Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: толтеродину гідротартрату 2 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 146 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 7 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2 мг, натрію стеарилфумарат – 3 мг. Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5 – 3.5 мг, макрогол 6000 – 600 мкг, титану діоксид – 400 мкг, тальк – 500 мкг. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю щодо рецепторів сечового міхура (порівняно з рецепторами слинних залоз). Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скорочувальну активність детрузора, а також зменшує слиновиділення. У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне спорожнення сечового міхура та збільшує кількість залишкової сечі. Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні. Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо толтеродин швидко всмоктується із ШКТ. C max у сироватці досягається через 1-2 год. У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням C max у сироватці крові та дозою препарату. Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% у осіб із недостатністю CYP2D6 та 17% у більшості пацієнтів. Їжа не впливає на біодоступність, хоча концентрація толтеродину підвищується, коли його приймають під час їжі. Розподіл Толтеродин і 5-гідроксиметільний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції становлять 3.7% та 36% відповідно. Vdтолтеродину - 113 л. Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину у осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість та клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6. Метаболізм Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіту, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкірованої 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів суттєво посилює дію препарату. У осіб із зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілювання ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкірованого толтеродину, що не має фармакологічної активності. Виведення Системний кліренс толтеродину у сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л/год. Після прийому препарату T1/2 толтеродину становить 2-3 години, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 години. У осіб зі зниженим метаболізмом T1/2 становить близько 10 годин. Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно в 7 разів) на тлі не піддається виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіту. Приблизно 77% толтеродину виводиться із сечею та 17% – з калом. Менше 1% дози виводиться у незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіту. 5-карбонова кислота і N-дезалкилированная 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від кількості, що виводиться із сечею. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Величина AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно у 2 рази у хворих з цирозом печінки. Середня величина AUC толтеродину та 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вища у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ≤30 мл/хв). Вміст у плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вищий (у 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідоме.Клінічна фармакологіяПрепарат, що знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів.Показання до застосуванняГіперрефлексія (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішання сечовипускання та/або нетримання сечі.Протипоказання до застосуванняЗатримка сечовипускання; закрита вугільна глаукома, що не піддається лікуванню; myasthenia gravis; важкий виразковий коліт; мегаколон; дитячий та підлітковий вік до 18 років; - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризикі зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.Вагітність та лактаціяЗастосування толтеродину при вагітності можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. Оскільки дані щодо виведення толтеродину з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації. Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії толтеродином. Застосування у дітей Препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (безпека та ефективність застосування не вивчена).Побічна діяЗ боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко). З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, біль голови. З боку органу зору: синдром сухого ока, порушення акомодації. Серцево-судинна система: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко). З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль у животі, метеоризм, блювання; рідко – гастроезофагеальний рефлюкс. З боку шкірних покривів сухість шкіри. З боку сечовивідної системи: затримка сечовипускання. Інші: підвищена втома, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід уникати одночасного призначення толтеродину з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації тол. Агоністи мускаринових холінергічних рецепторів знижують ефективність толтеродину. Лікарські засоби, що мають антихолінергічні властивості, посилюють дію препарату і підвищують ризик розвитку побічних ефектів. Уротол® послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд). Можлива фармакокінетична взаємодія Уротолу з препаратами, що метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами та інгібіторами). Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину та його активного 5-гідроксиметильного метаболіту, що не викликає клінічно. Відсутня взаємодія Уротола з варфарином та комбінованими пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол/левоноргестрел). Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, внаслідок цього при одночасному застосуванні з толтеродином не передбачається підвищення концентрації у плазмі крові препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо по 1 таб. (2 мг) 2 рази на добу, незалежно від їди. Загальна доза може бути зменшена до 2 мг на добу (по 1 таб. 1 мг 2 рази на добу) на підставі індивідуальної переносимості препарату. При порушеннях функції печінки та нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази на добу. Ефективність терапії слід оцінити повторно через 2-3 місяці від початку лікування.ПередозуванняСимптоми: парез акомодації, мідріаз, болючі позиви до сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження – фізостигмін; при судомах або вираженому збудженні – анксіолітики бензодіазепінової структури; при дихальній недостатності, що розвинулася - ШВЛ; при тахікардії – бета-адреноблокатори; при затримці сечі – катетеризація сечового міхура; при мідріазі - пілокарпін у очних краплях та/або переведення пацієнта в темне приміщення.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування слід виключити органічні причини частих та імперативних позивів на сечовипускання. Використання у педіатрії В даний час безпека та ефективність застосування препарату у дітей не вивчена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки Уротол® може викликати порушення акомодації та знижувати швидкість психомоторних реакцій, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій та гарного зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
