Лекарства и БАД Со скидкой
1 316,00 грн
1 277,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Паліперидон – 6 мг; Допоміжні речовини: Макрогол 200К - 78,45 мг, макрогол 7000К - 73.70мг, натрію хлорид - 30 мг, повідон (К29-32) - 10 мг, гіетиллоза - 10,45 мг, стеаринова кислота - 0, 0,11 мг, заліза оксид червоний - 1,01 мг, макрогол 3350 - 1,00 мг, целюлози ацетат (398-10) - 44,55 мг, барвник бежевий (гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид заліза оксид червоний) – 18 мг, карнаубський віск – 0,03 мг. По 7 таблеток покритих оболонкою в блістері з алюмінію та полівінілхлориду, ламінованого поліхлоротрифторетиленом. По 4 або 8 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці. По 30 таблеток покритих оболонкою у флаконах із поліетилену високої щільності, з кришкою, що захищає від випадкового відкривання дітьми. По одному флакону разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці. Можлива наявність контролю першого розкриття у вигляді наклейки/наклейок (з однієї або двох сторін картонної пачки).Опис лікарської формиСвітло-жовтогарячі (допускається слабкий коричневий відтінок) таблетки капсулоподібної форми. Пігулки мають напис "PAL 6". Випускні отвори можуть бути видимими або невидимими при візуальному огляді.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).ФармакокінетикаЯкщо не зазначено інакше, фармакокінетичні дані, представлені в цьому розділі, ґрунтуються на результатах досліджень у дорослих пацієнтів. Фармакокінетичні характеристики паліперидону після перорального прийому пропорційні прийнятій дозі в рекомендованому терапевтичному діапазоні (3-12 мг 1 раз на добу). Абсорбція Після прийому однієї дози препарату концентрація паліперидону в плазмі стабільно зростала, і максимальна концентрація (Cmax) досягалася через 24 години. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону. Особливості вивільнення діючої речовини з препарату Інвега забезпечували менші коливання максимальних та мінімальних концентрацій паліперидону, ніж ті, що спостерігаються при використанні звичайних лікарських форм (індекс флуктуацій концентрацій 38% порівняно зі 125% для звичайних лікарських форм). Після прийому пігулок паліперидону відбувається взаємне перетворення (+) і (-) енантіомерів, і співвідношення площа під кривою "концентрація-час" (AUC) AUC (+)/AUC (-) у рівноважному стані становить приблизно 1.6. Абсолютна біодоступність паліперидону після перорального прийому становить 28% (23%-33% при довірчому інтервалі 90%). Після одноразового прийому 15 мг паліперидону у вигляді таблетки пролонгованого вивільнення разом з жирною висококалорійною їжею Cmax та AUC збільшилися, в середньому на 42 та 46% відповідно щодо цих же показників при прийомі таблетки натще. В іншому дослідженні після одноразового прийому 12 мг паліперидону у вигляді таблетки пролонгованого вивільнення разом з жирною висококалорійною їжею Cmax та AUC збільшилися, в середньому на 60 та 54% відповідно щодо цих же показників при прийомі таблетки натще. Таким чином, наявність або відсутність у шлунку їжі під час прийому паліперидону може змінювати концентрацію паліперидону у плазмі. Розподіл Паліперидон швидко розподіляється у тканинах та рідинах організму. Об'єм розподілу, що здається, - 487 л. Ступінь зв'язування із білками плазми становить 74%. Паліперидон зв'язується переважно з альфа1-кислим глікопротеїном та альбуміном. Біотрансформація та елімінація Через 1 тиждень після прийому однієї стандартної таблетки, що містила 1 мг паліперидону, 59% дози виділялося із сечею у незміненому вигляді; це свідчить про те, що паліперидон не зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Близько 80% препарату було виявлено у сечі та приблизно 11% – у калі. Відомі чотири шляхи метаболізму паліперидону in vivo, жоден з яких не охоплює більше 6.5% дози: дезалкілювання, гідроксилювання, дегідрування та розщеплення бензизоксазолу. Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP2D6 та CYP3A4 цитохрому Р450 можуть відігравати певну роль у метаболізмі паліперидону, проте доказів того, що вони відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону in vivo, отримати не вдалося. Незважаючи на те, що в загальній популяції активність ізоферменту CYP2D6 істотно варіює, популяційні фармакокінетичні дослідження не виявили суттєвих відмінностей кліренсу паліперидону, що здається, у пацієнтів з активним метаболізмом субстратів ізоферменту CYP2D6 і у пацієнтів зі слабким метаболізмом.Дослідження in vitro з використанням мікросомальних препаратів гетерологічних систем показали, що ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A5 не беруть участь у метаболізмі паліперидону. Кінцевий період напіввиведення паліперидону становить близько 23 год. Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом Р-глікопротеїну і у високих концентраціях його слабко інгібує. Дані in vivo відсутні, клінічна значимість невідома. Особливі групи Пацієнти з порушеннями функції печінки Паліперидон не піддається інтенсивному метаболізму печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу паліперидону. Дослідження, в якому брали участь пацієнти з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), показало, що у цих пацієнтів концентрації незв'язаного паліперидону в плазмі були подібні до таких у здорових людей. Застосування препарату Інвега у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалося. Пацієнти з порушеннями функції нирок Дозу паліперидону необхідно знижувати у пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції нирок. Екскрецію паліперидону вивчали у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок. Було встановлено, що елімінація паліперидону знижувалася зі зменшенням кліренсу креатиніну (КК). Загальний кліренс паліперидону був знижений на 32% у пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок (КК від 50 до менше 80 мл/хв), на 64% у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (КК від 30 до менше 50 мл/хв) та на 71% у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК від 10 до 30 мл/хв). Середній кінцевий період напіввиведення паліперидону становив 24, 40 та 51 год у пацієнтів з легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції нирок відповідно; у людей із нормальною функцією нирок (КК ≥80 мл/хв) цей показник становив 23 год. Підлітки Системне вплив паліперидону на підлітків було порівняно з таким у дорослих. Концентрація паліперидону в плазмі крові у підлітків з масою тіла менше 51 кг на 23% вище, ніж у підлітків з масою тіла ≥51 кг, що не є клінічно значущим. Вік не впливає на концентрацію паліперидону у плазмі. Літні пацієнти Не рекомендується змінювати дозу паліперідону залежно від віку пацієнта. Результати фармакокінетичного дослідження, в якому брали участь літні пацієнти віком 65 років і більше, показали, що кліренс паліперидону в рівноважному стані після прийому препарату Інвега® у цій групі був на 20% нижчий, ніж у дорослих пацієнтів віком 18–45 років. Водночас, після внесення поправки на вікове зниження кліренсу креатиніну, популяційний аналіз не виявив впливу віку хворих на шизофренію на фармакокінетику паліперидону. Расова приналежність Зміни доз для пацієнтів різної расової приналежності не потрібні. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність расових відмінностей у фармакокінетиці паліперидону при застосуванні препарату Інвега. Не виявлено відмінностей у фармакокінетиці у дослідженнях на японцях та європіоїдах. Підлога Рекомендовані дози паліперидону однакові для чоловіків та жінок. Здається, кліренс паліперидону після прийому препарату у жінок приблизно на 19% нижче, ніж у чоловіків. Ця різниця зумовлена в основному відмінностями в безжировій компоненті маси тіла та кліренсі креатиніну між чоловіками та жінками, оскільки популяційні дослідження, після внесення поправки на безжирову компоненту маси тіла та кліренс креатиніну, не виявили клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці паліперидону у чоловіків та жінок. . Куріння Не рекомендується змінювати дози паліперидону у курців. Дослідження in vitro з використанням печінкових ферментів людини показали, що паліперидон не є субстратом ізоферменту CYP1A2, тому куріння не повинно впливати на фармакокінетику паліперидону. Відповідно до результатів досліджень in vitro, популяційні дослідження не виявили відмінностей у фармакокінетиці паліперидону між курцями та некурцями.ФармакодинамікаМеханізм дії Паліперидон – це центрально діючий антагоніст дофамінових D2-рецепторів, що має також високий антагонізм щодо серотонінових 5-HT2A-рецепторів. Крім того, паліперидон є антагоністом альфа1- та альфа2-адренергічних рецепторів та Н1-гістамінових рецепторів. Паліперидон не має афінітету до холінергічних, мускаринових, а також бета1- і бета2-адренергічних рецепторів. Фармакологічна активність (+) та (-)-енантіомерів паліперидону однакова в якісному та кількісному відношенні. Антипсихотична дія обумовлена блокадою D2-дофамінергічних рецепторів мезолімбічної та мезокортикальної системи. Викликає менше придушення моторної активності та меншою мірою індукує каталепсію, ніж класичні антипсихотики (нейролептики). Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та дофаміну може зменшувати схильність до екстрапірамідних побічних дій та розширювати терапевтичну дію препарату з охопленням негативних та продуктивних симптомів шизофренії. Паліперидон впливає на структуру сну: зменшує латентний період до засипання, зменшує кількість пробуджень після засинання, збільшує загальну тривалість сну, збільшує час сну та підвищує індекс якості сну. Чинить протиблювоту дію, може викликати збільшення концентрації пролактину в плазмі крові.Показання до застосуванняшизофренія, в т.ч. у фазі загострення у дорослих; профілактика загострень шизофренії у дорослих; лікування шизофренії у підлітків віком від 12 до 17 років; терапія шизоафективних розладів: як монотерапія або у складі комбінованої терапії з антидепресантами та/або нормотиміками у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до паліперидону, рисперидону, а також до будь-якого допоміжного інгредієнта препарату. З обережністю Судомні стани в анамнезі та захворювання, що знижують поріг судомної готовності Як і інші антипсихотики, паліперидон слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають в анамнезі судомні напади або інші захворювання, що знижують поріг судомної готовності. Дисфагія та звуження просвіту шлунково-кишкового тракту (можливість обструкції) Таблетки Інвега® не деформуються і майже не змінюють свою форму в шлунково-кишковому тракті, і тому їх не слід призначати пацієнтам із сильним звуженням просвіту шлунково-кишкового тракту (патологічним або ятрогенним), а також пацієнтам, які страждають на дисфагію або яким важко ковтати таблетки . Є рідкісні повідомлення про симптоми обструкції шлунково-кишкового тракту, пов'язані з прийомом внутрішньо недеформованих лікарських форм з контрольованим вивільненням активної субстанції. Паліперидон теж відноситься до таких лікарських форм, і тому його можна призначати тільки тим пацієнтам, які можуть ковтати таблетки. Літні пацієнти з деменцією Ефективність та безпеку паліперидону не оцінювали у літніх пацієнтів із деменцією. Мета-аналіз 17 плацебо-контрольованих досліджень показав, що у літніх пацієнтів з деменцією, які отримували антипсихотичні атипові препарати, такі як рисперидон, арипіпразол, оланзапін і кветіапін, спостерігався більш високий рівень смертності в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Плацебо-контрольовані дослідження, в яких брали участь літні пацієнти з деменцією, продемонстрували підвищену частоту небажаних цереброваскулярних ефектів (інсульти та транзиторні ішемічні атаки), в т.ч. зі смертельним наслідком у пацієнтів, які отримували деякі атипові антипсихотичні препарати, що включали рисперидон, арипіпразол та оланзапін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Хвороба Паркінсона та деменція з тільцями Леві Лікарі повинні уважно зважувати можливі ризики та потенційну користь при призначенні антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон, пацієнтам, які страждають на хворобу Паркінсона або деменцію з тільцями Леві, оскільки у таких пацієнтів може бути збільшений ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому або підвищена чутливість до антипсихотичних препаратів. Прояви цієї підвищеної чутливості включають, крім екстрапірамідних симптомів, сплутаність свідомості, притупленість реакції та постуральну гіпотензію з частими падіннями.Вагітність та лактаціяВ даний час немає даних про безпеку паліперидону для вагітних жінок та внутрішньоутробного розвитку плода. Препарат можна застосовувати у вагітних жінок лише у разі нагальної потреби, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Вплив паліперідон на родову діяльність жінок не відомий. Якщо жінка приймала антипсихотичні препарати (включаючи паліперидон) у третьому триместрі вагітності, у новонароджених існує ризик виникнення екстрапірамідних розладів та/або синдрому "скасування" різного ступеня тяжкості. Ці симптоми можуть включати ажитацію, гіпертонію, гіпотонію, тремор, сонливість, респіраторні порушення та порушення вигодовування. Отже, необхідно здійснювати спеціальне спостереження за новонародженими. Якщо необхідно переривання лікування під час вагітності, необхідно знижувати дозу поступово. Лактація Паліперидон у клінічно значущих дозах проникає у грудне молоко, тому препарат не слід призначати в період лактації. Ефективність та безпека препарату Інвега® для лікування шизофренії у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність та безпека препарату Інвега® для лікування шизоафективних розладів у пацієнтів віком до 18 років не вивчалась.Побічна діяНижче наведено небажані ефекти, що спостерігалися у пацієнтів. Частоту небажаних ефектів класифікували таким чином: дуже часті (≥10%), часті (≥1% та менше 10%), нечасті (≥0,1% та менше 1%), рідкісні (≥0,01% та менше 0, 1%) та дуже рідкісні (менше 0,01%). Інфекції: часті – інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт; нечасті – інфекції сечовивідних шляхів, акародерматит, бронхіт, запалення підшкірної жирової клітковини, цистит, інфекції вуха, грип, оніхомікоз, пневмонія, інфекції дихальних шляхів, синусит, тонзиліт. Порушення з боку імунної системи: нечасті – анафілактична реакція, гіперчутливість. Порушення з боку кровотворної та лімфатичної системи: нечасті – анемія, зниження гематокриту, нейтропенія, зниження кількості лейкоцитів; рідкісні – тромбоцитопенія; дуже рідкісні – агранулоцитоз. Порушення з боку ендокринної системи: нечасті – гіперпролактинемія; дуже рідкісні – неадекватна секреція антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасті – збільшення активності креатинфосфокінази, анорексія, гіперглікемія; рідкісні – цукровий діабет, гіпоглікемія, водна інтоксикація; дуже рідкісні – діабетичний кетоацидоз. Порушення психіки: часті – безсоння (в т.ч. початкове та середнє безсоння), манія; нечасті - "кошмарні" сновидіння, порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже часті – головний біль; часті - акатизія, дистонія, дизартрія, підвищення м'язового тонусу, паркінсонізм, седативний ефект, сонливість, тремор, слинотеча; нечасті – цереброваскулярні порушення, постуральне запаморочення, дискінезія, судоми, непритомність, порушення уваги, гіпестезія, непритомність, парестезія, психомоторна гіперактивність, пізня дискінезія, гіпокінезія, опістотонус. Відомо, що антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон, можуть викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), який характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю функції вегетативної нервової системи, пригніченням свідомості, підвищенням активності креатинфосфокінази, міоглобіну. Порушення з боку органів зору: нечасті – кон'юнктивіт, сухість очей, фотофобія, сльозотеча; з невідомою частотою: синдром в'ялої райдужної оболонки (інтраопераційний). Порушення з боку органу слуху та лабриринтні порушення: нечасті – біль у вухах, вертиго, дзвін у вухах. Порушення серцево-судинної системи: нечасті – брадикардія, відчуття серцебиття, атріовентрикулярна блокада, порушення провідності, зміни на ЕКГ, збільшення інтервалу QT, ішемія, "припливи" крові, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску; рідкісні – фібриляція передсердь; дуже рідкі – тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії. Порушення шлунково-кишкового тракту: часті – нудота, діарея, запор, дискомфорт у верхньому відділі живота, диспепсія, підвищений апетит; нечасті – знижений апетит, запалення губи, дисфагія, нетримання калу, непрохідність тонкої кишки, метеоризм, гастроентерит, набряк язика, зубний біль, дисгевзія; дуже рідкісні – панкреатит, кишкова непрохідність. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідкісні – жовтяниця. Порушення з боку дихальної системи: нечасті – біль у глотково-гортанній ділянці, закладеність носа, кашель, задишка, гіпервентиляція легень, свистяче дихання; рідкісні – синдром апное уві сні. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часті – міалгія, скелетно-м'язовий біль, нечасті – м'язові спазми, біль у спині, артралгія, скутість у суглобі, набряк суглоба, м'язова слабкість, біль у шиї. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасті – висипання, свербіж, акне, сухість шкіри, екзема, еритема, себорейний дерматит, знебарвлення шкіри; рідкісні - набряк Квінке, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасті – дизурія, поллакіурія, нетримання сечі, затримка сечовиділення. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасті – зниження лібідо, аноргазмія, виділення із сосків, еректильна дисфункція, гінекомастія, зміни менструального циклу, дискомфорт у грудях, сексуальна дисфункція, вагінальні виділення, порушення еякуляції, нагрубання молочних залоз; дуже рідкісні – пріапізм. Вплив на перебіг вагітності, післяпологові та перинатальні стани: дуже рідкісні – синдром "скасування" у новонароджених. Інші: часті – збільшення маси тіла; нечасті - зниження маси тіла, озноб, набряк особи, порушення ходи, набряки (в т.ч. генералізовані набряки, периферичні набряки, м'які набряки), збільшення температури тіла, гарячка, спрага, дискомфорт у ділянці грудей; дуже рідкісні – гіпотермія. Лабораторні тести: нечасті – збільшення активності гамма-глутамілтрансферази, збільшення активності ферментів печінки, збільшення активності трансаміназ, збільшення концентрації холестерину у крові, збільшення концентрації тригліцеридів у крові. Інформація про дозозалежні побічні ефекти наведена в таблиці 1. Таблиця 1. Побічні ефекти, зареєстровані у ≥2% дорослих пацієнтів із шизофренією, які отримують препарат Інвега у клінічних дослідженнях. Система органів/ Побічні ефекти 3мг 1 раз на добу 6 мг 1 раз на добу 9 мг 1 раз на добу 12 мг 1 раз на добу Плацебо % % % % % З боку нервової системи головний біль 11 12 14 14 12 запаморочення 6 5 4 5 4 екстрапірамідні розлади 5 2 7 7 2 сонливість 5 3 7 5 3 акатізія 4 3 8 10 4 тремор 3 3 4 3 3 гіпертонія 2 1 4 3 1 дистонія 1 1 4 4 1 седативний ефект 1 5 3 6 4 паркінсонізм 0 <1 2 1 0 З боку органів зору Окулогірні кризи 0 0 2 0 0 З боку серцево-судинної системи синусова тахікардія 9 4 4 7 4 тахікардія 2 7 7 7 3 блокада ніжок пучка Гіса 3 1 3 <1 2 атріовентрикулярна блокада Iступеня 2 0 2 1 1 синусова аритмія 2 1 1 <1 0 ортостатична гіпотензія 2 1 2 4 1 Шлунково-кишкові порушення блювота 2 3 4 5 5 сухість в роті 2 3 1 3 1 біль у верхньому відділі живота 1 3 2 2 1 гіперсалівація 0 <1 1 4 <1 Загальні порушення астенія 2 <1 2 2 1 втома 2 1 2 2 1 Таблиця 2. Побічні ефекти, зареєстровані у ≥2% підлітків (12-17 років) з шизофренією, які отримують препарат Інвега у клінічних дослідженнях. Система органів/ Побічні ефекти 1.5 мг 1 раз на добу 3 мг 1 раз на добу 6 мг 1 раз на добу 12 мг 1 раз на добу Плацебо % % % % % Порушення з боку серцево-судинної системи тахікардія 0 6 9 6 0 Порушення з боку органів зору нечіткість зорового сприйняття 0 0 0 3 0 Шлунково-кишкові порушення сухість в роті 0 0 0 3 2 гіперсалівація 2 6 2 0 0 набряк мови 0 0 0 3 0 блювота 0 6 11 3 10 Загальні порушення астенія 0 0 2 3 0 втома 4 0 2 3 0 Інфекції назофарингіт 4 0 4 0 2 Лабораторні випробування збільшення маси тіла 7 6 2 3 0 Порушення з боку нервової системи акатізія 4 6 11 17 0 запаморочення 2 6 2 3 0 екстрапірамідні розлади 4 19 18 23 0 головний біль 9 6 4 14 4 летаргія 0 0 0 3 0 сонливість 9 13 20 26 4 параліч мови 0 0 0 3 0 Порушення психіки тривога 0 0 2 9 4 Порушення з боку статевих органів та молочної залози аменорея 0 6 0 0 0 галакторея 0 0 4 0 0 набряк молочних залоз 0 0 0 3 0 Порушення з боку дихальної системи кровотеча з носа 0 0 2 0 0 * Екстрапірамідні розлади включають: окулогірний криз, м'язова ригідність, скелетно-м'язова ригідність, скутість у потилиці, кривошия, тризм, брадикінезія, зубчасте колесо жорсткості, дискінезія, дистонія, екстрапірамідні розлади, гіпертонія тремор та занепокоєння. Сонливість включає сонливість седативний ефект і гіперсомнію. Безсоння включає безсоння і початкове безсоння. Тахікардія включає тахікардію, синусову тахікардію, і збільшення частоти серцевих скорочень. Гіпертонія включає гіпертонію та підвищення кров'яного тиску. Гінекомастія включає гінекомастію і набухання грудей. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, однак за профілем вивільнення та фармакокінетичним характеристикам препарат Інвега® значно відрізняється від лікарських форм рисперидону для прийому внутрішньо з негайним вивільненням. Побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні рисперидону, можуть спостерігатись при застосуванні паліперидону. Літні пацієнти У клінічних дослідженнях, проведених за участю літніх пацієнтів із шизофренією, профіль безпеки препарату був такий самий, як і для молодших пацієнтів. Препарат Інвега не був вивчений у пацієнтів з деменцією. У дослідженнях з іншими антипсихотичними препаратами було відзначено збільшення ризику смерті та цереброваскулярних порушень. У пацієнтів з деменцією підвищений ризик виникнення інсульту. Інші зафіксовані випадки Екстрапірамідний симптом У проведених клінічних дослідженнях був відмінностей прийому плацебо, дозування 3 мг і дозування 6 мг. Дозозалежні екстрапірамідні симптоми були зафіксовані при прийомі високих доз Інвегу (9 мг і 12 мг). При клінічних дослідженнях шизоафективних розладів випадки екстрапірамідного синдрому були виявлені при більш високих дозах Інвегу, ніж при прийомі плацебо, у всіх груп пацієнтів без явного взаємозв'язку з дозуваннями. Екстрапірамідні розлади включали об'єднаний аналіз та такі симптоми: дискінезія, дистонія, гіперкінезія, паркінсонізм та тремор. Збільшення маси тіла У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизофренією порівнювалося співвідношення випадків підвищення маси тіла більш ніж на 7% від постійної маси тіла. Приблизно однакове співвідношення було виявлено при прийомі препарату Інвега® 3 мг та 6 мг порівняно з плацебо та більш висока ймовірність збільшення маси тіла була виявлена для препарату Інвега® 9 мг та 12 мг порівняно з плацебо. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизоафективними розладами, у вищого відсотка пацієнтів, які приймали препарат Інвега® (5%), було відзначено підвищення маси тіла більше 7% порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (1%). У цьому дослідженні 27 пацієнтів розділили на 2 групи, збільшення маси тіла більше 7% при прийомі низьких доз препарату Інвега® (3 мг та 6 мг) становило 3%, для пацієнтів, які приймали високі дози препарату Інвега® (9 мг та 12 мг) , - 7%, та 1% - у групі, де пацієнти приймали плацебо. Лабораторні показники У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизофренією збільшення концентрації пролактину в сироватці було відзначено при прийомі препарату Інвега у 67% пацієнтів. Побічні реакції, які можуть передбачати збільшення рівня пролактину (наприклад, аменорея, галакторея, гінекомастія), були відмічені більш ніж у 2% випадків. Максимальне значення збільшення концентрації пролактину в сироватці були помічені на 15-й день лікування, і залишалися вищими від звичайного рівня до закінчення лікування. Класові ефекти При прийомі антипсихотичних препаратів, можуть зустрічатися наступні побічні явища збільшення інтервалу QT, шлуночкова аритмія (фібриляція передсердь, шлуночкова тахікардія), несподівана і незрозуміла смерть, зупинка серця та шлуночкова тахікардія за типом "пірует" випадки емболії легень та випадки тромбозу глибоких вен.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при одночасному призначенні препарату Інвега® з препаратами, що подовжують інтервал QT. Вплив паліперідону на інші препарати Паліперидон, швидше за все, не бере участь у клінічно значимих фармакокінетичних взаємодіях із препаратами, що метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що паліперидон не викликає суттєвого пригнічення біоперетворення препаратів, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включаючи CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CY. Виходячи з цього, немає підстав припускати, що паліперидон інгібуватиме в клінічно значній мірі кліренс препаратів, які метаболізуються зазначеними ферментами. У дослідженнях in vitro паліперидон не індукував активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C19 або CYP3A4. У високих концентраціях паліперидон є слабким інгібітором Р-глікопротеїну. Дані in vivo відсутні, клінічна значимість невідома. Враховуючи той факт, що паліперидон діє переважно на ЦНС, його необхідно з обережністю використовувати у комбінаціях з іншими препаратами центральної дії та з алкоголем. Паліперидон може нейтралізувати дію леводопи та інших агоністів дофаміну. Внаслідок здатності паліперідону викликати ортостатичну гіпотензію, може виникати адитивний ефект при використанні препарату одночасно з іншими препаратами, що викликають ортостатичну гіпотензію. Фармакокінетична взаємодія паліперидону та літію малоймовірна. Одночасне призначення препарату Інвега у дозі 12 мг 1 раз на добу та таблеток натрію дивалпроексу пролонгованої дії (у дозі 500–2000 мг 1 раз на день) не впливає на фармакокінетику вальпроату. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які приймають постійну дозу вальпроату, концентрація вальпроату в плазмі крові не відрізнялася від такої для пацієнтів, які приймали разом із вальпроатом препарат Інвега у дозі 3-15 мг. Здатність інших препаратів впливати на паліперидон Паліперидон не є субстратом ізоферментів CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А5. Це свідчить про низьку можливість його взаємодії з інгібіторами або індукторами зазначених ферментів. Дослідження in vitro виявили мінімальну участь ізоферментів CYP2D6 та CYP3А4 у метаболізмі паліперидону, водночас немає доказів того, що ці ізоферменти відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону in vitro або in vivo. Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом Р-глікопротеїну. Паліперидон обмежено метаболізується ізоферментом CYP2D6. У дослідженні на дорослих добровольцях взаємодії паліперидону з пароксетином, потенційним інгібітором ізоферменту CYP2D6, не було клінічно значущої зміни фармакокінетики паліперидону. Спільне застосування паліперидону з 200 мг карбамазепіну двічі на добу викликало зменшення Cmax та AUC паліперидону приблизно на 37%. Це зменшення спричинене збільшенням кліренсу паліперидону на 35% внаслідок індукції карбамазепіном ниркового Р-глікопротеїну. Невелике зменшення кількості препарату, що екскретується у незміненому вигляді, дозволяє припустити, що при сумісному застосуванні карбамазепін має незначний вплив на CYP метаболізм або біодоступність паліперидону. При призначенні карбамазепіну доза паліперидону повинна бути переоцінена та збільшена за необхідності. І, навпаки, при відміні карбамазепіну доза паліперидону має бути переоцінена та зменшена за необхідності. Паліперидон, що є катіоном при фізіологічних значеннях рН, екскретується переважно у незмінному вигляді нирками; при цьому близько половини екскреції припадає на частку фільтрації та близько половини – на частку активної секреції. Застосування паліперидону одночасно з триметопримом, який, як відомо, пригнічує активний нирковий транспорт катіонних препаратів, не впливало на фармакокінетику паліперидону. При одночасному призначенні препарату Інвега в дозі 12 мг 1 раз на день і таблеток натрію дивалпроексу пролонгованої дії (2 таблетки по 500 мг 1 раз на день) спостерігалося збільшення Cmax та AUC паліперидону на 50%. Слід розглянути можливість зменшення дози Інвегу при одночасному призначенні з вальпроатом на підставі клінічної оцінки пацієнта. Одночасне застосування паліперидону та рисперидону не було предметом наукових досліджень. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, і тому при одночасному використанні паліперидону та рисперидону можливе підвищення рівнів паліперидону в крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для вживання. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи рідиною, їх не можна розжовувати, ділити на частини або подрібнювати. Шизофренія Дорослі (старше 18 років) Рекомендована доза у дорослих становить 6 мг один раз на добу, вранці, незалежно від їди. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють нижчі або вищі дози в межах рекомендованого діапазону 3-12 мг один раз на добу. Спостерігається загальна тенденція посилення ефекту при застосуванні великих доз препарату. Якщо збільшення дози необхідно, рекомендується підвищувати дозу на 3 мг на добу з інтервалами більше 5 діб. Підлітки (12-17 років) Рекомендована доза у підлітків становить 3 мг один раз на добу, вранці, незалежно від їди. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють більш високі дози в межах рекомендованого діапазону 6-12 мг один раз на добу. Збільшення дози можливе лише після клінічної переоцінки, зі зростанням дози на 3 мг на добу з інтервалами понад 5 діб. Шизоафективні розлади Дорослі (старше 18 років) Рекомендована доза у дорослих становить 6 мг один раз на день, вранці. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють нижчі або вищі дози в межах рекомендованого діапазону 6-12 мг один раз на добу. Збільшення дози, якщо воно необхідне, має проводитись лише після оцінки клінічного стану хворого. Якщо збільшення дози необхідно, рекомендується підвищувати дозу на 3 мг на добу з інтервалами більше 4 діб. Підтримуюча терапія у пацієнтів із шизоафективними розладами не вивчалася. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів із слабким або середнім ступенем порушень функції печінки не потрібне зниження дози. Застосування Інвега у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалося. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для пацієнтів з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну (КК) ≥ 50, але менше 80 мл/хв) рекомендована початкова доза становить 3 мг один раз на добу. Ця доза може бути збільшена до 6 мг один раз на добу після оцінки стану пацієнта та з урахуванням переносимості препарату. Для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (КК10, але менше 50 мл/хв) рекомендована доза препарату становить 3 мг один раз на добу. Застосування препарату Інвега® у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв не вивчалося, тому не рекомендується призначати препарат цим пацієнтам. Літні пацієнти Для літніх пацієнтів із нормальною функцією нирок (КК ≥80 мл/хв) рекомендуються ті ж дози препарату, що й для дорослих пацієнтів із нормальною функцією нирок. Разом з тим, у пацієнтів похилого віку функція нирок може бути знижена, і в цьому випадку дозу препарату слід підбирати відповідно до функції нирок у конкретного пацієнта. Слід бути обережними при застосуванні препарату у літніх пацієнтів з деменцією у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення інсульту. Ефективність та безпека препарату Інвега® у пацієнтів старше 65 років при шизоафективних розладах не вивчалась. Діти та підлітки Ефективність та безпека лікарського препарату Інвега® для лікування шизофренії у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність та безпека лікарського препарату Інвега® для лікування шизоафективних розладів у пацієнтів віком до 18 років не вивчалася. Особливі групи пацієнтів Не рекомендується змінювати дозу паліперидону залежно від статі, віку та від того, курить пацієнт чи ні. Переведення пацієнтів на лікування іншими антипсихотичними препаратами В даний час немає систематично зібраних даних про переведення пацієнтів із лікування паліперидоном на лікування іншими антипсихотичними препаратами. Фармакодинаміка та фармакокінетика у різних антипсихотичних препаратів не однакова, і тому лікарі повинні уважно стежити за станом пацієнтів при переведенні їх із одного антипсихотичного препарату на інший.ПередозуванняВ цілому, об'єктивні та суб'єктивні симптоми передозування паліперидону являють собою посилені фармакологічні ефекти цього лікарського засобу, тобто сонливість та седацію, тахікардію та артеріальну гіпотензію, подовження інтервалу QT та екстрапірамідні симптоми. Двоспрямована тахікардія та фібриляція шлуночків спостерігалася при передозуванні пероральним паліперидоном. При гострому передозуванні необхідно враховувати можливість токсичної дії кількох препаратів. При оцінці терапевтичних потреб пацієнта та ефективності усунення передозування необхідно пам'ятати про те, що Інвега® є препаратом з пролонгованим вивільненням діючої речовини. Специфічного антидоту паліперидону немає. Необхідно здійснювати загальноприйняті підтримуючі заходи. Слід забезпечити та підтримувати хорошу прохідність дихальних шляхів, а також адекватну оксигенацію та вентиляцію. Необхідно відразу організувати моніторинг серцево-судинної діяльності (ЕКГ-моніторинг з метою виявлення можливих аритмій). Артеріальну гіпотензію та колаптоїдні стани купірують внутрішньовенно введенням плазмозамінних розчинів та/або симпатоміметичних засобів. У певних ситуаціях показано промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані),введення активованого вугілля та проносних засобів. У разі виникнення тяжких екстрапірамідних симптомів необхідно вводити м-холіноблокатори. Спостереження за станом пацієнта та моніторинг основних фізіологічних функцій необхідно продовжувати до повного усунення наслідків передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗлоякісний нейролептичний синдром Відомо, що антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон, можуть викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), що характеризується гіпертермією, ригідністю м'язів, нестабільністю функції вегетативної нервової системи, пригніченням свідомості, а також підвищенням концентрації креатинфосфокіну в сироватці. У пацієнтів із ЗНС можуть виникати також міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. У разі виникнення у пацієнта об'єктивних або суб'єктивних симптомів ЗНС необхідно негайно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон. Пізня дискінезія Препарати, що мають властивості антагоністів дофамінових рецепторів, можуть викликати пізню дискінезію, яка характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язика та/або мімічної мускулатури. При виникненні у пацієнта об'єктивних чи суб'єктивних симптомів, що вказують на пізню дискінезію, слід розглянути доцільність відміни всіх антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон. Подовження інтервалу QT Як і для інших антипсихотичних засобів, слід дотримуватись обережності при призначенні препарату Інвега® пацієнтам із серцевими аритміями в анамнезі, вродженим подовженням інтервалу QT та спільному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT. Гіперглікемія та цукровий діабет При лікуванні препаратом Інвега® спостерігалися гіперглікемія, цукровий діабет та загострення вже наявного цукрового діабету. Встановлення взаємозв'язку між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів та порушеннями обміну глюкози ускладнено підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією та поширеністю цукрового діабету у загальній популяції. Враховуючи ці фактори, взаємозв'язок між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів та розвитком побічних дій, пов'язаних із гіперглікемією встановлений не повністю. У пацієнтів із встановленим діагнозом цукрового діабету слід регулярно контролювати рівень глюкози. Пацієнти з факторами ризику розвитку цукрового діабету (наприклад, ожиріння, сімейна історія діабету) повинні пройти контроль рівня глюкози в крові натще на початку лікування та періодично під час лікування.У всіх пацієнтів необхідно проводити клінічний контроль на наявність симптомів гіперглікемії та цукрового діабету. Пацієнти, у яких під час лікування атиповими нейролептиками розвиваються симптоми гіперглікемії, повинні пройти контроль рівня глюкози у крові. У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату.У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату.У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату. Збільшення маси тіла Під час лікування атиповими антипсихотиками спостерігалося значне збільшення маси тіла. Необхідно проводити контроль за масою тіла пацієнтів. Гіперпролактинемія Як і інші антагоністи D2-допамінових рецепторів, паліперидон підвищує рівень пролактину і це підвищення зберігається протягом усього прийому препарату. Дія паліперидону можна порівняти з таким у рисперидону, препарату, що має найбільший вплив на рівень пролактину серед інших антипсихотичних препаратів. Гіперпролактинемія, незалежно від етіології, може пригнічувати експресію ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормон) гіпотоламуса, що призводить до зниження секреції гонадотропін гіпофізом. Це, у свою чергу, може пригнічувати репродуктивну функцію, послаблюючи статевий стероїдогенез у жінок та чоловіків. У пацієнтів, які приймали препарати, що збільшували рівень пролактину, були зареєстровані галакторея, аменорея, гінекомастія та імпотенція. Тривала гіперпролактинемія асоційована з гіпогонадизмом може призвести до зниження щільності кісткової тканини у жінок та чоловіків. Дослідження на культурах тканин in vitro показали, що приблизно одна третина випадків раку молочної залози у людей пролактин-залежна. Це слід враховувати при призначенні препаратів, що підвищують рівень пролактину, пацієнтам із раніше виявленим раком молочної залози. Клінічні та епідеміологічні дослідження, проведені досі, не показали зв'язку між прийомом атипових антипсихотичних препаратів та утворенням пухлин у людей. Проте наявні дані занадто обмежені, щоб робити остаточні висновки. Ортостатична гіпотензія Паліперидон має альфа-блокуючу активність, і тому може викликати у деяких пацієнтів ортостатичну гіпотензію. Паліперидон необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, інфаркт або ішемія міокарда, порушення провідності серцевого м'яза), цереброваскулярними захворюваннями, а також зі станами, що сприяють артеріальній гіпотензії (наприклад, зневоднення, гіповолемія та терапія) ). Регулювання температури тіла Антипсихотичним препаратам приписується такий небажаний ефект, як порушення здатності організму регулювати температуру. Необхідно бути обережними при призначенні паліперидону пацієнтам зі станами, які можуть сприяти підвищенню внутрішньої температури тіла, до яких відносяться інтенсивне фізичне навантаження, зневоднення організму, вплив високих зовнішніх температур або одночасне застосування препаратів з антихолінергічною активністю. Протиблювотний ефект У доклінічних дослідженнях було виявлено протиблювотний ефект паліперидону. Цей ефект, у разі виникнення у людей, може маскувати об'єктивні та суб'єктивні симптоми передозування деяких препаратів, а також такі захворювання, як непрохідність кишечника, синдром Рейє та пухлини головного мозку. Пріапізм Препарати, що мають альфа-адреноблокуючі ефекти, можуть викликати приапізм. У постмаркетингових дослідженнях паліперидону було отримано повідомлення розвитку приапізму. Суїцидальні спроби Можливість суїцидальних спроб характерна для психічних захворювань, тому терапія пацієнтів із високим ризиком має проводитися під ретельним наглядом. У цих випадках препарат Інвега повинен виписуватися в мінімальній кількості таблеток для зменшення ризику передозування. Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз відзначалися при застосуванні антипсихотичних засобів, у тому числі при застосуванні препарату Інвега. Агранулоцитоз відзначався дуже рідко протягом постмаркетингових спостережень. Пацієнтам, з клінічно значущим зменшенням кількості лейкоцитів в анамнезі або препарат-залежною лейкопенією/нейтропенією рекомендується проведення повного аналізу крові протягом перших місяців терапії, припинення лікування препаратом Інвега® має бути розглянуте за першого клінічно значущого зменшення кількості лейкоцитів за відсутності інших можливих. Пацієнтам з клінічно значущою нейтропенією рекомендується спостерігатися на предмет підвищення температури або виникнення симптомів інфекції та розпочинати лікування негайно, при виникненні таких симтомів.Пацієнти з тяжкою формою нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів менше 1×109/л) повинні припинити застосування препарату Інвега доти, доки кількість лейкоцитів не нормалізується. Венозна тромбоемболія При застосуванні антипсихотичних препаратів відмічені випадки венозної тромбоемболії. Оскільки пацієнти, які приймають антипсихотичні препарати, часто мають ризик розвитку венозної тромбоемболії, всі можливі фактори ризику повинні бути виявлені до та під час лікування препаратом Інвега® та повинні бути вжиті запобіжні заходи. Інтраопераційний синдром в'ялої райдужної оболонки (ІСДР) ІСДР спостерігався під час проведення оперативного втручання з приводу наявності катаракти у пацієнтів, які отримують терапію препаратами групи антагоністів α1-адренорецепторів. ІСДР збільшує ризик виникнення ускладнень, пов'язаних з органом зору, під час та після проведення операційного втручання. Лікар, який проводить таку операцію, повинен бути заздалегідь поінформований про те, що пацієнт приймав або приймає препарати, що мають активність антагоністів α1-адренорецепторів. Потенційна користь відміни терапії антагоністами α1-адренорецепторів перед оперативним втручанням не встановлена і повинна оцінюватися з урахуванням ризиків, пов'язаних зі скасуванням терапії антипсихотичними препаратами. Вагітність та догляд за дитиною Пацієнт повинен повідомити свого лікаря про вагітність або її планування під час лікування препаратом Інвега. Слід бути обережним при призначенні препарату Інвега® матерям-годувальницям. Вживання алкоголю Пацієнти повинні уникати вживання алкоголю під час лікування препаратом Інвега. Умови, що призводять до зменшення знаходження препарату в шлунково-кишковому тракті Умови, що призводять до зменшення знаходження препарату в шлунково-кишковому тракті, наприклад, хвороби, пов'язані з хронічною діареєю, можуть спричинити зменшення всмоктування паліперидону. Таблетки Інвега® виробляються з використанням технології осмотичного вивільнення діючої речовини, при якій осмотичний тиск забезпечує вивільнення паліперидону з контрольованою швидкістю. Система, що зовні нагадує капсулоподібну таблетку, складається з осмотично активного тришарового ядра, оточеного проміжною оболонкою і напівпроникною мембраною. Тришарове ядро складається з двох лікарських шарів, що містять лікарську субстанцію і допоміжні речовини, а також з шару, що виштовхує, що містить осмотично активні компоненти. На куполі з боку лікарських шарів є два випускні отвори, зроблені за допомогою лазера. У шлунково-кишковому тракті кольорова оболонка швидко розчиняється, вода починає надходити всередину таблетки через напівпроникну контрольну мембрану.Мембрана контролює рівень надходження води, а це, своєю чергою, контролює рівень вивільнення лікарської речовини. Гідрофільні полімери ядра таблетки вбирають воду і набухають, перетворюючись на гель, що містить паліперидон, який виштовхується через отвори в куполі. Нерозчинні компоненти таблетки виводяться з організму зі стільцем. Пацієнти не повинні хвилюватися, якщо помітять у калі щось схоже на таблетку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Паліперидон може порушувати діяльність, що вимагає швидкої психічної реакції, а також може мати зорові ефекти, тому пацієнтам слід утримуватися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде встановлено їх індивідуальну чутливість до паліперидону.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 563,00 грн
1 518,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Паліперидон – 9 мг; Допоміжні речовини: Макрогол 200К – 75,45 мг, макрогол 7000К – 73,70мг, натрію хлорид – 30 мг, повідон (К29-32) – 10 мг, гіетиллоза – 10,45 мг, стеаринова кислота – 0, - 0,11 мг, заліза оксид чорний - 0,01 мг, заліза оксид червоний - 1,00 мг, макрогол 3350 - 1,00 мг, целюлози ацетат (398-10) - 44,55 мг, барвник рожевий, (гіпромелоза , титану діоксид, поліетиленгліколь 400, заліза оксид червоний) - 15 мг, карнаубський віск-0,03 мг. По 7 таблеток покритих оболонкою в блістері з алюмінію та полівінілхлориду, ламінованого поліхлоротрифторетиленом. По 4 або 8 блістерів разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці. По 30 таблеток покритих оболонкою у флаконах із поліетилену високої щільності, з кришкою, що захищає від випадкового відкривання дітьми. По одному флакону разом із інструкцією з медичного застосування у картонній пачці. Можлива наявність контролю першого розкриття у вигляді наклейки/наклейок (з однієї або двох сторін картонної пачки).Опис лікарської формиРожеві (допускається сіруватий відтінок) таблетки капсулоподібної форми. Пігулки мають напис "PAL 9". Випускні отвори можуть бути видимими або невидимими при візуальному огляді.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичний препарат (Нейролептик).ФармакокінетикаЯкщо не зазначено інакше, фармакокінетичні дані, представлені в цьому розділі, ґрунтуються на результатах досліджень у дорослих пацієнтів. Фармакокінетичні характеристики паліперидону після перорального прийому пропорційні прийнятій дозі в рекомендованому терапевтичному діапазоні (3-12 мг 1 раз на добу). Абсорбція Після прийому однієї дози препарату концентрація паліперидону в плазмі стабільно зростала, і максимальна концентрація (Cmax) досягалася через 24 години. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону. Особливості вивільнення діючої речовини з препарату Інвега забезпечували менші коливання максимальних та мінімальних концентрацій паліперидону, ніж ті, що спостерігаються при використанні звичайних лікарських форм (індекс флуктуацій концентрацій 38% порівняно зі 125% для звичайних лікарських форм). Після прийому пігулок паліперидону відбувається взаємне перетворення (+) і (-) енантіомерів, і співвідношення площа під кривою "концентрація-час" (AUC) AUC (+)/AUC (-) у рівноважному стані становить приблизно 1.6. Абсолютна біодоступність паліперидону після перорального прийому становить 28% (23%-33% при довірчому інтервалі 90%). Після одноразового прийому 15 мг паліперидону у вигляді таблетки пролонгованого вивільнення разом з жирною висококалорійною їжею Cmax та AUC збільшилися, в середньому на 42 та 46% відповідно щодо цих же показників при прийомі таблетки натще. В іншому дослідженні після одноразового прийому 12 мг паліперидону у вигляді таблетки пролонгованого вивільнення разом з жирною висококалорійною їжею Cmax та AUC збільшилися, в середньому на 60 та 54% відповідно щодо цих же показників при прийомі таблетки натще. Таким чином, наявність або відсутність у шлунку їжі під час прийому паліперидону може змінювати концентрацію паліперидону у плазмі. Розподіл Паліперидон швидко розподіляється у тканинах та рідинах організму. Об'єм розподілу, що здається, - 487 л. Ступінь зв'язування із білками плазми становить 74%. Паліперидон зв'язується переважно з альфа1-кислим глікопротеїном та альбуміном. Біотрансформація та елімінація Через 1 тиждень після прийому однієї стандартної таблетки, що містила 1 мг паліперидону, 59% дози виділялося із сечею у незміненому вигляді; це свідчить про те, що паліперидон не зазнає інтенсивного метаболізму в печінці. Близько 80% препарату було виявлено у сечі та приблизно 11% – у калі. Відомі чотири шляхи метаболізму паліперидону in vivo, жоден з яких не охоплює більше 6.5% дози: дезалкілювання, гідроксилювання, дегідрування та розщеплення бензизоксазолу. Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP2D6 та CYP3A4 цитохрому Р450 можуть відігравати певну роль у метаболізмі паліперидону, проте доказів того, що вони відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону in vivo, отримати не вдалося. Незважаючи на те, що в загальній популяції активність ізоферменту CYP2D6 істотно варіює, популяційні фармакокінетичні дослідження не виявили суттєвих відмінностей кліренсу паліперидону, що здається, у пацієнтів з активним метаболізмом субстратів ізоферменту CYP2D6 і у пацієнтів зі слабким метаболізмом.Дослідження in vitro з використанням мікросомальних препаратів гетерологічних систем показали, що ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A5 не беруть участь у метаболізмі паліперидону. Кінцевий період напіввиведення паліперидону становить близько 23 год. Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом Р-глікопротеїну і у високих концентраціях його слабко інгібує. Дані in vivo відсутні, клінічна значимість невідома. Особливі групи Пацієнти з порушеннями функції печінки Паліперидон не піддається інтенсивному метаболізму печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу паліперидону. Дослідження, в якому брали участь пацієнти з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), показало, що у цих пацієнтів концентрації незв'язаного паліперидону в плазмі були подібні до таких у здорових людей. Застосування препарату Інвега у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалося. Пацієнти з порушеннями функції нирок Дозу паліперидону необхідно знижувати у пацієнтів з помірним та тяжким порушенням функції нирок. Екскрецію паліперидону вивчали у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок. Було встановлено, що елімінація паліперидону знижувалася зі зменшенням кліренсу креатиніну (КК). Загальний кліренс паліперидону був знижений на 32% у пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок (КК від 50 до менше 80 мл/хв), на 64% у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (КК від 30 до менше 50 мл/хв) та на 71% у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК від 10 до 30 мл/хв). Середній кінцевий період напіввиведення паліперидону становив 24, 40 та 51 год у пацієнтів з легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції нирок відповідно; у людей із нормальною функцією нирок (КК ≥80 мл/хв) цей показник становив 23 год. Підлітки Системне вплив паліперидону на підлітків було порівняно з таким у дорослих. Концентрація паліперидону в плазмі крові у підлітків з масою тіла менше 51 кг на 23% вище, ніж у підлітків з масою тіла ≥51 кг, що не є клінічно значущим. Вік не впливає на концентрацію паліперидону у плазмі. Літні пацієнти Не рекомендується змінювати дозу паліперідону залежно від віку пацієнта. Результати фармакокінетичного дослідження, в якому брали участь літні пацієнти віком 65 років і більше, показали, що кліренс паліперидону в рівноважному стані після прийому препарату Інвега® у цій групі був на 20% нижчий, ніж у дорослих пацієнтів віком 18–45 років. Водночас, після внесення поправки на вікове зниження кліренсу креатиніну, популяційний аналіз не виявив впливу віку хворих на шизофренію на фармакокінетику паліперидону. Расова приналежність Зміни доз для пацієнтів різної расової приналежності не потрібні. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність расових відмінностей у фармакокінетиці паліперидону при застосуванні препарату Інвега. Не виявлено відмінностей у фармакокінетиці у дослідженнях на японцях та європіоїдах. Підлога Рекомендовані дози паліперидону однакові для чоловіків та жінок. Здається, кліренс паліперидону після прийому препарату у жінок приблизно на 19% нижче, ніж у чоловіків. Ця різниця зумовлена в основному відмінностями в безжировій компоненті маси тіла та кліренсі креатиніну між чоловіками та жінками, оскільки популяційні дослідження, після внесення поправки на безжирову компоненту маси тіла та кліренс креатиніну, не виявили клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці паліперидону у чоловіків та жінок. . Куріння Не рекомендується змінювати дози паліперидону у курців. Дослідження in vitro з використанням печінкових ферментів людини показали, що паліперидон не є субстратом ізоферменту CYP1A2, тому куріння не повинно впливати на фармакокінетику паліперидону. Відповідно до результатів досліджень in vitro, популяційні дослідження не виявили відмінностей у фармакокінетиці паліперидону між курцями та некурцями.ФармакодинамікаМеханізм дії Паліперидон – це центрально діючий антагоніст дофамінових D2-рецепторів, що має також високий антагонізм щодо серотонінових 5-HT2A-рецепторів. Крім того, паліперидон є антагоністом альфа1- та альфа2-адренергічних рецепторів та Н1-гістамінових рецепторів. Паліперидон не має афінітету до холінергічних, мускаринових, а також бета1- і бета2-адренергічних рецепторів. Фармакологічна активність (+) та (-)-енантіомерів паліперидону однакова в якісному та кількісному відношенні. Антипсихотична дія обумовлена блокадою D2-дофамінергічних рецепторів мезолімбічної та мезокортикальної системи. Викликає менше придушення моторної активності та меншою мірою індукує каталепсію, ніж класичні антипсихотики (нейролептики). Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та дофаміну може зменшувати схильність до екстрапірамідних побічних дій та розширювати терапевтичну дію препарату з охопленням негативних та продуктивних симптомів шизофренії. Паліперидон впливає на структуру сну: зменшує латентний період до засипання, зменшує кількість пробуджень після засинання, збільшує загальну тривалість сну, збільшує час сну та підвищує індекс якості сну. Чинить протиблювоту дію, може викликати збільшення концентрації пролактину в плазмі крові.Показання до застосуванняшизофренія, в т.ч. у фазі загострення у дорослих; профілактика загострень шизофренії у дорослих; лікування шизофренії у підлітків віком від 12 до 17 років; терапія шизоафективних розладів: як монотерапія або у складі комбінованої терапії з антидепресантами та/або нормотиміками у дорослих.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до паліперидону, рисперидону, а також до будь-якого допоміжного інгредієнта препарату. З обережністю Судомні стани в анамнезі та захворювання, що знижують поріг судомної готовності Як і інші антипсихотики, паліперидон слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають в анамнезі судомні напади або інші захворювання, що знижують поріг судомної готовності. Дисфагія та звуження просвіту шлунково-кишкового тракту (можливість обструкції) Таблетки Інвега® не деформуються і майже не змінюють свою форму в шлунково-кишковому тракті, і тому їх не слід призначати пацієнтам із сильним звуженням просвіту шлунково-кишкового тракту (патологічним або ятрогенним), а також пацієнтам, які страждають на дисфагію або яким важко ковтати таблетки . Є рідкісні повідомлення про симптоми обструкції шлунково-кишкового тракту, пов'язані з прийомом внутрішньо недеформованих лікарських форм з контрольованим вивільненням активної субстанції. Паліперидон теж відноситься до таких лікарських форм, і тому його можна призначати тільки тим пацієнтам, які можуть ковтати таблетки. Літні пацієнти з деменцією Ефективність та безпеку паліперидону не оцінювали у літніх пацієнтів із деменцією. Мета-аналіз 17 плацебо-контрольованих досліджень показав, що у літніх пацієнтів з деменцією, які отримували антипсихотичні атипові препарати, такі як рисперидон, арипіпразол, оланзапін і кветіапін, спостерігався більш високий рівень смертності в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Плацебо-контрольовані дослідження, в яких брали участь літні пацієнти з деменцією, продемонстрували підвищену частоту небажаних цереброваскулярних ефектів (інсульти та транзиторні ішемічні атаки), в т.ч. зі смертельним наслідком у пацієнтів, які отримували деякі атипові антипсихотичні препарати, що включали рисперидон, арипіпразол та оланзапін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Хвороба Паркінсона та деменція з тільцями Леві Лікарі повинні уважно зважувати можливі ризики та потенційну користь при призначенні антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон, пацієнтам, які страждають на хворобу Паркінсона або деменцію з тільцями Леві, оскільки у таких пацієнтів може бути збільшений ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому або підвищена чутливість до антипсихотичних препаратів. Прояви цієї підвищеної чутливості включають, крім екстрапірамідних симптомів, сплутаність свідомості, притупленість реакції та постуральну гіпотензію з частими падіннями.Вагітність та лактаціяВ даний час немає даних про безпеку паліперидону для вагітних жінок та внутрішньоутробного розвитку плода. Препарат можна застосовувати у вагітних жінок лише у разі нагальної потреби, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Вплив паліперідон на родову діяльність жінок не відомий. Якщо жінка приймала антипсихотичні препарати (включаючи паліперидон) у третьому триместрі вагітності, у новонароджених існує ризик виникнення екстрапірамідних розладів та/або синдрому "скасування" різного ступеня тяжкості. Ці симптоми можуть включати ажитацію, гіпертонію, гіпотонію, тремор, сонливість, респіраторні порушення та порушення вигодовування. Отже, необхідно здійснювати спеціальне спостереження за новонародженими. Якщо необхідно переривання лікування під час вагітності, необхідно знижувати дозу поступово. Лактація Паліперидон у клінічно значущих дозах проникає у грудне молоко, тому препарат не слід призначати в період лактації. Ефективність та безпека препарату Інвега® для лікування шизофренії у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність та безпека препарату Інвега® для лікування шизоафективних розладів у пацієнтів віком до 18 років не вивчалась.Побічна діяНижче наведено небажані ефекти, що спостерігалися у пацієнтів. Частоту небажаних ефектів класифікували таким чином: дуже часті (≥10%), часті (≥1% та менше 10%), нечасті (≥0,1% та менше 1%), рідкісні (≥0,01% та менше 0, 1%) та дуже рідкісні (менше 0,01%). Інфекції: часті – інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт; нечасті – інфекції сечовивідних шляхів, акародерматит, бронхіт, запалення підшкірної жирової клітковини, цистит, інфекції вуха, грип, оніхомікоз, пневмонія, інфекції дихальних шляхів, синусит, тонзиліт. Порушення з боку імунної системи: нечасті – анафілактична реакція, гіперчутливість. Порушення з боку кровотворної та лімфатичної системи: нечасті – анемія, зниження гематокриту, нейтропенія, зниження кількості лейкоцитів; рідкісні – тромбоцитопенія; дуже рідкісні – агранулоцитоз. Порушення з боку ендокринної системи: нечасті – гіперпролактинемія; дуже рідкісні – неадекватна секреція антидіуретичного гормону. Порушення з боку обміну речовин та харчування: нечасті – збільшення активності креатинфосфокінази, анорексія, гіперглікемія; рідкісні – цукровий діабет, гіпоглікемія, водна інтоксикація; дуже рідкісні – діабетичний кетоацидоз. Порушення психіки: часті – безсоння (в т.ч. початкове та середнє безсоння), манія; нечасті - "кошмарні" сновидіння, порушення сну, депресія. Порушення з боку нервової системи: дуже часті – головний біль; часті - акатизія, дистонія, дизартрія, підвищення м'язового тонусу, паркінсонізм, седативний ефект, сонливість, тремор, слинотеча; нечасті – цереброваскулярні порушення, постуральне запаморочення, дискінезія, судоми, непритомність, порушення уваги, гіпестезія, непритомність, парестезія, психомоторна гіперактивність, пізня дискінезія, гіпокінезія, опістотонус. Відомо, що антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон, можуть викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), який характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю функції вегетативної нервової системи, пригніченням свідомості, підвищенням активності креатинфосфокінази, міоглобіну. Порушення з боку органів зору: нечасті – кон'юнктивіт, сухість очей, фотофобія, сльозотеча; з невідомою частотою: синдром в'ялої райдужної оболонки (інтраопераційний). Порушення з боку органу слуху та лабриринтні порушення: нечасті – біль у вухах, вертиго, дзвін у вухах. Порушення серцево-судинної системи: нечасті – брадикардія, відчуття серцебиття, атріовентрикулярна блокада, порушення провідності, зміни на ЕКГ, збільшення інтервалу QT, ішемія, "припливи" крові, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску; рідкісні – фібриляція передсердь; дуже рідкі – тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії. Порушення шлунково-кишкового тракту: часті – нудота, діарея, запор, дискомфорт у верхньому відділі живота, диспепсія, підвищений апетит; нечасті – знижений апетит, запалення губи, дисфагія, нетримання калу, непрохідність тонкої кишки, метеоризм, гастроентерит, набряк язика, зубний біль, дисгевзія; дуже рідкісні – панкреатит, кишкова непрохідність. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідкісні – жовтяниця. Порушення з боку дихальної системи: нечасті – біль у глотково-гортанній ділянці, закладеність носа, кашель, задишка, гіпервентиляція легень, свистяче дихання; рідкісні – синдром апное уві сні. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часті – міалгія, скелетно-м'язовий біль, нечасті – м'язові спазми, біль у спині, артралгія, скутість у суглобі, набряк суглоба, м'язова слабкість, біль у шиї. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасті – висипання, свербіж, акне, сухість шкіри, екзема, еритема, себорейний дерматит, знебарвлення шкіри; рідкісні - набряк Квінке, алопеція. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасті – дизурія, поллакіурія, нетримання сечі, затримка сечовиділення. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасті – зниження лібідо, аноргазмія, виділення із сосків, еректильна дисфункція, гінекомастія, зміни менструального циклу, дискомфорт у грудях, сексуальна дисфункція, вагінальні виділення, порушення еякуляції, нагрубання молочних залоз; дуже рідкісні – пріапізм. Вплив на перебіг вагітності, післяпологові та перинатальні стани: дуже рідкісні – синдром "скасування" у новонароджених. Інші: часті – збільшення маси тіла; нечасті - зниження маси тіла, озноб, набряк особи, порушення ходи, набряки (в т.ч. генералізовані набряки, периферичні набряки, м'які набряки), збільшення температури тіла, гарячка, спрага, дискомфорт у ділянці грудей; дуже рідкісні – гіпотермія. Лабораторні тести: нечасті – збільшення активності гамма-глутамілтрансферази, збільшення активності ферментів печінки, збільшення активності трансаміназ, збільшення концентрації холестерину у крові, збільшення концентрації тригліцеридів у крові. Інформація про дозозалежні побічні ефекти наведена в таблиці 1. Таблиця 1. Побічні ефекти, зареєстровані у ≥2% дорослих пацієнтів із шизофренією, які отримують препарат Інвега у клінічних дослідженнях. Система органів/ Побічні ефекти 3мг 1 раз на добу 6 мг 1 раз на добу 9 мг 1 раз на добу 12 мг 1 раз на добу Плацебо % % % % % З боку нервової системи головний біль 11 12 14 14 12 запаморочення 6 5 4 5 4 екстрапірамідні розлади 5 2 7 7 2 сонливість 5 3 7 5 3 акатізія 4 3 8 10 4 тремор 3 3 4 3 3 гіпертонія 2 1 4 3 1 дистонія 1 1 4 4 1 седативний ефект 1 5 3 6 4 паркінсонізм 0 <1 2 1 0 З боку органів зору Окулогірні кризи 0 0 2 0 0 З боку серцево-судинної системи синусова тахікардія 9 4 4 7 4 тахікардія 2 7 7 7 3 блокада ніжок пучка Гіса 3 1 3 <1 2 атріовентрикулярна блокада Iступеня 2 0 2 1 1 синусова аритмія 2 1 1 <1 0 ортостатична гіпотензія 2 1 2 4 1 Шлунково-кишкові порушення блювота 2 3 4 5 5 сухість в роті 2 3 1 3 1 біль у верхньому відділі живота 1 3 2 2 1 гіперсалівація 0 <1 1 4 <1 Загальні порушення астенія 2 <1 2 2 1 втома 2 1 2 2 1 Таблиця 2. Побічні ефекти, зареєстровані у ≥2% підлітків (12-17 років) з шизофренією, які отримують препарат Інвега у клінічних дослідженнях. Система органів/ Побічні ефекти 1.5 мг 1 раз на добу 3 мг 1 раз на добу 6 мг 1 раз на добу 12 мг 1 раз на добу Плацебо % % % % % Порушення з боку серцево-судинної системи тахікардія 0 6 9 6 0 Порушення з боку органів зору нечіткість зорового сприйняття 0 0 0 3 0 Шлунково-кишкові порушення сухість в роті 0 0 0 3 2 гіперсалівація 2 6 2 0 0 набряк мови 0 0 0 3 0 блювота 0 6 11 3 10 Загальні порушення астенія 0 0 2 3 0 втома 4 0 2 3 0 Інфекції назофарингіт 4 0 4 0 2 Лабораторні випробування збільшення маси тіла 7 6 2 3 0 Порушення з боку нервової системи акатізія 4 6 11 17 0 запаморочення 2 6 2 3 0 екстрапірамідні розлади 4 19 18 23 0 головний біль 9 6 4 14 4 летаргія 0 0 0 3 0 сонливість 9 13 20 26 4 параліч мови 0 0 0 3 0 Порушення психіки тривога 0 0 2 9 4 Порушення з боку статевих органів та молочної залози аменорея 0 6 0 0 0 галакторея 0 0 4 0 0 набряк молочних залоз 0 0 0 3 0 Порушення з боку дихальної системи кровотеча з носа 0 0 2 0 0 * Екстрапірамідні розлади включають: окулогірний криз, м'язова ригідність, скелетно-м'язова ригідність, скутість у потилиці, кривошия, тризм, брадикінезія, зубчасте колесо жорсткості, дискінезія, дистонія, екстрапірамідні розлади, гіпертонія тремор та занепокоєння. Сонливість включає сонливість седативний ефект і гіперсомнію. Безсоння включає безсоння і початкове безсоння. Тахікардія включає тахікардію, синусову тахікардію, і збільшення частоти серцевих скорочень. Гіпертонія включає гіпертонію та підвищення кров'яного тиску. Гінекомастія включає гінекомастію і набухання грудей. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, однак за профілем вивільнення та фармакокінетичним характеристикам препарат Інвега® значно відрізняється від лікарських форм рисперидону для прийому внутрішньо з негайним вивільненням. Побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні рисперидону, можуть спостерігатись при застосуванні паліперидону. Літні пацієнти У клінічних дослідженнях, проведених за участю літніх пацієнтів із шизофренією, профіль безпеки препарату був такий самий, як і для молодших пацієнтів. Препарат Інвега не був вивчений у пацієнтів з деменцією. У дослідженнях з іншими антипсихотичними препаратами було відзначено збільшення ризику смерті та цереброваскулярних порушень. У пацієнтів з деменцією підвищений ризик виникнення інсульту. Інші зафіксовані випадки Екстрапірамідний симптом У проведених клінічних дослідженнях був відмінностей прийому плацебо, дозування 3 мг і дозування 6 мг. Дозозалежні екстрапірамідні симптоми були зафіксовані при прийомі високих доз Інвегу (9 мг і 12 мг). При клінічних дослідженнях шизоафективних розладів випадки екстрапірамідного синдрому були виявлені при більш високих дозах Інвегу, ніж при прийомі плацебо, у всіх груп пацієнтів без явного взаємозв'язку з дозуваннями. Екстрапірамідні розлади включали об'єднаний аналіз та такі симптоми: дискінезія, дистонія, гіперкінезія, паркінсонізм та тремор. Збільшення маси тіла У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизофренією порівнювалося співвідношення випадків підвищення маси тіла більш ніж на 7% від постійної маси тіла. Приблизно однакове співвідношення було виявлено при прийомі препарату Інвега® 3 мг та 6 мг порівняно з плацебо та більш висока ймовірність збільшення маси тіла була виявлена для препарату Інвега® 9 мг та 12 мг порівняно з плацебо. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизоафективними розладами, у вищого відсотка пацієнтів, які приймали препарат Інвега® (5%), було відзначено підвищення маси тіла більше 7% порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (1%). У цьому дослідженні 27 пацієнтів розділили на 2 групи, збільшення маси тіла більше 7% при прийомі низьких доз препарату Інвега® (3 мг та 6 мг) становило 3%, для пацієнтів, які приймали високі дози препарату Інвега® (9 мг та 12 мг) , - 7%, та 1% - у групі, де пацієнти приймали плацебо. Лабораторні показники У клінічних дослідженнях у пацієнтів із шизофренією збільшення концентрації пролактину в сироватці було відзначено при прийомі препарату Інвега у 67% пацієнтів. Побічні реакції, які можуть передбачати збільшення рівня пролактину (наприклад, аменорея, галакторея, гінекомастія), були відмічені більш ніж у 2% випадків. Максимальне значення збільшення концентрації пролактину в сироватці були помічені на 15-й день лікування, і залишалися вищими від звичайного рівня до закінчення лікування. Класові ефекти При прийомі антипсихотичних препаратів, можуть зустрічатися наступні побічні явища збільшення інтервалу QT, шлуночкова аритмія (фібриляція передсердь, шлуночкова тахікардія), несподівана і незрозуміла смерть, зупинка серця та шлуночкова тахікардія за типом "пірует" випадки емболії легень та випадки тромбозу глибоких вен.Взаємодія з лікарськими засобамиСлід бути обережними при одночасному призначенні препарату Інвега® з препаратами, що подовжують інтервал QT. Вплив паліперідону на інші препарати Паліперидон, швидше за все, не бере участь у клінічно значимих фармакокінетичних взаємодіях із препаратами, що метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що паліперидон не викликає суттєвого пригнічення біоперетворення препаратів, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включаючи CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CY. Виходячи з цього, немає підстав припускати, що паліперидон інгібуватиме в клінічно значній мірі кліренс препаратів, які метаболізуються зазначеними ферментами. У дослідженнях in vitro паліперидон не індукував активність ізоферментів CYP1A2, CYP2C19 або CYP3A4. У високих концентраціях паліперидон є слабким інгібітором Р-глікопротеїну. Дані in vivo відсутні, клінічна значимість невідома. Враховуючи той факт, що паліперидон діє переважно на ЦНС, його необхідно з обережністю використовувати у комбінаціях з іншими препаратами центральної дії та з алкоголем. Паліперидон може нейтралізувати дію леводопи та інших агоністів дофаміну. Внаслідок здатності паліперідону викликати ортостатичну гіпотензію, може виникати адитивний ефект при використанні препарату одночасно з іншими препаратами, що викликають ортостатичну гіпотензію. Фармакокінетична взаємодія паліперидону та літію малоймовірна. Одночасне призначення препарату Інвега у дозі 12 мг 1 раз на добу та таблеток натрію дивалпроексу пролонгованої дії (у дозі 500–2000 мг 1 раз на день) не впливає на фармакокінетику вальпроату. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які приймають постійну дозу вальпроату, концентрація вальпроату в плазмі крові не відрізнялася від такої для пацієнтів, які приймали разом із вальпроатом препарат Інвега у дозі 3-15 мг. Здатність інших препаратів впливати на паліперидон Паліперидон не є субстратом ізоферментів CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А5. Це свідчить про низьку можливість його взаємодії з інгібіторами або індукторами зазначених ферментів. Дослідження in vitro виявили мінімальну участь ізоферментів CYP2D6 та CYP3А4 у метаболізмі паліперидону, водночас немає доказів того, що ці ізоферменти відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону in vitro або in vivo. Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом Р-глікопротеїну. Паліперидон обмежено метаболізується ізоферментом CYP2D6. У дослідженні на дорослих добровольцях взаємодії паліперидону з пароксетином, потенційним інгібітором ізоферменту CYP2D6, не було клінічно значущої зміни фармакокінетики паліперидону. Спільне застосування паліперидону з 200 мг карбамазепіну двічі на добу викликало зменшення Cmax та AUC паліперидону приблизно на 37%. Це зменшення спричинене збільшенням кліренсу паліперидону на 35% внаслідок індукції карбамазепіном ниркового Р-глікопротеїну. Невелике зменшення кількості препарату, що екскретується у незміненому вигляді, дозволяє припустити, що при сумісному застосуванні карбамазепін має незначний вплив на CYP метаболізм або біодоступність паліперидону. При призначенні карбамазепіну доза паліперидону повинна бути переоцінена та збільшена за необхідності. І, навпаки, при відміні карбамазепіну доза паліперидону має бути переоцінена та зменшена за необхідності. Паліперидон, що є катіоном при фізіологічних значеннях рН, екскретується переважно у незмінному вигляді нирками; при цьому близько половини екскреції припадає на частку фільтрації та близько половини – на частку активної секреції. Застосування паліперидону одночасно з триметопримом, який, як відомо, пригнічує активний нирковий транспорт катіонних препаратів, не впливало на фармакокінетику паліперидону. При одночасному призначенні препарату Інвега в дозі 12 мг 1 раз на день і таблеток натрію дивалпроексу пролонгованої дії (2 таблетки по 500 мг 1 раз на день) спостерігалося збільшення Cmax та AUC паліперидону на 50%. Слід розглянути можливість зменшення дози Інвегу при одночасному призначенні з вальпроатом на підставі клінічної оцінки пацієнта. Одночасне застосування паліперидону та рисперидону не було предметом наукових досліджень. Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, і тому при одночасному використанні паліперидону та рисперидону можливе підвищення рівнів паліперидону в крові.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для вживання. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи рідиною, їх не можна розжовувати, ділити на частини або подрібнювати. Шизофренія Дорослі (старше 18 років) Рекомендована доза у дорослих становить 6 мг один раз на добу, вранці, незалежно від їди. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють нижчі або вищі дози в межах рекомендованого діапазону 3-12 мг один раз на добу. Спостерігається загальна тенденція посилення ефекту при застосуванні великих доз препарату. Якщо збільшення дози необхідно, рекомендується підвищувати дозу на 3 мг на добу з інтервалами більше 5 діб. Підлітки (12-17 років) Рекомендована доза у підлітків становить 3 мг один раз на добу, вранці, незалежно від їди. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють більш високі дози в межах рекомендованого діапазону 6-12 мг один раз на добу. Збільшення дози можливе лише після клінічної переоцінки, зі зростанням дози на 3 мг на добу з інтервалами понад 5 діб. Шизоафективні розлади Дорослі (старше 18 років) Рекомендована доза у дорослих становить 6 мг один раз на день, вранці. Поступове підвищення початкової дози не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спричиняють нижчі або вищі дози в межах рекомендованого діапазону 6-12 мг один раз на добу. Збільшення дози, якщо воно необхідне, має проводитись лише після оцінки клінічного стану хворого. Якщо збільшення дози необхідно, рекомендується підвищувати дозу на 3 мг на добу з інтервалами більше 4 діб. Підтримуюча терапія у пацієнтів із шизоафективними розладами не вивчалася. Пацієнти з порушеннями функції печінки У пацієнтів із слабким або середнім ступенем порушень функції печінки не потрібне зниження дози. Застосування Інвега у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалося. Пацієнти з порушеннями функції нирок Для пацієнтів з легким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну (КК) ≥ 50, але менше 80 мл/хв) рекомендована початкова доза становить 3 мг один раз на добу. Ця доза може бути збільшена до 6 мг один раз на добу після оцінки стану пацієнта та з урахуванням переносимості препарату. Для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (КК10, але менше 50 мл/хв) рекомендована доза препарату становить 3 мг один раз на добу. Застосування препарату Інвега® у пацієнтів з КК менше 10 мл/хв не вивчалося, тому не рекомендується призначати препарат цим пацієнтам. Літні пацієнти Для літніх пацієнтів із нормальною функцією нирок (КК ≥80 мл/хв) рекомендуються ті ж дози препарату, що й для дорослих пацієнтів із нормальною функцією нирок. Разом з тим, у пацієнтів похилого віку функція нирок може бути знижена, і в цьому випадку дозу препарату слід підбирати відповідно до функції нирок у конкретного пацієнта. Слід бути обережними при застосуванні препарату у літніх пацієнтів з деменцією у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення інсульту. Ефективність та безпека препарату Інвега® у пацієнтів старше 65 років при шизоафективних розладах не вивчалась. Діти та підлітки Ефективність та безпека лікарського препарату Інвега® для лікування шизофренії у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність та безпека лікарського препарату Інвега® для лікування шизоафективних розладів у пацієнтів віком до 18 років не вивчалася. Особливі групи пацієнтів Не рекомендується змінювати дозу паліперидону залежно від статі, віку та від того, курить пацієнт чи ні. Переведення пацієнтів на лікування іншими антипсихотичними препаратами В даний час немає систематично зібраних даних про переведення пацієнтів із лікування паліперидоном на лікування іншими антипсихотичними препаратами. Фармакодинаміка та фармакокінетика у різних антипсихотичних препаратів не однакова, і тому лікарі повинні уважно стежити за станом пацієнтів при переведенні їх із одного антипсихотичного препарату на інший.ПередозуванняВ цілому, об'єктивні та суб'єктивні симптоми передозування паліперидону являють собою посилені фармакологічні ефекти цього лікарського засобу, тобто сонливість та седацію, тахікардію та артеріальну гіпотензію, подовження інтервалу QT та екстрапірамідні симптоми. Двоспрямована тахікардія та фібриляція шлуночків спостерігалася при передозуванні пероральним паліперидоном. При гострому передозуванні необхідно враховувати можливість токсичної дії кількох препаратів. При оцінці терапевтичних потреб пацієнта та ефективності усунення передозування необхідно пам'ятати про те, що Інвега® є препаратом з пролонгованим вивільненням діючої речовини. Специфічного антидоту паліперидону немає. Необхідно здійснювати загальноприйняті підтримуючі заходи. Слід забезпечити та підтримувати хорошу прохідність дихальних шляхів, а також адекватну оксигенацію та вентиляцію. Необхідно відразу організувати моніторинг серцево-судинної діяльності (ЕКГ-моніторинг з метою виявлення можливих аритмій). Артеріальну гіпотензію та колаптоїдні стани купірують внутрішньовенно введенням плазмозамінних розчинів та/або симпатоміметичних засобів. У певних ситуаціях показано промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт перебуває у несвідомому стані),введення активованого вугілля та проносних засобів. У разі виникнення тяжких екстрапірамідних симптомів необхідно вводити м-холіноблокатори. Спостереження за станом пацієнта та моніторинг основних фізіологічних функцій необхідно продовжувати до повного усунення наслідків передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗлоякісний нейролептичний синдром Відомо, що антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон, можуть викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), що характеризується гіпертермією, ригідністю м'язів, нестабільністю функції вегетативної нервової системи, пригніченням свідомості, а також підвищенням концентрації креатинфосфокіну в сироватці. У пацієнтів із ЗНС можуть виникати також міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. У разі виникнення у пацієнта об'єктивних або суб'єктивних симптомів ЗНС необхідно негайно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи паліперидон. Пізня дискінезія Препарати, що мають властивості антагоністів дофамінових рецепторів, можуть викликати пізню дискінезію, яка характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язика та/або мімічної мускулатури. При виникненні у пацієнта об'єктивних чи суб'єктивних симптомів, що вказують на пізню дискінезію, слід розглянути доцільність відміни всіх антипсихотичних препаратів, включаючи паліперидон. Подовження інтервалу QT Як і для інших антипсихотичних засобів, слід дотримуватись обережності при призначенні препарату Інвега® пацієнтам із серцевими аритміями в анамнезі, вродженим подовженням інтервалу QT та спільному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT. Гіперглікемія та цукровий діабет При лікуванні препаратом Інвега® спостерігалися гіперглікемія, цукровий діабет та загострення вже наявного цукрового діабету. Встановлення взаємозв'язку між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів та порушеннями обміну глюкози ускладнено підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією та поширеністю цукрового діабету у загальній популяції. Враховуючи ці фактори, взаємозв'язок між застосуванням атипових антипсихотичних препаратів та розвитком побічних дій, пов'язаних із гіперглікемією встановлений не повністю. У пацієнтів із встановленим діагнозом цукрового діабету слід регулярно контролювати рівень глюкози. Пацієнти з факторами ризику розвитку цукрового діабету (наприклад, ожиріння, сімейна історія діабету) повинні пройти контроль рівня глюкози в крові натще на початку лікування та періодично під час лікування.У всіх пацієнтів необхідно проводити клінічний контроль на наявність симптомів гіперглікемії та цукрового діабету. Пацієнти, у яких під час лікування атиповими нейролептиками розвиваються симптоми гіперглікемії, повинні пройти контроль рівня глюкози у крові. У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату.У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату.У деяких випадках симптоми гіперглікемії зникли при припиненні прийому атипових антипсихотичних препаратів, проте для деяких пацієнтів потрібне антидіабетичне лікування, незважаючи на припинення прийому підозрюваного препарату. Збільшення маси тіла Під час лікування атиповими антипсихотиками спостерігалося значне збільшення маси тіла. Необхідно проводити контроль за масою тіла пацієнтів. Гіперпролактинемія Як і інші антагоністи D2-допамінових рецепторів, паліперидон підвищує рівень пролактину і це підвищення зберігається протягом усього прийому препарату. Дія паліперидону можна порівняти з таким у рисперидону, препарату, що має найбільший вплив на рівень пролактину серед інших антипсихотичних препаратів. Гіперпролактинемія, незалежно від етіології, може пригнічувати експресію ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормон) гіпотоламуса, що призводить до зниження секреції гонадотропін гіпофізом. Це, у свою чергу, може пригнічувати репродуктивну функцію, послаблюючи статевий стероїдогенез у жінок та чоловіків. У пацієнтів, які приймали препарати, що збільшували рівень пролактину, були зареєстровані галакторея, аменорея, гінекомастія та імпотенція. Тривала гіперпролактинемія асоційована з гіпогонадизмом може призвести до зниження щільності кісткової тканини у жінок та чоловіків. Дослідження на культурах тканин in vitro показали, що приблизно одна третина випадків раку молочної залози у людей пролактин-залежна. Це слід враховувати при призначенні препаратів, що підвищують рівень пролактину, пацієнтам із раніше виявленим раком молочної залози. Клінічні та епідеміологічні дослідження, проведені досі, не показали зв'язку між прийомом атипових антипсихотичних препаратів та утворенням пухлин у людей. Проте наявні дані занадто обмежені, щоб робити остаточні висновки. Ортостатична гіпотензія Паліперидон має альфа-блокуючу активність, і тому може викликати у деяких пацієнтів ортостатичну гіпотензію. Паліперидон необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, інфаркт або ішемія міокарда, порушення провідності серцевого м'яза), цереброваскулярними захворюваннями, а також зі станами, що сприяють артеріальній гіпотензії (наприклад, зневоднення, гіповолемія та терапія) ). Регулювання температури тіла Антипсихотичним препаратам приписується такий небажаний ефект, як порушення здатності організму регулювати температуру. Необхідно бути обережними при призначенні паліперидону пацієнтам зі станами, які можуть сприяти підвищенню внутрішньої температури тіла, до яких відносяться інтенсивне фізичне навантаження, зневоднення організму, вплив високих зовнішніх температур або одночасне застосування препаратів з антихолінергічною активністю. Протиблювотний ефект У доклінічних дослідженнях було виявлено протиблювотний ефект паліперидону. Цей ефект, у разі виникнення у людей, може маскувати об'єктивні та суб'єктивні симптоми передозування деяких препаратів, а також такі захворювання, як непрохідність кишечника, синдром Рейє та пухлини головного мозку. Пріапізм Препарати, що мають альфа-адреноблокуючі ефекти, можуть викликати приапізм. У постмаркетингових дослідженнях паліперидону було отримано повідомлення розвитку приапізму. Суїцидальні спроби Можливість суїцидальних спроб характерна для психічних захворювань, тому терапія пацієнтів із високим ризиком має проводитися під ретельним наглядом. У цих випадках препарат Інвега повинен виписуватися в мінімальній кількості таблеток для зменшення ризику передозування. Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз відзначалися при застосуванні антипсихотичних засобів, у тому числі при застосуванні препарату Інвега. Агранулоцитоз відзначався дуже рідко протягом постмаркетингових спостережень. Пацієнтам, з клінічно значущим зменшенням кількості лейкоцитів в анамнезі або препарат-залежною лейкопенією/нейтропенією рекомендується проведення повного аналізу крові протягом перших місяців терапії, припинення лікування препаратом Інвега® має бути розглянуте за першого клінічно значущого зменшення кількості лейкоцитів за відсутності інших можливих. Пацієнтам з клінічно значущою нейтропенією рекомендується спостерігатися на предмет підвищення температури або виникнення симптомів інфекції та розпочинати лікування негайно, при виникненні таких симтомів.Пацієнти з тяжкою формою нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів менше 1×109/л) повинні припинити застосування препарату Інвега доти, доки кількість лейкоцитів не нормалізується. Венозна тромбоемболія При застосуванні антипсихотичних препаратів відмічені випадки венозної тромбоемболії. Оскільки пацієнти, які приймають антипсихотичні препарати, часто мають ризик розвитку венозної тромбоемболії, всі можливі фактори ризику повинні бути виявлені до та під час лікування препаратом Інвега® та повинні бути вжиті запобіжні заходи. Інтраопераційний синдром в'ялої райдужної оболонки (ІСДР) ІСДР спостерігався під час проведення оперативного втручання з приводу наявності катаракти у пацієнтів, які отримують терапію препаратами групи антагоністів α1-адренорецепторів. ІСДР збільшує ризик виникнення ускладнень, пов'язаних з органом зору, під час та після проведення операційного втручання. Лікар, який проводить таку операцію, повинен бути заздалегідь поінформований про те, що пацієнт приймав або приймає препарати, що мають активність антагоністів α1-адренорецепторів. Потенційна користь відміни терапії антагоністами α1-адренорецепторів перед оперативним втручанням не встановлена і повинна оцінюватися з урахуванням ризиків, пов'язаних зі скасуванням терапії антипсихотичними препаратами. Вагітність та догляд за дитиною Пацієнт повинен повідомити свого лікаря про вагітність або її планування під час лікування препаратом Інвега. Слід бути обережним при призначенні препарату Інвега® матерям-годувальницям. Вживання алкоголю Пацієнти повинні уникати вживання алкоголю під час лікування препаратом Інвега. Умови, що призводять до зменшення знаходження препарату в шлунково-кишковому тракті Умови, що призводять до зменшення знаходження препарату в шлунково-кишковому тракті, наприклад, хвороби, пов'язані з хронічною діареєю, можуть спричинити зменшення всмоктування паліперидону. Таблетки Інвега® виробляються з використанням технології осмотичного вивільнення діючої речовини, при якій осмотичний тиск забезпечує вивільнення паліперидону з контрольованою швидкістю. Система, що зовні нагадує капсулоподібну таблетку, складається з осмотично активного тришарового ядра, оточеного проміжною оболонкою і напівпроникною мембраною. Тришарове ядро складається з двох лікарських шарів, що містять лікарську субстанцію і допоміжні речовини, а також з шару, що виштовхує, що містить осмотично активні компоненти. На куполі з боку лікарських шарів є два випускні отвори, зроблені за допомогою лазера. У шлунково-кишковому тракті кольорова оболонка швидко розчиняється, вода починає надходити всередину таблетки через напівпроникну контрольну мембрану.Мембрана контролює рівень надходження води, а це, своєю чергою, контролює рівень вивільнення лікарської речовини. Гідрофільні полімери ядра таблетки вбирають воду і набухають, перетворюючись на гель, що містить паліперидон, який виштовхується через отвори в куполі. Нерозчинні компоненти таблетки виводяться з організму зі стільцем. Пацієнти не повинні хвилюватися, якщо помітять у калі щось схоже на таблетку. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Паліперидон може порушувати діяльність, що вимагає швидкої психічної реакції, а також може мати зорові ефекти, тому пацієнтам слід утримуватися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде встановлено їх індивідуальну чутливість до паліперидону.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 364,00 грн
1 333,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: канагліфлозин гемігідрат - 102/306 мг (еквівалентно 100/300 мг канагліфлозину); ядро: МКЦ - 39,26/117,78 мг; лактоза безводна – 39,26/117,78 мг; кроскармелоза натрію - 12/36 мг; гіпоролоза - 6/18 мг; магнію стеарат – 1,48/4,44 мг; оболонка плівкова: барвник Opadry II 85F92209 жовтий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, заліза оксид жовтий) - 0,75%) - 8 мг/барвникOpadry II 85F18422 білий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%) - 18 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг та 300 мг. За 10 табл. у ПВХ/алюмінієвих блістерах. 1, 3, 9 чи 10 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням на одній зі сторін CFZ, а на іншій - 100. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 300 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням на одній із сторін CFZ, а на іншій - 300. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаФармакокінетика канагліфлозину у здорових суб'єктів подібна з фармакокінетикою канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Після одноразового прийому внутрішньо канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг здоровими добровольцями він швидко всмоктується, Tmax в 2 Cmax та AUC канагліфлозину збільшуються дозопропорційно при застосуванні препарату у дозах від 50 до 300 мг. Здається кінцевий T1/2 становить 10,6 і 13,1 год при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг відповідно. Рівноважний стан досягається через 4-5 днів після початку терапії канагліфлозином у дозі 100 або 300 мг 1 раз на добу. Фармакокінетика канагліфлозину не залежить від часу, накопичення препарату в плазмі досягає 36% після багаторазового прийому. Всмоктування Середня абсолютна біодоступність канагліфлозину становить приблизно 65%. Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на фармакокінетику канагліфлозину; тому канагліфлозин можна приймати як разом із їжею, так і без неї. Однак з урахуванням здатності канагліфлозину знижувати підвищення постпрандіальної глікемії внаслідок уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику, рекомендується приймати канагліфлозин перед першим вживанням їжі. Розподіл Середній Vss канагліфлозину після одноразової внутрішньовенної інфузії у здорових осіб становить 119 л, що свідчить про великий розподіл у тканинах. Канагліфлозин значною мірою пов'язується з білками плазми (99%), переважно з альбуміном. Зв'язок з білками не залежить від концентрації канагліфлозину в плазмі і значно не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Метаболізм О-глюкуронування є основним шляхом метаболізму канагліфлозину. Глюкуронування відбувається в основному за участю UGT1A9 та UGT2B4 до двох неактивних О-глюкуронідних метаболітів. СУР3А4-опосередкований (окисний) метаболізм канагліфлозину в організмі людини мінімальний (приблизно 7%). Виведення Після прийому одноразової дози 14С-канагліфлозину перорально здоровими добровольцями 41,5; 7 і 3,2% введеної радіоактивної дози виявлялися в калі у вигляді канагліфлозину, гідроксильованого метаболіту та О-глюкуронідного метаболіту відповідно. Кишково-печінкова циркуляція канагліфлозину була незначною. Приблизно 33% введеної радіоактивної дози було виявлено у сечі, переважно у вигляді О-глюкуронідних метаболітів (30,5%). Менше 1% дози виводилося як незміненого канагліфлозину нирками. Нирковий кліренс при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг варіював від 1,3 до 1,55 мл/хв. Канагліфлозин відноситься до препаратів з низьким кліренсом, середній системний кліренс становить приблизно 192 мл/хв у здорових осіб після внутрішньовенного введення. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок. Ниркова недостатність не впливала на Cmax канагліфлозину. Порівняно зі здоровими добровольцями, сироватковий показник AUC канагліфлозину збільшувався приблизно на 15, 29 та 53% у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно, але був однаковий у здорових добровольців та пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю. Це підвищення AUC канагліфлозину не було розцінене як клінічно значуще. Не рекомендується застосування канагліфлозину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, що перебувають на діалізі, т.к. не очікується, що канагліфлозин буде ефективним у цих пацієнтів. Виведення канагліфлозину за допомогою діалізу було мінімальним. Порушення функції печінки. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, після застосування канагліфлозину в дозі 300 мг одноразово у пацієнтів з порушенням функції печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю (порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості) показники Cmax та AUC∞ підвищувалися на 7 та 10 ; знижувалися на 4% і підвищувалися на 11% відповідно у пацієнтів з порушенням функції печінки класу В за шкалою Чайлд-П'ю (середнього ступеня тяжкості). Ці відмінності не оцінюються як клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній, тому протипоказано застосування канагліфлозину у цієї групи пацієнтів. Літні пацієнти (>65 років). Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік не справляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику канагліфлозину. Діти ( Інші групи пацієнтів. Корекція дози з урахуванням статі, раси/етнічної приналежності або індексу маси тіла не потрібна. Ці характеристики не мали клінічно значущого ефекту на фармакокінетику канагліфлозину, згідно з результатами фармакокінетичного популяційного аналізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ребсорбція ниркової глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрій-глюкозний котранспортер 2-го типу (SGLT2), що експресується в проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця. Канагліфлозин є інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію минулої фільтрації глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (ППГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим. нирками за допомогою інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу,сечогінний ефект спричиняє зниження сАД; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла. У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину. Фармакодинамічні ефекти У ході клінічних досліджень після одноразового та багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 нирковий поріг для глюкози дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення ниркового порогу для глюкози становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього ниркового порогу глюкози спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик. гіпоглікемії на фоні лікування. У ході клінічного дослідження застосування канагліфлозину в дозах від 100 до 300 мг 1 раз на день пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 протягом 16 днів зниження ниркового порогу для глюкози та збільшення виведення глюкози нирками було постійним.При цьому концентрація глюкози в плазмі знижувалася дозозалежно в перший день застосування з подальшим стійким зниженням концентрації глюкози в плазмі натще і після їжі. Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику та зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового та позаниркового механізмів. У ході клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин у дозі 300 мг, канагліфлозин у дозі 1200 мг (у 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин та плацебо. Не було відзначено значних змін інтервалу QTc ні при застосуванні канагліфлозину у рекомендованій дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину у дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг Cmax канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1,4 рази вищою за рівноважну максимальну концентрацію після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг один раз на день. Глікемія натще У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня порівняно з плацебо від -1,2 до -1,9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозі. 100 мг і від -1,9 до -2,4 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близьким до максимального після першого дня терапії та зберігався протягом усього періоду лікування. Постпрандіальна глікемія У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох пероральних гіпоглікемічних засобів проводився вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження рівня постпрандіальної глікемії порівняно з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від −1,5 до −2,7 ммоль/л – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг та від −2,1 до −3,5 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі та зниженням коливань рівня постпрандіальної глікемії. Функція бета-клітин Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 вказують на покращення функції бета-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції бета-клітин (homeostatic mode 1–2 assessment index %B; HOMA2-%B) та покращення швидкості секреції інсуліну під час проведення тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 у дорослих у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю (як монотерапія, у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяДосліджень застосування канагліфлозину у вагітних жінок не проводилось. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму несприятливу токсичну дію щодо репродуктивної системи. Застосування канагліфлозину протипоказане у період вагітності. Протипоказано застосування канагліфлозину у жінок у період грудного вигодовування, оскільки згідно з доступними фармакодинамічними/токсикологічними даними, отриманими в ході доклінічних досліджень, канагліфлозин проникає у грудне молоко.Побічна діяДані про небажані реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень1 канагліфлозину з частотою >2%, систематизовані щодо кожної із систем органів, залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, спрага2, сухість у роті. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – поліурія та поллакіурія3, імперативні позиви до сечовипускання, інфекція сечових шляхів4, уросепсис. З боку статевих органів та молочної залози: часто – баланіт та баланопостит5, вульвовагінальний кандидоз6, вагінальні інфекції. 1 Включаючи монотерапію та доповнення до терапії метформіном, метформіном та похідними сульфонілсечовини, а також метформіном та піоглітазоном. 2 Категорія «спрага» включає термін «спрага», в цю категорію також відноситься термін «полідіпсія». 3 Категорія «поліурія» або поллакіурія включає терміни «поліурія» , в цю категорію також включені терміни «збільшення обсягу сечі, що виділяється, ніктурія». 4 Категорія «інфекції сечовивідних шляхів» включає термін інфекції сечовивідних шляхів, а також «цистит та інфекції нирок». 5 Категорія «баланіт» або «баланопостит» включає терміни «баланіт» і «баланопостит», а також «кандидозний баланіт» і «генітальні грибкові інфекції». 6 Категорія «вульвовагінальний кандидоз» включає терміни «вульвовагінальний кандидоз», «вульвовагінальні грибкові інфекції», «вульвовагініт», а також «вульвіт» і «генітальні грибкові інфекції». Іншими небажаними реакціями, що розвивалися у плацебо-контрольованих дослідженнях канагліфлозину з частотою Побічні реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного обсягу Частота всіх небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та непритомність), була 75 років відзначалася вища частота цих небажаних реакцій. При проведенні дослідження щодо серцево-судинних ризиків частота серйозних небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму, при застосуванні канагліфлозину не збільшувалася, випадки припинення лікування через розвиток небажаних реакцій цього типу були нечастими. Гіпоглікемія при застосуванні як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або похідними сульфонілсечовини про розвиток гіпоглікемії повідомлялося частіше. Це узгоджується з очікуваним збільшенням частоти гіпоглікемії у випадках, коли препарат, застосування якого не супроводжується розвитком даного стану, додають до інсуліну або препаратів, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини). Зміни лабораторних показників Підвищення концентрації сироваткового калію. Випадки підвищення концентрації калію в сироватці (>5,4 мЕкв/л і на 15% вище за вихідну концентрацію) відзначалися у 4,4% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 7% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 4,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Зрідка відзначалося більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких раніше відзначалося підвищення концентрації калію та/або які отримували кілька препаратів, що знижують виведення калію (калійзберігаючі діуретики та інгібітори АПФ). Загалом підвищення концентрації калію було минущим і вимагало спеціального лікування. Підвищення концентрації креатиніну та сечовини сироватки. Протягом перших 6 тижнів після початку лікування відзначалося незначне середнє підвищення концентрації креатиніну. Частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначалося на будь-якому етапі лікування, становила 2% – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг; 4,1% – при застосуванні препарату в дозі 300 мг та 2,1% – при застосуванні плацебо. Ці зниження ШКФ часто були скороминущими, при цьому до кінця дослідження подібне зниження ШКФ відзначалося у меншої кількості пацієнтів. Згідно з об'єднаним аналізом пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначався на будь-якому етапі лікування, склала 9,3% - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг, 12 ,2% – при застосуванні у дозі 300 мг, та 4,9% – при застосуванні плацебо.Після припинення прийому канагліфлозину ці зміни лабораторних показників зазнавали позитивної динаміки або поверталися до вихідного рівня. Підвищення концентрації ЛПНГ. Спостерігалося дозозалежне підвищення концентрації ЛПНЩ при застосуванні канагліфлозину. Середні зміни ЛПНГ у відсотках від вихідної концентрації порівняно з плацебо склали 0,11 ммоль/л (4,5%) та 0,21 ммоль/л (8%) при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг відповідно. Середні вихідні значення концентрації ЛПНГ становили 2,76; 2,7 та 2,83 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Підвищення концентрації гемоглобіну. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося невелике підвищення середньої процентної зміни концентрації гемоглобіну від вихідного рівня (3,5 та 3,8% відповідно) порівняно з незначним зниженням у групі плацебо (−1,1%). Спостерігалося порівнянне невелике підвищення середньої відсоткової зміни кількості еритроцитів та гематокриту від вихідного рівня. У більшості пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації гемоглобіну (>20 г/л), що мало місце у 6% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 5,5% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 1% пацієнтів, отримували плацебо. Більшість значень залишалося у межах норми. Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося помірне зниження середньої концентрації сечової кислоти від вихідного рівня (-10,1 та -10,6% відповідно) порівняно з плацебо, при застосуванні якого спостерігалося невелике підвищення середньої концентрації від вихідної (1, 9%). Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти в групах канагліфлозину було максимальним або близьким до максимального на 6 тижні і зберігалося протягом терапії. Відзначалося скороминуще підвищення концентрації сечової кислоти у сечі. За результатами об'єднаного аналізу застосування канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг було показано, що частота випадків нефролітіазу не була підвищена. Безпека щодо ССС. Не було виявлено збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні канагліфлозину порівняно із групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські взаємодії (дані in vitro) Канагліфлозин не індукував експресію ізоферментів системи CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 та 1А2) у культурі людських гепатоцитів. Він також не інгібував ізоферменти цитохрому Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 або 2E1) і слабко інгібував CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 згідно з лабораторними дослідженнями із застосуванням мікросом печінки. У дослідженнях in vitro було показано, що канагліфлозин є субстратом ферментів UGTIA9 та UGT2B4, що метаболізують ЛС, та лікарських переносників Р-глікопротеїну (P-gp) та MRP2. Канагліфлозин є слабким інгібітором Pgp. Канагліфлозин мінімально піддається окисному метаболізму. Таким чином, клінічно значущий вплив інших ЛЗ на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою системи цитохрому Р450 є малоймовірним. Дія інших ЛЗ на канагліфлозин Клінічні дані вказують, що ризик значних взаємодій із супутніми препаратами низький. Препарати, що індукують ферменти сімейства УДФ-глюкуронілтрансфераз (UGT) та лікарські переносники. Одночасне застосування з рифампіцином, неселективним індуктором низки ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, у т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp та MRP2, знижувало експозицію канагліфлозину. Зниження експозиції канагліфлозину може призводити до зниження його ефективності. Якщо потрібне призначення індуктора ферментів сімейства UGT і лікарських переносників (наприклад рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) одночасно з канагліфлозином, необхідно контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну НbА1с у пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 10 до 300 мг 1 раз на день, якщо необхідний додатковий контроль глікемії. Препарати, що інгібують ферменти сімейства UGT та лікарські переносники. Пробенецид. Спільне застосування канагліфлозину з пробенецидом, неселективним інгібітором декількох ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, включаючи UGT1A9 та MRP2, не впливало на фармакокінетику канагліфлозину. Оскільки канагліфлозин піддається глюкуронування двома різними ферментами сімейства UGT, і глюкуронування характеризується високою активністю/низькою афінністю, розвиток клінічно значущої дії інших препаратів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою глюкуронування малоймовірний. Циклоспорин. Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія при одночасному застосуванні канагліфлозину з циклоспорином, інгібітором P-gp, CYP3A та кількох лікарських переносників, у т.ч. MRP2 не спостерігалося. Відзначався розвиток невиражених транзиторних припливів при одночасному застосуванні канагліфлозину та циклоспорину. Коригування дози канагліфлозину не рекомендується. Не очікуються суттєві лікарські взаємодії з іншими інгібіторами P-gp. Вплив спільного застосування на експозицію канагліфлозину Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування дози канагліфлозину. Циклоспорин 400 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,23 (1,19-1,27) 1,01 (0,91-1,11) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів 0,91 (0,88-0,94) 0,92 (0,84-0,99) Левоноргестрел 0,15 мг Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів 1,12 (1,08-1,17) 1,15 (1,06-1,25) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,10 (1,05-1,15) 1,05 (0,96-1,16) Пробенецид 500 мг 2 рази на день протягом 3 днів 300 мг 1 раз на день протягом 17 днів 1,21 (1,16-1,25) 1,13 (1-1,28) ріфампіцин 600 мг 1 раз на день протягом 8 днів 300 мг 0,49 (0,44-0,54) 0, 72 (0,61-0,84) 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24 – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. Вплив канагліфлозину на інші препарати У клінічних дослідженнях канагліфлозин не чинив значний вплив на фармакокінетику метформіну, пероральних контрацептивів (етнілестрадіолу (ЕЕ) та левоноргестрелу), глибенкламіду, симвастатину, парацетамолу або варфарину, з урахуванням даних , CYP2C9, CYP2C8 та органічного катіонного переносника (ОКТ). Дігоксин. Канагліфлозин незначно впливав на плазмові концентрації дигоксину. За пацієнтами, які приймають дигоксин, слід проводити належне спостереження. Вплив канагліфлозину на експозицію супутніх препаратів Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 Визна. речовина/метаболіт/показник AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування доз супутніх препаратів Дігоксин 0,5 мг 1 раз на перший день, потім 0,25 мг 1 раз на день протягом 6 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів дигоксин 1,2 (1,12-1,28) 1,361 (1,21-1,53) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів етинілестрадіол 1,07 (0,99-1,15) 1,22 (1,1-1,35) Левоноргестрел 0,15 мг левоноргестрел 1,06 (1-1,13) 1,22 (1,11-1,35) Глібенкламід 1,25 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів глибенкламід 1,02 (0,98-1,07) 0,93 (0,85-1,01) 3-цис-гідроксиглибенкламід 1,01 (0,96-1,07) 0,99 (0,91-1,08) 3-транс-гідроксиглибенкламід 1,03 (0,97-1,07) 0,96 (0,88-1,04) Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів гідрохлортіазид 0,99 (0,95-1,04) 0,94 (0,87-1,01) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів метформін 1,2 (1,08-1,34) 1,06 (0,93-1,2) Парацетамол 1000 мг 300 мг 2 рази на день протягом 25 днів парацетамол 1,06 3 (0,98-1,14) 1 (0,92-1,09) Симвастатин 40 мг 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів симвастатин 1,12 (0,94-1,33) 1,09 (0,91-1,31) симвастатинова кислота 1,18 (1,03-1,35) 1,26 (1,1-1,45 Варфарін 30 мг 300 мг 1 раз на день протягом 12 днів (R)-варфарин 1,01 (0,96-1,06) 1,03 (0,94-1,13) (S)-варфарин 1,06 (1-1,12) 1,01 (0,9-1,13) МНО 11 (0,98-1,03) 1,05 (0,99-1,12 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24h – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. 3 AUC0-12h.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на день бажано до сніданку. Дорослі (≥18 років). Рекомендована доза канагліфлозину становить 100 або 300 мг 1 раз на день; прийом переважно здійснювати до сніданку. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), для зменшення ризику гіпоглікемії може розглядатися можливість застосування нижчих доз вищезазначених препаратів. Канагліфлозин має сечогінну дію. У пацієнтів, які отримували діуретики, пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) від 30 до 75 років відзначався частіший розвиток небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного обсягу, наприклад постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна). Таким чином, у цих пацієнтів рекомендується застосування канагліфлозину у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. У пацієнтів з ознаками гіповолемії рекомендується коригування цього стану на початок лікування канагліфлозином. У пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 100 мг, з хорошою переносимістю, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Пропуск дози У разі пропуску дози її слід прийняти якнайшвидше; однак, не слід приймати подвійну дозу протягом одного дня. Особливі категорії пацієнтів Діти віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування канагліфлозину у дітей не вивчалися. Літні пацієнти. Пацієнтам у віці >75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова ШКФ від 60 до У пацієнтів з порушенням ниркової функції середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату в початковій дозі 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня.ПередозуванняСимптоми: невідомі випадки передозування канагліфлозину. Одноразові дози канагліфлозину, які досягали 1600 мг у здорових осіб та 300 мг 2 рази на день протягом 12 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, як правило, добре переносилися. Лікування: у разі передозування необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи, наприклад, видаляти невсмоктану речовину із ШКТ, здійснювати клінічне спостереження та проводити підтримуюче лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився під час проведення 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин виводитиметься за допомогою перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні. Застосування канагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1 не вивчалося, тому протипоказано його застосування у цій категорії пацієнтів. Протипоказано застосування канагліфлозину при діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю або перебувають на діалізі, т.к. таке лікування не буде ефективним у цих клінічних випадках. Канцерогенність та мутагенність. Доклінічні дані не демонструють конкретну небезпеку для людини згідно з результатами фармакологічних досліджень безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної та онтогенетичної токсичності. Фертильність. Вплив канагліфлозину на фертильність у людини не вивчений. Впливу на фертильність у ході досліджень на тваринах не спостерігалося. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Було показано, що застосування канагліфлозину як монотерапія або доповнення до гіпоглікемічних засобів (застосування яких не супроводжується розвитком гіпоглікемії) рідко призводило до розвитку гіпоглікемії. Відомо, що інсулін та гіпоглікемічні засоби, що підсилюють його секрецію (наприклад похідні сульфонілсечовини), викликають розвиток гіпоглікемії. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо. Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що посилюють його секрецію. Зниження внутрішньосудинного обсягу. Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. У клінічних дослідженнях канагліфлозину збільшення частоти небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія), частіше спостерігалося протягом перших 3 місяців при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливими до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, відносяться пацієнти, які отримують петлеві діуретики, пацієнти з порушенням функції ночей середнього ступеня тяжкості та пацієнти віком >75 років. Пацієнти повинні повідомляти про клінічні симптоми зниження внутрішньосудинного обсягу. Ці несприятливі реакції нерідко призводили до припинення застосування канагліфлозину і часто при продовженні прийому канагліфлозину коригувалися зміною схеми прийому гіпотензивних препаратів (в т.ч. діуретиків). У пацієнтів зі зниженням внутрішньосудинного об'єму слід забезпечити коригування цього стану до початку лікування канагліфлозином. Протягом перших 6 тижнів лікування канагліфлозином спостерігалися випадки незначного середнього зниження розрахункової ШКФ внаслідок зниження внутрішньосудинного обсягу. У пацієнтів, схильних до більшого зниження внутрішньосудинного об'єму, як зазначено вище, іноді спостерігалося більш значне зниження СКФ (>30%), яке згодом дозволялося і зрідка вимагало перерв у лікуванні канагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів. У клінічних дослідженнях частота кандидозного вульвовагініту (в т.ч. вульвовагініту та вульвовагінальних грибкових інфекцій) була вищою у жінок, які отримували канагліфлозин, порівняно з групою плацебо. Пацієнтки з кандидозним вульвовагінітом в анамнезі, які отримували терапію канагліфлозином, були більш схильні до розвитку цієї інфекції. Серед пацієнток, які отримували лікування канагліфлозином, у 2,3% відзначали більше одного епізоду розвитку інфекції. Більшість повідомлень про кандидозний вульвовагініт стосувалися перших 4 місяців після початку лікування канагліфлозином. 0,7% всіх пацієнток припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним вульвовагінітом. Діагноз кандидозного вульвовагініту, як правило, встановлювався лише на основі симптомів. У клінічних дослідженнях відзначалася ефективність місцевого або перорального протигрибкового лікування, призначеного лікарем або прийнятого самостійно, на фоні терапії канагліфлозином. У ході клінічних досліджень кандидозний баланіт або баланопостит відзначався частіше у пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином у дозах 100 та 300 мг порівняно з групою плацебо. Баланіт або баланопостит розвивався насамперед у чоловіків, яким не проводилося обрізання, і частіше розвивався у чоловіків з баланітом або баланопоститом в анамнезі. У 0,9% пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином, відзначали більше одного епізоду інфекції. 0,5% всіх пацієнтів припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним баланітом або баланопоститом.У клінічних дослідженнях в більшості випадків інфекцію лікували місцевими протигрибковими засобами, призначеними лікарем або прийнятими самостійно, на тлі терапії, що триває, канагліфлозином. Повідомлялося про поодинокі випадки фімозу, іноді проводилася операція обрізання. Переломи кісток. У дослідженні серцево-судинних наслідків у 4327 пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням або високим серцево-судинним ризиком поширеність виникнення переломів кісток склала 16,3; 16,4 та 10,8 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Дисбаланс щодо поширеності переломів виник у перші 26 тижнів терапії. У сукупному аналізі інших досліджень препарату Інвокана®, до яких було включено близько 5800 пацієнтів із цукровим діабетом із загальної популяції, поширеність виникнення переломів кісток становила 10,8; 12 та 14,1 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Протягом 104 тижнів лікування канагліфлозин не впливав на мінеральну щільність кісткової тканини. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути обізнані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що посилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення). керувати транспортними засобами та механізмами при розвитку небажаних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 082,00 грн
2 047,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 табл. активна речовина: канагліфлозин гемігідрат - 102/306 мг (еквівалентно 100/300 мг канагліфлозину); ядро: МКЦ - 39,26/117,78 мг; лактоза безводна – 39,26/117,78 мг; кроскармелоза натрію - 12/36 мг; гіпоролоза - 6/18 мг; магнію стеарат – 1,48/4,44 мг; оболонка плівкова: барвник Opadry II 85F92209 жовтий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 24,25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%, заліза оксид жовтий) - 0,75%) - 8 мг/барвникOpadry II 85F18422 білий (до складу входять полівініловий спирт, частково гідролізований - 40%, титану діоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2%, тальк - 14,8%) - 18 мг. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг та 300 мг. За 10 табл. у ПВХ/алюмінієвих блістерах. 1, 3, 9 чи 10 бл. у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, 100 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням на одній зі сторін CFZ, а на іншій - 100. Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 300 мг: капсулоподібні, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням на одній із сторін CFZ, а на іншій - 300. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний.ФармакокінетикаФармакокінетика канагліфлозину у здорових суб'єктів подібна з фармакокінетикою канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Після одноразового прийому внутрішньо канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг здоровими добровольцями він швидко всмоктується, Tmax в 2 Cmax та AUC канагліфлозину збільшуються дозопропорційно при застосуванні препарату у дозах від 50 до 300 мг. Здається кінцевий T1/2 становить 10,6 і 13,1 год при застосуванні канагліфлозину в дозах 100 і 300 мг відповідно. Рівноважний стан досягається через 4-5 днів після початку терапії канагліфлозином у дозі 100 або 300 мг 1 раз на добу. Фармакокінетика канагліфлозину не залежить від часу, накопичення препарату в плазмі досягає 36% після багаторазового прийому. Всмоктування Середня абсолютна біодоступність канагліфлозину становить приблизно 65%. Вживання їжі з високим вмістом жирів не впливало на фармакокінетику канагліфлозину; тому канагліфлозин можна приймати як разом із їжею, так і без неї. Однак з урахуванням здатності канагліфлозину знижувати підвищення постпрандіальної глікемії внаслідок уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику, рекомендується приймати канагліфлозин перед першим вживанням їжі. Розподіл Середній Vss канагліфлозину після одноразової внутрішньовенної інфузії у здорових осіб становить 119 л, що свідчить про великий розподіл у тканинах. Канагліфлозин значною мірою пов'язується з білками плазми (99%), переважно з альбуміном. Зв'язок з білками не залежить від концентрації канагліфлозину в плазмі і значно не змінюється у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю. Метаболізм О-глюкуронування є основним шляхом метаболізму канагліфлозину. Глюкуронування відбувається в основному за участю UGT1A9 та UGT2B4 до двох неактивних О-глюкуронідних метаболітів. СУР3А4-опосередкований (окисний) метаболізм канагліфлозину в організмі людини мінімальний (приблизно 7%). Виведення Після прийому одноразової дози 14С-канагліфлозину перорально здоровими добровольцями 41,5; 7 і 3,2% введеної радіоактивної дози виявлялися в калі у вигляді канагліфлозину, гідроксильованого метаболіту та О-глюкуронідного метаболіту відповідно. Кишково-печінкова циркуляція канагліфлозину була незначною. Приблизно 33% введеної радіоактивної дози було виявлено у сечі, переважно у вигляді О-глюкуронідних метаболітів (30,5%). Менше 1% дози виводилося як незміненого канагліфлозину нирками. Нирковий кліренс при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг варіював від 1,3 до 1,55 мл/хв. Канагліфлозин відноситься до препаратів з низьким кліренсом, середній системний кліренс становить приблизно 192 мл/хв у здорових осіб після внутрішньовенного введення. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок. Ниркова недостатність не впливала на Cmax канагліфлозину. Порівняно зі здоровими добровольцями, сироватковий показник AUC канагліфлозину збільшувався приблизно на 15, 29 та 53% у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно, але був однаковий у здорових добровольців та пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю. Це підвищення AUC канагліфлозину не було розцінене як клінічно значуще. Не рекомендується застосування канагліфлозину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, що перебувають на діалізі, т.к. не очікується, що канагліфлозин буде ефективним у цих пацієнтів. Виведення канагліфлозину за допомогою діалізу було мінімальним. Порушення функції печінки. У порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки, після застосування канагліфлозину в дозі 300 мг одноразово у пацієнтів з порушенням функції печінки класу А за шкалою Чайлд-П'ю (порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості) показники Cmax та AUC∞ підвищувалися на 7 та 10 ; знижувалися на 4% і підвищувалися на 11% відповідно у пацієнтів з порушенням функції печінки класу В за шкалою Чайлд-П'ю (середнього ступеня тяжкості). Ці відмінності не оцінюються як клінічно значущі. Корекція дози у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутній, тому протипоказано застосування канагліфлозину у цієї групи пацієнтів. Літні пацієнти (>65 років). Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, вік не справляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику канагліфлозину. Діти ( Інші групи пацієнтів. Корекція дози з урахуванням статі, раси/етнічної приналежності або індексу маси тіла не потрібна. Ці характеристики не мали клінічно значущого ефекту на фармакокінетику канагліфлозину, згідно з результатами фармакокінетичного популяційного аналізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Було показано, що у пацієнтів з цукровим діабетом має місце підвищена ребсорбція ниркової глюкози, що може сприяти стійкому підвищенню концентрації глюкози. Натрій-глюкозний котранспортер 2-го типу (SGLT2), що експресується в проксимальних ниркових канальцях, відповідальний за більшу частину реабсорбції глюкози з просвіту канальця. Канагліфлозин є інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу. Інгібуючи SGLT2, канагліфлозин зменшує реабсорбцію минулої фільтрації глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози (ППГ), тим самим підвищуючи виведення глюкози нирками, що призводить до зниження концентрації глюкози в плазмі крові за допомогою інсуліннезалежного механізму у пацієнтів з цукровим. нирками за допомогою інгібування SGLT2 також призводить до осмотичного діурезу,сечогінний ефект спричиняє зниження сАД; збільшення виведення глюкози нирками призводить до втрати калорій та, як наслідок, зниження маси тіла. У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.У дослідженнях III фази застосування канагліфлозину в дозі 300 мг до їди призводило до більш вираженого зниження постпрандіального підвищення концентрації глюкози, ніж при застосуванні дози 100 мг. Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину.Цей ефект може бути частково зумовлений місцевим пригніченням кишкового транспортера SGLT1 з урахуванням транзиторно високих концентрацій канагліфлозину у просвіті кишечника до всмоктування препарату (канагліфлозин є інгібітором SGLT1 з низькою активністю). У дослідженнях виявлено мальабсорбції глюкози при застосуванні канагліфлозину. Фармакодинамічні ефекти У ході клінічних досліджень після одноразового та багаторазового перорального прийому канагліфлозину пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 нирковий поріг для глюкози дозозалежно зменшувався, виведення глюкози нирками збільшувалося. Початкове значення ниркового порогу для глюкози становило близько 13 ммоль/л, максимальне зниження 24-годинного середнього ниркового порогу глюкози спостерігалося при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг 1 раз на день і становило від 4 до 5 ммоль/л, що свідчить про низький ризик. гіпоглікемії на фоні лікування. У ході клінічного дослідження застосування канагліфлозину в дозах від 100 до 300 мг 1 раз на день пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 протягом 16 днів зниження ниркового порогу для глюкози та збільшення виведення глюкози нирками було постійним.При цьому концентрація глюкози в плазмі знижувалася дозозалежно в перший день застосування з подальшим стійким зниженням концентрації глюкози в плазмі натще і після їжі. Застосування канагліфлозину одноразово в дозі 300 мг перед прийомом змішаної їжі пацієнтами з цукровим діабетом типу 2 викликало затримку всмоктування глюкози в кишечнику та зниження постпрандіальної глікемії за допомогою ниркового та позаниркового механізмів. У ході клінічних досліджень 60 здорових добровольців отримували одноразово перорально канагліфлозин у дозі 300 мг, канагліфлозин у дозі 1200 мг (у 4 рази вище максимальної рекомендованої дози), моксифлоксацин та плацебо. Не було відзначено значних змін інтервалу QTc ні при застосуванні канагліфлозину у рекомендованій дозі 300 мг, ні при застосуванні канагліфлозину у дозі 1200 мг. При застосуванні канагліфлозину в дозі 1200 мг Cmax канагліфлозину в плазмі крові була приблизно в 1,4 рази вищою за рівноважну максимальну концентрацію після прийому канагліфлозину в дозі 300 мг один раз на день. Глікемія натще У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або доповнення до терапії одним або двома пероральними гіпоглікемічними препаратами призводило до середньої зміни глікемії натще від вихідного рівня порівняно з плацебо від -1,2 до -1,9 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину в дозі. 100 мг і від -1,9 до -2,4 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно. Цей ефект був близьким до максимального після першого дня терапії та зберігався протягом усього періоду лікування. Постпрандіальна глікемія У ході клінічних досліджень застосування канагліфлозину як монотерапії або додаткової терапії до одного або двох пероральних гіпоглікемічних засобів проводився вимірювання постпрандіальної глікемії після проведення тесту толерантності до глюкози зі стандартизованим змішаним сніданком. Застосування канагліфлозину призводило до середнього зниження рівня постпрандіальної глікемії порівняно з вихідним рівнем по відношенню до плацебо від −1,5 до −2,7 ммоль/л – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг та від −2,1 до −3,5 ммоль/л - при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг відповідно, у зв'язку зі зниженням концентрації глюкози до їжі та зниженням коливань рівня постпрандіальної глікемії. Функція бета-клітин Дослідження застосування канагліфлозину у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 вказують на покращення функції бета-клітин, згідно з даними оцінки моделі гомеостазу щодо функції бета-клітин (homeostatic mode 1–2 assessment index %B; HOMA2-%B) та покращення швидкості секреції інсуліну під час проведення тесту толерантності до глюкози зі змішаним сніданком.Показання до застосуванняЦукровий діабет типу 2 у дорослих у поєднанні з дієтою та фізичними вправами для покращення глікемічного контролю (як монотерапія, у складі комбінованої терапії з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін).Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до канагліфлозину або будь-якої допоміжної речовини препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років.Вагітність та лактаціяДосліджень застосування канагліфлозину у вагітних жінок не проводилось. Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму несприятливу токсичну дію щодо репродуктивної системи. Застосування канагліфлозину протипоказане у період вагітності. Протипоказано застосування канагліфлозину у жінок у період грудного вигодовування, оскільки згідно з доступними фармакодинамічними/токсикологічними даними, отриманими в ході доклінічних досліджень, канагліфлозин проникає у грудне молоко.Побічна діяДані про небажані реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень1 канагліфлозину з частотою >2%, систематизовані щодо кожної із систем органів, залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, спрага2, сухість у роті. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – поліурія та поллакіурія3, імперативні позиви до сечовипускання, інфекція сечових шляхів4, уросепсис. З боку статевих органів та молочної залози: часто – баланіт та баланопостит5, вульвовагінальний кандидоз6, вагінальні інфекції. 1 Включаючи монотерапію та доповнення до терапії метформіном, метформіном та похідними сульфонілсечовини, а також метформіном та піоглітазоном. 2 Категорія «спрага» включає термін «спрага», в цю категорію також відноситься термін «полідіпсія». 3 Категорія «поліурія» або поллакіурія включає терміни «поліурія» , в цю категорію також включені терміни «збільшення обсягу сечі, що виділяється, ніктурія». 4 Категорія «інфекції сечовивідних шляхів» включає термін інфекції сечовивідних шляхів, а також «цистит та інфекції нирок». 5 Категорія «баланіт» або «баланопостит» включає терміни «баланіт» і «баланопостит», а також «кандидозний баланіт» і «генітальні грибкові інфекції». 6 Категорія «вульвовагінальний кандидоз» включає терміни «вульвовагінальний кандидоз», «вульвовагінальні грибкові інфекції», «вульвовагініт», а також «вульвіт» і «генітальні грибкові інфекції». Іншими небажаними реакціями, що розвивалися у плацебо-контрольованих дослідженнях канагліфлозину з частотою Побічні реакції, пов'язані із зменшенням внутрішньосудинного обсягу Частота всіх небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпотензія, зневоднення та непритомність), була 75 років відзначалася вища частота цих небажаних реакцій. При проведенні дослідження щодо серцево-судинних ризиків частота серйозних небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму, при застосуванні канагліфлозину не збільшувалася, випадки припинення лікування через розвиток небажаних реакцій цього типу були нечастими. Гіпоглікемія при застосуванні як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або похідними сульфонілсечовини про розвиток гіпоглікемії повідомлялося частіше. Це узгоджується з очікуваним збільшенням частоти гіпоглікемії у випадках, коли препарат, застосування якого не супроводжується розвитком даного стану, додають до інсуліну або препаратів, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини). Зміни лабораторних показників Підвищення концентрації сироваткового калію. Випадки підвищення концентрації калію в сироватці (>5,4 мЕкв/л і на 15% вище за вихідну концентрацію) відзначалися у 4,4% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 7% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 4,8% пацієнтів, які отримували плацебо. Зрідка відзначалося більш виражене підвищення концентрації калію в сироватці у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості, у яких раніше відзначалося підвищення концентрації калію та/або які отримували кілька препаратів, що знижують виведення калію (калійзберігаючі діуретики та інгібітори АПФ). Загалом підвищення концентрації калію було минущим і вимагало спеціального лікування. Підвищення концентрації креатиніну та сечовини сироватки. Протягом перших 6 тижнів після початку лікування відзначалося незначне середнє підвищення концентрації креатиніну. Частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначалося на будь-якому етапі лікування, становила 2% – при застосуванні канагліфлозину у дозі 100 мг; 4,1% – при застосуванні препарату в дозі 300 мг та 2,1% – при застосуванні плацебо. Ці зниження ШКФ часто були скороминущими, при цьому до кінця дослідження подібне зниження ШКФ відзначалося у меншої кількості пацієнтів. Згідно з об'єднаним аналізом пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, частка пацієнтів із більш значним зниженням СКФ (>30%) порівняно з вихідним рівнем, що відзначався на будь-якому етапі лікування, склала 9,3% - при застосуванні канагліфлозину в дозі 100 мг, 12 ,2% – при застосуванні у дозі 300 мг, та 4,9% – при застосуванні плацебо.Після припинення прийому канагліфлозину ці зміни лабораторних показників зазнавали позитивної динаміки або поверталися до вихідного рівня. Підвищення концентрації ЛПНГ. Спостерігалося дозозалежне підвищення концентрації ЛПНЩ при застосуванні канагліфлозину. Середні зміни ЛПНГ у відсотках від вихідної концентрації порівняно з плацебо склали 0,11 ммоль/л (4,5%) та 0,21 ммоль/л (8%) при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг відповідно. Середні вихідні значення концентрації ЛПНГ становили 2,76; 2,7 та 2,83 ммоль/л при застосуванні канагліфлозину у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Підвищення концентрації гемоглобіну. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося невелике підвищення середньої процентної зміни концентрації гемоглобіну від вихідного рівня (3,5 та 3,8% відповідно) порівняно з незначним зниженням у групі плацебо (−1,1%). Спостерігалося порівнянне невелике підвищення середньої відсоткової зміни кількості еритроцитів та гематокриту від вихідного рівня. У більшості пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації гемоглобіну (>20 г/л), що мало місце у 6% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 100 мг, у 5,5% пацієнтів, які отримували канагліфлозин у дозі 300 мг, та у 1% пацієнтів, отримували плацебо. Більшість значень залишалося у межах норми. Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти. При застосуванні канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг спостерігалося помірне зниження середньої концентрації сечової кислоти від вихідного рівня (-10,1 та -10,6% відповідно) порівняно з плацебо, при застосуванні якого спостерігалося невелике підвищення середньої концентрації від вихідної (1, 9%). Зниження сироваткової концентрації сечової кислоти в групах канагліфлозину було максимальним або близьким до максимального на 6 тижні і зберігалося протягом терапії. Відзначалося скороминуще підвищення концентрації сечової кислоти у сечі. За результатами об'єднаного аналізу застосування канагліфлозину в дозах 100 та 300 мг було показано, що частота випадків нефролітіазу не була підвищена. Безпека щодо ССС. Не було виявлено збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні канагліфлозину порівняно із групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЛікарські взаємодії (дані in vitro) Канагліфлозин не індукував експресію ізоферментів системи CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 та 1А2) у культурі людських гепатоцитів. Він також не інгібував ізоферменти цитохрому Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 або 2E1) і слабко інгібував CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 згідно з лабораторними дослідженнями із застосуванням мікросом печінки. У дослідженнях in vitro було показано, що канагліфлозин є субстратом ферментів UGTIA9 та UGT2B4, що метаболізують ЛС, та лікарських переносників Р-глікопротеїну (P-gp) та MRP2. Канагліфлозин є слабким інгібітором Pgp. Канагліфлозин мінімально піддається окисному метаболізму. Таким чином, клінічно значущий вплив інших ЛЗ на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою системи цитохрому Р450 є малоймовірним. Дія інших ЛЗ на канагліфлозин Клінічні дані вказують, що ризик значних взаємодій із супутніми препаратами низький. Препарати, що індукують ферменти сімейства УДФ-глюкуронілтрансфераз (UGT) та лікарські переносники. Одночасне застосування з рифампіцином, неселективним індуктором низки ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, у т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp та MRP2, знижувало експозицію канагліфлозину. Зниження експозиції канагліфлозину може призводити до зниження його ефективності. Якщо потрібне призначення індуктора ферментів сімейства UGT і лікарських переносників (наприклад рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, ритонавір) одночасно з канагліфлозином, необхідно контролювати концентрацію глікованого гемоглобіну НbА1с у пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 10 до 300 мг 1 раз на день, якщо необхідний додатковий контроль глікемії. Препарати, що інгібують ферменти сімейства UGT та лікарські переносники. Пробенецид. Спільне застосування канагліфлозину з пробенецидом, неселективним інгібітором декількох ферментів сімейства UGT та лікарських переносників, включаючи UGT1A9 та MRP2, не впливало на фармакокінетику канагліфлозину. Оскільки канагліфлозин піддається глюкуронування двома різними ферментами сімейства UGT, і глюкуронування характеризується високою активністю/низькою афінністю, розвиток клінічно значущої дії інших препаратів на фармакокінетику канагліфлозину за допомогою глюкуронування малоймовірний. Циклоспорин. Клінічно значуща фармакокінетична взаємодія при одночасному застосуванні канагліфлозину з циклоспорином, інгібітором P-gp, CYP3A та кількох лікарських переносників, у т.ч. MRP2 не спостерігалося. Відзначався розвиток невиражених транзиторних припливів при одночасному застосуванні канагліфлозину та циклоспорину. Коригування дози канагліфлозину не рекомендується. Не очікуються суттєві лікарські взаємодії з іншими інгібіторами P-gp. Вплив спільного застосування на експозицію канагліфлозину Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування дози канагліфлозину. Циклоспорин 400 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,23 (1,19-1,27) 1,01 (0,91-1,11) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів 0,91 (0,88-0,94) 0,92 (0,84-0,99) Левоноргестрел 0,15 мг Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів 1,12 (1,08-1,17) 1,15 (1,06-1,25) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів 1,10 (1,05-1,15) 1,05 (0,96-1,16) Пробенецид 500 мг 2 рази на день протягом 3 днів 300 мг 1 раз на день протягом 17 днів 1,21 (1,16-1,25) 1,13 (1-1,28) ріфампіцин 600 мг 1 раз на день протягом 8 днів 300 мг 0,49 (0,44-0,54) 0, 72 (0,61-0,84) 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24 – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. Вплив канагліфлозину на інші препарати У клінічних дослідженнях канагліфлозин не чинив значний вплив на фармакокінетику метформіну, пероральних контрацептивів (етнілестрадіолу (ЕЕ) та левоноргестрелу), глибенкламіду, симвастатину, парацетамолу або варфарину, з урахуванням даних , CYP2C9, CYP2C8 та органічного катіонного переносника (ОКТ). Дігоксин. Канагліфлозин незначно впливав на плазмові концентрації дигоксину. За пацієнтами, які приймають дигоксин, слід проводити належне спостереження. Вплив канагліфлозину на експозицію супутніх препаратів Супутні препарати Доза супутніх препаратів 1 Доза канагліфлозину 1 Відношення середніх геометричних (відношення показників при призначенні супутнього лікування/без нього) Відсутність ефекту = 1 Визна. речовина/метаболіт/показник AUC 2 (90% ДІ) C max (90% ДІ) У таких випадках не потрібне коригування доз супутніх препаратів Дігоксин 0,5 мг 1 раз на перший день, потім 0,25 мг 1 раз на день протягом 6 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів дигоксин 1,2 (1,12-1,28) 1,361 (1,21-1,53) Етинілестрадіол і 0,03 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів етинілестрадіол 1,07 (0,99-1,15) 1,22 (1,1-1,35) Левоноргестрел 0,15 мг левоноргестрел 1,06 (1-1,13) 1,22 (1,11-1,35) Глібенкламід 1,25 мг 200 мг 1 раз на день протягом 6 днів глибенкламід 1,02 (0,98-1,07) 0,93 (0,85-1,01) 3-цис-гідроксиглибенкламід 1,01 (0,96-1,07) 0,99 (0,91-1,08) 3-транс-гідроксиглибенкламід 1,03 (0,97-1,07) 0,96 (0,88-1,04) Гідрохлоротіазид 25 мг 1 раз на день протягом 35 днів 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів гідрохлортіазид 0,99 (0,95-1,04) 0,94 (0,87-1,01) Метформін 2000 мг 300 мг 1 раз на день протягом 8 днів метформін 1,2 (1,08-1,34) 1,06 (0,93-1,2) Парацетамол 1000 мг 300 мг 2 рази на день протягом 25 днів парацетамол 1,06 3 (0,98-1,14) 1 (0,92-1,09) Симвастатин 40 мг 300 мг 1 раз на день протягом 7 днів симвастатин 1,12 (0,94-1,33) 1,09 (0,91-1,31) симвастатинова кислота 1,18 (1,03-1,35) 1,26 (1,1-1,45 Варфарін 30 мг 300 мг 1 раз на день протягом 12 днів (R)-варфарин 1,01 (0,96-1,06) 1,03 (0,94-1,13) (S)-варфарин 1,06 (1-1,12) 1,01 (0,9-1,13) МНО 11 (0,98-1,03) 1,05 (0,99-1,12 1Одиничні дози, якщо не зазначено інше. 2AUCinf для препаратів, що призначаються у вигляді одноразових доз, та AUC24h – для препаратів, що призначаються у вигляді множинних доз. 3 AUC0-12h.Спосіб застосування та дозиВсередину 1 раз на день бажано до сніданку. Дорослі (≥18 років). Рекомендована доза канагліфлозину становить 100 або 300 мг 1 раз на день; прийом переважно здійснювати до сніданку. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідними сульфонілсечовини), для зменшення ризику гіпоглікемії може розглядатися можливість застосування нижчих доз вищезазначених препаратів. Канагліфлозин має сечогінну дію. У пацієнтів, які отримували діуретики, пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) від 30 до 75 років відзначався частіший розвиток небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного обсягу, наприклад постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна). Таким чином, у цих пацієнтів рекомендується застосування канагліфлозину у початковій дозі 100 мг 1 раз на день. У пацієнтів з ознаками гіповолемії рекомендується коригування цього стану на початок лікування канагліфлозином. У пацієнтів, які отримують канагліфлозин у дозі 100 мг, з хорошою переносимістю, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Пропуск дози У разі пропуску дози її слід прийняти якнайшвидше; однак, не слід приймати подвійну дозу протягом одного дня. Особливі категорії пацієнтів Діти віком до 18 років. Безпека та ефективність застосування канагліфлозину у дітей не вивчалися. Літні пацієнти. Пацієнтам у віці >75 років як початкова доза слід призначати 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова ШКФ від 60 до У пацієнтів з порушенням ниркової функції середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування препарату в початковій дозі 100 мг 1 раз на день. При добрій переносимості дози 100 мг пацієнтам, які потребують додаткового контролю глікемії, доцільно збільшити дозу до 300 мг. Канагліфлозин не рекомендується застосовувати у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня.ПередозуванняСимптоми: невідомі випадки передозування канагліфлозину. Одноразові дози канагліфлозину, які досягали 1600 мг у здорових осіб та 300 мг 2 рази на день протягом 12 тижнів у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, як правило, добре переносилися. Лікування: у разі передозування необхідно здійснювати звичайні підтримуючі заходи, наприклад, видаляти невсмоктану речовину із ШКТ, здійснювати клінічне спостереження та проводити підтримуюче лікування з урахуванням клінічного стану пацієнта. Канагліфлозин практично не виводився під час проведення 4-годинного діалізу. Не очікується, що канагліфлозин виводитиметься за допомогою перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагальні. Застосування канагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1 не вивчалося, тому протипоказано його застосування у цій категорії пацієнтів. Протипоказано застосування канагліфлозину при діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю або перебувають на діалізі, т.к. таке лікування не буде ефективним у цих клінічних випадках. Канцерогенність та мутагенність. Доклінічні дані не демонструють конкретну небезпеку для людини згідно з результатами фармакологічних досліджень безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, репродуктивної та онтогенетичної токсичності. Фертильність. Вплив канагліфлозину на фертильність у людини не вивчений. Впливу на фертильність у ході досліджень на тваринах не спостерігалося. Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Було показано, що застосування канагліфлозину як монотерапія або доповнення до гіпоглікемічних засобів (застосування яких не супроводжується розвитком гіпоглікемії) рідко призводило до розвитку гіпоглікемії. Відомо, що інсулін та гіпоглікемічні засоби, що підсилюють його секрецію (наприклад похідні сульфонілсечовини), викликають розвиток гіпоглікемії. При застосуванні канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або засобами, що посилюють його секрецію (наприклад, похідні сульфонілсечовини), частота гіпоглікемії була вищою, ніж при застосуванні плацебо. Таким чином, щоб зменшити ризик гіпоглікемії, рекомендується зниження дози інсуліну або засобів, що посилюють його секрецію. Зниження внутрішньосудинного обсягу. Канагліфлозин має сечогінну дію за рахунок збільшення виведення глюкози нирками, викликаючи осмотичний діурез, що може призвести до зниження внутрішньосудинного об'єму. У клінічних дослідженнях канагліфлозину збільшення частоти небажаних реакцій, пов'язаних із зменшенням внутрішньосудинного об'єму (наприклад, постуральне запаморочення, ортостатична гіпотензія або артеріальна гіпотензія), частіше спостерігалося протягом перших 3 місяців при застосуванні канагліфлозину в дозі 300 мг. До пацієнтів, які можуть бути більш сприйнятливими до небажаних реакцій, пов'язаних зі зниженням внутрішньосудинного об'єму, відносяться пацієнти, які отримують петлеві діуретики, пацієнти з порушенням функції ночей середнього ступеня тяжкості та пацієнти віком >75 років. Пацієнти повинні повідомляти про клінічні симптоми зниження внутрішньосудинного обсягу. Ці несприятливі реакції нерідко призводили до припинення застосування канагліфлозину і часто при продовженні прийому канагліфлозину коригувалися зміною схеми прийому гіпотензивних препаратів (в т.ч. діуретиків). У пацієнтів зі зниженням внутрішньосудинного об'єму слід забезпечити коригування цього стану до початку лікування канагліфлозином. Протягом перших 6 тижнів лікування канагліфлозином спостерігалися випадки незначного середнього зниження розрахункової ШКФ внаслідок зниження внутрішньосудинного обсягу. У пацієнтів, схильних до більшого зниження внутрішньосудинного об'єму, як зазначено вище, іноді спостерігалося більш значне зниження СКФ (>30%), яке згодом дозволялося і зрідка вимагало перерв у лікуванні канагліфлозином. Грибкові інфекції статевих органів. У клінічних дослідженнях частота кандидозного вульвовагініту (в т.ч. вульвовагініту та вульвовагінальних грибкових інфекцій) була вищою у жінок, які отримували канагліфлозин, порівняно з групою плацебо. Пацієнтки з кандидозним вульвовагінітом в анамнезі, які отримували терапію канагліфлозином, були більш схильні до розвитку цієї інфекції. Серед пацієнток, які отримували лікування канагліфлозином, у 2,3% відзначали більше одного епізоду розвитку інфекції. Більшість повідомлень про кандидозний вульвовагініт стосувалися перших 4 місяців після початку лікування канагліфлозином. 0,7% всіх пацієнток припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним вульвовагінітом. Діагноз кандидозного вульвовагініту, як правило, встановлювався лише на основі симптомів. У клінічних дослідженнях відзначалася ефективність місцевого або перорального протигрибкового лікування, призначеного лікарем або прийнятого самостійно, на фоні терапії канагліфлозином. У ході клінічних досліджень кандидозний баланіт або баланопостит відзначався частіше у пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином у дозах 100 та 300 мг порівняно з групою плацебо. Баланіт або баланопостит розвивався насамперед у чоловіків, яким не проводилося обрізання, і частіше розвивався у чоловіків з баланітом або баланопоститом в анамнезі. У 0,9% пацієнтів, які отримували лікування канагліфлозином, відзначали більше одного епізоду інфекції. 0,5% всіх пацієнтів припинили прийом канагліфлозину у зв'язку з кандидозним баланітом або баланопоститом.У клінічних дослідженнях в більшості випадків інфекцію лікували місцевими протигрибковими засобами, призначеними лікарем або прийнятими самостійно, на тлі терапії, що триває, канагліфлозином. Повідомлялося про поодинокі випадки фімозу, іноді проводилася операція обрізання. Переломи кісток. У дослідженні серцево-судинних наслідків у 4327 пацієнтів з діагностованим серцево-судинним захворюванням або високим серцево-судинним ризиком поширеність виникнення переломів кісток склала 16,3; 16,4 та 10,8 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Дисбаланс щодо поширеності переломів виник у перші 26 тижнів терапії. У сукупному аналізі інших досліджень препарату Інвокана®, до яких було включено близько 5800 пацієнтів із цукровим діабетом із загальної популяції, поширеність виникнення переломів кісток становила 10,8; 12 та 14,1 на 1000 пацієнто-років застосування препарату Інвокана® у дозах 100 та 300 мг та плацебо відповідно. Протягом 104 тижнів лікування канагліфлозин не впливав на мінеральну щільність кісткової тканини. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Не було встановлено, що канагліфлозин може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Тим не менш, пацієнти повинні бути обізнані про ризик виникнення гіпоглікемії у разі застосування канагліфлозину як доповнення до терапії інсуліном або препаратами, що посилюють його секрецію, про підвищений ризик розвитку небажаних реакцій, пов'язаних зі зменшенням внутрішньосудинного об'єму (постуральне запаморочення). керувати транспортними засобами та механізмами при розвитку небажаних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
833,00 грн
791,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для внутрішньом'язового та підшкірного введення - 1 мл: активна речовина: іпідакрин гідрохлорид моногідрат - 5,4/16,2 мг (у перерахунку на іпідакрин гідрохлорид - 5/15 мг); допоміжні речовини: 1 М розчин хлористоводневої кислоти - до рН 2,8-4; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для внутрішньом'язового та підшкірного введення, 5 мг/мл, 15 мг/мл. По 1 мл в ампулі з безбарвного скла I гідролітичного класу з 2 маркувальними кільцями жовтого та червоного кольору (5 мг/мл) або зеленого та червоного кольору (15 мг/мл) та з лінією або точкою розлому. 5 амп. в осередковій упаковці з ПВХ-плівки без покриття (піддон). По 2 осередкові упаковки (піддон) у пачці з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаАнтихолінестеразне.ФармакокінетикаАбсорбція. Після застосування внутрішньо іпідакрин швидко всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі після підшкірного або внутрішньом'язового введення досягається протягом 25-30 хв. Близько 40-55% активної речовини пов'язують із протеїнами плазми. Терапевтичний ефект проявляється через 15-20 хв після парентерального введення. Тривалість дії препарату становить 3-5 годин. Розподіл. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Іпідакрин швидко надходить у тканини, у рівноважному стані у плазмі знаходять лише 2% препарату. Метаболізм та виведення. Препарат метаболізується у печінці. Виведення іпідакрину здійснюється ренально та екстраренально (через ШКТ), переважає виведення із сечею. T1/2 іпідакрину становить 40 хв. Після парентерального введення 34,8% від застосованої дози іпідакрину виводиться у незміненому вигляді із сечею. Це свідчить про швидкий метаболізм препарату в організмі.ФармакодинамікаІпідакрин - оборотний інгібітор холінестерази. Безпосередньо стимулює проведення імпульсів у ЦНС та нервово-м'язових синапсах, блокуючи калієві канали мембран. Підсилює дію на гладку мускулатуру як медіатора ацетилхоліну, а й адреналіну, серотоніну, гістаміну і окситоцину. Головні фармакологічні ефекти іпідакрину – відновлення та стимуляція нервово-м'язового проведення; відновлення проведення імпульсу в периферичній нервовій системі після блокади, спричиненої деякими факторами (в т.ч. травма, запалення, дія місцевих анестетиків, антибіотиків, токсинів та калію хлориду); посилення скоротливості та тонусу гладкої мускулатури внутрішніх органів; специфічна помірна стимуляція ЦНС у комбінації з окремими проявами седативної дії; покращення пам'яті. При доклінічному вивченні іпідакрин не чинив тератогенну, ембріотоксичну, мутагенну, канцерогенну та імунотоксичну дію, не впливав на ендокринну систему. Достатніх даних клінічних досліджень безпеки застосування іпідакрину у дітей відсутні.Показання до застосуваннязахворювання периферичної нервової системи (неврит, поліневрит, полінейропатія, полірадикулопатія, міастенія та міастенічний синдром різної етіології); захворювання ЦНС: бульбарні паралічі та парези; період реконвалесценції після органічних уражень ЦНС, що супроводжуються руховими порушеннямиПротипоказання до застосуваннягіперчутливість до іпідакрину та/або будь-якої з допоміжних речовин препарату; епілепсія; екстрапірамідні порушення з гіперкінезами; стенокардія; виражена брадикардія; бронхіальна астма; вестибулярні порушення; загострення виразки шлунка або дванадцятипалої кишки; механічна непрохідність кишечника або сечовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (відсутні систематизовані дані щодо безпеки застосування). З обережністю: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; тиреотоксикоз; захворювання ССС; обструктивні захворювання дихальної системи в анамнезі або гострі захворювання дихальних шляхівВагітність та лактаціяІпідакрин посилює тонус матки і може викликати передчасну родову діяльність, тому він протипоказаний під час вагітності. Застосування іпідакрину в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЗазвичай іпідакрин добре переноситься. Побічні ефекти здебільшого пов'язані зі стимуляцією м-холінорецепторів. Нижченаведені побічні ефекти іпідакрину класифіковані за групами систем та органів із зазначенням частоти народження: часто (≥1/100 до З боку шлунково-кишкового тракту: часто – гіперсалівація, нудота; нечасто - блювання; рідко – пронос, біль у епігастрії; невідомо – диспепсія. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, головний біль, сонливість, м'язовий спазм, слабкість. З боку серцевої функції: часто серцебиття, брадикардія. З боку органів зору: невідомо – міоз. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – збільшення бронхіальної секреції, бронхоспазм. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: невідомо – тремор, судоми, підвищення тонусу матки. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – пітливість; нечасто - алергічні реакції (свербіж, висипання), зазвичай при застосуванні великих доз препарату. Загальні порушення та реакції у місці введення: невідомо – гіпотермія, біль у грудній клітці, жовтяниця. При появі перелічених побічних ефектів, а також при появі побічного ефекту, не згаданого в описі, необхідно звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІпідакрин послаблює пригнічуючу дію на нервово-м'язову передачу та проведення збудження по периферичних нервах місцевих анестетиків, аміноглікозидів та калію хлориду. Седативний ефект ЛЗ, що пригнічують ЦНС, у т.ч. етанолу, а також дія інших інгібіторів холінестерази та м-холіноміметичних речовин під впливом іпідакрину посилюються. При одночасному застосуванні інших холінергічних ЛЗ іпідакрин збільшує ризик розвитку холінергічного кризу у хворих на міастенію. Бета-адренолітичні речовини посилюють вираженість брадикардії, що викликається іпідакрином. Церебролізин потенціює дію іпідакрину. Алкоголь посилює небажані побічні ефекти іпідакрину. Іпідакрин можна застосовувати в комбінації з ноотропними препаратами.Спосіб застосування та дозиВ/м, п/к. Дози та тривалість лікування визначають індивідуально, залежно від ступеня тяжкості захворювання. Захворювання периферичної нервової системи Моно- та полінейропатії різного генезу: 5-15 мг 1-2 рази на добу, курс 10-15 днів (у тяжких випадках - до 30 днів); далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Міастенія та міастенічний синдром: 5-30 мг 1-3 рази на добу; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Загальний курс лікування становить 1-2 місяці. При необхідності лікування можна повторити кілька разів із перервою між курсами в 1-2 місяці. Захворювання ЦНС Бульбарні паралічі та парези: 5-15 мг 1-2 рази на добу, курс 10-15 днів; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Реабілітація при органічних ураженнях ЦНС: внутрішньом'язово 10-15 мг 1-2 рази на день, курс до 15 днів; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках.ПередозуванняСимптоми: при тяжкому передозуванні можливий розвиток холінергічного кризу (зниження апетиту, бронхоспазм, сльозотеча, посилене потовиділення, звуження зіниць, ністагм, посилена перистальтика ШКТ, спонтанна дефекація та сечовипускання, блювота, жовтості, , тривога, збудження, почуття страху, атаксія, судоми, кома, порушення мови, сонливість, загальна слабкість). Лікування: симптоматична терапія, призначення м-холінолітичних речовин (в т.ч. атропін, циклодол, метацин).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідсутні систематизовані дані щодо застосування у дітей. На час лікування слід виключити алкоголь, який посилює побічні ефекти іпідакрину. Іпідакрин може загострити перебіг епілепсії, а також посилити негативний вплив алкоголю на організм. У пацієнтів із депресіями іпідакрин може посилити прояв симптомів депресії. У зв'язку з можливим ризиком брадикардії під час застосування іпідакрину слід контролювати діяльність серця. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Іпідакрин може мати седативну дію, тому пацієнтам, які піддаються даному впливу при застосуванні препарату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для інфузій 5% – 100 мл: декстроза 5 г. 400 мл – пляшки.Фармакотерапевтична групаЗасіб для регідратації та дезінтоксикації. Ізотонічний розчин декстрози (5%) використовується для поповнення організму рідиною. Крім того, він є джерелом цінної поживної речовини, яка легко засвоюється. При метаболізмі глюкози у тканинах виділяється значна кількість енергії, необхідної для життєдіяльності організму. При внутрішньовенному введенні гіпертонічних розчинів (10%, 20%, 40%) підвищується осмотичний тиск крові, посилюється струм рідини з тканин у кров, підвищуються процеси обміну речовин, покращується антитоксична функція печінки, посилюється скорочувальна діяльність серцевого м'яза, розширюються судини, збільшується діурез.ФармакокінетикаДекстроза, надходячи у тканини, фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який активно включається до багатьох ланок обміну речовин організму. Виводиться нирками.Клінічна фармакологіяПрепарат для регідратації та дезінтоксикації для парентерального застосування.Показання до застосуванняВідшкодування нестачі вуглеводів у організмі. Корекція дегідратації внаслідок блювоти, діареї у післяопераційному періоді. Дезінтоксикаційна інфузійна терапія. Колапс, шок (як компонент різних кровозамінних та протишокових рідин). Використовується для приготування розчинів лікарських засобів для внутрішньовенного введення.РекомендуєтьсяЗастосовується як компонент різних кровозамінних та протишокових рідин. для приготування розчинів ЛЗ для внутрішньовенного введення.Протипоказання до застосуванняГіперглікемія, цукровий діабет, гіпергідратація, післяопераційні порушення утилізації глюкози, гіперосмолярна кома, гіперлактацидемія. З обережністю – тяжка серцева недостатність, набряк легень, олігурія, анурія, гіпонатріємія.Вагітність та лактаціяМожливе застосування декстрози при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) за показаннями.Побічна діяГарячка, гіперволемія, розвиток інфекції та тромбофлебіт у місці введення Глюкози, екстравазація.Спосіб застосування та дозиРозчини декстрози вводять внутрішньовенно краплинно. 5% розчин: максимально до 150 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 2 л; 10% розчин: максимально до 60 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 500 мл; 20% розчин: максимально до 40 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 300 мл; 40% розчин: максимально до 30 крапель/хв, максимальна добова доза для дорослих – 250 мл.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: іпідакрин гідрохлорид моногідрат 21.6 мг, що відповідає вмісту іпідакрину гідрохлориду 20 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 65 мг, крохмаль картопляний – 12.6 мг, крохмаль картопляний висушений – 1.4 мг, кальцію стеарат – 1 мг. 25 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор холінестерази.ФармакокінетикаВсмоктування та розподіл Після застосування внутрішньо іпідакрин швидко всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 1 год. Близько 40-55% активної речовини зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Іпідакрин швидко надходить у тканини, у рівноважному стані в плазмі знаходиться лише 2% препарату. Період напіврозподілу становить 40 хв. Метаболізм та виведення Препарат метаболізується у печінці. Виведення іпідакрину здійснюється нирками і через кишечник, переважає виведення із сечею (головним чином шляхом канальцевої секреції, лише 1/3 дози виводиться шляхом клубочкової фільтрації). Т1/2 іпідакрину становить 40 хв.ФармакодинамікаІпідакрин – оборотний інгібітор холінестерази. Безпосередньо стимулює проведення імпульсів по нервових волокнах, міжнейрональних та нервово-м'язових синапсах периферичної та центральної нервової системи. Фармакологічна дія іпідакрину заснована на поєднанні двох механізмів дії: блокада калієвих каналів мембрани нейронів та м'язових клітин; оборотне інгібування холінестерази в синапсах. Іпідакрин посилює дію на гладку мускулатуру не тільки ацетилхоліну, а й адреналіну, серотоніну, гістаміну та окситоцину. Має наступні фармакологічні ефекти: відновлення та стимуляція нервово-м'язового проведення; відновлення проведення імпульсу в периферичній нервовій системі після блокади, спричиненої деякими факторами (наприклад, травма, запалення, дія місцевих анестетиків, антибіотиків, токсинів та калію хлориду); посилення скоротливості та тонусу гладкої мускулатури внутрішніх органів; специфічна помірна стимуляція ЦНС у комбінації з окремими проявами седативної дії; покращення пам'яті. При доклінічному вивченні іпідакрин не надавав тератогенної, ембріотоксичної, мутагенної, канцерогенної та імунотоксичної дії, не впливав на ендокринну систему.Показання до застосуванняЗахворювання периферичної нервової системи (моно- та поліневропатія, полірадикулопатія, міастенія та міастенічний синдром різної етіології); захворювання ЦНС (бульбарні паралічі та парези, відновлювальний період органічних уражень ЦНС, що супроводжуються руховими та/або когнітивними порушеннями); лікування атонії кишківника.Протипоказання до застосуванняепілепсія; екстрапірамідні порушення з гіперкінезами; стенокардія; виражена брадикардія; бронхіальна астма; вестибулярні порушення; загострення виразки шлунка або дванадцятипалої кишки; механічна непрохідність кишечника або сечовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий та підлітковий вік до 18 років (відсутні систематизовані дані про безпеку застосування); непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до іпідакрину та/або будь-якої з допоміжних речовин препарату. З обережністю слід призначати препарат при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, тиреотоксикозі, захворюваннях серцево-судинної системи, пацієнтам з обструктивними захворюваннями дихальної системи в анамнезі або при гострих захворюваннях дихальних шляхів.Вагітність та лактаціяІпідакрин посилює тонус матки і може викликати передчасну родову діяльність, тому препарат протипоказаний під час вагітності. Застосування іпідакрину в період грудного вигодовування протипоказане. Застосування у дітей Препарат протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років (відсутні систематизовані дані про безпеку застосування).Побічна діяЗазвичай іпідакрин добре переноситься. Побічні ефекти спостерігаються менш ніж у 10% пацієнтів і, головним чином, пов'язані зі стимуляцією м-холінорецепторів. Побічні ефекти, наведені нижче, класифіковані відповідно до груп систем та органів із зазначенням частоти народження: часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1 /10000 до <1/1000). З боку травної системи: часто – гіперсалівація, нудота; нечасто – блювання; рідко – діарея, біль у епігастрії; частота невідома – диспепсія. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, головний біль, сонливість, слабкість. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття, брадикардія. З боку органу зору: частота невідома – міоз. З боку дихальної системи: нечасто – збільшення бронхіальної секреції, бронхоспазм. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язовий спазм; частота невідома – тремор, судоми. З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – пітливість; нечасто – алергічні реакції (свербіж, висипання), зазвичай при застосуванні препарату у високих дозах. Інші: частота невідома – гіпотермія, біль у грудній клітці, жовтяниця, підвищення тонусу матки. При появі перелічених побічних ефектів, а також при появі побічного ефекту, не згаданого в інструкції, пацієнту необхідно звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІпідакрин послаблює пригнічуючу дію на нервово-м'язову передачу та проведення збудження по периферичних нервах місцевих анестетиків, аміноглікозидів та калію хлориду. Седативний ефект лікарських засобів, що пригнічують ЦНС, у т.ч. етанолу, а також дія інших інгібіторів холінестерази та м-холіноміметиків під впливом іпідакрину посилюються. При одночасному застосуванні інших холінергічних лікарських засобів іпідакрин збільшує ризик холінергічного кризу у хворих на міастенію. Бета-адреноблокатори посилюють вираженість брадикардії, що викликається іпідакрином. Церебролізин потенціює дію іпідакрину. Етанол посилює небажані побічні ефекти іпідакрину.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують внутрішньо. Дози та тривалість лікування визначають індивідуально залежно від тяжкості захворювання. При захворюваннях периферичної нервової системи застосовують по 20 мг (1 таб.) 1-3 рази на добу. Тривалість курсу лікування становить 1-2 місяці. При необхідності курс лікування можна повторити кілька разів із перервою між курсами в 1-2 місяці. Для запобігання міастенічних кризів, при тяжких порушеннях нервово-м'язової провідності короткочасно парентерально вводять 1-2 мл (15-30 мг) розчину для внутрішньом'язової та п/к введення, що містить 15 мг іпідакрину в 1 мл, потім лікування продовжують іпідакрином у формі таблеток у дозі 20-40 мг (1-2 таб.) 5 разів на добу. При захворюваннях центральної нервової системи застосовують по 20 мг 2-3 рази на добу. Курс лікування – від 2 до 6 місяців. За необхідності курс лікування повторюють. При лікуванні атонії кишечника застосовують по 20 мг 2-3 рази на добу протягом 1-2 тижнів. Максимальна добова доза становить 200 мг. Літнім пацієнтам та пацієнтам з порушеннями функції печінки та/або нирок корекція дози не потрібна. Якщо пацієнт пропустив черговий прийом, слід негайно прийняти препарат. Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної. Далі слід продовжувати прийом згідно з встановленим режимом дозування.ПередозуванняСимптоми: при тяжкому передозуванні можливий розвиток холінергічного кризу (зниження апетиту, бронхоспазм, сльозотеча, посилене потовиділення, звуження зіниць, ністагм, посилена перистальтика ШКТ, спонтанна дефекація та сечовипускання, блювота, жовтості, , тривога, збудження, почуття страху, атаксія, судоми, кома, порушення мови, сонливість, загальна слабкість). Лікування: проводять симптоматичну терапію, застосовують м-холінолітики (в т.ч. атропін, циклодол, метацин).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНа час лікування слід утриматися від вживання алкоголю, який посилює побічні ефекти іпідакрину. Іпідакрин може загострити перебіг епілепсії, а також посилити негативний вплив алкоголю на організм. У пацієнтів із депресіями іпідакрин може посилити прояв симптомів депресії. У зв'язку з можливим ризиком брадикардії під час застосування іпідакрину слід контролювати діяльність серця. Використання у педіатрії Відсутні систематизовані дані щодо застосування у дітей. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Іпідакрин може мати седативну дію, тому пацієнтам, які піддаються даному впливу, при застосуванні іпідакрину слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
642,00 грн
593,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для внутрішньом'язового та підшкірного введення - 1 мл: активна речовина: іпідакрин гідрохлорид моногідрат - 5,4/16,2 мг (у перерахунку на іпідакрин гідрохлорид - 5/15 мг); допоміжні речовини: 1 М розчин хлористоводневої кислоти - до рН 2,8-4; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для внутрішньом'язового та підшкірного введення, 5 мг/мл, 15 мг/мл. По 1 мл в ампулі з безбарвного скла I гідролітичного класу з 2 маркувальними кільцями жовтого та червоного кольору (5 мг/мл) або зеленого та червоного кольору (15 мг/мл) та з лінією або точкою розлому. 5 амп. в осередковій упаковці з ПВХ-плівки без покриття (піддон). По 2 осередкові упаковки (піддон) у пачці з картону.Опис лікарської формиПрозора безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаАнтихолінестеразне.ФармакокінетикаАбсорбція. Після застосування внутрішньо іпідакрин швидко всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі після підшкірного або внутрішньом'язового введення досягається протягом 25-30 хв. Близько 40-55% активної речовини пов'язують із протеїнами плазми. Терапевтичний ефект проявляється через 15-20 хв після парентерального введення. Тривалість дії препарату становить 3-5 годин. Розподіл. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Іпідакрин швидко надходить у тканини, у рівноважному стані у плазмі знаходять лише 2% препарату. Метаболізм та виведення. Препарат метаболізується у печінці. Виведення іпідакрину здійснюється ренально та екстраренально (через ШКТ), переважає виведення із сечею. T1/2 іпідакрину становить 40 хв. Після парентерального введення 34,8% від застосованої дози іпідакрину виводиться у незміненому вигляді із сечею. Це свідчить про швидкий метаболізм препарату в організмі.ФармакодинамікаІпідакрин - оборотний інгібітор холінестерази. Безпосередньо стимулює проведення імпульсів у ЦНС та нервово-м'язових синапсах, блокуючи калієві канали мембран. Підсилює дію на гладку мускулатуру як медіатора ацетилхоліну, а й адреналіну, серотоніну, гістаміну і окситоцину. Головні фармакологічні ефекти іпідакрину – відновлення та стимуляція нервово-м'язового проведення; відновлення проведення імпульсу в периферичній нервовій системі після блокади, спричиненої деякими факторами (в т.ч. травма, запалення, дія місцевих анестетиків, антибіотиків, токсинів та калію хлориду); посилення скоротливості та тонусу гладкої мускулатури внутрішніх органів; специфічна помірна стимуляція ЦНС у комбінації з окремими проявами седативної дії; покращення пам'яті. При доклінічному вивченні іпідакрин не чинив тератогенну, ембріотоксичну, мутагенну, канцерогенну та імунотоксичну дію, не впливав на ендокринну систему. Достатніх даних клінічних досліджень безпеки застосування іпідакрину у дітей відсутні.Показання до застосуваннязахворювання периферичної нервової системи (неврит, поліневрит, полінейропатія, полірадикулопатія, міастенія та міастенічний синдром різної етіології); захворювання ЦНС: бульбарні паралічі та парези; період реконвалесценції після органічних уражень ЦНС, що супроводжуються руховими порушеннямиПротипоказання до застосуваннягіперчутливість до іпідакрину та/або будь-якої з допоміжних речовин препарату; епілепсія; екстрапірамідні порушення з гіперкінезами; стенокардія; виражена брадикардія; бронхіальна астма; вестибулярні порушення; загострення виразки шлунка або дванадцятипалої кишки; механічна непрохідність кишечника або сечовивідних шляхів; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (відсутні систематизовані дані щодо безпеки застосування). З обережністю: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; тиреотоксикоз; захворювання ССС; обструктивні захворювання дихальної системи в анамнезі або гострі захворювання дихальних шляхівВагітність та лактаціяІпідакрин посилює тонус матки і може викликати передчасну родову діяльність, тому він протипоказаний під час вагітності. Застосування іпідакрину в період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЗазвичай іпідакрин добре переноситься. Побічні ефекти здебільшого пов'язані зі стимуляцією м-холінорецепторів. Нижченаведені побічні ефекти іпідакрину класифіковані за групами систем та органів із зазначенням частоти народження: часто (≥1/100 до З боку шлунково-кишкового тракту: часто – гіперсалівація, нудота; нечасто - блювання; рідко – пронос, біль у епігастрії; невідомо – диспепсія. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, головний біль, сонливість, м'язовий спазм, слабкість. З боку серцевої функції: часто серцебиття, брадикардія. З боку органів зору: невідомо – міоз. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – збільшення бронхіальної секреції, бронхоспазм. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: невідомо – тремор, судоми, підвищення тонусу матки. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – пітливість; нечасто - алергічні реакції (свербіж, висипання), зазвичай при застосуванні великих доз препарату. Загальні порушення та реакції у місці введення: невідомо – гіпотермія, біль у грудній клітці, жовтяниця. При появі перелічених побічних ефектів, а також при появі побічного ефекту, не згаданого в описі, необхідно звернутися до лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиІпідакрин послаблює пригнічуючу дію на нервово-м'язову передачу та проведення збудження по периферичних нервах місцевих анестетиків, аміноглікозидів та калію хлориду. Седативний ефект ЛЗ, що пригнічують ЦНС, у т.ч. етанолу, а також дія інших інгібіторів холінестерази та м-холіноміметичних речовин під впливом іпідакрину посилюються. При одночасному застосуванні інших холінергічних ЛЗ іпідакрин збільшує ризик розвитку холінергічного кризу у хворих на міастенію. Бета-адренолітичні речовини посилюють вираженість брадикардії, що викликається іпідакрином. Церебролізин потенціює дію іпідакрину. Алкоголь посилює небажані побічні ефекти іпідакрину. Іпідакрин можна застосовувати в комбінації з ноотропними препаратами.Спосіб застосування та дозиВ/м, п/к. Дози та тривалість лікування визначають індивідуально, залежно від ступеня тяжкості захворювання. Захворювання периферичної нервової системи Моно- та полінейропатії різного генезу: 5-15 мг 1-2 рази на добу, курс 10-15 днів (у тяжких випадках - до 30 днів); далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Міастенія та міастенічний синдром: 5-30 мг 1-3 рази на добу; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Загальний курс лікування становить 1-2 місяці. При необхідності лікування можна повторити кілька разів із перервою між курсами в 1-2 місяці. Захворювання ЦНС Бульбарні паралічі та парези: 5-15 мг 1-2 рази на добу, курс 10-15 днів; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках. Реабілітація при органічних ураженнях ЦНС: внутрішньом'язово 10-15 мг 1-2 рази на день, курс до 15 днів; далі переходять прийом іпідакрину в таблетках.ПередозуванняСимптоми: при тяжкому передозуванні можливий розвиток холінергічного кризу (зниження апетиту, бронхоспазм, сльозотеча, посилене потовиділення, звуження зіниць, ністагм, посилена перистальтика ШКТ, спонтанна дефекація та сечовипускання, блювота, жовтості, , тривога, збудження, почуття страху, атаксія, судоми, кома, порушення мови, сонливість, загальна слабкість). Лікування: симптоматична терапія, призначення м-холінолітичних речовин (в т.ч. атропін, циклодол, метацин).Запобіжні заходи та особливі вказівкиВідсутні систематизовані дані щодо застосування у дітей. На час лікування слід виключити алкоголь, який посилює побічні ефекти іпідакрину. Іпідакрин може загострити перебіг епілепсії, а також посилити негативний вплив алкоголю на організм. У пацієнтів із депресіями іпідакрин може посилити прояв симптомів депресії. У зв'язку з можливим ризиком брадикардії під час застосування іпідакрину слід контролювати діяльність серця. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Іпідакрин може мати седативну дію, тому пацієнтам, які піддаються даному впливу при застосуванні препарату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
281,00 грн
231,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для інгаляції - 1 мл: активна речовина: фенотеролу гідробромід – 0,5 мг; іпратропія броміду моногідрат – 0,261 мг (у перерахунку на іпратропію бромід – 0,25 мг); допоміжні речовини: натрію бензоат – 0,5 мг; натрію едетат – 0,5 мг; лимонної кислоти моногідрат – 1,5 мг; натрію гідроксид - до рН 32; вода для ін'єкцій – до 1 мл. Розчин для інгаляції, 0,25 мг+0,5 мг/мл. По 20 мл препарату у флаконах з темного скла з ПЕ крапельницею і поліпропіленовою кришкою, що загвинчується. 1 фл. поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора безбарвна або зі слабким жовтуватим відтінком рідина.Фармакотерапевтична групаБронхолітичне, м-холіноблокуюче, бета-адреноміметичне.ФармакокінетикаВідсутні докази того, що фармакокінетика комбінованого препарату відрізняється від кожного з окремих компонентів. Всмоктування Іпратропія бромід. При інгаляційному шляху введення для іпратропії броміду характерна вкрай низька абсорбція зі слизової оболонки дихальних шляхів. Концентрація активної речовини в плазмі знаходиться на нижній межі визначення і виміряти її можна лише при застосуванні високих доз активної речовини, а також завдяки використанню специфічних методів збагачення. При інгаляційному застосуванні в терапевтичних дозах концентрації іпратропію броміду в плазмі були у 1000 разів нижчими, ніж після прийому внутрішньо та внутрішньовенного введення. Фенотерол. Залежно від методу інгаляції та інгаляційної системи, що використовується, близько 10–30% активної речовини досягає нижніх дихальних шляхів, а частина, що залишилася у верхніх дихальних шляхах, проковтується. В результаті деяка кількість фенотеролу, що інгалюється, потрапляє в ШКТ. Не існує кореляції між концентраціями фенотеролу в плазмі крові, що досягаються після інгаляції, та фармакодинамічної кривої «час-ефект». Тривалий бронхорозширювальний ефект препарату після інгаляції, який можна порівняти з відповідним ефектом, що досягається після внутрішньовенного введення, не підтримується високими концентраціями активної речовини в системному кровотоку. Після введення внутрішньо всмоктується близько 60% фенотеролу. Час досягнення Cmax у плазмі крові – 2 год. Розподіл Іпратропія бромід. Будучи похідним четвертинного азоту, погано розчиняється у жирах і слабко проникає крізь біологічні мембрани. Чи не кумулює. Фенотерол. Зв'язок із білками плазми 40–55%. Фенотерол у незміненому вигляді проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком. Метаболізм Іпратропія бромід. Метаболізується у печінці. Відомо до 8 метаболітів іпратропію, які слабо зв'язуються з мускариновими рецепторами. Фенотерол. Метаболізується у печінці. Через 24 год 60% від введеної внутрішньовенної дози і 35% від пероральної екскретується з сечею. Ця частка активної речовини піддається біотрансформації внаслідок ефекту первинного проходження через печінку, внаслідок чого біодоступність препарату після внутрішньовенного введення падає приблизно до 1,5%. Цим пояснюється те, що кількість препарату, що проковтнула, практично ніяк не позначається на рівні активної речовини в плазмі крові, що досягається після інгаляції. Біотрансформація фенотеролу у людини протікає виключно шляхом кон'югації із сульфатами переважно у стінці кишечника. Виведення Іпратропія бромід. Виводиться переважно через кишківник. Близько 25% виводиться у незміненому вигляді, решта – у вигляді численних метаболітів. Фенотерол. Виводиться нирками та з жовчю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів. При парентеральному введенні фенотерол виводиться відповідно до трифазної моделі з T1/2 - 0,42; 14,3 хв та 3,2 год. Фармакокінетика комбінації іпратропія броміду та фенотеролу у популяції осіб похилого та дитячого віку, а також у пацієнтів з порушеними функціями печінки та нирок не вивчена.ФармакодинамікаІпратерол-натив містить два компоненти, що мають бронхолітичну активність: іпратропія бромід — м-холіноблокатор і фенотерол — β2-адреноміметик. Бронходилатація при інгаляційному введенні іпратропію броміду обумовлена головним чином місцевою, а не системною антихолінергічною дією. У пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаним з хронічними обструктивними захворюваннями легень (хронічний бронхіт та емфізема легень), значне поліпшення функції легень (збільшення ОФВ1 та ПСВ на 15% і більше) відмічено протягом 15 хв, максимальний ефект досягався через 1–2 год. у більшості пацієнтів до 6 годин після введення. Іпратропія бромід не впливає на секрецію слизу в дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін. Фенотерол вибірково стимулює β2-адренорецептори у терапевтичній дозі. Стимуляція β1-адренорецепторів відбувається за використання високих доз. Фенотерол розслаблює гладку мускулатуру бронхів та судин та протидіє розвитку бронхоспастичних реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахоліну, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). Відразу після застосування фенотерол блокує вивільнення медіаторів запалення та бронхообструкції з опасистих клітин. Крім того, при використанні фенотеролу у більш високих дозах відзначалося посилення мукоциліарного кліренсу. β-адренергічний вплив препарату на серцеву діяльність, таке як збільшення частоти та сили серцевих скорочень, зумовлено судинною дією фенотеролу, стимуляцією β2-адренорецепторів серця, а при використанні доз, що перевищують терапевтичні, стимуляцією β1-адренорецепторів.Як і при використанні інших β-адренергічних препаратів, відзначалося подовження інтервалу QTс при використанні високих доз. Клінічна значимість цього вияву не з'ясована. Тремор є найчастішим небажаним ефектом при використанні агоністів β-адренорецепторів. При сумісному застосуванні цих двох активних речовин бронхорозширювальний ефект досягається шляхом на різні фармакологічні мішені. Зазначені речовини доповнюють одна одну, у результаті посилюється спазмолітичний ефект на м'язи бронхів та забезпечується широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються констрикцією дихальних шляхів. Взаємодоповнююча дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна нижча доза β-адренергічного компонента, що дозволяє індивідуально підібрати ефективну дозу за практично повної відсутності побічних ефектів.Показання до застосуванняПрофілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних захворювань дихальних шляхів з оборотною обструкцією дихальних шляхів, таких як бронхіальна астма і особливо хронічна обструктивна хвороба легень, хронічний обструктивний бронхіт з наявністю емфіземи легень або без неї.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до фенотеролу або атропіноподібних препаратів або інших компонентів препарату Іпратерол-натив; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тахіаритмія; І та ІІІ триместри вагітності. З обережністю: закритокутова глаукома, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, нещодавно перенесений інфаркт міокарда (протягом останніх 3 місяців), захворювання серця та судин, такі як хронічна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, аортальний стеноз, виражені ураження церебральних та периферичних , феохромоцитома, гіперплазія передміхурової залози, обструкція шийки сечового міхура, муковісцидоз, ІІ триместр вагітності, грудне вигодовування, дитячий вік до 6 роківВагітність та лактаціяДані доклінічних досліджень та досвід застосування комбінації іпратропію броміду та фенотеролу показують, що компоненти лікарського препарату не мають негативного впливу при вагітності. Слід враховувати можливість інгібуючого ефекту фенотеролу на скорочувальну активність матки. Препарат протипоказаний у І та ІІІ триместрах вагітності (можливість ослаблення пологової діяльності фенотеролом). Слід з обережністю застосовувати препарат у ІІ триместрі вагітності. Фенотерол проникає у грудне молоко. Даних, що підтверджують, що іпратропія бромід проникає у грудне молоко, не отримано. Однак препарат Іпратерол-натив слід з обережністю призначати матерям-годувальницям.Побічна діяВизначення частоти: дуже часто (≥1/10), часто (від 1/100 до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10000 до 1/000), дуже рідко ( З боку нервової системи: часто – дрібний тремор скелетної мускулатури, нервозність; рідко – головний біль, запаморочення, дуже рідко – зміна психіки. З боку ССС: часто тахікардія, в т.ч. суправентрикулярна тахікардія; відчуття серцебиття (особливо у пацієнтів з обтяжливими факторами); рідко (при використанні у високих дозах) - зниження дАД, підвищення сАД, аритмія (в т.ч. фібриляція передсердь). З боку дихальної системи: рідко – кашель, місцеве подразнення дихальних шляхів, фарингіт; дуже рідко – парадоксальний бронхоспазм, ларингоспазм. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – сухість у роті; нечасто – порушення моторики ШКТ, блювання, запор, діарея (особливо у пацієнтів із муковісцидозом). З боку органу зору: при попаданні препарату в око – мідріаз, підвищення ВГД, глаукоми, біль у очному яблуці; іноді при лікуванні препаратом відзначаються оборотні порушення акомодації та глаукому. Біль у очному яблуку або дискомфорт, нечіткий зір, відчуття появи ореолу або кольорових плям перед очима, у поєднанні з гіперемією кон'юнктиви та корнеальним набряком можуть бути симптомами гострої глаукоми. Слід використовувати краплі, що звужують зіницю, і негайно звернутися до офтальмолога. Алергічні реакції: рідко – шкірний висип, ангіоневротичний набряк язика, губ та обличчя, кропив'янка. Інші: затримка сечі, підвищений потовиділення, гіпокаліємія, відчуття загальної слабкості, міалгія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування інших β-адреноміметичних засобів, антихолінергічних препаратів системної дії та ксантинових похідних (наприклад теофілін) можуть посилювати бронхорозширювальну дію препарату Іпратерол-натив. Можливе значне ослаблення бронхорозширювальної дії препарату при одночасному призначенні β-адреноблокаторів. Гіпокаліємія, пов'язана із застосуванням β2-адреноміметиків, може бути посилена при одночасному призначенні ксантинових похідних, кортикостероїдів та діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу під час лікування пацієнтів із тяжкими формами обструктивних захворювань дихальних шляхів. Гіпокаліємія може спричинити підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, які отримують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У таких випадках рекомендується проводити моніторування рівня калію у сироватці крові. Слід обережно призначати β2-адренергічні засоби пацієнтам, які отримували інгібітори МАО та трициклічні антидепресанти, т.к. ці препарати здатні посилити дію β-адренергічних засобів. Інгаляція для загальної анестезії галогенізованих вуглеводневих анестетиків, наприклад, галотану, трихлоретилену або енфлурану, може посилити вплив β-адренергічних засобів на ССС. Спільне застосування препарату Іпратерол-натив з кромогліцієвою кислотою та/або глюкокортикостероїдами збільшує ефективність терапії.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Доза повинна підбиратися індивідуально. Під час проведення терапії потрібне медичне спостереження. Рекомендуються наступні дози. Дорослі (включаючи літніх людей) та підлітки старше 12 років Гострі напади бронхіальної астми. При легких та помірних нападах у багатьох випадках рекомендується 1 мл (20 крапель). У особливо тяжких випадках, наприклад, у пацієнтів, що знаходяться у відділеннях інтенсивної терапії, при неефективності доз, зазначених вище, можуть знадобитися вищі дози, до 2,5 мл (50 крапель). Максимальна доза може досягати 4 мл (80 крапель). Максимальна добова доза – 8 мл (160 крапель). Курсове та тривале лікування. При необхідності повторного застосування для кожного вступу використовують 1-2 мл (20-40 крапель) до 4 разів на добу. У разі помірного бронхоспазму або як допоміжний засіб при здійсненні вентиляції легень рекомендується доза, нижній рівень якої становить 0,5 мл (10 крапель). Діти віком від 6 до 12 років Гострі напади бронхіальної астми. У багатьох випадках для швидкого усунення симптомів рекомендується 0,5-1 мл (10-20 крапель). У важких випадках, якщо доза 1 мл (20 крапель) виявляється неефективною, можуть знадобитися вищі дози, до 2 мл (40 крапель). В особливо тяжких випадках, якщо доза до 2,0 мл (40 крапель) виявляється неефективною, можливе застосування (за умови медичного спостереження) максимальної дози, що досягає 3 мл (60 крапель). Максимальна добова доза може досягати 4 мл (80 крапель). Курсове та тривале лікування. При необхідності повторного застосування використовують для кожного введення 0,5-1 мл (10-20 крапель) до 4 разів на добу. У випадках помірного бронхоспазму або як допоміжний засіб при здійсненні вентиляції легень рекомендована доза - 0,5 мл (10 крапель). Діти молодші 6 років (маса тіла яких становить менше 22 кг) У зв'язку з тим, що інформація про застосування препарату у цій віковій групі обмежена, рекомендується використання наступної дози (тільки за умови медичного спостереження): близько 25 мкг іпратропію броміду та 50 мкг фенотеролу гідроброміду = 0,1 мл (2 краплі)/кг ( одну дозу), але не більше 0,5 мл (10 крапель) (на одну дозу). Максимальна добова доза – 1,5 мл. Розчин для інгаляцій слід використовувати тільки для інгаляцій (з небулайзером) і не застосовувати перорально. Лікування слід починати з найменшої рекомендованої дози. Доза, що рекомендується, повинна розводитися 0,9% розчином натрію хлориду до кінцевого об'єму, що становить 3-4 мл, і застосовуватися (повністю) за допомогою небулайзера. Розчин Іпратерол-натив для інгаляцій не повинен розводитися дистильованою водою. Розведення розчину має здійснюватися щоразу перед застосуванням, залишки розведеного розчину слід знищувати. Розведений розчин слід використовувати одразу після приготування. Дозування може залежати від методу інгаляції та виду небулайзера. Тривалість інгаляції може контролюватись за витрачанням розведеного обсягу. Розчин Іпратерол-натив для інгаляцій може застосовуватися з використанням різних комерційних моделей небулайзерів. У тих випадках, коли є настінний кисень, розчин краще застосовувати при швидкості потоку 6-8 л/хв. Необхідно дотримуватися інструкцій із застосування, обслуговування та чищення приладу, що постачається разом із небулайзером.ПередозуванняСимптоми зазвичай пов'язані з дією фенотеролу. Можлива поява симптомів, пов'язаних із надмірною стимуляцією β-адренорецепторів. Найбільш ймовірно поява тахікардії, серцебиття, тремору, підвищення артеріального тиску, збільшення різниці між сАД і дАД, стенокардії, аритмії та почуття припливів крові до обличчя, почуття тяжкості за грудиною, посилення бронхообструкції, метаболічного ацидозу. Можливі симптоми передозування, зумовлені іпратропією бромідом (сухість у роті, порушення акомодації), виражені слабко та транзиторно, що пояснюється його місцевим застосуванням. Лікування: рекомендується призначення седативних засобів, анксіолітичних лікарських засобів (транквілізаторів), у тяжких випадках – інтенсивна терапія. Як специфічний антидот можливе застосування β-адреноблокаторів, переважно селективних β1-адреноблокаторів. Однак у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ слід враховувати можливість посилення бронхіальної обструкції, яка може призвести до летального результату під впливом β-адреноблокаторів та ретельно підбирати їхню дозу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі несподіваного швидкого посилення задишки (утруднень дихання) слід негайно звернутися до лікаря. При тривалому застосуванні необхідно враховувати, що: у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або легку та середньотяжку форми ХОЗЛ, симптоматичне лікування може виявитися кращим за регулярне застосування; у пацієнтів з бронхіальною астмою або важкими формами ХОЗЛ слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення протизапальної терапії для контролю запального процесу у дихальних шляхах та перебігу захворювання. Регулярне використання зростаючих доз препаратів, що містять β2-адреноміметики, таких як препарат Іпратерол-натив, для усунення бронхіальної обструкції може спричинити неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У разі посилення бронхіальної обструкції збільшення дози β2-агоністів, у т.ч. препарату Іпратерол-натив, що більше рекомендується протягом тривалого часу не тільки не виправдано, а й небезпечно. Для запобігання загрозливому життю погіршення перебігу захворювання слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними глюкокортикостероїдами. У пацієнтів, які мають в анамнезі муковісцидоз, можливі порушення моторики шлунково-кишкового тракту. Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з препаратом Іпратерол-натив лише під медичним наглядом. Пацієнти повинні бути проінструктовані про правильне застосування інгаляційного розчину препарату Іпратерол-натив. Для попередження попадання розчину у вічі рекомендується, щоб розчин, використовуваний з допомогою небулайзера, вдихався через мундштук. За відсутності мундштука повинна використовуватися маска, що щільно прилягає до обличчя. Особливо ретельно повинні дбати про захист очей пацієнти, схильні до розвитку глаукоми. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Досліджень щодо вивчення впливу препарату на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами не проводилося. Випадки запаморочення та нечіткості зору при застосуванні препарату можуть негативно вплинути на вищезгадану здатність.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: Іпратропія броміду моногідрат – 0,261 мг (у перерахунку на іпратропію бромід – 0,250 мг); Допоміжні речовини: Натрію бензоат – 0,500 мг; Динатрію едетату дигідрат – 0,554 мг; Лимонної кислоти моногідрат – 1,640 мг; Натрію гідроксид – до pH 3,4±0,1; Вода очищена – до 1 мл. По 20 мл препарату у флакони з темного скла з поліетиленовою крапельницею і поліпропіленовою кришкою, що загвинчується. По 1 флакон з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора, безбарвна чи майже безбарвна рідина.Фармакотерапевтична групаМ-холіноблокатор.ФармакокінетикаПри інгаляційному шляху введення для іпратропії броміду характерна вкрай низька абсорбція зі слизової оболонки дихальних шляхів. Концентрація активної речовини в плазмі знаходиться на нижній межі визначення і виміряти її можна лише при застосуванні високих доз активної речовини, а також завдяки використанню специфічних методів збагачення. При інгаляційному застосуванні в терапевтичних дозах концентрації іпратропію броміду в плазмі були у 1000 разів нижчими, ніж після прийому внутрішньо та внутрішньовенного введення. Чи не кумулює. Іпратропія бромід виводиться здебільшого через кишечник. Близько 25% виводиться у незміненому вигляді, решта – у вигляді численних метаболітів.ФармакодинамікаБлокатор м-холінорецепторів. Вважають, що розширення бронхів, що викликається іпратропією бромідом, зумовлене конкурентним зв'язуванням з м-холінорецепторами гладких м'язів бронхів. Зменшує секрецію залоз (у т.ч. бронхіальних та травних). Попереджає звуження бронхів, що виникає внаслідок вдихання сигаретного диму, холодного повітря, дії різних бронхоконстрикторних речовин. При інгаляційному застосуванні практично не чинить резорбтивної дії. При системному застосуванні викликає збільшення ЧСС, що покращує AV-провідність; На відміну від атропіну не впливає на ЦНС.Показання до застосуванняДля інгаляційного застосування: лікування та профілактика хронічних обструктивних захворювань дихальних шляхів: хронічний бронхіт з бронхообструктивним синдромом (з емфіземою або без неї), бронхіальна астма легкого та середнього ступеня тяжкості, особливо із супутніми захворюваннями серцево-судинної системи; бронхоспазм при хірургічних операціях Підготовка дихальних шляхів перед введенням в аерозолях антибіотиків, муколітичних засобів, кортикостероїдів, кромоглікату натрію. Для інтраназального застосування: хронічні риніти із гіперсекрецією. Для внутрішньовенного та внутрішньовенного введення: синусова брадикардія, обумовлена переважно впливом блукаючого нерва, брадіаритмії з синоатріальною блокадою, AV-блокада II ступеня, брадисистолічна форма мерехтіння передсердь.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іпратропію броміду. Переважно для системного застосування: підвищення внутрішньоочного тиску, гіперплазія передміхурової залози, механічні стенози ШКТ, тахікардія, мегаколон, І триместр вагітності. З обережністю: пацієнтам із такими захворюваннями, як закритокутова глаукома, обструкція сечовивідних шляхів, гіперплазія передміхурової залози та муковісцидоз.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у І триместрі вагітності. Застосування у ІІ та ІІІ триместрах вагітності можливе за наявності строгих показань. Протипоказання до застосування під час лактації не встановлено. Безпека та ефективність інтраназального застосування у дітей віком до 12 років не визначена.Побічна діяПри інгаляційному застосуванні: можлива сухість у роті, підвищення в'язкості мокротиння. При попаданні в очі – порушення акомодації; у пацієнтів із закритокутовою глаукомою можливе підвищення внутрішньоочного тиску. При інтраназальному застосуванні: в окремих випадках можливі місцеві реакції – сухість та подразнення слизової оболонки носа, алергічні реакції. При системному застосуванні: можливі сухість у роті, анорексія, запори, порушення акомодації, підвищення внутрішньоочного тиску, порушення сечовипускання, зменшення секреції потових залоз; рідко – екстрасистолія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами виникає адитивна дія. При одночасному застосуванні потенціюється бронхолітичний ефект бета-адреноміметиків та похідних ксантину. При одночасному застосуванні протипаркінсонічних засобів, хінідину, трициклічних антидепресантів можливе посилення антихолінергічного ефекту і пратропію броміду. При одночасному застосуванні із сальбутамолом виникає ризик підвищення внутрішньоочного тиску та розвитку гострої закритокутової глаукоми, особливо у схильних пацієнтів.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний, залежно від показань віку, застосовуваної лікарської форми.ПередозуванняСимптоми: специфічних симптомів передозування не виявлено. Враховуючи широту терапевтичної дії та місцевий спосіб застосування препарату Іпратропіум-натив, поява якихось серйозних антихолінергічних симптомів є малоймовірною. Можливі незначні прояви системної антихолінергічної дії, такі як сухість у роті, порушення акомодації, збільшення частоти серцевих скорочень. Лікування: проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри необхідності екстреного усунення нападу ядухи монотерапія іпратропія бромідом не рекомендується, т.к. його бронхолітичний ефект розвивається пізніше, ніж у бета-адреноміметиків. Безпека та ефективність інтраназального застосування у дітей віком до 12 років не визначена. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Враховуючи можливість впливу іпратропію броміду на гостроту зору, в період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та інших потенційно небезпечних видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс: прогестерон мікронізований 100 мг. 15 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаГестаген, гормон жовтого тіла. Зв'язуючись з рецепторами на поверхні клітин органів - мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном у секреторну фазу, а після запліднення – у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб, стимулює розвиток кінцевих, елементів молочної залози. Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру, підвищує утилізацію глюкози, збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену, підвищує вироблення альдостерону; у малих дозах прискорює, а великих – пригнічує продукцію гонадотропних гормонів гіпофізу; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту із сечею. Активує зростання секреторного відділу ацинусів молочних залоз та індукує лактацію. Сприяє розвитку нормального ендометрію.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, час досягнення Cmax ;- 1-3 год. Після прийому 200 мг концентрація прогестерону в плазмі збільшується з 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 год і становить 11.75 нг/мл через 2 год, 8.37 нг/мл – через 3 год, 2 нг/мл – через 6 год, 1.64 нг/мл – через 8 год. При інтравагінальному застосуванні швидко всмоктується, висока концентрація прогестерону в плазмі спостерігається через 1 ч. Час досягнення Cmax; - 2-6 год. мг концентрація прогестерону відповідає І триместру вагітності. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці за участю ферментної системи CYP2C19. Основні метаболіти - 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон. Виводиться нирками – 50-60%.Клінічна фармакологіяГестаген.Показання до застосуванняДля прийому всередину: передменструальний синдром; фіброзно-кістозна мастопатія; пременопауза; як гестагенний компонент замісної гормонотерапії в постменопаузі (у поєднанні з естрогенами); Інтравагінально: замісна гормонотерапія з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками у разі повної нестачі прогестерону (донорство яйцеклітин); підтримка лютеїнової фази під час підготовки до ЕКЗ; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі; передчасна менопауза, постменопауза (у поєднанні з естроген); профілактика звичного та загрозливого викидня, внаслідок гестагенної недостатності; ендокринна безплідність; профілактика міоми матки; ендометріоз.Протипоказання до застосуванняСхильність до тромбозу; гострі форми флебіту чи тромбоемболічних захворювань; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт; порфірія; встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочних залоз та статевих органів; підвищена чутливість до будь-якого з інгредієнтів препарату. З; обережністю:; захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія; гіперліпопротеїнемія, період лактації. Пероральний шлях введення – при виражених порушеннях функції печінки.Вагітність та лактаціяСлід обережно застосовувати при вагітності через ризик порушення функції печінки. З обережністю – у період лактації.Побічна діяАлергічні реакції, сонливість, минуще запаморочення (через 1-3 години після застосування препарату), скорочення менструального циклу, міжменструальна кровотеча.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину.Спосіб застосування та дозиСтрого дотримуйтесь рекомендованого дозування, якщо не буде інших вказівок від лікаря. Ввечері перед сном (не рекомендується приймати до, після або під час їжі). При; передменструальному синдромі,; фіброзно-кістозної мастопатії, дисменореї, при менопаузі; - 200-300 мг протягом 10 днів (з 17 по 26 день циклу); при ;замісній гормонотерапії в постменопаузі; на фоні прийому естрогенів - 200 мг на добу, протягом 10-12 днів. Інтравагінально: При ;донорстві яйцеклітин ;(на фоні естрогенної терапії) - по 100 мг/сут на 13 і 14 дні циклу, потім по 100 мг 2 рази/сут, з 15 по 25 день циклу; з 26 дня та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу щотижня, досягаючи максимуму 600 мг на 3 прийоми (протягом 60 днів). Для підтримки лютеїнової фази; під час проведення циклу ЕКЗ - по 400-600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції XГ до 12 тижня вагітності. Для підтримки лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі, при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла; по 200-300 мг на добу, починаючи з 17 дня циклу протягом 10 днів; у разі затримки менструації та діагностики вагітності лікування має бути продовжено. При загрозі або профілактиці аборту – 100-200 мг 2 рази на добу щодня, до 12 тижнів вагітності. Тривалість лікування визначається характером та особливостями стану пацієнта.ПередозуванняМожливі небажані ефекти, наведені вище, які зникають при зменшенні дози препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не можна застосовувати для контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При пероральному прийомі необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс: прогестерон мікронізований 200 мг. 15 шт. - блістери (1) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаГестаген, гормон жовтого тіла. Зв'язуючись з рецепторами на поверхні клітин органів - мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном у секреторну фазу, а після запліднення – у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб, стимулює розвиток кінцевих, елементів молочної залози. Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру, підвищує утилізацію глюкози, збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену, підвищує вироблення альдостерону; у малих дозах прискорює, а великих – пригнічує продукцію гонадотропних гормонів гіпофізу; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту із сечею. Активує зростання секреторного відділу ацинусів молочних залоз та індукує лактацію. Сприяє розвитку нормального ендометрію.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, час досягнення Cmax ;- 1-3 год. Після прийому 200 мг концентрація прогестерону в плазмі збільшується з 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 год і становить 11.75 нг/мл через 2 год, 8.37 нг/мл – через 3 год, 2 нг/мл – через 6 год, 1.64 нг/мл – через 8 год. При інтравагінальному застосуванні швидко всмоктується, висока концентрація прогестерону в плазмі спостерігається через 1 ч. Час досягнення Cmax; - 2-6 год. мг концентрація прогестерону відповідає І триместру вагітності. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці за участю ферментної системи CYP2C19. Основні метаболіти - 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон. Виводиться нирками – 50-60%.Клінічна фармакологіяГестаген.Показання до застосуванняДля прийому всередину: передменструальний синдром; фіброзно-кістозна мастопатія; пременопауза; як гестагенний компонент замісної гормонотерапії в постменопаузі (у поєднанні з естрогенами); Інтравагінально: замісна гормонотерапія з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками у разі повної нестачі прогестерону (донорство яйцеклітин); підтримка лютеїнової фази під час підготовки до ЕКЗ; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі; передчасна менопауза, постменопауза (у поєднанні з естроген); профілактика звичного та загрозливого викидня, внаслідок гестагенної недостатності; ендокринна безплідність; профілактика міоми матки; ендометріоз.Протипоказання до застосуванняСхильність до тромбозу; гострі форми флебіту чи тромбоемболічних захворювань; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт; порфірія; встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочних залоз та статевих органів; підвищена чутливість до будь-якого з інгредієнтів препарату. З; обережністю:; захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія; гіперліпопротеїнемія, період лактації. Пероральний шлях введення – при виражених порушеннях функції печінки.Вагітність та лактаціяСлід обережно застосовувати при вагітності через ризик порушення функції печінки. З обережністю – у період лактації.Побічна діяАлергічні реакції, сонливість, минуще запаморочення (через 1-3 години після застосування препарату), скорочення менструального циклу, міжменструальна кровотеча.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину.Спосіб застосування та дозиСтрого дотримуйтесь рекомендованого дозування, якщо не буде інших вказівок від лікаря. Ввечері перед сном (не рекомендується приймати до, після або під час їжі). При; передменструальному синдромі,; фіброзно-кістозної мастопатії, дисменореї, при менопаузі; - 200-300 мг протягом 10 днів (з 17 по 26 день циклу); при ;замісній гормонотерапії в постменопаузі; на фоні прийому естрогенів - 200 мг на добу, протягом 10-12 днів. Інтравагінально: При ;донорстві яйцеклітин ;(на фоні естрогенної терапії) - по 100 мг/сут на 13 і 14 дні циклу, потім по 100 мг 2 рази/сут, з 15 по 25 день циклу; з 26 дня та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу щотижня, досягаючи максимуму 600 мг на 3 прийоми (протягом 60 днів). Для підтримки лютеїнової фази; під час проведення циклу ЕКЗ - по 400-600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції XГ до 12 тижня вагітності. Для підтримки лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі, при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла; по 200-300 мг на добу, починаючи з 17 дня циклу протягом 10 днів; у разі затримки менструації та діагностики вагітності лікування має бути продовжено. При загрозі або профілактиці аборту – 100-200 мг 2 рази на добу щодня, до 12 тижнів вагітності. Тривалість лікування визначається характером та особливостями стану пацієнта.ПередозуванняМожливі небажані ефекти, наведені вище, які зникають при зменшенні дози препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не можна застосовувати для контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При пероральному прийомі необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
289,00 грн
256,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 150,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
420,00 грн
391,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: ірбесартан – 300,00 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро - таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІрбесартан є селективним антагоністом ангіотензину ІІ (типу АТ1). Ірбесартан не вимагає метаболічної активації для набуття фармакологічної активності. Ангіотензин II є важливим компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та залучений до патогенезу розвитку артеріальної гіпертензії, а також гомеостаз натрію. Ірбесартан блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, незалежно від джерела або шляхи його синтезу, у тому числі, його сильно виражені судинозвужувальний та альдостероносекретуючий ефекти, що реалізуються через рецептори типу АТ1 розташовані на поверхні гладком'язових клітин судин та в корі наднирників. Він не має агоністичної активності до AT1 рецепторів і має набагато більшу (більш ніж у 8500 разів) спорідненість до АТ1-рецепторів, ніж з АТ2-рецепторами (рецепторами, не пов'язаними з регуляцією роботи серцево-судинної системи). Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, ангіотензин-перетворюючий фермент [АПФ]) і не впливає на рецептори інших гормонів або іонні канали, що беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ) та гомеостазу натрію.Блокування ірбесартаном АТ1-рецепторів перериває ланцюг зворотного зв'язку в системі ренін-ангіотензин, що призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну та ангіотензину II. Після прийому ірбесартану в дозах, що рекомендуються, плазмова концентрація альдостерону знижується, не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мЭкв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.не надаючи при цьому істотного впливу на вміст калію в сироватці крові (середнє значення його збільшення становить <0,1 мекв/л). Ірбесартан не надає помітного впливу на сироваткові концентрації тригліцеридів, холестерину та глюкози. Ірбесартан не впливає на концентрацію сечової кислоти у сироватці крові або на швидкість екскреції сечової кислоти нирками.ФармакокінетикаАбсорбція. Після внутрішнього застосування ірбесартан швидко і повністю всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність ірбесартану. Після прийому внутрішньо максимальна плазмова концентрація (Сmах) ірбесартану досягається через 1,5-2 год. Розподіл. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 96%. Зв'язування із клітинними компонентами крові незначне. Об'єм розподілу становить 53-93 л. Метаболізм. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності, що циркулює в плазмі крові, припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення та кон'югації з глюкуроновою кислотою. Основним метаболітом, що знаходиться в системному кровотоку, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 CYP2C9, участь ізоферменту CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначною. Ірбесартан не метаболізується за допомогою більшості ізоферментів, які зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів (ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1), і не викликає їх інгібування або інду. Ірбесартан не індукує та не інгібує ізофермент CYP3A4. Виведення. Ірбесартан та його метаболіти виводяться з організму як через кишечник (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану близько 20% радіоактивності виявляється в сечі, а решта - у калі. Менш ніж 2% введеної дози виділяється нирками у вигляді незміненого ірбесартану. Кінцевий період напіввиведення (Т1/2) ірбесартану становить 11-15 год. Загальний кліренс внутрішньовенно введеного ірбесартану становить 157-176 мл/хв, яке нирковий кліренс становить 3-3,5 мл/хв. При щоденному одноразовому протягом доби прийомі ірбесартану рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні, при цьому спостерігається його обмежене накопичення у плазмі (менше +20%). Спеціальні групи пацієнтів. Вплив статі на фармакокінетику ірбесартану. У жінок (порівняно з чоловіками) відзначалися дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних із статтю відмінностей у Т1/2 та накопиченні ірбесартану не виявлялося. Корекція дози ірбесартану у жінок не потрібна. Не спостерігалося пов'язаних із статевою приналежністю відмінностей у ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану у пацієнтів похилого віку. Значення AUC (площі під фармакологічною кривою "концентрація-час") та Сmах ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок та печінки були приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (18 -40 років). Кінцеві Т1/2 можна порівняти. Чи не спостерігалися пов'язані з віком відмінності в ефектах ірбесартану. Фармакокінетика ірбесартану при порушенні функції печінки. У пацієнтів з легкою (функціональний клас А або 5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірно вираженою (функціональний клас В або 7-9 балів за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетика ірбесартану у разі порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Вплив расової приналежності на фармакокінетику ірбесартану. У представників негроїдної раси без артеріальної гіпертензії AUC та Т|/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у представників європеоїдної раси; Стих ірбесартану у них була практично однаковою з такою у представників європеоїдної раси. Фармакокінетичні параметри ірбесартану мають лінійний та пропорційний характер у діапазоні доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, що вдвічі перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції).ФармакодинамікаАнтигіпертензивний ефект ірбесартану проявляється вже після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів прийому, його максимальний ефект досягається до 4-6 тижнів лікування. У довгострокових клінічних дослідженнях спостерігалося збереження антигіпертензивного ефекту ірбесартану більше одного року. При одноразовому прийомі внутрішньо ірбесартану в дозах до 900 мг антигіпертензивний ефект має дозозалежний характер. Ірбесартан при одноразовому протягом доби прийомі в дозах 150-300 мг знижує АТ, що вимірюється в положенні "лежачи" або "сидячи" в кінці міждозового інтервалу (через 24 години після прийому дози ірбесартану, тобто, перед прийомом чергової дози ірбесартану) , середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з плацебо. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається принаймні протягом 24 годин. Антигіпертензивний ефект ірбесартану перед прийомом чергової дози становить 60-70% від максимальних значень зниження діастолічного та систолічного артеріального тиску. Оптимальне зниження артеріального тиску протягом 24 годин досягається при прийомі ірбесартану один раз на добу. Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу призводить до гіпотензивного ефекту, який можна порівняти з двократним прийомом тієї ж дози, розділеної на два прийоми. Ірбесартан приблизно однаковою мірою знижує АТ у положенні "стоячи" і в положенні "лежачи". Ортостатичні ефекти спостерігаються рідко, однак, як і при прийомі інгібіторів АПФ, у пацієнтів з гіпонатріємією та гіповолемією можливе надмірне зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків має адитивний характер. У пацієнтів з недостатнім зниженням АТ при монотерапії ірбесартаном додавання до його прийому низьких доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) один раз на добу призводить до додаткового зниження артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний АТ) порівняно з додаванням плацебо. Ефективність ірбесартану залежить від віку чи статі. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РАСС, антигіпертензивна дія ірбесартану у пацієнтів негроїдної раси помітно менш виражена, проте, при застосуванні ірбесартану одночасно з низькими дозами гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу) антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси щодо ефективності до такого у пацієнтів європеоїдної раси. Після відміни ірбесартану АТ повертається до початкового рівня поступово. Синдрому "скасування" не спостерігається. У багатоцентровому, рандомізованому, контрольованому активною речовиною (амлодипін) та плацебо, подвійному сліпому клінічному дослідженні IDNT, за участю 1715 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та з цукровим діабетом 2 типу (протеїнурія ≥ 900 мг/добу та сироваткова концентрація 3,0 мг/дл), було показано 20% (р=0,024) зниження (порівняно з плацебо) та 23 % (р=0,006) зниження (порівняно з амлодипіном) відносного ризику першого виникнення будь-якого з наступних станів: подвоєння сироваткової концентрації креатиніну, розвиток термінальної стадії ниркової недостатності або смерті від будь-якої з причин (при досягненні порівняльного зниження артеріального тиску при застосуванні ірбесартану та амлодипіну). У багатоцентровому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, подвійному-сліпому клінічному дослідженні з вивчення ефектів ірбесартану на мікроальбумінурію у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (IRMA 2), за участю 590 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. (20-200 мкг/хв, 30-300 мг/добу) та нормальну функцію нирок (сироваткова концентрація креатиніну <1,5 мг/дл у чоловіків та <1,1 мг/дл у жінок), оцінювався вплив довгострокового лікування (у протягом 2 років) ірбесартаном на прогрес клінічно значущої протеїнурії. При прийомі препарату в дозі 300 мг на добу було продемонстровано 70% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,0004),а в дозі 150 мг - 39% зниження відносного ризику розвитку клінічно значущої протеїнурії (порівняно з плацебо, р=0,085). Уповільнення прогресування клінічно значущої протеїнурії було відзначено вже через три місяці і тривало протягом 2-річного періоду клінічного дослідження. Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Зменшення 24-годинного кліренсу креатиніну між групами лікування достовірно не відрізнялося. Регрес мікроальбумінурії до нормальних показників альбумінурії (<20 мкг/хв; <30 мг/добу) найчастіше спостерігався у групі ірбесартану у дозі 300 мг (34 %) у порівнянні з групою плацебо (21 %).Клінічна фармакологіяАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ІнструкціяПрепарат слід приймати внутрішньо, незалежно від часу їди. Таблетку ковтають повністю, запиваючи водою.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (в монотерапії та у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами, наприклад, тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів БМКК тривалої дії). Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до ірбесартану або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). Одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. При тяжкій печінковій недостатності (функціональний клас С або більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (відсутність досвіду клінічного застосування).Вагітність та лактаціяВагітність. Досвід застосування ірбесартану при вагітності відсутній. З урахуванням того, що при прийомі інгібіторів АПФ вагітними жінками у другому та третьому триместрах вагітності спостерігалися пошкодження та загибель плода, що розвивається, ірбесартан, як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на РААС, не можна застосовувати під час вагітності (I, II, III триместри) ). При діагностуванні вагітності під час лікування ірбесартаном слід якнайшвидше припинити його прийом. Період грудного вигодовування. Невідомо, чи екскретується ірбесартан чи його метаболіти у грудне молоко. Під час грудного вигодовування прийом ірбесартану протипоказаний. Тому після оцінки співвідношення ймовірної користі від прийому препарату для матері та потенційного ризику для дитини слід припинити або грудне вигодовування, або прийом ірбесартану.Побічна діяНаведені нижче небажані явища представлені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією Всесвітньої Організації Здоров'я (ВООЗ)): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі повідомлення); невідома частота (за наявними даними визначити частоту народження небажаного явища неможливо). Безпека ірбесартану вивчалася у клінічних дослідженнях приблизно у 5000 пацієнтів, включаючи 1300 пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймали препарат протягом більше 6 місяців, та 400 пацієнтів, які приймали препарат протягом одного року та більше. Небажані явища у пацієнтів, які приймали ірбесартан, зазвичай були помірно вираженими і минущими, і їх частота не була пов'язана з величиною дози, що приймається. Частота виникнення небажаних явищ не залежала від статі, віку та расової приналежності. У плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких 1965 пацієнтів приймали ірбесартан (в середньому протягом 1-3 місяців), припинення лікування через розвиток будь-яких клінічних або лабораторних небажаних явищ знадобилося у 3,3% пацієнтів, які приймали ірбесартан, та у 4,5% пацієнтів, які брали плацебо (відмінності були статистично достовірні). Небажані явища, що спостерігалися у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні ірбесартану при артеріальній гіпертензії, ймовірно або можливо пов'язані з його прийомом, або без встановленого зв'язку з прийомом препарату. Частота виникнення перелічених нижче небажаних явищ при прийомі ірбесартану статистично достовірно не відрізнялася від такої прийому плацебо. Порушення нервової системи. Часто: запаморочення, біль голови. Нечасто: ортостатичний запаморочення. Порушення з боку серця. Нечасто: набряки, тахікардія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Нечасто кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота/блювота. Нечасто: діарея, диспепсія/печія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Нечасто: статева дисфункція. Загальні порушення. Часто: підвищена стомлюваність. Нечасто: біль у грудній клітці. Лабораторні та інструментальні дані. Під час проведення контрольованих клінічних досліджень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не спостерігалось клінічно значущих змін у лабораторних показниках. Не потрібний спеціальний моніторинг лабораторних показників для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які приймають ірбесартан. Небажані явища, що спостерігалися у контрольованих клінічних дослідженнях, при застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (клінічні дослідження IDNT та IRMA 2). Небажані явища були подібні до таких у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, за винятком ортостатичних симптомів (запаморочення (10,2%) (при прийомі плацебо 6%), ортостатичне запаморочення (5,4%) (при прийомі плацебо 2,7%) та ортостатична гіпотензія (5,4%) (при прийомі плацебо 3,2%). Відсоток припинення лікування через ортостатичні симптоми при прийомі ірбесартану, порівняно з плацебо, становив для запаморочення 0,3 проти 0,5%, для ортостатичного запаморочення 0,2 проти 0,0% та для ортостатичної гіпотензії 0,0% проти 0 0% відповідно. Порушення лабораторних показників. Гіперкаліємія. У клінічному дослідженні IDNT відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 18,6% у групі ірбесартану, порівняно з 6% у групі плацебо. У клінічному дослідженні IRMA 2 відсоток пацієнтів з гіперкаліємією (>6 мЕкв/л) становив 1,0% у групі ірбесартану, а у групі плацебо гіперкаліємії не спостерігалося. У клінічному дослідженні IDNT частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при застосуванні ірбесартану та плацебо становила 2,1% та 0,36% відповідно. У клінічному дослідженні IRMA частота припинення лікування через розвиток гіперкаліємії при прийомі ірбесартану та плацебо становила 0,5 % та 0 % відповідно. Небажані явища, що спостерігалися при постмаркетинговому застосуванні ірбесартану. Порушення імунної системи. Дуже рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину II, спостерігалися дуже рідкісні випадки алергічних реакцій, такі як кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Наведені нижче небажані явища були виявлені при застосуванні ірбесартану з моменту виходу на ринок ірбесартану. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Невідома частота: тромбоцитопенія. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Невідома частота: гіперкаліємія. Порушення нервової системи. Невідома частота вертиго. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідома частота: підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації білірубіну в крові, гепатит, жовтяниця. Порушення органу слуху. Невідома частота: дзвін у вухах. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини. Невідома частота: міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Невідома частота: порушення функцій нирок, у тому числі випадки розвитку ниркової недостатності у пацієнтів групи ризику.Взаємодія з лікарськими засобамиВиходячи з даних досліджень in vitro, не очікується взаємодії ірбесартану з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1 Al, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 або CYP3A4. Ірбесартан переважно метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9 і, меншою мірою, піддається глюкуронуванню. Не спостерігалося значних фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій при сумісному застосуванні ірбесартану з варфарином, лікарським засобом, що метаболізується за допомогою ізоферменту CYP2C9. Ефекти індукторів ізоферменту CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчені. Ірбесартан не змінює фармакокінетику дигоксину та симвастатину. При сумісному застосуванні ірбесартану з гідрохлортіазидом або ніфедипіном фармакокінетика ірбесартану не змінюється. З лікарськими препаратами, що містять аліскірен. Одночасне застосування ірбесартану з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла). З інгібіторами АПФ. Застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. З препаратами калію та калійзберігаючими діуретиками, гепарином. На підставі досвіду, отриманого під час застосування інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при одночасному застосуванні препаратів калію; замінників солі, що містять калій; калійзберігаючих діуретиків або іншими, здатними підвищувати вміст калію в крові лікарськими засобами (гепарин), іноді може значно підвищити сироваткову концентрацію калію, що вимагає ретельного спостереження за показниками калію плазми у пацієнтів під час лікування. НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II та нестероїдних протизапальних засобів (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) та неселективних нестероїдних протизапальних засобів), можливе послаблення антигіпертензивного ефекту ірбесартану. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із гіповолемією. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіповолемією або з порушеною функцією нирок застосування НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, одночасно з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан, може призвести до погіршення функції нирок, включаючи можливий розвиток гострої ниркової недостатності. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Пацієнтам перед початком комбінованої терапії необхідно відновити ОЦК,а також контролювати функцію нирок перед початком терапії та періодично у процесі проведення комбінованої терапії. З препаратами літію. Повідомлялося про збільшення сироваткових концентрацій літію та збільшення його токсичності при одночасному застосуванні солей літію та ірбесартану. Якщо є необхідність застосування цієї комбінації, то під час лікування рекомендується регулярно контролювати концентрацію літію в сироватці крові. З діуретиками та іншими гіпотензивними засобами. При одночасному застосуванні ірбесартану та інших гіпотензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. Ірбесартан без будь-яких проблем застосовували одночасно з іншими гіпотензивними засобами, такими як бета-адреноблокатори, БМКК тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до гіповолемії та підвищення ризику надмірного зниження артеріального тиску на початку лікування ірбесартаном.Спосіб застосування та дозиЗазвичай початкова доза ірбесартану становить 150 мг один раз на день. Пацієнти, у яких для досягнення цільових значень АТ потрібно його додаткове зниження, доза може бути збільшена до 300 мг один раз на добу. У разі недостатнього зниження АТ при монотерапії ірбесартаном до лікування можуть бути додані діуретики (наприклад, гідрохлортіазид 12,5 мг на добу) або інші гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори або БМКК тривалої дії). У пацієнтів з нефропатією при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу переважною підтримуючою дозою є доза 300 мг один раз на добу. Пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ЦОК) (в т.ч. діарея, блювання) з гіпонатріємією, на фоні лікування діуретиками або дієти з обмеженням споживання кухонної солі, або які знаходяться на гемодіалізі, або пацієнтам старше 75 років рекомендована доза ірбесартану / Добу.ПередозуванняДосвід застосування препарату у дорослих у дозах до 900 мг на добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Відсутня специфічна інформація щодо лікування передозування ірбесартану. Слід встановити постійне спостереження за станом пацієнта і, при необхідності, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Ірбесартан не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Симптоми передозування – виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, рідко – брадикардія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВік старше 75 років. При стенозі аортального або мітрального клапана або гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГЗКМП). При гіповолемії, гіпонатріємії, що виникають, наприклад, при інтенсивній діуретичній терапії, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блювання (небезпека надмірного зниження артеріального тиску). У пацієнтів з нирковою функцією, що залежать від активності РААС, таких як пацієнти з артеріальною гіпертензією двостороннім або одностороннім стенозом ниркових артерій або пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA). При ішемічній хворобі серця та/або клінічно значущому атеросклерозі судин головного мозку (при надмірному зниженні АТ є ризик посилення ішемічних порушень, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту). При нирковій недостатності (потрібний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові), нещодавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування). При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) (підвищення ризику порушень функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності та збільшення вмісту калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів похилого віку). з гіповолемією [включаючи пацієнтів, які приймають діуретики] або з порушенням функції нирок. При застосуванні в комбінації з інгібіторами АПФ або аліскіреном, оскільки порівняно з монотерапією при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик розвитку надмірного зниження АТ, гіперкаліємії та порушення функції нирок. Надмірне зниження артеріального тиску – пацієнти з гіповолемією. Застосування ірбесартану дотепер рідко супроводжувалося надмірним зниженням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутніх захворювань. Як і при застосуванні інгібіторів АПФ, надмірне зниження АТ, що супроводжується клінічною симптоматикою, може розвинутись у пацієнтів з гіпонатріємією/гіповолемією (наприклад, внаслідок інтенсивної діуретичної терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі), а також у пацієнтів що знаходяться на гемодіалізі. Перед початком застосування ірбесартану необхідно скоригувати гіповолемію та/або гіпонатріємію. Пацієнти з функцією нирок, що залежить від активності РААС. Як наслідок інгібування РААС, очікується погіршення функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів з функцією нирок, яка залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією та стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок; пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III та IV функціонального класу за [класифікацією NYHA]), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з олігурією та/або прогресуючою азотемією та рідко з гострою нирковою недостатністю та/або смертю. Не можна виключити можливість подібного ефекту при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи ірбесартан. Ниркова недостатність та пересадка нирки. При застосуванні ірбесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль вмісту калію та концентрацію креатиніну в сироватці крові. Немає клінічних даних щодо застосування ірбесартану у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирки. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з порушеннями функції нирок. Сприятлива дія ірбесартану щодо уповільнення прогресування ниркових та серцево-судинних порушень мала різний ступінь вираженості у різних груп пацієнтів, менш виражена вона була у жінок та пацієнтів, що не належать до європеоїдної раси. У клінічному дослідженні IDNT у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією (>900 мг/добу) у підгрупі пацієнтів з високим ризиком стенозу ниркових артерій у жодного пацієнта, який приймав ірбесартан, не спостерігалося гостре раннє підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові , пов'язаного зі стенозом ниркових артерій Подвійна блокада РААС при поєднанні ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном. Подвійна блокада РААС у разі застосування комбінації ірбесартану з інгібіторами АПФ або аліскіреном не рекомендується, т.к. порівняно з монотерапією є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та порушення функції нирок. Одночасне застосування ірбесартану з аліскіреном протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю із СКФ <60 мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування ірбесартану у поєднанні з інгібіторами АПФ протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів. Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Стеноз аортального чи мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при прийомі ірбесартану пацієнтами з аортальним або мітральним стенозом або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно бути обережними. Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на гіпотензивні препарати, що діють через інгібування РААС. Тому застосування ірбесартану у разі недоцільно. Пацієнти з ішемічною хворобою серця та/або клінічно значущим атеросклерозом судин головного мозку. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або вираженим атеросклерозом судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів має здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для інфузій 5% – 100 мл: декстроза 5 г. 400 мл - пляшки для крові та кровозамінників (10) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаЗасіб для регідратації та дезінтоксикації. Ізотонічний розчин декстрози (5%) використовується для поповнення організму рідиною. Крім того, він є джерелом цінної поживної речовини, яка легко засвоюється. При метаболізмі глюкози у тканинах виділяється значна кількість енергії, необхідної для життєдіяльності організму. При внутрішньовенному введенні гіпертонічних розчинів (10%, 20%, 40%) підвищується осмотичний тиск крові, посилюється струм рідини з тканин у кров, підвищуються процеси обміну речовин, покращується антитоксична функція печінки, посилюється скорочувальна діяльність серцевого м'яза, розширюються судини, збільшується діурез.ФармакокінетикаДекстроза, надходячи у тканини, фосфорилюється, перетворюючись на глюкозо-6-фосфат, який активно включається до багатьох ланок обміну речовин організму. Виводиться нирками.Клінічна фармакологіяПрепарат для регідратації та дезінтоксикації для парентерального застосування.Показання до застосуванняВідшкодування нестачі вуглеводів у організмі. Корекція дегідратації внаслідок блювоти, діареї у післяопераційному періоді. Дезінтоксикаційна інфузійна терапія. Колапс, шок (як компонент різних кровозамінних та протишокових рідин). Використовується для приготування розчинів лікарських засобів для внутрішньовенного введення.РекомендуєтьсяЗастосовується як компонент різних кровозамінних та протишокових рідин. для приготування розчинів ЛЗ для внутрішньовенного введення.Протипоказання до застосуванняГіперглікемія, цукровий діабет, гіпергідратація, післяопераційні порушення утилізації глюкози, гіперосмолярна кома, гіперлактацидемія. З обережністю – тяжка серцева недостатність, набряк легень, олігурія, анурія, гіпонатріємія.Вагітність та лактаціяМожливе застосування декстрози при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) за показаннями.Побічна діяГарячка, гіперволемія, розвиток інфекції та тромбофлебіт у місці введення Глюкози, екстравазація.Спосіб застосування та дозиРозчини декстрози вводять внутрішньовенно краплинно. 5% розчин: максимально до 150 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 2 л; 10% розчин: максимально до 60 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 500 мл; 20% розчин: максимально до 40 крапель/хв; максимальна добова доза для дорослих – 300 мл; 40% розчин: максимально до 30 крапель/хв, максимальна добова доза для дорослих – 250 мл.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
52 284,00 грн
193,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: гефітиніб 250 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат 163,5 мг, целюлоза мікрокристалічна 50,0 мг, кроскармелоза натрію 20,0 мг, повідон (К29-32) 10,0 мг, лаурилсульфат натрію 1,5 мг, магнію стеарат 5, склад плівкової оболонки: гіпромелоза 7,65 мг, макрогол 300 1,5 мг, барвник заліза оксид червоний Е172 0,9 мг, барвник заліза оксид жовтий Е172 0,9 мг, титану діоксид Е171 0,5 мг. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінію, по 3 блістери в пакет із алюмінієвої фольги. Пакет разом з інструкцією з медичного застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки коричневого кольору, покриті плівковою оболонкою, на одному боці таблетки гравіювання "IRESSA" та "250". На зламі таблетки ядро білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб - протеїнтирозинкінази інгібітор.ФармакокінетикаПісля вживання всмоктування відбувається відносно повільно. Рівноважна концентрація досягається після прийому 7-10 доз. Регулярне призначення препарату 1 раз на день призводить до збільшення концентрації у 2-8 разів у порівнянні з одноразовим прийомом. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається протягом 3-7 годин. Середні показники абсолютної біодоступності у пацієнтів становлять 59%. Їда не впливає на біодоступність препарату. При показнику pH шлункового соку вище 5, біодоступність гефітинібу знижується на 47%. Об'єм розподілу гефітинібу при досягненні рівноважної концентрації становить 1400 л, що свідчить про екстенсивний розподіл препарату в тканинах. Зв'язок з білками плазми (з сироватковим альбуміном та альфа1-глікопротеїном) становить приблизно 90%. Гефітиніб піддається окисному "метаболізму" за допомогою ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Дослідження in vitro показали, що гефітиніб трохи інгібує фермент CYP2D6. Призначення гефітинібу спільно з метопрололом (субстрат для CYP2D6) призводило до незначного підвищення (на 35%) концентрації метопрололу, що не є клінічно значущим. Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфолінової групи, деметилювання метоксильної групи на хіназолінову частину та окисне дефосфорилювання галогенованої фенільної групи. Основний метаболіт, що визначається в плазмі крові - О-десметилгефітініб, має у 14 разів меншу фармакологічну активність порівняно з гефітинібом у відносин клітинного росту, стимульованого епідермальним фактором росту, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу. Загальний плазмовий кліренс гефітинібу – приблизно 500 мл/хв. Середній період напіввиведення становить 41 год. Препарат виводиться переважно з фекаліями. Нирками виводиться менше ніж 4% від введеної дози. Зв'язку між нижнім рівнем рівноважної концентрації препарату та віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено. На фоні щоденного прийому препарату Іреса® у дозі 250 мг час досягнення рівноважної концентрації, загальний плазмовий кліренс та рівноважна концентрація були схожими для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки та з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок метастазів у печінку дозволяють припустити, що рівноважна концентрація у даних пацієнтів схожа на таку у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Особливості дії препарату Іреса у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджено.ФармакодинамікаГефітиніб, будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається у багатьох солідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування та ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин. Гальмує зростання різних ліній пухлинних клітин людини та підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої та гормональної терапії. Клінічні дані свідчать про те, що Пресса® має об'єктивну протипухлинну дію, статистично достовірно збільшує час до прогресування захворювання у пацієнтів з місцевопоширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легені. Показано, що Іреса®, у порівнянні з доцетакселом, забезпечує подібну загальну виживаність, більш сприятливий профіль переносимості та переважає якість життя у раніше лікованих пацієнтів з поширеним недрібноклітинним раком легені. Пацієнти, які ніколи не курили, які мають морфологічний варіант пухлини аденокарцинома, жіноча стать або є представниками азіатської раси, більш імовірно матимуть ефект від терапії Пресса®. Ці клінічні характеристики асоціюються з високою частотою мутацій рецептора епідермального фактора росту пухлини. При порівнянні препарату Преса® та комбінації карбоплатин + паклітаксел у першій лінії терапії поширеного недрібноклітинного раку легені (стадія IIIБ та IV) у пацієнтів азіатської раси з гістологічною формою пухлини аденокарцинома з необтяженим анамнезом курця (1 кинули курити рік), Преса продемонструвала статистично значущі переваги у виживаності без ознак прогресування та об'єктивній відповіді порівняно з комбінацією карбоплатин + паклітаксел як у всій групі, так і у групі пацієнтів, у яких були виявлені мутації гена рецептора епідермального фактора росту. Статистично значущої різниці у спільній виживаності між групами лікування не відзначено. Чутливість до гефітинібу при наявності мутацій рецептора епідермального фактора росту (розподілі 19 екзону; L858R), що часто зустрічаються, була переконливо підтверджена результатами клінічних досліджень. Існують окремі дані про відповідь на гефітініб за наявності менш поширених мутацій. Показана чутливість до гефітинібу при рідких мутаціях G719X, L861Q та S7681, а при ізольованій мутації Т790М або ізольованих інсерціях 20 екзонів має місце резистентність до гефітинібу. Циркулююча пухлинна ДНК У дослідженні IFUM вивчалися мутації у зразках тканини пухлини та у зразках циркулюючої пухлинної ДНК, отриманих із плазми крові пацієнтів європеоїдної раси, з використанням тест-системи EGFR RGQ PCR (Qiagen). З 1060 пацієнтів, що пройшли процедури відбору в дослідження, 652 для вивчення були доступні як зразки пухлини, так і зразки циркулюючої пухлинної ДНК. Чутливість (частка пацієнтів з мутацією у тканині пухлини, у яких виявлена мутація у циркулюючій ДНК) склала 65,7% (довірчий інтервал (ДІ): 55,8-74,7%), специфічність (частка пацієнтів з відсутністю мутації у тканині пухлини , у яких відсутня мутація в циркулюючій ДНК) склала 99,8% (ДІ: 99-100%).Ці дані узгоджуються з результатами дослідження циркулюючої ДНК у пацієнтів азіатської раси у дослідженні IPASS з використанням тест-системи EGFR Mutation Test Kit (чутливість становила 43,1%, специфічність – 100%). Частота об'єктивної відповіді на терапію гефітинібом у пацієнтів європеоїдної раси у дослідженні IFUM склала 70%, медіана виживання без ознак прогресування склала 9,7 місяців. Ці дані аналогічні результатам, отриманим у пацієнтів азіатської раси дослідження IPASS.отриманим у пацієнтів азіатської раси у дослідженні IPASS.отриманим у пацієнтів азіатської раси у дослідженні IPASS.Показання до застосуванняМісцевий або метастатичний недрібноклітинний рак легені з наявністю активуючих мутацій тирозинкіназного домену рецептора епідермального фактора росту в першій лінії терапії. Місцевий або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містять похідні платини.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гефітинібу або до інших компонентів препарату. Вагітність та період лактації. Дитячий та підлітковий вік (безпека та ефективність у цієї групи пацієнтів не оцінена). З обережністю: при ідіопатичному фіброзі легень, інтерстиціальній пневмонії, пневмоконіозі, постпроменевій пневмонії, лікарській пневмонії (зазначений підвищений рівень смертності від цих захворювань на фоні лікування препаратом Іреса®); при слабкому та помірному підвищенні активності “печінкових” трансаміназ та рівня білірубіну.Побічна діяНайбільш поширеними побічними ефектами, що спостерігаються більш ніж у 20% випадків, були діарея, шкірний та вугровий висип, свербіж, сухість шкіри. Зазвичай несприятливі реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 10% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості відповідно до загальних критеріїв токсичності). Однак тільки у 3% пацієнтів терапія була припинена через побічні реакції. Небажані реакції, що спостерігалися, представлені нижче. Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥10%); часто (≥1 - З боку системи згортання крові: часто - гематурія та носова кровотеча; нечасто – гіпокоагуляція та/або підвищення частоти кровотеч на фоні прийому варфарину. З боку органів травлення: дуже часто - діарея (в окремих випадках - виражена); помірного ступеня вираженості), підвищення активності АЛТ (в основному слабкого або помірного ступеня вираженості); часто - дегідратація (внаслідок діареї, нудоти, блювоти та анорексії), сухість у роті (в основному слабкого ступеня вираженості), підвищення активності ACT (в основному слабкого або помірного ступеня вираженості), підвищення рівня білірубіну (в основному слабкого або помірного ступеня вираженості) ; нечасто – панкреатит, перфорації органів шлунково-кишкового тракту, гепатит (повідомлялося про поодинокі випадки розвитку печінкової недостатності, у деяких випадках із летальним результатом). З боку органів зору: часто - кон'юнктивіт, блефарит, ксерофтальмія (переважно слабкого ступеня вираженості); нечасто – кератит, оборотна ерозія рогівки, порушення зростання вій. З боку органів дихання: часто – інтерстиціальна пневмонія (3-4 ступені токсичності, аж до летального результату). З боку сечовивідної системи: часто – безсимптомне підвищення рівня креатиніну в крові, протеїнурія, цистит; рідко – геморагічний цистит. З боку шкіри та шкірних покривів: дуже часто – висипання (пустульозна), свербіж, сухість шкіри, включаючи утворення тріщин на тлі еритеми; часто – зміни нігтів, алопеція; рідко – бульозні зміни шкіри, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та мультиформна ексудативна еритема, шкірний васкуліт. Алергічні реакції: нечасто – ангіоневротичний набряк, кропив'янка Інші: дуже часто – астенія (переважно слабкого ступеня вираженості); часто – пірексія.Взаємодія з лікарськими засобамиСпільне призначення гефітинібу та рифампіцину (потужний індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зменшення середніх значень "площі під кривою" (AUC) для гефітинібу на 83%. Одночасне призначення гефітинібу та ітраконазолу (інгібітор ізоферменту CYP3A4) призводить до збільшення на 80% AUC гефітинібу, що може бути клінічно значущим, оскільки небажані явища залежать від дози та концентрації. Одночасне призначення гефітинібу та препаратів, що сприяють значному (≥5) та тривалому підвищенню pH шлункового вмісту, призводило до зменшення AUC для гефітинібу на 47%. При сумісному застосуванні гефітинібу та винорельбіну можливе посилення нейтропенічної дії винорельбіну. Лікарські засоби, що індукують активність ізоферменту CYP3A4, можуть підвищувати метаболізм та знижувати концентрацію гефітинібу у плазмі крові. Таким чином, одночасне призначення гефітинібу з препаратами-індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, настоянка звіробою, може знизити ефективність гефітинібу.Спосіб застосування та дозиВнутрішньо по 250 мг 1 раз на добу незалежно від їди. У тому випадку, якщо пацієнт пропустив прийом чергової дози, пропущену дозу слід прийняти в тому випадку, якщо до прийому наступної дози залишилося не менше 12 годин. Не слід приймати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози. Таблетка може бути диспергована в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини використовувати не можна. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного руйнування (приблизно 15 хвилин) і випити отриману суспензію. Налити ще половину склянки води, ополіскуючи стінки та випити отриману суспензію. Суспензію препарату Іреса можна також призначати через назогастральний зонд. Не потрібна корекція дози препарату Іреса® залежно від віку пацієнтів, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, зумовленій метастатичним ураженням печінки. Корекція дози: у пацієнтів з діареєю, що погано купується, на фоні лікування або побічними реакціями з боку шкірних покривів можлива короткострокова перерва в лікуванні (до 14 днів), з подальшим відновленням лікування препаратом Іреса® у дозі 250 мг/добу.ПередозуванняМожливі симптоми - збільшення частоти та тяжкості деяких побічних реакцій, головним чином діареї та шкірного висипу. Лікування симптоматичне. Антидот невідомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри вирішенні питання про призначення препарату Іреса в першій лінії терапії місцевопоширеного або метастатичного НМРЛ рекомендується визначення мутації EGFR (рецептора епідермального фактора росту) у пухлинній тканині у всіх хворих. Якщо зразок тканини пухлини недоступний для дослідження, можна використовувати пухлинну ДНК, що циркулює, отриману із зразків крові (плазми). Для визначення мутацій у зразках тканини пухлини та циркулюючої пухлинної ДНК важливо, щоб була обрана валідована і надійна методика, що дозволяє мінімізувати можливі як хибнонегативні, так і хибнопозитивні результати. У першій лінії терапії Іреса не може бути застосована замість хіміотерапії у хворих з відсутністю мутації EGFR. Іноді у пацієнтів, які приймають препарат Іреса®, відмічалося інтерстиційне ураження легень, у деяких випадках із летальним кінцем. При наростанні таких симптомів, як задишка, кашель, пропасниця, застосування препарату має бути припинено та негайно проведено обстеження. Якщо у пацієнта підтверджується наявність інтерстиціального легеневого захворювання, прийом препарату Іреса® припиняють та пацієнту призначається відповідне лікування. Найчастіше розвиток інтерстиціальних уражень легень спостерігався в Японії (приблизно у 2% випадків у 27000 пацієнтів, які приймають препарат Іреса®) порівняно з іншими країнами (у 0,3% випадків серед 39000 пацієнтів). Серед факторів, що підвищують ризик розвитку інтерстиціального ураження легень, були відзначені: куріння, тяжкий загальний стан (PS>2), нормальна легенева тканина за даними комп'ютерної томографії 55 років), супутні серцево-судинні захворювання. На фоні прийому препарату Іреса® було відзначено безсимптомне підвищення активності "печінкових" трансаміназ та рівня білірубіну, нечасто розвивався гепатит. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку печінкової недостатності, у деяких випадках із летальним кінцем, у зв'язку з чим рекомендується періодично оцінювати печінкову функцію. При вираженому підвищенні активності трансаміназ та рівня білірубіну прийом препарату має бути припинено. У клінічних дослідженнях препарату Іреса були відмічені серцево-судинні ускладнення. Зв'язок із прийомом препарату Іреса не була встановлена. У пацієнтів, які приймають варфарин, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час. При розвитку тяжкої або тривалої діареї, нудоти, блювання або анорексії пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря. При гострому розвитку або погіршенні ознак і симптомів кератиту: запалення очей, сльозотечі, світлочутливості, нечіткості зору, хворобливості та/або почервоніння очей пацієнт повинен негайно звернутися до офтальмолога. При підтвердженні виразкового кератиту терапію препаратом Іреса слід припинити. Якщо симптоми не зникають або повторно розвиваються при відновленні прийому препарату Іреса, слід розглянути можливість повної відміни даної терапії. При застосуванні препарату Іреса у комбінації з променевою терапією як терапія першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленою гліомою супратенторіальної локалізації повідомлялося про 4 випадки (один летальний) крововиливів у головний мозок. Ще один випадок крововиливу в головний мозок відмічений у дитини з епендимомою при монотерапії препаратом Іреса. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинним раком легені при лікуванні препаратом Іреса® подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі. Повідомлялося про випадки розвитку перфорації органів шлунково-кишкового тракту у пацієнтів на фоні прийому препарату Іреса®. У більшості випадків це пов'язано з іншими відомими факторами ризику, такими як одночасний прийом стероїдів, нестероїдні протизапальні засоби, виразкова хвороба в анамнезі, літній вік, куріння, наявність метастазів у товсту кишку в місці перфорації. Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Іреса® та як мінімум протягом 3-х місяців після лікування слід використовувати надійні методи контрацепції. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдромом мальабсорбції, препарат Іреса слід призначати з обережністю у зв'язку з наявністю у складі лактози. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки під час проведення терапії препаратом Іреса® можуть розвинутись такі побічні дії, як астенія, нудота та блювання, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні (без консерванту) - 1 мл: активна речовина: фенілефрину гідрохлорид – 25 мг; допоміжні речовини: динатрію едетат; натрію метабісульфіт; лимонна кислота; натрію цитрату дигідрат; гіпромелоза; вода для ін'єкцій. Краплі очні, 2,5% (без консерванту). По 0,4 мл в одноразові тюбики-крапельниці. По 5 тюбиків-крапельниць у пакеті з ламінованого паперу. По 3 пакети з паперу, що ламінує, поміщають в пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАльфа-адреноміметичне.ФармакокінетикаФенілефрин легко проникає у тканини ока, пік концентрації у плазмі виникає через 10-20 хвилин після місцевого застосування. Фенілефрин виділяється нирками у незміненому вигляді (ФармакодинамікаФенілефрин – симпатоміметик. Має виражену альфа-адренергічну активність. При місцевому застосуванні в офтальмології викликає розширення зіниці, покращує відтік внутрішньоочної рідини та звужує судини кон'юнктиви. Фенілефрин має виражену стимулюючу дію на постсинаптичні альфа-адренорецептори, дуже слабко впливає на бета-адренорецептори серця. Препарат має вазоконстрикторну дію, подібну до дії норепінефрину (норадреналіну), при цьому у нього практично відсутня хронотропна та інотропна дія на серці. Вазопресорний ефект фенілефрину слабший, ніж у норадреналіну, але є тривалішим. Викликає вазоконстрикцію через 30-90 секунд після інстиляції, тривалість 2-6 годин. Після інстиляції фенілефрин скорочує дилататор зіниці та гладкі м'язи артеріол кон'юнктиви, тим самим викликаючи розширення зіниці. Мідріаз настає протягом 10-60 хвилин після одноразового закапування. Триває після закапування 2,5% розчину та зберігається протягом 2 годин. Мідріаз, що викликається фенілефрином, не супроводжується циклоплегією.Показання до застосуванняІридоцикліт (для профілактики виникнення задніх синехій та зменшення ексудації з райдужної оболонки). Розширення зіниці при офтальмоскопії та інших діагностичних процедурах, необхідних для контролю стану заднього відрізка ока, при проведенні лазерних втручань на очному дні та вітреоретинальній хірургії. Проведення провокаційного тесту у пацієнтів із вузьким профілем кута передньої камери та підозрою на закритокутову глаукому. Диференціальна діагностика поверхневої та глибокої ін'єкції очного яблука. Синдром "червоного ока" (для зменшення гіперемії та роздратованості слизової оболонки ока). Профілактика астенопії та спазму акомодації у пацієнтів з високим зоровим навантаженням. Лікування помилкової міопії (спазму акомодації) та профілактика прогресування істинної міопії у пацієнтів з високим зоровим навантаженням.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату. Вузькокутна або закритокутова глаукома. Артеріальна гіпертонія у поєднанні з ІХС, аневризмою аорти, атріовентрикулярною блокадою І-ІІІ ступеня, аритмією. Тахікардія. Цукровий діабет І типу в анамнезі. Постійний прийом інгібіторів моноамінооксидази, трициклічних антидепресантів, гіпотензивних препаратів. Додаткове розширення зіниці протягом хірургічних операцій у хворих із порушенням цілісності очного яблука, а також при порушенні сльозопродукції. Знижена маса тіла у новонароджених. Гіпертиреоз. Печінкова порфірія. Вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Період годування груддю. З обережністю У пацієнтів із цукровим діабетом ІІ типу – збільшення ризику підвищення артеріального тиску. У пацієнтів похилого віку - збільшення ризику реактивного міозу. Перевищення рекомендованої дози 2,5% розчину у пацієнтів з травмами, захворюваннями ока або його придатків у післяопераційному періоді або зі зниженою сльозопродукцією може призводити до збільшення абсорбції фенілефрину та розвитку системних побічних ефектів. Внаслідок того, що викликає гіпоксію кон'юнктиви – у пацієнтів із серповидноклітинною анемією, при носінні контактних лінз, після оперативних втручань (зниження загоєння). При церебральному атеросклерозі, що тривало існує бронхіальної астми.Вагітність та лактаціяУ тварин на пізніх термінах вагітності фенілефрин викликав затримку росту плода та стимулював ранній початок пологів. Дія Іріфрину® у вагітних жінок недостатньо вивчена, тому застосовувати препарат у цієї категорії хворих слід лише, якщо очікувана користь для матері перевищує ризик розвитку можливих побічних ефектів для плода. У разі призначення препарату при лактації годування груддю слід припинити.Побічна діяМісцеве Кон'юнктивіт, кератит, періорбітальний набряк, біль у оці, печіння при інстиляції, сльозотеча, затуманювання зору, подразнення, відчуття дискомфорту, збільшення внутрішньоочного тиску, блокування кута передньої камери (при звуженні кута), алергічні реакції, реактивна гіперемія. Фенілефрин може спричинити реактивний міоз наступного дня після застосування. Повторні інстиляції препарату тим часом можуть давати менш виражений мідріаз, ніж напередодні. Цей ефект найчастіше виявляється у літніх пацієнтів. Внаслідок значного скорочення дилататора зіниці під впливом фенілефрину через 30-45 хвилин після інстиляції у волозі передньої камери ока можуть виявлятися частинки пігменту з листкового пігментного райдужної оболонки. Суспензія в камерній волозі необхідно диференціювати з проявами переднього увеїту або з попаданням формених елементів крові у вологу передньої камери. Системне Контактний дерматит. З боку серцево-судинної системи: Прискорене серцебиття, тахікардія, аритмія, підвищення артеріального тиску, шлуночкова аритмія, рефлекторна брадикардія, оклюзія коронарних артерій, емболія легеневої артерії.Взаємодія з лікарськими засобамиМідріатичний ефект фенілефрину посилюється при використанні його у комбінації з місцевим застосуванням атропіну. Через посилення вазопресорної дії можливий розвиток тахікардії. Застосування Іріфрину® протягом 21 дня після припинення прийому хворим на інгібітори моноамінооксидази та трициклічних антидепресантів має здійснюватися з обережністю, оскільки в цьому випадку є можливість неконтрольованого підйому артеріального тиску. Вазопресорна дія адренергічних агентів може також потенціюватися при спільному застосуванні з трициклічними антидепресантами, бета-адреноблокаторами, резерпіном, гуанетидином, метилдопою та м-холіноблокаторами. Ірифрин може потенціювати пригнічення серцево-судинної діяльності при інгаляційному наркозі внаслідок збільшення чутливості міокарда до симпатоміметиків та виникнення шлуночкової фібриляції. Застосування разом з іншими симпатоміметиками може збільшувати кардіоваскулярні ефекти фенілефрину. Застосування фенілефрину може викликати ослаблення супутньої гіпотензивної терапії та спричинити збільшення рівня артеріального тиску, тахікардії. Попередня інстиляція місцевих анестетиків може збільшувати системну абсорбцію та пролонгувати мідріаз.Спосіб застосування та дозиКон'юнктивально. При проведенні офтальмоскопії використовуються одноразові інстиляції 2,5% розчину Іріфріна БК. Як правило, для створення мідріазу достатньо введення 1 краплі 2,5% розчину Іріфрину® БК у кон'юнктивальний мішок. Максимальний мідріаз досягається через 15-30 хв і зберігається на достатньому рівні протягом 1-3 годин. У разі необхідності підтримання мідріазу протягом тривалого часу через 1 годину можлива повторна інстиляція Іріфрину® БК. Під час проведення діагностичних процедур: як провокаційний тест у пацієнтів з вузьким профілем кута передньої камери та підозрою на закритокутову глаукому закопується 1 крапля препарату одноразово. Якщо різниця між значеннями внутрішньоочного тиску до закапування Іріфрину® БК і після розширення зіниці становить від 3 до 5 мм рт. ст., то провокаційний тест вважається позитивним; для диференціальної діагностики типу ін'єкції очного яблука закопується 1 крапля препарату одноразово; якщо через 5 хв після закапування відзначається звуження судин очного яблука, то ін'єкція класифікується як поверхнева, за збереження почервоніння очі необхідно ретельно обстежити пацієнта наявність іридоцикліту чи склерита, т.к. це свідчить про розширення судин, що глибше лежать. При іридоциклітах для запобігання розвитку і розриву задніх синехій, що вже утворилися, і зниження ексудації в передню камеру ока - 1 крапля препарату закопується в кон'юнктивальний мішок хворого ока 2-3 рази на добу 5-10 днів, залежно від тяжкості захворювання. У школярів з міопією слабкого ступеня для профілактики спазму акомодації в період високого зорового навантаження - 1 крапля Іріфріна® БК закопується ввечері перед сном, при прогресуючій міопії середнього ступеня - 3 рази на тиждень увечері перед сном, при емметропії - в денний час залежно від навантаження . При гіперметропії з тенденцією до спазму акомодації при високому зоровому навантаженні — закопують увечері Ірифрин БК у поєднанні з 1% розчином циклопентолату. При звичайному зоровому навантаженні закопують Ірифрин БК 3 рази на тиждень увечері перед сном. При лікуванні хибної та істинної міопії – 1 крапля Іріфрину® БК закопується увечері перед сном 2-3 рази на тиждень протягом місяця.ПередозуванняСимптомами передозування є занепокоєння, нервозність, запаморочення, пітливість, блювання, прискорене серцебиття, слабке або поверхневе дихання. При виникненні системної дії фенілефрину усунути небажані явища можна шляхом використання альфа-адреноблокуючих засобів, наприклад, від 5 до 10 мг фентоламіну внутрішньовенно. При необхідності ін'єкцію можна повторити.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні 2,5% - 1 мл: активна речовина: фенілефрину гідрохлорид – 25 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид; динатрію едетат; натрію гідроксид; натрію метабісульфіт; лимонна кислота; натрію цитрату дигідрат; вода для ін'єкцій. Краплі очні, 2,5%; 10%. По 5 мл у флаконі темного скла, закритому гумовою пробкою, обжатий алюмінієвим ковпачком із запобіжним пластмасовим ковпачком. По 1 скляному флаконі зі стерильною крапельницею, упакованою в ПЕ пакет, поміщають у картонну коробку. По 5 мл у пластиковому флаконі-крапельниці з ковпачком, що загвинчується. Кожен флакон-крапельницю поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАльфа-адреноміметичне.ФармакокінетикаФенілефрин легко проникає у тканини ока, Cmax у плазмі виникає через 10–20 хв після місцевого застосування. Попередня інстиляція місцевих анестетиків може збільшувати системну абсорбцію та пролонгувати мідріаз. Фенілефрин виділяється із сечею у незміненому вигляді (ФармакодинамікаФенілефрин - адреноміметик. Має виражену альфа-адренергічну активність і при застосуванні у звичайних дозах не надає значного стимулюючого впливу на ЦНС. При місцевому застосуванні в офтальмології викликає розширення зіниці, покращує відтік внутрішньоочної рідини та звужує судини кон'юнктиви. Фенілефрин має виражену стимулюючу дію на постсинаптичні альфа-адренорецептори, дуже слабко впливає на бета-адренорецептори серця, у нього практично відсутня позитивна хронотропна та інотропна дія на серці. Препарат має вазоконстрикторну дію, подібну до дії норепінефрину (норадреналіну). Вазопресорний ефект фенілефрину слабший, ніж у норадреналіну, але є тривалішим. Викликає вазоконстрикцію через 30-90 с після інстиляції, тривалість - 2-6 год. Після інстиляції фенілефрин скорочує дилататор зіниці, тим самим викликаючи розширення зіниці та гладкі м'язи артеріол кон'юнктиви. Мідріаз настає протягом 10-60 хв після одноразового закапування; продовжується після закапування 2,5% розчину протягом 2 год; 10% розчину - 3-6 годин. Мідріаз, що викликається фенілефрином, не супроводжується циклоплегією.Показання до застосуванняіридоцикліт (для профілактики виникнення задніх синехій та зменшення ексудації у райдужній оболонці); розширення зіниці при офтальмоскопії та інших діагностичних процедурах, необхідних контролю стану заднього відрізка ока; проведення провокаційного тесту у пацієнтів з вузьким профілем кута передньої камери та підозрою на закритокутову глаукому; диференціальна діагностика поверхневої та глибокої ін'єкції очного яблука; в офтальмохірургії при передопераційній підготовці для розширення зіниці (10% розчин); проведення лазерних втручань на очному дні та у вітреоретинальній хірургії; лікування глаукомоциклітичних кризів; лікування синдрому червоного ока (2,5% розчин) (для зменшення гіперемії та роздратування оболонок ока).Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату; вузькокутна або закритокутова глаукома; літній вік за наявності серйозних порушень з боку серцево-судинної або цереброваскулярної системи; додаткове розширення зіниці протягом хірургічних операцій у хворих із порушенням цілісності очного яблука, а також при порушенні сльозопродукції; гіпертиреоз; еченкова порфірія; вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; діти до 12 років та пацієнти з аневризмою артерій (10% розчин); недоношені діти (2,5% розчин). З обережністю: пацієнти з цукровим діабетом типу 2 (збільшення ризику підвищення артеріального тиску, пов'язаного з порушенням вегетативної регуляції); літні пацієнти (збільшення ризику реактивного міозу); одночасне застосування з інгібіторами МАО та протягом 21 дня після припинення їх прийому; внаслідок того, що викликає гіпоксію кон'юнктиви: пацієнти з серповидноклітинною анемією, носіння контактних лінз після оперативних втручань (зниження загоєння).Вагітність та лактаціяОскільки дія Іріфрину® у вагітних і матерів-годувальниць недостатньо вивчена, застосування препарату у цієї категорії хворих можливе лише у випадку, якщо очікуваний ефект перевищує ризик розвитку можливих побічних ефектів у плода.Побічна діяМісцеві Кон'юнктивіт, періорбітальний набряк. У деяких випадках хворі відзначають відчуття печіння (на початку застосування), затуманеність зору, подразнення, відчуття дискомфорту, сльозотечу, збільшення внутрішньоочного тиску. Фенілефрин може викликати реактивний міоз наступного дня після застосування; тим часом повторні інстиляції ЛЗ можуть давати менш виражений мідріаз, ніж напередодні; ефект найчастіше виявляється у літніх пацієнтів. Внаслідок значного скорочення дилататора зіниці під впливом фенілефрину через 30-45 хв після інстиляції у волозі передньої камери ока можуть виявлятися частинки пігменту з листкового пігментного райдужної оболонки. Завис в камерній волозі необхідно диференціювати з проявами переднього увеїту або попаданням формених елементів крові у вологу передньої камери. Системні Контактний дерматит. З боку ССС: прискорене серцебиття, тахікардія, серцева аритмія, підвищення артеріального тиску, шлуночкова аритмія, рефлекторна брадикардія, оклюзія коронарних артерій, емболія легеневої артерії. У поодиноких випадках після місцевого використання 10% розчину фенілефрину можливий розвиток інфаркту міокарда, судинного колапсу та внутрішньочерепного крововиливу.Взаємодія з лікарськими засобамиМідріатичний ефект фенілефрину посилюється при місцевому застосуванні атропіну. Застосування 2,5 або 10% розчину з інгібіторами МАО, а також протягом 21 дня після їх відміни має здійснюватися з обережністю, т.к. у цьому випадку можливе неконтрольоване підвищення артеріального тиску. Використання 10% розчину Іріфрину® у поєднанні із системним застосуванням бета-адреноблокаторів може призвести до гострої артеріальної гіпертензії. Застосування разом із симпатоміметиками може збільшувати кардіоваскулярні ефекти фенілефрину.Спосіб застосування та дозиМісцево. При проведенні офтальмоскопії застосовуються одноразові інстиляції 2,5% розчину. Як правило, для створення мідріазу достатньо введення 1 краплі 2,5% Іріфрину в кон'юнктивальний мішок. Максимальний мідріаз досягається через 15-30 хв і зберігається на достатньому рівні протягом 1-3 годин. У разі необхідності підтримання мідріазу протягом тривалого часу через 1 годину можлива повторна інстиляція. У дорослих та дітей старше 12 років при недостатньому розширенні зіниці, а також у хворих з ригідною райдужкою (виражена пігментація) для діагностичного розширення зіниці можливе використання 10% розчину у тому ж дозуванні. При проведенні діагностичних процедур одноразова інстиляція 2,5% розчину використовується: як провокаційний тест у пацієнтів з вузьким профілем кута передньої камери та підозрою на закритокутову глаукому. Якщо різниця між значеннями внутрішньоочного тиску до закапування та після розширення зіниці становить від 3 до 5 мм рт. ст., провокаційний тест вважається позитивним; для диференціальної діагностики типу ін'єкції очного яблука: якщо за 5 хв після закапування відзначається звуження судин очного яблука, ін'єкція класифікується як поверхнева; за збереження почервоніння очі необхідно ретельно обстежити пацієнта наявність іридоцикліту чи склерита, т.к. це свідчить про розширення судин, що глибше лежать. При іридоциклітах 2,5 або 10% розчин використовується для запобігання розвитку і розриву задніх синехій, що вже утворилися; для зниження ексудації у передню камеру ока. З цією метою одна крапля препарату закопується в кон'юнктивальний мішок хворого ока (око) 2-3 рази на день. При глаукомоциклітичних кризах вазоконстрикторний ефект фенілефрину має гіпотензивну дію, яка більш виражена при застосуванні 10% розчину. Для усунення глаукомоциклітичних кризів 10% Ірифрин® закопується 2-3 рази на день. При підготовці пацієнтів до хірургічних втручань за 30-60 хв до операції для досягнення мідріазу проводиться одноразова інстиляція 10% розчину. Після розтину оболонок очного яблука повторне закапування препарату не допускається. 10% розчин не застосовується для іригації, просочування тампонів при оперативному втручанні та субкон'юнктивального введення.ПередозуванняСимптоми: можливий прояв системної дії фенілефрину. Лікування: призначення альфа-адреноблокуючих засобів, наприклад, від 5 до 10 мг фентоламіну внутрішньовенно, при необхідності можна повторити ін'єкцію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеревищення рекомендованої дози 2,5% розчину у пацієнтів з травмами, захворюваннями ока або його придатків у післяопераційному періоді або зі зниженою сльозопродукцією (анестезія) може призводити до збільшення абсорбції фенілефрину та розвитку системних побічних ефектів.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
6 543,00 грн
193,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
1 838,00 грн
193,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину - 1 мл: Активна речовина: іринотекану гідрохлориду тригідрат - 20 мг; Допоміжні речовини: сорбітол (100%), молочна кислота, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для рН qs), вода д/і. Концентрат для приготування розчину для інфузій у флаконі у картонній упаковці – 5 мл.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій від жовтуватого до жовтого кольору (допускається зелений відтінок), прозорий.Фармакотерапевтична групаІринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан та метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.ФармакокінетикаФармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Розподіл препарату у плазмі дво- або трифазний. Об'єм розподілу – 157 л/м2. Cmax іринотекану і SN-38 досягається до кінця внутрішньовенних інфузій у рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7.7 мкг/мл і 56 нг/мл відповідно, а AUC - 34 мкг-год/мл і 451 нг-ч/мл. Метаболізується переважно у печінці під впливом ферменту карбоксиэстеразы до активного метаболіту SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 - 95%. Середній T1/2 у першу фазу становить 12 хв, у другу фазу – 2.5 год та в останній фазі – 14.2 год. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2. З сечею протягом 24 годин виділяється в середньому 20% незміненого препарату та 0.25% у вигляді метаболіту SN-38. З жовчю виводиться близько 30% препарату,як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду. Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.ІнструкціяІринотекан вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв. Інструкції щодо приготування розчину для інфузій. Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 0.5% розчину декстрози або 0.9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянуто на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений. Розчин повинен бути використаний відразу після розведення. Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин Іринотекану може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузій) та у разі зберігання при температурі 2-8° С протягом 24 годин після розкриття флакона з концентратом.Показання до застосуванняМісцевий або метастатичний рак товстої та прямої кишки: У комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у хворих, які раніше не отримували хіміотерапію; у монотерапії у хворих із прогресуванням хвороби після проведення стандартної протипухлинної терапії.Протипоказання до застосуванняХронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності; виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення; рівень білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж 1.5 рази ВГН; загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ >2; вагітність та період годування груддю; дитячий вік (дані з безпеки та ефективності у дітей відсутні); підвищена чутливість до іринотекану або до інших компонентів препарату.Побічна діяЗ боку органів кровотворення: нейтропенія спостерігається в середньому у 80% хворих, у тому числі у половини з них відзначається зниження нейтрофілів менше ніж 1000 клітин на 1 мкл. Відновлення числа нейтрофілів зазвичай спостерігається через 7-20 днів від початку лікування. Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в середньому у 60% хворих, тромбоцитопенія – у 7% пацієнтів. Описано один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл. З боку системи травлення: пізня діарея, що виникає більш ніж через 24 год. (в середньому через 5 днів) після введення препарату є токсичним проявом, що обмежує дозу, і спостерігається приблизно у 87% пацієнтів, при цьому тяжкого ступеня - у 38%. Нудота та блювання виникає зазвичай у перший день введення або через 24 год. у 85% пацієнтів. Повідомлялося про розвиток зневоднення на тлі блювоти та діареї, дуже рідко з розвитком ниркової недостатності, гіпотензії та серцевої недостатності. Можливі біль у животі, анорексія, мукозити, запор. Гострий холінергічний синдром: спостерігається у 9% хворих протягом перших 24 год. після введення препарату і проявляється діареєю, болями в животі, посиленим потовиділенням, міозом, розладом зору, сльозотечею, слинотечею, зниженням артеріального тиску, запамороченням, ознобом та . З боку центральної нервової системи: мимовільні м'язові посмикування або судоми, парестезії, астенія. Алергічні реакції: рідко – шкірний висип і дуже рідко – розвиток анафілактичного шоку. Інші: задишка, підвищення температури тіла, місцеві реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиТак як іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з солями суксаметонія та антагоністична взаємодія щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами. При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія). При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдними препаратами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у хворих на цукровий діабет або з непереносимістю глюкози) та лімфоцитопенії. При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільний прийом іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії. При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі звіробою (Hypericum perforatum), а також із протиепілептичними препаратами індукторами CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) концентрація в плазмі активного метаболіту SN-38 знижується. Спільний прийом іринотекану з атазанавіром, інгібітором ферментів CYP3A4 та UGT1A1, а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації в плазмі активного метаболіту SN-38. Іринотекан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений лише для дорослих. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. У режимі монотерапії: Іринотекан застосовується у дозі 350 мг/м2 кожні 3 тижні. У складі комбінованої хіміотерапії доза Іринотекану становить: З фторурацилом та кальцію фолінатом при щотижневому введенні – 80 мг/м2; при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз/2 тижні – 180 мг/м2; у комбінації зі струминним введенням фторурацилу та кальцію фолінату – 125 мг/м щотижня. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі. Введення Іринотекану не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мкл, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання та особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. При розвитку на фоні лікування вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500/мкл, та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл, та/або кількість тромбоцитів менше 100000/мкл), фебрильної нейтропенії (кількість нейтрофі/ поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38°С), інфекційних ускладнень, тяжкої діареї, або іншої негематологічної токсичності 3-4 ступеня, наступні дози Іринотекану і при необхідності фторурацилу слід зменшити на 15-20%. Хворі на порушення функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж у 1.5 рази – лікування Іринотеканом слід припинити. Хворі на порушення функції нирок. Лікування Іринотеканом проводити не рекомендується, оскільки дані щодо застосування іринотекану у цієї категорії пацієнтів відсутні. Хворі похилого віку. Які-небудь спеціальні інструкції щодо застосування іринотекану у людей похилого віку відсутні. Дозу препарату у кожному даному випадку слід підбирати з обережністю.ПередозуванняОсновні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея. Специфічний антидот до іринотекану невідомий. Лікування симптоматичне. У разі передозування хворого слід госпіталізувати та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроменева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини або тазу, лейкоцитоз, пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї). Лікування Іринотеканом слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У хворих, які отримують іринотекан, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату, зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення іринотекану (у більшості хворих у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення антидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як важка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжується блювотою або лихоманкою,хворий має бути терміново госпіталізований у відділення інтенсивної терапії щодо комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купується протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектру дії всередину. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.яка не купірується протягом перших 48 год необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.яка не купірується протягом перших 48 год необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії. У період лікування іринотеканом не слід приймати препарати на основі звіробою (Hypericum perforatum), протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), атазанавір та кетоконазол, які змінюють кліренс іринотекану. Лоперамід не слід призначати профілактично, у тому числі хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень іринотекану. Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю хворого, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла >38°С та кількість нейтрофілів <1000/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару. Гострий холінергічний синдром, який зазвичай виникає під час введення препарату або в перші 24 години після введення, швидко та ефективно усувається підшкірним введенням 0.25 мг атропіну (дотримуватися обережності у хворих з бронхіальною астмою). Лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, у зв'язку з чим Іринотекан не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози. Під час лікування Іринотеканом і принаймні протягом трьох місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні заходи контрацепції. При попаданні Іринотекану на шкіру або слизові оболонки слід негайно промити водою з милом, слизові оболонки просто водою. Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Іринотеканом запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
848,00 грн
219,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг. Допоміжні речовини: сорбітол – 45 мг, молочна кислота – 0.9 мл, натрію гідроксид 5% – qs, хлористоводнева кислота 5% – qs, вода д/і – qs до 1 мл. 2 мл – флакони темного скла типу I (1) – піддони з ПВХ (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого розчину від світло-жовтого до жовтого кольору, без видимих включень.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат. Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується ферментом карбоксисестеразою з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує іринотекан за своєю активністю. Інгібуючи топоізомеразу I, іринотекан та його метаболіт SN-38 викликають лінійні пошкодження ДНК, що перешкоджає її реплікації у S-фазі клітинного циклу. У дослідах in vivo було показано, що іринотекан також активний щодо пухлин, що експресують P-глікопротеїн множинної лікарської резистентності (вінкристин- та доксорубіцин-резистентні лейкемії P388). Іншим фармакологічним ефектом іринотекану є його здатність інгібувати ацетилхолінестеразу.ФармакокінетикаФармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Розподіл препарату у плазмі дво- або трифазний. Vd – 157 л/м2. Cmax іринотекану і SN-38 досягається до кінця внутрішньовенної інфузії в рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7.7 мкг/мл і 56 нг/мл відповідно, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) – 34 мкг/год. /мл та 451 нг/ч/мл. У плазмі крові іринотекан перебуває у основному незмінному вигляді. Препарат метаболізується в печінці двома шляхами: під дією ферменту карбоксилестерази до активного метаболіту SN-38 з подальшим глюкуронуванням та під дією ізоферменту CYP3A4 з утворенням похідних амінопентанової кислоти та амінів. Значну цитотоксичну активність має тільки SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 – 95%.Середній період напіввиведення препарату в першу фазу становить 12 хв, у другу фазу – 2.5 год та в останній фазі – 14.2 год. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2. Виводиться нирками у незмінному вигляді (у середньому 19.9%) та у вигляді метаболіту SN-38 (0.25%). З жовчю виводиться близько 30% препарату як у незмінному вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду. Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану. Виведення іринотекану знижено приблизно на 40% у пацієнтів із концентрацією білірубіну, що перевищує верхню межу норми у 1.5 – 3 рази.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняМісцевий колоректальний рак: у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію; у вигляді монотерапії у пацієнтів із прогресуванням захворювання після проведення стандартної протипухлинної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іринотекану або до інших компонентів препарату; хронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності; виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення; концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж 3 рази ВГН; ниркова недостатність (дані про безпечне застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні); загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ>2; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (дані щодо ефективності та безпеки відсутні); З обережністю: загальний стан пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, що дорівнює 2; лейкоцитоз; пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї); променева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини чи тазу; нейтропенія; порушення функції печінки; гіповолемія; схильність до тромбозів та тромбоемболій; одночасне застосування пневмотоксичних препаратів; терапія колонієстимулюючими факторами; літній вік.Вагітність та лактаціяПротипоказано застосовувати препарат при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказано у дитячому віці (дані щодо ефективності та безпеки відсутні).Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), іноді (≥0.1%-<1%), рідко (≥0.01%-<0.1%), дуже рідко (< 0.01%), включаючи поодинокі випадки. З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, анемія; часто – фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія при призначенні препарату у складі монотерапії; дуже рідко – утворення антитромбоцитарних антитіл. Нейтропенія спостерігалася у 78.7% пацієнтів під час монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82.5%), у т.ч. у 22.6% пацієнтів вона була тяжкою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мкл). Нейтропенія була оборотною і не мала кумулятивного характеру. Повне відновлення кількості нейтрофілів наставало зазвичай на 22-й день після закінчення монотерапії та на 7-8 день після закінчення застосування препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії. Гарячка у поєднанні з тяжкою нейтропенією відзначалася у 6.2% та 3.4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 10.3% пацієнтів, у 5.3% пацієнтів вони поєднувалися з тяжкою нейтропенією при монотерапії та у 2% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева у складі комбінованої терапії. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі монотерапії анемія розвинулася у 58.7% пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотека-Тева у складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалася у 97.2%. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі монотерапії тромбоцитопенія (<100 000 клітин/мкл) спостерігалась у 7.4% (при комбінованій хіміотерапії у 32.6%) пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії тяжкої тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до 22-го дня після закінчення прийому препарату. Спостерігався один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл. З боку системи травлення: дуже часто – пізня діарея; часто – нудота, блювання, запор; іноді – псевдомембранозний коліт (в одному випадку було виявлено Clostridium difficile), кишкову непрохідність, шлунково-кишкову кровотечу; рідко – коліт, включаючи тифліт, ішемічний та виразковий коліт, перфорація кишечника, анорексія, біль у животі, запалення слизових оболонок, панкреатит. При застосуванні препарату як монотерапія важка діарея спостерігалася у 20% пацієнтів (при комбінованій терапії у 13.1%). Середній час до появи першого рідкого випорожнення після введення препарату Іринотекан-Тева склало 5 днів. При застосуванні препарату як монотерапія приблизно у 10% пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, мали місце виражені нудота та блювання. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії виражені нудота та блювання спостерігалися рідше: у 2.1% та 2.8%, пацієнтів відповідно. Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея, біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження АТ, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене потовиділення, озноб, нездужання, запаморочення, розлад зору, міоз, 9% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева як монотерапію та у складі комбінованої хіміотерапії тільки у 1.4% пацієнтів. Усі ці симптоми зникали після введення атропіну. З боку нервової системи: рідко – мимовільні м'язові скорочення, судоми, парестезії, астенія; дуже рідко – транзиторні порушення промови. З боку серцево-судинної системи: іноді – зниження артеріального тиску, гіповолемічний шок через зневоднення; рідко – підвищення артеріального тиску під час або після інфузії. З боку органів дихання: іноді – задишка, пропасниця, легеневі інфільтрати. Алергічні реакції: іноді – шкірний висип; рідко – розвиток анафілактичного шоку. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – оборотна алопеція; іноді – легкі шкірні реакції. З боку лабораторних показників: дуже часто – транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ, ЛФ або концентрації білірубіну (комбінована терапія); часто – транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ, ЛФ або концентрації білірубіну (монотерапія), підвищення концентрації сироваткового креатиніну; рідко – гіпокаліємія та гіпонатріємія; дуже рідко – підвищення активності сироваткової амілази та/або ліпази. Інші: дуже часто – підвищення температури; часто – підвищена стомлюваність; рідко – місцеві постінфузійні реакції, приєднання вторинних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиІринотекан має ацетилхолінестеразну активність, тому можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з солями суксаметонія та антагоністична взаємодія з недеполяризуючими міорелаксантами. При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія). При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози) та лімфоцитопенії. При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільне застосування проносних препаратів на фоні терапії іринотеканом може збільшувати частоту або тяжкість діареї. Спільне застосування іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії. При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum), а також із протисудомними препаратами – індукторами ізоферменту CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) – концентрація в плазмі активного метаболіту. Спільне застосування іринотекану з атазанавіром, інгібітором ізоферментів CYP3A4 та UGT1A1, а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації в плазмі активного метаболіту SN-38. Введення живих атенуйованих вакцин пацієнтам, які проходять курс лікування протипухлинними засобами, включаючи іринотекан, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Необхідно уникати вакцинації живими вакцинами пацієнтів, які отримують іринотекан. Вбита або інактивована вакцина може бути введена, проте імунна відповідь на таку вакцину може бути ослаблена. Препарат Іринотекан-Тева не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений лише для дорослих. Вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. У режимі монотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить 125 мг/м2 поверхні тіла щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії з перервою в 2 тижні, а також 350 мг/м2 у вигляді годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні. . У складі комбінованої хіміотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить з фторурацилом та кальцію фолінатом при щотижневому введенні – 125 мг/м2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз на 2 тижні – 180 мг/м2. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі. Рекомендації щодо модифікації дози У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Іринотекан-Тева від 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та від 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а також зниження дози від 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та від 180 мг /м2 до 150 мг/м2 у режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано для пацієнтів у віці 65 років і старше, за попередньої екстенсивної променевої терапії, за показником загального стану пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, що дорівнює 2. Введення препарату Іринотекан-Тева не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мкл крові, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання та особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. У разі якщо на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення (кількість нейтрофілом менше 500/мкл крові та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл крові, та/або кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл) або фебрильна нейтропінія/кількість і менше у поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38°C), або інфекційні ускладнення, або важка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, подальші дози препарату Іринотекан-Тева та за необхідності фторурацилу слід знизити на 15-20%. При появі об'єктивних ознак прогресування пухлинного захворювання або розвитку недопустимих токсичних проявів терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити. Пацієнти з порушенням функції печінки Монотерапія якщо концентрація білірубіну не перевищує в 1,5 рази ВГН, то корекція дози не потрібна, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВГН від 1.5 до 3 разів, то рекомендована доза препарату Іринотекан-Тева становить 200 мг/м2, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта через підвищений ризик розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВГН більш ніж у 3 рази, лікування іринотеканом проводити не слід. Комбінована терапія Дані щодо застосування іринотекану в режимі комбінованої терапії при порушенні функції печінки відсутні. Пацієнти з порушенням функції нирок Дані щодо застосування відсутні. Інструкції з приготування розчину для інфузій Розчин препарату Іринотекан-Тева слід готувати в асептичних умовах. Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 5% розчину декстрози або 0.9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянуто на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений. Розчин повинен бути використаний відразу після розведення. Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин препарату може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузії) та у разі зберігання при температурі 2-8°C протягом 24 години після розкриття флакона з концентратом.ПередозуванняОсновні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея. Специфічний антидот до іринотекану невідомий. При перевищенні терапевтичної дози вдвічі можливий летальний кінець. У разі передозування пацієнта слід госпіталізувати та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Іринотекан-Тева слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У пацієнтів, які отримують препарат Іринотекан-Тева, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та слідкувати за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення препарату Іринотекан-Тева (у більшості пацієнтів у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг перший прийом і потім по 2 мг на кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкої кишки.Якщо діарея розцінюється як важка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, пацієнт повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабовираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не усувається протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому пацієнта рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин/мкл крові) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.Лоперамід не слід призначати профілактично, у тому числі пацієнтам, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень препарату Іринотекан-Тева. Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю пацієнта, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла > 38°C та кількість нейтрофілів < 1000 клітин/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару. При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї та сукупність таких симптомів, як пітливість, спастичні болі в животі, сльозотеча, міоз та підвищене слиновиділення, за відсутності протипоказань показано призначення 0.25 мг атропіну підшкірно. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів із вказівками в анамнезі в розвитку гострого холінергічного синдрому, зокрема. та у тяжкій формі, перед призначенням препарату Іринотекан-Тева рекомендовано профілактичне введення атропіну. Перед кожним циклом терапії препаратом Іринотекан-Тева рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів. Лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, тому Іринотекан-Тева не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози. Слід уникати одночасного призначення інгібіторів (кетоконазол) або індукторів (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій продірявлений) ізоферменту CYP3A4 через зміну фармакокінетики іринотекану. Під час лікування препаратом Іринотекан-Тева та принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні методи контрацепції. При приготуванні розчину препарату Іринотекан-Тева та поводженні з препаратом, так само як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід бути обережним. Необхідно користуватися рукавичками, маскою та окулярами. При попаданні розчину іринотекану або інфузійного розчину на шкіру відразу ж промийте її водою з милом. При попаданні іринотекану або його розчину на слизові оболонки негайно промийте їх водою. Усі матеріали, використані для приготування розчину та для його введення, повинні бути піддані утилізації відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в цьому стаціонарі. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування іринотеканом запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення іринотекану. Застосування іринотекану може провокувати розвиток судом. При виникненні зазначених симптомів, пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також бути обережними при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
1 396,00 грн
219,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг. Допоміжні речовини: сорбітол – 45 мг, молочна кислота – 0.9 мл, натрію гідроксид 5% – qs, хлористоводнева кислота 5% – qs, вода д/і – qs до 1 мл. 5 мл – флакони темного скла типу I (1) – піддони з ПВХ (1) – пачки картонні. Комплект №2: пачка картонна, елементи пристрою до інфузійних систем та шприців для розведення та введення лікарських препаратів "Тевадаптор" (адаптер до флакона, адаптер до шприца, адаптер для введення шприца, інструкція із застосування пристрою) у коробці картонної з ущільнювачем з картону або без нього та з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузії у вигляді прозорого розчину від світло-жовтого до жовтого кольору, без видимих включень.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат. Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується ферментом карбоксисестеразою з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує іринотекан за своєю активністю. Інгібуючи топоізомеразу I, іринотекан та його метаболіт SN-38 викликають лінійні пошкодження ДНК, що перешкоджає її реплікації у S-фазі клітинного циклу. У дослідах in vivo було показано, що іринотекан також активний щодо пухлин, що експресують P-глікопротеїн множинної лікарської резистентності (вінкристин- та доксорубіцин-резистентні лейкемії P388). Іншим фармакологічним ефектом іринотекану є його здатність інгібувати ацетилхолінестеразу.ФармакокінетикаФармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Розподіл препарату у плазмі дво- або трифазний. Vd – 157 л/м2. Cmax іринотекану і SN-38 досягається до кінця внутрішньовенної інфузії в рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7.7 мкг/мл і 56 нг/мл відповідно, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) – 34 мкг/год. /мл та 451 нг/ч/мл. У плазмі крові іринотекан перебуває у основному незмінному вигляді. Препарат метаболізується в печінці двома шляхами: під дією ферменту карбоксилестерази до активного метаболіту SN-38 з подальшим глюкуронуванням та під дією ізоферменту CYP3A4 з утворенням похідних амінопентанової кислоти та амінів. Значну цитотоксичну активність має тільки SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 – 95%.Середній період напіввиведення препарату в першу фазу становить 12 хв, у другу фазу – 2.5 год та в останній фазі – 14.2 год. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2. Виводиться нирками у незмінному вигляді (у середньому 19.9%) та у вигляді метаболіту SN-38 (0.25%). З жовчю виводиться близько 30% препарату як у незмінному вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду. Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану. Виведення іринотекану знижено приблизно на 40% у пацієнтів із концентрацією білірубіну, що перевищує верхню межу норми у 1.5 – 3 рази.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняМісцевий колоректальний рак: у комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію; у вигляді монотерапії у пацієнтів із прогресуванням захворювання після проведення стандартної протипухлинної терапії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до іринотекану або до інших компонентів препарату; хронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності; виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення; концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж 3 рази ВГН; ниркова недостатність (дані про безпечне застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутні); загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ>2; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий вік (дані щодо ефективності та безпеки відсутні); З обережністю: загальний стан пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, що дорівнює 2; лейкоцитоз; пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї); променева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини чи тазу; нейтропенія; порушення функції печінки; гіповолемія; схильність до тромбозів та тромбоемболій; одночасне застосування пневмотоксичних препаратів; терапія колонієстимулюючими факторами; літній вік.Вагітність та лактаціяПротипоказано застосовувати препарат при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказано у дитячому віці (дані щодо ефективності та безпеки відсутні).Побічна діяВизначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), іноді (≥0.1%-<1%), рідко (≥0.01%-<0.1%), дуже рідко (< 0.01%), включаючи поодинокі випадки. З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, анемія; часто – фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія при призначенні препарату у складі монотерапії; дуже рідко – утворення антитромбоцитарних антитіл. Нейтропенія спостерігалася у 78.7% пацієнтів під час монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82.5%), у т.ч. у 22.6% пацієнтів вона була тяжкою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин/мкл). Нейтропенія була оборотною і не мала кумулятивного характеру. Повне відновлення кількості нейтрофілів наставало зазвичай на 22-й день після закінчення монотерапії та на 7-8 день після закінчення застосування препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії. Гарячка у поєднанні з тяжкою нейтропенією відзначалася у 6.2% та 3.4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 10.3% пацієнтів, у 5.3% пацієнтів вони поєднувалися з тяжкою нейтропенією при монотерапії та у 2% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева у складі комбінованої терапії. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі монотерапії анемія розвинулася у 58.7% пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотека-Тева у складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалася у 97.2%. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі монотерапії тромбоцитопенія (<100 000 клітин/мкл) спостерігалась у 7.4% (при комбінованій хіміотерапії у 32.6%) пацієнтів. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії тяжкої тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до 22-го дня після закінчення прийому препарату. Спостерігався один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл. З боку системи травлення: дуже часто – пізня діарея; часто – нудота, блювання, запор; іноді – псевдомембранозний коліт (в одному випадку було виявлено Clostridium difficile), кишкову непрохідність, шлунково-кишкову кровотечу; рідко – коліт, включаючи тифліт, ішемічний та виразковий коліт, перфорація кишечника, анорексія, біль у животі, запалення слизових оболонок, панкреатит. При застосуванні препарату як монотерапія важка діарея спостерігалася у 20% пацієнтів (при комбінованій терапії у 13.1%). Середній час до появи першого рідкого випорожнення після введення препарату Іринотекан-Тева склало 5 днів. При застосуванні препарату як монотерапія приблизно у 10% пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, мали місце виражені нудота та блювання. При застосуванні препарату Іринотекан-Тева у складі комбінованої хіміотерапії виражені нудота та блювання спостерігалися рідше: у 2.1% та 2.8%, пацієнтів відповідно. Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея, біль у животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження АТ, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене потовиділення, озноб, нездужання, запаморочення, розлад зору, міоз, 9% пацієнтів, які отримували препарат Іринотекан-Тева як монотерапію та у складі комбінованої хіміотерапії тільки у 1.4% пацієнтів. Усі ці симптоми зникали після введення атропіну. З боку нервової системи: рідко – мимовільні м'язові скорочення, судоми, парестезії, астенія; дуже рідко – транзиторні порушення промови. З боку серцево-судинної системи: іноді – зниження артеріального тиску, гіповолемічний шок через зневоднення; рідко – підвищення артеріального тиску під час або після інфузії. З боку органів дихання: іноді – задишка, пропасниця, легеневі інфільтрати. Алергічні реакції: іноді – шкірний висип; рідко – розвиток анафілактичного шоку. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – оборотна алопеція; іноді – легкі шкірні реакції. З боку лабораторних показників: дуже часто – транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ, ЛФ або концентрації білірубіну (комбінована терапія); часто – транзиторне підвищення активності сироваткових трансаміназ, ЛФ або концентрації білірубіну (монотерапія), підвищення концентрації сироваткового креатиніну; рідко – гіпокаліємія та гіпонатріємія; дуже рідко – підвищення активності сироваткової амілази та/або ліпази. Інші: дуже часто – підвищення температури; часто – підвищена стомлюваність; рідко – місцеві постінфузійні реакції, приєднання вторинних інфекцій.Взаємодія з лікарськими засобамиІринотекан має ацетилхолінестеразну активність, тому можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з солями суксаметонія та антагоністична взаємодія з недеполяризуючими міорелаксантами. При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія). При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або зі зниженою толерантністю до глюкози) та лімфоцитопенії. При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільне застосування проносних препаратів на фоні терапії іринотеканом може збільшувати частоту або тяжкість діареї. Спільне застосування іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії. При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum), а також із протисудомними препаратами – індукторами ізоферменту CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) – концентрація в плазмі активного метаболіту. Спільне застосування іринотекану з атазанавіром, інгібітором ізоферментів CYP3A4 та UGT1A1, а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації в плазмі активного метаболіту SN-38. Введення живих атенуйованих вакцин пацієнтам, які проходять курс лікування протипухлинними засобами, включаючи іринотекан, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Необхідно уникати вакцинації живими вакцинами пацієнтів, які отримують іринотекан. Вбита або інактивована вакцина може бути введена, проте імунна відповідь на таку вакцину може бути ослаблена. Препарат Іринотекан-Тева не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений лише для дорослих. Вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. У режимі монотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить 125 мг/м2 поверхні тіла щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії з перервою в 2 тижні, а також 350 мг/м2 у вигляді годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні. . У складі комбінованої хіміотерапії доза препарату Іринотекан-Тева становить з фторурацилом та кальцію фолінатом при щотижневому введенні – 125 мг/м2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз на 2 тижні – 180 мг/м2. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі. Рекомендації щодо модифікації дози У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Іринотекан-Тева від 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та від 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а також зниження дози від 125 мг/м2 до 100 мг/м2 та від 180 мг /м2 до 150 мг/м2 у режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано для пацієнтів у віці 65 років і старше, за попередньої екстенсивної променевої терапії, за показником загального стану пацієнта, що оцінюється за шкалою ВООЗ, що дорівнює 2. Введення препарату Іринотекан-Тева не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мкл крові, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання та особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. У разі якщо на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення (кількість нейтрофілом менше 500/мкл крові та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл крові, та/або кількість тромбоцитів менше 100 000/мкл) або фебрильна нейтропінія/кількість і менше у поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38°C), або інфекційні ускладнення, або важка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, подальші дози препарату Іринотекан-Тева та за необхідності фторурацилу слід знизити на 15-20%. При появі об'єктивних ознак прогресування пухлинного захворювання або розвитку недопустимих токсичних проявів терапію препаратом Іринотекан-Тева слід припинити. Пацієнти з порушенням функції печінки Монотерапія якщо концентрація білірубіну не перевищує в 1,5 рази ВГН, то корекція дози не потрібна, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВГН від 1.5 до 3 разів, то рекомендована доза препарату Іринотекан-Тева становить 200 мг/м2, слід ретельно контролювати гематологічні показники пацієнта через підвищений ризик розвитку тяжкої нейтропенії; якщо концентрація білірубіну перевищує ВГН більш ніж у 3 рази, лікування іринотеканом проводити не слід. Комбінована терапія Дані щодо застосування іринотекану в режимі комбінованої терапії при порушенні функції печінки відсутні. Пацієнти з порушенням функції нирок Дані щодо застосування відсутні. Інструкції з приготування розчину для інфузій Розчин препарату Іринотекан-Тева слід готувати в асептичних умовах. Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 5% розчину декстрози або 0.9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянуто на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений. Розчин повинен бути використаний відразу після розведення. Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин препарату може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузії) та у разі зберігання при температурі 2-8°C протягом 24 години після розкриття флакона з концентратом.ПередозуванняОсновні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея. Специфічний антидот до іринотекану невідомий. При перевищенні терапевтичної дози вдвічі можливий летальний кінець. У разі передозування пацієнта слід госпіталізувати та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Іринотекан-Тева слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У пацієнтів, які отримують препарат Іринотекан-Тева, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та слідкувати за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення препарату Іринотекан-Тева (у більшості пацієнтів у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг перший прийом і потім по 2 мг на кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкої кишки.Якщо діарея розцінюється як важка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, пацієнт повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабовираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не усувається протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому пацієнта рекомендується госпіталізувати. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин/мкл крові) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.Лоперамід не слід призначати профілактично, у тому числі пацієнтам, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень препарату Іринотекан-Тева. Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю пацієнта, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла > 38°C та кількість нейтрофілів < 1000 клітин/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару. При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї та сукупність таких симптомів, як пітливість, спастичні болі в животі, сльозотеча, міоз та підвищене слиновиділення, за відсутності протипоказань показано призначення 0.25 мг атропіну підшкірно. Слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів із вказівками в анамнезі в розвитку гострого холінергічного синдрому, зокрема. та у тяжкій формі, перед призначенням препарату Іринотекан-Тева рекомендовано профілактичне введення атропіну. Перед кожним циклом терапії препаратом Іринотекан-Тева рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів. Лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, тому Іринотекан-Тева не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози. Слід уникати одночасного призначення інгібіторів (кетоконазол) або індукторів (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій продірявлений) ізоферменту CYP3A4 через зміну фармакокінетики іринотекану. Під час лікування препаратом Іринотекан-Тева та принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні методи контрацепції. При приготуванні розчину препарату Іринотекан-Тева та поводженні з препаратом, так само як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід бути обережним. Необхідно користуватися рукавичками, маскою та окулярами. При попаданні розчину іринотекану або інфузійного розчину на шкіру відразу ж промийте її водою з милом. При попаданні іринотекану або його розчину на слизові оболонки негайно промийте їх водою. Усі матеріали, використані для приготування розчину та для його введення, повинні бути піддані утилізації відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в цьому стаціонарі. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування іринотеканом запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення іринотекану. Застосування іринотекану може провокувати розвиток судом. При виникненні зазначених симптомів, пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також бути обережними при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
818,00 грн
219,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат для приготування розчину - 1 мл: Активна речовина: іринотекану гідрохлориду тригідрат - 20 мг; Допоміжні речовини: сорбітол – 45 мг, молочна кислота – 900 мкг, натрію гідроксид – до рН3.5, вода д/і – до 1 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій у флаконі темного скла у картонній упаковці – 2 мл.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій від жовтуватого до жовтого кольору (допускається зелений відтінок), прозорий.Фармакотерапевтична групаІринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан та метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.ФармакокінетикаФармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Розподіл препарату у плазмі дво- або трифазний. Об'єм розподілу – 157 л/м2. Cmax іринотекану і SN-38 досягається до кінця внутрішньовенних інфузій у рекомендованій дозі 350 мг/м2 і становить 7.7 мкг/мл і 56 нг/мл відповідно, а AUC - 34 мкг-год/мл і 451 нг-ч/мл. Метаболізується переважно у печінці під впливом ферменту карбоксиэстеразы до активного метаболіту SN-38. Зв'язок з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту SN-38 - 95%. Середній T1/2 у першу фазу становить 12 хв, у другу фазу – 2.5 год та в останній фазі – 14.2 год. Середнє значення плазмового кліренсу – 15 л/год/м2. З сечею протягом 24 годин виділяється в середньому 20% незміненого препарату та 0.25% у вигляді метаболіту SN-38. З жовчю виводиться близько 30% препарату,як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду. Фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.ІнструкціяІринотекан вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 хв і не більше 90 хв. Інструкції щодо приготування розчину для інфузій. Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 0.5% розчину декстрози або 0.9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянуто на прозорість. У разі виявлення осаду препарат повинен бути знищений. Розчин повинен бути використаний відразу після розведення. Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), розчин Іринотекану може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузій) та у разі зберігання при температурі 2-8° С протягом 24 годин після розкриття флакона з концентратом.Показання до застосуванняМісцевий або метастатичний рак товстої та прямої кишки: У комбінації з фторурацилом та кальцію фолінатом у хворих, які раніше не отримували хіміотерапію; у монотерапії у хворих із прогресуванням хвороби після проведення стандартної протипухлинної терапії.Протипоказання до застосуванняХронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності; виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення; рівень білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж 1.5 рази ВГН; загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ >2; вагітність та період годування груддю; дитячий вік (дані з безпеки та ефективності у дітей відсутні); підвищена чутливість до іринотекану або до інших компонентів препарату.Побічна діяЗ боку органів кровотворення: нейтропенія спостерігається в середньому у 80% хворих, у тому числі у половини з них відзначається зниження нейтрофілів менше ніж 1000 клітин на 1 мкл. Відновлення числа нейтрофілів зазвичай спостерігається через 7-20 днів від початку лікування. Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в середньому у 60% хворих, тромбоцитопенія – у 7% пацієнтів. Описано один випадок тромбоцитопенії з утворенням антитромбоцитарних антитіл. З боку системи травлення: пізня діарея, що виникає більш ніж через 24 год. (в середньому через 5 днів) після введення препарату є токсичним проявом, що обмежує дозу, і спостерігається приблизно у 87% пацієнтів, при цьому тяжкого ступеня - у 38%. Нудота та блювання виникає зазвичай у перший день введення або через 24 год. у 85% пацієнтів. Повідомлялося про розвиток зневоднення на тлі блювоти та діареї, дуже рідко з розвитком ниркової недостатності, гіпотензії та серцевої недостатності. Можливі біль у животі, анорексія, мукозити, запор. Гострий холінергічний синдром: спостерігається у 9% хворих протягом перших 24 год. після введення препарату і проявляється діареєю, болями в животі, посиленим потовиділенням, міозом, розладом зору, сльозотечею, слинотечею, зниженням артеріального тиску, запамороченням, ознобом та . З боку центральної нервової системи: мимовільні м'язові посмикування або судоми, парестезії, астенія. Алергічні реакції: рідко – шкірний висип і дуже рідко – розвиток анафілактичного шоку. Інші: задишка, підвищення температури тіла, місцеві реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиТак як іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з солями суксаметонія та антагоністична взаємодія щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами. При сумісному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними лікарськими засобами та променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія). При сумісному застосуванні іринотекану з глюкокортикостероїдними препаратами (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у хворих на цукровий діабет або з непереносимістю глюкози) та лімфоцитопенії. При сумісному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватись дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання. Спільний прийом іринотекану та прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизії. При сумісному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі звіробою (Hypericum perforatum), а також із протиепілептичними препаратами індукторами CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн) концентрація в плазмі активного метаболіту SN-38 знижується. Спільний прийом іринотекану з атазанавіром, інгібітором ферментів CYP3A4 та UGT1A1, а також з кетоконазолом може спричинити підвищення концентрації в плазмі активного метаболіту SN-38. Іринотекан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений лише для дорослих. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури. У режимі монотерапії: Іринотекан застосовується у дозі 350 мг/м2 кожні 3 тижні. У складі комбінованої хіміотерапії доза Іринотекану становить: З фторурацилом та кальцію фолінатом при щотижневому введенні – 80 мг/м2; при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз/2 тижні – 180 мг/м2; у комбінації зі струминним введенням фторурацилу та кальцію фолінату – 125 мг/м щотижня. Дози та режим введення фторурацилу та кальцію фолінату докладно описані у спеціальній літературі. Введення Іринотекану не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мкл, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання та особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні. При розвитку на фоні лікування вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500/мкл, та/або кількість лейкоцитів менше 1000/мкл, та/або кількість тромбоцитів менше 100000/мкл), фебрильної нейтропенії (кількість нейтрофі/ поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38°С), інфекційних ускладнень, тяжкої діареї, або іншої негематологічної токсичності 3-4 ступеня, наступні дози Іринотекану і при необхідності фторурацилу слід зменшити на 15-20%. Хворі на порушення функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж у 1.5 рази – лікування Іринотеканом слід припинити. Хворі на порушення функції нирок. Лікування Іринотеканом проводити не рекомендується, оскільки дані щодо застосування іринотекану у цієї категорії пацієнтів відсутні. Хворі похилого віку. Які-небудь спеціальні інструкції щодо застосування іринотекану у людей похилого віку відсутні. Дозу препарату у кожному даному випадку слід підбирати з обережністю.ПередозуванняОсновні очікувані прояви передозування – нейтропенія та діарея. Специфічний антидот до іринотекану невідомий. Лікування симптоматичне. У разі передозування хворого слід госпіталізувати та ретельно контролювати функцію життєво важливих органів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПроменева терапія (в анамнезі) на область черевної порожнини або тазу, лейкоцитоз, пацієнти жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї). Лікування Іринотеканом слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами. У хворих, які отримують іринотекан, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату, зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення іринотекану (у більшості хворих у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення антидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як важка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжується блювотою або лихоманкою,хворий має бути терміново госпіталізований у відділення інтенсивної терапії щодо комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженій діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купується протягом перших 48 годин, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектру дії всередину. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.яка не купірується протягом перших 48 год необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.яка не купірується протягом перших 48 год необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії. У період лікування іринотеканом не слід приймати препарати на основі звіробою (Hypericum perforatum), протиепілептичні препарати (карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), атазанавір та кетоконазол, які змінюють кліренс іринотекану. Лоперамід не слід призначати профілактично, у тому числі хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень іринотекану. Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування. При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю хворого, особливо якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії. Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла >38°С та кількість нейтрофілів <1000/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару. Гострий холінергічний синдром, який зазвичай виникає під час введення препарату або в перші 24 години після введення, швидко та ефективно усувається підшкірним введенням 0.25 мг атропіну (дотримуватися обережності у хворих з бронхіальною астмою). Лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, у зв'язку з чим Іринотекан не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози. Під час лікування Іринотеканом і принаймні протягом трьох місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні заходи контрацепції. При попаданні Іринотекану на шкіру або слизові оболонки слід негайно промити водою з милом, слизові оболонки просто водою. Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Іринотеканом запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. У разі виникнення цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом