Сахарный диабет

Дозування: 100 МО/мл Фасування: N1 Форма випуску: суспензія д/п/шкірного введення Упакування: фл. Виробник: Герофарм Завод-виробник: ГЕРОФАРМ(Росія) Діюча речовина: Інсулін-ізофан [людський генно-інженерний]. .

Дозування: 100 МО/мл Фасування: N1 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упакування: фл. Виробник: Герофарм Завод-виробник: ГЕРОФАРМ(Росія) Действующее вещество: Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]. .

Дозування: 100 МО/мл Фасування: N5 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упаковка: картридж Виробник: Герофарм Завод-виробник: ГЕРОФАРМ(Росія) Речовина, що діє: Інсулін розчинний [людський генно-інженерний]. . .

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: інсулін людський розчинний генно-інженерний 100 МО. 5 мл - картриджі (5) - упаковки контурні пластикові (1) - картонні пачки.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб, інсулін короткої дії. Взаємодіючи зі специфічним рецептором зовнішньої мембрани клітин, утворює інсулінрецепторний комплекс. Підвищуючи синтез цАМФ (в жирових клітинах та клітинах печінки) або безпосередньо проникаючи в клітину (м'язи), інсулінрецепторний комплекс стимулює внутрішньоклітинні процеси, в т.ч. синтез ряду ключових ферментів (включаючи гексокіназу, піруваткіназу, глікогенсинтетазу). Зниження концентрації глюкози в крові обумовлено підвищенням її внутрішньоклітинного транспорту, посиленням поглинання та засвоєння тканинами, стимуляцією ліпогенезу, глікогеногенезу, синтезу білка, зниженням швидкості продукції глюкози печінкою (зниження розпаду глікогену). Початок дії – через 30 хв, максимальний ефект – через 1-3 год, тривалість дії – 8 год.ФармакокінетикаСтупінь абсорбції залежить від способу введення (п/к, внутрішньом'язово), місця введення (живот, стегно, сідниці), дози, концентрації інсуліну в препараті. Розподіл у тканинах нерівномірний. Не проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Руйнується інсуліназою, в основному в печінці та нирках. T1/2 до 10 хв. Виводиться нирками – 30-80%.Клінічна фармакологіяІнсулін короткий дії людини.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 1; цукровий діабет типу 2: стадія резистентності до пероральних гіпоглікемічних засобів; діабетичний кетоацидоз; діабетична кома; цукровий діабет, що виник під час вагітності (при неефективності дієтотерапії); для інтермітуючого застосування у хворих на цукровий діабет на фоні інфекцій, що супроводжуються високою температурою; при майбутніх хірургічних операціях, травмах, пологах, при порушеннях обміну речовин перед переходом на лікування пролонгованими препаратами інсуліну.Протипоказання до застосуванняГіпоглікемія, підвищена чутливість до інсуліну.Вагітність та лактаціяПри вагітності необхідно враховувати зниження потреби в інсуліні у І триместрі або збільшення у ІІ та ІІІ триместрах. Під час пологів і після них потреба в інсуліні може різко знизитися. У період лактації пацієнтці потрібне щоденне спостереження протягом кількох місяців (до стабілізації потреби в інсуліні).Побічна діяАлергічні реакції: ; кропив'янка, ангіоневротичний набряк, лихоманка, задишка, зниження артеріального тиску. З боку ендокринної системи: гіпоглікемія з такими проявами як блідість, посилення потовиділення, відчуття серцебиття, розлади сну, тремор; неврологічні порушення; імунологічні перехресні реакції з інсуліном людини; підвищення титру антиінсулінових антитіл із подальшим зростанням глікемії. З боку органу зору: минущі порушення зору (зазвичай на початку терапії). Місцеві реакції: гіперемія, свербіж та ліподистрофія (атрофія або гіпертрофія підшкірної жирової клітковини) у місці введення. Інші: на початку лікування можливі набряки (проходять при продовженні лікування).Взаємодія з лікарськими засобамиГіпоглікемічна дія посилюють сульфонаміди (в т.ч. пероральні гіпоглікемічні препарати, сульфаніламіди), інгібітори МАО (в т.ч. фуразолідон, прокарбазин, селегілін), інгібітори карбоангідрази, інгібітори АПФ, НПВС і т.п. (в т.ч. станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогени, бромокриптин, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, піридоксин, хінідин, хін. Гіпоглікемічна дія зменшують глюкагон, кортикостероїд, блокатори гістамінових H 1 - рецепторів, пероральні контрацептиви, естрогени, тіазидні та "петлеві" діуретики, блокатори повільних кальцієвих каналів, симпатоміметики, тиреоїдні гормони, тритропін, , марихуана, нікотин, фенітоїн, епінефрін Бета-адреноблокатори, резерпін, октреотид, пентамідин можуть посилювати, так і зменшувати гіпоглікемічну дію інсуліну. Одночасний прийом бета-адреноблокаторів, клонідину, гуанетидину або резерпіну може маскувати симптоми гіпоглікемії. Фармацевтично несумісний із розчинами інших лікарських засобів.Спосіб застосування та дозиДоза та шлях введення препарату визначаються індивідуально в кожному конкретному випадку на підставі вмісту глюкози в крові до їди та через 1-2 години після їди, а також залежно від ступеня глюкозурії та особливостей перебігу захворювання. Вводять, як правило, підшкірно за 15-20 хв до їди. Місця ін'єкцій щоразу змінюють. У разі потреби допускається внутрішньом'язове або внутрішньовенне введення. Можна поєднувати з інсулінами тривалої дії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю проводять підбір дози препарату у пацієнтів з порушеннями мозкового кровообігу за ішемічним типом і з важкими формами ІХС. Потреба в інсуліні може змінюватися у таких випадках: - при переході на інший вид інсуліну; при зміні режиму харчування, діареї, блювоті; у разі зміни звичного обсягу фізичних навантажень; при захворюваннях нирок, печінки, гіпофізу, щитовидної залози; при зміні місця ін'єкції. Корекція дози інсуліну потрібна при інфекційних захворюваннях, порушенні функції щитовидної залози, хворобі Аддісона, гіпопітуїтаризмі, хронічній нирковій недостатності та цукровому діабеті у пацієнтів старше 65 років. Переведення хворої на інсулін людини має бути завжди суворо обґрунтовано і проводитися лише під контролем лікаря. Причинами гіпоглікемії можуть бути: передозування інсуліну, заміна препарату, пропуск їжі, блювання, діарея, фізична напруга; захворювання, що знижують потребу в інсуліні (важкі захворювання нирок та печінки, а також гіпофункція кори надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози), зміна місця ін'єкції (наприклад, шкіра на животі, плече, стегно), а також взаємодія з іншими лікарськими засобами. Можливе зниження концентрації глюкози у крові під час перекладу хворого з інсуліну тварин на інсулін людини. Хворий повинен бути поінформований про симптоми гіпоглікемічного стану, про перші ознаки діабетичної коми та необхідність інформувати лікаря про всі зміни свого стану. У разі гіпоглікемії, якщо хворий у свідомості – призначають декстрозу внутрішньо; підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно вводять глюкагон або внутрішньовенний гіпертонічний розчин декстрози. При розвитку гіпоглікемічної коми внутрішньовенно струминно вводять 20-40 мл (до 100 мл) 40% розчину декстрози доти, доки хворий не вийде з коматозного стану. Хворі на цукровий діабет можуть купувати легку гіпоглікемію, що відчувається ними, за допомогою прийому цукру або їжі з високим вмістом вуглеводів (пацієнтам рекомендується завжди мати з собою не менше 20 г цукру). Переносимість алкоголю у пацієнтів, які отримують інсулін, знижена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Схильність до розвитку гіпоглікемії може погіршувати здатність хворих до керування автотранспортом та роботи з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 1 мл: активна речовина: ліраглутид – 6 мг (в одній попередньо заповненій шприц-ручці міститься 3 мл розчину, що відповідає 18 мг ліраглутиду); допоміжні речовини: натрію гідрофосфату дигідрат – 1,42 мг; фенол - 5,5 мг; пропіленгліколь - 14 мг; кислота хлористоводнева/натрію гідроксид (для корекції рН); вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для підшкірного введення 6 мг/мл. По 3 мл у картриджі зі скла I гідролітичного класу, закупорені дисками з бромбутилової гуми/поліізопрену з одного боку та поршнями з бромбутилової гуми з іншого. Картридж запаяний у пластикову мультидозову одноразову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій. По 5 мультидозових одноразових шприц-ручок у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи майже безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаЗнижувальне масу тіла.ФармакокінетикаВсмоктування. Всмоктування ліраглутиду після підшкірного введення відбувається повільно, час досягнення Tmax – близько 11 години після введення. У пацієнтів з ожирінням (ІМТ 30-40 кг/м2) після введення ліраглутиду в дозі 3 мг середня рівноважна концентрація ліраглутиду (AUCτ/24) досягає приблизно 31 нмоль/л. У діапазоні доз від 0,6 до 3 мг експозиція ліраглутиду збільшується пропорційно дозі. Абсолютна біодоступність ліраглутиду після підшкірного введення становить приблизно 55%. Розподіл. Середній здається Vd після підшкірного введення ліраглутиду в дозі 3 мг становить 20-25 л (у осіб з масою тіла близько 100 кг). Ліраглутид значною мірою пов'язується з білками плазми (>98%). Метаболізм. Протягом 24 годин після введення здоровим добровольцям одноразової дози [3Н]-ліраглутиду головним компонентом у плазмі залишався незмінений ліраглутид. Було виявлено 2 метаболіти (≤9 і ≤5% від рівня загальної радіоактивності у плазмі крові). Виведення. Ліраглутид метаболізується ендогенно подібно до великих білків без участі будь-якого специфічного органу як основного шляху виведення. Після введення дози [3Н]-ліраглутиду незмінений ліраглутид не визначався у сечі або калі. Лише незначна частина введеної радіоактивності у вигляді метаболітів ліраглутиду виводилася нирками або через кишечник (6 та 5% відповідно). Радіоактивні речовини виділяються нирками або через кишечник, в основному, протягом перших 6-8 днів і є 3 метаболітами. Середній кліренс після підшкірного введення ліраглутиду становить приблизно 0,9-1,4 л/год, T1/2 становить приблизно 13 год. Особливі групи пацієнтів Літній вік. Корекція дози з урахуванням віку не потрібна. Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з ожирінням або надмірною масою тіла у віці 18-82 років, вік не надавав клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліраглутиду при підшкірному введенні в дозі 3 мг. Підлога. На основі даних популяційного фармакокінетичного аналізу, у жінок скоригований за масою тіла кліренс ліраглутиду після підшкірного введення в дозі 3 мг на 24% менше, ніж у чоловіків. На підставі даних відповідної реакції на вплив препарату, корекція дози з урахуванням статі не потрібна. Етнічна приналежність. Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, в який були включені дані досліджень у пацієнтів з ожирінням або надмірною масою тіла європеоїдної, негроїдної, азіатської та латиноамериканської расових груп, етнічна приналежність не впливала на фармакокінетику ліраглутиду. Маса тіла. Експозиція ліраглутиду зменшується зі збільшенням вихідної маси тіла. Застосування ліраглутиду в дозі 3 мг щодня забезпечує адекватну експозицію в діапазоні маси тіла 60-234 кг, згідно з оцінкою реакції у відповідь на системну експозицію препарату в клінічних дослідженнях. Експозицію ліраглутиду у пацієнтів із масою тіла більше 234 кг не вивчали. Порушення функції печінки. Фармакокінетику ліраглутиду оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки у дослідженні одноразової дози (0,75 мг). Експозиція ліраглутиду була на 23 і 13% менша у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості відповідно порівняно зі здоровими добровольцями. Експозиція була значно меншою (на 44%) у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (>9 балів за класифікацією Child Pugh). Ниркова недостатність. У дослідженні одноразової дози (0,75 мг) експозиція ліраглутиду була меншою у пацієнтів із нирковою недостатністю порівняно з особами з нормальною функцією нирок. Експозиція ліраглутиду була меншою на 33, 14, 27 та 26%, відповідно, у пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (Cl креатиніну 50–80 мл/хв), середнього (30–50 мл/хв), тяжкого ступеня (<30 мл/ хв) і у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу. Діти. Клінічні дослідження ефективності та безпеки препарату Саксенда® у дітей не проводились.ФармакодинамікаМеханізм дії Діюча речовина препарату Саксенда® — ліраглутид — є аналогом людського глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae, що має 97% гомологічності амінокислотної 1 Ліраглутид зв'язується та активує рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Ліраглутид стійкий до метаболічного розпаду, його T1/2 з плазми після підшкірного введення становить 13 год. Фармакокінетичний профіль ліраглутиду, що дозволяє вводити його пацієнтам 1 раз на добу, є результатом самоасоціації, внаслідок якої відбувається уповільнене всмоктування препарату; зв'язування із білками плазми; а також стійкості до дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) та нейтральної ендопептидази (НЕП). ГПП-1 є фізіологічним регулятором апетиту та споживання їжі. ГПП-1Р виявлено у кількох областях головного мозку, задіяних у регулюванні апетиту. У дослідженнях на тваринах введення ліраглутиду призводило до його захоплення в специфічних галузях головного мозку, включаючи гіпоталамус, де ліраглутид за допомогою специфічної активації ГПП-1Р посилював сигнали про насичення та послаблював сигнали про голод, тим самим призводячи до зменшення маси тіла. Ліраглутид зменшує масу тіла у людини переважно через зменшення маси жирової тканини. Зменшення маси тіла відбувається за рахунок зменшення споживання їжі. Ліраглутид не збільшує 24-годинну витрату енергії. Ліраглутид регулює апетит за допомогою посилення почуття наповнення шлунка та насичення, одночасно послаблюючи почуття голоду та зменшуючи передбачуване споживання їжі. Ліраглутид стимулює секрецію інсуліну і зменшує невиправдано високу секрецію глюкагону глюкозозалежним чином, а також покращує функцію бета-клітин підшлункової залози, що призводить до зниження концентрації глюкози натще і після їди. Механізм зниження концентрації глюкози також включає невелику затримку випорожнення шлунка. У довгострокових клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із надмірною масою тіла або ожирінням застосування препарату Саксенда® у поєднанні з низькокалорійною дієтою та посиленою фізичною активністю призводило до значного зниження маси тіла. Вплив на апетит, споживання калорій, витрата енергії, спорожнення шлунка та концентрацію глюкози натще і після їди Фармакодинамічні ефекти ліраглутиду вивчали у 5-тижневому дослідженні за участю 49 пацієнтів з ожирінням (ІМТ — 30–40 кг/м2) без цукрового діабету. Апетит, споживання калорій та витрата енергії Вважається, що зниження маси тіла при застосуванні препарату Саксенда пов'язане з регулюванням апетиту та кількості споживаних калорій. Апетит оцінювали перед та протягом 5 год після стандартного сніданку; необмежене споживання їжі оцінювали під час наступного обіду. Препарат Саксенда® збільшував почуття насичення та наповнення шлунка після їди та зменшував почуття голоду та оцінну кількість передбачуваного споживання їжі, а також зменшував необмежене споживання їжі порівняно з плацебо. При оцінці за допомогою респіраторної камери не відзначалося пов'язаного з терапією збільшення 24-годинної витрати енергії. Випорожнення шлунка Застосування препарату Саксенда® призводило до невеликої затримки спорожнення шлунка протягом першої години після їди, внаслідок чого зменшувалася швидкість підвищення концентрації, а також загальна концентрація глюкози крові після їди. Концентрація глюкози, інсуліну та глюкагону натще та після їди Концентрацію глюкози, інсуліну і глюкагону натще і після їди оцінювали перед і протягом 5 годин після стандартизованого їди. Порівняно з плацебо препарат Саксенда® зменшував концентрацію глюкози крові натще і після їди (AUC0–60 хв) протягом першої години після їди, а також зменшував 5-годинну AUC глюкози та наростаючу концентрацію глюкози (AUC0–300 хв). Крім того, препарат Саксенда® зменшував постпрандіальну концентрацію глюкагону (AUC0–300 хв) та інсуліну (AUC0–60 хв) та наростаючу концентрацію інсуліну (iAUC0–60 хв) після їди порівняно з плацебо. Концентрацію натще і наростаючу концентрацію глюкози та інсуліну також оцінювали під час перорального тесту толерантності до глюкози або без порушення толерантності до глюкози. Порівняно з плацебо препарат Саксенда® зменшував концентрацію натще і наростаючу концентрацію глюкози. Ефект був більш вираженим у пацієнтів із порушенням толерантності до глюкози. Крім того, препарат Саксенда зменшував концентрацію натще і збільшував наростаючу концентрацію інсуліну порівняно з плацебо. Вплив на концентрацію натще і наростаючу концентрацію глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням Препарат Саксенда® знижував концентрацію глюкози натще і середню наростаючу постпрандіальну концентрацію глюкози (через 90 хв після їди, середнє значення для 3-х прийомів їжі на добу) порівняно з плацебо. Функція бета-клітин підшлункової залози У клінічних дослідженнях тривалістю до одного року із застосуванням препарату Саксенда® у пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням та з цукровим діабетом або без такого було продемонстровано покращення та збереження функції бета-клітин підшлункової залози при використанні таких методів вимірювання, як гомеостатична модель оцінки функції бета -клітин (НОМА-В) та співвідношення концентрацій проінсуліну та інсуліну. Клінічна ефективність та безпека Ефективність та безпека застосування препарату Саксенда® для тривалої корекції маси тіла у поєднанні з низькокалорійною дієтою та посиленням фізичної активності була вивчена у 4 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях (3 дослідження тривалістю 56 тижнів та 1 дослідження тривалістю 32 тижнів). Дослідження включали загалом 5358 пацієнтів 4 різних популяцій: 1) пацієнти з ожирінням або надмірною масою тіла, а також з одним із наступних станів/захворювань: порушення толерантності до глюкози, артеріальна гіпертензія, дисліпідемія; 2) пацієнти з ожирінням або надмірною масою тіла з недостатньо контрольованим цукровим діабетом типу 2 (значення HbА1c у діапазоні 7-10%), до початку дослідження для корекції HbА1c у цих пацієнтів застосовували: дієту та фізичні вправи, метформін,препарати сульфонілсечовини, глітазону окремо або у будь-яких комбінаціях; 3) пацієнти з ожирінням з обструктивним апное середнього або тяжкого ступеня; 4) пацієнти з ожирінням або надмірною масою тіла та супутньою артеріальною гіпертензією або дисліпідемією, які досягли зниження маси тіла не менше ніж на 5% за допомогою низькокалорійної дієти. Маса тіла Більше виражене зниження маси тіла було досягнуто у пацієнтів з ожирінням/надлишковою масою тіла, які отримували препарат Саксенда®, у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, у всіх досліджених групах, у т.ч. з наявністю або відсутністю порушення толерантності до глюкози, цукровим діабетом типу 2 та обструктивним апное середнього або тяжкого ступеня. У дослідженні 1 (пацієнти з ожирінням та надмірною масою тіла, з наявністю або відсутністю порушення толерантності до глюкози) зниження маси тіла становило 8% у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда у порівнянні з 2,6% у групі плацебо. У дослідженні 2 (пацієнти з ожирінням та надмірною масою тіла з цукровим діабетом типу 2) зниження маси тіла склало 5,9% у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 2% у групі плацебо. У дослідженні 3 (пацієнти з ожирінням та надмірною масою тіла з обструктивним апное середнього або тяжкого ступеня) зниження маси тіла склало 5,7% у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 1,6% у групі плацебо. У дослідженні 4 (пацієнти з ожирінням та надмірною масою тіла після попередньої втрати маси тіла не менше ніж 5%) подальше зниження маси тіла становило 6,3% у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 0,2% у групі плацебо. У дослідженні 4 більша кількість пацієнтів зберегла втрату маси тіла, яка була досягнута до початку лікування препаратом Саксенда® у порівнянні з плацебо (81,4 та 48,9% відповідно). Крім того, у всіх досліджених популяціях більша частина пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, досягли зниження маси тіла не менше ніж на 5% і більш ніж на 10% порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У дослідженні 1 (пацієнти з ожирінням та надмірною масою тіла з наявністю або відсутністю порушення толерантності до глюкози) зниження маси тіла не менше ніж 5% на 56-й нед терапії відмічено у 63,5% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 26,6% у групі плацебо. Співвідношення пацієнтів, у яких зниження маси тіла на 56 тижнів терапії досягло більш ніж 10%, становить 32,8% у групі пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 10,1% у групі плацебо. Загалом зниження маси тіла відбулося у приблизно 92% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з приблизно 65% у групі плацебо. Зниження маси тіла після 12 тижнів терапії препаратом Саксенда® Пацієнти з ранньою відповіддю на терапію були визначені як пацієнти, у яких було досягнуто зниження маси тіла не менше ніж на 5% після 12 тижнів терапії (4 тижні збільшення дози та 12 тижнів терапії в дозі 3 мг). У двох дослідженнях (пацієнти з ожирінням або надмірною масою тіла без та з цукровим діабетом типу 2) у 67,5 та 50,4% пацієнтів було досягнуто зниження маси тіла не менше ніж на 5% після 12 тижнів терапії. При продовженні терапії препаратом Саксенда® (до 1 року) 86,2% з цих пацієнтів досягли зниження маси тіла не менше ніж на 5% та 51% – не менше ніж на 10%. Середнє зниження маси тіла цих пацієнтів, які завершили дослідження, становило 11,2% проти вихідним значенням. У пацієнтів, які досягли зниження маси тіла менш ніж на 5% після 12 тижнів терапії в дозі 3 мг і завершили дослідження (1 рік), середнє зниження маси тіла становило 3,8%. Контроль глікемії Терапія препаратом Саксенда® суттєво покращувала глікемічні показники в субпопуляціях з нормоглікемією, порушенням толерантності до глюкози (середнє зниження HbА1с – 0,3%) та цукровим діабетом типу 2 (середнє зниження HbA1c – 1,3%) порівняно з плацебо - 0,1 та 0,4% відповідно). У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози цукровий діабет типу 2 розвинувся у меншої кількості пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з групою плацебо (0,2 та 1,1% відповідно). У більшої кількості пацієнтів із порушенням толерантності до глюкози спостерігався зворотний розвиток цього стану порівняно з групою плацебо (69,2 та 32,7% відповідно). У дослідженні за участю пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 69,2 та 56,5% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, досягли цільового значення HbА1с Кардіометаболічні параметри У дослідженні за участю пацієнтів з ожирінням або надмірною масою тіла з або без порушення толерантності до глюкози при застосуванні препарату Саксенда® спостерігалося суттєве зниження сАД (на 4,3 проти 1,5 пункту), дАД (на 2,7 проти 1,8 пункту) ), кола талії (на 8,2 проти 4 см) та значна зміна концентрації ліпідів натще (зниження загального Хс на 3,2 проти 0,9%; зниження ЛПНГ на 3,1 проти 0,7%; збільшення ЛПВП на 2, 3 проти 0,5%, зниження тригліцеридів на 13,6 проти 4,8% порівняно з плацебо. Індекс апное-гіпное При застосуванні препарату Саксенда® спостерігалося суттєве зниження порівняно з плацебо тяжкості обструктивного апное, що оцінювалось зі зменшення індексу апное-гіпное (ІАГ) на 12,2 та 6,1 випадків на годину відповідно. Імуногенність З урахуванням потенційних імуногенних властивостей білкових та пептидних лікарських препаратів у пацієнтів можуть з'явитися антитіла до ліраглутиду після терапії препаратом Саксенда®. У клінічних дослідженнях у 2,5% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда, з'явилися антитіла до ліраглутиду. Утворення антитіл не спричинило зниження ефективності препарату Саксенда®. Оцінка серцево-судинних явищ Значні небажані серцево-судинні явища (МАСЕ) були оцінені групою зовнішніх незалежних експертів та визначені як несмертельний інфаркт міокарда, несмертельний інсульт та смерть через серцево-судинну патологію. У всіх довгострокових клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Саксенда® було відмічено 6 МАСЕ у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, та 10 МАСЕ – у отримували плацебо. Відношення ризиків та 95% ДІ при порівнянні препарату Саксенда® та плацебо склало 0,31 [0,1; 0,92]. У клінічних дослідженнях 3-ї фази спостерігалося збільшення ЧСС у середньому на 2,5 уд/хв (від 1,6 до 3,6 уд/хв в окремих дослідженнях) у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®. Найбільше збільшення ЧСС спостерігалося після 6 тижнів терапії. Це збільшення було оборотним і зникало після припинення терапії ліраглутидом. Результати оцінки пацієнтів Препарат Саксенда® у порівнянні з плацебо покращував оцінки, що визначаються пацієнтами, за окремими показниками. Було відзначено значне поліпшення загальної оцінки спрощеного опитувальника впливу маси тіла на якість життя (IWQoL-Lite) і всіх шкал опитувальника для оцінки якості життя SF-36, що вказує на позитивний вплив на фізичний та психологічний компонент якості життя. Доклінічні дані щодо безпеки Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз та генотоксичності, не виявили жодної небезпеки для людини. У 2-річних дослідженнях канцерогенності у щурів та мишей були виявлені пухлини С-клітин щитовидної залози, які не призводили до летального результату. Нетоксична доза (NOAEL) у щурів не встановлена. У мавп, які отримували терапію протягом 20 місяців, розвиток цих пухлин не спостерігалося. Результати, отримані в ході досліджень на гризунах, обумовлені тим, що гризуни виявляють особливу чутливість щодо опосередкованого рецептором ГПП-1 не специфічного генотоксичного механізму. Значимість даних для людини є низькою, проте не може бути повністю виключена. Поява інших новоутворень, пов'язаних із терапією, відзначено не було. У дослідженнях на тваринах не виявлено прямого несприятливого ефекту препарату на фертильність, але було відзначено незначне збільшення частоти ранньої ембріональної смерті при застосуванні найвищих доз препарату. Введення ліраглутиду в середині гестаційного періоду викликало зменшення маси тіла матері та зростання плода з невивченим до кінця впливом на ребра у щурів, а у кролів – відхилення у будові скелета. Зростання новонароджених у щурів було знижено під час терапії ліраглутидом, і це зниження зберігалося після закінчення грудного вигодовування у групі, яка отримувала високі дози препарату. Невідомо, чим зумовлено таке зниження зростання новонароджених особин щурів - зниженням споживання калорій материнськими особинами або прямим впливом ГПП-1 на плід/новонароджених.Показання до застосуванняЯк доповнення до низькокалорійної дієти та посиленого фізичного навантаження для тривалого застосування з метою корекції маси тіла у дорослих пацієнтів з ІМТ: ≥30 кг/м2 (ожиріння) або ≥27 кг/м2 таПротипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до ліраглутиду або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; медулярний рак щитовидної залози в анамнезі, зокрема. у сімейному; множинна ендокринна неоплазія ІІ типу; тяжка депресія, суїцидальні думки або поведінка, у т.ч. в анамнезі; порушення функції нирок тяжкого ступеня; порушення функції печінки тяжкого ступеня; серцева недостатність III–IV функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA); одночасне застосування інших препаратів для корекції маси тіла; одночасне застосування з інсуліном; вторинне ожиріння на фоні ендокринологічних захворювань або розладів харчової поведінки, або на фоні застосування лікарських засобів, які можуть призвести до збільшення маси тіла; запальні захворювання кишечника та діабетичний парез шлунка (досвід застосування препарату Саксенда® у пацієнтів обмежений). Застосування ліраглутиду у таких пацієнтів не рекомендується, оскільки воно пов'язане з транзиторними небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею; період вагітності; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю класу I–II відповідно до класифікації NYHA, порушення функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості, панкреатиту в анамнезі, захворювань щитовидної залози; у пацієнтів віком ≥75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Саксенда у вагітних жінок обмежені. У дослідженнях на тваринах була продемонстрована репродуктивна токсичність (див. Доклінічні дані з безпеки). Потенційний ризик для людини невідомий. Застосування препарату Саксенда у період вагітності протипоказане. При плануванні або настанні вагітності терапію препаратом Саксенда необхідно припинити. Невідомо, чи ліраглутид проникає в грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було продемонстровано, що проникнення ліраглутиду та структурно близьких метаболітів у грудне молоко є низьким. У доклінічних дослідженнях було продемонстровано пов'язане з терапією уповільнення зростання новонароджених щурів, які перебувають на грудному вигодовуванні. У зв'язку з відсутністю досвіду застосування препарат Саксенда протипоказаний під час грудного вигодовування.Побічна діяПрограма клінічних досліджень препарату Саксенда® складається з 5 завершених клінічних досліджень, у яких взяли участь 5813 пацієнтів з ожирінням або надмірною масою тіла і, як мінімум, з одним пов'язаним з надлишковою масою тіла супутнім захворюванням. В цілому, порушення з боку шлунково-кишкового тракту були найпоширенішими побічними ефектами під час терапії препаратом Саксенда®. Нижче наведено перелік небажаних реакцій, зареєстрованих у ході клінічних досліджень. Небажані реакції розподілені по групам відповідно до систем органів MedDRA та частоти. Частота визначена так: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея, запор; часто - сухість у роті, диспепсія, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у верхніх відділах живота, метеоризм, відрижка, здуття живота; нечасто – панкреатит. З боку імунної системи: рідко – анафілактичні реакції. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіпоглікемія; нечасто – дегідратація. Порушення психіки: часто безсоння. З боку нервової системи: часто запаморочення, дисгевзія. Серце: нечасто – тахікардія. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – холелітіаз; нечасто – холецистит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – кропив'янка. З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – гостра ниркова недостатність, порушення функції нирок. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто - реакції у місці введення, астенія, стомлюваність; нечасто – нездужання. Опис окремих небажаних реакцій Гіпоглікемія у пацієнтів без цукрового діабету типу 2. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням без цукрового діабету типу 2, які отримували терапію препаратом Саксенда® у поєднанні з дієтою та фізичними навантаженнями, тяжких гіпоглікемій (вимагають надання допомоги третьою особою) не було. Про симптоми гіпоглікемії повідомляли 1,6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, та 1,1% пацієнтів, які отримували плацебо; однак ці випадки не були підтверджені вимірюванням концентрації глюкози крові. Найчастіше відзначалася легка гіпоглікемія. Гіпоглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням та цукровим діабетом типу 2, які отримували терапію препаратом Саксенда® у поєднанні з дієтою та фізичними навантаженнями, випадки тяжкої гіпоглікемії (вимагають надання допомоги) були відзначені у 0,7% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, і лише у пацієнтів, які одночасно отримували терапію похідними сульфонілсечовини. Також у цій групі пацієнтів підтверджена гіпоглікемія (концентрація глюкози ≤3,9 ммоль/л у поєднанні з симптомами) була відзначена у 43,6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, та 27,3% пацієнтів, які отримували плацебо. Серед пацієнтів, які не отримували одночасно сульфонілсечовини, підтверджена гіпоглікемія була відзначена у 15,7% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®,та у 7,6% пацієнтів, які отримували плацебо. Небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Більшість реакцій з боку шлунково-кишкового тракту були легким або середнім ступенем тяжкості, минущими і, в більшості випадків, не призводили до припинення терапії. Реакції зазвичай виникали у перші тижні терапії, та їх прояви поступово зменшувалися протягом кількох днів чи тижнів під час продовження терапії. У пацієнтів віком ≥65 років можуть спостерігатися більш виражені прояви небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту під час терапії препаратом Саксенда®. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну ≥30 мл/хв) можуть спостерігатися більш виражені прояви небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту під час терапії препаратом Саксенда®. Алергічні реакції. Було відмічено кілька випадків анафілактичних реакцій з такими симптомами, як артеріальна гіпотензія, серцебиття, задишка або периферичні набряки. Анафілактичні реакції потенційно можуть бути загрозливими для життя. Реакції у місці введення. У пацієнтів, які отримували препарат Саксенда, були описані реакції в місці введення. Ці реакції, як правило, були легким, носили транзиторний характер і в більшості випадків зникали при продовженні терапії. Тахікардія. У клінічних дослідженнях тахікардія була відзначена у 0,6% пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, та у 0,1% пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість явищ були легким або середнім ступенем тяжкості. Явлення були поодинокими і здебільшого проходили при продовженні терапії препаратом Саксенда®.Взаємодія з лікарськими засобамиОцінка лікарської взаємодії in vitro. Була продемонстрована дуже низька здатність ліраглутиду до фармакокінетичних взаємодій з іншими діючими речовинами, зумовленим метаболізмом у системі цитохрому Р450 (CYP) та зв'язуванням із білками плазми крові. Оцінка лікарської взаємодії in vivo. Невелика затримка спорожнення шлунка при застосуванні ліраглутиду може впливати на всмоктування препаратів, що одночасно застосовуються для прийому внутрішньо. У дослідженнях взаємодії не було продемонстровано якесь клінічно значуще уповільнення всмоктування, тому корекція дози препаратів не потрібна. Дослідження взаємодії проводили із застосуванням ліраглутиду у дозі 1,8 мг. Вплив на швидкість спорожнення шлунка був однаковим при застосуванні ліраглутиду у дозі 1,8 мг та 3 мг (AUC0–300 хв парацетамолу). У кількох пацієнтів, які отримували ліраглутид, було відмічено щонайменше один епізод важкої діареї. Діарея може впливати на всмоктування одночасно застосовуваних лікарських препаратів для внутрішнього застосування. Варфарин та інші похідні кумарину. Досліджень взаємодії не проводили. Клінічно значуща взаємодія з діючими речовинами з низькою розчинністю або з вузьким терапевтичним індексом, таким як варфарин, не може бути виключена. Після початку лікування препаратом Саксенда® у пацієнтів, які отримують варфарин або інші похідні кумарину, рекомендується більш частий контроль MHO. Парацетамол (ацетамінофен). Ліраглутид не змінював загальну експозицію парацетамолу після одноразової дози 1000 мг. Cmax парацетамолу було знижено на 31%, а медіана Tmax збільшено на 15 хв. Корекція дози при супутньому застосуванні парацетамолу не потрібна. Аторвастатин. Ліраглутид не змінював загальну експозицію аторвастатину після застосування одноразової дози аторвастатину 40 мг. Тому корекція дози аторвастатину при застосуванні у поєднанні з ліраглутидом не потрібна. Cmax аторвастатину була знижена на 38%, а медіана Tmax збільшена з 1 до 3 годин при застосуванні ліраглутиду. Гризеофульвін. Ліраглутид не змінював загальну експозицію гризеофульвіну після застосування одноразової дози гризеофульвіну 500 мг. Cmax гризеофульвіну було збільшено на 37%, а медіана Tmax не змінилася. Корекція дози гризеофульвіну та інших сполук з низькою розчинністю та високою проникною здатністю не потрібна. Дігоксин. Застосування одноразової дози дигоксину 1 мг у поєднанні з ліраглутидом призвело до зменшення AUC дигоксину на 16%, зменшення Cmax на 31%. Медіана Tmax збільшилася з 1 до 1,5 год. З урахуванням даних результатів корекція дози дигоксину не потрібна. Лізіноприл. Застосування одноразової дози лізиноприлу 20 мг у поєднанні з ліраглутидом призвело до зменшення AUC лізиноприлу на 15%, зменшення Cmax на 27%. Медіана Tmax лізиноприлу збільшилася з 6 до 8 год. З урахуванням даних результатів корекція дози лізиноприлу не потрібна. Пероральні гормональні контрацептивні засоби. Ліраглутид призводив до зменшення Cmax етинілестрадіолу та левоноргестрелу на 12 і 13% відповідно після застосування одноразової дози перорального гормонального контрацептивного препарату. Tmax обох лікарських речовин на фоні застосування ліраглутиду збільшувався на 1,5 год. Таким чином, не очікується вплив на контрацептивний ефект при сумісному застосуванні з ліраглутидом. Несумісність. Лікарські речовини, додані до препарату Саксенда можуть викликати руйнування ліраглутиду. У зв'язку з відсутністю досліджень сумісності цей лікарський препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиП/к. Препарат не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Препарат Саксенда® вводять один раз на добу будь-коли, незалежно від їди. Його слід вводити в ділянку живота, стегна чи плеча. Місце та час ін'єкції може бути змінено без корекції дози. Тим не менш, бажано робити ін'єкції приблизно в той самий час доби після вибору найбільш зручного часу. Дози. Початкова доза становить 0,6 мг на добу. Дозу збільшують до 3 мг на добу, додаючи по 0,6 мг з інтервалами не менше 1 тиж для поліпшення шлунково-кишкової переносимості (див. таблицю). Якщо зі збільшенням дози нова погано переноситься пацієнтом протягом 2 тижнів поспіль, слід розглянути питання припинення терапії. Застосування препарату у добовій дозі більше 3 мг не рекомендується. Показники Доза, мг Тижня Збільшення дози протягом 4 тижнів 0,6 1-а 1,2 2-а 1,8 3-тя 2,4 4-та Терапевтична доза 3 Терапію препаратом Саксенда слід припинити, якщо після 12 тижнів застосування препарату в дозі 3 мг на добу втрата в масі тіла склала менше 5% від вихідного значення. Необхідність продовження терапії слід щорічно переглядати. Пропущена доза. Якщо після звичайного часу введення дози пройшло менше 12 годин, пацієнт повинен ввести нову якнайшвидше. Якщо до звичайного часу введення наступної дози залишилося менше 12 годин, пацієнт не повинен вводити пропущену, а відновити введення препарату з наступної запланованої дози. Не слід вводити додаткову або підвищену дозу для компенсації пропущеної. Пацієнти з цукровим діабетом типу 2. Препарат Саксенда не слід застосовувати в комбінації з іншими агоністами рецепторів ГПП-1. На початку терапії препаратом Саксенда® рекомендується зменшити дози одночасно застосовуваних секретагогів інсуліну (таких як препарати сульфонілсечовини) для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку (≥65 років). Корекція дози з урахуванням віку не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів віком ≥75 років обмежений, застосовувати препарат у таких пацієнтів потрібно з обережністю. Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня (Cl креатиніну ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Є обмежений досвід застосування препарату Саксенда у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (Cl креатиніну Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості дози не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування препарату Саксенда у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня протипоказано. Діти. Застосування препарату Саксенда® у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане через відсутність даних щодо безпеки та ефективності. Перед використанням попередньо заповненої шприц-ручки з препаратом Саксенда слід уважно прочитати цю інструкцію. Використовувати шприц-ручку лише після того, як пацієнт навчився нею користуватися під керівництвом лікаря чи медсестри. Перевірити маркування на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що вона містить препарат Саксенда® 6 мг/мл, а потім уважно вивчити наведені нижче ілюстрації, на яких показано деталі шприц-ручки та голки. Якщо пацієнт слабкозорий або має серйозні проблеми із зором, і він не може розрізнити цифри на лічильнику дози, не використовувати шприц-ручку без сторонньої допомоги. Допомогти може людина без порушень зору, навчена правильному використанню попередньо заповненої шприц-ручки із препаратом Саксенда®. Попередньо заповнена шприц-ручка містить 18 мг ліраглутиду та дозволяє вибрати дозу 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг та 3,0 мг. Шприц-ручка Саксенда® розроблена для використання з одноразовими голками НовоФайн® або НовоТвіст® довжиною до 8 мм. Голки не входять до упаковки. Важлива інформація. Звернути увагу на інформацію, зазначену як важливу, це необхідно для безпечного використання шприц-ручки. Попередньо заповнена шприц-ручка із препаратом Саксенда® та голка. I. Підготовка шприц-ручки з голкою для використання Перевірити назву та колірний код на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що міститься препарат Саксенда®. Це особливо важливо, якщо пацієнт застосовує різні ін'єкційні препарати. Застосування неправильного препарату може бути шкідливим для здоров'я. Зняти ковпачок із шприц-ручки. Переконатись, що розчин у шприц-ручці прозорий та безбарвний. Подивитися у вікно шкали залишку. Якщо препарат каламутний, шприц-ручку не можна використовувати. Взяти нову одноразову голку та видалити захисну наклейку. Одягти голку на шприц-ручку і повернути її, щоб голка щільно трималася на шприц-ручці. Зняти зовнішній ковпачок голки, але не викидати його. Він знадобиться після завершення ін'єкції, щоб безпечно зняти голку. Зняти та викинути внутрішній ковпачок голки. Якщо пацієнт спробує надягти внутрішній ковпачок назад на голку, він може вколотися. На кінці голки може виникнути крапля розчину. Це нормальне явище, проте пацієнт все одно повинен перевірити надходження препарату, якщо використовується нова шприц-ручка вперше. Не слід приєднувати нову голку до того часу, поки пацієнт нічого очікувати готовий зробити ін'єкцію. Важлива інформація. Завжди використовувати нову голку для кожної ін'єкції, щоб уникнути закупорки голки, зараження, інфікування та введення неправильної дози препарату. Ніколи не використовувати голку, якщо вона погнута чи пошкоджена. ІІ. Перевірка надходження препарату Перед першою ін'єкцією за допомогою нової шприц-ручки перевірити надходження препарату. Якщо шприц-ручка вже є у використанні, то перейти до операції III «Встановлення дози». Повертати селектор дози доти, доки в індикаторному вікні символ перевірки надходження препарату (vvw) не порівняється з вказівником дози. Тримати шприц-ручку голкою вгору. Натиснути пускову кнопку та утримувати її в цьому положенні, доки лічильник дози не повернеться до нуля. "0" повинен стояти навпроти вказівника дози. На кінці голки має з'явитися крапля розчину. На кінці голки може залишатися невелика крапля, але вона не буде введена при ін'єкції. Якщо крапля розчину на кінці голки не з'явилася, необхідно повторити операцію ІІ "Перевірка надходження препарату", але не більше 6 разів. Якщо крапля розчину не з'явилася, слід поміняти голку та повторити цю операцію. Якщо крапля розчину препарату Саксенда так і не з'явилася, слід утилізувати шприц-ручку та використовувати нову. Важлива інформація. Перед використанням нової шприц-ручки вперше необхідно переконатися, що на кінці голки з'явилася крапля розчину. Це гарантує надходження препарату. Якщо крапля розчину не з'явилася, препарат не буде введений, навіть якщо лічильник дозування рухатиметься. Це може вказувати на те, що голка закупорена або пошкоджена. Якщо пацієнт не перевірить надходження препарату перед першою ін'єкцією за допомогою нової шприц-ручки, він може не ввести необхідну дозу і очікуваний ефект препарату Саксенда не буде досягнутий. ІІІ. Встановлення дози Повертати селектор дози, щоб набрати необхідну пацієнтові дозу (0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг або 3 мг). Якщо дозу було встановлено неправильно, повертайте селектор дози вперед або назад, доки не буде встановлено правильну дозу. Максимальна доза, яку можна встановити становить 3 мг. Селектор дози дає змогу змінити дозу. Тільки лічильник дози та покажчик дози покажуть кількість мг препарату у вибраній пацієнтом дозі. Пацієнт може набрати до 3 мг на дозу. Якщо у шприц-ручці, що використовується, міститься менше 3 мг, лічильник дози зупиниться перш, ніж у віконці з'явиться 3. При кожному повороті селектора дози лунають клацання, звук клацань залежить від того, в яку сторону обертається селектор дози (вперед, назад або якщо набрана доза перевищує кількість мг препарату, що залишилася в шприц-ручці). Не слід рахувати ці клацання. Важлива інформація. Перед кожною ін'єкцією перевіряти, скільки препарату пацієнт набрав за лічильником і вказівником дози. Не слід рахувати клацання шприц-ручки. Шкала залишку показує приблизну кількість розчину, що залишився в шприц-ручці, тому її не можна використовувати для відмірювання дози препарату. Не намагатись вибрати інші дози, крім доз 0,6; 1,2; 1,8; 2,4 або 3 мг. Цифри в індикаторному вікні повинні знаходитись навпроти вказівника дозування - таке положення гарантує, що пацієнт отримає правильну дозу препарату. Скільки препарату лишилося? Шкала залишку показує приблизну кількість препарату, що залишився в шприц-ручці Щоб точно визначити скільки препарату залишилося, використовувати лічильник дози. Повертати селектор дози до зупинки лічильника. Якщо він показує «3», у шприц-ручці залишилося щонайменше 3 мг препарату. Якщо лічильник дози показує менше "3", це означає, що в шприц-ручці залишилася недостатня кількість препарату, щоб ввести повну дозу 3 мг. Якщо необхідно ввести більше препарату, ніж залишилося в шприц-ручці Тільки якщо пацієнта навчили лікаря або медсестру, він може розділити дозу препарату між двома шприц-ручками. Використовувати калькулятор, щоб спланувати дози, як рекомендовано лікарем або медсестрою. Важлива інформація. Необхідно бути дуже уважним, щоб розрахувати дозу. Якщо немає впевненості, як правильно розділити дозу при використанні двох шприц-ручок, слід встановити та ввести повну дозу за допомогою нової шприц-ручки. IV. Введення препарату Ввести голку під шкіру, використовуючи техніку ін'єкцій, рекомендовану лікарем або медсестрою. Переконайтеся, що лічильник дози знаходиться в полі зору пацієнта. Не торкатися лічильника дози пальцями - це може перервати ін'єкцію. Натиснути пускову кнопку до упору та утримувати її в цьому положенні, доки лічильник дози не покаже «0». "0" повинен знаходитися точно напроти вказівника дози. При цьому пацієнт може почути чи відчути клацання. Утримувати голку під шкірою після того, як лічильник дози повернувся до нульової позначки, і повільно рахувати до 6. Якщо пацієнт витягне голку з-під шкіри раніше, він побачить, як препарат випливає з голки. У цьому випадку буде введено неповну дозу препарату. Витягти голку з-під шкіри. Якщо в місці ін'єкції з'явилася кров, притиснути до місця уколу ватний тампон. Не масажувати місце уколу. Після завершення ін'єкції можна побачити краплю розчину на кінці голки. Це нормально та не впливає на дозу препарату, яка була введена. Важлива інформація. Завжди звірятися з показаннями лічильника дози, щоб знати, скільки препарату Саксенда® введено. Утримувати пускову кнопку, доки лічильник дози не покаже «0». Як виявити закупорку чи пошкодження голки? Якщо після довгого натискання на пускову кнопку на лічильнику дози не з'являється "0", це може означати закупорку або пошкодження голки. Це означає, що пацієнт не отримав препарат, навіть якщо лічильник доз змінив положення вихідної дози, яку пацієнт встановив. Що робити із закупореною голкою? Зняти голку як описано в операції V «Після завершення ін'єкції» та повторити всі кроки, починаючи з операції I «Підготовка шприц-ручки та нової голки». Слід переконатися, що встановлено необхідну пацієнтові дозу. Ніколи не торкатися лічильника дози під час введення препарату. Це може перервати ін'єкцію. V. Після завершення ін'єкції Поклавши зовнішній ковпачок голки на плоску поверхню, ввести кінець голки всередину ковпачка, не торкаючись його голки. Коли голка увійде в ковпачок, обережно вдягнути ковпачок на голку. Відгвинтити голку і викинути її, дотримуючись запобіжних заходів, згідно з інструкцією лікаря або медсестри. Після кожної ін'єкції надягати на шприц-ручку ковпачок, щоб захистити розчин, що міститься в ній, від впливу світла. Завжди необхідно викидати голку після кожної ін'єкції, щоб забезпечити комфортну ін'єкцію та уникнути закупорки голок. Якщо голка буде закупорена, пацієнт не зможе запровадити препарат. Викидати порожню шприц-ручку з від'єднаною голкою, відповідно до рекомендацій, даних лікарем, медсестрою, фармацевтом або відповідно до місцевих вимог. Важлива інформація. Щоб уникнути випадкових уколів голкою, ніколи не намагайтеся надягти внутрішній ковпачок назад на голку. Завжди видаляти голку зі шприц-ручки після кожної ін'єкції. Це дозволить уникнути закупорки голки, зараження, інфікування, витікання розчину та запровадження неправильної дози препарату. Зберігати шприц-ручку та голки в недоступному для всіх, особливо для дітей місці. Ніколи не передавати свою шприц-ручку з препаратом та голки до неї іншим особам. Особи, які здійснюють догляд за хворим, повинні звертатися з використаними голками з особливою обережністю, щоб уникнути випадкових уколів та перехресного інфікування. Догляд за шприц-ручкою Не залишати шприц-ручку в автомобілі або будь-якому іншому місці, де вона може піддаватися впливу надто високих або надто низьких температур. Не застосовувати препарат Саксенда, якщо він був заморожений. У цьому випадку очікуваного ефекту від застосування препарату не буде досягнуто. Захищати шприц-ручку від попадання на неї пилу, забруднень та всіх видів рідин. Не мити шприц-ручку, не занурювати її в рідину і не змащувати. При необхідності шприц-ручку можна очищати вологою тканиною, змоченою м'яким миючим засобом. Не можна кидати або вдаряти шприц-ручку об тверду поверхню. Якщо пацієнт упустив шприц-ручку або сумнівається у її справності, слід приєднати нову голку та перевірити надходження препарату перед тим, як зробити ін'єкцію. Не допускається повторне наповнення шприц-ручки. Порожню шприц-ручку слід одразу викинути. Не намагатися самостійно полагодити шприц-ручку або розібрати її на частини.ПередозуванняЗа даними клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування ліраглутиду, були зареєстровані випадки передозування (вводилася доза 72 мг, що у 24 рази більше за рекомендовану для корекції маси тіла). Також зареєстровано один випадок, коли вводилася шестиразова доза (18 мг на добу) протягом 7 місяців. Симптоми: ці випадки передозування супроводжувалися сильною нудотою, блюванням та діареєю, але у всіх випадках стан пацієнтів відновився без ускладнень. У жодному разі був відзначено важкої гіпоглікемії. Лікування: проведення відповідної симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з цукровим діабетом не можна застосовувати препарат Саксенда як заміну інсуліну. Серцево-судинна недостатність. Досвід застосування у пацієнтів із ХСН класу I–II відповідно до класифікації NYHA обмежений, тому препарат Саксенда® слід застосовувати з обережністю. панкреатит. Застосування агоністів рецепторів ГПП-1 асоціювалося із ризиком розвитку гострого панкреатиту. Повідомлялося про декілька випадків розвитку гострого панкреатиту при застосуванні ліраглутиду. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми гострого панкреатиту. У разі підозри на розвиток панкреатиту застосування препарату Саксенда слід припинити; у разі підтвердження гострого панкреатиту терапію відновлювати не слід. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі. Холелітіаз та холецистит. У клінічних дослідженнях була відзначена більш висока частота розвитку холелітіазу та холециститу у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Це може бути частково пояснено тим, що зниження маси тіла може збільшити ризик розвитку холелітіазу та, отже, холециститу. Холелітіаз та холецистит можуть призвести до госпіталізації та холецистектомії. Пацієнти повинні бути поінформовані про характерні симптоми холелітіазу та холециститу. Захворювання щитовидної залози. У ході клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 були відмічені небажані явища з боку щитовидної залози, включаючи збільшення концентрації кальцитоніну в сироватці крові, зоб та новоутворення щитовидної залози, особливо у пацієнтів, які вже мають захворювання щитовидної залози. У пацієнтів із захворюваннями щитовидної залози препарат Саксенда слід застосовувати з обережністю. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували ліраглутид, було виявлено випадки медулярного раку щитовидної залози. Наявних даних недостатньо для встановлення або виключення причинно-наслідкового зв'язку виникнення медулярного раку щитовидної залози із застосуванням ліраглутиду у людини. Препарат Саксенда протипоказаний до застосування у пацієнтів з медулярним раком щитовидної залози в анамнезі, в т.ч. сімейному, та множинній ендокринній неоплазії II типу. Необхідно проінформувати пацієнта про ризик медулярного раку щитовидної залози та про симптоми пухлини щитовидної залози (ущільнення в ділянці шиї, дисфагія, задишка, непрохідна захриплість голосу). Поточний контроль концентрації кальцитоніну в сироватці крові або УЗД щитовидної залози не має суттєвого значення для раннього виявлення медулярного раку щитовидної залози у пацієнтів, які застосовують препарат Саксенда®. Значне підвищення концентрації кальцитоніну в сироватці може свідчити про наявність медулярного раку щитовидної залози, пацієнти з медулярним раком щитовидної залози зазвичай мають концентрацію кальцитоніну більше 50 нг/л. При виявленні підвищення концентрації кальцитоніну в сироватці необхідно провести подальше обстеження пацієнта. Пацієнти з вузлами щитовидної залози, які були виявлені при медогляді або УЗД щитовидної залози, також повинні бути додатково обстежені. ЧСС. У клінічних дослідженнях відзначалося збільшення ЧСС. Клінічна значущість збільшення ЧСС при застосуванні препарату Саксенда®, особливо у пацієнтів із серцевими та цереброваскулярними захворюваннями, залишається неясною через обмежений досвід застосування препарату у цих пацієнтів. Слід проводити контроль ЧСС з інтервалами, що відповідають звичайній клінічній практиці. Пацієнтів слід проінформувати про симптоми тахікардії (відчуття серцебиття або відчуття прискореного серцебиття у спокої). У пацієнтів із клінічно значущою постійною тахікардією у стані спокою слід припинити терапію препаратом Саксенда®. Зневоднення. Ознаки та симптоми зневоднення, включаючи порушення функції нирок та гостру ниркову недостатність, були відзначені у пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів ГПП-1. Пацієнти, які отримують препарат Саксенда®, повинні бути поінформовані про потенційний ризик зневоднення, пов'язаного з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту, та про необхідність профілактики гіповолемії. Гіпоглікемія у пацієнтів з надмірною масою тіла або ожирінням та цукровим діабетом типу 2. Ризик розвитку гіпоглікемії може бути вищим у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, які отримують препарат Саксенда® у комбінації з похідними сульфонілсечовини. Цей ризик може бути зменшений шляхом зниження дози похідної сульфонілсечовини. Додавання препарату Саксенда до терапії у пацієнтів, які отримують інсулін, не оцінювали. Суїцидальні думки та поведінка. У ході клінічних досліджень 6 (0,2%) з 3384 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, повідомили про появу суїцидальних думок, один із пацієнтів зробив спробу суїциду. У пацієнтів (1941 особа), які отримували плацебо, це не було відзначено. Пацієнтів необхідно контролювати щодо появи або погіршення депресії, суїцидальних думок або поведінки та/або будь-яких несподіваних змін у настрої або поведінці. У пацієнтів із суїцидальними думками або поведінкою застосування препарату Саксенда слід припинити. Протипоказано застосовувати препарат Саксенда у пацієнтів із суїцидальними спробами або активними суїцидальними думками в анамнезі. Рак грудей. У ході клінічних досліджень повідомлялося про підтверджений рак грудей у ​​14 (0,6%) з 2379 жінок, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 3 (0,2%) з 1300 жінок, які отримували плацебо, включаючи інвазивний рак (11 випадків у жінок, які отримували препарат Саксенда®, та 3 випадки у жінок, які отримували плацебо) та внутрішньопротокова карцинома in situ (3 випадки у жінок, які отримували препарат Саксенда®, та 1 випадок у жінки, яка отримувала плацебо). Більшість випадків раку були естроген-і прогестеронзалежними. Неможливо визначити, чи були ці випадки пов'язані із застосуванням препарату Саксенда через їхню невелику кількість. Крім того, немає достатніх даних, щоб визначити, чи Саксенда® впливає на вже існуючі новоутворення молочної залози. Папілярний рак щитовидної залози. У ході клінічних досліджень повідомлялося про підтверджену папілярну карциному щитовидної залози у 7 (0,2%) з 3291 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з відсутністю її у групі пацієнтів, які отримували плацебо (1843 пацієнти). З усіх випадків 4 карциноми були менше 1 см у найбільшому діаметрі та 4 були діагностовані за результатами гістології після проведеної за медичними показаннями тиреоїдектомії. Неоплазії ободової та прямої кишки. У ході клінічних досліджень повідомлялося про підтверджені доброякісні неоплазії ободової та прямої кишки (переважно аденомах ободової кишки) у 17 (0,5%) з 3291 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, порівняно з 4 (0,2%) з 1843 пацієнтів, отримували плацебо. Було зареєстровано два підтверджені випадки злоякісної карциноми ободової та прямої кишки (0,1%) у пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, та жодного у пацієнтів, які отримували плацебо. Порушення серцевої провідності. У ході клінічних досліджень у 11 (0,3%) з 3384 пацієнтів, які отримували препарат Саксенда®, повідомлялося про розвиток порушень серцевої провідності, таких як AV блокада 1-го ступеня, блокада правої ніжки пучка Гіса або блокада лівої ніжки пучка Гіса. У пацієнтів (1941 особа), які отримували плацебо, про розвиток порушень серцевої провідності не повідомлялося. Фертильність. За винятком незначного зменшення кількості живих зародків, результати досліджень тварин не вказують на наявність несприятливого впливу на фертильність. Посібник із застосування. Препарат Саксенда® не можна застосовувати, якщо він виглядає інакше, ніж прозора та безбарвна або майже безбарвна рідина. Препарат Саксенда не можна застосовувати, якщо він був заморожений. Препарат Саксенда можна вводити за допомогою голок довжиною до 8 мм. Шприц-ручка призначена для використання з одноразовими голками НовоФайн або НовоТвіст. Ін'єкційні голки не включені в упаковку. Пацієнт повинен бути проінформований про те, що використану голку слід викидати після кожної ін'єкції, а також про те, що не можна зберігати шприц-ручку із приєднаною голкою. Такий захід дозволить запобігти блокуванню голок, забруднення, інфікування та витікання препарату зі шприц-ручки та гарантує точність дозування. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Препарат Саксенда не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. У зв'язку з ризиком розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату, особливо при комбінованому застосуванні з препаратами сульфонілсечовини у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Гозогліптин малат 40,986 мг (у перерахунку на гозогліптин 30 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 260,676 мг, кальцій гідрофосфат 130,338 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 13,500 мг, стеарат магнію 4,500 мг; Плівкова оболонка: Опадрай II Білий 18,000 мг (полівініловий спирт 40,0%, діоксид титану 25,0%, макрогол 20,2%, тальк 14,8%). Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 20 мг та 30 мг. По 7 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 14 таблеток у контурне осередкове впакування з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. По 28 таблеток у поліетиленовий флакон для лікарських засобів, закупорений поліпропіленовою кришкою з вологопоглиначем. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого кольору. Ядро таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб – дипептидилпептидази-4 інгібітор.ФармакокінетикаГозогліптин швидко всмоктується при внутрішньому прийомі з абсолютною біодоступністю більше 99%. Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається протягом 1 години після прийому. Середні концентрації в плазмі збільшуються пропорційно збільшенню дози. Зниження концентрації гозогліптину в плазмі крові після досягнення Сmах носить двофазний характер. Всмоктування Прийом їжі має помірний ефект на швидкість всмоктування гозогліптину. Спільне застосування гозогліптину з метформіном не впливає на динаміку їх всмоктування. Розподіл Гозогліптин практично не зв'язується з білками плазми. Метаболізм Основний метаболічний шлях гозогліптину у людини пов'язаний із гідроксилюванням піримідинової групи. Інші метаболіти пов'язані з гідролізом амідів, глюкуронізацією карабамоїлу, кон'югацією з формамідом, кон'югацією з глюкозою та кон'югацією з креатиніном. У дослідженнях in vitro з використанням мікросомальних ферментів печінки людини відзначалися низькі константи зв'язування та інгібування гозогліптином цитохромів CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Виведення Гозогліптин виводиться з організму переважно нирками. Після внутрішнього прийому близько 77% дози гозогліптину виводиться нирками, причому 48,5% - у незміненому вигляді. 10,5% дози виводиться через кишечник, у своїй значна частка посідає метаболіти гозоглиптина. Період напіввиведення (T1/2) після внутрішнього прийому становить близько 20 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дослідженні з одноразовим введенням гозогліптину в дозі 20 мг відмінності між параметрами фармакокінетики у пацієнтів з порушенням функції нирок у порівнянні з групою пацієнтів з нормальною функцією нирок були виявлені у групах з хронічною нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (AUC0-∞ у 1,5 раза) , ніж у групі з нормальною функцією), хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (AUC0-∞ у 2,2 рази більше, ніж у групі з нормальною функцією), тяжкою нирковою недостатністю (AUC0-∞ у 2,1 рази більше, ніж у групі з нормальною функцією) та термінальною нирковою недостатністю (AUC0-∞ у 2,8 рази більше, ніж у групі з нормальною функцією). При зміні функції нирок не відзначено виражених змін Смах. Кліренс при діалізі варіював від 99 до 132 мл/хв і середня частка гозогліптину при прийомі дози 20 мг, виведеного за один 4-годинний сеанс діалізу становила приблизно 26% дози (5,23 мг). Виведення гозогліптину при гемодіалізі виявилося помірним. Після закінчення діалізу не спостерігалося помітного "ефекту рикошету". Фармакокінетичні особливості гозогліптину у дітей віком до 18 років не вивчалися.ФармакодинамікаГозогліптин є активним, високо селективним інгібітором ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), призначеним для лікування цукрового діабету 2 типу. Інгібуючи активність ДПП-4, гозогліптин підвищує концентрацію синтезованих у кишечнику гормонів сімейства інкретинів: глюкогоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Збільшення концентрації ГПП-1 та ГІП викликає підвищення чутливості бета-клітин підшлункової залози до глюкози, що призводить до підвищення синтезу та секреції інсуліну. Підвищення концентрації ГПП-1 спричиняє підвищення чутливості альфа-клітин підшлункової залози до глюкози, що призводить до покращення глюкозозалежної регуляції секреції глюкагону. Зниження підвищеної секреції глюкагону під час їжі спричиняє зменшення інсулінорезистентності.Зниження концентрації глюкагону на тлі підвищення концентрації інсуліну, зумовлене підвищенням концентрації ГПП-1 та ГІП, спричиняє зменшення продукції глюкози печінкою, що призводить до зниження вмісту глюкози в крові. При застосуванні гозогліптину у понад 750 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу протягом від 12 до 36 тижнів як монотерапія або в комбінації з метформіном відзначалося достовірне тривале зниження концентрації глікованого гемоглобіну (HbA1c), глюкози крові натще і через 2 год. З огляду на лікування гозоглиптином був відзначено значного зміни маси тіла; частота епізодів гіпоглікемії була мінімальною.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу: як монотерапія у поєднанні з дієтотерапією та фізичними вправами; у складі двокомпонентної комбінованої терапії з метформіном у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ та монотерапії цими препаратами.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гозогліптину або до будь-якого компонента препарату; цукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз; тяжкі порушення функції печінки; хронічна ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості; дитячий вік молодше 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлена); вагітність, період грудного вигодовування. З обережністю: у пацієнтів із панкреатитом в анамнезі.Вагітність та лактаціяВ експериментальних доклінічних дослідженнях при застосуванні в дозах, що у 200 разів перевищують рекомендовані у людини, гозогліптин не викликав порушення фертильності, ембріогенезу і не чинив тератогенної дії на плід. Клінічні дослідження безпеки препарату Сатерекс у вагітних не проводились. У зв'язку з відсутністю даних щодо безпеки застосування препарату Сатерекс під час вагітності протипоказане. Оскільки невідомо, чи проникає гозогліптин у грудне молоко у людини, застосування препарату Сатерекс у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяПри застосуванні препарату Сатерекс як монотерапія або в комбінації з метформіном більшість небажаних явищ (НЯ) були слабо виражені, мали тимчасовий характер і не вимагали відміни терапії. Кореляції між частотою НЯ та віком, статтю, етнічною приналежністю, тривалістю застосування або режимом дозування не виявлено. Для оцінки частоти НЯ використовувалися такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, При застосуванні гозогліптину у дозах 20 мг та 30 мг 1 раз на добу частота відміни терапії у зв'язку з розвитком НЯ становила 1,3%. Епізоди гіпоглікемії (безсимптомні або легкого ступеня) спостерігалися у 4,7% пацієнтів на тлі монотерапії гозогліптином та у 4,1% пацієнтів при комбінованій терапії гозогліптином та метформіном. При застосуванні препарату Сатерекс у дозі 20 мг та 30 мг 1 раз на добу як монотерапія На тлі монотерапії гозогліптином НЯ відзначалися у 24,8% пацієнтів; кількість пов'язаних чи можливо пов'язаних явищ спостерігалося у 2,7% пацієнтів; всі явища мали легкий чи середній ступінь тяжкості. Тяжких НЯ зареєстровано не було. Спостерігалися такі НЯ: Порушення з боку імунної системи: нечасто – алергічний дерматит. Порушення з боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови, сонливість. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – запор. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто підвищення активності "печінкових" ферментів (АЛТ, ACT). Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – астенія, почуття втоми. При комбінації препарату Сатерекс у дозі 20 мг та 30 мг 1 раз на добу з метформіном На фоні комбінованої терапії з метформіном НЯ відзначали 23,8% пацієнтів; пов'язані або, можливо, пов'язані з прийомом препарату НЯ спостерігалися у 3,3% пацієнтів; всі явища також мали легкий або середній ступінь тяжкості. Тяжких НЯ зареєстровано не було. Спостерігалися такі НЯ: Порушення з боку нервової системи: нечасто – головний біль. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – діарея, диспепсія, панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчного міхура: нечасто – холецистит, стеатоз, підвищення активності “печінкових” ферментів (АЛТ, ACT), підвищення білірубіну, поліп жовчного міхура. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – периферичні набряки, біль у спині.Взаємодія з лікарськими засобамиГозогліптин має низький потенціал лікарської взаємодії. Оскільки гозогліптин не є субстратом мікросомальних ферментів печінки, а також не інгібує та не індукує ці ферменти, взаємодія гозогліптину з лікарськими препаратами, які є субстратами, інгібіторами або індукторами мікросомальних ферментів печінки, є малоймовірною. Клінічно значущої взаємодії гозогліптину з препаратами, що найчастіше застосовуються при лікуванні цукрового діабету 2 типу, не встановлено. Спільне застосування гозогліптину з інсуліном, похідними сульфонілсечовини, тіазолідиндіонами та іншими гіпоглікемічними препаратами, за винятком метформіну, не вивчене.Спосіб застосування та дозиПрепарат Сатерекс приймають внутрішньо 1 раз на день вранці, незалежно від їди. Режим дозування препарату слід підбирати індивідуально залежно від ефективності та переносимості. Рекомендована початкова доза при проведенні монотерапії або у складі двокомпонентної комбінованої терапії з метформіном становить 20 мг на добу. За відсутності досягнення цільових показників концентрації глюкози в крові доза препарату може бути збільшена до 30 мг на добу. При недостатньому клінічному ефекті на фоні застосування максимальної добової добової дози 30 мг для кращого контролю глікемії рекомендується додаткове призначення метформіну. У разі пропуску прийому Сатерексу звичайну дозу слід прийняти якнайшвидше після виявлення факту пропуску. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Сатерекс. Літній вік Не потрібна корекція дози препарату у літніх пацієнтів. Застосування при порушеннях функції печінки Оскільки досвід застосування гозогліптину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки обмежений, препарат не рекомендується призначати при підвищенні АЛТ або ACT >2,5 рази вище за верхню межу норми (ВГН). Застосування у разі порушення функції нирок У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості корекції дози препарату не потрібні. Препарат Сатерекс не рекомендується застосовувати у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості.ПередозуванняКлінічні дослідження препарату Сатерекс у здорових добровольців показали хорошу переносимість гозогліптину в дозі до 300 мг. Вивчення дози понад 300 мг не проводилось. При одноразовому застосуванні препарату у дозі 300 мг можуть спостерігатися запаморочення, біль у м'язах, сухість у роті. Усі симптоми передозування та зміни лабораторних показників зникають після припинення застосування препарату. У разі передозування необхідно проводити загальноприйняті заходи: промивання шлунка, моніторинг життєвих показників, симптоматична терапія у разі потреби. Можливе виведення препарату з організму за допомогою 3-4-годинного діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Сатерекс у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу протипоказане. У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості зменшення дози не потрібне. Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та тяжкою нирковою недостатністю. Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки (АЛТ або ACT >2,5 рази вище від ВГН) у зв'язку з обмеженим досвідом застосування препарату у даної категорії пацієнтів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив препарату Сатерекс на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не встановлений. У разі розвитку запаморочення на тлі лікування препаратом пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки 10 мг + 1000 мг - 1 таб. Шар метформіну пролонгованої дії: метформіну гідрохлорид у суміші з стеаратом магнію - 1005.04 мг, в т.ч. метформіну гідрохлорид – 1000 мг; магнію стеарат – 5.04 мг; Допоміжні речовини: кармелоза натрію – 49.99 мг, гіпромелоза 2208 – 234.98 мг, кремнію діоксид – 13 мг, магнію стеарат – 1.99 мг; Шар дапагліфлозину: дапагліфлозин пропандіолу моногідрат - 12.3 мг, у перерахунку на дапагліфлозин - 10 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна PH302 – 220.2 мг, лактоза – 48 мг, кросповідон – 12 мг, кремнію діоксид – 4.5 мг, магнію стеарат – 3 мг; Склад плівкової оболонки: Опадрай II жовтий 85F12372 - 40.13 мг. 6 шт. - блістери з фольги алюмінієвої (5) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки з модифікованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 10 мг + 1000 мг від жовтого до темно-жовтого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "1073" і "10/1000" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування (інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу + бігуанід).ФармакокінетикаПрепарат Сигдуо Лонг® біоеквівалентний дапагліфлозину (препарат Форсіга) та метформіну пролонгованої дії (препарат Глюкофаж® Лонг) при їх спільному застосуванні у відповідних дозах. Показники експозиції дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії після прийому препарату Сігдуо Лонг® здоровими добровольцями були зіставні після стандартного прийому їжі та натще. У разі прийому препарату Сигдуо Лонг після стандартного прийому їжі було відмічено зниження Cmax дапагліфлозину на 35% та збільшення часу її досягнення (Тmах) на 1-2 години порівняно з прийомом препарату натще. Ця відмінність не є клінічно значущою. Прийом їжі не надавав значного впливу на фармакокінетичні параметри метформіну. Всмоктування Дапагліфлозин. Після прийому дапагліфлозину внутрішньо натще Сmах зазвичай досягається протягом 2 годин. Абсолютна біодоступність дапагліфлозину при прийомі внутрішньо у дозі 10 мг становить 78%. Прийом їжі помірно впливав на фармакокінетику дапагліфлозину у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів знижував Сmах дапагліфлозину на 50%, подовжував Тmах приблизно на 1 год, але не впливав на AUC порівняно з прийомом натще. Ці зміни не є клінічно значущими, тому дапагліфлозин можна приймати незалежно від їди. Метформін. Після прийому внутрішньо метформіну пролонгованої дії Сmах досягається через 4-8 год (медіана 7 год). Ступінь абсорбції метформіну із таблеток пролонгованої дії збільшується приблизно на 50% (оцінювалося за зміною AUC) при прийомі під час їди. Прийом їжі не впливав на Тах і Стах. Розподіл Дапагліфлозин. Зв'язування дапагліфлозину з білками становить приблизно 91%. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки цей показник не змінювався. Метформін. Не проводилися дослідження розподілу метформіну пролонгованої дії, проте здається, що Vd метформіну після одноразового прийому внутрішньо таблеток метформіну звичайного вивільнення в дозі 850 мг, в середньому, склав 654±358 л. Метформін незначною мірою зв'язується з білками плазми. Метформін проникає у еритроцити. Метаболізм Дапагліфлозин. Метаболізм дапагліфлозину, головним чином, відбувається під дією ферменту уридиндифосфат-глюкуронілтрансферази 1А9 (UGT1A9); ізоферменти цитохрому CYP залучені до метаболізму у людини меншою мірою. Дапагліфлозин метаболізується з утворенням головним чином неактивного метаболіту дапагліфлозин-3-О-глюкуроніду. Після прийому внутрішньо 50 мг 14С-дапагліфлозину 61% прийнятої дози метаболізується у дапагліфлозин-3-О-глюкуронід. Метформін. Дослідження з одноразовим внутрішньовенним введенням препарату здоровим добровольцям показують, що метформін виводиться у незміненому вигляді нирками, не піддається метаболізму в печінці (у людини не виявлені метаболіти) та не виводиться через кишечник. Дослідження щодо вивчення метаболізму метформіну в таблетках пролонгованої дії не проводилися. Виведення Дапагліфлозин. Дапагліфлозин та його метаболіти виводяться переважно нирками, і лише менше 2% виводиться у незміненому вигляді. Після прийому 50 мг 14С-дапагліфлозину було виявлено 96% радіоактивності – 75% у сечі та 21% – у калі. Приблизно 15% радіоактивності, виявленої у калі, припадало на незмінений дапагліфлозин. T1/2 із плазми після одноразового прийому дапагліфлозину в дозі 10 мг становить приблизно 12.9 год. Метформін. Нирковий кліренс приблизно в 3,5 рази вище КК, що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом виведення метформіну. Після прийому внутрішньо приблизно 90% абсорбованого препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому T1/2 із плазми дорівнює приблизно 6.2 год. У крові T1/2 становить приблизно 17.6 годин, отже, еритроцитарна маса може бути частиною розподілу. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції нирок Дапагліфлозин. У рівноважному стані (прийом дапагліфлозину 1 раз на добу 20 мг протягом 7 днів) у пацієнтів з ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня (визначеного за розрахунковою СКФ (рСКФ)) геометрична середня системної експозиції була на 45 %, у 2.04 та 3.03 рази вище, ніж у пацієнтів із ЦД 2 та нормальною функцією нирок відповідно. Підвищення системної експозиції дапагліфлозину у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок не супроводжувалося відповідним збільшенням кількості глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Добова екскреція глюкози нирками у рівноважному стані у пацієнтів із ЦД 2 та порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня була, відповідно, на 42%, 80% та 90% нижчою, порівняно з пацієнтами з ЦД 2 та нормальною функцією нирок. Невідомо, чи впливає гемодіаліз на експозицію дапагліфлозину. Метформін. У пацієнтів з порушенням функції нирок (за результатами вимірювань КК) T1/2 метформіну з плазми та крові подовжується, і нирковий кліренс знижується. Порушення функції печінки Дапагліфлозин. У пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (класи А та В по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину після одноразового прийому в дозі 10 мг були, відповідно, на 12% та 36% вище порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Ці відмінності не є клінічно значущими. У пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С по Чайлд-П'ю) середні значення Сmах та AUC дапагліфлозину були на 40% та 67% вищими, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Метформін. Фармакокінетичні дослідження метформіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Літній вік Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу вік не надає клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину. тому корекція дози в залежності від віку пацієнта не потрібна. Метформін. Обмежені дані контрольованих досліджень фармакокінетики метформіну у здорових добровольців похилого віку дозволяють припустити, що загальний плазмовий кліренс метформіну знижується, T1/2 збільшується, а Сmах підвищується порівняно зі значеннями цих параметрів у здорових добровольців молодого віку. За цими даними, зміна параметрів фармакокінетики метформіну зі збільшенням віку, здебільшого, обумовлено зміною функції нирок. Діти Не проводилися дослідження фармакокінетики препарату Сігдуо Лонг у дітей. Підлога Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, підлога не впливає на клінічно значущий вплив на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від статі пацієнта не рекомендується. Метформін. Фармакокінетичні параметри метформіну у здорових добровольців та пацієнтів із ЦД 2 суттєво не відрізнялися залежно від статі. У контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у чоловіків та жінок був порівнянний. Расова та етнічна приналежність Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, клінічно значущих відмінностей системної експозиції у представників європеоїдної, негроїдної та монголоїдної рас не виявлено; корекція дози з урахуванням расової власності не потрібна. Метформін. Не проводилося дослідження параметрів фармакокінетики метформіну залежно від расової належності пацієнта. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із ЦД 2 гіпоглікемічний ефект метформіну у представників європеоїдної, негроїдної рас та пацієнтів іспанського походження був порівнянний. Маса тіла Дапагліфлозин. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу маса тіла не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлозину, тому корекція дози в залежності від маси тіла пацієнта не потрібна.ФармакодинамікаМеханізм дії Препарат Сигдуо Лонг* об'єднує два гіпоглікемічні препарати з доповнюючими механізмами дії для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД 2): дапагліфлозин, селективний оборотний інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2) Дапагліфлозин SGLT2 експресується у проксимальних ниркових канальцях і є основним переносником, який бере участь у процесі реабсорбції глюкози. Інгібуючи SGLT2, дапагліфлозин зменшує реабсорбцію глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, що призводить до підвищення її виведення нирками. Метформін Метформін покращує толерантність до глюкози у пацієнтів з ЦД 2, знижуючи концентрацію глюкози плазми натще і постпрандіальну концентрацію глюкози. Метформін зменшує продукцію глюкози печінкою, знижує всмоктування глюкози в кишечнику та підвищує чутливість до інсуліну, збільшуючи периферичне поглинання та утилізацію глюкози. Метформін не викликає гіпоглікемію у пацієнтів з ЦД 2 або здорових людей (крім особливих ситуацій) та гіперінсулінемії. Під час терапії метформіном секреція інсуліну не змінюється, хоча концентрації інсуліну натще і у відповідь на їжу протягом дня можуть знижуватися. Фармакодинаміка Дапагліфлозин Після прийому дапагліфлозину здоровими добровольцями та пацієнтами з ЦД 2 спостерігалося збільшення кількості виведеної нирками глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 5 мг на добу або 10 мг на добу протягом 12 тижнів пацієнтами з ЦД 2 на добу нирками виводилося приблизно 70 г глюкози. При прийомі дапагліфлозину в дозі 20 мг на добу виведення глюкози практично досягало максимуму. Виведення глюкози нирками при застосуванні дапагліфлозину також призводить до збільшення обсягу сечі. Клінічна ефективність Стартова комбінована терапія з метформіном пролонгованої дії Безпека та ефективність стартової комбінованої терапії дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії вивчалися у 2 контрольованих дослідженнях тривалістю 24 тижні у пацієнтів з ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії, які раніше не отримували гіпоглікемічної терапії. Застосування дапагліфлозину та метформіну пролонгованої дії (добова доза 2 г) забезпечувало значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) та концентрації глюкози у плазмі крові натще (ГПН) у порівнянні з монотерапією метформіном або дапагліфлозином. Також комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном пролонгованої дії забезпечила значне зниження маси тіла порівняно з монотерапією метформіном пролонгованої дії. Додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 24 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Додавання дапагліфлозину в дозі 10 мг до терапії метформіном призводило до значного зниження концентрації HbA1c та концентрації ГНН, а також зменшення маси тіла порівняно з плацебо на 24 тижні лікування. Також зазначено статистично значуще (р Додавання дапагліфлозину або гліпізиду до терапії метформіном звичайного вивільнення Безпека та ефективність додавання дапагліфлозину до терапії метформіном звичайного вивільнення порівняно з гліпізидом вивчалися у контрольованому дослідженні тривалістю 52 тижні у пацієнтів із ЦД 2 та неадекватним контролем глікемії. Дапагліфлозин не менш ефективний, ніж гліпізид, знижував середнє значення концентрації HbA1c до 52 тижня лікування. У групі дапагліфлозину було відзначено значне зниження середнього значення маси тіла до 52-го тижня лікування, тоді як у групі гліпізиду спостерігалося збільшення цього показника. У групі дапагліфлозину в порівнянні з групою гліпізиду було досягнуто статистично значущого (рПоказання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу на додачу до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів, для яких доцільною є комбінована терапія дапагліфлозином та метформіном.Протипоказання до застосуванняпідвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату; цукровий діабет 1 типу; порушення функції нирок від середнього до тяжкого ступеня тяжкості (РСКФ порушення функції печінки; гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), гарячка, тяжкі інфекційні захворювання, стан гіпоксії (шок, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання); гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз, з комою або без коми (у разі діабетичного кетоацидозу слід застосовувати препарати інсуліну); лінічно виражені прояви гострих та хронічних захворювань, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда); серйозні хірургічні операції та травми (коли показано проведення інсулінотерапії); хронічний алкоголізм та гостре отруєння етанолом; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезі); період не менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів; дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність не вивчені); пацієнти, які приймають "петлеві" діуретики або зі зниженим ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання); літні пацієнти віком 75 років та старші (для початку терапії дапагліфлозином); дотримання гіпокалорійної дієти ( спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази та глюкозо-галактозна непереносимість; вагітність; період грудного вигодовування. З обережністю: інфекції сечовивідних шляхів; ризик зниження ОЦК; літні пацієнти; підвищене значення гематокриту; пацієнти старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Сигдуо Лонг, а також його діючих речовин, дапагліфлозину та метформіну, в період вагітності не вивчено, тому препарат протипоказаний під час вагітності. У разі діагностування вагітності терапія препаратом Сігдуо Лонг® повинна бути припинена. Невідомо, чи проникає дапагліфлозин, метформін та/або їх метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Препарат Сигдуо Лонг протипоказаний у період грудного вигодовування.Побічна діяДапагліфлозія та метформін Оцінка безпеки проводилася на підставі об'єднаних даних 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, у яких дапагліфлозії застосовувався у комбінації з метформіном (у даній комбінації та на додаток до іншої гіпоглікемічної терапії). У цих дослідженнях 983 пацієнти отримували дапагліфлозії в дозі 10 мг 1 раз на добу і метформін, і 1185 пацієнтів отримували плацебо та метформін. Загальна частота небажаних явищ у групі дапагліфлозину в дозі 10 мг та метформіну склала 60.3% порівняно з 58.2% у групі плацебо та метформіну. У 4% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну терапія була відмінена через небажані реакції порівняно з 3.3% у групі плацебо та метформіну. Найчастішими небажаними явищами, що призводили до відміни терапії та відміченими, як мінімум, у 3 пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг та метформіну, були порушення функції нирок (0.7%), підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові (0.2%), зменшення КК (0 ,2%) та інфекції сечовивідних шляхів (0.2%). Небажані реакції за даними 8 короткострокових плацебо-контрольованих досліджень, незалежно від оцінки дослідником причинно-наслідкового зв'язку, які були відзначені, як мінімум, у 2% пацієнтів, які приймали дапагліфлозію та метформін, і, як мінімум, на 1% частіше порівняно з пацієнтами, які отримували метформін та плацебо. Метформін У плацебо-контрольованих дослідженнях метформіну пролонгованої дії як монотерапія діарея і нудота/блювота відзначалися більш ніж у 5% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо (діарея у 9.6% і 2.6% пацієнтів, нудота/блювота у 6.5% і 1). відповідно). У 0.6% пацієнтів, які отримували метформін пролонгованої дії, діарея призвела до припинення терапії. Об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг Дапагліфлозин. У 4 дослідженнях дапагліфлозин застосовувався як монотерапія, а в 8 дослідженнях - як доповнення до базової цукрознижувальної терапії або в комбінації з метформіном. У цих дослідженнях 2338 пацієнтів отримували дапагліфлозин в середньому протягом 21 тижня. 1393 пацієнти отримували плацебо, 1145 пацієнтів - дапагліфлозин 5 мг, 1193 пацієнти - дапагліфлозин 10 мг 1 раз на добу. Об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10мг Оцінка безпеки і переносимості дапагліфлозину 10 мг проводилася на підставі об'єднаних даних 13 плацебо-контрольованих досліджень: у 3 дослідженнях дапагліфлозин вивчався в режимі монотерапії, в 9 дослідженнях - як додаткова терапія до проведеної цукрознижувальної терапії, і в 1 дослідженні у стартовій комбінації. У цих дослідженнях 2360 пацієнтів отримували дапагліфлозин у дозі 10 мг у середньому протягом 22 тижнів. Опис окремих небажаних реакцій Зниження ОЦК апагліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призводити до зниження ОЦК. Небажані реакції, пов'язані зі зниженням ОЦК (включаючи повідомлення про зневоднення, гіповолемію, ортостатичну гіпотензію та артеріальну гіпотензію). На фоні застосування дапагліфлозину відзначалося підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові та зниження рСКФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок або порушенням функції нирок легкого ступеня при включенні до дослідження концентрація креатиніну та рСКФ поверталися до вихідного значення на 24 тижні. Небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок, включаючи ниркову недостатність та підвищення концентрації креатиніну в сироватці, частіше відзначалися у пацієнтів, які приймали дапагліфлозин. Ці небажані реакції найчастіше відзначалися у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Стійке зниження рСКФ спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>СКФ30 мл/хв/1.73 м2). У дослідженні за участю пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (60>рСКФ≥30 мл/хв/1.73 м2) тривалістю до 104 тижнів у 13 пацієнтів були відмічені переломи кісток (5 випадків у групі дапагліфлозину 5 мг; 8 випадків у групі дапагліно 10 мг; у групі плацебо переломів не зареєстровано). В 11 з 13 випадків переломи відбулися в перші 52 тижні лікування, в 8 з 13 випадків - у пацієнтів з вихідним значенням РСКФ від 30 до 45 мл/хв/1,73 м2. Закономірності щодо локалізації переломів не було відзначено. Гіпоглікемія У плацебо-контрольованих дослідженнях додавання дапагліфлозину до терапії метформіном тривалістю 24 тижні важких епізодів гіпоглікемії не було відзначено; легкі епізоди гіпоглікемії відмічені у 1,5% пацієнтів у групі дапагліфлозину 5 мг, 0.7% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг, у групі плацебо епізодів гіпоглікемії не було. У дослідженні додавання дапагліфлозину до терапії метформіном порівняно з гліпізидом тривалістю 52 тижні в групі дапагліфлозину не було відмічено важких епізодів гіпоглікемії, у групі гліпізиду такі епізоди були відмічені у 0.7% пацієнтів: легкі епізоди гіпоглікемії. у 36% пацієнтів у групі гліпізиду. Грибкові генітальні інфекції Грибкові генітальні інфекції найчастіше відзначалися у групі дапагліфлозину. Грибкові генітальні інфекції були відзначені у 0.9%, 5.7% та 4.8% пацієнтів, які приймали плацебо, дапагліфлозин 5 мг та дапагліфлозин 10 мг відповідно (об'єднані дані 12 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 5 мг та 10 мг). У 0.2% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг через генітальну інфекцію препарат було відмінено (у групі плацебо випадків відміни терапії через аналогічну небажану реакцію не було). Грибкові генітальні інфекції частіше відзначалися у жінок, а також у пацієнтів, у яких до початку прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції (10.0%, 23.1% та 25.0% порівняно з 0.8%, 5.9% та 5.0% у групах плацебо, дапагліфлозину). , дапагліфлозин 10 мг відповідно). Найбільш частими у жінок були вульвовагінальні грибкові інфекції,а у чоловіків – баланіт. Реакції гіперчутливості На тлі прийому дапагліфлозину повідомлялося про реакції гіперчутливості (таких як ангіоневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість). У рамках програми клінічних досліджень серйозні анафілактичні реакції, важкі шкірні реакції та ангіоневротичний набряк відзначені у 0.3% пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, та у 0.2% пацієнтів у групі порівняння. При виникненні реакцій гіперчутливості слід відмінити дапагліфлозин, проводити лікування відповідно до прийнятої практики та спостереження за пацієнтом до повного вирішення симптомів. Результати лабораторних досліджень Збільшення гематокриту Дапагліфлозин. Збільшення гематокриту у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин, відзначалося з 1 по 16 тижнів лікування (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Максимальне збільшення гематокриту порівняно з вихідними значеннями спостерігалося на 16 тижні. На 24 тижні середня зміна гематокриту порівняно з вихідним значенням становила -0.33% у групі плацебо та 2.3% у групі дапагліфлозину 10 мг. До 24 тижня підвищене значення гематокриту >55% було зареєстровано у 0.4% пацієнтів у групі плацебо та 1.3% пацієнтів у групі дапагліфлозину 10 мг. Підвищення концентрації неорганічного фосфору у сироватці крові. Дапагліфлозин. Підвищення концентрації неорганічного фосфору в сироватці крові в порівнянні з вихідною відзначалося на 24 тижні у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 10 мг, у порівнянні з групою плацебо (середнє підвищення склало 0.13 мг/дл і -0.04 мг/дл, відповідно) (об'єднані дані 13 плац -Контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Гіперфосфатемія (концентрація неорганічного фосфору в сироватці ≥5.6 мг/дл для пацієнтів 17-65 років та ≥5.1 мг/дл для пацієнтів віком ≥66 років) також частіше відзначалася у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з групою плацебо на 2 % та 0.9% пацієнтів відповідно). Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ. Дапагліфлозин. Зміна концентрації ліпідів у сироватці крові відмічена у пацієнтів, які отримували дапагліфлозин порівняно з групою плацебо (об'єднані дані 13 плацебо-контрольованих досліджень дапагліфлозину 10 мг). Середнє відсоткове збільшення концентрації загального холестерину в сироватці крові на 24 тижні склало 2.5% і 0.0% у групі дапагліфозину 10 мг та плацебо, відповідно, а холестерину ЛПНГ 2.9% у групі дапагліфлозину 10 мг у порівнянні з -1. Концентрація вітаміну В12. Метформін. На тлі прийому метформіну може знизитися концентрація вітаміну В12 у сироватці. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. Досвід постреєстраційного застосування Дапагліфлозин При постреєстраційному застосуванні були відзначені такі небажані реакції: неуточнена частота - висип. Достовірно оцінити причинно-наслідковий зв'язок і частоту небажаних реакцій неможливо, оскільки дані були отримані у вигляді спонтанних повідомлень, а розмір популяції пацієнтів точно не був визначений.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетичні дослідження взаємодії препарату Сигдуо Лонг® не проводилися, проте такі дослідження були проведені для дапагліфлозину та метформіну, що входять до складу препарату Сигдуо Лонг®. Дапагліфлозин У ході досліджень in vitro дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід не інгібували ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 і не індукували ізоферменти CYP3 Дапагліфлозин є слабким субстратом глікопротеїну Р (P-gp), а дапагліфлозин-3-О-глюкуронід - субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапагліфлозин і дапагліфлозин-3-О-глюкуронід значуще не пригнічують активні транспортери P-gp, ОСТ2, ОАТ1 і ОАТ3. Загалом не очікується впливу дапагліфлозину на фармакокінетику препаратів, які є субстратами P-gp, ОСТ2, ОАТ1 та ОАТ3, при їх одночасному застосуванні. Вплив інших лікарських засобів на дапагліфлозин Дослідження взаємодії, в основному, з прийомом одноразової дози препарату, показали, що метформін, піоглітазон, ситагліптин, глімепірид, вглибоза, гідрохлортіазид, буметанід, валсартан або симвастатин не впливають на фармакокінетику дапагліфлозину. Після спільного застосування дапагліфлозину та рифампіцину, індуктора різних активних транспортерів та ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів, відмічено зниження системної експозиції (AUC) дапагліфлозину на 22% без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Після спільного застосування дапагліфлозину та мефенамової кислоти (інгібітору UGT1A9) відмічено збільшення на 51% системної експозиції дапагліфлозину без клінічно значущого впливу на кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Вплив дапагліфлозину на інші лікарські препарати У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців, що в основному одноразово приймали дозу препарату, дапагліфлозин не впливав на фармакокінетичні параметри метформіну, піоглітазону, ситагліптину, глімепіриду, гідрохлортіазиду, буметаніду, валсартану, симвастатину, ді. Застосування одноразової дози дапагліфлозину 20 мг та симвастатину призводило до підвищення на 19% AUC симвастатину. Підвищення експозиції симвастатину та симвастатинової кислоти не вважається клінічно значущим. Метформін Вплив інших лікарських засобів на метформін Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що глібенкламід, фуросемід, ніфедипін, пропранолол, ібупрофен не впливають на фармакокінетику метформіну. Інгібітори карбоангідрази: топірамат та інші інгібітори карбоангідрази (такі як зонісамід, ацетазоламід або диклофенамід) часто спричиняють зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові та неаніонний інтервал, гіперхлоремічний метаболічний ацидоз. Спільне застосування цих препаратів із Сигдуо Лонг® може підвищувати ризик лактоацидозу. Такі пацієнти потребують більш частого контролю. Препарати, що уповільнюють виведення метформіну: супутнє застосування препаратів, що впливають на транспортні системи ниркових канальців, що беруть участь у виведенні метформіну нирками (інгібітори ОСТ2 та МАТЕ, такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравір та циметидин), може збільшувати системну. Необхідно оцінити очікувану користь та можливий ризик спільного застосування цих препаратів. Вплив метформіну на інші лікарські препарати Дослідження взаємодії з прийомом одноразової дози препаратів показали, що метформін не впливає на фармакокінетику глибенкламіду, фуросеміду, ніфедипіну, пропранололу, ібупрофену та циметидину. Лікарські препарати, здатні викликати гіперглікемію Прийом деяких лікарських препаратів, таких як діуретики (в т.ч. тіазидні), кортикостероїди, фенотіазини, гормони щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів і зони глікемічного контролю. При сумісному застосуванні даних препаратів із препаратом Сігдуо Лонг® необхідний ретельний контроль глікемії, а при їх скасуванні – спостереження за пацієнтом через можливість розвитку гіпоглікемії. У дослідженнях взаємодії за участю здорових добровольців при одноразовому прийомі препаратів не відзначалося взаємодії метформіну та пропранололу, метформіну та ібупрофену. Застосування препаратів, які можуть спричинити гіпоглікемію Метформін. Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які приймають тільки метформін у звичайному режимі, але може розвинутись при гіпокалорійній дієті, або якщо активне фізичне навантаження не компенсується калорійністю раціону, або при сумісному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами (такими як похідні сульфонілсечовини та інсулін). Літні, ослаблені або погано харчовані пацієнти та пацієнти з недостатністю функції надниркових залоз або гіпофізу або алкогольною інтоксикацією найбільш чутливі до гіпоглікемічних ефектів. У людей похилого віку та пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, діагностика гіпоглікемії може бути ускладнена. Оцінка тесту на 1,5-ангідроглюцитол Дапагліфлозин. У пацієнтів, які отримують інгібітори SGLT2, не рекомендується використовувати тест визначення 1,5-ангідроглюцитолу для контролю глікемії. Слід використати альтернативні методи контролю. Оцінки результатів аналізу сечі Дапагліфлозин. Інгібітори SGLT2 збільшують виведення глюкози нирками. Тому результати визначення глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Сигдуо Лонг, будуть позитивними. Слід використати альтернативні методи контролю. Алкоголь Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу під час сніданку. Таблетки слід ковтати повністю, не розжовуючи, не подрібнюючи і не розламуючи. Дозу слід підбирати індивідуально, враховуючи ефективність та переносимість терапії, що проводиться. При необхідності дозу підвищують поступово, щоб зменшити ризик побічних ефектів метформіну з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза дапагліфлозину становить 10 мг, метформіну пролонгованої дії – 2 г. Якщо препарат Сігдуо Лонг® був призначений пацієнтові, який приймає метформін пролонгованої дії у вечірній час, слід пропустити прийом останньої вечірньої дози метформіну пролонгованої дії напередодні прийому першої дози Сігдуо Лонг®. Пацієнтам зі зниженим ОЦК потрібна корекція цього стану до початку терапії препаратом Сігдуо Лонг. Неактивні інгредієнти препарату Сигдуо Лонг можуть виводитися через кишечник у вигляді м'якої, вологої маси, яка може зберігати форму прийнятої таблетки. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки застосування метформіну може призводити до лактоацидозу. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Порушення функції нирок. До початку терапії препаратом Сігдуо Лонг і періодично на тлі терапії слід оцінювати функцію нирок. Препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з порушенням функції нирок від середнього до тяжкого ступеня (РСКФ При порушенні функції нирок легкого ступеня (рСКФ 60 мл/хв/1.73 м2) немає необхідності коригувати дозу препарату. Діти. Безпека та ефективність дапагліфлозину у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися. Літній вік. У пацієнтів похилого віку не потрібно коригувати дозу препарату. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів можливі порушення функції нирок та ризик зниження ОЦК. Рекомендується частіший контроль стану функції нирок у пацієнтів похилого віку. Оскільки клінічний досвід застосування дапагліфлозину у пацієнтів 75 років і старший обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапагліфлозином у цій віковій групі.ПередозуванняДапагліфлозин У рамках програми клінічних досліджень дапагліфлозину випадків передозування не було відзначено. У разі передозування необхідно проводити підтримуючу терапію з огляду на стан пацієнта. Виведення дапагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося. Метформін Зареєстровано випадки передозування метформіну, у т.ч. при прийомі більше 50 г. Приблизно в 10% випадків розвивалася гіпоглікемія, але її причинний зв'язок із прийомом метформіну не встановлено. Приблизно у 32% випадків передозування метформіну у пацієнтів спостерігався лактоацидоз. Метформін виводиться при діалізі, причому кліренс досягає 170 мл/хв. Тому при передбачуваному передозуванні препарату, що містить метформін, доцільний гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз При післяреєстраційному застосуванні метформіну були відмічені випадки лактоацидозу, у т.ч. з летальним кінцем. У цих випадках лактоацидоз мав прихований початок та супроводжувався неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгія, біль у животі, дихальна недостатність та підвищена сонливість. При тяжкому ацидозі відзначалися гіпотермія, артеріальна гіпотензія та резистентні брадіаритмії. При лактоацидозі, пов'язаному з прийомом метформіну, було відзначено підвищену концентрацію лактату в крові (більше 5 ммоль/л), ацидоз з аніонним інтервалом (без наявності кетонурії та кетонемії) та збільшення співвідношення лактат/піруват; концентрація метформіну в плазмі зазвичай перевищувала 5 мкг/мл. Метформін зменшує утилізацію лактату в печінці, концентрація лактату в крові при цьому збільшується, що сприяє розвитку лактоацидозу,особливо у пацієнтів із факторами ризику. При підозрі на лактоацидоз у пацієнта, який приймає метформін, слід негайно розпочати проведення загальних підтримуючих заходів в умовах стаціонару та негайно припинити прийом препарату Сигдуо Лонг. При ймовірному або підтвердженому лактоацидозі на фоні прийому Сигдуо Лонг® рекомендується негайно розпочати гемодіаліз для корекції ацидозу та виведення кумульованого метформіну (метформін виводиться при гемодіалізі, кліренс становить до 170 мл/хв) за умов гарної гемо. Гемодіаліз часто приводив до вирішення симптоматики та одужання. Слід інформувати пацієнтів та членів їхніх сімей про симптоми лактоацидозу, а також про необхідність припинити терапію препаратом Сигдуо Лонг і звернутися до лікаря при появі цих симптомів. Далі за текстом наведено рекомендації щодо зниження ризику та корекції лактоацидозу у разі наявності відомих факторів ризику. Порушення функції нирок. Лактоацидоз, пов'язаний із прийомом метформіну при постреєстраційному застосуванні, найчастіше виникав у пацієнтів із значним порушенням функції нирок. Метформін, в основному, виводиться нирками, тому зі збільшенням тяжкості порушення функції нирок підвищується ризик кумуляції метформіну та розвитку лактоацидозу. Рекомендації щодо оцінки функції нирок: до початку терапії препаратом Сигдуо Лонг слід визначити рСКФ; препарат Сігдуо Лонг® протипоказаний пацієнтам з РСКФ у всіх пацієнтів, які приймають препарат Сігдуо Лонг®, слід оцінювати РСКФ щонайменше щорічно. У пацієнтів із групи ризику порушення функції нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку) функцію нирок необхідно контролювати частіше. Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Спільне застосування препарату Сігдуо Лонг з препаратами, які можуть впливати на функцію нирок, може призвести до значних гемодинамічних змін, викликати зміни кислотно-лужного балансу або сприяти кумуляції метформіну (наприклад, катіонні препарати). Тому слід частіше контролювати стан таких пацієнтів. Пацієнти у віці 65 років та старші. Ризик лактоацидозу, пов'язаного з прийомом метформіну, збільшується з віком, оскільки ризик порушення функції печінки, нирок або серцевої недостатності у пацієнтів похилого віку вищий у порівнянні з пацієнтами молодшого віку. У пацієнтів похилого віку функцію нирок необхідно контролювати частіше. Радіологічні дослідження із запровадженням контрастних речовин. При проведенні радіологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин були виявлені випадки гострого порушення функції нирок та розвитку лактоацидозу у пацієнтів, які отримують метформін. Необхідно за 48 годин до виконання такої процедури призупинити терапію препаратом Сігдуо Лонг®, визначити рСКФ через 48 годин після процедури та відновити прийом препарату лише після підтвердження стабільної функції нирок. Хірургічні втручання та інші процедури. Обмеження їжі та рідини під час хірургічних або інших процедур може підвищити ризик зниження ОЦК, артеріальної гіпотензії та порушення функції нирок. Слід зупинити прийом препарату Сігдуо Лонг® при обмеженні прийому їжі та рідини. Гіпоксія. Декілька випадків лактоацидозу, пов'язаного з постреєстраційним застосуванням метформіну, розвинулося на тлі гострої серцевої недостатності (особливо у поєднанні з гіпоперфузією та гіпоксемією). Судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що характеризуються гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть викликати преренальну азотемію. При виникненні таких станів слід припинити прийом препарату Сігдуо Лонг. Надмірне вживання алкоголю. Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату та може сприяти розвитку лактоацидозу. Пацієнтів слід інформувати про неприпустимість прийому великих доз алкоголю на фоні терапії препаратом Сігдуо Лонг. Порушення функції печінки. Застосування метформіну пацієнтами з порушенням функції печінки в деяких випадках призводило до лактоацидозу, ймовірно, через порушення утилізації лактату в печінці та підвищення його концентрації у крові. Тому препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки. Артеріальна гіпотензія Дапагліфлозин сприяє зниженню ОЦК. Після початку терапії дапагліфлозином може виникати гіпотензія з клінічними проявами, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (РСКФ Кетоацидоз При появі у пацієнта, який отримує препарат Сигдуо Лонг®, ознак та симптомів тяжкого метаболічного ацидозу, необхідно виключити кетоацидоз, незалежно від концентрації глюкози в крові, оскільки при кетоацидозі на фоні прийому препарату Сігдуо Лонг® концентрація глюкози в крові може бути меншою за 13.9 ммоль/л . При підозрі на кетоацидоз слід припинити прийом препарату Сигдуо Лонг, провести необхідне обстеження та призначити відповідне лікування. При лікуванні кетоацидозу застосовуються препарати інсуліну, внутрішньовенне введення розчинів, у т.ч. глюкози. У багатьох випадках при постреєстраційному застосуванні, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, кетоацидоз не був своєчасно діагностований, і лікування розпочато із запізненням, оскільки концентрація глюкози в крові була нижчою за типову для кетоацидозу (часто нижче 13.9 ммоль/л). Перші ознаки та симптоми кетоацидозу відповідали дегідратації та тяжкому метаболічному ацидозу – нудота, блювання, біль у животі, загальне погане самопочуття та задишка. У багатьох, але не у всіх випадках, були виявлені сприятливі фактори - зниження дози інсуліну, гостре захворювання з лихоманкою, зниження калорійності раціону через захворювання або хірургічного втручання, недостатня секреція інсуліну через захворювання підшлункової залози.панкреатит в анамнезі або хірургічне втручання на підшлункову залозу) або зловживання алкоголем. Перед початком застосування препарату Сигдуо Лонг необхідно оцінити фактори ризику кетоацидозу, в т.ч. недостатнє вироблення інсуліну підшлунковою залозою, викликане різними причинами, зниження калорійності раціону та зловживання алкоголем. При спостереженні за пацієнтами, які приймають препарат Сигдуо Лонг®, слід пам'ятати про можливість розвитку кетоацидозу та необхідність тимчасового припинення терапії при клінічних ситуаціях, що призводять до розвитку кетоацидозу (таких як тривале голодування через гостре захворювання або хірургічне втручання). Порушення функції нирок та гостра ниркова недостатність Дапагліфлозин сприяє зменшенню ОЦК і може спричинити порушення функції нирок. При постреєстраційному застосуванні дапагліфлозину були відмічені випадки гострої ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів віком до 65 років), які в деяких випадках потребували госпіталізації та діалізу. До призначення препарату Сигдуо Лонг слід оцінити можливі фактори ризику гострої ниркової недостатності, такі як гіповолемія, хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність та прийом супутніх препаратів (діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, НПЗП). При обмеженні прийому їжі та рідини (наприклад, при гострому захворюванні або голодуванні), втраті рідини (наприклад, при захворюванні ШКТ або дії високих температур) слід передбачити тимчасове припинення терапії препаратом Сигдуо Лонг і спостереження за пацієнтом для виявлення можливих симптомів гострої ниркової недостатності. При розвитку гострої ниркової недостатності слід негайно відмінити препарат Сигдуо Лонг і розпочати відповідне лікування. На тлі прийому дапагліфлозину були відзначені випадки підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та зниження РСКФ. особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок. Після початку терапії препаратом Сігдуо Лонг можуть виникнути небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок. Функцію нирок слід оцінити до початку прийому Сигдуо Лонг і періодично - на фоні терапії. Препарат Сігдуо Лонг протипоказаний пацієнтам з РСКФ Уросепсис та пієлонефрит При постреєстраційне застосування інгібіторів SGLT2, в т.ч. дапагліфлозину, були відзначені випадки тяжких інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит та уросепсис, які вимагали госпіталізації. Терапія інгібіторами SGLT2 збільшує ризик інфекцій сечовивідних шляхів. Слід спостерігати за пацієнтами для виявлення можливих симптомів інфекції сечовивідних шляхів та, при необхідності, негайно розпочинати лікування. Концентрація вітаміну В12 У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів приблизно у 7% пацієнтів спостерігалося зниження сироватці крові раніше нормальної концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень без клінічних проявів. Однак таке зниження дуже рідко супроводжується розвитком анемії, і концентрація швидко відновлюється після відміни метформіну або додаткового прийому вітаміну В12. Пацієнтам, які отримують препарат Сигдуо Лонг®, слід щорічно оцінювати гематологічні параметри та при виявленні змін проводити відповідне обстеження та лікування. У деяких пацієнтів (наприклад, у разі недостатнього надходження з їжею або порушення всмоктування вітаміну В12 та кальцію) існує схильність до зниження концентрації вітаміну В12 до субнормальних значень. У таких пацієнтів може бути доцільним визначення концентрації вітаміну В12 у сироватці крові кожні 2-3 роки терапії. Грибкові генітальні інфекції У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин. може підвищуватись ризик грибкових генітальних інфекцій. Ризик генітальних інфекцій вищий у пацієнтів, у яких на початок прийому препарату відзначалися епізоди аналогічної інфекції. Слід контролювати стан пацієнтів для виявлення можливих симптомів та проводити відповідне лікування у разі такої інфекції. Підвищення концентрації холестерину ЛПНЩ У пацієнтів, які отримують дапагліфлозин, може збільшуватися концентрація ХС ЛПНЩ у сироватці. На фоні терапії препаратом Сигдуо Лонг слід контролювати концентрацію ХС ЛПНЩ і, при необхідності, призначати лікування відповідно до прийнятої практики. Рак сечового міхура У 22 клінічних дослідженнях рак сечового міхура був діагностований у 10 із 6045 пацієнтів (0.17%) із групи дапагліфлозину та у 1 із 3512 пацієнтів (0.03%) із групи плацебо/препарату порівняння. Після виключення з аналізу пацієнтів, які приймали препарат менше 1 року на момент діагностики раку сечового міхура, у групі дапагліфлозину було 4 випадки раку сечового міхура, а у групі плацебо/препарату порівняння випадків раку не було. На момент початку дослідження групи були збалансовані щодо факторів ризику раку сечового міхура та гематурії (потенційний індикатор недіагностованої пухлини). Невелика кількість випадків не дозволяє зробити висновок про причинно-наслідковий зв'язок з прийомом дапагліфлозину. Тим не менш, препарат Сигдуо Лонг не слід призначати пацієнтам з раком сечового міхура. Немає даних, що дозволяють оцінити можливий вплив дапагліфлозину на пухлину сечового міхура. У пацієнтів з раком сечового міхура в анамнезі перед призначенням препарату Сигдуо Лонг слід оцінити користь від контролю глікемії та можливий неуточнений ризик рецидиву раку сечового міхура. Макроваскулярні ускладнення Дослідження, які переконливо показують зниження ризику макроваскулярних ускладнень при застосуванні препарату Сигдуо Лонг®, не проводилися. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Досліджень щодо вивчення впливу препарату Сігдуо Лонг® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами не проводилося.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою 1 табл. Активні речовини: гідрохлорид метформіну 500/850/1000 мг; емпагліфлозин 12,5/12,5/12,5 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 22,63/47,221/57,76 мг; коповідон - 47,2/80,24/94,4 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний - 2,95/5,015/5,9 мг; магнію стеарат - 4,72/8,024/9,44 Оболонка плівкова: Opadry® фіолетовий (02В200006) (гіпромелоза 2910 - 6/8,5/9,5 мг; макрогол 400 - 0,6/0,85/0,95 мг; титану діоксид - 2,88/4,216/3 ,99 мг; барвник заліза оксид чорний - 0,06/0,017/0,38 мг; барвник заліза оксид червоний - 0,06/0,017/0,38 мг; тальк - 2,4/3,4/3,8 мг ) - 12/17/19 мг.Опис лікарської формиТаблетки 1000 мг + 12,5 мг: овальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою темно-коричнево-фіолетового кольору. З одного боку - гравірування символу компанії Берінгер Інгельхайм і «S12», з іншого боку - гравірування «1000».Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаНижче наведено положення, що відображають фармакокінетичні властивості окремих речовин препарату Синджарді. Емпагліфлозин Всмоктування. Емпагліфлозин після прийому внутрішньо швидко всмоктувався, Cmax емпагліфлозину в плазмі досягалася через 1,5 год. Потім концентрація емпагліфлозину в плазмі знижувалася в 2 фази. Після прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг середня величина AUC у період стійкої концентрації в плазмі крові становила 1870 нмоль·ч/л, а величина Cmax – 259 нмоль/л, а після застосування емпагліфлозину в дозі 25 мг/год · 4740 нмоль 687 нмоль/л відповідно. Фармакокінетика емпагліфлозину у здорових добровольців та у пацієнтів з ЦД 2 була загалом аналогічною. У здорових добровольців фармакокінетика емпагліфлозину, що застосовувався у дозі 5 мг 2 рази на день, та емпагліфлозину, що застосовувався у дозі 10 мг 1 раз на день, була порівнянна. Загальна дія емпагліфлозину (AUCss) за 24-годинний період у разі прийому препарату в дозі 5 мг 2 рази на день та в дозі 10 мг 1 раз на день була подібною. Величина Cmax емпагліфлозину, який застосовувався в дозі 5 мг 2 рази на день, була нижчою порівняно з Cmax емпагліфлозину, що застосовувався в дозі 10 мг 1 раз на день, однак у першому випадку відзначалася більш висока базальна концентрація емпагліфлозину в плазмі (Cmin). Прийом їжі не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику емпагліфлозину. Розподіл. Vd у період стійкої концентрації у плазмі крові становив приблизно 73,8 л. Після перорального застосування здоровими добровольцями міченого емпагліфлозину [14C] зв'язування з еритроцитами становило приблизно 36,8%, а з білками плазми – 86,2%. Метаболізм. Основний шлях метаболізму емпагліфлозину у людини – глюкуронідація за участю УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7). Найчастіше виявленими метаболітами емпагліфлозину є три глюкуронових кон'югати (2-О, 3-О і 6-О глюкуронід). Системний вплив кожного метаболіту невеликий (менше 10% від загального впливу емпагліфлозину). Виведення. T1/2 становив приблизно 12,4 год. У разі застосування емпагліфлозину 1 раз на день стійка концентрація в плазмі досягалася після п'ятої дози. Після перорального застосування міченого емпагліфлозину [14C] у здорових добровольців виводилося приблизно 95,6% дози (через кишечник 41,2% та нирками 54,4%). Через кишечник більша частина міченого препарату виводилася у незміненому вигляді. Нирками у незміненому вигляді виводилася лише половина міченого препарату. Фармакокінетика у особливих популяцій пацієнтів Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю легені (60 Порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня (згідно з класифікацією Чайлд-П'ю) значення AUC емпагліфлозину збільшувалися, відповідно, приблизно на 23, 47 та 75%, а значення Cmax відповідно приблизно на 4, 23 та 48% (у порівнянні з пацієнтами із нормальною функцією печінки). ІМТ, стать, раса та вік не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику емпагліфлозину. Діти. Дослідження фармакокінетики емпагліфлозину у дітей не проводились. Метформін Всмоктування. Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із ШКТ досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Cmax (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі досягається через 2,5 години. При застосуванні в рекомендованих дозах Css метформіну в плазмі крові досягається протягом 24-48 годин і, як правило, не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл. Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми. Cmax у крові нижче за Cmax у плазмі крові і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній Vd становить 63-276 л. Метаболізм та виведення. Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж Cl креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції. T1/2 становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно Cl креатиніну, відповідно, T1/2 збільшується, концентрація метформіну в плазмі та ризик його кумуляції підвищується. Діти. При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Cmax та AUC0–t метформіну було знижено приблизно на 33 та 40% відповідно в порівнянні з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг 2 рази. на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаЕмпагліфлозин є оборотним, високоактивним, селективним та конкурентним інгібітором натрійзалежного переносника глюкози типу 2 з величиною концентрації, необхідної для інгібування 50% активності ферменту, що дорівнює 1,3 нмоль. Селективність емпагліфлозину в 5000 разів перевищує селективність натрійзалежного переносника глюкози типу 1, відповідального за абсорбцію глюкози в кишечнику. Крім того, було встановлено, що емпагліфлозин має високу селективність щодо інших переносників глюкози, відповідальних за гомеостаз глюкози в різних тканинах. Натрійзалежний переносник глюкози типу 2 є основним білком-переносником, відповідальним за реабсорбцію глюкози з ниркових клубочків назад у кровотік. Емпагліфлозин покращує глікемічний контроль у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 (ЦД 2) шляхом зменшення реабсорбції глюкози у нирках. Кількість глюкози, що виділяється нирками за допомогою цього механізму, залежить від концентрації глюкози в крові та ШКФ. Інгібування натрійзалежного переносника глюкози типу 2 у пацієнтів із ЦД 2 та гіперглікемією призводить до виведення надлишку глюкози нирками. У ході клінічних досліджень було встановлено, що у пацієнтів з ЦД 2 виведення глюкози нирками збільшувалося відразу після застосування першої дози емпагліфлозину; цей ефект тривав протягом 24 годин. Збільшення виведення глюкози нирками зберігалося до кінця 4-тижневого періоду лікування, складаючи при застосуванні емпагліфлозину в дозі 25 мг 1 раз на день у середньому близько 78 г/день. У пацієнтів із ЦД 2 збільшення виведення глюкози нирками призводило до негайного зниження концентрації глюкози у плазмі крові. Емпагліфлозин зменшує концентрацію глюкози в плазмі крові як у разі прийому натще, так і після їди. Інсулінонезалежний механізм дії емпагліфлозину сприяє низькому ризику можливого розвитку гіпоглікемії. Ефект емпагліфлозину не залежить від функціонального стану Р-клітин підшлункової залози та метаболізму інсуліну. Було відзначено позитивний вплив емпагліфлозину на сурогатні маркери функції Р-клітин, включаючи індекс HOMA-Р (модель для оцінки гомеостазу-Р) та відношення проінсуліну до інсуліну. Крім того, додаткове виведення глюкози нирками спричиняє втрату калорій, що супроводжується зменшенням об'єму жирової тканини та зниженням маси тіла. Глюкозурія, що спостерігається під час застосування емпагліфлозину, супроводжується невеликим збільшенням діурезу, що може сприяти помірному зниженню артеріального тиску. Метформін – ЛЗ класу бігуанідів, гіпоглікемічний ефект якого забезпечується шляхом зниження базальної та постпрандіальної концентрації глюкози у крові. Метформін не стимулює секрецію інсуліну, тому його прийом не призводить до розвитку гіпоглікемії. Метформіну властиві три механізми дії: зниження синтезу глюкози в печінці шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу; підвищення чутливості периферичних рецепторів до інсуліну та утилізації глюкози клітинами; уповільнення всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Метформін збільшує транспортну ємність всіх типів відомих нині мембранних переносників глюкози. Метформін у терапевтичних дозах сприятливо впливає на метаболізм ліпідів: зменшує рівень загального Хс, Хс у складі ЛПНГ та тригліцеридів. Серцево-судинний ризик У ході клінічного дослідження вивчався вплив емпагліфлозину на частоту серцево-судинних подій у пацієнтів з ЦД 2 та високим серцево-судинним ризиком (враховувався один або кілька серцево-судинних факторів ризику, в т.ч. ІХС, захворювання периферичних артерій, інфаркт міокарда в анамнезі або інсульт в анамнезі), які отримують стандартну терапію, яка включала гіпоглікемічні препарати та препарати для лікування серцево-судинних захворювань. Як первинна кінцева точка оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату. Додатковими заздалегідь визначеними кінцевими точками були обрані серцево-судинна смертність, загальна смертність, розвиток нефропатії або прогресуюче погіршення нефропатії, госпіталізація серцевої недостатності. Емпагліфлозин показав значне зниження ризику первинної кінцевої точки (оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату). Емпагліфлозин покращував загальне виживання за рахунок зниження ризиків серцево-судинної смерті. Емпагліфлозин знижував ризик госпіталізації щодо серцевої недостатності. Також під час клінічного дослідження було показано, що емпагліфлозин знижував ризик виникнення нефропатії або прогресуючого погіршення нефропатії. У пацієнтів з вихідною макроальбумінурією встановлено, що емпагліфлозин значно частіше в порівнянні з плацебо приводив до стійкої нормо- або мікроальбумінурії (відношення ризиків 1,82; 95% ДІ: 1,4-2,37).Показання до застосуванняПрепарат Синджарді показаний для терапії цукрового діабету типу 2 у дорослих пацієнтів як доповнення до дієтотерапії та фізичних вправ з метою покращення глікемічного контролю: при незадовільному глікемічному контролі на тлі монотерапії метформіном у максимально переносимій дозі; у комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами при незадовільному глікемічному контролі на фоні їхнього спільного застосування з метформіном; у пацієнтів, які раніше отримували комбіновану терапію емпагліфлозином та метформіном у вигляді окремих препаратів.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до емпагліфлозину, метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; діабетична прекома, кома; ниркова недостатність при ШКФ гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при діареї або блюванні); тяжкі інфекційні захворювання, шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність із нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); печінкова недостатність; лактат-ацидоз; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; застосування протягом 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини; дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії; вагітність; період грудного вигодовування; вік 85 років та старше; дитячий вік до 18 років (у зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності та безпеки). З обережністю: захворювання ШКТ, що призводять до втрати рідини; діабетичний кетоацидоз (ДКА) в анамнезі; ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (ШКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2); застосування у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном; хронічна серцева недостатність із стабільними гемодинамічними показниками; дієта з дуже низьким вмістом вуглеводів; зловживання алкоголем; захворювання підшлункової залози в анамнезі (панкреатит або операція на підшлунковій залозі) або низька секреторна активність бета-клітин підшлункової залози; при комбінованій терапії з інсуліном – у разі зниження дози інсуліну; спільне застосування з гіпотензивними препаратами, діуретиками та НПЗЗ; інфекції сечовивідних шляхів; вік старше 75 років.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Синджарді або його компонентів у вагітних жінок обмежені. Застосування препарату Синджарді в період вагітності або у тих, хто планує вагітність, протипоказано. Метформін проникає у грудне молоко у невеликій кількості. Він протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи проникає емпагліфлозин у грудне молоко. Дані, отримані у доклінічних дослідженнях у тварин, свідчать про проникнення емпагліфлозину у грудне молоко. Не виключається ризик на дитину при грудному вигодовуванні. Застосування емпагліфлозину в період грудного вигодовування протипоказане.Взаємодія з лікарськими засобамиДосліджень щодо лікарських взаємодій препарату Синджарді не проводилося. Проте проводилися фармакокінетичні дослідження щодо лікарських взаємодій компонентів препарату Синджарді: емпагліфлозину та метформіну. Емпагліфлозин Діуретики. Емпагліфлозин може посилювати діуретичний ефект тіазидних та петлевих діуретиків, що, у свою чергу, може збільшити ризик розвитку дегідратації та гіпотензії. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну. При сумісному застосуванні емпагліфлозину з інсуліном та стимуляторами секреції інсуліну, таким як похідні сульфонілсечовини, може підвищуватися ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з емпагліфлозином для зниження ризику виникнення гіпоглікемії. Оцінка лікарських взаємодій in vitro Емпагліфлозин не інгібує, не інактивує та не індукує ізоферменти CYP450. Основним шляхом метаболізму емпагліфлозину у людини є глюкуронідація за участю УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7). Емпагліфлозин не інгібує UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7. Здатність емпагліфлозину, який застосовують у терапевтичних дозах, оборотно інгібувати або інактивувати основні ізоферменти CYP450 або UGT1A1 невелика. Лікарські взаємодії емпагліфлозину та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферментів CYP450 та UGT1A1, вважаються малоймовірними. Емпагліфлозин є субстратом для P-gp та BCRP, але у терапевтичних дозах не інгібує ці білки. На підставі даних, отриманих у дослідженнях in vitro, вважається, що здатність емпагліфлозину вступати у взаємодії з препаратами,які є субстратами для P-gp, є малоймовірною. Емпагліфлозин є субстратом для органічних аніонних переносників: OAT3, OATP1B1 та OATP1B3, але не є субстратом для органічних аніонних переносників 1 (OAT1) та органічних катіонних переносників 2 (OCT2). Однак лікарські взаємодії емпагліфлозину з препаратами, що є субстратами для вищеописаних білків-переносників, вважаються малоймовірними. Взаємодія емпагліфлозину та індукторів ферментів сімейства UGT не вивчалася. Спільне застосування емпагліфлозину з індукторами ферментів сімейства UGT не рекомендується у зв'язку з потенційним ризиком зниження ефективності емпагліфлозину. Оцінка лікарських взаємодій in vivo Фармакокінетика емпагліфлозину не змінюється у здорових добровольців у разі його спільного застосування з метформіном, глімепіридом, піоглітазоном, ситагліптином, лінагліптином, варфарином, верапамілом, раміприлом, симвастатином, торасемідом та гідрохлоротиа. При сумісному застосуванні емпагліфлозину з гемфіброзилом, рифампіцином та пробенецидом відзначалося збільшення значення AUC емпагліфлозину на 59, 35 та 53% відповідно, проте дані зміни не вважалися клінічно значущими. Емпагліфлозин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глімепіриду, піоглітазону, ситагліптину, лінагліптину, варфарину, дигоксину, раміприлу, симвастатину, гідрохлортіазиду, торасеміду та пероральних контрацептивних. Метформін Спільне застосування протипоказане Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби. На тлі функціональної печінкової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може спричинити розвиток лактат-ацидозу. Лікування препаратом Синджарді необхідно відмінити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після умови, що в ході обстеження функція нирок була визнана нормальною. Спільне застосування не рекомендується. Алкоголь. При гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактат-ацидозу, особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти або печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та ЛЗ, що містять етанол. Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (OCT1 та OCT2). Метформін є субстратом органічних катіонів OCT1 та OCT2. При сумісному застосуванні з метформіном: інгібітори OCT1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну; індуктори OCT1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в шлунково-кишковому тракті та посилити його гіпоглікемічну дію; інгібітори OCT2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові; інгібітори OCT1 та OCT2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічну дію метформіну. Комбінації, які потребують обережності Даназол. Не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин. При прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. ГКС системної та місцевої дії. Знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні глюкози і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Діуретики. Одночасний прийом петлевих діуретиків може призвести до розвитку лактат-ацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Призначаються як ін'єкції β2-адреноміметики. Підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище ЛЗ може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення. Гіпотензивні ЛЗ, за винятком інгібіторів АПФ. Можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. Ніфедіпін. Підвищує абсорбцію та Cmax метформіну. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну, такі як похідні сульфонілсечовини, можуть підвищувати ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з метформіном для зниження ризику виникнення гіпоглікемії. Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, БКК, левотироксин натрію. Одночасне застосування з циметидином знижує швидкість виведення метформіну, що може призводити до розвитку лактат-ацидозу. У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропранололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося зміни їх фармакокінетичних показників. Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі, з метою зменшення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, що викликаються метформіном. Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (ШКФ більше 90 мл/хв). Рекомендована доза становить одну таблетку двічі на день. Режим дозування препарату повинен бути скоригований в індивідуальному порядку з урахуванням характеру поточної гіпоглікемічної терапії, її ефективності та переносимості. Максимальна добова доза препарату Синджарді, що рекомендується, становить 25 мг емпагліфлозину і 2000 мг метформіну. Для пацієнтів з незадовільним контролем глікемії на тлі монотерапії метформіном або в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами препарат Синджарді зазвичай повинен призначатися таким чином, щоб доза емпагліфлозину становила 5 мг 2 рази на день (добова доза 10 мг), а доза така раніше. У пацієнтів, які добре переносять добову дозу емпагліфлозину 10 мг і при необхідності покращення контролю глікемії, вона може бути збільшена до 25 мг. Для пацієнтів, які раніше отримували монотерапію емпагліфлозин, препарат Синджарді повинен призначатися таким чином, щоб добова доза емпагліфлозину була така ж, як раніше. Для пацієнтів, які раніше отримували комбінацію емпагліфлозину та метформіну у вигляді двох окремих препаратів, препарат Синджарді повинен призначатися таким чином, щоб дози емпагліфлозину та метформіну були такими ж, як раніше. Коли препарат Синджарді використовується в комбінації з похідним сульфонілсечовини та/або інсуліном, для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії може знадобитися нижча доза похідного сульфонілсечовини та/або інсуліну. Пацієнти з нирковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Однак у таких пацієнтів необхідно контролювати ШКФ перед призначенням препарату та як мінімум 1 раз на рік протягом усього періоду терапії. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та пацієнтів похилого віку необхідно проводити контроль функції нирок частіше, наприклад, кожні 3-6 місяців. Якщо жодна з дозувань препарату Синджарді не підходить, від прийому комбінованого препарату слід відмовитись та продовжити терапію двома окремими препаратами емпагліфлозину та метформіну.ПередозуванняСимптоми: під час проведення контрольованих клінічних досліджень при одноразовому прийомі емпагліфлозину в дозі 800 мг (у 32 рази, що перевищувала максимальну добову дозу) здоровими добровольцями препарат переносився добре. Досвіду застосування препарату у дозі, що перевищує 800 мг, немає. При застосуванні метформіну в дозах, що досягали 85 г, гіпоглікемія не спостерігалася, однак у ряді випадків це призвело до розвитку лактат-ацидозу. Значне передозування метформіну або наявність супутніх факторів ризику може призвести до лактат-ацидозу. Лактоацидоз відноситься до категорії невідкладних медичних ситуацій, лікування у таких випадках має проводитись у стаціонарі. Лікування: у разі передозування рекомендується видалення неабсорбованого препарату із шлунково-кишкового тракту, здійснення клінічного контролю та проведення симптоматичного лікування. Найефективнішим методом виведення лактату та метформіну є гемодіаліз; можливість виведення емпагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалася.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Сінжарді не рекомендується застосовувати пацієнтам із ЦД 1. ДКА. При застосуванні емпагліфлозину повідомлялося про випадки ДКА, серйозного та небезпечного для життя стану, в т.ч. зі смертельним наслідком, що потребує термінової госпіталізації. У деяких із цих випадків прояви ДКА були атиповими і виражалися лише у помірному підвищенні концентрації глюкози у крові, трохи більше 14 ммоль/л (250 мг/дл). Ризик розвитку ДКА повинен враховуватись у разі появи таких неспецифічних симптомів, як нудота, блювання, анорексія, біль у животі, виражена спрага, утруднення дихання, дезорієнтація, невмотивована стомлюваність чи сонливість. Якщо такі симптоми розвиваються, пацієнти повинні бути негайно обстежені, щоб уникнути кетоацидозу незалежно від концентрації глюкози в крові. При підозрі на ДКА препарат Синджарді слід відмінити, обстежити пацієнта та негайно призначити лікування. Більш високий ризик розвитку ДКА при прийомі препарату Синджарді можливий у пацієнтів, які перебувають на дієті з дуже низьким вмістом вуглеводів (т.к. ця комбінація може додатково збільшити утворення кетонових тіл), пацієнтів із гострим захворюванням, пацієнтів із захворюваннями підшлункової залози, які передбачають дефіцит (наприклад, ЦД 1, панкреатит в анамнезі або операції на підшлунковій залозі), при зниженні дози інсуліну (включаючи неефективну роботу інсулінової помпи), пацієнтів, які зловживають алкоголем, пацієнтів з тяжкою дегідратацією та пацієнтів з кетоацидозом в анамнезі. У таких пацієнтів препарат Синджарді слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів, які отримують препарат Синджарді, слід розглянути питання про моніторинг кетоацидозу та тимчасове припинення прийому препарату Синджарді у клінічних ситуаціях, що призводять до розвитку кетоацидозу (наприклад, тривале голодування через гостре захворювання або хірургічне втручання). Не рекомендується відновлення терапії інгібіторами SGLT2 у пацієнтів, у яких на фоні їх прийому розвинувся ДКА, за винятком випадків, коли було чітко встановлено та виключено інший причинний фактор розвитку цього ускладнення. Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз — дуже рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, що, як правило, виявляється у погіршенні функції нирок, кардіореспіраторних захворюваннях або сепсисі. Гостро порушення функції нирок супроводжується накопиченням метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. У разі дегідратації (важка діарея або блювання, лихоманка або зниження прийому рідини) слід тимчасово припинити прийом метформіну і зв'язатися зі своїм лікарем. Лікарські препарати, які можуть значно погіршити функцію нирок (такі як гіпотензивні препарати, діуретики та нестероїдні протизапальні засоби) повинні призначатися з обережністю у пацієнтів, які приймають метформін. Інші супутні фактори ризику розвитку лактоацидозу – це надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, незадовільний контроль глікемії, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, що супроводжуються гіпоксією, а також спільний прийом лікарських препаратів, які можуть спричинити лактат-ацидоз. Пацієнти повинні бути поінформовані про ризик розвитку лактат-ацидозу. Лактат-ацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі, м'язовими судомами, астенією та гіпотермією з подальшим розвитком коми. У разі підозрілих симптомів пацієнт повинен припинити прийом препарату і негайно звернутися до лікаря. Діагностичне значення мають зміни лабораторних показників – зниження pH крові (5 ммоль/л), збільшення дефіциту аніонів та підвищення співвідношення лактат/піруват. При підозрі на лактат-ацидоз прийом препарату має бути припинено, а пацієнта негайно госпіталізовано. Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів. Внутрішньосудинне застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів під час радіологічних досліджень може призвести до ниркової недостатності та, відповідно, накопичення метформіну та ризику виникнення лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно відмінити за 48 годин до або під час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і слід відновлювати не раніше ніж через 48 годин після закінчення дослідження і лише після того, як буде повторно оцінено та визнано нормальною функцію нирок. Вплив на ниркову функцію. Відповідно до механізму дії ефективність емпагліфлозину залежить від функції нирок. Рекомендується перед початком терапії та регулярно надалі визначати ШКФ. Препарат Синджарді протипоказаний пацієнтам із ШКФ функція серця. Досвід застосування препарату у пацієнтів з ХСН І-ІІ класу згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (New York Heart Association, NYHA) обмежений, і емпагліфлозин ніколи не застосовувався в клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з ХСН ІІІ-ІV класу за NYHA. Повідомляється, що у дослідженні EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes – дослідження впливу емпагліфлозину на результати захворювань серцево-судинної системи та смертність від них серед пацієнтів із ЦД 2) 10,1% пацієнтів на момент його початку страждали на серцеву недостатність. При цьому досягнуте серед них зниження смертності від гострих серцево-судинних розладів можна порівняти з таким у загальній групі учасників дослідження. У пацієнтів з ХСН із стабільними показниками гемодинаміки препарат Синджарді може застосовуватись за умови регулярного моніторингу функції серця та нирок. Пацієнтам із гострою серцевою недостатністю та ХСН із нестабільними показниками гемодинаміки препарат Синджарді протипоказаний, т.к. він містить метформіну. Поразка печінки. У ході клінічних досліджень було отримано повідомлення про випадки ураження печінки у пацієнтів, які отримували емпагліфлозин. Причинно-наслідковий взаємозв'язок між застосуванням емпагліфлозину та ураженням печінки при цьому встановлено не був. Підвищення рівня гематокриту. Спостерігалися випадки підвищення рівня гематокриту під час лікування емпагліфлозином. Пацієнти похилого віку. У пацієнтів віком 75 років і більше є підвищений ризик зменшення ОЦК. Тому у таких пацієнтів препарат Синджарді слід застосовувати з обережністю. Досвід застосування у пацієнтів віком від 85 років обмежений, тому призначати препарат Синджарді пацієнтам віком від 85 років не рекомендується. Оскільки метформін виділяється нирками, а в осіб похилого віку є тенденція до зниження функції нирок, застосування препарату Сінжарді у похилому віці має супроводжуватись регулярним контролем функції нирок. Застосування у пацієнтів із ризиком зменшення ОЦК. Відповідно до механізму дії, прийом інгібіторів натрійзалежного переносника глюкози типу 2 може призводити до помірного зниження артеріального тиску. Тому слід застосовувати препарат з обережністю в тих випадках, коли зниження артеріального тиску небажане, наприклад, у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (з випадками артеріальної гіпотензії в анамнезі), а також пацієнтів старше 75 років. Якщо у пацієнта, який приймає препарат Синжарді, розвиваються стани, які можуть призвести до втрати рідини (наприклад, при захворюваннях ШКТ), слід ретельно моніторувати його стан, АТ, а також контролювати гематокрит та електролітний баланс. Може знадобитися тимчасове, аж до відновлення водного балансу, припинення прийому препарату. Інфекції сечовивідних шляхів. Частота розвитку таких побічних ефектів, як інфекції сечовивідних шляхів, була порівнянна при застосуванні емпагліфлозину в дозі 25 мг у комбінації з метформіном та плацебо у комбінації з метформіном і вище при застосуванні емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з . Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, зокрема. такі як пієлонефрит та уросепсис, відзначалися у пацієнтів, які приймали емпагліфлозин у постмаркетингових дослідженнях. У разі розвитку ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів потрібне тимчасове припинення терапії. Хірургічні втручання. Препарат Синджарді повинен скасовуватись за 48 годин до планового хірургічного втручання, що здійснюється з використанням загальної, спинальної або епідуральної анестезії. Застосування препарату може відновлюватися не раніше ніж через 48 годин після хірургічного втручання або після відновлення перорального харчування та лише за умови отримання результатів повторної оцінки функції нирок, що свідчать про відсутність погіршень. Результати лабораторного дослідження сечі. Відповідно до механізму дії, у пацієнтів, які приймають препарат Синджарді, визначається глюкоза у сечі. Збільшення частоти ампутацій нижніх кінцівок. У тривалих клінічних дослідженнях іншого інгібітору SGLT2 спостерігалося збільшення частоти ампутацій нижніх кінцівок (переважно пальців стоп). Невідомо, чи властивий цей ефект усім представникам класу інгібіторів SGLT2. Пацієнтам, які отримують Синджарді, як і будь-яким іншим особам з цукровим діабетом, необхідно рекомендувати постійний профілактичний догляд за стопами. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Досліджень щодо впливу препарату Синджарді на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Однак у зв'язку з можливим розвитком гіпоглікемії (яка може виявлятися у вигляді головного болю, сонливості, слабкості, запаморочення, сплутаності свідомості, дратівливості, голоду, прискореного серцебиття, пітливості, панічних атак), особливо при прийомі препарату Синджарді в комбінації з похідними сульфонілмо або інсуліном, необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься: активні речовини: метформіну гідрохлорид 1000 мг емпагліфлозин 5 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 65,26 мг; коповідон - 94,4 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний – 5,9 мг; магнію стеарат - 9,44; оболонка плівкова: Opadry® жовтий (02В220011) (гіпромелоза 2910 - 9,5 мг; макрогол 400 -0,95 мг; титану діоксид - 2,156 мг; барвник заліза оксид жовтий -2,594 мг; тальк -3,8 мг) ;Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору. З одного боку таблетки гравіювання символу компанії Берінгер Інгельхайм і «S5», з іншого боку — гравірування «1000».Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаЕмпагліфлозин. Всмоктування. Емпагліфлозин після прийому внутрішньо швидко всмоктувався, Cmax емпагліфлозину в плазмі досягалася через 1,5 год. Потім концентрація емпагліфлозину в плазмі знижувалася в 2 фази. Після прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг середня величина AUC у період стійкої концентрації в плазмі крові становила 1870 нмоль·ч/л, а величина Cmax – 259 нмоль/л, а після застосування емпагліфлозину у дозі 25 мг/год та 4740 нмоль 687 нмоль/л відповідно. Фармакокінетика емпагліфлозину у здорових добровольців та у пацієнтів з ЦД 2 була загалом аналогічною. У здорових добровольців фармакокінетика емпагліфлозину, що застосовувався у дозі 5 мг 2 рази на день, та емпагліфлозину, що застосовувався у дозі 10 мг 1 раз на день, була порівнянна. Загальна дія емпагліфлозину (AUCss) за 24-годинний період у разі прийому препарату в дозі 5 мг 2 рази на день та в дозі 10 мг 1 раз на день була подібною. Величина Cmax емпагліфлозину, який застосовувався в дозі 5 мг 2 рази на день, була нижчою порівняно з Cmax емпагліфлозину, що застосовувався в дозі 10 мг 1 раз на день, однак у першому випадку відзначалася більш висока базальна концентрація емпагліфлозину в плазмі (Cmin). Прийом їжі не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику емпагліфлозину. Розподіл. Vd у період стійкої концентрації у плазмі крові становив приблизно 73,8 л. Після перорального застосування здоровими добровольцями міченого емпагліфлозину [14C] зв'язування з еритроцитами становило приблизно 36,8%, а з білками плазми – 86,2%. Метаболізм. Основний шлях метаболізму емпагліфлозину у людини – глюкуронідація за участю УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7). Найчастіше виявленими метаболітами емпагліфлозину є три глюкуронових кон'югати (2-О, 3-О і 6-О глюкуронід). Системний вплив кожного метаболіту невеликий (менше 10% від загального впливу емпагліфлозину). Виведення. T1/2 становив приблизно 12,4 год. У разі застосування емпагліфлозину 1 раз на день стійка концентрація в плазмі досягалася після п'ятої дози. Після перорального застосування міченого емпагліфлозину [14C] у здорових добровольців виводилося приблизно 95,6% дози (через кишечник 41,2% та нирками 54,4%). Через кишечник більша частина міченого препарату виводилася у незміненому вигляді. Нирками у незміненому вигляді виводилася лише половина міченого препарату. Фармакокінетика у спеціальних популяцій пацієнтів. Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю легені (60 Порушення функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня (згідно з класифікацією Чайлд-П'ю) значення AUC емпагліфлозину збільшувалися, відповідно, приблизно на 23, 47 та 75%, а значення Cmax відповідно приблизно на 4, 23 та 48% (у порівнянні з пацієнтами із нормальною функцією печінки). ІМТ, стать, раса та вік не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику емпагліфлозину. Діти. Дослідження фармакокінетики емпагліфлозину у дітей не проводились. Метформін Всмоктування. Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із ШКТ досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Cmax (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі досягається через 2,5 години. При застосуванні в рекомендованих дозах Css метформіну в плазмі крові досягається протягом 24-48 годин і, як правило, не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл. Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми. Cmax у крові нижче за Cmax у плазмі крові і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній Vd становить 63-276 л. Метаболізм та виведення. Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж Cl креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцевої секреції. T1/2 становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок. При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно Cl креатиніну, відповідно, T1/2 збільшується, концентрація метформіну в плазмі та ризик його кумуляції підвищується. Діти. При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Cmax та AUC0–t метформіну було знижено приблизно на 33 та 40% відповідно в порівнянні з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг 2 рази. на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаЕмпагліфлозин є оборотним, високоактивним, селективним та конкурентним інгібітором натрійзалежного переносника глюкози типу 2 з величиною концентрації, необхідної для інгібування 50% активності ферменту, що дорівнює 1,3 нмоль. Селективність емпагліфлозину в 5000 разів перевищує селективність натрійзалежного переносника глюкози типу 1, відповідального за абсорбцію глюкози в кишечнику. Крім того, було встановлено, що емпагліфлозин має високу селективність щодо інших переносників глюкози, відповідальних за гомеостаз глюкози в різних тканинах. Натрій залежний переносник глюкози типу 2 є основним білком-переносником, відповідальним за реабсорбцію глюкози з ниркових клубочків назад у кровотік. Емпагліфлозин покращує глікемічний контроль у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 (ЦД 2) шляхом зменшення реабсорбції глюкози у нирках. Кількість глюкози, що виділяється нирками за допомогою цього механізму, залежить від концентрації глюкози в крові та ШКФ. Інгібування натрійзалежного переносника глюкози типу 2 у пацієнтів із ЦД 2 та гіперглікемією призводить до виведення надлишку глюкози нирками. У ході клінічних досліджень було встановлено, що у пацієнтів з ЦД 2 виведення глюкози нирками збільшувалося відразу після застосування першої дози емпагліфлозину; цей ефект тривав протягом 24 годин. Збільшення виведення глюкози нирками зберігалося до кінця 4-тижневого періоду лікування, складаючи при застосуванні емпагліфлозину в дозі 25 мг 1 раз на день у середньому близько 78 г/день. У пацієнтів із ЦД 2 збільшення виведення глюкози нирками призводило до негайного зниження концентрації глюкози у плазмі крові. Емпагліфлозин зменшує концентрацію глюкози в плазмі крові як у разі прийому натще, так і після їди. Інсулінонезалежний механізм дії емпагліфлозину сприяє низькому ризику можливого розвитку гіпоглікемії. Ефект емпагліфлозину не залежить від функціонального стану Р-клітин підшлункової залози та метаболізму інсуліну. Було відзначено позитивний вплив емпагліфлозину на сурогатні маркери функції Р-клітин, включаючи індекс HOMA-Р (модель для оцінки гомеостазу-Р) та відношення проінсуліну до інсуліну. Крім того, додаткове виведення глюкози нирками спричиняє втрату калорій, що супроводжується зменшенням об'єму жирової тканини та зниженням маси тіла. Глюкозурія, що спостерігається під час застосування емпагліфлозину, супроводжується невеликим збільшенням діурезу, що може сприяти помірному зниженню артеріального тиску. Метформін – ЛЗ класу бігуанідів, гіпоглікемічний ефект якого забезпечується шляхом зниження базальної та постпрандіальної концентрації глюкози у крові. Метформін не стимулює секрецію інсуліну, тому його прийом не призводить до розвитку гіпоглікемії. Метформіну властиві три механізми дії: зниження синтезу глюкози в печінці шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу; підвищення чутливості периферичних рецепторів до інсуліну та утилізації глюкози клітинами; уповільнення всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Метформін збільшує транспортну ємність всіх типів відомих нині мембранних переносників глюкози. Метформін у терапевтичних дозах сприятливо впливає на метаболізм ліпідів: зменшує рівень загального Хс, Хс у складі ЛПНГ та тригліцеридів. Серцево-судинний ризик У ході клінічного дослідження вивчався вплив емпагліфлозину на частоту серцево-судинних подій у пацієнтів з ЦД 2 та високим серцево-судинним ризиком (враховувався один або кілька серцево-судинних факторів ризику, в т.ч. ІХС, захворювання периферичних артерій, інфаркт міокарда в анамнезі або інсульт в анамнезі), які отримують стандартну терапію, яка включала гіпоглікемічні препарати та препарати для лікування серцево-судинних захворювань. Як первинна кінцева точка оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату. Додатковими заздалегідь визначеними кінцевими точками були обрані серцево-судинна смертність, загальна смертність, розвиток нефропатії або прогресуюче погіршення нефропатії, госпіталізація серцевої недостатності. Емпагліфлозин показав значне зниження ризику первинної кінцевої точки (оцінювалися випадки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда без смертельного результату та інсульту без смертельного результату). Емпагліфлозин покращував загальне виживання за рахунок зниження ризиків серцево-судинної смерті. Емпагліфлозин знижував ризик госпіталізації щодо серцевої недостатності. Також під час клінічного дослідження було показано, що емпагліфлозин знижував ризик виникнення нефропатії або прогресуючого погіршення нефропатії. У пацієнтів з вихідною макроальбумінурією встановлено, що емпагліфлозин значно частіше в порівнянні з плацебо приводив до стійкої нормо- або мікроальбумінурії (відношення ризиків 1,82; 95% ДІ: 1,4-2,37).Показання до застосуванняПрепарат Синджарді показаний для терапії цукрового діабету типу 2 у дорослих пацієнтів як доповнення до дієтотерапії та фізичних вправ з метою покращення глікемічного контролю: при незадовільному глікемічному контролі на тлі монотерапії метформіном у максимально переносимій дозі; у комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами при незадовільному глікемічному контролі на тлі їх спільного застосування з метформіном; у пацієнтів, які раніше отримували комбіновану терапію емпагліфлозином та метформіном у вигляді окремих препаратів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до емпагліфлозину, метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; діабетична прекома, кома; ниркова недостатність при ШКФВагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Синджарді або його компонентів у вагітних жінок обмежені. Застосування препарату Синджарді в період вагітності або у тих, хто планує вагітність, протипоказано. Метформін проникає у грудне молоко у невеликій кількості. Він протипоказаний у період грудного вигодовування. Невідомо, чи проникає емпагліфлозин у грудне молоко. Дані, отримані у доклінічних дослідженнях у тварин, свідчать про проникнення емпагліфлозину у грудне молоко. Не виключається ризик на дитину при грудному вигодовуванні. Застосування емпагліфлозину в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяУ клінічних дослідженнях найпоширенішим небажаним явищем була гіпоглікемія, яка залежала від типу фонової терапії, що використовувалася у відповідних дослідженнях, інфекції сечовивідних та статевих шляхів, збільшення сечовиділення. У клінічних дослідженнях із застосуванням емпагліфлозину у комбінації з метформіном будь-яких додаткових небажаних реакцій у порівнянні з небажаними реакціями, що відзначалися при використанні окремих компонентів, не спостерігалося. Небажані реакції представлені нижче (небажані реакції класифікувалися по органах і системах і відповідно до термінів, що віддають перевагу MedDRA) із зазначенням їх абсолютної частоти. Категорії частоти визначаються так: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Небажані реакції, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували монотерапію емпагліфлозином або комбінацію емпагліфлозин + метформін (об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих та постмаркетингових досліджень). Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - кандидозний вагініт вульвовагініт, баланіт та інші генітальні інфекції1, інфекції сечовивідних шляхів (в т.ч. пієлонефрит та уросепсис)1. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія (при сумісному застосуванні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном); часто - спрага1; рідко – ДКА; дуже рідко – лактат-ацидоз1, зниження всмоктування вітаміну B122,3. З боку нервової системи: часто – порушення смакових відчуттів2. З боку судин: нечасто – гіповолемія1. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – зниження апетиту2,4, діарея2,4, нудота2,4, блювання2,4, біль у животі2,4. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – гепатит2, відхилення від норми показників функціональних проб печінки2. З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - свербіж 1,2, висипання; нечасто - кропив'янка; дуже рідко – еритема2; частота невідома - ангіоневротичний набряк1. З боку нирок: часто - збільшення сечовиділення1 та сечовивідних шляхів; нечасто - дизурія1. Лабораторні та інструментальні дані: часто – підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові1; нечасто – підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові/зниження СКФ, підвищення гематокриту1. 1Небажані реакції, зафіксовані при монотерапії емпагліфлозином. 2Небажані реакції, зафіксовані при монотерапії метформіном. 3. Тривале лікування метформіном супроводжувалося зниженням всмоктування вітаміну B12, яке в дуже рідкісних випадках могло призводити до клінічно значущого дефіциту вітаміну B12, наприклад, до мегалобластної анемії; Шлунково-кишкові симптоми, такі як зниження апетиту, діарея, нудота, блювання і біль у животі, найчастіше з'являлися на самому початку терапії та спонтанно зникали в більшості випадків. Опис окремих небажаних реакцій. Гіпоглікемія. Частота гіпоглікемії залежала від супутньої гіпоглікемічної терапії, що застосовувалася, і була порівняна для емпагліфлозину та пацієнтів, пацієнтів з пацієнтами, метформін як окремі препарати та як доповнення до стандартної терапії. У разі призначення емпагліфлозину в комбінації з похідними сульфонілсечовини + метформін (емпагліфлозин 10 мг - 16,1%, емпагліфлозин 25 мг - 11,5%, плацебо - 8,4%) або в комбінації з інсуліном + 1 ,3%, емпагліфлозин 25 мг – 36,2%, плацебо – 34,7%) частота розвитку гіпоглікемії була вищою, ніж у разі використання плацебо. Тяжка гіпоглікемія (що вимагає медичного втручання). Частка пацієнтів з тяжкою гіпоглікемією була невисокою (менше 1%) і порівнянною для емпагліфлозину та плацебо при застосуванні в комбінації з метформіном та для комбінації емпагліфлозину з метформіном у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, порівняно з пацієнтами, які отримували емпа та як доповнення до стандартної терапії. Частота випадків тяжкої гіпоглікемії становила 0,5; 0 та 0,5% при застосуванні емпагліфлозину 10 мг, емпагліфлозину 25 мг та плацебо відповідно на фоні терапії метформіном у комбінації з інсуліном. При застосуванні емпагліфлозину на фоні терапії метформіном у комбінації з препаратами сульфонілсечовини, а також на фоні терапії метформіном у комбінації з лінагліптином жодного випадку тяжкої гіпоглікемії не спостерігалося. Інфекції сечовивідних шляхів. Частота розвитку інфекцій сечовивідних шляхів у разі застосування емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з метформіном була вищою (8,8%), ніж у разі застосування емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном (6,6%) або плацебо у комбінації з метформіном (7,8%). Також як і у разі застосування плацебо, інфекції сечовивідних шляхів частіше відзначалися у пацієнтів, з хронічними та рецидивними інфекціями сечовивідних шляхів в анамнезі. Тяжкість інфекцій сечовивідних шляхів була подібною у пацієнтів, які приймають емпагліфлозин і плацебо. Про інфекції сечовивідних шляхів частіше повідомлялося у жінок, які отримували емпагліфлозин у дозі 10 мг у комбінації з метформіном, ніж у жінок, які отримували плацебо; цього не спостерігалося у разі застосування емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном.Частота інфекцій сечовивідних шляхів у чоловіків була невеликою і схожою в лікувальні групи. Генітальні інфекції. Частота розвитку таких небажаних явищ як кандидозний вагініт, вульвовагініт, баланіт та інші генітальні інфекції, була вищою у разі застосування емпагліфлозину в дозі 10 мг у комбінації з метформіном (4%) та емпагліфлозину в дозі 25 мг у комбінації з мет ), ніж при застосуванні плацебо або плацебо у комбінації з метформіном (1,3%). Ці відмінності у частоті були менш помітними у чоловіків. Небажані реакції з боку статевих органів були легким та середнім ступенем тяжкості. Збільшення сечовиділення. Частота випадків збільшеного сечовиділення (оцінювалися такі симптоми, як поллакіурія, поліурія, ніктурія) була вищою у разі застосування емпагліфлозину у дозі 10 мг у комбінації з метформіном (3%) та емпагліфлозину у дозі 25 мг у комбінації з метформіном (2, , ніж у разі застосування плацебо у комбінації з метформіном (1,4%). Частота розвитку ніктурії була порівнянна у групі пацієнтів, які приймали емпагліфлозин у комбінації з метформіном, та у групі пацієнтів, які приймали плацебо у комбінації з метформіном (менше 1%). Інтенсивність збільшеного сечовиділення була легкою чи помірною. Гіповолемія. Частота розвитку гіповолемії (яка виражалася зниженням АТ, ортостатичною артеріальною гіпотензією, дегідратацією, непритомністю) при застосуванні емпагліфлозину в комбінації з метформіном була низькою або порівнянною з плацебо (емпагліфлозин у дозі 10 мг у комбінації з 0 25 мг у комбінації з метформіном (0,3%), плацебо у комбінації з метформіном (0,1%). віці >75 років про зменшення ОЦК як небажане явище повідомлялося в одному випадку (цей пацієнт отримував емпагліфлозин у дозі 25 мг у комбінації з метформіном). Зниження СКФ та підвищення концентрації креатиніну в крові. Загальна частота зниження СКФ і підвищення концентрації креатиніну в крові були схожі при застосуванні емпагліфлазину і плацебо з метформіном (підвищення концентрації креатиніну в крові: емпагліфлазин 10 мг - 0,5%, емпагліфлазин 25 мг - 0,1%, плац зниження СКФ: емпагліфлазин 10 мг - 0,1%, емпагліфлазин 25 мг - 0%, плацебо - 0,2%). Спостерігалося початкове транзиторне підвищення концентрації креатиніну в крові (середня зміна порівняно з вихідним значенням після 12 тижнів: емпагліфлозин у дозі 10 мг – 0,02 мг/дл, емпагліфлозин у дозі 25 мг – 0,02 мг/дл) та початкове тран розрахункової СКФ (середня зміна порівняно з вихідним значенням після 12 тижнів: емпагліфлозин у дозі 10 мг – 1,46 мл/хв/1,73 м2, емпагліфлозин у дозі 25 мг – 2,05 мл/хв/1,73 м2) . У довгострокових дослідженнях ці зміни зазвичай були оборотними при продовженні лікування або після припинення прийому препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиЕмпагліфлозин. Діуретики. Емпагліфлозин може посилювати діуретичний ефект тіазидних та петлевих діуретиків, що, у свою чергу, може збільшити ризик розвитку дегідратації та гіпотензії. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну. При сумісному застосуванні емпагліфлозину з інсуліном та стимуляторами секреції інсуліну, таким як похідні сульфонілсечовини, може підвищуватися ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з емпагліфлозином для зниження ризику виникнення гіпоглікемії. Оцінка лікарських взаємодій in vitro. Емпагліфлозин не інгібує, не інактивує та не індукує ізоферменти CYP450. Основним шляхом метаболізму емпагліфлозину у людини є глюкуронідація за участю УДФ-ГТ (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7). Емпагліфлозин не інгібує UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 та UGT2B7. Здатність емпагліфлозину, який застосовують у терапевтичних дозах, оборотно інгібувати або інактивувати основні ізоферменти CYP450 або UGT1A1 невелика. Лікарські взаємодії емпагліфлозину та лікарських препаратів, що є субстратами ізоферментів CYP450 та UGT1A1, вважаються малоймовірними. Емпагліфлозин є субстратом для P-gp та BCRP, але у терапевтичних дозах не інгібує ці білки. На підставі даних, отриманих у дослідженнях in vitro, вважається,що здатність емпагліфлозину вступати у взаємодії з препаратами, які є субстратами для P-gp, є малоймовірною. Емпагліфлозин є субстратом для органічних аніонних переносників: OAT3, OATP1B1 та OATP1B3, але не є субстратом для органічних аніонних переносників 1 (OAT1) та органічних катіонних переносників 2 (OCT2). Однак лікарські взаємодії емпагліфлозину з препаратами, що є субстратами для вищеописаних білків-переносників, вважаються малоймовірними.субстратами для вищеописаних білків-переносників, вважаються малоймовірними.субстратами для вищеописаних білків-переносників, вважаються малоймовірними. Взаємодія емпагліфлозину та індукторів ферментів сімейства UGT не вивчалася. Спільне застосування емпагліфлозину з індукторами ферментів сімейства UGT не рекомендується у зв'язку з потенційним ризиком зниження ефективності емпагліфлозину. Оцінка лікарських взаємодій in vivo. Фармакокінетика емпагліфлозину не змінюється у здорових добровольців у разі його спільного застосування з метформіном, глімепіридом, піоглітазоном, ситагліптином, лінагліптином, варфарином, верапамілом, раміприлом, симвастатином, торасемідом та гідрохлоротиа. При сумісному застосуванні емпагліфлозину з гемфіброзилом, рифампіцином та пробенецидом відзначалося збільшення значення AUC емпагліфлозину на 59, 35 та 53% відповідно, проте дані зміни не вважалися клінічно значущими. Емпагліфлозин не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глімепіриду, піоглітазону, ситагліптину, лінагліптину, варфарину, дигоксину, раміприлу, симвастатину, гідрохлортіазиду, торасеміду та пероральних контрацептивних. Метформін. Спільне застосування протипоказане. Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби. На тлі функціональної печінкової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може спричинити розвиток лактат-ацидозу. Лікування препаратом Синджарді необхідно відмінити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після умови, що в ході обстеження функція нирок була визнана нормальною. Спільне застосування не рекомендується. Алкоголь. При гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактат-ацидозу, особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти або печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та ЛЗ, що містять етанол. Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (OCT1 та OCT2). Метформін є субстратом органічних катіонів OCT1 та OCT2. При сумісному застосуванні з метформіном: - інгібітори OCT1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну; - індуктори OCT1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в шлунково-кишковому тракті та посилити його гіпоглікемічну дію; - інгібітори OCT2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові; - інгібітори OCT1 та OCT2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну. Комбінації, які потребують обережності. Даназол. Не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин. При прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. ГКС системної та місцевої дії. Знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні глюкози і після припинення прийому останніх потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Діуретики. Одночасний прийом петлевих діуретиків може призвести до розвитку лактат-ацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Призначаються як ін'єкції β2-адреноміметики. Підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище ЛЗ може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення. Гіпотензивні ЛЗ, за винятком інгібіторів АПФ. Можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. Ніфедіпін. Підвищує абсорбцію та Cmax метформіну. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну, такі як похідні сульфонілсечовини, можуть підвищувати ризик виникнення гіпоглікемії. У зв'язку з цим необхідно знижувати дози інсуліну та стимуляторів секреції інсуліну при застосуванні у комбінації з метформіном для зниження ризику виникнення гіпоглікемії. Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, БКК, левотироксин натрію. Одночасне застосування з циметидином знижує швидкість виведення метформіну, що може призводити до розвитку лактат-ацидозу. У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропранололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося зміни їх фармакокінетичних показників. Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час їжі, з метою зменшення небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, що викликаються метформіном. Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (ШКФ >90 мл/хв). Рекомендована доза становить одну таблетку двічі на день. Режим дозування препарату повинен бути скоригований в індивідуальному порядку з урахуванням характеру поточної гіпоглікемічної терапії, її ефективності та переносимості. Максимальна добова доза препарату Синджарді, що рекомендується, становить 25 мг емпагліфлозину і 2000 мг метформіну. Для пацієнтів з незадовільним контролем глікемії на тлі монотерапії метформіном або в комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами препарат Синджарді зазвичай повинен призначатися таким чином, щоб доза емпагліфлозину становила 5 мг 2 рази на день (добова доза 10 мг), а доза така раніше. У пацієнтів, які добре переносять добову дозу емпагліфлозину 10 мг і при необхідності покращення контролю глікемії, вона може бути збільшена до 25 мг. Для пацієнтів, які раніше отримували монотерапію емпагліфлозин, препарат Синджарді повинен призначатися таким чином, щоб добова доза емпагліфлозину була така ж, як раніше. Для пацієнтів, які раніше отримували комбінацію емпагліфлозину та метформіну у вигляді двох окремих препаратів, препарат Синджарді повинен призначатися таким чином, щоб дози емпагліфлозину та метформіну були такими ж, як раніше. Коли препарат Синджарді використовується в комбінації з похідним сульфонілсечовини та/або інсуліном, для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії може знадобитися нижча доза похідного сульфонілсечовини та/або інсуліну. Пацієнти з нирковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Однак у таких пацієнтів необхідно контролювати ШКФ перед призначенням препарату та як мінімум 1 раз на рік протягом усього періоду терапії. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та пацієнтів похилого віку необхідно проводити контроль функції нирок частіше, наприклад, кожні 3-6 місяців. Якщо жодна з дозувань препарату Синджарді не підходить, від прийому комбінованого препарату слід відмовитись та продовжити терапію двома окремими препаратами емпагліфлозину та метформіну.ПередозуванняСимптоми: під час проведення контрольованих клінічних досліджень при одноразовому прийомі емпагліфлозину в дозі 800 мг (у 32 рази, що перевищувала максимальну добову дозу) здоровими добровольцями препарат переносився добре. Досвіду застосування препарату у дозі, що перевищує 800 мг, немає. При застосуванні метформіну в дозах, що досягали 85 г, гіпоглікемія не спостерігалася, однак у ряді випадків це призвело до розвитку лактат-ацидозу. Значне передозування метформіну або наявність супутніх факторів ризику може призвести до лактат-ацидозу. Лактоацидоз відноситься до категорії невідкладних медичних ситуацій, лікування у таких випадках має проводитись у стаціонарі. Лікування: у разі передозування рекомендується видалення неабсорбованого препарату із шлунково-кишкового тракту, здійснення клінічного контролю та проведення симптоматичного лікування. Найефективнішим методом виведення лактату та метформіну є гемодіаліз; можливість виведення емпагліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалася.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 1000,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат. Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг. По 15 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 2, 4 або 8 блістерів з інструкцією із застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки, білого кольору покриті плівковою оболонкою з клиноподібним заглибленням "snap-tab" на одній і ризиком на іншій стороні пігулки.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявлена ​​в калі, становить 20 - 30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (Сmах) метформіну (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль/л) у плазмі крові досягається через 2,5 години. не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50 – 60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Стах у крові нижче Стах у плазмі крові, і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить більше 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну, що свідчить про наявність активної секреції канальці. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год.). Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну (КК), відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmах та площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40%, відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорової людини. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів з ожирінням, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, які зміни способу життя не дозволили досягти адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, діабетична кома; лактоацидоз (у тому числі в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападах блювання), інфекційні захворювання тяжкого ступеня (наприклад, дихальних або сечовивідних шляхів), шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); застосування протягом менше 48 годин до та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з внутрішньосудинним введенням йодовмісної контрастної речовини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років; вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; період грудного вигодовування; у пацієнтів віком від 60 років, які виконують важку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Вагітність та лактаціяВагітність Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при предіабеті та цукровому діабеті 2 типу, застосування метформіну має бути припинено, і у разі цукрового діабету 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності або поточної вагітності. Період грудного вигодовування Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення небажаних реакцій у дитини.Побічна діяМожливі небажані реакції при застосуванні метформіну розподілені за системно-органними класами із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,< 1/10), рідко (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці небажані реакції часто виникають на початку терапії та здебільшого проходять мимовільно. Для запобігання небажаним реакціям з боку шлунково-кишкового тракту рекомендується приймати метформін під час або після їди. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Передозування»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: окремі повідомлення про порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну гідрохлориду протягом 1 року у дітей віком 10-16 років частота виникнення та виразність небажаних реакцій була порівнянна з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів здатне викликати порушення функції нирок і призвести до кумуляції метформіну, що може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити за 48 годин до рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Нерекомендовані комбінації Деякі лікарські препарати (нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ-2), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо «петлеві») можуть негативно впливати на функцію. . На початку та на фоні лікування такими препаратами у комбінації з метформіном необхідний ретельний моніторинг функції нирок. Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у випадку: недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти; печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол. Комбінації, які потребують обережності Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові. Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. При проведенні терапії кортикостероїдами та після її припинення потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Парентерально β2-адреноміметики, що застосовуються: підвищують концентрацію глюкози в крові внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози в крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. При одночасному застосуванні метформіну з похідними сул'фонілсечовії, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії. Ніфедипін підвищує абсорбцію і Сmax метформіну. Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його Сm. Транспортери органічних катіонів (ОСТ) Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 та ОСТ2. Одночасне застосування метформіну з: інгібіторами ОСТ1 (верапаміл) може зменшувати ефективність метформіну; індукторами ОСТ1 (рифампіцин) може збільшувати абсорбцію метформіну в ШКТ та його ефективність; інгібіторами ОСТ2 (циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, ізавуконазол, даклатасвір, вандетаніб) може зменшувати ниркову елімінацію метформіну і таким чином призводити до збільшення плазмової концентрації метформіну; інгібіторами ОСТ1 та ОСТ2 (кризотиніб, олапариб) може змінювати ефект метформіїну, а також його виведення нирками. У зв'язку з цим рекомендується бути обережним, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, коли ці лікарські препарати приймаються одночасно з метформіном, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метформіну. При необхідності може бути розглянуто питання корекції дози метформіну, так як інгібітори/індуктори ОСТ можуть змінювати ефективність метформіну. Деякі лікарські засоби здатні надавати гіперглікемічну дію та призводити до погіршення глікемічного контролю. До таких лікарських засобів відносяться фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні перерахованих вище лікарських засобів у пацієнтів, які отримують метформін,можливе зниження антигіперглікемічної ефективності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Сіофор® 1000 приймають внутрішньо щодня, без перерви, під час або після їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. У разі припинення терапії пацієнт повинен повідомити лікаря. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК>90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу Початкова доза, що рекомендується, становить 500 мг (1/2 таблетки препарату Сіофор® 1000) 2 або 3 рази на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози у плазмі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500-2000 мг на добу. Для зменшення небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза метформіну становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. У разі переведення пацієнта на лікування препаратом Сіофор® 1000 з терапії іншими гіпоглікемічними лікарськими препаратами слід припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор® 1000 у дозі, зазначеній вище. Комбінація з інсуліном Препарат Сиофор® 1000 та інсулін можна комбінувати для покращення глікемічного контролю. Стандартна початкова доза становить 500 мг (1/2 таблетки препарату Сіофор® 1000) 2 або 3 рази на добу з поступовим збільшенням дози; дозу інсуліну визначають на підставі концентрації глюкози у плазмі крові. Діти віком від 10 до 18 років Монотерапія та комбінація з інсуліном Стандартна початкова доза становить 500 мг (1/2 таблетки Сиофору 1000) 1 раз на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози у плазмі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза метформіну для дітей становить 2000 мг (2 таблетки Сіофор® 1000), розділена на 2 - 3 прийоми. При комбінації з інсуліном дозу інсуліну визначають на підставі концентрації глюкози у плазмі. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. При необхідності прийому метформіну у дозі 1700 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 850 мг. Пацієнти з нирковою недостатністю Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю з КК 30-59 мл/хв лише у разі відсутності станів/факторів ризику, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Функція нирок (КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у людей похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом препарату має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 3000 мг. Додаткова інформація: У зв'язку зі зниженням функції нирок слід розглянути можливість зменшення дози метформіну. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 2000 мг. Додаткові відомості: Перед початком терапії метформіном слід вивчити фактори, що підвищують ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). Початкова доза становить половину максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 1000 мг. Кліренс креатиніну Пацієнти похилого віку Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор® 1000 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Потрібна регулярна оцінка функціонального стану нирок.ПередозуванняСимптоми: при застосуванні метформіну в дозі 85 г (у 42,5 разів, що перевищує максимальну добову дозу), епізодів гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу. Симптомами лактоацидозу є виражена слабкість, міалгія, біль у животі, респіраторні порушення, підвищена сонливість. При тяжкому лактоацидозі відзначався розвиток артеріальної гіпотензії та резистентної брадіаритмії. Лікування У разі появи ознак лактоацидозу прийом препарату необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у пацієнтів із цукровим діабетом із вираженою нирковою недостатністю. Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, тяжке інфекційне захворювання, печінкова недостатність, будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією, і одночасний прийом препаратів, які можуть викликати розвиток лактоацидозу (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження pH крові (менше 7,35), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. Хірургічні операції Застосування метформіну слід припинити під час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією. Терапія метформіном може бути продовжена не раніше ніж через 48 годин після хірургічної операції або відновлення їжі за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно в подальшому необхідно визначати КК: не рідше 1 разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із КК 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці у пацієнтів із КК 30-44 мл/хв. У разі КК менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказане. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок у пацієнтів похилого віку, при дегідратації (хронічна або важка діарея, багаторазові напади блювання), при одночасному застосуванні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при гострій серцевій недостатності та хронічній серцевій недостатності з нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак, через відсутність довгострокових даних, рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Найбільш ретельний контроль необхідний дітям віком 10-12 років. Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може призвести до розвитку ниркової недостатності та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Метформін необхідно відмінити за 48 годин до рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, і не відновлювати прийом раніше 48 годин після нього, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Інші запобіжні заходи Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним споживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування метформіну рекомендовано для профілактики цукрового діабету 2 типу пацієнтам з предіабетом та додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, такими як: вік менше 60 років, індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімей анамнез цукрового діабету у родичів 1 лінії, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Застосування препарату Сіофор® 1000 не викликає гіпоглікемію, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та обслуговування механізмів. При одночасному застосуванні препарату Сіофор® 1000 з іншими гіпоглікемічними лікарськими засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглінід), можливий розвиток гіпоглікемічних станів, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та при зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності. . Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 500,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат; Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 3, 6 або 12 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиБілі, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20 - 30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (Сmах) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 години. 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50 – 60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Сmax у крові нижче Сmах у плазмі крові і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63 – 276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної секреції кальцію. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmах та площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорових осіб. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла, для адекватного контролю концентрації глюкози в плазмі крові, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома; лактоацидоз (у тому числі і в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [КК] менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападах блювання), тяжкі інфекційні захворювання (наприклад, інфекції дихальних або сечовивідних шляхів), шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); період протягом 48 годин до початку та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів (у тому числі ангіографія або урографія); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у даній віковій групі); вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; у період грудного вигодовування; у пацієнтів віком понад 60 років, які виконують важку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Побічна діяНебажані реакції, можливі на тлі терапії метформіном, розподілені по системно-органних класах із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/ 1000, < 1/100), рідко (≥1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку (металевий присмак у роті). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці небажані реакції часто виникають на початку терапії та здебільшого проходять мимовільно. Для запобігання симптомам дозу препарату рекомендується розподіляти на 2 - 3 прийоми під час або після основних прийомів їжі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: оборотні порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну протягом 1 року у дітей віком 10-16 років характер та виразність небажаних реакцій можна порівняти з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: на тлі функціональної ниркової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може викликати розвиток лактоацидозу. Лікування метформіном необхідно відмінити в залежності від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Нерекомендовані комбінації Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у випадку: недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти; печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол. Комбінації, які потребують обережності Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові. Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. Під час терапії кортикостероїдами та після її припинення потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Діуретики: одночасний прийом "петлевих" діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Не слід починати терапію метформіном при КК менше 60 мл/хв. Ін'єкційні форми бета2-адреноміметиків: підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції бета2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль концентрації глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування або його припинення. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози в крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії. Ніфедипін підвищує абсорбцію та Cmax метформіну. Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його Cmax. Транспортери органічних катіонів (ОСТ) Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 та ОСТ2. Одночасне застосування метформіну з: інгібіторами ОСТ1 (верапаміл) може зменшувати ефективність метформіну; індукторами ОСТ1 (рифампіцин) може збільшувати абсорбцію метформіну в ШКТ та його ефективність; інгібіторами ОСТ2 (циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, кризотиніб, олапариб, даклатасвір, вандетаніб) можуть зменшувати ниркову елімінацію метформіну і таким чином призводити до збільшення плазмової концентрації метформіну. У зв'язку з цим рекомендується бути обережним, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, коли ці лікарські препарати приймаються одночасно з метформіном, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метформіну. При необхідності може бути розглянуто питання корекції дози метформіну, так як інгібітори/індуктори ОСТ можуть змінювати ефективність метформіну. Деякі лікарські засоби здатні надавати гіперглікемічну дію та призводити до погіршення глікемічного контролю. До таких лікарських засобів відносяться фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні перерахованих вище лікарських засобів у пацієнтів, які отримують метформін, можливе зниження його ефективності.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК ≥ 90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу Звичайна початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу після або під час їди. Через кожні 10-15 днів рекомендується коригувати дозу на підставі результатів визначення концентрації глюкози у плазмі. Повільне збільшення дози сприяє зниженню кількості та зменшенню небажаних реакцій з боку ШКТ. Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500 - 2000 мг на добу. Для зменшення небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000 - 3000 мг/добу, можуть бути переведені на прийом іншого препарату метформіну у дозі 1000 мг. У разі планування переходу з прийому іншого гіпоглікемічного препарату: необхідно припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор® 500 у дозі, зазначеній вище. У комбінації з інсуліном Для досягнення кращого контролю за глюкозою в крові метформін та інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Звичайна початкова доза препарату Сіофор 500 становить 500 мг 2-3 рази на добу, тоді як дозу інсуліну підбирають на підставі концентрації глюкози в крові. Діти та підлітки до 18 років У дітей з 10-річного віку препарат Сіофор® 500 може застосовуватись як у монотерапії, так і у поєднанні з інсуліном. Звичайна початкова доза становить 500 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі концентрації глюкози крові. Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000 - 1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. При необхідності прийому метформіну у дозі 1700 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 850 мг. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. Застосування препарату в спеціальних клінічних групах пацієнтів Літні пацієнти Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор®500 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Необхідна регулярна оцінка функціонального стану нирок (визначення концентрації креатиніну в плазмі не менше 2-4 разів на рік). Пацієнти з порушенням функції нирок Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-59 мл/хв) лише у разі відсутності станів/чинників ризику, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Пацієнти з КК 30-44 мл/хв: початкова доза становить 500 мг один раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг, розділена на 2 прийоми. Для пацієнтів з КК 45-59 мл/хв максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми, а початкова доза в більшості випадків – у 2 рази менша за максимальну дозу. Функція нирок (визначення КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом метформіну має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 3000 мг. Доза може бути зменшена у разі зниження функції нирок. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 2000 мг. Перед початком терапії метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 1000 мг. Кліренс креатиніну Тривалість лікування Препарат Сіофор® 500 слід приймати щодня без перерви. У разі припинення лікування пацієнт повинен повідомити про це лікаря.ПередозуванняПри застосуванні метформіну в дозі до 85 г (у 42,5 рази, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. розділ "Особливі вказівки"). Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу прийом препарату необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у хворих на цукровий діабет з вираженою нирковою недостатністю. Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, тяжке інфекційне захворювання, печінкова недостатність, будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією та одночасний прийом препаратів, які можуть викликати розвиток лактоацидозу (див. розділ Взаємодія коїться з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові (менше 7,35), вміст лактату у плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. Хірургічні операції Застосування метформіну слід припинити під час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією. Терапія метформіном може бути продовжена не раніше ніж через 48 годин після хірургічної операції або відновлення їжі за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати кліренс креатиніну: не рідше 1 разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із кліренсом креатиніну 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці у пацієнтів із кліренсом креатиніну 30-44 мл/хв. За показником кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказано. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок у пацієнтів похилого віку, при дегідратації (хронічна або важка діарея, багаторазові напади блювання), при одночасному застосуванні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при гострій серцевій недостатності із нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак через відсутність довгострокових даних рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Найбільш ретельний контроль необхідний дітям віком 10-12 років. Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних речовин Внутрішньосудинне введення йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може призвести до розвитку ниркової недостатності та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або під час ренгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, та не відновлювати прийом раніше 48 годин після нього, за умови, що в ході обстеження не було виявлено порушення функції нирок ( див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Інші запобіжні заходи: Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним вживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування препарату Сіофор®500 рекомендовано для профілактики цукрового діабету 2 типу особам з предіабетом та додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, такими як: вік менше 60 років; індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімейний анамнез цукрового діабету у родичів першої лінії спорідненості, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемії, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Тим не менш, слід застерегти пацієнтів про ризик гіпоглікемії при застосуванні метформіну у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглінід та ін.). Застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування Вагітність Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при передіабеті та цукровому діабеті 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності. Період грудного вигодовування Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій на фоні прийому метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення небажаних реакцій у дитини. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 850,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат; Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. По 15 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 2, 4 або 8 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки білого кольору, покриті плівковою оболонкою з двостороннім ризиком.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявлена ​​в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (С max ) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 години. перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Сшах у крові нижче Сіах у плазмі крові, і досягається приблизно за той самий час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцієвої секреції. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну (КК), відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmax та площа під кривою «концентрація-час» (AUC 0-t ) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно відповідно до дорослих пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорових осіб. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла, для адекватного контролю концентрації глюкози в плазмі крові, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, які зміни способу життя не дозволили досягти адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, діабетична кома; лактоацидоз (у тому числі в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (наприклад, діарея, блювання), тяжкі інфекційні захворювання, шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда, шок); період протягом 48 годин до початку та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів (у тому числі ангіографія або урографія); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у даній віковій групі); вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; період грудного вигодовування; в осіб старше 60 років, які виконують тяжку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Вагітність та лактаціяЗастосування під час вагітності та у період грудного вигодовування Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при предіабеті та цукровому діабеті 2 типу, застосування метформіну має бути припинено, і у разі цукрового діабету 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності. Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій (НР) метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення НР у дитини.Побічна діяЧастота виникнення НР при застосуванні препарату представлена ​​згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, втрата апетиту. Ці НР часто виникають на початку терапії та у більшості випадків проходять мимовільно. Для запобігання симптомам дозу препарату рекомендується розподіляти на 2-3 прийоми під час або після основних прийомів їжі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: оборотні порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну протягом 1 року у дітей віком 10-16 років характер та виразність НР була порівнянна з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування протипоказане Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби У пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів здатне викликати порушення функції нирок і призвести до кумуляції метформіну, що може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Одночасне застосування не рекомендується Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти, а також печінкової недостатності. У період терапії препаратом слід відмовитися від вживання алкоголю та прийому лікарських засобів, що містять етанол. Одночасне застосування потребує обережності Деякі лікарські препарати (нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ)-2, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо "петлеві") можуть надавати негативний вплив на функціонування. . На початку та на фоні лікування такими препаратами у комбінації з метформіном необхідний ретельний моніторинг функції нирок. Одночасне застосування метформіну з даназолом може призвести до гіперглікемічного ефекту. При необхідності лікування даназолом та після припинення його застосування потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у плазмі. Хлорпромазин при застосуванні великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в плазмі крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення їх застосування потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у плазмі крові. Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати: фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, левотироксин натрію. Ніфедипін підвищує абсорбцію, Сmax метформіну в плазмі крові. Катіонні лікарські засоби (амілорид, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, ванкоміцин, дигоксин, триметоприм), що секретуються в канальцях, конкурують за канальцеві транспортні системи і при тривалій терапії можуть збільшити максимальну концентрацію метформіну в плазмі. У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропранололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося змін їх фармакокінетичних показників. Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії. Глюкокортикостероїди (системне та місцеве застосування), симпатоміметики володіють гіперглікемічною активністю. Слід ретельніше контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові, особливо на початку лікування. При необхідності дозу метформіну слід скоригувати при одночасному застосуванні та після відміни цих препаратів. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози у плазмі крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (ОСТ 1 та ОСТ 2) Метформін є субстратом органічних катіонів ОСТ 1 та ОСТ 2. При одночасному застосуванні з метформіном: інгібітори ОСТ1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну; індуктори ОСТ1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в шлунково-кишковому тракті та посилити його гіпоглікемічну дію; інгібітори ОСТ2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові; інгібітори ОСТ1 та ОСТ2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну. Тому при сумісному застосуванні метформіну з даними лікарськими засобами у пацієнтів з нирковою недостатністю слід бути обережним, оскільки концентрація метформіну в плазмі крові може підвищуватися. При необхідності слід провести корекцію дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОСТ можуть впливати на ефективність метформіну.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Сіофор® 850 слід приймати щодня без перерви. У разі припинення терапії пацієнт повинен повідомити лікаря. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК >90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу. Звичайна початкова доза становить 850 мг (1 таблетка препарату Сіофор 850) 2-3 рази на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози в плазмі крові до середньої добової дози 2-3 таблетки препарату Сіофор 850. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза метформіну становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000-3000 мг на добу, можуть бути переведені на прийом іншого препарату метформіну у дозі 1000 мг. У разі планування переходу з прийому іншого гіпоглікемічного засобу: необхідно припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор 850 у дозі, зазначеній вище. У комбінації з інсуліном Для досягнення кращого контролю за глюкозою в крові метформін та інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Звичайна початкова доза становить 850 мг (1 таблетка Сиофор® 850) 2-3 рази на добу, з поступовим збільшенням дози з інтервалом приблизно в один тиждень до середньої добової дози 2-3 таблетки, тоді як дозу інсуліну підбирають на підставі концентрації. глюкози у крові. Діти та підлітки до 18 років У дітей з 10-річного віку препарат Сіофор® 850 може застосовуватись як у монотерапії, так і у поєднанні з інсуліном. Звичайна початкова доза становить 850 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі концентрації глюкози крові. Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми. При необхідності прийому метформіну у дозі 2000 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 1000 мг. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. При необхідності прийому метформіну у дозі 1000 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 1000 мг. Пацієнти похилого віку Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор®850 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Необхідна регулярна оцінка функціонального стану нирок (визначення концентрації креатиніну в плазмі не менше 2-4 разів на рік). Пацієнти з порушенням функції нирок Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-59 мл/хв) лише у разі відсутності станів, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Функція нирок (КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у людей похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом препарату має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) - 3000 мг. Додаткова інформація: У зв'язку зі зниженням функції нирок слід розглянути можливість зменшення дози метформіну. Доза може бути зменшена у разі зниження функції нирок. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 2000 мг. Додаткові відомості: Перед початком лікування метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв.: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 1000 мг. Додаткові відомості: Перед початком лікування метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатинінуПередозуванняПри застосуванні метформіну в дозі до 85 г (у 42,5 рази, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. розділ "Особливі вказівки"). Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу лікування препаратом необхідно негайно припинити, хворого терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Сіофор®850 має супроводжуватися корекцією дієти та підвищенням фізичної активності (за відсутності протипоказань). Лактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним ускладненням, що найчастіше виникає на тлі гострого погіршення функції нирок, серцево-легеневої патології або сепсису. Кумуляція метформіну на тлі гострого погіршення функції нирок збільшує ризик виникнення лактоацидозу. У разі зневоднення (важка діарея або блювання, лихоманка або знижене споживання рідини) слід припинити лікування метформіном і звернутися до лікаря. Лікування пацієнтів, які приймають метформін, препаратами, здатними різко погіршувати функцію нирок (такими як гіпотензивні препарати, діуретики або нестероїдні протизапальні засоби), слід починати з обережністю. Слід враховувати й інші фактори ризику лактоацидозу, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, тяжке інфекційне захворювання та будь-який інший стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією, а також спільне застосування з лікарськими препаратами. привести до лактоацидозу (див. розділи "Протипоказання" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Пацієнти та/або особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні бути поінформовані про ризик виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз характеризується сильним нездужанням із загальною слабкістю, ацидотичною задишкою, болем у животі, м'язовими спазмами, вираженою астенією та гіпотермією з наступною комою. У разі виникнення підозрілих симптомів пацієнт повинен припинити прийом метформіну та негайно звернутися за медичною допомогою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові (менше 7,35), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. Лікарі повинні попереджати пацієнтів про ризик розвитку та симптоми лактоацидозу. Введення йодовмісних контрастних речовин Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може призвести до нефропатії та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Застосування метформіну необхідно припинити за 48 годин перед проведенням такої процедури та відновити не раніше ніж через 48 годин після неї за умови, що під час обстеження не було виявлено порушення функції нирок (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Хірургічні операції Застосування метформіну має бути припинено на час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією та може бути продовжено після відновлення перорального харчування або не раніше ніж через 48 годин після хірургічного втручання за умови, що під час обстеження було встановлено, що функція нирок стабільна. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати КК: не рідше одного разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із КК 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці з КК 30-44 мл/хв. При КК менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказане. Лікування метформіном має бути припинене за наявності станів, які можуть впливати на функцію нирок. Зниження функції нирок часто спостерігається у пацієнтів похилого віку і може протікати безсимптомно. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок, наприклад при одночасному призначенні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних засобів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при серцевій недостатності із нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак через відсутність довгострокових даних рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Клінічний досвід застосування метформіну у дітей віком від 10 до 12 років обмежений, тому у дітей у зазначеній віковій групі необхідний ретельний контроль. Інші запобіжні заходи: Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним споживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Пацієнтам слід також регулярно виконувати фізичні вправи; інформувати лікаря у разі проведення будь-якого лікування або будь-яких інфекційних захворювань, таких як застуда, інфекції дихальних або сечовивідних шляхів. Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування препарату у пацієнтів з предіабетом рекомендовано за наявності додаткових факторів ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, до яких належать: вік менше 60 років, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімейний анамнез цукрового діабету у родичів першої лінії спорідненості, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемію і, отже, не впливає або незначно впливає на здатність до керування транспортними засобами та обслуговування механізмів. Тим не менш, пацієнтів слід попереджати про небезпеку розвитку гіпоглікемії при застосуванні метформіну в комбінації з іншими протидіабетичними лікарськими засобами (похідними сульфонілсечовини, інсуліном або меглітінідами). Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Форма випуску таб. Упаковка: банку Виробник: Солгар Вітамін енд Херб Завод-виробник: Solgar Vitamin and Herb(США). .

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: інсулін гларгін 3.6378 мг (100 ОД), ліксісенатид 33 мкг. Допоміжні речовини: гліцерол (85%), метіонін (L-метіонін), метакрезол, цинку хлорид, хлористоводнева кислота, гідроксид натрію, вода д/і. 3 мл - картриджі - шприц-ручки (3) - картонні пачки.Опис лікарської формиРозчин для підшкірного введення прозорий, безбарвний або майже безбарвний.Фармакотерапевтична групаПрепарат Соліква СолоСтар® є ​​комбінованим препаратом, до складу якого входять 2 гіпоглікемічні засоби з механізмами дії, що доповнюють один одного: інсулін гларгін, аналог інсуліну тривалої дії, та ліксісенатид, агоніст рецепторів ГПП-1. Дія препарату спрямована на зниження концентрації глюкози в крові натще і після їди (постпрандіальної концентрації глюкози в крові), що покращує глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 (СД2), але при цьому мінімізується збільшення маси тіла та ризик розвитку гіпоглікемії. Інсулін гларгін Основною функцією інсуліну, зокрема. Інсуліну гларгін, є регуляція метаболізму глюкози. Інсулін та його аналоги знижують концентрацію глюкози крові за рахунок збільшення споживання глюкози периферичними тканинами (особливо скелетними м'язами та жировою тканиною) та придушення утворення глюкози в печінці. Інсулін пригнічує ліполіз та протеоліз, а також збільшує синтез білка. Ліксисенатид Ліксисенатид є агоністом рецепторів ГПП-1. Рецептор ГПП-1 є мішенню для нативного ГПП-1, ендогенного гормону внутрішньої секреції, який потенціює глюкозозалежну секрецію інсуліну бета-клітинами та пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Дія ліксісенатиду, подібно до дії ендогенного ГПП-1, здійснюється через специфічну взаємодію з рецепторами ГПП-1, включаючи рецептори ГПП-1, що знаходяться в альфа- та бета-клітинах підшлункової залози. Після їди ліксисенатид активує наступні фізіологічні реакції: збільшення секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози; уповільнення спорожнення шлунка; пригнічення секреції глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Ліксисенатид стимулює секрецію інсуліну у відповідь підвищення концентрації глюкози в крові. Одночасно пригнічується секреція глюкагону. Крім цього, ліксісенатид уповільнює спорожнення шлунка, зменшуючи за рахунок цього швидкість абсорбції глюкози з їжі та її надходження у системний кровотік. Було показано, що ліксісенатид в ізольованих острівцях підшлункової залози людини зберігає функцію бета-клітин та запобігає їх загибелі (апоптоз). Фармакодинамічні властивості Препарат Соліква СолоСтар®. Комбінація інсуліну гларгін та ліксисенатиду не впливає на фармакологічну дію інсуліну гларгін. Вплив комбінації інсуліну гларгін та ліксисенатиду на фармакологічну дію ліксисенатиду у клінічних дослідженнях І фази не вивчався. Аналогічно щодо постійного профілю «концентрація/час» без виражених піків протягом 24 годин при введенні лише інсуліну гларгін, при введенні комбінації інсулін гларгін + ліксісенатид профіль «швидкість утилізації глюкози/час» був схожим, без виражених піків. Тривалість дії інсулінів, включаючи препарат Соліква СолоСтар®, може варіювати як у різних, так і в одного пацієнта. Інсулін гларгін У клінічних дослідженнях інсуліну (100 ОД/мл), гіпоглікемічна дія внутрішньовенного інсуліну, що вводиться, гларгін була приблизно такою ж, як і у людського інсуліну (при внутрішньовенному введенні обох препаратів у однакових дозах). Ліксисенатид У 28-денному плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з ЦД2 з оцінки впливу ліксисенатиду в дозах 5-20 мкг 1 або 2 рази на добу на концентрацію глюкози в крові після прийому стандартного сніданку ліксисенатид у дозах 10 та 20 мкг на 1 або 2 покращував глікемічний контроль за рахунок зниження як післяпрандіальної (після прийому їжі) концентрації глюкози в крові, так і концентрації глюкози в крові натще. Ліксисенатид, що вводиться у цьому дослідженні вранці в дозі 20 мкг 1 раз на добу, підтримував статистично значуще зниження постпрандіальної концентрації глюкози в крові після сніданку, обіду та вечері. Вплив на постпрандіальну концентрацію глюкози у крові. У 4-тижневому дослідженні в комбінації з метформіном і 8-тижневому дослідженні в комбінації з інсуліном гларгін з/без метформіну, ліксисенатид у дозі 20 мкг 1 раз на добу, що вводиться перед сніданком у пацієнтів з ЦД2, показав зниження постпрандіальної концентрації глю крива «концентрація глюкози/час 0:30–4:30 год» після пробного сніданку. Кількість пацієнтів з 2-годинною постпрандіальною концентрацією глюкози нижче 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) становила 69,3% після 28 днів лікування та 76,1% після 56 днів лікування. Вплив на секрецію інсуліну. У пацієнтів з ЦД2 монотерапія ліксісенатидом у порівнянні з плацебо відновлює першу фазу секреції інсуліну в глюкозозалежному режимі, збільшуючи її в 2,8 рази (90% ДІ: 2,5–3,1) та збільшує другу фазу секреції інсуліну в 1,6 раза. (90% ДІ: 1,4-1,7) (вимірювалося за AUC). Вплив на випорожнення шлунка. Після стандартизованого тестового прийому міченої ізотопом їжі ліксісенатид сповільнював випорожнення шлунка, знижуючи за рахунок цього швидкість абсорбції постпрандіальної глюкози. У пацієнтів із ЦД2 при монотерапії ліксісенатидом ефект уповільнення спорожнення шлунка зберігався після 28 днів лікування. Вплив на секрецію глюкагону. Ліксисенатид у дозі 20 мкг 1 раз на добу в монотерапії демонстрував зниження постпрандіальної концентрації глюкагону порівняно з результатом після тестового прийому їжі у пацієнтів із ЦД2. У плацебо-контрольованому гіпоглікемічному клемп-дослідженні, проведеному у здорових добровольців, за оцінкою впливу одноразового введення ліксисенатиду в дозі 20 мкг на секрецію глюкагону, реакція секреції глюкагону у відповідь на зниження концентрації глюкози в крові при у плазмі крові. Вплив на електрофізіологію серця (інтервал QTc). Вплив ліксісенатиду на реполяризацію серця був вивчений у дослідженні інтервалу QTc (у дозі, що в 1,5 рази перевищує рекомендовану підтримуючу), що показало відсутність будь-якого впливу ліксісенатиду на реполяризацію шлуночків. Вплив на ЧСС. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази було показано відсутність підвищення середніх значень ЧСС. Клінічна ефективність. Ефективність та безпека застосування препарату Соліква Солостар® були вивчені у двох рандомізованих, контрольованих клінічних дослідженнях з активним контролем у пацієнтів із ЦД2. В одному рандомізованому відкритому 30-тижневому дослідженні з активним контролем, проведеному у пацієнтів з ЦД2, які раніше не отримували терапію інсуліном і з недостатнім глікемічним контролем при застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів, оцінювали ефективність та безпеку препарату Соліква СолоСтар® (n=468) у порівнянні інсуліном гларгін (n=466) та ліксісенатидом (n=233). При додаванні до лікування препарату Соліква СолоСтар® 74% пацієнтів (n=345) до 30-го тижня досягли значень HbA1с <7% порівняно з 59% пацієнтів (n=277) при додаванні лише інсуліну гларгін та 33% пацієнтів (n= 77) при додаванні лише ліксісенатиду. Зниження середніх значень HbA1с до 30-го тижня у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склало −1,6%, а у пацієнтів у групах лікування інсуліном гларгін та ліксісенатидом — −1,3 та −0,9% відповідно. Середні значення концентрації глюкози в плазмі крові натще у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, до кінця дослідження знизилися на 3,46 ммоль/л, а при додаванні інсуліну гларгін або ліксисенатиду – на 3,27 та 1,5 ммоль/л відповідно. Зниження середніх значень постпрандіальної концентрації глюкози в крові (через 2 години після їди) у пацієнтів до 30-го тижня при додаванні до лікування препарату Соліква СолоСтар® склало −5,68 ммоль/л порівняно з −3,31 ммоль/л при додаванні лише інсуліну гларгін та −4,58 ммоль/л при додаванні лише ліксісенатиду. До кінця 30-тижневого періоду середнє значення зміни маси тіла склало у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, −0,3 кг, а інсулін – гларгін + 1,1 кг. При додаванні ліксісенатиду зміна маси тіла склала -2,3 кг. У другому рандомізованому 30-тижневому контрольованому відкритому багатоцентровому клінічному дослідженні з активним контролем оцінювали ефективність та безпеку препарату Соліква СолоСтар® у порівнянні з інсуліном гларгін. У дослідження було включено 736 пацієнтів із ЦД2 з недостатнім глікемічним контролем при терапії пероральними гіпоглікемічними препаратами у комбінації з базальним інсуліном. При застосуванні препарату Соліква СолоСтар® 54,9% пацієнтів (n=201) до 30-го тижня досягли HbA1с <7% порівняно з 29,6% пацієнтів (n=108) у групі лікування лише інсуліном гларгін. Середнє значення зниження HbA1с до 30-го тижня у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склало −1,1%, а у пацієнтів у групі лікування інсуліном гларгін зниження HbA1с становило −0,6%. Концентрація глюкози в плазмі натще у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, до кінця дослідження знизилася на 0,35 ммоль/л, а при застосуванні інсуліну гларгін на 0,47 ммоль/л. Середнє значення зниження постпрандіальної концентрації глюкози в крові (через 2 години після їди) у пацієнтів до 30-го тижня при лікуванні препаратом Соліква СолоСтар® становило −4,72 ммоль/л порівняно з −1,39 ммоль/л у групі інсуліну. гларгін. До кінця 30-тижневого періоду середня зміна маси тіла у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склала -0,7 кг, а у пацієнтів, які отримували інсулін гларгін, - +0,7 кг. Таким чином, лікування препаратом Соліква СолоСтар® викликало клінічно та статистично значуще покращення показника HbA1c. Причому, досягнення нижчих значень HbA1с та більшого зниження HbA1с при застосуванні препарату Соліква СолоСтар не збільшувало частоту розвитку гіпоглікемії порівняно з монотерапією інсуліном гларгін. Дослідження впливу ліксісенатиду та інсуліну гларгін на ССС. Вплив на розвиток ускладнень з боку ССС терапії інсуліном гларгін було встановлено у клінічному дослідженні ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention), а ліксісенатидом – у клінічному дослідженні ELIXA. Досліджень впливу терапії фіксованою комбінацією інсуліну гларгін та ліксісенатиду на ССС не проводилося. Інсулін гларгін Клінічне дослідження ORIGIN було відкритим рандомізованим дослідженням, проведеним у 12537 пацієнтів, терапії препаратом Лантус® (інсулін гларгін 100 ОД/мл) у порівнянні зі стандартною гіпоглікемічною терапією щодо часу розвитку першого великого серцево-судинного ускладнення (КСЗГ). КССО визначалося як композитна кінцева точка: серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт. Частота розвитку КССО у групах лікування препаратом Лантус® та групах стандартної гіпоглікемічної терапії була порівнянною (відношення ризиків (95% ДІ: 1,02 (0,94, 1,11)). У клінічному дослідженні ORIGIN середня частота розвитку раку (всіх видів) (відношення ризиків (95% ДІ: 0,99 (0,88, 1,11)) або смерті від раку (ставлення ризиків (95% ДІ: 0,94 (0, 77;1,15) була порівнянною між групами лікування. Ліксисенатид Клінічне дослідження ELIXA було рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим, багатонаціональним дослідженням, у якому проводилася оцінка ускладнень з боку ССС під час лікування ліксісенатидом у пацієнтів із ЦД2 (n=6068) після нещодавно перенесеного гострого коронарного синдрому. Первинною кінцевою точкою ефективності був час до першого виникнення будь-якої з наступних подій, позитивно розцінених Комітетом з оцінки серцево-судинних подій: серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії. Вторинні серцево-судинні кінцеві точки включали комбінацію первинної кінцевої точки або з госпіталізацією з приводу серцевої недостатності або з реваскуляризацією коронарних артерій. Також заздалегідь запланованою вторинною кінцевою точкою була зміна відношення альбумін/креатинін у сечі до 108-го тижня. Частота виникнення подій з первинної кінцевої точки була порівнянною у групі ліксісенатиду та у групі плацебо: відношення ризиків для ліксісенатиду проти плацебо становило 1,017, з двостороннім 95% ДІ, що становить 0,886; 1,168. Поодинокі відсотки між групами лікування спостерігалися для вторинних кінцевих точок та всіх окремих компонентів композитних кінцевих точок. Відсотки пацієнтів, госпіталізованих з приводу серцевої недостатності, становили 4 та 4,2% у групах ліксісенатиду та плацебо відповідно (відношення ризиків (95% ДІ) 0,96 (0,75, 1,23). У групі ліксісенатиду порівняно з групою плацебо спостерігалося менше збільшення відношення альбумін/креатинін у сечі до 108-го тижня порівняно з результатом: (−10,04±3,53)%; 95% ДІ становив -16,95; −3,13%.ФармакокінетикаПрепарат Соліква СолоСтар®. Співвідношення інсуліну гларгін та ліксисенатиду у препараті Соліква СолоСтар® не мало значного впливу на фармакокінетику інсуліну гларгін та ліксисенатиду. У порівнянні з монотерапією ліксісенатидом, при введенні препарату Соліква СолоСтар® C max  у плазмі крові ліксісенатиду була нижчою, тоді як AUC була в цілому порівнянною. Ці відмінності у фармакокінетиці ліксісенатиду при його введенні у складі препарату Соліква СолоСтар® та при введенні тільки ліксісенатиду не були клінічно значущими. Абсорбція Препарат Соліква СолоСтар®. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид пацієнтам із ЦД1 інсулін гларгін показав відсутність пікових підйомів його концентрації у плазмі крові. Надходження інсуліну гларгін у системний кровотік знаходилося в діапазоні 86–101% порівняно із запровадженням одного інсуліну гларгін. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид пацієнтам з ЦД1, медіана часу до досягнення Cmax  у плазмі крові (Tmax) ліксісенатиду знаходилася в діапазоні 2,5–3 год. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид спостерігалося невелике зниження C max  ліксісенатиду на 22-34% порівняно з окремим одночасним введенням інсуліну гларгін та ліксісенатиду, що не є клінічно значущим. Відсутні клінічно значущі відмінності у швидкості абсорбції при введенні ліксисенатиду підшкірно в область передньої стінки живота, стегна або плеча. Розподіл Ліксенатід. У людини ліксісенатид помірно (на 55%) зв'язується з білками плазми крові. Метаболізм та елімінація Інсулін гларгін. Дослідження метаболізму у людини при введенні лише інсуліну гларгін показує, що інсулін гларгін частково метаболізується з карбоксильного кінця бета-ланцюга у підшкірному депо з утворенням двох активних метаболітів з активністю in vitro, подібною до такої людського інсуліну: Ml (21А-Gly-інсулін) М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-інсулін). Незмінений інсулін гларгін та продукти його деградації також присутні у системному кровотоку. Ліксенатід. Будучи пептидом, ліксісенатид виводиться шляхом гломерулярної фільтрації з подальшою реабсорбцією у ниркових канальцях та метаболічної деградації, що призводить до утворення дрібніших пептидів та амінокислот, які повторно вступають у білковий обмін. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік, расова та статева приналежність Інсулін гларгін. Вплив віку, расової та статевої приналежності на фармакокінетику інсуліну гларгін досі не оцінювався. У контрольованих клінічних дослідженнях у дорослих, проведених з інсуліном гларгін (100 ОД/мл), аналіз підгруп, проведений за віком, расовою та статевою належністю, не показав відмінностей щодо безпеки та ефективності. Ліксенатід. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, вік, маса тіла, статева та расова приналежність не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліксісенатиду. Ожиріння. Вплив ІМТ на фармакокінетику препарату Соліква СолоСтар® досі не оцінювався. Ниркова недостатність. Відкрите дослідження оцінювало фармакокінетику ліксисенатиду 5 мкг при одноразовому введенні в осіб з різним ступенем порушення функції нирок, яка обчислювалася за допомогою формули Кокрофта-Голта для розрахунку Cl креатиніну порівняно зі здоровими особами. Не спостерігалося значних відмінностей у середніх значеннях C max  та AUC ліксісенатиду при нормальній функції нирок та нирковій недостатності легкого ступеня (Cl креатиніну 60–90 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) AUC ліксисенатиду збільшувалася приблизно на 51%, а у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну 15-30 мл/хв) AUC ліксисенатиду збільшувалась приблизно на 8%. Печінкова недостатність Ліксенатід. Оскільки ліксісенатид виводиться переважно нирками, фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з гострим або хронічним порушенням функції печінки не проводилося. Не очікується, що порушення функції печінки може вплинути на фармакокінетику ліксісенатиду. Показ препарату Соліква СолоСтар® Цукровий діабет типу 2 - у комбінації з метформіном як доповнення до дієтотерапії та підвищеного фізичного навантаження з метою покращення глікемічного контролю при неефективності монотерапії метформіном або комбінації метформіну з іншим пероральним гіпоглікемічним препаратом, або монотерапії базальним інсуліном (для дорослих.Клінічна фармакологіяГіпоглікемічний засіб – комбінація аналога інсуліну тривалої дії та глюкагоноподібного поліпептиду рецепторів агоніста.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 - у комбінації з метформіном як доповнення до дієтотерапії та підвищеного фізичного навантаження з метою покращення глікемічного контролю при неефективності монотерапії метформіном або комбінації метформіну з іншим пероральним гіпоглікемічним препаратом, або монотерапії базальним інсуліном (для дорослих.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ліксісенатиду, інсуліну гларгін або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжкі захворювання ШКТ, включаючи гастропарез; ниркова недостатність тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у цій віковій групі). З обережністю: панкреатит в анамнезі (через вміст препарату ліксісенатиду, див. «Особливі вказівки»); пацієнти, які одночасно приймають препарати, що вимагають швидкої абсорбції із ШКТ, мають вузький терапевтичний індекс, або потребують ретельного клінічного моніторингу (див. «Особливі вказівки»).Вагітність та лактаціяВідсутні дані контрольованих клінічних досліджень щодо застосування під час вагітності препарату Соліква СолоСтар®, інсуліну гларгін або ліксісенатиду. У дослідженнях на тваринах була продемонстрована репродуктивна токсичність ліксісенатиду, відсутність ембріотоксичності та тератогенності інсуліну гларгін. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Соліква СолоСтар протипоказаний при вагітності (через вміст у складі препарату ліксісенатиду). При плануванні вагітності або її настанні лікування препаратом Соліква СолоСтар слід припинити. Немає даних про проникнення в грудне молоко інсуліну гларгін або ліксісенатиду. Застосування препарату Соліква СолоСтар® у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяНаведені нижче небажані реакції (HP) представлені за системами органів (відповідно до класифікації MedDRA), при цьому використовувалася класифікація частоти виникнення HP CIOMS (Рада міжнародних організацій з медичних наук): дуже часто (≥10%); часто (≥1%; <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); рідко (≥0,01%; <0,1%); дуже рідко (<0,01%), частота невідома (визначити частоту народження HP за наявними даними неможливо). Короткий опис профілю безпеки Найбільш часто спостерігається НР під час застосування препарату Соліква СолоСтар ®  був розвиток гіпоглікемії та НР з боку ШКТ (див. нижче Опис окремих НР). Перелік HP Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів. З боку імунної системи: нечасто – кропив'янка. Порушення обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія. З боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – головний біль. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, діарея, блювання; нечасто – диспепсія, біль у животі. Загальні порушення та порушення у місці введення: нечасто – почуття втоми, реакції у місці введення. Опис окремих HP Гіпоглікемія: епізоди тяжкої гіпоглікемії, особливо якщо вони виникають повторно, можуть призвести до розвитку неврологічних порушень. Випадки тривалої або тяжкої гіпоглікемії можуть становити загрозу життю. У багатьох пацієнтів ознаками і симптомами нейроглікопенії - нестачі глюкози в головному мозку (почуття втоми, неадекватна стомлюваність або слабкість, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість, зорові розлади, головний біль, нудота, сплутаність або втрата свідомості, судоми). активація симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію): відчуття голоду, дратівливість, нервове збудження або тремор, неспокій, блідість, холодний піт, тахікардія, відчуття серцебиття. В цілому,чим значнішим і швидше відбувається зниження концентрації глюкози крові, тим сильніше виражена адренергічна контррегуляція та її прояви. Таблиця 2 Документовані гіпоглікемічні HP, що протікають із клінічною симптоматикою, або важкі гіпоглікемічні HP Показники Пацієнти, які не отримували лікування інсуліном Переклад з базального інсуліну Соліква СолоСтар ® Інсулін гларгін Ліксисенатид Соліква СолоСтар ® Інсулін гларгін Кількість пацієнтів 469 467 233 365 365 Документована гіпоглікемія, що протікає з клінічною симптоматикою * Пацієнти з епізодом гіпоглікемії, кількість пацієнтів (%) 120 (25,6%) 110 (23,6%) 15 (6,4%) 146 (40%) 155 (42,5%) Епізоди гіпоглікемії на один пацієнто-рік, кількість 1,44 1,22 0,34 3,03 4,22 Тяжка гіпоглікемія** Епізоди гіпоглікемії на один пацієнто-рік, кількість 0 <0,01 0 0,02 <0,01   * Документована, що протікає з клінічною симптоматикою, гіпоглікемія була епізодом, під час якого типові симптоми гіпоглікемії поєднувалися з встановленою плазмовою концентрацією глюкози в крові <70 мг/дл (3,9 ммоль/л). ** Тяжка гіпоглікемія, що протікає з клінічною симптоматикою, була епізодом, який зажадав допомоги інших людей для того, щоб активно ввести вуглеводи, глюкагон або провести інші заходи, спрямовані на підтримку основних життєвих функцій організму. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання та діарея часто спостерігалися HP під час лікування. У пацієнтів, які отримують лікування препаратом Соліква СолоСтар , частота нудоти, діареї та блювання, пов'язаних з лікуванням, становила 8,4; 2,2 та 2,2% відповідно. HP з боку шлунково-кишкового тракту у своїй більшості були помірно вираженими і минущими. У пацієнтів, які отримували лікування ліксісенатидом, частота нудоти, діареї та блювання, пов'язаних з лікуванням, становила 22,3; 3 та 3,9% відповідно. Ліподистрофія: підшкірне введення ін'єкційних препаратів, що містять інсулін, може призвести до розвитку ліпоатрофії в місці ін'єкції (зменшення підшкірно-жирової тканини) або ліпогіпертрофії (підвищення щільності підшкірно-жирової тканини). З боку імунної системи: повідомлялося про розвиток алергічної реакції (кропив'янка), можливо пов'язаної із застосуванням препарату Соліква СолоСтар у  0,3% пацієнтів. Під час постмаркетингового застосування інсуліну гларгін та ліксісенатиду спостерігалися випадки генералізованих алергічних реакцій, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк. Утворення антитіл: застосування препарату Соліква СолоСтар може  викликати утворення антитіл до інсуліну гларгін та/або ліксісенатиду (див. «Особливі вказівки»). Реакції у місці введення: у деяких пацієнтів, які отримують інсулінотерапію, включаючи препарат Соліква СолоСтар ® , спостерігалися еритема, локальний набряк, свербіж у місці ін'єкції. Ці явища зазвичай поступово зменшувалися та проходили без лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження щодо взаємодії препарату Соліква СолоСтар® з іншими ЛЗ не проводилися. Інсулін гларгін Ряд ЛЗ впливає на метаболізм глюкози, внаслідок чого при їх одночасному застосуванні з інсуліном може знадобитися корекція дози інсуліну та особливо ретельне спостереження, включаючи моніторинг концентрації глюкози у крові. 1. ЛЗ, які можуть збільшувати гіпоглікемічну дію інсуліну та схильність до розвитку гіпоглікемії: пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори АПФ, саліцилати, дизопірамід; фібрати; флуоксетин, інгібітори МАО; пентоксифілін; пропоксифен; протимікробні засоби із групи сульфаніламідів. 2. ЛЗ, які можуть послаблювати гіпоглікемічну дію інсуліну: глюкокортикостероїди та мінералокортикостероїди, даназол, діазоксид, діуретики, симпатоміметичні препарати (такі як епінефрин, сальбутамол, тербуталін); глюкагон, ізоніазид, похідні фенотіазину; соматропін; гормони щитовидної залози; естрогени, прогестагени (наприклад, у складі пероральних контрацептивів), інгібітори протеаз та атипові нейролептики (наприклад, оланзапін та клозапін). 3. Бета-адреноблокатори, клонідин, солі літію та етанол можуть як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічний ефект інсуліну. 4. Пентамідин може спричиняти гіпоглікемію, після якої в деяких випадках може розвиватися гіперглікемія. 5. Під впливом симпатолітичних ЛЗ, таких як бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, ознаки адренергічної контррегуляції (активації симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію) можуть бути менш виражені або відсутні. Ліксисенатид Ліксисенатид є пептидом та не метаболізується за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro ліксісенатид не впливав на активність ізоферментів системи цитохрому Р450 або транспортерів у людини. Вплив затримки спорожнення шлунка на абсорбцію лікарських препаратів, що приймаються внутрішньо. Затримка спорожнення шлунка при застосуванні ліксісенатиду може зменшити швидкість абсорбції лікарських препаратів, що приймаються внутрішньо. Слід бути обережними при одночасному прийомі внутрішньо лікарських препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном або які потребують ретельного клінічного моніторингу. Якщо такі препарати слід приймати під час їжі, пацієнтам слід рекомендувати їх прийом з тим прийомом їжі, коли не вводиться ліксісенатид. Лікарські препарати для прийому внутрішньо, ефективність яких особливо залежить від порогових концентрацій, такі як антибіотики, слід приймати не менше ніж за 1 годину або через 4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®.Гастрорезистентні препарати слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. З парацетамолом. Корекція дози парацетамолу при одночасному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна, однак у разі необхідності швидкого початку дії парацетамолу, його слід приймати через 1–4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар® через можливе збільшення Tmax парацетамолу в плазмі крові. З пероральними контрацептивними препаратами. Пацієнткам, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, слід рекомендувати приймати їх не менше ніж за 1 годину або через 11 годину після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. З аторвастатином. Пацієнтам, які приймають аторвастатин, слід рекомендувати його прийом не менше ніж за 1 годину або через 11 годину після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. Із варфарином. Корекція дози варфарину при його спільному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна, проте рекомендується частий моніторинг MHO на початку та після закінчення терапії препаратом Соліква СолоСтар®. З дигоксином. Корекція дози дигоксину при його сумісному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна. З раміприлом. Корекція дози раміприлу при його спільному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна.Спосіб застосування та дозиП/к, 1 раз на добу протягом 1 години перед будь-яким прийомом їжі. Переважно, щоб прандіальна (перед прийомом їжі) ін'єкція препарату Соліква СолоСтар® проводилася  щодня перед тим самим прийомом їжі, вибраним як найбільш підходящий для пацієнта. У разі пропуску введення дози препарату Соліква СолоСтар® її  слід ввести протягом 1 години перед наступним прийомом їжі. Для зручності індивідуального підбору дози препарат Соліква СолоСтар® випускається  у двох шприц-ручках, що надають вибір різних доз. Відмінності між цими двома шприц-ручками полягають у діапазоні доз діючих речовин у шприц-ручках (див. нижче). Соліква СолоСтар ®  100 ОД/мл та 50 мкг/мл: шприц-ручка 10–40 - 1 одиниця препарату в цій шприц-ручці Соліква СолоСтар® містить  1 ОД інсуліну гларгін та 0,5 мкг ліксісенатиду. Ця шприц-ручка дає можливість отримання добової дози від 10 до 40 ОД препарату Соліква СолоСтар® (  від 10 до 40 ОД інсуліну гларгін у комбінації з ліксісенатидом у дозі від 5 до 20 мкг). Соліква СолоСтар ®  100 ОД/мл та 33 мкг/мл: шприц-ручка 30–60 - 1 одиниця препарату в цій шприц-ручці Соліква СолоСтар® містить  1 ОД інсуліну гларгін та 0,33 мкг ліксісенатиду. Ця шприц-ручка дає можливість отримання добової дози від 30 до 60 одиниць препарату Соліква СолоСтар® (  від 30 до 60 ОД інсуліну гларгін у комбінації з ліксісенатидом у дозі від 10 до 20 мкг). Щоб уникнути помилкового введення препарату з іншої шприц-ручки (з іншим дозуванням), необхідно переконатися в тому, що в рецепті вказана відповідна призначенню лікаря шприц-ручка Соліква СолоСтар ® : шприц-ручка Соліква СолоСтар ®  (10–40) або шприц- Соліква СолоСтар ®  (30-60). Максимальна добова доза препарату Соліква СолоСтар становить  60 одиниць (60 ОД інсуліну гларгін та 20 мкг ліксісенатиду). Доза препарату Соліква СолоСтар® повинна  підбиратися індивідуально, на підставі клінічної відповіді, і титруватися, виходячи з потреби пацієнта в інсуліні. Доза ліксісенатиду збільшується або зменшується разом з дозою інсуліну гларгін, а також залежить від того, яка з вищезгаданих шприц-ручок використовується. Корекцію дози або зміну часу введення препарату Соліква СолоСтар слід  проводити лише під лікарським наглядом з відповідним моніторингом концентрації глюкози в крові (див. «Особливі вказівки). Початок терапії препаратом Соліква СолоСтар ® Початкова доза препарату Соліква СолоСтар® (  див. табл. 1) вибирається виходячи з попереднього лікування гіпоглікемічними препаратами, і не повинна перевищувати початкову дозу ліксісенатиду 10 мкг. Таблиця 1 Початкова доза препарату Соліква СолоСтар® Характеристика шприц-ручки Попереднє лікування Пероральні гіпоглікемічні препарати (пацієнти, які не отримували інсулін) Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* <20 ОД Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* ≥20 ОД - <30 ОД Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* ≥30 ОД - ≤60 ОД Початкова доза та тип шприц-ручки Шприц-ручка Соліква СолоСтар ® (10–40) 10 одиниць препарату (10 ОД інсуліну гларгін/5 мкг ліксісенатиду) 20 одиниць препарату (20 ОД інсуліну гларгін/10 мкг ліксісенатиду) - Шприц-ручка Соліква СолоСтар ® (30–60) - 30 одиниць препарату (30 ОД інсуліну гларгін/10 мкг ліксісенатиду)   *Якщо застосовувався інший базальний інсулін: для базального інсуліну, що вводиться 2 рази на добу, або інсуліну гларгін 300 ОД/мл, що вводиться 1 раз на добу, початкова добова доза препарату Соліква СолоСтар® повинна  бути знижена на 20%. Для будь-яких інших базальних інсулінів слід застосовувати ті ж рекомендації, що й для інсуліну гларгін (100 ОД/мл). Титрування дози препарату Соліква СолоСтар ® Препарат Соліква СолоСтар® повинен  дозуватися відповідно до індивідуальної потреби пацієнта в інсуліні. З метою покращення глікемічного контролю рекомендується коригувати дозу препарату на підставі визначення концентрації глюкози у плазмі натще. При переході на терапію препаратом Соліква СолоСтар® та  наступні тижні рекомендується проведення ретельного моніторингу концентрації глюкози в крові: - якщо лікування пацієнта починається з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® (  10–40), то за допомогою цієї шприц-ручки доза може титруватися до 40 одиниць препарату; - при загальних добових дозах >40 одиниць препарату на добу слід перейти на використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® ( 30–60); - якщо лікування пацієнта починається з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® (  30–60), то за допомогою цієї шприц-ручки доза може титруватися до 60 одиниць препарату; - при загальних добових дозах >60 одиниць препарату на добу не можна використовувати препарат Соліква СолоСтар® . Спосіб введення Препарат Соліква СолоСтар® вводиться  в підшкірно-жирову клітковину передньої черевної стінки, плечей або стегон. З метою зменшення ризику розвитку ліподистрофії місце ін'єкцій слід змінювати при кожній новій ін'єкції в межах однієї з рекомендованих областей для введення. На швидкість абсорбції і, відповідно, на початок і тривалість дії можуть впливати фізичне навантаження та інші фактори, що змінюються, такі як стрес, інтеркурентні захворювання, або одночасно приймаються лікарські препарати або дієта. Препарат Соліква СолоСтар ®  не можна вводити внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Після першого введення препарату шприц-ручкою можна користуватися протягом 4 тижнів, зберігаючи при температурі нижче 25 °C у захищеному від світла місці (не заморожувати і не в холодильнику). Детальніше про проведення ін'єкцій за допомогою шприц-ручки Соліква СолоСтар ® 10–40  /  30–60 див. 60 одиниць препарату на добу). Особливі клінічні групи пацієнтів Діти та підлітки до 18 років. Безпека та ефективність препарату Соліква СолоСтар® у  дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Пацієнти віком від 65 років. Препарат Соліква СолоСтар® можна  застосовувати у цієї групи пацієнтів. Доза повинна коригуватись індивідуально, виходячи з моніторингу концентрацій глюкози в крові. Досвід застосування препарату у пацієнтів віком від 75 років обмежений. Печінкова недостатність. Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику препарату Соліква СолоСтар не  вивчався. Корекція дози ліксісенатиду у пацієнтів з печінковою недостатністю не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю потреба в інсуліні може зменшуватися внаслідок зниження здатності до глюконеогенезу та уповільнення метаболізму інсуліну. У пацієнтів з печінковою недостатністю може знадобитися частий моніторинг концентрації глюкози в крові та корекція дози препарату Соліква СолоСтар® . Ниркова недостатність. Відсутній терапевтичний досвід застосування ліксісенатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) та термінальною нирковою недостатністю, тому застосування ліксісенатиду у цих груп пацієнтів протипоказане. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості може знижуватись потреба в інсуліні внаслідок уповільнення метаболізму інсуліну. У пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися частий моніторинг концентрації глюкози в крові та корекція дози препарату Соліква СолоСтар® . Інструкція з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар ®  10-40 (для доз 10-40 одиниць препарату на добу) У шприц-ручках Соліква СолоСтар® міститься  інсулін гларгін та ліксісенатид у фіксованому співвідношенні. Лікарська комбінація у шприц-ручці Соліква СолоСтар® 10–40  призначена для щоденного введення від 10 до 40 ОД інсуліну гларгін та від 5 до 20 мкг ліксісенатиду. Ніколи не слід використовувати голки повторно. У разі повторного використання голки можна не отримати потрібну пацієнтові дозу (введення меншої дози) або отримати надто велику дозу (передозування). Ніколи не слід використовувати шприц для вилучення препарату із шприц-ручки. При використанні шприца неможливо отримати правильну кількість препарату. Слід зберегти цю інструкцію для звернення до неї за довідками у майбутньому. Важлива інформація Ніколи не користуватися однією шприц-ручкою одночасно з іншою людиною – вона призначена для індивідуального використання. Ніколи не користуватися шприц-ручкою, якщо вона пошкоджена або пацієнт не впевнений, що вона справна. Завжди проводити тест на безпеку. Завжди мати при собі запасну шприц-ручку та запасні голки на той випадок, якщо вони загубляться або стануть несправними. Перед тим як почати користуватися шприц-ручкою, дізнатися у медичного працівника, як правильно проводити підшкірну ін'єкцію. У разі наявності у пацієнта труднощів при поводженні з цією шприц-ручкою, наприклад у разі проблем із зором, може знадобитися допомога інших осіб, здатних дотримуватися всіх рекомендацій даної інструкції з користування шприц-ручкою Соліква СолоСтар ® . Перед використанням шприц-ручки прочитайте цю інструкцію. Якщо пацієнт не дотримуватиметься всіх рекомендацій, він може отримати занадто багато або занадто мало препарату.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: інсулін гларгін 3.6378 мг (100 ОД), ліксісенатид 50 мкг. Допоміжні речовини: гліцерол (85%), метіонін (L-метіонін), метакрезол, цинку хлорид, хлористоводнева кислота, гідроксид натрію, вода д/і. 3 мл - картриджі - шприц-ручки (3) - картонні пачки.Опис лікарської формиРозчин для підшкірного введення прозорий, безбарвний або майже безбарвний.Фармакотерапевтична групаПрепарат Соліква СолоСтар® є ​​комбінованим препаратом, до складу якого входять 2 гіпоглікемічні засоби з механізмами дії, що доповнюють один одного: інсулін гларгін, аналог інсуліну тривалої дії, та ліксісенатид, агоніст рецепторів ГПП-1. Дія препарату спрямована на зниження концентрації глюкози в крові натще і після їди (постпрандіальної концентрації глюкози в крові), що покращує глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 (СД2), але при цьому мінімізується збільшення маси тіла та ризик розвитку гіпоглікемії. Інсулін гларгін Основною функцією інсуліну, зокрема. Інсуліну гларгін, є регуляція метаболізму глюкози. Інсулін та його аналоги знижують концентрацію глюкози крові за рахунок збільшення споживання глюкози периферичними тканинами (особливо скелетними м'язами та жировою тканиною) та придушення утворення глюкози в печінці. Інсулін пригнічує ліполіз та протеоліз, а також збільшує синтез білка. Ліксисенатид Ліксисенатид є агоністом рецепторів ГПП-1. Рецептор ГПП-1 є мішенню для нативного ГПП-1, ендогенного гормону внутрішньої секреції, який потенціює глюкозозалежну секрецію інсуліну бета-клітинами та пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Дія ліксісенатиду, подібно до дії ендогенного ГПП-1, здійснюється через специфічну взаємодію з рецепторами ГПП-1, включаючи рецептори ГПП-1, що знаходяться в альфа- та бета-клітинах підшлункової залози. Після їди ліксисенатид активує наступні фізіологічні реакції: збільшення секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози; уповільнення спорожнення шлунка; пригнічення секреції глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Ліксисенатид стимулює секрецію інсуліну у відповідь підвищення концентрації глюкози в крові. Одночасно пригнічується секреція глюкагону. Крім цього, ліксісенатид уповільнює спорожнення шлунка, зменшуючи за рахунок цього швидкість абсорбції глюкози з їжі та її надходження у системний кровотік. Було показано, що ліксісенатид в ізольованих острівцях підшлункової залози людини зберігає функцію бета-клітин та запобігає їх загибелі (апоптоз). Фармакодинамічні властивості Препарат Соліква СолоСтар®. Комбінація інсуліну гларгін та ліксисенатиду не впливає на фармакологічну дію інсуліну гларгін. Вплив комбінації інсуліну гларгін та ліксисенатиду на фармакологічну дію ліксисенатиду у клінічних дослідженнях І фази не вивчався. Аналогічно щодо постійного профілю «концентрація/час» без виражених піків протягом 24 годин при введенні лише інсуліну гларгін, при введенні комбінації інсулін гларгін + ліксісенатид профіль «швидкість утилізації глюкози/час» був схожим, без виражених піків. Тривалість дії інсулінів, включаючи препарат Соліква СолоСтар®, може варіювати як у різних, так і в одного пацієнта. Інсулін гларгін У клінічних дослідженнях інсуліну (100 ОД/мл), гіпоглікемічна дія внутрішньовенного інсуліну, що вводиться, гларгін була приблизно такою ж, як і у людського інсуліну (при внутрішньовенному введенні обох препаратів у однакових дозах). Ліксисенатид У 28-денному плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з ЦД2 з оцінки впливу ліксисенатиду в дозах 5-20 мкг 1 або 2 рази на добу на концентрацію глюкози в крові після прийому стандартного сніданку ліксисенатид у дозах 10 та 20 мкг на 1 або 2 покращував глікемічний контроль за рахунок зниження як післяпрандіальної (після прийому їжі) концентрації глюкози в крові, так і концентрації глюкози в крові натще. Ліксисенатид, що вводиться у цьому дослідженні вранці в дозі 20 мкг 1 раз на добу, підтримував статистично значуще зниження постпрандіальної концентрації глюкози в крові після сніданку, обіду та вечері. Вплив на постпрандіальну концентрацію глюкози у крові. У 4-тижневому дослідженні в комбінації з метформіном і 8-тижневому дослідженні в комбінації з інсуліном гларгін з/без метформіну, ліксисенатид у дозі 20 мкг 1 раз на добу, що вводиться перед сніданком у пацієнтів з ЦД2, показав зниження постпрандіальної концентрації глю крива «концентрація глюкози/час 0:30–4:30 год» після пробного сніданку. Кількість пацієнтів з 2-годинною постпрандіальною концентрацією глюкози нижче 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) становила 69,3% після 28 днів лікування та 76,1% після 56 днів лікування. Вплив на секрецію інсуліну. У пацієнтів з ЦД2 монотерапія ліксісенатидом у порівнянні з плацебо відновлює першу фазу секреції інсуліну в глюкозозалежному режимі, збільшуючи її в 2,8 рази (90% ДІ: 2,5–3,1) та збільшує другу фазу секреції інсуліну в 1,6 раза. (90% ДІ: 1,4-1,7) (вимірювалося за AUC). Вплив на випорожнення шлунка. Після стандартизованого тестового прийому міченої ізотопом їжі ліксісенатид сповільнював випорожнення шлунка, знижуючи за рахунок цього швидкість абсорбції постпрандіальної глюкози. У пацієнтів із ЦД2 при монотерапії ліксісенатидом ефект уповільнення спорожнення шлунка зберігався після 28 днів лікування. Вплив на секрецію глюкагону. Ліксисенатид у дозі 20 мкг 1 раз на добу в монотерапії демонстрував зниження постпрандіальної концентрації глюкагону порівняно з результатом після тестового прийому їжі у пацієнтів із ЦД2. У плацебо-контрольованому гіпоглікемічному клемп-дослідженні, проведеному у здорових добровольців, за оцінкою впливу одноразового введення ліксисенатиду в дозі 20 мкг на секрецію глюкагону, реакція секреції глюкагону у відповідь на зниження концентрації глюкози в крові при у плазмі крові. Вплив на електрофізіологію серця (інтервал QTc). Вплив ліксісенатиду на реполяризацію серця був вивчений у дослідженні інтервалу QTc (у дозі, що в 1,5 рази перевищує рекомендовану підтримуючу), що показало відсутність будь-якого впливу ліксісенатиду на реполяризацію шлуночків. Вплив на ЧСС. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях ІІІ фази було показано відсутність підвищення середніх значень ЧСС. Клінічна ефективність. Ефективність та безпека застосування препарату Соліква Солостар® були вивчені у двох рандомізованих, контрольованих клінічних дослідженнях з активним контролем у пацієнтів із ЦД2. В одному рандомізованому відкритому 30-тижневому дослідженні з активним контролем, проведеному у пацієнтів з ЦД2, які раніше не отримували терапію інсуліном і з недостатнім глікемічним контролем при застосуванні пероральних гіпоглікемічних препаратів, оцінювали ефективність та безпеку препарату Соліква СолоСтар® (n=468) у порівнянні інсуліном гларгін (n=466) та ліксісенатидом (n=233). При додаванні до лікування препарату Соліква СолоСтар® 74% пацієнтів (n=345) до 30-го тижня досягли значень HbA1с <7% порівняно з 59% пацієнтів (n=277) при додаванні лише інсуліну гларгін та 33% пацієнтів (n= 77) при додаванні лише ліксісенатиду. Зниження середніх значень HbA1с до 30-го тижня у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склало −1,6%, а у пацієнтів у групах лікування інсуліном гларгін та ліксісенатидом — −1,3 та −0,9% відповідно. Середні значення концентрації глюкози в плазмі крові натще у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, до кінця дослідження знизилися на 3,46 ммоль/л, а при додаванні інсуліну гларгін або ліксисенатиду – на 3,27 та 1,5 ммоль/л відповідно. Зниження середніх значень постпрандіальної концентрації глюкози в крові (через 2 години після їди) у пацієнтів до 30-го тижня при додаванні до лікування препарату Соліква СолоСтар® склало −5,68 ммоль/л порівняно з −3,31 ммоль/л при додаванні лише інсуліну гларгін та −4,58 ммоль/л при додаванні лише ліксісенатиду. До кінця 30-тижневого періоду середнє значення зміни маси тіла склало у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, −0,3 кг, а інсулін – гларгін + 1,1 кг. При додаванні ліксісенатиду зміна маси тіла склала -2,3 кг. У другому рандомізованому 30-тижневому контрольованому відкритому багатоцентровому клінічному дослідженні з активним контролем оцінювали ефективність та безпеку препарату Соліква СолоСтар® у порівнянні з інсуліном гларгін. У дослідження було включено 736 пацієнтів із ЦД2 з недостатнім глікемічним контролем при терапії пероральними гіпоглікемічними препаратами у комбінації з базальним інсуліном. При застосуванні препарату Соліква СолоСтар® 54,9% пацієнтів (n=201) до 30-го тижня досягли HbA1с <7% порівняно з 29,6% пацієнтів (n=108) у групі лікування лише інсуліном гларгін. Середнє значення зниження HbA1с до 30-го тижня у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склало −1,1%, а у пацієнтів у групі лікування інсуліном гларгін зниження HbA1с становило −0,6%. Концентрація глюкози в плазмі натще у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, до кінця дослідження знизилася на 0,35 ммоль/л, а при застосуванні інсуліну гларгін на 0,47 ммоль/л. Середнє значення зниження постпрандіальної концентрації глюкози в крові (через 2 години після їди) у пацієнтів до 30-го тижня при лікуванні препаратом Соліква СолоСтар® становило −4,72 ммоль/л порівняно з −1,39 ммоль/л у групі інсуліну. гларгін. До кінця 30-тижневого періоду середня зміна маси тіла у пацієнтів, які отримували препарат Соліква СолоСтар®, склала -0,7 кг, а у пацієнтів, які отримували інсулін гларгін, - +0,7 кг. Таким чином, лікування препаратом Соліква СолоСтар® викликало клінічно та статистично значуще покращення показника HbA1c. Причому, досягнення нижчих значень HbA1с та більшого зниження HbA1с при застосуванні препарату Соліква СолоСтар не збільшувало частоту розвитку гіпоглікемії порівняно з монотерапією інсуліном гларгін. Дослідження впливу ліксісенатиду та інсуліну гларгін на ССС. Вплив на розвиток ускладнень з боку ССС терапії інсуліном гларгін було встановлено у клінічному дослідженні ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention), а ліксісенатидом – у клінічному дослідженні ELIXA. Досліджень впливу терапії фіксованою комбінацією інсуліну гларгін та ліксісенатиду на ССС не проводилося. Інсулін гларгін Клінічне дослідження ORIGIN було відкритим рандомізованим дослідженням, проведеним у 12537 пацієнтів, терапії препаратом Лантус® (інсулін гларгін 100 ОД/мл) у порівнянні зі стандартною гіпоглікемічною терапією щодо часу розвитку першого великого серцево-судинного ускладнення (КСЗГ). КССО визначалося як композитна кінцева точка: серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт. Частота розвитку КССО у групах лікування препаратом Лантус® та групах стандартної гіпоглікемічної терапії була порівнянною (відношення ризиків (95% ДІ: 1,02 (0,94, 1,11)). У клінічному дослідженні ORIGIN середня частота розвитку раку (всіх видів) (відношення ризиків (95% ДІ: 0,99 (0,88, 1,11)) або смерті від раку (ставлення ризиків (95% ДІ: 0,94 (0, 77;1,15) була порівнянною між групами лікування. Ліксисенатид Клінічне дослідження ELIXA було рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим, багатонаціональним дослідженням, у якому проводилася оцінка ускладнень з боку ССС під час лікування ліксісенатидом у пацієнтів із ЦД2 (n=6068) після нещодавно перенесеного гострого коронарного синдрому. Первинною кінцевою точкою ефективності був час до першого виникнення будь-якої з наступних подій, позитивно розцінених Комітетом з оцінки серцево-судинних подій: серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу нестабільної стенокардії. Вторинні серцево-судинні кінцеві точки включали комбінацію первинної кінцевої точки або з госпіталізацією з приводу серцевої недостатності або з реваскуляризацією коронарних артерій. Також заздалегідь запланованою вторинною кінцевою точкою була зміна відношення альбумін/креатинін у сечі до 108-го тижня. Частота виникнення подій з первинної кінцевої точки була порівнянною у групі ліксісенатиду та у групі плацебо: відношення ризиків для ліксісенатиду проти плацебо становило 1,017, з двостороннім 95% ДІ, що становить 0,886; 1,168. Поодинокі відсотки між групами лікування спостерігалися для вторинних кінцевих точок та всіх окремих компонентів композитних кінцевих точок. Відсотки пацієнтів, госпіталізованих з приводу серцевої недостатності, становили 4 та 4,2% у групах ліксісенатиду та плацебо відповідно (відношення ризиків (95% ДІ) 0,96 (0,75, 1,23). У групі ліксісенатиду порівняно з групою плацебо спостерігалося менше збільшення відношення альбумін/креатинін у сечі до 108-го тижня порівняно з результатом: (−10,04±3,53)%; 95% ДІ становив -16,95; −3,13%.ФармакокінетикаПрепарат Соліква СолоСтар®. Співвідношення інсуліну гларгін та ліксисенатиду у препараті Соліква СолоСтар® не мало значного впливу на фармакокінетику інсуліну гларгін та ліксисенатиду. У порівнянні з монотерапією ліксісенатидом, при введенні препарату Соліква СолоСтар® C max  у плазмі крові ліксісенатиду була нижчою, тоді як AUC була в цілому порівнянною. Ці відмінності у фармакокінетиці ліксісенатиду при його введенні у складі препарату Соліква СолоСтар® та при введенні тільки ліксісенатиду не були клінічно значущими. Абсорбція Препарат Соліква СолоСтар®. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид пацієнтам із ЦД1 інсулін гларгін показав відсутність пікових підйомів його концентрації у плазмі крові. Надходження інсуліну гларгін у системний кровотік знаходилося в діапазоні 86–101% порівняно із запровадженням одного інсуліну гларгін. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид пацієнтам з ЦД1, медіана часу до досягнення Cmax  у плазмі крові (Tmax) ліксісенатиду знаходилася в діапазоні 2,5–3 год. Після підшкірного введення комбінації інсулін гларгін/ліксісенатид спостерігалося невелике зниження C max  ліксісенатиду на 22-34% порівняно з окремим одночасним введенням інсуліну гларгін та ліксісенатиду, що не є клінічно значущим. Відсутні клінічно значущі відмінності у швидкості абсорбції при введенні ліксисенатиду підшкірно в область передньої стінки живота, стегна або плеча. Розподіл Ліксенатід. У людини ліксісенатид помірно (на 55%) зв'язується з білками плазми крові. Метаболізм та елімінація Інсулін гларгін. Дослідження метаболізму у людини при введенні лише інсуліну гларгін показує, що інсулін гларгін частково метаболізується з карбоксильного кінця бета-ланцюга у підшкірному депо з утворенням двох активних метаболітів з активністю in vitro, подібною до такої людського інсуліну: Ml (21А-Gly-інсулін) М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-інсулін). Незмінений інсулін гларгін та продукти його деградації також присутні у системному кровотоку. Ліксенатід. Будучи пептидом, ліксісенатид виводиться шляхом гломерулярної фільтрації з подальшою реабсорбцією у ниркових канальцях та метаболічної деградації, що призводить до утворення дрібніших пептидів та амінокислот, які повторно вступають у білковий обмін. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Вік, расова та статева приналежність Інсулін гларгін. Вплив віку, расової та статевої приналежності на фармакокінетику інсуліну гларгін досі не оцінювався. У контрольованих клінічних дослідженнях у дорослих, проведених з інсуліном гларгін (100 ОД/мл), аналіз підгруп, проведений за віком, расовою та статевою належністю, не показав відмінностей щодо безпеки та ефективності. Ліксенатід. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, вік, маса тіла, статева та расова приналежність не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику ліксісенатиду. Ожиріння. Вплив ІМТ на фармакокінетику препарату Соліква СолоСтар® досі не оцінювався. Ниркова недостатність. Відкрите дослідження оцінювало фармакокінетику ліксисенатиду 5 мкг при одноразовому введенні в осіб з різним ступенем порушення функції нирок, яка обчислювалася за допомогою формули Кокрофта-Голта для розрахунку Cl креатиніну порівняно зі здоровими особами. Не спостерігалося значних відмінностей у середніх значеннях C max  та AUC ліксісенатиду при нормальній функції нирок та нирковій недостатності легкого ступеня (Cl креатиніну 60–90 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (Cl креатиніну 30-60 мл/хв) AUC ліксисенатиду збільшувалася приблизно на 51%, а у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну 15-30 мл/хв) AUC ліксисенатиду збільшувалась приблизно на 8%. Печінкова недостатність Ліксенатід. Оскільки ліксісенатид виводиться переважно нирками, фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з гострим або хронічним порушенням функції печінки не проводилося. Не очікується, що порушення функції печінки може вплинути на фармакокінетику ліксісенатиду. Показ препарату Соліква СолоСтар® Цукровий діабет типу 2 - у комбінації з метформіном як доповнення до дієтотерапії та підвищеного фізичного навантаження з метою покращення глікемічного контролю при неефективності монотерапії метформіном або комбінації метформіну з іншим пероральним гіпоглікемічним препаратом, або монотерапії базальним інсуліном (для дорослих.Клінічна фармакологіяГіпоглікемічний засіб – комбінація аналога інсуліну тривалої дії та глюкагоноподібного поліпептиду рецепторів агоніста.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 - у комбінації з метформіном як доповнення до дієтотерапії та підвищеного фізичного навантаження з метою покращення глікемічного контролю при неефективності монотерапії метформіном або комбінації метформіну з іншим пероральним гіпоглікемічним препаратом, або монотерапії базальним інсуліном (для дорослих.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до ліксісенатиду, інсуліну гларгін або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжкі захворювання ШКТ, включаючи гастропарез; ниркова недостатність тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у цій віковій групі). З обережністю: панкреатит в анамнезі (через вміст препарату ліксісенатиду, див. «Особливі вказівки»); пацієнти, які одночасно приймають препарати, що вимагають швидкої абсорбції із ШКТ, мають вузький терапевтичний індекс, або потребують ретельного клінічного моніторингу (див. «Особливі вказівки»).Вагітність та лактаціяВідсутні дані контрольованих клінічних досліджень щодо застосування під час вагітності препарату Соліква СолоСтар®, інсуліну гларгін або ліксісенатиду. У дослідженнях на тваринах була продемонстрована репродуктивна токсичність ліксісенатиду, відсутність ембріотоксичності та тератогенності інсуліну гларгін. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Соліква СолоСтар протипоказаний при вагітності (через вміст у складі препарату ліксісенатиду). При плануванні вагітності або її настанні лікування препаратом Соліква СолоСтар слід припинити. Немає даних про проникнення в грудне молоко інсуліну гларгін або ліксісенатиду. Застосування препарату Соліква СолоСтар® у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяНаведені нижче небажані реакції (HP) представлені за системами органів (відповідно до класифікації MedDRA), при цьому використовувалася класифікація частоти виникнення HP CIOMS (Рада міжнародних організацій з медичних наук): дуже часто (≥10%); часто (≥1%; <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); рідко (≥0,01%; <0,1%); дуже рідко (<0,01%), частота невідома (визначити частоту народження HP за наявними даними неможливо). Короткий опис профілю безпеки Найбільш часто спостерігається НР під час застосування препарату Соліква СолоСтар ®  був розвиток гіпоглікемії та НР з боку ШКТ (див. нижче Опис окремих НР). Перелік HP Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів. З боку імунної системи: нечасто – кропив'янка. Порушення обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія. З боку нервової системи: часто – запаморочення; нечасто – головний біль. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, діарея, блювання; нечасто – диспепсія, біль у животі. Загальні порушення та порушення у місці введення: нечасто – почуття втоми, реакції у місці введення. Опис окремих HP Гіпоглікемія: епізоди тяжкої гіпоглікемії, особливо якщо вони виникають повторно, можуть призвести до розвитку неврологічних порушень. Випадки тривалої або тяжкої гіпоглікемії можуть становити загрозу життю. У багатьох пацієнтів ознаками і симптомами нейроглікопенії - нестачі глюкози в головному мозку (почуття втоми, неадекватна стомлюваність або слабкість, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість, зорові розлади, головний біль, нудота, сплутаність або втрата свідомості, судоми). активація симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію): відчуття голоду, дратівливість, нервове збудження або тремор, неспокій, блідість, холодний піт, тахікардія, відчуття серцебиття. В цілому,чим значнішим і швидше відбувається зниження концентрації глюкози крові, тим сильніше виражена адренергічна контррегуляція та її прояви. Таблиця 2 Документовані гіпоглікемічні HP, що протікають із клінічною симптоматикою, або важкі гіпоглікемічні HP Показники Пацієнти, які не отримували лікування інсуліном Переклад з базального інсуліну Соліква СолоСтар ® Інсулін гларгін Ліксисенатид Соліква СолоСтар ® Інсулін гларгін Кількість пацієнтів 469 467 233 365 365 Документована гіпоглікемія, що протікає з клінічною симптоматикою * Пацієнти з епізодом гіпоглікемії, кількість пацієнтів (%) 120 (25,6%) 110 (23,6%) 15 (6,4%) 146 (40%) 155 (42,5%) Епізоди гіпоглікемії на один пацієнто-рік, кількість 1,44 1,22 0,34 3,03 4,22 Тяжка гіпоглікемія** Епізоди гіпоглікемії на один пацієнто-рік, кількість 0 <0,01 0 0,02 <0,01   * Документована, що протікає з клінічною симптоматикою, гіпоглікемія була епізодом, під час якого типові симптоми гіпоглікемії поєднувалися з встановленою плазмовою концентрацією глюкози в крові <70 мг/дл (3,9 ммоль/л). ** Тяжка гіпоглікемія, що протікає з клінічною симптоматикою, була епізодом, який зажадав допомоги інших людей для того, щоб активно ввести вуглеводи, глюкагон або провести інші заходи, спрямовані на підтримку основних життєвих функцій організму. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання та діарея часто спостерігалися HP під час лікування. У пацієнтів, які отримують лікування препаратом Соліква СолоСтар , частота нудоти, діареї та блювання, пов'язаних з лікуванням, становила 8,4; 2,2 та 2,2% відповідно. HP з боку шлунково-кишкового тракту у своїй більшості були помірно вираженими і минущими. У пацієнтів, які отримували лікування ліксісенатидом, частота нудоти, діареї та блювання, пов'язаних з лікуванням, становила 22,3; 3 та 3,9% відповідно. Ліподистрофія: підшкірне введення ін'єкційних препаратів, що містять інсулін, може призвести до розвитку ліпоатрофії в місці ін'єкції (зменшення підшкірно-жирової тканини) або ліпогіпертрофії (підвищення щільності підшкірно-жирової тканини). З боку імунної системи: повідомлялося про розвиток алергічної реакції (кропив'янка), можливо пов'язаної із застосуванням препарату Соліква СолоСтар у  0,3% пацієнтів. Під час постмаркетингового застосування інсуліну гларгін та ліксісенатиду спостерігалися випадки генералізованих алергічних реакцій, включаючи анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк. Утворення антитіл: застосування препарату Соліква СолоСтар може  викликати утворення антитіл до інсуліну гларгін та/або ліксісенатиду (див. «Особливі вказівки»). Реакції у місці введення: у деяких пацієнтів, які отримують інсулінотерапію, включаючи препарат Соліква СолоСтар ® , спостерігалися еритема, локальний набряк, свербіж у місці ін'єкції. Ці явища зазвичай поступово зменшувалися та проходили без лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження щодо взаємодії препарату Соліква СолоСтар® з іншими ЛЗ не проводилися. Інсулін гларгін Ряд ЛЗ впливає на метаболізм глюкози, внаслідок чого при їх одночасному застосуванні з інсуліном може знадобитися корекція дози інсуліну та особливо ретельне спостереження, включаючи моніторинг концентрації глюкози у крові. 1. ЛЗ, які можуть збільшувати гіпоглікемічну дію інсуліну та схильність до розвитку гіпоглікемії: пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори АПФ, саліцилати, дизопірамід; фібрати; флуоксетин, інгібітори МАО; пентоксифілін; пропоксифен; протимікробні засоби із групи сульфаніламідів. 2. ЛЗ, які можуть послаблювати гіпоглікемічну дію інсуліну: глюкокортикостероїди та мінералокортикостероїди, даназол, діазоксид, діуретики, симпатоміметичні препарати (такі як епінефрин, сальбутамол, тербуталін); глюкагон, ізоніазид, похідні фенотіазину; соматропін; гормони щитовидної залози; естрогени, прогестагени (наприклад, у складі пероральних контрацептивів), інгібітори протеаз та атипові нейролептики (наприклад, оланзапін та клозапін). 3. Бета-адреноблокатори, клонідин, солі літію та етанол можуть як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічний ефект інсуліну. 4. Пентамідин може спричиняти гіпоглікемію, після якої в деяких випадках може розвиватися гіперглікемія. 5. Під впливом симпатолітичних ЛЗ, таких як бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, ознаки адренергічної контррегуляції (активації симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію) можуть бути менш виражені або відсутні. Ліксисенатид Ліксисенатид є пептидом та не метаболізується за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro ліксісенатид не впливав на активність ізоферментів системи цитохрому Р450 або транспортерів у людини. Вплив затримки спорожнення шлунка на абсорбцію лікарських препаратів, що приймаються внутрішньо. Затримка спорожнення шлунка при застосуванні ліксісенатиду може зменшити швидкість абсорбції лікарських препаратів, що приймаються внутрішньо. Слід бути обережними при одночасному прийомі внутрішньо лікарських препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном або які потребують ретельного клінічного моніторингу. Якщо такі препарати слід приймати під час їжі, пацієнтам слід рекомендувати їх прийом з тим прийомом їжі, коли не вводиться ліксісенатид. Лікарські препарати для прийому внутрішньо, ефективність яких особливо залежить від порогових концентрацій, такі як антибіотики, слід приймати не менше ніж за 1 годину або через 4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®.Гастрорезистентні препарати слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. З парацетамолом. Корекція дози парацетамолу при одночасному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна, однак у разі необхідності швидкого початку дії парацетамолу, його слід приймати через 1–4 години після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар® через можливе збільшення Tmax парацетамолу в плазмі крові. З пероральними контрацептивними препаратами. Пацієнткам, які застосовують пероральні контрацептивні препарати, слід рекомендувати приймати їх не менше ніж за 1 годину або через 11 годину після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. З аторвастатином. Пацієнтам, які приймають аторвастатин, слід рекомендувати його прийом не менше ніж за 1 годину або через 11 годину після ін'єкції препарату Соліква СолоСтар®. Із варфарином. Корекція дози варфарину при його спільному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна, проте рекомендується частий моніторинг MHO на початку та після закінчення терапії препаратом Соліква СолоСтар®. З дигоксином. Корекція дози дигоксину при його сумісному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна. З раміприлом. Корекція дози раміприлу при його спільному застосуванні з препаратом Соліква СолоСтар® не потрібна.Спосіб застосування та дозиП/к, 1 раз на добу протягом 1 години перед будь-яким прийомом їжі. Переважно, щоб прандіальна (перед прийомом їжі) ін'єкція препарату Соліква СолоСтар® проводилася  щодня перед тим самим прийомом їжі, вибраним як найбільш підходящий для пацієнта. У разі пропуску введення дози препарату Соліква СолоСтар® її  слід ввести протягом 1 години перед наступним прийомом їжі. Для зручності індивідуального підбору дози препарат Соліква СолоСтар® випускається  у двох шприц-ручках, що надають вибір різних доз. Відмінності між цими двома шприц-ручками полягають у діапазоні доз діючих речовин у шприц-ручках (див. нижче). Соліква СолоСтар ®  100 ОД/мл та 50 мкг/мл: шприц-ручка 10–40 - 1 одиниця препарату в цій шприц-ручці Соліква СолоСтар® містить  1 ОД інсуліну гларгін та 0,5 мкг ліксісенатиду. Ця шприц-ручка дає можливість отримання добової дози від 10 до 40 ОД препарату Соліква СолоСтар® (  від 10 до 40 ОД інсуліну гларгін у комбінації з ліксісенатидом у дозі від 5 до 20 мкг). Соліква СолоСтар ®  100 ОД/мл та 33 мкг/мл: шприц-ручка 30–60 - 1 одиниця препарату в цій шприц-ручці Соліква СолоСтар® містить  1 ОД інсуліну гларгін та 0,33 мкг ліксісенатиду. Ця шприц-ручка дає можливість отримання добової дози від 30 до 60 одиниць препарату Соліква СолоСтар® (  від 30 до 60 ОД інсуліну гларгін у комбінації з ліксісенатидом у дозі від 10 до 20 мкг). Щоб уникнути помилкового введення препарату з іншої шприц-ручки (з іншим дозуванням), необхідно переконатися в тому, що в рецепті вказана відповідна призначенню лікаря шприц-ручка Соліква СолоСтар ® : шприц-ручка Соліква СолоСтар ®  (10–40) або шприц- Соліква СолоСтар ®  (30-60). Максимальна добова доза препарату Соліква СолоСтар становить  60 одиниць (60 ОД інсуліну гларгін та 20 мкг ліксісенатиду). Доза препарату Соліква СолоСтар® повинна  підбиратися індивідуально, на підставі клінічної відповіді, і титруватися, виходячи з потреби пацієнта в інсуліні. Доза ліксісенатиду збільшується або зменшується разом з дозою інсуліну гларгін, а також залежить від того, яка з вищезгаданих шприц-ручок використовується. Корекцію дози або зміну часу введення препарату Соліква СолоСтар слід  проводити лише під лікарським наглядом з відповідним моніторингом концентрації глюкози в крові (див. «Особливі вказівки). Початок терапії препаратом Соліква СолоСтар ® Початкова доза препарату Соліква СолоСтар® (  див. табл. 1) вибирається виходячи з попереднього лікування гіпоглікемічними препаратами, і не повинна перевищувати початкову дозу ліксісенатиду 10 мкг. Таблиця 1 Початкова доза препарату Соліква СолоСтар® Характеристика шприц-ручки Попереднє лікування Пероральні гіпоглікемічні препарати (пацієнти, які не отримували інсулін) Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* <20 ОД Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* ≥20 ОД - <30 ОД Інсулін гларгін (100 ОД/мл)* ≥30 ОД - ≤60 ОД Початкова доза та тип шприц-ручки Шприц-ручка Соліква СолоСтар ® (10–40) 10 одиниць препарату (10 ОД інсуліну гларгін/5 мкг ліксісенатиду) 20 одиниць препарату (20 ОД інсуліну гларгін/10 мкг ліксісенатиду) - Шприц-ручка Соліква СолоСтар ® (30–60) - 30 одиниць препарату (30 ОД інсуліну гларгін/10 мкг ліксісенатиду)   *Якщо застосовувався інший базальний інсулін: для базального інсуліну, що вводиться 2 рази на добу, або інсуліну гларгін 300 ОД/мл, що вводиться 1 раз на добу, початкова добова доза препарату Соліква СолоСтар® повинна  бути знижена на 20%. Для будь-яких інших базальних інсулінів слід застосовувати ті ж рекомендації, що й для інсуліну гларгін (100 ОД/мл). Титрування дози препарату Соліква СолоСтар ® Препарат Соліква СолоСтар® повинен  дозуватися відповідно до індивідуальної потреби пацієнта в інсуліні. З метою покращення глікемічного контролю рекомендується коригувати дозу препарату на підставі визначення концентрації глюкози у плазмі натще. При переході на терапію препаратом Соліква СолоСтар® та  наступні тижні рекомендується проведення ретельного моніторингу концентрації глюкози в крові: - якщо лікування пацієнта починається з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® (  10–40), то за допомогою цієї шприц-ручки доза може титруватися до 40 одиниць препарату; - при загальних добових дозах >40 одиниць препарату на добу слід перейти на використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® ( 30–60); - якщо лікування пацієнта починається з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар® (  30–60), то за допомогою цієї шприц-ручки доза може титруватися до 60 одиниць препарату; - при загальних добових дозах >60 одиниць препарату на добу не можна використовувати препарат Соліква СолоСтар® . Спосіб введення Препарат Соліква СолоСтар® вводиться  в підшкірно-жирову клітковину передньої черевної стінки, плечей або стегон. З метою зменшення ризику розвитку ліподистрофії місце ін'єкцій слід змінювати при кожній новій ін'єкції в межах однієї з рекомендованих областей для введення. На швидкість абсорбції і, відповідно, на початок і тривалість дії можуть впливати фізичне навантаження та інші фактори, що змінюються, такі як стрес, інтеркурентні захворювання, або одночасно приймаються лікарські препарати або дієта. Препарат Соліква СолоСтар ®  не можна вводити внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Після першого введення препарату шприц-ручкою можна користуватися протягом 4 тижнів, зберігаючи при температурі нижче 25 °C у захищеному від світла місці (не заморожувати і не в холодильнику). Детальніше про проведення ін'єкцій за допомогою шприц-ручки Соліква СолоСтар ® 10–40  /  30–60 див. 60 одиниць препарату на добу). Особливі клінічні групи пацієнтів Діти та підлітки до 18 років. Безпека та ефективність препарату Соліква СолоСтар® у  дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Пацієнти віком від 65 років. Препарат Соліква СолоСтар® можна  застосовувати у цієї групи пацієнтів. Доза повинна коригуватись індивідуально, виходячи з моніторингу концентрацій глюкози в крові. Досвід застосування препарату у пацієнтів віком від 75 років обмежений. Печінкова недостатність. Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику препарату Соліква СолоСтар не  вивчався. Корекція дози ліксісенатиду у пацієнтів з печінковою недостатністю не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю потреба в інсуліні може зменшуватися внаслідок зниження здатності до глюконеогенезу та уповільнення метаболізму інсуліну. У пацієнтів з печінковою недостатністю може знадобитися частий моніторинг концентрації глюкози в крові та корекція дози препарату Соліква СолоСтар® . Ниркова недостатність. Відсутній терапевтичний досвід застосування ліксісенатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) та термінальною нирковою недостатністю, тому застосування ліксісенатиду у цих груп пацієнтів протипоказане. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості може знижуватись потреба в інсуліні внаслідок уповільнення метаболізму інсуліну. У пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися частий моніторинг концентрації глюкози в крові та корекція дози препарату Соліква СолоСтар® . Інструкція з використання шприц-ручки Соліква СолоСтар ®  10-40 (для доз 10-40 одиниць препарату на добу) У шприц-ручках Соліква СолоСтар® міститься  інсулін гларгін та ліксісенатид у фіксованому співвідношенні. Лікарська комбінація у шприц-ручці Соліква СолоСтар® 10–40  призначена для щоденного введення від 10 до 40 ОД інсуліну гларгін та від 5 до 20 мкг ліксісенатиду. Ніколи не слід використовувати голки повторно. У разі повторного використання голки можна не отримати потрібну пацієнтові дозу (введення меншої дози) або отримати надто велику дозу (передозування). Ніколи не слід використовувати шприц для вилучення препарату із шприц-ручки. При використанні шприца неможливо отримати правильну кількість препарату. Слід зберегти цю інструкцію для звернення до неї за довідками у майбутньому. Важлива інформація Ніколи не користуватися однією шприц-ручкою одночасно з іншою людиною – вона призначена для індивідуального використання. Ніколи не користуватися шприц-ручкою, якщо вона пошкоджена або пацієнт не впевнений, що вона справна. Завжди проводити тест на безпеку. Завжди мати при собі запасну шприц-ручку та запасні голки на той випадок, якщо вони загубляться або стануть несправними. Перед тим як почати користуватися шприц-ручкою, дізнатися у медичного працівника, як правильно проводити підшкірну ін'єкцію. У разі наявності у пацієнта труднощів при поводженні з цією шприц-ручкою, наприклад у разі проблем із зором, може знадобитися допомога інших осіб, здатних дотримуватися всіх рекомендацій даної інструкції з користування шприц-ручкою Соліква СолоСтар ® . Перед використанням шприц-ручки прочитайте цю інструкцію. Якщо пацієнт не дотримуватиметься всіх рекомендацій, він може отримати занадто багато або занадто мало препарату.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: ертугліфлозин L-піроглутамінової кислоти 6,477 мг еквівалентно 5,000 мг ертугліфлозин; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна PH-102, моногідрат лактози, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), магнію стеарат; Плівкове покриття: Опадрай II Рожевий 33G150000 (гіпромелоза 2910 / гіпромелоза 6сР, лактози моногідрат, макрогол/ПЕГ 3350, тріацетин, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний). По 7 таблеток у блістер з Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 таблеток блістер з Ал/ПВХ/оПА/Ал. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. З метою контролю першого розкриття картонну пачку наклеюють стікери.Опис лікарської формиРожеві двоопуклі таблетки трикутної форми, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "701" на одній стороні, гладкі на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування – інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу.ФармакокінетикаФармакокінетичні параметри ертугліфлозину є подібними у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Середні рівноважні значення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) та максимальної концентрації (Сmax) у плазмі крові склали відповідно 398 нгхч/мл та 81 нг/мл при застосуванні ертугліфлозину 5 мг один раз на добу, 1193 нгхч/мл та 26 нг/мл при застосуванні ертугліфлозину 15 мг один раз на добу. Рівноважний стан досягається через 4-6 днів прийому ертугліфлозину один раз на добу. Ертугліфлозин не характеризується фармакокінетичними параметрами, що залежать від часу, і накопичується в плазмі крові до 10-40% після багаторазового прийому. Всмоктування Після одноразового прийому внутрішньо ертугліфлозину в дозах 5 мг та 15 мг максимальна концентрація ертугліфлозину у плазмі крові (медіана значення часу досягнення максимальної концентрації Тmax) досягається через 1 годину після прийому препарату натще. Сmax та AUC ертугліфлозину в плазмі зростають дозопропорційно після одноразового прийому доз від 0,5 мг до 300 мг та після багаторазового прийому доз від 1 мг до 100 мг. Після внутрішнього застосування ертугліфлозину в дозі 15 мг абсолютна біодоступність становить приблизно 100%. Прийом ертугліфлозину разом з їжею з високим вмістом жирів та високим вмістом калорій знижує Сmax ертугліфлозину на 29% і збільшує Тmax на 1 годину, але не впливає на AUC порівняно з прийомом препарату натще. Вплив їжі на фармакокінетичні параметри ертугліфлозину не вважається клінічно значущим, і ертугліфлозин можна приймати незалежно від прийому їжі. У клінічних дослідженнях 3 фази ертугліфлозин призначали незалежно від їди. Ертугліфлозин є субстратом транспортерів р-глікопротеїну (P-gp) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Розподіл Середній обсяг розподілу ертугліфлозину у рівноважному стані після внутрішньовенного введення становить 86 л. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми становить 93,6% і не залежить від концентрації ертугліфлозину у плазмі крові. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми крові не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок або порушенням функції печінки. Відношення концентрацій ертугліфлозину в крові до концентрації у плазмі становить 0,66. Ертугліфлозин не є субстратом транспортерів органічних аніонів (ОАТ1, ОАТ3), транспортерів органічних катіонів (ОСТ1, ОСТ2) або поліпептидів, що транспортують органічні аніони (ОАТР1В1, ОАТР1В3) in vitro. Метаболізм Метаболізм є основним механізмом кліренсу для ертугліфлозину. Основним метаболічним шляхом для ертугліфлозину є UGT1А9- та UGТ2В7-опосередковане О-глюкуронування з утворенням двох глюкуронідів, які фармакологічно неактивні у клінічно значущих концентраціях. CYP-опосередкований (окисний) метаболізм ертугліфлозину мінімальний (12%). Виведення Середній системний кліренс ертугліфлозину з плазми після внутрішньовенного введення дози 100 мкг склав 11 л/год. На підставі популяційного фармакокінетичного аналізу середній період напіввиведення у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу із нормальною функцією нирок становив 17 годин. Після прийому внутрішньо розчину [14С]-ертугліфлозину здоровими добровольцями приблизно 41% і 50% пов'язаного з препаратом радіоактивного ізотопу виводилися через кишечник та нирками відповідно. Тільки 1,5% прийнятої дози виводилося з організму у вигляді незміненого ертугліфлозину нирками та 34% у вигляді незміненого ертугліфлозину через кишечник, що, ймовірно, пов'язане з жовчною екскрецією глюкуронідних метаболітів та їх подальшим гідролізом до вихідної речовини. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок У клінічному фармакологічному дослідженні 1 фази у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та легким, середнім або тяжким ступенем порушення функції нирок (на підставі розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ)) після одноразового прийому 15 мг ертугліфлозину значення AUC ертугліфлозину в середньому збільшувалися у ≤ 7 разів у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Ці збільшення AUC ертугліфлозину не розцінюються як клінічно значущі. Не зареєстровано клінічно значущих відмінностей у значеннях Сmax ертугліфлозину серед груп пацієнтів із різною функцією нирок. Добова екскреція глюкози нирками знижувалася при наростанні ступеня тяжкості порушення функції нирок. Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми не змінювалася у пацієнтів з порушенням функції нирок. Печінкова недостатність Середній рівень печінкової недостатності (за класифікацією Чайлд-П'ю) не призводив до збільшення експозиції ертугліфлозину. Значення AUC ертугліфлозину знижувалося приблизно на 13%, а значення Сmax знижувалося приблизно на 21% порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Це зменшення експозиції ертугліфлозину не розцінюється як клінічно значуще. Відсутній досвід клінічного застосування ертугліфлозину у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності (клас З класифікації Чайлд-П'ю). Ступінь зв'язування ертугліфлозину з білками плазми не змінювалася у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки. Діти Фармакокінетика ертугліфлозину у дітей не вивчалася. Вплив віку, маси тіла, статі та раси У популяційному фармакокінетичному аналізі не було зазначено клінічно значущого впливу віку, маси тіла, статі та раси на фармакокінетику ертугліфлозину. Взаємодія лікарських засобів Оцінка ертугліфлозину in vitro У дослідженнях in vitro ертугліфлозин і глюкуроніди ертугліфлозину не інгібували і не інактивували 1А2, 2С9, 2С19, 2С8, 2В6, 2D6 або ЗА4 ізоферменти цитохрому 450 (CYP) або индуцировали. Ертугліфлозин та глюкуроніди ертугліфлозину не інгібували активність УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT) 1А6, 1А9 або 2В7 in vitro. Ертугліфлозин був слабким інгібітором UGT 1А1 та 1А4 in vitro у більш високих концентраціях, що не мають клінічної значущості. Глюкуроніди ертугліфлозину не впливали на ці ізоформи. В цілому, вплив ертугліфлозину на фармакокінетику одночасно застосовуваних препаратів, які виводяться цими ферментами, є малоймовірним. Ертугліфлозин і глюкуроніди ертугліфлозину значуще не інгібують P-gp, транспортери ОСТ2, ОАТ1 або ОАТЗ або поліпептиди ОАТР1В1 і ОАТР1ВЗ, що транспортують у клінічно значущих концентраціях in vitro. В цілому, вплив ертугліфлозину та глюкуронідів ертугліфлозину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських препаратів, що є субстратами цих транспортерів, є малоймовірним.ФармакодинамікаМеханізм дії Натрійзалежний переносник глюкози 2 типу (НГЛТ2) є переважним транспортером, який відповідає за реабсорбцію глюкози з клубочкового фільтрату назад у кровотік. Ертугліфлозин є потужним, селективним та оборотним інгібітором НГЛТ2. Інгібуючи НГЛТ2, ертугліфлозин зменшує ниркову реабсорбцію відфільтрованої глюкози та знижує нирковий поріг для глюкози, тим самим збільшуючи виведення глюкози нирками. Фармакодинаміка Виведення глюкози нирками та об'єм сечі Дозозалежне збільшення кількості глюкози, що виводиться нирками, спостерігалося у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу після прийому одноразової та багаторазової дози ертугліфлозину. Моделювання взаємозв'язку "доза-відповідь" показало, що ертугліфлозин у дозах 5 і 15 мг призводить майже до максимального виведення глюкози нирками у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, забезпечуючи 87% і 96% від максимального інгібування відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Стиглатру показаний до застосування у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу у віці 18 років і старше на додачу до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю. як монотерапія у пацієнтів, яким застосування метформіну не показане через непереносимість або протипоказання; як комбінована терапія з метформіном, похідними сульфонілсечовини, інгібіторами дипептидилпептидази 4 (ДПП-4) (у тому числі, у комбінації з метформіном) та препаратами інсуліну за відсутності адекватного глікемічного контролю на даній терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ертугліфлозину або будь-якого іншого компонента лікарського препарату. Тяжкий ступінь печінкової недостатності (дані щодо ефективності та безпеки відсутні). Порушення функції нирок з РСКФ стійке нижче 45 мл/хв/1,73 м2 або з кліренсом креатиніну менше 45 мл/хв або пацієнти на діалізі. Діабетичний кетоацидоз. Цукровий діабет 1 типу. Дитячий вік до 18 років (дані з безпеки та ефективності відсутні). Вагітність та період грудного вигодовування. Дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: порушення функції нирок з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну менше 60 мл/хв (для початку терапії).Вагітність та лактаціяВагітність Є обмежені дані щодо застосування ертугліфлозину у вагітних жінок. На підставі результатів досліджень у тварин ертугліфлозин може впливати на розвиток та дозрівання нирок. У зв'язку з цим застосування препарату стиглатру під час вагітності протипоказане. Період грудного вигодовування Відсутня інформація про наявність ертугліфлозину в грудному молоці у людини, про вплив на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні або вплив на продукцію грудного молока. Ертугліфлозин був присутній у молоці щурів, що лактують, і впливав на потомство лактуючих щурів. Фармакологічно опосередковані ефекти спостерігалися у нестатевих щурів. У зв'язку з тим, що дозрівання нирок людини відбувається внутрішньоутробно та протягом перших 2 років життя, коли можлива експозиція через грудне молоко, ризик для новонароджених та дітей не може бути виключений. Застосування препарату стиглатру в період грудного вигодовування протипоказане. Фертильність Вплив ертугліфлозину на репродуктивну функцію людини не вивчався. У дослідженнях на тваринах вплив на репродуктивну функцію не спостерігалося.Побічна діяРезюме профілю безпеки Узагальнені дані плацебо-контрольованих досліджень з оцінкою безпеки препарату Стиглатру 5 мг і 15 мг. Первинну оцінку безпеки було проведено на підставі даних трьох 26-тижневих плацебо-контрольованих досліджень. Ертугліфлозин застосовувався як монотерапія в одному дослідженні і як додаткова терапія у двох дослідженнях. У цих дослідженнях ертугліфлозин отримували 1029 пацієнтів із середньою тривалістю терапії близько 25 тижнів. Пацієнти отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг (N = 519), ертугліфлозин у дозі 15 мг (N = 510) або плацебо (N = 515) один раз на добу. Найчастіше сполученими небажаними реакціями під час клінічних досліджень були вульвовагінальні грибкові інфекції та інші грибкові інфекції жіночих статевих органів. Про випадки тяжкого діабетичного кетоацидозу повідомлялося рідко. Таблиця небажаних реакцій Перелічені нижче побічні реакції класифіковані відповідно до частоти та системно-органного класу. Категорії частоти виникнення визначені таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та Небажані реакції Інфекційні та паразитарні захворювання: Дуже часто – Вульвовагінальні грибкові інфекції та інші грибкові інфекції статевих органів у жінок; Часто – Кандидозний баланіт та інші грибкові інфекції статевих органів у чоловіків. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Часто – гіпоглікемія; Рідко – діабетичний кетоацидоз. Порушення з боку судин: Часто – зниження ОЦК. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Часто – часті сечовипускання; Нечасто – дизурія, підвищення концентрації креатиніну в крові / зниження швидкості клубочкової фільтрації. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Часто – вульвовагінальний свербіж. Загальні розлади та порушення у місці введення: Часто - Жага. Лабораторні та інструментальні дані: Часто – зміна концентрації ліпідів сироватки крові, підвищення концентрації гемоглобіну, підвищення концентрації азоту сечовини крові (АМК). Опис окремих небажаних реакцій Зниження ОЦК Прийом ертугліфлозину викликає осмотичний діурез, який може призвести до скорочення внутрішньосудинного об'єму та небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК. За узагальненими даними плацебо-контрольованих досліджень частота небажаних явищ, пов'язаних зі зниженням ОЦК (зневоднення, постуральне запаморочення, переднепритомний стан, непритомність, гіпотензія та ортостатична гіпотензія), була низькою ( Гіпоглікемія За узагальненими даними плацебо-контрольованих досліджень частота зареєстрованої гіпоглікемії була вищою у групах ертугліфлозину у дозах 5 мг та 15 мг (5,0% та 4,5%) порівняно з групою плацебо (2,9%). У цій популяції частота важкої гіпоглікемії склала 0,4% у кожній групі. При прийомі ертугліфлозину як монотерапія частота гіпоглікемії склала 2,6% в обох групах ертугліфлозину та 0,7% у групі плацебо. При прийомі ертугліфлозину в комбінації з метформіном частота гіпоглікемії склала 7,2% у групі ертугліфлозину у дозі 5 мг, 7,8% у групі ертугліфлозину у дозі 15 мг та 4,3% у групі плацебо. При порівнянні комбінації ертугліфлозину та метформіну з препаратами сульфонілсечовини, частота гіпоглікемії була вищою у пацієнтів, які приймають препарати сульфонілсечовини (27%) порівняно з пацієнтами, які приймають ертугліфлозин (5,6% та 8,2% у групах ертугліфлозину мг відповідно). У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості, які отримували інсуліни, препарати сульфонілсечовини або меглітініди як фонова терапія, частота зареєстрованої гіпоглікемії склала 36%, 27% і 36% у групі ертугліфлозину в дозі 5 мг, у групі у групі плацебо відповідно. Діабетичний кетоацидоз В рамках клінічної програми кетоацидоз був виявлений у 3 з 3409 пацієнтів (0,1%), які отримували лікування ертугліфлозином, і в жодного з пацієнтів (0,0%), які отримували препарати порівняння. Підвищення концентрації креатиніну в крові/зниження швидкості клубочкової фільтрації та явища, пов'язані з функцією нирок У пацієнтів, які отримували ертугліфлозин, під час безперервного лікування спостерігалося, як правило, тимчасове початкове збільшення середньої концентрації креатиніну та зниження середнього значення РСКФ. Пацієнти з вихідним порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості мали великі зміни середніх значень, які не поверталися до вихідного рівня на тижні 26; ці зміни повернулися до початкового рівня після припинення лікування. Небажані реакції, пов'язані з функцією нирок (наприклад, гостре ушкодження нирок, порушення функції нирок, гостра преренальна ниркова недостатність) можуть виникати у пацієнтів, які отримують терапію ертугліфлозином, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких частота небажаних реакцій, пов'язаних з функцією нирок, склала 2,5%, 1,3% і 0,6% у пацієнтів у групі ертугліфлозину у дозі 5 мг, у групі ертугліфлозину у дозі 15 мг та у групі плацебо відповідно. Грибкові інфекції статевих органів За узагальненими даними трьох плацебо-контрольованих досліджень грибкові інфекції статевих органів у жінок (наприклад, генітальний кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вагінальна інфекція, вульвіт, вульвовагінальний кандидоз, вульвовагінальна грибкова інфекція, вульвовагініт) спостерігалися у 9,1%, 3 ,0% жінок, які отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг, ертугліфлозин у дозі 15 мг та плацебо відповідно. Переривання лікування у зв'язку з грибковими інфекціями статевих органів знадобилося у 0,6% та 0% жінок, які отримували ертугліфлозин та плацебо відповідно. У цій же сукупності даних грибкові інфекції статевих органів у чоловіків (наприклад, кандидозний баланіт, баланопостит, інфекція статевих органів, грибкова інфекція статевих органів) спостерігалися у 3,7%, 4,2% та 0,4% чоловіків, які отримували ертугліфлозин у дозі 5 мг,ертугліфлозин у дозі 15 мг та плацебо відповідно. Грибкові інфекції статевих органів найчастіше траплялися у необрізаних чоловіків. Переривання лікування у зв'язку з грибковими інфекціями статевих органів знадобилося у 0,2% та 0% чоловіків, які отримували ертугліфлозин та плацебо відповідно. Рідко повідомлялося про фімоз, і в деяких випадках обрізання.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічна взаємодія Діуретики Ертугліфлозин може посилювати діуретичний ефект діуретиків та збільшувати ризик зневоднення та гіпотензії. Інсулін та препарати секретагоги інсуліну Відомо, що інсулін та препарати секретагоги інсуліну (наприклад, препарати сульфонілсечовини) викликають гіпоглікемію. Ертугліфлозин може збільшити ризик гіпоглікемії при застосуванні в комбінації з інсуліном та/або препаратами секретагогами інсуліну. У зв'язку з цим може бути потрібно зниження дози інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб знизити ризик виникнення гіпоглікемії при їх застосуванні в комбінації з ертугліфлозином. Фармакокінетична взаємодія Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику ертугліфлозину Метаболізм за участю ізоферментів UGT1А9 та UGT2B7 є основним механізмом кліренсу ертугліфлозину. Дослідження щодо вивчення взаємодії за участю здорових добровольців при застосуванні одноразової дози дозволяють зробити припущення про те, що ситагліптин, метформін, глімепірид або симвастатин не змінюють фармакокінетику ертугліфлозину. Введення багаторазових доз рифампіцину (індуктори UGT та CYP) знижує AUC та Сmax ертугліфлозину на 39% та 15% відповідно. Це зниження експозиції не вважається клінічно значущим, тому коригування дози не рекомендується. Клінічно значущого ефекту від взаємодії з іншими індукторами (наприклад, карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом) не очікується. Вплив інгібіторів UGT на фармакокінетику ертугліфлозину не вивчався в клінічних умовах, але можливе збільшення експозиції ертугліфлозину внаслідок інгібування UGT не вважається клінічно значущим. Вплив ертугліфлозину на фармакокінетику інших лікарських засобів Дослідження з вивчення взаємодії за участю здорових добровольців дозволяють зробити припущення, що ертугліфлозин не впливає на клінічно значущий вплив на фармакокінетику ситагліптину, метформіну та глімепіриду. Спільне застосування симвастатину та ертугліфлозину призвело до збільшення AUC та Сmax симвастатину на 24% та 19% відповідно та до збільшення AUC та Сmax симвастатинової кислоти на 30% та 16% відповідно. Механізм незначного підвищення параметрів симвастатину та симвастатинової кислоти невідомий і не є результатом інгібування ОАТР ертугліфлозином. Таке підвищення не розцінюється як клінічно значуще.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Стиглатру слід приймати перорально один раз на добу вранці незалежно від їди. У разі проблем із ковтанням таблетку можна розламати або подрібнити, оскільки препарат випускається у лікарській формі негайного вивільнення. Режим дозування Початкова доза препарату Стиглатру, що рекомендується, становить 5 мг один раз на добу вранці незалежно від прийому їжі. У пацієнтів, які добре переносять препарат стиглатру 5 мг один раз на добу, доза може бути збільшена до 15 мг один раз на добу, якщо необхідно посилення глікемічного контролю. При застосуванні ертугліфлозину в комбінації з інсуліном або препаратом секретагогом інсуліну може знадобитися застосування нижчих доз інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб знизити ризик виникнення гіпоглікемії. У пацієнтів зі зниженим обсягом циркулюючої крові (ОЦК) рекомендується скоригувати цей стан до початку застосування ертугліфлозину. У разі пропуску дози її необхідно прийняти якнайшвидше після того, як пацієнт згадає про це. Не слід приймати дві дози стиглатру в один день. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок Рекомендується проводити оцінку функції нирок до початку терапії препаратом Стиглатру та періодично під час лікування. Пацієнтам з рСКФ менше 60 мл/хв/1,73 м² або з кліренсом креатиніну менше 60 мл/хв не рекомендується розпочинати терапію препаратом Стиглатру. Прийом препарат Стиглатру слід припинити, якщо РСКФ стійко менше 45 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну стійко менше 45 мл/хв. Препарат Стиглатру не слід застосовувати у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, термінальною стадією ниркової недостатності (ТСПН) або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки очікується, що препарат буде неефективним у цих пацієнтів. Печінкова недостатність Коригування дози для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібне. Застосування ертугліфлозину не вивчалося у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості та не рекомендується у цієї групи пацієнтів. Пацієнти похилого віку (≥65 років) Коригування дози ертугліфлозину в залежності від віку не потрібне. Слід брати до уваги функцію нирок та ризик зниження ОЦК. Досвід застосування препарату Стиглатру у пацієнтів віком ≥75 років обмежений. Діти Безпека та ефективність ертугліфлозину у дітей віком до 18 років не вивчені. Дані відсутні.ПередозуванняПри застосуванні перорально одноразових доз до 300 мг та багаторазових доз до 100 мг щодня протягом 2 тижнів у здорових добровольців не було виявлено жодних ознак токсичності ертугліфлозину. Не було виявлено жодних потенційних гострих симптомів та ознак передозування. У разі передозування слід застосовувати звичайні підтримуючі заходи (наприклад, видалити речовину, що не всмокталася, із шлунково-кишкового тракту, здійснювати клінічний моніторинг і призначити підтримуюче лікування) на підставі клінічного стану пацієнта. Видалення ертугліфлозину за допомогою гемодіалізу не вивчалося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіпотензія/зниження ОЦК Ертугліфлозин викликає осмотичний діурез, який може призвести до скорочення внутрішньосудинного обсягу. У зв'язку з цим після початку прийому препарату Стіглатра може спостерігатися симптоматична гіпотензія, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (рСКФ менше 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну менше 60 мл/хв), пацієнтів похилого віку (≥65 років). ), пацієнтів, які приймають діуретики або у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію з гіпотензією в анамнезі. Перш ніж розпочинати терапію препаратом Стиглатру, необхідно оцінити стан ОЦК та за необхідності провести його корекцію. Слід здійснювати спостереження за ознаками та симптомами після початку терапії. Внаслідок свого механізму дії ертугліфлозин індукує осмотичний діурез, підвищує концентрацію креатиніну сироватки та знижує рСКФ. Підвищення концентрації креатиніну сироватки та зниження РСКФ були більш виражені у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. За наявності станів, які можуть призвести до втрати рідини (наприклад, за наявності захворювання шлунково-кишкового тракту), рекомендується здійснювати ретельний моніторинг за станом ОЦК та концентрацією електролітів у пацієнтів, які отримують ертугліфлозин (наприклад, проводити фізикальне обстеження, вимірювати артеріальний тиск, здійснювати лабораторію) діагностику, включаючи визначення гематокриту). Слід розглянути можливість тимчасового припинення терапії ертугліфлозин до моменту, коли втрата рідини буде скоригована. Діабетичний кетоацидоз (ДКА) Рідкісні випадки ДКА, включаючи життєзагрозливі та летальні випадки, були зареєстровані у клінічних дослідженнях та у післяреєстраційний період у пацієнтів, які отримували терапію інгібіторами НГЛТ2. Випадки ДКА були зареєстровані у клінічних дослідженнях із застосуванням ертугліфлозину. У ряді випадків спостерігався нетиповий розвиток стану з лише помірно підвищеними значеннями концентрації глюкози в крові (нижче 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Невідомо, чи може ДКА частіше виникати при прийомі вищих доз ертугліфлозину. Слід оцінити ризик розвитку діабетичного кетоацидозу за наявності неспецифічних симптомів, таких як нудота, блювання, анорексія, біль у животі, надмірна спрага, утруднене дихання, сплутаність свідомості, незвичайна втома чи сонливість. За наявності таких симптомів слід негайно обстежити пацієнтів щодо кетоацидозу, незалежно від концентрації глюкози в крові. У пацієнтів з підозрою на ДКА або діагностованим ДКА лікування ертугліфлозином слід негайно припинити. Лікування пацієнтів, госпіталізованих для проведення великих хірургічних процедур або у зв'язку із серйозними гострими захворюваннями, має бути перервано. В обох випадках лікування ертугліфлозином може бути поновлено після стабілізації стану пацієнта. Перед початком терапії ертугліфлозином слід врахувати фактори в анамнезі пацієнта, які можуть призводити до кетоацидозу. До пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку ДКА відносяться пацієнти з низьким функціональним резервом бета-клітин (наприклад, пацієнти з діабетом 2 типу з низькою концентрацією С-пептиду або латентним аутоімунним діабетом дорослих (LADA) або пацієнти з панкреатитом в анамнезі), пацієнти зі станами, які призводять до обмеження їди або важкої дегідратації, пацієнти, яким знизили дози інсуліну та пацієнти, яким потрібне підвищення доз інсуліну у зв'язку з гострими захворюваннями, хірургічною операцією або зловживанням алкоголем. У цій категорії пацієнтів інгібітори НГЛТ2 слід застосовувати з обережністю. Відновлення терапії інгібітором НГЛТ2 у пацієнтів із ДКА в анамнезі на фоні терапії НГЛТ2 не рекомендується, за винятком випадків, коли чітко встановлено та усунено інший провокуючий фактор. Безпека та ефективність ертугліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу не встановлена, і ертугліфлозин не слід застосовувати для лікування пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу. Обмежені дані клінічних досліджень дозволяють зробити припущення про те, що ДКА виникає часто при лікуванні інгібіторами НГЛТ2 пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу. Ампутації нижніх кінцівок У довгострокових клінічних дослідженнях із застосуванням іншого інгібітору НГЛТ2 спостерігалося збільшення випадків ампутацій нижніх кінцівок (переважно пальців ніг). Невідомо, чи це клас-ефект. Як і всім пацієнтам з цукровим діабетом, пацієнтам, які отримують терапію ертугліфлозином, важливо давати рекомендації щодо регулярного профілактичного догляду за ногами. Порушення функції нирок Оскільки ефективність ертугліфлозину залежить від функції нирок, ефективність знижується у пацієнтів із порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості та, ймовірно, відсутня у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня. Препарат Стиглатру не слід застосовувати у пацієнтів з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв. Прийом препарату Стиглатру слід припинити, якщо РСКФ стабільно менше 45 мл/хв/1,73 м² або кліренс креатиніну стабільно менше 45 мл/хв у зв'язку зі зниженням ефективності. Рекомендується здійснювати моніторинг функції нирок наступним чином: До початку застосування ертугліфлозину та періодично протягом лікування; Найчастіше у пацієнтів з РСКФ нижче 60 мл/хв/1,73 м² або кліренсом креатиніну нижче 60 мл/хв. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з інсуліном або препаратами секретагогами інсуліну Ертугліфлозин може підвищувати ризик гіпоглікемії при використанні в комбінації з інсуліном та/або препаратом секретагогом інсуліну, які можуть спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим може бути потрібним зниження дози інсуліну або препарату секретагога інсуліну, щоб мінімізувати ризик виникнення гіпоглікемії при їх використанні в комбінації з ертугліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів Ертугліфлозин підвищує ризик виникнення грибкових інфекцій статевих органів. У дослідженнях із застосуванням інгібіторів НГЛТ2 грибкові інфекції статевих органів з більшою ймовірністю розвивалися у пацієнтів із грибковими інфекціями статевих органів в анамнезі та у необрізаних чоловіків. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами і вони повинні отримувати відповідне лікування. Інфекції сечовивідних шляхів Виведення глюкози нирками може супроводжуватися підвищенням ризику інфекцій сечовивідних шляхів. Частота виникнення інфекцій сечовивідних шляхів істотно не відрізнялася у групах ертугліфлозину 5 мг та 15 мг (4,0% та 4,1%) та у групі плацебо (3,9%). У більшості випадків інфекції були легким і середнім ступенем тяжкості, повідомлень про тяжкі випадки не було. Під час лікування пієлонефриту або уросепсису слід розглянути можливість тимчасового припинення застосування ертугліфлозину. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку може бути підвищений ризик зниження ОЦК. У пацієнтів віком 65 років і старших, які отримували терапію ертугліфлозином, частота небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК, була вищою порівняно з молодшими пацієнтами. Очікується, що ефективність ертугліфлозину у пацієнтів похилого віку з порушенням функції нирок знижена. Серцева недостатність Досвід застосування серцевої недостатності класу I-II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) обмежений; досвіду застосування в клінічних дослідженнях при серцевій недостатності класу III-IV за класифікацією NYHA відсутній. Лабораторні аналізи сечі Відповідно до механізму дії препарату результат аналізу сечі на наявність глюкози в сечі у пацієнтів, які приймають препарат Стиглатру, буде позитивним. Для моніторингу глікемічного контролю необхідно використовувати альтернативні методи. Вплив на аналіз на вміст 1,5-ангідроглюцитолу (1,5-АГ) Моніторинг глікемічного контролю за допомогою аналізу на вміст 1,5-АГ не рекомендується, оскільки вимірювання 1,5-АГ не є надійним способом оцінки глікемічного контролю у пацієнтів, які приймають інгібітори НГЛТ2. Для моніторингу глікемічного контролю необхідно використовувати альтернативні методи. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Ертугліфлозин не впливає на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами, або незначно впливає. Пацієнтів слід попередити про ризик гіпоглікемії при застосуванні препарату Стиглатру у комбінації з інсуліном або препаратом секретагогом інсуліну та про підвищений ризик виникнення небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК, таких як постуральне запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Антитіла до С-кінцевого фрагмента бета-субодиниці рецептора інсуліну афінно очищені - 0,006 г *; антитіла до ендотеліальної NO синтази афінно очищені - 0,006 г *; Допоміжні речовини: ізомальт, кросповідон, магнію стеарат. * Наносяться на ізомальт у вигляді суміші трьох активних водно-спиртових розведень субстанції, розведеної відповідно в 10012, 10030, 100200 разів. Таблетки для розсмоктування. По 20 таблеток у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. По 1, 2 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки плоскоциліндричної форми з ризиком та фаскою, від білого до майже білого кольору. На плоскій стороні з ризиком нанесено напис MATERIA MEDICA, на іншій плоскій стороні нанесено напис SUBETTA.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічні та інші засоби у комбінаціях.ФармакокінетикаЧутливість сучасних фізико-хімічних методів аналізу (газорідинна хроматографія, високоефективна рідинна хроматографія, хромато-мас-спектрометрія) не дозволяє оцінювати вміст надмалих доз антитіл у біологічних рідинах, органах і тканинах, що робить технічно неможливим вивчення препарату.ФармакодинамікаАнтитіла до С-кінцевого фрагмента β-субодиниці через механізми алостеричної модуляції сенситизують рецептор інсуліну, підвищують його чутливість як до ендогенного, так і інсуліну, що вводиться, що супроводжується активацією метаболізму інсулін-залежної глюкози. Експериментально показано наявність у антитіл до β-субодиниці помірно вираженого гіпоглікемічного ефекту (зниження рівня глікемії натще на 0,7-1,4 ммоль/л), при цьому тривале застосування не супроводжувалося розвитком таких побічних ефектів, як гіпоглікемія, ацидоз, підвищення маси тіла , порушення гемостазу та кровотворення Антитіла до ендотеліальної NO синтази підвищують активність ендотеліальної NO синтази, що супроводжується підвищенням вмісту NO, що чинить ендотеліопротективну дію, сприяє зниженню реактивності судин, зменшенню судинного спазму, нормалізації рівня артеріального тиску та покращенню периферичної мікроциркуляції. Антитіла до ендотеліальної NO синтази мають помірно виражену психотропну дію у вигляді протитривожного, антиастенічного, вегетостабілізуючого ефектів. При сумісному застосуванні компонентів у складі комплексного препарату «Субетта» спостерігається синергічний вплив на чутливість соматичних клітин до інсуліну – за рахунок неспецифічної NO-залежної активації внутрішньоклітинної трансдукції сигналу від інсулінового рецептора, що дозволяє підвищити ефективність інсулінотерапії, стабілізувати застосовувані дози та знизу. . Препарат зменшує вираженість ускладнень діабету: серцево-судинних порушень, нейропатій, нефропатий.Показання до застосуванняСубетта показана для застосування у дорослих. Цукровий діабет 1 типу як доповнення до базис-болюсної інсулінотерапії. Цукровий діабет 2 типу у складі комплексної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Вік до 18 років.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування препарату Субетта у вагітних жінок відсутні. Період грудного вигодовування Відомості про проникнення діючих речовин (метаболітів) у грудне молоко людини відсутні.Побічна діяМожливі реакції підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими лікарськими засобами досі не зареєстровано.Спосіб застосування та дозиРизику не призначено для поділу таблетки на частини. Всередину. На один прийом – 1 таблетка (тримати в роті до повного розчинення не під час їди). Таблетку слід тримати в роті, не проковтуючи до повного розчинення. Частота прийому встановлюється лікарем і може змінюватись від 2 до 4-х разів на добу – залежно від ступеня компенсації діабету.ПередозуванняПри випадковому передозуванні можливі диспепсичні явища, зумовлені наповнювачами, що входять до складу препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням препарату Субетта проконсультуйтеся з лікарем. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Субетта не впливає на здатність керувати транспортними засобами та іншими потенційно небезпечними механізмами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: іпрагліфлозин L-проліну – 64,3 мг (у перерахунку на іпрагліфлозин – 50 мг); допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), гіпоролоза, магнію стеарат; Оболонка таблетки: Опадрай 03F40025 (гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, тальк, барвник заліза оксид червоний та барвник заліза оксид чорний). Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг. По 10 таблеток у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1, 3, 6 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину. При упаковці на ЗАТ «ЗіО-Здоров'я», Росія вказують таку інформацію: Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг. По 10 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. По 1, 3, 6 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-фіолетового кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб для перорального застосування, інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо іпрагліфлозин швидко всмоктується. Як у здорових людей, так і у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу концентрація іпрагліфлозину в плазмі після одноразового та багаторазового прийому збільшується дозозалежним чином. Після прийому іпрагліфлозину натще максимальна концентрація (Сmax) препарату в плазмі досягається протягом 1,1 - 2,3 год. Абсолютна біодоступність при одноразовому прийомі дози 100 мг становить 90,2%. При прийомі препарату в дозі 50 мг перед прийомом багатої жирами їжі відзначалося збільшення Сmax іпрагліфлозину в 1,23 рази та скорочення часу її досягнення (Тmax) на 0,6 год; значення AUC (площа під кривою залежності концентрації від часу) не змінювалося. При застосуванні препарату після їжі з високим вмістом жирів Сmax іпрагліфлозину знижувалася в 0,82 рази, а Тmax збільшувалася на 0,9 год; значення AUC не змінювалося. При багаторазовому застосуванні іпрагліфлозину прийом їжі не надавав клінічно значущого впливу на його ефективність або безпеку. Тому іпрагліфлозин можна приймати незалежно від їди. Розподіл У рівноважному стані середній обсяг розподілу після внутрішньовенного введення в дозі 25 мг становить 127 л, що свідчить про розподіл іпрагліфлозину в тканинах. Іпрагліфлозин на 94,6-96,5% зв'язується з білками плазми (переважно з альбумінами). Зв'язування іпрагліфлозину з білками плазми крові можна порівняти у здорових людей та осіб з цукровим діабетом 2 типу. Порушення функції нирок і печінки не впливає на ступінь зв'язування іпрагліфлозину з білками. In vivo, частка препарату, пов'язаного з білками плазми крові, у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та порушенням функції нирок (з нормальною функцією нирок або з порушенням функції нирок від легкого до тяжкого ступеня) склала від 96,2% до 97,2% у порівнянні з 96,7% - 97,0% у здорових добровольців. Відношення концентрації препарату в крові/плазмі, що дорівнює 0,625, для площі під кривою (AUCinf) вказувало на низький рівень розподілу радіоактивності в еритроцитах. Метаболізм Іпрагліфлозин піддається значному метаболізму в організмі людини, переважно у печінці. У плазмі крові, сечі та фекаліях ідентифіковано 7 метаболітів: 5 глюкуронідів, S-оксид та сульфат іпрагліфлозину. Основним шляхом метаболізму іпрагліфлозину є глюкуронування за участю УДФ-глюкуронілтрансфераз (головним чином UGT2B7, меншою мірою UGT2B4, UGT1А8 та UGT1A9) з утворенням, головним чином, основного метаболіту 2'-O-β-глюкуроніду іпра. У дослідженнях in vitro значущого інгібування іпрагліфлозином ізоферментів цитохрому (CYP) та уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферази (UGT), а також суттєвої індукції CYP1A2 та CYP3A4 не спостерігалося. Виведення Іпрагліфлозин та його метаболіти виводяться нирками та через кишечник. Після одноразового або багаторазового прийому іпрагліфлозину внутрішньо у дозах 50 та 100 мг середній термінальний період напіввиведення (tl/2) варіює від 11,7 до 19,9 год. Загальний кліренс становить 10,9 л/год, при цьому нирковий кліренс становить близько 0 1 л/год. Після внутрішньовенного введення іпрагліфлозину лише 1,32% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. У всіх дослідженнях частка виведення незміненого іпрагліфлозину нирками була низькою. При дослідженні масового балансу після внутрішнього прийому 100 мг 14С-іпрагліфлозину більша частина радіоактивності (84,4%) виводилася нирками і через кишечник через 48 год; через 144 год співвідношення виведеної радіоактивності становило 67,9% нирками та 32,7% – через кишечник. Лінійність/нелінійність У діапазоні доз від 1 до 600 мг AUC збільшується пропорційно дозі, у той час як Сmax зростає меншою мірою щодо збільшення дози, проте цей ефект мінімальний і не має клінічного значення. При повторному застосуванні іпрагліфлозину ознак аутоіндукції або аутоінгібування не спостерігалося. Фармакокінетика в особливих типових ситуаціях Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок Після одноразового прийому іпрагліфлозину в дозах 50 мг та 100 мг пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу значення AUC поступово збільшувалося в міру зниження функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (РСКФ від 60 до Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки Після одноразового прийому внутрішньо натще іпрагліфлозину в дозі 100 мг пацієнтами з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю, 7-9 балів) значення Сmax та AUC збільшилися відповідно у 1,27 та 1,25 рази порівняно з здоровими добровольцями. Фармакокінетика у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не вивчалася. Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня корекції дози не потрібне. Літні пацієнти (вік ≥ 65 років) Клінічно значущого збільшення експозиції іпрагліфлозину у пацієнтів похилого віку не відзначалося. Застосування у дітей Фармакокінетика у дітей віком до 18 років не вивчалася. Підлога Незважаючи на те, що Сmax іпрагліфлозин у жінок вищий, ніж у чоловіків, ця відмінність незначна, у зв'язку з цим стать не розглядається як фактор, що надає клінічно значущий вплив на фармакокінетику іпрагліфлозину. Расова та етнічна приналежність Клінічно значимих відмінностей системної експозиції у представників європеоїдної раси та японців не виявлено.ФармакодинамікаМеханізм дії Іпрагліфлозин – селективний інгібітор натрійзалежного переносника глюкози 2 типу (SGLT2) для вживання. SGLT2 – основний транспортний білок, що бере участь у зворотному захопленні глюкози в проксимальних ниркових канальцях та її активному перенесенні з просвіту канальця кров проти градієнта концентрації. Іпрагліфлозин має у 254 рази більшу виборчу інгібуючу активність щодо SGL12 у порівнянні з SGLT1 (концентрація напівмаксимального інгібування (ІК50) іпрагліфлозину щодо SGLT2 та SGLT1 становить 7,38 та 1880 нмоль/л, відповідно). Шляхом вираженого інгібування SGLT2, що експресується в проксимальному канальці нефрону нирки, іпрагліфлозин знижує реабсорбцію глюкози в ниркових канальцях і зменшує нирковий поріг глюкози (ППГ), що призводить до підвищення екскреції глюкози з сечею (ЕГМ) та ін. Кількість глюкози, що виділяється нирками, залежить від концентрації глюкози в крові і швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Підвищення ЕМГ при інгібуванні SGLT2 також призводить до помірного осмодіурезу та діуретичного ефекту, що сприяє зниженню систолічного та діастолічного артеріального тиску. У дослідженнях у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу було показано, що підвищення ЕМГ призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла. При визначенні ЕГМ у дослідженнях фази I було показано, що при прийомі клінічно значущих доз іпрагліфлозину у здорових добровольців середнє збільшення ЕГМ протягом 24 год було подібним і становило приблизно 39 г та 49 г для дози 50 мг та від 39 г до 56 г та від 35 г до 48 г для дози 100 мг при одноразовому та багаторазовому прийомі відповідно. У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу вплив іпрагліфлозину на добову ЕГМ був більш вираженим. Через 14 днів прийому в групі іпрагліфлозину відзначалося помітне збільшення середньої добової ЕГМ щодо вихідного рівня (на 81 г для дози 50 мг та на 90 г для дози 100 мг) у порівнянні з групою плацебо (5 г). Підвищення ЕГМ призводило до зниження концентрації глюкози в плазмі крові натще (ГПН) і після їди, а також концентрації інсуліну в сироватці крові натще. Клінічна ефективність У клінічних дослідженнях було показано статистично значуще зниження рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c), ДПН та маси тіла при застосуванні іпрагліфлозину в монотерапії, а також у комбінації з метформіном, піоглітазоном, похідними сульфонілсечовини (СМ), інгібітором інсуліном (± інгібітор ДПП-4), метформіном з ситагліптином, інгібітором α-глюкозидаз (α-ГІ), натеглінідом, аналогом глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) (±СМ). У пацієнтів, які не досягли цілей лікування при використанні іпрагліфлозину в дозі 50 мг, при збільшенні дози до 100 мг відзначалося подальше зниження рівня HbA1c, ГПП та маси тіла.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу для покращення глікемічного контролю як: монотерапії у разі неефективності дієтотерапії та фізичного навантаження; у комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи метформін, піоглітазон, похідні сульфонілсечовини, інгібітори ДПП-4, інсулін (± інгібітор ДПП-4), метформін з ситагліптином, інгібітори α-глюкозидази (α-ГІП) у тому числі у комбінації з похідними СМ), за відсутності адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компонента препарату; тяжкий кетоацидоз, діабетична кома або прекома; тяжкі інфекційні захворювання, періоперативний період, серйозні операції та травми; тяжке порушення функції нирок (СКФ тяжка печінкова недостатність; діти віком до 18 років; оскільки ефективність та безпека застосування у них не встановлена; вагітність та період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяВагітність Дані про застосування іпрагліфлозину у вагітних жінок відсутні. Дані доклінічних досліджень у щурів свідчать про проникнення препарату в організм плода. Застосування іпрагліфлозину під час вагітності протипоказане. При виявленні вагітності лікування іпрагліфлозин слід припинити. Фертильність Вплив іпрагліфлозину на фертильність у людей не вивчався. Ефектів іпрагліфлозину щодо фертильності у самців та самок щурів не виявлено. Період грудного вигодовування Дані доклінічних досліджень у щурів показали, що іпрагліфлозин проникає у грудне молоко і гальмує зростання потомства. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Застосування іпрагліфлозину в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяКороткий огляд профілю безпеки Оцінка безпеки іпрагліфлозину проведена на підставі 18 досліджень IIb, III та IV фази у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, з них 12 плацебо-контрольованих досліджень. У п'яти дослідженнях іпрагліфлозин застосовувався як монотерапія, у дванадцяти – у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами (метформіном, піоглітазоном, препаратами сульфонілсечовини, інгібіторами ДПП-4, натеглінідом, аналогами ГПП-1, інсуліном). Також було проведено одне дослідження у пацієнтів із порушенням функції нирок. Найчастіше повідомлялося про такі небажані реакції, як гіпоглікемія, Поллакіурія (або поліурія), інфекції статевих органів, інфекції сечовивідних шляхів, запаморочення, біль у спині, екзема, висип, запор і спрага. Профіль безпеки у пацієнтів, які приймали іпрагліфлозин у дозі 100 мг, був такий самий, як і при прийомі іпагліфлозину у дозі 50 мг. Небажані реакції представлені у вигляді таблиці на підставі об'єднаного аналізу 12 плацебо-контрольованих досліджень тривалістю 12, 16 або 24 тижні, де 1209 пацієнтів отримували іпрагліфлозин у дозі 50 мг, а 796 пацієнтів – плацебо, та класифіковані відповідно до системно-органних. ) та частотою. Визначення частоти ґрунтується на випадках небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували іпрагліфлозин, що виникли під час лікування. Частота небажаних реакцій класифікована так: дуже часті (≥1/10); часті (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: частота невідома – ангіоневротичний набряк. Інфекції та паразитарні інвазії: часті – інфекція статевих органів (вульвовагінальний кандидоз, генітальний свербіж та інші інфекції статевих органів). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часті гіпоглікемія, спрага; нечасті – почуття голоду; частота невідома – кетоацидоз. Порушення з боку нервової системи: часті – запаморочення. Порушення з боку органу зору: нечасті – діабетична ретинопатія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часті – запор; нечасті – нудота, блювання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часті – екзема, висип; нечасті - свербіж, кропив'янка. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часті – біль у спині; нечасті – міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часті – Поллакіурія (або поліурія), інфекція сечовивідних шляхів. Загальні розлади та: нечасті - астенія; частота невідома – порушення у місці введення. Лабораторні та інструментальні дані: часті – зменшення маси тіла. Опис окремих небажаних реакцій Гіпоглікемія Частота гіпоглікемії залежала від типу гіпоглікемічної терапії. При застосуванні іпрагліфлозину у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими гіпоглікемічними препаратами (за винятком інсуліну) частота гіпоглікемії була подібною до плацебо (2,3% та 1,7% відповідно). Більшість випадків гіпоглікемії зареєстровано у дослідженнях комбінації іпрагліфлозину з інсуліном або препаратами, що стимулюють його секрецію (такими як СМ). Проте більшість випадків гіпоглікемії були легкими, рідко – середньої тяжкості. Про випадки тяжкої гіпоглікемії при прийомі іпрагліфлозину не повідомлялося. Збільшення дози іпрагліфлозину та тривалість лікування не впливало на частоту гіпоглікемії. Півлакіурія або поліурія Частота прискореного сечовипускання (полакіурії або поліурії) на іпрагліфлозин була більша (6,0%), ніж на плацебо (2,0%). Більшість випадків були легкими, рідко помірною інтенсивністю. Про тяжкі випадки не повідомлялося. Збільшення дози та тривалість лікування не впливало на частоту півлакіурії або поліурії. Небажані реакції, пов'язані із зменшенням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) Частота розвитку небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням ОЦК (у більшості випадків у вигляді спраги та запаморочення) при застосуванні іпрагліфлозину була дещо вищою (4,9%), ніж на плацебо (1,8%). Більшість випадків були легкими, рідше за середню тяжкість; про тяжкі випадки не повідомлялося. Збільшення дози та тривалість лікування не впливало на частоту небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням ОЦК. Інфекція сечовивідних шляхів (ІМП) Частота ІМІ при прийомі іпрагліфлозину така сама, як на плацебо. Найчастіше повідомлялося про випадки інфекції сечовивідних шляхів та циститу. Більшість ІМІ були легкими, рідше середньої тяжкості. Про важкі ІМП не повідомлялося. Збільшення дози та тривалість лікування не впливало на частоту ІМП. Інфекція статевих органів Частота інфекцій статевих органів при прийомі іпрагліфлозину була вищою (2,4%), ніж на плацебо (0,6%). Найчастіше повідомлялося про випадки вульвовагінального кандидозу та генітального сверблячки. Більшість інфекцій були слабко вираженими; у поодиноких випадках – середнього ступеня тяжкості; про тяжкі випадки не повідомлялося. Збільшення дози та тривалість лікування не впливало на частоту грибкових інфекцій статевих органів. Запор Випадки запору при прийомі іпрагліфлозину спостерігалися у 3,1% пацієнтів у порівнянні з 1,5% у групі плацебо. Усі випадки були легкими. Збільшення дози та тривалості лікування не впливало на частоту запору.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічні взаємодії Вплив інших лікарських засобів на іпрагліфлозин Спільне застосування з лікарськими засобами, що знижують рівень глюкози, не впливало на ефект іпрагліфлозину щодо ЕГМ у здорових людей. Одноразові дози піоглітазону або ситагліптину не впливали на ЕГМ, індуковану багаторазовим прийомом іпрагліфлозину; багаторазовий прийом піоглітазону, глімепіриду або ситагліптину не впливав на ЕГМ, індуковану одноразовим прийомом іпрагліфлозину. Додавання багаторазового прийому іпрагліфлозину до багаторазового прийому метформіну призводило до збільшення ЕГМ. Вплив іпрагліфлозину на інші лікарські засоби Вплив іпрагліфлозину на зміни електролітного складу та об'єму сечі, спричинені застосуванням петльового діуретика фуросеміду, був незначним та нетривалим. Іпрагліфлозин може посилювати ефекти діуретиків, а також збільшувати ризики, пов'язані з їх застосуванням, наприклад, ризик дегідратації та гіпотензії. Застосування інсуліну та препаратів, що стимулюють секрецію інсуліну (наприклад, похідних сульфонілсечовини) може бути причиною розвитку гіпоглікемії. У зв'язку з цим для зниження ризику розвитку гіпоглікемії при одночасному застосуванні іпрагліфлозину з інсуліном та препаратами, що підсилюють його секреції, може знадобитися зниження дози інсуліну та препаратів, що стимулюють його секрецію. Фармакокінетичні взаємодії Вплив інших лікарських засобів на іпрагліфлозин Іпрагліфлозин метаболізується переважно шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою за допомогою ферменту UGT2B7 та меншою мірою за участю ферментів UGT2B4, UGT1A8 та UGT1A9. У дослідженнях in vitro було показано, що іпрагліфлозин є субстратом еффлюксного переносника Р-глікопротеїну (P-GP), але не білка резистентності до раку молочної залози (BCRP) або білка множинної лікарської стійкості 2 (MRP2). Іпрагліфлозин не є субстратом переносників речовин усередину клітини, таких як ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 та ОСТ2. Клінічні дослідження взаємодії з інгібіторами чи індукторами UGT не проводились. Передбачалося, що спільне застосування інгібіторів UGT спричинить збільшення експозиції іпрагліфлозину, проте це не розглядається як проблема безпеки, оскільки добові дози до 300 мг добре переносилися пацієнтами. Індуктори UGT можуть зменшувати ефекти іпрагліфлозину. Таким чином, якщо іпрагліфлозин застосовується спільно з індукторами UGT, необхідно контролювати клінічну ефективність і при необхідності розглянути питання про підвищення дози іпрагліфлозину з 50 мг до 100 мг. Клінічні дослідження міжлікарської взаємодії з інгібіторами P-gp не проводились. Однак з огляду на високу біодоступність іпрагліфлозину (90,2%), мало ймовірно, що інгібіторування P-gp буде клінічно значуще впливати на абсорбцію препарату. При одночасному застосуванні іпрагліфлозину з іншими гіпоглікемічними препаратами, такими як метформін, ситагліптин, піоглітазон, глімепірид, миглитол або мітіглінід, клінічно значущі зміни фармакокінетики іпрагліфлозину були відсутні. Препарати, що підвищують pH шлунка, не впливають на біодоступність іпрагліфлозину, оскільки його розчинність залежить від pH. Вплив іпрагліфлозину на інші лікарські засоби У дослідженнях in vitro іпрагліфлозин не виявляв будь-якої значущої інгібуючої активності відносно ферментів цитохрому Р450 (CYP) та CYP3A4. Іпрагліфлозин не показував будь-якої значущої інгібуючої активності щодо ферментів UGT, включаючи UGT1A1, UGT1A4, UGT1А6, UGT1А9 та UGT2B7. Інгібуючого впливу іпрагліфлозину на активність еффлюксних переносників P-gp, BCRP, MRP2 або на транспорт, опосередкований білком множинної резистентності та виведення токсинів 1 (МАTЕ1) та 2-К (МАТЕ2-К), не спостерігалося. Інгібуючих ефектів іпрагліфлозину щодо переносників речовин усередину клітини, таких як ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСT1 та ОСТ2, не виявлено. Дослідження лікарських взаємодій за участю здорових добровольців не виявили вплив багаторазового застосування іпрагліфлозину на фармакокінетику одноразових доз глімепіриду (субстрат CYP2C9), піоглітазону (субстрат CYP2C8), сітагліптину та мітіглініду. Прийом іпрагліфлозину 300 мг один раз на добу посилював ефект метформіну (AUC) у 1.18 разів, що клінічно не значуще. Таким чином, вважається, що іпрагліфлозин не вступатиме в лікарську взаємодію з іншими препаратами, що є субстратами для вищезгаданих ферментів CYP, UGT та переносників.Спосіб застосування та дозиСуглат рекомендується приймати один раз на день незалежно від їди. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи водою. Дози Початкова доза для дорослого пацієнта становить 50 мг один раз на день. При необхідності можливе збільшення дози до 100 мг (2 таблетки по 50 мг). При одночасному застосуванні з препаратами інсуліну або препаратами, що посилюють секрецію інсуліну (такими як похідні сульфонілсечовини), для зниження ризику гіпоглікемії слід знизити дозу інсуліну або препаратів, що стимулюють його секрецію (таких як похідні сульфонілсечовини). Застосування у пацієнтів похилого віку (≥65 років) Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібна. Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Препарат Суглат не слід застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня, термінальною стадією ниркової недостатності або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки очікується, що цей препарат не буде ефективним у цих популяціях. Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Клінічні дані застосування препарату Суглат у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки відсутні. Застосування у дітей Ефективність та безпека застосування препарату Суглат у дітей віком до 18 років не вивчалася. Пропуск дози У разі пропуску дози препарат Суглат слід прийняти відразу після того, як пацієнт згадав про це; однак, не слід приймати подвійну дозу препарату в той самий день.ПередозуванняКлінічні дослідження у здорових добровольців продемонстрували безпеку та хорошу переносимість одноразових доз іпрагліфлозину до 600 мг, а також багаторазового прийому доз до 300 мг 1 раз на день. Лікування: у разі передозування слід проводити симптоматичну терапію відповідно до клінічного стану пацієнта. Доцільні стандартні підтримуючі заходи, у тому числі видалення речовини, що не всмокталася, із шлунково-кишкового тракту та здійснення клінічного спостереження. Виведення іпрагліфлозину за допомогою діалізу не вивчалося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції нирок Іпрагліфлозин не слід застосовувати у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, термінальною стадією ниркової недостатності або у пацієнтів, які перебувають на діалізі, оскільки, ймовірно, у даної категорії пацієнтів препарат буде неефективним. Під час лікування іпрагліфлозином можливе погіршення функції нирок. При застосуванні іпрагліфлозину може спостерігатись підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові, а також зниження розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ). Перед початком лікування іпрагліфлозин необхідно оцінити функцію нирок, а також періодично контролювати її в процесі лікування. Застосування у пацієнтів із ризиком розвитку небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням ОЦК Механізм дії іпрагліфлозину призводить до того, що збільшення ЕГМ може індукувати осмотичний діурез та діуретичний ефект, що може призвести до зменшення ОЦК та зниження артеріального тиску (див. розділ фармакодинамічні властивості). Рекомендовано адекватну гідратацію та моніторинг ОЦК (наприклад, фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску, лабораторні аналізи, що включають показники функції нирок, електролітний склад). Кетоацидоз При появі симптомів кетоацидозу, таких як нудота і блювота, втрата апетиту, біль у животі, надмірна спрага, підвищена стомлюваність, порушення дихання, порушення свідомості або інші симптоми, необхідно розглянути питання про проведення лабораторних аналізів (включаючи визначення кетонових тіл) . При діагностуванні діабетичного кетоацидозу лікування іпрагліфлозином слід припинити та розпочати адекватну підтримуючу терапію для нормалізації стану пацієнта. Пацієнти похилого віку (≥65 років) У пацієнтів похилого віку частіше спостерігається зниження фізіологічних функцій, а також вищий ризик дегідратації, тому лікування іпрагліфлозином у даної категорії пацієнтів слід проводити під ретельним наглядом. Інфекції статевих органів Під час лікування іпрагліфлозином можуть розвиватися грибкові інфекції статевих органів. Тому слід проводити ретельне обстеження пацієнтів щодо ознак і симптомів інфекцій статевих органів. З появою ознак та симптомів грибкових інфекцій статевих органів необхідне проведення відповідної терапії. Ампутація нижньої кінцівки У довгострокових клінічних дослідженнях іншого інгібітору SGLT2 відзначалося збільшення випадків ампутації нижніх кінцівок (передусім пальців стопи). Невідомо, чи цей ефект є специфічним для всього фармакологічного класу. Важливо консультувати всіх пацієнтів із цукровим діабетом щодо стандартного профілактичного догляду за ступнями. Гіпоглікемія Застосування гіпоглікемічних препаратів може спричинити гіпоглікемію. У клінічних дослідженнях частота гіпоглікемії у пацієнтів, які приймали іпрагліфлозин як у монотерапії та у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами (за винятком інсуліну, див. розділ «Побічна дія»), була такою ж, як при прийомі плацебо. Для зниження ризику виникнення гіпоглікемії при застосуванні іпрагліфлозину в комбінації з інсуліном або препаратами, що стимулюють секрецію інсуліну (наприклад, препаратами сульфонілсечовини), необхідно розглянути питання щодо зниження дози інсуліну або препаратів, що стимулюють секрецію інсуліну. Інфекція сечовивідних шляхів Під час лікування іпрагліфлозином можуть розвиватися інфекції сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит. Слід проводити ретельне обстеження пацієнтів для виявлення можливих ознак та симптомів інфекцій сечовивідних шляхів та, за необхідності, проводити відповідне лікування. Хронічна серцева недостатність Досвід застосування іпрагліфлозину при хронічній серцевій недостатності (ХСН) І-ІІ функціонального класу (за класифікацією NYHA) обмежений; досвід застосування при ХСН III-IV функціонального класу за NYHA відсутній. Лабораторне дослідження сечі У зв'язку з механізмом дії пацієнтів, які приймають іпрагліфлозин, будуть позитивними результати аналізу на наявність глюкози в сечі. Застосування у дітей Ефективність та безпека застосування іпрагліфлозину у дітей віком до 18 років не вивчалася. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Дані про негативний вплив іпрагліфлозину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами відсутні. Очікується, що іпрагліфлозин не впливатиме на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, або цей вплив буде мінімальним. Пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку гіпоглікемії, особливо при застосуванні іпрагліфлозину в комбінації з інсуліном або препаратами, що стимулюють секрецію інсуліну (наприклад, похідними сульфонілсечовини), а також підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням ОЦК, наприклад.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: лінагліптин - 5 мг; Допоміжні речовини: маннітол – 130.9 мг, крохмаль прежелатинізований – 18 мг, крохмаль кукурудзяний – 18 мг, коповідон – 5.4 мг, магнію стеарат – 2.7 мг; Склад оболонки: опадрай рожевий (02F34337) - 5 мг (гіпромелоза 2910 - 2.5 мг, титану діоксид (E171) - 1.25 мг, тальк - 0.875 мг, макрогол 6000 - 0.25 мг, барвник заліза оксид2. По 7 таблеток у блістер із Аl/Аl. По 2, 4 або 8 блістерів разом із інструкцією із застосування в картонну пачку. По 10 таблеток у блістер. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-червоного кольору, круглі, двоопуклі, зі скошеними краями, з гравіюванням символу компанії на одному боці та з гравіюванням "D5" - на іншій.Фармакотерапевтична групаПероральний гіпоглікемічний препарат.ФармакокінетикаФармакокінетика лінагліптину була всебічно вивчена при застосуванні у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. У здорових добровольців після прийому лінагліптину в дозі 5 мг він швидко всмоктувався, Cmax лінагліптину в плазмі досягався через 1.5 год. Концентрація лінагліптину в плазмі знижується, як мінімум, двофазно. Термінальний T1/2 тривалий, більше 100 год, що в основному обумовлено стійким зв'язуванням лінагліптину з ферментом ДПП-4, однак, т.к. зв'язок оборотний, накопичення лінагліптину не відбувається. Ефективний T1/2 після багаторазового застосування лінагліптину в дозі 5 мг становить приблизно 12 годин. Фармакокінетика лінагліптину у здорових добровольців та у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу була, загалом, аналогічною. Всмоктування Абсолютна біодоступність лінагліптину становить приблизно 30%. Прийом лінагліптину разом з їжею, що містить велику кількість жирів, не надає клінічно суттєвого впливу на фармакокінетику. У дослідженнях in vitro показано, що лінагліптин є субстратом для Р-глікопротеїну та ізоферменту CYP3A4. Ритонавір як потенційний інгібітор Р-глікопротеїну та ізоферменту CYP3A4 може вдвічі збільшувати значення AUC. Рифампіцин, як потенційний індуктор Р-глікопротеїну та ізоферменту CYP3A4, може знижувати значення AUC у період рівноважного стану фармакокінетики. Розподіл Vd після одноразового внутрішньовенного введення лінагліптину в дозі 5 мг здоровим добровольцям становить приблизно 1110 л, що вказує на інтенсивний розподіл у тканинах. Зв'язування лінагліптину з білками плазми залежить від його концентрації і становить при концентрації 1 нмоль/л близько 99%, а при концентрації більше 30 нмоль/л - 75-89%, що відображає насичення зв'язування лінагліптину з ДПП-4 у міру збільшення його концентрації. При високій концентрації, коли виникає повне насичення ДПП-4, 70-80% лінагліптину зв'язується з іншими білками плазми (не з ДПП-4), а 30-20% лінагліптину знаходиться в плазмі в незв'язаному стані. Метаболізм Метаболізується незначна частина лінагліптину. Метаболізм відіграє другорядну роль у виведенні лінагліптину. Відомий один основний метаболіт лінагліптину, який не має фармакологічної активності. Виведення Переважний шлях виведення через кишечник. Приблизно 5% лінагліптину виводиться нирками. Через 4 дні після перорального застосування міченого лінагліптину [14С] у здорових добровольців виводилося приблизно 85% дози (через кишечник 80% та нирками 5%) при КК, приблизно, 70 мл/хв.ФармакодинамікаПероральний гіпоглікемічний препарат. Лінагліптин є інгібітором ферменту дипептидилпептидази-4 (ДПП-4), який бере участь в інактивації гормонів інкретинів – глюкагоноподібного пептиду 1 типу (ГПП-1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (ГІП). Ці гормони швидко руйнуються ферментом ДПП-4. Обидва інкретини беруть участь у підтримці концентрації глюкози на фізіологічному рівні. Базальні концентрації ГПП-1 та ГІП протягом доби низькі, але швидко підвищуються у відповідь на прийом їжі. ГПП-1 та ГІП посилюють біосинтез інсуліну та його секрецію β-клітинами підшлункової залози при нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові. Крім того, ГПП-1 знижує секрецію глюкагону -клітинами підшлункової залози, що призводить до зменшення продукції глюкози в печінці. Лінагліптин активно зв'язується з ферментом ДПП-4 (зв'язок оборотний), що викликає стійке підвищення концентрації інкретинів та тривале збереження їх активності. Тражента збільшує глюкозозалежну секрецію інсуліну та знижує секрецію глюкагону, що призводить до нормалізації рівня глюкози у крові. Лінагліптин вибірково зв'язується з ферментом ДПП-4 і має у 10 000 разів більшу селективність по відношенню до ДПП-4 у порівнянні з ферментами дипептилпептидази-8 або дипептилпептидази-9 in vitro. У клінічних дослідженнях, де застосовувався лінагліптин як монотерапія, комбінована терапія з метформіном та комбінованою терапією метформіном порівняно з глімеперидом було доведено статистично значуще зниження глікованого гемоглобіну (HbA1c) та зменшення рівня глюкози плазми натще. Застосування лінагліптину у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, які отримували адекватну базову гіпоглікемічну терапію. У клінічних дослідженнях, де застосовувався лінагліптин на додаток до базової гіпоглікемічної терапії (що включає інсулін, похідні сульфонілсечовини, глиніди та піоглітазон) було доведено статистично значуще зниження глікозильованого гемоглобіну HbA1c (на 0.59%). Застосування лінагліптину в якості монотерапії та у складі вихідної комбінованої терапії з метформіном у пацієнтів з нещодавно встановленим діагнозом цукрового діабету 2 типу (з вираженою гіперглікемією) У ході клінічних досліджень було доведено, що як монотерапія лінагліптин, так і комбінована терапія лінагліптин і метформіном призводили до статистично значущому зниження глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) на 2.0% і 2.8%, відповідно (вихідне значення HbA1c складу. . Показник різниці у методах лікування -0.8% (95% ДІ від -1.1 до -0.5) продемонстрував переваги вихідної комбінованої терапії лінагліптином та метформіном над монотерапією лінагліптином (p<0.0001).Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу: як монотерапія у пацієнтів з неадекватним контролем глікемії тільки на тлі дієти та фізичних вправ, при непереносимості метформіну або при протипоказанні до його застосування внаслідок ниркової недостатності; як двокомпонентна комбінована терапія з метформіном, похідними сульфонілсечовини або тіазолідиндіоном у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ та монотерапії цими препаратами; як трикомпонентна комбінована терапія з метформіном та похідними сульфонілсечовини у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ та комбінованої терапії цими препаратами; як двокомпонентна комбінована терапія з інсуліном або багатокомпонентна терапія з інсуліном, метформіном та/або піоглітазоном та/або похідними сульфонілсечовини у разі неефективності дієтотерапії, фізичних вправ та комбінованої терапії цими препаратами.Протипоказання до застосуванняцукровий діабет 1 типу; діабетичний кетоацидоз; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.Вагітність та лактаціяЗастосування лінагліптину при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Дані, отримані у доклінічних дослідженнях у тварин, свідчать про виділення лінагліптину та його метаболіту з грудним молоком. Не виключається ризик впливу на новонароджених та дітей при грудному вигодовуванні. При необхідності застосування лінагліптину в період лактації годування груддю слід припинити. Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяЧастота побічних ефектів при застосуванні лінагліптину в дозі 5 мг була аналогічною частоті побічних ефектів при застосуванні плацебо. Припинення терапії через небажані явища було вищим у групі пацієнтів, які отримували плацебо (4.4%), ніж у групі, які отримували лінагліптин у дозі 5 мг (3.5%). При монотерапії лінагліптином спостерігалися такі побічні ефекти: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. При застосуванні лінагліптину з метформіном: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. При застосуванні лінагліптину з похідними сульфонілсечовини: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. Метаболічні порушення: гіпертригліцеридемія. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. При застосуванні лінагліптину з піоглітазоном: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. Метаболічні порушення: гіперліпідемія. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. Інші: збільшення маси тіла. При застосуванні лінагліптину з інсуліном: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит, запор. Інфекційні захворювання: назофарингіт. При застосуванні лінагліптину з метформіном та похідними сульфонілсечовини: З боку імунної системи: гіперчутливість. Метаболічні порушення: гіпоглікемія. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. При застосуванні лінагліптину з метформіном та піоглітазоном: З боку імунної системи: реакції гіперчутливості. Метаболічні порушення: гіперліпідемія. З боку дихальної системи: кашель. Порушення з боку травної системи: панкреатит. Інфекційні захворювання: назофарингіт. Інші: збільшення маси тіла. Постмаркетинговий досвід застосування З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку травної системи: виразка слизової оболонки порожнини рота. З боку шкірних покровів: висипання.Взаємодія з лікарськими засобамиОцінка лікарської взаємодії in vitro Лінагліптин є слабким конкурентним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Лінагліптин не пригнічує інші ізоферменти CYP і не є їх індуктором. Лінагліптин є субстратом для Р-глікопротеїну і інгібує в невеликій мірі опосередкований Р-глікопротеїном транспорт дигоксину. Оцінка лікарської взаємодії in vivo Лінагліптин не надає клінічно значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину та пероральних контрацептивних препаратів, що доведено в умовах in vivo, і ґрунтується на низькій здатності лінагліптину C3, C3, C3 Р-глікопротеїном та транспортними молекулами органічних катіонів. Метформін. Спільне застосування метформіну (багаторазовий щоденний прийом дози 850 мг 3 рази на добу) та лінагліптину в дозі 10 мг 1 раз на добу (вище терапевтичної дози) у здорових добровольців не призводило до клінічно значущих змін фармакокінетики лінагліптину або метформіну. Таким чином, лінагліптин не є інгібітором транспорту органічних катіонів. Похідні сульфонілсечовини. Фармакокінетика лінагліптину (5 мг) не змінювалася при сумісному застосуванні з глібенкламідом (одноразова доза глибуриду 1.75 мг) та багаторазового прийому лінагліптину всередину (по 5 мг). Однак відзначалося клінічно незначне зниження значень AUC та Cmax глибенкламіду на 14%. Оскільки глибенкламід метаболізується переважно CYP2C9, ці дані також підтверджують висновок про те, що лінагліптин не є інгібітором CYP2C9. Не очікується клінічно суттєвих взаємодій та з іншими похідними сульфонілсечовини (наприклад, гліпізидом та глімепіридом), які, як і глібенкламід, в основному метаболізуються за участю CYP2C9. Тіазолідиндіони. Спільне застосування кількох доз лінагліптину по 10 мг на добу (вище терапевтичної дози) та піоглітазону по 45 мг на добу (багаторазовий прийом), який є субстратом для CYP2C8 та CYP3A4, не впливало на клінічно значущий вплив на фармакокінетику лінагліптину або пі . Це вказує на те, що лінагліптин in vivo не є інгібітором метаболізму, опосередкованого CYP2C8, і підтверджує висновок про відсутність істотного інгібуючого впливу лінагліптину in vivo на CYP3A4. Ритонавір. Спільне застосування лінагліптину (одноразовий прийом внутрішньо в дозі 5 мг) і ритонавіру (багатократний прийом внутрішньо по 200 мг), активного інгібітору Р-глікопротеїну та ізоферменту CYP3A4, збільшувало значення AUC і Cmax лінагліптину, приблизно, . Однак ці зміни фармакокінетики лінагліптину не вважалися значущими. Тому клінічно суттєвої взаємодії з іншими інгібіторами Р-глікопротеїну та CYP3A4 не очікується, і зміни дози не потрібно. ріфампіцин. Багаторазове спільне застосування лінагліптину та рифампіцину, активного індуктора Р-глікопротеїну та ізоферменту CYP3A4, призводило до зниження значень AUC та Cmax лінагліптину, відповідно на 39.6% та 43.8%, та до зниження інгібування базальної активності дипептид3, Таким чином, очікується, що клінічна ефективність лінагліптину, що застосовується в комбінації з активними індукторами Р-глікопротеїну, буде зберігатися, хоча може виявлятися не повною мірою. Дігоксин. Спільне багаторазове застосування у здорових добровольців лінагліптину (5 мг на добу) та дигоксину (0.25 мг на добу) не впливало на фармакокінетику дигоксину. Таким чином, лінагліптин in vivo не є інгібітором транспорту, опосередкованого Р-глікопротеїном. Варфарін. Лінагліптин, що застосовувався багаторазово в дозі 5 мг на добу, не змінював фармакокінетику варфарину, що є субстратом для CYP2C9, що свідчить про відсутність у лінагліптину здатності інгібувати CYP2C9. Симвастатин. Лінагліптин, що застосовувався у здорових добровольців багаторазово в дозі 10 мг на добу (вище терапевтичної дози), мінімально впливав на фармакокінетичні показники симвастатину, що є чутливим субстратом для CYP3A4. Після прийому лінгліптину в дозі 10 мг разом із симвастатином, що застосовувався у добовій дозі 40 мг протягом 6 днів, величина AUC симвастатину підвищувалася на 34%, а величина Cmax – на 10%. Таким чином, лінагліптин є слабким інгібітором метаболізму, опосередкованого CYP3А4. Зміни дози при одночасному прийомі з препаратами, що метаболізуються за участю CYP3A4, вважається недоцільним. Пероральні контрацептивні препарати. Спільне застосування лінагліптину в дозі 5 мг з левоноргестрелом або етинілестрадіолом не змінювало фармакокінетику цих препаратів.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, у будь-який час дня, незалежно від їди. Рекомендована доза становить 5 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При пропущенні чергового прийому пацієнту слід прийняти препарат, як тільки він про це згадає. Не слід приймати подвійну дозу за один день. Корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки та у пацієнтів похилого віку не потрібна.ПередозуванняПід час проведення контрольованих клінічних досліджень у здорових добровольців одноразовий прийом лінагліптину в дозі, що досягала 600 мг (у 120 разів перевищувала рекомендовану дозу), переносився добре. Досвіду застосування лінагліптину в дозі, що перевищує 600 мг, немає. Лікування: у разі передозування рекомендується використовувати звичайні заходи підтримуючого характеру, наприклад, видалення неабсорбованого препарату із шлунково-кишкового тракту, здійснення клінічного контролю та проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування препарату Тражента протипоказане у пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Гіпоглікемія Частота розвитку гіпоглікемії у разі застосування лінагліптину як монотерапія була порівнянна з плацебо. У клінічних дослідженнях повідомлялося, що частота розвитку гіпоглікемії у разі застосування лінагліптину в комбінації з препаратами, які, як вважається, не викликають гіпоглікемію (метформін, похідні тіазолідиндіону), була подібною до відповідного ефекту плацебо. Похідні сульфонілсечовини, як відомо, викликають гіпоглікемію. Тому у разі застосування лінагліптину в комбінації з похідними сульфонілсечовини слід дотримуватися обережності. При необхідності можливе зниження дози похідних сульфонілсечовини. Застосування лінагліптину не збільшує ризик розвитку серцево-судинних захворювань. Лінагліптин у комбінованій терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами застосовувався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Лінагліптин забезпечував значне зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну та концентрації глюкози натще. Застосування лінагліптину у пацієнтів старше 70 років. Застосування лінагліптину призводило до значного зниження глікозильованого гемоглобіну A (HbA1c) (на 0.64% порівняно з плацебо; вихідний рівень HbA1c становив близько 7.8%). Застосування лінагліптину також призводило до суттєвого зменшення рівня глюкози в плазмі натще. Кардіоваскулярний ризик Лікування лінагліптином не призводить до збільшення кардіоваскулярного ризику. Первинна кінцева точка (комбінація частоти виникнення або часу, що проходив до першого виникнення кардіоваскулярної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або госпіталізації у зв'язку з нестабільною стенокардією) досягалася у пацієнтів, які отримували лінагліптин, істотно рідше, ніж у пацієнтів. порівняння та плацебо (відносний ризик 0.78; 95% довірчий інтервал 0.55; 1.12). Постмаркетинговий досвід застосування У пацієнтів, які приймають лінагліптин, було зафіксовано випадки гострого панкреатиту. У разі підозри на панкреатит застосування препарату слід припинити. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося. Однак у зв'язку з можливим розвитком запаморочення необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 1 мл: активна речовина: інсулін деглудек – 100 ОД (3,66 мг)/200 ОД (7,32 мг); допоміжні речовини: гліцерол – 19,6/19,6 мг; фенол - 1,5/1,5 мг; метакрезол - 1,72/1,72 мг; цинк – 32,7/71,9 мкг (у вигляді цинку ацетату – 109,7/241,4 мкг); кислота хлористоводнева/натрію гідроксид (для корекції рН); вода для ін'єкцій – до 1/1 мл; рН розчину 7,6/7,6; 1 шприц-ручка містить 3/3 мл розчину, еквівалентного 300/600 ОД. Шприц-ручка дозволяє ввести до 80/160 ОД за одну ін'єкцію з кроком 1/2 ОД; 1 ОД інсуліну деглудек містить 0,0366 мг безводного безсольового інсуліну деглудек; 1 ОД інсуліну деглудек відповідає 1 ME людського інсуліну, 1 ОД інсуліну детемир або інсуліну гларгіну. Розчин для підшкірного введення, 100 ОД/мл, 200 ОД/мл у попередньо заповнених шприц-ручках ФлексТач®. По 3 мл у картриджах зі скла I гідролітичного класу, закупорених пробками з дисками з галобутилової гуми/поліізопрену з одного боку та поршнями з галобутилової гуми з іншого боку. Картридж запаяний у мультидозову одноразову поліпропіленову шприц-ручку для багаторазових ін'єкцій. Для дозування 100 ОД/мл: по 5 одноразових мультидозових шприц-ручок поміщають у картонну пачку. Для дозування 200 ОД/мл: по 3 одноразових мультидозових шприц-ручки поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаАбсорбція. Надтривала дія інсуліну деглудек обумовлена ​​спеціально створеною структурою його молекули. Після підшкірної ін'єкції відбувається утворення розчинних стабільних мультигексамерів, які створюють депо інсуліну в підшкірно-жировій тканині. Мультигексамери поступово дисоціюють, вивільняючи мономери інсуліну деглудек, внаслідок чого відбувається повільне та пролонговане надходження препарату в кров. Css препарату Тресіба® у плазмі крові досягається через 2-3 дні після введення препарату. Дія інсуліну деглудек протягом 24 годин при його щоденному введенні один раз на добу рівномірно розподіляється між першим і другим 12-годинними інтервалами (AUCGIR0–12h.SS/AUCGIR.t.SS=0,5). Розподіл. Зв'язок інсуліну деглудек з білками плазми (альбумін) становить >99%. Метаболізм. Розпад інсуліну деглудек подібний до такого людського інсуліну; всі метаболіти, що утворюються, є неактивними. Виведення. T1/2 після підшкірної ін'єкції препарату Тресиба® ФлексТач® визначається швидкістю його всмоктування з підшкірної тканини. T1/2 препарату Тресіба® ФлексТач® становить приблизно 25 годин і не залежить від дози. Лінійність. При підшкірному введенні сумарні концентрації в плазмі були пропорційні введеній дозі в діапазоні терапевтичних доз. При безпосередньому зіставленні обох форм випуску препарату Тресиба® ФлексТач® — 100 та 200 ОД/мл отримані дані про відповідність їх біоеквівалентності встановленим вимогам (на основі отриманих даних за AUCIDeg.τ.SS та Cmax.IDeg.SS) Особливі групи пацієнтів Не виявлено відмінностей у фармакокінетичних властивостях препарату Тресіба® ФлексТач® залежно від статі пацієнтів. Пацієнти похилого віку, пацієнти різних етнічних груп, пацієнти з порушенням ниркової функції або печінки. Не виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці інсуліну деглудек між літніми та молодими пацієнтами, між пацієнтами різних етнічних груп, між пацієнтами з порушеннями функції нирок, печінки та здоровими пацієнтами. Діти та підлітки. Фармакокінетичні властивості інсуліну деглудек у дітей (від 1 до 11 років) та підлітків (від 12 до 18 років) у рівноважному стані були зіставні з такими, що спостерігаються у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1. Однак після одноразового застосування загальна експозиція у дітей та підлітків була вищою, ніж у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1. Дані доклінічних досліджень безпеки. Доклінічні дані, засновані на дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, канцерогенного потенціалу, токсичного впливу на репродуктивну функцію, не виявили будь-якої небезпеки інсуліну деглудек для людини. Співвідношення метаболічної та мітогенної активностей інсуліну деглудек є аналогічним до такого людського інсуліну.ФармакодинамікаПрепарат Тресіба® ФлексТач® — аналог людського інсуліну надтривалої дії, який виробляється методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae. Механізм дії. Інсулін деглудек специфічним чином зв'язується з рецептором людського ендогенного інсуліну та взаємодіючи з ним, реалізує свій фармакологічний ефект аналогічно до ефекту людського інсуліну. Гіпоглікемічна дія інсуліну деглудек обумовлена ​​підвищенням утилізації глюкози тканинами після зв'язування інсуліну з рецепторами м'язових та жирових клітин та одночасним зниженням швидкості продукції глюкози печінкою. Препарат Тресіба® ФлексТач® є базальним аналогом людського інсуліну надтривалої дії; після п/к ін'єкції він формує розчинні мультигексамери в підшкірному депо, звідки відбувається безперервне та пролонговане всмоктування інсуліну деглудек у судинне русло, що забезпечує наддовгий, плоский профіль дії та стабільний гіпоглікемічний ефект препарату. Протягом 24-годинного періоду моніторингу гіпоглікемічної дії препарату у пацієнтів, яким доза інсуліну деглудек вводилася один раз на добу, препарат Тресіба® ФлексТач®, на відміну від інсуліну гларгін, продемонстрував рівномірний Vd між дією у перший та другий 12-годинні періоди (AUCGIR0 -12h.SS/AUCGIRtotal.SS = 0,5). 24-годинний середній профіль швидкості інфузії глюкози Css інсуліну деглудек 100 ОД/мл 0,6 ОД/кг (дослідження 1987) Тривалість дії препарату Тресіба® ФлексТач® становить понад 42 години в межах терапевтичного діапазону доз. Css препарату в плазмі досягається через 2-3 дні після введення препарату. Інсулін деглудек у стані Css демонструє достовірно меншу (у 4 рази) порівняно з інсуліном гларгін варіабельність щоденних профілів гіпоглікемічної дії, яка оцінюється за значенням коефіцієнта варіабельності (CV) для дослідження гіпоглікемічної дії препарату протягом одного інтервалу дозування (UC). та в межах тимчасового періоду від 2 до 24 год (AUCGIR2–24h.SS). Доведено лінійний взаємозв'язок між підвищенням дози препарату Тресиба® ФлексТач® та його загальною гіпоглікемічною дією. Обидві форми випуску препарату Тресиба® ФлексТач® — 100 та 200 ОД/мл демонструють порівняний загальний гіпоглікемічний ефект при введенні кожної з двох дозувань препарату в однаковій сумарній дозі. У дослідженнях не виявлено клінічно достовірної різниці у фармакодинаміці препарату Тресиба® між пацієнтами похилого віку та дорослими пацієнтами молодого віку. Клінічна ефективність та безпека Проведено 11 міжнародних рандомізованих відкритих клінічних досліджень Treat-to-Target (стратегія «лікувати до мети») тривалістю 26 та 52 тижнів, що проводяться у паралельних групах, які включали загалом 4275 пацієнтів (1102 пацієнти з цукровим діабетом типу 1 та 3 цукровим діабетом типу 2), які отримували препарат Тресіба®. Ефективність препарату Тресіба® вивчалася у пацієнтів з цукровим діабетом типу 1, які не отримували до цього інсулін, та цукровим діабетом типу 2, які отримували інсулінотерапію, у фіксованому або гнучкому режимі дозування препарату Тресіба®. Доведено відсутність переваги препаратів порівняння (інсулін детемір та інсулін гларгін) над препаратом Тресіба® щодо зниження показника HbА1с з моменту включення до кінця дослідження. Винятком з'явився препарат ситагліптин, в ході порівняння з яким препарат Тресіба продемонстрував свою статистично значущу перевагу щодо зниження показника HbА1с. Результати клінічного дослідження (стратегія «лікувати до мети») з ініціювання інсулінотерапії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 продемонстрували зниження на 36% частоти розвитку епізодів підтвердженої нічної гіпоглікемії (визначених як епізоди гіпоглікемії, що виникли в період часу доби між нулем год. , підтверджені результатом вимірювання концентрації глюкози у плазмі крові Результати проспективного мета-аналізу даних, отриманих у ході семи спланованих за принципом «лікувати до мети» клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом типів 1 та 2, продемонстрували переваги терапії препаратом Тресіба® щодо нижчої, порівняно з терапією інсуліном гларгін, частоти розвитку у пацієнтів епізодів підтвердженої гіпоглікемії та епізодів підтвердженої нічної гіпоглікемії. Зниження частоти епізодів гіпоглікемії на фоні лікування препаратом Тресіба® було досягнуто при нижчому середньому показнику глюкози плазми крові натще, ніж при лікуванні інсуліном гларгін. Не виявлено клінічно значуще утворення антитіл до інсуліну після лікування препаратом Тресіба® ФлексТач® протягом тривалого періоду часу. У 104-тижневому клінічному дослідженні у 57% пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, які отримували лікування препаратом Тресіба® у комбінації з метформіном, було досягнуто цільового показника HbА1с. Додавання ліраглутиду призвело до статистично значущого зниження показника HbА1с (−0,73% при застосуванні ліраглутиду порівняно з −0,4% при застосуванні препарату порівняння, розраховані середні значення) та маси тіла (−3,03 кг у порівнянні з 0, 72 кг (розраховані середні значення). Частота епізодів гіпоглікемії (на один пацієнто-рік експозиції) була статистично значуще нижче при додаванні ліраглутиду порівняно з додаванням одноразової дози інсуліну аспарт (1 у порівнянні з 8,15; відношення: 0,13; 95% ДІ: від 0,08 до 0,21). Діти та підлітки. Ефективність та безпека препарату Тресіба® були вивчені у рандомізованому (1:1) контрольованому клінічному дослідженні у дітей та підлітків із цукровим діабетом типу 1 тривалістю 26 тижнів (n=350) з наступним 26-тижневим періодом продовження (n=280). До групи препарату Тресіба® було включено 43 дитини віком від 1 до 5 років, 70 дітей віком від 6 до 11 років та 61 підліток у віці від 12 до 17 років. При застосуванні препарату Тресиба® один раз на добу було показано подібне зниження показника HbA1с на 52-й тиж і більше виражене зниження показника глюкози в плазмі крові натще (ГПН) щодо вихідних значень порівняно із застосуванням препарату порівняння (інсулін детемир один або два рази) добу).Цей результат був досягнутий при застосуванні препарату Тресіба® у добовій дозі на 30% менше від такого інсуліну детемир. Частота (яви на один пацієнто-рік експозиції) епізодів важкої гіпоглікемії (визначення міжнародного товариства з вивчення цукрового діабету у дітей та підлітків (ISPAD); 0,51 у порівнянні з 0,33), підтвердженої гіпоглікемії (57,71 у порівнянні з 54 ,05) та нічний підтвердженої гіпоглікемії (6,03 у порівнянні з 7,6) була порівнянною при застосуванні препарату Тресіба® та інсуліну детемир. В обох групах лікування у дітей віком від 6 до 11 років частота епізодів підтвердженої гіпоглікемії була вищою, ніж в інших вікових групах. Спостерігалася вища частота епізодів тяжкої гіпоглікемії у дітей віком від 6 до 11 років у групі препарату Тресіба®.Частота епізодів гіперглікемії з кетозом була суттєво нижчою при застосуванні препарату Тресіба® у порівнянні з лікуванням інсуліном детемиром – 0,68 та 1,09 відповідно. Частота виникнення, тип і рівень тяжкості небажаних реакцій у популяції пацієнтів дитячого віку не відрізняються від таких у загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом. Вироблення антитіл зустрічалося рідко і мало клінічного значення. Дані щодо ефективності та безпеки, отримані у підлітків з цукровим діабетом типу 2, були екстраполовані на підставі даних, отриманих у підлітків та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба® для лікування підлітків із цукровим діабетом типу 2.68 та 1,09 відповідно. Частота виникнення, тип і рівень тяжкості небажаних реакцій у популяції пацієнтів дитячого віку не відрізняються від таких у загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом. Вироблення антитіл зустрічалося рідко і мало клінічного значення. Дані щодо ефективності та безпеки, отримані у підлітків з цукровим діабетом типу 2, були екстраполовані на підставі даних, отриманих у підлітків та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба® для лікування підлітків із цукровим діабетом типу 2.68 та 1,09 відповідно. Частота виникнення, тип і рівень тяжкості небажаних реакцій у популяції пацієнтів дитячого віку не відрізняються від таких у загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом. Вироблення антитіл зустрічалося рідко і мало клінічного значення. Дані щодо ефективності та безпеки, отримані у підлітків з цукровим діабетом типу 2, були екстраполовані на підставі даних, отриманих у підлітків та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба® для лікування підлітків із цукровим діабетом типу 2.Вироблення антитіл зустрічалося рідко і мало клінічного значення. Дані щодо ефективності та безпеки, отримані у підлітків з цукровим діабетом типу 2, були екстраполовані на підставі даних, отриманих у підлітків та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба® для лікування підлітків із цукровим діабетом типу 2.Вироблення антитіл зустрічалося рідко і мало клінічного значення. Дані щодо ефективності та безпеки, отримані у підлітків з цукровим діабетом типу 2, були екстраполовані на підставі даних, отриманих у підлітків та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 та дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба® для лікування підлітків із цукровим діабетом типу 2.Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба для лікування підлітків з цукровим діабетом типу 2.Отримані результати дозволяють рекомендувати препарат Тресіба для лікування підлітків з цукровим діабетом типу 2.Показання до застосуванняЦукровий діабет у дорослих, підлітків та дітей старше 1 року.Протипоказання до застосуванняпідвищена індивідуальна чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату; період вагітності, період грудного вигодовування (клінічний досвід застосування препарату у жінок під час вагітності та грудного вигодовування відсутній); дитячий вік до 1 року, т.к. клінічні дослідження в дітей віком до 1 року не проводилися.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату Тресіба® ФлексТач® у період вагітності протипоказане, тому що. клінічного досвіду його застосування під час вагітності відсутня. Дослідження репродуктивної функції у тварин не виявили відмінностей між інсуліном деглудек та людським інсуліном за показниками ембріотоксичності та тератогенності. Застосування препарату Тресіба® ФлексТач® у період грудного вигодовування протипоказане, тому що симптоми інфекції не рекомендуються. клінічний досвід його застосування у жінок, що годують, відсутній. Дослідження на тваринах показали, що у щурів інсулін деглудек виділяється з грудним молоком, концентрація препарату у грудному молоці нижча, ніж у плазмі крові. Невідомо, чи виділяється інсулін деглудек із грудним молоком жінок. Не очікується поява метаболічних ефектів у новонароджених дітей та дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Фертильність. У дослідженнях на тваринах не виявлено несприятливий вплив інсуліну деглудек на фертильність.Побічна діяНайчастішим побічним ефектом, про який повідомлялося під час лікування інсуліном деглудек, є гіпоглікемія. Всі побічні ефекти, що представлені нижче, засновані на даних, отриманих в ході клінічних досліджень, розподілені по групам відповідно до MedDRA та систем органів. Частота розвитку побічних ефектів визначається як: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, кропив'янка. З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – ліподистрофія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто — реакції у місці введення; нечасто - периферичні набряки. Опис окремих побічних реакцій Порушення імунної системи. При застосуванні препаратів інсуліну можливий розвиток алергічних реакцій. Алергічні реакції негайного типу на препарат інсуліну або допоміжні компоненти, що входять до його складу, можуть потенційно загрожувати життю пацієнта. При застосуванні препарату Тресіба® ФлексТач® реакції гіперчутливості (в т.ч. набряк язика або губ, діарея, нудота, відчуття втоми та свербіж шкіри) та кропив'янка були відмічені рідко. Гіпоглікемія. Може розвинутись, якщо доза інсуліну надто висока по відношенню до потреби пацієнта в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призводити до втрати свідомості та/або судом, тимчасового або незворотного порушення функції головного мозку аж до летального результату. Симптоми гіпоглікемії, як правило, розвиваються раптово. Вони включають: холодний піт, блідість шкірних покривів, підвищену стомлюваність, нервозність або тремор, почуття тривоги, незвичайну втому або слабкість, порушення орієнтації, зниження концентрації уваги, сонливість, виражене почуття голоду, порушення зору, головний біль, нудоту, відчуття серцебиття. Ліподистрофія (в т.ч. ліпогіпертрофія, ліпоатрофія) може розвиватися у місці ін'єкції. Дотримання правил зміни місця ін'єкції межах однієї анатомічної області допомагає скоротити ризик розвитку цієї побічної реакції. Реакції у місці введення. У пацієнтів, які отримували препарат Тресіба® ФлексТач®, відзначалися реакції у місці введення препарату (гематома, біль, місцевий крововилив, еритема, вузлики сполучної тканини, припухлість, зміна забарвлення шкіри, свербіж, подразнення та ущільнення у місці ін'єкції). Більшість реакцій у місці введення незначні і мають тимчасовий характер і зазвичай зникають при продовженні лікування. Діти та підлітки. Препарат Тресиба® застосовували у дітей та підлітків віком до 18 років для дослідження фармакокінетичних властивостей. У довгостроковому дослідженні у дітей віком від 1 до 18 років було продемонстровано безпеку та ефективність. Частота виникнення, тип і рівень тяжкості небажаних реакцій у популяції пацієнтів дитячого віку не відрізняються від таких у загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом. Особливі групи пацієнтів У ході клінічних досліджень жодних відмінностей щодо частоти, типу або тяжкості побічних реакцій між пацієнтами похилого віку та пацієнтами з порушенням функції нирок або печінки та загальною популяцією пацієнтів не виявлено.Взаємодія з лікарськими засобамиЄ ряд ЛЗ, які впливають потреба в інсуліні. Потребу інсуліну можуть зменшувати: пероральні гіпоглікемічні препарати, агоністи рецепторів ГПП-1, інгібітори МАО, неселективні бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ, саліцилати, анаболічні стероїди та сульфонаміди. Потреба в інсуліні можуть збільшувати: пероральні гормональні контрацептивні засоби, тіазидні діуретики, кортикостероїди, тиреоїдні гормони, симпатоміметики, соматропін і даназол. Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії. Октреотид/ланреотид може підвищувати, так і знижувати потребу організму в інсуліні. Етанол (алкоголь) може посилювати, так і зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну. Несумісність. Деякі лікарські речовини при додаванні до препарату Тресіба® ФлексТач® можуть спричинити його руйнування. Препарат Тресиба® ФлексТач® не можна додавати до інфузійних розчинів. Не можна змішувати препарат Тресіба® ФлексТач® з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиП/к, 1 раз на день у будь-який час доби, але краще вводити препарат в один і той же час щодня. Препарат Тресіба® ФлексТач® є аналогом інсуліну надтривалої дії. У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 препарат Тресіба® ФлексТач® може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і у комбінації з ПГГП, агоністами рецепторів ГПП-1 або болюсним інсуліном (див. «Фармакодинаміка»). Пацієнтам з цукровим діабетом типу 1 призначають препарат Тресіба® ФлексТач® у поєднанні з інсуліном короткої/ультракороткої дії, для покриття потреби у прандіальному інсуліні. Доза препарату Тресиба® ФлексТач® повинна визначатися індивідуально відповідно до потреб пацієнта. Для оптимізації контролю глікемії рекомендується проводити корекцію дози препарату на підставі показників глюкози у плазмі натще. Як і при застосуванні будь-яких препаратів інсуліну, корекція дози препарату Тресиба® ФлексТач® може бути також необхідною при посиленні фізичної активності пацієнта, зміні його звичайної дієти або при супутньому захворюванні. Початкова доза препарату Тресіба® ФлексТач® Пацієнти з цукровим діабетом типу 2. Початкова щоденна доза препарату Тресиба® ФлексТач® становить 10 ОД, з наступним підбором індивідуальної дози препарату. Пацієнти з цукровим діабетом типу 1. Препарат Тресіба® ФлексТач® призначають один раз на добу у поєднанні з прандіальним інсуліном, який вводять разом з їдою, з наступним підбором індивідуальної дози препарату. Переведення з інших препаратів інсуліну Рекомендується ретельний контроль концентрації глюкози в крові під час перекладу та у перші тижні призначення нового препарату. Можливо, потрібна корекція супутньої гіпоглікемічної терапії (дози та часу введення препаратів інсуліну короткої та ультракороткої дії або інших одночасно застосовуваних гіпоглікемічних препаратів). Пацієнти з цукровим діабетом типу 2. При переведенні на препарат Тресіба® ФлексТач® пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, які перебувають на базальному або базис-болюсному режимі інсулінотерапії, або режимі терапії готовими сумішами інсуліну/самостійно змішаними інсулінами®® розраховувати на підставі дози базального інсуліну, яку пацієнт отримував до його переведення на новий тип інсуліну, за принципом «одиниця на одиницю», а потім коригувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта. Пацієнти з цукровим діабетом типу 1. У більшості пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 при переході з будь-якого базального інсуліну на препарат Тресіба® ФлексТач® використовується принцип «одиниця на одиницю» на підставі дози базального інсуліну, яку пацієнт отримував до переходу, потім дозу коригують у відповідно до його індивідуальних потреб. У пацієнтів із цукровим діабетом типу 1, які на момент переведення на терапію препаратом Тресіба® ФлексТач® перебували на інсулінотерапії базальним інсуліном у режимі дворазового щоденного введення, або у пацієнтів із показником HbA1c Застосування препарату Тресіба® у комбінації з агоністами рецепторів ГПП-1 у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. При додаванні препарату Тресіба® для лікування агоністами рецепторів ГПП-1 рекомендована початкова добова доза дорівнює 10 ОД з наступною індивідуальною корекцією дози. При додаванні агоністів рецепторів ГПП-1 до лікування препаратом Тресіба® рекомендується знизити дозу препарату Тресіба® на 20% для мінімізації ризику розвитку гіпоглікемії. Згодом дозу слід скоригувати. Гнучкий режим дозування Виходячи з потреб пацієнта, препарат Тресіба® ФлексТач® дозволяє змінювати час його введення. При цьому інтервал між ін'єкціями повинен бути не менше 8 годин. Тим пацієнтам, які забувають вчасно ввести дозу інсуліну, рекомендується ввести дозу, як тільки вони виявили, а потім повернутися до свого звичного часу щоденного одноразового введення препарату. Препарат Тресіба® ФлексТач® 100 та 200 ОД/мл. Препарат Тресіба® ФлексТач® представлений у двох дозах. Для обох дозування набір необхідної дози препарату здійснюють в одиницях. Однак, крок дози відрізняється між двома дозуваннями препарату Тресиба® ФлексТач®. Тресиба® ФлексТач®, 100 ОД/мл дозволяє вводити дози від 1 до 80 ОД із кроком 1 ОД в одній ін'єкції. Тресиба® ФлексТач®, 200 ОД/мл дозволяє вводити дози від 2 до 160 ОД з кроком 2 ОД в одній ін'єкції. Доза інсуліну міститься у вдвічі меншому обсязі розчину порівняно з препаратами базальних інсулінів 100 ОД/мл. Лічильник дози показує кількість одиниць незалежно від дозування; не потрібно проводити перерахунок дози при переведенні пацієнтів на нове дозування. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Препарат Тресиба® ФлексТач® може застосовуватися у пацієнтів похилого віку. Слід ретельно контролювати концентрацію глюкози крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально. Недостатність функції нирок та печінки. Препарат Тресіба® ФлексТач® може застосовуватись у пацієнтів з недостатністю функції нирок та печінки. Слід ретельно контролювати концентрацію глюкози крові та коригувати дозу інсуліну індивідуально. Діти та підлітки. Препарат Тресіба® можна застосовувати для лікування підлітків та дітей старше 1 року. При переході з базального інсуліну на препарат Тресіба слід у кожному окремому випадку розглянути необхідність зниження дози базального та болюсного інсуліну для мінімізації ризику розвитку гіпоглікемії. Спосіб застосування Препарат Тресіба® ФлексТач® призначений тільки для підшкірного введення. Препарат Тресиба® ФлексТач® не можна вводити внутрішньовенно, т.к. це може призвести до розвитку тяжкої гіпоглікемії. Препарат Тресиба® ФлексТач® не можна вводити внутрішньом'язово, т.к. у цьому випадку всмоктування препарату змінюється. Препарат Тресиба® ФлексТач® не можна використовувати в інсулінових насосах. Препарат Тресиба® ФлексТач® вводиться підшкірно в область стегна, передньої черевної стінки або в область плеча. Слід постійно змінювати місця ін'єкцій у межах однієї анатомічної області, щоб зменшити ризик розвитку ліподистрофії. Препарат Тресіба® ФлексТач® є попередньо заповненою шприц-ручкою, розробленою для використання з одноразовими ін'єкційними голками НовоФайн® або НовоТвіст®. Вказівки щодо застосування препарату ФлексТач® – попередньо заповнена шприц-ручка розроблена для використання з голками НовоФайн® або НовоТвіст® довжиною до 8 мм. Тресиба® ФлексТач®, 100 ОД/мл дозволяє вводити дози від 1 до 80 ОД з кроком 1 ОД. Тресиба® ФлексТач® 200 ОД/мл дозволяє вводити дози від 2 до 160 ОД з кроком 2 ОД. Необхідно суворо дотримуватися вказівок, що містяться в доданій Інструкції із застосування шприц-ручки ФлексТач®. Препарат Тресіба® ФлексТач® та голки призначені лише для індивідуального використання. Забороняється повторне заповнення картриджа шприц-ручки. Не можна застосовувати препарат, якщо розчин перестав бути прозорим та безбарвним. Не можна застосовувати препарат, якщо він був заморожений. Слід викидати голку після кожної ін'єкції. Дотримуватись місцевих вимог до утилізації використаних медичних матеріалів. Необхідно уважно прочитати цю інструкцію перед застосуванням попередньо заповненої шприц-ручки Тресіба® ФлексТач®. Якщо пацієнт не ретельно дотримуватиметься інструкції, він може ввести недостатню або занадто велику дозу інсуліну, що може призвести до занадто високої або занадто низької концентрації глюкози крові. Використовувати шприц-ручку слід лише після того, як пацієнт навчиться нею користуватися під керівництвом лікаря чи медсестри. Необхідно спочатку перевірити маркування на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що вона містить препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл/Тресиба® ФлексТач® 200 ОД/мл, а потім уважно вивчити подані нижче ілюстрації, на яких показані деталі та голки. Якщо пацієнт слабкозорий або має серйозні проблеми із зором, і він не може розрізнити цифри на лічильнику дози, не слід використовувати шприц-ручку без сторонньої допомоги. Допомогти такому пацієнту може людина без порушень зору, навчена правильному використанню попередньо заповненої шприц-ручки ФлексТач®. Тресиба® ФлексТач® 100 ОД/мл — попередньо заповнена шприц-ручка, що містить 300 ОД інсуліну деглудек. Максимальна доза, яку пацієнт може встановити, становить 80 ОД з кроком 1 ОД. Тресиба® ФлексТач® 200 ОД/мл – попередньо заповнена шприц-ручка, що містить 600 ОД інсуліну деглудек. Максимальна доза, яку пацієнт може встановити, становить 160 ОД з кроком 2 ОД. Шприц-ручка розроблена для використання з одноразовими голками НовоФайн або НовоТвіст довжиною до 8 мм. Голки не входять до упаковки. Важлива інформація. Звернути увагу на інформацію, зазначену як важливу, це дуже важливо для правильного використання шприц-ручки. I. Підготовка шприц-ручки до використання Перевірити назву та дозування на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що в ній міститься препарат Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл/Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл. Це особливо важливо, якщо пацієнт застосовує інсуліни різного типу. Якщо він помилково введе інший тип інсуліну, концентрація глюкози в крові може бути надто високою або надто низькою. А. Зняти ковпачок із шприц-ручки В. Переконайтеся, що препарат інсуліну в шприц-ручці є прозорим і безбарвним. Подивитися в віконце шкали залишку інсуліну. Якщо препарат каламутний, шприц-ручку не можна використовувати. С. Взяти нову одноразову голку та видалити захисну наклейку D. Надіти голку на шприц-ручку і повернути її, щоб голка щільно трималася на шприц-ручці. Е. Зняти зовнішній ковпачок голки, але не викидати його. Він знадобиться після завершення ін'єкції, щоб правильно зняти голку зі шприц-ручки. F. Зняти та викинути внутрішній ковпачок голки. Якщо пацієнт спробує надягти внутрішній ковпачок назад на голку, він може випадково вколотись. На кінці голки може виникнути крапля інсуліну. Це нормальне явище, проте пацієнт все одно має перевірити надходження інсуліну. Важлива інформація. Для кожної ін'єкції слід використовувати нову голку. Це зменшує ризик зараження, інфікування, витікання інсуліну, закупорки голки та запровадження неправильної дози препарату. Важлива інформація. Ніколи не використовувати голку, якщо вона погнута чи пошкоджена. ІІ. Перевірка надходження інсуліну G. Перед кожною ін'єкцією слід перевіряти надходження інсуліну. Це допоможе пацієнту переконатись, що доза інсуліну введена повністю. Набрати 2 ОД препарату поворотом дози селектора. Переконатись, що лічильник дози показує «2». H. Тримаючи шприц-ручку голкою вгору, кілька разів злегка постукати верхньою частиною шприц-ручки кінчиком пальця, щоб бульбашки повітря перемістилися вгору. I. Натисніть пускову кнопку та утримуйте її в цьому положенні, доки лічильник дози не повернеться до «0». "0" повинен стояти навпроти вказівника дози. На кінці голки має з'явитися крапля інсуліну. На кінці голки може залишатися маленька бульбашка повітря, але вона не буде введена при ін'єкції. Якщо крапля інсуліну на кінці голки не з'явилася, повторити операції IIG-II I, але не більше 6 разів. Якщо крапля інсуліну не з'явилася, змінити голку і ще раз повторити операції IIG–II I. Якщо крапля інсуліну на кінці голки так і не з'явилася, не застосовуйте цю шприц-ручку. Використовуйте нову шприц-ручку. Важлива інформація. Перед кожною ін'єкцією слід переконатися, що на кінці голки з'явилася крапля інсуліну. Це гарантує надходження інсуліну. Якщо крапля інсуліну не з'явилася, доза не буде введена, навіть якщо лічильник дози рухатиметься. Це може вказувати на те, що голка закупорена або пошкоджена. Важлива інформація. Перед кожною ін'єкцією необхідно перевіряти надходження інсуліну. Якщо пацієнт не перевірятиме надходження інсуліну, він може ввести недостатню дозу інсуліну або не ввести його зовсім, що може призвести до занадто високої концентрації глюкози крові. ІІІ. Встановлення дози J. Перед початком ін'єкції слід переконатися, що лічильник дози встановлено в положення «0». "0" повинен стояти навпроти вказівника дози. Повертанням селектора дози встановити необхідну дозу, призначену лікарем. Максимальна доза, яку пацієнт може встановити, становить 80 або 160 ОД (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно). Якщо встановлено неправильну дозу, пацієнт може повернути селектор дози вперед або назад, доки не встановить правильну дозу. Селектор дози визначає кількість одиниць. Тільки лічильник дози та покажчик дози показують кількість одиниць інсуліну в набраній дозі. Максимальна доза, яку пацієнт може встановити, становить 80 або 160 ОД (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно). Якщо залишок інсуліну в шприц-ручці менший за 80 або 160 ОД (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно), лічильник дози зупиниться на кількості одиниць інсуліну, яка залишилася у шприц-ручці. При кожному повороті селектора дози лунають клацання, звук клацань залежить від того, у який бік обертається селектор дози (вперед, назад або якщо набрана доза перевищує кількість одиниць інсуліну, що залишилися в шприц-ручці). Не слід рахувати ці клацання. Важлива інформація. Перед кожною ін'єкцією необхідно перевіряти, скільки одиниць інсуліну пацієнт набрав за лічильником дози та вказівником дози. Не рахувати клацання шприц-ручки. Якщо пацієнт встановить та введе неправильну дозу, концентрація глюкози в крові може стати занадто високою або занадто низькою. Шкала залишку інсуліну показує приблизну кількість інсуліну, що залишився в шприц-ручці, тому її не можна використовувати для відмірювання дози інсуліну IV. Введення інсуліну Ввести голку під шкіру, використовуючи техніку ін'єкцій, рекомендовану лікарем або медсестрою. Переконайтеся, що лічильник дози знаходиться в полі зору пацієнта. Не слід торкатися лічильника дози пальцями. Це може перервати ін'єкцію. Натиснути пускову кнопку до упору та утримувати її в цьому положенні, доки лічильник дози не покаже «0». «0» повинен знаходитися напроти вказівника дози, при цьому пацієнт може почути або відчути клацання. Після ін'єкції залишити голку під шкірою не менше ніж 6 с, щоб переконатися, що відбулося введення повної дози інсуліну. L. Витягти голку з-під шкіри, потягнувши шприц-ручку вгору. Якщо в місці ін'єкції з'явилася кров, притиснути до місця уколу ватний тампон. Не масажувати місце уколу. Після ін'єкції пацієнт може побачити краплю інсуліну на кінці голки. Це нормально та не впливає на дозу препарату, яка введена. Важлива інформація. Завжди звірятися зі показаннями лічильника дози, щоб знати, скільки одиниць інсуліну введено. Лічильник дози покаже точну кількість одиниць. Не рахувати кількість клацань шприц-ручки. Після ін'єкції утримувати пускову кнопку, доки лічильник дози не повернеться до «0». Якщо лічильник дози зупинився до того, як показав "0", повна доза інсуліну не була введена, що може призвести до надто високої концентрації глюкози у крові. V. Після завершення ін'єкції M. Покласти зовнішній ковпачок голки на плоску поверхню, ввести кінець голки всередину ковпачка, не торкаючись його голки. N. Коли голка увійде в ковпачок, обережно вдягнути ковпачок на голку. Відгвинтити голку і викинути її, дотримуючись запобіжних заходів. О. Після кожної ін'єкції надягати на шприц-ручку ковпачок, щоб захистити інсулін, що міститься в ній, від впливу світла. Викидати голку після кожної ін'єкції. Це зменшує ризик зараження, інфікування, витікання інсуліну, закупорки голки та запровадження неправильної дози препарату. Якщо голка буде закупорена, пацієнт зможе ввести собі інсулін. Викидати використану шприц-ручку з від'єднаною голкою, відповідно до рекомендацій, даних лікарем, медсестрою, фармацевтом або відповідно до місцевих вимог. Важлива інформація. Ніколи не намагайтеся надягти внутрішній ковпачок назад на голку. Пацієнт може вколотись. Важлива інформація. Після кожної ін'єкції завжди видаляти голку та зберігати шприц-ручку з від'єднаною голкою. Це зменшує ризик зараження, інфікування, витікання інсуліну, закупорки голки та запровадження неправильної дози препарату. VI. Скільки інсуліну лишилося? P. Шкала залишку інсуліну показує приблизну кількість інсуліну, що залишилася у шприц-ручці. R. Щоб точно дізнатися, скільки інсуліну залишилося в шприц-ручці, необхідно використовувати лічильник дози: обертати селектор дози, доки лічильник дози не зупиниться. Якщо лічильник дози показує цифру 80 або 160 (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно), це означає, що в шприц-ручці залишилося як мінімум 80 або 160 ОД інсуліну (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно). Якщо лічильник дози показує менше 80 або 160 (для препарату Тресіба® ФлексТач® 100 ОД/мл та Тресіба® ФлексТач® 200 ОД/мл відповідно), це означає, що в шприц-ручці залишилася саме та кількість одиниць інсуліну, яка відобразилася на лічильнику дози. Повертати селектор дози у зворотному напрямку, доки лічильник дози не покаже «0». Якщо інсуліну, що залишився в шприц-ручці, не вистачає для введення повної дози, можна ввести необхідну дозу за дві ін'єкції за допомогою двох шприц-ручок. Важлива інформація Необхідно бути дуже уважним для обчислення залишку необхідної дози інсуліну. Якщо у пацієнта є сумніви, краще ввести повну дозу інсуліну за допомогою нової шприц-ручки. Якщо пацієнт помилиться в розрахунках, він може ввести недостатню дозу або надто велику дозу інсуліну, що може призвести до того, що концентрація глюкози може стати занадто високою або низькою. Завжди слід носити шприц-ручку із собою. Завжди слід носити із собою запасну шприц-ручку та нові голки на випадок їхньої втрати або пошкодження. Зберігати шприц-ручку та голки в недоступному для всіх, особливо для дітей, місці. Ніколи не передавати власну шприц-ручку пацієнта та голки до неї іншим особам. Це може призвести до перехресного інфікування. Ніколи не передавати власну шприц-ручку пацієнта та голки до неї іншим особам. Препарат може завдати шкоди здоров'ю. Особи, які здійснюють догляд за хворим, повинні звертатися з використаними голками з особливою обережністю, щоб зменшити ризик уколів голкою та перехресного інфікування. Догляд за шприц-ручкою Акуратно поводитися зі шприц-ручкою. Недбале або неправильне поводження може спричинити неправильне дозування, що може призвести до надто високої або надто низької концентрації глюкози. Не залишайте шприц-ручку в автомобілі або будь-якому іншому місці, де вона може піддаватися впливу надто високих або надто низьких температур. Захищати шприц-ручку від попадання на неї пилу, забруднень та всіх видів рідин. Не мити шприц-ручку, не занурювати її в рідину і не змащувати. При необхідності шприц-ручку можна очищати вологою тканиною, змоченою м'яким миючим засобом. Не можна кидати або вдаряти шприц-ручку об тверду поверхню. Якщо пацієнт упустив шприц-ручку або сумнівається у її справності, приєднати нову голку та перевірити надходження інсуліну перед тим, як зробити ін'єкцію. Не намагайтеся повторно заповнити шприц-ручку. Порожню шприц-ручку слід викинути. Не намагатися самостійно полагодити шприц-ручку або розібрати її на частини.ПередозуванняСимптоми: певної дози, необхідної для передозування інсуліну не встановлено, проте гіпоглікемія може поступово розвиватися, якщо була введена занадто висока порівняно з потребою пацієнта доза препарату. Лікування: легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши всередину глюкозу або цукромісткі продукти. Тому пацієнтам з цукровим діабетом рекомендується постійно носити із собою цукрозміщуючі продукти. У разі важкої гіпоглікемії, коли пацієнт непритомний, йому слід ввести глюкагон (від 0,5 до 1 мг) внутрішньом'язово або підшкірно (може вводити навчена людина), або внутрішньовенний розчин декстрози (глюкози) (може вводити лише медичний працівник). Також необхідно внутрішньовенно вводити декстрозу у випадку, якщо через 10-15 хв після введення глюкагону пацієнт не приходить до тями. Після відновлення свідомості пацієнту рекомендується прийняти їжу, багату на вуглеводи, для профілактики рецидиву гіпоглікемії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіпоглікемія. При пропуску їжі або незапланованому інтенсивному фізичному навантаженні у хворого може розвинутися гіпоглікемія. Гіпоглікемія також може розвинутись, якщо введена занадто висока до потреби пацієнта доза інсуліну. У дітей слід бути обережними при доборі доз інсуліну (особливо при базально-болюсному режимі) з урахуванням споживання їжі та фізичної активності для мінімізації ризику розвитку гіпоглікемії. Після компенсації вуглеводного обміну (наприклад, при інтенсифікованій інсулінотерапії), у пацієнтів можуть змінитися типові для них симптоми-провісники гіпоглікемії, про що пацієнти повинні бути поінформовані. Звичайні симптоми-провісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету. Супутні захворювання, особливо інфекційні та супроводжуються лихоманкою, зазвичай підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози препарату може також бути потрібна при наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки або порушень функції надниркових залоз, гіпофізу або щитовидної залози. Як і при застосуванні інших препаратів базального інсуліну, відновлення після гіпоглікемії при застосуванні препарату Тресіба ФлексТач може затримуватися. Гіперглікемія. Недостатня доза препарату або припинення лікування може спричинити розвиток гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу. Крім того, супутні захворювання, особливо інфекційні, можуть сприяти розвитку гіперглікемічних станів і відповідно підвищують потребу організму в інсуліні. Як правило, перші симптоми гіперглікемії з'являються поступово протягом декількох годин або днів. До цих симптомів відносяться спрага, прискорене сечовиділення, нудота, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрата апетиту, запах ацетону в повітрі, що видихається. При цукровому діабеті типу 1 без відповідного лікування гіперглікемія призводить до розвитку діабетичного кетоацидозу та може призвести до смерті. Для лікування тяжкої гіперглікемії рекомендується вводити швидкодіючий інсулін. Переклад хворого з інших інсуліну. Переведення хворого на новий тип або препарат інсуліну нової марки або іншого виробника має відбуватися під суворим контролем. При перекладі може бути потрібна корекція дози. Одночасне застосування препаратів групи тіазолідиндіону та препаратів інсуліну. Повідомлялося про випадки розвитку ХСН при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонами у комбінації з препаратами інсуліну, особливо за наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку ХСН. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонами та препаратом Тресіба® ФлексТач®. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів щодо виявлення у них ознак і симптомів ХСН, збільшення маси тіла та наявності периферичних набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонами необхідно припинити. Порушення органу зору. Інтенсифікація інсулінотерапії з різким покращенням контролю вуглеводного обміну може призвести до тимчасового погіршення стану діабетичної ретинопатії, водночас тривале покращення контролю глікемії знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Запобігання випадковому переплутуванню препаратів інсуліну. Слід проінструктувати пацієнта про необхідність перед кожною ін'єкцією перевіряти маркування на етикетці, щоб уникнути випадкового введення іншої дози або іншого інсуліну. Перед кожною ін'єкцією пацієнтам слід перевіряти на лічильнику дози кількість одиниць, набраних у шприц-ручку. Таким чином, лише пацієнти, які можуть чітко розрізняти цифри на лічильнику дози, можуть самостійно вводити інсулін. Необхідно поінформувати незрячих пацієнтів або людей з ослабленим зором про те, що їм завжди необхідна допомога осіб, які не мають проблем із зором та навчені роботи зі шприц-ручкою. Антитіла до інсуліну При застосуванні інсуліну можливе утворення антитіл. В окремих випадках при утворенні антитіл може знадобитися корекція дози інсуліну для запобігання випадків гіперглікемії або гіпоглікемії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Здатність пацієнтів до концентрації уваги та швидкість реакції можуть порушуватися під час гіпоглікемії, що може становити небезпеку в тих ситуаціях, коли ця здатність особливо необхідна (наприклад, при керуванні транспортними засобами або механізмами). Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходів для запобігання розвитку гіпоглікемії при керуванні транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-провісників гіпоглікемії, що розвивається, або частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортним засобом.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 0,5 мл активна речовина: дулаглутид 0,75/1,5 мг допоміжні речовини: безводна лимонна кислота - 0,07/0,07 мг; манітол - 23,2/23,2 мг; полісорбат 80 (рослинний) - 0,1/0,1 мг; натрію цитрату дигідрат - 1,37/1,37 мг; вода для ін'єкції - qs до 0,5/0,5 мл Розчин для підшкірного введення 0,75 мг/0,5 мл або 1,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл розчину у шприці. Шприц закупорений з одного боку, а з іншого - забезпечений голкою для ін'єкцій із захисним ковпачком. Шприц вбудовують у шприц-ручку. По 4 шприц-ручки разом із посібником з використання шприц-ручки поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – гіпоглікемічна.ФармакокінетикаВсмоктування. Після підшкірного введення пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 C max дулаглутиду в плазмі спостерігається через 48 годин . мл та 14000 нг·ч/мл відповідно. Css у плазмі спостерігалася після 2-4 тижнів введення дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень . Концентрації після підшкірного введення одноразової дози дулаглутиду (1,5 мг) в ділянку живота, стегна або плеча були порівняні. Середня абсолютна біодоступність дулаглутиду після одноразового підшкірного введення в дозі 1,5 або 0,75 мг становила 47 і 65% відповідно. Розподіл. Після підшкірного введення дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 середній V ss становив приблизно 19,2 та 17,4 л відповідно. Метаболізм. Вважається, що дулаглутид розщеплюється на амінокислоти складові через основні шляхи катаболізму білків. Виведення. Середній кліренс дулаглутиду у людини у рівноважному стані після введення у дозах 0,75 або 1,5 мг становив 0,073 та 0,107 л/год відповідно, з T 1/2 4,5 та 4,7 дня відповідно. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Вік пацієнта не впливав на клінічно значущий вплив на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дулаглутиду. Підлога та расова приналежність. Підлога та расова приналежність не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику дулаглутиду. Маса тіла або ІМТ. Фармакокінетичний аналіз показав статистично значущий зворотний зв'язок між масою тіла або ІМТ та терапією дулаглутидом, проте клінічно значущий вплив маси тіла або ІМТ на контроль глікемії не було відзначено. Пацієнти із порушенням функції нирок. Фармакокінетику дулаглутиду оцінювали в ході клініко-фармакологічного дослідження, в цілому вона була подібною у здорових учасників та пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до тяжкого ступеня (Clкреатиніну <30 мл/хв), включаючи термінальну стадію ниркової недостатності (при проведенні гемодіалізу). У клінічних дослідженнях профіль безпеки дулаглутиду у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня був подібний до профілю безпеки в загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Дані дослідження не включали пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності. Пацієнти із порушенням функції печінки. Фармакокінетику дулаглутиду оцінювали в ході клініко-фармакологічного дослідження, в якому у пацієнтів з порушенням функції печінки спостерігалося статистично значуще зниження середніх значень Cmax та AUC на 30 та 33% відповідно порівняно зі здоровими пацієнтами. При погіршенні функції збільшувався час досягнення max дулаглутиду. Фармакокінетичні показники дулаглутиду не залежали від порушення функції печінки. Такі зміни не вважалися клінічно значущими. Діти. Дослідження фармакокінетики дулаглутиду в дітей віком не проводилися.ФармакодинамікаМеханізм дії. Дулаглутид є агоністом рецепторів ГПП-1 тривалої дії. Його молекула складається з двох ідентичних ланцюгів, пов'язаних дисульфідними зв'язками, кожен з яких містить аналог модифікованого людського ГПП-1, ковалентно пов'язаний з фрагментом важкого ланцюга (Fc) модифікованого людського IgG4 за допомогою невеликого поліпептидного ланцюга. Частина дулаглутиду, яка є аналогом ГПП-1, приблизно на 90% гомологічна нативному людському ГПП-1. T 1/2 нативного людського ГПП-1 внаслідок розщеплення ДПП-4 та ниркового кліренсу становить 1,5-2 хв. На відміну від нативного ГПП-1, дулаглутид резистентний до розщеплення ДПП-4 і має великий розмір, що уповільнює абсорбцію та знижує нирковий кліренс. Такі особливості будови забезпечують розчинну форму та T 1/2тривалістю 4,7 дні, завдяки чому препарат підходить для підшкірного введення 1 раз на тиждень. Крім того, молекула дулаглутиду була створена з метою зниження імунної відповіді, опосередкованої Fcγ-рецептором, та зниження імуногенного потенціалу. Гіпоглікемічний ефект дулаглутиду обумовлений декількома механізмами дії ГПП-1. При підвищеній концентрації глюкози дулаглутид збільшує вміст внутрішньоклітинного цАМФ у β-клітинах підшлункової залози, що призводить до збільшення секреції інсуліну. Дулаглутид пригнічує надмірну секрецію глюкагону у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2, що призводить до зниження викиду глюкози печінкою. Крім того, дулаглутид уповільнює швидкість випорожнення шлунка. Фармакодинаміка У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, починаючи вже з першого введення, дулаглутид покращує контроль глікемії за рахунок стійкого зниження концентрації глюкози крові натще, перед їдою та після їди, яке підтримується протягом тижня до введення наступної дози. Фармакодинамічне дослідження дулаглутиду показало, що у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 спостерігалося відновлення першої фази секреції інсуліну до значення, що спостерігається у здорових осіб, які отримували плацебо, та покращення II фази секреції інсуліну у відповідь на внутрішньовенне болюсне введення глюкози. У тому ж дослідженні було також показано, що при одноразовому введенні дулаглутиду в дозі 1,5 мг збільшувалася максимальна секреція інсуліну β-клітинами підшлункової залози та покращувалась функція β-клітин у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 порівняно з плацебо. Фармакокінетичний профіль та відповідний фармакодинамічний профіль дулаглутиду дозволяє вводити препарат 1 раз на тиждень. Клінічна ефективність та безпека. Контроль глікемії. Безпеку та ефективність дулаглутиду оцінювали в ході 6 рандомізованих контрольованих досліджень III фази, у яких взяли участь 5171 пацієнт із цукровим діабетом типу 2. З них 958 були у віці старше 65 років, з яких 93 були у віці старше 75 років. Дані дослідження включали 3136 пацієнтів, які отримували дулаглутид, з них 1719 отримували дулаглутид у дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень, а 1417 отримували дулаглутид у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень. У всіх дослідженнях дулаглутид забезпечував клінічно значуще покращення контролю глікемії, який оцінювали за глікованим гемоглобіном (HbA lc ). Монотерапія Застосування дулаглутиду в монотерапії вивчали під час клінічного дослідження з активним контролем тривалістю 52 тижнів у порівнянні з метформіном. Ефективність дулаглутиду при застосуванні в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень перевищувала ефективність метформіну в дозі 1500–2000 мг/добу щодо зниження HbA lc і значно більше пацієнтів досягло цільового показника HbA lc <7 і ≤ 6, 5% при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень, ніж при застосуванні метформіну через 26 тижнів. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні метформіну склала 0,62; 0,15 та 0,09 епізодів/пацієнтів/рік відповідно. Випадків тяжкої гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду не спостерігалося. Терапія у комбінації з метформіном Безпеку та ефективність дулаглутиду оцінювали у плацебо-контрольованому та активно-контрольованому клінічному дослідженні (ситагліптин 100 мг/добу) тривалістю 104 тижнів, у якому всі препарати застосовували у комбінації з метформіном. Застосування дулаглутиду в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень через 52 неприводило до більшого зниження HbA lc порівняно із застосуванням ситагліптину, при цьому значно більша кількість пацієнтів при застосуванні дулаглутиду досягла цільового показника HbA lc <7 і ≤6, 5%. Ці ефекти зберігалися до кінця дослідження (104 тижнів). Частота документованої симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні ситагліптину склала 0,19; 0,18 та 0,17 епізодів/пацієнтів/років відповідно. Випадків тяжкої гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду не спостерігалося. Безпеку та ефективність дулаглутиду також оцінювали в ході активно-контрольованого дослідження порівняно із застосуванням ліраглутиду в дозі 1,8 мг на добу (початкова доза 0,6 мг на добу; після 1 тижня дозу підвищували до 1,2 мг на добу, а потім на 2-й тиждень - до 1,8 мг на добу) тривалістю 26 тижнів; обидва препарати застосовували у поєднанні з метформіном. Застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень призводило до порівняного зниження HbA lc та кількості пацієнтів, які досягали цільового показника HbA lc <7 та ≤6,5% порівняно з терапією ліраглутидом. Частота документованої симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень склала 0,12 епізодів/пацієнтів/рік, а при застосуванні ліраглутиду – 0,29 епізодів/пацієнтів/рік. Випадків тяжкої гіпоглікемії не спостерігалося. Терапія в комбінації з метформіном та похідними сульфонілсечовини У дослідженні з активним контролем тривалістю 78 тижнів дулаглутид порівнювали з інсуліном гларгін, обидва препарати застосовувалися у поєднанні з метформіном та похідними сульфонілсечовини. Через 52 тижнів застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень призвело до достовірно більшого зниження HbA lc порівняно із застосуванням інсуліну гларгін, яке зберігалося і через 78 тижнів; тоді як зниження HbA lc при застосуванні дулаглутиду у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень було порівнянним зі зниженням HbA lc при застосуванні інсуліну гларгіну. У групі застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг достовірно більша кількість пацієнтів досягла цільового HbA lc <7 або ≤6,5% через 52 та через 78 тижнів порівняно з групою застосування інсуліну гларгін. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні інсуліну гларгін склала 1,67; 1,67 та 3,02 епізодів/пацієнтів/років відповідно. При застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень та інсуліну гларгін спостерігалася однакова кількість випадків тяжкої гіпоглікемії (по 2 випадки). Терапія в комбінації з метформіном та піоглітазоном У плацебо-контрольованих дослідженнях та дослідженнях з активним контролем (доза ексенатиду становила 5 мкг 2 рази на добу протягом перших 4 тижнів та 10 мкг 2 рази на добу далі), при застосуванні обох препаратів у поєднанні з метформіном та піоглітазоном, при введенні дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень продемонстровано достовірно більш значуще зниження HbA lc порівняно з плацебо та ексенатидом, що супроводжувалося значно більшим числом пацієнтів, які досягали цільового показника HbA lc <7 або ≤6,5%. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та ексенатиду 2 рази на добу становила 0,19; 0,14 та 0,75 епізодів/пацієнтів/рік відповідно. При застосуванні дулаглутиду не спостерігалося випадків тяжкої гіпоглікемії, при застосуванні ексенатиду було відмічено 2 випадки тяжкої гіпоглікемії. Терапія у комбінації з інсуліном, з метформіном або без метформіну. У клінічному дослідженні пацієнти, які отримували інсулін 1 або 2 рази на добу до початку дослідження, припиняли колишній режим терапії та були рандомізовані до груп застосування дулаглутиду 1 раз на тиждень або інсуліну гларгін 1 раз на добу; обидва режими терапії проводилися у поєднанні з прандіальним інсуліном лізпро, що вводиться 3 рази на добу у комбінації з метформіном або без метформіну. Через 26 недефективність дулаглутиду при застосуванні в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень перевищувала ефективність інсуліну гларгін щодо зниження HbA lc , такий же ефект зберігався і до 52-го тижня дослідження. Середня зміна HbA lcдля груп застосування дулаглутиду в дозі 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та групи застосування інсуліну гларгін 1 раз на добу склало −1,64% (р<0,025), −1,59% [р<0,025] та −1,41% відповідно, через 26 тижнів; −1,48% [р<0,025], −1,42% [р<0,025] та −1,23% відповідно, через 52 тиж. Більша кількість пацієнтів при застосуванні дулаглутиду досягала цільового показника HbA lc <7 або ≤6,5% через 26 тижнів та <7% через 52 тижні, ніж при застосуванні інсуліну гларгін. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні інсуліну гларгін склала 31,06; 35,66 та 40,95 епізодів/пацієнтів/років відповідно. 10 пацієнтів повідомили про тяжку гіпоглікемію при застосуванні дулаглутиду у дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень, 7 пацієнтів – при застосуванні дулаглутиду у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень та 15 пацієнтів – при застосуванні інсуліну гларгін. Концентрація глюкози крові натще Застосування дулаглутиду призводило до достовірно більшого зниження концентрації глюкози крові натще в порівнянні з вихідним значенням. Основний ефект щодо концентрації глюкози крові натще спостерігався через 2 тижні. Поліпшення концентрації глюкози крові натще зберігалося протягом найдовшого періоду дослідження – 104 тижні. Концентрація глюкози крові після їжі (постпрандіальна глікемія) Застосування дулаглутиду призводило до значного зниження середньої постпрандіальної глікемії порівняно з вихідною (зміна глікемії від вихідного значення до первинної часової точки склала від -1,95 до -4,23 ммоль/л). Функція β-клітин підшлункової залози Результати клінічних досліджень показали покращення функції β-клітин підшлункової залози при застосуванні дулаглутиду, визначене за допомогою гомеостатичної моделі оцінки (НОМА2-%). Ефект щодо функції β-клітин зберігався протягом найтривалішого періоду дослідження – 104 тиж. Маса тіла При застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень відзначалося стійке зниження маси тіла протягом дослідження (зміна середнього значення від вихідного значення до фінальної тимчасової точки склала від -0,35 до -2,9 кг). застосування дулаглутиду в дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень варіювало від 0,86 до -2,63 кг. Зниження маси тіла спостерігалося у пацієнтів, які отримували дулаглутид, незалежно від появи нудоти, хоча чисельне зниження було більшим у групі пацієнтів, у яких спостерігалася нудота. Результати на основі опитування пацієнтів Дулаглутид значно покращував загальний показник задоволеності терапією порівняно з терапією ексенатидом двічі на добу. Крім того, виявлена ​​частота гіперглікемії та гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду була значно нижчою, ніж при застосуванні ексенатиду 2 рази на добу. АТ Вплив дулаглутиду на АТ оцінювали під час дослідження за участю 755 пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 за допомогою амбулаторного контролю АТ. Терапія дулаглутидом супроводжувалася зниженням сАД (різниця –2,8 мм рт.ст. порівняно з плацебо) через 16 тиж. Різниці в ДАД не спостерігалося. Подібні результати для сАД та дАД були показані в кінцевій точці дослідження – 26 тиж. Ризик для ССС За результатами мета-аналізу, досліджень ІІ та ІІІ фази у 51 пацієнта (дулаглутид: 26 (N=3885); усі препарати порівняння: 25 (N=2125) спостерігалося хоча б одне явище з боку CCC (смерть, спричинена порушеннями з боку CCC) - нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт або госпіталізація з причини нестабільної стенокардії). Результати показали, що при застосуванні дулаглутиду ризик порушень з боку CCC не збільшувався щодо терапії препаратами порівняння (ставлення ризиків: 0,57; ДІ: (0,3; 1,1)). Доклінічна безпека Доклінічні дослідження дулаглутиду не виявили особливий ризик для людини відповідно до стандартних досліджень фармакологічної безпеки та токсичності багаторазових доз. У ході 6-місячного дослідження канцерогенності на трансгенних мишах не спостерігалося онкогенної відповіді. У ході 2-річного дослідження канцерогенності на щурах при концентрації дулаглутиду, що у ≥7 разів перевищує терапевтичну дозу дулаглутиду у людини, що становить 1,5 мг 1 раз на тиждень, дулаглутид викликав значне дозозалежне збільшення частоти С-клітинних пухлин щитовидної залози. ). Значимість таких результатів для людини наразі невідома. У ході досліджень фертильності при дозах, що асоціювалися зі зниженням споживання їжі та приросту маси тіла у матері, спостерігалося зниження кількості жовтих тіл та збільшення тривалості естрального циклу; однак впливу на показники фертильності та зачаття або на ембріональний розвиток не спостерігалося. У ході досліджень репродуктивної токсичності у щурів та кролів спостерігався вплив на формування скелета та зниження росту плода при експозиції дулаглутиду, яка в 11–44 рази перевищувала клінічну, але вроджених аномалій не спостерігалось. Введення дулаглутиду щурам протягом періоду вагітності та лактації викликало дефіцит пам'яті у нащадків жіночої статі при експозиції, яка у 16 ​​разів перевищувала запропоновану клінічну експозицію.Показання до застосуванняПрепарат Трулісіті показаний у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з метою покращення глікемічного контролю: у вигляді монотерапії у випадку, якщо дієта та фізичні вправи не забезпечують необхідного глікемічного контролю у пацієнтів, яким не показано застосування метформіну через непереносимість або наявність протипоказань; у вигляді комбінованої терапії у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін, якщо ці препарати разом з дієтою та фізичними вправами не забезпечують необхідного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжкі порушення функції нирок; хронічна серцева недостатність; тяжкі захворювання ШКТ, у т.ч. тяжкий парез шлунка; гострий панкреатит; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: пацієнти, які приймають пероральні препарати, які вимагають швидкого всмоктування у шлунково-кишковому тракті; пацієнти віком 75 років та старші.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування дулаглутиду у вагітних жінок відсутні або їх обсяг обмежений. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності, тому застосування дулаглутиду було показано під час вагітності. Відомості про проникнення дулаглутиду у грудне молоко відсутні. Не можна виключити ризик для немовлят/грудних дітей. Застосування дулаглутиду у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяОгляд профілю безпеки У ході проведених клінічних досліджень ІІ та ІІІ фази 4006 пацієнтів отримували дулаглутид у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Найчастішими небажаними реакціями в клінічних дослідженнях були реакції з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею. В цілому дані реакції були легкими або помірними і тимчасовими за характером. Наведені нижче небажані реакції були виявлені під час оцінки результатів клінічних досліджень ІІ та ІІІ фази; вони вказані відповідно до ураження органів і систем органів у порядку зменшення частоти (дуже часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 - <1/10; нечасто - ≥1/1000 - <1/100; рідко - ≥ 1/10000 - <1/1000; дуже рідко - <1/10000). Усередині кожної категорії небажані реакції представлені як зменшення частоти. Порушення обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія 1 (при застосуванні у поєднанні з прандіальним інсуліном та метформіном 2 або метформіном та глімепіридом); часто - гіпоглікемія 1 (при застосуванні як монотерапія або в поєднанні з метформіном і піоглітазоном). З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, діарея, блювання 2 , біль у животі 2 ; часто – зниження апетиту, диспепсія, запор, метеоризм, здуття живота, ГЕРХ, відрижка; рідко – гострий панкреатит. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – слабкість; нечасто - реакції у місці введення. Лабораторні та інструментальні дані: часто – синусова тахікардія, AV блокада першого ступеня. Документована симптоматична гіпоглікемія та концентрація глюкози крові ≤3,9 ммоль/л. Тільки для дулаглутиду у дозі 1,5 мг. Частота небажаних реакцій для дулаглутиду у дозі 0,75 мг відповідає нижчій категорії. Опис окремих небажаних реакцій Гіпоглікемія. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у вигляді монотерапії або у поєднанні з метформіном або метформіном та піоглітазоном частота документованої симптоматичної гіпоглікемії становила від 5,9 до 10,9% або від 0,14 до 0 ,62 явищ/пацієнтів/рік, випадків тяжкої гіпоглікемії не відзначалося. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у поєднанні з похідними сульфонілсечовини (плюс метформін) частота документованої симптоматичної гіпоглікемії становила 39 та 40,3% або 1,67 та 1,67 явищ/пацієнтів. відповідно. Частота явищ тяжкої гіпоглікемії становила 0 та 0,7% або 0 та 0,01 явищ/пацієнтів/рік відповідно. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у поєднанні з прандіальним інсуліном частота гіпоглікемії становила 85,3 та 80% або 35,66 та 31,06 явищ/пацієнтів/рік відповідно. Частота явищ тяжкої гіпоглікемії становила 2,4 та 3,4% або 0,05 та 0,06 явищ/пацієнтів/рік відповідно. Небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Сукупна звітність про явища з боку шлунково-кишкового тракту протягом періоду до 104 тижнів при застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень відповідно включала нудоту (12,9 та 21,2%), діарею (10,7 та 13,7%) та блювоту (6,9 та 11,5%). Зазвичай вони мали легкий або помірний рівень тяжкості, їх максимальна частота відзначалася протягом перших 2 тижнів терапії і швидко знижувалася протягом наступних 4 тижнів, після чого частота залишалася відносно постійною. У клініко-фармакологічних дослідженнях, які проводилися за участю пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 і тривали до 6 тижнів, більшість явищ з боку шлунково-кишкового тракту відзначалися протягом перших 2-3 днів після прийому першої дози, їх частота знижувалася при застосуванні наступних доз. Гострий панкреатит. Частота гострого панкреатиту у клінічних дослідженнях II та III фази склала 0,07% при застосуванні дулаглутиду порівняно з 0,14% при застосуванні плацебо та 0,19% при застосуванні препаратів порівняння, при додатковій базовій гіпоглікемічній терапії або без неї. Ферменти підшлункової залози. Застосування дулаглутиду пов'язане із середнім збільшенням активності ферментів підшлункової залози (ліпаза та/або панкреатична амілаза) на 11-21% порівняно з вихідними показниками. За відсутності інших ознак та симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором для розвитку гострого панкреатиту. Збільшення ЧСС. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень спостерігалося невелике середнє збільшення ЧСС на 2–4 уд/хв та частоти синусової тахікардії на 1,3 та 1,4% відповідно, яка супроводжувалася збільшенням порівняно з вихідним показником на ≥15 уд/хв. AV блокада I ступеня/збільшення інтервалу PR. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень спостерігалося невелике середнє збільшення інтервалу PR на 2-3 мс порівняно з вихідним показником, та частоти AV блокади І ступеня – на 1,5 та 2,4%. відповідно. Імуногенність. У ході клінічних досліджень застосування дулаглутиду супроводжувалося виявленням антитіл, що з'явилися в ході терапії, до дулаглутиду з частотою 1,6%, що вказує на те, що структурні зміни в ГПП-1 і модифіковані ділянки IgG4 в молекулі дулаглутиду поряд з високою гомологічності нативному ГПП-1 і нативному IgG4 мінімізують ризик розвитку імунної відповіді при терапії дулаглутидом. Пацієнти, у яких вироблялися антитіла до дулаглутиду, мали низький титр антитіл; проте, незважаючи на невелику кількість пацієнтів, у яких формувалися антитіла до дулаглутиду, оцінка результатів клінічних досліджень III фази не виявила явного впливу антитіл до дулаглутиду на зміну показника HbA lc . Гіперчутливість. У клінічних дослідженнях ІІ та ІІІ фази явища системної гіперчутливості (важка кропив'янка, обширні висипання, набряк обличчя, набряк губ) спостерігалися у 0,5% пацієнтів, які отримували дулаглутид. У жодного пацієнта із системною гіперчутливістю не вироблялися антитіла до дулаглутиду. Реакції у місці введення. Реакції у місці введення спостерігалися у 1,9% пацієнтів, які отримували дулаглутид. Потенційно імуноопосередковані небажані явища в місці ін'єкції (наприклад, висип, еритема) відзначалися у 0,7% пацієнтів і зазвичай були легкими. Дострокове припинення участі у клінічних дослідженнях через небажані явища. У ході досліджень тривалістю 26 тижнів частота дострокового припинення участі через небажані явища становила 2,6% (0,75 мг 1 раз на тиждень) і 6,1% (1,5 мг 1 раз на тиждень) при застосуванні дулаглутиду порівняно з 3,7% при застосуванні плацебо. На всьому протязі дослідження (до 104 тижнів) частота дострокового припинення участі через небажані явища при застосуванні дулаглутиду становила 5,1% (0,75 мг 1 раз на тиждень) та 8,4% (1,5 мг 1 раз на тиждень) . Найчастішими небажаними реакціями, які вели до дострокового припинення участі у групах застосування дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень, були нудота (1 та 1,9%), діарея (0,5 та 0,6) %) та блювання (0,4 та 0,6%),переважно такі реакції відзначалися протягом перших 4–6 недтерапії.Взаємодія з лікарськими засобамиДулаглутид викликає затримку швидкості спорожнення шлунка, отже, має здатність впливати на всмоктування пероральних препаратів при одночасному застосуванні. Дулаглутид слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають пероральні препарати, які потребують швидкого всмоктування з травного тракту. Затримка швидкості випорожнення шлунка може трохи збільшити експозицію препаратів з уповільненим вивільненням за рахунок збільшення часу вивільнення препарату. Парацетамол. Після введення першої дози дулаглутиду в дозах 1 або 3 мг C max парацетамолу знижувалася на 36 та 50 % відповідно, а медіана T max досягалася пізніше (через 3 та 4 год відповідно). Після одночасного застосування з дулаглутидом у дозі до 3 мг у рівноважному стані не спостерігалося статистично значущої різниці значень AUC 0-12 , Cmax або Tmax парацетамолу. При застосуванні з дулаглутидом корекція дози парацетамолу не потрібна. Аторвастатин. Одночасне застосування дулаглутиду з аторвастатином викликало зниження Cmax та AUC 0–∞ аторвастатину та його основного метаболіту про-гідроксіаторвастатину до 70 та 21% відповідно. Середній T 1/2 аторвастатину та о-гідроксіаторвастатину після введення дулаглутиду збільшувався на 17 та 41% відповідно. Такі зміни не вважаються клінічно значущими. При сумісному застосуванні з дулаглутидом корекція дози аторвастатину не потрібна. Дігоксин. Після одночасного застосування дигоксину у рівноважному стані з двома послідовними дозами дулаглутиду загальна експозиція (AUC τ ) та T max дигоксину не змінювалися; Cmax знижувалася на 22% максимально. Вважається, що така зміна не має клінічних наслідків. При застосуванні з дулаглутидом корекція дози дигоксину не потрібна. Гіпотензивні препарати. Одночасне застосування багаторазових доз дулаглутиду з лізиноприлом у рівноважному стані не викликало клінічно значущих змін AUC або C max лізиноприлу. Статистично значуща затримка T max лізиноприлу приблизно на 1 годину спостерігалася в 3-й та 24-й дні дослідження. При одночасному застосуванні одноразової дози дулаглутиду з метопрололом AUC або Cmax метопрололу збільшувалися на 19% та 32% відповідно. Незважаючи на те, що T max метопрололу досягалося на 1 год пізніше, така зміна не була статистично значущою. Ці зміни не вважалися значущими з клінічної точки зору; таким чином корекція дози лізиноприлу або метопрололу при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Варфарін. Після одночасного застосування з дулаглутидом концентрація S- та R-варфарину, а також Cmax R-варфарину не змінювалися, а Cmax S-варфарину знижувалася до 22%. AUC для МНО збільшувалася на 2%, що, ймовірно, не має клінічного значення, впливу на максимальне значення МНО (МНО mах ) не спостерігалося. Час відповіді по МНО(TМНО mах ) подовжувалося на 6 год, що узгоджується із затримкою T max приблизно на 4 і 6 год для S-і R-варфарину відповідно. Такі зміни не вважаються клінічно значущими. Корекція дози варфарину при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування дулаглутиду з пероральними контрацептивами (норгестимат 0,18 мг/етинілестрадіол 0,025 мг) не впливало на загальну експозицію норелгестроміну та етинілестрадіолу. Для норелгестроміну та етинілестрадіолу спостерігалося статистично значуще зниження Cmax на 26 та 13%, та затримка Tmax на 2 та 0,3 год відповідно. Такі спостереження не вважаються клінічно значущими. Корекція дози пероральних контрацептивів при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Метформін. Після одночасного застосування багаторазових доз дулаглутиду та метформіну зі звичайним вивільненням у рівноважному стані AUC τ збільшувалася до 15%, а Cmax знижувалася до 12%, Tmax не змінювалося. Такі зміни відповідають затримці спорожнення шлунка, що викликає дулаглутид, і знаходяться в межах варіабельності фармакокінетики метформіну і тому не вважаються клінічно значущими. Корекція дози метформіну звичайного вивільнення при одночасному застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Ситагліптин. При одночасному застосуванні з одноразовою дозою дулаглутиду концентрація ситагліптину не змінювалася. Після одночасного застосування з двома послідовними дозами дулаглутиду AUC 0-τ та C max ситагліптину знижувалися приблизно на 7,4 та 23,1% відповідно. T max ситагліптину збільшувався приблизно на 0,5 години після одночасного застосування з дулаглутидом порівняно з монотерапією ситагліптином. Ситагліптин може викликати інгібування на 80% ДПП-4 протягом 24 годин . високим ступенем захисту від інактивації ДПП-4.Спосіб застосування та дозиПрепарат Трулісіті слід вводити підшкірно в область живота, стегна або плеча. Препарат не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Препарат можна вводити у будь-який час доби незалежно від їди. Монотерапія Рекомендована доза становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. Комбінована терапія Доза, що рекомендується, становить 1,5 мг 1 раз на тиждень. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендована початкова доза препарату становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. При додаванні дулаглутиду до поточної терапії метформіном та/або піоглітазоном прийом метформіну та/або піоглітазону можна продовжувати в тій же дозі. При додаванні дулаглутиду до поточної терапії похідними сульфонілсечовини або прандіальним інсуліном може знадобитися зниження дози похідного сульфонілсечовини або прандіального інсуліну для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії. Додатково для контролю глікемії для корекції дози дулаглутиду не потрібно. Додатковий контроль глікемії може бути потрібним для корекції дози похідних сульфонілсечовини або прандіального інсуліну. Пропуск дози Якщо доза препарату Трулісіті була пропущена, її слід ввести якнайшвидше, якщо до введення наступної запланованої дози залишилося не менше 3 днів (72 години). Якщо до введення наступної запланованої дози залишається менше 3 днів (72 години), необхідно пропустити введення препарату та ввести наступну дозу відповідно до графіка. У кожному разі, пацієнти можуть відновити звичайний режим введення препарату 1 раз на тиждень. День введення препарату при необхідності можна змінити за умови, що останню дозу було введено не менше 3 днів (72 години) тому. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекція дози в залежності від віку не потрібна. Проте досвід лікування пацієнтів віком ≥75 років дуже обмежений, у таких пацієнтів рекомендована початкова доза препарату становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Є дуже обмежений досвід застосування дулаглутиду у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації). Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Діти Безпека та ефективність застосування дулаглутиду у дітей віком до 18 років не встановлена. Дані відсутні. Будь ласка, уважно та повністю прочитайте цей Посібник із застосування та Інструкцію з медичного застосування препарату перед використанням шприц-ручки для одноразового застосування препарату ТРУЛІСІТІ™. Поговоріть з Вашим лікарем про те, як правильно вводити препарат ТРУЛІСІТІ™. Шприц-ручка для одноразового застосування препарату ТРУЛІСІТІ™ (шприц-ручка) є одноразовим передзаповненим пристроєм для введення препарату, готовий до використання. Кожна шприц-ручка містить одну щотижневу дозу препарату ТРУЛІСІТІ™ (0,75 мг/0,5 мл). Кожна шприц-ручка призначена для введення лише однієї дози. Препарат ТРУЛІСІТІ вводять один раз на тиждень. Можливо, ви захочете зробити позначку у вашому календарі, щоб не забути про введення наступної дози. Коли Ви натискаєте на зелену кнопку введення препарату, шприц-ручка автоматично вводить голку в шкіру, вводить препарат та витягує голку після завершення ін'єкції. ПЕРЕД ТИМ ЯК ПРИСТУПИТИ ДО ВИКОРИСТАННЯ: Дістаньте із холодильника. Перевірте маркування, щоб переконатися, що Ви взяли правильний препарат, і що його термін придатності не минув. - Огляньте шприц-ручку. Не використовуйте її, якщо Ви помітили, що шприц-ручка пошкоджена або каламутний препарат, змінив колір або містить частинки. - Підготуйтеся, вимивши руки. ОБЕРІТЬ МІСЦЕ ДЛЯ ВСТУП Ваш лікар може допомогти вибрати місце для введення, яке найкраще Вам підходить. Ви можете вводити препарат у ділянку живота або стегна. Інша людина може зробити Вам ін'єкцію в плече. Змінюйте (чергуйте) місця введення препарату щотижня. Ви можете використовувати ту саму ділянку, але обов'язково вибирайте різні точки для ін'єкції. Зніміть ковпачок Розташуйте і розблокуйте НАТИСНІТЬ І УТРИМАЙТЕ 1. Зніміть ковпачок ! Переконайтеся, що шприц-ручка заблокована. - Зніміть та викиньте сірий ковпачок, що закриває основу. Не надягайте ковпачок назад, це може пошкодити голку. Не торкайтеся голки. 2. Розташуйте і розблокуйте Щільно притисніть прозору основу до поверхні шкіри в місці ін'єкції. ! Розблокуйте, повернувши кільце, що фіксує. 3. НАТИСНІТЬ І УТРИМАЙТЕ Натисніть та утримуйте зелену кнопку введення препарату; Ви почуєте гучне клацання. ! Продовжуйте щільно притискати прозору основу до шкіри, доки не почуєте друге клацання. Це станеться, коли голка почне втягуватися назад приблизно через 5-10 секунд. Заберіть шприц-ручку зі шкіри. Ви дізнаєтеся про те, що ін'єкція завершена, коли стане видно сіру частину механізму.ПередозуванняСимптоми: порушення з боку шлунково-кишкового тракту та гіпоглікемія (за даними клінічних досліджень). Лікування: симптоматична терапія відповідно до клінічних ознак і симптомів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДулаглутид не рекомендується застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Застосування рецепторів агоністів ГПП-1 може бути пов'язане з небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту. Це слід враховувати при застосуванні дулаглутиду у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки диспептичні явища (нудота, блювання та/або діарея) можуть спричинити зневоднення, що може призвести до погіршення функції нирок. Застосування дулаглутиду у пацієнтів з тяжкими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, включаючи тяжкий парез шлунка, не вивчалося, тому препарат не рекомендований цій групі пацієнтів. Гострий панкреатит Застосування агоністів рецепторів ГПП-1 пов'язане із ризиком розвитку гострого панкреатиту. У клінічних дослідженнях спостерігалися випадки гострого панкреатиту, пов'язані з терапією дулаглутидом. Пацієнтів слід інформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту, включаючи постійні сильні болі в животі. При підозрі на панкреатит терапію дулаглутидом слід припинити. При підтвердженні діагнозу панкреатиту слід відмінити дулаглутид без відновлення терапії. За відсутності інших ознак і характерних симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором для гострого панкреатиту. Гіпоглікемія У пацієнтів, які отримують дулаглутид одночасно з похідними сульфонілсечовини або інсуліном, може бути підвищений ризик гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії можна знизити за рахунок зменшення дози похідних сульфонілсечовини або інсуліну. Невивчені групи пацієнтів Досвід застосування дулаглутиду у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю обмежений. Зміст натрію Препарат містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу 1,5 мг, тобто. практично не містить натрію. Фертильність Дані щодо впливу дулаглутиду на фертильність у людини відсутні. У щурів не спостерігалося прямого впливу на спарювання чи фертильність після застосування дулаглутиду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дулаглутид має мінімальний вплив або не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. При застосуванні дулаглутиду в поєднанні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном рекомендується дотримуватися обережності, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення - 1 мл: Активні речовини: інсулін гларгін – 300 ОД (10.91 мг); Допоміжні речовини: метакрезол (м-крезол) - 2.7 мг, цинку хлорид - 0.19 мг (відповідає 0.9 мг цинку), гліцерол (85%) - 20 мг, натрію гідроксид - до pH 4.0, хлористоводнева кислота - до pH 40, /і - до 1 мл. 1.5 мл - картриджі з безбарвного скла (тип I), вмонтовані в одноразові шприц-ручки СолоСтар, пачки картонні.Опис лікарської формиРозчин для підшкірного введення прозорий, безбарвний або майже безбарвний.Фармакотерапевтична групаАналог людського інсуліну тривалої дії.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після п/к ін'єкції препарату Туджео СолоСтар® здоровим добровольцям та пацієнтам з цукровим діабетом сироваткова концентрація інсуліну вказує на набагато повільнішу та тривалішу абсорбцію, що призводить до створення більш пологої кривої "концентрація-час" протягом до 36 год, порівняно з інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. Крива "концентрація-час" препарату Туджео СолоСтар® відповідала кривою його фармакодинамічної активності. Css у межах терапевтичного діапазону концентрацій досягалася через 3-4 дні щоденного застосування препарату Туджео СолоСтар®. Після п/к ін'єкції препарату Туджео СолоСтар® варіабельність у одного і того ж пацієнта, що визначається як коефіцієнт варіації системної експозиції інсуліну протягом 24 годин у рівноважному стані, була низькою (17.4%). Метаболізм У людини після підшкірного введення препарату Туджео СолоСтар® інсулін гларгін швидко метаболізується з боку карбоксильного кінця (С-кінця) β-ланцюга з утворенням двох активних метаболітів М1 (21A-Gly-інсуліну) та М2 (21А-Gly-des-30В) -Thr-інсуліну). Переважно у плазмі крові циркулює метаболіт M1. Системна експозиція метаболіту M1 збільшується зі збільшенням дози препарату Туджео СолоСтар®. Зіставлення даних фармакокінетики та фармакодинаміки показали, що дія препарату в основному здійснюється за рахунок системної експозиції метаболіту M1. Переважна більшість пацієнтів не вдавалося виявити інсулін гларгін і метаболіт М2 у системному кровотоку. У випадках, коли все-таки вдавалося виявити в крові інсулін гларгін та метаболіт М2, їх концентрації не залежали від введеної дози та лікарської форми інсуліну гларгіну. Виведення Т1/2 метаболіту M1, що кількісно переважає метаболіт препарату Туджео СолоСтар®, після п/к ін'єкції препарату становить 18-19 год, незалежно від дози. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Інформація про вплив раси та статі на фармакокінетику інсуліну гларгіну відсутня. Вплив віку на фармакокінетику препарату Туджео СолоСтар® зараз не вивчений. У пацієнтів похилого віку з цукровим діабетом, щоб уникнути гіпоглікемічних реакцій, початкова доза і підтримуюча доза повинні бути нижчими, а збільшення дози слід проводити повільніше. У пацієнтів дитячого віку фармакокінетика препарату Туджео СолоСтар® зараз не вивчена. Вплив ниркової та печінкової недостатності на фармакокінетику препарату Туджео СолоСтар® зараз не вивчений. Однак у деяких дослідженнях, проведених з людським інсуліном, було показано підвищення концентрацій інсуліну у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю. Рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові та індивідуальна корекція дози інсуліну.ФармакодинамікаНайбільш важливою дією інсуліну, у т.ч. Інсуліну гларгіну, є регуляція метаболізму глюкози. Інсулін та його аналоги знижують концентрацію глюкози в крові, стимулюючи поглинання глюкози периферичними тканинами (особливо скелетною мускулатурою та жировою тканиною) та інгібуючи утворення глюкози в печінці. Інсулін пригнічує ліполіз в адипоцитах та інгібує протеоліз, збільшуючи при цьому синтез білка. Фармакодинамічні характеристики Інсулін гларгін є аналогом людського інсуліну, отриманим методом рекомбінації ДНК бактерій виду Escherichia coli (штами К12), що використовуються як штам-продуцент. Він має низьку розчинність у нейтральному середовищі. При pH 4 (у кислому середовищі) інсулін гларгін повністю розчинний. Після введення в підшкірно-жирову клітковину кисла реакція розчину нейтралізується, що призводить до утворення мікропреципітатів, у тому числі постійно вивільняються невеликі кількості інсуліну гларгіну. Початок дії введеного підшкірного інсуліну гларгіну 100 ОД/мл був більш повільним, порівняно з людським інсуліном ізофан, крива його дії була гладкою і позбавленою піків, тривалість дії була пролонгованою (дані еуглікемічних кламп-досліджень, проведених у здорових добро цукровим діабетом 1 типу). Гіпоглікемічна дія препарату Туджео СолоСтар® після його підшкірного введення, порівняно з таким при підшкірному введенні інсуліну гларгіну 100 ОД/мл, була більш постійною за величиною і більш пролонгованою (дані 36-годинного перехресного еуглікемічного кламп-дослідження, 18 пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу). Дія препарату Туджео СолоСтар® тривала більше 24 годин (до 36 годин) при підшкірному введенні в клінічно значущих дозах. Пролонгована гіпоглікемічна дія препарату Туджео СолоСтар®, що триває більше 24 годин, дозволяє, при необхідності, змінювати час введення препарату в межах 3 годин або 3 години після звичайного для пацієнта часу проведення ін'єкції. Відмінності у кривих гіпоглікемічної дії препарату Туджео СолоСтар® та інсуліну гларгіну 100 ОД/мл пов'язані зі зміною вивільнення інсуліну гларгіну з преципітату. Для одного і того ж кількості одиниць інсуліну гларгіну об'єм препарату Туджео СолоСтар® становить одну третину від такого при введенні інсуліну гларгіну 100 ОД/мл. Це призводить до зменшення площі поверхні преципітату, що забезпечує більш поступове вивільнення інсуліну гларгіну з преципітату препарату Туджео СолоСтар® порівняно з преципітатом інсуліну гларгіну 100 ОД/мл. При внутрішньовенному введенні однакових доз інсуліну гларгіну та людського інсуліну їх гіпоглікемічна дія була однаковою. Зв'язок з інсуліновими рецепторами: інсулін гларгін метаболізується до двох активних метаболітів M1 та M2. Дослідження in vitro показали, що афінність інсуліну гларгіну та його метаболітів M1 та M2 до рецепторів інсуліну людини подібна до такої у людського інсуліну. Зв'язок з рецепторами інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1): афінність інсуліну гларгіну до рецептора ІФР-1 приблизно в 5-8 разів вища, ніж у людського інсуліну (але приблизно в 70-80 разів нижче, ніж у ІФР-1), водночас, у порівнянні з людським інсуліном, метаболіти інсуліну гларгіну M1 та M2 мають дещо меншу афінність до рецептора ІФР-1 порівняно з людським інсуліном. Загальна терапевтична концентрація інсуліну (концентрація інсуліну гларгіну та його метаболітів), що визначається у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу, була помітно нижчою від концентрації, необхідної для напівмаксимального зв'язування з рецепторами ІФР-1 та подальшої активації мітогенно-проліферативного шляху, що запускається через 1 . Фізіологічні концентрації ендогенного ІФР-1 можуть активувати мітогенно-проліферативний шлях, однак терапевтичні концентрації інсуліну, що визначаються при інсулінотерапії, включаючи лікування препаратом Туджео СолоСтар®, значно нижчі від фармакологічних концентрацій, необхідних для активації мітогенно-проліферативного шляху. Результати, отримані у всіх клінічних дослідженнях препарату Туджео СолоСтар®, проведених за участю 546 пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та 2474 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, показали, що зниження значень показника глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) вихідними значеннями до кінця досліджень було не менше такого при лікуванні інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. Відсоток пацієнтів, які досягли цільового значення HbA1c (нижче 7%), був порівнянним в обох групах лікування. Зниження концентрацій глюкози в плазмі крові до кінця дослідження з препаратом Туджео СолоСтар® та інсуліном гларгіном 100 ОД/мл було однаковим, але при цьому при лікуванні препаратом Туджео СолоСтар® це зниження було більш поступовим у період добору дози. Глікемічний контроль, включаючи покращення показника HbA1c, при введенні препарату Туджео СолоСтар® вранці або ввечері був порівнянним, а зміна часу введення препарату в межах 3 години до або 3 години після звичайного для пацієнта часу введення препарату не впливало на його ефективність. У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Туджео СолоСтар®, до кінця 6-місячного періоду лікування спостерігалася зміна маси тіла, в середньому менш ніж на 1 кг. Поліпшення показника НbА1с не залежало від статі, етнічної приналежності, віку, тривалості захворювання на цукровий діабет (менше 10 років і ≥10 років), значення показника HbA1c у результаті (менше 8% або ≥8%) або ІМТ у результаті. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу результати клінічних досліджень продемонстрували меншу частоту розвитку тяжкої та/або підтвердженої гіпоглікемії, а також документованої гіпоглікемії, що протікає з клінічною симптоматикою, при лікуванні препаратом Туджео СолоСтар®, порівняно з лікуванням інсуліном гларгіном 100. Перевага препарату Туджео СолоСтар® перед інсуліном гларгіном 100 ОД/мл щодо зниження ризику розвитку тяжкої та/або підтвердженої нічної гіпоглікемії була показана у пацієнтів, які раніше отримували пероральні гіпоглікемічні препарати (23% зниження ризику) або інсулін під час їди. ) протягом періоду від 9-го тижня до кінця дослідження порівняно з лікуванням інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. У групі пацієнтів, які отримували лікування препаратом Туджео СолоСтар®, порівняно з пацієнтами, які отримували лікування інсуліном гларгіном 100 ОД/мл, зниження ризику розвитку гіпоглікемії спостерігалося як у пацієнтів, які раніше отримували інсулінотерапію, так і у пацієнтів, які раніше не отримували інсулін; зниження ризику було більшим протягом перших 8 тижнів лікування (початковий період лікування) і не залежало від віку, статі, расової приналежності, ІМТ та тривалості захворювання на цукровий діабет (менше 10 років та ≥10 років). У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу частота розвитку гіпоглікемії на фоні лікування препаратом Туджео СолоСтар® була подібною до пацієнтів, які отримували лікування інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. Однак частота розвитку нічної гіпоглікемії (для всіх категорій гіпоглікемії) під час початкового періоду лікування була нижчою у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Туджео СолоСтар®, порівняно з пацієнтами, які отримували лікування інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. У клінічних дослідженнях одноразове протягом доби введення препарату Туджео СолоСтар® увечері, з фіксованим графіком введення (одночасно) або гнучким графіком введення (як мінімум, 2 рази на тиждень введення препарату проводилося за 3 години до або через 3 години після звичайного). часу введення, внаслідок чого інтервали між введеннями скорочувалися до 18 год і подовжувалися до 30 год) надавав однаковий вплив на показник HbA1c, концентрацію глюкози плазми крові натще (ГПН) та середнє значення передін'єкційної концентрації глюкози в плазмі крові при самовизначенні. Крім того, при застосуванні препарату Туджео СолоСтар з фіксованим або гнучким графіком часу введення не спостерігалося жодних відмінностей у частоті розвитку гіпоглікемії у будь-який час доби чи нічної гіпоглікемії. Результати досліджень порівняно препарату Туджео СолоСтар® та інсуліну гларгіну 100 ОД/мл не вказали на наявність будь-яких відмінностей, пов'язаних з утворенням антитіл до інсуліну, в ефективності, безпеці або дозі базального інсуліну між пацієнтами, які отримували лікування препаратами Туджео СолоСтар® та інсу гларгін 100 ОД/мл. Дослідження ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) - міжнародне, багатоцентрове, рандомізоване дослідження, було проведено у 12 537 пацієнтів з порушеною глікемією натще (НГН), порушеною толерантністю до глюкози (НТГ) або ранньою стадією серного судинним захворюванням. Учасники дослідження були випадково розподілені для отримання інсуліну гларгіну 100 ОД/мл (n=6264), який титрувався до досягнення концентрації глюкози в плазмі крові натще ≤5.3 ммоль, або стандартного лікування (n=6273). Медіана періоду спостереження становила приблизно 6.2 роки. Медіана вихідних значень HbA1c становила 6.4%. Медіана значень показника HbA1c під час лікування знаходилась у діапазоні 5.9-6.4% у групі інсуліну гларгіну та 6.2-6.6% у групі стандартного лікування протягом усього періоду спостереження. Дослідження ORIGIN показало, що лікування інсуліном гларгіном 100 ОД/мл, в порівнянні зі стандартною гіпоглікемічною терапією, не змінювало ризик розвитку серцево-судинних ускладнень (серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда або нефатального інсульту). або периферичних артерій) або ризик госпіталізації з приводу розвитку серцевої недостатності, ризик мікросудинних ускладнень (комбінований показник мікросудинних ускладнень: проведення лазерної фотокоагуляції або вітректомії, втрата зору у зв'язку з діабетичною ретинопатією, прогресування альбумінурії, або концентрація в проведення діалізної терапії). У дослідженні з оцінки впливу інсуліну гларгіну 100 ОД/мл на розвиток діабетичної ретинопатії при п'ятирічному спостереженні за пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу не спостерігалося достовірних відмінностей у прогресуванні діабетичної ретинопатії при лікуванні інсуліном гларгіном 100 ОД/м. Особливі групи пацієнтів Статева та расова приналежність. Не спостерігалося відмінностей у ефективності та безпеці препарату Туджео СолоСтар® та інсуліну гларгіну 100 ОД/мл залежно від статі та раси пацієнтів. Пацієнти похилого віку. У контрольованих клінічних дослідженнях 716 пацієнтів (23% популяції для оцінки безпеки) з цукровим діабетом 1 та 2 типу були у віці ≥65 років та 97 пацієнтів (3%) були у віці ≥75 років. Загалом не спостерігалося відмінностей у ефективності та безпеці між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку. У пацієнтів похилого віку з цукровим діабетом, щоб уникнути гіпоглікемічних реакцій, початкова доза та підтримуюча доза повинні бути нижчими, а збільшення дози слід проводити повільніше. У пацієнтів похилого віку можуть бути проблеми при розпізнаванні гіпоглікемії. Рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові, доза інсуліну має коригуватися індивідуально. Пацієнти з нирковою недостатністю. У контрольованих клінічних дослідженнях підгруповий аналіз, заснований на функціональному стані нирок (визначеному у результаті СКФ Пацієнти з ожирінням. У клінічних дослідженнях підгруповий аналіз на підставі ІМТ (до 63 кг/м2) показав відсутність відмінностей у ефективності та безпеці між препаратом Туджео СолоСтар® та інсуліном гларгіном 100 ОД/мл. Пацієнти дитячого віку. Даних щодо застосування препарату Туджео СолоСтар® у дітей немає.ІнструкціяПрепарат Туджео СолоСтар® вводиться в підшкірно-жирову клітковину живота, плечей чи стегон. Місця ін'єкцій слід чергувати з кожною новою ін'єкцією в межах рекомендованих областей для введення препарату. Препарат Туджео СолоСтар® не призначений для внутрішньовенного введення. Пролонгована дія інсуліну гларгіну спостерігається лише при його введенні у підшкірно-жирову клітковину. В/в введення звичайної підшкірної дози може спричинити важку гіпоглікемію. Препарат Туджео СолоСтар® не призначений для введення за допомогою інсулінової інфузійної помпи. Препарат Туджео СолоСтар є прозорим розчином, а не суспензією, тому ресуспендування перед застосуванням не потрібно. За допомогою шприц-ручки Туджео СолоСтар можна вводити дози від 1 до 80 одиниць на ін'єкцію з кроком збільшення дози в 1 одиницю. Лічильник доз шприц-ручки Туджео СолоСтар® показує кількість одиниць препарату Туджео СолоСтар®, яку буде введено. Шприц-ручка Туджео СолоСтар® була спеціально розроблена для препарату Туджео СолоСтар®, тому не потрібно жодного додаткового перерахунку доз. Препарат Туджео СолоСтар® ніколи не повинен витягуватися з картриджа шприц-ручки в шприц. Повторно використовувати голки не можна. Перед кожною ін'єкцією слід приєднувати нову стерильну голку. Повторне використання голок збільшує ризик їх закупорювання, що може призводити до введення меншої дози або передозування. Крім того, використання нової стерильної голки для кожної ін'єкції мінімізує ризик її контамінації та інфікування. У разі закупорки голки пацієнт повинен дотримуватися інструкцій, зазначених у Етапі 3 розділу "Правила використання та поводження з попередньо заповненою шприц-ручкою Туджео СолоСтар®" (. Щоб уникнути можливої ​​передачі захворювань, що передаються через кров, інсулінові шприц-ручки не повинні використовуватися більш ніж одним пацієнтом, навіть за умови заміни голки. Для того, щоб виключити можливість помилкового (випадкового) введення іншого виду інсуліну замість препарату Туджео СолоСтар® слід завжди перед кожною ін'єкцією перевіряти етикетку на шприц-ручці (на етикетці шприц-ручки Туджео СолоСтар® концентрація "300 ОД/мл" виділена медово- фоном). Правила використання та поводження з попередньо заповненою шприц-ручкою Туджео СолоСтар® Шприц-ручка Туджео СолоСтар містить інсулін гларгін в концентрації 300 ОД/мл. Не слід використовувати голки повторно. При повторному використанні голки через те, що голка може закупоритися, пацієнт може не отримати потрібну дозу (введення меншої дози) або отримати занадто велику дозу (передозування). Не слід використовувати шприц для вилучення інсуліну зі шприц-ручки. У такому разі пацієнт може отримати надто велику дозу інсуліну. Шкала на більшості інсулінових шприців призначена лише для неконцентрованих інсулінів. Важлива інформація Не слід користуватися однією шприц-ручкою одночасно з іншими людьми, навіть за умови заміни голки. Пацієнт може отримати серйозну інфекцію від інших людей або передати їм серйозну інфекцію через кров. Не слід користуватися шприц-ручкою, якщо вона пошкоджена чи ні впевненість у тому, що вона справна. Слід завжди проводити тест на безпеку. Необхідно завжди мати при собі запасну шприц-ручку та запасні голки на випадок, якщо вони загубляться або стануть несправними. Перед використанням шприц-ручки пацієнт повинен уточнити у медичного працівника, як правильно проводити підшкірну ін'єкцію. У разі наявності у пацієнта проблем із зором може бути потрібна допомога інших осіб, здатних дотримуватися всіх рекомендацій даної інструкції щодо використання шприц-ручки Туджео СолоСтар®. Перед використанням шприц-ручки слід прочитати всю інструкцію. Якщо не дотримуватись всіх рекомендацій, можна отримати занадто багато або занадто мало інсуліну. Додатково потрібні: нова стерильна голка (див. Крок 2), змочена спиртом серветка, резистентний до проколів контейнер для використаних голок та шприців. Крок 1: Перевірка шприц-ручки Вийняти нову шприц-ручку з холодильника щонайменше за 1 год до проведення ін'єкції. Введення холодного інсуліну є болючим. А. Перевірити назву інсуліну та термін придатності на етикетці шприц-ручки. Ніколи не використовувати шприц-ручку після закінчення терміну придатності. В. Зняти ковпачок із шприц-ручки. Перевірити прозорість інсуліну. Не слід використовувати шприц-ручку, якщо інсулін каламутний, має забарвлення або містить сторонні частки. D. Протерти гумову мембрану за допомогою змоченої етиловим спиртом серветки. Якщо є інші шприц-ручки, особливо важливо переконатись у тому, що вибрано правильний препарат. Крок 2: Приєднання нової голки Завжди слід використовувати нову стерильну голку для кожної ін'єкції. Це допоможе запобігти закупорці голки, контамінації та інфекції. Необхідно використовувати голки BD Мікро-Файн® Плюс. A. Взяти нову голку та видалити захисне покриття. B. Утримуючи голку прямо перед шприц-ручкою, прикрутіть її на шприц-ручку до упору. Не слід застосовувати надмірні зусилля при прикручуванні голки. C. Зніміть зовнішній ковпачок голки. Необхідно зберегти його для використання надалі. D. Зняти внутрішній ковпачок з голки та викинути його. Необхідно бути обережними при поводженні з голками - це запобігає пошкодженню голок і перехресному інфікуванню. Крок 3: Проведення тесту на безпеку Обов'язково перед кожною ін'єкцією проводити тест на безпеку для перевірки правильності роботи шприц-ручки та виключення непрохідності голки, а також щоб бути впевненим, що буде введена правильна доза інсуліну. A. Набрати 3 ОД, обертаючи селектор дози, доки покажчик дози не опиниться між цифрами 2 і 4. B. Натиснути до упору на кнопку введення дози. Якщо крапля інсуліну з'являється на кінчику голки, це говорить про те, що шприц-ручка працює правильно. Якщо інсулін не відображається на кінчику голки: може знадобитися повторення цього кроку до 3 разів, перед тим, як з'явиться інсулін. Якщо інсулін не з'являється на кінчику голки та після третього повтору цього кроку, можливо голка непрохідна; тоді слід замінити голку (див. Крок 6 та Крок 2) і потім повторити тест на безпеку (Крок 3); не слід використовувати шприц-ручку, якщо інсулін все ж таки не показується на кінчику голки. Необхідно використати нову шприц-ручку; ніколи не слід використовувати шприц для вилучення інсуліну зі шприц-ручки Туджео СолоСтар®. Можлива поява бульбашок повітря в інсуліні. Це нормально, вони не завдадуть шкоди. Крок 4: Набір дози Ніколи не слід набирати дозу та натискати кнопку введення дози без приєднаної голки. Це може пошкодити шприц-ручку. A. Необхідно переконатися, що голка приєднана та доза встановлена ​​на "0". B. Повертати селектор дози, доки покажчик дози не опиниться на одній лінії з потрібною дозою. якщо селектор дози був провернути далі необхідної дози, можна повернути його назад; якщо в шприц-ручці немає достатньої кількості одиниць для потрібної дози, можна ввести її у двох ін'єкціях, використовуючи для другої ін'єкції нову шприц-ручку або відразу використовувати нову шприц-ручку для всієї дози. Як читати показання вікна індикатора дози: парні числа (кількості одиниць) відображаються напроти вказівника дози; непарні числа (кількості одиниць) відображаються на лінії між парними числами. Одиниці інсуліну в шприц-ручці: у шприц-ручці міститься загалом 450 одиниць інсуліну. Можна набирати дози від 1 до 80 одиниць із кроком 1 одиницю. Кожна шприц-ручка містить більше однієї дози; можна приблизно визначити кількість одиниць інсуліну, що залишилися, за розташуванням поршня на шкалі інсуліну. Крок 5: Введення дози Якщо виникають труднощі при натисканні на кнопку введення дози, слід застосовувати силу, т.к. це може пошкодити шприц-ручку. Див. розділ нижче, де описані необхідні дії у цій ситуації. A. Вибрати місце для ін'єкції. B. Ввести голку в шкіру, як показано медичним працівником. Не торкайтеся кнопки введення дози. C. Покласти великий палець на кнопку введення дози. Потім натиснути до упору та утримувати в цьому положенні. Не натискати кнопку під кутом - великий палець може блокувати провертання селектора дози. D. Продовжувати натискати кнопку введення дози, і, коли у вікні дози з'явиться "0", повільно дорахувати до п'яти. Це гарантуватиме введення повної дози. E. Після утримання кнопки введення дози та рахунку до п'яти відпустити кнопку введення дози. Потім витягти голку зі шкіри. Якщо виникають труднощі при натисканні на кнопку введення дози, слід змінити голку (див. Крок 6 та Крок 2), а потім провести тест на безпеку (див. Крок 3). Якщо все одно зберігаються труднощі при натисканні на кнопку введення дози, слід взяти нову шприц-ручку. Крок 6: Видалення голки Слід бути обережними при поводженні з голками - це запобігає пошкодженню голки та перехресній інфекції. Ніколи не слід знову надягати на голку внутрішній ковпачок голки. A. Взяти широкий кінець зовнішнього ковпачка голки двома пальцями. Утримуючи голку прямо, ввести в зовнішній ковпачок голки. Потім щільно притиснути ковпачок. Якщо голка вводиться в ковпачок під кутом вона може його проткнути. B. Міцно охопити широку частину зовнішнього ковпачка голки. Прокрутити шприц-ручку кілька разів іншою рукою, щоб зняти голку. Якщо не вдалося зняти голку з першого разу, повторіть спробу. C. Викинути використану голку в щільний (стійкий до проколів) контейнер, який слід ретельно закривати, а після заповнення утилізувати відповідно до вказівок медичного працівника. D. Закрити шприц-ручку її ковпачком. Не слід поміщати шприц-ручку в холодильник. Термін використання Слід використовувати шприц-ручку протягом 4 тижнів після першого застосування. Зберігання шприц-ручки Перед першим використанням: зберігати нові шприц-ручки у холодильнику при температурі 2-8°C; шприц-ручки не можна заморожувати; Після першого використання: зберігати шприц-ручку за температури нижче 30°C; ніколи не поміщати шприц-ручку назад у холодильник; ніколи не зберігати шприц-ручку з приєднаною голкою; зберігати шприц-ручку, закритою ковпачком. Поводження зі шприц-ручкою Туджео СолоСтар® Слід з обережністю звертатися зі шприц-ручкою: не упускати шприц-ручку або уникати її удару об тверді поверхні; при підозрі на пошкодження шприц-ручки не намагатися полагодити її, слід використовувати нову шприц-ручку. Захищати шприц-ручку від попадання пилу та бруду: можна очищати зовнішню поверхню шприц-ручки, протираючи її вологою тканиною; не замочувати, не мити і не змащувати шприц-ручку – це може зашкодити її. Утилізація шприц-ручки зняти голку перед тим, як викинути шприц-ручку; утилізувати використані шприц-ручки відповідно до вказівок медичного працівника.Показання до застосуванняЦукровий діабет у дорослих, що потребує лікування інсуліном.Протипоказання до застосуванняВік до 18 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних, що підтверджують ефективність та безпеку застосування препарату у дітей та підлітків); підвищена чутливість до інсуліну гларгіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату. З обережністю слід призначати препарат при вагітності (можливість зміни потреби в інсуліні протягом вагітності та після пологів); пацієнтам похилого віку; пацієнтам з некомпенсованими ендокринними порушеннями (такими як гіпотиреоз, недостатність аденогіпофіза та кори надниркових залоз); при захворюваннях, що супроводжуються блюванням або діареєю; виражений стеноз коронарних артерій або судин головного мозку; проліферативної ретинопатії (особливо якщо у пацієнтів не проводилася фотокоагуляція; ниркової недостатності; тяжкої печінкової недостатності.Вагітність та лактаціяПацієнтки з цукровим діабетом повинні інформувати лікаря про справжню або заплановану вагітність. Не проводилося рандомізованих контрольованих клінічних досліджень щодо застосування препарату Туджео СолоСтар у вагітних жінок. Велика кількість спостережень (більше 1000 результатів вагітностей при ретроспективному та проспективному спостереженні) при посмаркетинговій застосуванні інсуліну гларгіну 100 ОД/мл показали відсутність у нього будь-яких специфічних ефектів протягом та результат вагітності, стан плода або здоров'я новонародженого. Крім того, з метою оцінки безпеки застосування інсуліну гларгіну та інсуліну ізофан у вагітних жінок з раніше наявним або гестаційним цукровим діабетом, був проведений мета-аналіз восьми спостережних клінічних досліджень, що включав жінок, у яких під час вагітності застосовувався інсулін гларгін 100 ОД/мл ( n=331) та інсулін ізофан (n=371). Цей мета-аналіз не виявив істотних відмінностей щодо безпеки щодо здоров'я матерів або новонароджених, при застосуванні інсуліну гларгіну та інсуліну ізофан під час вагітності. У дослідженнях на тварин не було отримано прямих або непрямих даних про ембріотоксичну або фетотоксичну дію інсуліну гларгіну 100 ОД/мл при його застосуванні в дозах, що у 6-40 разів перевищують рекомендовані дози у людини. Для пацієнток з раніше наявним або гестаційним цукровим діабетом важливо протягом всієї вагітності підтримувати адекватну регуляцію метаболічних процесів, щоб запобігти появі небажаних наслідків, пов'язаних з гіперглікемією. У разі необхідності може бути розглянуто питання про застосування Туджео СолоСтар® при вагітності. Потреба в інсуліні може знижуватися в І триместрі вагітності та, в цілому, збільшуватися протягом ІІ та ІІІ триместрів. Безпосередньо після пологів потреба в інсуліні швидко зменшується (зростає ризик розвитку гіпоглікемії). У умовах істотне значення має ретельний контроль концентрації глюкози у крові. Пацієнткам у період грудного вигодовування може знадобитися корекція режиму дозування інсуліну та дієти. Протипоказано застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років (у зв'язку з відсутністю клінічних даних, що підтверджують ефективність та безпеку застосування препарату у дітей та підлітків).Побічна діяНаведені нижче небажані реакції спостерігалися під час клінічних досліджень, проведених із препаратом Туджео СолоСтар® та під час клінічного застосування інсуліну гларгіну 100 ОД/мл. Ці небажані реакції представлені за системами органів (відповідно до класифікації MedDRA) відповідно до рекомендованих ВООЗ наступних градацій частоти виникнення: дуже часто (≥10%); часто (≥1%; менше 10%); нечасто (≥0.1%; менше 1%); рідко (≥0.01%; менше 0.1%); дуже рідко (менше 0.01%), частота невідома (визначити частоту народження небажаних реакцій за наявними даними неможливо). З боку обміну речовин Гіпоглікемія - небажана реакція, що найчастіше зустрічається при інсулінотерапії, може виникнути, якщо доза інсуліну виявляється занадто високою, в порівнянні з потребою в ньому. Як і при застосуванні інших інсулінів, епізоди важкої гіпоглікемії, що особливо повторюються, можуть призводити до неврологічним порушенням. Епізоди тривалої та вираженої гіпоглікемії можуть загрожувати життю пацієнтів. У багатьох пацієнтів ознаками і симптомами нейроглікопенії (почуття втоми, неадекватна стомлюваність або слабкість, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість, зорові розлади, головний біль, нудота, сплутаність свідомості або його втрата, судомний синдром) передують ознаки адренергічної контррегуляції (активації системи у відповідь на гіпоглікемію): почуття голоду, дратівливість, нервове збудження або тремор, занепокоєння, блідість шкірних покривів, "холодний" піт, тахікардія, виражене серцебиття. Зазвичай, що швидше розвивається гипогликемия, і що вона важче, то сильніше виражені симптоми адренергической контррегуляції. З боку органу зору Значне поліпшення глікемічного контролю може спричинити тимчасове погіршення зору внаслідок тимчасового порушення тургору та коефіцієнта заломлення кришталика ока. Тривале покращення глікемічного контролю знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Однак, як і за будь-яких схем призначення інсуліну, інтенсифікація інсулінової терапії з різким поліпшенням глікемічного контролю може асоціюватися з тимчасовим обтяженням перебігу діабетичної ретинопатії. У пацієнтів з проліферативною ретинопатією, які особливо не отримують лікування фотокоагуляцією, епізоди важкої гіпоглікемії можуть призводити до скороминущої втрати зору. З боку шкіри та підшкірних тканин Як і при лікуванні будь-якими іншими препаратами інсуліну, на місці ін'єкцій може розвиватися ліподистрофія, здатна уповільнити місцеву абсорбцію інсуліну. При застосуванні схем інсулінотерапії, що включає інсулін гларгін, ліподистрофія спостерігалася у 1-2% пацієнтів, а ліпоатрофія спостерігалася нечасто. Постійна зміна місць ін'єкцій у межах областей тіла, рекомендованих для підшкірного введення інсуліну, може сприяти зменшенню вираженості цієї реакції або запобігти її розвитку. З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – міалгія. Реакції у місці введення Як при будь-якій інсулінотерапії, такі реакції включають почервоніння шкіри, біль, свербіж, кропив'янку, висип, набряк та запалення. У клінічних дослідженнях, що проводилися з препаратом Туджео СолоСтар® у дорослих пацієнтів, частота всіх реакцій у місці введення у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Туджео СолоСтар® (2.5%), була подібна до такої у пацієнтів, які отримували лікування інсуліном гларгіном 100 ОД/мл (2.8). %). Більшість незначних реакцій у місці введення інсулінів зазвичай проходить протягом кількох днів або кількох тижнів. З боку імунної системи Алергічні реакції негайного типу інсулін розвиваються рідко. Такі реакції на інсулін (включаючи інсулін гларгін) або допоміжні речовини можуть, наприклад, супроводжуватися генералізованими шкірними реакціями, ангіоневротичним набряком (набряком Квінке), бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску та шоком і становити загрозу для життя пацієнта. Застосування інсуліну може спричинити утворення антитіл до нього. У клінічних дослідженнях порівняно з препаратом Туджео СолоСтар® та інсуліну гларгіну 100 ОД/мл утворення антитіл до інсуліну в обох групах лікування спостерігалося з однаковою частотою. Як і при застосуванні інших інсулінів, в окремих випадках наявність таких антитіл до інсуліну може вимагати зміни дози інсуліну з метою усунення тенденції до розвитку гіпоглікемії або гіперглікемії. У поодиноких випадках інсулін може спричинити затримку натрію та виникнення набряків, особливо при покращенні раніше недостатнього метаболічного контролю при інтенсифікації інсулінотерапії. Діти Профіль безпеки для дітей та підлітків віком до 18 років на даний момент не встановлений.Взаємодія з лікарськими засобамиРяд лікарських засобів впливає на метаболізм глюкози, внаслідок чого при їх одночасному застосуванні з інсулінами може знадобитися корекція дози інсуліну та особливо ретельне спостереження. Пероральні гіпоглікемічні засоби, інгібітори АПФ, саліцилати, дизопірамід; фібрати, флуоксетин, інгібітори MAO, пентоксифілін, пропоксифен, сульфаніламідні антибіотики можуть збільшити гіпоглікемічну дію інсуліну та схильність до розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування цих лікарських засобів з інсуліном гларгіном може вимагати корекції дози інсуліну. ГКС, даназол, діазоксид, діуретики, симпатоміметики (такі як адреналін, сальбутамол, тербуталін); глюкагон, ізоніазид, похідні фенотіазину, соматотропний гормон, гормони щитовидної залози, естрогени та гестагени (наприклад, у гормональних контрацептивах), інгібітори протеаз та атипові нейролептики (наприклад, оланзапін та клозапін) можуть послабити гіпоглікемію. Одночасне застосування цих лікарських засобів з інсуліном гларгіном може вимагати корекції дози інсуліну. Бета-адреноблокатори, клонідин, солі літію та етанол можуть спричинити як посилення, так і ослаблення гіпоглікемічної дії інсуліну. Пентамідин при поєднанні з інсуліном може спричиняти гіпоглікемію, яка іноді змінюється гіперглікемією. Під впливом симпатоміметичних засобів, таких як бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин і резерпін, можуть зменшуватися або відсутні ознаки адренергічної контррегуляції (активації симпатичної нервової системи у відповідь на розвиток гіпоглікемії). При застосуванні піоглітазону в комбінації з інсуліном повідомлялося про випадки серцевої недостатності, особливо у пацієнтів з ризиком серцевої недостатності. При появі або обтяженні кардіальних симптомів застосування піоглітазону слід припинити.Спосіб застосування та дозиОдиниці препарату Туджео СолоСтар® (інсуліну гларгіну 300 ОД/мл) відносяться лише до препарату Туджео СолоСтар® та не еквівалентні іншим одиницям, що виражають силу дії інших аналогів інсуліну. Препарат Туджео СолоСтар® слід вводити підшкірно 1 раз на добу в будь-який час дня, переважно в один і той же час. Препарат Туджео СолоСтар® при одноразовому введенні протягом доби дозволяє мати гнучкий графік проведення ін'єкцій: за необхідності пацієнти можуть проводити ін'єкцію протягом 3 годин до або 3 години після звичайного для них часу її проведення. Цільові значення концентрації глюкози в крові, дози та час прийому/введення гіпоглікемічних препаратів повинні визначатися та коригуватися індивідуально. Корекція дози також може бути потрібна, наприклад, при зміні маси тіла пацієнта, його способу життя, зміні часу введення інсуліну або при інших станах, які можуть збільшити схильність до розвитку гіпо-або гіперглікемії. Будь-які зміни дози інсуліну повинні проводитися з обережністю та лише під медичним наглядом. Препарат Туджео СолоСтар не є інсуліном вибору для лікування діабетичного кетоацидозу. У цьому випадку перевагу слід віддавати внутрішньовенному введенню інсуліну короткої дії. У всіх пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується проводити моніторинг концентрації глюкози у крові. Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу Препарат Туджео СолоСтар® повинен застосовуватися 1 раз на добу у поєднанні з інсуліном, що вводиться під час їди, та потребує індивідуальної корекції дози. Пацієнти з цукровим діабетом 2 типи Початкова доза, що рекомендується, становить 0.2 ОД/кг маси тіла 1 раз на добу з подальшою індивідуальною корекцією дози. Перехід із введення інсуліну гларгіну 100 ОД/мл на препарат Туджео СолоСтар® і, навпаки, з препарату Туджео СолоСтар® на інсулін гларгін 100 ОД/мл Інсулін гларгін 100 ОД/мл та препарат Туджео СолоСтар® не біоеквівалентні та безпосередньо не взаємозамінні. Перехід з інсуліну гларгіну 100 ОД/мл на препарат Туджео СолоСтар® може бути проведений з розрахунку одиниця на одиницю, але для досягнення цільового діапазону концентрацій глюкози в плазмі крові може знадобитися більша доза препарату Туджео СолоСтар®. При переході з застосування препарату Туджео СолоСтар на інсулін гларгін 100 ОД/мл для зниження ризику розвитку гіпоглікемії доза повинна бути зменшена (приблизно на 20%) з подальшою корекцією дози за потреби. Рекомендується проведення ретельного метаболічного моніторингу під час та протягом перших тижнів після переходу з одного з цих препаратів на інший. Перехід з інших базальних інсулінів на препарат Туджео СолоСтар® При переході зі схеми лікування з інсулінами проміжної та тривалої тривалості дії на схему лікування з препаратом Туджео СолоСтар® може знадобитися зміна дози базального інсуліну та корекція одночасно проведеної гіпоглікемічної терапії (зміна доз та часу введення інсулінів короткої дії або швидкодіючих аналогів. препаратів). Перехід з одноразового протягом доби введення базальних інсулінів на одноразове протягом доби введення препарату Туджео СолоСтар® може проводитися з розрахунку одиниця на одиницю дози базального інсуліну, що раніше вводиться. При переході з дворазового протягом доби введення базальних інсулінів на одноразове введення препарату Туджео СолоСтар® рекомендована початкова доза препарату Туджео СолоСтар® становить 80% від загальної добової дози базального інсуліну, лікування яким припиняється. Пацієнти з високими дозами інсуліну, через наявність у них антитіл до людського інсуліну, можуть мати покращену реакцію на препарат Туджео СолоСтар®. Під час переходу на препарат Туджео СолоСтар® та протягом декількох тижнів після нього рекомендується проведення ретельного метаболічного моніторингу. З поліпшенням метаболічного контролю і збільшення чутливості до інсуліну, що виникає в результаті цього, може знадобитися додаткова корекція режиму дозування. Корекція режиму дозування може також бути потрібна, наприклад, при зміні маси тіла або способу життя пацієнта, при зміні часу введення дози інсуліну або при виникненні інших станів, які підвищують схильність до розвитку гіпо- та гіперглікемії. Перехід із введення препарату Туджео СолоСтар® на інші базальні інсуліни Під час переходу з введення препарату Туджео СолоСтар на застосування інших базальних інсулінів і протягом декількох тижнів після нього рекомендується медичне спостереження та ретельний метаболічний моніторинг. Рекомендується звернутися до інструкції щодо застосування лікарського препарату, на який переводиться пацієнт. Змішування та розведення Препарат Туджео СолоСтар® не можна змішувати з іншим інсуліном. Змішування призводить до зміни профілю дії препарату Туджео СолоСтар® у часі та викликає преципітацію. Препарат Туджео СолоСтар® не можна розводити. Розведення може призвести до зміни профілю дії препарату Туджео СолоСтар® у часі. Особливі групи пацієнтів Безпека та ефективність препарату Туджео СолоСтар® у дітей та підлітків віком до 18 років наразі не встановлена. Препарат Туджео СолоСтар® можна застосовувати у пацієнтів похилого віку. Рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові, дозу інсуліну слід підбирати індивідуально. У пацієнтів похилого віку прогресивне погіршення функції нирок може спричинити постійне зниження потреби в інсуліні. Препарат Туджео СолоСтар® можна застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові, дозу інсуліну слід підбирати індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю потреба в інсуліні може зменшуватися через уповільнення метаболізму інсуліну. Препарат Туджео СолоСтар® можна застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю. Рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові, дозу інсуліну слід підбирати індивідуально. У пацієнтів із печінковою недостатністю потреба в інсуліні може зменшуватися внаслідок зменшення глюконеогенезу та уповільнення метаболізму інсуліну.ПередозуванняСимптоми: передозування інсуліну (надлишок інсуліну щодо споживання їжі, енерговитрат або того й іншого разом) може призводити до важкого та іноді тривалого та загрозливого життя хворого на гіпоглікемію. Лікування: епізоди гіпоглікемії середньої тяжкості зазвичай купуються шляхом прийому внутрішньо швидкозасвоюваних вуглеводів. Може виникнути потреба зміни схеми дозування препарату, режиму харчування або фізичної активності. Епізоди тяжчої гіпоглікемії, що виявляються комою, судомами або неврологічними розладами, можуть бути куповані внутрішньом'язово або підшкірно введенням глюкагону або внутрішньовенним введенням концентрованого розчину декстрози (глюкози). Може знадобитися тривалий прийом вуглеводів та нагляд фахівця, т.к. після видимого клінічного покращення можливий рецидив гіпоглікемії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти повинні мати навички самостійного контролю цукрового діабету, включаючи моніторинг концентрації глюкози в крові, а також дотримуватися правильної техніки проведення підшкірних ін'єкцій та вміти усунути гіпоглікемію та гіперглікемію. Інсулінотерапія вимагає постійної настороженості щодо можливості розвитку гіперглікемії чи гіпоглікемії. У разі недостатнього контролю концентрації глюкози в крові, а також за наявності тенденції до розвитку гіпо- або гіперглікемії, перш ніж приступати до корекції режиму дозування, слід перевірити точність виконання запропонованої схеми лікування, дотримання вказівок щодо місць введення препарату, правильність техніки проведення підшкірно. ін'єкцій та поводження зі шприц-ручкою СолоСтар®, а також враховувати можливість усіх інших факторів, здатних викликати такий стан. Гіпоглікемія Час розвитку гіпоглікемії залежить від профілю дії інсулінів і може, таким чином, змінюватися при зміні схеми лікування. Слід дотримуватись особливої ​​обережності та проводити ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові при застосуванні препарату у пацієнтів, у яких епізоди гіпоглікемії можуть мати особливе клінічне значення, таких як пацієнти з вираженим стенозом коронарних артерій або судин головного мозку (ризик розвитку кардіальних та церебральних ускладнень). а також пацієнтам з проліферативною ретинопатією, особливо, якщо вони не отримують лікування фотокоагуляцією (ризик скороминущої втрати зору за гіпоглікемією). Як і при застосуванні будь-яких інсулінів, при деяких станах симптоми-провісники гіпоглікемії можуть змінюватися, ставати менш вираженими або відсутніми. До них відносяться: помітне покращення глікемічного контролю; поступовий розвиток гіпоглікемії; літній вік; наявність вегетативної невропатії; тривалий анамнез цукрового діабету; наявність психічних розладів; одночасне застосування інсуліну гларгіну з деякими іншими лікарськими засобами. Такі ситуації можуть призводити до розвитку тяжкої гіпоглікемії (з можливою втратою свідомості) до того, як пацієнт усвідомлює, що розвивається гіпоглікемія. Слід брати до уваги те, що пролонгована дія препарату Туджео СолоСтар® при його підшкірному введенні може відстрочити вихід пацієнта зі стану гіпоглікемії. У разі якщо відзначаються нормальні або знижені показники глікозильованого гемоглобіну, необхідно враховувати можливість розвитку нерозпізнаних епізодів гіпоглікемії, що повторюються (особливо в нічний час). Дотримання пацієнтами схеми дозування та режиму харчування, правильне введення інсуліну та знання симптомів-провісників гіпоглікемії сприяють суттєвому зниженню ризику розвитку гіпоглікемії. Фактори, що підвищують схильність до гіпоглікемії, за наявності яких потрібне особливо ретельне спостереження та корекція дози інсуліну: зміна місця запровадження інсуліну; підвищення чутливості до інсуліну (наприклад, усунення стресових факторів); незвична, підвищена чи тривала фізична активність; інтеркурентні захворювання, що супроводжуються блюванням, діареєю; недостатній прийом їжі; споживання алкоголю; деякі некомпенсовані ендокринні порушення (такі як гіпотиреоз, недостатність передньої частки гіпофіза або недостатність кори надниркових залоз); одночасне застосування інсуліну гларгіну з деякими іншими лікарськими засобами. У пацієнтів із нирковою недостатністю потреба в інсуліні може зменшуватись за рахунок уповільнення метаболізму інсуліну. У пацієнтів похилого віку прогресуюче погіршення функції нирок може призвести до сталого зниження потреби в інсуліні. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю потреба в інсуліні може бути зменшена через зниження здатності до глюконеогенезу та уповільнення метаболізму інсуліну. Гіпоглікемія, в цілому, може бути усунена негайним прийомом вуглеводів, що швидко засвоюються. Оскільки початкові дії з корекції гіпоглікемії повинні проводитися негайно, пацієнтам слід завжди мати з собою, як мінімум, 20 г вуглеводів, що швидко засвоюються. Інтеркурентні захворювання При інтеркурентних захворюваннях потрібний інтенсивніший контроль концентрації глюкози в крові. У багатьох випадках показано проведення аналізу на наявність кетонових тіл у сечі, також часто потрібна корекція режиму дозування інсуліну. У разі виникнення інтеркурентного захворювання потреба в інсуліні часто підвищується. Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу повинні продовжувати отримувати вуглеводи на регулярній основі, навіть якщо вони здатні вживати їжу лише невеликими порціями або взагалі не вживають їжу, або у разі розвитку блювоти; Пацієнти з цукровим діабетом 1 типу ніколи не повинні повністю пропускати введення інсуліну. Комбінація інсуліну гларгіну з піоглітазоном При застосуванні піоглітазону в комбінації інсуліном повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, особливо у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності. Цю інформацію слід брати до уваги при розгляді питання застосування комбінації піоглітазону з препаратом Туджео СолоСтар®. При застосуванні такої комбінації пацієнти повинні спостерігатися щодо появи ознак і симптомів серцевої недостатності, таких як збільшення маси тіла, поява набряків. При появі або обтяженні кардіальних симптомів застосування піоглітазону слід припинити. Запобігання помилкам при введенні препаратів інсуліну Щоб не переплутати препарат Туджео СолоСтар з іншими інсулінами, необхідно завжди перевіряти маркування на шприц-ручці перед кожною ін'єкцією. Повідомлялося про випадки, коли випадково помилково вводилися інші інсуліни, зокрема інсуліни короткої дії, замість інсулінів, що довго діють. Щоб уникнути помилок дозування та можливого передозування, пацієнти ніколи не повинні використовувати шприц для вилучення препарату Туджео із шприца-ручки СолоСтар®. Як і при застосуванні інших інсулінових шприц-ручок, пацієнти повинні візуально перевіряти кількість набраних одиниць дози у вікні індикатора дози на шприц-ручці. Сліпі або слабозорі пацієнти повинні отримувати допомогу від інших осіб з добрим зором і тих, хто вміє користуватися шприц-ручкою Туджео СолоСтар®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Здатність пацієнтів до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій можуть бути порушені, наприклад, внаслідок розвитку гіпоглікемії або гіперглікемії, а також внаслідок порушення зору. Це може становити ризик у ситуаціях, коли зазначені здібності особливо важливі (наприклад, керування автомобілем або робота з іншими механізмами). Пацієнтам рекомендується дотримуватися запобіжних заходів, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії під час керування транспортними засобами. Це особливо важливо для тих з них, у кого слабко виражені або відсутні симптоми, що є провісниками гіпоглікемії, що розвивається, або для пацієнтів з часто виникаючими епізодами гіпоглікемії. Ці особливості пацієнта слід враховувати під час вирішення питання про можливість керування ним транспортними засобами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: магнію оксид, аскорбінова кислота, цинку цитрат, токоферолу ацетат, ліпоєва кислота, рутин, нікотинамід, екстракт листя гінкго білоба, кальцію пантотенат, ретинолу ацетат, піридоксину гідрохлорид, тіаміну гідрохлорид , оф, ціанокобаламін; Допоміжні речовини: желатинова капсула (желатин; діоксид титану); мікрокристалічна целюлоза; крохмаль модифікований, мальтодекстрин; діоксид кремнію аморфний, стеарат магнію. Вміст активних речовин у 1 капсулі: Вітамін С-60 мг; Вітамін Е-15 мг; Вітамін А-1 мг; Вітамін В1-2,4 мг; Вітамін В2-2 мг; Вітамін В3/РР-20 мг; Вітамін В5-13 мг; Вітамін В6-5 мг; Вітамін В9-450 мкг; Вітамін В12-7,8 ​​мкг; Липоєва кислота-30 мг; Магній – 60 мг; Цинк-15 мг; Хром-150 мкг; Селен-70 мкг; Рутин-25,5 мг; Флавонглікозиди, не менше -4,5 мг; 30 капсул масою 510 мг.ХарактеристикаVerrum-Vit вітамінно-мінеральний комплекс від А до Цинку при діабеті-це спеціально підібране поєднання мінералів, вітамінів та флавоноїдів, які можуть служити для попередження розвитку цукрового діабету та як доповнення до основної терапії цього захворювання. Комплекс сприяє забезпеченню організму вітамінами та мінералами, необхідними при цукровому діабеті; оптимізації вмісту цукру в крові; подовження гіпоглікемічного ефекту інсуліну; нормалізації метаболізму глюкози, жирів, білків та вуглеводів; зменшення надлишку холестерину в організмі; правильному перебігу окисно-відновних процесів, ліпідного обміну, синтезу глікогенів у печінці, нейромедіаторів; нормалізації роботи щитовидної залозиВластивості компонентівЦинк захищає від руйнування виробляє інсулін бета-клітини підшлункової залози; необхідний для секреції, синтезу та утилізації інсуліну; будучи частиною цього гормону, подовжує його гіпоглікемічний ефект. Хром допомагає регулювати рівень цукру у крові при взаємодії з інсуліном. Є компонентом «фактора толерантності до глюкози», що доставляє її клітини для подальшого виробництва енергії; бере участь у метаболізмі жирів, регулюючи рівень холестерину у крові; знижує рівень так званого "шкідливого" холестерину, підвищуючи при цьому вміст "корисного". Рутин сприяє регуляції рівня глюкози у крові при цукровому діабеті. Зменшує проникність та ламкість капілярів, попереджає кровотечі. Ліпоєва кислота може використовуватись для полегшення симптомів діабетичної полінейропатії. Має дезінтоксикаційну, гіпохолестеринемічну, гіполіпідемічну та антиоксидантну дію. Нормалізує енергетичний, вуглеводний та ліпідний обмін. Екстракт гінкго білоба позитивно впливає на функціональний стан головного мозку. Сприяє підтримці нормального артеріального тиску. Активізує доставку кисню до клітин мозку, капілярного кровообігу. Селен підвищує опірність організму хворобам, збільшуючи вироблення лейкоцитів. Потужний антиоксидант забезпечує захист лейкоцитів, еритроцитів і клітинних мембран від пошкоджуючої дії вільних радикалів. Магній надає заспокійливу дію на центральну та периферичну нервову систему. Має судинорозширювальну дію. Вітамін С (аскорбінова кислота) сприяє зниженню вмісту цукру в крові. Нормалізує обмін білків, жирів, вуглеводів, кількість холестерину. Потужний антиоксидант, що нейтралізує потенційно шкідливі реакції в крові, навколо- та внутрішньоклітинної рідини. Вітамін Е (токоферол) сприяє накопиченню глікогену у м'язах. Внутрішньоклітинний антиоксидант. Є судиннорозширювальною речовиною, допомагає зміцнювати стінки судин. Вітамін А (ретинол) сприяє утворенню глікогену в печінці та м'язах. Виступає як засіб для запобігання розвитку офтальмологічних захворювань. Благотворно впливає імунні реакції. Є антиоксидантом. Вітамін В1 (тіамін) бере участь у вуглеводному, енергетичному, жировому, білковому, водно-сольовому обміні. Виступає як антиоксидант, захищаючи організм від шкідливих впливів. Вітамін В2 (рибофлавін) впливає на перебіг окисно-відновних процесів у клітинах та тканинах. Входить до складу багатьох ферментів, з допомогою яких відбувається синтез гемоглобіну, вироблення інших вітамінів. Вітамін В3 (PP) (нікотинамід) покращує обмін речовин у серцевому м'язі, посилює його скорочувальну здатність. Покращує кровообіг, розширює дрібні кровоносні судини. Необхідний для нормальної згортання крові. Вітамін В5 (пантотенова кислота) необхідний для нормального перебігу процесів засвоєння та використання білків, жирів та вуглеводів. Бере участь у синтезі життєво важливих жирних кислот, холестерину, гістаміну, ацетилхоліну, гемоглобіну. Вітамін В6 (піридоксин) знижує рівень ліпідів у крові. Покращує використання ненасичених жирних кислот. Сприяє покращенню скоротливості міокарда. Вітамін В9 (фолієва кислота) нормалізує жировий обмін у печінці. Зменшує вміст у крові потенційно шкідливих амінокислот, сприяючи зниженню ризику розвитку хвороб серця. Вітамін В12 (ціанокобаламін) бере участь в обміні вуглеводів, сприяє збільшенню запасів глікогену в печінці, має ліпотропну активність. Підвищує опірність до вірусних інфекцій та застудних захворювань.РекомендуєтьсяРекомендується в якості біологічно активної добавки до їжі - додаткового джерела вітамінів А, Е, В1, В2, В3 (РР, ніацину), В5 (пантотенової кислоти), В6, В9 (фолієвої кислоти), В12, С, ліпоєвої кислоти, макро- та мікроелементів (магнію, цинку, хрому, селену), джерела рутину та флавонглікозидів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим приймати по 1 капсулі на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему