Сердечно-сосудистые Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Периндоприлу ербумін - 8,0 мг; Індапамід – 2,5 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 228,4 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 40,0 мг; Крохмаль кукурудзяний – 27,9 мг; Магнію стеарат – 3,2 мг; Склад оболонки: Гіпромелоза – 4,64 мг; Титану діоксид – 3,1 мг; Макрогол 400 – 1,8 мг; Диметикон 100 – 0,46 мг. По 7 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 2, 3, 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщені в пачку з картону. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщені в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 2,5 мг + 8 мг - круглі, двоопуклі, з ризиком, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі пігулка білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та периндоприлу не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. ІНДАПАМІД Всмоктування Швидко та повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ); біодоступність – висока. Прийом їжі дещо сповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на підсумкову кількість препарату, що всмоктався. Максимальна концентрація в крові (Сmах) досягається через 1-2 години після прийому. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові – 71-79%. Зв'язується також із еластином гладких м'язів судинної стінки. Має високий обсяг розподілу, проходить через гістогематичні бар'єри (зокрема плацентарний). Метаболізм Метаболізується у печінці. Виведення T1/2 - 14 год., кінцевий T1/2-26 год. Нирками виводиться 60-70% у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5-7%), через кишечник -20-23%. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Чи не кумулює. ПЕРІНДОПРИЛ Всмоктування Абсорбція – 25%, біодоступність – 65-70%. При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в крові (Сmах) досягається через 1 год., периндоприлата – 3-4 год. Рівноважна концентрація (Css) створюється на 4 добу. Період напіввиведення (T1/2) периндоприлу із плазми становить 1 год. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі крові носить лінійний характер. Розподіл Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові – незначний, з АПФ – менше 30% (залежить від концентрації). Об'єм розподілу вільного периндоприлату – 0,2 л/кг. Метаболізм Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Схах периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Одночасний прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Виведення Периндоприлат виводиться нирками, період напіввиведення вільної фракції метаболіту – 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього "ефективний" T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. Стан "ефективної" Css досягається до кінця 4-х діб. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з ХСН та хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (у останніх корекцію дози слід проводити залежно від кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.ФармакодинамікаКо-ПЕРІНДОПРИЛ - комбінований препарат, що містить індапамід (діуретик із групи похідних сульфонамідів) та периндоприл (інгібітор АПФ), його властивості поєднують у собі окремі властивості кожного з компонентів. Комбінація індапаміду та периндоприлу посилює дію кожного з них. Комбінований препарат, надає гіпотензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. ІНДАПАМІД Індапамід – діуретичний засіб; селективно блокує "повільні" Са2+-канали, знижує тонус гладкої мускулатури артерій, зменшує ОПСС. Інгібує реабсорбцію іонів натрію (Na+) у кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію (Na+), хлору (Сl-) та меншою мірою іонів калію (К+) та магнію (Mg2+), посилюючи тим самим діурез , та знижуючи артеріальний тиск (АТ). ПЕРІНДОПРИЛ Периндоприл – інгібітор АПФ. АПФ є екзопептидазою, що забезпечує перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, а також руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, внаслідок чого підвищується активність реніну у плазмі крові та знижується секреція альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів цих препаратів (наприклад, кашлю). Сприяє відновленню еластичності великих артеріальних судин (зниження утворення надмірної кількості субендотеліального колагену), знижує тиск у легеневих капілярах, при тривалому призначенні зменшує вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину; нормалізує роботу серця. Знижує іреднавантаження та постнавантаження (зменшує систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні "лежачи" і "стоячи"), тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), підвищує хвилинний об'єм крові та серцевий індекс, збільшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) помірно уріжає ЧСС), посилює регіональний кровотік у м'язах. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої густини, у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". ІНДАПАМІД + ПЕРІНДОПРИЛ має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічну, так і на систолічний АТ, що не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїн низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїн дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїн високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ)) та вуглеводів. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдром "скасування". Зменшує рівень гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким потрібна комбінована терапія). У дозуванні 0,625 мг +2 мг та 1,25 мг + 4 мг застосовується у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень (серцево-судинних захворювань).Протипоказання до застосуванняІНДАПАМІД Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів. Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Тяжка печінкова недостатність Печінкова енцефалопатія. Гіпокаліємія. Одночасне застосування з неантіаритмічними лікарськими засобами, що здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует". Період грудного вигодовування. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). ПЕРІНДОПРИЛ Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ. Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Вагітність та період грудного вигодовування. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Ко-ПЕРІНДОПРИЛ Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, непереносимість лактози (препарат містить лактозу). З обережністю: Системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), спільне застосування з препаратами літію, золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), препаратом , які можуть викликати подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім неантіаритмічних лікарських засобів; пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), стенокардія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, порушення функції печінки та нирок, реноваскулярна гіпертензія, цукровийхронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.Вагітність та лактаціяЛікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання"). Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату. Вагітність ІНДАПАМІД Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності. ПЕРІНДОПРИЛ Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик прийому інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування під час вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що тривала дія інгібіторів АПФ на плід у II та III триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (таких як, ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіпер . Якщо пацієнтка отримувала препарат під час ІІ або ІІІ триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні бути під ретельним медичним контролем. Період грудного вигодовування Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування. ІНДАПАМІД На даний момент немає достовірної інформації щодо виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. ПЕРІНДОПРИЛ На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей. Фертильність Загальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ: Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.Побічна діяа. Загальні дані про профіль безпеки Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. На фоні застосування комбінації індапамід+периндоприл відмічено розвиток гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л): у дозуванні 0,626 мг + 2 мг - у 2% пацієнтів; у дозуванні 1,25 мг + 4 мг – у 4% пацієнтів; у дозі 2,5 мг + 8 мг – у 6% пацієнтів. Найчастішими побічними ефектами були: для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макулопапульозний висип; для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, спазми м'язів та астенія. б. Таблічний список побічних ефектів Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко ( MedDRA клас органів Побічна дія Частота Індапамід Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт - Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Агранулоцитоз Дуже рідко Дуже рідко Апластична анемія Дуже рідко - Панцитопенія - Дуже рідко Лейкопенія Дуже рідко Дуже рідко Нейтропенія - Дуже рідко Гемолітична анемія Дуже рідко Дуже рідко Тромбоцитопенія Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість (в основному шкірні реакції, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій) Часто - Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіпоглікемія - Не часто* Гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату - Не часто* Гіпонатріємія Неуточненої частоти Не часто* Гіперкальціємія Дуже рідко - Зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику Неуточненої частоти - Порушення психіки Лабільність настрою - Не часто Порушення сну - Не часто Сплутаність свідомості - Дуже рідко Порушення з боку нервової системи Запаморочення - Часто Головний біль Рідко Часто Парестезія Рідко Часто Дисгезія (перекручення смаку) - Часто Сонливість - Не часто* Непритомність Неуточненої частоти Не часто* Інсульт, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику - Дуже рідко Печінкова енцефалопатія у пацієнтів із печінковою недостатністю Неуточненої частоти - Порушення з боку органу зору: Порушення зору Неуточненої частоти Часто Міопія Неуточненої частоти - Нечіткість зору Неуточненої частоти - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Рідко Часто Дзвін у вухах - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія - Дуже рідко Порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) Дуже рідко Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику - Дуже рідко Поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом) Неуточненої частоти - Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія (надмірне зниження АТ) та пов'язані з цим симптоми Дуже рідко Часто Васкуліт - Не часто* Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель - Часто Задишка - Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі - Часто Запор Рідко Часто Діарея - Часто Диспепсія - Часто Нудота Рідко Часто Блювота Не часто Часто Сухість слизової оболонки ротової порожнини Рідко Не часто Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Неуточненої частоти Дуже рідко Порушення функції печінки Дуже рідко - Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Кожний зуд - Часто Загострення псоріазу - Рідко* Висипання на шкірі - Часто Макулопапульозний висип Часто - Кропивниця Дуже рідко Не часто Ангіоневротичний набряк Дуже рідко Не часто Пурпура Не часто - Підвищене потовиділення - Не часто Реакція фоточутливості Неуточненої частоти Не часто* Пемфігоїд - Не часто* Багатоформна еритема - Дуже рідко Токсичний епідермальний некроліз Дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Спазм м'язів - Часто Можливе загострення вже наявного червоного вовчаку Неуточненої частоти - Артралгія - Не часто* Міалгія - Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Ниркова недостатність - Не часто Гостра ниркова недостатність Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція - Не часто Загальні розлади та симптоми Астенія - Часто Біль у грудній клітці - Не часто* нездужання - Не часто* Периферичні набряки - Не часто* Лихоманка - Не часто* Підвищена стомлюваність Рідко - Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації сечовини у крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну в крові - Не часто* Гіпербілірубінемія - Рідко Підвищення активності "печінкових" ферментів Неуточненої частоти Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Підвищення концентрації глюкози у крові Неуточненої частоти - Підвищення концентрації сечової кислоти у крові Неуточненої частоти - Подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи "Особливі вказівки" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами") Неуточненої частоти - Травми, отруєння, ускладнення після втручання Падіння - Не часто* * Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ Комбінації, що не рекомендуються до застосування Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації індапаміду та периндоприлу з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль концентрації літію у плазмі. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги та обережності Баклофен: посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ і за необхідності коригувати дози гіпотензивних препаратів. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 до зниження антигіпертензивного ефекту Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ІНДАПАМІД Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги Препарати, здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": через ризик розвитку гіпокаліємії слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" ) та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутірофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно,метадон, астемізол, терфенадін. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту іонів калію в плазмі крові, і, якщо потрібно - його корекція, при цьому особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст іонів калію у плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкаліємія (у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом), особливо у разі порушення функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування можна переглянути. Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодмісткі контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних засобів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію. Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів). ПЕРІНДОПРИЛ Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), у порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Комбінації, що не рекомендуються до застосування Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II: За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру) , у порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) має бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ. Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, амілорид, тріамтерен) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо спільне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі у підрозділі "Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги". Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому всередину) можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійзберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії перин , а також призначення периндоприлу в низькій дозі з подальшим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійзберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійзберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії хронічної серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус): у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Рацекадотрил: інгібітори АПФ (включаючи периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зростати при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї). Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску. Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії. Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект низки засобів для загальної анестезії. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (ДПП-IV) гліптином. Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримують внутрішньовенно препарати золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією.Спосіб застосування та дозиДоза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на терапію. Всередину, по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань Рекомендується починати терапію препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозі 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетці 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозі 1,25 мг + 4 мг 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок призначають Ко-періндоприл по 1 таблетці 1 раз на добу, при цьому слід контролювати ступінь зниження артеріального тиску. Ниркова недостатність Препарат протипоказаний пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). Пацієнтам з КК, рівним або перевищує 60 мл/хв., на фоні терапії потрібен регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові. Печінкова недостатність Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірній печінковій недостатності корекція дози не потрібна. Діти та підлітки Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.ПередозуванняСимптоми: Зниження артеріального тиску (АТ), шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення, ниркова недостатність, нудота, блювання, судоми, слабкість, порушення функції шлунково-кишкового тракту, водно-електролітні порушення, у деяких випадках – надмірне зниження АТ, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми. Лікування: Промивання шлунка, відновлення водно-електролітної рівноваги, внутрішньовенне запровадження 0,9% розчину натрію хлориду. У разі вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід покласти горизонтально, піднявши ноги вгору. Ефективний гемодіаліз (не застосовувати високопроникні поліакрилнітрилові мембрани). При розвитку брадикардії - атропін, може бути потрібна постановка штучного водія ритму. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ Застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, у порівнянні з прийомом окремих компонентів препарату у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключати підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму. Препарати літію Одночасне застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ із препаратами літію зазвичай не рекомендується. Порушення функції нирок Терапія лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказана пацієнтам з помірною (КК менше 60 мл/хв.) та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію та концентрації креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не рекомендується застосовувати у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту електролітів у плазмі. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування інших гіпотензивних засобів у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію у плазмі. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Дитячий вік Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування індапаміду та периндоприлу, як у монотерапії, так і при комбінованому застосуванні у пацієнтів даної вікової групи. ІНДАПАМІД Печінкова енцефалопатія За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити прийом діуретика. Фоточутливість На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакції фоточутливості. У разі розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. За необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст іонів натрію у плазмі крові необхідно визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні. Вміст іонів калію у плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з високим ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічну хворобу серця, хронічну серцеву недостатність Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція. Вміст іонів калію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту іонів кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів. Концентрація глюкози у плазмі крові Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофта-Голта: Кліренс креатиніну (КК) = (140 - вік) х вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі, де: вік – у роках; вага – у кг; концентрація креатиніну в плазмі - мкмоль/л. Формула підходить для чоловіків похилого віку, для жінок похилого віку слід множити результат на 0,85. На початку лікування діуретиками у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися. Спортсмени Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю. Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед, необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. ПЕРІНДОПРИЛ Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та АРА II або аліскірену. Тому подвійна блокада РААС за допомогою поєднання інгібітору АПФ та АРА II або аліскірену не рекомендується. Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу, прокаїнаміду або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Анемія Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вище був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім він залишається стабільним та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя і губи, він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичної терапії можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній активності ферменту С-1естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в тому числі набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з обтяженим алергічним анамнезом або схильністю до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Гемодіаліз У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому, пов'язаного з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, можливе продовження прийому препарату. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, порушеннями водно-електролітного балансу тощо) При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряками та асцитом. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози препарату або протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та в інші терміни терапії. У таких випадках рекомендується відновлювати терапію у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Літній вік Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату. Реноваскулярна гіпертензія Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може мати позитивну дію у пацієнтів, які очікують хірургічного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання неможливе. Лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, т.к. терапію слід починати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та інадпаміду Серцева недостатність/важка серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією ІУНА) лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має починатися з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АГ1Ф слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію в крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ повинне починатися з мінімальних доз та проходити під постійним лікарським контролем. Пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо або інсулін, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ потрібний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі. Етнічні відмінності Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими представниками, рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну. Хірургічне втручання / Загальна анестезія Проведення загальної анестезії, на фоні прийому інгібіторів АПФ, може призвести до вираженого зниження АТ, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ. Аортальний або мітральний стеноз / Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібіторів АПФ і звернутися до лікаря. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спірон , амілорид та ін.), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту іонів калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г /добу і більше, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ,імунодепресанти, такі як циклоспорин, або такролімус, тріметоприм. Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників калійзберігаючих харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив індапаміду+периндоприл на здатність до керування транспортними засобами та управління механізмами, застосованого в терапевтичних дозах, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Периндоприлу ербумін - 8,0 мг; Індапамід – 2,5 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 228,4 мг; Целюлоза мікрокристалічна – 40,0 мг; Крохмаль кукурудзяний – 27,9 мг; Магнію стеарат – 3,2 мг; Склад оболонки: Гіпромелоза – 4,64 мг; Титану діоксид – 3,1 мг; Макрогол 400 – 1,8 мг; Диметикон 100 – 0,46 мг. По 7 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 2, 3, 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщені в пачку з картону. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурні осередкові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщені в пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки 2,5 мг + 8 мг - круглі, двоопуклі, з ризиком, покриті плівковою оболонкою білого кольору. На поперечному розрізі пігулка білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування індапаміду та периндоприлу не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. ІНДАПАМІД Всмоктування Швидко та повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ); біодоступність – висока. Прийом їжі дещо сповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на підсумкову кількість препарату, що всмоктався. Максимальна концентрація в крові (Сmах) досягається через 1-2 години після прийому. Розподіл Зв'язок із білками плазми крові – 71-79%. Зв'язується також із еластином гладких м'язів судинної стінки. Має високий обсяг розподілу, проходить через гістогематичні бар'єри (зокрема плацентарний). Метаболізм Метаболізується у печінці. Виведення T1/2 - 14 год., кінцевий T1/2-26 год. Нирками виводиться 60-70% у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5-7%), через кишечник -20-23%. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Чи не кумулює. ПЕРІНДОПРИЛ Всмоктування Абсорбція – 25%, біодоступність – 65-70%. При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в крові (Сmах) досягається через 1 год., периндоприлата – 3-4 год. Рівноважна концентрація (Css) створюється на 4 добу. Період напіввиведення (T1/2) периндоприлу із плазми становить 1 год. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі крові носить лінійний характер. Розподіл Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові – незначний, з АПФ – менше 30% (залежить від концентрації). Об'єм розподілу вільного периндоприлату – 0,2 л/кг. Метаболізм Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Схах периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Одночасний прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Виведення Периндоприлат виводиться нирками, період напіввиведення вільної фракції метаболіту – 3-5 годин. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього "ефективний" T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності. Стан "ефективної" Css досягається до кінця 4-х діб. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з ХСН та хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (у останніх корекцію дози слід проводити залежно від кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв. У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість периндоприлату, що утворюється, не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.ФармакодинамікаКо-ПЕРІНДОПРИЛ - комбінований препарат, що містить індапамід (діуретик із групи похідних сульфонамідів) та периндоприл (інгібітор АПФ), його властивості поєднують у собі окремі властивості кожного з компонентів. Комбінація індапаміду та периндоприлу посилює дію кожного з них. Комбінований препарат, надає гіпотензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. ІНДАПАМІД Індапамід – діуретичний засіб; селективно блокує "повільні" Са2+-канали, знижує тонус гладкої мускулатури артерій, зменшує ОПСС. Інгібує реабсорбцію іонів натрію (Na+) у кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію (Na+), хлору (Сl-) та меншою мірою іонів калію (К+) та магнію (Mg2+), посилюючи тим самим діурез , та знижуючи артеріальний тиск (АТ). ПЕРІНДОПРИЛ Периндоприл – інгібітор АПФ. АПФ є екзопептидазою, що забезпечує перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, а також руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, внаслідок чого підвищується активність реніну у плазмі крові та знижується секреція альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів цих препаратів (наприклад, кашлю). Сприяє відновленню еластичності великих артеріальних судин (зниження утворення надмірної кількості субендотеліального колагену), знижує тиск у легеневих капілярах, при тривалому призначенні зменшує вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та інтерстиціального фіброзу, нормалізує ізоферментний профіль міозину; нормалізує роботу серця. Знижує іреднавантаження та постнавантаження (зменшує систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні "лежачи" і "стоячи"), тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), підвищує хвилинний об'єм крові та серцевий індекс, збільшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) помірно уріжає ЧСС), посилює регіональний кровотік у м'язах. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої густини, у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації. У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення клінічних ознак серцевої недостатності, збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричного пробу), достовірно не знижує АТ. Після прийому внутрішньо середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 годин і зберігається протягом 24 годин. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії та зберігається протягом тривалого часу. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "скасування". ІНДАПАМІД + ПЕРІНДОПРИЛ має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічну, так і на систолічний АТ, що не залежить від віку та положення тіла пацієнта. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ліпопротеїн низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїн дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїн високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ)) та вуглеводів. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдром "скасування". Зменшує рівень гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким потрібна комбінована терапія). У дозуванні 0,625 мг +2 мг та 1,25 мг + 4 мг застосовується у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень (серцево-судинних захворювань).Протипоказання до застосуванняІНДАПАМІД Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів. Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Тяжка печінкова недостатність Печінкова енцефалопатія. Гіпокаліємія. Одночасне застосування з неантіаритмічними лікарськими засобами, що здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует". Період грудного вигодовування. Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). ПЕРІНДОПРИЛ Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інгібіторів АПФ. Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Вагітність та період грудного вигодовування. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Ко-ПЕРІНДОПРИЛ Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, у пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю на стадії декомпенсації. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, непереносимість лактози (препарат містить лактозу). З обережністю: Системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), спільне застосування з препаратами літію, золота, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), препаратом , які можуть викликати подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім неантіаритмічних лікарських засобів; пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений обсяг циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея, гемодіаліз), стенокардія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, порушення функції печінки та нирок, реноваскулярна гіпертензія, цукровийхронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; негроїдна раса; спортсмени (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.AN69®) або десенсибілізація, аферез ЛПНГ, стан після трансплантації нирки; запланована анестезія, стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз, двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.Вагітність та лактаціяЛікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання"). Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату. Вагітність ІНДАПАМІД Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію. Як запобіжний засіб рекомендується уникати застосування індапаміду під час вагітності. ПЕРІНДОПРИЛ Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик прийому інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування під час вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію. Відомо, що тривала дія інгібіторів АПФ на плід у II та III триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (таких як, ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіпер . Якщо пацієнтка отримувала препарат під час ІІ або ІІІ триместрів вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні бути під ретельним медичним контролем. Період грудного вигодовування Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказаний у період грудного вигодовування. ІНДАПАМІД На даний момент немає достовірної інформації щодо виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком. У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів та гіпокаліємія. Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати. Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. ПЕРІНДОПРИЛ На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, краще застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей. Фертильність Загальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ: Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.Побічна діяа. Загальні дані про профіль безпеки Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. На фоні застосування комбінації індапамід+периндоприл відмічено розвиток гіпокаліємії (вміст калію менше 3,4 ммоль/л): у дозуванні 0,626 мг + 2 мг - у 2% пацієнтів; у дозуванні 1,25 мг + 4 мг – у 4% пацієнтів; у дозі 2,5 мг + 8 мг – у 6% пацієнтів. Найчастішими побічними ефектами були: для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макулопапульозний висип; для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (перекручення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотензія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, спазми м'язів та астенія. б. Таблічний список побічних ефектів Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко ( MedDRA клас органів Побічна дія Частота Індапамід Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт - Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Агранулоцитоз Дуже рідко Дуже рідко Апластична анемія Дуже рідко - Панцитопенія - Дуже рідко Лейкопенія Дуже рідко Дуже рідко Нейтропенія - Дуже рідко Гемолітична анемія Дуже рідко Дуже рідко Тромбоцитопенія Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість (в основному шкірні реакції, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій) Часто - Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіпоглікемія - Не часто* Гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату - Не часто* Гіпонатріємія Неуточненої частоти Не часто* Гіперкальціємія Дуже рідко - Зниження вмісту калію та гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику Неуточненої частоти - Порушення психіки Лабільність настрою - Не часто Порушення сну - Не часто Сплутаність свідомості - Дуже рідко Порушення з боку нервової системи Запаморочення - Часто Головний біль Рідко Часто Парестезія Рідко Часто Дисгезія (перекручення смаку) - Часто Сонливість - Не часто* Непритомність Неуточненої частоти Не часто* Інсульт, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику - Дуже рідко Печінкова енцефалопатія у пацієнтів із печінковою недостатністю Неуточненої частоти - Порушення з боку органу зору: Порушення зору Неуточненої частоти Часто Міопія Неуточненої частоти - Нечіткість зору Неуточненої частоти - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Вертіго Рідко Часто Дзвін у вухах - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія - Дуже рідко Порушення ритму серця (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) Дуже рідко Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливо, через надмірне зниження АТ у пацієнтів групи високого ризику - Дуже рідко Поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо зі смертельним результатом) Неуточненої частоти - Порушення з боку судин Артеріальна гіпотензія (надмірне зниження АТ) та пов'язані з цим симптоми Дуже рідко Часто Васкуліт - Не часто* Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель - Часто Задишка - Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі - Часто Запор Рідко Часто Діарея - Часто Диспепсія - Часто Нудота Рідко Часто Блювота Не часто Часто Сухість слизової оболонки ротової порожнини Рідко Не часто Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит Неуточненої частоти Дуже рідко Порушення функції печінки Дуже рідко - Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Кожний зуд - Часто Загострення псоріазу - Рідко* Висипання на шкірі - Часто Макулопапульозний висип Часто - Кропивниця Дуже рідко Не часто Ангіоневротичний набряк Дуже рідко Не часто Пурпура Не часто - Підвищене потовиділення - Не часто Реакція фоточутливості Неуточненої частоти Не часто* Пемфігоїд - Не часто* Багатоформна еритема - Дуже рідко Токсичний епідермальний некроліз Дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Спазм м'язів - Часто Можливе загострення вже наявного червоного вовчаку Неуточненої частоти - Артралгія - Не часто* Міалгія - Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Ниркова недостатність - Не часто Гостра ниркова недостатність Дуже рідко Дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція - Не часто Загальні розлади та симптоми Астенія - Часто Біль у грудній клітці - Не часто* нездужання - Не часто* Периферичні набряки - Не часто* Лихоманка - Не часто* Підвищена стомлюваність Рідко - Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації сечовини у крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну в крові - Не часто* Гіпербілірубінемія - Рідко Підвищення активності "печінкових" ферментів Неуточненої частоти Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Підвищення концентрації глюкози у крові Неуточненої частоти - Підвищення концентрації сечової кислоти у крові Неуточненої частоти - Подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи "Особливі вказівки" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами") Неуточненої частоти - Травми, отруєння, ускладнення після втручання Падіння - Не часто* * Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ Комбінації, що не рекомендуються до застосування Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення вмісту літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації індапаміду та периндоприлу з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль концентрації літію у плазмі. Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги та обережності Баклофен: посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ і за необхідності коригувати дози гіпотензивних препаратів. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу): одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 до зниження антигіпертензивного ефекту Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок, як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ІНДАПАМІД Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги Препарати, здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует": через ризик розвитку гіпокаліємії слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует" ) та класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилію тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутірофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно,метадон, астемізол, терфенадін. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT. Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту іонів калію в плазмі крові, і, якщо потрібно - його корекція, при цьому особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст іонів калію у плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): таке поєднання обґрунтовано застосовується у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкаліємія (у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом), особливо у разі порушення функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування можна переглянути. Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо "петльових", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. Йодмісткі контрастні речовини: зневоднення організму на фоні прийому діуретичних засобів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення іонів кальцію нирками. Циклоспорин, такролімус: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію. Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні): зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів). ПЕРІНДОПРИЛ Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), у порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, НПЗП, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Комбінації, що не рекомендуються до застосування Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла), зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II: За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру) , у порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) має бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі та АТ. Естрамустин: одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, амілорид, тріамтерен) та солі калію: гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіпокаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо спільне застосування показано, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі у підрозділі "Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги". Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги Гіпоглікемічні препарати для прийому внутрішньо та інсулін: епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому всередину) можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійзберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії перин , а також призначення периндоприлу в низькій дозі з подальшим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітора АПФ (при цьому калійзберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі. подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійзберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): застосування еплеренону або спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії хронічної серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус): у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Рацекадотрил: інгібітори АПФ (включаючи периндоприл) можуть спричинити розвиток ангіоневротичного набряку. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зростати при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї). Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби та вазодилататори: одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску. Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, кортикостероїди для системного застосування та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії. Засоби загальної анестезії: інгібітори АПФ можуть посилювати антигіпертензивний ефект низки засобів для загальної анестезії. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, віллдагліптин): при спільному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (ДПП-IV) гліптином. Симпатоміметики: можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримують внутрішньовенно препарати золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, гіпотензією.Спосіб застосування та дозиДоза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на терапію. Всередину, по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань Рекомендується починати терапію препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозі 0,625 мг + 2 мг по 1 таблетці 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ у дозі 1,25 мг + 4 мг 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі. Пацієнтам похилого віку з нормальною функцією нирок призначають Ко-періндоприл по 1 таблетці 1 раз на добу, при цьому слід контролювати ступінь зниження артеріального тиску. Ниркова недостатність Препарат протипоказаний пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). Пацієнтам з КК, рівним або перевищує 60 мл/хв., на фоні терапії потрібен регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові. Печінкова недостатність Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірній печінковій недостатності корекція дози не потрібна. Діти та підлітки Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.ПередозуванняСимптоми: Зниження артеріального тиску (АТ), шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення, ниркова недостатність, нудота, блювання, судоми, слабкість, порушення функції шлунково-кишкового тракту, водно-електролітні порушення, у деяких випадках – надмірне зниження АТ, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми. Лікування: Промивання шлунка, відновлення водно-електролітної рівноваги, внутрішньовенне запровадження 0,9% розчину натрію хлориду. У разі вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід покласти горизонтально, піднявши ноги вгору. Ефективний гемодіаліз (не застосовувати високопроникні поліакрилнітрилові мембрани). При розвитку брадикардії - атропін, може бути потрібна постановка штучного водія ритму. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальне для ІНДАПАМІДУ та ПЕРІНДОПРИЛУ Застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, у порівнянні з прийомом окремих компонентів препарату у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключати підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму. Препарати літію Одночасне застосування лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ із препаратами літію зазвичай не рекомендується. Порушення функції нирок Терапія лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ протипоказана пацієнтам з помірною (КК менше 60 мл/хв.) та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію та концентрації креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не рекомендується застосовувати у разі двостороннього стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту електролітів у плазмі. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози комбінації індапаміду та периндоприлу, або застосовувати лише один із препаратів. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування інших гіпотензивних засобів у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію у плазмі. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Дитячий вік Лікарський препарат Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування індапаміду та периндоприлу, як у монотерапії, так і при комбінованому застосуванні у пацієнтів даної вікової групи. ІНДАПАМІД Печінкова енцефалопатія За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити прийом діуретика. Фоточутливість На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакції фоточутливості. У разі розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. За необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від дії сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст іонів натрію у плазмі крові необхідно визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам з цирозом печінки та пацієнтам похилого віку. Лікування будь-якими діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні. Вміст іонів калію у плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з високим ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не отримують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом) , ішемічну хворобу серця, хронічну серцеву недостатність Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику також відносяться пацієнти з подовженим інтервалом QT як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень ритму серця, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний частіший контроль вмісту іонів калію в плазмі крові. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії. При виявленні гіпокаліємії має проводитися відповідна корекція. Вміст іонів калію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту іонів кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом діуретичних засобів. Концентрація глюкози у плазмі крові Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії. Сечова кислота При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою лише у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих пацієнтів нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку рівень креатиніну в плазмі крові повинен оцінюватися з урахуванням віку, ваги та статі, відповідно до формули Кокрофта-Голта: Кліренс креатиніну (КК) = (140 - вік) х вага/0,814 х концентрація креатиніну в плазмі, де: вік – у роках; вага – у кг; концентрація креатиніну в плазмі - мкмоль/л. Формула підходить для чоловіків похилого віку, для жінок похилого віку слід множити результат на 0,85. На початку лікування діуретиками у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися. Спортсмени Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю. Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед, необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися негайне терапевтичне або хірургічне лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі. ПЕРІНДОПРИЛ Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та АРА II або аліскірену. Тому подвійна блокада РААС за допомогою поєднання інгібітору АПФ та АРА II або аліскірену не рекомендується. Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, це повинно виконуватися під строгим наглядом фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією і не рекомендується у інших пацієнтів. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі та харчових добавок. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу, прокаїнаміду або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали тяжкі інфекційні захворювання, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Анемія Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У цьому зниження гемоглобіну тим більше, що вище був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців, потім він залишається стабільним та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом лікарського препарату Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя і губи, він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичної терапії можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній активності ферменту С-1естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в тому числі набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення). Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з обтяженим алергічним анамнезом або схильністю до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Гемодіаліз У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому, пов'язаного з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна пацієнтові, можливе продовження прийому препарату. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, порушеннями водно-електролітного балансу тощо) При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом ниркової артерії, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряками та асцитом. Застосування інгібіторів АПФ викликає блокаду РААС і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються прийому першої дози препарату або протягом перших двох тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та в інші терміни терапії. У таких випадках рекомендується відновлювати терапію у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу. Літній вік Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст іонів калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз препарату. Реноваскулярна гіпертензія Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може мати позитивну дію у пацієнтів, які очікують хірургічного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання неможливе. Лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, т.к. терапію слід починати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та інадпаміду Серцева недостатність/важка серцева недостатність У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією ІУНА) лікування лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ має починатися з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітор АГ1Ф слід додавати до терапії бета-адреноблокаторами. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу можливе спонтанне збільшення вмісту калію в крові. Лікування таких пацієнтів лікарським препаратом Ко-ПЕРІНДОПРИЛ повинне починатися з мінімальних доз та проходити під постійним лікарським контролем. Пацієнтам, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо або інсулін, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ потрібний регулярний контроль концентрації глюкози в плазмі. Етнічні відмінності Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими представниками, рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну. Хірургічне втручання / Загальна анестезія Проведення загальної анестезії, на фоні прийому інгібіторів АПФ, може призвести до вираженого зниження АТ, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають антигіпертензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за добу до хірургічного втручання. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ. Аортальний або мітральний стеноз / Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією тракту, що виносить лівого шлуночка. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом інгібіторів АПФ і звернутися до лікаря. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, літній вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація хронічної серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спірон , амілорид та ін.), а також препаратів калію або калійвмісних замінників харчової солі, а також застосування інших засобів, що сприяють підвищенню вмісту іонів калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г /добу і більше, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ,імунодепресанти, такі як циклоспорин, або такролімус, тріметоприм. Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників калійзберігаючих харчової солі може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень ритму серця. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище засобів, лікування має проводитися обережно, на тлі регулярного контролю вмісту іонів калію в сироватці крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив індапаміду+периндоприл на здатність до керування транспортними засобами та управління механізмами, застосованого в терапевтичних дозах, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому слід бути обережним.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: периндоприлу ербумін До напівфабрикат-гранули 37,515 мг (активна речовина напівфабрикату гранул: периндоприлу ербумін 2,000 мг; допоміжні речовини напівфабрикату гранул: кальцію хлориду гексагідрат 0,600 мг, 0,00,00,5 Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 11,250 мг, гідрокарбонат натрію 0,250 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,135 мг, магнію стеарат 0,225 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою, на одній стороні вигравірувана коротка лінія.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. T1/2 периндоприлу із плазми становить 1 год. Cmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язування з білками плазми периндоприлату дозозалежне і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та в грудне молоко. Виводиться нирками, T1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний Cl периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому – 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаКо-Перінева – комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Ко-Перінева виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Ко-Перінева без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, - усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину II, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє через свій основний активний метаболіт — периндоприлат. Інші його метаболіти неактивні. Дія препарату Ко-Перінева призводить до: розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму ПГ; зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серце). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; підвищенню регіонарного кровотоку у м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ та метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого інгібітора АПФ, похідних сульфонаміду або будь-яких допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий, ідіопатичний чи ангіоневротичний) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); виражена ниркова недостатність; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; рефрактерна гіперкаліємія; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, одночасний прийом з антиаритмічними препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует»; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); враховуючи відсутність достатнього досвіду застосування, препарат Ко-Перінева не слід приймати пацієнтам, які перебувають на діалізі, та пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю. З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, зниження ОЦК (прийом діуретиків, , стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, пацієнти похилого віку перед процедурою аферезу ЛПНГ, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад отрутою перетинчастокрилих); стан після трансплантації нирок,стеноз аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.Вагітність та лактаціяВагітність. Прийом препарату Ко-Перінєва протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ко-Перинева слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ко-Перінева у І триместрі вагітності. Контрольованих клінічних досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Обмежені дані свідчать, що прийом інгібіторів АПФ у І триместрі не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію інгібіторів АПФ не можна. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Тривале застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення розвитку плода (зниження функції нирок,олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків можливий розвиток у плода/новонародженого гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Якщо жінка приймала інгібітор АПФ у II та III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок та черепа плода/новонародженого. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, тому новонароджені повинні бути під ретельним медичним наглядом. Період грудного вигодовування. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Викликає зменшення або пригнічення лактації. У новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.Побічна діяПериндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Ризик розвитку гіпокаліємії (вміст калію в сироватці крові менше 3,4 ммоль/л) у пацієнтів на фоні застосування препарату Ко-Перінева у добовій дозі 0,625 мг/2 мг становить 2%, 1,25 мг/4 мг – 4% та 2 5 мг/8 мг - 6%. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія (є повідомлення при застосуванні інгібіторів АПФ). У певних клінічних ситуаціях (стани після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органів чуття: часто — порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – аритмії, у т.ч. та брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія, інфаркт міокарда, можливо вторинні, внаслідок зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; частота невідома - шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто — сухий кашель, що тривало зберігається на фоні застосування інгібіторів АПФ і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто - запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, нудота, біль в епігастрії, біль у животі, порушення смакового сприйняття, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника, жовтяниця; частота не встановлена ​​- у разі печінкової недостатності існує ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії. З боку шкірних покровів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, шкірний висип, макулопапульозні висипання; нечасто — ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизової оболонки ротової порожнини, язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка; реакції підвищеної чутливості, переважно дерматологічні, у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом; погіршення перебігу ВКВ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; поодинокі випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язові спазми. З боку сечовидільної системи: нечасто ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто імпотенція. Інші: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: рідко – гіперкальціємія; частота невідома – збільшення QT на ЕКГ; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози у сироватці крові під час прийому препарату; підвищення активності печінкових ферментів; невелике підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, оборотне після припинення терапії, яке найчастіше розвивається на фоні стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, артеріальної гіпертензії на фоні терапії діуретиками при нирковій недостатності; гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику; гіпохлоремія може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу (ймовірність та тяжкість ефекту – низькі); гіперкаліємія частіше оборотна; гіпонатріємія з гіповолемією, що призводять до зниження ОЦК та ортостатичної гіпотензії. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти відповідають раніше встановленому профілю безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. У поодиноких випадках розвивалися такі серйозні небажані явища: гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та кашель, можливий розвиток ангіоневротичного набряку.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування не рекомендується Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків може сприяти збільшенню концентрації літію в плазмі та ризику його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію не рекомендується. При необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Баклофен – потенціювання гіпотензивного ефекту. Необхідний контроль АТ, функції нирок та при необхідності корекція дози гіпотензивних засобів. НПЗП, зокрема. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) знижує гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень нирок. крові, особливо у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. До початку лікування пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини, а також регулярно контролювати функцію нирок як на початку терапії, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, що вимагає обережності Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Підсилюють гіпотензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид. Зменшення гіпотензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту препарату Ко-Перінєва. Периндоприл Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. При сумісному застосуванні їх з інгібіторами АПФ можливе підвищення вмісту калію в сироватці аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та вищевказаних препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: застосування інгібіторів АПФ (описані для каптоприлу та еналаприлу) у дуже рідких випадках може посилити гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини та інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом; при їх одночасному застосуванні можливе підвищення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну. Одночасне застосування, що вимагає обережності Алопуринол, цитостатичні імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасний прийом цих препаратів з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. Засоби для анестезії: інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивний ефект деяких засобів для проведення загальної анестезії. Діуретики (тіазидні та петльові): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії периндоприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Індапамід Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Препарати, які можуть викликати шлуночкову поліморфну ​​тахікардію типу «пірует»: т.к. існує ризик розвитку гіпокаліємії, індапамід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як: антиаритмічні засоби (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл метилсульфат, еритроміцин при внутрішньовенному застосуванні, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін при внутрішньовенному застосуванні, метадон, астемізол,терфенадін. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами. Необхідно контролювати вміст калію в сироватці крові, щоб уникнути гіпокаліємії, при розвитку якої необхідно проводити її корекцію, контролювати інтервал QT на ЕКГ. Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника (слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника), тетракозактид – збільшення ризику адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі, при необхідності, його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати дозу серцевих глікозидів. Одночасне застосування, що вимагає обережності Метформін: функціональна ниркова недостатність на фоні прийому діуретиків, особливо петльових, при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) – у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) – у жінок. Йодмісткі контрастні засоби: у пацієнтів з гіповолемією на фоні застосування діуретичних засобів існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід заповнити ОЦК. Препарати, що містять солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть за відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінєва одразу після монотерапії. Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 табл. препарату Ко-Перінева (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 табл. препарату Ко-Перінєва (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності досягнення більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку. Початкова доза – 1 табл. препарату Ко-Перінєва по 0,625 мг/2 мг 1 раз на добу. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти із порушенням функції нирок. Препарат Ко-Перінева пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінева; максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти із порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки. Препарат Ко-Перинева не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, т.к. дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (запровадження 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарати літію: Не рекомендується одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію. Порушення функції нирок |Терапія препаратом Ко-Перинева® протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Ко-Перінева можуть з'явитися ознаки гострої ниркової недостатності. |У цьому випадку лікування препаратом Ко-Перінева слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева, або застосовувати препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Ко-Перінева не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Зниження АТ та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль електролітів у плазмі. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовуючи препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних засобів та діуретика необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перинева входить лактоза моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам зі спадковою галактоземією, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко і проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Периндоприл необхідно з великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та одночасно одержувати імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, язичка верхнього неба та/або гортані. При появі цих симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрін (адреналін) (у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів). У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібітора АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку Особи та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням високопроточних мембран. Гемодіаліз У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи (див. розділ "З обережністю"). Калійзберігаючі діуретики та препарати калію Спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі не рекомендується. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. З появою сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ко-Перінева® протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін. При цирозі печінки, що супроводжується набряками та асцитом, артеріальною гіпотензією, ХСН може відзначатися значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діу). Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів терапії. . Пацієнти похилого віку Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі крові. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зменшенні ОЦК та ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева (початкова доза). Хворі на реноваскулярну гіпертензію Лікування препаратом Ко-Перінева пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати в умовах стаціонару з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг/2 мг, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. Інші групи ризику У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на цукровий діабет 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева® та під лікарським контролем. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату Ко-Перинева® пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні особливості Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ) має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Хірургічні втручання/Загальна анестезія Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Аортальний стеноз/Мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, три прогресування якої розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити. Анемія Анемія може розвинутись у пацієнтів після трансплантації нирки або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Гіперкаліємія Може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Комбіноване застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю. Індапамід Фоточутливість Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату Ко-Перінева лікування необхідно припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перинева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст натрію у плазмі крові |До початку лікування препаратом Ко-Перинева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові і на фоні прийому препарату проводити регулярний контроль електролітів в плазмі крові. Усі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, що веде до серйозних ускладнень. вміст калію в плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних пацієнтів: літнього віку, виснажених пацієнтів, пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з периферичними набряками, асцитом, ішемічною хворобою серця. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх описаних випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. Вміст кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом препарату Ко-Перінєва. Концентрація глюкози у плазмі крові Слід контролювати концентрацію глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом. Сечова кислота У хворих з підвищеною концентрацією сечової кислоти в плазмі крові на фоні терапії препаратом Ко-Перінева може збільшитися частота загострення перебігу подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Гіповолемія в результаті зниження ОЦК або гіпонатріємія, спричинена прийомом діуретиків, на початку лікування препаратом Ко-Перінева може призводити до зниження I швидкості клубочкової фільтрації і супроводжуватися підвищенням концентрації; креатиніну та сечовини у плазмі крові. Спортсмени Індапамід може дати неправдиву реакцію при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: периндоприлу ербумін До напівфабрикат гранули 75,030 мг,00,00,00,00,0 Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 22,500 мг, гідрокарбонат натрію 0,500 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,270 мг, магнію стеарат 0,450 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та з фаскою.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. T1/2 периндоприлу із плазми становить 1 год. Cmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язування з білками плазми периндоприлату дозозалежне і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та в грудне молоко. Виводиться нирками, T1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний Cl периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому – 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаКо-Перінева – комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Ко-Перінева виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Ко-Перінева без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, - усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину II, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє через свій основний активний метаболіт — периндоприлат. Інші його метаболіти неактивні. Дія препарату Ко-Перінева призводить до: розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму ПГ; зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серце). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; підвищенню регіонарного кровотоку у м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ та метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого інгібітора АПФ, похідних сульфонаміду або будь-яких допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий, ідіопатичний чи ангіоневротичний) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); виражена ниркова недостатність; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; рефрактерна гіперкаліємія; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, одночасний прийом з антиаритмічними препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует»; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); враховуючи відсутність достатнього досвіду застосування, препарат Ко-Перінева не слід приймати пацієнтам, які перебувають на діалізі, та пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю. З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, зниження ОЦК (прийом діуретиків, , стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, пацієнти похилого віку перед процедурою аферезу ЛПНГ, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад отрутою перетинчастокрилих); стан після трансплантації нирок,стеноз аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.Вагітність та лактаціяВагітність. Прийом препарату Ко-Перінєва протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ко-Перинева слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ко-Перінева у І триместрі вагітності. Контрольованих клінічних досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Обмежені дані свідчать, що прийом інгібіторів АПФ у І триместрі не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію інгібіторів АПФ не можна. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Тривале застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення розвитку плода (зниження функції нирок,олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків можливий розвиток у плода/новонародженого гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Якщо жінка приймала інгібітор АПФ у II та III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок та черепа плода/новонародженого. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, тому новонароджені повинні бути під ретельним медичним наглядом. Період грудного вигодовування. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Викликає зменшення або пригнічення лактації. У новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.Побічна діяПериндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Ризик розвитку гіпокаліємії (вміст калію в сироватці крові менше 3,4 ммоль/л) у пацієнтів на фоні застосування препарату Ко-Перінева у добовій дозі 0,625 мг/2 мг становить 2%, 1,25 мг/4 мг – 4% та 2 5 мг/8 мг - 6%. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія (є повідомлення при застосуванні інгібіторів АПФ). У певних клінічних ситуаціях (стани після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органів чуття: часто — порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – аритмії, у т.ч. та брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія, інфаркт міокарда, можливо вторинні, внаслідок зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; частота невідома - шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто — сухий кашель, що тривало зберігається на фоні застосування інгібіторів АПФ і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто - запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, нудота, біль в епігастрії, біль у животі, порушення смакового сприйняття, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника, жовтяниця; частота не встановлена ​​- у разі печінкової недостатності існує ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії. З боку шкірних покровів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, шкірний висип, макулопапульозні висипання; нечасто — ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизової оболонки ротової порожнини, язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка; реакції підвищеної чутливості, переважно дерматологічні, у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом; погіршення перебігу ВКВ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; поодинокі випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язові спазми. З боку сечовидільної системи: нечасто ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто імпотенція. Інші: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: рідко – гіперкальціємія; частота невідома – збільшення QT на ЕКГ; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози у сироватці крові під час прийому препарату; підвищення активності печінкових ферментів; невелике підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, оборотне після припинення терапії, яке найчастіше розвивається на фоні стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, артеріальної гіпертензії на фоні терапії діуретиками при нирковій недостатності; гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику; гіпохлоремія може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу (ймовірність та тяжкість ефекту – низькі); гіперкаліємія частіше оборотна; гіпонатріємія з гіповолемією, що призводять до зниження ОЦК та ортостатичної гіпотензії. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти відповідають раніше встановленому профілю безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. У поодиноких випадках розвивалися такі серйозні небажані явища: гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та кашель, можливий розвиток ангіоневротичного набряку.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування не рекомендується Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків може сприяти збільшенню концентрації літію в плазмі та ризику його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію не рекомендується. При необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Баклофен – потенціювання гіпотензивного ефекту. Необхідний контроль АТ, функції нирок та при необхідності корекція дози гіпотензивних засобів. НПЗП, зокрема. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) знижує гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень нирок. крові, особливо у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. До початку лікування пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини, а також регулярно контролювати функцію нирок як на початку терапії, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, що вимагає обережності Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Підсилюють гіпотензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид. Зменшення гіпотензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту препарату Ко-Перінєва. Периндоприл Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. При сумісному застосуванні їх з інгібіторами АПФ можливе підвищення вмісту калію в сироватці аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та вищевказаних препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: застосування інгібіторів АПФ (описані для каптоприлу та еналаприлу) у дуже рідких випадках може посилити гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини та інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом; при їх одночасному застосуванні можливе підвищення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну. Одночасне застосування, що вимагає обережності Алопуринол, цитостатичні імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасний прийом цих препаратів з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. Засоби для анестезії: інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивний ефект деяких засобів для проведення загальної анестезії. Діуретики (тіазидні та петльові): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії периндоприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Індапамід Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Препарати, які можуть викликати шлуночкову поліморфну ​​тахікардію типу «пірует»: т.к. існує ризик розвитку гіпокаліємії, індапамід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як: антиаритмічні засоби (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл метилсульфат, еритроміцин при внутрішньовенному застосуванні, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін при внутрішньовенному застосуванні, метадон, астемізол,терфенадін. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами. Необхідно контролювати вміст калію в сироватці крові, щоб уникнути гіпокаліємії, при розвитку якої необхідно проводити її корекцію, контролювати інтервал QT на ЕКГ. Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника (слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника), тетракозактид – збільшення ризику адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі, при необхідності, його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати дозу серцевих глікозидів. Одночасне застосування, що вимагає обережності Метформін: функціональна ниркова недостатність на фоні прийому діуретиків, особливо петльових, при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) – у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) – у жінок. Йодмісткі контрастні засоби: у пацієнтів з гіповолемією на фоні застосування діуретичних засобів існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід заповнити ОЦК. Препарати, що містять солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть за відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінєва одразу після монотерапії. Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 табл. препарату Ко-Перінева (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 табл. препарату Ко-Перінєва (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності досягнення більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку. Початкова доза – 1 табл. препарату Ко-Перінєва по 0,625 мг/2 мг 1 раз на добу. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти із порушенням функції нирок. Препарат Ко-Перінева пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінева; максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти із порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки. Препарат Ко-Перинева не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, т.к. дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (запровадження 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарати літію: Не рекомендується одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію. Порушення функції нирок |Терапія препаратом Ко-Перинева® протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Ко-Перінева можуть з'явитися ознаки гострої ниркової недостатності. |У цьому випадку лікування препаратом Ко-Перінева слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева, або застосовувати препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Ко-Перінева не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Зниження АТ та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль електролітів у плазмі. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовуючи препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних засобів та діуретика необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перинева входить лактоза моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам зі спадковою галактоземією, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко і проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Периндоприл необхідно з великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та одночасно одержувати імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, язичка верхнього неба та/або гортані. При появі цих симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрін (адреналін) (у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів). У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібітора АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку Особи та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням високопроточних мембран. Гемодіаліз У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи (див. розділ "З обережністю"). Калійзберігаючі діуретики та препарати калію Спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі не рекомендується. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. З появою сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ко-Перінева® протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін. При цирозі печінки, що супроводжується набряками та асцитом, артеріальною гіпотензією, ХСН може відзначатися значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діу). Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів терапії. . Пацієнти похилого віку Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі крові. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зменшенні ОЦК та ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева (початкова доза). Хворі на реноваскулярну гіпертензію Лікування препаратом Ко-Перінева пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати в умовах стаціонару з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг/2 мг, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. Інші групи ризику У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на цукровий діабет 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева® та під лікарським контролем. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату Ко-Перинева® пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні особливості Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ) має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Хірургічні втручання/Загальна анестезія Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Аортальний стеноз/Мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, три прогресування якої розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити. Анемія Анемія може розвинутись у пацієнтів після трансплантації нирки або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Гіперкаліємія Може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Комбіноване застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю. Індапамід Фоточутливість Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату Ко-Перінева лікування необхідно припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перинева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст натрію у плазмі крові |До початку лікування препаратом Ко-Перинева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові і на фоні прийому препарату проводити регулярний контроль електролітів в плазмі крові. Усі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, що веде до серйозних ускладнень. вміст калію в плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних пацієнтів: літнього віку, виснажених пацієнтів, пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з периферичними набряками, асцитом, ішемічною хворобою серця. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх описаних випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. Вміст кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом препарату Ко-Перінєва. Концентрація глюкози у плазмі крові Слід контролювати концентрацію глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом. Сечова кислота У хворих з підвищеною концентрацією сечової кислоти в плазмі крові на фоні терапії препаратом Ко-Перінева може збільшитися частота загострення перебігу подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Гіповолемія в результаті зниження ОЦК або гіпонатріємія, спричинена прийомом діуретиків, на початку лікування препаратом Ко-Перінева може призводити до зниження I швидкості клубочкової фільтрації і супроводжуватися підвищенням концентрації; креатиніну та сечовини у плазмі крові. Спортсмени Індапамід може дати неправдиву реакцію при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діючі речовини: периндоприлу ербумін До напівфабрикат гранули 75,030 мг,00,00,00,00,0 Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 22,500 мг, гідрокарбонат натрію 0,500 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,270 мг, магнію стеарат 0,450 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні та з фаскою.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. T1/2 периндоприлу із плазми становить 1 год. Cmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язування з білками плазми периндоприлату дозозалежне і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та в грудне молоко. Виводиться нирками, T1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний Cl периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому – 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаКо-Перінева – комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Ко-Перінева виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Ко-Перінева без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, - усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину II, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє через свій основний активний метаболіт — периндоприлат. Інші його метаболіти неактивні. Дія препарату Ко-Перінева призводить до: розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму ПГ; зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серце). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; підвищенню регіонарного кровотоку у м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ та метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого інгібітора АПФ, похідних сульфонаміду або будь-яких допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий, ідіопатичний чи ангіоневротичний) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); виражена ниркова недостатність; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; рефрактерна гіперкаліємія; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, одночасний прийом з антиаритмічними препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует»; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); враховуючи відсутність достатнього досвіду застосування, препарат Ко-Перінева не слід приймати пацієнтам, які перебувають на діалізі, та пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю. З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, зниження ОЦК (прийом діуретиків, , стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, пацієнти похилого віку перед процедурою аферезу ЛПНГ, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад отрутою перетинчастокрилих); стан після трансплантації нирок,стеноз аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.Вагітність та лактаціяВагітність. Прийом препарату Ко-Перінєва протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ко-Перинева слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ко-Перінева у І триместрі вагітності. Контрольованих клінічних досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Обмежені дані свідчать, що прийом інгібіторів АПФ у І триместрі не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію інгібіторів АПФ не можна. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Тривале застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення розвитку плода (зниження функції нирок,олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків можливий розвиток у плода/новонародженого гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Якщо жінка приймала інгібітор АПФ у II та III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок та черепа плода/новонародженого. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, тому новонароджені повинні бути під ретельним медичним наглядом. Період грудного вигодовування. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Викликає зменшення або пригнічення лактації. У новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.Побічна діяПериндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Ризик розвитку гіпокаліємії (вміст калію в сироватці крові менше 3,4 ммоль/л) у пацієнтів на фоні застосування препарату Ко-Перінева у добовій дозі 0,625 мг/2 мг становить 2%, 1,25 мг/4 мг – 4% та 2 5 мг/8 мг - 6%. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія (є повідомлення при застосуванні інгібіторів АПФ). У певних клінічних ситуаціях (стани після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органів чуття: часто — порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – аритмії, у т.ч. та брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія, інфаркт міокарда, можливо вторинні, внаслідок зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; частота невідома - шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто — сухий кашель, що тривало зберігається на фоні застосування інгібіторів АПФ і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто - запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, нудота, біль в епігастрії, біль у животі, порушення смакового сприйняття, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника, жовтяниця; частота не встановлена ​​- у разі печінкової недостатності існує ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії. З боку шкірних покровів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, шкірний висип, макулопапульозні висипання; нечасто — ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизової оболонки ротової порожнини, язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка; реакції підвищеної чутливості, переважно дерматологічні, у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом; погіршення перебігу ВКВ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; поодинокі випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язові спазми. З боку сечовидільної системи: нечасто ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто імпотенція. Інші: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: рідко – гіперкальціємія; частота невідома – збільшення QT на ЕКГ; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози у сироватці крові під час прийому препарату; підвищення активності печінкових ферментів; невелике підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, оборотне після припинення терапії, яке найчастіше розвивається на фоні стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, артеріальної гіпертензії на фоні терапії діуретиками при нирковій недостатності; гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику; гіпохлоремія може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу (ймовірність та тяжкість ефекту – низькі); гіперкаліємія частіше оборотна; гіпонатріємія з гіповолемією, що призводять до зниження ОЦК та ортостатичної гіпотензії. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти відповідають раніше встановленому профілю безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. У поодиноких випадках розвивалися такі серйозні небажані явища: гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та кашель, можливий розвиток ангіоневротичного набряку.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування не рекомендується Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків може сприяти збільшенню концентрації літію в плазмі та ризику його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію не рекомендується. При необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Баклофен – потенціювання гіпотензивного ефекту. Необхідний контроль АТ, функції нирок та при необхідності корекція дози гіпотензивних засобів. НПЗП, зокрема. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) знижує гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень нирок. крові, особливо у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. До початку лікування пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини, а також регулярно контролювати функцію нирок як на початку терапії, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, що вимагає обережності Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Підсилюють гіпотензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид. Зменшення гіпотензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту препарату Ко-Перінєва. Периндоприл Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. При сумісному застосуванні їх з інгібіторами АПФ можливе підвищення вмісту калію в сироватці аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та вищевказаних препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: застосування інгібіторів АПФ (описані для каптоприлу та еналаприлу) у дуже рідких випадках може посилити гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини та інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом; при їх одночасному застосуванні можливе підвищення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну. Одночасне застосування, що вимагає обережності Алопуринол, цитостатичні імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасний прийом цих препаратів з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. Засоби для анестезії: інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивний ефект деяких засобів для проведення загальної анестезії. Діуретики (тіазидні та петльові): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії периндоприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Індапамід Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Препарати, які можуть викликати шлуночкову поліморфну ​​тахікардію типу «пірует»: т.к. існує ризик розвитку гіпокаліємії, індапамід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як: антиаритмічні засоби (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл метилсульфат, еритроміцин при внутрішньовенному застосуванні, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін при внутрішньовенному застосуванні, метадон, астемізол,терфенадін. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами. Необхідно контролювати вміст калію в сироватці крові, щоб уникнути гіпокаліємії, при розвитку якої необхідно проводити її корекцію, контролювати інтервал QT на ЕКГ. Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника (слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника), тетракозактид – збільшення ризику адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі, при необхідності, його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати дозу серцевих глікозидів. Одночасне застосування, що вимагає обережності Метформін: функціональна ниркова недостатність на фоні прийому діуретиків, особливо петльових, при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) – у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) – у жінок. Йодмісткі контрастні засоби: у пацієнтів з гіповолемією на фоні застосування діуретичних засобів існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід заповнити ОЦК. Препарати, що містять солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть за відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінєва одразу після монотерапії. Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 табл. препарату Ко-Перінева (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 табл. препарату Ко-Перінєва (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності досягнення більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку. Початкова доза – 1 табл. препарату Ко-Перінєва по 0,625 мг/2 мг 1 раз на добу. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти із порушенням функції нирок. Препарат Ко-Перінева пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінева; максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти із порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки. Препарат Ко-Перинева не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, т.к. дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (запровадження 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарати літію: Не рекомендується одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію. Порушення функції нирок |Терапія препаратом Ко-Перинева® протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Ко-Перінева можуть з'явитися ознаки гострої ниркової недостатності. |У цьому випадку лікування препаратом Ко-Перінева слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева, або застосовувати препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Ко-Перінева не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Зниження АТ та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль електролітів у плазмі. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовуючи препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних засобів та діуретика необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перинева входить лактоза моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам зі спадковою галактоземією, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко і проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Периндоприл необхідно з великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та одночасно одержувати імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, язичка верхнього неба та/або гортані. При появі цих симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрін (адреналін) (у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів). У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібітора АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку Особи та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням високопроточних мембран. Гемодіаліз У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи (див. розділ "З обережністю"). Калійзберігаючі діуретики та препарати калію Спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі не рекомендується. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. З появою сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ко-Перінева® протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін. При цирозі печінки, що супроводжується набряками та асцитом, артеріальною гіпотензією, ХСН може відзначатися значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діу). Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів терапії. . Пацієнти похилого віку Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі крові. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зменшенні ОЦК та ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева (початкова доза). Хворі на реноваскулярну гіпертензію Лікування препаратом Ко-Перінева пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати в умовах стаціонару з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг/2 мг, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. Інші групи ризику У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на цукровий діабет 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева® та під лікарським контролем. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату Ко-Перинева® пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні особливості Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ) має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Хірургічні втручання/Загальна анестезія Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Аортальний стеноз/Мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, три прогресування якої розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити. Анемія Анемія може розвинутись у пацієнтів після трансплантації нирки або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Гіперкаліємія Може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Комбіноване застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю. Індапамід Фоточутливість Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату Ко-Перінева лікування необхідно припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перинева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст натрію у плазмі крові |До початку лікування препаратом Ко-Перинева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові і на фоні прийому препарату проводити регулярний контроль електролітів в плазмі крові. Усі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, що веде до серйозних ускладнень. вміст калію в плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних пацієнтів: літнього віку, виснажених пацієнтів, пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з периферичними набряками, асцитом, ішемічною хворобою серця. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх описаних випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. Вміст кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом препарату Ко-Перінєва. Концентрація глюкози у плазмі крові Слід контролювати концентрацію глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом. Сечова кислота У хворих з підвищеною концентрацією сечової кислоти в плазмі крові на фоні терапії препаратом Ко-Перінева може збільшитися частота загострення перебігу подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Гіповолемія в результаті зниження ОЦК або гіпонатріємія, спричинена прийомом діуретиків, на початку лікування препаратом Ко-Перінева може призводити до зниження I швидкості клубочкової фільтрації і супроводжуватися підвищенням концентрації; креатиніну та сечовини у плазмі крові. Спортсмени Індапамід може дати неправдиву реакцію при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. периндоприлу ербумін До напівфабрикат гранули 150,060 мг (активна речовина напівфабрикату гранул: периндоприлу ербумін 8,000 мг; допоміжні речовини напівфабрикату гранул: кальцію хлориду гексагідрат 2,400 мг, 00,000,000,000,000,000,000,000,000,00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 5 Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 45,000 мг, натрію гідрокарбонат 1,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,540 мг, магнію стеарат 0,900 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. T1/2 периндоприлу із плазми становить 1 год. Cmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язування з білками плазми периндоприлату дозозалежне і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та в грудне молоко. Виводиться нирками, T1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний Cl периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому – 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаКо-Перінева – комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Ко-Перінева виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Ко-Перінева без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, - усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину II, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє через свій основний активний метаболіт — периндоприлат. Інші його метаболіти неактивні. Дія препарату Ко-Перінева призводить до: розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму ПГ; зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серце). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; підвищенню регіонарного кровотоку у м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ та метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого інгібітора АПФ, похідних сульфонаміду або будь-яких допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий, ідіопатичний чи ангіоневротичний) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); виражена ниркова недостатність; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; рефрактерна гіперкаліємія; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, одночасний прийом з антиаритмічними препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует»; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); враховуючи відсутність достатнього досвіду застосування, препарат Ко-Перінева не слід приймати пацієнтам, які перебувають на діалізі, та пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю. З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, зниження ОЦК (прийом діуретиків, , стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, пацієнти похилого віку перед процедурою аферезу ЛПНГ, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад отрутою перетинчастокрилих); стан після трансплантації нирок,стеноз аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.Вагітність та лактаціяВагітність. Прийом препарату Ко-Перінєва протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ко-Перинева слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ко-Перінева у І триместрі вагітності. Контрольованих клінічних досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Обмежені дані свідчать, що прийом інгібіторів АПФ у І триместрі не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію інгібіторів АПФ не можна. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Тривале застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення розвитку плода (зниження функції нирок,олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків можливий розвиток у плода/новонародженого гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Якщо жінка приймала інгібітор АПФ у II та III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок та черепа плода/новонародженого. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, тому новонароджені повинні бути під ретельним медичним наглядом. Період грудного вигодовування. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Викликає зменшення або пригнічення лактації. У новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.Побічна діяПериндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Ризик розвитку гіпокаліємії (вміст калію в сироватці крові менше 3,4 ммоль/л) у пацієнтів на фоні застосування препарату Ко-Перінева у добовій дозі 0,625 мг/2 мг становить 2%, 1,25 мг/4 мг – 4% та 2 5 мг/8 мг - 6%. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія (є повідомлення при застосуванні інгібіторів АПФ). У певних клінічних ситуаціях (стани після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органів чуття: часто — порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – аритмії, у т.ч. та брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія, інфаркт міокарда, можливо вторинні, внаслідок зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; частота невідома - шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто — сухий кашель, що тривало зберігається на фоні застосування інгібіторів АПФ і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто - запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, нудота, біль в епігастрії, біль у животі, порушення смакового сприйняття, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника, жовтяниця; частота не встановлена ​​- у разі печінкової недостатності існує ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії. З боку шкірних покровів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, шкірний висип, макулопапульозні висипання; нечасто — ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизової оболонки ротової порожнини, язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка; реакції підвищеної чутливості, переважно дерматологічні, у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом; погіршення перебігу ВКВ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; поодинокі випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язові спазми. З боку сечовидільної системи: нечасто ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто імпотенція. Інші: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: рідко – гіперкальціємія; частота невідома – збільшення QT на ЕКГ; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози у сироватці крові під час прийому препарату; підвищення активності печінкових ферментів; невелике підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, оборотне після припинення терапії, яке найчастіше розвивається на фоні стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, артеріальної гіпертензії на фоні терапії діуретиками при нирковій недостатності; гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику; гіпохлоремія може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу (ймовірність та тяжкість ефекту – низькі); гіперкаліємія частіше оборотна; гіпонатріємія з гіповолемією, що призводять до зниження ОЦК та ортостатичної гіпотензії. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти відповідають раніше встановленому профілю безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. У поодиноких випадках розвивалися такі серйозні небажані явища: гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та кашель, можливий розвиток ангіоневротичного набряку.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування не рекомендується Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків може сприяти збільшенню концентрації літію в плазмі та ризику його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію не рекомендується. При необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Баклофен – потенціювання гіпотензивного ефекту. Необхідний контроль АТ, функції нирок та при необхідності корекція дози гіпотензивних засобів. НПЗП, зокрема. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) знижує гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень нирок. крові, особливо у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. До початку лікування пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини, а також регулярно контролювати функцію нирок як на початку терапії, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, що вимагає обережності Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Підсилюють гіпотензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид. Зменшення гіпотензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту препарату Ко-Перінєва. Периндоприл Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. При сумісному застосуванні їх з інгібіторами АПФ можливе підвищення вмісту калію в сироватці аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та вищевказаних препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: застосування інгібіторів АПФ (описані для каптоприлу та еналаприлу) у дуже рідких випадках може посилити гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини та інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом; при їх одночасному застосуванні можливе підвищення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну. Одночасне застосування, що вимагає обережності Алопуринол, цитостатичні імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасний прийом цих препаратів з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. Засоби для анестезії: інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивний ефект деяких засобів для проведення загальної анестезії. Діуретики (тіазидні та петльові): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії периндоприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Індапамід Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Препарати, які можуть викликати шлуночкову поліморфну ​​тахікардію типу «пірует»: т.к. існує ризик розвитку гіпокаліємії, індапамід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як: антиаритмічні засоби (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл метилсульфат, еритроміцин при внутрішньовенному застосуванні, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін при внутрішньовенному застосуванні, метадон, астемізол,терфенадін. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами. Необхідно контролювати вміст калію в сироватці крові, щоб уникнути гіпокаліємії, при розвитку якої необхідно проводити її корекцію, контролювати інтервал QT на ЕКГ. Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника (слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника), тетракозактид – збільшення ризику адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі, при необхідності, його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати дозу серцевих глікозидів. Одночасне застосування, що вимагає обережності Метформін: функціональна ниркова недостатність на фоні прийому діуретиків, особливо петльових, при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) – у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) – у жінок. Йодмісткі контрастні засоби: у пацієнтів з гіповолемією на фоні застосування діуретичних засобів існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід заповнити ОЦК. Препарати, що містять солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть за відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінєва одразу після монотерапії. Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 табл. препарату Ко-Перінева (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 табл. препарату Ко-Перінєва (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності досягнення більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку. Початкова доза – 1 табл. препарату Ко-Перінєва по 0,625 мг/2 мг 1 раз на добу. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти із порушенням функції нирок. Препарат Ко-Перінева пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінева; максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти із порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки. Препарат Ко-Перинева не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, т.к. дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (запровадження 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарати літію: Не рекомендується одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію. Порушення функції нирок |Терапія препаратом Ко-Перинева® протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Ко-Перінева можуть з'явитися ознаки гострої ниркової недостатності. |У цьому випадку лікування препаратом Ко-Перінева слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева, або застосовувати препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Ко-Перінева не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Зниження АТ та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль електролітів у плазмі. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовуючи препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних засобів та діуретика необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перинева входить лактоза моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам зі спадковою галактоземією, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко і проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Периндоприл необхідно з великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та одночасно одержувати імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, язичка верхнього неба та/або гортані. При появі цих симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрін (адреналін) (у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів). У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібітора АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку Особи та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням високопроточних мембран. Гемодіаліз У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи (див. розділ "З обережністю"). Калійзберігаючі діуретики та препарати калію Спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі не рекомендується. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. З появою сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ко-Перінева® протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін. При цирозі печінки, що супроводжується набряками та асцитом, артеріальною гіпотензією, ХСН може відзначатися значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діу). Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів терапії. . Пацієнти похилого віку Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі крові. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зменшенні ОЦК та ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева (початкова доза). Хворі на реноваскулярну гіпертензію Лікування препаратом Ко-Перінева пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати в умовах стаціонару з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг/2 мг, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. Інші групи ризику У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на цукровий діабет 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева® та під лікарським контролем. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату Ко-Перинева® пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні особливості Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ) має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Хірургічні втручання/Загальна анестезія Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Аортальний стеноз/Мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, три прогресування якої розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити. Анемія Анемія може розвинутись у пацієнтів після трансплантації нирки або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Гіперкаліємія Може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Комбіноване застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю. Індапамід Фоточутливість Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату Ко-Перінева лікування необхідно припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перинева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст натрію у плазмі крові |До початку лікування препаратом Ко-Перинева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові і на фоні прийому препарату проводити регулярний контроль електролітів в плазмі крові. Усі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, що веде до серйозних ускладнень. вміст калію в плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних пацієнтів: літнього віку, виснажених пацієнтів, пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з периферичними набряками, асцитом, ішемічною хворобою серця. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх описаних випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. Вміст кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом препарату Ко-Перінєва. Концентрація глюкози у плазмі крові Слід контролювати концентрацію глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом. Сечова кислота У хворих з підвищеною концентрацією сечової кислоти в плазмі крові на фоні терапії препаратом Ко-Перінева може збільшитися частота загострення перебігу подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Гіповолемія в результаті зниження ОЦК або гіпонатріємія, спричинена прийомом діуретиків, на початку лікування препаратом Ко-Перінева може призводити до зниження I швидкості клубочкової фільтрації і супроводжуватися підвищенням концентрації; креатиніну та сечовини у плазмі крові. Спортсмени Індапамід може дати неправдиву реакцію при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. периндоприлу ербумін До напівфабрикат гранули 150,060 мг (активна речовина напівфабрикату гранул: периндоприлу ербумін 8,000 мг; допоміжні речовини напівфабрикату гранул: кальцію хлориду гексагідрат 2,400 мг, 00,000,000,000,000,000,000,000,000,00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 5 Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 45,000 мг, натрію гідрокарбонат 1,000 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,540 мг, магнію стеарат 0,900 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. По 3, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний засіб комбінований (діуретик+АПФ інгібітор).ФармакокінетикаКомбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних параметрів у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів. Периндоприл після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 65-70%. Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат. T1/2 периндоприлу із плазми становить 1 год. Cmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Оскільки прийом з їжею зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат та біодоступність препарату, периндоприл необхідно приймати 1 раз на добу вранці, перед сніданком. Приймаючи периндоприл 1 раз на день рівноважна концентрація досягається протягом 4 днів. У печінці піддається метаболізму з утворенням активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Зв'язування з білками плазми периндоприлату дозозалежне і становить 20%. Периндоприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний бар'єр, незначна кількість проникає через плаценту та в грудне молоко. Виводиться нирками, T1/2 периндоприлату становить близько 17 год. Не кумулює. У пацієнтів похилого віку, у хворих з нирковою та серцевою недостатністю виведення периндоприлату сповільнене. При нирковій недостатності рекомендується знижувати дозу периндоприлу залежно від тяжкості ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний Cl периндоприлату становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінена у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс знижений наполовину. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози. Індапамід. Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Їда трохи уповільнює всмоктування, але істотно не впливає на кількість абсорбованого індапаміду. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо одноразової дози. Зв'язується із білками плазми крові на 79%. T1/2 становить від 14 до 24 год (у середньому – 18 год.). Чи не кумулює. Метаболізується у печінці. Виводиться нирками (70%) переважно у вигляді метаболітів (фракція незміненого препарату становить близько 5%) та кишечником із жовчю у вигляді неактивних метаболітів (22%). У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри індапаміду суттєво не змінюються.ФармакодинамікаКо-Перінева – комбінований препарат, що містить інгібітор АПФ – периндоприл та тіазидоподібний діуретик – індапамід. Препарат має антигіпертензивну, діуретичну та вазодилатуючу дію. Ко-Перінева виявляє виражену дозозалежну антигіпертензивну дію, яка не залежить від віку та положення тіла хворого і не супроводжується рефлекторною тахікардією. Не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, ЛПНГ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ, тригліцериди (ТГ) та вуглеводи), в т.ч. у хворих на цукровий діабет. Зменшує ризик розвитку гіпокаліємії, зумовленої монотерапією діуретиком. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 годин. Стабільне зниження артеріального тиску досягається протягом 1 міс на фоні застосування препарату Ко-Перінева без збільшення ЧСС. Припинення лікування не призводить до розвитку синдрому "скасування". Периндоприл - інгібітор АПФ, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II, - усуває вазоконстрикторну дію ангіотензину II, знижує секрецію альдостерону. Застосування периндоприлу не призводить до затримки натрію та рідини, не викликає рефлекторної тахікардії при тривалому лікуванні. Антигіпертензивний ефект периндоприлу розвивається у пацієнтів із низькою або нормальною активністю реніну плазми. Периндоприл діє через свій основний активний метаболіт — периндоприлат. Інші його метаболіти неактивні. Дія препарату Ко-Перінева призводить до: розширення вен (зниження переднавантаження на серце), обумовленого зміною метаболізму ПГ; зменшення ОПСС (зниження постнавантаження на серце). У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл сприяє: зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків; збільшення серцевого викиду та серцевого індексу; підвищенню регіонарного кровотоку у м'язах. Периндоприл ефективний при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості: м'якої, помірної та тяжкої. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом доби. Припинення терапії не призводить до розвитку синдрому "скасування". Має судинорозширюючі властивості і відновлює еластичність великих артерій. Додавання тіазидоподібного діуретика посилює антигіпертензивний ефект периндоприлу. Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, є діуретиком. Інгібує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті ниркових канальців, підвищуючи виділення нирками натрію та хлору, приводячи таким чином до посилення діурезу. У меншій мірі підвищує екскрецію калію та магнію. Маючи здатність селективно блокувати «повільні» кальцієві канали, індапамід підвищує еластичність стінок артерій і знижує ОПСС. Чинить гіпотензивну дію в дозах, що не мають вираженого діуретичного ефекту. Підвищення дози індапаміду не спричиняє посилення антигіпертензивного ефекту, але збільшує ризик розвитку небажаних явищ. Індапамід у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не впливає на метаболізм ліпідів: ТГ, ЛПНГ та ЛПВЩ та метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та артеріальною гіпертензією.Показання до застосуванняЕсенціальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого інгібітора АПФ, похідних сульфонаміду або будь-яких допоміжних речовин препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий, ідіопатичний чи ангіоневротичний) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); виражена ниркова недостатність; двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; рефрактерна гіперкаліємія; непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT на ЕКГ, одночасний прийом з антиаритмічними препаратами, здатними викликати шлуночкову тахікардію на кшталт «пірует»; тяжка печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією); вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); враховуючи відсутність достатнього досвіду застосування, препарат Ко-Перінева не слід приймати пацієнтам, які перебувають на діалізі, та пацієнтам з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю. З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, зниження ОЦК (прийом діуретиків, , стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, пацієнти похилого віку перед процедурою аферезу ЛПНГ, одночасне проведення десенсибілізуючої терапії алергенами (наприклад отрутою перетинчастокрилих); стан після трансплантації нирок,стеноз аортального та/або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.Вагітність та лактаціяВагітність. Прийом препарату Ко-Перінєва протипоказаний при вагітності. При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ко-Перинева слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію. Не слід застосовувати препарат Ко-Перінева у І триместрі вагітності. Контрольованих клінічних досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилося. Обмежені дані свідчать, що прийом інгібіторів АПФ у І триместрі не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію інгібіторів АПФ не можна. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Тривале застосування інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення розвитку плода (зниження функції нирок,олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків можливий розвиток у плода/новонародженого гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Якщо жінка приймала інгібітор АПФ у II та III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок та черепа плода/новонародженого. У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, тому новонароджені повинні бути під ретельним медичним наглядом. Період грудного вигодовування. Препарат Ко-Перінєва протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Викликає зменшення або пригнічення лактації. У новонародженого можливий розвиток підвищеної чутливості до похідних сульфонаміду, гіпокаліємії та «ядерної» жовтяниці. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення прийому препарату.Побічна діяПериндоприл інгібує на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Ризик розвитку гіпокаліємії (вміст калію в сироватці крові менше 3,4 ммоль/л) у пацієнтів на фоні застосування препарату Ко-Перінева у добовій дозі 0,625 мг/2 мг становить 2%, 1,25 мг/4 мг – 4% та 2 5 мг/8 мг - 6%. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів: дуже часто — ≥1/10; часто – від ≥1/100 до З боку органів кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія (є повідомлення при застосуванні інгібіторів АПФ). У певних клінічних ситуаціях (стани після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної та периферичної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, вертиго; нечасто – лабільність настрою, порушення сну; дуже рідко - сплутаність свідомості. З боку органів чуття: часто — порушення зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – аритмії, у т.ч. та брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія, інфаркт міокарда, можливо вторинні, внаслідок зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; частота невідома - шлуночкова тахікардія типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто — сухий кашель, що тривало зберігається на фоні застосування інгібіторів АПФ і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто - запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, нудота, біль в епігастрії, біль у животі, порушення смакового сприйняття, блювання, диспепсія, діарея; дуже рідко – панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечника, жовтяниця; частота не встановлена ​​- у разі печінкової недостатності існує ймовірність розвитку печінкової енцефалопатії. З боку шкірних покровів і підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж шкіри, шкірний висип, макулопапульозні висипання; нечасто — ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизової оболонки ротової порожнини, язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка; реакції підвищеної чутливості, переважно дерматологічні, у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом; погіршення перебігу ВКВ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; поодинокі випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто м'язові спазми. З боку сечовидільної системи: нечасто ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто імпотенція. Інші: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: рідко – гіперкальціємія; частота невідома – збільшення QT на ЕКГ; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози у сироватці крові під час прийому препарату; підвищення активності печінкових ферментів; невелике підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, оборотне після припинення терапії, яке найчастіше розвивається на фоні стенозу ниркових артерій або стенозу артерії єдиної нирки, артеріальної гіпертензії на фоні терапії діуретиками при нирковій недостатності; гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику; гіпохлоремія може призвести до компенсаторного метаболічного алкалозу (ймовірність та тяжкість ефекту – низькі); гіперкаліємія частіше оборотна; гіпонатріємія з гіповолемією, що призводять до зниження ОЦК та ортостатичної гіпотензії. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти відповідають раніше встановленому профілю безпеки комбінації периндоприлу та індапаміду. У поодиноких випадках розвивалися такі серйозні небажані явища: гіперкаліємія, гостра ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія та кашель, можливий розвиток ангіоневротичного набряку.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування не рекомендується Препарати літію. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ були зареєстровані випадки оборотного підвищення концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків може сприяти збільшенню концентрації літію в плазмі та ризику його токсичної дії на фоні прийому інгібітору АПФ. Одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію не рекомендується. При необхідності одночасного застосування необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації літію. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Баклофен – потенціювання гіпотензивного ефекту. Необхідний контроль АТ, функції нирок та при необхідності корекція дози гіпотензивних засобів. НПЗП, зокрема. високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г на добу). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах, що мають протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби) знижує гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, підвищує ризик розвитку порушень нирок. крові, особливо у пацієнтів із вже існуючими порушеннями функції нирок. Таку комбінацію рекомендується застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. До початку лікування пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини, а також регулярно контролювати функцію нирок як на початку терапії, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, що вимагає обережності Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики). Підсилюють гіпотензивний ефект та збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект). ГКС, тетракозактид. Зменшення гіпотензивного ефекту (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення гіпотензивного ефекту препарату Ко-Перінєва. Периндоприл Одночасне застосування не рекомендується Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. При сумісному застосуванні їх з інгібіторами АПФ можливе підвищення вмісту калію в сироватці аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та вищевказаних препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові та параметрів ЕКГ. Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: застосування інгібіторів АПФ (описані для каптоприлу та еналаприлу) у дуже рідких випадках може посилити гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини та інсуліну у пацієнтів з цукровим діабетом; при їх одночасному застосуванні можливе підвищення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні, що може вимагати корекції доз гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну. Одночасне застосування, що вимагає обережності Алопуринол, цитостатичні імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасний прийом цих препаратів з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку лейкопенії. Засоби для анестезії: інгібітори АПФ можуть посилити гіпотензивний ефект деяких засобів для проведення загальної анестезії. Діуретики (тіазидні та петльові): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії (за рахунок зменшення ОЦК), а додавання до терапії периндоприлу – до вираженого зниження артеріального тиску. Індапамід Одночасне застосування, що потребує особливої ​​обережності Препарати, які можуть викликати шлуночкову поліморфну ​​тахікардію типу «пірует»: т.к. існує ризик розвитку гіпокаліємії, індапамід слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, здатними викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як: антиаритмічні засоби (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретілія); деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл метилсульфат, еритроміцин при внутрішньовенному застосуванні, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін при внутрішньовенному застосуванні, метадон, астемізол,терфенадін. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами. Необхідно контролювати вміст калію в сироватці крові, щоб уникнути гіпокаліємії, при розвитку якої необхідно проводити її корекцію, контролювати інтервал QT на ЕКГ. Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В при внутрішньовенному введенні, глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника (слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника), тетракозактид – збільшення ризику адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію в плазмі, при необхідності, його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію у плазмі крові, показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати дозу серцевих глікозидів. Одночасне застосування, що вимагає обережності Метформін: функціональна ниркова недостатність на фоні прийому діуретиків, особливо петльових, при одночасному застосуванні з метформіном підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) – у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) – у жінок. Йодмісткі контрастні засоби: у пацієнтів з гіповолемією на фоні застосування діуретичних засобів існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні контрастних речовин, що містять високі дози йоду. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів слід заповнити ОЦК. Препарати, що містять солі кальцію: при одночасному застосуванні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження виведення кальцію нирками. Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть за відсутності вираженої втрати іонів натрію та дегідратації.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, переважно в ранковий час до сніданку, запиваючи достатньою кількістю рідини. По можливості прийом препарату слід розпочинати з добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можливе призначення комбінованої терапії препаратом Ко-Перінєва одразу після монотерапії. Дози наводяться для співвідношення індапаміду/періндоприлу. Початкова доза – по 1 табл. препарату Ко-Перінева (0,625 мг/2 мг) 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць прийому препарату не вдається домогтися адекватного контролю артеріального тиску, дозу препарату слід збільшити до 1 табл. препарату Ко-Перінєва (1,25 мг/4 мг) 1 раз на добу. При необхідності досягнення більш вираженого гіпотензивного ефекту можливе збільшення дози препарату до максимальної добової дози препарату Ко-Перинева — 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз на добу. Пацієнти похилого віку. Початкова доза – 1 табл. препарату Ко-Перінєва по 0,625 мг/2 мг 1 раз на добу. Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Пацієнти із порушенням функції нирок. Препарат Ко-Перінева пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю протипоказаний (Cl креатиніну менше 30 мл/хв). Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу препарату Ко-Перінева; максимальна добова доза препарату Ко-Перінева – 1,25 мг/4 мг. Пацієнтам з Cl креатиніну, рівним або перевищує 60 мл/хв, корекція дози не потрібна. На тлі терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію у сироватці крові. Пацієнти із порушенням функції печінки. Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція доз не потрібна. Діти та підлітки. Препарат Ко-Перинева не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років, т.к. дані щодо ефективності та безпеки недостатні.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, м'язові судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія аж до анурії (внаслідок зниження ОЦК); можливі порушення водно-електролітного балансу (низький вміст натрію та калію у плазмі крові). Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, відновлення водно-електролітного балансу в умовах стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску необхідно перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими нагору ногами; далі слід провести заходи, спрямовані на збільшення ОЦК (запровадження 0,9% розчину натрію хлориду внутрішньовенно). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути виведений із організму за допомогою діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарати літію: Не рекомендується одночасне застосування препарату Ко-Перінева з препаратами літію. Порушення функції нирок |Терапія препаратом Ко-Перинева® протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії препаратом Ко-Перінева можуть з'явитися ознаки гострої ниркової недостатності. |У цьому випадку лікування препаратом Ко-Перінева слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препарату Ко-Перінева, або застосовувати препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну у сироватці крові через кожні 2 тижні після початку терапії та кожні наступні 2 місяці терапії препаратом Ко-Перінева®. Гостра ниркова недостатність частіше розвивається у пацієнтів з тяжкою ХСН або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує. Прийом препарату Ко-Перінева не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки. Зниження АТ та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки, що функціонує). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після тривалої діареї або блювання. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль електролітів у плазмі. При вираженому зниженні АТ може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію препаратом Ко-Перінева®, застосовуючи низькі дози препарату, або застосовуючи препарати периндоприл та індапамід у монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних засобів та діуретика необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові. Допоміжні речовини Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату Ко-Перинева входить лактоза моногідрат, тому препарат протипоказаний пацієнтам зі спадковою галактоземією, дефіцитом лактази, глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відсутність інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко і проходить самостійно після відміни інгібіторів АПФ. Периндоприл необхідно з великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та одночасно одержувати імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній антибіотикотерапії. У разі призначення периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений у тому, що у разі появи будь-яких ознак інфекційного захворювання (біль у горлі, підвищення температури) необхідно негайно звернутися до лікаря. Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, язичка верхнього неба та/або гортані. При появі цих симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає тільки обличчя та губи, його прояви зазвичай проходять самостійно або для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрін (адреналін) (у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів). У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібітора АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку Особи та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів із болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Проте розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку проведення процедури десенсибілізації. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням високопроточних мембран. Гемодіаліз У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи (див. розділ "З обережністю"). Калійзберігаючі діуретики та препарати калію Спільне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію та калійвмісних замінників харчової солі не рекомендується. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель, який зникає після відміни препаратів цієї групи. З появою сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнтові, прийом препарату Ко-Перінева може бути продовжений. Діти та підлітки молодші 18 років Препарат Ко-Перінева® протипоказаний дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування. Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності пацієнтів з ХСН, порушенням водно-електролітного балансу та ін. При цирозі печінки, що супроводжується набряками та асцитом, артеріальною гіпотензією, ХСН може відзначатися значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів у плазмі крові (на фоні безсольової дієти або тривалого прийому діу). Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду РААС, у зв'язку з цим можливе різке зниження артеріального тиску та/або підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності, що частіше спостерігається при прийомі першої дози препарату Ко-Перінева або протягом перших двох тижнів терапії. . Пацієнти похилого віку Перед початком прийому препарату Ко-Перінева слід оцінити функцію нирок та вміст калію в плазмі крові. Початкову дозу препарату Ко-Перінева підбирають залежно від ступеня зниження АТ, особливо при зменшенні ОЦК та ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску. Атеросклероз Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату Ко-Перінева у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева (початкова доза). Хворі на реноваскулярну гіпертензію Лікування препаратом Ко-Перінева пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати в умовах стаціонару з дози препарату Ко-Перінева 0,625 мг/2 мг, контролюючи функцію нирок та вміст калію у плазмі крові. У деяких пацієнтів може розвинутись гостра ниркова недостатність, яка оборотна після відміни препарату. Інші групи ризику У пацієнтів з ХСН (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) та хворих на цукровий діабет 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування необхідно розпочинати з початкової дози 0,625 мг/2 мг препарату Ко-Перінева® та під лікарським контролем. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату Ко-Перинева® пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Етнічні особливості Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ) має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Хірургічні втручання/Загальна анестезія Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічного втручання, попередивши лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Аортальний стеноз/Мітральний стеноз/Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка та при аортальному та/або мітральному стенозі. Печінкова недостатність У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця, три прогресування якої розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним результатом. При появі жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ на фоні прийому інгібіторів АПФ прийом препарату Ко-Перінева слід припинити. Анемія Анемія може розвинутись у пацієнтів після трансплантації нирки або у хворих, які перебувають на гемодіалізі. Гіперкаліємія Може розвинутись під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триам калію або калійвмісних замінників харчової солі та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі (наприклад, гепарин). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Комбіноване застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю. Індапамід Фоточутливість Є повідомлення про випадки підвищеної фоточутливості на фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків. При розвитку реакції фоточутливості на фоні прийому препарату Ко-Перінева лікування необхідно припинити. Якщо є необхідність відновити застосування препарату Ко-Перинева®, слід захищати відкриті ділянки шкіри від прямої дії сонячних та штучних ультрафіолетових променів. Водно-електролітний баланс Вміст натрію у плазмі крові |До початку лікування препаратом Ко-Перинева необхідно визначити вміст натрію в плазмі крові і на фоні прийому препарату проводити регулярний контроль електролітів в плазмі крові. Усі діуретичні засоби здатні викликати гіпонатріємію, що веде до серйозних ускладнень. вміст калію в плазмі крові Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних пацієнтів: літнього віку, виснажених пацієнтів, пацієнтів з цирозом печінки, пацієнтів з периферичними набряками, асцитом, ішемічною хворобою серця. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмії. До групи підвищеного ризику належать пацієнти із збільшеним інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути летальною. У всіх описаних випадках потрібний регулярний контроль вмісту калію в плазмі. Перше визначення вмісту калію в плазмі необхідно провести протягом першого тижня від початку терапії препаратом Ко-Перінева®. Вміст кальцію у плазмі крові Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення вмісту кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити прийом препарату Ко-Перінєва. Концентрація глюкози у плазмі крові Слід контролювати концентрацію глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом. Сечова кислота У хворих з підвищеною концентрацією сечової кислоти в плазмі крові на фоні терапії препаратом Ко-Перінева може збільшитися частота загострення перебігу подагри. Діуретичні засоби та функція нирок Гіповолемія в результаті зниження ОЦК або гіпонатріємія, спричинена прийомом діуретиків, на початку лікування препаратом Ко-Перінева може призводити до зниження I швидкості клубочкової фільтрації і супроводжуватися підвищенням концентрації; креатиніну та сечовини у плазмі крові. Спортсмени Індапамід може дати неправдиву реакцію при проведенні допінг-контролю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: еналаприлу малеат 20,0 мг та гідрохлортіазид 12,5 мг; допоміжні речовини: бікарбонат натрію 10,0 мг (допуск на вагу після висушування 2,74 мг), лактоза водна 141,0 мг, крохмаль кукурудзяний 22,0 мг (допуск на вагу після висушування 20,0 мг), крохмаль прежелатинізований 2, 2 мг (допуск на вагу після висушування 2,0 мг), барвник оксид заліза жовтий Е172 0,5 мг, стеарат магнію 1,1 мг. По 7 таблеток у ПВХ/Ал блістер. По 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиЖовті, круглі, двоопуклі, з рифленим краєм таблетки; з одного боку гравіювання "MSD 718", з іншого боку ризику.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (діуретик + ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібітор).ФармакокінетикаЕналаприл Після прийому внутрішньо еналаприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація еналаприлу в сироватці досягається протягом 1 години після прийому внутрішньо. Ступінь всмоктування еналаприлу при внутрішньому прийомі становить приблизно 60%. Після всмоктування еналаприл швидко гідролізується з утворенням активного метаболіту еналаприлату – потужного інгібітора АПФ. Максимальна концентрація еналаприлату у сироватці крові спостерігається через 3-4 години після прийому дози еналаприлу всередину. Виведення еналаприлу здійснюється переважно через нирки. Основними метаболітами, що визначаються в сечі, є еналаприлат, що становить приблизно 40% дози, та незмінений еналаприл. Немає даних про інші значущі шляхи метаболізму еналаприлу, крім гідролізу до еналаприлату. Крива концентрації еналаприлату в плазмі має тривалу кінцеву фазу, мабуть, обумовлену його зв'язуванням з АПФ. У здорових добровольців із нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату досягається до 4 дня від початку прийому еналаприлу.Період напіввиведення еналаприлату при курсовому застосуванні препарату внутрішньо становить 11 год. Прийом їжі не впливає на всмоктування еналаприлу. Тривалість всмоктування та гідролізу еналаприлу подібна до різних рекомендованих терапевтичних доз. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид не піддається метаболізму, але швидко виводиться нирками. При контролі концентрації гідрохлортіазиду в плазмі протягом як мінімум 24 годин період напіввиведення варіював від 5,6 до 14,8 годин. Не менше 61% прийнятої внутрішньо дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 годин. проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Комбінація еналаприлу та гідрохлоротіазиду Регулярний прийом комбінації еналаприлу та гідрохлортіазиду не впливає або незначно впливає на біодоступність кожного компонента препарату. Препарат Коренітек біоеквівалентний комбінації гідрохлортіазиду та еналаприлу.ФармакодинамікаПрепарат Коренітек® є комбінацією інгібітору АПФ (еналаприлу) і діуретика (гідрохлоротіазиду). Коренітек забезпечує антигіпертензивну та діуретичну дії. Еналаприл та гідрохлортіазид можуть застосовуватися як у монотерапії, так і одночасно для лікування артеріальної гіпертензії (АГ). Антигіпертензивні дії компонентів препарату доповнюють одна одну, терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин. Механізм дії Еналаприл Застосування еналаприлу пацієнтами з АГ призводить до зниження АТ як у положенні "стоячи", так і в положенні "лежачи" без значного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Симптоматична постуральна гіпотензія нечасто розвивається. У деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження артеріального тиску може вимагати кількох тижнів терапії. Переривання терапії еналаприлом не викликає різкого підйому артеріального тиску. Ефективне інгібування активності АПФ зазвичай розвивається через 2-4 години після одноразового прийому дози еналаприлу всередину. Антигіпертензивна дія розвивається протягом 1 години, максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 годин після прийому препарату. Тривалість дії залежить від дози. Однак при застосуванні рекомендованих доз антигіпертензивна дія та гемодинамічні ефекти зберігаються протягом 24 годин. У клінічних дослідженнях гемодинаміки у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжувалося зниженням загального периферичного судинного опору, невеликим збільшенням серцевого викиду та відсутністю змін або незначними змінами ЧСС. Після прийому еналаприлу спостерігалося збільшення ниркового кровотоку. При цьому швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) не змінювалася. Однак у пацієнтів із вихідно зниженою клубочковою фільтрацією її швидкість зазвичай збільшувалася. Гіпотензивна терапія еналаприлом веде до значної регресії гіпертрофії лівого шлуночка та збереження його систолічної функції. Терапія еналаприлом супроводжується сприятливою дією на співвідношення фракцій ліпопротеїнів у плазмі крові та відсутністю впливу або сприятливою дією на концентрацію загального холестерину. Гідрохлоротіазид Механізм антигіпертензивної дії тіазид невідомий. Зазвичай, тіазиди не впливають на нормальні значення АТ. Гідрохлортіазид є діуретичним та гіпотензивним засобом. Він впливає на механізм реабсорбції електролітів у дистальних звивистих ниркових канальцях. Гідрохлортіазид збільшує екскрецію натрію та хлориду приблизно в еквівалентних кількостях. Натрійурез може супроводжуватися деякою втратою іонів калію та бікарбонату. Після прийому внутрішньо діурез починається протягом 2 год, досягає максимуму протягом приблизно 4 год і триває приблизно 6-12 год. Комбінація еналаприлу та гідрохлоротіазиду У клінічних дослідженнях було показано, що застосування комбінації еналаприлу та гідрохлоротіазиду призводить до більш вираженого зниження АТ у порівнянні з монотерапією кожним із препаратів окремо та дозволяє зберігати антигіпертензивну дію препарату Коренітек® щонайменше протягом 24 годин. Еналаприл зменшує втрату іонів калію , обумовлену застосуванням гідрохлортіазиду Еналаприл та гідрохлортіазид мають подібний режим дозування – одноразовий прийом на добу, тому препарат Коренітек® є зручною лікарською формою для комбінованого застосування еналаприлу та гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до ін. інгібіторів АПФ та похідних сульфаніламіду), анурія, дитячий вік.Вагітність та лактаціяНе рекомендується призначати при вагітності, особливо у ІІ-ІІІ триместрі (через ризик виникнення дефектів розвитку або загибелі плода). При настанні вагітності прийом має бути припинено. Водночас допустиме використання препарату у вагітних за життєвими показаннями, проте необхідно інформувати пацієнтку про можливі наслідки та проводити періодичне УЗД (для оцінки інтраамніотичного простору). Лактуючі жінки повинні на час лікування призупинити грудне вигодовування.Побічна діяЗапаморочення, біль голови, безсоння або сонливість, судоми, парестезії, нервозність, шум у вухах, стомлюваність, астенія; ортостатична гіпотонія, непритомність, тахікардія, серцебиття, біль у грудях, нудота, блювота, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, біль у животі, діарея або запор, кашель, утруднення дихання, ниркова та печінкова недостатність, панкреатит, загострення подагри, артралгія, фотосенсибілізація, алергічні реакції (висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк обличчя, губ, язика, гортані та ін.).Взаємодія з лікарськими засобамиСумісний (адитивний ефект) з ін гіпотензивними засобами. При одночасному використанні калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків і солей, що містять калій, можлива гіперкаліємія (особливо при нирковій недостатності). Збільшує ймовірність літієвої інтоксикації.Спосіб застосування та дозиВсередину – по 1 табл. 1 раз на добу; за необхідності - по 2 табл. 1 раз на день. При нирковій недостатності (з Cl креатиніну менше 30-80 мл/хв) призначають після попереднього добору доз кожного компонента.ПередозуванняЕналаприл Найбільш характерні симптоми передозування: виражене зниження артеріального тиску, що починається приблизно через 6 годин після прийому препарату одночасно з блокадою РААС, та ступор. Концентрації еналаприлату в сироватці крові, що перевищують у 100 та 200 разів концентрації, що спостерігаються при застосуванні терапевтичних доз, виникали після прийому відповідно 300 та 440 мг еналаприлу. Гідрохлоротіазид Найчастіше спостерігалися симптоми та ознаки, спричинені втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратацією внаслідок надмірного діурезу. Якщо раніше застосовувалися серцеві глікозиди, можливе збільшення течії аритмій внаслідок гіпокаліємії. Лікування Даних щодо специфічної терапії передозування препаратом Коренітек® немає. Лікування симптоматичне та підтримуюче. Пацієнт повинен перебувати під ретельним лікарським наглядом, терапія препаратом має бути припинена. Рекомендується промивання шлунка, якщо препарат прийнято нещодавно, а також лікування дегідратації, порушень водно-електролітного балансу та артеріальної гіпотензії за допомогою стандартних заходів. Лікування передозування: внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. Еналаприлат може бути видалений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЩоб уникнути симптоматичної гіпотонії, необхідний попередній (до лікування) і періодичний (під час лікування) контроль за показниками водно-електролітного балансу, особливо у хворих із супутніми цереброваскулярними захворюваннями та ІХС. У разі використання після терапії діуретиками рекомендовано інтервал у 2-3 дні. При підвищенні вмісту сечовини та креатиніну в крові прийом має бути припинено. З обережністю призначають пацієнтам із печінковою недостатністю під час великих хірургічних операцій, у т.ч. з використанням анестетиків та ін. засобів, що знижують артеріальний тиск.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + валсартан + гідрохлортіазид таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 5мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 25мг містить: Ядро: речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,94 мг/13,88 мг/13,88 мг, еквівалентно амлодипіну 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг Валсартан А, субстанція-гранули 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг [Діюча речовина субстанції-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг Допоміжні речовини субстанції-гранул: целюлоза мікрокристалічна (тип 200), кроскармелоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат] Гідрохлортіазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг Допоміжні речовини: Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: Плівкоутворююча суміш: полівініловий спирт макрогол-3350 титану діоксид (E171) тальк Барвник заліза оксид червоний (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) Барвник заліза оксид жовтий (Е172) (для таблеток 10мг + 160мг + 25мг)Опис лікарської формиТаблетки 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з гравіюванням К1 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням К2 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою рожевого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 25 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору з гравіюванням К4 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (блокатор "повільних" кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик)ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та ГХТЗ характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення Виведення з плазми носить двофазний характер з періодом напіввиведення (Т(½)) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану C(max) у плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і С(max) у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T(½)(α)< 1 години та T(½)(β) близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(½) становить 6 годин. ГХТЗ Всмоктування Всмоктування ГХТЗ після прийому внутрішньо швидке (час досягнення С(max) у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій внутрішньо дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності ГХТЗ в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність ГХТЗ після прийому внутрішньо становить 70%. Розподіл Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція з T(½)– 6-15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика ГХТЗ не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4-8 л/кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові ГХТЗ зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбумінами. ГХТЗ також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді. Виведення T(½)кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика ГХТЗ не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді нирками. Амлодипін+валсартан+ГХТЗ Після прийому внутрішньо препарату Ко-ВамлосетС(max) амлодипіну, валсартану та ГХТЗ у плазмі крові досягаються через 6-8, 3 та 2 години, відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти до 18 років Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосету дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення С(max) амлодипіну у плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т(½). У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу ГХТЗ у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. За наявності ниркової недостатності середні значення С(max) у плазмі крові та значення AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т(½) подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс ГХТЗ у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73). м(2) площі поверхні тіла і< 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Пацієнти з порушенням функції печінки Є лише обмежені клінічні дані про застосування амлодипіну у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) –БМКК, валсартану –АРА II та гідрохлортіазиду (ГХТЗ) – тіазидного діуретика. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипінів у терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. Валсартан Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ(1), які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT(1)-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT(1)-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ(1) приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ(2). Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається інгібування АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р < 0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої дози внутрішньо досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію і хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, ГХТЗ, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату. Спадковий ангіоневротичний набряк або набряк у пацієнтів на тлі попередньої терапії АРА II. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз. Тяжкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурія, пацієнти на гемодіалізі. Рефрактерна до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок. Клінічно значущий стеноз аорти. Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або сутінними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Якщо у Вас одне з перелічених нижче захворювань перед прийомом препарату, повідомте про це лікаря. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення. гіперкальціємією, у пацієнтів з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гіпокаліємією, гіпонатріємією, гіпомагніємією, гіпохлоремією, у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, з гострим коронарним синдромом, з цукровим діабетом, гіперурикемією, підвищеними концентраціями холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою,у пацієнтів з немеланомним раком шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"), а також у пацієнтів після трансплантації нирки. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтами похилого віку. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарином).Вагітність та лактаціяЯк і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Вамлосетпри вагітності протипоказане. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Даних щодо застосування амлодипіну вагітними недостатньо,щоб судити про його вплив на плід. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. ГХТЗ також виділяється із грудним молоком. Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане у період грудного вигодовування. Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.Побічна діяНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та ГХТЗ. Короткий огляд профілю безпеки Безпека застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ГМТ. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + ГХТЗ були запаморочення та артеріальна гіпотензія (0,7%). У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії. У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект ГХТЗ. Перелік небажаних реакцій у формі таблиці Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та амлодипіну, валсартану та ГХТЗ окремо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Клас систем органів з MedDRA Небажані реакції Частота розвитку Амлодипін + валсартан + ГХТЗ Амлодипін Валсартан ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку - - - Дуже рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - - Частота невідома - Гемолітична анемія - - - Дуже рідко Лейкопенія - Дуже рідко - Дуже рідко Нейтропенія - - Частота невідома - Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою - Дуже рідко Частота невідома Рідко Апластична анемія - - - Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість - Дуже рідко Частота невідома Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія Не часто - - - Гіперкальціємія Не часто - - Рідко Гіперглікемія - Дуже рідко - Рідко Гіперліпідемія Не часто - - - Гіперурикемія Не часто - - Часто Гіпохлоремічний алкалоз - - - Дуже рідко Гіпокаліємія Часто - - Дуже часто Гіпомагніємія - - - Часто Гіпонатріємія Не часто - - Часто Погіршення порушення обміну речовин при цукровому діабеті - - - Рідко Порушення психіки Депресія - Не часто - Рідко Безсоння/порушення сну Не часто Не часто - Рідко Перепади настрою - Не часто - - Сплутаність свідомості - Рідко - - Порушення з боку нервової системи Порушення координації Не часто - - - Запаморочення Часто Часто - Рідко Постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні Не часто - - - Дисгевзія Не часто Не часто - - Екстрапірамідний синдром - Частота невідома - - Головний біль Часто Часто - Рідко Гіпертонус - Дуже рідко - - Загальмованість Не часто - - - Парестезія Не часто Не часто - Рідко Периферична нейропатія, нейропатія Не часто Дуже рідко - - Сонливість Не часто Часто - - Непритомність Не часто Не часто - - Тремор - Не часто - - Гіпестезія - Не часто - - Порушення з боку органу зору Гостра закритокутова глаукома - - - Частота невідома Порушення зору - Не часто - - Порушення гостроти зору Не часто Не часто - Рідко Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто - - Вертіго Не часто - Не часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Часто - - Тахікардія Не часто - - - Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) - Дуже рідко - Рідко Інфаркт міокарда - Дуже рідко - - Порушення з боку судин Гіперемія - Часто - - Артеріальна гіпотензія Часто Не часто - - Ортостатична гіпотензія Не часто - - Часто Флебіт, тромбофлебіт Не часто - - - Васкуліт - Дуже рідко Частота невідома - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Дуже рідко Не часто - Задишка Не часто Не часто - - Пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт - - - Дуже рідко Риніт - Не часто - - Першіння у горлі Не часто - - - Порушення з боку травної системи Дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота Не часто Часто Не часто Рідко Запах із рота Не часто - - - Зміна ритму дефекації - Не часто - - Запор - - - Рідко Зниження апетиту - - - Часто Діарея Не часто Не часто - Рідко Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто - - Диспепсія Часто Не часто - - Гастрит - Дуже рідко - - Гіперплазія ясен - Дуже рідко - - Нудота Не часто Часто - Часто Панкреатит - Дуже рідко - Дуже рідко Блювота Не часто Не часто - Часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Дуже рідко** Частота невідома - Гепатит - Дуже рідко - - Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця - Дуже рідко - Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція - Не часто - - Ангіоневротичний набряк - Дуже рідко Частота невідома - Бульозний дерматит - - Частота невідома - Реакції за типом шкірного червоного вовчаку, реактивація шкірного червоного вовчаку - - - Дуже рідко Мультиформна еритема - Дуже рідко - Частота невідома Екзантема - Не часто - - Підвищене потовиділення Не часто Не часто - - Реакція фоточутливості* - Дуже рідко - Рідко Кожний зуд Не часто Не часто Частота невідома - Пурпура - Не часто - Рідко Висипання на шкірі - Не часто Частота невідома Часто Зміна кольору шкіри - Не часто - - Кропивниця та інші форми висипу - Дуже рідко - Часто Некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз - - - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко - - Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко - - Набряк Квінке - Дуже рідко - - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія - Не часто - - Біль у спині Не часто Не часто - - Припухлість суглобів Не часто - - - М'язові спазми Не часто Не часто - Частота невідома М'язова слабкість Не часто - - - Міалгія Не часто Не часто Частота невідома - Біль у кінцівці Не часто - - - Припухлість гомілковостопного суглоба - Часто - - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові Не часто - Частота невідома - Порушення сечовипускання - Не часто - - Ніктурія - Не часто - - Поллакіурія Часто Не часто - - Порушення функції нирок - - - Частота невідома Гостра ниркова недостатність Не часто - - Частота невідома Порушення функції нирок та ниркова недостатність - - Частота невідома Рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози Імпотенція Не часто Не часто - Часто Гінекомастія - Не часто - - Загальні розлади та порушення у місці введення Абазія, порушення ходи Не часто - - - Астенія Не часто Не часто - Частота невідома Дискомфорт, нездужання Не часто Не часто - - Стомлюваність Часто Часто Не часто - Біль у грудях несерцевого походження Не часто Не часто - - Набряк Часто Часто - - Біль - Не часто - - Піретична реакція - - - Частота невідома Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові - - - Дуже часто Підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові Не часто - - - Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Не часто - - - Глюкозурія - - - Рідко Зниження вмісту калію у плазмі крові Не часто - - - Підвищення вмісту калію у плазмі крові - - Частота невідома - Збільшення маси тіла Не часто Не часто - - Зниження маси тіла - Не часто - - * Див. розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості. ** В основному відповідає холестазу.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язичного застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сідмінід НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо. Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять Звіробій продірявлений) може призводити до вираженого зменшення його концентрації в плазмі. . Симвастатин Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін. Такролімус Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби. Кларитроміцин Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами. Валсартан Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, ГХТЗ, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів . Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосетс іншими препаратами, що впливають на РААС. Препарати та речовини, що впливають на вміст калію у сироватці крові При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмекрові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності та проводити регулярний контроль вмісту кал. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок. Білки-переносники Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може проводити збільшення системної біодоступності валсартану. ГХТЗ Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилатувальних засобів, БМКК, інгібіторів АПФ, АРА II, прямих інгібіторів реніну). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, потенціюють дію курареподібних міорелаксантів (наприклад, тубокурарину хлорид). НПЗП Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Вамлосет при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в сироватці крові Ризик розвитку гіпокаліємії збільшується при одночасному застосуванні інших діуретиків, глюкокортикостероїдів, адренокортикотропного гормону, амфотерицину, карбеноксолону та ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в сироватці крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережним при тривалому одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс вищезазначеними препаратами. Гіпоглікемічні засоби При застосуванні ГХТЗ відзначається зміна толерантності до глюкози, у зв'язку з чим у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Оскільки при застосуванні ГХТЗ з метформіном можливий розвиток лактоацидозу (внаслідок порушення функції нирок на фоні терапії ГХТЗ), слід бути обережним при застосуванні препарату Ко-Вамлосету пацієнтів, які отримують лікування метформіном. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень ритму серця у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність ГХТЗ, що пов'язано зі зменшенням перистальтики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд) можуть зменшувати біодоступність ГХТЗ. Аніонообмінні смоли Всмоктування ГХТЗ зменшується у присутності колестираміну та колестиполу. ГХТЗ слід приймати за 4 години до або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом ГХТЗ з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та поява симптомів, що нагадують подагру. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні ГХТЗ та метилдопи. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину, посилення гіперглікемічного ефектадіазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією. . Також ГХТЗ може зменшувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норадреналін), проте цей ефект клінічно незначний і не може перешкоджати одночасному застосуванню препаратів. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з ГХТЗ може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії. Загальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Вамлосет, оскільки нирковий кліренс препаратів літію сповільнюється під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується проводити ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди. Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг). Препарат Ко-Вамлосет приймається 1 раз на добу. Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та ГХТЗ в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан+ГХТЗ, амлодипін+валсартан та амлодипін+ГХТЗ) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією),то потрібний індивідуальний підбір доз окремих компонентів. У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження АТ можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Збільшувати дозу можна через два тижні після початку терапії. Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Амлодипін Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем. Валсартан При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Задля підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну. Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення ГХТЗ гемодіаліз може бути ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Дефіцит натрію/або гіповолемія Виражена артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, відзначалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ (10мг + 320мг + 25мг) порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували комбінацію валЗартан + ГХ 320 мг + 25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + валсартан (10 мг + 320 мг) та 0,2 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією помірного або тяжкого ступеня. У пацієнтів з дефіцитом натрію/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії на фоні застосування препарату Ко-Вамлосет пацієнта слід привести до положення лежачи на спині і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Лікування препаратом можна продовжити після стабілізації артеріального тиску. Зміни вмісту електролітів у плазмі крові Ко-Вамлосет У контрольованому дослідженні у багатьох пацієнтів при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ ефекти валсартану у дозі 320 мг та ГХТЗ у дозі 25 мг на вміст калію у сироватці крові майже врівноважували один одного. В інших пацієнтів один із ефектів міг переважати. Періодичне визначення вмісту електролітів у плазмі з метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід виконувати через встановлені інтервали часу. Періодичне визначення вмісту електролітів, зокрема калію, у сироватці крові слід проводити з відповідними інтервалами з метою виявлення можливих електролітних порушень, особливо у пацієнтів з факторами ризику, наприклад, з порушенням функції нирок, застосуванням інших лікарських засобів або наявністю електролітних порушень в анамнезі. Валсартан Одночасне застосування з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій, що містять замінники солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), не рекомендується. Слід контролювати вміст калію у плазмі крові. ГХТЗ Терапію препаратом Ко-Вамлосет слід починати тільки після усунення гіпокаліємії та супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному виникненню гіпокаліємії або посилювати вже наявну гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі станами, при яких спостерігаються підвищені втрати калію, наприклад, при нефропатії, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається на фоні лікування ГХТЗ, застосування препарату Ко-Вамлосет слід припинити до стабільної нормалізації вмісту калію у плазмі. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному розвитку гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу або посилювати вже наявну гіпонатріємію. Відзначалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування ГХТЗ слід розпочинати лише після усунення вже наявної гіпонатріємії. У разі тяжкої або швидко розвивається гіпонатріємії на фоні застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ лікування необхідно припинити до нормалізації вмісту натрію у плазмі крові. У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно періодично контролювати стан на предмет електролітних порушень, особливо вмісту калію, натрію та магнію у плазмі крові. Порушення функції нирок Тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку азотемії у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендовано періодично контролювати вміст електролітів (включаючи калій), концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурією та пацієнтам, які перебувають на діалізі (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція дози препарату Ко-Вамлосет не потрібна. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю. Трансплантація нирки На сьогоднішній день відсутні дані про безпечне застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ пацієнтів після трансплантації нирки. Порушення функції печінки Валсартан виводиться, головним чином, у незміненій формі із жовчю. T(½) амлодипіну тривалий, і значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; рекомендацій щодо підбору дози немає. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет протипоказаний цим пацієнтам. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. Деякі з цих пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку, прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати препарат повторно. ХСН та ішемічна хвороба серця/стан після інфаркту міокарда У сприйнятливих пацієнтів можливі зміни функції нирок унаслідок інгібування РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з ХСН III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), терапія інгібіторами АПФ та АРA II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією і в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Аналогічні результати відзначалися і натомість терапії валсартаном. Оцінка стану пацієнтів з ХСН або після інфаркту міокарда завжди повинна включати обстеження функції нирок. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології на фоні застосування амлодипіну відзначалася підвищена частота народження набряку легенів, незважаючи на незначну відмінність у частоті розвитку посилення серцевої недостатності плацебо. У пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA БМКК, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних подій та смерті. Рекомендується бути обережним у пацієнтів з ХСН та ішемічною хворобою серця, оскільки наявні дані в цих популяціях пацієнтів обмежені. Стеноз аортального та мітрального клапана Як і при застосуванні інших судинно-розширювальних засобів, слід бути обережними у пацієнтів зі стенозом мітрального клапана або вираженим стенозом аортального клапана, що має невисокий ступінь тяжкості. Вагітність Терапію АРА II не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. У разі діагностики вагітності терапію АРА II слід негайно припинити або перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом не повинні застосовувати АРА II (у тому числі валсартан), оскільки РААС у таких пацієнтів не активовано. Тому препарат Ко-Вамлосет не слід застосовувати у цій популяції. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, повідомлялося про посилення течії або розвиток системного червоного вовчаку. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати концентрацію холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів для внутрішнього застосування. У зв'язку із вмістом компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії. ГХТЗ може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові у зв'язку зі зниженням кліренсу сечової кислоти та викликати або посилювати гіперурикемію, а також сприяти розвитку подагри у сприйнятливих пацієнтів. Тіазиди зменшують виведення кальцію нирками та можуть викликати періодичне та незначне підвищення концентрації сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією, і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Прийом препарату Ко-Вамлосет слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Слід періодично контролювати сироваткову концентрацію кальцію під час терапії тіазидами. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід перервати терапію тіазидами. Фоточутливість При застосуванні тіазидних діуретиків були зареєстровані випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості під час лікування препаратом Ко-Вамлосет рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного застосування діуретика рекомендується захист ділянок шкіри, що піддаються дії сонячних променів або штучного УФ-випромінювання. Гостра закритокутова глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамідом, викликає ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове зниження гостроти зору або появу болю в оці, як правило, протягом кількох годин або тижнів після початку застосування препарату. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинна терапія полягає у припиненні застосування ГХТЗ у найкоротші терміни. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. Факторами ризику гострої закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди та пеніцилін. Загальні Слід бути обережними у пацієнтів, які раніше мали гіперчутливість до інших АРА II. Реакції гіперчутливості до ГХТЗ більш ймовірні у пацієнтів з алергією та бронхіальною астмою. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Слід бути обережними, включаючи частий контроль АТ, у пацієнтів похилого віку, оскільки наявні дані в даній популяції пацієнтів обмежені. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену супроводжується більш високою частотою розвитку небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Якщо комбінована терапія шляхом подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста та при ретельному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Одночасне застосування АРА IIc препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіпертонічний криз Не слід застосовувати препарат Ко-Вамлосет для усунення гіпертонічних кризів. Допінг тест При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у спортсменів можливі позитивні результати допінг-тесту (у зв'язку з наявністю препарату ГХТЗ). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського Національного Регістру Раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та ультрафіолетових (УФ)-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Застосування при хронічних захворюваннях: Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну. Вплив на керування транспортними засобами: Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і при роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + валсартан + гідрохлортіазид таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 5мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 25мг містить: Ядро: речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,94 мг/13,88 мг/13,88 мг, еквівалентно амлодипіну 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг Валсартан А, субстанція-гранули 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг [Діюча речовина субстанції-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг Допоміжні речовини субстанції-гранул: целюлоза мікрокристалічна (тип 200), кроскармелоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат] Гідрохлортіазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг Допоміжні речовини: Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: Плівкоутворююча суміш: полівініловий спирт макрогол-3350 титану діоксид (E171) тальк Барвник заліза оксид червоний (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) Барвник заліза оксид жовтий (Е172) (для таблеток 10мг + 160мг + 25мг)Опис лікарської формиТаблетки 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з гравіюванням К1 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням К2 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою рожевого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 25 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору з гравіюванням К4 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (блокатор "повільних" кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик)ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та ГХТЗ характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення Виведення з плазми носить двофазний характер з періодом напіввиведення (Т(½)) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану C(max) у плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і С(max) у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T(½)(α)< 1 години та T(½)(β) близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(½) становить 6 годин. ГХТЗ Всмоктування Всмоктування ГХТЗ після прийому внутрішньо швидке (час досягнення С(max) у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій внутрішньо дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності ГХТЗ в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність ГХТЗ після прийому внутрішньо становить 70%. Розподіл Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція з T(½)– 6-15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика ГХТЗ не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4-8 л/кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові ГХТЗ зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбумінами. ГХТЗ також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді. Виведення T(½)кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика ГХТЗ не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді нирками. Амлодипін+валсартан+ГХТЗ Після прийому внутрішньо препарату Ко-ВамлосетС(max) амлодипіну, валсартану та ГХТЗ у плазмі крові досягаються через 6-8, 3 та 2 години, відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти до 18 років Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосету дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення С(max) амлодипіну у плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т(½). У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу ГХТЗ у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. За наявності ниркової недостатності середні значення С(max) у плазмі крові та значення AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т(½) подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс ГХТЗ у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73). м(2) площі поверхні тіла і< 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Пацієнти з порушенням функції печінки Є лише обмежені клінічні дані про застосування амлодипіну у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) –БМКК, валсартану –АРА II та гідрохлортіазиду (ГХТЗ) – тіазидного діуретика. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипінів у терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. Валсартан Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ(1), які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT(1)-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT(1)-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ(1) приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ(2). Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається інгібування АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р < 0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої дози внутрішньо досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію і хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, ГХТЗ, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату. Спадковий ангіоневротичний набряк або набряк у пацієнтів на тлі попередньої терапії АРА II. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз. Тяжкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурія, пацієнти на гемодіалізі. Рефрактерна до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок. Клінічно значущий стеноз аорти. Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або сутінними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Якщо у Вас одне з перелічених нижче захворювань перед прийомом препарату, повідомте про це лікаря. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення. гіперкальціємією, у пацієнтів з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гіпокаліємією, гіпонатріємією, гіпомагніємією, гіпохлоремією, у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, з гострим коронарним синдромом, з цукровим діабетом, гіперурикемією, підвищеними концентраціями холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою,у пацієнтів з немеланомним раком шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"), а також у пацієнтів після трансплантації нирки. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтами похилого віку. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарином).Вагітність та лактаціяЯк і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Вамлосетпри вагітності протипоказане. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Даних щодо застосування амлодипіну вагітними недостатньо,щоб судити про його вплив на плід. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. ГХТЗ також виділяється із грудним молоком. Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане у період грудного вигодовування. Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.Побічна діяНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та ГХТЗ. Короткий огляд профілю безпеки Безпека застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ГМТ. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + ГХТЗ були запаморочення та артеріальна гіпотензія (0,7%). У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії. У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект ГХТЗ. Перелік небажаних реакцій у формі таблиці Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та амлодипіну, валсартану та ГХТЗ окремо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Клас систем органів з MedDRA Небажані реакції Частота розвитку Амлодипін + валсартан + ГХТЗ Амлодипін Валсартан ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку - - - Дуже рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - - Частота невідома - Гемолітична анемія - - - Дуже рідко Лейкопенія - Дуже рідко - Дуже рідко Нейтропенія - - Частота невідома - Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою - Дуже рідко Частота невідома Рідко Апластична анемія - - - Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість - Дуже рідко Частота невідома Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія Не часто - - - Гіперкальціємія Не часто - - Рідко Гіперглікемія - Дуже рідко - Рідко Гіперліпідемія Не часто - - - Гіперурикемія Не часто - - Часто Гіпохлоремічний алкалоз - - - Дуже рідко Гіпокаліємія Часто - - Дуже часто Гіпомагніємія - - - Часто Гіпонатріємія Не часто - - Часто Погіршення порушення обміну речовин при цукровому діабеті - - - Рідко Порушення психіки Депресія - Не часто - Рідко Безсоння/порушення сну Не часто Не часто - Рідко Перепади настрою - Не часто - - Сплутаність свідомості - Рідко - - Порушення з боку нервової системи Порушення координації Не часто - - - Запаморочення Часто Часто - Рідко Постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні Не часто - - - Дисгевзія Не часто Не часто - - Екстрапірамідний синдром - Частота невідома - - Головний біль Часто Часто - Рідко Гіпертонус - Дуже рідко - - Загальмованість Не часто - - - Парестезія Не часто Не часто - Рідко Периферична нейропатія, нейропатія Не часто Дуже рідко - - Сонливість Не часто Часто - - Непритомність Не часто Не часто - - Тремор - Не часто - - Гіпестезія - Не часто - - Порушення з боку органу зору Гостра закритокутова глаукома - - - Частота невідома Порушення зору - Не часто - - Порушення гостроти зору Не часто Не часто - Рідко Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто - - Вертіго Не часто - Не часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Часто - - Тахікардія Не часто - - - Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) - Дуже рідко - Рідко Інфаркт міокарда - Дуже рідко - - Порушення з боку судин Гіперемія - Часто - - Артеріальна гіпотензія Часто Не часто - - Ортостатична гіпотензія Не часто - - Часто Флебіт, тромбофлебіт Не часто - - - Васкуліт - Дуже рідко Частота невідома - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Дуже рідко Не часто - Задишка Не часто Не часто - - Пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт - - - Дуже рідко Риніт - Не часто - - Першіння у горлі Не часто - - - Порушення з боку травної системи Дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота Не часто Часто Не часто Рідко Запах із рота Не часто - - - Зміна ритму дефекації - Не часто - - Запор - - - Рідко Зниження апетиту - - - Часто Діарея Не часто Не часто - Рідко Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто - - Диспепсія Часто Не часто - - Гастрит - Дуже рідко - - Гіперплазія ясен - Дуже рідко - - Нудота Не часто Часто - Часто Панкреатит - Дуже рідко - Дуже рідко Блювота Не часто Не часто - Часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Дуже рідко** Частота невідома - Гепатит - Дуже рідко - - Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця - Дуже рідко - Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція - Не часто - - Ангіоневротичний набряк - Дуже рідко Частота невідома - Бульозний дерматит - - Частота невідома - Реакції за типом шкірного червоного вовчаку, реактивація шкірного червоного вовчаку - - - Дуже рідко Мультиформна еритема - Дуже рідко - Частота невідома Екзантема - Не часто - - Підвищене потовиділення Не часто Не часто - - Реакція фоточутливості* - Дуже рідко - Рідко Кожний зуд Не часто Не часто Частота невідома - Пурпура - Не часто - Рідко Висипання на шкірі - Не часто Частота невідома Часто Зміна кольору шкіри - Не часто - - Кропивниця та інші форми висипу - Дуже рідко - Часто Некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз - - - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко - - Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко - - Набряк Квінке - Дуже рідко - - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія - Не часто - - Біль у спині Не часто Не часто - - Припухлість суглобів Не часто - - - М'язові спазми Не часто Не часто - Частота невідома М'язова слабкість Не часто - - - Міалгія Не часто Не часто Частота невідома - Біль у кінцівці Не часто - - - Припухлість гомілковостопного суглоба - Часто - - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові Не часто - Частота невідома - Порушення сечовипускання - Не часто - - Ніктурія - Не часто - - Поллакіурія Часто Не часто - - Порушення функції нирок - - - Частота невідома Гостра ниркова недостатність Не часто - - Частота невідома Порушення функції нирок та ниркова недостатність - - Частота невідома Рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози Імпотенція Не часто Не часто - Часто Гінекомастія - Не часто - - Загальні розлади та порушення у місці введення Абазія, порушення ходи Не часто - - - Астенія Не часто Не часто - Частота невідома Дискомфорт, нездужання Не часто Не часто - - Стомлюваність Часто Часто Не часто - Біль у грудях несерцевого походження Не часто Не часто - - Набряк Часто Часто - - Біль - Не часто - - Піретична реакція - - - Частота невідома Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові - - - Дуже часто Підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові Не часто - - - Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Не часто - - - Глюкозурія - - - Рідко Зниження вмісту калію у плазмі крові Не часто - - - Підвищення вмісту калію у плазмі крові - - Частота невідома - Збільшення маси тіла Не часто Не часто - - Зниження маси тіла - Не часто - - * Див. розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості. ** В основному відповідає холестазу.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язичного застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сідмінід НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо. Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять Звіробій продірявлений) може призводити до вираженого зменшення його концентрації в плазмі. . Симвастатин Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін. Такролімус Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби. Кларитроміцин Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами. Валсартан Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, ГХТЗ, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів . Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосетс іншими препаратами, що впливають на РААС. Препарати та речовини, що впливають на вміст калію у сироватці крові При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмекрові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності та проводити регулярний контроль вмісту кал. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок. Білки-переносники Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може проводити збільшення системної біодоступності валсартану. ГХТЗ Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилатувальних засобів, БМКК, інгібіторів АПФ, АРА II, прямих інгібіторів реніну). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, потенціюють дію курареподібних міорелаксантів (наприклад, тубокурарину хлорид). НПЗП Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Вамлосет при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в сироватці крові Ризик розвитку гіпокаліємії збільшується при одночасному застосуванні інших діуретиків, глюкокортикостероїдів, адренокортикотропного гормону, амфотерицину, карбеноксолону та ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в сироватці крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережним при тривалому одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс вищезазначеними препаратами. Гіпоглікемічні засоби При застосуванні ГХТЗ відзначається зміна толерантності до глюкози, у зв'язку з чим у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Оскільки при застосуванні ГХТЗ з метформіном можливий розвиток лактоацидозу (внаслідок порушення функції нирок на фоні терапії ГХТЗ), слід бути обережним при застосуванні препарату Ко-Вамлосету пацієнтів, які отримують лікування метформіном. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень ритму серця у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність ГХТЗ, що пов'язано зі зменшенням перистальтики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд) можуть зменшувати біодоступність ГХТЗ. Аніонообмінні смоли Всмоктування ГХТЗ зменшується у присутності колестираміну та колестиполу. ГХТЗ слід приймати за 4 години до або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом ГХТЗ з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та поява симптомів, що нагадують подагру. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні ГХТЗ та метилдопи. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину, посилення гіперглікемічного ефектадіазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією. . Також ГХТЗ може зменшувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норадреналін), проте цей ефект клінічно незначний і не може перешкоджати одночасному застосуванню препаратів. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з ГХТЗ може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії. Загальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Вамлосет, оскільки нирковий кліренс препаратів літію сповільнюється під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується проводити ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди. Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг). Препарат Ко-Вамлосет приймається 1 раз на добу. Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та ГХТЗ в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан+ГХТЗ, амлодипін+валсартан та амлодипін+ГХТЗ) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією),то потрібний індивідуальний підбір доз окремих компонентів. У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження АТ можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Збільшувати дозу можна через два тижні після початку терапії. Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Амлодипін Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем. Валсартан При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Задля підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну. Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення ГХТЗ гемодіаліз може бути ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Дефіцит натрію/або гіповолемія Виражена артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, відзначалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ (10мг + 320мг + 25мг) порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували комбінацію валЗартан + ГХ 320 мг + 25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + валсартан (10 мг + 320 мг) та 0,2 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією помірного або тяжкого ступеня. У пацієнтів з дефіцитом натрію/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії на фоні застосування препарату Ко-Вамлосет пацієнта слід привести до положення лежачи на спині і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Лікування препаратом можна продовжити після стабілізації артеріального тиску. Зміни вмісту електролітів у плазмі крові Ко-Вамлосет У контрольованому дослідженні у багатьох пацієнтів при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ ефекти валсартану у дозі 320 мг та ГХТЗ у дозі 25 мг на вміст калію у сироватці крові майже врівноважували один одного. В інших пацієнтів один із ефектів міг переважати. Періодичне визначення вмісту електролітів у плазмі з метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід виконувати через встановлені інтервали часу. Періодичне визначення вмісту електролітів, зокрема калію, у сироватці крові слід проводити з відповідними інтервалами з метою виявлення можливих електролітних порушень, особливо у пацієнтів з факторами ризику, наприклад, з порушенням функції нирок, застосуванням інших лікарських засобів або наявністю електролітних порушень в анамнезі. Валсартан Одночасне застосування з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій, що містять замінники солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), не рекомендується. Слід контролювати вміст калію у плазмі крові. ГХТЗ Терапію препаратом Ко-Вамлосет слід починати тільки після усунення гіпокаліємії та супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному виникненню гіпокаліємії або посилювати вже наявну гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі станами, при яких спостерігаються підвищені втрати калію, наприклад, при нефропатії, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається на фоні лікування ГХТЗ, застосування препарату Ко-Вамлосет слід припинити до стабільної нормалізації вмісту калію у плазмі. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному розвитку гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу або посилювати вже наявну гіпонатріємію. Відзначалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування ГХТЗ слід розпочинати лише після усунення вже наявної гіпонатріємії. У разі тяжкої або швидко розвивається гіпонатріємії на фоні застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ лікування необхідно припинити до нормалізації вмісту натрію у плазмі крові. У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно періодично контролювати стан на предмет електролітних порушень, особливо вмісту калію, натрію та магнію у плазмі крові. Порушення функції нирок Тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку азотемії у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендовано періодично контролювати вміст електролітів (включаючи калій), концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурією та пацієнтам, які перебувають на діалізі (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція дози препарату Ко-Вамлосет не потрібна. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю. Трансплантація нирки На сьогоднішній день відсутні дані про безпечне застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ пацієнтів після трансплантації нирки. Порушення функції печінки Валсартан виводиться, головним чином, у незміненій формі із жовчю. T(½) амлодипіну тривалий, і значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; рекомендацій щодо підбору дози немає. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет протипоказаний цим пацієнтам. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. Деякі з цих пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку, прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати препарат повторно. ХСН та ішемічна хвороба серця/стан після інфаркту міокарда У сприйнятливих пацієнтів можливі зміни функції нирок унаслідок інгібування РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з ХСН III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), терапія інгібіторами АПФ та АРA II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією і в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Аналогічні результати відзначалися і натомість терапії валсартаном. Оцінка стану пацієнтів з ХСН або після інфаркту міокарда завжди повинна включати обстеження функції нирок. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології на фоні застосування амлодипіну відзначалася підвищена частота народження набряку легенів, незважаючи на незначну відмінність у частоті розвитку посилення серцевої недостатності плацебо. У пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA БМКК, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних подій та смерті. Рекомендується бути обережним у пацієнтів з ХСН та ішемічною хворобою серця, оскільки наявні дані в цих популяціях пацієнтів обмежені. Стеноз аортального та мітрального клапана Як і при застосуванні інших судинно-розширювальних засобів, слід бути обережними у пацієнтів зі стенозом мітрального клапана або вираженим стенозом аортального клапана, що має невисокий ступінь тяжкості. Вагітність Терапію АРА II не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. У разі діагностики вагітності терапію АРА II слід негайно припинити або перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом не повинні застосовувати АРА II (у тому числі валсартан), оскільки РААС у таких пацієнтів не активовано. Тому препарат Ко-Вамлосет не слід застосовувати у цій популяції. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, повідомлялося про посилення течії або розвиток системного червоного вовчаку. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати концентрацію холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів для внутрішнього застосування. У зв'язку із вмістом компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії. ГХТЗ може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові у зв'язку зі зниженням кліренсу сечової кислоти та викликати або посилювати гіперурикемію, а також сприяти розвитку подагри у сприйнятливих пацієнтів. Тіазиди зменшують виведення кальцію нирками та можуть викликати періодичне та незначне підвищення концентрації сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією, і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Прийом препарату Ко-Вамлосет слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Слід періодично контролювати сироваткову концентрацію кальцію під час терапії тіазидами. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід перервати терапію тіазидами. Фоточутливість При застосуванні тіазидних діуретиків були зареєстровані випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості під час лікування препаратом Ко-Вамлосет рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного застосування діуретика рекомендується захист ділянок шкіри, що піддаються дії сонячних променів або штучного УФ-випромінювання. Гостра закритокутова глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамідом, викликає ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове зниження гостроти зору або появу болю в оці, як правило, протягом кількох годин або тижнів після початку застосування препарату. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинна терапія полягає у припиненні застосування ГХТЗ у найкоротші терміни. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. Факторами ризику гострої закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди та пеніцилін. Загальні Слід бути обережними у пацієнтів, які раніше мали гіперчутливість до інших АРА II. Реакції гіперчутливості до ГХТЗ більш ймовірні у пацієнтів з алергією та бронхіальною астмою. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Слід бути обережними, включаючи частий контроль АТ, у пацієнтів похилого віку, оскільки наявні дані в даній популяції пацієнтів обмежені. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену супроводжується більш високою частотою розвитку небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Якщо комбінована терапія шляхом подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста та при ретельному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Одночасне застосування АРА IIc препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіпертонічний криз Не слід застосовувати препарат Ко-Вамлосет для усунення гіпертонічних кризів. Допінг тест При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у спортсменів можливі позитивні результати допінг-тесту (у зв'язку з наявністю препарату ГХТЗ). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського Національного Регістру Раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та ультрафіолетових (УФ)-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Застосування при хронічних захворюваннях: Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну. Вплив на керування транспортними засобами: Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і при роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амлодипін безілат (амлодипін безілат) - 13,88 мг, еквівалентно амлодипіну - 10,00 мг; Валсартан А, субстанція-гранули - 251,35 мг (валсартан - 160,00 мг; Допоміжні речовини субстанції-гранул: целюлоза мікрокристалічна (тип 200), кроскармеллоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат); Гідрохлортіазид – 25,00 мг; Допоміжні речовини: Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; Оболонка плівкова: Плівкоутворююча суміш (полівініловий спирт; макрогол-3350; титану діоксид (Е171); тальк); Барвник заліза оксид жовтий (Е172). По 7, 10, 14, 15 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4. 8, 12, 14 контурних осередкових упаковок (по 7 таблеток); 1, 2, 3, 6, 9 контурних осередкових упаковок (по 10 таблеток); 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (по 14 таблеток); 1, 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (по 15 таблеток) разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору з гравіюванням К4 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (блокатор "повільних" кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик)ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та ГХТЗ характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення Виведення з плазми носить двофазний характер з періодом напіввиведення (Т(½)) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану C(max) у плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і С(max) у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T(½)(α)< 1 години та T(½)(β) близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(½) становить 6 годин. ГХТЗ Всмоктування Всмоктування ГХТЗ після прийому внутрішньо швидке (час досягнення С(max) у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій внутрішньо дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності ГХТЗ в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність ГХТЗ після прийому внутрішньо становить 70%. Розподіл Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція з T(½)– 6-15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика ГХТЗ не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4-8 л/кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові ГХТЗ зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбумінами. ГХТЗ також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді. Виведення T(½)кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика ГХТЗ не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді нирками. Амлодипін+валсартан+ГХТЗ Після прийому внутрішньо препарату Ко-ВамлосетС(max) амлодипіну, валсартану та ГХТЗ у плазмі крові досягаються через 6-8, 3 та 2 години, відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти до 18 років Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосету дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення С(max) амлодипіну у плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т(½). У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу ГХТЗ у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. За наявності ниркової недостатності середні значення С(max) у плазмі крові та значення AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т(½) подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс ГХТЗ у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73). м(2) площі поверхні тіла і< 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Пацієнти з порушенням функції печінки Є лише обмежені клінічні дані про застосування амлодипіну у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) –БМКК, валсартану –АРА II та гідрохлортіазиду (ГХТЗ) – тіазидного діуретика. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипінів у терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. Валсартан Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ(1), які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT(1)-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT(1)-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ(1) приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ(2). Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається інгібування АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р < 0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої дози внутрішньо досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію і хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, ГХТЗ, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату. Спадковий ангіоневротичний набряк або набряк у пацієнтів на тлі попередньої терапії АРА II. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз. Тяжкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурія, пацієнти на гемодіалізі. Рефрактерна до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок. Клінічно значущий стеноз аорти. Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або сутінними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Якщо у Вас одне з перелічених нижче захворювань перед прийомом препарату, повідомте про це лікаря. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення. гіперкальціємією, у пацієнтів з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гіпокаліємією, гіпонатріємією, гіпомагніємією, гіпохлоремією, у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, з гострим коронарним синдромом, з цукровим діабетом, гіперурикемією, підвищеними концентраціями холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою,у пацієнтів з немеланомним раком шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"), а також у пацієнтів після трансплантації нирки. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтами похилого віку. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарином).Вагітність та лактаціяЯк і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Вамлосетпри вагітності протипоказане. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Даних щодо застосування амлодипіну вагітними недостатньо,щоб судити про його вплив на плід. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. ГХТЗ також виділяється із грудним молоком. Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане у період грудного вигодовування. Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.Побічна діяНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та ГХТЗ. Короткий огляд профілю безпеки Безпека застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ГМТ. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + ГХТЗ були запаморочення та артеріальна гіпотензія (0,7%). У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії. У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект ГХТЗ. Перелік небажаних реакцій у формі таблиці Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та амлодипіну, валсартану та ГХТЗ окремо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Клас систем органів з MedDRA Небажані реакції Частота розвитку Амлодипін + валсартан + ГХТЗ Амлодипін Валсартан ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку - - - Дуже рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - - Частота невідома - Гемолітична анемія - - - Дуже рідко Лейкопенія - Дуже рідко - Дуже рідко Нейтропенія - - Частота невідома - Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою - Дуже рідко Частота невідома Рідко Апластична анемія - - - Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість - Дуже рідко Частота невідома Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія Не часто - - - Гіперкальціємія Не часто - - Рідко Гіперглікемія - Дуже рідко - Рідко Гіперліпідемія Не часто - - - Гіперурикемія Не часто - - Часто Гіпохлоремічний алкалоз - - - Дуже рідко Гіпокаліємія Часто - - Дуже часто Гіпомагніємія - - - Часто Гіпонатріємія Не часто - - Часто Погіршення порушення обміну речовин при цукровому діабеті - - - Рідко Порушення психіки Депресія - Не часто - Рідко Безсоння/порушення сну Не часто Не часто - Рідко Перепади настрою - Не часто - - Сплутаність свідомості - Рідко - - Порушення з боку нервової системи Порушення координації Не часто - - - Запаморочення Часто Часто - Рідко Постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні Не часто - - - Дисгевзія Не часто Не часто - - Екстрапірамідний синдром - Частота невідома - - Головний біль Часто Часто - Рідко Гіпертонус - Дуже рідко - - Загальмованість Не часто - - - Парестезія Не часто Не часто - Рідко Периферична нейропатія, нейропатія Не часто Дуже рідко - - Сонливість Не часто Часто - - Непритомність Не часто Не часто - - Тремор - Не часто - - Гіпестезія - Не часто - - Порушення з боку органу зору Гостра закритокутова глаукома - - - Частота невідома Порушення зору - Не часто - - Порушення гостроти зору Не часто Не часто - Рідко Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто - - Вертіго Не часто - Не часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Часто - - Тахікардія Не часто - - - Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) - Дуже рідко - Рідко Інфаркт міокарда - Дуже рідко - - Порушення з боку судин Гіперемія - Часто - - Артеріальна гіпотензія Часто Не часто - - Ортостатична гіпотензія Не часто - - Часто Флебіт, тромбофлебіт Не часто - - - Васкуліт - Дуже рідко Частота невідома - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Дуже рідко Не часто - Задишка Не часто Не часто - - Пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт - - - Дуже рідко Риніт - Не часто - - Першіння у горлі Не часто - - - Порушення з боку травної системи Дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота Не часто Часто Не часто Рідко Запах із рота Не часто - - - Зміна ритму дефекації - Не часто - - Запор - - - Рідко Зниження апетиту - - - Часто Діарея Не часто Не часто - Рідко Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто - - Диспепсія Часто Не часто - - Гастрит - Дуже рідко - - Гіперплазія ясен - Дуже рідко - - Нудота Не часто Часто - Часто Панкреатит - Дуже рідко - Дуже рідко Блювота Не часто Не часто - Часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Дуже рідко** Частота невідома - Гепатит - Дуже рідко - - Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця - Дуже рідко - Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція - Не часто - - Ангіоневротичний набряк - Дуже рідко Частота невідома - Бульозний дерматит - - Частота невідома - Реакції за типом шкірного червоного вовчаку, реактивація шкірного червоного вовчаку - - - Дуже рідко Мультиформна еритема - Дуже рідко - Частота невідома Екзантема - Не часто - - Підвищене потовиділення Не часто Не часто - - Реакція фоточутливості* - Дуже рідко - Рідко Кожний зуд Не часто Не часто Частота невідома - Пурпура - Не часто - Рідко Висипання на шкірі - Не часто Частота невідома Часто Зміна кольору шкіри - Не часто - - Кропивниця та інші форми висипу - Дуже рідко - Часто Некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз - - - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко - - Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко - - Набряк Квінке - Дуже рідко - - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія - Не часто - - Біль у спині Не часто Не часто - - Припухлість суглобів Не часто - - - М'язові спазми Не часто Не часто - Частота невідома М'язова слабкість Не часто - - - Міалгія Не часто Не часто Частота невідома - Біль у кінцівці Не часто - - - Припухлість гомілковостопного суглоба - Часто - - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові Не часто - Частота невідома - Порушення сечовипускання - Не часто - - Ніктурія - Не часто - - Поллакіурія Часто Не часто - - Порушення функції нирок - - - Частота невідома Гостра ниркова недостатність Не часто - - Частота невідома Порушення функції нирок та ниркова недостатність - - Частота невідома Рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози Імпотенція Не часто Не часто - Часто Гінекомастія - Не часто - - Загальні розлади та порушення у місці введення Абазія, порушення ходи Не часто - - - Астенія Не часто Не часто - Частота невідома Дискомфорт, нездужання Не часто Не часто - - Стомлюваність Часто Часто Не часто - Біль у грудях несерцевого походження Не часто Не часто - - Набряк Часто Часто - - Біль - Не часто - - Піретична реакція - - - Частота невідома Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові - - - Дуже часто Підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові Не часто - - - Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Не часто - - - Глюкозурія - - - Рідко Зниження вмісту калію у плазмі крові Не часто - - - Підвищення вмісту калію у плазмі крові - - Частота невідома - Збільшення маси тіла Не часто Не часто - - Зниження маси тіла - Не часто - - * Див. розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості. ** В основному відповідає холестазу.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язичного застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сідмінід НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо. Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять Звіробій продірявлений) може призводити до вираженого зменшення його концентрації в плазмі. . Симвастатин Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін. Такролімус Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби. Кларитроміцин Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами. Валсартан Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, ГХТЗ, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів . Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосетс іншими препаратами, що впливають на РААС. Препарати та речовини, що впливають на вміст калію у сироватці крові При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмекрові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності та проводити регулярний контроль вмісту кал. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок. Білки-переносники Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може проводити збільшення системної біодоступності валсартану. ГХТЗ Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилатувальних засобів, БМКК, інгібіторів АПФ, АРА II, прямих інгібіторів реніну). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, потенціюють дію курареподібних міорелаксантів (наприклад, тубокурарину хлорид). НПЗП Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Вамлосет при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в сироватці крові Ризик розвитку гіпокаліємії збільшується при одночасному застосуванні інших діуретиків, глюкокортикостероїдів, адренокортикотропного гормону, амфотерицину, карбеноксолону та ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в сироватці крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережним при тривалому одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс вищезазначеними препаратами. Гіпоглікемічні засоби При застосуванні ГХТЗ відзначається зміна толерантності до глюкози, у зв'язку з чим у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Оскільки при застосуванні ГХТЗ з метформіном можливий розвиток лактоацидозу (внаслідок порушення функції нирок на фоні терапії ГХТЗ), слід бути обережним при застосуванні препарату Ко-Вамлосету пацієнтів, які отримують лікування метформіном. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень ритму серця у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність ГХТЗ, що пов'язано зі зменшенням перистальтики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд) можуть зменшувати біодоступність ГХТЗ. Аніонообмінні смоли Всмоктування ГХТЗ зменшується у присутності колестираміну та колестиполу. ГХТЗ слід приймати за 4 години до або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом ГХТЗ з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та поява симптомів, що нагадують подагру. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні ГХТЗ та метилдопи. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину, посилення гіперглікемічного ефектадіазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією. . Також ГХТЗ може зменшувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норадреналін), проте цей ефект клінічно незначний і не може перешкоджати одночасному застосуванню препаратів. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з ГХТЗ може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії. Загальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Вамлосет, оскільки нирковий кліренс препаратів літію сповільнюється під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується проводити ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди. Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг). Препарат Ко-Вамлосет приймається 1 раз на добу. Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та ГХТЗ в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан+ГХТЗ, амлодипін+валсартан та амлодипін+ГХТЗ) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією),то потрібний індивідуальний підбір доз окремих компонентів. У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження АТ можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Збільшувати дозу можна через два тижні після початку терапії. Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Амлодипін Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем. Валсартан При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Задля підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну. Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення ГХТЗ гемодіаліз може бути ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Дефіцит натрію/або гіповолемія Виражена артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, відзначалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ (10мг + 320мг + 25мг) порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували комбінацію валЗартан + ГХ 320 мг + 25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + валсартан (10 мг + 320 мг) та 0,2 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією помірного або тяжкого ступеня. У пацієнтів з дефіцитом натрію/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії на фоні застосування препарату Ко-Вамлосет пацієнта слід привести до положення лежачи на спині і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Лікування препаратом можна продовжити після стабілізації артеріального тиску. Зміни вмісту електролітів у плазмі крові Ко-Вамлосет У контрольованому дослідженні у багатьох пацієнтів при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ ефекти валсартану у дозі 320 мг та ГХТЗ у дозі 25 мг на вміст калію у сироватці крові майже врівноважували один одного. В інших пацієнтів один із ефектів міг переважати. Періодичне визначення вмісту електролітів у плазмі з метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід виконувати через встановлені інтервали часу. Періодичне визначення вмісту електролітів, зокрема калію, у сироватці крові слід проводити з відповідними інтервалами з метою виявлення можливих електролітних порушень, особливо у пацієнтів з факторами ризику, наприклад, з порушенням функції нирок, застосуванням інших лікарських засобів або наявністю електролітних порушень в анамнезі. Валсартан Одночасне застосування з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій, що містять замінники солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), не рекомендується. Слід контролювати вміст калію у плазмі крові. ГХТЗ Терапію препаратом Ко-Вамлосет слід починати тільки після усунення гіпокаліємії та супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному виникненню гіпокаліємії або посилювати вже наявну гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі станами, при яких спостерігаються підвищені втрати калію, наприклад, при нефропатії, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається на фоні лікування ГХТЗ, застосування препарату Ко-Вамлосет слід припинити до стабільної нормалізації вмісту калію у плазмі. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному розвитку гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу або посилювати вже наявну гіпонатріємію. Відзначалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування ГХТЗ слід розпочинати лише після усунення вже наявної гіпонатріємії. У разі тяжкої або швидко розвивається гіпонатріємії на фоні застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ лікування необхідно припинити до нормалізації вмісту натрію у плазмі крові. У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно періодично контролювати стан на предмет електролітних порушень, особливо вмісту калію, натрію та магнію у плазмі крові. Порушення функції нирок Тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку азотемії у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендовано періодично контролювати вміст електролітів (включаючи калій), концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурією та пацієнтам, які перебувають на діалізі (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція дози препарату Ко-Вамлосет не потрібна. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю. Трансплантація нирки На сьогоднішній день відсутні дані про безпечне застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ пацієнтів після трансплантації нирки. Порушення функції печінки Валсартан виводиться, головним чином, у незміненій формі із жовчю. T(½) амлодипіну тривалий, і значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; рекомендацій щодо підбору дози немає. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет протипоказаний цим пацієнтам. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. Деякі з цих пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку, прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати препарат повторно. ХСН та ішемічна хвороба серця/стан після інфаркту міокарда У сприйнятливих пацієнтів можливі зміни функції нирок унаслідок інгібування РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з ХСН III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), терапія інгібіторами АПФ та АРA II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією і в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Аналогічні результати відзначалися і натомість терапії валсартаном. Оцінка стану пацієнтів з ХСН або після інфаркту міокарда завжди повинна включати обстеження функції нирок. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології на фоні застосування амлодипіну відзначалася підвищена частота народження набряку легенів, незважаючи на незначну відмінність у частоті розвитку посилення серцевої недостатності плацебо. У пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA БМКК, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних подій та смерті. Рекомендується бути обережним у пацієнтів з ХСН та ішемічною хворобою серця, оскільки наявні дані в цих популяціях пацієнтів обмежені. Стеноз аортального та мітрального клапана Як і при застосуванні інших судинно-розширювальних засобів, слід бути обережними у пацієнтів зі стенозом мітрального клапана або вираженим стенозом аортального клапана, що має невисокий ступінь тяжкості. Вагітність Терапію АРА II не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. У разі діагностики вагітності терапію АРА II слід негайно припинити або перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом не повинні застосовувати АРА II (у тому числі валсартан), оскільки РААС у таких пацієнтів не активовано. Тому препарат Ко-Вамлосет не слід застосовувати у цій популяції. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, повідомлялося про посилення течії або розвиток системного червоного вовчаку. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати концентрацію холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів для внутрішнього застосування. У зв'язку із вмістом компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії. ГХТЗ може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові у зв'язку зі зниженням кліренсу сечової кислоти та викликати або посилювати гіперурикемію, а також сприяти розвитку подагри у сприйнятливих пацієнтів. Тіазиди зменшують виведення кальцію нирками та можуть викликати періодичне та незначне підвищення концентрації сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією, і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Прийом препарату Ко-Вамлосет слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Слід періодично контролювати сироваткову концентрацію кальцію під час терапії тіазидами. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід перервати терапію тіазидами. Фоточутливість При застосуванні тіазидних діуретиків були зареєстровані випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості під час лікування препаратом Ко-Вамлосет рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного застосування діуретика рекомендується захист ділянок шкіри, що піддаються дії сонячних променів або штучного УФ-випромінювання. Гостра закритокутова глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамідом, викликає ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове зниження гостроти зору або появу болю в оці, як правило, протягом кількох годин або тижнів після початку застосування препарату. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинна терапія полягає у припиненні застосування ГХТЗ у найкоротші терміни. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. Факторами ризику гострої закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди та пеніцилін. Загальні Слід бути обережними у пацієнтів, які раніше мали гіперчутливість до інших АРА II. Реакції гіперчутливості до ГХТЗ більш ймовірні у пацієнтів з алергією та бронхіальною астмою. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Слід бути обережними, включаючи частий контроль АТ, у пацієнтів похилого віку, оскільки наявні дані в даній популяції пацієнтів обмежені. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену супроводжується більш високою частотою розвитку небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Якщо комбінована терапія шляхом подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста та при ретельному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Одночасне застосування АРА IIc препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіпертонічний криз Не слід застосовувати препарат Ко-Вамлосет для усунення гіпертонічних кризів. Допінг тест При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у спортсменів можливі позитивні результати допінг-тесту (у зв'язку з наявністю препарату ГХТЗ). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського Національного Регістру Раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та ультрафіолетових (УФ)-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Застосування при хронічних захворюваннях: Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну. Вплив на керування транспортними засобами: Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і при роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + валсартан + гідрохлортіазид таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 5мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 12,5мг/10мг + 160мг + 25мг містить: Ядро: речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,94 мг/13,88 мг/13,88 мг, еквівалентно амлодипіну 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг Валсартан А, субстанція-гранули 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг [Діюча речовина субстанції-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг Допоміжні речовини субстанції-гранул: целюлоза мікрокристалічна (тип 200), кроскармелоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат] Гідрохлортіазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг Допоміжні речовини: Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний Оболонка плівкова: Плівкоутворююча суміш: полівініловий спирт макрогол-3350 титану діоксид (E171) тальк Барвник заліза оксид червоний (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) Барвник заліза оксид жовтий (Е172) (для таблеток 10мг + 160мг + 25мг)Опис лікарської формиТаблетки 5 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з гравіюванням К1 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 12,5 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору з гравіюванням К2 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою рожевого кольору. Таблетки 10 мг + 160 мг + 25 мг: Овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору з гравіюванням К4 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (блокатор "повільних" кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик)ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та ГХТЗ характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення Виведення з плазми носить двофазний характер з періодом напіввиведення (Т(½)) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану C(max) у плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і С(max) у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T(½)(α)< 1 години та T(½)(β) близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(½) становить 6 годин. ГХТЗ Всмоктування Всмоктування ГХТЗ після прийому внутрішньо швидке (час досягнення С(max) у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій внутрішньо дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності ГХТЗ в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність ГХТЗ після прийому внутрішньо становить 70%. Розподіл Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція з T(½)– 6-15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика ГХТЗ не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4-8 л/кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові ГХТЗ зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбумінами. ГХТЗ також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді. Виведення T(½)кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика ГХТЗ не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді нирками. Амлодипін+валсартан+ГХТЗ Після прийому внутрішньо препарату Ко-ВамлосетС(max) амлодипіну, валсартану та ГХТЗ у плазмі крові досягаються через 6-8, 3 та 2 години, відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти до 18 років Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосету дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення С(max) амлодипіну у плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т(½). У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу ГХТЗ у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. За наявності ниркової недостатності середні значення С(max) у плазмі крові та значення AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т(½) подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс ГХТЗ у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73). м(2) площі поверхні тіла і< 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Пацієнти з порушенням функції печінки Є лише обмежені клінічні дані про застосування амлодипіну у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) –БМКК, валсартану –АРА II та гідрохлортіазиду (ГХТЗ) – тіазидного діуретика. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипінів у терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. Валсартан Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ(1), які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT(1)-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT(1)-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ(1) приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ(2). Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається інгібування АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р < 0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої дози внутрішньо досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію і хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, ГХТЗ, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату. Спадковий ангіоневротичний набряк або набряк у пацієнтів на тлі попередньої терапії АРА II. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз. Тяжкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурія, пацієнти на гемодіалізі. Рефрактерна до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок. Клінічно значущий стеноз аорти. Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або сутінними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Якщо у Вас одне з перелічених нижче захворювань перед прийомом препарату, повідомте про це лікаря. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення. гіперкальціємією, у пацієнтів з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гіпокаліємією, гіпонатріємією, гіпомагніємією, гіпохлоремією, у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, з гострим коронарним синдромом, з цукровим діабетом, гіперурикемією, підвищеними концентраціями холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою,у пацієнтів з немеланомним раком шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"), а також у пацієнтів після трансплантації нирки. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтами похилого віку. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарином).Вагітність та лактаціяЯк і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Вамлосетпри вагітності протипоказане. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Даних щодо застосування амлодипіну вагітними недостатньо,щоб судити про його вплив на плід. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. ГХТЗ також виділяється із грудним молоком. Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане у період грудного вигодовування. Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.Побічна діяНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та ГХТЗ. Короткий огляд профілю безпеки Безпека застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ГМТ. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + ГХТЗ були запаморочення та артеріальна гіпотензія (0,7%). У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії. У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект ГХТЗ. Перелік небажаних реакцій у формі таблиці Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та амлодипіну, валсартану та ГХТЗ окремо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Клас систем органів з MedDRA Небажані реакції Частота розвитку Амлодипін + валсартан + ГХТЗ Амлодипін Валсартан ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку - - - Дуже рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - - Частота невідома - Гемолітична анемія - - - Дуже рідко Лейкопенія - Дуже рідко - Дуже рідко Нейтропенія - - Частота невідома - Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою - Дуже рідко Частота невідома Рідко Апластична анемія - - - Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість - Дуже рідко Частота невідома Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія Не часто - - - Гіперкальціємія Не часто - - Рідко Гіперглікемія - Дуже рідко - Рідко Гіперліпідемія Не часто - - - Гіперурикемія Не часто - - Часто Гіпохлоремічний алкалоз - - - Дуже рідко Гіпокаліємія Часто - - Дуже часто Гіпомагніємія - - - Часто Гіпонатріємія Не часто - - Часто Погіршення порушення обміну речовин при цукровому діабеті - - - Рідко Порушення психіки Депресія - Не часто - Рідко Безсоння/порушення сну Не часто Не часто - Рідко Перепади настрою - Не часто - - Сплутаність свідомості - Рідко - - Порушення з боку нервової системи Порушення координації Не часто - - - Запаморочення Часто Часто - Рідко Постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні Не часто - - - Дисгевзія Не часто Не часто - - Екстрапірамідний синдром - Частота невідома - - Головний біль Часто Часто - Рідко Гіпертонус - Дуже рідко - - Загальмованість Не часто - - - Парестезія Не часто Не часто - Рідко Периферична нейропатія, нейропатія Не часто Дуже рідко - - Сонливість Не часто Часто - - Непритомність Не часто Не часто - - Тремор - Не часто - - Гіпестезія - Не часто - - Порушення з боку органу зору Гостра закритокутова глаукома - - - Частота невідома Порушення зору - Не часто - - Порушення гостроти зору Не часто Не часто - Рідко Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто - - Вертіго Не часто - Не часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Часто - - Тахікардія Не часто - - - Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) - Дуже рідко - Рідко Інфаркт міокарда - Дуже рідко - - Порушення з боку судин Гіперемія - Часто - - Артеріальна гіпотензія Часто Не часто - - Ортостатична гіпотензія Не часто - - Часто Флебіт, тромбофлебіт Не часто - - - Васкуліт - Дуже рідко Частота невідома - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Дуже рідко Не часто - Задишка Не часто Не часто - - Пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт - - - Дуже рідко Риніт - Не часто - - Першіння у горлі Не часто - - - Порушення з боку травної системи Дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота Не часто Часто Не часто Рідко Запах із рота Не часто - - - Зміна ритму дефекації - Не часто - - Запор - - - Рідко Зниження апетиту - - - Часто Діарея Не часто Не часто - Рідко Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто - - Диспепсія Часто Не часто - - Гастрит - Дуже рідко - - Гіперплазія ясен - Дуже рідко - - Нудота Не часто Часто - Часто Панкреатит - Дуже рідко - Дуже рідко Блювота Не часто Не часто - Часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Дуже рідко** Частота невідома - Гепатит - Дуже рідко - - Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця - Дуже рідко - Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція - Не часто - - Ангіоневротичний набряк - Дуже рідко Частота невідома - Бульозний дерматит - - Частота невідома - Реакції за типом шкірного червоного вовчаку, реактивація шкірного червоного вовчаку - - - Дуже рідко Мультиформна еритема - Дуже рідко - Частота невідома Екзантема - Не часто - - Підвищене потовиділення Не часто Не часто - - Реакція фоточутливості* - Дуже рідко - Рідко Кожний зуд Не часто Не часто Частота невідома - Пурпура - Не часто - Рідко Висипання на шкірі - Не часто Частота невідома Часто Зміна кольору шкіри - Не часто - - Кропивниця та інші форми висипу - Дуже рідко - Часто Некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз - - - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко - - Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко - - Набряк Квінке - Дуже рідко - - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія - Не часто - - Біль у спині Не часто Не часто - - Припухлість суглобів Не часто - - - М'язові спазми Не часто Не часто - Частота невідома М'язова слабкість Не часто - - - Міалгія Не часто Не часто Частота невідома - Біль у кінцівці Не часто - - - Припухлість гомілковостопного суглоба - Часто - - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові Не часто - Частота невідома - Порушення сечовипускання - Не часто - - Ніктурія - Не часто - - Поллакіурія Часто Не часто - - Порушення функції нирок - - - Частота невідома Гостра ниркова недостатність Не часто - - Частота невідома Порушення функції нирок та ниркова недостатність - - Частота невідома Рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози Імпотенція Не часто Не часто - Часто Гінекомастія - Не часто - - Загальні розлади та порушення у місці введення Абазія, порушення ходи Не часто - - - Астенія Не часто Не часто - Частота невідома Дискомфорт, нездужання Не часто Не часто - - Стомлюваність Часто Часто Не часто - Біль у грудях несерцевого походження Не часто Не часто - - Набряк Часто Часто - - Біль - Не часто - - Піретична реакція - - - Частота невідома Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові - - - Дуже часто Підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові Не часто - - - Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Не часто - - - Глюкозурія - - - Рідко Зниження вмісту калію у плазмі крові Не часто - - - Підвищення вмісту калію у плазмі крові - - Частота невідома - Збільшення маси тіла Не часто Не часто - - Зниження маси тіла - Не часто - - * Див. розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості. ** В основному відповідає холестазу.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язичного застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сідмінід НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо. Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять Звіробій продірявлений) може призводити до вираженого зменшення його концентрації в плазмі. . Симвастатин Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін. Такролімус Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби. Кларитроміцин Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами. Валсартан Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, ГХТЗ, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів . Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосетс іншими препаратами, що впливають на РААС. Препарати та речовини, що впливають на вміст калію у сироватці крові При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмекрові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності та проводити регулярний контроль вмісту кал. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок. Білки-переносники Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може проводити збільшення системної біодоступності валсартану. ГХТЗ Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилатувальних засобів, БМКК, інгібіторів АПФ, АРА II, прямих інгібіторів реніну). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, потенціюють дію курареподібних міорелаксантів (наприклад, тубокурарину хлорид). НПЗП Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Вамлосет при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в сироватці крові Ризик розвитку гіпокаліємії збільшується при одночасному застосуванні інших діуретиків, глюкокортикостероїдів, адренокортикотропного гормону, амфотерицину, карбеноксолону та ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в сироватці крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережним при тривалому одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс вищезазначеними препаратами. Гіпоглікемічні засоби При застосуванні ГХТЗ відзначається зміна толерантності до глюкози, у зв'язку з чим у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Оскільки при застосуванні ГХТЗ з метформіном можливий розвиток лактоацидозу (внаслідок порушення функції нирок на фоні терапії ГХТЗ), слід бути обережним при застосуванні препарату Ко-Вамлосету пацієнтів, які отримують лікування метформіном. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень ритму серця у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність ГХТЗ, що пов'язано зі зменшенням перистальтики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд) можуть зменшувати біодоступність ГХТЗ. Аніонообмінні смоли Всмоктування ГХТЗ зменшується у присутності колестираміну та колестиполу. ГХТЗ слід приймати за 4 години до або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом ГХТЗ з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та поява симптомів, що нагадують подагру. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні ГХТЗ та метилдопи. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину, посилення гіперглікемічного ефектадіазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією. . Також ГХТЗ може зменшувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норадреналін), проте цей ефект клінічно незначний і не може перешкоджати одночасному застосуванню препаратів. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з ГХТЗ може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії. Загальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Вамлосет, оскільки нирковий кліренс препаратів літію сповільнюється під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується проводити ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди. Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг). Препарат Ко-Вамлосет приймається 1 раз на добу. Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та ГХТЗ в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан+ГХТЗ, амлодипін+валсартан та амлодипін+ГХТЗ) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією),то потрібний індивідуальний підбір доз окремих компонентів. У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження АТ можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Збільшувати дозу можна через два тижні після початку терапії. Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Амлодипін Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем. Валсартан При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Задля підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну. Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення ГХТЗ гемодіаліз може бути ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Дефіцит натрію/або гіповолемія Виражена артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, відзначалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ (10мг + 320мг + 25мг) порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували комбінацію валЗартан + ГХ 320 мг + 25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + валсартан (10 мг + 320 мг) та 0,2 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією помірного або тяжкого ступеня. У пацієнтів з дефіцитом натрію/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії на фоні застосування препарату Ко-Вамлосет пацієнта слід привести до положення лежачи на спині і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Лікування препаратом можна продовжити після стабілізації артеріального тиску. Зміни вмісту електролітів у плазмі крові Ко-Вамлосет У контрольованому дослідженні у багатьох пацієнтів при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ ефекти валсартану у дозі 320 мг та ГХТЗ у дозі 25 мг на вміст калію у сироватці крові майже врівноважували один одного. В інших пацієнтів один із ефектів міг переважати. Періодичне визначення вмісту електролітів у плазмі з метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід виконувати через встановлені інтервали часу. Періодичне визначення вмісту електролітів, зокрема калію, у сироватці крові слід проводити з відповідними інтервалами з метою виявлення можливих електролітних порушень, особливо у пацієнтів з факторами ризику, наприклад, з порушенням функції нирок, застосуванням інших лікарських засобів або наявністю електролітних порушень в анамнезі. Валсартан Одночасне застосування з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій, що містять замінники солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), не рекомендується. Слід контролювати вміст калію у плазмі крові. ГХТЗ Терапію препаратом Ко-Вамлосет слід починати тільки після усунення гіпокаліємії та супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному виникненню гіпокаліємії або посилювати вже наявну гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі станами, при яких спостерігаються підвищені втрати калію, наприклад, при нефропатії, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається на фоні лікування ГХТЗ, застосування препарату Ко-Вамлосет слід припинити до стабільної нормалізації вмісту калію у плазмі. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному розвитку гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу або посилювати вже наявну гіпонатріємію. Відзначалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування ГХТЗ слід розпочинати лише після усунення вже наявної гіпонатріємії. У разі тяжкої або швидко розвивається гіпонатріємії на фоні застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ лікування необхідно припинити до нормалізації вмісту натрію у плазмі крові. У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно періодично контролювати стан на предмет електролітних порушень, особливо вмісту калію, натрію та магнію у плазмі крові. Порушення функції нирок Тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку азотемії у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендовано періодично контролювати вміст електролітів (включаючи калій), концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурією та пацієнтам, які перебувають на діалізі (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція дози препарату Ко-Вамлосет не потрібна. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю. Трансплантація нирки На сьогоднішній день відсутні дані про безпечне застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ пацієнтів після трансплантації нирки. Порушення функції печінки Валсартан виводиться, головним чином, у незміненій формі із жовчю. T(½) амлодипіну тривалий, і значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; рекомендацій щодо підбору дози немає. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет протипоказаний цим пацієнтам. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. Деякі з цих пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку, прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати препарат повторно. ХСН та ішемічна хвороба серця/стан після інфаркту міокарда У сприйнятливих пацієнтів можливі зміни функції нирок унаслідок інгібування РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з ХСН III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), терапія інгібіторами АПФ та АРA II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією і в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Аналогічні результати відзначалися і натомість терапії валсартаном. Оцінка стану пацієнтів з ХСН або після інфаркту міокарда завжди повинна включати обстеження функції нирок. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології на фоні застосування амлодипіну відзначалася підвищена частота народження набряку легенів, незважаючи на незначну відмінність у частоті розвитку посилення серцевої недостатності плацебо. У пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA БМКК, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних подій та смерті. Рекомендується бути обережним у пацієнтів з ХСН та ішемічною хворобою серця, оскільки наявні дані в цих популяціях пацієнтів обмежені. Стеноз аортального та мітрального клапана Як і при застосуванні інших судинно-розширювальних засобів, слід бути обережними у пацієнтів зі стенозом мітрального клапана або вираженим стенозом аортального клапана, що має невисокий ступінь тяжкості. Вагітність Терапію АРА II не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. У разі діагностики вагітності терапію АРА II слід негайно припинити або перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом не повинні застосовувати АРА II (у тому числі валсартан), оскільки РААС у таких пацієнтів не активовано. Тому препарат Ко-Вамлосет не слід застосовувати у цій популяції. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, повідомлялося про посилення течії або розвиток системного червоного вовчаку. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати концентрацію холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів для внутрішнього застосування. У зв'язку із вмістом компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії. ГХТЗ може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові у зв'язку зі зниженням кліренсу сечової кислоти та викликати або посилювати гіперурикемію, а також сприяти розвитку подагри у сприйнятливих пацієнтів. Тіазиди зменшують виведення кальцію нирками та можуть викликати періодичне та незначне підвищення концентрації сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією, і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Прийом препарату Ко-Вамлосет слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Слід періодично контролювати сироваткову концентрацію кальцію під час терапії тіазидами. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід перервати терапію тіазидами. Фоточутливість При застосуванні тіазидних діуретиків були зареєстровані випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості під час лікування препаратом Ко-Вамлосет рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного застосування діуретика рекомендується захист ділянок шкіри, що піддаються дії сонячних променів або штучного УФ-випромінювання. Гостра закритокутова глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамідом, викликає ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове зниження гостроти зору або появу болю в оці, як правило, протягом кількох годин або тижнів після початку застосування препарату. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинна терапія полягає у припиненні застосування ГХТЗ у найкоротші терміни. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. Факторами ризику гострої закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди та пеніцилін. Загальні Слід бути обережними у пацієнтів, які раніше мали гіперчутливість до інших АРА II. Реакції гіперчутливості до ГХТЗ більш ймовірні у пацієнтів з алергією та бронхіальною астмою. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Слід бути обережними, включаючи частий контроль АТ, у пацієнтів похилого віку, оскільки наявні дані в даній популяції пацієнтів обмежені. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену супроводжується більш високою частотою розвитку небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Якщо комбінована терапія шляхом подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста та при ретельному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Одночасне застосування АРА IIc препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіпертонічний криз Не слід застосовувати препарат Ко-Вамлосет для усунення гіпертонічних кризів. Допінг тест При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у спортсменів можливі позитивні результати допінг-тесту (у зв'язку з наявністю препарату ГХТЗ). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського Національного Регістру Раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та ультрафіолетових (УФ)-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Застосування при хронічних захворюваннях: Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну. Вплив на керування транспортними засобами: Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і при роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Амлодипін безілат (амлодипін безілат) - 6,94 мг, еквівалентно амлодипіну - 5,00 мг; Валсартан А, субстанція-гранули - 251,35 мг (валсартан - 160,00 мг; Допоміжні речовини субстанції-гранул: целюлоза мікрокристалічна (тип 200), кроскармеллоза натрію, повідон К-25, натрію лаурилсульфат); Гідрохлортіазид – 12,50 мг; Допоміжні речовини: Маннітол, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; Оболонка плівкова: Плівкоутворююча суміш (полівініловий спирт; макрогол-3350; титану діоксид (Е171); тальк); Барвник заліза оксид червоний (Е172). По 7, 10, 14, 15 таблеток у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу ОПА/Ал/ПВХ та фольги алюмінієвої. 1, 2, 4. 8, 12, 14 контурних осередкових упаковок (по 7 таблеток); 1, 2, 3, 6, 9 контурних осередкових упаковок (по 10 таблеток); 1, 2, 4, 6, 7 контурних осередкових упаковок (по 14 таблеток); 1, 2, 4, 6 контурних осередкових упаковок (по 15 таблеток) разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору з гравіюванням К1 на одній стороні. Вид на зламі: біла або майже біла шорстка поверхня з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний засіб комбінований (блокатор "повільних" кальцієвих каналів [БМКК] + ангіотензину II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик)ФармакокінетикаФармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану та ГХТЗ характеризуються лінійністю. Амлодипін Всмоктування Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах максимальна концентрація (C(max)) у плазмі досягається через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить у середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну. Розподіл Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном в умовах in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого амлодипіну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів. Виведення Виведення з плазми носить двофазний характер з періодом напіввиведення (Т(½)) приблизно від 30 до 50 годин. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться у незміненому вигляді, 60% – у вигляді метаболітів. Валсартан Всмоктування Після прийому внутрішньо валсартану C(max) у плазмі досягається через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. При прийомі з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням площі під кривою «концентрація-час» [AUC]) на 40% і С(max) у плазмі крові – майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому валсартану внутрішньо концентрації валсартану у плазмі крові у людей, які приймали його з їжею, та у групі, що отримувала валсартан натще, вирівнюються. Зниження AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди. Розподіл Об'єм розподілу (Vd) валсартану у період рівноважного стану після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану у тканинах. Валсартан значною мірою пов'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами. Метаболізм Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним. Виведення Фармакокінетична крива валсартану носить низхідний мультиекспоненційний характер (T(½)(α)< 1 години та T(½)(β) близько 9 годин). Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/годину та його нирковий кліренс становить 0,62 л/годину (близько 30 % від загального кліренсу). Т(½) становить 6 годин. ГХТЗ Всмоктування Всмоктування ГХТЗ після прийому внутрішньо швидке (час досягнення С(max) у плазмі крові близько 2 годин). У середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно прийнятій внутрішньо дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і зниження системної біодоступності ГХТЗ в порівнянні з прийомом препарату натще. Величина цього впливу невелика та клінічно незначна. Абсолютна біодоступність ГХТЗ після прийому внутрішньо становить 70%. Розподіл Кінетика розподілу та елімінації загалом описується як біекспоненційна спадна функція з T(½)– 6-15 годин. При багаторазовому застосуванні кінетика ГХТЗ не змінюється і при застосуванні 1 раз на день кумуляція мінімальна. Видимий обсяг розподілу – 4-8 л/кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові ГХТЗ зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбумінами. ГХТЗ також накопичується в еритроцитах у концентраціях приблизно в 3 рази, що перевищують такі в плазмі крові. Метаболізм ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді. Виведення T(½)кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика ГХТЗ не змінюється, при призначенні препарату одноразово за добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози ГХТЗ виводиться у незміненому вигляді нирками. Амлодипін+валсартан+ГХТЗ Після прийому внутрішньо препарату Ко-ВамлосетС(max) амлодипіну, валсартану та ГХТЗ у плазмі крові досягаються через 6-8, 3 та 2 години, відповідно. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Пацієнти до 18 років Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Вамлосету дітей віком до 18 років не встановлені. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Час досягнення С(max) амлодипіну у плазмі крові у молодих пацієнтів та пацієнтів похилого віку однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та Т(½). У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у пацієнтів молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Є обмежені дані про зниження системного кліренсу ГХТЗ у пацієнтів віком понад 65 років (здорових добровольців або пацієнтів з артеріальною гіпертензією) порівняно з молодими пацієнтами. Пацієнти з порушеннями функції нирок У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (кліренс креатиніну [КК]) та системною експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. За наявності ниркової недостатності середні значення С(max) у плазмі крові та значення AUC ГХТЗ збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості Т(½) подовжується майже вдвічі. Нирковий кліренс ГХТЗ у пацієнтів з порушенням функції нирок знижений у порівнянні з нормальними показниками (близько 300 мл/хв). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний до застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв), анурією та повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного ступеня тяжкості (розрахункова ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73). м(2) площі поверхні тіла і< 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Пацієнти з порушенням функції печінки Є лише обмежені клінічні дані про застосування амлодипіну у пацієнтів із порушенням функції печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірного (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку) , статі та маси тіла). Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).ФармакодинамікаПрепарат Ко-Вамлосет є комбінацією трьох гіпотензивних компонентів з механізмом контролю артеріального тиску (АТ), що доповнює один одного: амлодипіну (похідне дигідропіридину) –БМКК, валсартану –АРА II та гідрохлортіазиду (ГХТЗ) – тіазидного діуретика. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо. Амлодипін Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Вамлосет, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення загального периферичного судинного опору (ОПСС) та зниження артеріального тиску. Експериментальні дані показують, що амлодипін зв'язується з дигідро- та недигідропіридиновими активними центрами рецептора. Скорочення кардіоміоцитів та міоцитів стінок судин відбувається завдяки проникненню в них іонів кальцію через кальцієві канали. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування амлодипінів у терапевтичних дозах спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні пацієнта «лежачи» і «стоячи»). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною частоти серцевих скорочень (ЧСС) та активності катехоламінів при тривалому застосуванні. Концентрації препарату в плазмі корелюють з терапевтичною відповіддю як у молодих пацієнтів, так і у пацієнтів похилого віку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін у терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації (СКФ) та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та вираженості протеїнурії. Також, як і при застосуванні інших БМКК, на фоні прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у ЛШ , на кінцево-діастолічний тиск та обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин та здорових добровольців показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла та не впливає на атріовентрикулярну провідність у інтактних тварин та здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій. Валсартан Валсартан – активний та специфічний АРА II, призначений для вживання. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ(1), які є відповідальними за ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації незв'язаного ангіотензину II внаслідок блокади AT(1)-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ(2)-рецептори, що протидіють ефектам стимуляції AT(1)-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ(1)-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу АТ(1) приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ(2). Валсартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ), який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну. Так як при застосуванні АРА II не відбувається інгібування АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р < 0,05) у пацієнтів, які отримували валсартан (у 2,6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 7,9 % – отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, яке включало пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відмічено у 19,5 % випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19,0 % випадків. У той же час у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не вступає у взаємодію та не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи. При лікуванні валсартаном пацієнтів з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 годин у більшості пацієнтів після одноразового прийому валсартану внутрішньо. Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 4-6 годин. Після прийому валсартану тривалість антигіпертензивного ефекту зберігається понад 24 години. При повторному застосуванні максимальне зниження АТ незалежно від прийнятої дози внутрішньо досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.Застосування валсартану у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) призводить до значного зниження кількості госпіталізацій щодо серцево-судинних захворювань (що особливо виражено у пацієнтів, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів із лівошлуночковою недостатністю (зі стабільними показниками гемодинаміки) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності. ГХТЗ Точкою застосування дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців кіркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію та хлору. Пригнічення ко-транспортної системи іонів натрію і хлору, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору в цій системі. В результаті цього виведення іонів натрію та хлору збільшується приблизно рівною мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію та, отже, зниження вмісту калію у сироватці крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія ІІ та ІІІ ступеня.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до амлодипіну, валсартану, ГХТЗ, інших похідних сульфонаміду та дигідропіридинового ряду, а також інших допоміжних компонентів препарату. Спадковий ангіоневротичний набряк або набряк у пацієнтів на тлі попередньої терапії АРА II. Вагітність, планування вагітності та період грудного вигодовування. Печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз. Тяжкі порушення функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурія, пацієнти на гемодіалізі. Рефрактерна до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявами. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.), колапс, кардіогенний шок. Клінічно значущий стеноз аорти. Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або сутінними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Якщо у Вас одне з перелічених нижче захворювань перед прийомом препарату, повідомте про це лікаря. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, при станах, що супроводжуються зниженням ОЦК та водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжуються втратою солей, преренальне (кардіогенне) порушення. гіперкальціємією, у пацієнтів з мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, гіпокаліємією, гіпонатріємією, гіпомагніємією, гіпохлоремією, у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA, з гострим коронарним синдромом, з цукровим діабетом, гіперурикемією, підвищеними концентраціями холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою,у пацієнтів з немеланомним раком шкіри (НМРК) в анамнезі (див. розділ "Особливі вказівки"), а також у пацієнтів після трансплантації нирки. Слід бути обережними при застосуванні препарату пацієнтами похилого віку. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калій містять замінниками харчової солі, а також з лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарином).Вагітність та лактаціяЯк і будь-який препарат, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не повинен застосовуватися у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційну небезпеку цих препаратів під час вагітності. Застосування препарату Ко-Вамлосетпри вагітності протипоказане. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ, що впливають на РААС, у II та III триместрах вагітності призводить до пошкодження або загибелі плода, що розвивається. З огляду на механізм дії АРА II не можна виключити ризик для плода. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. ГХТЗ проникає крізь плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної жовтяниці або тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнтів. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя та порушення функції нирок у новонароджених. Даних щодо застосування амлодипіну вагітними недостатньо,щоб судити про його вплив на плід. Якщо вагітність діагностована під час лікування препаратом Ко-Вамлосет, препарат слід відмінити якнайшвидше. Невідомо, чи виділяється валсартан та/або амлодипін із грудним молоком. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартану із грудним молоком. ГХТЗ також виділяється із грудним молоком. Застосування препарату Ко-Вамлосет протипоказане у період грудного вигодовування. Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії.Побічна діяНижче представлений профіль безпеки комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ, заснований на клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та відомому профілі безпеки окремих компонентів: амлодипін, валсартан та ГХТЗ. Короткий огляд профілю безпеки Безпека застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ оцінювали при застосуванні максимальної дози 10 мг + 320 мг + 25 мг в одному контрольованому короткостроковому (8 тижнів) клінічному дослідженні за участю 2271 пацієнта, 582 з яких отримували валсартан у комбінації з ГМТ. Небажані реакції, як правило, були легкими та короткочасними і лише в окремих випадках вимагали припинення лікування. У даному клінічному дослідженні з активним контролем найпоширенішими причинами припинення терапії комбінацією амлодипін + валсартан + ГХТЗ були запаморочення та артеріальна гіпотензія (0,7%). У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні були відсутні значні нові та несподівані небажані реакції при трикомпонентній терапії порівняно з відомими ефектами монотерапії або двокомпонентної терапії. У 8-тижневому контрольованому клінічному дослідженні зміни лабораторних показників при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ були слабовираженими та відповідали фармакологічному механізму дії окремих компонентів. Присутність валсартану у трикомпонентній комбінації послаблювала гіпокаліємічний ефект ГХТЗ. Перелік небажаних реакцій у формі таблиці Наступні небажані реакції, класифіковані за класами систем органів MedDRA та частотою народження, відносяться до комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ та амлодипіну, валсартану та ГХТЗ окремо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Клас систем органів з MedDRA Небажані реакції Частота розвитку Амлодипін + валсартан + ГХТЗ Амлодипін Валсартан ГХТЗ Порушення з боку крові та лімфатичної системи Агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку - - - Дуже рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - - Частота невідома - Гемолітична анемія - - - Дуже рідко Лейкопенія - Дуже рідко - Дуже рідко Нейтропенія - - Частота невідома - Тромбоцитопенія, іноді з пурпурою - Дуже рідко Частота невідома Рідко Апластична анемія - - - Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість - Дуже рідко Частота невідома Дуже рідко Порушення з боку обміну речовин та харчування Анорексія Не часто - - - Гіперкальціємія Не часто - - Рідко Гіперглікемія - Дуже рідко - Рідко Гіперліпідемія Не часто - - - Гіперурикемія Не часто - - Часто Гіпохлоремічний алкалоз - - - Дуже рідко Гіпокаліємія Часто - - Дуже часто Гіпомагніємія - - - Часто Гіпонатріємія Не часто - - Часто Погіршення порушення обміну речовин при цукровому діабеті - - - Рідко Порушення психіки Депресія - Не часто - Рідко Безсоння/порушення сну Не часто Не часто - Рідко Перепади настрою - Не часто - - Сплутаність свідомості - Рідко - - Порушення з боку нервової системи Порушення координації Не часто - - - Запаморочення Часто Часто - Рідко Постуральне запаморочення, запаморочення при фізичному навантаженні Не часто - - - Дисгевзія Не часто Не часто - - Екстрапірамідний синдром - Частота невідома - - Головний біль Часто Часто - Рідко Гіпертонус - Дуже рідко - - Загальмованість Не часто - - - Парестезія Не часто Не часто - Рідко Периферична нейропатія, нейропатія Не часто Дуже рідко - - Сонливість Не часто Часто - - Непритомність Не часто Не часто - - Тремор - Не часто - - Гіпестезія - Не часто - - Порушення з боку органу зору Гостра закритокутова глаукома - - - Частота невідома Порушення зору - Не часто - - Порушення гостроти зору Не часто Не часто - Рідко Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах - Не часто - - Вертіго Не часто - Не часто - Порушення з боку серця Відчуття серцебиття - Часто - - Тахікардія Не часто - - - Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) - Дуже рідко - Рідко Інфаркт міокарда - Дуже рідко - - Порушення з боку судин Гіперемія - Часто - - Артеріальна гіпотензія Часто Не часто - - Ортостатична гіпотензія Не часто - - Часто Флебіт, тромбофлебіт Не часто - - - Васкуліт - Дуже рідко Частота невідома - Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Дуже рідко Не часто - Задишка Не часто Не часто - - Пригнічення дихання, набряк легень, пневмоніт - - - Дуже рідко Риніт - Не часто - - Першіння у горлі Не часто - - - Порушення з боку травної системи Дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота Не часто Часто Не часто Рідко Запах із рота Не часто - - - Зміна ритму дефекації - Не часто - - Запор - - - Рідко Зниження апетиту - - - Часто Діарея Не часто Не часто - Рідко Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто - - Диспепсія Часто Не часто - - Гастрит - Дуже рідко - - Гіперплазія ясен - Дуже рідко - - Нудота Не часто Часто - Часто Панкреатит - Дуже рідко - Дуже рідко Блювота Не часто Не часто - Часто Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Відхилення від норми показників печінкових проб, включаючи підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Дуже рідко** Частота невідома - Гепатит - Дуже рідко - - Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця - Дуже рідко - Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Алопеція - Не часто - - Ангіоневротичний набряк - Дуже рідко Частота невідома - Бульозний дерматит - - Частота невідома - Реакції за типом шкірного червоного вовчаку, реактивація шкірного червоного вовчаку - - - Дуже рідко Мультиформна еритема - Дуже рідко - Частота невідома Екзантема - Не часто - - Підвищене потовиділення Не часто Не часто - - Реакція фоточутливості* - Дуже рідко - Рідко Кожний зуд Не часто Не часто Частота невідома - Пурпура - Не часто - Рідко Висипання на шкірі - Не часто Частота невідома Часто Зміна кольору шкіри - Не часто - - Кропивниця та інші форми висипу - Дуже рідко - Часто Некротизуючий васкуліт та токсичний епідермальний некроліз - - - Дуже рідко Ексфоліативний дерматит - Дуже рідко - - Синдром Стівенса-Джонсона - Дуже рідко - - Набряк Квінке - Дуже рідко - - Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія - Не часто - - Біль у спині Не часто Не часто - - Припухлість суглобів Не часто - - - М'язові спазми Не часто Не часто - Частота невідома М'язова слабкість Не часто - - - Міалгія Не часто Не часто Частота невідома - Біль у кінцівці Не часто - - - Припухлість гомілковостопного суглоба - Часто - - Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові Не часто - Частота невідома - Порушення сечовипускання - Не часто - - Ніктурія - Не часто - - Поллакіурія Часто Не часто - - Порушення функції нирок - - - Частота невідома Гостра ниркова недостатність Не часто - - Частота невідома Порушення функції нирок та ниркова недостатність - - Частота невідома Рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози Імпотенція Не часто Не часто - Часто Гінекомастія - Не часто - - Загальні розлади та порушення у місці введення Абазія, порушення ходи Не часто - - - Астенія Не часто Не часто - Частота невідома Дискомфорт, нездужання Не часто Не часто - - Стомлюваність Часто Часто Не часто - Біль у грудях несерцевого походження Не часто Не часто - - Набряк Часто Часто - - Біль - Не часто - - Піретична реакція - - - Частота невідома Лабораторні та інструментальні дані Підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові - - - Дуже часто Підвищення концентрації азоту сечовини у плазмі крові Не часто - - - Підвищення концентрації сечової кислоти у плазмі крові Не часто - - - Глюкозурія - - - Рідко Зниження вмісту калію у плазмі крові Не часто - - - Підвищення вмісту калію у плазмі крові - - Частота невідома - Збільшення маси тіла Не часто Не часто - - Зниження маси тіла - Не часто - - * Див. розділ «Особливі вказівки. Реакція фоточутливості. ** В основному відповідає холестазу.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін При монотерапії амлодипіном не відзначається клінічно значущої взаємодії з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином для під'язичного застосування, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сідмінід НПЗП), антибіотиками та гіпоглікемічними лікарськими засобами для прийому внутрішньо. Одночасний прийом амлодипіну та етанолу не впливає на фармакокінетику останнього. Інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні амлодипіну в дозі 5 мг на добу з дилтіаземом у дозі 180 мг на добу у пацієнтів похилого віку з артеріальною гіпертензією відзначалося збільшення системної експозиції амлодипіну в 1,6 раза. При застосуванні амлодипіну з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол та ритонавір) можливе ще більш виражене збільшення системної експозиції амлодипіну. Необхідно обережно застосовувати амлодипін з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. У зв'язку з пригніченням ізоферменту CYP3A4 при одночасному прийомі з грейпфрутовим соком біодоступність амлодипіну може збільшуватися. Однак у клінічному дослідженні у здорових добровольців не було виявлено значних змін фармакокінетики при прийомі амлодипіну у дозі 10 мг із 240 мл грейпфрутового соку. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Оскільки застосування амлодипіну з індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, рифампіцин, рослинні препарати, що містять Звіробій продірявлений) може призводити до вираженого зменшення його концентрації в плазмі. . Симвастатин Багаторазове одночасне застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу та амлодипіну в дозі 10 мг на добу веде до збільшення експозиції симвастатину в плазмі на 77 %. Рекомендується зменшити дозу симвастатину до 20 мг на добу у пацієнтів, які приймають амлодипін. Такролімус Існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, при застосуванні амлодипіну у пацієнтів, які отримують такролімус, необхідні моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози у разі потреби. Кларитроміцин Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. При одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами. Валсартан Встановлено, що при монотерапії валсартаном відсутня клінічно значуща взаємодія з наступними лікарськими засобами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, ГХТЗ, амлодипіном, глібенкламідом. Подвійна блокада РААС при застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену Одночасне застосування АРА II з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів . Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до збільшення частоти виникнення випадків гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники АТ, функції нирок, а також вміст електролітів плазми при застосуванні препарату Ко-Вамлосетс іншими препаратами, що впливають на РААС. Препарати та речовини, що впливають на вміст калію у сироватці крові При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калійвмісними замінниками солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмекрові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності та проводити регулярний контроль вмісту кал. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії валсартану при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Більше того, у пацієнтів похилого віку із супутньою гіповолемією (у тому числі внаслідок прийому діуретиків) або з порушеною функцією нирок одночасне застосування АРА II та нестероїдних протизапальних засобів, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, може призвести до погіршення функції нирок. У пацієнтів цієї групи рекомендовано проведення контролю функції нирок. Білки-переносники Одночасне застосування валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) та з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може проводити збільшення системної біодоступності валсартану. ГХТЗ Інші гіпотензивні препарати Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у тому числі гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилатувальних засобів, БМКК, інгібіторів АПФ, АРА II, прямих інгібіторів реніну). Курареподібні міорелаксанти Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, потенціюють дію курареподібних міорелаксантів (наприклад, тубокурарину хлорид). НПЗП Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Вамлосет при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з ацетилсаліциловою кислотою, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в сироватці крові Ризик розвитку гіпокаліємії збільшується при одночасному застосуванні інших діуретиків, глюкокортикостероїдів, адренокортикотропного гормону, амфотерицину, карбеноксолону та ацетилсаліцилової кислоти (у дозі більше 3 г). Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в сироватці крові Гіпонатріємічний ефект, що викликається діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами тощо. Слід бути обережним при тривалому одночасному застосуванні препарату Ко-Вамлосетс вищезазначеними препаратами. Гіпоглікемічні засоби При застосуванні ГХТЗ відзначається зміна толерантності до глюкози, у зв'язку з чим у пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо. Оскільки при застосуванні ГХТЗ з метформіном можливий розвиток лактоацидозу (внаслідок порушення функції нирок на фоні терапії ГХТЗ), слід бути обережним при застосуванні препарату Ко-Вамлосету пацієнтів, які отримують лікування метформіном. Серцеві глікозиди Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень ритму серця у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Н- та м-холіноблокатори Н- та м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність ГХТЗ, що пов'язано зі зменшенням перистальтики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики шлунково-кишкового тракту (цизаприд) можуть зменшувати біодоступність ГХТЗ. Аніонообмінні смоли Всмоктування ГХТЗ зменшується у присутності колестираміну та колестиполу. ГХТЗ слід приймати за 4 години до або через 4-6 годин після прийому зазначених сполук. Вітамін D та солі кальцію Одночасний прийом ГХТЗ з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Циклоспорин При одночасному застосуванні ГХТЗ та циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії та поява симптомів, що нагадують подагру. Метилдопа Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному застосуванні ГХТЗ та метилдопи. Інші види взаємодії Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу, збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину, посилення гіперглікемічного ефектадіазоксиду, зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією. . Також ГХТЗ може зменшувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норадреналін), проте цей ефект клінічно незначний і не може перешкоджати одночасному застосуванню препаратів. Етанол, барбітурати та наркотичні засоби Одночасне застосування з ГХТЗ може сприяти розвитку ортостатичної гіпотензії. Загальні лікарські взаємодії для валсартану та ГХТЗ Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне збільшення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом Ко-Вамлосет, оскільки нирковий кліренс препаратів літію сповільнюється під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується проводити ретельний контроль вмісту літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат Ко-Вамлосет слід приймати внутрішньо, запиваючи невеликою кількістю води, незалежно від часу їди. Рекомендована добова доза – 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 10 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 10мг + 160мг + 25мг). Препарат Ко-Вамлосет приймається 1 раз на добу. Для зручності пацієнти, які отримують монотерапію амлодипіном, валсартаном та ГХТЗ в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Вамлосет, що містить ті ж дози активних компонентів. При недостатньому контролі АТ на тлі подвійної комбінованої терапії (валсартан+ГХТЗ, амлодипін+валсартан та амлодипін+ГХТЗ) пацієнти можуть бути переведені на потрійне комбіноване лікування препаратом Ко-Вамлосет у відповідних дозах. Доза препарату Ко-Вамлосет підбирається після раніше проведеного титрування доз монокомпонентних лікарських препаратів, що містять діючі речовини, що входять до складу препарату Ко-Вамлосет. Якщо потрібна зміна дози однієї з діючих речовин у складі препарату Ко-Вамлосет (наприклад, у зв'язку з новодіагностованим захворюванням, зміною стану пацієнта або лікарською взаємодією),то потрібний індивідуальний підбір доз окремих компонентів. У пацієнтів з дефіцитом натрію та/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У випадку, якщо у пацієнта відзначаються дозозалежні побічні ефекти при застосуванні подвійної комбінованої терапії будь-якими компонентами препарату Ко-Вамлосет, для досягнення порівняльного зниження АТ можливе застосування препарату Ко-Вамлосет, що містить нижчу дозу активного компонента, що спричинив цей побічний ефект. Збільшувати дозу можна через два тижні після початку терапії. Максимальний антигіпертензивний ефект препарату Ко-Вамлосет відзначається через 2 тижні після збільшення дози. Максимальна доза становить 10 мг + 320 мг + 25 мг на добу. Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Вамлосету дітей та підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів цієї категорії. Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну.ПередозуванняДані про випадки передозування препарату нині відсутні. Амлодипін Передозування амлодипіну може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та можливої ​​рефлекторної тахікардії. Повідомлялося також про виникнення вираженого та тривалого зниження АТ аж до розвитку шоку з летальним кінцем. Валсартан При передозуванні валсартану очікується розвиток вираженого зниження АТ та запаморочення. У разі виникнення вираженого зниження АТ, пацієнту слід надати горизонтальне положення з піднятими ногами та вжити активних заходів щодо підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи регулярний контроль діяльності серця та дихальної системи, ОЦК та кількості сечі, що виділяється. Задля підтримання нормального тонусу судин за відсутності протипоказань можливе застосування вазопресорних препаратів. Якщо препарат Ко-Вамлосет був прийнятий нещодавно, блювання чи промивання шлунка можуть бути ефективними. Застосування активованого вугілля у здорових добровольців супроводжувалося зниженням абсорбції амлодипіну. Валсартан та амлодипін за допомогою гемодіалізу не видаляються, тоді як для виведення ГХТЗ гемодіаліз може бути ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиБезпека та ефективність застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Дефіцит натрію/або гіповолемія Виражена артеріальна гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію, відзначалася у 1,7% пацієнтів, які отримували максимальну дозу комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ (10мг + 320мг + 25мг) порівняно з 1,8% пацієнтів, які отримували комбінацію валЗартан + ГХ 320 мг + 25 мг), 0,4 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + валсартан (10 мг + 320 мг) та 0,2 % пацієнтів, які отримували комбінацію амлодипін + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) у контрольованому дослідженні за участю пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією помірного або тяжкого ступеня. У пацієнтів з дефіцитом натрію/або гіповолемією, наприклад, у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, можливий розвиток симптоматичної гіпотензії на початку терапії препаратом Ко-Вамлосет. Цю комбінацію слід застосовувати лише після корекції гіпонатріємії та/або гіповолемії. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії на фоні застосування препарату Ко-Вамлосет пацієнта слід привести до положення лежачи на спині і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію 0,9% розчину натрію хлориду. Лікування препаратом можна продовжити після стабілізації артеріального тиску. Зміни вмісту електролітів у плазмі крові Ко-Вамлосет У контрольованому дослідженні у багатьох пацієнтів при застосуванні комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ ефекти валсартану у дозі 320 мг та ГХТЗ у дозі 25 мг на вміст калію у сироватці крові майже врівноважували один одного. В інших пацієнтів один із ефектів міг переважати. Періодичне визначення вмісту електролітів у плазмі з метою виявлення можливого дисбалансу електролітів слід виконувати через встановлені інтервали часу. Періодичне визначення вмісту електролітів, зокрема калію, у сироватці крові слід проводити з відповідними інтервалами з метою виявлення можливих електролітних порушень, особливо у пацієнтів з факторами ризику, наприклад, з порушенням функції нирок, застосуванням інших лікарських засобів або наявністю електролітних порушень в анамнезі. Валсартан Одночасне застосування з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, еплереном, калій, що містять замінники солі або з іншими препаратами, які можуть викликати збільшення вмісту калію в плазмі крові (наприклад, з гепарином), не рекомендується. Слід контролювати вміст калію у плазмі крові. ГХТЗ Терапію препаратом Ко-Вамлосет слід починати тільки після усунення гіпокаліємії та супутньої гіпомагніємії. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному виникненню гіпокаліємії або посилювати вже наявну гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід застосовувати з обережністю у пацієнтів зі станами, при яких спостерігаються підвищені втрати калію, наприклад, при нефропатії, та преренальним (кардіогенним) порушенням функції нирок. Якщо гіпокаліємія розвивається на фоні лікування ГХТЗ, застосування препарату Ко-Вамлосет слід припинити до стабільної нормалізації вмісту калію у плазмі. Тіазидні діуретики можуть сприяти повторному розвитку гіпонатріємії та гіпохлоремічного алкалозу або посилювати вже наявну гіпонатріємію. Відзначалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування ГХТЗ слід розпочинати лише після усунення вже наявної гіпонатріємії. У разі тяжкої або швидко розвивається гіпонатріємії на фоні застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ лікування необхідно припинити до нормалізації вмісту натрію у плазмі крові. У всіх пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, необхідно періодично контролювати стан на предмет електролітних порушень, особливо вмісту калію, натрію та магнію у плазмі крові. Порушення функції нирок Тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку азотемії у пацієнтів із хронічним захворюванням нирок. При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендовано періодично контролювати вміст електролітів (включаючи калій), концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв), анурією та пацієнтам, які перебувають на діалізі (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція дози препарату Ко-Вамлосет не потрібна. Стеноз ниркової артерії У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату Ко-Вамлосет може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат Ко-Вамлосет повинен застосовуватися з обережністю. Трансплантація нирки На сьогоднішній день відсутні дані про безпечне застосування комбінації амлодипін + валсартан + ГХТЗ пацієнтів після трансплантації нирки. Порушення функції печінки Валсартан виводиться, головним чином, у незміненій формі із жовчю. T(½) амлодипіну тривалий, і значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; рекомендацій щодо підбору дози немає. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80 мг валсартану, тому препарат Ко-Вамлосет протипоказаний цим пацієнтам. Ангіоневротичний набряк У пацієнтів, які отримували валсартан, відзначався ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та глотки, що спричиняє обструкцію дихальних шляхів та/або набряк обличчя, губ, гортані та/або язика. Деякі з цих пацієнтів раніше відзначали ангіоневротичний набряк на фоні застосування інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. У разі розвитку ангіоневротичного набряку, прийом препарату Ко-Вамлосет слід негайно припинити та не застосовувати препарат повторно. ХСН та ішемічна хвороба серця/стан після інфаркту міокарда У сприйнятливих пацієнтів можливі зміни функції нирок унаслідок інгібування РААС. У пацієнтів, функція нирок яких залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти з ХСН III-IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), терапія інгібіторами АПФ та АРA II може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією і в поодиноких випадках може призводити до гострої ниркової недостатності та смерті. Аналогічні результати відзначалися і натомість терапії валсартаном. Оцінка стану пацієнтів з ХСН або після інфаркту міокарда завжди повинна включати обстеження функції нирок. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA неішемічної етіології на фоні застосування амлодипіну відзначалася підвищена частота народження набряку легенів, незважаючи на незначну відмінність у частоті розвитку посилення серцевої недостатності плацебо. У пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA БМКК, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть збільшити ризик розвитку серцево-судинних подій та смерті. Рекомендується бути обережним у пацієнтів з ХСН та ішемічною хворобою серця, оскільки наявні дані в цих популяціях пацієнтів обмежені. Стеноз аортального та мітрального клапана Як і при застосуванні інших судинно-розширювальних засобів, слід бути обережними у пацієнтів зі стенозом мітрального клапана або вираженим стенозом аортального клапана, що має невисокий ступінь тяжкості. Вагітність Терапію АРА II не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. У разі діагностики вагітності терапію АРА II слід негайно припинити або перейти на альтернативну гіпотензивну терапію із встановленим профілем безпеки застосування під час вагітності. Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом не повинні застосовувати АРА II (у тому числі валсартан), оскільки РААС у таких пацієнтів не активовано. Тому препарат Ко-Вамлосет не слід застосовувати у цій популяції. Системна червона вовчанка При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи ГХТЗ, повідомлялося про посилення течії або розвиток системного червоного вовчаку. Інші метаболічні порушення Тіазидні діуретики, включаючи ГХТЗ, можуть змінювати толерантність до глюкози та підвищувати концентрацію холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози інсуліну або гіпоглікемічних препаратів для внутрішнього застосування. У зв'язку із вмістом компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії. ГХТЗ може підвищувати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові у зв'язку зі зниженням кліренсу сечової кислоти та викликати або посилювати гіперурикемію, а також сприяти розвитку подагри у сприйнятливих пацієнтів. Тіазиди зменшують виведення кальцію нирками та можуть викликати періодичне та незначне підвищення концентрації сироваткового кальцію за відсутності відомих порушень метаболізму кальцію. Препарат Ко-Вамлосет протипоказаний пацієнтам з гіперкальціємією, і його слід застосовувати лише після усунення наявної гіперкальціємії. Прийом препарату Ко-Вамлосет слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Слід періодично контролювати сироваткову концентрацію кальцію під час терапії тіазидами. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід перервати терапію тіазидами. Фоточутливість При застосуванні тіазидних діуретиків були зареєстровані випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). При розвитку реакції фоточутливості під час лікування препаратом Ко-Вамлосет рекомендується припинити терапію. При необхідності повторного застосування діуретика рекомендується захист ділянок шкіри, що піддаються дії сонячних променів або штучного УФ-випромінювання. Гостра закритокутова глаукома ГХТЗ, будучи сульфонамідом, викликає ідіосинкразічну реакцію, що призводить до розвитку гострої транзиторної міопії та гострої глаукоми. Симптоми включають раптове зниження гостроти зору або появу болю в оці, як правило, протягом кількох годин або тижнів після початку застосування препарату. За відсутності лікування гостра глаукома може призвести до стійкої втрати зору. Первинна терапія полягає у припиненні застосування ГХТЗ у найкоротші терміни. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися невідкладне консервативне або хірургічне лікування. Факторами ризику гострої закритокутової глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди та пеніцилін. Загальні Слід бути обережними у пацієнтів, які раніше мали гіперчутливість до інших АРА II. Реакції гіперчутливості до ГХТЗ більш ймовірні у пацієнтів з алергією та бронхіальною астмою. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Слід бути обережними, включаючи частий контроль АТ, у пацієнтів похилого віку, оскільки наявні дані в даній популяції пацієнтів обмежені. Подвійна блокада РААС Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену супроводжується більш високою частотою розвитку небажаних явищ, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Якщо комбінована терапія шляхом подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити лише під наглядом спеціаліста та при ретельному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ. Одночасне застосування АРА IIc препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування АРА IIc інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіпертонічний криз Не слід застосовувати препарат Ко-Вамлосет для усунення гіпертонічних кризів. Допінг тест При застосуванні препарату Ко-Вамлосет у спортсменів можливі позитивні результати допінг-тесту (у зв'язку з наявністю препарату ГХТЗ). НМРК У двох фармакоепідеміологічних дослідженнях, виконаних з використанням даних Данського Національного Регістру Раку, було продемонстровано зв'язок між прийомом ГХТЗ та підвищеним ризиком розвитку НМРК – базальноклітинної карциноми та плоскоклітинної карциноми. Ризик розвитку НМРК зростав зі збільшенням сумарної (накопиченої) дози ГХТЗ. Можливим механізмом розвитку НМРК є фотосенсибілізуюча дія ГХТЗ. Пацієнти, які приймають ГХТЗ як монотерапію або у комбінації з іншими лікарськими препаратами, повинні бути обізнані про ризик розвитку НМРК. Таким пацієнтам рекомендується регулярно оглядати шкірні покриви з метою виявлення будь-яких нових підозрілих уражень, а також змін уже наявних уражень шкіри. Про всі підозрілі зміни шкіри слід негайно повідомляти лікаря. Підозрювальні ділянки шкіри повинні бути обстежені фахівцем. Для уточнення діагнозу може знадобитися гістологічне дослідження біоптатів шкіри. З метою мінімізації ризику розвитку НМРК пацієнтам слід рекомендувати дотримуватись профілактичних заходів, таких як обмеження впливу сонячного світла та ультрафіолетових (УФ)-променів, а також використання відповідних захисних засобів. У пацієнтів із НМРК в анамнезі рекомендується переглянути доцільність застосування ГХТЗ. Застосування при хронічних захворюваннях: Застосування у пацієнтів віком від 65 років. Корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів цієї категорії при необхідності можливе зменшення початкової дози до найменшої дози амлодипіну, тобто. 1 таблетка, що містить амлодипін + валсартан + ГХТЗ у дозі 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) або 5 мг + 160 мг + 25 мг (у вигляді препарату Ко-Вамлосет, таблетки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пацієнти з порушенням функції нирок Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості (ШКФ ≥ 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла, але ≤ 90 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) корекція початкової дози не потрібні. Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) внаслідок наявності у складі препарату ГХТЗ. Застосування тіазидних діуретиків у монотерапії у пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ < 30 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) є неефективним, однак одночасне застосування з «петльовими» діуретиками у пацієнтів даної категорії можливе. Пацієнти з порушенням функції печінки Внаслідок наявності у складі валсартану, ГХТЗ та амлодипіну препарат Ко-Вамлосет протипоказаний у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу мг валсартану, і тому препарат Ко-Вамлосет (містить 160 мг валсартану) не може бути застосований у цієї групи пацієнтів (див. розділи "Протипоказання", "Особливі вказівки" та "Фармакологічні властивості. Фармакокінетика"). Рекомендації щодо дозування амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня не розроблені. У пацієнтів цієї категорії при необхідності слід призначати препарат з найменшою дозою амлодипіну. Вплив на керування транспортними засобами: Деякі побічні ефекти препарату, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (управління транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються). Пацієнтам, які приймають препарат Ко-Вамлосет, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і при роботі з механізмами, що рухаються.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: ірбесартан – 150 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат - 26,65 мг, целюлоза мікрокристалічна - 45,00 мг, кроскармелоза натрію - 15,00 мг, крохмаль прежелатинізований - 45,0 мг, магнію стеарат - 3,00 мг, кремнію діоксид коллоід 25 мг, барвник заліза оксид червоний (Е 172) – 0,30 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) – 0,30 мг. По 14 таблеток у ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 4, 7 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки оранжево-рожевого кольору з білими вкрапленнями з гравіюванням у вигляді серця на одній стороні та номером 2775 на іншій.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензин II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик).ФармакокінетикаНі ірбесартан, ні гідрохлортіазид не змінюють фармакокінетику один одного. Всмоктування Після прийому препарату Коапровель абсолютна біодоступність ірбесартану - 60-80%, а гідрохлортіазиду - 50-80%. Їда не впливає на біодоступність активних речовин препарату. Після внутрішнього прийому Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1.5-2 год, гідрохлортіазиду - через 1-2.5 год. Розподіл Зв'язування ірбесартану з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування з клітинними компонентами незначне. Vd ірбесартану становить 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При щоденному однократному застосуванні ірбесартану Css досягається через 3 дні, при цьому спостерігається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі крові (менше 20%). Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду становить 68%, Vd – 3.6-7.8 л/кг. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком. Метаболізм Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування чи індукції. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3А4. Гідрохлортіазид не метаболізується. Виведення Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий Т1/2 ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3.5 мл/хв. Гідрохлортіазид виводиться нирками. Середні значення плазмового Т1/2 гідрохлортіазиду становлять 5-15 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У жінок (порівняно з чоловіками) відзначаються дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявляється. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Значення AUC та Сmax ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вищими, ніж у пацієнтів молодшого віку (18-40 років). Кінцеві Т1/2 вони були порівнянними. Не спостерігалося пов'язаних із віком відмінностей у ефектах ірбесартану. У пацієнтів з печінковою недостатністю (внаслідок цирозу печінки) легкої (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та середнього ступеня (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. . У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. У добровольців без артеріальної гіпертензії AUC та Т1/2 ірбесартану в осіб негроїдної раси були приблизно на 20-25% вищі, ніж у осіб європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, що містить антагоніст рецепторів ангіотензину II ірбесартан та тіазидний діуретик гідрохлортіазид. Комбінація інгредієнтів має адитивний гіпотензивний ефект, знижуючи АТ у вищому ступені, ніж кожен з компонентів окремо. Ірбесартан Ірбесартан є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1), який не вимагає метаболічної активації для придбання фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом РААС та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляхи його синтезу, в т.ч. виражений судинозвужувальний ефект та посилення секреції альдостерону, що реалізуються через рецептори типу АТ1, розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі надниркових залоз. Не має агоністичної активності по відношенню до рецепторів AT1 і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до AT1-рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів (рецепторів, не пов'язаних із регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції АТ та гомеостазу натрію. Блокування ірбесартаном AT1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення концентрації реніну та ангіотензину II у плазмі крові. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить менше 0.1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком, що має діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків, наприклад гідрохлортіазиду, до кінця невідомий. Тіазидні діуретики впливають на канальцеві механізми реабсорбції електролітів у нирках, збільшуючи екскрецію натрію та хлоридів приблизно в однакових кількостях. Натрійурез призводить до вторинної втрати калію та бікарбонату. Гідрохлортіазид збільшує активність реніну плазми крові та секрецію альдостерону, а також знижує вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II сприяє зменшенню втрат калію, пов'язаних з дією тіазидних діуретиків. Ірбесартан/гідрохлортіазид Антигіпертензивний ефект ірбесартану у комбінації з гідрохлортіазидом виявляється вже після прийому його першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів застосування, максимальний антигіпертензивний ефект досягається до 6-8 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид протягом більше одного року. Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз має дозозалежну та адитивну антигіпертензивну дію. У пацієнтів, у яких на тлі монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг не спостерігалося достатнього зниження АТ, додавання до монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг 1 раз на добу гідрохлортіазиду в дозі 12.5 мг 1 раз на добу призводило до додаткового зниження діастолічного АТ до кінця між. (тобто через 24 год після прийому препаратів) на 6.1 мм рт. ст. (В порівнянні з додаванням плацебо). Спостерігалося загальне зниження систолічного АТ (САД)/діастолічного АТ (ДАД) при комбінації ірбесартану у дозі 300 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг (у порівнянні з прийомом плацебо) до -13.6/-11.5 мм рт. ст. Одноразовий протягом доби прийом ірбесартану у дозі 150 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг продемонстрував (порівняно з прийомом плацебо) середнє зниження САД/ДАД в кінці міждозового інтервалу на 12.9/6.9 мм рт. ст. відповідно. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%. У клінічному дослідженні у пацієнтів з недостатнім зниженням АТ на тлі монотерапії гідрохлортіазидом у дозі 25 мг додавання ірбесартану до гідрохлортіазиду викликало додаткове середнє зниження САД/ДАД на 11.1/7.2 мм рт. ст. відповідно, порівняно з монотерапією гідрохлортіазидом. АТ знижувалося однаковою мірою у положенні стоячи й у положенні лежачи. Ортостатичні ефекти спостерігалися рідко, проте їх виникнення можливе у пацієнтів із гіпонатріємією та/або гіповолемією. Ефективність ірбесартану/гідрохлоротіазиду не залежить від віку, расової приналежності чи статі. Загальна антигіпертензивна реакція на комбінацію у пацієнтів негроїдної раси та пацієнтів інших рас була схожою. Після відміни ірбесартану АТ поступово поверталося до вихідних значень. Синдрому відміни у ірбесартану та гідрохлортіазиду не спостерігалося. При прийомі гідрохлортіазиду внутрішньо діуретичний ефект наставав протягом перших 2 год, діурез досягав максимуму приблизно через 4 год і зберігався близько 6-12 год. У двох клінічних дослідженнях оцінювалося лікування препаратом Коапровель як початкова терапія у пацієнтів з помірно вираженою (вихідне середнє значення АТ 162/98 мм рт. ст.) та тяжкою (вихідне середнє значення АТ 172/113 мм рт. ст.) артеріальною гіпертензією . В обох дослідженнях була показана достовірна перевага антигіпертензивного ефекту препарату Коапровель® (у дозах від 12.5/150 мг до 25/300 мг) як початкова терапія, у порівнянні з застосуванням як початкова терапія монотерапії ірбесартаном (у дозах від 150 мг до 3 ) та гідрохлортіазидом (у дозах від 12.5 мг до 25 мг).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія помірного або тяжкого ступеня (лікування пацієнтів, яким показана комбінована терапія).Протипоказання до застосуванняниркова недостатність тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв); анурія (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня (СКФ одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або синдром мальабсорбції глюкози/галактози; підвищена чутливість до активних речовин або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду (бо гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду). З обережністю: стеноз аортального чи мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); гіповолемія або гіпонатріємія, що виникають при інтенсивній терапії дикретиками, гемодіалізі, дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювоті (небезпека надмірного зниження артеріального тиску); пацієнти з функцією нирок, яка залежить від активності РААС, зокрема. пацієнти з артеріальною гіпертензією з двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю ІІІ-ІV функціонального класу (за класифікацією NYHA); ІХС та/або атеросклеротичне ураження судин головного мозку (ризик посилення ішемії міокарда або головного мозку, аж до розвитку інфаркту міокарда або інсульту при надмірному зниженні АТ); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня (КК від 60 до 30 мл/хв) (ризик збільшення азотемії, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, та розвитку гіперкаліємії, у зв'язку з наявністю у складі препарату ірбесартану) ; стан після трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування); печінкова недостатність будь-якого ступеня тяжкості або прогресуючі захворювання печінки (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому що навіть незначні порушення водно-електролітного балансу у таких пацієнтів можуть спровокувати печінкову кому); цукровий діабет (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе зниження толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні та пероральних гіпоглікемічних засобах); подагра (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе підвищення концентрації солей сечової кислоти в крові); гіперкаліємія; одночасне застосування калійзберігаючих препаратів та/або замінників солі, що містять калій (ризик розвитку гіперкаліємії); системний червоний вовчак (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому є повідомлення про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків); одночасне застосування інших гіпотензивних препаратів (можливість потенціювання їхньої антигіпертензивної дії); симпатектомія (ризик посилення антигіпертензивного ефекту гідрохлортіазиду); одночасне застосування інгібіторів АПФ або аліскірену, т.я. порівняно з монотерапією, при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та змін функції нирок; алергічна реакція на пеніциліни та сульфаніламіди в анамнезі (фактор ризику розвитку ідеосинкразичної реакції, що спостерігалася при застосуванні сульфаніламідів або похідних сульфонаміду, і виявляється у вигляді гострої закритокутової глаукоми).Вагітність та лактаціяДосвід застосування препарату Коапровель® при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при застосуванні інгібіторів АПФ вагітними жінками у II та III триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плоду, що розвивається, препарат Коапровель®, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати при вагітності. Тіазидні діуретики проникають через плацентарний бар'єр і виявляються у пуповинній крові. Застосування діуретиків у вагітних рекомендується, т.к. можливий розвиток фетальної або неонатальної жовтяниці, тромбоцитопенії та, можливо, інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих. При діагностуванні вагітності під час лікування препаратом Коапровель слід якомога швидше припинити прийом препарату. Невідомо, чи виділяється ірбесартан чи його метаболіти із грудним молоком. Гідрохлортіазид виділяється із грудним молоком. Тіазидні діуретики при їх застосуванні у високих дозах, спричиняючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати лактацію. Препарат Коапровель протипоказаний до застосування протягом всього періоду грудного вигодовування через потенційний ризик для немовляти. Тому після оцінки співвідношення передбачуваної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом препарату Коапровель®. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення за класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, менше 1/10); нечасто (≥1/1000, менше 1/100); рідко (≥1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10 000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту виникнення небажаного явища неможливо). Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид У клінічних дослідженнях безпека комбінації ірбесартану та гідрохлортіазиду була вивчена приблизно у 2750 пацієнтів, включаючи 1540 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували це лікування протягом 6 місяців та більше 960 пацієнтів, які отримували препарат протягом одного року і більше. Побічні ефекти у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель®, були зазвичай помірно вираженими і скороминущими, їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається (у межах рекомендованого діапазону доз). Частота виникнення побічних ефектів також не залежала від віку, статі та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 898 пацієнтів, які отримували комбінацію ірбесартан/гідрохлортіазид (звичайна тривалість лікування 2-3 міс), припинення лікування через яке-небудь клінічне або лабораторне небажане явище було достовірно менш частим у пацієнтів, які приймали комбінацію ірбесартану та гідрохлортіазиду (3.6%), ніж у пацієнтів, які приймали плацебо (6.8%). Небажані явища, що спостерігалися при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з артеріальною гіпертензією З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – ортостатичне запаморочення. З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, зміни на ЕКГ, надмірне зниження АТ, периферичні набряки (зокрема, набряки нижніх кінцівок), “припливи” крові до шкіри обличчя, синкопальні стани. З боку травної системи: часто – нудота/блювота; нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, абдомінальні болі. З боку сечовивідної системи: часто – зміна частоти сечовипускання. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – статева дисфункція (ослаблення лібідо, еректильна дисфункція). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – міалгія, біль у кістках, слабкість у кінцівках. Алергічні реакції: нечасто - висипання на шкірі, свербіж. Інші: часто - підвищена стомлюваність; нечасто – слабкість. Небажані явища, що спостерігалися в плацебо-контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид як початкове лікування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості Початкове лікування комбінацією ірбесартан/гідрохлортіазид Наведені нижче небажані явища комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у дослідженнях, проведених у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості, були аналогічні описаним вище небажаним явищам, що спостерігалися у раніше проведених дослідженнях при артеріальній гіпертензії. У клінічному дослідженні, проведеному при артеріальній гіпертензії середнього ступеня тяжкості (середнє ДАТ, у положенні сидячи 90-110 мм рт. ст.), види та частота небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель як початкова терапія, були аналогічні профілю небажаних явищ у пацієнтів, які отримували початкове лікування у вигляді монотерапії ірбесартаном або гідрохлортіазидом. Не було зареєстровано випадків синкопальних станів у групі комбінованої терапії, а у групі монотерапії гідрохлортіазидом було зареєстровано 1 випадок синкопального стану. Частота вже вказаних вище небажаних явищ при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом, відповідно, склала: 0.9%, 0% та 0% для надмірного зниження АТ; 3%, 3.8% та 1% для запаморочення; 5.5%, 3.8% та 4.8% для головного болю; 1.2%, 0% та 1% для гіперкаліємії та 0.9%, 0% та 0% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом склала 6.7%, 3.8% та 4.8%. У клінічному дослідженні, проведеному при тяжкій артеріальній гіпертензії (ДАД у положенні сидячи ≥110 мм рт. ст.), загальна картина небажаних явищ протягом 7 тижнів спостереження була подібною у пацієнтів, які отримували як початкову терапію препарат Коапровель®, і у пацієнтів, отримували як початкову терапію ірбесартан. Частота вже вказаних вище небажаних явищ для препарату Коапровель® та ірбесартану склала, відповідно: 0% та 0% для синкопального стану; 0.6% та 0% для надмірного зниження АТ; 3.6% та 4% для запаморочення; 4.3% та 6.6% для головного болю; 0.2% та 0% для гіперкаліємії та 0.6% та 0.4% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при прийомі препарату Коапровель® та при монотерапії ірбесартаном склала 2.1% та 2.2%, відповідно. Лабораторні та інструментальні дані Клінічно значимих змін у результатах лабораторних досліджень у ході контрольованих клінічних досліджень препарату Коапровель не виявлено. Досвід постмаркетингового застосування Ірбесартан Як і у випадку з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, дуже рідкісні випадки розвитку реакцій гіперчутливості (ангіоневротичний набряк, кропив'янка) спостерігалися при монотерапії ірбесартаном. Крім цього, при застосуванні ірбесартану після його виходу на ринок спостерігалися такі небажані реакції: вертиго, астенія, гіперкаліємія, жовтяниця, міалгія, підвищення показників функціональних печінкових проб, гепатит, дзвін у вухах та порушення функції нирок, включаючи випадки розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику. Гідрохлоротіазид При монотерапії гідрохлортіазидом спостерігалися такі небажані явища (незалежно від їх зв'язку з прийомом гідрохлортіазиду): анорексія, подразнення слизової оболонки шлунка, діарея, запор, жовтяниця (пов'язана з внутрішньопечінковим холестазом), панкреатит, сіалоаденез, /агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, реакції фотосенсибілізації, лихоманка, кропив'янка, некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт), респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та набряк легень), гіперурикемія, порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію та гіпокаліємію), порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, м'язові спазми, слабкість, неспокій,минуще порушення гостроти зору.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значної фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином – препаратом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. Комбінація препарату Коапровель з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказана у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (СКФ Застосування препарату Коапровель у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. На підставі досвіду, отриманого при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію, замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або інших, здатних підвищувати вміст калію в крові лікарських засобів (гепарин), можливе підвищення вмісту калію у сироватці. крові. Одночасне застосування з ірбесартаном гідрохлортіазиду може зменшити частоту розвитку цього ефекту. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають ірбесартан та нестероїдні протизапальні засоби. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, та нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту інгібіторів рецепторів ангіотензину II. При одночасному застосуванні з етанолом, барбітуратами або наркотичними засобами може спостерігатись посилення ортостатичної гіпотензії, що викликається тіазидними діуретиками. При сумісному застосуванні з пероральними гіпоглікемічними засобами та інсуліном може знадобитися збільшення дози гіпоглікемічного засобу, т.к. гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію глюкози у крові. При одночасному застосуванні препарату Коапровель і протиподагричних засобів може знадобитися корекція доз останніх через можливість підвищення сироваткової концентрації сечової кислоти при застосуванні гідрохлортіазиду. При сумісному застосуванні з серцевими глікозидами, антиаритмічними засобами у разі виникнення гіпокаліємії та гіпомагніємії, викликаних тіазидним діуретиком, що входить до складу препарату Коапровель®, зростає небезпека розвитку аритмій. Тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію у сироватці крові. Якщо пацієнту потрібне застосування препаратів кальцію або кальційзберігаючих препаратів (наприклад, вітаміну D), необхідно контролювати вміст кальцію у сироватці крові та проводити відповідну корекцію режиму дозування препаратів кальцію. Всмоктування гідрохлортіазиду в присутності аніонообмінних смол (колестираміну, колестиполу) знижується. Слід розділяти за часом прийом препарату Коапровель і цих препаратів не менше ніж на 4 год. Діуретики зменшують нирковий кліренс літію, у свою чергу ірбесартан збільшує сироваткові концентрації літію, що підвищує ризик розвитку токсичних ефектів літію. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Коапровель з солями літію; рекомендується контролювати вміст літію у сироватці крові. У деяких пацієнтів інгібітори синтезу ендогенних простагландинів (наприклад, нестероїдні протизапальні засоби) можуть зменшувати ефекти тіазидних діуретиків. Гідрохлортіазид, що входить до складу препарату Коапровель®, може потенціювати ефекти інших антигіпертензивних засобів, особливо гангліоблокаторів та бета-адреноблокаторів. Гідрохлоротіазид може взаємодіяти з діазоксидом; при їх поєднанні слід контролювати концентрацію глюкози в крові, сироваткову концентрацію сечової кислоти та АТ. Гідрохлортіазид може потенціювати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину), засобів для місцевої анестезії, засобів для загальної анестезії та засобів для премедикації перед загальною анестезією, внаслідок чого може знадобитися корекція їхнього режиму дозування. При поєднанні із застосуванням гідрохлортіазиду засоби для місцевої анестезії, засоби для загальної анестезії та засоби для премедикації перед загальною анестезією слід застосовувати у зменшених дозах. Якщо можливо, прийом гідрохлортіазиду слід припинити за 1 тиждень до хірургічного втручання. Одночасне застосування карбамазепіну та гідрохлортіазиду може асоціюватися з ризиком розвитку гіпонатріємії з клінічними проявами. Слід контролювати вміст електролітів у крові під час спільного застосування цих лікарських засобів. При необхідності застосування карбамазепіну рекомендується застосовувати діуретики з іншим механізмом дії. При одночасному застосуванні з глюкокортикостероїдами, АКТГ збільшується ризик розвитку гіпокаліємії. Дія катехоламінів може бути ослаблена під впливом тіазидних діуретиків. При одночасному застосуванні з антихолінергічними лікарськими засобами (наприклад, атропіном, біпериденом) підвищується біодоступність діуретиків тіазидного ряду за рахунок уповільнення моторики ШКТ. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення нирками цитотоксичних засобів (циклофосфамід, метотрексат) та посилювати їх мієлосупресивні ефекти.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, незалежно від їди. Коапровель® призначають пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном або гідрохлортіазидом у монотерапії. Коапровель® 150 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 150 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється гідрохлортіазидом (12.5 мг/добу) або ірбесартаном (150 мг/добу) у монотерапії. Коапровель® 300 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 300 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном (300 мг) або препаратом Коапровель® (150 мг/12.5 мг). Коапровель® 300 мг/25 мг можна застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при застосуванні препарату Коапровель® 300 мг/12.5 мг. Як початкова терапія у пацієнтів, які потребують проведення комбінованої гіпотензивної терапії, лікування починають з препарату Коапровель® 150 мг/12.5 мг 1 раз на добу. При необхідності більшого зниження артеріального тиску доза може бути збільшена через 1-2 тижні терапії до максимальної – 300 мг/25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 2 таб. препарату Коапровель 150 мг/12.5 мг або 1 таб. препарату Коапровель 300 мг/25 мг. Коапровель® 300 мг/25 мг є максимальною добовою дозою, тому одночасне застосування доз, що перевищують 300 мг ірбесартану та 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу, не рекомендується. Якщо не вдається досягти цільових значень АТ при застосуванні препарату Коапровель 300 мг/25 мг, то до терапії можна додавати інші антигіпертензивні препарати (бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів пролонгованої дії). У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня (КК більше 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Однак у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду застосування препарату Коапровель® не рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня (5-6 та 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю, відповідно) корекція дози не потрібна. У зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів, які приймали препарат Коапровель у клінічних дослідженнях, не спостерігалося відмінностей ефективності та безпеки між пацієнтами віком 65 років та старшими та пацієнтами молодшого віку. На даний момент безпека та ефективність препарату у пацієнтів дитячого та підліткового віку не встановлена. У пацієнтів з вираженою гіповолемією та/або гіпонатріємією, наприклад, у пацієнтів, які отримують інтенсивну терапію діуретиками, порушення водно-електролітного балансу слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель.ПередозуванняЄ досвід застосування ірбесартану у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів без розвитку токсичних ефектів. Симптоми: найбільш поширеними симптомами, що спостерігалися у дорослих при передозуванні гідрохлортіазиду, були симптоми, спричинені порушеннями електролітного складу крові (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратацією, що виникають внаслідок надмірного діуретичного ефекту. У разі одночасного застосування серцевих глікозидів (наприклад, дигоксину) або антиаритмічних препаратів (наприклад, соталолу) гіпокаліємія може сприяти розвитку порушень ритму. При передозуванні препарату можливе надмірне зниження артеріального тиску, розвиток брадикардії та тахікардії. Лікування: відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування препарату Коапровель®. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію, включаючи відновлення втрат рідини та електролітів. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу не встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Коапровель дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без інших факторів ризику для розвитку надмірної артеріальної гіпотензії. Надмірне зниження артеріального тиску, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів із гіпонатріємією/гіповолемією. Гіповолемію та/або гіпонартіємію слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель. Тіазидні діуретики можуть потенціювати дію інших гіпотензивних засобів. Препарат Коапровель® не рекомендується призначати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе збільшення азотемії, пов'язане із вмістом у складі препарату гідрохлортіазиду. Немає клінічних даних щодо застосування препарату у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки. Коли препарат Коапровель застосовується у пацієнтів з порушеною функцією нирок, рекомендується періодичний контроль вмісту калію, концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Коапровель слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки навіть невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків у монотерапії, особливо у високих дозах, можливий розвиток гіпокаліємії, одночасне застосування ірбесартану може зменшувати гіпокаліємію, що викликається гідрохлортіазидом. Навпаки, через наявність у складі препарату Коапровель® ірбесартану може мати місце гіперкаліємія, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, серцевою недостатністю, цукровим діабетом. Рекомендується регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів групи ризику. Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, слід з обережністю застосовувати разом з препаратом Коапровель®. Дефіцит хлоридів зазвичай буває незначним і,як правило, не потребує лікування. Тіазиди знижують виведення кальцію через нирки та викликають непостійне та незначне збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Розвиток клінічно значущої гіперкальціємії може вказувати на можливість наявності у пацієнта гіперпаратиреозу. Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії. При лікуванні тіазидними діуретиками може розвинутись гіперглікемія та загострення подагри у деяких пацієнтів. При лікуванні тіазидними діуретиками може збільшитись потреба в інсуліні у пацієнтів з цукровим діабетом, а також можлива маніфестація латентного цукрового діабету. Лікування тіазидними діуретиками асоціювалося зі збільшенням концентрацій холестерину та тригліцеридів у крові, проте доза 12.5 мг, що міститься у препараті Коапровель®, практично не впливає на концентрацію холестерину та тригліцеридів у крові. При терапії тіазидними діуретиками у деяких пацієнтів може спостерігатися гіперурикемія або загострення перебігу подагри. Пацієнтам із ризиком розвитку порушень водно-електролітного балансу та метаболічних порушень може знадобитися моніторинг лабораторних показників. Повідомлялося про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків. Сульфаніламіди або похідні сульфонаміду можуть викликати ідіосинкразичні реакції, що призводять до розвитку минущої міопії та гострої закритокутової глаукоми. Незважаючи на те, що гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду, дотепер повідомлялося тільки про окремі випадки розвитку гострої закритокутової глаукоми без встановлення причинно-наслідкового взаємозв'язку з його застосуванням. Симптомами гострої глаукоми є: гостре зниження гостроти зору або очний біль, які зазвичай виникають протягом періоду від декількох годин до декількох тижнів після початку застосування препарату. Гостра закритокутова глаукома, що залишилася без лікування, може призвести до стійкої втрати зору. При виникненні цих симптомів слід якнайшвидше припинити прийом препарату.Якщо при цьому не вдасться нормалізувати внутрішньоочний тиск, може знадобитися термінове терапевтичне або хірургічне лікування. Факторами ризику для розвитку гострої глаукоми є вказівки в анамнезі на алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніциліни. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації препарату Коапровель® з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Застосування препарату Коапровель у комбінації з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як наслідок інгібування РААС очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та, рідко, з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна унеможливити виникнення подібного ефекту при застосуванні інгібіторів рецепторів ангіотензину II, включаючи препарат Коапровель®. У пацієнтів після симпатектомії може посилюватися антигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків. У пацієнтів зі стенозом гирла аорти та стенозом мітрального клапана, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідна особлива обережність при застосуванні вазодилататорів, включаючи препарат Коапровель®. Застосування препарату Коапровель при первинному гіперальдостеронізмі недоцільно, т.к. такі пацієнти зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що впливають на РААС. Гідрохлортіазид може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Розвиток алергічних реакцій на гідрохлортіазид більш ймовірний у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або пацієнтів з бронхіальною астмою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Коапровель на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, не вивчався. Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарат Коапровель® не повинен впливати на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності (робота на висоті, робота авіадиспетчера, робота з механізмами тощо). Однак при занятті потенційно небезпечними видами діяльності слід бути обережними.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: ірбесартан – 300 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат - 65,80 мг, целюлоза мікрокристалічна 90,00 мг, кроскармелоза натрію 30,00 мг, крохмаль прежелатинізований - 90,0 мг, магнію стеарат - 6,00 мг, кремнію діоксид колоїдний , барвник заліза оксид червоний (Е 172) – 0,60 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) – 0,60 мг. По 14 таблеток у ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 4, 7 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки оранжево-рожевого кольору з білими вкрапленнями з гравіюванням у вигляді серця на одній стороні та номером 2776 на іншій.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензин II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик).ФармакокінетикаНі ірбесартан, ні гідрохлортіазид не змінюють фармакокінетику один одного. Всмоктування Після прийому препарату Коапровель абсолютна біодоступність ірбесартану - 60-80%, а гідрохлортіазиду - 50-80%. Їда не впливає на біодоступність активних речовин препарату. Після внутрішнього прийому Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1.5-2 год, гідрохлортіазиду - через 1-2.5 год. Розподіл Зв'язування ірбесартану з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування з клітинними компонентами незначне. Vd ірбесартану становить 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При щоденному однократному застосуванні ірбесартану Css досягається через 3 дні, при цьому спостерігається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі крові (менше 20%). Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду становить 68%, Vd – 3.6-7.8 л/кг. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком. Метаболізм Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування чи індукції. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3А4. Гідрохлортіазид не метаболізується. Виведення Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий Т1/2 ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3.5 мл/хв. Гідрохлортіазид виводиться нирками. Середні значення плазмового Т1/2 гідрохлортіазиду становлять 5-15 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У жінок (порівняно з чоловіками) відзначаються дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявляється. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Значення AUC та Сmax ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вищими, ніж у пацієнтів молодшого віку (18-40 років). Кінцеві Т1/2 вони були порівнянними. Не спостерігалося пов'язаних із віком відмінностей у ефектах ірбесартану. У пацієнтів з печінковою недостатністю (внаслідок цирозу печінки) легкої (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та середнього ступеня (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. . У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. У добровольців без артеріальної гіпертензії AUC та Т1/2 ірбесартану в осіб негроїдної раси були приблизно на 20-25% вищі, ніж у осіб європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, що містить антагоніст рецепторів ангіотензину II ірбесартан та тіазидний діуретик гідрохлортіазид. Комбінація інгредієнтів має адитивний гіпотензивний ефект, знижуючи АТ у вищому ступені, ніж кожен з компонентів окремо. Ірбесартан Ірбесартан є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1), який не вимагає метаболічної активації для придбання фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом РААС та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляхи його синтезу, в т.ч. виражений судинозвужувальний ефект та посилення секреції альдостерону, що реалізуються через рецептори типу АТ1, розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі надниркових залоз. Не має агоністичної активності по відношенню до рецепторів AT1 і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до AT1-рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів (рецепторів, не пов'язаних із регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції АТ та гомеостазу натрію. Блокування ірбесартаном AT1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення концентрації реніну та ангіотензину II у плазмі крові. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить менше 0.1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком, що має діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків, наприклад гідрохлортіазиду, до кінця невідомий. Тіазидні діуретики впливають на канальцеві механізми реабсорбції електролітів у нирках, збільшуючи екскрецію натрію та хлоридів приблизно в однакових кількостях. Натрійурез призводить до вторинної втрати калію та бікарбонату. Гідрохлортіазид збільшує активність реніну плазми крові та секрецію альдостерону, а також знижує вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II сприяє зменшенню втрат калію, пов'язаних з дією тіазидних діуретиків. Ірбесартан/гідрохлортіазид Антигіпертензивний ефект ірбесартану у комбінації з гідрохлортіазидом виявляється вже після прийому його першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів застосування, максимальний антигіпертензивний ефект досягається до 6-8 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид протягом більше одного року. Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз має дозозалежну та адитивну антигіпертензивну дію. У пацієнтів, у яких на тлі монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг не спостерігалося достатнього зниження АТ, додавання до монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг 1 раз на добу гідрохлортіазиду в дозі 12.5 мг 1 раз на добу призводило до додаткового зниження діастолічного АТ до кінця між. (тобто через 24 год після прийому препаратів) на 6.1 мм рт. ст. (В порівнянні з додаванням плацебо). Спостерігалося загальне зниження систолічного АТ (САД)/діастолічного АТ (ДАД) при комбінації ірбесартану у дозі 300 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг (у порівнянні з прийомом плацебо) до -13.6/-11.5 мм рт. ст. Одноразовий протягом доби прийом ірбесартану у дозі 150 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг продемонстрував (порівняно з прийомом плацебо) середнє зниження САД/ДАД в кінці міждозового інтервалу на 12.9/6.9 мм рт. ст. відповідно. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%. У клінічному дослідженні у пацієнтів з недостатнім зниженням АТ на тлі монотерапії гідрохлортіазидом у дозі 25 мг додавання ірбесартану до гідрохлортіазиду викликало додаткове середнє зниження САД/ДАД на 11.1/7.2 мм рт. ст. відповідно, порівняно з монотерапією гідрохлортіазидом. АТ знижувалося однаковою мірою у положенні стоячи й у положенні лежачи. Ортостатичні ефекти спостерігалися рідко, проте їх виникнення можливе у пацієнтів із гіпонатріємією та/або гіповолемією. Ефективність ірбесартану/гідрохлоротіазиду не залежить від віку, расової приналежності чи статі. Загальна антигіпертензивна реакція на комбінацію у пацієнтів негроїдної раси та пацієнтів інших рас була схожою. Після відміни ірбесартану АТ поступово поверталося до вихідних значень. Синдрому відміни у ірбесартану та гідрохлортіазиду не спостерігалося. При прийомі гідрохлортіазиду внутрішньо діуретичний ефект наставав протягом перших 2 год, діурез досягав максимуму приблизно через 4 год і зберігався близько 6-12 год. У двох клінічних дослідженнях оцінювалося лікування препаратом Коапровель як початкова терапія у пацієнтів з помірно вираженою (вихідне середнє значення АТ 162/98 мм рт. ст.) та тяжкою (вихідне середнє значення АТ 172/113 мм рт. ст.) артеріальною гіпертензією . В обох дослідженнях була показана достовірна перевага антигіпертензивного ефекту препарату Коапровель® (у дозах від 12.5/150 мг до 25/300 мг) як початкова терапія, у порівнянні з застосуванням як початкова терапія монотерапії ірбесартаном (у дозах від 150 мг до 3 ) та гідрохлортіазидом (у дозах від 12.5 мг до 25 мг).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія помірного або тяжкого ступеня (лікування пацієнтів, яким показана комбінована терапія).Протипоказання до застосуванняниркова недостатність тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв); анурія (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня (СКФ одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або синдром мальабсорбції глюкози/галактози; підвищена чутливість до активних речовин або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду (бо гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду). З обережністю: стеноз аортального чи мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); гіповолемія або гіпонатріємія, що виникають при інтенсивній терапії дикретиками, гемодіалізі, дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювоті (небезпека надмірного зниження артеріального тиску); пацієнти з функцією нирок, яка залежить від активності РААС, зокрема. пацієнти з артеріальною гіпертензією з двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю ІІІ-ІV функціонального класу (за класифікацією NYHA); ІХС та/або атеросклеротичне ураження судин головного мозку (ризик посилення ішемії міокарда або головного мозку, аж до розвитку інфаркту міокарда або інсульту при надмірному зниженні АТ); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня (КК від 60 до 30 мл/хв) (ризик збільшення азотемії, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, та розвитку гіперкаліємії, у зв'язку з наявністю у складі препарату ірбесартану) ; стан після трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування); печінкова недостатність будь-якого ступеня тяжкості або прогресуючі захворювання печінки (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому що навіть незначні порушення водно-електролітного балансу у таких пацієнтів можуть спровокувати печінкову кому); цукровий діабет (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе зниження толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні та пероральних гіпоглікемічних засобах); подагра (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе підвищення концентрації солей сечової кислоти в крові); гіперкаліємія; одночасне застосування калійзберігаючих препаратів та/або замінників солі, що містять калій (ризик розвитку гіперкаліємії); системний червоний вовчак (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому є повідомлення про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків); одночасне застосування інших гіпотензивних препаратів (можливість потенціювання їхньої антигіпертензивної дії); симпатектомія (ризик посилення антигіпертензивного ефекту гідрохлортіазиду); одночасне застосування інгібіторів АПФ або аліскірену, т.я. порівняно з монотерапією, при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та змін функції нирок; алергічна реакція на пеніциліни та сульфаніламіди в анамнезі (фактор ризику розвитку ідеосинкразичної реакції, що спостерігалася при застосуванні сульфаніламідів або похідних сульфонаміду, і виявляється у вигляді гострої закритокутової глаукоми).Вагітність та лактаціяДосвід застосування препарату Коапровель® при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при застосуванні інгібіторів АПФ вагітними жінками у II та III триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плоду, що розвивається, препарат Коапровель®, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати при вагітності. Тіазидні діуретики проникають через плацентарний бар'єр і виявляються у пуповинній крові. Застосування діуретиків у вагітних рекомендується, т.к. можливий розвиток фетальної або неонатальної жовтяниці, тромбоцитопенії та, можливо, інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих. При діагностуванні вагітності під час лікування препаратом Коапровель слід якомога швидше припинити прийом препарату. Невідомо, чи виділяється ірбесартан чи його метаболіти із грудним молоком. Гідрохлортіазид виділяється із грудним молоком. Тіазидні діуретики при їх застосуванні у високих дозах, спричиняючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати лактацію. Препарат Коапровель протипоказаний до застосування протягом всього періоду грудного вигодовування через потенційний ризик для немовляти. Тому після оцінки співвідношення передбачуваної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом препарату Коапровель®. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення за класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, менше 1/10); нечасто (≥1/1000, менше 1/100); рідко (≥1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10 000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту виникнення небажаного явища неможливо). Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид У клінічних дослідженнях безпека комбінації ірбесартану та гідрохлортіазиду була вивчена приблизно у 2750 пацієнтів, включаючи 1540 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували це лікування протягом 6 місяців та більше 960 пацієнтів, які отримували препарат протягом одного року і більше. Побічні ефекти у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель®, були зазвичай помірно вираженими і скороминущими, їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається (у межах рекомендованого діапазону доз). Частота виникнення побічних ефектів також не залежала від віку, статі та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 898 пацієнтів, які отримували комбінацію ірбесартан/гідрохлортіазид (звичайна тривалість лікування 2-3 міс), припинення лікування через яке-небудь клінічне або лабораторне небажане явище було достовірно менш частим у пацієнтів, які приймали комбінацію ірбесартану та гідрохлортіазиду (3.6%), ніж у пацієнтів, які приймали плацебо (6.8%). Небажані явища, що спостерігалися при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з артеріальною гіпертензією З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – ортостатичне запаморочення. З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, зміни на ЕКГ, надмірне зниження АТ, периферичні набряки (зокрема, набряки нижніх кінцівок), “припливи” крові до шкіри обличчя, синкопальні стани. З боку травної системи: часто – нудота/блювота; нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, абдомінальні болі. З боку сечовивідної системи: часто – зміна частоти сечовипускання. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – статева дисфункція (ослаблення лібідо, еректильна дисфункція). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – міалгія, біль у кістках, слабкість у кінцівках. Алергічні реакції: нечасто - висипання на шкірі, свербіж. Інші: часто - підвищена стомлюваність; нечасто – слабкість. Небажані явища, що спостерігалися в плацебо-контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид як початкове лікування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості Початкове лікування комбінацією ірбесартан/гідрохлортіазид Наведені нижче небажані явища комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у дослідженнях, проведених у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості, були аналогічні описаним вище небажаним явищам, що спостерігалися у раніше проведених дослідженнях при артеріальній гіпертензії. У клінічному дослідженні, проведеному при артеріальній гіпертензії середнього ступеня тяжкості (середнє ДАТ, у положенні сидячи 90-110 мм рт. ст.), види та частота небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель як початкова терапія, були аналогічні профілю небажаних явищ у пацієнтів, які отримували початкове лікування у вигляді монотерапії ірбесартаном або гідрохлортіазидом. Не було зареєстровано випадків синкопальних станів у групі комбінованої терапії, а у групі монотерапії гідрохлортіазидом було зареєстровано 1 випадок синкопального стану. Частота вже вказаних вище небажаних явищ при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом, відповідно, склала: 0.9%, 0% та 0% для надмірного зниження АТ; 3%, 3.8% та 1% для запаморочення; 5.5%, 3.8% та 4.8% для головного болю; 1.2%, 0% та 1% для гіперкаліємії та 0.9%, 0% та 0% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом склала 6.7%, 3.8% та 4.8%. У клінічному дослідженні, проведеному при тяжкій артеріальній гіпертензії (ДАД у положенні сидячи ≥110 мм рт. ст.), загальна картина небажаних явищ протягом 7 тижнів спостереження була подібною у пацієнтів, які отримували як початкову терапію препарат Коапровель®, і у пацієнтів, отримували як початкову терапію ірбесартан. Частота вже вказаних вище небажаних явищ для препарату Коапровель® та ірбесартану склала, відповідно: 0% та 0% для синкопального стану; 0.6% та 0% для надмірного зниження АТ; 3.6% та 4% для запаморочення; 4.3% та 6.6% для головного болю; 0.2% та 0% для гіперкаліємії та 0.6% та 0.4% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при прийомі препарату Коапровель® та при монотерапії ірбесартаном склала 2.1% та 2.2%, відповідно. Лабораторні та інструментальні дані Клінічно значимих змін у результатах лабораторних досліджень у ході контрольованих клінічних досліджень препарату Коапровель не виявлено. Досвід постмаркетингового застосування Ірбесартан Як і у випадку з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, дуже рідкісні випадки розвитку реакцій гіперчутливості (ангіоневротичний набряк, кропив'янка) спостерігалися при монотерапії ірбесартаном. Крім цього, при застосуванні ірбесартану після його виходу на ринок спостерігалися такі небажані реакції: вертиго, астенія, гіперкаліємія, жовтяниця, міалгія, підвищення показників функціональних печінкових проб, гепатит, дзвін у вухах та порушення функції нирок, включаючи випадки розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику. Гідрохлоротіазид При монотерапії гідрохлортіазидом спостерігалися такі небажані явища (незалежно від їх зв'язку з прийомом гідрохлортіазиду): анорексія, подразнення слизової оболонки шлунка, діарея, запор, жовтяниця (пов'язана з внутрішньопечінковим холестазом), панкреатит, сіалоаденез, /агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, реакції фотосенсибілізації, лихоманка, кропив'янка, некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт), респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та набряк легень), гіперурикемія, порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію та гіпокаліємію), порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, м'язові спазми, слабкість, неспокій,минуще порушення гостроти зору.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значної фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином – препаратом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. Комбінація препарату Коапровель з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказана у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (СКФ Застосування препарату Коапровель у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. На підставі досвіду, отриманого при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію, замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або інших, здатних підвищувати вміст калію в крові лікарських засобів (гепарин), можливе підвищення вмісту калію у сироватці. крові. Одночасне застосування з ірбесартаном гідрохлортіазиду може зменшити частоту розвитку цього ефекту. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають ірбесартан та нестероїдні протизапальні засоби. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, та нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту інгібіторів рецепторів ангіотензину II. При одночасному застосуванні з етанолом, барбітуратами або наркотичними засобами може спостерігатись посилення ортостатичної гіпотензії, що викликається тіазидними діуретиками. При сумісному застосуванні з пероральними гіпоглікемічними засобами та інсуліном може знадобитися збільшення дози гіпоглікемічного засобу, т.к. гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію глюкози у крові. При одночасному застосуванні препарату Коапровель і протиподагричних засобів може знадобитися корекція доз останніх через можливість підвищення сироваткової концентрації сечової кислоти при застосуванні гідрохлортіазиду. При сумісному застосуванні з серцевими глікозидами, антиаритмічними засобами у разі виникнення гіпокаліємії та гіпомагніємії, викликаних тіазидним діуретиком, що входить до складу препарату Коапровель®, зростає небезпека розвитку аритмій. Тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію у сироватці крові. Якщо пацієнту потрібне застосування препаратів кальцію або кальційзберігаючих препаратів (наприклад, вітаміну D), необхідно контролювати вміст кальцію у сироватці крові та проводити відповідну корекцію режиму дозування препаратів кальцію. Всмоктування гідрохлортіазиду в присутності аніонообмінних смол (колестираміну, колестиполу) знижується. Слід розділяти за часом прийом препарату Коапровель і цих препаратів не менше ніж на 4 год. Діуретики зменшують нирковий кліренс літію, у свою чергу ірбесартан збільшує сироваткові концентрації літію, що підвищує ризик розвитку токсичних ефектів літію. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Коапровель з солями літію; рекомендується контролювати вміст літію у сироватці крові. У деяких пацієнтів інгібітори синтезу ендогенних простагландинів (наприклад, нестероїдні протизапальні засоби) можуть зменшувати ефекти тіазидних діуретиків. Гідрохлортіазид, що входить до складу препарату Коапровель®, може потенціювати ефекти інших антигіпертензивних засобів, особливо гангліоблокаторів та бета-адреноблокаторів. Гідрохлоротіазид може взаємодіяти з діазоксидом; при їх поєднанні слід контролювати концентрацію глюкози в крові, сироваткову концентрацію сечової кислоти та АТ. Гідрохлортіазид може потенціювати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину), засобів для місцевої анестезії, засобів для загальної анестезії та засобів для премедикації перед загальною анестезією, внаслідок чого може знадобитися корекція їхнього режиму дозування. При поєднанні із застосуванням гідрохлортіазиду засоби для місцевої анестезії, засоби для загальної анестезії та засоби для премедикації перед загальною анестезією слід застосовувати у зменшених дозах. Якщо можливо, прийом гідрохлортіазиду слід припинити за 1 тиждень до хірургічного втручання. Одночасне застосування карбамазепіну та гідрохлортіазиду може асоціюватися з ризиком розвитку гіпонатріємії з клінічними проявами. Слід контролювати вміст електролітів у крові під час спільного застосування цих лікарських засобів. При необхідності застосування карбамазепіну рекомендується застосовувати діуретики з іншим механізмом дії. При одночасному застосуванні з глюкокортикостероїдами, АКТГ збільшується ризик розвитку гіпокаліємії. Дія катехоламінів може бути ослаблена під впливом тіазидних діуретиків. При одночасному застосуванні з антихолінергічними лікарськими засобами (наприклад, атропіном, біпериденом) підвищується біодоступність діуретиків тіазидного ряду за рахунок уповільнення моторики ШКТ. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення нирками цитотоксичних засобів (циклофосфамід, метотрексат) та посилювати їх мієлосупресивні ефекти.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, незалежно від їди. Коапровель® призначають пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном або гідрохлортіазидом у монотерапії. Коапровель® 150 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 150 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється гідрохлортіазидом (12.5 мг/добу) або ірбесартаном (150 мг/добу) у монотерапії. Коапровель® 300 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 300 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном (300 мг) або препаратом Коапровель® (150 мг/12.5 мг). Коапровель® 300 мг/25 мг можна застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при застосуванні препарату Коапровель® 300 мг/12.5 мг. Як початкова терапія у пацієнтів, які потребують проведення комбінованої гіпотензивної терапії, лікування починають з препарату Коапровель® 150 мг/12.5 мг 1 раз на добу. При необхідності більшого зниження артеріального тиску доза може бути збільшена через 1-2 тижні терапії до максимальної – 300 мг/25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 2 таб. препарату Коапровель 150 мг/12.5 мг або 1 таб. препарату Коапровель 300 мг/25 мг. Коапровель® 300 мг/25 мг є максимальною добовою дозою, тому одночасне застосування доз, що перевищують 300 мг ірбесартану та 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу, не рекомендується. Якщо не вдається досягти цільових значень АТ при застосуванні препарату Коапровель 300 мг/25 мг, то до терапії можна додавати інші антигіпертензивні препарати (бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів пролонгованої дії). У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня (КК більше 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Однак у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду застосування препарату Коапровель® не рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня (5-6 та 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю, відповідно) корекція дози не потрібна. У зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів, які приймали препарат Коапровель у клінічних дослідженнях, не спостерігалося відмінностей ефективності та безпеки між пацієнтами віком 65 років та старшими та пацієнтами молодшого віку. На даний момент безпека та ефективність препарату у пацієнтів дитячого та підліткового віку не встановлена. У пацієнтів з вираженою гіповолемією та/або гіпонатріємією, наприклад, у пацієнтів, які отримують інтенсивну терапію діуретиками, порушення водно-електролітного балансу слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель.ПередозуванняЄ досвід застосування ірбесартану у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів без розвитку токсичних ефектів. Симптоми: найбільш поширеними симптомами, що спостерігалися у дорослих при передозуванні гідрохлортіазиду, були симптоми, спричинені порушеннями електролітного складу крові (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратацією, що виникають внаслідок надмірного діуретичного ефекту. У разі одночасного застосування серцевих глікозидів (наприклад, дигоксину) або антиаритмічних препаратів (наприклад, соталолу) гіпокаліємія може сприяти розвитку порушень ритму. При передозуванні препарату можливе надмірне зниження артеріального тиску, розвиток брадикардії та тахікардії. Лікування: відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування препарату Коапровель®. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію, включаючи відновлення втрат рідини та електролітів. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу не встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Коапровель дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без інших факторів ризику для розвитку надмірної артеріальної гіпотензії. Надмірне зниження артеріального тиску, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів із гіпонатріємією/гіповолемією. Гіповолемію та/або гіпонартіємію слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель. Тіазидні діуретики можуть потенціювати дію інших гіпотензивних засобів. Препарат Коапровель® не рекомендується призначати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе збільшення азотемії, пов'язане із вмістом у складі препарату гідрохлортіазиду. Немає клінічних даних щодо застосування препарату у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки. Коли препарат Коапровель застосовується у пацієнтів з порушеною функцією нирок, рекомендується періодичний контроль вмісту калію, концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Коапровель слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки навіть невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків у монотерапії, особливо у високих дозах, можливий розвиток гіпокаліємії, одночасне застосування ірбесартану може зменшувати гіпокаліємію, що викликається гідрохлортіазидом. Навпаки, через наявність у складі препарату Коапровель® ірбесартану може мати місце гіперкаліємія, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, серцевою недостатністю, цукровим діабетом. Рекомендується регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів групи ризику. Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, слід з обережністю застосовувати разом з препаратом Коапровель®. Дефіцит хлоридів зазвичай буває незначним і,як правило, не потребує лікування. Тіазиди знижують виведення кальцію через нирки та викликають непостійне та незначне збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Розвиток клінічно значущої гіперкальціємії може вказувати на можливість наявності у пацієнта гіперпаратиреозу. Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії. При лікуванні тіазидними діуретиками може розвинутись гіперглікемія та загострення подагри у деяких пацієнтів. При лікуванні тіазидними діуретиками може збільшитись потреба в інсуліні у пацієнтів з цукровим діабетом, а також можлива маніфестація латентного цукрового діабету. Лікування тіазидними діуретиками асоціювалося зі збільшенням концентрацій холестерину та тригліцеридів у крові, проте доза 12.5 мг, що міститься у препараті Коапровель®, практично не впливає на концентрацію холестерину та тригліцеридів у крові. При терапії тіазидними діуретиками у деяких пацієнтів може спостерігатися гіперурикемія або загострення перебігу подагри. Пацієнтам із ризиком розвитку порушень водно-електролітного балансу та метаболічних порушень може знадобитися моніторинг лабораторних показників. Повідомлялося про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків. Сульфаніламіди або похідні сульфонаміду можуть викликати ідіосинкразичні реакції, що призводять до розвитку минущої міопії та гострої закритокутової глаукоми. Незважаючи на те, що гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду, дотепер повідомлялося тільки про окремі випадки розвитку гострої закритокутової глаукоми без встановлення причинно-наслідкового взаємозв'язку з його застосуванням. Симптомами гострої глаукоми є: гостре зниження гостроти зору або очний біль, які зазвичай виникають протягом періоду від декількох годин до декількох тижнів після початку застосування препарату. Гостра закритокутова глаукома, що залишилася без лікування, може призвести до стійкої втрати зору. При виникненні цих симптомів слід якнайшвидше припинити прийом препарату.Якщо при цьому не вдасться нормалізувати внутрішньоочний тиск, може знадобитися термінове терапевтичне або хірургічне лікування. Факторами ризику для розвитку гострої глаукоми є вказівки в анамнезі на алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніциліни. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації препарату Коапровель® з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Застосування препарату Коапровель у комбінації з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як наслідок інгібування РААС очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та, рідко, з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна унеможливити виникнення подібного ефекту при застосуванні інгібіторів рецепторів ангіотензину II, включаючи препарат Коапровель®. У пацієнтів після симпатектомії може посилюватися антигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків. У пацієнтів зі стенозом гирла аорти та стенозом мітрального клапана, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідна особлива обережність при застосуванні вазодилататорів, включаючи препарат Коапровель®. Застосування препарату Коапровель при первинному гіперальдостеронізмі недоцільно, т.к. такі пацієнти зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що впливають на РААС. Гідрохлортіазид може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Розвиток алергічних реакцій на гідрохлортіазид більш ймовірний у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або пацієнтів з бронхіальною астмою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Коапровель на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, не вивчався. Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарат Коапровель® не повинен впливати на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності (робота на висоті, робота авіадиспетчера, робота з механізмами тощо). Однак при занятті потенційно небезпечними видами діяльності слід бути обережними.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діючі речовини: ірбесартан – 300 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат - 65,80 мг, целюлоза мікрокристалічна 90,00 мг, кроскармелоза натрію 30,00 мг, крохмаль прежелатинізований - 90,0 мг, магнію стеарат - 6,00 мг, кремнію діоксид колоїдний , барвник заліза оксид червоний (Е 172) – 0,60 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) – 0,60 мг. По 14 таблеток у ПВХ/Ал блістер. По 1, 2, 4, 7 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОвальні двоопуклі таблетки оранжево-рожевого кольору з білими вкрапленнями з гравіюванням у вигляді серця на одній стороні та номером 2776 на іншій.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (ангіотензин II рецепторів антагоніст [АРА II] + діуретик).ФармакокінетикаНі ірбесартан, ні гідрохлортіазид не змінюють фармакокінетику один одного. Всмоктування Після прийому препарату Коапровель абсолютна біодоступність ірбесартану - 60-80%, а гідрохлортіазиду - 50-80%. Їда не впливає на біодоступність активних речовин препарату. Після внутрішнього прийому Cmax ірбесартану в плазмі крові досягається через 1.5-2 год, гідрохлортіазиду - через 1-2.5 год. Розподіл Зв'язування ірбесартану з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування з клітинними компонентами незначне. Vd ірбесартану становить 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При щоденному однократному застосуванні ірбесартану Css досягається через 3 дні, при цьому спостерігається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі крові (менше 20%). Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду становить 68%, Vd – 3.6-7.8 л/кг. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком. Метаболізм Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування чи індукції. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3А4. Гідрохлортіазид не метаболізується. Виведення Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий Т1/2 ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3.5 мл/хв. Гідрохлортіазид виводиться нирками. Середні значення плазмового Т1/2 гідрохлортіазиду становлять 5-15 год. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У жінок (порівняно з чоловіками) відзначаються дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявляється. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Значення AUC та Сmax ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вищими, ніж у пацієнтів молодшого віку (18-40 років). Кінцеві Т1/2 вони були порівнянними. Не спостерігалося пов'язаних із віком відмінностей у ефектах ірбесартану. У пацієнтів з печінковою недостатністю (внаслідок цирозу печінки) легкої (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та середнього ступеня (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. . У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. У добровольців без артеріальної гіпертензії AUC та Т1/2 ірбесартану в осіб негроїдної раси були приблизно на 20-25% вищі, ніж у осіб європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою.ФармакодинамікаКомбінований антигіпертензивний препарат, що містить антагоніст рецепторів ангіотензину II ірбесартан та тіазидний діуретик гідрохлортіазид. Комбінація інгредієнтів має адитивний гіпотензивний ефект, знижуючи АТ у вищому ступені, ніж кожен з компонентів окремо. Ірбесартан Ірбесартан є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу AT1), який не вимагає метаболічної активації для придбання фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом РААС та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляхи його синтезу, в т.ч. виражений судинозвужувальний ефект та посилення секреції альдостерону, що реалізуються через рецептори типу АТ1, розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі надниркових залоз. Не має агоністичної активності по відношенню до рецепторів AT1 і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до AT1-рецепторів, ніж до АТ2-рецепторів (рецепторів, не пов'язаних із регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції АТ та гомеостазу натрію. Блокування ірбесартаном AT1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення концентрації реніну та ангіотензину II у плазмі крові. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить менше 0.1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками. Гідрохлоротіазид Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком, що має діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків, наприклад гідрохлортіазиду, до кінця невідомий. Тіазидні діуретики впливають на канальцеві механізми реабсорбції електролітів у нирках, збільшуючи екскрецію натрію та хлоридів приблизно в однакових кількостях. Натрійурез призводить до вторинної втрати калію та бікарбонату. Гідрохлортіазид збільшує активність реніну плазми крові та секрецію альдостерону, а також знижує вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II сприяє зменшенню втрат калію, пов'язаних з дією тіазидних діуретиків. Ірбесартан/гідрохлортіазид Антигіпертензивний ефект ірбесартану у комбінації з гідрохлортіазидом виявляється вже після прийому його першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів застосування, максимальний антигіпертензивний ефект досягається до 6-8 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид протягом більше одного року. Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид при застосуванні в терапевтичному діапазоні доз має дозозалежну та адитивну антигіпертензивну дію. У пацієнтів, у яких на тлі монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг не спостерігалося достатнього зниження АТ, додавання до монотерапії ірбесартаном у дозі 300 мг 1 раз на добу гідрохлортіазиду в дозі 12.5 мг 1 раз на добу призводило до додаткового зниження діастолічного АТ до кінця між. (тобто через 24 год після прийому препаратів) на 6.1 мм рт. ст. (В порівнянні з додаванням плацебо). Спостерігалося загальне зниження систолічного АТ (САД)/діастолічного АТ (ДАД) при комбінації ірбесартану у дозі 300 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг (у порівнянні з прийомом плацебо) до -13.6/-11.5 мм рт. ст. Одноразовий протягом доби прийом ірбесартану у дозі 150 мг та гідрохлортіазиду у дозі 12.5 мг продемонстрував (порівняно з прийомом плацебо) середнє зниження САД/ДАД в кінці міждозового інтервалу на 12.9/6.9 мм рт. ст. відповідно. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.Максимальний антигіпертензивний ефект розвивався через 3 - 6 годин. ст.в порівнянні з плацебо). Виражені у відсотках показники ТУР (відносини АТ, що вимірюється в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили щонайменше 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%.вимірюваного в кінці міждозового інтервалу [залишкова дія] до АТ під час максимальної дії комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид) становили, як мінімум, 68%. У клінічному дослідженні у пацієнтів з недостатнім зниженням АТ на тлі монотерапії гідрохлортіазидом у дозі 25 мг додавання ірбесартану до гідрохлортіазиду викликало додаткове середнє зниження САД/ДАД на 11.1/7.2 мм рт. ст. відповідно, порівняно з монотерапією гідрохлортіазидом. АТ знижувалося однаковою мірою у положенні стоячи й у положенні лежачи. Ортостатичні ефекти спостерігалися рідко, проте їх виникнення можливе у пацієнтів із гіпонатріємією та/або гіповолемією. Ефективність ірбесартану/гідрохлоротіазиду не залежить від віку, расової приналежності чи статі. Загальна антигіпертензивна реакція на комбінацію у пацієнтів негроїдної раси та пацієнтів інших рас була схожою. Після відміни ірбесартану АТ поступово поверталося до вихідних значень. Синдрому відміни у ірбесартану та гідрохлортіазиду не спостерігалося. При прийомі гідрохлортіазиду внутрішньо діуретичний ефект наставав протягом перших 2 год, діурез досягав максимуму приблизно через 4 год і зберігався близько 6-12 год. У двох клінічних дослідженнях оцінювалося лікування препаратом Коапровель як початкова терапія у пацієнтів з помірно вираженою (вихідне середнє значення АТ 162/98 мм рт. ст.) та тяжкою (вихідне середнє значення АТ 172/113 мм рт. ст.) артеріальною гіпертензією . В обох дослідженнях була показана достовірна перевага антигіпертензивного ефекту препарату Коапровель® (у дозах від 12.5/150 мг до 25/300 мг) як початкова терапія, у порівнянні з застосуванням як початкова терапія монотерапії ірбесартаном (у дозах від 150 мг до 3 ) та гідрохлортіазидом (у дозах від 12.5 мг до 25 мг).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія помірного або тяжкого ступеня (лікування пацієнтів, яким показана комбінована терапія).Протипоказання до застосуванняниркова недостатність тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв); анурія (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня (СКФ одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або синдром мальабсорбції глюкози/галактози; підвищена чутливість до активних речовин або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; підвищена чутливість до інших похідних сульфонаміду (бо гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду). З обережністю: стеноз аортального чи мітрального клапана; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); гіповолемія або гіпонатріємія, що виникають при інтенсивній терапії дикретиками, гемодіалізі, дотриманні дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювоті (небезпека надмірного зниження артеріального тиску); пацієнти з функцією нирок, яка залежить від активності РААС, зокрема. пацієнти з артеріальною гіпертензією з двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю ІІІ-ІV функціонального класу (за класифікацією NYHA); ІХС та/або атеросклеротичне ураження судин головного мозку (ризик посилення ішемії міокарда або головного мозку, аж до розвитку інфаркту міокарда або інсульту при надмірному зниженні АТ); ниркова недостатність легкого та середнього ступеня (КК від 60 до 30 мл/хв) (ризик збільшення азотемії, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, та розвитку гіперкаліємії, у зв'язку з наявністю у складі препарату ірбесартану) ; стан після трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування); печінкова недостатність будь-якого ступеня тяжкості або прогресуючі захворювання печінки (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому що навіть незначні порушення водно-електролітного балансу у таких пацієнтів можуть спровокувати печінкову кому); цукровий діабет (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе зниження толерантності до глюкози, підвищення потреби в інсуліні та пероральних гіпоглікемічних засобах); подагра (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду можливе підвищення концентрації солей сечової кислоти в крові); гіперкаліємія; одночасне застосування калійзберігаючих препаратів та/або замінників солі, що містять калій (ризик розвитку гіперкаліємії); системний червоний вовчак (у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду, тому є повідомлення про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків); одночасне застосування інших гіпотензивних препаратів (можливість потенціювання їхньої антигіпертензивної дії); симпатектомія (ризик посилення антигіпертензивного ефекту гідрохлортіазиду); одночасне застосування інгібіторів АПФ або аліскірену, т.я. порівняно з монотерапією, при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та змін функції нирок; алергічна реакція на пеніциліни та сульфаніламіди в анамнезі (фактор ризику розвитку ідеосинкразичної реакції, що спостерігалася при застосуванні сульфаніламідів або похідних сульфонаміду, і виявляється у вигляді гострої закритокутової глаукоми).Вагітність та лактаціяДосвід застосування препарату Коапровель® при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при застосуванні інгібіторів АПФ вагітними жінками у II та III триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плоду, що розвивається, препарат Коапровель®, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати при вагітності. Тіазидні діуретики проникають через плацентарний бар'єр і виявляються у пуповинній крові. Застосування діуретиків у вагітних рекомендується, т.к. можливий розвиток фетальної або неонатальної жовтяниці, тромбоцитопенії та, можливо, інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих. При діагностуванні вагітності під час лікування препаратом Коапровель слід якомога швидше припинити прийом препарату. Невідомо, чи виділяється ірбесартан чи його метаболіти із грудним молоком. Гідрохлортіазид виділяється із грудним молоком. Тіазидні діуретики при їх застосуванні у високих дозах, спричиняючи інтенсивний діурез, можуть пригнічувати лактацію. Препарат Коапровель протипоказаний до застосування протягом всього періоду грудного вигодовування через потенційний ризик для немовляти. Тому після оцінки співвідношення передбачуваної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом препарату Коапровель®. Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Протипоказання: вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення за класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, менше 1/10); нечасто (≥1/1000, менше 1/100); рідко (≥1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10 000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту виникнення небажаного явища неможливо). Комбінація ірбесартан/гідрохлортіазид У клінічних дослідженнях безпека комбінації ірбесартану та гідрохлортіазиду була вивчена приблизно у 2750 пацієнтів, включаючи 1540 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували це лікування протягом 6 місяців та більше 960 пацієнтів, які отримували препарат протягом одного року і більше. Побічні ефекти у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель®, були зазвичай помірно вираженими і скороминущими, їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається (у межах рекомендованого діапазону доз). Частота виникнення побічних ефектів також не залежала від віку, статі та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 898 пацієнтів, які отримували комбінацію ірбесартан/гідрохлортіазид (звичайна тривалість лікування 2-3 міс), припинення лікування через яке-небудь клінічне або лабораторне небажане явище було достовірно менш частим у пацієнтів, які приймали комбінацію ірбесартану та гідрохлортіазиду (3.6%), ніж у пацієнтів, які приймали плацебо (6.8%). Небажані явища, що спостерігалися при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з артеріальною гіпертензією З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; нечасто – ортостатичне запаморочення. З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, зміни на ЕКГ, надмірне зниження АТ, периферичні набряки (зокрема, набряки нижніх кінцівок), “припливи” крові до шкіри обличчя, синкопальні стани. З боку травної системи: часто – нудота/блювота; нечасто – діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, абдомінальні болі. З боку сечовивідної системи: часто – зміна частоти сечовипускання. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – статева дисфункція (ослаблення лібідо, еректильна дисфункція). З боку кістково-м'язової системи: нечасто – міалгія, біль у кістках, слабкість у кінцівках. Алергічні реакції: нечасто - висипання на шкірі, свербіж. Інші: часто - підвищена стомлюваність; нечасто – слабкість. Небажані явища, що спостерігалися в плацебо-контрольованих дослідженнях при застосуванні комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид як початкове лікування у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості Початкове лікування комбінацією ірбесартан/гідрохлортіазид Наведені нижче небажані явища комбінації ірбесартан/гідрохлортіазид у дослідженнях, проведених у пацієнтів з артеріальною гіпертензією тяжкого та середнього ступеня тяжкості, були аналогічні описаним вище небажаним явищам, що спостерігалися у раніше проведених дослідженнях при артеріальній гіпертензії. У клінічному дослідженні, проведеному при артеріальній гіпертензії середнього ступеня тяжкості (середнє ДАТ, у положенні сидячи 90-110 мм рт. ст.), види та частота небажаних явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат Коапровель як початкова терапія, були аналогічні профілю небажаних явищ у пацієнтів, які отримували початкове лікування у вигляді монотерапії ірбесартаном або гідрохлортіазидом. Не було зареєстровано випадків синкопальних станів у групі комбінованої терапії, а у групі монотерапії гідрохлортіазидом було зареєстровано 1 випадок синкопального стану. Частота вже вказаних вище небажаних явищ при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом, відповідно, склала: 0.9%, 0% та 0% для надмірного зниження АТ; 3%, 3.8% та 1% для запаморочення; 5.5%, 3.8% та 4.8% для головного болю; 1.2%, 0% та 1% для гіперкаліємії та 0.9%, 0% та 0% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при терапії препаратом Коапровель®, монотерапії ірбесартаном та монотерапії гідрохлортіазидом склала 6.7%, 3.8% та 4.8%. У клінічному дослідженні, проведеному при тяжкій артеріальній гіпертензії (ДАД у положенні сидячи ≥110 мм рт. ст.), загальна картина небажаних явищ протягом 7 тижнів спостереження була подібною у пацієнтів, які отримували як початкову терапію препарат Коапровель®, і у пацієнтів, отримували як початкову терапію ірбесартан. Частота вже вказаних вище небажаних явищ для препарату Коапровель® та ірбесартану склала, відповідно: 0% та 0% для синкопального стану; 0.6% та 0% для надмірного зниження АТ; 3.6% та 4% для запаморочення; 4.3% та 6.6% для головного болю; 0.2% та 0% для гіперкаліємії та 0.6% та 0.4% для гіпокаліємії. Частота відміни лікування через небажані явища при прийомі препарату Коапровель® та при монотерапії ірбесартаном склала 2.1% та 2.2%, відповідно. Лабораторні та інструментальні дані Клінічно значимих змін у результатах лабораторних досліджень у ході контрольованих клінічних досліджень препарату Коапровель не виявлено. Досвід постмаркетингового застосування Ірбесартан Як і у випадку з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, дуже рідкісні випадки розвитку реакцій гіперчутливості (ангіоневротичний набряк, кропив'янка) спостерігалися при монотерапії ірбесартаном. Крім цього, при застосуванні ірбесартану після його виходу на ринок спостерігалися такі небажані реакції: вертиго, астенія, гіперкаліємія, жовтяниця, міалгія, підвищення показників функціональних печінкових проб, гепатит, дзвін у вухах та порушення функції нирок, включаючи випадки розвитку гострої ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику. Гідрохлоротіазид При монотерапії гідрохлортіазидом спостерігалися такі небажані явища (незалежно від їх зв'язку з прийомом гідрохлортіазиду): анорексія, подразнення слизової оболонки шлунка, діарея, запор, жовтяниця (пов'язана з внутрішньопечінковим холестазом), панкреатит, сіалоаденез, /агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, реакції фотосенсибілізації, лихоманка, кропив'янка, некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт), респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт та набряк легень), гіперурикемія, порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію та гіпокаліємію), порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, м'язові спазми, слабкість, неспокій,минуще порушення гостроти зору.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значної фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином – препаратом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. Комбінація препарату Коапровель з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказана у пацієнтів з цукровим діабетом або з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня (СКФ Застосування препарату Коапровель у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. На підставі досвіду, отриманого при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію, замінників солі, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або інших, здатних підвищувати вміст калію в крові лікарських засобів (гепарин), можливе підвищення вмісту калію у сироватці. крові. Одночасне застосування з ірбесартаном гідрохлортіазиду може зменшити частоту розвитку цього ефекту. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Слід періодично контролювати функцію нирок у пацієнтів, які одночасно приймають ірбесартан та нестероїдні протизапальні засоби. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, та нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, можливе послаблення антигіпертензивного ефекту інгібіторів рецепторів ангіотензину II. При одночасному застосуванні з етанолом, барбітуратами або наркотичними засобами може спостерігатись посилення ортостатичної гіпотензії, що викликається тіазидними діуретиками. При сумісному застосуванні з пероральними гіпоглікемічними засобами та інсуліном може знадобитися збільшення дози гіпоглікемічного засобу, т.к. гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію глюкози у крові. При одночасному застосуванні препарату Коапровель і протиподагричних засобів може знадобитися корекція доз останніх через можливість підвищення сироваткової концентрації сечової кислоти при застосуванні гідрохлортіазиду. При сумісному застосуванні з серцевими глікозидами, антиаритмічними засобами у разі виникнення гіпокаліємії та гіпомагніємії, викликаних тіазидним діуретиком, що входить до складу препарату Коапровель®, зростає небезпека розвитку аритмій. Тіазидні діуретики можуть підвищувати вміст кальцію у сироватці крові. Якщо пацієнту потрібне застосування препаратів кальцію або кальційзберігаючих препаратів (наприклад, вітаміну D), необхідно контролювати вміст кальцію у сироватці крові та проводити відповідну корекцію режиму дозування препаратів кальцію. Всмоктування гідрохлортіазиду в присутності аніонообмінних смол (колестираміну, колестиполу) знижується. Слід розділяти за часом прийом препарату Коапровель і цих препаратів не менше ніж на 4 год. Діуретики зменшують нирковий кліренс літію, у свою чергу ірбесартан збільшує сироваткові концентрації літію, що підвищує ризик розвитку токсичних ефектів літію. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Коапровель з солями літію; рекомендується контролювати вміст літію у сироватці крові. У деяких пацієнтів інгібітори синтезу ендогенних простагландинів (наприклад, нестероїдні протизапальні засоби) можуть зменшувати ефекти тіазидних діуретиків. Гідрохлортіазид, що входить до складу препарату Коапровель®, може потенціювати ефекти інших антигіпертензивних засобів, особливо гангліоблокаторів та бета-адреноблокаторів. Гідрохлоротіазид може взаємодіяти з діазоксидом; при їх поєднанні слід контролювати концентрацію глюкози в крові, сироваткову концентрацію сечової кислоти та АТ. Гідрохлортіазид може потенціювати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, тубокурарину), засобів для місцевої анестезії, засобів для загальної анестезії та засобів для премедикації перед загальною анестезією, внаслідок чого може знадобитися корекція їхнього режиму дозування. При поєднанні із застосуванням гідрохлортіазиду засоби для місцевої анестезії, засоби для загальної анестезії та засоби для премедикації перед загальною анестезією слід застосовувати у зменшених дозах. Якщо можливо, прийом гідрохлортіазиду слід припинити за 1 тиждень до хірургічного втручання. Одночасне застосування карбамазепіну та гідрохлортіазиду може асоціюватися з ризиком розвитку гіпонатріємії з клінічними проявами. Слід контролювати вміст електролітів у крові під час спільного застосування цих лікарських засобів. При необхідності застосування карбамазепіну рекомендується застосовувати діуретики з іншим механізмом дії. При одночасному застосуванні з глюкокортикостероїдами, АКТГ збільшується ризик розвитку гіпокаліємії. Дія катехоламінів може бути ослаблена під впливом тіазидних діуретиків. При одночасному застосуванні з антихолінергічними лікарськими засобами (наприклад, атропіном, біпериденом) підвищується біодоступність діуретиків тіазидного ряду за рахунок уповільнення моторики ШКТ. Тіазидні діуретики можуть знижувати виділення нирками цитотоксичних засобів (циклофосфамід, метотрексат) та посилювати їх мієлосупресивні ефекти.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, незалежно від їди. Коапровель® призначають пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном або гідрохлортіазидом у монотерапії. Коапровель® 150 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 150 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється гідрохлортіазидом (12.5 мг/добу) або ірбесартаном (150 мг/добу) у монотерапії. Коапровель® 300 мг/12.5 мг (таблетки, що містять ірбесартан/гідрохлортіазид 300 мг/12.5 мг відповідно) можна призначати пацієнтам, у яких АТ недостатньо контролюється ірбесартаном (300 мг) або препаратом Коапровель® (150 мг/12.5 мг). Коапровель® 300 мг/25 мг можна застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при застосуванні препарату Коапровель® 300 мг/12.5 мг. Як початкова терапія у пацієнтів, які потребують проведення комбінованої гіпотензивної терапії, лікування починають з препарату Коапровель® 150 мг/12.5 мг 1 раз на добу. При необхідності більшого зниження артеріального тиску доза може бути збільшена через 1-2 тижні терапії до максимальної – 300 мг/25 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 2 таб. препарату Коапровель 150 мг/12.5 мг або 1 таб. препарату Коапровель 300 мг/25 мг. Коапровель® 300 мг/25 мг є максимальною добовою дозою, тому одночасне застосування доз, що перевищують 300 мг ірбесартану та 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу, не рекомендується. Якщо не вдається досягти цільових значень АТ при застосуванні препарату Коапровель 300 мг/25 мг, то до терапії можна додавати інші антигіпертензивні препарати (бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів пролонгованої дії). У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня (КК більше 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Однак у зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду застосування препарату Коапровель® не рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня (5-6 та 7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю, відповідно) корекція дози не потрібна. У зв'язку з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів, які приймали препарат Коапровель у клінічних дослідженнях, не спостерігалося відмінностей ефективності та безпеки між пацієнтами віком 65 років та старшими та пацієнтами молодшого віку. На даний момент безпека та ефективність препарату у пацієнтів дитячого та підліткового віку не встановлена. У пацієнтів з вираженою гіповолемією та/або гіпонатріємією, наприклад, у пацієнтів, які отримують інтенсивну терапію діуретиками, порушення водно-електролітного балансу слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель.ПередозуванняЄ досвід застосування ірбесартану у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів без розвитку токсичних ефектів. Симптоми: найбільш поширеними симптомами, що спостерігалися у дорослих при передозуванні гідрохлортіазиду, були симптоми, спричинені порушеннями електролітного складу крові (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратацією, що виникають внаслідок надмірного діуретичного ефекту. У разі одночасного застосування серцевих глікозидів (наприклад, дигоксину) або антиаритмічних препаратів (наприклад, соталолу) гіпокаліємія може сприяти розвитку порушень ритму. При передозуванні препарату можливе надмірне зниження артеріального тиску, розвиток брадикардії та тахікардії. Лікування: відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування препарату Коапровель®. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію, включаючи відновлення втрат рідини та електролітів. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Ступінь виведення гідрохлортіазиду за допомогою гемодіалізу не встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Коапровель дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без інших факторів ризику для розвитку надмірної артеріальної гіпотензії. Надмірне зниження артеріального тиску, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів із гіпонатріємією/гіповолемією. Гіповолемію та/або гіпонартіємію слід скоригувати до початку застосування препарату Коапровель. Тіазидні діуретики можуть потенціювати дію інших гіпотензивних засобів. Препарат Коапровель® не рекомендується призначати пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК ≤30 мл/хв). У пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе збільшення азотемії, пов'язане із вмістом у складі препарату гідрохлортіазиду. Немає клінічних даних щодо застосування препарату у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки. Коли препарат Коапровель застосовується у пацієнтів з порушеною функцією нирок, рекомендується періодичний контроль вмісту калію, концентрації креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Препарат Коапровель слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючими захворюваннями печінки, оскільки навіть невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати порушення водно-електролітного балансу (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків у монотерапії, особливо у високих дозах, можливий розвиток гіпокаліємії, одночасне застосування ірбесартану може зменшувати гіпокаліємію, що викликається гідрохлортіазидом. Навпаки, через наявність у складі препарату Коапровель® ірбесартану може мати місце гіперкаліємія, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, серцевою недостатністю, цукровим діабетом. Рекомендується регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові у пацієнтів групи ризику. Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, слід з обережністю застосовувати разом з препаратом Коапровель®. Дефіцит хлоридів зазвичай буває незначним і,як правило, не потребує лікування. Тіазиди знижують виведення кальцію через нирки та викликають непостійне та незначне збільшення вмісту кальцію у сироватці крові. Розвиток клінічно значущої гіперкальціємії може вказувати на можливість наявності у пацієнта гіперпаратиреозу. Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії.Прийом тіазидів слід припинити перед проведенням дослідження функції паращитовидних залоз. Було продемонстровано, що тіазиди збільшують виведення іонів магнію нирками, що може призвести до розвитку гіпомагніємії. При лікуванні тіазидними діуретиками може розвинутись гіперглікемія та загострення подагри у деяких пацієнтів. При лікуванні тіазидними діуретиками може збільшитись потреба в інсуліні у пацієнтів з цукровим діабетом, а також можлива маніфестація латентного цукрового діабету. Лікування тіазидними діуретиками асоціювалося зі збільшенням концентрацій холестерину та тригліцеридів у крові, проте доза 12.5 мг, що міститься у препараті Коапровель®, практично не впливає на концентрацію холестерину та тригліцеридів у крові. При терапії тіазидними діуретиками у деяких пацієнтів може спостерігатися гіперурикемія або загострення перебігу подагри. Пацієнтам із ризиком розвитку порушень водно-електролітного балансу та метаболічних порушень може знадобитися моніторинг лабораторних показників. Повідомлялося про загострення або обтяження перебігу системного червоного вовчаку при застосуванні тіазидних діуретиків. Сульфаніламіди або похідні сульфонаміду можуть викликати ідіосинкразичні реакції, що призводять до розвитку минущої міопії та гострої закритокутової глаукоми. Незважаючи на те, що гідрохлортіазид є похідним сульфонаміду, дотепер повідомлялося тільки про окремі випадки розвитку гострої закритокутової глаукоми без встановлення причинно-наслідкового взаємозв'язку з його застосуванням. Симптомами гострої глаукоми є: гостре зниження гостроти зору або очний біль, які зазвичай виникають протягом періоду від декількох годин до декількох тижнів після початку застосування препарату. Гостра закритокутова глаукома, що залишилася без лікування, може призвести до стійкої втрати зору. При виникненні цих симптомів слід якнайшвидше припинити прийом препарату.Якщо при цьому не вдасться нормалізувати внутрішньоочний тиск, може знадобитися термінове терапевтичне або хірургічне лікування. Факторами ризику для розвитку гострої глаукоми є вказівки в анамнезі на алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніциліни. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації препарату Коапровель® з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Застосування препарату Коапровель у комбінації з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як наслідок інгібування РААС очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу [за класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та, рідко, з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна унеможливити виникнення подібного ефекту при застосуванні інгібіторів рецепторів ангіотензину II, включаючи препарат Коапровель®. У пацієнтів після симпатектомії може посилюватися антигіпертензивний ефект тіазидних діуретиків. У пацієнтів зі стенозом гирла аорти та стенозом мітрального клапана, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідна особлива обережність при застосуванні вазодилататорів, включаючи препарат Коапровель®. Застосування препарату Коапровель при первинному гіперальдостеронізмі недоцільно, т.к. такі пацієнти зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що впливають на РААС. Гідрохлортіазид може давати позитивний результат під час проведення допінг-контролю. Розвиток алергічних реакцій на гідрохлортіазид більш ймовірний у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або пацієнтів з бронхіальною астмою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Коапровель на здатність керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, не вивчався. Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарат Коапровель® не повинен впливати на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності (робота на висоті, робота авіадиспетчера, робота з механізмами тощо). Однак при занятті потенційно небезпечними видами діяльності слід бути обережними.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаУбідекаренон, токоферолу ацетат (мальтодекстрин, крохмаль модифікований, DL-альфа токоферол ацетат, кремнію діоксид аморфний); ліпоєва кислота, мікрокристалічна целюлоза; желатинова капсула (желатин; діоксид титану; жовтий «сонячний захід»); діоксид кремнію аморфний.ХарактеристикаСерцево-судинна система – найважливіша серед систем органів людини, порушення у роботі якої значною мірою загрожують її життєдіяльності. З іншого боку, здорове серце та нормальний стан судин визначають хороше самопочуття та високий життєвий тонус, позитивно впливають на сімейне та суспільне життя, сприяють підвищенню працездатності, що випереджає розвитку фізичних та розумових якостей. Сучасній людині особливо важливо підтримувати та відновлювати здоров'я серця та судин, захворювання яких у XXI столітті вийшли на перше місце серед усіх інших патологій. Для цього, крім звичайних кардіопрепаратів, необхідно використовувати засоби для заповнення нестачі природних, біологічних речовин, що містяться у тканинах серця. Коензим Q10 – стимулятор зростання енергетичних молекул у міокарді. Коензим Q10, або убихинон, - кофермент, що синтезується в організмі з амінокислоти тирозину за участю вітамінів В2, В3, В6, В12, С, фолієвої та пантотенової кислот, мікроелементів. Найбільша його кількість міститься в мітохондріях клітин серця, а також у печінці, нирках, підшлунковій залозі. Убіхінон сприяє виробленню молекул аденозинтрифосфату - єдиного джерела енергії для всіх живих істот. Дефіцит коензиму Q10 викликає загибель клітин серця та розвиток кардіопатології - такий висновок, зроблений лікарями та вченими на підставі 30-річних клінічних досліджень. «Коензим Кардіо» - комплекс, що володіє посиленою дією, який поряд з коензимом Q10 включає ліпоєву кислоту і вітамін Е. Ретельно підібране поєднання цих речовин, необхідних для роботи серцево-судинної системи, сприяє усуненню їх дефіциту в організмі людини.Властивості компонентівВажливі функції коензиму Q10: є одним з головних та найперспективніших антиоксидантів, що перевершують всі природні антиоксиданти; у своїй здатний відновлювати свою активність; Підвищує скорочувальну здатність міокарда та поперечно-смугастої мускулатури; Уповільнює процеси старіння; Посилює антиаритмічний та гіпотензивний ефекти; Посилює антиатеросклеротичний ефект; Підвищує толерантність до фізичного навантаження у кардіологічних хворих; Впливає на нормалізацію ліпідного складу; Бере участь у процесах регуляції рівня глюкози, впливає поліпшення реологічних властивостей крові; Сприяє енергетичному спалюванню жирів та збагаченню жирової тканини киснем. Ліпоєва кислота: кофермент, що є проміжним переносником водню та ацильних залишків у процесах обміну речовин, що бере участь в окисних реакціях. У людини у найбільшій кількості міститься у серцевому м'язі, печінці та нирках; Необхідна для відновлення активності коензиму Q10 та вітаміну Е в організмі; Прискорює окислення та фосфорилювання глюкози, а також гліколіз. Бітамін Е (токоферол): сприяє зниженню агрегації тромбоцитів та розширенню кровоносних судин; Виконує антиоксидантну функцію, оберігаючи клітинні мембрани від руйнівної дії вільних радикалів; Впливає на активність молекул та ферментів в імунних клітинах; Показаний при низці системних захворювань сполучної тканини; Стимулює діяльність м'язів, у тому числі серцевої, сприяючи накопиченню глікогену та нормалізуючи обмінні процеси.РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела вітаміну Е, джерела коензиму Q10 і ліпоєвої кислоти.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 капсулі 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 1 ампулу 2,2 мл (=2,2 г)): Активні компоненти: Coenzym А (Коензим A) D8 22 мкл, Acidum ascorbicum (Ацидум аскорбікум) D6 22 мкл, Thiaminum hydrochloricum (Тіамінум гідрохлорикум) D6 22 м Natrium riboflavinum phosphoricum (Натріум рибофлавінум фосфорикум) D6 22 мкл, D2 22 мкл, Acidum D8 22 мкл, Acidum fumaricum (Ацидум фумарикум) D8 22 мкл, Acidum alpha-ketoglutaricum (Ацидум альфа-кетоглутарікум) D8 22 мкл, Acidum malicum (Ацидум малікум) D8 22 мкл, Acidum succi (Баріум оксалсукцинікум) D10 22 мкл, Natrium diethyloxalaceticum (Натріум діетилоксалацетикум) D6 22 мкл,Natrium pyruvicum (Натріум пірувікум) D8 22 мкл, Cysteine ​​(Цистеїн) D6 22 мкл, Pulsatilla pratensis (Пульсатилла пратенсіс) D6 22 мкл, Hepar sulfuris (Гепар сульфуріс) D10 22 мкл, Sulf Аденозинтрифосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 мкл, Magnesium oroticum dihydricum (Магнезіум оротикум дигідрикум) D2 -alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Sulfur (Сульфур) D10 22 мкл, Adenosintriphosphat-Dinatrium (Аденозінтріфосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 м2 Cerium oxalicum (Церіум оксалікум) D8 22 мкл, Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Sulfur (Сульфур) D10 22 мкл, Adenosintriphosphat-Dinatrium (Аденозінтріфосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 м2 Cerium oxalicum (Церіум оксалікум) D8 22 мкл, Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняПрепарат застосовується в комплексній терапії порушень окисно-відновних процесів в організмі при гіповітамінозах, підвищених фізичних та розумових навантаженнях, хронічних захворюваннях суглобів та хребта, органів дихання, сечостатевої системи та шлунково-кишкового тракту.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, вік (до 18 років у зв'язку з недостатністю клінічних даних).Вагітність та лактаціяУ період вагітності та годування груддю препарат може застосовуватись лише після попередньої консультації з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції. У цих випадках застосування препарату слід припинити та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначається дорослим внутрішньом'язово по 1 ампулі 1-3 рази на тиждень. Курс лікування 2-8 тижнів. Збільшення тривалості курсу лікування можливе за призначенням лікаря.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід перервати прийом препарату і звернутися до лікаря. За відсутності терапевтичного ефекту, а також появі побічних ефектів, не описаних в інструкції, слід звернутися до лікаря.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 1 ампулу 2,2 мл (=2,2 г)): Активні компоненти: Coenzym А (Коензим A) D8 22 мкл, Acidum ascorbicum (Ацидум аскорбікум) D6 22 мкл, Thiaminum hydrochloricum (Тіамінум гідрохлорикум) D6 22 м Natrium riboflavinum phosphoricum (Натріум рибофлавінум фосфорикум) D6 22 мкл, D2 22 мкл, Acidum D8 22 мкл, Acidum fumaricum (Ацидум фумарикум) D8 22 мкл, Acidum alpha-ketoglutaricum (Ацидум альфа-кетоглутарікум) D8 22 мкл, Acidum malicum (Ацидум малікум) D8 22 мкл, Acidum succi (Баріум оксалсукцинікум) D10 22 мкл, Natrium diethyloxalaceticum (Натріум діетилоксалацетикум) D6 22 мкл,Natrium pyruvicum (Натріум пірувікум) D8 22 мкл, Cysteine ​​(Цистеїн) D6 22 мкл, Pulsatilla pratensis (Пульсатилла пратенсіс) D6 22 мкл, Hepar sulfuris (Гепар сульфуріс) D10 22 мкл, Sulf Аденозинтрифосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 мкл, Magnesium oroticum dihydricum (Магнезіум оротикум дигідрикум) D2 -alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Sulfur (Сульфур) D10 22 мкл, Adenosintriphosphat-Dinatrium (Аденозінтріфосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 м2 Cerium oxalicum (Церіум оксалікум) D8 22 мкл, Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Sulfur (Сульфур) D10 22 мкл, Adenosintriphosphat-Dinatrium (Аденозінтріфосфат-Дінатріум) D10 22 мкл, Nadidum (Надидум) D8 22 мкл, Manganum phosphoricum (Манганум фосфорикум) D6 22 м2 Cerium oxalicum (Церіум оксалікум) D8 22 мкл, Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Acidum DL-alpha-liponiсum (Ацидум ДЛ-альфа-ліпонікум) D6 22 мкл, Beta vulgaris conditiva (Бета вульгаріс кондитиву) D4 22 мкл; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій 1628 мг, хлорид натрію для встановлення ізотонії.Опис лікарської формиБезбарвна прозора рідина без запаху.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняПрепарат застосовується в комплексній терапії порушень окисно-відновних процесів в організмі при гіповітамінозах, підвищених фізичних та розумових навантаженнях, хронічних захворюваннях суглобів та хребта, органів дихання, сечостатевої системи та шлунково-кишкового тракту.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, вік (до 18 років у зв'язку з недостатністю клінічних даних).Вагітність та лактаціяУ період вагітності та годування груддю препарат може застосовуватись лише після попередньої консультації з лікарем.Побічна діяМожливі алергічні реакції. У цих випадках застосування препарату слід припинити та звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначається дорослим внутрішньом'язово по 1 ампулі 1-3 рази на тиждень. Курс лікування 2-8 тижнів. Збільшення тривалості курсу лікування можливе за призначенням лікаря.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід перервати прийом препарату і звернутися до лікаря. За відсутності терапевтичного ефекту, а також появі побічних ефектів, не описаних в інструкції, слід звернутися до лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаОлія кокосова; компоненти капсули (харчові добавки): желатин, гліцерин та сорбітовий сироп (агенти вологоутримуючі); коензим Q10 – 100 мг, лецитин рідкий (емульгатор). Капсули по 0,65 г – 30 шт. в уп.Опис лікарської формиКапсули желатинові, прозорі, з помаранчевим вмістом, допускається нерівномірність фарбування через наявність ділянок кристалізації кокосової олії, що підтверджує якість та натуральність складу.Фармакотерапевтична групаДля захисту серця та продовження молодості сприяє зміцненню серцевого м'яза, збереженню краси та молодості, уповільненню процесів старіння, зменшенню побічних дій статинів. Коензим Q10 (убіхінон) входить до групи коферментів. Він є одним із важливих факторів, що забезпечують нормальний перебіг життєвих процесів у клітині. Коензим Q10 несе енергоутворюючу функцію в клітинах, тканинах і в організмі в цілому - бере участь в утворенні енергії, яка дозволяє підвищити працездатність, фізичну витривалість. Коензим Q10 є сильним антиоксидантом, забезпечує нормальний перебіг імунологічних реакцій в організмі, гальмує процеси старіння – сприяє збереженню краси та молодості, підтримує серцево-судинну систему (зміцнює серцевий м'яз, сприяє зменшенню побічних дій статинів). Достатня концентрація в тканинах коензиму Q10 запобігає патологічним окисним процесам всередині клітин і гальмує процес старіння.Особливо має бути відзначена здатність коензиму Q10 "зменшувати" токсичність ліків.Показання до застосуванняЯк біологічно активну добавку до їжі – джерела легко засвоюваного коензиму Q10 (високий ступінь засвоєння).РекомендуєтьсяПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів продукту.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років – по 1 капсулі 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – не менше 1 місяця. За потреби курс прийому можна продовжити.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Дозування: 360 мг Фасування: N30 Форма випуску: капс. Упаковка: блістер Виробник: Зовнішторг Фарма Завод-виробник: Зовнішторг Фарма ТОВ(Росія). .

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс.: коензим Q10; вітамін Е. Упаковка 30 капсул. Фармакотерапевтична групаКоензим q10 форте – біологічно активна добавка до їжі. Не є ліками.Властивості компонентівКоензим Q10 Прийом внутрішньо коензиму Q10 значно підвищує енергетику організму, що виражається:  У зменшенні зовнішніх ознак старіння, особливо при сумісному застосуванні таблеток та крему.  У зниженні ризику захворювань, пов'язаних із віком.  У поліпшенні роботи серцево-судинної та імунної систем.  У збільшенні стійкості організму до перевантажень, стресів та інших несприятливих впливів.  Дія коензиму Q не є миттєвим. Результати його застосування починають проявлятися на другий-четвертий тиждень після початку прийому препарату саме тоді, коли досягається необхідний рівень його концентрації в організмі... І зберігається при регулярному прийомі.  Вітамін Е Вітамін Е в парі з коензимом Q10 служить для ефективного антиоксидантного захисту клітинних структур від руйнування вільними радикалами і запобігає відкладенню бляшок холестерину на стінках кровоносних судин. Крім того, вітамін Е бере участь у формуванні колагенових та еластичних волокон міжклітинної речовини. Першою та найбільш ранньою ознакою недостатнього надходження з їжею вітаміну Е є м'язова дистрофія. М'язові волокна піддаються розпаду, а некротизованих волокнах відкладаються солі кальцію .Клінічна фармакологіяБіологічно активна добавка до їжі.Показання до застосуванняРекомендується як біологічно активна добавка до їжі - джерела коензиму Q10 і вітаміну Е .Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років: приймати по 1 таблетці 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 30 днів. Допускається регулярний прийом із 10-денною перервою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Дозування: 0. 5 гзадвій Форма випуску: капс. Упакування: упак.