Противогрибковые Со скидкой

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: вориконазол – 200 мг; Допоміжна речовина: бетадекс сульфобутилат натрію - 3200 мг. 3,4 г ліофілізату у флакон прозорого безбарвного скла (тип I), закупорений гумовою пробкою та герметичним алюмінієвим ковпачком із пластиковою кришкою типу "фліп-офф". 1 флакон у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиЛіофілізований порошок білого кольору. Відновлений розчин: прозора, безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаФармакокінетику вориконазолу вивчали у здорових людей, представників спеціальних груп та хворих. Фармакокінетика вориконазол є нелінійною за рахунок насичення його метаболізму. При збільшенні дози спостерігається непропорційне (більш виражене) підвищення AUC (площа під кривою «концентрація-час»). За розрахунками збільшення пероральної дози з 200 мг 2 рази на добу до 300 мг 2 рази на добу призводить до збільшення AUC τв середньому у 2,5 рази. При внутрішньовенному або пероральному застосуванні ударних доз концентрації в плазмі наближаються до рівноважних протягом перших 24 годин. дню у більшості пацієнтів. Вориконазол швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо; C max досягаються через 1-2 години після прийому. Біодоступність вориконазолу при внутрішньому прийомі становить 96%. При повторному прийомі вориконазолу з жирною їжею C max та AUC τзнижуються на 34 та 24% відповідно. Всмоктування вориконазолу залежить від рН шлункового соку. Розрахунковий обсяг розподілу вориконазолу у рівноважному стані становить 4,6 л/кг, що вказує на широке розподілення препарату в тканині. Зв'язування із білками плазми становить 58%. Вориконазол визначається у спинно-мозковій рідині. Фармакокінетика вориконазолу характеризується високою міжіндивідуальною варіабельністю. Дослідження in vitro показали, що вориконазол метаболізується під дією печінкових ізоферментів цитохрому Р450 – CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4. Дослідження in vivo також свідчать, що CYP2C19 відіграє важливу роль у метаболізмі вориконазолу. Цей фермент виявляє генетичний поліморфізм. Наприклад, зниженого метаболізму вориконазолу очікується у представників 15–20% азіатської та 3–5% європеоїдної та негроїдної рас. Дослідження у представників європеоїдної раси та японців показали, що у пацієнтів зі зниженим метаболізмом AUC τ вориконазолу в середньому в 4 рази вище, ніж у гомозиготних пацієнтів з активним метаболізмом. У гетерозиготних пацієнтів з активним метаболізмом AUC τвориконазолу в середньому у 2 рази вище, ніж у гомозиготних. Основним метаболітом вориконазолу є N-оксид, частка якого становить 72% серед циркулюючих мічених метаболітів у плазмі. Цей метаболіт має мінімальну протигрибкову активність і не робить внесок у загальний ефект вориконазолу. Вориконазол виводиться шляхом метаболізму в печінці, у незміненому вигляді із сечею виводиться менше 2% дози препарату. Після повторного внутрішньовенного та перорального застосування міченого вориконазолу в сечі виявляють приблизно 80 та 83% радіоактивної дози відповідно. Більша частина (>94%) загальної дози виводиться протягом перших 96 годин після перорального та внутрішньовенного застосування. Термінальний Т 1/2вориконазолу залежить від дози і становить приблизно 6 годин при прийомі препарату внутрішньо у дозі 200 мг. У зв'язку з нелінійністю фармакокінетики термінальний Т 1/2 не дозволяє передбачити кумуляцію або виведення вориконазолу. Фармакокінетика в спеціальних групах Підлога. При пероральному повторному застосуванні Cmax і AUC у здорових молодих жінок були на 83 і 113% відповідно вищими, ніж у молодих здорових чоловіків (18–45 років). Значних відмінностей C max та AUC τ у здорових літніх чоловіків та здорових літніх жінок (≥65 років) немає. Необхідності корекції дози в залежності від статі не зазначалося. Концентрації у плазмі у чоловіків та жінок подібні. Вік. При повторному пероральному застосуванні Cmax і AUC у здорових літніх чоловіків (≥65 років) на 61 і 86% відповідно вище, ніж у здорових молодих чоловіків (18–45 років) . Значних відмінностей C max та AUC τу здорових літніх жінок (≥65 років) та здорових молодих жінок (18–45 років) немає. Безпека вориконазолу у молодих та літніх пацієнтів однакова, у зв'язку з чим корекція дози у похилому віці не потрібна. Середні рівноважні концентрації препарату в плазмі у дітей, які отримують препарат у дозі 4 мг/кг кожні 12 год, можна порівняти з такими у дорослих, які отримують вориконазол у дозі 3 мг/кг кожні 12 год. Середня концентрація становила 1186 нг/мл – у дітей та 1155 нг/мл – у дорослих. У зв'язку з цим підтримуюча доза для дітей віком від 2 до 12 років становить 4 мг/кг кожні 12 год. Порушення функції нирок. При одноразовому прийомі вориконазолу внутрішньо в дозі 200 мг фармакокінетика вориконазолу у пацієнтів з нормальною функцією нирок та хворих від легкого (Cl креатиніну – 41-60 мл/хв) до тяжкого ступеня (Cl креатиніну – <20 мл/хв) порушення функції нирок суттєво не залежить стану функції нирок. Зв'язок вориконазолу з білками плазми подібний у хворих з різним ступенем ниркової недостатності (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»). У хворих з помірним або вираженим порушенням функції нирок (сироваткові рівні креатиніну - 220 мкмоль/л або 2,5 мг/дл) спостерігається кумуляція допоміжної речовини - SBECD, що входить до складу ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій. Рекомендації щодо дозування та моніторування див. у розділах «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки». Порушення функції печінки. Після одноразового прийому внутрішньо вориконазолу в дозі 200 мг AUC вориконазолу у хворих з легким або помірно важким цирозом печінки (Child-Pugh А та В) на 233% вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Порушення функції печінки не впливає на зв'язок вориконазолу із білками плазми. При повторному пероральному застосуванні AUC τ вориконазолу співставна у хворих з помірно вираженим цирозом печінки (Child-Pugh В), які отримували препарат у підтримуючій дозі 100 мг 2 рази на добу, і у пацієнтів з нормальною функцією печінки, які отримували вориконазол у дозі 20 на добу. Відомостей про фармакокінетику у хворих на важкий цироз печінки (Child-Pugh С) немає.ФармакодинамікаВориконазол – протигрибковий препарат широкого спектра дії, що належить до групи антибіотиків тріазольної структури. Механізм дії вориконазолу пов'язаний з пригніченням деметилювання 14α-стеролу, опосередкованого грибковим цитохромом Р450; ця реакція є ключовим етапом біосинтезу ергостеролу. In vitro вориконазол має широкий спектр протигрибкової активності щодо Candida spp. (включаючи штами С. krusei, стійкі до флуконазолу, та резистентні штами С. glabrata та С. albicans), а також виявляє фунгіцидний ефект щодо всіх вивчених штамів Aspergillus spp. та патогенних грибів, які стали актуальними останнім часом, включаючи Scedosporium або Fusarium, які обмежено чутливі до існуючих протигрибкових засобів. Клінічна ефективність була продемонстрована при інфекціях, спричинених Aspergillus spp., включаючи A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; Candida spp., включаючи С. albicans, С. glabrata,С. krusei, С. parapsilosis та С. tropicalis, а також щодо обмеженої кількості штамів С. dubliniensis, С. inconspicua та С. guilliermondii, Scedosporium spp., включаючи S. apiospermum, S. prolificans та Fusarium spp. Інші грибкові інфекції, при яких застосовувався препарат (часто з частковою або повною відповіддю), включали окремі випадки інфекцій, викликаних Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus , Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включаючи Р. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trichosporon spp., включаючи Т. beigelii. In vitro продемонстрована активність вориконазолу щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Зростання більшості штамів пригнічувалося при концентраціях вориконазолу від 0,05 до 2 мкг In vitro виявлено активність вориконазолу щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте її клінічне значення невідоме.Показання до застосуванняінвазивний аспергільоз; тяжкі інвазивні форми кандидозних інфекцій (включаючи Candida krusei); кандидоз стравоходу; тяжкі грибкові інфекції, спричинені Scedosporium spp. та Fusarium spp.; важкі грибкові інфекції при непереносимості чи рефрактерності до інших лікарських засобів; профілактика проривних грибкових інфекцій у пацієнтів з лихоманкою із груп високого ризику (реципієнти алогенного кісткового мозку, хворі на рецидив лейкозу).Побічна діяУ таблиці 1 перераховані небажані явища, які спостерігалися при застосуванні препарату та, можливо, були пов'язані з лікуванням. Найбільш поширеними небажаними реакціями є зорові порушення, лихоманка, висипання, блювання, нудота, діарея, головний біль, периферичні набряки та біль у животі. Небажані реакції зазвичай були легко або помірно виражені. Клінічно значущої залежності безпеки препарату від віку, раси чи статі не виявлено. Загальні Дуже часті: Лихоманка, периферичні набряки Часті: Озноби, астенія, біль у грудях, реакції/запалення у місці введення, грипоподібний синдром Серцево-судинна система Часті: Зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, флебіт Рідкісні: Передсердні аритмії, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, надшлуночкова тахікардія, подовження інтервалу QT, фібриляція шлуночків Дуже рідкісні: Повна AV блокада, блокада ніжки пучка Гіса, вузлові аритмії, шлуночкова тахікардія (включаючи тріпотіння шлуночків) Система травлення Дуже часті: Нудота, блювання, діарея, біль у животі Часті: Підвищення показників функції печінки (включаючи ACT, АЛТ, ЛФ, ГГТ, ЛДГ, білірубін), жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холестатична жовтяниця Рідкісні: Холецистит, холелітіаз, запор, дуоденіт, диспепсія, збільшення печінки, гінгівіт, глосит, гепатит, печінкова недостатність, панкреатит, набряк язика, перитоніт Дуже рідкісні: Псевдомембранозний коліт, печінкова кома Ендокринна система Рідкісні: Недостатність кори надниркових залоз Дуже рідкісні: Гіпертиреоз, гіпотиреоз Імунна система Рідкісні: Алергічні реакції, анафілактоїдні реакції Кров та лімфатична система Часті: Тромбоцитопенія, анемія (в т.ч. макроцитарна, мікроцитарна, нормоцитарна, мегалобластна, апластична), лейкопенія, панцитопенія Рідкісні: Лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання, пригнічення кістковомозкового кровотворення Дуже рідкісні: Лімфангіт Метаболізм та харчування Часті: Гіпокаліємія, гіпоглікемія Рідкісні: Гіперхолестеринемія Скелетно-м'язова система Часті: Біль у спині Рідкісні: Артріт Нервова система Дуже часті: Головний біль Часті: Запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості, депресія, тривога, тремор, ажитація, парестезії Рідкісні: Атаксія, набряк головного мозку, гіпертонія, гіпестезія, ністагм, непритомність Дуже рідкісні: Синдром Гійєна-Барре, окоруховий криз, екстрапірамідний синдром, безсоння, енцефалопатія, сонливість під час інфузії Дихальна система Часті: Респіраторний дистрес синдром, набряк легенів, синусит Шкіра та підшкірні тканини Дуже часті: Висип Часті: Свербіж, макулопапульозний висип, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, набряк обличчя, пурпура Рідкісні: Фіксований лікарський висип, екзема, псоріаз, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка Дуже рідкісні: Ангіоневротичний набряк, дискоїдний червоний вовчак, багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз Органи чуття Дуже часті: Зорові порушення (включаючи порушення/посилення зорового сприйняття, туман перед очима, зміна колірного зору, фотофобія) Рідкісні: Блефарит, неврит зорового нерва, набряк соска зорового нерва, склерит, порушення смакового сприйняття, диплопія Дуже рідкісні: крововилив у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва, гіпоакузія, дзвін у вухах. Сечостатева система Часті: Підвищення креатиніну, гостра ниркова недостатність, гематурія Рідкісні: підвищення залишкового азоту сечовини, альбумінурія, нефрит. Дуже рідкісні: Некроз канальців нирок * Критерії оцінки частоти були такими: дуже часті - ≥10%; часті – від ≥1 до <10%; рідкісні – від ≥0,1 до <1%; дуже рідкісні – від 0,01 до <0,1%)Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших препаратів на фармакокінетику вориконазолу Вориконазол метаболізується під дією ізоферментів цитохрому Р450 – CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4. Інгібітори або індуктори цих ізоферментів можуть спричинити підвищення або зниження концентрацій вориконазолу в плазмі. Рівні вориконазолу в плазмі значно знижуються при одночасному застосуванні з такими препаратами: Рифампіцин (індуктор CYP450): Рифампіцин (600 мг 1 раз на добу) знижує З max у плазмі та AUC тау вориконазолу на 93 і 96% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та рифампіцину протипоказане (див. розділ "Протипоказання"). Ритонавір (індуктор CYP450, інгібітор та субстрат CYP3A4): Ритонавір (400 мг кожні 12 год) знижував Сmax у рівноважному стані та AUCтау вориконазолу, що приймається внутрішньо, в середньому на 66 та 82% відповідно.Ефект нижчих доз ритонавіру на концентрації вориконазолу поки що не відомий. Встановлено, що повторне застосування вориконазолу внутрішньо не надає вираженого ефекту на max в рівноважному стані і AUCтау ритонавіру, також прийнятого повторно. Одночасне застосування вориконазолу та ритонавіру (400 мг кожні 12 год) протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Карбамазепін і довготривалі барбітурати (потужні індуктори CYP450): карбамазепін і довготривалі барбітурати (наприклад фенобарбітал), ймовірно, значно знижують концентрації вориконазолу в плазмі, хоча їх взаємодія не вивчалася. Одночасне застосування вориконазолу з карбамазепіном і барбітуратами, що довго діють, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).Враховуючи невелику фармакокінетичну взаємодію або відсутність значущої взаємодії, корекція доз наступних препаратів не потрібна: Циметидин (неспецифічний інгібітор CYP450, а також підвищує рН шлункового соку): циметидин (400 мг 2 рази на добу) спричиняє підвищення С3 і 8 відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Ранітидин (підвищує рН шлункового соку): ранітидин (150 мг 2 рази на добу) не має значного впливу на Сmax та AUCтау вориконазолу. Антибіотики групи макролідів: еритроміцин (інгібітор CYP3A4; 1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmax та AUC тау вориконазолу.циметидин (400 мг 2 рази на добу) викликає підвищення Сmax та AUCтау вориконазолу на 18 та 23% відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Ранітидин (підвищує рН шлункового соку): ранітидин (150 мг 2 рази на добу) не має значного впливу на Сmax та AUCтау вориконазолу. Антибіотики групи макролідів: еритроміцин (інгібітор CYP3A4; 1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmax та AUC тау вориконазолу.циметидин (400 мг 2 рази на добу) викликає підвищення Сmax та AUCтау вориконазолу на 18 та 23% відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Ранітидин (підвищує рН шлункового соку): ранітидин (150 мг 2 рази на добу) не має значного впливу на Сmax та AUCтау вориконазолу. Антибіотики групи макролідів: еритроміцин (інгібітор CYP3A4; 1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmax та AUC тау вориконазолу.1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmax та AUC тау вориконазолу.1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmax та AUC тау вориконазолу. Дія вориконазолу на інші препарати Вориконазол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - CYP2C19, CYP2C9 та CYP3A4. У зв'язку з цим, вориконазол може підвищити плазмові концентрації речовин, які метаболізуються цими ізоферментами CYP450. Одночасне застосування вориконазолу з наступними препаратами протипоказано: Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид та хінідин (субстрати CYP3A4): хоча взаємодія з цими препаратами не вивчалася, однак одночасне застосування вориконазолу з терфенадином, астемізоліно, до. підвищення їх концентрації в плазмі може призвести до подовження інтервалу QT і в поодиноких випадках до розвитку мерехтіння/тремтіння шлуночків (див. розділ «Протипоказання»). Сиролімус (субстрат CYP3A4):вориконазол підвищує Сmax та AUC тау сиролімусу (2 мг одноразово) на 556 та 1014% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та сиролімусу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Алкалоїди ріжків (субстрати CYP3A4): хоча взаємодія з цими препаратами не вивчалася, проте вориконазол може викликати підвищення концентрацій алкалоїдів ріжків (ерготаміну та дигідроерготаміну) у плазмі та розвиток ерготизму. Одночасне застосування алкалоїдів ріжків з вориконазолом протипоказано (див. розділ "Протипоказання"). Взаємодія з вориконазолом може призвести до підвищення концентрації у крові наступних препаратів, наведених нижче. У зв'язку з цим, при їх одночасному застосуванні необхідні постійне спостереження та/або корекція доз. Циклоспорин (субстрат CYP3A4): у пацієнтів,які перенесли трансплантацію нирки і перебувають у стабільному стані, вориконазол підвищує Сmax і AUCтау циклоспорину принаймні на 13 і 70% відповідно. При призначенні вориконазолу хворим, які отримують циклоспорин, рекомендується зменшити дозу циклоспорину вдвічі та контролювати його рівні у плазмі. Підвищення концентрації циклоспорину супроводжується нефротоксичністю. Після відміни вориконазолу необхідно контролювати рівні циклоспорину та за необхідності збільшити його дозу. Такролімус (субстрат CYP3A4): вориконазол підвищує Сmax та AUC тау (площа під кривою концентрація-час до останнього кількісного вимірювання) такролімусу (0,1 мг/кг одноразово) на 117 та 221% відповідно. При призначенні вориконазолу хворим, які отримують такролімус, рекомендується зменшити дозу останнього до 1/3 та контролювати його рівні у плазмі.Підвищення рівнів такролімусу супроводжується нефротоксичністю. Після відміни вориконазолу необхідно контролювати рівні такролімусу та за необхідності збільшити його дозу. Варфарин (субстрат CYP2C9): одночасне застосування вориконазолу (300 мг 2 рази на добу) з варфарином (30 мг одноразово) супроводжувалося збільшенням максимального ПВ до 93%. При одночасному призначенні варфарину та вориконазолу рекомендується контролювати ПВ. Інші пероральні антикоагулянти, наприклад, фенпрокумон, аценокумарол (субстрати CYP2C9, CYP3A4): вориконазол може спричинити підвищення концентрацій кумаринів у плазмі та ПВ. Якщо хворим, які отримують препарати кумарину, призначають вориконазол, необхідно контролювати ПВ з короткими інтервалами та відповідним чином підбирати дози антикоагулянтів. Похідні сульфонілсечовини (субстрати CYP2C9):вориконазол може підвищити концентрації похідних сульфонілсечовини (наприклад толбутаміду, гліпізиду та глибуриду) у плазмі та спричинити гіпоглікемію. При одночасному застосуванні необхідно ретельно контролювати рівні глюкози в крові. Статини (субстрати CYP3A4): in vitro вориконазол пригнічує метаболізм ловастатину (у мікросомах печінки людини). У зв'язку з цим вориконазол може спричинити підвищення плазмових концентрацій статинів, що метаболізуються під дією CYP3A4. При одночасному застосуванні рекомендується оцінити доцільність корекції дози статину. Підвищення рівня статинів іноді супроводжувалося розвитком рабдоміолізу. Бензодіазепіни (субстрати CYP3A4): in vitro вориконазол пригнічує метаболізм мідазоламу (у мікросомах печінки людини). У зв'язку з цим вориконазол може спричинити підвищення плазмових рівнів бензодіазепінів,які метаболізуються під дією CYP3A4 (мідазолам, тріазолам, алпразолам), та розвиток пролонгованого седативного ефекту. При одночасному застосуванні цих препаратів рекомендується обговорити доцільність корекції дози бензодіазепіну. Алкалоїди барвінку (субстрати CYP3A4): вориконазол може підвищити вміст алкалоїдів барвінку в плазмі (наприклад вінкрістину та вінбластину) та спричинити нейротоксичність. Рекомендується обговорити доцільність корекції дози алкалоїдів барвінку. При одночасному застосуванні вориконазолу з наступними препаратами значущої фармакокінетичної взаємодії не виявлено, тому корекція їх дози не потрібна: Преднізолон (субстрат CYP3A4): вориконазол підвищує Сmax та AUC та преднізолону (60 мг одноразово) на 11 і 34% відповідно. Корекція дози не рекомендується. Дігоксин (транспорт,опосередкований P-глікопротеїном): вориконазол не має істотного впливу на Сmax та AUCтау дигоксину (0,25 мг 1 раз на добу). Мікофенолова кислота (субстрат УДФ-глюкуронілтрансферази): вориконазол не впливає на Сmax та AUC тау мікофенолової кислоти (1 г одноразово). Двостороння взаємодія Ефавіренз (ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази, індуктор CYP450, інгібітор та субстрат CYP3A4): у рівноважному стані ефавіренз (400 мг 1 раз на добу всередину) знижує рівноважну С max і A6а. Вориконазол у рівноважному стані (400 мг кожні 12 год у перший день, потім 200 мг кожні 12 год протягом 8 днів) підвищує рівноважну Сmax і AUCтау ефавірензу в середньому на 38 і 44% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та ефавірензу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Фенітоїн (субстрат CYP2C9 та потужний індуктор CYP450): одночасного застосування вориконазолу та фенітоїну слід уникати за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.Фенітоїн (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmax та AUCтау вориконазолу на 49 та 69% відповідно. Вориконазол (400 мг 2 рази на добу) підвищує Сmax та AUC тау фенітоїну (300 мг 1 раз на добу) на 67 та 81% відповідно. При одночасному застосуванні фенітоїну з вориконазолом рекомендується ретельно моніторувати рівні фенітоїну у плазмі. Фенітоїн можна застосовувати спільно з вориконазолом, якщо підтримуюча доза останнього збільшена до 5 мг/кг кожні 12 год внутрішньовенно або з 200 до 400 мг кожні 12 годин всередину (зі 100 до 200 мг кожні 12 годин всередину у пацієнтів кг) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Рифабутин (індуктор CYP450): рифабутин (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmax та AUCтау вориконазолу (200 мг 2 рази на добу) на 69 та 78% відповідно.При одночасному призначенні рифабутину Сmax та AUCтау вориконазолу у дозі 350 мг 2 рази на добу складають 96 та 68% від показників при застосуванні тільки вориконазолу у дозі 200 мг 2 рази на добу. При застосуванні вориконазолу в дозі 400 мг 2 рази на добу Сmax та AUCтау, відповідно, на 104 та 87% вище, ніж при монотерапії вориконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу. Вориконазол у дозі 400 мг 2 рази на добу підвищує Сmax та AUCтау рифабутину на 195 та 331% відповідно. Якщо очікувана користь від лікування перевищує ризик, можна застосовувати рифабутин одночасно з вориконазолом. У цьому випадку підтримуючу дозу вориконазолу слід підвищити до 5 мг/кг кожні 12 год внутрішньовенно або з 200 до 350 мг кожні 12 год внутрішньо (зі 100 до 200 мг кожні 12 годин внутрішньо у хворих з масою тіла менше 40 кг) · розділ «Спосіб застосування та дози»).При одночасному лікуванні рифабутином та вориконазолом рекомендується регулярно проводити розгорнутий аналіз крові та контролювати небажані ефекти рифабутину (наприклад, увеїт). Омепразол (інгібітор CYP2C19; субстрат CYP2C19 та CYP3A4): омепразол (40 мг 1 раз на добу) підвищує Сmax та AUCтау вориконазолу на 15 та 41% відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Вориконазол підвищує Сmax та AUCтау омепразолу на 116 та 280%, відповідно. При призначенні вориконазолу хворим, які отримують омепразол, дозу останнього рекомендується зменшити вдвічі. Вориконазол може також пригнічувати метаболізм інших блокаторів протонного насоса, які є субстратами CYP2C19. Індинавір (інгібітор та субстрат CYP3A4): індинавір (800 мг 3 рази на добу) не має істотного впливу на Сmax та AUCтау вориконазолу.Вориконазол істотно не впливає на Cmax, Cmin та AUC тау індинавіру (800 мг 3 рази на добу). Інші інгібітори протеази ВІЛ (субстрати та інгібітори CYP3A4): дослідження in vitro свідчать про те, що вориконазол може інгібувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ (наприклад, саквінавіру, ампренавіру та нелфінавіру). Дослідження in vitro також показали, що інгібітори ВІЛ протеази можуть пригнічувати метаболізм вориконазолу. У разі одночасного застосування вориконазолу з інгібіторами протеази ВІЛ хворих слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Інші ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (субстрати CYP3A4, інгібітори або індуктори CYP450): Дослідження in vitro показують, що делавірдин може пригнічувати метаболізм вориконазолу. Невірапін може індукувати метаболізм вориконазолу,хоча подібний ефект не вивчався. Вориконазол може пригнічувати метаболізм ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. При одночасному застосуванні вориконазолу з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази хворих слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Фармацевтична несумісність Ліофілізат для приготування розчину для інфузій: інфузію вориконазолу не слід проводити через один катетер або канюлю з іншими лікарськими речовинами, включаючи препарати для парентерального харчування (наприклад, Амінофузин 10% Плюс). Однак вориконазол може вводитись одночасно з повним парентеральним харчуванням через окремий вхід багатоканального катетера. 4,2% розчин натрію бікарбонату для внутрішньовенних інфузій не сумісний з вориконазолом, тому його не рекомендується використовувати як розчинник. Сумісність із розчином в інших концентраціях не відома. Цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком перелічених у розділі «Інструкція з приготування розчину для інфузій». Одночасно із введенням вориконазолу не слід проводити інфузію препаратів крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Віфенд не рекомендується вводити у вигляді болюсних ін'єкцій (струменево). Швидкість інфузії має перевищувати 3 мг/кг/ч протягом 1-3 год. Перед початком терапії необхідно відкоригувати такі електролітні порушення, як гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія. Дорослі пацієнти Призначення препарату Віфенд® слід починати з внутрішньовенного введення в рекомендованій дозі, що насичує, щоб вже в перший день добитися адекватної концентрації в плазмі крові. Внутрішньовенне введення слід продовжувати щонайменше 7 днів, після чого можливий перехід на пероральний прийом препарату за умови, що пацієнт здатний приймати лікарські засоби для прийому внутрішньо. Враховуючи високу біодоступність препарату при внутрішньом'язовому прийомі, що досягає 96%, при наявності клінічних показань можна переходити з внутрішньовенного на пероральне застосування препарату без корекції дози. У таблиці наведено докладну інформацію щодо дозування препарату Віфенд®: внутрішньовенно Всередину Пацієнти з масою тіла 40 кг і більше Пацієнти з масою тіла менше 40 кг Доза, що насичує, - всі показання (перші 24 год) 6 мг/кг кожні 12 год Не рекомендується Не рекомендується Підтримуюча доза (після перших 24 год) Профілактика інвазивних грибкових інфекцій у пацієнтів (дорослих та дітей старше 12 років) групи високого ризику, таких як реципієнти трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин / профілактика "проривних" грибкових інфекцій у лихоманливих хворих 3-4 мг/кг кожні 12 год 200 мг кожні 12 год 100 мг кожні 12 год Інвазивний аспергільоз/інфекції, спричинені Scedosporium spp. та Fusarium spp. / інші важкі інвазивні грибкові інфекції 4 мг/кг кожні 12 год 200 мг кожні 12 год 100 мг кожні 12 год Кандидемія у пацієнтів без проявів нейтропенії 3-4 мг/кг кожні 12 год 200 мг - кожні 12 год 100 мг кожні 12 год Кандидоз стравоходу Не встановлено 200 мг кожні 12 год 100 мг - кожні 12 Підбір дози для внутрішньовенного введення При недостатній ефективності лікування підтримуюча доза препарату Віфенд® для внутрішньовенного введення може бути збільшена до 4 мг/кг кожні 12 годин. Тривалість лікування має бути якомога коротшою залежно від клінічного ефекту та результатів мікологічного дослідження. Тривалість лікування має перевищувати 180 днів. Профілактика у дорослих та дітей Профілактичне застосування препарату слід розпочинати у день трансплантації та можна продовжувати до 100 днів. Продовжити профілактику до 180 днів після трансплантації можна лише у разі продовження імуносупресивної терапії або розвитку реакції "трансплантат проти господаря" (ТПХ). Безпека та ефективність вориконазолу при застосуванні понад 180 днів у клінічних дослідженнях належним чином не вивчалися. Режим дозування з метою профілактики такий самий, як і з метою лікування у відповідних вікових групах. Порушення функції нирок У хворих із середнім або тяжким ступенем ниркової недостатністю (кліренс креатиніну Вориконазол виводиться під час гемодіалізу з кліренсом 121 мл/хв. 4-годинний сеанс гемодіалізу не призводить до видалення значної частини дози вориконазолу та не потребує її корекції. Бетадекс сульфобутилат натрію виводиться в ході гемодіалізу з кліренсом 55 мл/хв. Порушення функції печінки При гострому пошкодженні печінки, що виявляється підвищенням активності "печінкових" трансаміназ: аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (ACT), корекція дози не потрібна, але рекомендується продовжувати контроль показників функції печінки. Хворим з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) слід призначати стандартну дозу препарату Віфенд®, а підтримуючу дозу знижувати в 2 рази. Хворим із тяжким ступенем порушення функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) препарат Віфенд® слід призначати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик, та під постійним контролем з метою виявлення ознак токсичної дії препарату. Літні пацієнти Корекції дози у людей похилого віку не потрібно. Застосування у дітей Безпека та ефективність вориконазолу у дітей віком до 2 років не встановлені. Режим дозування вориконазолу у дітей (віком від 2 до 12 років) та підлітків віком від 12 до 14 років та масою тіла менше 50 кг: Доза, що насичує (перші 24 год): Внутрішньовенно - 9 мг/кг кожні 12 год. Внутрішньо - Не рекомендується. Підтримуюча доза (після перших 24 год): внутрішньовенно-8 мг/кг 2 рази на добу; Внутрішньо – 9 мг/кг двічі на добу (максимальна доза 350 мг двічі на добу). Терапію рекомендується розпочинати з внутрішньовенного введення препарату, а можливість перорального прийому препарату Віфенд® слід розглядати лише після клінічного поліпшення та можливості пацієнта приймати пероральні лікарські засоби. Слід брати до уваги, що вплив препарату при внутрішньовенному введенні у дозі 8 мг/кг приблизно вдвічі вищий, ніж при застосуванні внутрішньо у дозі 9 мг/кг. Застосування вориконазолу у дітей віком від 2 до 12 років із порушеннями функції печінки або нирок не вивчалося. У підлітків (віком від 12 до 14 років з масою тіла 50 кг або більше; від 15 до 18 років незалежно від маси тіла) вориконазол дозується так само, як для дорослих. Корекція дози При неадекватній клінічній відповіді пацієнта доза може бути збільшена з кроком 1 мг/кг (або 50 мг у випадку, якщо спочатку застосовували максимальну пероральну дозу 350 мг). Якщо дитина не переносить лікування, можна знизити дозу вориконазолу з кроком 1 мг/мл (або 50 мг у випадку, якщо спочатку застосовували максимальну пероральну дозу 350 мг). Інструкція з приготування розчину для інфузій Препарат Віфенд випускається у флаконах для одноразового застосування. Вміст флакона відновлюють, розчиняючи в 19 мл води для ін'єкції, і одержують 20 мл прозорого концентрату, що містить вориконазол концентрації 10 мг/мл. Якщо розчинник не надходить у флакон під дією вакууму, флакон використовувати не можна. Перед застосуванням необхідний об'єм концентрату додають до рекомендованого сумісного розчину для інфузії (див. нижче) і отримують розчин, що містить вориконазол у концентраціях від 0,5 мг/мл до 5 мг/мл. Необхідні об'єми концентрату препарату Віфенд® 10 мг/мл: Маса тіла (кг) Об'єм концентрату препарату Віфенд® (10 мг/мл), необхідні для приготування: Доза 3 мг/кг (число флаконів) Доза 4 мг/кг (число флаконів) Доза 6 мг/кг (число флаконів) Доза 8 мг/кг (число флаконів) Доза 9 мг/кг (число флаконів) 10 - 4,0 мл (1) - 8,0 мл (1) 9,0 мл (1) 15 - 6,0 мл (1) - 12,0 мл (1) 13,5 мл (1) 20 - 8,0 мл (1) - 16,0 мл (1) 18,0 мл (1) 25 - 10 мл (1) - 20 мл (1) 22,5 мл (2) 30 9,0 мл (1) 12,0 мл (1) 18,0 мл (1) 24,0 мл (2) 27,0 мл (2) 35 10,5 мл (1) 14,0 мл (1) 21,0 мл (2) 28,0 мл (2) 31,5 мл (2) 40 12,0 мл (1) 16,0 мл (1) 24,0 мл (2) 32,0 мл (2) 36,0 мл (2) 45 13,5 мл (1) 18,0 мл (1) 27,0 мл (2) 36,0 мл (2) 40,5 мл (3) 50 15,0 мл (1) 20 мл (1) 30,0 мл (2) 40,0 мл (2) 45,0 мл (3) 55 16,5 мл (1) 22,0 мл (2) 33,0 мл (2) 44,0 мл (3) 49,5 мл (3) 60 18,0 мл (1) 24,0 мл (2) 36,0 мл (2) 48,0 мл (3) 54,0 мл (3) 65 19,5 мл (1) 26,0 мл (2) 39,0 мл (2) 52,0 мл (3) 58,5 мл (3) 70 21,0 мл (2) 28,0 мл (2) 42,0 мл (3) - - 75 22,5 мл (2) 30,0 мл (2) 45,0 мл (3) - - 80 24,0 мл (2) 32,0 мл (2) 48,0 мл (3) - - 85 25,5 мл (2) 34,0 мл (2) 51,0 мл (3) - - 90 27,0 мл (2) 36,0 мл (2) 54,0 мл (3) - - 95 28,5 мл (2) 38,0 мл (2) 57,0 мл (3) - - 100 30,0 мл (2) 40,0 мл (2) 60,0 мл (3) - - Препарат Віфенд® ліофілізат для приготування розчину для інфузій є стерильний ліофілізат без консерванту, призначений для одноразового застосування. З мікробіологічного погляду препарат слід вводити негайно. Відновлений розчин (концентрат) можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °С у тому випадку, якщо він був виготовлений у контрольованих асептичних умовах. Концентрат можна далі розводити наступними розчинами: 0,9% розчин хлориду натрію для внутрішньовенного введення; розчин Рінгера лактату для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози та розчин Рінгера лактату для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози та 0,45% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози та 0,15% розчин калію хлориду для внутрішньовенного введення; 0,45% розчин хлориду натрію для внутрішньовенного введення; 5% розчин декстрози та 0,9% розчин натрію хлориду для внутрішньовенного введення. Сумісність вориконазолу з іншими розчинами, крім зазначених вище, невідома.ПередозуванняАнтидот вориконазолу не відомий. У разі передозування показано симптоматичну терапію. Вориконазол видаляється при гемодіалізі з кліренсом 121 мл/хв. SBECD (сульфобутиловий ефір бета-циклодекстрину) діалізується з кліренсом 55 мл/хв. У разі передозування гемодіаліз може сприяти виведенню вориконазолу та SBECD із організму.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вориконазол – 200 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 81 мг, кроскармеллозу натрію 18 мг, манітол 83 мг, магнію стеарат 3 мг, целюлоза мікрокристалічна 65 мг; Склад плівкової оболонки: опадрай II білий 13 мг, у т. ч.: полівініловий спирт 6.097 мг, макрогол 3.068 мг, тальк 2.262 мг, титану діоксид 1.573 мг. 2, 7, 10, 14 чи 15 шт. - упаковки осередкові контурні (алюміній/ПВХ) (1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 10) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі – майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаЗагальна характеристика: Фармакокінетичні параметри вориконазолу характеризуються значною міжіндивідуальною варіабельністю. Фармакокінетика вориконазол є нелінійною за рахунок насичення його метаболізму. При підвищенні дози спостерігається непропорційне збільшення площі під кривою концентрація-час (AUСt). Збільшення пероральної дози з 200 мг 2 рази на добу до 300 мг 2 рази на добу призводить до збільшення AUСt у середньому у 2,5 рази. При прийомі внутрішньо насичуючих доз вориконазолу його концентрації у плазмі крові наближаються до рівноважних протягом перших 24 годин. Якщо препарат призначають 2 рази на добу в середніх дозах, то відбувається кумуляція вориконазолу, а рівноважні концентрації досягаються до шостого дня у більшості пацієнтів. Всмоктування та розподіл: вориконазол швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо; Сmaх досягається через 1-2 години після прийому. Біодоступність вориконазолу при пероральному прийомі становить 96%. При повторному прийомі вориконазолу з жирною їжею Сmaх та AUСt знижуються на 34% та 24% відповідно. Всмоктування вориконазолу залежить від рН шлункового соку. Середній обсяг розподілу вориконазолу у рівноважному стані становить 4,6 л/кг. Зв'язування із білками плазми становить 58%. Вориконазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр і визначається у спинномозковій рідині. Метаболізм: вориконазол метаболізується під дією ізоферментів CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важливу роль у метаболізмі вориконазолу відіграє ізофермепт CYP2C19, що виявляє виражений генетичний поліморфізм, у зв'язку з чим знижений метаболізм вориконазолу можливий у 15-20% представників азіатського походження та у 3-5% представників європеоїдної та негроїдної раси. Встановлено, що у пацієнтів із зниженим метаболізмом AUСt вориконазолу в середньому в 4 рази вище, ніж у гомозиготних пацієнтів із високим метаболізмом. У гетерозиготних пацієнтів з високим метаболізмом AUСt вориконазолу в середньому вдвічі вище, ніж у гомозиготних. Основним метаболітом вориконазолу є N-оксид, частка якого становить 72% від загальної кількості циркулюючих у плазмі крові метаболітів з радіоактивною міткою. Цей метаболіт має мінімальну протигрибкову активність і не робить внесок у ефект вориконазолу. Виведення: вориконазол виводиться у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді нирками виводиться менше ніж 2% від введеної дози вориконазолу. Після повторного вживання в сечі виявляється близько 83% дози вориконазолу. Більшість (> 94%) загальної дози виводиться протягом перших 96 годин після прийому внутрішньо. T1/2 вориконазолу залежить від дози і становить приблизно 6 годин при прийомі препарату внутрішньо у дозі 200 мг. У зв'язку з нелінійністю фармакокінетики величина T1/2 не дозволяє передбачити кумуляцію або виведення вориконазолу. Фармакокінетика спеціальних груп пацієнтів Стать: при повторному застосуванні препарату внутрішньо Сmaх та AUСt у здорових молодих жінок були на 83% та 113%, відповідно, вище, ніж у молодих здорових чоловіків. Значних відмінностей Сmaх та AUСt у здорових літніх чоловіків та здорових літніх жінок (≥ 65 років) немає. Рівноважна концентрація вориконазолу у плазмі крові у жінок була на 100% вищою, ніж у чоловіків після прийому препарату у вигляді таблеток. Необхідності корекції дози в залежності від статі немає. Концентрації у плазмі у чоловіків та жінок подібні. Вік: при повторному прийомі вориконазолу внутрішньо Сmaх і AUСt у здорових літніх чоловіків (≥ 65 років) на 61% та 86%, відповідно, вище, ніж у здорових молодих чоловіків (18-45 років). Значних відмінностей Сmaх і AUСt у здорових жінок похилого віку (≥ 65 років) і здорових молодих жінок (18-45 років) немає. Необхідності корекції дози вориконазолу, залежно від віку, немає. Діти: для досягнення у дітей концентрації вориконазолу, порівнянної з такою при введенні підтримуючої дози вориконазолу для прийому внутрішньо дорослим 200 мг 2 рази на добу, для дітей потрібна така сама доза вориконазолу для прийому внутрішньо (200 мг 2 рази на добу, незалежно від маси тіла). Не потрібне введення насичуючої дози, а також корекція дози вориконазолу залежно від віку для дітей у межах вікового діапазону від 2 до 12 років. Тим не менш, біодоступність препарату при внутрішньому прийомі у дітей може обмежуватися порушенням всмоктування і досить низькою масою тіла в цьому віці. Порушення функції нирок: при одноразовому прийомі вориконазолу внутрішньо у дозі 200 мг пацієнтам з нормальною функцією нирок та пацієнтам з порушенням функції нирок від легкої (кліренс креатиніну (КК) 41-60 мл/хв) до тяжкої (КК) Порушення функції печінки: після одноразового прийому внутрішньо в дозі 200 мг AUСt вориконазолу у пацієнтів з легким або середнім ступенем тяжкості цирозу печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) була на 233% вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Порушення функції печінки не впливає на зв'язок вориконазолу із білками плазми. При багаторазовому прийомі препарату внутрішньо AUСt вориконазолу співставна у пацієнтів із середнім ступенем тяжкості цирозу печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), які отримували препарат у підтримуючій дозі 100 мг 2 рази на добу, і у пацієнтів з нормальною функцією печінки 200 мг 2 рази на день. Відомостей про фармакокінетику вориконазолу у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю) немає.ФармакодинамікаВориконазол – протигрибковий препарат широкого спектра дії групи триазолів. Механізм дії вориконазолу пов'язаний з інгібіруванням деметилювання 14 альфа-стеролу, опосередкованого грибковим цитохромом Р450 - ключового етапу біосинтезу ергостеролу. In vitro вориконазол має широкий спектр протигрибкової дії: активний щодо Candida spp. (включаючи штами С. krusei, С. glabrata та С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клінічна ефективність вориконазолу була продемонстрована при інфекціях, викликаних Aspergillus spp., включаючи A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включаючи С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а також щодо обмеженої кількості штамів С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включаючи S. apiospermum, S. prolifecans і Fusarium spp. Інші грибкові інфекції, при яких застосовувався вориконазол включали окремі випадки інфекцій, викликані Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp.,Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trychosporon spp., включаючи Т. beigelii. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis та Trychosporon spp., включаючи Т. beigelii. Продемонстровано активність вориконазолу in vitro щодо клінічних штамів Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Виявлено також активність вориконазолу in vitro щодо Curvularia spp. та Sporothrix spp., проте клінічне значення даного ефекту невідоме.проте клінічне значення цього ефекту невідоме.проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Показання до застосуванняінвазивний аспергільоз; тяжкі інвазивні форми кандидозу (включаючи С. krusei); кандидоз стравоходу; кандидемія у пацієнтів без нейтропенії; тяжкі грибкові інфекції, спричинені Scedosporium spp. та Fusarium spp; інші тяжкі інвазивні грибкові інфекції при непереносимості або рефрактерності до інших лікарських засобів; профілактика "проривних" грибкових інфекцій у пацієнтів зі зниженою функцією імунної системи, лихоманкою та нейтропенією з групи високого ризику (реципієнти алогенного кісткового мозку, пацієнти з рецидивом лейкозу).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до вориконазолу або до будь-якого іншого компонента препарату; діти віком до 3 років (для даної лікарської форми); одночасне застосування препарату Вориконазол Канон і терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду, хінідину, сиролімусу, рифампіцину, карбамазепіну, довготривалих барбітуратів (фенобарбітал), алкалоїдів ріжків (ерготаміну, дигідроерготаміну); (400 мг і вище, 2 рази на добу), рифабутину, а також звіробою продірявленого протипоказано. З обережністю Підвищена чутливість до інших препаратів – похідних азолів. Тяжкий ступінь недостатності функції печінки, тяжкий ступінь недостатності функції нирок. Препарат Вориконазол Канон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з проаритмічними станами: вроджене або набуте збільшення інтервалу QT, кардіоміопатія, особливо із серцевою недостатністю, синусова брадикардія, наявність симптоматичної аритмії, одночасний прийом препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT. Електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія, необхідно контролювати і при необхідності коригувати до початку терапії препаратом Вориконазол Канон або під час терапії.Вагітність та лактаціяДостатньої інформації щодо застосування вориконазолу у вагітних жінок немає. У дослідженнях на тваринах встановлено, що препарат має токсичну дію на репродуктивну функцію. Можливий ризик для людини невідомий. Вориконазол не слід застосовувати вагітним жінкам за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує ризик для плода. Виведення вориконазолу із грудним молоком не вивчалося. На час застосування препарату грудне вигодовування слід припинити. Жінки репродуктивного віку при застосуванні Вориконазолу Канон повинні використовувати надійні методи контрацепції. Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років (для даної лікарської форми).Побічна діяКласифікація ВООЗ частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто – ≥ 1/10, часто – від ≥1/100 до < 1/10, нечасто – від ≥1/1000 до Лабораторні показники: часто – порушення функції печінки (включаючи підвищення активності ACT, АЛТ, лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази, лактатдегідрогенази, концентрації білірубіну), підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові; нечасто – подовження інтервалу QT, підвищення залишкового азоту сечовини, гіперхолестеринемія. Серцево-судинна система: дуже часто — периферичні набряки; часто - зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, флебіт; нечасто - фібриляція шлуночків, шлуночкова аритмія, непритомність, передсердна аритмія, надшлуночкова аритмія, надшлуночкова тахікардія, брадикардія, тахікардія; рідко – шлуночкова тахікардія (включаючи тріпотіння шлуночків), шлуночкова тахісистолічна аритмія типу «пірует», повна атріовентрикулярна блокада, блокада ніжки пучка Гіса, вузлові аритмії, лімфангіт. З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: часто – панцитопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, тромбоцитопенія, лейкопенія, пурпура, анемія (у тому числі макроцитарна, мікроцитарна, нормоцитарна, мегалобластна, апластична); нечасто – синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто - запаморочення, сплутаність свідомості, ажитація, тремор, парестезії; нечасто – набряк головного мозку, атаксія, диплопія, вертиго, гіпестезія; рідко судоми, енцефалопатія, синдром Гійєна-Барре, екстрапірамідні розлади, сонливість під час інфузії, периферична нейропатія. З боку органу зору: дуже часто – зорові порушення (включаючи порушення/посилення зорового сприйняття, виникнення «завіси» перед очима, зміна колірного сприйняття, фотофобія); нечасто - набряк соска зорового нерва, склерит, блефарит, неврит зорового нерва, ністагм; рідко – крововилив у сітчасту оболонку ока, атрофія зорового нерва, помутніння рогівки, окулогірний криз. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: нечасто – гіпоакузія, шум у вухах. З боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: часто – гострий респіраторний дистрес-синдром, набряк легень, порушення дихання, біль у грудях. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі; нечасто - запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт; рідко – порушення смакового сприйняття. З боку сечостатевої системи: часто – гостра ниркова недостатність, гематурія; нечасто – альбумінурія, нефрит; рідко – некроз ниркових канальців. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – висип; часто - набряк особи, свербіж, макулопапульозний висип, макульозний висип, папульозний висип, фотосенсибілізація, алопеція, ексфоліативний дерматит, хейліт, еритема; нечасто - синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, фіксований лікарський висип, екзема, псоріаз, кропив'янка; рідко - дискоїдний червоний вовчак, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, псевдопорфірія; частота невідома – плоскоклітинний рак. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто – біль у спині; нечасто – артрит; рідко – гіпертонія; частота невідома - періостит. З боку ендокринної системи: нечасто – недостатність кори надниркових залоз; рідко – гіпертиреоз, гіпотиреоз. Порушення метаболізму та харчування: часто – гіпокаліємія, гіпоглікемія. Інфекції та інвазії: часто – гастроентерит, грипоподібний синдром; рідко – псевдомембранозний коліт. Загальні та місцеві реакції: дуже часто – гарячка; часто - озноб, астенія. З боку імунної системи: часто – синусити; нечасто – алергічні реакції, анафілактоїдні реакції. З боку гепатобіліарної системи: часто – жовтяниця, холестатична жовтяниця; нечасто – холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність; рідко – печінкова кома. Психічні розлади: часто галюцинації, депресія, тривога; рідко - безсоння. Застосування у дітей: небажані ефекти препарату у дітей подібні до таких у дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на фармакокінетику вориконазолу Одночасне застосування вориконазолу протипоказане з наступними лікарськими засобами. Звіробій продірявлений надає короткий початковий інгібуючий ефект на метаболізм вориконазолу, за яким слідує його активація. Одночасне застосування вориконазолу та звіробою продірявленого протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Концентрація вориконазолу в плазмі значно знижується при одночасному застосуванні з наступними лікарськими препаратами Рифампіцин (600 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу на 93% та 96% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та рифампіцину протипоказане (див. розділ "Протипоказання"). Ритонавір. Прийом ритоїавіру (400 мг кожні 12 год) знижував Сmaх і AUСt вориконазолу при прийомі внутрішньо в середньому на 66% і 82% відповідно. Прийом ритоїавіру (100 мг кожні 12 год) знижував Сmaх і AUСt вориконазолу при прийомі внутрішньо в середньому на 24% і 39% відповідно. Встановлено, що повторний прийом вориконазолу внутрішньо не чинить вираженого ефекту на Сmaх у рівноважному стані та AUСt ритоївіру, що приймається в дозі 400 мг кожні 12 год. У той же час, стійке зниження Сmaх та AUСt на 25% та 13%, відповідно, прийомі ритоївіру в дозі 100 мг кожні 12 годин. Одночасне застосування вориконазолу та ритонавіру (400 мг кожні 12 годин) протипоказано. Одночасне застосування вориконазолу та ритоїавіру в дозі 100 мг кожні 12 годин слід уникати. Високоймовірно, що карбамазепін і тривалі барбітурати (фенобарбітал), значно знижують концентрацію вориконазолу в плазмі крові. Одночасне застосування вориконазолу з карбамазепіном і барбітуратами, що довго діють, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Враховуючи незначну фармакокінетичну взаємодію, не потрібна корекція доз наступних лікарських препаратів. Циметидин (400 мг 2 рази на добу) викликає підвищення Сmaх та AUСt вориконазолу на 18% та 23% відповідно. Корекція дози вориконазолу не потрібна. Ранітидин (150 мг 2 рази на добу) не має значного впливу на Сmaх та AUСt вориконазолу. Еритроміцин (1 г 2 рази на добу) та азитроміцин (500 мг 1 раз на добу) не мають істотного впливу на Сmaх та AUСt вориконазолу. Вплив вориконазолу на метаболізм еритроміцину або азитроміцину невідомий. Корекція дози не потрібна. Дія вориконазолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. Протипоказано одночасне застосування вориконазолу з наступними лікарськими засобами. Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозід та хінідин. Одночасне застосування вориконазолу з цими препаратами протипоказане, оскільки може призвести до підвищення їх концентрації у плазмі. Це, в свою чергу, може викликати подовження інтервалу QT і, в окремих випадках, призвести до розвитку мерехтіння/тремтіння шлуночків (див. розділ «Протипоказання»). Сіролімус. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt сиролімусу (2 мг одноразово) на 556% та 1014% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та сиролімусу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Високоймовірно, що вориконазол може викликати підвищення концентрацій препаратів алкалоїдів ріжків (ерготамін та дигідроерготамін) у плазмі крові та розвиток ерготизму. Одночасне застосування алкалоїдів ріжків з вориконазолом протипоказано (див. розділ "Протипоказання"). Взаємодія з вориконазолом може призводити до підвищення концентрації в плазмі наступних лікарських препаратів Циклоспорин. У пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки та перебувають у стабільному стані, вориконазол підвищує Сmaх та AUСt циклоспорину принаймні на 13% та 70% відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують циклоспорин, рекомендується зменшити дозу циклоспорину вдвічі та контролювати його концентрацію у плазмі. Такролімус. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt такролімусу (0,1 мг/кг одноразово) на 117% та 221% відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують такролімус, рекомендується зменшити дозу останнього до однієї третини та контролювати його концентрацію у плазмі. Метадон. Багаторазове введення вориконазолу всередину підвищує Сmaх та AUСt фармакологічно активного R-метадону на 31% та 47%, відповідно, у пацієнтів, які отримують підтримуючу дозу метадону (30 – 100 мг на добу). Підвищення концентрації метадону в плазмі призводить до прояву токсичних ефектів, включаючи подовження інтервалу QT. При одночасному застосуванні вориконазолу та метадону необхідно уважно стежити за проявом небажаних та токсичних ефектів. При необхідності доза метадону може бути знижена. Наркотичні аналгетики короткої дії. Постійне застосування вориконазолу внутрішньо у 6 разів збільшує AUC алфентанілу в одноразовій дозі. При одночасному застосуванні вориконазолу та алфентанілу або інших наркотичних аналгетиків короткої дії, його структурних аналогів (наприклад суфентаніл) слід передбачити зниження дози останніх. Оскільки T1/2 алфентанілу при його одночасному введенні з вориконазолом збільшується в 4 рази, необхідний ретельний моніторинг небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням наркотичних аналгетиків, включаючи триваліший моніторинг функції дихання. Фентаніл. Одночасне застосування вориконазолу та фентанілу в одноразовій дозі 5 мкг/кг внутрішньовенно підвищує AUC фентанілу в середньому у 1,4 рази. При необхідності доза фентанілу має бути знижена. Оксикодон. Одночасне застосування вориконазолу та оксикодону внутрішньо в одноразовій дозі 10 мг підвищує Сmaх та AUC оксикодону у 1,7 раза та у 3,6 раза. T1/2 оксикодону збільшується вдвічі. Необхідно проводити ретельний моніторинг небажаних явищ. Може знадобитися зниження дози оксикодону при спільній терапії з вориконазолом. Варфарін. Одночасне застосування вориконазолу (300 мг 2 рази на добу) із варфарином (30 мг одноразово) супроводжувалося збільшенням максимального протромбінового часу на 93%. При одночасному застосуванні варфарину та вориконазолу рекомендується контролювати протромбіновий час. Інші пероральні антикоагулянти, наприклад, фенпрокумон, аценокумарол. Вориконазол може викликати підвищення концентрації похідних кумарину в плазмі та протромбінового часу. При сумісному застосуванні необхідно з короткими інтервалами контролювати протромбіновий час та відповідним чином підбирати дози антикоагулянтів. Похідні сульфонілсечовини. Вориконазол може підвищувати концентрацію похідних сульфонілсечовини (толбутаміду, гліпізиду та глибуриду) у плазмі крові та викликати гіпоглікемію. При одночасному застосуванні вориконазолу із зазначеними препаратами необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози у крові. Статини. Вориконазол може спричинити підвищення плазмових концентрацій статинів. При одночасному застосуванні рекомендується оцінити доцільність корекції дози статинів. Підвищення концентрації статинів іноді супроводжується розвитком рабдоміолізу. Бензодіазепіни. Вориконазол може викликати підвищення плазмових концентрацій бензодіазепінів (мідазоламу, тріазоламу, алпразоламу) та розвиток пролонгованого седативного ефекту. При одночасному застосуванні вориконазолу та бензодіазепінів рекомендується оцінити доцільність корекції дози бензодіазепінів. Алкалоїди барвінку. Вориконазол може підвищувати вміст алкалоїдів барвінку (вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові та викликати нейротоксичність. При одночасному застосуванні вориконазолу та алкалоїдів барвінку рекомендується оцінити доцільність корекції дози алкалоїдів барвінку. НПЗП. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt ібупрофену (400 мг одноразово) на 20% та 100%, відповідно, а Сmaх та AUСt диклофенаку (50 мг одноразово) – на 114% та 78%, відповідно. У разі одночасного застосування вориконазолу та нестероїдних протизапальних засобів пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів та при необхідності коригувати дозу нестероїдних протизапальних засобів. При одночасному застосуванні вориконазолу з наступними лікарськими препаратами значущої фармакокінетичної взаємодії не виявлено, тому корекція їхньої дози не потрібна. Преднізолон. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt преднізолону (60 мг одноразово) на 11% та 34% відповідно. Корекція дози не потрібна. Дігоксин. Вориконазол не має істотного впливу на Смах і AUСt дигоксії (0,25 мг 1 раз на день). Мікофенолова кислота. Вориконазол не впливає на Сmaх і AUСt мікофенолової кислоти (1 г одноразово). Двостороння взаємодія. Фенітоїн. Одночасне застосування вориконазолу та фенітоїну слід уникати, за винятком тих випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик. Фенітоїн (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу на 49% та 69%, відповідно. Вориконазол (400 мг 1 раз на добу) підвищує Сmaх та AUСt фенітоїну (300 мг 1 раз на добу) на 67% та 81% відповідно. При одночасному застосуванні фенітоїну з вориконазолом рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі. Фенітоїн можна застосовувати спільно з вориконазолом, якщо підтримуюча доза останнього збільшена з 200 мг до 400 мг кожні 12 годин всередину (зі 100 мг до 200 мг кожні 12 годин внутрішньо). Омепразол (40 мг 1 раз на добу) підвищує Сmaх та AUСt вориконазолу на 15% та 41% відповідно. Корекція дози вориконазолу не рекомендується. Вориконазол підвищує Сmaх та AUСt омепразолу на 116% та 280%, відповідно. При призначенні вориконазолу пацієнтам, які отримують омепразол, дозу останнього рекомендується зменшити вдвічі. Вориконазол може інгібувати метаболізм інших інгібіторів протонної помпи, які є субстратами ізоферменту CYP2C19. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування вориконазолу та пероральних контрацептивів (1 мг норетистерону та 0,035 мг етинілестрадіолу 1 раз на добу) призводить до збільшення Сmaх та AUСt норетистерону на 15% та 53%, відповідно, а етинілестрадіолу – на 36% та 61%, відповідно. При цьому Сmaх і AUСt вориконазолу збільшується на 14% та 46% відповідно. Оскільки співвідношення між норетистероном та етинілестрадіолом залишається приблизно однаковим при взаємодії з вориконазолом, можна припустити, що їхня контрацептивна активність не змінюється. У разі одночасного застосування вориконазолу та пероральних контрацептивів слід проводити моніторинг з метою виявлення можливих небажаних ефектів. Низькодозовані пероральні контрацептиви не досліджувалися. Індинавір (800 мг 3 рази на добу) не істотно впливає на Сmaх і AUСt вориконазолу. Вориконазол суттєво не впливає на Сmin, Сmaх та AUСt індинавіру (800 мг 3 рази на добу). Інші інгібітори протеази ВІЛ. Вориконазол може інгібувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ: саквінавіру, ампренавіру та нелфінавіру. Інгібітори протеази ВІЛ можуть пригнічувати метаболізм вориконазолу. У разі одночасного застосування вориконазолу з інгібіторами протеази ВІЛ пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Ефавіренз. У рівноважному стані ефавіренз (400 мг 1 раз на добу) знижує рівноважну Сmaх та AUСt вориконазолу в середньому на 61% та 77%, відповідно. Вориконазол у рівноважному стані підвищує рівноважну Сmaх та AUСt ефавірензу в середньому на 38% та 44%, відповідно. Стандартні дози вориконазолу та ефавірензу (400 мг один раз на добу) протипоказані. Одночасне застосування можливе, якщо підтримуюча доза вориконазолу буде підвищена до 400 мг двічі на добу, а доза ефавірензу знижена до 300 мг один раз на добу. При відміні терапії вориконазолом початкова доза ефавірензу повинна бути відновлена. Інші ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Делавірдін може пригнічувати метаболізм вориконазолу. Невірапін може викликати метаболізм вориконазолу. Вориконазол може пригнічувати метаболізм ненуклеозидих інгібіторів зворотної транскриптази. При одночасному застосуванні вориконазолу з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення можливих токсичних ефектів. Флуконазол (200 мг один раз на день). Одночасне пероральне застосування вориконазолу та флуконазолу призводить до підвищення Сmaх та AUСt вориконазолу на 57% та 79%, відповідно. Зміни Сmaх та AUСt флуконазолу не встановлені. Відповідний режим корекції дози та/або частоти прийому вориконазолу та флуконазолу не встановлено. Якщо вориконазол застосовується після флуконазолу, рекомендується проводити ретельний контроль небажаних реакцій, пов'язаних з прийомом вориконазолу. Еверолімус. Взаємодія не вивчалася, однак одночасне застосування не рекомендується, оскільки очікується, що вориконазол значно підвищує плазмові концентрації еверолімусу. На даний момент немає достатньої інформації для рекомендації щодо корекції режиму дозування. Одночасне застосування вориконазолу протипоказане з наступними лікарськими засобами. Рифабутин (300 мг 1 раз на добу) знижує Сmaх та AUСt вориконазолу (200 мг 2 рази на добу) на 69% та 78%, відповідно. При одночасному застосуванні рифабутину Сmaх та AUСt вориконазолу у дозі 350 мг 2 рази на добу склали 96% та 68% від показників при застосуванні тільки вориконазолу у дозі 200 мг 2 рази на добу. При застосуванні вориконазолу в дозі 400 мг 2 рази на добу Сmaх та AUСt відповідно на 104% та 87% вище, ніж при монотерапії вориконазолом у дозі 200 мг 2 рази на добу. Вориконазол у дозі 400 мг 2 рази на добу підвищує Сmaх та AUСt рифабутину на 195% та 331% відповідно. Одночасне застосування вориконазолу та рифабутину протипоказано (див. розділ "Протипоказання").Спосіб застосування та дозиВсередину, за 1 годину до їди або через 1 годину після їди. Дорослі та діти з 12 років: призначення препарату Вориконазол Канон слід починати з рекомендованої насичувальної дози, щоб вже в перший день досягти концентрації в плазмі, близькі до рівноважної. Доза, що насичує, - всі показання (перші 24 год): Пацієнти з масою тіла 40 кг та більше – 400 мг кожні 12 год (у перші 24 год); Пацієнти з масою тіла менше 40 кг – 200 мг кожні 12 год (у перші 24 год). Підтримуюча доза - всі показання (після перших 24 год): Пацієнти з масою тіла 40 кг та більше – 200 мг кожні 12 год; Пацієнти з масою тіла менше 40 кг – 100 мг кожні 12 год. Підбір дози: при недостатній ефективності лікування підтримуюча доза препарату Вориконазол Канон може бути збільшена до 300 мг кожні 12 годин. Якщо пацієнт не переносить препарат у високій дозі (300 мг кожні 12 год), то підтримуючу дозу поступово знижують до 200 мг по 50 мг кожні 12 годин (для пацієнтів з масою тіла менше 40 кг – по 100 мг кожні 12 год). Фенітоїн можна застосовувати одночасно з препаратом Вориконазол Канон, якщо підтримуючу дозу останнього збільшують з 200 мг до 400 мг кожні 12 годин (зі 100 мг до 200 мг кожні 12 годин у пацієнтів з масою тіла менше 40 кг). При одночасному застосуванні вориконазолу та ефавірензу (у дозі 300 мг 1 раз на добу) підтримуючу дозу препарату Вориконазол Канон слід збільшити до 400 мг кожні 12 год. Порушення функції нирок: Корекція дози вориконазолу у пацієнтів з легким до тяжкого ступеня порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки: при гострому пошкодженні печінки, що виявляється підвищенням активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT), корекція дози не потрібна, але рекомендується продовжувати контроль за показниками функції печінки. Пацієнтам з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) слід призначати стандартну дозу препарату Вориконазол Канон, а підтримуючу дозу знижувати в 2 рази. Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки препарат Вороконазол Канон слід призначати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує можливий ризик, та під постійним контролем з метою виявлення ознак токсичної дії препарату. Літні пацієнти: корекція дози у людей похилого віку не потрібна. Діти Препарат у вигляді таблеток призначають дітям у тому випадку, якщо дитина може ковтати таблетки. Рекомендована доза для дітей віком від 3 до 12 років: Якщо дитина може ковтати таблетки, то дозу округляють до найближчої дози мг/кг, кратної 50 мг, і призначають у вигляді цілих таблеток. Режим дозування вориконазолу у дітей (віком від 3 до 12 років) та підлітків віком від 12 до 14 років та масою тіла менше 50 кг: Доза, що насичує (перші 24 год) - Не рекомендується; Підтримуюча доза (після перших 24 год) – 9 мг/кг двічі на добу (максимальна доза 350 мг двічі на добу). Фармакокінетика та переносимість вищих доз вориконазолу у дітей не вивчалися. Рекомендації щодо застосування вориконазолу у дітей даються на підставі досліджень його застосування у формі порошку для приготування суспензії для внутрішнього застосування. Біоеквівалентність вориконазолу у формі порошку для приготування суспензії для внутрішнього застосування та таблеток при застосуванні у дітей не вивчалася. Враховуючи, що у дітей уповільнено проходження їжі через шлунково-кишковий тракт, цілком імовірно, що всмоктування вориконазолу при вживанні буде іншим, ніж у дорослих. Застосування вориконазолу у дітей віком від 3 до 12 років із порушеннями функції печінки або нирок не вивчалося. Корекція дози: При неадекватній клінічній відповіді пацієнта доза може бути збільшена з кроком 1 мг/кг (або 50 мг у випадку, якщо спочатку застосовували максимальну дозу 350 мг).ПередозуванняУ разі передозування показана симптоматична та підтримуюча терапія. Антидот вориконазолу невідомий. У разі передозування гемодіаліз може сприяти виведенню вориконазолу з організму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВзяття проб для лабораторних досліджень з метою виділення та ідентифікації збудників слід проводити до початку лікування. Терапія може бути розпочата до отримання результатів лабораторних досліджень, проте за їх наявності лікування слід відповідним чином скоригувати. Небажані явища із боку серцево-судинної системи. Застосування вориконазолу пов'язане з подовженням інтервалу QT на ЕКГ, що супроводжується рідкісними випадками мерехтіння/трепетування шлуночків у тяжкохворих пацієнтів з множинними факторами ризику, такими як кардіотоксична хіміотерапія, кардіоміопатія, гіпокаліємія Гепатотоксичність. При лікуванні вориконазолом спостерігаються нечасті (0,1 - 1%) випадки серйозних реакцій з боку печінки, включаючи клінічно проявляється гепатит, холестаз і печінково-клітинну недостатність, у тому числі з летальним результатом. Небажані явища з боку печінки спостерігаються переважно у пацієнтів із злоякісними пухлинами крові. У пацієнтів без будь-яких факторів ризику спостерігаються тимчасові реакції з боку печінки, включаючи гепатит та жовтяницю. Порушення функції печінки зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Під час лікування препаратом Вориконазол Канон рекомендується постійно контролювати функцію печінки. При появі клінічних ознак порушення функції печінки необхідно обговорити доцільність припинення лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Зорові порушення, такі як «завіса» перед очима, неврит зорового нерва та набряк соска зорового нерва розвиваються найчастіше у тяжкохворих пацієнтів та/або одержують супутню терапію, яка може викликати подібні небажані явища. При лікуванні вориконазолом приблизно у 21% пацієнтів спостерігається порушення зорового сприйняття: затуманювання зору, зміна кольору або фотофобія. Порушення зору є тимчасовими та повністю оборотними; здебільшого вони мимовільно зникають протягом 60 хвилин. При повторному застосуванні вориконазолу відзначається послаблення їхньої виразності. Зорові порушення зазвичай легко виражені, рідко вимагають припинення лікування та не призводять до будь-яких віддалених наслідків. Небажані явища із боку нирок. У тяжкохворих пацієнтів, які отримують вориконазол, відзначалися випадки розвитку гострої ниркової недостатності, що, ймовірно, було пов'язане з терапією основного або супутніх захворювань, нефротоксичними лікарськими засобами. Пацієнтів слід спостерігати з метою виявлення ознак порушення функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Моніторинг функції підшлункової залози. Дорослі та діти, що мають фактори ризику розвитку гострого панкреатиту, повинні пройти обстеження для вирішення питання про терапію вориконазолом. Небажані явища з боку шкіри. Якщо у пацієнта розвиваються ексфоліативні реакції шкіри, то вориконазол слід відмінити. Крім того, тривале застосування вориконазолу супроводжується шкірними реакціями фоточутливості. Під час лікування пацієнтам рекомендується уникати інтенсивної або тривалої дії прямих сонячних променів. Якщо у пацієнта розвиваються ураження шкіри, пов'язані з плоскоклітинним раком шкіри або меланомою, слід розглянути питання про припинення терапії вориконазолом. Небажані явища з боку кістково-м'язової системи. Є повідомлення про випадки розвитку періоститу у пацієнтів після трансплантації, які отримують тривалу терапію вориконазолом. Терапію вориконазолом слід відмінити у випадку, якщо у пацієнта є біль у кістках і на рентгенограмі спостерігаються зміни, характерні для періоститу. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Вориконазол може спричинити тимчасові та оборотні порушення зору, включаючи виникнення «завіси» перед очима, порушення/посилення зорового сприйняття та/або фотофобію. За наявності таких симптомів пацієнти повинні уникати виконання потенційно небезпечних дій, зокрема управління автотранспортом або використання складної техніки, що вимагають швидкості психомоторних реакцій. При прийомі вориконазолу пацієнти не повинні керувати автомобілем у нічний час.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою - 1 табл. активні речовини: натаміцин – 100 мг; допоміжні речовини: картопляний крохмаль -79,2 мг; ПВП – 5 мг; магнію стеарат – 2,5 мг; лактоза – 66 мг; желатин – 3,3 мг; акація (гуміарабік) - 7,3 мг; метил-р-оксибензоат – 0,07 мг; кальцію карбонат – 30 мг; каолін – 14,2 мг; тальк – 21,7 мг; целюлози ацетату фталат – 18 мг; тріацетин - 2,7 мг; віск білий бджолиний – 0,13 мг; титану оксид – 3 мг; цукроза - 122 мг. у флаконах по 20 шт.; у коробці 1 флакон.Опис лікарської формиТаблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою круглі, білого кольору.ХарактеристикаПротигрибковий полієновий антибіотик широкого спектра дії групи макролідів.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий, фунгіцидний.ФармакокінетикаНатаміцин має тільки місцеву дію, не всмоктуючи з ШКТ, через шкіру та слизові оболонки.ФармакодинамікаНатаміцин необоротно зв'язується зі стеролами клітинних мембран грибків, порушуючи цілісність та функції, що призводить до загибелі мікроорганізмів. До натаміцину чутлива більшість патогенних дріжджових грибків, особливо Candida albicans. Менш чутливі до натаміцину дерматофити. Первинна резистентність до натаміцину у клінічній практиці не зустрічається.Показання до застосуванняГрибкові захворювання шкіри та слизових оболонок, спричинені чутливими до препарату збудниками, у т.ч. гострий псевдомембранозний та гострий атрофічний кандидоз у пацієнтів з кахексією, імунною недостатністю, а також після терапії антибіотиками, кортикостероїдами, цитостатиками; отомікози, зовнішні отити, або первинно спричинені грибами, або ускладнення кандидозом; кандидоз шкіри та нігтів; кандидоз кишківника; вагініт, вульвіт, вульвовагініт, баланопостит, спричинені головним чином грибами Candida; дерматомікоз; як додатковий засіб при лікуванні дерматомікозу гризеофульвіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяМожливе застосування Пімафуцину при вагітності та в період грудного вигодовування. Немає даних про несприятливий вплив препарату на плід.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: у деяких випадках при застосуванні кишковорозчинних таблеток, особливо в перші дні лікування, можливі нудота та діарея, які зазвичай проходять самостійно. Місцеві реакції: можливе легке подразнення, відчуття печіння (при застосуванні крему, вагінальних супозиторіїв).Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарська взаємодія препарату Пімафуцин не описана.Спосіб застосування та дозиПігулки, всередину. При кандидозі кишечника дорослим – по 1 табл. 4 рази на добу, у середньому протягом 1 тиж. Дітям – по 1 табл. 2 рази на добу протягом 1 тиж.ПередозуванняДо цього часу про випадки передозування препарату Пімафуцин не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЦетиловий спирт, який входить до складу вагінальних супозиторіїв, може спричинити почуття легкого печіння в генітальній ділянці при підвищеній чутливості до цього компонента. У період менструацій терапію супозиторіями переривають. У період лікування супозиторіями немає необхідності у виключенні статевих контактів. Проте рекомендується провести обстеження статевих партнерів та, у разі виявлення кандидозного ураження, провести курс лікування Пімафуцином®. Також слід передбачити застосування у період лікування бар'єрних контрацептивів. Пімафуцин можна призначати новонародженим.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: Пелети ітраконазолу 464,00 мг: ітраконазол 100,00 мг, цукрові пелети (цукроза 80,0-91,5%, крохмаль кукурудзяний 8,5-20,0%, вода максимум 1,5%) 207,44 мг, полоксамер-188 (Лутрол) 25,94 мг, полоксамер-188 (Лутрол) мікронізований 0,51 мг, гіпромелоза 130,11 мг; Корпус: титану діоксид E 171 2,0000%; желатин до 100%; Кришка: титану діоксид Е 171 2,0000%, барвник азорубін Е 122 0,0494%, барвник сонячний захід жовтий Е 110 0,0197%, барвник хіноліновий жовтий Е 104 0,0192%, барвник заліза 0 %, барвник заліза, оксид чорний Е 172 0,0850%, желатин до 100%. По 5, 6 або 10 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурну коміркову упаковку по 6 капсул або 3 контурні коміркові упаковки по 5 капсул, або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капсул разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКапсули №0 двокольорові: корпус білий, кришечка рожево-коричнева. Вміст капсул – сферичні мікрогранули від світло-жовтого до жовтувато-бежевого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаВсмоктування При пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу після їди. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі становить 3-4 год. Розподіл Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг/мл (при прийомі 100 мг один раз на добу), 1,1 мкг/мл (при прийомі 200 мг один паз на добу) та 2, 0 мкг/мл (при прийомі 200 мг двічі на добу). При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Зв'язок із білками плазми – 99,8%. Ітраконазол добре проникає та розподіляється у тканинах та органах. Концентрація препарату в легенях, нирках, печінці, селезінці, шлунку, кістках, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію у плазмі. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує його у плазмі, а швидкість виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій у плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення лікування, терапевтична концентрація ітраконазолу у шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування; у слизовій оболонці піхви – протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування у дозі 200 мг на добу та 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування у дозі 200 мг двічі на добу. Терапевтична концентрація препарату в кератині нігтів визначається через 1 тиждень після початку лікування та зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також у секреті сальних та потових залоз. Метаболізм Метаболізується печінкою з утворенням активних метаболітів, один з яких - гідроксиітраконазол-надає порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Виведення Виведення з плазми є двофазним із кінцевим періодом напіввиведення від 24-36 год. Виведення з калом становить від 3 до 18% дози. Виведення нирками – менше 0,03% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або у разі нейтропенії) біодоступність ітраконазолу може знижуватися. У пацієнтів з цирозом печінки знижена біодоступність ітраконазолу, період напіввиведення збільшений.ФармакодинамікаСинтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, похідний тріазол. Інгібує синтез ергостеролу, що є важливим компонентом клітинної мембрани грибів. Ітраконазол активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів та дріжджів (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata та Candida krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp,: Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium mameffei, а також інших дріжджових грибів.Показання до застосуванняДерматомікози; грибковий кератит. Оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами. Системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз, криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт (пацієнтам з імунодефіцитом та пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Румікоз® повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування не застосовні в даному випадку або неефективні, гістоплазмоз, споротригосп, паракокцидіоідомікоз, бластомікоз, інші системні чи тропічні мікози. Кандидамікози з ураженням шкіри або слизових оболонок, у тому числі вульвовагінальний кандидоз. Глибокі вісцеральні кандидози. Висівкоподібний лишай.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна підвищена чутливість до препарату чи його компонентів. Одночасний з препаратом Румікоз прийом наступних лікарських засобів: препарати, що метаболізуються ферментом CYP3A4, які можуть збільшувати QT інтервал (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозід, левометадон, сертиндол); інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин); мідазолам та тріазолам (для прийому внутрішньо); препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин). З обережністю: дитячий вік, тяжка серцева недостатність, захворювання печінки (зокрема, що супроводжуються печінковою недостатністю), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітним жінкам препарат Румікоз® слід призначати лише у загрозливих для життя випадках, якщо очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. При призначенні під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, блювання, зниження апетиту, біль у животі, діарея, запор. З боку гепатобіліарної системи: оборотне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит; дуже рідко – тяжке токсичне ураження печінки, зокрема гостра печінкова недостатність із летальним результатом. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, периферична нейропатія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; рідко – мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). З боку шкірних покривів: алопеція, світлочутливість Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряковий синдром, застійна серцева недостатність та набряк легень, гіперкреатинемія, забарвлення сечі у темний колір.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу Препарати, що зменшують кислотність шлункового соку, знижують абсорбцію ітраконазолу. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу Ітраконазол переважно розщеплюється ферментом CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином, фенітоїном, карбамазепіном, ізоніазидом, що є потужними індукторами ферменту CYP3A4, біодоступність ітраконазолу та гідроксиітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування Румікозу з даними препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Потужні інгібітори ферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом СУР3А4. Результатом цього може бути посилення або пролонгація їхньої дії, у тому числі й побічних ефектів. Після припинення лікування препаратом Румікоз концентрація ітраконазолу в плазмі знижується поступово залежно від дози та тривалості лікування. Це необхідно брати до уваги під час обговорення інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби. Прикладами таких ліків є: Лікарські засоби, призначати які одночасно з препаратом Румікоз не рекомендується: блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливої ​​фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з препаратом Румікоз®. Препарати, при одночасному призначенні яких рекомендується стежити за їх концентрацією у плазмі, дією, побічними ефектами. За необхідності дозу цих препаратів слід зменшити: пероральні антикоагулянти; інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір); деякі протипухлинні препарати (алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блоки кальцієвих каналів (верапаміл і похідні дигідропіридину), що розщеплюються ферментом CYP3A4; деякі імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин); деякі інгібітори редуктази ГМГ-КоА (аторвастатин), що розщеплюються ферментом CYP3A4; деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон та метилпреднізолон); інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентаніл, алпразолам, бротизолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетин, цилостазол, дизопірамід, елетриптан, галофантрин, репаглінід. Взаємодії між ітраконазолом зидовудином та флувастатином не виявлено. Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону. Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими лікарськими засобами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід та сульфамеразин при зв'язуванні з білками плазми.Спосіб застосування та дозиВсередину, після їжі. Показання Доза Тривалість Вульвовагінальний кандидоз 200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу 1 день або 3 дні Висівкоподібний лишай 200 мг 1 раз на добу 7 днів Дерматомікоз гладкої шкіри 200 мг 1 раз на добу або 100 мг 1 раз на добу 7 днів або 15 днів Ураження висококератинізованих областей шкірного покриву, таких як кисті рук та стопи 200 мг 2 рази на добу або 100 мг 1 раз на добу 7 днів або 30 днів Оральний кандидоз 100 мг 1 раз на добу 15 днів Грибковий кератит 200 мг 1 раз на добу 21 день. Можлива корекція тривалості лікування з урахуванням позитивної динаміки клінічної картини Біодоступність препарату при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або пацієнтів з трансплантованими органами. У цих випадках може знадобитися дворазове збільшення дози. Оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами, цвілевими грибами Дози та тривалість лікування Пульс-терапія Один курс: щоденний прийом по 200 мг двічі (2 капсули двічі на добу) протягом одного тижня. Для лікування грибкового ураження нігтьових пластинок кистей рекомендується два курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується три курси. Інтервал між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів. Локалізація оніхомікозів 1-й тиждень 2-й тиждень 3-й тиждень 4-й тиждень 5-й тиждень 6-й тиждень 7-й тиждень 8-й тиждень 9-й тиждень Поразка нігтьових пластинок стоп з ураженням або без поразки нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 2-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 3-й курс Поразка нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 2-й курс Безперервне лікування Дози Тривалість лікування Поразка нігтьових пластинок стоп з ураженням або без поразки нігтьових пластинок кистей 200 мг на добу 3 місяці Виведення ітраконазолу зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальний клінічний та мікологічний ефект досягається через 2-4 тижні після закінчення лікування при захворюваннях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування захворювань нігтів. Системні мікози Показання Доза Середня тривалість Зауваження Аспергільоз 200 мг 1 раз на добу 2-5 місяців У разі інвазивного або дисемінованого захворювання дозу рекомендується збільшити до 200 мг двічі на добу. Кандідоз 100-200 мг 1 раз на добу від 3 тижнів до 7 місяців У разі інвазивного або дисемінованого захворювання дозу рекомендується збільшити до 200 мг двічі на добу. Криптококоз (крім менінгіту) 200 мг 1 раз на добу від 2-х місяців до 1 року Криптококовий менінгіт 200 мг двічі на добу від 2-х місяців до 1 року Підтримуюча терапія - див. розділ "Особливі вказівки" Гістоплазмоз від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 8 місяців Бластомікоз від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 6 місяців Споротригосп 100 мг 1 раз на добу 3 місяці Паракокцидіоїдомікоз 100 мг 1 раз на добу 6 місяців Хромомікоз 100-200 мг 1 раз на добу 6 місяців ПередозуванняДані відсутні. При випадковому передозуванні слід провести промивання шлунка протягом першої години, призначити активоване вугілля. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЖінкам дітородного віку, які приймають Румікоз®, необхідно застосовувати адекватні заходи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення. При дослідженні внутрішньовенної лікарської форми препарату Ітраконазол відзначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, що нормалізувалося до наступної інфузії препарату. Виявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язані з прийомом Румікозу. Румікоз® не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватися обережності. У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може вимагати корекції дози. При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати їх не раніше, ніж через 2 години після прийому Румікозу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючим Н2-гістамінблокатори або інгібітори протонової помпи рекомендується приймати капсули Румікозу з кислими напоями. У дуже рідкісних випадках при застосуванні Румікозу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, які мають гепатотоксичну дію. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які отримують терапію ітраконазолом. Лікування слід припинити у разі виникнення нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Румікозу®. Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів. Румікоз у капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азол. У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенією) може знадобитися збільшення дози Румікозу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не спостерігалося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: Пелети ітраконазолу 464,00 мг: ітраконазол 100,00 мг, цукрові пелети (цукроза 80,0-91,5%, крохмаль кукурудзяний 8,5-20,0%, вода максимум 1,5%) 207,44 мг, полоксамер-188 (Лутрол) 25,94 мг, полоксамер-188 (Лутрол) мікронізований 0,51 мг, гіпромелоза 130,11 мг; Корпус: титану діоксид E 171 2,0000%; желатин до 100%; Кришка: титану діоксид Е 171 2,0000%, барвник азорубін Е 122 0,0494%, барвник сонячний захід жовтий Е 110 0,0197%, барвник хіноліновий жовтий Е 104 0,0192%, барвник заліза 0 %, барвник заліза, оксид чорний Е 172 0,0850%, желатин до 100%. По 5, 6 або 10 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1 контурну коміркову упаковку по 6 капсул або 3 контурні коміркові упаковки по 5 капсул, або 6 контурних коміркових упаковок по 10 капсул разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКапсули №0 двокольорові: корпус білий, кришечка рожево-коричнева. Вміст капсул – сферичні мікрогранули від світло-жовтого до жовтувато-бежевого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаВсмоктування При пероральному застосуванні максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу після їди. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі становить 3-4 год. Розподіл Рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі через 3-4 години після прийому препарату становить 0,4 мкг/мл (при прийомі 100 мг один раз на добу), 1,1 мкг/мл (при прийомі 200 мг один паз на добу) та 2, 0 мкг/мл (при прийомі 200 мг двічі на добу). При тривалому прийомі рівноважна концентрація досягається протягом 1-2 тижнів. Зв'язок із білками плазми – 99,8%. Ітраконазол добре проникає та розподіляється у тканинах та органах. Концентрація препарату в легенях, нирках, печінці, селезінці, шлунку, кістках, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію у плазмі. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує його у плазмі, а швидкість виведення залежить від регенерації епідермісу. На відміну від концентрацій у плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення лікування, терапевтична концентрація ітраконазолу у шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування; у слизовій оболонці піхви – протягом 2 днів після закінчення 3-х денного курсу лікування у дозі 200 мг на добу та 3-х днів після закінчення одноденного курсу лікування у дозі 200 мг двічі на добу. Терапевтична концентрація препарату в кератині нігтів визначається через 1 тиждень після початку лікування та зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також у секреті сальних та потових залоз. Метаболізм Метаболізується печінкою з утворенням активних метаболітів, один з яких - гідроксиітраконазол-надає порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Виведення Виведення з плазми є двофазним із кінцевим періодом напіввиведення від 24-36 год. Виведення з калом становить від 3 до 18% дози. Виведення нирками – менше 0,03% дози. Приблизно 35% дози виділяється у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів з нирковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або у разі нейтропенії) біодоступність ітраконазолу може знижуватися. У пацієнтів з цирозом печінки знижена біодоступність ітраконазолу, період напіввиведення збільшений.ФармакодинамікаСинтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, похідний тріазол. Інгібує синтез ергостеролу, що є важливим компонентом клітинної мембрани грибів. Ітраконазол активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів та дріжджів (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata та Candida krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp,: Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium mameffei, а також інших дріжджових грибів.Показання до застосуванняДерматомікози; грибковий кератит. Оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами. Системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз, криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт (пацієнтам з імунодефіцитом та пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи Румікоз® повинен призначатися тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування не застосовні в даному випадку або неефективні, гістоплазмоз, споротригосп, паракокцидіоідомікоз, бластомікоз, інші системні чи тропічні мікози. Кандидамікози з ураженням шкіри або слизових оболонок, у тому числі вульвовагінальний кандидоз. Глибокі вісцеральні кандидози. Висівкоподібний лишай.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна підвищена чутливість до препарату чи його компонентів. Одночасний з препаратом Румікоз прийом наступних лікарських засобів: препарати, що метаболізуються ферментом CYP3A4, які можуть збільшувати QT інтервал (терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозід, левометадон, сертиндол); інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин); мідазолам та тріазолам (для прийому внутрішньо); препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин). З обережністю: дитячий вік, тяжка серцева недостатність, захворювання печінки (зокрема, що супроводжуються печінковою недостатністю), хронічна ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяВагітним жінкам препарат Румікоз® слід призначати лише у загрозливих для життя випадках, якщо очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. При призначенні під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, блювання, зниження апетиту, біль у животі, діарея, запор. З боку гепатобіліарної системи: оборотне підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит; дуже рідко – тяжке токсичне ураження печінки, зокрема гостра печінкова недостатність із летальним результатом. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, периферична нейропатія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; рідко – мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). З боку шкірних покривів: алопеція, світлочутливість Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряковий синдром, застійна серцева недостатність та набряк легень, гіперкреатинемія, забарвлення сечі у темний колір.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу Препарати, що зменшують кислотність шлункового соку, знижують абсорбцію ітраконазолу. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу Ітраконазол переважно розщеплюється ферментом CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином, фенітоїном, карбамазепіном, ізоніазидом, що є потужними індукторами ферменту CYP3A4, біодоступність ітраконазолу та гідроксиітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування Румікозу з даними препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Потужні інгібітори ферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом СУР3А4. Результатом цього може бути посилення або пролонгація їхньої дії, у тому числі й побічних ефектів. Після припинення лікування препаратом Румікоз концентрація ітраконазолу в плазмі знижується поступово залежно від дози та тривалості лікування. Це необхідно брати до уваги під час обговорення інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби. Прикладами таких ліків є: Лікарські засоби, призначати які одночасно з препаратом Румікоз не рекомендується: блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливої ​​фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з препаратом Румікоз®. Препарати, при одночасному призначенні яких рекомендується стежити за їх концентрацією у плазмі, дією, побічними ефектами. За необхідності дозу цих препаратів слід зменшити: пероральні антикоагулянти; інгібітори ВІЛ-протеази (ритонавір, індинавір, саквінавір); деякі протипухлинні препарати (алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блоки кальцієвих каналів (верапаміл і похідні дигідропіридину), що розщеплюються ферментом CYP3A4; деякі імуносупресивні засоби (циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин); деякі інгібітори редуктази ГМГ-КоА (аторвастатин), що розщеплюються ферментом CYP3A4; деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон та метилпреднізолон); інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентаніл, алпразолам, бротизолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетин, цилостазол, дизопірамід, елетриптан, галофантрин, репаглінід. Взаємодії між ітраконазолом зидовудином та флувастатином не виявлено. Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону. Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими лікарськими засобами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід та сульфамеразин при зв'язуванні з білками плазми.Спосіб застосування та дозиВсередину, після їжі. Показання Доза Тривалість Вульвовагінальний кандидоз 200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу 1 день або 3 дні Висівкоподібний лишай 200 мг 1 раз на добу 7 днів Дерматомікоз гладкої шкіри 200 мг 1 раз на добу або 100 мг 1 раз на добу 7 днів або 15 днів Ураження висококератинізованих областей шкірного покриву, таких як кисті рук та стопи 200 мг 2 рази на добу або 100 мг 1 раз на добу 7 днів або 30 днів Оральний кандидоз 100 мг 1 раз на добу 15 днів Грибковий кератит 200 мг 1 раз на добу 21 день. Можлива корекція тривалості лікування з урахуванням позитивної динаміки клінічної картини Біодоступність препарату при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або пацієнтів з трансплантованими органами. У цих випадках може знадобитися дворазове збільшення дози. Оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами, цвілевими грибами Дози та тривалість лікування Пульс-терапія Один курс: щоденний прийом по 200 мг двічі (2 капсули двічі на добу) протягом одного тижня. Для лікування грибкового ураження нігтьових пластинок кистей рекомендується два курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується три курси. Інтервал між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні. Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтів. Локалізація оніхомікозів 1-й тиждень 2-й тиждень 3-й тиждень 4-й тиждень 5-й тиждень 6-й тиждень 7-й тиждень 8-й тиждень 9-й тиждень Поразка нігтьових пластинок стоп з ураженням або без поразки нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 2-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 3-й курс Поразка нігтьових пластинок кистей 1-й курс Тижні, вільні від прийому Румікозу® 2-й курс Безперервне лікування Дози Тривалість лікування Поразка нігтьових пластинок стоп з ураженням або без поразки нігтьових пластинок кистей 200 мг на добу 3 місяці Виведення ітраконазолу зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальний клінічний та мікологічний ефект досягається через 2-4 тижні після закінчення лікування при захворюваннях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування захворювань нігтів. Системні мікози Показання Доза Середня тривалість Зауваження Аспергільоз 200 мг 1 раз на добу 2-5 місяців У разі інвазивного або дисемінованого захворювання дозу рекомендується збільшити до 200 мг двічі на добу. Кандідоз 100-200 мг 1 раз на добу від 3 тижнів до 7 місяців У разі інвазивного або дисемінованого захворювання дозу рекомендується збільшити до 200 мг двічі на добу. Криптококоз (крім менінгіту) 200 мг 1 раз на добу від 2-х місяців до 1 року Криптококовий менінгіт 200 мг двічі на добу від 2-х місяців до 1 року Підтримуюча терапія - див. розділ "Особливі вказівки" Гістоплазмоз від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 8 місяців Бластомікоз від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг двічі на добу 6 місяців Споротригосп 100 мг 1 раз на добу 3 місяці Паракокцидіоїдомікоз 100 мг 1 раз на добу 6 місяців Хромомікоз 100-200 мг 1 раз на добу 6 місяців ПередозуванняДані відсутні. При випадковому передозуванні слід провести промивання шлунка протягом першої години, призначити активоване вугілля. Гемодіаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЖінкам дітородного віку, які приймають Румікоз®, необхідно застосовувати адекватні заходи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення. При дослідженні внутрішньовенної лікарської форми препарату Ітраконазол відзначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, що нормалізувалося до наступної інфузії препарату. Виявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язані з прийомом Румікозу. Румікоз® не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватися обережності. У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність ітраконазолу може бути знижена, що може вимагати корекції дози. При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати їх не раніше, ніж через 2 години після прийому Румікозу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючим Н2-гістамінблокатори або інгібітори протонової помпи рекомендується приймати капсули Румікозу з кислими напоями. У дуже рідкісних випадках при застосуванні Румікозу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. Це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, які мають гепатотоксичну дію. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у хворих, які отримують терапію ітраконазолом. Лікування слід припинити у разі виникнення нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Румікозу®. Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів. Румікоз у капсулах слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азол. У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, нейтропенією) може знадобитися збільшення дози Румікозу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Чи не спостерігалося.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування - 1 г: активні речовини: натаміцин – 20 мг; допоміжні речовини: децилолеат – 100 мг; віск на основі цетилових ефірів – 50 мг; цетостеариловий спирт – 135 мг; натрію лаурилсульфат – 15 мг; метилпарагідроксибензоат - 2 мг; пропілпарагідроксибензоат - 1 мг; пропіленгліколь - 150 мг; вода очищена. У тубах по 30 г, у картонній пачці 1 туба.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування від білого до світло-жовтого кольору.ХарактеристикаПротигрибковий полієновий антибіотик широкого спектра дії групи макролідів.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий, фунгіцидний.ФармакокінетикаНатаміцин має тільки місцеву дію, не всмоктуючи з ШКТ, через шкіру та слизові оболонки.ФармакодинамікаНатаміцин необоротно зв'язується зі стеролами клітинних мембран грибків, порушуючи цілісність та функції, що призводить до загибелі мікроорганізмів. До натаміцину чутлива більшість патогенних дріжджових грибків, особливо Candida albicans. Менш чутливі до натаміцину дерматофити. Первинна резистентність до натаміцину у клінічній практиці не зустрічається.Показання до застосуванняГрибкові захворювання шкіри та слизових оболонок, спричинені чутливими до препарату збудниками, у т.ч. вульвіт, вульвовагініт, баланопостит, спричинені головним чином грибами Candida; кандидоз шкіри та нігтів; зовнішній отит або первинно викликаний грибами, або ускладнився кандидозом; дерматомікоз.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяМожливе застосування Пімафуцину при вагітності та в період грудного вигодовування. Немає даних про несприятливий вплив препарату на плід.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: у деяких випадках при застосуванні кишковорозчинних таблеток, особливо в перші дні лікування, можливі нудота та діарея, які зазвичай проходять самостійно. Місцеві реакції: можливе легке подразнення, відчуття печіння (при застосуванні крему, вагінальних супозиторіїв).Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарська взаємодія препарату Пімафуцин не описана.Спосіб застосування та дозиКрем, зовнішньо. При вульвіті, вульвовагініті, баланопоститі крем наносять на уражені ділянки 1 або кілька разів на добу. При завзятому перебігу вульвіта, вульвовагініту, викликаних Candida albicans, додатково призначають Пімафуцин у вигляді пігулок внутрішньо або супозиторії вагінальні. При дерматомікозах (в т.ч. кандидозах шкіри та нігтів, попрілості у дітей) крем наносять на уражену поверхню шкіри та нігті один або кілька (до 4) разів на добу. При мікозі зовнішнього слухового проходу уражену поверхню змащують один або кілька (до 4) разів на добу. Перед застосуванням препарату очищають вухо. Після застосування препарату в слуховий прохід поміщають турунду з натурального матеріалу (бавовни, шерсті). Тривалість курсу лікування встановлюють індивідуально. Після зникнення симптомів захворювання рекомендується продовжувати лікування ще кілька днів.ПередозуванняДо цього часу про випадки передозування препарату Пімафуцин не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЦетиловий спирт, який входить до складу вагінальних супозиторіїв, може спричинити почуття легкого печіння в генітальній ділянці при підвищеній чутливості до цього компонента. У період менструацій терапію супозиторіями переривають. У період лікування супозиторіями немає необхідності у виключенні статевих контактів. Проте рекомендується провести обстеження статевих партнерів та, у разі виявлення кандидозного ураження, провести курс лікування Пімафуцином®. Також слід передбачити застосування у період лікування бар'єрних контрацептивів. Пімафуцин можна призначати новонародженим.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: тербінафін гідрохлорид 10 мг; Допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат (метилпарабен), карбомер (рідкошитої поліакрилової кислоти мАРС-06), полісорбат, олія вазелінова, пропіленгліколь, натрію гідроксид (натрію їдкого), вода очищена. Туба 15 р.Фармакотерапевтична групаТербінафін – протигрибковий засіб. Має широкий спектр дії щодо грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, у тому числі: Дерматофітів, таких як Trichophyton (наприклад, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (наприклад, M. canis), Epidermophyton floccosum; дріжджових грибів роду Candida (наприклад, C. albicans) та Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих та деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Механізм дії пов'язаний зі специфічним придушенням раннього етапу біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450. Тербінафін не істотно впливає на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри призначенні тербінафіну внутрішньо у шкірі, волоссі та нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію. Після одноразового прийому тербінафіну в дозі 250 мг його максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 години і становить 0.97 мкг/мл. Період напівабсорбції становить 0.8 години, а період напіврозподілу – 4.6 години. Хоча біодоступність тербінафіну помірно змінюється під впливом їжі, але не настільки, щоб була потрібна корекція дози препарату. Тербінафін значною мірою пов'язується з білками плазми (99%). Він швидко проникає через дермальний шар шкіри та концентрується у ліпофільному роговому шарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та в шкірі, багатої сальними залозами. Показано також, що тербінафін проникає у нігтьові пластинки у перші кілька тижнів після початку терапії. Тербінафін метаболізується швидко і значною мірою за участю як мінімум семи ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 та CYP2C19. В результаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не володіють протигрибковою активністю і виводяться переважно із сечею. Кінцевий період напіввиведення становить 17 годин. Яких-небудь доказів кумуляції препарату в організмі немає. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну в плазмі залежно від віку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути уповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в крові. При місцевому застосуванні спрею або крему всмоктується менше 5% дози, таким чином системна дія препарату мінімальна.ІнструкціяТербінафін можна наносити на шкіру 1 або 2 рази на день. Перед нанесенням необхідно очистити і підсушити уражені ділянки. Накладають тонким шаром на уражену шкіру та прилеглі ділянки та злегка втирають. При інфекціях, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, у міжпальцевих проміжках, між сідницями, у пахвинній ділянці), місця нанесення крему можна прикривати марлею, особливо на ніч. Середня тривалість лікування: Дерматомікоз тулуба, кінцівок, гомілок: 1-2 тижні; дерматомікоз стоп: 2-4 тижні; кандидоз шкіри: 1-2 тижні; різнобарвний лишай: 2 тижні; мікоз нігтьових платівок: 3-6 місяців. Зменшення виразності клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення існує ризик відновлення інфекції. Якщо через два тижні лікування не відзначається ознак поліпшення, слід провести верифікацію діагнозу. Застосування препарату у осіб похилого віку: Немає підстав припускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати дозування препарату або що вони відзначають побічні дії, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку. Діти: Досвід застосування у дітей обмежений.Показання до застосуванняМікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); грибкові захворювання шкіри та нігтів (оніхомікози), зумовлені Trychophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaccum), Microsporum (M. сanis, M. gypseum) та Epidermophyton floccosum; важкі, поширені дерматомікози гладкої шкіри тулуба та кінцівок, що потребують системного лікування; кандидози шкіри та слизових оболонок.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, виражена печінково-клітинна та ниркова недостатність, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок, вагітність, годування груддю, дитячий вік (до 2 років).Вагітність та лактаціяВ експериментальних дослідженнях тератогенних властивостей тербінафін виявлено не було. Застосування препарату при вагітності можливе у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Тербінафін виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Дитячий вік віком до 2 років.Побічна діяВідчуття тяжкості та болю в епігастральній ділянці, порушення смаку, зниження апетиту, нудота, діарея, холестаз, нейтропенія, тромбоцитопенія, шкірні алергічні реакції; відчуття печіння, почервоніння шкіри та свербіння в області нанесення крему.Взаємодія з лікарськими засобамиЯкісь лікарські взаємодії для тербінафіну мазі не відомі.ПередозуванняСимптоми: головний біль, запаморочення, нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, прискорене сечовипускання, висипання. Лікування: заходи щодо виведення препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля); при необхідності – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід уникати влучення його у вічі, оскільки він може викликати роздратування. При випадковому попаданні препарату в очі їх слід негайно промити проточною водою, а у разі розвитку стійких явищ подразнення необхідно проконсультуватися з лікарем. У разі розвитку алергічних реакцій необхідно відмінити препарат.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем - 1 г: Тербінафіну гідрохлорид 10 мг. 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиКрем від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору зі слабким специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб групи алліламінів. Чинить за рахунок пригнічення скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини збудника. Чинить фунгіцидну дію на дерматофіти, плісняві та деякі диморфні гриби, дріжджові та дріжджоподібні гриби. На деякі види дріжджових грибів може діяти фунгістатично. Активний щодо збудників дерматомікозів (Trichophyton /в т.ч. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum/, також Microsporum canis і Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів роду Candida (переважно Candida albicans); збудника різнокольорового лишаю (Malassezia furfur).ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо добре абсорбується із ШКТ. Зв'язування з білками плазми – 99%. Тербінафін дифундує через дермальний шар шкіри і накопичується в ліпофільному роговому шарі, секретується в шкірний жир, у результаті створюються високі концентрації у волосяних фолікулах, нігтях. Протягом перших кількох тижнів після початку прийому тербінафін накопичується у шкірі та нігтьових пластинках у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться із сечею, головним чином у вигляді метаболітів. T1/2 – 17 год.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо: грибкові ураження шкіри, спричинені дерматофітами, – трихофітія, епідермофітія, мікроспорія, грибкові ураження нігтів (оніхомікози), кандидоз. Для зовнішнього застосування: грибкові ураження шкіри, спричинені дерматофітами, кандидоз; різнокольоровий лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну. Слід з обережністю застосовувати тербінафін для прийому внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок, а також у осіб похилого віку.Вагітність та лактаціяДосвід застосування Тербінафіну при вагітності обмежений. При необхідності призначення під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, анорексія, помірний біль у животі, діарея, порушення або втрата смакових відчуттів, холестаз, жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: шкірний висип; рідко – артралгія, міалгія, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку центральної нервової системи: головний біль. З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія. Місцеві реакції: гіперемія, свербіж, відчуття печіння.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що спричиняють індукцію мікросомальних ферментів печінки, збільшують кліренс тербінафіну; препарати, що інгібують мікросомальні ферменти печінки – зменшують кліренс тербінафіну.Спосіб застосування та дозиВсередину дорослим - 250 мг на добу на 1 або 2 прийоми. Тривалість лікування залежить від показань та тяжкості інфекції: при шкірних ураженнях – 2-4 тижні, при ураженні нігтів – від 6 тижнів. до 4 місяців і більше. Дітям з масою тіла більше 40 кг – 250 мг на добу, 20-40 кг – 125 мг на добу, до 20 кг – 62.5 мг на добу. Зовнішньо застосовують 1-2 рази на добу протягом 1-2 тижнів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Тербінафін (у формі гідрохлориду) – 250 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 0.08 г, гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 0.025 г, кроскармелоза натрію 0.08 г, кремнію діоксид колоїдний 0.01 г, кальцію стеарат 0.005 г, лактози моногідр. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаТербінафін є аліламіном, який володіє широким спектром дії щодо грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, у тому числі дерматофітів. У низьких концентраціях має фунгіцидну дію на дерматофіти Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плісняві гриби (наприклад, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis), дріжджові гриби У низьких концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих та деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450. Тербінафін не впливає на метаболізм гормонів чи інших лікарських препаратів. При прийомі Тербінафіну внутрішньо у шкірі, волоссі та нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію. При пероральному застосуванні не є ефективним при лікуванні різнокольорового лишаю, викликаного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).ФармакокінетикаПісля одноразового прийому тербінафіну внутрішньо у дозі 250 мг його Cmax у плазмі досягається через 2 години та становить – 0.97 мкг/мл. Період напівабсорбції становить 0.8 години, період напіврозподілу – 4.6 години. Зв'язок із білками плазми крові – 99%. При одночасному прийомі з їжею корекція дози препарату не потрібна. Тербінафін швидко проникає через шкіру та накопичується у сальних залозах. Високі концентрації створюються у волосяних фолікулах та волоссі, через кілька тижнів застосування проникає у нігтьові пластинки. Накопичується в роговому шарі шкіри (концентрація зростає в 10 разів на 2 день після прийому 250 мг, у 70 разів - на 12 день) та нігтях (швидкість дифузії перевищує швидкість росту нігтя) у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію. Тербінафін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. T1/2 становить 16-18 годин. T1/2 термінальної фази - 200-400 год. Виводиться переважно нирками (70 %) як метаболітів, і навіть через шкіру. Яких-небудь доказів кумуляції препарату в організмі немає. Виділяється із грудним молоком. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну в плазмі залежно від віку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути сповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в крові.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат.ІнструкціяВсередину після їжі.Показання до застосуванняГрибкові захворювання шкіри та нігтів (оніхомікози), зумовлені Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violacium), Microsporum spp. (M. canis, M. gypseum) та Epidermophyton floccosum; мікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); важкі, поширені дерматомікози гладкої шкіри тулуба та кінцівок, що потребують системного лікування; кандидози шкіри та слизових оболонок.Протипоказання до застосуванняХронічні чи активні захворювання печінки; хронічна ниркова недостатність (КК менше 50 мл/хв); дитячий вік (до 3-х років) та з масою тіла до 20 кг (для даної лікарської форми); період лактації; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до тербінафіну або до інших компонентів препарату. Слід бути обережним при: Ниркової недостатності (з КК понад 50 мл/хв); алкоголізм; пригніченні кістковомозкового кровотворення; пухлинах; хвороби обміну речовин; оклюзійних захворюваннях судин кінцівок; шкірному червоному вовчаку або системному червоному вовчаку.Вагітність та лактаціяОскільки дослідження з безпеки застосування Тербінафіну у вагітних жінок не проводилися, препарат не слід призначати під час вагітності. Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому його призначення протипоказане під час грудного вигодовування. Протипоказаний дітям до 3-х років та з масою тіла до 20 кг.Побічна діяЧастота: дуже часто - більше 1/10, часто - більше 1/100 і менше 1/10, нечасто - більше 1/1000 і менше 1/100, рідко - більше 1/10000 і менше 1/1000, дуже рідко - менше 1/10000, включаючи окремі випадки. З боку травної системи: дуже часто – відчуття переповнення шлунка, зниження апетиту, диспепсія, нудота, біль у животі, діарея; рідко – порушення функції печінки; дуже рідко – печінкова недостатність, аж до летального результату. З боку органів кровотворення: дуже рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія. Алергічні реакції: дуже рідко – анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк). З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – порушення смаку, включаючи агевзію. З боку шкірних покривів: дуже часто – шкірні реакції (в т.ч. висип, кропив'янка); дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, псоріазоподібний висип, загострення наявного псоріазу, алопеція. З боку опорно-рухового апарату: дуже часто – артралгія, міалгія. Інші: дуже рідко – втома; шкірний червоний вовчак, ВКВ або їх загострення.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібує ізофермент СYP2D6 та порушує метаболізм таких препаратів, як трициклічні антидепресанти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (наприклад, дезіпрамін, флувоксамін), бета-адреноблокатори (метопролол, пропранолол), протиаритмічні засоби ( ) та антипсихотичні (наприклад, хлорпромазин, галоперидол) засоби. Лікарські препарати-індуктори ізоферментів цитохрому Р450 (наприклад, рифампіцин) можуть прискорювати метаболізм та виведення тербінафіну з організму. Лікарські препарати – інгібітори ізоферментів цитохрому P450 (наприклад, циметидин) можуть сповільнити метаболізм та виведення тербінафіну з організму. При одночасному застосуванні цих препаратів може знадобитися корекція дози тербінафіну. Можливе порушення менструального циклу при одночасному прийомі тербінафіну та пероральних контрацептивів. Тербінафін знижує кліренс кофеїну на 21% та продовжує час його напіввиведення на 31%. Чи не впливає на кліренс феназону, дигоксину, варфарину. При сумісному застосуванні з етанолом або препаратами, які мають гепатотоксичну дію, виникає ризик розвитку лікарського ураження печінки.Спосіб застосування та дозиДорослим: Звичайна доза: 250 мг 1 раз на день. Дітям старше 3-х років: При масі тіла від 20 до 40 кг – 125 мг 1 раз на добу. При масі тіла понад 40 кг – 250 мг 1 раз на добу. Тривалість курсу лікування та режим дозування встановлюються в індивідуальному порядку та залежать від локалізації процесу та тяжкості захворювання. Оніхомікоз: тривалість терапії в середньому 6-12 тижнів. При ураженні нігтів пальців кистей і стоп (за винятком великого пальця стопи) або при молодому віці хворого тривалість лікування може бути менше 12 тижнів. При інфекції великого пальця стопи зазвичай достатньо 3-місячного курсу лікування. Деяким хворим, у яких знижена швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліший термін лікування. Грибкові інфекції шкіри: тривалість лікування при міжпальцевій, підошовній або за типом "шкарпеток" локалізації інфекції становить 2-6 тижнів; при мікозах інших ділянок тіла: гомілок - 2-4 тижні, тулуби - 2-4 тижні; при мікозах, спричинених грибами роду Candida – 2-4 тижні; при мікозах волосистої частини голови, спричинених грибами роду Microsporum – понад 4 тижні. Тривалість лікування мікозів волосистої частини голови становить близько 4-х тижнів, при зараженні Microsporum canis може бути більш тривалою. Літнім хворим препарат призначають у тих же дозах, що й дорослим. Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю – 125 мг 1 раз на день.ПередозуванняСимптоми: головний біль, запаморочення, нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, прискорене сечовипускання, висипання. Лікування: заходи щодо виведення препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля); при необхідності – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНерегулярне застосування або дострокове закінчення лікування підвищує ризик рецидиву. На тривалість терапії можуть впливати такі фактори, як наявність супутніх захворювань, стан нігтів при оніхомікозах на початку курсу лікування. Якщо через 2 тижні лікування шкірної інфекції не відзначається покращення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. Системне застосування при оніхомікозі виправдане лише у разі тотального ураження більшості нігтів, наявності вираженого піднігтьового гіперкератозу, неефективності попередньої місцевої терапії. При лікуванні оніхомікозу клінічна відповідь, підтверджена лабораторно, зазвичай спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення курсу лікування, що обумовлено швидкістю відростання здорового нігтя. Видалення нігтьових пластинок при лікуванні оніхомікозу кистей протягом 3 тижнів та оніхомікозу стоп протягом 6 тижнів не потрібно. За наявності захворювання печінки кліренс тербінафіну може бути знижений. Під час лікування необхідно проводити контроль показників активності "печінкових" трансаміназ у сироватці крові. У поодиноких випадках через 3 місяці лікування виникає холестаз та гепатит. При появі ознак порушення функції печінки (слабкість, персистуюча нудота, зниження апетиту, надмірний біль у животі, жовтяниця, потемніння сечі або знебарвлений стілець) препарат слід відмінити. Призначення тербінафіну хворим на псоріаз вимагає обережності, т.к. у дуже поодиноких випадках тербінафін може спровокувати загострення псоріазу. При лікуванні тербінафіном слід дотримуватись загальних правил гігієни для запобігання можливості повторного інфікування через білизну та взуття. У процесі лікування (через 2 тижні) та наприкінці його необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток та панчох. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами: Немає даних про вплив Тербінафіна на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: тербінафін гідрохлорид 250 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), кроскармелоза натрію, діоксид колоїдний кремнію, кальцію стеарат, лактоза моногідрат. 7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, двоопуклі, капсулоподібної форми, на одній із сторін роздільна ризику та гравірування "T" по обидва боки ризику.Фармакотерапевтична групаТербінафін – протигрибковий засіб. Має широкий спектр дії щодо грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, у тому числі: Дерматофітів, таких як Trichophyton (наприклад, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (наприклад, M. canis), Epidermophyton floccosum; дріжджових грибів роду Candida (наприклад, C. albicans) та Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих та деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їхнього виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною. Механізм дії пов'язаний зі специфічним придушенням раннього етапу біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450. Тербінафін не істотно впливає на метаболізм гормонів або інших лікарських препаратів.ФармакокінетикаПри призначенні тербінафіну внутрішньо у шкірі, волоссі та нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію. Після одноразового прийому тербінафіну в дозі 250 мг його максимальна концентрація в плазмі досягається через 2 години і становить 0.97 мкг/мл. Період напівабсорбції становить 0.8 години, а період напіврозподілу – 4.6 години. Хоча біодоступність тербінафіну помірно змінюється під впливом їжі, але не настільки, щоб була потрібна корекція дози препарату. Тербінафін значною мірою пов'язується з білками плазми (99%). Він швидко проникає через дермальний шар шкіри та концентрується у ліпофільному роговому шарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та в шкірі, багатої сальними залозами. Показано також, що тербінафін проникає у нігтьові пластинки у перші кілька тижнів після початку терапії. Тербінафін метаболізується швидко і значною мірою за участю як мінімум семи ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 та CYP2C19. В результаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не володіють протигрибковою активністю і виводяться переважно із сечею. Кінцевий період напіввиведення становить 17 годин. Яких-небудь доказів кумуляції препарату в організмі немає. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну в плазмі залежно від віку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути уповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в крові. При місцевому застосуванні спрею або крему всмоктується менше 5% дози, таким чином системна дія препарату мінімальна.Показання до застосуванняМікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); грибкові захворювання шкіри та нігтів (оніхомікози), зумовлені Trychophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaccum), Microsporum (M. сanis, M. gypseum) та Epidermophyton floccosum; важкі, поширені дерматомікози гладкої шкіри тулуба та кінцівок, що потребують системного лікування; кандидози шкіри та слизових оболонок.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, виражена печінково-клітинна та ниркова недостатність, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок, вагітність, годування груддю, дитячий вік (до 2 років).Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та годуванні груддю. Дитячий вік віком до 2 років.Побічна діяВідчуття тяжкості та болю в епігастральній ділянці, порушення смаку, зниження апетиту, нудота, діарея, холестаз, нейтропенія, тромбоцитопенія, шкірні алергічні реакції; відчуття печіння, почервоніння шкіри та свербіння в області нанесення крему.Взаємодія з лікарськими засобамиПотрібна корекція дози тербінафіну при одночасному застосуванні з інгібіторами та індукторами ізоферментів цитохрому Р450, які можуть уповільнювати та прискорювати виведення тербінафіну з організму. Циметидин зменшує швидкість виведення тербінафіну на 30%, а рифампіцин збільшує швидкість виведення тербінафіну на 100%. Дослідження in vitro та in vivo показали, що тербінафін, інгібуючи ізофермент CYP2P6, порушує метаболізм трициклічних антидепресантів, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (дезіпрамін, флувоксамін), бета-адреноблокаторів (метопролоні В (селегілін) та антипсихотичних засобів (хлорпромазину, галоперидолу). Тербінафін істотно не впливає на швидкість виведення толбутаміну, терфінадину, триазоламу,пероральних контрацептивних засобів, що метаболізуються за допомогою інших ізоферментів цитохрому Р450 (за винятком ізоферменту CYP2P6). Тербінафін не впливає на швидкість виведення антипірину та дигоксину. При одночасному прийомі тербінафіну та пероральних контрацептивних засобів може розвинутися порушення менструального циклу. Тербінафін може посилювати ефективність кофеїну, за рахунок збільшення його концентрації у плазмі та зниження швидкості виведення з організму на 21%. Тербінафін може знижувати швидкість виведення з організму дезіпраміну на 82%. Тербінафін може знижувати ефективність циклоспорину за рахунок зниження його концентрації в плазмі на 15%. При одночасному застосуванні з варфарином може впливати на показники протромбінового тесту: час зсідання крові та міжнародне нормалізоване ставлення.При сумісному застосуванні з етанолом або препаратами, що мають гепатоксичну дію, виникає ризик розвитку лікарського ураження печінки.Спосіб застосування та дозиТривалість лікування залежить від показання та тяжкості перебігу захворювання. Діти: Всередину, після їди, призначають один раз на день. Разова доза залежить від маси тіла та становить: для дітей з масою тіла менше 20 кг – 62.5 мг (половина таблетки по 125 мг); від 20 до 40 кг – 125 мг (одна таблетка по 125 мг); більше 40 кг – 250 мг (дві таблетки по 125 мг). Дорослі: 250 мг один раз на день увечері або двічі на день по 125 мг. Інфекції шкірних покровів: Тривалість лікування, що рекомендується: Дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або тип шкарпеток): 2-6 тижнів; дерматомікоз тулуба, кінцівок, гомілок: 2-4 тижні; кандидоз шкіри: 2-4 тижні. Повне зникнення проявів інфекції та скарг, пов'язаних з нею, може наступити лише за кілька тижнів після мікологічного лікування. Інфекції волосся та волосистої частини голови: Тривалість лікування, що рекомендується: Мікоз волосистої частини голови: 4 тижні. Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей. Оніхомікоз: Тривалість ефективного лікування становить у більшості пацієнтів від 6 до 12 тижнів. При оніхомікозі кистей у більшості випадків досить 6 тижнів лікування. При оніхомікозі стоп у більшості випадків досить 12 тижнів лікування. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліше лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний відростання здорового нігтя. Застосування тербінафіну в осіб похилого віку: Немає підстав припускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати дозування препарату або що вони відзначають побічні дії, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку. У разі застосування у цій віковій групі препарату у таблетках слід враховувати можливість супутнього порушення функції печінки або нирок.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, біль голови, запаморочення, гастралгія, прискорене сечовипускання, висипання. Лікування: промивання шлунка із подальшим застосуванням активованого вугілля. За потреби проводять симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНерегулярне застосування тербінафіну або передчасне припинення лікування може призводити до рецидиву захворювання. Якщо через 2 тижні лікування шкірної інфекції не відзначається покращення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. Системне застосування при оніхомікозі виправдане лише у разі ураження більшості нігтів, наявності вираженого піднігтьового гіперкератозу, неефективності попередньої місцевої терапії. При лікуванні оніхомікозу клінічна відповідь, підтверджена лабораторно, зазвичай спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення курсу лікування, що обумовлено швидкістю відростання здорового нігтя. Видалення нігтьових пластинок при лікуванні оніхомікозу кистей протягом 3 тижнів та оніхомікозу стоп протягом 6 тижнів не потрібно. За наявності захворювання печінки кліренс тербінафіну може бути знижений. Під час лікування необхідно проводити контроль показників активності "печінкових" трансаміназ у сироватці крові. У поодиноких випадках через 3 місяці лікування виникає холестаз та гепатит. При появі ознак порушення функції печінки (слабкість, персистуюча нудота, зниження апетиту, надмірний біль у животі, жовтяниця, потемніння сечі або знебарвлений кал) препарат слід відмінити. Призначення тербінафіну хворим на псоріаз вимагає обережності, т.к. у дуже поодиноких випадках тербінафін може спровокувати загострення псоріазу. При лікуванні тербінафіном слід дотримуватись загальних правил гігієни для запобігання можливості повторного інфікування через білизну та взуття. У процесі лікування (через 2 тижні) та наприкінці його необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток та панчох.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаСпрей для зовнішнього застосування 1% - 1 г: Тербінафіну гідрохлорид 10 мг. 30 г - балони аерозольні (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб групи алліламінів. Чинить за рахунок пригнічення скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини збудника. Чинить фунгіцидну дію на дерматофіти, плісняві та деякі диморфні гриби, дріжджові та дріжджоподібні гриби. На деякі види дріжджових грибів може діяти фунгістатично. Активний щодо збудників дерматомікозів (Trichophyton /в т.ч. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum/, також Microsporum canis і Epidermophyton floccosum); дріжджоподібних грибів роду Candida (переважно Candida albicans); збудника різнокольорового лишаю (Malassezia furfur).ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо добре абсорбується із ШКТ. Зв'язування з білками плазми – 99%. Тербінафін дифундує через дермальний шар шкіри і накопичується в ліпофільному роговому шарі, секретується в шкірний жир, у результаті створюються високі концентрації у волосяних фолікулах, нігтях. Протягом перших кількох тижнів після початку прийому тербінафін накопичується у шкірі та нігтьових пластинках у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться із сечею, головним чином у вигляді метаболітів. T1/2 – 17 год.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняДля прийому внутрішньо: грибкові ураження шкіри, спричинені дерматофітами, – трихофітія, епідермофітія, мікроспорія, грибкові ураження нігтів (оніхомікози), кандидоз. Для зовнішнього застосування: грибкові ураження шкіри, спричинені дерматофітами, кандидоз; різнокольоровий лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну. Слід з обережністю застосовувати тербінафін для прийому внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок, а також у осіб похилого віку.Вагітність та лактаціяДосвід застосування Тербінафіну при вагітності обмежений. При необхідності призначення під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, анорексія, помірний біль у животі, діарея, порушення або втрата смакових відчуттів, холестаз, жовтяниця, гепатит. Алергічні реакції: шкірний висип; рідко – артралгія, міалгія, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку центральної нервової системи: головний біль. З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія. Місцеві реакції: гіперемія, свербіж, відчуття печіння.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, що спричиняють індукцію мікросомальних ферментів печінки, збільшують кліренс тербінафіну; препарати, що інгібують мікросомальні ферменти печінки – зменшують кліренс тербінафіну.Спосіб застосування та дозиВсередину дорослим - 250 мг на добу на 1 або 2 прийоми. Тривалість лікування залежить від показань та тяжкості інфекції: при шкірних ураженнях – 2-4 тижні, при ураженні нігтів – від 6 тижнів. до 4 місяців і більше. Дітям з масою тіла більше 40 кг – 250 мг на добу, 20-40 кг – 125 мг на добу, до 20 кг – 62.5 мг на добу. Зовнішньо застосовують 1-2 рази на добу протягом 1-2 тижнів.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: тербінафін (у формі гідрохлориду) – 250 мг. 10 шт. - блістери, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий широкого спектру.ФармакокінетикаПісля одноразового прийому тербінафіну внутрішньо Cmax у плазмі досягається через 2 години. Добре абсорбується при пероральному прийомі (близько 70%), біодоступність становить 40%. Тербінафін інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (99%), швидко проникає в дермальний шар шкіри та накопичується у роговому шарі шкіри та нігтьових пластинках, забезпечуючи фунгіцидну дію. Швидко проникає в секрет сальних залоз, приводячи до створення високої концентрації у волосяних фолікулах, волоссі, у шкірі, підшкірній клітковині. Їжа не впливає на біодоступність. Біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів; близько 70% прийнятої дози виводиться із сечею. T1/2 препарату становить близько 17 год; у термінальній фазі – 200-400 год. Не кумулює в організмі. Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну залежно від віку, у хворих з нирковою недостатністю або у хворих на цироз печінки швидкість виведення препарату може бути сповільнена, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в плазмі крові.ФармакодинамікаАктивний щодо таких дерматофітів, як Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. У низьких концентраціях має фунгіцидну дію щодо дерматофітів, цвілевих грибів (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis та ін.) та деяких диморфних грибів. Дія на дріжджові гриби роду Candida та його міцеліальні форми може бути фунгіцидною або фунгістатичною, залежно від виду гриба. Активний також щодо Pityrosporum – збудника різнокольорового (висівкоподібного) позбавляючи Pityriasis versicolor, викликаного Pityrosporum ovale. Тербінафін порушує синтез ергостеролу, що відбувається в грибах, шляхом інгібування ферменту скваленепоксидази, розташованої на клітинній мембрані гриба. Це веде до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що викликає загибель клітини гриба.Показання до застосуванняОніхомікози; мікози волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія); грибкові захворювання гладкої шкіри - лікування поширених дерматомікозів тулуба та кінцівок; кандидози шкіри та слизових оболонок, спричинені грибами роду Candida – у тих випадках, коли локалізація або поширеність процесу обумовлюють доцільність пероральної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або іншого компоненту, що входить до складу препарату. З обережністю – алкоголізм, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати при вагітності (недостатньо досвіду клінічного застосування). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко). Дитячий вік – до 2 років.Побічна діяЛамікан загалом переноситься добре; побічні дії виражені слабко або помірно і мають тимчасовий характер. З боку органів шлунково-кишкового тракту та печінки: диспепсія, біль у животі, відчуття переповнення шлунка, нудота, втрата апетиту, діарея; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їхню втрату (відновлюється через кілька тижнів після припинення лікування). З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах, суглобовий біль. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, редко - лимфопения. Аллергические реакции: кожная сыпь в виде пятен, волдырей, редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции.Взаимодействие с лекарственными средствамиТербинафин in vitro обладает крайне малой способностью изменять клиренс большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, циклоспорина, терфенадина, толбутамида, триазолама или пероральных контрацептивов). У женщин, одновременно принимающих тербинафин и пероральные контрацептивы, может наблюдаться нарушение менструального цикла. Общий клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые вызывают индукцию ферментов цитохрома Р450 (например рифампицин) и замедляться лекарственными средствами - ингибиторами системы цитохрома P450 (например циметидин), при необходимости одновременного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозы. Снижает клиренс кофеина на 20%. Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина. Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности.Способ применения и дозыВзрослым обычно назначают по 250 мг 1 раз в день. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью - 125 мг 1 раз в день. Микозы кожных покровов. Рекомендуемая продолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу "носков") - 2-6 нед; дерматомикоз туловища, конечностей - 2-4 нед; кандидоз кожи и слизистой - 2-4 нед. Полное исчезновение клинических проявлений заболевания наблюдается, как правило, через несколько недель после микологического излечения. Микозы волосистой части головы. Рекомендуемая продолжительность лечения - около 4 нед. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей. Оніхомікози. Тривалість курсу лікування препаратом у більшості хворих становить 6-12 тижнів. При оніхомікозі кистей у більшості випадків - 6 тижнів, а при оніхомікозі стоп - 12 тижнів. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися триваліше лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування та припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний відростання здорового нігтя. Дітям препарат призначають із 2 років. Доза залежить від маси тіла дитини та становить: для дітей з масою тіла до 20 кг – 62,5 мг на добу; від 20 до 40 кг - 125 мг на добу; більше 40 кг – 250 мг на добу. Даних про застосування препарату у дітей віком до 2 років (з масою тіла менше 12 кг) немає. Всередину після їжі. Тривалість курсу лікування та режим дозування встановлюються індивідуально та залежать від локалізації процесу та тяжкості захворювання.ПередозуванняДо цього часу випадків передозування тербінафіну при внутрішньому прийомі в рекомендованих дозах не описано. Симптоми: при гострому передозуванні - можливий розвиток нудоти, блювання, болю в епігастральній ділянці. Лікування: промивання шлунка із наступним призначенням активованого вугілля; у разі потреби – симптоматична підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНерегулярне застосування або дострокове закінчення лікування підвищує ризик рецидиву. Якщо через 2 тижні лікування не відзначається поліпшення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання та його чутливість до препарату. Слід бути обережними при призначенні Ламікану внутрішньо хворим з порушеннями функції печінки та/або нирок. При виявленні симптомів, що дозволяють припустити порушення функції печінки (відсутність апетиту, втома, стійка нудота, жовтяниця, темна сеча), необхідно відмінити препарат. Хворим із хронічними порушеннями функції печінки та нирок слід призначати половину звичайної рекомендованої дози препарату та контролювати показники функцій печінки та нирок у процесі лікування. У процесі та наприкінці лікування необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, носок та панчохи.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Дозування: 250 мг Фасування: N28 Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Медісорб Завод-виробник: Медісорб(Росія) Діюча речовина: Тербінафін.

Склад, форма випуску та упаковкаКрем – 1 р.: Активна речовина – тербінафіну гідрохлорид 10 мг; Допоміжні речовини: натрію гідроксид, бензиловий спирт, сорбітан стеарат, цетилпальмітат, цетиловий спирт, стеариновий спирт, полісорбат-60, ізопропілміристат, вода очищена. По 10, 20, 30, 40, 50 або 60 г крему в алюмінієвій тубі. По 1 тубі разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиОднорідний крем білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий засіб.ФармакокінетикаПри зовнішньому застосуванні абсорбція – 5%, має незначну системну дію.ФармакодинамікаПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування. У низьких концентраціях володіє фунгіцидною активністю щодо дерматофітів (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), дрож Активність щодо дріжджів має фунгіцидний або фунгістатичний характер залежно від виду грибів. Тербінафін, інгібуючи скваленепоксидазу в клітинній мембрані гриба (не відноситься до системи цитохрому Р450), специфічно пригнічує ранній етап синтезу стеролів у клітині гриба, що призводить до дефіциту ергостеролу, внутрішньоклітинного накопичення сквалену і гибели.Показання до застосуванняГрибкові захворювання шкіри, спричинені чутливими збудниками (трихофітія, мікроспорія, епідермофітія, руброфітія, кандидоз шкіри), різнобарвний лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тербінафіну або будь-якого іншого компонента, що входить до складу крему, дитячий вік до 12 років. З обережністю: ниркова та/або печінкова недостатність, алкоголізм, пригнічення кістковомозкового кровотворення, пухлини, хвороби обміну речовин, оклюзійні захворювання судин кінцівок, вагітність, період лактації (відсутність достатнього клінічного досвіду застосування).Вагітність та лактаціяЗ обережністю.Побічна діяУ місці нанесення препарату в окремих випадках відзначалося почервоніння шкіри, відчуття сверблячки або печіння, проте ці явища рідко призводили до необхідності припинення лікування. Ці вищеназвані симптоми слід відрізняти від алергічних реакцій, наприклад, кропив'янки, які виникають рідко, проте при їх появі необхідно припинити лікування і звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВ даний час лікарські взаємодії не відомі.Спосіб застосування та дозиДорослі та діти старше 12 років: Препарат наносять на шкіру 1 або 2 рази на день. Перед нанесенням крему необхідно очистити та підсушити уражені ділянки. Крем наносять тонким шаром на уражену шкіру та прилеглі ділянки та злегка втирають. При інфекціях, що супроводжуються попрілістю (під молочними залозами, у міжпальцевих проміжках, між сідницями, у пахвинній ділянці), місця нанесення крему можна прикривати марлею, особливо на ніч. Середня тривалість лікування: Дерматомікоз тулуба, гомілок: 1 тиждень 1 раз на день Дерматомікоз стоп: 1 тиждень 1 раз на день Кандидоз шкіри: 1-2 тижні 1 або 2 рази на день Різнобарвний лишай: 2 тижні 1 або 2 рази на день. Зменшення виразності клінічних проявів зазвичай спостерігається у перші дні лікування. У разі нерегулярного лікування або передчасного припинення існує ризик відновлення інфекції. Якщо через два тижні лікування не відзначається ознак поліпшення, слід провести верифікацію діагнозу.ПередозуванняПро випадки передозування при зовнішньому застосуванні не повідомлялося. Якщо ж випадково препарат буде прийнятий внутрішньо, можна очікувати на розвиток таких же побічних явищ, як і при передозуванні таблеток тербінафіну: головний біль, нудота, гастралгія, запаморочення, прискорене сечовипускання, висипання. Лікування (при випадковому проковтуванні): активоване вугілля, при необхідності симптоматична та підтримуюча терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКрем призначений лише для зовнішнього використання. При попаданні препарату в очі рекомендується рясно промити їх водою. Відомо, що тербінафін виділяється із грудним молоком. Тим не менш, при використанні препарату матір'ю, що годує, якийсь негативний вплив на немовля малоймовірно, оскільки системне всмоктування крему через шкіру дуже мало. Необхідно уникати нанесення на область молочних залоз.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем - 100 г: Активна речовина: ізоконазол нітрат 1 г. Допоміжні речовини: полісорбат 60 - 3.5 г, сорбітан стеарат - 1 г, цетилстеариловий спирт (цетиловий спирт 60%, стеариловий спирт 40%) - 5 г, парафін рідкий - 10 г, вазелін білий - 10 г, вода очищена - 6 г. 20 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиКрем для зовнішнього застосування 1% білого або білого із жовтуватим відтінком кольору, непрозорий, однорідний.Фармакотерапевтична групаПрепарат для зовнішнього застосування, похідне синтетичне імідазолу. Чинить місцеву протигрибкову та антибактеріальну дію. Діє фунгістатично, зі збільшенням концентрації фунгіцидно. Пригнічує синтез ергостеролу та змінює склад мембрани мікробної клітини. Активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.), цвілевих, дріжджових і дріжджоподібних грибів (Candida spp., Pityrosporum orbiculare), Corynebacterium minutissium (збудника еритразс. ).ФармакокінетикаПри нанесенні на шкіру системна абсорбція незначна.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняГрибкові ураження шкіри, зокрема. вдруге інфіковані: мікози стоп та гладкої шкіри (в т.ч. з локалізацією у складках шкіри та в області зовнішніх статевих органів); мікроспорія, трихофітія, руброфітія; епідермофітія; кандидомікози; різнокольоровий (висівкоподібний) лишай; еритразму.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності можливе у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. Не встановлено, чи проникає ізоконазол у грудне молоко, тому препарат не слід наносити на молочні залози перед годуванням. За необхідності застосування препарату вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Травогеномдітей з 1 місяця до 2-х років проводиться під наглядом лікаря. Дітям з віку 1 місяць Травоген наносять 1 раз на добу тонким шаром на уражені ділянки шкіри та злегка втирають. Курс лікування зазвичай становить 2-3 тижні, з локалізацією мікозів у складках – до 4 тижнів. Можливе проведення більш тривалого курсу лікування. Для запобігання рецидиву лікування слід продовжувати протягом 2 тижнів після розв'язання клінічних проявів.Побічна діяДерматологічні реакції: рідко - подразнення шкіри (відчуття печіння та сверблячки, еритема); вкрай рідко – шкірні алергічні реакції. Як правило, Травоген добре переноситься, навіть при нанесенні на чутливу шкіру.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям з віку 1 місяць Травоген наносять 1 раз на добу тонким шаром на уражені ділянки шкіри та злегка втирають. Курс лікування зазвичай становить 2-3 тижні, з локалізацією мікозів у складках – до 4 тижнів. Можливе проведення більш тривалого курсу лікування. Для запобігання рецидиву лікування слід продовжувати протягом 2 тижнів після розв'язання клінічних проявів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. При появі симптомів, що свідчать про підвищену чутливість або роздратування, препарат слід відмінити. Слід уникати влучення препарату в очі. При випадковому попаданні препарату в очі слід ретельно промити теплою водою. Пацієнт повинен інформувати лікаря про появу будь-яких небажаних ефектів на фоні лікування Травогеном. За відсутності ефекту пацієнту слід проконсультуватися з лікарем. Використання у педіатрії Травогеном дітей з 1 місяця до 2-х років проводиться під наглядом лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування 2% білий, м'який, без запаху або зі слабким запахом жиру - 1 г: Активні речовини: сертаконазолу нітрат – 20 мг; Допоміжні речовини: етиленгліколю та поліетиленгліколю пальмітостеарат – 20 г, гліцериди поліглікалізовані насичені – 5 г, гліцерин ізостеарат – 2 г, олія парафінова – 8 г, метил п-гідроксибензоат – 0.1 г, сорбінова кислота . 20 г – туби (1) – пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат широкого спектра дії, похідне імідазолу та бензотіофену. Активний щодо патогенних грибів Candida albicans, Candida tropicalis, Candida spp., Pityrosporum orbiculare, дерматофітів Trychophyton spp., Microsporum spp. та збудників інфекцій шкіри та слизових оболонок (грампозитивних штамів Streptococcus spp. та Staphylococcus spp.). Має фунгістатичну та фунгіцидну дію в терапевтичних дозах. Механізм дії сертаконазолу полягає у пригніченні синтезу ергостеролу (основного стеролу мембран грибів та дріжджів), та збільшенні проникності клітинної мембрани, що призводить до лізису клітини гриба.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні сертаконазолу нітрат у крові та сечі не виявляється.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосуванняПоказання до застосуванняПоверхневі мікози шкіри: мікози гомілок, стоп та кистей; мікози тулуба; мікози бороди; кандидоз; різнокольоровий лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сертаконазолу, похідних імідазолу або до інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяУ вагітних жінок безпека препарату спеціально не вивчалася. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли ймовірна користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. У період лактації не слід наносити крем на молочні залози. Даних щодо застосування препарату в період лактації в даний час немає, тому за необхідності призначення препарату матері в період лактації слід індивідуально вирішувати питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяМісцеві реакції: Контактний дерматит. Можливі швидко проходять еритематозні реакції, що не вимагають відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значуща лікарська взаємодія препарату Залаїн з іншими лікарськими засобами не встановлена.Спосіб застосування та дозиКрем слід наносити на уражені ділянки шкіри рівномірним тонким шаром 2 рази на добу із захопленням приблизно 1 см поверхні здорової шкіри. Тривалість лікування залежить від етіології збудника та локалізації інфекції. Симптоми захворювання зникають, як правило, через 2-4 тижні. Тривалість лікування, що рекомендується, - 4 тижні.ПередозуванняВраховуючи зовнішній спосіб застосування, передозування препарату Залаїн малоймовірне. При випадковому прийомі препарату внутрішньо показано симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не застосовується у офтальмологічній практиці. Не рекомендується використання миючих засобів (у кислому середовищі посилюється розмноження грибів Candida spp.).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему