Анжелик микро 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Эстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

После приема внутрь препарата Анжелик® Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов, и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик® Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Элиминация

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.

Css

При ежедневном применении препарата Анжелик® Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

Дроспиренон

Абсорбция

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Распределение

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р4503А4.

Элиминация

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40 ч.

Css

Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик® Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Применение у некоторых групп пациентов

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Нарушения функции почек. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении рCss дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0–24 ч) в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Естрадіол (у формі гемігідрату) мікронізований 0.25 мг, дроспіренон (мікронізований) 0.5 мг. Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 50.45 мг, крохмаль кукурудзяний – 14.4 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9.6 мг, повідон – 4 мг, магнію стеарат – 0.8 мг.

Круглі двоопуклі жовті таблетки, покриті плівковою оболонкою, з тисненням «EL» у правильному шестикутнику на одній стороні.

Вид на поперечному розрізі: ядро ​​від білого до майже білого кольору, оболонка жовта.

Естрадіол

Абсорбція

Після прийому внутрішньо естрадіол швидко та повністю абсорбується. В ході абсорбції і першого проходження через печінку естрадіол значною мірою піддається метаболізації, наприклад, в естрон, естріол і естрону сульфат. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу становить близько 5%. C max естрадіолу в плазмі, що становить приблизно 16 пг/мл, зазвичай досягається через 28 годин після прийому таблетки. Їда не впливає на біодоступність естрадіолу.

Розподіл

Після прийому внутрішньо препарату Анжелік ®  Мікро спостерігається поступова зміна концентрації естрадіолу в плазмі крові протягом 24 год  . параметр, який залежить від усіх цих процесів, і знаходиться в інтервалі 13-20 годин після вживання.

Естрадіол зв'язується неспецифічно із сироватковим альбуміном та специфічно з ГСПГ. Вільна фракція естрадіолу в плазмі становить приблизно 1-2%, а фракція речовини, пов'язаної з ГСПГ, знаходиться в межах 40-45%. Після прийому внутрішньо естрадіол викликає утворення ГСПГ, який впливає на розподіл сироваткових білків, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зменшення альбумін-зв'язаної та незв'язаної фракцій, вказуючи на нелінійність фармакокінетики естрадіолу після прийому препарату Анжелік® Мікро  . Здається V d  естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.

Метаболізм

Естрадіол метаболізується переважно в печінці, а також частково і в кишечнику, нирках, скелетних м'язах та органах-мішенях. Ці процеси супроводжуються утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, кожен з яких має істотно меншу естрогенну активність або взагалі не має естрогенної активності. Концентрація естрону в плазмі у 6 разів вища, ніж естрадіолу. Концентрація у плазмі крові кон'югатів естрону у 26 разів вища, ніж відповідні концентрації вільного естрону.

Елімінація

Кліренс естрадіолу з плазми – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться нирками і через кишечник з T 1/2 , рівним приблизно 24 год.

C ss

При щоденному застосуванні препарату Анжелік Мікро  C ss  естрадіолу в плазмі крові досягається приблизно через 5 днів. Концентрація естрадіолу в плазмі збільшується приблизно вдвічі. У середньому концентрація естрадіолу у плазмі крові знаходиться в межах від 12 пг/мл (мінімальний рівень) до 29 пг/мл (максимальний рівень).

Дроспіренон

Абсорбція

Після внутрішнього застосування дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Фармакокінетичні характеристики дроспіренону залежить від отриманої дози в межах 0,25-4 мг. Біодоступність становить 76-85% і не залежить від їди (при порівнянні з прийомом на голодний шлунок).

Розподіл

C max  дроспіренону в плазмі, що становить близько 3,35 нг/мл, досягається приблизно через 1 годину після одноразового та багаторазового прийому 0,25 мг дроспіренону. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в плазмі з кінцевим T 1/2 близько 35-39 год. Близько 3-5% загальної концентрації дроспіренону в плазмі не пов'язано з білком.

Метаболізм

Після прийому внутрішньо дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі людини є кислотна форма дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі системи цитохрому Р450. Грунтуючись на даних in vitro, дроспіренон незначною мірою метаболізується системою цитохрому Р4503А4.

Елімінація

Кліренс дроспіренону із плазми становить 1,2–1,5 мл/хв/кг. Деяка частина отриманої дози виводиться у незміненому вигляді. Більшість дози виводиться нирками і через кишечник у вигляді метаболітів у співвідношенні 1,2:1,4 з T 1/2  близько 40 год.

C ss

Досягається приблизно через 5 днів щоденного прийому препарату Анжелік Мікро  . Внаслідок тривалого T 1/2  дроспіренону C ss  у 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому.

Застосування у деяких груп пацієнтів

Порушення функції печінки. Фармакокінетика одноразового перорального прийому 3 мг дроспіренону у поєднанні з 1 мг естрадіолу оцінювалася у 10 пацієнток з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) та у 10 здорових учасниць, відібраних за віком, масою тіла та курінням в анамнезі. Середні профілі «концентрація-час» у плазмі для дроспіренону були зіставні між обома групами жінок у фазу абсорбції/розподілу зі схожими показниками Cmax  та Tmax , що дозволяє зробити висновок про те, що порушення функції печінки не впливають на ступінь абсорбції. Середній T 1/2 в кінцевій фазі був довше приблизно в 1,8 рази, а системний вплив збільшився в 2 рази, що відповідає приблизно 50% зниження перорального кліренсу (CL/f), що здається, у добровольців з помірним ступенем тяжкості порушення функції печінки в порівнянні з учасниками з нормальною функцією печінки. Зниження кліренсу дроспіренону, що спостерігається, у добровольців з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості порівняно з добровольцями з нормальною функцією печінки не зумовило суттєвої різниці в концентраціях калію в плазмі між двома групами добровольців. Навіть за наявності цукрового діабету в анамнезі та супутньої терапії спіронолактоном (двох факторів, що зумовлюють схильність пацієнток до розвитку гіперкаліємії) збільшення сироваткових концентрацій калію понад верхню межу допустимих показників не спостерігалося.На підставі цього можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтками з порушеннями функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (клас за класифікацією Чайлд-П'ю).

Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дроспіренону (3 мг щоденного прийому протягом 14 днів) оцінювався у пацієнток з нормальною функцією нирок та пацієнток з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості. Після досягнення рC ss дроспіренону в плазмі в групі пацієнток з легким порушенням функції нирок (Cl креатиніну - 50-80 мл/хв) були зіставні з такими у групі пацієнток з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну -> 80 мл/хв). Концентрації дроспіренону в плазмі в середньому були на 37% вищими у групі учасників з помірним ступенем тяжкості порушення функції нирок (Cl креатиніну — 30–50 мл/хв) порівняно з учасниками з нормальною функцією нирок. Результати лінійно-регресійного аналізу показників AUC дроспіренону (0-24 год) щодо Cl креатиніну виявили 3,5% підвищення на фоні зниження Cl креатиніну на 10 мл/хв. Невелике підвищення не вважається клінічно значущим.

Етнічна приналежність. Вплив фактора етнічної приналежності на фармакокінетику дроспіренону (1–6 мг) та етинілестрадіолу (0,02 мг) оцінювався у молодих та здорових пацієнток з Європи та Японії після одноразового та багаторазового щоденного перорального застосування. За результатами оцінки було зроблено висновок про те, що етнічні відмінності між мешканками Європи та Японії не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику дроспіренону та етинілестрадіолу.

Препарат Анжелік® Мікро  містить 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу, та синтетичний прогестаген дроспіренон. 17β-естрадіол забезпечує заміщення гормону під час та після менопаузи. Додавання дроспіренону забезпечує контроль над кровотечами та протидіє розвитку викликаної естрогенами гіперплазії ендометрію.

Ефекти естрадіолу

Згасання функції яєчників, що супроводжується зменшенням продукції естрогенів та прогестерону, призводить до розвитку менопаузного синдрому, що характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Замісна гормональна терапія (ЗГТ) показана на лікування цих симптомів.

З усіх натуральних естрогенів естрадіол є найбільш активним і має найбільшу афінність (силою зв'язування) по відношенню до естрогенових рецепторів. Органи-мішені для естрогенів включають, зокрема, матку, гіпоталамус, гіпофіз, піхву, молочні залози, кістки (остеокласти).

Інші ефекти естрогенів включають зниження концентрації інсуліну та глюкози в крові, опосередковані рецепторами вазоактивні ефекти та незалежний від рецепторів вплив на гладком'язові клітини стінок судин. Рецептори естрогенів були ідентифіковані у серці та коронарних артеріях.

Пероральний прийом натуральних естрогенів має переваги у випадках гіперхолестеринемії завдяки більш сприятливому впливу на метаболізм ліпідів у печінці.

Терапія препаратом Анжелік Мікро  протягом 2 років призводила до збільшення МПКТ приблизно на 3-5%, у той час як при прийомі плацебо МПКТ знижувалася приблизно на 0,5%. Була виявлена ​​значна статистична різниця між показниками МПКТ у кістках тазу у пацієнток у групах активного лікування (з остеопенією та без остеопенії) порівняно з плацебо. Також відзначалося збільшення МПКТ у всьому тілі та в поперековому відділі хребта у пацієнток із групи активного лікування.

Тривала ЗГТ знижує ризик переломів периферичних кісток у жінок у постменопаузі без остеопорозу. ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі, щільність шкіри та може затримати процес утворення зморшок.

Монотерапія естрогенами має дозозалежну стимулюючу дію на мітози та проліферацію ендометрію і, таким чином, підвищує частоту розвитку гіперплазії ендометрію і, отже, ризик розвитку раку ендометрію. Щоб уникнути розвитку гіперплазії ендометрію, необхідна комбінація з прогестагенами.

Ефекти дроспіренону

Дроспіренон має дуже подібні до природного прогестерону фармакодинамічні впливи.

Прогестагенна активність

Дроспіренон є потужним прогестагеном з центральною інгібуючою дією на «гіпоталамус-гіпофізарно-яєчникову вісь». У жінок репродуктивного віку дроспіренон має контрацептивну дію; при введенні дроспіренону як монопрепарату овуляція пригнічується. Порогова доза дроспіренону придушення овуляції становить 2 мг/сут. Повна трансформація ендометрію, що зазнав раніше впливу естрогенів, відбувається після прийому дози 4 або 6 мг на добу протягом 10 днів (= 40-60 мг на цикл).

Безперервна замісна гормональна терапія препаратом Анжелік® Мікро  дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, що спостерігаються при циклічній або фазовій ЗГТ. Протягом перших місяців лікування кровотечі та мажучі виділення досить часто зустрічаються, але з часом їх частота знижується.

Комбінація діючих речовин препарату Анжелік Мікро  ефективно перешкоджає розвитку викликаної естрогенами гіперплазії ендометрію. Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік ®  Мікро у 71-77% жінок відзначалася атрофія ендометрію.

Антимінералокортикоїдна активність

Дроспіренон має здатність до конкурентного антагонізму з альдостероном. Гіпотензивна дія найбільш виражена у жінок з підвищеним артеріальним тиском при підвищенні доз дроспіренону. Після 8 тижнів терапії препаратом Анжелік ®  Мікро у пацієнток з підвищеним АТ показники сАД/дАД помітно знизилися (зниження на 12 та 9 мм рт. ст. порівняно з вихідними показниками, порівняно з плацебо – на 3/4 мм рт. ст.). (при оцінці 24-годинних амбулаторних показників АТ порівняно з вихідними показниками відмічено зниження на 5/3 мм рт. ст., порівняно з плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Дія препарату стає помітною через 2 тижні, тоді як максимальний ефект досягається протягом 6 тижнів після початку терапії.

Не очікується відповідних змін АТ у жінок із нормальним АТ.

Жінки, які в рамках клінічного дослідження отримували на додаток до естрадіолу дроспіренон, рідше відзначали периферичні набряки, ніж ті, що приймали тільки естрадіол.

Антиандрогенна активність

Подібно до природного прогестерону, дроспіренон має антиандрогенні властивості.

Вплив на вуглеводний обмін

Дроспіренон не має ні глюкокортикоїдної, ні антиглюкокортикоїдної активності і не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При застосуванні препарату Анжелік Мікро  толерантність до глюкози не порушується.

Інші властивості

Препарат Анжелік® Мікро  позитивно впливає на стан здоров'я та якість життя. За даними опитувальника з жіночого здоров'я, сприятливий вплив препарату Анжелік значно перевищив ефект порівняно з монотерапією естрадіолом (абосолютний показник).

Цей високий показник пояснюється, головним чином, поліпшенням соматичних симптомів, зменшенням виразності відчуття занепокоєння/страхів, а також когнітивних порушень.

Спостережні дослідження та дослідження кон'югованих кінських естрогенів (ККЕ) разом з медроксипрогестерону ацетатом (МПА), проведені WHI (Women's Health Initiative - Ініціатива в ім'я здоров'я жінок), свідчать про зниження захворюваності на рак товстої кишки у жінок у постменопазе.

У дослідженні WHI при монотерапії естрогенами з використанням ККЕ зниження цього ризику не спостерігалося. Невідомо, чи отримані дані поширюються також і на інші препарати для ЗГТ.

Замісна гормональна терапія для лікування вазомоторних симптомів середнього та тяжкого ступеня, пов'язаних з менопаузою, у жінок з невіддаленою маткою.

Прийом препарату Анжелік ®  Мікро протипоказаний за наявності будь-якого з наведених нижче станів/захворювань. Якщо будь-який з цих станів/захворювань виникне під час прийому препарату Анжелік ®  Мікро, слід негайно припинити застосування препарату.

підвищена чутливість до компонентів препарату Анжелік Мікро  ;

кровотеча із піхви неуточненої етіології;

підтверджений або передбачуваний діагноз раку молочної залози або рак молочної залози в анамнезі;

підтверджений або передбачуваний діагноз гормонозалежного передракового захворювання або гормонозалежної злоякісної пухлини;

пухлини печінки нині чи анамнезі (доброякісні чи злоякісні);

тяжкі захворювання печінки;

тяжкі захворювання нирок нині чи анамнезі чи гостра ниркова недостатність (до нормалізації показників ниркової функції);

гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт), стенокардія;

тромбоз глибоких вен на стадії загострення, венозні тромбоемболії (в т.ч. тромбоемболія легеневої артерії) в даний час або в анамнезі;

наявність високого ризику венозних та артеріальних тромбозів (див. «Особливі вказівки»);

виявлена ​​схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемію, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антико;

надниркова недостатність;

нелікована гіперплазія;

порфірія;

виражена гіпертригліцеридемія;

вроджений дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

вагітність;

період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»);

дитячий та підлітковий вік до 18 років.

З обережністю

Анжелік ® Мікро слід призначати з обережністю при наступних захворюваннях: вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час попередньої вагітності, ендометріоз, міома матки, цукровий діабет (див. «Особливі. Необхідно взяти до уваги, що естрогени окремо або в поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю при наступних захворюваннях і станах: наявність факторів ризику розвитку тромбозів і тромбоемболії в сімейному анамнезі (тромбоемболічні ускладнення у близьких родичів у молодому віці), наявність факторів ризику пухлин (наприклад у родичів 1-го ступеня спорідненості з раком молочної залози), гіперплазія ендометрію в анамнезі, куріння, гіперхолестеринемія, ожиріння, системний червоний вовчак,деменція, захворювання жовчного міхура, тромбоз судин сітківки, помірна гіпертригліцеридемія, набряки при хронічній серцевій недостатності; діуретиків, препаратів калію, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, гепарину.інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, гепарину.інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, гепарину.

ЗГТ протипоказана під час вагітності або у період грудного вигодовування. Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Анжелік Мікро  , препарат слід відразу ж відмінити.

Невелика кількість статевих гормонів може виділятися із материнським молоком.

Найчастіше при застосуванні препарату Анжелік Мікро  спостерігалися такі небажані лікарські реакції (НЛР), як болючість молочних залоз, кровотечі зі статевих шляхів, болі в животі (менше ніж у 2% пацієнток).

Нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при тривалій терапії. Частота кровотеч знижується із збільшенням тривалості лікування.

Серйозні небажані реакції включають артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення та рак молочної залози.

В одному плацебо-контрольованому дослідженні повідомлялося про небажані реакції, відмічені з частотою ≥2%, — головний біль (6% пацієнток, які приймали препарат Анжелік ®  Мікро, та 5% пацієнток, які отримували плацебо), нудота (3,3 та 1,1 % відповідно), діарея (2,2 та 0,6% відповідно), кандидозний вульвовагініт (5,5 та 0,6% відповідно), периферичні набряки (2,2 та 1,1% відповідно).

Небажані реакції, що виникають у поодиноких випадках, або симптоми, що розвиваються через дуже тривалий час після початку терапії та які вважаються пов'язаними із застосуванням препаратів із групи комбінованих засобів для безперервної замісної гормональної терапії, перераховані нижче.

Пухлини

- пухлини печінки (доброякісні та злоякісні);

- гормонозалежні злоякісні пухлини або гормонозалежні передракові захворювання (якщо відомо, що у пацієнтки є подібні стани/захворювання, це є протипоказанням до застосування препарату Анжелік ®  Мікро);

- в епідеміологічних дослідженнях ЗГТ із застосуванням як естрогену, так і комбінації естроген-прогестин пов'язували з невеликим збільшенням ризику виникнення раку яєчників. Ризик може бути більш виражений при тривалому застосуванні препарату (кілька років) (див. також "Особливі вказівки").

Інші стани

- жовчнокам'яна хвороба;

- Деменція;

- рак ендометрію;

- артеріальна гіпертензія;

- Порушення функції печінки;

- гіпертригліцеридемія;

- Зміни толерантності до глюкози або інсулінорезистентності;

- Збільшення розмірів міоми матки;

- реактивація ендометріозу;

- пролактинома;

- хлоазму;

- жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом;

- виникнення або погіршення станів/захворювань, для яких взаємозв'язок із застосуванням ЗГТ точно не доведений: епілепсія; доброякісні захворювання молочних залоз; бронхіальна астма; порфірія; системна червона вовчанка; отосклероз, мала хорея;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть сприяти загостренню симптомів;

- гіперчутливість (включаючи такі симптоми, як висип та кропив'янка).

Завжди слід повідомляти лікаря, який призначив ЗГТ, які препарати пацієнтка вже приймає (наприклад, гіпотензивні препарати). Також слід повідомити будь-якого іншого лікаря або стоматолога, які призначають жінці будь-які інші препарати, що вона приймає препарат Анжелік Мікро  . Якщо у жінки виникають сумніви щодо будь-якого препарату, необхідно проконсультуватися з лікарем.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Анжелік ® Мікро

Взаємодія може статися з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, внаслідок чого підвищується кліренс статевих гормонів, що призводить до маткових кровотеч та/або зниження терапевтичного ефекту. Індукцію ферментів можна спостерігати після декількох днів лікування. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів. Після припинення прийому препарату індукція ферментів може зберігатися протягом 4 тижнів.

Препарати, що збільшують кліренс статевих гормонів (зменшують ефективність статевих гормонів за допомогою індукції ферментів). Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, ще окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та препарати, що містять Звіробій продірявлений.

Препарати із варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів. При одночасному призначенні зі статевими гормонами багато ННІОТ (препарати для лікування ВІЛ та вірусного гепатиту С) можуть призводити як до збільшення, так і до зниження концентрації естрогену, прогестину або того й іншого. Ці зміни можуть у деяких випадках бути клінічно значущими.

Препарати знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів). Потужні та помірні інгібітори CYP3A4, наприклад, азольні антимікотики (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапаміл, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть збільшуватися. . Речовини, які схильні до суттєвої кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть підвищити біодоступність естрадіолу за допомогою пригнічення системи кон'югації під час абсорбції.

У дослідженні дії багаторазових доз комбінації дроспіренону (3 мг на добу) та естрадіолу (1,5 мг на добу) паралельне застосування протягом 10 днів сильного інгібітору CYP3A4 кетоконазолу збільшило AUC (0-24 години) дроспіренону в 2,3 рази (90%). CI: 2,08, 2,54). Зміни концентрації естрадіолу не спостерігалися, але AUC (0-24 год) його менш активного метаболіту естрону збільшилася в 1,39 рази (90% CI: 1,27, 1,52).

Взаємодія із алкоголем. Зловживання алкоголем під час прийому препаратів для ЗГТ може призвести до збільшення концентрації естрадіолу.

Вплив препарату Анжелік Мікро  на інші лікарські препарати

На підставі досліджень взаємодії in vivo у добровольців, які приймають омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерів, можна зробити висновок, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими препаратами, метаболізованими за допомогою системи цитохром Р450, є малоймовірною.

Фармакодинамічна взаємодія з гіпотензивними ЛЗ та НПЗЗ. Застосування Анжеліку Мікро  у жінок, які отримують гіпотензивну терапію (наприклад, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, гідрохлортіазид), може дещо збільшувати гіпотензивний ефект.

Якщо у жінки підвищений артеріальний тиск, препарат Анжелік ®  Мікро може знижувати артеріальний тиск. Слід поінформувати лікаря, якщо жінка приймає будь-які гіпотензивні препарати.

Збільшення концентрації сироваткового калію при комбінованому прийомі препарату Анжелік Мікро  та НПЗЗ або гіпотензивних препаратів малоймовірне. Спільне застосування трьох вищезгаданих типів препаратів може призводити до незначного підвищення концентрації сироваткового калію, більш вираженого у жінок з цукровим діабетом.

Інші форми взаємодії

Вплив на лабораторні випробування. Застосування статевих гормонів може впливати на точність результатів лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники печінки, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію протеїнів у плазмі (наприклад, ГСПГ) та фракції ліпідів/ліпопротеїнів, на параметри коагуляції та фібринолізу. Коливання зазначених параметрів зазвичай залишаються у межах референсних значень. Толерантність до глюкози не порушувалася при прийомі препарату Анжелік Мікро  .

Всередину, незалежно від їди, проковтуючи цілком, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Якщо жінка не приймає естрогени або переходить на Анжелік Мікро  з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування будь-коли. Пацієнтки, які переходять на Анжелік Мікро  з комбінованого препарату для циклічного режиму ЗГТ, повинні починати прийом після закінчення поточного циклу терапії.

Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом.

Щоденно слід приймати по 1 табл. Після закінчення прийому 28 табл. з поточної упаковки наступного дня починають прийом таблеток з нової упаковки препарату Анжелік ®  Мікро (безперервна ЗГТ), приймаючи першу таблетку того ж дня тижня, що й першу таблетку попередньої упаковки.

Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, проте якщо вона почала приймати таблетки у якийсь конкретний час, то повинна дотримуватися цього часу і надалі. Забуту таблетку необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропущенні кількох таблеток можливий розвиток кровотечі з піхви.

Застосування у деяких груп пацієнтів

Діти та підлітки. Препарат протипоказаний для застосування у дітей та підлітків до 18 років.

Літні пацієнтки. Дані, що свідчать про необхідність коригування дози у жінок віком до 65 років, відсутні. При застосуванні препарату Анжелік у  жінок старше 65 років слід взяти до уваги інформацію, подану в підрозділі Деменціярозділу «Особливі вказівки».

Пацієнтки із порушеннями функції печінки. Жінки з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості дроспіренон переносять добре. Препарат протипоказаний для застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції печінки (див. «Протипоказання»).

Пацієнтки із порушеннями функції нирок. У жінок з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості спостерігалося невелике збільшення експозиції дроспіренону, проте передбачається, що воно не матиме клінічного значення. Препарат протипоказаний для застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції нирок (див. «Протипоказання»).

Дослідження гострої токсичності не виявили ризик гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату у кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу.

У клінічних дослідженнях застосування дроспіренону до 100 мг або комбінованих естроген/гестагенних препаратів із вмістом 4 мг естрадіолу добре переносилося. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, кровотеча з піхви. Специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне.

Препарат Анжелік Мікро  не застосовується з метою контрацепції.

При підозрі на вагітність слід призупинити прийом таблеток доти, доки вагітність не буде виключена (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»).

За наявності або погіршення будь-якого із зазначених нижче станів/захворювань або факторів ризику, перш ніж розпочати або продовжити прийом препарату Анжелік ®  Мікро, слід оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування з урахуванням можливої ​​необхідності його відміни.

При призначенні ЗГТ жінкам, які мають кілька факторів ризику розвитку тромбозу або високий рівень вираженості одного з факторів ризику, слід враховувати можливість взаємного посилення дії факторів ризику та призначеного лікування на розвиток тромбозу. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. За наявності високого ризику препарат Анжелік Мікро  протипоказаний.

ВТЕ

У низці контрольованих рандомізованих, і навіть епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку ВТЕ, тобто. тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії на тлі ЗГТ. Тому при призначенні препарату Анжелік Мікро жінкам з факторами ризику ВТЕ співвідношення ризику та користі від лікування має бути ретельно зважено та обговорено з пацієнткою.

Фактори високого ризику розвитку ВТЕ включають індивідуальний та сімейний анамнез (наявність ВТЕ у найближчих родичів відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) та ожиріння з ІМТ понад 30 кг/м 2 . Ризик ВТЕ також збільшується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається спірним.

Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, великих планових та посттравматичних операціях або великій травмі. У разі тривалої іммобілізації або планового оперативного втручання прийом препарату слід припинити за 4-6 тижнів до операції, відновлення прийому можливе лише після повного відновлення рухової активності жінки.

Слід негайно припинити лікування з появою симптомів тромботичних порушень або підозри їх виникнення.

Необхідно оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування у жінок, які застосовують препарати ЗГТ разом із антикоагулянтами.

Артеріальна тромбоемболія

У ході рандомізованих контрольованих досліджень при тривалому застосуванні ККЕ та МПА не було отримано доказів позитивного впливу на ССЗ. У широкомасштабних клінічних дослідженнях комбінації ККЕ та МПА було виявлено можливе зростання ризику ІХС у перший рік застосування з подальшою відсутністю позитивного ефекту. В одному великому клінічному дослідженні при використанні тільки ККЕ виявилося потенційне зменшення кількості випадків ішемічної хвороби серця серед жінок віком 50-59 років за відсутності загального позитивного ефекту серед сукупної популяції дослідження. Як вторинний результат у двох великомасштабних клінічних дослідженнях з використанням ККЕ як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з МПА було виявлено зростання ризику розвитку інсульту на 30–40%. Тому невідомо,чи цей підвищений ризик поширюється на препарати для ЗГТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів, або на непероральні способи застосування.

Рак ендометрію

При тривалій монотерапії естрогени підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрію. Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії ендометрію, що викликається естрогенами. За наявності гіперплазії ендометрію в анамнезі естрогени окремо або у поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю.

Рак молочної залози

За даними клінічних та спостережних досліджень, було виявлено збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують ЗГТ протягом кількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, прискоренням зростання вже наявної пухлини на тлі ЗГТ або поєднанням обох факторів. Відносний ризик зростає зі збільшенням тривалості терапії, але може бути відсутнім або бути зниженим при лікуванні лише естрогенами. Це зростання можна порівняти зі збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок при пізнішому настанні природної менопаузи, а також при ожирінні та зловживанні алкоголем. Підвищений ризик поступово знижується до звичайного рівня протягом кількох років після припинення ЗГТ.

Припущення щодо збільшення ризику розвитку раку молочної залози зроблено на підставі результатів більш ніж 50 епідеміологічних досліджень (ризик варіює від 1 до 2).

У двох широкомасштабних рандомізованих дослідженнях з ККЕ як монотерапія або в комбінації з МПА були отримані розрахункові показники ризику, що дорівнює 0,77 (95% довірчий інтервал 0,59–1,01) або 1,24 (95% довірчий інтервал 1,01) -1,54) після приблизно 6 років застосування ЗГТ. Невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється також і на інші препарати для ЗГТ.

ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може негативно впливати на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

При призначенні препарату Анжелік ®  Мікро жінкам з факторами ризику для виникнення естрогензалежних пухлин (наприклад, родичі 1-го ступеня спорідненості з раком молочної залози) співвідношення ризику та користі від лікування має бути ретельно зважено та обговорено з пацієнткою.

Рак яєчників

Рак яєчників зустрічається у популяції рідше, ніж рак молочної залози. Мета-аналіз 52 епідеміологічних досліджень свідчить про деяке збільшення відносного ризику розвитку раку яєчників у жінок, які отримували ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не отримували таке лікування (проспективні дослідження: ОР 1,2, 95% ДІ 1,15–1,26) всі дослідження: ОР 1,14, 95% ДІ 1,1-1,19). У жінок, які продовжують отримувати замісну гормональну терапію, ризик розвитку раку яєчників був ще дещо збільшений (ОР 1,43, 95% ДІ 1,31-1,56).

Інші дослідження, включаючи дослідження WHI, свідчать про те, що застосування комбінованих препаратів для ЗГТ може бути асоційоване зі подібним або з меншим ризиком, проте ризик може бути більш суттєвим при довгостроковому застосуванні (протягом декількох років).

Пухлина печінки

На тлі застосування статевих гормонів, до яких відносяться і засоби для ЗГТ, в окремих випадках спостерігалися доброякісні і ще рідше злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що загрожує життю. При болях у верхній частині живота, збільшеній печінці або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність пухлини печінки.

Жовчокам'яна хвороба

Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі. Ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби збільшується у 2-4 рази під час лікування естрогенами.

Деменція

Є обмежені дані клінічних досліджень про можливе підвищення ризику деменції у жінок, які починають прийом препаратів, що містять ККЕ, у віці 65 років і старше. Як спостерігалося в дослідженнях, ризик може бути знижений, якщо прийом препаратів для ЗГТ, що містять ККЕ, розпочато у ранній менопаузі.

Інші стани/захворювання

Слід негайно припинити лікування при появі вперше мігренеподібного болю або частого і надзвичайно сильного головного болю, а також при прояві інших симптомів - можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.

Взаємозв'язок між ЗГТ та розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлений. У жінок, які приймають ЗГТ, описано невелике підвищення артеріального тиску, клінічно значуще підвищення відзначається рідко. Однак в окремих випадках, при розвитку на фоні прийому ЗГТ стійкою клінічно значущою артеріальною гіпертензією може бути розглянуто скасування ЗГТ. У жінок з підвищеним АТ можливе деяке зниження АТ на фоні прийому препарату Анжелік . У жінок із нормальним АТ значних змін АТ не відбувається.

Ниркова недостатність. При нирковій недостатності може знижуватись здатність виведення калію. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в плазмі у пацієнток з легкою та помірною формами ниркової недостатності. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити лише у групі пацієнток, у яких концентрація калію в плазмі крові до лікування визначалася на ВГН, та які додатково приймають калійзберігаючі препарати.

Порушення функції печінки. При легких порушеннях функції печінки, зокрема. різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки.

При погіршенні показників функції печінки препарат Анжелік Мікро  слід відмінити.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що спостерігалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими гормонами, прийом препарату Анжелік® Мікро  необхідно негайно припинити.

Необхідне особливе спостереження за жінками у разі підвищення концентрації тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може спричинити подальше зростання концентрації тригліцеридів у крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.

Хоча 3ГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідність змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ЗГТ зазвичай не виникає. Проте жінки з цукровим діабетом під час проведення ЗГТ повинні бути під наглядом.

У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.

Следующие состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями/заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Доклінічні дані щодо безпеки. Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень щодо виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин.

Медичне обстеження та консультування. Перед початком або поновленням прийому препарату Анжелік ®  Мікро слід детально ознайомитись з історією хвороби пацієнтки та провести загальномедичне та гінекологічне обстеження. Частота та характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики при необхідному обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки (але не рідше ніж 1 раз на 6 міс) та включати вимірювання АТ, оцінку стану молочних залоз, органів черевної порожнини та тазових органів, включаючи цитологічне дослідження епітелію шийки матки

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Не виявлено.

За рецептом

Производит Анжелик микро 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Байер Фарма АГ. Само производство расположено в стране Германия.
Тут Вы всегда можете купить Анжелик микро 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Анжелик микро 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Необходима быстрая доставка Анжелик микро 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Анжелик 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Овестин 2мг 30 шт. таблетки, Менопейс 30 шт. капсулы, Менопейс плюс таблетки n28+28, Климонорм 21 шт. драже.