Все товары
5 152,00 грн
1 698,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка(на одну ампулу 2,2 мл (= 2,2 г)): Активні компоненти: Arnica montana (Arnica) (арніка монтана (арніка)) D2 2,2 мкл, Calendula officinalis (Calendula) (календула оффіциналіс (календула)) D2 2,2 мкл, Hamamelis virginiana (Hamamelis) (гамамеліс віргініана (гамамеліс)) D1 0,22 мкл, Achillea millefolium (Millefolium) (ахіллея міллефоліум (мілефоліум)) D3 2,2 мкл, Atropa атропа белла-донна (беладонна)) D2 2,2 мкл, Aconitum napellus (Aconitum) (аконітум напеллус (аконітум)) D2 1,32 мкл, Mercurius solubilis Hahnemanni (меркуріус солубіліс Ганемані) D6 1,1 м sulfuris calcareum) (гепар сульфуріс (гепар сульфуріс калькареум)) D6 2,2 мкл, Chamomilla recutita (Chamomilla) (хамомілла рекутиту (хамомілла)) D3 2,2 мкл, Symphytum officinale (Symphytuмфім) 2 мкл,Bellis perennis (белліс переніс) D2 1,1 мкл, Echinacea (ехінацея) D2 0,55 мкл, Echinacea purpurеа (ехінацея пурпурея) D2 0,55 мкл, Hypericum perforatum (Hypericum) (Hypericum) мкл; Допоміжні речовини: хлорид натрію для встановлення ізотонії близько 9 мг/мл, вода для ін'єкцій до 2,2 мл.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняПрепарат застосовується у комплексній терапії при вивихах, розтягненнях, переломах кісток, набряках м'яких тканин після операції та травм, запальних процесах різних органів та тканин, особливо опорно-рухового апарату (тендовагініт, бурсит, стилоїдит, епікондиліт, періартрит), артрозах.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Відома підвищена чутливість до Achillea millefolium (Деревій звичайний), Chamomilla recutita (Ромашка аптечна), Calendula officinalis (Ніготки лікарські), Bellis perennis (Маргаритка багаторічна), Echinacea (Ехінацея), Arnica montana Туберкульоз, лейкози, колагенози, розсіяний склероз, синдром набутого імунного дефіциту, вірус імунодефіциту людини та інші аутоімунні захворювання. Вік до 12 років у зв'язку із недостатністю клінічних даних.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожливі алергічні реакції. Дуже рідко поява почервоніння, припухлості, сверблячки у місці ін'єкції. Також у поодиноких випадках підвищене слиновиділення після прийому препарату. При виявленні побічних ефектів необхідно припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиПо 1-2 ампулі 1-3 рази на тиждень внутрішньом'язово, навколосуглобово. Курс лікування 4-5 тижнів. Кратність застосування та тривалість курсу призначає лікар. Примітка: рекомендується одночасний прийом кількох лікарських форм препарату (наприклад, таблетки або краплі разом із маззю та ін'єкціями).ПередозуванняДосі про випадки передозування не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку, а також при появі побічних ефектів, слід припинити застосування препарату та проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкам(на 100 г препарату): Активні компоненти: Arnica montana (Арніка монтана) D3 1,5 г, Calendula officinalis (Календула оффіциналіс) Ø 0,45 г, Hamamelis virginiana (Гамамеліс віргініана) Ø 0,45 г, Echinace ) Ø 0,15 г, Echinacea purpurea (Ехінацея пурпуреа) Ø 0,15 г, Chamomilla recutita (Хамомілла рекутиту) Ø 0,15 г, Symphytum officinale (Симфітум оффіциналі) D4 0,1 г, 0,1 г, Hypericum perforatum (Гіперикум перфоратум) D6 0,09 г, Achillea millefolium (Ахілея міллефоліум) Ø 0,09 г, Aconitum napellus (Аконітум напеллус) D1 0,05 г, Atropa bо-на- ) D1 0,05 г, Mercurius solubilis Hahnemanni (Меркуріус солюбіліс Ганемані) D6 0,04 г, Hepar sulfuris (Гепар сульфуріс) D6 0,025 г; Допоміжні речовини: парафін рідкий 9,342 г, цетостеариловий спирт (тип А) емульгуючий 8,007 г,парафін білий м'який 9,342 г, вода очищена 60,579 г, етанол (етиловий спирт) 96% (за обсягом) 9,335 г.Опис лікарської формиМазь від білого до жовтувато-або рожево-білого кольору, зі слабким, характерним запахом, не повинна відчуватися гіркого запаху. Однорідна, без слідів фізичної нестабільності (агрегації частинок, фазового розшарування, коагуляції).Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняУ комплексній терапії запальних захворювань різних органів і тканин, особливо опорно-рухового апарату (тендовагініт, бурсит, стилоїдит, епікондиліт, періартрит та ін.) та посттравматичних станів (набряк м'яких тканин після операції, вивихів, розтягувань).Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Відома підвищена чутливість до Achillea millefolium (Деревій звичайний), Chamomilla recutita (Ромашка аптечна), Calendula officinalis (Ніготки лікарські), Bellis perennis (Маргаритка багаторічна), Echinacea (Ехінацея), Arnica montana Туберкульоз, лейкози, колагенози, розсіяний склероз, синдром набутого імунного дефіциту, вірус імунодефіциту людини та інші аутоімунні захворювання. Вік до 12 років у зв'язку із недостатністю клінічних даних.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату можливе, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяПри застосуванні мазі в окремих випадках можуть спостерігатись реакції підвищеної чутливості (шкірні алергічні реакції). У разі виявлення побічних ефектів, у тому числі не описаних в інструкції, слід припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиЯкщо не прописано інакше, дітям від 3 років та дорослим достатню кількість мазі наносити тонким шаром на шкіру болючих областей тіла та втирати легкими рухами 2-3 рази на день. Можливе накладання мазевої пов'язки. Курс лікування при посттравматичних станах – 2 тижні і більше; при запальних захворюваннях – не менше 3-4 тижнів.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівки1. Для підвищення ефективності лікування рекомендується прийом різних лікарських форм Траумель® С, наприклад, мазі, крапель або таблеток та розчину для внутрішньом'язового та навколосуглобового введення. 2.При прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід припинити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем. При порушенні шкірних покривів та шкірних захворюваннях мазь слід застосовувати після консультації з лікарем. Тубу слід закривати відразу після застосування препарату.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВода purified, Ethanol, Carbomers, Calendula officinalis, Hamamelis virginiana, Sodium hydroxide solution, Echinacea, Echinacea purpurea, Matricaria recutita, Bellis perennis, Achillea millefolium, Arnica, Bryonia, Symphytum officinaum, R,ХарактеристикаТРАУМЕЛЬ КОСМО ГЕЛЬ – косметичний засіб, призначений для покращення стану шкіри після естетичних процедур. Завдяки екстрактам арніки, календули, гамамелісу та ромашки володіє заспокійливим та відновлюючим шкіру ефектами. Траумель® Космо гель розроблений спеціально для використання в період загоєння та відновлення шкіри після естетичних маніпуляцій (очищення особи, мезотерапія, біоревіталізація, ін'єкційні процедури) для допомоги у вирішенні таких неприємних наслідків: почервоніння; роздратування; набряклість; гематоми; Запальні реакції. Траумель® Космо гель безпечний як для негайного застосування на пошкоджених ділянках, так і для тривалого догляду за проблемною шкірою. Він підійде людям зі схильністю до запалення шкірного покриву та виникнення прищів. При регулярному застосуванні може допомогти покращити стан шкіри зі слідами постакне – атрофічними наслідками вугрової висипки.ІнструкціяНаносити на проблемні зони тонким шаром при необхідності, ніжно втираючи в шкіру.РекомендуєтьсяДля використання в період загоєння та відновлення шкіри після естетичних маніпуляцій (чистка обличчя, мезотерапія, біоревіталізація, ін'єкційні процедури).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: гель Упаковка: туба Виробник: Хеель Рус Завод-виробник: Біологіше Хайльміттель Хеель ГмбХ(Німеччина). . .
Склад, форма випуску та упаковкаГвоздика, капсула (желатин, барвник: діоксид титану), квітки пижма, екстракт пижма. екстракт кори осики, екстракт листя волоського горіха, екстракт котячого кігтя; стеарат кальцію та діоксид кремнію аморфний (агенти антистежують).Фармакотерапевтична групаКомпанією «Евалар» розроблений нетоксичний для людини, але згубний для паразитів рослинний комплекс. "Транзит очищення від паразитів". Компоненти, що входять до його складу, сприяють очищенню організму від паразитів та продуктів їх життєдіяльності, підвищенню власного антипаразитарного імунітету.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю. Перед застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиДорослим по 2 капсули 3 десь у день 30 хвилин до їжі. Тривалість прийому 6-8 тижнів. За потреби прийом можна повторити через 6 місяців.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаОлія рослинна, вітамін D3, вітамін К2. капсула (желатин, гліцерин, загусник, лимонна кислота-антиокислювач). Капсули, 40 шт.Опис лікарської формиМ'які желатинові капсули масою 0,3г.ХарактеристикаПокращує функціональний стан опорно-рухового апарату.Фармакотерапевтична групаТРАНСАКТИВАТОР КАЛЬЦІЮ покращує функціональний стан опорно-рухового апарату: Сприяє нормальному зростанню та розвитку кісткової тканини; Відновлює баланс процесів руйнування та побудови кістки, запобігає втраті кісткової маси; Забезпечує правильний метаболізм кальцію, перешкоджає відкладенню кальцієвих бляшок у нирках, м'яких тканинах, суглобах та судинних стінках;Властивості компонентівВ основі механізму роботи біологічно активної добавки ТРАНСАКТИВАТОР КАЛЬЦІЮ лежить дія 2-х активних компонентів: Вітамін К2. Відіграє фундаментальну роль у метаболізмі кальцію в організмі. Вітамін К2 відповідає за відкладення кальцію в кістковій тканині, запобігаючи формуванню кристалів кальцію всередині кровоносних судин; Вітамін D3. Стимулює засвоєння кальцію, магнію та фосфору та відповідає за зменшення втрати цих речовин із сечею через нирки. Вітамін D3 активно сприяє зростанню скелета, зміцненню м'язів та мінералізації кісток та зубів;РекомендуєтьсяПризначається: У період дорослішання організму для формування гарної пікової кісткової маси. Кальцій в організмі необхідно накопичувати до 25 – 30 років. Чим вище накопичена пікова кісткова маса, тим менша ймовірність того, що з часом кістки стануть більш тонкими та крихкими; Здоровим людям із нормальною кістковою тканиною для збереження нормального балансу кісткового ремоделювання. Не всі знають, що скелет людини не є щось закостеніло "на віки". Кожні 10 років він повністю оновлюється! Відбувається так званий процес кісткового ремоделювання, за який відповідають два гормони. Один постійно руйнує кісткову тканину, другий відбудовує її наново. Однак, з віком діяльність гормону-"руйнівника" в організмі людини різко активізується, і починає переважати над роботою "будівельника", який вже не може за ним. Додатковий прийом вітамінів К2 та Д3 допоможе підтримувати правильний метаболізм кальцію в організмі; Жінкам у період менопаузи для запобігання втраті кісткової маси. Принаймні зменшення рівня естрогенів (жіночих статевих гормонів) відбувається як посилене вимивання кальцію з кісток, а й різко зростає ризик розвитку серцево-судинних захворювань. Поєднання прийому кальцієвих препаратів з прийомом вітамінів К2 та Д3 покращить засвоєння кальцію та допоможе виключити його "осідання" на стінках кровоносних судин; Людям старше 50 років для покращення засвоєння кальцію. У міру збільшення віку кальцій гірше всмоктується, уповільнюється процес кісткового ремоделювання, знижується вироблення вітаміну Д3. Додатковий прийом вітамінів К2 та Д3 допоможе уповільнити втрату кісткової маси та знизити ризик переломів, запобігти кальцифікації кровоносних судин;Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та годуванні груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим приймати по 1 капсулі 1-2 десь у день. Тривалість прийому 1 місяць. Приймати під час їжі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
3 131,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Діюча речовина: Транексамова кислота – 50 мг; Допоміжна речовина: Вода для ін'єкцій – до 1 мл. По 5 мл у ампули нейтрального скла або скла 1-го гідролітичного класу з точкою надлому або кільцем зламу. По 5 ампул у пластиковий піддон або контурне осередкове впакування. По 1, 2, 10 пластикових піддонів або по 1, 2, 10 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 10 ампул разом з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 20, 50 або 100 пластикових піддонів або по 20, 50 або 100 контурних осередкових упаковок з 10, 25 або 50 інструкціями щодо застосування в коробку з коробкового картону (для стаціонарів).Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або зі світло-коричневим відтінком рідина.Фармакотерапевтична групаГемостатичний засіб – інгібітор фібринолізу.ФармакокінетикаРозподіляється у тканинах відносно рівномірно (за винятком спинномозкової рідини, де концентрація становить 1/10 від плазмової). Проникає через плацентарний бар'єр (концентрація у пуповинній крові після введення жінці у дозі 10 мг/кг може бути досить високою, близько 30 мкг/мл сироватки плода) та гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), виділяється з грудним молоком (досягаючи приблизно 1% від концентрації плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграційну рухливість сперматозоїдів. Транексамова кислота швидко дифундує у суглобову рідину і через синовіальні оболонки, у суглобовій рідині виявляється у тій же концентрації, що й у сироватці крові. Біологічний період напіввиведення із суглобової рідини становить близько 3 год. Початковий обсяг розподілу Vd – 9-12 л. Зв'язування з білками плазми (профібринолізин) – менше 3%. У крові близько 3% пов'язано із білком (плазміногеном). Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається протягом 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначною мірою. Площа під кривою "концентрація/час" (AUC) має трифазну форму з періодом напіввиведення (Т1/2) у термінальній фазі, що дорівнює 2 годинам. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях - клубочкова фільтрація), більше 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 годин. Після внутрішньовенного введення в дозі 10 мг/кг протягом 24 годин шляхом клубочкової фільтрації виводиться близько 90% транексамової кислоти. Ідентифіковано два метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідні. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаАнтифібринолітичний засіб є конкурентним (при високих концентраціях - неконкурентним) інгібітором активації плазміногену та його перетворення на протеазу плазмін. Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію. В експериментальних дослідженнях підтверджено власну аналгетичну активність транексамової кислоти, а також її потенційний ефект щодо аналгетичну активність опіоїдних аналгетиків. Транексамова кислота в концентрації 1 мг/мл не агрегує тромбоцити in vitro, у концентрації до 10 мг/мл крові не впливає на кількість тромбоцитів, час згортання крові або різних факторів згортання крові в цільній крові або цитратної крові у здорової людини. З іншого боку, транексамова кислота як у концентрації 1 мг/мл крові, так і 10 мг/мл крові подовжує тромбіновий час.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування кровотеч, зумовлених генералізованим або локальним фібринолізом у дорослих та дітей віком 1 рік і старше, включаючи: менорагії та метрорагії; шлунково-кишкові кровотечі; кровотечі після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах; кровотечі при оперативних втручаннях у порожнини носа, рота та глотки (аденоїдектомія, тонзилектомія, екстракція зуба); кровотечі при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях (зокрема при кардіохірургічних операціях); акушеро-гінекологічні кровотечі (зокрема кровотечі при гінекологічних оперативних втручань); кровотечі, спричинені застосуванням фібринолітичних лікарських засобів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти та інших компонентів препарату; хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) через ризик кумуляції; венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін) при неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); судоми в анамнезі; набуте порушення колірного зору; субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); лікування меноррагій у пацієнток віком до 16 років (досвід застосування відсутній); дитячий вік до 1 року (досвід застосування відсутній). З обережністю Транексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (ризик вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ-синдром); Наявність крові в порожнинах, наприклад у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу; Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Проте слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т.ч. алергічний дерматит. Порушення органу зору: рідко - порушення зору, зокрема. Порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай унаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. ). Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т.ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми (зазвичай при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений). Фармацевтичні лікарські взаємодії: Розчин транексамової кислоти сумісний з більшістю інфузійних розчинів (0,9% розчин хлориду натрію, розчин Рінгера, 5% розчин декстрози, розчини амінокислот, декстрани). Розчин транексамової кислоти сумісний з нефракціонованим гепарином. Розчин транексамової кислоти фармацевтично несумісний з урокіназою, норепінефрином, дипіридамолом, діазепамом. Розчин транексамової кислоти не можна змішувати з розчинами антибіотиків (пеніциліни, тетрацикліни) та препаратами крові.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно краплинно або струминно повільно; швидкість введення 1 мл/хв (50 мг/хв). Слід уникати швидкого внутрішньовенного введення! Дорослі пацієнти: Менорагії та метрорагії, шлунково-кишкові кровотечі: 500 мг (1 ампула 5,0 мл) 2-3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки; Лікування кровотеч після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах: 1000 мг (2 ампули 5,0 мл) 3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки; Профілактика та лікування кровотеч при оперативних втручаннях у порожнини носа, рота та глотки: 10-15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі; Профілактика та лікування кровотеч при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях: 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі; Профілактика та лікування кровотеч при кардіохірургічних операціях: навантажувальна доза 15 мг/кг після індукції анестезії до початку оперативного втручання, потім внутрішньовенна інфузія зі швидкістю 4,5 мг/кг/годину протягом усієї операції; рекомендується ввести транексамову кислоту в дозі 0,6 мг/кг в апарат штучного кровообігу; Лікування акушерсько-гінекологічних кровотеч (включно з кровотечами при гінекологічних оперативних втручаннях): 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин з моменту розвитку кровотечі до його зупинки; Лікування кровотеч, викликаних застосуванням фібринолітичних лікарських засобів: 10 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин з розвитку кровотечі до його зупинки. У разі потреби тривалої (більше 48 годин) гемостатичної терапії рекомендується застосування препаратів транексамової кислоти у таблетованій лікарській формі. Діти старше 1 року: Досвід застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежений. Рекомендована доза препарату при лікуванні кровотеч, зумовлених локальним та генералізованим фібринолізом, становить 20 мг/кг/добу. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів: Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності введення транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30 - 59 мл/хв/1,73 м2 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу < Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального до вертикального положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком та у процесі лікування препаратами транексамової кислоти необхідно проведення консультації офтальмолога (визначення гостроти зору, кольорового зору, стан очного дна). У разі виникнення порушень зору на фоні лікування транексамовою кислотою препарат необхідно відмінити. Препарати транексамової кислоти слід застосовувати з обережністю при гематурії, спричиненій захворюваннями паренхіми нирок, оскільки в цих умовах часто спостерігається внутрішньосудинне осадження фібрину, що може збільшити ураження нирок. Крім того, у випадках масивної кровотечі будь-якої етіології з верхніх сечовивідних шляхів, антифібринолітична терапія підвищує ризик утворення згустків крові в нирковій балії та/або сечоводі та, відповідно, вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів та розвитку анурії. Хоча проведені клінічні дослідження не виявили значного підвищення частоти розвитку тромбозів, проте ризик тромботичних ускладнень може бути повністю виключений. Описано випадки розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболії у пацієнтів, які отримували транексамову кислоту. Крім того, повідомлялося про випадки оклюзії центральної артерії сітківки та центральної вени сітківки. У кількох пацієнтів розвинувся внутрішньочерепний тромбоз на фоні лікування транексамової кислоти. Відповідно, у пацієнтів з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні ускладнення в анамнезі, випадки тромбоемболії у родичів, верифікований діагноз тромбофілії) слід застосовувати транексамову кислоту лише у разі крайньої необхідності та під суворим лікарським контролем. Перед застосуванням транексамової кислоти слід провести обстеження,спрямоване виявлення факторів ризику тромбоемболічних ускладнень. Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах (в т.ч. у ниркових баліях та в сечовому міхурі) може призводити до утворення в них "нерозчинного згустку" внаслідок позасудинного згортання крові, який може бути стійким до фізіологічного фібринолізу. Пацієнткам з нерегулярною менструальною кровотечею не слід призначати транексамову кислоту до встановлення причин дисменореї. Якщо об'єм менструальної кровотечі неадекватно знижується на фоні лікування транексамовою кислотою, необхідно розглянути можливість альтернативного лікування. Ефективність та безпека препаратів транексамової кислоти при лікуванні менорагії у пацієнток віком до 16 років не встановлені. Слід з обережністю застосовувати транексамову кислоту у жінок, які одночасно приймають комбіновані пероральні контрацептиви у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку тромбозів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). У пацієнтів з ДВС-синдромом, які потребують лікування транексамової кислотою, терапія повинна здійснюватися під ретельним контролем лікаря, який має досвід лікування цього захворювання. У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних досліджень, одночасне застосування транексамової кислоти з антикоагулянтами має здійснюватися під ретельним наглядом фахівця, який має досвід лікування порушень зсідання крові. Якщо на фоні прийому транексамової кислоти відзначається порушення зору, необхідно припинити прийом препарату та звернутися до лікаря. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Здатність транексамової кислоти впливати на швидкість психомоторних реакцій і здатність керувати транспортними або іншими механічними засобами не вивчалася. Транексамова кислота може викликати запаморочення та порушення зору та, відповідно, може впливати на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
600,00 грн
497,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкана 1 мл: Діюча речовина: транексамова кислота 50 мг; допоміжна речовина: вода для ін'єкцій до 1 мл. Розчин внутрішньовенного введення 50 мг/мл. 5 мл у ампули нейтрального скла. По 5 ампул в контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної або в контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачку з картону. У пачку вкладають скарифікатори або ампульні ножі. При упаковці ампул з насічками, кільцями та точками надлому скарифікатори або ампульні ножі не вкладають. Упаковка «для стаціонарів» По 20, 50 або 100 контурних осередкових упаковок з покриттям фольгою разом з 20, 50 і 100 інструкціями із застосування, скарифікаторами або ампульними ножами в коробки з картону або в ящики з картону гофрованого. При упаковці ампул з насічками, кільцями та точками надлому скарифікатори або ампульні ножі не вкладають.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного введенняХарактеристикаПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаТранексамова кислота - антифібринолітичний засіб, що специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу, а також протизапальною, протиалергічною, протиінфекційною та протипухлинною діями за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь у алергічних та запальних реакціях. В експерименті підтверджено власну аналгетичну активність транексамової кислоти, а також надсумарний потенційний ефект щодо аналгетичної активності опіатів.ФармакокінетикаРозподіляється в тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації у плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у термінальній фазі – 2 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано два метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідні. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаТранексамова кислота — антифібринолітичний засіб, що специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу, а також протизапальною, протиалергічною, протиінфекційною та протипухлинною діями за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь у алергічних та запальних реакціях. В експерименті підтверджено власну аналгетичну активність транексамової кислоти, а також надсумарний потенційний ефект щодо аналгетичної активності опіатів. Транексамова кислота в концентрації 1 мг/мл не впливає на агрегацію тромбоцитів in vitro, у концентрації до 10 мг/мл крові не впливає на кількість тромбоцитів, час згортання крові та різні фактори згортання крові в цілісній крові або цитратній крові здорової людини. У той же час, транексамова кислота як у концентрації 1 мг/мл, так і 10 мг/мл крові подовжує тромбіновий час.Клінічна фармакологіягемостатичний засіб - інгібітор фібринолізуПоказання до застосуванняПрофілактика та лікування кровотеч, зумовлених генералізованим або локальним фібринолізом у дорослих та дітей віком 1 рік і старше, включаючи: - менорагії та метрорагії; - шлунково-кишкові кровотечі; - кровотечі після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах; - кровотечі при оперативних втручаннях у порожнини носа, рота та глотки (аденоїдектомія, тонзилектомія, екстракція зуба); - кровотечі при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях (у т. ч. при кардіохірургічних операціях); - акушерсько-гінекологічні кровотечі (зокрема кровотечі при гінекологічних оперативних втручань); - кровотечі, спричинені застосуванням фібринолітичних лікарських засобів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 16 років (досвід застосування відсутній); Дитячий вік до 1 року (досвід відсутня).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, більше 1/10), нечасто (≥1/1000, більше 1/100), рідко (≥ 1/10000, більше 1/1000), дуже рідко (більше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай внаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко - запаморочення, судомиВзаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептивні, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений). Фармацевтичні лікарські взаємодії Розчин транексамової кислоти сумісний з більшістю інфузійних розчинів (0,9% розчин хлориду натрію, розчин Рінгера, 5% розчин декстрози, розчини амінокислот, декстрани). Розчин транексамової кислоти сумісний з нефракціонованим гепарином. Розчин транексамової кислоти фармацевтично несумісний з урокіназою, норепінефрином, дипіридамолом, діазепамом. Розчин транексамової кислоти не можна змішувати з розчинами антибіотиків (пеніциліни, тетрацикліни) та препаратами крові.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно краплинно або струминно повільно; швидкість введення 1 мл/хв (50 мг/хв). Слід уникати швидкого внутрішньовенного введення! Дорослі пацієнти: • Менорагії та метрорагії, шлунково-кишкові кровотечі: 500 мг (2 ампули по 5 мл) 2-3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. • Лікування кровотеч після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах: 1000 мг (4 ампули по 5 мл) 3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. • Профілактика та лікування кровотеч при оперативних втручаннях у порожнини носа, рота та глотки: 10-15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі. • Профілактика та лікування кровотеч при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях: 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі. • Профілактика та лікування кровотеч при кардіохірургічних операціях: навантажувальна доза 15 мг/кг після індукції анестезії до початку оперативного втручання, потім внутрішньовенна інфузія зі швидкістю 4,5 мг/кг/годину протягом усієї операції; рекомендується ввести транексамову кислоту в дозі 0,6 мг/кг в апарат штучного кровообігу. • Лікування акушерсько-гінекологічних кровотеч (включно з кровотечами при гінекологічних оперативних втручаннях): 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. • Лікування кровотеч, спричинених застосуванням фібринолітичних лікарських засобів: 10 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин із моменту розвитку кровотечі до його зупинки. У разі потреби тривалої (більше 48 годин) гемостатичної терапії рекомендується застосування препаратів транексамової кислоти у таблетованій лікарській формі. Діти старше 1 року Досвід застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежений. Рекомендована доза препарату при лікуванні кровотеч, зумовлених локальним та генералізованим фібринолізом, становить 20 мг/кг/добу. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності прийому транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Повідомляється про один випадок передозування (прийом внутрішньо 37 г транексамової кислоти). Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального у вертикальне положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. При наданні допомоги слід викликати блювоту, а потім провести промивання шлунка. Активоване вугілля знижує абсорбцію транексамової кислоти при пероральному прийомі протягом перших 1-2 годин після передозування. Якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані або при порушенні ковтання активоване вугілля може бути введене через назогастральний зонд. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (ризик вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії) (див. розділ «Особливі вказівки»); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічного захворювання, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВС-синдром]); Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів) (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: транексамова кислота 500 мг. Допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна, гіпролоза, карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, стеарат кальцію. Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза, титану діоксид, тальк, макрогол. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкоюХарактеристикаТаблетки двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгастої форми. На поперечному розрізі - білого або білого з кремуватим або сіруватим відтінком кольоруФармакотерапевтична групаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.ФармакокінетикаАбсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1 і 2 г - 3 год, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.Клінічна фармакологіягемостатичний засібПоказання до застосуванняКороткострокове лікування кровотеч, пов'язаних з підвищеним фібринолізом, при таких патологічних станах: Простатектомія; оперативні втручання на сечовому міхурі; Менорагія; Кровотеча з носа; Конізація шийки матки; Травматична гіфема (крововиливи в передню камеру ока); Профілактика та лікування кровотеч у пацієнтів з гемофілією, які зазнають малого оперативного втручання (в т.ч. екстракція зуба); Спадковий ангіоневротичний набряк (профілактика загострень захворювання). Кровотечі під час вагітності.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, ≤1/10), нечасто (більше 1/1000, ≤1/100), рідко (більше 1/10000, ≤1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай внаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення, у виняткових випадках після прийому внутрішньо); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми (зазвичай при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Короткострокове лікування кровотеч, зумовлених підвищеним фібринолізом: рекомендована стандартна доза транексамової кислоти становить 15-25 мг/кг маси тіла, у середньому 1000-1500 мг 2-3 десь у добу. При простатектомії та оперативних втручаннях на сечовому міхурі: 1000 мг за 6 годин до операції, потім по 1000 мг 3-4 рази на добу до зникнення макрогематурії. Не рекомендується застосування препарату понад 2 тижні після оперативного втручання. При менорагії: рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу до припинення менорагії, але не більше 4 діб. При профузній кровотечі доза препарату може бути збільшена, при цьому загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг. Лікування транексамової кислоти не слід розпочинати до виникнення менструальної кровотечі. У клінічних дослідженнях транексамова кислота не застосовувалася понад три менструальні цикли поспіль. При рецидивуючих носових кровотечах: 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Після операції конізації шийки матки: по 1500 мг тричі на добу протягом 12 днів після операції. При травматичній гіфемі по 1000-1500 мг 3 рази на добу (цільова доза 25 мг/кг маси тіла) протягом 7 днів. Пацієнти з гемофілією: препарат призначають внутрішньо у дозі 25 мг/кг маси тіла за 2 години до екстракції зуба, а потім по 1000-1500 мг 3 рази на добу протягом 6-8 днів. Слід одночасно призначити препарати факторів зсідання крові VIII або IX. При спадковому ангіоневротичному набряку: по 1000-1500 мг 2-3 десь у день. Якщо пацієнт може передбачати загострення захворювання, препарат можна приймати з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів. В інших випадках препарат слід приймати постійно. Кровотечі при вагітності: 250-500 мг 3-4 рази на добу, до повної зупинки кровотечі. Середня тривалість курсу лікування – 7 днів. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності прийому транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна. Дитячий вік Дані щодо ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежені. У дітей транексамова кислота призначається із розрахунку 25 мг/кг маси тіла 2-3 рази на добу. Дії під час пропуску прийому чергової дози При прийомі однієї дози необхідно прийняти наступну дозу препарату у встановлений час. Не слід приймати подвоєну дозу після пропуску прийому чергової дози.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Повідомляється про один випадок передозування (прийом внутрішньо 37 г транексамової кислоти). Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального у вертикальне положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. При наданні допомоги слід викликати блювоту, а потім провести промивання шлунка. Активоване вугілля знижує абсорбцію транексамової кислоти при пероральному прийомі протягом перших 1-2 годин після передозування. Якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані або при порушенні ковтання активоване вугілля може бути введене через назогастральний зонд. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (рис. вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії) (Див. розділ «Особливі вказівки»); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВС-синдром]); Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 15 років (досвід застосування обмежений); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів) (Див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: транексамова кислота 500 мг. Допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна, гіпролоза, карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, стеарат кальцію. Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза, титану діоксид, тальк, макрогол. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкоюХарактеристикаТаблетки двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгастої форми. На поперечному розрізі - білого або білого з кремуватим або сіруватим відтінком кольоруФармакотерапевтична групаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.ФармакокінетикаАбсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1 і 2 г - 3 год, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.Клінічна фармакологіягемостатичний засібПоказання до застосуванняКороткострокове лікування кровотеч, пов'язаних з підвищеним фібринолізом, при таких патологічних станах: Простатектомія; оперативні втручання на сечовому міхурі; Менорагія; Кровотеча з носа; Конізація шийки матки; Травматична гіфема (крововиливи в передню камеру ока). Профілактика та лікування кровотеч у пацієнтів з гемофілією, які зазнають малого оперативного втручання (в т.ч. екстракція зуба); Спадковий ангіоневротичний набряк (профілактика загострень захворювання). Кровотечі під час вагітності.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, ≤1/10), нечасто (більше 1/1000, ≤1/100), рідко (більше 1/10000, ≤1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай внаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення, у виняткових випадках після прийому внутрішньо); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми (зазвичай при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Короткострокове лікування кровотеч, зумовлених підвищеним фібринолізом: рекомендована стандартна доза транексамової кислоти становить 15-25 мг/кг маси тіла, у середньому 1000-1500 мг 2-3 десь у добу. При простатектомії та оперативних втручаннях на сечовому міхурі: 1000 мг за 6 годин до операції, потім по 1000 мг 3-4 рази на добу до зникнення макрогематурії. Не рекомендується застосування препарату понад 2 тижні після оперативного втручання. При менорагії: рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу до припинення менорагії, але не більше 4 діб. При профузній кровотечі доза препарату може бути збільшена, при цьому загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг. Лікування транексамової кислоти не слід розпочинати до виникнення менструальної кровотечі. У клінічних дослідженнях транексамова кислота не застосовувалася понад три менструальні цикли поспіль. При рецидивуючих носових кровотечах: 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Після операції конізації шийки матки: по 1500 мг тричі на добу протягом 12 днів після операції. При травматичній гіфемі по 1000-1500 мг 3 рази на добу (цільова доза 25 мг/кг маси тіла) протягом 7 днів. Пацієнти з гемофілією: препарат призначають внутрішньо у дозі 25 мг/кг маси тіла за 2 години до екстракції зуба, а потім по 1000-1500 мг 3 рази на добу протягом 6-8 днів. Слід одночасно призначити препарати факторів зсідання крові VIII або IX. При спадковому ангіоневротичному набряку: по 1000-1500 мг 2-3 десь у день. Якщо пацієнт може передбачати загострення захворювання, препарат можна приймати з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів. В інших випадках препарат слід приймати постійно. Кровотечі при вагітності: 250-500 мг 3-4 рази на добу, до повної зупинки кровотечі. Середня тривалість курсу лікування – 7 днів. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності прийому транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна. Дитячий вік Дані щодо ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежені. У дітей транексамова кислота призначається із розрахунку 25 мг/кг маси тіла 2-3 рази на добу. Дії під час пропуску прийому чергової дози При прийомі однієї дози необхідно прийняти наступну дозу препарату у встановлений час. Не слід приймати подвоєну дозу після пропуску прийому чергової дози.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Повідомляється про один випадок передозування (прийом внутрішньо 37 г транексамової кислоти). Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального у вертикальне положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. При наданні допомоги слід викликати блювоту, а потім провести промивання шлунка. Активоване вугілля знижує абсорбцію транексамової кислоти при пероральному прийомі протягом перших 1-2 годин після передозування. Якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані або при порушенні ковтання активоване вугілля може бути введене через назогастральний зонд. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (рис. вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії) (Див. розділ «Особливі вказівки»); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВС-синдром]); Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 15 років (досвід застосування обмежений); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів) (Див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
369,00 грн
331,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: транексамова кислота 250 мг. Допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна, гіпролоза, карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, стеарат кальцію. Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза, титану діоксид, тальк, макрогол. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкоюХарактеристикаТаблетки двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі – білого або білого з кремуватим або сіруватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію. Абсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1и2г-3ч, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакокінетикаАбсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1 і 2 г - 3 год, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.Клінічна фармакологіягемостатичний засібПоказання до застосуванняКороткострокове лікування кровотеч, пов'язаних з підвищеним фібринолізом, при таких патологічних станах: Простатектомія; оперативні втручання на сечовому міхурі; Менорагія; Кровотеча з носа; Конізація шийки матки; Травматична гіфема (крововиливи в передню камеру ока). Профілактика та лікування кровотеч у пацієнтів з гемофілією, які зазнають малого оперативного втручання (в т.ч. екстракція зуба); Спадковий ангіоневротичний набряк (профілактика загострень захворювання). Кровотечі під час вагітності.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, ≤1/10), нечасто (більше 1/1000, ≤1/100), рідко (більше 1/10000, ≤1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай внаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення, у виняткових випадках після прийому внутрішньо); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми (зазвичай при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Короткострокове лікування кровотеч, зумовлених підвищеним фібринолізом: рекомендована стандартна доза транексамової кислоти становить 15-25 мг/кг маси тіла, у середньому 1000-1500 мг 2-3 десь у добу. При простатектомії та оперативних втручаннях на сечовому міхурі: 1000 мг за 6 годин до операції, потім по 1000 мг 3-4 рази на добу до зникнення макрогематурії. Не рекомендується застосування препарату понад 2 тижні після оперативного втручання. При менорагії: рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу до припинення менорагії, але не більше 4 діб. При профузній кровотечі доза препарату може бути збільшена, при цьому загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг. Лікування транексамової кислоти не слід розпочинати до виникнення менструальної кровотечі. У клінічних дослідженнях транексамова кислота не застосовувалася понад три менструальні цикли поспіль. При рецидивуючих носових кровотечах: 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Після операції конізації шийки матки: по 1500 мг тричі на добу протягом 12 днів після операції. При травматичній гіфемі по 1000-1500 мг 3 рази на добу (цільова доза 25 мг/кг маси тіла) протягом 7 днів. Пацієнти з гемофілією: препарат призначають внутрішньо у дозі 25 мг/кг маси тіла за 2 години до екстракції зуба, а потім по 1000-1500 мг 3 рази на добу протягом 6-8 днів. Слід одночасно призначити препарати факторів зсідання крові VIII або IX. При спадковому ангіоневротичному набряку: по 1000-1500 мг 2-3 десь у день. Якщо пацієнт може передбачати загострення захворювання, препарат можна приймати з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів. В інших випадках препарат слід приймати постійно. Кровотечі при вагітності: 250-500 мг 3-4 рази на добу, до повної зупинки кровотечі. Середня тривалість курсу лікування – 7 днів. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності прийому транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна. Дитячий вік Дані щодо ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежені. У дітей транексамова кислота призначається із розрахунку 25 мг/кг маси тіла 2-3 рази на добу. Дії під час пропуску прийому чергової дози При прийомі однієї дози необхідно прийняти наступну дозу препарату у встановлений час. Не слід приймати подвоєну дозу після пропуску прийому чергової дози.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Повідомляється про один випадок передозування (прийом внутрішньо 37 г транексамової кислоти). Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального у вертикальне положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. При наданні допомоги слід викликати блювоту, а потім провести промивання шлунка. Активоване вугілля знижує абсорбцію транексамової кислоти при пероральному прийомі протягом перших 1-2 годин після передозування. Якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані або при порушенні ковтання активоване вугілля може бути введене через назогастральний зонд. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (рис. вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії) (Див. розділ «Особливі вказівки»); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВС-синдром]); Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 15 років (досвід застосування обмежений); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів) (Див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
262,00 грн
233,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: транексамова кислота 250 мг. Допоміжні речовини (ядро): целюлоза мікрокристалічна, гіпролоза, карбоксиметилкрохмаль натрію, тальк, діоксид колоїдний кремнію, стеарат кальцію. Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза, титану діоксид, тальк, макрогол. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 250 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкоюХарактеристикаТаблетки двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі – білого або білого з кремуватим або сіруватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію. Абсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1и2г-3ч, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакокінетикаАбсорбція при пероральному прийомі доз у діапазоні 0,5-2 г – 30-50%. Час досягнення максимальної концентрації прийому внутрішньо 0,5, 1 і 2 г - 3 год, максимальна концентрація - 5, 8 і 15 мкг/мл відповідно. Зв'язок із білками плазми (профібринолізином) – менше 3%. Розподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток - спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової); проникає через плацентарний бар'єр у грудне молоко (близько 1% від концентрації в плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначна частина. Крива «концентрація-час» має трифазну форму з періодом напіввиведення у кінцевій фазі – 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (7 л/год). Виводиться нирками (основний шлях – гломерулярна фільтрація) – понад 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 год. Ідентифіковано 2 метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. При порушеній функції нирок є ризик кумуляції транексамової кислоти.ФармакодинамікаАнтифібринолітичний засіб. Транексамова кислота специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу (патологія тромбоцитів, менорагії). Також транексамова кислота за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, має протиалергічну та протизапальну дію.Клінічна фармакологіягемостатичний засібПоказання до застосуванняКороткострокове лікування кровотеч, пов'язаних з підвищеним фібринолізом, при таких патологічних станах: Простатектомія; оперативні втручання на сечовому міхурі; Менорагія; Кровотеча з носа; Конізація шийки матки; Травматична гіфема (крововиливи в передню камеру ока). Профілактика та лікування кровотеч у пацієнтів з гемофілією, які зазнають малого оперативного втручання (в т.ч. екстракція зуба); Спадковий ангіоневротичний набряк (профілактика загострень захворювання). Кровотечі під час вагітності.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, ≤1/10), нечасто (більше 1/1000, ≤1/100), рідко (більше 1/10000, ≤1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай внаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення, у виняткових випадках після прийому внутрішньо); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми (зазвичай при внутрішньовенному введенні).Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Одночасний прийом транексамової кислоти з антикоагулянтами повинен проводитись під суворим контролем лікаря (досвід обмежений).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Короткострокове лікування кровотеч, зумовлених підвищеним фібринолізом: рекомендована стандартна доза транексамової кислоти становить 15-25 мг/кг маси тіла, у середньому 1000-1500 мг 2-3 десь у добу. При простатектомії та оперативних втручаннях на сечовому міхурі: 1000 мг за 6 годин до операції, потім по 1000 мг 3-4 рази на добу до зникнення макрогематурії. Не рекомендується застосування препарату понад 2 тижні після оперативного втручання. При менорагії: рекомендована доза становить 1000 мг 3 рази на добу до припинення менорагії, але не більше 4 діб. При профузній кровотечі доза препарату може бути збільшена, при цьому загальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг. Лікування транексамової кислоти не слід розпочинати до виникнення менструальної кровотечі. У клінічних дослідженнях транексамова кислота не застосовувалася понад три менструальні цикли поспіль. При рецидивуючих носових кровотечах: 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів. Після операції конізації шийки матки: по 1500 мг тричі на добу протягом 12 днів після операції. При травматичній гіфемі по 1000-1500 мг 3 рази на добу (цільова доза 25 мг/кг маси тіла) протягом 7 днів. Пацієнти з гемофілією: препарат призначають внутрішньо у дозі 25 мг/кг маси тіла за 2 години до екстракції зуба, а потім по 1000-1500 мг 3 рази на добу протягом 6-8 днів. Слід одночасно призначити препарати факторів зсідання крові VIII або IX. При спадковому ангіоневротичному набряку: по 1000-1500 мг 2-3 десь у день. Якщо пацієнт може передбачати загострення захворювання, препарат можна приймати з перервами, залежно від наявності продромальних симптомів. В інших випадках препарат слід приймати постійно. Кровотечі при вагітності: 250-500 мг 3-4 рази на добу, до повної зупинки кровотечі. Середня тривалість курсу лікування – 7 днів. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності прийому транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність прийому 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна. Дитячий вік Дані щодо ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежені. У дітей транексамова кислота призначається із розрахунку 25 мг/кг маси тіла 2-3 рази на добу. Дії під час пропуску прийому чергової дози При прийомі однієї дози необхідно прийняти наступну дозу препарату у встановлений час. Не слід приймати подвоєну дозу після пропуску прийому чергової дози.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Повідомляється про один випадок передозування (прийом внутрішньо 37 г транексамової кислоти). Симптоми: запаморочення, головний біль, нудота, блювання, діарея, ортостатичні симптоми (в т.ч. запаморочення при переході з горизонтального у вертикальне положення), ортостатична артеріальна гіпотензія. У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: антидот невідомий. При підозрі на передозування транексамової кислоти потрібна госпіталізація. При наданні допомоги слід викликати блювоту, а потім провести промивання шлунка. Активоване вугілля знижує абсорбцію транексамової кислоти при пероральному прийомі протягом перших 1-2 годин після передозування. Якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані або при порушенні ковтання активоване вугілля може бути введене через назогастральний зонд. Рекомендується прийом внутрішньо або парентеральне введення великої кількості рідини для посилення ниркової екскреції, форсований діурез, контроль кількості сечі, що виділяється. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (рис. вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії) (Див. розділ «Особливі вказівки»); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВС-синдром]); Наявність крові в порожнинах, наприклад, у плевральній порожнині, порожнинах суглобів та сечовивідних шляхах; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу (Див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 15 років (досвід застосування обмежений); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів) (Див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
921,00 грн
887,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСклад на 1 мл: діюча речовина: транексамова кислота – 100 мг; допоміжна речовина: вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин внутрішньовенного введення, 100 мг/мл. По 5 мл ампули нейтрального скла марки НС-3 або імпортні. По 5 ампул в контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної або в контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування в пачку з картону. У пачку вкладають скарифікатори або ампульні ножі. При упаковці ампул з насічками, кільцями та точками надлому скарифікатори або ампульні ножі не вкладають. Упаковка «для стаціонарів» По 20, 50 або 100 контурних осередкових упаковок з покриттям фольгою разом з 20, 50 і 100 інструкціями із застосування, скарифікаторами або ампульними ножами в коробки з картону або в ящики з картону гофрованого. При упаковці ампул з насічками, кільцями та точками надлому скарифікатори або ампульні ножі не вкладають.Опис лікарської формиРозчин для внутрішньовенного введенняХарактеристикапрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаТранексамова кислота - антифібринолітичний засіб, що специфічно інгібує активацію профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу, а також протизапальною, протиалергічною, протиінфекційною та протипухлинною діями за рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь у алергічних та запальних реакціях. В експерименті підтверджено власну аналгетичну активність транексамової кислоти, а також надсумарний потенційний ефект щодо аналгетичної активності опіатів.ФармакокінетикаРозподіляється у тканинах відносно рівномірно (виняток – спинномозкова рідина, де концентрація становить 1/10 від плазмової). Проникає через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єри, у грудне молоко (близько 1% від концентрації у плазмі матері). Виявляється у насіннєвої рідини, де знижує фібринолітичну активність, але не впливає на міграцію сперматозоїдів. Транексамова кислота швидко дифундує у суглобову рідину і через синовіальні оболонки, у суглобовій рідині виявляється у тій же концентрації, що й у крові. Період напіввиведення із суглобової рідини становить близько 3 год. Початковий обсяг розподілу – 9-12 л. Зв'язок із білками плазми - близько 3% (за рахунок зв'язування з плазміногеном). Транексамова кислота не зв'язується з альбуміном. Антифібринолітична концентрація у різних тканинах зберігається 17 год, у плазмі – до 7-8 год. Метаболізується незначною мірою. Ідентифіковано два метаболіти транексамової кислоти: N-ацетильоване та дезаміноване похідне. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) має трифазну форму з періодом напіввиведення в термінальній фазі - 3 год. Загальний нирковий кліренс дорівнює плазмовому (110-116 мл/хв). Виводиться нирками (основний шлях - клубочкова фільтрація), більше 95% у незміненому вигляді протягом перших 12 годин. Після внутрішньовенного введення в дозі 10 мг/кг протягом 24 годин шляхом клубочкової фільтрації виводиться близько 90% транексамової кислоти. У пацієнтів з порушенням функції нирок відзначається підвищення концентрації транексамової кислоти у плазмі крові та існує ризик кумуляції препарату.ФармакодинамікаТранексамова кислота є конкурентним (при високих концентраціях - неконкурентним) інгібітором активації профібринолізину (плазміногену) та його перетворення на фібринолізин (плазмін). Антифібринолітична активність транексамової кислоти in vitro приблизно 10 перевищує активність амінокапронової кислоти, що обумовлено більш міцним зв'язком з рецептором молекули плазміногену. Транексамова кислота має місцеву та системну гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу. За рахунок придушення утворення кінінів та інших активних пептидів, що беруть участь в алергічних та запальних реакціях, транексамова кислота має також протизапальну та протиалергічну дію. Транексамова кислота в концентрації 1 мг/мл не впливає на агрегацію тромбоцитів in vitro, у концентрації до 10 мг/мл крові не впливає на кількість тромбоцитів, час згортання крові та різні фактори згортання крові в цілісній крові або цитратній крові здорової людини. У той же час, транексамова кислота як у концентрації 1 мг/мл, так і 10 мг/мл крові подовжує тромбіновий час. В експерименті підтверджено власну аналгетичну активність транексамової кислоти, а також надсумарний потенційний ефект щодо аналгетичної активності опіатів. Дані доклінічних досліджень свідчать про наявність у транексамової кислоти антиканцерогенних та антиангіогенних властивостей.Клінічна фармакологіягемостатичний засіб – інгібітор фібринолізуПоказання до застосуванняПрофілактика та лікування кровотеч, зумовлених генералізованим або локальним фібринолізом у дорослих та дітей віком 1 рік і старше, включаючи: - менорагії та метрорагії; - шлунково-кишкові кровотечі; - кровотечі після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах; - кровотечі при оперативних втручаннях у порожнини носа, рота та глотки (аденоїдектомія, тонзилектомія, екстракція зуба); - кровотечі при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях (у т. ч. при кардіохірургічних операціях); - акушерсько-гінекологічні кровотечі (зокрема кровотечі при гінекологічних оперативних втручань); - кровотечі, спричинені застосуванням фібринолітичних лікарських засобів.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до транексамової кислоти або інших компонентів препарату; Хронічна ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 30 мг/мл/1,73 м2) у зв'язку з ризиком кумуляції; Венозний або артеріальний тромбоз в даний час або в анамнезі (тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз внутрішньочерепних судин та ін.) за неможливості одночасної терапії антикоагулянтами; Фібриноліз внаслідок коагулопатії споживання (гіпокоагуляційна стадія синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання [ДВЗ-синдром]); Судоми в анамнезі; Набуте порушення колірного зору; Субарахноїдальний крововилив (у зв'язку з ризиком розвитку набряку мозку, ішемії та інфаркту головного мозку); Лікування меноррагій у пацієнток віком до 16 років (досвід застосування відсутній); Вік молодший 1 року (досвід застосування відсутній).Вагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях транексамова кислота не чинила тератогенного впливу. Адекватні та строго контрольовані дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів транексамової кислоти у вагітних не проводились. Транексамова кислота проникає через плаценту і може утримуватися в пуповинній крові в концентрації, близькій до материнської. Оскільки дослідження репродуктивної функції у тварин не завжди дозволяють передбачити реакції у людини, транексамову кислоту слід застосовувати під час вагітності лише у разі нагальної потреби. Транексамова кислота проникає у грудне молоко (концентрація препарату в молоці становить близько 1% від концентрації у плазмі крові матері). Розвиток антифібринолітичного ефекту у немовляти є малоймовірним. Тим не менш, слід дотримуватися обережності при застосуванні транексамової кислоти у матерів-годувальниць.Побічна діяЧастота виникнення небажаних лікарських реакцій визначена відповідно до класифікації ВООЗ: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100, ≤ 1/10), нечасто (більше 1/1000, ≤ 1/100), рідко (більше 1/10000, ≤ 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена за наявними даними). Порушення з боку органів шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювання, діарея (симптоми проходять при зниженні дози). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірні алергічні реакції, у т. ч. алергічний дерматит. Порушення з боку органу зору: рідко – порушення зору, у т. ч. порушення колірного сприйняття, тромбоз судин сітківки. Порушення з боку судин: рідко – тромбоемболічні ускладнення, виражене зниження артеріального тиску (зазвичай унаслідок надмірно швидкого внутрішньовенного введення); дуже рідко – артеріальні та венозні тромбози різної локалізації; частота невідома - гострий інфаркт міокарда, тромбоз церебральних артерій, тромбоз сонних артерій, інсульт, тромбоз глибоких вен ніг, тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз ниркової артерії з недостатнім захворюванням. . Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілактичний шок. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, судоми.Взаємодія з лікарськими засобамиСпеціальних клінічних досліджень, присвячених вивченню взаємодій транексамової кислоти коїться з іншими лікарськими засобами, не проводилися. Транексамова кислота перешкоджає розвитку фармакологічного ефекту фібринолітичних (тромболітичних) препаратів. Комбіновані пероральні контрацептиви збільшують ризик венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів (зокрема, ішемічного інсульту та інфаркту міокарда). Досвід застосування транексамової кислоти у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, відсутній. Оскільки транексамова кислота має антифібринолітичний ефект, одночасне застосування з комбінованими пероральними контрацептивами може призвести до додаткового підвищення ризику тромботичних ускладнень. Одночасне застосування транексамової кислоти з препаратами факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбіновим комплексом] або антиінгібіторним коагулянтовим комплексом підвищує ризик розвитку тромбозу. Можливе підвищення ризику тромботичних ускладнень (зокрема інфаркту міокарда) при одночасному застосуванні транексамової кислоти з гідрохлортіазидом, десмопресином, ампіциліном-сульбактамом, ранітидином та нітрогліцерином. При одночасному застосуванні з гемостатичними препаратами можлива активація тромбоутворення. Фармацевтичні лікарські взаємодії Розчин транексамової кислоти сумісний з більшістю інфузійних розчинів (0,9% розчин хлориду натрію, розчин Рінгера, 5% розчин декстрози, розчини амінокислот, декстрани). Розчин транексамової кислоти сумісний з нефракціонованим гепарином. Розчин транексамової кислоти фармацевтично несумісний з урокіназою, норепінефрином, дипіридамолом, діазепамом. Розчин транексамової кислоти не можна змішувати з розчинами антибіотиків (пеніциліни, тетрацикліни) та препаратами крові.Спосіб застосування та дозивнутрішньовенно краплинно або струминно повільно; швидкість введення 1 мл/хв (50 мг/хв). Слід уникати швидкого внутрішньовенного введення! Дорослі пацієнти: Менорагії та метрорагії, шлунково-кишкові кровотечі: 500 мг 2-3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. Лікування кровотеч після хірургічних втручань на передміхуровій залозі та сечовивідних шляхах: 1000 мг 3 рази на добу з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. Профілактика та лікування кровотеч при оперативних втручаннях у порожнині носа, рота та глотки: 10-15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі. Профілактика та лікування кровотеч при торакальних, абдомінальних та інших великих оперативних втручаннях: 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин до зупинки кровотечі. Профілактика та лікування кровотеч при кардіохірургічних операціях: навантажувальна доза 15 мг/кг після індукції анестезії до початку оперативного втручання, потім внутрішньовенна інфузія зі швидкістю 4,5 мг/кг/годину протягом усієї операції; рекомендується ввести транексамову кислоту в дозі 0,6 мг/кг в апарат штучного кровообігу. Лікування акушерсько-гінекологічних кровотеч (включно з кровотечами при гінекологічних оперативних втручаннях): 15 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин з моменту розвитку кровотечі до його зупинки. Лікування кровотеч, викликаних застосуванням фібринолітичних лікарських засобів: 10 мг/кг маси тіла кожні 6-8 годин з розвитку кровотечі до його зупинки. У разі потреби тривалої (більше 48 годин) гемостатичної терапії рекомендується застосування препаратів транексамової кислоти у таблетованій лікарській формі. Діти старше 1 року Досвід застосування препаратів транексамової кислоти у дітей обмежений. Рекомендована доза препарату при лікуванні кровотеч, зумовлених локальним та генералізованим фібринолізом, становить 20 мг/кг/добу. Застосування препарату у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок У пацієнтів з легким і помірним порушенням функції виділення нирок необхідна корекція дози та кратності введення транексамової кислоти: Концентрація креатиніну у сироватці крові Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) | Доза транексамової кислоти Кратність введення 120-249 мкмоль/л (1,36-2,82 мг/дл) 60-89 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 2 рази на добу 250-500 мкмоль/л (2,83-5,66 мг/дл) 30-59 мл/хв/1,73 м2 | 15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Літній вік У пацієнтів похилого віку за відсутності ниркової недостатності корекція дози не потрібна.ПередозуванняЄ обмежені дані про випадки передозування. Симптоми можуть включати нудоту, блювання, діарею, запаморочення, біль голови, зниження артеріального тиску (в т. ч. ортостатичну гіпотензію). У схильних пацієнтів підвищується ризик тромбозів. Лікування: симптоматичне; форсований діурез. У деяких випадках може бути виправданим застосування антикоагулянтів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТранексамову кислоту слід застосовувати з обережністю у таких ситуаціях: Гематурія, викликана захворюваннями паренхіми нирок, та кровотечі з верхніх відділів сечовивідних шляхів (ризик вторинної механічної обструкції сечовивідних шляхів згустком крові з розвитком анурії); Пацієнти з високим ризиком розвитку тромбозу (тромбоемболічні події в анамнезі або сімейний анамнез тромбоемболічних захворювань, верифікований діагноз тромбофілії); Пацієнтки, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (у зв'язку з підвищеним ризиком венозних тромбоемболічних ускладнень та артеріальних тромбозів); Одночасне застосування препаратів факторів згортання крові II, VII, IX та X у комбінації [протромбінового комплексу] або антиінгібіторного коагулянтного комплексу; Пацієнти, які отримують терапію антикоагулянтами (досвід застосування обмежений).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСпрей: Діюча речовина: фраміцетину сульфат – 12,5 мг, що відповідає 8000 ОД; Допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат, хлорид натрію, натрію цитрату дигідрат, лимонна кислота безводна, вода для ін'єкцій. Спрей назальний 1,25%. По 10 або 15 мл у флакон із поліетилену високої щільності або поліетилену низького тиску, укомплектований спрей-насадкою. По 1 флакону разом із інструкцією із застосування у пачці з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна чи практично безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик із групи аміноглікозидів.ФармакодинамікаАнтибіотик із групи аміноглікозидів для місцевого застосування в отоларингології. Діє бактерицидно. Активний щодо більшості грампозитивних та грамнегативних бактерій (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae), що викликають розвиток інфекційних процесів у верхніх відділах дихальних шляхів.Показання до застосуванняУ складі комбінованої терапії при інфекційно-запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів, у т.ч. риніти; ринофарингіти; синусити (за відсутності пошкоджень перегородки). Профілактика та лікування запальних процесів після оперативних втручань.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фраміцетину та інших антибіотиків із групи аміноглікозидів. Препарат не слід застосовувати для промивання придаткових пазух носа. Вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій препарату коїться з іншими лікарськими засобами не виявлено.Спосіб застосування та дозиІнтраназально. Дорослі: по одному впорскування в кожну ніздрю 4-6 разів на добу. Діти: по одному впорскування в кожну ніздрю 3 рази на добу. Тривалість лікування не більше 7 днів.ПередозуванняУ зв'язку з низьким ступенем абсорбції в системний кровотік передозування малоймовірне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід пам'ятати, що з лікуванні можлива поява резистентних штамів мікроорганізмів. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Дані відсутні.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 598,00 грн
2 207,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: атозибану ацетату в перерахунку на атозибан 7,5 мг; допоміжні речовини: манітол 50 мг, хлористоводнева кислота до pH 4,5, вода для ін'єкцій до 1 мл. Концентрат для виготовлення розчину для інфузій 7,5 мг/мл. По 0,9 мл препарату в безбарвному флаконі місткістю 2 мл із скла типу I, закупорений бромобутилової пробкою сірого кольору та герметично закритий кришкою типу "фліп-офф". По 5 мл препарату в безбарвному флаконі місткістю 5 мл зі скла типу I, закупорений бромобутилової пробкою сірого кольору та герметично закритий кришкою типу "фліп-офф". По 1 флакону в пластикову упаковку в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаРодової діяльності переважний засіб – блокатор окситоцинових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні показники (обсяг розподілу, кліренс та період напіввиведення) не залежать від дози. Розподіл Після внутрішньовенної інфузії (300 мкг/ми протягом 6 - 12 годин) максимальна концентрація атозибану Сmах у плазмі досягається протягом 1 години після початку інфузії (в середньому 442 ± 73 нг/мл, в інтервалі від 298 до 533 нг) . Зв'язування з білками, плазми становить 46 – 48 %. Атозибан проникає крізь плацентарний бар'єр. Після введення препарату Трактоцил зі швидкістю 300 мкг/хв співвідношення концентрації атозибану в організмі плода та концентрації атозибану в організмі матері дорівнює 0,12. Середнє значення обсягу розподілу 183 ± 68 літрів. Метаболізм У плазмі крові та сечі ідентифіковано 2 метаболіти. Співвідношення концентрації основного метаболіту M1 та концентрації атозибану в плазмі крові склало 1,4 та 2,8 на другій годині інфузії та після її припинення відповідно. Метаболіт M1 має фармакологічну активність нарівні з атозибаном і проникає в грудне молоко. Інгібування атозибаном ізоформ цитохрому Р450 є малоймовірним. Виведення Після припинення інфузії концентрація препарату в плазмі швидко знижується зі значеннями початкового (tα) та кінцевого (tβ) періоду напіввиведення 0,21±0,01 та 1,7±0,3 години, відповідно. Середнє значення кліренсу препарату 41,8±8,2 літрів/годину. Атозибан визначається у сечі в дуже малих кількостях; його концентрація в сечі в 50 разів нижче за концентрацію M1. Кількість атозибану, виведеного з калом, не визначалося.ФармакодинамікаАктивним компонентом препарату Трактоцил є атозибан, синтетичний пептид, конкурентний антагоніст людського окситоцину на рівні рецепторів. Атозибан, зв'язуючись з рецепторами окситоцину, знижує частоту маткових скорочень та тонус міометрію, що призводить до придушення скоротливості матки. Також атозибан зв'язується з рецепторами вазопресину, пригнічуючи ефект вазопресину, але не впливає на серцево-судинну систему. У разі розвитку передчасних пологів у жінки атозибан у рекомендованих дозах пригнічує скорочення матки та забезпечує матці функціональний спокій. Розслаблення матки починається відразу після введення атозибану, протягом 10 хвилин скорочувальна активність міометрію значно знижується, підтримуючи стабільний функціональний спокій матки.Показання до застосуванняТрактоцил застосовується при загрозі передчасних пологів у вагітних у наступних випадках: регулярні скорочення матки тривалістю не менше 30 секунд та частотою понад 4 протягом 30 хвилин; розкриття шийки матки від 1 до 3 см (0-3 см для жінок, що не народжували); вік старше 18 років; термін вагітності від 24 до 33 повних тижнів; нормальна частота серцевих скорочень плода.Протипоказання до застосуванняТермін вагітності менше 24 чи більше 33 повних тижнів; Передчасний розрив оболонок при вагітності на строк більше 30 тижнів; внутрішньоутробна затримка розвитку плода; Аномальна частота серцевих скорочень у плода; Маточна кровотеча, яка потребує негайних пологів; Еклампсія та важка прееклампсія, що потребує негайних пологів; внутрішньоутробна смерть плода; Підозра на внутрішньоматкову інфекцію; передлежання плаценти; Відшарування плаценти; Будь-які стани матері та плода, при яких збереження вагітності; Небезпека; Грудне годування; Підвищена чутливість до атозибану або одного з компонентів препарату. З обережністю У разі підозри на передчасний розрив оболонок застосування препарату Трактоцил для пролонгування пологів слід порівняти з потенційним ризиком розвитку хоріоамніоніту. З обережністю застосовувати Трактоцил при багатоплідній вагітності, а також при терміні вагітності 24 – 27 тижнів (через відсутність достатнього клінічного досвіду).Вагітність та лактаціяТрактоцил слід застосовувати лише у разі діагностованих передчасних пологів терміном від 24 до 33 повних тижнів вагітності. Трактоцил протипоказаний при грудному вигодовуванні.Побічна діяЗ боку травної системи: дуже часто (>1/10) – нудота, рідше – блювота. З боку обміну речовин: часто (>1/100, З боку нервової системи: часто (>1/100,1/1000, Серцево-судинна система: часто (>1/100, З боку шкіри: рідко (>1/1000, З боку статевої системи: дуже рідко (>1/10 000, Інші: дуже рідко (>1/10 000, Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиТрактоцил не впливає на фармакокінетику препаратів, що метаболізуються за участю цитохрому Р450. При сумісному застосуванні препарату Трактоцил та бетаметазону не було відзначено клінічно значущих взаємодій. Лабеталол не впливає на фармакокінетику препарату Трактоцил. Взаємодія препарату Трактоцил з антибіотиками є малоймовірною. Спільне застосування препарату Трактоцил з алкалоїдами ріжків недоцільне у зв'язку з протилежною фармакологічною дією та показаннями до застосування.Спосіб застосування та дозиТрактоцил вводиться внутрішньовенно відразу після постановки діагнозу “передчасні пологи” в три етапи: спочатку протягом 1 хвилини вводиться 1 флакон по 0,9 мл без розведення (початкова доза 6,75 мг); відразу після цього протягом 3-х годин проводиться інфузія препарату у дозі 300 мкг/хв (швидкість введення 24 мл/годину, доза атозибану 18 мг/годину); після цього проводиться тривала (до 45 годин) інфузія препарату Трактоцил у дозі 100 мкг/хв (швидкість введення 8 мл/год, доза атозибану 6 мг/год). Загальна тривалість лікування не повинна перевищувати 48 годин. Максимальна доза препарату Трактоцил не повинна перевищувати 330 мг на весь курс. Якщо виникає необхідність повторного застосування препарату Трактоцил, також слід починати з 1 етапу, за яким слідуватиме інфузійне введення препарату (етапи 2 і 3). Повторне застосування можна починати будь-коли після першого застосування препарату, повторювати його можна до 3 циклів. Якщо після 3-х циклів терапії препаратом Трактоцил скорочувальна активність матки не знижується, слід розглянути питання про застосування іншого препарату. Концентрат розводять в одному з наступних розчинів: 0,9% розчину натрію хлориду; Розчин Рінгера ацетату; 5% розчин глюкози. З флакона, що містить 100 мл одного з перерахованих вище розчинів для розведення, зливають 10 мл. Потім флакон вводять 10 мл (2 флакони) препарату Трактоцил для отримання концентрації 75 мг/100 мл. Термін придатності розчину для інфузій 24 години. Не застосовувати, якщо в розчині видно частинки, що не розчинилися, або розчин змінив колір.ПередозуванняВідомо кілька випадків передозування. Специфічні симптоми та ознаки відсутні. Специфічний антидот не відомий. Лікування полягає в симптоматичній та підтримуючій терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі відсутності зниження скорочувальної активності матки під час введення препарату Трактоцил слід проводити моніторинг скорочень матки, а також слідкувати за частотою серцевих скорочень плода. Також слід розглянути можливість використання інших препаратів. Досвід застосування атозибану у пацієнток із порушенням функції печінки та нирок відсутній. Атозибан не застосовується у разі аномального прикріплення плаценти. Як антагоніст окситоцину, атозибан теоретично може сприяти релаксації матки і спровокувати післяпологову маткову кровотечу, тому слід проводити оцінку ступеня крововтрати після пологів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не застосовується з огляду на показання до застосування.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: атозибану ацетату в перерахунку на атозибан 7,5 мг; допоміжні речовини: манітол 50 мг, хлористоводнева кислота до pH 4,5, вода для ін'єкцій до 1 мл. Концентрат для виготовлення розчину для інфузій 7,5 мг/мл. По 0,9 мл препарату в безбарвному флаконі місткістю 2 мл із скла типу I, закупорений бромобутилової пробкою сірого кольору та герметично закритий кришкою типу "фліп-офф". По 5 мл препарату в безбарвному флаконі місткістю 5 мл зі скла типу I, закупорений бромобутилової пробкою сірого кольору та герметично закритий кришкою типу "фліп-офф". По 1 флакону в пластикову упаковку в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаРодової діяльності переважний засіб – блокатор окситоцинових рецепторів.ФармакокінетикаФармакокінетичні показники (обсяг розподілу, кліренс та період напіввиведення) не залежать від дози. Розподіл Після внутрішньовенної інфузії (300 мкг/ми протягом 6 - 12 годин) максимальна концентрація атозибану Сmах у плазмі досягається протягом 1 години після початку інфузії (в середньому 442 ± 73 нг/мл, в інтервалі від 298 до 533 нг) . Зв'язування з білками, плазми становить 46 – 48 %. Атозибан проникає крізь плацентарний бар'єр. Після введення препарату Трактоцил зі швидкістю 300 мкг/хв співвідношення концентрації атозибану в організмі плода та концентрації атозибану в організмі матері дорівнює 0,12. Середнє значення обсягу розподілу 183 ± 68 літрів. Метаболізм У плазмі крові та сечі ідентифіковано 2 метаболіти. Співвідношення концентрації основного метаболіту M1 та концентрації атозибану в плазмі крові склало 1,4 та 2,8 на другій годині інфузії та після її припинення відповідно. Метаболіт M1 має фармакологічну активність нарівні з атозибаном і проникає в грудне молоко. Інгібування атозибаном ізоформ цитохрому Р450 є малоймовірним. Виведення Після припинення інфузії концентрація препарату в плазмі швидко знижується зі значеннями початкового (tα) та кінцевого (tβ) періоду напіввиведення 0,21±0,01 та 1,7±0,3 години, відповідно. Середнє значення кліренсу препарату 41,8±8,2 літрів/годину. Атозибан визначається у сечі в дуже малих кількостях; його концентрація в сечі в 50 разів нижче за концентрацію M1. Кількість атозибану, виведеного з калом, не визначалося.ФармакодинамікаАктивним компонентом препарату Трактоцил є атозибан, синтетичний пептид, конкурентний антагоніст людського окситоцину на рівні рецепторів. Атозибан, зв'язуючись з рецепторами окситоцину, знижує частоту маткових скорочень та тонус міометрію, що призводить до придушення скоротливості матки. Також атозибан зв'язується з рецепторами вазопресину, пригнічуючи ефект вазопресину, але не впливає на серцево-судинну систему. У разі розвитку передчасних пологів у жінки атозибан у рекомендованих дозах пригнічує скорочення матки та забезпечує матці функціональний спокій. Розслаблення матки починається відразу після введення атозибану, протягом 10 хвилин скорочувальна активність міометрію значно знижується, підтримуючи стабільний функціональний спокій матки.Показання до застосуванняТрактоцил застосовується при загрозі передчасних пологів у вагітних у наступних випадках: регулярні скорочення матки тривалістю не менше 30 секунд та частотою понад 4 протягом 30 хвилин; розкриття шийки матки від 1 до 3 см (0-3 см для жінок, що не народжували); вік старше 18 років; термін вагітності від 24 до 33 повних тижнів; нормальна частота серцевих скорочень плода.Протипоказання до застосуванняТермін вагітності менше 24 чи більше 33 повних тижнів; Передчасний розрив оболонок при вагітності на строк більше 30 тижнів; внутрішньоутробна затримка розвитку плода; Аномальна частота серцевих скорочень у плода; Маточна кровотеча, яка потребує негайних пологів; Еклампсія та важка прееклампсія, що потребує негайних пологів; внутрішньоутробна смерть плода; Підозра на внутрішньоматкову інфекцію; передлежання плаценти; Відшарування плаценти; Будь-які стани матері та плода, при яких збереження вагітності; Небезпека; Грудне годування; Підвищена чутливість до атозибану або одного з компонентів препарату. З обережністю У разі підозри на передчасний розрив оболонок застосування препарату Трактоцил для пролонгування пологів слід порівняти з потенційним ризиком розвитку хоріоамніоніту. З обережністю застосовувати Трактоцил при багатоплідній вагітності, а також при терміні вагітності 24 – 27 тижнів (через відсутність достатнього клінічного досвіду).Вагітність та лактаціяТрактоцил слід застосовувати лише у разі діагностованих передчасних пологів терміном від 24 до 33 повних тижнів вагітності. Трактоцил протипоказаний при грудному вигодовуванні.Побічна діяЗ боку травної системи: дуже часто (>1/10) – нудота, рідше – блювота. З боку обміну речовин: часто (>1/100, З боку нервової системи: часто (>1/100,1/1000, Серцево-судинна система: часто (>1/100, З боку шкіри: рідко (>1/1000, З боку статевої системи: дуже рідко (>1/10 000, Інші: дуже рідко (>1/10 000, Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиТрактоцил не впливає на фармакокінетику препаратів, що метаболізуються за участю цитохрому Р450. При сумісному застосуванні препарату Трактоцил та бетаметазону не було відзначено клінічно значущих взаємодій. Лабеталол не впливає на фармакокінетику препарату Трактоцил. Взаємодія препарату Трактоцил з антибіотиками є малоймовірною. Спільне застосування препарату Трактоцил з алкалоїдами ріжків недоцільне у зв'язку з протилежною фармакологічною дією та показаннями до застосування.Спосіб застосування та дозиТрактоцил вводиться внутрішньовенно відразу після постановки діагнозу “передчасні пологи” в три етапи: спочатку протягом 1 хвилини вводиться 1 флакон по 0,9 мл без розведення (початкова доза 6,75 мг); відразу після цього протягом 3-х годин проводиться інфузія препарату у дозі 300 мкг/хв (швидкість введення 24 мл/годину, доза атозибану 18 мг/годину); після цього проводиться тривала (до 45 годин) інфузія препарату Трактоцил у дозі 100 мкг/хв (швидкість введення 8 мл/год, доза атозибану 6 мг/год). Загальна тривалість лікування не повинна перевищувати 48 годин. Максимальна доза препарату Трактоцил не повинна перевищувати 330 мг на весь курс. Якщо виникає необхідність повторного застосування препарату Трактоцил, також слід починати з 1 етапу, за яким слідуватиме інфузійне введення препарату (етапи 2 і 3). Повторне застосування можна починати будь-коли після першого застосування препарату, повторювати його можна до 3 циклів. Якщо після 3-х циклів терапії препаратом Трактоцил скорочувальна активність матки не знижується, слід розглянути питання про застосування іншого препарату. Концентрат розводять в одному з наступних розчинів: 0,9% розчину натрію хлориду; Розчин Рінгера ацетату; 5% розчин глюкози. З флакона, що містить 100 мл одного з перерахованих вище розчинів для розведення, зливають 10 мл. Потім флакон вводять 10 мл (2 флакони) препарату Трактоцил для отримання концентрації 75 мг/100 мл. Термін придатності розчину для інфузій 24 години. Не застосовувати, якщо в розчині видно частинки, що не розчинилися, або розчин змінив колір.ПередозуванняВідомо кілька випадків передозування. Специфічні симптоми та ознаки відсутні. Специфічний антидот не відомий. Лікування полягає в симптоматичній та підтримуючій терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі відсутності зниження скорочувальної активності матки під час введення препарату Трактоцил слід проводити моніторинг скорочень матки, а також слідкувати за частотою серцевих скорочень плода. Також слід розглянути можливість використання інших препаратів. Досвід застосування атозибану у пацієнток із порушенням функції печінки та нирок відсутній. Атозибан не застосовується у разі аномального прикріплення плаценти. Як антагоніст окситоцину, атозибан теоретично може сприяти релаксації матки і спровокувати післяпологову маткову кровотечу, тому слід проводити оцінку ступеня крововтрати після пологів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не застосовується з огляду на показання до застосування.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: фезотеродину фумарат 8 мг еквівалентно 6,2 мг фезотеродину; допоміжні речовини: ксилітол 72,0 мг; целактозу-100 77,5 мг; гіпромелоза (метоцел До 100) 120,0 мг; гіпромелоза (метоцел К4М) 24,0 мг; гліцерил дибегенат/гліцерил трибегенат 10,0 мг; тальк 8,5мг; плівкова оболонка: Опадрай® блакитний (II 85G20427) 15,0 мг (містить: полівініловий спирт 44,0%, титану діоксид 17,82%, макрогол-3350 12,35%, тальк 20,0%, лецитин соєвий 3,5 %, індигокармін, алюмінієвий лак 2,33%. Пігулки пролонгованої дії 8 мг. По 7 таблеток у блістері із ПВХ/поліамід/алюмінієвої фольги. По 2, 3 або 8 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, з гравіюванням "FT" на одній стороні. На поперечному розрізі – ядро білого кольору.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо фезотеродин не визначається у плазмі крові внаслідок швидкого та інтенсивного гідролізу неспецифічними естеразами. Біодоступність активного метаболіту становить 52%. Після одноразового або багаторазового перорального прийому фезотеродину в дозах від 4 мг до 28 мг концентрації активного метаболіту в плазмі збільшуються пропорційно дозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) у плазмі крові приблизно 5 годин. Терапевтичні концентрації препарату в плазмі досягаються після першого прийому фезотеродину. При багаторазовому прийомі не кумулює. Розподіл Активний метаболіт погано зв'язується з білками плазми (приблизно на 50%, переважно з альбумінами та альфа-1-кислим глікопротеїном). Метаболізм Після перорального прийому фезотеродин швидко та інтенсивно гідролізується до активного метаболіту, який надалі метаболізується в печінці до карбоксильованого, карбокси-N-дезизопропілованого та N-дезизопропілованого метаболітів за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. Жоден з цих метаболітів не робить істотного внеску в антимускариновую активність фезотеродину. Середні значення максимальної концентрації у плазмі крові (Сmах) та площі під кривою "концентрація-час" (AUC) активного метаболіту були відповідно в 1,7 та 2,1 разів вище у пацієнтів повільних метаболізаторів ізоферменту CYP2D6, ніж у швидких метаболізаторів. Виведення Виведення активного метаболіту здійснюється переважно через нирки (приблизно 70%). Виводиться через нирки у вигляді активного метаболіту (16%), карбоксильованого метаболіту (34%), карбокси-N-дезизопропілованого метаболіту (18%) та N-дезизопропільованого метаболіту (1%); невелика кількість (7%) виводиться через кишківник. Період напіввиведення активного метаболіту після перорального застосування препарату становить приблизно 7 годин. Вік та стать Корекції дози препарату в залежності від віку та статі пацієнтів не потрібні. Діти Фармакокінетика фезотеродину у дітей не досліджувалась. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок легкого та середнього ступеня (кліренс креатиніну (КК) 30-80 мл/хв) Сmах зростає у 1,5 рази, AUC – у 1,8 разів. При тяжкому порушенні функції нирок (КК Порушення функції печінки При порушенні функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) Сmах зростає у 1,4 рази, AUC – у 2,1 раза. Фармакокінетика фезотеродину у хворих на тяжку печінкову недостатність не досліджувалася.ФармакодинамікаФезотеродин – конкурентний, специфічний антагоніст мускаринових рецепторів. Фезотеродин знижує кількість сечовипускань та епізодів імперативного нетримання сечі, збільшує середній обсяг при сечовипусканні. Не змінює інтервал QT на ЕКГ. Препарат швидко та інтенсивно гідролізується неспецифічними естеразами плазми крові до 5-гідроксиметилового похідного – основного фармакологічно активного метаболіту, що визначає активність фезотеродину.Показання до застосуванняСимптоматична терапія синдрому гіперактивного сечового міхура (частого сечовипускання та/або імперативних позивів на сечовипускання та/або імперативного нетримання сечі).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до арахісу, сої або будь-якого компонента препарату. Затримка сечі. Захворювання шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються уповільненою евакуацією вмісту шлунка. Неконтрольована закритокутова глаукома. Міастенія Gravis. Тяжка печінкова недостатність (класу С за класифікацією Чайлд-П'ю). Спільний прийом фезотеродину та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 пацієнтами з тяжким або помірним порушенням функції печінки або нирок. Виразковий коліт, токсичний мегаколон. Вагітність та період лактації. Діти та підлітки молодші 18 років. Товіаз®, таблетки з пролонгованим вивільненням активної речовини, містять лактозу. Тому цей препарат не можна призначати особам, які страждають на рідкісні вроджені порушення обміну речовин: непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною мальабсорбцією. З обережністю: При обструктивних захворюваннях сечовивідної системи, що призводять до розвитку затримки сечі (наприклад, при доброякісній гіперплазії передміхурової залози). При обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, пілоростеноз). При гастроезофагеальному рефлюксі та/або при паралельному прийомі препаратів, які можуть спричинити або посилити прояви езофагіту (наприклад, пероральних бісфосфонатів). При зниженні моторики шлунково-кишкового тракту; нейропатії; контрольованої закритокутової глаукоми. При порушенні функції печінки. У разі порушення функції нирок. У пацієнтів, які приймають інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності (при комбінуванні зазначених вище факторів (порушення функції нирок, порушення функції печінки, прийом інгібіторів ізоферменту CYP3A4) можливе додаткове збільшення експозиції та дозозалежне підвищення ризику розвитку побічних ефектів, обумовлених блокад. При одночасному застосуванні із потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6. Як і інші М-холіноблокатори, фезотеродин повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів, які мають ризик подовження інтервалу QT (наприклад, при гіпокаліємії, брадикардії та паралельному прийомі лікарських засобів, здатних подовжувати інтервал QT) та за наявності супутньої патології з боку серця (зокрема, ішемії міокарда, аритміях, хронічній серцевій недостатності). Це особливо важливо при паралельному прийомі Товіазу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.Побічна діяНайбільш поширені реакції: сухість у порожнині рота, запор, сухість очей та диспепсію. Нижче представлені небажані реакції, що зустрічаються дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – збочення смаку, сонливість. З боку органу зору: часто – сухість очей, нечасто – нечіткість зору. З боку органу слуху та рівноваги: нечасто – вертиго. З боку дихальної системи: часто – сухість у горлі; нечасто – біль у гортані та глотці, кашель, сухість слизових носової порожнини. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – сухість слизової оболонки порожнини рота; часто – біль у животі, діарея, диспепсія, запор, нудота, метеоризм; нечасто – гастроезофагеальний рефлюкс, дискомфорт у животі. З боку сечовидільної системи: часто – дизурія; нечасто - затримка сечі (зокрема відчуття неповного випорожнення сечового міхура, порушення сечовипускання), утруднений початок сечовипускання. З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – шкірні висипання; сухість шкіри, свербіж шкіри; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Інші: часто - безсоння; нечасто – інфекції сечовивідних шляхів, стомлюваність, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ); підвищення активності гамма-глутамілтранспептидази (ГГТП); рідко – сплутаність свідомості. У клінічних дослідженнях випадки підвищення активності ферментів печінки у групі фезотеродину реєструвалися з однаковою частотою порівняно з такою у групі плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакологічна взаємодія Слід бути обережним при паралельному призначенні з фезотеродином інших М-холіноблокаторів (наприклад, амантадину, трициклічних антидепресантів, деяких нейролептиків), так як це може призвести до посилення терапевтичних і побічних ефектів (зокрема, запору, сухості слизової оболонки порожнини рота, сонлів сечі). Фезотеродин може знижувати ефективність лікарських засобів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, наприклад, метоклопраміду. Фармакокінетична взаємодія Активний метаболіт фезотеродину в терапевтичних концентраціях не пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 або ЗА4 і не індукує активність ізоферментів CYP1A2, 2В6, 2В6. Таким чином, ймовірність впливу фезотеродину на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються за участю цих ферментів, незначна. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При застосуванні кетоконазолу в дозі 200 мг двічі на добу відзначається пригнічення ізоферменту CYP3A4, що призводить до збільшення Сmax та AUC фезотеродину відповідно у 2,0 та 2,3 рази у швидких метаболізаторів ізоферменту CYP2D6 та у 2,1 та 2 метаболізаторів ізоферменту CYP2D6. При паралельному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад: атазанавір, кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір). мг. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої активності Досліджень, що оцінюють вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої активності (наприклад, ампренавіру, апрепітанту, дилтіазему, еритроміцину, флуконазолу, фосампренавіру, грейпфрутового соку, верапамілу) на фармакокінетику фезотеродину. Однак у цьому випадку також очікується збільшення експозиції активного метаболіту фезотеродину, хоча і меншою мірою, ніж при паралельному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4 При застосуванні рифампіцину в дозі 600 мг один раз на добу відзначається індукція ізоферменту CYP3A4, що призводить до зниження Сmax та AUC активного метаболіту фезотеродину відповідно на 70% та 75% після застосування 8 мг фезотеродину внутрішньо. Термінальний період напіввиведення активного метаболіту не змінювався. Індукція ізоферменту CYP3A4 може призводити до зниження концентрації фезотеродину нижче терапевтичної. Прийом спільно з фезотеродином потужних індукторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепіну, рифампіцину, фенобарбіталу, фенітоїну, препаратів звіробою продірявленого) не рекомендується. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 Спільний прийом фезотеродину з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може призводити до збільшення експозиції та ризику розвитку небажаних явищ. Може знадобитися зниження дози фезотеродину до 4 мг. Пероральні контрацептиви Фезотеродін не порушує пригнічення овуляції, спричинене пероральними гормональними контрацептивами. У присутності фезотеродину змін концентрації у плазмі крові компонентів комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол та левоноргестрел, не відзначалося.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, проковтуючи повністю, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Початкова доза фезотеродину, що рекомендується, становить 1 таблетка (4 мг) 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 2 таблеток (8 мг) 1 раз на день залежно від індивідуальної відповіді на лікування. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 8 мг. Повний терапевтичний ефект розвивається у період між 2-8 тижнем регулярного прийому препарату. Таким чином слід оцінювати ефективність лікування через 8 тижнів терапії. У пацієнтів з нормальною функцією печінки та нирок при сумісному прийомі потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 добова доза препарату Товіаз не повинна перевищувати 4 мг 1 раз на добу. При паралельному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 середньої активності перед збільшенням дози слід оцінити індивідуальну відповідь та переносимість препарату. Порушення функції нирок та печінки Товіаз® для пацієнтів, які страждають на порушення функції печінки або нирок за відсутності або в присутності інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності. У наведеній нижче таблиці вказані добові дози, що рекомендуються. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 середньої (3) або високої (4) активності Ні Помірне інгібування Потужне інгібування Порушення функції нирок (1) Легкого ступеня 4 мг->8 мг(2) 4 мг Слід уникати Середнього ступеня 4 мг->8 мг(2) 4 мг Протипоказано Тяжкого ступеня 4 мг Слід уникати Протипоказано Порушення функції печінки Легкого ступеня 4 мг -> 8 мг(2) 4 мг Слід уникати Середнього ступеня 4 мг Слід уникати Протипоказано (1) Порушення функції нирок: легкого ступеня – КК від 50 мл/хв до 80 мл/хв; середнього ступеня - КК від 30 мл/хв до 50 мл/хв; тяжкого ступеня - КК (2) Дотримуватись обережності при підвищенні дози препарату. (3) Дослідження комбінування з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 середньої активності не проводилося. (4) Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4.ПередозуванняПередозування М-холіноблокуючих засобів, у тому числі фезотеродину, може призводити до розвитку тяжких антихолінергічних ефектів. У клінічних дослідженнях фезотеродин показав себе як безпечний препарат у дозах до 28 мг на добу включно. Рекомендована симптоматична терапія, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, моніторинг ЕКГ та корекція інтервалу QT. При розвитку тяжких центральних антихолінергічних ефектів (наприклад галюцинації, виражене збудження) рекомендовано призначення фізостигміну. При судомах або різко вираженому збудженні призначаються бензодіазепіни. При дихальній недостатності проводиться штучна вентиляція легень. При тахікардії використовуються бета-блокатори. При затримці сечі проводиться катетеризація сечового міхура. При мідріазі призначаються краплі очей з пілокарпіном.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЄ повідомлення розвитку ангіоневротичного набряку під час застосування фезотеродина. У деяких випадках цей побічний ефект розвивався після прийому першої дози препарату. У разі розвитку ангіоневротичного набряку слід відмінити прийом препарату Товіаз і призначити відповідну терапію. Як і для інших лікарських засобів, призначених для лікування гіперактивності сечового міхура, перед початком терапії М-холіноблокаторами слід виключити органічні причини симптоматики. До цього часу безпека та ефективність препарату Товіаз у хворих на нейрогенну гіперактивність детрузора не встановлені. Перед призначенням фезотеродину необхідно оцінити інші причини прискореного сечовипускання (лікування серцевої недостатності або захворювань нирок). За наявності інфекцій сечовивідних шляхів слід здійснити відповідну антибактеріальну терапію. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Як і при прийомі інших М-холіноблокаторів, слід дотримуватись обережності при керуванні автомобілем та роботі з механізмами внаслідок можливого розвитку таких побічних ефектів, як зниження чіткості зору, запаморочення та сонливості.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСклад 1 таблетки: діюча речовина: фезотеродину фумарат – 4 мг; допоміжні компоненти: целактоза-100, гліцерил дибегенат або гліцерил трибегенат, гіпромелоза (метоцел К4М), гіпромелоза (метоцел К100), тальк, ксилітол; плівкова оболонка: дозування 4 мг – Опадрай світло-блакитний II 85G20426 (титану діоксид, полівініловий спирт, тальк, макрогол-3350, лецитин соєвий, індигокармін алюмінієвий лак) Упаковка: Таблетки пролонгованої дії 4 мг -28 таб в упаковціОпис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою: овальні, двоопуклі; у дозуванні 4 мг - світло-блакитного кольору, з гравіюванням "FS" на одній стороні; на поперечному розрізі видно ядро білого кольоруХарактеристикаТовіаз - М-холіноблокатор.ФармакокінетикаОскільки фезотеродин піддається швидкому та інтенсивному гідролізу неспецифічними естеразами, у плазмі він не визначається. Біодоступність активного метаболіту становить 52%. Після прийому Товіазу внутрішньо (одноразового або багаторазового) в діапазоні доз 4-28 мг плазмові концентрації 5-гідроксиметилового похідного збільшуються пропорційно дозі. Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) досягається приблизно через 5 годин. Терапевтичні концентрації досягаються після першого прийому препарату. Фезотеродин не кумулює в організмі при багаторазових прийомах. Зв'язок з білками плазми (переважно альбумінами та альфа1-кислим глікопротеїном) активного метаболіту становить приблизно 50%. Після гідролізу фезотеродину активний метаболіт надалі метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4 до карбокси-N-дезизопропілованого, N-дезизопропілованого та карбоксильованого метаболітів, які не мають значущої антимускаринової активності. Середні значення Сmах та AUC (площі під кривою «концентрація – час») активного метаболіту приблизно в 1,7 та 2,1 рази вищі у пацієнтів, які є повільними метаболізаторами ізоферменту CYP2D6 порівняно зі швидкими метаболізаторами. Препарат виводиться в основному (близько 70%) через нирки: активний метаболіт – 16%, карбокси-N-дезизопропілований метаболіт – 18%, карбоксильований метаболіт – 34%, N-дезізопропільований метаболіт – 1%. Приблизно 7% екскретується через кишечник. Кінцевий період напіввиведення активного метаболіту – близько 7 год. Фармакокінетика Товіазу в особливих випадках: літній вік та стать: зміни у фармакокінетичних параметрах залежно від віку та статі пацієнта не виявлені, тому корекція режиму дозування не потрібна; дитячий вік: дія препарату в дітей віком не досліджувалося; функція печінки: при порушеннях середнього ступеня тяжкості (клас B за класифікацією Чайлд - П'ю) в 1,4 рази збільшується Сmах, в 2,1 рази - AUC. Фармакокінетика препарату при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася; функція нирок: при порушеннях легкого та середнього ступеня тяжкості [кліренс креатиніну (КК) 30-80 мл/хв] у 1,5 рази зростає Сmах, у 1,8 рази – AUC, при тяжких порушеннях (КК)ФармакодинамікаФезотеродин є конкурентним специфічним антагоністом мускаринових рецепторів. Потрапляючи в організм, швидко та інтенсивно гідролізується неспецифічними естеразами плазми крові до 5-гідроксиметилового похідного, що є основним фармакологічно активним метаболітом, який визначає активність фезотеродину. Препарат знижує кількість сечовипускань та епізодів імперативного нетримання сечі, а також збільшує середній об'єм при сечовипусканні. Активація постгангліонарних парасимпатичних м-холінорецепторів гладких м'язів сечового міхура викликає скорочення детрузора. Фезотеродин пригнічує ці рецептори у сечовому міхурі. Передбачається, що цей механізм дії викликає розвиток відповідних фармакологічних ефектів. У терапевтичних дозах фезотеродин збільшує обсяг сечового міхура до моменту першого скорочення детрузора, також сприяє збільшенню ємності сечового міхура. Ці ефекти пропорційні дозі Товіазу. Товіаз не впливає на інтервал QT на електрокардіограмі.ІнструкціяТаблетки Товіаз слід приймати внутрішньо, проковтуючи і запиваючи достатньою кількістю рідини. Час їди значення не має. Початкова доза, що рекомендується, – 4 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена до 8 мг (максимальна добова доза). Повний терапевтичний ефект розвивається в період між 2-м та 8-м тижнями лікування, тому ефективність терапії рекомендується оцінювати через 8 тижнів регулярного прийому препарату. Корекція режиму дозування При сумісному застосуванні потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 добова доза Товіазу для пацієнтів з нормальною функцією нирок та печінки не повинна перевищувати 4 мг 1 раз на добу. При призначенні помірних інгібіторів даного ізоферменту відповідь на терапію та переносимість препарату оцінюються індивідуально. Добові дози Товіазу для пацієнтів з порушеннями функції нирок. КК 50-80 мл/хв: 4-8 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу слід уникати; КК 30-50 мл/хв: 4-8 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу протипоказано; КК Рекомендовані добові дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки: клас А за класифікацією Чайлд – П'ю: 4–8* мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 – 4 мг, сильних інгібіторів CYP3A4 – призначення Товіазу слід уникати; клас B за класифікацією Чайлд - П'ю: 4 мг, при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4 - призначення Товіазу слід уникати, сильних інгібіторів CYP3A4 - застосування Товіазу протипоказано; клас З класифікації Чайлд – Пью: прийом Товіазу протипоказаний.Показання до застосуванняТовіаз призначений для симптоматичного лікування синдрому гіперактивного сечового міхура, що проявляється частим сечовипусканням та/або імперативними позивами до сечовипускання та/або імперативним нетриманням сечі.Протипоказання до застосуванняАбсолютні: стани, що супроводжуються затримкою сечі; міастенія gravis; тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд - П'ю); токсичний мегаколон; язвений коліт; захворювання шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються уповільненою евакуацією вмісту шлунка; непереносимість галактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція; неконтрольована закритокутова глаукома; вік до 18 років; лактація (або грудне вигодовування слід перервати); вагітність (дані про безпеку та ефективність відсутні; у виняткових випадках лікар може ухвалити рішення про призначення Товіазу під час виношування, але тільки при виникненні крайньої необхідності, коли користь для матері суттєво перевищує можливі ризики для плода); одночасне призначення потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 або фезотеродину пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок/печінки; гіперчутливість до сої, арахісу, будь-якого компонента препарату. Відносні (таблетки Товіаз слід застосовувати з обережністю): порушення функції печінки/нирок; зниження моторики шлунково-кишкового тракту (наприклад, при тяжкому запорі); гастроезофагеальний рефлюкс; обструктивні захворювання шлунково-кишкового тракту (наприклад, пілоростеноз); обструктивні захворювання сечовивідної системи, що викликають затримку сечі (наприклад, доброякісна гіперплазія передміхурової залози); контрольована закритокутова глаукома; нейропатія; патології серця, такі як аритмії, ішемія міокарда, хронічна серцева недостатність; стани, що супроводжуються ризиком подовження інтервалу QT, наприклад, гіпокаліємія, брадикардія, поєднаний прийом препаратів, здатних подовжувати інтервал QT; прийом препаратів, які можуть спричинити або посилити прояви езофагіту (наприклад, пероральних бісфосфонатів); одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6; спільне використання інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої та високої активності у пацієнтів з порушенням функції нирок/печінки.Вагітність та лактаціяАдекватні та контрольовані клінічні дослідження щодо застосування фезотеродину у вагітних та жінок, які годують груддю, не проводилися. Товіаз протипоказаний під час вагітності, за винятком випадків гострої необхідності, коли пацієнтка вкрай потребує терапії фезотеродином, а очікувана користь від лікування виразно перевищує потенційні ризики. Відсутня інформація про виділення фезотеродину з молоком матері, тому слід відмовитись від прийому Товіазу або припинити грудне вигодовування.Побічна діяНаведені нижче побічні ефекти класифіковані за частотою виникнення наступним чином: дуже часто – ≥ 1/10, часто – від ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – від ≥ 1/1000 до < 1/100, рідко – від ≥ 1 /10 000 до < 1/1000: з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – сухість слизової оболонки ротової порожнини; часто – метеоризм, біль у животі, запор, діарея, нудота, диспепсія; нечасто – дискомфорт у животі, гастроезофагеальний рефлюкс; з боку сечовивідної системи: часто – дизурія; нечасто - утруднений початок сечовипускання, затримка сечі (в т. ч. порушення сечовипускання, відчуття неповного випорожнення сечового міхура); з боку органу слуху та рівноваги: нечасто – вертиго; з боку органу зору: часто сухість очей; нечасто - нечіткість зору; з боку нервової системи: часто – головний біль, безсоння, запаморочення; нечасто - сонливість, стомлюваність, спотворення смаку; рідко – сплутаність свідомості; з боку серцево-судинної системи: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; з боку дихальної системи: часто – сухість у горлі; нечасто – сухість слизових носової порожнини, кашель, біль у гортані та глотці; з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – свербіж шкіри, сухість шкіри, шкірні висипання; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк; інші: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів, підвищення активності гамма-глутамілтранспептидази (ГГТП) та аланінамінотрансферази (АЛТ) (підвищення активності ферментів у печінці на фоні прийому фезотеродину в клінічних дослідженнях реєструвалося з такою самою частотою, як у групі).Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне застосування інших М-холіноблокаторів (наприклад, трициклічних антидепресантів, амантадину, деяких нейролептиків) асоційовано з посиленням терапевтичного ефекту та підвищенням ризику розвитку небажаних реакцій, зокрема сухості слизової оболонки порожнини рота, запору, затримки сечі, сонливості. При їхньому одночасному застосуванні потрібна особлива обережність. Фезотеродин здатний зменшувати дію лікарських засобів, що стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, у т. ч. метоклопраміду. У терапевтичних концентраціях активний метаболіт фезотеродину не інгібує активність ізоферментів CYP1A2, ЗА4, 2D6, 2Е1, 2С9, 2С8, 2С19 та 2В6. Не індукує активність ізоферментів CYP1A2, ЗА4, 2С9, 2В6 та 2С19. Тому очікується, що вплив Товіазу на кліренс препаратів, що метаболізуються за участю перерахованих ферментів, незначний. Cmax і AUC фезотеродину збільшують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як ритонавір (і всі посилені ритонавіром режими антиретровірусної терапії на основі інгібіторів протеаз), кларитроміцин, кетоконазол, нелфінавір, ітраконазолвін, ін При одночасному застосуванні максимальна добова доза Товіазу не повинна перевищувати 4 мг. Не проводилися дослідження щодо впливу на фармакокінетику фезотеродину інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої активності, таких як верапаміл, дилтіазем, апрепітант, фосампренавір, ампренавір, флуконазол, еритроміцин та грейпфрутовий с. Однак очікується, що при їх одночасному застосуванні також відбуватиметься збільшення активного метаболіту фезотеродину, хоч і меншою мірою, ніж при використанні потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Cmax та AUC фезотеродину знижують потужні індуктори ізоферменту CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, препарати звіробою продірявленого. Їхнє одночасне призначення не рекомендується. Потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6 можуть збільшувати експозицію та ризик розвитку побічних ефектів фезотеродину. При їх одночасному застосуванні може знадобитися зниження добової дози до 4 мг. Фезотеродин не змінює плазмові концентрації компонентів комбінованих пероральних контрацептивів, що містять левоноргестрел та етинілестрадіол, а також не порушує спричинене ними пригнічення овуляції.ПередозуванняПри передозуванні фезотеродину, як і інших М-холіноблокаторів, можливий розвиток тяжких антихолінергічних ефектів. У клінічних дослідженнях безпеку препарату підтверджено при застосуванні у добових дозах до 28 мг. У разі прийому надмірної дози рекомендується промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії, корекція інтервалу QT, моніторинг електрокардіограми. При тяжких центральних антихолінергічних ефектах (наприклад, вираженому збудженні або галюцинаціях) показано призначення фізостигміну. При різко вираженому збудженні та судомах призначають бензодіазепіни, при тахікардії – бета-блокатори, при мідріазі – краплі очей, що містять пілокарпін. У разі розвитку дихальної недостатності проводять штучну вентиляцію легень, при затримці сечі – катетеризацію сечового міхура.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо призначення Товіазу слід провести обстеження, щоб унеможливити органічні причини симптоматики. Також необхідно оцінити наявність інших можливих причин прискореного сечовипускання (наприклад захворювання нирок або проведення терапії з приводу серцевої недостатності). При виявленні інфекцій сечовивідних шляхів проводять відповідну антибактеріальну терапію. Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку на фоні застосування фезотеродину, зокрема безпосередньо після прийому першої дози. У цьому випадку Товіаз скасовують та проводять відповідне лікування. Ефективність та безпека Товіазу при нейрогенній гіперактивності детрузора дотепер не встановлені. Під час лікування необхідно моніторувати стан пацієнтів щодо розвитку антихолінергічних ефектів з боку центральної нервової системи, особливо на початковому етапі терапії та в період збільшення дози. При появі подібних ефектів потрібне зниження дози Товіазу або його повне скасування. У пацієнтів із клінічно значущим звуженням виходу із сечового міхура є підвищений ризик затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами: У зв'язку з ймовірністю розвитку побічних ефектів, які можуть знижувати швидкість реакцій та впливати на концентрацію уваги (наприклад, запаморочення, сонливості, зниження чіткості зорового сприйняття), у період прийому Товіазу рекомендовано дотримуватися заходів безпеки. Товіаз протипоказаний дітям та підліткам до 18 років. Слід бути обережним при лікуванні препаратом пацієнтів з порушеннями функції нирок. Тяжка печінкова недостатність (клас C за класифікацією Чайлд - П'ю) є протипоказанням до призначення Товіазу, оскільки фармакокінетика фезотеродину у цієї категорії пацієнтів не вивчалася. При легких і помірних порушеннях функції печінки (класи A і B за класифікацією Чайлд - П'ю) слід бути обережним. Зміни у фармакокінетичних параметрах у пацієнтів похилого віку не виявлено, тому корекція режиму дозування Товіазу не потрібна.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 амп.(10 мл): Заліза глюконат дигідрат, кількість, що відповідає елементарному залозу - 50,00 мг; Марганцю глюконат, кількість, що відповідає елементарному марганцю - 1,33 мг; Міді глюконат, кількість, що відповідає елементарній міді – 0,70 мг; Допоміжні речовини: гліцерол, декстроза (глюкоза), сахароза, безводна лимонна кислота, натрію цитрат дигідрат, натрію бензоат, полісорбат 80, карамельний барвник TPS (Е150с), ароматизатор “Тутті-фрутті”, вода очищена. По 10 мл у двокінцеві ампули із жовтого скла III типу. По 10 ампул у картонні піддони, по 2 піддони з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиТемно-коричнева рідина із характерним запахом. Можлива наявність невеликого осаду.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат.ФармакокінетикаВсмоктування Залізо всмоктується переважно у 12-палій кишці та у худій кишці. Максимальне всмоктування спостерігається прийому заліза натще. Всмоктування варіюється і залежить від запасів заліза в організмі та фізіологічних потреб. При залізодефіцитних станах абсорбція його посилюється. Розподіл Після всмоктування основна частина заліза зв'язується з трансферином та транспортується в кістковий мозок, де захоплюється еритроїдними клітинами кісткового мозку для синтезу гемоглобіну; решта міститься в крові та депонується в органах у вигляді феритину, гемосидерину, міоглобіну. Виведення Незначна кількість заліза виводиться із організму після циклічного руйнування молекули гемоглобіну.ФармакодинамікаТотема® – комбінований антианемічний препарат, що містить двовалентне залізо у вигляді органічної солі заліза глюконату, а також марганцю глюконат та міді глюконат. Залізо, входячи до складу численних клітинних структур та беручи участь у діяльності багатьох ферментативних систем (цитохроми, каталази), відіграє важливу роль у транспорті кисню та окисних метаболічних процесах, а також є важливим елементом організму людини, який особливо необхідний для утворення гемоглобіну.Показання до застосуванняЛікування залізодефіцитної анемії (ЖДА) у дорослих та дітей з 3-х місячного віку. Профілактика дефіциту заліза у групах ризику: під час вагітності, у дітей, народжених від матері з дефіцитом заліза, у донорів крові.Протипоказання до застосуванняАнемії, які пов'язані з дефіцитом заліза; гемохроматоз, гемосидероз; таласемія; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення; інтоксикація свинцем; - підвищена чутливість до компонентів препарату; дитячий вік до 3-х місяців; інтоксикація міддю або марганцем; хвороба Вільсона-Коновалова; дефіцит сахарази/ ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: цукровий діабет, запальні захворювання кишківника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона).Вагітність та лактаціяВагітність Не було виявлено жодного негативного впливу препарату на вагітну жінку, на плід або новонародженого, отже препарат може застосовуватися під час вагітності. Грудне годування Через відсутність даних про проникнення препарату в грудне молоко, під час прийому препарату під час лактації жінкам рекомендується утриматися від грудного вигодовування.Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій представлена таким чином: дуже часто (більше 1/10 випадків), часто (більше 1/100 і менше 1/10 випадків), нечасто (більше 1/1000 і менше 1/100 випадків), рідко (більше 1 /10000 і менше 1/1000 випадків) та дуже рідко (менше 1/10000 випадків). Небажані реакції, частоту розвитку яких неможливо оцінити за доступними даними, мають позначення "частота невідома". Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – Нечасто: нудота, блювання, печія, запор, діарея, біль у ділянці епігастрію, фарбування калу у чорний колір (є нормою). Порушення з боку імунної системи Частота невідома: алергічні реакції. Інші - Нечасто: зміна кольору зубної емалі (рідкісні коричневі або чорні плями), оборотна після завершення лікування. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе рекомендується поєднувати прийом препарату із препаратами заліза для парентерального введення. При сумісному застосуванні можливі ліпотімія (непритомна реакція), або шок, спричинені швидким вивільненням заліза з його комплексних сполук та з насиченням сидерофіліну. Потрібно бути обережними при поєднанні з: Тетрацикліни; фторхінолонами; бісфосфонатами для перорального застосування; пеніциламін; тироксином. Прийом цих препаратів рекомендований не менше ніж за 2 години або 2 години після прийому препарату заліза, оскільки їх всмоктування знижується при прийомі препаратів заліза. Солями, оксидами та гідроксидами кальцію, магнію та алюмінію Прийом цих препаратів рекомендований не менш ніж за 2 години або 2 години після прийому препарату заліза, так як всмоктування заліза знижується при прийомі цих препаратів. Надмірне вживання чаю пригнічує всмоктування заліза.Спосіб застосування та дозиВсередину, перед їдою. Вміст ампули розчиняють у простій або підсолодженій воді. Перед вживанням збовтувати. Відірвіть по пунктирній лінії шматочок картону від пачки та зігніть його навпіл, щоб безпечно зламати кінчики ампули. Надламайте ампулу з двох сторін, як показано на малюнку, і вміст ампули вилийте в склянку. Дози Добову дозу можна розділити на кілька прийомів або приймати за один раз. Добова доза препарату залежить від рівня дефіциту заліза (див. таблицю добових доз). Добові дози препарату Тотема для профілактики та лікування залізодефіцитних анемій у дорослих та дітей з 3-х місяців. Вік Профілактика ЖДА у групах ризику Лікування ЖДА Доза препарату Тотема® (1 ампулі 10 мл розчину = 50 мг заліза глюконату) Діти від 3 місяців до 1 року З розрахунку 3 мг/кг маси тіла дитини Діти 1-5 років З розрахунку 3 мг/кг маси тіла дитини 50 мг на добу (1 ампула) Діти 6-12 років 50 мг/добу (1 ампула) 100 мг на добу (2 ампули) Діти старше 12 років та дорослі, у т. ч. донори крові 50 мг/добу (1 ампула) Легкий ступінь 100 мг на добу (2 ампули) Середній ступінь 150 мг на добу (3 ампули) Тяжкий ступінь 200 мг на добу (4 ампули) Вагітні жінки (починаючи з ІІ триместру); годуючі матері 50 мг/добу (1 ампула) Легкий ступінь 100 мг на добу (2 ампули) Середній ступінь 150 мг на добу (3 ампули) Тяжкий ступінь 200 мг на добу (4 ампули) Тривалість застосування Тривалість застосування у дітей та дорослих визначається індивідуально. У ході лікування рекомендується періодично визначати рівень гемоглобіну, феритину, сироваткового заліза у крові. Тривалість курсу лікування ЗДА у дітей та дорослих може становити до 6 місяців, залежно від ступеня тяжкості. Лікування ЗДА вагітних слід проводити до нормалізації рівня гемоглобіну. Тривалість курсу профілактики дефіциту заліза, зокрема у групах ризику може становити 1-2 місяці.ПередозуванняПередозування солей заліза Передозування солей заліза можливе як при випадковому прийомі великих доз препарату, так і при регулярному застосуванні у дозволених дозах, особливо небезпечне у дітей. Токсичними вважаються пероральні дози заліза 20 мг/кг та вище. Концентрація заліза у сироватці крові 5 мкг/мл і вище свідчить про тяжке отруєння солями заліза. Доза заліза близько 60 мг/кг вважається надзвичайно небезпечною для дітей. У дітей інтоксикація солями заліза при несвоєчасному наданні медичної допомоги може призвести до смерті. У зв'язку з цим препарати заліза повинні зберігатися в недоступному для дітей місці. У разі підозри на передозування солей заліза слід негайно звернутися до лікаря! Невідкладні заходи до надання медичної допомоги: промивання шлунка чистою водою (необхідно випити кілька склянок води та викликати блювання). Гостре передозування Гостро передозування солей заліза може протікати в кілька етапів: 1 фаза інтоксикації (перші 6 годин після передозування): нудота, блювання, діарея з домішкою крові, біль у животі, слабкість, блідість шкірних покривів, холодний липкий піт, ацидоз, слабкий пульс, зниження артеріального тиску, серцебиття, пригнічення центральної нервової системи ступеня виразності до коми, судоми. 2 фаза інтоксикації (через 6-24 години після передозування): тимчасова стабілізація стану. 3 фаза інтоксикації (через 24-48 годин після передозування): ниркова та печінкова недостатність, жовтяниця, метаболічний ацидоз, колапс, лихоманка, набряк легенів, шок аж до коми. 4 фаза інтоксикації (через кілька тижнів після передозування): ураження печінки, непрохідність кишківника. Лікування При підозрі на передозування солей заліза лікування слід розпочати негайно. Діти. У перші години після передозування слід викликати блювання. Промити шлунок. Не слід застосовувати проносні засоби для дітей молодшого віку через небезпеку діареї. Пацієнт потребує постійного спостереження; у разі можливої аспірації блювотних мас може знадобитися відсмоктування та кисень. При більш тяжкій інтоксикації у дітей та розвитку наступних стадій отруєння, лікувальні заходи повинні проводитись лікарем. Слід постійно контролювати концентрацію заліза у плазмі крові. При серйозному отруєнні, у разі шоку або коми при високому рівні заліза в плазмі необхідно негайно надати допомогу та розпочати введення розчину специфічного антидоту заліза – дефероксаміну, згідно з інструкцією щодо застосування препарату. Шоковий стан, дегідратація та кислотно-лужні порушення повинні бути усунені відповідним терапевтичним методом. Дорослі. У перші години після передозування слід викликати блювання. Промити шлунок. Пацієнт потребує постійного спостереження; у разі можливої аспірації блювотних мас може знадобитися відсмоктування та кисень. Для швидшого спорожнення кишечника можливе використання водного розчину манітолу та сорбіту. Слід постійно контролювати концентрацію заліза у плазмі крові. При серйозному отруєнні, у разі шоку або коми при високому рівні заліза в плазмі необхідно негайно надати допомогу та розпочати введення розчину специфічного антидоту заліза – дефероксаміну, згідно з інструкцією щодо застосування препарату. Шоковий стан, дегідратація та кислотно-лужні порушення повинні бути усунені відповідним терапевтичним методом. Передозування солей марганцю Симптоми: нудота, блювання, діарея, зниження активності, м'язові болі, млявість, стомлюваність, сонливість, біль голови, галюцинації, погіршення пам'яті, депресія, порушення м'язового тонусу, парестезія, атрофія м'язів, симптоми паркінсонізму. Лікування: симптоматична терапія. Передозування солей міді Симптоми: нудота, блювання, діарея, біль у животі, біль за грудиною, металевий присмак у роті, біль у м'язах, підвищена дратівливість, депресивний стан. Лікування: промивання шлунка, ентеросорбенти, прийом сечогінних та проносних засобів, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДаний препарат не рекомендується для лікування гіпосидеремії (зниження рівня сироваткового заліза) при запальному синдромі. Прийом препаратів заліза слід по можливості проводити одночасно з усуненням причин, що спричинили дефіцит заліза. У 1 ампулі препарату міститься 1/4 хлібної одиниці, у максимальній добовій дозі (у 4 ампулах препарату) – 1 хлібна одиниця. Пацієнтам із цукровим діабетом необхідно враховувати, що 10 мл препарату містять 3 г сахарози та 0,08 г глюкози. Щоб уникнути потемніння емалі зубів, слід відразу проковтувати розчин і не затримувати в порожнині рота. Лікарський препарат Тотема містить незначну кількість етанолу, менш ніж 100 мг/1 ампула. Під час лікування препаратами заліза у пацієнтів може спостерігатися чорний кал, проте це не потребує медичного втручання. Під час лікування препаратами заліза аналіз калу на приховану кров може дати хибнопозитивний результат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про негативний вплив препарату на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
337,00 грн
288,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: аторвастатин – 10/20/40 мг у вигляді у вигляді аторвастатину кальцію – 10,34/20,68/41,36 мг; ядро: магнію оксид - 14/28/56 мг; МКЦ - 70/140/280 мг; лактози моногідрат - 26,3/52,6/105,2 мг; кроскармелоза натрію - 4,5/9/18 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 14/28/56 мг; кремнію діоксид колоїдний - 0,5/1/2/2,4 мг; магнію стеарат – 0,7/1,4/2,8 мг; оболонка плівкова: гіпромелоза 2910/5 - 3,5/7/14 мг; макрогол 6000 - 0,6 / 1,2 мг; титану діоксид - 0,35/0,7/1,4 мг; тальк - 0,05/0,1/0,2 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг та 40 мг. За 10 табл. у блістері з Al/Al. По 3 чи 9 бл. поміщені у картонну пачку.Опис лікарської формиВід білого до майже білого кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний.ФармакокінетикаАбсорбція висока. Cmax у плазмі досягається через 1-2 години, Cmax у жінок вище на 20%, AUC – нижче на 10%; Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки — у 16 разів, AUC — у 11 разів вище за норму. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25 і 9% відповідно), проте зниження ХС-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижча, ніж ранкова (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату. Біодоступність – 12%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та при першому проходженні через печінку. Середній Vd – 381 л, зв'язок з білками плазми – 98%. Метаболізується переважно у печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів β-окислення). In vitro орто-і парагідроксильовані метаболіти мають інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнянну з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Виводиться через кишечник з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції). T1/2 - 14 год. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази зберігається близько 20-30 год завдяки наявності активних метаболітів. Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається сечі. Не виводиться під час гемодіалізу.ФармакодинамікаГіполіпідемічний засіб із групи статинів. Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, що є попередником стеролів, включаючи холестерин (ХС). Тригліцериди (ТГ) і ХС у печінці включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ у ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ. Аторвастатин знижує концентрацію ХС та ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок інгібування ГМГ-КоА-редуктази, синтезу ХС у печінці та збільшення числа печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ. Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними засобами. Знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНГ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрації ХС-ЛПЗЗ та аполіпопротеїну А. Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНГ у хворих на гомозиготну спадкову гіперхолестеринемію, резистентну до терапії іншими гіполіпідемічними засобами.Показання до застосуванняу поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину/ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ та підвищення рівня холестерину/ЛПЗЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією та комбінованою (змішаною) ; у поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеними сироватковими рівнями ТГ (тип IV за Фредріксоном) та хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредріксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту; для зниження рівнів загального холестерину та холестерину/ЛПНГ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузії очищеної від ЛП); захворювання серцево-судинної системи (у пацієнтів, які мають підвищені фактори ризику виникнення ІХС - літній вік старше 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, захворювання периферичних судин, перенесений інсульт, гіпертрофія лівого шлуночка, протеїн-/альбумінурія, ІХС у ), в т.ч. на фоні дисліпідемії — вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності процедури реваскуляризації.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; активні захворювання печінки або підвищення сироваткової активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН) неясного генезу, печінкова недостатність (ступінь тяжкості А та В за шкалою Чайлд-П'ю); спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю у складі лактози); жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: зловживання алкоголем; захворювання печінки в анамнезі; виражені порушення водно-електролітного балансу, ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), неконтрольована епілепсія, великі хірургічні втручання, травми, захворювання скелетних м'язів, цукровий діабет.Вагітність та лактаціяЗастосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та за умови поінформованості пацієнтки про можливий ризик лікування для плода. Препарат Торвакард протипоказаний під час вагітності. Безпека застосування у вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень застосування аторвастатину у вагітних не проводилося. Були отримані рідкісні повідомлення про вроджені аномалії розвитку плода після дії інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження, проведені на тваринах, показали присутність токсичної дії аторвастатину на репродуктивну функцію. Лікування матерів препаратом Торвакард може зменшити утворення мевалонату в клітинах печінки плода, який є попередником ХС. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення застосування гіполіпідемічних ЛЗ під час вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин, препарат Торвакард не слід застосовувати жінкам, які планують вагітність і у яких не виключається вагітність. Лікування препаратом Торвакард слід призупинити на період вагітності або доти, доки не буде встановлено, що жінка не вагітна. Препарат протипоказаний у період годування груддю. Невідомо, чи секретуються аторвастатин чи його метаболіти у грудне молоко. У щурів концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові, аналогічні таким у молоці. Через можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у дитини жінки, які приймають препарат Торвакард, повинні припинити грудне вигодовування. Фертильність. У дослідженнях, проведених на тваринах, аторвастатин не вплинув на фертильність особин чоловічої чи жіночої статі.Побічна діяПобічні реакції розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація ВООЗ): дуже часто – ≥1/10; часто - від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія. З боку імунної системи: часто – алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперглікемія; нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія. З боку психіки: нечасто – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння. З боку нервової системи: часто головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія, гіпестезія, спотворення смаку, втрата або зниження пам'яті; рідко – периферична нейропатія. З боку органу зору: нечасто – зниження чіткості зору; рідко – порушення зору. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – шум у вухах; дуже рідко – втрата слуху. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – біль у ділянці глотки та трахеї, носова кровотеча. З боку травної системи: часто – запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто - блювання, біль у верхній та нижній частині живота, відрижка, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатит; рідко – холестаз; дуже рідко – печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — кропив'янка, висипання на шкірі, свербіж, алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м'язові спазми, припухлість суглобів, біль у спині; нечасто - біль у шиї, м'язова слабкість; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля). Загальні розлади та порушення в місці введення: нечасто – нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, підвищена стомлюваність, лихоманка. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ, збільшення активності КФК; нечасто – лейкоцитурія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Наступні небажані явища були зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; гінекомастія; випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії; поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні). Цукровий діабет: частота розвитку залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив лікарських засобів на аторвастатин при одночасному застосуванні Аторвастатин метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і є субстратом для транспортних білків, наприклад, транспортера печінкового захоплення OATP1B1. Одночасне застосування ЛЗ, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків, може призвести до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищеного ризику міопатії. Ризик також може збільшитися при одночасному застосуванні аторвастатину з іншими ЛЗ, які можуть спричинити міопатію, такі як похідні фіброєвої кислоти та езетимиб. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Було показано, що потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину у плазмі. По можливості слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, позаконазол та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір. . У випадках, коли не можна уникнути одночасного застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, рекомендується застосовувати нижчі початкові та максимальні дози аторвастатину. При застосуванні добової дози препарату Торвакард більше 40 мг рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження за станом пацієнтів. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі. Підвищений ризик міопатії спостерігається при застосуванні еритроміцину у поєднанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами). Дослідження щодо взаємодії препаратів, що оцінюють вплив аміодарону або верапамілу на аторвастатин, не було проведено. Обидва препарати, і аміодарон, і верапаміл, як відомо, пригнічують активність ізоферменту CYP3A4, і спільне застосування з аторвастатином може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Таким чином, слід призначати нижчу максимальну дозу аторвастатину та проводити належне клінічне спостереження за станом пацієнта при одночасному застосуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4. Рекомендується проводити ретельне клінічне спостереження після початку терапії або під час добору дози інгібітору. Грейпфрутовий сік. Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC на 20,4% активного ортогидроксиметаболита. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного (аторвастатину та метаболітів). Не рекомендується поєднане застосування великих обсягів грейпфрутового соку та препарату Торвакард. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Одночасне застосування аторвастатину з індукторами ізоферменту CYP3A4 цитохрому P450 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, Звіробій продірявлений) може призвести до різних зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії рифампіцину, (індукція ізоферменту СУР3А4 та інгібування транспортера печінкового захоплення OATP1B1), рекомендується одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки відстрочений прийом аторвастатину після прийому рифампіцину в Поки немає даних про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах, і якщо спільну терапію не можна уникнути, слід ретельно спостерігати за пацієнтом, контролюючи ефективність препарату. Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системний вплив аторвастатину. Ефект пригнічення білків-транспортерів печінкового захоплення на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомий. Якщо спільної терапії не можна уникнути, для досягнення терапевтичної мети слід зменшити дозу аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Гемфіброзіл/похідні фіброєвої кислоти. Монотерапія фібратами іноді супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії похідними фіброєвої кислоти та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Езетіміб. Монотерапія езетимибом супроводжується виникненням небажаних явищ із боку скелетної мускулатури, зокрема. рабдоміолізу. Ризик цих явищ може таким чином збільшитись при поєднаній терапії езетимибом та аторвастатином. Якщо спільної терапії не можна уникнути, слід застосовувати найменші дози аторвастатину та встановити ретельне спостереження за станом пацієнта. Колестипол. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові були нижчими (приблизно на 25%) при сумісному застосуванні колестиполу та аторвастатину. Тим не менш, вплив на ліпіди було виражено більше при комбінованій терапії аторвастатином і колестиполом, ніж при монотерапії кожним із препаратів. Фузидова кислота. Дослідження з лікарської взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не були проведені. Як і при застосуванні з іншими статинами, небажані явища з боку скелетних м'язів, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані в період післяреєстраційного застосування аторвастатину спільно з фузидовою кислотою. Механізм цієї взаємодії невідомий. Стан пацієнтів слід ретельно контролювати і при можливості розглянути доцільність тимчасового припинення спільного лікування цими препаратами. Вплив аторвастатину на супутню терапію ЛЗ Дігоксин. При багаторазовому прийомі дигоксину та аторвастатину в дозі 10 мг Css дигоксину трохи збільшувалася. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні знаходитись під належним лікарським контролем. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення концентрацій норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які отримують препарат Торвакард. Варфарін. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які отримували варфарин тривалий час, одночасне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на день та варфарину викликало невелике зниження ПВ (приблизно на 1,7 с) протягом перших 4 днів лікування, яке повернулося до нормальної величини протягом 15 днів терапії аторвастатином. Незважаючи на дуже рідкісні повідомлення про випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, слід визначати ПВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, перш ніж розпочати терапію та регулярно на початку терапії аторвастатином, щоб переконатися у відсутності суттєвої зміни ПВ. Після того, як буде зафіксовано стабільне значення ПВ, його можна контролювати через стандартні інтервали часу, які рекомендуються для пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду. При зміні дози аторвастатину або його відміні слід повторити таку саму процедуру. Терапія аторвастатином не супроводжувалася появою кровотечі або змінами ПВ у пацієнтів, які не приймали антикоагулянти. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидних препаратів, що містять магнію та алюмінію гідроксиди, концентрація аторвастатину в плазмі крові знижувалася приблизно на 35%, проте ступінь зменшення концентрації ХС/ЛПНЩ при цьому не змінювалася. Вплив лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину при одночасному застосуванні Одночасне застосування ЛЗ та режим дозування Аторвастатин Доза, мг Зміна AUC* Клінічні поради Типранавір, 500 мг 2 рази на день/Ритонавір, 200 мг 2 рази на день, 8 днів (14-21-й) 40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ у 9,4 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, не перевищувати добової дози аторвастатину більше 10 мг. Рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабільна доза 10 мг 1 раз на день протягом 28 днів ↑ у 8,7 рази Лопінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір, 100 мг 2 рази на день, 14 днів 20 мг 1 раз на день 2 протягом 4 днів ↑ у 5,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. При дозі понад 20 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Кларитроміцин, 500 мг 2 рази на день, 9 днів 80 мг 1 раз на день протягом 8 днів ↑ у 4,4 рази Саквінавір, 400 мг 2 рази на день/Ритонавір (300 мг 2 рази на день, на 5-7-й день, збільшення до 400 мг 2 рази на день на 8-й день), дні 5-18-й 40 мг 1 раз протягом 4 днів ↑ у 3,9 рази У випадках, коли одночасне застосування з аторвастатином необхідне, рекомендується застосування найменших підтримуючих доз аторвастатину. Через 30 хв після прийому аторвастатину Дарунавір 300 мг 2 рази на день/ Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 9 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 3,3 рази При дозі понад 40 мг рекомендується проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів Ітраконазол 200 мг 1 раз на день, 4 дні 40 мг одноразово ↑ у 3,3 рази Фозампренавір 700 мг 2 рази на день/Ритонавір 100 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,5 рази Фозампренавір 1400 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 4 дні ↑ у 2,3 рази Нелфінавір 1250 мг 2 рази на день, 14 днів 10 мг 1 раз на день 28 днів ↑ у 1,7 рази*** Особливих рекомендацій немає Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на день** 40 мг одноразово ↑ на 37% Не рекомендується поєднане застосування великих кількостей грейпфрутового соку та аторвастатину. Ділтіазем 240 мг 1 раз на день, 28 днів 40 мг одноразово ↑ на 51% Після початку лікування або корекції дози дилтіазему рекомендується проведення відповідного клінічного моніторингу цих пацієнтів Еритроміцин 500 мг 4 рази на день, 7 днів 10 мг одноразово ↑ на 33% *** Рекомендується застосування найменшої максимальної дози та проведення клінічного моніторингу стану цих пацієнтів. Амлодипін 10 мг, одноразово 80 мг одноразово ↑на 18% Особливих рекомендацій немає Циметидин 300 4 десь у день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ менш ніж на 1%*** Особливих рекомендацій немає Суспензії антацидів містять магнію та алюмінію гідроксиди 30 мл 4 рази на день, 2 тижні 10 мг 1 раз на день 4 тижні ↓ на 35% Особливих рекомендацій немає Ефавіренз 600 мг 1 раз на день 14 днів 10 мг 1 раз на день 3 дні ↓ на 41% Особливих рекомендацій немає Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 7 днів (одночасний прийом) 40 мг одноразово ↑на 30% Якщо не можна уникнути поєднаної терапії, рекомендується одночасний прийом рифампіцину з аторвастатином під клінічним моніторингом Рифампіцин 600 мг 1 раз на день 5 днів (роздільний прийом) 40 мг одноразово ↓ на 80% Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 35% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. Фенофібрат 160 мг 1 раз на день, 7 днів 40 мг одноразово ↑ на 3% Рекомендується застосування найменшої початкової дози та клінічний моніторинг цих пацієнтів. *Дані, наведені як кратна зміна, являють собою просте відношення між одночасним застосуванням і монотерапією аторвастатином (тобто 1 раз = без змін). Дані, наведені як відсоткове зміна, відбивають відсоткову різницю стосовно монотерапії аторвастатином (тобто. 0% = відсутність змін). ** Містить 1 або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію ЛЗ у плазмі крові, що метаболізуються під впливом ізоферменту CYP3A4. Вживання однієї склянки грейпфрутового соку (240 мл) також призводить до зниження AUC активного ортогідроксиметаболіту на 20,4%. Великі обсяги грейпфрутового соку (більше 1,2 л на день протягом 5 днів) підвищували AUC аторвастатину в 2,5 рази та AUC активного аторвастатину та метаболітів. ***Загальна еквівалентна активність аторвастатину. Збільшення позначається як ↑, зниження - ↓ Діти. Дослідження з лікарської взаємодії були проведені лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий. При лікуванні дітей слід брати до уваги зазначені вище взаємодії та запобіжні заходи для дорослих.Спосіб застосування та дозиВсередину в будь-який час дня, незалежно від часу їди. Перед призначенням препарату Торвакард® хворому необхідно рекомендувати стандартну гіполіпідемічну дієту, яку він повинен продовжувати дотримуватись протягом усього періоду терапії. Початкова доза – в середньому 10 мг 1 раз на добу. Доза від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНГ, цілі терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та/або під час підвищення дози препарату Торвакард® необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом. Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія. Найчастіше буває достатньо призначення дози 10 мг препарату Торвакард 1 раз на добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається, як правило, через 2 тижні, і максимальний терапевтичний ефект зазвичай спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається. При визначенні мети лікування можна використовувати наведені нижче рекомендації. Рекомендації Національної освітньої програми з холестерину (США) Діагностований атеросклероз судин* Наявність ще 2 чи більше факторів ризику** ХС/ЛПНЩ, мг/дл (ммоль/л) Вихідний рівень Мінімальний цільовий рівень ні ні ≥190 (≥4,9) <160 (<4,1) ні так ≥160 (≥4,1) <130 (<3,4) так так чи ні ≥130*** (≥3,4) ≤100 (≤2,6) *ІХС або атеросклероз периферичних судин (включаючи ураження сонних артерій, що супроводжується клінічними симптомами). **Включають наступні: вік (чоловіки ≥45 років, жінки ≥55 років або рання менопауза, при якій не проводиться замісна терапія естрогенами), випадки раннього розвитку ІХС у родичів, куріння, артеріальна гіпертензія, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ ***У хворих з ІХС з рівнем ХС-ЛПНГ від 100 до 129 мг/дл питання призначення лікарської терапії вирішується лікарем з урахуванням клінічного досвіду. Рекомендації Європейського товариства атеросклерозу (EAS) щодо діагностики та лікування порушень метаболізму Цілі гіполіпідемічної терапії Європейського товариства атеросклерозу. У хворих з підтвердженим діагнозом ІХС та інших пацієнтів з високим ризиком ішемічних ускладнень метою лікування є зниження рівня ХС-ЛПНЩ Рекомендації щодо лікування (національні) Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. У дослідженні у дорослих хворих на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію терапія аторвастатином у дозі 80 мг у більшості випадків призвела до зниження рівня ХС-ЛПНГ більш ніж на 15% (18–45%). Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю та захворюваннями нирок не впливає на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту ХС-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку відмінностей у безпеці, ефективності або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії порівняно із загальною популяцією не спостерігалося.ПередозуванняЛікування: проведення симптоматичної терапії, при необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати показники активності печінкових трансаміназ та КФК. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком терапії препаратом Торвакард необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням та лікування інших станів. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників функції печінки, які слід контролювати перед початком терапії, через 6 та 12 тижнів після початку прийому препарату Торвакард і після кожного підвищення дози, а також періодично наприклад кожні 6 міс. Підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії препаратом Торвакард® (зазвичай у перші 3 місяці). Пацієнти, у яких відзначається підвищення рівня активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до повернення рівня ферментів у норму. При ретроспективному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ІХС, які перенесли недавно інсульт або ТІА, було виявлено високу частоту виникнення геморагічного інсульту у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг порівняно з плацебо. Підвищений ризик був відмічений на початку дослідження у пацієнтів, які раніше перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку. Співвідношення ризику та користі при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг пацієнтами, які перенесли геморагічний інсульт або лакунарний інфаркт головного мозку, не визначено, і слід ретельно оцінити потенційний ризик геморагічного інсульту перед початком лікування препаратом Торвакард. Вплив на кістякову мускулатуру. Лікування препаратом Торвакард ® у поодиноких випадках може викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, стану, потенційно небезпечного для життя, що характеризується значним підвищенням активності КФК (>10 разів у порівнянні з ВГН), міоглобінемією та міоглобінурією призвести до ниркової недостатності. Препарат Торвакард може викликати підвищення активності сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальній діагностиці загрудинного болю. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. Терапію препаратом Торвакард слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику ниркової недостатності на фоні рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозне хірургічне втручання, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та ендокринні). неконтрольовані судоми). Перед початком лікування. Препарат Торвакард слід призначати з обережністю пацієнтам з факторами, що схильні до розвитку рабдоміолізу. Активність КФК слід вимірювати перед початком лікування статинами у таких ситуаціях: при нирковій недостатності; гіпотиреоз; наявності особистого чи сімейного анамнезу спадкових м'язових захворювань; наявність даних про попередній токсичний вплив на скелетну мускулатуру, викликаний прийомом статинів або фібратів; захворювання печінки та/або зловживання алкоголем в анамнезі; у пацієнтів старше 70 років такий вимір необхідний за наявності інших факторів рабдоміолізу; у ситуаціях, коли може відбутися збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові, наприклад, при лікарській взаємодії та в особливих груп населення, включаючи генетичні субпопуляції. У подібних ситуаціях слід оцінювати співвідношення ризику розвитку побічних реакцій до можливої користі лікування, крім того, рекомендується проводити ретельне спостереження за станом пацієнта. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів, порівняно з ВГН), лікування не слід починати. Вимірювання КФК. Визначення активності КФК слід проводити після фізичних навантажень чи за наявності будь-якої ймовірної альтернативної причини підвищення її показників, т.к. це ускладнює інтерпретацію результатів тесту. Якщо вихідні показники активності КФК значно підвищені (>5 разів порівняно з ВГН), слід провести повторний аналіз через 5–7 днів, щоб підтвердити результати. У період лікування. Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі болю, судом або слабкості у м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою. Якщо подібні симптоми виникають у пацієнтів у період лікування препаратом Торвакард, у них слід оцінити активність КФК. При значному підвищенні показників (>5 разів порівняно з ВГН) лікування препаратом Торвакард слід припинити. Якщо м'язові симптоми є серйозними та викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо показники активності КФК не перевищують ВГН менш ніж у 5 разів, слід розглянути питання щодо припинення лікування препаратом Торвакард. При вирішенні симптомів та поверненні показників КФК до нормальних значень може бути прийняте рішення про призначення повторного курсу аторвастатину або введення альтернативного статину у найнижчій дозі під ретельним наглядом. Лікування аторвастатином слід припинити при клінічно значущому підвищенні активності КФК (>10 разів, порівняно з ВГН), або при діагностуванні рабдоміолізу або при підозрі на нього. Супутнє лікування іншими лікарськими засобами Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину та деяких ЛЗ, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину в плазмі крові, таких як потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 або транспортних білків (наприклад циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стиризол, стиризол протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, даранавір і т.д.). Ризик міопатії також може підвищитися при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) та езетимибу. За можливості замість цих ЛЗ слід застосовувати альтернативні (невзаємодіючі) препарати. У випадках, коли необхідне одночасне застосування цих лікарських препаратів та аторвастатину, слід ретельно оцінити потенційну користь та ризик супутньої терапії. Коли пацієнти отримують лікарські препарати, які збільшують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується призначати препарат Торвакард у мінімальній максимальній дозі. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, рекомендується застосовувати мінімальну початкову дозу препарату Торвакард і встановити клінічне спостереження за станом цих пацієнтів. Одночасне застосування препарату Торвакард і фузидової кислоти не рекомендується, тому може бути прийняте рішення про тимчасове припинення лікування препаратом Торвакард на період терапії фузидовою кислотою. Застосування у дітей. Безпека застосування препарату у дітей не встановлена. Інтерстиціальна хвороба легень. При застосуванні деяких інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, особливо при тривалій терапії, було зареєстровано рідкісні випадки виникнення інтерстиціальної хвороби легень. Її прояви можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальну хворобу легень терапію препаратом Торвакард слід припинити. Цукровий діабет. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення гіпоглікемічної терапії. Однак зниження ризику серцево-судинних захворювань на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів . Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями. Препарат Торвакард містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, лактазна недостатність або глюкозогалактозна мальабсорбція, прийом цього препарату протипоказаний. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та зайняття іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Препарат Торвакард ® незначно впливає на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему