Торасемид-сз 10мг 30 шт таблетки

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Топірамат – 25,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 28,0 мг; Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,0 мг; Целюлоза мікрокристалічна -30,4 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію -4,8 мг; Гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 2,6 мг; Магнію стеарат – 0,2 мг; Оболонка: ОПАДРАЙ II 85F32450 Жовтий (OPADRY II 85F32450 Yellow) – 3,0 мг; Полівініловий спирт (Е 1203) – 40,000 %; Макрогол 4000 (Е 1521) (поліетиленгліколь 4000) - 20,200%; Тальк (Е 553b) -14800%; Титану діоксид (Е 171) – 24,150 %; Заліза оксид жовтий (Е172) -0,850%. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 103 мг.Опис лікарської формикруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.ХарактеристикаТореал (Топірамат) - протиепілептичний засіб, відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Препарат застосовується як монотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років; у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; а також для профілактики нападів мігрені у дорослих. Випускається у формі таблеток, покритих плівковою оболонкою (25 мг і 100 мг) по 14 або 28 таблеток у поліпропіленові флакони. Відпускається за рецептом.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаТопірамат швидко та добре всмоктується. Прийом їжі не має клінічно значущого впливу на його біодоступність, яка становить близько 80%. Зв'язок із білками плазми 13-17%. Середній обсяг розподілу 0,55-0,8 л/кг для одноразової дози 1200 мг. Даний показник залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують з більш високим вмістом жирової тканини у жінок. Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено шість практично неактивних метаболітів топірамату. Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. Після одноразового прийому фармакокінетика носить лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, а площа під кривою «концентрація-час» у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок пацієнтам може знадобитися 4-8 днів для досягнення рівноважної концентрації плазми. Середнє значення максимальної концентрації після багаторазового вживання 100 мг топірамату двічі на день становить 6,76 мкг/мл. Період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг двічі на день становить 21 год. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 70 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю знижується плазмовий кліренс топірамату. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс топірамату не залежить від дози, рівноважна концентрація в плазмі зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий період напіввиведення. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими. Як і у дорослих, при прийомі інших ПЕП, що індукують мікросомальні ферменти печінки, знижується рівноважна концентрація топірамату у плазмі. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Імовірно проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаТопірамат відноситься до сульфату - заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом каїнат/АМПК (альфа-аміно-З-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) - рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо NMDA – рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду, і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років (у тому числі у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; профілактика нападів мігрені у дорослих Застосування препарату Тореал для лікування гострих нападів мігрені не вивчене.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 2-х років; вагітність і у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції, та в період грудного вигодовування; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Слід застосовувати з обережністю при печінковій або нирковій недостатності, нефроуролітіазі (у тому числі в минулому чи сімейному анамнезі), гіперкальціурії. Слід враховувати, що при прийомі препарату збільшується ризик депресії та суїцидального синдрому. Знижувати дозу або скасовувати препарат Тореал слід поступово, щоб мінімізувати ймовірність підвищення частоти нападів. За даними клінічних досліджень, дози зменшували на 50-100 мг з тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг у дорослих, які отримують 100 мг топірамату на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Тореал, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.Вагітність та лактаціяТопірамат виявляв тератогенні властивості у мишей, щурів та кролів. У щурів топірамат проникав крізь плацентарний бар'єр. Спеціальних контрольованих досліджень застосування препарату на лікування вагітних жінок не проводилося. Топірамат може спричинити шкоду плоду при застосуванні у вагітних жінок. Дані обліку вагітностей свідчать, що у немовлят, які піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно протягом першого триместру вагітності, є підвищений ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи або піднебіння, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і при його застосуванні в рамках політерапії.не приймала протиепілептичні препарати. Крім того, показано, що ризик розвитку тератогенних ефектів, асоційованих з прийомом протиепілептичних препаратів, вищий у разі застосування комбінованої терапії, ніж у разі застосування монотерапії. Порівняно з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення ймовірності народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г), показано збільшення відносної кількості немовлят, недорозвинених для свого гестаційного віку (НГВ; визначається як маса тіла при народженні нижче 10-го відсотка з коригуванням за гестаційним віком і стратифікацією за статтю), серед немовлят, що піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно. Довгострокові наслідки НГВ не визначено. Причину зменшення маси тіла при народженні та НГВ не встановлено. Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції. Застосування топірамату при вагітності у жінок з неконтрольованою епілепсією виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь застосування препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода. Є дані про те, що топірамат екскретується з грудним молоком у жінок, тому лікар повинен прийняти рішення про відмову від грудного вигодовування або припинення прийому препарату. При дослідженні тварин не було виявлено впливу топірамату на фертильність. Ефект топірамату щодо фертильності у людей не встановлено.Побічна діяНебажані реакції наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту небажаних реакцій класифікували таким чином: дуже часто (l/10), часто (l/100, l/1000 і l/10000 і 4/1000), дуже рідко ( Найчастішими небажаними реакціями (частота яких була більше 5% і перевищувала таку в групі плацебо принаймні для одного з показань під час контрольованих клінічних досліджень топірамату) є: анорексія, зниження апетиту, уповільнене мислення, депресія, порушення вільної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, загальмованість, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та зниження маси. Інфекції та інвазії: дуже часто: назофарингіт * Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто: анемія; нечасто: лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: нейтропенія *, Порушення з боку імунної системи: часто: гіперчутливість; частота невідома: алергічний набряк *, набряк кон'юнктиви * Порушення з боку метаболізму та харчування: часто: анорексія, зниження апетиту; нечасто: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія; рідко: гіперхлоремічний ацидоз, гіперамоніємія, гіперамоніємічна енцефалопатія, Психічні порушення: дуже часто: депресія; часто: уповільнене мислення, безсоння, порушення вільної мови, тривога, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресивні реакції, порушення настрою, збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, гнів, порушення поведінки; нечасто: суїцидальні думки, спроби суїциду, галюцинації, психотичні розлади, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, утруднена мова, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, збуджений стан, плач, дисфемія, ейфоричний настрійпанічні атаки, плаксивість, порушення навичок читання, порушення засипання, сплощення емоцій, патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, розсіяність, ранні пробудження вранці, панічні реакції, піднесений настрій; рідко: манія, панічне розлад, почуття безвиході*, гіпоманія. Порушення з боку центральної нервової системи: дуже часто: парестезія, сонливість, запаморочення; часто: порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення мислення, психомоторні порушення, судоми, порушення координації рухів, тремор, загальмованість, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення відчуття балансу, дизартрія, інтенційний тремор; нечасто: пригнічена свідомість, тоніко-клонічні напади на кшталт «grand тат», порушення поля зору, складні парціальні напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторювана мова, гіпокінезія, дискінезія , низька якість сну, відчуття печіння, втрата чутливості, парозмія, церебральний синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор,незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, переднепритомний стан, дистонія, відчуття «мурашок» по тілу; рідко: апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакцій на подразники. Порушення органу зору: часто: нечіткість зору, диплопія, порушення зору; нечасто: зменшення гостроти зору, худоби, міопію, дивні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія; рідко: одностороння сліпота, минуща сліпота, глаукома, порушення акомодації, порушення зорового просторового сприйняття, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; частота невідома: закритокутова глаукома*, макулопатія*, порушення рухливості ока*. Порушення з боку органу слуху та рівноваги: ​​часто: вертіт, дзвін у вухах, біль у вусі; нечасто: глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вусі, порушення слуху. Порушення серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, синусна брадикардія, відчуття серцебиття. Порушення з боку судинної системи: не часто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, гарячі припливи; рідко феномен Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель*; нечасто: задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у придаткових пазухах носа, дисфонія. Порушення шлунково-кишкового тракту: дуже часто: нудота, діарея; часто: блювання, запор, біль у епігастральній ділянці, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, зниження чутливості в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, чутливість в ділянці живота, гіперсалівація, біль у ротовій порожнині, . Порушення гепатобштарної системи: рідко: гепатит, печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: алопеція, висипання, свербіж; нечасто: ангідроз, порушення чутливості в області обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярний висип, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, припухлість обличчя; нечасто: синдром Стівенса-Джонсона*, поліморфна еритема*, зміна запаху шкіри, параорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці; нечасто: припухлість суглобів, скутість м'язів, болі в боці, втома в м'язах; рідко: дискомфорт у кінцівках*. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія; нечасто: загострення сечокам'яної хвороби (камені у нирках), нетримання сечі при напрузі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко: загострення сечокам'яної хвороби (камені в уретрі), нирковоканальцевий ацидоз * Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні розлади та порушення, зумовлені способом застосування: дуже часто: втома; часто: підвищена температура тіла, астенія, дратівливість, порушення ходи, погане самопочуття, занепокоєння; нечасто: гіпертермія, спрага, грипоподібний синдром, повільність, похолодання кінцівок, почуття сп'яніння, відчуття занепокоєння; рідко: набряк особи, кальциноз. Зміна лабораторних показників дуже часто: зниження маси тіла; часто: збільшення маси тіла; нечасто: кристалурія, аномальний результат тесту «тандемпоходка», лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові, рідко: зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові. Порушення соціального функціонування: нечасто: порушення здатність до навчання. * небажана реакція зареєстрована у постреєстраційному періоді із спонтанних повідомлень. Частота розрахована на основі даних клінічних досліджень. Особливі групи Діти Нижче наведено список небажаних реакцій, які під час контрольованих клінічних досліджень реєструвалися у дітей у 2 і більше разів частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресивні реакції, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки , порушення концентрації уваги, загальмованість, порушення циркадного ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусна брадикардія, погане самопочуття, порушення ходи. Нижче наведено список небажаних реакцій, які в ході контрольованих клінічних досліджень реєструвалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія, порушення здатності до навчання. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на концентрацію інших протиепілептичних препаратів (ПЕП) Одночасний прийом препарату Тореал® з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, ваппроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій у плазмі, за винятком окремих хворих, у яких додавання препарату Тореал® до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фену плазмі. Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (ізоферменту СУР2С19). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі терапії та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на концентрацію топірамату Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації препарату Тореал у плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Тореал може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації препарату Тореал у плазмі і, отже, не потребує зміни дози препарату Тореал. Інші лікарські взаємодії Дігоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози площа під кривою AUC (концентрація-час) дигоксину в плазмі ПРИ одночасному прийомі топірамату зменшувалася на 12 %. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні препарату тореал хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторування концентрації дигоксину в сироватці. Засоби, що пригнічують ЦНС: в рамках клінічних досліджень наслідки одночасного прийому топірамату з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції ЦНС, не вивчали. Рекомендується не приймати Тореал разом з алкоголем або іншими препаратами, що викликають пригнічення функції ЦНС. Звіробій продірявлений: при сумісному прийомі топірамату та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Тореал® та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилося. Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) і етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозі 50-800 мг/день не істотно впливав на ефективність норетистерону -200 мг/день – на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі топірамату у дозі 200-800 мг/день. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення «проривних» кровотеч має враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Тореал®. Пацієнтам, які приймають контрацептиви, що містять естроген, необхідно повідомляти про будь-які зміни в термінах і характері менструацій.Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності «проривних» кровотеч. Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакальнодепресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим прийомом топірамату здоровими добровольцями та хворими з біполярним розладом, дали однакові результати. При одночасному прийомі топірамату в дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значуще, і це взаємодія навряд може мати клінічне значення. Гідрохлоротіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному застосуванні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою AUC топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати корекції дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. Метформін: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення максимальної концентрації та площі під кривою AUC метформіну на 18 % та на 25 % відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному застосуванні з топіраматом знижувався на 20 %. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення максимальної концентрації метформіну в плазмі, Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату у пацієнтів, які отримують метформін,слід ретельно контролювати стан хворого з метою оцінки перебігу цукрового діабету. Піоглітазон: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення площі під кривою AUC піоглітазону на 15% без зміни максимальної концентрації препарату. Ці зміни були статистично значущими. Для активного гідроксиметаболіту піотлітазону також було виявлено зниження максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 13 % та на 16 % відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження та максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 60 %. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При одночасному застосуванні пацієнтами препарату Тореал і піоглітазону слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Глібенкламід: було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глибенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція - 4-транс-гідрокси-глибенкламіду та З-цис-гідрокси-глибенкламіду (відповідно на 13% і 15%), Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату в рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зниження AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни Сmax При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначенні глібенкламіду хворим, які отримують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Інші препарати: одночасне застосування препарату Тореал з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Тореал® слід уникати застосування препаратів, що спричиняють нефролітіаз, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що сприяють нефролітіазу. Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів (див. розділ «Особливі вказівки» та «Побічна дія»). Ця несприятлива реакція не викликана фармакокінетичною взаємодією. При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ос) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати як після початку сумісного прийому вальпроєвої кислоти та топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату. Додаткові дослідження лікарської взаємодії: для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими препаратами було проведено низку клінічних досліджень.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи таблетку, не розжовуючи, незалежно від прийому їжі. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз з наступним поступовим титруванням до ефективної дози. Таблетки Тореал не рекомендується ділити на частини. Парціальні або генералізовані тоніко-тонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто Застосування у комбінації з іншими протисудомними препаратами у дорослих пацієнтів Мінімальна ефективна доза 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза 200-400 мг (2 прийоми). Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Лікування починають із 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких пацієнтів ефект можна досягти при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Тореал не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі. Дані рекомендації застосовні до всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок. Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років Рекомендована сумарна добова доза препарату Тореал як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг маси тіла і приймається в 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на добу) на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1-3 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів з кратністю прийому 2 рази на день, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься. Епілепсія (у тому числі вперше діагностована) Монотерапія: загальні положення При відміні супутніх протисудомних препаратів для монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У тих випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутній протисудомний препарат з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутнього протиепілептичного препарату на третину кожні 2 тижні. При відміні препаратів, що є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату у крові зростатимуть. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Тореал можна знизити. Монотерапія: дорослі Лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Початкова доза топірамату, що рекомендується, для монотерапії у дорослих з вперше встановленою епілепсією становить 100 мг/день, максимально рекомендована доза 500 мг/день. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи літніх із нормальною функцією нирок. Монотерапія: діти У дітей старше 2-х років лікування починають із дози 0,5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 0,5-1 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу. Мігрень Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг і приймається за 2 прийоми. На початку лікування пацієнт повинен приймати по 25 мг препарату Тореал перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом 1 тиждень на 25 мг на добу. Якщо пацієнт не переносить такого режиму підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу більш плавно. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні добові дози топірамату, але не більше 200 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової дози, що рекомендується, і підтримуючої дози. Гемодіаліз Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Тореал, рівну приблизно половині добової дози. Додаткова доза повинна бути розділена на дві дози, що приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації рухів, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. розділ «Особливі вказівки»). Лікування: при гострому передозуванні препарату Тореал, якщо незадовго перед цим хворий приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювання. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. Активна речовина: торасемід – 2,5/5/10 мг; допоміжні речовини: лактоза; кукурудзяний крохмаль; кремнію двоокис колоїдна; стеарат магнію. Пігулки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. За 10 табл. в блістері із фольги алюмінієвої/ПВХ. 3 бл. (30 табл.) у картонній пачці.Опис лікарської формиПігулки круглі плоскоциліндричні білого кольору, з фаскою з двох сторін і ділильною ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаДіуретичне.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax торасеміду у плазмі відзначається через 1-2 години після введення. Біодоступність становить близько 80-91% і більше при набряках. Зв'язок із білками плазми крові – 99%. Vd складає 16 л. Метаболізується у печінці в системі цитохрому Р450 з утворенням трьох метаболітів – Ml, M3 та M5. T1/2 торасеміду та його метаболітів у здорових добровольців становить 3-4 години. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв і нирковий кліренс – близько 10 мл/хв. У середньому 80-83% від прийнятої дози виводиться через ниркові канальці у незмінному вигляді (24-25%) та вигляді метаболітів (Ml - 11-12%, M3 - 3%, M5 - 41-44%). При нирковій недостатності T1/2 торасеміду не змінюється.ФармакодинамікаОсновний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером Na+/2Cl−/K+, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію, зменшуючи таким чином осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорб. . При цьому завдяки антиальдостероновій дії торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при більшій активності та тривалості дії.Показання до застосуваннянабряки, спричинені серцевою недостатністю, захворюваннями печінки, нирок та легенів; первинна гіпертензія (застосовується в монотерапії чи поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до торасеміду та сульфонамідів; анурія; печінкова кома та прекоматозний стан; хронічна ниркова недостатність із наростаючою азотемією; аритмія; артеріальна гіпотензія; вагітність; період лактації (немає даних про застосування у період лактації); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: цукровий діабет; подагра; порушення водно-електролітного балансу; порушення функції печінки; цироз печінки; схильність до гіперурикемії.Побічна діяЗ боку крові: в окремих випадках можуть відзначатися зміни у біохімічних показниках крові – зниження кількості еритроцитів та лейкоцитів, а також тромбоцитів, гіповолемія, порушення електролітного балансу, гіпокаліємія, підвищення сечової кислоти у сироватці крові, глюкози та ліпідів. Збільшення рівня деяких ферментів печінки, наприклад, ГГТ. З боку ССС: в окремих випадках через згущення крові виникають розлади кровообігу та тромбоемболії, зниження артеріального тиску крові. З боку травного тракту: різні дисфункції шлунково-кишкового тракту, втрата апетиту, в окремих випадках може розвинутись панкреатит. З боку нирок та сечовивідних шляхів: гостра затримка сечі, підвищення рівня сечовини та креатиніну у плазмі. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, слабкість, сонливість, сплутаність свідомості, судоми, а також парестезії кінцівок. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висипання і фотосенсибілізація. З боку органів чуття: розлади зору, шум у вухах, глухота. Інші: сухість у роті.Взаємодія з лікарськими засобамиЗбільшує чутливість міокарда до серцевих глікозидів при недостатності калію або магнію. При одночасному прийомі з мінерало- та глюкокортикоїдами, проносними засобами може збільшуватися виведення калію. Посилює дію гіпотензивних препаратів. У великих дозах може посилюватися токсична дія аміноглікозидів, антибіотиків, цисплатину, нефротоксичний ефект цефалоспоринів, а також кардіо- та нейротоксична дія літію. Торасемід може посилювати дію курареподібних міорелаксантів та теофіліну. При застосуванні великих доз саліцилатів їхня токсична дія може посилюватися, а дія протидіабетичних засобів, навпаки, послаблюватися. Послідовний або одночасний прийом торасеміду з інгібіторами АПФ може призводити до скороминущого падіння артеріального тиску. Цього можна уникнути, зменшивши початкову дозу інгібітору АПФ або знизивши дозу торасеміду (або тимчасово відмінивши його). Торасемід знижує дію судинозвужувальних засобів (епінефрін та норепінефрін). НПЗЗ та пробеніцид можуть зменшувати сечогінну та гіпотензивну дію торасеміду. Колестирамін може зменшувати всмоктування торасеміду із шлунково-кишкового тракту (в дослідах на тваринах).Спосіб застосування та дозиВнутрішньо, незалежно від їди (їжа не впливає на всмоктування препарату Тригрим®). Дорослі Набряки. 5 мг на добу. При необхідності дозу можна поступово збільшити до 20 мг на добу. В окремих випадках рекомендується до 40 мг на добу препарату Тригрим. Застійна серцева недостатність. 5-20 мг на добу. При необхідності добову дозу можна поступово збільшувати (подвоюючи її) максимум до 200 мг. ХНН. Початкова доза становить 20 мг на добу. При необхідності цю дозу можна поступово збільшувати (подвоюючи) до досягнення відповідної діуретичної дії. Максимальна добова доза – 200 мг. Цироз печінки. 5-10 мг на добу. При необхідності цю дозу можна поступово збільшувати (подвоюючи) до досягнення відповідної діуретичної дії. Не проводилося відповідним чином контрольованих досліджень у пацієнтів із захворюваннями печінки із застосуванням доз понад 40 мг на добу. Первинна артеріальна гіпертензія. 2,5 мг на добу. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до 5 мг на добу. За даними досліджень, доза понад 5 мг на добу не веде до подальшого зниження артеріального тиску. Максимальний ефект досягається приблизно після 12 тижнів безперервного лікування. Особливі групи пацієнтів Літній вік. Пацієнти похилого віку не потребують особливої ​​адаптації дози. Діти. Немає даних щодо застосування препарату Тригрим® у дітей.ПередозуванняТипової картини отруєння немає. Симптоми: форсоване сечовипускання, що супроводжується гіповолемією, порушенням електролітного балансу, з подальшим падінням артеріального тиску, сонливістю, сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: симптоматичне. Передбачає зниження дози або відміну препарату та одночасно поповнення втрати рідини та електролітів. Специфічний антидот невідомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому лікуванні рекомендується проводити моніторинг електролітного балансу, глюкози, сечової кислоти, креатиніну та ліпідів у крові. При гіпокаліємії, гіпонатріємії, гіповолемії або розладах сечовипускання проводять усунення всіх цих станів до призначення препарату Тригрим®. З обережністю призначати при подагрі чи тенденції до підвищення рівня сечової кислоти. За наявності цукрового діабету необхідно контролювати вуглеводний обмін. При тромбоцитопенії або пригніченні функції кісткового мозку, а також при шкірних висипаннях слід відмінити препарат. Вплив препарату на керування автотранспортом та керування механізмами. На початковому етапі прийому не рекомендується керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми через можливість появи запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: торасемід – 5 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний, кроскармелоза натрію, манітол, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна. 60 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; допускається незначна мармуровість.Фармакотерапевтична група"Петльовий" діуретик. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з котранспортером натрію/хлору/калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної петлі Генле, внаслідок чого знижується або повністю інгібується реабсорбція іонів натрію та зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини та реабсорбція води. Торасемід блокує альдостеронові рецептори міокарда, зменшує фіброз та покращує діастолічну функцію міокарда. Завдяки антиальдостероновій дії торасемід меншою мірою, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому виявляє більшу активність і його дію більш тривало. Торасемід знижує систолічний та діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Діуретичний ефект розвивається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо, досягаючи максимуму через 2-3 години, і зберігається до 18 годин, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату внутрішньо, що обмежує активність пацієнтів. Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором щодо тривалої терапії.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо торасемід швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не значно впливає на абсорбцію препарату. Смах торасеміду в плазмі відзначається через 1-2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність – 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями. Розподіл. Зв'язування з білками плазми більше 99%. Vd у здорових добровольців та у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня або хронічною серцевою недостатністю становить від 12 до 16 л. Метаболізм. Метаболізується у печінці за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окиснення, гідроксилювання або кільцевого гідроксилювання утворюються три метаболіти (M1, М3 та М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86%, 95% та 97% відповідно. Виведення. Т1/2 торасеміду та його метаболітів у здорових добровольців становить 3-4 години і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв і нирковий кліренс – 10 мл/хв. У середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) та у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Порушення функції нирок та печінки не впливають на всмоктування препарату. При нирковій недостатності Т1/2 не змінюється, Т1/2 метаболітів М3 та М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації. При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів із серцевою або печінковою недостатністю Т1/2 торасеміду та метаболіту М5 незначно збільшено, кумуляція препарату малоймовірна. У пацієнтів із цирозом печінки Vd збільшується вдвічі. Фармакокінетичний профіль торасеміду у пацієнтів похилого віку схожий з таким у молодих пацієнтів, за тим винятком, що має зниження ниркового кліренсу препарату через характерне вікове порушення зниження функції нирок у літніх пацієнтів. Загальний кліренс та Т1/2 при цьому не змінюються.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який зручний час, незалежно від їди, переважно в один і той же час. Таблетки слід приймати, не розжовуючи та запиваючи водою.Показання до застосуванняНабряковий синдром різного генезу, у т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки та нирок. Артеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність із анурією; хронічна ниркова недостатність із наростаючою азотемією; гострий гломерулонефрит; різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів); печінкова кома та прекома; виражена гіпокаліємія; виражена гіпонатріємія; гіповолемія (з артеріальною гіпотензією чи без неї) чи дегідратація; глікозидна інтоксикація; синоатріальна блокада; AV-блокада ІІ-ІІІ ступеня; декомпенсований аортальний та мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.); аритмія; вік до 18 років (безпека та ефективність у дітей та підлітків не вивчені); період лактації; підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого з компонентів препарату;у пацієнтів з алергією на сульфаніламіди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини) може спостерігатися перехресна алергія на торасемід. З обережністю слід призначати препарат при гіпотензії; стенозуючий атеросклероз церебральних артерій; гіпопротеїнемії; порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечівника або гідронефроз); шлуночкової аритмії в анамнезі; гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку); діареї; панкреатиті; гіпокаліємії, гіпонатріємії; порушенні функції печінки, цирозі печінки; ниркової недостатності, гепаторенальному синдромі; цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози); подагрі, гіперурикемії; анемії; одночасному застосуванні серцевих глікозидів, аміноглікозидів або цефалоспоринів, кортикостероїдів або адренокортикотропного гормону (АКТГ); вагітності.Вагітність та лактаціяТорасемід не має тератогенного ефекту і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну та тромбоцитопенію у плода. Препарат Торасемід Канон можна застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода під пильним контролем лікаря і тільки в мінімальних дозах. Даних щодо виділення торасеміду з грудним молоком немає, тому при необхідності застосування препарату Торасемід Канон у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане (безпека та ефективність у дітей та підлітків не вивчені).Побічна діяКласифікація ВООЗ частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто – ≥1/10 призначень (>10%), часто – від ≥1/100 до <1/10 призначень (>1% та <10%), нечасто – від ≥1/ 1000 до <1/100 призначень (>0.1% і <1%), рідко від ≥1/10 000 до <1/1000 призначень (>0.01% і <0.1%), дуже рідко - <1/10 000 призначень ( <0.01%), частота невідома - неможливо оцінити виходячи з наявних даних. З боку системи кровотворення: частота невідома – тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія. З боку обміну речовин та харчування: нечасто – полідипсія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; частота невідома - зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає). З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: частота невідома - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпохлоремія, метаболічний алкалоз, гіповолемія, дегідратація (частіше у пацієнтів похилого віку), які можуть призвести до гемоконцентрації з тенденцією до тенденцій. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; частота невідома - сплутаність свідомості, непритомність, парестезії в кінцівках (відчуття оніміння, "повзання мурашок" та поколювання). З боку органу зору: частота невідома – порушення зору. З боку органу слуху: частота невідома – порушення слуху, шум у вухах та втрата слуху (носить, як правило, оборотний характер) зазвичай у пацієнтів з нирковою недостатністю або гіпопротеїнемією (нефротичний синдром). З боку серцево-судинної системи: нечасто – екстрасистолія, аритмія, тахікардія. Порушення з боку судин: частота невідома – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тромбози глибоких вен, тромбоемболія. З боку дихальної системи: нечасто – носові кровотечі. З боку травної системи: часто – діарея; нечасто – біль у животі, метеоризм; частота невідома – сухість у роті, нудота, блювання, втрата апетиту, панкреатит, диспепсичні розлади, внутрішньопечінковий холестаз. З боку сечовивідної системи: часто – збільшення частоти сечовипускання, поліурія, ніктурія; нечасто - прискорені позиви до сечовипускання; частота невідома – олігурія, затримка сечі (у пацієнтів із обструкцією сечовивідних шляхів), інтерстиціальний нефрит, гематурія. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – зниження потенції. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – ексфоліативний дерматит, пурпура, васкуліт, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – судоми м'язів нижніх кінцівок; частота невідома – м'язова слабкість. Алергічні реакції: нечасто - важкі анафілактичні реакції аж до шоку, які до цього часу були описані лише після внутрішньовенного введення; частота невідома - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, багатоформна еритема. З боку лабораторних та інструментальних даних: частота невідома – гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія, невелике підвищення концентрації ЛФ у крові, минуще підвищення концентрації креатиніну та сечовини в крові, підвищення активності деяких печінкових ферментів (наприклад, гамма-глутамілтрансферази). Інші: нечасто – лихоманка, астенія, слабкість, підвищена стомлюваність, гіперактивність, нервозність. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються або відзначаються будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, пацієнту слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні мінерало- та глюкокортикостероїдів, амфотерицину підвищується ризик розвитку гіпокаліємії; з серцевими глікозидами – зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- та низькополярних) та подовження Т1/2 (для низькополярних). Препарат Торасемід Канон підвищує концентрацію та ризик розвитку нефротоксичної та ототоксичної дії хлорамфеніколу, етакринової кислоти, антибіотиків, саліцилатів, препаратів платини (Pt), амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Послідовний або одночасний прийом препарату Торасемід Канон з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може призводити до різкого падіння артеріального тиску. Цього можна уникнути, зменшивши початкову дозу інгібітору АПФ або знизивши дозу препарату Торасемід Канон (або тимчасово відмінивши його). НПЗЗ, сукральфат, метотрексат та пробенецид знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну у плазмі крові та виведення альдостерону. Торасемід посилює гіпотензивну дію антигіпертензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин). Торасемід може підвищувати токсичність препаратів літію та ототоксичність етакринової кислоти. Торасемід підвищує ефективність діазоксиду та теофіліну, знижує ефективність гіпоглікемічних засобів, алопуринолу. Пресорні аміни та препарат Торасемід Канон взаємно знижують ефективність. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату Торасемід Канон у сироватці крові. При одночасному застосуванні циклоспорину та препарату Торасемід Канон збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може спричинити порушення виведення уратів нирками, а торасемід – гіперурикемію. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які приймають торасемід внутрішньо, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функції нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію. Біодоступність і, як наслідок, ефективність торасеміду може бути знижена при спільній терапії з колестираміном.Спосіб застосування та дозиПри набряковому синдромі при хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 10-20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. При набряковому синдромі при захворюванні нирок початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. При набряковому синдромі при захворюванні печінки початкова доза становить 5-10 мг 1 раз на добу. При необхідності, доза може бути збільшена вдвічі до отримання необхідного ефекту. Чи не рекомендується разова доза більше 40 мг, т.к. її дія не вивчена. Препарат Торасемід Канон призначають на тривалий період або до зникнення набряків. При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. За відсутності адекватного зниження артеріального тиску протягом 4-6 тижнів дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Якщо ця доза не дає необхідного ефекту, до лікувальної схеми слід додати антигіпертензивний препарат іншої групи. Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми: збільшення діурезу, що супроводжується зниженням ОЦК та порушенням електролітного балансу, з подальшим надмірним зниженням АТ, сонливістю та сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади. Лікування: специфічного антидоту немає; провокація блювання, промивання шлунка, активоване вугілля. Проведення симптоматичної терапії, зниження дози або відміна препарату та одночасне заповнення ОЦК та показників водно-електролітного балансу та кислотно-основного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз не є ефективним, т.к. виведення торасеміду та його метаболітів не прискорюється.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Торасемід Канон слід застосовувати строго за призначенням лікаря. Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів та похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Торасемід Канон. Пацієнтам, які отримують препарат Торасемід Канон у високих дозах, щоб уникнути розвитку гіпонатріємії, гіпокаліємії та метаболічного алкалозу недоцільно обмежувати споживання кухонної солі та застосування препаратів калію. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, вираженим діурезом, при недостатньому споживанні електролітів з їжею, а також при одночасному лікуванні кортикостероїдами або АКТГ. Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу відзначається у хворих із нирковою недостатністю. У ході курсового лікування препаратом Торасемід Канон необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрію, кальцію, калію, магнію), кислотно-основний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту та проводити при необхідності відповідну терапію (з більшою кратністю у пацієнтів із частою блювотою і на тлі парентерально введених рідин). У пацієнтів з розвиненими водно-електролітними розладами, гіповолемією або преренальною азотемією дані лабораторних аналізів можуть включати: гіпер- або гіпонатріємію, гіпер- або гіпохлоремію, гіпер- або гіпокаліємію, порушення кислотно-лужного балансу та підвищення концентрації сечовини крові. При виникненні цих розладів необхідно припинити прийом препарату Торасемід Канон до відновлення нормальних значень, а потім відновити лікування меншою дозою. При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з тяжкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується призупинити лікування препаратом Торасемід Канон. Підбір режиму дозування пацієнтам з асцитом на тлі цирозу печінки слід проводити в стаціонарних умовах (порушення водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми). Даної категорії пацієнтів показано регулярний контроль електролітів плазми. Застосування препарату Торасемід Канон може спричинити загострення подагри. У пацієнтів з цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібний періодичний контроль концентрації глюкози у крові та сечі. У пацієнтів з гіперплазією передміхурової залози, звуженням сечоводів, необхідний контроль діурезу у зв'язку з можливістю гострої затримки сечі. У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, що особливо приймають серцеві глікозиди, викликана діуретиками гіпокаліємія може стати причиною розвитку аритмій. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. У період лікування препаратом Торасемід Канон пацієнтам слід утриматися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему