Гормональные препараты

Склад, форма випуску та упаковкаМікрокристалічна целюлоза (носій), орто-фосфат кальцію 2-заміщений (носій), йодид калію, стеаринова кислота (носій), бурі водорості, кроскармелоза (носій), магнієва сіль стеаринової кислоти (антистежуючий агент).ХарактеристикаSolgar North Atlantic Kelp – комплекс, отриманий із водоростей, що виростають у солоних водах Північної Атлантики. Води Атлантичного океану багаті на поживні мінеральні речовини, які вбрали в себе водорості Келп. У процесі переробки водорості дбайливо висушуються, зберігаючи всі свої корисні властивості, після чого легко засвоюються травною системою. Головний поживний елемент у складі – йод, який украй необхідний для здоров'я щитовидної залози та гормональної системи загалом. Щитовидна залоза відповідає за вироблення гормонів, що регулюють безліч процесів в організмі, починаючи від репродуктивної функції, включаючи регулювання обміну речовин.РекомендуєтьсяЯк біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела йоду.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, стани, за яких протипоказані препарати йоду. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Особам, із захворюваннями щитовидної залози та приймаючим препарати йоду, перед застосуванням необхідно проконсультуватися з лікарем-ендокринологом.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 таблетці на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка(на 1 таблетку): Активні компоненти: Euspongia officinalis (Еуспонгія оффіціналіс) D3 150 мг, Calcium iodatum (Кальціум іодатум) D4 90 мг, Fucus vesiculosus D4 (Фукус везикулозус) 30 мг; Допоміжні речовини: стеарат магнію 1,5 мг, лактози моногідрат до отримання таблетки масою близько 0,302 г.Опис лікарської формиКруглі таблетки плоскоциліндричної форми, з фаскою, від білого до жовтувато-білого кольору, іноді з окремими жовтуватими або сіруватими вкрапленнями, без. запаху або із слабким запахом йоду.Фармакотерапевтична групаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.Показання до застосуванняУ комплексній терапії захворювань щитовидної залози з гіпотиреозом (при захворюваннях щитовидної залози застосування даного лікарського засобу не повинно проводитися без попередньої консультації з лікарем).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до йоду; гіперфункція щитовидної залози; прийом лікарських засобів, що пригнічують функцію щитовидної залози; дитячий вік до 12 років (у зв'язку із недостатністю клінічних даних).Вагітність та лактаціяУ період вагітності та годування груддю препарат може застосовуватись лише після попередньої консультації з лікарем.Побічна діяМожливі тахікардія, дратівливість, пітливість та інші симптоми тиреотоксикозу при тривалих курсах лікування. Можливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПризначення комплексних гомеопатичних препаратів не виключає використання інших лікарських засобів, які застосовуються при цьому захворюванні.Спосіб застосування та дозиЯкщо лікар не рекомендує інакше, слід використовувати препарат 3 рази на день по 1 таблетці, повільно розсмоктуючи у роті до повного розчинення. Середній курс лікування становить 12 тижнів.ПередозуванняПри прийомі великих кількостей цього лікарського засобу можуть спостерігатися диспептичні явища, зумовлені наявністю у його складі лактози; посилення симптомів тиреотоксикозуЗапобіжні заходи та особливі вказівкиСтрумель Т не замінює препарати, що призначаються лікарем при даному захворюванні. При лікарському обстеженні щитовидної залози лікаря необхідно повідомити про прийом даного препарату, інакше оцінка результатів обстежень може бути некоректною. При прийомі гомеопатичних лікарських засобів можуть тимчасово загострюватись наявні симптоми (первинне погіршення). У цьому випадку слід перервати прийом препарату і звернутися до лікаря. При появі побічних ефектів, які не описані в інструкції з медичного застосування, слід повідомити про це лікаря. До складу препарату входить лактоза, у зв'язку з чим його не рекомендується приймати пацієнтам з вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або галактози або при вродженій лактозній недостатності. Вказівка ​​для хворих, які страждають на цукровий діабет: 1 таблетка містить 0,025 ХЕ.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Дозування: 10 мг Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Клініка Інституту біорегу Завод-виробник: Клініка Інституту біорег.

Фасування: N100 Форма випуску таб. Упаковка: банку Виробник: Парафарм Завод-виробник: Парафарм(Росія). .

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: тіамазол 5мг. допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромелоза 2910/15, тальк, порошок целюлози, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат. Склад плівкової оболонки: барвник заліза оксид жовтий, барвник заліза оксид червоний, диметикон 100, макрогол 400, титану діоксид, гіпромелоза 2910/15. 10 шт. - блістери (5) - пачки картонні. 25 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою; сіро-жовтогарячого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиками з обох боків; на поперечному розрізі ядро ​​білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтитиреоїдний препарат. Порушує синтез гормонів щитовидної залози, блокуючи фермент пероксидазу, що бере участь у йодуванні тироніну в щитовидній залозі з утворенням трийод- та тетрайодтироніну. Ця властивість дозволяє проводити симптоматичну терапію тиреотоксикозу, за винятком випадків розвитку тиреотоксикозу внаслідок вивільнення гормонів після руйнування клітин щитовидної залози (після лікування радіоактивним йодом або при тиреоїдиті). Тирозол® не впливає на процес вивільнення синтезованих тіронінів з фолікулів щитовидної залози. Цим пояснюється латентний період різної тривалості, який може передувати нормалізації рівня T3 і Т4 в плазмі крові, тобто. покращення клінічної картини. Знижує основний обмін, прискорює виведення із щитовидної залози йодидів, підвищує реципрокну активацію синтезу та секреції гіпофізом ТТГ, що може супроводжуватися деякою гіперплазією щитовидної залози. Тривалість дії препарату після одноразового прийому становить майже 24 год.ФармакокінетикаТирозол® при прийомі внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується. Сmax; у плазмі досягається протягом 0.4-1.2 год. З білками плазми крові практично не зв'язується. Тирозол® кумулює в щитовидній залозі, де повільно метаболізується. Невеликі кількості тіамазолу виявляються у грудному молоці. T1/2; становить близько 3-6 год, при печінковій недостатності він збільшується. Не виявлено залежність кінетики від функціонального стану щитовидної залози. Метаболізм препарату Тирозол®; здійснюється у нирках та печінці, виведення препарату здійснюється нирками та з жовчю. Нирками протягом 24 годин виводиться 70% препарату Тирозол, причому 7-12% у незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяАнтитиреоїдний препарат.Показання до застосуванняТиреотоксикоз; підготовка до хірургічного лікування тиреотоксикозу; підготовка до лікування тиреотоксикозу радіоактивним йодом; терапія у латентний період дії радіоактивного йоду – проводиться до початку дії радіоактивного йоду (протягом 4-6 місяців); у виняткових випадках – тривала підтримуюча терапія тиреотоксикозу, коли у зв'язку із загальним станом або з індивідуальних причин неможливо виконати радикальне лікування; профілактика тиреотоксикозу при призначенні препаратів йоду (включаючи випадки застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів) за наявності латентного тиреотоксикозу, автономних аденом або тиреотоксикозу в анамнезі.Протипоказання до застосуванняНе рекомендований для застосування у дітей від 0 до 3 років. підвищена чутливість до тіамазолу, похідних тіомочевини або будь-якого іншого компонента препарату; агранулоцитоз під час терапії карбімазолом або тіамазолом; гранулоцитопенію (в т.ч. в анамнезі); холестаз перед початком лікування; терапія тіамазолом у комбінації з левотироксином під час вагітності Тирозол® містить лактозу, тому його застосування не рекомендовано пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов'язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з зобом дуже великих розмірів зі звуженням трахеї (тільки короткочасне лікування в період підготовки до операції), при печінковій недостатності.Вагітність та лактаціяВідсутність лікування гіперфункції щитовидної залози під час вагітності може призвести до серйозних ускладнень, таких як передчасні пологи, вади розвитку плода. Гіпотиреоз, спричинений лікуванням неадекватними дозами тіамазолу, може призвести до невиношування вагітності. Тіамазол проникає через плацентарний бар'єр і в крові плода може досягати такої концентрації, що і у матері. У зв'язку з цим при вагітності препарат повинен призначатися лише після повної оцінки користі та ризику його застосування, у мінімальній ефективній дозі (до 10 мг на добу) та без додаткового застосування левотироксину натрію. Дози тіамазолу, які значно перевищують рекомендовані, можуть спричинити утворення зоба та гіпотиреоз у плода, а також стати причиною зниженої маси тіла при народженні. У період лактації лікування тиреотоксикозу препаратом Тирозол®; при необхідності може бути продовжено. Т.к. тіамазол проникає в грудне молоко і може досягати в ньому концентрації, що відповідає рівню його в крові у матері, у новонародженого можливий розвиток гіпотиреозу. Необхідно регулярно контролювати функцію щитовидної залози у новонароджених. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей у віці від 0 до 3 років.Побічна діяПобічна дія Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1 /1000), дуже рідко (<1/10000). Кров і лімфатична система: нечасто - агранулоцитоз (симптоми можуть з'явитися навіть через тижні та місяці після початку лікування та призвести до необхідності відміни препарату); дуже рідко – генералізована лімфаденопатія, тромбоцитопенія, панцитопенія. Ендокринна система: дуже рідко - інсуліновий аутоімунний синдром з гіпоглікемією. Нервова система: рідко - оборотна зміна смакових відчуттів, запаморочення; дуже рідко – неврит, полінейропатія. Шлунково-кишкові порушення: дуже рідко - збільшення слинних залоз, блювання. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - холестатична жовтяниця і токсичний гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - алергічні шкірні реакції (свербіж, почервоніння, висипання); дуже рідко – генералізовані висипання на шкірі, алопеція, вовчаковоподібний синдром. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто - повільно прогресуюча артралгія без клінічних ознак артриту. Ускладнення загального характеру та реакції в місці введення: рідко - підвищення температури, слабкість, збільшення маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри призначенні препарату після застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів у високій дозі можливе ослаблення дії тіамазолу. Нестача йоду посилює дію тіамазолу. У пацієнтів, які приймають тіамазол на лікування тиреотоксикозу, після досягнення эутиреоидного стану, тобто. нормалізації вмісту гормонів щитовидної залози в сироватці крові, може виникнути необхідність зменшення прийнятих доз серцевих глікозидів (дигоксину та дигітоксину), амінофіліну, а також збільшення прийнятих доз варфарину та інших антикоагулянтів - похідних кумарину та індандіону (фармакодинамічна взаємодія). Препарати літію, бета-адреноблокатори, резерпін, аміодарон підвищують ефект тіамазолу (потрібна корекція дози). При одночасному застосуванні з сульфаніламідами, метамізолом натрію та мієлотоксичними лікарськими засобами підвищується ризик розвитку лейкопенії. Лейкоген та фолієва кислота при одночасному застосуванні з тіамазолом зменшують ризик розвитку лейкопенії. Гентаміцин посилює антитиреоїдну дію тіамазолу. Даних щодо впливу інших лікарських засобів на фармакокінетику та фармакодинаміку препарату немає. Однак слід мати на увазі, що при тиреотоксикозі прискорюється метаболізм та елімінація речовин. Тому в деяких випадках необхідно коригувати дозу інших препаратів.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо після їди, не розжовуючи, з достатньою кількістю рідини. Добову дозу призначають 1 прийом або поділяють на 2-3 разові дози. На початку лікування разові дози приймають протягом дня у певний час. Підтримуючу дозу слід приймати в один прийом після сніданку. Тиреотоксикоз Залежно від тяжкості захворювання препарат призначають у дозі 20-40 мг на добу протягом 3-6 тижнів. Після нормалізації функції щитовидної залози (зазвичай через 3-8 тижнів) переходять прийом підтримуючої дози 5-20 мг/сут. З цього часу рекомендується додатковий прийом лівотироксину натрію. При підготовці до хірургічного лікування тиреотоксикозу; призначають 20-40 мг на добу до досягнення еутиреоїдного стану. З цього часу рекомендується додатковий прийом лівотироксину натрію. З метою скорочення часу, необхідного для підготовки до операції, додатково призначають бета-адреноблокатори та препарати йоду. При підготовці до лікування радіоактивним йодом призначають 20-40 мг на добу препарату Тирозол до досягнення еутиреоїдного стану. Терапія в латентний період дії радіоактивного йоду: ;залежно від тяжкості захворювання призначають 5-20 мг/сут препарату Тирозол® ;до настання дії радіоактивного йоду (4-6 міс). Тривала тиреостатична підтримуюча терапія Тирозол® призначають у дозах 1.25-2.5-10 мг/сут з додатковим прийомом левотироксину натрію в невеликих дозах. При лікуванні тиреотоксикозу тривалість терапії становить від 1,5 до 2 років. Профілактика тиреотоксикозу при призначенні препаратів йоду (включаючи випадки застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів) при наявності латентного тиреотоксикозу, автономних аденом або тиреотоксикозу в анамнезі: ;призначають 10-20 мг/добу препарату Тироз днів перед прийомом йодовмісних засобів. Дозування у дітей Не рекомендований для застосування у дітей від 0 до 3 років. Дітям від 3 до 17 років; препарат Тирозол®; призначають у початковій дозі 0.3-0.5 мг/кг, яку ділять на дві-три рівні дози щодня. Максимальна рекомендована доза для дітей з масою тіла більше 80 кг - 40 мг на добу. Підтримуюча доза – 0.2-0.3 мг/кг/добу. При необхідності додатково призначають левотироксин натрію. Дозування у вагітних Вагітним жінкам; призначають у максимально низьких дозах: разова – 2.5 мг, добова – 10 мг. При печінковій недостатності; препарат призначають у мінімальній ефективній дозі під ретельним лікарським контролем. При підготовці до операції пацієнтів з тиреотоксикозом; лікування препаратом проводиться до досягнення еутиреоїдного стану протягом 3-4 тижнів до запланованого дня операції (в окремих випадках - більш тривало) і закінчується за день до неї.ПередозуванняПри тривалому прийомі високих доз препарату можливий розвиток субклінічного та клінічного гіпотиреозу, а також збільшення розмірів щитовидної залози через підвищення рівня ТТГ. Цього можна уникнути шляхом зниження дози до досягнення стану еутиреозу або, якщо це необхідно, додатковим призначенням препаратів левотироксину натрію. Як правило, після відміни препарату Тирозол® спостерігається спонтанне відновлення функції щитовидної залози. Прийом дуже високих доз тіамазолу (близько 120 мг/день) може призводити до розвитку мієлотоксичних ефектів. Такі дози препарату слід застосовувати лише за спеціальними показаннями (важкі форми захворювання, тиреотоксичний криз). Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, симптоматична терапія, при необхідності, перемикання на антитиреоїдний препарат іншої групи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнтам із значним збільшенням щитовидної залози, що звужує просвіт трахеї, Тирозол® призначають короткочасно в комбінації з левотироксином натрію, т.к. при тривалому застосуванні можливе збільшення зобу та ще більше здавлення трахеї. Необхідно проводити ретельне спостереження за пацієнтом (контроль рівня ТТГ та трахеального просвіту). У період лікування препаратом потрібний регулярний контроль картини периферичної крові. Тіамазол та похідні тіомочевини можуть знижувати чутливість тканини щитовидної залози до променевої терапії. Якщо під час лікування препаратом раптово з'являються біль у горлі, утруднене ковтання, підвищення температури тіла, ознаки стоматиту або фурункульоз (можливі симптоми агранулоцитозу) слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. При появі під час лікування підшкірних крововиливів або кровотеч неясного генезу, генералізованого висипу на шкірі і свербежу, завзятої нудоти або блювоти, жовтяниці, сильних болів в епігастральній ділянці і вираженої слабкості потрібна відміна препарату. У разі раннього припинення лікування можливий рецидив захворювання. Поява або погіршення перебігу ендокринної офтальмопатії не є побічною дією лікування препаратом Тирозол®, який проводиться належним чином. У поодиноких випадках після закінчення лікування може виникнути пізній гіпотиреоз, який не є побічною дією препарату, а пов'язаний із запальними та деструктивними процесами у тканині щитовидної залози, що протікають у рамках основного захворювання. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Тіамазол не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ацетат ципротерону 50 мг. Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, лактози моногідрат, кросповідон, лаурилсульфат натрію, гідроксипропілцелюлоза, тальк, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний. 10 шт. - блістери (5) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки білого кольору, круглі, з ризиком на одному боці та написом "CYPROT 50" - на іншій.Фармакотерапевтична групаЦипротерон ацетат є синтетичним антиандрогенним препаратом. Механізм дії ґрунтується на конкурентному зв'язуванні з андрогеновими рецепторами в андроген-залежних органах, що призводить до зниження їх функціональної активності. На додаток до антиандрогенної дії, ципротерон ацетат має також сильні антигонадотропні властивості та гестагенну активність.ФармакокінетикаПрепарат повністю всмоктується після прийому внутрішньо, піддаючись біотрансформації у печінці. C max препарату досягається в середньому через 3 год. Період напіввиведення становить 43.9±12.8 год. Препарат виводиться в основному у вигляді метаболітів з жовчю та сечею, частина препарату виводиться у незмінному вигляді. Співвідношення препарату в сечі та жовчі становить 3:7. Зв'язування з білками сироватки становить близько 96 %.Клінічна фармакологіяАнтиандрогенний препарат.Показання до застосуванняУ чоловіків: метастазуючий або неоперабельний рак передміхурової залози (без і після орхіектомії, а також у поєднанні з агоністами лютеїнізуючого гормону – рилізинг гормону); корекція патологічних відхилень у сфері статевої поведінки (за необхідності зниження сексуальної активності). У жінок: виражені явища андрогенізації, у тому числі різні форми гірсутизму та акне; андрогенна алопеція.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливістю до ципротерону або до інших складових частин препарату; вагітність та період годування груддю; виражені порушення функції печінки; синдром Дубіна-Джонсона та синдром Ротора; пухлини печінки, у тому числі в анамнезі (за винятком метастатичного ураження печінки при раку передміхурової залози); важкий цукровий діабет із судинними ускладненнями; кахексія (за винятком хворих на рак передміхурової залози); серповидно-клітинна анемія; тромбоемболічні процеси (у тому числі в анамнезі); тяжкі хронічні депресивні стани; ідеопатична жовтяниця, герпес або свербіння під час попередніх вагітностей; підлітковий вік до завершення періоду статевого дозріванняВагітність та лактаціяПротипоказано застосовувати препарат при вагітності та в період лактації. Застосування у дітей Протипоказаний у підлітковому віці до завершення періоду статевого дозрівання.Побічна діяНа початку лікування можуть спостерігатися біль у животі, нудота, підвищена стомлюваність, м'язова слабкість, сухість шкіри, загальна апатія, депресивні стани або стан занепокоєння. Може збільшуватися чи зменшуватись маса тіла. В індивідуальних випадках при застосуванні високих доз спостерігалися задишка та порушення функції печінки. У чоловіків можлива поява гінекомастії та пригнічення сперматогенезу, у жінок – болю, напруги або збільшення молочних залоз, зниження лібідо, порушення менструального циклу, у жінок у постменопаузі можуть спостерігатися циклічні кровотечі.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні ципротерону з пероральними контрацептивами збільшується ризик розвитку тромбоемболії. Алкоголь знижує дію ципротерону.Спосіб застосування та дозиДля лікування раку передміхурової залози Ципротерон-Тева призначається в дозі 200-300 мг на добу розділеної на 2-3 прийоми, тривалий час до появи ознак прогресування захворювання. Для зниження сексуальної активності: 100-200 мг на добу (по 1-2 таблетки двічі на день) зазвичай протягом кількох тижнів до досягнення терапевтичного ефекту. Далі переходять на дози, що підтримують, - 50 мг (по половині таблетки 2 рази на день). При припиненні лікування слід скасовувати поступово (на 25 мг на тиждень). У жінок дітородного віку Ципротерон-Тева застосовується в дозі 100 мг 1 раз на день, починаючи з першого дня менструального циклу протягом 10 днів з одночасним прийомом пероральних контрацептивів. Наступний 10-денний курс лікування починають через 4 тижні. При настанні терапевтичного ефекту доза препарату може бути знижена до 25-50 мг на добу. У жінок у постменопаузі Ципроперон-Тева застосовується у дозі 25-50 мг на день протягом 21 дня з наступною тижневою перервою, пацієнткам з віддаленою маткою препарат можна призначати у тих же дозах без перерви. Таблетки Ципротерон-Тева слід приймати після їди, запиваючи великою кількістю води (до 100 мл).ПередозуванняПри передозуванні, якщо хворий у свідомості та без спонтанного блювання, слід викликати блювання. Необхідно застосовувати симптоматичну терапію при постійному спостереженні за хворим та життєво важливими функціями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування Ципротероном-Тева слід проводити під контролем функції печінки, кори надниркових залоз та картини периферичної крові, рівня глюкози в крові. За наявності ознак гепатотоксичності прийом препарату слід відмінити. У осіб, які страждають на алкоголізм, застосування ципротерону зазвичай неефективне. Хворі з органічними порушеннями головного мозку та психічними хворобами, що страждають на сексуальні порушення, зазвичай резистентні до лікування Ципротероном-Тева. Якщо хворий має порушення фертильності, рекомендується перед початком лікування здійснити аналіз сперматограми. Перед початком лікування жінкам необхідно провести ендокринологічні тести та отримати консультацію гінеколога. У хворих, які страждають на легкі форми цукрового діабету, моніторинг рівня цукру повинен проводитися частіше, ніж зазвичай (наприклад, кожні 8 тижнів). При епілепсії, множинному склерозі, порфірії, отосклерозі, правці, артеріальній гіпертонії ризик розвитку побічних реакцій підвищується. При початку лікування Ципротероном-Тева вагітність має бути повністю виключена. Жінкам дітородного віку поряд із пероральними контрацептивами рекомендується використовувати бар'єрні протизаплідні засоби. Якщо в процесі лікування припиняються менструації, препарат слід відмінити до остаточного виключення вагітності. Негативного впливу Ципротерону-Тева на фертильність після припинення лікування не відмічено. У період лікування необхідно утримуватись від видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаМікрокристалічна целюлоза (Е460, носій), желатин (капсула), йод (йодат калію)ХарактеристикаЯк біологічно активної добавки до їжі - додаткового джерела йоду. Йод за своїм значенням для життєдіяльності організму відноситься до істинних мікроелементів. Основне фізіологічне значення йоду визначається його участю функції щитовидної залози. Йод, що надходить у щитовидну залозу, піддається окисленню і включається в процес біосинтезу тиреоїдних гормонів. При призначенні внутрішньо йод вибірково накопичуючись у тканині щитовидної залози впливає на функцію щитовидної залози, бере участь у синтезі гормону тироксину, посилює процеси дисиміляції, сприятливо діє на ліпідний та білковий обмін. При недостатньому вмісті йоду у воді та харчових продуктах синтез тироксину порушується і для відновлення нормальної гормональної функції щитовидної залози необхідне введення йоду та його препаратів.що доводить застосування препаратів йоду для профілактики ендемічного зоба.РекомендуєтьсяЯк біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела йоду.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність, годування груддю, особам, яким протипоказані препарати йоду, особам із захворюваннями щитовидної залози.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 капсулі 2 десь у день, дітям старше 14 років по 1 капсулі 1 десь у день під час їжі. Тривалість прийому: 1 місяць. Можливі повторні прийоми протягом року.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: прогестерон мікронізований – 100 мг; Допоміжні речовини: олія 149 мг, лецитин соєвий 1 мг; капсула – желатин 76.88 мг, гліцерин 31.45 мг, титану діоксид 1.67 мг. По 14 капсул у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги або ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. 2 блістери з інструкцією із застосування в картонній пачці (28 капсул у споживчій упаковці).Опис лікарської формиКапсули круглі м'які блискучі желатинові капсули жовтуватого кольору, що містять масляну білу гомогенну суспензію (без видимого поділу фаз).Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо Всмоктування Мікронізований прогестерон добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ). Концентрація прогестерону в плазмі поступово підвищується протягом першої години, максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) відзначається через 1-3 години після прийому. Концентрація прогестерону в плазмі крові збільшується від 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 год, до 11,75 нг/мл через 2 год і становить 8,37 нг/мл через 3 год, 2 нг/мл через 6 годин і 1,64 нг/мл через 8 годин після прийому. Метаболізм Основними метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, 95% з них складають глюкуронкон'юговані метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові та сечі, аналогічні речовинам, що утворюються при фізіологічній секреції жовтого тіла. При вагінальному введенні Всмоктування та розподіл Абсорбція відбувається швидко, висока концентрація прогестерону в плазмі спостерігається через 1 годину після введення. Стах прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 год після введення. При введенні 100 мг 2 рази на добу середня концентрація у плазмі крові зберігається на рівні 9,7 нг/мл протягом 24 годин. Зв'язок із білками плазми – 90%. Прогестерон накопичується у матці. Метаболізм Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Концентрація 5-бета-прегнанолону в плазмі не збільшується. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, основну частину становить 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Це підтверджується постійним підвищенням концентрації (Сmах 142 нг/мл через 6 год).ФармакодинамікаДіючою речовиною препарату Утрожестан є прогестерон, ідентичний природному гормону жовтого тіла яєчника. Зв'язуючись із рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном естрадіолом, в секреторну фазу, а після запліднення – у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб. Сприяє утворенню нормального ендометрію. Стимулює розвиток кінцевих елементів молочної залози та індукує лактацію. Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру; підвищує утилізацію глюкози; збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену; підвищує вироблення гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту нирками.Показання до застосуванняПрогестерондефіцитні стани у жінок: Для прийому всередину: загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону; безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; передменструальний синдром; порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції чи ановуляції; фіброзно-кістозна мастопатія; період менопаузального переходу; менопаузальна (замісна) гормональна терапія (МГТ) у пери- та постменопаузі (у поєднанні з естрогеновмісними препаратами). Для інтравагінального застосування: МГТ у разі дефіциту прогестерону при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин); попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок із групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок); підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі; передчасна менопауза; МГТ (у поєднанні з препаратами, що містять естроген); безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до прогестерону чи будь-якої з допоміжних речовин препарату; тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт; тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність даних станів/захворювань в анамнезі; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт; порфірія; встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочної залози та статевих органів; тяжкі захворювання печінки (у тому числі холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) у цей час або в анамнезі; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); період грудного вигодовування. З обережністю: Захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія, гіперліпопротеїнемія, порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливість. Препарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності.Вагітність та лактаціяПрепарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності через ризик розвитку холестазу. Прогестерон проникає у грудне молоко, тому застосування препарату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при пероральному способі застосування препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто: > 1/100, < 1/10; нечасто: > 1/1000, < 1/100; рідко: >1/10000, <1/1000; дуже рідко: <1/10000. Система Небажані явища органів часто не часто рідко дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Аменорея; Ациклічні кровотечі Мастодінія Порушення з боку психіки Депресія Порушення з боку нервової системи Головний біль Сонливість; Минуще запаморочення Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Здуття живота Блювота; Діарея; Запор Нудота Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Холестатична жовтяниця Порушення з боку імунної системи Кропивниця Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Сверблячка; Акне Хлоазма Сонливість, минуще запаморочення можливі, як правило, через 1-3 години після перорального прийому препарату. Ці небажані реакції можуть бути зменшені шляхом зниження дози, застосуванням препарату перед сном або переходом на вагінальний шлях введення. Ці небажані реакції зазвичай є першими ознаками передозування. Сонливість та/або минуще запаморочення спостерігаються, зокрема, у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози або відновлення вищої естрогенізації негайно усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту прогестерону. Якщо курс лікування починається дуже рано (у першій половині менструального циклу, особливо до 15-го дня), можливі скорочення менструального циклу або ациклічні кровотечі. Зміни менструального циклу, аменорея або ациклічні кровотечі, що реєструються, характерні для всіх гестагенів. Застосування у клінічній практиці При застосуванні у клінічній практиці відмічені такі небажані явища при пероральному застосуванні прогестерону: безсоння; передменструальний синдром; напруженість у молочних залозах; виділення із піхви; біль у суглобах; гіпертермія; підвищене потовиділення вночі; затримка рідини; зміна маси тіла; гострий панкреатит; алопеція, гірсутизм; зміни лібідо; тромбоз і тромбоемболічні ускладнення (при проведенні МГТ у поєднанні з препаратами, що містять естроген); підвищення артеріального тиску До складу препарату входить соєвий лецитин, який може спричинити реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). При вагінальному способі застосування Повідомлялося про окремі випадки розвитку реакцій місцевої непереносимості компонентів препарату (зокрема, лецитину сої) у вигляді гіперемії слизової оболонки піхви, печіння, сверблячки, маслянистих виділень. Системні побічні ефекти при інтравагінальному застосуванні препарату в рекомендованих дозах, зокрема, сонливість або запаморочення (що спостерігаються при пероральному застосуванні препарату), не відзначалися.Взаємодія з лікарськими засобамиПри пероральному застосуванні Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину. Одночасне застосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці. Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніцилінами, тетрациклінами) може призвести до зниження його ефективності через порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори. Ступінь вираженості зазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перелічених взаємодій утруднений. Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону. Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу та циклоспорину. Прогестерон може зменшити ефективність бромокриптину. Прогестерон може спричинити зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого – збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. Біодоступність прогестерону може бути знижена у пацієнток, що палять, і при надмірному вживанні алкоголю. При інтравагінальному застосуванні Взаємодія прогестерону з іншими лікарськими засобами при інтравагінальному застосуванні не оцінювалася. Слід уникати одночасного застосування інших лікарських засобів, що застосовуються інтравагінально, щоб уникнути порушення вивільнення та абсорбції прогестерону.Спосіб застосування та дозиПерорально Препарат приймають внутрішньо увечері перед сном, запиваючи водою. У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Утрожестан становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (200 мг увечері перед сном і 100 мг вранці, при необхідності). При загрозливому аборті або для попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону: 200-600 мг на добу щоденно у І та ІІ триместрах вагітності. Подальше застосування препарату Утрожестан можливе за призначенням лікаря на підставі оцінки клінічних даних вагітної жінки. При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, період менопаузального переходу) добова доза становить 200 або 400 мг, які приймаються протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу). При МГТ у перименопаузі на фоні прийому естрогенів препарат Утрожестан застосовується по 200 мг на добу протягом 12 днів. При МГТ у постменопаузі в безперервному режимі препарат Утрожестан® застосовується в дозі 100-200 мг з першого дня прийому препаратів, що містять естроген. Добір дози здійснюється індивідуально. Інтравагінально Капсули вводять глибоко у піхву. Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-го до 34-го тижня вагітності. Повна відсутність прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на фоні терапії естрогенами по 100 мг на добу на 13 та 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази на добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня, та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу щотижня, досягаючи максимуму 600 мг на добу, розділених на 3 прийоми. Зазначена доза може застосовуватись протягом 60 днів. Підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення: рекомендується застосовувати від 200 до 600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом І та ІІ триместру вагітності. Підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла: рекомендується застосовувати 200-300 мг на добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності продовжено. У випадках загрозливого аборту або з метою попередження звичного аборту, що виникають на фоні недостатності прогестерону: 200-400 мг на добу на 2 прийоми щодня в І та ІІ триместрах вагітності.ПередозуванняСимптоми: сонливість, минуще запаморочення, ейфорія, скорочення менструального циклу, дисменорея. У деяких пацієнток середня терапевтична доза може виявитися надмірною через наявну або нестабільну ендогенну секрецію прогестерону, особливу чутливість до препарату або надто низьку концентрацію естрадіолу. Лікування: у разі виникнення сонливості або запаморочення необхідно зменшити добову дозу або призначити прийом перед сном протягом 10 днів менструального циклу; у разі скорочення менструального циклу або "мажучих" кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на пізніший день циклу (наприклад, на 19-й замість 17-го); у перименопаузі та при МГТ у постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною. При передозуванні за необхідності проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Утрожестан не можна застосовувати з метою контрацепції. Препарат не можна приймати разом з їжею, оскільки прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону. Препарат Утрожестан® слід приймати з обережністю у пацієнток із захворюваннями та станами, які можуть посилюватись при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток із цукровим діабетом; порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливістю. Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, і у разі розвитку депресії важко відмінити препарат. До складу препарату Утрожестан входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем. Застосування препарату Утрожестан після I триместру вагітності може спричинити розвиток холестазу. При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включно з дослідженням функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі виникнення відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці. При застосуванні прогестерону можливе зниження толерантності до глюкози та збільшення потреби в інсуліні та інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. У разі появи аменореї в процесі лікування необхідно виключити наявність вагітності. Якщо курс лікування починається надто рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі скорочення циклу та/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування причин, включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрію. За наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення. Понад 50% випадків спонтанних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім того, причиною мимовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси та механічні ушкодження. Застосування препарату Утрожестан у цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення та евакуації нежиттєздатного плодового яйця. Застосування препарату Утрожестан з метою попередження загрозливого аборту виправдане лише у випадках недостатності прогестерону. При проведенні МГТ естрогенами в період перименопаузи рекомендується застосування препарату Утрожестан протягом не менше 12 днів менструального циклу. При безперервному режимі МГТ у постменопаузі рекомендується застосування препарату з першого дня прийому естрогену. Під час проведення МГТ підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця. Через ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних ускладнень, незалежно від їхньої локалізації. За наявності тромбофлебіту в анамнезі пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом. При застосуванні препарату Утрожестан® з препаратами, що містять естроген, необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування щодо ризиків венозної тромбоемболії. Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про невелике підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, спільному застосуванні препаратів, що містять естроген з синтетичними гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок у постменопаузі при проведенні МГТ препаратами, що містять естроген у поєднанні з прогестероном. Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції на початку МГТ віком від 65 років. Перед початком МГТ та регулярно під час її проведення жінка має бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. За наявності клінічних показань має бути проведено обстеження молочних залоз та гінекологічний огляд. Застосування прогестерону може проводити результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При пероральному застосуванні препарату необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: прогестерон мікронізований – 100 мг; Допоміжні речовини: олія 149 мг, лецитин соєвий 1 мг; капсула – желатин 76.88 мг, гліцерин 31.45 мг, титану діоксид 1.67 мг. По 14 капсул у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги або ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. 2 блістери з інструкцією із застосування в картонній пачці (28 капсул у споживчій упаковці).Опис лікарської формиКапсули круглі м'які блискучі желатинові капсули жовтуватого кольору, що містять масляну білу гомогенну суспензію (без видимого поділу фаз).Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо Всмоктування Мікронізований прогестерон добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ). Концентрація прогестерону в плазмі поступово підвищується протягом першої години, максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) відзначається через 1-3 години після прийому. Концентрація прогестерону в плазмі крові збільшується від 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 год, до 11,75 нг/мл через 2 год і становить 8,37 нг/мл через 3 год, 2 нг/мл через 6 годин і 1,64 нг/мл через 8 годин після прийому. Метаболізм Основними метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, 95% з них складають глюкуронкон'юговані метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові та сечі, аналогічні речовинам, що утворюються при фізіологічній секреції жовтого тіла. При вагінальному введенні Всмоктування та розподіл Абсорбція відбувається швидко, висока концентрація прогестерону в плазмі спостерігається через 1 годину після введення. Стах прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 год після введення. При введенні 100 мг 2 рази на добу середня концентрація у плазмі крові зберігається на рівні 9,7 нг/мл протягом 24 годин. Зв'язок із білками плазми – 90%. Прогестерон накопичується у матці. Метаболізм Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Концентрація 5-бета-прегнанолону в плазмі не збільшується. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, основну частину становить 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Це підтверджується постійним підвищенням концентрації (Сmах 142 нг/мл через 6 год).ФармакодинамікаДіючою речовиною препарату Утрожестан є прогестерон, ідентичний природному гормону жовтого тіла яєчника. Зв'язуючись із рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном естрадіолом, в секреторну фазу, а після запліднення – у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб. Сприяє утворенню нормального ендометрію. Стимулює розвиток кінцевих елементів молочної залози та індукує лактацію. Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру; підвищує утилізацію глюкози; збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену; підвищує вироблення гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту нирками.Показання до застосуванняПрогестерондефіцитні стани у жінок: Для прийому всередину: загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону; безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; передменструальний синдром; порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції чи ановуляції; фіброзно-кістозна мастопатія; період менопаузального переходу; менопаузальна (замісна) гормональна терапія (МГТ) у пери- та постменопаузі (у поєднанні з естрогеновмісними препаратами). Для інтравагінального застосування: МГТ у разі дефіциту прогестерону при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин); попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок із групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок); підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі; передчасна менопауза; МГТ (у поєднанні з препаратами, що містять естроген); безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до прогестерону чи будь-якої з допоміжних речовин препарату; тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт; тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність даних станів/захворювань в анамнезі; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт; порфірія; встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочної залози та статевих органів; тяжкі захворювання печінки (у тому числі холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) у цей час або в анамнезі; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); період грудного вигодовування. З обережністю: Захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія, гіперліпопротеїнемія, порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливість. Препарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності.Вагітність та лактаціяПрепарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності через ризик розвитку холестазу. Прогестерон проникає у грудне молоко, тому застосування препарату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при пероральному способі застосування препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто: > 1/100, < 1/10; нечасто: > 1/1000, < 1/100; рідко: >1/10000, <1/1000; дуже рідко: <1/10000. Система Небажані явища органів часто не часто рідко дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Аменорея; Ациклічні кровотечі Мастодінія Порушення з боку психіки Депресія Порушення з боку нервової системи Головний біль Сонливість; Минуще запаморочення Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Здуття живота Блювота; Діарея; Запор Нудота Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Холестатична жовтяниця Порушення з боку імунної системи Кропивниця Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Сверблячка; Акне Хлоазма Сонливість, минуще запаморочення можливі, як правило, через 1-3 години після перорального прийому препарату. Ці небажані реакції можуть бути зменшені шляхом зниження дози, застосуванням препарату перед сном або переходом на вагінальний шлях введення. Ці небажані реакції зазвичай є першими ознаками передозування. Сонливість та/або минуще запаморочення спостерігаються, зокрема, у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози або відновлення вищої естрогенізації негайно усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту прогестерону. Якщо курс лікування починається дуже рано (у першій половині менструального циклу, особливо до 15-го дня), можливі скорочення менструального циклу або ациклічні кровотечі. Зміни менструального циклу, аменорея або ациклічні кровотечі, що реєструються, характерні для всіх гестагенів. Застосування у клінічній практиці При застосуванні у клінічній практиці відмічені такі небажані явища при пероральному застосуванні прогестерону: безсоння; передменструальний синдром; напруженість у молочних залозах; виділення із піхви; біль у суглобах; гіпертермія; підвищене потовиділення вночі; затримка рідини; зміна маси тіла; гострий панкреатит; алопеція, гірсутизм; зміни лібідо; тромбоз і тромбоемболічні ускладнення (при проведенні МГТ у поєднанні з препаратами, що містять естроген); підвищення артеріального тиску До складу препарату входить соєвий лецитин, який може спричинити реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). При вагінальному способі застосування Повідомлялося про окремі випадки розвитку реакцій місцевої непереносимості компонентів препарату (зокрема, лецитину сої) у вигляді гіперемії слизової оболонки піхви, печіння, сверблячки, маслянистих виділень. Системні побічні ефекти при інтравагінальному застосуванні препарату в рекомендованих дозах, зокрема, сонливість або запаморочення (що спостерігаються при пероральному застосуванні препарату), не відзначалися.Взаємодія з лікарськими засобамиПри пероральному застосуванні Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину. Одночасне застосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці. Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніцилінами, тетрациклінами) може призвести до зниження його ефективності через порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори. Ступінь вираженості зазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перелічених взаємодій утруднений. Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону. Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу та циклоспорину. Прогестерон може зменшити ефективність бромокриптину. Прогестерон може спричинити зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого – збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. Біодоступність прогестерону може бути знижена у пацієнток, що палять, і при надмірному вживанні алкоголю. При інтравагінальному застосуванні Взаємодія прогестерону з іншими лікарськими засобами при інтравагінальному застосуванні не оцінювалася. Слід уникати одночасного застосування інших лікарських засобів, що застосовуються інтравагінально, щоб уникнути порушення вивільнення та абсорбції прогестерону.Спосіб застосування та дозиПерорально Препарат приймають внутрішньо увечері перед сном, запиваючи водою. У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Утрожестан становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (200 мг увечері перед сном і 100 мг вранці, при необхідності). При загрозливому аборті або для попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону: 200-600 мг на добу щоденно у І та ІІ триместрах вагітності. Подальше застосування препарату Утрожестан можливе за призначенням лікаря на підставі оцінки клінічних даних вагітної жінки. При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, період менопаузального переходу) добова доза становить 200 або 400 мг, які приймаються протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу). При МГТ у перименопаузі на фоні прийому естрогенів препарат Утрожестан застосовується по 200 мг на добу протягом 12 днів. При МГТ у постменопаузі в безперервному режимі препарат Утрожестан® застосовується в дозі 100-200 мг з першого дня прийому препаратів, що містять естроген. Добір дози здійснюється індивідуально. Інтравагінально Капсули вводять глибоко у піхву. Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-го до 34-го тижня вагітності. Повна відсутність прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на фоні терапії естрогенами по 100 мг на добу на 13 та 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази на добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня, та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу щотижня, досягаючи максимуму 600 мг на добу, розділених на 3 прийоми. Зазначена доза може застосовуватись протягом 60 днів. Підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення: рекомендується застосовувати від 200 до 600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом І та ІІ триместру вагітності. Підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла: рекомендується застосовувати 200-300 мг на добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності продовжено. У випадках загрозливого аборту або з метою попередження звичного аборту, що виникають на фоні недостатності прогестерону: 200-400 мг на добу на 2 прийоми щодня в І та ІІ триместрах вагітності.ПередозуванняСимптоми: сонливість, минуще запаморочення, ейфорія, скорочення менструального циклу, дисменорея. У деяких пацієнток середня терапевтична доза може виявитися надмірною через наявну або нестабільну ендогенну секрецію прогестерону, особливу чутливість до препарату або надто низьку концентрацію естрадіолу. Лікування: у разі виникнення сонливості або запаморочення необхідно зменшити добову дозу або призначити прийом перед сном протягом 10 днів менструального циклу; у разі скорочення менструального циклу або "мажучих" кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на пізніший день циклу (наприклад, на 19-й замість 17-го); у перименопаузі та при МГТ у постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною. При передозуванні за необхідності проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Утрожестан не можна застосовувати з метою контрацепції. Препарат не можна приймати разом з їжею, оскільки прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону. Препарат Утрожестан® слід приймати з обережністю у пацієнток із захворюваннями та станами, які можуть посилюватись при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток із цукровим діабетом; порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливістю. Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, і у разі розвитку депресії важко відмінити препарат. До складу препарату Утрожестан входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем. Застосування препарату Утрожестан після I триместру вагітності може спричинити розвиток холестазу. При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включно з дослідженням функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі виникнення відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці. При застосуванні прогестерону можливе зниження толерантності до глюкози та збільшення потреби в інсуліні та інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. У разі появи аменореї в процесі лікування необхідно виключити наявність вагітності. Якщо курс лікування починається надто рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі скорочення циклу та/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування причин, включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрію. За наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення. Понад 50% випадків спонтанних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім того, причиною мимовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси та механічні ушкодження. Застосування препарату Утрожестан у цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення та евакуації нежиттєздатного плодового яйця. Застосування препарату Утрожестан з метою попередження загрозливого аборту виправдане лише у випадках недостатності прогестерону. При проведенні МГТ естрогенами в період перименопаузи рекомендується застосування препарату Утрожестан протягом не менше 12 днів менструального циклу. При безперервному режимі МГТ у постменопаузі рекомендується застосування препарату з першого дня прийому естрогену. Під час проведення МГТ підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця. Через ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних ускладнень, незалежно від їхньої локалізації. За наявності тромбофлебіту в анамнезі пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом. При застосуванні препарату Утрожестан® з препаратами, що містять естроген, необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування щодо ризиків венозної тромбоемболії. Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про невелике підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, спільному застосуванні препаратів, що містять естроген з синтетичними гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок у постменопаузі при проведенні МГТ препаратами, що містять естроген у поєднанні з прогестероном. Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції на початку МГТ віком від 65 років. Перед початком МГТ та регулярно під час її проведення жінка має бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. За наявності клінічних показань має бути проведено обстеження молочних залоз та гінекологічний огляд. Застосування прогестерону може проводити результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При пероральному застосуванні препарату необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: прогестерон мікронізований 200 мг; Допоміжні речовини: олія 298 мг, лецитин соєвий 2 мг; капсула – желатин 153.76 мг, гліцерин 62.9 мг, титану діоксид 3.34 мг. По 7 капсул у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги або ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. 2 блістери з інструкцією із застосування в картонній пачці (14 капсул у споживчій упаковці).Опис лікарської формиКапсули овальні, м'які блискучі желатинові капсули жовтуватого кольору, що містять масляну білу гомогенну суспензію (без видимого поділу фаз).Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо Всмоктування Мікронізований прогестерон добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті (ШКТ). Концентрація прогестерону в плазмі поступово підвищується протягом першої години, максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) відзначається через 1-3 години після прийому. Концентрація прогестерону в плазмі крові збільшується від 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 год, до 11,75 нг/мл через 2 год і становить 8,37 нг/мл через 3 год, 2 нг/мл через 6 годин і 1,64 нг/мл через 8 годин після прийому. Метаболізм Основними метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, 95% з них складають глюкуронкон'юговані метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові та сечі, аналогічні речовинам, що утворюються при фізіологічній секреції жовтого тіла. При вагінальному введенні Всмоктування та розподіл Абсорбція відбувається швидко, висока концентрація прогестерону в плазмі спостерігається через 1 годину після введення. Стах прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 год після введення. При введенні 100 мг 2 рази на добу середня концентрація у плазмі крові зберігається на рівні 9,7 нг/мл протягом 24 годин. Зв'язок із білками плазми – 90%. Прогестерон накопичується у матці. Метаболізм Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Концентрація 5-бета-прегнанолону в плазмі не збільшується. Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів, основну частину становить 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Це підтверджується постійним підвищенням концентрації (Сmах 142 нг/мл через 6 год).ФармакодинамікаДіючою речовиною препарату Утрожестан є прогестерон, ідентичний природному гормону жовтого тіла яєчника. Зв'язуючись із рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном естрадіолом, в секреторну фазу, а після запліднення – у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість та скоротливість мускулатури матки та маткових труб. Сприяє утворенню нормального ендометрію. Стимулює розвиток кінцевих елементів молочної залози та індукує лактацію. Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру; підвищує утилізацію глюкози; збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену; підвищує вироблення гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту нирками.Показання до застосуванняПрогестерондефіцитні стани у жінок: Для прийому всередину: загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону; безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; передменструальний синдром; порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції чи ановуляції; фіброзно-кістозна мастопатія; період менопаузального переходу; менопаузальна (замісна) гормональна терапія (МГТ) у пери- та постменопаузі (у поєднанні з естрогеновмісними препаратами). Для інтравагінального застосування: МГТ у разі дефіциту прогестерону при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин); попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок із групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок); підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі; передчасна менопауза; МГТ (у поєднанні з препаратами, що містять естроген); безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності; загрожує аборт або попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до прогестерону чи будь-якої з допоміжних речовин препарату; тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт; тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність даних станів/захворювань в анамнезі; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт; порфірія; встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочної залози та статевих органів; тяжкі захворювання печінки (у тому числі холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) у цей час або в анамнезі; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); період грудного вигодовування. З обережністю: Захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія, гіперліпопротеїнемія, порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливість. Препарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності.Вагітність та лактаціяПрепарат слід застосовувати з обережністю у ІІ та ІІІ триместрах вагітності через ризик розвитку холестазу. Прогестерон проникає у грудне молоко, тому застосування препарату протипоказане у період грудного вигодовування.Побічна діяНаведені нижче небажані явища, зазначені при пероральному способі застосування препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто: > 1/100, < 1/10; нечасто: > 1/1000, < 1/100; рідко: >1/10000, <1/1000; дуже рідко: <1/10000. Система Небажані явища органів часто не часто рідко дуже рідко Порушення з боку статевих органів та молочної залози порушення менструального циклу; Аменорея; Ациклічні кровотечі Мастодінія Порушення з боку психіки Депресія Порушення з боку нервової системи Головний біль Сонливість; Минуще запаморочення Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Здуття живота Блювота; Діарея; Запор Нудота Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Холестатична жовтяниця Порушення з боку імунної системи Кропивниця Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Сверблячка; Акне Хлоазма Сонливість, минуще запаморочення можливі, як правило, через 1-3 години після перорального прийому препарату. Ці небажані реакції можуть бути зменшені шляхом зниження дози, застосуванням препарату перед сном або переходом на вагінальний шлях введення. Ці небажані реакції зазвичай є першими ознаками передозування. Сонливість та/або минуще запаморочення спостерігаються, зокрема, у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози або відновлення вищої естрогенізації негайно усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту прогестерону. Якщо курс лікування починається дуже рано (у першій половині менструального циклу, особливо до 15-го дня), можливі скорочення менструального циклу або ациклічні кровотечі. Зміни менструального циклу, аменорея або ациклічні кровотечі, що реєструються, характерні для всіх гестагенів. Застосування у клінічній практиці При застосуванні у клінічній практиці відмічені такі небажані явища при пероральному застосуванні прогестерону: безсоння; передменструальний синдром; напруженість у молочних залозах; виділення із піхви; біль у суглобах; гіпертермія; підвищене потовиділення вночі; затримка рідини; зміна маси тіла; гострий панкреатит; алопеція, гірсутизм; зміни лібідо; тромбоз і тромбоемболічні ускладнення (при проведенні МГТ у поєднанні з препаратами, що містять естроген); підвищення артеріального тиску До складу препарату входить соєвий лецитин, який може спричинити реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). При вагінальному способі застосування Повідомлялося про окремі випадки розвитку реакцій місцевої непереносимості компонентів препарату (зокрема, лецитину сої) у вигляді гіперемії слизової оболонки піхви, печіння, сверблячки, маслянистих виділень. Системні побічні ефекти при інтравагінальному застосуванні препарату в рекомендованих дозах, зокрема, сонливість або запаморочення (що спостерігаються при пероральному застосуванні препарату), не відзначалися.Взаємодія з лікарськими засобамиПри пероральному застосуванні Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину. Одночасне застосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці. Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніцилінами, тетрациклінами) може призвести до зниження його ефективності через порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори. Ступінь вираженості зазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перелічених взаємодій утруднений. Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону. Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу та циклоспорину. Прогестерон може зменшити ефективність бромокриптину. Прогестерон може спричинити зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого – збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. Біодоступність прогестерону може бути знижена у пацієнток, що палять, і при надмірному вживанні алкоголю. При інтравагінальному застосуванні Взаємодія прогестерону з іншими лікарськими засобами при інтравагінальному застосуванні не оцінювалася. Слід уникати одночасного застосування інших лікарських засобів, що застосовуються інтравагінально, щоб уникнути порушення вивільнення та абсорбції прогестерону.Спосіб застосування та дозиПерорально Препарат приймають внутрішньо увечері перед сном, запиваючи водою. У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Утрожестан становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (200 мг увечері перед сном і 100 мг вранці, при необхідності). При загрозливому аборті або для попередження звичного аборту внаслідок недостатності прогестерону: 200-600 мг на добу щоденно у І та ІІ триместрах вагітності. Подальше застосування препарату Утрожестан можливе за призначенням лікаря на підставі оцінки клінічних даних вагітної жінки. При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, період менопаузального переходу) добова доза становить 200 або 400 мг, які приймаються протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу). При МГТ у перименопаузі на фоні прийому естрогенів препарат Утрожестан застосовується по 200 мг на добу протягом 12 днів. При МГТ у постменопаузі в безперервному режимі препарат Утрожестан® застосовується в дозі 100-200 мг з першого дня прийому препаратів, що містять естроген. Добір дози здійснюється індивідуально. Інтравагінально Капсули вводять глибоко у піхву. Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки та/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-го до 34-го тижня вагітності. Повна відсутність прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на фоні терапії естрогенами по 100 мг на добу на 13 та 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази на добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня, та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу щотижня, досягаючи максимуму 600 мг на добу, розділених на 3 прийоми. Зазначена доза може застосовуватись протягом 60 днів. Підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення: рекомендується застосовувати від 200 до 600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом І та ІІ триместру вагітності. Підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла: рекомендується застосовувати 200-300 мг на добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності продовжено. У випадках загрозливого аборту або з метою попередження звичного аборту, що виникають на фоні недостатності прогестерону: 200-400 мг на добу на 2 прийоми щодня в І та ІІ триместрах вагітності.ПередозуванняСимптоми: сонливість, минуще запаморочення, ейфорія, скорочення менструального циклу, дисменорея. У деяких пацієнток середня терапевтична доза може виявитися надмірною через наявну або нестабільну ендогенну секрецію прогестерону, особливу чутливість до препарату або надто низьку концентрацію естрадіолу. Лікування: у разі виникнення сонливості або запаморочення необхідно зменшити добову дозу або призначити прийом перед сном протягом 10 днів менструального циклу; у разі скорочення менструального циклу або "мажучих" кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на пізніший день циклу (наприклад, на 19-й замість 17-го); у перименопаузі та при МГТ у постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною. При передозуванні за необхідності проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Утрожестан не можна застосовувати з метою контрацепції. Препарат не можна приймати разом з їжею, оскільки прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону. Препарат Утрожестан® слід приймати з обережністю у пацієнток із захворюваннями та станами, які можуть посилюватись при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток із цукровим діабетом; порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; фоточутливістю. Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, і у разі розвитку депресії важко відмінити препарат. До складу препарату Утрожестан входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янку та анафілактичний шок). Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем. Застосування препарату Утрожестан після I триместру вагітності може спричинити розвиток холестазу. При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включно з дослідженням функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі виникнення відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці. При застосуванні прогестерону можливе зниження толерантності до глюкози та збільшення потреби в інсуліні та інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток із цукровим діабетом. У разі появи аменореї в процесі лікування необхідно виключити наявність вагітності. Якщо курс лікування починається надто рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі скорочення циклу та/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування причин, включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрію. За наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення. Понад 50% випадків спонтанних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім того, причиною мимовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси та механічні ушкодження. Застосування препарату Утрожестан у цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення та евакуації нежиттєздатного плодового яйця. Застосування препарату Утрожестан з метою попередження загрозливого аборту виправдане лише у випадках недостатності прогестерону. При проведенні МГТ естрогенами в період перименопаузи рекомендується застосування препарату Утрожестан протягом не менше 12 днів менструального циклу. При безперервному режимі МГТ у постменопаузі рекомендується застосування препарату з першого дня прийому естрогену. Під час проведення МГТ підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця. Через ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних ускладнень, незалежно від їхньої локалізації. За наявності тромбофлебіту в анамнезі пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом. При застосуванні препарату Утрожестан® з препаратами, що містять естроген, необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування щодо ризиків венозної тромбоемболії. Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про невелике підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, спільному застосуванні препаратів, що містять естроген з синтетичними гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок у постменопаузі при проведенні МГТ препаратами, що містять естроген у поєднанні з прогестероном. Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції на початку МГТ віком від 65 років. Перед початком МГТ та регулярно під час її проведення жінка має бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. За наявності клінічних показань має бути проведено обстеження молочних залоз та гінекологічний огляд. Застосування прогестерону може проводити результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При пероральному застосуванні препарату необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСпрей - 1 мл: активний інгредієнт: десмопресину ацетату тригідрат (у перерахунку на десмопресину ацетат) 0,10 мг; допоміжні інгредієнти: хлорид натрію, натрію гідрофосфату гептагідрат, лимонної кислоти моногідрат, бензалконію хлорид, розчин 50%, вода очищена. Спрей назальний, 10 мкг/доза. По 2,5 мл (25 доз) і 5 мл (50 доз) у флакон коричневого скла з поліпропіленовою кришкою. По 1 флакону разом з дозуючим пристроєм та інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаЗасіб лікування нецукрового діабету.ФармакокінетикаБіодоступність десмопресину при інтраназальному введенні становить близько 10%. Після введення 20 мкг десмопресин виявляється у плазмі через 15 хвилин. Максимальна концентрація після інтраназального введення досягається через 1 годину. Десмопресин зв'язується з білками дуже незначною мірою. Виводиться із грудним молоком людини у низькій концентрації. Десмопресин, подібно до вазопресину, метаболізується в основному в печінці та нирках. Однак дезамінування цистеїну-1 надає йому стійкості до ферментативного розпаду, що виявляється у значно більш тривалому періоді напіввиведення десмопресину. Період напіввиведення становить близько 4 годин. Немає відомостей про ентеропечінкову циркуляцію і про фармакологічну активність його метаболітів.ФармакодинамікаДесмопресин є синтетичним аналогом природного антидіуретичного гормону аргінін-вазопресину. Структурні зміни в молекулі аргінін-вазопресину (дезамінування цистеїну в положенні 1 та заміщення L-аргініну на D-аргінін у положенні 8) зумовлюють зменшення вазопресорної активності та посилення антидіуретичної дії десмопресину. Препарат збільшує проникність епітелію дистальних відділів звивистих канальців нирок для води та підвищує її реабсорбцію. Застосування десмопресину призводить до зменшення об'єму сечі, що виділяється, і одночасного підвищення осмолярності сечі і зниження осмолярності плазми крові. Це призводить до зниження частоти сечовипускань та зменшення нічної поліурії. Антидіуретична активність проявляється через 15-30 хвилин після введення дози, досягає клінічно значущої протягом 1 години та залишається високою протягом 8 годин після введення дози.Показання до застосуванняНецукровий діабет центрального генезу; діагностичний тест на концентраційну спроможність нирок.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, анурія, набряковий синдром різного генезу, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіпоосмолярність плазми, декомпенсована серцева недостатність (у тому числі і в анамнезі), необхідність застосування терапії діуретиками, гіпонатріємія, звична поліпс до тромбозів, а також алергічний риніт, закладеність носа, набряк та рубцеві зміни слизової оболонки носа, інфекції верхніх дихальних шляхів; порушення свідомості. З обережністю: При нирковій недостатності, фіброзі сечового міхура, дітям до 1 року та літнім, при порушеннях водно-електролітного балансу, потенційному ризику підвищення внутрішньочерепного тиску під час вагітності.Вагітність та лактаціяВазомірин слід призначати з обережністю вагітним пацієнтам, незважаючи на дуже низьку активність десмопресину у стимуляції пологової діяльності. Шкідливого впливу десмопресину на плід не виявлено. Кількість десмопресину, що може передаватися новонародженому з молоком матері, значно менша за те, що необхідне для впливу на діурез. Однак рекомендується виявляти обережність при призначенні лікування жінкам, які годують груддю.Побічна діяМожуть спостерігатися: головний біль, біль у животі, нудота, набряк слизової оболонки носа, риніт та носова кровотеча. У поодиноких випадках спостерігаються алергічні реакції на компоненти препарату у вигляді шкірних проявів. У поодиноких випадках – запаморочення, підвищення артеріального тиску, альгодисменорея, кон'юнктивіт, зниження сльозовиділення. Лікування десмопресином без одночасного зниження споживання рідини може супроводжуватися затримкою рідини в організмі, що супроводжується гіпонатріємією, підвищенням маси тіла, набряками та у важких випадках - минущими неврологічними порушеннями, в основному генералізованими судомами.Взаємодія з лікарськими засобамиІндометацин може посилювати, але збільшувати тривалість дії десмопресину. Пероральні гіпоглікемічні засоби, наприклад, глібенкламід, можуть зменшувати тривалість дії десмопресину. Терапія у поєднанні з лікарськими засобами, які викликають вивільнення антидіуретичного гормону та посилюють антидіуретичну активність або порушують водно-електролітний баланс, наприклад, трициклічні антидепресанти, хлорпромазин, карбамазепін, клофібрат та хлорпропамід, посилює антидіуретичний ефект та збільшують антидіуретичний ефект. Тетрациклін, літій, норепінефрін послаблюють антидіуретичну дію. Десмопресин посилює дію гіпертензивних засобів.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначений для інтраназального введення. Нецукровий діабет центрального генезу. Доза підбирається індивідуально, однак, як показує клінічний досвід, середня добова доза у дорослих становить 10-40 мкг, у дітей - 10-20 мкг (одне або два натискання на дозуючий пристрій (10-20 мкг) один або двічі на добу). Ця добова доза може даватися одноразово або може бути поділена на 2-3 прийоми. Тест на концентраційну спроможність нирок. Для визначення концентраційної спроможності нирок використовуються такі середні дози: для дорослих – 40 мкг; дітей старше 1 року – 10-20 мкг; дітей віком до 1 року – 10 мкг. Відразу після введення препарату пацієнту необхідно випорожнити сечовий міхур (першу порцію сечі виливають). Повторний забір сечі здійснюється через 4 години після першого випорожнення сечового міхура. Ще один забір сечі - через 4 години (тобто для визначення осмоляльності збирається всього дві порції сечі протягом 8 годин). Під час тесту необхідно обмежити прийом рідини (об'єм рідини, що надійшла в організм за 1 годину до дослідження та протягом 8 годин після не повинен перевищувати 0,5 л). Більшість пацієнтів нормальним показником осмоляльності сечі після призначення препарату Вазомирін є 800 мОсм/кг. У дітей осмоляльність сечі 600 мосм/кг повинна досягатися протягом 5 годин після введення препарату. Якщо виявлено показник осмоляльності нижче цього значення, дослідження слід повторити. Повторне виявлення низького значення свідчить про порушення концентраційної здатності нирок, і в цьому випадку пацієнт потребує додаткового обстеження. Назальний розчин десмопресину ацетату, 10 мкг/доза. Перед вживанням спрею Вазомірін, будь ласка, уважно ознайомтеся з цим вкладишем і дотримуйтесь цих інструкцій. 1) Обережно висморкайтесь. 2) Зніміть із флакона захисний ковпачок. 3) При першому застосуванні спрею заповніть насос, натиснувши вказівним та середнім пальцями на біле кільце, підтримуючи дно флакона великим пальцем. Натискайте 4 рази поспіль або до тих пір, поки не почне поступово виділятися спрей. Тепер спрей готовий до вживання. 4) Сидячи або стоячи трохи відведіть голову назад і обережно введіть назальний аплікатор в одну ніздрю. 5) Незалежно від виду спрею один раз натисніть вказівним і середнім пальцями на біле кільце, при цьому підтримуючи дно флакона великим пальцем. У разі введення необхідної дози затримайте дихання. 6) У разі необхідності введення більше однієї дози повторіть 4 та 5 стадії для другої ніздрі. При введенні додаткової дози щоразу змінюйте ніздрю. 7) Одягніть на флакон захисний ковпачок. 8) Зберігайте при кімнатній температурі 15-30°С (59-86°F) у захищеному від світла місці. НЕ ЗБЕРІГАЙТЕ СПРЕЙ У ХОЛОДИЛЬНИКУ. ВАЖЛИВО: Завжди тримайте та зберігайте флакон у вертикальному положенні. Якщо спрей не використовували протягом останніх 7 днів, його необхідно знову заповнити. Перш ніж вводити аплікатор назальний в ніздрю, натисніть кілька разів на біле кільце до рівномірного виділення спрею. ОБЕРЕЖНО: Головний біль, нудота та помірні спазми в животі є симптомами передозування. При необхідності проконсультуйтеся з лікарем для регулювання дози. Літнім пацієнтам та дітям віком до 12 років рекомендується обмеження споживання рідини після вечері через підвищений ризик її затримки в організмі. Спрей Вазомирін випускається у двох видах: 2,5 мл (25 доз) та 5,0 мл (50 доз).ПередозуванняПередозування підвищує ризик затримки рідини та призводить до судом. У разі виникнення гіпонатріємії лікування Вазомірином необхідно негайно відмінити та обмежити споживання рідини до нормалізації рівня натрію в сироватці, у тяжких випадках – повільна внутрішньовенна інфузія концентрованих сольових розчинів одночасно з фуросемідом.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідно виявляти особливу обережність при застосуванні препарату Вазомирін у пацієнтів із ризиком внутрішньочерепної гіпертензії; пацієнтів з порушенням водного та/або електролітного балансу та пацієнтів з порушеннями, при яких гіпергідратація організму може становити небезпеку, наприклад, порушення функції нирок, серцева недостатність, муковісцидоз або проведення анестезії. Перед призначенням препарату Вазомірін слід виключити діагноз психогенної полідипсії та алкоголізм. Тест на концентраційну здатність нирок в дітей віком до 1 року повинен виконуватися лише за умов стаціонару. Для запобігання затримці рідини необхідно виявляти обережність після проведення діагностичних тестів щодо виявлення нецукрового діабету або дослідження концентраційної здатності нирок. Не слід форсувати введення рідини перорально, ні парентерально, а пацієнти повинні приймати стільки рідини, скільки їм потрібно для вгамування спраги. Не слід застосовувати препарат Вазомирін при змінах слизової оболонки, таких як рубці, набряк або інші захворювання, оскільки це може призвести до нерівномірної та ненадійної абсорбції десмопресину. У пацієнтів з назальними порушеннями, включаючи застудні захворювання, існує ризик нестійкої та/або зниженої ефективності лікарського засобу. Це також може спостерігатися і у пацієнтів, які займаються таким видом діяльності, при якому лікарський засіб може видалятися з носа до його всмоктування, наприклад, при плаванні. Препарат Вазомирін не слід призначати дітям, яким потрібні дози менше 10 мкг десмопресину (у формі ацетату гідрату). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тіболон – 2,50 мг; Допоміжні речовини; лактози моногідрат – 69,44 мг, целюлоза мікрокристалічна – 17,36 мг, аскорбіл пальмітат – 0,20 мг, крохмаль кукурудзяний – 10,00 мг, магнію стеарат – 0,50 мг. У упаковці 28 штук.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого або майже білого кольору.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо тиболон швидко та інтенсивно всмоктується. Їда не надає помітного впливу на всмоктування препарату. Внаслідок швидкого метаболізму тиболону його концентрація у плазмі крові дуже низька. Концентрація дельта 4-ізомеру в плазмі також дуже низька, тому ряд фармакокінетичних параметрів неможливо визначити. Максимальні концентрації в плазмі крові метаболітів 3альфа-гідрокситиболону (3α-ОН) та 3бета-гідрокситиболону (3-β-ОН) вищі, але кумуляції не відбувається. Виведення тиболону переважно відбувається у формі кон'югованих метаболітів (в основному сульфатованих). Частина прийнятого тиболону виводиться нирками, більша частина через кишечник. Фармакокінетичні параметри тиболону не залежать від функції нирок.ІнструкціяПрепарат Велледіен приймають внутрішньо по 1 таблетці на добу, не розжовуючи, запиваючи водою, бажано одночасно, безперервно. Першою приймається пігулка з осередку верхнього ряду, відзначеного днем ​​тижня, що відповідає дню початку прийому. Всі інші таблетки приймаються послідовно з осередків у напрямку стрілки на календарній упаковці, доки не будуть прийняті всі таблетки. Початок прийому препарату Велледієн. Для лікування постменопаузальних симптомів препарат Велледієн необхідно застосовувати лише щодо симптомів, що несприятливо впливають на якість життя жінки. Прийом препарату Велледієн починають не раніше ніж через 12 місяців після останньої менструації при настанні природної менопаузи. Пацієнтки з менопаузою, зумовленою оперативним втручанням, можуть розпочинати прийом препарату одразу. У всіх випадках не менше 1 разу на 6 місяців необхідно проводити ретельну оцінку ризику та користі лікування та продовжувати застосування препарату в період часу, коли користь від терапії перевищує ризик. Перехід на прийом препарату Велледієн після іншого препарату для замісної гормональної терапії (ЗГТ). Жінкам з інтактною маткою, при переході на прийом препарату Велледієн після застосування іншого препарату ЗГТ, що містить тільки естрогени, рекомендується спочатку викликати менструальноподібну кровотечу "скасування" шляхом застосування прогестагену для усунення існуючої гіперплазії ендометрію. При переході з препарату для ЗГТ з циклічним режимом прийому, прийом препарату Велледієн слід розпочати наступного дня після завершення застосування прогестагену. Якщо перехід здійснюється з комбінованого препарату ЗГТ з безперервним режимом прийому, прийом препарату Велледієн можна розпочинати у будь-який час. Порушення схеми прийому препарату. Пропущену таблетку, якщо з моменту пропуску пройшло менше 12 год, жінка повинна прийняти якнайшвидше того ж дня. Наступна таблетка приймається у звичайний час доби. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин), приймати пропущену таблетку не потрібно, а наступну таблетку необхідно випити у звичайний час.Показання до застосуванняЛікування симптомів естрогенної недостатності у жінок у постменопаузальному періоді (не раніше ніж через 1 рік після останньої менструації при настанні природної менопаузи або одразу після хірургічної менопаузи); профілактики постменопаузального остеопорозу у жінок з високим ризиком переломів при непереносимості або протипоказання до застосування інших лікарських препаратів, призначених для лікування остеопорозу.Протипоказання до застосуванняПротипоказаннями до застосування препарату Велледієн є: діагностований (у тому числі в анамнезі) рак молочної залози або підозра на нього та діагностовані (у тому числі в анамнезі) естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію) або підозра на них; кровотеча із піхви неясної етіології; тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі тромбоз та тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії), ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, ішемічні та геморагічні цереби; стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія в даний час або в анамнезі); виявлена ​​схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S або антитромбіну III, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт); множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, у тому числі ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку або коронарних. артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; розширене оперативне втручання із тривалою іммобілізацією, велика травма, куріння у віці старше 35 років, ожиріння з індексом маси тіла 30 кг/м2; злоякісні або доброякісні пухлини (у тому числі – аденома печінки); в даний час або в анамнезі; печінкова недостатність, гостре захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функціональних проб печінки не нормалізувалися; підвищена чутливість до препарату або до будь-якого з його компонентів; порфірія; отосклероз, який виник під час попередньої вагітності або при застосуванні гормональних контрацептивних препаратів в анамнезі; хронічна серцева недостатність (III-IV ФК); цереброваскулярні розлади; період менше 1 року після останньої менструації; нелікована гіперплазія ендометрію; рідкі спадкові захворювання: непереносимість галактози, недостатність лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція; з обережністю: якщо будь-який із наведених нижче станів/захворювань є в даний час, спостерігалося раніше та/або загострювалося під час вагітності або попередньої гормонотерапії, пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом лікаря. Слід брати до уваги, що ці стани/захворювання можуть рецидивувати або загострюватися під час лікування препаратом Велледієн, зокрема: лейоміома (фіброма матки) або ендометріоз; серцево-судинна недостатність без ознак декомпенсації; наявність факторів ризику естрогензалежних пухлин (наприклад, рак молочної залози у родичів першого ступеня спорідненості); контрольована артеріальна гіпертензія; гіперхолестеринемія; порушення вуглеводного обміну, цукровий діабет, як за наявності, і за відсутності ускладнень; жовчнокам'яна хвороба; мігрень або сильний головний біль; системна червона вовчанка; гіперплазія ендометрію в анамнезі; епілепсія; бронхіальна астма; ниркова недостатність; отосклероз, не пов'язаний із вагітністю або попереднім застосуванням гормональних контрацептивних препаратів.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та в період годування груддю.Побічна діяДля визначення частоти виникнення побічних ефектів препарату Велледієн застосовують таку класифікацію: Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль унизу живота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилення росту волосся, у тому числі на обличчі; нечасто – акне. Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: часто – виділення з піхви, збільшення товщини ендометрію, кров'яні виділення або кровотеча з піхви, біль у молочних залозах, генітальний свербіж, кандидозний вульвовагініт, біль у ділянці тазу, дисплазія шийки матки, вульвовагініт; нечасто – мікоз, нагрубання молочних залоз, болючість сосків. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення маси тіла; відхилення результатів мазка із шийки матки (відхилення від нормальних значень цитологічних характеристик цервікального епітелію). Більшість побічних ефектів мало слабкий характер. Кількість випадків патології шийки матки (рак шийки матки) не збільшувалася прийому тиболона проти плацебо. Іншими можливими побічними ефектами можуть бути (частота не встановлена): запаморочення, біль голови, мігрень; депресія; шкірні висипання, свербіж шкіри, себорейний дерматит; порушення зору (включаючи нечіткість зору); шлунково-кишкові розлади (діарея, метеоризм); затримка рідини в організмі; периферичні набряки; біль у суглобах та м'язах; порушення функції печінки (включаючи підвищення активності трансаміназ). Ризик розвитку раку молочної залози. У жінок, які отримують терапію комбінованими (естроген/гестаген) препаратами понад 5 років, відзначалося дворазове збільшення частоти діагностування раку молочної залози. Будь-який підвищений ризик у пацієнток, які отримують тільки естроген або тіболон, суттєво нижчий, ніж ризик, який спостерігається у пацієнток, які отримують терапію комбінованими (естроген/гестаген) препаратами. Ризик розвитку раку ендометрію. Ризик розвитку раку ендометрію становить близько 5 випадків на 1000 жінок з невидаленою маткою, які не одержують ЗГТ або тіболон. Найвищий ризик розвитку раку ендометрію спостерігався в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні, що включало жінок, які на початковому етапі не були обстежені на наявність патології ендометрію, таким чином, дизайн дослідження був наближений до умов клінічної практики (дослідження LIFT, середній вік 68 років). У даному дослідженні не було виявлено випадків раку ендометрію, діагностованого у групі плацебо (n = 1746) після спостереження протягом 2,9 років, порівняно з 4 випадками раку ендометрію у групі, яка отримувала тіболон (n = 1746), що відповідає діагностиці 0 8 додаткового випадку раку ендометрію на 1000 жінок, які отримували тіболон протягом 1 року в даному дослідженні. Ризик розвитку ішемічного інсульту. Відносний ризик розвитку ішемічного інсульту не залежить від віку або тривалості прийому препарату, але абсолютний ризик залежить від віку. Загальний ризик розвитку ішемічного інсульту у жінок, які приймають тіболон, збільшуватиметься з віком. Рандомізоване контрольоване дослідження протягом 2,9 років встановило 2,2-кратне збільшення ризику розвитку інсульту у жінок (середній вік 68 років), які приймали тіболон у дозі 1,25 мг (28/2249) порівняно з плацебо (13/2257) . Більшість (80%) інсультів були ішемічними. Абсолютний ризик розвитку інсульту залежить від віку. Так абсолютний ризик за 5 років становить 3 випадки на 1000 жінок у віці 50-59 років та 11 випадків на 1000 жінок у віці 60-69 років. Для жінок, які приймають тіболон протягом 5 років, очікується близько 4 додаткових випадків на 1000 пацієнток у віці 50-59 років та 13 додаткових випадків на 1000 пацієнток у віці 60-69 років. Були відзначені й інші небажані явища, пов'язані із застосуванням препаратів для ЗГТ, що містять тільки естроген, та ЗГТ комбінованими (естроген/гестаген) препаратами для ЗГТ: Тривале застосування препаратів для ЗГТ, що містять тільки естроген, і комбіновані (естроген/ге стагенні) препарати було пов'язане з незначним підвищенням ризику розвитку раку яєчників. За даними "Дослідження мільйона жінок" ЗГТ протягом 5 років призводила до 1 додаткового випадку раку на 2500 пацієнток. Це дослідження показало, що відносний ризик виникнення раку яєчників при прийомі тиболону аналогічний до ризику при застосуванні інших препаратів для ЗГТ; прийом тиболону пов'язані з збільшенням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто. тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, в 1,3-3 рази. Подібне явище найчастіше відбувається під час першого року застосування препарату. Відзначається незначне збільшення ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) у пацієнток віком від 60 років, які отримують ЗГТ комбіновані (естроген/гестаген) препарати. Немає жодних підстав вважати, що ризик розвитку інфаркту міокарда при прийомі тиболону відрізняється від ризику застосування інших видів ЗГТ. Захворювання жовчного міхура (жовчнокам'яна хвороба, холецистит); шкірні захворювання: хлоазму, багатоформна еритема, вузлувата еритема, судинна пурпура; деменція на початку терапії у віці старше 65 років; панкреатит; підвищення артеріального тискуВзаємодія з лікарськими засобамиТиболон посилює фібринолітичну активність крові, що може призвести до посилення протизгортання антикоагулянтів, зокрема варфарину, тому доза варфарину повинна бути відповідним чином відкоригована за МНО (міжнародне нормалізоване відношення). Одночасне застосування тиболону та антикоагулянтів необхідно контролювати, особливо на початку та наприкінці лікування тиболоном. Існує лише обмежена інформація щодо фармакокінетичної взаємодії при лікуванні тиболоном. Дослідження in vivo продемонструвало, що спільне застосування з тиболоном невеликою мірою впливає на фармакокінетику субстрату цитохрому Р450 3А4 мідазоламу. Виходячи з цього, можлива наявність лікарської взаємодії з іншими субстратами CYP3A4. Лікарські препарати-індуктори CYP3A4 (барбітурати, карбамазепін, похідні гідантоїну, рифампіцин) при одночасному застосуванні можуть підвищувати метаболізм тиболону і, отже, вплинути на його терапевтичний ефект. Препарати, що містять продирявлений звіробій (Hypericum perforatum) можуть посилювати метаболізм естрогенів і прогестагенів за допомогою індукції ізоферменту CYP3A4. Підвищений метаболізм естрогенів та прогестагенів може призвести до зниження їх клінічного ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.ПередозуванняГостра токсичність тиболону у тварин дуже низька, тому токсичних симптомів можна очікувати, навіть якщо пацієнтка прийняла кілька таблеток одночасно. У випадках гострого передозування можуть розвинутися нудота, блювання та піхвова кровотеча. Антидот невідомий. Рекомендована симптоматична терапія.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. дієногест мікронізований 2,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 62,800 мг, крохмаль картопляний 36,000 мг, целюлоза мікрокристалічна 18,000 мг, повідон-К25 - 8,100 мг, тальк - 4,050 мг, кросповідон - 2,70. По 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2, 6 або 12 блістерів разом з інструкцією із застосування вкладають у картонну коробку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, білі або майже білі пігулки з плоскою поверхнею та скошеними краями, гравіюванням "В" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаАбсорбція Після перорального застосування дієногест швидко та практично повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногесту у дозовому діапазоні від 1 до 8 мг характеризується дозозалежністю. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном у плазмі і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), а також з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). 10% загальної концентрації речовини в плазмі крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Здається обсяг розподілу дієногеста (Vᵈ/F) 40 л. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням кількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro та in vivo, основним ферментом, що бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболіти виводяться дуже швидко, так що переважною фракцією в плазмі є незмінений дієногест. Швидкість метаболічного кліренсу (Cl/F) із плазми становить 64 мл/хв. Елімінація Концентрація дієногесту в плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно 9-10 год. Після прийому внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг дієногест виводиться у вигляді метаболітів нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 3:1. Період напіввиведення метаболітів нирками становить 14 годин. Після перорального застосування приблизно 86% отриманої дози виводиться протягом 6 днів, причому основна частина виводиться за перші 24 години, переважно нирками. Рівноважна концентрація Фармакокінетика дієногесту залежить від рівня ГСПГ. Концентрація дієногесту в плазмі після щоденного застосування зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи рівноважної концентрації через 4 дні прийому. Фармакокінетика дієногесту після багаторазового застосування препарату Візанна може бути спрогнозована на основі фармакокінетики після одноразового застосування.ФармакодинамікаДієногест є похідним нортестостерону, характеризуючись антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину від активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці людини, володіючи лише 10% відносної спорідненості прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість з рецепторами прогестерону, дієногест характеризується потужним прогестагенним ефектом in vivo. Дієногест не має суттєвої андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз, шляхом придушення трофічних ефектів естрогенів щодо аутопічного та ектопічного ендометрію, внаслідок зниження продукції естрогенів у яєчниках та зменшення їх концентрації у плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Додаткові властивості дієногеста, такі як імунологічний та антиангіогенний ефекти, як видається, сприяють його переважному впливу на проліферацію клітин. Перевага препарату Візанна порівняно з плацебо щодо тазового болю, асоційованого з ендометріозом, була продемонстрована у 102 пацієнток у клінічному дослідженні тривалістю 3 місяці. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0 – 100 мм). Через 3 місяці лікування препаратом Візанна була показана статистично достовірна різниця в порівнянні з плацебо (∆ = 12,3 мм; 95% ДІ: 6,4-18,1; р Через 3 місяці лікування у 37,3% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, на 50% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 19,8%); у 18,6% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 75% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 7,3%). У продовженій відкритій фазі даного плацебо-контрольованого дослідження спостерігалося стійке зменшення тазового болю, асоційованого з ендометріозом, при тривалості лікування до 15 місяців (середній показник зменшення інтенсивності болю наприкінці періоду застосування препарату Візанна = 43,2±21,7 мм). Крім того, ефективність препарату Візанна в лікуванні тазового болю, асоційованого з ендометріозом, продемонструвало 6-місячне порівняльне дослідження ефективності препарату Візанна в порівнянні з лейпрореліну ацетатом (ЛА), агоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ), в якому взяло участь лікування препаратом Візанна. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0-100 мм). В обох групах спостерігалося клінічно значуще зменшення болю порівняно з вихідними показниками (Візанна: 47,5±28,8 мм; ЛА: 46,0±24,8 мм). Була продемонстрована порівнянна ефективність дієногеста порівняно з ЛА (р У трьох дослідженнях, у яких загалом взяли участь 252 пацієнтки, які отримували добову дозу дієногесту 2 мг, було продемонстровано суттєве зменшення ендометріоїдних вогнищ через 6 місяців лікування. У рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні паралельних групах (n=20-23 на дозову групу) вивчалися фармакодинамічні ефекти чотирьох доз дієногесту (0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг і 3,0 мг/день). Тривалість дослідження не перевищувала 72 дні. Овуляція спостерігалася у 14% та 4% пацієнток із груп прийому 0,5 мг та 1 мг дієногесту відповідно. У пацієнток із груп прийому 2 мг та 3 мг дієногесту овуляції не спостерігалося. У 80% пацієнток із групи прийому 2 мг дієногесту овуляція була підтверджена через 5 тижнів після закінчення застосування препарату. Контрацептивна дія препарату Візанна у великих дослідженнях не вивчалася. Дослідження тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 111 пацієнток підліткового віку (12-18 років, після менархе), продемонструвало ефективність препарату Візанна у лікуванні симптомів ендометріозу (тазовий біль, дисменорея та диспареунія) у цієї категорії пацієнток. Мінеральна щільність кісткової тканини (МПК) оцінювалася у 21 дорослої пацієнтки до початку лікування та через 6 місяців застосування препарату, зниження середнього показника МПК відзначено не було. У дослідженні тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 103 пацієнтки підліткового віку, середня відносна зміна показника МПК поперекового відділу хребта (хребці L2-L4) порівняно з вихідним показником становила -1,2%. Через 6 місяців після закінчення лікування в рамках періоду продовженого спостереження у групи пацієнток, у яких спостерігалося зниження МПК, цей параметр знову було виміряно, і аналіз показав підвищення рівня МПК у бік вихідного показника. Під час застосування препарату Візанна тривалістю до 15 місяців значного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи гематологію, хімічний склад крові, показники ферментів печінки, ліпідів та гліколізованого гемоглобіну не спостерігалося. Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому введенні доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи не вказують на існування специфічного ризику для людини. Проте слід враховувати, що статеві гормони здатні стимулювати зростання ряду гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняЛікування ендометріозу.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Візанна протипоказане за наявності будь-якого з наведених нижче станів, частина з яких є загальною для всіх препаратів, що містять тільки гестагенний компонент. Якщо будь-який із цих станів розвинеться на фоні застосування препарату Візанна, лікування препаратом слід негайно припинити: гострий тромбофлебіт, венозні тромбоемболії; захворювання серця та артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин (у тому числі ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, інсульт та транзиторна ішемічна атака) в даний час або в анамнезі; цукровий діабет із судинними ураженнями; тяжкі захворювання печінки нині чи анамнезі (за відсутності нормалізації функціональних проб печінки); пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі; виявлені або підозрювані гормонозалежні злоякісні пухлини, у тому числі рак молочної залози; кровотечі з піхви неясного генезу; холестатична жовтяниця вагітних в анамнезі; підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжних речовин; непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 12 років (до настання менархе); вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, венозні тромбоВагітність та лактаціяВагітність Досвід застосування дієногесту вагітними жінками дуже обмежений. У дослідженнях на тваринах репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності при застосуванні препарату не виявлено. Препарат Візанна не повинен призначатися вагітним жінкам через відсутність необхідності лікування ендометріозу в період вагітності. Період грудного вигодовування Прийом препарату Візанна в період грудного вигодовування не рекомендований, оскільки дослідження на тваринах вказують на виділення дієногесту з грудним молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або відмову від прийому Візанни приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування для жінки.Побічна діяПобічні ефекти виникають частіше за перші місяці прийому препарату Візанна, і згодом їх кількість зменшується. До найчастіших побічних ефектів відносяться: кровотечі з піхви (включаючи мажучі виділення, метрорагії, менорагії, нерегулярні кровотечі), головний біль, дискомфорт у молочних залозах, зниження настрою та акне. У таблиці 1 наводяться небажані лікарські реакції (НЛР), розподілені за класами системи органів. Побічні ефекти в кожній частотній групі представлені в порядку зменшення частоти. Частота визначається як "часто" (від ≥1/100 до Таблиця 1. Розподілені за категоріями показники відносної частоти жінок із НЛР Системно-органний клас Часто Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Анемія Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла Зниження маси тіла Підвищення апетиту Порушення психіки Знижений настрій Порушення сну (включаючи безсоння) Нервозність Втрата лібідо Зміна настрою Тривожність Депресія Перепади настрою Порушення з боку нервової системи Головний біль Мігрень Дисбаланс периферичної нервової системи Порушення уваги Порушення з боку органу зору Відчуття сухості очей Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Порушення з боку серця та судин Неуточнене порушення кровообігу Відчуття серцебиття Артеріальна гіпотензія Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Болі в ділянці живота (включаючи болі внизу живота та болі в епігастрії) Метеоризм Відчуття розпирання живота Блювота Діарея Запор Дискомфорт у ділянці живота Запальні захворювання шлунково-кишкового тракту Гінгівіт Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне Алопеція Сухість шкіри Гіпергідроз Сверблячка Аномалії росту волосся, у тому числі гірсутизм та гіпертрихоз Оніхоклазія Лупа Дерматит Реакції фоточутливості Порушення пігментації Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Болі у спині Болі у кістках Спазм м'язів Болі у кінцівках Відчуття тяжкості у кінцівках Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечових шляхів (включаючи цистит) Порушення з боку статевих органів та молочної залози Дискомфорт у молочних залозах (включаючи збільшення молочних залоз та болі в молочних залозах) Кіста яєчника (включаючи геморагічний кісту) Припливи жару Маткові кровотечі/ кровотечі з піхви (включаючи мажучі виділення, метрорагії, менорагії, нерегулярні кровотечі) Аменорея Кандидоз піхви Сухість слизової оболонки вульви та піхви Виділення зі статевих органів Болі в тазовій області Атрофічний вульвовагініт Фіброзно-кістозна мастопатія Ущільнення молочних залоз Загальні розлади та порушення у місці введення Астенічний стан (включаючи стомлюваність, астенію та нездужання) Дратівливість Набряк (включаючи набряк особи) Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Візанна Гестагени, у тому числі дієногест, метаболізуються переважно за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), розташованої як у слизовій оболонці, так і в печінці. Індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенних препаратів. Підвищений кліренс статевих гормонів, обумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту препарату Візанна, а також викликати побічні реакції, наприклад, зміну характеру маткових кровотеч. Зниження кліренсу статевих гормонів у зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати побічні реакції. Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукції ферментів) Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та препарати, що містять Звіробій продірявлений. Індукція ферментів зазвичай відзначається через кілька днів після початку терапії, максимальна індукція відзначається протягом декількох тижнів і потім може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії. Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок у постменопаузі. При одночасному застосуванні рифампіцину з таблетками, що містять естрадіолу валерат/дієногест, відзначалося суттєве зниження рівноважної концентрації та системної експозиції дієногесту. Системна експозиція дієногеста при рівноважній концентрації, яка визначається за величиною AUC (0-24 год), була знижена на 83%. Речовини з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів При сумісному застосуванні зі статевими гормонами багато препаратів для лікування ВІЛ та гепатиту С та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть збільшити або знизити концентрації прогестинів у плазмі крові. У деяких випадках такі зміни можуть бути клінічно значущими. Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів) Дієногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP) 3А4. Високоактивні інгібітори та інгібітори CYP3A4 з помірною активністю, наприклад, азольні фунгіциди (ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік можуть призвести до збільшення. В одному дослідженні, в процесі якого вивчався ефект інгібіторів CYP3A4 (кетоконазолу, еритроміцину), концентрації естрадіолу валерату та дієногесту у плазмі крові при рівноважній концентрації були підвищені. У разі одночасного застосування з потужним інгібітором кетоконазолом величина AUC (0-24 год) при рівноважній концентрації у дієногесту зросла у 2,86 рази. При одночасному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A4 еритроміцином величина AUC (0-24 год) у дієногесту при рівноважній концентрації збільшилася у 1,62 рази. Клінічне значення цих взаємодій не з'ясовано. Вплив дієногесту на інші лікарські препарати Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія препарату Візанна з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ферментів цитохрому Р450, малоймовірно. Взаємодія з харчовими продуктами Їда з високим вмістом жирів не впливала на біодоступність препарату Візанна. Інші види взаємодії Застосування гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, плазмові концентрації білків (носіїв), наприклад, фракції ліпідів/ліпопротеїдів, параметри вуглеводного обміну та параметри згортання.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. До початку прийому препарату Візана необхідно припинити застосування гормональної контрацепції. Початок прийому препарату Візанна можливий у будь-який день менструального циклу. Препарат приймають по одній таблетці на добу без перерви, переважно в один і той же час щодня, при необхідності запиваючи водою або іншою рідиною. Таблетки необхідно приймати безперервно незалежно від кровотеч із піхви. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом з наступної упаковки, не роблячи перерви у прийомі препарату. При пропусканні таблеток та у разі блювоти та/або діареї (якщо це відбувається в межах 3-4 годин після прийому таблетки) ефективність препарату Візанна може знижуватися. У разі пропуску однієї або декількох таблеток жінці слід прийняти одну таблетку, як тільки вона згадає про це, а потім наступного дня продовжити прийом таблеток у звичайний час. Замість таблетки, яка не абсорбувалася внаслідок блювоти чи діареї, також слід прийняти одну таблетку. Зв'язок прийому препарату з їжею відсутній. Ефективність та безпека застосування препарату доведена при тривалості терапії не більше 15 місяців. Додаткова інформація щодо спеціальних груп пацієнток Пацієнтки дитячого віку Препарат Візанна не показаний для застосування у дітей до настання менархе. Ефективність препарату Візанна була продемонстрована при лікуванні ендометріоз-асоційованого тазового болю у підлітків (12-18 років) із загальною сприятливою безпекою та переносимістю. При застосуванні препарату Візана у підлітків протягом періоду лікування тривалістю 12 місяців було відмічено зниження мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) поперекового відділу в середньому на 1,2%. Після припинення лікування МПК у цих пацієнток знову збільшилася. Зниження МПК у підлітковому віці та старшому підлітковому віці викликає побоювання, т.к. цей період особливо важливий для зростання кісток. Невідомо, чи зниження МПК на максимальну кісткову масу в даної популяції і підвищення ризику переломів надалі. Таким чином лікар повинен оцінити співвідношення користі препарату до можливого ризику для кожної пацієнтки підліткового віку. Пацієнтки похилого віку Немає відповідних підстав для застосування препарату Візана у пацієнток похилого віку. Пацієнтки з порушенням функції печінки Препарат Візанна протипоказаний при тяжких захворюваннях печінки в даний час або в анамнезі. Пацієнтки з порушенням функції нирок Немає даних, що свідчать про необхідність зміни дози у пацієнток із порушенням функції нирок.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, кров'янисті виділення, що мажуть, або метрорагія. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату Візан необхідно виключити вагітність. Під час застосування препарату Візанна при необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад, бар'єрний). Фертильність Згідно з наявними даними, під час застосування препарату Візан у більшості пацієнток відбувається придушення овуляції. Проте Візана не є контрацептивом. Контрацептивна ефективність не вивчалася у препарату Візанна, проте, як було показано у дослідженні, у 20 жінок доза дієногесту 2 мг пригнічувала овуляцію через 1 місяць лікування. Згідно з наявними даними, фізіологічний менструальний цикл відновлюється в межах 2 місяців після припинення застосування Візан. Ймовірність настання ектопічної вагітності вища у пацієнток, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять лише гестагенний компонент, порівняно з пацієнтками, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням Візан. Оскільки Візанна є препаратом лише з гестагенним компонентом, можна припустити, що особливі вказівки та запобіжні заходи, встановлені для інших препаратів такого типу, актуальні і щодо препарату Візанна, хоча не всі з цих застережень були підтверджені в процесі клінічних досліджень препарату Візанна. За наявності або посилення будь-якого з перелічених нижче станів або факторів ризику перед початком або продовженням застосування препарату Візанна слід провести індивідуальну оцінку співвідношення користі та ризику. Порушення кровообігу У процесі епідеміологічних досліджень було отримано недостатньо фактів, що підтверджують наявність зв'язку між використанням препаратів лише з гестагенним компонентом та підвищеним ризиком інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Ризик серцево-судинних епізодів та порушень мозкового кровообігу пов'язаний швидше зі збільшенням віку, артеріальною гіпертензією та курінням. Ризик розвитку інсульту у жінок з артеріальною гіпертензією може трохи підвищуватись на фоні застосування препаратів лише з гестагенним компонентом. Деякі дослідження вказують на можливість статистично незначного підвищення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, емболії легеневої артерії) у зв'язку із застосуванням препаратів лише з гестагенним компонентом. До загальновизнаних факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) відносяться відповідний сімейний анамнез (ВТЕ у брата, сестри або одного з батьків у відносно ранньому віці), вік, ожиріння, тривала іммобілізація, широке хірургічне втручання або серйозна травма. У разі тривалої іммобілізації рекомендується припинити застосування Візанну (при плановій операції принаймні за чотири тижні до неї) та відновити застосування препарату лише через два тижні після повного відновлення рухової здатності. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. У разі розвитку або підозри на розвиток артеріального або венозного тромбозу застосування препарату слід негайно припинити. Пухлини Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив невелике збільшення відносного ризику (ОР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які на момент дослідження використовували пероральні контрацептиви, переважно естроген-прогестагенні препарати. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення використання комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають КОК зараз або використовували КОК раніше, невелике по відношенню до загального показника ризику виникнення раку молочної залози. Ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які використовують препарати тільки з прогестагенним компонентом, можливо, схожий за величиною з відповідним ризиком,пов'язаним із застосуванням КОК. Однак дані, що відносяться до препаратів тільки з прогестагенним компонентом, засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, що приймають їх, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, які їх приймають, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, які їх приймають, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У рідкісних випадках на тлі використання гормональних речовин, подібних до того, що міститься в препараті Візанна, відзначалися доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що становить загрозу для життя. Якщо у жінки, яка приймає препарат Візанна, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка, або є ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки. Зміна характеру кровотеч Більшість жінок застосування препарату Візанна впливає характер менструальних кровотеч. На фоні застосування препарату Візана можуть посилюватися маткові кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом або лейоміомою матки. Рясні та тривалі за часом кровотечі можуть призводити до анемії (у деяких випадках тяжкої). У таких випадках слід розглянути питання щодо відміни застосування препарату Візанна. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) При застосуванні препарату Візана у підлітків (12-18 років) протягом 12 місяців лікування було відмічено зниження МПК поперекового відділу в середньому на 1,2%. Після припинення лікування МПК у цих пацієнток знову збільшилася. Зниження МПК викликає особливі побоювання у підлітковому віці та у старшому підлітковому віці, оскільки це особливо важливий період для зростання кісток. Невідомо, чи зниження МПК на максимальну кісткову масу в даної популяції і чи підвищує ризик переломів надалі. Таким чином, лікар повинен розглянути користь препарату щодо можливих ризиків для кожної пацієнтки, також беручи до уваги можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу (наприклад, дисметаболічна остеопатія, сімейний анамнез остеопорозу, низький індекс маси тіла або розлади харчової поведінки, тривале застосування ліків, які можуть зменшити кісткову масу, наприклад, протисудомні лікарські засоби або глюкокортикоїди, що передують переломи внаслідок незначної травми, зловживання алкоголем та/або куріння). Жінкам будь-якого віку важливо приймати кальцій та вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок. У дорослих пацієнток зниження МПК не було відзначено. Інші стани Пацієнтки з депресією в анамнезі потребують ретельного спостереження. Якщо депресія рецидивує у серйозній формі, препарат слід відмінити. Загалом, препарат Візанна, мабуть, не впливає на артеріальний тиск (АТ) у жінок з нормальним АТ. Однак якщо на фоні застосування препарату Візана виникає стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, рекомендується відмінити препарат та призначити гіпотензивне лікування. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або холестатичної сверблячки, які вперше виникли на фоні вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, препарат Візанна необхідно відмінити. Препарат Візанна може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Жінки, які страждають на цукровий діабет, особливо за наявності цукрового діабету вагітних в анамнезі, під час застосування препарату Візанна потребують ретельного спостереження. У деяких випадках може мати місце хлоазм, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, в період застосування препарату Візан слід уникати впливу сонця або ультрафіолетового випромінювання. Під час застосування препарату Візанна можуть виникати фолікули в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). У більшості випадків наявність таких фолікулів має асимптоматичний характер, хоча деякі можуть супроводжуватися болем в області тазу. Лактоза В одній таблетці препарату Візана міститься 63 мг лактози моногідрату. Пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Lapp або глюкозо-галактозна мальабсорбція, що знаходяться на безлактозній дієті, слід враховувати об'єм лактози, що міститься в препараті Візана. Медичне обстеження Перед початком або поновленням застосування препарату Візанна слід докладно ознайомитись з історією хвороби пацієнтки та провести фізикальне та гінекологічне обстеження. Частота та характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики при необхідному обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки (але не рідше ніж 1 раз на 3-6 місяців) та повинні включати вимірювання артеріального тиску, оцінку стану молочних залоз, органів черевної порожнини та тазових органів , включаючи цитологію шийки матки Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не зазначено негативного впливу препарату Візанна на здатність до керування транспортними засобами та механізмами, проте пацієнтки, у яких протягом періоду адаптації (перші 3 місяці застосування препарату) відзначаються порушення концентрації уваги, повинні бути обережними.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. дієногест мікронізований 2,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 62,800 мг, крохмаль картопляний 36,000 мг, целюлоза мікрокристалічна 18,000 мг, повідон-К25 - 8,100 мг, тальк - 4,050 мг, кросповідон - 2,70. По 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2, 6 або 12 блістерів разом з інструкцією із застосування вкладають у картонну коробку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, білі або майже білі пігулки з плоскою поверхнею та скошеними краями, гравіюванням "В" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаАбсорбція Після перорального застосування дієногест швидко та практично повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногесту у дозовому діапазоні від 1 до 8 мг характеризується дозозалежністю. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном у плазмі і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), а також з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). 10% загальної концентрації речовини в плазмі крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Здається обсяг розподілу дієногеста (Vᵈ/F) 40 л. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням кількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro та in vivo, основним ферментом, що бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболіти виводяться дуже швидко, так що переважною фракцією в плазмі є незмінений дієногест. Швидкість метаболічного кліренсу (Cl/F) із плазми становить 64 мл/хв. Елімінація Концентрація дієногесту в плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно 9-10 год. Після прийому внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг дієногест виводиться у вигляді метаболітів нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 3:1. Період напіввиведення метаболітів нирками становить 14 годин. Після перорального застосування приблизно 86% отриманої дози виводиться протягом 6 днів, причому основна частина виводиться за перші 24 години, переважно нирками. Рівноважна концентрація Фармакокінетика дієногесту залежить від рівня ГСПГ. Концентрація дієногесту в плазмі після щоденного застосування зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи рівноважної концентрації через 4 дні прийому. Фармакокінетика дієногесту після багаторазового застосування препарату Візанна може бути спрогнозована на основі фармакокінетики після одноразового застосування.ФармакодинамікаДієногест є похідним нортестостерону, характеризуючись антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину від активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці людини, володіючи лише 10% відносної спорідненості прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість з рецепторами прогестерону, дієногест характеризується потужним прогестагенним ефектом in vivo. Дієногест не має суттєвої андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз, шляхом придушення трофічних ефектів естрогенів щодо аутопічного та ектопічного ендометрію, внаслідок зниження продукції естрогенів у яєчниках та зменшення їх концентрації у плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Додаткові властивості дієногеста, такі як імунологічний та антиангіогенний ефекти, як видається, сприяють його переважному впливу на проліферацію клітин. Перевага препарату Візанна порівняно з плацебо щодо тазового болю, асоційованого з ендометріозом, була продемонстрована у 102 пацієнток у клінічному дослідженні тривалістю 3 місяці. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0 – 100 мм). Через 3 місяці лікування препаратом Візанна була показана статистично достовірна різниця в порівнянні з плацебо (∆ = 12,3 мм; 95% ДІ: 6,4-18,1; р Через 3 місяці лікування у 37,3% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, на 50% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 19,8%); у 18,6% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 75% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 7,3%). У продовженій відкритій фазі даного плацебо-контрольованого дослідження спостерігалося стійке зменшення тазового болю, асоційованого з ендометріозом, при тривалості лікування до 15 місяців (середній показник зменшення інтенсивності болю наприкінці періоду застосування препарату Візанна = 43,2±21,7 мм). Крім того, ефективність препарату Візанна в лікуванні тазового болю, асоційованого з ендометріозом, продемонструвало 6-місячне порівняльне дослідження ефективності препарату Візанна в порівнянні з лейпрореліну ацетатом (ЛА), агоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ), в якому взяло участь лікування препаратом Візанна. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0-100 мм). В обох групах спостерігалося клінічно значуще зменшення болю порівняно з вихідними показниками (Візанна: 47,5±28,8 мм; ЛА: 46,0±24,8 мм). Була продемонстрована порівнянна ефективність дієногеста порівняно з ЛА (р У трьох дослідженнях, у яких загалом взяли участь 252 пацієнтки, які отримували добову дозу дієногесту 2 мг, було продемонстровано суттєве зменшення ендометріоїдних вогнищ через 6 місяців лікування. У рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні паралельних групах (n=20-23 на дозову групу) вивчалися фармакодинамічні ефекти чотирьох доз дієногесту (0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг і 3,0 мг/день). Тривалість дослідження не перевищувала 72 дні. Овуляція спостерігалася у 14% та 4% пацієнток із груп прийому 0,5 мг та 1 мг дієногесту відповідно. У пацієнток із груп прийому 2 мг та 3 мг дієногесту овуляції не спостерігалося. У 80% пацієнток із групи прийому 2 мг дієногесту овуляція була підтверджена через 5 тижнів після закінчення застосування препарату. Контрацептивна дія препарату Візанна у великих дослідженнях не вивчалася. Дослідження тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 111 пацієнток підліткового віку (12-18 років, після менархе), продемонструвало ефективність препарату Візанна у лікуванні симптомів ендометріозу (тазовий біль, дисменорея та диспареунія) у цієї категорії пацієнток. Мінеральна щільність кісткової тканини (МПК) оцінювалася у 21 дорослої пацієнтки до початку лікування та через 6 місяців застосування препарату, зниження середнього показника МПК відзначено не було. У дослідженні тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 103 пацієнтки підліткового віку, середня відносна зміна показника МПК поперекового відділу хребта (хребці L2-L4) порівняно з вихідним показником становила -1,2%. Через 6 місяців після закінчення лікування в рамках періоду продовженого спостереження у групи пацієнток, у яких спостерігалося зниження МПК, цей параметр знову було виміряно, і аналіз показав підвищення рівня МПК у бік вихідного показника. Під час застосування препарату Візанна тривалістю до 15 місяців значного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи гематологію, хімічний склад крові, показники ферментів печінки, ліпідів та гліколізованого гемоглобіну не спостерігалося. Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому введенні доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи не вказують на існування специфічного ризику для людини. Проте слід враховувати, що статеві гормони здатні стимулювати зростання ряду гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняЛікування ендометріозу.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Візанна протипоказане за наявності будь-якого з наведених нижче станів, частина з яких є загальною для всіх препаратів, що містять тільки гестагенний компонент. Якщо будь-який із цих станів розвинеться на фоні застосування препарату Візанна, лікування препаратом слід негайно припинити: гострий тромбофлебіт, венозні тромбоемболії; захворювання серця та артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин (у тому числі ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, інсульт та транзиторна ішемічна атака) в даний час або в анамнезі; цукровий діабет із судинними ураженнями; тяжкі захворювання печінки нині чи анамнезі (за відсутності нормалізації функціональних проб печінки); пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі; виявлені або підозрювані гормонозалежні злоякісні пухлини, у тому числі рак молочної залози; кровотечі з піхви неясного генезу; холестатична жовтяниця вагітних в анамнезі; підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжних речовин; непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 12 років (до настання менархе); вагітність та період грудного вигодовування. З обережністю: депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, венозні тромбоВагітність та лактаціяВагітність Досвід застосування дієногесту вагітними жінками дуже обмежений. У дослідженнях на тваринах репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності при застосуванні препарату не виявлено. Препарат Візанна не повинен призначатися вагітним жінкам через відсутність необхідності лікування ендометріозу в період вагітності. Період грудного вигодовування Прийом препарату Візанна в період грудного вигодовування не рекомендований, оскільки дослідження на тваринах вказують на виділення дієногесту з грудним молоком. Рішення про припинення грудного вигодовування або відмову від прийому Візанни приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування для жінки.Побічна діяПобічні ефекти виникають частіше за перші місяці прийому препарату Візанна, і згодом їх кількість зменшується. До найчастіших побічних ефектів відносяться: кровотечі з піхви (включаючи мажучі виділення, метрорагії, менорагії, нерегулярні кровотечі), головний біль, дискомфорт у молочних залозах, зниження настрою та акне. У таблиці 1 наводяться небажані лікарські реакції (НЛР), розподілені за класами системи органів. Побічні ефекти в кожній частотній групі представлені в порядку зменшення частоти. Частота визначається як "часто" (від ≥1/100 до Таблиця 1. Розподілені за категоріями показники відносної частоти жінок із НЛР Системно-органний клас Часто Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Анемія Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла Зниження маси тіла Підвищення апетиту Порушення психіки Знижений настрій Порушення сну (включаючи безсоння) Нервозність Втрата лібідо Зміна настрою Тривожність Депресія Перепади настрою Порушення з боку нервової системи Головний біль Мігрень Дисбаланс периферичної нервової системи Порушення уваги Порушення з боку органу зору Відчуття сухості очей Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Порушення з боку серця та судин Неуточнене порушення кровообігу Відчуття серцебиття Артеріальна гіпотензія Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Болі в ділянці живота (включаючи болі внизу живота та болі в епігастрії) Метеоризм Відчуття розпирання живота Блювота Діарея Запор Дискомфорт у ділянці живота Запальні захворювання шлунково-кишкового тракту Гінгівіт Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне Алопеція Сухість шкіри Гіпергідроз Сверблячка Аномалії росту волосся, у тому числі гірсутизм та гіпертрихоз Оніхоклазія Лупа Дерматит Реакції фоточутливості Порушення пігментації Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Болі у спині Болі у кістках Спазм м'язів Болі у кінцівках Відчуття тяжкості у кінцівках Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечових шляхів (включаючи цистит) Порушення з боку статевих органів та молочної залози Дискомфорт у молочних залозах (включаючи збільшення молочних залоз та болі в молочних залозах) Кіста яєчника (включаючи геморагічний кісту) Припливи жару Маткові кровотечі/ кровотечі з піхви (включаючи мажучі виділення, метрорагії, менорагії, нерегулярні кровотечі) Аменорея Кандидоз піхви Сухість слизової оболонки вульви та піхви Виділення зі статевих органів Болі в тазовій області Атрофічний вульвовагініт Фіброзно-кістозна мастопатія Ущільнення молочних залоз Загальні розлади та порушення у місці введення Астенічний стан (включаючи стомлюваність, астенію та нездужання) Дратівливість Набряк (включаючи набряк особи) Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на препарат Візанна Гестагени, у тому числі дієногест, метаболізуються переважно за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), розташованої як у слизовій оболонці, так і в печінці. Індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенних препаратів. Підвищений кліренс статевих гормонів, обумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту препарату Візанна, а також викликати побічні реакції, наприклад, зміну характеру маткових кровотеч. Зниження кліренсу статевих гормонів у зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати побічні реакції. Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукції ферментів) Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та препарати, що містять Звіробій продірявлений. Індукція ферментів зазвичай відзначається через кілька днів після початку терапії, максимальна індукція відзначається протягом декількох тижнів і потім може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії. Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок у постменопаузі. При одночасному застосуванні рифампіцину з таблетками, що містять естрадіолу валерат/дієногест, відзначалося суттєве зниження рівноважної концентрації та системної експозиції дієногесту. Системна експозиція дієногеста при рівноважній концентрації, яка визначається за величиною AUC (0-24 год), була знижена на 83%. Речовини з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів При сумісному застосуванні зі статевими гормонами багато препаратів для лікування ВІЛ та гепатиту С та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть збільшити або знизити концентрації прогестинів у плазмі крові. У деяких випадках такі зміни можуть бути клінічно значущими. Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів) Дієногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP) 3А4. Високоактивні інгібітори та інгібітори CYP3A4 з помірною активністю, наприклад, азольні фунгіциди (ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем та грейпфрутовий сік можуть призвести до збільшення. В одному дослідженні, в процесі якого вивчався ефект інгібіторів CYP3A4 (кетоконазолу, еритроміцину), концентрації естрадіолу валерату та дієногесту у плазмі крові при рівноважній концентрації були підвищені. У разі одночасного застосування з потужним інгібітором кетоконазолом величина AUC (0-24 год) при рівноважній концентрації у дієногесту зросла у 2,86 рази. При одночасному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A4 еритроміцином величина AUC (0-24 год) у дієногесту при рівноважній концентрації збільшилася у 1,62 рази. Клінічне значення цих взаємодій не з'ясовано. Вплив дієногесту на інші лікарські препарати Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія препарату Візанна з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ферментів цитохрому Р450, малоймовірно. Взаємодія з харчовими продуктами Їда з високим вмістом жирів не впливала на біодоступність препарату Візанна. Інші види взаємодії Застосування гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, плазмові концентрації білків (носіїв), наприклад, фракції ліпідів/ліпопротеїдів, параметри вуглеводного обміну та параметри згортання.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. До початку прийому препарату Візана необхідно припинити застосування гормональної контрацепції. Початок прийому препарату Візанна можливий у будь-який день менструального циклу. Препарат приймають по одній таблетці на добу без перерви, переважно в один і той же час щодня, при необхідності запиваючи водою або іншою рідиною. Таблетки необхідно приймати безперервно незалежно від кровотеч із піхви. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом з наступної упаковки, не роблячи перерви у прийомі препарату. При пропусканні таблеток та у разі блювоти та/або діареї (якщо це відбувається в межах 3-4 годин після прийому таблетки) ефективність препарату Візанна може знижуватися. У разі пропуску однієї або декількох таблеток жінці слід прийняти одну таблетку, як тільки вона згадає про це, а потім наступного дня продовжити прийом таблеток у звичайний час. Замість таблетки, яка не абсорбувалася внаслідок блювоти чи діареї, також слід прийняти одну таблетку. Зв'язок прийому препарату з їжею відсутній. Ефективність та безпека застосування препарату доведена при тривалості терапії не більше 15 місяців. Додаткова інформація щодо спеціальних груп пацієнток Пацієнтки дитячого віку Препарат Візанна не показаний для застосування у дітей до настання менархе. Ефективність препарату Візанна була продемонстрована при лікуванні ендометріоз-асоційованого тазового болю у підлітків (12-18 років) із загальною сприятливою безпекою та переносимістю. При застосуванні препарату Візана у підлітків протягом періоду лікування тривалістю 12 місяців було відмічено зниження мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) поперекового відділу в середньому на 1,2%. Після припинення лікування МПК у цих пацієнток знову збільшилася. Зниження МПК у підлітковому віці та старшому підлітковому віці викликає побоювання, т.к. цей період особливо важливий для зростання кісток. Невідомо, чи зниження МПК на максимальну кісткову масу в даної популяції і підвищення ризику переломів надалі. Таким чином лікар повинен оцінити співвідношення користі препарату до можливого ризику для кожної пацієнтки підліткового віку. Пацієнтки похилого віку Немає відповідних підстав для застосування препарату Візана у пацієнток похилого віку. Пацієнтки з порушенням функції печінки Препарат Візанна протипоказаний при тяжких захворюваннях печінки в даний час або в анамнезі. Пацієнтки з порушенням функції нирок Немає даних, що свідчать про необхідність зміни дози у пацієнток із порушенням функції нирок.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, кров'янисті виділення, що мажуть, або метрорагія. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату Візан необхідно виключити вагітність. Під час застосування препарату Візанна при необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад, бар'єрний). Фертильність Згідно з наявними даними, під час застосування препарату Візан у більшості пацієнток відбувається придушення овуляції. Проте Візана не є контрацептивом. Контрацептивна ефективність не вивчалася у препарату Візанна, проте, як було показано у дослідженні, у 20 жінок доза дієногесту 2 мг пригнічувала овуляцію через 1 місяць лікування. Згідно з наявними даними, фізіологічний менструальний цикл відновлюється в межах 2 місяців після припинення застосування Візан. Ймовірність настання ектопічної вагітності вища у пацієнток, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять лише гестагенний компонент, порівняно з пацієнтками, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням Візан. Оскільки Візанна є препаратом лише з гестагенним компонентом, можна припустити, що особливі вказівки та запобіжні заходи, встановлені для інших препаратів такого типу, актуальні і щодо препарату Візанна, хоча не всі з цих застережень були підтверджені в процесі клінічних досліджень препарату Візанна. За наявності або посилення будь-якого з перелічених нижче станів або факторів ризику перед початком або продовженням застосування препарату Візанна слід провести індивідуальну оцінку співвідношення користі та ризику. Порушення кровообігу У процесі епідеміологічних досліджень було отримано недостатньо фактів, що підтверджують наявність зв'язку між використанням препаратів лише з гестагенним компонентом та підвищеним ризиком інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Ризик серцево-судинних епізодів та порушень мозкового кровообігу пов'язаний швидше зі збільшенням віку, артеріальною гіпертензією та курінням. Ризик розвитку інсульту у жінок з артеріальною гіпертензією може трохи підвищуватись на фоні застосування препаратів лише з гестагенним компонентом. Деякі дослідження вказують на можливість статистично незначного підвищення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, емболії легеневої артерії) у зв'язку із застосуванням препаратів лише з гестагенним компонентом. До загальновизнаних факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) відносяться відповідний сімейний анамнез (ВТЕ у брата, сестри або одного з батьків у відносно ранньому віці), вік, ожиріння, тривала іммобілізація, широке хірургічне втручання або серйозна травма. У разі тривалої іммобілізації рекомендується припинити застосування Візанну (при плановій операції принаймні за чотири тижні до неї) та відновити застосування препарату лише через два тижні після повного відновлення рухової здатності. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. У разі розвитку або підозри на розвиток артеріального або венозного тромбозу застосування препарату слід негайно припинити. Пухлини Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив невелике збільшення відносного ризику (ОР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які на момент дослідження використовували пероральні контрацептиви, переважно естроген-прогестагенні препарати. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення використання комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають КОК зараз або використовували КОК раніше, невелике по відношенню до загального показника ризику виникнення раку молочної залози. Ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які використовують препарати тільки з прогестагенним компонентом, можливо, схожий за величиною з відповідним ризиком,пов'язаним із застосуванням КОК. Однак дані, що відносяться до препаратів тільки з прогестагенним компонентом, засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, що приймають їх, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, які їх приймають, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.засновані на набагато менших за чисельністю популяціях жінок, які їх приймають, і тому є менш переконливими, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували. У рідкісних випадках на тлі використання гормональних речовин, подібних до того, що міститься в препараті Візанна, відзначалися доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що становить загрозу для життя. Якщо у жінки, яка приймає препарат Візанна, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка, або є ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки. Зміна характеру кровотеч Більшість жінок застосування препарату Візанна впливає характер менструальних кровотеч. На фоні застосування препарату Візана можуть посилюватися маткові кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом або лейоміомою матки. Рясні та тривалі за часом кровотечі можуть призводити до анемії (у деяких випадках тяжкої). У таких випадках слід розглянути питання щодо відміни застосування препарату Візанна. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) При застосуванні препарату Візана у підлітків (12-18 років) протягом 12 місяців лікування було відмічено зниження МПК поперекового відділу в середньому на 1,2%. Після припинення лікування МПК у цих пацієнток знову збільшилася. Зниження МПК викликає особливі побоювання у підлітковому віці та у старшому підлітковому віці, оскільки це особливо важливий період для зростання кісток. Невідомо, чи зниження МПК на максимальну кісткову масу в даної популяції і чи підвищує ризик переломів надалі. Таким чином, лікар повинен розглянути користь препарату щодо можливих ризиків для кожної пацієнтки, також беручи до уваги можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу (наприклад, дисметаболічна остеопатія, сімейний анамнез остеопорозу, низький індекс маси тіла або розлади харчової поведінки, тривале застосування ліків, які можуть зменшити кісткову масу, наприклад, протисудомні лікарські засоби або глюкокортикоїди, що передують переломи внаслідок незначної травми, зловживання алкоголем та/або куріння). Жінкам будь-якого віку важливо приймати кальцій та вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок. У дорослих пацієнток зниження МПК не було відзначено. Інші стани Пацієнтки з депресією в анамнезі потребують ретельного спостереження. Якщо депресія рецидивує у серйозній формі, препарат слід відмінити. Загалом, препарат Візанна, мабуть, не впливає на артеріальний тиск (АТ) у жінок з нормальним АТ. Однак якщо на фоні застосування препарату Візана виникає стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, рекомендується відмінити препарат та призначити гіпотензивне лікування. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або холестатичної сверблячки, які вперше виникли на фоні вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, препарат Візанна необхідно відмінити. Препарат Візанна може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Жінки, які страждають на цукровий діабет, особливо за наявності цукрового діабету вагітних в анамнезі, під час застосування препарату Візанна потребують ретельного спостереження. У деяких випадках може мати місце хлоазм, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, в період застосування препарату Візан слід уникати впливу сонця або ультрафіолетового випромінювання. Під час застосування препарату Візанна можуть виникати фолікули в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). У більшості випадків наявність таких фолікулів має асимптоматичний характер, хоча деякі можуть супроводжуватися болем в області тазу. Лактоза В одній таблетці препарату Візана міститься 63 мг лактози моногідрату. Пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Lapp або глюкозо-галактозна мальабсорбція, що знаходяться на безлактозній дієті, слід враховувати об'єм лактози, що міститься в препараті Візана. Медичне обстеження Перед початком або поновленням застосування препарату Візанна слід докладно ознайомитись з історією хвороби пацієнтки та провести фізикальне та гінекологічне обстеження. Частота та характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики при необхідному обліку індивідуальних особливостей кожної пацієнтки (але не рідше ніж 1 раз на 3-6 місяців) та повинні включати вимірювання артеріального тиску, оцінку стану молочних залоз, органів черевної порожнини та тазових органів , включаючи цитологію шийки матки Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не зазначено негативного впливу препарату Візанна на здатність до керування транспортними засобами та механізмами, проте пацієнтки, у яких протягом періоду адаптації (перші 3 місяці застосування препарату) відзначаються порушення концентрації уваги, повинні бути обережними.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСклад (1 таб.): молоко сухе знежирене, лактоза моногідрат, йод-казеїн, стеарат кальцію. Форма випуску та упаковка Пігулки. 10 шт. у блістері, 4, 8 або 20 блістерів у пачці картонної.ХарактеристикаБіологічно активна добавка до їжі.РекомендуєтьсяРекомендований як біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела йоду.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів продукту, особам із захворюваннями щитовидної залози, стани у яких протипоказані препарати йоду.Спосіб застосування та дозиДорослим по 1 таблетці 1 раз на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць, при необхідності прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням проконсультуйтеся зі спеціалістом.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаДекстроза, носій: мікрокристалічна целюлоза Е460 (i), носій: гідроксипропілметилцелюлоза Е464, антистежувальний агент: магнію стеарат Е470, мальтодекстрин, антистежувальний агент: тальк Е553 (iii), барвник: діоксид титана5 кроскарамеллоза натрію Е468, вологоутримуючий агент: пропіленгліколь Е1520, калію йодат. Вміст йоду в 1 таблетці 200 мкг. РекомендуєтьсяРекомендується як біологічно активна добавка до їжі - додаткового джерела йоду.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: дієногест (мікронізований) 2 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований, мікрокристалічна целюлоза, повідон-К25, кросповідон (тип А), тальк, магнію стеарат. По 14 таблеток у блістері з ПВХ – алюмінієвої фольги. По 2 блістери в картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою та гравіюванням "G93" на одній стороні та "RG" на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаВсмоктування Дієногест швидко і практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація в плазмі, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногесту у діапазоні доз від 1 до 8 мг характеризується дозозалежністю. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном у плазмі крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), а також з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). 10% загальної концентрації речовини в плазмі крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Здається обсяг розподілу дієногеста становить 40 л. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням кількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro та in vivo, основним ферментом, що бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболіти виводяться дуже швидко, тому переважаючою фракцією в плазмі є незмінений дієногест. Швидкість метаболічного кліренсу із плазми становить 64 мл/хв. Виведення Концентрація дієногесту в плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення у термінальній фазі становить приблизно 9-10 год. Після прийому внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг дієногест виводиться у вигляді метаболітів нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 3:1. Період напіввиведення метаболітів нирками становить 14 годин. Після перорального прийому приблизно 86% отриманої дози виводиться протягом 6 днів, причому основна частина виводиться за перші 24 години, переважно нирками. Рівноважна концентрація Фармакокінетика дієногесту залежить від рівня ГСПГ. Концентрація дієногесту в плазмі після щоденного застосування зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи рівноважної концентрації через 4 дні прийому. Фармакокінетика дієногесту після багаторазового застосування препарату може бути спрогнозована на основі фармакокінетики після одноразового застосування. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнток Пацієнтки з нирковою недостатністю Досліджень фармакокінетики дієногесту у пацієнток із порушенням функції нирок не проводилось. Пацієнтки з печінковою недостатністю Фармакокінетика дієногесту у пацієнток із печінковою недостатністю не вивчалась.ФармакодинамікаДієногест є похідним нортестостерону, характеризуючись антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці жінки, володіючи лише 10% відносної спорідненості до рецепторів прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, дієногест має потужний прогестагенний ефект in vivo. Дієногест не має значної андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз за рахунок пригнічення трофічних ефектів естрадіолу щодо аутопічного та ектопічного ендометрію, внаслідок зниження продукції естрогенів у яєчниках та зменшення їх концентрації у плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Інші фармакологічні властивості дієногесту, такі як імуномодулююча та антиангіогенна, ймовірно, сприяють його переважному впливу на проліферацію клітин. Перевага дієногеста порівняно з плацебо щодо тазового болю, асоційованого з ендометріозом, була продемонстрована у 198 пацієнток у клінічному дослідженні тривалістю 3 місяці. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0-100 мм). Після 3 місяців лікування дієногестом було показано статистично значущу різницю з плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДІ: 6,4-18,1; р Через 3 місяці лікування у 37,3% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 50% та більше без відповідного збільшення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (у групі плацебо: у 19,8%); у 18,6% пацієнток відзначено зменшення інтенсивності тазового болю, асоційованого з ендометріозом, на 75% і більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 7,3%). У продовженій відкритій фазі даного плацебо-контрольованого дослідження спостерігалося стійке зменшення тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, при тривалості лікування до 15 місяців. Результати плацебо-контрольованої частини дослідження підтверджувалися результатами, отриманими в дослідженні з групою активного контролю (прийом агоніста гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ)) тривалістю 6 місяців у 252 пацієнток з ендометріозом. У трьох дослідженнях, у яких загалом взяли участь 252 пацієнтки, які отримували добову дозу дієногесту 2 мг, було продемонстровано суттєве зменшення ендометріоїдних вогнищ через 6 місяців лікування. У невеликому дослідженні (n = 8 у кожній дозовій групі) показано, що дієногест у добовій дозі 1 мг через 1 місяць викликав розвиток ановуляторного статусу. Вивчення контрацептивної ефективності дієногеста у великих дослідженнях не проводилося. У період терапії дієногест відзначається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів. В даний час відсутні дані довгострокового дослідження мінеральної щільності кісток (МПК) та ризику переломів при прийомі дієногесту. МПК оцінювалася у 21 дорослої пацієнтки до початку лікування та через 6 місяців застосування препарату, зниження середнього показника МПК відзначено не було. Після такого ж періоду лікування лейпрореліну ацетатом (ЛА) у 29 пацієнток відмічено зниження МПК на 4,04% ± 4,84 (Δ між групами = 4,29%; 95% ДІ: 1,93-6,66; Під час застосування дієногесту тривалістю до 15 місяців значного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи гематологію, хімічний склад крові, показники ферментів печінки, ліпідів та глікованого гемоглобіну не спостерігалося. У дослідженні тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 111 пацієнток підліткового віку, у 103 пацієнток середня відносна зміна показника МПК поперекового відділу хребта (хребці L2-L4) порівняно з вихідним показником становила – 1,2%. Через 6 місяців після закінчення лікування в рамках періоду продовженого спостереження у групи пацієнток, у яких спостерігалося зниження МПК, цей параметр знову було виміряно, і аналіз показав підвищення рівня МПК у бік вихідного показника до рівня – 0,6%. Доклінічні дані, отримані під час стандартних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому введенні доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на існування специфічного ризику для людини. Проте слід враховувати, що статеві гормони здатні стимулювати зростання ряду гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняЛікування ендометріозу.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Зафрилла® протипоказане за наявності будь-якого з перелічених нижче станів/захворювань/факторів ризику, частина яких є загальною для всіх препаратів, що містять лише гестагенний компонент. Гострий венозний тромбофлебіт, венозні тромбоемболії (ВТЕ). Захворювання серця та артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин (у тому числі ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу) нині або в анамнезі. Цукровий діабет з ангіопатією. Тяжкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі до нормалізації показників функції печінки. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі. Діагностовані гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів або молочної залози, або підозра на них. Кровотечі із піхви неясного генезу. Гіперчутливість до дієногесту або будь-якої з допоміжних речовин. Вагітність та період грудного вигодовування. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування дієногесту у цій віковій групі). Якщо будь-який із даних станів/захворювань/факторів ризику розвинеться на фоні застосування препарату, прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю: Депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, наявність ВТЕ в особистому та сімейному анамнезі.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування дієногесту у вагітних жінок дуже обмежені. У дослідженнях на тваринах репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності при введенні дієногесту не виявлено. Застосування препарату в період вагітності протипоказане через відсутність необхідності терапії ендометріозу в період вагітності. Період грудного вигодовування Прийом препарату Зафрилла в період грудного вигодовування протипоказаний. Дослідження на тваринах показали, що дієногест проникає в молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко людини. Слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування або терапії препаратом Зафрілла. Рішення про припинення грудного вигодовування або про відмову від прийому препарату Зафрилла приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та переваги терапії дієногестом для жінки.Побічна діяНебажані реакції (HP) найчастіше виникають у перші місяці після початку терапії препаратом Зафрилла® та зменшуються при продовженні лікування. Можливі зміни характеру кровотеч, наприклад, "мажуть" кров'яні виділення, нерегулярні кровотечі або аменорея. Найчастішими HP, що відзначаються при лікуванні дієногестом, є головний біль, дискомфорт у молочних залозах, депресивні настрої та акне. Крім того, у більшості пацієнток, які отримують дієногест, змінюється характер менструальних кровотеч. Протягом перших 90 днів терапії дієногестом спостерігалися такі види порушень менструального циклу: аменорея, нечасті кровотечі, часті кровотечі, нерегулярні кровотечі, тривалі кровотечі. Нижче наведено HP, зазначені при застосуванні дієногесту. HP, можливі при застосуванні дієногесту, розподілені за системно-органними класами відповідно до MedDRA, із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ. Частота визначається як "часто" (≥1/100 до Клас систем органів (MedDRA) Часто Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи Анемія Порушення з боку обміну речовин та харчування Збільшення маси тіла зниження маси тіла; Підвищення апетиту Порушення психіки Депресивний настрій; Порушення сну (включаючи безсоння); Нервовість; Втрата лібідо; Зміна настрою Тривожність; Депресія; Різкі перепади настрою Порушення з боку нервової системи Головний біль; Мігрень Дисбаланс вегетативної нервової системи; Порушення концентрації уваги Порушення з боку органу зору Відчуття сухості очей Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Порушення з боку серця "Відчуття серцебиття" Порушення з боку судин Неуточнене порушення кровообігу; Зниження артеріального тиску Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота; Біль в животі; метеоризм; Відчуття розпирання живота; Блювота Діарея; Запор; Дискомфорт у животі; Запальні захворювання шлунково-кишкового тракту; Гінгівіт Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Акне; Алопеція Сухість шкіри; Гіпергідроз; Сверблячка; Гірсутизм; Оніхоклазія; Лупа; Дерматит; Аномальне зростання волосся; реакції фоточутливості; Порушення пігментації Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Біль у спині Біль у кістках; Спазм м'язів; Біль у кінцівках; Відчуття тяжкості у кінцівках Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Інфекція сечових шляхів (включаючи цистит) Порушення з боку статевих органів та молочної залози Дискомфорт у молочних залозах; Кіста яєчника; "Припливи"; Кровотечі зі статевих шляхів, у тому числі кров'янисті виділення, що "мажуть" Кандидоз піхви; Сухість вульви та піхви; Виділення із статевих органів; Біль у тазовій ділянці; Атрофічний вульвовагініт; Фіброзно-кістозна мастопатія; Ущільнення тканини молочної залози Загальні розлади та порушення у місці введення Астенічний стан; Дратівливість Набряк Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на дієногест Гестагени, у тому числі дієногест, метаболізуються переважно за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 ЗА4 (CYP3A4) у слизовій оболонці кишечника та печінки. Індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенів. Підвищений кліренс статевих гормонів, зумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту дієногеста, а також викликати HP, наприклад, зміну характеру маткових кровотеч. Зниження кліренсу статевих гормонів у зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати HP. Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукції ферментів) Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, а також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та рослинні лікарські препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Індукція ферментів зазвичай відзначається через кілька днів після початку терапії, максимальна індукція відзначається протягом декількох тижнів і потім може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії. Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок у постменопаузі. При одночасному застосуванні рифампіцину з комбінацією естрадіолу валерат + дієногест відзначалося суттєве зниження рівноважної концентрації та системної експозиції дієногесту. Системна експозиція дієногеста при рівноважній концентрації, яка визначається за величиною AUC(0-24 год), була знижена на 83%. Лікарські засоби з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів При одночасному застосуванні зі статевими гормонами багато комбінацій інгібіторів протеаз та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази для лікування ВІЛ-інфекції та вірусного гепатиту С можуть збільшувати або зменшувати концентрації прогестагену в плазмі крові. Сумарні ефекти цих змін у деяких випадках можуть бути клінічно значущими. Лікарські засоби, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів) Дієногест є субстратом ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450. Одночасне застосування високоактивних інгібіторів CYP3A4 може підвищувати концентрацію дієногесту в плазмі. Одночасне застосування з сильним інгібітором ферментів CYP3A4 кетоконазолом призводило до збільшення величини AUС(0-24 год) дієногесту у рівноважній концентрації у 2,9 разів. Одночасне застосування помірного інгібітору еритроміцину підвищувало AUС(0-24 год) дієногесту у рівноважній концентрації в 1,6 разів. Вплив дієногесту на інші лікарські засоби Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногеста з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р450, є малоймовірним. Примітка: для уточнення можливих взаємодій, будь ласка, див. інструкції щодо застосування супутніх лікарських препаратів. Взаємодія з харчовими продуктами Прийом їжі з високим вмістом жирів не впливав на біодоступність дієногесту. Інші види взаємодії Застосування гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, плазмові концентрації білків-переносників, наприклад, фракції ліпідів/ліпопротеїдів, параметри вуглеводного обміну, показники згортання крові. Зазвичай ці взаємодії не виходять за межі нормальних лабораторних показників.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. До початку прийому препарату Зафрилла необхідно припинити застосування будь-якої гормональної контрацепції. При необхідності контрацепції використовують негормональні методи (наприклад, бар'єрний). Початок прийому Зафрилла ® можливий у будь-який день менструального циклу. Препарат приймають по 1 таблетці на добу безперервно, переважно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини. Слід приймати таблетки регулярно, незалежно від вагінальної кровотечі. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом препарату Зафрилла з наступної упаковки, не роблячи перерви в прийомі препарату. У разі пропуску прийому таблеток, блювоти та/або діареї (якщо це відбувається протягом 3-4 годин після прийому таблетки) ефективність препарату Зафрилла може знижуватися. У разі пропуску прийому однієї або декількох таблеток жінка повинна прийняти тільки одну таблетку відразу, як тільки вона згадає про це, потім наступного дня продовжувати прийом таблеток у звичайний час. Якщо всмоктування препарату порушено через блювоту або діарею, також слід прийняти одну таблетку. Тривалість прийому препарату – 6 місяців. Рішення про подальшу терапію дієногестом приймається лікарем залежно від клінічної картини. Особливі групи пацієнток Дівчатка-підлітки віком до 18 років Застосування препарату у дівчаток-підлітків віком до 18 років протипоказане у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки дієногесту у цій віковій категорії. Пацієнтки похилого віку (старше 65 років) Обґрунтованих показань до застосування препарату Зафрилла® у пацієнтів похилого віку відсутні. Пацієнтки з печінковою недостатністю Препарат Зафрилла® протипоказаний пацієнткам із захворюванням печінки тяжкого ступеня – поточним або в анамнезі. Пацієнтки з нирковою недостатністю Відсутні дані, що свідчать про корекцію доз у пацієнток з порушенням функції нирок.ПередозуванняПро серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, "мажуть" кров'яні виділення або метрорагія. Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату слід виключити вагітність. Під час застосування препарату за необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад, бар'єрний). Фертильність На підставі наявних даних, під час застосування препарату більшість пацієнток відбувається придушення овуляції. Однак дієногест у дозі 2 мг не є контрацептивним препаратом. За наявними даними, фізіологічний менструальний цикл повертається до норми протягом 2 місяців після припинення лікування дієногестом. Вірогідність настання ектопічної вагітності вища у пацієнток, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять лише гестагенний компонент, порівняно з пацієнтками, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням дієногесту. Зміна характеру кровотеч Більшість жінок застосування дієногесту впливає характер менструальних кровотеч. При застосуванні дієногесту можливе посилення маткової кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом матки та лейоміомами матки. При тяжкій і тривалій кровотечі можливий розвиток анемії (іноді тяжкої). У разі анемії слід розглянути питання про відміну препарату. Порушення кровообігу У процесі епідеміологічних досліджень показано недостатньо переконливий взаємозв'язок між застосуванням монопрепаратів прогестагену та підвищенням ризику інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Більшою мірою ризик серцево-судинних та церебральних захворювань пов'язаний з віком, наявністю артеріальної гіпертензії та курінням. У жінок із гіпертензією ризик розвитку інсульту при прийомі монопрепаратів прогестагену може незначно збільшуватись. В окремих дослідженнях показано невелике та статистично незначне збільшення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії) при використанні монопрепаратів прогестагену. Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамнезі у пацієнтів або у сімейному анамнезі (ВТЕ у брата/сестри чи батька у віці менше 50 років), вік,ожиріння, тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання чи велику травму. У таких випадках слід припинити прийом дієногесту (не менше ніж за чотири тижні до планової операції) та відновлювати прийом не раніше ніж через два тижні після повного відновлення рухової активності. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. У разі розвитку або підозри на розвиток артеріального або венозного тромбозу застосування препарату слід негайно припинити. Пухлини Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив незначне збільшення відносного ризику (ОР = 1,24) розвитку раку молочної залози (РМЗ) у жінок, які на момент дослідження приймають пероральні контрацептиви, переважно комбіновані (естроген + гестаген). Цей підвищений ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Оскільки РМЗ рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають або недавно приймали КОК, невелике порівняно із загальним ризиком РМЗ. Ризик діагностування РМЗ у жінок, які застосовують монопрепарати прогестагену, приблизно відповідає такому прийому КОК. Однак дані про монопрепарати прогестагену отримані в значно менших популяціях пацієнток і є менш переконливими, ніж дані КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою РМЗ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, їх біологічною дією або поєднанням цих факторів. У жінок, які приймають пероральні контрацептиви,виявляються більш ранні клінічні стадії РМЗ у порівнянні з жінками, які ніколи їх не приймали. У поодиноких випадках повідомлялося про доброякісні, і ще рідше злоякісні пухлини печінки у пацієнток, які приймають дієногест. В окремих випадках ці пухлини призводили до небезпечних для життя внутрішньочеревних кровотеч. Якщо у жінки, яка приймає препарат, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка або є ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) На фоні прийому дієногесту було відмічено зниження МПК, тому необхідно оцінювати очікувану користь його застосування по відношенню до можливого ризику для кожної пацієнтки, зважаючи на можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу, особливо у пацієнток з підвищеним ризиком остеопорозу, оскільки під час лікування дієногестом відбувається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів Жінкам будь-якого віку важливо приймати препарат кальцію та вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок. Інші стани Необхідне ретельне спостереження за пацієнтками з наявністю в анамнезі депресії. Якщо депресія рецидивує у серйозній формі, препарат слід відмінити. Загалом показано, що препарат не впливає на артеріальний тиск (АТ) у жінок із нормальним АТ. Тим не менш, якщо на фоні застосування дієногесту виникає хронічна, клінічно значуща артеріальна гіпертензія, рекомендується відмінити препарат та розпочати гіпотензивне лікування. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або холестатичної сверблячки, які вперше з'явилися під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, препарат необхідно відмінити. Дієногест може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози. Пацієнтки з цукровим діабетом, особливо за наявності гестаційного цукрового діабету в анамнезі, у період терапії дієногестом потребують ретельного спостереження. У деяких випадках можливий розвиток хлоазми, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми необхідно уникати впливу сонячних променів або ультрафіолетового опромінення під час застосування препарату. У період терапії препаратом можуть виникати фолікули, що персистують, в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). Більшість таких фолікулів не мають клінічних проявів, хоча деякі можуть супроводжуватися болем у ділянці тазу. Лактоза В одній таблетці препарату Зафрилла міститься 62,8 мг лактози моногідрату. Пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція, які застосовують на безлактозній дієті, застосування препарату протипоказане. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не зазначено негативного впливу препарату Зафрилла® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами, проте пацієнтки, у яких протягом періоду адаптації (перші 3 місяці застосування препарату) відзначаються порушення концентрації уваги, повинні бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активні речовини: парикальцитол – 1 мкг; Допоміжні речовини: етанол - 0.71 мг, бутилгідрокситолуол - 0.008 мг, тригліцериди середньоланцюгові - 70.28 мг, желатин - 52.1 мг, гліцерол - 23.1 мг, титану діоксид - 0.555 мг, чорний чорний Опакод® WB – сліди (етанол, пропіленгліколь, барвник заліза оксид чорний, полівінілацетату фталат, вода, ізопропанол, макрогол 400, амонію гідроксид (28%)). 7/14 шт у блістерах, пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули м'які желатинові, овальні, сірого кольору, з надрукованим символом логотипу компанії та "ZA"; вміст капсул - безбарвна або жовта рідина, без видимих ​​частинок.Фармакотерапевтична групаПрепарат, що регулює обмін кальцію та фосфору. Парикальцитол - синтетичний аналог біологічно активного вітаміну D (кальцитріолу), у структурі якого є модифікації бічного ланцюга (D2) та кільця А (19-нор). На відміну від кальцитріолу, парикальцитол селективно активує рецептори вітаміну D у паращитовидних залозах без підвищення активності рецепторів вітаміну D у кишечнику і менш активно впливає на резорбцію кісткової тканини. Парикальцитол також активує кальцій-чутливі рецептори в паращитовидних залозах, внаслідок чого зменшує концентрацію паратиреоїдного гормону (ПТГ) шляхом інгібування паратиреоїдної проліферації та зменшення синтезу та секреції ПТГ. Має мінімальний вплив на концентрацію кальцію та фосфору, може прямо впливати на клітини кісткової тканини,підтримуючи обсяг кісткової тканини та покращуючи мінералізацію кісткової тканини. Корекція патологічного вмісту ПТГ та нормалізація гомеостазу кальцію та фосфору може запобігати та/або лікувати захворювання кісткової тканини, пов'язані з порушенням її метаболізму внаслідок хронічних захворювань нирок. Клінічна ефективність Хронічна хвороба нирок 3 та 4 стадії Первинна кінцева точка ефективності, яка мала на увазі, принаймні, два послідовні зниження концентрації іПТГ ≥30% порівняно з вихідним значенням іПТГ, була досягнута у 91% пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, і у 13% пацієнтів у групі плацебо (р менше 0.00 ). Активність кісткової лужної фосфатази в сироватці, як і концентрація остеокальцину в сироватці крові достовірно знижувалися (р менше 0.001) у пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, порівняно з пацієнтами у групі плацебо, що пов'язано з корекцією прискореного процесу оновлення кісткової тканини. Погіршення параметрів функції нирок на підставі розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (за формулою MDRD) та підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові у пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах,порівняно з пацієнтами групи плацебо не виявлено. Достовірно більша кількість пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, відзначали зменшення вмісту білка в сечі на підставі результатів напівкількісного аналізу, порівняно з пацієнтами у групі плацебо. Хронічна хвороба нирок 5 стадії Первинна кінцева точка ефективності, що мала на увазі, принаймні, два послідовні зниження концентрації іПТГ ≥30% порівняно з вихідним значенням іПТГ, була досягнута у 88% пацієнтів, які отримували парикальцитол у капсулах, і у 13% пацієнтів у групі плацебо (р менше 0.00 ). Застосування у дітей Безпека та ефективність препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) вивчалися у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні тривалістю 12 тижнів, яке включало 29 дітей віком 5-19 років з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебували на гемодіалізі. Шість наймолодших пацієнтів у дослідженні, які отримували препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), були у віці 5-12 років. Початкова доза препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) становила 0.04 мкг/кг 3 рази на тиждень, на підставі вихідної концентрації іПТГ менше 500 пг/мл, або 0.08 мкг/кг 3 рази на тиждень на підставі вихідної концентрації іПТГ ≥500 пг/мл відповідно. Дозу препарату Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення) коригували на 0.04 мкг/кг залежно від сироваткової концентрації іПТГ, кальцію та твору Са×Р.67% пацієнтів, які отримували препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), та 14% пацієнтів у групі плацебо завершили дослідження. У 60% пацієнтів у групі, яка отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), було зареєстровано два послідовні зниження концентрації іПТГ на 30% порівняно з вихідним значенням іПТГ у порівнянні з 21% пацієнтів у групі плацебо. 71% пацієнтів у групі плацебо припинили дослідження внаслідок надмірного підвищення концентрації іПТГ. У жодного з учасників групи, що отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.отримувала препарат Земплар® (розчин для внутрішньовенного введення), або групі плацебо не розвинулася гіперкальціємія. Даних для пацієнтів до 5 років не отримано.ФармакокінетикаВсмоктування Парикальцитол добре всмоктується із ШКТ. У здорових добровольців при прийомі парикальцитолу внутрішньо в дозі 0.24 мкг/кг абсолютна біодоступність препарату в середньому становила близько 72%, Cmax у плазмі крові - 0.63 нг/мл (1.512 пкмоль/мл), час досягнення Сmах - 3 , 5.25 нг×ч/мл (12.6 пкмоль×ч/мл). Середня абсолютна біодоступність парикальцитолу у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі та перитонеальному діалізі, становить 79% та 86% відповідно, з верхньою межею 95% довірчого інтервалу, що дорівнює 93% та 112% відповідно. Дослідження впливу їжі на абсорбцію парикальцитолу у здорових добровольців показало, що Сmах та AUC0-∞ не змінюються при застосуванні парикальцитолу з жирною їжею порівняно з його застосуванням натще. Таким чином, препарат Земплар можна застосовувати незалежно від прийому їжі. У здорових добровольців Сmах та AUC0-∞ парикальцитолу пропорційно зростають при застосуванні препарату у дозах від 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг. Розподіл Ступінь зв'язування парикальцитолу з білками плазми висока (більше 99%). Відношення концентрації парикальцитолу в клітинах крові до концентрації парикальцитолу в плазмі становило в середньому 0.54 у діапазоні концентрацій від 0.01 до 10 нг/мл (0.024 до 24 пкмоль/мл), що вказує на дуже невеликий рівень зв'язування препарату з клітинами крові. У здорових добровольців після застосування препарату Земплар у дозі 0.24 мкг/кг Vd становив 34 л. Метаболізм Метаболізм вивчався за допомогою радіоактивно-міченого парикальцітолу. Після внутрішнього прийому в дозі 0.48 мкг/кг парикальцитол метаболізується значною мірою. Системна експозиція препарату представлена ​​переважно парикальцитолом. У плазмі визначаються два другорядні метаболіти парикальцитолу. Один з них визначений як 24(R)-гідроксипарикальцитол, тоді як інший не ідентифікований. 24(R)-гідроксипарикальцитол менш активний, ніж парикальцитол щодо пригнічення ПТГ. Низька активність активного метаболіту визначена у доклінічній моделі (на щурах). Дані досліджень in vitro дозволяють припустити, що парикальцитол метаболізується численними печінковими та позапечінковими ізоферментами, включаючи мітохондріальний CYP24, а також CYP3A4 та UGT1A4. Ідентифіковані метаболіти включають продукт 24(R)-гідроксилування,а також продукти 24,26- та 24,28-дигідроксилування та прямий продукт глюкуронування. Виведення Парикальцитол виводиться головним чином за рахунок гепатобіліарної екскреції. У здорових добровольців середній Т1/2 парикальцитолу становить від 5 до 7 годин при застосуванні препарату Земплар у дозі від 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Фармакокінетика парикальцитолу не вивчалася у пацієнтів віком 65 років та старших та у пацієнтів віком до 18 років. Фармакокінетика парикальцитолу при одноразовому застосуванні в дозі від 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг не залежить від статі. Розподіл парикальцитолу (0.24 мкг/кг) у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки (за класифікацією Чайлд-П'ю) був порівнянний із розподілом парикальцитолу у здорових добровольців. Фармакокінетика незв'язаного парикальцітолу була однаковою у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки. Корекція дози у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парикальцитолу у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. При багаторазовому застосуванні препарату Земплар® 1 раз на добу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії AUC була дещо меншою, ніж після одноразового застосування препарату Земплар®. Середній Vd парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 стадії після застосування препарату Земплар у дозі 4 мкг та у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії після застосування препарату Земплар у дозі 3 мкг становить 44-46 л. Фармакокінетичний профіль при застосуванні парикальцитолу (при застосуванні внутрішньо препарату у формі капсул) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 5 стадії, що перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, можна порівняти з таким у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії. Таким чином, спеціальна корекція дози не потрібна.Фармакокінетика парикальцитолу (при застосуванні внутрішньо препарату у формі капсул) була досліджена у пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії). Після застосування парикальцитолу в дозі 4 мкг (в капсулах) у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 стадії середній Т1/2 парикальцитолу становив 17 год. Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату у дозі 3 мкг (в капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Середній Т1/2 парикальцитолу у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 4 стадії при застосуванні препарату у дозі 3 мкг (в капсулах) становить 20 год. Ступінь кумуляції парикальцитолу відповідав Т1/2 та кратності застосування препарату Земплар®. Проведення гемодіалізу не впливає на швидкість виведення парикальцітолу.Клінічна фармакологіяПрепарат, що регулює обмін кальцію та фосфору.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування вторинного гіперпаратиреозу, що розвивається при хронічній хворобі нирок 3 та 4 стадії, а також у пацієнтів із хронічною хворобою нирок 5 стадії, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі.Протипоказання до застосуваннясимптоми інтоксикації вітаміном D; гіперкальціємія; спільне застосування з фосфатами або похідними вітаміну D; спільне застосування з алюмініймісними препаратами (наприклад, антацидами, фосфат-зв'язуючими препаратами) на постійній основі та магнійвмісними препаратами (наприклад, антацидами); дитячий та підлітковий вік до 18 років (клінічні дослідження не проводилися); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат одночасно із серцевими глікозидами, кетоконазолом та іншими потужними інгібіторами CYP3A4.Вагітність та лактаціяНедостатньо даних про застосування парикальцітолу у вагітних жінок. Дані, отримані в дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол викликає репродуктивну токсичність і здатний проникати через плацентарний бар'єр. Парикальцитол слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Дані, отримані в дослідженнях, проведених на тваринах, показують, що парикальцитол виділяється з грудним молоком. Відомостей виведення парикальцитола з грудним молоком в жінок немає. При необхідності застосування препарату Земплар грудне вигодовування слід припинити. Можливе продовження грудного вигодовування у разі відміни препарату Земплар®, при цьому необхідно враховувати користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії препаратом Земплар® для матері.Побічна діяПобічні реакції, як клінічні, так і лабораторні, зв'язок яких із застосуванням парикальцитолу можна було б охарактеризувати, принаймні як можливу, представлені відповідно до ураження органів і систем органів і частоти розвитку. Побічні реакції наведені нижче із зазначенням частоти: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, але менше 1/10); нечасто (≥1/1000, але не менше 1/100); рідко (≥1/10000, але менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000, включаючи окремі повідомлення). Пацієнти з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії При застосуванні препарату Земплар® найчастішою побічною реакцією був висип (у 2% пацієнтів). Безпека парикальцитола була оцінена у трьох 24-тижневих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, багатоцентрових клінічних дослідженнях за участю 220 пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії. У цих дослідженнях не спостерігалося жодних статистично значущих відмінностей між групою плацебо та групою, яка приймає парикальцитол, у частоті виникнення гіперкальціємії (парикальцитол (2/106; 2%) порівняно з плацебо (0/111; 0%)) або підвищеної концентрації сполук кальцію та фосфору (парикальцитол (13/106; 12%) порівняно з плацебо (7/111; 6%)). Частка пацієнтів, достроково виключених із дослідження через побічні реакції, склала 6% для групи, що отримувала парикальцитол, і 4% - для групи плацебо. Ця відмінність не є статистично значущою. Побічні реакції у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 3 та 4 стадії, описані у клінічних дослідженнях З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, дисгевзія. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – неприємні відчуття в ділянці живота; нечасто – запор, сухість слизової оболонки рота. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – м'язові спазми. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – відхилення від норми активності печінкових ферментів. Пацієнти з хронічною хворобою нирок 5 стадії При застосуванні препарату Земплар у клінічних дослідженнях не було відзначено статистично значущих або клінічно суттєвих відмінностей у типах та частоті виникнення побічних реакцій між групою, яка отримувала парикальцитол та групою плацебо. Частка пацієнтів, достроково виключених із дослідження через побічні реакції, склала 7% для групи, що отримувала парикальцитол і 7% для групи плацебо. Побічні реакції у пацієнтів з хронічною хворобою нирок 5 стадії, описані у клінічних дослідженнях З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, зниження апетиту. З боку обміну речовин: часто – гіперкальціємія, гіпокальціємія. З боку нервової системи: часто – запаморочення. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – акне. З боку статевих органів та молочної залози: часто – болючість молочних залоз. Постмаркетингові дані та дані клінічних досліджень при введенні препарату парентерально Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшений час кровотечі, збільшення активності АСТ, відхилення від норми лабораторних досліджень, зниження маси тіла, збільшення концентрації креатиніну у сироватці крові*. З боку серцево-судинної системи: нечасто – зупинка серця, аритмія, тріпотіння передсердь, підвищення/зниження артеріального тиску. З боку системи кровотворення: нечасто – анемія, лейкопенія, лімфаденопатія. З боку обміну речовин: часто – гіперкальціємія, гіперфосфатемія; нечасто – гіперкаліємія, гіпокальціємія, анорексія. З боку нервової системи: часто – головний біль, дисгевзія; нечасто - кома, інсульт, минуще ішемічне порушення мозкового кровообігу, непритомність, міоклонія, гіпестезія, парестезія, запаморочення. З боку психіки: сплутаність свідомості, делірій, деперсоналізація, ажитація, безсоння, підвищена збудливість. З боку органу зору: нечасто – глаукома, кон'юнктивіт. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – порушення з боку органу слуху. З боку дихальної системи: нечасто – набряк легенів, астма, задишка, носова кровотеча, кашель. З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – ректальна кровотеча, коліт, діарея, гастрит, диспепсія, дисфагія, біль у животі, запор, нудота, блювання, сухість слизової оболонки рота, порушення з боку шлунково-кишкового тракту; частота невідома - кровотеча із ШКТ. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – свербіж; нечасто – бульозний дерматит, алопеція, гірсутизм, висип, гіпергідроз. З боку кістково-м'язової системи: нечасто – артралгія, тугорухливість суглобів, біль у спині, м'язові судоми, біль у м'язах. З боку ендокринної системи: часто – гіпопаратиреоз; нечасто – гіперпаратиреоз. З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – біль у молочних залозах, еректильна дисфункція. Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто – сепсис, пневмонія, інфекції, фарингіт, вагінальні інфекції, грип. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – рак молочної залози. З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість; частота невідома - набряк гортані, набряк Квінке, кропив'янка. Інші: нечасто - порушення ходи, набряки, периферичні набряки, біль, біль у місці ін'єкції, лихоманка, біль у ділянці грудної клітки, загострення основного захворювання, слабкість, почуття дискомфорту, почуття спраги. * - Дані побічні реакції спостерігалися у пацієнтів на переддіалізному етапі. Побічні реакції, частота яких невідома, наведені нижче відповідно до ураження органів та систем органів. З боку імунної системи: алергічні реакції, кропив'янка, набряк Квінке та набряк гортані. З боку обміну речовин: гіперкальціємія. Лабораторні та інструментальні дані: збільшення значення Са × Р (збільшення обумовлено підвищенням концентрації Са), збільшення концентрації креатиніну в крові.Взаємодія з лікарськими засобамиВідомо, що кетоконазол є неспецифічним інгібітором кількох ізоферментів цитохрому Р450. Наявні дані, отримані в дослідженнях in vivo та in vitro, дають підстави вважати, що кетоконазол може взаємодіяти з ферментами, які відповідають за метаболізм парикальцитолу та інших аналогів вітаміну D. Слід бути обережним при одночасному призначенні парикальцитолу з кетоконазолом. Вплив багаторазового прийому кетоконазолу при призначенні в дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 5 днів на фармакокінетику парикальцитолу (у формі капсул) вивчали у здорових добровольців. Смах парикальцитола практично не змінювалася, але AUC0-∞ при призначенні кетоконазолу збільшувалася приблизно в 2 рази. Середній Т1/2 парикальцітолу при призначенні кетоконазолу становив 17 год порівняно з 9.8 годин при призначенні парикальцітолу без кетоконазолу. Результати цього дослідження показують, що після перорального або внутрішньовенного введення препарату максимальна AUCinf парикальцитола внаслідок лікарської взаємодії з кетоконазолом, ймовірно, збільшується не більше ніж у 2 рази. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Токсичність серцевих глікозидів посилюється при гіперкальціємії (будь-якій етіології), тому слід бути обережним при одночасному застосуванні серцевих глікозидів з парикальцитолом. Не слід застосовувати препарати, що містять фосфор або вітамін D, одночасно з парикальцитолом внаслідок підвищеного ризику розвитку гіперкальціємії та збільшення твору Са×Р. Високі дози кальційвмісних препаратів або тіазидних діуретиків можуть підвищити ризик розвитку гіперкальціємії. Не слід застосовувати магнійсодержащие препарати (наприклад, антациди) одночасно з препаратами вітаміну D, внаслідок ризику гіпермагніємії. Препарати, що містять алюміній (наприклад, антациди, фосфатзв'язуючі препарати) не слід довго застосовувати одночасно з препаратами вітаміну D, внаслідок можливого збільшення концентрації алюмінію в крові та токсичної дії алюмінію на кісткову тканину. Препарати, які погіршують всмоктування з кишечника жиророзчинних вітамінів, такі як колістирамін, можуть порушувати всмоктування препарату Земплар® (у формі капсул).Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо, незалежно від їди. Хронічна хвороба нирок 3 та 4 стадії Препарат призначають 1 раз на добу, щодня або 3 рази на тиждень. У разі застосування препарату Земплар 3 рази на тиждень його необхідно приймати не частіше ніж через день. Середні тижневі дози при застосуванні препарату щодня та тричі на тиждень не відрізняються. Незважаючи на те, що клінічний ефект не відрізняється при різних режимах дозування, рекомендується щоденне застосування препарату Земплар®, оскільки він сприяє більшій прихильності пацієнта до лікування та зменшує ризик випадкового порушення режиму дозування. Стартова доза Стартова доза препарату Земплар визначається на підставі вихідної концентрації іПТГ. Початкова концентрація іПТГ Доза при щоденному прийомі Доза прийому 3 рази на тиждень* ≤500 пг/мл (56 пкмоль/л) 1 мкг 2 мкг >500 пг/мл (56 пкмоль/л) 2 мкг 4 мкг * Приймати не частіше, ніж через день Титрування дози Дозу препарату Земплар® слід підбирати індивідуально, залежно від рівня іПТГ у плазмі або сироватці крові, з урахуванням сироваткових концентрацій кальцію та фосфору. Концентрація іПТГ у порівнянні з вихідним рівнем Доза препарату Земплар® ( в капс.) Зміна дози з інтервалом 2-4 тижні При щоденному застосуванні При застосуванні 3 рази на тиждень . Та ж чи збільшилася Збільшити 1 мкг 2 мкг Зменшилася на <30% Зменшилася на ≥30%, але ≤60% Залишити колишній - - Зменшилася на >60% Зменшити 2 1 мкг 2 мкг іПТГ <60 пг/мл (7 пкмоль/л) 1 – приймати не частіше, ніж через день. 2 - якщо пацієнт отримує препарат Земплар у мінімальній дозі щодня або 3 рази на тиждень, і потрібне зниження дози, можливе зменшення частоти прийому Земплар . Необхідно ретельно контролювати сироваткові концентрації кальцію та фосфору у пацієнтів після початку застосування препарату Земплар®, у період титрування дози та при сумісному застосуванні з потужними інгібіторами CYP3А. Якщо при застосуванні препарату Земплар® у пацієнта розвивається гіперкальціємія або стабільне підвищення твору Са Р становить понад 55 мг2/дл2 (4.4 ммоль2/л2), дозу кальційвмісних фосфатзв'язувальних препаратів слід знизити або відмінити препарати. При необхідності можливе зниження дози препарату Земплар або тимчасове його відміна. У разі тимчасової відміни застосування препарату Земплар® відновлювати застосування препарату слід з нижчою дозою, коли сироваткові концентрації кальцію та добуток Са × Р досягнуть цільових значень. Хронічна хвороба нирок 5 стадії Препарат Земплар® призначають 3 рази на тиждень, не частіше ніж через день. Стартова доза Розрахунок стартової дози препарату Земплар® здійснюється за такою формулою: Стартова доза (мкг) = Початкова концентрація іПТГ (пг/мл)/60 або Стартова доза (мкг) = Початкова концентрація іПТГ (пкмоль/л)/7. Титрування дози Подальші дози препарату Земплар® підбирають індивідуально, залежно від вихідної концентрації іПТГ, сироваткових концентрацій кальцію та фосфору. Підбір дози препарату Земплар® здійснюється за такою формулою: Титрувана доза (мкг) = концентрація іПТГ (пг/мл) за даними останнього виміру/60 або Доза, що титрується (мкг) = концентрація іПТГ (пкмоль/л) за даними останнього вимірювання/7. Сироваткові концентрації кальцію та фосфору слід ретельно контролювати після початку лікування, у період титрування дози та при супутньому застосуванні потужних інгібіторів CYP3А. Якщо при застосуванні препарату Земплар® у пацієнта розвивається гіперкальціємія або стабільне підвищення твору Са × Р, дозу фосфатзв'язувальних препаратів, що містять кальцій, слід знизити або відмінити їх. Пацієнтів можна перевести на терапію некальцієвими фосфатзв'язуючими препаратами. Якщо сироваткова концентрація кальцію >11 мг/дл (2.8 ммоль2/л2) або добуток Са Р більше 70 мг2/дл2 (5.6 ммоль2/л2), дозу препарату слід знизити (вона повинна становити на 2-4 мкг менше, ніж розрахована раніше за формулою іПТГ/60 (або іПТГ/7) Якщо потрібна додаткова корекція дози препарату Земплар®, то при необхідності можливе зниження дози препарату Земплар® або тимчасове його відміна аж до нормалізації вищеописаних параметрів. Коли концентрація іПТГ наближається до цільового діапазону (150-300 пг/мл), може виникнути необхідність невеликої індивідуальної корекції дози препарату Земплар для досягнення стабільного рівня ПТГ. У разі, коли контроль рівня ПТГ та концентрації кальцію або фосфору проводиться рідше ніж 1 раз на тиждень, рекомендується використання меншої стартової дози та меншої зміни дози препарату Земплар® при її титруванні. Середня доза препарату Земплар при його застосуванні 3 рази на тиждень на першому тижні лікування в клінічних дослідженнях склала 11.2 мкг. У середньому доза препарату Земплар при його застосуванні в клінічних дослідженнях 3 рази на тиждень склала 6.3 мкг. Максимальна безпечна доза препарату Земплар у клінічних дослідженнях склала 32 мкг. Корекція дози у пацієнтів з легкими та помірно вираженими порушеннями функції печінки не потрібна. Фармакокінетика парикальцитолу у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки не вивчалась. Ефективність та безпека застосування препарату Земплар® (у лікарській формі капсули) у дітей не вивчалась. Не було виявлено відмінностей ефективності або безпеки у пацієнтів віком 65-75 років та у молодших пацієнтів, але більш висока чутливість деяких літніх пацієнтів до препарату не може бути виключена.ПередозуванняСимптоми: передозування препарату Земплар може викликати гіперкальціємію, гіперкальціурію та гіперфосфатемію, а також виражене зниження секреції ПТГ. Споживання великих кількостей кальцію та фосфору одночасно із застосуванням препарату Земплар® може призвести до подібних порушень. Лікування гострого випадкового передозування препарату Земплар вимагає невідкладної допомоги. Якщо факт передозування виявлено через порівняно невеликий час, можна викликати блювання або провести промивання шлунка, що сприятиме запобіганню подальшому всмоктуванню парикальцитолу. Якщо передбачається, що препарат уже пройшов через шлунок, то його якнайшвидшому виведенню з кишечника може сприяти прийом вазелінової олії. Необхідно контролювати сироваткову концентрацію електролітів (особливо кальцію), швидкість виведення кальцію через нирки та оцінити зміни на ЕКГ, які можуть бути пов'язані з гіперкальціємією. Такий моніторинг має дуже важливе значення у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Припинення споживання харчових добавок, що містять кальцій,та дотримання дієти з низьким вмістом кальцію також показані при випадковому передозуванні препарату. Т.к. парикальцитол має відносно коротку тривалість фармакологічної дії, виконання подальших дій, як правило, не потрібно. Для лікування тяжкої гіперкальціємії можливе застосування таких препаратів, як солі фосфорних кислот та кортикостероїдів; також можливе проведення форсованого діурезу. Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі.Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі.Парикальцитол суттєво не виводиться при діалізі. Ознаки та симптоми інтоксикації вітаміном D, пов'язані з гіперкальціємією включають: Ранні: слабкість, головний біль, сонливість, нудота, блювання, сухість слизової оболонки рота, запор, біль у м'язах, біль у кістках та металевий присмак у роті. Пізні: анорексія, втрата маси тіла, кон'юнктивіт (кальцинуючий), панкреатит, світлобоязнь, ринорея, свербіж, гіпертермія, зниження статевого потягу, підвищена концентрація азоту сечовини крові, гіперхолестеринемія, підвищена концентрація ACT та АЛТ, ектопічна кальцифікація, підвищення сонливість і рідко – психоз. Були зареєстровані випадки передозування зі смертю.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНадмірне пригнічення секреції ПТГ може призвести до підвищення сироваткової концентрації кальцію та зниження обмінних процесів у кістковій тканині. Для досягнення відповідних фізіологічних показників потрібні контроль стану пацієнта та індивідуальний підбір дози препарату Земплар®. Хронічна гіперкальціємія може призвести до генералізованого кальцинозу судин та кальцинозу інших м'яких тканин. У разі розвитку клінічно значущої гіперкальціємії у пацієнта, який приймає парикальцитол спільно з кальцієвмісними фосфатзв'язуючими препаратами, дозу останніх слід знизити або тимчасово припинити застосування цього препарату. Токсичність серцевих глікозидів посилюється при гіперкальціємії. Серцеві глікозиди слід застосовувати з обережністю при сумісному застосуванні з парикальцитолом. Слід виявляти обережність при сумісному застосуванні парикальцитолу з кетоконазолом. Препарат Земплар® (у формі капсул) як допоміжна речовина містить етанол (менше 100 мг на одну капсулу (дозування 1 мкг, 2 мкг і 4 мкг). Етанол може бути потенційно небезпечний для пацієнтів із захворюваннями печінки, алкоголізмом, епілепсією, вагітних жінок та дітей. При початковому підборі дози або будь-якій її зміні слід визначати сироваткові концентрації кальцію, фосфору, сироваткову або плазмову концентрацію іПТГ, принаймні кожні 2 тижні протягом 3 місяців після початку лікування препаратом Земплар або після зміни дози препарату Земплар, потім - кожен місяць протягом 3 місяців, потім – кожні 3 місяці. У пацієнтів на переддіалізному етапі парикальцитол, як і інші активатори рецепторів вітаміну D, може збільшувати концентрацію креатиніну в сироватці крові (і, отже, зменшити розрахункову швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ)) без зміни істинної швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Використання у педіатрії Ефективність та безпека препарату Земплар® у дітей не вивчалась. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Даних про вплив препарату на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами немає. Проте, т.к. можливе виникнення таких побічних явищ, як запаморочення, непритомність, рекомендується під час терапії препаратом Земплар® утриматися від керування автомобілем та занять іншими видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсула - 1 крапля: Активний інгредієнт: екстракт кореня перстачу білого (Potentilla alba L. ) сухий - 300 мг; допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, кальцій стеарат. Випускається у твердих желатинових капсулах.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: дієногест – 2,0 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 57,2 мг, крохмаль кукурудзяний – 12,0 мг, повідон К30 – 3,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (натрію крохмаль гліколят), тип А – 5,0 мг, магнію стеарат – 0,8 мг ; Плівкова оболонка: акваПоліш білий 014.17MS - 3,0 мг (гіпромелоза (Е464) - 1,44 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) (Е463) - 0,36 мг, тальк (Е 553b) - 0,60 мг, хлоп - 0,15 мг, титану діоксид (Е 171) - 0,45 мг). Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 2 мг. По 14 таблеток у блістер із ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По 2, 6 або 12 блістерів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, з гравіюванням "2" на одній стороні. На поперечному розрізі - ядро ​​та плівкова оболонка білого кольору.Фармакотерапевтична групаГестаген.ФармакокінетикаАбсорбція Після перорального застосування дієногест швидко та практично повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі, що становить 47 нг/мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногесту у дозовому діапазоні від 1 до 8 мг характеризується дозозалежністю. Розподіл Дієногест зв'язується з альбуміном у плазмі і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), а також з кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). 10% загальної концентрації речовини в плазмі крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Здається обсяг розподілу (Vd/F) дієногеста становить 40 л. Метаболізм Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням кількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro та in vivo, основним ферментом, що бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболіти виводяться дуже швидко, так що переважною фракцією в плазмі є незмінений дієногест. Швидкість метаболічного кліренсу (Cl/F) із плазми становить 64 мл/хв. Елімінація Концентрація дієногесту в плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення термінальної фази становить приблизно 9-10 годин. Після прийому внутрішньо в дозі 0,1 мг/кг дієногест виводиться у вигляді метаболітів нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 3:1. Період напіввиведення метаболітів нирками становить 14 год. Після перорального застосування приблизно 86% одержаної дози виводиться протягом 6 днів; причому основна частина цієї кількості виводиться за перші 24 години, переважно нирками. Рівноважна концентрація Фармакокінетика дієногесту залежить від рівня ГСПГ. Концентрація дієногесту в плазмі після щоденного застосування зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи рівноважної концентрації через 4 дні прийому. Фармакокінетика дієногесту після багаторазового застосування препарату Алвовізан може бути спрогнозована на основі фармакокінетики після одноразового застосування. Фармакокінетика в спеціальних клінічних групах пацієнток Досліджень фармакокінетики дієногесту у пацієнток із порушенням функції нирок не проводилось. Цілеспрямоване дослідження дієногесту при нирковій недостатності не проводилося. Фармакокінетика дієногесту у пацієнток із печінковою недостатністю не вивчалась.ФармакодинамікаДієногест є похідним нортестостерону, характеризується антиандрогенною активністю, що становить приблизно одну третину активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці жінки, володіючи лише 10% відносної спорідненості до рецепторів прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, дієногест має потужний прогестагенний ефект in vivo. Дієногест не має значної андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo. Дієногест впливає на ендометріоз, за ​​рахунок придушення трофічних ефектів естрадіолу щодо еутопічного та ектопічного ендометрію, внаслідок зниження продукції естрогенів у яєчниках та зменшення їх концентрації у плазмі. При тривалому застосуванні викликає початкову децидуалізацію тканини ендометрію з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Інші фармакологічні властивості дієногесту, такі як імуномодулююча та антиангіогенна, ймовірно сприяють його переважному впливу на проліферацію клітин. Перевага дієногеста порівняно з плацебо щодо тазового болю, асоційованого з ендометріозом, була продемонстрована у 198 пацієнток у клінічному дослідженні тривалістю 3 місяці. Тазовий біль, асоційований з ендометріозом, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ, 0-100 мм). Після 3 місяців лікування дієногестом було показано статистично значущу різницю з плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДІ: 6,4-18,1; р Через 3 місяці лікування у 37,3% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, на 50% або більше без відповідного збільшення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (у групі плацебо: у 19,8%); у 18,6% пацієнток відмічено зменшення інтенсивності тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, на 75% або більше без підвищення дози додаткового знеболювального засобу, яке вони приймали (плацебо: 7,3%). У продовженій відкритій фазі даного плацебо-контрольованого дослідження спостерігалося стійке зменшення тазового болю, що асоціюється з ендометріозом, при тривалості лікування до 15 місяців. Результати плацебо-контрольованої частини дослідження підтверджувалися результатами, отриманими в дослідженні з групою активного контролю (прийом агоніста гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ)) тривалістю 6 місяців у 252 пацієнток з ендометріозом. У трьох дослідженнях, у яких загалом взяли участь 252 пацієнтки, які отримували добову дозу дієногесту 2 мг, було продемонстровано суттєве зменшення ендометріоїдних вогнищ через 6 місяців лікування. У невеликому дослідженні (n=8 у кожній дозовій групі) показано, що дієногест у добовій дозі 1 мг через 1 місяць викликав розвиток ановуляторного статусу. Вивчення контрацептивної ефективності дієногеста у великих дослідженнях не проводилося. У період терапії дієногест відзначається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів. В даний час відсутні дані довгострокового дослідження мінеральної щільності кісток (МПК) та ризику переломів при прийомі дієногесту. МПК оцінювалася у 21 дорослої пацієнтки до початку лікування та через 6 місяців застосування препарату, зниження середнього показника МПК відзначено не було. Після такого ж періоду лікування лейпрореліну ацетатом (ЛА) у 29 пацієнток відмічено зниження МПК на 4,04% ± 4,84 (Δ між групами = 4,29%; 95% ДІ: 1,93 - 6,66; Під час застосування препарату Алвовізан тривалістю до 15 місяців значного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи гематологію, хімічний склад крові, показники ферментів печінки, ліпідів та глікованого гемоглобіну не спостерігалося. У дослідженні тривалістю 12 місяців, у якому взяли участь 111 пацієнток підліткового віку, у 103 пацієнток середня відносна зміна показника МПК поперекового відділу хребта (хребці L2 – L4) порівняно з вихідним показником становила – 1,2%. Через 6 місяців після закінчення лікування в рамках періоду продовженого спостереження у групи пацієнток, у яких спостерігалося зниження МПК, цей параметр знову було виміряно, і аналіз показав підвищення рівня МПК у бік вихідного показника до рівня – 0,6%. Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при багаторазовому введенні доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи не вказують на існування специфічного ризику для людини. Проте слід враховувати, що статеві гормони здатні стимулювати зростання ряду гормонозалежних тканин та пухлин.Показання до застосуванняЛікування ендометріозу.Протипоказання до застосуванняЗастосування препарату Алвовізан протипоказано за наявності будь-якого з наведених нижче станів/захворювань/факторів ризику, частина яких є загальною для всіх препаратів, що містять лише гестагенний компонент. Гострий венозний тромбофлебіт, венозні тромбоемболії (ВТЕ). Захворювання серця та артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин нині або в анамнезі (у тому числі інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця). Цукровий діабет з ангіопатією. Тяжкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі до нормалізації показників функції печінки. Пухлини печінки нині чи анамнезі (доброякісні чи злоякісні). Діагностовані гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів або молочної залози, або підозра на них. Кровотечі із піхви неясного генезу. Гіперчутливість до дієногесту або будь-якої з допоміжних речовин. Вагітність та період грудного вигодовування. Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування дієногесту у цій віковій групі). Якщо будь-який із даних станів/захворювань/факторів ризику розвивається на фоні застосування препарату, прийом препарату слід негайно припинити. З обережністю Депресія в анамнезі, позаматкова вагітність в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність, мігрень з аурою, цукровий діабет без судинних ускладнень, гіперліпідемія, тромбофлебіт глибоких вен в анамнезі, наявність ВТЕ в особистому або сімейному анамнезі.Вагітність та лактаціяВагітність Дані щодо застосування дієногесту у вагітних жінок дуже обмежені. У дослідженнях на тваринах репродуктивної токсичності, генотоксичності та канцерогенності при застосуванні препарату не виявлено. Застосування препарату під час вагітності протипоказане, оскільки терапія ендометріозу під час вагітності не потрібна. Період грудного вигодовування Прийом препарату Алвовізан у період грудного вигодовування протипоказаний. Дослідження на тваринах показали, що дієногест проникає в грудне молоко тварин. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко людини. Слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування чи терапії препаратом Алвовізан. Рішення про припинення грудного вигодовування або про відмову від прийому препарату Алвовізан приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та переваги терапії дієногестом для жінки.Побічна діяНебажані реакції (HP) частіше виникають у перші місяці після початку терапії препаратом Алвовізан та зменшуються при продовженні лікування. Можливі зміни характеру кровотеч, наприклад, "мажуть" кров'яні виділення, нерегулярні кровотечі або аменорея. Найчастішими HP, що відзначаються при лікуванні дієногестом, є головний біль, дискомфорт у молочних залозах, депресивний настрій та акне. Крім того, у більшості пацієнток, які отримують дієногест, змінюється характер менструальних кровотеч. Протягом перших 90 днів терапії дієногестом спостерігалися такі види порушень менструального циклу: аменорея, нечасті кровотечі, часті кровотечі, нерегулярні кровотечі, тривалі кровотечі. Нижче наведено HP, зазначені при застосуванні дієногесту. Дані про частоту небажаних реакцій на лікарський препарат наведені у відповідності до класів систем органів MedDRA. В межах кожного рівня частоти HP представлені в порядку зменшення частоти. Частота визначається як "часто" (≥1/100 до Частота HP розрахована за узагальненими даними чотирьох клінічних досліджень, що включали 332 пацієнтки (100%). Клас систем органів (MedDRA) Часто Не часто Порушення з боку крові та лімфатичної системи анемія Порушення з боку обміну речовин та харчування збільшення маси тіла зниження маси тіла, підвищення апетиту Порушення психіки депресивний настрій, порушення сну, нервозність, втрата лібідо, зміна настрою тривожність, депресія, різкі зміни настрою Порушення з боку нервової системи головний біль, мігрень дисбаланс вегетативної нервової системи, порушення концентрації уваги Порушення з боку органу зору сухість очей Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення дзвін у вухах Порушення з боку серця та судин неуточнене порушення з боку системи кровообігу, відчуття серцебиття, артеріальна гіпотензія Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. задишка Порушення з боку шлунково-кишкового тракту нудота, біль у животі, метеоризм, відчуття розпирання живота, блювання діарея, запор, дискомфорт у животі, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, гінгівіт Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин акне, алопеція сухість шкіри, гіпергідроз, свербіж, гірсутизм, оніхоклазія, лупа, дерматит, аномальний ріст волосся, реакції фоточутливості, порушення пігментації Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини біль у спині біль у кістках, спазми у м'язах, біль у кінцівках, тяжкість у кінцівках Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів інфекції сечовивідних шляхів Порушення з боку статевих органів та молочної залози дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчника, "припливи", кровотечі зі статевих шляхів, у тому числі "мажучі" кров'янисті виділення кандидоз піхви, сухість вульви та піхви, виділення зі статевих органів, біль у тазовій ділянці, атрофічний вульвовагініт, ущільнення тканини молочної залози, фіброзно-кістозна мастопатія Загальні розлади та порушення у місці введення астенічний стан, дратівливість набряк Взаємодія з лікарськими засобамиВплив інших лікарських засобів на дієногест Прогестагени, у тому числі дієногест, метаболізуються переважно за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP3A4) у слизовій оболонці кишечника та печінки. Тому індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестагенних препаратів. Підвищений кліренс статевих гормонів, зумовлений індукцією ферментів, може знижувати терапевтичну дію дієногеста та викликати HP, наприклад, зміни характеру маткових кровотеч. Зниження кліренсу статевих гормонів внаслідок інгібування ферментів може збільшувати експозицію дієногесту та призводити до розвитку HP. До речовин, що підвищують кліренс статевих гормонів (зниження ефективності шляхом індукції ферментів), зокрема, відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і препарати, що містять ). Індукція ферментів відзначається вже за кілька днів після початку лікування. Максимальна індукція ферментів зазвичай досягається протягом кількох тижнів. Після припинення терапії індукція ферментів може зберігатись протягом 4 тижнів. Ефект індуктора CYP3A4 рифампіцину вивчався у здорових жінок у постменопаузі. Одночасне застосування рифампіцину з таблетками, що містять естрадіолу валерат/дієногест, призводило до значного зниження рівноважних концентрацій та системної експозиції дієногесту та естрадіолу. Системні експозиції дієногесту та естрадіолу у рівноважному стані, виміряні за величиною AUC(0-24год), відповідно знижувалися на 83% та 44%. Речовини з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів: При одночасному застосуванні зі статевими гормонами багато комбінацій інгібіторів протеаз та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази для лікування ВІЛ-інфекції та вірусного гепатиту С можуть збільшувати або зменшувати концентрації прогестагену в плазмі крові. Сумарні ефекти цих змін можуть бути клінічно значущими. Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів) Дієногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP3A4). Одночасне застосування високоактивних інгібіторів CYP3A4 може підвищувати концентрацію дієногесту в плазмі. Одночасне застосування з сильним інгібітором ферментів CYP3A4 кетоконазолом призводило до збільшення величини АUС(0-24год) дієногесту у рівноважній концентрації у 2,9 рази. Одночасне застосування помірного інгібітору еритроміцину підвищувало АUС(0-24ч) дієногесту у рівноважній концентрації в 1,6 рази. Вплив дієногесту на інші лікарські препарати За даними досліджень інгібування in vitro, показано, що клінічно значуща взаємодія дієногеста з ферментами системи цитохрому Р450, із суттєвим впливом на метаболізм інших препаратів, є малоймовірною. Взаємодія з харчовими продуктами Прийом їжі з високим вмістом жирів не впливав на біодоступність дієногесту. Інші види взаємодії Застосування прогестагенів може вплинути на результати певних лабораторних досліджень, у тому числі на біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз, нирок, плазмові концентрації білків (носіїв) (наприклад, кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну та фракцій ліпідів/ліп. показники згортання та фібринолізу. Зазвичай ці зміни не виходять за межі нормальних лабораторних показників.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. До початку прийому препарату Алвовізан необхідно припинити застосування будь-якої гормональної контрацепції. При необхідності контрацепції використовують негормональні методи (наприклад, бар'єрний). Початок прийому препарату Алвовізан можливий у будь-який день менструального циклу. Препарат приймають по 1 таблетці на добу безперервно, переважно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини. Можна приймати таблетку натще або під час їжі. Слід приймати таблетки регулярно, незалежно від вагінальної кровотечі. Після завершення прийому таблеток з однієї упаковки починають прийом препарату Алвовізан з наступної упаковки, не роблячи перерви у прийомі препарату. У разі пропуску прийому таблеток, блювання та/або діареї (якщо це відбувається протягом 3-4 годин після прийому таблетки) ефективність препарату Алвовізан може знижуватися. У разі пропуску прийому однієї або декількох таблеток жінка повинна прийняти лише одну таблетку відразу, як тільки вона про це згадає, потім продовжувати прийом таблеток наступного дня у звичайний час. Якщо всмоктування препарату порушено через блювоту або діарею, також слід прийняти одну таблетку. Тривалість прийому препарату – 6 місяців. Рішення про подальшу терапію дієногестом приймається лікарем залежно від клінічної картини. Застосування препарату в спеціальних клінічних групах пацієнток Дівчатка-підлітки віком до 18 років Застосування препарату у дівчаток-підлітків віком до 18 років протипоказане у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки дієногесту у цій віковій категорії. Пацієнтки похилого віку Обґрунтованих показань до застосування препарату Алвовізан у пацієнтів похилого віку відсутні. Пацієнтки з порушенням функції печінки Препарат Алвовізан протипоказаний пацієнткам із тяжким захворюванням печінки – поточним або в анамнезі. Пацієнтки з порушенням функції нирок Відсутні дані, що свідчать про корекцію доз у пацієнток з порушенням функції нирок.ПередозуванняПри проведенні досліджень гострої токсичності дієногесту не виявлено ризику гострих небажаних реакцій унаслідок ненавмисного прийому препарату в дозі, що багаторазово перевищує добову дозу. Немає повідомлень про серйозні порушення при передозуванні препарату. Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування. Щоденний прийом 20-30 мг дієногесту протягом 24 тижнів дуже добре переносився.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком застосування препарату слід виключити вагітність. Під час застосування препарату за необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад, бар'єрний). Фертильність На підставі наявних даних, під час застосування препарату більшість пацієнток відбувається придушення овуляції. Однак дієногест у дозі 2 мг не є контрацептивним препаратом. За наявними даними, фізіологічний менструальний цикл повертається до норми протягом 2 місяців після припинення лікування дієногестом. Вірогідність настання ектопічної вагітності вища у пацієнток, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять лише гестагенний компонент, порівняно з пацієнтками, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням дієногесту. Зміна характеру кровотеч Більшість жінок застосування дієногесту впливає характер менструальних кровотеч. При застосуванні дієногесту можливе посилення маткової кровотечі, наприклад, у жінок з аденоміозом матки або лейоміомами матки. При тяжкій і тривалій кровотечі можливий розвиток анемії (іноді тяжкої). У разі анемії слід розглянути питання про відміну препарату. Порушення кровообігу У процесі епідеміологічних досліджень показано недостатньо переконливий взаємозв'язок між застосуванням монопрепаратів прогестагену та підвищенням ризику інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Більшою мірою ризик серцево-судинних та церебральних захворювань пов'язаний з віком, наявністю артеріальної гіпертензії або курінням. У жінок із гіпертензією ризик розвитку інсульту при прийомі монопрепаратів прогестагену може незначно збільшуватись. В окремих дослідженнях показано невелике та статистично незначне збільшення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії) при використанні монопрепаратів прогестагену. Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамнезі у пацієнта або в сімейному анамнезі (ВТЕ у брата/сестри або батька у віці менше 50 років), вік, ожиріння, тривала іммобілізація, серйозне оперативне втручання або велика травма. У таких випадках слід припинити прийом дієногесту (не менше ніж за чотири тижні до планової операції) та відновлювати прийом не раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді. У разі розвитку або підозри на розвиток артеріального або венозного тромбозу застосування препарату слід негайно припинити. Пухлини Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив незначне збільшення відносного ризику (ОР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які на момент дослідження приймають пероральні контрацептиви, переважно комбіновані (естроген+гестаген). Цей підвищений ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів (КЗК). Оскільки рак молочної залози (РМЗ) рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають або недавно приймали КОК, невелике порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Ризик діагностування РМЗ у жінок, які застосовують монопрепарати прогестагену, приблизно відповідає такому прийому КОК. Однак дані про монопрепарати прогестагену отримані в значно менших популяціях пацієнток і є менш переконливими, ніж дані КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень неможливо. Виявлена ​​картина зростання ризику може зумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, їх біологічною дією або поєднанням цих факторів. У жінок, які приймають пероральні контрацептиви, виявляються ранні клінічні стадії РМЗ у порівнянні з жінками, які ніколи їх не приймали. У поодиноких випадках повідомлялося про доброякісні і, ще рідше, злоякісні пухлини печінки у пацієнток, які приймають дієногест. В окремих випадках ці пухлини призводили до небезпечних для життя внутрішньочеревних кровотеч. Якщо у жінки, яка приймає препарат, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка, або є ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МПК) На фоні прийому дієногесту було відмічено зниження МПК, тому необхідно оцінювати очікувану користь його застосування по відношенню до можливого ризику для кожної пацієнтки, зважаючи на можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу, особливо у пацієнток з підвищеним ризиком остеопорозу, оскільки під час лікування дієногестом відбувається помірне зниження концентрації ендогенних естрогенів Жінкам будь-якого віку важливо приймати препарат кальцію та вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок. Інші стани Необхідне ретельне спостереження за пацієнтками з наявністю в анамнезі депресії. Якщо депресія рецидивує у серйозній формі, препарат слід відмінити. Загалом показано, що препарат не впливає на артеріальний тиск (АТ) у жінок із нормальним АТ. Тим не менш, якщо на фоні застосування дієногесту виникає хронічна, клінічно значуща артеріальна гіпертензія, рекомендується відмінити препарат та розпочати гіпотензивне лікування. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або холестатичної сверблячки, які вперше з'явилися під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, препарат необхідно відмінити. Дієногест може незначно впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози. Пацієнтки з цукровим діабетом, особливо за наявності гестаційного цукрового діабету в анамнезі, у період терапії дієногестом потребують ретельного спостереження. У деяких випадках можливий розвиток хлоазми, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми необхідно уникати впливу сонячних променів або ультрафіолетового опромінення в період застосування препарату. У період терапії препаратом можуть виникати фолікули, що персистують, в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). Більшість таких фолікулів не мають клінічних проявів, хоча деякі можуть супроводжуватись болем у ділянці тазу. Лактоза В одній таблетці препарату Алвовізан міститься 57,2 мг моногідрату лактози. Пацієнткам з рідкісними спадковими порушеннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або глюкозо-галактозна мальабсорбція, які застосовують на безлактозній дієті, застосування препарату протипоказане. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами та механізмами на фоні терапії дієногестом не спостерігалося, проте пацієнтки, у яких відзначаються порушення концентрації уваги, повинні бути обережними.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: десмопресину ацетат – 135 мкг, що відповідає вмісту десмопресину – 120 мкг; Допоміжні речовини: натрію стеарил фумарат – 2 мг, манітол – 92.865 мг, кроскармеллозу натрію – 5 мг. 10 чи 30 шт. - Упаковки осередкові контурні (1, 3, 10) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, що диспергуються в порожнині рота білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАналог вазопресину. Антидіуретик.ФармакокінетикаДесмопресин руйнується у шлунково-кишковому тракті. Після інтраназального застосування всмоктування становить 10-20%. Cmax активної речовини у плазмі досягається через 0.5-4 год. Метаболізується у тканинах. T1/2 у початковій фазі - 8 хв, у кінцевій фазі - 75 хв.ФармакодинамікаСинтетичний аналог вазопресину. Чинить виражену антидіуретичну дію. Порівняно з вазопресином меншою мірою впливає на гладку мускулатуру судин та внутрішніх органів. При нецукровому діабеті посилює реабсорбцію води з дистальних канальців нирок, одночасно збільшуючи відносну осмотичну щільність сечі. Це сприяє зменшенню частоти сечовипускання та усунення підвищеної потреби в рідині. Десмопресин активує фактор VIII згортання крові та сприяє підвищенню рівня плазматичного активатора плазміну. Будучи поліпептидом, руйнується травними ферментами ШКТ.Показання до застосуванняДіагностика та лікування нецукрового діабету; лікування тимчасової поліурії та полідипсії після операцій у галузі гіпофізу (тільки для інтраназального застосування); нічне нетримання сечі (як у вигляді монотерапії, і у складі комплексної терапії). Як діагностичний засіб для визначення концентраційної здатності нирок. Для внутрішньовенного введення: гемофілія А середнього та легкого ступеня тяжкості, хвороба Віллебранда.Протипоказання до застосуванняВроджена або психогенна полідипсія, анурія, затримка рідини різної етіології, гіпоосмоляльність плазми, серцева недостатність та інші стани, за яких потрібна терапія діуретиками, підвищена чутливість до десмопресину. Для внутрішньовенного введення: нестабільна стенокардія, хвороба Віллебранду типу IIB.Вагітність та лактаціяАдекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування десмопресину при вагітності та в період лактації не проводилося. За необхідності застосування десмопресину у цієї категорії пацієнтів слід зважити очікувану користь терапії для матері та можливий ризик для плода чи дитини. Щоб уникнути перевантаження обсягом при призначенні десмопресину, необхідний особливий контроль стану у дітей та підлітків. Застосування для дослідження концентраційної здатності нирок у дітей віком до 1 року слід проводити лише за умов стаціонару.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення свідомості, кома. З боку травної системи: кишкова колька, нудота, блювання. Серцево-судинна система: помірне підвищення АТ (при застосуванні у високих дозах), артеріальна гіпотензія (при швидкому внутрішньовенному введенні). З боку дихальної системи: риніт, набряк слизової оболонки носа. З боку сечовивідної системи: олігурія. Порушення з боку обміну речовин: затримка води в організмі, гіпонатріємія, гіпоосмоляльність, збільшення маси тіла. З боку ендокринної системи: альгодисменорея. Порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт. Алергічні реакції: шкірний висип.Взаємодія з лікарськими засобамиІндометацин може підвищувати інтенсивність (але не тривалість) дії десмопресину. Кошти, які мають здатність збільшувати вивільнення АДГ (в т.ч. трициклічні антидепресанти, хлорпромазин, карбамазепін) можуть викликати адитивний антидіуретичний ефект, що збільшує ризик затримки рідини.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для інтраназального застосування у дорослих доза становить 10-40 мкг/добу на 1 або декілька прийомів, у дітей віком від 3 місяців до 12 років – 5-30 мкг/добу. Для підшкірного, внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення доза для дорослих становить 1-4 мкг на добу, для дітей - від 0.4 до 2 мкг на добу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри набряку слизової оболонки носа, вираженому риніті, можливе порушення всмоктування десмопресину при інтраназальному застосуванні. У таких випадках рекомендується сублінгвальне застосування. Щоб уникнути перевантаження обсягом при призначенні десмопресину, необхідний особливий контроль стану у пацієнтів наступних груп: діти та підлітки, особи похилого віку, особи з порушеннями водного та/або електролітного балансу, особи з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску. З обережністю призначають при порушеннях функції нирок, серцево-судинних захворюваннях, фіброзі сечового міхура. При застосуванні десмопресину як діагностичного засобу, а також при внутрішньовенному введенні повторних доз не слід проводити форсовану гідратацію (всередину або парентерально), пацієнт повинен приймати стільки рідини, скільки потрібно для вгамування спраги. Застосування для дослідження концентраційної здатності нирок у дітей віком до 1 року слід проводити лише за умов стаціонару.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 1 мл: діючі речовини: бетаметазон дипропіонат - 6,43 мг (у перерахунку на бетаметазон - 5,0 мг); бетаметазону натрію фосфат – 2,63 мг (у перерахунку на бетаметазон – 2,0 мг); допоміжні речовини: натрію гідрофосфат дигідрат, натрію хлорид, динатрію едетат, полісорбат-80 (поліоксіетилену сорбітанмоноолеат), бензиловий спирт, метилпарагідрок-сибензоат, пропілпарагідроксибензоат, кармелозу натрію, 0-00 По 1 мл препарату в ампули із прозорого безбарвного скла. 1 або 5 ампул поміщають у контурну пластикову упаковку (піддон) з полівінілхлоридної плівки або з поліетилентерефталатної плівки. 1 контурну пластикову упаковку (піддон) з ампулами разом з інструкцією по застосуванню і ампульним ножем або ампульним скарифікатором поміщають в пачку з картону. При використанні ампул з кольоровою точкою зламу та насічкою або кольоровим кільцем зламу ніж ампульний або ампульний скарифікатор не вкладають.Опис лікарської формиПісля збовтування препарату утворюється однорідна суспензія білого або майже білого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд.ФармакокінетикаБетаметазону натрію фосфат добре розчинний у воді і після внутрішньом'язового введення швидко піддається гідролізу і практично відразу абсорбується з місця введення, що забезпечує швидкий початок терапевтичної дії. Майже повністю виводиться протягом одного дня після введення. Бетаметазону дипропіонат повільно абсорбується з депо, метаболізується поступово, що зумовлює тривалу дію препарату, та виводиться протягом більш ніж 10 днів. Бетаматезон добре зв'язується з білками плазми (62,5%). Метаболізується у печінці з утворенням переважно неактивних метаболітів. Виводиться переважно нирками.ФармакодинамікаБетаметазон - синтетичний глюкокортикоїд (ГКС), має високу глюкокортикоїдну та незначну мінералокортикоїдну активність. Гальмує вивільнення інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2, гамма-інтерферону з лімфоцитів та макрофагів. Чинить протизапальну, протиалергічну, десенсибілізуючу, протишокову, антитоксичну та імунодепресивну дію. Пригнічує вивільнення гіпофізом адренокортикотропного гормону (АКТГ) та бета-ліпотропіну, але не знижує концентрацію бета-ендорфіну, що циркулює в плазмі. Пригнічує секрецію тиреотропного гормону (ТТГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Підвищує збудливість центральної нервової системи (ЦНС), знижує кількість лімфоцитів та еозинофілів. Збільшує кількість еритроцитів (за рахунок посилення вироблення еритропоетин). Взаємодіє зі специфічними цитоплазматичними рецепторами та утворює комплекс, що проникає в ядро ​​клітини, та стимулює синтез матричної рибонуклеїнової кислоти (РНК), остання індукує утворення білків, у тому числі ліпокортину, що опосередковують клітинні ефекти. Ліпокортин пригнічує фосфоліпазу А2, пригнічує вивільнення арахідонової кислоти та пригнічує синтез ендоперекисів, простагландинів (Рg), лейкотрієнів, що сприяють процесам запалення, алергії та ін. Вплив на білковий обмін: зменшує кількість білка в плазмі крові (за рахунок глобулінів) з підвищенням коефіцієнта альбумін/глобулін, підвищує синтез альбумінів у печінці та нирках, посилює катаболізм білка у м'язовій тканині. Вплив на ліпідний обмін: підвищує синтез вищих жирних кислот та тригліцеридів, перерозподіляє жир (накопичення жиру переважно в області плечового поясу, особи, живота), призводить до розвитку гіперхолестеринемії. Вплив на вуглеводний обмін: збільшує всмоктування вуглеводів із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), підвищує активність глюкозо-6-фосфатази, що призводить до підвищення надходження глюкози з печінки в кров, підвищує активність фосфоенолпіруваткарбоксилази та синтез амінотрансе. Вплив на водно-електролітний обмін: затримує іони натрію (Na+) та воду в організмі, стимулює виведення іонів калію (К+) (мінералокортикостероїдна активність), знижує всмоктування іонів кальцію (Са2+) із ШКТ, "вимиває" іони кальцію (Са2+) з кісток та підвищує їх виведення нирками. Протизапальну дію обумовлено пригніченням вивільнення еозинофілами медіаторів запалення; індукуванням утворення ліпокортину та зменшенням кількості опасистих клітин, що виробляють гіалуронову кислоту; зменшення проникності капілярів; стабілізацією клітинних мембран та мембран органел (особливо лізосомальних). Протиалергічна дія пов'язана з придушенням синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмування організму. При хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ) дія ґрунтується, головним чином, на гальмуванні запальних процесів, пригніченні розвитку або попередженні набряку слизових оболонок, гальмуванні еозинофільної інфільтрації підслизового шару епітелію бронхів, відкладенні в слизовій оболонці. дескваманія слизової оболонки. Підвищує чутливість бета-адренорецепторів бронхів дрібного та середнього калібру до ендогенних катехоламінів та екзогенних симпатоміметиків, знижує в'язкість слизу за рахунок пригнічення або скорочення його продукції. Протишокова та антитоксична дія пов'язана з підвищенням артеріального тиску (АТ) (за рахунок збільшення концентрації циркулюючих у плазмі крові катехоламінів та відновлення чутливості до них адренорецепторів, а також вазоконстрикції), зниженням проникності судинної стінки, мембранопротекторними властивостями, активацією ферментів печінки. - та ксенобіотиків. Імунодепресивна дія обумовлена ​​гальмуванням вивільнення цитокінів (інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2, гамма-інтерферону) з лімфоцитів та макрофагів. Пригнічує синтез та секрецію АКТГ і вдруге – синтез ендогенних глюкокортикоїдів. Гальмує сполучнотканинні реакції в ході запального процесу і знижує можливість утворення рубцевої тканини. Бетаметазону натрію фосфат є легкорозчинною сполукою, яка добре всмоктується після парентерального введення тканини і забезпечує швидкий ефект. Бетаметазону дипропіонат має повільніше всмоктування. Комбінуванням цих солей можливе створення лікарського засобу як з короткочасною (але швидкою), так і тривалою дією. Залежно від способу застосування (внутрішньовенно (в/в), внутрішньом'язово (в/м), внутрішньоартикулярно, періартикулярно, внутрішньошкірно (в/к)) досягається загальний або місцевий ефект.Показання до застосуванняЛікування станів і захворювань, при яких терапія кортикостероїдами дозволяє досягти адекватного клінічного ефекту (необхідно враховувати, що при деяких захворюваннях терапія кортикостероїдів є додатковою і не замінює стандартну терапію). Захворювання кістково-м'язової системи та м'яких тканин, у тому числі ревматоїдний артрит, остеоартроз, бурсити, анкілозуючий спондилоартрит, епікондиліт, кокцигодинія, кривошия, гангліозна кіста, фасціїт. Алергічні захворювання, у тому числі бронхіальна астма, сінна лихоманка (поліноз), алергічний бронхіт, сезонний або цілорічний риніт, лікарська алергія, сироваткова хвороба, реакції на укуси комах. Дерматологічні захворювання, у тому числі атопічний дерматит, монетоподібна екзема, нейродерміти, контактний дерматит, виражений фотодерматит, кропив'янка, червоний плоский лишай, гніздова алопеція, дискоїдний червоний вовчак, псоріаз, келоїдні рубці, звичайна бульбашка, Системні захворювання сполучної тканини, включаючи системний червоний вовчак, склеродермію, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт. Гемобластози (паліативна терапія лейкозу та лімфом у дорослих; гострий лейкоз у дітей). Первинна або вторинна недостатність кори надниркових залоз (при обов'язковому одночасному застосуванні мінералокортикостероїдів). Інші захворювання та патологічні стани, що вимагають системної глюкокортикоїди терапії (адреногенітальний синдром, регіонарний ілеїт, патологічні зміни крові при необхідності застосування глюкокортикостероїдів терапії).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бетаметазону, будь-якої з допоміжних речовин у препараті або інших кортикостероїдів; системні мікози; внутрішньовенне, підшкірне, епідуральне, інтратекальне введення; введення безпосередньо у сухожилля м'язів; при внутрішньосуглобовому введенні: нестабільний суглоб, інфекційний артрит; введення в інфіковані поверхні та міжхребцевий простір; дитячий вік до 3-х років (наявність у складі бензилового спирту); порушення коагуляції (зокрема лікування антикоагулянтами); період грудного вигодовування; одночасне введення імуносупресивних доз препарату з живими чи ослабленими вакцинами; набряк головного мозку внаслідок черепномозкової травми. З обережністю: Паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (нині або нещодавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір; амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний); активний або латентний туберкульоз. Застосування при тяжких інфекційних захворюваннях допустиме лише на тлі специфічної протимікробної терапії. Період вакцинації за 8 тижнів до та 2 тижні після вакцинації, лімфаденіт після щеплення БЦЖ. Імунодефіцитні стани (у тому числі СНІД або ВІЛ-інфікування). Захворювання шлунково-кишкового тракту: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, езофагіт, гастрит, гостра або латентна пептична виразка, нещодавно створений анастомоз кишечника, виразковий коліт із загрозою перфорації або абсцедування, дивертикуліт, абсцес або інші гнійні інфекції. Захворювання серцево-судинної системи, у тому числі нещодавно перенесений інфаркт міокарда (у хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини та, внаслідок цього, розрив серцевого м'яза); декомпенсована хронічна серцева недостатність; артеріальна гіпертензія; гіперліпідемія. Ендокринні захворювання – цукровий діабет (у тому числі зниження толерантності до глюкози), тиреотоксикоз, гіпотиреоз, хвороба Іценко-Кушинга, ожиріння ІІІ-ІV ступеня. Тяжка хронічна ниркова та/або печінкова недостатність, нефроуролітіаз, цироз печінки. Тромбоцитопенічна пурпура (внутрішньом'язове введення). Гіпоальбумінемія та стани, що призводять до її виникнення. Гострий психоз, тяжкі афективні розлади (зокрема в анамнезі, особливо "стероїдний" психоз). Системний остеопороз, міастенія gravis, поліомієліт (за винятком форми бульбарного енцефаліту). Відкрито- та закритокутова глаукома, захворювання очей, спричинені Herpes simplex (через ризик перфорації рогівки). Вагітність. Для внутрішньосуглобового введення: загальний тяжкий стан пацієнта, неефективність (або короткочасність) дії двох попередніх введень (з урахуванням індивідуальних властивостей ГКС, що застосовувалися). Потрібне дотримання запобіжних заходів при застосуванні у пацієнтів похилого віку через підвищену чутливість до кортикостероїдів, особливо у жінок у постменопаузі (високий ризик остеопорозу). При судомному синдромі.Вагітність та лактаціяВагітність У зв'язку з відсутністю контрольованих досліджень безпеки застосування бетаметазону при вагітності застосування препарату Бетаметазон-Бінергія під час вагітності або у жінок із збереженим репродуктивним потенціалом показано лише в тому випадку, коли очікуваний терапевтичний ефект для матері перевищує ризик можливого негативного впливу препарату на плід. Новонароджені, матері яких отримували терапевтичні дози кортикостероїдів під час вагітності, повинні перебувати під медичним контролем (для раннього виявлення ознак ниркової недостатності). кортикостероїди проникають через плацентарний бар'єр і можуть досягати високих концентрацій в організмі плода. Застосування кортикостероїдів у вагітних тварин може викликати вади внутрішньоутробного розвитку плода, включаючи ущелину піднебіння ("вовча паща"), затримку внутрішньоутробного розвитку плода, і впливати на ріст і розвиток головного мозку. Відсутні дані про збільшення на фоні застосування кортикостероїдів у людини випадків розвитку вроджених вад розвитку, таких як ущелина неба/губи. Однак при тривалому або неодноразовому застосуванні під час вагітності застосування кортикостероїдів може збільшувати ризик затримки внутрішньоутробного розвитку плода. Теоретично після пренатального застосування кортикостероїдів можливий розвиток гіпофункції надниркових залоз у новонароджених, яка, як правило, спонтанно проходить після народження і в поодиноких випадках є клінічно значущою.Випадки гіпертрофії міокарда та гастроезофагеального рефлюксу були зареєстровані у новонароджених при застосуванні бетаметазону під час вагітності. Слід ретельно контролювати стан пацієнток із затримкою рідини або гестозами другої половини вагітності (особливо тяжкого ступеня – прееклампсією, еклампсією). При системному застосуванні у вагітних жінок бетаметазон може призвести до транзиторного зменшення частоти серцевих скорочень (ЧСС) та пригнічення біофізичної активності плода, які широко використовуються для оцінки стану плода. Дані характеристики можуть включати зниження кількості дихальних рухів, рухової активності плода та ЧСС у плода. Період грудного вигодовування При необхідності призначення препарату Бетаметазон-Бінергія в період грудного вигодовування, враховуючи важливість терапії кортикостероїдами для матері та ймовірність розвитку небажаних реакцій у дитини, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку та вираженість небажаних реакцій, як при застосуванні та інших кортикостероїдів, залежать від величини використовуваної дози та тривалості застосування препарату. Ці реакції зазвичай оборотні і можуть бути усунені або зменшені у разі зниження дози. Порушення імунної системи: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок. Порушення з боку ендокринної системи: вторинна наднирникова недостатність (особливо в період стресу при захворюванні, травмі, хірургічному втручанні), синдром Іценко-Кушинга, зниження толерантності до глюкози, "стероїдний" цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету гіпоглікемічні препарати, при застосуванні бетаметазону в період вагітності - затримка внутрішньоутробного розвитку плода, затримка росту та статевого розвитку у дітей, гірсутизм, гіпертрихоз, пригнічення функції гіпофіза. Порушення з боку обміну речовин та харчування: гіпернатріємія, збільшення виведення калію, збільшення виведення кальцію, гіпокаліємічний алкалоз, затримка рідини в тканинах, негативний азотистий баланс (через катаболізм білка), ліпоматоз (у тому числі медіастинальний та епідуральний ліпоматоз, які можуть викликати неврологічні ускладнення), підвищення маси тіла, підвищення апетиту. Порушення психіки: ейфорія, зміни настрою, депресія (з вираженими психотичними реакціями), особистісні розлади, підвищена дратівливість, безсоння. Порушення з боку нервової системи: судоми, підвищення внутрішньочерепного тиску з набряком диска зорового нерва (частіше після закінчення терапії), запаморочення, головний біль, неврит, нейропатія, парестезія, при інтратекальному введенні – арахноїдит, менінгіт, парез/параліч, сенсорні порушення. Порушення з боку органу зору: задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, екзофтальм, нечіткість зору, у поодиноких випадках – сліпота (при введенні препарату в області обличчя та голови). Порушення серця: хронічна серцева недостатність (у схильних пацієнтів), порушення ритму серця, брадикардія, тахікардія, гіпертрофічна міопатія у недоношених дітей, розрив міокарда після нещодавно перенесеного інфаркту міокарда. Порушення судини: зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, васкуліт, тромбоемболічні ускладнення. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту з можливою подальшою перфорацією та кровотечею, гострий панкреатит, метеоризм, гикавка, нудота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатомегалія, підвищення активності "печінкових" ферментів (зазвичай оборотне). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: порушення загоєння ран, атрофія та витончення шкіри, петехії, екхімози, підвищене потовиділення, дерматит, "стероїдні вугри", стрії, схильність до розвитку піодермії та кандидозу, зниження реакції при проведенні шкірних тестів, , алергічний дерматит, еритема, стоншування волосся на голові. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: м'язова слабкість, "стероїдна" міопатія, втрата м'язової маси, посилення міастенічних симптомів при тяжкій псевдопаралітичній міастенії, остеопороз, компресійний перелом хребта, асептичний некроз головки стегнових сухожилля, нестабільність суглобів (при повторних внутрішньосуглобових введеннях). Порушення з боку статевих органів та молочної залози: порушення менструального циклу, збільшення або зменшення рухливості та кількості сперматозоїдів. Загальні розлади та порушення в місці введення: гіперпігментація, гіпопігментація, підшкірна та шкірна атрофія, асептичний абсцес, "припливи" крові до обличчя після ін'єкції (або внутрішньосуглобового введення), нейрогенна артропатія.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з фенобарбіталом, рифампіцином, карбамазепіном, примідоном, фенітоїном або ефедрином можливе прискорення метаболізму кортикостероїдів при зниженні їх терапевтичної активності. При сумісному застосуванні кортикостероїдів та калій виводять діуретиків підвищується ймовірність розвитку гіпокаліємії. ГКС можуть посилювати виведення калію, спричинене амфотерицином. Одночасне застосування кортикостероїдів та серцевих глікозидів підвищує ризик виникнення аритмії або дигіталісної інтоксикації (через гіпокаліємію). При сумісному застосуванні кортикостероїдів та непрямих антикоагулянтів можливі зміни згортання крові, що вимагають корекції дози антикоагулянтів. При комбінованому застосуванні глюкокортикостероїдів з нестероїдними протизапальними препаратами, саліцилатами, етанолом та етанолвмісними препаратами можливе підвищення частоти розвитку або інтенсивності ерозивно-виразкових уражень ШКТ, збільшення ризику шлунково-кишкових кровотеч. При сумісному застосуванні глюкокортикостероїдів можуть знизити концентрацію саліцилатів у плазмі крові. Одночасне введення глюкокортикостероїдів та соматропіну може призвести до уповільнення абсорбції останнього (слід уникати введення доз бетаметазону, що перевищують 0,3-0,45 мг/м2 поверхні площі тіла на добу). Аміноглутетемід може спричинити зниження кортикостероїд-індукованого придушення функції надниркових залоз. При одночасному застосуванні кортикостероїдів та кетоконазолу або ітраконазолу можливе посилення системних побічних ефектів кортикостероїдів. При одночасному застосуванні кортикостероїдів та естрогенів може знадобитися корекція дози бетаметазону (через ризик передозування). ГКС можуть зменшити ефект інгібіторів холінестерази, що може призвести до розвитку вираженої слабкості у пацієнтів із міастенією gravis. По можливості, інгібітори холінестерази повинні бути скасовані принаймні за 24 години до початку терапії кортикостероїдами. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів та інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту можлива зміна картини крові. При одночасному застосуванні з протитуберкульозним препаратом ізоніазидом відзначалося зниження концентрації ізоніазиду у плазмі. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, які приймають ізоніазид. Одночасне застосування циклоспорину та кортикостероїдів може призвести до підвищення концентрації циклоспорину та посилення дії кортикостероїдів. Існує високий ризик розвитку судом. При одночасному застосуванні кортикостероїдів з антибіотиками групи макролідів можливе значне зменшення виведення кортикостероїдів. При одночасному застосуванні з колестираміном можливе збільшення виведення кортикостероїдів. Гіпокаліємія, що викликається кортикостероїдами, може збільшувати вираженість і тривалість м'язової блокади на фоні прийому міорелаксантів. При одночасному застосуванні бетаметазону та атропіну або інших холінолітичних засобів можливе додаткове підвищення внутрішньоочного тиску. При одночасному застосуванні кортикостероїдів та протималярійних препаратів групи хінолінів (хлорохін, гідроксихлорохін, мефлохін) існує підвищений ризик розвитку міопатії, кардіоміопатії. При одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів та празиквантелу можливе зниження його концентрації в крові. При одночасному застосуванні кортикостероїдів та протиреліну можливе зниження стимульованого протиреліном вивільнення тиреотропного гормону. На фоні застосування кортикостероїдів може бути отриманий помилково-негативний результат при проведенні азотного блакитного тетразолевого тесту для виявлення бактеріальної інфекції. При застосуванні препарату пацієнтам із цукровим діабетом може знадобитися корекція гіпоглікемічної терапії. Одночасне застосування деяких глюкокортикостероїдів з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, антибіотики групи макролідів, кетоконазол) може зменшити виведення глюкокортикостероїдів. Одночасне застосування інгібіторів ізоферменту CYP3A, включаючи препарати, що містять кобіцистат, можливо, призведе до збільшення ризику виникнення системних небажаних реакцій (HP). Слід уникати одночасного застосування за винятком ситуацій, коли очікувана користь застосування такої комбінації перевищує ризик розвитку системних HP. У таких випадках пацієнти повинні бути поінформовані щодо системних HP та перебувати під ретельним лікарським наглядом.Спосіб застосування та дозиВнутрішньом'язове, внутрішньосуглобове, навколосуглобове, інтрабурсальне, внутрішньошкірне, внутрішньотканинне та внутрішньоосередкове введення. НЕ ВВОДИТИ ВНУТРІШНО! НЕ ВВОДИТИ ПІДКІЖНО! Незначні розміри кристалів бетаметазону дипропіонату дозволяють застосовувати голки невеликого діаметру (аж до 26 калібру) для внутрішньошкірного введення та введення безпосередньо у вогнище ураження. Суворе дотримання правил асептики є обов'язковим при застосуванні препарату. Шприц слід струсити перед введенням препарату. Режим дозування та спосіб введення встановлюють індивідуально, залежно від показань, тяжкості захворювання та реакції пацієнта. При системній терапії початкова доза препарату Бетаметазон-Бінергія здебільшого становить 1-2 мл. Введення повторюють при необхідності залежно від стану пацієнта. В/м введення В/м введення препарату Бетаметазон-Бінергія слід здійснювати глибоко в м'яз, вибираючи при цьому великі м'язи та уникаючи попадання в інші тканини (для запобігання атрофічним змінам). При тяжких станах, що вимагають вживання екстрених заходів, початкова доза становить 2 мл препарату. При різних дерматологічних захворюваннях зазвичай досить введення 1 мл препарату. При захворюваннях дихальної системи. Початок дії препарату настає протягом декількох годин після внутрішньом'язового введення. При бронхіальній астмі, сінній лихоманці, алергічному бронхіті та алергічному риніті суттєве поліпшення стану досягається після введення 1-2 мл препарату. При гострих та хронічних бурситах початкова доза для внутрішньом'язового введення становить 1-2 мл препарату. За необхідності проводять кілька повторних ін'єкцій. Якщо задовільна клінічна відповідь не настає через певний проміжок часу, препарат слід відмінити та призначити іншу терапію. Місцеве запровадження При місцевому введенні одночасне застосування місцевоанестезуючого препарату необхідне лише в окремих випадках. Якщо воно бажано, то застосовують 1% або 2% розчини прокаїну гідрохлориду або лідокаїну, що не містять метилпарабену, пропілпарабену, фенолу та інших подібних речовин. При цьому змішування виробляють у шприці, спочатку набираючи в шприц необхідну дозу препарату Бетаметазон-Бінергія, потім цей же шприц забирають необхідну кількість місцевого анестетика і струшують протягом короткого періоду часу. При гострих бурситах (субдельтовидному, підлопатковому, ліктьовому та переднадколінниковому) введення 1-2 мл препарату в синовіальну сумку полегшує біль і відновлює рухливість суглоба протягом декількох годин. Після усунення загострення при хронічних бурситах застосовують менші дози препарату. При гострих тендосиновітах, тендинітах та перитендинітах одна ін'єкція препарату покращує стан хворого; при хронічних – ін'єкцію повторюють залежно від реакції пацієнта. Слід уникати введення препарату у сухожилля. Внутрішньосуглобове введення препарату в дозі 0,5-2,0 мл знімає біль, обмеження рухливості суглобів при ревматоїдному артриті та остеоартрозі протягом 2-4 годин після введення. Тривалість терапевтичного впливу значно варіює і може становити 4 і більше тижнів. Рекомендовані дози при введенні у великі суглоби становлять від 1 до 2 мл; у середні – 0,5-1,0 мл; у дрібні – 0,25-0,5 мл. При деяких дерматологічних захворюваннях ефективним є внутрішньошкірне введення препарату безпосередньо в осередок ураження, доза становить 0,2 мл/см2. Вогнище рівномірно обколюють, використовуючи туберкуліновий шприц та голку діаметром близько 0,9 мм. Загальна кількість препарату на всіх ділянках не повинна перевищувати 1 мл протягом 1 тижня. Для введення в осередок ураження рекомендується застосовувати туберкуліновий шприц з голкою 25 калібру. Рекомендовані разові дози препарату (при інтервалі між введеннями 1 тиждень) при бурситах: при омозолілості 0,25-0,5 мл (зазвичай ефективні 2 ін'єкції), при шпорі - 0,5 мл, при обмеженні рухливості великого пальця стопи - 0 ,5 мл, при синовіальній кісті – 0,25-0,5 мл, при тендосиновіті – 0,5 мл, при гострому подагричному артриті – 0,5-1,0 мл. Для більшості ін'єкцій підходить туберкуліновий шприц із голкою 25 калібру. Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуючу дозу підбирають шляхом поступового зниження дози Бетаметазон-Бінергія, що вводиться через відповідні інтервали часу. Зниження дози продовжують до досягнення мінімальної ефективної дози. У разі виникнення або загрози виникнення стресової ситуації (не пов'язаної із захворюванням) може виникнути необхідність збільшення дози препарату. Скасування препарату після тривалої терапії проводять шляхом поступового зниження дози. Спостереження за станом пацієнта здійснюють принаймні протягом року після закінчення тривалої терапії або застосування у високих дозах.ПередозуванняСимптоми: гостре передозування бетаметазону не призводить до загрозливих для життя ситуацій. Введення протягом кількох днів кортикостероїдів у високих дозах не призводить до небажаних наслідків (за винятком випадків застосування дуже високих доз або при застосуванні при цукровому діабеті, глаукомі, загостренні ерозивно-виразкових уражень ШКТ або при одночасному застосуванні серцевих глікозидів, непрямих антикоагулянтів або калій. . Лікування: необхідний ретельний медичний контроль за станом пацієнта; слід підтримувати оптимальне споживання рідини та контролювати вміст електролітів у плазмі та сечі (особливо співвідношення іонів натрію та калію). За необхідності слід провести відповідну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГіперчутливість до бетаметазону, будь-якої з допоміжних речовин у препараті або інших кортикостероїдів; системні мікози; внутрішньовенне, підшкірне, епідуральне, інтратекальне введення; введення безпосередньо у сухожилля м'язів; при внутрішньосуглобовому введенні: нестабільний суглоб, інфекційний артрит; введення в інфіковані поверхні та міжхребцевий простір; дитячий вік до 3-х років (наявність у складі бензилового спирту); порушення коагуляції (зокрема лікування антикоагулянтами); період грудного вигодовування; одночасне введення імуносупресивних доз препарату з живими чи ослабленими вакцинами; набряк головного мозку внаслідок черепномозкової травми. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дані щодо впливу бетаметазону на здатність до керування транспортними засобами та механізмами відсутні. Однак з появою на тлі тривалого лікування небажаних реакцій з боку нервової системи та зору (нечіткість зору, запаморочення, безсоння) слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЛіофілізат - 1 фл. активна речовина: октреотид – 20,0 мг; допоміжні речовини: сополімер DL-молочної та гліколевої кислот - 560,0 мг, D-Маніт 85,0 мг, карбоксиметилцелюлози натрієва сіль 30 мг, полісорбат-80 2,0 мг; Розчинник у ампулі: маніт, розчин для ін'єкцій 0,8%. Одна ампула містить маніт 0,016 г, вода для ін'єкцій до 2,0 мл. По 0,0100 г, 0,0200 г або 0,0300 г октреотиду у флакон темного скла місткістю 10 мл. По 2 мл розчинника (розчин маніту для ін'єкцій 0,8%) в ампули нейтрального скла, що мають кільце натягу або точку розлому для розтину. 1 флакон із препаратом; 1 ампулу із розчинником; 1 шприц одноразового застосування місткістю 5 мл, 2 стерильні голки, ніж для розтину ампул або ампульний скарифікатор, 2 спиртових тампона упаковують в контурне осередкове упаковку з полівінілхлоридної плівки. Комплект розрахований однією ін'єкцію. При упаковці розчинника для приготування суспензії в ампули, що мають кільце натягу або точку розлому для розтину, ампульний скарифікатор або ніж для розкриття ампул не вкладають. 1 контурну осередкову упаковку разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку або пачку з картону коробкового.Опис лікарської формиЛіофілізований порошок або пориста, ущільнена в таблетку маса білого або білого із слабким жовтуватим відтінком кольору. Розчинник: прозора безбарвна рідина. Відновлена ​​суспензія: гомогенна суспензія білого або білого із слабким жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаСоматостатину аналог синтетичний.ФармакодинамікаПрепарат Октреотид-депо є лікарською формою октреотиду тривалої дії для внутрішньом'язового введення, що забезпечує підтримання стабільних терапевтичних концентрацій октреотиду в крові протягом 4-х тижнів. Октреотид є засобом патогенетичної терапії при пухлинах, що активно експресують рецептори до соматостатину. Октреотид - синтетичний октапептид, що є похідним природного гормону соматостатину і має подібні з ним фармакологічні ефекти, але значно більшою тривалістю дії. Препарат пригнічує патологічно підвищену секрецію гормону росту (ГР), а також пептидів та серотоніну, що продукуються у гастроентеропанкреатичній ендокринній системі. У здорових осіб октреотид, подібно до соматостатину, пригнічує секрецію ГР, що викликається аргініном, фізичним навантаженням та інсуліновою гіпоглікемією; секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину та інших пептидів гастроентереропанкреатичної ендокринної системи, що викликається прийомом їжі, а також секрецію інсуліну та глюкагону, що стимулюється аргініном; секрецію тиреотропіну, що викликається тиреоліберином. Переважна дія на секрецію ГР у октреотиду, на відміну від соматостатину, виражена значно більшою мірою, ніж секрецію інсуліну. Введення октреотиду не супроводжується феноменом гіперсекреції гормонів за механізмом негативного зворотного зв'язку. У хворих на акромегалію введення депо-форми октреотиду забезпечує в переважній більшості випадків стійке зниження концентрації ГР та нормалізацію концентрації інсуліноподібного фактора росту 1/ соматомедину С (ІФР-1). У більшості хворих на акромегалію депо-форма октреотиду істотно зменшує вираженість таких симптомів, як головний біль, підвищене потовиділення, парестезії, втома, болі в кістках та суглобах, периферична нейропатія. Повідомлялося, що лікування депо-формою октреотиду окремих хворих з аденомами гіпофізу, що секретують ГР, призводило до зменшення розмірів пухлини. При секретуючих ендокринних пухлинах шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та підшлункової залози застосування депо-форми октреотиду забезпечує постійний контроль основних симптомів цих захворювань. Депо-форма октреотиду в дозі 30 мг кожні 4 тижні уповільнює ріст пухлини у пацієнтів з секретуючими і несекретуючими поширеними (метастатичними) нейроендокринними пухлинами худої, клубової, сліпої, висхідної ободової, . Препарат був ефективний у збільшенні часу до прогресування як для секретуючих, так і для несекретуючих нейроендокринних пухлин. При карциноїдних пухлинах застосування октреотиду може призводити до зменшення симптомів захворювання, насамперед, таких як "припливи" та діарея. У багатьох випадках клінічне поліпшення супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі та екскреції 5-гідроксиіндолоцтової кислоти з сечею. При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІПом), застосування октреотиду призводить у більшості хворих до зменшення тяжкої секреторної діареї, яка характерна для цього стану, що, у свою чергу, призводить до покращення якості життя хворого. Одночасно відбувається зменшення супутніх порушень електролітного балансу, наприклад, гіпокаліємії, що дозволяє скасувати ентеральне та парентеральне введення рідини та електролітів. За даними комп'ютерної томографії, у деяких хворих відбувається уповільнення або зупинка прогресування пухлини, і навіть зменшення її розмірів, особливо метастазів у печінку. Клінічне покращення зазвичай супроводжується зменшенням (аж до нормальних значень) концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі. При глюкагономах застосування октреотиду в більшості випадків призводить до помітного зменшення некротизуючого мігруючого висипу, яка характерна для даного стану. Октреотид не впливає на вираженість цукрового діабету, що часто спостерігається при глюкагономах, і зазвичай не призводить до зниження потреби в інсуліні або пероральних гіпоглікемічних препаратів. У хворих, які страждають на діарею, октреотид викликає її зменшення, що супроводжується підвищенням маси тіла. При застосуванні октреотиду часто спостерігається швидке зниження концентрації глюкагону у плазмі, проте при тривалому лікуванні цей ефект не зберігається. У той же час, симптоматичне поліпшення залишається стабільним тривалий час. При гастриномах/синдромі Золлінгера-Еллісона октреотид, що застосовується як монотерапія або комбінація з блокаторами Н2-гістамінових рецепторів та інгібіторами протонного насоса, може знизити утворення соляної кислоти в шлунку і призвести до клінічного поліпшення, в т.ч. і щодо діареї. Можливе також зменшення виразності та інших симптомів, ймовірно пов'язаних із синтезом пептидів пухлиною, у т.ч. "припливів". У деяких випадках відзначається зниження концентрації гастрину у плазмі. У хворих з інсуліномами октреотид зменшує концентрацію імунореактивного інсуліну у крові. У хворих з операбельними пухлинами октреотид може забезпечити відновлення та підтримання нормоглікемії у передопераційному періоді. У хворих з неоперабельними доброякісними та злоякісними пухлинами контроль глікемії може покращуватись і без одночасного тривалого зниження концентрації інсуліну в крові. У хворих з пухлинами, що рідко зустрічаються, гіперпродукують рилізинг-фактор гормону росту (соматолібериномами), октреотид зменшує вираженість симптомів акромегалії. Це, мабуть, пов'язано з придушенням секреції рилізинг-фактору гормону росту та самого ГР. Надалі можливе зменшення розмірів гіпофізу, який на початок лікування було збільшено. У хворих на гормонорезистентний рак передміхурової залози (ГРРПЗ) збільшується пул нейроендокринних клітин, що експресують соматостатинові рецептори, афінні до октреотиду (SS2 і SS5 типів), що визначає чутливість пухлини до октреотиду. Застосування препарату Октреотид-депо в комплексі з дексаметазоном на фоні андрогенної блокади (медикаментозна або хірургічна кастрація) у хворих на ГРРПЗ відновлює чутливість до гормональної терапії та призводить до зниження простатичного специфічного антигену (ПСА) більш ніж у 50% пацієнтів. У хворих на ГРРПЗ з метастазами в кістки дана терапія супроводжується вираженим і тривалим знеболюючим ефектом. При цьому у всіх хворих, які відповіли на комбіновану терапію з препаратом Октреотид-депо, суттєво покращується якість життя та медіана безрецидивного виживання.Показання до застосуванняУ терапії акромегалії: коли адекватний контроль проявів захворювання здійснюється за рахунок підшкірного запровадження октреотиду; за відсутності достатнього ефекту від хірургічного лікування та променевої терапії; для підготовки до хірургічного лікування; для лікування між курсами променевої терапії до розвитку стійкого ефекту; у неоперабельних хворих. У терапії ендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та підшлункової залози: карциноїдні пухлини із явищами карциноїдного синдрому; інсуліноми; ВІПоми; гастриноми (синдром Золлінгера-Еллісона); глюкагономи (для контролю гіпоглікемії у передопераційному періоді, а також для підтримуючої терапії); соматолібериноми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією рилізинг-фактору гормону росту); лікування хворих секретуючими та несекретуючими поширеними (метастатичними) нейроендокринними пухлинами худої, клубової, сліпої, висхідної ободової, поперечної ободової кишки та червоподібного відростка, або метастазами нейроендокринних пухлин без первинно виявленого вогнища. У терапії гормонорезистентного раку передміхурової залози: у складі комбінованої терапії на тлі хірургічної чи медикаментозної кастрації. У профілактиці розвитку гострого післяопераційного панкреатиту: при великих хірургічних операціях на черевній порожнині та торакоабдомінальних втручаннях (у тому числі щодо раку шлунка, стравоходу, ободової кишки, підшлункової залози, первинного та вторинного пухлинного ураження печінки).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до октреотиду або до інших компонентів препарату. З обережністю: холелітіаз, цукровий діабет, вагітність та лактація.Вагітність та лактаціяДосвід застосування Октреотиду-депо при вагітності та в період грудного вигодовування відсутній. Тому в період вагітності препарат призначається лише у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Не рекомендується годування груддю при застосуванні препарату під час лактації.Побічна діяМісцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні Октреотиду-депо можливі біль, рідше - припухлість та висипання в місці ін'єкції (як правило, слабко виражені нетривалі). З боку шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, спастичні болі в животі, здуття живота, надмірна газоутворення, рідкий випорожнення, діарея, стеаторея. Хоча виділення жиру з фекаліями може зростати, на сьогоднішній день немає доказів того, що тривале лікування октреотидом може призводити до розвитку дефіциту деяких поживних компонентів внаслідок порушення всмоктування (мальабсорбція). У поодиноких випадках можуть спостерігатися явища, що нагадують гостру кишкову непрохідність, прогресуюче здуття живота, виражений біль в епігастральній ділянці, напруження черевної стінки. Тривале використання Октреотиду-депо може спричинити утворення каменів у жовчному міхурі. З боку підшлункової залози: повідомлялося про рідкі випадки гострого панкреатиту, що розвинувся в перші години або дні застосування октреотиду. При тривалому застосуванні спостерігалися випадки панкреатиту, пов'язаного з холелітіазом. З боку печінки: є окремі повідомлення про розвиток порушень функції печінки (гострий гепатит без холестазу з нормалізацією показників трансаміназ після відміни октреотиду); повільний розвиток гіпербілірубінемії, що супроводжується підвищенням показників лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази та, меншою мірою, інших трансаміназ. З боку обміну речовин: оскільки Октреотид-депо впливає на утворення ГР, глюкагону та інсуліну, він може впливати на обмін глюкози. Можливе зниження толерантності до глюкози після їди. При тривалому застосуванні октреотиду п/к у деяких випадках може розвинутись стійка гіперглікемія. Спостерігалися також стан гіпоглікемії. Інші: У поодиноких випадках повідомлялося про тимчасове випадання волосся після введення октреотиду, виникнення брадикардії, тахікардії, задишки, висипу на шкірі, анафілаксії. Є окремі повідомлення розвитку реакцій гіперчутливості.Взаємодія з лікарськими засобамиОктреотид зменшує всмоктування з кишечника циклоспорину та сповільнює всмоктування циметидину. При одночасному застосуванні октреотиду та бромокриптину біодоступність останнього підвищується. Є літературні дані про те, що аналоги соматостатину можуть зменшувати метаболічний кліренс речовин, що метаболізуються ферментами цитохрому Р450, що може бути викликане супресією ГР. Оскільки неможливо виключити подібні ефекти октреотиду, препарати, що метаболізуються ферментами системи цитохрому Р450 та з вузьким терапевтичним діапазоном (хінідин та терфенадин), слід призначати з обережністю.Спосіб застосування та дозиПрепарат Октреотид-депо слід вводити лише глибоко внутрішньом'язово (в/м), у сідничний м'яз. При повторних ін'єкціях ліву та праву сторони слід чергувати. Суспензію слід готувати перед ін'єкцією. У день ін'єкції флакон із препаратом та ампулу з розчинником можна тримати при кімнатній температурі. При лікуванні акромегалії у пацієнтів, для яких підшкірне (підшкірне) введення октреотиду забезпечує адекватний контроль проявів захворювання, рекомендована початкова доза препарату Октреотид-депо становить 20 мг кожні 4 тижні протягом 3 місяців. Починати лікування препаратом Октреотид-депо можна наступного дня після останнього підшкірного введення октреотиду. Надалі дозу коригують з урахуванням концентрації у сироватці ГР та ІФР-1, а також клінічних симптомів. Якщо після 3 місяців лікування не вдалося досягти адекватного клінічного та біохімічного ефекту (зокрема, якщо концентрація ГР залишається вищою за 2.5 мкг/л), дозу можна збільшити до 30 мг, що вводяться кожні 4 тижні. У тих випадках, коли після 3 місяців лікування препаратом Октреотид-депо в дозі 20 мг відзначається стійке зменшення сироваткової концентрації ГР нижче 1 мкг/л, нормалізація концентрації ІФР-1 та зникнення оборотних симптомів акромегалії можна зменшити дозу препарату Октреотид-депо до 10 мг . Однак у цих хворих, які отримують відносно невелику дозу препарату Октреотид-депо, слід ретельно контролювати сироваткові концентрації ГР та ІФР-1, а також симптоми захворювання. Пацієнтам, які отримують стабільну дозу препарату Октреотид-депо, визначення концентрацій ГР та ІФР-1 слід проводити кожні 6 місяців. Пацієнтам, у яких хірургічне лікування та променева терапія недостатньо ефективні або взагалі неефективні, а також пацієнтам, які потребують короткострокового лікування в проміжках між курсами променевої терапії до моменту розвитку її повного ефекту, рекомендується провести пробний курс лікування п/к ін'єкціями октреотиду ефективності та загальної переносимості, і тільки після цього перейти на застосування препарату Октреотид-депо за наведеною вище схемою. При лікуванні ендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози у пацієнтів, яким підшкірне введення октреотиду забезпечує адекватний контроль проявів захворювання, рекомендована початкова доза препарату Октреотид-депо становить 20 мг кожні 4 тижні. П/к введення октреотиду слід продовжувати протягом 2 тижнів після першого введення препарату Октреотид-депо. У пацієнтів, які не отримували раніше октреотид п/к, рекомендується розпочинати лікування саме з п/к введення октреотиду в дозі 0,1 мг 3 рази на добу протягом відносно короткого періоду часу (приблизно 2 тижні) з метою оцінки його ефективності та загальної переносимості. . Тільки після цього призначають препарат Октреотид-депо за наведеною вище схемою. У випадку, коли терапія препаратом Октреотид-депо протягом 3 місяців забезпечує адекватний контроль клінічних проявів та біологічних маркерів захворювання, можливо знизити дозу препарату Октреотид-депо до 10 мг, що призначаються кожні 4 тижні. У тих випадках, коли після 3 місяців лікування препаратом Октреотид-депо вдалося досягти лише часткового покращення, дозу препарату можна збільшити до 30 мг кожні 4 тижні. На фоні лікування препаратом Октреотид-депо в окремі дні можливе посилення клінічних проявів, характерних для ендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози. У цих випадках рекомендується додаткове підшкірне введення октреотиду в дозі, що застосовувалася до початку лікування препаратом Октреотид-депо. Це може відбуватися, головним чином, у перші 2 місяці лікування, поки не досягнуто терапевтичних концентрацій октреотиду в плазмі. Секретуючі та несекретуючі поширені (метастатичні) нейроендокринні пухлини худої, клубової, сліпої, висхідної ободової, поперечної ободової кишки та червоподібного відростка, або метастази нейроендокринних пухлин без первинно виявленого вогнища. Доза препарату Октреотид-депо становить 30 мг кожні 4 тижні. Терапію препаратом Октреотид-депо слід продовжувати до ознак прогресування пухлини. При лікуванні гормонорезистентного раку передміхурової залози початкова доза препарату Октреотид-депо становить 20 мг кожні 4 тижні протягом 3 місяців. Надалі дозу коригують з урахуванням динаміки концентрації ПСА у сироватці, а також клінічних симптомів. Якщо після 3 місяців лікування не вдалося досягти адекватного клінічного та біохімічного ефекту (зниження ПСА), дозу можна збільшити до 30 мг, що вводяться кожні 4 тижні. Лікування препаратом Октреотид-депо поєднують із застосуванням дексаметазону, який призначають внутрішньо за наступною схемою: 4 мг на добу протягом 1 місяця, потім 2 мг на добу протягом 2 тижнів, потім 1 мг на добу (підтримуюча доза). Лікування препаратом Октреотид-депо та дексаметазоном хворих, яким раніше проводили медикаментозну антиандрогенну терапію, поєднують із застосуванням аналога гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). При цьому ін'єкцію аналога ГнРГ (депо-форми) проводять 1 раз на 4 тижні. Пацієнтам, які отримують препарат Октреотид-депо, визначення концентрацій ПСА слід проводити щомісяця. У пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки та пацієнтів похилого віку немає необхідності коригувати режим дозування препарату Октреотид-депо. Для профілактики гострого післяопераційного панкреатиту препарат Октреотид-депо в дозі 10 або 20 мг вводиться одноразово не раніше ніж за 5 днів і не пізніше ніж за 10 днів до передбачуваного оперативного втручання. Правила приготування суспензії та введення препарату Препарат вводиться лише внутрішньом'язово. Суспензію для внутрішньом'язової ін'єкції готують за допомогою розчинника, що додається безпосередньо перед введенням. Препарат повинен готуватися та вводитися лише спеціально навченим медичним персоналом. Перед ін'єкцією ампулу з розчинником та флакон із препаратом необхідно дістати з холодильника та довести до кімнатної температури (потрібно 30-50 хв). Флакон з препаратом Октреотид-депо тримайте вертикально. Легко постукуючи по флакону, досягніть, щоб весь ліофілізат знаходився на дні флакона. Відкрийте упаковку зі шприцем, приєднайте до шприца голку розміром 1,2 мм x 50 мм для забору розчинника. Розкрийте ампулу з розчинником і наберіть у шприц весь вміст ампули з розчинником, встановіть шприц на дозу 2,0 мл. Зніміть пластикову кришечку з флакона, що містить ліофілізат. Продезінфікуйте гумову пробку флакона спиртовим тампоном. Введіть голку у флакон з ліофілізатом через центр гумової пробки та обережно введіть розчинник по внутрішній стінці флакона, не торкаючись голкою вмісту флакона. Вийміть шприц із флакона. Флакон повинен залишатися нерухомим до повного просочування розчинником ліофілізату та утворення суспензії (приблизно на 3-5 хвилин). Після цього, не перевертаючи флакон, слід перевірити наявність сухого ліофілізату біля стін та дна флакона. При виявленні сухих залишків ліофілізату залишають флакон до повного просочування. Після того, як ви переконалися у відсутності залишків сухого ліофілізату, вміст флакона слід обережно перемішати круговими рухами протягом 30-60 секунд до утворення однорідної суспензії. Не перевертайте та не струшуйте флакон, це може призвести до випадання пластівців та непридатності суспензії. Швидко вставте голку через гумову пробку у флакон. Потім зріз голки опускають вниз і, нахиливши флакон під кутом 45 градусів, повільно наберіть суспензію в шприц повністю. Не перевертайте флакон під час набору. Невелика кількість препарату може залишатися на стінках та дні флакону. Витрата залишок на стінках і дні флакона враховується. Відразу після набору суспензії замініть голку з рожевим павільйоном на голку із зеленим павільйоном (0,8 х 40 мм), акуратно переверніть шприц і видаліть із шприца повітря. Суспензію препарату Октреотид-депо слід вводити відразу після приготування. Суспензія препарату Октреотид-депо не повинна змішуватися з жодним іншим лікарським засобом в одному шприці. За допомогою спиртового тампона продезінфікуйте місце ін'єкції. Введіть голку глибоко в сідничний м'яз, потім злегка відтягніть поршень шприца назад, щоб переконатися, що немає пошкоджень судини. Введіть суспензію внутрішньом'язово з постійним натиском на поршень шприца. При попаданні в кровоносну судину слід поміняти місце ін'єкції та голку. При закупорюванні голки замінюють її іншою голкою такого ж діаметра. При повторних ін'єкціях ліву та праву сторони слід чергувати.ПередозуванняНаразі про випадки передозування Октреотиду-депо не повідомлялося.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри пухлинах гіпофіза, що секретують ГР, необхідно ретельне спостереження за хворими, так як можливе збільшення розмірів пухлин з розвитком таких серйозних ускладнень як звуження полів зору. У таких випадках слід розглянути необхідність застосування інших методів лікування. У 15-30% хворих, які отримують Октреотид підшкірно протягом тривалого часу, можлива поява каменів у жовчному міхурі. Поширеність у загальній популяції (вік 40-60 років) становить 5-20%. Досвід тривалого лікування Октреотидом пролонгованої дії хворих на акромегалію та пухлини ШКТ та підшлункової залози свідчить про те, що Октреотид пролонгованої дії, порівняно з Октреотидом короткої дії, не призводить до підвищення частоти утворення каменів жовчного міхура. Тим не менш, рекомендується проведення УЗД жовчного міхура перед початком лікування Октреотидом-депо і приблизно кожні 6 місяців у процесі лікування. Камені в жовчному міхурі, якщо вони виявляються, як правило, безсимптомні. За наявності клінічної симптоматики показано консервативне лікування (наприклад,застосування препаратів жовчних кислот або оперативне втручання. У хворих на цукровий діабет 1 типу Октреотид-депо може впливати на обмін глюкози і, отже, знижувати потребу у інсуліні, що вводиться. Для пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та пацієнтів без супутнього порушення вуглеводного обміну підшкірні ін'єкції Октреотиду можуть призводити до постпрандіальної глікемії. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові та у разі потреби коригувати гіпоглікемічну терапію. У хворих з інсуліномами на фоні лікування октреотидом може відзначатися збільшення виразності та тривалості гіпоглікемії (це пов'язано з більш вираженим переважним впливом на секрецію ГР та глюкагону, ніж на секрецію інсуліну, а також із меншою тривалістю інгібуючого впливу на секрецію інсуліну). Показано систематичне спостереження за цими хворими. До призначення октреотиду хворі повинні пройти вихідне УЗД жовчного міхура. Під час лікування Октреотидом-депо слід проводити повторні УЗД жовчного міхура, переважно з інтервалами 6-12 місяців. Якщо каміння жовчного міхура виявлено ще до початку лікування, необхідно оцінити потенційні переваги терапії Октреотидом-депо порівняно з можливим ризиком, пов'язаним із наявністю жовчного каміння. В даний час немає свідчень того, що Октреотид-депо несприятливо впливає на течію або прогноз вже наявної жовчнокам'яної хвороби. Ведення хворих, у яких каміння жовчного міхура утворюється у процесі лікування Октреотидом-депо а) Безсимптомне каміння жовчного міхура. Застосування Октреотиду-депо можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У жодному разі не потрібні жодні інші заходи, крім продовження проведення оглядів, зробивши їх, при необхідності, частішими. б) Камені жовчного міхура із клінічною симптоматикою. Застосування Октреотиду-депо можна припинити або продовжити відповідно до оцінки співвідношення користь/ризик. У кожному разі хворого слід лікувати як і, як та інших випадках жовчнокам'яної хвороби з клінічними проявами. Медикаментозне лікування включає застосування комбінації препаратів жовчних кислот (наприклад, хенодезоксихолева кислота в дозі 7,5 мг/кг/добу у поєднанні з урсодезоксихолевой кислотою у тій же дозі) під ультразвуковим контролем - до повного зникнення каміння. Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату Флакон із препаратом, шприц та голки знищують окремо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами В даний час немає даних про вплив Октреотиду-депо на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психічних та рухових реакцій.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему