Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: торасемід 5,0 мг або 10,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний), крохмаль картопляний, тальк, магнію стеарат. Таблетки, 5 мг та 10 мг. По 7, 10 або 14 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 30, 60 або 100 таблеток у полімерні банки з кришкою. Кожну банку або 1, 2, 3 або 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з ризиком з одного боку та фаскою з двох боків.Фармакотерапевтична групаДіуретичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ЖКТ). Максимальна концентрація (Сmах) торасеміду в плазмі відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо після їди. Біодоступність – 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями. Діуретичний ефект зберігається до 18 годин, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання у перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Розподіл Більше 99% торасеміду пов'язують із білками плазми крові. Видимий обсяг розподілу становить 16 л. Метаболізм Метаболізується у печінці за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) торасеміду та його метаболітів становить 3-4 години та не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв і нирковий кліренс – 10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів: Ниркова недостатність: При нирковій недостатності Т1/2 не змінюється, період напіввиведення метаболітів М3 та М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. Печінкова недостатність: При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2 торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна.ФармакодинамікаТорасемід є "петлевим" діуретиком. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату внутрішньо. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок цього знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Торасемід блокує альдостеронові рецептори міокарда, зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок. Артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату; алергія на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарату сульфонілсечовини); ниркова недостатність з анурією; печінкова кома та/або прекома; виражена гіпокаліємія/гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; некомпенсований аортальний та мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; період грудного вигодовування; вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція. З обережністю: артеріальна гіпотензія; стенозуючий атеросклероз церебральних артерій; гіпопротеїнемія; гіпокаліємія; гіпонатріємія; схильність до гіперурикемії; порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечівника або гідронефроз); шлуночкова аритмія в анамнезі; гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку); діарея; панкреатит; цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози); гепаторенальний синдром; подагра; анемія; вагітність.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Торасемід під час вагітності можна застосовувати тільки в тому випадку, коли користь для матері перевищує можливий потенційний ризик для плода, лише під контролем лікаря та лише у мінімальних дозах. Даних щодо виділення торасеміду з грудним молоком немає, тому за необхідності застосування препарату необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяНебажані реакції перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти народження. Частота небажаних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто ≥1/10, часто ≥1/100 та Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома – важкі анафілактичні реакції аж до шоку, які до теперішнього часу описані лише після внутрішньовенного введення. Порушення метаболізму та харчування: частота невідома - гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає), метаболічний алкалоз. Симптомами, що вказують на розвиток порушень водно-електролітного та кислотно-лужного стану, можуть бути біль голови, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушень ритму серця та диспепсія; гіповолемія та дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до розвитку тромбозу. Порушення з боку нервової системи: часто - запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезія (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання в кінцівках). Порушення органу зору: частота невідома - порушення зору. Порушення з боку органу слуху та лабіринту: частота невідома – порушення слуху, шум у вухах та/або втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). Порушення з боку серця: нечасто – екстрасистолія, тахікардія, аритмія, посилене серцебиття. Порушення з боку судин: частота невідома – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, зниження об'єму циркулюючої крові, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – носові кровотечі. Шлунково-кишкові порушення: часто – діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, диспепсичні розлади, гострий панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – внутрішньопечінковий холестаз. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – почервоніння обличчя; частота невідома - свербіж шкіри, шкірний висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. Порушення з боку м'язової, скелетної та сполучної тканини: частота невідома – м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – порушення потенції. Загальні порушення та реакції у місці введення: нечасто – лихоманка, астенія, слабкість, підвищена стомлюваність, гіперактивність, нервозність. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія (підвищення концентрації сечової кислоти в крові може викликати або посилити прояв подагри), невелике підвищення концентрації лужної фосфатази в крові, скорочене підвищення концентрації креатиніну "печінкових" ферментів (наприклад, гамма-глутамілтрансферази).Взаємодія з лікарськими засобамиТорасемід підвищує концентрацію та ризик розвитку нефро- та ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує – гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та торасемід взаємно знижують ефективність. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду у плазмі крові. При одночасному застосуванні торасеміду з глюкокортикостероїдами, амфотерицином В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок розвитку гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження періоду напіввиведення (для низькополярних). Знижує нирковий кліренс препаратів літію та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), сукральфат знижують діуретичний ефект унаслідок інгібування синтезу простагландину (ПГ), порушення активності реніну у плазмі крові та виведення альдостерону. Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Одночасний прийом великих доз саліцилатів на фоні терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до вираженого зниження артеріального тиску. Цю небажану реакцію можна запобігти, знизивши дозу торасеміду або тимчасово відмінити його. Одночасне застосування торасеміду з пробенецидом або метотрексатом може зменшити ефективність торасеміду (один і той самий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів. При одночасному застосуванні торасеміду та циклоспорину збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функції нирок спостерігалося частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію.Спосіб застосування та дозиВсередину один раз на день, після сніданку, запиваючи невеликою кількістю води. Набряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок Звичайна терапевтична доза становить 5 мг внутрішньо один раз на день. За необхідності дозу слід поступово збільшити до 20-40 мг щодня, а окремих випадках - до 200 мг щодня. Препарат призначають на тривалий період або до зникнення набряків. Артеріальна гіпертензія Початкова доза становить 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) раз на день. При необхідності, доза може бути збільшена до 5 мг один раз на день. Пацієнтам похилого віку корекції дози не потрібні.ПередозуванняСимптоми: надмірно підвищений діурез, що супроводжується зниженням об'єму циркулюючої крові та порушенням електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням артеріального тиску, сонливістю та сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Лікування симптоматичне, зниження дози або відміна препарату та одночасно поповнення об'єму циркулюючої крові та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів та гематокриту. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до торасеміду. Пацієнтам, які отримують високі дози препарату протягом тривалого періоду часу, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, метаболічного алкалозу та гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі. Для профілактики гіпокатіємії рекомендується застосування препаратів калію, а також дотримуватися дієти, багатої на калій. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основну рівновагу, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у пацієнтів з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір режиму дозування пацієнтам з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітної рівноваги можуть призвести до розвитку печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. У пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У пацієнтів у несвідомому стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів, необхідний контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі. У пацієнтів, особливо на початку лікування препаратом та пацієнтів похилого віку, рекомендується проводити контроль електролітного балансу. При тривалому лікуванні рекомендується проводити регулярний контроль електролітного балансу (особливо концентрації калію), глюкози, сечової кислоти, креатиніну, ліпідів та клітинних компонентів крові. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, особливо тих, хто приймає серцеві глікозиди, викликана діуретиками гіпокаліємія може стати причиною розвитку аритмій. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнти повинні утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: торасемід – 10 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 53.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1 мг, кроскармелоза натрію – 10.5 мг, манітол – 78 мг, магнію стеарат – 1 мг, целюлоза мікрокристалічна – 56 мг. 20 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; допускається незначна мармуровість.Фармакотерапевтична група"Петльовий" діуретик. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Торасемід блокує альдостеронові рецептори міокарда, зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Завдяки антиальдостероновій дії торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Торасемід знижує систолічний та діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Діуретичний ефект розвивається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо, досягаючи максимуму через 2-3 години, і зберігається до 18 годин, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. Смах торасеміду в плазмі відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність – 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл. Зв'язування з білками плазми більше 99%. Vd у здорових добровольців та у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня або хронічною серцевою недостатністю становить від 12 до 16 л. Метаболізм. Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення. Т1/2 торасеміду та його метаболітів у здорових добровольців становить 3-4 години і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв і нирковий кліренс – 10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Порушення функції нирок та печінки не впливають на всмоктування препарату. При нирковій недостатності Т1/2 не змінюється, Т1/2 метаболітів М3 та М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2 торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна. У пацієнтів із цирозом печінки Vd збільшується вдвічі. Фармакокінетичний профіль торасеміду у пацієнтів похилого віку схожий з таким у молодих пацієнтів, за тим винятком, що має зниження ниркового кліренсу препарату через характерне вікове порушення зниження функції нирок у літніх пацієнтів. Загальний кліренс та Т1/2 при цьому не змінюються.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який зручний час, незалежно від їди, переважно в один і той же час. Таблетки слід приймати, не розжовуючи та запиваючи водою.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки та нирок. Артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; хронічна ниркова недостатність із наростаючою азотемією; гострий гломерулонефрит; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); печінкова кома та прекома; виражена гіпокаліємія; виражена гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; глікозидна інтоксикація; синоатріальна блокада; AV-блокада ІІ-ІІІ ступеня; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); аритмія; вік до 18 років (безпека та ефективність у дітей та підлітків не вивчені); період лактації; підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату;у пацієнтів з алергією на сульфаніламіди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини) може спостерігатися перехресна алергія на торасемід. З обережністю слід призначати препарат при гіпотензії; стенозуючий атеросклероз церебральних артерій; гіпопротеїнемії; порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечівника або гідронефроз); шлуночкової аритмії в анамнезі; гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку); діареї; панкреатиті; гіпокаліємії, гіпонатріємії; порушенні функції печінки, цирозі печінки; ниркової недостатності, гепаторенальному синдромі; цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози); подагрі, гіперурикемії; анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, аміноглікозидів або цефалоспоринів, кортикостероїдів або адренокортикотропного гормону (АКТГ); вагітності.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Препарат Торасемід Канон можна застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода під пильним контролем лікаря і тільки в мінімальних дозах. Даних щодо виділення торасеміду з грудним молоком немає, тому при необхідності застосування препарату Торасемід Канон у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане (безпека та ефективність у дітей та підлітків не вивчені).Побічна діяКласифікація ВООЗ частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто – ≥1/10 призначень (>10%), часто – від ≥1/100 до <1/10 призначень (>1% та <10%), нечасто – від ≥1/ 1000 до <1/100 призначень (>0.1% і <1%), рідко від ≥1/10 000 до <1/1000 призначень (>0.01% і <0.1%), дуже рідко - <1/10 000 призначень ( <0.01%), частота невідома - неможливо оцінити виходячи з наявних даних. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – полідипсія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома - зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає). З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до тенденцій. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органу зору: частота невідома – порушення зору. З боку органу слуху: частота невідома – порушення слуху, шум у вухах та втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія. Порушення з боку судин: частота невідома – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбози глибоких вен, тромбоемболія. З боку дихальної системи: нечасто – носові кровотечі. З боку травної системи: часто – діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто – збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома – м'язова слабкість. Алергічні реакції: нечасто - важкі анафілактичні реакції аж до шоку, які до цього часу були описані лише після внутрішньовенного введення; частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, багатоформна еритема. З боку лабораторних та інструментальних даних: частота невідома – гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія, невелике підвищення концентрації ЛФ у крові, минуще підвищення концентрації креатиніну та сечовини в крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів (наприклад, гамма-глутамілтрансферази). Інші: нечасто – лихоманка, астенія, слабкість, підвищена стомлюваність, гіперактивність, нервозність. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні мінерало- та глюкокортикостероїдів, амфотерицину підвищується ризик розвитку гіпокаліємії; з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2 (для низькополярних). Препарат Торасемід Канон підвищує концентрацію та ризик розвитку нефротоксичної та ототоксичної дії хлорамфеніколу, етакринової кислоти, антибіотиків, саліцилатів, препаратів платини (Pt), амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовний або одночасний прийом препарату Торасемід Канон з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призводити до різкого падіння артеріального тиску. Цього можна уникнути, зменшивши початкову дозу інгібітору АПФ або знизивши дозу препарату Торасемід Канон (або тимчасово відмінивши його). НПЗЗ, сукральфат, метотрексат та пробенецид знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну у плазмі крові та виведення альдостерону. Торасемід посилює гіпотензивну дію антигіпертензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Торасемід може підвищувати токсичність препаратів літію та ототоксичність етакринової кислоти. Торасемід підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує ефективність гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та препарат Торасемід Канон взаємно знижують ефективність. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату Торасемід Канон у сироватці крові. При одночасному застосуванні циклоспорину та препарату Торасемід Канон збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення виведення уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функції нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПри набряковому синдромі при хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. При набряковому синдромі при захворюванні нирок початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. При набряковому синдромі при захворюванні печінки початкова доза становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Чи не рекомендується разова доза більше 40 мг, т.к. її дія не вивчена. Препарат Торасемід Канон призначають на тривалий період або до зникнення набряків. При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Якщо ця доза не дає необхідного ефекту, до лікувальної схеми слід додати антигіпертензивний препарат іншої групи. Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: збільшення діурезу, що супроводжується зниженням ОЦК та порушенням електролітного балансу, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю та сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає; провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз не є ефективним, т.к. виведення торасеміду та його метаболітів не прискорюється.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Торасемід Канон слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід Канон. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід Канон у високих дозах, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, гіпокаліємії та метаболічного алкалозу недоцільно обмежувати споживання кухонної солі та застосування препаратів калію. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, вираженим діурезом, при недостатньому споживанні електролітів з їжею, а також при одночасному лікуванні кортикостероїдами або АКТГ. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у хворих із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування препаратом Торасемід Канон необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрію, кальцію, калію, магнію), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту та проводити при необхідності відповідну терапію (з більшою кратністю у пацієнтів із частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). У пацієнтів з розвиненими водно-електролітними розладами, гіповолемією або преренальною азотемією дані лабораторних аналізів можуть включати: гіпер- або гіпонатріємію, гіпер- або гіпохлоремію, гіпер- або гіпокаліємію, порушення кислотно-лужного балансу та підвищення концентрації сечовини крові. При виникненні цих розладів необхідно припинити прийом препарату Торасемід Канон до відновлення нормальних значень, а потім відновити лікування меншою дозою. При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування препаратом Торасемід Канон. Підбір режиму дозування пацієнтам з асцитом на тлі цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. Застосування препарату Торасемід Канон може спричинити загострення подагри. У пацієнтів з цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібний періодичний контроль концентрації глюкози у крові та сечі. У пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів, необхідний контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, що особливо приймають серцеві глікозиди, викликана діуретиками гіпокаліємія може стати причиною розвитку аритмій. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування препаратом Торасемід Канон пацієнтам слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: торасемід – 10 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 88 мг, лактози моногідрат – 52.8 мг, повідон – 3.2 мг, натрію карбоксиметилкрохмаль (натрію крохмаль гліколят) – 4.8 мг, магнію стеарат – 1.2 мг. 20 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричної форми, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична група"Петльовий" діуретик. Основний механізм дії обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок цього знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Діуретичний ефект розвивається приблизно протягом години після прийому внутрішньо, досягаючи максимуму через 3-6 год, і продовжується від 8 до 10 год. Знижує систолічний та діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо торасемід всмоктується із ШКТ з обмеженим ефектом "першого проходження" через печінку. Cmax у плазмі досягається протягом 1.5 год після прийому внутрішньо. Їда не надає значного впливу на абсорбцію. Порушення функції нирок та/або печінки не впливають на всмоктування. Більше 99% торасеміду пов'язують із білками плазми крові. Vd у здорових добровольців та у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю або хронічною серцевою недостатністю – від 12 до 15 л. У пацієнтів із цирозом печінки Vd збільшується вдвічі. Метаболізується у печінці за участю ізоферменту CYP2C9 з утворенням трьох метаболітів. Основний метаболіт – це похідне карбонової кислоти, що є фармакологічно неактивним. Два інших метаболіту, які в організмі утворюються в незначній кількості, мають деяку діуретичну активність, але їх концентрація занадто мала, щоб надавати будь-яку значущу клінічну дію. T1/2 торасеміду у здорових добровольців становить 4 год. Близько 80% від прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками у вигляді метаболітів і близько 20% у незмінному вигляді (у пацієнтів з нормальною функцією нирок). Загальний кліренс торасеміду становить 41 мл/хв та нирковий кліренс – близько 10 мл/хв, що відповідає приблизно 25% від загального. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю на стадії декомпенсації знижений печінковий та нирковий кліренс препарату. У таких пацієнтів загальний кліренс торасеміду на 50% менше, ніж у здорових добровольців, а T1/2 та загальна біодоступність відповідно вищі. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс торасеміду помітно знижений, але це не відбивається на загальному кліренсі. Діуретичний ефект при нирковій недостатності можна досягти шляхом застосування у високих дозах. Загальний кліренс торасеміду та T1/2 залишаються на тому ж рівні у разі зниженої функції нирок за рахунок метаболізму в печінці. У пацієнтів з цирозом печінки Vd, T1/2 та нирковий кліренс підвищено, але загальний кліренс залишається незмінним. Фармакокінетичний профіль торасеміду у пацієнтів похилого віку подібний до молодих пацієнтів, за тим винятком, що має зниження ниркового кліренсу препарату через характерне вікове порушення зниження функції нирок у літніх пацієнтів. Загальний кліренс та T1/2 при цьому не змінюються.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки та нирок. Артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняАнурія; печінкова кома та прекома; рефрактерна гіпокаліємія; рефрактерна гіпонатріємія; дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; синоатріальна та AV-блокада II та III ступеня; дитячий та підлітковий вік до 18 років; вагітність; підвищена чутливість до торасеміду; алергія на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини). З обережністю: артеріальна гіпотензія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї); порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечівника або гідронефроз); шлуночкова аритмія в анамнезі; гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку); діарея; панкреатит; цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози); захворювання печінки, що ускладнилися цирозом та асцитом, ниркова недостатність, гепаторенальний синдром; подагра, гіперурикемія; анемія; одночасне застосування серцевих глікозидів, амноглікозидів або цефалоспоринів, кортикостероїдів або АКТГ; гіпокалемія; гіпонатріємія; період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності. З обережністю слід застосовувати у період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку обміну речовин: нечасто – гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, полідипсія. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: нечасто – екстрасистолія, тахікардія, посилене серцебиття, почервоніння обличчя; частота не відома – надмірна артеріальна гіпотензія, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, гіповолемія. З боку дихальної системи: нечасто – носові кровотечі. З боку травної системи: часто – діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм; частота невідома – нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні явища. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – затримка сечі (у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів), підвищення концентрації сечовини та креатиніну в крові. Лабораторні показники: нечасто – збільшення кількості тромбоцитів; частота невідома – гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів, невелике підвищення активності ЛФ у крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів (наприклад, ГГТ), гіпонатріємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз. З боку органів чуття: частота невідома – порушення зору, дзвін у вухах та втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер). З боку шкірних покривів: частота невідома - свербіж шкіри, висип, фотосенсибілізація. Інші: нечасто – астенія, слабкість, спрага, гіперактивність, нервозність, підвищена стомлюваність.Взаємодія з лікарськими засобамиТорасемід підвищує токсичність серцевих глікозидів. При одночасному прийомі з мінерало- та глюкокортикоїдами, проносними засобами можливе збільшення виведення калію. Торасемід посилює дію гіпотензивних препаратів. Торасемід, особливо у високих дозах, може посилити нефротоксичну та ототоксичну дію аміноглікозидів, антибіотиків, препаратів платини, цефалоспоринів. Торасемід може посилювати дію курареподібних міорелаксантів та теофіліну. При одночасному застосуванні саліцилатів у високих дозах можливе посилення їхньої токсичної дії. Торасемід послаблює дію гіпоглікемічних препаратів. Послідовний або одночасний прийом торасеміду з інгібіторами АПФ може призводити до короткочасного падіння артеріального тиску. Цього можна уникнути, зменшивши початкову дозу інгібітору АПФ або знизивши дозу торасеміду (або тимчасово відмінивши його). НПЗЗ та пробенецид можуть зменшувати сечогінну та гіпотензивну дію торасеміду. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном. Торасемід може підвищувати токсичність препаратів літію та ототоксичність етакринової кислоти.Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Залежно від показань, доза становить 5-20 мг 1 раз на добу. Чи не рекомендується разова доза більше 40 мг, т.к. її дія не вивчена. Застосовують тривалий час або до моменту зникнення набряків.ПередозуванняСимптоми: може спостерігатися форсований діурез із небезпекою втрати рідини та електролітів. Можливі сонливість, сплутаність свідомості, артеріальна гіпотензія, колапс та порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Лікування: специфічний антидот відсутній. В залежності від симптомів передозування рекомендується зниження дози або відміна препарату. Застосовують заходи щодо відновлення водно-електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до торасеміду. У пацієнтів, особливо на початку лікування торасемідом та в осіб похилого віку, рекомендується проводити контроль електролітного балансу, об'єм та концентрацію циркулюючої крові. При тривалому лікуванні торасемідом рекомендується проводити регулярний контроль електролітного балансу (особливо рівня калію), глюкози, сечової кислоти, креатиніну, ліпідів та клітинних компонентів крові. Пацієнтам, які отримують торасемід у високих дозах, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії та метаболічного алкалозу недоцільно обмежувати споживання кухонної солі. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, вираженим діурезом, при недостатньому споживанні електролітів з їжею, а також при одночасному лікуванні кортикостероїдами або АКТГ. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у хворих із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). У пацієнтів з розвиненими водно-електролітними розладами, гіповолемією або преренальною азотемією дані лабораторних аналізів можуть включати: гіпер- або гіпонатріємію, гіпер- або гіпохлоремію, гіпер- або гіпокаліємію, порушення кислотно-лужного балансу та підвищення рівня сечовини крові. У разі виникнення цих розладів необхідно припинити прийом торасеміду до відновлення нормальних значень, а потім відновити лікування торасемідом у меншій дозі. У разі появи або посилення азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір режиму дозування у пацієнтів з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. Для профілактики гіпокаліємії рекомендується застосування препаратів калію та калійзберігаючих діуретиків (насамперед спіронолактону), а також дотримуватися дієти, багатої на калій. Застосування торасеміду може спричинити загострення подагри. У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів, необхідний контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, особливо тих, хто приймає серцеві глікозиди, викликана діуретиками гіпокаліємія може стати причиною розвитку аритмій. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування пацієнти повинні уникати занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: торасемід 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат (лактопрес) (цукор молочний), крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат. У упаковці 60 штук.Опис лікарської формиТаблетки; білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаТорасемід є "петлевим" діуретиком. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером іонів натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Блокує альдостеронові рецептори міокарда; зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату внутрішньо. Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання у перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. C max ;торасеміду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність становить 80-90% із незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл Зв'язування з білками плазми більше 99%. Здається Vd; становить 16 л. Метаболізм Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення Т1/2; торасеміду та його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, нирковий кліренс -10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів При нирковій недостатності Т1/2; не змінюється, Т1/2; метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2; торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна.Клінічна фармакологіяДіуретик.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок; артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; печінкова кома та прекома; рефрактерна гіпокаліємія/рефрактерна гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; одночасне застосування аміноглікозидів та цефалоспоринів; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція; алергічна реакція на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини); підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату. З; обережністю; слід призначати препарат при артеріальній гіпотензії, стенозуючому атеросклерозі церебральних артерій, гіпопротеїнемії, схильності до гіперурикемії, порушенні відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовивідного захворювання. кардіогенного шоку), діареї, панкреатиті, цукровому діабеті (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальному синдромі, подагрі, анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, кортикостероїдів та АКТГ.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Контрольованих досліджень із застосування торасеміду у вагітних жінок не проводилося, препарат не рекомендується застосовувати при вагітності. Невідомо, чи виділяється торасемід із грудним молоком. При необхідності застосування препарату Торасемід-СЗ у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане до 18 років.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – ≥1/10 (>10%); часто - від ≥1/100 до <1/10 (>1% та <10%); нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 (>0.1% та <1%); рідко - від ≥1/10 000 до <1/1000 (>0.01% та <0.1%); дуже рідко – <1/10 000 (<0.01%); частота невідома - може бути оцінена виходячи з наявних даних. З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органів чуття: частота невідома - порушення зору, порушення слуху, шум у вухах і втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія; частота невідома – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, зниження ОЦК. З боку дихальної системи: ; нечасто - носова кровотеча. З боку травної системи: часто - діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто - збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку репродуктивної системи: частота невідома - зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язова слабкість. З боку обміну речовин: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку). З боку лабораторних показників: ; нечасто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома – гіперурикемія, невелике підвищення активності ЛФ у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів у плазмі крові (наприклад, ГГТ), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, зниження толерантності маніфестація латентно протікає цукрового діабету). Інші: частота невідома - апластична або гемолітична анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію та ризик розвитку нефро- та ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує – гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та торасемід взаємно знижують ефективність один одного. Лікарські засоби, що блокують канальцієву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду у сироватці крові. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2; (для низькополярних). Знижує нирковий кліренс препаратів літію та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації. НПЗЗ, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну в плазмі крові та виведення альдостерону. Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Одночасний прийом саліцилатів у високих дозах на фоні терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до значного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово відмінивши його. Одночасне застосування пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів. При одночасному застосуванні циклоспорину та торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо 1 раз на добу, в будь-який зручний (але в один і той же) час, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Набряковий синдром при хронічній серцевій недостатності Початкова доза, що рекомендується, становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні нирок Початкова доза, що рекомендується, становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні печінки Початкова доза, що рекомендується, становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Не рекомендується перевищувати максимальну разову дозу, яка становить 40 мг (відсутня досвід застосування). Препарат застосовують протягом тривалого періоду або до зникнення набряків. Артеріальна гіпертензія Початкова доза становить 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 1 раз на добу. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 4 тижнів дозу збільшують до 5 мг на 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску при прийомі в дозі 5 мг 1 раз на добу протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг на 1 раз на добу. Якщо застосування препарату в дозі 10 мг на добу не дає необхідного ефекту до лікування, додають антигіпертензивний препарат іншої групи. У; пацієнтів похилого віку; корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: посилений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням водно-електролітного балансу крові, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід-СЗ. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід-СЗ у високих дозах протягом тривалого періоду, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, метаболічного алкалозу та гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі та застосування препаратів калію. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір дози пацієнтам з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У хворих у несвідомому стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу у зв'язку із можливістю гострої затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення та сонливості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: торасемід 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат (лактопрес) (цукор молочний), крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні. 30 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаТорасемід є "петлевим" діуретиком. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером іонів натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Блокує альдостеронові рецептори міокарда; зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату внутрішньо. Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання у перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. C max ;торасеміду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність становить 80-90% із незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл Зв'язування з білками плазми більше 99%. Здається Vd; становить 16 л. Метаболізм Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення Т1/2; торасеміду та його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, нирковий кліренс -10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів При нирковій недостатності Т1/2; не змінюється, Т1/2; метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2; торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна.Клінічна фармакологіяДіуретик.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок; артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; печінкова кома та прекома; рефрактерна гіпокаліємія/рефрактерна гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; одночасне застосування аміноглікозидів та цефалоспоринів; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція; алергічна реакція на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини); підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату. З; обережністю; слід призначати препарат при артеріальній гіпотензії, стенозуючому атеросклерозі церебральних артерій, гіпопротеїнемії, схильності до гіперурикемії, порушенні відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовивідного захворювання. кардіогенного шоку), діареї, панкреатиті, цукровому діабеті (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальному синдромі, подагрі, анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, кортикостероїдів та АКТГ.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Контрольованих досліджень із застосування торасеміду у вагітних жінок не проводилося, препарат не рекомендується застосовувати при вагітності. Невідомо, чи виділяється торасемід із грудним молоком. При необхідності застосування препарату Торасемід-СЗ у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане до 18 років.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – ≥1/10 (>10%); часто - від ≥1/100 до <1/10 (>1% та <10%); нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 (>0.1% та <1%); рідко - від ≥1/10 000 до <1/1000 (>0.01% та <0.1%); дуже рідко – <1/10 000 (<0.01%); частота невідома - може бути оцінена виходячи з наявних даних. З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органів чуття: частота невідома - порушення зору, порушення слуху, шум у вухах і втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія; частота невідома – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, зниження ОЦК. З боку дихальної системи: ; нечасто - носова кровотеча. З боку травної системи: часто - діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто - збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку репродуктивної системи: частота невідома - зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язова слабкість. З боку обміну речовин: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку). З боку лабораторних показників: ; нечасто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома – гіперурикемія, невелике підвищення активності ЛФ у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів у плазмі крові (наприклад, ГГТ), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, зниження толерантності маніфестація латентно протікає цукрового діабету). Інші: частота невідома - апластична або гемолітична анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію та ризик розвитку нефро- та ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує – гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та торасемід взаємно знижують ефективність один одного. Лікарські засоби, що блокують канальцієву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду у сироватці крові. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2; (для низькополярних). Знижує нирковий кліренс препаратів літію та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації. НПЗЗ, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну в плазмі крові та виведення альдостерону. Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Одночасний прийом саліцилатів у високих дозах на фоні терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до значного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово відмінивши його. Одночасне застосування пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів. При одночасному застосуванні циклоспорину та торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо 1 раз на добу, в будь-який зручний (але в один і той же) час, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Набряковий синдром при хронічній серцевій недостатності Початкова доза, що рекомендується, становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні нирок Початкова доза, що рекомендується, становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні печінки Початкова доза, що рекомендується, становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Не рекомендується перевищувати максимальну разову дозу, яка становить 40 мг (відсутня досвід застосування). Препарат застосовують протягом тривалого періоду або до зникнення набряків. Артеріальна гіпертензія Початкова доза становить 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 1 раз на добу. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 4 тижнів дозу збільшують до 5 мг на 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску при прийомі в дозі 5 мг 1 раз на добу протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг на 1 раз на добу. Якщо застосування препарату в дозі 10 мг на добу не дає необхідного ефекту до лікування, додають антигіпертензивний препарат іншої групи. У; пацієнтів похилого віку; корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: посилений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням водно-електролітного балансу крові, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід-СЗ. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід-СЗ у високих дозах протягом тривалого періоду, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, метаболічного алкалозу та гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі та застосування препаратів калію. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір дози пацієнтам з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У хворих у несвідомому стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу у зв'язку із можливістю гострої затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення та сонливості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: торасемід 10 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат (лактопрес) (цукор молочний) – 178.6 мг, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 49 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1.2 мг, магнію стеарат – 1.2 мг. 60 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаТорасемід є "петлевим" діуретиком. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером іонів натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Блокує альдостеронові рецептори міокарда; зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату внутрішньо. Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання у перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. C max ;торасеміду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність становить 80-90% із незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл Зв'язування з білками плазми більше 99%. Здається Vd; становить 16 л. Метаболізм Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення Т1/2; торасеміду та його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, нирковий кліренс -10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів При нирковій недостатності Т1/2; не змінюється, Т1/2; метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2; торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна.Клінічна фармакологіяДіуретик.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок; артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; печінкова кома та прекома; рефрактерна гіпокаліємія/рефрактерна гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; одночасне застосування аміноглікозидів та цефалоспоринів; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція; алергічна реакція на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини); підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату. З; обережністю; слід призначати препарат при артеріальній гіпотензії, стенозуючому атеросклерозі церебральних артерій, гіпопротеїнемії, схильності до гіперурикемії, порушенні відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовивідного захворювання. кардіогенного шоку), діареї, панкреатиті, цукровому діабеті (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальному синдромі, подагрі, анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, кортикостероїдів та АКТГ.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Контрольованих досліджень із застосування торасеміду у вагітних жінок не проводилося, препарат не рекомендується застосовувати при вагітності. Невідомо, чи виділяється торасемід із грудним молоком. При необхідності застосування препарату Торасемід-СЗ у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане до 18 років.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – ≥1/10 (>10%); часто - від ≥1/100 до <1/10 (>1% та <10%); нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 (>0.1% та <1%); рідко - від ≥1/10 000 до <1/1000 (>0.01% та <0.1%); дуже рідко – <1/10 000 (<0.01%); частота невідома - може бути оцінена виходячи з наявних даних. З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органів чуття: частота невідома - порушення зору, порушення слуху, шум у вухах і втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія; частота невідома – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, зниження ОЦК. З боку дихальної системи: ; нечасто - носова кровотеча. З боку травної системи: часто - діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто - збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку репродуктивної системи: частота невідома - зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язова слабкість. З боку обміну речовин: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку). З боку лабораторних показників: ; нечасто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома – гіперурикемія, невелике підвищення активності ЛФ у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів у плазмі крові (наприклад, ГГТ), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, зниження толерантності маніфестація латентно протікає цукрового діабету). Інші: частота невідома - апластична або гемолітична анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію та ризик розвитку нефро- та ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує – гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та торасемід взаємно знижують ефективність один одного. Лікарські засоби, що блокують канальцієву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду у сироватці крові. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2; (для низькополярних). Знижує нирковий кліренс препаратів літію та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації. НПЗЗ, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну в плазмі крові та виведення альдостерону. Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Одночасний прийом саліцилатів у високих дозах на фоні терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до значного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово відмінивши його. Одночасне застосування пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів. При одночасному застосуванні циклоспорину та торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо 1 раз на добу, в будь-який зручний (але в один і той же) час, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Набряковий синдром при хронічній серцевій недостатності Початкова доза, що рекомендується, становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні нирок Початкова доза, що рекомендується, становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні печінки Початкова доза, що рекомендується, становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Не рекомендується перевищувати максимальну разову дозу, яка становить 40 мг (відсутня досвід застосування). Препарат застосовують протягом тривалого періоду або до зникнення набряків. Артеріальна гіпертензія Початкова доза становить 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 1 раз на добу. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 4 тижнів дозу збільшують до 5 мг на 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску при прийомі в дозі 5 мг 1 раз на добу протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг на 1 раз на добу. Якщо застосування препарату в дозі 10 мг на добу не дає необхідного ефекту до лікування, додають антигіпертензивний препарат іншої групи. У; пацієнтів похилого віку; корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: посилений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням водно-електролітного балансу крові, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід-СЗ. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід-СЗ у високих дозах протягом тривалого періоду, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, метаболічного алкалозу та гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі та застосування препаратів калію. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір дози пацієнтам з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У хворих у несвідомому стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу у зв'язку із можливістю гострої затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення та сонливості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: торасемід 10 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат (лактопрес) (цукор молочний) – 178.6 мг, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500) – 49 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1.2 мг, магнію стеарат – 1.2 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні. 30 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні. 30 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаТорасемід є "петлевим" діуретиком. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером іонів натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Блокує альдостеронові рецептори міокарда; зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату внутрішньо. Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання у перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. C max ;торасеміду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність становить 80-90% із незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл Зв'язування з білками плазми більше 99%. Здається Vd; становить 16 л. Метаболізм Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення Т1/2; торасеміду та його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, нирковий кліренс -10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів При нирковій недостатності Т1/2; не змінюється, Т1/2; метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2; торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна.Клінічна фармакологіяДіуретик.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легень та нирок; артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; печінкова кома та прекома; рефрактерна гіпокаліємія/рефрактерна гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); глікозидна інтоксикація; гострий гломерулонефрит; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); гіперурикемія; одночасне застосування аміноглікозидів та цефалоспоринів; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція; алергічна реакція на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини); підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату. З; обережністю; слід призначати препарат при артеріальній гіпотензії, стенозуючому атеросклерозі церебральних артерій, гіпопротеїнемії, схильності до гіперурикемії, порушенні відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовивідного захворювання. кардіогенного шоку), діареї, панкреатиті, цукровому діабеті (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальному синдромі, подагрі, анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, кортикостероїдів та АКТГ.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Контрольованих досліджень із застосування торасеміду у вагітних жінок не проводилося, препарат не рекомендується застосовувати при вагітності. Невідомо, чи виділяється торасемід із грудним молоком. При необхідності застосування препарату Торасемід-СЗ у період лактації необхідно припинити грудне вигодовування. Застосування у дітей Застосування препарату протипоказане до 18 років.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто – ≥1/10 (>10%); часто - від ≥1/100 до <1/10 (>1% та <10%); нечасто - від ≥1/1000 до <1/100 (>0.1% та <1%); рідко - від ≥1/10 000 до <1/1000 (>0.01% та <0.1%); дуже рідко – <1/10 000 (<0.01%); частота невідома - може бути оцінена виходячи з наявних даних. З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органів чуття: частота невідома - порушення зору, порушення слуху, шум у вухах і втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: ; нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія; частота невідома – надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія, зниження ОЦК. З боку дихальної системи: ; нечасто - носова кровотеча. З боку травної системи: часто - діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм, полідипсія; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто - збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку репродуктивної системи: частота невідома - зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - м'язова слабкість. З боку обміну речовин: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку). З боку лабораторних показників: ; нечасто - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома – гіперурикемія, невелике підвищення активності ЛФ у плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів у плазмі крові (наприклад, ГГТ), тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, зниження толерантності маніфестація латентно протікає цукрового діабету). Інші: частота невідома - апластична або гемолітична анемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПідвищує концентрацію та ризик розвитку нефро- та ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує – гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та торасемід взаємно знижують ефективність один одного. Лікарські засоби, що блокують канальцієву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду у сироватці крові. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2; (для низькополярних). Знижує нирковий кліренс препаратів літію та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації. НПЗЗ, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну в плазмі крові та виведення альдостерону. Посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Одночасний прийом саліцилатів у високих дозах на фоні терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до значного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово відмінивши його. Одночасне застосування пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих лікарських засобів. При одночасному застосуванні циклоспорину та торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення екскреції уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо 1 раз на добу, в будь-який зручний (але в один і той же) час, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Набряковий синдром при хронічній серцевій недостатності Початкова доза, що рекомендується, становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні нирок Початкова доза, що рекомендується, становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Набряковий синдром при захворюванні печінки Початкова доза, що рекомендується, становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Не рекомендується перевищувати максимальну разову дозу, яка становить 40 мг (відсутня досвід застосування). Препарат застосовують протягом тривалого періоду або до зникнення набряків. Артеріальна гіпертензія Початкова доза становить 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 1 раз на добу. За відсутності терапевтичного ефекту протягом 4 тижнів дозу збільшують до 5 мг на 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску при прийомі в дозі 5 мг 1 раз на добу протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг на 1 раз на добу. Якщо застосування препарату в дозі 10 мг на добу не дає необхідного ефекту до лікування, додають антигіпертензивний препарат іншої групи. У; пацієнтів похилого віку; корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: посилений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням водно-електролітного балансу крові, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід-СЗ. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід-СЗ у високих дозах протягом тривалого періоду, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, метаболічного алкалозу та гіпокаліємії, рекомендується дієта з достатнім вмістом кухонної солі та застосування препаратів калію. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування. Підбір дози пацієнтам з асцитом на фоні цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові та сечі. У хворих у несвідомому стані, з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу у зв'язку із можливістю гострої затримки сечі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку запаморочення та сонливості).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
227,00 грн
196,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСклад на 1 таблетку: Активна речовина: амброксол гідрохлорид 30 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 249,5 мг, кросповідон 20,0 мг. аспартам 20,0 мг, ароматизатор чорносмородиновий 6,5 мг, стеарилфумарат натрію 3,5 мг, натрію сахаринат 4,0 мг, лимонна кислота 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 1,5 мг. Активна речовина: амброксолу гідрохлорид 60,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 544,5 мг, кросповідон 40,0 мг. аспартам 20,0 мг, ароматизатор чорносмородиновий 6,5 мг, стеарилфумарат натрію 7 мг, натрію сахаринат 4,0 мг, лимонна кислота 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 3 мг. Пігулки дисперговані 30 мг, 60 мг. По 10, 20, 30 і 50 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10,20, 30,40, 53, 63 або 100 таблеток у банки полімерні для лікарських засобів. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиТаблетки дисперговані. Круглі, плоскі таблетки білого або білого із жовтуватим відтінком кольору, із запахом чорної смородини. Допускається незначна мармуровість.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальний муколітичний засіб.ФармакокінетикаДля амброксолу характерна швидка і майже повна абсорбція із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Біодоступність становить 70-80%. Максимальна концентрація (Смах) у плазмі крові при пероральному прийомі досягається через 0.5 – 3 години. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Приблизно 3/4 введеної пероральної дози зазнає ефекту первинного проходження через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Період напіввиведення (T1/2) амброксолу становить 10 годин. Виводиться нирками: 90% у вигляді метаболітів, 10% у незміненому вигляді. Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для корекції дози за цими ознаками.ФармакодинамікаАмброксол має секретомоторну, секретолічну та відхаркувальну дію: стимулює серозні клітини залоз слизової оболонки бронхів, збільшує вміст слизового секрету та виділення поверхнево-активної речовини (сурфактанта) в альвеолах та бронхах; нормалізує порушене співвідношення серозного та слизового компонентів мокротиння. Активуючи гідролізуючі ферменти і, посилюючи вивільнення лізосом із клітин Клара, знижує в'язкість мокротиння. Підвищує рухову активність вій миготливого епітелію. Підсилює струм та транспорт слизу (мукоциліарний кліренс). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів з виділенням в'язкого мокротиння гострий та хронічний бронхіт, пневмонія, хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння, бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амброксолу або однієї з допоміжних речовин; фенілкетонурія, вагітність (1 триместр); період лактації. Дитячий вік до 12 років (для таблеток, що диспергуються 60 мг). З обережністю Порушення моторної функції бронхів та підвищене утворення мокротиння (при синдромі нерухомих вій), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в період загострення, вагітність (II-III триместр). Пацієнти з порушеннями функції нирок або тяжкими захворюваннями печінки повинні приймати амброксол з особливою обережністю, дотримуючись великих інтервалів між прийомами препарату або приймаючи препарат у меншій дозі.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Препарат не рекомендується застосовувати протягом І триместру вагітності. При необхідності застосування амброксолу в ІІ-ІІІ триместрах вагітності слід оцінювати потенційну користь для матері з можливим ризиком для плода. У період важкого вигодовування застосовувати препарат протипоказано, оскільки він виділяється із грудним молоком.Побічна діяШлунково-кишкові розлади: печія, диспепсія, діарея, нудота, блювання, біль у верхній частині живота, зниження чутливості в порожнині рота або глотки, сухість у роті та в горлі, дисгевзія (порушення смакових відчуттів). Алергічні реакції: алергічні реакції (включаючи анафілактичний шок), ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі (екзантема), кропив'янка. свербіж та інші алергічні реакції. Синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лейєлла. Інші: адинамія, лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри застосуванні з протикашльовими препаратами можливо утруднення відходження мокротиння внаслідок придушення кашльового рефлексу. При одночасному застосуванні з амоксициліном, цефуроксимом, еритроміцином амброксол збільшує їхню концентрацію в бронхіальному секреті. Про клінічно значущі небажані взаємодії з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.Спосіб застосування та дозиДозування 30 мг: з хрестоподібною ризиком з одного боку та фасками з двох сторін. Дозування 60 мг: з ризиком з одного боку та фасками з двох сторін. Всередину. Таблетки розчиняють у невеликій кількості води (близько 20 мл) з отриманням суспензії, можна також проковтнути повністю, розділити на частини, запиваючи водою. Приймати таблетки можна незалежно від їди. Дорослим та дітям старше 12 років: по 30 мг (1 таблетці 30 мг або 1/2 таблетки 60 мг) 3 рази на добу. При необхідності посилення терапевтичного ефекту можна призначати по 60 мг (2 таблетки 30 мг або 1 таблетка 60 мг) 2 десь у добу. Дітям від 6 до 12 років: по 15 мг (1/2 таблетки 30 мг) 2-3 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Дітям від 2 до 6 років: по 7.5 мг (1/4 таблетки 30 мг) 3 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Дітям до 2 років: по 7.5 мг (1/4 таблетки 30 мг) 2 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Не рекомендуйся приймати амброксол без призначення лікаря протягом 4-5 днів.ПередозуванняСимптоми: печія, диспепсія, діарея, нудота, блювання, біль у верхній частині живота. При вираженому передозуванні можливе зниження артеріального тиску. Лікування: штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату; прийом жировмісних продуктів, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАмброксол не слід приймати одночасно з протикашльовими препаратами, які можуть гальмувати кашльовий рефлекс. Амброксол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з ослабленим кашльовим рефлексом або порушеним мукоциліарним транспортом через можливість скупчення мокротиння. У тяжкохворих слід виконувати аспірацію розрідженого мокротиння. У пацієнтів із бронхіальною астмою амброксол може посилювати кашель. Не слід приймати амброксол безпосередньо перед сном. У пацієнтів з тяжкими ураженнями шкіри – синдромом Стівенса-Джонсона або синдромом Лайєлла – у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та запалення горла. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення муколітичних засобів, таких як гідрохлорид амброксолу. Є поодинокі повідомлення про виявлення синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла, що збіглися за часом із призначенням препарату; проте причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату відсутній. При розвитку перерахованих вище синдромів рекомендується припинити лікування і негайно звернутися за медичною допомогою. При порушенні функції нирок амброксол необхідно застосовувати лише за рекомендацією лікаря. Вплив на здатність водіння транспорту та управління механізмами до теперішнього моменту не відомий.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
230,00 грн
186,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСклад на 1 таблетку: Активна речовина: амброксол гідрохлорид 30 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 249,5 мг, кросповідон 20,0 мг. аспартам 20,0 мг, ароматизатор чорносмородиновий 6,5 мг, стеарилфумарат натрію 3,5 мг, натрію сахаринат 4,0 мг, лимонна кислота 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 1,5 мг. Активна речовина: амброксолу гідрохлорид 60,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 544,5 мг, кросповідон 40,0 мг. аспартам 20,0 мг, ароматизатор чорносмородиновий 6,5 мг, стеарилфумарат натрію 7 мг, натрію сахаринат 4,0 мг, лимонна кислота 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 3 мг. Пігулки дисперговані 30 мг, 60 мг. По 10, 20, 30 і 50 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10,20, 30,40, 53, 63 або 100 таблеток у банки полімерні для лікарських засобів. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиТаблетки дисперговані. Круглі, плоскі таблетки білого або білого із жовтуватим відтінком кольору, із запахом чорної смородини. Допускається незначна мармуровість.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальний муколітичний засіб.ФармакокінетикаДля амброксолу характерна швидка і майже повна абсорбція із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) з лінійною залежністю від дози в терапевтичному інтервалі концентрацій. Біодоступність становить 70-80%. Максимальна концентрація (Смах) у плазмі крові при пероральному прийомі досягається через 0.5 – 3 години. У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Перехід амброксолу з крові до тканин при пероральному застосуванні відбувається швидко. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком. Приблизно 3/4 введеної пероральної дози зазнає ефекту первинного проходження через печінку. Дослідження на мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 є переважаючою ізоформою, яка відповідає за метаболізм амброксолу. Частина амброксолу, що залишилася, метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Період напіввиведення (T1/2) амброксолу становить 10 годин. Виводиться нирками: 90% у вигляді метаболітів, 10% у незміненому вигляді. Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому немає підстав для корекції дози за цими ознаками.ФармакодинамікаАмброксол має секретомоторну, секретолічну та відхаркувальну дію: стимулює серозні клітини залоз слизової оболонки бронхів, збільшує вміст слизового секрету та виділення поверхнево-активної речовини (сурфактанта) в альвеолах та бронхах; нормалізує порушене співвідношення серозного та слизового компонентів мокротиння. Активуючи гідролізуючі ферменти і, посилюючи вивільнення лізосом із клітин Клара, знижує в'язкість мокротиння. Підвищує рухову активність вій миготливого епітелію. Підсилює струм та транспорт слизу (мукоциліарний кліренс). Посилення мукоциліарного кліренсу покращує відходження мокротиння та полегшує кашель.Показання до застосуванняГострі та хронічні захворювання дихальних шляхів з виділенням в'язкого мокротиння гострий та хронічний бронхіт, пневмонія, хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння, бронхоектатична хвороба.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амброксолу або однієї з допоміжних речовин; фенілкетонурія, вагітність (1 триместр); період лактації. Дитячий вік до 12 років (для таблеток, що диспергуються 60 мг). З обережністю Порушення моторної функції бронхів та підвищене утворення мокротиння (при синдромі нерухомих вій), виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в період загострення, вагітність (II-III триместр). Пацієнти з порушеннями функції нирок або тяжкими захворюваннями печінки повинні приймати амброксол з особливою обережністю, дотримуючись великих інтервалів між прийомами препарату або приймаючи препарат у меншій дозі.Вагітність та лактаціяАмброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Препарат не рекомендується застосовувати протягом І триместру вагітності. При необхідності застосування амброксолу в ІІ-ІІІ триместрах вагітності слід оцінювати потенційну користь для матері з можливим ризиком для плода. У період важкого вигодовування застосовувати препарат протипоказано, оскільки він виділяється із грудним молоком.Побічна діяШлунково-кишкові розлади: печія, диспепсія, діарея, нудота, блювання, біль у верхній частині живота, зниження чутливості в порожнині рота або глотки, сухість у роті та в горлі, дисгевзія (порушення смакових відчуттів). Алергічні реакції: алергічні реакції (включаючи анафілактичний шок), ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі (екзантема), кропив'янка. свербіж та інші алергічні реакції. Синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лейєлла. Інші: адинамія, лихоманка.Взаємодія з лікарськими засобамиПри застосуванні з протикашльовими препаратами можливо утруднення відходження мокротиння внаслідок придушення кашльового рефлексу. При одночасному застосуванні з амоксициліном, цефуроксимом, еритроміцином амброксол збільшує їхню концентрацію в бронхіальному секреті. Про клінічно значущі небажані взаємодії з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.Спосіб застосування та дозиДозування 30 мг: з хрестоподібною ризиком з одного боку та фасками з двох сторін. Дозування 60 мг: з ризиком з одного боку та фасками з двох сторін. Всередину. Таблетки розчиняють у невеликій кількості води (близько 20 мл) з отриманням суспензії, можна також проковтнути повністю, розділити на частини, запиваючи водою. Приймати таблетки можна незалежно від їди. Дорослим та дітям старше 12 років: по 30 мг (1 таблетці 30 мг або 1/2 таблетки 60 мг) 3 рази на добу. При необхідності посилення терапевтичного ефекту можна призначати по 60 мг (2 таблетки 30 мг або 1 таблетка 60 мг) 2 десь у добу. Дітям від 6 до 12 років: по 15 мг (1/2 таблетки 30 мг) 2-3 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Дітям від 2 до 6 років: по 7.5 мг (1/4 таблетки 30 мг) 3 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Дітям до 2 років: по 7.5 мг (1/4 таблетки 30 мг) 2 рази на добу, попередньо розчинивши у невеликій кількості води. Не рекомендуйся приймати амброксол без призначення лікаря протягом 4-5 днів.ПередозуванняСимптоми: печія, диспепсія, діарея, нудота, блювання, біль у верхній частині живота. При вираженому передозуванні можливе зниження артеріального тиску. Лікування: штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату; прийом жировмісних продуктів, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАмброксол не слід приймати одночасно з протикашльовими препаратами, які можуть гальмувати кашльовий рефлекс. Амброксол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з ослабленим кашльовим рефлексом або порушеним мукоциліарним транспортом через можливість скупчення мокротиння. У тяжкохворих слід виконувати аспірацію розрідженого мокротиння. У пацієнтів із бронхіальною астмою амброксол може посилювати кашель. Не слід приймати амброксол безпосередньо перед сном. У пацієнтів з тяжкими ураженнями шкіри – синдромом Стівенса-Джонсона або синдромом Лайєлла – у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та запалення горла. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення муколітичних засобів, таких як гідрохлорид амброксолу. Є поодинокі повідомлення про виявлення синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла, що збіглися за часом із призначенням препарату; проте причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату відсутній. При розвитку перерахованих вище синдромів рекомендується припинити лікування і негайно звернутися за медичною допомогою. При порушенні функції нирок амброксол необхідно застосовувати лише за рекомендацією лікаря. Вплив на здатність водіння транспорту та управління механізмами до теперішнього моменту не відомий.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 50 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із 4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 25 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із 4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 100 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із 4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 486,00 грн
1 449,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: топотекану гідрохлорид 4.35 мг, що відповідає вмісту топотекану 4 мг. Допоміжні речовини: маннітол – 48 мг, винна кислота – 20 мг, натрію гідроксид – до pH 3.0±0.2 (2.8-3.2). Флакони безбарвного скла об'ємом 8 мл (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛіофілізат для приготування розчину для інфузій; у вигляді пористої маси жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат, інгібітор топоізомерази I. Топоізомераза I - фермент, що безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан стабілізує ковалентний комплекс ферменту та спірально-розщепленої ДНК, який є проміжною ланкою каталітичного механізму. Інгібування топоізомерази I призводить до розриву односпіральної ДНК та зупинки реплікації ДНК.ФармакокінетикаРозподіл При внутрішньовенному введенні топотекану дорослим у дозах 0.5-1.5 мг/м у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів площа під кривою «концентрація-час» (AUC) збільшувалася пропорційно збільшенню дози. Зв'язування топотекану з білками плазми – 35%. Розподіл між клітинами крові та плазмою однорідний. Об'єм розподілу (Vd) становить близько 132 л. Метаболізм Метаболізується у печінці. Основним шляхом метаболізму топотекану є рН-залежний гідроліз лактонового кільця, при якому утворюється карболова кислота з відкритим кільцем. Топотекан не інгібував ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, а також не інгібував цитозольних ферментів дигідропіримідиноксидазу або ксантиноксид. Виведення При внутрішньовенному введенні топотекану дорослим у дозах 0.5-1.5 мг/м у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів кліренс топотекану - 64 л/год, що становить приблизно 2/3 печінкового кровотоку. Період напіввиведення (T1/2) становить 2-3 год. 20-60% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 41-60 мл/хв) плазмовий кліренс зменшується на 67%. Vd; дещо зменшується і, таким чином, T1/2 збільшується тільки на 14%. У пацієнтів із помірною нирковою недостатністю плазмовий кліренс топотекану скорочується до 34%. У пацієнтів із печінковою недостатністю плазмовий кліренс лактону топотекану знижується до 67%, а загальний плазмовий кліренс – на 10% порівняно з контрольною групою. T1/2; топотекана збільшується приблизно на 30%, при цьому значних змін Vd; не спостерігається. При призначенні топотекану в комбінації з цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й та 5-й день) кліренс топотекану зменшується на 5-й день порівняно з першим днем (19.1 л/ч/м2; порівняно з 21.3 л/год/м2).Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняДрібноклітинний рак легені; рак яєчника; рецидивуючий або персистуючий рак шийки матки, що не піддається хірургічному лікуванню та/або променевій комбінованій терапії (стадія IVB), у складі комбінованої терапії з цисплатином.Протипоказання до застосуванняВиражене пригнічення функції кісткового мозку (кількість нейтрофілів менше 1.5×109/л, тромбоцитів – менше 100×109/л); вагітність та період грудного вигодовування; дитячий вік (відсутність достатнього досвіду застосування); підвищена чутливість до топотекану або до інших компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю: жінки дітородного віку і чоловіки в період прийому топотекана повинні використовувати надійні засоби контрацепції.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Використання топотекана на лікування дітей рекомендується, т.к. Наявний досвід застосування препарату у даної категорії пацієнтів недостатній.Побічна діяТривале застосування не спричиняє підвищення токсичної дії препарату. Серйозних проявів кардіотоксичності, нейротоксичності, органної токсичності не відмічено. Частота виникнення небажаних явищ класифікувалася так: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000) , < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі випадки). З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія; часто – панцитопенія; рідко – виражені кровотечі, зумовлені тромбоцитопенією. З боку дихальної системи: рідко - інтерстиціальна хвороба легень. З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота, блювання (в т.ч. тяжкого ступеня), біль в абдомінальній ділянці*, запор, стоматит, анорексія (включаючи тяжкий ступінь); часто – гіпербілірубінемія. З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція. Алергічні реакції: часто - реакції гіперчутливості, включаючи шкірний висип (у тому числі еритематозний, макулопапульозний висип, дерматит, бульозну еритему); рідко – анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, астенія, приєднання вторинних інфекцій; часто – слабкість, сепсис; дуже рідко – екхімози, крововиливи (слабко виражені і не потребували специфічного лікування). У дуже поодиноких випадках повідомлялося про екстравазацію. У разі екстравазації можливе виникнення гематоми або гіперемії шкіри у місці введення. * на фоні застосування топотекану в результаті нейтропенії, що розвинулася, були повідомлення про нейтропенічний коліт, включаючи нейтропенічний коліт з летальним результатом.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні топотекану з іншими цитотоксичними засобами (наприклад, паклітакселом або етопозидом) можливе посилення мієлосупресії (потрібна корекція дози топотекану). Характер взаємодії топотекану з препаратами платини залежить від послідовності призначення платини, а саме, чи призначають препарати платини в 1-й або 5-й день застосування топотекану. Якщо препарати платини призначають у 1-й день, слід застосовувати зменшені дози кожного препарату порівняно з дозами при призначенні препаратів платини в 5-й день. Нижче наведено дози та схеми застосування топотекану та препаратів платини: цисплатин в 1-й день у дозі 50 мг/м та топотекан у дозі 0.75 мг/м з 1-го по 5-й день. цисплатин у 5-й день у дозі 50 мг/м та топотекан у дозі 1.25 мг/м з 1-го по 5-й день. карбоплатин в 1 день: AUC5 (формула Калверта); топотекан у дозі 0.5 мг/м з 1-го до 5-го дня. карбоплатин у 5-й день: AUC5 (кліренс; 51 Cr-EDTA); топотекан у дозі 1.0 мг/м 2 з 1-го до 5-го дня. Топотекан не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450. Спільне застосування з ондансетроном, гранісетроном, морфіном або кортикостероїдами не суттєво впливає на фармакокінетичні параметри топотекану.Спосіб застосування та дозиТопотекан вводять у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Дорослі та літні пацієнти Перед призначенням першого курсу терапії топотеканом кількість нейтрофілів має бути ≥1.5×109/л, тромбоцитів ≥100×109/л, рівень гемоглобіну ≥9 г/дл. При дрібноклітинному раку легені та раку яєчників призначають по 1.5 мг/м2 поверхні тіла щодня протягом 5 послідовних днів з інтервалом у 3 тижні. Для досягнення ефекту рекомендується провести мінімум 4 курси терапії (середній час настання ефекту у хворих на рак яєчників становить 8-11.7 тижня, у хворих на дрібноклітинний рак легені - 6.1 тижня. Приблизно у 18% хворих на рак яєчника ефект був досягнутий після проведення 5 і більше курсів терапії ). Повторні курси терапії топотеканом можна проводити тільки за наступними показниками: нейтрофіли ≥1×109/л, тромбоцити ≥100×109/л, гемоглобін ≥9 г/дл (в т.ч. після переливання крові, якщо це необхідно). При вираженій нейтропенії (кількість нейтрофілів <0.5×109/л) протягом 7 днів або більше, або фебрильної нейтропенії, або у разі відстрочення лікування через нейтропенію, слід зменшити дозу препарату до 1.25 мг/м/добу або за необхідності до 1 мг/м/добу або наступні курси проводити з призначенням профілактичного введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ), починаючи з 6-го дня лікування (не раніше ніж через 24 години після закінчення терапії топотеканом). Якщо нейтропенія на тлі ГКСФ зберігається, дози препарату повинні бути зменшені. При зниженні кількості тромбоцитів при попередньому курсі хіміотерапії <25×109/л дози мають бути зменшені аналогічним чином. Якщо у зв'язку з побічними ефектами потрібне зниження дози нижче 1 мг/м, терапію топотеканом слід припинити. При раку шийки матки рекомендована доза топотекану становить 0.75 мг/м у 1-й, 2-й та 3-й дні. У 1-й день терапії перед введенням топотекану проводиться інфузія цисплатину в дозі 50 мг/м . Ця схема повторюється кожен 21 день, лише 6 курсів. З появою ознак прогресування захворювання топотекан слід відмінити. Повторні курси терапії топотеканом можна проводити лише за таких показників: нейтрофіли ≥1.5×109/л, тромбоцити ≥100×109/л, гемоглобін ≥9 г/дл (в т.ч. після переливання крові, якщо це необхідно). При фебрильній нейтропенії (підвищення температури тіла до 38°С і вище за кількості нейтрофілів <1×109/л) для наступних курсів рекомендується знизити дозу топотекану на 20% до 0.6 мг/м2. При зниженні кількості тромбоцитів <10×109/л дози мають бути зменшені аналогічним чином. В якості альтернативи зниженню дози при фебрильній нейтропенії пацієнтам рекомендується введення Г-КСФ після закінчення кожного наступного курсу (перш ніж вдатися до зниження дози), починаючи з 4-го дня лікування (не раніше ніж через 24 години після закінчення терапії топотеканом). Якщо фебрильна нейтропенія на тлі Г-КСФ зберігається, дози препарату для наступних курсів мають бути зменшені на 20% до 0.45 мг/м2. При монотерапії для пацієнтів з КК > 40 мл/хв корекція режиму дозування не потрібна. Рекомендована доза для пацієнтів з КК від 20 до 39 мл/хв становить 0.75 мг/м/добу. Рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів зі зниженням КК < 20 мл/хв відсутні. При комбінованій терапії топотеканом з цисплатином для лікування раку шийки матки починати терапію рекомендується лише хворим, у яких концентрація креатиніну у плазмі не перевищує 1.5 мг/дл. Якщо під час лікування рівень креатиніну в плазмі перевищить 1.5 мг/дл, слід виконувати рекомендації інструкції щодо застосування цисплатину щодо зменшення його дози/скасування. У разі відміни цисплатину немає достатніх даних щодо продовження монотерапії топотеканом у хворих на рак шийки матки. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки (рівень білірубіну від 1.5 до 10 мг/дл) корекції дози не потрібно. Використання топотекану ;для лікування дітей ;не рекомендується, т.к. Наявний досвід застосування препарату у даної категорії пацієнтів недостатній. Правила приготування розчину Вміст флакону слід розчинити у 4 мл стерильної води для ін'єкцій до концентрації 1 мг/мл. Отриманий розчин необхідно розбавити 0.9% розчином хлориду натрію або 5% розчином декстрози до концентрації 25-50 мкг/мл.ПередозуванняСимптоми: гноблення функції кісткового мозку, стоматит. Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій; симптоматична терапія; при необхідності - переливання компонентів крові, призначення антибіотиків широкого спектра дії. Специфічний антидот невідомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування топотеканом має проводитися під наглядом фахівця, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. Не рекомендується призначати монотерапію топотеканом як першу лінію терапії. Гематологічна токсичність топотекану залежить від його дози, необхідно регулярно проводити розгорнуті аналізи крові з визначенням рівня гемоглобіну, гематокриту, підрахунку кількості лейкоцитів, нейтрофілів та тромбоцитів. При поєднанні топотекану з іншими цитотоксичними препаратами необхідно коригувати його дозу. При розвитку вираженої нейтропенії потрібне ретельне спостереження для своєчасної діагностики інфекційних ускладнень. Нейтропенія, індукована застосуванням топотекану, може бути причиною розвитку нейтропенічного коліту (зокрема з летальним результатом). У пацієнтів з лихоманкою, нейтропенією, сполученим болем у животі у проекції товстої кишки слід враховувати можливість розвитку нейтропенічного коліту. Випадки інтерстиціальної хвороби легень було зареєстровано і натомість терапії топотеканом (зокрема з летальним результатом). Пацієнти з інтерстиціальною хворобою легень, фіброзом легені, раком легені в анамнезі, а також пацієнти, які зазнали опромінення грудної клітки, які приймали пневмотоксичні препарати та/або колонієстимулюючі фактори, знаходяться у групі високого ризику розвитку цього ускладнення. Пацієнтів необхідно спостерігати на предмет появи симптомів інтерстиціальної хвороби легень (наприклад, кашель, лихоманка,задишка та/або гіпоксія) при підтвердженні нововиявленої інтерстиціальної хвороби легень топотекан слід відмінити. Послаблює ефективність імунізації інактивованими вакцинами; при використанні живих вірусних вакцин посилює реплікацію вірусу та побічні ефекти вакцинації. Інтервал між введенням топотекану та вакцинацією живими вірусними або інактивованими вірусними вакцинами варіює від 3 до 12 місяців. При виникненні вираженої тромбоцитопенії необхідні крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, регулярний огляд шкірних покривів та слизових оболонок, а також виділень (для виявлення ознак кровотечі). При роботі з препаратом необхідно дотримуватись загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами. При випадковому попаданні препарату на шкіру або очі необхідно промити їх великою кількістю води. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Деякі небажані ефекти препарату, такі як підвищена стомлюваність та слабкість, можуть негативно впливати на здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій. Слід враховувати загальний клінічний стан пацієнта та можливий розвиток небажаних явищ при оцінці здатності до керування автомобілем та роботи з механізмами, що потребує швидкості реакції.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаНирки тополі. Розсип (маса нетто 50г). Інструкція2 чайні ложки сировини на 400 мл окропу, наполягати 2 години, процідити.
339,00 грн
303,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат – 50 мг. 30 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
272,00 грн
230,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: топірамат – 25 мг; допоміжні речовини: цкальція гідрофосфату дигідрат, крохмаль прежелатинізований, магнію гідроксикарбонат (магнію карбонат важкий), магнію стеарат, повідон; плівкова оболонка: селскоат AQ-02140, в тому числі: гіпромслоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрогол (поліетилспгліколь 400), макрогол (поліетилсгліколь 6000), титану діоксид, барвник сонячний захід сонця жовтий. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтувато-бежевого кольору, круглі, двоопуклі; на зламі білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
449,00 грн
404,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: топірамат – 100 мг; допоміжні речовини: цкальція гідрофосфату дигідрат 120 мг, крохмаль прежелатинізований 111 мг, магнію гідроксикарбонат (магнію карбонат важкий) 50 мг, магнію стеарат 3 мг, повідон 16 мг; плівкова оболонка: селскоат AQ-02140 12 мг, в тому числі: гіпромслоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 6,6 мг, макрогол (поліетилспгліколь 400) 1,080 мг, макрогол (поліетилснгліколь 6000) 1,68 мг, 5 0,084мг. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтувато-бежевого кольору, круглі, двоопуклі; на зламі білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
308,00 грн
176,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: топірамат – 50 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 89.26 мг, целюлоза мікрокристалічна – 21.45 мг, кроскармелоза натрію – 1.43 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1.43 мг, магнію стеарат – 1.43 мг; плівкова оболонка: Опадрай II білий – 2.962 мг, у т. ч. полівініловий спирт – 40%, титану діоксид – 25%, макрогол – 20.2%, тальк – 14.8%; емульсія симетикону 30% - 0.038 мг, в т. ч. вода - 50-69.5%, полідиметилсилоксан - 25.5-33%, поліетиленгліколь сорбітан тристеарат - 3-7%, метилцелюлоза - 1-5%, силікагель - 1 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, круглі, двоопуклі; допустима незначна шорсткість поверхні, колір пігулок на зламі - білий або білий з жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняЕпілепсія: як засіб монотерапії для початкового лікування у пацієнтів віком від 2 років - парціальні або первинні генералізовані тоніко-клонічні напади; у складі комплексної терапії у пацієнтів віком від 2 років – парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто. Мігрень: профілактика нападів мігрені у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: 25 мг топірамат. Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 24.15 мг, лактози моногідрат 21.15 мг, крохмаль прежелатинізований 5.5 мг, кармелозу натрію 4 мг, магнію стеарат 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: ;опадрай білий 2.78 мг (в т. ч. титану діоксид 0.87 мг, гіпромелоза-3cP 0.83 мг, гіпромелоза-6cP 0.83 мг, макрогол-400 0.22 мг, полісорбат-80). 10 шт. - блістери Ал/ПВХ (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "22" на одному боці та гравіюванням "Е" на іншій стороні, нанесеній методом тиснення.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо топірамат всмоктується швидко та ефективно. Біодоступність – 81%. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Зв'язування із білками плазми становить 13-17%. Після одноразового прийому доз до 1.2 г середній Vd становить 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер. Плазмовий кліренс залишається постійним, при цьому AUC у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. Css у плазмі досягається через 4-8 днів. Після багаторазового прийому внутрішньо в дозі 100 мг 2 рази на добу .у середньому становить 6.76 мкг/мл. Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% від прийнятої дози. У плазмі, сечі та калі людини ідентифіковано 6 практично неактивних метаболітів. Виводиться в основному нирками у незміненому вигляді (70%) та у вигляді метаболітів. Плазмовий кліренс становить 20-30 мл/хв. Після багаторазового прийому доз по 50 мг і 100 мг 2 рази на добу T1/2 топірамату з плазми в середньому становить 21 год.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЕпілепсія: як засіб монотерапії для початкового лікування у пацієнтів віком від 2 років - парціальні або первинні генералізовані тоніко-клонічні напади; у складі комплексної терапії у пацієнтів віком від 2 років – парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Застосування у дітей Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи:; седативний ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне голово відчуття печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани,дистонія, апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: ;депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, і зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення на , патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минуща , порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. З боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, ацидоз гіперхлоремічний. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття в животі, панкреатит, метеоризм, гастроез хвороба, біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глоссодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: ; , періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовивідної системи: ; нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний хворобливий поклик до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальець. З боку репродуктивної системи: ; еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку; лабораторних показників: ;зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
348,00 грн
171,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: топірамат – 100 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 205.9 мг, целюлоза мікрокристалічна – 58.5 мг, кроскармелоза натрію – 3.9 мг, кремнію діоксид колоїдний – 7.8 мг, магнію стеарат – 3.9 мг; плівкова оболонка: опадрай II оранжевий - 9.875 мг, у т. ч. полівініловий спирт - 40%, титану діоксид - 22%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%, лак алюмінієвий на основі барвника сонячний захід сонця жовтий - 3 емульсія симетикону 30% - 0.125 мг, у т. ч. вода - 50-69.5%, полідиметилсилоксан - 25.5-33%, поліетиленгліколь сорбітан тристеарат - 3-7%, метилцелюлоза - 1-5%, силікагель - 1 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, круглі, двоопуклі; допустима незначна шорсткість поверхні, колір пігулок на зламі - білий або білий з жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняЕпілепсія: як засіб монотерапії для початкового лікування у пацієнтів віком від 2 років - парціальні або первинні генералізовані тоніко-клонічні напади; у складі комплексної терапії у пацієнтів віком від 2 років – парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто. Мігрень: профілактика нападів мігрені у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
336,00 грн
220,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активні речовини: топірамат – 100 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 125.6 мг, крохмаль прежелатинізований – 92.0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 800 мкг, магнію стеарат – 1.6 мг; плівкова оболонка: опадрай II 12.8 мг, в т. ч. - полівініловий спирт 5.12 мг, макрогол 2.58 мг, тальк 1.89 мг, титану діоксид 0.93 мг, барвника хінолінового жовтого алюмінієвого лак 2.10 мг, 0,0 л. 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки жовтувато-бежевого кольору, круглі, двоопуклі; на зламі білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяНайбільш поширені небажані реакції (з частотою >5% порівняно з групою плацебо, що відзначалися принаймні в 1 подвійному сліпому контрольованому дослідженні): анорексія, зниження апетиту, уповільнення розумової діяльності, депресія, невиразна мова, безсоння, порушення координації рухів, порушення уваги, запаморочення, дизартрія, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, млявість, зниження пам'яті, ністагм, парестезії, сонливість, тремор, диплопія, порушення зору, діарея, нудота, підвищена стомлюваність, дратівливість, знижені маси тіла. Діти. Небажані реакції, які за результатами подвійних сліпих клінічних досліджень у 2 рази частіше зустрічалися у дітей, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресія, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки, порушення уваги, сонливість, порушення добового ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусова брадикардія, загальний незадовільний стан, порушення ходи. Небажані реакції, що виникли у клінічних дослідженнях виключно у дітей: еозинофілія, психомоторне збудження, вертиго, блювання, гіпертермія, пропасниця, порушення навчання. Небажані реакції наведені з розподілом та частотам і системам органів. Частоту небажані реакції класифікували таким чином: дуже часті (>1/10), часті (>1/100. <1/10), нечасті (>1/1000 та <1/100), рідкісні (>1/10000 та < 1/1000) і дуже рідкісні (<1/10000), частота невідома - за даними частоту оцінити неможливо. Інфекції: дуже часто – назофарингіт. З боку крові та лімфатичної системи: Часто – анемія; нечасто - лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатії, еозинофілія; рідко – нейтропенія. З боку імунної системи: Часто – гіперчутливість; частота невідома – ангіоневротичний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку нервової системи: Дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпсстезія, збочення смакових відчуттів, втрата смакової чутливості, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, н седативну дію; нечасто - афазія, тоніко-клонічні напади на кшталт "grand mal", складні парціальні напади, відчуття печіння (переважно на обличчі та в кінцівках), мозочковий синдром, незграбність, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискі мурашки" по тілу, гіпогевзія, гіпокінезія, периферична нейропатія, паросмія, переднепритомний стан, повторювана мова, втрата чутливості, аура, дистонія, ступор, непритомність, у дітей - психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: Дуже часто – депресія; часто - уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, ажитація, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, порушення настрою, емоційна лабільність, гнівливість; нечасто - апатія, еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження але вранці, ейфорія, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноя, персеверація мислення, порушення на думки, суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття відчаю, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: Часто – нечіткість зору, диплопія, порушення зору; нечасто - блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, худоба, зменшення гостроти зору, підвищена сльозотеча, мідріаз, світлобоязнь, відчуття стороннього тіла в оці, сухість очей; рідко - порушення акомодації, глаукома, амбліопія, набряк повік, миготлива худоба, зорові агнозії, одностороння сліпота, минуща сліпота, нічна сліпота; частота невідома – закритокутова глаукома, порушення рухливості очей, макулопатія. З боку органу слуху та рівноваги: часто – вертиго, біль у вухах, дзвін у вухах. Нечасто – глухота, зокрема. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: Нечасто – брадикардія, в т.ч. синусна, відчуття серцебиття, "припливи" крові, гіпотонія, в т.ч. ортостатична; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: Часто - задишка, закладеність носа, носова кровотеча, кашель, у дітей - ринорея; нечасто – дисфонія. задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарної системи: Дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у епігастральній ділянці, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у шлунку, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, блювання, біль у животі; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезії в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення апетиту, гіперсекреція слинних у ділянці живота, спрага, підвищення активності печінкових ферментів; рідко – гепатит, печінкова недостатність. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: Часто-міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість; артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто - скутість м'язів, набряк суглобів, біль у боці, м'язовий втома; рідко – дискомфорт у кінцівках. З боку нічок та сечі видільної системи: Часто - нефролітіаз, дизурія, поллакіурія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: Часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, гіпестезія шкіри обличчя, локалізована кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярний висип, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; нечасто – багатоморфна еритема, періорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; частота невідома – токсичний епідермальний некроліз. Лабораторні показники: Нечасто – кристалурія, гіпокаліємія; рідко – зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові; гіперхлоремічний ацидоз. Інші: Дуже часто – втома, зниження маси тіла; часто – астенія, збільшення маси тіла, підвищена температура тіла; нечасто – метаболічний ацидоз, похолодання кінцівок, грипоподібні захворювання; рідко – набряк особи, кальциноз. Виявлено за результатами спонтанних повідомлень у постреєстраційному періоді. Частота розрахована за даними клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
250,00 грн
176,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат – 25 мг. 30 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
343,00 грн
213,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат – 100 мг. 30 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб відноситься до класу сульфат-заміщених моносахаридів. Топірамат зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона у стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії препарату на натрієві канали стану нейрона. Топірамат потенціює активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABAA-рецепторів), а також модулює активність самих GABAA-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів до глутамату, не впливає на активність N-метил -D-аспартату щодо NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкМ, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкМ. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази, проте цей ефект у топірамату слабший, ніж у ацетазоламіду і, мабуть, не є головним у протиепілептичній активності топірамату.ФармакокінетикаПорівняно з іншими протисудомними засобами топірамату притаманні довгий період напіввиведення, лінійна кінетика, переважний нирковий кліренс, низький зв'язок із білками плазми та відсутність клінічно значущих метаболітів. Топірамату не властивий потужний індукувальний вплив на мікросомальні ферменти печінки. Топірамат допускається приймати незалежно від їди. Моніторинг концентрації топірамату не потрібний. За результатами клінічних досліджень взаємозв'язок між плазмовою концентрацією топірамату та його ефективністю та небажаними реакціями не встановлено. Всмоктування. Топірамат всмоктується швидко та ефективно. Після прийому внутрішньо 100 мг топірамату середня максимальна концентрація у плазмі (Сmax) у здорових добровольців становить 1,5 мг/мл і досягається протягом 2-3 годин (tmax). Після прийому 100 мг 14С-мечного топірамату 81% радіоактивності виявляється у сечі. Їда не надає клінічно значущого впливу на біодоступність топірамату. Розподіл. З білками плазми зв'язується 13-17% топірамату. Місця зв'язування топірамату на еритроцитах насичуються при його концентрації у плазмі понад 4 мг/мл. Обсяг розподілу обернено пропорційний дозі. Обсяг розподілу (після одноразового перорального прийому 100-1200 мг) становить 0.55 - 0,8 л/кг, залежить від статі: у жінок він становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок; зазначена обставина не має клінічного значення. Метаболізм. Після внутрішнього прийому у здорових добровольців метаболізується близько 20% від прийнятої дози. Однак у пацієнтів, які приймають супутню терапію протисудомними засобами – індукторами мікросомальних ферментів печінки, метаболізм топірамату збільшується до 50%. З плазми, сечі та фекалій людини було виділено та ідентифіковано шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуронування. Кількість кожного метаболіту не перевищує 3% загальної радіоактивності, що виявляється після введення 14С-топірамату. Два метаболіти, що володіють найбільшою структурною схожістю з топіраматом, практично не мають протисудомної активності. Виведення. Незмінений топірамат та його метаболіти виводяться нирками (не менше 81% від прийнятої дози). Протягом 4 днів із сечею виводиться близько 66% незміненого 14С-топірамату. Після прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на добу середній нирковий кліренс становить 18 та 17 мл/хв відповідно. Топірамат піддається канальцевій реабсорбції, що підтверджується результатами дослідження на щурах при одночасному введенні пробенециду: спостерігалося значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс топірамату становить приблизно 20-30 мл/хв. Топірамат має низьку міжіндивідуальну варіацію плазмових концентрацій, тобто. має передбачувану фармакокінетику. При одноразовому прийомі здоровими добровольцями в дозах 100-400 мг фармакокінетика топірамату лінійна, плазмовий кліренс залишається постійним, а площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Час досягнення рівноважної концентрації у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить 4-8 днів. Середня Сmax після багаторазового вживання 100 мг у здорових добровольців становить 6,76 мкг/мл. Середній плазмовий період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг топірамату двічі на день становить 21 год. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 100-400 мг двічі на день з фенітоїном або карбамазепіном концентрація першого у плазмі збільшувалася пропорційно дозі. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (кліренс креатинії (КК) < 70 мл/хв) плазмовий та нирковий кліренс топірамату знижується. У зв'язку з цим у таких пацієнтів можливе підвищення рівноважної концентрації топірамату в плазмі порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Крім того, пацієнтам з порушеннями функції нирок для досягнення рівноважної концентрації топірамату в плазмі потрібно більше часу. Пацієнтам з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня рекомендується приймати половину рекомендованої початкової та підтримуючої дози. Топірамат добре виводиться із плазми за допомогою гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче, ніж необхідно для підтримки протисудомної активності.Щоб уникнути швидкого зниження концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися прийом додаткової дози препарату топірамату. При корекції дози слід брати до уваги: тривалість гемодіалізу, кліренс гемодіалізу, ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, що знаходиться на діалізі. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26%. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю. У пацієнтів похилого віку без захворювань нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється. Фармакокінетика топірамату у дітей віком до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, так само, як у дорослих, які приймають його у складі комбінованої терапії, лінійна, при цьому кліренс топірамату не залежить від дози, а рівноважні концентрації у плазмі зростають пропорційно до збільшення дози. Однак у дітей кліренс топірамату підвищений, а період напіввиведення коротший. У зв'язку з цим, при одній і тій же дозі, у розрахунку на 1 кг маси тіла, концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протисудомні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки, спричиняють зниження концентрацій топірамату у плазмі.Показання до застосуванняПарціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади як монотерапія та в комбінації з іншими протисудомними засобами; додаткова терапія при лікуванні нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса – Гасто (у дорослих та дітей); вперше діагностована епілепсія (у дорослих та дітей старше 2 років).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до топірамату. З обережністю слід застосовувати при нирковій та печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в особистому та сімейному анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування топірамату при вагітності не проводилося. Застосування топірамату при вагітності може спричинити пошкодження плода. Дані регістру вагітних показують, що при внутрішньоутробному впливі топірамату на плід підвищується ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьових дефектів, таких як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадії та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і за його застосування в рамках комбінованої терапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані регістру вагітних при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення частоти народження дітей із низькою масою тіла (менше 2500 г). Причинно-наслідковий зв'язок не встановлено. При лікуванні жінок дітородного віку слід зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується при вагітності або якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційний ризик для плода. Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Не застосовувати у дітей віком до 2 років.Побічна діяЗ боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення уваги, порушення пам'яті, амнезія, психомоторні порушення, судоми, неправильна координація, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, розлад артикуляції, інтенційне ефект, пригнічення свідомості, судоми на кшталт великих судомних нападів, дефект поля зору, складні парціальні напади, розлад мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, афазія, повторювані мова, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погане печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочковий синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична невропатія, переднепритомні стани, дистонія,апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на стимули, утруднення під час навчання. Порушення психіки: депресія, уповільнене мислення, когнітивні розлади, безсоння, виражені порушення мови, занепокоєння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, лабільність настрою, тривожне збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, зорові галюцинації, психотичний розлад, апатія, відсутність спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плаксивість, дисфемія, ейфорія, параноїдальні стани, персеверація мислення, панічна атака, сльозливість, порушення навичок патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, патологічно підвищена відволіканість, ранні пробудження вранці, панічна реакція,манія, панічне розлад, відчуття розпачу, гіпоманіакальний стан. З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, порушення зору, зменшення гостроти зору, худоби, міопія, патологічні відчуття в очах, сухість очей, фотофобія, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, минущая сліпота порушення акомодації, порушення зорового сприйняття глибини, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, закритокутова глаукома, макулопатія, окорухові порушення. З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія. Порушення з боку імунної системи: підвищена чутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви. З боку обміну речовин: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз. З боку органу слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, біль у вусі, глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вухах, порушення слуху. Серцево-судинна система: брадикардія, синусова брадикардія, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, припливи крові, гіперемія, феномен Рейно. З боку дихальної системи: назофарингіт, диспное, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у приносових пазухах, дисфонія. З боку травної системи: нудота, діарея, блювота, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, оральна парестезія, гастрит, неприємні відчуття у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофа , біль у нижній частині живота, оральна гіпестезія, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, болючість по всьому животу, гіперсекреція слинних залоз, біль у ротовій порожнині, неприємний запах з рота, глосодинія, гепатит, печінкова недостатність. З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, свербіж, висип, ангідроз, гіпестезія обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макульозний висип, зміна кольору шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформний ер періорбітальний набряк, кропив'янка локалізована, токсичний епідермальний некроліз. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, м'язові болі в грудях, набряклість суглобів, скутість м'язів, біль у боці, м'язова втома, дискомфорт у кінцівках. З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія, сечові конкременти, нетримання сечі при напрузі, гематурія, невідкладний болісний позивок до сечовипускання, ниркова колька, болі в ділянці нирок, конкременти сечоводу, нирковий канальцевий ацид. Репродуктивна система: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні реакції: втома, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, інерційність, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз. З боку лабораторних показників: зменшення маси тіла, збільшення маси тіла, кристалурія, аномальний тест тандем-хода, лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з топіраматом фенітоїн та карбамазепін знижують його концентрацію у плазмі крові. Це пов'язано з індукцією під впливом фенітоїну та карбамазепіну ферментів, за участю яких здійснюється метаболізм топірамату. В окремих випадках при застосуванні топірамату спостерігалося підвищення концентрації фенітоїну у плазмі. При одночасному застосуванні одноразової дози топірамату та дигоксину можливе зменшення AUC дигоксину. При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетиндрон та етинілестрадіол, топірамат не суттєво впливав на кліренс норетиндрону, проте плазмовий кліренс етинілестрадіолу значно зростав. Таким чином, при одночасному прийомі топірамату з пероральними контрацептивами, їх ефективність може бути знижена. У пацієнтів, які приймають метформін, піоглітазон, глібенкламід при одночасному застосуванні або відміні топірамату, можливі коливання рівня глюкози в плазмі. При цих комбінаціях слід контролювати рівень глюкози у плазмі. При одночасному застосуванні топірамату з препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках.Спосіб застосування та дозиІндивідуальна, залежно від показань, віку пацієнта, функції нирок та ефективності терапії.ПередозуванняСимптоми: посилення побічних процесів. Лікування: промивання шлунка або індукція блювання, що підтримує терапія. У тяжких випадках можливе проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування топірамату на лікування гострих нападів мігрені не вивчено. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування топірамату. Скасувати топірамат слід поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти судомних нападів. У клінічних дослідженнях у дорослих під час лікування епілепсії дози зменшували на 50-100 мг з інтервалом 1 тиж. і на 25-50 мг у дорослих, які отримують топірамат у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке скасування топірамату, рекомендується контролювати стан пацієнта. Для зменшення ризику розвитку нефролітіазу під час лікування слід збільшити обсяг споживаної рідини. На фоні застосування топірамату можливі зменшення потовиділення та гіпертермія, особливо у дітей молодшого віку, в умовах підвищеної температури навколишнього середовища. Достатнє поповнення втрати рідини до та під час такої діяльності, як фізичні вправи або перебування в умовах високих температур, може скоротити ризик обумовлених перегріванням ускладнень. У період лікування необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальної ідеалізації та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і при необхідності особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальної ідеалізації або суїцидальної поведінки. У разі виникнення порушень з боку органу зору, в т.ч. синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, слід відмінити топірамат, як тільки лікар вважає це можливим. При необхідності слід вжити заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Щоб уникнути метаболічного ацидозу, у період лікування топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації гідрокарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Ефект топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих. Якщо і натомість лікування зменшується маса тіла, слід скоригувати режим харчування. Не рекомендується одночасне застосування інших препаратів, що мають пригнічуючу дію на ЦНС. У період лікування пацієнт повинен уникати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, т.к. топірамат може спричинити сонливість, запаморочення, порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаБульба топінамбура.ХарактеристикаЗастосування топінамбуру як продукт харчування Бульби топінамбуру багаті на вітаміни, мікроелементи та інші корисні речовини, тому рослина краще використовувати в сирому вигляді як інгредієнт для різних салатів або як гарнір. Але бульби цієї рослини можна також смажити, варити, гасити, солити, сушити, маринувати та проводити інші подібні кулінарні маніпуляції. Лікувальні властивості Важливим фактом, який впливає на бажання купити в Москві бульби топінамбуру є те, що ця унікальна рослина також виступає як пребіотик. Рослина сприяє зростанню «корисної» мікрофлори в кишечнику – лакто – та біфідобактерій та, відповідно, якісно знижує рівень патогенних організмів – паличок, ентеробактерій та ін. Замовити поштою бульби топінамбуру слід тим, хто страждає від підвищеного рівня холестерину в крові, оскільки ця рослина відмінно бореться з цією проблемою, а також синтезує імуномодулятори. Застосування у косметології З бульб топінамбуру роблять різні маски, які допомагають при в'ялій та зморшкуватій шкірі. Косметичні засоби з цієї рослини також добре борються з подразненнями і симулюють вироблення колагену, який відповідає за гнучкість і еластичність тканин епідермісу.Фармакотерапевтична групаБульби топінамбуру мають ряд лікувальних якостей: Поліпшують перистальтику та різноманітні функції роботи кишечника; Виводять з організму токсини, шлаки, радіонукліди, отруйні речовини та солі важких металів; Поліпшують показники вуглеводного та ліпідного обміну; Служать профілактичним засобом різних захворювань печінки та жовчного міхура; Якісно знижують ризик розвитку низки серцево-судинних захворювань; Поліпшують засвоєння людським організмом таких елементів, як залізо, калій, цинк, магній та мідь; активують роботу імунної системи; Поліпшують метаболізм.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів, вагітність, період лактації. Перед застосуванням потрібна консультація лікаря (фахівця).Спосіб застосування та дозиЗастосовувати по 1 чайній ложці розмеленого топінамбуру, додаючи в каші або в сухому вигляді за 30 хвилин до їди, заливаючи 1 склянку води.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему