Сердечно-сосудистые Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з насічками з двох боків, з гравіюванням на одному боці - логотип фірми, на іншій - цифра "5"; таблетка може бути поділена на дві рівні частини. Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 5.39 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 63.91 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії. Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою, оранжево-рожевого кольору, трикутні, з гравіюванням на одному боці – логотип фірми, з іншого – число "7.5". Одна таблетка містить: івабрадину гідрохлорид – 8.085 мг, що відповідає вмісту івабрадину – 7.5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 61.215 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, крохмаль кукурудзяний – 20 мг, мальтодекстрин – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.2 мг. Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.0874 мг, гіпромеллоза - 1.45276 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - 0.01457 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0.00485 мг, 70000000000007 (Е171) – 0.26026 мг. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні. 26 шт. - блістери (2) - пачки картонні.⁠ФармакокінетикаІвабрадин є S-енантіомером з відсутністю біоконверсії за даними досліджень in vivo. Основним активним метаболітом препарату є N-десметилована похідна івабрадину. Абсорбція та біодоступність Івабрадин швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо натще. Біодоступність становить приблизно 40%, що з ефектом "першого проходження" через печінку. Прийом їжі збільшує час абсорбції приблизно на 1 годину та збільшує концентрацію в плазмі крові з 20% до 30%. Для зменшення варіабельності концентрації препарат рекомендується приймати одночасно з їдою. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить приблизно 70%. Vd у рівноважному стані – близько 100 л. Cmax у плазмі крові після тривалого застосування у рекомендованій дозі по 5 мг 2 рази на добу становить приблизно 22 нг/мл (коефіцієнт варіації = 29%). Середня Css у плазмі становить 10 нг/мл (коефіцієнт варіації = 38%). Метаболізм Івабрадин значною мірою метаболізується в печінці та кишечнику шляхом окислення за участю лише ізоферменту CYP3A4. Основним активним метаболітом є N-десметилированное похідне (S 18982), частка якого становить 40% дози концентрації івабрадину. Метаболізм активного метаболіту івабрадину також відбувається у присутності ізоферменту CYP3A4. Івабрадин має малу спорідненість до ізоферменту CYP3A4, не індукує і не інгібує його. У зв'язку з цим малоймовірно, що івабрадин впливає на метаболізм або концентрацію субстратів ізоферменту CYP3A4 у плазмі крові. З іншого боку, одночасне застосування потужних інгібіторів або індукторів цитохрому Р450 може впливати на концентрацію івабрадину в плазмі крові. Виведення T1/2 івабрадину становить, в середньому, 2 год (70-75% AUC), ефективний T1/2 – 11 год. Загальний кліренс – приблизно 400 мл/хв, нирковий – приблизно 70 мл/хв. Виведення метаболітів відбувається з однаковою швидкістю через нирки та кишечник. Близько 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Лінійність та нелінійність Фармакокінетика івабрадину є лінійною у діапазоні доз від 0.5 до 24 мг. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого та старечого віку. Фармакокінетичні показники (AUC та Cmax) суттєво не різняться у групах пацієнтів 65 років та старше, 75 років та старше та загальної популяції пацієнтів. Порушення функції нирок. Вплив ниркової недостатності (КК від 15 до 60 мл/хв) на кінетику івабрадину мінімальний, т.к. лише близько 20% івабрадину та його активного метаболіту S 18982 виводиться нирками. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (до 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC вільного івабрадину та його активного метаболіту на 20% більше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки. Дані про застосування івабрадину у пацієнтів з помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю обмежені та не дозволяють зробити висновок про особливості фармакокінетики препарату у цієї групи пацієнтів. Дані про застосування івабрадину у хворих з тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю на даний момент відсутні. Взаємозв'язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями Аналіз взаємозв'язку між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями дозволив встановити, що урідження ЧСС знаходиться у прямій пропорційній залежності від збільшення концентрації івабрадину та активного метаболіту S 18982 у плазмі крові при прийомі у дозах до 15-20 мг 2 рази на добу. При більш високих дозах препарату уповільнення серцевого ритму не має пропорційної залежності від концентрації івабрадину в плазмі та характеризується тенденцією до досягнення плато. Високі концентрації івабрадину, яких можна досягти при комбінації препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, можуть призводити до вираженого ушкодження ЧСС, однак цей ризик нижчий при комбінації з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4.⁠Клінічна фармакологіяІвабрадин – препарат, що уповільнює ритм серця, механізм дії якого полягає у селективному та специфічному інгібуванні If каналів синусового вузла, що контролюють спонтанну діастолічну деполяризацію у синусовому вузлі та регулюють ЧСС. Івабрадин надає селективний вплив на синусовий вузол, не впливаючи на час проведення імпульсів по внутрішньопередсердних, передсердно-шлуночкових і внутрішньошлуночкових шляхах, а також на скорочувальну здатність міокарда і реполяризацію шлуночків. Івабрадин також може взаємодіяти з Ih каналами сітківки ока, подібними до If каналів серця, що беруть участь у виникненні тимчасової зміни системи зорового сприйняття за рахунок зміни реакції сітківки на яскраві світлові стимули. За провокуючих обставин (наприклад, швидка зміна яскравості в області зорового поля) часткове інгібування Ih каналів івабрадином викликає феномен зміни світлосприйняття (фотопсія). Для фотопсії характерна минуща зміна яскравості в обмеженій області зорового поля. Основною фармакологічною особливістю івабрадину є його здатність дозозалежного ушкодження ЧСС. Аналіз залежності величини урідження ЧСС від дози препарату проводився при поступовому збільшенні дози івабрадину до 20 мг 2 рази на добу та виявив тенденцію до досягнення ефекту "плато" (відсутність наростання терапевтичного ефекту при подальшому збільшенні дози), що знижує ризик розвитку вираженої брадикардії (ЧСС менше 40 уд./хв). При призначенні препарату в дозах, що рекомендуються, ступінь урідження ЧСС залежить від її вихідної величини і становить приблизно 10-15 уд./хв у спокої і при фізичному навантаженні. В результаті знижується робота серця та зменшується потреба міокарда в кисні. Івабрадин не впливає на внутрішньосерцеву провідність, скорочувальну здатність міокарда (не викликає негативного інотропного ефекту) або процес реполяризації шлуночків серця. У клінічних електрофізіологічних дослідженнях івабрадин не впливав на час проведення імпульсів по передсердно-шлуночкових або внутрішньошлуночкових провідних шляхах, а також на скориговані інтервали QT. У дослідженнях за участю пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) 30-45%) було показано, що івабрадин не впливає на скорочувальну здатність міокарда. Встановлено, що івабрадин у дозі 5 мг 2 рази на добу покращував показники навантажувальних проб уже через 3-4 тижні терапії. Ефективність була підтверджена для дози 7.5 мг 2 рази на добу. Зокрема, додатковий ефект при збільшенні дози з 5 мг до 7.5 мг 2 рази на добу було встановлено порівняльному дослідженні з атенололом. Час виконання фізичного навантаження збільшився приблизно на 1 хв вже через 1 місяць застосування івабрадину в дозі 5 мг 2 рази на добу, при цьому після додаткового 3-місячного курсу прийому івабрадину в дозі 7.5 мг 2 рази на добу відмічено подальший приріст цього показника на 25 сек. Антиангінальна та антиішемічна активність івабрадину підтверджувалася і для пацієнтів віком 65 років та старших. Ефективність івабрадину при застосуванні у дозах 5 мг та 7 мг.5 мг 2 рази на добу відзначалася щодо всіх показників навантажувальних проб (загальна тривалість фізичного навантаження, час до лімітуючого нападу стенокардії, час до початку нападу стенокардії та час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм), а також супроводжувалася зменшенням частоти розвитку нападів стенокардії приблизно 70%. Застосування івабрадину 2 рази на добу забезпечувало постійну терапевтичну ефективність протягом 24 год. У пацієнтів, які приймали івабрадин, показана додаткова ефективність івабрадину щодо всіх показників проб навантаження при додаванні до максимальної дози атенололу (50 мг) на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо). Не показано поліпшення показників ефективності івабрадину при додаванні до максимальної дози амлодипіну на спаді терапевтичної активності (через 12 годин після прийому внутрішньо), тоді як на максимумі активності (через 3-4 години після прийому внутрішньо) додаткову ефективність івабрадину було доведено. У дослідженнях клінічної ефективності препарату ефекти івабрадину повністю зберігалися протягом 3- та 4-місячних періодів лікування. Під час лікування ознак розвитку толерантності (зниження ефективності) були відсутні, а після припинення лікування синдрому "скасування" не відзначалося. Антиангінальні та антиішемічні ефекти івабрадину були пов'язані з дозозалежним урізанням ЧСС, а також із значним зменшенням робочого твору (ЧСС × систолічний АТ), причому як у спокої, так і при фізичному навантаженні. Вплив на показники АТ та ОПСС був незначним та клінічно незначущим. Стійке ушкодження ЧСС було відзначено у пацієнтів, які приймають івабрадин як мінімум протягом 1 року. Впливу на вуглеводний обмін та ліпідний профіль при цьому не спостерігалося. У пацієнтів з цукровим діабетом показники ефективності та безпеки івабрадину були подібними до таких у загальній популяції пацієнтів. У дослідженні у пацієнтів з ІХС без клінічних проявів серцевої недостатності (ФВЛШ більше 40%) на тлі підтримуючої терапії, терапія івабрадином у дозах вище рекомендованих (початкова доза 7.5 мг 2 рази на добу (5 мг 2 рази на добу, при віці старше 75 років) ), яка потім титрувалася до 10 мг 2 рази на добу) не мала істотного впливу на первинну комбіновану кінцеву точку (смерть внаслідок серцево-судинної причини або розвиток нефатального інфаркту міокарда). Частота розвитку брадикардії у групі пацієнтів, які отримували івабрадин, склала 17.9%. 7.1% пацієнтів у ході дослідження приймали верапаміл, дилтіазем чи потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів зі стенокардією класу II або вище за класифікацією Канадського Кардіологічного товариства було виявлено невелике статистично значуще збільшення кількості випадків настання первинної комбінованої кінцевої точки при застосуванні івабрадину – чого не спостерігалося у підгрупі всіх пацієнтів зі стенокардією (клас I та вище). У дослідженні за участю пацієнтів зі стабільною стенокардією та дисфункцією лівого шлуночка (ФВЛШ менше 40%), 86.9% яких отримували бета-адреноблокатори, не виявлено відмінностей між групами пацієнтів, які приймали івабрадин на тлі стандартної терапії, та плацебо, за сумарною частотою летальних результатів серцево-судинних захворювань, госпіталізації щодо гострого інфаркту міокарда, госпіталізації щодо виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності (ХСН). У пацієнтів із симптоматичною стенокардією не було виявлено значних відмінностей щодо частоти виникнення смерті внаслідок серцево-судинної причини або госпіталізації внаслідок розвитку нефатального інфаркту міокарда або серцевої недостатності (частота виникнення – 12.0% у групі івабрадину та 15).5% у групі плацебо відповідно). На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ЧСС не менше 70 уд/хв показано зниження частоти госпіталізацій з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда на 36% та частоти реваскуляризації на 30%. У пацієнтів зі стенокардією напруги на фоні прийому івабрадину відмічено зниження відносного ризику настання ускладнень (частота летальних наслідків від серцево-судинних захворювань, госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда, госпіталізації з приводу виникнення нових випадків серцевої недостатності або посилення симптомів перебігу 2СН). Зазначена терапевтична перевага досягається насамперед за рахунок зниження частоти госпіталізації з приводу гострого інфаркту міокарда на 42%. Зниження частоти госпіталізації з приводу фатального та нефатального інфаркту міокарда у пацієнтів з ЧСС понад 70 уд/хв ще більш значуще і досягає 73%. Загалом відзначено хорошу переносимість та безпеку препарату. На фоні застосування івабрадину у пацієнтів з ХСН II-IV ФК за класифікацією NYHA з ФВЛШ менше 35% показано клінічно та статистично значуще зниження відносного ризику настання ускладнень (частоти летальних наслідків від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН). ) на 18%. Абсолютне зниження ризику становило 4.2%. Виражений терапевтичний ефект спостерігався через 3 місяці від початку терапії. Зниження смертності від серцево-судинних захворювань та зниження кількості госпіталізацій у зв'язку з посиленням симптомів перебігу ХСН спостерігалося незалежно від віку, статі, функціонального класу ХСН, застосування бета-адреноблокаторів, ішемічної або неішемічної етіології ХСН, наявності цукрового діабету або артеріальної гіпертензії. Пацієнти з симптомами ХСН із синусовим ритмом та з ЧСС не менше 70 уд./хв отримували стандартну терапію, що включає застосування бета-адреноблокаторів (89%), інгібіторів АПФ та/або антагоністів рецепторів ангіотензину II (91%), діуретиків (83%). та антагоністів альдостерону (60%). Показано, що застосування івабрадину протягом 1 року може запобігти одному летальному исходу або одній госпіталізації у зв'язку з серцево-судинним захворюванням на кожні 26 пацієнтів, які приймають препарат. На фоні застосування івабрадину показано покращення функціонального класу ХСН за класифікацією NYHA. У пацієнтів з ЧСС 80 уд/хв відмічено зниження ЧСС в середньому на 15 уд/хв.Показання до застосуванняСимптоматична терапія стабільної стенокардії Симптоматична терапія стабільної стенокардії при ІХС у дорослих пацієнтів з нормальним синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд/хв: при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів; у комбінації з бета-адреноблокаторами при неадекватному контролі стабільної стенокардії на тлі оптимальної дози бета-адреноблокатора. Терапія хронічної серцевої недостатності терапія хронічної серцевої недостатності II-IV класу за класифікацією NYHA з систолічною дисфункцією у пацієнтів з синусовим ритмом та ЧСС не менше 70 уд./хв у комбінації зі стандартною терапією, що включає терапію бета-адреноблокаторами, або при непереносимості або наявності протипоказань до застосування бета-адреноблокаторів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до івабрадину або будь-якої з допоміжних речовин препарату; ЧСС у спокої менше 70 уд./хв (до початку лікування); кардіогенний шок; гострий інфаркт міокарда; тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск нижче 50 мм рт.ст.); тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); СССУ; синоатріальна блокада; нестабільна чи гостра серцева недостатність; наявність штучного водія ритму, працюючого як постійної стимуляції; нестабільна стенокардія; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня; одночасне застосування з потужними інгібіторами ізоферментів системи цитохрому P450 3А4, такими як протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол), антибіотиками групи макролідів (кларитроміцин, еритроміцин для внутрішнього прийому, джозаміцин, телітронецин ; одночасне застосування з верапамілом або дилтіаземом, які є помірними інгібіторами CYP3A4, що мають здатність урізати ЧСС; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вагітність, період грудного вигодовування та застосування у жінок репродуктивного віку, які не дотримуються надійних заходів контрацепції; вік до 18 років (ефективність та безпека застосування препарату в даній віковій групі не встановлено). З обережністю слід призначати препарат при помірній печінковій недостатності (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); тяжкої ниркової недостатності (КК менше 15 мл/хв); уродженому подовженні інтервалу QT; одночасному прийомі лікарських засобів, що подовжують інтервал QT; одночасному прийомі грейпфрутового соку; нещодавно перенесений інсульт; пігментної дегенерації сітківки (retinitis pigmentosa); артеріальної гіпотензії; ХСН IV ФК із класифікації NYHA; одночасному застосуванні з калійнезберігаючими діуретиками.Вагітність та лактаціяПрепарат Кораксан протипоказаний для застосування при вагітності. На даний момент є недостатня кількість даних щодо застосування препарату при вагітності. У доклінічних дослідженнях івабрадину виявлено ембріотоксичну та тератогенну дію. Період грудного вигодовування Застосування препарату Кораксан у період грудного вигодовування протипоказане. У дослідженнях на тваринах показано, що івабрадин виводиться з грудним молоком. Жінки, які потребують лікування препаратами, що містять івабрадин, повинні припинити грудне вигодовування. Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Кораксан. Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗастосування препарату вивчалось у дослідженнях за участю майже 45 000 пацієнтів. Найчастіше побічні ефекти івабрадину, зміни світлосприйняття (фосфени) та брадикардія, мали дозозалежний характер та були пов'язані з механізмом дії препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиПацієнт повинен повідомити лікаря про всі препарати, що приймаються. Небажані поєднання лікарських засобів Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT: антиаритмічні засоби, що подовжують інтервал QT (наприклад, хінідин, дизопірамід, беприділ, соталол, ібутилід, аміодарон); лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, що не відносяться до антиаритмічних засобів (наприклад, пімозид, зипразидон, сертиндол, мефлохін, галофантрин, пентамідин, цизаприд, еритроміцин для внутрішньовенного введення). Слід уникати одночасного застосування івабрадину та вказаних лікарських засобів, оскільки ушкодження ЧСС може спричинити додаткове подовження інтервалу QT. За потреби спільного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати показники ЕКГ. Супутнє застосування з обережністю Слід обережно застосовувати Кораксан з калійнесберегающими діуретиками (діуретики групи тіазидів і "петлеві" діуретики), т.к. гіпокаліємія може підвищити ризик розвитку аритмії Оскільки івабрадин може викликати брадикардію, поєднання гіпокаліємії та брадикардії є сприятливим фактором для розвитку тяжкої форми аритмії, особливо у пацієнтів із синдромом подовження інтервалу QT, як уродженою, так і спричиненою дією будь-яких речовин.Спосіб застосування та дозиКораксан слід приймати внутрішньо 2 рази на добу, вранці та ввечері під час їди. Симптоматична терапія стабільної стенокардії Перед початком терапії або при прийнятті рішення про титрацію дози має бути виконано визначення ЧСС одним із зазначених способів: серійний вимір ЧСС, ЕКГ або 24-годинний амбулаторний нагляд. Початкова доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 5 мг 2 рази на добу у пацієнтів, молодших 75 років. Якщо симптоми зберігаються протягом 3-4 тижнів і якщо початкове дозування добре переносилося і ЧСС у стані спокою залишається більше 60 уд/хв, доза може бути збільшена до наступного рівня у пацієнтів, які отримували препарат Кораксан у дозі 2.5 мг 2 рази на добу. 5 мг 2 рази на добу. Підтримуюча доза препарату Кораксан не повинна перевищувати 7,5 мг 2 рази на добу. Застосування препарату Кораксан слід припинити, якщо симптоми стенокардії не зменшуються, якщо поліпшення незначне або не спостерігається клінічно значущого зниження ЧСС протягом 3 місяців терапії. Якщо на фоні терапії препаратом Кораксан ЧСС у спокої уріжається до значень менше 50 уд/хв, або у пацієнта виникають симптоми, пов'язані з брадикардією (такі як запаморочення, підвищена стомлюваність або виражене зниження артеріального тиску), необхідно зменшити дозу препарату Кораксан аж до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 рази на добу. Після зниження дози необхідно контролювати частоту серцевих скорочень. Якщо при зниженні дози препарату Кораксан ЧСС залишається менше 50 уд/хв або зберігаються симптоми вираженої брадикардії, прийом препарату слід припинити. Хронічна серцева недостатність Терапія може бути розпочата лише у пацієнта зі стабільним перебігом хронічної серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза препарату Кораксан становить 10 мг на добу (по 1 таб. 5 мг 2 рази на добу). Після двох тижнів застосування добова доза препарату Кораксан може бути збільшена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 рази на добу), якщо частота серцевих скорочень у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв. У разі якщо ЧСС стабільно не більше 50 уд/хв або у разі прояву симптомів брадикардії, таких як запаморочення, підвищена стомлюваність або артеріальна гіпотензія, доза може бути зменшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу . Якщо значення ЧСС знаходиться в діапазоні від 50 до 60 уд/хв, рекомендується застосовувати препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу. Якщо в процесі застосування препарату Кораксан ЧСС у стані спокою стабільно менше 50 уд/хв або якщо у пацієнта відзначаються симптоми брадикардії, для пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 5 мг 2 рази на добу або 7.5 мг 2 рази на добу, доза препарату Кораксан. має бути знижена до нижчого рівня. Якщо у пацієнтів, які отримують препарат Кораксан у дозі 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 рази на добу або 5 мг 2 рази на добу, ЧСС у стані спокою стабільно більше 60 уд./хв, доза препарату Кораксан може бути збільшено. Якщо ЧСС не більше 50 уд/хв або у пацієнта зберігаються симптоми брадикардії, застосування препарату Кораксан слід припинити.ПередозуванняСимптоми: передозування може призводити до вираженої та тривалої брадикардії. Лікування вираженої брадикардії має бути симптоматичним і проводитись у спеціалізованих відділеннях. У разі розвитку брадикардії у поєднанні з порушеннями показників гемодинаміки показано симптоматичне лікування з внутрішньовенним введенням бета-адреноміметиків, таких як ізопреналін. При необхідності можливе встановлення штучного водія ритму.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПорошок кораміну, кальцію стеарат (Е470), крохмаль картопляний, лактоза, метилцелюлоза (Е461), кишково-розчинне покриття.ХарактеристикаСприяє нормалізації та покращенню функції серця.РекомендуєтьсяПорушення функцій серцевого м'яза при гіпертонічній хворобі, ІХС, постінфарктний період.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.Побічна діяАлергічна реакція.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1-3 таблетки 2-3 десь у день 15-20 хвилин до їжі, запиваючи водою, не розжовуючи. Тривалість прийому – 10-14 днів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін – 10 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2], тальк, магнію стеарат, гіпролоза. Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний (E172), барвник заліза оксид чорний (E172), магнію стеарат. 100 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої ​​обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої ​​обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: ніфедипін – 40 мг; допоміжні речовини: целюлоза, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, гіпромелоза 4000, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; Оболонка: гіпромелоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, заліза оксид червоний Е 172, титану діоксид Е 171, тальк. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ/аль.фольга. 1 або 3 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, коричнево-червоного кольору, з фаскою, без запаху.Фармакотерапевтична групаБлокатор "повільних" кальцієвих каналів.ФармакокінетикаВсмоктування Ніфедипін швидко і майже повністю (90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового вживання препарату перевищує 24 години. При розробці активної речовини препарату Кордафлекс РД вибрано кінетику вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність препарату становить близько 60%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі дорівнює 29,4 ±12,0 мг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7,4±6,4 год після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі крові не змінюється. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97 %. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутній. Метаболізм Ніфедипін переважно метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Виведення 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Період напіввиведення ніфедипіну з плазми становить приблизно 2 години. Однак виділення препарату Кордафлекс РД більш тривалий – до 14,9±6,0 год у фазі рівноважної концентрації. Концентрація препарату в плазмі досягає мінімуму 12,0±6,5 мг/мл через 24 години після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому 20 мг ніфедипіну 2 рази на день. При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться у незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.ФармакодинамікаАктивною речовиною препарату Кордафлекс РД є ніфедипін. Ніфедипін - селективний блокатор "повільних" кальцієвих каналів, похідне 1,4 - дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує загальний периферичний опір, знижує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання",а також активує функціонування колатералей. Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли і не надає як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія, а також вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфедипіну або іншого компонента препарату, іншим похідним 1,4-дигідропіридину. Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами. Нестабільна стенокардія. Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю. З обережністю: виражений аортальний стеноз, гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4-х тижнів), виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, синдром слабкості синусового вузла, хронічна серцева недостатність, тяжкі порушення мозкового 18 років (ефективність та безпека не встановлені), літній вік, ниркова та печінкова недостатність (особливо хворі, що перебувають на гемодіалізі – високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження артеріального тиску).Вагітність та лактаціяЗастосування ніфедипіну у вагітних рекомендовано при неможливості застосування інших препаратів, які не мають обмежень. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування.Побічна діяУ переважній більшості випадків Кордафлекс РД 40 мг переноситься хворими добре. В окремих випадках, особливо в початковому періоді лікування, можуть виникати наступні небажані явища, що минають: Серцево-судинна система: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (човник, стоп, гомілок); рідко – поява нападів стенокардії (що характерно і для інших вазодилататорів та потребує відміни препарату), серцева недостатність. Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор. Травна система: нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі препарату - внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності "печінкових" ферментів, що проходять після відміни препарату; дуже рідко – гіперплазія ясен. Система кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко – анемія. Сечовидільна система: збільшення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю). Опорно-руховий апарат: міалгія; дуже рідко – артрит, артралгія. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит. Інші: дуже рідко – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, що повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат Кордафлекс РД 40 мг з контрольованим вивільненням діючої речовини має широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів є поєднання Кордафлексу® РД 40 мг з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), нітратами. Комбіноване застосування Кордафлексу РД 40 мг з бета-адреноблокаторами в більшості клінічних ситуацій безпечне та ефективно, оскільки призводить до сумації та потенціювання ефектів, однак, в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензії та посилення симптомів серцевої недостатності. Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами. Кордафлекс РД 40 мг не знижує свою ефективність на фоні лікування стероїдними та нестероїдними протизапальними препаратами. Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліні у плазмі крові. При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється. Прокаїн, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що інактивують хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3-4 день. При використанні таких поєднань слід бути обережними, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка. Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти – похідні кумарину та індандіону, нестероїдні протизапальні препарати), внаслідок чого може підвищуватися їх концентрація у плазмі крові. Оскільки було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших блокаторів повільних кальцієвих каналів (БМКК), не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших блокаторів "повільних" кальцієвих каналів, тому не можна виключати і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвої кислотою. Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення побічних дій вінкрістину, за необхідності дозу вінкрістину знижують. Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну. Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.Спосіб застосування та дозиКордафлекс РД 40 мг слід приймати вранці, під час їжі (наприклад, сніданку), не розжовувати та запивати достатньою кількістю води. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та реакції на терапію, що проводиться. Можна рекомендувати такі дози: Артеріальна гіпертензія По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується. Ішемічна хвороба серця По 1 таблетці Кордафлексу РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таблетки Кордафлексу РД 40 мг за один або два прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Дозування при зниженні ниркової або печінкової функції Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що й за нормальної функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). У разі значного зниження функції печінки не рекомендується перевищувати добову дозу 40 мг.ПередозуванняСимптоми При гострому передозуванні виникає біль голови, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії). Лікування На ранніх етапах після виявлення передозування як засоби першої допомоги можна промити шлунок і дати активоване вугілля. При необхідності можна зробити промивання тонкого кишечника, яке є особливо доцільним у разі передозування препаратів з контрольованим вивільненням. Оскільки ніфедипін значною мірою пов'язується з білками плазми, гемодіаліз неефективний, а плазмоферез може бути ефективним. Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати запровадженням бета-симпатоміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму. При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія нормальних доз норепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки. У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Як антидоти можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% розчин кальцію глюконату (10 - 20 мл внутрішньовенно).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПісля інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори "повільних" кальцієвих каналів короткої дії типу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих на БМКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину необхідно ретельне спостереження. Більш доцільно призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування. У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД 40 мг доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами. Під час лікування не рекомендується вживання спиртних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. У хворих із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД 40 мг рекомендується належна терапія препаратами наперстянки. Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів унаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок та печінки. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У початковому індивідуально визначається періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають швидкі психомоторні реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Ніфедипін 20 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, гідроксипропілцелюлоза, полівінілбутирал 30 Т, тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид, заліза оксид червоний, магнію стеарат. Пігулки пролонгованої дії, вкриті оболонкою. 30 шт. в упаковці.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний, гіпотензивний.ІнструкціяПрепарат приймають незалежно від їди.Показання до застосуванняІшемічна хвороба серця: для профілактики (в окремих випадках - усунення) нападів при різних формах стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); артеріальна гіпертензія різного генезу; синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняКардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний стеноз; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; І триместр вагітності; виражена серцева недостатність; підвищена чутливість до ніфедипіну.Вагітність та лактаціяКордафлекс протипоказаний до застосування у І триместрі вагітності. Застосування Кордафлексу у вагітних показано лише у випадках, коли нормалізація АТ неможлива при використанні інших гіпотензивних препаратів. Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід уникати застосування Кордафлексу в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Дитячий вік віком до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: гіперемія шкіри обличчя, виражена артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тахікардія; рідко – посилення нападів стенокардії (потрібна відміна препарату), посилення серцевої недостатності, непритомність. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, порушення сну (сонливість або безсоння); у поодиноких випадках – лабільність настрою, порушення зору; при тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії в кінцівках, тремор. З боку травної системи: діарея, запори, нудота, печія; рідко (при тривалому прийомі препарату) – сухість у роті, метеоризм, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках – гіперплазія ясен, гінгівіт, анорексія. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках – анемія. З боку сечовидільної системи: підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю. З боку кістково-м'язової системи: міалгії; у поодиноких випадках – артрит. З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках – гінекомастія, гіперглікемія (цілком зникають після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; в окремих випадках – аутоімунний гепатит. Інші: почуття жару; у поодиноких випадках – слабкість, пітливість, лихоманка, озноб, фотодерматит.Взаємодія з лікарськими засобамиПоєднане застосування нітратів з Кордафлекс значно посилює антиангінальний ефект. Одночасне застосування Кордафлексу та бета-адреноблокаторів у більшості клінічних ситуацій є ефективним та безпечним, оскільки призводить до сумування антиангінального та антигіпертензивного ефектів препаратів, однак в окремих випадках можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. Раціональним з точки зору посилення гіпотензивного ефекту вважають поєднання Кордафлексу з клонідином (клофеліном), альфа-метилдопою (допегітом), діуретиками, каптоприлом, октадином, празозином, резерпіном; не застосовують кордафлексу з апресином. При одночасному застосуванні Кордафлексу та препаратів кальцію ефект ніфедипіну зменшується у зв'язку з антагоністичною взаємодією, зумовленою підвищенням концентрації іонів кальцію в екстрацелюлярному просторі. Гіпотензивний ефект Кордафлексу при одночасному застосуванні з циметидином суттєво посилюється через підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі, що потребує корекції доз препаратів. Під впливом Кордафлексу концентрація хінідину в сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням біодоступності хінідину, індукцією ферментів, що його інактивують, підвищенням кровотоку в печінці та нирках, збільшенням обсягу розподілу препарату, а також зміною гемодинаміки. При відміні Кордафлексу після одночасного його застосування з хінідином спостерігається транзиторне підвищення концентрації (приблизно в 2 рази) останнього у сироватці, яке досягає максимального рівня на 3-4 день після відміни, а також подовження інтервалу QT на ЕКГ. Таким чином, при використанні поєднання хінідину з Кордафлекс слід дотримуватися обережності, особливо у хворих з пригніченням функції лівого шлуночка. При одночасному призначенні з рифампіцином спостерігатиметься ослаблення дії Кордафлексу.Спосіб застосування та дозиДорослим кордафлексом 10 мг призначають по 1 таб. 3-4 рази на добу. При необхідності дозу поступово збільшують до 20 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза – 40 мг. При проведенні курсової терапії рекомендують застосовувати пролонговану форму препарату – Кордафлекс Ретард 20 мг. Препарат призначають по 20-40 мг 2 рази на добу. Особам похилого віку початкову дозу препарату знижують удвічі.ПередозуванняСимптоми: виражена гіпотензія, головний біль, колапс, тахікардія, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія, аритмія. Лікування: враховуючи відсутність специфічного антидоту, у випадках раннього проведення детоксикації здійснюють промивання шлунка із призначенням активованого вугілля. Одноразово, а потім за показаннями у вигляді тривалої інфузії внутрішньовенно вводять 10% розчини кальцію глюконату або кальцію хлориду. При різкому зниженні АТ показана внутрішньовенна інфузія норадреналіну, при розвитку серцевої недостатності - глікозидів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАнтигіпертензивний ефект Кордафлекс посилюється при гіповолемії. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу також можуть посилити ефекти препарату, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. У поодиноких випадках на початку курсу лікування Кордафлексом або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між прийомом препарату та стенокардією лікування слід припинити. При артеріальній гіпертензії або захворюванні на коронарні судини різка відміна ніфедипіну може спричинити гіпертонічний криз або ішемію міокарда (феномен "рикошета"). Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію Кордафлексом. У пацієнтів похилого віку ймовірніше зменшення церебрального кровотоку через різку периферичну вазодилатацію. Під час курсового лікування Кордафлексом не рекомендується вживання алкогольних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску. Використання в педіатрії: Через відсутність достатніх клінічних даних препарат не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами: У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування Кордафлексу не дозволяється керування транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкості психомоторних реакцій. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначають залежно від індивідуальної реакції пацієнта на препарат.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ніфедипін 20мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 99 мг, лактози моногідрат - 30 мг, кроскармелоза натрію - 26 мг, сополімер метилметакрилату та етилакрилату [1:2] - 1.9 мг, тальк - 2 мг, магнію стеарат - 0.6 мг. Склад оболонки: гіпромелоза – 5.26 мг, титану діоксид – 1.64 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) – 0.48 мг, барвник заліза оксид чорний (E172) – 0.12 мг, магнію стеарат – 0.5 мг. 60 шт. - банки темного скла (1); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою коричнево-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, з матовою або злегка блискучою поверхнею, без запаху або зі слабким характерним запахом; на зламі – жовтого кольору з вузькою смугою коричнево-фіолетового кольору по краях.Фармакотерапевтична групаСелективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1.4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. Роз'єднує процеси збудження та скорочення в гладких м'язах судин, опосередкованих кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузли і не чинить антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їх активації, інактивації та відновлення.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо швидко і майже повністю (90%) абсорбується із ШКТ. Біодоступність – 40-60%. Їда підвищує біодоступність. Зазнає ефекту "першого проходження" через печінку. Після прийому внутрішньо 1 таб. пролонгованої дії 20 мг терапевтична концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягається через 1 годину і зберігається на постійному рівні до 6 годин (плато пролонгованої дії), а в наступні 30-36 год поступово знижується. Розподіл Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Чи не кумулює. Метаболізм Ніфедипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням 3 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Виведення Т1/2 – 3.8-16.9 год. 60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується загальний кліренс та збільшується T1/2 ніфедипіну. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не впливають на фармакокінетику ніфедипіну.Клінічна фармакологіяБлокатори кальцієвих каналів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ІХС: для профілактики нападів за різних форм стенокардії, в т.ч. ангіоспастичної (стенокардія Принцметалу); синдром Рейно.Протипоказання до застосуванняГострий інфаркт міокарда (у перші 4 тижні); СССУ; кардіогенний шок; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.); виражений аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ризик вираженого зниження АТ); хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за NYHA; одночасне застосування рифампіцину; вагітність до 20 тижнів; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (препарат містить моногідрат лактози); підвищена чутливість до ніфедипіну та інших компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних дигідропіридину. Препарат не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії. З обережністю слід застосовувати Кордафлекс® при хронічній серцевій недостатності, виражених порушеннях функції печінки та/або нирок, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, цукровому діабеті, злоякісній артеріальній гіпертензії, брадикардії, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (через ризик виникнення вираженої артерії). .Вагітність та лактаціяКордафлекс таблетки пролонгованої дії протипоказаний до застосування до 20-го тижня вагітності. Контрольованих досліджень застосування препарату Кордафлекс у вагітних не проводилося. За наявними клінічними даними не можна судити про специфічний пренатальний ризик. Разом з тим, є дані про збільшення ймовірності перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Незрозуміло, чи є перелічені випадки наслідком основного захворювання (артеріальної гіпертензії), лікування або специфічним ефектом ніфедипіну. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. Тому застосування препарату Кордафлекс після 20-го тижня вагітності вимагає ретельної індивідуальної оцінки співвідношення ризику та користі для пацієнтки,плода та/або новонародженого і може розглядатися тільки у випадках, коли інші способи терапії протипоказані або неефективні. Слід проводити ретельний контроль АТ у вагітних при застосуванні препарату Кордафлекс одночасно з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку, як для матері, так і для плода та/або новонародженого. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату Кордафлекс у період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом. Застосування у дітей Через відсутність достатніх клінічних даних препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів приведена у відповідність до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); рідко (≥1/10000 - <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (установити частоту за наявними даними неможливо). З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови, сонливість; нечасто – безсоння, тривога, парестезії, запаморочення, рідко – гіпестезія, тремор, порушення сну, зміна настрою. З боку органу зору: рідко – порушення зору, біль у власних очах. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, симптоми вазодилатації (почервоніння шкіри обличчя, відчуття жару), набряки; нечасто - непритомність, тахікардія, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія; дуже рідко - в окремих випадках може розвинутися інфаркт міокарда, хоча найімовірніше це наслідок основного захворювання. З боку дихальної системи: нечасто – задишка; рідко – носова кровотеча; дуже рідко – алергічні реакції з набряком голосових зв'язок, у крайніх випадках бронхоспазм із загрозливим життям задишкою, який з'являється після припинення лікування. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, здуття живота, нудота, запор; рідко – блювання, анорексія, відрижка, гінгівіт, гіпертрофічний гінгівіт; дуже рідко – езофагіт, кишкова непрохідність, виразкові ураження кишечника. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функції печінки (підвищення активності ГГТ), дуже рідко – жовтяниця, гепатит. З боку системи кровотворення: дуже рідко – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз. З боку ендокринної системи: дуже рідко – минуща гіперглікемія. З боку сечостатевої системи: нечасто – ніктурія, поліурія; рідко – дизурія, імпотенція; дуже рідко – можливе тимчасове погіршення функції нирок на фоні прийому ніфедипіну у пацієнтів із нирковою недостатністю. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – почервоніння шкіри обличчя, що супроводжується відчуттям жару; нечасто - свербіж, шкірний висип; рідко - ангіоневротичний набряк, макуло-папульозний, пустульозний, везикулярний і бульозний висип, набряк, кропив'янка; дуже рідко – реакції гіперчутливості, може виникати ексфоліативний дерматит. Може виникнути фотодерматит під впливом сонячного або ультрафіолетового світла. З боку кістково-м'язової системи: міалгії, рідко – біль у суглобах та м'язах, дуже рідко – артрит. Інші: нечасто - біль (у животі, грудях, ногах), слабкість; рідко – алергічні реакції, біль за грудиною, озноб, лихоманка, гінекомастія (особливо у пацієнтів похилого віку і на тлі тривалого застосування препарату – стан завжди нормалізується після припинення лікування), недостатність кардіального сфінктера, набряклість суглобів, м'язові судоми. Приступи стенокардії можуть з'являтися на самому початку терапії, або у пацієнтів з нападами стенокардії в анамнезі – може збільшуватися частота, тривалість та тяжкість нападів. При гіпертензії або захворюваннях коронарних артерій раптове скасування ніфедипіну може спровокувати гіпертонічний криз або ішемію міокарда (синдром відміни).Взаємодія з лікарськими засобамиРифампіцин – потужний індуктор ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується та відповідно знижується його ефективність. Застосування ніфедипіну разом із рифампіцином протипоказано. Т.к. рифампіцин та фенітоїн, за допомогою індукції ферменту, значно зменшують концентрацію ніфедипіну в плазмі, не можна виключити аналогічну дію барбітуратів та карбамазепіну. При одночасному прийомі з іншими гіпотензивними препаратами (інгібіторами АПФ, діуретиками тощо), нітратами, психотропними препаратами та препаратами, що містять магній, може посилюватись гіпотензивний ефект. Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами сприяє посиленню гіпотензивного та антиангінального ефектів, що в цілому сприятливо, однак застосування такої комбінації препаратів потребує особливої ​​обережності через можливість надмірного зниження АТ, розвитку артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності. При сумісному застосуванні із празозином може виникати виражена ортостатична гіпотензія. Спільне застосування ніфедипіну з дигоксином може спричинити підвищення концентрації дигоксину в плазмі. При одночасному застосуванні з теофіліном може збільшуватись концентрація теофіліну в плазмі. Застосування ніфедипіну одночасно з хінідином вимагає особливої ​​обережності, оскільки при одночасному прийомі концентрація хінідину в плазмі може зменшуватись, а при відміні ніфедипіну – збільшуватися. Одночасне застосування цих препаратів може призводити до виникнення злоякісної шлуночкової аритмії (патологічне збільшення інтервалу QT на ЕКГ). Ділтіазем збільшує концентрацію ніфедипіну у плазмі. Ніфедипін може збільшувати антикоагулянтний ефект похідних кумарину. Оскільки ніфедипін метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, то будь-який інгібітор або індуктор цього ферменту може змінювати метаболізм ніфедипіну: грейпфрутовий сік, еритроміцин, протигрибкові препарати з групи азолів (наприклад, кетоконафтицин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір) можуть пригнічувати метаболізм ніфедипіну та збільшувати його дію. Подібним чином, одночасний прийом ніфедипіну та циметидину збільшує його концентрацію у плазмі крові і, таким чином, дію ніфедипіну, однак спільний прийом ранітидину не призводить до суттєвого збільшення рівня ніфедипіну у плазмі. Циклоспорин також є субстратом для ізоферменту CYP3A4, отже,при одночасному прийомі може збільшуватись тривалість дії обох препаратів. Одночасний прийом ніфедипіну зі слабкими та помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 потребує регулярного контролю артеріального тиску та при необхідності зниження дози ніфедипіну. До таких препаратів відносяться антибіотики групи макролідів (азитроміцин, що відноситься до групи макролідів, не є інгібітором ізоферменту CYP3A4). Ніфедипін зменшує виведення вінкрістину, посилюючи таким чином його побічні ефекти. Слід розглянути необхідність зменшення дози вінкрістину. Одночасний прийом цизаприду та ніфедипіну може призводити до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Одночасне застосування прийому хінупристину/дальфопристину та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Слід контролювати АТ і, у разі потреби, зменшити дозу ніфедипіну. Клінічні дослідження взаємодії ніфедипіну з вальпроєвою кислотою не проводились. Оскільки було показано, що вальпроєва кислота збільшує концентрацію в плазмі структурно подібного з ніфедипіном БМКК німодипіну за рахунок інгібування мікросомальних ферментів печінки, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Не впливають на фармакокінетику ніфедипіну наступні лікарські засоби: аймалін, беназеприл, дебризохін, доксазозин, ірбесартан, омепразол, орлістат, пантопразол, ранітидин, росиглітазон, талінолол, тріамтерен/гідрохлоротіазид, аце.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза препарату, що рекомендується, - 1 таб. (20 мг) 2 рази на добу. За необхідності добову дозу можна збільшити до 2 таб. 2 рази на добу. Максимальна добова доза ніфедипіну не повинна перевищувати 120 мг. Рекомендується розділити добову дозу на 2 прийоми з 12-годинними інтервалами. У пацієнтів з порушеннями функцій печінки препарат застосовують з обережністю під контролем функції печінки, при тяжких порушеннях функції печінки необхідно зменшити дозу. У пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів похилого віку знижений метаболізм ніфедипіну при "першому проходженні" через печінку, а також вища ймовірність погіршення церебрального кровотоку через можливу різку периферичну вазодилатацію, тому на початку лікування дозу препарату Кордафлекс® знижують приблизно в 2 рази. Відміняти препарат слід поступово, особливо після застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: залежно від тяжкості інтоксикації - виражене зниження АТ, тахікардія, біль у грудях, непритомність та втрата свідомості через порушення серцевого ритму (пригнічення синусового вузла, брадикардія, подовження AV-провідності, шлуночкова екстрасистолія), пригнічення секреції. У більш тяжких випадках можуть виникати сплутаність свідомості, що переходить у кому, гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія та кардіогенний шок із набряком легень. Лікування: специфічного антидоту немає, отже, насамперед слід провести заходи щодо виведення ніфедипіну та підтримання функції серцево-судинної системи. У разі передозування як перший терапевтичний захід слід провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля; при необхідності з промиванням товстого кишечника. Повне видалення непоглиненого ніфедипіну за допомогою промивання шлунка та товстої кишки особливо важливе у разі передозування препаратами із уповільненим вивільненням з метою попередити подальше всмоктування. Можна призначити проносні засоби, проте, у разі блокаторів повільних кальцієвих каналів слід брати до уваги пригнічення перистальтики кишечника аж до атонії. Ніфедипін не виводиться шляхом діалізу, отже, неефективний гемодіаліз, проте рекомендується проведення плазмаферезу (з огляду на високий відсоток зв'язування ніфедипіну з білками плазми та відносно невеликий V d). Як симптоматичне лікування брадикардії можуть бути призначені атропін та/або бета-адреноміметики. За загрозливого життя брадикардії слід встановити тимчасовий водій ритму. При вираженому зниженні АТ внаслідок кардіогенного шоку та вазодилатації артерій слід призначати кальцій (1-2 г глюконату кальцію внутрішньовенно краплинно), допамін (максимально 25 мкг/кг маси тіла/хв), добутамін (максимально 15 мкг/кг маси тіла/хв. ) та епінефрін або норепінефрін. Дозу цих препаратів слід визначати відповідно до відповідної реакції пацієнта. Вміст кальцію в сироватці може бути нормальним або трохи підвищеним. Додаткове введення рідини слід проводити з обережністю під контролем гемодинамічних показників для запобігання навантаженню серця.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе слід застосовувати для усунення нападу стенокардії. Особлива обережність необхідна при призначенні препарату Кордафлекс ® пацієнтам зі значущою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.). Антигіпертензивний ефект препарату Кордафлекс посилюється при гіповолемії. При захворюваннях нирок дозу ніфедипіну коригувати не потрібно. Зниження тиску в легеневій артерії та гіповолемія після діалізу можуть посилити ефекти препарату Кордафлекс, у зв'язку з чим рекомендується зниження його дози. Незважаючи на відсутність у препарату Кордафлекс синдрому відміни, перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз. Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки пацієнт може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії. Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ серцевої недостатності. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами β-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну. Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться. Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок. Необхідна обережність при застосуванні препарату Кордафлекс пацієнтам із захворюваннями печінки. При портальній гіпертензії та цирозі печінки дозу слід зменшити. У поодиноких випадках на початку курсу лікування ніфедипіном або при підвищенні його дози незабаром після прийому препарату може виникнути біль у грудях (стенокардія внаслідок парадоксальної ішемії). При виявленні причинного зв'язку між застосуванням препарату Кордафлекс і стенокардією прийом препарату слід припинити. Хворі на цукровий діабет потребують ретельного медичного спостереження під час застосування препарату Кордафлекс. Протягом курсу лікування препаратом слід уникати вживання алкоголю. Кожна таблетка містить 30 мг лактози моногідрату, тому препарат не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: аміодарону гідрохлорид – 200,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, повідон K90F, кремнію діоксид колоїдний безводний. По 10 або 15 таблеток у блістер ПВХ/Ал. По 3 блістери по 10 таблеток або 2 блістери по 15 таблеток разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі пігулки від білого до білого з кремуватим відтінком кольору з лінією розлому з одного боку та з фаскою з двох боків. Є гравіювання: символ у вигляді серця над лінією розлому та 200 під лінією розлому, та скіс від країв до лінії розлому.Фармакотерапевтична групаАнтиаритмічний.ФармакокінетикаБіодоступність після внутрішнього прийому у різних хворих коливається від 30 до 80% (середнє значення — близько 50%). Після одноразового прийому аміодарону Cmax у плазмі крові досягається через 3-7 годин. Проте терапевтична дія зазвичай розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від кількох днів до 2 тижнів). Аміодарон є препаратом з повільним надходженням у тканини та високою афінністю до них. Зв'язування з білками плазми становить 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами). Аміодарон має великий обсяг розподілу. Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Аміодарон метаболізується в печінці за допомогою ізоферментів CYP3A4 та CYP2C8. Його головний метаболіт – дезетиламіодарон – фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки. Аміодарон та його активний метаболіт дезетиламіодарон in vitro мають здатність інгібувати ізоферменти CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 та CYP2C8. Аміодарон та дезетиламіодарон також продемонстрували здатність інгібування деяких транспортерів, таких як P-глікопротеїн (P-gp) та переносник органічних катіонів (ПОК2). In vivo спостерігалася взаємодія аміодарону із субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-gp. Виведення аміодарону починається через кілька днів, а досягнення рівноваги між надходженням та виведенням препарату (досягнення рівноважного стану) настає від одного до декількох місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого. Основним шляхом виведення аміодарону є кишківник. Аміодарон та його метаболіти не виводяться за допомогою гемодіалізу. Аміодарон має тривалий T1/2 з великою індивідуальною варіабельністю (тому при підборі дози, наприклад, її збільшенні або зменшенні, слід пам'ятати, що необхідний принаймні 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації аміодарону). Виведення прийому внутрішньо протікає в 2 фази: початковий T1/2 (перша фаза) - 4-21 год, T1/2 у 2-й фазі - 25-110 днів (20-100 днів). Після тривалого перорального прийому середній T1/2 – 40 днів.Після відміни препарату повне виведення аміодарону з організму може тривати кілька місяців. Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється у сечі у вигляді йодиду (6 мг/добу при добовій дозі аміодарону 200 мг). Більшість йоду, що залишається у складі препарату, виводиться з каловими масами після проходження через печінку, проте при тривалому прийомі аміодарону концентрації йоду можуть досягати 60-80% від концентрацій аміодарону. Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування навантажувальних доз, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня насичення тканин, при якому проявляється його терапевтична дія. Фармакокінетика при нирковій недостатності: через незначність виведення препарату нирками у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна корекція дози аміодарону. При внутрішньовенному введенні Кордарону його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 години після введення. Після введення аміодарону його концентрація у крові швидко знижується у зв'язку з надходженням препарату до тканини. За відсутності повторних ін'єкцій препарат поступово виводиться. При відновленні внутрішньовенного введення або при призначенні препарату всередину аміодарон накопичується в тканинах. Аміодарон має великий обсяг розподілу і може накопичуватися майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині та крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці. Аміодарон та його метаболіти не піддаються діалізу. В основному виводиться з жовчю та калом через кишечник. Виведення аміодарону дуже повільне. Аміодарон та його метаболіти визначаються у плазмі крові протягом 9 місяців після припинення лікування.ФармакодинамікаАміодарон відноситься до III класу антиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації) і має унікальний механізм антиаритмічної дії, т.к. крім властивостей антиаритміків III класу (блокада калієвих каналів) він володіє ефектами антиаритміків I класу (блокада натрієвих каналів), антиаритміків IV класу (блокада кальцієвих каналів) та неконкурентною бета-адреноблокуючою дією. Крім антиаритмічної дії, у нього є антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- та бета-адреноблокуючий ефекти. Антиаритмічні властивості: збільшення тривалості 3-ї фази потенціалу дії кардіоміоцитів, переважно за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритміка III класу за класифікацією Вогана-Вільямса); зменшення автоматизму синусового вузла, що веде до зменшення частоти серцевих скорочень; неконкурентна блокада альфа- та бета-адренергічних рецепторів; уповільнення синоатріальної, передсердної та AV провідності, більш виражене при тахікардії; відсутність змін провідності шлуночків; збільшення рефрактерних періодів та зменшення збудливості міокарда передсердь та шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV вузла; уповільнення проведення та збільшення тривалості рефрактерного періоду у додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення. Інші ефекти: відсутність негативної інотропної дії при прийомі внутрішньо та парентеральному введенні; зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору та ЧСС, а також скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокуючої дії; збільшення коронарного кровотоку з допомогою прямого на гладку мускулатуру коронарних артерій; підтримання серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті та зниження периферичного опору; вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 на Т4 (блокада тироксин-5-дейодинази) та блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами та гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард. відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, спричиненої фібриляцією шлуночків, резистентною до кардіоверсії. Терапевтичні ефекти спостерігаються загалом через тиждень після початку прийому препарату (від кількох днів до двох тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається у плазмі протягом 9 міс. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.Показання до застосуванняПрофілактика рецидивів Загрозливих для життя шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків (лікування має бути розпочато в стаціонарі при ретельному кардіомоніторному контролі). Надшлуночкових пароксизмальних тахікардій: документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів із органічними захворюваннями серця; документованих нападів стійкої рецидивуючої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх застосування; документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта. Фібриляції передсердь (миготливої ​​аритмії) та тріпотіння передсердь. Профілактика раптової аритмічної смерті у пацієнтів групи високого ризику Пацієнти після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол за 1 годину, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності та знижену фракцію викиду лівого шлуночка (менше 40 %). Препарат Кордарон може застосовуватись при лікуванні порушень ритму у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або порушеннями функції лівого шлуночка.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до йоду, аміодарону чи допоміжних речовин препарату. Непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу). Синдром слабкості синусового вузла, синусова брадикардія, синоатріальна блокада за відсутності у пацієнта встановленого електрокардіостимулятора (ризик "зупинки" синусового вузла). Атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, за відсутності у пацієнта встановленого електрокардіостимулятора. Гіпокаліємія, гіпомагніємія. Поєднання з препаратами здатними подовжувати інтервал QT та викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": антиаритмічні препарати IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід); антиаритмічні препарати ІІІ класу (дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат), дронендарон, соталол; інші (не антиаритмічні) препарати, такі як нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд), бутирофени; сертиндол, пімозід; антидепресанти: трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, есциталопрам); антибактеріальні засоби: фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макроліди (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, спіраміцин), ко-тримоксазол; протигрибкові засоби: азоли (воріконазол, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол); протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін);протипротозойні засоби (пентамідин при парентеральному введенні); протипухлинні засоби (вандетаніб, миш'яку триоксид, оксаліплатин); протиблювотні засоби (домперидон, ондансетрон); засоби, що впливають на моторику шлунково-кишкового тракту (цизапрід); антигістамінні засоби (мізоластин, астемізол, терфенадін); інші лікарські засоби (дифеманілу метилсульфат, беприділ). Вроджене або набуте подовження інтервалу QT. Дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз). Інтерстиціальна хвороба легень. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: При декомпенсованій або тяжкій хронічній серцевій недостатності (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA). При атріовентрикулярній блокаді І ступеня. У пацієнтів похилого віку. У пацієнтів з електрокардіостимулятором/імплантованим кардіовертером-дефібрилятором. При одночасному застосуванні із препаратами, здатними подовжувати інтервал QT. При одночасному застосуванні з софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії проти вірусного гепатиту С (такими як даклатасвір, симепревір, ледіпасвір). При порушеннях функції щитовидної залози в анамнезі. При порушеннях функції печінки. При бронхіальній астмі. При тяжкій дихальній недостатності.Вагітність та лактаціяВагітність Доступна в даний час клінічна інформація недостатня для визначення можливості або неможливості виникнення вад розвитку у ембріона при застосуванні аміодарону в першому триместрі вагітності. Оскільки щитовидна залоза плода починає зв'язувати йод тільки з 14-го тижня вагітності, то не очікується впливу на неї аміодарону у разі його раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть формування у нього клінічно значущого зоба. Зважаючи на вплив препарату на щитовидну залозу плода, аміодарон протипоказаний у період вагітності, за винятком особливих випадків, коли очікувана користь перевищує ризик (при життєзагрозливих шлуночкових порушеннях ритму серця). Період лактації Аміодарон виділяється у грудне молоко у значних кількостях, тому він протипоказаний у період годування груддю (тому у цей період препарат слід відмінити або припинити грудне вигодовування).Побічна діяЧастота побічних ефектів була визначена таким чином: дуже часто – ≥10%, часто – ≥1%, Пігулки. Серцево-судинна система: часто — помірна брадикардія, вираженість якої залежить від дози препарату. Нечасто – порушення провідності (синоатріальна блокада, AV блокада різних ступенів); аритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій або посилення існуючих, у деяких випадках з подальшою зупинкою серця). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи це наслідком застосування препарату, чи пов'язані з тяжкістю ураження серця, чи є наслідком неефективності лікування. Ці ефекти спостерігаються переважно у випадках застосування Кордарону спільно з ЛЗ, що подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTc) або при порушеннях електролітного балансу. Дуже рідко – виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла,які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла та пацієнти похилого віку). Частота не відома – прогресування хронічної серцевої недостатності (при тривалому застосуванні). З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, зниження апетиту, притуплення або втрата смакових відчуттів, відчуття тяжкості в епігастрії, особливо на початку лікування; проходять після зменшення дози; ізольоване підвищення активності трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (1,5-3-кратне перевищення нормальних значень) і знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно. Часто – гостре ураження печінки з підвищенням трансаміназ та/або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної. Дуже рідко – хронічні захворювання печінки (псевдоалкогольний гепатит, цироз) іноді фатальні. Навіть при помірному підвищенні активності трансаміназ у крові, що спостерігається після лікування, що тривало понад 6 місяців, слід підозрювати хронічне ураження печінки. З боку дихальної системи: часто повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціального або альвеолярного пневмоніту та облітеруючого бронхіоліту з пневмонією, що іноді закінчуються летальним результатом. Відмічено кілька випадків плевриту. Ці зміни можуть призвести до розвитку легеневого фіброзу, однак вони, в основному, оборотні при ранній відміні аміодарону з призначенням кортикостероїдів або без призначення. Клінічні прояви зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів. Відновлення рентгенологічної картини та функції легень відбувається повільніше (кілька місяців). Поява у пацієнта, що отримує аміодарон, вираженої задишки або сухого кашлю, як супроводжуються, так і не супроводжуються погіршенням загального стану (підвищеною стомлюваністю, зниженням маси тіла,підвищенням температури тіла) вимагає проведення рентгенографії грудної клітки та, при необхідності, відміни препарату. Дуже рідко – бронхоспазм у пацієнтів із тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів із бронхіальною астмою; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню). Частота не відома - легенева кровотеча.Частота не відома - легенева кровотеча.Частота не відома - легенева кровотеча. З боку органів чуття: дуже часто – мікровідкладення в епітелії рогівки, що складаються зі складних ліпідів, включаючи ліпофусцин, вони зазвичай обмежені областю зіниці та не вимагають припинення лікування та зникають після відміни препарату. Іноді можуть викликати порушення зору як появи кольорового ореолу чи нечіткості контурів при яскравому освітленні. Дуже рідко були описані кілька випадків невриту зорового нерва/зорової нейропатії. Їхній зв'язок з аміодароном досі не встановлений. Однак, оскільки неврит зорового нерва може призводити до сліпоти, при появі нечіткості зору або зниження гостроти зору на фоні прийому Кордарону, рекомендується провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи фундоскопію, та у разі виявлення невриту зорового нерва припинити прийом аміодарону. Ендокринні порушення: часто - гіпотиреоз з його класичними проявами: збільшенням маси тіла, мерзлякуватістю, апатією, зниженою активністю, сонливістю, надмірною порівняно з очікуваною дією аміодарону брадикардією. Діагноз підтверджується виявленням підвищеного рівня ТТГ сироватки. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після припинення лікування. У ситуаціях, пов'язаних із небезпекою для життя, лікування аміодароном може бути продовжено, з одночасним додатковим призначенням L-тироксину під контролем рівня ТТГ у сироватці крові. Гіпертиреоз, поява якого можлива під час лікування та після нього (були описані випадки гіпертиреозу, що розвинувся через кілька місяців після відміни аміодарону). Гіпертиреоз протікає більш потай з невеликою кількістю симптомів:незначна незрозуміла втрата маси тіла, зменшення антиаритмічної та/або антиангінальної ефективності; психічні розлади у пацієнтів похилого віку чи навіть явища тиреотоксикозу. Діагноз підтверджується виявленням зниженого рівня ТТГ сироватки крові (надчутливий критерій). При виявленні гіпертиреозу аміодарон має бути скасовано. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату. При цьому клінічна симптоматика нормалізується раніше (через 3-4 тижні), ніж відбувається нормалізація рівня гормонів щитовидної залози. Тяжкі випадки можуть призводити до смерті, тому в таких випадках потрібне невідкладне лікарське втручання. Лікування у кожному окремому випадку підбирається індивідуально. Якщо стан хворого погіршується, як через самий тиреотоксикоз,так і у зв'язку з небезпечним дисбалансом між потребою міокарда в кисні та його доставкою, рекомендується негайно розпочати лікування кортикостероїдами (1 мг/кг), продовжуючи його досить довго (3 міс), замість застосування синтетичних антитиреоїдних препаратів, які не завжди можуть бути ефективними у цьому випадку. Дуже рідко – синдром порушення секреції антидіуретичного гормону. З боку шкірних покривів: дуже часто – фотосенсибілізація. Часто - у разі тривалого застосування препарату у високих добових дозах може спостерігатися сірувата або блакитна пігментація шкіри; після припинення лікування ця пігментація повільно зникає. Дуже рідко - в ході променевої терапії можуть зустрічатися випадки еритеми, є повідомлення про шкірний висип, зазвичай малоспецифічний, окремі випадки ексфоліативного дерматиту (зв'язок з препаратом не встановлена); алопеція. З боку центральної нервової системи: часто – тремор або інші екстрапірамідні симптоми; порушення сну, зокрема. кошмарні сновидіння. Рідко – сенсомоторні, моторні та змішані периферичні нейропатії та/або міопатія, зазвичай оборотні після відміни препарату. Дуже рідко – мозочкова атаксія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль. Інші: дуже рідко – васкуліт, епідидиміт, кілька випадків імпотенції (зв'язок із препаратом не встановлено), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія. Розчин для ін'єкцій З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія (зазвичай помірне ушкодження ЧСС); зниження АТ, зазвичай помірне і минуще. Випадки артеріальної гіпотензії або колапсу спостерігалися при передозуванні або надто швидкому введенні препарату. Дуже рідко - проаритмогенна дія (є повідомлення про виникнення нових аритмій і в т.ч. поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», або посилення існуючих - у деяких випадках з подальшою зупинкою серця). Ці ефекти спостерігаються переважно у випадках застосування Кордарону спільно з ЛЗ, що подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTс) або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму Кордароном, чи пов'язане з тяжкістю кардіальної патології,або є наслідком неефективності лікування. Виражена брадикардія або у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла та пацієнти похилого віку), припливи крові до шкіри обличчя, прогресування серцевої недостатності (можливе при внутрішньовенному струменевому введенні). З боку дихальної системи: дуже рідко – кашель, задишка, інтерстиціальний пневмоніт; бронхоспазм та/або апное у хворих з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним кінцем і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими концентраціями кисню). З боку травної системи: дуже часто – нудота. Дуже рідко - ізольоване підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові, зазвичай помірне (1,5-3-кратне перевищення нормальних значень) і знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно. Гостре ураження печінки (протягом 24 годин після введення аміодарону) з підвищенням трансаміназ та/або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної. З боку шкірних покривів: дуже рідко – почуття жару, підвищене потовиділення. З боку центральної нервової системи: дуже рідко – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичний шок. Невідома частота – ангіоневротичний набряк. Реакції у місці введення: часто запальні реакції, такі як поверхневий флебіт, при введенні безпосередньо в периферичну вену. Реакції в місці введення, такі як біль, еритема, набряк, некроз, транссудація, інфільтрація, запалення, ущільнення, тромбофлебіт, флебіт, целюліт, інфекція, пігментація.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати, здатні викликати двонаправлену шлуночкову «піруетну» тахікардію або збільшувати тривалість інтервалу QT Препарати, здатні викликати шлуночкову «піруетну» тахікардію. Комбінована терапія препаратами, які можуть викликати шлуночкову «піруетну» тахікардію протипоказана, оскільки збільшується ризик розвитку потенційно летальної шлуночкової «піруетної» тахікардії. Антиаритмічні препарати: ІА класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), соталол, беприділ. Інші (не антиаритмічні) препарати: вінкамін; деякі нейролептики - фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульприд, тіаприд, вераліприд), бутірофенони (дроперидол, галдолі); трициклічні антидепресанти; цизаприд; макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин); азоли; протим'ялярійні препарати (хінін, хлорохін, мефлохін, галофантрин, лумефантрін); пентамідин при парентеральному введенні; дифеманілу метилсульфат; мізоластин; астемізол; терфенадін. Препарати, що здатні збільшувати тривалість інтервалу QT. Спільний прийом аміодарону з препаратами, здатними збільшувати тривалість інтервалу QT, повинен ґрунтуватися на ретельній оцінці для кожного пацієнта співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику (можливість зростання ризику шлуночкової «піруетної» тахікардії). При застосуванні таких комбінацій необхідний постійний контроль ЕКГ (для виявлення подовження інтервалу QT), вміст калію та магнію в крові. У пацієнтів, які приймають аміодарон, слід уникати застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Препарати, що зменшують частоту серцевих скорочень або викликають порушення автоматизму або провідності Комбінована терапія із цими препаратами не рекомендується. Бета-адреноблокатори, БКК, що зменшують ЧСС (верапаміл, дилтіазем), можуть викликати порушення автоматизму (розвиток надмірної брадикардії) та провідності. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію Нерекомендовані комбінації. З проносними, стимулюючими перистальтику кишечника, здатні викликати гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової «піруетної» тахікардії. При поєднанні з аміодароном слід застосовувати проносні інші групи. Комбінації, що потребують обережності при застосуванні. з діуретиками, що спричиняють гіпокаліємію (у монотерапії або комбінаціях з іншими препаратами); системними кортикостероїдами (ГКС, мінералокортикостероїдами), тетракозактидом; амфотерицином (в/в введення). Необхідно запобігати розвитку гіпоглікемії, а у разі її виникнення відновлювати до нормального рівня вміст калію в крові, контролювати концентрацію електролітів у крові та ЕКГ (на предмет можливого подовження інтервалу QT), у разі виникнення шлуночкової «піруетної» тахікардії не слід застосовувати антиаритмічні препарати ( бути розпочато шлуночкову кардіостимуляцію, можливе внутрішньовенне введення солей магнію). Препарати для інгаляційного наркозу Повідомлялося про можливість розвитку таких важких ускладнень у пацієнтів, які отримують аміодарон, при отриманні ними загального наркозу: брадикардії (резистентної до введення атропіну), артеріальної гіпотензії, порушення провідності, зниження серцевого викиду. Спостерігалися дуже рідкісні випадки тяжких ускладнень з боку дихальної системи, іноді фатальних – гострий дихальний дистрес синдром дорослих, який розвивався безпосередньо після хірургічного втручання, виникнення якого пов'язують із високими концентраціями кисню. Препарати, що уріжають серцевий ритм Клонідин, гуанфацин, інгібітори холінестерази (донепезил, галантамін, рівастигмін, такрин, амбенонію хлорид, піридостигміну бромід, неостигміну бромід), пілокарпін – ризик розвитку надмірної брадикардії (кумулятивні ефекти).Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати лише за призначенням лікаря. Таблетки приймають внутрішньо до їди і запивають достатньою кількістю води. Навантажувальна ("насичувальна") доза: можуть бути застосовані різні схеми насичення. У стаціонарі: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 - 800 мг (до максимальної 1200 мг) на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 5-8 днів). Амбулаторно: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 до 800 мг на добу до сумарної дози 10 г (зазвичай протягом 10-14 днів). Підтримуюча доза: може варіювати у різних пацієнтів від 100 мг до 400 мг/добу. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичного ефекту. Оскільки Кордарон має дуже великий період напіввиведення, його можна приймати через день або робити перерви у його прийомі 2 дні на тиждень. Середня терапевтична разова доза – 200 мг. Середня терапевтична добова доза – 400 мг. Максимальна разова доза – 400 мг. Максимальна добова доза – 1200 мг. Зниження дози/Скасування препарату Побічні ефекти препарату повільно зникають зі зниженням концентрації аміодарону в тканинах. Після відміни препарату залишковий, пов'язаний із тканиною аміодарон, може чинити захисну антиаритмічну дію протягом одного місяця. Проте слід враховувати ймовірність розвитку аритмії у період. Особливі групи пацієнтів Аміодарон сильно зв'язується з білками плазми та має тривалий період напіввиведення. У пацієнтів з життєзагрозливими аритміями через тривалий період напіввиведення пропуск дози не має істотного впливу на загальний терапевтичний ефект. Слід застосовувати мінімальні ефективні дози, а пацієнта регулярно контролювати виявлення клінічної симптоматики надлишкової дози амиодарона. За необхідності терапія може бути скоригована. Діти Безпека та ефективність аміодарону у дітей не встановлені. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку слід застосовувати мінімальну ефективну дозу через ризик розвитку вираженої брадикардії та порушень провідності. Особливу увагу слід приділити моніторингу функції щитовидної залози.ПередозуванняСимптоми: при пероральному прийомі великих доз описано кілька випадків синусової брадикардії, зупинки серця, нападів шлуночкової тахікардії, пароксизмальної тахікардії типу «пірует» і ураження печінки. Можливе уповільнення атріовентрикулярної провідності, посилення серцевої недостатності, що вже була. Лікування: симптоматичне (промивання шлунка, призначення активованого вугілля (якщо препарат прийнято нещодавно), в інших випадках проводять симптоматичну терапію: при брадикардії – бета-адреностимулятори або встановлення кардіостимулятора, при тахікардії типу «пірует» – внутрішньовенне введення солей магнію або кардіостимуляція. Ні аміодарон, ні його метаболіти не видаляються при гемодіалізі, специфічного антидоту немає. Інформації щодо передозування аміодарону для внутрішньовенного введення немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиАміодарон може викликати тяжкі небажані реакції з боку серця, щитовидної залози, очей, легень, печінки, шкіри та периферичної нервової системи. Оскільки ці небажані реакції можуть бути відстроченими, пацієнти, які тривалий час приймають препарат Кордарон®, повинні перебувати під ретельним наглядом протягом усього періоду лікування, а також протягом декількох місяців після його припинення. Побічні ефекти препарату Кордарон зазвичай є дозозалежними, тому для мінімізації можливості їх виникнення слід застосовувати мінімальні ефективні дози. Порушення з боку серця Перед початком прийому препарату Кордарон® рекомендується провести електрокардіографічне дослідження (ЕКГ) та визначити вміст калію у сироватці крові. Гіпокаліємія повинна бути скоригована до початку застосування препарату Кордарон. Фармакологічна дія препарату Кордарон® викликає зміни ЕКГ: подовження інтервалу QT, QTC (коригованого), пов'язане з подовженням періоду реполяризації шлуночків серця, з можливою появою хвиль U. Проте ці зміни не є проявом токсичної дії препарату Кордарон®. Допустимо збільшення інтервалу QTC не більше 450 мс або не більше ніж на 25% початкової величини. Застосування аміодарону у високих дозах може призвести до розвитку вираженої брадикардії та порушень провідності серця з появою ідіовентрикулярного серцевого ритму, особливо у пацієнтів похилого віку та при одночасному застосуванні серцевих глікозидів. У таких випадках застосування препарату має бути припинено. При необхідності можуть бути призначені бета-адреноміметики або глюкагон. З урахуванням тривалого періоду напіввиведення аміодарону слід розглянути можливість встановлення тимчасового штучного водія ритму серця. Аміодарон може застосовуватися у пацієнтів з латентною або маніфестною хронічною серцевою недостатністю. При цьому слід з обережністю застосовувати препарат при декомпенсованій або тяжкій хронічній серцевій недостатності (III-IV функціональний клас за NYHA), т.к. аміодарон в окремих випадках може призводити до її обтяження. У пацієнтів похилого віку підвищений ризик розвитку вираженої брадикардії під час застосування аміодарону. У разі виникнення атріовентрикулярної блокади І ступеня слід посилити спостереження за станом пацієнта. У разі розвитку атріовентрикулярної блокади ІІ та ІІІ ступеня, синоатріальної блокади або двоіучкової/трипучкової внутрішньошлуночкової блокади, лікування препаратом Кордарон® повинно бути припинено. Повідомлялося про виникнення нових порушень ритму або обтяження вже наявних порушень ритму, іноді зі смертю. Дуже важливо, хоч і складно, проводити диференціальний діагноз між недостатньою антиаритмічною ефективністю препарату та його аритмогенною дією (незалежно від того, поєднується воно чи ні з погіршенням тяжкості захворювання серця). При застосуванні препарату Кордарон про аритмогенну дію повідомлялося значно рідше, ніж при застосуванні інших протиаритмічних препаратів. Як правило, воно спостерігалося за наявності факторів, що збільшують тривалість інтервалу QT, таких як взаємодія з іншими лікарськими засобами та/або порушення вмісту електролітів у крові. Незважаючи на здатність збільшувати тривалість інтервалу QT, аміодарон має низький потенціал щодо провокування поліморфної шлуночкової тахікардії типу "пірует". Пацієнти з електрокардіостимулятором/імплантованим кардіовертером-дефібрилятором У пацієнтів, які тривалий час отримують антиаритмічні лікарські засоби, повідомлялося про випадки збільшення частоти дефібриляції шлуночків та/або збільшення порога спрацьовування електрокардіостимулятора або імплантованого кардіовертера-дефібрилятора (ІКД). Аміодарон може підвищувати поріг кардіостимуляції у пацієнтів з електрокардіостимулятором, а також поріг дефібриляції у пацієнтів з ІКД. У зв'язку з цим для забезпечення адекватного функціонування зазначених пристроїв, що імплантуються, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Кордарон®, рекомендується регулярно контролювати параметри кардіостимуляції/дефібриляції. Виражена брадикардія при одночасному застосуванні аміодарону з противірусними препаратами При застосуванні препарату Кордарон у комбінації з софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії проти вірусного гепатиту С, такими як даклатасвір, симепревір, ледіпасвір, спостерігалися випадки розвитку вираженої, потенційно загрозливої ​​для життя брадикардії, а також блоку. Тому одночасне застосування цих препаратів з препаратом Кордарон не рекомендується. Якщо не можна уникнути одночасного застосування цих препаратів з препаратом Кордарон, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами після початку прийому софозбувіру в комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії. Після початку одночасного застосування софозбувіру пацієнти, які належать до групи високого ризику розвитку брадіаритмії, повинні безперервно спостерігатися в умовах стаціонару протягом не менше 48 годин. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення аміодарону також слід проводити відповідний моніторинг у пацієнтів, які припинили прийом препарату Кордарон протягом останніх декількох місяців до початку лікування софосбувіром у монотерапії або у комбінації з іншими противірусними препаратами прямої дії. Пацієнти, які приймають вищезазначені лікарські препарати проти вірусного гепатиту С у поєднанні з препаратом Кордарон®, як у поєднанні з іншими лікарськими препаратами, що уповільнюють серцевий ритм, так і без поєднання з такими лікарськими препаратами, повинні бути поінформовані про симптоми, що вказують на розвиток брадикардії та блокади. серця. У разі появи вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою. Порушення з боку щитовидної залози Аміодарон може викликати розвиток як гіпотиреозу (зниження функції щитовидної залози), так і гіпертиреозу (підвищення функції щитовидної залози), особливо у пацієнтів із наявністю захворювань щитовидної залози в анамнезі. Оскільки аміодарон містить йод, його прийом може порушувати поглинання радіоактивного йоду та спотворювати результати радіоізотопного дослідження щитовидної залози. Однак прийом препарату не впливає на достовірність визначення концентрації вільного трийодтироніну (Т3), тироксину (Т4) та тиреотропного гормону (ТТГ) (за допомогою ультрачутливого аналізу) у сироватці крові. Перед застосуванням аміодарону у всіх пацієнтів слід провести клінічне та лабораторне обстеження (визначення концентрації ТТГ у сироватці крові, за допомогою ультрачутливого аналізу) для виявлення порушень функції щитовидної залози. Слід регулярно (з інтервалом у 6 місяців) обстежувати пацієнта під час лікування аміодароном та протягом декількох місяців після його припинення з метою виявлення клінічних або лабораторних ознак зміни функції щитовидної залози. Особливо ретельне спостереження необхідне при застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з наявністю в анамнезі захворювань щитовидної залози. При підозрі на порушення функції щитовидної залози необхідно здійснити визначення концентрації ТТГ у сироватці крові (за допомогою ультрачутливого аналізу). Аміодарон інгібує периферичне перетворення тироксину (Т4) на трийодтиронін (Т3) і може викликати ізольовані біохімічні зміни (збільшення концентрації вільного Т4 у сироватці крові, при незначно зниженій або навіть нормальній концентрації вільного Т3 у сироватці крові) у клінічних причин для відміни препарату Кордарон. Гіпотиреоз Розвиток гіпотиреозу можна запідозрити з появою наступних клінічних ознак: збільшення маси тіла, непереносимість холоду, зниження активності, виражена брадикардія. Діагноз підтверджується підвищенням концентрації ТТГ у сироватці крові, визначеного за допомогою ультрачутливого аналізу. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після припинення лікування. У ситуаціях, пов'язаних з небезпекою для життя (наприклад, при застосуванні препарату для профілактики загрозливих для життя шлуночкових аритмій), лікування препаратом Кордарон може бути продовжене з одночасним додатковим застосуванням препаратів левотироксину під контролем концентрації ТТГ у сироватці крові. Гіпертиреоз Під час прийому препарату Кордарон або протягом декількох місяців після його припинення можливий розвиток гіпертиреозу. Слід звертати особливу увагу на такі симптоми, як зниження маси тіла, астенія, занепокоєння, емоційна лабільність, прискорене серцебиття, виникнення або прискорення порушень ритму та/або нападів стенокардії, виникнення або обтяження хронічної серцевої недостатності. Діагноз підтверджується виявленням зниження концентрації ТТГ у сироватці крові, що визначається за допомогою ультрачутливого аналізу. У цьому випадку прийом препарату Кордарон повинен бути припинений. Відновлення зазвичай відбувається протягом кількох місяців після відміни лікування; спочатку спостерігається зникнення клінічних проявів, та був відбувається нормалізація лабораторних показників функції щитовидної залози.Тяжкі випадки аміодарон-індукованого тиреотоксикозу, які іноді можуть призводити до смерті (як через самий тиреотоксикоз, так і у зв'язку з небезпечним дисбалансом між потребою міокарда в кисні і його доставкою), вимагають невідкладного лікування. Лікування має підбиратися в кожному конкретному випадку індивідуально: антитиреоїдні препарати (які можуть бути не завжди ефективні), глюкокортикостероїди, бета-адреноблокатори.бета-адреноблокатори.бета-адреноблокатори. Порушення з боку органу зору Аміодарон може спричинити розвиток нейропатії/невриту зорового нерва. З появою нечіткості зору або зниження гостроти зору необхідно терміново провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи огляд очного дна (фундоскопію). У разі виявлення нейропатії та/або невриту зорового нерва препарат Кордарон® необхідно відмінити через небезпеку їх прогресування аж до розвитку сліпоти. Незалежно від наявності або відсутності порушень органу зору, при тривалому застосуванні препарату Кордарон® рекомендується щорічне офтальмологічне обстеження. Порушення з боку легень При застосуванні аміодарону відзначалися ураження легень (інтерстиціальний/альвеолярний пневмоніт або фіброз, плеврит, облітеруючий бронхіоліт з пневмонітом, що організується), іноді з летальним результатом. Проявами легеневої токсичності є задишка (яка може бути вираженою та не відповідати тяжкості ураження серцево-судинної системи), непродуктивний сухий кашель та погіршенням загального стану (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка). Симптоми, як правило, спочатку виражені трохи, проте швидко прогресують. У більшості випадків ураження легень розвиваються при тривалому застосуванні аміодарону, але в окремих випадках вони можуть виникати через короткий час (від кількох днів до кількох тижнів) після початку лікування. Перед застосуванням аміодарону у всіх пацієнтів рекомендується провести ретельне клінічне обстеження; у ряді випадків доцільно виконання рентгенографії органів грудної клітки. При підозрі на розвиток інтерстиціального пневмоніту слід провести рентгенологічне дослідження легень та дослідження функції зовнішнього дихання. Рентгенологічні прояви в початковій стадії інтерстиціального пневмоніту буває складно відрізнити від застійних явищ, спричинених лівошлуночковою серцевою недостатністю. При необхідності слід провести додаткове обстеження (наприклад, визначення тиску "заклинювання" легеневої за допомогою катетера Свана-Ганца), а також виключити інші можливі причини появи задишки та інших симптомів (інфекційні захворювання нижніх дихальних шляхів, тромбоемболія легеневої артерії, злоякісні). ). Інтерстиціальний пневмоніт зазвичай є оборотним при ранній відміні аміодарону з поєднанням з терапією глюкокортикостероїдами або без неї. Клінічні симптоми зазвичай дозволяються протягом 3-4 тижнів. Поліпшення рентгенологічної картини та функції легень відбувається повільніше (протягом кількох місяців). У деяких випадках, незважаючи на відміну аміодарону, ураження легенів залишається незворотнім. У окремих пацієнтів після дозволу інтерстиціального пневмоніту відновлення терапії аміодароном у нижчих дозах не призводило до повторного розвитку легеневої токсичності. Незалежно від наявності або відсутності під час лікування препаратом Кордарон® симптоматики ураження легень, рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне дослідження легень та функціональні легеневі проби. У пацієнтів, які приймали препарат Кордарон®, у дуже поодиноких випадках, зазвичай безпосередньо після хірургічного втручання, спостерігалося серйозне дихальне ускладнення (гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих), іноді з летальним кінцем; передбачається можливість зв'язку його розвитку із взаємодією з високими концентраціями кисню. Порушення з боку печінки При застосуванні аміодарону спостерігалися різні захворювання печінки (в т.ч. жовтяниця, гепатит, цироз печінки та печінкова недостатність). Тяжкі ураження печінки з летальним результатом спостерігалися в основному при тривалому застосуванні аміодарону, але в окремих випадках вони можуть розвиватися через короткий час після початку лікування (особливо при внутрішньовенному введенні препарату). Рекомендується оцінити активність "печінкових" трансаміназ (ACT та АЛТ) та інші показники функції печінки перед початком прийому аміодарону, а також регулярний моніторинг функціональних "печінкових" тестів (контроль активності "печінкових" трансаміназ) під час лікування та протягом 6 місяців після його припинення . Якщо активність "печінкових" трансаміназ у 3 рази і більше перевищує верхню межу норми (ВГН), слід зменшити дозу аміодарону або припинити прийом препарату. На початку терапії може відзначатися ізольоване підвищення активності "печінкових" трансаміназ від 1,5 до 3 паз вище за ВГН. У таких випадках показники функціональних "печінкових" тестів можуть повернутись до нормальних значень після зменшення дози аміодарону. У разі розвитку гострого ураження печінки (підвищення активності, "печінкових" трансаміназ та/або жовтяниця) застосування препарату має бути припинено. При застосуванні аміодарону протягом більш ніж 6 місяців описано розвиток хронічного ураження печінки, яке може проявлятися мінімально вираженими клінічними ознаками (гепатомегалія) та змінами лабораторних показників (підвищення активності "печінкових" трансаміназ від 1,5 у ≤ 5 разів вище від ВГН). При гістологічному дослідженні біоптатів печінки виявляються зміни, подібні до алкогольного гепатиту, або ознаки цирозу. У разі необхідний регулярний моніторинг функціональних " печінкових " тестів. Зазвичай зазначені клінічні та лабораторні зміни є оборотними та регресують після відміни аміодарону, проте повідомлялося про випадки прогресування-ураження печінки з летальним результатом. У зв'язку з потенційним ризиком гепатотоксичності препарат Кордарон® слід з особливою обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Під час лікування рекомендується виключити (або щонайменше обмежити) прийом алкоголю. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин При застосуванні аміодарону відзначалися такі загрозливі для життя або навіть смертельні шкірні реакції, як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Слід негайно припинити лікування препаратом Кордарон® при появі прогресуючого висипу на шкірі, часто з утворенням бульбашок, або пошкоджень слизових оболонок. Аміодарон досить часто спричиняє фотосенсибілізацію. Пацієнтів слід попередити про те, щоб вони під час лікування уникали впливу прямих сонячних променів або вживали захисних заходів (наприклад, застосування сонцезахисного крему, носіння відповідного одягу). Нейпом'язові порушення Препарат Кордарон може викликати периферичну сенсорно-моторну нейропатію та/або міопатію. Відновлення зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату Кордарон, але може бути іноді неповним. Лікарська взаємодія Не рекомендується одночасне застосування препарату Кордарон з наступними лікарськими засобами: бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів, що уріжають серцевий ритм (верапаміл, дилтіазем); проносними засобами, що стимулюють перистальтику кишечника (можуть спричинити гіпокаліємію). Первинна дисфункція трансплантату (ПДТ) протягом 24 годин після трансплантації серця Застосування аміодарону перед трансплантацією серця пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ПДТ (дані ретроспективних досліджень). ПДТ є життєзагрозним ускладненням при трансплантації серця, що виявляється як дисфункція лівого, правого або обох шлуночків, і що розвивається протягом 24 годин після трансплантації серця, для якої не встановлено іншої причини. У випадку пацієнтів, внесених у чергу на трансплантацію серця, слід якомога раніше оцінити можливість застосування альтернативного антиаритмічного препарату. Загальна та місцева анестезія Перед хірургічним втручанням слід повідомити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає препарат Кордарон. На фоні прийому препарату Кордарон® можливе збільшення гемодинамічних ризиків, властивих місцевій або загальній анестезії (особливо це відноситься до ушкодження серцевого ритму, уповільнення провідності та зниження скоротливості серця). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Виходячи з даних безпеки немає доказів того, що аміодарон порушує здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Однак як запобіжний засіб пацієнтам з пароксизмами тяжких порушень ритму в період лікування препаратом Кордарон® бажано утримуватися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: діюча речовина – нікетаміду 250,0 мг; допоміжна речовина – вода для ін'єкцій до 1,0 мл. 5 ампул у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) або поліетилентерефталатної (ПЕТФ). 1 або 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари або імпортного. 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем. При використанні ампул з точкою або кільцем зламу ампульний скарифікатор не вкладають. Упаковка для стаціонарів. По 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкціями щодо застосування в кількості, що дорівнює кількості контурних осередкових упаковок, поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 50, 100 контурних осередкових упаковок з ампулами разом з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у коробку з гофрованого картону.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або трохи жовтуватий розчин зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція - висока і залежить від шляху введення. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що виводяться в основному нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаної дії. Механізм дії складається з центрального та периферичного впливу на нервову систему. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферична дія обумовлена ​​збудженням хеморецепторів каротидного синуса, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Прямого впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія (у тому числі новонароджених), шок при хірургічних операціях та післяопераційному періоді, пригнічення дихання та кровообігу при інфекційних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату. Зниження судомного порога, судоми (зокрема в анамнезі). Гіпертермія у дітей. Вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки використання препарату під час вагітності та лактації. Не рекомендується застосовувати цей препарат у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку травної системи: блювання. З боку нервової системи: тривога, м'язові скорочення (починаються з кругових м'язів рота). З боку шкірних покровів: свербіж, гіперемія обличчя. З боку серцево-судинної системи: аритмія. Інші: біль у місці введення, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних та протиепілептичних засобів, анксіолітиків. Знижує ефективність нікетаміду: аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін та аміназин. Пресорний ефект нікетаміду підвищується під дією інгібіторів моноамінооксидази.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та підшкірно. Дорослим та дітям старше 14 років вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно у дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. Дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1-0,75 мл. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції препарату Кордіамін болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце передбачуваної ін'єкції попередньо вводять прокаїн (Новокаїн) 1 мл 0,5 % розчину. Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл.ПередозуванняСимптоми передозування: посилення вираженості дозозалежних побічних ефектів, генералізовані тоніко-клонічні судоми. Заходи з надання допомоги при передозуванні: симптоматичне лікування (в т.ч. протисудомні лікарські засоби).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі лікування препаратом слід бути обережним при керуванні транспортними засобами, механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Активна речовина – діетиламід кислоти нікотинової – 250 г; допоміжна речовина – вода очищена до 1 л. По 15, 25 мл у флакони-крапельниці типу ФК-15-16-ОС-1, ФК-25-16-ОС-1, закупорені пробкою-крапельницею типу ПКП-1, ПКП-2 і з кришкою типу КПРП-16, і по 30 мл у флакони типу ФВ-30-20-ОС, закупорені пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою накручуваного типу КПРП-20, або по 5 л у флакони зі скломаси типу ФП-5000-28-ОС з притертою пробкою. Пробку та частину горла обгортають змоченим у воді пергаментом, обв'язують по горловині нитками бавовняними N ГО або армованими 200 ЛХ. На кожний флакон наклеюють етикетку з паперу етикетковою або письмовою. Кожен флакон-крапельницю (15, 25 мл) або флакон (30 мл) поміщають у пачку з картону хром-ерзац із вкладенням інструкції з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка жовтуватого або зеленуватого кольору рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, гіпотонічні стани, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія Кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють пара-аміносаліцилова кислота та опініазид; до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі. 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком до 10 років. 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Діти віком від десяти років. По 10 крапель 2-3 десь у день.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Нікетамід – 250 г; Вода для ін'єкцій – до 1 л. Розчин для ін'єкцій – 25%. В ампулах по 2 мл, 10 ампул з інструкцією із застосування в картонну коробку.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на сосу до рухового центру довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, шокові стани при хірургічних операціях та в післяопераційному періоді, порушення серцевої діяльності, зниження тонусу судин, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання, асфіксія новонароджених, отруєння наркотичними, снодійними та аналгетичними засобами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривожність, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму, інфільтрація та болючість у місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиСудомна дія Кордіаміну посилює резерпін, що збуджує ефект щодо дихального центру усувається засобами для наркозу, дія препарату послаблюють ПАСК та салюзид, до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиДорослим вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно в дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу; дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1 – 0,75 мл. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. При інтоксикації наркотиками, аналгетиками, снодійними дорослим внутрішньовенно (можна підшкірно або внутрішньом'язово) вводять 3-5 мл препарату. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції кордіаміну болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце ін'єкції попередньо вводять новокаїн (1мл 0,5% розчину). Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2мл, добова – 6мл. Найвища разова доза для підшкірного та внутрішньовенного введення при отруєнні наркотиками становить 5 мл.ПередозуванняТоніко-клонічні судоми.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин – 1 л.: Активні речовини: Діетіламіду кислоти нікотинової – 250 г; Допоміжні речовини: Води для ін'єкцій – до 1 л. По 1 мл, 2 мл у ампулах. По 10 ампул у коробці з картону з гофрованими перегородками з паперу. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки. По 1, 2, 3. 4, 5 контурних осередкових упаковок у пачці з картону. У кожну пачку, коробку вкладають інструкцію із застосування, ніж ампульний або ампульний скарифікатор. Для стаціонарів: по 50 або 100 контурних осередкових упаковок в коробці з картону або картону гофрованого з додатком інструкцій та застосування, ножів ампульних або ампульних скарифікаторів за кількістю рівним кількості контурних осередкових упаковок. При упаковці ампул з кільцем зламу, крапкою та надсічкою ніж ампульний або ампульний скарифікатор не вкладають.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або трохи пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, шокові стани при хірургічних операціях та в післяопераційному періоді, порушення серцевої діяльності, зниження тонусу судин, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання, асфіксія новонароджених, отруєння наркотичними, снодійними та аналгетичними засобами.Протипоказання до застосуванняГілерчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки застосування препарату під час вагітності та в період грудного вигодовування. Не рекомендується застосовувати препарат під час вагітності та в період грудного вигодовування.Побічна діяЗанепокоєння, тривожність, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму, інфільтрація та болючість у місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиСудомна дія Кордіаміну посилює резерпін, що збуджує ефект щодо дихального центру усувається засобами для наркозу, дія препарату послаблюють ПАСК та салюзид, до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиДорослим вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно в дозі 1 - 2 мл 1 - 3 рази на добу; дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1 – 0,75 мл. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. При інтоксикації наркотиками, снодійними, аналгетиками дорослим внутрішньовенно (можна підшкірно або внутрішньом'язово) вводять 3 – 5 мл препарату. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції кордіаміну болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце ін'єкції попередньо вводять новокаїн (1 мл 0,5 % розчину). Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл. Найвища разова доза для підшкірного та внутрішньовенного введення при отруєнні наркотиками становить 5 мл.ПередозуванняТоніко-клонічні судоми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На час лікування препаратом слід утриматися від керування автотранспортом та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: діюча речовина – нікетаміду 250,0 мг; допоміжна речовина – вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Розчин для ін'єкцій 250 мг/мл по 1 мл або 2 мл ампулі. 5 ампул у контурне осередкове впакування з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) або поліетилентерефталатної (ПЕТФ). 1 або 2 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари або імпортного. 5 або 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону для споживчої тари з гофрованим вкладишем. При використанні ампул з точкою або кільцем зламу ампульний скарифікатор не вкладають. Упаковка для стаціонарів. По 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкціями щодо застосування в кількості, що дорівнює кількості контурних осередкових упаковок, поміщають у пачку з картону для споживчої тари. По 50, 100 контурних осередкових упаковок з ампулами разом з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у коробку з гофрованого картону.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний або трохи жовтуватий розчин зі специфічним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція - висока і залежить від шляху введення. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що виводяться в основному нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаної дії. Механізм дії складається з центрального та периферичного впливу на нервову систему. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферична дія обумовлена ​​збудженням хеморецепторів каротидного синуса, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Прямого впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія (у тому числі новонароджених), шок при хірургічних операціях та післяопераційному періоді, пригнічення дихання та кровообігу при інфекційних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату. Зниження судомного порога, судоми (зокрема в анамнезі). Гіпертермія у дітей. Вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяНемає достовірних даних щодо безпеки використання препарату під час вагітності та лактації. Не рекомендується застосовувати цей препарат у період вагітності та годування груддю.Побічна діяЗ боку травної системи: блювання. З боку нервової системи: тривога, м'язові скорочення (починаються з кругових м'язів рота). З боку шкірних покровів: свербіж, гіперемія обличчя. З боку серцево-судинної системи: аритмія. Інші: біль у місці введення, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних та протиепілептичних засобів, анксіолітиків. Знижує ефективність нікетаміду: аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін та аміназин. Пресорний ефект нікетаміду підвищується під дією інгібіторів моноамінооксидази.Спосіб застосування та дозиПрепарат вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово та підшкірно. Дорослим та дітям старше 14 років вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно у дозі 1-2 мл 1-3 рази на добу. Внутрішньовенне введення здійснюють повільно. Дітям – підшкірно, залежно від віку, у дозі 0,1-0,75 мл. Оскільки підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції препарату Кордіамін болючі, для зменшення болю залежно від ситуації у місце передбачуваної ін'єкції попередньо вводять прокаїн (Новокаїн) 1 мл 0,5 % розчину. Вищі дози для дорослих підшкірно: разова – 2 мл, добова – 6 мл.ПередозуванняСимптоми передозування: посилення вираженості дозозалежних побічних ефектів, генералізовані тоніко-клонічні судоми. Заходи з надання допомоги при передозуванні: симптоматичне лікування (в т.ч. протисудомні лікарські засоби).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На тлі лікування препаратом слід бути обережним при керуванні транспортними засобами, механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 л. Активна речовина – діетиламід кислоти нікотинової – 250 г; допоміжна речовина – вода очищена до 1 л. Краплі для вживання. По 15, 25 мл у флакони-крапельниці типу ФК-15-16-ОС-1, ФК-25-16-ОС-1, закупорені пробкою-крапельницею типу ПКП-1, ПКП-2 і з кришкою типу КПРП-16, і по 30 мл у флакони типу ФВ-30-20-ОС, закупорені пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою накручуваного типу КПРП-20, або по 5 л у флакони зі скломаси типу ФП-5000-28-ОС з притертою пробкою. Пробку та частину горла обгортають змоченим у воді пергаментом, обв'язують по горловині нитками бавовняними N ГО або армованими 200 ЛХ. На кожний флакон наклеюють етикетку з паперу етикетковою або письмовою. Кожен флакон-крапельницю (15, 25 мл) або флакон (30 мл) поміщають у пачку з картону хром-ерзац із вкладенням інструкції з медичного застосування.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка жовтуватого або зеленуватого кольору рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, гіпотонічні стани, ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, епілепсія, напади тоніко-клонічних судом в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період лактації.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, алергічні реакції, свербіж шкірних покривів, гіперемія обличчя, блювання, порушення серцевого ритму.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія Кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють пара-аміносаліцилова кислота та опініазид; до послаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять аміназин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі. 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком до 10 років. 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Діти віком від десяти років. По 10 крапель 2-3 десь у день.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1л. Активна речовина: Нікетамід (діетиламід кислоти нікотинової у перерахунку на 100%) – 250 г; Допоміжна речовина: Вода очищена до 1 л. По 30 мл у флакони оранжевого скла з гвинтовою горловиною, закупорені пробками-крапельницями поліетиленовими та кришками нагвинчувані. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора або злегка опалесцентна безбарвна або злегка пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція висока, не залежить від шляхів запровадження. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виведення переважно нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаного типу дії (стимуляція центральної нервової системи, пряме та рефлекторне збудження дихального та судинно-рухового центрів). Механізм дії складається з 2 компонентів: центрального та периферичного. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення системного артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферичний компонент механізму дії пов'язаний із збудженням хеморецепторів каротидного синусу, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Безпосереднього впливу на серцево-судинну систему не має.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія, шок, порушення кровообігу та дихання при інфекційних захворюваннях. Застосовувати за призначенням лікаря.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, схильність до судом, епілепсія, тоніко-клонічні судоми (у тому числі в анамнезі), гіпертермія у дітей; вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяУ період вагітності та в період грудного вигодовування призначення препарату можливе, якщо потенційна користь для матері перевершує можливий ризик для плода.Побічна діяЗанепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), гіперемія шкіри обличчя, свербіж шкірних покривів, блювання, аритмії, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, антипсихотичних лікарських засобів (нейролептиків), анксіолітиків, протиепілептичних лікарських засобів. Ефект знижують аміносаліцилова кислота, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Судорожна дія препарату посилює резерпін. У зв'язку з високим ризиком розвитку токсичних реакцій при введенні ефективних доз застосування при отруєнні снодійними засобами, наркотичними анальгетиками та барбітуратами протипоказано.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. При колапсі, асфіксії, шоці, порушеннях кровообігу та дихання при інфекційних захворюваннях: Дорослим по 15-40 крапель 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова-180 крапель. Дітям до 10 років - кількість крапель, що дорівнює кількості років, 2-3 рази на день. Дітям від 10 років – по 10 крапель 2-3 рази на день.ПередозуванняПосилення виразності побічних ефектів. Тоніко-клонічні судоми. Лікування симптоматичне.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: нікетамід (діетиламід нікотинової кислоти) – 250,0 мг; допоміжна речовина: вода очищена до 1 мл. По 15, 25, 30 або 50 мл у скляний флакон-крапельницю, закупорений пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою нагвинчується. Кожен флакон-крапельницю разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи жовтуватого, або зеленуватого кольору рідина з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, стани, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, зниження судинного тонусу та ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, епілепсія, судоми в анамнезі та схильність до судом, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: дітям слід застосовувати препарат лише під контролем лікаря.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування. При необхідності застосування кордіаміну в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: блювання. Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму. З боку нервової системи: занепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, гіперемія обличчя. Алергічні реакції: свербіж шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють аміносаліцилова кислота та опініазид; до ослаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять хлорпромазин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі: по 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком від 10 років: по 10 крапель 2-3 рази на день. Діти до 10 років: 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Для визначення доцільності курсового застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми, посилення побічних ефектів. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: нікетамід (діетиламід нікотинової кислоти) – 250,0 мг; допоміжна речовина: вода очищена до 1 мл. По 15, 25, 30 або 50 мл у скляний флакон-крапельницю, закупорений пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою нагвинчується. Кожен флакон-крапельницю разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи жовтуватого, або зеленуватого кольору рідина з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, стани, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, зниження судинного тонусу та ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, епілепсія, судоми в анамнезі та схильність до судом, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: дітям слід застосовувати препарат лише під контролем лікаря.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування. При необхідності застосування кордіаміну в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: блювання. Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму. З боку нервової системи: занепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, гіперемія обличчя. Алергічні реакції: свербіж шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють аміносаліцилова кислота та опініазид; до ослаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять хлорпромазин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі: по 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком від 10 років: по 10 крапель 2-3 рази на день. Діти до 10 років: 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Для визначення доцільності курсового застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми, посилення побічних ефектів. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: нікетамід 250,00 мг; Допоміжна речовина: вода для ін'єкцій до 1,0 мл. По 2 мл ампули скляні. По 5 ампул в контурне коміркове впакування (блістер). По дві контурні коміркові упаковки з ножем для розтину ампул та з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку. По 10 ампул з ножем для розтину ампул та з інструкцією з медичного застосування в коробку з гофрованим вкладишем. При використанні ампул з кольоровим кільцем зламу або з кольоровою точкою зламу ножі для розтину ампул виключаються.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи пофарбована рідина зі своєрідним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція висока і залежить від шляху введення. Зазнає швидкого метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виведення в основному нирками.ФармакодинамікаАналептичний засіб змішаного типу дії (стимуляція ЦНС, пряме та рефлекторне збудження дихального та судинно-рухового центрів). Механізм дії складається з двох компонентів: центрального та периферичного. Центральний механізм пов'язаний з безпосереднім впливом на судинно-руховий центр довгастого мозку, що призводить до його збудження та опосередкованого підвищення системного артеріального тиску (особливо при первісному пригніченні даного центру). Периферичний компонент механізму дії пов'язаний із збудженням хеморецепторів каротидного синусу, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Не має прямого впливу на серцево-судинну систему.Показання до застосуванняКолапс, асфіксія (у тому числі новонароджених), шок при хірургічних операціях та післяопераційному періоді, пригнічення дихання та кровообігу при інфекційних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, зниження порога судомної готовності, судоми в анамнезі, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. За необхідності застосування нікетаміду в період грудного вигодовування слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЗ боку центральної та периферичної нервової системи: занепокоєння, підвищена дратівливість, тривожність. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання. Серцево-судинна система: аритмії, артеріальна гіпертензія, тахікардія. З боку опорно-рухового апарату: м'язові посмикування, що починаються з кругових м'язів рота, тремор, ригідність м'язів. З боку шкіри та підшкірної клітковини: почервоніння, пастозність обличчя, свербіж шкіри, лущення шкіри. Порушення з боку організму загалом: гіпертермія, підвищена пітливість. Алергічні реакції: реакції гіперчутливості, у т. ч. кропив'янка, ангіоневротичний набряк, генералізовані папульозні висипання. Реакції у місці введення: інфільтрація, болючість, гіперемія, свербіж, відчуття печіння шкіри у місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти психостимуляторів, антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, анксіолітиків, протиепілептичних лікарських засобів. Ефект нікетаміду знижують аміносаліцилову кислоту, опініазид, похідні фенотіазину та лікарські засоби для загальної анестезії. Пресорний ефект нікетаміду підвищується під дією інгібіторів моноамінооксидази. Нікетамід сприяє розвитку непереносимості фтивазіду. Судорожна дія нікетаміду посилює резерпін, аміназин.Спосіб застосування та дозиРазова та добова дози, частота введення встановлюються індивідуально лікарем залежно від показань та віку пацієнта. Препарат вводять підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно. Дорослим та дітям з 14 років призначати по 1-2 мл 1-3 рази на добу. Для внутрішньовенного введення разову дозу препарату розводять у 10мл 0,9% розчину натрію хлориду; вводити за 1-3 хвилини. Вищі дози для дорослих при підшкірному введенні: разова – 2 мл, добова – 6 мл. Вища разова доза підшкірно та внутрішньовенно для дорослих – 5 мл. Дітям призначають підшкірно, залежно від віку, такі разові дози: до 1 року – 0,1 мл; 1-4 роки – 0,15-0,25 мл; 5-6 років – 0,3 мл; 7-9 років – 0,5 мл; 10-14 років – 0,75 мл. Вводити 1-3 рази на день.ПередозуванняСимптоми: посилення дозозалежної побічної дії; у великих дозах може викликати генералізовані тонікоклонічні судоми, порушення свідомості та дихання, апное під час судом, не виключається летальний кінець. Лікування: застосування протисудомних засобів, форсований діурез. При необхідності - дихання, що керується.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами через можливий розвиток небажаних реакцій, які можуть вплинути на дані види діяльності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Діюча речовина: нікетамід (діетиламід нікотинової кислоти) – 250,0 мг; допоміжна речовина: вода очищена до 1 мл. По 15, 25, 30 або 50 мл у скляний флакон-крапельницю, закупорений пробкою-крапельницею поліетиленової та кришкою нагвинчується. Кожен флакон-крапельницю разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна або трохи жовтуватого, або зеленуватого кольору рідина з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаАналептичний засіб.ФармакокінетикаДобре всмоктується за будь-якого шляху введення. Зазнає швидкої біотрансформації в печінці з утворенням неактивних метаболітів, що екскретуються в основному нирками.ФармакодинамікаМає аналептичну дію. Стимулює центральну нервову систему: надає збуджуючу дію на судинно-руховий центр довгастого мозку (особливо при пригніченні цього центру), що призводить до опосередкованого підвищення системного артеріального тиску. Порушує дихальний центр за рахунок стимулюючого впливу на хеморецептори синокаротидної рефлексогенної зони, що призводить до збільшення частоти та глибини дихальних рухів. Препарат не має прямої стимулюючої дії на серці і прямого стимулюючого судинозвужувального ефекту.Показання до застосуванняКолапс, стани, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, зниження судинного тонусу та ослаблення дихання при інфекційних хворобах та в період одужання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату, епілепсія, судоми в анамнезі та схильність до судом, гіпертермія у дітей, вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: дітям слід застосовувати препарат лише під контролем лікаря.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування. При необхідності застосування кордіаміну в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЗ боку шлунково-кишкового тракту: блювання. Серцево-судинна система: порушення серцевого ритму. З боку нервової системи: занепокоєння, тривога, м'язові посмикування (починаються з кругових м'язів рота), тоніко-клонічні судоми, гіперемія обличчя. Алергічні реакції: свербіж шкірних покривів.Взаємодія з лікарськими засобамиСудорожна дія кордіаміну посилює резерпін; збуджуючий ефект щодо дихального центру усувається засобами загальної анестезії; дію препарату послаблюють аміносаліцилова кислота та опініазид; до ослаблення аналептичного ефекту та судомного впливу призводять хлорпромазин та інші похідні фенотіазину. Посилює ефекти психостимуляторів та антидепресантів. Знижує дію наркотичних аналгетиків, снодійних, нейролептиків, транквілізаторів, протисудомних засобів.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Дорослі: по 15-40 крапель приймання 2-3 десь у день. Найвища разова доза для дорослих 60 крапель, добова – 180 крапель. Діти віком від 10 років: по 10 крапель 2-3 рази на день. Діти до 10 років: 2-3 рази на день, кількість крапель на 1 прийом має дорівнювати числу повних років пацієнта. Для визначення доцільності курсового застосування препарату слід проконсультуватися з лікарем.ПередозуванняСимптоми: тоніко-клонічні судоми, посилення побічних ефектів. Лікування: симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються, робота диспетчера, оператора).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: нікоранділ 10 мг. Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 5 мг, целюлоза мікрокристалічна 102 – 84 мг, кальцію стеарат – 1 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (6) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки; білого зі слабким сірувато-жовтим відтінком кольору, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаАнтиангінальний засіб, має нітратоподібні властивості та здатність відкривати калієві канали. За рахунок відкриття калієвих каналів нікорандил викликає гіперполяризацію клітинної мембрани, а нітратоподібний ефект полягає у збільшенні внутрішньоклітинного вмісту циклічного гуанілмонофосфату. Ці фармакологічні ефекти призводять до розслаблення гладком'язових клітин та забезпечують захисну дію на кардіоміоцити при ішемії. Гемодинамічні ефекти виражаються в збалансованому зниженні перед-і постнавантаження (на відміну від нітратів і блокаторів повільних кальцієвих каналів, які діють головним чином на перед-або постнавантаження відповідно. З урахуванням селективної вазодилатації коронарних артерій у результаті навантаження на ішемізований міокард на скоротливість міокарда, що практично не змінює ЧСС. Знижує системний АТ менш ніж на 10%, благотворно впливає на мозковий кровообіг у хворих з ішемічним інсультом. Нікорандил не впливає на показники ліпідного обміну та метаболізм глюкози. Нікорандил усуває напад стенокардії зі зменшенням больового синдрому протягом 4-7 хв після прийому під язик і повним усуненням нападу протягом 12-17 хв.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо нікоранил швидко і повністю всмоктується із ШКТ. Cmax ; у плазмі крові досягається через 0.5-1 год. Нікорандил незначно зв'язується з білками плазми крові . Вільна фракція у плазмі становить близько 75%. Чи не піддається інтенсивному метаболізму в печінці. T1/2; становить 50 хв. Виводиться переважно нирками. ;Клінічна фармакологіяАнтиангінальний препарат. Активатор калієвих каналів.Показання до застосуванняКупірування нападів стенокардії; профілактика нападів стабільної стенокардії (у комбінації з іншими антиангінальними засобами) та як монотерапія при непереносимості бета-адреноблокаторів та блокаторів повільних кальцієвих каналів.Протипоказання до застосуваннягострий інфаркт міокарда (і протягом 3 місяців після нього); кардіогенний шок, колапс; нестабільна стенокардія, зокрема. стенокардія Принцметала; хронічна серцева недостатність ІІІ або ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); AV-блокада II та III ступеня; лівошлуночкова недостатність з низьким тиском наповнення; виражена артеріальна гіпотензія (діастолічний артеріальний тиск у спокої менше 100 мм рт.ст.); виражена анемія; рефрактерна гіперкаліємія; одночасний прийом інгібіторів ФДЕ5 (сильденафіл, варденафіл, тадалафіл); вагітність, період лактації (грудне вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності, під час лактації. Застосування у дітей Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія, припливи крові до шкіри обличчя, периферичні набряки. При застосуванні нікорандилу у високій дозі можлива гіпотензія та/або тахікардія. З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, шум у вухах, безсоння. З боку травної системи: ; нудота, блювання, неприємні відчуття в шлунку, відчуття переповнення в шлунку, стоматит (вкрай рідко); в окремих випадках – підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ. З боку дихальної системи: бронхіт, задишка, посилення кашлю. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк. Інші: ;слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з нітратами пролонгованої дії можливий розвиток адитивного гіпотензивного ефекту. Передбачається, що при одночасному застосуванні нікорандил потенціює ефекти трициклічних антидепресантів, антигіпертензивних засобів та інших вазодилататорів, а також етанолу. Нікорандил потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів ФДЕ5 (протипоказана комбінація). Є повідомлення про перфорацію шлунково-кишкового тракту при одночасному застосуванні з кортикостероїдами (подібні комбінації застосовувати з обережністю).Спосіб застосування та дозиПриймають усередину. Дозу встановлюють індивідуально залежно від ступеня тяжкості та тривалості захворювання. Разова доза – 10-20 мг, частота застосування – 1-3 рази на добу. Максимальна добова доза – 80 мг. ; З появою головного болю початкова доза може бути зменшена.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати у пацієнтів з порушеннями ритму серця, при порушеннях функції нирок та/або печінки, гіповолемії, артеріальної гіпотензії, при набряку легень, закритокутовій глаукомі, гіперкаліємії, AV-блокаді І ступеня, при гіпертиреозі. Лікування слід припиняти поступово. У період лікування слід контролювати АТ, показники ЕКГ, вміст іонів калію та натрію в крові; можливе посилення наявних порушень ритму серця. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При керуванні транспортними засобами та інших потенційно небезпечних видах діяльності слід мати на увазі, що нікорандил може викликати зниження здатності до концентрації уваги та зменшення швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковканіфедипін таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою 1 таблетка з пролонгованим вивільненням, покрита плівковою оболонкою, містить: Ядро: Діюча речовина: Ніфедипін 40,00 мг допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, целюлоза, лактоза, гіпромелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: гіпромелоза, макрогол-6000, макрогол-400, барвник заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е171), талькОпис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з фаскою, покриті плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору. Вид на зламі: шорстка маса жовтого кольору з плівковою оболонкою червонувато-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаблокатор «повільних» кальцієвих каналівФармакокінетикаВсмоктування Вивільнення ніфедипіну з таблеток з пролонгованим вивільненням дуже повільне, практично лінійне, тобто воно відбувається на постійному рівні. Після прийому внутрішньо ніфедипін, що вивільнився з таблеток, швидко і практично повністю всмоктується. Ніфедипін значною мірою піддається пресистемному метаболізму. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію ніфедипіну. Нижнє значення рівня рівноважної концентрації досягається після прийому першої дози ніфедипіну (через 24 години). При вже досягнутому рівноважному стані максимальна концентрація (C(max)) ніфедипіну досягається через 5±2,7 годин після прийому внутрішньо. Розподіл Ніфедипін добре розподіляється у тканинах. Проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком. Зв'язування ніфедипіну з білками плазми (переважно з альбуміном) становить 94-99 %. У пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок можливе значне зниження зв'язування ніфедипіну з білками плазми. Метаболізм Ніфедипін майже повністю метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Метаболізм ніфедипіну здійснюється переважно ізоферментом CYP3A4, а також ізоферментами CYP1A2 та CYP2A6. Виведення Період напіввиведення (Т(1/2)) ніфедипіну становить 149 ± 60 години. 80% від прийнятої дози виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів, решта (5-15%) – з жовчю через кишечник. Менше 0,1% від прийнятої внутрішньо дози ніфедипіну виводиться із сечею у незміненому вигляді. 70-80% виводиться із сечею у вигляді метаболітів. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти похилого віку При застосуванні препаратів ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим/модифікованим вивільненням у пацієнтів похилого віку (вік > 60 років) відмічено збільшення С(max) та Т(1/2) порівняно з молодшими пацієнтами. Пацієнти з порушенням функції печінки Фармакокінетичні дослідження показали, що у пацієнтів з цирозом печінки відзначається значне збільшення Т(1/2) та зменшення загального кліренсу ніфедипіну. За даними клінічного дослідження у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) та помірного (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості кліренс ніфедипіну після прийому внутрішньо був знижений відповідно на 48 % та 72 % порівняно з кліренсом ніфедипіну у пацієнтів із нормальною функцією печінки.Відзначено збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) та С(max) відповідно на 93 % та 64 % у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) та відповідно на 253 % та 171 % у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) порівняно з цими показниками у пацієнтів із нормальною функцією печінки. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) фармакокінетика ніфедипіну не вивчалася. Пацієнти з порушенням функції нирок Елімінація ніфедипіну може бути сповільнена у пацієнтів із порушенням функції нирок. Хронічна ниркова недостатність, гемодіаліз та перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на фармакокінетику ніфедипіну. Кумулятивний ефект відсутній. Діти та підлітки Фармакокінетичні дослідження не проводились.ФармакодинамікаНіфедипін – селективний блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), похідне 1,4-дигідропіридину. Розширює коронарні та периферичні артерії, зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зменшення поста навантаження на серце та доставки кисню. Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон без розвитку феномену «обкрадання», активує функціонування колатералей. Розширюючи периферичні артерії, знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), тонус міокарда, постнавантаження, потреба міокарда в кисні та збільшує тривалість діастолічного розслаблення лівого шлуночка (ЛШ). Практично не впливає на синоатріальний та атріовентрикулярний вузли. Не надає антиаритмічної та проаритмогенної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровотік,викликаючи помірний натрійурез. Негативна хроно-, дромо- та інотропна дія ніфедипіну перекривається рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням частоти серцевих скорочень (ЧСС) у відповідь на периферичну вазодилатацію. Переважно на початку терапії серцевий ритм та серцевий викид можуть знижуватися внаслідок активації рефлексу барорецепторів. При тривалій терапії ніфедипіном серцевий ритм та серцевий викид повертаються до тих значень, які вони мали на початок терапії. Ніфедипін має антигіпертензивну та антиангінальну дію. При артеріальній гіпертензії (АГ) дія ніфедипіну знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок периферичної вазодилатації та зниження ОПСС. Ніфедипін при прийомі один раз на добу забезпечує 24-годинний контроль підвищеного артеріального тиску. У пацієнтів з нормальним АТ ніфедипін не впливає на нього або впливає на нього незначною мірою. При стенокардії ніфедипін зменшує периферичний та коронарний судинний опір, що призводить до збільшення коронарного кровотоку, серцевого викиду та ударного об'єму, а також до зниження постнавантаження. Крім того, ніфедипін розширює як інтактні, так і атеросклеротично змінені коронарні артерії, запобігає спазму коронарних артерій та покращує перфузію ішемізованого міокарда. Ніфедипін зменшує частоту нападів стенокардії та ішемічних змін на електрокардіограмі (ЕКГ), незалежно від того, чи спричинені вони спазмом або атеросклерозом коронарних артерій.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу, варіантна стенокардія).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ніфедипіну, інших похідних дигідропіридину або до будь-якого іншого компонента препарату. Помірна та важка печінкова недостатність (класи В та С за класифікацією Чайлд-П'ю). Кардіогенний шок. Колапс. Виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт. ст.). Гострий період інфаркту міокарда (протягом перших 4 тижнів). Нестабільна стенокардія. Гемодинамічно значуща обструкція виносить тракту ЛШ (включаючи важкий аортальний стеноз). Одночасне застосування з рифампіцином (через неможливість досягнення ефективних рівнів ніфедипіну в плазмі внаслідок індукції ферментів). Вагітність (до 20 тижнів). Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат Кордіпін ХЛ містить лактозу). Артеріальна гіпотензія, злоякісна АГ (відсутня досвід клінічного застосування), ішемічна хвороба серця (ІХС) (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) або цереброваскулярні захворювання, хронічна серцева недостатність (ХСН), одночасне застосування з бета-адреноблокаторами та іншими гіпотензивними. застосування з серцевими глікозидами, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, цукровий діабет, порушення функції печінки легкого ступеня тяжкості (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю), гемодіаліз у пацієнтів зі злоякісною гіпертензією (ризик розвитку тяжкості) з інгібіторами та/або індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, антибіотики-макроліди,інгібітори протеази ВІЛ, кетоконазол, антидепресанти, флуоксетин, вальпроєва кислота тощо), вагітність терміном понад 20 тижнів (препарат може застосовуватися як засіб «резервної терапії»), застосування у пацієнтів похилого віку.Вагітність та лактаціяВагітність Застосування ніфедипіну при вагітності на строк до 20 тижнів протипоказане. Застосування ніфедипіну при терміні вагітності більше 20 тижнів можливе як засіб «резервної терапії» при тяжкій артеріальній гіпертензії у випадках, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Адекватних контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилось. Наявна інформація є недостатньою для того, щоб виключити ймовірність виникнення побічних ефектів, що становлять небезпеку для плода та новонародженого. У дослідженнях на тваринах було показано, що ніфедипін має ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність. З клінічних даних був виявлено специфічного пренатального ризику. Тим не менш, було відзначено підвищення частоти випадків перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, а також передчасних пологів та затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Зв'язок цих повідомлень з наявною артеріальною гіпертензією, її лікуванням або специфічним ефектом препарату не зрозумілий. При застосуванні БМКК, у тому числі ніфедипіну, як токолітичний засіб під час вагітності, особливо багатоплідної (двійня та більше), при внутрішньовенному введенні препарату та/або при одночасному застосуванні бета(2)-адреноміметиків спостерігалися випадки гострого набряку легень. Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, за винятком ситуації, коли клінічний стан жінки потребує лікування ніфедипіном. Ніфедипін може розглядатися як засіб «резервної терапії» для жінок з тяжкою артеріальною гіпертензією, які не відповідають на стандартну терапію. Період грудного вигодовування Ніфедипін виділяється у грудне молоко. Концентрація ніфедипіну в грудному молоці можна порівняти з його концентрацією в сироватці крові матері. Вплив ніфедипіну на немовля при прийомі внутрішньо з грудним молоком невідомий. Тому в разі потреби застосування ніфедипіну в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування. Фертильність У поодиноких випадках при екстракорпоральному заплідненні застосування БМКК, включаючи ніфедипін, було пов'язане з оборотними біохімічними змінами в сперматозоїдній головці, що могло призводити до порушення функції сперми. При безуспішних спробах екстракорпорального запліднення та при виключенні інших причин безпліддя слід розглядати ймовірність впливу на сперму застосування БМКК, включаючи ніфедипін. Протипоказаний особам віком до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко < 1/10000, включаючи окремі випадки частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: частота невідома: агранулоцитоз, лейкопенія. Порушення з боку імунної системи: нечасто: алергічна реакція, алергічний набряк/ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані*); рідко: свербіж шкіри, кропив'янка, шкірний висип; частота невідома: анафілактичні/анафілактоїдні реакції. Порушення психіки: Нечасто: тривожність, порушення сну. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Частота невідома: гіперглікемія. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови; нечасто: вертиго, мігрень, запаморочення, тремор; рідко: парестезія, дизестезія; Частота невідома: гіпестезія, сонливість. Порушення з боку органу зору: нечасто: порушення зору; частота невідома: біль у власних очах. Порушення з боку серця: нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; частота невідома: біль у грудях (стенокардія). Порушення з боку судин: часто: набряк (включаючи периферичний набряк); вазодилатація; нечасто: артеріальна гіпотензія, непритомність. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто: носова кровотеча, закладеність носа; частота невідома: диспное, набряк легень**. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запор; нечасто: гастроінтестинальний та абдомінальний біль, нудота, диспепсія, здуття живота, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко: гіперплазія ясен; частота невідома: блювання, недостатність гастроезофагеального сфінктера. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: транзиторне підвищення активності «печінкових» трансаміназ; частота невідома: жовтяниця. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто: еритема; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, алергічна реакція фоточутливості, пурпура, що пальпується. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто: м'язові судоми, набряклість суглобів; частота невідома: артралгія, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто: поліурія, дизурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: погане самопочуття; нечасто: неспецифічний біль, озноб. ⃰⃰⃰ Може призвести до стану, що загрожує життю. ** Були зареєстровані випадки при застосуванні як токолітичний засіб під час вагітності. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, зі злоякісною артеріальною гіпертензією або зі зниженим обсягом циркулюючої крові внаслідок вазодилатації може виникнути виражене зниження артеріального тиску.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетичні взаємодії Лікарські препарати, що впливають на метаболізм ніфедипіну Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4/5, які знаходяться у слизовій оболонці кишечника та печінки. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують цю ферментну систему, можуть впливати на ефект «первинного проходження» через печінку (після вживання) або кліренс ніфедипіну. Індуктори ізоферменту CYP3A4 ріфампіцин Рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з рифампіцином істотно знижується біодоступність ніфедипіну, відповідно зменшується його ефективність. Тому одночасне застосування ніфедипіну з рифампіцином протипоказане. Протиепілептичні препарати, що індукують ізофермент CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал) Фенітоїн індукує ізофермент CYP3A4. При одночасному застосуванні ніфедипіну та фенітоїну знижується біодоступність ніфедипіну та зменшується його ефективність. При одночасному застосуванні даної комбінації необхідно контролювати клінічну відповідь на терапію ніфедипіном та за необхідності збільшити його дозу. У разі підвищення дози ніфедипіну при одночасному застосуванні обох препаратів після відміни фенітоїну дозу ніфедипіну слід зменшити. Клінічні дослідження з вивчення потенційної взаємодії ніфедипіну та карбамазепіну або фенобарбіталу не проводилися. Оскільки обидва препарати зменшують у плазмі концентрацію німодипіну, структурно подібного БМКК, то не можна виключити можливість зменшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та зниження його ефективності. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 Антибіотики групи макролідів (наприклад, еритроміцин) Клінічні дослідження щодо взаємодії ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів не проводилися. Відомо, деякі макроліди пригнічують ізофермент CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та антибіотиків групи макролідів. Азитроміцин, що відноситься до антибіотиків групи макролідів, не пригнічує ізофермент CYP3A4. Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) Клінічні дослідження щодо вивчення взаємодії ніфедипіну та інгібіторів ВІЛ-протеази не проводилися. Відомо, що препарати цього класу інгібують ізофермент CYP3A4. Крім того, було показано, що препарати класу пригнічують метаболізм ніфедипіну, опосередкований ізоферментом CYP3A4 в умовах in vitro. При одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключити суттєве підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі за рахунок зменшення ефекту «первинного проходження» через печінку та уповільнення виведення. Протигрибкові препарати групи азолів (наприклад, кетоконазол) Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та протигрибкових препаратів групи азолів не проводились. Відомо, що препарати цього класу інгібують ізофермент CYP3A4. При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе суттєве збільшення системної біодоступності ніфедипіну за рахунок зменшення ефекту первинного проходження через печінку. Циметидин та ранітидин Встановлено, що циметидин і ранітидин пригнічують ізофермент CYP3A4 і спричиняють підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові (відповідно на 80% та 70%), посилюючи тим самим його антигіпертензивний ефект. Ділтіазем Ділтіазем знижує кліренс ніфедипіну. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю. Може знадобитися зменшення дози ніфедипіну. Флуоксетин Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та флуоксетину не проводилися. Відомо, що флуоксетин при in vitro пригнічує метаболізм ніфедипіну, опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та флуоксетину. Нефазодон Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та нефазодону не проводилися. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів опосередкований дією ізоферменту CYP3A4. Отже, не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні ніфедипіну та нефазодону. Хінідін Повідомлялося про підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі при одночасному застосуванні з хінідином. Тому при одночасному застосуванні хінідину та ніфедипіну необхідний ретельний контроль АТ. При необхідності слід зменшити дозу ніфедипіну. Хінупрістін/дальфопрістін Одночасне застосування хінупристину/дальфопристину може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі. Вальпроєва кислота Клінічні дослідження з вивчення взаємодії ніфедипіну та вальпроєвої кислоти не проводилися. Оскільки вальпроєва кислота підвищує концентрацію в плазмі німодипіну, структурно подібного БМКК, то не можна виключити ймовірність підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та посилення його ефективності. Грейпфрутовий сік Грейпфрутовий сік пригнічує ізофермент CYP3A4 і пригнічує метаболізм ніфедипіну. Одночасне застосування ніфедипіну з грейпфрутовим соком призводить до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові та подовження його дії внаслідок зниження ефекту «первинного проходження» через печінку та зменшення кліренсу. При цьому може посилюватись антигіпертензивний ефект. При регулярному вживанні грейпфрутового соку цей ефект може зберігатися протягом 3 днів після останнього вживання соку. Вживання грейпфруту/грейпфрутового соку під час лікування ніфедипіном протипоказано. Субстрати ізоферменту CYP3A4 Субстрати ізоферменту CYP3A4 (наприклад, цизаприд, такролімус, бензодіазепіни, іміпрамін, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одночасному застосуванні з ніфедипіном можуть діяти як інгібітори ізоферементу CYP3A4 та збільшувати концентрацію ніфедину. Цизапрід Одночасне застосування цизаприду та ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі. Вплив ніфедипіну на інші лікарські препарати Хінідін Ніфедипін викликає зниження концентрації хінідину у плазмі крові. Після відміни ніфедипіну може відбутися різке підвищення концентрації хінідину у плазмі крові. Тому при застосуванні ніфедипіну як додаткова терапія або відміна ніфедипіну слід контролювати концентрацію хінідину в плазмі крові і, при необхідності, коригувати його дозу. Дігоксин Одночасне застосування ніфедипіну та дигоксину може призвести до зниження кліренсу дигоксину та, отже, до підвищення концентрації дигоксину у плазмі крові. Слід ретельно контролювати появу симптомів передозування глікозидів у пацієнта, та у разі потреби знизити дозу дигоксину, враховуючи його концентрацію у плазмі крові. Теофілін Ніфедипін підвищує плазмові концентрації теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати концентрацію теофіліну у плазмі крові. Клінічний ефект обох препаратів при сумісному застосуванні не змінюється. Такролімус Такролімус метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Нещодавно опубліковані дані вказують на можливість зниження дози такролімусу в окремих випадках при одночасному застосуванні з ніфедипіном. При одночасному застосуванні такролімусу та ніфедипіну слід контролювати концентрацію такролімусу в плазмі крові та за необхідності знизити його дозу. Вінкрістін Ніфедипін уповільнює виведення вінкрістину з організму і може спричинити посилення побічних процесів вінкрістину. За необхідності одночасного застосування дозу вінкрістину знижують. Препарати, що зв'язуються із білками крові Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т. ч. непрямі антикоагулянти – похідні кумарину та індандіону, протисудомні засоби, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), хінін, саліцилати, сульфінпіра у плазмі крові. Цефалоспорини При одночасному призначенні цефалоспоринів (наприклад, цефіксім) та ніфедипіну у пробандів на 70% підвищувалася біологічна доступність цефалоспорину. Фармакодинамічні взаємодії Препарати, що знижують артеріальний тиск Антигіпертензивний ефект ніфедипіну може посилюватися при одночасному застосуванні з гіпотензивними препаратами, такими як діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), інші БМКК, альфа При одночасному застосуванні ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно ретельно контролювати стан пацієнта, оскільки в окремих випадках можливе посилення перебігу хронічної серцевої недостатності. Виразність зниження АТ посилюється при одночасному застосуванні інгаляційних анестетиків та трициклічних антидепресантів. Нітрати При одночасному застосуванні з нітратами посилюється тахікардія. Антиаритмічні засоби БМКК можуть посилювати негативну інотропну дію таких антиаритмічних засобів, як аміодарон та хінідин. Слід з обережністю призначати ніфедипін одночасно з дизопірамідом та флекаїнідом унаслідок можливого посилення негативного інотропного ефекту. Сульфат магнію Необхідно ретельно контролювати АТ у вагітних жінок при одночасному застосуванні ніфедипіну з внутрішньовенним введенням магнію сульфату внаслідок можливості надмірного зниження АТ, що становить небезпеку як для матері, так і для плода. Фентаніл Одночасне застосування ніфедипіну та фентанілу може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії. Якщо можливо, рекомендується відмінити ніфедипін щонайменше за 36 годин до проведення анестезії із застосуванням фентанілу. Препарати кальцію Зниження ефективності ніфедипіну. Нестероїдні протизапальні препарати НПЗЗ знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну внаслідок придушення синтезу простагландинів, затримки натрію та рідини в організмі. Симпатоміметики Симпатоміметики знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну. Естрогени Естрогени знижують антигіпертензивний ефект ніфедипіну через затримку рідини в організмі. Препарати літію При сумісному застосуванні БМКК із препаратами літію можливе посилення прояву нейротоксичності останніх (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).Спосіб застосування та дозиВсередину. Таблетки необхідно ковтати повністю, запиваючи склянкою води, таблетки не можна розламувати або розжовувати. Не слід запивати пігулки грейпфрутовим соком. Препарат рекомендується приймати приблизно 1 раз на добу, одночасно, переважно вранці. Дози ніфедипіну у формі таблеток з пролонгованим вивільненням повинні підбиратися індивідуально, залежно від тяжкості захворювання та терапевтичного ефекту. Артеріальна гіпертензія Початкова доза ніфедипіну, що рекомендується, у формі таблеток з пролонгованим вивільненням при АГ становить 40 мг 1 раз на добу. Надалі доза може бути збільшена до 80 мг на добу (1 або 2 прийоми). У більшості випадків рекомендується збільшувати дозу з інтервалом у 7-14 днів, тому що це дозволяє повністю оцінити ефективність та переносимість раніше призначеної дози. Однак, при необхідності, можливе швидше збільшення дози за умови ретельного спостереження за станом пацієнта. Збільшення добової дози ніфедипіну понад 80 мг не рекомендується. Стабільна стенокардія та вазоспастична стенокардія Рекомендована початкова доза ніфедипіну у формі таблеток із пролонгованим вивільненням при стенокардії становить 40 мг 1 раз на добу. Надалі можливе поступове збільшення дози до 80 мг на добу через 4-5 днів. При необхідності можливе швидше збільшення дози за умови ретельного спостереження за станом пацієнта. Збільшення добової дози ніфедипіну понад 80 мг не рекомендується. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) фармакокінетика ніфедипіну змінюється, тому підтримуюча доза препарату може бути знижена порівняно з пацієнтами молодого віку. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості доза ніфедипіну має бути знижена. У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (класи В та С за класифікацією Чайлд-П'ю) застосування препарату протипоказане. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози ніфедипіну не потрібна.ПередозуванняСимптоми Ніфедипін викликає периферичну вазодилатацію з вираженою та, можливо, пролонгованою системною артеріальною гіпотензією: головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення діяльності синусового вузла, брадикардія та/або тахікардія, брадіаритмія. При тяжкому отруєнні - непритомність, кома. Лікування Лікування передозування полягає у стандартних процедурах виведення препарату з організму. Показано призначення внутрішньо активованого вугілля, промивання шлунка (за необхідності – промивання тонкого кишечника), відновлення стабільних показників гемодинаміки. У разі передозування препаратами ніфедипіну пролонгованої дії необхідно забезпечити найповніше виведення препарату з організму, по можливості – промивання тонкої кишки з метою запобігання подальшому всмоктуванню активної речовини. При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що БМКК можуть спричинити зниження тонусу кишкової мускулатури до атонії кишечника. Антидотом ніфедипіну є препарати кальцію. Показано внутрішньовенне (в/в) введення 10-20 мл 10% розчину кальцію хлориду або кальцію глюконату з наступним перемиканням на тривалу інфузію. Якщо при введенні препаратів кальцію не вдалося досягти достатнього підйому АТ, можливе застосування альфа-адреноміметиків (допамін, норепінефрін). При брадіаритмії – внутрішньовенне введення атропіну, бета-адреноміметиків. При загрозливих для життя брадіаритміях рекомендована установка тимчасового електрокардіостимулятора. При розвитку серцевої недостатності – внутрішньовенне введення строфантину. Інфузійну терапію рекомендується проводити з обережністю через ризик об'ємного навантаження серця. Необхідний ретельний контроль діяльності серця, легень та видільної системи. Рекомендується контролювати концентрацію глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та вміст електролітів (калію, кальцію) у крові. Гемодіаліз неефективний внаслідок високого ступеня зв'язування з білками плазми та відносно малого обсягу розподілу. Можливе проведення плазмаферезу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСерцево-судинні захворювання Артеріальна гіпотензія Ніфедипін розширює периферичні артерії, знижує артеріальний тиск і може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів, схильних до артеріальної гіпотензії, особливо у пацієнтів з ІХС або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. У разі вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або тимчасово припинити прийом ніфедипіну. Ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори. Одночасне застосування ніфедипіну та бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення симптомів ХСН. Тяжка артеріальна гіпотензія та/або висока потреба у поповненні об'єму рідини була відзначена у пацієнтів, які отримують терапію ніфедипіном та бета-адреноблокаторами, під час операції аортокоронарного шунтування під загальною анестезією високими дозами фентанілу. Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про характер проведеної терапії.Якщо планується хірургічне втручання під загальною анестезією із застосуванням високих доз фентанілу, рекомендується припинити прийом препарату Кордіпін ХЛ не менше ніж за 36 годин до операції. Артеріальна гіпертензія Відсутній досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну при злоякісній артеріальній гіпертензії. Лікарський препарат Кордипін® ХЛ не слід застосовувати для зниження артеріального тиску при гіпертонічному кризі. Хронічна ішемічна хвороба серця Лікарський препарат Кордіпін® ХЛ не слід застосовувати для усунення нападів стенокардії та для вторинної профілактики серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда. Нестабільна стенокардія та/або інфаркт міокарда У поодиноких випадках у пацієнтів з ІХС (особливо при тяжкому обструктивному ураженні коронарних артерій) відзначалося збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії, а також – у поодиноких випадках – розвиток інфаркту міокарда після початку застосування БМКК (включаючи ніфедипін) дозування. Механізм розвитку цього явища не вивчений. Препарати ніфедипіну у формі таблеток із негайним вивільненням протипоказані при гострому інфаркті міокарда. Досвід клінічного застосування препаратів ніфедипіну у формі пігулок з пролонгованим вивільненням при гострому інфаркті міокарда та нестабільної стенокардії відсутній, у зв'язку з чим їх застосування при зазначених захворюваннях протипоказане. Хронічна серцева недостатність БМКК (у т. ч. ніфедипін) слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів з ХСН. При декомпенсованій ХСН застосування Кордіпіну ХЛ не рекомендується. Синдром «скасування» бета-адреноблокаторів У пацієнтів зі стенокардією припинення прийому бета-адреноблокаторів може призводити до розвитку синдрому «скасування» (збільшення частоти, тривалості та/або тяжкості нападів стенокардії), можливо, через підвищену чутливість до катехоламінів. Призначення ніфедипіну не запобігає розвитку синдрому «скасування» бета-адреноблокаторів, але навіть може призвести до його посилення у зв'язку з рефлекторним вивільненням катехоламінів у відповідь на периферичну вазодилатацію. Ніфедипін не має антиаритмічної дії і не запобігає виникненню порушень серцевого ритму при різкій відміні бета-адреноблокаторів. При необхідності припинення терапії бета-адреноблокатором слід поступово зменшувати дозу до призначення ніфедипіну. Припинення терапії Скасування препаратів ніфедипіну слід здійснювати поступово (існує ризик розвитку синдрому «скасування»). Аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, ніфедипін слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з аортальним стенозом, мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. У пацієнтів з гемодинамічно значущою обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракт (наприклад, при тяжкому аортальному стенозі) застосування препарату протипоказане. У пацієнтів з обструктивною кардіоміопатією існує ризик збільшення частоти, тяжкості прояву та тривалості нападів стенокардії після прийому ніфедипіну. В даному випадку необхідно відмінити препарат. Периферичні набряки При застосуванні препаратів ніфедипіну спостерігалися незначні або помірні периферичні набряки, пов'язані з дилатацією периферичних артерій. Набряки зазвичай локалізуються на нижніх кінцівках, іноді зменшуються при застосуванні діуретиків. У пацієнтів із супутньою ХСН слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням ніфедипіну, від симптомів прогресування дисфункції лівого шлуночка. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом при застосуванні препаратів ніфедипіну може знадобитися контроль концентрації глюкози у плазмі. Порушення функції печінки У поодиноких випадках при застосуванні препаратів ніфедипіну відмічалося підвищення активності деяких ферментів, таких як лужна фосфатаза, креатинфосфокіназа, лактатдегідрогеназа, аспартатамінотрансфераза (ACT) та аланінамінотрансфераза (AЛT), яке зазвичай носить тимчасовий характер, але іноді може бути тимчасовим. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, однак у деяких випадках він дуже ймовірний. Ці зміни лабораторних показників рідко супроводжуються клінічною симптоматикою. Однак описані випадки виникнення холестазу з жовтяницею або без неї, а також поодинокі випадки розвитку аутоімунного гепатиту. За пацієнтами з порушенням функції печінки встановлюється ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу препарату та застосовують інші лікарські форми ніфедипіну. Порушення функції нирок Застосування препаратів ніфедипіну у пацієнтів із порушенням функції нирок є безпечним; корекція дози ніфедипіну не потрібна. У деяких випадках у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю відзначалося транзиторне підвищення концентрації азоту сечовини та креатиніну у сироватці крові. Причинно-наслідковий зв'язок із прийомом ніфедипіну в більшості випадків є невизначеним, однак у деяких випадках він дуже ймовірний. У пацієнтів із злоякісною гіпертензією, що перебувають на гемодіалізі, гіповолемія (зменшення об'єму циркулюючої крові) після процедури діалізу може посилити антигіпертензивний ефект ніфедипіну та призвести до різкого зниження артеріального тиску. У таких пацієнтів препарат Кордіпін XJI необхідно застосовувати з особливою обережністю, у разі потреби слід зменшити дозу препарату. Лікарські взаємодії Ніфедипін метаболізується за допомогою ізоферменту CYP3A4. Лікарські засоби, що пригнічують або індукують ізофермент CYP3A4, можуть впливати на ефект первинного проходження через печінку або кліренс ніфедипіну. До лікарських засобів, слабких або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, що підвищують концентрацію ніфедипіну в плазмі, відносяться: макроліди (наприклад, еритроміцин); інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протигрибкові засоби групи азолів (наприклад, кетоконазол); антидепресанти (нефазодон та флуоксетин); хінупристин/дальфопристин; вальпроєва кислота; циметидин. При одночасному застосуванні ніфедипіну та вказаних препаратів необхідно контролювати АТ, та при необхідності скоригувати дозу ніфедипіну. Хірургічні втручання/загальна анестезія Інгаляційні анестетики можуть посилити зниження артеріального тиску. Якщо під час терапії пацієнту необхідно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно інформувати лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає ніфедипін. Діагностичні дослідження Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса (у поєднанні з гемолітичною анемією або без неї) та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла. Ніфедипін, як і інші БМКК, пригнічує агрегацію тромбоцитів за умов in vitro. Невелика кількість клінічних досліджень підтверджують дані про статистично значуще зниження агрегації тромбоцитів і збільшення часу кровотечі. Імовірно, причиною таких змін є блокада транспорту кальцію через мембрану тромбоцитів. Клінічна значимість цього ефекту невідома. Ніфедипін може викликати помилкове підвищення концентрації ванілілміндальної кислоти в сечі при визначенні спектрофотометрічним методом, але не впливає на результати вимірювань при використанні методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Алкоголь У період лікування не рекомендується вживати алкогольні напої через ризик надмірного зниження артеріального тиску. Застосування у пацієнтів похилого віку Слід бути обережними при застосуванні препаратів ніфедипіну у пацієнтів похилого віку внаслідок високої ймовірності вікових порушень функції нирок. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Кордіпін ХЛ містить лактозу, тому не слід застосовувати при таких станах: рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) фармакокінетика ніфедипіну змінюється, тому підтримуюча доза препарату може бути знижена порівняно з пацієнтами молодого віку. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня тяжкості доза ніфедипіну має бути знижена. У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (класи В та С за класифікацією Чайлд-П'ю) застосування препарату протипоказане. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози ніфедипіну не потрібна. Вплив на керування транспортними засобами: У деяких пацієнтів, особливо на початку лікування, препарат може викликати запаморочення, що знижує здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Надалі рівень обмежень визначають залежно від індивідуальної переносимості препарату. У період лікування, особливо на початку лікування або при зміні дози, необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортом, заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: корглікону – 0,60 мг; Допоміжні речовини: хлоробутанолгідрат, вода для ін'єкцій. По 1 мл у ампулах. По 10 ампул разом з інструкцією по застосуванню і ампульним скарифікатором або керамічним диском ріжучим в пачці з картону з картонним роздільником. За наявності на ампулі кільця зламу або точки і насічки ампуний скарифікатор або диск ріжучий керамічний в пачку не вкладають.Опис лікарської формиПрозора рідина трохи жовтуватого кольору.ФармакокінетикаРозподіл: зв'язування з білками плазми незначне. Виведення: практично не піддається біотрансформації в печінці та у незміненому вигляді виводиться із сечею.ФармакодинамікаОчищений препарат з листя конвалії травневого та його різновидів. Серцевий глікозид, має позитивну інотропну дію. Це обумовлено прямою інгібуючою дією натрій-калієвої АТФ-ази на мембрани кардіоміоцитів, що призводить до збільшення внутрішньоклітинного вмісту іонів натрію і, відповідно, зниження іонів калію. Підвищений вміст іонів натрію викликає активацію натрій/кальцієвого обміну, підвищення вмісту іонів кальцію, внаслідок чого підвищується сила скорочення міокарда. В результаті збільшення контрактильності міокарда збільшується ударний об'єм крові, знижується кінцевий систолічний та кінцевий діастолічний об'єми серця, що поряд з підвищенням тонусу міокарда; призводить до скорочення його розмірів і, таким чином, зниження потреби міокарда в кисні. Чинить хронотропну дію, зменшує надмірну симпатичну активність шляхом підвищення чутливості кардіопульмональних барорецепторів. Завдяки збільшенню активності блукаючого нерва має антиаритмічну дію, обумовлену зменшенням швидкості проведення імпульсів через атріовентрикулярний вузол та подовженням афективного рефрактерного періоду. Цей ефект посилюється прямою дією на атріовентрикулярний вузол та симпатолітичною дією. Негативний дромотропний ефект проявляється у підвищенні рефрактерності атріовентрикулярного вузла. При миготливій тахіаритмії серцеві глікозиди сприяють уповільненню шлуночкових скорочень, подовжують діастолу, покращують внутрішньосерцеву та системну гемодинаміку. Позитивна батмотропна дія проявляється у субтоксичних та токсичних дозах. Має пряму вазоконстрикторну дію, яка найбільш чітко проявляється за відсутності застійних периферичних набряків. У той же час непрямий вазодилатуючий ефект (у відповідь на підвищення хвилинного об'єму крові та зниження зайвої симпатичної стимуляції судинного тонусу), як правило, переважає пряму вазоконстрикторну дію, внаслідок чого знижується загальний периферичний судинний опір. При внутрішньовенному введенні дія починається через 3-5 хв і досягає максимуму через 25-30 хв.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії хронічної серцевої недостатності II функціонального класу (за наявності клінічних проявів) та III - IV функціонального класу за класифікацією NYHA, тахісистолічна форма мерехтіння та тріпотіння передсердь пароксизмального та хронічного перебігу (особливо у поєднанні з хронічною серцевою недостатністю).Протипоказання до застосуванняГлікозидна інтоксикація, підвищена чутливість до препарату, атріовентрикулярна блокада ІІ ступеня, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, що перемежує повну блокаду, вагітність та період лактації.Побічна діяПобічні ефекти Корглікарда пов'язані з підвищеною чутливістю пацієнта до серцевих глікозидів або передозування. Серцево-судинна система: аритмія, атріовентрикулярна блокада. З боку центральної нервової системи та органів чуття: сонливість, сплутаність свідомості, порушення сну, головний біль, запаморочення, деліріозний психоз, зниження гостроти зору. З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, носові кровотечі. Порушення з боку травної системи: анорексія. Інші: алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиАдреноміметичні засоби: Спільне застосування ефедрину гідрохлориду, адреналіну гідрохлориду або норадреналіну гідротартрату, а також селективних бета-адреноміметичних засобів з серцевими глікозидами може сприяти виникненню аритмії серця. Аміназин та інші фенотіазинові похідні: Дія серцевих глікозидів зменшується. Антихолінестеразні препарати: При одночасному застосуванні антихолінестеразних препаратів із серцевими глікозидами брадикардія посилюється. При необхідності її можна усунути або послабити запровадженням атропіну сульфату. Глюкокортикостероїди: При виникненні гіпокаліємії внаслідок тривалого лікування глюкокортикостероїдами можливе збільшення небажаних ефектів серцевих глікозидів. Діуретичні засоби: При поєднанні діуретичних засобів (викликають гіпокаліємію та гіпомагніємію, але збільшують концентрацію іонів кальцію в крові) із серцевими глікозидами дія останніх посилюється. При одночасному їх застосуванні слід дотримуватися оптимального дозування. Можна періодично призначати калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен), які усувають гіпокаліємію. Однак при цьому може розвинутись гіпонатріємія. Препарати калію: Під впливом препаратів калію/небажані ефекти серцевих/глікозидів зменшуються. Препарати кальцію: При лікуванні серцевими глікозидами парентеральне застосування препаратів кальцію небезпечне, оскільки кардіотоксичні ефекти (аритмії серця та ін.) посилюються. Кислоти етилендіамінтетраоцтової, динатрієва сіль: Спостерігається зниження, ефективності та токсичності серцевих глікозидів. Препарати кортикотропіну: Дія серцевих глікозидів під впливом кортикотропіну може посилюватись. Похідні ксантину: Препарати кофеїну або теофіліну іноді сприяють виникненню аритмії серця. Натрію аденозинотрифосфат: Не слід призначати аденозинотрифосфат натрію одночасно з серцевими глікозидами. Ергокальциферол: При гіпервітамінозі, спричиненому ергокальциферолом, можливе посилення дії серцевих глікозидів, зумовлене розвитком гіперкальціємії. Наркотичні анальгетики: Комбінація фентанілу та серцевих глікозидів може спричинити гіпотензію. Напроксен: У здорових людей спільне застосування серцевих глікозидів із напроксеном не впливає на результати психологічного тестування. Парацетамол: Клінічне значення цієї взаємодії вивчено недостатньо, але є дані щодо зменшення виділення нирками серцевих глікозидів під впливом парацетамолу.Спосіб застосування та дозиВводять внутрішньовенно повільно протягом 5-6 хвилин (10-20 мл 20% або 40% розчину декстрози) 1-2 рази на день. Дорослим вводять у разовій дозі 0,5-1 мл, дітям віком від 2 до 5 років – по 0,2-0,5 мл, від 6 до 12 років – по 0,5-0,75 мл. При введенні 2 рази на день інтервал між ін'єкціями дорівнює 8-10 годинам. Вищі дози для дорослих у вену: разова – 1,0 мл, добова – 2,0 мл.ПередозуванняЗ боку серцево-судинної системи: шлуночкова пароксизмальна тахікардія, шлуночкова екстрасистолія (часто бігемінія, політопна шлуночкова екстрасистолія), вузлова тахікардія, мерехтіння та тріпотіння передсердь, атріовентрикулярна блокада. З боку травного тракту: анорексія, блювання, діарея, біль у животі, некроз кишечника. З боку нервової системи та органів чуття: неврит, маніакально-депресивний синдром, фарбування видимих ​​предметів у жовто-зелений колір, миготіння "мушок" перед очима, зниження гостроти зору, сприйняття предметів у зменшеному чи збільшеному вигляді. Лікування: відміна серцевих глікозидів, введення антидотів (унітіол, етилендіамінтетраоцтова кислота), симптоматична терапія. Як антиаритмічні засоби - препарати I класу (лідокаїн, фенітоїн). При гіпокаліємії - внутрішньовенне введення калію хлориду (6-8 г/добу з розрахунку 1 - 1,5 г на 0,5 л ізотонічного розчину декстрози та 6-8 ОД інсуліну; вводять краплинно протягом 3 год). При вираженій брадикардії, атріовентрикулярній блокаді – М-холіноблокатори. Бета-адреностимулятори вводити небезпечно, зважаючи на можливе потенціювання аритмогенної дії серцевих глікозидів. При повній поперечній блокаді з нападами Морганьї-Адамса-Стокса - тимчасова електрокардіостимуляція.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІмовірність виникнення інтоксикації підвищується при гіпокаліємії гіпомагніємії, гіперкальціємії, гіпернатріємії, гіпотиреозі, вираженій дилатації порожнин серця, легеневому серці, міокардиті, ожирінні, похилому віці. При вираженому мітральному стенозі та нормо- або брадикардії серцева недостатність розвивається внаслідок зниження діастолічного наповнення лівого шлуночка. Строфантин, збільшуючи скоротливість міокарда правого шлуночка, спричиняє подальше підвищення тиску в системі легеневої артерії, що може спровокувати набряк легень або посилити лівошлуночкову недостатність. Хворим із мітральним стенозом серцеві глікозиди призначають при приєднанні правошлуночкової недостатності, або за наявності миготливої ​​тахіаритмії. Корглікон при синдромі. Вольфа-Паркінсона-Уайта, знижуючи атріовентрикулярну провідність,сприяє проведенню імпульсів через додаткові шляхи - в обхід атріовентрикулярного вузла, провокуючи розвиток пароксизмальної тахікардії. Як один з методів контролю за рівнем дигіталізації при призначенні серцевих глікозидів, використовують моніторинг їх плазмової концентрації.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаСупозиторії – 1 супп.: Активні речовини: кокарбоксилази гідрохлорид (кокарбоксилаза) – 12,5 мг, рибофлавін – 1 мг, ліпоєва кислота (тіоктова кислота) – 6 мг; Допоміжні речовини: жир твердий (жирних кислот гліцериди) – 930,5 мг. У контурній комірковій упаковці із плівки ПВХ 5 шт.; в пачці картонної 2 упаковки.Опис лікарської формиСупозиторії жовтого кольору, торпедоподібної форми з можливими вкрапленнями оранжево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаМетаболічний.ФармакодинамікаКомбінований препарат, дія якого визначається ефектами вітамінів і коферментів, що входять до його складу, а також їх синергічною дією. Кокарбоксилаза (кофермент) каталізує карбоксилювання та декарбоксилювання α-кетокислот, бере участь у процесах вуглеводного обміну. Через участь у пентозному циклі опосередковано сприяє синтезу нуклеїнових кислот, білків, ліпідів. Сприяє корекції метаболічного ацидозу та клітинної гіпоксії, а також інших порушень обміну речовин (недостатність функції печінки, нирок, ССЗ, хронічні інтоксикації). Рибофлавін (вітамін В2) як кофермент флавінпротеїнів бере участь у регулюванні окисно-відновних реакцій (процесах вуглеводного, білкового та жирового обміну). Відіграє важливу роль у синтезі гемоглобіну, підтримці нормальної зорової функції ока та стану слизових оболонок та шкіри. Тіоктова кислота бере участь в окисному декарбоксилюванні піровиноградної кислоти та α-кетокислот, у регулюванні ліпідного та вуглеводного обміну, відіграє важливу роль у процесі утворення енергії в організмі. Тіоктова кислота має гепатопротекторну дію, покращує дезінтоксикаційну функцію печінки, захищає від впливу екзо- та ендотоксинів. Кориліп-Нео покращує тканинний обмін при різних фізіологічних та патологічних станах, що потребують корекції кофакторами та субстратами.Показання до застосуванняЗ профілактичною та лікувальною метою у комплексній терапії при різних патологічних станах у дітей, таких як: Хронічна тканинна гіпоксія; зниження імунітету; бактеріальні та вірусні інфекції, в т.ч. гострі кишкові інфекції; хронічні соматичні захворювання; хронічні інтоксикації; порушення харчування (гіпотрофія) у дітей.Протипоказання до застосуванняРеакція гіперчутливості до компонентів, що входять до складу препарату; запалення або кровотеча у прямій кишці (протипоказання, пов'язане з введенням).Побічна діяМожливі алергічні реакції – кропив'янка, свербіж, бронхоспазм, диспептичні явища. При появі побічних реакцій припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНегативна взаємодія не наголошувалося. Препарат можна використовувати при комплексній терапії.Спосіб застосування та дозиСупозиторії призначають дітям до 1 року по 1 супп. Тривалість курсу лікування – 10 днів. Загальна тривалість лікування – 3-4 курси з проміжком у 20 днів (3-4 міс). Ректально. Звільнивши від упаковки, ввести супозиторій у прохід після попереднього спорожнення кишечника.ПередозуванняВипадки передозування не описані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКритеріями тривалості лікування поряд з клінічним станом є цитохімічні показники активності ферментів лейкоцитів периферичної крові (сукцинатдегідрогеназу та гліцерофосфатдегідрогіназу).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему