Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: 300 мг алопуринолу в кожній таблетці; допоміжні речовини: магнію стеарат 3 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 3 мг, желатин 12 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 20 мг, целюлоза мікрокристалічна 52 мг. По 30 таблеток у флаконі з коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та амортизатором гармошкою. 1 флакон у картонній пачці разом із інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиКруглі плоскі пігулки білого або сірувато-білого кольору, з фаскою, з ризиком на одній та з гравіюванням Е 352 з іншого боку, без або майже без запаху. За допомогою ризику таблетки можна розділити на дві однакові дози.Фармакотерапевтична групаПротиподагричний засіб – ксантиноксидази інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Алопуринол активний при пероральному застосуванні. Він швидко всмоктується із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. За даними фармакокінетичних досліджень, алопуринол визначається в крові вже через 30-60 хвилин після прийому. Біодоступність алопуринолу варіює від 67% до 90%. Максимальна концентрація препарату в плазмі зазвичай реєструється приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Потім концентрація алопуринолу швидко знижується. Через 6 годин після прийому в плазмі визначається лише слідова концентрація препарату. Максимальна концентрація активного метаболіту - оксипуринола зазвичай реєструється через 3-5 годин після перорального прийому алопуринолу. Рівень оксипуринолу в плазмі знижується значно повільніше. Розподіл Алопуринол майже не зв'язується з білками плазми, тому зміни рівня зв'язування з білками не повинні значно впливати на кліренс препарату. Об'єм розподілу алопуринолу, що здається, становить приблизно 1,6 літра/кг, що говорить про досить виражене поглинання препарату тканинами. Вміст алопуринолу в різних тканинах людини не вивчений, проте дуже ймовірно, що алопуринол і оксипуринол у максимальній концентрації накопичуються в печінці та слизовій оболонці кишечника, де реєструється висока активність ксантиноксидази. Біотрансформація Під дією ксантиноксидази та альдегідоксидази алопуринол метаболізується з утворенням оксипуринолу. Оксипуринол пригнічує активність ксантиноксидази. Проте, оксипуринол - менш потужний інгібітор ксантиноксидази, проти аллопуринолом, проте його період напіввиведення значно більше. Завдяки цим властивостям після прийому разової добової дози алопуринолу ефективне пригнічення активності ксантиноксидази підтримується протягом 24 годин. У хворих із нормальною функцією нирок вміст оксипуринолу у плазмі крові повільно збільшується аж до досягнення рівноважної концентрації. Після прийому алопуринолу в дозі 300 мг на добу, концентрація алопуринолу в плазмі крові, як правило, становить 5-10 мг/л. До інших метаболітів алопуринолу відносяться алопуринол-рибозид і оксипуринол-7-рибозид. Виведення Приблизно 20% прийнятого per os алопуринолу виводиться з калом у незміненому вигляді. Близько 10% добової дози екскретуються клубочковим апаратом нирки як незміненого аллопуринола. Ще 70% добової дози алопуринолу виводиться із сечею у формі оксипуринолу. Оксипуринол виводиться нирками у незміненому вигляді, однак у зв'язку з канальцевою реабсорбцією він має тривалий період напіввиведення. Період напіввиведення алопуринолу становить 1-2 години, тоді як період напіввиведення оксипуринолу варіює від 13 до 30 годин. Такі значні відмінності, ймовірно, пов'язані з відмінностями у структурі досліджень та/або кліренсі креатиніну у пацієнтів. Пацієнти з порушеною функцією нирок У хворих з порушеною функцією нирок виведення алопуринолу та оксипуринолу може значно сповільнюватися, що при тривалій терапії призводить до зростання концентрації цих сполук у плазмі крові. У пацієнтів з порушеною функцією нирок та кліренсом креатиніну 10-20 мл/хв після тривалої терапії алопуринолом у дозі 300 мг на добу концентрація оксипуринолу в плазмі досягала орієнтовно 30 мг/л. Така концентрація оксипуринолу може визначатися у пацієнтів з нормальною функцією нирок на фоні терапії алопуринолом у дозі 600 мг на добу. Отже, при лікуванні пацієнтів із порушенням функції нирок дозу алопуринолу необхідно знижувати. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку значні зміни фармакокінетичних властивостей алопуринолу малоймовірні. Виняток становлять пацієнти із супутньою патологією нирок.ФармакодинамікаАлопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його основний активний метаболіт - оксипуринол, що інгібують ксантиноксидазу - фермент, що забезпечує перетворення гіпоксантину на ксантин, та ксантину на сечову кислоту. Алопуринол зменшує концентрацію сечової кислоти як у сироватці, так і в сечі. Тим самим він запобігає відкладенню кристалів сечової кислоти в тканинах та (або) сприяє їх розчиненню. Крім придушення катаболізму пуринів у деяких (але не у всіх) пацієнтів з гіперурикемією, велика кількість ксантину та гіпоксантину стає доступною для повторного утворення пуринових основ, що призводить до пригнічення біосинтезу пуринів de novo за механізмом зворотного зв'язку, що опосередковано пригніченням ферменту гіпоксантин-гуанін. -трансферази.Інші метаболіти алопуринолу - алопуринол-рибозид та оксипуринол-7 рибозид.Показання до застосуванняПригнічення утворення сечової кислоти та її солей при підтвердженому накопиченні цих сполук (наприклад, подагра, шкірні тофуси, нефролітіаз) або передбачуваному клінічному ризику їх накопичення (наприклад, лікування злоякісних новоутворень може ускладнюватися розвитком гострої сечокислої нефропатії). До основних клінічних станів, які можуть супроводжуватися накопиченням сечової кислоти та її солей, відносяться: ідіопатична подагра; сечокам'яна хвороба (утворення конкрементів із сечової кислоти); гостра сечокисла нефропатія; пухлинні захворювання та мієлопроліферативний синдром з високою швидкістю оновлення клітинної популяції, коли гіперурикемія виникає спонтанно або після проведення цитотоксичної терапії; певні ферментативні порушення, що супроводжуються гіперпродукцією солей сечової кислоти, наприклад, знижена активність гіпоксантин-гуанін- фосфорибозилтрансферази (включаючи синдром Льоша-Найхана), знижена активність глюкозо-6-фосфатази (включаючи глікогенози -амідо-трансферази, знижена активність аденін-фосфорибозилтрансферази Лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням 2,8-дигідроксиаденінових (2,8-ДГА) конкрементів у зв'язку зі зниженою активністю аденін-фосфорибозилтрансферази. Профілактика та лікування сечокам'яної хвороби, що супроводжується утворенням змішаних кальцієво-оксалатних конкрементів на тлі гіперурікозурії, коли дієта та підвищене споживання рідини були безуспішними.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до алопуринолу або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (стадія азотемії), первинний гемохроматоз, безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, дитячий вік до 3-х років (з урахуванням твердої лікарської форми) Вагітність, період грудного вигодовування. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією, не повинні приймати препарат (до складу препарату входить лактози моногідрат). З обережністю: Порушення функції печінки, гіпотиреоз, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, одночасний прийом інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або діуретиків, дитячий вік (до 15 років призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін. злоякісних захворювань; літній вік.Вагітність та лактаціяВагітність В даний час даних з безпеки терапії алопуринолом у період вагітності недостатньо, хоча цей препарат широко застосовувався протягом довгих ліг без явних несприятливих наслідків. Вагітним жінкам не слід приймати таблетки Алопуринол-ЕГІС, за винятком тих випадків, коли не існує менш небезпечного альтернативного лікування та захворювання становить більший ризик для матері та плода, ніж прийом препарату. Період грудного вигодовування Згідно з наявними повідомленнями, алопуринол та оксипуринол виділяються з грудним молоком. У жінок, які приймають алопуринол у дозі 300 мг/добу, концентрація алопуринолу та оксипуринолу у грудному молоці досягала, відповідно, 1,4 мг/л та 53,7 мг/л. Проте, відомостей про вплив алопуринолу та його метаболітів на немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, відсутні. Таким чином, препарат Алопуринол-ЕГІС таблетки не рекомендується в період грудного вигодовування.Побічна діяВідсутні сучасні клінічні дані визначення частоти розвитку побічних ефектів. Їх частота може варіювати в залежності від дози та від того, чи призначався препарат як монотерапія або у комбінації з іншими препаратами. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів заснована на приблизній оцінці, більшість побічних ефектів відсутні дані визначення частоти їх розвитку. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження виглядає наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до Небажані реакції, пов'язані з терапією алопуринолом, що спостерігаються в постреєстраційному періоді, зустрічаються рідко або дуже рідко. У загальній популяції пацієнтів здебільшого мають легкий характер. Частота розвитку небажаних явищ збільшується при порушеннях функції нирок та (або) печінки. Інфекції та паразитарні захворювання: дуже рідкісні: фурункульоз. Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні: агранулоцитоз, апластична анемія, тромбоцитопенія, гранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілія та аплазія, що стосується лише еритроцитів; Дуже рідко надходили повідомлення про тромбоцитопенію, агранулоцитоз і апластичні анемії, особливо у осіб з порушеннями функції нирок та/або печінки, що наголошує на необхідності прояву особливої обережності у цих груп пацієнтів. Порушення з боку імунної системи: нечасті: реакції гіперчутливості; рідкісні: важкі реакції гіперчутливості, включаючи шкірні реакції з відшаруванням епідермісу, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та (або) еозинофілією (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз) (див. розділ "Порушення з боку шкіри та підшкірних) . Супутній васкуліт або реакції з боку тканини можуть мати різні прояви, включаючи гепатит, ураження нирок, гострий холангіт, ксантинові конкременти і, в окремих випадках, судоми. Крім того, дуже рідко спостерігався розвиток анафілактичного шоку. При розвитку тяжких небажаних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити та не відновлювати.При відстроченій мультиорганній гіперчутливості (відомій як синдром лікарської гіперчутливості /DRESS/) можуть розвиватися наступні симптоми в різних комбінаціях: лихоманка, шкірний висип, васкуліт, лімфаденопатія, псевдолімфома, артралгія, лейкопенія, еозинофілія, гепато-спіно зникають жовчних проток (руйнування або зникнення внутрішньопечінкових жовчних проток). При розвитку таких реакцій у будь-який період лікування Алопуринол-ЕГИС слід негайно скасувати і ніколи не відновлювати. Генералізовані реакції гіперчутливості розвивалися у хворих з порушеною функцією нирок та (або) печінки. Такі випадки іноді мали летальний кінець; дуже рідкісні: ангіоімунобластна лімфаденопатія.Ангіоімунобластну лімфаденопатію дуже рідко діагностували після біопсії лімфовузлів з приводу генералізованої лімфаденопатії. Ангіоімунобластна лімфаденопатія носить оборотний характер і регресує після припинення терапії алопуринолом. Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже рідкісні: цукровий діабет, гіперліпідемія. Порушення психіки: дуже рідкісні: депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже рідкісні: кома, параліч, атаксія, нейропатія, парестезія, сонливість, головний біль, спотворення смакових відчуттів. Порушення органу зору: дуже рідкісні: катаракта, порушення зору, макулярні зміни. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні розлади: дуже рідкісні: запаморочення (вертиго). Порушення серця: дуже рідкісні: стенокардія, брадикардія. Порушення з боку судин: дуже рідкісні: підвищення артеріального тиску. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасті: блювання, нудота, діарея. ; дуже рідкісні: рецидивні кривава блювота, стеаторея, стоматит, зміни частоти дефекації; Частота невідома: біль у животі. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасті: безсимптомне збільшення концентрації печінкових ферментів (підвищений рівень лужної фосфатази та трансаміназ у сироватці крові); рідкісні: гепатит (включаючи некротичну та гранулематозну форми). Порушення функції печінки можуть розвиватися без явних ознак генералізованої гіперчутливості Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті: висипання; рідкісні: тяжкі реакції з боку шкіри: синдром Стівенса-Джонсона (ССД) та токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), дуже рідкісні: ангіоневротичний набряк, локальний медикаментозний висип, алопеція, знебарвлення волосся. У пацієнтів, які приймають алопуринол, найбільш поширені небажані реакції з боку шкіри. З огляду на терапії препаратом ці реакції можуть розвиватися у час. Шкірні реакції можуть проявлятися свербінням, макулопапульозними та лускатими висипаннями. В інших випадках може розвинутись пурпура. У поодиноких випадках спостерігається ексфоліативне ураження шкіри (ССД/ТЕН). При розвитку подібних реакцій терапію алопуринолом необхідно негайно припинити. Якщо реакція з боку шкіри має легкий характер, то після зникнення цих змін можна відновити прийом алопуринолу в меншій дозі (наприклад, 50 мг на добу). Згодом дозу можна поступово збільшити. При рецидивуванні шкірних реакцій терапію алопуринолом потрібно припинити і більше не відновлювати,оскільки подальший прийом препарату може призвести до розвитку тяжких реакцій гіперчутливості. Згідно з наявними відомостями, на фоні терапії алопуринолом ангіоневротичний набряк розвивався ізольовано, а також у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже рідкісні: міалгія. Порушення з боку нічок та сечовивідних шляхів: дуже рідкісні: гематурія, ниркова недостатність, уремія, частота невідома: сечокам'яна хвороба. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: дуже рідкісні: чоловіче безпліддя, еректильна дисфункція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення препарату: дуже рідкісні: набряк, загальне нездужання, загальна слабкість, лихоманка. Згідно з наявними відомостями, на тлі терапії алопуринолом лихоманка розвивалася як ізольовано, так і у поєднанні із симптомами генералізованої реакції гіперчутливості. Повідомлення про можливі побічні реакції У разі виникнення побічних реакцій, у тому числі не зазначених у цій інструкції, слід припинити застосування лікарського засобу. У післяреєстраційному періоді важлива будь-яка інформація про можливі побічні реакції, оскільки ці повідомлення допомагають постійно відстежувати безпеку препарату. Співробітники сфери охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до органів місцевого фармаконагляду.Взаємодія з лікарськими засобами6-меркаптопурин та азатіоприн Азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, який інактивується ферментом ксантиноксидазою. У випадках, коли терапія 6-меркаптопурином або азатіоприном поєднується з алопуринолом, пацієнтам слід призначати лише одну чверть від звичайної дози 6-меркаптопурину або азатіоприну, оскільки пригнічення активності ксантиноксидази збільшує тривалість дії цих сполук. Відарабін (аденіна арабінозід) У присутності алопуринолу період напіввиведення відарабіну збільшується. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно дотримуватись особливої настороженості щодо посилених токсичних ефектів терапії. Саліцилати та урикозуричні засоби Основним активним метаболітом алопуринолу є оксипуринол, який виводиться нирками аналогічно до солей сечової кислоти. Отже, лікарські препарати з урикозуричною активністю, такі як пробенецид або високі дози саліцилатів, можуть посилювати виведення оксипуринолу. У свою чергу посилене виведення оксипуринолу супроводжується зменшенням терапевтичної активності аллопуринолу, проте значущість цього виду взаємодії необхідно оцінювати індивідуально в кожному випадку. Хлорпропамід При одночасному застосуванні алопуринолу та хлорпропаміду у пацієнтів з порушеною функцією нирок збільшується ризик розвитку тривалої гіпоглікемії, оскільки на етапі канальцевої екскреції алопуринол та хлорпропамід конкурують між собою. Антикоагулянти похідні кумарину При одночасному застосуванні з алопуринолом спостерігалося посилення ефектів варфарину та інших антикоагулянтів похідних кумарину. У зв'язку з цим необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які отримують супутню терапію цими препаратами. Фенітоїн Алопуринол здатний пригнічувати окиснення фенітоїну в печінці, проте клінічна значимість цієї взаємодії не встановлена. Теофілін Відомо, що алопуринол пригнічує метаболізм теофіліну. Подібну взаємодію можна пояснити участю ксантиноксидази у процесі біотрансформації теофіліну в організмі людини. Концентрацію теофіліну в сироватці крові необхідно контролювати на початку супутньої терапії алопуринолом, а також зі збільшенням дози останнього. Ампіцилін та амоксицилін У пацієнтів, які одночасно отримували ампіцилін або амоксицилін та алопуринол, реєструвалася підвищена частота розвитку реакцій з боку шкіри, порівняно з пацієнтами, які не отримували подібну супутню терапію. Причину цього виду лікарської взаємодії не встановлено. Тим не менш, пацієнтам, які отримують алопуринол, замість ампіциліну та амоксициліну рекомендується призначати інші антибактеріальні препарати. Цитотоксичні лікарські засоби (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, мехлоретамін) У пацієнтів, які страждають на пухлинні захворювання (крім лейкозів) і отримують алопуринол, спостерігалося посилене пригнічення діяльності кісткового мозку циклофосфамідом та іншими цитотоксичними препаратами. Проте, згідно з результатами контрольованих досліджень, у яких взяли участь пацієнти, які отримують циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин та (або) мехлоретамін (хлорметину гідрохлорид), супутня терапія алопуринолом не посилювала токсичний вплив цих цитотоксичних препаратів. Циклоспорин Згідно з деякими повідомленнями, концентрація циклоспорину в плазмі може збільшуватися на тлі супутньої терапії алопуринолом. При одночасному застосуванні цих препаратів необхідно враховувати можливість посилення токсичності циклоспорину. Діданозин У здорових добровольців та ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують диданозин, на фоні супутньої терапії алопуринолом (300 мг на добу) спостерігалося збільшення Сmах (максимальна концентрація препарату в плазмі крові) та AUC (площа під кривою концентрація-час) диданозину приблизно вдвічі. Період напіввиведення диданозину у своїй не змінювався. Як правило, одночасне застосування цих лікарських засобів не рекомендується. Якщо супутня терапія неминуча, може знадобитися зниження дози диданозину та ретельне спостереження за станом пацієнта. Інгібітори АПФ Одночасне застосування іАПФ з алопуринолом супроводжується підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, таким чином ці препарати слід комбінувати з обережністю. Тіазидні діуретики Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазид, може підвищити ризик розвитку побічних ефектів гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат слід приймати один раз на день після їди, запиваючи великою кількістю води. Якщо добова доза перевищує 300 мг або спостерігаються симптоми непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту, дозу необхідно ділити на кілька прийомів. Дорослі пацієнти Для того, щоб зменшити ризик розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати алопуринол у початковій дозі 100 мг один раз на день. Якщо цієї дози недостатньо для того, щоб належним чином знизити концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, то добову дозу можна поступово збільшувати до досягнення бажаного ефекту. Слід виявляти особливу обережність у разі порушення функції нирок. При підвищенні дози алопуринолу кожні 1-3 тижні необхідно визначати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові. При доборі дози препарату рекомендується використовувати такі режими дозування (залежно від вибраного режиму дозування рекомендуються таблетки 100 мг або 300 мг). Рекомендована доза препарату становить: 100-200 мг на добу при легкому перебігу захворювання; 300-600 мг на добу при середньотяжкому перебігу; 700-900 мг на добу при тяжкому перебігу. Якщо при розрахунку дози виходити з маси тіла пацієнта, то доза алопуринолу повинна становити від 2 до 10 мг/кг/добу. Діти та підлітки віком до 15 років Рекомендована доза для дітей від 3 до 10 років: 5-10 мг/кг/добу. Для низьких доз використовують таблетки 100 мг, які за допомогою ризику можна розділити на дві однакові дози по 50 мг. Рекомендована доза для дітей віком від 10 до 15 років 10-20 мг/кг/добу. Добова доза не повинна перевищувати 400 мг. Алопуринол рідко застосовується для дитячої терапії. Виняток становлять злоякісні онкологічні захворювання (особливо лейкози) та деякі ферментативні порушення (наприклад, синдром Льоша-Найхана). Літні пацієнти Оскільки спеціальні дані щодо застосування алопуринолу у популяції людей похилого віку відсутні, для лікування таких пацієнтів слід використовувати препарат у мінімальній дозі, що забезпечує достатнє зниження концентрації сечової кислоти у сироватці крові. Особливу увагу необхідно приділити рекомендаціям щодо добору дози препарату для пацієнтів з порушеною функцією нирок. Порушення функції нирок Оскільки алопуринол та його метаболіти виводяться з організму нирками, порушення функції нирок може призводити до затримки препарату та його метаболітів в організмі з подальшим подовженням періоду напіввиведення цих сполук із плазми крові. При тяжкій нирковій недостатності рекомендується застосовувати алопуринол у дозі нижче 100 мг на добу або використовувати разові дози по 100 мг з інтервалом більше одного дня. Якщо умови дозволяють контролювати концентрацію оксипуринолу в плазмі крові, то дозу алопуринолу слід підібрати таким чином, щоб рівень оксипуринолу в плазмі був нижчий за 100 мкмоль/л (15,2 мг/л). Алопуринол та його похідні видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Якщо сеанси гемодіалізу проводяться 2-3 рази на тиждень, то доцільно визначити необхідність переходу на альтернативний режим терапії – прийом 300-400 мг алопуринолу відразу після завершення сеансу гемодіалізу (між сеансами гемодіалізу препарат не приймається). У пацієнтів з порушеннями функції нирок комбінування алопуринолу з тіазидними діуретиками слід проводити з винятковою обережністю. Алопуринол слід призначати у найнижчих ефективних дозах при ретельному моніторуванні функції нирок. Порушення функції печінки При порушеній функції печінки дозу препарату слід зменшити. На ранньому етапі лікування рекомендується здійснювати моніторинг лабораторних показників функції печінки. Стани, що супроводжуються посиленням обміну солей сечової кислоти (наприклад, пухлинні захворювання, синдром Льоша-Найхана) Перед початком терапії цитотоксичними препаратами рекомендується корекцію існуючої гіперурикемії та (або) гіперурикозурії за допомогою алопуринолу. Велике значення має адекватна гідратація, що сприяє підтримці оптимального діурезу, а також олужнення сечі, завдяки якому збільшується розчинність сечової кислоти та її солей. Доза алопуринолу повинна бути близькою до нижньої межі рекомендованого діапазону доз. Якщо порушення функції нирок обумовлено розвитком гострої сечокислої нефропатії або іншої ниркової патології, лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій, представлених у розділі "Порушення функції нирок". Описані заходи можуть зменшити ризик накопичення ксантину та сечової кислоти, що ускладнює перебіг хвороби. Рекомендації щодо моніторингу Для корекції дози препарату необхідно з оптимальними інтервалами оцінювати концентрацію солей сечової кислоти у сироватці крові, а також рівень сечової кислоти та уратів сечі.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея та запаморочення. Тяжке передозування алопуринолу може призвести до значного пригнічення активності ксантиноксидази. Сам собою цей ефект не повинен супроводжуватися небажаними реакціями. Виняток становить вплив на супутню терапію, особливо на лікування 6-меркаптопурином та (або) азатіоприном. Лікування: Специфічний антидот алопуринолу невідомий. Адекватна гідратація, що підтримує оптимальний діурез, сприяє виведенню алопуринолу та його похідних із сечею. За наявності клінічних показань виконується гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСиндром лікарської гіперчутливості, ССД та ТЕН На фоні застосування алопуринолу надходили повідомлення про розвиток загрозливих для життя реакцій з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (ССД/ТЕН). Пацієнтів слід інформувати про симптоми цих реакцій (прогресуючий шкірний висип, часто з бульбашками та ураженням слизових) і ретельно моніторувати їх розвиток. Найчастіше ССД/ТЕН розвиваються на перших тижнях прийому препарату. За наявності ознак та симптомів ССД/ТЕН препарат Алопуринол-ЕГІС слід негайно відмінити та більше не призначати! Маніфестація реакцій гіперчутливості до алопуринолу може бути різною, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром лікарської гіперчутливості (DRESS) та ССД/ТЕН. Ці реакції є клінічним діагнозом і їх клінічні прояви є основою для прийняття відповідних рішень. Терапію препаратом Алопуринол-ЕГІС слід негайно припинити при появі висипу на шкірі або інших проявів реакції гіперчутливості. Не можна відновлювати терапію у пацієнтів із синдромом гіперчутливості та ССД/ТЕН. Кортикостероїди можуть застосовуватись для лікування шкірних реакцій при гіперчутливості. Хронічне порушення функції нирок Пацієнти з хронічним порушенням функції нирок мають більший ризик розвитку реакцій гіперчутливості, пов'язаних з алопуринолом, у тому числі ССД/ТЕН. Алель HLA-B*5801 Було встановлено, що присутність алелю HLA-B*5801 пов'язана з розвитком синдрому гіперчутливості до алопуринолу та ССД/ТЕН. Частота присутності алеля HLA- В * 5801 різна в різних етнічних групах і може досягати 20% у популяції китайців Хань, близько 12% у корейців та 1-2% у японців та європейців. Застосування генотипування прийняття рішень про терапії аллопуринолом не досліджувалося. Якщо відомо, що пацієнт є носієм алелю HLA-B*5801, то алопуринол слід призначати лише, якщо користь лікування перевершує ризик. Слід дуже уважно стежити за розвитком синдрому гіперчутливості та ССД/ТЕН. Пацієнт повинен бути проінфоримований про необхідність негайного скасування лікування при першій появі таких симптомів. Порушення функції печінки та нирок При лікуванні пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки дозу алопуринолу необхідно знизити. У пацієнтів, які отримують лікування артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю (наприклад, пацієнти, які приймають діуретики або інгібітори АПФ), може спостерігатися супутнє порушення функції нирок, тому алопуринол у цій групі пацієнтів слід використовувати з обережністю. Безсимптомна гіперурикемія сама по собі не є показанням до застосування алопуринолу. У таких випадках поліпшення стану пацієнтів може бути досягнуто завдяки змінам дієти та споживанню рідини поряд з усуненням основної причини гіперурикемії. Гострий напад подагри. Алопуринол не слід застосовувати до повного усунення гострого нападу подагри, оскільки цим можна спровокувати додаткове загострення захворювання. Аналогічно терапії урикозуричними засобами, початок лікування алопуринолом може спровокувати гострий напад подагри. Щоб уникнути цього ускладнення, рекомендується проводити профілактичну терапію нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином протягом щонайменше одного місяця до призначення алопуринолу. Детальні відомості про рекомендовані дози, застереження та запобіжні заходи можна знайти у відповідній літературі. Якщо гострий напад подагри розвивається на тлі терапії алопуринолом, то прийом препарату слід продовжити в тій же дозі, а для лікування нападу необхідно призначити нестероїдний протизапальний засіб. Відкладення ксантину У випадках, коли утворення сечової кислоти значно посилено (наприклад, злоякісна пухлинна патологія та відповідна протипухлинна терапія, синдром Льоша-Найхана), абсолютна концентрація ксантину в сечі в поодиноких випадках може істотно збільшитися, що сприяє відкладенню ксантину в тканинах сечових пут. Імовірність відкладення ксантину в тканинах можна звести до мінімуму завдяки адекватній гідратації, що забезпечує оптимальне розведення сечі. Вклинення конкрементів із сечової кислоти Адекватна терапія алопуринолом може призводити до розчинення великих конкрементів з сечової кислоти, що знаходяться в ниркових баліях, однак, ймовірність вклинення цих конкрементів в сечоводи невелика. Гемохроматоз Основний ефект алопуринолу при лікуванні подагри полягає у придушенні активності ферменту ксантиноксидази. Ксантиноксидаза може брати участь у зменшенні вмісту та виведенні заліза, що депонується у печінці. Дослідження, що демонструють безпеку терапії алопуринолом у популяції хворих на гемохроматоз, відсутні. Пацієнтам з гемохроматозом, а також їхнім кровним родичам алопуринол слід призначати з обережністю. Лактоза Кожна 100 мг таблетка Алопуринол-ЕГИС містить 50 мг лактози. Отже, цей препарат не повинні приймати пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази та синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі терапії алопуринолом спостерігався розвиток таких небажаних реакцій, як сонливість, запаморочення (вертиго) та атаксія. Ці небажані явища можуть вплинути на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти, які приймають препарат Алопуринол-ЕГИС таблетки, не повинні керувати транспортними засобами та механізмами доти, доки вони не будуть впевнені в тому, що алопуринол не надає несприятливого впливу на відповідні здібності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 376,00 грн
1 329,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить: активна речовина: донепезилу гідрохлориду моногідрат (відповідає донепезилу гідрохлориду - 10 мг) допоміжні речовини: МКЦ; гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (L-HPC B1); магнію стеарат; Opadry Y-1-7000 білий (гіпромелоза; титану діоксид; макрогол 400)Фармакотерапевтична групаАлзепіл – специфічний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є переважним типом холінестерази в головному мозку. Препарат інгібує цей фермент більш ніж у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу, що міститься, переважно, поза центральною нервовою системою. Після одноразового прийому препарату в дозах 5 мг або 10 мг ступінь пригнічення активності ацетилхолінестерази, виміряний у мембранах еритроцитів, становив 63,6% та 77.3% відповідно. Інгібування ацетилхолінестерази в еритроцитах під дією донепезилу корелює зі змінами шкали ADAS-cog (шкала оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера). Здатність Алзепіла змінювати перебіг супутніх неврологічних захворювань не вивчена. Отже, не можна вважати, що препарат впливає прогресування таких захворювань.ФармакокінетикаВсмоктування. Cmax донепезилу в плазмі після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 години. Концентрації в плазмі та AUC підвищуються пропорційно дозі. T1/2 становить приблизно 70 годин і систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, що досягається протягом 2-3 тижнів після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу у плазмі та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їда не впливає на всмоктування донепезилу. Розподіл. Зв'язування з білками плазми – 95%. Про зв'язування з білками плазми активного метаболіту – 6-О-десметилдонепезилу – невідомо. Розподіл не вивчався. Донепезил та/або його метаболіти можуть зберігатись в організмі більше 10 днів. Метаболізм та виведення. Донепезил піддається метаболізму в печінці системою цитохрому P450 і виводиться переважно нирками: приблизно 57% введеної дози виявлено у сечі (17% – у незміненому вигляді) та 14,5% – у калових масах. Після одноразового прийому в дозі 5 мг концентрація незміненого донепезилу в плазмі - 30% від прийнятої дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що має подібну активність з донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду 5-О-десметилдонепезилу - 7% і глюкуронового кон'югату 5-О-десметилдонепезилу - 3%. Підлога, раса та куріння не мають істотного впливу на концентрацію донепезилу в плазмі. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки може спостерігатись підвищена Cssдонепезилу у плазмі крові.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування Альцгеймерової хвороби легкої або середньої тяжкості.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість (в т.ч. до похідних піпередину); вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма, порушення ритму серця, загальна анестезія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, одночасний прийом НПЗЗ, холіноблокаторів або інших інгібіторів холінестерази.Вагітність та лактаціяДосвіду застосування препарату під час вагітності та в період лактації немає. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком. Тому застосування під час вагітності протипоказане, у разі потреби прийому препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяНудота, діарея, головний біль, непритомність, запаморочення, безсоння, стомлюваність, галюцинації, збудження, агресивна поведінка (які припиняються після зниження дози або відміни препарату), блювання, розлад шлунка, нетримання сечі, висипання, свербіння шкіри, застуда, біль різної локалізації, незначне збільшення концентрації м'язової кретинінфосфокінази в сироватці крові, брадикардія, судомні напади, шлунково-кишкова кровотеча, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, синоатріальна та атріовентрикулярна блокада, печени, екстрапір.Взаємодія з лікарськими засобамиАлзепіл та/або його метаболіти не пригнічують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину. При одночасному застосуванні з дигоксином або циметидином метаболізм донепезилу гідрохлориду не змінюється. Кетоконазол та хінідин, інгібітори CYP3A4 (ітраконазол, еритроміцин) та 2D6 (флюоксетин) пригнічують метаболізм донепезилу. У дослідженні здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та етанол) можуть знижувати рівень донепезилу. Однак ступінь такої інгібуючої або індукуючої дії не відомий, тому такі комбінації препаратів слід застосовувати з обережністю. Алзепіл може взаємодіяти з препаратами, що мають антихолінергічну активність. Також, Алзепіл, має синергічну дію при одночасному прийомі з сукцинілхоліном, іншими міорелаксантами або антагоністами холінергічних рецепторів та бета-блокаторів, які впливають на провідність серця. При одночасному застосуванні Алзепілу з іншими холіноміметиками та четвертинними антихолінергічними препаратами, такими як глікопіролат, описані випадки атипових змін артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.Спосіб застосування та дозиАлзепіл застосовують строго за призначенням лікаря! Препарат слід приймати внутрішньо увечері перед сном. Дорослим та літнім пацієнтам препарат призначають у початковій дозі 5 мг 1 раз на добу. Прийом у початковій дозі 5 мг слід продовжувати протягом 1 місяця, щоб оцінити ранній клінічний ефект терапії та досягти рівноважної концентрації донепезилу. Через місяць при необхідності можна збільшити до 10 мг на добу (1 прийом). Максимальна добова доза, що рекомендується, 10 мг. Клінічних досліджень з дозуванням більше 10 мг на день не проводилося. При порушеннях функції печінки та нирок корекції доз не потрібно. У зв'язку з можливим збільшенням експозиції при легкому або помірному порушенні функції печінки підвищення дози слід виконувати з урахуванням індивідуальної переносимості.ПередозуванняСимптоми: холінергічний криз (виражена нудота, блювання, слинотеча, потовиділення, брадикардія, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання, колапс та судоми). Можливе посилення м'язової слабкості, яка при ураженні дихальних м'язів може призвести до смерті. Лікування: слід призначати загальне підтримуюче лікування. Як антидот застосовують третинні антихолінергічні препарати, наприклад, атропін у початковій дозі 1-2 мг внутрішньовенно, потім дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. Немає даних про виведення донепезилу гідрохлориду та/або його метаболітів за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка містить: активна речовина: донепезилу гідрохлориду моногідрат (відповідає донепезилу гідрохлориду - 5 мг) допоміжні речовини: МКЦ; гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення (L-HPC B1); магнію стеарат; Opadry Y-1-7000 білий (гіпромелоза; титану діоксид; макрогол 400)Фармакотерапевтична групаАлзепіл – специфічний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є переважним типом холінестерази в головному мозку. Препарат інгібує цей фермент більш ніж у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу, що міститься, переважно, поза центральною нервовою системою. Після одноразового прийому препарату в дозах 5 мг або 10 мг ступінь пригнічення активності ацетилхолінестерази, виміряний у мембранах еритроцитів, становив 63,6% та 77.3% відповідно. Інгібування ацетилхолінестерази в еритроцитах під дією донепезилу корелює зі змінами шкали ADAS-cog (шкала оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера). Здатність Алзепіла змінювати перебіг супутніх неврологічних захворювань не вивчена. Отже, не можна вважати, що препарат впливає прогресування таких захворювань.ФармакокінетикаВсмоктування. Cmax донепезилу в плазмі після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 години. Концентрації в плазмі та AUC підвищуються пропорційно дозі. T1/2 становить приблизно 70 годин і систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, що досягається протягом 2-3 тижнів після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу у плазмі та відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Їда не впливає на всмоктування донепезилу. Розподіл. Зв'язування з білками плазми – 95%. Про зв'язування з білками плазми активного метаболіту – 6-О-десметилдонепезилу – невідомо. Розподіл не вивчався. Донепезил та/або його метаболіти можуть зберігатись в організмі більше 10 днів. Метаболізм та виведення. Донепезил піддається метаболізму в печінці системою цитохрому P450 і виводиться переважно нирками: приблизно 57% введеної дози виявлено у сечі (17% – у незміненому вигляді) та 14,5% – у калових масах. Після одноразового прийому в дозі 5 мг концентрація незміненого донепезилу в плазмі - 30% від прийнятої дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що має подібну активність з донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду 5-О-десметилдонепезилу - 7% і глюкуронового кон'югату 5-О-десметилдонепезилу - 3%. Підлога, раса та куріння не мають істотного впливу на концентрацію донепезилу в плазмі. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки може спостерігатись підвищена Cssдонепезилу у плазмі крові.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування Альцгеймерової хвороби легкої або середньої тяжкості.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість (в т.ч. до похідних піпередину); вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма, порушення ритму серця, загальна анестезія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, одночасний прийом НПЗЗ, холіноблокаторів або інших інгібіторів холінестерази.Вагітність та лактаціяДосвіду застосування препарату під час вагітності та в період лактації немає. Невідомо, чи виділяється препарат із грудним молоком. Тому застосування під час вагітності протипоказане, у разі потреби прийому препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяНудота, діарея, головний біль, непритомність, запаморочення, безсоння, стомлюваність, галюцинації, збудження, агресивна поведінка (які припиняються після зниження дози або відміни препарату), блювання, розлад шлунка, нетримання сечі, висипання, свербіння шкіри, застуда, біль різної локалізації, незначне збільшення концентрації м'язової кретинінфосфокінази в сироватці крові, брадикардія, судомні напади, шлунково-кишкова кровотеча, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, синоатріальна та атріовентрикулярна блокада, печени, екстрапір.Взаємодія з лікарськими засобамиАлзепіл та/або його метаболіти не пригнічують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину. При одночасному застосуванні з дигоксином або циметидином метаболізм донепезилу гідрохлориду не змінюється. Кетоконазол та хінідин, інгібітори CYP3A4 (ітраконазол, еритроміцин) та 2D6 (флюоксетин) пригнічують метаболізм донепезилу. У дослідженні здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Індуктори ферментів (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та етанол) можуть знижувати рівень донепезилу. Однак ступінь такої інгібуючої або індукуючої дії не відомий, тому такі комбінації препаратів слід застосовувати з обережністю. Алзепіл може взаємодіяти з препаратами, що мають антихолінергічну активність. Також, Алзепіл, має синергічну дію при одночасному прийомі з сукцинілхоліном, іншими міорелаксантами або антагоністами холінергічних рецепторів та бета-блокаторів, які впливають на провідність серця. При одночасному застосуванні Алзепілу з іншими холіноміметиками та четвертинними антихолінергічними препаратами, такими як глікопіролат, описані випадки атипових змін артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.Спосіб застосування та дозиАлзепіл застосовують строго за призначенням лікаря! Препарат слід приймати внутрішньо увечері перед сном. Дорослим та літнім пацієнтам препарат призначають у початковій дозі 5 мг 1 раз на добу. Прийом у початковій дозі 5 мг слід продовжувати протягом 1 місяця, щоб оцінити ранній клінічний ефект терапії та досягти рівноважної концентрації донепезилу. Через місяць при необхідності можна збільшити до 10 мг на добу (1 прийом). Максимальна добова доза, що рекомендується, 10 мг. Клінічних досліджень з дозуванням більше 10 мг на день не проводилося. При порушеннях функції печінки та нирок корекції доз не потрібно. У зв'язку з можливим збільшенням експозиції при легкому або помірному порушенні функції печінки підвищення дози слід виконувати з урахуванням індивідуальної переносимості.ПередозуванняСимптоми: холінергічний криз (виражена нудота, блювання, слинотеча, потовиділення, брадикардія, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання, колапс та судоми). Можливе посилення м'язової слабкості, яка при ураженні дихальних м'язів може призвести до смерті. Лікування: слід призначати загальне підтримуюче лікування. Як антидот застосовують третинні антихолінергічні препарати, наприклад, атропін у початковій дозі 1-2 мг внутрішньовенно, потім дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. Немає даних про виведення донепезилу гідрохлориду та/або його метаболітів за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
271,00 грн
238,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: повідон-йод – 100 мг; Допоміжні речовини: гліцерол (гліцерин), ноноксинол 9, безводна лимонна кислота, динатрію гідрофосфат, натрію гідроксиду 10% розчин (м/о) (для встановлення рН), вода очищена. По 30, 120 і 1000 мл препарату у флакон з поліетилену зеленого кольору, з крапельницею з безбарвного поліетилену і пробкою з білого пропілену, що нагвинчується, з контролем першого розтину. Флакони по 30 мл і 120 мл поміщаються в картонну пачку разом з інструкцією із застосування. На флакон по 1000 мл наклеюється дві етикетки та прикріплюється інструкція, флакон у картонну пачку не вкладається.Опис лікарської формиРозчин для місцевого та зовнішнього застосування темно-коричневого кольору, що не містить зважених або обложених частинок.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні майже не відбувається реабсорбція йоду.ФармакодинамікаАнтисептичний та дезінфікуючий засіб. Вивільняючись з комплексу з полівінілпіролідоном при контакті зі шкірою та слизовими, йод утворює з білками клітини бактерій йодаміни, коагулює їх та викликає загибель мікроорганізмів. Має швидку бактерицидну дію на грампозитивні та грамнегативні бактерії (за винятком М. tuberculosis). Ефективний щодо грибів, вірусів, найпростіших.Показання до застосуванняЛікування та профілактика ранових інфекцій у хірургії, травматології, комбустіології, стоматології; лікування бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій шкіри, профілактика суперінфекції у дерматологічній практиці; обробка пролежнів, трофічних виразок, діабетичної стопи; дезінфекція шкіри та слизових пацієнтів при підготовці до оперативних втручань, інвазивних досліджень (пункції, біопсії, ін'єкції тощо); дезінфекція шкіри навколо дренажів, катетерів, зондів; дезінфекція ротової порожнини при стоматологічних операціях; дезінфекція пологових шляхів, при проведенні "малих" гінекологічних операцій (штучне переривання вагітності, введення внутрішньоматкової спіралі (ВМС), коагуляція ерозії та поліпа тощо).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду та інших складових препарату; порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз); аденома щитовидної залози; герпетиформний дерматит Дюрінга; одночасне застосування радіоактивного йоду; недоношені та новонароджені діти. Вагітність та період годування груддю, хронічна ниркова недостатність. Застосування Бетадіну не рекомендується з 3-го місяця вагітності та під час лактації. При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Бетадин не рекомендується з 3 місяців вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем. Протипоказаний у недоношених та новонароджених дітей.Побічна діяПри частому застосуванні на великій площі ранової поверхні та слизових оболонках може статися системна реабсорбція йоду, що може позначитися на тестах функціональної активності щитовидної залози. Реакції підвищеної чутливості до препарату, можливий прояв алергічної реакції (гіперемія, печіння, свербіж, набряк, біль), що потребує відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиНесумісний з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що особливо містять луги, ферменти та ртуть. У присутності крові бактерицидна дія може зменшуватися, однак при збільшенні концентрації розчину бактерицидна активність може бути збільшена.Спосіб застосування та дозиДля обробки шкіри та слизових розчин препарату Бетадин® застосовують у нерозбавленому вигляді для змащування, промивання або як вологий компрес. Для застосування у дренажних системах 10% розчин розбавляють від 10 до 100 разів. Розчин готують безпосередньо перед застосуванням, розведені розчини не зберігають.ПередозуванняДля гострої йодної інтоксикації характерні такі симптоми: металевий смак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або біль у роті чи ковтку; роздратування та набряк очей; шкірні реакції; шлунково-кишкові розлади та діарея; порушення функції нирок та анурія; недостатність кровообігу; набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри порушеннях функції щитовидної залози застосування препарату можливе лише під суворим наглядом лікаря. Застосування препарату у новонароджених дітей можливе лише у разі потреби після дослідження функції щитовидної залози. Слід бути обережними при регулярному застосуванні на пошкодженій шкірі у хворих з хронічною нирковою недостатністю. Необхідно стежити, щоб під хворим не залишався надлишок розчину. Не нагрівати перед вживанням. У місці застосування утворюється пофарбована плівка, що зберігається до вивільнення кількості активного йоду, що означає припинення дії препарату. Забарвлення на шкірі та тканинах легко змивається водою. Не використовувати при укусах комах, свійських та диких тварин.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: повідон-йод – 100 мг; Допоміжні речовини: гліцерол (гліцерин), ноноксинол 9, безводна лимонна кислота, динатрію гідрофосфат, натрію гідроксиду 10% розчин (м/о) (для встановлення рН), вода очищена. По 30, 120 і 1000 мл препарату у флакон з поліетилену зеленого кольору, з крапельницею з безбарвного поліетилену і пробкою з білого пропілену, що нагвинчується, з контролем першого розтину. Флакони по 30 мл і 120 мл поміщаються в картонну пачку разом з інструкцією із застосування. На флакон по 1000 мл наклеюється дві етикетки та прикріплюється інструкція, флакон у картонну пачку не вкладається.Опис лікарської формиРозчин для місцевого та зовнішнього застосування темно-коричневого кольору, що не містить зважених або обложених частинок.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні майже не відбувається реабсорбція йоду.ФармакодинамікаАнтисептичний та дезінфікуючий засіб. Вивільняючись з комплексу з полівінілпіролідоном при контакті зі шкірою та слизовими, йод утворює з білками клітини бактерій йодаміни, коагулює їх та викликає загибель мікроорганізмів. Має швидку бактерицидну дію на грампозитивні та грамнегативні бактерії (за винятком М. tuberculosis). Ефективний щодо грибів, вірусів, найпростіших.Показання до застосуванняЛікування та профілактика ранових інфекцій у хірургії, травматології, комбустіології, стоматології; лікування бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій шкіри, профілактика суперінфекції у дерматологічній практиці; обробка пролежнів, трофічних виразок, діабетичної стопи; дезінфекція шкіри та слизових пацієнтів при підготовці до оперативних втручань, інвазивних досліджень (пункції, біопсії, ін'єкції тощо); дезінфекція шкіри навколо дренажів, катетерів, зондів; дезінфекція ротової порожнини при стоматологічних операціях; дезінфекція пологових шляхів, при проведенні "малих" гінекологічних операцій (штучне переривання вагітності, введення внутрішньоматкової спіралі (ВМС), коагуляція ерозії та поліпа тощо).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду та інших складових препарату; порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз); аденома щитовидної залози; герпетиформний дерматит Дюрінга; одночасне застосування радіоактивного йоду; недоношені та новонароджені діти. Вагітність та період годування груддю, хронічна ниркова недостатність. Застосування Бетадіну не рекомендується з 3-го місяця вагітності та під час лактації. При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Бетадин не рекомендується з 3 місяців вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем. Протипоказаний у недоношених та новонароджених дітей.Побічна діяПри частому застосуванні на великій площі ранової поверхні та слизових оболонках може статися системна реабсорбція йоду, що може позначитися на тестах функціональної активності щитовидної залози. Реакції підвищеної чутливості до препарату, можливий прояв алергічної реакції (гіперемія, печіння, свербіж, набряк, біль), що потребує відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиНесумісний з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що особливо містять луги, ферменти та ртуть. У присутності крові бактерицидна дія може зменшуватися, однак при збільшенні концентрації розчину бактерицидна активність може бути збільшена.Спосіб застосування та дозиДля обробки шкіри та слизових розчин препарату Бетадин® застосовують у нерозбавленому вигляді для змащування, промивання або як вологий компрес. Для застосування у дренажних системах 10% розчин розбавляють від 10 до 100 разів. Розчин готують безпосередньо перед застосуванням, розведені розчини не зберігають.ПередозуванняДля гострої йодної інтоксикації характерні такі симптоми: металевий смак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або біль у роті чи ковтку; роздратування та набряк очей; шкірні реакції; шлунково-кишкові розлади та діарея; порушення функції нирок та анурія; недостатність кровообігу; набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри порушеннях функції щитовидної залози застосування препарату можливе лише під суворим наглядом лікаря. Застосування препарату у новонароджених дітей можливе лише у разі потреби після дослідження функції щитовидної залози. Слід бути обережним при регулярному застосуванні на пошкодженій шкірі у хворих з хронічною нирковою недостатністю. Необхідно стежити, щоб під хворим не залишався надлишок розчину. Не нагрівати перед вживанням. У місці застосування утворюється пофарбована плівка, що зберігається до вивільнення кількості активного йоду, що означає припинення дії препарату. Забарвлення на шкірі та тканинах легко змивається водою. Не використовувати при укусах комах, свійських та диких тварин.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: повідон-йод – 100 мг, що відповідає вмісту активного йоду – 10.25 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, макрогол 400, макрогол 4000, макрогол 1000, макрогол 1500, вода очищена. 20 г мазі поміщають в алюмінієву літографовану тубу з білим ковпачком, що загвинчується, з поліетилену. 1 тубу разом із інструкцією із застосування упаковують у картонну пачку.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосування 10% гомогенна, коричневого кольору зі слабким запахом йоду.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні майже не відбувається реабсорбція йоду.ФармакодинамікаАнтисептичний та дезінфікуючий засіб. Вивільняючись з комплексу з полівінілпіролідоном при контакті зі шкірою та слизовими, йод утворює з білками клітини бактерій йодаміни, коагулює їх та викликає загибель мікроорганізмів. Має швидку бактерицидну дію на грампозитивні та грамнегативні бактерії (за винятком M.tuberculosis). Ефективний щодо грибів, вірусів, найпростіших.Показання до застосуванняБактеріальні та грибкові інфекції шкіри, опіки, трофічні виразки, пролежні, інфекційні дерматити, садна, рани.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду та інших складових препарату; порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз); аденома щитовидної залози; герпетиформний дерматит Дюрінга; одночасне застосування радіоактивного йоду; недоношені та новонароджені діти. З обережністю: вагітність та період годування груддю, хронічна ниркова недостатність. Застосування Бетадіну не рекомендується з 3-го місяця вагітності та під час лактації. При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Бетадин не рекомендується з 3 місяців вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем. Протипоказаний у недоношених та новонароджених дітей.Побічна діяПри частому застосуванні на великій площі ранової поверхні та слизових оболонках може статися системна реабсорбція йоду, що може вплинути на тести функціональної активності щитовидної залози. Реакції підвищеної чутливості до препарату, можливий прояв алергічної реакції (гіперемія, печіння, свербіж, набряк, біль), що потребує відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиНесумісний з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що особливо містять луги, ферменти та ртуть. У присутності крові бактерицидна дія може зменшуватись, проте при збільшенні концентрації препарату бактерицидна активність може бути збільшена.Спосіб застосування та дозиНа уражену поверхню шкіри мазь наносять тонким шаром 2-3 рази на добу. Можна використовувати під оклюзійні пов'язки.ПередозуванняДля гострої йодної інтоксикації характерні такі симптоми: металевий смак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або біль у роті чи ковтку; роздратування та набряк очей; шкірні реакції; шлунково-кишкові розлади та діарея; порушення функції нирок та анурія; недостатність кровообігу; набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри порушеннях функції щитовидної залози застосування препарату можливе лише під суворим наглядом лікаря. Застосування препарату у новонароджених дітей можливе лише у разі потреби після дослідження функції щитовидної залози. Слід бути обережними при регулярному застосуванні на пошкодженій шкірі у хворих з хронічною нирковою недостатністю. У місці застосування утворюється пофарбована плівка, що зберігається до вивільнення кількості активного йоду, її зникнення означає припинення дії препарату. Забарвлення на шкірі та тканинах легко змивається водою. Не використовувати при укусах комах, свійських та диких тварин. Уникати влучення препарату в очі.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
228,00 грн
195,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: повідон-йод – 100 мг; Допоміжні речовини: гліцерол (гліцерин), ноноксинол 9, безводна лимонна кислота, динатрію гідрофосфат, натрію гідроксиду 10% розчин (м/о) (для встановлення рН), вода очищена. По 30, 120 і 1000 мл препарату у флакон з поліетилену зеленого кольору, з крапельницею з безбарвного поліетилену і пробкою з білого пропілену, що нагвинчується, з контролем першого розтину. Флакони по 30 мл і 120 мл поміщаються в картонну пачку разом з інструкцією із застосування. На флакон по 1000 мл наклеюється дві етикетки та прикріплюється інструкція, флакон у картонну пачку не вкладається.Опис лікарської формиРозчин для місцевого та зовнішнього застосування темно-коричневого кольору, що не містить зважених або обложених частинок.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні майже не відбувається реабсорбція йоду.ФармакодинамікаАнтисептичний та дезінфікуючий засіб. Вивільняючись з комплексу з полівінілпіролідоном при контакті зі шкірою та слизовими, йод утворює з білками клітини бактерій йодаміни, коагулює їх та викликає загибель мікроорганізмів. Має швидку бактерицидну дію на грампозитивні та грамнегативні бактерії (за винятком М. tuberculosis). Ефективний щодо грибів, вірусів, найпростіших.Показання до застосуванняЛікування та профілактика ранових інфекцій у хірургії, травматології, комбустіології, стоматології; лікування бактеріальних, грибкових та вірусних інфекцій шкіри, профілактика суперінфекції у дерматологічній практиці; обробка пролежнів, трофічних виразок, діабетичної стопи; дезінфекція шкіри та слизових пацієнтів при підготовці до оперативних втручань, інвазивних досліджень (пункції, біопсії, ін'єкції тощо); дезінфекція шкіри навколо дренажів, катетерів, зондів; дезінфекція ротової порожнини при стоматологічних операціях; дезінфекція пологових шляхів, при проведенні "малих" гінекологічних операцій (штучне переривання вагітності, введення внутрішньоматкової спіралі (ВМС), коагуляція ерозії та поліпа тощо).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду та інших складових препарату; порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз); аденома щитовидної залози; герпетиформний дерматит Дюрінга; одночасне застосування радіоактивного йоду; недоношені та новонароджені діти. Вагітність та період годування груддю, хронічна ниркова недостатність. Застосування Бетадіну не рекомендується з 3-го місяця вагітності та під час лактації. При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Бетадин не рекомендується з 3 місяців вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем. Протипоказаний у недоношених та новонароджених дітей.Побічна діяПри частому застосуванні на великій площі ранової поверхні та слизових оболонках може статися системна реабсорбція йоду, що може позначитися на тестах функціональної активності щитовидної залози. Реакції підвищеної чутливості до препарату, можливий прояв алергічної реакції (гіперемія, печіння, свербіж, набряк, біль), що потребує відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиНесумісний з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що особливо містять луги, ферменти та ртуть. У присутності крові бактерицидна дія може зменшуватися, однак при збільшенні концентрації розчину бактерицидна активність може бути збільшена.Спосіб застосування та дозиДля обробки шкіри та слизових розчин препарату Бетадин® застосовують у нерозбавленому вигляді для змащування, промивання або як вологий компрес. Для застосування у дренажних системах 10% розчин розбавляють від 10 до 100 разів. Розчин готують безпосередньо перед застосуванням, розведені розчини не зберігають.ПередозуванняДля гострої йодної інтоксикації характерні такі симптоми: металевий смак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або біль у роті чи ковтку; роздратування та набряк очей; шкірні реакції; шлунково-кишкові розлади та пронос; порушення функції нирок та анурія; недостатність кровообігу; набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри порушеннях функції щитовидної залози застосування препарату можливе лише під суворим наглядом лікаря. Застосування препарату у новонароджених дітей можливе лише у разі потреби після дослідження функції щитовидної залози. Слід бути обережними при регулярному застосуванні на пошкодженій шкірі у хворих з хронічною нирковою недостатністю. Необхідно стежити, щоб під хворим не залишався надлишок розчину. Не нагрівати перед вживанням. У місці застосування утворюється пофарбована плівка, що зберігається до вивільнення кількості активного йоду, що означає припинення дії препарату. Забарвлення на шкірі та тканинах легко змивається водою. Не використовувати при укусах комах, свійських та диких тварин.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: діюча речовина: 200 мг повідон-йоду (відповідає 18 - 24 мг активного йоду) у кожному вагінальному супозиторії; Допоміжна речовина: макрогол 1000-2800 мг. По 7 вагінальних супозиторіїв у блістері з ПВХ/ПЕ плівки. По 1 або 2 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиСупозиторії вагінальні торпедоподібні, гомогенні, темно-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні майже не відбувається реабсорбція йоду зі слизової оболонки.ФармакодинамікаПовідон-йод є комплексом йоду та полімеру полівінілпіролідону, який вивільняє йод протягом певного часу після його застосування. Елементарний йод (I2) має сильний герміцидний ефект. В експериментах in vitro він швидко знищує бактерії, віруси, гриби та деякі найпростіші організми. Механізм його дії наступний: вільний йод має швидкий герміцидний ефект, а полімер є депо для йоду. При контакті зі шкірою або слизовими оболонками з полімеру виділяється постійно зростаюча кількість йоду. Йод реагує з окислюваними -SH та -OH групами амінокислот, що входять до складу ферментів та структурних білків мікроорганізмів, інактивуючи або руйнуючи ці білки, призводячи до загибелі мікроорганізмів. Більшість мікроорганізмів знищуються при впливі in vitro менш ніж за 1 хвилину, причому основна руйнівна дія припадає на перші 15 - 30 секунд, при цьому йод знебарвлюється. Тому інтенсивність коричневого кольору є показником ефективності. Резистентність до препарату невідома. Антимікробний спектр дії: діюча речовина препарату супозиторії вагінальні Бетадин ефективно впливає і знищує широке коло мікроорганізмів, таких як грам-позитивні та грам-негативні бактерії (бактерицидний ефект), віруси (віруліцидний ефект), гриби (фунгіцидний ефект) ) та суперечки (спороцидний ефект).ІнструкціяВідокремте один супозиторій від стрічки, розриваючи по перфорації V-подібного розрізу. Дістаньте супозиторій із блістера, одночасно потягнувши у протилежних напрямках обидва кінці фольги.Показання до застосуванняГострий або хронічний вагініт (змішана, неспецифічна інфекція), бактеріальний вагіноз (викликаний Gardnerella vaginalis), кандидоз, інфекція Trichomonas vaginalis. Інфекції піхви після терапії антибіотиками чи стероїдними препаратами. Профілактика перед хірургічними чи діагностичними втручаннями у піхву.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до повідону-йоду та інших компонентів препарату. Порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз) (див. розділ Особливі вказівки). Інші гострі захворювання щитовидної залози. Герпетиформний дерматит Дюрінга. Перед або під час застосування радіоактивного йоду для лікування карциноми щитовидної залози або сцинтиграфії. Вагітність та період годування груддю. Дівчатам, які не досягли підліткового віку, застосування вагінальних супозиторій Бетадін протипоказано.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Бетадин не рекомендується з 3 місяців вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності у цих випадках лікування можливе під індивідуальним медичним контролем. Протипоказаний у недоношених та новонароджених дітей.Побічна діяСвербіж, гіперемія у місці введення препарату, алергічні реакції. Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКомплекс повідон-йод ефективний у діапазоні pH 2 – 7. Взаємодія комплексу з білками та іншими ненасиченими органічними речовинами знижує його ефективність. Не слід застосовувати препарат з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що містять окислювачі, луги та катіонні поверхнево-активні речовини. Якщо ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні) перед застосуванням препарату Бетадін проконсультуйтеся з лікарем. Окисна дія повідон-йоду може призвести до хибнопозитивних результатів різних діагностичних проб (наприклад, визначення гемоглобіну в калі або сечі або глюкози в сечі). Під час застосування повідон-йоду може знизитися поглинання йоду щитовидною залозою, що може вплинути на результати деяких діагностичних досліджень (наприклад, сцинтиграфії щитовидної залози, визначення білково-пов'язаного йоду та радіоактивного йоду) або зробити заплановану йодотерапію щитовидної залози. З метою отримання об'єктивних результатів після тривалого лікування повідон-йодом перед проведенням сцинтиграфії необхідно зробити перерву.Спосіб застосування та дозиІнтравагінально (для введення в піхву). Для максимального вивільнення діючої речовини та запобігання розвитку місцевого подразнення рекомендується змочити супозиторій водою та вводити її глибоко у піхву ввечері перед сном. Якщо під час застосування вагінального супозиторію почнеться менструація, лікування слід продовжувати без перерви, протягом призначеного періоду часу. По 1 супозиторію вводити глибоко у піхву: при гострому вагініті 1 раз на добу протягом 7 днів, у більш тяжких випадках або при недостатньому терапевтичному ефекті лікування можна продовжувати протягом наступних 7 днів 1 раз на добу. При стійких тривалих інфекціях лікування може бути більш тривалим і вагінальні супозиторії можна застосовувати 2 рази на день. Для передопераційної профілактики ускладнень інфекційного генезу у гінекології препарат вводять інтравагінально 2 рази на добу (вранці та ввечері перед сном) протягом 1-7 днів. Якщо після лікування не настає або симптоми посилюються або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями. згідно з тим способом застосування та в тих дозах, які вказані в інструкції із застосування.ПередозуванняПри застосуванні препарату відповідно до інструкції щодо застосування передозування малоймовірне. При надмірному застосуванні можлива йодна інтоксикація, для якої характерні наступні симптоми: металевий присмак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або болю в роті або ковтку, подразнення та набряк очей, шкірні реакції, шлунково-кишкові розлади та діарея, порушення функції , недостатність кровообігу, набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату може розвинутись подразнення шкіри, контактний дерматит або підвищена чутливість. При появі ознак місцевого подразнення та підвищеної чутливості застосування препарату слід відмінити. Не можна нагрівати препарат перед застосуванням. У пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози, наприклад зобом, вузловим зобом та іншими негострими захворюваннями щитовидної залози, введення значної кількості йоду може спричинити гіпертиреоз. У таких пацієнтів застосування препарату Бетадин вагінальні супозиторії має бути обмежене в часі. Якщо після закінчення лікування розвиваються ознаки гіпертиреозу, пацієнткам рекомендується контролювати функцію щитовидної залози. Препарат не можна застосовувати до та після сцинтиграфії, а також під час лікування карциноми щитовидної залози радіоактивним йодом (див. Протипоказання). Особливої обережності слід дотримуватись при регулярному застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід уникати регулярного застосування препарату Бетадин супозиторії вагінальні пацієнткам, які отримують препарати літію. Рекомендується дотримуватися обережності при введенні вагінальних супозиторіїв незаймана. Супозиторії мають сперміцидну дію, у зв'язку з чим не рекомендується їх застосування у жінок, які планують вагітність. Рекомендується також протягом курсу лікування використовувати гігієнічні прокладки. Забарвлення на шкірі та тканинах змивається водою. Після контакту з препаратом слід уникати його потрапляння у вічі. Діти та підлітки Дівчаткам, що не досягли підліткового віку, застосування вагінальних супозиторіїв Бетадин протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортом або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій».Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: діюча речовина: 200 мг повідон-йоду (відповідає 18 - 24 мг активного йоду) у кожному вагінальному супозиторії; Допоміжна речовина: макрогол 1000-2800 мг. По 7 вагінальних супозиторіїв у блістері з ПВХ/ПЕ плівки. По 1 або 2 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиТорпедоподібні гомогенні супозиторії темно-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтисептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Немає даних про системну абсорбцію. Виведення Переважно нирками. Повидон Всмоктування і тим більше виведення повідону нирками залежить від його молекулярної ваги. Оскільки його молекулярна вага знаходиться в межах 35000 - 50000, слід очікувати на його затримку в організмі.ФармакодинамікаПовідон-йод є комплексом йоду та полімеру полівінілпіролідону, який вивільняє йод протягом певного часу після його застосування. Елементарний йод (I2) має сильний герміцидний ефект. В експериментах in vitro він швидко знищує бактерії, віруси, гриби та деякі найпростіші організми. Механізм його дії наступний: вільний йод має швидкий герміцидний ефект, а полімер є депо для йоду. При контакті зі шкірою або слизовими оболонками з полімеру виділяється постійно зростаюча кількість йоду. Йод реагує з окислюваними -SH та -OH групами амінокислот, що входять до складу ферментів та структурних білків мікроорганізмів, інактивуючи або руйнуючи ці білки, призводячи до загибелі мікроорганізмів. Більшість мікроорганізмів знищуються при впливі in vitro менш ніж за 1 хвилину, причому основна руйнівна дія припадає на перші 15 - 30 секунд, при цьому йод знебарвлюється. Тому інтенсивність коричневого кольору є показником ефективності. Резистентність до препарату невідома. Антимікробний спектр дії: діюча речовина препарату супозиторії вагінальні Бетадин ефективно впливає і знищує широке коло мікроорганізмів, таких як грам-позитивні та грам-негативні бактерії (бактерицидний ефект), віруси (віруліцидний ефект), гриби (фунгіцидний ефект) ) та суперечки (спороцидний ефект).ІнструкціяВідокремте один супозиторій від стрічки, розриваючи по перфорації V-подібного розрізу. Дістаньте супозиторій із блістера, одночасно потягнувши у протилежних напрямках обидва кінці фольги.Показання до застосуванняГострий або хронічний вагініт (змішані неспецифічні інфекції), бактеріальний вагіноз (викликаний Gardnerella vaginalis), кандидоз, інфекція, спричинена Trichomonas vaginalis. Інфекції піхви після терапії антибіотиками чи стероїдними препаратами. Профілактика перед хірургічними чи діагностичними втручаннями у піхву.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до повідону-йоду та інших компонентів препарату. Порушення функції щитовидної залози (гіпертиреоз) (див. розділ Особливі вказівки). Інші гострі захворювання щитовидної залози. Герпетиформний дерматит Дюрінга. Перед або під час застосування радіоактивного йоду для лікування карциноми щитовидної залози або сцинтиграфії. Вагітність та період годування груддю. Дівчатам, які не досягли підліткового віку, застосування вагінальних супозиторій Бетадін протипоказано.Вагітність та лактаціяЗастосування повідон-йоду під час вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане, оскільки йод, що всмоктався, проходить через плаценту і виділяється в грудне молоко. Крім того, плід та новонароджений мають підвищену чутливість до йоду. У грудному молоці концентрація йоду вища, ніж у сироватці крові. Застосування йоду може спричинити плод або новонароджений гіпотиреоз з підвищеною концентрацією тиреотропного гормону (ТТГ). Може виникнути необхідність контролю функції щитовидної залози у дитини. У дітей слід запобігти можливості випадкового попадання препарату в рот або його проковтування. Фертильність Супозиторії вагінальні можуть мати сперміцидну дію, тому при плануванні вагітності їх застосування не рекомендується.Побічна діяСвербіж, гіперемія у місці введення препарату, алергічні реакції. Якщо у Вас відзначаються побічні ефекти, зазначені в інструкції, або вони посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКомплекс повідон-йод ефективний у діапазоні pH 2 – 7. Взаємодія комплексу з білками та іншими ненасиченими органічними речовинами знижує його ефективність. Не слід застосовувати препарат з іншими дезінфікуючими та антисептичними засобами, що містять окислювачі, луги та катіонні поверхнево-активні речовини. Якщо ви застосовуєте вищезгадані або інші лікарські препарати (у тому числі безрецептурні) перед застосуванням препарату Бетадін проконсультуйтеся з лікарем. Окисна дія повідон-йоду може призвести до хибнопозитивних результатів різних діагностичних проб (наприклад, визначення гемоглобіну в калі або сечі або глюкози в сечі). Під час застосування повідон-йоду може знизитися поглинання йоду щитовидною залозою, що може вплинути на результати деяких діагностичних досліджень (наприклад, сцинтиграфії щитовидної залози, визначення білково-пов'язаного йоду та радіоактивного йоду) або зробити заплановану йодотерапію щитовидної залози. З метою отримання об'єктивних результатів після тривалого лікування повідон-йодом перед проведенням сцинтиграфії необхідно зробити перерву.Спосіб застосування та дозиІнтравагінально (для введення в піхву). Для максимального вивільнення діючої речовини та запобігання розвитку місцевого подразнення рекомендується змочити супозиторій водою та вводити її глибоко у піхву ввечері перед сном. Якщо під час застосування вагінального супозиторію почнеться менструація, лікування слід продовжувати без перерви, протягом призначеного періоду часу. По 1 супозиторію вводити глибоко у піхву: при гострому вагініті 1 раз на добу протягом 7 днів, у більш тяжких випадках або при недостатньому терапевтичному ефекті лікування можна продовжувати протягом наступних 7 днів 1 раз на добу. При стійких тривалих інфекціях лікування може бути більш тривалим і вагінальні супозиторії можна застосовувати 2 рази на день. Для передопераційної профілактики ускладнень інфекційного генезу у гінекології препарат вводять інтравагінально 2 рази на добу (вранці та ввечері перед сном) протягом 1-7 днів. Якщо після лікування не настає або симптоми посилюються або з'являються нові симптоми, необхідно проконсультуватися з лікарем. Застосовуйте препарат тільки згідно з тими показаннями. згідно з тим способом застосування та в тих дозах, які вказані в інструкції із застосування.ПередозуванняПри застосуванні препарату відповідно до інструкції щодо застосування передозування малоймовірне. При надмірному застосуванні можлива йодна інтоксикація, для якої характерні наступні симптоми: металевий присмак у роті, підвищене слиновиділення, відчуття печіння або болю в роті або ковтку, подразнення та набряк очей, шкірні реакції, шлунково-кишкові розлади та діарея, порушення функції , недостатність кровообігу, набряк гортані з вторинною асфіксією, набряк легенів, метаболічний ацидоз, гіпернатріємія. Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія з особливою увагою до електролітного балансу, функції нирок та щитовидної залози.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату може розвинутись подразнення шкіри, контактний дерматит або підвищена чутливість. При появі ознак місцевого подразнення та підвищеної чутливості застосування препарату слід відмінити. Не можна нагрівати препарат перед застосуванням. У пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози, наприклад зобом, вузловим зобом та іншими негострими захворюваннями щитовидної залози, введення значної кількості йоду може спричинити гіпертиреоз. У таких пацієнтів застосування препарату Бетадин вагінальні супозиторії має бути обмежене в часі. Якщо після закінчення лікування розвиваються ознаки гіпертиреозу, пацієнткам рекомендується контролювати функцію щитовидної залози. Препарат не можна застосовувати до та після сцинтиграфії, а також під час лікування карциноми щитовидної залози радіоактивним йодом (див. Протипоказання). Особливої обережності слід дотримуватись при регулярному застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід уникати регулярного застосування препарату Бетадин супозиторії вагінальні пацієнткам, які отримують препарати літію. Рекомендується дотримуватися обережності при введенні вагінальних супозиторіїв незаймана. Супозиторії мають сперміцидну дію, у зв'язку з чим не рекомендується їх застосування у жінок, які планують вагітність. Рекомендується також протягом курсу лікування використовувати гігієнічні прокладки. Забарвлення на шкірі та тканинах змивається водою. Після контакту з препаратом слід уникати його потрапляння у вічі. Діти та підлітки Дівчаткам, що не досягли підліткового віку, застосування вагінальних супозиторіїв Бетадин протипоказано. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортом або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій».Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Дозування: 100 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: фл. коричн.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Егіс Фармацевтичний завод Завод-виробник: Егіс(Угорщина) Действующее вещество: Амлодипин + Рамиприл.
Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Егіс Фармацевтичний завод Завод-виробник: Егіс(Угорщина) Діюча речовина: Амлодипін + Раміприл.
Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Егіс Фармацевтичний завод Завод-виробник: Егіс(Угорщина) Діюча речовина: Амлодипін + Раміприл.
Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упакування: упак. Виробник: Егіс Фармацевтичний завод Завод-виробник: Егіс(Угорщина) Действующее вещество: Амлодипин + Рамиприл.
Дозування: 75 мг Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упакування: упак. Виробник: Егіс Фармацевтичний завод Завод-виробник: Егіс(Угорщина) Діюча речовина: Клопідогрел.
Дозування: 10 мг Фасування: N28 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Эгис Фармацевтический завод Завод-производитель: Эгис(Венгрия) Действующее вещество: Оланзапин. .
Дозировка: 5 мг Фасовка: N28 Форма выпуска: таб. покрытые пленочной оболочкой Упаковка: блистер Производитель: Эгис Фармацевтический завод Завод-производитель: Эгис(Венгрия) Действующее вещество: Оланзапин. .
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: фолієва кислота – 5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 133,92 мг; МКЦ – 50 мг; магнію стеарат – 1 мг; повідон - 5,04 мг; кросповідон - 5,04 мг Пігулки, 5 мг. ПВХ/алюмінієвий блістер, 10 шт. 1, 2 чи 3 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки: круглі плоскоциліндричні, жовтого кольору з незначною мармуровістю, допускається наявність вкраплень оранжевого кольору, з фаскою та ризиком на одному боці, без запаху.Фармакотерапевтична групаГемопоетичне, що заповнює дефіцит фолієвої кислоти.ФармакокінетикаПісля внутрішнього прийому фолієва кислота, з'єднуючись у шлунку з внутрішнім фактором Кастла (специфічний глікопротеїн), добре і повністю всмоктується в ШКТ. Майже повністю зв'язується із білками плазми. Депонується та метаболізується у печінці з утворенням тетрагідрофолієвої кислоти (у присутності аскорбінової кислоти під дією ферменту дигідрофолатредуктази). Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту та в грудне молоко. C max у крові досягається через 30-60 хв. Виводиться нирками як у незміненому вигляді (якщо прийнята доза значно перевищує добову потребу), і у вигляді метаболітів. Виводиться за допомогою гемодіалізу. 5 мг прийнятої внутрішньо фолієвої кислоти виводиться з організму через 5 год.ФармакодинамікаВітамін групи В. В організмі перетворюється на тетрагідрофолієву кислоту, як кофермент, що бере участь у різних метаболічних процесах і необхідну для нормального дозрівання мегалобластів та утворення нормобластів. При дефіциті фолієвої кислоти розвивається мегалобластний тип кровотворення. Стимулює еритропоез, бере участь у синтезі амінокислот (в т.ч. метіонін, серин, гліцин), нуклеїнових кислот, пуринів, піримідинів, в обміні холіну, гістидину. При вагітності виконує захисну функцію по відношенню до дії тератогенних та ушкоджуючих плід факторів. Сприяє нормальному дозріванню та функціонуванню плаценти.Показання до застосуваннялікування та профілактика дефіциту фолієвої кислоти на фоні незбалансованого або неповноцінного харчування; лікування та профілактика анемій на фоні дефіциту фолієвої кислоти: макроцитарної гіперхромної анемії, анемії та лейкопенії, викликаних ЛЗ та іонізуючою радіацією, мегалобластної анемії, пострезекційної анемії, сидеробластної анемії у літньому віці, анемій, пов'язаних з хворобами; лікування та профілактика анемій при вагітності та годуванні груддю; при вагітності – профілактика розвитку дефектів нервової трубки у плода; тривале лікування антагоністами фолієвої кислоти (метотрексат, комбінація сульфаметоксазолу та триметоприму), протисудомними препаратами (фенітоїн, примідон, фенобарбітал).Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; перніціозна анемія; злоякісні новоутворення; дефіцит кобаламіну.Вагітність та лактаціяПрепарат застосовується за показаннями при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяАлергічні реакції: можливий розвиток шкірних висипань, свербежу, еритеми, бронхоспазму. З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, здуття живота, гіркота у роті.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксинами, тетрациклінами всмоктування фолієвої кислоти зменшується. При одночасному застосуванні фолієва кислота зменшує ефекти контрацептивів для прийому внутрішньо, етанолу, сульфасалазину, циклосерину та глютетіміду, метотрексату, фенітоїну, примідону, хлорамфеніколу. Застосування фолієвої кислоти може знизити плазмовий рівень фенобарбіталу, фенітоїну або примідону та спричинити епілептичний напад. Зниження або зміна абсорбції можливе при одночасному застосуванні колестираміну та фолієвої кислоти, тому фолієву кислоту слід приймати за 1 годину до або через 4-6 годин після колестираміну.Спосіб застосування та дозиВсередину. Лікування мегалобластної анемії, зумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, - по 5 мг на добу протягом 4 місяців, профілактика - по 2,5 мг на добу. Профілактика та лікування макроцитарної анемії при мальабсорбції, запальних захворюваннях кишечника та незбалансованому або неповноцінному харчуванні - по 15 мг на добу, пацієнтам зі спру - по 5-15 мг на добу. Профілактика розвитку у плода дефектів нервової трубки – по 2,5 мг на добу протягом 4 тижнів до передбачуваної вагітності, протягом I триместру вагітності продовжити прийом. Більш високі підтримуючі дози можуть призначатися пацієнтам, які страждають на алкоголізм, а також пацієнтам з хронічними інфекціями та приймають протисудомні препарати. При одночасному застосуванні з хлорамфеніколом, неоміцином, поліміксинами, тетрациклінами всмоктування фолієвої кислоти зменшується. При одночасному застосуванні фолієва кислота зменшує ефекти контрацептивів для прийому внутрішньо, етанолу, сульфасалазину, циклосерину та глютетіміду, метотрексату, фенітоїну, примідону, хлорамфеніколу. Застосування фолієвої кислоти може знизити плазмовий рівень фенобарбіталу, фенітоїну або примідону та спричинити епілептичний напад. Зниження або зміна абсорбції можливе при одночасному застосуванні колестираміну та фолієвої кислоти, тому фолієву кислоту слід приймати за 1 годину до або через 4-6 годин після колестираміну. ПередозуванняВипадки передозування не відмічені.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти, що перебувають на гемодіалізі, потребують підвищених кількостей фолієвої кислоти. При тривалому застосуванні фолієвої кислоти, особливо у високих дозах, можливе зниження концентрації у крові вітаміну В 12 (ціанокобаламін). Тривале застосування препарату рекомендується комбінувати з прийомом вітаміну В12 . Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Немає даних.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: бенциклану фумарату – 100 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, полівінілацетат, магнію стеарат, карбомер 934 Р, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк. По 50 таблеток у флаконі з темного скла з ПЕ кришкою з контролем першого розтину з гармошкою-амортизатором. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиБілі або сірувато-білі, плоскі круглі пігулки з фаскою, з гравіюванням "HALIDOR" на одній стороні, зі слабким характерним запахом.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб.ФармакокінетикаБенциклан добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-8 годин (зазвичай через 3 години) після прийому внутрішньо. Через метаболізм першого проходження через печінку біодустунність препарату після прийому внутрішньо становить 25 - 35%. Приблизно 30-40% кількості бенциклану в циркулюючій крові пов'язано з білками плазми, 30% з еритроцитами, 10% з тромбоцитами; вільна фракція складає 20%. Метаболізм здійснюється в печінці, в основному по двох шляхах: деалкілування дає деметиліроване похідне, а розрив ефірного зв'язку дає бензойну кислоту, яка надалі перетворюється на гіппурову. Основна частина введеної дози виділяється із сечею, переважно у вигляді метаболітів, проте також і у незміненому вигляді (2-3 %). Значна більшість метаболітів (90%) виділяються у некон'югованому вигляді, а невелика частина виділяється у кон'югованому вигляді (приблизно 50% у вигляді кон'югату з глюкуроновою кислотою). Період напіввиведення становить 6-10 годин; цей параметр не змінюється у пацієнтів похилого віку, а також при порушенні функцій нирок та печінки. Загальний кліренс становить 40 л/год, нирковий кліренс менше 1 л/год.ФармакодинамікаБенциклан - міотропний спазмолітик з вираженою вазодилатуючою дією. Судинорозширювальна дія бенциклану в основному пов'язана з його здатністю блокувати кальцієві канали, антисеротоніновим дією, і меншою мірою - з блокадою симпатичних гангліїв. Крім того, бенциклан має спазмолітичну дію на вісцеральну мускулатуру (шлунково-кишкового тракту, сечостатевих органів, органів дихання). Препарат спричиняє деяке підвищення частоти серцевих скорочень. Відомо також його слабку транквілізуючу дію. Бенциклан може викликати дозозалежне пригнічення Na/K-залежної АТФази та агрегації тромбоцитів та еритроцитів, а також підвищення еластичності еритроцитів. Ці ефекти спостерігаються в основному в периферичних судинах, коронарних артеріях та мозкових судинах.Показання до застосуванняСудинні захворювання Захворювання периферичних судин: хвороба Рейно, інші захворювання з акроціанозом та спазмом судин, а також хронічні облітеруючі захворювання артерій. Захворювання мозкових судин: у комплексній терапії гострої та хронічної церебральної ішемії. Усунення спазму внутрішніх органів Шлунково-кишкові захворювання: гастроентерити різної етіології (особливо інфекційні), інфекційні та запальні коліти, функціональні захворювання товстого кишечника, тенезми, післяопераційний метеоризм, холецистит, жовчнокам'яна хвороба, стан після холецистектомії, порушення моторики у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Урологічні синдроми: спазми та тенезми сечового міхура, супутня терапія сечокам'яної хвороби (у поєднанні з анальгетиками при нирковій коліці).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного чи будь-якого іншого компонента препарату. Тяжка дихальна, ниркова або печінкова недостатність. Декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, атріовептікулярна блокада. Пароксизмальна суправентрикулярна та шлуночкова тахікардія. Епілепсія чи інші форми спазмофілії. Нещодавно перенесений гемморагічний інсульт. Черепно-мозкова травма (за останні 12 місяців). Вагітність та годування груддю. Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних).Вагітність та лактаціяДані доклінічних досліджень не виявили жодних ембріотоксичних чи тератогенних ефектів. Проте, достатніх достовірних досліджень про застосування препарату під час вагітності та годування грудей у людини проведено не було. Тому введення препарату пацієнткам у першому триместрі вагітності не рекомендується. У період лактації слід утриматися від призначення препарату або вирішити питання про припинення грудного вигодовування під час лікування.Побічна діяШлунково-кишкові: сухість у роті, біль у животі, відчуття ситості, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея. Центральна нервова система: занепокоєння, головний біль, запаморочення, порушення ходи, тремор, порушення сну, зниження пам'яті, іноді минущий сплутаний стан свідомості, галюцинації, астенія, дуже рідко – симптоми осередкового ураження центральної нервової системи (ЦНС), епілептиформні напади. Серцево-судинна система: іноді може виникати передсердна або шлуночкова тахіаритмія (особливо при сумісному введенні з іншими проаритмогенними препаратами). Лабораторні показники: минуще підвищення активності аспарат-амінотрансферази та аламін-амінотрансферази, лейкопенія. Інші: загальне нездужання, збільшення ваги тіла, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при комбінації з наступними засобами: анестетиками та седативними – їх ефекти можуть посилюватися; лікарськими засобами для загальної анестезії – посилення їхньої дії; симпатоміметиками - через ризик передсердних та шлуночкових тахіаритмій; засобами, що знижують рівень калію крові та хінідином – через можливу сумацію проаритмогенних ефектів; препаратами наперстянки – підвищується ризик аритмії при передозуванні наперстянки; бета-адреноблокаторами - через протилежність хронотропних ефектів (негативний у бета-адреноблокаторів та позитивний у бенциклану) може виникнути необхідність підбору дозування бета-блокатора; блокаторами кальцієвих каналів та іншими антигіпертензивними препаратами – через можливість посилення їх ефекту; лікарськими засобами, що викликають побічні ефекти у вигляді спазмофілії - через можливість сумування цих ефектів; ацетилсаліцилова кислота – через посилення гальмування агрегації тромбоцитів.Спосіб застосування та дозиСудинні захворювання По 1 таблетці 3 десь у день протягом 2-3 місяців. Максимальна добова доза становить 400 мг. Інтервал між курсами лікування має становити 2-3 місяці. Усунення спазму внутрішніх органів 1-2 таблетки одноразово, не більше 4 таблеток на добу. Для підтримуючої терапії: 1 таблетці 3 рази на день протягом 3-4 тижнів, потім по 1 таблетці 2 рази на день. Тривалість лікування визначається індивідуально щодо зникнення симптомів захворювання і, як правило, не має перевищувати 1-2 місяці.ПередозуванняСимптоми: почастішання серцевих скорочень, зниження артеріального тиску, колапс, нетримання сечі, сонливість, неспокій, а у важких випадках – епілептиформні судомні напади. Значне передозування може спричинити тоніко-клонічні судоми. Специфічний антидот не відомий. При передозуванні слід промити шлунок та призначити симптоматичне лікування. Даних про можливе виведення бенциклану за допомогою діалізу немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалій терапії бенцикланом рекомендується регулярний контроль реалогічних властивостей крові (приблизно один раз на 2 місяці). При одночасному застосуванні з препаратами, що викликають гіпокалемію, серцевими глікозидами, препаратами, що мають пригнічуючий вплив на міокард, добова доза Галідора не повинна перевищувати 150-200 мг. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На початку курсу лікування водіння транспортних засобів та виконання робіт із підвищеним ризиком нещасних випадків потребує особливої обережності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
343,00 грн
255,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаАмпули – 1 шт. (2 мл): активні речовини: бенциклану фумарату – 50 мг; допоміжні речовини: хлорид натрію для парентеральних лікарських форм 8 мг і воду для ін'єкцій до 2 мл. По 2 мл в ампулі з точкою зламу і двома кодовими кільцями (синє нижнє кільце і жовте верхнє кільце), по 5 ампул в контурній комірковій упаковці (піддон), 2 контурні коміркові упаковки в картонній пачці разом з інструкцією з упаковки у картонній коробці, заклеєній етикеткою разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб.ФармакокінетикаМаксимальна концентрація в плазмі досягається через 2-8 годин (зазвичай через 3 години) після прийому внутрішньо. Через метаболізм першого проходження через печінку біодоступність препарату після прийому внутрішньо становить 25 - 35%. Приблизно 30-40% кількості бенциклану в циркулюючій крові пов'язано з білками плазми, 30% з еритроцитами, 10% з тромбоцитами; вільна фракція складає 20%. Метаболізм здійснюється в печінці, в основному по двох шляхах: деалкілювання дає деметильоване похідне, розрив ефірного зв'язку дає бензойну кислоту, яка надалі перетворюється на гіппурову. Основна частина введеної дози екскретується з нирками, переважно у вигляді метаболітів, проте також і у незміненому вигляді (2-3 %). Значна більшість метаболітів (90%) екскретується у некон'югованому вигляді, а невелика частина екскретується у кон'югованому вигляді (приблизно 50% у вигляді кон'югату з глюкуроновою кислотою). Період напіввиведення становить 6-10 годин; цей параметр не змінюється у пацієнтів похилого віку, а також при порушенні функцій ночей та печінки. Загальний кліренс становить 40 л/год, нирковий кліренс менше 1 л/год.ФармакодинамікаБенциклан - міотропний спазмолітик з вираженою вазодилатуючою дією. Судинорозширювальна дія бенциклану в основному пов'язана з його здатністю блокувати кальцієві канали, антисеротоніновим дією, і меншою мірою - з блокадою симпатичних гангліїв. Крім того, бенциклан має спазмолітичну дію на вісцеральну мускулатуру (шлунково-кишкового тракту, сечостатевих органів, органів дихання). Препарат спричиняє деяке підвищення частоти серцевих скорочень. Відомо також його слабку транквілізуючу дію. Механізм дії Бенциклан може викликати дозозалежне пригнічення Na/K-залежної АТФази та агрегації тромбоцитів та еритроцитів, а також підвищення еластичності еритроцитів. Ці ефекти спостерігаються в основному в периферичних судинах, коронарних артеріях та мозкових судинах.Показання до застосуванняСудинні захворювання Захворювання периферичних судин: хвороба Рейно, інші захворювання з акроціанозом та спазмом судин, а також хронічні облітеруючі захворювання артерій. Захворювання мозкових судин: у комплексній терапії гострої та хронічної церебральної ішемії. Усунення спазму внутрішніх органів Шлунково-кишкові захворювання: гастроентерити різної етіології (особливо інфекційні), інфекційні та запальні коліти, функціональні захворювання товстого кишечника, тенезми, післяопераційний метеоризм, холецистит, жовчнокам'яна хвороба, стан після холецистектомії, порушення моторики у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Урологічні синдроми: спазми та тенезми сечового міхура, супутня терапія сечокам'яної хвороби (у поєднанні з аналгетиками при нирковій коліці), підготовка до інструментальних методів дослідження.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного чи будь-якого іншого компонента препарату. Тяжка дихальна, ниркова або печінкова недостатність. Декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада. Епілепсія та інші форми спазмофілії. Нещодавно перенесений геморагічний інсульт. Черепно-мозкова травма (протягом останніх 12 місяців). Вагітність та годування груддю (див. розділ вагітність та годування груддю).Вагітність та лактаціяДані доклінічних досліджень не виявили жодних ембріотоксичних чи тератогенних ефектів. Проте достатніх достовірних досліджень про застосування препарату під час вагітності та годування груддю у людини проведено не було. Тому введення препарату пацієнткам у першому триместрі вагітності не рекомендується. У період лактації слід утриматися від призначення препарату або вирішити питання про припинення грудного вигодовування під час лікування.Побічна діяШлунково-кишкові: сухість у роті, біль у животі, відчуття ситості, нудота, блювання. Центральна нервова система: занепокоєння, біль голови, запаморочення, порушення ходи, тремор, безсоння, розлади пам'яті, рідко - минущий сплутаний стан свідомості, галюцинації, дуже рідко - симптоми осередкового ураження ЦНС. Серцево-судинні: іноді може виникати передсердна або шлуночкова тахіаритмія (особливо при сумісному введенні з іншими проаритмогенними препаратами). Лабораторні показники: минуще підвищення активності аспарат-амінотрансферази та аламін-амінотрансферази, зменшення кількості білих кров'яних клітин. Інші: загальне нездужання, збільшення ваги тіла, алергічні реакції, рідко – тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при комбінації з наступними засобами: анестетиками та седативними – їх ефекти можуть посилюватися; лікарськими засобами для загальної анестезії – посилення їхньої дії; симпатоміметиками - через ризик передсердних та шлуночкових тахіаритмій; засобами, що знижують рівень калію крові та хінідином – через можливу сумацію проаритмогенних ефектів; препаратами наперстянки – підвищується ризик аритмії при передозуванні наперстянки; бета-адреноблокаторами - через протилежність хронотропних ефектів (негативний у бета-адреноблокаторів та позитивний у бенциклану) може виникнути необхідність підбору дозування бета-блокатора; блокаторами кальцієвих каналів та іншими антигіпертензивними препаратами – через можливість посилення їх ефекту; лікарськими засобами, що викликають побічні ефекти у вигляді спазмофілії - через можливість сумування цих ефектів; ацетилсаліцилова кислота – через посилення гальмування агрегації тромбоцитів.Спосіб застосування та дозиРозчин для внутрішньовенних ін'єкцій (після розведення) або інфузії. Судинні захворювання Інфузія: При судинних захворюваннях препарат може застосовуватись у добовій дозі 200 мг, розділеній на 2 інфузії. 100 мг (4 мл) препарату розводять у 100 – 200 мл ізотонічного розчину NaCl. Препарат вводиться внутрішньовенно-краплинно протягом 1 години 2 рази на добу. Усунення спазму внутрішніх органів Ін'єкції: У гострих випадках вводять у вену повільно 2-4 ампули (4-8 мл) препарату, розведеного сольовим розчином до 10-20 мл або глибоко внутрішньом'язово 2 мл. Курс лікування 2-3 тижні, при необхідності, з наступним переведенням пацієнта на прийом препарату Галідор таблетки.ПередозуванняСимптоми: почастішання серцевих скорочень, зниження артеріального тиску, схильність до колапсу, нетримання сечі, сонливість, неспокій, а у тяжких випадках – епілептиформні судомні напади. Значне передозування може спричинити тонічні та клонічні судоми. Специфічний антидот не відомий. При передозуванні слід застосовувати симптоматичне лікування. Для лікування судомних нападів рекомендується застосовувати бензодіазепіни. Даних про можливе виведення бенциклану за допомогою діалізу немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМісця ін'єкцій слід періодично змінювати, т.к. препарат може спричинити пошкодження ендотелію судин та тромбофлебіт. Слід утримуватися від парентерального введення препарату хворим з тяжкою серцево-судинною або дихальною недостатністю, схильним до колапсу, а також з гіпертрофією передміхурової залози та затримкою сечі (ступінь затримки підвищується при розслабленні м'язів сечового міхура). При тривалій терапії бенцикланом рекомендується регулярне проведення лабораторних досліджень (не рідше одного разу на 2 місяці). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На початку курсу лікування водіння транспортних засобів та виконання робіт із підвищеним ризиком нещасних випадків потребує особливої обережності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
437,00 грн
239,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаАмпули – 1 шт. (2 мл): активні речовини: бенциклану фумарату – 50 мг; допоміжні речовини: хлорид натрію для парентеральних лікарських форм 8 мг і воду для ін'єкцій до 2 мл. По 2 мл в ампулі з точкою зламу і двома кодовими кільцями (синє нижнє кільце і жовте верхнє кільце), по 5 ампул в контурній комірковій упаковці (піддон), 2 контурні коміркові упаковки в картонній пачці разом з інструкцією з упаковки у картонній коробці, заклеєній етикеткою разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаСпазмолітичний засіб.ФармакокінетикаМаксимальна концентрація в плазмі досягається через 2-8 годин (зазвичай через 3 години) після прийому внутрішньо. Через метаболізм першого проходження через печінку біодоступність препарату після прийому внутрішньо становить 25 - 35%. Приблизно 30-40% кількості бенциклану в циркулюючій крові пов'язано з білками плазми, 30% з еритроцитами, 10% з тромбоцитами; вільна фракція складає 20%. Метаболізм здійснюється в печінці, в основному по двох шляхах: деалкілювання дає деметильоване похідне, розрив ефірного зв'язку дає бензойну кислоту, яка надалі перетворюється на гіппурову. Основна частина введеної дози екскретується з нирками, переважно у вигляді метаболітів, проте також і у незміненому вигляді (2-3 %). Значна більшість метаболітів (90%) екскретується у некон'югованому вигляді, а невелика частина екскретується у кон'югованому вигляді (приблизно 50% у вигляді кон'югату з глюкуроновою кислотою). Період напіввиведення становить 6-10 годин; цей параметр не змінюється у пацієнтів похилого віку, а також при порушенні функцій ночей та печінки. Загальний кліренс становить 40 л/год, нирковий кліренс менше 1 л/год.ФармакодинамікаБенциклан - міотропний спазмолітик з вираженою вазодилатуючою дією. Судинорозширювальна дія бенциклану в основному пов'язана з його здатністю блокувати кальцієві канали, антисеротоніновим дією, і меншою мірою - з блокадою симпатичних гангліїв. Крім того, бенциклан має спазмолітичну дію на вісцеральну мускулатуру (шлунково-кишкового тракту, сечостатевих органів, органів дихання). Препарат спричиняє деяке підвищення частоти серцевих скорочень. Відомо також його слабку транквілізуючу дію. Механізм дії Бенциклан може викликати дозозалежне пригнічення Na/K-залежної АТФази та агрегації тромбоцитів та еритроцитів, а також підвищення еластичності еритроцитів. Ці ефекти спостерігаються в основному в периферичних судинах, коронарних артеріях та мозкових судинах.Показання до застосуванняСудинні захворювання Захворювання периферичних судин: хвороба Рейно, інші захворювання з акроціанозом та спазмом судин, а також хронічні облітеруючі захворювання артерій. Захворювання мозкових судин: у комплексній терапії гострої та хронічної церебральної ішемії. Усунення спазму внутрішніх органів Шлунково-кишкові захворювання: гастроентерити різної етіології (особливо інфекційні), інфекційні та запальні коліти, функціональні захворювання товстого кишечника, тенезми, післяопераційний метеоризм, холецистит, жовчнокам'яна хвороба, стан після холецистектомії, порушення моторики у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Урологічні синдроми: спазми та тенезми сечового міхура, супутня терапія сечокам'яної хвороби (у поєднанні з аналгетиками при нирковій коліці), підготовка до інструментальних методів дослідження.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного чи будь-якого іншого компонента препарату. Тяжка дихальна, ниркова або печінкова недостатність. Декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада. Епілепсія та інші форми спазмофілії. Нещодавно перенесений геморагічний інсульт. Черепно-мозкова травма (протягом останніх 12 місяців). Вагітність та годування груддю (див. розділ вагітність та годування груддю).Вагітність та лактаціяДані доклінічних досліджень не виявили жодних ембріотоксичних чи тератогенних ефектів. Проте достатніх достовірних досліджень про застосування препарату під час вагітності та годування груддю у людини проведено не було. Тому введення препарату пацієнткам у першому триместрі вагітності не рекомендується. У період лактації слід утриматися від призначення препарату або вирішити питання про припинення грудного вигодовування під час лікування.Побічна діяШлунково-кишкові: сухість у роті, біль у животі, відчуття ситості, нудота, блювання. Центральна нервова система: занепокоєння, біль голови, запаморочення, порушення ходи, тремор, безсоння, розлади пам'яті, рідко - минущий сплутаний стан свідомості, галюцинації, дуже рідко - симптоми осередкового ураження ЦНС. Серцево-судинні: іноді може виникати передсердна або шлуночкова тахіаритмія (особливо при сумісному введенні з іншими проаритмогенними препаратами). Лабораторні показники: минуще підвищення активності аспарат-амінотрансферази та аламін-амінотрансферази, зменшення кількості білих кров'яних клітин. Інші: загальне нездужання, збільшення ваги тіла, алергічні реакції, рідко – тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при комбінації з наступними засобами: анестетиками та седативними – їх ефекти можуть посилюватися; лікарськими засобами для загальної анестезії – посилення їхньої дії; симпатоміметиками - через ризик передсердних та шлуночкових тахіаритмій; засобами, що знижують рівень калію крові та хінідином – через можливу сумацію проаритмогенних ефектів; препаратами наперстянки – підвищується ризик аритмії при передозуванні наперстянки; бета-адреноблокаторами - через протилежність хронотропних ефектів (негативний у бета-адреноблокаторів та позитивний у бенциклану) може виникнути необхідність підбору дозування бета-блокатора; блокаторами кальцієвих каналів та іншими антигіпертензивними препаратами – через можливість посилення їх ефекту; лікарськими засобами, що викликають побічні ефекти у вигляді спазмофілії - через можливість сумування цих ефектів; ацетилсаліцилова кислота – через посилення гальмування агрегації тромбоцитів.Спосіб застосування та дозиРозчин для внутрішньовенних ін'єкцій (після розведення) або інфузії. Судинні захворювання Інфузія: При судинних захворюваннях препарат може застосовуватись у добовій дозі 200 мг, розділеній на 2 інфузії. 100 мг (4 мл) препарату розводять у 100 – 200 мл ізотонічного розчину NaCl. Препарат вводиться внутрішньовенно-краплинно протягом 1 години 2 рази на добу. Усунення спазму внутрішніх органів Ін'єкції: У гострих випадках вводять у вену повільно 2-4 ампули (4-8 мл) препарату, розведеного сольовим розчином до 10-20 мл або глибоко внутрішньом'язово 2 мл. Курс лікування 2-3 тижні, при необхідності, з наступним переведенням пацієнта на прийом препарату Галідор таблетки.ПередозуванняСимптоми: почастішання серцевих скорочень, зниження артеріального тиску, схильність до колапсу, нетримання сечі, сонливість, неспокій, а у тяжких випадках – епілептиформні судомні напади. Значне передозування може спричинити тонічні та клонічні судоми. Специфічний антидот не відомий. При передозуванні слід застосовувати симптоматичне лікування. Для лікування судомних нападів рекомендується застосовувати бензодіазепіни. Даних про можливе виведення бенциклану за допомогою діалізу немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМісця ін'єкцій слід періодично змінювати, т.к. препарат може спричинити пошкодження ендотелію судин та тромбофлебіт. Слід утримуватися від парентерального введення препарату хворим з тяжкою серцево-судинною або дихальною недостатністю, схильним до колапсу, а також з гіпертрофією передміхурової залози та затримкою сечі (ступінь затримки підвищується при розслабленні м'язів сечового міхура). При тривалій терапії бенцикланом рекомендується регулярне проведення лабораторних досліджень (не рідше одного разу на 2 місяці). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На початку курсу лікування водіння транспортних засобів та виконання робіт із підвищеним ризиком нещасних випадків потребує особливої обережності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: тофізопи - 50 мг; допоміжні речовини: стеаринову кислоту 1 мг, стеарат магнію 1 мг, желатин 3,5 мг, тальк 2 мг, крохмаль картопляний 20,5 мг, лактози моногідрат 92 мг, целюлозу мікрокристалічну 10 мг. По 10 штук у блістері. 2 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування упаковані в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, плоскі таблетки у вигляді диска, білого або сірувато-білого кольору, з фаскою, з гравіюванням "GRANDАХ" на одному боці та з ризиком на іншому боці, без запаху або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичний засіб (транквілізатор).ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація у крові досягається протягом 2 годин, після чого концентрація у плазмі знижується моноекспоненційно. Тофізопи не кумулюється в організмі. Метаболіти його не мають фармакологічної активності. Виводиться головним чином із сечею (60-80%) у формі кон'югатів із глюкуроновою кислотою і, меншою мірою (близько 30%), з калом. Період напіввиведення становить 6-8 годин.ФармакодинамікаПрепарат із групи похідних бензодіазепіну (атипове похідне бензодіазепіну), надає анксіолітичний ефект, що практично не супроводжується седативною, міорелаксуючою, протисудомною дією. Є психовегетативним регулятором, усуває різноманітні форми вегетативних розладів. Має помірну стимулюючу активність. Внаслідок відсутності міорелаксуючого ефекту препарат може застосовуватися і у хворих з міопатією та міастенією. Внаслідок атиповості хімічної структури, на відміну від класичних бензодіазепінових похідних, Грандаксин у терапевтичних дозах практично не викликає розвитку фізичної, психічної залежності та синдрому відміни. Грандаксин відноситься до денних анксіолітики.Показання до застосуванняНеврози та неврозоподібні стани (стани, що супроводжуються емоційною напругою, вегетативними розладами, помірно вираженою тривогою, апатією, зниженою активністю, нав'язливими переживаннями. Реактивна депресія із помірно вираженими психопатологічними симптомами. Розлад психічної адаптації (посттравматичний стресовий розлад). Клімактеричний синдром (як самостійний засіб, а також у комбінації з гормональними препаратами). Передменструальний синдром. Кардіалгії (у вигляді монотерапії або комбінації з іншими препаратами). Алкогольний абстинентний синдром. Міастенія, міопатії, неврогенні м'язові атрофії та інші патологічні стани з вторинними невротичними симптомами, коли протипоказані анксіолітики з вираженою міорелаксуючою дією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного або будь-якого іншого компонента препарату або до будь-яких інших бензодіазепінів; стани, що супроводжуються вираженим психомоторним збудженням, агресивністю або вираженою депресією; декомпенсована дихальна недостатність; I триместр вагітності та період годування груддю; синдром зупинки дихання уві сні (в анамнезі); одночасне застосування з такролімусом, сиролімусом, циклоспорином; непереносимість галактози, вроджена недостатність лактази або синдром мальабсорбції глюкози та галактози (препарат містить лактози моногідрат). З обережністю: декомпенсований хронічний респіраторний дистрес, гостра дихальна недостатність в анамнезі, закритокутова глаукома, епілепсія, органічні ураження мозку (наприклад, атеросклероз).Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, підвищене відділення газів, нудота, сухість у роті. В окремих випадках можлива застійна жовтяниця. З боку ЦНС: можуть спостерігатися головний біль, безсоння, підвищена подразливість, збудження, психомоторне збудження, сплутаність свідомості, можуть виникати судомні напади у хворих на епілепсію. Алергічні реакції: екзантема, скарлатиноподібна екзантема, свербіж. Опорно-руховий апарат: напруга м'язів, біль у м'язах. Дихальна система: гноблення дихання.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування такролімусу, сиролімусу, циклоспорину та тофізопаму протипоказано. Концентрація у плазмі крові препаратів, що метаболізуються CYP3 А4, може збільшитись при одночасному прийомі з тофізопамом. Застосування тофізопазу з препаратами, що пригнічують функції центральної нервової системи (аналгетики, засоби загальної анестезії, антидепресанти, H1-антигістамінні, седативно-снодійні, антипсихотичні) посилює їх ефекти (наприклад, седативний ефект або пригнічення дихання). Індуктори печінкових ферментів (алкоголь, нікотин, барбітурати, протиепілептичні засоби) можуть посилити метаболізм тофізопаму, що може призвести до зниження його концентрації в плазмі та послаблення терапевтичного ефекту. Деякі протигрибкові препарати (кетоконазол, ітраконазол) можуть уповільнити печінковий метаболізм тофізопаму, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. Деякі антигіпертензивні препарати (клонідин, антагоністи кальцієвих каналів) можуть посилити ефекти тофізопаму. β-блокатори можуть уповільнити метаболізм препарату, однак цей ефект не має клінічного значення. Тофізопи може підвищити рівень дигоксину в плазмі крові. Бензодіазепіни можуть вплинути на антикоагулянтний ефект варфарину. Тривале застосування дисульфіраму може пригнічувати метаболізм тофізопаму. Антацидні засоби можуть впливати на всмоктування тофізопаму. Циметидин та омепразол пригнічують метаболізм тофізопаму. Пероральні контрацептивні засоби можуть знижувати інтенсивність метаболізму тофізопаму. Тофізопи послаблює пригнічуючу дію алкоголю на ЦНС.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюють індивідуально з урахуванням стану хворого, клінічної форми захворювання та індивідуальної чутливості до препарату. Дорослим призначають по 50-100 мг (1-2 табл.) 1-3 десь у день. При нерегулярному застосуванні можна прийняти 1-2 таблетки. Максимальна добова доза становить 300 мг. Хворим похилого віку та пацієнтам з нирковою недостатністю добову дозу знижують приблизно у 2 рази.ПередозуванняСимптоми: Ефекти придушення функції центральної нервової системи виявляються лише після прийому високих доз (50 – 120 мг/кг ваги тіла). Такі дози можуть спричинити блювоту, сплутану свідомість, кому, пригнічення дихання та/або епілептичні напади. При вираженому придушенні функцій ЦНС не рекомендується викликати блювання. Промити шлунок. Введення активованого вугілля допомагає зменшити всмоктування. Слід постійно стежити за основними фізіологічними параметрами та застосовувати відповідну симптоматичну терапію. При гнобленні дихання можна проводити штучну вентиляцію легень. Введення стимуляторів ЦНС не рекомендується. Гіпотензію найкраще усувати внутрішньовенно введенням рідин і переведенням пацієнта в положення Тренделенбурга. Якщо ці заходи не відновлюють нормальний артеріальний тиск, можна ввести дофамін або норадреналін. Діаліз та викликаний діурез не ефективні. Як антагоніст можна ввести Флумазеніл, проте його застосування при передозуванні тофізопамом клінічно не протестовано.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід враховувати, що у пацієнтів із затримкою психічного розвитку, хворих похилого віку, а також мають порушення функції нирок та/або печінки, частіше, ніж у інших пацієнтів, можуть спостерігатися побічні ефекти. Не рекомендується застосовувати тофізопи при хронічному психозі, фобії або нав'язливих станах. У цих випадках зростає ризик суїцидальних спроб та агресивної поведінки. Тому тофізопи не рекомендований як монотерапія депресії або депресії, що супроводжується тривогою. Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із деперсоналізацією, а також органічним ураженням головного мозку (наприклад, атеросклерозом). У хворих на епілепсію тофізопи може підвищувати поріг судомної готовності. Кожна таблетка Грандаксин містить 92 мг лактози, що слід враховувати хворим, які страждають на непереносимість лактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Грандаксин істотно знижує увагу і здатність концентруватися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: тофізопи - 50 мг; допоміжні речовини: стеаринову кислоту 1 мг, стеарат магнію 1 мг, желатин 3,5 мг, тальк 2 мг, крохмаль картопляний 20,5 мг, лактози моногідрат 92 мг, целюлозу мікрокристалічну 10 мг. По 10 штук у блістері. 2 або 6 блістерів разом з інструкцією із застосування упаковані в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, плоскі таблетки у вигляді диска, білого або сірувато-білого кольору, з фаскою, з гравіюванням "GRANDАХ" на одному боці та з ризиком на іншому боці, без запаху або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичний засіб (транквілізатор).ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація у крові досягається протягом 2 годин, після чого концентрація у плазмі знижується моноекспоненційно. Тофізопи не кумулюється в організмі. Метаболіти його не мають фармакологічної активності. Виводиться головним чином із сечею (60-80%) у формі кон'югатів із глюкуроновою кислотою і, меншою мірою (близько 30%), з калом. Період напіввиведення становить 6-8 годин.ФармакодинамікаПрепарат із групи похідних бензодіазепіну (атипове похідне бензодіазепіну), надає анксіолітичний ефект, що практично не супроводжується седативною, міорелаксуючою, протисудомною дією. Є психовегетативним регулятором, усуває різноманітні форми вегетативних розладів. Має помірну стимулюючу активність. Внаслідок відсутності міорелаксуючого ефекту препарат може застосовуватися і у хворих з міопатією та міастенією. Внаслідок атиповості хімічної структури, на відміну від класичних бензодіазепінових похідних, Грандаксин у терапевтичних дозах практично не викликає розвитку фізичної, психічної залежності та синдрому відміни. Грандаксин відноситься до денних анксіолітики.Показання до застосуванняНеврози та неврозоподібні стани (стани, що супроводжуються емоційною напругою, вегетативними розладами, помірно вираженою тривогою, апатією, зниженою активністю, нав'язливими переживаннями. Реактивна депресія із помірно вираженими психопатологічними симптомами. Розлад психічної адаптації (посттравматичний стресовий розлад). Клімактеричний синдром (як самостійний засіб, а також у комбінації з гормональними препаратами). Передменструальний синдром. Кардіалгії (у вигляді монотерапії або комбінації з іншими препаратами). Алкогольний абстинентний синдром. Міастенія, міопатії, неврогенні м'язові атрофії та інші патологічні стани з вторинними невротичними симптомами, коли протипоказані анксіолітики з вираженою міорелаксуючою дією.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного або будь-якого іншого компонента препарату або до будь-яких інших бензодіазепінів; стани, що супроводжуються вираженим психомоторним збудженням, агресивністю або вираженою депресією; декомпенсована дихальна недостатність; I триместр вагітності та період годування груддю; синдром зупинки дихання уві сні (в анамнезі); одночасне застосування з такролімусом, сиролімусом, циклоспорином; непереносимість галактози, вроджена недостатність лактази або синдром мальабсорбції глюкози та галактози (препарат містить лактози моногідрат). З обережністю: декомпенсований хронічний респіраторний дистрес, гостра дихальна недостатність в анамнезі, закритокутова глаукома, епілепсія, органічні ураження мозку (наприклад, атеросклероз).Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, підвищене відділення газів, нудота, сухість у роті. В окремих випадках можлива застійна жовтяниця. З боку ЦНС: можуть спостерігатися головний біль, безсоння, підвищена подразливість, збудження, психомоторне збудження, сплутаність свідомості, можуть виникати судомні напади у хворих на епілепсію. Алергічні реакції: екзантема, скарлатиноподібна екзантема, свербіж. Опорно-руховий апарат: напруга м'язів, біль у м'язах. Дихальна система: гноблення дихання.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування такролімусу, сиролімусу, циклоспорину та тофізопаму протипоказано. Концентрація у плазмі крові препаратів, що метаболізуються CYP3 А4, може збільшитись при одночасному прийомі з тофізопамом. Застосування тофізопазу з препаратами, що пригнічують функції центральної нервової системи (аналгетики, засоби загальної анестезії, антидепресанти, H1-антигістамінні, седативно-снодійні, антипсихотичні) посилює їх ефекти (наприклад, седативний ефект або пригнічення дихання). Індуктори печінкових ферментів (алкоголь, нікотин, барбітурати, протиепілептичні засоби) можуть посилити метаболізм тофізопаму, що може призвести до зниження його концентрації в плазмі та послаблення терапевтичного ефекту. Деякі протигрибкові препарати (кетоконазол, ітраконазол) можуть уповільнити печінковий метаболізм тофізопаму, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. Деякі антигіпертензивні препарати (клонідин, антагоністи кальцієвих каналів) можуть посилити ефекти тофізопаму. β-блокатори можуть уповільнити метаболізм препарату, однак цей ефект не має клінічного значення. Тофізопи може підвищити рівень дигоксину в плазмі крові. Бензодіазепіни можуть вплинути на антикоагулянтний ефект варфарину. Тривале застосування дисульфіраму може пригнічувати метаболізм тофізопаму. Антацидні засоби можуть впливати на всмоктування тофізопаму. Циметидин та омепразол пригнічують метаболізм тофізопаму. Пероральні контрацептивні засоби можуть знижувати інтенсивність метаболізму тофізопаму. Тофізопи послаблює пригнічуючу дію алкоголю на ЦНС.Спосіб застосування та дозиРежим дозування встановлюють індивідуально з урахуванням стану хворого, клінічної форми захворювання та індивідуальної чутливості до препарату. Дорослим призначають по 50-100 мг (1-2 табл.) 1-3 десь у день. При нерегулярному застосуванні можна прийняти 1-2 таблетки. Максимальна добова доза становить 300 мг. Хворим похилого віку та пацієнтам з нирковою недостатністю добову дозу знижують приблизно у 2 рази.ПередозуванняСимптоми: Ефекти придушення функції центральної нервової системи виявляються лише після прийому високих доз (50 – 120 мг/кг ваги тіла). Такі дози можуть спричинити блювоту, сплутану свідомість, кому, пригнічення дихання та/або епілептичні напади. При вираженому придушенні функцій ЦНС не рекомендується викликати блювання. Промити шлунок. Введення активованого вугілля допомагає зменшити всмоктування. Слід постійно стежити за основними фізіологічними параметрами та застосовувати відповідну симптоматичну терапію. При гнобленні дихання можна проводити штучну вентиляцію легень. Введення стимуляторів ЦНС не рекомендується. Гіпотензію найкраще усувати внутрішньовенно введенням рідин і переведенням пацієнта в положення Тренделенбурга. Якщо ці заходи не відновлюють нормальний артеріальний тиск, можна ввести дофамін або норадреналін. Діаліз та викликаний діурез не ефективні. Як антагоніст можна ввести Флумазеніл, проте його застосування при передозуванні тофізопамом клінічно не протестовано.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід враховувати, що у пацієнтів із затримкою психічного розвитку, хворих похилого віку, а також мають порушення функції нирок та/або печінки, частіше, ніж у інших пацієнтів, можуть спостерігатися побічні ефекти. Не рекомендується застосовувати тофізопи при хронічному психозі, фобії або нав'язливих станах. У цих випадках зростає ризик суїцидальних спроб та агресивної поведінки. Тому тофізопи не рекомендований як монотерапія депресії або депресії, що супроводжується тривогою. Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із деперсоналізацією, а також органічним ураженням головного мозку (наприклад, атеросклерозом). У хворих на епілепсію тофізопи може підвищувати поріг судомної готовності. Кожна таблетка Грандаксин містить 92 мг лактози, що слід враховувати хворим, які страждають на непереносимість лактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Грандаксин істотно знижує увагу і здатність концентруватися.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: кожна таблетка містить 10 мг амлодипіну (відповідно у вигляді 13,9 амлодипіну бесілату); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 3 блістери у картонну пачку разом з інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиКруглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням "Е" на одній стороні та "253" на іншій стороні, білого, майже білого або жовтувато-білого кольору.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаВсмоктування: Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація в плазмі відзначається через 6-12 год. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64 – 80%. Розподіл: Видимий обсяг розподілу становить 21 л/кг. Рівноважна концентрація в плазмі (5-15 нг/мл) Досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 93 – 98% пов'язаний із білками плазми крові. Біотрансформація та виведення: Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20 – 25% через кишечник. Крива концентрації-часу у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 35-50 годин, що дає змогу вводити препарат один раз на добу. Кліренс препарату та всього організму становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку кліренс препарату з усього організму становить 19 л/год. Фармакокінетика амлодипіну не змінюється при нирковій недостатності або у пацієнтів похилого віку. Через зниження кліренсу пацієнтам з печінковою недостатністю слід призначати нижчі початкові дози.ФармакодинамікаМеханізм дії: Амлодипін пригнічує трансмембранний струм іонів кальцію в гладком'язові клітини серця і судин (він блокує повільні кальцієві канали, тобто, є антагоністом кальцію). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії не цілком зрозумілий, проте, швидше за все, він пов'язаний з двома наступними ефектами: 1 Розширення периферичних артеріол знижує загальний периферичний опір, тобто постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. 2 Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда, навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія). Фармакодинаміка У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно суттєве зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У хворих на стенокардію прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання можливого фізичного навантаження до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST, а також знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Не виявлено негативного впливу амлодипіну на обмін речовин. Препарат не впливає на рівні ліпідів плазми, рівня глюкози крові та сечової кислоти сироватки крові. Він безпечний для пацієнтів із бронхіальною астмою.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії як монотерапія або (при необхідності) у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами. Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (Принцметала) - як монотерапія або в поєднанні з іншими антиангінальними засобами.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну та/або будь-якого іншого компонента препарату. Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічного досвіду). Нестабільна стенокардія (крім стенокардії Принцметала). Клінічно значущий аортальний стеноз. Тяжка артеріальна гіпотензія. Вагітність та період лактації. З обережністю: порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, м'яка або помірна ступінь артеріальної гіпотензії, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, гострий інфаркт місяця після), цукровий діабет, літній вік.Вагітність та лактаціяВраховуючи обмеженість клінічного досвіду застосування амлодипіну при вагітності та лактації, його не слід призначати вагітним, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують ефективні методи контрацепції, за винятком випадків, коли корисні ефекти препарату виправдовують можливий ризик. Амлодипін не слід приймати під час вагітності, крім випадків абсолютної необхідності або коли терапевтична користь препарату виправдовує можливий ризик. Якщо жінка, що годує, приймає амлодипін через відсутність інших препаратів, рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втома, сонливість, зміна настрою, судоми; рідко – втрата свідомості, гіпестезія, парестезії, тремор, астенія, нездужання, безсоння, нервозність, депресія, надзвичайні сновидіння, тривога; дуже рідко – атаксія, апатія, ажитація, амнезія. З боку травної системи: нудота, біль у животі; рідко гіпербілірубінемія, жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, сухість у роті, анорексія, блювання, запор або діарея, диспепсія, метеоризм, гіперплазія ясен; дуже рідко – гастрит, підвищення апетиту, панкреатит. З боку серцево-судинної системи: серцебиття, набряки кісточок та стоп, задишка, "припливи" крові до обличчя, рідко - порушення ритму (брадикардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь), біль у грудній клітці, надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична; дуже рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності, екстрасистолія, мігрень. З боку сечостатевої системи: рідко – поллакіурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (зокрема зниження потенції); дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгія, артроз, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко – міастенія. З боку шкірних покривів: дуже рідко – ксеродермія, алопеція, дерматит, пурпура. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип (в т.ч. еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка). Інші: рідко - порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль в очах, порушення акомодації, ксерофтальмія, дзвін у вухах, гінекомастія, біль у спині, відчуття жару, озноб, збільшення маси тіла, диспное, носова кровотеча, підвищений потовиділення; дуже рідко – холодний липкий піт, кашель, риніт, паросмія, спотворення смаку, гіперглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування амлодипіну виявилося безпечним у поєднанні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, нітратами тривалої дії, сублінгвальними препаратами нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами. Тіазидні та “петлеві” діуретики, бета-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ та нітрати посилюють антиангінальний та гіпотензивний ефекти. Аміодарон, хінідин, альфа1-адреноблокатори, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) та блокатори “повільних” кальцієвих каналів можуть посилювати гіпотензивну дію. Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів. Інгібітори мікросомального окиснення підвищують концентрацію амлодипіну в плазмі, посилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки зменшують. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати, особливо індометацин (затримка натрію та блокада синтезу простагландинів нирками), альфа-адреностимулятори, естрогени (затримка натрію), симпатоміметики. Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу QT. Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну. Не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Грейпфрутовий сік може дещо підвищити рівень амлодипіну у сироватці крові, проте це не призводить до суттєвих змін артеріального тиску.Спосіб застосування та дозиВсередину. При артеріальній гіпертензії та стенокардії початкова доза - 5 мг 1 раз на добу, бажано завжди в один і той же час дня. Залежно від реакції на препарат початкову дозу можна збільшити до 10 мг на добу (максимальна добова доза). Не потрібна корекція дози в разі одночасного прийому тіазидних діуретиків, бета-адреноблокаторів або блокаторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Літнім пацієнтам та при нирковій недостатності можна призначати звичайну дозу. При порушенні функції печінки слід зменшити дозу (до 2,5 мг на добу) через подовження періоду напіввиведення препарату.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищене положення кінцівок, контроль за обсягом циркулюючої крові та діурезом. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз не є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДослідження у пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ-ІІІ стадії за класифікацією NYHA при прийомі амлодипіну не виявили зниження переносимості фізичного навантаження, функції вигнання лівого шлуночка або погіршення клінічних симптомів. Результати клінічних досліджень за участю пацієнтів із серцевою недостатністю III-IV стадії за класифікацією NYHA (PRAISE) показали, що амлодипін не підвищує частоту серцево-судинних порушень або смертність при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ, діуретиками або дигоксином. У період лікування необхідна підтримка гігієни зубів та відвідування стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Режим дозування для літніх людей такий самий, як і для пацієнтів інших вікових груп. При збільшенні дози потрібне ретельне спостереження за літніми пацієнтами. Судиннорозширювальний ефект амлодипіну розвивається поступово. Тому гостра артеріальна гіпотензія після його застосування дуже рідка, однак перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Амлодипін не впливає на плазмові концентрації К+, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає повідомлень про вплив амлодипіну на керування автомобілем або роботу з механізмами. Тим не менш, у деяких пацієнтів переважно на початку лікування можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен дотримуватися особливих запобіжних заходів при керуванні автомобілем і роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: кожна таблетка містить 5 мг амлодипіну (відповідно у вигляді 6,95 мг амлодипіну бесілату); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 3 блістери у картонну пачку разом з інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиКруглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням "Е" на одній стороні та "252" на іншій стороні, білого, майже білого або жовтувато-білого кольору.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаВсмоктування: Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація в плазмі відзначається через 6-12 год. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64 – 80%. Розподіл: Видимий обсяг розподілу становить 21 л/кг. Рівноважна концентрація в плазмі (5-15 нг/мл) Досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 93 – 98% пов'язаний із білками плазми крові. Біотрансформація та виведення: Амлодипін зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20 – 25% через кишечник. Крива концентрації-часу у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 35-50 годин, що дає змогу вводити препарат один раз на добу. Кліренс препарату та всього організму становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку кліренс препарату з усього організму становить 19 л/год. Фармакокінетика амлодипіну не змінюється при нирковій недостатності або у пацієнтів похилого віку. Через зниження кліренсу пацієнтам з печінковою недостатністю слід призначати нижчі початкові дози.ФармакодинамікаМеханізм дії: Амлодипін пригнічує трансмембранний струм іонів кальцію в гладком'язові клітини серця і судин (він блокує повільні кальцієві канали, тобто, є антагоністом кальцію). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії не цілком зрозумілий, проте, швидше за все, він пов'язаний з двома наступними ефектами: 1 Розширення периферичних артеріол знижує загальний периферичний опір, тобто постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується. 2 Розширення великих коронарних артерій та коронарних артеріол покращує постачання кисню як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда, навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметала або нестабільна стенокардія). Фармакодинаміка У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно суттєве зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У хворих на стенокардію прийом препарату один раз на добу збільшує загальний час виконання можливого фізичного навантаження до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST, а також знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Не виявлено негативного впливу амлодипіну на обмін речовин. Препарат не впливає на рівні ліпідів плазми, рівня глюкози крові та сечової кислоти сироватки крові. Він безпечний для пацієнтів із бронхіальною астмою.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії як монотерапія або (при необхідності) у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами. Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (Принцметала) - як монотерапія або в поєднанні з іншими антиангінальними засобами.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну та/або будь-якого іншого компонента препарату. Дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічного досвіду). Нестабільна стенокардія (крім стенокардії Принцметала). Клінічно значущий аортальний стеноз. Тяжка артеріальна гіпотензія. Вагітність та період лактації. З обережністю: порушення функції печінки, синдром слабкості синусового вузла (виражена брадикардія, тахікардія), хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, м'яка або помірна ступінь артеріальної гіпотензії, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, гострий інфаркт місяця після), цукровий діабет, літній вік.Вагітність та лактаціяВраховуючи обмеженість клінічного досвіду застосування амлодипіну при вагітності та лактації, його не слід призначати вагітним, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують ефективні методи контрацепції, за винятком випадків, коли корисні ефекти препарату виправдовують можливий ризик. Амлодипін не слід приймати під час вагітності, крім випадків абсолютної необхідності або коли терапевтична користь препарату виправдовує можливий ризик. Якщо жінка, що годує, приймає амлодипін через відсутність інших препаратів, рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяЗ боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втома, сонливість, зміна настрою, судоми; рідко – втрата свідомості, гіпестезія, парестезії, тремор, астенія, нездужання, безсоння, нервозність, депресія, надзвичайні сновидіння, тривога; дуже рідко – атаксія, апатія, ажитація, амнезія. З боку травної системи: нудота, біль у животі; рідко гіпербілірубінемія, жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, сухість у роті, анорексія, блювання, запор або діарея, диспепсія, метеоризм, гіперплазія ясен; дуже рідко – гастрит, підвищення апетиту, панкреатит. З боку серцево-судинної системи: серцебиття, набряки кісточок та стоп, задишка, "припливи" крові до обличчя, рідко - порушення ритму (брадикардія, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь), біль у грудній клітці, надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична; дуже рідко – розвиток або посилення серцевої недостатності, екстрасистолія, мігрень. З боку сечостатевої системи: рідко – поллакіурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, порушення сексуальної функції (зокрема зниження потенції); дуже рідко – дизурія, поліурія. З боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгія, артроз, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко – міастенія. З боку шкірних покривів: дуже рідко – ксеродермія, алопеція, дерматит, пурпура. Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип (в т.ч. еритематозний, макулопапульозний висип, кропив'янка). Інші: рідко - порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль в очах, порушення акомодації, ксерофтальмія, дзвін у вухах, гінекомастія, біль у спині, відчуття жару, озноб, збільшення маси тіла, диспное, носова кровотеча, підвищений потовиділення; дуже рідко – холодний липкий піт, кашель, риніт, паросмія, спотворення смаку, гіперглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування амлодипіну виявилося безпечним у поєднанні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, нітратами тривалої дії, сублінгвальними препаратами нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами. Тіазидні та “петлеві” діуретики, бета-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ та нітрати посилюють антиангінальний та гіпотензивний ефекти. Аміодарон, хінідин, альфа1-адреноблокатори, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики) та блокатори “повільних” кальцієвих каналів можуть посилювати гіпотензивну дію. Препарати кальцію можуть зменшити ефект блокаторів повільних кальцієвих каналів. Інгібітори мікросомального окиснення підвищують концентрацію амлодипіну в плазмі, посилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки зменшують. Гіпотензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати, особливо індометацин (затримка натрію та блокада синтезу простагландинів нирками), альфа-адреностимулятори, естрогени (затримка натрію), симпатоміметики. Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу QT. Циметидин не впливає на фармакокінетику амлодипіну. Не впливає на фармакокінетичні параметри дигоксину та варфарину. Грейпфрутовий сік може дещо підвищити рівень амлодипіну у сироватці крові, проте це не призводить до суттєвих змін артеріального тиску.Спосіб застосування та дозиВсередину. При артеріальній гіпертензії та стенокардії початкова доза - 5 мг 1 раз на добу, бажано завжди в один і той же час дня. Залежно від реакції на препарат початкову дозу можна збільшити до 10 мг на добу (максимальна добова доза). Не потрібна корекція дози в разі одночасного прийому тіазидних діуретиків, бета-адреноблокаторів або блокаторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Літнім пацієнтам та при нирковій недостатності можна призначати звичайну дозу. При порушенні функції печінки слід зменшити дозу (до 2,5 мг на добу) через подовження періоду напіввиведення препарату.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація. Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, підтримка функції серцево-судинної системи, контроль показників функції серця та легень, підвищене положення кінцівок, контроль за обсягом циркулюючої крові та діурезом. Інтенсивна симптоматична терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних препаратів (за відсутності протипоказань до їх застосування); для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення глюконату кальцію. Гемодіаліз не є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДослідження у пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ-ІІІ стадії за класифікацією NYHA при прийомі амлодипіну не виявили зниження переносимості фізичного навантаження, функції вигнання лівого шлуночка або погіршення клінічних симптомів. Результати клінічних досліджень за участю пацієнтів із серцевою недостатністю III-IV стадії за класифікацією NYHA (PRAISE) показали, що амлодипін не підвищує частоту серцево-судинних порушень або смертність при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ, діуретиками або дигоксином. У період лікування необхідна підтримка гігієни зубів та відвідування стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Режим дозування для літніх людей такий самий, як і для пацієнтів інших вікових груп. При збільшенні дози потрібне ретельне спостереження за літніми пацієнтами. Судиннорозширювальний ефект амлодипіну розвивається поступово. Тому гостра артеріальна гіпотензія після його застосування дуже рідка, однак перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Амлодипін не впливає на плазмові концентрації К+, глюкози, тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, сечової кислоти, креатиніну та азоту сечової кислоти. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає повідомлень про вплив амлодипіну на керування автомобілем або роботу з механізмами. Тим не менш, у деяких пацієнтів переважно на початку лікування можуть виникати сонливість та запаморочення. При їх виникненні пацієнт повинен дотримуватися особливих запобіжних заходів при керуванні автомобілем і роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: кветіапін 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг або 300 мг (у вигляді 28,78 мг, 115,13 мг, 172,70 мг, 230,26 мг та 345,40 мг кветіапіну фумарату відповідно); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, безводний; оболонка: гіпромелоза, титану діоксид, лактози моногідрат, макрогол 4000, триацетин (тріацетилгліцерол). Оболонка таблеток 150 мг і 200 мг містить барвник заліза оксид жовтий і барвник заліза оксид червоний. По 30 або 60 таблеток у флакон із коричневого скла з поліетиленовою кришкою з контролем першого розтину та з амортизатором гармошкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Або по 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга, по 3 або 6 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПри пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та активно метаболізується у печінці. Основні метаболіти, що знаходяться в плазмі, не мають вираженої фармакологічної активності. Їда істотно не впливає на біодоступність кветіапіну. Період напіввиведення становить близько 7 годин. Приблизно 83% кветіапіну пов'язують із білками плазми. Фармакокінетика кветіапіну лінійна, відмінностей фармакокінетичних показників у чоловіків та жінок не спостерігається. Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів похилого віку на 30-50% менше, ніж у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Середній плазмовий кліренс кветіапіну менший приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1,73м2) та у пацієнтів з ураженням печінки (стабілізований алкогольний цироз), але індивідуальні показники кліренсу людям. Приблизно 73% кветіапіну виводиться із сечею та 21% із фекаліями. Менше 5% кветіапіну не піддається метаболізму і виводиться у незмінному вигляді нирками або з фекаліями. Встановлено, що CYP3A4 є ключовим ферментом метаболізму кветіапіну, опосередкованого цитохромом Р450. У дослідженні фармакокінетики кветіапіну в різній дозуванні при призначенні кветіапіну до прийому кетоконазолу або одночасно з кетоконазолом, призводило до збільшення, в середньому, максимальної концентрації (Сmax) і площі під кривою "концентрація-час" (AUC) кветіапіну на 23 відповідно, а також призводило до зменшення кліренсу кветіапіну в середньому на 84%. Період напіввиведення кветіапіну збільшувався, але середній час досягнення максимальної концентрації (tmax) не змінювалося. Кветіапін і деякі його метаболіти мають слабку інгібуючу активність по відношенню до ферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і ЗА4, але тільки при концентрації, в 10-50 разів, що перевищує концентрації, що спостерігаються при звичайно використовується 0 добу. На основі результатів in vitro не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно вираженого інгібування цитохрому Р450 опосередкованого метаболізму інших лікарських засобів.ФармакодинамікаМеханізм дії Кветіапін є атиповим антипсихотичним препаратом, який виявляє більш високу спорідненість до рецепторів серотоніну (5НТ2), ніж до рецепторів дофаміну D1 та D2 головного мозку. Кветіапін також має більш високу спорідненість до гістамінових та α1-адренорецепторів і менших по відношенню до α2-адренорецепторів. Не виявлено помітної спорідненості кветіапіну до холінергічних мускаринових та бензодіазепінових рецепторів. У стандартних тестах кветіапін виявляє антипсихотичну активність. Фармакодинамічні ефекти Результати вивчення екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у тварин виявили, що кветіапін викликає слабку каталепсію в дозі, що ефективно блокує допамінові D2 рецептори. Кветіапін викликає селективне зменшення активності мезолімбічних А10-дофамінергічних нейронів у порівнянні з А9-нігростріарними нейронами, залученими до моторної функції. У ході клінічних досліджень (у дозі 75-750 мг на добу) не виявлено відмінностей між застосуванням кветіапіну та плацебо за частотою виникнення випадків екстрапірамідної симптоматики та щодо супутнього використання антихолінергічних препаратів. Кветіапін не викликає тривалого підвищення концентрації пролактину у плазмі крові. У численних дослідженнях з фіксованою дозою не виявлено відмінностей на рівні пролактину при використанні кветіапіну або плацебо. У клінічних дослідженнях кветіапін показав ефективність при лікуванні та позитивних та негативних симптомів шизофренії. Вплив кветіапіну на рецептори 5НТ2 та D2 триває до 12 годин після прийому препарату.Показання до застосуванняГострі та хронічні психози, включаючи шизофренію. Лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу. Лікування депресивних епізодів від середнього до вираженого ступеня тяжкості у структурі біполярного розладу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, дитячий вік (ефективність та безпека не досліджені). З обережністю: у пацієнтів з кардіоваскулярними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до артеріальної гіпотензії, літній вік, печінкова недостатність, судомні напади в анамнезі.Вагітність та лактаціяКатегорія щодо впливу на вагітність: С. Безпека та ефективність застосування кветіапіну під час вагітності не встановлена. Кетилпет не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Період годування груддю. Не відомо, чи виділяється кветіапін у грудне молоко у людини. Тому жінкам, що годують, рекомендується відмовитися від грудного вигодовування під час прийому препарату Кетилепт®.Побічна діяНайчастішими побічними ефектами кветіапіну є сонливість, запаморочення, сухість у роті, помірна астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія. За сумарними даними клінічних досліджень кількість пацієнтів, які припинили прийом препарату через побічну дію, приблизно однакова у групах, які отримували плацебо та кветіапін. Як і у разі застосування інших антипсихотичних засобів, під час прийому кветіапіну відзначені непритомності, злоякісний нейролептичний синдром, лейкопенія, нейтропенія та периферичні набряки. Небажані явища, що спостерігаються при введенні кветіапіну та класифіковані за системами організму, нижче перераховані у такому порядку: дуже часті (> 1/10); часті (< 1/10 та > 1/100); нечасті (1/1000); рідкісні ( Система крові та лімфи Часті: лейкопенія 3. Нечасті: еозинофілія. Дуже поодинокі: нейтропенія 3. Порушення імунної системи Нечасті: гіперчутливість. Обмін речовин та харчування Часті: збільшення ваги тіла 4, підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ, ACT) 5. Дуже рідкі: гіперглікемія 7, цукровий діабет 7. Порушення функції нервової системи Дуже часті: запаморочення 6, сонливість 2. Часті: біль голови, тривога, психомоторне збудження, тремор, непритомність 6. Нечасті: епілептичні напади. Порушення функції серця Часті тахікардія 6. Судинні порушення Найчастіші: ортостатична гіпотензія 6. Порушення дихання та функцій органів грудної порожнини та середостіння Часті: риніт, фарингіт. Порушення функцій шлунково-кишкового тракту Часті: сухість у роті, запор, діарея, диспепсія, біль у животі. Порушення функцій репродуктивних органів та молочних залоз Рідкісні: пріапізм. Загальні порушення та стан тканин у місці введення Часті: легка астенія, периферичні набряки. Рідкісні: злоякісний нейролептичний синдром. Лабораторні дослідження Нечасті: підвищення рівня гамма-ГТ5, підвищення рівня тригліцеридів після їди, підвищення загального холестерину. Інші Біль у попереку, біль у грудній клітці, субфебрилітет, міалгія, сухість шкіри, зниження гостроти зору. (2) Можлива сонливість, особливо протягом перших двох тижнів курсу лікування, яка зазвичай відбувається при продовженні застосування препарату Кетилепт. (3) У контрольованих клінічних дослідженнях кветіапіну не зазначено випадків стійкої тяжкої нейтропенії або агранулоцитозу. У період спостереження після реєстрації препарату лейкопенія та/або нейтропенія проходили після припинення введення кветіапіну. До можливих факторів ризику лейкопенії та/або нейтропенії відносяться зниження кількості білих кров'яних тілець і наявність лікарської лейкопенії та/або нейтропенії в анамнезі. (4) Збільшення ваги тіла переважно спостерігається перші тижні лікування. (5) У деяких пацієнтів під час введення кветіапіну відмічені безсимптомні підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ, ACT) або гамма-ГТ. Ці підвищення зазвичай проходили при продовженні введення кветіапіну. (6) Як і інші антипсихотичні засоби з альфа-1-адреноблокуючою активністю, Кетилепт® може спричинити ортостатичну гіпотензію з запамороченням, тахікардією та (у деяких пацієнтів) непритомністю, особливо у початковому періоді підбору дози. (7) У дуже рідкісних випадках під час прийому кветіапіну відзначено гіперглікемію та погіршення перебігу раніше існуючого діабету. Встановлено зв'язок прийому кветіапіну з викликаним малими дозами зниженням рівнів гормону щитовидної залози (Т4 та вільний Т4). Максимальне зниження наступало протягом перших двох або чотирьох тижнів прийому кветіапіну, але при тривалому курсі лікування подальше зниження не відбувалося. Майже завжди припинення прийому кветіапіну призводило до відновлення рівнів Т4 і вільного Т4незалежно від тривалості курсу лікування. Менш значне зниження Т3 та реверсивного Т3 спостерігалося тільки при більш високих дозах кветіапіну. Рівні ТТГ та ТСГ (тироксин-зв'язуючого глобуліну) залишалися незмінними. Клінічно виражений гіпотиреоз нема. Як і інші антипсихотичні засоби, кветіапін може спричинити подовження інтервалу QTc, але у клінічних випробуваннях цей ефект не був постійним. Описано реакції на раптове скасування препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПотрібна особлива обережність при призначенні препарату Кетілепт у поєднанні з іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему. Результати дослідження in vitro показали, що кветіапін та 9 його метаболітів in vivo є слабкими інгібіторами метаболічних процесів, опосередкованих ферментами цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та ЗА4). CYP3A4 є головним ферментом, що здійснює опосередкований Р-450 метаболізм кветіапіну. Вплив інших лікарських засобів на Кетілепт® Фенітоїн Поєднання препарату Кетилепт з фенітоїном призводить до підвищення кліренсу кветіапіну в плазмі, т.к. фенітоїн індукує ізофермент 3А4 цитохрому Р450. Поєднання кветіапіну (по 250 мг тричі на день) та фенітоїну (по 100 мг двічі на день) у 5 разів підвищувало середній кліренс кветіапіну після перорального введення. Для корекції симптомів шизофренії у пацієнтів, які отримують одночасно кветіапін та фенітоїн, можуть знадобитися підвищені дози препарату Кетілепт або інших індукторів печінкових ферментів (наприклад, карбамазепіну, барбітуратів, рифампіцину або глюкокортикоїдів). У цих випадках потрібна обережність при відміні фенітоїну та/або переході на вальпроат, який не має фермент-індукуючих властивостей. Карбамазепін Спільне застосування з карбамазепіном значно підвищувало кліренс кветіапіну, що знижувало системну експозицію кветіапіну. Внаслідок такої взаємодії може знадобитися застосування більш високих доз препарату Кетілепт. Інгібітори Р450 3А Спільне застосування з кетоконазолом (по 200 мг на добу протягом 4 днів), сильним інгібітором ферменту цитохрому Р450 ЗА, знижувало кліренс кветіапіну після перорального введення на 84%, внаслідок чого концентрація кветіапіну в плазмі крові 5 зростала в середньому. Тому необхідна обережність при поєднанні препарату Кетилепт з кетоконазолом та іншими інгібіторами цитохрому Р450, азоловими протигрибковими препаратами та макролідними антибіотиками (наприклад, ітраконазолом, флуконазолом та еритроміцином); необхідно відповідне зниження дози кветіапіну. Ціметідин Щоденне регулярне введення циметидину (по 400 мг тричі на день протягом 4 днів), який є неспецифічним інгібітором ферментів, призводило до 20% зниження середнього кліренсу кветіапіну (по 150 мг тричі на день) з плазми після перорального введення. При одночасному застосуванні препарату Кетилепт з циметидином немає необхідності змінювати дозу препарату Кетилепт. Тіорідазін Тіоридазин (по 200 мг 2 рази на день) на 65% підвищував кліренс кветіапіну (по 300 мг 2 рази на день) із плазми після перорального введення. Рисперидон та галоперидол Поєднання кветіапіну (по 300 мг двічі на день) з антипсихотичним засобом галоперидолу (по 7,5 мг двічі на день) або рисперидон (по 3 мг двічі на день) не змінювало рівноважну фармакокінетику кветіапіну. Флуоксетин та іміпрамін Поєднання кветіапіну (по 300 мг двічі на день) з антидепресантом та інгібітором CYP3A4 та CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг один раз на день) або відомим інгібітором CYP2D6 іміпраміном (по 75 мг двічі на день). Вплив препарату Кетілепт на інші лікарські засоби. Антипірін Багаторазове щоденне введення кветіапіну (до 750 мг на день при триразовому прийомі) не викликало клінічно значущих змін кліренсу антипірину або його метаболітів. Це свідчить про те, що кветіапін не має істотної гнітючої дії на печінкові ферменти, що беруть участь у метаболізмі антипірину, опосередкованому цитохромом Р450. Літій Поєднання кветіапіну (по 250 мг тричі на день) з літієм не впливало на будь-які фармакокінетичні параметри літію у рівноважному стані. Лоразепам Середній кліренс лоразепаму після внутрішнього прийому (одноразової дози 2 мг) знижувався на 20% під час прийому кветіапіну (по 250 мг 3 рази на день). Куріння не впливало на кліренс кветіапіну із плазми крові. Клінічні дослідження показали, що кветіапін потенціює когнітивні та моторні ефекти алкоголю у хворих на психози. Тому не слід вживати алкоголь під час курсу лікування препаратом Кетілепт.Спосіб застосування та дозиКетилепт слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Дорослі Гострі та хронічні психози, включаючи шизофренію Препарат призначають двічі на добу. Сумарна добова доза у перші 4 дні терапії становить 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) та 300 мг (4-й день). Починаючи з 4-го дня, звичайна ефективна добова доза препарату Кетилепт становить від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та переносимості у кожного пацієнта, дозу можна підбирати (варіювати) у межах від 150 мг до 750 мг на добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, 750 мг. Для лікування гострих маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу Препарат призначають двічі на добу. Сумарна добова доза в перші 4 дні терапії становить 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день) і 400 мг (4 день). Подальший добір дози до 800 мг на добу до 6-го дня можливий з підвищенням трохи більше, ніж по 200 мг на добу. Залежно від клінічної реакції та переносимості у кожного пацієнта дозу можна підібрати в межах від 200 мг до 800 мг на добу. Звичайна ефективна доза в межах від 400 до 800 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 800 мг на добу. Для лікування депресивних епізодів у структурі біполярного розладу Кетилепт призначають 1 раз на добу на ніч. Добова доза в перші 4 дні терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) і 300 мг (4 день). Рекомендована доза становить 300 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 600 мг на добу. Літні пацієнти Початкова доза, що рекомендується, 25 мг на день, а потім дозу слід збільшувати по 25-50 мг на день до досягнення ефективної дози, яка, мабуть, буде нижчою, ніж у молодих пацієнтів. Аналогічно, більш обережний підбір дози та знижені дози рекомендуються для ослаблених пацієнтів або схильних до гіпотензивних реакцій. Дітям та підліткам Ефективність та безпека кветіапіну у дітей та підлітків не встановлена. Ниркова та печінкова недостатність Рекомендується розпочати терапію з 25 мг на добу, потім щодня підвищувати дозу по 25-50 мг до досягнення ефективної дози, залежно від клінічної реакції пацієнта та індивідуальної переносимості. Підтримуюча терапія Для підтримки ремісії доцільно застосовувати найнижчу дозу. Пацієнтів слід періодично досліджувати з метою визначення необхідності підтримуючої терапії. Відновлення перерваного курсу лікування у пацієнтів, які раніше отримували кветіапін. При відновленні терапії менш ніж через 1 тиждень після відміни препарату Кетилепт® прийом препарату можна продовжувати в дозі, адекватній для підтримуючої терапії. При відновленні терапії у пацієнтів, які не отримували Кетілепт® більше 1 тижня, слід виконувати правила початкового підбору дози та встановити ефективну дозу клінічної реакції пацієнта.ПередозуванняДані про передозування кветіапіну обмежені. Симптоми: зазначені симптоми в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та надмірна седація, тахікардія та зниження артеріального тиску. Вкрай рідко повідомлялося про випадки тяжкого передозування кветіапіну, що призводили до смерті або коми. Лікування: немає специфічних антидотів до кветіапіну. У випадках серйозної інтоксикації необхідно розглянути можливість симптоматичної терапії та рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримання функції дихання, серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції. Медичне спостереження має бути продовжено до одужання пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Кетилепт® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з діагностованими серцево-судинними захворюваннями, судинними захворюваннями головного мозку або іншими станами, що призводять до гіпотензії. Кетилепт може викликати ортостатичну гіпотензію, особливо в початковому періоді уточнення дози; це частіше відбувається у літніх людей, ніж у молодих пацієнтів. Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну та збільшенням QTc-інтервалу. Однак, при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTс, необхідно бути обережним, особливо у осіб похилого віку. Судомні напади Не виявлено відмінностей у частоті розвитку судом у пацієнтів, які приймають Кветіапін чи плацебо. Однак, так само як і при терапії іншими антипсихотичними препаратами, рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з наявністю судомних нападів в анамнезі. Пізня дискінезія Кетилепт, як і інші антипсихотичні засоби, при тривалому застосуванні може спричинити пізню дискінезію. У разі виникнення ознак та симптомів пізньої дискінезії слід розглянути питання щодо зниження дози або відміни препарату Кетилепт. Злоякісний нейролептичний синдром Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов'язаний з антипсихотичним лікуванням, що проводиться. Клінічні прояви синдрому включають гіпертермію, змінений ментальний статус, м'язову ригідність, нестабільність вегетативної нервової системи, збільшення рівня креатинфосфокінази. У таких випадках Кветіапін має бути скасовано та проведено відповідне лікування. Реакції раптового скасування Симптоми гострої відміни, у тому числі нудота, блювання, і безсоння, описані в дуже рідкісних випадках після різкого припинення прийому високих доз антипсихотичних препаратів. Можливі рецидиви симптомів психозу та поява розладів, пов'язаних з мимовільними рухами (акатизія, дистонія та дискінезія). Тому при необхідності припинення прийому препарату рекомендується поступове зниження дози. Непереносимість лактози При складанні дієти для пацієнтів з непереносимістю лактози слід враховувати, що таблетки покриті плівковою оболонкою 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг та 300 мг містять лактози відповідно 4,42 мг, 17,05 мг, 25,47 мг, 34, 1 мг та 50,94 мг. Цей препарат не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, спадковим дефіцитом лактози саамі або синдромом невсмоктування глюкози-галактози. Беручи до уваги, що кветіапін, головним чином, впливає на центральну нервову систему, кветіапін повинен бути використаний з обережністю в комбінації з іншими препаратами, що мають пригнічуючу дію на центральну нервову систему, або алкоголем. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Внаслідок впливу на центральну нервову систему Кетілепт може викликати сонливість. Тому на перших етапах лікування протягом індивідуально визначеного періоду часу слід заборонити пацієнтові керування механічними транспортними засобами або небезпечними механізмами. Надалі рівень обмежень слід встановлювати для кожного пацієнта індивідуально.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: кветіапін 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг або 300 мг (у вигляді 28,78 мг, 115,13 мг, 172,70 мг, 230,26 мг та 345,40 мг кветіапіну фумарату відповідно); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, безводний; оболонка: гіпромелоза, титану діоксид, лактози моногідрат, макрогол 4000, триацетин (тріацетилгліцерол). Оболонка таблеток 150 мг і 200 мг містить барвник заліза оксид жовтий і барвник заліза оксид червоний. По 30 або 60 таблеток у флакон із коричневого скла з поліетиленовою кришкою з контролем першого розтину та з амортизатором гармошкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Або по 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга, по 3 або 6 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПри пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та активно метаболізується у печінці. Основні метаболіти, що знаходяться в плазмі, не мають вираженої фармакологічної активності. Їда істотно не впливає на біодоступність кветіапіну. Період напіввиведення становить близько 7 годин. Приблизно 83% кветіапіну пов'язують із білками плазми. Фармакокінетика кветіапіну лінійна, відмінностей фармакокінетичних показників у чоловіків та жінок не спостерігається. Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів похилого віку на 30-50% менше, ніж у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Середній плазмовий кліренс кветіапіну менший приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв/1,73м2) та у пацієнтів з ураженням печінки (стабілізований алкогольний цироз), але індивідуальні показники кліренсу людям. Приблизно 73% кветіапіну виводиться із сечею та 21% із фекаліями. Менше 5% кветіапіну не піддається метаболізму і виводиться у незмінному вигляді нирками або з фекаліями. Встановлено, що CYP3A4 є ключовим ферментом метаболізму кветіапіну, опосередкованого цитохромом Р450. У дослідженні фармакокінетики кветіапіну в різній дозуванні при призначенні кветіапіну до прийому кетоконазолу або одночасно з кетоконазолом, призводило до збільшення, в середньому, максимальної концентрації (Сmax) і площі під кривою "концентрація-час" (AUC) кветіапіну на 23 відповідно, а також призводило до зменшення кліренсу кветіапіну в середньому на 84%. Період напіввиведення кветіапіну збільшувався, але середній час досягнення максимальної концентрації (tmax) не змінювалося. Кветіапін і деякі його метаболіти мають слабку інгібуючу активність по відношенню до ферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і ЗА4, але тільки при концентрації, в 10-50 разів, що перевищує концентрації, що спостерігаються при звичайно використовується 0 добу. На основі результатів in vitro не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно вираженого інгібування цитохрому Р450 опосередкованого метаболізму інших лікарських засобів.ФармакодинамікаМеханізм дії Кветіапін є атиповим антипсихотичним препаратом, який виявляє більш високу спорідненість до рецепторів серотоніну (5НТ2), ніж до рецепторів дофаміну D1 та D2 головного мозку. Кветіапін також має більш високу спорідненість до гістамінових та α1-адренорецепторів і менших по відношенню до α2-адренорецепторів. Не виявлено помітної спорідненості кветіапіну до холінергічних мускаринових та бензодіазепінових рецепторів. У стандартних тестах кветіапін виявляє антипсихотичну активність. Фармакодинамічні ефекти Результати вивчення екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у тварин виявили, що кветіапін викликає слабку каталепсію в дозі, що ефективно блокує допамінові D2 рецептори. Кветіапін викликає селективне зменшення активності мезолімбічних А10-дофамінергічних нейронів у порівнянні з А9-нігростріарними нейронами, залученими до моторної функції. У ході клінічних досліджень (у дозі 75-750 мг на добу) не виявлено відмінностей між застосуванням кветіапіну та плацебо за частотою виникнення випадків екстрапірамідної симптоматики та щодо супутнього використання антихолінергічних препаратів. Кветіапін не викликає тривалого підвищення концентрації пролактину у плазмі крові. У численних дослідженнях з фіксованою дозою не виявлено відмінностей на рівні пролактину при використанні кветіапіну або плацебо. У клінічних дослідженнях кветіапін показав ефективність при лікуванні та позитивних та негативних симптомів шизофренії. Вплив кветіапіну на рецептори 5НТ2 та D2 триває до 12 годин після прийому препарату.Показання до застосуванняГострі та хронічні психози, включаючи шизофренію. Лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу. Лікування депресивних епізодів від середнього до вираженого ступеня тяжкості у структурі біполярного розладу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, дитячий вік (ефективність та безпека не досліджені). З обережністю: у пацієнтів з кардіоваскулярними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до артеріальної гіпотензії, літній вік, печінкова недостатність, судомні напади в анамнезі.Вагітність та лактаціяКатегорія щодо впливу на вагітність: С. Безпека та ефективність застосування кветіапіну під час вагітності не встановлена. Кетилпет не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Період годування груддю. Не відомо, чи виділяється кветіапін у грудне молоко у людини. Тому жінкам, що годують, рекомендується відмовитися від грудного вигодовування під час прийому препарату Кетилепт®.Побічна діяНайчастішими побічними ефектами кветіапіну є сонливість, запаморочення, сухість у роті, помірна астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія. За сумарними даними клінічних досліджень кількість пацієнтів, які припинили прийом препарату через побічну дію, приблизно однакова у групах, які отримували плацебо та кветіапін. Як і у разі застосування інших антипсихотичних засобів, під час прийому кветіапіну відзначені непритомності, злоякісний нейролептичний синдром, лейкопенія, нейтропенія та периферичні набряки. Небажані явища, що спостерігаються при введенні кветіапіну та класифіковані за системами організму, нижче перераховані у такому порядку: дуже часті (> 1/10); часті (< 1/10 та > 1/100); нечасті (1/1000); рідкісні ( Система крові та лімфи Часті: лейкопенія 3. Нечасті: еозинофілія. Дуже поодинокі: нейтропенія 3. Порушення імунної системи Нечасті: гіперчутливість. Обмін речовин та харчування Часті: збільшення ваги тіла 4, підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ, ACT) 5. Дуже рідкі: гіперглікемія 7, цукровий діабет 7. Порушення функції нервової системи Дуже часті: запаморочення 6, сонливість 2. Часті: біль голови, тривога, психомоторне збудження, тремор, непритомність 6. Нечасті: епілептичні напади. Порушення функції серця Часті тахікардія 6. Судинні порушення Найчастіші: ортостатична гіпотензія 6. Порушення дихання та функцій органів грудної порожнини та середостіння Часті: риніт, фарингіт. Порушення функцій шлунково-кишкового тракту Часті: сухість у роті, запор, діарея, диспепсія, біль у животі. Порушення функцій репродуктивних органів та молочних залоз Рідкісні: пріапізм. Загальні порушення та стан тканин у місці введення Часті: легка астенія, периферичні набряки. Рідкісні: злоякісний нейролептичний синдром. Лабораторні дослідження Нечасті: підвищення рівня гамма-ГТ5, підвищення рівня тригліцеридів після їди, підвищення загального холестерину. Інші Біль у попереку, біль у грудній клітці, субфебрилітет, міалгія, сухість шкіри, зниження гостроти зору. (2) Можлива сонливість, особливо протягом перших двох тижнів курсу лікування, яка зазвичай відбувається при продовженні застосування препарату Кетилепт. (3) У контрольованих клінічних дослідженнях кветіапіну не зазначено випадків стійкої тяжкої нейтропенії або агранулоцитозу. У період спостереження після реєстрації препарату лейкопенія та/або нейтропенія проходили після припинення введення кветіапіну. До можливих факторів ризику лейкопенії та/або нейтропенії відносяться зниження кількості білих кров'яних тілець і наявність лікарської лейкопенії та/або нейтропенії в анамнезі. (4) Збільшення ваги тіла переважно спостерігається перші тижні лікування. (5) У деяких пацієнтів під час введення кветіапіну відмічені безсимптомні підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ, ACT) або гамма-ГТ. Ці підвищення зазвичай проходили при продовженні введення кветіапіну. (6) Як і інші антипсихотичні засоби з альфа-1-адреноблокуючою активністю, Кетилепт® може спричинити ортостатичну гіпотензію з запамороченням, тахікардією та (у деяких пацієнтів) непритомністю, особливо у початковому періоді підбору дози. (7) У дуже рідкісних випадках під час прийому кветіапіну відзначено гіперглікемію та погіршення перебігу раніше існуючого діабету. Встановлено зв'язок прийому кветіапіну з викликаним малими дозами зниженням рівнів гормону щитовидної залози (Т4 та вільний Т4). Максимальне зниження наступало протягом перших двох або чотирьох тижнів прийому кветіапіну, але при тривалому курсі лікування подальше зниження не відбувалося. Майже завжди припинення прийому кветіапіну призводило до відновлення рівнів Т4 і вільного Т4незалежно від тривалості курсу лікування. Менш значне зниження Т3 та реверсивного Т3 спостерігалося тільки при більш високих дозах кветіапіну. Рівні ТТГ та ТСГ (тироксин-зв'язуючого глобуліну) залишалися незмінними. Клінічно виражений гіпотиреоз нема. Як і інші антипсихотичні засоби, кветіапін може спричинити подовження інтервалу QTc, але у клінічних випробуваннях цей ефект не був постійним. Описано реакції на раптове скасування препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПотрібна особлива обережність при призначенні препарату Кетілепт у поєднанні з іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему. Результати дослідження in vitro показали, що кветіапін та 9 його метаболітів in vivo є слабкими інгібіторами метаболічних процесів, опосередкованих ферментами цитохрому Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та ЗА4). CYP3A4 є головним ферментом, що здійснює опосередкований Р-450 метаболізм кветіапіну. Вплив інших лікарських засобів на Кетілепт® Фенітоїн Поєднання препарату Кетилепт з фенітоїном призводить до підвищення кліренсу кветіапіну в плазмі, т.к. фенітоїн індукує ізофермент 3А4 цитохрому Р450. Поєднання кветіапіну (по 250 мг тричі на день) та фенітоїну (по 100 мг двічі на день) у 5 разів підвищувало середній кліренс кветіапіну після перорального введення. Для корекції симптомів шизофренії у пацієнтів, які отримують одночасно кветіапін та фенітоїн, можуть знадобитися підвищені дози препарату Кетілепт або інших індукторів печінкових ферментів (наприклад, карбамазепіну, барбітуратів, рифампіцину або глюкокортикоїдів). У цих випадках потрібна обережність при відміні фенітоїну та/або переході на вальпроат, який не має фермент-індукуючих властивостей. Карбамазепін Спільне застосування з карбамазепіном значно підвищувало кліренс кветіапіну, що знижувало системну експозицію кветіапіну. Внаслідок такої взаємодії може знадобитися застосування більш високих доз препарату Кетілепт. Інгібітори Р450 3А Спільне застосування з кетоконазолом (по 200 мг на добу протягом 4 днів), сильним інгібітором ферменту цитохрому Р450 ЗА, знижувало кліренс кветіапіну після перорального введення на 84%, внаслідок чого концентрація кветіапіну в плазмі крові 5 зростала в середньому. Тому необхідна обережність при поєднанні препарату Кетилепт з кетоконазолом та іншими інгібіторами цитохрому Р450, азоловими протигрибковими препаратами та макролідними антибіотиками (наприклад, ітраконазолом, флуконазолом та еритроміцином); необхідно відповідне зниження дози кветіапіну. Ціметідин Щоденне регулярне введення циметидину (по 400 мг тричі на день протягом 4 днів), який є неспецифічним інгібітором ферментів, призводило до 20% зниження середнього кліренсу кветіапіну (по 150 мг тричі на день) з плазми після перорального введення. При одночасному застосуванні препарату Кетилепт з циметидином немає необхідності змінювати дозу препарату Кетилепт. Тіорідазін Тіоридазин (по 200 мг 2 рази на день) на 65% підвищував кліренс кветіапіну (по 300 мг 2 рази на день) із плазми після перорального введення. Рисперидон та галоперидол Поєднання кветіапіну (по 300 мг двічі на день) з антипсихотичним засобом галоперидолу (по 7,5 мг двічі на день) або рисперидон (по 3 мг двічі на день) не змінювало рівноважну фармакокінетику кветіапіну. Флуоксетин та іміпрамін Поєднання кветіапіну (по 300 мг двічі на день) з антидепресантом та інгібітором CYP3A4 та CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг один раз на день) або відомим інгібітором CYP2D6 іміпраміном (по 75 мг двічі на день). Вплив препарату Кетілепт на інші лікарські засоби. Антипірін Багаторазове щоденне введення кветіапіну (до 750 мг на день при триразовому прийомі) не викликало клінічно значущих змін кліренсу антипірину або його метаболітів. Це свідчить про те, що кветіапін не має істотної гнітючої дії на печінкові ферменти, що беруть участь у метаболізмі антипірину, опосередкованому цитохромом Р450. Літій Поєднання кветіапіну (по 250 мг тричі на день) з літієм не впливало на будь-які фармакокінетичні параметри літію у рівноважному стані. Лоразепам Середній кліренс лоразепаму після внутрішнього прийому (одноразової дози 2 мг) знижувався на 20% під час прийому кветіапіну (по 250 мг 3 рази на день). Куріння не впливало на кліренс кветіапіну із плазми крові. Клінічні дослідження показали, що кветіапін потенціює когнітивні та моторні ефекти алкоголю у хворих на психози. Тому не слід вживати алкоголь під час курсу лікування препаратом Кетілепт.Спосіб застосування та дозиКетилепт слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Дорослі Гострі та хронічні психози, включаючи шизофренію Препарат призначають двічі на добу. Сумарна добова доза у перші 4 дні терапії становить 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) та 300 мг (4-й день). Починаючи з 4-го дня, звичайна ефективна добова доза препарату Кетилепт становить від 300 до 450 мг на добу. Залежно від клінічного ефекту та переносимості у кожного пацієнта, дозу можна підбирати (варіювати) у межах від 150 мг до 750 мг на добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, 750 мг. Для лікування гострих маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу Препарат призначають двічі на добу. Сумарна добова доза в перші 4 дні терапії становить 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день) і 400 мг (4 день). Подальший добір дози до 800 мг на добу до 6-го дня можливий з підвищенням трохи більше, ніж по 200 мг на добу. Залежно від клінічної реакції та переносимості у кожного пацієнта дозу можна підібрати в межах від 200 мг до 800 мг на добу. Звичайна ефективна доза в межах від 400 до 800 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 800 мг на добу. Для лікування депресивних епізодів у структурі біполярного розладу Кетилепт призначають 1 раз на добу на ніч. Добова доза в перші 4 дні терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) і 300 мг (4 день). Рекомендована доза становить 300 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 600 мг на добу. Літні пацієнти Початкова доза, що рекомендується, 25 мг на день, а потім дозу слід збільшувати по 25-50 мг на день до досягнення ефективної дози, яка, мабуть, буде нижчою, ніж у молодих пацієнтів. Аналогічно, більш обережний підбір дози та знижені дози рекомендуються для ослаблених пацієнтів або схильних до гіпотензивних реакцій. Дітям та підліткам Ефективність та безпека кветіапіну у дітей та підлітків не встановлена. Ниркова та печінкова недостатність Рекомендується розпочати терапію з 25 мг на добу, потім щодня підвищувати дозу по 25-50 мг до досягнення ефективної дози, залежно від клінічної реакції пацієнта та індивідуальної переносимості. Підтримуюча терапія Для підтримки ремісії доцільно застосовувати найнижчу дозу. Пацієнтів слід періодично досліджувати з метою визначення необхідності підтримуючої терапії. Відновлення перерваного курсу лікування у пацієнтів, які раніше отримували кветіапін. При відновленні терапії менш ніж через 1 тиждень після відміни препарату Кетилепт® прийом препарату можна продовжувати в дозі, адекватній для підтримуючої терапії. При відновленні терапії у пацієнтів, які не отримували Кетілепт® більше 1 тижня, слід виконувати правила початкового підбору дози та встановити ефективну дозу клінічної реакції пацієнта.ПередозуванняДані про передозування кветіапіну обмежені. Симптоми: зазначені симптоми в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість та надмірна седація, тахікардія та зниження артеріального тиску. Вкрай рідко повідомлялося про випадки тяжкого передозування кветіапіну, що призводили до смерті або коми. Лікування: немає специфічних антидотів до кветіапіну. У випадках серйозної інтоксикації необхідно розглянути можливість симптоматичної терапії та рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримання функції дихання, серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції. Медичне спостереження має бути продовжено до одужання пацієнта.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Кетилепт® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з діагностованими серцево-судинними захворюваннями, судинними захворюваннями головного мозку або іншими станами, що призводять до гіпотензії. Кетилепт може викликати ортостатичну гіпотензію, особливо в початковому періоді уточнення дози; це частіше відбувається у літніх людей, ніж у молодих пацієнтів. Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну та збільшенням QTc-інтервалу. Однак, при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTс, необхідно бути обережним, особливо у осіб похилого віку. Судомні напади Не виявлено відмінностей у частоті розвитку судом у пацієнтів, які приймають Кветіапін чи плацебо. Однак, так само як і при терапії іншими антипсихотичними препаратами, рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з наявністю судомних нападів в анамнезі. Пізня дискінезія Кетилепт, як і інші антипсихотичні засоби, при тривалому застосуванні може спричинити пізню дискінезію. У разі виникнення ознак та симптомів пізньої дискінезії слід розглянути питання щодо зниження дози або відміни препарату Кетилепт. Злоякісний нейролептичний синдром Злоякісний нейролептичний синдром може бути пов'язаний з антипсихотичним лікуванням, що проводиться. Клінічні прояви синдрому включають гіпертермію, змінений ментальний статус, м'язову ригідність, нестабільність вегетативної нервової системи, збільшення рівня креатинфосфокінази. У таких випадках Кветіапін має бути скасовано та проведено відповідне лікування. Реакції раптового скасування Симптоми гострої відміни, у тому числі нудота, блювання, і безсоння, описані в дуже рідкісних випадках після різкого припинення прийому високих доз антипсихотичних препаратів. Можливі рецидиви симптомів психозу та поява розладів, пов'язаних з мимовільними рухами (акатизія, дистонія та дискінезія). Тому при необхідності припинення прийому препарату рекомендується поступове зниження дози. Непереносимість лактози При складанні дієти для пацієнтів з непереносимістю лактози слід враховувати, що таблетки покриті плівковою оболонкою 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг та 300 мг містять лактози відповідно 4,42 мг, 17,05 мг, 25,47 мг, 34, 1 мг та 50,94 мг. Цей препарат не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, спадковим дефіцитом лактози саамі або синдромом невсмоктування глюкози-галактози. Беручи до уваги, що кветіапін, головним чином, впливає на центральну нервову систему, кветіапін повинен бути використаний з обережністю в комбінації з іншими препаратами, що мають пригнічуючу дію на центральну нервову систему, або алкоголем. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Внаслідок впливу на центральну нервову систему Кетілепт може викликати сонливість. Тому на перших етапах лікування протягом індивідуально визначеного періоду часу слід заборонити пацієнтові керування механічними транспортними засобами або небезпечними механізмами. Надалі рівень обмежень слід встановлювати для кожного пацієнта індивідуально.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСироп - 1 фл. активна речовина: амброксолу гідрохлорид – 0,3 г; допоміжні речовини: сорбітол - 24 г; повідон (К90) - 3 г; кислоти лимонної моногідрат - 0,2 г; натрію цикламат - 0,2 г; ароматизатор полуничний 22754 - 0,15 г; ароматизатор банановий 270650 - 0,1 г; натрію бензоат - 0,1 г; натрію цитрат - 0,069 г; вода очищена – до 100 мл. Сироп, 30 мг/10 мл. 100 мл сиропу у флаконі коричневого скла з білою алюмінієвою кришечкою з контролем першого розтину. 1 фл. з мірною склянкою в картонній пачці.Опис лікарської формиСироп - безбарвна або блідо-жовтого кольору прозора рідина без осаду, що має характерний запах.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальне, муколітичне, що підвищує вироблення сурфактанту.ФармакокінетикаМайже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Приблизно 80% зв'язується із білками плазми крові. Зазнає активного метаболізму першого проходження в печінці. Біодоступність після прийому внутрішньо становить приблизно 60%. Tmax - 2 год. Приблизно 90% прийнятої дози виводиться із сечею у формі глюкуронідного кон'югату амброксолу чи окислених продуктів його метаболізму. T1/2 близько 7 год, збільшується при тяжкій нирковій недостатності, не змінюється при порушенні функції печінки. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Його концентрація в організмі плода у 2-4 рази вища, ніж у матері. Виявляється у грудному молоці та спинномозковій рідині.ФармакодинамікаАмброксол – активний метаболіт бромгексину, належить до бензиламінової групи муколітичних речовин. Розріджує мокротиння за рахунок посилення вироблення та підвищення активності гідролітичних ферментів, що розщеплюють зв'язки між мукополісахаридами мокротиння. Покращує реологічні властивості мокротиння, зменшуючи її в'язкість та адгезивні властивості, за рахунок стимуляції серозних клітин залоз слизової оболонки бронхів та нормалізації співвідношення слизового та серозного компонентів мокротиння. Збільшує мукоциліарний транспорт, підвищуючи рухову активність миготливого епітелію. Не викликає надмірного утворення секрету, зменшує спастичну гіперреактивність бронхів. Сприяє виробленню сурфактанту. Ефект розвивається через 30 хв після прийому препарату.Показання до застосуваннягострі та хронічні захворювання органів дихання, що супроводжуються утворенням в'язкого мокротиння (бронхіт, бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, пневмонія, бронхоектатична хвороба); запальні захворювання лор-органів (синусити, отити), у яких необхідно розрідження слизу.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амброксолу чи бромгексину; виразкове ураження ШКТ; вагітність (I триместр). З обережністю: тяжка ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у І триместрі вагітності. Препарат виділяється у грудне молоко, тому при прийомі в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяХаліксол®, як правило, добре переноситься. Можуть спостерігатися такі побічні ефекти: слабкість, біль голови, діарея, запор, сухість у роті та дихальних шляхах, ринорея, дизурія, гастралгія, нудота, блювання, висип, кропив'янка. Повідомлялося про важкі гострі анафілактичні реакції, проте їх причинний зв'язок з прийомом амброксолу не встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиПротикашльові препарати (в т.ч. кодеїн) можуть ускладнювати виділення мокротиння, розрідженого амброксолом. Халіксол сприяє проникненню в бронхіальний секрет деяких антибіотиків (в т.ч. амоксицилін, цефуроксим, еритроміцин, доксициклін).Спосіб застосування та дозиВсередину, після їди, запиваючи великою кількістю рідини (багатий прийом рідини сприяє розрідженню слизу при лікуванні амброксолом). Сироп можна приймати за допомогою мірного ковпачка. Дорослим та дітям старше 12 років: звичайна добова доза у перші 2-3 дні лікування – по 10 мл сиропу 3 рази на день, у наступні дні – по 10 мл сиропу 2 рази на день або по 5 мл сиропу 3 рази на день. У тяжких випадках захворювання дозу слід зменшувати протягом усього курсу лікування. Дітям до 2 років – по 2,5 мл 2 рази на день; 2-5 років - по 2,5 мл 3 рази на день; 5-12 років - по 5 мл 2-3 рази на день. При тяжкій нирковій недостатності слід призначати знижену дозу або збільшувати проміжки між прийомами препарату. При прийомі препарату Халіксол понад 4-5 днів рекомендується консультація лікаря.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, диспепсія. Лікування: індукція блювоти, після чого призначення пиття (молоко або чай), прийом жировмісних продуктів. Промивання шлунка рекомендується протягом 1-2 годин після прийому препарату. Слід постійно спостерігати за функцією ССЗ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід призначати одночасно з протикашльовими препаратами - утруднення виділення мокротиння. Застосування препарату у хворих з порушенням моторної функції бронхів або рясним виділенням мокротиння з низькою в'язкістю вимагає обережності через небезпеку застою бронхіального секрету. Сироп містить неспецифічні підсолоджувачі, сорбітол і цикламат натрію, тому хворі на цукровий діабет можуть застосовувати даний препарат, проте вміст сорбітолу (1,2 г на 5 мл сиропу) має бути прийнятий до уваги пацієнтами, які страждають на цукровий діабет. Препарат не містить алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: амброксолу гідрохлорид – 30 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 84 мг; МКЦ – 30 мг; повідон К30 - 5 мг; натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А) - 10 мг; магнію стеарат – 1 мг. Пігулки, 30 мг. За 10 табл. у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги або ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги; 2 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиПігулки білі або майже білі, плоскі, круглі, з фаскою, з ризиком на одному боці та гравіюванням "Е 231" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаВідхаркувальне, муколітичне, що підвищує вироблення сурфактанту.ФармакокінетикаМайже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Приблизно 80% зв'язується із білками плазми крові. Зазнає активного метаболізму першого проходження в печінці. Біодоступність після прийому внутрішньо становить приблизно 60%. Tmax - 2 год. Приблизно 90% прийнятої дози виводиться із сечею у формі глюкуронідного кон'югату амброксолу чи окислених продуктів його метаболізму. T1/2 близько 7 год, збільшується при тяжкій нирковій недостатності, не змінюється при порушенні функції печінки. Проникає крізь плацентарний бар'єр. Його концентрація в організмі плода у 2-4 рази вища, ніж у матері. Виявляється у грудному молоці та спинномозковій рідині.ФармакодинамікаАмброксол – активний метаболіт бромгексину, належить до бензиламінової групи муколітичних речовин. Розріджує мокротиння за рахунок посилення вироблення та підвищення активності гідролітичних ферментів, що розщеплюють зв'язки між мукополісахаридами мокротиння. Покращує реологічні властивості мокротиння, зменшуючи її в'язкість та адгезивні властивості, за рахунок стимуляції серозних клітин залоз слизової оболонки бронхів та нормалізації співвідношення слизового та серозного компонентів мокротиння. Збільшує мукоциліарний транспорт, підвищуючи рухову активність миготливого епітелію. Не викликає надмірного утворення секрету, зменшує спастичну гіперреактивність бронхів. Сприяє виробленню сурфактанту. Ефект розвивається через 30 хв після прийому препарату.Показання до застосуваннягострі та хронічні захворювання органів дихання, що супроводжуються утворенням в'язкого мокротиння (бронхіт, бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, пневмонія, бронхоектатична хвороба); запальні захворювання лор-органів (синусити, отити), у яких необхідно розрідження слизу.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амброксолу чи бромгексину; виразкове ураження ШКТ; вагітність (I триместр). З обережністю: тяжка ниркова недостатність; непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактози моногідрат); дитячий вік до 5 років.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у І триместрі вагітності. Препарат виділяється у грудне молоко, тому при прийомі в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяХаліксол®, як правило, добре переноситься. Можуть спостерігатися такі побічні ефекти: слабкість, біль голови, діарея, запор, сухість у роті та дихальних шляхах, ринорея, дизурія, гастралгія, нудота, блювання, висип, кропив'янка. Повідомлялося про важкі гострі анафілактичні реакції, проте їх причинний зв'язок з прийомом амброксолу не встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиПротикашльові препарати (в т.ч. кодеїн) можуть ускладнювати виділення мокротиння, розрідженого амброксолом. Халіксол сприяє проникненню в бронхіальний секрет деяких антибіотиків (в т.ч. амоксицилін, цефуроксим, еритроміцин, доксициклін).Спосіб застосування та дозиВсередину, після їди, запиваючи великою кількістю рідини (багатий прийом рідини сприяє розрідженню слизу при лікуванні амброксолом). Дорослим та дітям старше 12 років: звичайна добова доза у перші 2-3 дні лікування – по 1 табл. 3 десь у день, наступні дні — по 1 табл. 2 десь у день чи по 1/2 табл. 3 рази на день. У тяжких випадках захворювання дозу слід зменшувати протягом усього курсу лікування. Дітям до 5 років рекомендують приймати Халіксол® сироп; дітям віком 5-12 років - по 1/2 табл. 2-3 десь у день. При тяжкій нирковій недостатності слід призначати знижену дозу або збільшувати проміжки між прийомами препарату. При прийомі препарату Халіксол понад 4-5 днів рекомендується консультація лікаря.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, диспепсія. Лікування: індукція блювоти, після чого призначення пиття (молоко або чай), прийом жировмісних продуктів. Промивання шлунка рекомендується протягом 1-2 годин після прийому препарату. Слід постійно спостерігати за функцією ССЗ.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід призначати одночасно з протикашльовими препаратами - утруднення виділення мокротиння. Застосування препарату у хворих з порушенням моторної функції бронхів або рясним виділенням мокротиння з низькою в'язкістю вимагає обережності через небезпеку застою бронхіального секрету.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 табл. активні речовини: раміприл - 1,25/2,5/5/10 мг; допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію; лактози моногідрат; крохмаль прежелатинізований 1500; натрію кроскармелозу; натрію стеарил фумарат; таблетки по 2,5 мг також містять заліза оксид жовтий, а таблетки по 5 мг заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий. У блістері 7 шт.; у пачці картонної 2 або 4 блістери (по 14 або 28 шт.).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: білі або майже білі, овальні, плоскі пігулки з фаскою. Таблетки 2,5 мг: жовті або світло-жовті, можливо з мармуровою поверхнею, плоскі, овальні пігулки з фаскою. Таблетки 5 мг: світло-рожеві або оранжево-рожеві, можливо з мармуровою поверхнею, плоскі, овальні пігулки з фаскою. Таблетки 10 мг: білі або майже білі, плоскі, овальні пігулки з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ.ФармакокінетикаРаміприл має багатофазний фармакокінетичний профіль. Всмоктування Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ. Ступінь всмоктування – не менше 50-60% введеної дози. C max у плазмі досягається протягом 1 год. Розподіл та метаболізм Майже повністю метаболізується (в основному – у печінці) з утворенням активних та неактивних метаболітів. Його активний метаболіт - раміприлат пригнічує активність АПФ приблизно в 6 разів сильніша за раміприл. C max раміприлату в плазмі крові досягається через 2-4 год. Серед відомих неактивних метаболітів – дикетопіперазиновий ефір, дикетопіперазинова кислота, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату. Зв'язування раміприлу та раміприлату з білками плазми становить приблизно 73% і 56% відповідно. При прийомі у звичайних дозах 1 раз на добу C ss раміприлу в плазмі досягається до 4 дня прийому препарату. Виведення Т 1/2 раміприлу - 5.1 год, Т 1/2 раміприлату 13-17 год. Після прийому внутрішньо 60% дози виводиться із сечею (в основному у формі метаболітів) та близько 40% – з калом. Близько 2% введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Виведення раміприлу, раміприлату та неактивних метаболітів із сечею знижується при нирковій недостатності (що призводить до підвищення концентрації раміприлату). Зниження ферментативної активності в печінці при порушенні її функції призводить до уповільнення перетворення раміприлу на раміприлат, що може спричинити підвищення концентрації раміприлу в плазмі.ФармакодинамікаАнтигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ. Внаслідок придушення активності АПФ (незалежно від активності реніну плазми) розвивається гіпотензивний ефект (у положенні хворого лежачи та стоячи) без компенсаторного збільшення ЧСС. Пригнічення активності АПФ зменшує рівень ангіотензину II, що веде своєю чергою до зниження секреції альдостерону. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II, за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку, відбувається підвищення активності реніну плазми. Раміприл діє на АПФ, що циркулює в крові та знаходиться у тканинах, у т.ч. судинної стінки. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск у легеневих капілярах (переднавантаження); підвищує серцевий викид та збільшує толерантність до навантаження. При тривалому застосуванні раміприл сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію. Раміприл зменшує частоту розвитку аритмії при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Раміприл перешкоджає розпаду брадикініну та стимулює утворення оксиду азоту (NO) в ендотелії. Антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після прийому препарату внутрішньо, максимальний ефект розвивається протягом 3-6 годин і зберігається протягом 24 годин. При щоденному застосуванні антигіпертензивний ефект посилюється протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні року). Антигіпертензивна ефективність не залежить від статі, віку та маси тіла пацієнта. У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда раміприл обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз життя; зменшує летальність у ранньому та віддаленому періоді інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктів; зменшує виразність проявів серцевої недостатності, уповільнює її прогресування. При тривалому прийомі (не менше 6 місяців) редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця. Раміприл знижує тиск у портальній вені при портальній гіпертензії; гальмує мікроальбумінурію (у початкових стадіях) та погіршення ниркової функції у пацієнтів із вираженою діабетичною нефропатією. При недіабетичній нефропатії, що супроводжується протеїнурією (більше 3 г на добу) та нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, знижує ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; хронічна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда у хворих із стабільною гемодинамікою; діабетична нефропатія та хронічні дифузні захворювання нирок (недіабетична нефропатія); зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або коронарної смерті у пацієнтів високого серцево-судинного ризику з ІХС, включаючи пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування.Протипоказання до застосуванняангіоневротичний набряк в анамнезі, зокрема. пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; артеріальна гіпотензія чи нестабільна гемодинаміка; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); первинний гіперальдостеронізм; ниркова недостатність (КК<20 мл/хв); підвищена чутливість до раміприлу та інших компонентів препарату. З обережністю застосовують при гемодинамічно значущому аортальному або мітральному стенозі (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), тяжкої первинної злоякісної артеріальної гіпертензії, тяжких ураженнях коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при тяжких ритму; термінальній стадії хронічної серцевої недостатності; декомпенсоване легеневе серце; при захворюваннях, що вимагають призначення кортикостероїдів та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду) - у т.ч. при системних захворюваннях сполучної тканини, тяжкої ниркової та/або печінкової недостатності, гіперкаліємії, гіпонатріємії (у т.ч. на фоні прийому діуретиків та дієти з обмеженням споживання натрію);при початкових або виражених проявах дефіциту рідини та електролітів, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання); цукровий діабет; пригніченні кістковомозкового кровотворення; стан після пересадки нирки; у пацієнтів похилого віку, у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Існує лише обмежений досвід застосування раміприлу у хворих, які перебувають на діалізі.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, годуванні груддю та у дитячому віці.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія; рідко – аритмія, посилення порушення кровообігу органів, спричиненого звуженням кровоносних судин. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ІХС та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія або інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення ниркової недостатності, посилення наявної протеїнурії, зменшення об'єму сечі (на початку прийому препарату). З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, судоми; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, підвищена чутливість або запалення слизової оболонки щік, панкреатит; рідко – гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком гострої печінкової недостатності. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхоспазм (у пацієнтів із підвищеною збудливістю кашльового рефлексу), задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. З боку органів кровотворення: анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія, зниження кількості еритроцитів, пригнічення кістковомозкового кровотворення. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані, ексфоліативний дерматит, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пем) , васкуліт, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; вкрай рідко – підвищення титру антинуклеарного фактора. Інші: зниження лібідо, алопеція, гіпертермія, потовиділення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Хартилу з алопуринолом, кортикостероїдами, прокаїнамідом, цитостатиками та іншими речовинами, що спричиняють зміни крові, підвищується ризик порушень системи кровотворення. При одночасному застосуванні Хартилу з гіпоглікемічними препаратами (інсулін або похідні сульфонілсечовини) можливе надмірне зниження рівня глюкози крові. Цей феномен може бути пов'язаний з тим, що інгібітори АПФ можуть збільшувати чутливість тканин до інсуліну. При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами (в т.ч. з діуретиками) або іншими засобами, що мають гіпотензивний ефект (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти та анестетики), можливе посилення антигіпертензивної дії. Не рекомендується одночасний прийом з раміприлом солей калію та калійзберігаючих діуретиків, гепарину через ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з препаратами літію спостерігається підвищення концентрації літію у сироватці крові, що призводить до підвищення ризику кардіо- та нефротоксичності. НПЗЗ та солі натрію зменшують ефективність інгібіторів АПФ. Раміприл може посилити дію етанолу.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо, проковтуючи їх, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка). Таблетки можна приймати незалежно від часу їди. Таблетки можна розділяти навпіл, розламуючи за ризиком. Дозу встановлюють індивідуально з урахуванням терапевтичного ефекту та переносимості. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 2.5 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту, дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. Стандартна підтримуюча доза становить 2.5-5 мг на добу. Максимальна добова доза становить 10 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 1.25 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності застосування препарату в дозі більше 2.5 мг цю дозу можна приймати відразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Для лікування після інфаркту міокарда прийом рекомендується починати на 3-10 день після гострого інфаркту міокарда. Початкова доза, що рекомендується, в залежності від стану хворого і часу, що пройшов після гострого інфаркту міокарда, становить по 2.5 мг 2 рази на добу. Залежно від терапевтичного ефекту початкову дозу можна подвоїти до 5 мг двічі на добу. Максимальна добова доза – 10 мг. При непереносимості препарату слід зменшити дозу. При недіабетичній або діабетичній нефропатії початкова доза, що рекомендується, - 1.25 мг 1 раз на добу щодня. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2.5 мг препарату цю дозу можна приймати одразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза, що рекомендується, - 5 мг. Профілактика інфаркту міокарда, інсульту або смерті від серцево-судинних порушень: рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату, через 1 тиждень прийому дозу слід збільшити вдвічі порівняно з початковою. Цю дозу слід знову подвоїти після трьох тижнів прийому. Підтримуюча доза, що рекомендується, - 10 мг 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку, які приймають діуретики та/або серцеву недостатність, а також при порушеннях функції печінки або нирок дозу слід встановлювати шляхом індивідуального підбору залежно від реакції хворого на лікування. Пацієнтам із нирковою недостатністю потрібна корекція режиму дозування. При помірному порушенні функції нирок (КК від 20 до 50 мл/хв для 1.73 м 2 поверхні тіла) початкова доза зазвичай становить 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальна добова доза – 5 мг. Якщо КК не виміряний, його можна вирахувати за рівнем креатиніну сироватки крові із застосуванням формули Кокрофту. При порушеннях функції печінки може однаково часто спостерігатися знижений або підвищений ефект препарату Хартіл , тому на ранніх стадіях лікування цієї категорії пацієнтів потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна добова доза у таких випадках – 2.5 мг. У пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, через ризик значного зниження АТ слід розглянути можливість тимчасової відміни або хоча б зниження дози діуретиків не менше ніж за 2-3 дні (або більший термін, залежно від тривалості дії діуретиків) до початку прийому Хартилу. Для хворих, які раніше отримували діуретики, зазвичай початкова доза становить 1.25 мг.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність. Лікування: у разі легкого передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію (бажано протягом 30 хв після прийому). При гострому передозуванні: контроль та підтримка життєво важливих функцій в умовах ВІТ; при зниженні АТ – введення катехоламінів та ангіотензину II. Хворого слід укласти на спину з високим становищем ніг, вводити додаткові кількості рідини та натрію. Невідомо, чи прискорюють виведення раміприлу форсований діурез, гемофільтрацію та корекцію рН сечі. Це слід враховувати при розгляді можливості гемодіалізу та гемофільтрації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування препаратом Хартіл необхідний регулярний медичний контроль. Після прийому першої дози, а також при збільшенні дози діуретика та/або Хартилу хворі повинні перебувати протягом 8 годин під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції; рекомендується багаторазовий вимір АТ. По можливості слід скоригувати дегідратацію, гіповолемію, зниження кількості еритроцитів на початок прийому препарату. Якщо ці порушення мають тяжкий характер, прийом раміприлу не слід починати або продовжувати до вжиття заходів, що запобігають надмірному падінню артеріального тиску та порушенням функції нирок. Ретельне спостереження потрібне хворим із ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначущим стенозом ниркової артерії або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки), порушенням функції нирок, при вираженому зниженні артеріального тиску, переважно у хворих із серцевою недостатністю, а також після трансплантації нирки. Порушення функції нирок можна виявити за підвищеними рівнями сечовини та креатиніну сироватки крові, особливо якщо пацієнт приймає діуретики. Через зниження синтезу ангіотензину II та секреції альдостерону в сироватці крові можливе зниження рівня натрію та підвищення рівня калію. Гіперкаліємія найчастіше зустрічається при порушенні функції нирок (наприклад, при діабетичній нефропатії) або при одночасному прийомі з калійзберігаючими діуретиками. У разі надмірного зниження артеріального тиску хворого слід укласти, підняти ноги; також може знадобитися введення рідини та інші заходи. Зміни крові більш ймовірні у пацієнтів з порушеною функцією нирок та супутнім захворюванням сполучної тканини (наприклад, ВКВ та склеродермією), а також у разі застосування інших засобів, що впливають на кровотворну та імунну системи. Рівень натрію в сироватці крові слід також регулярно контролювати у хворих, які приймають діуретики одночасно з препаратом Хартіл . Слід також регулярно перевіряти кількість лейкоцитів, щоб уникнути розвитку лейкопенії. Контроль повинен бути більш частим на початку терапії та у пацієнтів, що належать до будь-якої групи ризику. Є повідомлення про загрозливі для життя анафілактоїдні реакції, що іноді переходять у шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічною проникністю (наприклад, з поліакрилонітрилу) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, які зазнали аферезу ЛПНГ з поглинанням сульфатом декстрану. При десенсибілізуючій терапії, що проводиться для зниження алергічної реакції на укуси комах (наприклад, бджіл і ос), під час прийому інгібіторів АПФ може виникнути анафілактоїдна реакція, що загрожує життю (падіння АТ, порушення дихання, блювання, шкірні реакції). Тому інгібітори АПФ не можна давати хворим, які отримують десенсибілізуючу терапію. При недостатності лактази, галактоземії або синдромі порушення всмоктування глюкози/лактози слід враховувати, що кожна таблетка препарату Хартіл містить такі кількості лактози: таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг. Використання у педіатрії Досвід застосування раміприлу у дітей з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<20 мл/хв/1.73 м 2 поверхні тіла) та під час діалізу – обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На початку лікування зниження артеріального тиску може вплинути на здатність до концентрації уваги. У цьому випадку пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Надалі рівень обмеження визначається для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 табл. активні речовини: раміприл - 1,25/2,5/5/10 мг; допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію; лактози моногідрат; крохмаль прежелатинізований 1500; натрію кроскармелозу; натрію стеарил фумарат; таблетки по 2,5 мг також містять заліза оксид жовтий, а таблетки по 5 мг заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий. У блістері 7 шт.; у пачці картонної 2 або 4 блістери (по 14 або 28 шт.).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: білі або майже білі, овальні, плоскі пігулки з фаскою. Таблетки 2,5 мг: жовті або світло-жовті, можливо з мармуровою поверхнею, плоскі, овальні пігулки з фаскою. Таблетки 5 мг: світло-рожеві або оранжево-рожеві, можливо з мармуровою поверхнею, плоскі, овальні пігулки з фаскою. Таблетки 10 мг: білі або майже білі, плоскі, овальні пігулки з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ.ФармакокінетикаРаміприл має багатофазний фармакокінетичний профіль. Всмоктування Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ. Ступінь всмоктування – не менше 50-60% введеної дози. C max у плазмі досягається протягом 1 год. Розподіл та метаболізм Майже повністю метаболізується (в основному – у печінці) з утворенням активних та неактивних метаболітів. Його активний метаболіт - раміприлат пригнічує активність АПФ приблизно в 6 разів сильніша за раміприл. C max раміприлату в плазмі крові досягається через 2-4 год. Серед відомих неактивних метаболітів – дикетопіперазиновий ефір, дикетопіперазинова кислота, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату. Зв'язування раміприлу та раміприлату з білками плазми становить приблизно 73% і 56% відповідно. При прийомі у звичайних дозах 1 раз на добу C ss раміприлу в плазмі досягається до 4 дня прийому препарату. Виведення Т 1/2 раміприлу - 5.1 год, Т 1/2 раміприлату 13-17 год. Після прийому внутрішньо 60% дози виводиться із сечею (в основному у формі метаболітів) та близько 40% – з калом. Близько 2% введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Виведення раміприлу, раміприлату та неактивних метаболітів із сечею знижується при нирковій недостатності (що призводить до підвищення концентрації раміприлату). Зниження ферментативної активності в печінці при порушенні її функції призводить до уповільнення перетворення раміприлу на раміприлат, що може спричинити підвищення концентрації раміприлу в плазмі.ФармакодинамікаАнтигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ. Внаслідок придушення активності АПФ (незалежно від активності реніну плазми) розвивається гіпотензивний ефект (у положенні хворого лежачи та стоячи) без компенсаторного збільшення ЧСС. Пригнічення активності АПФ зменшує рівень ангіотензину II, що веде своєю чергою до зниження секреції альдостерону. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II, за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку, відбувається підвищення активності реніну плазми. Раміприл діє на АПФ, що циркулює в крові та знаходиться у тканинах, у т.ч. судинної стінки. Зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск у легеневих капілярах (переднавантаження); підвищує серцевий викид та збільшує толерантність до навантаження. При тривалому застосуванні раміприл сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію. Раміприл зменшує частоту розвитку аритмії при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Раміприл перешкоджає розпаду брадикініну та стимулює утворення оксиду азоту (NO) в ендотелії. Антигіпертензивний ефект починається через 1-2 години після прийому препарату внутрішньо, максимальний ефект розвивається протягом 3-6 годин і зберігається протягом 24 годин. При щоденному застосуванні антигіпертензивний ефект посилюється протягом 3-4 тижнів і зберігається при тривалому лікуванні року). Антигіпертензивна ефективність не залежить від статі, віку та маси тіла пацієнта. У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда раміприл обмежує зону поширення некрозу, покращує прогноз життя; зменшує летальність у ранньому та віддаленому періоді інфаркту міокарда, частоту виникнення повторних інфарктів; зменшує виразність проявів серцевої недостатності, уповільнює її прогресування. При тривалому прийомі (не менше 6 місяців) редукує ступінь легеневої гіпертензії у пацієнтів з вродженими та набутими вадами серця. Раміприл знижує тиск у портальній вені при портальній гіпертензії; гальмує мікроальбумінурію (у початкових стадіях) та погіршення ниркової функції у пацієнтів із вираженою діабетичною нефропатією. При недіабетичній нефропатії, що супроводжується протеїнурією (більше 3 г на добу) та нирковою недостатністю, уповільнює подальше погіршення функції нирок, зменшує протеїнурію, знижує ризик підвищення рівня креатиніну або розвитку термінальної ниркової недостатності.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; хронічна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда у хворих із стабільною гемодинамікою; діабетична нефропатія та хронічні дифузні захворювання нирок (недіабетична нефропатія); зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або коронарної смерті у пацієнтів високого серцево-судинного ризику з ІХС, включаючи пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування.Протипоказання до застосуванняангіоневротичний набряк в анамнезі, зокрема. пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; артеріальна гіпотензія чи нестабільна гемодинаміка; вагітність; період лактації (грудне вигодовування); первинний гіперальдостеронізм; ниркова недостатність (КК<20 мл/хв); підвищена чутливість до раміприлу та інших компонентів препарату. З обережністю застосовують при гемодинамічно значущому аортальному або мітральному стенозі (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), тяжкої первинної злоякісної артеріальної гіпертензії, тяжких ураженнях коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при тяжких ритму; термінальній стадії хронічної серцевої недостатності; декомпенсоване легеневе серце; при захворюваннях, що вимагають призначення кортикостероїдів та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду) - у т.ч. при системних захворюваннях сполучної тканини, тяжкої ниркової та/або печінкової недостатності, гіперкаліємії, гіпонатріємії (у т.ч. на фоні прийому діуретиків та дієти з обмеженням споживання натрію);при початкових або виражених проявах дефіциту рідини та електролітів, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання); цукровий діабет; пригніченні кістковомозкового кровотворення; стан після пересадки нирки; у пацієнтів похилого віку, у дітей та підлітків віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Існує лише обмежений досвід застосування раміприлу у хворих, які перебувають на діалізі.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, годуванні груддю та у дитячому віці.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія; рідко – аритмія, посилення порушення кровообігу органів, спричиненого звуженням кровоносних судин. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ІХС та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія або інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення ниркової недостатності, посилення наявної протеїнурії, зменшення об'єму сечі (на початку прийому препарату). З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, судоми; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, підвищена чутливість або запалення слизової оболонки щік, панкреатит; рідко – гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком гострої печінкової недостатності. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхоспазм (у пацієнтів із підвищеною збудливістю кашльового рефлексу), задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. З боку органів кровотворення: анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія, зниження кількості еритроцитів, пригнічення кістковомозкового кровотворення. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; рідко - ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані, ексфоліативний дерматит, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пем) , васкуліт, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; вкрай рідко – підвищення титру антинуклеарного фактора. Інші: зниження лібідо, алопеція, гіпертермія, потовиділення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Хартилу з алопуринолом, кортикостероїдами, прокаїнамідом, цитостатиками та іншими речовинами, що спричиняють зміни крові, підвищується ризик порушень системи кровотворення. При одночасному застосуванні Хартилу з гіпоглікемічними препаратами (інсулін або похідні сульфонілсечовини) можливе надмірне зниження рівня глюкози крові. Цей феномен може бути пов'язаний з тим, що інгібітори АПФ можуть збільшувати чутливість тканин до інсуліну. При одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними засобами (в т.ч. з діуретиками) або іншими засобами, що мають гіпотензивний ефект (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти та анестетики), можливе посилення антигіпертензивної дії. Не рекомендується одночасний прийом з раміприлом солей калію та калійзберігаючих діуретиків, гепарину через ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному застосуванні з препаратами літію спостерігається підвищення концентрації літію у сироватці крові, що призводить до підвищення ризику кардіо- та нефротоксичності. НПЗЗ та солі натрію зменшують ефективність інгібіторів АПФ. Раміприл може посилити дію етанолу.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо, проковтуючи їх, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини (приблизно 1 склянка). Таблетки можна приймати незалежно від часу їди. Таблетки можна розділяти навпіл, розламуючи за ризиком. Дозу встановлюють індивідуально з урахуванням терапевтичного ефекту та переносимості. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 2.5 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту, дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. Стандартна підтримуюча доза становить 2.5-5 мг на добу. Максимальна добова доза становить 10 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 1.25 мг 1 раз на добу. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності застосування препарату в дозі більше 2.5 мг цю дозу можна приймати відразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Для лікування після інфаркту міокарда прийом рекомендується починати на 3-10 день після гострого інфаркту міокарда. Початкова доза, що рекомендується, в залежності від стану хворого і часу, що пройшов після гострого інфаркту міокарда, становить по 2.5 мг 2 рази на добу. Залежно від терапевтичного ефекту початкову дозу можна подвоїти до 5 мг двічі на добу. Максимальна добова доза – 10 мг. При непереносимості препарату слід зменшити дозу. При недіабетичній або діабетичній нефропатії початкова доза, що рекомендується, - 1.25 мг 1 раз на добу щодня. Залежно від терапевтичного ефекту дозу можна збільшити, подвоюючи щоденну дозу кожні 2-3 тижні. При необхідності прийому більше 2.5 мг препарату цю дозу можна приймати одразу або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза, що рекомендується, - 5 мг. Профілактика інфаркту міокарда, інсульту або смерті від серцево-судинних порушень: рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату, через 1 тиждень прийому дозу слід збільшити вдвічі порівняно з початковою. Цю дозу слід знову подвоїти після трьох тижнів прийому. Підтримуюча доза, що рекомендується, - 10 мг 1 раз на добу. У пацієнтів похилого віку, які приймають діуретики та/або серцеву недостатність, а також при порушеннях функції печінки або нирок дозу слід встановлювати шляхом індивідуального підбору залежно від реакції хворого на лікування. Пацієнтам із нирковою недостатністю потрібна корекція режиму дозування. При помірному порушенні функції нирок (КК від 20 до 50 мл/хв для 1.73 м 2 поверхні тіла) початкова доза зазвичай становить 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальна добова доза – 5 мг. Якщо КК не виміряний, його можна вирахувати за рівнем креатиніну сироватки крові із застосуванням формули Кокрофту. При порушеннях функції печінки може однаково часто спостерігатися знижений або підвищений ефект препарату Хартіл , тому на ранніх стадіях лікування цієї категорії пацієнтів потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна добова доза у таких випадках – 2.5 мг. У пацієнтів, які отримують діуретичну терапію, через ризик значного зниження АТ слід розглянути можливість тимчасової відміни або хоча б зниження дози діуретиків не менше ніж за 2-3 дні (або більший термін, залежно від тривалості дії діуретиків) до початку прийому Хартилу. Для хворих, які раніше отримували діуретики, зазвичай початкова доза становить 1.25 мг.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність. Лікування: у разі легкого передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію (бажано протягом 30 хв після прийому). При гострому передозуванні: контроль та підтримка життєво важливих функцій в умовах ВІТ; при зниженні АТ – введення катехоламінів та ангіотензину II. Хворого слід укласти на спину з високим становищем ніг, вводити додаткові кількості рідини та натрію. Невідомо, чи прискорюють виведення раміприлу форсований діурез, гемофільтрацію та корекцію рН сечі. Це слід враховувати при розгляді можливості гемодіалізу та гемофільтрації.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час лікування препаратом Хартіл необхідний регулярний медичний контроль. Після прийому першої дози, а також при збільшенні дози діуретика та/або Хартилу хворі повинні перебувати протягом 8 годин під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку неконтрольованої гіпотензивної реакції; рекомендується багаторазовий вимір АТ. По можливості слід скоригувати дегідратацію, гіповолемію, зниження кількості еритроцитів на початок прийому препарату. Якщо ці порушення мають тяжкий характер, прийом раміприлу не слід починати або продовжувати до вжиття заходів, що запобігають надмірному падінню артеріального тиску та порушенням функції нирок. Ретельне спостереження потрібне хворим із ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначущим стенозом ниркової артерії або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки), порушенням функції нирок, при вираженому зниженні артеріального тиску, переважно у хворих із серцевою недостатністю, а також після трансплантації нирки. Порушення функції нирок можна виявити за підвищеними рівнями сечовини та креатиніну сироватки крові, особливо якщо пацієнт приймає діуретики. Через зниження синтезу ангіотензину II та секреції альдостерону в сироватці крові можливе зниження рівня натрію та підвищення рівня калію. Гіперкаліємія найчастіше зустрічається при порушенні функції нирок (наприклад, при діабетичній нефропатії) або при одночасному прийомі з калійзберігаючими діуретиками. У разі надмірного зниження артеріального тиску хворого слід укласти, підняти ноги; також може знадобитися введення рідини та інші заходи. Зміни крові більш ймовірні у пацієнтів з порушеною функцією нирок та супутнім захворюванням сполучної тканини (наприклад, ВКВ та склеродермією), а також у разі застосування інших засобів, що впливають на кровотворну та імунну системи. Рівень натрію в сироватці крові слід також регулярно контролювати у хворих, які приймають діуретики одночасно з препаратом Хартіл . Слід також регулярно перевіряти кількість лейкоцитів, щоб уникнути розвитку лейкопенії. Контроль повинен бути більш частим на початку терапії та у пацієнтів, що належать до будь-якої групи ризику. Є повідомлення про загрозливі для життя анафілактоїдні реакції, що іноді переходять у шок, у пацієнтів на гемодіалізі із застосуванням мембран з високою гідравлічною проникністю (наприклад, з поліакрилонітрилу) при одночасному введенні інгібіторів АПФ. Анафілактоїдні реакції також відзначалися у пацієнтів, які зазнали аферезу ЛПНГ з поглинанням сульфатом декстрану. При десенсибілізуючій терапії, що проводиться для зниження алергічної реакції на укуси комах (наприклад, бджіл і ос), під час прийому інгібіторів АПФ може виникнути анафілактоїдна реакція, що загрожує життю (падіння АТ, порушення дихання, блювання, шкірні реакції). Тому інгібітори АПФ не можна давати хворим, які отримують десенсибілізуючу терапію. При недостатності лактази, галактоземії або синдромі порушення всмоктування глюкози/лактози слід враховувати, що кожна таблетка препарату Хартіл містить такі кількості лактози: таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг. Використання у педіатрії Досвід застосування раміприлу у дітей з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<20 мл/хв/1.73 м 2 поверхні тіла) та під час діалізу – обмежений. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На початку лікування зниження артеріального тиску може вплинути на здатність до концентрації уваги. У цьому випадку пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Надалі рівень обмеження визначається для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активної речовини: кломіфену цитрат – 50 мг; Допоміжні речовини: желатин – 2 мг, магнію стеарат – 2 мг, стеаринова кислота – 2 мг, тальк – 5 мг, крохмаль картопляний – 39 мг, лактози моногідрат – 100 мг. По 10 таблеток у флаконі коричневого скла з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та амортизатором-гармошкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ//Алюмінієва фольга. 1 блістер разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі, плоскі таблетки з фаскою, білого, жовтувато-білого або сірувато-білого "СLO" на одній стороні таблетки, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтиестрогенний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому препарату внутрішньо кломіфен добре абсорбується із ШКТ. Метаболізм Кломіфен метаболізується у печінці. Піддається кишково-печінковій рециркуляції. Виведення T1/2 кломіфену становить 5-7 днів. Виводиться переважно з жовчю.ФармакодинамікаАнтиестрогенний препарат нестероїдної структури. Механізм дії обумовлений специфічним зв'язуванням з естрогенними рецепторами яєчників та гіпофізу. При низькому вмісті в організмі естрогенів виявляє помірний естрогенний ефект, при високому вмісті – антиестрогенну дію. У малих дозах посилює секрецію гонадотропінів (пролактину, ФСГ та ЛГ), стимулює овуляцію; у високих дозах гальмує секрецію гонадотропінів. Гестагенної та андрогенної активності не має.Показання до застосуванняпечінкова та/або ниркова недостатність; кіста яєчника (за винятком синдрому полікістозу яєчників); пухлина чи гіпофункція гіпофіза; порушення функції щитовидної залози; порушення функції надниркових залоз; метрорагія неясної етіології; тривало існуючі або недавно розвинені порушення зору; новоутворення статевих органів; ендометріоз; недостатність функції яєчників і натомість гіперпролактинемії; вагітність; лактація (грудне вигодовування); непереносимість галактози, лактазна недостатність або мальабсорбція глюкози; - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказане застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів: часто -> 1%; рідко -<1%. З боку системи травлення: нудота, блювання; рідко – гастралгія, метеоризм, діарея, синдром гострого живота, підвищення апетиту. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість; рідко – уповільнення психічних та рухових реакцій, підвищена збудливість, депресія, безсоння. З боку органів чуття: порушення зору (в т.ч. порушення сприйняття світла, двоїння, розмитість контурів, світлобоязнь). З боку сечовивідної системи: почастішання сечовипускання, поліурія. З боку статевої системи: біль унизу живота, сухість піхви. З боку ендокринної системи: ущільнення молочних залоз, дисменорея, патологічна маткова кровотеча, збільшення розмірів яєчника (в т.ч. кістозне); рідко – болючість у ділянці грудних залоз. При лікуванні кломіфеном підвищується ймовірність багатоплідної вагітності, позаматкової вагітності, ендометріозу, зростання наявної фіброми матки. Можливе кістозне збільшення яєчників, особливо при синдромі Штейна-Левенталя. У цих випадках розмір яєчників може досягати 4-8 см. При цьому слід стежити за температурою тіла та припинити лікування, як тільки вона стане двофазною. Дерматологічні реакції: рідко – алопеція. З боку обміну речовин: рідко – збільшення чи зменшення маси тіла. Алергічні реакції: рідко – висипання, кропив'янка, алергічний дерматит, вазомоторні розлади. Інші: відчуття припливу крові до обличчя з почуттям жару (припиняються після закінчення прийому препарату).Взаємодія з лікарськими засобамиСумісний із препаратами гонадотропних гормонів.Спосіб застосування та дозиПри безплідності доза та тривалість курсу лікування залежать від чутливості (реакції на препарат) яєчників. Пацієнткам з регулярним менструальним циклом рекомендується розпочинати лікування на 5-й день циклу (або на 3-й день циклу при ранній овуляції або тривалості фолікулярної фази менше 12 днів). При аменореї лікування можна розпочинати будь-якого дня. Схема I: 50 мг на добу протягом 5 днів з одночасним контролем реакції яєчників за допомогою клінічних та лабораторних досліджень. Овуляція зазвичай настає між 11 та 15 днями циклу. Якщо таке лікування не призводить до овуляції, слід застосовувати схему II. Схема II: з 5 дня наступного циклу призначають по 100 мг на добу протягом 5 днів. Якщо в цей час овуляція не спостерігається, слід ще раз повторити ту ж схему (по 100 мг на добу). У разі продовження ановуляції прийом препарату слід перервати на 3 місяці, а потім повторити лікування протягом 3 місяців. При неефективності другого курсу подальше лікування препаратом також неефективне. Максимальна загальна доза препарату, яка приймається протягом кожного курсу, становить 750 мг. При синдромі полікістозу яєчників у зв'язку з тенденцією до гіперстимуляції початкова доза препарату становить 50 мг на добу. При постконтрацептивній аменореї препарат слід призначати у дозі 50 мг на добу щодня. Як правило, при застосуванні схеми І п'ятиденний курс лікування виявляється успішним. Чоловікам відповідно до показань препарат призначають по 50 мг 1-2 рази на добу протягом 6 тижнів під систематичним контролем спермограми.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, вазомоторні реакції, відчуття припливу крові до обличчя, порушення зору (зниження гостроти зору, спалаху, худоби), збільшення яєчників та біль у тазових органах та в животі. Лікування: заходи, спрямовані на виведення кломіфену з організму; проведення підтримуючої терапії. Дані щодо можливості виведення кломіфену при діалізі відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку прийому рекомендується досліджувати функцію печінки. Перед початком лікування слід провести ретельне гінекологічне обстеження. Лікування починають, коли сумарний вміст гонадотропіну в сечі нормальний або нижче за нижню межу норми, стан яєчників при пальпації в нормі, функції щитовидної залози та надниркових залоз відповідають нормі. У разі відсутності овуляції до початку застосування препарату слід виключити чи вилікувати решту можливих форм безпліддя. При виникненні на фоні прийому препарату збільшення яєчників або кістозних змін лікування слід припинити доти, доки розмір яєчників не повернеться до норми. Надалі прийом можна відновити, але зменшити дозу препарату чи тривалість лікування. У процесі лікування необхідне постійне спостереження гінеколога, слід контролювати функції яєчників, проводити дослідження піхви, спостерігати за феноменом "зіниці". Часто під час курсу лікування важко визначити момент овуляції, також спостерігається недостатність жовтого тіла. Тому після зачаття рекомендується здійснити профілактичне лікування прогестероном. Підвищує ймовірність розвитку багатоплідної вагітності. Препарат протипоказаний пацієнтам із непереносимістю галактози, лактазною недостатністю чи мальабсорбцією глюкози, т.к. кожна таблетка містить 100 мг лактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати порушення зору, у період лікування пацієнти повинні бути обережними при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
209,00 грн
167,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін – 10 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2], тальк, магнію стеарат, гіпролоза. Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний (E172), барвник заліза оксид чорний (E172), магнію стеарат. 100 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
250,00 грн
210,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: ніфедипін – 40 мг; допоміжні речовини: целюлоза, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, гіпромелоза 4000, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; Оболонка: гіпромелоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, заліза оксид червоний Е 172, титану діоксид Е 171, тальк. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/аль.фольга. 1 або 3 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, коричнево-червоного кольору, з фаскою, без запаху.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаВсмоктування Ніфедипін швидко і майже повністю (90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового вживання препарату перевищує 24 години. При розробці активної речовини препарату Кордафлекс РД вибрано кінетику вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність препарату становить близько 60%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі дорівнює 29,4 ±12,0 мг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7,4±6,4 год після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі крові не змінюється. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97 %. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутній. Метаболізм Ніфедипін переважно метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Виведення 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Період напіввиведення ніфедипіну з плазми становить приблизно 2 години. Однак виділення препарату Кордафлекс РД більш тривалий – до 14,9±6,0 год у фазі рівноважної концентрації. Концентрація препарату в плазмі досягає мінімуму 12,0±6,5 мг/мл через 24 години після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому 20 мг ніфедипіну 2 рази на день. При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться у незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.ФармакодинамікаАктивною речовиною препарату Кордафлекс РД є ніфедипін. Ніфедипін - селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів, похідне 1,4 - дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує загальний периферичний опір, знижує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання",а також активує функціонування колатералей. Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли і не надає як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія, а також вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфедипіну або іншого компонента препарату, іншим похідним 1,4-дигідропіридину. Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами. Нестабільна стенокардія. Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю. З обережністю: виражений аортальний стеноз, гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4-х тижнів), виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, синдром слабкості синусового вузла, хронічна серцева недостатність, тяжкі порушення мозкового 18 років (ефективність та безпека не встановлені), літній вік, ниркова та печінкова недостатність (особливо хворі, що перебувають на гемодіалізі – високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження артеріального тиску).Вагітність та лактаціяЗастосування ніфедипіну у вагітних рекомендовано при неможливості застосування інших препаратів, які не мають обмежень. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування.Побічна діяУ переважній більшості випадків Кордафлекс РД 40 мг переноситься хворими добре. В окремих випадках, особливо в початковому періоді лікування, можуть виникати наступні небажані явища, що минають: Серцево-судинна система: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (човник, стоп, гомілок); рідко – поява нападів стенокардії (що характерно і для інших вазодилататорів та потребує відміни препарату), серцева недостатність. Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор. Травна система: нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі препарату - внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності "печінкових" ферментів, що проходять після відміни препарату; дуже рідко – гіперплазія ясен. Система кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко – анемія. Сечовидільна система: збільшення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю). Опорно-руховий апарат: міалгія; дуже рідко – артрит, артралгія. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит. Інші: дуже рідко – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, що повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Кордафлекс РД 40 мг з контрольованим вивільненням діючої речовини має широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів є поєднання Кордафлексу® РД 40 мг з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), нітратами. Комбіноване застосування Кордафлексу РД 40 мг з бета-адреноблокаторами в більшості клінічних ситуацій безпечне та ефективно, оскільки призводить до сумації та потенціювання ефектів, однак, в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензії та посилення симптомів серцевої недостатності. Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами. Кордафлекс РД 40 мг не знижує свою ефективність на фоні лікування стероїдними та нестероїдними протизапальними препаратами. Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліні у плазмі крові. При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється. Прокаїн, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що інактивують хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3-4 день. При використанні таких поєднань слід бути обережними, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка. Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти – похідні кумарину та індандіону, нестероїдні протизапальні препарати), внаслідок чого може підвищуватися їх концентрація у плазмі крові. Оскільки було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших блокаторів повільних кальцієвих каналів (БМКК), не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, тому не можна виключати і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвої кислотою. Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення побічних дій вінкрістину, за необхідності дозу вінкрістину знижують. Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну. Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.Спосіб застосування та дозиКордафлекс РД 40 мг слід приймати вранці, під час їжі (наприклад, сніданку), не розжовувати та запивати достатньою кількістю води. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та реакції на терапію, що проводиться. Можна рекомендувати такі дози: Артеріальна гіпертензія По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується. Ішемічна хвороба серця По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Дозування при зниженні ниркової або печінкової функції Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що й за нормальної функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). У разі значного зниження функції печінки не рекомендується перевищувати добову дозу 40 мг.ПередозуванняСимптоми При гострому передозуванні виникає біль голови, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії). Лікування На ранніх етапах після виявлення передозування як засоби першої допомоги можна промити шлунок і дати активоване вугілля. При необхідності можна зробити промивання тонкого кишечника, яке є особливо доцільним у разі передозування препаратів з контрольованим вивільненням. Оскільки ніфедипін значною мірою пов'язується з білками плазми, гемодіаліз неефективний, а плазмоферез може бути ефективним. Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати запровадженням бета-симпатоміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму. При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія нормальних доз норепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки. У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Як антидоти можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% розчин кальцію глюконату (10 - 20 мл внутрішньовенно).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори "повільних" кальцієвих каналів короткої дії типу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих на БМКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину необхідно ретельне спостереження. Більш доцільно призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування. У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД 40 мг доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами. Під час лікування не рекомендується вживання спиртних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. У хворих із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД 40 мг рекомендується належна терапія препаратами наперстянки. Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів унаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок та печінки. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У початковому індивідуально визначається періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають швидкі психомоторні реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
202,00 грн
169,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Ніфедипін 20 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, полівінілбутирал 30 Т, тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний, магнію стеарат. Пігулки пролонгованої дії, вкриті оболонкою. 30 шт. в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний.ІнструкціяПрепарат приймають незалежно від їди.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: для профілактики (в окремих випадках - усунення) нападів при різних формах стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); артеріальна гіпертензія різного генезу; синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняКардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний стеноз; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; І триместр вагітності; виражена серцева недостатність; підвищена чутливість до ніфедипіну.Вагітність та лактаціяКордафлекс протипоказаний до застосування у І триместрі вагітності. Застосування Кордафлексу у вагітних показано лише у випадках, коли нормалізація АТ неможлива при використанні інших гіпотензивних препаратів. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід уникати застосування Кордафлексу в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: гіперемія шкіри обличчя, виражена артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тахікардія; рідко – посилення нападів стенокардії (потрібна відміна препарату), посилення серцевої недостатності, непритомність. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення сну (сонливість або безсоння); у поодиноких випадках – лабільність настрою, порушення зору; при тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії в кінцівках, тремор. З боку травної системи: діарея, запори, нудота, печія; рідко (при тривалому прийомі препарату) – сухість у роті, метеоризм, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках – гіперплазія ясен, гінгівіт, анорексія. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках – анемія. З боку сечовидільної системи: підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю. З боку кістково-м'язової системи: міалгії; у поодиноких випадках – артрит. З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках – гінекомастія, гіперглікемія (цілком зникають після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; в окремих випадках – аутоімунний гепатит. Інші: почуття жару; у поодиноких випадках – слабкість, пітливість, лихоманка, озноб, фотодерматит.Взаємодія з лікарськими засобамиПоєднане застосування нітратів з Кордафлекс значно посилює антиангінальний ефект. Одночасне застосування Кордафлексу та бета-адреноблокаторів у більшості клінічних ситуацій є ефективним та безпечним, оскільки призводить до сумування антиангінального та антигіпертензивного ефектів препаратів, однак в окремих випадках можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. Раціональним з точки зору посилення гіпотензивного ефекту вважають поєднання Кордафлексу з клонідином (клофеліном), альфа-метилдопою (допегітом), діуретиками, каптоприлом, октадином, празозином, резерпіном; не застосовують кордафлексу з апресином. При одночасному застосуванні Кордафлексу та препаратів кальцію ефект ніфедипіну зменшується у зв'язку з антагоністичною взаємодією, зумовленою підвищенням концентрації іонів кальцію в екстрацелюлярному просторі. Гіпотензивний ефект Кордафлексу при одночасному застосуванні з циметидином суттєво посилюється через підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі, що потребує корекції доз препаратів. Під впливом Кордафлексу концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням біодоступності хінідину, індукцією ферментів, що його інактивують, підвищенням кровотоку в печінці та нирках, збільшенням обсягу розподілу препарату, а також зміною гемодинаміки. При відміні Кордафлексу після одночасного його застосування з хінідином спостерігається транзиторне підвищення концентрації (приблизно в 2 рази) останнього у сироватці, яке досягає максимального рівня на 3-4 день після відміни, а також подовження інтервалу QT на ЕКГ. Таким чином, при використанні поєднання хінідину з Кордафлекс слід дотримуватися обережності, особливо у хворих з пригніченням функції лівого шлуночка. При одночасному призначенні з рифампіцином спостерігатиметься ослаблення дії Кордафлексу.Спосіб застосування та дозиДорослим кордафлексом 10 мг призначають по 1 таб. 3-4 рази на добу. При необхідності дозу поступово збільшують до 20 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. При проведенні курсової терапії рекомендують застосовувати пролонговану форму препарату – Кордафлекс Ретард 20 мг. Препарат призначають по 20-40 мг 2 рази на добу. Особам похилого віку початкову дозу препарату знижують удвічі.ПередозуванняСимптоми: виражена гіпотензія, головний біль, колапс, тахікардія, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія, аритмія. Лікування: враховуючи відсутність специфічного антидоту, у випадках раннього проведення детоксикації здійснюють промивання шлунка із призначенням активованого вугілля. Одноразово, а потім за показаннями у вигляді тривалої інфузії внутрішньовенно вводять 10% розчини кальцію глюконату або кальцію хлориду. При різкому зниженні АТ показана внутрішньовенна інфузія норадреналіну, при розвитку серцевої недостатності - глікозидів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАнтигіпертензивний ефект Кордафлекс посилюється при гіповолемії. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу також можуть посилити ефекти препарату, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. У поодиноких випадках на початку курсу лікування Кордафлексом або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між прийомом препарату та стенокардією лікування слід припинити. При артеріальній гіпертензії або захворюванні на коронарні судини різка відміна ніфедипіну може спричинити гіпертонічний криз або ішемію міокарда (феномен "рикошета"). Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію Кордафлексом. У пацієнтів похилого віку ймовірніше зменшення церебрального кровотоку через різку периферичну вазодилатацію. Під час курсового лікування Кордафлексом не рекомендується вживання алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. Використання в педіатрії: Через відсутність достатніх клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами: У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування Кордафлексу не дозволяється керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкості психомоторних реакцій. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначають залежно від індивідуальної реакції пацієнта на препарат.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
208,00 грн
165,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін 20мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 99 мг, лактози моногідрат - 30 мг, кроскармелоза натрію - 26 мг, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2] - 1.9 мг, тальк - 2 мг, магнію стеарат - 0.6 мг. Склад оболонки: гіпромелоза – 5.26 мг, титану діоксид – 1.64 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.48 мг, барвник заліза оксид чорний (E172) – 0.12 мг, магнію стеарат – 0.5 мг. 60 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСпрей - 1 доза/1 фл. Активна речовина: лідокаїн 4.6мг 3.8г. Допоміжні речовини: олія листя м'яти перцевої, пропіленгліколь, етанол 96%. 38 г (650 доз) - флакони темного скла місткістю 50 мл (1) з дозуючим насосом з розпилювальною головкою - пачки картонні.Опис лікарської формиСпрей для місцевого застосування дозований як майже безбарвного спиртового розчину з характерним ментоловим запахом.Фармакотерапевтична групаМісцевий анестетик для поверхневої анестезії. Дія обумовлена блокадою вольтажзалежних натрієвих каналів, що перешкоджає генерації імпульсів у закінченнях чутливих нервів та проведенню больових імпульсів з нервових волокон. При місцевому застосуванні розширює судини, не надає місцевоподразнюючої дії. Має аналгетичним ефектом. Ефект розвивається через 1-5 хв після нанесення на слизові оболонки або шкіру та зберігається 30-60 хв.ФармакокінетикаВсмоктування Швидко всмоктується зі слизових оболонок (особливо глотки та дихального тракту). Ступінь всмоктування препарату визначається ступенем кровопостачання слизової оболонки, загальною дозою препарату, локалізацією ділянки та тривалістю аплікації. Після нанесення на слизову оболонку верхніх дихальних шляхів частково проковтується та інактивується у ШКТ. Час досягнення Сmах при нанесенні на слизову оболонку порожнини рота та верхніх дихальних шляхів - 10-20 хв. Розподіл Зв'язування з білками залежить від концентрації препарату та становить 60-80% при концентрації препарату 1-4 мкг/мл (4.3-17.2 мкмоль/л). Розподіляється швидко (Т1/2фази розподілу - 6-9 хв), спочатку надходить у тканини, що добре постачаються (серце, легені, мозок, печінка, селезінка), потім в жирову і м'язову тканини. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, секретується з грудним молоком (40% від концентрації у плазмі матері). Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці (90-95%) за участю мікросомальних ферментів шляхом дезалкілювання аміногрупи та розриву амідного зв'язку з утворенням менш активних порівняно з лідокаїном метаболітів (моноетилгліцинксилидин та гліцинксілідин), Т1/2 яких становить 2 год та 10 год. Виводиться з жовчю та нирками (до 10% у незміненому вигляді). Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів При захворюваннях печінки інтенсивність метаболізму знижується та становить від 50% до 10% нормальної величини. При хронічній нирковій недостатності можлива кумуляція метаболітів.Клінічна фармакологіяМісцевий анестетик для поверхневої анестезії.Показання до застосуванняДля термінальної (поверхневої) анестезії слизових оболонок. У стоматології: знеболювання області уколу перед місцевою анестезією; накладання швів на слизовій оболонці; видалення рухомих молочних зубів; видалення зубного каменю; анестезія ясна перед фіксацією коронки або мостоподібного протезу; у дітей при операції висічення вуздечки язика та розтині кіст слинних залоз. В оториноларингології: операції на носовій перегородці; проведення електрокоагуляції. В акушерстві та гінекології: епізіотомія та обробка розрізу; видалення швів; втручання на піхву та шийці матки. При інструментальних та ендоскопічних дослідженнях: введення зонда, ректоскопія, інтубація та ін; рентгенографічне обстеження (для усунення нудоти та глоткового рефлексу). У хірургії та дерматології: як аналгетичний лікарський засіб при опіках (включаючи сонячні), невеликих ранах (в т.ч. подряпинах); поверхнева анестезія шкірних покривів за невеликих хірургічних втручань.Протипоказання до застосуванняЗастосування для тонзилектомії та аденотомії у дітей віком до 8 років; підвищена чутливість до лідокаїну та інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при інструментальних дослідженнях (ректоскопія) у пацієнтів з гемороїдальною кровотечею, місцевою інфекцією у сфері застосування, травмою слизової оболонки або шкірних покривів у сфері застосування, тяжкою соматичною патологією, епілепсією, брадикардією, порушенням серцевої провідності, порушенням функції печінки, тяжкому шоці, у дітей молодшого дитячого віку, пацієнтів похилого віку, при вагітності та в період лактації.Вагітність та лактаціяРезультатів контрольованих клінічних досліджень у вагітних відсутні. При необхідності застосування місцевої анестезії та відсутності безпечнішого лікування, лідокаїн спрей можна застосовувати при вагітності. Лідокаїн виділяється з грудним молоком, проте після місцевого застосування у звичайних терапевтичних дозах його кількість, що виділяється з молоком, замало, щоб завдати будь-якої шкоди грудній дитині. Застосування у дітей У дітей віком до 2 років препарат переважно застосовувати шляхом нанесення тампоном, що дозволяє уникнути страху, що з'являється при розпиленні, а також відчуття печіння. Слід пам'ятати, що з дітей ковтальний рефлекс відбувається значно частіше, ніж в дорослих. Лідокаїн у формі аерозолю не рекомендують для місцевої анестезії перед тонзилектомією та аденотомією у дітей віком до 8 років.Побічна діяМісцеві реакції: відчуття легкого поколювання, яке зникає з розвитком анестезуючого ефекту (протягом 1 хв); можуть спостерігатися минуща еритема, набряк та порушення чутливості. Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм; у виняткових випадках – анафілактичний шок. Застосування препарату слід негайно припинити у разі будь-якої алергічної реакції. Частота системних ефектів після місцевого застосування препарату дуже мала, т.к. у кровообіг може потрапити лише дуже невелика кількість активної речовини. З боку ЦНС: дуже рідко – нервове збудження, системне запаморочення, безсоння, втрата свідомості та параліч дихання. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, пригнічення функції міокарда, брадикардія, зупинка серця.Взаємодія з лікарськими засобамиЦиметидин та пропранолол знижують печінковий кліренс лідокаїну (зниження метаболізму внаслідок інгібування мікросомального окиснення та зниження печінкового кровотоку) та підвищують ризик розвитку токсичних ефектів (у т.ч. стан оглушеності, сонливість, брадикардія, парестезії та ін.). Барбітурати, фенітоїн, рифампіцин (індуктори мікросомальних ферментів печінки) знижують ефективність (може знадобитися збільшення дози). При призначенні з аймаліном, фенітоїном, верапамілом, хінідином, аміодароном можливе посилення негативного інотропного ефекту. Спільне призначення з бета-адреноблокаторами підвищує ризик розвитку брадикардії. Курареподібні лікарські засоби посилюють релаксацію м'язів. Прокаїнамід підвищує ризик розвитку збудження ЦНС, галюцинацій. При одночасному призначенні лідокаїну та снодійних та седативних лікарських засобів можливе посилення їх пригнічувальної дії на ЦНС. При внутрішньовенному введенні гексобарбіталу або тіопенталу натрію на фоні дії лідокаїну можливе пригнічення дихання. Під впливом інгібіторів МАО можливе посилення місцевоанестезуючої дії лідокаїну. При одночасному застосуванні лідокаїну та поліміксину В можливе посилення гнітючого впливу на нервово-м'язову передачу, тому в такому разі необхідно стежити за функцією дихання пацієнта.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують місцево, зовнішньо. Доза залежить від показань і площі поверхні, що анестезується. 1 доза спрею, що звільняється натисканням на дозуючий клапан, містить 4.8 мг лідокаїну. Щоб уникнути високої концентрації лідокаїну в плазмі, слід застосовувати найменшу дозу, що забезпечує задовільний ефект. Зазвичай достатньо 1-2 розпилення, хоча в акушерстві застосовуються і 15-20 розпилень або більше (максимальна доза – 40 розпилень/70 кг маси тіла). Рекомендовані дози при різних показаннях: Область застосування Доза (число розпорошень) Стоматологія 1-3 Хірургія порожнини рота 1-4 Оториноларингологія 1-4 Ендоскопія 2-3 Акушерство 15-20 Гінекологія 4-5 Дерматологія 1-3 Препарат можна наносити за допомогою змоченого в ньому ватного тампона. При проведенні стоматологічних процедур та операцій у дітей Лідокаїн спрей переважно наносити за допомогою ватного тампона, що дозволяє уникнути переляку при розпиленні препарату, а також відчуття поколювання (звичайного побічного ефекту).ПередозуванняСимптоми: підвищене потовиділення, блідість шкірних покровів, запаморочення, головний біль, нечіткість зорового сприйняття, дзвін у вухах, диплопія, зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія, сонливість, озноб, оніміння, тремор, неспокій, збудження, порушення Лікування: при появі перших ознак інтоксикації (запаморочення, нудота, блювання, ейфорія) подальше введення припиняють, переводять пацієнта в горизонтальне положення; призначають інгаляцію кисню; при судомах - внутрішньовенно 10 мг діазепаму; при брадикардії – м-холіноблокатори (атропін), вазоконстриктори (норепінефрін, фенілефрин). Діаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВажливо не допускати потрапляння лідокаїну до дихальних шляхів (ризик аспірації). Нанесення на горлянку вимагає особливої уваги. Нанесення на слизову оболонку щік супроводжується ризиком дисфагії та подальшої аспірації, особливо у дітей. При порушенні чутливості язика та слизової оболонки щік підвищується ризик їх прикушування. Лідокаїн добре всмоктується через слизові оболонки (особливо у трахеї) та пошкоджену шкіру. Це слід брати до уваги, особливо при обробці великих ділянок тканини у дітей. У випадках застосування спрею при хірургічних операціях в області глотки або носоглотки слід врахувати, що лідокаїн, пригнічуючи глотковий рефлекс, потрапляє в горло і трахею і пригнічує кашльовий рефлекс, що може призвести до бронхопневмонії. Це особливо важливо у дітей, оскільки у них найчастіше викликається ковтальний рефлекс. У зв'язку з цим спрей не рекомендується для місцевої анестезії перед тонзилектомією та аденотомією у дітей віком до 8 років. Слід бути обережними при нанесенні лідокаїну на пошкоджену слизову оболонку та/або інфіковані зони. Препарат слід застосовувати з обережністю у хворих на епілепсію, а також при брадикардії, порушенні проведення в серці, порушенні функції печінки та тяжкому шоці, особливо коли очікується всмоктування значної кількості препарату при обробці великих ділянок тканини високими дозами. Препарат у нижчих дозах слід застосовувати у ослаблених та літніх пацієнтів, при гострих захворюваннях, а також у дітей – відповідно до віку та загального стану. У дітей віком до 2 років Лідокаїн спрей рекомендується наносити ватним тампоном, змоченим у препараті. Під час нанесення препарату флакон слід тримати наскільки можна вертикально. Спрей не повинен потрапляти у вічі. Флакон не відкривати, не нагрівати. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Летрозол 2.5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 61.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 20 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 5 мг, магнію стеарат – 1 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний. Оболонка: ;Опадрай жовтий (03F32518) - 4 мг (макрогол 8000 - 0.33 мг, тальк - 1.33 мг, гіпромелоза - 1.84 мг, титану діоксид - 0.25 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.2). 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; круглі, двоопуклі, жовтого кольору, з гравіюванням "L900" на одній стороні таблетки і "2.5" на іншій; на поперечному розрізі ядро білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб. Є нестероїдним інгібітором ароматази – ферменту, за участю якого відбувається синтез естрогенів у жінок у постменопаузному періоді. Ароматаза сприяє перетворенню андрогенів, що синтезуються в надниркових залозах (насамперед андростендіону та тестостерону), на естрон та естрадіол. Гальмування активності ароматази реалізується шляхом конкурентного зв'язування із субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450, що призводить до зниження біосинтезу естрогенів у всіх тканинах, у т.ч. у тканинах естрогензалежних пухлин.Клінічна фармакологіяПротипухлинний засіб, синтез естрогенів інгібітор.Показання до застосуванняЛікування злоякісних пухлин молочної залози у жінок у період природної чи штучно викликаної менопаузи після проведення терапії антиестрогенними препаратами.Протипоказання до застосуванняЕндокринний статус, характерний для пременопаузного періоду; вагітність, лактація, підвищена чутливість до летрозолу.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, під час лактації.Побічна діяМожливо: головний біль, нудота, периферичні набряки, загальна слабкість, припливи, витончення волосся, шкірний висип, блювання, диспепсія, збільшення маси тіла, м'язово-скелетні болі, анорексія, вагінальні кровотечі, лейкорея, запор, запаморочення, підвищення апетиту, потовиділення. Рідко: задишка, тромбофлебіт, кров'яні виділення з піхви.Спосіб застосування та дозиДоза становить 2.5 мг 1 раз на добу щодня. Лікування продовжується протягом періоду прогресування захворювання.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнток з КК менше 10 мл/хв безпека летрозолу не вивчена, тому при необхідності його застосування у таких випадках слід ретельно зважувати співвідношення між очікуваним терапевтичним ефектом та можливим ризиком лікування. Під впливом летрозолу можливе зниження здатності до концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, тому в період лікування рекомендується уникати керування автотранспортом та іншими потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
721,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
334,00 грн
287,00 грн
Дозування: 25 мг Фасування: N50 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: фл. Производитель: Эгис Фармацевтический завод Завод-производитель: Эгис(Венгрия) Действующее вещество: Имипрамин.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування 5% гомогенний, білого кольору, зі специфічним запахом - 1 г. Активна речовина: декспантенол – 50 мг; Допоміжні речовини: кетомакрогол – 40 мг, цетеарил октаноат – 50 мг, цетанол – 40 мг, диметикон – 5 мг, гліцерил моностеарат – 40 мг, пропіленгліколь – 50 мг, метилпарагідроксибензоат – 0.7 мг, пропілпарагідр. , ароматизатор Seaside 2026 - 0.2 мг. 25 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 50 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаДекспантенол - похідне пантотенової кислоти, яка є складовою коферменту А та бере участь у процесах ацетилювання, вуглеводному та жировому обміні, синтезі ацетилхоліну, стероїдних гормонів, порфіринів. Стимулює регенерацію шкіри, нормалізує клітинний метаболізм, прискорює мітоз та збільшує міцність колагенових волокон. Має регенеруючу, метаболічну та слабку протизапальну дію. Підвищення потреби в пантотеновій кислоті відзначається при пошкодженні шкірних покривів або тканин, у цьому випадку локальний дефіцит пантотенової кислоти можна заповнити місцевим застосуванням препарату Д-Пантенол. Допоміжні речовини, що входять до складу крему Д-пантенол, покращують його властивості.ФармакокінетикаНизька молекулярна маса декспантенолу, гідрофільність і низька полярність уможливлюють проникнення активних речовин у всі шари шкіри. При місцевому застосуванні швидко абсорбується та перетворюється на пантотенову кислоту, зв'язується з білками плазми (головним чином, з бета-глобуліном та альбуміном).Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує трофіку та регенерацію тканин, для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняпошкодження шкіри легкого ступеня, спричинені механічними, хімічними, температурними та іншими факторами; подряпини, садна; подразнення після дії ультрафіолетового (в т.ч. сонячного) та рентгенівського випромінювання; опіки різного походження (зокрема сонячні); дерматити; профілактика та лікування пелюшкового дерматиту легкого ступеня у дітей раннього віку; профілактика та лікування тріщин сосків молочних залоз у матерів-годувальниць; захист шкіри від впливу несприятливих кліматичних факторів (обвітрювання та обмороження); профілактика та лікування попрілостей легкого ступеня у дітей та дорослих; обробка шкіри навколо трахеостом, гастростом та колостом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяД-Пантенол можна застосовувати при вагітності та в період годування груддю. Препарат застосовується у дітей за показаннями.Побічна діяПрепарат добре переноситься. Побічні явища розвиваються дуже рідко.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія препарату Д-Пантенол з іншими лікарськими засобами для зовнішнього застосування не встановлена.Спосіб застосування та дозиКрем наносять тонким шаром на уражену ділянку, злегка втираючи, 2-4 рази на добу (при необхідності частіше). У разі нанесення на інфіковану поверхню шкіри слід попередньо обробити антисептиком. Мамам, що годують, змазують сосок кремом після кожного годування. Грудним дітям (в т.ч. новонародженим) крем наносять після кожної зміни білизни або водної процедури.ПередозуванняВипадки передозування не спостерігалися.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Лікування трофічних виразок і шкірних трансплантатів, що погано гояться, повинно проводитися під наглядом лікаря. Не слід наносити препарат на поверхні, що мокнуть. Препарат не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь для зовнішнього застосування 5% однорідна, світло-жовтого кольору, з характерним запахом ланоліну - 1 г. Активна речовина: декспантенол – 50 мг; Допоміжні речовини: феноніп – 4 мг, ланолін – 160 мг, віск бджолиний білий – 50 мг, парафін білий м'який – 210.8 мг, диметикон – 5 мг, емульгатор LANETTE SX – 20 мг, пропіленгліколь – 20 мг, бутіл гідр. – 0.1 мг, декаметилциклопентасилоксан – 20 мг, магнію сульфат гептагідрат – 5 мг, протегін B – 295 мг, вода очищена – 160 мг. 25 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 50 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаДекспантенол - похідне пантотенової кислоти, яка є складовою коферменту А та бере участь у процесах ацетилювання, вуглеводному та жировому обміні, синтезі ацетилхоліну, стероїдних гормонів, порфіринів. Стимулює регенерацію шкіри, нормалізує клітинний метаболізм, прискорює мітоз та збільшує міцність колагенових волокон. Має регенеруючу, метаболічну та слабку протизапальну дію. Підвищення потреби в пантотеновій кислоті відзначається при пошкодженні шкірних покривів або тканин, у цьому випадку локальний дефіцит пантотенової кислоти можна заповнити місцевим застосуванням препарату Д-Пантенол. Допоміжні речовини, що входять до складу мазі Д-пантенол, покращують її властивості.ФармакокінетикаНизька молекулярна маса декспантенолу, гідрофільність і низька полярність уможливлюють проникнення активних речовин у всі шари шкіри. При місцевому застосуванні швидко абсорбується та перетворюється на пантотенову кислоту, зв'язується з білками плазми (головним чином, з бета-глобуліном та альбуміном).Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує трофіку та регенерацію тканин, для зовнішнього застосування.Показання до застосуваннясухість шкіри; рани та опіки різного походження (в т.ч. сонячні), подряпини, садна; пролежні; трофічні виразки нижніх кінцівок; дерматити; фурункули після розкриття та санації; шкірні трансплантати, що погано приживаються, асептичні післяопераційні рани; догляд за шкірою навколо трахеостом, гастростом та колостом; лікування та профілактика тріщин та запалення сосків молочної залози під час лактації; лікування та профілактика наслідків несприятливого впливу на шкіру факторів зовнішнього середовища (холоду, вітру, вогкості); догляд за немовлятами; профілактика та лікування попрілостей; активізація процесу загоєння шкіри при дрібних пошкодженнях, пелюшковому дерматиті, еритемі від пелюшок, подряпинах та незначному роздратуванні після впливу сонця, ультрафіолетового та рентгенівського випромінювання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяД-Пантенол можна застосовувати при вагітності та в період годування груддю. Препарат застосовується у дітей за показаннями.Побічна діяПрепарат добре переноситься. Побічні явища розвиваються дуже рідко.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія препарату Д-Пантенол з іншими лікарськими засобами для зовнішнього застосування не встановлена.Спосіб застосування та дозиМазь наносять тонким шаром на уражену ділянку, злегка втираючи, 2-4 рази на добу (при необхідності частіше). У разі нанесення на інфіковану поверхню шкіри слід попередньо обробити антисептиком. Матерям, що годують змащують сосок маззю після кожного годування. Грудним дітям (в т.ч. новонародженим) мазь наносять після кожної зміни білизни чи водної процедури.ПередозуванняВипадки передозування не спостерігалися.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Лікування трофічних виразок і шкірних трансплантатів, що погано гояться, повинно проводитися під наглядом лікаря. Не слід наносити препарат на поверхні, що мокнуть. Препарат не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування 5% гомогенний, білого кольору, зі специфічним запахом - 1 г. Активна речовина: декспантенол – 50 мг; Допоміжні речовини: кетомакрогол – 40 мг, цетеарил октаноат – 50 мг, цетанол – 40 мг, диметикон – 5 мг, гліцерил моностеарат – 40 мг, пропіленгліколь – 50 мг, метилпарагідроксибензоат – 0.7 мг, пропілпарагідр. , ароматизатор Seaside 2026 - 0.2 мг. 25 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 50 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаДекспантенол - похідне пантотенової кислоти, яка є складовою коферменту А та бере участь у процесах ацетилювання, вуглеводному та жировому обміні, синтезі ацетилхоліну, стероїдних гормонів, порфіринів. Стимулює регенерацію шкіри, нормалізує клітинний метаболізм, прискорює мітоз та збільшує міцність колагенових волокон. Має регенеруючу, метаболічну та слабку протизапальну дію. Підвищення потреби в пантотеновій кислоті відзначається при пошкодженні шкірних покривів або тканин, у цьому випадку локальний дефіцит пантотенової кислоти можна заповнити місцевим застосуванням препарату Д-Пантенол. Допоміжні речовини, що входять до складу крему Д-пантенол, покращують його властивості.ФармакокінетикаНизька молекулярна маса декспантенолу, гідрофільність і низька полярність уможливлюють проникнення активних речовин у всі шари шкіри. При місцевому застосуванні швидко абсорбується та перетворюється на пантотенову кислоту, зв'язується з білками плазми (головним чином, з бета-глобуліном та альбуміном).Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує трофіку та регенерацію тканин, для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняпошкодження шкіри легкого ступеня, спричинені механічними, хімічними, температурними та іншими факторами; подряпини, садна; подразнення після дії ультрафіолетового (в т.ч. сонячного) та рентгенівського випромінювання; опіки різного походження (зокрема сонячні); дерматити; профілактика та лікування пелюшкового дерматиту легкого ступеня у дітей раннього віку; профілактика та лікування тріщин сосків молочних залоз у матерів-годувальниць; захист шкіри від впливу несприятливих кліматичних факторів (обвітрювання та обмороження); профілактика та лікування попрілостей легкого ступеня у дітей та дорослих; обробка шкіри навколо трахеостом, гастростом та колостом.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяД-Пантенол можна застосовувати при вагітності та в період годування груддю. Препарат застосовується у дітей за показаннями.Побічна діяПрепарат добре переноситься. Побічні явища розвиваються дуже рідко.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія препарату Д-Пантенол з іншими лікарськими засобами для зовнішнього застосування не встановлена.Спосіб застосування та дозиКрем наносять тонким шаром на уражену ділянку, злегка втираючи, 2-4 рази на добу (при необхідності частіше). У разі нанесення на інфіковану поверхню шкіри слід попередньо обробити антисептиком. Мамам, що годують, змазують сосок кремом після кожного годування. Грудним дітям (в т.ч. новонародженим) крем наносять після кожної зміни білизни або водної процедури.ПередозуванняВипадки передозування не спостерігалися.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Лікування трофічних виразок і шкірних трансплантатів, що погано гояться, повинно проводитися під наглядом лікаря. Не слід наносити препарат на поверхні, що мокнуть. Препарат не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь для зовнішнього застосування 5% однорідна, світло-жовтого кольору, з характерним запахом ланоліну - 1 г. Активна речовина: декспантенол – 50 мг; Допоміжні речовини: феноніп – 4 мг, ланолін – 160 мг, віск бджолиний білий – 50 мг, парафін білий м'який – 210.8 мг, диметикон – 5 мг, емульгатор LANETTE SX – 20 мг, пропіленгліколь – 20 мг, бутіл гідр. – 0.1 мг, декаметилциклопентасилоксан – 20 мг, магнію сульфат гептагідрат – 5 мг, протегін B – 295 мг, вода очищена – 160 мг. 25 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 50 г - туби алюмінієві (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаДекспантенол - похідне пантотенової кислоти, яка є складовою коферменту А та бере участь у процесах ацетилювання, вуглеводному та жировому обміні, синтезі ацетилхоліну, стероїдних гормонів, порфіринів. Стимулює регенерацію шкіри, нормалізує клітинний метаболізм, прискорює мітоз та збільшує міцність колагенових волокон. Має регенеруючу, метаболічну та слабку протизапальну дію. Підвищення потреби в пантотеновій кислоті відзначається при пошкодженні шкірних покривів або тканин, у цьому випадку локальний дефіцит пантотенової кислоти можна заповнити місцевим застосуванням препарату Д-Пантенол. Допоміжні речовини, що входять до складу мазі Д-пантенол, покращують її властивості.ФармакокінетикаНизька молекулярна маса декспантенолу, гідрофільність і низька полярність уможливлюють проникнення активних речовин у всі шари шкіри. При місцевому застосуванні швидко абсорбується та перетворюється на пантотенову кислоту, зв'язується з білками плазми (головним чином, з бета-глобуліном та альбуміном).Клінічна фармакологіяПрепарат, що покращує трофіку та регенерацію тканин, для зовнішнього застосування.Показання до застосуваннясухість шкіри; рани та опіки різного походження (в т.ч. сонячні), подряпини, садна; пролежні; трофічні виразки нижніх кінцівок; дерматити; фурункули після розтину та санації; шкірні трансплантати, що погано приживаються, асептичні післяопераційні рани; догляд за шкірою навколо трахеостом, гастростом та колостом; лікування та профілактика тріщин та запалення сосків молочної залози під час лактації; лікування та профілактика наслідків несприятливого впливу на шкіру факторів зовнішнього середовища (холоду, вітру, вогкості); догляд за немовлятами; профілактика та лікування попрілостей; активізація процесу загоєння шкіри при дрібних пошкодженнях, пелюшковому дерматиті, еритемі від пелюшок, подряпинах та незначному роздратуванні після впливу сонця, ультрафіолетового та рентгенівського випромінювання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяД-Пантенол можна застосовувати при вагітності та в період годування груддю. Препарат застосовується у дітей за показаннями.Побічна діяПрепарат добре переноситься. Побічні явища розвиваються дуже рідко.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія препарату Д-Пантенол з іншими лікарськими засобами для зовнішнього застосування не встановлена.Спосіб застосування та дозиМазь наносять тонким шаром на уражену ділянку, злегка втираючи, 2-4 рази на добу (при необхідності частіше). У разі нанесення на інфіковану поверхню шкіри слід попередньо обробити антисептиком. Матерям, що годують змащують сосок маззю після кожного годування. Грудним дітям (в т.ч. новонародженим) мазь наносять після кожної зміни білизни чи водної процедури.ПередозуванняВипадки передозування не спостерігалися.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат призначений лише для зовнішнього застосування. Лікування трофічних виразок і шкірних трансплантатів, що погано гояться, повинно проводитися під наглядом лікаря. Не слід наносити препарат на поверхні, що мокнуть. Препарат не впливає на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 фл./1 мл: активна речовина: цетиризину дигідрохлорид – 0,2 г/10 мг; допоміжні речовини: гліцерол – 5 г/250 мг; пропіленгліколь - 7 г/350 мг; натрію сахаринат – 0,2 г/10 мг; натрію ацетату тригідрат - 0,2 г/10 мг; метилпарагідроксибензоат - 0,027 г/1,35 мг; пропілпарагідроксибензоат - 0,003 г/0,15 мг; оцтова кислота крижана — 0,01 г/0,5 мг; вода очищена – до 20 мл/1 мл. Краплі для внутрішнього прийому, 10 мг/мл. По 20 мл препарату у флаконі коричневого скла з ПЕ-крапельницею та поліпропіленовою кришкою з внутрішнім ПЕ-шаром, з контролем першого розтину, а також із захистом від відкривання дітьми. 1 флакон у картонній пачці.Опис лікарської формиБезбарвна або майже безбарвна рідина без осаду зі слабким характерним запахом оцтової кислоти.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор Н1-гістамінових рецепторів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо цетиризин швидко всмоктується, і його максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 30-60 хв. Кумуляція після вживання не виявлена. У разі застосування внутрішньо доз від 5 до 60 мг цетиризин має лінійну фармакокінетику (кінетику нульового порядку). Одночасний прийом їжі не впливає на рівень всмоктування, проте їжа викликає затримку досягнення максимальної концентрації в плазмі на 1,7 год і знижує максимальну концентрацію на 23%. Зв'язування з білками плазми становить 93% і залежить від концентрації в діапазоні від 25 до 1000 нг/мл; у цей діапазон входять терапевтичні значення концентрації у плазмі крові. Будучи основним метаболітом гідроксизину, цетиризин більш гідрофілен, ніж вихідна речовина, і тому він має дуже низьку здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується лише невелика частина цетиризину шляхом перетворення на практично неактивний О-дезалкірований метаболіт у печінці. Протягом 24 годин 60% прийнятої дози виводиться у вигляді незміненої речовини через нирки, і ще 10% виводиться протягом наступних 4 днів. Приблизно 10% виводиться через кишківник, частково у формі метаболітів. Цетиризин проникає у грудне молоко. Період напіввиведення з плазми становить 8-12 годин у дорослих, приблизно 6 годин у дітей від 6 до 12 років і приблизно 5 годин у дітей від 1 до 6 років. Через вищу частоту зниження функції нирок у літніх пацієнтів кліренс цетиризину у них може бути знижений. При багаторазовому прийомі фармакокінетика цетиризину несуттєво змінюється при легкій нирковій недостатності проти здоровими добровольцями. Однак у хворих з помірною нирковою недостатністю період напіввиведення цетиризину збільшується утричі, а кліренс знижується на 70% порівняно з пацієнтами, які мають нормальну функцію нирок. У хворих, які отримують лікування гемодіалізом, можливе триразове збільшення періоду напіввиведення та 70% зниження кліренсу навіть після одноразового прийому 10 мг цетиризину. У порівнянні з тими ж параметрами здорових добровольців, у хворих з хронічною печінковою недостатністю спостерігалося приблизно 50% збільшення періоду напіввиведення і 40% зниження кліренсу.ФармакодинамікаЦетиризин є карбоксильованим метаболітом гідроксизину, що належить до класу антигістамінних препаратів похідних піперазину. Дія цетиризину та його протиалергічні ефекти засновані на виборчій блокаді периферичних гістамінових H1-рецепторів. За допомогою цього механізму цетиризин пригнічує ранні алергічні реакції, опосередковані гістаміном, знижує міграцію клітин запалення та вивільнення медіаторів, пов'язаних із пізніми алергічними реакціями. Цетиризин має лише незначні антихолінергічні та антисеротонінергічні ефекти.Показання до застосуванняСезонний та цілорічний алергічний риніт та кон'юнктивіт; сверблячі алергічні дерматози; поліноз (сінна лихоманка); кропив'янка (у тому числі хронічна ідіопатична кропив'янка); ангіоневротичний набряк Квінке.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активного або будь-якого допоміжного компонента препарату. Ниркова недостатність при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв. Дитячий вік до 1 року (через відсутність достатніх клінічних даних). Вагітність та період лактації. З обережністю препарат призначається при хронічній нирковій недостатності середнього та тяжкого ступеня (потрібна корекція режиму дозування), а також хворим похилого віку (потрібна корекція режиму дозування).Вагітність та лактаціяВідсутні дані клінічних досліджень застосування препарату при вагітності, у зв'язку з чим препарат протипоказаний при вагітності. Цетиризин проникає в грудне молоко, тому він протипоказаний під час грудного вигодовування або необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗазвичай препарат добре переноситься. У дуже поодиноких випадках можливе виникнення нижченаведених побічних ефектів. З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія. З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, біль голови, агресія, збудження, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, безсоння, тик, судоми, дискінезія, дистонія, парастезії, непритомність, тремор. З боку органів чуття: порушення акомодації, порушення зорового сприйняття, ністагм. Серцево-судинна система: тахікардія. З боку дихальної системи: риніт, фарингіт. З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, біль у животі, діарея, порушення функції печінки (підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лужної фосфатази, ГГТ, концентрації білірубіну). З боку сечостатевої системи: розлад сечовипускання, нетримання сечі. З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Алергічні реакції: гіперчутливість до розвитку анафілактичного шоку. Інші: збільшення маси тіла, втома, астенія, нездужання, набряки.Взаємодія з лікарськими засобамиНе виявлено взаємодій при сумісному застосуванні з діазепамом, циметидином, азитроміцином, еритроміцином, кетоконазолом, псевдоефедрином. Спільне призначення з теофіліном (400 мг на добу) призводить до зниження загального кліренсу цетиризину (кінетика теофіліну не змінюється). Спільне застосування цетиризину та макролідних антибіотиків або цетиризину з кетоконазолом не викликало клінічно значущих змін ЕКГ. Алкоголь: Як і під час прийому іншого антигістамінного препарату, слід уникати вживання алкогольних напоїв під час лікування.Спосіб застосування та дозиВсередину. Краплі перед прийомом розчиняють у невеликій кількості води. Дорослі та підлітки старше 12 років: 10 мг (20 крапель або 1 табл.) 1 раз на день, переважно на ніч. Діти віком 6-12 років: по 5 мг (10 крапель або 1/2 табл.) 2 рази на день (вранці та ввечері) або 10 мг (20 крапель або 1 ціла таблетка) увечері. Дітям віком 1–6 років рекомендується призначати Парлазин у лікарській формі краплі для прийому внутрішньо. Діти віком 2-6 років: 5 мг (10 крапель на день) одноразово. Також можна розділити цю дозу на 2 прийоми по 2,5 мг (по 5 крапель вранці та ввечері). Діти віком 1-2 роки: по 2,5 мг (5 крапель) 2 рази на день. Особливі групи пацієнтів Може виникнути необхідність зниження дози у пацієнтів похилого віку. При порушенні функції нирок дозу слід встановлювати індивідуально відповідно до функції нирок. Наведена нижче таблиця допоможе у підборі дози. Для використання цієї таблиці слід оцінити Cl креатиніну у пацієнта мл/хв. Після визначення концентрації креатиніну сироватки крові (мг/дл) значення Cl креатиніну можна оцінити за такою формулою: Cl креатиніну = [(140-вік, років) × маса тіла, кг)/(72-креатинін сироватки крові, мг/дл]. При розрахунку кліренсу креатиніну для жінок необхідно отриманий результат помножити на 0,85. У таблиці наведено дози залежно від Cl креатиніну: Cl креатиніну ≥80 мл/хв – 10 мг 1 раз на день; Cl креатиніну 50-79 мл/хв - 10 мг 1 раз на день; Cl креатиніну 30–49 мл/хв – 5 мг 1 раз на день; Cl креатиніну 11-29 мл/хв - 5 мг 1 раз на 2 дні; Cl креатиніну ≤10 (гемодіаліз) мл/хв – протипоказано.ПередозуванняСимптоми (при прийомі одноразової дози 50 мг): сухість слизової оболонки ротової порожнини, сонливість, ступор, затримка сечі, запори, неспокій, підвищена дратівливість. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична та підтримуюча терапія. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри появі реакцій гіперчутливості прийом препарату слід негайно припинити. Захворювання нирок: через зниження швидкості виведення цетиризину може накопичуватися в організмі пацієнтів з порушеною функцією нирок; при цьому може зростати частота та тяжкість побічних антихолінергічних ефектів або дія на ЦНС, навіть у разі прийому звичайної дози для дорослих. Тому у таких випадках рекомендується знижувати дозу. Літні пацієнти особливо чутливі до антихолінергічної дії антигістамінних препаратів (наприклад, сухість у роті, затримка сечі). Якщо ці побічні ефекти спостерігаються тривалий час, а також при наростанні їх інтенсивності, прийом препарату слід припинити. Незважаючи на те, що цетиризин рідко спричиняє антихолінергічні побічні ефекти або тяжку побічну дію на ЦНС, він може накопичуватися (вікове зниження ниркової функції ймовірніше у літніх пацієнтів) і викликати антихолінергічні побічні ефекти або побічна дія на ЦНС навіть при введенні звичайної дози для дорослих. Краплі містять допоміжну речовину метилпарагідроксибензоат, який може спричинити пізні алергічні реакції. Шкірні проби: прийом Парлазину повинен бути припинений не менше ніж за 3 дні до виконання алергічної шкірної проби, щоб уникнути помилково-негативних результатів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп. (2 мл): діюча речовина: прометазину гідрохлорид 50 мг; допоміжні речовини: гідрохінон 0,4 мг, калію дисульфіт 1,5 мг, натрію безводний сульфіт 2 мг, натрію хлорид 14 мг, вода для ін'єкцій до 2 мл. По 2 мл препарату в ампули з безбарвного скла (скло гідролітичного класу I) з точкою зламу та синім кодовим кільцем, по 5 ампул у пластикову коміркову упаковку, запаяну прозорою плівкою. 2 коміркові упаковки (10 ампул) у картонну пачку разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або із зеленим відтінком розчин без запаху.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - блокатор H1-гістамінових рецепторівФармакокінетикаЗв'язування препарату із білками становить близько 90%. Прометазин піддається активному метаболізму печінки з ефектом першого проходження. Основний процес метаболізму – S-окислення. Сульфоксиди прометазину та N-деметилпрометазин – головні метаболіти, що виділяються із сечею. Період напіввиведення основної сполуки становить 7-15 годин. Виводиться переважно нирками, меншою мірою – жовчю. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр.ФармакодинамікаПрометазин - похідне фенотіазину, має високу антигістамінну активність і виражений вплив на центральну нервову систему (надає седативну, снодійну, протиблювотну, антипсихотичну та гіпотермічну дію). Попереджає та заспокоює гикавку. Запобігає, але не усуває ефекти, опосередковані гістаміном (включаючи кропив'янку та свербіж). Антихолінергічна дія обумовлює підсушуючий ефект на слизові оболонки порожнин носа та рота. Протиблювота дія прометазину обумовлена його центральним антихолінергічним ефектом, зниженням збудливості вестибулярної системи, пригніченням функції лабіринту, а також прямим гальмівним ефектом на тригерні хеморецепторні зони довгастого мозку. Седативна дія обумовлена інгібуванням гістамін-N-метилтрансферази та блокадою центральних гістамінергічних рецепторів. Можлива також блокада та інших рецепторів центральної нервової системи, таких як серотонінові та ацетилхолінові, стимуляція альфа-адренергічних рецепторів побічно послаблює стимуляцію ретикулярної формації стовбура мозку. Оскільки його хімічна структура відрізняється від структури антипсихотичних фенотіазинів, прометазин має більш слабку антипсихотичну дію. У терапевтичних дозах не впливає серцево-судинну систему. Клінічні ефекти виявляються через 2 хвилини після внутрішньом'язового введення або 3-5 хвилин після внутрішньовенного введення і тривають зазвичай 4-6 годин, іноді зберігаючись до 12 годин.Показання до застосуванняАлергічні захворювання, у тому числі кропив'янка, сироваткова хвороба, поліноз (сінна лихоманка), риніт, кон'юнктивіт, ангіоневротичний набряк, свербіж; допоміжна терапія анафілактичних реакцій (після усунення гострих проявів іншими засобами, наприклад, адреналіном); як седативний засіб у перед- та післяопераційний період; нудота і блювання, пов'язані з наркозом та/або що з'являється в післяопераційному періоді (для попередження та усунення); післяопераційні болі (у поєднанні з аналгетиками); запаморочення та нудота під час поїздок на транспорті (для попередження та усунення); посилення ефекту аналгетиків, анестетиків (для потенціювання наркозу).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фенотіазинів або будь-якого іншого компонента препарату; коматозні стани чи інші види глибокого гноблення центральної нервової системи; одночасне застосування інгібіторів МАО та протягом 14 днів після завершення їх прийому; алкогольна інтоксикація, гострі інтоксикації снодійними лікарськими засобами, наркотичними анальгетиками; закритокутова глаукома; синдром апное уві сні; епізодично блювання у дітей неуточненого генезу; вагітність та період лактації (немає клінічних даних); дитячий вік до 2 місяців. З обережністю: Гострі та хронічні респіраторні захворювання (через пригнічення кашльового рефлексу); відкритокутова глаукома; пригнічення функції кісткового мозку; захворювання серцево-судинної системи; порушення функції печінки та/або нирок; виразкова хвороба з пилородуоденальною обструкцією; стеноз шийки сечового міхура та/або гіпертрофія передміхурової залози, схильність до затримки сечі; епілепсія; синдром Рейє; літній вік.Вагітність та лактаціяКлінічні дані щодо застосування препарату в період вагітності відсутні. Тому не рекомендується приймати препарат під час вагітності. При прийомі препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування у зв'язку з ризиком виникнення екстрапірамідних порушень у дитини.Побічна діяЗ боку нервової системи: седативний ефект, сонливість, "кошмарні" сновидіння, почастішання нічних апное, порушення гостроти зору, тривожність, психомоторне збудження, запаморочення, сплутана свідомість, дезорієнтація; після прийому високих доз – екстрапірамідні розлади, підвищення судомної активності (у дітей). Серцево-судинна система: можливе зниження артеріального тиску, тахікардія, брадикардія. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, сухість у роті, носі, глотці, анестезія слизової оболонки порожнини рота, холестаз. Лабораторні показники: в окремих випадках спостерігалися тромбоцитопенія та/або лейкопенія, агранулоцитоз. З боку органів чуття: шум або дзвін у вухах, порушення акомодації та зору. Алергічні реакції: у поодиноких випадках можливі кропив'янка, дерматит, фотосенсибілізація, бронхоспазм. Інші: підвищене потовиділення, утруднене або хворобливе сечовипускання.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти наркотичних-аналгетиків, снодійних, анксіолітичних (транквілізаторів) та антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків), а також лікарських засобів для загальної анестезії, місцевих анестетиків, М-холіноблокаторів та гіпотензивних лікарських засобів (потрібна корекція доз). Послаблює дію похідних амфетаміну, М-холіностимуляторів, антихолінестеразних лікарських засобів, ефедрину, гуанетидину, леводопи, допаміну. Барбітурати прискорюють елімінацію та зменшують активність. Бета-адреноблокатори підвищують (взаємно) концентрацію у плазмі. Послаблює дію бромокриптину та підвищує концентрацію пролактину у сироватці крові. Трициклічні антидепресанти та антихолінергічні лікарські засоби посилюють М-холіноблокуючу активність; етанол, клофелін, протиепілептичні лікарські засоби – пригнічення центральної нервової системи. Інгібітори МАО (одночасне призначення не рекомендується) та похідні фенотіазину підвищують ризик виникнення артеріальної гіпотензії та екстрапірамідних розладів. Хінідин підвищує ймовірність кардіодепресивної дії.Спосіб застосування та дозиСлід вибирати найменшу ефективну дозу. Внутрішньом'язово Рекомендується робити глибоку внутрішньом'язову ін'єкцію. Внутрішньом'язове введення є доцільним у таких випадках: як допоміжна терапія анафілактичних реакцій; у тому випадку, коли пероральне застосування препарату протипоказане або неможливе; як седативний засіб до і після операційного періоду, а також для посилення ефекту анальгетиків і анестетиків. Дорослі: Звичайна доза по 25 мг/м 1 раз на день, при необхідності 12,5-25 мг/м кожні 4-6 годин. Для профілактики та лікування нудоти та блювання ефективно однократне введення 25 мг. При планованому хірургічному втручанні по 25-50 мг увечері напередодні операції. Або за 2,5 годин до операції по 50 мг у складі літичних сумішей, при необхідності через 1 годину можна повторити. Максимальна добова доза прометазину для дорослих – 150 мг. Діти: Дітям старше 2 місяців: 0,5-1 мг/кг ваги тіла внутрішньом'язово 3-5 разів на день. У тяжких випадках до 1-2 мг/кг ваги тіла внутрішньом'язово. внутрішньовенно Внутрішньовенне введення в дозі 0,15-0,30 мг/кг ваги тіла припустимо при деяких хірургічних процедурах (наприклад, повторної бронхоскопії, офтальмологічної операції) з метою пролонгування анестезії та аналгезії.ПередозуванняСимптоми У дітей – збудження, тривожність, галюцинації, судоми, мідріаз та нерухомість зіниць, гіперемія шкіри обличчя, гіпертермія; у дорослих – психомоторне збудження, судоми, загальмованість. При гострому передозуванні: виражене зниження артеріального тиску, судинний колапс, пригнічення дихання, кома. Лікування Симптоматична та підтримуюча терапія: промивання шлунка, призначення активованого вугілля всередину (при проведенні детоксикації у ранні терміни після перорального застосування препарату); за показаннями – протиепілептичні лікарські препарати, штучна вентиляція легень та ін. реанімаційні заходи, діаліз неефективний. Сприятлива дія може надати внутрішньо сульфату натрію або магнію. Слід коригувати ацидоз та/або порушення електролітного балансу. При вираженій гіпотензії можна ввести норепінефрін або фенілефрин. Епінефрін може спричинити парадоксальний ефект, що посилює гіпотензію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні препарату слід систематично проводити загальний аналіз крові, оцінювати функцію печінки. Необхідно бути обережними при призначенні препарату (особливо у високих дозах) літнім пацієнтам через підвищений ризик розвитку побічних ефектів. При призначенні препарату дітям слід переконатися, що симптоми захворювання не є побічними ефектами цього препарату та відсутні одночасні прояви недіагностованої енцефалопатії та синдрому Рейє. При одночасному застосуванні препарату Піпольфен з анальгетиками та снодійними засобами слід знизити дози останніх. Спільно з наркотичними аналгетиками, анксіолітиками – для комплексної передопераційної підготовки хворих застосовується під суворим лікарським контролем. Може маскувати ототоксичну дію (шум у вухах та запаморочення) спільно застосовуваних лікарських препаратів. Прометазин знижує поріг судомної готовності. Це слід враховувати при лікуванні хворих, які схильні до судом або отримують інші препарати аналогічної дії одночасно з прометазином. Як протиблювотний лікарський засіб необхідно використовувати тільки при затяжному блюванні відомої етіології. При тривалому застосуванні підвищується ризик розвитку стоматологічних захворювань (карієс, пародонтит, кандидоз) через зменшення слиновиділення. Після парентерального введення прометазину описана холестатична жовтяниця. Під час лікування заборонено вживання алкоголю. Тест на вагітність; під час лікування можливі неправдиві результати тесту на наявність вагітності. Тест толерантності до глюкози: у пацієнтів, які отримували прометазин, відмічено підвищення концентрації глюкози крові. Для запобігання спотворенню результатів шкірних скарифікаційних проб на алергени, прометазин необхідно відмінити за 72 години до алергологічного тестування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У початковий період лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Надалі рівень обмежень визначають залежно від індивідуальної переносимості пацієнта.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин цинку 10.68 мг, що відповідає вмісту розувастатину 10 мг. Допоміжні речовини: лудипрес - 130.32 мг (лактози моногідрат (93%), повідон (3.5%), кросповідон (3.5%)), кросповідон - 7.5 мг, магнію стеарат - 1.5 мг. Склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 – 3.8 мг (полівініловий спирт (40%), титану діоксид (25%), макрогол 3350 (20.2%), тальк (14.8%)). 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "E" на одному боці та номери "592" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаРозувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А на мевалонат, який є попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНГ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ). Крім того, розувастатин знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (Хс-неЛПЗП), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), тригліцеридів ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПОНП) ). Розувастатин також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ та АПОВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект препарату виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі. Безпека та ефективність розувастатину у дитячій популяції не доведені. Для цієї категорії пацієнтів досвід застосування препарату обмежується невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 років і старше) з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.ФармакокінетикаВсмоктування Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb за Фредріксоном) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНГ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, у т.ч. тих, яким показана терапія для зниження рівня загального Хс та Хс-ЛПНЩ; профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляції) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) ≥2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, вказівка в сімейному анамнезі на ранній початок ІХС).Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане. Застосування у дітей Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяНа тлі терапії розувастатином реєструвалися переважно легкі та минущі небажані реакції. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дози. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти виникнення: часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата або зниження пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; нечасто – незначне, безсимптомне, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку шкіри та підшкірних структур: нечасто - свербіж шкіри, висип і кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення концентрації КФК спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення концентрації КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. Дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг та близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Дуже рідко – гематурія. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку лабораторних показників: рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром; дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – можливі порушення функції щитовидної залози. Наступні небажані явища були зареєстровані на тлі терапії деякими статинами: частота невідома – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, депресія; сексуальна дисфункція, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення mах в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази З mах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та С mах обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення AUC ( 0-2 відповідно. Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Препарат Розуліп можна приймати у будь-який час доби, незалежно від їди. Перед тим як розпочинати лікування препаратом Розуліп®, пацієнту необхідно призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Пацієнт повинен дотримуватись дієти протягом усього курсу терапії. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів. Рекомендована початкова доза препарату Розуліп для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза може бути збільшена. Після застосування протягом 4 тижнів дози, що перевищує початкову рекомендовану, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при застосуванні в дозі 20 мг, які будуть перебувати під наглядом фахівця. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Для лікування пацієнтів старше 65 років початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Необхідність інших змін дози препарату, пов'язаних з віком пацієнтів, відсутня. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібно. Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня препарат Розуліп протипоказаний у будь-яких дозах. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розуліп® необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці крові. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Розуліп у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. При застосуванні препарату Розуліп у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та в поодиноких випадках – рабдоміолізу. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує підвищену активність КФК (у 5 разів вищий за ВГН). При призначенні препарату Розуліп ( також як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Не відмічено ознак збільшення токсичної дії на скелетну мускулатуру при застосуванні препарату Розуліп® у складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/доби) протеаз та антибіотики із групи макролідів. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп і гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розуліп . та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Рекомендується проводити визначення активності трансаміназ до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Розуліп . Клінічний досвід та дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що відповідають більш ніж 9 балам за шкалою Чайлд-П'ю, відсутні. Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легень реєструвалися у пацієнтів, які отримували деякі препарати групи статинів. Як правило, ці випадки спостерігалися при тривалій терапії статинами. Інтерстиціальне захворювання легень проявляється задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень терапію статинами слід припинити. Результати фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів монголоїдної раси біодоступність розувастатину вища, ніж у представників європеоїдної раси. Розуліп не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією, т.к. препарат містить лактозу. Використання у педіатрії Ефективність та безпека застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Розуліп у дітей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: розувастатин цинку 21.36 мг, що відповідає вмісту розувастатину 20 мг. Допоміжні речовини: лудипрес (лактози моногідрат (93%), повідон (3.5%), кросповідон (3.5%)), кросповідон, магнію стеарат. Склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 (полівініловий спирт (40%), діоксид титану (25%), макрогол 3350 (20.2%), тальк (14.8%)). 7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "E" на одному боці та номери "592" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаРозувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А на мевалонат, який є попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНГ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ). Крім того, розувастатин знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (Хс-неЛПЗП), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), тригліцеридів ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПОНП) ). Розувастатин також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ та АПОВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект препарату виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі. Безпека та ефективність розувастатину у дитячій популяції не доведені. Для цієї категорії пацієнтів досвід застосування препарату обмежується невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 років і старше) з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.ФармакокінетикаВсмоктування Cmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розподіл Vd розувастатину становить близько 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами є N-десметилрозувастатин та лактонові метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин (не змінюється зі збільшенням дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/год. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани AUC і Сmах в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європеоїдів та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилрозувастатину суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатину у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вища, ніж у здорових добровольців. Не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb за Фредріксоном) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНГ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, у т.ч. тих, яким показана терапія для зниження рівня загального Хс та Хс-ЛПНЩ; профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляції) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) ≥2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, вказівка в сімейному анамнезі на ранній початок ІХС).Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасне застосування циклоспорину; у жінок: вагітність, період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції; пацієнтам, схильним до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до розувастатину або до будь-якого з компонентів препарату.Вагітність та лактаціяРозувастатин протипоказаний при вагітності та в період лактації. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, що синтезуються з холестерину, важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату при вагітності. У разі діагностування вагітності у процесі терапії прийом препарату слід припинити негайно. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому в період лактації прийом препарату необхідно припинити. Застосування препарату у дозі 40 мг у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) протипоказане. Застосування у дітей Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане.Побічна діяНа тлі терапії розувастатином реєструвалися переважно легкі та минущі небажані реакції. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дози. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти виникнення: часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата або зниження пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; нечасто – незначне, безсимптомне, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку шкіри та підшкірних структур: нечасто - свербіж шкіри, висип і кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення концентрації КФК спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення концентрації КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. Дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг та близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Дуже рідко – гематурія. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку лабораторних показників: рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром; дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – можливі порушення функції щитовидної залози. Наступні небажані явища були зареєстровані на тлі терапії деякими статинами: частота невідома – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, депресія; сексуальна дисфункція, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину в середньому у 7 разів вище за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення mах в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на концентрацію плазми циклоспорину. Початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може спричинити збільшення протромбінового часу (МНО). Відміна розувастатину або зниження дози препарату може спричинити зменшення МНО (рекомендується контроль МНО). Спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до збільшення в 2 рази З mах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть бути застосовані. як монотерапія. При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у дозі більше 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг (1/2 таб. по 10 мг). Одночасне застосування розувастатину та езетимибу не супроводжувалося зміною AUC та С mах обох препаратів. Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільне застосування інгібіторів ВІЛ-протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування розувастатину в дозі 20 мг з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори ВІЛ-протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазового та п'ятикратного збільшення AUC ( 0-2 відповідно. Тому одночасне застосування розувастатину та інгібіторів ВІЛ-протеази при лікуванні пацієнтів із ВІЛ не рекомендується. Одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюміній та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34%, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозамісної терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при застосуванні цього поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом через систему цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Препарат Розуліп можна приймати у будь-який час доби, незалежно від їди. Перед тим як розпочинати лікування препаратом Розуліп®, пацієнту необхідно призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Пацієнт повинен дотримуватись дієти протягом усього курсу терапії. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів. Рекомендована початкова доза препарату Розуліп для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза може бути збільшена. Після застосування протягом 4 тижнів дози, що перевищує початкову рекомендовану, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при застосуванні в дозі 20 мг, які будуть перебувати під наглядом фахівця. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Для лікування пацієнтів старше 65 років початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Необхідність інших змін дози препарату, пов'язаних з віком пацієнтів, відсутня. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібно. Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня препарат Розуліп протипоказаний у будь-яких дозах. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розуліп® необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці крові. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Розуліп у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. При застосуванні препарату Розуліп у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та в поодиноких випадках – рабдоміолізу. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує підвищену активність КФК (у 5 разів вищий за ВГН). При призначенні препарату Розуліп ( також як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Не відмічено ознак збільшення токсичної дії на скелетну мускулатуру при застосуванні препарату Розуліп® у складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/доби) протеаз та антибіотики із групи макролідів. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп і гемфіброзилу. Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розуліп . та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Рекомендується проводити визначення активності трансаміназ до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Розуліп . Клінічний досвід та дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що відповідають більш ніж 9 балам за шкалою Чайлд-П'ю, відсутні. Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легень реєструвалися у пацієнтів, які отримували деякі препарати групи статинів. Як правило, ці випадки спостерігалися при тривалій терапії статинами. Інтерстиціальне захворювання легень проявляється задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень терапію статинами слід припинити. Результати фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів монголоїдної раси біодоступність розувастатину вища, ніж у представників європеоїдної раси. Розуліп не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією, т.к. препарат містить лактозу. Використання у педіатрії Ефективність та безпека застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Розуліп у дітей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: розувастатин цинку – 5.34 мг; Допоміжні речовини: лудипрес - 65.16 мг (лактози моногідрат (93%), повідон (3.5%), кросповідон (3.5%)), кросповідон - 3.75 мг, магнію стеарат - 0.75 мг; склад оболонки: опадрай II білий 85F18422 – 1.9 мг (полівініловий спирт (40%), титану діоксид (25%), макрогол 3350 (20.2%), тальк (14.8%). 4 блістери по 7 таблеток - 28 шт., разом з інструкцією із застосування у картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "E" на одному боці та номери "591" - на іншій, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаРозувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, що каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму А на мевалонат, який є попередником холестерину (Хс). Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНГ на поверхні клітин печінки, за рахунок чого посилюється поглинання та катаболізм ЛПНГ, а також пригнічується синтез ЛПДНЩ у печінці. В результаті знижується загальна кількість частинок ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Знижує підвищену концентрацію холестерину ліпопротеїнів низької щільності (Хс-ЛПНЩ), загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПВЩ). Крім того, розувастатин знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), холестерину неЛПВЩ (Хс-неЛПЗП), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (Хс-ЛПОНП), тригліцеридів ліпопротеїнів дуже низької щільності (ТГ-ЛПОНП) ). Розувастатин також знижує співвідношення Хс-ЛПНЩ/Хс-ЛПВЩ, загальний холестерин/Хс-ЛПВЩ, Хс-неЛПВЩ/Хс-ЛПВЩ та АПОВ/АпоА-I. Терапевтичний ефект препарату виявляється протягом одного тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі. Безпека та ефективність розувастатину у дитячій популяції не доведені. Для цієї категорії пацієнтів досвід застосування препарату обмежується невеликою кількістю пацієнтів (віком від 8 років і старше) з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.Дія на організмРозуліп – ефективний препарат, дія якого спрямована на зниження рівня холестерину у крові.ФармакокінетикаВсмоктування. Сmax розувастатину в плазмі досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність препарату становить близько 20%. Розподіл. Розувастатин інтенсивно поглинається печінкою, де відбувається основний синтез холестерину та виведення ХС-ЛПНЩ. Vd розувастатину досягає 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Метаболізм. Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) у печінці. Непрофільний субстрат для ізоферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Виведення. Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник. Приблизно 5% дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. T1/2 препарату з плазми становить приблизно 19 годин і не змінюється при збільшенні дози препарату. Плазмовий кліренс розувастатину досягає в середньому 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучено мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Системна біодоступність розувастатину збільшується пропорційно дозі. При застосуванні препарату кілька разів на добу фармакокінетичні параметри не змінюються. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC та Cmax розувастатину у плазмі крові у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з представниками європеоїдної раси; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Cmax у 1.3 рази. Аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед представників європеоїдної раси та представників негроїдної раси. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу суттєво не змінюється. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі крові у 3 рази вища, а концентрація N-десметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50% вищою, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1/2 розувастатину (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю). У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення T1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Препарат Розуліп можна приймати у будь-який час, незалежно від прийому їжі. Перед тим як розпочинати лікування препаратом Розуліп, пацієнту необхідно призначити стандартну дієту з низьким вмістом холестерину. Пацієнт повинен дотримуватись дієти протягом усього курсу терапії. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від показань та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія (тип IIа за Фредріксоном) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb за Фредріксоном) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми; гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та інших методів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів у крові (наприклад, аферез ЛПНГ), а також у випадках, коли ці методи недостатньо ефективні; гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредріксоном) як доповнення до дієти; для уповільнення прогресування атеросклерозу як доповнення до дієти у пацієнтів, у т.ч. тих, яким показана терапія для зниження рівня загального Хс та Хс-ЛПНЩ; профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної реваскуляції) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків та старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка) ≥2 мг/л) при наявності, як мінімум, одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація Хс-ЛПВЩ, куріння, вказівка в сімейному анамнезі на ранній початок ІХС).Протипоказання до застосуванняДля таблеток 10 мг та 20 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН); тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); міопатія; одночасний прийом циклоспорину; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; схильність до розвитку міотоксичних ускладнень; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. Для таблеток 40 мг: Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази порівняно з ВГН), досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній; одночасний прийом циклоспорину; наявність факторів ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, вказівка в особистому або сімейному анамнезі на наявність м'язових захворювань, міотоксичність на фоні прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анам , надмірне вживання алкоголю, стани, що можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатину, одночасний прийом фібратів, пацієнти монголоїдної раси; вагітність; період лактації; відсутність адекватних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; дитячий та підлітковий вік до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); підвищена чутливість до розувастатину та інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 10 мг та 20 мг за наявності ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, вказівка в особистому або сімейному анамнезі на наявність спадкових м'язових захворювань, вказівка в анамнезі на м'язову токсичність при застосуванні інших інгібіторів ГМ КоА-редуктази або фібрати; при надмірному вживанні алкоголю; у пацієнтів віком від 65 років; стани, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатину; у пацієнтів монголоїдної раси; одночасно з фібратами; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми; при тяжких метаболічних, ендокринних або електролітних порушеннях або неконтрольованих судомних нападах. З обережністю слід застосовувати препарат у формі таблеток 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК понад 60 мл/хв); у віці старше 65 років; при захворюваннях печінки в анамнезі; сепсисі; артеріальної гіпотензії; великі хірургічні втручання, травми, важкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади.Вагітність та лактаціяРозуліп протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При діагностуванні вагітності у процесі терапії застосування препарату слід припинити негайно. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки Хс та продукти його біосинтезу важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату. Дані щодо виділення розувастатину з грудним молоком відсутні, тому при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування препарату протипоказане у дитячому та підлітковому віці до 18 років (через відсутність достатніх клінічних даних ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНа тлі терапії розувастатином реєструвалися переважно легкі та минущі небажані реакції. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій, пов'язаних з терапією розувастатином, характеризується залежністю від дози. Класифікація небажаних реакцій залежно від частоти виникнення: часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможливо визначити, виходячи з доступних даних). З боку імунної системи: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – поліневропатія, втрата або зниження пам'яті. З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; нечасто – незначне, безсимптомне, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; частота невідома – діарея. З боку шкіри та підшкірних структур: нечасто - свербіж шкіри, висип і кропив'янка; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона. З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; рідко – міопатія (включаючи міозит) та рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; частота невідома – імуноопосередкована некротизуюча міопатія. Дозозалежне підвищення концентрації КФК спостерігалося у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення концентрації КФК більш ніж у 5 разів вище за ВГН терапію слід призупинити. Дуже рідко – артралгія. З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг та близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого прогресування або існуючого захворювання нирок. Дуже рідко – гематурія. З боку дихальної системи: частота невідома – кашель, задишка. З боку лабораторних показників: рідко – тромбоцитопенія; частота невідома – гіперглікемія, підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ. Інші: часто – астенічний синдром; дуже рідко – гінекомастія; частота невідома – можливі порушення функції щитовидної залози. Наступні небажані явища були зареєстровані на тлі терапії деякими статинами: частота невідома – порушення сну, включаючи безсоння та кошмарні сновидіння, депресія; сексуальна дисфункція, поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (особливо при тривалому застосуванні).Взаємодія з лікарськими засобамиЦиклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вищою за значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Одночасне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінюється. Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу та MHO. Скасування розувастатину або зниження його дози може спричинити зменшення MHO. У таких випадках рекомендується контролювати MHO. Гемфіброзил та гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзілу призводить до збільшення в 2 рази Сmах у плазмі крові та AUC розувастатину. Можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, інші фібрати та нікотинова кислота в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію та при використанні як монотерапії. При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г на добу) пацієнтам рекомендується початкова доза 5 мг. Терапія розувастатином у дозі 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів. Езетиміб: одночасне застосування препарату Розуліп та езетімібу не супроводжувалося зміною AUC та Сmах обох лікарських препаратів. Тим не менш, між розувастатином та езетимибом не можна виключити фармакодинамічну взаємодію з розвитком побічних ефектів. Інгібітори ВІЛ протеази: незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів ВІЛ протеази може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеаз (400 мг лопінавіру/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно двократного та п'ятикратного збільшення AUC(0-24) та Cmax рожува. Тому не рекомендується одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеаз при лікуванні пацієнтів з ВІЛ. Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо суспензія антацидів застосовується через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%, ймовірно, внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Пероральні контрацептиви/гормонозамінна терапія (ЗГТ): одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватись при доборі дози пероральних контрацептивів на фоні застосування Розуліпу. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування Розуліпу та ЗГТ відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень та добре переносилася пацієнтами. Інші лікарські препарати: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином. Ізоферменти цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Не було відзначено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора ізоферменту CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначне). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної із системою цитохрому Р450.Спосіб застосування та дозиРекомендована початкова доза препарату Розуліп для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, які переведені з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися вмістом холестерину у пацієнта та брати до уваги ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі потреби через 4 тижні доза може бути збільшена. Після застосування протягом 4 тижнів дози, що перевищує початкову рекомендовану, подальше її підвищення до 40 мг можна проводити тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при застосуванні в дозі 20 мг, які будуть перебувати під наглядом фахівця. Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які одержують препарат у дозі 40 мг. Для лікування пацієнтів старше 65 років початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг. Необхідність інших змін дози препарату, пов'язаних з віком пацієнтів, відсутня. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Пацієнтам з помірними порушеннями ниркової функції (КК менше 60 мл/хв) рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня препарат Розуліп протипоказаний у будь-яких дозах. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату у дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси. При призначенні препарату в дозах 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів, схильних до міопатії, становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам із факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії. Після 2-4 тижнів терапії та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності потрібна корекція дози.ПередозуванняЛікування: специфічного антидоту немає. Рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів та систем. Необхідний контроль функції печінки та рівня КФК у сироватці крові. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні препарату Розуліп у дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок. При застосуванні препарату Розуліп у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії та у поодиноких випадках – рабдоміолізу. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації результатів. Якщо вихідна активність КФК істотно підвищена (в 5 разів вище ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує підвищену активність КФК (у 5 разів вищий за ВГН). При призначенні препарату Розуліп (як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику та проводити клінічне спостереження. Слід проінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікаря про випадки несподіваної появи м'язових болів, м'язової слабкості або спазмів, особливо у поєднанні з нездужанням та лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапію слід припинити, якщо активність КФК значно збільшена (більш ніж у 5 разів порівняно з ВГН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК у 5 разів менша порівняно з ВГН). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Розуліпа або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів недоцільний.Не відмічено ознак збільшення токсичної дії на скелетну мускулатуру при застосуванні препарату Розуліп; у складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення кількості випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у поєднанні з похідними фіброєвої кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/доби) протеаз та антибіотики із групи макролідів. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Розуліп та гемфіброзилу.Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Розуліп та фібратів або нікотинової кислоти у ліпідознижувальних дозах (більше 1 г/добу). Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розуліп необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Рекомендується проводити визначення активності трансаміназ до початку терапії та через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Розуліп слід припинити або зменшити дозу, якщо активність трансаміназ у сироватці крові втричі перевищує ВГН. У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Розуліп. Клінічний досвід та дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що відповідають більш ніж 9 балам за шкалою Чайлд-П'ю, відсутні. Дуже рідкісні випадки інтерстиціального захворювання легень реєструвалися у пацієнтів, які отримували деякі препарати групи статинів. Як правило, ці випадки спостерігалися при тривалій терапії статинами. Інтерстиціальне захворювання легень проявляється задишкою, непродуктивним кашлем та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень терапію статинами слід припинити. Результати фармакокінетичних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів монголоїдної раси біодоступність розувастатину вища, ніж у представників європеоїдної раси. Розуліп не слід приймати пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або глюкозогалактозною мальабсорбцією, т.к. препарат містить лактозу. Використання у педіатрії. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) із сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Розуліп у дітей. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції, т.к. під час терапії може виникати запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з таблетками - 1 капс. Таблетка, що містить розувастатин - 1 таб. Розувастатин цинку (що відповідає розувастатину) 5,34 мг (5,00 мг), 10,68 мг (10,00 мг), 21,36 мг (20,00 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза кремнієва мікрокристалічна* 68,71 мг, 63,33 мг, 126,67 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний 0,06 мг, 0,11 мг, 0,22 мг; стеарат магнію 0,89 мг, 0,88 мг, 1,75 мг; Склад целюлози кремнієвої мікрокристалічної: целюлоза мікрокристалічна 98,0%, діоксид кремнію колоїдний безводний 2,0%. Таблетка, що містить 10 мг езетимибу - 1 таб. Езетиміб 10,00 мг; Допоміжні речовини: повідон К-25 5,00 мг, натрію кроскармелоза 19,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,30 мг, манітол 30,30 мг, натрію лаурилсульфат 4,40 мг, гіпоролоза 10,00 мг, маг мг. Тверда желатинова капсула 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг - 1 капс. Основа капсули/кришка капсули: Барвник заліза оксид червоний (Е172) -/-, -/0,16%; барвник заліза оксид жовтий (Е172) 0,18%/0,18%, 0,18%/0,30%; титану діоксид (Е171) 1,00%/1,00%, 1,00%/1,30%; желатин до 100%/до 100%, до 100%/до 100% відповідно. Тверда желатинова капсула 5 мг +10 мг - 1 капс. Барвник заліза оксид жовтий (Е172) -/0,18%; титану діоксид (Е171) 2,00%/1,00%; желатин до 100%/до 100%. Капсули, 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг та 20 мг+10 мг. По 10 капсул у блістері з комбінованої плівки "cold" (ОПА/ал.фольга/ПВХ)/ал. фольга. 3, 6 або 9 блістерів у картонній пачці разом з інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиКапсули 5 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою білого кольору та кришкою жовтого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 5 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 595 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху. Капсули 10 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою жовтого кольору та кришкою жовтого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 10 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 596 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху. Капсули 20 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою жовтого кольору та кришкою світло-коричневого з рожевим відтінком кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 20 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 597 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція та розподіл Розувастатин Максимальна концентрація розувастатину в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Об'єм розподілу (Vd) розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Езетіміб Після прийому внутрішньо езетимиб швидко всмоктується та інтенсивно метаболізується у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації у фармакологічно активний фенольний глюкоронід (езетимиб-глюкуронід). Стах езетимиб-глюкуроніда спостерігається через 1-2 години, езетимиба - через 4-12 годин. Абсолютна біодоступність езетимибу не може бути визначена, оскільки ця речовина практично нерозчинна в жодному з водних розчинників, що використовуються для приготування розчинів для ін'єкцій. Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливав на біодоступність езетимибу при вживанні у вигляді таблеток по 10 мг. Езетимиб можна застосовувати незалежно від часу їди. Езетеміб та езетимиб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99,7% та 88-92% відповідно. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням площі під кривою "концентрація-час" (AUC) розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією (див. таблицю 3). Метаболізм Розувастатин Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Езетіміб Метаболізм езетимибу відбувається головним чином у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Езетимиб мінімально піддається окисному метаболізму (реакція І фази). Езетиміб та езетимиб-глюкуронід (основні похідні езетимибу, що визначаються у плазмі крові) становлять 10-20% та 80-90% відповідно від загальної концентрації езетимибу у плазмі крові. Езетиміб та езетіміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення (Т1/2) для езетимибу та езетимиб-глюкуроніду становить приблизно 22 години. Виведення Розувастатин Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин. Т1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник ХС, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Езетіміб Після прийому внутрішньо 20 мг езетимибу, міченого 14С, у плазмі було виявлено 93% сумарного езетимибу (езетимиб + езетимиб-глюкуронід) від загального рівня радіоактивних продуктів. Протягом 10 днів приблизно 78% прийнятих радіоактивних продуктів було виведено через кишечник із жовчю, 11% – через нирки. Через 48 годин радіоактивних продуктів у плазмі крові виявлено не було. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та стать Препарат Розуліп® Плюс протипоказаний дітям та підліткам до 18 років. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні показники езетимибу були однакові у дітей старше 6 років та дорослих. Фармакокінетичні дані для дітей віком до 6 років відсутні. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація сумарного езетимибу в плазмі крові приблизно в 2 рази вище, ніж у молодих (від 18 до 45 років). Ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНГ та профіль безпеки були зіставні у літніх і молодших пацієнтів, які отримували езетимиб. Для пацієнтів похилого віку підбір дози препарату не потрібен. Концентрація сумарного езетимибу в плазмі крові трохи вища у жінок (менше 20%), ніж у чоловіків. Ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНЩ та профіль безпеки однакові у чоловіків та жінок, які приймають езетимиб. Тому для пацієнтів чоловічої чи жіночої статі підбір дози препарату не потрібний. Етнічні групи Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани площі під кривою "концентрація-час" (AUC) та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської національності (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу істотно не змінюється. У пацієнтів із вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК)) Після одноразового прийому езетимибу в дозі 10 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (n=8; КК не більше 30 мл/хв/1,73 м2), значення AUC сумарного езетимибу збільшилося приблизно в 1,5 рази порівняно зі здоровими добровольцями та (n=9). Цей результат не є клінічно значущим. Для пацієнтів з порушенням функції нирок добір препарату не потрібен. У пацієнта після трансплантації нирки, що отримував комплексну терапію, включаючи циклоспорин, значення AUC сумарного езетимибу збільшилося у 12 разів. Печінкова недостатність У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності (з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю) не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. У двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Після одноразового прийому езетимибу в дозі 10 мг середнє значення AUC сумарного езетимибу було в 1,7 разу більшим у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю), ніж у здорових добровольців. У 14-денному дослідженні застосування езетимибу в дозі 10 мг на добу за участю пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середнє значення AUC сумарного езетимибу збільшувалося в 4 рази на 1-й та 14-й день. проти здоровими добровольцями. Для пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності корекція дози препарату не потрібна. Оскільки наслідки збільшення значення AUC сумарного езетимибу невідомі, езетимиб не рекомендований пацієнтам з помірним та тяжким ступенем (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінкової недостатності. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатин, пов'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпетид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521CC та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1,6 та 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 с.521TT та ABC .421СС.ФармакодинамікаМеханізм дії Розувастатин Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонат, попередник холестерину (ХС). Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез ХС та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Езетіміб Езетиміб є представником нового класу гіполіпідемічних засобів, які селективно пригнічують абсорбцію ХС та деяких рослинних стеролів у кишечнику. Фармакодинаміка Розувастатин Розувастатин знижує підвищені концентрації ХС-ЛПНЩ, загального ХС та тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію ХС-ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (Апо В), ХС ліпопротеїнів невисокої щільності (ХС-неЛП) ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну AI (Апо AI) (див. таблиці 1 і 2), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ співвідношення Апо В/Апо AI. Терапевтичний ефект розвивається протягом тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Дозозалежний ефект у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (тип IIа та IIb за класифікацією Фредріксона) (середня скоригована відсоткова зміна порівняно з вихідним значенням). Доза Кількість пацієнтів ХС-ЛПНЩ Загальний ХС ХС-ЛПЗП ТГ ХС-неЛПЗП Апо В Апо AI Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 Таблиця 2. Дозозалежний ефект у пацієнтів з гіпертригліцеридемією (тип IIb та IV за класифікацією Фредріксона) (середня відсоткова зміна порівняно з вихідним значенням) Доза Кількість пацієнтів ТГ ХС-ЛПНЩ Загальний ХС ХС-ЛПЗП ХС-неЛПЗП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6 10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39 20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі або віку, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ близько 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові (див. таблицю 2). . Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах щодо концентрації ХС-ЛПЗЗ. Езетіміб Езетиміб ефективний при прийомі внутрішньо. Механізм дії езетимибу відрізняється від механізму дії інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), секвестрантів жовчних кислот, фібратів та рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимибу є транспортний білок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), відповідальний за всмоктування у кишечнику ХС та фітостеролів. Езетиміб локалізується в щітковій облямівці тонкого кишечника і перешкоджає всмоктування холестерину, що призводить до зниження надходження холестерину з кишечника в печінку, за рахунок чого знижуються запаси холестерину в печінці і посилюється виведення холестерину з крові. Езетиміб не посилює екскрецію жовчних кислот (на відміну від секвестрантів жовчних кислот) та не інгібує синтез ХС у печінці (на відміну від статинів). Статини знижують синтез холестерину в печінці. При одночасному застосуванні препарати цих двох груп забезпечують додаткове зниження концентрації холестерину. Езетиміб, що застосовується одночасно зі статинами, знижує концентрацію загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ХС-неЛПЗП та ТГ, а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів з гіперхолестеринемією більшою мірою, ніж езетимиб або статен, що застосовуються у монотерапії. Одночасне застосування езетимибу з фенофібратом знижує концентрації загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ТГ та ХС-неЛПВЩ (розраховується як різниця між концентраціями загального ХС та ХС-ЛПВЩ), а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів з гіперхолесом більшою мірою, ніж езетимиб або статен, що застосовуються в монотерапії. Одночасне застосування езетимибу з фенофібратом знижує конецентрації загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ТГ та ХС-неЛПВЩ, а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів зі змішаною гіперхолестеринемією. Клінічні дослідження показали, що підвищені концентрації загального холестерину, холестерину-ЛПНГ і Апо В (головного білкового компонента ЛПНЩ) сприяють розвитку атеросклерозу. Крім того, знижена концентрація ХС-ЛПЗЩ асоціюється з розвитком атеросклерозу. Результати епідеміологічних досліджень показали, що серцево-судинна захворюваність і смертність знаходяться у прямій залежності від концентрацій загального ХС та ХС-ЛПНЩ та у зворотній залежності від концентрації ХС-ЛПВЩ. Як і ЛПНГ, ліпопротеїни, багаті на ХС та ТГ, включаючи ЛПДНЩ, ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППП) та реманти, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Для визначення селективності езетимибу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [|4С]-ХС і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А та D. Спільне застосування розувастатину та езетимибу Додавання езетимибу до стабільної дози розувастатину 5 мг або 10 мг призводило до більш вираженого зниження концентрації ХС-ЛПНГ порівняно з подвоєнням дози розувастатину до 10 мг або до 20 мг. Езетиміб + розувастатин 5 мг знижували концентрацію ХС-ЛПНГ більшою мірою, ніж розувастатин 10 мг. Вивчалася ефективність та безпека застосування розувастатину 40 мг у монотерапії та при комбінації з езетимибом 10 мг у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС). Значно більше пацієнтів, які отримували комбінацію розувастатинезетимиб, порівняно з монотерапією розувастатином 40 мг, досягли цільового рівня концентрації ХС-ЛПНГ1. Розувастатин 40 мг ефективно покращував атерогенний ліпідний профіль у цій групі пацієнтів високого ризику. Діти та підлітки Європейське агентство лікарських засобів видало дозвіл не представляти результати клінічних досліджень комбінації розувастатин + езетимиб за всіма віковими підгрупами дітей та підлітків у лікуванні підвищеної концентрації холестерину.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія Препарат Розуліп® Плюс показаний на додаток до дієти пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією (за винятком гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії). Розуліп® Плюс призначається як замісна терапія пацієнтам, ліпідний профіль яких адекватно контролювався одночасним застосуванням окремих препаратів розувастатину та езетимибу у дозах, еквівалентних відповідним дозам у фіксованій комбінації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину, езетимибу або до будь-якого з компонентів/допоміжних речовин у складі препарату; Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (> 3х верхніх меж норми (ВГН)); Помірна та важка ступінь печінкової недостатності (7-9 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю); Одночасний прийом циклоспорину; У жінок: вагітність, період грудного вигодовування, відсутність надійних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; Тяжкі порушення функції нирок (КК Міопатія; схильність до розвитку міотоксичних ускладнень; Діти та підлітки до 18 років. З обережністю Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами (включаючи варфарин і флуїндіон). Пацієнти, які приймають одночасно езетимиб та фенофібрат, повинні знати про можливий ризик розвитку захворювань жовчного міхура. Діти та підлітки Ефективність та безпека препарату Розуліп® Плюс у дітей віком до 18 років ще не встановлена, тому застосування цього препарату не рекомендується у пацієнтів цієї вікової групи. Пацієнти з печінковою недостатністю Дані та досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Розуліп® Плюс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати надійні методи контрацепції. Вагітність Оскільки ХС та продукти біосинтезу ХС важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Відсутні клінічні дані щодо застосування езетимибу під час вагітності. Дослідження езетимибу на тваринах не виявили прямих або опосередкованих несприятливих ефектів щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів та постнатального розвитку. При введенні вагітним щурам езетимибу у комбінації з ловастатином, симвастатином, правастатином або аторвастатином тератогенних ефектів не спостерігалося. При введенні вагітним кролицям з невеликою частотою спостерігалися дефекти розвитку скелета у плода. Клінічних даних щодо застосування езетимибу при вагітності немає, тому слід бути обережним при призначенні препарату вагітним жінкам. У разі настання вагітності прийом препарату має бути припинено. Період грудного вигодовування У дослідженнях на щурах було виявлено, що езетимиб виділяється із молоком. Даних про виділення розувастатину та езетимибу з грудним молоком у жінок немає, тому в період грудного вигодовування прийом препарату необхідно припинити. Фертильність Відсутні клінічні дані про ефект езетимибу на фертильність людини. Езетиміб не впливає на фертильність самців та самок щурів.Побічна діяРезюме профілю безпеки Небажані реакції, що спостерігаються при прийомі розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. За даними контрольованих клінічних досліджень, менше 4% пацієнтів, які отримували розувастатин, вибули з досліджень внаслідок розвитку небажаних реакцій. У клінічних дослідженнях тривалістю до 112 тижнів 2396 пацієнтів отримували езетимиб у дозі 10 мг на добу як монотерапію, 11 308 пацієнтів – у комбінації зі статином та 185 пацієнтів – у комбінації з фенофібратом. Небажані реакції були помірними та оборотними. Загальна частота виникнення побічних ефектів, а також % пацієнтів, які вибули з дослідження внаслідок розвитку небажаних реакцій, у групах, які отримували езетимиб та плацебо, були подібними. За наявними даними, у клінічних дослідженнях 1200 пацієнтів отримували комбіноване лікування розувастатином та езетимибом. За літературними даними у пацієнтів з гіперхолестеринемією найчастішими небажаними явищами, пов'язаними з комбінацією розувастатинезетимиб, було підвищення активності "печінкових" трансаміназ, шлунково-кишкові розлади та біль у м'язах. Це відомі побічні ефекти даних діючих речовин. Проте, з погляду побічних ефектів, не можна повністю виключити фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом. Табличний перелік небажаних реакцій Частота виникнення небажаних явищ представлена таким чином: Часто (>1/100, <1/10); Нечасто (>1/1000, <1/100); Рідко (>1/10000, <1/1000); Дуже рідко (< 1/10 000), Частота невідома (не можна визначити на підставі наявних даних). Класи системи органів, MedDRA Часто Не часто Рідко Дуже рідко Невідомо Порушення з боку крові та лімфатичної системи тромбоцитопенія2 тромбоцитопенія5 Порушення з боку імунної системи реакції підвищеної чутливості, у тому числі набряк Квінке2 підвищена чутливість (у тому числі шкірні висипання, кропив'янка, анафілаксія та набряк Квінке)5 Порушення з боку ендокринної системи цукровий діабет1,2 Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту3 Порушення психіки депресія2,5 Порушення з боку нервової системи головний біль2,4, запаморочення2 парестезія4 полінейропатія2, втрата пам'яті2 периферична нейропатія2 порушення сну (у тому числі безсоння та нічні кошмари)2, запаморочення5; парестезія5 Порушення з боку судин припливи3; підвищення артеріального тиску3 Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. кашель3 кашель2, задишка2,5 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту запор2, нудота2, біль у животі2,3, діарея3; метеоризм3 диспепсія3; гастроезофагеальна рефлюксна болезнь3; нудота3 сухість у роті4; гастрит4 панкреатит2 діарея2, панкреатит5; запор5 Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів підвищення активності печінкових трансамназ2 жовтяниця2, гепатит2 гепатит5, холелітіаз5, холецистит5, Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин свербіж шкіри 2,4, шкірний висип 2,4, кропив'янка 2,4 синдром Стівенса-Джонсона2 багатоформна еритема5 Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини міалгія2,4 артралгія3; м'язові спазми3; біль у шиї3; біль у спині4; м'язова слабость4; біль у кінцівках4 міопатія (включаючи міозит)2, рабдоміоліз2 артралгія2 імуно-опосередкована некротизуюча міопатія2, ураження сухожиль, іноді з їх розривом2, міалгія5; міопатія та рабдоміоліз5 Порушення з боку нирок та сечових шляхів гематурія2 Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз гінекомастія2 Загальні розлади та порушення у місці введення астенія2, стомлюваність3 біль у грудній клітці3, біль3 астенія4; периферичні набряки4 периферичні набряки2, астенія5 Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT)4 підвищення активності-АЛТ та/або ACT3; креатинфосфокінази (КФК)3; γ-глутаміл-трансферзи (ГГТ)3; відхилення біохімічних показників функції печінки3 1 Для розувастатину частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози натще ≥5,6 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ, артеріальна гіпертензія (АГ) в анамнезі). 2 Профіль небажаних реакцій для розувастатину, заснований на даних клінічних досліджень та широкого постреєстраційного застосування. 3 Небажані реакції при монотерапії езетимибом. (n=2396), відзначалися з більшою частотою, ніж прийому плацебо (n=1159) 4 Небажані реакції при спільному прийомі езетимибу зі статином (n=11308), відзначалися з більшою частотою, ніж при прийомі одного статину (N=9361). 5 Додаткові небажані реакції прийому езетимибу в пострегистрационном періоді. Оскільки ці небажані явища виявлені виходячи з спонтанних повідомлень, частота цих явищ невідома і може бути розрахована. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази частота небажаних лікарських реакцій має тенденцію до дозозалежності. Дія на нирки: У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, відзначали появу протеїнурії, що визначалася експрес-методом та переважно мала канальцеву природу. Зміна протеїнурії з "-/сліди" вихідно до "++" і більше відзначали У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, відзначали появу гематурії. Дані клінічних досліджень показують низьку частоту цього явища. Дія на скелетну мускулатуру: У пацієнтів, які отримували лікування усіма дозами розувастатину, особливо дозами >20 мг на добу, відзначали дію на скелетну мускулатуру, наприклад, міалгії, міопатію (у тому числі міозит) і, в окремих випадках, рабдоміоліз, з розвитком гострої ниркової недостатності чи без такої. У пацієнтів, які брали розувастатин, також відзначали дозозалежне підвищення активності КФК. Більшість цих випадків були невеликі тяжкості: безсимптомні і минущі. У разі підвищення активності КФК (5 ВГН) слід перервати лікування. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначали дозозалежне підвищення активності трансаміназ. Більшість цих випадків були невеликі тяжкості: безсимптомні і минущі. При застосуванні деяких статинів відзначали такі небажані явища: Порушення статевої функції; У виняткових випадках – інтерстиціальні захворювання легень (особливо при тривалій терапії). Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) та нирок при прийомі 40 мг розувастатину на добу. Також повідомлялося про гіперглікемію та підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Лабораторні показники У контрольованих клінічних дослідженнях монотерапії частота клінічно значущого підвищення активності трансаміназ сироватки (АЛТ та/або ACT ≥3 ВГН) була подібною до груп езетимибу (0,5%) та плацебо (0,3%). У дослідженнях комбінації препаратів частота підвищення становила 1,3% у пацієнтів, які приймали езетимиб + статин, та 0,4% у пацієнтів, які приймали лише статин. Ці епізоди підвищення зазвичай були безсимптомними, не були асоційовані з холестазом, і значення активності трансаміназ поверталися до вихідних після припинення лікування або на фоні лікування. У клінічних дослідженнях підвищення активності КФК >10 ВГН відзначалося у 4 із 1674 (0,2%) пацієнтів, які приймали тільки езетимиб, у 1 із 786 (0,1%) пацієнтів, які отримували плацебо, у 1 із 917 пацієнтів (0,1 %), які приймали езетимиб + статин, та у 4 з 929 пацієнтів (0,4%), які приймали лише статин. Порівняно з відповідною контрольною групою (плацебо або монотерапія статином) прийом езетимибу не був асоційований з підвищенням частоти міопатії або рабдоміолізу. Пацієнти дитячого віку Безпека та ефективність препарату Розуліп® Плюс у осіб віком до 18 років не встановлені. Розувастатин: У 52-тижневому клінічному дослідженні розувастатину епізоди підвищення активності КФК >10 ВГН та симптоми з боку м'язової тканини після фізичного навантаження найчастіше відзначали у дітей та підлітків у порівнянні з частотою у дорослих пацієнтів. В іншому профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих. Езетіміб: Діти та підлітки віком від 6 до 17 років У дослідженні за участю дітей віком 6-10 років зі спадковою гетерозиготною або не спадковою гіперхолестеринемією (n = 138) спостерігалося підвищення активності ACT та/або АЛТ (≥ 3 х ВГН) у 1,1% пацієнтів (1 пацієнт), які отримували езетимиб та у 0%, які отримували плацебо. Не спостерігалося підвищення активності КФК (≥10 ВГН) або випадків міопатії. В окремому дослідженні за участю підлітків (10-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 248) епізоди підвищення АЛТ та/або ACT (>3 ВГН) відзначали у 3% пацієнтів (4 особи), які приймали езетимиб та симвастатин, порівняно з 2% (2 особи) у групі монотерапії симвастатином. Що стосується підвищення КФК ≥ 10 ВГН, ці значення склали відповідно 2% (2 особи) та 0%. Випадків міопатії не відзначали. Дані дослідження не підходили порівняння рідкісних небажаних лікарських реакцій. Повідомлення про передбачувані небажані реакції Надання даних про передбачувані небажані реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/корисність лікарського засобу. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказання Циклоспорин: При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому у 7 разів вищими порівняно зі значеннями у здорових добровольців. Така комбінація не впливає на концентрацію циклоспорину у плазмі. Спільне застосування препарату Розуліп® Плюс та циклоспорину протипоказане. У дослідженні, яке проводилося у восьми пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, з КК >50 мл/хв при прийомі постійної дози циклоспорину, одноразовий прийом 10 мг езетимибу приводив до підвищення середнього значення AUC езетимибу в 3,4 рази (від 2,3 до 7, 9 разів) порівняно з AUC у здоровій популяції з іншого дослідження (контроль), яка отримувала лише езетимиб (n=17). В іншому дослідженні пацієнт після трансплантації нирки, з тяжкою нирковою недостатністю, отримував циклоспорин та багато інших лікарських засобів. У цього пацієнта відзначали підвищення системного впливу езетимибу у 12 разів у порівнянні з контрольними учасниками, які приймали лише езетимиб. У двоетапному перехресному дослідженні, що проводилося у дванадцяти здорових учасників, щоденний прийом 20 мг езетимибу протягом 8 днів + одноразовий прийом 100 мг циклоспорину на день призводив до підвищення AUC циклоспорину в середньому на 15% (діапазон значень: від зниження на 10% підвищення на 51%) порівняно з одноразовим прийомом лише 100 мг циклоспорину. Контрольованих досліджень впливу спільного прийому езетимибу та циклоспорину на дію останнього у пацієнтів після трансплантації нирки не проводили. Нерекомендовані комбінації Інгібітори протеази: Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеаз може призводити до значного підвищення системного впливу розувастатину (див. таблицю). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики спільний прийом 10 мг розувастатину та комбінованого препарату двох інгібіторів протеаз (атазанавір 300 мг + ритонавір 100 мг) здоровими добровольцями був асоційований з підвищенням AUC розувастатину приблизно втричі, а Сmах – приблизно в сім разів. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеаз можливе лише після ретельної оцінки доз розувастатину, скоригованих на підставі очікуваного збільшення впливу розувастатину. Ця комбінація доз не підходить як терапія першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати лише після підбору відповідного дозування розувастатину або обох компонентів. Інгібітори білків-транспортерів Розувастатин є субстратом деяких білків-переносників, у тому числі для транспортера захоплення клітинами печінки ОАТР1В1 та для транспортера виведення BCRP. Одночасне застосування Розуліп® Плюс та лікарських засобів, що інгібують дані білки-транспортери, може призводити до підвищення концентрацій розувастатину в плазмі та до підвищення ризику міопатії. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до 2-кратного збільшення Сmах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози ніацину (нікотинової кислоти 1 г/добу і вище) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію. . Лікарі повинні знати, що у пацієнтів, які приймають езетимиб та фенофібрат, існує ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби та захворювань жовчного міхура. Якщо у пацієнта, який приймає езетимиб та фенофібрат, підозрюється розвиток холестазу, показано обстеження жовчного міхура, а також припинення даної терапії. Одночасний прийом фенофібрату та гемфіброзилу підвищував сумарні концентрації езетимибу (приблизно у 1,5 та 1,7 раза, відповідно). Спільне застосування езетимибу коїться з іншими фібратами не вивчали. Фібрати можуть підвищувати екскрецію холестерину з жовчю, що призводить до жовчнокам'яної хвороби. У дослідженнях у тварин езетимиб іноді (не у всіх видів тварин) спричиняв підвищення концентрацій холестерину в жовчі жовчного міхура. Не можна виключити, що терапевтичне застосування езетимибу асоційоване з ризиком розвитку жовчнокам'яної хвороби. Фузидова кислота: При системному застосуванні фузидової кислоти разом зі статинами може збільшитись ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз. Механізм цієї взаємодії (чи є вона фармакодинамічною та/або фармакокінетичною) ще не з'ясований. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у деяких випадках зі смертельними наслідками) у пацієнтів, які отримували такі комбінації. Якщо лікування фузидовою кислотою необхідне, то протягом усього періоду лікування фузидовою кислотою слід відмінити статини. Інші взаємодії Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами (ЛЗ) на рівні метаболізму за участю ізоферментів цитохрому Р450. Не відзначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). У доклінічних дослідженнях було показано, що езетимиб не індукує ферменти цитохрому Р450, що метаболізують лікарські засоби. Не відзначали клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимибом та лікарськими засобами, що метаболізуються цитохромами Р450: 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, 3А4- або N-ацетилтрансферазою Антагоністи вітаміну К: Як і при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок прийому або підвищення дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (гепарин або інші кумаринові антикоагулянти) можуть призводити до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Припинення прийому або зниження дози розувастатину може спричинити зниження МНО. У таких ситуаціях бажаний відповідний моніторинг МНО. Прийом езетимибу (10 мг 1 раз на добу) не впливав на біодоступність варфарину або на протромбіновий час, як це було показано у дослідженні, проведеному у дванадцяти здорових дорослих чоловіків. Є, однак, повідомлення про підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів при додаванні езетимибу до прийому варфарину або флуїндіону. Якщо Розуліп® Плюс додають до прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід відповідним чином проводити моніторинг МНО. Пероральні контрацептиви та замісна гормональна терапія (ЗГТ): Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу, відповідно, на 26% та на 34%. Це підвищення рівнів лікарських засобів у плазмі слід враховувати при доборі доз пероральних контрацептивів. Відсутні дані фармакокінетики при одночасному прийомі розувастатину та ЗГТ, і тому не можна виключити аналогічної взаємодії. Проте ця комбінація добре вивчена у клінічних дослідженнях у жінок, і вона добре переносилася. У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетимиб не впливав на фармакокінетику пероральних контрацептивів, що включали етинілестрадіол та левоноргестрел. Холестирамін: Одночасне застосування холестираміну зменшувало середню площу під фармакокінетичною кривою (AUC) суми езетимибу та його глюкуроніду приблизно на 55%. Ця взаємодія може перешкоджати послідовному зниженню холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНГ) при додаванні езетимибу до холестирамінової терапії. Статини: Не відзначали клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій при сумісному застосуванні езетимибу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином. Інші лікарські засоби: На підставі даних, отриманих у дослідженнях лікарських взаємодій, не очікується клінічно значущої взаємодії між розувастатином та дигоксином. У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетимиб не впливав на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, гліпізиду, толбутаміду чи мідазоламу. Циметидин прийому разом із езетимибом не впливав на біодоступність останнього. Взаємодія з лікарськими засобами, яка потребує корекції дози розувастатину (див. таблицю 3) Коли потрібний спільний прийом розувастатину та інших лікарських засобів, що підвищують системну дію розувастатину, необхідна корекція дози останнього. Якщо очікуване збільшення впливу (AUC) становить 2 рази або вище, починають прийом розувастатину з дози 5 мг на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину таким чином, щоб очікуваний системний вплив розувастатину не перевищував такий для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення ЛЗ, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза розувастатину при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза). Таблиця 3. Вплив супутньої терапії на експозицію до розувастатину (AUC, дані наведені в порядку зменшення) - результати опублікованих клінічних досліджень Режим дозування лікарського засобу, з яким взаємодіє розувастатин Режим дозування розувастатину Зміна AUC розувастатину* Циклоспорин 75-200 мг 2 рази на добу, 6 міс 10 мг 1 раз на добу, 10 діб 7,1 рази ↑ Регорафеніб 160 мг, 1 раз на добу, 14 діб 5 мг, одноразово 3,8 рази ↑ Атазанавір 300 мг + ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 діб 10 мг, одноразово 3,1 рази ↑ Лопінавір 400 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 діб 20 мг 1 раз на добу, 7 діб 2,1 рази ↑ Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 7 діб 10 мг одноразово 2,8 рази ↑ Елбасвір 50 мг + гразопревір 200 мг 1 раз на добу 10 мг одноразово 2,26 рази ↑** Гразопревір 200 мг 1 раз на добу 10 мг одноразово 1,59 раза ↑** Клопідогрів 300 мг одноразово та 75 мг через 24 год 20 мг, одноразово 2 рази ↑ Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово 1,9 рази ↑ Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 10 діб 10 мг, одноразово 1,6 рази ↑ Дарунавір 600 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 діб 10 мг 1 раз на добу, 7 діб 1,5 рази ↑ Типранавір 500 мг + ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 діб 10 мг, одноразово 1,4 рази ↑ Дронендарон 400 мг 2 рази на добу Немає даних 1,4 рази ↑ Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 діб 10 мг, одноразово 1,4 рази ↑*** Фосампренавір 700 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 діб 10 мг, одноразово ↔ Алеглітазавір 0,3 мг, 7 діб 40 мг, 7 діб ↔ Силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 діб 10 мг, одноразово ↔ Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 діб 10 мг, 7 діб ↔ Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 діб 20 мг, одноразово ↔ Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово ↔ Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 діб 80 мг, одноразово ↔ Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово 28% ↓ Баікалін 50 мг 3 рази на добу, 14 діб 20 мг, одноразово 47% ↓ *Дані, наведені як зміна в х разів - це співвідношення AUC при прийомі комбінації препаратів та одного тільки розувастатину. Дані, наведені як %, - це %-на відмінність щодо прийому одного тільки розувастатину. ↑ - підвищення, ↔ - без змін, ↓ - зниження ** При сумісному застосуванні з елбасвіром або гразопревіром добова доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг. ***Кілька досліджень взаємодії проводили і з іншими дозуваннями розувастатину, у таблиці показано найбільш значущу зміну AUC.Спосіб застосування та дозиПацієнти повинні бути на відповідній дієті, що знижує концентрацію ліпідів у крові (гіпохолестеринемічній дієті). Під час лікування препаратом Розуліп Плюс пацієнти повинні продовжувати цю дієту. Рекомендована добова доза – 1 капсула Розуліп® Плюс. Препарат Розуліп Плюс не призначається для початкового курсу терапії. Препарат Розуліп® Плюс призначається пацієнтам, ліпідний профіль яких адекватно контролювався одночасним застосуванням окремих препаратів розувастатину та езетимибу у дозах, еквівалентних відповідним дозам у фіксованій комбінації. Лікування комбінованим препаратом можна розпочати лише після встановлення необхідних доз монокомпонентів. При зміні дози також потрібна титрація за допомогою монокомпонентів. Після титрації дози можна переходити на лікування відповідним препаратом із фіксованими дозами. Препарат для вживання. Розуліп® Плюс слід приймати один раз на день в той самий час доби, незалежно від часу їди. Капсули необхідно ковтати повністю, запиваючи водою. Капсули Розуліп® Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг та 20 мг/10 мг не придатні для лікування пацієнтів, яким потрібна доза розувастатину 40 мг. Розуліп® Плюс слід приймати за 2 години і більше до або через 4 години та більше після прийому препаратів, що сприяють виведенню жовчних кислот. Особливі популяції пацієнтів Діти та підлітки до 18 років Ефективність та безпека препарату Розуліп® Плюс у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлена. Препарат протипоказаний для застосування у дітей та підлітків до 18 років. Літні пацієнти У літніх пацієнтів старше 70 років початкова доза розувастатину, що рекомендується, становить 5 мг. Комбінований препарат Розуліп Плюс не підходить для початкового курсу терапії. Перед початком лікування комбінованим препаратом або зміною його дози необхідний попередній вибір доз обох монокомпонентів. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) корекція дози не потрібна. Комбінований препарат Розуліп Плюс не підходить для початкового курсу терапії. Перед початком лікування комбінованим препаратом або зміною його дози необхідний попередній вибір доз обох монокомпонентів. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) застосування будь-яких доз розувастатину протипоказане. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат Розуліп® Плюс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Немає необхідності зміни дози у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (з балами за Чайлд-П'ю 5-6). Лікування препаратом Розуліп® Плюс не рекомендується у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня (з балами по Чайлд-П'ю 7-9) та з тяжкою печінковою недостатністю (з балами по Чайлд-П'ю >9). Етнічні групи У пацієнтів азіатського походження відзначали підвищену системну дію розувастатину. У пацієнтів азіатського походження початкова доза розувастатину, що рекомендується, становить 5 мг. Фіксована комбінація доз не підходить як терапія першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати або змінювати дозу препарату лише після підбору відповідних доз обох монокомпонентів. Генетичний поліморфізм Відомо, що деякі типи генетичного поліморфізму підвищують системний вплив розувастатину. У пацієнтів із встановленою наявністю деяких типів поліморфізму рекомендується застосування нижчої добової дози препарату Розуліп® Плюс. Пацієнти, схильні до міопатії Початкова доза розувастатину для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Комбінований препарат можна призначати або змінювати його дозу лише після відповідної добірки доз обох монокомпонентів. Супутня терапія Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При сумісному застосуванні препарату Розуліп®Плюс з деякими лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію білками може підвищуватися ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз). У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення прийому препарату Розуліп® Плюс. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів та Розуліп® Плюс необхідно, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії та розувастатину та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняУ літературі немає даних про передозування розувастатину. Специфічна терапія у разі передозування розувастатину відсутня. У клінічних дослідженнях прийом езетимибу у дозі 50 мг на добу 15 здоровими учасниками протягом до 14 днів або у дозі 40 мг на добу 18 пацієнтами з первинною гіперхолестеринемією протягом до 56 днів зазвичай переносився добре. У тварин не відзначали токсичності після одноразового перорального прийому езетимибу (5000 мг/кг у щурів та мишей та 3000 мг/кг у собак). Повідомлялося про кілька випадків передозування езетимибу: вони звичайно були асоційовані з розвитком несприятливих явищ. Повідомлені несприятливі явища були серйозними. У разі передозування слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. Слід моніторувати функцію печінки та активність КФК. Користь гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДія на скелетну мускулатуру У пацієнтів, які отримували лікування усіма дозами розувастатину, і особливо при прийомі доз >20 мг відзначали дію препарату на скелетну мускулатуру: напр., розвиток міалгії, міопатії та (рідко) рабдоміолізу. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГІГ-КоА-редуктази, частота рабдоміолізу при постреєстраційному застосуванні розувастатину вища при прийомі дози, що дорівнює 40 мг. У післяреєстраційному періоді при застосуванні езетимибу відзначали випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. Рабдоміоліз у дуже поодиноких випадках повідомлявся як при монотерапії езетимибом, так і при додаванні езетимибу до інших лікарських засобів, асоційованих з підвищеним ризиком рабдоміолізу. Якщо є підозра на міопатію (на підставі симптомів з боку м'язів або підвищеної активності КФК), слід негайно припинити прийом езетимибу, всіх статинів та будь-яких лікарських засобів, для яких встановлено зв'язок із підвищеним рівнем рабдоміолізу. На початку лікування всіх пацієнтів слід попереджати про ризик міопатії та про необхідність своєчасно повідомляти про всі епізоди безпричинного болю в м'язах, хворобливості м'язів або слабкості. Дія на печінку У контрольованих дослідженнях із спільним прийомом езетимибу та статину відзначали послідовне підвищення трансаміназ (≥3 ВГН). Рекомендується визначати функцію печінки до початку лікування та через 3 місяці після початку терапії розувастатином. Розувастатин слід відмінити або зменшити його дозу, якщо активність трансаміназ сироватки буде > 3х ВГН. Частота серйозних явищ з боку печінки (переважно – підвищення активності трансаміназ) при постреєстраційному застосуванні найчастіше відзначається при прийомі дози розувастатину, що дорівнює 40 мг. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, до початку терапії препаратом Розуліп® Плюс необхідно лікування вихідного захворювання. З огляду на невідомі ефекти підвищеного впливу езетимибу у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки застосування препарату Розуліп® Плюс у них не рекомендується. Дія на нирки Протеїнурію, яку виявляли при експрес-тестуванні, переважно канальцевої природи, відзначали у пацієнтів, які отримують лікування підвищеними дозами розувастатину, зокрема дозою 40 мг. У більшості випадків протеїнурія була скороминущою або непостійною. Не було встановлено, що протеїнурія сигналізує про розвиток гострого чи прогресуючого захворювання нирок. У післяреєстраційному періоді серйозні побічні реакції з боку нирок частіше спостерігалися прийому дози 40 мг. При спостереженні за пацієнтами, які приймають дозу 40 мг, слід розглянути необхідність контролю функції нирок (принаймні кожні 3 місяці). Визначення активності креатинфосфокінази Не слід визначати активність КФК після інтенсивного фізичного навантаження або за наявності інших ймовірних причин підвищення активності КФК, які можуть утруднити інтерпретацію результатів. Якщо початково відзначається значне підвищення активності КФК (5 ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Якщо при повторному вимірі буде підтверджено, що активність КФК становить 5 ВГН, лікування починати не слід. Фузидова кислота Капсули Розуліп® Плюс не можна застосовувати спільно з фузидовою кислотою для системного застосування або протягом 7 днів після відміни лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, яким потрібне лікування фузидовою кислотою, слід відмінити розувастатин протягом усього періоду лікування. У пацієнтів, які спільно отримували розувастатин та фузидову кислоту, повідомлялося про розвиток рабдоміолізу (у деяких випадках зі смертельним результатом). Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря у разі розвитку м'язової слабкості, болю або чутливості у м'язах. Через 7 днів після введення останньої дози фузидової кислоти можна знову розпочати лікування розувастатином. У виняткових випадках, коли потрібне тривале лікування фузидовою кислотою, наприклад, при важких інфекціях, рішення про необхідність спільного застосування фузидової кислоти та препарату Розуліп® Плюс має прийматися індивідуально, зваживши потенційний ризик терапії та можливу користь при ретельному контролі стану пацієнта. Перед початком лікування Розуліп® Плюс, як і інші препарати, до складу яких входять інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам з наявністю факторів, що сприяють розвитку міопатії або рабдоміолізу: Ниркова недостатність; Гіпотиреоз; Спадкові захворювання м'язів в особистому чи сімейному анамнезі; Токсична дія на м'язи при застосуванні іншого інгібітору ГМГ-КоА або фібрату; Зловживання алкоголем; Вік >70 років; Ситуації, за яких можливе підвищення рівнів активних речовин у плазмі; Одночасне застосування фібратів. У таких пацієнтів необхідно оцінити ризик та можливу користь лікування, і у них рекомендується проводити клінічний моніторинг. Не слід розпочинати лікування при значному початковому підвищенні активності КФК (>5 ВГН). Під час лікування Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про випадки непоясненого м'язового болю, слабкості або спазмів у м'язах, особливо якщо такі випадки супроводжуються загальною слабкістю або лихоманкою. У цих пацієнтів слід вимірювати активність КФК. Слід припинити лікування при помітному підвищенні активності КФК (>5 ВГН) або за наявності важких симптомів, що щодня викликають дискомфорт (навіть за активності КФК) Є дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуно-опосередкованої некротизуючої міопатії під час або після лікування статинами, зокрема розувастатином. Клінічно це захворювання характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищенням активності КФК у сироватці, які зберігаються, незважаючи на відміну статинів. У клінічних дослідженнях не було даних про посилення дії на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно приймали розувастатин та інші гіполіпідемічні засоби. У пацієнтів, які одночасно приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та похідні фіброєвої кислоти (в тому числі, гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз або антибіотики-макроліди, відзначали підвищену частоту міозу. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при сумісному прийомі з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому комбінація Розуліп® Плюс та гемфіброзілу не рекомендується.Вигоди подальшого зниження рівнів ліпідів при комбінованому прийомі Розуліп® Плюс та фібратів або ніацину слід ретельно зіставляти з можливими ризиками при застосуванні такої комбінації лікарських засобів. Розуліп® Плюс не слід застосовувати у пацієнтів з серйозними гострими станами, при яких можлива наявність міопатії або які спричиняють розвиток ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, при сепсисі, артеріальній гіпотензії, великих хірургічних втручаннях, травмах, тяжких порушеннях обміну речовин, електролітного балансу, при неконтрольованих судомах). Етнічна приналежність пацієнтів Дослідження фармакокінетики розувастатину показали підвищену дію лікарського засобу у пацієнтів азіатського походження, порівняно з пацієнтами європейцями. Інгібітори протеаз У пацієнтів, які одночасно приймали розувастатин та різні інгібітори протеаз у комбінації з ритонавіром, відзначали підвищення системного впливу розувастатину. Слід враховувати як користь від зниження ліпідів при застосуванні Розуліп® Плюс у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори протеаз, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину в плазмі на початку прийому та при титрації дози розувастатину. Спільне застосування препарату з деякими інгібіторами протеазу рекомендується тільки з корекцією дози Розуліп® Плюс. Інтерстиціальні захворювання легень У виняткових випадках прийому деяких статинів, особливо при тривалої терапії, повідомлялося про розвиток інтерстиціальних захворювань легень. До симптомів таких захворювань відносяться непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (стомлюваність, втрата ваги та лихоманка). Якщо є підозра, що у пацієнта розвивається інтерстиційне захворювання легень, терапію статинами слід припинити. Цукровий діабет Деякі дані дозволяють припускати, що препарати класу статинів підвищують концентрацію глюкози в крові та у деяких пацієнтів, з високим ризиком розвитку цукрового діабету, можуть призводити до гіперглікемії, рівень якої відповідає формальному визначенню цукрового діабету та вимагає початку протидіабетичної терапії. Цей ризик, однак, перекривається зниженням судинного ризику при застосуванні статинів, і тому він не повинен бути причиною припинення терапії статинами. У пацієнтів групи ризику (концентрація глюкози натще - 5,6-6,9 мкмоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ, АГ) слід проводити клінічний та біохімічний моніторинг цукрового діабету відповідно до національних посібників. У дослідженні JUPITER загальна частота розвитку цукрового діабету повідомлялася рівною 2,8% у групі прийому розувастатину та 2,3% - у групі прийому плацебо (переважно у пацієнтів з концентрацією глюкози натще, що дорівнює 5,6-6,9 ммоль/л). Фібрати Безпека та ефективність спільного прийому езетимибу та фібратів не встановлені. Якщо у пацієнта, який приймає Розуліп® Плюс та фенофібрат, підозрюється розвиток холестазу, необхідно провести обстеження жовчного міхура та припинити цю терапію. Антикоагулянти Якщо Розуліп® Плюс додають до терапії варфарином, іншим кумариновим антикоагулянтом або флуїндіоном, потрібен відповідний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення ((АЛЕ)). Циклоспорин Пацієнти дитячого віку Безпека та ефективність Розуліп® Плюс в осіб віком до 18 років ще не встановлені, і тому застосування препарату у цій віковій групі не рекомендується. Захворювання печінки та вживання алкоголю Розуліп® Плюс слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із надмірним вживанням алкоголю та/або із захворюваннями печінки в анамнезі. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не проводилося досліджень з оцінки впливу Розуліп® Плюс на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, проте слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з таблетками - 1 капс. Таблетка, що містить розувастатин - 1 таб. Розувастатин цинку (що відповідає розувастатину) 5,34 мг (5,00 мг), 10,68 мг (10,00 мг), 21,36 мг (20,00 мг); Допоміжні речовини: Целюлоза кремнієва мікрокристалічна* 68,71 мг, 63,33 мг, 126,67 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний 0,06 мг, 0,11 мг, 0,22 мг; стеарат магнію 0,89 мг, 0,88 мг, 1,75 мг; Склад целюлози кремнієвої мікрокристалічної: целюлоза мікрокристалічна 98,0%, діоксид кремнію колоїдний безводний 2,0%. Таблетка, що містить 10 мг езетимибу - 1 таб. Езетиміб 10,00 мг; Допоміжні речовини: повідон К-25 5,00 мг, натрію кроскармелоза 19,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 30,30 мг, манітол 30,30 мг, натрію лаурилсульфат 4,40 мг, гіпоролоза 10,00 мг, маг мг. Тверда желатинова капсула 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг - 1 капс. Основа капсули/кришка капсули: Барвник заліза оксид червоний (Е172) -/-, -/0,16%; барвник заліза оксид жовтий (Е172) 0,18%/0,18%, 0,18%/0,30%; титану діоксид (Е171) 1,00%/1,00%, 1,00%/1,30%; желатин до 100%/до 100%, до 100%/до 100% відповідно. Тверда желатинова капсула 5 мг +10 мг - 1 капс. Барвник заліза оксид жовтий (Е172) -/0,18%; титану діоксид (Е171) 2,00%/1,00%; желатин до 100%/до 100%. Капсули, 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг та 20 мг+10 мг. По 10 капсул у блістері з комбінованої плівки "cold" (ОПА/ал.фольга/ПВХ)/ал. фольга. 3, 6 або 9 блістерів у картонній пачці разом з інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиКапсули 5 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою білого кольору та кришкою жовтого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 5 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 595 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху. Капсули 10 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою жовтого кольору та кришкою жовтого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 10 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 596 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху. Капсули 20 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, без маркування, самозакриваються, з основою жовтого кольору та кришкою світло-коричневого з рожевим відтінком кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Одна таблетка, що містить 20 мг розувастатину: Білі або майже білі довгасті таблетки з гравіюванням стилізованої літери Е та номера 597 на одній стороні таблетки, без або майже без запаху. Одна таблетка, що містить 10 мг езетимибу: Білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з гравіюванням стилізованої літери Е на одній стороні таблетки, та номери 612 з іншого боку таблетки, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаАбсорбція та розподіл Розувастатин Максимальна концентрація розувастатину в плазмі (Сmах) досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину та метаболізму холестерину-ЛПНЩ. Об'єм розподілу (Vd) розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, переважно з альбуміном. Езетіміб Після прийому внутрішньо езетимиб швидко всмоктується та інтенсивно метаболізується у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації у фармакологічно активний фенольний глюкоронід (езетимиб-глюкуронід). Стах езетимиб-глюкуроніда спостерігається через 1-2 години, езетимиба - через 4-12 годин. Абсолютна біодоступність езетимибу не може бути визначена, оскільки ця речовина практично нерозчинна в жодному з водних розчинників, що використовуються для приготування розчинів для ін'єкцій. Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливав на біодоступність езетимибу при вживанні у вигляді таблеток по 10 мг. Езетимиб можна застосовувати незалежно від часу їди. Езетеміб та езетимиб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99,7% та 88-92% відповідно. Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг та езетимибу у дозі 10 мг супроводжувалося збільшенням площі під кривою "концентрація-час" (AUC) розувастатину у пацієнтів з гіперхолестеринемією (див. таблицю 3). Метаболізм Розувастатин Зазнає обмеженого метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ізоферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму меншою мірою. Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-десметил та лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний за розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90% фармакологічної активності з інгібування циркулюючої ГМГ-КоА редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами. Езетіміб Метаболізм езетимибу відбувається головним чином у тонкому кишечнику та печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Езетимиб мінімально піддається окисному метаболізму (реакція І фази). Езетиміб та езетимиб-глюкуронід (основні похідні езетимибу, що визначаються у плазмі крові) становлять 10-20% та 80-90% відповідно від загальної концентрації езетимибу у плазмі крові. Езетиміб та езетіміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення (Т1/2) для езетимибу та езетимиб-глюкуроніду становить приблизно 22 години. Виведення Розувастатин Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий Т1/2 становить приблизно 19 годин. Т1/2 не змінюється зі збільшенням дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/годину (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, у процес "печінкового" захоплення розувастатину залучено мембранний переносник ХС, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються під час щоденного прийому. Езетіміб Після прийому внутрішньо 20 мг езетимибу, міченого 14С, у плазмі було виявлено 93% сумарного езетимибу (езетимиб + езетимиб-глюкуронід) від загального рівня радіоактивних продуктів. Протягом 10 днів приблизно 78% прийнятих радіоактивних продуктів було виведено через кишечник із жовчю, 11% – через нирки. Через 48 годин радіоактивних продуктів у плазмі крові виявлено не було. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік та стать Препарат Розуліп® Плюс протипоказаний дітям та підліткам до 18 років. Підлога та вік не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Фармакокінетичні показники езетимибу були однакові у дітей старше 6 років та дорослих. Фармакокінетичні дані для дітей віком до 6 років відсутні. У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація сумарного езетимибу в плазмі крові приблизно в 2 рази вище, ніж у молодих (від 18 до 45 років). Ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНГ та профіль безпеки були зіставні у літніх і молодших пацієнтів, які отримували езетимиб. Для пацієнтів похилого віку підбір дози препарату не потрібен. Концентрація сумарного езетимибу в плазмі крові трохи вища у жінок (менше 20%), ніж у чоловіків. Ступінь зниження концентрації ХС-ЛПНЩ та профіль безпеки однакові у чоловіків та жінок, які приймають езетимиб. Тому для пацієнтів чоловічої чи жіночої статі підбір дози препарату не потрібний. Етнічні групи Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани площі під кривою "концентрація-час" (AUC) та Сmах розувастатину у пацієнтів азіатської національності (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європейцями; у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC та Сmах у 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-десметилу істотно не змінюється. У пацієнтів із вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК)) Після одноразового прийому езетимибу в дозі 10 мг у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (n=8; КК не більше 30 мл/хв/1,73 м2), значення AUC сумарного езетимибу збільшилося приблизно в 1,5 рази порівняно зі здоровими добровольцями та (n=9). Цей результат не є клінічно значущим. Для пацієнтів з порушенням функції нирок добір препарату не потрібен. У пацієнта після трансплантації нирки, що отримував комплексну терапію, включаючи циклоспорин, значення AUC сумарного езетимибу збільшилося у 12 разів. Печінкова недостатність У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності (з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П'ю) не виявлено збільшення Т1/2 розувастатину. У двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П'ю відмічено збільшення Т1/2 принаймні у 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів із балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній. Після одноразового прийому езетимибу в дозі 10 мг середнє значення AUC сумарного езетимибу було в 1,7 разу більшим у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю), ніж у здорових добровольців. У 14-денному дослідженні застосування езетимибу в дозі 10 мг на добу за участю пацієнтів з помірним ступенем печінкової недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) середнє значення AUC сумарного езетимибу збільшувалося в 4 рази на 1-й та 14-й день. проти здоровими добровольцями. Для пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності корекція дози препарату не потрібна. Оскільки наслідки збільшення значення AUC сумарного езетимибу невідомі, езетимиб не рекомендований пацієнтам з помірним та тяжким ступенем (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінкової недостатності. Генетичний поліморфізм Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі розувастатин, пов'язуються з транспортними білками ОАТР1В1 (поліпетид транспорту органічних аніонів, що бере участь у захопленні статинів гепатоцитами) та BCRP (ефлюксний транспортер). У носіїв генотипів SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521CC та ABCG2 (BCRP) с.421АА відзначалося збільшення експозиції (AUC) до розувастатину в 1,6 та 2,4 рази, відповідно, порівняно з носіями генотипів SLCО1B1 с.521TT та ABC .421СС.ФармакодинамікаМеханізм дії Розувастатин Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що перетворює ГМГ-КоА на мевалонат, попередник холестерину (ХС). Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез ХС та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Розувастатин збільшує число "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що у свою чергу призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Езетіміб Езетиміб є представником нового класу гіполіпідемічних засобів, які селективно пригнічують абсорбцію ХС та деяких рослинних стеролів у кишечнику. Фармакодинаміка Розувастатин Розувастатин знижує підвищені концентрації ХС-ЛПНЩ, загального ХС та тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію ХС-ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрації аполіпопротеїну В (Апо В), ХС ліпопротеїнів невисокої щільності (ХС-неЛП) ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП і збільшує концентрацію аполіпопротеїну AI (Апо AI) (див. таблиці 1 і 2), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ співвідношення Апо В/Апо AI. Терапевтичний ефект розвивається протягом тижня після початку лікування. За 2 тижні терапії ефективність досягає рівня, що становить 90% максимально можливого. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається до 4-го тижня терапії та підтримується при регулярному прийомі препарату. Таблиця 1. Дозозалежний ефект у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (тип IIа та IIb за класифікацією Фредріксона) (середня скоригована відсоткова зміна порівняно з вихідним значенням). Доза Кількість пацієнтів ХС-ЛПНЩ Загальний ХС ХС-ЛПЗП ТГ ХС-неЛПЗП Апо В Апо AI Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 Таблиця 2. Дозозалежний ефект у пацієнтів з гіпертригліцеридемією (тип IIb та IV за класифікацією Фредріксона) (середня відсоткова зміна порівняно з вихідним значенням) Доза Кількість пацієнтів ТГ ХС-ЛПНЩ Загальний ХС ХС-ЛПЗП ХС-неЛПЗП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6 10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39 20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40 Клінічна ефективність Розувастатин ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі або віку, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією. У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIа та IIb типу за класифікацією Фредріксона (середня вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ близько 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають розувастатин у дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентрації ХС-ЛПНЩ становить 22%. У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували розувастатин у дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ у плазмі крові (див. таблицю 2). . Адитивний ефект відзначається у комбінації з фенофібратом щодо концентрації ТГ та з нікотиновою кислотою у ліпідзнижуючих дозах щодо концентрації ХС-ЛПЗЗ. Езетіміб Езетиміб ефективний при прийомі внутрішньо. Механізм дії езетимибу відрізняється від механізму дії інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), секвестрантів жовчних кислот, фібратів та рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимибу є транспортний білок Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), відповідальний за всмоктування у кишечнику ХС та фітостеролів. Езетиміб локалізується в щітковій облямівці тонкого кишечника і перешкоджає всмоктування холестерину, що призводить до зниження надходження холестерину з кишечника в печінку, за рахунок чого знижуються запаси холестерину в печінці і посилюється виведення холестерину з крові. Езетиміб не посилює екскрецію жовчних кислот (на відміну від секвестрантів жовчних кислот) та не інгібує синтез ХС у печінці (на відміну від статинів). Статини знижують синтез холестерину в печінці. При одночасному застосуванні препарати цих двох груп забезпечують додаткове зниження концентрації холестерину. Езетиміб, що застосовується одночасно зі статинами, знижує концентрацію загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ХС-неЛПЗП та ТГ, а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів з гіперхолестеринемією більшою мірою, ніж езетимиб або статен, що застосовуються у монотерапії. Одночасне застосування езетимибу з фенофібратом знижує концентрації загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ТГ та ХС-неЛПВЩ (розраховується як різниця між концентраціями загального ХС та ХС-ЛПВЩ), а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів з гіперхолесом більшою мірою, ніж езетимиб або статен, що застосовуються в монотерапії. Одночасне застосування езетимибу з фенофібратом знижує конецентрації загального ХС, ХС-ЛПНЩ, Апо В, ТГ та ХС-неЛПВЩ, а також підвищує концентрацію ХС-ЛПВЩ у плазмі крові у пацієнтів зі змішаною гіперхолестеринемією. Клінічні дослідження показали, що підвищені концентрації загального холестерину, холестерину-ЛПНГ і Апо В (головного білкового компонента ЛПНЩ) сприяють розвитку атеросклерозу. Крім того, знижена концентрація ХС-ЛПЗЩ асоціюється з розвитком атеросклерозу. Результати епідеміологічних досліджень показали, що серцево-судинна захворюваність і смертність знаходяться у прямій залежності від концентрацій загального ХС та ХС-ЛПНЩ та у зворотній залежності від концентрації ХС-ЛПВЩ. Як і ЛПНГ, ліпопротеїни, багаті на ХС та ТГ, включаючи ЛПДНЩ, ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППП) та реманти, також можуть сприяти розвитку атеросклерозу. Для визначення селективності езетимибу щодо інгібування всмоктування холестерину була проведена серія доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував всмоктування [|4С]-ХС і не впливав на всмоктування ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А та D. Спільне застосування розувастатину та езетимибу Додавання езетимибу до стабільної дози розувастатину 5 мг або 10 мг призводило до більш вираженого зниження концентрації ХС-ЛПНГ порівняно з подвоєнням дози розувастатину до 10 мг або до 20 мг. Езетиміб + розувастатин 5 мг знижували концентрацію ХС-ЛПНГ більшою мірою, ніж розувастатин 10 мг. Вивчалася ефективність та безпека застосування розувастатину 40 мг у монотерапії та при комбінації з езетимибом 10 мг у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС). Значно більше пацієнтів, які отримували комбінацію розувастатинезетимиб, порівняно з монотерапією розувастатином 40 мг, досягли цільового рівня концентрації ХС-ЛПНГ1. Розувастатин 40 мг ефективно покращував атерогенний ліпідний профіль у цій групі пацієнтів високого ризику. Діти та підлітки Європейське агентство лікарських засобів видало дозвіл не представляти результати клінічних досліджень комбінації розувастатин + езетимиб за всіма віковими підгрупами дітей та підлітків у лікуванні підвищеної концентрації холестерину.Показання до застосуванняПервинна гіперхолестеринемія Препарат Розуліп® Плюс показаний на додаток до дієти пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією (за винятком гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії). Розуліп® Плюс призначається як замісна терапія пацієнтам, ліпідний профіль яких адекватно контролювався одночасним застосуванням окремих препаратів розувастатину та езетимибу у дозах, еквівалентних відповідним дозам у фіксованій комбінації.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до розувастатину, езетимибу або до будь-якого з компонентів/допоміжних речовин у складі препарату; Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ та будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (> 3х верхніх меж норми (ВГН)); Помірна та важка ступінь печінкової недостатності (7-9 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю); Одночасний прийом циклоспорину; У жінок: вагітність, період грудного вигодовування, відсутність надійних методів контрацепції у жінок із збереженою репродуктивною функцією; Тяжкі порушення функції нирок (КК Міопатія; схильність до розвитку міотоксичних ускладнень; Діти та підлітки до 18 років. З обережністю Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань та попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік старше 65 років; стани, за яких відзначено підвищення плазмової концентрації розувастатину; расова приналежність (азіатська раса); одночасне призначення із фібратами; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольовані судомні напади. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами (включаючи варфарин і флуїндіон). Пацієнти, які приймають одночасно езетимиб та фенофібрат, повинні знати про можливий ризик розвитку захворювань жовчного міхура. Діти та підлітки Ефективність та безпека препарату Розуліп® Плюс у дітей віком до 18 років ще не встановлена, тому застосування цього препарату не рекомендується у пацієнтів цієї вікової групи. Пацієнти з печінковою недостатністю Дані та досвід застосування препарату у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.Вагітність та лактаціяПрепарат Розуліп® Плюс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку мають застосовувати надійні методи контрацепції. Вагітність Оскільки ХС та продукти біосинтезу ХС важливі для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних. У разі діагностування вагітності в процесі терапії прийом препарату має бути припинено негайно. Відсутні клінічні дані щодо застосування езетимибу під час вагітності. Дослідження езетимибу на тваринах не виявили прямих або опосередкованих несприятливих ефектів щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів та постнатального розвитку. При введенні вагітним щурам езетимибу у комбінації з ловастатином, симвастатином, правастатином або аторвастатином тератогенних ефектів не спостерігалося. При введенні вагітним кролицям з невеликою частотою спостерігалися дефекти розвитку скелета у плода. Клінічних даних щодо застосування езетимибу при вагітності немає, тому слід бути обережним при призначенні препарату вагітним жінкам. У разі настання вагітності прийом препарату має бути припинено. Період грудного вигодовування У дослідженнях на щурах було виявлено, що езетимиб виділяється із молоком. Даних про виділення розувастатину та езетимибу з грудним молоком у жінок немає, тому в період грудного вигодовування прийом препарату необхідно припинити. Фертильність Відсутні клінічні дані про ефект езетимибу на фертильність людини. Езетиміб не впливає на фертильність самців та самок щурів.Побічна діяРезюме профілю безпеки Небажані реакції, що спостерігаються при прийомі розувастатину, зазвичай виражені незначно та проходять самостійно. За даними контрольованих клінічних досліджень, менше 4% пацієнтів, які отримували розувастатин, вибули з досліджень внаслідок розвитку небажаних реакцій. У клінічних дослідженнях тривалістю до 112 тижнів 2396 пацієнтів отримували езетимиб у дозі 10 мг на добу як монотерапію, 11 308 пацієнтів – у комбінації зі статином та 185 пацієнтів – у комбінації з фенофібратом. Небажані реакції були помірними та оборотними. Загальна частота виникнення побічних ефектів, а також % пацієнтів, які вибули з дослідження внаслідок розвитку небажаних реакцій, у групах, які отримували езетимиб та плацебо, були подібними. За наявними даними, у клінічних дослідженнях 1200 пацієнтів отримували комбіноване лікування розувастатином та езетимибом. За літературними даними у пацієнтів з гіперхолестеринемією найчастішими небажаними явищами, пов'язаними з комбінацією розувастатинезетимиб, було підвищення активності "печінкових" трансаміназ, шлунково-кишкові розлади та біль у м'язах. Це відомі побічні ефекти даних діючих речовин. Проте, з погляду побічних ефектів, не можна повністю виключити фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимибом. Табличний перелік небажаних реакцій Частота виникнення небажаних явищ представлена таким чином: Часто (>1/100, <1/10); Нечасто (>1/1000, <1/100); Рідко (>1/10000, <1/1000); Дуже рідко (< 1/10 000), Частота невідома (не можна визначити на підставі наявних даних). Класи системи органів, MedDRA Часто Не часто Рідко Дуже рідко Невідомо Порушення з боку крові та лімфатичної системи тромбоцитопенія2 тромбоцитопенія5 Порушення з боку імунної системи реакції підвищеної чутливості, у тому числі набряк Квінке2 підвищена чутливість (у тому числі шкірні висипання, кропив'янка, анафілаксія та набряк Квінке)5 Порушення з боку ендокринної системи цукровий діабет1,2 Порушення з боку обміну речовин та харчування зниження апетиту3 Порушення психіки депресія2,5 Порушення з боку нервової системи головний біль2,4, запаморочення2 парестезія4 полінейропатія2, втрата пам'яті2 периферична нейропатія2 порушення сну (у тому числі безсоння та нічні кошмари)2, запаморочення5; парестезія5 Порушення з боку судин припливи3; підвищення артеріального тиску3 Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. кашель3 кашель2, задишка2,5 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту запор2, нудота2, біль у животі2,3, діарея3; метеоризм3 диспепсія3; гастроезофагеальна рефлюксна болезнь3; нудота3 сухість у роті4; гастрит4 панкреатит2 діарея2, панкреатит5; запор5 Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів підвищення активності печінкових трансамназ2 жовтяниця2, гепатит2 гепатит5, холелітіаз5, холецистит5, Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин свербіж шкіри 2,4, шкірний висип 2,4, кропив'янка 2,4 синдром Стівенса-Джонсона2 багатоформна еритема5 Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини міалгія2,4 артралгія3; м'язові спазми3; біль у шиї3; біль у спині4; м'язова слабость4; біль у кінцівках4 міопатія (включаючи міозит)2, рабдоміоліз2 артралгія2 імуно-опосередкована некротизуюча міопатія2, ураження сухожиль, іноді з їх розривом2, міалгія5; міопатія та рабдоміоліз5 Порушення з боку нирок та сечових шляхів гематурія2 Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз гінекомастія2 Загальні розлади та порушення у місці введення астенія2, стомлюваність3 біль у грудній клітці3, біль3 астенія4; периферичні набряки4 периферичні набряки2, астенія5 Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (ACT)4 підвищення активності-АЛТ та/або ACT3; креатинфосфокінази (КФК)3; γ-глутаміл-трансферзи (ГГТ)3; відхилення біохімічних показників функції печінки3 1 Для розувастатину частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози натще ≥5,6 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ, артеріальна гіпертензія (АГ) в анамнезі). 2 Профіль небажаних реакцій для розувастатину, заснований на даних клінічних досліджень та широкого постреєстраційного застосування. 3 Небажані реакції при монотерапії езетимибом. (n=2396), відзначалися з більшою частотою, ніж прийому плацебо (n=1159) 4 Небажані реакції при спільному прийомі езетимибу зі статином (n=11308), відзначалися з більшою частотою, ніж при прийомі одного статину (N=9361). 5 Додаткові небажані реакції прийому езетимибу в пострегистрационном періоді. Оскільки ці небажані явища виявлені виходячи з спонтанних повідомлень, частота цих явищ невідома і може бути розрахована. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази частота небажаних лікарських реакцій має тенденцію до дозозалежності. Дія на нирки: У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, відзначали появу протеїнурії, що визначалася експрес-методом та переважно мала канальцеву природу. Зміна протеїнурії з "-/сліди" вихідно до "++" і більше відзначали У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, відзначали появу гематурії. Дані клінічних досліджень показують низьку частоту цього явища. Дія на скелетну мускулатуру: У пацієнтів, які отримували лікування усіма дозами розувастатину, особливо дозами >20 мг на добу, відзначали дію на скелетну мускулатуру, наприклад, міалгії, міопатію (у тому числі міозит) і, в окремих випадках, рабдоміоліз, з розвитком гострої ниркової недостатності чи без такої. У пацієнтів, які брали розувастатин, також відзначали дозозалежне підвищення активності КФК. Більшість цих випадків були невеликі тяжкості: безсимптомні і минущі. У разі підвищення активності КФК (5 ВГН) слід перервати лікування. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначали дозозалежне підвищення активності трансаміназ. Більшість цих випадків були невеликі тяжкості: безсимптомні і минущі. При застосуванні деяких статинів відзначали такі небажані явища: Порушення статевої функції; У виняткових випадках – інтерстиціальні захворювання легень (особливо при тривалій терапії). Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) та нирок при прийомі 40 мг розувастатину на добу. Також повідомлялося про гіперглікемію та підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Лабораторні показники У контрольованих клінічних дослідженнях монотерапії частота клінічно значущого підвищення активності трансаміназ сироватки (АЛТ та/або ACT ≥3 ВГН) була подібною до груп езетимибу (0,5%) та плацебо (0,3%). У дослідженнях комбінації препаратів частота підвищення становила 1,3% у пацієнтів, які приймали езетимиб + статин, та 0,4% у пацієнтів, які приймали лише статин. Ці епізоди підвищення зазвичай були безсимптомними, не були асоційовані з холестазом, і значення активності трансаміназ поверталися до вихідних після припинення лікування або на фоні лікування. У клінічних дослідженнях підвищення активності КФК >10 ВГН відзначалося у 4 із 1674 (0,2%) пацієнтів, які приймали тільки езетимиб, у 1 із 786 (0,1%) пацієнтів, які отримували плацебо, у 1 із 917 пацієнтів (0,1 %), які приймали езетимиб + статин, та у 4 з 929 пацієнтів (0,4%), які приймали лише статин. Порівняно з відповідною контрольною групою (плацебо або монотерапія статином) прийом езетимибу не був асоційований з підвищенням частоти міопатії або рабдоміолізу. Пацієнти дитячого віку Безпека та ефективність препарату Розуліп® Плюс у осіб віком до 18 років не встановлені. Розувастатин: У 52-тижневому клінічному дослідженні розувастатину епізоди підвищення активності КФК >10 ВГН та симптоми з боку м'язової тканини після фізичного навантаження найчастіше відзначали у дітей та підлітків у порівнянні з частотою у дорослих пацієнтів. В іншому профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих. Езетіміб: Діти та підлітки віком від 6 до 17 років У дослідженні за участю дітей віком 6-10 років зі спадковою гетерозиготною або не спадковою гіперхолестеринемією (n = 138) спостерігалося підвищення активності ACT та/або АЛТ (≥ 3 х ВГН) у 1,1% пацієнтів (1 пацієнт), які отримували езетимиб та у 0%, які отримували плацебо. Не спостерігалося підвищення активності КФК (≥10 ВГН) або випадків міопатії. В окремому дослідженні за участю підлітків (10-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 248) епізоди підвищення АЛТ та/або ACT (>3 ВГН) відзначали у 3% пацієнтів (4 особи), які приймали езетимиб та симвастатин, порівняно з 2% (2 особи) у групі монотерапії симвастатином. Що стосується підвищення КФК ≥ 10 ВГН, ці значення склали відповідно 2% (2 особи) та 0%. Випадків міопатії не відзначали. Дані дослідження не підходили порівняння рідкісних небажаних лікарських реакцій. Повідомлення про передбачувані небажані реакції Надання даних про передбачувані небажані реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/корисність лікарського засобу. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказання Циклоспорин: При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому у 7 разів вищими порівняно зі значеннями у здорових добровольців. Така комбінація не впливає на концентрацію циклоспорину у плазмі. Спільне застосування препарату Розуліп® Плюс та циклоспорину протипоказане. У дослідженні, яке проводилося у восьми пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, з КК >50 мл/хв при прийомі постійної дози циклоспорину, одноразовий прийом 10 мг езетимибу приводив до підвищення середнього значення AUC езетимибу в 3,4 рази (від 2,3 до 7, 9 разів) порівняно з AUC у здоровій популяції з іншого дослідження (контроль), яка отримувала лише езетимиб (n=17). В іншому дослідженні пацієнт після трансплантації нирки, з тяжкою нирковою недостатністю, отримував циклоспорин та багато інших лікарських засобів. У цього пацієнта відзначали підвищення системного впливу езетимибу у 12 разів у порівнянні з контрольними учасниками, які приймали лише езетимиб. У двоетапному перехресному дослідженні, що проводилося у дванадцяти здорових учасників, щоденний прийом 20 мг езетимибу протягом 8 днів + одноразовий прийом 100 мг циклоспорину на день призводив до підвищення AUC циклоспорину в середньому на 15% (діапазон значень: від зниження на 10% підвищення на 51%) порівняно з одноразовим прийомом лише 100 мг циклоспорину. Контрольованих досліджень впливу спільного прийому езетимибу та циклоспорину на дію останнього у пацієнтів після трансплантації нирки не проводили. Нерекомендовані комбінації Інгібітори протеази: Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеаз може призводити до значного підвищення системного впливу розувастатину (див. таблицю). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики спільний прийом 10 мг розувастатину та комбінованого препарату двох інгібіторів протеаз (атазанавір 300 мг + ритонавір 100 мг) здоровими добровольцями був асоційований з підвищенням AUC розувастатину приблизно втричі, а Сmах – приблизно в сім разів. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеаз можливе лише після ретельної оцінки доз розувастатину, скоригованих на підставі очікуваного збільшення впливу розувастатину. Ця комбінація доз не підходить як терапія першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати лише після підбору відповідного дозування розувастатину або обох компонентів. Інгібітори білків-транспортерів Розувастатин є субстратом деяких білків-переносників, у тому числі для транспортера захоплення клітинами печінки ОАТР1В1 та для транспортера виведення BCRP. Одночасне застосування Розуліп® Плюс та лікарських засобів, що інгібують дані білки-транспортери, може призводити до підвищення концентрацій розувастатину в плазмі та до підвищення ризику міопатії. Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: спільне застосування розувастатину та гемфіброзилу призводить до 2-кратного збільшення Сmах та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних щодо специфічної взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідзнижуючі дози ніацину (нікотинової кислоти 1 г/добу і вище) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію. . Лікарі повинні знати, що у пацієнтів, які приймають езетимиб та фенофібрат, існує ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби та захворювань жовчного міхура. Якщо у пацієнта, який приймає езетимиб та фенофібрат, підозрюється розвиток холестазу, показано обстеження жовчного міхура, а також припинення даної терапії. Одночасний прийом фенофібрату та гемфіброзилу підвищував сумарні концентрації езетимибу (приблизно у 1,5 та 1,7 раза, відповідно). Спільне застосування езетимибу коїться з іншими фібратами не вивчали. Фібрати можуть підвищувати екскрецію холестерину з жовчю, що призводить до жовчнокам'яної хвороби. У дослідженнях у тварин езетимиб іноді (не у всіх видів тварин) спричиняв підвищення концентрацій холестерину в жовчі жовчного міхура. Не можна виключити, що терапевтичне застосування езетимибу асоційоване з ризиком розвитку жовчнокам'яної хвороби. Фузидова кислота: При системному застосуванні фузидової кислоти разом зі статинами може збільшитись ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз. Механізм цієї взаємодії (чи є вона фармакодинамічною та/або фармакокінетичною) ще не з'ясований. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у деяких випадках зі смертельними наслідками) у пацієнтів, які отримували такі комбінації. Якщо лікування фузидовою кислотою необхідне, то протягом усього періоду лікування фузидовою кислотою слід відмінити статини. Інші взаємодії Антациди: одночасне застосування розувастатину та суспензій антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виражений слабше, якщо антациди застосовують через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося. Еритроміцин: одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% та Сmах розувастатину на 30%. Подібна взаємодія може виникати внаслідок посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину. Ізоферменти цитохрому Р450: результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ізоферментів. Тому не очікується взаємодії розувастатину з іншими лікарськими засобами (ЛЗ) на рівні метаболізму за участю ізоферментів цитохрому Р450. Не відзначено клінічно значущої взаємодії розувастатину з флуконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором ізоферментів CYP2A6 та CYP3A4). У доклінічних дослідженнях було показано, що езетимиб не індукує ферменти цитохрому Р450, що метаболізують лікарські засоби. Не відзначали клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимибом та лікарськими засобами, що метаболізуються цитохромами Р450: 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, 3А4- або N-ацетилтрансферазою Антагоністи вітаміну К: Як і при прийомі інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок прийому або підвищення дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (гепарин або інші кумаринові антикоагулянти) можуть призводити до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Припинення прийому або зниження дози розувастатину може спричинити зниження МНО. У таких ситуаціях бажаний відповідний моніторинг МНО. Прийом езетимибу (10 мг 1 раз на добу) не впливав на біодоступність варфарину або на протромбіновий час, як це було показано у дослідженні, проведеному у дванадцяти здорових дорослих чоловіків. Є, однак, повідомлення про підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів при додаванні езетимибу до прийому варфарину або флуїндіону. Якщо Розуліп® Плюс додають до прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід відповідним чином проводити моніторинг МНО. Пероральні контрацептиви та замісна гормональна терапія (ЗГТ): Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу, відповідно, на 26% та на 34%. Це підвищення рівнів лікарських засобів у плазмі слід враховувати при доборі доз пероральних контрацептивів. Відсутні дані фармакокінетики при одночасному прийомі розувастатину та ЗГТ, і тому не можна виключити аналогічної взаємодії. Проте ця комбінація добре вивчена у клінічних дослідженнях у жінок, і вона добре переносилася. У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетимиб не впливав на фармакокінетику пероральних контрацептивів, що включали етинілестрадіол та левоноргестрел. Холестирамін: Одночасне застосування холестираміну зменшувало середню площу під фармакокінетичною кривою (AUC) суми езетимибу та його глюкуроніду приблизно на 55%. Ця взаємодія може перешкоджати послідовному зниженню холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНГ) при додаванні езетимибу до холестирамінової терапії. Статини: Не відзначали клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій при сумісному застосуванні езетимибу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином. Інші лікарські засоби: На підставі даних, отриманих у дослідженнях лікарських взаємодій, не очікується клінічно значущої взаємодії між розувастатином та дигоксином. У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетимиб не впливав на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, гліпізиду, толбутаміду чи мідазоламу. Циметидин прийому разом із езетимибом не впливав на біодоступність останнього. Взаємодія з лікарськими засобами, яка потребує корекції дози розувастатину (див. таблицю 3) Коли потрібний спільний прийом розувастатину та інших лікарських засобів, що підвищують системну дію розувастатину, необхідна корекція дози останнього. Якщо очікуване збільшення впливу (AUC) становить 2 рази або вище, починають прийом розувастатину з дози 5 мг на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу розувастатину таким чином, щоб очікуваний системний вплив розувастатину не перевищував такий для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення ЛЗ, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза розувастатину при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції у 1,9 раза), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції у 3,1 раза). Таблиця 3. Вплив супутньої терапії на експозицію до розувастатину (AUC, дані наведені в порядку зменшення) - результати опублікованих клінічних досліджень Режим дозування лікарського засобу, з яким взаємодіє розувастатин Режим дозування розувастатину Зміна AUC розувастатину* Циклоспорин 75-200 мг 2 рази на добу, 6 міс 10 мг 1 раз на добу, 10 діб 7,1 рази ↑ Регорафеніб 160 мг, 1 раз на добу, 14 діб 5 мг, одноразово 3,8 рази ↑ Атазанавір 300 мг + ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 діб 10 мг, одноразово 3,1 рази ↑ Лопінавір 400 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 діб 20 мг 1 раз на добу, 7 діб 2,1 рази ↑ Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 7 діб 10 мг одноразово 2,8 рази ↑ Елбасвір 50 мг + гразопревір 200 мг 1 раз на добу 10 мг одноразово 2,26 рази ↑** Гразопревір 200 мг 1 раз на добу 10 мг одноразово 1,59 раза ↑** Клопідогрів 300 мг одноразово та 75 мг через 24 год 20 мг, одноразово 2 рази ↑ Гемфіброзіл 600 мг 2 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово 1,9 рази ↑ Елтромбопаг 75 мг 1 раз на добу, 10 діб 10 мг, одноразово 1,6 рази ↑ Дарунавір 600 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 діб 10 мг 1 раз на добу, 7 діб 1,5 рази ↑ Типранавір 500 мг + ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 діб 10 мг, одноразово 1,4 рази ↑ Дронендарон 400 мг 2 рази на добу Немає даних 1,4 рази ↑ Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 діб 10 мг, одноразово 1,4 рази ↑*** Фосампренавір 700 мг + ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 діб 10 мг, одноразово ↔ Алеглітазавір 0,3 мг, 7 діб 40 мг, 7 діб ↔ Силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 діб 10 мг, одноразово ↔ Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 діб 10 мг, 7 діб ↔ Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 діб 20 мг, одноразово ↔ Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово ↔ Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 діб 80 мг, одноразово ↔ Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 діб 80 мг, одноразово 28% ↓ Баікалін 50 мг 3 рази на добу, 14 діб 20 мг, одноразово 47% ↓ *Дані, наведені як зміна в х разів - це співвідношення AUC при прийомі комбінації препаратів та одного тільки розувастатину. Дані, наведені як %, - це %-на відмінність щодо прийому одного тільки розувастатину. ↑ - підвищення, ↔ - без змін, ↓ - зниження ** При сумісному застосуванні з елбасвіром або гразопревіром добова доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг. ***Кілька досліджень взаємодії проводили і з іншими дозуваннями розувастатину, у таблиці показано найбільш значущу зміну AUC.Спосіб застосування та дозиПацієнти повинні бути на відповідній дієті, що знижує концентрацію ліпідів у крові (гіпохолестеринемічній дієті). Під час лікування препаратом Розуліп Плюс пацієнти повинні продовжувати цю дієту. Рекомендована добова доза – 1 капсула Розуліп® Плюс. Препарат Розуліп Плюс не призначається для початкового курсу терапії. Препарат Розуліп® Плюс призначається пацієнтам, ліпідний профіль яких адекватно контролювався одночасним застосуванням окремих препаратів розувастатину та езетимибу у дозах, еквівалентних відповідним дозам у фіксованій комбінації. Лікування комбінованим препаратом можна розпочати лише після встановлення необхідних доз монокомпонентів. При зміні дози також потрібна титрація за допомогою монокомпонентів. Після титрації дози можна переходити на лікування відповідним препаратом із фіксованими дозами. Препарат для вживання. Розуліп® Плюс слід приймати один раз на день в той самий час доби, незалежно від часу їди. Капсули необхідно ковтати повністю, запиваючи водою. Капсули Розуліп® Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг та 20 мг/10 мг не придатні для лікування пацієнтів, яким потрібна доза розувастатину 40 мг. Розуліп® Плюс слід приймати за 2 години і більше до або через 4 години та більше після прийому препаратів, що сприяють виведенню жовчних кислот. Особливі популяції пацієнтів Діти та підлітки до 18 років Ефективність та безпека препарату Розуліп® Плюс у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлена. Препарат протипоказаний для застосування у дітей та підлітків до 18 років. Літні пацієнти У літніх пацієнтів старше 70 років початкова доза розувастатину, що рекомендується, становить 5 мг. Комбінований препарат Розуліп Плюс не підходить для початкового курсу терапії. Перед початком лікування комбінованим препаратом або зміною його дози необхідний попередній вибір доз обох монокомпонентів. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв) корекція дози не потрібна. Комбінований препарат Розуліп Плюс не підходить для початкового курсу терапії. Перед початком лікування комбінованим препаратом або зміною його дози необхідний попередній вибір доз обох монокомпонентів. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) застосування будь-яких доз розувастатину протипоказане. Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат Розуліп® Плюс протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі. Немає необхідності зміни дози у пацієнтів з легким порушенням функції печінки (з балами за Чайлд-П'ю 5-6). Лікування препаратом Розуліп® Плюс не рекомендується у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня (з балами по Чайлд-П'ю 7-9) та з тяжкою печінковою недостатністю (з балами по Чайлд-П'ю >9). Етнічні групи У пацієнтів азіатського походження відзначали підвищену системну дію розувастатину. У пацієнтів азіатського походження початкова доза розувастатину, що рекомендується, становить 5 мг. Фіксована комбінація доз не підходить як терапія першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати або змінювати дозу препарату лише після підбору відповідних доз обох монокомпонентів. Генетичний поліморфізм Відомо, що деякі типи генетичного поліморфізму підвищують системний вплив розувастатину. У пацієнтів із встановленою наявністю деяких типів поліморфізму рекомендується застосування нижчої добової дози препарату Розуліп® Плюс. Пацієнти, схильні до міопатії Початкова доза розувастатину для даної групи пацієнтів становить 5 мг. Комбінований препарат можна призначати або змінювати його дозу лише після відповідної добірки доз обох монокомпонентів. Супутня терапія Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (зокрема, з ОАТР1В1 та BCRP). При сумісному застосуванні препарату Розуліп®Плюс з деякими лікарськими препаратами (такими як циклоспорин, деякі інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), включаючи комбінацію ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром), що підвищують концентрацію білками може підвищуватися ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз). У таких випадках слід оцінити можливість призначення альтернативної терапії або припинення прийому препарату Розуліп® Плюс. Якщо ж застосування зазначених вище препаратів та Розуліп® Плюс необхідно, слід оцінити співвідношення користі та ризику супутньої терапії та розувастатину та розглянути можливість зниження його дози.ПередозуванняУ літературі немає даних про передозування розувастатину. Специфічна терапія у разі передозування розувастатину відсутня. У клінічних дослідженнях прийом езетимибу у дозі 50 мг на добу 15 здоровими учасниками протягом до 14 днів або у дозі 40 мг на добу 18 пацієнтами з первинною гіперхолестеринемією протягом до 56 днів зазвичай переносився добре. У тварин не відзначали токсичності після одноразового перорального прийому езетимибу (5000 мг/кг у щурів та мишей та 3000 мг/кг у собак). Повідомлялося про кілька випадків передозування езетимибу: вони звичайно були асоційовані з розвитком несприятливих явищ. Повідомлені несприятливі явища були серйозними. У разі передозування слід проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. Слід моніторувати функцію печінки та активність КФК. Користь гемодіалізу малоймовірна.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДія на скелетну мускулатуру У пацієнтів, які отримували лікування усіма дозами розувастатину, і особливо при прийомі доз >20 мг відзначали дію препарату на скелетну мускулатуру: напр., розвиток міалгії, міопатії та (рідко) рабдоміолізу. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГІГ-КоА-редуктази, частота рабдоміолізу при постреєстраційному застосуванні розувастатину вища при прийомі дози, що дорівнює 40 мг. У післяреєстраційному періоді при застосуванні езетимибу відзначали випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. Рабдоміоліз у дуже поодиноких випадках повідомлявся як при монотерапії езетимибом, так і при додаванні езетимибу до інших лікарських засобів, асоційованих з підвищеним ризиком рабдоміолізу. Якщо є підозра на міопатію (на підставі симптомів з боку м'язів або підвищеної активності КФК), слід негайно припинити прийом езетимибу, всіх статинів та будь-яких лікарських засобів, для яких встановлено зв'язок із підвищеним рівнем рабдоміолізу. На початку лікування всіх пацієнтів слід попереджати про ризик міопатії та про необхідність своєчасно повідомляти про всі епізоди безпричинного болю в м'язах, хворобливості м'язів або слабкості. Дія на печінку У контрольованих дослідженнях із спільним прийомом езетимибу та статину відзначали послідовне підвищення трансаміназ (≥3 ВГН). Рекомендується визначати функцію печінки до початку лікування та через 3 місяці після початку терапії розувастатином. Розувастатин слід відмінити або зменшити його дозу, якщо активність трансаміназ сироватки буде > 3х ВГН. Частота серйозних явищ з боку печінки (переважно – підвищення активності трансаміназ) при постреєстраційному застосуванні найчастіше відзначається при прийомі дози розувастатину, що дорівнює 40 мг. У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, до початку терапії препаратом Розуліп® Плюс необхідно лікування вихідного захворювання. З огляду на невідомі ефекти підвищеного впливу езетимибу у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки застосування препарату Розуліп® Плюс у них не рекомендується. Дія на нирки Протеїнурію, яку виявляли при експрес-тестуванні, переважно канальцевої природи, відзначали у пацієнтів, які отримують лікування підвищеними дозами розувастатину, зокрема дозою 40 мг. У більшості випадків протеїнурія була скороминущою або непостійною. Не було встановлено, що протеїнурія сигналізує про розвиток гострого чи прогресуючого захворювання нирок. У післяреєстраційному періоді серйозні побічні реакції з боку нирок частіше спостерігалися прийому дози 40 мг. При спостереженні за пацієнтами, які приймають дозу 40 мг, слід розглянути необхідність контролю функції нирок (принаймні кожні 3 місяці). Визначення активності креатинфосфокінази Не слід визначати активність КФК після інтенсивного фізичного навантаження або за наявності інших ймовірних причин підвищення активності КФК, які можуть утруднити інтерпретацію результатів. Якщо початково відзначається значне підвищення активності КФК (5 ВГН), через 5-7 днів слід провести повторний вимір. Якщо при повторному вимірі буде підтверджено, що активність КФК становить 5 ВГН, лікування починати не слід. Фузидова кислота Капсули Розуліп® Плюс не можна застосовувати спільно з фузидовою кислотою для системного застосування або протягом 7 днів після відміни лікування фузидовою кислотою. У пацієнтів, яким потрібне лікування фузидовою кислотою, слід відмінити розувастатин протягом усього періоду лікування. У пацієнтів, які спільно отримували розувастатин та фузидову кислоту, повідомлялося про розвиток рабдоміолізу (у деяких випадках зі смертельним результатом). Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря у разі розвитку м'язової слабкості, болю або чутливості у м'язах. Через 7 днів після введення останньої дози фузидової кислоти можна знову розпочати лікування розувастатином. У виняткових випадках, коли потрібне тривале лікування фузидовою кислотою, наприклад, при важких інфекціях, рішення про необхідність спільного застосування фузидової кислоти та препарату Розуліп® Плюс має прийматися індивідуально, зваживши потенційний ризик терапії та можливу користь при ретельному контролі стану пацієнта. Перед початком лікування Розуліп® Плюс, як і інші препарати, до складу яких входять інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам з наявністю факторів, що сприяють розвитку міопатії або рабдоміолізу: Ниркова недостатність; Гіпотиреоз; Спадкові захворювання м'язів в особистому чи сімейному анамнезі; Токсична дія на м'язи при застосуванні іншого інгібітору ГМГ-КоА або фібрату; Зловживання алкоголем; Вік >70 років; Ситуації, за яких можливе підвищення рівнів активних речовин у плазмі; Одночасне застосування фібратів. У таких пацієнтів необхідно оцінити ризик та можливу користь лікування, і у них рекомендується проводити клінічний моніторинг. Не слід розпочинати лікування при значному початковому підвищенні активності КФК (>5 ВГН). Під час лікування Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про випадки непоясненого м'язового болю, слабкості або спазмів у м'язах, особливо якщо такі випадки супроводжуються загальною слабкістю або лихоманкою. У цих пацієнтів слід вимірювати активність КФК. Слід припинити лікування при помітному підвищенні активності КФК (>5 ВГН) або за наявності важких симптомів, що щодня викликають дискомфорт (навіть за активності КФК) Є дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуно-опосередкованої некротизуючої міопатії під час або після лікування статинами, зокрема розувастатином. Клінічно це захворювання характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищенням активності КФК у сироватці, які зберігаються, незважаючи на відміну статинів. У клінічних дослідженнях не було даних про посилення дії на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно приймали розувастатин та інші гіполіпідемічні засоби. У пацієнтів, які одночасно приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та похідні фіброєвої кислоти (в тому числі, гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз або антибіотики-макроліди, відзначали підвищену частоту міозу. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при сумісному прийомі з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому комбінація Розуліп® Плюс та гемфіброзілу не рекомендується.Вигоди подальшого зниження рівнів ліпідів при комбінованому прийомі Розуліп® Плюс та фібратів або ніацину слід ретельно зіставляти з можливими ризиками при застосуванні такої комбінації лікарських засобів. Розуліп® Плюс не слід застосовувати у пацієнтів з серйозними гострими станами, при яких можлива наявність міопатії або які спричиняють розвиток ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, при сепсисі, артеріальній гіпотензії, великих хірургічних втручаннях, травмах, тяжких порушеннях обміну речовин, електролітного балансу, при неконтрольованих судомах). Етнічна приналежність пацієнтів Дослідження фармакокінетики розувастатину показали підвищену дію лікарського засобу у пацієнтів азіатського походження, порівняно з пацієнтами європейцями. Інгібітори протеаз У пацієнтів, які одночасно приймали розувастатин та різні інгібітори протеаз у комбінації з ритонавіром, відзначали підвищення системного впливу розувастатину. Слід враховувати як користь від зниження ліпідів при застосуванні Розуліп® Плюс у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують інгібітори протеаз, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину в плазмі на початку прийому та при титрації дози розувастатину. Спільне застосування препарату з деякими інгібіторами протеазу рекомендується тільки з корекцією дози Розуліп® Плюс. Інтерстиціальні захворювання легень У виняткових випадках прийому деяких статинів, особливо при тривалої терапії, повідомлялося про розвиток інтерстиціальних захворювань легень. До симптомів таких захворювань відносяться непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (стомлюваність, втрата ваги та лихоманка). Якщо є підозра, що у пацієнта розвивається інтерстиційне захворювання легень, терапію статинами слід припинити. Цукровий діабет Деякі дані дозволяють припускати, що препарати класу статинів підвищують концентрацію глюкози в крові та у деяких пацієнтів, з високим ризиком розвитку цукрового діабету, можуть призводити до гіперглікемії, рівень якої відповідає формальному визначенню цукрового діабету та вимагає початку протидіабетичної терапії. Цей ризик, однак, перекривається зниженням судинного ризику при застосуванні статинів, і тому він не повинен бути причиною припинення терапії статинами. У пацієнтів групи ризику (концентрація глюкози натще - 5,6-6,9 мкмоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищення концентрації ТГ, АГ) слід проводити клінічний та біохімічний моніторинг цукрового діабету відповідно до національних посібників. У дослідженні JUPITER загальна частота розвитку цукрового діабету повідомлялася рівною 2,8% у групі прийому розувастатину та 2,3% - у групі прийому плацебо (переважно у пацієнтів з концентрацією глюкози натще, що дорівнює 5,6-6,9 ммоль/л). Фібрати Безпека та ефективність спільного прийому езетимибу та фібратів не встановлені. Якщо у пацієнта, який приймає Розуліп® Плюс та фенофібрат, підозрюється розвиток холестазу, необхідно провести обстеження жовчного міхура та припинити цю терапію. Антикоагулянти Якщо Розуліп® Плюс додають до терапії варфарином, іншим кумариновим антикоагулянтом або флуїндіоном, потрібен відповідний моніторинг міжнародного нормалізованого відношення ((АЛЕ)). Циклоспорин Пацієнти дитячого віку Безопасность и эффективность Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет еще не установлены, и потому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется. Заболевания печени и употребление алкоголя Розулип® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не проводилось исследований для оценки влияния Розулип® Плюс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.Условия храненияПри комнатной температуреУсловия отпуска из аптекПо рецептуВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: теразозину 2 мг (у формі теразозину гідрохлориду дигідрату 2,374 мг); Допоміжні речовини: лактози моногідрат 110 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 40 мг, повідон К-30 5 мг, стеарат магнію 2 мг, тальк 2 мг; барвник жовтий хіноліновий 0,05 мг. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ//Алюмінієва фольга. 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКруглі плоскі таблетки жовтого кольору (можлива неоднорідність забарвлення), з фаскою, гравіруванням Е 452 на одній стороні таблетки, без запаху.Фармакотерапевтична групаАльфа-1-адреноблокатор.ФармакокінетикаТеразозин швидко і майже повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту незалежно від їди. Має дуже малий ефект першого проходження через печінку. Його біодоступність близька до 90%. Теразозин значною мірою (90-94%) пов'язується з білками плазми. Метаболізується в печінці, з чотирьох відомих метаболітів лише один фармакологічно активний. Період напіввиведення становить приблизно 12 годин без значних змін навіть у разі порушення функції нирок. Теразозин починає діяти приблизно через 15 хв після введення одноразової дози, максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 1 години, а максимальний ефект настає через 2-3 години після прийому внутрішньо. Тривалість дії 24 год. Приблизно 40% прийнятої дози виводиться нирками та 60% – через кишечник.Функція нирок не впливає виведення препарату.ФармакодинамікаАнтагоністи α1-адренорецепторів покращують уродінаміку у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ). Симптоми ДГПЗ пов'язані з підвищенням тонусу гладкої мускулатури вихідного відділу сечового міхура (трикутника та шийки сечового міхура, проксимальної частини уретри) та простати, який контролюють α1-адренорецептори. In vitro, теразозин – гальмував скорочення гладких м'язів простати людини, спричинених фенілефрином. У клінічних дослідженнях теразозин покращував уродінаміку та усував симптоми у пацієнтів із ДГПЗ. Теразозин розширює артерії завдяки конкурентному антагонізму щодо постсинаптичних αl-адренорецепторів. Теразозин викликає поступове зниження артеріального тиску (АТ) з подальшою тривалою антигіпертензивною дією. Теразозин у терапевтичних дозах зменшує загальний холестерин крові на 2-5% та суму концентрацій холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХЛПНГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХЛПОНП) крові на 3-7% порівняно з показниками до лікування. Крім того, підвищення рівня загального холестерину, що відзначалося на фоні прийому інших антигіпертензивних препаратів, не спостерігали, якщо у комбінації з ними використовували теразозин.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ). Артеріальна гіпертензія (як монотерапія або комбінація з іншими гіпотензивними препаратами).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких інших структурних аналогів антагоністів альфа-адренорецепторів, або до допоміжних речовин, артеріальна гіпотензія, період лактації, дитячий вік (через відсутність достатніх клінічних даних). З обережністю: стенокардія, ішемічна хвороба серця або серцева недостатність на стадії декомпенсації, ниркова/печінкова недостатність, порушення мозкового кровообігу, цукровий діабет типу I.Вагітність та лактаціяЗважаючи на відсутність клінічних даних застосування теразозину при вагітності та в період лактації, застосовувати препарат при вагітності можливо лише якщо потенційна користь для матері перевищує ризик для плода. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяСерцево-судинна система: серцебиття, тахікардія, ортостатична гіпотензія, вазодилатація. Не явно пов'язано з використанням теразозину: аритмія. З боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія. З боку нервової системи: непритомність, запаморочення, сонливість, біль голови, парестезії. З боку органу зору: порушення зору, амбліопія, у разі операції з приводу катаракти у пацієнтів, які отримували α1-блокатори, відзначався синдром інтраопераційної нестабільності райдужної оболонки ока (IFIS). Не явно пов'язане з використанням теразозину: атиповий зір, кон'юнктивіти. З боку органу слуху та рівноваги: запаморочення. Не явно пов'язане з використанням теразозину: дзвін у вухах. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: закладеність носа, риніт, задишка, синусити. Не явно пов'язане з використанням теразозину: бронхіти, носова кровотеча, симптоми застуди, фарингіт, посилення кашлю. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота. Не явно пов'язано з використанням теразозину: біль у животі, запори, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, блювання. З боку нирок та сечовивідних шляхів: не явно пов'язано з використанням теразозину: збільшення частоти позивів на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів та мимовільне сечовипускання у жінок у постменопаузі. З боку шкіри та підшкірних тканин: не явно пов'язано з використанням теразозину: свербіж, висипання, підвищене потовиділення. З боку м'язово-скелетної та сполучної тканини: біль у спині, біль у кінцівках. Не явно пов'язано з використанням теразозину: біль у шиї, біль у плечі, артралгія, артрити, захворювання суглобів, міалгія. З боку ендокринної системи збільшення маси тіла. Не пов'язано з використанням теразозину: подагра. . Ускладнення загального характеру: астенія, периферичні набряки, набряки. Не явно пов'язано з використанням теразозину: біль у грудях, набряк обличчя, гарячка. З боку імунної системи: анафілактоїдна реакція. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: імпотенція, пріапізм. Порушення психіки: зменшення лібідо, депресія, підвищена збудливість. Не пов'язано з використанням теразозину: тривога, безсоння. Лабораторні показники: У дослідженнях було відзначено невелике, але статистично достовірне зменшення гематокриту, гемоглобіну, лейкоцитів, загального білка та альбуміну. Ці лабораторні дані свідчать про здатність до гемодилюції. Лікування теразозином тривалістю до 24 місяців не справило достовірного ефекту на рівень простатспецифічного антигену (PSА).Взаємодія з лікарськими засобамиЗа даними клінічних досліджень у пацієнтів з ДГПЗ, які отримують таразозин у поєднанні з інгібітором АПФ або діуретиками, частка запаморочень або супутніх побічних ефектів була вищою, ніж у загальній популяції пацієнтів, які отримували теразозин. Особливої обережності слід дотримуватися, коли теразозин застосовується з іншими гіпотензивними препаратами, щоб запобігти виникненню значної гіпотензії. При додаванні теразозину до терапії діуретиками або гіпотензивними засобами може знадобитися зменшення або повторне титрування дози. Адсорбенти та антациди знижують всмоктування. Адреностимулятори послаблюють ефект. Нестероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин) – можливе зниження гіпотензивного ефекту внаслідок придушення синтезу Pg та/або затримки рідини та Na+. Є повідомлення про виникнення гіпотензії при одночасному прийомі теразозину з інгібіторами фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5). Супутнє лікування теразозином і силденафілом або варденафілом слід розпочинати, якщо стан пацієнта стабільний на фоні прийому теразозину. Крім того,Варденафіл не слід приймати протягом 6 годин з моменту прийому теразозину, а силденафіл – протягом 4 годин з моменту прийому теразозину.Спосіб застосування та дозиПігулки приймають внутрішньо. Таблетку слід ковтати повністю не розжовуючи. Добову дозу препарату слід підбирати індивідуально, залежно від артеріального тиску у пацієнта. Початкова доза для дорослих: При обох показаннях 1 мг приймати перед сном. Початкова доза не повинна перевищувати 1 мг у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення епізодів гіпотензії після прийому першої дози. Добову дозу можна поступово збільшувати, орієнтовно подвоюючи дозу з тижневими інтервалами до досягнення цільового рівня артеріального тиску. Підтримуюча доза для дорослих: Артеріальна гіпертензія: Зазвичай від 2 до 10 мг 1 раз на добу. Дози більше 20 мг рідко покращують ефективність препарату, дози більше 40 мг не вивчалися. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози: Доза, що підтримує, зазвичай становить 5-10 мг 1 раз на добу. В даний час даних, що показують додатковий симптоматичний ефект у дозі препарату понад 10 мг на добу, немає. У пацієнтів з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно.ПередозуванняУ разі тяжкої гіпотензії, виникнення недостатності периферичного кровообігу насамперед важливо покласти пацієнта у положення лежачи на спині з піднятими нижніми кінцівками. При необхідності, при виникненні шоку необхідно призначити плазмозамінні засоби, потім - вазопресори. Слід підтримувати водний та електролітний баланс. Діаліз може бути неефективним, оскільки теразозин значною мірою пов'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯк і інші антагоністи альфа-адренорецепторів, теразозин не рекомендується призначати пацієнтам з непритомністю при сечовипусканні в анамнезі. Після першої дози та перших днів терапії можливий розвиток ефекту "першої дози": виражене падіння артеріального тиску, зокрема, ортостатична гіпотензія (з запамороченням, відчуттям втрати свідомості, непритомністю). Гіповолемія та обмеження споживання солі підвищують ризик ефекту першої дози. Той самий феномен може спостерігатися при відновленні лікування після декількох днів перерви, отже, у таких випадках слід знову застосовувати початкову дозу. Частота непритомності становить приблизно 1% випадків. Крім ефекту "першої дози", занадто швидке підвищення дози та одночасне застосування діуретиків та інших гіпотензивних препаратів також може спричинити непритомність. Непритомність, як правило, обумовлена вираженою ортостатичною гіпотензією, проте також може бути пов'язана з тахікардією (120 - 160 уд/хв).Ортостатична гіпотензія найбільш виражена незабаром після прийому препарату, а ризик розвитку непритомності найбільш високий між 30-ою та 90-ою хвилинами після прийому препарату. Зміна положення з горизонтального положення або положення сидячи, тривале перебування в положенні стоячи, інтенсивне фізичне навантаження, висока температура навколишнього середовища та одночасний прийом алкоголю можуть спровокувати запаморочення, почуття невпевненості або навіть непритомність. При непритомності пацієнта слід укласти з піднятими нижніми кінцівками, а при необхідності застосувати інші варіанти симптоматичної терапії. При застосуванні теразозину разом із діуретиками та/або іншими антигіпертензивними засобами його дозу рекомендується зменшити.Щоб уникнути вираженої гіпотензії, рекомендується розпочинати курс лікування супутнім препаратом також із низьких доз та проводити ретельне медичне спостереження за пацієнтом. Ті ж запобіжні заходи необхідні при додаванні теразозину до поточної терапії діуретиками або антигіпертензивної терапії. Початкова доза теразозину у випадках також становить 1 мг. У пацієнтів похилого віку може бути підвищена чутливість до гіпотензивного ефекту теразозину. Застосування теразозину вимагає особливої обережності у пацієнтів зі схильністю до ортостатичної гіпотензії, ішемічну хворобу серця, інші тяжкі захворювання серця, порушення мозкового кровообігу, III або IV ступінь гіпертензивної ретинопатії, інсулін-залежний діабет, а також порушення функції печінки та нирок. До початку лікування теразозином доброякісної гіперплазії передміхурової залози слід виключити карциному передміхурової залози. Артеріальний тиск пацієнта слід регулярно вимірювати на початку лікування гіпертрофії передміхурової залози теразозином у разі додаткової терапії при підвищенні дози; також слід враховувати одночасно прийняті гіпотензивні препарати.Ефективність застосування теразозину при доброякісній гіперплазії передміхурової залози можна оцінювати лише після 4-6 тижнів прийому підтримуючої дози. У разі операції з видалення катаракти у пацієнтів, які отримували раніше альфа1-блокатори, відзначається синдром інтраопераційної нестабільності райдужної оболонки ока (IFIS). Цей феномен є варіантом синдрому вузької зіниці, при якому райдужна оболонка розслабляється настільки, що стає нестійкою при зрошенні.при якому райдужна оболонка розслабляється настільки, що стає нестійкою при зрошенні.при якому райдужна оболонка розслабляється настільки, що стає нестійкою при зрошенні. Незважаючи на доопераційне розширення зіниці, як правило, за допомогою мідріатичних засобів, міоз посилюється, і райдужка провисає у бік факоемульсифікаційних розрізів. У таких випадках, що оперує хірургу слід бути готовим до зміни техніки операції, може знадобитися використання гачок для райдужної оболонки, ретрактора райдужної оболонки та в'язкопружних речовин. Передопераційне. переривання терапії αl-блокаторами не має переваг у порівнянні з продовженням терапії. Таблетки містять лактози моногідрат (55 мг або 110 мг), тому пацієнтам з непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або з синдромом мальабсорбції глюкози та галактози не слід приймати цей препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Можуть виникати запаморочення, відчуття втрати свідомості та непритомності, особливо в перші дні прийому препарату, зі збільшенням дози або відновлення терапії - препаратом Сегетис. Пацієнтів слід попередити про можливі побічні ефекти та ситуації, коли вони можуть з'являтися, а також їм слід порадити утриматися від водіння або заняттям потенційно небезпечними видами діяльності протягом приблизно 12 годин після прийому початкової дози або при підвищенні дози. Пізніше в процесі лікування рівень обмежень слід встановлювати для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: теразозину гідрохлориду дигідрат 5.935 мг, що відповідає вмісту теразозину 5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 110 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 40 мг, повідон К-30 – 5 мг, магнію стеарат – 2 мг, тальк – 2 мг, барвник сонячний захід жовтий – 0.01 мг. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки світло-рожевого кольору (можлива неоднорідність забарвлення), круглі, плоскі, з фаскою, з гравіюванням "Е453" на одному боці, без запаху.Фармакотерапевтична групаАльфа1-адреноблокатор. Покращує уродінаміку у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ). Симптоми ДГПЗ пов'язані з підвищенням тонусу гладкої мускулатури вихідного відділу сечового міхура (трикутника та шийки сечового міхура, проксимальної частини уретри) та простати, який контролюють α1-адренорецептори. In vitro, теразозин гальмував скорочення гладких м'язів простати, спричинених фенілефрином. У клінічних дослідженнях теразозин покращував уродінаміку та усував симптоми у пацієнтів із ДГПЗ. Теразозин розширює артерії завдяки конкурентному антагонізму щодо постсинаптичних α1-адренорецепторів. Викликає поступове зниження артеріального тиску з подальшою тривалою антигіпертензивною дією. У терапевтичних дозах зменшує вміст загального холестерину в крові на 2-5% та суму концентрацій холестерину ЛПНГ та холестерину ЛПОНП крові на 3-7% порівняно з показниками до лікування. Крім того, підвищення концентрації загального холестерину, що наголошувалося на фоні застосування інших антигіпертензивних препаратів, не спостерігали, якщо в комбінації з ними використовували теразозин. Теразозин починає діяти приблизно через 15 хв після введення одноразової дози, максимальний ефект настає через 2-3 години після прийому внутрішньо. Тривалість дії – 24 год.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо теразозин швидко і практично повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на абсорбцію. Незначно піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Біодоступність теразозину становить близько 90%. C max досягається протягом 1 год. Розподіл Теразозин значною мірою (90-94%) пов'язується з білками плазми. Метаболізм Метаболізується у печінці. З чотирьох відомих метаболітів лише один фармакологічно активний. Виведення T1/2 становить приблизно 12 год. Приблизно 40% прийнятої дози виводиться нирками та 60% – через кишечник. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Функція нирок не впливає виведення препарату. T1/2 не змінюється у разі порушення функції нирок.Клінічна фармакологіяАльфа1-адреноблокатор. Антигіпертензивний препарат. Препарат, що застосовується при порушеннях сечовипускання при доброякісній гіперплазії передміхурової залози.Показання до застосуванняСимптоматична терапія доброякісної гіперплазії передміхурової залози; артеріальна гіпертензія (як монотерапія або у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняартеріальна гіпотензія; період лактації; дитячий вік (через відсутність достатніх клінічних даних); підвищена чутливість до теразозину, допоміжних компонентів препарату або інших альфа-адреноблокаторів. З обережністю слід призначати препарат при стенокардії, ІХС або серцевій недостатності на стадії декомпенсації, нирковій/печінковій недостатності, порушенні мозкового кровообігу, цукровому діабеті 1 типу.Вагітність та лактаціяЗважаючи на відсутність клінічних даних застосування теразозину при вагітності та в період лактації, застосовувати препарат при вагітності можливо лише в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності застосування препарату у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Протипоказання: дитячий вік.Побічна діяСерцево-судинна система: серцебиття, тахікардія, ортостатична гіпотензія, вазодилатація. Не пов'язано з використанням теразозину - аритмія. З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія. Порушення психіки: зменшення лібідо, депресія, підвищена збудливість. Не явно пов'язане з використанням теразозину – тривога, безсоння. З боку нервової системи: непритомність, запаморочення, сонливість, біль голови, парестезії. З боку органу зору: порушення зору, амбліопія, у разі операції з приводу катаракти у пацієнтів, які отримували α1-адреноблокатори, відзначався синдром інтраопераційної нестабільності райдужної оболонки ока (IFIS). Не явно пов'язане із застосуванням теразозину – атиповий зір, кон'юнктивіти. З боку органу слуху та рівноваги: запаморочення. Не явно пов'язане із застосуванням теразозину – дзвін у вухах. З боку дихальної системи: закладеність носа, риніт, задишка, синусити. Не явно пов'язане з використанням теразозину – бронхіти, носова кровотеча, симптоми застуди, фарингіт, посилення кашлю. З боку системи травлення: нудота. Не явно пов'язано з використанням теразозину – біль у животі, запори, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, блювання. З боку сечовивідної системи: не явно пов'язано з використанням теразозину – збільшення частоти позивів на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів та мимовільне сечовипускання у жінок у постменопаузі. З боку статевих органів та молочної залози: імпотенція, пріапізм. З боку шкіри та підшкірних тканин: не явно пов'язано з використанням теразозину – свербіж, висипання, підвищене потовиділення. З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, біль у кінцівках. Не явно пов'язане з використанням теразозину – біль у шиї, біль у плечі, артралгія, артрити, захворювання суглобів, міалгія. З боку ендокринної системи збільшення маси тіла. Не явно пов'язане з використанням теразозину – подагра. Інші: астенія, периферичні набряки, набряки. Не явно пов'язано з використанням теразозину – біль у грудях, набряк обличчя, гарячка. Алергічні реакції: анафілактоїдна реакція. Лабораторні показники: у дослідженнях було відзначено невелике, але статистично достовірне зменшення гематокриту, гемоглобіну, лейкоцитів, загального білка та альбуміну. Ці лабораторні дані свідчать про здатність до гемодилюції. Лікування теразозином тривалістю до 24 місяців не справило достовірного ефекту на рівень простат-специфічного антигену (PSA).Взаємодія з лікарськими засобамиЗа даними клінічних досліджень у пацієнтів з ДГПЗ, які отримують таразозин у поєднанні з інгібітором АПФ або діуретиками, частка запаморочень або супутніх побічних ефектів була вищою, ніж у загальній популяції пацієнтів, які отримували теразозин. Особливої обережності слід дотримуватися, коли теразозин застосовується з іншими гіпотензивними препаратами, щоб запобігти виникненню значної гіпотензії. При додаванні теразозину до терапії діуретиками або гіпотензивними засобами може знадобитися зменшення або повторне титрування дози. Адсорбенти та антациди знижують всмоктування. Адреностимулятори послаблюють ефект. НПЗЗ (особливо індометацин) можуть знижувати гіпотензивний ефект внаслідок пригнічення синтезу Pg та/або затримки рідини та Na+. Є повідомлення про гіпотензію при одночасному прийомі теразозину з інгібіторами ФДЕ-5. Супутнє лікування теразозином і силденафілом або варденафілом слід розпочинати, якщо стан пацієнта стабільний на фоні прийому теразозину. Крім того, варденафіл не слід приймати протягом 6 годин з моменту прийому теразозину, а силденафіл – протягом 4 годин з моменту прийому теразозину.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи. Дозу препарату слід підбирати індивідуально залежно від артеріального тиску пацієнта. Дорослим препарат призначають у початковій дозі 1 мг 1 раз на добу перед сном. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку гіпотензії після прийому першої дози початкова доза не повинна перевищувати 1 мг. Збільшення добової дози слід проводити поступово з інтервалами на 1 тиждень до досягнення підтримуючої дози. При доброякісній гіперплазії передміхурової залози підтримуюча доза становить 5-10 мг 1 раз на добу. В даний час немає даних, що підтверджують додатковий симптоматичний ефект при застосуванні препарату у дозі понад 10 мг на добу. При артеріальній гіпертензії підтримуюча доза зазвичай становить від 2 мг до 10 мг 1 раз на добу. Дози більше 20 мг рідко покращують ефективність препарату, дози більше 40 мг не вивчалися. У пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.ПередозуванняЛікування: у разі тяжкої гіпотензії, виникнення недостатності периферичного кровообігу насамперед важливо перевести пацієнта у положення лежачи на спині з опущеним узголів'ям. У разі шоку необхідно призначити плазмозамінні засоби, потім - вазопресори. Слід підтримувати водний та електролітний баланс. Діаліз може бути неефективним, оскільки теразозин значною мірою пов'язується з білками плазми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЯк і інші альфа-адреноблокатори, теразозин не рекомендується призначати пацієнтам з непритомністю при сечовипусканні в анамнезі. Після першої дози та перших днів терапії можливий розвиток ефекту "першої дози": надмірне зниження артеріального тиску, зокрема, ортостатична гіпотензія (з запамороченням, відчуттям втрати свідомості, непритомністю). Гіповолемія та обмеження споживання солі підвищують ризик ефекту першої дози. Той самий феномен може спостерігатися при відновленні лікування після декількох днів перерви, отже, у таких випадках слід знову застосовувати початкову дозу. Частота непритомності становить приблизно 1% випадків. Крім ефекту "першої дози", занадто швидке підвищення дози та одночасне застосування діуретиків та інших гіпотензивних препаратів також може спричинити непритомність. Непритомність, як правило, обумовлена вираженою ортостатичною гіпотензією, проте також може бути пов'язана з тахікардією (120-160 уд./хв).Ортостатична гіпотензія найбільш виражена незабаром після прийому препарату, а ризик розвитку непритомності найбільш високий між 30-ою та 90-ою хвилинами після прийому препарату. Зміна положення з горизонтального положення або положення сидячи, тривале перебування в положенні стоячи, інтенсивне фізичне навантаження, висока температура навколишнього середовища та одночасний прийом алкоголю можуть спровокувати запаморочення, почуття невпевненості або навіть непритомність. При непритомності пацієнта слід укласти з піднятими нижніми кінцівками, а при необхідності – розпочати симптоматичну терапію. При застосуванні теразозину разом із діуретиками та/або іншими антигіпертензивними засобами його дозу рекомендується зменшити.Щоб уникнути вираженої гіпотензії, рекомендується розпочинати курс лікування супутнім препаратом також із низьких доз та проводити ретельне медичне спостереження за пацієнтом. Ті ж запобіжні заходи необхідні при додаванні теразозину до поточної терапії діуретиками або антигіпертензивної терапії. Початкова доза теразозину у випадках також становить 1 мг. У пацієнтів похилого віку може бути підвищена чутливість до гіпотензивного ефекту теразозину. Застосування теразозину потребує особливої обережності у пацієнтів із схильністю до ортостатичної гіпотензії, ІХС, іншими тяжкими захворюваннями серця, порушенням мозкового кровообігу, III або IV ступенем гіпертензивної ретинопатії, інсулінзалежним діабетом, а також порушенням функції печінки та нирок. До початку лікування теразозином доброякісної гіперплазії передміхурової залози слід виключити карциному передміхурової залози. АТ пацієнта слід регулярно вимірювати на початку лікування гіпертрофії передміхурової залози теразозином у разі додаткової терапії при підвищенні дози; також слід враховувати одночасно прийняті гіпотензивні препарати.Ефективність застосування теразозину при доброякісній гіперплазії передміхурової залози слід оцінювати лише після 4-6 тижнів застосування препарату у підтримуючій дозі. При проведенні операції з видалення катаракти у пацієнтів, які до цього отримували альфа1-адреноблокатори, відзначається синдром інтраопераційної нестабільності райдужної оболонки ока (IFIS). Цей феномен є варіантом синдрому вузької зіниці, при якому райдужна оболонка розслабляється настільки, що стає нестійкою при зрошенні. Незважаючи на доопераційне розширення зіниці, як правило, за допомогою мідріатичних засобів, міоз посилюється, і райдужка провисає у бік факоемульсифікаційних розрізів. У таких випадках, хірургу, що оперує, слід бути готовим до зміни техніки операції, може знадобитися використання гачка для райдужної оболонки, ретрактора райдужної оболонки і в'язкопружних речовин. Передопераційне переривання терапії α1-адреноблокаторами не має переваг у порівнянні з продовженням терапії. Таблетки містять лактози моногідрат (55 мг або 110 мг), тому пацієнтам з непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати Сетегіс®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Можуть виникати запаморочення, непритомність і непритомність, особливо в перші дні прийому препарату, зі збільшенням дози або відновлення терапії препаратом Сегетис®. Пацієнтів слід попередити про можливі побічні ефекти та ситуації, коли вони можуть з'являтися, також слід порадити пацієнтам утриматися від керування автотранспортом або заняттями потенційно небезпечними видами діяльності протягом приблизно 12 годин після прийому початкової дози або підвищення дози. Пізніше в процесі лікування рівень обмежень слід встановлювати для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
399,00 грн
180,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу гідрохлорид 2.28 мг, що відповідає вмісту ропініролу 2 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1] - 5.28 мг, гіпромелоза - 89.955 мг, натрію лаурилсульфат - 6.75 мг, коповідон - 44. склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 - 4.5 мг (лактози моногідрат 40% - 1.8 мг, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28% - 1.26 мг, титану діоксид 23.46% - 8,05 оксид червоний 0.54% – 0.0243 мг). 28 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
482,00 грн
449,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу 4 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1], гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, коповідон, магнію стеарат; склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 (лактози моногідрат 40%, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28%, титану діоксид 23.46%, триацетин 8%, барвник заліза оксид червоний 0.54%). 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
733,00 грн
182,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу 8 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1], гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, коповідон, магнію стеарат; склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 (лактози моногідрат 40%, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28%, титану діоксид 23.46%, триацетин 8%, барвник заліза оксид червоний 0.54%). 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
321,00 грн
278,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сульфат двовалентного заліза в кількості, еквівалентній 100 мг Fe2+ та 60 мг аскорбінової кислоти; допоміжні речовини: магнію стеарат, повідон К-25, поліетен порошок, карбомер 934Р; Оболонка містить: гіпромелозу, макрогол 6000, діоксид титану, заліза оксид жовтий, парафін твердий. По 30 або 50 таблеток у коричневий скляний флакон з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та гармошкою-амортизатором. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування вкладають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-сіро-жовтого кольору, з гравіюванням "Z" на одному боці, на зламі ядро сірого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат + вітамін.ФармакокінетикаЗалізо всмоктується з дванадцятипалої кишки та проксимального відділу тонкого кишечника. Ступінь всмоктування заліза, пов'язаного з гемом - приблизно 20%, а заліза, не пов'язаного з гемом - 10%. Для ефективного всмоктування залізо має бути у формі Fe(II). Після прийому внутрішньо аскорбінова кислота повністю всмоктується із ШКТ. Соляна кислота шлунка стимулюють всмоктування заліза, відновлюючи його з Fe(III) до Fe(II). Аскорбінова кислота покращує всмоктування заліза та збільшує біодоступність лікарського засобу (ЛЗ). Надходить в епітеліальні клітини кишечника Fe (II) піддається внутрішньоклітинному окиснення до Fe (III), яке зв'язується з апоферитином. Частина апоферитину надходить у кров, інша частина тимчасово залишається в епітеліальних клітинах кишечника у формі феритину. яка надійде в кров через 1-2 дні або виведеться з організму з фекаліями в процесі десквамації епітеліальних клітин. Близько 1/3 заліза, що у кров, зв'язується з апотрансферрином, молекула якого у своїй перетворюється на трансферрин. Комплекс залізо-трансферин транспортується в органи-мішені і після зв'язування з рецепторами, що знаходяться на поверхні клітин, потрапляє в цитоплазму за допомогою ендоцитозу. У цитоплазмі залізо відокремлюється та знову зв'язується з апоферитином. Апоферитин окислює залізо до Fe(III), а у відновленні заліза беруть участь флавопротеїни. "Дурулес" – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг двічі на день забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес у порівнянні з іншими препаратами заліза. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах. Період напіввиведення (T1/2) становить 6 год. Відсутні дані про фармакокінетику препарату при порушенні функції печінки або нирок, а також у пацієнтів похилого віку.ФармакодинамікаЗалізо двовалентне (Fe(II)) як компонент протопорфіринової простетичної групи гемоглобіну (Hb) відіграє важливу роль у зв'язуванні та транспортуванні кисню та вуглекислого газу. Залізо протопорфіринової групи цитохромів грає ключову роль процесі транспорту електронів. У цих процесах захоплення та віддача електронів можливі внаслідок оборотної реакції переходу Fe(II)↔Fe(III). Залізо у значних кількостях також знаходиться у міоглобіні м'язів. Аскорбінова кислота сприяє всмоктуванню та засвоюванню заліза (вона стабілізує іон Fe(І), перешкоджаючи його перетворенню на іон Fe(III). Механізм дії Тривале вивільнення іонів Fe (II) є наслідком технології створення таблеток Дурулес. Під час проходження через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), іони Fe (II) постійно вивільняються із пористого матриксу таблетки Дурулес протягом 6 годин. Повільне вивільнення активної речовини запобігає розвитку патологічно високих місцевих концентрацій заліза. Таким чином, застосування препарату Сорбіфер Дурулес дозволяє уникнути пошкодження слизової оболонки. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти Нb і протікання окислювальних процесів у живих тканинах. Препарат застосовується усунення дефіциту заліза. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтики, коли активний інгредієнт повністю вивільняється.Показання до застосуванняЗалізодефіцитна анемія, профілактика та лікування. Стани, що супроводжуються дефіцитом заліза. Профілактика дефіциту заліза при вагітності, лактації та у донорів крові.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Патологічні процеси, що супроводжуються підвищеним відкладенням заліза (наприклад, гемохроматоз, гемосидероз). Регулярно проведені переливання крові. Інші види анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (апластична, гемолітична анемія, таласемія, мегалобластна анемія) або обумовлені порушенням утилізації заліза (сидероахрестична анемія, анемія, спричинена отруєнням свинцем). Стеноз стравоходу, кишкова непрохідність та/або обструктивні зміни ШКТ, гострі кровотечі із ШКТ. Спільне застосування із парентеральними препаратами заліза. Стани, пов'язані з аскорбіновою кислотою: гіпероксалурія, оксалатні камені в нирках. Тромбофлебіт, схильність до тромбозу. Дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона). Літній вік пацієнта (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних). Захворювання печінки, нирок (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних), гострі інфекційно-запальні процеси.Вагітність та лактаціяСорбіфер Дурулес можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяПід час лікування препаратом Сорбіфер Дурулес надходили повідомлення про наступні побічні ефекти, що наводяться нижче за системами органів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: пароксизмальна нічна гемоглобінурія, еритропоетична порфірія або пізня шкірна порфірія. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, кропив'янка, анафілаксія. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення, слабкість, дратівливість. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк гортані, біль у горлі. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до незворотного бронхіального некрозу (особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, пронос, діарея, зміни випорожнень, диспепсія, блювання, гастрит, виразкове ураження стравоходу, стеноз стравоходу, метеоризм, фарбування зубів (при неправильному використанні таблеток), виразки у порожнині рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання на шкірі, свербіж. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: при застосуванні у високих дозах – гіпероксалурія та формування оксалатного ниркового каміння. Загальні розлади та порушення у місці введення: відчуття жару. Післяреєстраційний період У постреєстраційному періоді надійшли повідомлення про наступні побічні реакції, частота яких невідома. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток виразок у роті*. * спостерігається при неправильному застосуванні, коли таблетки розжовують, розсмоктують чи тримають у роті. У літніх пацієнтів та пацієнтів з порушенням ковтання є ризик розвитку пошкоджень стравоходу та бронхіальний некроз при випадковому попаданні у дихальні шляхи. Повідомлення про побічні реакції Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування ЛЗ. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиСорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування ципрофлоксацину зменшується на 50%, таким чином є небезпека, що його концентрація в плазмі не досягне терапевтичного рівня; левофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування левофлоксацину зменшується; моксифлоксацин: при сумісному застосуванні біодоступність моксифлоксацину зменшується на 40%. При одночасному застосуванні моксифлоксацину та препарату Сорбіфер Дурулес між прийомом цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 6 годин; норфлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування норфлоксацину зменшується приблизно на 75%; офлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування офлоксацину зменшується приблизно на 30%; мікофенолату мофетилу: різке зниження всмоктування на 90% мікофенолату мофетилу спостерігалося при сумісному застосуванні з препаратами, що містять залізо. При сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес з наведеними нижче препаратами може виникнути потреба у зміні їх дози. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 2 години. Харчові добавки, що містять кальцій або магній, а також антацидні препарати, що містять алюміній, кальцій або магній: вони формують комплекси із солями заліза, погіршуючи таким чином всмоктування один одного. Каптоприл: при одночасному застосуванні з каптоприлом його площа під кривою концентрація-час (AUC) зменшується в середньому на 37%, ймовірно, внаслідок хімічної реакції у ШКТ. Цинк: при одночасному застосуванні всмоктування солей цинку зменшується. Клодронат: у дослідженнях in vitro було встановлено, що препарати, що містять залізо, утворюють комплекс із клодронатом. Незважаючи на те, що дослідження in vivo не проводилися, можна припустити, що при сумісному застосуванні всмоктування клодронату зменшується. Дефероксамін: при сумісному застосуванні всмоктування як дефероксаміну, так і заліза зменшується внаслідок утворення комплексів. Леводопа та карбідопа: при спільному застосуванні сульфату заліза з леводопою та карбідопою – ймовірно внаслідок утворення комплексів – біозасвоюваність леводопи у здорових добровольців зменшується на 50%. а карбідопа - на 75%. Метилдопа (лівообертальна): при сумісному застосуванні солей заліза (сульфату та глюконату заліза) з метилдопою – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – біозасвоюваність метилдопи знижується, що може погіршити її антигіпертензивний ефект. Пеніциламін: при сумісному застосуванні пеніциламіну з солями заліза – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – всмоктування як пеніциламіну. так і солей заліза зменшується. Алендронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси з алендронатом, знижуючи всмоктування останнього. Результатів умов in vivo відсутні. Ризедронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси із ризедронатом. Незважаючи на те, що така взаємодія не вивчалася в умовах in vivo, можна припустити, що при застосуванні всмоктування ризедронату зменшиться. Тетрациклін: при сумісному застосуванні всмоктування тетрацикліну зменшується, тому при комбінованому застосуванні слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить не менше ніж 3 години між прийомами. Застосування залізовмісних препаратів погіршує ентерогепатичний цикл доксицикліну як при прийомі внутрішньо, так і при внутрішньовенному введенні, тому слід уникати спільного застосування цих засобів. Гормони щитовидної залози: при сумісному застосуванні залізовмісних препаратів та тироксину всмоктування останнього може знизитися, що може призвести до безуспішності замісної терапії. Циметидин: при сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес із циметидином зниження кислотності шлунка, викликане циметидином, зменшує всмоктування заліза. При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Інші взаємодії: З препаратами заліза та іншими ЛЗ, до складу яких входить залізо: можливе накопичення заліза у печінці; підвищується ймовірність передозування заліза; З панкреатином, колестираміном: відбувається зменшення абсорбції заліза із ШКТ; З метилдіоксифенілаланіном: зниження абсорбції метилдіоксифенілаланіну в ротовій порожнині на 61-73%; З токоферолом: знижується активність обох препаратів; З глюкокортикостероїдами: можливе посилення стимуляції еритропоезу; З алопуринолом: можливе накопичення заліза в печінці; З ацетогідроксамовою кислотою: знижується активність обох препаратів; З хлорамфеніколом: знижується ефективність препаратів заліза. Пригнічується утворення еритроцитів та знижується концентрація Нb; З етанолом: підвищується абсорбція та ризик виникнення токсичних ускладнень; З етидронової кислотою: знижується активність етидронової кислоти. Її слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому препарату Сорбіфер Дурулес. Взаємодії, пов'язані з аскорбіновою кислотою Підвищує концентрацію саліцилатів у крові (підвищує ризик розвитку кристалурії), етинілестрадіолу, бензинпеніциліну та тетрациклінів. Знижує концентрацію перороальних контрацептивів. Ацетилсаліцилова кислота та пероральні контрацептиви також знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. Підвищує активність норадреналіну. Знижує антикоагулянтний ефект похідних кумарину, гепарину. Покращує всмоктування в кишечнику препаратів заліза, а також заліза з продуктів харчування (за рахунок переведення Fe(III)↔Fe(II)). Підвищує загальний кліренс етилового спирту. Може вплинути на ефективність дисульфіраму під час лікування хронічного алкоголізму. Одночасне застосування аскорбінової кислоти та дефероксаміну підвищує екскрецію заліза. Взаємодії з харчовими продуктами та напоями При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Свіжі соки та лужні напої знижують всмоктування та засвоювання аскорбінової кислоти. Проміжок часу між прийомом препарату та вживанням цих продуктів повинен становити не менше 2 годин.Спосіб застосування та дозиРежим дозування Лікування Дорослим та підліткам старше 12 років: Зазвичай початкова доза, що рекомендується, - 2 таблетки на день. При необхідності, наприклад, у разі розвитку побічних реакцій, дозу можна зменшити (1 таблетка на день). Пацієнтам із залізодефіцитною анемією за необхідності дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на день за два прийоми (вранці та ввечері). Максимальна доза – 4 таблетки на добу. Профілактика та лікування при вагітності рекомендована доза – 1 таблетка один раз на день протягом перших 6 місяців та дві таблетки на день (за два прийоми) у третьому триместрі вагітності та в період грудного вигодовування. Тривалість застосування визначається індивідуально, виходячи з лабораторних показників, що характеризують стан обміну заліза. Лікування слід продовжувати до досягнення оптимальної концентрації гемоглобіну та відновлення лабораторних показників обміну заліза у плазмі крові. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату протягом приблизно двох місяців. Зазвичай тривалість лікування за значної втрати заліза становить 3-6 місяців. Необхідно враховувати офіційні місцеві посібники щодо відповідного використання залізовмісних ЛЗ для лікування та профілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки та нирок У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних ЛЗ слід приймати з обережністю. Літні пацієнти У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних у пацієнтів похилого віку слід приймати з обережністю. Діти та підлітки віком до 18 років Таблетки не можна призначати немовлятам та дітям віком до 12 років. Спосіб застосування Таблетки для вживання. Таблетку не можна ділити, розжовувати, тримати у роті або розсмоктувати. Таблетку слід проковтнути і запитати водою. Таблетки можна приймати до їди або під час їжі, залежно від індивідуальної переносимості ШКТ. Не можна приймати таблетки у положенні лежачи.ПередозуванняВідносно невисока доза заліза може спричинити симптоми інтоксикації. Доза заліза, еквівалентна 20 мг/кг, може викликати деякі симптоми інтоксикації, а при вмісті заліза, що перевищує 60 мг/кг, очікується розвиток проявів інтоксикації. Вміст заліза, еквівалентний 200-250 мг/кг, може призвести до смерті. Симптоми Визначення концентрації заліза у сироватці може допомогти в оцінці тяжкості отруєння. Хоча концентрація заліза не завжди добре корелює з симптомами, його концентрація, яка визначається через 4 години після проковтування, вказує на тяжкість отруєння: менше 3 мкг/мл – легке отруєння; 3-5 мкг/мл – помірне отруєння; >5 мкг/мл - тяжке отруєння. Максимальна концентрація заліза визначається через 4-6 годин після влучення заліза всередину. Слабке та помірне отруєння: блювання та діарея можуть розвинутися протягом 6 годин після проковтування. Тяжке отруєння: важкі блювання і діарея, летаргія, метаболічний ацидоз, шок, кровотеча з ШКТ, кома, судоми, гепатотоксичність, пізніше - стеноз ШКТ. Тяжка токсичність також викликає некроз печінки та жовтяницю, гіпоглікемію, порушення згортання крові, олігурію, ниркову недостатність та набряк легенів. Передозування солями заліза є особливо небезпечним у дітей у ранньому віці. Передозування аскорбіновою кислотою може спричинити тяжкий ацидоз та гемолітичну анемію у схильних осіб (дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лікування: Дати молоко і рідину, що викликає блювоту (якнайшвидше). Промивання шлунка 5% розчином натрію бікарбонату та сольовими проносними (наприклад, сульфатом натрію, у дозі 30 г для дорослих); молоко та яйця у комбінації з 5 г карбонату вісмуту як пом'якшувальні засоби. Після промивання шлунка вводиться 5 г дефероксаміну, розчиненого у 50-100 мл води, і цей розчин залишають у шлунку. Для стимуляції активності кишківника дорослим пацієнтам можна дати розчин маніту або сорбіту всередину. Викликання діареї у дітей, особливо у ранньому віці, може бути небезпечним, тому не рекомендується. Пацієнтів слід ретельно контролювати з метою запобігання аспірації. На рентгенограмі таблетки дають тінь, тому за допомогою рентгенограми черевної порожнини можна виявити таблетки, що залишилися після викликаної блювоти. Не слід використовувати димеркапрол, тому що він формує токсичні комплекси із залізом. Дефероксамін є специфічним препаратом, що формує хелатний комплекс із залізом. При гострому тяжкому отруєнні у дітей слід завжди призначати дефероксамін у дозі 90 мг/кг внутрішньом'язово, потім - 15 мг/кг внутрішньовенно, доки концентрація заліза в сироватці крові не буде відповідати загальній залізозв'язувальній здатності сироватки. При занадто швидкій швидкості інфузії може розвинутись гіпотонія. При менш тяжкій інтоксикації дефероксамін призначається внутрішньом'язово в дозі 50 мг/кг до максимальної дози 4 г. При тяжкій інтоксикації: у стані шоку та/або коми та у разі підвищення концентрації сироваткового заліза (> 90 ммоль/л у дітей, > 142 ммоль/л у дорослих), необхідно негайно розпочати інтенсивну підтримуючу терапію. Переливання крові або плазми проводиться при шоці, призначення кисневої терапії – при дихальній недостатності. Після усунення інтоксикації рекомендується моніторувати концентрацію заліза у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат ефективний лише при захворюваннях, що супроводжуються дефіцитом заліза. Перед початком лікування слід діагностувати залізодефіцитний стан. При інших, не залізодефіцитних видах анемії (анемія внаслідок інфекції, анемії, що супроводжують хронічні захворювання, таласемія та інші анемії), призначення препарату протипоказане. У зв'язку з ризиком розвитку виразок у ротовій порожнині, а також для запобігання фарбування зубної емалі, таблетку не можна розжовувати, тримати в роті або розсмоктувати. Прийом препаратів заліза може спричинити фарбування випорожнень у чорний колір. Під час лікування пероральними препаратами заліза може настати загострення запальних або виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту. Не слід застосовувати препарат при інфекційно-запальних процесах (гостра респіраторна вірусна інфекція, ангіна, пневмонія тощо), оскільки в цьому випадку залізо акумулюється у вогнищі запалення та неефективно за призначенням. За даними досліджень in vitro, препарати заліза підвищують патогенність деяких мікроорганізмів і можуть негативно впливати на прогноз перебігу інфекційних хвороб. Гіпосидеремія, пов'язана із запальними синдромами, не чутлива до терапії препаратами заліза. При прийомі препарату можливий неправдивий результат аналізу ката на приховану кров. Аскорбінова кислота в сечі може призвести до спотворення результатів щодо цукру в сечі. Для покращення засвоєння заліза з кишечника одночасно з лікуванням слід повноцінно харчуватися, вживаючи м'ясні продукти, овочі, фрукти. Препарат не слід запивати міцним чаєм, кавою, молоком. Споживання значних кількостей чаю пригнічує всмоктування заліза. Не слід вживати алкоголю під час лікування. При курсовому застосуванні рекомендується періодично контролювати лабораторні показники обміну заліза у плазмі. Не слід припиняти лікування відразу після нормалізації концентрації гемоглобіну та кількості еритроцитів. З метою створення в організмі "депо" заліза потрібно приймати препарат не менше 1-2 місяців. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до необоротного бронхіального некрозу. Тому у разі випадкового вдихання фрагментів таблеток необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Щоб уникнути ризику можливого передозування заліза, особливої обережності потрібно дотримуватися, якщо використовуються інші добавки заліза. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сорбіфер Дурулес не впливає на здатність водіння автомобіля та керування механізмами. Таких даних немає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
348,00 грн
208,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сульфат двовалентного заліза в кількості, еквівалентній 100 мг Fe2+ та 60 мг аскорбінової кислоти; допоміжні речовини: магнію стеарат, повідон К-25, поліетен порошок, карбомер 934Р; Оболонка містить: гіпромелозу, макрогол 6000, діоксид титану, заліза оксид жовтий, парафін твердий. По 30 або 50 таблеток у коричневий скляний флакон з ПЕ кришкою з контролем першого розтину та гармошкою-амортизатором. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування вкладають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-сіро-жовтого кольору, з гравіюванням "Z" на одному боці, на зламі ядро сірого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаЗалізо препарат + вітамін.ФармакокінетикаЗалізо всмоктується з дванадцятипалої кишки та проксимального відділу тонкого кишечника. Ступінь всмоктування заліза, пов'язаного з гемом - приблизно 20%, а заліза, не пов'язаного з гемом - 10%. Для ефективного всмоктування залізо має бути у формі Fe(II). Після прийому внутрішньо аскорбінова кислота повністю всмоктується із ШКТ. Соляна кислота шлунка стимулюють всмоктування заліза, відновлюючи його з Fe(III) до Fe(II). Аскорбінова кислота покращує всмоктування заліза та збільшує біодоступність лікарського засобу (ЛЗ). Надходить в епітеліальні клітини кишечника Fe (II) піддається внутрішньоклітинному окиснення до Fe (III), яке зв'язується з апоферитином. Частина апоферитину надходить у кров, інша частина тимчасово залишається в епітеліальних клітинах кишечника у формі феритину. яка надійде в кров через 1-2 дні або виведеться з організму з фекаліями в процесі десквамації епітеліальних клітин. Близько 1/3 заліза, що у кров, зв'язується з апотрансферрином, молекула якого у своїй перетворюється на трансферрин. Комплекс залізо-трансферин транспортується в органи-мішені і після зв'язування з рецепторами, що знаходяться на поверхні клітин, потрапляє в цитоплазму за допомогою ендоцитозу. У цитоплазмі залізо відокремлюється та знову зв'язується з апоферитином. Апоферитин окислює залізо до Fe(III), а у відновленні заліза беруть участь флавопротеїни. "Дурулес" – це технологія, яка забезпечує поступове вивільнення активної речовини (іонів заліза), рівномірне надходження лікарського препарату. Прийом по 100 мг двічі на день забезпечує на 30% більше всмоктування заліза із препарату Сорбіфер Дурулес у порівнянні з іншими препаратами заліза. Депонується у вигляді феритину або гемосидерину в гепатоцитах та клітинах системи фагоцитуючих макрофагів, незначна кількість – у вигляді міоглобіну у м'язах. Період напіввиведення (T1/2) становить 6 год. Відсутні дані про фармакокінетику препарату при порушенні функції печінки або нирок, а також у пацієнтів похилого віку.ФармакодинамікаЗалізо двовалентне (Fe(II)) як компонент протопорфіринової простетичної групи гемоглобіну (Hb) відіграє важливу роль у зв'язуванні та транспортуванні кисню та вуглекислого газу. Залізо протопорфіринової групи цитохромів грає ключову роль процесі транспорту електронів. У цих процесах захоплення та віддача електронів можливі внаслідок оборотної реакції переходу Fe(II)↔Fe(III). Залізо у значних кількостях також знаходиться у міоглобіні м'язів. Аскорбінова кислота сприяє всмоктуванню та засвоюванню заліза (вона стабілізує іон Fe(І), перешкоджаючи його перетворенню на іон Fe(III). Механізм дії Тривале вивільнення іонів Fe (II) є наслідком технології створення таблеток Дурулес. Під час проходження через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), іони Fe (II) постійно вивільняються із пористого матриксу таблетки Дурулес протягом 6 годин. Повільне вивільнення активної речовини запобігає розвитку патологічно високих місцевих концентрацій заліза. Таким чином, застосування препарату Сорбіфер Дурулес дозволяє уникнути пошкодження слизової оболонки. Залізо - незамінний компонент організму, необхідний освіти Нb і протікання окислювальних процесів у живих тканинах. Препарат застосовується усунення дефіциту заліза. Пластиковий матрикс таблеток Сорбіфер Дурулес повністю інертний у травному соку, але повністю розпадається під дією кишкової перистальтики, коли активний інгредієнт повністю вивільняється.Показання до застосуванняЗалізодефіцитна анемія, профілактика та лікування. Стани, що супроводжуються дефіцитом заліза. Профілактика дефіциту заліза при вагітності, лактації та у донорів крові.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Патологічні процеси, що супроводжуються підвищеним відкладенням заліза (наприклад, гемохроматоз, гемосидероз). Регулярно проведені переливання крові. Інші види анемії, не пов'язані з дефіцитом заліза (апластична, гемолітична анемія, таласемія, мегалобластна анемія) або обумовлені порушенням утилізації заліза (сидероахрестична анемія, анемія, спричинена отруєнням свинцем). Стеноз стравоходу, кишкова непрохідність та/або обструктивні зміни ШКТ, гострі кровотечі із ШКТ. Спільне застосування із парентеральними препаратами заліза. Стани, пов'язані з аскорбіновою кислотою: гіпероксалурія, оксалатні камені в нирках. Тромбофлебіт, схильність до тромбозу. Дитячий вік до 12 років (через відсутність клінічних даних). З обережністю: Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворювання кишечника (ентерит, дивертикуліт, виразковий коліт, хвороба Крона). Літній вік пацієнта (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних). Захворювання печінки, нирок (у зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних), гострі інфекційно-запальні процеси.Вагітність та лактаціяСорбіфер Дурулес можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяПід час лікування препаратом Сорбіфер Дурулес надходили повідомлення про наступні побічні ефекти, що наводяться нижче за системами органів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: пароксизмальна нічна гемоглобінурія, еритропоетична порфірія або пізня шкірна порфірія. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, кропив'янка, анафілаксія. Порушення з боку нервової системи: біль голови, запаморочення, слабкість, дратівливість. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк гортані, біль у горлі. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до незворотного бронхіального некрозу (особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів, які мають труднощі при ковтанні). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль у животі, пронос, діарея, зміни випорожнень, диспепсія, блювання, гастрит, виразкове ураження стравоходу, стеноз стравоходу, метеоризм, фарбування зубів (при неправильному використанні таблеток), виразки у порожнині рота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: висипання на шкірі, свербіж. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: при застосуванні у високих дозах – гіпероксалурія та формування оксалатного ниркового каміння. Загальні розлади та порушення у місці введення: відчуття жару. Післяреєстраційний період У постреєстраційному періоді надійшли повідомлення про наступні побічні реакції, частота яких невідома. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток виразок у роті*. * спостерігається при неправильному застосуванні, коли таблетки розжовують, розсмоктують чи тримають у роті. У літніх пацієнтів та пацієнтів з порушенням ковтання є ризик розвитку пошкоджень стравоходу та бронхіальний некроз при випадковому попаданні у дихальні шляхи. Повідомлення про побічні реакції Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/користування ЛЗ. Медичним працівникам слід надавати інформацію про будь-які передбачувані несприятливі реакції за вказаними в кінці інструкції контактами, а також через національну систему збору інформації.Взаємодія з лікарськими засобамиСорбіфер Дурулес не слід поєднувати з такими препаратами: ципрофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування ципрофлоксацину зменшується на 50%, таким чином є небезпека, що його концентрація в плазмі не досягне терапевтичного рівня; левофлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування левофлоксацину зменшується; моксифлоксацин: при сумісному застосуванні біодоступність моксифлоксацину зменшується на 40%. При одночасному застосуванні моксифлоксацину та препарату Сорбіфер Дурулес між прийомом цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 6 годин; норфлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування норфлоксацину зменшується приблизно на 75%; офлоксацин: при сумісному застосуванні всмоктування офлоксацину зменшується приблизно на 30%; мікофенолату мофетилу: різке зниження всмоктування на 90% мікофенолату мофетилу спостерігалося при сумісному застосуванні з препаратами, що містять залізо. При сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес з наведеними нижче препаратами може виникнути потреба у зміні їх дози. Між прийомом препарату Сорбіфер Дурулес та будь-якого з цих препаратів слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить принаймні 2 години. Харчові добавки, що містять кальцій або магній, а також антацидні препарати, що містять алюміній, кальцій або магній: вони формують комплекси із солями заліза, погіршуючи таким чином всмоктування один одного. Каптоприл: при одночасному застосуванні з каптоприлом його площа під кривою концентрація-час (AUC) зменшується в середньому на 37%, ймовірно, внаслідок хімічної реакції у ШКТ. Цинк: при одночасному застосуванні всмоктування солей цинку зменшується. Клодронат: у дослідженнях in vitro було встановлено, що препарати, що містять залізо, утворюють комплекс із клодронатом. Незважаючи на те, що дослідження in vivo не проводилися, можна припустити, що при сумісному застосуванні всмоктування клодронату зменшується. Дефероксамін: при сумісному застосуванні всмоктування як дефероксаміну, так і заліза зменшується внаслідок утворення комплексів. Леводопа та карбідопа: при спільному застосуванні сульфату заліза з леводопою та карбідопою – ймовірно внаслідок утворення комплексів – біозасвоюваність леводопи у здорових добровольців зменшується на 50%. а карбідопа - на 75%. Метилдопа (лівообертальна): при сумісному застосуванні солей заліза (сульфату та глюконату заліза) з метилдопою – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – біозасвоюваність метилдопи знижується, що може погіршити її антигіпертензивний ефект. Пеніциламін: при сумісному застосуванні пеніциламіну з солями заліза – ймовірно, внаслідок утворення хелатних комплексів – всмоктування як пеніциламіну. так і солей заліза зменшується. Алендронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси з алендронатом, знижуючи всмоктування останнього. Результатів умов in vivo відсутні. Ризедронат: у дослідженні in vitro препарати, що містять залізо, формували комплекси із ризедронатом. Незважаючи на те, що така взаємодія не вивчалася в умовах in vivo, можна припустити, що при застосуванні всмоктування ризедронату зменшиться. Тетрациклін: при сумісному застосуванні всмоктування тетрацикліну зменшується, тому при комбінованому застосуванні слід витримати максимально можливий інтервал часу, що становить не менше ніж 3 години між прийомами. Застосування залізовмісних препаратів погіршує ентерогепатичний цикл доксицикліну як при прийомі внутрішньо, так і при внутрішньовенному введенні, тому слід уникати спільного застосування цих засобів. Гормони щитовидної залози: при сумісному застосуванні залізовмісних препаратів та тироксину всмоктування останнього може знизитися, що може призвести до безуспішності замісної терапії. Циметидин: при сумісному застосуванні Сорбіфер Дурулес із циметидином зниження кислотності шлунка, викликане циметидином, зменшує всмоктування заліза. При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Інші взаємодії: З препаратами заліза та іншими ЛЗ, до складу яких входить залізо: можливе накопичення заліза у печінці; підвищується ймовірність передозування заліза; З панкреатином, колестираміном: відбувається зменшення абсорбції заліза із ШКТ; З метилдіоксифенілаланіном: зниження абсорбції метилдіоксифенілаланіну в ротовій порожнині на 61-73%; З токоферолом: знижується активність обох препаратів; З глюкокортикостероїдами: можливе посилення стимуляції еритропоезу; З алопуринолом: можливе накопичення заліза в печінці; З ацетогідроксамовою кислотою: знижується активність обох препаратів; З хлорамфеніколом: знижується ефективність препаратів заліза. Пригнічується утворення еритроцитів та знижується концентрація Нb; З етанолом: підвищується абсорбція та ризик виникнення токсичних ускладнень; З етидронової кислотою: знижується активність етидронової кислоти. Її слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому препарату Сорбіфер Дурулес. Взаємодії, пов'язані з аскорбіновою кислотою Підвищує концентрацію саліцилатів у крові (підвищує ризик розвитку кристалурії), етинілестрадіолу, бензинпеніциліну та тетрациклінів. Знижує концентрацію перороальних контрацептивів. Ацетилсаліцилова кислота та пероральні контрацептиви також знижують всмоктування та засвоєння аскорбінової кислоти. Підвищує активність норадреналіну. Знижує антикоагулянтний ефект похідних кумарину, гепарину. Покращує всмоктування в кишечнику препаратів заліза, а також заліза з продуктів харчування (за рахунок переведення Fe(III)↔Fe(II)). Підвищує загальний кліренс етилового спирту. Може вплинути на ефективність дисульфіраму під час лікування хронічного алкоголізму. Одночасне застосування аскорбінової кислоти та дефероксаміну підвищує екскрецію заліза. Взаємодії з харчовими продуктами та напоями При застосуванні препарату Сорбіфер Дурулес із чаєм, кавою, яйцями, молочними продуктами, хлібом з борошна грубого помелу, пластівцями із зерен або їжі, багатою на волокна, може зменшитися всмоктування заліза. Свіжі соки та лужні напої знижують всмоктування та засвоювання аскорбінової кислоти. Проміжок часу між прийомом препарату та вживанням цих продуктів повинен становити не менше 2 годин.Спосіб застосування та дозиРежим дозування Лікування Дорослим та підліткам старше 12 років: Зазвичай початкова доза, що рекомендується, - 2 таблетки на день. При необхідності, наприклад, у разі розвитку побічних реакцій, дозу можна зменшити (1 таблетка на день). Пацієнтам із залізодефіцитною анемією за необхідності дозу можна підвищити до 3-4 таблеток на день за два прийоми (вранці та ввечері). Максимальна доза – 4 таблетки на добу. Профілактика та лікування при вагітності рекомендована доза – 1 таблетка один раз на день протягом перших 6 місяців та дві таблетки на день (за два прийоми) у третьому триместрі вагітності та в період грудного вигодовування. Тривалість застосування визначається індивідуально, виходячи з лабораторних показників, що характеризують стан обміну заліза. Лікування слід продовжувати до досягнення оптимальної концентрації гемоглобіну та відновлення лабораторних показників обміну заліза у плазмі крові. Для подальшого поповнення депо може знадобитися продовження прийому препарату протягом приблизно двох місяців. Зазвичай тривалість лікування за значної втрати заліза становить 3-6 місяців. Необхідно враховувати офіційні місцеві посібники щодо відповідного використання залізовмісних ЛЗ для лікування та профілактики анемії, пов'язаної з дефіцитом заліза. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки та нирок У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних ЛЗ слід приймати з обережністю. Літні пацієнти У зв'язку з відсутністю адекватних клінічних даних у пацієнтів похилого віку слід приймати з обережністю. Діти та підлітки віком до 18 років Таблетки не можна призначати немовлятам та дітям віком до 12 років. Спосіб застосування Таблетки для вживання. Таблетку не можна ділити, розжовувати, тримати у роті або розсмоктувати. Таблетку слід проковтнути і запитати водою. Таблетки можна приймати до їди або під час їжі, залежно від індивідуальної переносимості ШКТ. Не можна приймати таблетки у положенні лежачи.ПередозуванняВідносно невисока доза заліза може спричинити симптоми інтоксикації. Доза заліза, еквівалентна 20 мг/кг, може викликати деякі симптоми інтоксикації, а при вмісті заліза, що перевищує 60 мг/кг, очікується розвиток проявів інтоксикації. Вміст заліза, еквівалентний 200-250 мг/кг, може призвести до смерті. Симптоми Визначення концентрації заліза у сироватці може допомогти в оцінці тяжкості отруєння. Хоча концентрація заліза не завжди добре корелює з симптомами, його концентрація, яка визначається через 4 години після проковтування, вказує на тяжкість отруєння: менше 3 мкг/мл – легке отруєння; 3-5 мкг/мл – помірне отруєння; >5 мкг/мл - тяжке отруєння. Максимальна концентрація заліза визначається через 4-6 годин після влучення заліза всередину. Слабке та помірне отруєння: блювання та діарея можуть розвинутися протягом 6 годин після проковтування. Тяжке отруєння: важкі блювання і діарея, летаргія, метаболічний ацидоз, шок, кровотеча з ШКТ, кома, судоми, гепатотоксичність, пізніше - стеноз ШКТ. Тяжка токсичність також викликає некроз печінки та жовтяницю, гіпоглікемію, порушення згортання крові, олігурію, ниркову недостатність та набряк легенів. Передозування солями заліза є особливо небезпечним у дітей у ранньому віці. Передозування аскорбіновою кислотою може спричинити тяжкий ацидоз та гемолітичну анемію у схильних осіб (дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Лікування: Дати молоко і рідину, що викликає блювоту (якнайшвидше). Промивання шлунка 5% розчином натрію бікарбонату та сольовими проносними (наприклад, сульфатом натрію, у дозі 30 г для дорослих); молоко та яйця у комбінації з 5 г карбонату вісмуту як пом'якшувальні засоби. Після промивання шлунка вводиться 5 г дефероксаміну, розчиненого у 50-100 мл води, і цей розчин залишають у шлунку. Для стимуляції активності кишківника дорослим пацієнтам можна дати розчин маніту або сорбіту всередину. Викликання діареї у дітей, особливо у ранньому віці, може бути небезпечним, тому не рекомендується. Пацієнтів слід ретельно контролювати з метою запобігання аспірації. На рентгенограмі таблетки дають тінь, тому за допомогою рентгенограми черевної порожнини можна виявити таблетки, що залишилися після викликаної блювоти. Не слід використовувати димеркапрол, тому що він формує токсичні комплекси із залізом. Дефероксамін є специфічним препаратом, що формує хелатний комплекс із залізом. При гострому тяжкому отруєнні у дітей слід завжди призначати дефероксамін у дозі 90 мг/кг внутрішньом'язово, потім - 15 мг/кг внутрішньовенно, доки концентрація заліза в сироватці крові не буде відповідати загальній залізозв'язувальній здатності сироватки. При занадто швидкій швидкості інфузії може розвинутись гіпотонія. При менш тяжкій інтоксикації дефероксамін призначається внутрішньом'язово в дозі 50 мг/кг до максимальної дози 4 г. При тяжкій інтоксикації: у стані шоку та/або коми та у разі підвищення концентрації сироваткового заліза (> 90 ммоль/л у дітей, > 142 ммоль/л у дорослих), необхідно негайно розпочати інтенсивну підтримуючу терапію. Переливання крові або плазми проводиться при шоці, призначення кисневої терапії – при дихальній недостатності. Після усунення інтоксикації рекомендується моніторувати концентрацію заліза у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат ефективний лише при захворюваннях, що супроводжуються дефіцитом заліза. Перед початком лікування слід діагностувати залізодефіцитний стан. При інших, не залізодефіцитних видах анемії (анемія внаслідок інфекції, анемії, що супроводжують хронічні захворювання, таласемія та інші анемії), призначення препарату протипоказане. У зв'язку з ризиком розвитку виразок у ротовій порожнині, а також для запобігання фарбування зубної емалі, таблетку не можна розжовувати, тримати в роті або розсмоктувати. Прийом препаратів заліза може спричинити фарбування випорожнень у чорний колір. Під час лікування пероральними препаратами заліза може настати загострення запальних або виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту. Не слід застосовувати препарат при інфекційно-запальних процесах (гостра респіраторна вірусна інфекція, ангіна, пневмонія тощо), оскільки в цьому випадку залізо акумулюється у вогнищі запалення та неефективно за призначенням. За даними досліджень in vitro, препарати заліза підвищують патогенність деяких мікроорганізмів і можуть негативно впливати на прогноз перебігу інфекційних хвороб. Гіпосидеремія, пов'язана із запальними синдромами, не чутлива до терапії препаратами заліза. При прийомі препарату можливий неправдивий результат аналізу ката на приховану кров. Аскорбінова кислота в сечі може призвести до спотворення результатів щодо цукру в сечі. Для покращення засвоєння заліза з кишечника одночасно з лікуванням слід повноцінно харчуватися, вживаючи м'ясні продукти, овочі, фрукти. Препарат не слід запивати міцним чаєм, кавою, молоком. Споживання значних кількостей чаю пригнічує всмоктування заліза. Не слід вживати алкоголю під час лікування. При курсовому застосуванні рекомендується періодично контролювати лабораторні показники обміну заліза у плазмі. Не слід припиняти лікування відразу після нормалізації концентрації гемоглобіну та кількості еритроцитів. З метою створення в організмі "депо" заліза потрібно приймати препарат не менше 1-2 місяців. Випадкове потрапляння залізовмісних препаратів у дихальні шляхи може призвести до необоротного бронхіального некрозу. Тому у разі випадкового вдихання фрагментів таблеток необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Щоб уникнути ризику можливого передозування заліза, особливої обережності потрібно дотримуватися, якщо використовуються інші добавки заліза. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сорбіфер Дурулес не впливає на здатність водіння автомобіля та керування механізмами. Таких даних немає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Буспірон гідрохлорид 10 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 111.4 мг, целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрохмаль, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскі, з фаскою, з гравіюванням "E152" на одній стороні та з ризиком - на іншій; без запаху або слабким характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАнксіолітичний препарат (транквілізатор) небензодіазепінового ряду, має також антидепресивну дію. На відміну від класичних анксіолітиків, не має протиепілептичного, седативного, снодійного та міорелаксуючого ефектів. Механізм дії пов'язаний із впливом буспірону на серотонінергічну та дофамінергічну системи. Селективно блокує пресинаптичні дофамінові рецептори та підвищує швидкість збудження дофамінових нейронів середнього мозку. Крім того, буспірон є селективним частковим агоністом 5-НТ1А-серотонінових рецепторів. Буспірон не має суттєвого ефекту на бензодіазепінові рецептори і не впливає на зв'язування ГАМК, не має негативного впливу на психомоторні функції, не викликає толерантності, лікарської залежності та синдрому "скасування". Чи не потенціює дію алкоголю. За анксіолітичною активністю буспірон приблизно дорівнює бензодіазепінам. Терапевтичний ефект поступово розвивається і відзначається через 7-14 днів від початку лікування, максимальний ефект реєструється через 4 тижні.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо буспірон швидко і майже повністю всмоктується із ШКТ. Буспірон піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку. Тому незмінена речовина виявляється у системному кровотоку у невеликій концентрації, яка має значні індивідуальні відмінності. Біодоступність становить 4%. C max у плазмі досягається через 60-90 хв після прийому препарату. У здорових добровольців буспірон мав лінійну (пропорційну дозі) фармакокінетику після прийому 10-40 мг. Аналогічні фармакокінетичні параметри виявлено у пацієнтів похилого віку. Після одноразового застосування препарату в дозі 20 мг його концентрація в плазмі крові становила від 1 до 6 нг/мл. Одночасне вживання їжі сповільнює всмоктування буспірону, але завдяки зниженню досистемного кліренсу (ефект "першого проходження") при цьому значно підвищується біодоступність буспірону. Після прийому з їжею значення AUC буспірону підвищується на 84%, яке C max підвищується на 16%. Розподіл Зв'язування буспірону з білками плазми становить приблизно 95% (86% з альбуміном плазми, решта - з α1 кислим глікопротеїном). Css в плазмі може бути досягнута приблизно через 2 дні після початку регулярного прийому. Здається, Vd становить 5.3 л/кг. Буспірон виділяється із грудним молоком. Дані про проникнення препарату через плацентарний бар'єр відсутні. Метаболізм Буспірон піддається окислювальному метаболізму переважно з участю ізоферментів CYP3A4. Утворюються різні гідроксильовані метаболіти. Основний метаболіт (5-ОН-буспірон) не є активним. Деалкільований метаболіт (1-(2-піримідиніл)-піперазин, 1-РР) активний. Його анксіолітична активність у 4-5 разів нижча, ніж у вихідної речовини, але його рівень у плазмі крові вищий і T1/2 приблизно у 2 рази триваліший, ніж у буспірону. Виведення Після одноразового введення 14C-міченого буспірону 29-63% радіоактивності виділяється із сечею протягом 24 годин, переважно у формі метаболітів. Приблизно 18-38% введеної дози виводиться із калом. Після одноразового прийому в дозі 10-40 мг T1/2 вихідної речовини становить приблизно 2-3 години, а T1/2 активного метаболіту дорівнює 4.8 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках При порушенні функції печінки можливе підвищення концентрації буспірону у плазмі та значення AUC, а також подовження T1/2. У зв'язку з виділенням незміненої речовини у жовч, можливий другий пік концентрації буспірону у плазмі крові. Препарат протипоказаний хворим із тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з цирозом печінки слід призначати препарат у нижчих дозах або в тих же дозах з подовженими інтервалами. При нирковій недостатності кліренс буспірону може знижуватись на 50%. Препарат протипоказаний хворим із тяжкою нирковою недостатністю. При нирковій недостатності буспірон слід призначати з обережністю та у знижених дозах. Фармакокінетика буспірону у пацієнтів похилого віку не змінена.Клінічна фармакологіяАнксіолітик (транквілізатор).Показання до застосуванняГенералізований тривожний розлад (ГТР); панічне розлад; синдром вегетативної дисфункції; алкогольний абстинентний синдром (як допоміжна терапія); допоміжна терапія депресивних розладів (препарат не призначається для монотерапії депресії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; ниркова недостатність тяжкого ступеня (ШКФ <10 мл/хв); тяжка печінкова недостатність (протромбіновий час >18 сек); глаукому; міастенія; дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність буспірону для цієї вікової групи не доведені); одночасне застосування інгібіторів МАО або 14-денний період після відміни незворотного інгібітора МАО або 1 день після відміни оборотного інгібітора МАО; період лактації (грудного вигодовування); вагітність чи підозра на вагітність. З обережністю: цироз печінки, ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяЗ огляду на відсутність належним чином контрольованих даних клінічних досліджень, застосування буспірону при вагітності можливе лише в тому випадку, коли очікувана користь терапії для матері виправдовує можливий ризик для плода. Жінкам дітородного віку під час курсу лікування буспіроном слід застосовувати адекватні методи контрацепції, оскільки безпека буспірону при вагітності не доведена. Буспірон виділяється із грудним молоком. Даних клінічних досліджень застосування буспірону в період грудного вигодовування недостатньо, тому не слід призначати препарат матерям-годувальницям. Застосування у дітей Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 18 років (безпека та ефективність буспірону для цієї вікової групи не доведені).Побічна діяБуспірон зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти, якщо вони спостерігаються, зазвичай виникають на початку курсу лікування, а потім зникають, незважаючи на продовження прийому препарату. У деяких випадках потрібне зниження дози. Визначення частоти побічних ефектів часто (1/100), нечасто (від 1/100 до 1/1000), рідко (<1/1000). У багатьох випадках за відсутності препарату порівняння зв'язок небажаних ефектів із прийомом препарату не міг бути доведений. З боку серцево-судинної системи: часто – біль у грудях; нечасто – непритомність, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія; рідко – порушення мозкового кровообігу, декомпенсація серцевої недостатності, інфаркт міокарда, міокардіопатія, брадикардія. З боку нервової системи: часто - запаморочення, біль голови, підвищена нервова збудливість, порушення сну; нечасто – дисфоричні реакції, деперсоналізація, дисфорія, підвищена чутливість до шуму, ейфорія, гіперкінези, страх, апатія, галюцинації, сплутаність свідомості, подовження часу реакції, суїцидальні думки, епілептичні напади, парестезії, порушення координації рухів, тремор; рідко – клаустрофобія, непереносимість холоду, ступор, заїкання, екстрапірамідні розлади, психотичні розлади. З боку органів чуття: часто - шум у вухах; нечасто – нечіткість зору, свербіж в очах, почервоніння очей, кон'юнктивіт, порушення смакових та нюхових відчуттів; рідко – порушення внутрішнього вуха, біль в очах, фотофобія, підвищення внутрішньоочного тиску. З боку дихальної системи: часто – ларингіт, набряк слизової оболонки носа; нечасто – гіпервентиляція, нестача повітря, відчуття тяжкості у грудях; рідко – носова кровотеча. З боку ендокринної системи: рідко – галакторея, ураження щитовидної залози. З боку травної системи: нечасто – нудота, метеоризм, анорексія, підвищення апетиту, слинотеча, кишкова кровотеча; рідко – діарея, печіння у мові. З боку сечовивідної системи: нечасто – дизурія (в т.ч. прискорене сечовипускання, затримка сечовипускання); рідко – нічне нетримання сечі. З боку статевої системи: нечасто – порушення менструального циклу, зниження статевого потягу; рідко – аменорея, запалення тазових органів, затримка еякуляції, імпотенція. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові спазми, ригідність м'язів, артралгія; рідко - м'язова слабкість, біль у м'язах та кістках. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – набряк, свербіж, припливи, випадання волосся, сухість шкіри, набряк обличчя, ранимість шкіри, висипання. Зміни лабораторних показників: нечасто – підвищення активності АЛТ та ACT у сироватці; рідко – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія. Інші: збільшення маси тіла, пропасниця, зниження маси тіла; рідко – зловживання алкоголем, втрата голосу, шум у вухах, гикавка.Взаємодія з лікарськими засобамиВраховуючи фармакокінетичні властивості препарату (низька біодоступність, інтенсивний метаболізм у печінці, високе зв'язування з білками), є висока ймовірність взаємодії буспірону з лікарськими засобами при одночасному застосуванні. Однак, оскільки буспірон має значну терапевтичну широту, фармакокінетичні взаємодії не призводять до клінічно суттєвих фармакодинамічних змін. Інгібітори МАО: описано підвищення АТ та виникнення гіпертонічних кризів після одночасного введення буспірону та препаратів, що діють на МАО (моклобемід, селегілін); у зв'язку з цим буспірон не можна поєднувати з інгібіторами МАО. Після відміни необоротного інгібітору МАО (наприклад, селегіліну) до початку введення препарату Спітомін (і навпаки) має пройти не менше 14 днів. Аналогічним чином, має пройти не менше 14 днів після відміни препарату Спітомін до початку введення моклобеміду (оборотний інгібітор МАО). Однак Спітомін можна приймати через 1 день після відміни моклобеміду. Інгібітори та індуктори CYP3A4: дослідження in vitro показали, що буспірон переважно метаболізується ізоферментами CYP3A4. Одночасне введення буспірону та інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, ітраконазолу, нефазодону, дилтіазему, верапамілу та грейпфрутового соку) може призвести до лікарської взаємодії, а при введенні сильного інгібітора також підвищити концентрацію буспірону у плазмі крові; тому потрібне зниження дози буспірону (наприклад, до 2.5 мг 2 рази на добу). Сильні індуктори CYP3A4 (наприклад, рифампіцин) можуть значно зменшити концентрацію буспірону в плазмі та послабити його фармакодинамічні ефекти. Препарати з високим ступенем зв'язування з білками: оскільки буспірон високо зв'язується з білками плазми (95%), постійно існує ймовірність взаємодії з іншими активними речовинами, що характеризуються високим зв'язуванням з білками плазми. Дослідження in vitro показали, що буспірон не здатний витісняти з місць зв'язування з білками препарати, що характеризуються сильним зв'язуванням (варфарин, фенітоїн, пропранолол), але може заміняти препарати з низьким зв'язуванням, наприклад, дигоксин. При сумісному застосуванні циметидину та буспірону Сmax буспірону зростає на 40%, а його AUC не змінюється. Спільне запровадження цих препаратів потребує ретельного медичного спостереження. При сумісному застосуванні діазепаму та буспірону концентрація нордіазепаму дещо підвищується, і можуть виникати побічні ефекти: системне запаморочення, біль голови, нудота. Речовини, що пригнічують ЦНС, та алкоголь: при сумісному застосуванні буспірону з триазоламом або флуразепамом не збільшується тривалість або сила ефекту цих бензодіазепінів. Після одноразової дози 20 мг буспірону, його ефекти на ЦНС не посилюються. Досвід спільного застосування буспірону та інших анксіолітиків або інших засобів, що діють на ЦНС (наприклад, нейролептиків та антидепресантів), недостатній. Тому в таких випадках потрібне ретельне медичне спостереження. Інші лікарські засоби: через недостатність відповідних клінічних даних спільне застосування буспірону з антигіпертензивними препаратами, серцевими глікозидами, пероральними контрацептивами та гіпоглікемічними засобами можливе лише в умовах ретельного медичного спостереження.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати завжди в той самий час дня, до або після їжі, щоб уникнути значних коливань концентрації активної речовини в плазмі протягом доби. Препарат не слід приймати епізодично для лікування тривоги, оскільки терапевтичний ефект препарату Спітомін® розвивається лише після багаторазового прийому та виявляється не раніше ніж через 7-14 днів лікування. Дозу слід підбирати індивідуально. Рекомендована початкова доза – 15 мг, її можна підвищувати по 5 мг на добу кожні 2-3 дні. Добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Звичайна добова доза становить 20-30 мг. Максимальна разова доза становить 30 мг. Максимальна добова доза – 60 мг. У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна, т.к. Фармакокінетика буспірону не залежить від віку. При порушенні функції нирок препарат слід застосовувати з обережністю та у знижених дозах. При порушенні функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю та зниженими дозами, з цією метою зменшують разові дози або збільшують інтервал між прийомами.ПередозуванняСимптоми: шлунково-кишкові порушення, нудота, блювання, запаморочення та сонливість (також при тяжких формах), пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості. Лікування: промивання шлунка та симптоматична терапія. Специфічний антидот невідомий, діаліз неефективний. Досвід свідчить про те, що навіть вкрай високі дози (одноразовий прийом внутрішньо 375 мг) не обов'язково викликають важкі симптоми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБуспірон піддається інтенсивному метаболізму печінки. При одноразовому прийомі в дозі 30 мг у пацієнтів з цирозом печінки підвищується концентрація буспірону в плазмі та збільшується AUC з подовженням T1/2 препарату. У зв'язку з виділенням незміненої речовини у жовч, можливий другий пік концентрації буспірону у плазмі крові. Препарат протипоказаний хворим із тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з цирозом печінки слід призначати препарат у нижчих дозах або в тих же дозах з подовженими інтервалами. При нирковій недостатності середнього або тяжкого ступеня кліренс буспірону може знижуватися на 50%. Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня при ШКФ менше 10 мл/хв. При легкій (СКФ більше 30 мл/хв) та помірній (СКФ 10-30 мл/хв) нирковій недостатності буспірон давати можна, проте при цьому слід бути обережним і препаратом у зменшених дозах. У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна, проте препарат слід застосовувати з обережністю, наприклад, у зв'язку з можливим зниженням функції нирок та/або печінки та підвищеною ймовірністю виникнення побічних ефектів. Даним пацієнтам препарат слід призначати у мінімальних ефективних дозах, а у разі підвищення дози слід встановлювати ретельне спостереження за пацієнтом. З особливою обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із закритокутовою глаукомою та міастенією. Пацієнтам слід рекомендувати не вживати в їжу грейпфрути і пити грейпфрутовий сік у значних кількостях, т.к. ці продукти можуть підвищити концентрацію буспірону в плазмі та призвести до збільшення частоти або тяжкості побічних ефектів. Переклад пацієнтів з бензодіазепінів на буспірон: буспірон не може усунути симптоми відміни бензодіазепінів. Якщо пацієнта переводять на буспірон після тривалої бензодіазепінової терапії, буспірон слід давати лише після завершення періоду поступового зниження дози бензодіазепінів. Буспірон не викликає пристрасті до препарату, проте його введення пацієнтам із встановленою або підозрюваною схильністю до лікарської залежності потребує ретельного медичного контролю. Оскільки анксіолітичний ефект проявляється після 7-14 днів прийому препарату, а повний терапевтичний ефект розвивається приблизно за 4 тижні, пацієнти із сильною тривогою потребують ретельного медичного спостереження у початковому періоді терапії. Протягом усього курсу лікування буспіроном пацієнтам слід уникати вживання алкоголю. У разі непереносимості лактози при складанні дієти слід враховувати вміст лактози у таблетках (55.7 мг у таблетках по 5 мг та 111.4 мг у таблетках по 10 мг). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Результати клінічних досліджень показали, що монотерапія буспіроном не впливає на показники психомоторної діяльності пацієнтів. Незважаючи на це, на початку курсу лікування можливі минущі небажані ефекти, у зв'язку з чим пацієнтів слід попереджати про те, що керування транспортними засобами та керування механізмами можливе лише при повній впевненості пацієнта у своїх психомоторних функціях. Здатність пацієнта керувати транспортними засобами та механізмами слід визначати індивідуально залежно від реакції пацієнта на лікування та застосування супутньої терапії.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: хлоропіраміну гідрохлориду – 25 мг; допоміжні речовини: стеаринова кислота, желатин, карбоксиметил натрію крохмаль (тип А), тальк, крохмаль картопляний, лактози моногідрат (116 мг). По 20 таблеток у флакони із коричневого скла з ПЕ кришками. Флакон упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування. По 10 таблеток у блістер. По 2 блістери упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування. По 20 таблеток у блістер. 1 блістер упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиБілі або сірувато-білі таблетки у вигляді диска з фаскою, з гравіюванням „SUPRASTIN” на одній стороні таблетки та ризиком на іншій стороні, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - H1 - гістаміновий рецептор блокатор.ФармакокінетикаПри пероральному прийомі практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Терапевтичний ефект хлорпіраміну розвивається протягом 15-30 хвилин після прийому внутрішньо, досягає максимуму протягом першої години після прийому та триває мінімум 3-6 годин. Добре розподіляється в організмі, включаючи центральну нервову систему (ЦНС). Інтенсивно метаболізується у печінці. Виводиться переважно нирками. У дітей виведення препарату відбувається швидше, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаХлоропірамін – хлорований аналог трипеленаміну (пірибензаміну) – це класичний антигістамінний препарат, що належить до групи етилендіамінових антигістамінних препаратів. Блокатор Н1-гістамінових рецепторів, має антигістамінну та м-холіноблокуючу дію, має протиблювотний ефект, помірну спазмолітичну та периферичну холіноблокуючу активність.Показання до застосуванняКропивниця, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), сироваткова хвороба, сезонний та цілорічний алергічний риніт, кон'юнктивіт, контактний дерматит, свербіж шкіри, гостра та хронічна екзема, атопічний дерматит, харчова та лікарська алергія, алергічні реакції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, гострий напад бронхіальної астми, новонароджені діти (доношені та недоношені), вагітність, період лактації. З обережністю: закритокутова глаукома, затримка сечі, гіперплазія передміхурової залози, порушення функції печінки та нирок, серцево-судинні захворювання, літні хворі.Вагітність та лактаціяНе було проведено адекватних, з належним контролем, досліджень щодо застосування антигістамінних препаратів у вагітних жінок. Відповідно до цього приймати Супрастин під час вагітності (особливо в першому триместрі та на останньому місяці) слід лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про зупинення грудного вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти зазвичай виникають вкрай рідко, носять тимчасовий характер, проходять після відміни препарату. З боку центральної нервової системи: сонливість, стомлюваність, запаморочення, нервове збудження, тремор, біль голови, ейфорія. З боку шлунково-кишкового тракту: дискомфорт у животі, сухість у роті, нудота, блювання, пронос, запор, втрата або підвищення апетиту, біль у верхній частині живота. Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, тахікардія, аритмія. Не завжди було встановлено прямий зв'язок цих побічних ефектів із застосуванням препарату. З боку системи кровотворення: дуже рідко: лейкопенія, агранулоцитоз. Інше: утруднене сечовипускання, м'язова слабкість, підвищення внутрішньоочного тиску, фотосенсибілізація. При виникненні будь-якого з наведених вище ефектів, слід припинити прийом препарату і негайно звернеться до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат з обережністю слід застосовувати з седативними препаратами, транквілізаторами, анальгетиками, інгібіторами МАО, трициклічними антидепресантами, атропіном та/або симпатолітиками, оскільки при одночасному застосуванні ефекти цих засобів можуть посилитися.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймають внутрішньо під час їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Дорослим: призначають по 1 таблетці 3-4 десь у день (75-100 мг на добу). Дітям: У віці від 1 до 12 місяців: по 1/4 таблетки (6,5 мг) 2-3 рази на день (у розтертому до порошку вигляді разом із дитячим харчуванням). У віці від 1 до 6 років: по 1/4 таблетки 3 рази на день або по 1/2 таблетки 2 рази на день. У віці від 6 до 14 років: по 1/2 таблетки (12,5 мг) 2-3 десь у день. Дозу можна поступово збільшувати за відсутності побічних ефектів у пацієнта, але максимальна доза ніколи не повинна перевищувати 2 мг/кг ваги. Особливі групи паіїентів: Літні, виснажені хворі: застосування препарату Супрастин вимагає особливої обережності, т.к. у цих хворих антигістамінні препарати найчастіше викликають побічні ефекти (запаморочення, сонливість). Пацієнти з порушенням функції печінки: може знадобитися зниження дози через зниження метаболізму активного компонента препарату при захворюваннях печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок: може знадобитися зміна режиму прийому препарату та зниження дози у зв'язку з тим, що активний компонент переважно виділяється через нирки.ПередозуванняСимптоми: галюцинації, занепокоєння, атаксія, порушення координації рухів, атетоз, судоми. У дітей раннього віку збудження, тривожність, сухість у роті, фіксовані розширені зіниці, почервоніння обличчя, синусова тахікардія, затримка сечі, гарячка, кома. У дорослих лихоманка та почервоніння особи спостерігаються непостійно, після періоду збудження йдуть судоми та післясудомна депресія, кома. Лікування: у період до 12 годин після прийому препарату необхідно промивання шлунка (слід враховувати, що спорожненню шлунка перешкоджає антихолінергічний ефект препарату). Показано також застосування активованого вугілля. Необхідний контроль параметрів артеріального тиску та дихання. Симптоматична терапія. Реанімаційні заходи. Специфічний антидот не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКожна таблетка містить 116 мг моногідрату лактози. Ця кількість може спричинити небажані реакції у хворих з дефіцитом лактози або рідкісними порушеннями обміну речовин – галактоземією або синдромом порушення всмоктування глюкози/галактози. При поєднанні з ототоксичними препаратами Супрастин може маскувати ранні ознаки ототоксичності. Захворювання печінки та нирок можуть вимагати зміни (зниження) дози препарату, у зв'язку з чим пацієнт повинен інформувати лікаря про наявність у нього захворювання печінки або нирок. Прийом препарату на ніч може посилювати симптоми рефлюкс-езофагіту. Супрастин може посилити дію алкоголю на центральну нервову систему, у зв'язку з чим під час прийому препарату Супрастин слід уникати вживання алкогольних напоїв. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат, особливо в початковому періоді лікування, може викликати сонливість, стомлюваність та запаморочення. Тому в початковому періоді, тривалість якого визначається індивідуально, забороняється керування транспортними засобами або виконання робіт, пов'язаних з підвищеним ризиком нещасних випадків. Після цього ступінь обмеження на керування транспортом та роботу з механізмами лікар повинен визначати для кожного пацієнта індивідуально.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активні речовини: хлоропіраміну гідрохлориду – 25 мг; допоміжні речовини: стеаринова кислота, желатин, карбоксиметил натрію крохмаль (тип А), тальк, крохмаль картопляний, лактози моногідрат (116 мг). По 20 таблеток у флакони із коричневого скла з ПЕ кришками. Флакон упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування. По 10 таблеток у блістер. По 2 блістери упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування. По 20 таблеток у блістер. 1 блістер упаковують у картонну пачку разом із інструкцією з медичного застосування.Опис лікарської формиБілі або сірувато-білі таблетки у вигляді диска з фаскою, з гравіюванням „SUPRASTIN” на одній стороні таблетки та ризиком на іншій стороні, без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - H1 - гістаміновий рецептор блокатор.ФармакокінетикаПри пероральному прийомі практично повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Терапевтичний ефект хлорпіраміну розвивається протягом 15-30 хвилин після прийому внутрішньо, досягає максимуму протягом першої години після прийому та триває мінімум 3-6 годин. Добре розподіляється в організмі, включаючи центральну нервову систему (ЦНС). Інтенсивно метаболізується у печінці. Виводиться переважно нирками. У дітей виведення препарату відбувається швидше, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаХлоропірамін – хлорований аналог трипеленаміну (пірибензаміну) – це класичний антигістамінний препарат, що належить до групи етилендіамінових антигістамінних препаратів. Блокатор Н1-гістамінових рецепторів, має антигістамінну та м-холіноблокуючу дію, має протиблювотний ефект, помірну спазмолітичну та периферичну холіноблокуючу активність.Показання до застосуванняКропивниця, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), сироваткова хвороба, сезонний та цілорічний алергічний риніт, кон'юнктивіт, контактний дерматит, свербіж шкіри, гостра та хронічна екзема, атопічний дерматит, харчова та лікарська алергія, алергічні реакції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, гострий напад бронхіальної астми, новонароджені діти (доношені та недоношені), вагітність, період лактації. З обережністю: закритокутова глаукома, затримка сечі, гіперплазія передміхурової залози, порушення функції печінки та нирок, серцево-судинні захворювання, літні хворі.Вагітність та лактаціяНе було проведено адекватних, з належним контролем, досліджень щодо застосування антигістамінних препаратів у вагітних жінок. Відповідно до цього приймати Супрастин під час вагітності (особливо в першому триместрі та на останньому місяці) слід лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про зупинення грудного вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти зазвичай виникають вкрай рідко, носять тимчасовий характер, проходять після відміни препарату. З боку центральної нервової системи: сонливість, стомлюваність, запаморочення, нервове збудження, тремор, біль голови, ейфорія. З боку шлунково-кишкового тракту: дискомфорт у животі, сухість у роті, нудота, блювання, пронос, запор, втрата або підвищення апетиту, біль у верхній частині живота. Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, тахікардія, аритмія. Не завжди було встановлено прямий зв'язок цих побічних ефектів із застосуванням препарату. З боку системи кровотворення: дуже рідко: лейкопенія, агранулоцитоз. Інше: утруднене сечовипускання, м'язова слабкість, підвищення внутрішньоочного тиску, фотосенсибілізація. При виникненні будь-якого з наведених вище ефектів, слід припинити прийом препарату і негайно звернеться до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат з обережністю слід застосовувати з седативними препаратами, транквілізаторами, анальгетиками, інгібіторами МАО, трициклічними антидепресантами, атропіном та/або симпатолітиками, оскільки при одночасному застосуванні ефекти цих засобів можуть посилитися.Спосіб застосування та дозиТаблетки приймають внутрішньо під час їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. Дорослим: призначають по 1 таблетці 3-4 десь у день (75-100 мг на добу). Дітям: У віці від 1 до 12 місяців: по 1/4 таблетки (6,5 мг) 2-3 рази на день (у розтертому до порошку вигляді разом із дитячим харчуванням). У віці від 1 до 6 років: по 1/4 таблетки 3 рази на день або по 1/2 таблетки 2 рази на день. У віці від 6 до 14 років: по 1/2 таблетки (12,5 мг) 2-3 десь у день. Дозу можна поступово збільшувати за відсутності побічних ефектів у пацієнта, але максимальна доза ніколи не повинна перевищувати 2 мг/кг ваги. Особливі групи паіїентів: Літні, виснажені хворі: застосування препарату Супрастин вимагає особливої обережності, т.к. у цих хворих антигістамінні препарати найчастіше викликають побічні ефекти (запаморочення, сонливість). Пацієнти з порушенням функції печінки: може знадобитися зниження дози через зниження метаболізму активного компонента препарату при захворюваннях печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок: може знадобитися зміна режиму прийому препарату та зниження дози у зв'язку з тим, що активний компонент переважно виділяється через нирки.ПередозуванняСимптоми: галюцинації, занепокоєння, атаксія, порушення координації рухів, атетоз, судоми. У дітей раннього віку збудження, тривожність, сухість у роті, фіксовані розширені зіниці, почервоніння обличчя, синусова тахікардія, затримка сечі, гарячка, кома. У дорослих лихоманка та почервоніння особи спостерігаються непостійно, після періоду збудження йдуть судоми та післясудомна депресія, кома. Лікування: у період до 12 годин після прийому препарату необхідно промивання шлунка (слід враховувати, що спорожненню шлунка перешкоджає антихолінергічний ефект препарату). Показано також застосування активованого вугілля. Необхідний контроль параметрів артеріального тиску та дихання. Симптоматична терапія. Реанімаційні заходи. Специфічний антидот не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКожна таблетка містить 116 мг моногідрату лактози. Ця кількість може спричинити небажані реакції у хворих з дефіцитом лактози або рідкісними порушеннями обміну речовин – галактоземією або синдромом порушення всмоктування глюкози/галактози. При поєднанні з ототоксичними препаратами Супрастин може маскувати ранні ознаки ототоксичності. Захворювання печінки та нирок можуть вимагати зміни (зниження) дози препарату, у зв'язку з чим пацієнт повинен інформувати лікаря про наявність у нього захворювання печінки або нирок. Прийом препарату на ніч може посилювати симптоми рефлюкс-езофагіту. Супрастин може посилити дію алкоголю на центральну нервову систему, у зв'язку з чим під час прийому препарату Супрастин слід уникати вживання алкогольних напоїв. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат, особливо в початковому періоді лікування, може викликати сонливість, стомлюваність та запаморочення. Тому в початковому періоді, тривалість якого визначається індивідуально, забороняється керування транспортними засобами або виконання робіт, пов'язаних з підвищеним ризиком нещасних випадків. Після цього ступінь обмеження на керування транспортом та роботу з механізмами лікар повинен визначати для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
221,00 грн
189,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 амп.: активні речовини: хлоропіраміну гідрохлориду – 20 мг; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій. По 1 мл в ампулі з точкою зламу та темно-червоним кодовим кільцем. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці, запаяною прозорою плівкою. 1 або 2 контурні осередкові упаковки в картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний водний розчин із слабким характерним запахом.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний засіб - H1 - гістаміновий рецептор блокатор.ФармакокінетикаДобре розподіляється в організмі, включаючи центральну нервову систему (ЦНС). Інтенсивно метаболізується у печінці. Виводиться переважно нирками. У дітей виведення препарату відбувається швидше, ніж у дорослих пацієнтів.ФармакодинамікаХлоропірамін – хлорований аналог трипеленаміну (пірибензаміну) – це класичний антигістамінний препарат, що належить до групи етилендіамінових антигістамінних препаратів. Блокатор Н1-гістамінових рецепторів антигістамінна та м-холіноблокуюча дія, має протиблювотний ефект.Показання до застосуванняКропивниця, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), сироваткова хвороба, сезонний та цілорічний алергічний риніт, кон'юнктивіт, контактний дерматит, свербіж шкіри, гостра та хронічна екзема, атопічний дерматит, харчова та лікарська алергія, алергічні реакції.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, гострий напад бронхіальної астми, новонароджені діти (доношені та недоношені), вагітність, період лактації. З обережністю: закритокутова глаукома, затримка сечі, гіперплазія передміхурової залози, порушення функції печінки та нирок, серцево-судинні захворювання, літні хворі.Вагітність та лактаціяНе було проведено адекватних, з належним контролем, досліджень щодо застосування антигістамінних препаратів у вагітних жінок. Відповідно до цього приймати Супрастин під час вагітності (особливо в першому триместрі та на останньому місяці) слід лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про зупинення грудного вигодовування.Побічна діяПобічні ефекти зазвичай виникають вкрай рідко, носять тимчасовий характер, проходять після відміни препарату. З боку центральної нервової системи: сонливість, стомлюваність, запаморочення, нервове збудження, тремор, біль голови, ейфорія. З боку шлунково-кишкового тракту: дискомфорт у животі, сухість у роті, нудота, блювання, пронос, запор, втрата або підвищення апетиту, біль у верхній частині живота. Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, тахікардія, аритмія. Не завжди було встановлено прямий зв'язок цих побічних ефектів із застосуванням препарату. З боку системи кровотворення: дуже рідко: лейкопенія, агранулоцитоз. Інше: утруднене сечовипускання, м'язова слабкість, підвищення внутрішньоочного тиску, фотосенсибілізація. При виникненні будь-якого з наведених вище ефектів, слід припинити прийом препарату і негайно звернеться до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат з обережністю слід застосовувати з седативними препаратами, транквілізаторами, анальгетиками, інгібіторами МАО, трициклічними антидепресантами, атропіном та/або симпатолітиками, оскільки при одночасному застосуванні ефекти цих засобів можуть посилитися.Спосіб застосування та дозиВнутрішньовенно застосовується лише у гострих тяжких випадках під контролем лікаря! Дорослим: рекомендована добова доза – 1-2 мл (1 – 2 ампули) внутрішньом'язово. Дітям: рекомендовані початкові дози: Дітям віком від 1 до 12 місяців: 0,25 мл (1/4 ампули) внутрішньом'язово; у віці від 1 до 6 років: 0,5 мл (1/2 ампули) в/м; віком від 6 до 14 років: (0,5-1 мл) 1/2-1 ампула в/м. Дозу можна обережно підвищувати залежно від реакції пацієнта та побічних ефектів, що спостерігаються. Однак, доза ніколи не повинна перевищувати 2 мг/кг ваги тіла. При тяжкому перебігу алергії лікування слід розпочинати з обережної повільної внутрішньовенної ін'єкції, після чого продовжувати внутрішньом'язові ін'єкції або прийом препарату внутрішньо. Особливі групи пацієнтів: Літні, виснажені хворі: застосування препарату Супрастин вимагає особливої обережності, т.к. у цих хворих антигістамінні препарати найчастіше викликають побічні ефекти (запаморочення, сонливість). Пацієнти з порушенням функції печінки: може знадобитися зниження дози через зниження метаболізму активного компонента препарату при захворюваннях печінки. Пацієнти з порушенням функції нирок: може знадобитися зміна режиму прийому препарату та зниження дози у зв'язку з тим, що активний компонент переважно виділяється через нирки.ПередозуванняСимптоми: галюцинації, занепокоєння, атаксія, порушення координації рухів, атетоз, судоми. У дітей раннього віку збудження, тривожність, сухість у роті, фіксовані розширені зіниці, почервоніння обличчя, синусова тахікардія, затримка сечі, гарячка, кома. У дорослих лихоманка та почервоніння особи спостерігаються непостійно, після періоду збудження йдуть судоми та післясудомна депресія, кома. Лікування: Симптоматична терапія. Необхідний контроль параметрів артеріального тиску та дихання. Специфічний антидот не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри поєднанні з ототоксичними препаратами Супрастин може маскувати ранні ознаки ототоксичності. Захворювання печінки та нирок можуть вимагати зміни (зниження) дози препарату, у зв'язку з чим пацієнт повинен інформувати лікаря про наявність у нього захворювання печінки або нирок. Прийом препарату на ніч може посилювати симптоми рефлюкс-езофагіту. Супрастин може посилити дію алкоголю на центральну нервову систему, у зв'язку з чим під час прийому препарату Супрастин слід уникати вживання алкогольних напоїв. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат, особливо в початковому періоді лікування, може викликати сонливість, стомлюваність та запаморочення. Тому в початковому періоді, тривалість якого визначається індивідуально, забороняється керування транспортними засобами або виконання робіт, пов'язаних з підвищеним ризиком нещасних випадків. Після цього ступінь обмеження на керування транспортом та роботу з механізмами лікар повинен визначати для кожного пацієнта індивідуально.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид – 5 мг (еквівалентно 4,21 мг левоцетиризину); допоміжні речовини: целюлоза кремнієва мікрокристалічна Prosolv® HD90 (МКЦ – 98%, кремнію діоксид колоїдний безводний – 2%) – 40,4 мг; лактози моногідрат – 37,9 мг; низькозаміщена гіпоролоза (L-HPC11) - 10 мг; магнію стеарат – 1,7 мг; оболонка: Opadry II 33G28523 білий (гіпромелоза 2910 - 40%, титану діоксид - 25%, лактози моногідрат - 21%, макрогол 3350 - 8%, тріацетин - 6%) - 5 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг. По 7 чи 10 табл. у блістері з поліамід/алюмінієвої фольги/ПВХ/алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери (по 7 табл.) або 1, 2 або 3 блістери (по 10 табл.) у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою: білі або майже білі круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, без або майже без запаху, з гравіюванням «Е» — на одному боці та «281» — на іншому.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний, антигістамінний.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі крові досягається через 0,9 год і становить 270 нг/мл, після повторного прийому у дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується із білками плазми крові. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Супрастинекс® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує Н1-гістамінові рецептори. Впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій; зменшує міграцію еозинофілів, зменшує судинну проникність, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Попереджає розвиток та полегшує перебіг алергічних реакцій, надає антиексудативну, протисвербіжну дію; практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінергічну дію. У терапевтичних дозах практично не має седативну дію. Дія препарату Супрастинекс, краплі починається через 12 хв після прийому одноразової дози у 50% пацієнтів, через 1 год – у 95% і продовжується протягом 24 год.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування наступних станів: цілорічний (персистуючий) та сезонний (інтермітуючий) алергічний риніт та кон'юнктивіт (свербіж, чхання, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви); сінна лихоманка (поліноз); кропив'янка, в т.ч. хронічна ідіопатична кропив'янка; набряк Квінке; алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини (в т.ч. до похідних піперазину) або до будь-якого допоміжного компонента препарату; термінальна стадія ниркової недостатності (Cl креатиніну менше 10 мл/хв); дитячий вік до 6 років (для таблеток, покритих плівковою оболонкою) та до 2 років (для крапель для прийому внутрішньо) – через відсутність клінічних даних; вагітність та період лактації); непереносимість лактози, спадковий дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози – для таблеток, покритих плівковою оболонкою. З обережністю: хронічна ниркова недостатність (необхідна корекція режиму дозування); особи похилого віку (при віковому зниженні клубочкової фільтрації); пацієнти з пошкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що привертають до затримки сечі, оскільки лівоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі; одночасне вживання з алкоголем.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-яких прямих або непрямих несприятливих ефектів левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень у осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 років часто (≥1/100, У період післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися такі побічні ефекти, частота яких невідома через недостатність даних: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит, зміна функціональних спроб печінки. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки, збільшення маси тіла. Інше: перехресна реактивність. Якщо будь-які вказані в описі побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітили інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі рітановіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг на день) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція рітановіру змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими засобами, що мають переважний вплив на ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю. Ступінь всмоктування левоцетиризину не знижується у присутності їжі, але швидкість всмоктування знижується.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Препарат необхідно приймати під час їжі або натще, запиваючи невеликою кількістю води, не розжовуючи. Добову дозу рекомендується приймати за прийом. Рекомендована доза дорослим та дітям старше 6 років, літнім пацієнтам (за умови нормальної функції нирок) – 5 мг (1 таблетка) на день. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Періодичність прийому встановлюється лікарем індивідуально відповідно до порушення функції нирок. У хворих на хронічну ниркову недостатність при кліренсі креатиніну (КК) від 30 до 49 мл/хв дозу необхідно знизити в 2 рази (по 5 мг (1 таблетка) через день); при КК від 10 до 29 мл/хв дозу необхідно зменшити в 3 рази (по 5 мг (1 таблетка) кожні 3 дні). При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 10 мл/хв) прийом препарату протипоказаний. Пацієнти з порушенням функції печінки При призначенні препарату хворим із ізольованим порушенням функції печінки будь-яких змін дози не потрібно. Пацієнтам із поєднаним порушенням функції печінки та нирок рекомендується корекція дози. Тривалість прийому препарату Тривалість прийому залежить від захворювання. При лікуванні персистуючого алергічного риніту (симптоми 4 днів/1 тижні або тривалістю понад 4 тижні) лікування продовжують весь період дії алергенів. Курс лікування полінозу встановлює лікар; у середньому він становить 1-6 тижнів. При хронічних захворюваннях (у т.ч. хронічна ідіопатична кропив'янка) курс лікування може бути тривалішим за погодженням із лікарем. Існує клінічний досвід застосування препарату тривалістю до 6 місяців.ПередозуванняСимптоми: у дорослих виявляються сонливістю, у дітей – збудженням, занепокоєнням, які змінюються сонливістю. Лікування: необхідно промити шлунок або прийняти активоване вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу і звернутися до лікаря. Специфічного антидоту немає. Рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування рекомендується утримуватись від вживання етанолу. Препарат Супрастинекс, таблетки, покриті плівковою оболонкою, містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з непереносимістю лактози, спадковим дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози. Препарат Супрастинекс®, краплі для прийому внутрішньо, У пацієнтів з ушкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що запобігають затримці сечі, оскільки левоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі. Краплі Супрастинекс можуть викликати алергічні реакції (іноді пізні), оскільки містять метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат. Препарат Супрастинекс у краплях протипоказаний дітям віком до 2 років через відсутність клінічних даних. Препарат слід призначати з обережністю при хронічній нирковій недостатності, особам похилого віку, одночасному застосуванні препарату з алкоголем. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У період лікування рекомендується утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У краплях левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид – 5 мг (еквівалентно 4,21 мг левоцетиризину); допоміжні речовини: целюлоза кремнієва мікрокристалічна Prosolv® HD90 (МКЦ – 98%, кремнію діоксид колоїдний безводний – 2%) – 40,4 мг; лактози моногідрат – 37,9 мг; низькозаміщена гіпоролоза (L-HPC11) - 10 мг; магнію стеарат – 1,7 мг; оболонка: Opadry II 33G28523 білий (гіпромелоза 2910 - 40%, титану діоксид - 25%, лактози моногідрат - 21%, макрогол 3350 - 8%, тріацетин - 6%) - 5 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг. По 7 чи 10 табл. у блістері з поліамід/алюмінієвої фольги/ПВХ/алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери (по 7 табл.) або 1, 2 або 3 блістери (по 10 табл.) у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою: білі або майже білі круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою, без або майже без запаху, з гравіюванням «Е» — на одному боці та «281» — на іншому.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний, антигістамінний.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі крові досягається через 0,9 год і становить 270 нг/мл, після повторного прийому у дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується із білками плазми крові. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Супрастинекс® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує Н1-гістамінові рецептори. Впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій; зменшує міграцію еозинофілів, зменшує судинну проникність, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Попереджає розвиток та полегшує перебіг алергічних реакцій, надає антиексудативну, протисвербіжну дію; практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінергічну дію. У терапевтичних дозах практично не має седативну дію. Дія препарату Супрастинекс, краплі починається через 12 хв після прийому одноразової дози у 50% пацієнтів, через 1 год – у 95% і продовжується протягом 24 год.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування наступних станів: цілорічний (персистуючий) та сезонний (інтермітуючий) алергічний риніт та кон'юнктивіт (свербіж, чхання, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви); сінна лихоманка (поліноз); кропив'янка, в т.ч. хронічна ідіопатична кропив'янка; набряк Квінке; алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини (в т.ч. до похідних піперазину) або до будь-якого допоміжного компонента препарату; термінальна стадія ниркової недостатності (Cl креатиніну менше 10 мл/хв); дитячий вік до 6 років (для таблеток, покритих плівковою оболонкою) та до 2 років (для крапель для прийому внутрішньо) – через відсутність клінічних даних; вагітність та період лактації); непереносимість лактози, спадковий дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози – для таблеток, покритих плівковою оболонкою. З обережністю: хронічна ниркова недостатність (необхідна корекція режиму дозування); особи похилого віку (при віковому зниженні клубочкової фільтрації); пацієнти з пошкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що привертають до затримки сечі, оскільки лівоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі; одночасне вживання з алкоголем.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-яких прямих або непрямих несприятливих ефектів левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень у осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 років часто (≥1/100, У період післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися такі побічні ефекти, частота яких невідома через недостатність даних: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит, зміна функціональних спроб печінки. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки, збільшення маси тіла. Інше: перехресна реактивність. Якщо будь-які вказані в описі побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітили інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі рітановіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг на день) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція рітановіру змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими засобами, що мають переважний вплив на ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю. Ступінь всмоктування левоцетиризину не знижується у присутності їжі, але швидкість всмоктування знижується.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Препарат необхідно приймати під час їжі або натще, запиваючи невеликою кількістю води, не розжовуючи. Добову дозу рекомендується приймати за прийом. Рекомендована доза дорослим та дітям старше 6 років, літнім пацієнтам (за умови нормальної функції нирок) – 5 мг (1 таблетка) на день. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 5 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок Періодичність прийому встановлюється лікарем індивідуально відповідно до порушення функції нирок. У хворих на хронічну ниркову недостатність при кліренсі креатиніну (КК) від 30 до 49 мл/хв дозу необхідно знизити в 2 рази (по 5 мг (1 таблетка) через день); при КК від 10 до 29 мл/хв дозу необхідно зменшити в 3 рази (по 5 мг (1 таблетка) кожні 3 дні). При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 10 мл/хв) прийом препарату протипоказаний. Пацієнти з порушенням функції печінки При призначенні препарату хворим із ізольованим порушенням функції печінки будь-яких змін дози не потрібно. Пацієнтам із поєднаним порушенням функції печінки та нирок рекомендується корекція дози. Тривалість прийому препарату Тривалість прийому залежить від захворювання. При лікуванні персистуючого алергічного риніту (симптоми 4 днів/1 тижні або тривалістю понад 4 тижні) лікування продовжують весь період дії алергенів. Курс лікування полінозу встановлює лікар; у середньому він становить 1-6 тижнів. При хронічних захворюваннях (у т.ч. хронічна ідіопатична кропив'янка) курс лікування може бути тривалішим за погодженням із лікарем. Існує клінічний досвід застосування препарату тривалістю до 6 місяців.ПередозуванняСимптоми: у дорослих виявляються сонливістю, у дітей – збудженням, занепокоєнням, які змінюються сонливістю. Лікування: необхідно промити шлунок або прийняти активоване вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу і звернутися до лікаря. Специфічного антидоту немає. Рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування рекомендується утримуватись від вживання етанолу. Препарат Супрастинекс, таблетки, покриті плівковою оболонкою, містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з непереносимістю лактози, спадковим дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози. Препарат Супрастинекс®, краплі для прийому внутрішньо, У пацієнтів з ушкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що запобігають затримці сечі, оскільки левоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі. Краплі Супрастинекс можуть викликати алергічні реакції (іноді пізні), оскільки містять метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат. Препарат Супрастинекс у краплях протипоказаний дітям віком до 2 років через відсутність клінічних даних. Препарат слід призначати з обережністю при хронічній нирковій недостатності, особам похилого віку, одночасному застосуванні препарату з алкоголем. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У період лікування рекомендується утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У краплях левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 фл. активна речовина: левоцетиризину дигідрохлорид – 0,1 г (в 1 мл розчину міститься 5 мг левоцетиризину дигідрохлориду); допоміжні речовини: гліцерол (85%) – 5 г; пропіленгліколь - 7 г; натрію сахаринат - 0,2 г; натрію ацетату тригідрат - 0,12 г; метилпарагідроксибензоат - 0,027 г; пропілпарагідроксибензоат - 0,003 г; оцтова кислота крижана - 0,01 г; вода очищена – до 20 мл. Краплі для внутрішнього прийому, 5 мг/мл. 20 мл у флаконі коричневого скла з ПЕ-крапельницею та поліпропіленовою кришкою з внутрішнім ПЕ-шаром, забезпеченим спеціальним захистом від відкривання дітьми та контролем першого розтину. 1 фл. у картонній пачці.Опис лікарської формиКраплі для вживання: безбарвна або майже безбарвна рідина без осаду, зі слабким запахом оцтової кислоти.Фармакотерапевтична групаПротиалергічний, антигістамінний.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри левоцетиризину змінюються лінійно та практично не відрізняються від фармакокінетики цетиризину. Всмоктування. Після прийому внутрішньо препарат швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на повноту абсорбції, хоча швидкість її зменшується. У дорослих після одноразового прийому препарату в терапевтичній дозі (5 мг) Cmax у плазмі крові досягається через 0,9 год і становить 270 нг/мл, після повторного прийому у дозі 5 мг – 308 нг/мл. Css досягається через 2 добу. Розподіл. Левоцетиризин на 90% зв'язується із білками плазми крові. Vd становить 0,4 л/кг. Біодоступність сягає 100%. Метаболізм. У невеликих кількостях ( Виведення. У дорослих T1/2 становить (7,9±1,9) год; у маленьких дітей T1/2 укорочений. У дорослих загальний кліренс становить 0,63 мл/хв/кг. Близько 85,4% прийнятої дози препарату виводиться нирками у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції; близько 12,9% – через кишечник. У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатинінуФармакодинамікаЛевоцетиризин – активна речовина препарату Супрастинекс® – це R-енантіомер цетиризину, який відноситься до групи конкурентних антагоністів гістаміну та блокує Н1-гістамінові рецептори. Впливає на гістамінозалежну стадію алергічних реакцій; зменшує міграцію еозинофілів, зменшує судинну проникність, обмежує вивільнення медіаторів запалення. Попереджає розвиток та полегшує перебіг алергічних реакцій, надає антиексудативну, протисвербіжну дію; практично не чинить антихолінергічну та антисеротонінергічну дію. У терапевтичних дозах практично не має седативну дію. Дія препарату Супрастинекс, краплі починається через 12 хв після прийому одноразової дози у 50% пацієнтів, через 1 год – у 95% і продовжується протягом 24 год.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування наступних станів: цілорічний (персистуючий) та сезонний (інтермітуючий) алергічний риніт та кон'юнктивіт (свербіж, чхання, ринорея, сльозотеча, гіперемія кон'юнктиви); сінна лихоманка (поліноз); кропив'янка, в т.ч. хронічна ідіопатична кропив'янка; набряк Квінке; алергічні дерматози, що супроводжуються свербінням та висипаннями.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини (в т.ч. до похідних піперазину) або до будь-якого допоміжного компонента препарату; термінальна стадія ниркової недостатності (Cl креатиніну менше 10 мл/хв); дитячий вік до 6 років (для таблеток, покритих плівковою оболонкою) та до 2 років (для крапель для прийому внутрішньо) – через відсутність клінічних даних; вагітність та період лактації); непереносимість лактози, спадковий дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози – для таблеток, покритих плівковою оболонкою. З обережністю: хронічна ниркова недостатність (необхідна корекція режиму дозування); особи похилого віку (при віковому зниженні клубочкової фільтрації); пацієнти з пошкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що привертають до затримки сечі, оскільки лівоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі; одночасне вживання з алкоголем.Вагітність та лактаціяДоклінічні дослідження не виявили будь-яких прямих або непрямих несприятливих ефектів левоцетиризину на плід, що розвивається, а також на розвиток в постнатальному періоді; перебіг вагітності та пологів також не змінювалося. Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень щодо безпеки застосування препарату під час вагітності не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказане. Левоцетиризин виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату при лактації рекомендується припинити грудне вигодовування.Побічна діяПід час проведення клінічних досліджень у осіб чоловічої та жіночої статі 12–71 років часто (≥1/100, У період післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися такі побічні ефекти, частота яких невідома через недостатність даних: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. З боку метаболізму та розладу харчування: підвищення апетиту. З боку психіки: тривога, агресія, збудження, безсоння, галюцинації, депресія, суїцидальні думки. З боку нервової системи: судоми, тромбоз синусів твердої мозкової оболонки, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія. З боку слуху: вертиго. З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зорового сприйняття, запальні прояви. З боку ССС: відчуття серцебиття, тахікардія, тромбоз яремної вени. З боку дихальної системи: задишка, посилення симптомів риніту. З боку травної системи: нудота, блювання. Гепатобіліарні розлади: гепатит, зміна функціональних спроб печінки. З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі. З боку шкіри та м'яких тканин: ангіоневротичний набряк, стійка лікарська еритема, висипання, свербіж, кропив'янка, гіпотрихоз, тріщини, фотосенсибілізація. З боку кістково-м'язової системи: біль у м'язах. Загальні розлади: периферичні набряки, збільшення маси тіла. Інше: перехресна реактивність. Якщо будь-які вказані в описі побічні ефекти посилюються, або пацієнт помітили інші побічні ефекти, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВивчення взаємодії левоцетиризину з іншими лікарськими засобами не проводилося. При вивченні лікарської взаємодії рацемату цетиризину з феназоном, псевдоефедрином, циметидином, кетоконазолом, еритроміцином, азитроміцином, гліпізидом та діазепамом клінічно значимих небажаних взаємодій не виявлено. При одночасному призначенні з теофіліном (400 мг на добу) загальний кліренс цетиризину знижується на 16% (кінетика теофіліну не змінюється). У дослідженні при одночасному прийомі рітановіру (600 мг 2 рази на день) та цетиризину (10 мг на день) показано, що експозиція цетиризину збільшувалася на 40%, а експозиція рітановіру змінювалася (-10%). У ряді випадків при одночасному застосуванні левоцетиризину з алкоголем або лікарськими засобами, що мають переважний вплив на ЦНС, можливе посилення їх впливу на ЦНС, хоча не доведено, що рацемат цетиризину потенціює ефект алкоголю. Ступінь всмоктування левоцетиризину не знижується у присутності їжі, але швидкість всмоктування знижується.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо під час їди або натще. Для застосування препарату слід використовувати чайну ложку. При необхідності дозу можна розбавити в невеликій кількості води безпосередньо перед вживанням. Дорослі та діти старше 6 років: добова доза становить 5 мг (20 крапель) одноразово. Діти віком від 2 до 6 років: по 1,25 мг (5 крапель) 2 рази на день; добова доза – 2,5 мг (10 крапель). Оскільки левоцетиризин виводиться з організму нирками, при застосуванні препарату пацієнтам із нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку дозу слід коригувати залежно від величини кліренсу креатиніну (КК). Кліренс креатиніну для чоловіків можна розрахувати, виходячи з концентрації сироваткового креатиніну, за такою формулою: КК (мл/хв) = [140 - вік (роки)] х маса тіла (кг) / [72 х КК сироватки (мг/дл)] КК для жінок можна розрахувати, помноживши отримане значення коефіцієнт 0,85. Ниркова недостатність КК (мл/хв) Режим дозування Норма >80 5 мг/добу Легка 50-79 5 мг/добу Середня 30-49 5 мг на добу х 1 раз на 2 дні Важка <30 5 мг на добу х 1 раз на 3 дні Термінальна стадія – пацієнти, які перебувають на діалізі < 10 Прийом препарату протипоказаний Пацієнтам з нирковою та печінковою недостатністю дозування здійснюється за таблицею, наведеною вище. Пацієнтам з порушенням функції печінки корекції режиму дозування не потрібно. Тривалість прийому препарату: При лікуванні сезонного (інтермітуючого) алергічного риніту (наявність симптомів менше 4 днів на тиждень або їхня загальна тривалість менше 4-х тижнів) тривалість лікування залежить від характеру захворювання; лікування може бути припинено при зникненні симптомів та відновлено з появою симптомів. При лікуванні цілорічного (персистирующего) алергічного риніту (наявність симптомів більше 4-х днів на тиждень та їх загальна тривалість більше 4-х тижнів) лікування може тривати протягом усього періоду дії алергенів. Є клінічний досвід безперервного застосування препарату у дорослих пацієнтів тривалістю до 6 місяців.ПередозуванняСимптоми: у дорослих виявляються сонливістю, у дітей – збудженням, занепокоєнням, які змінюються сонливістю. Лікування: необхідно промити шлунок або прийняти активоване вугілля, якщо після прийому препарату пройшло мало часу і звернутися до лікаря. Специфічного антидоту немає. Рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ період лікування рекомендується утримуватись від вживання етанолу. Препарат Супрастинекс, таблетки, покриті плівковою оболонкою, містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з непереносимістю лактози, спадковим дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози. Препарат Супрастинекс®, краплі для прийому внутрішньо, У пацієнтів з ушкодженням спинного мозку, гіперплазією передміхурової залози, а також за наявності інших факторів, що запобігають затримці сечі, оскільки левоцетиризин може збільшувати ризик затримки сечі. Краплі Супрастинекс можуть викликати алергічні реакції (іноді пізні), оскільки містять метилпарагідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат. Препарат Супрастинекс у краплях протипоказаний дітям віком до 2 років через відсутність клінічних даних. Препарат слід призначати з обережністю при хронічній нирковій недостатності, особам похилого віку, одночасному застосуванні препарату з алкоголем. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У період лікування рекомендується утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У краплях левоцетиризин може призвести до підвищеної сонливості.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. (230 мг): пробіотичні штами лактобактерій Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® - не менше 1·109 КУО/г; допоміжні речовини: декстроза; крохмаль; МКЦ; магнію стеарат; капсула: діоксид титану; желатин. Знергетична цінність - 853 кал/ 3571,3 Дж Білки – 32,9 мг. Вуглеводи – 173 мг. Жири – 3,2 мг Капсули 230 мг. У блістері 15 капс. по 230 мг; 1 чи 2 бл. упаковані у картонну пачку.Фармакотерапевтична групаВагілак сприяє збільшенню кількості лактобактерій у піхві, нормалізує вагінальну мікрофлору. Бактерії Lactobacillus rhamnosus GR-1™ та Lactobacillus reuteri RC-14™ відновлюють природне кисле середовище у піхві (рН 3,8-4,5) та підвищують стійкість слизової до дії патогенних мікроорганізмів.Дія на організмВагілак® сприяє збільшенню кількості лактобактерій, нормалізації вагінальної мікрофлори у жінок.Властивості компонентівБактерії Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® відновлюють природне кисле середовище у піхві (рН 3,8–4,5) та підвищують стійкість слизової до дії патогенних мікроорганізмів.Показання до застосуванняДисбіози піхви, у тому числі бактеріальний вагіноз, як самостійний засіб або у комплексній терапії; Під час та після терапії антибіотиками, цитостатиками, кортикостероїдами, протигрибковими та противірусними препаратами; Підгострі та хронічні запальні процеси жіночої статевої сфери; Під час та після специфічної антимікробної, противірусної та імуномодулюючої терапії урогенітальних інфекцій та захворювань, що передаються статевим шляхом (гонорея, хламідіоз, урогенітальний герпес, папіломавірусна інфекція тощо); Передпологова підготовка вагітних; Підготовка до планових діагностичних та лікувальних гінекологічних операцій; При використанні контрацепції (ВМС, КЗК, сперміциди); Гормональнозалежні кольпіти, сенільні та ін. як самостійний засіб або на тлі специфічної гормональної терапії.РекомендуєтьсяЯк джерело пробіотичних лактобактерій Lactobacillus rhamnosus GR-1® та Lactobacillus reuteri RC-14® для жінок та дівчат віком від 10 років. Може застосовуватись у складі комплексної терапії різних дисбіозів, у т.ч. під час та після терапії антибіотиками; при передпологовій підготовці вагітних.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів продукту.Побічна діяАлергічні реакції.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їди, запиваючи водою. Для нормалізації мікрофлори рекомендується приймати 1 капс. 2 десь у день протягом 2 тижнів. Для підтримання вагінальної мікрофлори рекомендується приймати 1 капс. на день протягом 2-4 тижнів. Поліпшення якості мікрофлори слід очікувати вже через 2 тижні застосування, але не пізніше ніж через 4-6 тижнів. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули пролонгованої дії 75 мг. - 1 капс. : Активна речовина: венлафаксину гідрохлорид – 84.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксин (у формі венлафаксину гідрохлориду) 25 мг, 37,5 мг, 50 мг або 75 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (56,62 мг у таблетці по 25 мг; 84,93 мг у таблетці по 37,5 мг; 113,24 мг у таблетці по 50 мг та 169,86 мг у таблетці по 75 мг), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. Таблетки по 25 мг і 50 мг: по 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 або 6 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. Таблетки по 37,5 мг та 75 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, плоскі круглі пігулки, з фаскою, на одній стороні пігулки з гравіюванням: Е 744 - на пігулках по 25 мг, Е 741 - на пігулках по 37,5 мг, Е 742 - на пігулках по 50 мг, Е 743 - на пігулках по 75 мг; без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВенлафаксин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому 25-150 мг, максимальна концентрація в плазмі досягає 33-172 нг/мл протягом приблизно 2,4 годин. Зазнає інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку. Його основний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Період напіввиведення венлафаксину та ОДВ становить відповідно 5 та 11 годин. Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові 61-325 нг/мл досягається приблизно через 4,3 години після введення. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. ОДВ та інші метаболіти, а також неметаболізований венлафаксин, що виділяються нирками. При багаторазовому введенні рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів.У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації у плазмі збільшується на 20-30 хвилин, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або тяжкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення подовжується. Зниження загального кліренсу переважно спостерігається у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаВенлафаксин - антидепресант, що хімічно не відноситься до жодного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних енаномерів. Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу в центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета-адренергічну реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі. Венлафаксин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості з опіатними, бензодіазепіновими, фенциклідиновими або N-метил-d-аспартатними (NMDA) рецепторами.Показання до застосуванняДепресії різної етіології, лікування та профілактика.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Одночасний прийом інгібіторів МАО. Тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації менше (СКФ) 10 мл/хв). Вік до 18 років (безпека та ефективність для цієї вікової групи не доведені). Встановлена чи підозрювана вагітність. Період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів та слиз.Вагітність та лактаціяБезпека застосування венлафаксину при вагітності не доведена, тому застосування під час вагітності (або передбачуваної вагітності) можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування та негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом. Венлафаксин та його метаболіт (ОДВ) виділяються у грудне молоко. Безпека цих речовин для новонароджених не доведена, тому прийом венлафаксину під час грудного вигодовування не рекомендується. За необхідності прийому препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Якщо лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого можуть виникнути ознаки відміни препарату.Побічна діяБільшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому немає необхідності скасування терапії. У порядку зниження частоти: часті ≥ 1%, нечасті ≥ 0,1% - < 1%, рідкісні ≥ 0,01% - Загальні симптоми: слабкість, підвищена стомлюваність. З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, рідко – гепатит. З боку обміну речовин: підвищення рівня сироваткового холестерину крові, зниження ваги тіла; нечасті: зміна лабораторних проб, функції печінки, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покровів; нечасті: постуральна гіпотензія, тахікардія. З боку нервової системи: незвичайні сновидіння, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, ступор, підвищення м'язового тонусу, тремор, позіхання; нечасті: апатія, галюцинації, спазми м'язів, серотоніновий синдром; рідкісні: епілептичні напади, маніакальні реакції, а також симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції, ерекції, аноргазмія, дизуричні розлади (переважно – утруднення на початку сечовипускання); нечасті: зниження лібідо, менорагія, затримка сечі. З боку органів чуття: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасті: порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покривів: пітливість; нечасті: реакції світлочутливості; рідкісні: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку системи кровотворення: нечасті: крововилив у шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія; рідкісні: подовження часу кровотечі. Реакції гіперчутливості: нечасті: висипання на шкірі; дуже рідкісні: анафілактичні реакції. Після різкої відміни венлафаксину або зниження його дози можуть спостерігатися: стомлюваність, сонливість, головний біль, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, запаморочення, пронос, безсоння, тривога, підвищена дратівливість, дезорієнтація, гіпоманія, парестезія. Ці симптоми зазвичай слабо виражені та проходять без лікування. Через ймовірність виникнення цих симптомів дуже важливо поступово знижувати дозу препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та венлафаксину протипоказане. Прийом препарату Велаксин можна розпочинати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 години). Терапію інгібіторами МАО можна розпочинати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату Велаксин. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику літію. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту О-десметилвенлафаксину (ОДВ) не змінюється. Галоперидол: ефект останнього може посилюватись через підвищення рівня препарату в крові при сумісному застосуванні. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів істотно не змінюються. Також не виявлено впливу на психомоторні та психометричні ефекти діазепаму. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном (попри збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Посилює вплив алкоголю на психомоторні реакції. На тлі прийому венлафаксину слід дотримуватись особливої обережності при електросудомній терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р 450: Фермент CYP2D6 системи цитохрому Р 450 перетворює венлафаксин на активний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ). На відміну від багатьох інших антидепресантів, дозу венлафаксину можна не знижувати при одночасному введенні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6, або у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності CYP2D6, оскільки сумарна концентрація активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ) при цьому не змінюється. Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 та CYP3A4; тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину у поєднанні з лікарськими препаратами, що пригнічують обидва ці ферменти. Такі лікарські взаємодії ще не вивчені. Венлафаксин - відносно слабкий інгібітор CYP2D6 та не пригнічує активність ізоферментів CYP1А2, CYP2C9 та CYP3A4; тому слід очікувати його взаємодії коїться з іншими препаратами, у метаболізмі яких беруть участь ці печінкові ферменти. Циметидин пригнічує метаболізм "першого проходження" венлафаксину і не впливає на фармакокінетику О-десметилвенлафаксину. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та О-десметилвенлафаксину (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). Клінічно значущі взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами АПФ та діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлені Лікарські препарати, пов'язані з білками плазми: зв'язування з білками плазми становить 27% для венлафаксину та 30% для ОДВ. Тому не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, які мають високий ступінь зв'язування з білками. При одночасному прийомі з Варфарин може посилюватися антикоагулянтний ефект останнього. При одночасному прийомі з індинавіром змінюється фармакокінетика індинавіру (з 28% зменшенням площі під кривою AUC і 36% зниженням максимальної концентрації Сmax), а фармакокінетика венлафаксину і ОДВ не змінюється. Проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велаксину рекомендується приймати під час їжі. Рекомендована початкова доза становить 75 мг на два прийоми (по 37,5 мг) щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, добову дозу можна збільшити до 150 мг (2 х 75 мг на день). Якщо, на думку лікаря, необхідна більш висока доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що потребують стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг на два прийоми (2 х 75 мг на день). Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза препарату Велаксин становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія та профілактика рецидивів: Підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначаються мінімальні ефективні дози, що застосовувалися під час лікування депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (ШКФ 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ) таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (ШКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Літні пацієнти: сам похилого віку пацієнта не вимагає зміни дози, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Припинення прийому препарату Велаксин® По закінченні прийому препарату Велаксин® рекомендується поступово знижувати дозування препарату, принаймні протягом тижня, та спостерігати за станом пацієнта для того, щоб мінімізувати ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату (див. нижче). Період, необхідний для припинення прийому препарату, залежить від його дозування, тривалості курсу лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.ПередозуванняСимптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, судомні стани, зміна свідомості (зниження рівня неспання). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем та/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про смертельний результат. Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання та кровообігу). Призначення активованого вугілля зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідміна препарату Велаксин®: Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми відміни, у зв'язку з чим рекомендується перед відміною препарату поступово знизити його дозу. Тривалість періоду, необхідного зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, і навіть індивідуальної чутливості пацієнта. При призначенні таблеток Велаксин® хворим з непереносимістю лактози слід враховувати вміст лактози (56,62 мг у кожній таблетці 25 мг; 84,93 мг у кожній таблетці 37,5 мг; 113,24 мг у кожній таблетці 50 мг, 169,86 мг у кожній таблетці 75 мг). У хворих із депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування початкова доза препарату повинна бути якомога нижчою, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Пацієнти з афективними розладами при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно хворим з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного спостереження. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим на епілептичні напади в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період уточнення або підвищення дозування. Може відбутися підвищення частоти серцевого ритму, особливо під час високих доз. Рекомендується обережність при тахіаритмії. Пацієнти, особливо літні, повинні бути попереджені про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищити ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму крові (у тому числі у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждають на закритокутову глаукому. Венлафаксин не досліджений у пацієнтів, які недавно перенесли інфаркт міокарда і страждають на декомпенсовану серцеву недостатність. Таким хворим слід призначати з обережністю. Проведені досі клінічні випробування не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і під час лікування іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом. Ретельний контроль та спостереження необхідні для пацієнтів, які мають в анамнезі такі симптоми. Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину. Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні та когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може знизити здатність до винесення суджень, мислення або виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. У разі виникнення таких ефектів ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем. Також не рекомендовано вживання алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули пролонгованої дії 75 мг. - 1 капс. : Активна речовина: венлафаксину гідрохлорид – 84.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: венлафаксин (у формі венлафаксину гідрохлориду) 25 мг, 37,5 мг, 50 мг або 75 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат (56,62 мг у таблетці по 25 мг; 84,93 мг у таблетці по 37,5 мг; 113,24 мг у таблетці по 50 мг та 169,86 мг у таблетці по 75 мг), целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколят (типу А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. Таблетки по 25 мг і 50 мг: по 10 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 або 6 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку. Таблетки по 37,5 мг та 75 мг: по 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією з медичного застосування картонну пачку.Опис лікарської формиБілі або майже білі, плоскі круглі пігулки, з фаскою, на одній стороні пігулки з гравіюванням: Е 744 - на пігулках по 25 мг, Е 741 - на пігулках по 37,5 мг, Е 742 - на пігулках по 50 мг, Е 743 - на пігулках по 75 мг; без або майже без запаху.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВенлафаксин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Після одноразового прийому 25-150 мг, максимальна концентрація в плазмі досягає 33-172 нг/мл протягом приблизно 2,4 годин. Зазнає інтенсивного метаболізму при першому проходженні через печінку. Його основний метаболіт – О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Період напіввиведення венлафаксину та ОДВ становить відповідно 5 та 11 годин. Максимальна концентрація ОДВ у плазмі крові 61-325 нг/мл досягається приблизно через 4,3 години після введення. Зв'язування венлафаксину та ОДВ з білками плазми становить відповідно 27% і 30%. ОДВ та інші метаболіти, а також неметаболізований венлафаксин, що виділяються нирками. При багаторазовому введенні рівноважні концентрації венлафаксину та ОДВ досягаються протягом 3 днів.У діапазоні добових доз 75-450 мг венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Після прийому препарату під час їжі час досягнення максимальної концентрації у плазмі збільшується на 20-30 хвилин, проте величини максимальної концентрації та абсорбції не змінюються. У хворих з цирозом печінки концентрації у плазмі крові венлафаксину та ОДВ підвищені, а швидкість їх виведення знижена. При помірній або тяжкій нирковій недостатності загальний кліренс венлафаксину та ОДВ знижується, а період напіввиведення подовжується. Зниження загального кліренсу переважно спостерігається у пацієнтів з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв. Вік та стать пацієнта не впливають на фармакокінетику препарату.ФармакодинамікаВенлафаксин - антидепресант, що хімічно не відноситься до жодного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних енаномерів. Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу в центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафаксин та його основний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є сильними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) та слабкими інгібіторами зворотного захоплення допаміну. Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета-адренергічну реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі. Венлафаксин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення нейротрансмітерів. Венлафаксин не має спорідненості до мускаринових, холінергічних, гістамінових (Н1) та α1-адренергічних рецепторів головного мозку. Венлафаксин не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Не має спорідненості з опіатними, бензодіазепіновими, фенциклідиновими або N-метил-d-аспартатними (NMDA) рецепторами.Показання до застосуванняДепресії різної етіології, лікування та профілактика.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість. Одночасний прийом інгібіторів МАО. Тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації менше (СКФ) 10 мл/хв). Вік до 18 років (безпека та ефективність для цієї вікової групи не доведені). Встановлена чи підозрювана вагітність. Період лактації. З обережністю: нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні стани в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів та слиз.Вагітність та лактаціяБезпека застосування венлафаксину при вагітності не доведена, тому застосування під час вагітності (або передбачуваної вагітності) можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода. Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування та негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом. Венлафаксин та його метаболіт (ОДВ) виділяються у грудне молоко. Безпека цих речовин для новонароджених не доведена, тому прийом венлафаксину під час грудного вигодовування не рекомендується. За необхідності прийому препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Якщо лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого можуть виникнути ознаки відміни препарату.Побічна діяБільшість перелічених нижче побічних ефектів залежить від дози. При тривалому лікуванні тяжкість і частота більшості цих ефектів знижується, причому немає необхідності скасування терапії. У порядку зниження частоти: часті ≥ 1%, нечасті ≥ 0,1% - < 1%, рідкісні ≥ 0,01% - Загальні симптоми: слабкість, підвищена стомлюваність. З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, запор, нудота, блювання, сухість у роті, рідко – гепатит. З боку обміну речовин: підвищення рівня сироваткового холестерину крові, зниження ваги тіла; нечасті: зміна лабораторних проб, функції печінки, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покровів; нечасті: постуральна гіпотензія, тахікардія. З боку нервової системи: незвичайні сновидіння, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезія, ступор, підвищення м'язового тонусу, тремор, позіхання; нечасті: апатія, галюцинації, спазми м'язів, серотоніновий синдром; рідкісні: епілептичні напади, маніакальні реакції, а також симптоми, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). З боку сечостатевої системи: порушення еякуляції, ерекції, аноргазмія, дизуричні розлади (переважно – утруднення на початку сечовипускання); нечасті: зниження лібідо, менорагія, затримка сечі. З боку органів чуття: порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасті: порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покривів: пітливість; нечасті: реакції світлочутливості; рідкісні: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку системи кровотворення: нечасті: крововилив у шкіру (екхімози) та слизові оболонки, тромбоцитопенія; рідкісні: подовження часу кровотечі. Реакції гіперчутливості: нечасті: висипання на шкірі; дуже рідкісні: анафілактичні реакції. Після різкої відміни венлафаксину або зниження його дози можуть спостерігатися: стомлюваність, сонливість, головний біль, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, запаморочення, пронос, безсоння, тривога, підвищена дратівливість, дезорієнтація, гіпоманія, парестезія. Ці симптоми зазвичай слабо виражені та проходять без лікування. Через ймовірність виникнення цих симптомів дуже важливо поступово знижувати дозу препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та венлафаксину протипоказане. Прийом препарату Велаксин можна розпочинати не менше ніж через 14 днів після закінчення терапії інгібіторами МАО. Якщо застосовувався оборотний інгібітор МАО (моклобемід), цей інтервал може бути коротшим (24 години). Терапію інгібіторами МАО можна розпочинати не менше ніж через 7 днів після відміни препарату Велаксин. Венлафаксин не впливає на фармакокінетику літію. При одночасному застосуванні з іміпраміном фармакокінетика венлафаксину та його метаболіту О-десметилвенлафаксину (ОДВ) не змінюється. Галоперидол: ефект останнього може посилюватись через підвищення рівня препарату в крові при сумісному застосуванні. При одночасному застосуванні з діазепамом фармакокінетика препаратів та їх основних метаболітів істотно не змінюються. Також не виявлено впливу на психомоторні та психометричні ефекти діазепаму. При одночасному застосуванні з клозапіном може спостерігатися підвищення його рівня у плазмі та розвиток побічних ефектів (наприклад, епілептичних нападів). При одночасному застосуванні з рисперидоном (попри збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика суми активних компонентів (рисперидону та його активного метаболіту) суттєво не змінювалася. Посилює вплив алкоголю на психомоторні реакції. На тлі прийому венлафаксину слід дотримуватись особливої обережності при електросудомній терапії, оскільки досвід застосування венлафаксину в цих умовах відсутній. Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р 450: Фермент CYP2D6 системи цитохрому Р 450 перетворює венлафаксин на активний метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ). На відміну від багатьох інших антидепресантів, дозу венлафаксину можна не знижувати при одночасному введенні з препаратами, що пригнічують активність CYP2D6, або у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням активності CYP2D6, оскільки сумарна концентрація активної речовини та метаболіту (венлафаксину та ОДВ) при цьому не змінюється. Основний шлях виведення венлафаксину включає метаболізм за участю CYP2D6 та CYP3A4; тому слід дотримуватися особливої обережності при призначенні венлафаксину у поєднанні з лікарськими препаратами, що пригнічують обидва ці ферменти. Такі лікарські взаємодії ще не вивчені. Венлафаксин - відносно слабкий інгібітор CYP2D6 та не пригнічує активність ізоферментів CYP1А2, CYP2C9 та CYP3A4; тому слід очікувати його взаємодії коїться з іншими препаратами, у метаболізмі яких беруть участь ці печінкові ферменти. Циметидин пригнічує метаболізм "першого проходження" венлафаксину і не впливає на фармакокінетику О-десметилвенлафаксину. У більшості пацієнтів очікується лише незначне підвищення загальної фармакологічної активності венлафаксину та О-десметилвенлафаксину (більше виражено у літніх пацієнтів та при порушенні функції печінки). Клінічно значущі взаємодії венлафаксину з антигіпертензивними (у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами АПФ та діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлені Лікарські препарати, пов'язані з білками плазми: зв'язування з білками плазми становить 27% для венлафаксину та 30% для ОДВ. Тому не впливає на концентрацію лікарських засобів у плазмі крові, які мають високий ступінь зв'язування з білками. При одночасному прийомі з Варфарин може посилюватися антикоагулянтний ефект останнього. При одночасному прийомі з індинавіром змінюється фармакокінетика індинавіру (з 28% зменшенням площі під кривою AUC і 36% зниженням максимальної концентрації Сmax), а фармакокінетика венлафаксину і ОДВ не змінюється. Проте клінічне значення цього ефекту невідоме.Спосіб застосування та дозиТаблетки Велаксину рекомендується приймати під час їжі. Рекомендована початкова доза становить 75 мг на два прийоми (по 37,5 мг) щодня. Якщо після декількох тижнів лікування не спостерігається значного покращення, добову дозу можна збільшити до 150 мг (2 х 75 мг на день). Якщо, на думку лікаря, необхідна більш висока доза (важкий депресивний розлад або інші стани, що потребують стаціонарного лікування), можна відразу призначити 150 мг на два прийоми (2 х 75 мг на день). Після цього добову дозу можна збільшувати на 75 мг кожні 2-3 дні до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза препарату Велаксин становить 375 мг. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може поступово знижуватися до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія та профілактика рецидивів: Підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначаються мінімальні ефективні дози, що застосовувалися під час лікування депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (ШКФ 10-30 мл/хв) дозу слід зменшити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ) таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (ШКФ менше 10 мл/хв), оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Пацієнти на гемодіалізі можуть отримувати 50% звичайної добової дози венлафаксину після завершення гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПВ) менше 14 с) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 с) дозу слід знизити на 50%. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки надійні дані про таку терапію відсутні. Літні пацієнти: сам похилого віку пацієнта не вимагає зміни дози, проте (як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність, наприклад, у зв'язку з можливістю порушення функції нирок. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Припинення прийому препарату Велаксин® По закінченні прийому препарату Велаксин® рекомендується поступово знижувати дозування препарату, принаймні протягом тижня, та спостерігати за станом пацієнта для того, щоб мінімізувати ризик, пов'язаний зі скасуванням препарату (див. нижче). Період, необхідний для припинення прийому препарату, залежить від його дозування, тривалості курсу лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.ПередозуванняСимптоми: зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, розширення комплексу QRS), синусова або шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, судомні стани, зміна свідомості (зниження рівня неспання). При передозуванні венлафаксину при одночасному прийомі з алкоголем та/або іншими психотропними препаратами повідомлялося про смертельний результат. Лікування: симптоматичне. Специфічні антидоти невідомі. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання та кровообігу). Призначення активованого вугілля зниження всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювоту через небезпеку аспірації. Венлафаксин та ОДВ не виводяться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідміна препарату Велаксин®: Як і при лікуванні іншими антидепресантами, різке припинення терапії венлафаксином – особливо після високих доз препарату – може спричинити симптоми відміни, у зв'язку з чим рекомендується перед відміною препарату поступово знизити його дозу. Тривалість періоду, необхідного зниження дози, залежить від величини дози, тривалості терапії, і навіть індивідуальної чутливості пацієнта. При призначенні таблеток Велаксин® хворим з непереносимістю лактози слід враховувати вміст лактози (56,62 мг у кожній таблетці 25 мг; 84,93 мг у кожній таблетці 37,5 мг; 113,24 мг у кожній таблетці 50 мг, 169,86 мг у кожній таблетці 75 мг). У хворих із депресивними розладами перед початком будь-якої лікарської терапії слід враховувати ймовірність суїцидальних спроб. Тому для зниження ризику передозування початкова доза препарату повинна бути якомога нижчою, а пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Пацієнти з афективними розладами при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гіпоманіакальні або маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися обережно хворим з манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного спостереження. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим на епілептичні напади в анамнезі. Лікування венлафаксином має бути перервано у разі виникнення епілептичних нападів. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі виникнення висипу, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій. У деяких хворих під час прийому венлафаксину відмічено дозозалежне підвищення артеріального тиску, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, особливо в період уточнення або підвищення дозування. Може відбутися підвищення частоти серцевого ритму, особливо під час високих доз. Рекомендується обережність при тахіаритмії. Пацієнти, особливо літні, повинні бути попереджені про можливість виникнення запаморочення та порушення почуття рівноваги. Як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин може підвищити ризик крововиливів у шкіру та слизові оболонки. При лікуванні хворих, схильних до таких станів, потрібна обережність. Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму крові (у тому числі у літніх пацієнтів та хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія та/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону. Під час прийому препарату може спостерігатися мідріаз, у зв'язку з чим рекомендується контроль внутрішньоочного тиску у хворих, схильних до його підвищення або страждають на закритокутову глаукому. Венлафаксин не досліджений у пацієнтів, які недавно перенесли інфаркт міокарда і страждають на декомпенсовану серцеву недостатність. Таким хворим слід призначати з обережністю. Проведені досі клінічні випробування не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і під час лікування іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар повинен встановити ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом. Ретельний контроль та спостереження необхідні для пацієнтів, які мають в анамнезі такі симптоми. Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину. Незважаючи на те, що венлафаксин не впливає на психомоторні та когнітивні функції, слід враховувати, що будь-яка лікарська терапія психоактивними препаратами може знизити здатність до винесення суджень, мислення або виконання рухових функцій. Про це слід попередити пацієнта перед початком лікування. У разі виникнення таких ефектів ступінь і тривалість обмежень повинні бути встановлені лікарем. Також не рекомендовано вживання алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування 2% білий, м'який, без запаху або зі слабким запахом жиру - 1 г: Активні речовини: сертаконазолу нітрат – 20 мг; Допоміжні речовини: етиленгліколю та поліетиленгліколю пальмітостеарат – 20 г, гліцериди поліглікалізовані насичені – 5 г, гліцерин ізостеарат – 2 г, олія парафінова – 8 г, метил п-гідроксибензоат – 0.1 г, сорбінова кислота . 20 г – туби (1) – пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат широкого спектра дії, похідне імідазолу та бензотіофену. Активний щодо патогенних грибів Candida albicans, Candida tropicalis, Candida spp., Pityrosporum orbiculare, дерматофітів Trychophyton spp., Microsporum spp. та збудників інфекцій шкіри та слизових оболонок (грампозитивних штамів Streptococcus spp. та Staphylococcus spp.). Має фунгістатичну та фунгіцидну дію в терапевтичних дозах. Механізм дії сертаконазолу полягає у пригніченні синтезу ергостеролу (основного стеролу мембран грибів та дріжджів), та збільшенні проникності клітинної мембрани, що призводить до лізису клітини гриба.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні сертаконазолу нітрат у крові та сечі не виявляється.Клінічна фармакологіяПротигрибковий препарат для зовнішнього застосуванняПоказання до застосуванняПоверхневі мікози шкіри: мікози гомілок, стоп та кистей; мікози тулуба; мікози бороди; кандидоз; різнокольоровий лишай.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до сертаконазолу, похідних імідазолу або до інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяУ вагітних жінок безпека препарату спеціально не вивчалася. Застосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли ймовірна користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода. У період лактації не слід наносити крем на молочні залози. Даних щодо застосування препарату в період лактації в даний час немає, тому за необхідності призначення препарату матері в період лактації слід індивідуально вирішувати питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяМісцеві реакції: Контактний дерматит. Можливі швидко проходять еритематозні реакції, що не вимагають відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значуща лікарська взаємодія препарату Залаїн з іншими лікарськими засобами не встановлена.Спосіб застосування та дозиКрем слід наносити на уражені ділянки шкіри рівномірним тонким шаром 2 рази на добу із захопленням приблизно 1 см поверхні здорової шкіри. Тривалість лікування залежить від етіології збудника та локалізації інфекції. Симптоми захворювання зникають, як правило, через 2-4 тижні. Тривалість лікування, що рекомендується, - 4 тижні.ПередозуванняВраховуючи зовнішній спосіб застосування, передозування препарату Залаїн малоймовірне. При випадковому прийомі препарату внутрішньо показано симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не застосовується у офтальмологічній практиці. Не рекомендується використання миючих засобів (у кислому середовищі посилюється розмноження грибів Candida spp.).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії вагінальні білого кольору, овальної форми, воскоподібні - 1 супп. Активна речовина: сертаконазолу нітрат – 300 мг; Допоміжні речовини: Вітепсол – 1.305 г, суппоцир – 1.305 г, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.09 г. 1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротигрибковий препарат, похідне імідазолу та бензотіофену. У терапевтичних дозах має фунгістатичну та фунгіцидну дію. Механізм дії полягає у пригніченні синтезу ергостеролу та збільшенні проникності клітинної мембрани гриба, що призводить до лізису клітини гриба. Активний щодо Candida spp. Має також антибактеріальну активність щодо грампозитивних бактерій (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.).ФармакокінетикаПри інтравагінальному застосуванні препарат не всмоктується.Клінічна фармакологіяПрепарат із протигрибковою дією для місцевого застосування у гінекології.Показання до застосуванняМісцеве лікування інфекцій слизової оболонки піхви, що викликаються грибами роду Candida (кандидозний вульвовагініт).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до похідних імідазолу, бензотифену та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяДостатніх даних про застосування Залаїну при вагітності та в період лактації немає. Враховуючи спосіб застосування препарату (одноразове введення), а також відсутність системної абсорбції, застосування Залаїну при вагітності та в період лактації можливе у тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевершує можливий ризик для плода чи дитини.Побічна діяРідко: відчуття печіння, свербіж у піхву, які проходять самостійно під час лікування та не вимагають відміни препарату. Ці побічні ефекти є класичними для препаратів місцевого застосування та відображають ефективність застосування препарату. Можливо: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Залаїну з місцевими контрацептивами може спостерігатися послаблення сперміцидної дії останніх.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують одноразово. 1 вагінальний супозиторій вводять глибоко у піхву, лежачи на спині перед сном. У разі збереження клінічних симптомів можливе повторне застосування препарату через 7 днів. Перед застосуванням препарату слід обмити зовнішні статеві органи з використанням нейтрального чи лужного мила.ПередозуванняНе встановлена. При випадковому прийомі препарату необхідно промити шлунок і негайно звернутися до лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри одночасної інфекції статевих губ та прилеглих ділянок (кандидозний вульвіт) слід додатково проводити місцеве лікування препаратом Залаїн® крем. Лікування можна проводити під час менструації. При застосуванні препарату рекомендується утримуватись від статевих контактів. Для запобігання урогенітальній реінфекції рекомендується розглянути питання про одночасне лікування статевого партнера. Ризик пошкодження засобів бар'єрної контрацепції (розрив презервативу або діафрагми) збільшується при їх одночасному використанні із Залаїном. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування Залаїна не впливає на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування транспортними засобами).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему