Акционные товары

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: гідрохлортіазид – 12,500 мг; телмісартан – 80,000 мг; допоміжні речовини: сорбітол, гідроксид натрію, повідон 25, магнію стеарат. Пігулки, 12,5 мг + 80 мг. По 10 або 14 таблеток у блістері з Алю/Алю. По 3 або 9 блістерів (по 10 таблеток) або по 1, 2, 4, 6 або 7 блістерів (по 14 таблеток) поміщені в картонну пачку разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиДовгі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з жовтуватим відтінком, з гравіюванням "81" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензину II рецепторів антагоніст + діуретик).ФармакокінетикаУ здорових людей одночасне застосування гідрохлортіазиду та телмісартану не впливає на фармакокінетику кожного з компонентів препарату. Всмоктування Телмісартан. Після прийому внутрішньо телмісартану швидко всмоктується. Максимальна концентрація телмісартану після прийому внутрішньо досягається через 0,5-1,5 год. Абсолютна біодоступність при прийомі 40 і 160 мг становить 42% і 58% відповідно. Прийом їжі незначно знижує біодоступність телмісартану, зменшення значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) коливається від 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 години після прийому концентрація в плазмі крові вирівнюється незалежно від того, чи приймався препарат разом з їжею або натще. Незначне зменшення AUC не спричиняє зниження терапевтичної ефективності препарату. Фармакокінетика телмісартана після прийому внутрішньо не є лінійною. Після повторного застосування значного накопичення телмісартану в плазмі крові не було відзначено. Гідрохлортіазид. Після прийому внутрішньо Сmах гідрохлортіазиду в плазмі крові досягається приблизно через 1-3 год. З урахуванням кумулятивної ниркової екскреції гідрохлортіазиду абсолютна біодоступність становить близько 60%. Розподіл Телмісартан. Телмісартан міцно зв'язується з білками плазми (> 99,5%), в основному з альбуміном та альфа-1 кислим глікопротеїном. Здається обсяг розподілу (VdSS) в рівноважному стані становить приблизно 500 л. Гідрохлортіазид. Близько 68% гідрохлортіазиду зв'язується з білками плазми, його Vdss становить 0,83-1,14 л/кг. Біотрансформація Телмісартан. Метаболізм телмісартану відбувається шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою та утворенням фармакологічно неактивного метаболіту ацилглюкуроніду. Після одноразового прийому телмісартану, міченого 14С, ацилглюкуронід становить приблизно 11% від загальної кількості радіоактивної речовини в плазмі крові. Ізоферменти цитохрому Р450 не беруть участі у метаболізмі телмісартану. Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид не піддається метаболізму у людини. Виведення Телмісартан. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-міченого телмісартану більша частина дози (> 97%) виводиться через кишечник з жовчю; незначна кількість речовини виводиться нирками (менше 2%). Загальний плазмовий кліренс телмісартану після прийому внутрішньо становить > 1500 мл/хв. Період напіввиведення телмісартану (Т1/2) становить понад 20 год. Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид виводиться майже повністю у незміненому вигляді із сечею. Близько 60% дози прийнятої внутрішньо виводиться у незміненому вигляді протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить 250-300 мл/хв. Т1/2 гідрохлортіазиду становить 10-15 год. Підлога Плазмова концентрація телмісартану у жінок у 2-3 рази вища, ніж у чоловіків, при цьому у жінок посилення антигіпертензивного ефекту не спостерігається. Необхідності корекції дози немає. У жінок відзначено тенденцію до вищих концентрацій гідрохлортіазиду в плазмі крові, ця знахідка не є клінічно значущою. Особливі популяції пацієнтів Пацієнти похилого віку Фармакокінетика телмісартана у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) не відрізняється від молодих пацієнтів. Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення телмісартану відбувається практично без участі нирок (менше 2%). Враховуючи досвід застосування препарату для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв, в середньому – близько 50 мл/хв), немає потреби у корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок. Телмісартан не виводиться під час гемодіалізу. У пацієнтів із нирковою недостатністю швидкість виведення гідрохлортіазиду знижується. У пацієнтів із віддаленою або єдиною ниркою Т1/2 становить близько 34 год. Пацієнти з порушенням функції печінки Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки показали підвищення абсолютної біодоступності до 100%. У пацієнтів із печінковою недостатністю Т1/2 не змінювався.ФармакодинамікаПрепарат Телзап® Плюс є комбінацією телмісартану (антагоніста рецепторів ангіотензину II (АРА II)) та гідрохлортіазиду (тіазидного діуретика). Поєднання даних компонентів забезпечує більш виражену антигіпертензивну дію, при цьому рівень артеріального тиску (АТ) знижується сильніше, ніж на тлі монотерапії цими компонентами. Препарат, що застосовується 1 раз на добу у терапевтичних дозах, ефективно та поступово знижує АТ. Телмісартан Телмісартан є специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II (підтип АТ1), ефективний прийому внутрішньо. Телмісартан має високу спорідненість до підтипу АТ1рецепторів ангіотензину II, через які реалізується дія ангіотензину II. Телмісартан витісняє ангіотензин II із зв'язку з рецептором, не виявляючи властивостей агоніста АТ1-рецептора. Телмісартан вибірково та стійко зв'язується з АТ1-рецептором. Телмісартан не має спорідненості з іншими рецепторами, включаючи АТ2 та інші менш вивчені АТ-рецептори. Функціональна роль цих рецепторів, а також ефект їхньої можливої ​​підвищеної стимуляції ангіотензином II, концентрація якого зростає під дією телмісартану, не вивчені. Телмісартан знижує концентрацію альдостерону в плазмі, не інгібує ренін і не блокує іонні канали. Телмісартан не пригнічує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ, кініназу II), який також руйнує брадикінін. Це дозволяє уникнути побічних ефектів, пов'язаних із дією брадикініну. У здорових людей телмісартан у дозі 80 мг майже повністю блокує гіпертензивну дію ангіотензину ІІ. Переважний ефект триває понад 24 год і зберігається до 48 год. Початок антигіпертензивної дії спостерігається протягом перших 3-х годин після прийому телмісартану внутрішньо. Тривалість терапевтичного ефекту препарату становить більше 24 годин і включає останні 4 години перед прийомом наступної дози за даними добового моніторування АТ. Це підтверджується вимірюваннями, зробленими на момент максимального ефекту і одразу перед прийомом наступної дози (відношення залишкового ефекту до максимального вище 80% для дозувань 40 та 80 мг телмісартану в плацебо-контрольованих дослідженнях). Максимальна антигіпертензивна дія розвивається через 4-8 тижнів регулярного прийому телмісартану і зберігається протягом тривалої терапії. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний тиск, не впливаючи на частоту серцевих скорочень (ЧСС). За результатами клінічних досліджень ефективність антигіпертензивної дії телмісартану можна порівняти з терапевтичним ефектом препаратів інших класів, таких як амлодипін, атенолол, еналаприл, гідрохлортіазид та лізиноприл. У разі різкого припинення лікування телмісартаном АТ поступово повертається до вихідних показників, без розвитку синдрому "скасування". Частота виникнення сухого кашлю була значно нижчою на фоні застосування телмісартану на відміну від інгібіторів АПФ. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком. Тіазиди впливають на реабсорбцію електролітів у ниркових канальцях, тим самим підвищуючи екскрецію іонів натрію та хлоридів приблизно в еквівалентних кількостях. Діуретичний ефект гідрохлортіазиду призводить до зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), підвищення активності реніну плазми крові, посилення вироблення альдостерону з подальшим підвищенням вмісту калію та бікарбонатів у сечі та зниженням вмісту калію у плазмі крові. Одночасне застосування телмісартану сприяє зниженню втрати калію, спричиненої цим діуретиком, ймовірно, за рахунок блокади ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Після прийому гідрохлортіазиду діурез посилюється через 2 години, максимальний ефект розвивається приблизно через 4 години, дія триває близько 6-12 годин. В епідеміологічних дослідженнях встановлено, що тривала терапія гідрохлортіазидом знижує ризик виникнення серцево-судинної захворюваності та смертності. Пацієнти дитячого та підліткового віку Безпека та ефективність телмісартану у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (за відсутності ефективності монотерапії телмісартаном або гідрохлортіазидом).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до активної речовини або будь-яких допоміжних речовин препарату та інших похідних сульфонамідів. Вагітність. Період грудного вигодовування. Холестаз та обструктивні захворювання жовчовивідних шляхів. Тяжкі порушення функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ (швидкість клубочкової фільтрації) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія. Спадкова непереносимість фруктози (містить сорбітол). Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю Двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки, тяжкі порушення функції нирок. Порушення функції печінки або прогресуючі захворювання печінки (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю). Зниження ОЦК на тлі попередньої терапії діуретиками, обмеження прийому кухонної солі, діареї або блювання. Гіперкаліємія. Стан після трансплантації нирки (досвід відсутня). Хронічна серцева недостатність ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA). Стеноз аортального та мітрального клапанів. Ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз. Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Цукровий діабет. Первинний гіперальдостеронізм. Подагра. Досвід застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК понад 30 мл/хв) обмежений, але не підтверджує розвитку побічних ефектів з боку нирок, корекція дози не потрібна. Порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпокаліємію, гіпонатріємію, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємію). Закритокутова глаукома (у зв'язку з наявністю у складі гідрохлортіазиду). Гіперурікемія. Застосування у пацієнтів негроїдної раси. Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярні захворювання. Літній вік (старше 70 років). Системна червона вовчанка.Вагітність та лактаціяВагітність Перебіг АРА II під час вагітності протипоказаний. Застосування АРА II не рекомендовано протягом першого триместру вагітності та протипоказано під час другого та третього триместрів вагітності. Телмісартан Не отримано належних даних щодо застосування препарату телмісартану у вагітних жінок. Дослідження на тваринах виявили його репродуктивну токсичність. Епідеміологічний доказ ризику тератогенної дії після прийому інгібіторів АПФ під час першого триместру вагітності не був переконливим, проте цей ризик виключити не можна. Поки не отримано даних контрольованих епідеміологічних досліджень щодо ризику прийому АРА II, для цього класу препаратів може існувати аналогічний ризик. За винятком крайньої необхідності тривалого лікування АРА II, пацієнтки, які планують вагітність, повинні вибрати альтернативний гіпотензивний лікарський засіб із підтвердженим профілем безпеки застосування при вагітності.Після встановлення факту вагітності лікування АРА II слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативне лікування. Лікування АРА II у ході другого та третього триместрів вагітності надає токсичну дію на плід (погіршення ниркової функції, олігогідрамніон, затримка окостеніння черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та гіперкаліємія). При застосуванні АРА II з другого триместру вагітності рекомендовано ультразвукове дослідження нирок та черепа плода. Дітей, матері яких приймали АРА II, слід ретельно обстежити щодо артеріальної гіпотензії. Гідрохлоротіазид Досвід застосування гідрохлортіазиду під час вагітності, особливо під час першого триместру, обмежений. Гідрохлоротіазид проникає через гематоплацентарний бар'єр. На підставі фармакологічного механізму дії гідрохлортіазиду його застосування в ході другого та третього триместрів може погіршувати фетоплацентарний кровотік та викликати у плода/новонародженого жовтяницю, порушення водно-електролітного балансу та тромбоцитопенію. Не слід застосовувати гідрохлортіазид для лікування набряків вагітних, артеріальної гіпертензії вагітних або прееклампсії через ризик зниження ОЦК та погіршення плацентарного кровотоку без належного терапевтичного впливу протягом захворювання. Не слід застосовувати гідрохлортіазид для лікування есенціальної гіпертензії у вагітних жінок за винятком поодиноких випадків, коли інше лікування неможливе. Період грудного вигодовування Прийом препарату Телзап Плюс у період грудного вигодовування протипоказаний, слід застосовувати альтернативне лікування з більш сприятливими профілями безпеки. Фертильність Дослідження впливу комбінації телмісартану та гідрохлортіазиду на фертильність людини не проводилося.Побічна діяПри застосуванні комбінації телмісартангідрохлортіазид найчастіше повідомляли про виникнення такої небажаної реакції, як запаморочення. Серйозний ангіоневротичний набряк виникав рідко (≥1/10000 – <1/1000). Загальна частота виникнення небажаних реакцій при застосуванні комбінації телмісартангідрохлортіазид була порівнянна з такою на тлі монотерапії телмісартаном. Залежність розвитку небажаних реакцій від дози препарату не встановлена, не було зазначено взаємозв'язку зі статтю, віком або расою пацієнтів. Побічні ефекти розділені за системно-органними класами відповідно до Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA). Частоту побічних ефектів визначали відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - Нижче представлені всі небажані реакції, про які повідомлялося при монотерапії телмісартаном або гідрохлортіазидом, або при застосуванні комбінації телмісартан+гідрохлортіазид. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, включаючи цистит; рідко: сепсис, у тому числі з летальним кінцем, бронхіт, фарингіт, синусит; частота невідома: сіаладеніт. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: анемія; рідко: еозинофілія, тромбоцитопенія; частота невідома: апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитою, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: рідко: посилення симптомів або загострення системного червоного вовчаку (під час постреєстраційного спостереження), реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції. Порушення ендокринної системи: частота невідома: відсутність належного глікемічного контролю при цукровому діабеті. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасто: гіперкаліємія, гіпокаліємія; рідко: гіпоглікемія (у пацієнтів із цукровим діабетом), гіперурикемія, гіпонатріємія; частота невідома: анорексія, втрата апетиту, порушення водно-електролітного балансу, гіповолемія, гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто: тривога; рідко депресія; частота невідома: збуджений стан. Порушення з боку нервової системи: часто: запаморочення; нечасто: непритомність, парестезія; рідко: сонливість, безсоння, порушення сну; частота невідома: переднепритомний стан. Порушення з боку органу зору: рідко: порушення зору, минуще порушення чіткості зору; частота невідома: ксантопсія, гостра короткозорість, гостра глаукома. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто: вертиго. Порушення серця: нечасто: брадикардія, тахікардія, аритмія. Порушення з боку судин: нечасто: артеріальна гіпотензія; ортостатична гіпотензія; частота невідома: некротизуючий васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: кашель, задишка; рідко: респіраторний дистрес-синдром (що включає пневмоніт та набряк легенів); дуже рідко: інтерстиційне захворювання легень. Порушення шлунково-кишкового тракту: нечасто: діарея, сухість у роті, метеоризм; рідко: відчуття дискомфорту в ділянці шлунка, біль у животі, запор, диспепсія, блювання, гастрит; частота невідома: панкреатит, відчуття дискомфорту у сфері шлунка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко: порушення функції печінки/захворювання печінки; частота невідома: жовтяниця (паренхіматозна чи холестатична). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко: екзема, лікарський висип, токсичний шкірний висип, ангіоневротичний набряк (також з летальним результатом), еритема, свербіж шкіри, шкірний висип, посилене потовиділення, кропив'янка; частота невідома: вовчаково-подібний синдром, реакції фоточутливості, васкуліт шкіри, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: біль у спині, м'язові спазми, міалгія; рідко: артроз, біль у ділянці сухожилля, біль у суглобах, м'язові судоми, біль у кінцівках; Частота невідома: слабкість. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність); частота невідома: інтерстиціальний нефрит, порушення нирок, глюкозурія. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто: астенія, біль у грудях; рідко: грипоподібний синдром, біль; Частота невідома: гіпертермія. Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень: рідко: зниження вмісту гемоглобіну, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, підвищення активності креатинфосфокінази, підвищення активності печінкових трансаміназ; частота невідома: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія. Опис окремих небажаних реакцій Інтерстиціальне захворювання легень У ході постреєстраційного застосування препарату були описані випадки виникнення інтерстиціального захворювання легень на фоні прийому телмісартану, проте причинно-наслідковий зв'язок не було встановлено.Взаємодія з лікарськими засобамиПодвійна блокада ренін-ангіотензин-ал'достеронової системи (РААС) Одночасне застосування телмісартану з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА або препаратами, що містять аліскірен, характеризується підвищеним ризиком розвитку у пацієнтів артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниженням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням кожного препарату окремо. У пацієнтів з діабетичною нефропатією застосування комбінації інгібіторів АПФ та АРА II протипоказане. Дігоксин При одночасному застосуванні телмісартану з дигоксином було відзначено середнє підвищення пікової плазмової концентрації (49%) та мінімальної концентрації (20%) дигоксину. При одночасному призначенні, на початку лікування, при доборі дози та припиненні лікування телмісартаном слід контролювати концентрацію дигоксину в крові для її підтримки в рамках терапевтичного діапазону. Лікарські препарати, що викликають втрату калію та гіпокаліємію Інші калійуретичні діуретики, проносні засоби, кортикостероїди, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрієва сіль, саліцилова кислота та її похідні. За необхідності одночасного застосування цих лікарських засобів з комбінацією телмісартану/гідрохлортіазид рекомендується контролювати вміст калію в плазмі крові. Дані лікарські препарати можуть збільшувати втрату калію при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом. Лікарські препарати, що викликають підвищення вмісту калію в плазмі крові Як і інші лікарські препарати, що діють на РААС, застосування комбінації телмісартану/гідрохлортіазид може викликати гіперкаліємію. Ризик може зростати при одночасному застосуванні з іншими лікарськими препаратами, здатними викликати гіперкаліємію (замінниками кухонної солі, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, АРА II, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори) гепарином, імунодепресантами (циклоспорином або такролімусом) та триметопримом). При суворому дотриманні запобіжних заходів поєднання з інгібіторами АПФ або нестероїдними протизапальними засобами пов'язане з меншим ризиком. За необхідності одночасного застосування цих лікарських засобів з комбінацією телмісартану/гідрохлортіазид рекомендується контролювати вміст калію в плазмі крові. Літій При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ і рідко з АРА II, включаючи комбінацію телмісартан/гідрохлортіазид, відзначалося оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та його токсичної дії. При одночасному застосуванні з препаратами літію рекомендується ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі крові. Нестероїдні протизапальні лікарські препарати (НПЗЗ) НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що використовуються для протизапального лікування (не більше 3 г на добу), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть послаблювати антигіпертензивну дію АРА II та послаблювати діуретичний, натрійуретичний ефект тиаз. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у зневоднених пацієнтів зі зниженим ОЦК, пацієнтів похилого віку) одночасне застосування АРА II та препаратів, що пригнічують ЦОГ, може призводити до подальшого погіршення функції нирок, аж до розвитку гострої ниркової недостатності, яка, як правило, є оборотною. Тому одночасне застосування комбінації телмісартану/гідрохлортіазид з НПЗП слід здійснювати з обережністю, особливо літнім пацієнтам. Необхідно забезпечити пацієнтам належне надходження рідини, крім того, на початку одночасного застосування та періодично надалі слід контролювати функцію нирок. При одночасному прийомі телмісартану з ібупрофеном або парацетамолом клінічно значущого ефекту взаємодії виявлено не було. Лікарські засоби, дія яких схильна до впливу зміни вмісту калію в плазмі крові Рекомендується періодично контролювати вміст калію в плазмі крові та проводити електрокардіографічне дослідження (ЕКГ) на фоні застосування з лікарськими засобами, дія яких залежить від змін концентрації калію в плазмі крові (наприклад, із серцевими глікозидами, антиаритмічними засобами), а також після нападу шлуночкової тахікардії, у тому числі спричиненою лікарськими засобами (включаючи деякі антиаритмічні препарати). Гіпокаліємія була провокуючим фактором для розвитку шлуночкової тахікардії на кшталт "пірует" (torsade de pointes): антиаритмічні лікарські засоби Іа класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) антиаритмічні лікарські засоби III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід); деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозід, галоперидол, дроперидол); інші препарати (наприклад, беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин [внутрішньовенні ін'єкції], галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін [внутрішньовенні ін'єкції]). Серцеві глікозиди Гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинені прийомом гідрохлортіазиду, можуть сприяти виникненню аритмії на фоні терапії серцевими глікозидами. Інші гіпотензивні препарати Телмісартан може посилювати ефект інших гіпотензивних препаратів. Антидіабетичні засоби (препарати для прийому внутрішньо та інсулін) Може знадобитися корекція доз антидіабетичних лікарських засобів. Метформін Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик виникнення лактатацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю на фоні прийому гідрохлортіазиду. Холестирамін та колестіпол Всмоктування гідрохлортіазиду зменшується у присутності аніонообмінних смол. Пресорні аміни (наприклад, норепінефрін (норадреналін)) Дія вазопресорних амінів може бути ослаблена. Недеполяризуючі міорелаксанти скелетних м'язів (наприклад, тубокурарин) Дія недеполяризуючих міорелаксантів може бути посилена гідрохлортіазидом. Протиподагричні засоби (наприклад, пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол) Може виникнути необхідність корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищувати вміст сечової кислоти в плазмі крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидного діуретика може підвищити частоту виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу. Солі кальцію Гідрохлортіазид може підвищувати вміст кальцію в плазмі внаслідок зниження його виведення. При необхідності призначення добавок кальцію слід контролювати концентрацію кальцію в плазмі та відповідно коригувати дозу. У зв'язку із впливом на метаболізм кальцію тіазиди можуть спотворювати результати аналізів для оцінки функції паращитовидних залоз. Блокатори β-адренорецепторів та діазоксид Гіперглікемічна дія блокаторів β-адренорецепторів та діазоксиду може бути посилена гідрохлортіазидом. Холінолітичні засоби (наприклад, атропін, біпериден) Холінолітичні засоби можуть збільшувати біодоступність гідрохлортіазиду шляхом зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Амантадін Гідрохлортіазид може підвищувати ризик виникнення небажаних реакцій, спричинених амантадином. Гліциризинова кислота Взаємодія гідрохлортіазиду та кореня солодки (гліциризинової кислоти) може призвести до розвитку гіпокаліємії. Цитотоксичні лікарські засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) Гідрохлортіазид може зменшувати виведення нирками цитотоксичних препаратів та посилювати їхню мієлосупресивну дію. На підставі фармакологічних властивостей баклофену та аміфостину можна припустити, що вони посилюватимуть терапевтичний ефект усіх гіпотензивних засобів, включаючи телмісартан. Крім того, ортостатична гіпотензія може посилюватися на фоні алкоголю, барбітуратів, наркотичних засобів або антидепресантів. Кортикостероїди (для системного застосування) Кортикостероїди послаблюють антигіпертензивну дію телмісартану.Спосіб застосування та дозиПрепарат Телзап® Плюс приймають внутрішньо один раз на добу, запиваючи рідиною, незалежно від їди. Пацієнтам, АТ яких не вдається належним чином контролювати за допомогою монотерапії телмісартаном або гідрохлортіазидом, необхідно приймати лікарський препарат Телзап Плюс. Перед переходом на комбінацію із фіксованими дозами рекомендується індивідуальне титрування дози кожного компонента. У деяких клінічних ситуаціях можна розглянути прямий перехід від монотерапії до комбінації з фіксованими дозами. Препарат Телзап Плюс, 12,5 мг +80 мг, можна застосовувати один раз на добу у пацієнтів, АТ яких не вдається належним чином контролювати при прийомі телмісартану в дозі 80 мг на добу. Особливі популяції пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Коригування дози у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості (КК понад 30 мл/хв) проводити не потрібно. Рекомендований періодичний контроль показників функції нирок. Супутнє застосування телмісартану з аліскіреном протипоказане пацієнтам з нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2). Пацієнти з порушенням функції печінки Препарат Телзап Плюс протипоказаний пацієнтам з порушеннями функції печінки. Пацієнти похилого віку (старше 70 років) Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Діти та підлітки Препарат Телзап® Плюс протипоказаний до застосування у дітей та підлітків молодше 18 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.ПередозуванняВипадки передозування не виявлено. Можливі симптоми складаються із симптомів передозування окремими компонентами. Симптоми Найбільш вираженими проявами передозування телмісартаном є артеріальна гіпотензія та тахікардія, також повідомлялося про брадикардію, запаморочення, блювоту, підвищення вмісту сироваткового креатиніну та гостру ниркову недостатність. З передозуванням гідрохлортіазидом пов'язують зниження вмісту електролітів (гіпокаліємію, гіпохлоремію) та гіповолемію на тлі надмірного діурезу. Найбільш поширеними симптомами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може призвести до спазму та/або загострення аритмії при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами або певними антиаритмічними засобами. Лікування Телмісартан не виводиться шляхом гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду шляхом гемодіалізу не встановлено. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів та здійснювати симптоматичне, а також підтримуюче лікування. Підхід до лікування залежить від часу, що минув після прийому препарату, та виразності симптомів. Рекомендовані заходи включають провокування блювання і/або промивання шлунка, доцільний прийом активованого вугілля. Пацієнта слід укласти на спину, ноги підняти. При необхідності рекомендується заповнити ОЦК, наприклад шляхом внутрішньовенного введення 0,9% розчину натрію хлориду. Можуть бути призначені симпатоміметичні препарати.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки Застосування препарату Телзап Плюс протипоказане у пацієнтів з холестазом, обструкцією жовчовивідних шляхів та/або тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), оскільки телмісартан в основному виводиться з жовчю. Є підстави припускати, що у цих пацієнтів знижено печінковий кліренс телмісартану. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), оскільки навіть невеликі зміни з боку водно-електролітного балансу можуть сприяти розвитку печінкової коми. Відсутній досвід клінічного застосування комбінації телмісартангідрохлортіазид у пацієнтів із порушенням функції печінки. Реноваскулярна гіпертензія При лікуванні лікарськими засобами, що діють на РААС, у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки зростає ризик значного зниження артеріального тиску та розвитку гострої ниркової недостатності. Подвійна блокада РААС Дані про одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II або з препаратами, що містять аліскірен, підтверджують підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 л мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. За необхідності здійснення подвійної блокади РААС слід розглядати кожен випадок індивідуально та ретельно контролювати функцію нирок, водноелектролітний баланс та показники АТ. Одночасне застосування АРА II з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Інші стани, пов'язані зі стимуляцією РААС У пацієнтів, судинний тонус та ниркова функція яких залежать переважно від активності РААС (наприклад, пацієнти з вираженою хронічною серцевою недостатністю або наявним захворюванням нирок, у тому числі стенозом ниркової артерії), застосування лікарських засобів, що діють на цю систему, таких як телмісартан, з виникненням гострого зниження артеріального тиску, гіперазотемії, олігурії або рідко з розвитком гострої ниркової недостатності. Первинний гіперальдостеронізм У пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом лікування гіпотензивними лікарськими засобами, дія яких здійснюється шляхом пригнічення РААС, зазвичай неефективна. У зв'язку з цим застосування препарату Телзап Плюс не рекомендовано. Порушення функції нирок та пересадка нирки Застосування препарату Телзап Плюс протипоказане у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК). Оскільки досвід застосування препарату Телзап Плюс у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості обмежений, то рекомендовано проводити періодичний контроль вмісту калію, креатиніну та сечової кислоти в плазмі крові, а також показників функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок може виникнути азотемія, пов'язана із застосуванням тіазидних діуретиків. Зниження об'єму циркулюючої крові (ОЦК) Зниження АТ, особливо після першого прийому препарату Телзап Плюс, може виникати у пацієнтів зі зниженим ОЦК та/або низьким вмістом натрію в плазмі крові на тлі попереднього лікування діуретиками, обмеження прийому кухонної солі, діареї або блювання. Подібні стани (дефіцит рідини та/або натрію) повинні бути усунені до початку прийому препарату Телзап® Плюс. Стеноз аортального або мітрального кпапан, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія Як і щодо інших судиннорозширювальних засобів, пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом, а також гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно дотримуватися особливої ​​обережності. Вплив на обмін речовин та ендокринну функцію Застосування гідрохлортіазиду може порушувати толерантність до глюкози, при цьому у пацієнтів з цукровим діабетом може розвиватися гіпоглікемія на фоні одночасного застосування інсуліну або гіпоглікемічних засобів та телмісартану. Можлива корекція дози гіпоглікемічних засобів, у тому числі інсуліну. Під час лікування тіазидами у пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози можлива маніфестація цукрового діабету, що латентно протікає. З лікуванням тіазидними діуретиками пов'язують підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові. Однак при застосуванні препарату, що містить 12,5 мг гідрохлортіазиду, цей ефект мінімальний або відсутній. У деяких пацієнтів, які застосовують гідрохлортіазид, можливий розвиток гіперурикемії або раптове виникнення загострення подагри. Порушення водно-електролітного балансу При застосуванні препарату Телзап Плюс необхідно проводити періодичний контроль вмісту електролітів у плазмі. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть спричинити порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз) та зміни кислотно-основного стану. Ознаками порушень водно-електролітного балансу є: сухість у роті, спрага, загальна слабкість, загальмованість, сонливість, занепокоєння, біль або судоми у м'язах, м'язова слабкість, зниження АТ, олігурія, тахікардія та порушення з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота та блювання. Гіпокаліємія Незважаючи на те, що внаслідок застосування гідрохлортіазиду може розвинутись гіпокаліємія, супутня терапія телмісартаном може компенсувати зниження концентрації калію в плазмі крові. Ризик виникнення гіпокаліємії зростає у пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з вираженим діурезом, при дотриманні дієти без солі, у пацієнтів, які не заповнюють належним чином втрату електролітів, а також у пацієнтів, які отримують супутню терапію кортикостероїдами або АКТГ. Гіперкаліємія Прийом телмісартану може стати причиною розвитку гіперкаліємії. Однак клінічно значущої гіперкаліємії на фоні прийому препарату Телзап Плюс відзначено не було. Основними факторами ризику розвитку гіперкаліємії є: цукровий діабет, ниркова недостатність, серцева недостатність, літній вік (пацієнти віком від 70 років); поєднання з одним або більше лікарськими засобами, що діють на РААС, та/або добавками, що містять калій. Лікарськими препаратами, здатними викликати гіперкаліємію, є калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ. АРА II, НПЗЗ, у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, гепарин, імунодепресанти (циклоспорин або такролімус), триметоприм, а також замінники кухонної солі, що містять калій; супутні захворювання, особливо зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз, гостра ниркова недостатність (наприклад, при інфекційних захворюваннях), синдром цитолізу (наприклад, гостра ішемія кінцівок, рабдоміоліз, велика травма). Пацієнтам із групи ризику рекомендується ретельно контролювати вміст калію у плазмі крові. Гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз Дані про те, що препарат Телзап Плюс знижує або запобігає розвитку гіпонатріємії, спричиненої діуретиками, відсутні. Незначний дефіцит хлору зазвичай не потребує корекції. Гіперкальціємія Гідрохлортіазид може зменшувати виведення кальцію із сечею та спричинити періодичне та незначне підвищення вмісту кальцію у плазмі крові за відсутності будь-яких порушень обміну кальцію. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Прийом гідрохлортіазиду слід припинити до початку аналізу функції паращитовидной залози. Гіпомагніємія На фоні прийому гідрохлортіазиду було відзначено підвищення виділення магнію із сечею, що може призводити до гіпомагніємії. Етнічні відмінності Як і всі інші АРА II, телмісартан менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас, можливо, внаслідок більшої схильності до зниження активності реніну в популяції даних пацієнтів. У ході післяреєстраційного застосування більшість випадків функціонального порушення печінкової функції або ураження печінки виникли у японців. Японці найбільш схильні до розвитку цих небажаних реакцій. Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярна хвороба Як і при прийомі будь-яких інших гіпотензивних препаратів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярною хворобою може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Серцева недостатність Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на РААС, пацієнти з серцевою недостатністю (що супроводжується або не супроводжується порушенням функцій нирок) наражаються на ризик розвитку значного зниження АТ, а також порушень функцій нирок (часто гострих). Загальні порушення Реакції гіперчутливості до гідрохлортіазиду з найбільшою ймовірністю можуть виявитися у пацієнтів, які мають в анамнезі алергічні реакції або бронхіальну астму. Відомо, що застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, може призвести до загострення або посилення симптомів системного червоного вовчаку. При застосуванні гідрохлортіазиду відзначали реакції фоточутливості. У разі появи реакції фоточутливості рекомендується припинити прийом препарату Телзап Плюс. Якщо застосування діуретиків все ж таки необхідно, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від впливу сонячних променів або штучного ультрафіолетового опромінення. Гостра міопія та закритокутова глаукома Гідрохлортіазид, що є похідним сульфонаміду, може викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводить до гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптомами цих порушень є раптове зниження гостроти зору або біль в очах і, як правило, що виникають у період від кількох годин до кількох тижнів після початку лікування. Вчасно не купована гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Насамперед слід негайно припинити прийом препарату Телзап® Плюс. За відсутності контролю внутрішньоочного тиску може знадобитися невідкладне консервативне чи хірургічне лікування. Факторами ризику розвитку гострої глаукоми є алергічна реакція на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. Антидопінговий тест При застосуванні препаратів, що містять гідрохлортіазид, спортсмени можуть мати позитивний результат при проведенні допінг-тесту. Сорбітол Цей лікарський препарат містить сорбітол (Е420). У пацієнтів з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози застосування препарату Тслзап Плюс протипоказане. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності слід брати до уваги, що на фоні прийому препарату Телзап® Плюс можуть виникати запаморочення та сонливість, що потребує дотримання обережності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. Активна речовина: темозоломід 100 мг; Допоміжні речовини: маніітол 600,0 мг, треонін 160,0 мг, полісорбат-80 120,0 мг, цитрату натрію дигідрат 235,2 мг, хлористоводнева кислота концентрована 160,0 мг. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій, еквівалентний 100 мг діючої речовини, у флакон з безбарвного скла типу I (Євр. Фарм.) місткістю 100 мл, закупорений гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком з пластиковим клаптиком. По I флакону разом з інструкцією та застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиЛіофілізувальний порошок білого з рожевим відтінком кольору, що не містить механічних включень.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена ​​в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена ​​мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена ​​мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 100 мг; Допоміжні речовини: лактоза 175,7 мг, карбоксимстилкрохмаль натрію 15,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,3 мг, винна кислота 3,0 мг, стеаринова кислота 6,0 мг; Склад оболонки капсули: титану діоксид 2,160 мг, барвник заліза оксид червоний 0,029 мг, лаурилсульфат натрію 0,106 мг, желатин qs; Склад чорнила для напису напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шеллак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, прогшленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид і барвник заліза оксид чорний. * Видаляються під час виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон поміщають згорнуту грудку вати. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування у картонній пачці. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності і зовні шаром поліетилснтсрефталату (ПЕТ). По 1, 5 або 20 саші разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиКапсули Uni-Lock* розміру № 1, з непрозорими кришкою рожевого кольору та корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці - "TEMODAL", на корпусі - "100 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена ​​в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена ​​мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена ​​мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 140,0 мг; Допоміжні речовини: лактоза 246,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 21,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,4 мг, винна кислота 4,2 мг, стеаринова кислота 8.4 мг; склад оболонки капсули: титану діоксид 1,827 мг, індигокармін 0,028 мг, натрію лаурилсульфат 0,138 мг, желатин qs; Склад чорнила для нанесення напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шелак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, пропіленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид та барвник заліза оксид чорний. * видаляються у процесі виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон вкладають грудку вати. По 1 флакону поміщають в картонну пачку разом з інструкцією але застосування. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності та зовні шаром ноліетилентерефталату (ПЕТ). По 1,5 або 20 саші поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКапсули розміру № 0, з прозорою кришкою блакитного кольору та непрозорим корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці- "TEMODAL", на корпусі - "140 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена ​​в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена ​​мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена ​​мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: темозоломід 180,0 мг; Допоміжні речовини: лактоза 316,3 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 27,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0.5 мг, винна кислота 5,4 мг, стеаринова кислота 10.8 мг; Склад оболонки капсули: титану діоксид 1,921 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,115 мг, барвник заліза оксид червоний 0.402 мг, лаурилсульфат натрію 0,137 мг, желатин qs; Склад чорнила для нанесення напису на оболонку капсул: чорного кольору барвник містить шелак, етанол*, ізопропанол*, бутанол*, пропіленгліколь, воду очищену*, аміак водний*, калію гідроксид та барвник заліза оксид чорний. * видаляються у процесі виробництва. По 5 або 20 капсул у флаконах темного скла, що загвинчуються пластмасовим ковпачком, що має вощений вкладиш з м'якого поліетилену та ущільнювальну прокладку та забезпеченим пристроєм, що запобігає відкриття флакона дітьми. У флакон вкладають грудку вати. По 1 флакону поміщають в картонну пачку разом з інструкцією але застосування. По 1 капсулі в саші білого кольору з алюмінієвої фольги, покритої зсередини шаром поліетилену низької щільності та зовні шаром ноліетилентерефталату (ПЕТ). По 1,5 або 20 саші поміщають в картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.Опис лікарської формиКапсули розміру № 0, з непрозорими кришкою червоно-коричневого кольору та корпусом білого кольору. На капсулах чорним чорнилом нанесені написи: на кришечці - "TEMODAL", на корпусі - "180 mg", торговий знак у вигляді стилізованих букв "SP" та дві смужки. Капсули містять порошок від білого до світло-рожевого або світло-жовто-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаАлкілююча, протипухлинна.ФармакокінетикаТемодал після прийому внутрішньо швидко всмоктується і так само швидко виводиться з організму з сечею. Темодал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потрапляє в спинно-мозкову рідину. Cmax у плазмі досягається в середньому через 0,5-1,5 год (найраніше - через 20 хв) після прийому препарату. T1/2 із плазми становить приблизно 1,8 год. Кліренс, обсяг розподілу у плазмі та T1/2 не залежать від дози. Темодал слабо зв'язується з білками (10-20%). Після перорального прийому Темодала середній рівень виведення з фекаліями протягом 7 днів становив 0,8%, що свідчить про повне всмоктування препарату. Основний шлях виведення Темодала - через нирки. Через 24 години після перорального прийому приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; решта виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду (АІК), темозоломідової кислоти або неідентифікованих полярних метаболітів. Прийом Темодала разом із їжею викликає зниження Cmax на 33% та зменшення AUC на 9%. Кліренс препарату в плазмі не залежить від віку, функції нирок або вживання тютюну. Фармакокінетичний профіль препарату у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня такий самий, як у осіб з нормальною функцією печінки. У дітей показник AUC вищий, ніж у дорослих. Максимальна доза (МПД), що переноситься, у дітей і дорослих виявилася однаковою і склала 1000 мг/м2 на один цикл лікування.ФармакодинамікаПри попаданні в системну циркуляцію, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню з утворенням активної сполуки - монометилтріазеноімідазолкарбоксаміду (МТІК). Вважається, що цитотоксичність МТІК обумовлена ​​в першу чергу алкілуванням гуаніну в положенні O6 і додатковим алкілуванням в положенні N7. Очевидно, цитотоксичні ушкодження, що виникають внаслідок цього, включають (запускають) механізм аберантного відновлення метилового залишку.Показання до застосуванняВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома - комбіноване лікування з променевою терапією з наступною ад'ювантною монотерапією. Злоякісна гліома (мультиформна гліобластома або анапластична астроцитома), за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії. Поширена метастазуюча злоякісна меланома - як терапевтичний засіб першого ряду.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до темозоломіду або до інших компонентів препарату, а також до дакарбазину (ДТІК); виражена мієлосупресія; вагітність; період лактації; дитячий вік до 3 років (рецидивна або прогресуюча злоякісна гліома) або до 18 років (вперше виявлена ​​мультиформна гліобластома або злоякісна меланома); рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: літній вік (старше 70 років); виражена ниркова чи печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяДослідження застосування препарату Темодал у вагітних не проводилося. При проведенні доклінічних досліджень на щурах та кроликах, які отримували Темодал у дозі 150 мг/м2, було відзначено тератогенну дію та токсичну дію препарату на плід. У зв'язку з цим Темодал не рекомендується призначати під час вагітності. Невідомо, чи виділяється Темодал з грудним молоком. Під час лактації слід відмовитися від грудного вигодовування або прийому препарату.Побічна діяВперше виявлена ​​мультиформна гліобластома (дорослі пацієнти). У таблиці 1 вказані побічні ефекти, зазначені при лікуванні пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою під час комбінованої та ад'ювантної фаз лікування під час клінічних випробувань (причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату та побічними ефектами не було встановлено). Розподіл за частотою побічних ефектів здійснено відповідно до наступної градації: дуже часто – більше 10%, часто – більше 1% – менше 10%, іноді – більше 0,1% – менше 1%. Система організму Частота реакції Характер реакції комбінована фаза лікування (з променевою терапією) n=288 ад'ювантна фаза лікування n=224 Механізми опірності інфекцій часто кандидоз ротової порожнини, herpes simplex, фарингіт, ранова інфекція, інша інфекція кандидоз порожнини рота, інша інфекція іноді herpes simplex, herpes zoster, грипоподібні симптоми Кров та лімфатична система часто лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія іноді анемія, фебрильна нейтропенія лімфоспіння, петехії Серцево-судинна система часто набряки, в т.ч. набряки ніг, крововиливу набряки ніг, крововиливи, тромбоз глибоких вен іноді серцебиття, підвищення артеріального тиску, мозковий крововилив набряки, в т.ч. периферичні, емболія легеневої артерії Органи дихання часто кашель, задишка кашель, задишка іноді пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт Ендокринна система іноді кушінгоїд кушінгоїд Нервова система дуже часто головний біль головний біль, судоми часто занепокоєння, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, розлад рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність та пригнічення свідомості, судоми, погіршення пам'яті, нейропатія, парестезії, сонливість, розлад мови, тремор занепокоєння, депресія, емоційна лабільність, безсоння, запаморочення, порушення рівноваги, порушення концентрації уваги, сплутаність свідомості, розлад мови, геміпарез, погіршення пам'яті, неврологічні розлади (неуточнені), нейропатія, парестезії, сонливість, тремор іноді апатія, поведінкові розлади, депресія, галюцинації, порушення сприйняття, екстрапірамідні розлади, порушення ходи, геміпарез, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади (неуточнені), епілептичний статус, парозмія, спрага галюцинації, амнезія, порушення ходи, геміплегія, гіперестезія, порушення з боку органів чуття Шкіра та підшкірна клітковина, молочні залози дуже часто алопеція, висип алопеція, висип часто дерматит, сухість шкіри, еритема, свербіж шкіри, набряк обличчя сухість, свербіж шкіри іноді реакції фотосенсибілізації, порушення пігментації, ексфоліація еритема, порушення пігментації, підвищена пітливість, біль у молочній залозі, набряк обличчя Опорно-руховий апарат часто артралгія, м'язова слабкість артралгія, м'язово-скелетні болі, міалгія, м'язова слабкість іноді біль у спині, м'язово-скелетні болі, міалгія, міопатія біль у спині, міопатія Органи зору часто нечіткість зору нечіткість зору, диплопія, обмеження полів зору іноді біль у оці, геміанопсія, порушення зору, зниження гостроти зору, обмеження полів зору біль у оці, сухість очей, зниження гостроти зору Органи слуху та вестибулярна система часто погіршення слуху погіршення слуху, дзвін у вухах іноді біль у вусі, гіперакузія, дзвін у вухах, середній отит глухота, біль у вусі, запаморочення Травна система дуже часто анорексія, запор, нудота, блювання анорексія, запор, нудота, блювання часто підвищення активності АЛТ, гіперглікемія, зменшення маси тіла, біль у животі, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, порушення смаку підвищення активності АЛТ, зменшення маси тіла, діарея, диспепсія, дисфагія, стоматит, сухість у роті, порушення смаку іноді гіпокаліємія, підвищення активності ЛФ, збільшення маси тіла, зміна кольору язика, підвищення активності ГГТ, АСТ, ферментів печінки гіперглікемія, збільшення маси тіла, здуття живота, нетримання калу, геморой, гастроентерит, захворювання зубів Сечостатева система часто часте сечовипускання, нетримання сечі нетримання сечі іноді імпотенція дизурія, аменорея, менорагія, вагінальна кровотеча, вагініт Організм загалом дуже часто втома втома часто лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція лихоманка, больовий синдром, променева поразка, алергічна реакція іноді припливи, астенія, погіршення стану, озноб астенія, погіршення стану, озноб лабораторні показники. Мієлосупресія (нейтропенія та тромбоцитопенія) є дозолімітуючим побічним ефектом. Серед пацієнтів обох груп (при комбінованій та ад'ювантній терапії) зміни 3-го та 4-го ступеня з боку нейтрофілів, включаючи нейтропенію, відзначені у 8% випадків, а з боку тромбоцитів, включаючи тромбоцитопенію, – у 14% випадків. Прогресуюча або рецидивна злоякісна гліома (дорослі та діти старше 3х років) або злоякісна меланома (дорослі). Наведені нижче небажані явища, зазначені при прийомі Темодала®, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: дуже часто – ≥10% випадків, часто – ≥1% – менше 10%, іноді – ≥0,1% – менше 1% , рідко - 0,01% - менше 0,1% і дуже рідко - менше 0,01%. З боку системи кровотворення: дуже часто – тромбоцитопенія, нейтропенія, лімфопенія; іноді – панцитопенія, лейкопенія, анемія. При лікуванні хворих з гліомою та метастазуючою меланомою були відмічені випадки тромбоцитопенії та нейтропенії 3-го або 4-го ступеня у 19 та 17% відповідно – при гліомі та у 20 та 22% відповідно – при меланомі. Госпіталізація хворого або скасування Темодала® при цьому знадобилася у 8 та 4% випадків відповідно – при гліомі та у 3 та 1,3% – при меланомі. Пригнічення кісткового мозку розвивалося зазвичай протягом перших кількох циклів лікування, з максимумом між 21-м та 28-м днями; відновлення відбувалося, як правило, протягом 1-2 тижнів. Ознак кумулятивної мієлосупресії не відзначено. З боку системи травлення: дуже часто – нудота, блювання, запор, анорексія; часто - діарея, біль у животі, диспепсія, спотворення смаку. Найчастішими були нудота та блювання. Найчастіше ці явища були 1–2-й (від слабкої до помірної) ступеня вираженості і проходили самостійно чи легко контролювалися з допомогою стандартної протиблювотної терапії. Частота вираженої нудоти та блювання – 4%. З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – сонливість, запаморочення, парестезії, астенія. З боку шкіри та шкірних придатків: часто – висипання, свербіж, алопеція, петехії; дуже рідко – кропив'янка, висип, еритродермія, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку імунної системи: дуже рідко – алергічні реакції, включаючи анафілаксію. Інші: дуже часто – підвищена стомлюваність; часто - зниження маси тіла, задишка, підвищення температури тіла, озноб, загальне нездужання; рідко - опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii; дуже рідко відзначався розвиток мієлодиспластичного синдрому (МДС) та вторинних злоякісних процесів, включаючи лейкемію, а також відмічався розвиток тривалої панцитопенії з ризиком розвитку апластичної анемії та необоротна безплідність.Взаємодія з лікарськими засобамиПрийом темозоломіду спільно з ранітидином не призводить до клінічно значущої зміни ступеня всмоктування темозоломіду. Спільний прийом з дексаметазоном, прохлорперазином, фенітоїном, карбамазепіном, ондансетроном, антагоністами Н2-гістамінових рецепторів або фенобарбіталом не змінює кліренс темозоломіду. Спільний прийом з вальпроєвою кислотою спричиняє слабко виражене, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду. Досліджень, спрямованих на з'ясування впливу темозоломіду на метаболізм та виведення інших препаратів, не проводилося. У зв'язку з тим, що темозоломід не метаболізується у печінці та слабко зв'язується з білками, його дія на фармакокінетику інших ЛЗ малоймовірна. Застосування темозоломіду разом з іншими речовинами, що пригнічують кістковий мозок, може збільшити ймовірність мієлосупресії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Темодал приймають внутрішньо, натще, не менше ніж за годину до їди. Призначена доза повинна бути прийнята за допомогою мінімально можливого числа капсул. Капсули не можна розкривати або розжовувати, а слід ковтати повністю, запиваючи склянкою води. Вперше виявлена ​​мультифор.мна глиобластома Лікування дорослих пацієнтів (старше 18 років). Первинне лікування проводять у комбінації з променевою терапією. Препарат Темодал ® застосовується в дозі 75 мг/м2 щодня протягом 42 днів одночасно з проведенням променевої терапії (30 фракцій у сумарній дозі 60 Гр) з наступними 6 циклами ад'ювантної терапії. Зниження дози не рекомендується, проте прийом препарату може перериватись залежно від переносимості. Відновлення прийому препарату можливе протягом всього 42-денного періоду комбінованого лікування і аж до 49 дня, але тільки при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- не нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- нижче 100000/мкл (100х 109/л), критерій токсичності (СТС)- не вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Під час лікування слід щотижня проводити дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал під час комбінованої фази лікування наведено в таблиці 1. Таблиця 1. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при комбінованому лікуванні з променевою терапією Критерій токсичності Перерва у прийомі препарату Темодал® * Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів >=500/мкл (>0,5* 109/л), але <1500/мкл (<1,5х 109/л) <500/мкл (<0,5x 109/л) Кількість тромбоцитів >=10000/мкл (>10х 109/л), але < 100000/мкл (<100х 109/л) <10000/мкл (<10х109/л) СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 2 Ступінь 3 або 4 *Відновлення прийому препарату Темодал® можливе при дотриманні всіх наведених нижче умов: абсолютна кількість нейтрофілів- нс нижче 1500/мкл (1,5х 109/л ), кількість тромбоцитів- не нижче 100000/мкл (100х 109/л ), критерій СТС) - нс вище ступеня 1 (за винятком алопеції, нудоти та блювання). Ад'ювантна терапія призначається через 4 тижні після завершення комбінованої терапії та проводиться у вигляді 6 додаткових циклів. Цикл 1: препарат Темодал призначається в дозі 150 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою в лікуванні. Цикл 2: доза препарату Темодал® може бути збільшена до 200 мг/м2 на день за умови, що при першому циклі лікування виразність нсгематологічної токсичності (відповідно до шкали токсичності СТС) не перевищувала ступеня 2 (за винятком алопеції, нудоти та блювання),при цьому абсолютна кількість нейтрофілів була не нижче 1500/мкл (1,5×10%), а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100×10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.а кількість тромбоцитів – не нижче 100000/мкл (100x10%). Якщо в циклі 2 дози препарату Темодал не була збільшена, її не слід збільшувати і в наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.її не слід збільшувати й у наступних циклах. Якщо в циклі 2 доза була 200 мг/м2, у такій же добовій дозі препарат призначається у наступних циклах (за відсутності токсичності). У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3.У кожному циклі прийом препарату Темодал здійснюють протягом 5 днів поспіль з наступною 23-денною перервою. Рекомендації щодо зниження дози в ад'ювантній фазі лікування дано у таблицях 2 та 3. Па 22 день лікування (21 день після прийому першої дози препарату Темодал®) необхідно провести дослідження крові з підрахунком кількості клітин. Відміну або зниження дози Темодалу слід проводити, керуючись таблицею 3. Таблиця 2. Щаблі дозування препарату Темодал® при ад'ювантній терапії щабель Доза (мг/м/день) Примітка -1 100 Зменшення дози з урахуванням попередньої токсичності (див. табл. 3) 0 150 Доза під час циклу 1 1 200 Доза під час циклів 2-6 (за відсутності токсичності) Таблиця 3. Рекомендації щодо зниження дози або відміни препарату Темодал при ад'ювантній терапії Критерій токсичності Зменшення дози препарату Темодал на 1 ступінь (див. табл. 2) Припинення прийому препарату Темодал® Абсолютна кількість нейтрофілів < 1000/мкл (< 1,0х109/л) * Кількість тромбоцитів <50000/мкл (<50x 109/л) * СТС (негематологічна токсичність, за винятком алопеції, нудоти та блювання) Ступінь 3 Ступінь 4* Препарат Тсмодал слід відмінити, якщо потрібне зниження дози до Прогресуючий або рецидивуючий злоякісна гліома у формі мули нформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми (лікування дорослих та дітей старше 3 років). Поширена мегастазуюча злоякісна меланома (лікування дорослих) Пацієнтам, які раніше не отримували хіміотерапію, препарат 1емодал призначається в дозі 200 мг/м2 один раз на день протягом 5 днів поспіль з подальшою перервою в прийомі препарату протягом 23 днів (загальна тривалість одного циклу лікування становить 28 днів). Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза становить 150 мг/м2 один раз на день; у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2 на день протягом 5 днів за умови, що першого дня наступного циклу абсолютна кількість нейтрофілів не нижче 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не нижче 100000/ мкл ( Особливі групи пацієнтів Діти Препарат Темодал® у дітей 3 років і старше слід застосовувати лише при рецидивній або прогресуючій злоякісній гліомі. Досвід застосування препарату у дітей цієї вікової категорії дуже обмежений. Дані про застосування препарату у дітей віком до 3 років відсутні. Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю1 Фармакокінетичні дані темозоломіду у пацієнтів з нормальною функцією печінки були порівняні з даними у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Дані за режимом дозування препарату Темодал у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С) та нирковою недостатністю відсутні. Грунтуючись на даних фармакокінетики, малоймовірно, що потрібне зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня та будь-яким ступенем ниркової недостатності. Однак слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату у цих груп пацієнтів. Пацієнти похилого віку На основі даних, отриманих методом фармакокінетичного аналізу у пацієнтів 19-78 років, кліренс темозоломіду не залежить від віку. Однак у пацієнтів похилого віку (старше 70 років) зростає ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії. Рекомендації та модифікації дози препарату Темодал при лікуванні прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми або злоякісної меланоми У пацієнтів, які приймають препарат Темодал®, може розвинутись мієлосупресія, включаючи тривалу панцитопенію. Можливий розвиток апластичної анемії, яка в поодиноких випадках призводила до летального результату. Розвиток апластичної анемії також може бути пов'язаний із застосуванням низки препаратів, таких як карбамазспін, фенітоїн або сульфаметоксазол/тримстоприм, тому при одночасному застосуванні препарату Темодал та цих препаратів складно встановити причину розвитку апластичної анемії. Починати лікування препаратом Темодал можна лише за абсолютної кількості нейтрофілів >1500/мкл (>1,5x 109/л) та тромбоцитів >100000/мкл (>100* 109/л). Повний клінічний аналіз крові повинен бути виконаний на 22 день (21 день після прийому першої дози), але не пізніше 48 годин після цього дня і далі – щотижня,поки абсолютна кількість нейтрофілів не стане вищою за 1500/мкл (1,5x109/л), а кількість тромбоцитів не перевищить 100000/мкл (100х 109/л). При абсолютній кількості нейтрофілів нижче 1000/мкл (1,0x 109/л ) або тромбоцитів нижче 50000/мкл (50x 109/л ) протягом будь-якого циклу лікування доза в наступному циклі повинна бути знижена на один щабель. Можливі дози: 100мг/м2, 150мг/м2 та 200 мг/м2. Мінімальна рекомендована доза становить 100 мг/м2. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування препаратом Темодал слід припинити.ПередозуванняВикористання препарату у дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м2 (сумарна доза на цикл) було оцінено клінічно у пацієнтів. Дозолнмітуючою токсичністю була гематологічна токсичність, яка відзначалася при прийомі будь-якої дози, за більш вираз-при більш високих дозах. Описано випадок передозування (прийом дози 2000 мг на день протягом 5 днів), внаслідок якої розвинулися панцитопенія, пірексія, поліорганна недостатність та смерть. При прийомі препарату довше 5 днів (аж до 64 днів) серед інших симптомів передозування відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або нс ускладнене інфекцією, в деяких випадках тривале і виражене, з фатальним результатом. Лікування. Антидот до препарату Темодал не відомий. Рекомендується гематологічний контроль і за необхідності – симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроведення профілактичної протиблювотної терапії рекомендується перед початком комбінованого лікування (з променевою терапією) і рекомендується під час ад'ювантної терапії вперше виявленої мультиформної гліобластоми. Якщо на фоні лікування препаратом Темодал® виникає нудота або блювання, при наступних прийомах рекомендується проводити протиблювоту терапію. Протиблювотні препарати можна приймати як до, так і після прийому Темодалу. Якщо блювота розвинулася в перші 2 години після прийому Темодала, повторювати прийом препарату в той же день не слід. У зв'язку з підвищеним ризиком розвитку пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, пацієнтам, які отримують комбіноване лікування з променевою терапією протягом 42 днів (аж до 49 днів), рекомендується проведення профілактичного лікування проти збудника Pneumocystis carinii. Хоча більш частий розвиток пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, асоціюється з більш тривалими термінами лікування препаратом Темодал®, підвищену настороженість щодо можливого розвитку пневмоцистної пневмонії слід виявляти щодо всіх пацієнтів, які отримують препарат Темодал®, особливо у поєднанні з кортикостероїдами. Фармакокінетичні показники препарату Темодал у осіб з нормальною функцією печінки та у хворих з порушенням функції печінки слабкого або помірного ступеня тяжкості можна порівняти. Даних про застосування препарату Темодал у хворих з вираженим порушенням функції печінки (клас III за класифікацією Чайлд-П'ю) або порушенням функції нирок немає. На підставі даних вивчення фармакокінетичних властивостей препарату Темодал® є малоймовірним, що хворим навіть із вираженим порушенням функції печінки або нирок може знадобитися зниження дози препарату. Тим не менш, при призначенні препарату Темодал таким хворим слід виявляти обережність. Клінічний досвід застосування препарату Темодал® при мультиформній гліобластомі у дітей віком до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей віком до 18 років відсутній. Є обмежений досвід застосування препарату Темодал при гліомі у пацієнтів старше 3 років. У хворих похилого віку (старше 70 років) ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії вищий, ніж у молодших. Тому літнім хворим Темодал слід призначати з обережністю. Чоловіки та жінки дітородного віку під час лікування препаратом Темодал® та, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення повинні використовувати надійні методи контрацепції. Через ризик розвитку незворотної безплідності на фоні лікування препаратом Темодал® пацієнтам чоловічої статі перед початком лікування рекомендується обговорити можливість кріоконсервації сперми. При попаданні вмісту капсули (порошку) на шкіру або слизові оболонки їх необхідно промити великою кількістю води. Такі побічні ефекти препарату, як сонливість та відчуття втоми, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами або виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Атенолол – 50 мг; Хлорталідон – 12,5 мг; Допоміжні речовини: маїсовий крохмаль, лактоза, ізопропіловий спирт, натрію лаурил сульфат, очищений тальк, повідон, колоїдний двоокис кремнію, магнію стеарат, гідроксипропіл метилцелюлоза, метилен хлорид, двоокис титану, білий 0, , тетрахлорид вуглецю. По 10 таблеток у стрипі з алюмінієвої фольги з інструкцією із застосування. 10 таких упаковок у картонній пачці. По 14 таблеток у блістері Ал/ПВХ із зазначенням днів тижня (при розфасовці та упаковці на Російському підприємстві дні тижня на блістері не вказують). 2 блістери по 14 таблеток з інструкцією з медичного застосування в одній картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, покриті оболонкою, і лінією поділу на одному боці. На зламі: однорідне ядро, майже білого кольору і шар оболонки білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (бета1-адреноблокатор селективний та діуретик).ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо атенолол всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 50%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Атенолол не піддається вираженому печінковому метаболізму і більше 90% абсорбованого препарату виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 6-9 годин, але може збільшуватись у випадках вираженої ниркової недостатності, оскільки виведення даного лікарського засобу відбувається, головним чином, через нирки. Зв'язування з білками плазми приблизно – 6-16%. Після прийому внутрішньо хлорталідон всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 60%, максимальна концентрація у плазмі крові відмічена приблизно через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Період напіввиведення становить приблизно 50 годин, і виведення відбувається головним чином через нирки. Хлорталідон зв'язується з білками плазми приблизно на 75%. Одночасно застосування хлорталідону та атенололу незначно впливає на фармакокінетику кожного з них. Тенорокс ефективний принаймні протягом 24 годин після одноразового прийому внутрішньо однієї добової дози.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, має тривалу гіпотензивну дію. Ефект обумовлений дією двох компонентів – бета1-адреноблокатора (атенолол) та діуретика (хлорталідон). Атенолол: кардіоселективний бета-1-адреноблокатор, що діє переважно на бета-1-адренорецептори серця. Селективність знижується із підвищенням дози. Атенолол не має внутрішнього симпатоміметичного і мембраностабілізуючого ефектів. Подібно до інших бета-адреноблокаторів, має негативну інотропну дію, уріжає частоту серцевих скорочень, у зв'язку з чим його не рекомендується застосовувати при серцевій недостатності. Хлорталідон: нетіазидний сульфаніламідний діуретик, посилює виділення натрію та хлору. Збільшує виділення калію, магнію та бікарбонату. Поєднання атенололу з діуретиками є можливим і зазвичай більш ефективним, ніж застосування кожного з компонентів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Виражена брадикардія; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія; метаболічний ацидоз; виражені порушення периферичного кровообігу; антріовентикулярна блокада II та III ступеня; синдром слабкості синусового вузла; феохромоцитома; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; стенокардія Принцметала; бронхіальна астма; обструктивний бронхіт; цукровий діабет, гіпокаліємія; подагра; міастенія; гострий гепатит; гостра ниркова недостатність; дитячий вік до 18 років. З обережністю призначати хворим з атріовентрикулярною блокадою І ступеня, хворим на бронхообструктивний синдром, у разі погіршення бронхіальної провідності внаслідок прийому "Тенороксу" призначають терапію бета-адреноміметиками (наприклад, сальбутамолом).Вагітність та лактаціяЗастосування Тенороксу під час вагітності та у період годування груддю протипоказане.Побічна діяТенорокс зазвичай добре переноситься. Лабораторні показники: Гіперурикемія; гіпонатріємія (пов'язана із хлорталідоном); гіпокаліємія: порушення толерантності до глюкози Побічні ефекти, пов'язані з його прийомом, з'являються рідко, здебільшого є легкими і тимчасовими. Припинення лікування бета-адреноблокаторами слід проводити поступово. Були повідомлення про нудоту та запаморочення у зв'язку з прийомом Хлорталідону і рідко повідомлялося про такі реакції ідіосинкразії до препарату, як тромбоцитопенія та лейкопенія. Серцево-судинна система: брадикардія; посилення симптомів серцевої недостатності; ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися непритомністю; похолодання кінцівок. Можлива поява серцевих аритмій, у тому числі атріовентрикулярної блокади; прояв симптому хромоти, що перемежується, виникнення синдрому Рейно. З боку центральної нервової системи: сплутаність свідомості; запаморочення; головний біль; емоційна лабільність; гострий психоз, галюцинації; парестезії; порушення сну, підвищена стомлюваність, апатія; дезорієнтація. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті; рідко – підвищення рівня "печінкових" трансаміназ у сироватці крові; рідко – гепатотоксичність із явищами внутрішньопечінкового холестазу; нудота (пов'язана з хлорталідоном), запори, діарея, панкреатит, анорексія. Гематологічні реакції: лейкопенія; пурпуру; тромбоцитопенія; агранулоцитоз, еозинофілія. З боку шкірних покривів: алопеція; псоріазоподібні шкірні реакції; загострення псоріазу; шкірний висип. З боку дихальної системи: бронхоспазм може виникати у хворих, які страждають на бронхіальну астму або мають в анамнезі вказівки на бронхоспазм. З боку органів чуття: порушення зору. Інші: збільшення кількості антиядерних антитіл, хоча клінічне значення даного факту не зрозуміло, зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиСупутня терапія із застосуванням дигідропіридинів, наприклад, ніфедипіну, може збільшувати ризик вираженого зниження артеріального тиску у хворих з серцевою недостатністю, можуть з'явитися ознаки порушення кровообігу. Серцеві глікозиди у поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час атріовентрикулярної провідності. Бета-адреноблокатори можуть загострювати "рикошетну" гіпертензію, яка може виникати після відміни клонідину. Якщо призначено обидва лікарські засоби, прийом бета-адреноблокатора слід відмінити за кілька днів до припинення прийому клонідину. За необхідності заміни клонідину на бета-адреноблокатор останній слід призначати через кілька днів після припинення лікування клонідином. Необхідно обережно призначати бета-адреноблокатор у комбінації з антиаритмічними засобами І класу, такими як дизопірамід (кардіодепресивний ефект може сумуватися). Супутнє застосування симпатоміметичних засобів, наприклад епінефрину, норепінефрину може нейтралізувати ефект бета-адреноблокаторів (істотне підвищення артеріального тиску). Саліцилати та нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен, індометацин), естрогени можуть знижувати гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, а при високій дозі саліцилатів може спостерігатися посилення токсичного ефекту саліцилатів на ЦНС. Препарати, що містять літій, не слід застосовувати з діуретиками, оскільки вони можуть зменшити його нирковий кліренс. Слід виявляти обережність при застосуванні засобів для загальної анестезії у поєднанні з "Тенороксом". Анестезіолога необхідно проінформувати про застосування "Тенороксу" і повинен бути обраний загальний анестетик, що має найменшу, по можливості, негативну інотропну дію. Застосування бета-адреноблокаторів разом із засобами наркозу може призвести до збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Застосування засобів для загальної анестезії, що знижують скорочувальну здатність міокарда, слід уникати. Крім того, посилюється дія курароподібних міорелаксантів. Не слід застосовувати препарат з інгібіторами моноаміноксидази (можливе підвищення артеріального тиску). Слід виявляти обережність при застосуванні препарату з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (каптоприл, еналаприл), оскільки на початку терапії можливе різке посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". При сумісному застосуванні з глюкокортикоїдами, карбеноксоланом, амфотерицином, фуросемідом можливе посилення виведення калію. Засоби для загального наркозу: посилення гіпотензивного ефекту та підсумовування негативного інотропного ефекту обох засобів. Інсулін та пероральні антидіабетичні засоби: дія останніх може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії: тахікардія, тремор, підвищена пітливість, загальна слабкість, зниження тонусу очного яблука. Необхідно регулярно контролювати рівень глюкози у крові. Трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори та інші антигіпертензивні засоби, алкоголь – можливе посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". Застосування бета-адреноблокаторів у поєднанні з блокаторами кальцієвих каналів, що мають негативну інотропну дію, наприклад, верапамілом, дилтіаземом може призвести до посилення даного ефекту, особливо у хворих зі зниженою скорочувальною здатністю міокарда та/або з порушенням синоартеріальної або атріовентрикулярної дроти. Це може стати причиною вираженого зниження артеріального тиску, вираженої брадикардії та серцевої недостатності. Блокатор кальцієвих каналів не слід застосовувати внутрішньовенно протягом 48 годин після відміни бета-адреноблокатора. При одночасному призначенні "Тенороксу" з резерпіном, клонідином, гуанфацином можливе виникнення вираженої брадикардії.Спосіб застосування та дозиДля дорослих Приймати внутрішньо, не розжовуючи, по 1 таблетці на день. При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 50 мг атенололу один раз на день, при недостатній вираженості терапевтичного ефекту призначають "Тенорокс" по одній таблетці форте, що містить 100 мг атенололу на добу. Для людей похилого віку Для цієї вікової групи доза часто потрібна нижча доза (1/2 таблетки атенололу 50 мг). При порушенні функції нирок Слід виявляти обережність при лікуванні хворих із порушенням функції нирок. Скасування препарату після тривалого лікування проводити, по можливості, поступово.ПередозуванняДо симптомів передозування можна віднести: виражену брадикардію, виражене зниження артеріального тиску, гостру серцеву недостатність та бронхоспазм, судоми, підвищену сонливість. Лікування: Ретельне спостереження; лікування у палаті інтенсивної терапії; промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних, з тим щоб запобігти абсорбції препарату, що все ще присутній у шлунково-кишковому тракті; застосування плазми або плазмозамінників для лікування зниженого артеріального тиску та шоку. Можливе застосування гемодіалізу або гемоперфузії. Бронхоспазм зазвичай усувається за допомогою бронходилататорів. При значному діурезі – введення рідини та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбумовлені бета-адреноблокатором (атенолол), що входять до складу "Тенороксу": може маскувати явище тиреотоксикозу та гіпоглікемії; при розвитку на фоні терапії брадикардії (ушкодження серцевого ритму до 50 скорочень за хвилину) з клінічною симптоматикою слід зменшити дозу або відмінити препарат; не слід різко скасовувати "Тенорокс" у хворих, які страждають на ішемічну хворобу серця; у курців може спостерігатись зниження терапевтичної дії препарату; особлива увага потрібна у випадках, якщо потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією у хворих, які приймають атенолол. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання. Як анестетик слід вибирати препарат з можливо мінімальною негативною інотропною дією. Може підвищувати чутливість до алергенів і викликати важкі анафілактичні реакції, у зв'язку з чим пацієнти, які перебувають на десенсибілізованій терапії, повинні приймати препарат з великою обережністю. Дані пацієнти можуть не реагувати на звичайні дози епінефрину, які застосовуються для лікування алергічних реакцій. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Зумовлені дією хлорталідону, що входить до складу "Тенороксу": може виникати гіпокаліємія. Необхідно регулярно контролювати рівень калію, особливо у хворих похилого віку, у хворих, які приймають серцеві глікозиди для лікування серцевої недостатності, у пацієнтів з незбалансованою дієтою (з низьким вмістом калію) або у пацієнтів зі скаргами на порушення функції шлунково-кишкового тракту. У хворих, які приймають серцеві глікозиди, гіпокаліємія може спричиняти серцеві аритмії; слід бути обережним при призначенні хворим з вираженою нирковою недостатністю; може виникати порушення толерантності до глюкози. З обережністю застосовують у хворих із відомою схильністю до цукрового діабету; може виникати гіперурікемія. Підвищення вмісту сечової кислоти у сироватці крові,у деяких випадках може вимагати застосування засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. У більшості хворих на артеріальну гіпертензію застосування однієї таблетки форте 100 мг "Тенороксу" на добу дає задовільні результати. Зі збільшенням дози подальшого зниження артеріального тиску або не відбувається, або він незначний, але, за необхідності, може бути додатково призначений інший гіпотензивний засіб. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату навряд чи призведе до порушення здатності хворих водити машину або працювати з технікою. Тим не менш, слід брати до уваги той факт, що може виникнути запаморочення та підвищена втома. Подібна дія посилюється при одночасному прийомі алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: Атенолол – 100 мг; Хлорталідон – 25,0 мг; Допоміжні речовини: маїсовий крохмаль, лактоза, ізопропіловий спирт, натрію лаурил сульфат, очищений тальк, повідон, колоїдний двоокис кремнію, магнію стеарат, гідроксипропіл метилцелюлоза, метилен хлорид, двоокис титану, білий 0, , тетрахлорид вуглецю. По 10 таблеток у стрипі з алюмінієвої фольги з інструкцією із застосування. 10 таких упаковок у картонній пачці. По 14 таблеток у блістері Ал/ПВХ із зазначенням днів тижня (при розфасовці та упаковці на Російському підприємстві дні тижня на блістері не вказують). 2 блістери по 14 таблеток з інструкцією з медичного застосування в одній картонній упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, покриті оболонкою, і лінією поділу на одному боці. На зламі: однорідне ядро, майже білого кольору і шар оболонки білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (бета1-адреноблокатор селективний та діуретик).ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо атенолол всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 50%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Атенолол не піддається вираженому печінковому метаболізму і більше 90% абсорбованого препарату виводиться у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить 6-9 годин, але може збільшуватись у випадках вираженої ниркової недостатності, оскільки виведення даного лікарського засобу відбувається, головним чином, через нирки. Зв'язування з білками плазми приблизно – 6-16%. Після прийому внутрішньо хлорталідон всмоктується із шлунково-кишкового тракту на 60%, максимальна концентрація у плазмі крові відмічена приблизно через 12 годин після прийому препарату внутрішньо. Період напіввиведення становить приблизно 50 годин, і виведення відбувається головним чином через нирки. Хлорталідон зв'язується з білками плазми приблизно на 75%. Одночасно застосування хлорталідону та атенололу незначно впливає на фармакокінетику кожного з них. Тенорокс ефективний принаймні протягом 24 годин після одноразового прийому внутрішньо однієї добової дози.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, має тривалу гіпотензивну дію. Ефект обумовлений дією двох компонентів – бета1-адреноблокатора (атенолол) та діуретика (хлорталідон). Атенолол: кардіоселективний бета-1-адреноблокатор, що діє переважно на бета-1-адренорецептори серця. Селективність знижується із підвищенням дози. Атенолол не має внутрішнього симпатоміметичного і мембраностабілізуючого ефектів. Подібно до інших бета-адреноблокаторів, має негативну інотропну дію, уріжає частоту серцевих скорочень, у зв'язку з чим його не рекомендується застосовувати при серцевій недостатності. Хлорталідон: нетіазидний сульфаніламідний діуретик, посилює виділення натрію та хлору. Збільшує виділення калію, магнію та бікарбонату. Поєднання атенололу з діуретиками є можливим і зазвичай більш ефективним, ніж застосування кожного з компонентів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Виражена брадикардія; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія; метаболічний ацидоз; виражені порушення периферичного кровообігу; антріовентикулярна блокада II та III ступеня; синдром слабкості синусового вузла; феохромоцитома; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність; стенокардія Принцметала; бронхіальна астма; обструктивний бронхіт; цукровий діабет, гіпокаліємія; подагра; міастенія; гострий гепатит; гостра ниркова недостатність; дитячий вік до 18 років. З обережністю призначати хворим з атріовентрикулярною блокадою І ступеня, хворим на бронхообструктивний синдром, у разі погіршення бронхіальної провідності внаслідок прийому "Тенороксу" призначають терапію бета-адреноміметиками (наприклад, сальбутамолом).Вагітність та лактаціяЗастосування Тенороксу під час вагітності та у період годування груддю протипоказане.Побічна діяТенорокс зазвичай добре переноситься. Лабораторні показники: Гіперурикемія; гіпонатріємія (пов'язана із хлорталідоном); гіпокаліємія: порушення толерантності до глюкози Побічні ефекти, пов'язані з його прийомом, з'являються рідко, здебільшого є легкими і тимчасовими. Припинення лікування бета-адреноблокаторами слід проводити поступово. Були повідомлення про нудоту та запаморочення у зв'язку з прийомом Хлорталідону і рідко повідомлялося про такі реакції ідіосинкразії до препарату, як тромбоцитопенія та лейкопенія. Серцево-судинна система: брадикардія; посилення симптомів серцевої недостатності; ортостатична гіпотензія, яка може супроводжуватися непритомністю; похолодання кінцівок. Можлива поява серцевих аритмій, у тому числі атріовентрикулярної блокади; прояв симптому хромоти, що перемежується, виникнення синдрому Рейно. З боку центральної нервової системи: сплутаність свідомості; запаморочення; головний біль; емоційна лабільність; гострий психоз, галюцинації; парестезії; порушення сну, підвищена стомлюваність, апатія; дезорієнтація. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті; рідко – підвищення рівня "печінкових" трансаміназ у сироватці крові; рідко – гепатотоксичність із явищами внутрішньопечінкового холестазу; нудота (пов'язана з хлорталідоном), запори, діарея, панкреатит, анорексія. Гематологічні реакції: лейкопенія; пурпуру; тромбоцитопенія; агранулоцитоз, еозинофілія. З боку шкірних покривів: алопеція; псоріазоподібні шкірні реакції; загострення псоріазу; шкірний висип. З боку дихальної системи: бронхоспазм може виникати у хворих, які страждають на бронхіальну астму або мають в анамнезі вказівки на бронхоспазм. З боку органів чуття: порушення зору. Інші: збільшення кількості антиядерних антитіл, хоча клінічне значення даного факту не зрозуміло, зниження потенції.Взаємодія з лікарськими засобамиСупутня терапія із застосуванням дигідропіридинів, наприклад, ніфедипіну, може збільшувати ризик вираженого зниження артеріального тиску у хворих з серцевою недостатністю, можуть з'явитися ознаки порушення кровообігу. Серцеві глікозиди у поєднанні з бета-адреноблокаторами можуть збільшувати час атріовентрикулярної провідності. Бета-адреноблокатори можуть загострювати "рикошетну" гіпертензію, яка може виникати після відміни клонідину. Якщо призначено обидва лікарські засоби, прийом бета-адреноблокатора слід відмінити за кілька днів до припинення прийому клонідину. За необхідності заміни клонідину на бета-адреноблокатор останній слід призначати через кілька днів після припинення лікування клонідином. Необхідно обережно призначати бета-адреноблокатор у комбінації з антиаритмічними засобами І класу, такими як дизопірамід (кардіодепресивний ефект може сумуватися). Супутнє застосування симпатоміметичних засобів, наприклад епінефрину, норепінефрину може нейтралізувати ефект бета-адреноблокаторів (істотне підвищення артеріального тиску). Саліцилати та нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен, індометацин), естрогени можуть знижувати гіпотензивну дію бета-адреноблокаторів, а при високій дозі саліцилатів може спостерігатися посилення токсичного ефекту саліцилатів на ЦНС. Препарати, що містять літій, не слід застосовувати з діуретиками, оскільки вони можуть зменшити його нирковий кліренс. Слід виявляти обережність при застосуванні засобів для загальної анестезії у поєднанні з "Тенороксом". Анестезіолога необхідно проінформувати про застосування "Тенороксу" і повинен бути обраний загальний анестетик, що має найменшу, по можливості, негативну інотропну дію. Застосування бета-адреноблокаторів разом із засобами наркозу може призвести до збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Застосування засобів для загальної анестезії, що знижують скорочувальну здатність міокарда, слід уникати. Крім того, посилюється дія курароподібних міорелаксантів. Не слід застосовувати препарат з інгібіторами моноаміноксидази (можливе підвищення артеріального тиску). Слід виявляти обережність при застосуванні препарату з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (каптоприл, еналаприл), оскільки на початку терапії можливе різке посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". При сумісному застосуванні з глюкокортикоїдами, карбеноксоланом, амфотерицином, фуросемідом можливе посилення виведення калію. Засоби для загального наркозу: посилення гіпотензивного ефекту та підсумовування негативного інотропного ефекту обох засобів. Інсулін та пероральні антидіабетичні засоби: дія останніх може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії: тахікардія, тремор, підвищена пітливість, загальна слабкість, зниження тонусу очного яблука. Необхідно регулярно контролювати рівень глюкози у крові. Трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини, діуретики, вазодилататори та інші антигіпертензивні засоби, алкоголь – можливе посилення антигіпертензивного ефекту "Тенороксу". Застосування бета-адреноблокаторів у поєднанні з блокаторами кальцієвих каналів, що мають негативну інотропну дію, наприклад, верапамілом, дилтіаземом може призвести до посилення даного ефекту, особливо у хворих зі зниженою скорочувальною здатністю міокарда та/або з порушенням синоартеріальної або атріовентрикулярної дроти. Це може стати причиною вираженого зниження артеріального тиску, вираженої брадикардії та серцевої недостатності. Блокатор кальцієвих каналів не слід застосовувати внутрішньовенно протягом 48 годин після відміни бета-адреноблокатора. При одночасному призначенні "Тенороксу" з резерпіном, клонідином, гуанфацином можливе виникнення вираженої брадикардії.Спосіб застосування та дозиДля дорослих Приймати внутрішньо, не розжовуючи, по 1 таблетці на день. При артеріальній гіпертензії початкова доза становить 50 мг атенололу один раз на день, при недостатній вираженості терапевтичного ефекту призначають "Тенорокс" по одній таблетці форте, що містить 100 мг атенололу на добу. Для людей похилого віку Для цієї вікової групи доза часто потрібна нижча доза (1/2 таблетки атенололу 50 мг). При порушенні функції нирок Слід виявляти обережність при лікуванні хворих із порушенням функції нирок. Скасування препарату після тривалого лікування проводити, по можливості, поступово.ПередозуванняДо симптомів передозування можна віднести: виражену брадикардію, виражене зниження артеріального тиску, гостру серцеву недостатність та бронхоспазм, судоми, підвищену сонливість. Лікування: Ретельне спостереження; лікування у палаті інтенсивної терапії; промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних, з тим щоб запобігти абсорбції препарату, що все ще присутній у шлунково-кишковому тракті; застосування плазми або плазмозамінників для лікування зниженого артеріального тиску та шоку. Можливе застосування гемодіалізу або гемоперфузії. Бронхоспазм зазвичай усувається за допомогою бронходилататорів. При значному діурезі – введення рідини та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОбумовлені бета-адреноблокатором (атенолол), що входять до складу "Тенороксу": може маскувати явище тиреотоксикозу та гіпоглікемії; при розвитку на фоні терапії брадикардії (ушкодження серцевого ритму до 50 скорочень за хвилину) з клінічною симптоматикою слід зменшити дозу або відмінити препарат; не слід різко скасовувати "Тенорокс" у хворих, які страждають на ішемічну хворобу серця; у курців може спостерігатись зниження терапевтичної дії препарату; особлива увага потрібна у випадках, якщо потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією у хворих, які приймають атенолол. Прийом препарату слід припинити за 48 годин до хірургічного втручання. Як анестетик слід вибирати препарат з можливо мінімальною негативною інотропною дією. Може підвищувати чутливість до алергенів і викликати важкі анафілактичні реакції, у зв'язку з чим пацієнти, які перебувають на десенсибілізованій терапії, повинні приймати препарат з великою обережністю. Дані пацієнти можуть не реагувати на звичайні дози епінефрину, які застосовуються для лікування алергічних реакцій. При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами. Зумовлені дією хлорталідону, що входить до складу "Тенороксу": може виникати гіпокаліємія. Необхідно регулярно контролювати рівень калію, особливо у хворих похилого віку, у хворих, які приймають серцеві глікозиди для лікування серцевої недостатності, у пацієнтів з незбалансованою дієтою (з низьким вмістом калію) або у пацієнтів зі скаргами на порушення функції шлунково-кишкового тракту. У хворих, які приймають серцеві глікозиди, гіпокаліємія може спричиняти серцеві аритмії; слід бути обережним при призначенні хворим з вираженою нирковою недостатністю; може виникати порушення толерантності до глюкози. З обережністю застосовують у хворих із відомою схильністю до цукрового діабету; може виникати гіперурікемія. Підвищення вмісту сечової кислоти у сироватці крові,у деяких випадках може вимагати застосування засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти. У більшості хворих на артеріальну гіпертензію застосування однієї таблетки форте 100 мг "Тенороксу" на добу дає задовільні результати. Зі збільшенням дози подальшого зниження артеріального тиску або не відбувається, або він незначний, але, за необхідності, може бути додатково призначений інший гіпотензивний засіб. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату навряд чи призведе до порушення здатності хворих водити машину або працювати з технікою. Тим не менш, слід брати до уваги той факт, що може виникнути запаморочення та підвищена втома. Подібна дія посилюється при одночасному прийомі алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 табл. активна речовина: антитіла до мозковоспецифічного білка S-100 афінно очищені (вводяться у вигляді водно-спиртової суміші активної форми діючої речовини)* - 0,003 г; допоміжні речовини: МКЦ - 0,03 г; магнію стеарат - 0,003 г; лактози моногідрат (лактоза) 0,267г. * Наноситься на лактозу у вигляді водно-спиртової суміші з вмістом не більше 10-16 нг/г активної форми діючої речовини. Таблетки для розсмоктування. За 20 табл. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 2 або 5 контурних осередкових упаковок поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою, від білого до майже білого кольору. На плоскій стороні з ризиком нанесено напис MATERIA MEDICA, на іншій плоскій стороні – TENOTEN KID.Фармакотерапевтична групаАнксіолітики, ноотропи.ФармакодинамікаПрепарат має заспокійливу, протитривожну (анксіолітичну) дію, не викликаючи небажаних гіпногенного та міорелаксантного ефектів. Покращує переносимість психоемоційних навантажень. Має стреспротективну, ноотропну, антиамнестичну, протигіпоксичну, нейропротективну, антиастенічну, антидепресивну дію. В умовах інтоксикації, гіпоксії, при станах після гострого порушення мозкового кровообігу має нейропротективну дію, обмежує зону пошкодження, нормалізує процеси навчання та пам'яті в центральній нервовій системі (ЦНС). Інгібує процеси перекисного окиснення ліпідів. Модифікує функціональну активність білка S-100, що здійснює в мозку поєднання синаптичних (інформаційних) та метаболічних процесів. Виявляючи ГАМК-міметичну та нейротрофічну дію,підвищує активність стрес-лімітуючих систем, сприяє відновленню процесів нейрональної пластичності.Показання до застосуванняневротичні та неврозоподібні розлади, що супроводжуються підвищеною збудливістю, дратівливістю, тривогою, порушенням поведінки та уваги, вегетативними розладами; синдром дефіциту уваги та гіперактивності.Протипоказання до застосування- підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату; дитячий вік до 3 років.Вагітність та лактаціяБезпека застосування препарату Тенотен дитячий у вагітних та в період лактації не вивчалася. При необхідності прийому слід враховувати співвідношення ризик/користування.Побічна діяПри використанні за вказаними показаннями та рекомендованих дозуваннях побічної дії не виявлено. Можливі реакції підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими ЛЗ досі не зареєстровано.Спосіб застосування та дозиВсередину, не під час їди. По 1-2 табл. на один прийом (тримати у роті до повного розчинення). При необхідності таблетку можна розчинити у невеликій кількості кип'яченої води кімнатної температури. Невротичні та неврозоподібні розлади. За 1 табл. 1-3 рази на день. Курс лікування – 1-3 міс; при необхідності курс лікування можна продовжити до 6 місяців або повторити через 1-2 місяці. Синдром дефіциту уваги та гіперактивності. За 2 табл. 2 рази на день. Курс лікування – 1-3 міс. За відсутності стійкого поліпшення стану протягом 3-4 тижнів після початку лікування необхідно звернутися до лікаря.ПередозуванняВипадків передозування досі не виявлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входить лактоза, у зв'язку з чим його не рекомендується призначати пацієнтам із вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або галактози або при вродженій лактазній недостатності. У зв'язку з наявністю у дії препарату Тенотен дитячий активуючих властивостей, останній прийом здійснювати не пізніше ніж за 2 години до сну.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТеофілін – 200мг  Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс), кальцію стеарат.Фармакотерапевтична групаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту і силу серцевих скорочень.  Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопека і зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму, в основному, нирками, частково з грудним молокомПоказання до застосуванняЛікування та профілактика бронхообструктивного синдрому при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному бронхіті, емфіземі легень, дерматореспіраторному синдромі та інших захворюваннях органів диханняПротипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших похідних ксантину – кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гострий інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, поширений атеросклероз судин, серйозні порушення серцевого ритму (тяжкі тахіаритмії, екстрасистолія) хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гастрит із підвищеною кислотністю, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, епілепсія, підвищена судомна активність, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, дитячий вік до 3-х років.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців.  Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: безводний теофілін - 0,1, 0,2 або 0,3 г; Допоміжні речовини: композиційний полімерний носій (поліметакрилової кислоти та макроголу (поліетиленгліколю) інтерполімерний комплекс) - 0,039, 0,078 або 0,096 г, кальцію стеарат - 0,001, 0,002 або 0,004 г відповідно. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної або імпортної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої або імпортної. По 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиТаблетки білого кольору, двоопуклої форми. Таблетки по 300 мг із ризиком. Допускається слабкий специфічний запах.Фармакотерапевтична групаБронходилатируючий засіб.ФармакокінетикаПісля внутрішнього застосування теофілін повністю всмоктується (біодоступність 90%). У крові на 40-60% пов'язаний із білками. Проникає крізь гістогематичні бар'єри. Біотрасформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виділяється з організму переважно нирками, частково - з грудним молоком.ФармакодинамікаТеофілін відноситься до інгібіторів фосфодіестерази. Збільшує накопичення у тканинах ц-АМФ, що зменшує скорочувальну активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином судини мозку, шкіри та нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровообіг. Має помірно виражений діуретичний ефект. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Чинить стимулюючу дію на дихальний центр, підвищує частоту та силу серцевих скорочень. Уповільнене вивільнення діючої речовини з таблетки забезпечує досягнення терапевтичного рівня теофіліну в крові через 3-5 годин після прийому Теопеку та зберігається протягом 10-12 годин. Дворазовий прийом препарату дозволяє отримати ефективні концентрації теофіліну у крові протягом доби. У зв'язку з тривалою дією препарату одним із важливих показань до застосування є попередження нічних та ранкових явищ бронхоспазму.Показання до застосуванняЛікування та профілактика бронхообструктивного синдрому при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному бронхіті, емфіземі легень, дерматореспіраторному синдромі та інших захворюваннях органів дихання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших похідних ксантину - кофеїну, пентоксифіліну, теоброміну), гострий інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, поширений атеросклероз судин, серйозні порушення серцевого ритму (тяжкі тахіаритмії, екстрасистолія) хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, гастрит із підвищеною кислотністю, кровотеча із шлунково-кишкового тракту, епілепсія, підвищена судомна активність, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, вагітність, дитячий вік до 3-х років. З обережністю слід застосовувати при тяжкій стенокардії, серцевій недостатності, гіпертрофічній кардіоміопатії, виражених порушеннях функції печінки та нирок, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (в анамнезі), кровотечі зі шлунково-кишкового тракту в недавньому анамнезі, тривалій гіперемії. залози.Побічна діяЗ боку нервової системи: запаморочення, біль голови, безсоння, збудження, тривожність, дратівливість, тремор. З боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія (у тому числі у плода при прийомі вагітної у III триместрі), аритмії, зниження артеріального тиску, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії. З боку травної системи: гастралгія, нудота, блювання, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея; при тривалому прийомі – зниження апетиту. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка. Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення. Побічні ефекти зменшуються у разі зниження дози препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиТеофілін не застосовують спільно з іншими похідними ксантину. У комбінації з фенобарбіталом, дифеніном, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном, фенітоїном спостерігається зниження ефективності теофіліну, що може вимагати збільшення доз препарату, що застосовуються. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи макролідів, лінкоміцином, алопуринолом, циметидином, ізопреналіном, бета-адреноблокаторами, пероральними контрацептивами, еноксацином та при вакцинації проти грипу інтенсивність дії може збільшуватися, що може вимагати зниження дози теофіліну. Теофілін підвищує ймовірність розвитку побічних ефектів глюкокортикостероїдів, мінералокортикостероїдів (гіпернатріємія), засобів, що збуджують центральну нервову систему (збільшує нейротоксичність). Препарат пригнічує терапевтичні ефекти карбонату літію та бета-адреноблокаторів. Теофілін потенціює дію сечогінних засобів за рахунок збільшення клубочкової фільтрації та зменшення канальцевої реабсорбції. З обережністю теофілін призначають одночасно з антикоагулянтами. Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування теофіліну.Спосіб застосування та дозиТеопек застосовують внутрішньо після їди, запиваючи водою. Таблетку не подрібнюють, не розжовують та не розчиняють у воді. Добова доза поділяється на 2 прийоми з інтервалом 12 годин. Оптимальну дозу підбирають індивідуально, залежно від характеру захворювання, віку та ваги хворого. Препарат призначають 2 рази на день дорослим та дітям старше 14 років по 300 мг; дітям від 7 до 12 років – по 200 мг, від 3 до 7 років – по 100 мг. У перший день лікування починають з половини добової дози на 2 прийоми. За відсутності побічних реакцій переходять повну добову дозу. Тривалість застосування препарату залежить від особливостей перебігу захворювання та терапевтичного ефекту. У середньому курс лікування може тривати від 2 тижнів до 2 місяців.ПередозуванняСимптоми: зниження апетиту, гастралгія, діарея, нудота, блювання (в т.ч. з кров'ю), шлунково-кишкова кровотеча, тахіпное, гіперемія шкіри обличчя, тахікардія, шлуночкові аритмії, безсоння, рухове збудження, тривожність, тривожність, . При тяжкому отруєнні можуть розвинутись епілептоїдні напади, гіпоксія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіпокаліємія, зниження артеріального тиску, сплутаність свідомості, ниркова недостатність з міоглобінурією. Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, проносних ЛЗ, промивання кишечника комбінацією поліетиленгліколю та електролітів, форсований діурез, гемосорбція, плазмосорбція, гемодіаліз (ефективність не висока, перитонеальний діаліз не ефективний), симптом. і ондансетрон – при блюванні). При виникненні судом підтримувати прохідність дихальних шляхів та проводити оксигенотерапію. Для усунення нападу: в/в діазепам, 0,1-0,3 мг/кг (але не більше 10 мг). При сильній нудоті та блюванні: метоклопрамід або ондансетрон (в/в).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тяжких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, вірусних інфекціях, а також у хворих похилого віку дозу препарату слід зменшити. Ефективність дії теофіліну може зменшуватися у курців. Оскільки бронхолітична дія Теопека поступово розвивається через 3-6 годин після прийому, препарат не призначається для усунення невідкладних станів. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей продуктів, що містять кофеїн або напоїв в період лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає відомостей.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОзокерит, парафін, терпентинове (скипидар) та рослинна олія, бджолиний віск, олія гірчиці, олія обліпихи, олія м'яти перцевої, олія шавлії, олія евкаліпта, екстракт звіробою, текстильна основа. 1 пластинка прямокутної форми коричневого кольору в поліетиленовому пакетику розмір +/- довжиною 12-13см завширшки 6 см і завтовшки 1 см у коробці.Характеристика«Тепловіт» аплікатор парафіно-озокеритовий «Дитячий для прогрівання» має лікувальні властивості: Покращує кровообіг; Стимулює потовиділення; Розслаблює та заспокоює; Знімає запалення, біль, спазми та напруження в м'язах; Мікрофлора озокериту глибоко проникає через пори в організм та впливає на хвору ділянку тіла, дозволяючи ліквідувати вогнище загострення шкірних висипань; Зволоження, очищення, підвищення пружності та гладкості шкіри; Розсмоктування рубців, відновлення та регенерація шкірних покривів; Прискорює процес загоєння ран. З початку нового навчального року і, особливо, холодного сезону, діти починають часто хворіти. Уникнути цієї проблеми можна без застосування таблеток та інших лікарських засобів. «Тепловіт» аплікатор парафіно-озокеритовий «Дитячий для прогрівання» для прогрівання є відмінним способом лікування та профілактики простудних захворювань. Як тільки ви побачите перші ознаки застуди, необхідно розігріти аплікатор до 45 ° C, і прикласти до грудної клітки дитини на 20-25 хвилин, прикривши аплікатор зверху грілкою. «Тепловіт» аплікатор парафіно-озокеритовий «Дитячий для прогрівання» віддаватиме тепло, розігріваючи хворе місце. Після того, як дитина пропітніє, їй стане значно краще. З кожним застосуванням аплікатор зменшується на 10-12%, але розрахований на багаторазове використання - до 6 разів з кожної сторони. "Тепловіт" аплікатор парафіно-озокеритовий "Дитячий для прогрівання" дозволяється використовувати тільки за відсутності високої температури, інакше можна спровокувати її підвищення! Крім імуностимулюючої дії, "Тепловіт" аплікатор парафіно-озокеритовий "Дитячий для прогрівання" позитивно впливає на нервову систему, заспокоюючи і знімаючи напругу, що дуже важливо для дитини, при відвідуванні дитячого садка або школи.ІнструкціяНе виймаючи із зип-лок пакету! "ТЕПЛОВІТ" розігріти в ємності з гарячою водою (не більше 50'С) протягом 1-2 хвилин (НЕ КИП'ЯТИТИ!). Підготовлений аплікатор дістати з пакета та прикласти до ділянки тіла. Зверху обгорнути поліетиленовою плівкою/клейкою, закутати махровим рушником або вовняною тканиною (щоб уникнути швидкого остигання). При прогріванні грудної клітки рекомендується ТЕПЛОВІТ прикладати одночасно на груди та спину (використовувати дві пластини). Тримати до остигання ТЕПЛОВІТУ (20-30 хвилин); повторювати процедуру не раніше ніж за 24 години (всього 5 процедур). Після процедури шкіру не обмивати!РекомендуєтьсяЗастосовують як засіб для теплових аплікацій грудної клітки, рук або стоп дитини Ефективний при профілактиці застудних захворювань. Сприяє відновленню та регенерації шкірних покривів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість будь-якого їх інгредієнтів, ушкодження та захворювання шкіри.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПарафін, озокерит, терпентинове та рослинне масло, віддушка, неткана основа.ХарактеристикаТепловіт має велику теплоємність і низьку теплопровідність, має протизапальну, розсмоктуючу дію. Стимулює кровообіг, знімає напругу та спазми м'язів, розслаблює м'язи. Зволоження, очищення та детоксикація шкірного покриву, прискорює процес регенерації та відновлення шкірного покриву, розгладжуються зморшки, шкіра стає гладкою та пружною.ІнструкціяНе виймаючи тепловіт з целофанової упаковки, розігрівають пластини (за допомогою грілки) до 45-50°С. Розігрітий аплікатор виймають із поліетиленового пакета і однією із сторін прикладають на хворе місце на 25-30 хвилин. До іншого боку аплікатора, прикладають через поліетиленову плівку, гарячу грілку, зберігаючи на період аплікації температуру 45-50°С.Показання до застосуванняЗахворювання та травматичні ураження опорно-рухового апарату (суглобів, кісток, м'язів), при переломах, вивихах, спортивних травмах, опіках, виразках; радикуліти, неврити, невралгія; захворювання шкірного покриву (лускатий лишай, нейродерміт, дерматози).Протипоказання до застосуванняЗагальні протипоказання при теплових аплікаціях, індивідуальна нестерпність компонентів засобу.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОзокерит, парафін, терпентинова (скипидар) і рослинна олія, олія сибірської ялиці, олія гвоздики, олія гірської сосни, екстракт шавлії, екстракт евкаліпта, екстракт соснової живиці, екстракт йод-трави (Дурнишник звичайний - Xanthium struma). 1 пластинка прямокутної форми коричневого кольору в поліетиленовому пакетику розмір +/- довжиною 12-13см завширшки 6 см і завтовшки 1 см у коробці.Характеристика«Тепловіт» аплікатор парафіно-озокеритовий «Цілющі трави» має лікувальні властивості: Покращує кровообіг; Стимулює потовиділення; Розслаблює та заспокоює; Знімає запалення, біль, спазми та напруження в м'язах; Мікрофлора озокериту глибоко проникає через пори в організм та впливає на хвору ділянку тіла, дозволяючи ліквідувати вогнище загострення шкірних висипань; Прискорює процес загоєння ран.ІнструкціяНе виймаючи тепловіт з целофанової упаковки, розігрівають пластини (за допомогою грілки) до 45-50°С. Розігрітий аплікатор виймають із поліетиленового пакета і однією із сторін прикладають на хворе місце на 25-30 хвилин. До іншого боку аплікатора, прикладають через поліетиленову плівку, гарячу грілку, зберігаючи на період аплікації температуру 45-50°С.РекомендуєтьсяЗастосовується щодо теплових процедур. Використовується для зовнішнього та місцевого застосування.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість будь-якого їх інгредієнтів, ушкодження та захворювання шкіри.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Діючі речовини: глюкозаміну сульфат у формі D-глюкозаміну сульфату калію хлориду 250 мг, хондроїтину сульфат натрію 1200 мг, ібупрофен 2100 мг. Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 17,4 мг, кукурудзяний крохмаль (прежелатинізований крохмаль) 4,1 мг, стеаринова кислота 10,2 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 10 мг, кросповідон 10 мг, магнію стеарат 3 мг, 3 мг. Желатинова капсула: желатин 97,07 мг, титану діоксид 2,83 мг, барвника діамантового блакитного алюмінієвий лак 0,09 мг. 1 хондроїтину сульфату натрію міститься у вигляді 90% субстанції з урахуванням 10% втрати в масі при висушуванні та надлишку - 241 мг; 2 ібупрофен міститься у вигляді гранул прямого пресування 66 %, що містять: ібупрофен 66 %, прежелатинізований крохмаль 8 %, кроскармелозу натрію 2 %, мікрокристалічну целюлозу 14 %, кремнію діоксид колоїдний 1 %, стеаринову кислоту 1, 6 повідон 1,5% - 152 мг. Склад чорнила: шеллак NF, спирт етиловий дегідрований USP, спирт ізопропіловий USP, спирт бутиловий NF, пропіленгліколь USP, аміаку розчин NF, індигокарміну алюмінієвий лак, титану діоксид USP.ФармакокінетикаБіодоступність глюкозаміну при пероральному прийомі – 25% (ефект «першого проходження» через печінку), найбільші концентрації виявляються у печінці, нирках та суглобовому хрящі. Близько 30% прийнятої дози довго персистує в кістковій та м'язовій тканинах. Екскретується переважно із сечею у незміненому вигляді, частково з калом. Період напіввиведення – 68 годин. Більше 70% хондроїтину сульфату всмоктується в травному тракті. Біодоступність становить близько 13%. При одноразовому прийомі внутрішньо середньотерапевтичної дози максимальна концентрація в плазмі відзначається через 3-4 години, в синовіальній рідині через 4-5 годин. Абсорбований у шлунково-кишковому тракті препарат накопичується в синовіальній рідині. Виводиться нирками.Ібупрофен добре абсорбується зі шлунка. Тmax – близько 1 години. Ібупрофен приблизно на 99% зв'язується із білками плазми. Він повільно розподіляється в синовіальній рідині і виводиться з неї повільніше, ніж із плазми. Ібупрофен піддається метаболізму в печінці головним чином шляхом гідроксилювання та карбоксилювання ізобутилової групи. У метаболізмі беруть участь ізоферменти CYP2C9. Після абсорбції близько 60% фармакологічно неактивної R-форми ібупрофену повільно трансформується на активну S-форму. Ібупрофен має двофазну кінетику елімінації. Період напіввиведення (Т 1/2) із плазми становить 2-3 години. До 90% дози може бути виявлено у сечі у вигляді метаболітів та їх кон'югатів. Менш 1% екскретується у незміненому вигляді із сечею і, меншою мірою, із жовчю. Ібупрофен повністю виводиться за 24 години.ФармакодинамікаТерафлекс ® Адванс є комбінованим препаратом, що містить як активні компоненти хондроїтину сульфат, глюкозаміну сульфат та ібупрофен. Хондроїтину сульфат бере участь у побудові та відновленні хрящової тканини, захищає її від руйнування та покращує рухливість суглобів. Глюкозаміну сульфат активує синтез протеогліканів, гіалуронової, хондроїтинсерної кислот та інших речовин, що входять до складу суглобових оболонок, внутрішньосуглобової рідини та хрящової тканини.Ібупрофен є похідним пропіонової кислоти і виявляє аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дії за рахунок невиборчої блокади циклооксигенази 1 і 2. Що містяться в препараті глюкозаміну сульфат і хондроїтину сульфат потенціюють аналгезуючу дію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого з інгредієнтів, що входять до складу препарату. Гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів в анамнезі. Ерозивно-виразкові захворювання органів шлунково-кишкового тракту (у тому числі виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, хвороба Крона, виразковий коліт). Повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух. Підтверджена гіперкаліємія. Гемофілія та інші порушення згортання крові (у тому числі гіпокоагуляція), геморагічні діатези. Шлунково-кишкові кровотечі та внутрішньочерепні крововиливи. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок. Тяжка печінкова недостатність або активне захворювання печінки. Період після аортокоронарного шунтування. Вагітність, період лактації.Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю Літній вік, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, цироз печінки з портальною гіпертензією, печінкова та/або ниркова недостатність, нефротичний синдром, гіпербілірубінемія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (в анамнезі), гастрит, ентерит, коліт, і анемія), бронхіальна астма, цукровий діабет, супутня терапія антикоагулянтами, антиагрегантами, глюкокортикостероїдами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, захворювання периферичних артерій, помірна ниркова недостатність (КК 30-60 хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, наявність інфекції Helicobacter pilori, тривале використання нестероїдних протизапальних засобів, туберкульоз, тяжкі соматичні захворювання.При непереносимості морепродуктів (креветки, молюски) ймовірність розвитку алергічних реакцій на препарат зростає.Побічна діяПри застосуванні препарату Терафлекс Адванс  можливі: нудота, біль у животі, метеоризм, діарея, запор, алергічні реакції; ці реакції зникають після відміни препарату. Слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, пов'язаних із присутнім у препараті ібупрофеном. Шлунково-кишковий тракт (ЖКТ): НПЗП-гастропатія (абдомінальний біль, нудота, блювання, печія, зниження апетиту, діарея, метеоризм, запор; рідко – виразки слизової оболонки ШКТ, які у ряді випадків ускладнюються перфорацією та кровотечею; подразнення або сухість слизової оболонки ротової порожнини, біль у роті, виразка слизової оболонки ясен, афтозний стоматит, панкреатит. Гепатобіліарна система: гепатит. Дихальна система: задишка, бронхоспазм. Органи почуттів: порушення слуху (зниження слуху, дзвін чи шум у вухах); порушення зору (токсична поразка зорового нерва, неясне зір або двоїння, скотома, сухість і подразнення очей, набряк кон'юнктиви та вік алергічного генезу). Центральна та периферична нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, тривога, нервозність та дратівливість, психомоторне збудження, сонливість, депресія, сплутаність свідомості, галюцинації, рідко – асептичний менінгіт (частіше у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями). Серцево-судинна система: розвиток або погіршення серцевої недостатності, тахікардія, підвищення артеріального тиску. Сечовидільна система: гостра ниркова недостатність, алергічний нефрит, нефротичний синдром (набряки), поліурія, цистит. Алергічні реакції: шкірний висип (зазвичай еритематозна або кропив'янка), свербіж шкіри, набряк Квінке, анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, диспное, лихоманка, багатоформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний , алергічний риніт. Органи кровотворення: анемія (в т.ч. гемолітична, апластична), тромбоцитопенія та тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз, лейкопенія. Інші: посилення потовиділення. Лабораторні показники: час кровотечі (може збільшуватися), концентрація глюкози в сироватці (може знижуватися), кліренс креатиніну (може зменшуватися), гематокрит або гемоглобін (можуть зменшуватися), сироваткова концентрація креатиніну (може збільшуватися), активність «печінкових» трансназ ).Взаємодія з лікарськими засобамиІндуктори мікросомального окиснення (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів ібупрофену, підвищуючи ризик розвитку тяжких гепатотоксичних реакцій. Інгібітори мікросомального окиснення знижують ризик гепатотоксичної дії. Знижує гіпотензивну активність вазодилататорів (у т. ч. блокаторів повільних кальцієвих каналів та інгібіторів АПФ), натрійуретичну та діуретичну – фуросеміду та гідрохлортіазиду. Знижує ефективність урикозуричних лікарських засобів, посилює дію непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків (підвищення ризику появи геморагічних ускладнень), ульцерогенну дію з кровотечами глюкокортико-стероїдів, НПЗП, колхіцину, естрогенів; посилює ефект пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів та інсуліну. Антациди та колестірамін знижують абсорбцію ібупрофену. Збільшує концентрацію в крові дигоксину, препаратів літію та метотрексату. Кофеїн посилює аналгетичну ефект. При одночасному призначенні ібупрофен знижує протизапальну та антиагрегантну дію ацетилсаліцилової кислоти (можливе підвищення частоти розвитку гострої коронарної недостатності у хворих, які отримують як антиагрегантний засіб малі дози ацетилсаліцилової кислоти, після початку прийому ібупрофену). При призначенні з антикоагулянтними та тромболітичними лікарськими засобами (алтеплазою, стрептокіназою, урокіназою) одночасно підвищується ризик розвитку кровотеч. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроєва кислота, плікаміцин збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії. Мієлотоксичні лікарські засоби посилюють прояви гематотоксичності. Циклоспорин та препарати золота посилюють вплив ібупрофену на синтез простагландинів у нирках, що проявляється підвищенням нефротоксичності. Ібупрофен підвищує плазмову концентрацію циклоспорину та ймовірність розвитку його гепатотоксичних ефектів. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, знижують виведення та підвищують плазмову концентрацію ібупрофену.У зв'язку із вмістом у препараті глюкозаміну можливе зменшення ефективності гіпоглікемічних препаратів, доксорубіцину, теніпозиду, етопозиду. Глюкозамін підвищує абсорбцію тетрациклінів, зменшує дію напівсинтетичних пеніцилінів, хлорамфеніколу.ПередозуванняСимптоми (пов'язані з ібупрофеном): абдомінальний біль, нудота, блювання, загальмованість, сонливість, депресія, головний біль, шум у вухах, метаболічний ацидоз, кома, гостра ниркова недостатність, зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, брадикардія, тахікардія, дихання. Лікування: промивання шлунка (ефективно лише протягом 1 години після прийому), активоване вугілля, лужне питво, форсований діурез, симптоматична терапія (корекція кислотно-основного стану, артеріального тиску).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час тривалого лікування необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки та нирок. При появі симптомів гастропатії показаний ретельний контроль, що включає проведення езофагогастродуоденоскопії, аналіз крові з визначенням гемоглобіну, гематокриту, аналіз калу на приховану кров. При необхідності одночасного прийому додаткових нестероїдних протизапальних засобів та аналгетичних препаратів лікарю слід враховувати наявність у препараті ібупрофену. Якщо необхідний тривалий прийом додаткових нестероїдних протизапальних засобів слід використовувати препарат Терафлекс , що не містить ібупрофен. При необхідності визначення 17-кетостероїдів препарат слід відмінити за 48 годин до дослідження. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. У період лікування слід утримуватися від керування транспортними засобами та виконання дій, що вимагають концентрації уваги або психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Діючі речовини: глюкозаміну сульфат у формі D-глюкозаміну сульфату калію хлориду 250 мг, хондроїтину сульфат натрію 1200  мг, ібупрофен 2100  мг. Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 17,4 мг, кукурудзяний крохмаль (прежелатинізований крохмаль) 4,1 мг, стеаринова кислота 10,2 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 10 мг, кросповідон 10 мг, магнію стеарат 3 мг, 3 мг. Желатинова капсула: желатин 97,07 мг, титану діоксид 2,83 мг, барвника діамантового блакитного алюмінієвий лак 0,09 мг. 1  хондроїтину сульфату натрію міститься у вигляді 90% субстанції з урахуванням 10% втрати в масі при висушуванні та надлишку - 241 мг; 2  ібупрофен міститься у вигляді гранул прямого пресування 66 %, що містять: ібупрофен 66 %, прежелатинізований крохмаль 8 %, кроскармелозу натрію 2 %, мікрокристалічну целюлозу 14 %, кремнію діоксид колоїдний 1 %, стеаринову кислоту 1, 6 повідон 1,5% - 152 мг. Склад чорнила: шеллак NF, спирт етиловий дегідрований USP, спирт ізопропіловий USP, спирт бутиловий NF, пропіленгліколь USP, аміаку розчин NF, індигокарміну алюмінієвий лак, титану діоксид USP.ФармакокінетикаБіодоступність глюкозаміну при пероральному прийомі – 25% (ефект «першого проходження» через печінку), найбільші концентрації виявляються у печінці, нирках та суглобовому хрящі. Близько 30% прийнятої дози довго персистує в кістковій та м'язовій тканинах. Екскретується переважно із сечею у незміненому вигляді, частково з калом. Період напіввиведення – 68 годин. Більше 70% хондроїтину сульфату всмоктується в травному тракті. Біодоступність становить близько 13%. При одноразовому прийомі внутрішньо середньотерапевтичної дози максимальна концентрація в плазмі відзначається через 3-4 години, в синовіальній рідині через 4-5 годин. Абсорбований у шлунково-кишковому тракті препарат накопичується в синовіальній рідині. Виводиться нирками.Ібупрофен добре абсорбується зі шлунка. Тmax – близько 1 години. Ібупрофен приблизно на 99% зв'язується із білками плазми. Він повільно розподіляється в синовіальній рідині і виводиться з неї повільніше, ніж із плазми. Ібупрофен піддається метаболізму в печінці головним чином шляхом гідроксилювання та карбоксилювання ізобутилової групи. У метаболізмі беруть участь ізоферменти CYP2C9. Після абсорбції близько 60% фармакологічно неактивної R-форми ібупрофену повільно трансформується на активну S-форму. Ібупрофен має двофазну кінетику елімінації.  Період напіввиведення (Т 1/2) із плазми становить 2-3 години. До 90% дози може бути виявлено у сечі у вигляді метаболітів та їх кон'югатів. Менш 1% екскретується у незміненому вигляді із сечею і, меншою мірою, із жовчю. Ібупрофен повністю виводиться за 24 години.ФармакодинамікаТерафлекс ®  Адванс є комбінованим препаратом, що містить як активні компоненти хондроїтину сульфат, глюкозаміну сульфат та ібупрофен. Хондроїтину сульфат бере участь у побудові та відновленні хрящової тканини, захищає її від руйнування та покращує рухливість суглобів. Глюкозаміну сульфат активує синтез протеогліканів, гіалуронової, хондроїтинсерної кислот та інших речовин, що входять до складу суглобових оболонок, внутрішньосуглобової рідини та хрящової тканини.Ібупрофен є похідним пропіонової кислоти і виявляє аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дії за рахунок невиборчої блокади циклооксигенази 1 і 2. Що містяться в препараті глюкозаміну сульфат і хондроїтину сульфат потенціюють аналгезуючу дію.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого з інгредієнтів, що входять до складу препарату. Гіперчутливість до ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів в анамнезі.  Ерозивно-виразкові захворювання органів шлунково-кишкового тракту (у тому числі виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, хвороба Крона, виразковий коліт). Повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух. Підтверджена гіперкаліємія. Гемофілія та інші порушення згортання крові (у тому числі гіпокоагуляція), геморагічні діатези. Шлунково-кишкові кровотечі та внутрішньочерепні крововиливи. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок. Тяжка печінкова недостатність або активне захворювання печінки. Період після аортокоронарного шунтування. Вагітність, період лактації.Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю Літній вік, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, цироз печінки з портальною гіпертензією, печінкова та/або ниркова недостатність, нефротичний синдром, гіпербілірубінемія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (в анамнезі), гастрит, ентерит, коліт, і анемія), бронхіальна астма, цукровий діабет, супутня терапія антикоагулянтами, антиагрегантами, глюкокортикостероїдами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, захворювання периферичних артерій, помірна ниркова недостатність (КК 30-60 хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, наявність інфекції Helicobacter pilori, тривале використання нестероїдних протизапальних засобів, туберкульоз, тяжкі соматичні захворювання.При непереносимості морепродуктів (креветки, молюски) ймовірність розвитку алергічних реакцій на препарат зростає.Побічна діяПри застосуванні препарату Терафлекс Адванс  можливі: нудота, біль у животі, метеоризм, діарея, запор, алергічні реакції; ці реакції зникають після відміни препарату. Слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, пов'язаних із присутнім у препараті ібупрофеном. Шлунково-кишковий тракт (ЖКТ): НПЗП-гастропатія (абдомінальний біль, нудота, блювання, печія, зниження апетиту, діарея, метеоризм, запор; рідко – виразки слизової оболонки ШКТ, які у ряді випадків ускладнюються перфорацією та кровотечею; подразнення або сухість слизової оболонки ротової порожнини, біль у роті, виразка слизової оболонки ясен, афтозний стоматит, панкреатит. Гепатобіліарна система: гепатит. Дихальна система: задишка, бронхоспазм. Органи почуттів: порушення слуху (зниження слуху, дзвін чи шум у вухах); порушення зору (токсична поразка зорового нерва, неясне зір або двоїння, скотома, сухість і подразнення очей, набряк кон'юнктиви та вік алергічного генезу). Центральна та периферична нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, тривога, нервозність та дратівливість, психомоторне збудження, сонливість, депресія, сплутаність свідомості, галюцинації, рідко – асептичний менінгіт (частіше у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями). Серцево-судинна система: розвиток або погіршення серцевої недостатності, тахікардія, підвищення артеріального тиску. Сечовидільна система: гостра ниркова недостатність, алергічний нефрит, нефротичний синдром (набряки), поліурія, цистит. Алергічні реакції: шкірний висип (зазвичай еритематозна або кропив'янка), свербіж шкіри, набряк Квінке, анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, диспное, лихоманка, багатоформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний , алергічний риніт. Органи кровотворення: анемія (в т.ч. гемолітична, апластична), тромбоцитопенія та тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз, лейкопенія. Інші: посилення потовиділення. Лабораторні показники: час кровотечі (може збільшуватися), концентрація глюкози в сироватці (може знижуватися), кліренс креатиніну (може зменшуватися), гематокрит або гемоглобін (можуть зменшуватися), сироваткова концентрація креатиніну (може збільшуватися), активність «печінкових» трансназ ).Взаємодія з лікарськими засобамиІндуктори мікросомального окиснення (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів ібупрофену, підвищуючи ризик розвитку тяжких гепатотоксичних реакцій. Інгібітори мікросомального окиснення знижують ризик гепатотоксичної дії. Знижує гіпотензивну активність вазодилататорів (у т. ч. блокаторів повільних кальцієвих каналів та інгібіторів АПФ), натрійуретичну та діуретичну – фуросеміду та гідрохлортіазиду. Знижує ефективність урикозуричних лікарських засобів, посилює дію непрямих антикоагулянтів, антиагрегантів, фібринолітиків (підвищення ризику появи геморагічних ускладнень), ульцерогенну дію з кровотечами глюкокортико-стероїдів, НПЗП, колхіцину, естрогенів; посилює ефект пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів та інсуліну. Антациди та колестірамін знижують абсорбцію ібупрофену. Збільшує концентрацію в крові дигоксину, препаратів літію та метотрексату. Кофеїн посилює аналгетичну ефект. При одночасному призначенні ібупрофен знижує протизапальну та антиагрегантну дію ацетилсаліцилової кислоти (можливе підвищення частоти розвитку гострої коронарної недостатності у хворих, які отримують як антиагрегантний засіб малі дози ацетилсаліцилової кислоти, після початку прийому ібупрофену). При призначенні з антикоагулянтними та тромболітичними лікарськими засобами (алтеплазою, стрептокіназою, урокіназою) одночасно підвищується ризик розвитку кровотеч. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроєва кислота, плікаміцин збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії. Мієлотоксичні лікарські засоби посилюють прояви гематотоксичності. Циклоспорин та препарати золота посилюють вплив ібупрофену на синтез простагландинів у нирках, що проявляється підвищенням нефротоксичності. Ібупрофен підвищує плазмову концентрацію циклоспорину та ймовірність розвитку його гепатотоксичних ефектів. Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, знижують виведення та підвищують плазмову концентрацію ібупрофену.У зв'язку із вмістом у препараті глюкозаміну можливе зменшення ефективності гіпоглікемічних препаратів, доксорубіцину, теніпозиду, етопозиду. Глюкозамін підвищує абсорбцію тетрациклінів, зменшує дію напівсинтетичних пеніцилінів, хлорамфеніколу.ПередозуванняСимптоми (пов'язані з ібупрофеном): абдомінальний біль, нудота, блювання, загальмованість, сонливість, депресія, головний біль, шум у вухах, метаболічний ацидоз, кома, гостра ниркова недостатність, зниження артеріального тиску, гіперкаліємія, брадикардія, тахікардія, дихання. Лікування: промивання шлунка (ефективно лише протягом 1 години після прийому), активоване вугілля, лужне питво, форсований діурез, симптоматична терапія (корекція кислотно-основного стану, артеріального тиску).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПід час тривалого лікування необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки та нирок. При появі симптомів гастропатії показаний ретельний контроль, що включає проведення езофагогастродуоденоскопії, аналіз крові з визначенням гемоглобіну, гематокриту, аналіз калу на приховану кров. При необхідності одночасного прийому додаткових нестероїдних протизапальних засобів та аналгетичних препаратів лікарю слід враховувати наявність у препараті ібупрофену. Якщо необхідний тривалий прийом додаткових нестероїдних протизапальних засобів слід використовувати препарат Терафлекс , що не містить ібупрофен. При необхідності визначення 17-кетостероїдів препарат слід відмінити за 48 годин до дослідження. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. У період лікування слід утримуватися від керування транспортними засобами та виконання дій, що вимагають концентрації уваги або психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування - 1 г: активні речовини: хондроїтину сульфат натрію – 50 мг; мелоксикам – 10 мг; допоміжні речовини: диметилсульфоксид – 100 мг; пропіленгліколь - 100 мг; макрогола цетостеарат – 12 мг; цетостеариловий спирт (цетиловий спирт – не більше 60%, стеариловий спирт – не менше 40%) – 42 мг; парафін рідкий – 100 мг; вазелін - 80 мг; імідомочевина - 3 мг; натрію дисульфіт – 0,5 мг; вода - до 1 г. Крем для зовнішнього застосування, 1% 5%. По 10, 20, 25, 30, 50 або 100 г у тубі алюмінієвої. Кожну тубу поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКрем від світло-жовтого із зеленуватим відтінком до жовтого із зеленуватим відтінком кольору із запахом диметилсульфоксиду.Фармакотерапевтична групаХондропротективне, протизапальне місцеве, знеболювальне місцеве.ФармакодинамікаПрепарат Терафлекс Хондрокрем Форте має комбіновану дію: уповільнює прогресування остеоартрозу та остеохондрозу, знеболюючу дію, сприяє збільшенню обсягу руху суглобів (в області нанесення крему), має протизапальну дію, зменшує припухлість суглобів. Завдяки оптимальному поєднанню компонентів крему відзначається взаємне посилення їх знеболювального та протизапального ефектів. Хондроїтин сульфат - високомолекулярний мукополісахарид, який є природним компонентом хрящової тканини. Хондроїтину сульфат покращує фосфорно-кальцієвий обмін в хрящовій тканині, інгібує ферменти, що викликають ураження хрящової тканини, гальмує процеси дегенерації (руйнування) хрящової тканини, стимулює синтез глікозаміногліканів, сприяє регенерації (відновленню). . Це призводить до зменшення хворобливості та збільшення рухливості уражених суглобів. Мелоксикам — НПЗЗ — має протизапальну, аналгетичну дію. Мелоксикам вибірково інгібує ЦОГ-2, порушує метаболізм арахідонової кислоти, зменшує в осередку запалення кількість ПГ (медіаторів болю та запалення). Мелоксикам є хондронейтральним препаратом, що не впливає на хрящову тканину, не впливає на синтез протеоглікану хондроцитами суглобового хряща.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії дегенеративно-дистрофічних захворювань опорно-рухового апарату: остеоартроз; остеохондроз хребта; інші захворювання суглобів, що супроводжуються больовим синдромом.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату (а також інших НПЗЗ); порушення цілісності шкірних покровів у місцях передбачуваного нанесення; дитячий вік (до 12 років). З обережністю: порушення функції нирок та печінки; виражена патологія ШКТ (виразкова хвороба у фазі загострення); виражена патологія крові; літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане у період вагітності та лактації.Побічна діяМожливі алергічні реакції з боку шкіри (свербіж, почервоніння, висипання на шкірі). При появі будь-яких побічних ефектів необхідно припинити застосування крему та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки взаємодії чи несумісності з іншими ЛЗ не описані.Спосіб застосування та дозиМісцево. Злегка втирати смужку крему завдовжки від 1 до 5 см, кратність застосування - 2-3 рази на добу. Необхідна кількість препарату залежить від розміру болючої зони. Після нанесення препарату руки необхідно ретельно вимити. Тривалість лікування залежить від показань і ефекту, що відзначається. Після 2 тижнів застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняВкрай низька системна абсорбція активних компонентів препарату при зовнішньому застосуванні робить передозування практично неможливим.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід наносити лише на непошкоджену шкіру, уникаючи потрапляння на відкриті рани. Не слід допускати попадання препарату в очі та на слизові оболонки. Слід проконсультуватися з лікарем перед спільним застосуванням препарату Терафлекс Хондрокрем Форте з іншими НПЗЗ, а також при необхідності використання препарату більше 2 тижнів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Препарат не викликає седативний ефект, психомоторні порушення та не впливає на здатність пацієнта займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психічних та рухових реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКрем для зовнішнього застосування - 1 г: активні речовини: хондроїтину сульфат натрію – 50 мг; мелоксикам – 10 мг; допоміжні речовини: диметилсульфоксид – 100 мг; пропіленгліколь - 100 мг; макрогола цетостеарат – 12 мг; цетостеариловий спирт (цетиловий спирт – не більше 60%, стеариловий спирт – не менше 40%) – 42 мг; парафін рідкий – 100 мг; вазелін - 80 мг; імідомочевина - 3 мг; натрію дисульфіт – 0,5 мг; вода - до 1 г. Крем для зовнішнього застосування, 1% 5%. По 10, 20, 25, 30, 50 або 100 г у тубі алюмінієвої. Кожну тубу поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКрем від світло-жовтого із зеленуватим відтінком до жовтого із зеленуватим відтінком кольору із запахом диметилсульфоксиду.Фармакотерапевтична групаХондропротективне, протизапальне місцеве, знеболювальне місцеве.ФармакодинамікаПрепарат Терафлекс Хондрокрем Форте має комбіновану дію: уповільнює прогресування остеоартрозу та остеохондрозу, знеболюючу дію, сприяє збільшенню обсягу руху суглобів (в області нанесення крему), має протизапальну дію, зменшує припухлість суглобів. Завдяки оптимальному поєднанню компонентів крему відзначається взаємне посилення їх знеболювального та протизапального ефектів. Хондроїтин сульфат - високомолекулярний мукополісахарид, який є природним компонентом хрящової тканини. Хондроїтину сульфат покращує фосфорно-кальцієвий обмін в хрящовій тканині, інгібує ферменти, що викликають ураження хрящової тканини, гальмує процеси дегенерації (руйнування) хрящової тканини, стимулює синтез глікозаміногліканів, сприяє регенерації (відновленню). . Це призводить до зменшення хворобливості та збільшення рухливості уражених суглобів. Мелоксикам — НПЗЗ — має протизапальну, аналгетичну дію. Мелоксикам вибірково інгібує ЦОГ-2, порушує метаболізм арахідонової кислоти, зменшує в осередку запалення кількість ПГ (медіаторів болю та запалення). Мелоксикам є хондронейтральним препаратом, що не впливає на хрящову тканину, не впливає на синтез протеоглікану хондроцитами суглобового хряща.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії дегенеративно-дистрофічних захворювань опорно-рухового апарату: остеоартроз; остеохондроз хребта; інші захворювання суглобів, що супроводжуються больовим синдромом.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до компонентів препарату (а також інших НПЗЗ); порушення цілісності шкірних покровів у місцях передбачуваного нанесення; дитячий вік (до 12 років). З обережністю: порушення функції нирок та печінки; виражена патологія ШКТ (виразкова хвороба у фазі загострення); виражена патологія крові; літній вік.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане у період вагітності та лактації.Побічна діяМожливі алергічні реакції з боку шкіри (свербіж, почервоніння, висипання на шкірі). При появі будь-яких побічних ефектів необхідно припинити застосування крему та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадки взаємодії чи несумісності з іншими ЛЗ не описані.Спосіб застосування та дозиМісцево. Злегка втирати смужку крему завдовжки від 1 до 5 см, кратність застосування - 2-3 рази на добу. Необхідна кількість препарату залежить від розміру болючої зони. Після нанесення препарату руки необхідно ретельно вимити. Тривалість лікування залежить від показань і ефекту, що відзначається. Після 2 тижнів застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняВкрай низька системна абсорбція активних компонентів препарату при зовнішньому застосуванні робить передозування практично неможливим.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат слід наносити лише на непошкоджену шкіру, уникаючи потрапляння на відкриті рани. Не слід допускати попадання препарату в очі та на слизові оболонки. Слід проконсультуватися з лікарем перед спільним застосуванням препарату Терафлекс Хондрокрем Форте з іншими НПЗЗ, а також при необхідності використання препарату більше 2 тижнів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Препарат не викликає седативний ефект, психомоторні порушення та не впливає на здатність пацієнта займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психічних та рухових реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Діючі речовини: глюкозаміну гідрохлорид 500 мг, хондроїтину сульфат натрію 400 мг. Допоміжні речовини: стеаринова кислота 10 мг, стеарат магнію 5 мг, марганцю сульфат 1 мг, желатин. У упаковці 100 штук.Опис лікарської формиПрозорі тверді желатинові капсули № 00. Вміст капсул – порошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору з кристалічними частинками.Фармакотерапевтична групаРепарація тканин стимулятор.ФармакокінетикаГлюкозамін Абсорбція. Біодоступність глюкозаміну при пероральному прийомі – 25 % (ефект першого проходження через печінку). Метаболізм. Після абсорбції пероральної дози радіоактивно мічений глюкозамін спочатку виявляється у плазмі та пізніше проникає у тканини. Найбільші концентрації виявляються у печінці, нирках та суглобовому хрящі. Близько 30% прийнятої дози довго персистує у тканинах кісток та м'язів. Елімінація. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді; частково – через кишечник. Період напіввиведення становить 68 год. Хондроїтину сульфат Абсорбція. При прийомі внутрішньо хондроїтину сульфату одноразово в дозі 0,8 г (або 2 рази на добу 0,4 г) концентрація у плазмі зростає протягом 24 годин. Абсолютна біодоступність становить 12%. Метаболізм. Метаболізується за допомогою десульфування. Елімінація. Виводиться нирками. Період напіввиведення 310 хв.ФармакодинамікаСтимулює регенерацію хрящової тканини. Глюкозамін та хондроїтину сульфат беруть участь у синтезі сполучної тканини, сприяючи запобіганню процесам руйнування хряща та стимулюючи регенерацію тканини. Введення екзогенного глюкозаміну посилює вироблення хрящового матриксу та забезпечує неспецифічний захист від хімічного пошкодження хряща. Іншою можливою дією глюкозаміну є захист пошкодженого хряща від метаболічного руйнування, що викликається нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) та глюкокортикостероїдами (ГКС), а також власна помірна протизапальна дія. Хондроїтину сульфат є додатковим субстратом для утворення здорового хрящового матриксу. Стимулює утворення гіалуронону, синтез протеогліканів та колагену типу II, а також захищає гіалуронон від ферментативного розщеплення (шляхом придушення активності гіалуронідази); підтримує в'язкість синовіальної рідини, стимулює механізми репарації хряща та пригнічує активність тих ферментів, які розщеплюють хрящ (еластаза, гіалуронідаза). При лікуванні остеоартрозу полегшує симптоми захворювання та зменшує потребу в НПЗП.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз I – III стадії, остеохондроз.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, тяжка хронічна ниркова недостатність, вагітність, період лактації, вік до 15 років. З обережністю Цукровий діабет (рекомендується періодично контролювати рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування), бронхіальну астму, серцеву та/або ниркову недостатність (при прийомі хондроїтину описані поодинокі випадки розвитку набряків), підвищена чутливість до морепродуктів.Вагітність та лактаціяКлінічні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату Терафлекс® при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) відсутні.Побічна діяТерафлекс добре переноситься пацієнтами. Можливі порушення функції з боку шлунково-кишкового тракту (болі в епігастрії, метеоризм, діарея, запор), запаморочення, біль голови, біль у ногах і периферичні набряки, сонливість, безсоння, тахікардія, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПокращує абсорбцію тетрациклінів, зменшує дію напівсинтетичних пеніцилінів та хлорамфеніколу. Препарат сумісний з НПЗЗ та глюкокортикостероїдами. Є обмежені дані про можливу взаємодію глюкозаміну та варфарину, що може призводити до збільшення МНО та ризику кровотечі. Тому при одночасному прийомі слід контролювати показники зсідання крові.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослим та дітям старше 15 років перші три тижні призначають по 1 капсулі 3 рази на добу; у наступні дні – по 1 капсулі 2 рази на добу, незалежно від їди, запиваючи невеликою кількістю води. Тривалість курсу лікування, що рекомендується, становить від 3 до 6 місяців. За необхідності можливе проведення повторних курсів лікування, тривалість яких встановлюється індивідуально.ПередозуванняСимптоми: Випадки передозування невідомі. При передозуванні хондроїтину сульфату можливі геморагічні висипи, нудота, блювання. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри появі небажаних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту дозу препарату слід зменшити вдвічі, а за відсутності поліпшення – відмінити препарат.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Діючі речовини: глюкозаміну гідрохлорид 500 мг, хондроїтину сульфат натрію 400 мг. Допоміжні речовини: стеаринова кислота 10 мг, стеарат магнію 5 мг, марганцю сульфат 1 мг, желатин. У упаковці 200 штук.Опис лікарської формиПрозорі тверді желатинові капсули № 00. Вміст капсул – порошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору з кристалічними частинками.ФармакокінетикаГлюкозамін Абсорбція. Біодоступність глюкозаміну при пероральному прийомі – 25 % (ефект першого проходження через печінку). Метаболізм. Після абсорбції пероральної дози радіоактивно мічений глюкозамін спочатку виявляється у плазмі та пізніше проникає у тканини. Найбільші концентрації виявляються у печінці, нирках та суглобовому хрящі. Близько 30% прийнятої дози довго персистує у тканинах кісток та м'язів. Елімінація. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді; частково – через кишечник. Період напіввиведення становить 68 год. Хондроїтину сульфат Абсорбція. При прийомі внутрішньо хондроїтину сульфату одноразово в дозі 0,8 г (або 2 рази на добу 0,4 г) концентрація у плазмі зростає протягом 24 годин. Абсолютна біодоступність становить 12%. Метаболізм. Метаболізується за допомогою десульфування. Елімінація. Виводиться нирками. Період напіввиведення 310 хв.ФармакодинамікаРепарація тканин стимулятор.Клінічна фармакологіяСтимулює регенерацію хрящової тканини. Глюкозамін та хондроїтину сульфат беруть участь у синтезі сполучної тканини, сприяючи запобіганню процесам руйнування хряща та стимулюючи регенерацію тканини. Введення екзогенного глюкозаміну посилює вироблення хрящового матриксу та забезпечує неспецифічний захист від хімічного пошкодження хряща. Іншою можливою дією глюкозаміну є захист пошкодженого хряща від метаболічного руйнування, що викликається нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) та глюкокортикостероїдами (ГКС), а також власна помірна протизапальна дія. Хондроїтину сульфат є додатковим субстратом для утворення здорового хрящового матриксу. Стимулює утворення гіалуронону, синтез протеогліканів та колагену типу II, а також захищає гіалуронон від ферментативного розщеплення (шляхом придушення активності гіалуронідази); підтримує в'язкість синовіальної рідини, стимулює механізми репарації хряща та пригнічує активність тих ферментів, які розщеплюють хрящ (еластаза, гіалуронідаза). При лікуванні остеоартрозу полегшує симптоми захворювання та зменшує потребу в НПЗП.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз I – III стадії, остеохондроз.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, тяжка хронічна ниркова недостатність, вагітність, період лактації, вік до 15 років. З обережністю Цукровий діабет (рекомендується періодично контролювати рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування), бронхіальну астму, серцеву та/або ниркову недостатність (при прийомі хондроїтину описані поодинокі випадки розвитку набряків), підвищена чутливість до морепродуктів.Вагітність та лактаціяКлінічні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату Терафлекс® при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) відсутні.Побічна діяТерафлекс добре переноситься пацієнтами. Можливі порушення функції з боку шлунково-кишкового тракту (болі в епігастрії, метеоризм, діарея, запор), запаморочення, біль голови, біль у ногах і периферичні набряки, сонливість, безсоння, тахікардія, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПокращує абсорбцію тетрациклінів, зменшує дію напівсинтетичних пеніцилінів та хлорамфеніколу. Препарат сумісний з НПЗЗ та глюкокортикостероїдами. Є обмежені дані про можливу взаємодію глюкозаміну та варфарину, що може призводити до збільшення МНО та ризику кровотечі. Тому при одночасному прийомі слід контролювати показники зсідання крові.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослим та дітям старше 15 років перші три тижні призначають по 1 капсулі 3 рази на добу; у наступні дні – по 1 капсулі 2 рази на добу, незалежно від їди, запиваючи невеликою кількістю води. Тривалість курсу лікування, що рекомендується, становить від 3 до 6 місяців. За необхідності можливе проведення повторних курсів лікування, тривалість яких встановлюється індивідуально.ПередозуванняСимптоми: Випадки передозування невідомі. При передозуванні хондроїтину сульфату можливі геморагічні висипи, нудота, блювання. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри появі небажаних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту дозу препарату слід зменшити вдвічі, а за відсутності поліпшення – відмінити препарат.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 капсула містить: Діючі речовини: глюкозаміну гідрохлорид 500 мг, хондроїтину сульфат натрію 400 мг. Допоміжні речовини: стеаринова кислота 10 мг, стеарат магнію 5 мг, марганцю сульфат 1 мг, желатин. У упаковці 60 штук.Опис лікарської формиПрозорі тверді желатинові капсули № 00. Вміст капсул – порошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору з кристалічними частинками.ФармакокінетикаГлюкозамін Абсорбція. Біодоступність глюкозаміну при пероральному прийомі – 25 % (ефект першого проходження через печінку). Метаболізм. Після абсорбції пероральної дози радіоактивно мічений глюкозамін спочатку виявляється у плазмі та пізніше проникає у тканини. Найбільші концентрації виявляються у печінці, нирках та суглобовому хрящі. Близько 30% прийнятої дози довго персистує у тканинах кісток та м'язів. Елімінація. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді; частково – через кишечник. Період напіввиведення становить 68 год. Хондроїтину сульфат Абсорбція. При прийомі внутрішньо хондроїтину сульфату одноразово в дозі 0,8 г (або 2 рази на добу 0,4 г) концентрація у плазмі зростає протягом 24 годин. Абсолютна біодоступність становить 12%. Метаболізм. Метаболізується за допомогою десульфування. Елімінація. Виводиться нирками. Період напіввиведення 310 хв.ФармакодинамікаРепарація тканин стимулятор.Клінічна фармакологіяСтимулює регенерацію хрящової тканини. Глюкозамін та хондроїтину сульфат беруть участь у синтезі сполучної тканини, сприяючи запобіганню процесам руйнування хряща та стимулюючи регенерацію тканини. Введення екзогенного глюкозаміну посилює вироблення хрящового матриксу та забезпечує неспецифічний захист від хімічного пошкодження хряща. Іншою можливою дією глюкозаміну є захист пошкодженого хряща від метаболічного руйнування, що викликається нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) та глюкокортикостероїдами (ГКС), а також власна помірна протизапальна дія. Хондроїтину сульфат є додатковим субстратом для утворення здорового хрящового матриксу. Стимулює утворення гіалуронону, синтез протеогліканів та колагену типу II, а також захищає гіалуронон від ферментативного розщеплення (шляхом придушення активності гіалуронідази); підтримує в'язкість синовіальної рідини, стимулює механізми репарації хряща та пригнічує активність тих ферментів, які розщеплюють хрящ (еластаза, гіалуронідаза). При лікуванні остеоартрозу полегшує симптоми захворювання та зменшує потребу в НПЗП.Показання до застосуванняДегенеративно-дистрофічні захворювання суглобів та хребта: остеоартроз I – III стадії, остеохондроз.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, тяжка хронічна ниркова недостатність, вагітність, період лактації, вік до 15 років. З обережністю Цукровий діабет (рекомендується періодично контролювати рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування), бронхіальну астму, серцеву та/або ниркову недостатність (при прийомі хондроїтину описані поодинокі випадки розвитку набряків), підвищена чутливість до морепродуктів.Вагітність та лактаціяКлінічні дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату Терафлекс® при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) відсутні.Побічна діяТерафлекс добре переноситься пацієнтами. Можливі порушення функції з боку шлунково-кишкового тракту (болі в епігастрії, метеоризм, діарея, запор), запаморочення, біль голови, біль у ногах і периферичні набряки, сонливість, безсоння, тахікардія, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПокращує абсорбцію тетрациклінів, зменшує дію напівсинтетичних пеніцилінів та хлорамфеніколу. Препарат сумісний з НПЗЗ та глюкокортикостероїдами. Є обмежені дані про можливу взаємодію глюкозаміну та варфарину, що може призводити до збільшення МНО та ризику кровотечі. Тому при одночасному прийомі слід контролювати показники зсідання крові.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослим та дітям старше 15 років перші три тижні призначають по 1 капсулі 3 рази на добу; у наступні дні – по 1 капсулі 2 рази на добу, незалежно від їди, запиваючи невеликою кількістю води. Тривалість курсу лікування, що рекомендується, становить від 3 до 6 місяців. За необхідності можливе проведення повторних курсів лікування, тривалість яких встановлюється індивідуально.ПередозуванняСимптоми: Випадки передозування невідомі. При передозуванні хондроїтину сульфату можливі геморагічні висипи, нудота, блювання. Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри появі небажаних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту дозу препарату слід зменшити вдвічі, а за відсутності поліпшення – відмінити препарат.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГлюкозаміну гідрохлорид, хондроїтину сульфат натрію, желатин, нікотинамід, носій мікрокристалічна целюлоза, кальцію D-пантотенат, агенти антистежуючі: діоксид кремнію аморфний і магнієва сіль стеаринової кислоти, барвник діоксид титану, гідроксіна Харчова цінність 4 капсул: білки – 0,37 г; енергетична цінність - 6,4 кДж (1,542 ккал).ХарактеристикаСпеціально розроблений для стимуляції відновлювальних процесів у тканинах хребта та нормалізації тонусу м'язів спини. Плюс т. з. Терафлекс® БАД до їжі – комбінація найважливіших компонентів хрящової тканини, посилена вітамінами групи В. Дана комбінація сприяє відновлювальним процесам у хребті та навколишніх тканинах при станах, що супроводжуються болем у спині. Ефекти обумовлені комплексною дією компонентів, що сприяють: інтенсивному відновленню хрящової тканини міжхребцевих дисків та суглобів хребта; зменшення болючості м'язів; зниження ризику розвитку запалення у тканинах. Завдяки синергії глюкозаміну та хондроїтину сульфату з комплексом вітамінів групи B, Плюс тощо. Терафлекс® БАД до їжі сприятливо впливає на відновлювальні процеси в міжхребцевих дисках, фасеткових суглобах хребта, сприяє нормалізації іннервації м'язів, що допомагає підтримувати адекватний тонус м'язового корсету: глюкозамін та хондроїтину сульфат у дозуваннях, що показали свою ефективність у клінічних дослідженнях, стимулюють відновні процеси у хрящовій тканині хребта, сприяючи покращенню довгострокових результатів лікування болю у спині; збалансований комплекс вітамінів групи В сприяє нормалізації м'язового тонусу, а також посилення дії нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ).Властивості компонентівГлюкозамін та хондроїтину сульфат мають хондропротекторну дію, беручи участь у процесах природного відновлення хрящової тканини, що піддається зносу під дією фізичних навантажень або під впливом патологічних процесів. Глюкозамін посилює синтез колагену II типу, хондроїтинсульфату та гіалуронової кислоти. Хондроїтину сульфат має аналгетичну та протизапальну дію, сприяє активній регенерації хряща. Вітаміни групи B є кофакторами ферментів, що беруть участь у продукції енергії в клітині, без чого неможливе її нормальне функціонування. Підсилюють хондропротекторну дію глюкозаміну та хондроїтину. Дефіцит вітаміну B3 асоціюється з розвитком остеоартриту, зокрема суглобів хребта. Вітамін B3 відіграє найважливішу роль в обмінних процесах та тканинному диханні. При дефіциті вітаміну B1 порушується діяльність різних відділів нервової системи та скелетних м'язів. Вітамін B1 (тіаміну гідрохлорид) відіграє ключову роль у метаболізмі вуглеводів та процесах генерації енергії в клітинах організму. Додавання вітаміну B1 до комплексу глюкозаміну та хондроїтину сульфату посилює їх хондропротекторний ефект. Вітамін B5 відіграє ключову роль в енергозабезпеченні клітин. Вітамін B6 Необхідний для синтезу нейромедіаторів та підтримує обмінні процеси в нервовій тканині. Вітаміни В1 і В6 потенціюють ефекти один одного, що проявляється у позитивному впливі на нервову, м'язову та серцево-судинну системи. Вітамін B12 (ціанокобаламін) бере участь у синтезі мієлінової оболонки нервових клітин, стимулює гемопоез, зменшує больові відчуття, пов'язані з ураженням периферичної нервової системи, регулює нуклеїновий обмін у синергізмі з фолієвою кислотою.РекомендуєтьсяЯк біологічно активної добавки до їжі - джерела хондроїтину сульфату і глюкозаміну, додаткового джерела вітамінів В1, В2, В3, В5, В6, В12.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, прийом варфарину чи інших кумаринових антикоагулянтів.Спосіб застосування та дозиДорослим – по 2 капсули 2 рази на день під час їжі. Тривалість прийому – 1-2 місяці.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаГлюкозаміну гідрохлорид, хондроїтину сульфат натрію, желатин, нікотинамід, носій мікрокристалічна целюлоза, кальцію D-пантотенат, агенти антистежуючі: діоксид кремнію аморфний і магнієва сіль стеаринової кислоти, барвник діоксид титану, гідроксіна Харчова цінність 4 капсул: білки – 0,37 г; енергетична цінність - 6,4 кДж (1,542 ккал).ХарактеристикаСпеціально розроблений для стимуляції відновлювальних процесів у тканинах хребта та нормалізації тонусу м'язів спини. Плюс т. з. Терафлекс® БАД до їжі – комбінація найважливіших компонентів хрящової тканини, посилена вітамінами групи В. Дана комбінація сприяє відновлювальним процесам у хребті та навколишніх тканинах при станах, що супроводжуються болем у спині. Ефекти обумовлені комплексною дією компонентів, що сприяють: інтенсивному відновленню хрящової тканини міжхребцевих дисків та суглобів хребта; зменшення болючості м'язів; зниження ризику розвитку запалення у тканинах. Завдяки синергії глюкозаміну та хондроїтину сульфату з комплексом вітамінів групи B, Плюс тощо. Терафлекс® БАД до їжі сприятливо впливає на відновлювальні процеси в міжхребцевих дисках, фасеткових суглобах хребта, сприяє нормалізації іннервації м'язів, що допомагає підтримувати адекватний тонус м'язового корсету: глюкозамін та хондроїтину сульфат у дозуваннях, що показали свою ефективність у клінічних дослідженнях, стимулюють відновні процеси у хрящовій тканині хребта, сприяючи покращенню довгострокових результатів лікування болю у спині; збалансований комплекс вітамінів групи В сприяє нормалізації м'язового тонусу, а також посилення дії нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ).Властивості компонентівГлюкозамін та хондроїтину сульфат мають хондропротекторну дію, беручи участь у процесах природного відновлення хрящової тканини, що піддається зносу під дією фізичних навантажень або під впливом патологічних процесів. Глюкозамін посилює синтез колагену II типу, хондроїтинсульфату та гіалуронової кислоти. Хондроїтину сульфат має аналгетичну та протизапальну дію, сприяє активній регенерації хряща. Вітаміни групи B є кофакторами ферментів, що беруть участь у продукції енергії в клітині, без чого неможливе її нормальне функціонування. Підсилюють хондропротекторну дію глюкозаміну та хондроїтину. Дефіцит вітаміну B3 асоціюється з розвитком остеоартриту, зокрема суглобів хребта. Вітамін B3 відіграє найважливішу роль в обмінних процесах та тканинному диханні. При дефіциті вітаміну B1 порушується діяльність різних відділів нервової системи та скелетних м'язів. Вітамін B1 (тіаміну гідрохлорид) відіграє ключову роль у метаболізмі вуглеводів та процесах генерації енергії в клітинах організму. Додавання вітаміну B1 до комплексу глюкозаміну та хондроїтину сульфату посилює їх хондропротекторний ефект. Вітамін B5 відіграє ключову роль в енергозабезпеченні клітин. Вітамін B6 Необхідний для синтезу нейромедіаторів та підтримує обмінні процеси в нервовій тканині. Вітаміни В1 і В6 потенціюють ефекти один одного, що проявляється у позитивному впливі на нервову, м'язову та серцево-судинну системи. Вітамін B12 (ціанокобаламін) бере участь у синтезі мієлінової оболонки нервових клітин, стимулює гемопоез, зменшує больові відчуття, пов'язані з ураженням периферичної нервової системи, регулює нуклеїновий обмін у синергізмі з фолієвою кислотою.РекомендуєтьсяЯк біологічно активної добавки до їжі - джерела хондроїтину сульфату і глюкозаміну, додаткового джерела вітамінів В1, В2, В3, В5, В6, В12.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, прийом варфарину чи інших кумаринових антикоагулянтів.Спосіб застосування та дозиДорослим – по 2 капсули 2 рази на день під час їжі. Тривалість прийому – 1-2 місяці.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему