Атолл ООО

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Алопурінол - 100,0 мг. допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 54,0 мг; крохмаль кукурудзяний – 25,0 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію – 10,0 мг; повідон-К25 – 8,0 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг. По 10, 14, 25 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути- з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.Фармакотерапевтична групаПротиподагричний засіб – ксантиноксидази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30-60 хвилин після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67% до 90%. Максимальна концентрація препарату в плазмі зазвичай реєструється приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 годин після прийому в плазмі визначається лише слідова концентрація препарату. Максимальна концентрація активного метаболіту - оксипуринола зазвичай реєструється через 3-5 годин після перорального прийому алопуринолу. Рівень оксипуринолу в плазмі знижується значно повільніше. Розподіл Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми, тому зміни рівня зв'язування з білками не повинні значно впливати на кліренс препарату. Об'єм розподілу алопуринолу, що здається, становить приблизно 1,6 літра/кг, що говорить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Вміст алопуринолу в різних тканинах людини не вивчений, проте дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази. Біотрансформація Під дією ксантиноксидази та альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Проте, оксипуринол - менш потужний інгібітор ксантиноксидази, проти аллопуринолом, проте його період напіввиведення значно більше. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок вміст оксипуринолу в плазмі повільно збільшується аж до досягнення рівноважної концентрації. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг на добу, концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5-10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу відносяться алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид. Виведення Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретуються клубочковим апаратом нирки як незміненого аллопуринола. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться із сечею у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий період напіввиведення. Період напіввиведення алопуринолу становить 1-2 години, тоді як період напіввиведення оксипуринолу варіює від 13 до 30 годин. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень та/або кліренсі креатиніну у пацієнтів. Пацієнти з порушеною функцією нирок У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу та оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок та кліренсом креатиніну 10-20 мл/хв після тривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг на добу концентрація оксипуринолу в плазмі досягала орієнтовно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг на добу. Отже, при лікуванні пацієнтів із порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти із супутньою патологією нирок.ФармакодинамікаАлопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт – оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу – фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину на ксантин, та ксантину на сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та сечі; таким чином він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах та/або сприяє їх розчиненню. Крім придушення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантину та гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін. -трансферази. Інші метаболіти алопуринолу - алопуринол-рибозид та оксипуринол-7 рибозид.Показання до застосуванняПригнічення утворення сечової кислоти та її солей при підтвердженому накопиченні цих сполук (наприклад, подагра, шкірні тофуси, нефролітіаз) або передбачуваному клінічному ризику їх накопичення (наприклад, лікування злоякісних новоутворень може ускладнюватися розвитком гострої сечокислої нефропатії). До основних клінічних станів, які можуть супроводжуватися накопиченням сечової кислоти та її солей, відносяться: ідіопатична подагра; сечокам'яна хвороба (утворення конкрементів із сечової кислоти); гостра сечокисла нефропатія; пухлинні захворювання та мієлопроліферативний синдром з високою швидкістю оновлення клітинної популяції, коли гіперурикемія виникає спонтанно або після проведення цитотоксичної терапії; певні ферментативні порушення, що супроводжуються гіперпродукцією солей сечової кислоти, наприклад, знижена активність гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (включаючи синдром Льоша-Найхана), знижена активність глюкозо-6-фосфатази (включаючи глікогенози -амідо-трансферази, знижена активність аденін-фосфорибозилтрансферази Лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням 2,8-дигідроксиаденінових (2,8-ДГА) конкрементів у зв'язку зі зниженою активністю аденін-фосфорибозилтрансферази. Профілактика та лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням змішаних кальцієво-оксалатних конкрементів на тлі гіперурікозурії, коли дієта та підвищене споживання рідини були безуспішними.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії), первинний гемохроматоз, безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, дитячий вік до 3-х років (з урахуванням твердої лікарської форми) Вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: Порушення функції печінки, гіпотиреоз, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або діуретиків, дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін. злоякісних захворювань; літній вік.Вагітність та лактаціяВ даний час даних щодо безпеки терапії алопуринолом у період вагітності недостатньо, хоча цей препарат широко застосовувався протягом довгих років без явних несприятливих наслідків. Вагітним жінкам не слід приймати таблетки Алопуринол, за винятком тих випадків, коли не існує менш небезпечного альтернативного лікування та захворювання становить більший ризик для матері та плода, ніж прийом препарату. Згідно з наявними повідомленнями, алопуринол та оксипуринол виділяються з грудним молоком. У жінок, які приймають алопуринол у дозі 300 мг/добу, концентрація алопуринолу та оксипуринолу у грудному молоці досягала, відповідно, 1,4 мг/л та 53,7 мг/л. Проте, відомостей про вплив алопуринолу та його метаболітів на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, відсутні. Таким чином, препарат Алопуринол таблетки не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВідсутні сучасні клінічні дані визначення частоти розвитку побічних ефектів. Їх частота може варіювати в залежності від дози та від того, чи призначався препарат як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів заснована на приблизній оцінці, більшість побічних ефектів відсутні дані визначення частоти їх розвитку. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження виглядає наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до Небажані реакції, пов'язані з терапією алопуринолом, що спостерігаються в постреєстраційному періоді, зустрічаються рідко або дуже рідко. У загальній популяції пацієнтів, здебільшого, мають легкий характер. Частота розвитку небажаних явищ збільшується при порушеннях функції нирок та (або) печінки. Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні – фурункульоз. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні – агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та аплазія, що стосується лише еритроцитів. Дуже рідко надходили повідомлення про тромбоцитопенію, агранулоцитоз і апластичні анемії, особливо у осіб з порушеннями функції нирок та/або печінки, що наголошує на необхідності прояву особливої ​​обережності у цих груп пацієнтів. Порушення з боку імунної системи: нечасті – реакції гіперчутливості; рідкісні - тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи шкірні реакції з відшаруванням епідермісу, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та (або) еозинофілією (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз). Супутній васкуліт або реакції з боку тканини можуть мати різні прояви, включаючи гепатит, ураження нирок, гострий холангіт, ксантинові конкременти і, в окремих випадках, судоми. Крім того, дуже рідко спостерігався розвиток анафілактичного шоку. При розвитку тяжких небажаних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити та не відновлювати.При відстроченій мультиорганній гіперчутливості (відомій як синдром лікарської гіперчутливості /DRESS/) можуть розвиватися такі симптоми в різних комбінаціях: лихоманка, шкірний висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленом проток (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія. Ангіоімунобластну лімфаденопатію дуже рідко діагностували після біопсії лімфовузлів з приводу генералізованої лімфаденопатії. Ангіоімунобластна лімфаденопатія носить оборотний характер і регресує після припинення терапії алопуринолом. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідкісні – цукровий діабет, гіперліпідемія. Порушення психіки: дуже рідкісні – депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні – кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, збочення смакових відчуттів. Порушення органу зору: дуже рідкісні - катаракта, порушення зору, макулярні зміни. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні розлади: дуже рідкісні – запаморочення (вертиго). Порушення з боку серця: дуже рідкісні – стенокардія, брадикардія. Порушення з боку судин: дуже рідкісні – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасті – блювання, нудота, діарея. У раніше проведених клінічних дослідженнях спостерігали нудоту та блювоту, проте пізніші спостереження підтвердили, що ці реакції не є клінічно значущою проблемою і їх можна уникнути, призначаючи алопуринол після їди; дуже рідкісні - рецидивні кривава блювота, стеаторея, стоматит, зміни частоти дефекації; частота невідома – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасті – безсимптомне збільшення концентрації печінкових ферментів (підвищений рівень лужної фосфатази та трансаміназ у сироватці крові); рідкісні - гепатит (включаючи некротичну та гранулематозну форми). Порушення функції печінки можуть розвиватися без явних ознак генералізованої гіперчутливості Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – висип; рідкісні – тяжкі реакції з боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН); дуже рідкісні - ангіоневротичний набряк, локальна медикаментозна висипка, алопеція, знебарвлення волосся. У пацієнтів, які приймають алопуринол, найбільш поширені небажані реакції з боку шкіри. З огляду на терапії препаратом ці реакції можуть розвиватися у час. Шкірні реакції можуть проявлятися свербінням, макулопапульозними та лускатими висипаннями. В інших випадках може розвинутись пурпура. У поодиноких випадках спостерігається ексфоліативне ураження шкіри (ССД/ТЕН). При розвитку подібних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити. Якщо реакція з боку шкіри має легкий характер, то після зникнення цих змін можна відновити прийом алопуринолу в меншій дозі (наприклад, 50 мг на добу). Згодом дозу можна поступово збільшити. При рецидивуванні шкірних реакцій терапію алопуринолом потрібно припинити і більше не відновлювати,оскільки подальший прийом препарату може призвести до розвитку тяжких реакцій гіперчутливості. Згідно з наявними відомостями, на фоні терапії алопуринолом ангіоневротичний набряк розвивався ізольовано, а також у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідкісні – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні – гематурія, ниркова недостатність, уремія; частота невідома – сечокам'яна хвороба. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: дуже рідкісні – чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення препарату: дуже рідкісні – набряк, загальне нездужання, загальна слабкість, лихоманка. Згідно з наявними відомостями, на тлі терапії алопуринолом лихоманка розвивалася як ізольовано, так і у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Повідомлення про можливі побічні реакції У разі виникнення побічних реакцій, у тому числі не зазначених у цій інструкції, слід припинити застосування лікарського засобу. У післяреєстраційному періоді важлива будь-яка інформація про можливі побічні реакції, оскільки ці повідомлення допомагають постійно відстежувати безпеку препарату. Співробітники сфери охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до органів місцевого фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобами6-меркаптопуріп та азатіоприн Азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, який інактивується ферментом ксантиноксидазою. У випадках, коли терапія 6-меркаптопурином або азатіоприном поєднується з алопуринолом, пацієнтам слід призначати лише одну чверть від звичайної дози 6-меркаптопурину або азатіоприну, оскільки пригнічення активності ксантиноксидази збільшує тривалість дії цих сполук. Відарабін (аденіна арабінозід) У присутності алопуринолу період напіввиведення відарабіну збільшується. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно дотримуватись особливої ​​настороженості щодо посилених токсичних ефектів терапії. Саліцилати та урикозуричні засоби Основним активним метаболітом алопуринолу є оксипуринол, який виводиться нирками аналогічно до солей сечової кислоти. Отже, лікарські препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилатів, можуть посилювати виведення оксипуринолу. У свою чергу посилене виведення оксипуринолу супроводжується зменшенням терапевтичної активності аллопуринолу, проте значущість цього виду взаємодії необхідно оцінювати індивідуально в кожному випадку. Хлорпропамід При одночасному застосуванні алопуринолу та хлорпропаміду у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується ризик розвитку тривалої гіпоглікемії, оскільки на етапі канальцевої екскреції алопуринол та хлорпропамід конкурують між собою. Антикоагулянти похідні кумарину При одночасному застосуванні з алопуринолом спостерігалося посилення ефектів варфарину та інших антикоагулянтів похідних кумарину. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які отримують супутню терапію цими препаратами. Фенітоїн Алопуринол здатний пригнічувати окиснення фенітоїну в печінці, проте клінічна значимість цієї взаємодії не встановлена. Теофілін Відомо, що алопуринол пригнічує метаболізм теофіліну. Подібну взаємодію можна пояснити участю ксантиноксидази у процесі біотрансформації теофіліну в організмі людини. Концентрацію теофіліну в сироватці крові необхідно контролювати на початку супутньої терапії алопуринолом, а також зі збільшенням дози останнього. Ампіцилін та амоксицилін У пацієнтів, які одночасно отримували ампіцилін або амоксицилін та алопуринол, реєструвалася підвищена частота розвитку реакцій з боку шкіри, порівняно з пацієнтами, які не отримували подібну супутню терапію. Причину цього виду лікарської взаємодії не встановлено. Тим не менш, пацієнтам, які отримують алопуринол, замість ампіциліну та амоксициліну рекомендується призначати інші антибактеріальні препарати. Цитотоксичні лікарські засоби (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) У пацієнтів, які страждають на пухлинні захворювання (крім лейкозів) і отримують алопуринол, спостерігалося посилене пригнічення діяльності кісткового мозку циклофосфамідом та іншими цитотоксичними препаратами. Проте, згідно з результатами контрольованих досліджень, у яких взяли участь пацієнти, які отримують циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та (або) мехлоретамін (хлорметину гідрохлорид), супутня терапія алопуринолом не посилювала токсичний вплив цих цитотоксичних препаратів. Циклоспорин Згідно з деякими повідомленнями, концентрація циклоспорину в плазмі може збільшуватися на тлі супутньої терапії алопуринолом. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно враховувати можливість посилення токсичності циклоспорину. Діданозин У здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують диданозин, на фоні супутньої терапії алопуринолом (300 мг на добу) спостерігалося збільшення СMAХ (максимальна концентрація препарату в плазмі крові) та AUC (площа під кривою концентрація-час) диданозину приблизно вдвічі. Період напіввиведення диданозину у своїй не змінювався. Як правило, одночасне застосування цих лікарських засобів не рекомендується. Якщо супутня терапія неминуча, може знадобитися зниження дози диданозину та ретельне спостереження за станом пацієнта. Інгібітори АПФ Одночасне застосування іАПФ з алопуринолом супроводжується підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, таким чином ці препарати слід комбінувати з обережністю. Тіазидні діуретики Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, може підвищити ризик розвитку побічних ефектів гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати один раз на день після їди, запиваючи великою кількістю води. Якщо добова доза перевищує 300 мг або спостерігаються симптоми непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту, дозу необхідно ділити на кілька прийомів. Дорослі пацієнти Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг один раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу можна поступово збільшувати до досягнення бажаного ефекту. Слід виявляти особливу обережність у разі порушення функції нирок. При підвищенні дози алопуринолу кожні 1-3 тижні необхідно визначати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. При доборі дози препарату рекомендується використовувати такі режими дозування (залежно від вибраного режиму дозування рекомендуються таблетки 100 мг або 300 мг). Рекомендована доза препарату становить: 100-200 мг на добу при легкому перебігу захворювання; 300-600 мг на добу при середньотяжкому перебігу; 700-900 мг на добу при тяжкому перебігу. Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу. Діти та підлітки віком до 15 років Рекомендована доза для дітей від 3 до 10 років: 5-10 мг/кг/добу. Для низьких доз використовують таблетки 100 мг, які за допомогою ризику можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Рекомендована доза для дітей віком від 10 до 15 років 10-20 мг/кг/добу. Добова доза не повинна перевищувати 400 мг. Алопуринол рідко застосовується для дитячої терапії. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) та деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Льоша-Найхана). Літні пацієнти Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу у популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо добору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок. Порушення функції нирок Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату та його метаболітів в організмі з подальшим подовженням періоду напіввиведення цих сполук із плазми крові. При тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосовувати алопуринол у дозі нижче 100 мг на добу або використовувати разові дози по 100 мг з інтервалом більше одного дня. Якщо умови дозволяють контролювати концентрацію оксипуринолу в плазмі крові, то дозу алопуринолу слід підібрати таким чином, щоб рівень оксипуринолу в плазмі був нижчий за 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Алопуринол та його похідні видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Якщо сеанси гемодіалізу проводяться 2-3 рази на тиждень, то доцільно визначити необхідність переходу на альтернативний режим терапії – прийом 300-400 мг алопуринолу відразу після завершення сеансу гемодіалізу (між сеансами гемодіалізу препарат не приймається). У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати у найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторуванні функції нирок. Порушення функції печінки При порушеній функції печінки дозу препарату слід зменшити. На ранньому етапі лікування рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки. Стани, що супроводжуються посиленням обміну солеї сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Льоша-Найхана) Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується корекцію існуючої гіперурикемії та (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтримці оптимального діурезу, а також олужнення сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти та її солей. Доза алопуринолу повинна бути близькою до нижньої межі рекомендованого діапазону доз. Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у розділі "Порушення функції нирок". Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантину та сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби. Рекомендації щодо моніторингу Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти у сироватці крові, а також рівень сечової кислоти та уратів сечі.ПередозуванняСимптоми Нудота, блювання, діарея та запаморочення. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам собою цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином та (або) азатіоприном. Лікування Специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу та його похідних із сечею. За наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСиндром лікарської гіперчутливості, ССД та ТЕН На фоні застосування алопуринолу надходили повідомлення про розвиток загрозливих для життя реакцій з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (ССД/ТЕН). Пацієнтів слід інформувати про симптоми цих реакцій (прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками та ураженням слизових) і ретельно моніторувати їх розвиток. Найчастіше ССД/ТЕН розвиваються на перших тижнях прийому препарату. За наявності ознак та симптомів ССД/ТЕН препарат Алопуринол слід негайно відмінити та більше не призначати. Маніфестація реакцій гіперчутливості до алопуринолу може бути різною, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром лікарської гіперчутливості (DRESS) та ССД/ТЕН. Ці реакції є клінічним діагнозом і їх клінічні прояви є основою для прийняття відповідних рішень.Терапію препаратом Алопуринол слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших проявів реакції гіперчутливості. Не можна відновлювати терапію у пацієнтів із синдромом гіперчутливості та ССД/ТЕН. Кортикостероїди можуть застосовуватись для лікування шкірних реакцій при гіперчутливості. Хронічне порушення функції нирок Пацієнти з хронічним порушенням функції нирок мають більший ризик розвитку реакцій гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, у тому числі ССД/ТЕН. Алель HLA-B*5801 Було встановлено, що присутність алелю HLA-B*5801 пов'язана з розвитком синдрому гіперчутливості до алопуринолу та ССД/ТЕН. Частота присутності алеля HLA- В * 5801 різна в різних етнічних групах і може досягати 20% у популяції китайців Хань, близько 12% у корейців та 1-2% у японців та європейців. Застосування генотипування прийняття рішень про терапії аллопуринолом не досліджувалося. Якщо відомо, що пацієнт є носієм алелю HLA-B*5801, то алопуринол слід призначати лише, якщо користь лікування перевершує ризик. Слід дуже уважно стежити за розвитком синдрому гіперчутливості та ССД/ТЕН. Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність негайного скасування лікування при першій появі таких симптомів. Порушення функції печінки та нирок При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки дозу алопуринолу необхідно знизити. У пацієнтів, які отримують лікування артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю (наприклад, пацієнти, які приймають діуретики або інгібітори АПФ), може спостерігатися супутнє порушення функції нирок, тому алопуринол у цій групі пацієнтів слід використовувати з обережністю. Безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до застосування алопуринолу. У таких випадках поліпшення стану пацієнтів може бути досягнуто завдяки змінам дієти та споживанню рідини поряд з усуненням основної причини гіперурикемії. Гострий напад подагри Алопуринол не слід застосовувати до повного усунення гострого нападу подагри, оскільки цим можна спровокувати додаткове загострення захворювання. Аналогічно терапії урикозуричними засобами, початок лікування алопуринолом може спровокувати гострий напад подагри. Щоб уникнути цього ускладнення, рекомендується проводити профілактичну терапію нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином протягом щонайменше одного місяця до призначення алопуринолу. Детальні відомості про рекомендовані дози, застереження та запобіжні заходи можна знайти у відповідній літературі. Якщо гострий напад подагри розвивається на тлі терапії алопуринолом, то прийом препарату слід продовжити в тій же дозі, а для лікування нападу необхідно призначити нестероїдний протизапальний засіб. Відкладення ксантину У випадках, коли утворення сечової кислоти значно посилено (наприклад, злоякісна пухлинна патологія та відповідна протипухлинна терапія, синдром Льоша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі в поодиноких випадках може істотно збільшитися, що сприяє відкладенню ксантину в тканинах сечових. Імовірність відкладення ксантину в тканинах можна звести до мінімуму завдяки адекватній гідратації, що забезпечує оптимальне розведення сечі. Вклинення конкрементів із сечової кислоти Адекватна терапія алопуринолом може призводити до розчинення великих конкрементів з сечової кислоти, що знаходяться в ниркових баліях, однак, ймовірність вклинення цих конкрементів в сечоводи невелика. Гемохроматоз Основний ефект алопуринолу при лікуванні подагри полягає у придушенні активності ферменту ксантиноксидази. Ксантиноксидаза може брати участь у зменшенні вмісту та виведенні заліза, що депонується у печінці. Дослідження, що демонструють безпеку терапії алопуринолом у популяції пацієнтів із гемохроматозом, відсутні. Пацієнтам з гемохроматозом, а також їхнім кровним родичам алопуринол слід призначати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі терапії алопуринолом спостерігався розвиток таких небажаних реакцій, як сонливість, запаморочення (вертиго) та атаксія. Ці небажані явища можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Алопуринол таблетки, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не будуть впевнені в тому, що алопуринол не надає несприятливого впливу на відповідні здібності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Алопурінол - 300,0 мг. допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 162,0 мг, крохмаль кукурудзяний - 75,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 30,0 мг, повідон-К25 - 24,0 мг, кремнію діоксид колоїдний - 3,0 мг, магнію стеарат 0мг. По 10, 14, 25 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути- з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі плоскоциліндричні пігулки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору з ризиком з одного боку та фасками з двох боків.Фармакотерапевтична групаПротиподагричний засіб – ксантиноксидази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30-60 хвилин після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67% до 90%. Максимальна концентрація препарату в плазмі зазвичай реєструється приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 годин після прийому в плазмі визначається лише слідова концентрація препарату. Максимальна концентрація активного метаболіту - оксипуринола зазвичай реєструється через 3-5 годин після перорального прийому алопуринолу. Рівень оксипуринолу в плазмі знижується значно повільніше. Розподіл Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми, тому зміни рівня зв'язування з білками не повинні значно впливати на кліренс препарату. Об'єм розподілу алопуринолу, що здається, становить приблизно 1,6 літра/кг, що говорить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Вміст алопуринолу в різних тканинах людини не вивчений, проте дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази. Біотрансформація Під дією ксантиноксидази та альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Проте, оксипуринол - менш потужний інгібітор ксантиноксидази, проти аллопуринолом, проте його період напіввиведення значно більше. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок вміст оксипуринолу в плазмі повільно збільшується аж до досягнення рівноважної концентрації. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг на добу, концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5-10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу відносяться алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид. Виведення Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться через кишечник у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретуються клубочковим апаратом нирки як незміненого аллопуринола. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться із сечею у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий період напіввиведення. Період напіввиведення алопуринолу становить 1-2 години, тоді як період напіввиведення оксипуринолу варіює від 13 до 30 годин. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень та/або кліренсі креатиніну у пацієнтів. Пацієнти з порушеною функцією нирок У пацієнтів з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу та оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок та кліренсом креатиніну 10-20 мл/хв після тривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг на добу концентрація оксипуринолу в плазмі досягала орієнтовно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг на добу. Отже, при лікуванні пацієнтів із порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти із супутньою патологією нирок.ФармакодинамікаАлопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт – оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу – фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину на ксантин, та ксантину на сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та сечі; таким чином він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах та/або сприяє їх розчиненню. Крім придушення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантину та гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін. -трансферази. Інші метаболіти алопуринолу - алопуринол-рибозид та оксипуринол-7 рибозид.Показання до застосуванняПригнічення утворення сечової кислоти та її солей при підтвердженому накопиченні цих сполук (наприклад, подагра, шкірні тофуси, нефролітіаз) або передбачуваному клінічному ризику їх накопичення (наприклад, лікування злоякісних новоутворень може ускладнюватися розвитком гострої сечокислої нефропатії). До основних клінічних станів, які можуть супроводжуватися накопиченням сечової кислоти та її солей, відносяться: ідіопатична подагра; сечокам'яна хвороба (утворення конкрементів із сечової кислоти); гостра сечокисла нефропатія; пухлинні захворювання та мієлопроліферативний синдром з високою швидкістю оновлення клітинної популяції, коли гіперурикемія виникає спонтанно або після проведення цитотоксичної терапії; певні ферментативні порушення, що супроводжуються гіперпродукцією солей сечової кислоти, наприклад, знижена активність гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (включаючи синдром Льоша-Найхана), знижена активність глюкозо-6-фосфатази (включаючи глікогенози -амідо-трансферази, знижена активність аденін-фосфорибозилтрансферази Лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням 2,8-дигідроксиаденінових (2,8-ДГА) конкрементів у зв'язку зі зниженою активністю аденін-фосфорибозилтрансферази. Профілактика та лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням змішаних кальцієво-оксалатних конкрементів на тлі гіперурікозурії, коли дієта та підвищене споживання рідини були безуспішними.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії), первинний гемохроматоз, безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, дитячий вік до 3-х років (з урахуванням твердої лікарської форми) Вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: Порушення функції печінки, гіпотиреоз, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або діуретиків, дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін. злоякісних захворювань; літній вік.Вагітність та лактаціяВ даний час даних щодо безпеки терапії алопуринолом у період вагітності недостатньо, хоча цей препарат широко застосовувався протягом довгих років без явних несприятливих наслідків. Вагітним жінкам не слід приймати таблетки Алопуринол, за винятком тих випадків, коли не існує менш небезпечного альтернативного лікування та захворювання становить більший ризик для матері та плода, ніж прийом препарату. Згідно з наявними повідомленнями, алопуринол та оксипуринол виділяються з грудним молоком. У жінок, які приймають алопуринол у дозі 300 мг/добу, концентрація алопуринолу та оксипуринолу у грудному молоці досягала, відповідно, 1,4 мг/л та 53,7 мг/л. Проте, відомостей про вплив алопуринолу та його метаболітів на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, відсутні. Таким чином, препарат Алопуринол таблетки не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВідсутні сучасні клінічні дані визначення частоти розвитку побічних ефектів. Їх частота може варіювати в залежності від дози та від того, чи призначався препарат як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів заснована на приблизній оцінці, більшість побічних ефектів відсутні дані визначення частоти їх розвитку. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження виглядає наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до Небажані реакції, пов'язані з терапією алопуринолом, що спостерігаються в постреєстраційному періоді, зустрічаються рідко або дуже рідко. У загальній популяції пацієнтів, здебільшого, мають легкий характер. Частота розвитку небажаних явищ збільшується при порушеннях функції нирок та (або) печінки. Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні – фурункульоз. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні – агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та аплазія, що стосується лише еритроцитів. Дуже рідко надходили повідомлення про тромбоцитопенію, агранулоцитоз і апластичні анемії, особливо у осіб з порушеннями функції нирок та/або печінки, що наголошує на необхідності прояву особливої ​​обережності у цих груп пацієнтів. Порушення з боку імунної системи: нечасті – реакції гіперчутливості; рідкісні - тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи шкірні реакції з відшаруванням епідермісу, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та (або) еозинофілією (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз). Супутній васкуліт або реакції з боку тканини можуть мати різні прояви, включаючи гепатит, ураження нирок, гострий холангіт, ксантинові конкременти і, в окремих випадках, судоми. Крім того, дуже рідко спостерігався розвиток анафілактичного шоку. При розвитку тяжких небажаних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити та не відновлювати.При відстроченій мультиорганній гіперчутливості (відомій як синдром лікарської гіперчутливості /DRESS/) можуть розвиватися такі симптоми в різних комбінаціях: лихоманка, шкірний висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленом проток (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія, зміна результатів печінкових функціональних тестів, синдром жовчних проток, що зникають (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія.Алопуринол слід негайно відмінити і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у пацієнтів з порушеною функцією нирок та печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні – ангіоімунобластна лімфаденопатія. Ангіоімунобластну лімфаденопатію дуже рідко діагностували після біопсії лімфовузлів з приводу генералізованої лімфаденопатії. Ангіоімунобластна лімфаденопатія носить оборотний характер і регресує після припинення терапії алопуринолом. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідкісні – цукровий діабет, гіперліпідемія. Порушення психіки: дуже рідкісні – депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні – кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, збочення смакових відчуттів. Порушення органу зору: дуже рідкісні - катаракта, порушення зору, макулярні зміни. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні розлади: дуже рідкісні – запаморочення (вертиго). Порушення з боку серця: дуже рідкісні – стенокардія, брадикардія. Порушення з боку судин: дуже рідкісні – підвищення артеріального тиску. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасті – блювання, нудота, діарея. У раніше проведених клінічних дослідженнях спостерігали нудоту та блювоту, проте пізніші спостереження підтвердили, що ці реакції не є клінічно значущою проблемою і їх можна уникнути, призначаючи алопуринол після їди; дуже рідкісні - рецидивні кривава блювота, стеаторея, стоматит, зміни частоти дефекації; частота невідома – біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасті – безсимптомне збільшення концентрації печінкових ферментів (підвищений рівень лужної фосфатази та трансаміназ у сироватці крові); рідкісні - гепатит (включаючи некротичну та гранулематозну форми). Порушення функції печінки можуть розвиватися без явних ознак генералізованої гіперчутливості Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – висип; рідкісні – тяжкі реакції з боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН); дуже рідкісні - ангіоневротичний набряк, локальна медикаментозна висипка, алопеція, знебарвлення волосся. У пацієнтів, які приймають алопуринол, найбільш поширені небажані реакції з боку шкіри. З огляду на терапії препаратом ці реакції можуть розвиватися у час. Шкірні реакції можуть проявлятися свербінням, макулопапульозними та лускатими висипаннями. В інших випадках може розвинутись пурпура. У поодиноких випадках спостерігається ексфоліативне ураження шкіри (ССД/ТЕН). При розвитку подібних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити. Якщо реакція з боку шкіри має легкий характер, то після зникнення цих змін можна відновити прийом алопуринолу в меншій дозі (наприклад, 50 мг на добу). Згодом дозу можна поступово збільшити. При рецидивуванні шкірних реакцій терапію алопуринолом потрібно припинити і більше не відновлювати,оскільки подальший прийом препарату може призвести до розвитку тяжких реакцій гіперчутливості. Згідно з наявними відомостями, на фоні терапії алопуринолом ангіоневротичний набряк розвивався ізольовано, а також у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідкісні – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні – гематурія, ниркова недостатність, уремія; частота невідома – сечокам'яна хвороба. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: дуже рідкісні – чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення препарату: дуже рідкісні – набряк, загальне нездужання, загальна слабкість, лихоманка. Згідно з наявними відомостями, на тлі терапії алопуринолом лихоманка розвивалася як ізольовано, так і у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Повідомлення про можливі побічні реакції У разі виникнення побічних реакцій, у тому числі не зазначених у цій інструкції, слід припинити застосування лікарського засобу. У післяреєстраційному періоді важлива будь-яка інформація про можливі побічні реакції, оскільки ці повідомлення допомагають постійно відстежувати безпеку препарату. Співробітники сфери охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до органів місцевого фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобами6-меркаптопуріп та азатіоприн Азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, який інактивується ферментом ксантиноксидазою. У випадках, коли терапія 6-меркаптопурином або азатіоприном поєднується з алопуринолом, пацієнтам слід призначати лише одну чверть від звичайної дози 6-меркаптопурину або азатіоприну, оскільки пригнічення активності ксантиноксидази збільшує тривалість дії цих сполук. Відарабін (аденіна арабінозід) У присутності алопуринолу період напіввиведення відарабіну збільшується. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно дотримуватись особливої ​​настороженості щодо посилених токсичних ефектів терапії. Саліцилати та урикозуричні засоби Основним активним метаболітом алопуринолу є оксипуринол, який виводиться нирками аналогічно до солей сечової кислоти. Отже, лікарські препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилатів, можуть посилювати виведення оксипуринолу. У свою чергу посилене виведення оксипуринолу супроводжується зменшенням терапевтичної активності аллопуринолу, проте значущість цього виду взаємодії необхідно оцінювати індивідуально в кожному випадку. Хлорпропамід При одночасному застосуванні алопуринолу та хлорпропаміду у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується ризик розвитку тривалої гіпоглікемії, оскільки на етапі канальцевої екскреції алопуринол та хлорпропамід конкурують між собою. Антикоагулянти похідні кумарину При одночасному застосуванні з алопуринолом спостерігалося посилення ефектів варфарину та інших антикоагулянтів похідних кумарину. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які отримують супутню терапію цими препаратами. Фенітоїн Алопуринол здатний пригнічувати окиснення фенітоїну в печінці, проте клінічна значимість цієї взаємодії не встановлена. Теофілін Відомо, що алопуринол пригнічує метаболізм теофіліну. Подібну взаємодію можна пояснити участю ксантиноксидази у процесі біотрансформації теофіліну в організмі людини. Концентрацію теофіліну в сироватці крові необхідно контролювати на початку супутньої терапії алопуринолом, а також зі збільшенням дози останнього. Ампіцилін та амоксицилін У пацієнтів, які одночасно отримували ампіцилін або амоксицилін та алопуринол, реєструвалася підвищена частота розвитку реакцій з боку шкіри, порівняно з пацієнтами, які не отримували подібну супутню терапію. Причину цього виду лікарської взаємодії не встановлено. Тим не менш, пацієнтам, які отримують алопуринол, замість ампіциліну та амоксициліну рекомендується призначати інші антибактеріальні препарати. Цитотоксичні лікарські засоби (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) У пацієнтів, які страждають на пухлинні захворювання (крім лейкозів) і отримують алопуринол, спостерігалося посилене пригнічення діяльності кісткового мозку циклофосфамідом та іншими цитотоксичними препаратами. Проте, згідно з результатами контрольованих досліджень, у яких взяли участь пацієнти, які отримують циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та (або) мехлоретамін (хлорметину гідрохлорид), супутня терапія алопуринолом не посилювала токсичний вплив цих цитотоксичних препаратів. Циклоспорин Згідно з деякими повідомленнями, концентрація циклоспорину в плазмі може збільшуватися на тлі супутньої терапії алопуринолом. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно враховувати можливість посилення токсичності циклоспорину. Діданозин У здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують диданозин, на фоні супутньої терапії алопуринолом (300 мг на добу) спостерігалося збільшення СMAХ (максимальна концентрація препарату в плазмі крові) та AUC (площа під кривою концентрація-час) диданозину приблизно вдвічі. Період напіввиведення диданозину у своїй не змінювався. Як правило, одночасне застосування цих лікарських засобів не рекомендується. Якщо супутня терапія неминуча, може знадобитися зниження дози диданозину та ретельне спостереження за станом пацієнта. Інгібітори АПФ Одночасне застосування іАПФ з алопуринолом супроводжується підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, таким чином ці препарати слід комбінувати з обережністю. Тіазидні діуретики Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, може підвищити ризик розвитку побічних ефектів гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати один раз на день після їди, запиваючи великою кількістю води. Якщо добова доза перевищує 300 мг або спостерігаються симптоми непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту, дозу необхідно ділити на кілька прийомів. Дорослі пацієнти Щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг один раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу можна поступово збільшувати до досягнення бажаного ефекту. Слід виявляти особливу обережність у разі порушення функції нирок. При підвищенні дози алопуринолу кожні 1-3 тижні необхідно визначати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. При доборі дози препарату рекомендується використовувати такі режими дозування (залежно від вибраного режиму дозування рекомендуються таблетки 100 мг або 300 мг). Рекомендована доза препарату становить: 100-200 мг на добу при легкому перебігу захворювання; 300-600 мг на добу при середньотяжкому перебігу; 700-900 мг на добу при тяжкому перебігу. Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу. Діти та підлітки віком до 15 років Рекомендована доза для дітей від 3 до 10 років: 5-10 мг/кг/добу. Для низьких доз використовують таблетки 100 мг, які за допомогою ризику можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Рекомендована доза для дітей віком від 10 до 15 років 10-20 мг/кг/добу. Добова доза не повинна перевищувати 400 мг. Алопуринол рідко застосовується для дитячої терапії. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) та деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Льоша-Найхана). Літні пацієнти Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу у популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо добору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок. Порушення функції нирок Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату та його метаболітів в організмі з подальшим подовженням періоду напіввиведення цих сполук із плазми крові. При тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосовувати алопуринол у дозі нижче 100 мг на добу або використовувати разові дози по 100 мг з інтервалом більше одного дня. Якщо умови дозволяють контролювати концентрацію оксипуринолу в плазмі крові, то дозу алопуринолу слід підібрати таким чином, щоб рівень оксипуринолу в плазмі був нижчий за 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Алопуринол та його похідні видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Якщо сеанси гемодіалізу проводяться 2-3 рази на тиждень, то доцільно визначити необхідність переходу на альтернативний режим терапії – прийом 300-400 мг алопуринолу відразу після завершення сеансу гемодіалізу (між сеансами гемодіалізу препарат не приймається). У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати у найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторуванні функції нирок. Порушення функції печінки При порушеній функції печінки дозу препарату слід зменшити. На ранньому етапі лікування рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки. Стани, що супроводжуються посиленням обміну солеї сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Льоша-Найхана) Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується корекцію існуючої гіперурикемії та (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтримці оптимального діурезу, а також олужнення сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти та її солей. Доза алопуринолу повинна бути близькою до нижньої межі рекомендованого діапазону доз. Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у розділі "Порушення функції нирок". Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантину та сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби. Рекомендації щодо моніторингу Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти у сироватці крові, а також рівень сечової кислоти та уратів сечі.ПередозуванняСимптоми Нудота, блювання, діарея та запаморочення. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам собою цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином та (або) азатіоприном. Лікування Специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу та його похідних із сечею. За наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСиндром лікарської гіперчутливості, ССД та ТЕН На фоні застосування алопуринолу надходили повідомлення про розвиток загрозливих для життя реакцій з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (ССД/ТЕН). Пацієнтів слід інформувати про симптоми цих реакцій (прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками та ураженням слизових) і ретельно моніторувати їх розвиток. Найчастіше ССД/ТЕН розвиваються на перших тижнях прийому препарату. За наявності ознак та симптомів ССД/ТЕН препарат Алопуринол слід негайно відмінити та більше не призначати. Маніфестація реакцій гіперчутливості до алопуринолу може бути різною, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром лікарської гіперчутливості (DRESS) та ССД/ТЕН. Ці реакції є клінічним діагнозом і їх клінічні прояви є основою для прийняття відповідних рішень.Терапію препаратом Алопуринол слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших проявів реакції гіперчутливості. Не можна відновлювати терапію у пацієнтів із синдромом гіперчутливості та ССД/ТЕН. Кортикостероїди можуть застосовуватись для лікування шкірних реакцій при гіперчутливості. Хронічне порушення функції нирок Пацієнти з хронічним порушенням функції нирок мають більший ризик розвитку реакцій гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, у тому числі ССД/ТЕН. Алель HLA-B*5801 Було встановлено, що присутність алелю HLA-B*5801 пов'язана з розвитком синдрому гіперчутливості до алопуринолу та ССД/ТЕН. Частота присутності алеля HLA- В * 5801 різна в різних етнічних групах і може досягати 20% у популяції китайців Хань, близько 12% у корейців та 1-2% у японців та європейців. Застосування генотипування прийняття рішень про терапії аллопуринолом не досліджувалося. Якщо відомо, що пацієнт є носієм алелю HLA-B*5801, то алопуринол слід призначати лише, якщо користь лікування перевершує ризик. Слід дуже уважно стежити за розвитком синдрому гіперчутливості та ССД/ТЕН. Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність негайного скасування лікування при першій появі таких симптомів. Порушення функції печінки та нирок При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки дозу алопуринолу необхідно знизити. У пацієнтів, які отримують лікування артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю (наприклад, пацієнти, які приймають діуретики або інгібітори АПФ), може спостерігатися супутнє порушення функції нирок, тому алопуринол у цій групі пацієнтів слід використовувати з обережністю. Безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до застосування алопуринолу. У таких випадках поліпшення стану пацієнтів може бути досягнуто завдяки змінам дієти та споживанню рідини поряд з усуненням основної причини гіперурикемії. Гострий напад подагри Алопуринол не слід застосовувати до повного усунення гострого нападу подагри, оскільки цим можна спровокувати додаткове загострення захворювання. Аналогічно терапії урикозуричними засобами, початок лікування алопуринолом може спровокувати гострий напад подагри. Щоб уникнути цього ускладнення, рекомендується проводити профілактичну терапію нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином протягом щонайменше одного місяця до призначення алопуринолу. Детальні відомості про рекомендовані дози, застереження та запобіжні заходи можна знайти у відповідній літературі. Якщо гострий напад подагри розвивається на тлі терапії алопуринолом, то прийом препарату слід продовжити в тій же дозі, а для лікування нападу необхідно призначити нестероїдний протизапальний засіб. Відкладення ксантину У випадках, коли утворення сечової кислоти значно посилено (наприклад, злоякісна пухлинна патологія та відповідна протипухлинна терапія, синдром Льоша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі в поодиноких випадках може істотно збільшитися, що сприяє відкладенню ксантину в тканинах сечових. Імовірність відкладення ксантину в тканинах можна звести до мінімуму завдяки адекватній гідратації, що забезпечує оптимальне розведення сечі. Вклинення конкрементів із сечової кислоти Адекватна терапія алопуринолом може призводити до розчинення великих конкрементів з сечової кислоти, що знаходяться в ниркових баліях, однак, ймовірність вклинення цих конкрементів в сечоводи невелика. Гемохроматоз Основний ефект алопуринолу при лікуванні подагри полягає у придушенні активності ферменту ксантиноксидази. Ксантиноксидаза може брати участь у зменшенні вмісту та виведенні заліза, що депонується у печінці. Дослідження, що демонструють безпеку терапії алопуринолом у популяції пацієнтів із гемохроматозом, відсутні. Пацієнтам з гемохроматозом, а також їхнім кровним родичам алопуринол слід призначати з обережністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі терапії алопуринолом спостерігався розвиток таких небажаних реакцій, як сонливість, запаморочення (вертиго) та атаксія. Ці небажані явища можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Алопуринол таблетки, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не будуть впевнені в тому, що алопуринол не надає несприятливого впливу на відповідні здібності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: анастрозол – 1,0 мг; Допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) - 72,0 мг, целюлоза мікрокристалічна - 15,6 мг, повідон (полівінілпіролідон) - 3,0 мг, магнію стеарат - 0,9 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0, 5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 2,0 мг; Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза – 1,65 мг, макрогол-4000 – 0,45 мг, титану діоксид – 0,90 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 1 мг. По 10, 30 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 або 120 таблеток у полімерні банки для лікарських засобів. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиТаблетки круглі двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, на зламі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, синтез естрогенів інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі досягається протягом двох годин після прийому внутрішньо (натще). Їжа трохи знижує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значущого впливу на рівноважну концентрацію анастрозолу в плазмі при одноразовому прийомі добової дози анастрозолу. Після семиденного прийому препарату досягається приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозолу у плазмі крові. Відомостей залежності фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає. Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок на постменопаузі. Зв'язок із білками плазми крові – 40 %. Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення із плазми становить 40-50 годин. Екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузі. Менше 10% прийнятої дози виділяється нирками у незмінному вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм анастрозолу відбувається через стадії N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронідації. Триазол, основний метаболіт анастрозолу в плазмі, не пригнічує ароматазу. Метаболіти виділяються головним чином нирками. Кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі печінки або порушення функції нирок не змінюється.ФармакодинамікаАнастрозол є високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази – ферменту, за допомогою якого у жінок у постменопаузі андростендіон у периферичних тканинах перетворюється на естрон і далі на естрадіол. Зниження циркулюючих концентрацій естрадіолу, як з'ясувалося, позитивно впливає на жінок з раком молочної залози. У жінок у постменопаузі анастрозол у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження концентрації естрадіолу на 80 %. Анастрозол не має прогестогенної, андрогенної або естрогенної активності. Регулярний прийом добових доз анастрозолу аж до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу або альдостерону, отже, при його призначенні не потрібне замісне введення кортикостероїдів.Показання до застосуванняАд'ювантна терапія раннього гормонопозитивного раку молочної залози у жінок у постменопаузі. Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у постменопаузі. Ад'ювантна терапія раннього гормонопозитивного раку молочної залози у жінок у постменопаузі після терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до анастрозолу або до інших компонентів препарату. Вагітність та період годування груддю. Пременопаузальний період. Тяжкий ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну Середній рівень печінкової недостатності. Тяжкий ступінь печінкової недостатності (безпека та ефективність не встановлені). Супутня терапія тамоксифеном або препаратами, що містять естрогени. Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність у дітей не встановлені). З обережністю: остеопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки, недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (у лікарській формі препарату міститься лактоза).Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяПорушення з боку судин: "припливи" крові до обличчя, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканин: артралгія/скутість суглобів, артрит; біль у кістках та м'язах, тригерний палець. Порушення з боку сечостатевої системи: інфекції сечовивідних шляхів, вульвовагініт, сухість слизової оболонки піхви, піхвові кровотечі (переважно протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання на шкірі, витончення волосся, потовиділення, алопеція; алергічні реакції: кропив'янка, мультиформна еритема, анафілактоїдна реакція, шкірний васкуліт (включаючи окремі випадки пурпури (синдром Шенлейна-Геноха), синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, запор, диспепсія, шлунково-кишкові розлади. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: анемія, лімфедема, венозна тромбоемболія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: фарингіт, задишка, синусит, бронхіт. Порушення органу зору: катаракта. З боку гепатобіліарної системи: підвищення активності лужної фосфатази, аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази та концентрації білірубіну, гепатит. Порушення з боку нервової системи: головний біль, сонливість, депресія, безсоння, запаморочення, занепокоєння, парестезія, синдром "зап'ясткового каналу" (переважно спостерігався у пацієнток із факторами ризику даного захворювання). Порушення з боку обміну речовин та харчування: анорексія, гіперхолестеринемія, підвищення маси тіла, гіперкальціємія (з/без підвищення концентрації паратгормону). Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини у зв'язку зі зниженням концентрації естрадіолу, що циркулює, тим самим, підвищуючи ризик виникнення остеопорозу і переломів кісток. Інші: астенія, біль у спині, біль у животі, біль у грудях, виникнення вторинних інфекцій, грипоподібний синдром, новоутворення.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження з лікарської взаємодії з феназоном (Антипірином) та циметидином вказують на те, що спільне застосування анастрозолу з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, опосередкованої цитохромом Р450. Клінічно значуща лікарська взаємодія при прийомі препарату Анастрозол одночасно з іншими препаратами, що часто призначаються, відсутня. На даний момент немає відомостей про застосування препарату Анастрозола у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічну дію анастрозолу, у зв'язку з чим вони не повинні призначатися з ним одночасно. Не слід призначати тамоксифен одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат одночасно і незалежно від прийому їжі. Дорослі, включаючи літніх людей: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. Як ад'ювантна терапія рекомендована тривалість лікування - 5 років. Легкий та середній ступінь ниркової недостатності: корекція дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок не потрібна. Легкий ступінь печінкової недостатності: корекція дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності не потрібна.ПередозуванняОписано поодинокі клінічні випадки випадкового передозування препарату. Разова доза анастрозолу, яка могла б призвести до симптомів, що загрожують життю, не встановлено. Специфічного антидоту не існує, у разі передозування лікування має бути симптоматичним. Лікування: можна індукувати блювання, якщо хворий перебуває у свідомості. Можливо проведений діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим та контроль функції життєво важливих органів та систем.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність у дітей не встановлені. У жінок з рецепторонегативною пухлиною до естрогенів ефективність анастрозолу не була продемонстрована, крім тих випадків, коли була попередня позитивна клінічна відповідь на тамоксифен. У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена визначенням статевих гормонів у сироватці крові. Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з анастрозолом, оскільки ці препарати нівелюватимуть його фармакологічну дію. Немає даних про застосування анастрозолу у пацієнток із середнім та тяжким ступенем печінкової недостатності. У разі маточного кровотечі, що зберігається, на фоні прийому анастрозолу необхідна консультація та спостереження гінеколога. У пацієнток з остеопорозом або з підвищеним ризиком розвитку остеопорозу, мінеральну щільність кісткової тканини слід оцінювати методом денситометрії, наприклад, DEXA-скануванням (двоенергетична рентгенівська абсорбціометрія), на початку лікування та регулярно на його протязі. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. Оскільки анастрозол знижує концентрацію естрадіолу, що циркулює, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісткової тканини. На сьогоднішній день відсутні достатні дані щодо позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісткової тканини, спричиненої анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики. Немає даних про одночасне застосування анастрозолу та препаратів-аналогів ЛГРГ (лютеїнізуючого гормону рилізинг-гормону). Невідомо, чи покращує анастрозол результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією. Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки що не отримані. При застосуванні анастрозолу частіше, ніж при терапії тамоксифеном, спостерігалися ішемічні захворювання, проте статистичної значущості при цьому не відмічено. Ефективність та безпека анастрозолу та тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів можна порівняти з такими при використанні одного тамоксифену. Точний механізм цього явища поки що не відомий. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі побічні дії анастрозолу (астенія, сонливість, головний біль, запаморочення) можуть негативно впливати на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Тому в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить активну речовину: у перерахунку на аторвастатин – 20 мг. Пігулки 30 шт.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі двоопуклі, на зламі ядро ​​білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А на мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди та холестерин у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрації холестерину та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу холестерину в печінці та збільшення числа рецепторів ЛПНГ у печінці на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНГ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує вміст ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ – на 41-61%, аполіпопротеїну В – на 34-50% та тригліцеридів – на 14-33%; викликає підвищення концентрації холестерину-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує вміст ЛПНГ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентною до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.ФармакокінетикаАторвастатин швидко абсорбується із ШКТ. Абсолютна біодоступність низька - близько 12%, що зумовлено пресистемним кліренсом у слизовій оболонці ШКТ та/або внаслідок "першого проходження" через печінку, переважно у місці дії. Аторвастатин метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 з утворенням низки речовин, які є інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. T1/2-з плазми становить близько 14 год, хоча T1/2-інгібітора активності ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 20-30 год, що обумовлено участю активних метаболітів. Зв'язування із білками плазми становить 98%. Аторвастатин виводиться у формі метаболітів переважно із жовчю.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна гіперхолестеринемія (тип IIа за класифікацією Фредріксона); (тип IV за класифікацією Фредріксона), резистентна до дієти, гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія при недостатній ефективності дієтотерапії та інших нефармакологічних методів лікування. Первинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але які мають кілька факторів ризику її розвитку - вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низькі концентрації Хс-ЛПЗЗ у плазмі крові, генетична схильність, т.з. год. на тлі дисліпідемії. Вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІХС з метою зниження сумарного показника смертності, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній стадії, підвищення активності трансаміназ сироватки (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, вагітність, лактація (грудне вигодовування), жінки репродуктивного віку, які не застосовують надійних засобів контрацепції; дитячий та підлітковий вік до 18 років (недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки для даної вікової групи); підвищена чутливість до аторвастатину.Вагітність та лактаціяАторвастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Невідомо, чи виділяється аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість небажаних явищ у немовлят, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку під час лікування мають користуватися адекватними методами контрацепції. Аторвастатин можна застосовувати у жінок репродуктивного віку лише в тому випадку, якщо ймовірність вагітності дуже низька, а пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода. Застосування у дітей У дітей досвід застосування аторвастатину в дозі до 80 мг на добу обмежений.Побічна діяЗ боку нервової системи: > 1% – безсоння, запаморочення; < 1% - біль голови, астенія, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, парестезії, периферична невропатія, амнезія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, мігрень, депресія, гіпестезія, втрата свідомості. З боку органів чуття: < 1% - амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у сітчасту оболонку ока, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, спотворення смаку. З боку серцево-судинної системи: > 1% – біль у грудях; < 1% – серцебиття, симптоми вазодилатації, ортостатична гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія, стенокардія. З боку системи кровотворення: <1% – анемія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія. З боку дихальної системи: > 1% – бронхіт, риніт; < 1% – пневмонія, диспное, загострення бронхіальної астми, носова кровотеча. З боку травної системи: > 1% – нудота; < 1% - печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, зниження або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки порожнини, гепатит, жовчна коліка, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми. З боку кістково-м'язової системи: > 1% – артрит; < 1% - судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгії, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів, набряклість суглобів, тендопатія (у деяких випадках із розривом сухожилля). З боку сечостатевої системи: > 1% – урогенітальні інфекції, периферичні набряки; < 1% - дизурія (в т.ч. поллакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), лейкоцитурія, нефрит, гематурія, вагінальна кровотеча, нефроуролітіаз, метрорія, епідімітен, Дерматологічні реакції: > 1% – алопеція, ксеродермія, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії. З боку ендокринної системи: <1% – гінекомастія, мастодинія. З боку обміну речовин: <1% – збільшення маси тіла, загострення подагри. Алергічні реакції: < 1% - свербіж шкіри, висипання на шкірі, контактний дерматит, рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, анафілаксія, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз ( . Лабораторні показники: < 1% – гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення сироваткової КФК, альбумінурія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні аторвастатину з дигоксином незначною мірою підвищується концентрація дигоксину в плазмі крові. Ділтіазем, верапаміл, ізрадипін пригнічують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину, тому при одночасному застосуванні з цими блокаторами кальцієвих каналів можливе підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові та збільшення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні ітраконазолу значно підвищується концентрація аторвастатину в плазмі, мабуть, внаслідок інгібування ітраконазолом його метаболізму в печінці, який відбувається за участю ізоферменту CYP3A4; підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні колестиполу можливе зменшення концентрації аторвастатину в плазмі, при цьому гіполіпідемічний ефект посилюється. При одночасному застосуванні антациди, що містять магнію гідроксид та алюмінію гідроксид, знижують концентрацію аторвастатину приблизно на 35%. При одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів (в т.ч. гемфіброзилу), протигрибкових препаратів похідних азолу, нікотинової кислоти підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні еритроміцину, кларитроміцину помірно підвищується концентрація аторвастатину у плазмі, підвищується ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні етинілестрадіолу, норетистерону (норетіндрону) незначно підвищується концентрація етинілестрадіолу, норетистерону та (норетіндрону) у плазмі крові. При одночасному застосуванні інгібіторів протеаз підвищується концентрація аторвастатину у плазмі, т.к. інгібітори протеаз є інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Спосіб застосування та дозиЛікування проводять на тлі стандартної дієти для пацієнтів із гіперхолестеринемією. Дозу встановлюють індивідуально залежно від вихідного рівня холестерину. Приймають усередину. Початкова доза зазвичай становить 10 мг 1 раз на добу. Ефект проявляється протягом 2 тижнів, а максимальний ефект – протягом 4 тижнів. При необхідності дозу можна поступово збільшити з інтервалом 4 тижні та більше. Максимальна добова доза – 80 мг.ПередозуванняСпецифічного антидоту немає. У разі передозування повинна здійснюватися необхідна симптоматична та підтримуюча терапія. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які зловживають алкоголем; при вказівках в анамнезі захворювання печінки. До початку та під час лікування аторвастатином, особливо у разі симптомів ураження печінки, необхідно контролювати показники функції печінки. При підвищенні рівня трансаміназ їхню активність слід контролювати аж до нормалізації. Якщо активність АСТ або АЛТ, що більш ніж у 3 рази перевищує норму, зберігається, рекомендується зниження дози або скасування аторвастатину. З появою і натомість лікування симптомів міопатії слід визначити активність КФК. Якщо значне підвищення рівня КФК зберігається, рекомендується знизити дозу або скасувати аторвастатин. Ризик міопатії під час лікування аторвастатином підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що належать до азолів, та ніацину. Існує ймовірність розвитку наступних побічних реакцій, однак не у всіх випадках встановлений чіткий зв'язок з прийомом аторвастатину: судоми м'язів, міозит, міопатія, парестезія, периферична невропатія, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, анорексія, блювота, алопеція гіперглікемія та гіпоглікемія. У дітей досвід застосування аторвастатину в дозі до 80 мг на добу обмежений. З обережністю застосовують аторвастатин у пацієнтів із хронічним алкоголізмом.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ацетазоламід – 250,00 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 120,00 мг, повідон-К25 - 18,00 мг, кроскармелоза натрію - 8,00 мг, магнію стеарат - 2,00 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2,00 мг. Пігулки, 250 мг. По 10, 12, 24 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 12, 20, 24, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору, з ризиком та фаскою.Фармакотерапевтична групаДіуретичний засіб.ФармакокінетикаАцетазоламід добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після прийому внутрішньо дози 500 мг максимальна концентрація (12-27 мкг/мл) досягається через 1-3 години. У мінімальних концентраціях утримується у крові протягом 24 годин із моменту введення. Ацетазоламід розподіляється в еритроцитах, плазмі крові та в нирках, меншою мірою – у печінці, м'язах, очному яблуку та центральній нервовій системі. Ацетазоламід проникає через плацентарний бар'єр, у невеликій кількості виділяється із грудним молоком. Не кумулює у тканинах та не метаболізується в організмі. Виводиться нирками у незміненому вигляді. Після внутрішнього прийому близько 90% прийнятої дози виділяється нирками протягом 24 годин.ФармакодинамікаАцетазоламід є системним інгібітором карбоангідрази зі слабкою діуретичною активністю. Карбоангідраза (КА) - фермент, що бере участь у процесі гідратації діоксиду вуглецю та дегідратації вугільної кислоти. Інгібування карбоангідрази зменшує утворення іонів бікарбонату з подальшим зниженням транспорту натрію всередину клітин. Ефекти застосування препаратів ацетазоламіду обумовлені точкою застосування молекули: судинні сплетення головного мозку, проксимальний відділ нефрону, війне тіло ока, еритроцити. Ацетазоламід використовується для лікування ліквородинамічних порушень та внутрішньочерепної гіпертензії за рахунок зниження надлишкової продукції ліквору на рівні судинних сплетень головного мозку. Пригнічення карбоангідрази в епендимоцитах судинного сплетення знижує надмірний негативний заряд у клітинах епендими та зменшує градієнтну фільтрацію плазми в порожнину шлуночків мозку. Ацетазоламід використовується в терапії набрякового синдрому за рахунок слабкого діуретичного ефекту. Внаслідок пригнічення активності карбоангідрази у проксимальному відділі нефрону відбувається зменшення утворення вугільної кислоти та зниження реабсорбції бікарбонату та іонів натрію епітелієм канальців, у зв'язку з чим значно збільшується виділення води. Ацетазоламід збільшує екскрецію гідрокарбонатів, що може призвести до розвитку метаболічного ацидозу. Ацетазоламід спричиняє виведення нирками фосфатів, магнію, кальцію, що також може призвести до метаболічних порушень. Протягом наступних трьох днів терапії компенсаторно активується реабсорбція іонів натрію у дистальному відділі нефрону, знижуючи сечогінний ефект ацетазоламіду. Через 3 дні від початку застосування ацетазоламід втрачає свої діуретичні властивості. Після перерви у лікуванні на кілька днів новопризначений ацетазоламід відновлює діуретичну дію через відновлення нормальної активності карбоангідрази проксимального відділу нефрону. Ацетазоламід застосовується на лікування глаукоми. У процесі утворення водянистої вологи очі іони бікарбонату (НСО3-) активно транспортуються в задню камеру з цитоплазми безпігментних клітин, щоб компенсувати градієнт позитивних іонів, зумовлений активним транспортом іонів натрію. Інгібітори КА блокують утворення вугільної кислоти, таким чином знижуючи продукцію іонів НСО3-. Без достатньої кількості іонів НСО3- збільшується позитивний іонний градієнт, що викликає зниження секреції водянистої вологи. Пригнічення карбоангідрази війчастого тіла знижує секрецію водянистої вологи передньої камери ока, що знижує внутрішньоочний тиск. Толерантність до цього ефекту не розвивається. Офтальмотонус при прийомі ацетазоламіду починає знижуватися через 40-60 хв, максимум дії спостерігається через 3-5 годин, внутрішньоочний тиск залишається нижчим за вихідний рівень протягом 6-12 годин. У середньому внутрішньоочний тиск знижується на 40-60% від вихідного рівня. Ацетазоламід застосовується як допоміжний засіб для лікування епілепсії, т.к. інгібування карбоангідрази в нервових клітинах головного мозку гальмує патологічну збудливість.Показання до застосуванняНабряковий синдром (слабкої або помірної виразності, у поєднанні з алкалозом); купірування гострого нападу глаукоми, передопераційна підготовка пацієнтів, наполегливі випадки перебігу глаукоми (у комплексній терапії); при епілепсії як додаткова терапія до протиепілептичних засобів; гостра "висотна" хвороба (препарат скорочує час акліматизації); ліквородинамічні порушення, внутрішньочерепна гіпертензія (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, внутрішньочерепна гіпертензія після шунтування шлуночків) у комплексній терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ацетазоламіду, інших сульфонамідів та/або компонентів препарату; гостра ниркова недостатність; тяжка хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв); уремія; печінкова недостатність (ризик розвитку енцефалопатії); рефрактерна гіпокаліємія; рефрактерна гіпонатріємія; метаболічний ацидоз; гіпокортицизм; хвороба Аддісона; декомпенсований цукровий діабет; тривале застосування при хронічній закритокутовій глаукомі, оскільки знижений внутрішньоочний тиск може приховати погіршення глаукоми та дозволити розвинутися органічному закриттю кута; вагітність (I триместр); період грудного вигодовування; дитячий вік до 3 років. З обережністю: набряки печінкового та ниркового генезу; одночасний прийом з ацетилсаліциловою кислотою (дози понад 300 мг/добу); легенева емболія та емфізема легень (ризик розвитку ацидозу); вагітність (II та III триместр); літній вік; порушення водно-електролітного балансу; порушення функції печінки; у пацієнтів із ризиком обструкції сечовивідних шляхів; цукровий діабет.Вагітність та лактаціяДобре контрольованих клінічних досліджень застосування препарату у вагітних не проводилося. Тому в період вагітності препарат протипоказаний у І триместрі, а у ІІ та ІІІ триместрах – застосовується з обережністю і лише в тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Ацетазоламід у невеликій кількості виділяється з грудним молоком, тому при необхідності застосування препарату Ацетозоламід грудне вигодовування необхідно припинити.Побічна діяНебажані реакції класифіковані згідно з частотою народження і органів і систем. Прийнято таке визначення частоти появи небажаних реакцій: дуже часто >1/10, часто >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – апластична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенічна пурпура, мієлосупресія, панцитопенія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – анафілактичні реакції. Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – зниження апетиту, порушення смаку, метаболічний ацидоз, метаболічний ацидоз та електролітні порушення (зазвичай можуть бути скориговані застосуванням натрію бікарбонату); нечасто – спрага; рідко – глюкозурія; частота невідома – гіпокаліємія. гіпонатріємія. Порушення психіки: нечасто – депресія, дратівливість; частота невідома – збудження, сплутаність свідомості, дезорієнтація. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, парестезія, зокрема відчуття "поколювання" у кінцівках; нечасто – "припливи", головний біль; дуже рідко – сонливість, периферичний парез, судоми; частота невідома – атаксія. Порушення з боку органу зору: рідко - транзиторна міопія (це стан повністю зникав при зниженні дози або відміні ацетазоламіду). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху та дзвін у вухах. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота, блювання, діарея, мелена; частота невідома – сухість у роті, дисгевзія. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – фульмінантний некроз печінки, порушення функції печінки, гепатит, холестатична жовтяниця; частота невідома – печінкова недостатність, печінкова коліка. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – фотосенсибілізація; частота невідома - свербіж шкіри, висипання на шкірі, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – утворення конкрементів у нирках, кристалурія, ниркова та сечоводна коліка, ураження нирок, поліурія, гематурія, ниркова недостатність. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – зниження лібідо. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – втома; нечасто – лихоманка, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиАцетазоламід може посилювати дію антагоністів фолієвої кислоти, гіпоглікемічних засобів та пероральних антикоагулянтів. Одночасне застосування ацетазоламіду та ацетилсаліцилової кислоти може викликати метаболічний ацидоз та посилювати токсичні ефекти щодо центральної нервової системи. При сумісному застосуванні із серцевими глікозидами або препаратами, що підвищують артеріальний тиск, слід коригувати дозу ацетазоламіду. Ацетазоламід підвищує вміст фенітоїну у сироватці крові. Ацетазоламід посилює прояви остеомаляції, спричиненої прийомом протиепілептичних лікарських засобів. Одночасне застосування ацетазоламіду та амфетаміну, атропіну або хінідину може посилити їхню побічну дію. Потенціювання діуретичного ефекту ацетазоламіду виникає при сумісному застосуванні з метилксантинами (амінофіліном). Зменшення діуретичного ефекту ацетазоламіду відбувається при комбінованому застосуванні з хлоридом амонію та іншими кислотоутворюючими діуретиками. Посилення гіпотензивного ефекту щодо внутрішньоочного тиску можливе при одночасному застосуванні з холінергічними препаратами та бета-адреноблокаторами. Ацетазоламід посилює дію ефедрину. Збільшує концентрацію у плазмі крові карбамазепіну, недеполяризуючих міорелаксантів. Ацетазоламід збільшує виведення літію. Ацетазоламід може збільшувати концентрацію циклоспорину. Ацетазоламід може знижувати антисептичну дію метенаміну на сечовивідну систему. Одночасне використання ацетозоламіду та натрію гідрокарбонату збільшує ризик формування каменів у нирках. Ацетазоламід зменшує абсорбцію примідону у шлунково-кишковому тракті, що може призводити до зниження концентрації примідону та його метаболітів у плазмі крові та зменшувати протисудомну дію препарату. Слід бути обережними при призначенні, зміні дози та відміні ацетазоламіду у пацієнтів, які отримують терапію примідоном.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, строго за призначенням лікаря. У разі пропуску прийому препарату при черговому прийомі не збільшувати дозу. Набряковий синдром На початку лікування приймають по 250 мг уранці. Для досягнення максимального діуретичного ефекту необхідно приймати Ацетазоламід 1 раз на добу через день або 2 дні поспіль з одноденною перервою. Підвищення дози не підсилює діуретичний ефект. При зменшенні раніше досягнутої відповіді на терапію ацетазоламідом слід відмінити препарат на добу (для відновлення активності карбоангідрази нирок). Застосування ацетазоламіду не скасовує необхідність застосування інших лікарських засобів, дотримання постільного режиму та обмеження прийому хлориду натрію. Глаукома Ацетазоламід слід приймати у складі комплексної терапії. Дорослим при відкритокутовій глаукомі препарат призначають у дозі 250 мг 1-4 рази на добу. Дози, що перевищують 1000 мг, не підвищують терапевтичний ефект. При вторинній глаукомі препарат призначають у дозі 250 мг кожні 4 години протягом дня. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект проявляється після короткочасного прийому препарату у дозі 250 мг двічі на добу. При гострих нападах глаукоми препарат призначають по 250 мг 4 рази на добу. Дітям старше 3-х років при нападах глаукоми препарат призначають у дозі 10-15 мг/кг маси тіла на добу на 3-4 прийоми. Після 5 днів прийому роблять перерву на 2 дні. При тривалому лікуванні потрібне призначення препаратів калію, калійзберігаючої дієти. При підготовці до операції призначають по 250-500 мг напередодні та вранці на день операції. Епілепсія Дози для дорослих: 250-500 мг/добу на один прийом протягом 3 днів, на 4-й день перерва. При одночасному застосуванні Ацетазоламіду з іншими протисудомними препаратами на початку лікування застосовують 250 мг 1 раз на добу, поступово збільшуючи дозу у разі потреби. Максимальна добова доза у дорослих становить 1000 мг. Дози для дітей старше 3-х років: 8-30 мг/кг на день, розділені на 1-4 прийоми. Максимальна добова доза – 750 мг. Гостра "висотна" хвороба Рекомендується застосування препарату у дозі 500-1000 мг на добу. У разі швидкого сходження – 1000 мг на добу. Препарат слід застосовувати за 24-48 годин до сходження. У разі появи симптомів хвороби лікування продовжують протягом наступних 48 годин або довше, якщо це необхідно. Ліквородинамічні порушення, внутрішньочерепна гіпертензія Рекомендується застосування препарату в дозі 250 мг на добу або 125-250 мг кожні 8-12 годин. Максимальний терапевтичний ефект досягається при дозі 750 мг на добу. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися щоденне безінтервальне застосування препарату.ПередозуванняСимптоми Симптоми передозування не описані. Ймовірними симптомами передозування можуть бути порушення водно-електролітного балансу, метаболічний ацидоз, а також порушення центральної нервової системи. Лікування Специфічного антидоту немає. Лікування має бути симптоматичне та підтримуюче. Слід контролювати вміст електролітів у плазмі, особливо калію, натрію, а також pH крові. У разі метаболічного ацидозу застосовується гідрокарбонат натрію. Ацетазоламід виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні ацетазоламіду необхідно дотримуватися запобіжних заходів. Рекомендується провести загальний аналіз крові (кількість еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів) до призначення ацетазоламіду та регулярно контролювати картину крові під час лікування. Також рекомендується періодичний контроль вмісту електролітів у сироватці крові. Описані небезпечні для життя реакції підвищеної чутливості до ацетазоламіду (сульфаніламідів), такі як синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, фульмінантний некроз печінки, агранулоцитоз, апластична анемія та геморагічний діатез. У разі появи токсичних шкірних реакцій та/або зменшення кількості формених елементів крові необхідно негайно припинити прийом ацетазоламіду. З появою будь-яких шкірних висипань слід звернутися до лікаря. Підвищення дози ацетазоламіду не підсилює діуретичний ефект, але може збільшити частоту виникнення небажаних реакцій (таких як запаморочення та парестезія). Застосування ацетазоламіду у високих дозах часто призводить до зниження діурезу. При застосуванні ацетазоламіду протягом 5 днів зростає ризик розвитку метаболічного ацидозу. Ацетазоламід слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною обструкцією та емфіземою легень (стани, що супроводжуються порушенням альвеолярної вентиляції) у зв'язку з можливістю посилення ацидозу. Слід бути обережним при одночасному застосуванні високих доз ацетилсаліцилової кислоти (більше 300 мг на добу) та ацетазоламіду, оскільки були повідомлення про анорексію, тахіпное, летаргію, кому та смерть пацієнтів при застосуванні зазначених лікарських засобів. Ацетазоламід слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом через підвищений ризик гіперглікемії. При появі минущого порушення слуху слід припинити прийом ацетазоламіду. Ацетазоламід залужує сечу. У пацієнтів із сечокам'яною хворобою в анамнезі слід оцінити баланс користі лікування та ризику камнеутворення. Було виявлено невелике зростання ризику суїцидального мислення та суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними лікарськими засобами. Механізм цього явища невідомий, але існуючі дані не виключають такого ризику при застосуванні ацетазоламіду. Тому при застосуванні ацетазоламіду слід здійснювати спостереження за пацієнтами та виявляти можливі ознаки суїцидальної поведінки чи мислення. Пацієнти (і особи, які здійснюють догляд за пацієнтом) повинні бути попереджені про необхідність звернутися за медичною допомогою у разі ознак суїцидальної поведінки або мислення. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Ацетазоламід, особливо у високих дозах, може спричинити сонливість, рідше втому, запаморочення, атаксію та дезорієнтацію, тому під час лікування пацієнти не повинні керувати автотранспортом та працювати з механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: очищена мікронізована флавоноїдна фракція – 1000,0 мг у т.ч.: діосмін (90%) – 900,000 мг; флавоноїди у перерахунку на гесперидин (10%) – 100,000 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – до 1300,000 мг; желатин – 27,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 54,000 мг, магнію стеарат – 13,000 мг; Склад оболонки: опадрай II 85F240012 Рожевий - 40,000 мг у т.ч.: полівініловий спирт - 16,0 мг, макрогол 3350 - 9,752 мг, барвник заліза оксид червоний - 0,160 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0,08 , титану діоксид – 8,080 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг. По 5, 10, 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 або 12 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) у групову упаковку (транспортна тара) із картону для споживчої тари.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки з ризиком з одного боку, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору. На поперечному розрізі таблетки видно два шари: ядро ​​- від сіро-коричневого до сіро-жовтого кольору з вкрапленнями світлішого і темнішого відтінків, і плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаВенотонізуючий та венопротекторний засіб.ФармакокінетикаПеріод напіввиведення становить 11 годин. Препарат піддається активному метаболізму, що підтверджується присутністю фенолових кислот у сечі. Виводиться переважно через кишківник. Нирками у середньому виводиться близько 14% прийнятої дози.ФармакодинамікаПрепарат є очищеною мікронізованою флавоноїдною фракцією, що складається з діосміну та інших флавоноїдів у перерахунку на гесперидин. Ця комбінація має венотонізуючі та ангіопротективні властивості. Зменшує розтяжність вен та венозний застій, у мікроциркуляції – знижує проникність капілярів та підвищує їх резистентність, покращує показники венозної гемодинаміки. Впливає на такі венозні плетизмографічні параметри: венозна ємність, венозна розтяжність, час венозного спорожнення. Оптимальний ефект досягається прийому 1000 мг. Препарат збільшує венозний тонус за рахунок зменшення часу венозного спорожнення. У пацієнтів із ознаками вираженого порушення мікроциркуляції відзначається підвищення капілярної резистентності. Продемонстровано ефективність препарату щодо показників венозної гемодинаміки при лікуванні хронічних захворювань вен нижніх кінцівок, а також при лікуванні геморою.Показання до застосуванняТерапія симптомів хронічних захворювань вен (усунення та полегшення симптомів). Терапія симптомів венозно-лімфатичної недостатності: біль; судоми нижніх кінцівок; відчуття тяжкості та розпирання в ногах; "втома" ніг. Терапія проявів венозно-лімфатичної недостатності: набряк нижніх кінцівок; трофічні зміни шкіри та підшкірної клітковини; венозні трофічні виразки. Симптоматична терапія гострого та хронічного геморою.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. Період грудного вигодовування (досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяВагітність Експерименти на тваринах не виявили тератогенних ефектів. До цього часу не було повідомлень про небажані реакції при застосуванні препарату вагітними жінками. Період грудного вигодовування Через відсутність даних щодо проникнення препарату в грудне молоко, жінкам у період грудного вигодовування не рекомендується прийом препарату. Вплив на репродуктивну функцію Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу на репродуктивну функцію у щурів обох статей.Побічна діяЧастота побічних ефектів визначена відповідно до класифікації ВООЗ небажаних лікарських реакцій за частотою виникнення: дуже часто – більше 1/10, часто – більше 1/100 та менше 1/10, нечасто – більше 1/1000 та менше 1/100, рідко – більше 1/10000 та менше 1/1000, дуже рідко – менше 1/10000, включаючи поодинокі випадки; невідома частота (визначити частоту небажаної реакції за наявними даними неможливо). Порушення з боку нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, загальне нездужання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – коліт; Неуточнена частота - біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: рідко - шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка; неуточненої частоти - ізольований набряк особи, губ, повік; у виняткових випадках – ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиДо цього часу не повідомлялося про виявлені випадки лікарської взаємодії.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза при венозно-лімфатичній недостатності – 1 таблетка на добу, переважно вранці, під час їди. Таблетки слід ковтати, запиваючи водою. Для зручності ковтання можливе поділ таблетки за ризиком. Тривалість курсу лікування може становити кілька місяців (до 12 місяців). У разі повторного виникнення симптомів за рекомендацією лікаря курс лікування може бути повторений. Рекомендована доза при гострому геморої – 3 таблетки на добу (по 1 таблетці вранці, вдень та ввечері) протягом 4 днів, потім по 2 таблетки на добу (по 1 таблетці вранці та ввечері) протягом наступних 3 днів. Рекомендована доза при хронічному геморої – 1 таблетка на добу.ПередозуванняВипадки передозування не описані. При передозуванні препарату негайно зверніться за медичною допомогою!Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред тим, як почати приймати препарат Детравенол, рекомендується проконсультуватися з лікарем. При загостренні геморою призначення Детравенолу не замінює специфічного лікування інших анальних порушень. Тривалість лікування не повинна перевищувати термінів, зазначених у розділі "Спосіб застосування та дози". У разі, якщо симптоми не зникають після рекомендованого курсу терапії, слід пройти огляд у проктолога, який підбере подальшу терапію. За наявності порушень венозного кровообігу максимальний ефект лікування забезпечується поєднанням терапії зі здоровим (збалансованим) способом життя: бажано уникати тривалого перебування на сонці, тривалого перебування на ногах, а також рекомендується зниження надлишкової маси тіла. Піші прогулянки і, у деяких випадках, носіння спеціальних панчох сприяють покращенню циркуляції крові. У разі відсутності зменшення або при обтяженні симптомів захворювання зверніться до лікаря! Не перевищуйте максимальних термінів та рекомендованих доз препарату без погодження з лікарем! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: очищена мікронізована флавоноїдна фракція – 1000,0 мг у т.ч.: діосмін (90%) – 900,000 мг; флавоноїди у перерахунку на гесперидин (10%) – 100,000 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – до 1300,000 мг; желатин – 27,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 54,000 мг, магнію стеарат – 13,000 мг; Склад оболонки: опадрай II 85F240012 Рожевий - 40,000 мг у т.ч.: полівініловий спирт - 16,0 мг, макрогол 3350 - 9,752 мг, барвник заліза оксид червоний - 0,160 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0,08 , титану діоксид – 8,080 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг. По 5, 10, 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину, або кришками поліпропіленовими або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 або 12 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) у групову упаковку (транспортна тара) із картону для споживчої тари.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки з ризиком з одного боку, покриті плівковою оболонкою від рожевого до блідо-рожевого кольору. На поперечному розрізі таблетки видно два шари: ядро ​​- від сіро-коричневого до сіро-жовтого кольору з вкрапленнями світлішого і темнішого відтінків, і плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаВенотонізуючий та венопротекторний засіб.ФармакокінетикаПеріод напіввиведення становить 11 годин. Препарат піддається активному метаболізму, що підтверджується присутністю фенолових кислот у сечі. Виводиться переважно через кишківник. Нирками у середньому виводиться близько 14% прийнятої дози.ФармакодинамікаПрепарат є очищеною мікронізованою флавоноїдною фракцією, що складається з діосміну та інших флавоноїдів у перерахунку на гесперидин. Ця комбінація має венотонізуючі та ангіопротективні властивості. Зменшує розтяжність вен та венозний застій, у мікроциркуляції – знижує проникність капілярів та підвищує їх резистентність, покращує показники венозної гемодинаміки. Впливає на такі венозні плетизмографічні параметри: венозна ємність, венозна розтяжність, час венозного спорожнення. Оптимальний ефект досягається прийому 1000 мг. Препарат збільшує венозний тонус за рахунок зменшення часу венозного спорожнення. У пацієнтів із ознаками вираженого порушення мікроциркуляції відзначається підвищення капілярної резистентності. Продемонстровано ефективність препарату щодо показників венозної гемодинаміки при лікуванні хронічних захворювань вен нижніх кінцівок, а також при лікуванні геморою.Показання до застосуванняТерапія симптомів хронічних захворювань вен (усунення та полегшення симптомів). Терапія симптомів венозно-лімфатичної недостатності: біль; судоми нижніх кінцівок; відчуття тяжкості та розпирання в ногах; "втома" ніг. Терапія проявів венозно-лімфатичної недостатності: набряк нижніх кінцівок; трофічні зміни шкіри та підшкірної клітковини; венозні трофічні виразки. Симптоматична терапія гострого та хронічного геморою.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. Період грудного вигодовування (досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяВагітність Експерименти на тваринах не виявили тератогенних ефектів. До цього часу не було повідомлень про небажані реакції при застосуванні препарату вагітними жінками. Період грудного вигодовування Через відсутність даних щодо проникнення препарату в грудне молоко, жінкам у період грудного вигодовування не рекомендується прийом препарату. Вплив на репродуктивну функцію Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу на репродуктивну функцію у щурів обох статей.Побічна діяЧастота побічних ефектів визначена відповідно до класифікації ВООЗ небажаних лікарських реакцій за частотою виникнення: дуже часто – більше 1/10, часто – більше 1/100 та менше 1/10, нечасто – більше 1/1000 та менше 1/100, рідко – більше 1/10000 та менше 1/1000, дуже рідко – менше 1/10000, включаючи поодинокі випадки; невідома частота (визначити частоту небажаної реакції за наявними даними неможливо). Порушення з боку нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, загальне нездужання. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, диспепсія, нудота, блювання; нечасто – коліт; Неуточнена частота - біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: рідко - шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка; неуточненої частоти - ізольований набряк особи, губ, повік; у виняткових випадках – ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиДо цього часу не повідомлялося про виявлені випадки лікарської взаємодії.Спосіб застосування та дозиВсередину. Рекомендована доза при венозно-лімфатичній недостатності – 1 таблетка на добу, переважно вранці, під час їди. Таблетки слід ковтати, запиваючи водою. Для зручності ковтання можливе поділ таблетки за ризиком. Тривалість курсу лікування може становити кілька місяців (до 12 місяців). У разі повторного виникнення симптомів за рекомендацією лікаря курс лікування може бути повторений. Рекомендована доза при гострому геморої – 3 таблетки на добу (по 1 таблетці вранці, вдень та ввечері) протягом 4 днів, потім по 2 таблетки на добу (по 1 таблетці вранці та ввечері) протягом наступних 3 днів. Рекомендована доза при хронічному геморої – 1 таблетка на добу.ПередозуванняВипадки передозування не описані. При передозуванні препарату негайно зверніться за медичною допомогою!Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред тим, як почати приймати препарат Детравенол, рекомендується проконсультуватися з лікарем. При загостренні геморою призначення Детравенолу не замінює специфічного лікування інших анальних порушень. Тривалість лікування не повинна перевищувати термінів, зазначених у розділі "Спосіб застосування та дози". У разі, якщо симптоми не зникають після рекомендованого курсу терапії, слід пройти огляд у проктолога, який підбере подальшу терапію. За наявності порушень венозного кровообігу максимальний ефект лікування забезпечується поєднанням терапії зі здоровим (збалансованим) способом життя: бажано уникати тривалого перебування на сонці, тривалого перебування на ногах, а також рекомендується зниження надлишкової маси тіла. Піші прогулянки і, у деяких випадках, носіння спеціальних панчох сприяють покращенню циркуляції крові. У разі відсутності зменшення або при обтяженні симптомів захворювання зверніться до лікаря! Не перевищуйте максимальних термінів та рекомендованих доз препарату без погодження з лікарем! Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Фасовка: N10 Форма выпуска: р-р д/внутриполостного введения и наружного применения Упаковка: амп. Производитель: Атолл ООО Завод-производитель: Озон(Россия) Действующее вещество: Гидроксиметилхиноксалиндиоксид. .

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: троксерутин – 300,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 39,50 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію – 7,00 мг; магнію стеарат – 3,50 мг; Склад корпусу капсули: барвник заліза оксид червоний – 0,0071 %; барвник заліза оксид жовтий – 0,1227 %; титану діоксид – 2,0000 %; желатин – до 100 %; Склад кришечки капсули: барвник діамантовий блакитний – 0,0190 %; барвник червоний чарівний – 0,0450 %; титану діоксид – 3,0000 %; желатин – до 100%. Капсули 300мг. По 10, 30 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 50, 60 або 100 капсул у банки з поліетилентерефталату або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути-повернути" контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові №0. Корпус світло-жовтого кольору з коричневим відтінком, кришечка світло-фіолетового кольору, непрозорі. Вміст капсул: гранульований порошок або суміш порошку та гранул від жовтого до зеленувато-жовтого кольору, допускається ущільнення вмісту капсули в грудки.Фармакотерапевтична групаВенотонізуючий та венопротекторний засіб.ФармакокінетикаТроксерутин швидко всмоктується при вживанні препарату. Максимальна концентрація троксерутину в плазмі крові (Сmах) встановлюється в середньому через 1,75±0,46 годин після прийому внутрішньо. Абсорбція становить приблизно 10-15%. Біодоступність препарату зростає із збільшенням дози. Період напіввиведення (Т1/2) становить 6,77±2,37 години. Терапевтична концентрація препарату в плазмі зберігається протягом 8 годин. Через 30 годин після прийому троксерутину спостерігається другий максимум концентрації препарату в плазмі, зумовлений ентерогепатичною рециркуляцією. Частково метаболізується у печінці з утворенням глюкуроніду та тригідроетилкверцитину. Виводиться переважно через кишечник (до 65-70%), менша частина (до 25%) препарату виводиться у незміненому вигляді нирками.ФармакодинамікаНапівсинтетичний біофлавоноїд (похідна рутина) класу бензопіранів, має Р-вітамінну активність, має венотонізуючу, ангіопротекторну, протизапальну та протинабрякову дію, зменшує проникність та ламкість капілярів. Його фармакодинамічні властивості пов'язані з участю біофлавоноїдів троксерутину в окисно-відновних процесах та інгібування гіалуронідази. Пригнічуючи гіалуронідазу, троксерутин стабілізує гіалуронову кислоту клітинних оболонок та зменшує їх проникність. Має антиоксидантну активність, внаслідок чого запобігає окисленню аскорбінової кислоти, адреналіну та ліпідів. Крім того, зменшує проникність і ламкість капілярів, запобігає пошкодженню базальної мембрани ендотеліальних клітин при впливі на неї різних факторів. Троксерутин збільшує щільність судинної стінки, зменшує ексудацію рідкої частини плазми та діапедез клітин крові. Знижує ексудативне запалення в судинній стінці, зменшуючи адгезію тромбоцитів до її поверхні. Інгібує агрегацію та збільшує ступінь деформації еритроцитів. Застосування троксерутину можливе як на початкових, так і на пізніх стадіях лікування хронічної венозної недостатності, можливе застосування в якості одного з компонентів комплексного лікування. Троксерутин зменшує набряклість та відчуття тяжкості в ногах, знижує інтенсивність болю та судом, покращує трофіку тканин. Троксерутин полегшує симптоми, пов'язані з гемороєм (біль, ексудація, свербіж, кровотеча). Завдяки впливу на проникність та резистентність стінок капілярів троксерутин сприяє уповільненню прогресування діабетичної ретинопатії. Вплив троксерутину на реологічні властивості крові сприяє запобіганню розвитку мікротромбозу судин сітківки.Показання до застосуванняПрепарат Флебопрес капсули 300 мг застосовується у складі комплексної терапії зазначених захворювань: хронічна венозна недостатність; трофічні порушення при хронічній венозній недостатності та трофічні виразки; варикозне розширення вен; поверхневий тромбофлебіт, перифлебіт; посттромботичний синдром; посттравматичний набряк та гематоми м'яких тканин; як допоміжне лікування після склеротерапії та/або видалення варикозно розширених вен нижніх кінцівок; геморой (для полегшення симптомів); діабетична ангіопатія, ретинопатія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до троксерутину та інших компонентів препарату; виразкова хвороба шлунка, дванадцятипалої кишки, хронічний гастрит у фазі загострення; непереносимість лактози, недостатність лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність (I триместр); період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (досвід застосування обмежений). З обережністю: хронічна ниркова недостатність (при тривалому застосуванні).Вагітність та лактаціяВагітність В експериментальних дослідженнях не відзначено тератогенності та фетотоксичності препаратів, що містять троксерутин. Дослідження тератогенності та фетотоксичності препарату Флебопрес® у людини не проводилися, однак є вказівки на можливу асоціацію між прийомом троксерутину під час вагітності та аномаліями будови зовнішнього вуха у дітей. Застосування препарату Флебопрес протягом I триместру вагітності протипоказане. Можливість застосування препарату під час ІІ та ІІІ триместру вагітності визначається лікарем і можлива лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі необхідності застосування препарату у ІІ та ІІІ триместрах вагітності слід проконсультуватися з лікарем. Період грудного вигодовування Дані про проникнення троксерутину у грудне молоко відсутні. Застосування препарату Флебопрес у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяТроксерутин дуже добре переноситься, у поодиноких випадках виникають легкі небажані реакції. Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості. Порушення з боку нервової системи: біль голови. Порушення з боку судин: "припливи" крові до обличчя. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у шлунку, метеоризм, діарея, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні посилює дію аскорбінової кислоти на резистентність та проникність судинної стінки.Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули слід ковтати повністю, під час їжі, запиваючи достатньою кількістю води. На початковому етапі лікування призначають по 1 капсулі (300 мг) тричі на добу. Ефект зазвичай розвивається протягом 2 тижнів. Далі лікування продовжують у тій же дозі або знижують до середньої терапевтичної дози – 1 капсула 2 рази на добу (600 мг), або зупиняють (при цьому досягнутий ефект зберігається протягом не менше 4 тижнів). У разі потреби дозу можна збільшити, після консультації з лікарем. Курс лікування становить у середньому 3-4 тижні. Для підтримуючої терапії достатньо прийому 1 капсули (300 мг) на добу протягом 3-4 тижнів. При діабетичній ретинопатії Флебопрес призначають по 2 капсули (разова доза 600 мг) 3 рази на добу (добова доза 1,8 г). У середньому тривалість терапевтичного курсу становить 3-4 тижні. Необхідність тривалішого лікування визначається після консультації з лікарем та індивідуально.ПередозуванняСимптоми. Троксерутин має дуже низьку токсичність. При передозуванні можлива поява наступних симптомів: збудження, нудота, біль голови, "припливи" крові до обличчя. Лікування. Необхідно промити шлунок, прийняти активоване вугілля (протягом години після прийому). При необхідності проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДосвід застосування препарату Флебопрес® у дітей віком до 18 років недостатній. При лікуванні поверхневого тромбофлебіту або тромбозу глибоких вен застосування препарату не виключає необхідності призначення засобів протизапальної та протитромботичної терапії. Флебопрес® неефективний при набряках, спричинених супутніми захворюваннями печінки, нирок та серця. При самостійному застосуванні препарату не слід перевищувати максимальних термінів та рекомендованих доз. Якщо у період застосування препарату виразність симптомів захворювання не зменшується або симптоми захворювання збільшуються, слід негайно звернутися до лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату Флебопрес не впливає на рухові та психічні реакції, не перешкоджає керуванню транспортними засобами та іншими складними механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: фозиноприл натрію – 20 мг. 28 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 5,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 68,325 мг; целюлоза мікрокристалічна – 14,250 мг; кроскармелоза натрію – 6,000 мг; гіпоролоза – 0,665 мг; натрію лаурилсульфат – 0,285 мг; магнію стеарат – 0,475 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 1,450 мг; макрогол-4000 – 0,425 мг; титану діоксид – 0,575 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,050 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: гідроксикарбамід – 500,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 42,20 мг; натрію гідрофосфату дигідрат – 36,00 мг; лимонної кислоти моногідрат – 12,8 мг; магнію стеарат – 9,00 мг; Склад корпусу капсули: титану діоксид – 2,0000%; желатин – до 100%; Склад кришечки капсули: титану діоксид – 2,0000%; желатин – до 100%. Капсули 500 мг. По 5, 10 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 50 або 100 капсул у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розтину або кришками поліпропіленовими з системою "натиснути-повернути" з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 0: корпус та кришечка білого кольору, непрозорі. Вміст капсул - суміш порошку та кристалів білого або майже білого кольору. Допускається ущільнення вмісту капсул у грудки за формою капсули, що легко руйнується при натисканні.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - антиметаболіт.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ). Максимальна концентрація гідроксикарбаміду (Сmах) у плазмі досягається протягом 2 годин після прийому. Даних про вплив їди на всмоктування немає. Швидко розподіляється по тканинах організму, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація гідроксикарбаміду у лікворі становить 10-20% від плазмової концентрації, а концентрація в асцитичній рідині – 15-50%. Гідроксикарбамід накопичується в лейкоцитах та еритроцитах. Метаболізм Частково метаболізується у печінці та нирках. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) становить 3-4 години. На 80% гідроксикарбамід виводиться нирками протягом 12 годин. 50% гідроксикарбаміду виводиться у незміненому вигляді та у невеликих кількостях у вигляді сечовини. Препарат також виводиться через дихальні шляхи у вигляді діоксиду вуглецю. Через 24 год гідроксикарбамід у плазмі не визначається.ФармакодинамікаГідроксикарбамід є фазоспецифічним цитостатичним препаратом (антиметаболіт, за деякими даними - алкілуючої дії), що діє фазі S клітинного циклу. Блокує зростання клітин у G1-S, що істотно для одночасної променевої терапії, оскільки з'являється синергічна чутливість пухлинних клітин у фазі G1 на опромінення. Підсилюючи дію інгібітору РНК-редуктази - рибонуклеотидредуктази, викликає придушення синтезу дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), не впливаючи на синтез рибонуклеїнової кислоти (РНК) та синтез білка.Показання до застосуванняРезистентний хронічний мієлолейкоз. Справжня поліцитемія (еритремія) із високим ризиком тромбоемболічних ускладнень. Есенційна тромбоцитемія із високим ризиком тромбоемболічних ускладнень. Остеомієлофіброз. Меланома. Злоякісні пухлини голови та шиї (за винятком раку губи) у комбінації з променевою терапією. Рак шийки матки (у комбінації з променевою терапією).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гідроксикарбаміду або до інших компонентів препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Лейкопенія нижче 2500/мкл, тромбоцитопенія нижче 100000/мкл. Вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю: Печінкова та/або ниркова недостатність. Тяжка анемія (має бути скомпенсована перед початком лікування). Пацієнти після перенесеної радіотерапії або хіміотерапії (можливість мієлосупресії, загострення променевої еритеми). Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Вагітність та лактаціяДоведено, що гідроксикарбамід має мутагенні та тератогенні ефекти. Застосування гідроксикарбаміду у період вагітності протипоказане. Під час терапії слід попередити пацієнтку про необхідність надійної контрацепції. Якщо вагітність настала під час лікування гідроксикарбамідом, необхідно попередити пацієнтку про можливість ризику для плода. Гідроксикарбамід проникає у грудне молоко. При необхідності застосування гідроксикарбаміду в період грудного вигодовування слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції, подані нижче, перераховані відповідно до ураження органів та систем органів. Частота виникнення небажаних реакцій оцінюється таким чином: що виникають дуже часто – ≥ 10%; часто - ≥ 1% і Інфекційні та паразитарні захворювання: частота невідома – гангрена. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома -пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія): Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: частота невідома - панкреатит, іноді з летальним результатом (у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, що одночасно отримують антирети терапію, зокрема диданозин та ставудін); стоматит, анорексія, нудота, блювання, діарея, запор, мукозит, диспепсія, подразнення слизової оболонки шлунка, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – гепатотоксичність, підвищення активності “печінкових” ферментів та концентрації білірубіну в плазмі крові, холестаз, гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – алопеція, рак шкіри; частота невідома - шкірний васкуліт, макульозно-папульозні висипання, еритема обличчя та периферична еритема, виразки на шкірі, дерматоміозитоподібні зміни шкіри, ексфоліація шкіри, гіперпігментація, атрофія шкіри та нігтів, лущення, папули фіолетового ), шкірні алергічні реакції. Порушення з боку нервової системи: частота невідома - запаморочення, сонливість, дезорієнтація, головний біль, галюцинації, судоми, периферична нейропатія (у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які одночасно отримують антиретровірусну терапію, зокрема диданозин та ставудін), підвищена стомлюваність. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – дифузна інфільтрація легень, задишка; частота невідома – фіброз легень. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – дизурія; частота невідома – збільшення вмісту сечової кислоти у сироватці крові, підвищення вмісту азоту, сечовини та креатиніну у плазмі крові, затримка сечі, інтерстиціальний нефрит. Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома – озноб, лихоманка, загальне нездужання, підвищення ШОЕ, астенія, азооспермія, олігоспермія, синдром лізису пухлини. Випадки розвитку панкреатиту та гепатотоксичності (з можливим летальним результатом), а також тяжкої периферичної нейропатії відзначалися у пацієнтів з ВІЛ, які приймали гідроксикарбамід спільно з антиретровірусними препаратами, зокрема з диданозином у комбінації зі ставудином або без нього. Побічні явища, що спостерігаються при одночасному застосуванні гідроксикарбаміду та променевої терапії, такі ж, як і при монотерапії препаратом, головним чином пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, анемія) та подразнення слизової оболонки шлунка. Застосування гідроксикарбаміду може посилювати деякі побічні ефекти, що спостерігаються при променевій терапії, такі як дискомфорт у шлунку та мукозит.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні гідроксикарбаміду з іншими мієлосупресивними препаратами або променевою терапією рівень пригнічення функції кісткового мозку або розвиток інших побічних ефектів може зростати. У дослідженнях in vitro зазначено, що при одночасному застосуванні гідроксикарбаміду та цитарабіну підвищується цитотоксичний ефект останнього. Якщо в ході комбінованої терапії відзначаються тяжка депресія, нудота, блювання або анорексія, їх зазвичай можна усунути перериванням застосування гідроксикарбаміду. Болючість та дискомфорт слизових оболонок у місці опромінення (мукозит) можна полегшити застосуванням місцевих анестетиків та застосуванням анальгезирующих препаратів внутрішньо. При тяжкому мукозиті терапію гідроксикарбамідом тимчасово припиняють; а в дуже тяжких випадках призупиняють також променеву терапію. Препарат може збільшувати вміст сечової кислоти в сироватці крові, тому може знадобитися коригування дози препаратів, що підвищують виведення сечової кислоти з організму. Урикозуричні засоби збільшують ризик розвитку нефропатії. Відзначено випадки появи хибнопозитивних результатів аналізів при визначенні сечовини, сечової кислоти та молочної кислоти внаслідок взаємодії гідроксикарбаміду та ферментів (уреази, урикази, лактатдегідрогенази). Підвищений ризик розвитку вакциноасоційованих інфекцій зі смертельним наслідком можливий при сумісному застосуванні гідроксикарбаміду та живих вакцин. Застосування живих вакцин не рекомендовано у пацієнтів із зниженим імунітетом.Спосіб застосування та дозиПри виборі режиму терапії та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Препарат застосовують внутрішньо. При утрудненні ковтання капсулу можна розкрити, висипати вміст у склянку води та негайно випити. При цьому деякі водонерозчинні допоміжні речовини залишаються на поверхні розчину. Під час лікування препаратом слід приймати досить велику кількість рідини. Резистентний хронічний мієлолейкоз Безперервна терапія. Від 20 до 30 мг/кг щодня раз на день. Оцінку ефективності препарату проводять після 6 тижнів лікування. При прийнятному клінічному відповіді лікування можна продовжувати необмежено довго. Лікування слід призупинити, якщо вміст лейкоцитів становить менше 2,5 x 109/л або вміст тромбоцитів – менше 100 х 109/л. Через 3 дні повторно проводять аналіз крові. Лікування відновлюють тоді, коли вміст лейкоцитів та еритроцитів підвищується до прийнятного рівня. Зазвичай відновлення вмісту лейкоцитів та еритроцитів відбувається досить швидко, інакше при спільному застосуванні препарату з променевою терапією, остання може бути також припинена. Розвиток анемії, навіть тяжкої, не вимагає переривання курсу лікування за умови адекватної терапії (трансфузія еритроцитарної маси). Справжня поліцитемія (еритремія) з високим ризиком тромбоемболічного ускладнення Лікування починають із добової дози 15-20 мг/кг. Дозу встановлюють індивідуально, прагнучи підтримати гематокрит нижче 45%, а кількість тромбоцитів – нижче 400 x 109/л. У більшості пацієнтів вдається досягти цих показників, постійно застосовуючи гідроксикарбамід у добовій дозі від 500 мг/добу до 1000 мг/добу. Лікування продовжують доти, доки зберігається можливість адекватно контролювати кількість тромбоцитів та/або лейкоцитів або до появи резистентності чи непереносимості препарату. Есенційна тромбоцитемія з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень Початкова добова доза гідроксикарбаміду становить 15 мг/кг, потім дозу підбирають так, щоб підтримувати кількість тромбоцитів на рівні нижче 600 x 109/л, не призводячи до зменшення кількості лейкоцитів нижче 4 х 109/л. Лікування продовжують доти, доки зберігається можливість адекватно контролювати кількість тромбоцитів та/або лейкоцитів або до появи резистентності чи непереносимості препарату. Остеомієлофіброз Початкова добова доза становить 15 мг/кг. Потім підбирають таку дозу, яка підтримує кількість лейкоцитів не нижче 4 х 109/л та кількість тромбоцитів не нижче 100 х 109/л. Меланома, солідні пухлини Переривчаста терапія: 80 мг/кг 1 раз на добу кожні три дні (6-7 доз). Безперервна терапія: 20-30 хмг/кг щодня один раз на день протягом 3 тижнів. Злоякісні пухлини голови та шиї (за винятком раку губи) у комбінації з променевою терапією рак шийки матки у комбінації з променевою терапією - 80 мг/кг 1 раз на добу кожні три дні у комбінації з променевою терапією. Лікування препаратом починають не менше ніж за 7 днів до початку променевої терапії та продовжують під час променевої терапії. Після променевої терапії препарат продовжують приймати протягом необмеженого часу при суворому спостереженні за пацієнтами та за відсутності у них незвичайних або тяжких токсичних реакцій. Окремі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції печінки Вказівки щодо зміни доз цієї групи пацієнтів відсутні. Слід проводити ретельний моніторинг показників крові у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок Оскільки гідроксикарбамід виводиться переважно через нирки, потрібне зниження дози при застосуванні препарату пацієнтами з порушенням функції нирок. Пацієнтам із нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв) препарат зазвичай призначається у дозі 15 мг/кг. Пацієнтам у термінальній стадії ниркової недостатності препарат призначається у дозі 15 мг/кг двічі, з інтервалом 7 днів між прийомами: перший раз – після закінчення 4-годинного сеансу гемодіалізу, другий раз – перед проведенням сеансу гемодіалізу. Пацієнти похилого та старшого віку Оскільки у пацієнтів похилого віку ймовірність розвитку побічних ефектів при застосуванні препарату вище, рекомендована доза для пацієнтів цієї групи не повинна перевищувати 60 мг/кг на добу.ПередозуванняСимптоми: при застосуванні гідроксикарбаміду в дозах, що у кілька разів перевищують рекомендовані, у пацієнтів розвивалися ознаки гострої дерматологічної токсичності: болючість, фіолетова еритема, набряк із подальшим лущенням шкіри долонь та стоп, інтенсивна генералізована гіперпігментація. Лікування: специфічний антидот не відомий, лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перед кожним курсом та періодично під час лікування необхідно контролювати функції кісткового мозку, печінки та нирок. Визначення гемоглобіну, лейкоцитів та тромбоцитів має проводитися не рідше 1 разу на тиждень протягом усього періоду лікування препаратом. Лікування призначають тільки у тому випадку, якщо вміст лейкоцитів перевищує 2500/мкл, а тромбоцитів – 100000/мкл. Якщо в ході лікування виявлено, що вміст лейкоцитів – менше 2500/мкл або тромбоцитів – менше 100000/мкл, лікування слід призупинити доти, доки їх вміст не відновиться до норми. Тяжка форма анемії повинна бути компенсована до початку лікування препаратом. Під час лікування препаратом може розвинутись мієлосупресія, головним чином лейкопенія. Тромбоцитопенія і анемія розвиваються рідше і дуже рідко - без попередньої лейкопенії. Мієлосупресія найбільш ймовірна у пацієнтів після нещодавньої попередньої променевої терапії або хіміотерапії іншими препаратами. Після нещодавньої променевої або хіміотерапії препарат повинен застосовуватися з обережністю через можливе загострення пострадіаційної еритеми та посилення виразності побічних ефектів (аплазія кісткового мозку, диспепсія та ульцерація шлунково-кишкового тракту). При виникненні тяжких побічних явищ з боку органів травлення (таких як нудота, блювання, анорексія) зазвичай припиняють терапію препаратом. При болю та дискомфорті при розвитку мукозиту в області опромінення зазвичай призначають місцеві анестетики та анальгетики для вживання. У тяжких випадках терапію препаратом тимчасово припиняють, а у дуже тяжких випадках – тимчасово скасовують супутню променеву терапію. На ранніх стадіях лікування препаратом часто спостерігається помірний мегалобластичний еритропоез. Морфологічні зміни нагадують перніціозну анемію, однак вони не пов'язані з дефіцитом вітаміну В12 або фолієвої кислоти. У зв'язку з тим, що макроцитоз може маскувати дефіцит фолієвої кислоти, рекомендується регулярне визначення фолієвої кислоти у сироватці крові. Гідроксикарбамід може також уповільнювати кліренс заліза плазми та знижувати швидкість утилізації заліза еритроцитами, однак це не впливає на час життя еритроцитів. Випадки розвитку панкреатиту та гепатотоксичності (з можливим смертельним наслідком) відмічені у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали гідроксикарбамід спільно з антиретровірусними препаратами, зокрема з диданозином (у комбінації зі ставудином або без нього). У зв'язку із цим слід уникати спільного призначення цих препаратів. Також випадки розвитку периферичної нейропатії, іноді тяжкі, спостерігалися у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали гідроксикарбамід, спільно з антиретровірусними препаратами, включаючи диданозин (у комбінації зі ставудином або без нього). Під час лікування пацієнти повинні вживати достатню кількість рідини. Можливе зниження дози препарату при порушеннях функції нирок. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів при порушеній функції нирок та печінки. Під час лікування препаратом у пацієнтів з мієлопроліферативними захворюваннями спостерігалися шкірні токсичні васкуліти, включаючи васкулітні виразки та гангрену. Найчастіше повідомлялося про токсичні васкуліти у пацієнтів, які отримували або отримували в минулому інтерферон. При прогресуванні васкулітних виразок застосування препарату слід припинити. При тривалому застосуванні препарату у пацієнтів з мієлопроліферативними захворюваннями, такими як справжня поліцитемія та тромбоцитопенія, відмічені випадки вторинних лейкозів. При цьому невідомо, що причина розвитку вторинного лейкозу: застосування гідроксикарбаміду або основне захворювання. При тривалому застосуванні гідроксикарбаміду спостерігалися також випадки раку шкіри. Слід попередити пацієнтів про необхідність захищати шкіру від сонячного світла та проводити самоконтроль стану шкіри. Під час планових відвідувань лікаря слід контролювати стан шкірних покривів пацієнта з метою виявлення можливих злоякісних змін. Азооспермія або олігоспермія, іноді оборотна, спостерігалися у пацієнтів чоловічої статі. У зв'язку з цим пацієнтів слід повідомити про можливість консервації сперми перед початком терапії. У зв'язку з можливою генотоксичністю гідроксикарбаміду пацієнти чоловічої статі, які приймають препарат, повинні бути поінформовані про необхідність надійної контрацепції під час лікування та щонайменше протягом одного року після закінчення терапії. При вакцинації живими вірусними вакцинами одночасно з терапією гідроксикарбамідом можлива активація реплікації вірусу вакцини та/або збільшення розвитку побічних реакцій через придушення захисних механізмів організму, спричинене застосуванням гідроксикарбаміду. Вакцинація живими вакцинами під час застосування гідроксикарбаміду може призвести до розвитку тяжких інфекцій. Можливе також зниження імунної відповіді на введення вакцин. Слід уникати введення живих вакцин у період терапії препаратом та проконсультуватися у спеціаліста. Гідроксикарбамід має цитотоксичну дію, тому слід бути обережним при розтині капсул і уникати попадання порошку з капсул на шкіру, слизові оболонки або вдихання препарату. Якщо вміст капсули випадково розсипаний, слід негайно зібрати порошок серветкою в поліетиленовий пакет, зав'язати його та викинути. Застосування у педіатрії Безпека та ефективність застосування гідроксикарбаміду у дітей не встановлена. Застосування у пацієнтів похилого віку Оскільки у пацієнтів похилого віку ймовірність розвитку побічних ефектів при застосуванні гідроксикарбаміду вище, ніж у пацієнтів молодого віку, може знадобитися застосування препарату в зниженій дозі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Досліджень щодо вивчення впливу гідроксикарбаміду на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. У разі розвитку побічних реакцій з боку нервової системи (запаморочення та ін.) при застосуванні препарату слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами, а також від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему