить 1,64%, тобто 0,2 г етанолу на мірний стаканчик, що слід враховувати при застосуванні препарату Лібексін Муко при захворюваннях печінки, алкоголізмі, епілепсії, травмах або захворюваннях головного мозку. При призначенні препарату Лібексин Муко® пацієнтам з цукровим діабетом або пацієнтам, які дотримуються низьковуглеводної дієти, слід брати до уваги, що 1 мірна склянка сиропу (15 мл) містить 6 г сахарози. При дотриманні пацієнтами дієти без солі або низької солі слід брати до уваги, що 1 мірна склянка сиропу (15 мл) містить 97 мг натрію. Оскільки препарат Лібексін Муко містить сахарозу, його застосування не рекомендується у пацієнтів з дефіцитом сахарази/ізомальтази, непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози/галактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності через можливість розвитку запаморочення та слабкості.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСироп - 100 мл: речовина, що діє: карбоцистеїн 5,000 г; допоміжні речовини: сахароза 40,000 г, метилпарагідроксибензоат 0,150 г, барвник карамель (порошок) (Е 150) 0,0344 г, ароматичний еліксир* 2,00 мл, коричнева олія - ​​0,002 г, натрію гідроксид до рН 30 вода очищена до 100 мл. * ароматичний еліксир (55.3% етанолу, 42,7% рому, 2,0% ароматичної добавки "ром"). Один мірний стаканчик (15 мл) сиропу містить 750 мг карбоцистеїну, 6 г сахарози, 0,2 г етанолу та 97 мг натрію. Вміст етанолу (про/про): 1,64%. По 125 мл, 200 мл або 300 мл у флакон безбарвного скла (тип III), закритий алюмінієвою кришкою, що нагвинчується, з контролем першого розтину. По 1 флакону разом із мірним стаканчиком та інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиСиропоподібна рідина від коричнево-жовтого до світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальний муколітичний засіб.ФармакокінетикаКарбоцистеїн швидко всмоктується після прийому внутрішньо, досягаючи максимальної концентрації у сироватці крові через 2 години. Біодоступність низька (менше 10% від прийнятої дози) внаслідок можливого швидкого проходження через печінку. Період напіввиведення – близько 2 годин. Виводиться переважно нирками разом із метаболітами.ФармакодинамікаКарбоцистеїн, будучи муколітиком, діє на гель-фазу ендобронхіального секрету, розриваючи дисульфідні містки глікопротеїдів і, таким чином, зменшуючи в'язкість і підвищуючи еластичність секрету. Карбоцистеїн активує сіалову трансферазу - фермент келихоподібних клітин слизової оболонки бронхів, нормалізує кількісне співвідношення кислих і нейтральних сіаломуцинів, сприяє регенерації слизової оболонки, нормалізує її структуру, активізує діяльність війчастого епітелію, відновлює активність.Показання до застосуванняГострі та хронічні бронхолегеневі захворювання та захворювання ЛОР-органів, що супроводжуються утворенням в'язкою, важковідокремлюваного мокротиння (трахеїт, бронхіт, трахеобронхіт, бронхіальна астма, бронхоектатична хвороба) та слизу (запальні захворювання середнього вуха, носа та його придаткових пазутів, ). Підготовка пацієнта до бронхоскопії чи бронхографії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до карбоцистеїну або до інших компонентів препарату; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; хронічний гломерулонефрит (у фазі загострення); цистит; вагітність; дитячий вік до 15 років. З обережністю: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі; період грудного вигодовування; пацієнти похилого віку; Одночасний прийом препаратів, що підвищують ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі.Вагітність та лактаціяВагітність У зв'язку з недостатніми клінічними даними застосування Лібексину Муко® у вагітних жінок не рекомендується. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється карбоцистеїн із грудним молоком. У період грудного вигодовування препарат Лібексин Муко слід застосовувати з обережністю.Побічна діяПорушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, біль у епігастрії. шлунково-кишкова кровотеча, блювання. Порушення з боку імунної системи: алергічний шкірний висип та анафілактичні реакції, включаючи кропивницю, ангіоневротичний набряк; свербіж, екзантема, фіксований лікарський висип. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: окремі випадки бульозного дерматиту, такі як синдром Стівенса-Джонсона та багатоформна еритема. Загальні розлади: запаморочення, слабкість, нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиКарбоцистеїн підвищує ефективність глюкокортикостероїдної та антибактеріальної терапії запальних захворювань верхніх та нижніх дихальних шляхів. Потенціює бронхолітичний ефект теофіліну. Дія карбоцистеїну послаблюють протикашльові та атропіноподібні засоби. Через вміст етанолу препарат Лібексін Муко® призначають з обережністю: з лікарськими засобами, що викликають дисульфірам-подібні реакції ("припливи" крові до шкіри, почервоніння шкіри, блювання, тахікардія) при одночасному прийомі з алкогольними (етанолсодержащими) напоями: дисульфірам; цефамандол, цефоперазон, латамоксеф (цефалоспоринові антибіотики); хлорамфенікол; хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід (гіпоглікемічні засоби, похідні сульфонілсечовини); гризеофульвін (протигрибковий засіб); похідні 5-нітроімідазолу (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинідазол), кетоконазол; прокарбазин (цитостатик); з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему.Спосіб застосування та дозиВсередину. Одна мірна склянка сиропу (15 мл) містить 750 мг карбоцистеїну. Приймати 3 рази на день по одному мірному стаканчику (15 мл), переважно окремо від їди. Тривалість лікування має перевищувати 8 днів.ПередозуванняСимптоми: гастралгія, нудота, діарея. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при застосуванні препарату Лібексин Муко® у пацієнтів похилого віку, при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, при одночасному прийомі препаратів, що підвищують ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч (див. розділ "З обережністю"). При розвитку шлунково-кишкової кровотечі слід припинити прийом препарату. Вміст етанолу в препараті становить 1,64%, тобто 0,2 г етанолу на мірний стаканчик, що слід враховувати при застосуванні препарату Лібексін Муко при захворюваннях печінки, алкоголізмі, епілепсії, травмах або захворюваннях головного мозку. При призначенні препарату Лібексин Муко® пацієнтам з цукровим діабетом або пацієнтам, які дотримуються низьковуглеводної дієти, слід брати до уваги, що 1 мірна склянка сиропу (15 мл) містить 6 г сахарози. При дотриманні пацієнтами дієти без солі або низької солі слід брати до уваги, що 1 мірна склянка сиропу (15 мл) містить 97 мг натрію. Оскільки препарат Лібексін Муко містить сахарозу, його застосування не рекомендується у пацієнтів з дефіцитом сахарази/ізомальтази, непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози/галактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Порушення швидкості психомоторних реакцій, пов'язане з наявністю у складі препарату етанолу, може становити небезпеку при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою, поділені - 1 табл. бетаксололу гідрохлорид – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 100 мг; натрію амілопектину гліколат – 4 мг; МКЦ - 113 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 1,6 мг; магнію стеарат – 1,4 мг; гіпромелоза - 3,90 мг; макрогол 400 - 0,43 мг; титану діоксид (E171) - 0,67 мг. У блістері 14 прим.; в коробці 2 блістери.Опис лікарської формиБілі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з ділильною лінією на одній стороні та гравіюванням «KE20» - на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний.ФармакокінетикаШвидко та повністю (100%) абсорбується із ШКТ після прийому внутрішньо, біодоступність – близько 85%. Cmax у плазмі досягається через 2-4 год. Бетаксолол зв'язується з білками плазми приблизно на 50%. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька. Секреція з грудним молоком – незначна. Об'єм розподілу – близько 6 л/кг. В організмі бетаксолол переважно перетворюється на неактивні метаболіти. Розчинність у жирах помірна. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (більше 80%), 10-15% у незміненому вигляді. Період напіввиведення при порушенні функції печінки подовжується на 33%, але кліренс не змінюється; при порушенні функції нирок період напіввиведення подвоюється (необхідне зниження доз). Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБетаксолол характеризується трьома фармакологічними властивостями: кардіоселективною бета-адреноблокуючою дією; відсутністю часткової агоністичної активності (тобто не виявляє власної симпатоміметичної дії); слабким мембраностабілізуючим ефектом (подібно до хінідину або місцевим анестетикам) у концентраціях, що перевищують терапевтичні.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; профілактика нападів стенокардії напругиПротипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до бетаксололу; виражена хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня (без підключення штучного водія ритму); стенокардія Принцметала; синдром слабкості синусного вузла (включаючи синоатріальну блокаду); виражена брадикардія; артеріальна гіпотензія; комбінована терапія з сультопридом та флоктафеніном; одночасний прийом інгібіторів МАО; кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). У зв'язку з присутністю лактози препарат протипоказаний: при вродженій галактоземії; синдром мальабсорбції глюкози/галактози або дефіциту лактази З обережністю: алергічні реакції в анамнезі; феохромоцитома; метаболічний ацидоз; облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); печінкова недостатність; хронічна ниркова недостатність; гемодіаліз; міастенія; депресія (в т.ч. та в анамнезі); літній вік; AV-блокада І ступеня; хронічна обструктивна хвороба легень (бронхіальна астма, емфізема легень); псоріаз; хронічна недостатність кровообігу; тиреотоксикоз; цукровий діабет.Вагітність та лактаціяНе було виявлено тератогенну дію препарату в експериментах на тваринах. До цього часу у людей не відзначено тератогенних ефектів, а контрольовані проспективні дослідження не виявили вроджених каліцтв. Застосування при вагітності можливе лише у випадку, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини. Бета-адреноблокатори проникають у грудне молоко. Ризик гіпоглікемії чи брадикардії не досліджувався, тому на час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, сонливість або безсоння, нічні кошмари, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенічний синдром, м'язова слабкість, парестезії в кінцівках кульгавістю, синдромом Рейно), тремор. З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, ортостатична гіпотензія, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (або посилення) симптомів серцевої недостатності (набряклість човнів) , виражене зниження артеріального тиску, прояв ангіоспазму (зниження периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: сухість слизових оболонок порожнини рота, нудота, блювання, біль у животі, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна смаку. З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання при призначенні великих доз (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів – ларинго- та бронхоспазм. З боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізних залоз, сухість та болючість очей, кон'юнктивіт. З боку шкірних покровів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення перебігу псоріазу. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка. З боку ендокринної системи: гіперглікемія у хворих на інсулінонезалежний цукровий діабет, гіпоглікемія у хворих, які отримують інсулін, гіпотиреоїдний стан. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: біль у спині, артралгія, ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску). Лабораторні дані: у поодиноких випадках спостерігається поява антинуклеарних антитіл, яка лише у виняткових випадках супроводжується клінічними проявами типу системного червоного вовчаку, що проходять при припиненні лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиБагато лікарських препаратів можуть викликати брадикардію. До цієї групи належать бета-адреноблокатори, антиаритмічні препарати класу IА (хінідин, дизопірамід), аміодарон і соталол з класу III антиаритмічних засобів, дилтіазем та верапаміл з класу IV, а також глікозиди наперстянки, клонідин, гуанфацин, гуанфацин лікування хвороби Альцгеймера Протипоказані комбінації: Флоктафенін. У разі шоку або артеріальної гіпотензії, зумовленої флоктафеніном, бета-адреноблокатори спричиняють зменшення компенсаторних серцево-судинних реакцій. Сультопід. Виражена брадикардія (адитивний ефект). Комбінації, яких слід уникати: Блокатори «повільних» кальцієвих каналів (беприділ, дилтіазем та верапаміл). Порушення автоматизму (виражена брадикардія, зупинка синусного вузла), порушення AV провідності, серцева недостатність (синергічна дія). Така комбінація може застосовуватися тільки під ретельним клінічним та електрокардіографічним наглядом, особливо літніх хворих або на початку лікування. Аміодарон. Порушення скоротливості, автоматизму та провідності (придушення симпатичних компенсаторних механізмів). Комбінації, які слід застосовувати з обережністю: Інгаляційні галогеновмісні анестетики. Бета-адреноблокатори знижують компенсаторні серцево-судинні реакції (під час операції ефект блокади бета-адренорецепторів може бути усунений бета-адреностимуляторами). Як правило, терапію бета-адреноблокаторами не слід припиняти, а різкої відміни препарату слід уникати у будь-якому випадку. Анестезіолога необхідно повідомити про лікування, що проводиться. Препарати, здатні викликати миготливу аритмію (крім сультоприду). Антиаритмічні препарати класу IА (хінідин, гідрохінідин та дизопірамід) та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, соталол), деякі нейролептики з групи фенотіазину (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин), бензами дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид) та інші препарати (цизаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, внутрішньовенний спіраміцин та вінкамін). Збільшення ризику шлуночкової аритмії, особливо torsades de pointes. Потрібен клінічний та електрокардіографічний контроль. Пропафенон. Порушення скоротливості, автоматизму та провідності (придушення симпатичних компенсаторних механізмів). Потрібен клінічний та електрокардіографічний контроль. Баклофен. Посилення антигіпертензивної дії. Необхідний контроль за рівнем АТ та корекція дози антигіпертензивного засобу у разі потреби. Інсулін та пероральні похідні сульфонілсечовини. Всі бета-адреноблокатори можуть маскувати певні симптоми гіпоглікемії: серцебиття та тахікардію. Пацієнт повинен бути попереджений необхідність посилення самоконтролю за рівнем цукру в крові, особливо на початку лікування. Інгібітори холінестерази (амбеноніум, донепезил, галантамін, неостигмін, піридостигмін, рівастигмін, такрин). Ризик посилення брадикардії (адитивна дія). Потрібний регулярний клінічний контроль. Антигіпертензивні засоби центральної дії (клонідин, альфа-метілдопа, гуанфанцин, моксонідин, рілменідин). Значне підвищення артеріального тиску при різкій відміні антигіпертензивного препарату центральної дії. Необхідно уникати різкого скасування антигіпертензивного засобу та проводити клінічний контроль. Лідокаїн в/в. Збільшення концентрації лідокаїну в плазмі з можливим збільшенням небажаних неврологічних симптомів та ефектів з боку серцево-судинної системи (зниження метаболізму лідокаїну в печінці). Рекомендується клінічне та електрокардіографічне спостереження та, можливо, контроль концентрації лідокаїну в плазмі крові під час лікування бета-адреноблокаторами та після його припинення. При необхідності – корекція дози лідокаїну. Комбінації, які слід брати до уваги: НПЗЗ (системно), в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 Зниження гіпотензивного ефекту (пригнічення синтезу ПГ та затримка води та натрію піразолоновими похідними). БКК. Артеріальна гіпотензія, недостатність кровообігу у хворих з латентною або неконтрольованою серцевою недостатністю. Лікування бета-адреноблокаторами може мінімізувати рефлекторні симпатичні механізми. Трициклічні антидепресанти (типу іміпраміну), нейролептики. Посилення гіпотензивного ефекту та ризик ортостатичної гіпотензії (адитивна дія). Мефлохін. Ризик брадикардії (адитивна дія). Дипіридамол (в/в). Посилення антигіпертензивного ефекту. Альфа-адреноблокатори, що застосовуються в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Посилення антигіпертензивного ефекту. Підвищений ризик гіпотензії. Аміфостін. Посилення антигіпертензивного ефекту. Алергени, що використовуються для імунотерапії або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бетаксолол. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні підвищує вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну) та підвищує їх концентрацію у плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну (наприклад, під впливом куріння). Гіпотензивний ефект послаблюють естрогени (затримка натрію). Серцеві глікозиди, метилдопи, резерпіни та гуанфацини підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпоензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бетаксололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Початкова доза – 1 табл. (20 мг) на добу. Дозування у хворих з нирковою недостатністю Доза препарату повинна бути встановлена ​​відповідно до функції нирок хворого: зміни дози не потрібно при Cl креатиніну >20 мл/хв. Однак на початку лікування рекомендується проводити клінічне спостереження до досягнення рівноважних рівнів препарату в крові (загалом 4 дні). У хворих з вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Дозування у хворих із печінковою недостатністю У хворих з печінковою недостатністю зміна дози зазвичай не потрібна. Однак, на початку терапії, рекомендується ретельніше клінічне спостереження за хворим.ПередозуванняСимптоми: виражена брадикардія, запаморочення, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, аритмії, шлуночкова екстрасистолія, непритомний стан, серцева недостатність, утруднення дихання, бронхоспазм, ціаноз нігтів пальців та долонь, судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення адсорбуючих засобів; у разі брадикардії або надмірного зниження артеріального тиску слід застосувати такі заходи: атропін 1-2 мг внутрішньовенно; 1 мг глюкагону (можливо повторно); у супроводі, у разі потреби, повільної інфузії 25 мкг ізопреналіну або введенням добутаміну 2,5–10 мкг/кг/хв. У разі серцевої декомпенсації у новонароджених, матері яких у період вагітності приймали бета-адреноблокатори: глюкагон із розрахунку 0,3 мг/кг; госпіталізація у відділення інтенсивної терапії; ізопреналін і добутамін: зазвичай у досить високих дозах і тривалий час, що вимагає спостереження фахівця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування хворих на стенокардію ніколи не слід переривати різко: раптова відміна може призвести до тяжких порушень серцевого ритму, інфаркту міокарда або раптової смерті. Лактоза У зв'язку з присутністю лактози цей препарат протипоказаний при вродженій галактоземії, синдромі мальабсорбції глюкози/галактози або дефіциту лактази. Необхідно проводити контроль за хворими, які приймають Локрен®, який повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), вмістом глюкози у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців), необхідний контроль функції нирок у пацієнтів похилого віку (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Лікування не слід припиняти різко, особливо у хворих на ішемічну хворобу серця. Дозу слід зменшувати поступово, тобто протягом 1-2 тижнів, і, у разі потреби, можна одночасно розпочинати замісну терапію, щоб уникнути прогресування стенокардії. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини – тяжкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС у момент розвитку ангінального нападу менше 100 уд/хв) та підвищений кінцево-діастолічний тиск лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни Локрену. Локрен слід відмінити перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілінміндальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Бронхіальна астма та хронічна обструктивна хвороба легень Бета-адреноблокатори можуть призначатися лише хворим із помірним ступенем тяжкості захворювання, з вибором селективного бета-адреноблокатора у низькій початковій дозі. Перед початком лікування рекомендується провести оцінку функції дихання. При розвитку нападів під час лікування можуть використовуватися бронходилататори – β2-адреноміметики. Серцева недостатність У хворих із серцевою недостатністю, контрольованою терапевтично, у разі потреби бетаксолол може використовуватись у дуже низьких додатках, що поступово збільшуються, під суворим медичним наглядом. Брадикардія Дозу необхідно зменшити, якщо частота серцевих скорочень у стані спокою нижче 50-55 ударів на хвилину і у хворого є клінічні прояви брадикардії. Атріовентрикулярна блокада І ступеня Враховуючи негативний дромотропний ефект бета-адреноблокаторів, при блокаді І ступеня препарат слід застосовувати з обережністю. Стенокардія Принцметалу Бета-адреноблокатори можуть збільшувати кількість і тривалість нападів у хворих, які страждають на стенокардію Принцметала. Використання кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе за менш важких та змішаних форм за умови, що лікування проводиться у поєднанні з вазодилататорами. Порушення периферичного кровообігу Бета-адреноблокатори можуть призводити до погіршення стану хворих, які страждають на порушення периферичного кровообігу (хвороба Рейно або синдром Рейно, артеріїт або хронічні облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок). Феохромоцитома У разі застосування бета-адреноблокаторів при лікуванні артеріальної гіпертензії, спричиненої феохромоцитомою, потрібен ретельний контроль артеріального тиску. Літні пацієнти Лікування літніх хворих слід починати з малої дози та під суворим наглядом. Пацієнти з нирковою недостатністю Дозу слід коригувати залежно від концентрації креатиніну в крові або кліренсу креатиніну. Хворі на цукровий діабет Потрібно попередити хворого про необхідність посилити самоконтроль рівня глюкози в крові на початку лікування. Початкові симптоми гіпоглікемії можуть бути масковані, особливо тахікардія, серцебиття та пітливість. Псоріаз Потребує ретельна оцінка необхідності призначення препарату, оскільки є повідомлення про погіршення стану під час лікування бета-адреноблокаторами. Алергічні реакції У пацієнтів, схильних до тяжких анафілактичних реакцій, особливо пов'язаних із застосуванням флоктафеніну або при проведенні десенсибілізації, терапія бета-адреноблокаторами може призвести до подальшого посилення реакцій та зниження ефективності лікування. Загальна анестезія Бета-адреноблокатори маскують рефлекторну тахікардію та підвищують ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Продовження терапії бета-адреноблокаторами знижує ризик розвитку аритмії, ішемії міокарда та гіпертонічних кризів. Лікарю-анестезіологу слід повідомити, що пацієнт отримував лікування бета-адреноблокаторами. Якщо припинення лікування визнано за необхідне, то вважається, що припинення терапії на 48 годин дозволяє відновити чутливість до катехоламінів. Терапія бета-адреноблокаторами не повинна перериватися у таких випадках: у хворих з коронарною недостатністю бажано продовжувати лікування аж до операції, враховуючи ризик, пов'язаний із раптовим скасуванням бета-адреноблокаторів; у разі екстрених операцій або в тих випадках, коли припинення лікування неможливе, хворого слід захистити від наслідків порушення блукаючого нерва шляхом відповідної премедикації атропіном, з повторенням у разі потреби. Для загальної анестезії необхідно застосовувати речовини, що найменше пригнічують міокард. Повинен враховуватись ризик розвитку анафілактичних реакцій. Тиреотоксикоз Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при терапії бета-адреноблокаторами. Спортсмени Спортсмени повинні враховувати, що препарат містить активну субстанцію, яка може давати позитивну реакцію під час проведення тестів допінгового контролю. На час лікування виключити вживання етанолу. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення слізної рідини. У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. У новонароджених, матері яких лікувалися бета-адреноблокаторами, дія останніх зберігається протягом кількох днів після народження. Хоча цей залишковий ефект може мати клінічних наслідків, проте можливий розвиток пороку серця, потребує інтенсивної терапії новонародженого. У такій ситуації слід уникати введення розчинів, що збільшують об'єм крові (ризик розвитку гострого набряку легень). Також є повідомлення про брадикардію, респіраторний дистрес-синдром та гіпоглікемію. Тому рекомендується ретельне спостереження за новонародженими у спеціалізованих умовах (контроль ЧСС та рівня глюкози у крові протягом перших 3-5 днів життя).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою, поділені - 1 табл. бетаксололу гідрохлорид – 20 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 100 мг; натрію амілопектину гліколат – 4 мг; МКЦ - 113 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 1,6 мг; магнію стеарат – 1,4 мг; гіпромелоза - 3,90 мг; макрогол 400 - 0,43 мг; титану діоксид (E171) - 0,67 мг. У блістері 14 прим.; в коробці 2 блістери.Опис лікарської формиБілі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з ділильною лінією на одній стороні та гравіюванням «KE20» - на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний.ФармакокінетикаШвидко та повністю (100%) абсорбується із ШКТ після прийому внутрішньо, біодоступність – близько 85%. Cmax у плазмі досягається через 2-4 год. Бетаксолол зв'язується з білками плазми приблизно на 50%. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька. Секреція з грудним молоком – незначна. Об'єм розподілу – близько 6 л/кг. В організмі бетаксолол переважно перетворюється на неактивні метаболіти. Розчинність у жирах помірна. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (більше 80%), 10-15% у незміненому вигляді. Період напіввиведення при порушенні функції печінки подовжується на 33%, але кліренс не змінюється; при порушенні функції нирок період напіввиведення подвоюється (необхідне зниження доз). Не видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБетаксолол характеризується трьома фармакологічними властивостями: кардіоселективною бета-адреноблокуючою дією; відсутністю часткової агоністичної активності (тобто не виявляє власної симпатоміметичної дії); слабким мембраностабілізуючим ефектом (подібно до хінідину або місцевим анестетикам) у концентраціях, що перевищують терапевтичні.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; профілактика нападів стенокардії напругиПротипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до бетаксололу; виражена хронічна серцева недостатність ІІБ-ІІІ ступеня; кардіогенний шок; AV-блокада II та III ступеня (без підключення штучного водія ритму); стенокардія Принцметала; синдром слабкості синусного вузла (включаючи синоатріальну блокаду); виражена брадикардія; артеріальна гіпотензія; комбінована терапія з сультопридом та флоктафеніном; одночасний прийом інгібіторів МАО; кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). У зв'язку з присутністю лактози препарат протипоказаний: при вродженій галактоземії; синдром мальабсорбції глюкози/галактози або дефіциту лактази З обережністю: алергічні реакції в анамнезі; феохромоцитома; метаболічний ацидоз; облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); печінкова недостатність; хронічна ниркова недостатність; гемодіаліз; міастенія; депресія (в т.ч. та в анамнезі); літній вік; AV-блокада І ступеня; хронічна обструктивна хвороба легень (бронхіальна астма, емфізема легень); псоріаз; хронічна недостатність кровообігу; тиреотоксикоз; цукровий діабет.Вагітність та лактаціяНе було виявлено тератогенну дію препарату в експериментах на тваринах. До цього часу у людей не відзначено тератогенних ефектів, а контрольовані проспективні дослідження не виявили вроджених каліцтв. Застосування при вагітності можливе лише у випадку, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та/або дитини. Бета-адреноблокатори проникають у грудне молоко. Ризик гіпоглікемії чи брадикардії не досліджувався, тому на час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, сонливість або безсоння, нічні кошмари, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенічний синдром, м'язова слабкість, парестезії в кінцівках кульгавістю, синдромом Рейно), тремор. З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, ортостатична гіпотензія, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (або посилення) симптомів серцевої недостатності (набряклість човнів) , виражене зниження артеріального тиску, прояв ангіоспазму (зниження периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: сухість слизових оболонок порожнини рота, нудота, блювання, біль у животі, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна смаку. З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання при призначенні великих доз (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів – ларинго- та бронхоспазм. З боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізних залоз, сухість та болючість очей, кон'юнктивіт. З боку шкірних покровів: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення перебігу псоріазу. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка. З боку ендокринної системи: гіперглікемія у хворих на інсулінонезалежний цукровий діабет, гіпоглікемія у хворих, які отримують інсулін, гіпотиреоїдний стан. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: біль у спині, артралгія, ослаблення лібідо, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення артеріального тиску). Лабораторні дані: у поодиноких випадках спостерігається поява антинуклеарних антитіл, яка лише у виняткових випадках супроводжується клінічними проявами типу системного червоного вовчаку, що проходять при припиненні лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиБагато лікарських препаратів можуть викликати брадикардію. До цієї групи належать бета-адреноблокатори, антиаритмічні препарати класу IА (хінідин, дизопірамід), аміодарон і соталол з класу III антиаритмічних засобів, дилтіазем та верапаміл з класу IV, а також глікозиди наперстянки, клонідин, гуанфацин, гуанфацин лікування хвороби Альцгеймера Протипоказані комбінації: Флоктафенін. У разі шоку або артеріальної гіпотензії, зумовленої флоктафеніном, бета-адреноблокатори спричиняють зменшення компенсаторних серцево-судинних реакцій. Сультопід. Виражена брадикардія (адитивний ефект). Комбінації, яких слід уникати: Блокатори «повільних» кальцієвих каналів (беприділ, дилтіазем та верапаміл). Порушення автоматизму (виражена брадикардія, зупинка синусного вузла), порушення AV провідності, серцева недостатність (синергічна дія). Така комбінація може застосовуватися тільки під ретельним клінічним та електрокардіографічним наглядом, особливо літніх хворих або на початку лікування. Аміодарон. Порушення скоротливості, автоматизму та провідності (придушення симпатичних компенсаторних механізмів). Комбінації, які слід застосовувати з обережністю: Інгаляційні галогеновмісні анестетики. Бета-адреноблокатори знижують компенсаторні серцево-судинні реакції (під час операції ефект блокади бета-адренорецепторів може бути усунений бета-адреностимуляторами). Як правило, терапію бета-адреноблокаторами не слід припиняти, а різкої відміни препарату слід уникати у будь-якому випадку. Анестезіолога необхідно повідомити про лікування, що проводиться. Препарати, здатні викликати миготливу аритмію (крім сультоприду). Антиаритмічні препарати класу IА (хінідин, гідрохінідин та дизопірамід) та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, соталол), деякі нейролептики з групи фенотіазину (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин), бензами дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид) та інші препарати (цизаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, внутрішньовенний спіраміцин та вінкамін). Збільшення ризику шлуночкової аритмії, особливо torsades de pointes. Потрібен клінічний та електрокардіографічний контроль. Пропафенон. Порушення скоротливості, автоматизму та провідності (придушення симпатичних компенсаторних механізмів). Потрібен клінічний та електрокардіографічний контроль. Баклофен. Посилення антигіпертензивної дії. Необхідний контроль за рівнем АТ та корекція дози антигіпертензивного засобу у разі потреби. Інсулін та пероральні похідні сульфонілсечовини. Всі бета-адреноблокатори можуть маскувати певні симптоми гіпоглікемії: серцебиття та тахікардію. Пацієнт повинен бути попереджений необхідність посилення самоконтролю за рівнем цукру в крові, особливо на початку лікування. Інгібітори холінестерази (амбеноніум, донепезил, галантамін, неостигмін, піридостигмін, рівастигмін, такрин). Ризик посилення брадикардії (адитивна дія). Потрібний регулярний клінічний контроль. Антигіпертензивні засоби центральної дії (клонідин, альфа-метілдопа, гуанфанцин, моксонідин, рілменідин). Значне підвищення артеріального тиску при різкій відміні антигіпертензивного препарату центральної дії. Необхідно уникати різкого скасування антигіпертензивного засобу та проводити клінічний контроль. Лідокаїн в/в. Збільшення концентрації лідокаїну в плазмі з можливим збільшенням небажаних неврологічних симптомів та ефектів з боку серцево-судинної системи (зниження метаболізму лідокаїну в печінці). Рекомендується клінічне та електрокардіографічне спостереження та, можливо, контроль концентрації лідокаїну в плазмі крові під час лікування бета-адреноблокаторами та після його припинення. При необхідності – корекція дози лідокаїну. Комбінації, які слід брати до уваги: НПЗЗ (системно), в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2 Зниження гіпотензивного ефекту (пригнічення синтезу ПГ та затримка води та натрію піразолоновими похідними). БКК. Артеріальна гіпотензія, недостатність кровообігу у хворих з латентною або неконтрольованою серцевою недостатністю. Лікування бета-адреноблокаторами може мінімізувати рефлекторні симпатичні механізми. Трициклічні антидепресанти (типу іміпраміну), нейролептики. Посилення гіпотензивного ефекту та ризик ортостатичної гіпотензії (адитивна дія). Мефлохін. Ризик брадикардії (адитивна дія). Дипіридамол (в/в). Посилення антигіпертензивного ефекту. Альфа-адреноблокатори, що застосовуються в урології (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Посилення антигіпертензивного ефекту. Підвищений ризик гіпотензії. Аміфостін. Посилення антигіпертензивного ефекту. Алергени, що використовуються для імунотерапії або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бетаксолол. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні підвищує вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Знижує кліренс ксантинів (крім дифіліну) та підвищує їх концентрацію у плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну (наприклад, під впливом куріння). Гіпотензивний ефект послаблюють естрогени (затримка натрію). Серцеві глікозиди, метилдопи, резерпіни та гуанфацини підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпоензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів. Етанол, седативні та снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бетаксололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиВсередину, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Початкова доза – 1 табл. (20 мг) на добу. Дозування у хворих з нирковою недостатністю Доза препарату повинна бути встановлена ​​відповідно до функції нирок хворого: зміни дози не потрібно при Cl креатиніну >20 мл/хв. Однак на початку лікування рекомендується проводити клінічне спостереження до досягнення рівноважних рівнів препарату в крові (загалом 4 дні). У хворих з вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Дозування у хворих із печінковою недостатністю У хворих з печінковою недостатністю зміна дози зазвичай не потрібна. Однак, на початку терапії, рекомендується ретельніше клінічне спостереження за хворим.ПередозуванняСимптоми: виражена брадикардія, запаморочення, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, аритмії, шлуночкова екстрасистолія, непритомний стан, серцева недостатність, утруднення дихання, бронхоспазм, ціаноз нігтів пальців та долонь, судоми. Лікування: промивання шлунка, призначення адсорбуючих засобів; у разі брадикардії або надмірного зниження артеріального тиску слід застосувати такі заходи: атропін 1-2 мг внутрішньовенно; 1 мг глюкагону (можливо повторно); у супроводі, у разі потреби, повільної інфузії 25 мкг ізопреналіну або введенням добутаміну 2,5–10 мкг/кг/хв. У разі серцевої декомпенсації у новонароджених, матері яких у період вагітності приймали бета-адреноблокатори: глюкагон із розрахунку 0,3 мг/кг; госпіталізація у відділення інтенсивної терапії; ізопреналін і добутамін: зазвичай у досить високих дозах і тривалий час, що вимагає спостереження фахівця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування хворих на стенокардію ніколи не слід переривати різко: раптова відміна може призвести до тяжких порушень серцевого ритму, інфаркту міокарда або раптової смерті. Лактоза У зв'язку з присутністю лактози цей препарат протипоказаний при вродженій галактоземії, синдромі мальабсорбції глюкози/галактози або дефіциту лактази. Необхідно проводити контроль за хворими, які приймають Локрен®, який повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), вмістом глюкози у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців), необхідний контроль функції нирок у пацієнтів похилого віку (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Лікування не слід припиняти різко, особливо у хворих на ішемічну хворобу серця. Дозу слід зменшувати поступово, тобто протягом 1-2 тижнів, і, у разі потреби, можна одночасно розпочинати замісну терапію, щоб уникнути прогресування стенокардії. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини – тяжкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС у момент розвитку ангінального нападу менше 100 уд/хв) та підвищений кінцево-діастолічний тиск лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни Локрену. Локрен слід відмінити перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілінміндальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Бронхіальна астма та хронічна обструктивна хвороба легень Бета-адреноблокатори можуть призначатися лише хворим із помірним ступенем тяжкості захворювання, з вибором селективного бета-адреноблокатора у низькій початковій дозі. Перед початком лікування рекомендується провести оцінку функції дихання. При розвитку нападів під час лікування можуть використовуватися бронходилататори – β2-адреноміметики. Серцева недостатність У хворих із серцевою недостатністю, контрольованою терапевтично, у разі потреби бетаксолол може використовуватись у дуже низьких додатках, що поступово збільшуються, під суворим медичним наглядом. Брадикардія Дозу необхідно зменшити, якщо частота серцевих скорочень у стані спокою нижче 50-55 ударів на хвилину і у хворого є клінічні прояви брадикардії. Атріовентрикулярна блокада І ступеня Враховуючи негативний дромотропний ефект бета-адреноблокаторів, при блокаді І ступеня препарат слід застосовувати з обережністю. Стенокардія Принцметалу Бета-адреноблокатори можуть збільшувати кількість і тривалість нападів у хворих, які страждають на стенокардію Принцметала. Використання кардіоселективних бета1-адреноблокаторів можливе за менш важких та змішаних форм за умови, що лікування проводиться у поєднанні з вазодилататорами. Порушення периферичного кровообігу Бета-адреноблокатори можуть призводити до погіршення стану хворих, які страждають на порушення периферичного кровообігу (хвороба Рейно або синдром Рейно, артеріїт або хронічні облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок). Феохромоцитома У разі застосування бета-адреноблокаторів при лікуванні артеріальної гіпертензії, спричиненої феохромоцитомою, потрібен ретельний контроль артеріального тиску. Літні пацієнти Лікування літніх хворих слід починати з малої дози та під суворим наглядом. Пацієнти з нирковою недостатністю Дозу слід коригувати залежно від концентрації креатиніну в крові або кліренсу креатиніну. Хворі на цукровий діабет Потрібно попередити хворого про необхідність посилити самоконтроль рівня глюкози в крові на початку лікування. Початкові симптоми гіпоглікемії можуть бути масковані, особливо тахікардія, серцебиття та пітливість. Псоріаз Потребує ретельна оцінка необхідності призначення препарату, оскільки є повідомлення про погіршення стану під час лікування бета-адреноблокаторами. Алергічні реакції У пацієнтів, схильних до тяжких анафілактичних реакцій, особливо пов'язаних із застосуванням флоктафеніну або при проведенні десенсибілізації, терапія бета-адреноблокаторами може призвести до подальшого посилення реакцій та зниження ефективності лікування. Загальна анестезія Бета-адреноблокатори маскують рефлекторну тахікардію та підвищують ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Продовження терапії бета-адреноблокаторами знижує ризик розвитку аритмії, ішемії міокарда та гіпертонічних кризів. Лікарю-анестезіологу слід повідомити, що пацієнт отримував лікування бета-адреноблокаторами. Якщо припинення лікування визнано за необхідне, то вважається, що припинення терапії на 48 годин дозволяє відновити чутливість до катехоламінів. Терапія бета-адреноблокаторами не повинна перериватися у таких випадках: у хворих з коронарною недостатністю бажано продовжувати лікування аж до операції, враховуючи ризик, пов'язаний із раптовим скасуванням бета-адреноблокаторів; у разі екстрених операцій або в тих випадках, коли припинення лікування неможливе, хворого слід захистити від наслідків порушення блукаючого нерва шляхом відповідної премедикації атропіном, з повторенням у разі потреби. Для загальної анестезії необхідно застосовувати речовини, що найменше пригнічують міокард. Повинен враховуватись ризик розвитку анафілактичних реакцій. Тиреотоксикоз Симптоми тиреотоксикозу можуть маскуватися при терапії бета-адреноблокаторами. Спортсмени Спортсмени повинні враховувати, що препарат містить активну субстанцію, яка може давати позитивну реакцію під час проведення тестів допінгового контролю. На час лікування виключити вживання етанолу. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення слізної рідини. У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. У новонароджених, матері яких лікувалися бета-адреноблокаторами, дія останніх зберігається протягом кількох днів після народження. Хоча цей залишковий ефект може мати клінічних наслідків, проте можливий розвиток пороку серця, потребує інтенсивної терапії новонародженого. У такій ситуації слід уникати введення розчинів, що збільшують об'єм крові (ризик розвитку гострого набряку легень). Також є повідомлення про брадикардію, респіраторний дистрес-синдром та гіпоглікемію. Тому рекомендується ретельне спостереження за новонародженими у спеціалізованих умовах (контроль ЧСС та рівня глюкози у крові протягом перших 3-5 днів життя).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Фасовка: N30 Форма выпуска: суспензия д/приема внутрь Упаковка: саше Производитель: Санофи Завод-производитель: Санофи-Авентис С. П. А.

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 100 мл: Активні речовини: алюмінію гідроксиду (у вигляді гелю) – 3. 5 г, що відповідає вмісту алюмінію оксиду – 2. 3 г; магнію гідроксид (у вигляді гелю) – 4 г; Допоміжні речовини: хлористоводнева кислота 10% - 0.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: алгелдрат (у формі алюмінію оксиду гідратованого) – 400 мг, що відповідає вмісту алюмінію оксиду – 200 мг; магнію гідроксид – 400 мг; Допоміжні речовини: сорбітол рідкий (некристалізується) - 157 мг (еквівалентно 109. 9 мг сорбітолу), мальтитол - 632.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки жувальні - 1 таб. Активні речовини: алгелдрат (у формі алюмінію оксиду гідратованого) – 400 мг, що відповідає вмісту алюмінію оксиду – 200 мг; магнію гідроксид – 400 мг; Допоміжні речовини: крохмаль із сахарозою (цукром кондитерським) – 192 мг, сорбітол – 125 мг, манітол – 10 мг, магнію стеарат – 7. 2 мг, ароматизатор м'яти перцевої – 3.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Фасування: N1 Форма випуску: р-р Упакування: фл. Виробник: Санофі Завод-виробник: Санофі Пастер С. А.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 20 мг/мл Фасування: N5 Упаковка: амп. Виробник: Санофі Завод-производитель: Хиноин Завод Фармацевтических и Химических продуктов(Венгрия) Действующее вещество: Дротаверин. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: гідроксихлорохіна сульфат – 200 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; повідон (К25); крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; Opadry OY-L-28900 (гіпромелоза, макрогол 4000, титану діоксид (Е171), лактози моногідрат). Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 200 мг. За 10 табл. у блістері з ПВХ та фольги алюмінієвої. По 6 блістерів поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням «HCQ» на одній стороні та «200» - на іншій.Фармакотерапевтична групаПротизапальне, імунодепресивне, протималярійне, протипротозойне.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо гідроксихлорохін швидко та майже повністю всмоктується. У здорових добровольців після одноразової дози 400 мг Cmax гідроксихлорохіну в плазмі досягалася через 1,83 год і коливалася від 53 до 208 нг/мл. Зв'язування з білками плазми – 45%. Середнє значення T1/2 з плазми варіює в залежності від часу, що пройшов після прийому препарату наступним чином: 5,9 год (від досягнення Cmax до 10 год); 26,1 год (від 10 до 48 год) та 299 год (від 48 до 504 год). У печінці він частково перетворюється на активні етильовані метаболіти. Незмінений препарат та його метаболіти добре розподіляються в організмі. Об'єм розподілу становить 5-10 л/кг. Препарат накопичується у тканинах з високим рівнем обміну (у печінці, нирках, легенях, селезінці – у цих органах концентрація перевищує плазмову у 200–700 разів; ЦНС, еритроцитах, лейкоцитах),а також у сітківці ока та тканинах, багатих меланіном. Гідроксихлорохін та його метаболіти виводяться в основному із сечею та меншою мірою – з жовчю. Виділення препарату повільне, термінальний T1/2 становить близько 50 днів (з цільної крові) та 32 дні (з плазми). За 24 год із сечею виводиться 3% від введеної дози препарату. Гідроксихлорохін проникає через плацентарний бар'єр і у незначних кількостях виявляється у грудному молоці.ФармакодинамікаПлаквеніл має протималярійні властивості і також має протизапальну та імунодепресивну дію при хронічному дискоїдному або системному червоному вовчаку (ВКВ) та гострому та хронічному ревматоїдному артриті (РА). Механізм його дії при малярії, ВКВ та РА до кінця не відомий. Гідроксихлорохін має властивості помірного імуносупресора, пригнічуючи синтез ревматоїдного фактора та компонентів реакції гострої фази. Він також накопичується в лейкоцитах, стабілізуючи лізосомальні мембрани, і пригнічує активність багатьох ферментів, зокрема. колагенази та протеаз, які викликають розпад хряща. Ефективність при ВКВ та РА пов'язується з наступними протизапальними та імуномодулюючими ефектами гідроксихлорохіну: підвищення внутрішньоклітинного рН призводить до уповільнення антигенної відповіді та зменшує зв'язування пептидів рецепторів головного комплексу гістосумісності (ГКГ). Найменша кількість рецепторів антиген-ГКГ досягає поверхні клітини, що призводить до зниження аутоімунної відповіді; зниження активності фосфоліпази А2 при високих концентраціях, лізосомальних ферментів; зниження концентрацій цитокінів ІЛ-1 та ІЛ-6, що веде до зменшення клінічних та лабораторних показників аутоімунної відповіді. Оскільки відсутнє порушення синтезу інтерферону гама, ці ефекти можуть бути пов'язані з селективним впливом на цитокіни; інгібування пре- та/або посттранскрипції ДНК та РНК. Препарат активно пригнічує безстатеві еритроцитарні форми, а також гамети Plasmodium vivax та Plasmodium malariae, які зникають з крові майже одночасно з безстатевими формами. Плаквеніл не діє на гамети Plasmodium falciparum. Плаквеніл неефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні в профіл цими збудниками.Показання до застосуванняревматоїдний артрит; ювенільний ревматоїдний артрит; червоний вовчак (системний та дискоїдний); малярія (за винятком спричиненої хлорохінрезистентними штамами Plasmodium falciparum): для профілактики та лікування гострих нападів малярії, спричиненої Plasmodium vivax, Plasmodium ovale та Plasmodium malariae, а також чутливими штамами Plasmodium falciparum; для радикального лікування малярії, спричиненої чутливими штамами Plasmodium falciparum.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до похідних 4-амінохіноліну; ретинопатія; вагітність; спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази, галактоземія або синдром мальабсорбції глюкози/галактози (через присутність у складі препарату лактози); дитячий вік за необхідності тривалої терапії (у дітей є підвищений ризик розвитку токсичних ефектів); дитячий вік до 6 років (пігулки по 200 мг не призначені для дітей з «ідеальною» масою тіла менше 31 кг). З обережністю: зорові розлади (зниження гостроти зору, порушення колірного зору, звуження полів зору); одночасний прийом препаратів, здатних викликати несприятливі офтальмологічні реакції (небезпека прогресування ретинопатії та зорових розладів); гематологічні захворювання (в т.ч. та в анамнезі); тяжкі неврологічні захворювання, психози (в т.ч. та в анамнезі); пізня шкірна порфірія (ризик загострення), псоріаз (ризик посилення шкірних проявів захворювання), одночасний прийом препаратів, здатних викликати шкірні реакції; ниркова недостатність та/або печінкова недостатність, гепатит, одночасний прийом препаратів, здатних несприятливо впливати на функцію печінки та/або нирок (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну); дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; тяжкі шлунково-кишкові захворювання; гіперчутливість до хініну (можливість перехресних алергічних реакцій).Вагітність та лактаціяГідроксихлорохін проникає крізь плаценту. Щодо його застосування під час вагітності дані обмежені. Слід зазначити, що 4-амінохіноліни в терапевтичних дозах можуть спричинити внутрішньоутробні ушкодження ЦНС, у т.ч. слухового нерва (порушення з боку слуху та вестибулярного апарату, вроджена глухота), крововиливу в сітківку ока та аномальну пігментацію сітківки. Тому слід уникати застосування гідроксихлорохіну при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Слід ретельно зважувати на необхідність застосування препарату під час годування груддю, т.к. показано, що він у невеликих кількостях виділяється у материнське молоко, а маленькі діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів.Побічна діяЗ боку органу зору: може розвиватися, хоч і рідко, ретинопатія із змінами пігментації та дефектами в полях зору. У ранній формі ці явища зазвичай оборотні після припинення прийому гідроксихлорохіну. Якщо стан залишається недіагностованим і ураження сітківки продовжують розвиватися далі, може виникнути ризик їх прогресування навіть після відміни препарату. Зміни сітківки спочатку можуть бути безсимптомними, або проявлятися скотом парацентрального або перицентрального типів, минущими скотом і порушеннями колірного зору. Можливі зміни рогівки, включаючи набряк та помутніння. Вони можуть бути безсимптомними або викликати такі порушення зору, як поява ореолів, нечіткість зору або фотофобія. При припиненні лікування ці зміни можуть зазнати зворотного розвитку. Також можуть виникати порушення зору, пов'язані з порушеннями акомодації, які є дозозалежними та оборотними. З боку шкірних покривів: іноді трапляються шкірні висипання; описані також свербіж, зміни пігментації шкіри та слизових оболонок, знебарвлення волосся та алопеція. Ці зміни зазвичай швидко відбуваються після припинення лікування. Повідомлялося про розвиток бульозного висипу, включаючи дуже рідкісні випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, фоточутливості та окремих випадків ексфоліативного дерматиту. Дуже рідкісні випадки гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ОГЭП) необхідно відрізняти від псоріазу, хоча гідроксихлорохін може провокувати загострення псоріазу. ОГЭП може супроводжуватися підвищенням температури та гіперлейкоцитозом. Після відміни препарату результат зазвичай сприятливий. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, анорексія, біль у животі та рідко блювання. Ці симптоми зазвичай проходять відразу після зниження дози або відміни препарату. З боку гепатобіліарної системи: при тривалому застосуванні у великих дозах можливий розвиток гепатотоксичної дії. Є повідомлення про поодинокі випадки порушень функції печінки і кілька випадків раптово розвиненої печінкової недостатності. З боку ЦНС: нечасто — запаморочення, шум у вухах, втрата слуху, біль голови, дратівливість, емоційна нестійкість, психози, судоми, м'язова слабкість, атаксія. З боку периферичної нервової системи та м'язів: відмічені випадки міопатії скелетних м'язів або нейроміопатії, що ведуть до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних м'язових груп. Міопатія може бути оборотною після відміни препарату, але для повного відновлення може знадобитися кілька місяців. Одночасно можуть спостерігатися слабкі сенсорні зміни, придушення сухожильних рефлексів та зниження нервової провідності. Серцево-судинна система: є рідкісні повідомлення про розвиток кардіоміопатії. Хронічна кардіальна токсичність може бути запідозрена при виявленні порушень провідності (блокада ніжок пучка Гіса/порушення AV провідності) або гіпертрофії обох шлуночків. При відміні препарату можливий зворотний розвиток цих змін. З боку органів кровотворення: рідко спостерігалися випадки пригнічення кістковомозкового кровотворення. Повідомлялося про поодинокі випадки анемії, в т.ч. апластичної, агранулоцитозу, лейкопенії та тромбоцитопенії. Гідроксихлорохін може провокувати або спричинити загострення порфірії. З боку імунної системи: кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.Взаємодія з лікарськими засобамиДігоксин. Повідомлялося, що гідроксихлорохін здатний збільшувати плазмові концентрації дигоксину, тому, щоб уникнути розвитку глікозидної інтоксикації при одночасному прийомі цих препаратів, необхідно знижувати дозу дигоксину під контролем його плазмових концентрацій. Препарати, що використовуються для лікування цукрового діабету. Оскільки гідроксихлорохін може посилювати ефекти інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів, може знадобитися зменшення доз цих гіпоглікемічних препаратів на початку прийому гідроксихлорохіну. Антациди. Можуть зменшувати абсорбцію гідроксихлорохіну. Тому при одночасному застосуванні антацидів та гідроксихлорохіну інтервал між їх прийомом повинен становити не менше 4 год. У гідроксихлорохіну також не можна виключити перерахованих нижче взаємодій з іншими ЛЗ, які були описані для хлорохіну, але поки що не спостерігалися при прийомі гідроксихлорохіну. Аміноглікозиди. Потенціювання їх прямого блокуючого впливу на нервово-м'язову передачу. Циметидин. Пригнічує метаболізм антималярійних препаратів, що може призвести до підвищення їх плазмових концентрацій та збільшити ризик розвитку їх побічних ефектів, особливо токсичних. Неостигмін та піридостигмін. Антагонізм дії. Будь-яка інтрадермальна людська диплоїдно-клітинна вакцина проти сказу. Зменшення утворення антитіл у відповідь на первинну імунізацію інтрадермальною людською диплоїдно-клітинною вакциною проти сказу.Спосіб застосування та дозиПримітка: всі дози наведені для сульфату гідроксихлорохіну, і не еквівалентні дозам для основи. Всередину під час їжі або запиваючи склянкою молока. Лікування РА. Гідроксихлорохін має кумулятивну активність. Для прояву його терапевтичної дії необхідно кілька тижнів прийому препарату, тоді як побічні ефекти можуть виявлятися відносно рано. Необхідний терапевтичний ефект розвивається після кількох місяців прийому препарату. У разі відсутності об'єктивного поліпшення у стані хворого протягом 6 місяців прийому гідроксихлорохіну, застосування препарату слід припинити. Дорослим (включаючи осіб похилого віку) слід приймати найменші ефективні дози. Вони не повинні перевищувати 6,5 мг/кг/добу (розраховується за «ідеальною» масою тіла, а не реальною масою тіла) і можуть становити або 200, або 400 мг/добу. У пацієнтів, здатних приймати 400 мг щоденно Спочатку - по 400 мг щодня, у кілька прийомів. Досягши очевидного поліпшення стану доза може бути знижена до 200 мг. При зменшенні ефекту підтримуюча доза може бути збільшена до 400 мг. Дітям. Слід використовувати найменшу ефективну дозу. Доза повинна перевищувати 6,5 мг/кг (виходячи з «ідеальної» маси тіла). Тому таблетки 200 мг не підходять для дітей з ідеальною масою тіла менше 31 кг. Використання препарату Плаквеніл для комбінованої терапії РА. Плаквеніл може безпечно використовуватися в комбінації з кортикостероїдами, саліцилатами, нестероїдними протизапальними засобами, метотрексатом та іншими терапевтичними засобами другого ряду. Після декількох тижнів застосування препарату Плаквеніл дози кортикостероїдів та саліцилатів можуть бути зменшені або може бути припинено прийом цих препаратів. Дози кортикостероїдів повинні знижуватися поступово кожні 4-5 днів: доза кортизону - не більше ніж на 5-15 мг, доза гідрокортизону - не більше ніж на 5-10 мг, доза преднізолону та преднізону - не більше ніж на 1-2,5 мг. , доза метилпреднізолону та тріамцинолону – не більше ніж на 1–2 мг та дексаметазону – не більше ніж на 0,25–0,5 мг. Лікування ВКВ. Початкова середня доза дорослих становить 400 мг 1 або 2 рази на добу. Він повинен призначатися протягом декількох тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта. Для тривалої підтримуючої терапії достатньо застосування препарату в меншій дозі від 200 до 400 мг. Лікування малярії Профілактика гострих нападів малярії, викликаних P. malariae, та чутливими штамами Plasmodium falciparum Дорослим - 400 мг щотижня в той самий день тижня. Дітям щотижнева доза становить 6,5 мг/кг (до розрахунку береться «ідеальна» маса тіла), проте незалежно від маси тіла вона має перевищувати дозу для дорослих. Якщо умови дозволяють, то профілактичну терапію слід починати за 2 тижні до в'їзду до ендемічної зони. Якщо це неможливо, то можна призначити початкову подвійну (навантажувальну) дозу: дорослим – 800 мг, дітям – 12,9 мг/кг «ідеальної» маси тіла (але не більше 800 мг), розділену на два прийоми з 6-годинним інтервалом. Профілактичне лікування слід продовжувати протягом 8 тижнів після виїзду з ендемічної зони. Лікування гострих нападів малярії Для дорослих за початковою дозою 800 мг слід доза 400 мг через 6 або 8 год, а потім - по 400 мг на 2 наступні дні (загалом - 2 г гідроксихлорохіна сульфату). Альтернативний спосіб лікування: також була доведена ефективність одноразового прийому 800 мг. Дози для дорослих можуть бути розраховані за «ідеальною» масою тіла, аналогічно розрахунку доз у дітей (див. нижче). Для дітей сумарна доза 32 мг/кг "ідеальної" маси тіла (але не вище 2 г) призначається протягом 3 днів наступним чином: перша доза – 12,9 мг/кг (одноразовий прийом не більше 800 мг); друга доза - 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 6 годин після першої; третя доза – 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 18 годин після другої дози; четверта доза – 6,5 мг/кг (не більше 400 мг) через 24 години після третьої дози. Радикальне лікування малярії, спричиненої Plasmodium malariae та Plasmodium vivax Для радикального лікування малярії, спричиненої Plasmodium malariae та Plasmodium vivax, необхідний одночасний прийом похідних 8-амінохінолону.ПередозуванняПередозування 4-амінохінолінів особливо небезпечне у дітей, навіть 1-2 г препарату можуть призвести до смерті. Симптоми: головний біль, порушення зору, колапс, судоми, гіпокаліємія, порушення ритму та провідності, за якими слідує зупинка серця та дихання. Лікування: т.к. ці ефекти можуть розвинутись дуже швидко після вживання великої дози препарату, у цих випадках слід негайно розпочинати проведення відповідних заходів. Повинна бути негайно проведена індукція блювоти чи промивання шлунка через зонд. Для уповільнення абсорбції - призначення активованого вугілля в дозі, що мінімум у 5 разів перевищує прийняту дозу препарату. Доцільним є парентеральне введення діазепаму (описано зменшення кардіотоксичності хлорохину на його фоні). При необхідності слід проводити штучну вентиляцію легень та протишокову терапію. Після усунення симптомів передозування потрібно продовження постійного медичного спостереження протягом не менше 6 год.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні Токсична дія на сітківку є значною мірою дозозалежним. Частота виникнення ретинопатії при застосуванні доз до 6,5 мг/кг ідеальної маси тіла є невеликою. Перевищення рекомендованої добової дози різко збільшує ризик розвитку ретинопатії та прискорює її появу. Перед початком тривалого курсу лікування препаратом слід провести ретельне обстеження обох очей. Обстеження має включати визначення гостроти зору, огляд очного дна, оцінку колірного зору та полів зору. Під час терапії таке обстеження має проводитися не рідше 1 разу на 6 міс. Обстеження має бути більш частим у таких ситуаціях: при добовій дозі, що перевищує 6,5 мг/кг «ідеальної» маси тіла (у опасистих хворих використання абсолютної маси тіла для розрахунку дози може призвести до передозування); при нирковій недостатності; при сумарній дозі понад 200 г; в осіб похилого віку; при зниженій гостроті зору. У разі будь-яких зорових розладів (зниження гостроти зору, зміна колірного зору) препарат слід негайно скасувати і вести ретельне спостереження за станом зору пацієнта, т.к. зміни сітківки (і зорові розлади) можуть прогресувати навіть після відміни препарату. Рекомендується бути обережним при призначенні гідроксихлорохіну хворим із захворюваннями печінки та нирок, у яких може знадобитися зниження доз препарату, а також у зв'язку з можливістю впливу препарату на функцію цих органів (при тяжких порушеннях функції нирок або печінки доза повинна підбиратися під контролем плазмових концентрацій гідроксихлорохіну). . У хворих, які отримують тривале лікування, періодично слід проводити повний аналіз крові, у разі виникнення гематологічних порушень гідроксихлорохін повинен бути скасований. Діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів, тому слід ретельно стежити за тим, щоб гідроксихлорохін зберігався у місцях, недоступних для дітей. Всі хворі, які довго одержують препарат, повинні періодично обстежуватися у невролога щодо функцій скелетних м'язів та виразності сухожильних рефлексів. При виникненні слабкості у м'язах препарат слід відмінити. При малярії Плаквеніл неефективний щодо резистентних до хлорохину штамів Plasmodium falciparum, а також неактивний щодо позаеритроцитарних форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae і Plasmodium ovale і тому не може попередити зараження цими мікроорганізмами при його призначенні. захворювання, спричиненого цими збудниками. Вплив на здатність керувати автомобілем та виконувати роботи, пов'язані з підвищеною небезпекою. Хворі повинні бути обережними при керуванні транспортом або виконанні робіт, що вимагають підвищеної уваги, т.к. гідроксихлорохін може порушувати акомодацію та чіткість бачення. Якщо цей стан не проходить сам собою, доза може бути тимчасово знижена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: клопідогрел гідросульфат у формі II - 391,5 мг (у перерахунку на клопідогрел - 300,0 мг); допоміжні речовини: ядро ​​таблетки: манітол; макрогол-6000; целюлоза мікрокристалічна (з низьким вмістом води, 90 мкм); гіпозолоза низькозаміщена; рицинова олія гідрогенізована; плівкова оболонка: опадрай рожевий (лактози моногідрат, гіпромелозу, титану діоксид (Е 171), тріацетин, барвник заліза оксид червоний (Е 172)), карнаубський віск. По 10 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої/ фольги алюмінієвої. По 1 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиДовгасті пігулки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, з гравіюванням "300" на одній стороні та "1332" на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаАнтиагрегантний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування При одноразовому та повторному прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Середнє значення максимальної концентрації (Сmax) незміненого клопідогрелу в плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягається приблизно через 45 хв після прийому препарату. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу через нирки його абсорбція становить приблизно 50%. Розподіл In vitro клопідогрел і його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (на 98% і 94%, відповідно), і цей зв'язок є ненасиченим до концентрації 100 мг/мл. Метаболізм Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується двома шляхами: перший здійснюється за допомогою естераз і призводить до гідролізу клопідогрелу з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85 % від циркулюючих метаболітів); другий шлях здійснюється за допомогою ізоферментів цитохром Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу - тіольного похідного клопідогрелу. In vitro цей активний метаболіт утворюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2C19. але в його освіті також беруть участь деякі інші ізоферменти, включаючи CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, виділений у in vitro дослідженнях, швидко та незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Смах активного метаболіту клопідогрелу після одноразового прийому його навантажувальної дози 300 мг у 2 рази перевищує таку після 4-х днів прийому підтримуючої дози клопідогрелу 75 мг. Сmax досягається приблизно 30-60 хв. Виведення Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виводиться через нирки та приблизно 46% радіоактивності виводиться через кишечник. Після одноразового прийому внутрішньо дозування в 75 мг період напіввиведення (Т1/2) клопідогрелу становить приблизно 6 годин. Фармакогенетика За допомогою ізоферменту CYP2C19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт - 2-оксо-клопідогрел. Фармакокінетика та антиагрегантна дія активного метаболіту клопідогрелу, при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo, варіюють залежно від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена CYP2CI9*1 відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є нефункціональними. Алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C 19*3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85%) та монголоїдної раси (99%). Інші алелі, з якими пов'язана відсутність або зниження метаболізму, зустрічаються рідше і включають, але не обмежуються алелями генів CYP2C19*4, *5, *6, *7 і *8.Пацієнти з низькою активністю ізоферменту CYP2CI9 повинні мати дві зазначені вище алелі гена з втратою функції. Опубліковані частоти фенотипів пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 у пацієнтів європеоїдної раси становлять 2%, у пацієнтів негроїдної раси - 4% і у монголоїдної раси - 14%. Існують спеціальні тести для визначення наявного у пацієнта генотипу ізоферменту CYP2C19. За даними перехресного дослідження (40 добровольців) за участю добровольців з дуже високою, високою, проміжною та низькою активністю ізоферменту CYP2C19, будь-яких суттєвих відмінностей в експозиції активного метаболіту та у середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ), індукованої АД дуже високою, високою та проміжною активністю ізоферменту CYP2C19 виявлено не було. У добровольців із низькою активністю ізоферменту CYP2C19 експозиція активного метаболіту знижувалась на 63-71 % порівняно з добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19. При використанні схеми лікування 300 мг навантажувальна доза/75 мг підтримуюча доза (300 мг/75 мг) у добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 антитромбоцитарна дія знижувалась із середніми значеннями ІАТ,складовими 24% (через 24 год) та 37% (на 5 день дослідження) порівняно з ІАТ, складовими 39% (через 24 год) та 58% (на 5 день дослідження), у добровольців з високою активністю ізоферменту CYP2C19 та 37% (через 24 год) та 60% (на 5 день дослідження) у добровольців із проміжною активністю ізоферменту CYP2C19. Коли добровольці з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 отримували препарат за схемою лікування 600 мг навантажувальна доза/150 мг підтримуюча доза (600 мг/150 мг), експозиція активного метаболіту була вищою, ніж при прийомі за схемою лікування 300 мг/75 мг. Крім цього, ІАТ становило 32% (через 24 год) і 61% (на 5 день дослідження), що було більше такого у добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2C19, які отримували лікування за схемою 300 мг/75 мг, і було подібно до такого в групах пацієнтів з більш високою інтенсивністю CYP2C 19 метаболізму. одержували лікування за схемою 300 мг/75 мг. Однак у дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелу для пацієнтів цієї групи (пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19) наразі не встановлено. Аналогічно результатам даного дослідження мета-аналіз шести досліджень, до якого увійшли дані 335 добровольців, які отримували клопідогрел і перебували в стані досягнення рівноважної концентрації, показав, що в порівнянні з добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19, у добровольців з проміжною активністю ізоферменту CYP2C знижувалася на 28%, а у добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 - на 72%, тоді як ІАТ було знижено з відмінностями в ІАТ на 5,9% та 21,4% відповідно. Не проводилося оцінки впливу генотипу CYP2CI9 на клінічні результати у пацієнтів, які отримували клопідогрел, у проспективних рандомізованих контрольованих дослідженнях. Проте зараз є кілька ретроспективних аналізів. Результати генотипування отримані в ході наступних клінічних досліджень: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIM1 28, TRITON-TIMI 38 та ACT1VE-A, а також у кількох опублікованих когортних дослідженнях. У дослідженні TRITON-TIMI 38 та 3-х когортних дослідженнях (Collet, Sibbing, Giusti) пацієнти комбінованої групи з проміжною або низькою активністю ізоферменту CYP2C19 мали більш високу частоту серцево-судинних ускладнень (смерть, інфаркт міокарда та інсульт). з такими у пацієнтів із високою активністю ізоферменту CYP2C19. У дослідженні CHARISMA та одному когортному дослідженні (Simon) збільшення частоти серцево-судинних ускладнень спостерігалося тільки у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 (при їх порівнянні з пацієнтами з високою активністю ізоферменту CYP2C19). Дослідження CURE, CLARITY. ACTIVE- і одному з когортних досліджень (Trenk), не спостерігалося збільшення частоти серцево-судинних ускладнень в залежності від інтенсивності CYP2C 19- метаболізму. Особливі групи пацієнтів Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу в спеціальних групах пацієнтів не вивчалася. Пацієнти старші 75 років: у добровольців старше 75 років при порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей за показниками агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Корекція дози не потрібна. Дитячий вік до 18 років: клінічні дані відсутні. Пацієнти з порушенням функції нирок Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг/добу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну (КК) від 5 мл/хв до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (на 25 %) порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозуванні 75 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Не було значних відмінностей у ступені інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів після щоденного прийому клопідогрелу у добовій дозі 75 мг протягом 10 днів у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки порівняно зі здоровими добровольцями. Середній час кровотечі також можна порівняти в обох групах. Расова приналежність Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, що зумовлюють проміжну та низьку активність цього ізоферменту, відрізняється у представників різних расових груп. Є обмежені літературні дані про їх поширеність у представників монголоїдної раси, що не дозволяє оцінити значення генотипування ізоферменту CYP2C19 для розвитку ішемічних ускладнень.ФармакодинамікаКлопідогрел є проліком, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Для утворення активного метаболіту, який пригнічує агрегацію тромбоцитів, клопідогрел повинен метаболізуватися за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP450). Активний метаболіт клопідогрелу селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з P2Yi2 рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/IIIa, що призводить до придушення агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротному зв'язуванню, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Агрегація тромбоцитів, спричинена агоністами, відмінними від АДФ. також інгібується за рахунок блокади посиленої активації тромбоцитів АДФ, що вивільняється. Оскільки утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення агрегації тромбоцитів. При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40-60 %. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня, в середньому, протягом 5 днів. У ході клінічного дослідження ACTIVE-А показано, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь, які мали щонайменше. один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, але були нездатні приймати непрямі антикоагулянти, клопідогрел у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) (у порівнянні з прийомом тільки однієї АСК) зменшував частоту разом узятих інсульту, інфаркту міокарда, системної тромбоемболії поза центральною або судинної смерті, переважно за рахунок зменшення ризику розвитку інсульту. Ефективність прийому клопідогрелу у поєднанні з АСК виявлялася рано і зберігалася до 5 років. Зменшення ризику великих судинних ускладнень у групі пацієнтів, які приймали клопідогрел у поєднанні з АСК, спостерігалося переважно за рахунок більшого зменшення частоти інсультів. Ризик розвитку інсульту будь-якої тяжкості при прийомі клопідогрелу у поєднанні з АСК знижувався, а також спостерігалася тенденція до зниження частоти розвитку інфаркту міокарда в групі, яка отримувала лікування клопідогрелом у поєднанні з АСК, але не спостерігалося відмінностей у частоті тромбоемболій поза ЦНС або судинної смерті. Крім цього, прийом клопідогрелу у поєднанні з АСК зменшував загальну кількість днів госпіталізації з серцево-судинних причин. Перехід з терапії потужним інгібітором рецепторів P2Y12 на лікування клопідогрелом у поєднанні з АСК після завершення гострої фази гострого інфаркту міокарда (ГІМ) вивчався у двох рандомізованих ініційованих дослідником клінічних дослідженнях (TOPIC та TROPICAL-ACS). У рандомізованому відкритому клінічному дослідженні TOPIC брали участь пацієнти, які перенесли ГІМ, яким виконувалось черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ). Пацієнти, які отримували АСК та один з найбільш потужних інгібіторів рецепторів P2Y12, у яких не розвинулися несприятливі події протягом одного місяця, або були переведені на терапію фіксованою комбінацією АСК та клопідогрелу (деескалація подвійної антитромбоцитарної терапії (ДАТ)) або продовжили приймати Постійна ДАТ). Події, включені в комбіновану первинну кінцеву точку (смерть від ускладнень серцево-судинних захворювань (ССЗ), інсульт, екстрена реваскуляризація та кровотечі типу 2 або тяжкі кровотечі за шкалою BARC (Дослідницького академічного консорціуму за кровотечами)), через один були зареєстровані у 43 з 322 пацієнтів (13,4%) у групі деескалації ДАТ та 85 пацієнтів з 323 (26,3 %) у групі незмінної ДАТ (р Статистично значуща відмінність в основному зумовлена ​​скороченням кількості випадків кровотечі, у тому числі кровотеч, які за шкалою BARC більш або рівні 2 (4% у групі деескалації та 14,9% у групі, що отримувала незмінену ДАТ), при цьому не спостерігалося істотних відмінностей у частоті ішемічних ускладнень (р = 0,36). До рандомізованого відкритого клінічного дослідження TROPICAL-ACS було включено 2610 пацієнтів з ГІМ. підтвердженим аналізом на біомаркери після проведення ЧКВ. Пацієнти були рандомізовані до груп для отримання прасугрелу (дні 0-14) або прасугрелу (дні 0-7), а потім клопідогрелу (дні 8-14) у комбінації з АСК. На 14-й день було проведено оцінку функції тромбоцитів. Пацієнти з першої групи терапії лише прасугрелом продовжували приймати прасугрел протягом 11,5 місяці. У пацієнтів із групи заміни терапії було виконано аналіз на високу реактивність тромбоцитів (ДРТ). Пацієнти з ДРТ ≥ 46 одиниць були переведені на терапію прасугрелом, яку отримували протягом 11,5 місяця. Пацієнти з ДРТПоказання до застосуванняВторинна профілактика атеротромботичних ускладнень: У дорослих пацієнтів після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда (з давністю від декількох днів до 35 днів), нещодавно перенесеного ішемічного інсульту (з давністю від 7 днів до 6 місяців) або при діагностованій оклюзійній хворобі периферичних артерій прийом клопідогрелу знижував частоту комбінованої ішемічний інсульт (з летальними наслідками або без нього), повторний інфаркт міокарда (з летальними наслідками або без нього) та іншу серцево-судинну смерть. У дорослих пацієнтів із гострим коронарним синдромом: гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія/інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, які повинні отримувати медикаментозне лікування, та пацієнтів, яким показано черезшкірне коронарне втручання (зі стенуванням або без стентування) або аортокоронарне шунтування (АКШ). Прийом клопідогрелу знижував частоту комбінованої кінцевої точки, що включала серцево-судинну смерть, інфаркт міокарда або інсульт, а також частоту комбінованої кінцевої точки, що включала серцево-судинну смерть, інфаркт міокарда, інсульт, рефрактерну ішемію. гострий інфаркт міокарда із підйомом сегмента ST. Прийом клопідогрелу знижував смертність від будь-яких причин, а також частоту комбінованої кінцевої точки, що включала смерть, повторний інфаркт міокарда або інсульт. Профілактика атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень у дорослих пацієнтів з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією) Показано, що у пацієнтів з фібриляцією передсердь з підвищеним ризиком судинних ускладнень терапія непрямими антикоагулянтами, які є антагоністами вітаміну К (АВК), пов'язана з більшою клінічною користю порівняно із застосуванням тільки АСК або комбінації клопідогрелу з АСК щодо зниження. Пацієнтам з фібриляцією передсердь (миготливою аритмією), що мають, як мінімум, один фактор ризику розвитку судинних ускладнень, які не можуть приймати АВК (наприклад, за наявного особливого ризику кровотечі, нездатності пацієнта, на думку лікаря, адекватно контролювати МНО (міжнародне нормалізоване) ставлення) або у разі неприйняття пацієнтом лікування АВК), для запобігання атеротромботичних та тромбоемболічних ускладнень. включаючи інсульт, показаний прийом клопідогрелу в комбінації з АСК. Показано, що клопідогрел у комбінації з АСК знижував частоту комбінованої кінцевої точки, що включала інсульт, інфаркт міокарда, системну тромбоемболію поза ЦНС або серцево-судинну смерть, переважно за рахунок зниження частоти розвитку інсульту.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до клопідогрелу або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Тяжка печінкова недостатність. Гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив. Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція. Вагітність та період грудного вигодовування. Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю: При помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування). При нирковій недостатності (обмежений клінічний досвід застосування). При захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч (зокрема шлунково-кишкових або внутрішньоочних), і, особливо, при одночасному застосуванні лікарських засобів, які можуть спричинити ушкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (таких як АСК та нестероїдні протизапальні препарати ( НПЗП)). У пацієнтів, у яких є підвищений ризик розвитку кровотечі: через травму, хірургічне втручання або інші патологічні стани, а також у пацієнтів, які отримують лікування АСК, гепарином, варфарином, інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa, НПЗЗ, у тому числі селективними інгібіторами. -2 (ЦОГ-2), а також іншими лікарськими засобами, застосування яких пов'язане з ризиком кровотеч, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС). При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 (репаглінід, паклітаксел). У пацієнтів із низькою активністю ізоферменту CYP2C19. При вказівках в анамнезені алергічні та гематологічні реакції на інші тієнопіридини (такі як тіклопідін, прасугрел). При нещодавно перенесеному минущому порушенні мозкового кровообігу або ішемічному інсульті.Вагітність та лактаціяВагітність Дослідження на тваринах не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Так як не завжди за результатами досліджень на тваринах можна передбачити реакцію у людини, і внаслідок відсутності даних контрольованих клінічних досліджень щодо прийому клопідогрелу вагітними жінками, як запобіжний засіб не рекомендується прийом клопідогрелу під час вагітності, за винятком тих випадків, коли, на думку лікаря , Його застосування настійно необхідне. Період грудного вигодовування У дослідженнях на щурах показано, що клопідогрел та/або його метаболіти виділяються з грудним молоком. Невідомо, чи виділяється клопідогрел із грудним молоком людини. Так як багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і існує ризик розвитку потенційних несприятливих явищ у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності його застосування для матері.Побічна діяДані, отримані під час клінічних досліджень Безпека клопідогрелу вивчена більш ніж у 44 000 пацієнтів, у тому числі більш ніж у 12 000 пацієнтів, які отримували лікування протягом року або більше. Загалом переносимість клопідогрелу в дозі 75 мг/добу у дослідженні CAPRIE відповідала переносимості АСК у дозі 325 мг/добу, незалежно від віку, статі та расової належності пацієнтів. Нижче наведено клінічно значущі небажані явища, що спостерігалися у п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A. Кровотечі та крововиливу Порівняння монотерапії клопідогрелом та АСК У клінічному дослідженні CAPRIE загальна частота всіх кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел, та у пацієнтів, які приймали АСК, склала 9,3%. Частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною: 1,4 % та 1,6 % відповідно. Загалом частота розвитку шлунково-кишкових кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел, та у пацієнтів, які приймали АСК, становила 2.0 % та 2,7 %, відповідно, у тому числі частота шлунково-кишкових кровотеч, які потребували госпіталізації, становила 0,7 % та 1,1% відповідно. Загальна частота кровотеч іншої локалізації при прийомі клопідогрелу порівняно з прийомом АСК була вищою (7,3% проти 6,5%, відповідно). Однак частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною (0,6% або 0,4% відповідно). Найчастіше повідомлялося про розвиток наступних кровотеч: пурпура / синці, носова кровотеча. Рідше повідомлялося про розвиток гематом, гематурії та очних крововиливів (головним чином, кон'юнктивальних). Частота внутрішньочерепних крововиливів при застосуванні клопідогрелу та АСК була порівнянною (0,4 % або 0,5 % відповідно). Порівняння комбінованої терапії клопідогрел+АСК та плацебо+АСК У клінічному дослідженні CURE у пацієнтів, які приймали клопідогрел+АСК, у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо+АСК, спостерігалося збільшення частоти розвитку великих кровотеч (3,7 % порівняно 2,7 %), та малих кровотеч (5,1 % за порівняно 2.4%). В основному, джерелами великих кровотеч були шлунково-кишковий тракт (ШКТ) та місця пункції артерій. Частота розвитку загрозливих для життя кровотеч у пацієнтів, які приймали клопідогрел+АСК у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо+АСК, достовірно не відрізнялася (2,2 % та 1,8 %, відповідно), частота розвитку фатальних кровотеч була однаковою (0.2 % при обох види терапії). Частота виникнення не загрожують життю великих кровотеч була достовірно вищою у пацієнтів, які приймали клопідогрел+АСК, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо+АСК (1,6 % та 1 %, відповідно), але частота розвитку внутрішньочерепних крововиливів була однаковою (0,1 % за обох видів терапії). Частота розвитку великих кровотеч у групі клопідогрел+АСК залежала від дози АСК (< 100 мг: 2,6%; 100-200 мг: 3,5 %; > 200 мг: 4,9 %), а також частота розвитку великих кровотеч у групі плацебо+АСК (< 100 мг: 2,0%; 100-200 мг: 2,3%; > 200 мг: 4,0%). У пацієнтів, які припинили антитромбоцитарну терапію більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків розвитку великих кровотеч протягом 7 днів після втручання (4,4% у групі клопідогрел+АСК та 5,3% у групі плацебо+АСК). У пацієнтів, які продовжували антитромбоцитарну терапію протягом останніх п'яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих подій після втручання становила 9,6% (у групі клопідогрел+АСК) та 6,3% (у групі плацебо+АСК). У клінічному дослідженні CLARITY частота великих кровотеч (визначуваних як внутрішньочерепні кровотечі або кровотечі зі зниженням гемоглобіну > 5 г/дл) в обох групах (клопідогрел+АСК і плацебо+АСК) була порівнянною в обох групах лікування (1,3 % проти 1, 1% у групі клопідогрел+АСК та групі плацебо+АСК, відповідно). Вона була однаковою у підгрупах пацієнтів, розділених за вихідними характеристиками та за видами фібринолітичної терапії або гепаринотерапії. Частота виникнення фатальних кровотеч (0.8% проти 0,6%) та внутрішньочерепних крововиливів (0,5% проти 0,7%) при лікуванні клопідогрел+АСК та плацебо+АСК, відповідно, була низькою та порівнянною в обох групах лікування. У клінічному дослідженні COMMIT загальна частота нецеребральних великих кровотеч або церебральних кровотеч була низькою та однаковою (0,6% у групі клопідогрел+АСК та 0,5% у групі плацебо+АСК). У клінічному дослідженні ACTIVE-A частота розвитку великих кровотеч у групі клопідогрел+АСК була вищою, ніж у групі плацебо+АСК (6,7 % проти 4,3 % відповідно). Великі кровотечі переважно були позачерепними в обох групах (5,3% проти 3,5%), головним чином, із шлунково-кишкового тракту (3,5% проти 1,8%). У групі клопідогрел+АСК внутрішньочерепних крововиливів було більше порівняно з групою плацебо+АСК (1,4% проти 0.8%, відповідно). Відсутні статистично значущі відмінності між цими групами лікування у частоті виникнення фатальних кровотеч (1,1% проти 0,7%) та геморагічного інсульту (0,8% проти 0.6%). Порушення з боку крові У дослідженні CAPRIE, тяжка нейтропенія ( У двох із 9599 пацієнтів, які приймали клопідогрел, спостерігалася повна відсутність нейтрофілів у периферичній крові, якого не спостерігалося в жодного з 9586 пацієнтів, які приймали АСК. Незважаючи на те, що ризик розвитку мієлотоксичної дії при прийомі клопідогрелу є досить низьким, якщо у пацієнта, який приймає клопідогрел, спостерігається підвищення температури або з'являються інші ознаки інфекції. слід обстежити пацієнта щодо можливої ​​нейтропенії. При лікуванні клопідогрелом в одному випадку спостерігався розвиток апластичної анемії. Частота виникнення тяжкої тромбоцитопенії ( У дослідженнях CURE та CLARITY спостерігалася порівнянна кількість пацієнтів із тромбоцитопенією або нейтропенією в обох групах лікування. Інші клінічно значущі небажані реакції, що спостерігалися під час проведення клінічних досліджень CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT та ACTIVE-A Частота виникнення небажаних реакцій визначалася відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 та < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути підрахована на підставі наявних даних). Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, парестезія; рідко – вертиго. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, абдомінальні болі, діарея; нечасто - нудота, гастрит, здуття живота, запор, блювання, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип, свербіж шкіри. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – збільшення часу кровотечі, зниження кількості тромбоцитів у периферичній крові; лейкопенія, зниження кількості нейтрофілів у периферичній крові, еозинофілія. Постмаркетинговий досвід застосування препарату Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома - випадки серйозних кровотеч, переважно підшкірних, скелетно-м'язових, очних крововиливів (кон'юнктивальних, в тканині та сітківку ока), кровотеч з дихальних шляхів (кровохаркання, легеневі кровотечі) кровотеч із післяопераційних ран та випадки кровотеч із летальним результатом (особливо внутрішньочерепних крововиливів, шлунково-кишкових кровотеч та заочеревинних крововиливів); агранулоцитозу, гранулоцитопенії, апластичної анемії/панцитопенії, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), придбаної гемофілії А. Порушення з боку серця: частота невідома – синдром Коунісу (вазоспастична алергічна стенокардія/алергічний інфаркт міокарда), зумовлений реакцією гіперчутливості на клопідогрел. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба; перехресні алергічні та гематологічні реакції з іншими тієнопіридинами (такими як тіклопідин, прасугрел), аутоімунний інсуліновий синдром (може призводити до серйозної гіпоглікемії, особливо у пацієнтів з MLA DRA4 серотипом). Порушення психіки: частота невідома – сплутаність свідомості, галюцинації. Порушення з боку нервової системи: частота невідома – порушення смакового сприйняття, агевзія. Порушення з боку судин: частота невідома – васкуліт, зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота невідома – бронхоспазм, інтерстиційна пневмонія, еозинофільна пневмонія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома – коліт (зокрема виразковий коліт або лімфоцитарний коліт), панкреатит, стоматит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатит (неінфекційний), гостра печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - макульозно-папульозний еритематозний або ексфоліативний висип, кропив'янка, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний ендоз гіперчутливості, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром), екзема, плоский лишай. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – артралгія (біль у суглобах), артрит, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – гломерулонефрит. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома – лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома – відхилення від норми лабораторних показників функціонального стану печінки, підвищення концентрації креатиніну в крові.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські засоби, застосування яких пов'язане із ризиком розвитку кровотечі Є підвищений ризик розвитку кровотечі внаслідок їхнього потенційного адитивного ефекту з клопідогрелом. Лікування слід проводити з обережністю. Тромболітики Безпека одночасного застосування клопідогрелу, фібрин-специфічних або фібрин-неспецифічних тромболітичних засобів та гепарину була вивчена у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних засобів та гепарину з АСК. Блокатори глікопротеїну IIb/III У зв'язку з можливістю фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелом та блокаторами глікопротеїну IIb/IIIа, їх одночасне застосування потребує обережності, особливо у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних станах). Ін'єкційні антикоагулянти (наприклад, гепарин) За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало антиагрегантної дії клопідогрелу. Між клопідогрелом та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч. При одночасному застосуванні слід бути обережними. Пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин) Хоча прийом клопідогрелу 75 мг/добу не змінював фармакокінетику варфарину (субстрату ізоферменту CYP2C9) або МНО у пацієнтів, які тривало одержують лікування варфарином, одночасний прийом клопідогрелу збільшує ризик кровотечі у зв'язку з його незалежним додатковим впливом на згортання. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі варфарину та клопідогрелу. Ацетилсаліцилова кислота (АСК) АСК не змінює інгібуючого АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів ефекту клопідогрелу, але клопідогрел потенціює вплив АСК на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів. Тим не менш, одночасний з клопідогрелом прийом АСК по 500 мг 2 рази на день протягом однієї доби не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, що викликається прийомом клопідогрелу. Оскільки між клопідогрелом і АСК можлива фармакодинамічна взаємодія, що призводить до підвищення ризику кровотечі, тому при їх одночасному застосуванні слід бути обережним. Тим не менш, у клінічних дослідженнях пацієнти отримували комбіновану терапію клопідогрелом та АСК (75-325 мг один раз на добу) до одного року. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Однак, у зв'язку з відсутністю досліджень щодо взаємодії клопідогрелу з іншими НПЗП, наразі не відомо. є підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелу разом з іншими нестероїдними протизапальними засобами. Тому при одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі інгібіторів ЦОГ-2 з клопідогрелом. слід дотримуватися обережності. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) Оскільки СІЗЗЗ порушують активацію тромбоцитів та збільшують ризик розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні слід бути обережними. Індуктори ізоферменту CYP2C19 Оскільки клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19, очікується, що застосування лікарських засобів, які індукують активність цього ізоферменту, може призвести до збільшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Рифампіцин, як потужний індуктор ізоферменту CYP2C19, при одночасному застосуванні з клопідогрелом, призводить як до збільшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу, так і до інгібування тромбоцитів, що може підвищувати ризик виникнення кровотечі. В якості запобіжного заходу не рекомендується застосовувати одночасно потужні індуктори ізоферменту CYP2C19 і клопідогрел. Інгібітори ізоферменту CYP2C19 Оскільки клопідогрел метаболізується до утворення свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19, застосування лікарських засобів, що інгібують цей ізофермент, може призвести до зменшення утворення активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії встановлено. Як запобіжний засіб слід уникати одночасного застосування клопідогрелу та потужних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2C19. Потужними та помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 є омепразол, езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тіклопідін, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін. Слід уникати одночасного застосування з клопідогрелом інгібіторів протонної помпи, які є потужними або помірними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, омепразолу, езомепразолу) (див. розділ "Фармакокінетика, підрозділ, Фармакогенетика", розділ "Особливі. Якщо інгібітори протонної помпи повинні прийматися одночасно з клопідогрелом, слід приймати інгібітор протонної помпи з найменшим інгібуванням ізоферменту CYP2C19, такий як пантопразол та лансопразол. Було проведено низку клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими, одночасно застосовуваними лікарськими засобами, з метою вивчення можливих фармакодинамічних та фармакокінетичних взаємодій, які показали, що: при одночасному застосуванні клопідогрелу з атенололом та/або ніфедипіном клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося; одночасне застосування фенобарбіталу та естрогенів не мало істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелу; фармакокінетичні показники дигоксину та теофшліну не змінювалися при їх одночасному застосуванні з клопідогрелом; антацидні засоби не зменшували абсорбції клопідогрелу; фенітоїн та толбутамід можна з безпекою застосовувати одночасно з клопідогрелом (дослідження CAPR1E). Малоймовірно, що клопідогрел може впливати на метаболізм інших лікарських засобів, таких як фенітоїн та толбутамід, а також нестероїдні протизапальні засоби, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9 цитохрому Р450; інгібітори АПФ, діуретики, бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, гіполіпідемічні засоби, коронарні вазодилататори, гіпоглікемічні засоби (в т.ч. інсулін), протиепшептичні засоби, гормонозамісна терапія та блокатори глікопротеїн небажаних взаємодій не виявлено. Лікарські засоби, що є субстратами ізоферменту CYP2C8 Показано, що клопідогрел збільшував системну експозицію репаглініду у здорових добровольців. Дослідження in vitro показали, що збільшення системної експозиції репаглініду є наслідком пригнічення ізоферменту CYP2C8 глюкуронідним метаболітом клопідогрелу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні клопідогрелу та лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C8 (наприклад, репаглініду, паклітакселу) у зв'язку з ризиком збільшення їх плазмових концентрацій. Опіоїдні агоністи Як і у випадку інших пероральних інгібіторів P2Y12, одночасне застосування опіоїдних агоністів може затримувати та зменшувати абсорбцію клопідогрелу, ймовірно, через сповільнене випорожнення шлунка. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Слід розглянути можливість призначення парентерального антиагрегантного препарату у пацієнтів із гострим коронарним синдромом, які потребують одночасного застосування морфіну або інших опіоїдних агоністів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дозування 300 мг клопідогрелу, призначене для застосування як навантажувальна доза пацієнтам з гострим коронарним синдромом (див. "Показання до застосування"). Гострий коронарний синдром без піднесення сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) Лікування клопідогрелом слід починати з одноразового прийому дози навантаження 300 мг, а потім продовжувати його прийом у дозуванні 75 мг один раз на добу. Одночасно з клопідогрелом необхідно приймати АСК у дозі від 75 до 325 мг 1 раз на добу. У клінічному дослідженні CURE більшість пацієнтів із гострим коронарним синдромом додатково отримували лікування гепарином. Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST Рекомендована добова доза клопідогрелу становить 75 мг одноразово і приймається разом з АСК із застосуванням або без застосування тромболітиків. Прийом клопідогрелу можна починати як з дози навантаження, так і без неї (у дослідженні CLARITY приймалася навантажувальна доза 300 мг). У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелом має починатися без прийому його дози навантаження. Фармакогенетика (пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19) Низька активність ізоферменту CYP2C19 пов'язана із зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз (600 мг навантажувальна доза, потім 150 мг один раз на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу (див. розділ "Фармакокінетика" підрозділ "Фармакогенетика"). У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 можна розглянути питання про застосування більш високих доз клопідогрелу. Точний режим дозування для цієї популяції пацієнтів у клінічних дослідженнях, що враховують клінічні результати, не встановлено. Особливі групи пацієнтів Дитячий вік до 18 років: безпека та ефективність застосування препарату у педіатричних популяціях не встановлені. Пацієнти старше 75 років: корекція дози не потрібна. У добровольців старше 75 років у порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей за показниками агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Пацієнти з порушенням функції нирок Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг/добу у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну (КК) від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25 %) було нижчим порівняно з таким у здорових добровольців однак, подовження часу кровотечі порівняно з даними у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Після щоденного прийому клопідогрелу протягом 10 днів у добовій дозі 75 мг у пацієнтів з тяжким ураженням печінки інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів можна порівняти з даними у здорових добровольців. Середній час кровотечі також можна порівняти в обох групах. Пацієнти різної етнічної приналежності Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, відповідальних за проміжний і знижений метаболізм клопідогрелу до його активного метаболіту, відрізняється у представників різних етнічних груп (див. розділ Фармакокінетика, підрозділ "Фармакогенетика"). CYP2C19 на клінічні результати. Підлога У невеликому дослідженні, що порівнює фармакодинамічні властивості клопідогрелу у чоловіків та жінок, у жінок спостерігалося менше інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, але відмінностей у подовженні часу кровотечі не було. У великому контрольованому дослідженні CAPRIE (клопідогрел у порівнянні з АСК у пацієнтів з ризиком розвитку ішемічних ускладнень), частота клінічних результатів, інших побічних дій та відхилень від норми клініко-лабораторних показників була однаковою як у чоловіків, так і у жінок.ПередозуванняСимптоми передозування Передозування клопідогрелу може призвести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. Заходи щодо надання допомоги при передозуванні З появою кровотечі потрібне проведення відповідних лікувальних заходів. Антидот клопідогрелу не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується проведення переливання тромбоцитарної маси.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри лікуванні клопідогрелом, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, у тому числі і прихованого. Кровотечі та гематологічні порушення У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та небажаних явищ з боку крові у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити загальний клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тром та провести інші необхідні дослідження. Одночасне застосування клопідогрелу з варфарином може посилити ризик кровотечі (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"), тому слід бути обережним при одночасному застосуванні клопідогрелу та варфарину. Клопідогрел, як і інші антитромбоцитарні засоби, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у пацієнтів, які приймають АСК, НПЗП (у тому числі інгібітори ЦОГ-2). , гепарин, блокатори глікопротеїну IIb/IIIа, СІОЗС та потужні індуктори ізоферменту CYP2C19 Якщо пацієнт має планову хірургічну операцію, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарному ефекті, то за 5-7 днів до операції прийом клопідогрелу слід припинити. Клопідогрел подовжує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із захворюваннями, що схильні до розвитку кровотеч (особливо, шлунково-кишкових та внутрішньоочних). Препарати, які можуть спричинити пошкодження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (такі як АСК, нестероїдні протизапальні засоби) у пацієнтів, які приймають клопідогрел, слід застосовувати з обережністю. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що при прийомі клопідогрелу (одного або в комбінації з АСК) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що у разі виникнення у них незвичайної (по локалізації або тривалості) кровотечі їм слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь-якою майбутньою операцією та перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату пацієнти повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелу. Нещодавно перенесений ішемічний інсульт Показано, що у пацієнтів з нещодавно перенесеним минущим порушенням мозкового кровообігу або інсультом, що мають високий ризик розвитку повторних ішемічних ускладнень, комбінація АСК та клопідогрелу підвищує частоту розвитку великих кровотеч. Тому така комбінована терапія повинна проводитися з обережністю і лише у разі доведеної клінічної користі від її застосування. Прийом клопідогрелу не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (оскільки відсутні дані щодо його застосування при цьому стані). Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез. Набута гемофілія Повідомлялося про випадки розвитку набутої гемофілії прийому клопідогрелу. При підтвердженому ізольованому збільшенні АЧТВ, що супроводжується або не супроводжується розвитком кровотечі, слід розглянути питання можливості розвитку набутої гемофілії. Пацієнти з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії повинні спостерігатися та лікуватися фахівцями з цього захворювання та припинити прийом клопідогрелу. Функціональна активність ізоферменту CYP2C19 У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелу в рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу і слабше виражена його антиагрегантна дія, у зв'язку з чим при прийомі звичайно рекомендованих доз клопідогрелу при гострому коронарному синдромі. судинних ускладнень, ніж у пацієнтів із нормальною активністю ізоферменту CYP2C19. Очікується, що застосування лікарських засобів, які індукують активність ізоферменту CYP2C19, може спричинити збільшення концентрації активного метаболіту клопідогрелу та підвищувати ризик виникнення кровотечі. В якості запобіжного заходу не рекомендується застосовувати одночасно потужні індуктори ізоферменту CYP2C19 і клопідогрел. Є тести визначення генотипу CYP2C19, які можуть бути використані для допомоги у виборі терапевтичної стратегії. Слід розглянути питання застосування більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів з низькою активністю CYP2C19. Перехресні алергічні та/або гематологічні реакції між тієнопіридинами У пацієнтів слід збирати анамнез на предмет алергічних та/або гематологічних реакцій, що були раніше, на інші тієнопіридини (такі як тіклопідин, прасугрел), оскільки повідомлялося про наявність перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій між тіенопіридинами (див. розділ "Побічна дія"). Тієнопіридини можуть викликати помірні та тяжкі алергічні реакції (такі як висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк) або гематологічні реакції (такі як тромбоцитопенія і нейтропенія). Пацієнти, у яких раніше спостерігалися алергічні та/або гематологічні реакції на один із препаратів групи тієнопіридинів, можуть мати підвищений ризик розвитку подібних реакцій на інший препарат групи тієнопіридинів. Рекомендується моніторинг перехресних алергічних та/або гематологічних реакцій. Ниркова недостатність Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений. Тому слід з обережністю застосовувати клопідогрел у цієї групи пацієнтів. Печінкова недостатність Є обмежений досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки, які можуть бути схильними до розвитку геморагічного діатезу. Тому слід з обережністю застосовувати клопідогрел у цієї групи пацієнтів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Плавікс® не істотно впливає на здібності, необхідні для керування автомобілем або заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему