Гипертония

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: бісопролол (у формі фумарату) 5 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклі, з ризиком.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax; у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми - 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2; - 9-12 год. Виводиться нирками - 50% у незміненому вигляді, менше 2% - з жовчю.Клінічна фармакологіяБета1-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, головний біль, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, і основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. З боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, болі в животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;шкірний свербіж; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: ; пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих з цукровим діабетом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2; бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. При феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Дозировка: 5 мг Фасовка: N50 Форма выпуска: таб. Упаковка: упак. Действующее вещество: Бисопролол.

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: бісопролол (у формі фумарату) 5 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклі, з ризиком.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax; у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми - 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2; - 9-12 год. Виводиться нирками - 50% у незміненому вигляді, менше 2% - з жовчю.Клінічна фармакологіяБета1-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, головний біль, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, і основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. З боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, болі в животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;шкірний свербіж; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: ; пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих з цукровим діабетом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2; бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. При феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: бісопролол (у формі фумарату) 5 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклі, з ризиком.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax; у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми - 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2; - 9-12 год. Виводиться нирками - 50% у незміненому вигляді, менше 2% - з жовчю.Клінічна фармакологіяБета1-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, головний біль, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, і основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. З боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, болі в животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;шкірний свербіж; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: ; пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих з цукровим діабетом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2; бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. При феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: бісопрололу фумарату 5,0 мг; Допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) 71,5 мг, целюлоза мікрокристалічна 18,0 мг, стеарат магнію 0,75 мг, крохмаль прежелатинізований 1,25 мг, повідон (полівінілпіролідон) 3,5 мг; Допоміжні речовини (оболонка): гіпромелоза 1,65 мг, макрогол 4000 0,45 мг, титану діоксид 0,9 мг. По 10, 25, 30, 50 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 або 100 таблеток у банки полімерні для лікарських засобів. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки циліндричні, двоопуклої форми, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На зламі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор.ФармакокінетикаБісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується у шлунково-кишковому тракті, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Ефект "первинного проходження" через печінку незначний (на рівні 10-15%), що призводить до високої біодоступності (90%). Їда не впливає на біодоступність бісопрололу. Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Зв'язок із білками плазми крові близько 30%. Об'єм розподілу – 3,5 л/кг. Загальний кліренс приблизно 15 л/год. Максимальна концентрація у плазмі визначається через 2-3 години. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр – низька. Період напіввиведення із плазми крові (10-12 годин) забезпечує ефективність протягом 24 годин після прийому одноразової щоденної дози. Бісопролол виводиться з організму двома шляхами, 50% дози метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Близько 98% виводиться нирками, їх 50% виводиться у незміненому вигляді; менше 2% – через кишечник (з жовчю). Оскільки виведення має місце у нирках та печінці рівною мірою, пацієнтам з порушенням функції печінки або з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. Фармакокінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. У пацієнтів із ХСН плазмові концентрації бісопрололу вищі, а період напіввиведення більш тривалий порівняно зі здоровими добровольцями. Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН та одночасним порушенням функції печінки або нирок.ФармакодинамікаБісопролол - селективний β1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Як і для інших β1-адреноблокаторів, механізм дії при артеріальній гіпертензії не зрозумілий. Разом з тим відомо, що бісопролол знижує активність реніну в плазмі крові, зменшує потребу міокарда в кисні, уріджує частоту серцевих скорочень (ЧСС). Чинить антигіпертензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах β1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з аденозинтрифосфату (АТФ), знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, пригнічує всі функції серця, знижує атріовентрикулярну (AV). При перевищенні терапевтичної дози має β2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату, у перші 24 години, збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів), через 1-3 доби повертається до вихідного значення, а при тривалому застосуванні – знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності симпатоадреналової системи (САС) (має велике значення для пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) та впливом на центральну нервову систему. . При артеріальній гіпертензії ефект розвивається через 2-5 днів, стабільна дія відзначається через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок зниження скоротливості та інших функцій міокарда, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищуватися потреба у кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних β-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів та матки) та на вугілля; не викликає затримки іонів натрію в організмі; виразність атерогенної дії не відрізняється від дії пропранололу.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу, інших компонентів препарату та інших β-адреноблокаторів; гостра серцева недостатність або ХСН на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; шок (у тому числі кардіогенний); набряк легенів; атріовентрикулярна блокада (AV) блокада ІІ-ІІІ ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) 100 мм рт.ст.); тяжкі форми бронхіальної астми та хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) в анамнезі; виражені порушення периферичного кровообігу; синдром Рейно; метаболічний ацидоз; феохромоцитома (без одночасного використання α-адреноблокаторів); одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (за винятком інгібіторів МАО типу В); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, недостатність лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв), виражені порушення функції печінки, пс рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, строга дієта, депресія (у тому числі в анамнезі), літній вік.Вагітність та лактаціяБісопролол має фармакологічні ефекти, які можуть мати шкідливий вплив протягом вагітності та/або на плід або новонародженого. Зазвичай β-адреноблокатори знижують плацентарну перфузію, що веде до уповільнення зростання плода, внутрішньоутробної загибелі плода, викиднів або передчасних пологів. У плода та новонародженої дитини можуть виникнути патологічні реакції (наприклад, гіпоглікемія, брадикардія, артеріальна гіпотензія). Бісопролол не слід застосовувати при вагітності, застосування можливе у тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини. У тому випадку, коли лікування Бісопрололом розглядається як необхідне, слід проводити спостереження за матково-плацентарним кровотоком та внутрішньоутробним розвитком плода. У разі негативного впливу на вагітність або плід слід розглянути альтернативну терапію. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії, як правило, виникають протягом перших 3 днів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. Дані щодо виділення бісопрололу у грудне молоко відсутні. Тому при необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку серця та судин: дуже часто – урідження частоти серцевих скорочень (брадикардія, особливо у пацієнтів із ХСН); відчуття серцебиття; часто - виражене зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з ХСН), прояв ангіоспазму (посилення порушень периферичного кровообігу, відчуття холоду в кінцівках (парестезії); нечасто - порушення AV провідності (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, ор гіпотензія, посилення перебігу ХСН з розвитком периферичних набряків (набряклість кісточок, стоп; задишка), біль у грудях. З боку нервової системи: часто – запаморочення, головний біль, астенія, підвищена стомлюваність, порушення сну, депресія, неспокій; рідко - сплутаність свідомості чи короткочасна втрата пам'яті, "кошмарні" сновидіння, галюцинації, міастенія, тремор, судоми м'язів. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування. З боку органів чуття: рідко – порушення зору, зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), шум у вухах, зниження слуху, біль у вусі; дуже рідко – сухість та болючість очей, кон'юнктивіт, порушення смаку. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів; рідко – алергічний риніт; закладеність носа. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, біль у животі; рідко – гепатит, підвищення активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази), підвищення концентрації білірубіну, зміна смаку. З боку опорно-рухового апарату: нечасто – артралгія, біль у спині. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – порушення потенції, ослаблення лібідо. Лабораторні показники: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів у крові; в окремих випадках – тромбоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку шкірних покривів: рідко – підвищене потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції; дуже рідко - алопеція, β-адреноблокатори можуть загострювати перебіг псоріазу. Інші: синдром "скасування" (почастішання нападів стенокардії, підвищення АТ).Взаємодія з лікарськими засобамиНерекомендовані комбінації Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають β-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни β-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, які потребують обережності Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія β-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Одночасне застосування препарату Бісопролол з β-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на β- та α-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрін), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю α-адренорецепторів, що призводить до підвищення АТ. Подібні взаємодії є більш ймовірними при застосуванні неселективних β-адреноблокаторів. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Ефективність інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми гіпоглікемії, що розвивається: тахікардію, підвищення АТ). Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім теофіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у пацієнтів з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Антигіпертензивний ефект послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (затримка іонів натрію та блокада синтезу простагландинів нирками), глюкокортикостероїди та естрогени (затримка іонів натрію). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін та гуанфацин, блокатори "повільних" кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні засоби можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Дія недеполяризуючих міорелаксантів та антикоагулянтний ефект кумаринів у період лікування бісопрололом може подовжуватися. Трициклічні та тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні та снодійні засоби посилюють пригнічення центральної нервової системи. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО (крім інгібіторів МАО В) внаслідок значного посилення антигіпертензивної дії. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО та бісопрололу має становити не менше 14 днів. Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу. Сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу у плазмі крові. Рифампіцин скорочує період напіввиведення бісопрололу.Спосіб застосування та дозиПрепарат Бісопролол приймають внутрішньо, вранці натще, одноразово, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії У всіх випадках режим прийому та дозування підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи частоту серцевих скорочень та терапевтичну відповідь. При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця зазвичай початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу збільшують до 10 мг один раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стенокардії максимальна добова доза становить 20 мг 1 раз на добу. Можливий поділ добової дози на 2 прийоми. Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), β-адреноблокаторів, діуретиків та, факультативно, серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Бісопролол потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування препаратом Бісопролол є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Бісопролол починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, т. е. дозу можна збільшувати лише тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна рекомендована доза при ХСН становить 10 мг препарату Бісопролол 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, можливе поступове зниження дози. Під час або після фази титрування може виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози Бісопрололу або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при виражених порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Бісопролол у пацієнтів з ХСН, пов'язаних з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми. Лікування: у разі передозування, передусім треба припинити прийом препарату, провести промивання шлунка, призначити адсорбуючі засоби, провести симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії – внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ - внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорів. При гіпоглікемії може бути показано внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування Р-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН – внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму - призначення бронходилататорів, у тому числі β2-адреноміметиків та/або амінофіліну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКонтроль за станом пацієнтів, які приймають препарат Бісопролол, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ, проведення ЕКГ, визначення концентрації глюкози крові у пацієнтів з цукровим діабетом (1 раз на 4-5 місяців). У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у пацієнтів із обтяженим бронхолегеневим анамнезом. Пацієнтам, які користуються контактними лінзами, слід враховувати, що на фоні лікування препаратом можливе зменшення продукції слізної рідини. При застосуванні препарату Бісопролол у пацієнтів з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнуто ефективної блокади α-адренорецепторів). При тиреотоксикозі бісопролол може маскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату у пацієнтів з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. На відміну від неселективних β-адреноблокаторів, практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального значення. При одночасному застосуванні клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату Бісопролол. Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі потреби проведення планового хірургічного лікування препарат слід відмінити за 48 годин до проведення загальної анестезії. Якщо пацієнт прийняв препарат перед хірургічним втручанням, слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативною інотропною дією. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, які виснажують депо катехоламінів (в т. ч. резерпін), можуть посилити дію β-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення вираженого зниження АТ або брадикардії. Пацієнтам із бронхоспастичними захворюваннями можна з обережністю призначати кардіоселективні β-адреноблокатори у разі непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних засобів. На тлі прийому β-адреноблокаторів у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою може посилюватись опір дихальних шляхів. У разі перевищення дози препарату Бісопролол у таких пацієнтів виникає небезпека розвитку бронхоспазму. У разі виявлення у пацієнтів наростаючої брадикардії (ЧСС менше 60 уд/хв), вираженого зниження АТ (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), AV блокади, необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію препаратом Бісопролол у разі розвитку депресії. Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку тяжких аритмій та інфаркту міокарда. Відміну препарату проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% на 3-4 дні). Слід скасовувати препарат перед дослідженням концентрації у крові та сечі катехоламінів, норметанефрину, ванілінміндальної кислоти, титрів антинуклеарних антитіл. У курців ефективність β-адреноблокаторів нижча. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату Бісопролол не впливає на здатність керувати транспортними засобами згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати транспортними засобами або працювати з технічно складними механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: бісопрололу фумарат 5,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 91,0 мг, крохмаль кукурудзяний 43,7 мг, кроскармелоза натрію 2,9 мг, магнію стеарат 1,5 мг, кремнію діоксид колоїдний 1,4 мг; оболонка: плівкове покриття (полівініловий спирт 1,8000 мг, макрогол 0,9090 мг, титану діоксид 0,8770 мг, тальк 0,6660 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,2475 мг, барвник заліза оксид чорний 0,0005 мг) 5 мг. По 10 таблеток у контурній осередковій упаковці з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 100 таблеток у банку полімерну видувну, виготовлену з поліпропілену та закупорену кришкою з поліпропілену або банку полімерну, виготовлену з поліетилену низького тиску та закупорену кришкою, виготовленою із суміші поліетиленів високого тиску та поліетиленів низького тиску. По 3, 5 або 10 контурних осередкових упаковок або 1 банку полімерної разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки з ризиком і фаскою, покриті плівковою оболонкою від жовтого до темно-жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​від білого до жовтувато-білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (> 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "первинному проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10-15%) становить приблизно 85-90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність бісопрололу. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок із білками плазми крові досягає приблизно 35%; захоплення бісопрололу клітинами крові немає. Метаболізм. Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише невелику роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) та окисленням у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний кліренс бісопрололу становить 15,6±3,2 л/год, причому нирковий кліренс дорівнює 9,6±1,6 л/год. Період напіввиведення бісопрололу становить 10-12 годин. Оскільки виведення має місце у нирках та печінці рівною мірою, пацієнтам з порушенням функції печінки або з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. Фармакокінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) плазмові концентрації бісопрололу вищі, а період напіввиведення більш тривалий порівняно зі здоровими добровольцями.ФармакодинамікаБісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої дії. Як і для інших бета1-адреноблокаторів, механізм дії при артеріальній гіпертензії не зрозумілий. Разом з тим відомо, що бісопролол знижує активність реніну в плазмі, зменшує потребу міокарда в кисні, уріджує частоту серцевих скорочень (ЧСС). Чинить антигіпертензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з аденозинтрифосфату (АТФ), знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію (Са2+), надає негативну хроно-, дро-мо збудливість,знижує атріовентрикулярну (AV) провідність. При перевищенні терапевтичної дози має бета2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату, у перші 24 години, збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів), через 1-3 доби повертається до вихідного значення, а при тривалому застосуванні – знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності симпатоадреналової системи (САС) (має велике значення для пацієнтів із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) та впливом на центральну нервову систему. (ЦНС). При артеріальній гіпертензії ефект розвивається через 2-5 днів, стабільна дія відзначається через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок ушкодження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антеградному та, AV вузол) та за додатковими шляхами. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки). іонів натрію (Na+) в організмі; виразність атерогенної дії не відрізняється від дії пропранололу.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату та інших бета-адреноблокаторів; гостра серцева недостатність та ХСН у стадії декомпенсації, що потребує проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; колапс; AV блокада ІІ-ІІІ ступеня, без кардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; брадикардія (ЧСС до початку лікування менше 60 уд/хв); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.); кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); тяжкі форми бронхіальної астми та хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) в анамнезі; виражені порушення периферичного кровообігу; синдром Рейно; метаболічний ацидоз; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (за винятком інгібіторів МАО типу В); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: псоріаз, депресія (у тому числі і в анамнезі), цукровий діабет (може маскувати симптоми гіпоглікемії), алергічні реакції (в анамнезі), бронхоспазм (в анамнезі), проведення десенсибілізуючої терапії, стенокардія Принцметала, AV блок порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 20 мл/хв); тяжкі порушення функції печінки; гіпертиреоз, літній вік, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, строга дієта.Вагітність та лактаціяВагітність Бісопролол не має прямої цитотоксичної, мутагенної та тератогенної дії, але має фармакологічні ефекти, які можуть мати шкідливий вплив протягом вагітності та/або на плід, або на новонародженого. Зазвичай бета-адреноблокатори знижують плацентарну перфузію, що веде до уповільнення зростання плода, внутрішньоутробної загибелі плода, викиднів або передчасних пологів. У плода та новонародженої дитини можуть виникнути патологічні реакції, такі як внутрішньоутробна затримка розвитку, гіпоглікемія, брадикардія. Бісопролол не слід застосовувати під час вагітності, застосування можливе у тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини. У тому випадку, коли лікування препаратом Бісопролол розглядається як необхідне, слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії, як правило, виникають протягом перших 3 днів життя. Період грудного вигодовування Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Бісопролол не рекомендується жінкам під час годування груддю. При необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто – не менше 10%; часто – не менше 1%, але менше 10%; нечасто – не менше 0,1%, але менше 1%; рідко – не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко – менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – ушкодження ЧСС (брадикардія, особливо у пацієнтів із ХСН); відчуття серцебиття; часто - виражене зниження АТ (особливо у пацієнтів з ХСН), прояв ангіоспазму (посилення порушень периферичного кровообігу, відчуття холоду в кінцівках (парестезії); нечасто - порушення AY провідності (аж до розвитку повної поперечної блокади та зупинки серця), аритмії, ортостатична , посилення перебігу ХСН з розвитком периферичних набряків (набряклість кісточок, стоп; задишка), біль у грудях З боку нервової системи: часто - запаморочення, біль голови, астенія, підвищена стомлюваність, порушення сну, депресія, занепокоєння; рідко - сплутаність свідомості чи короткочасна втрата пам'яті, "кошмарні" сновидіння, галюцинації, міастенія, тремор, судоми м'язів. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування. З боку органів чуття: рідко – порушення зору, зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз), шум у вухах, зниження слуху, біль у вусі; дуже рідко – сухість та болючість очей, кон'юнктивіт, порушення смаку. З боку дихальної системи: нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів; рідко – алергічний риніт, закладеність носа. З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, біль у животі; рідко – гепатит, підвищення активності ферментів печінки (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази), підвищення концентрації білірубіну, зміна смаку. З боку опорно-рухового апарату: нечасто – артралгія, біль у спині. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – порушення потенції, ослаблення лібідо. Лабораторні показники: рідко – підвищення концентрації тригліцеридів у крові; в окремих випадках – тромбоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія. Алергічні реакції: рідко - свербіж шкіри, висип, кропив'янка. З боку шкірних покривів: рідко – посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції; дуже рідко - алопеція, бета-адреноблокатори можуть загострювати перебіг псоріазу. Інші: синдром "скасування" (почастішання нападів стенокардії, підвищення АТ).Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість лікарських засобів може вплинути одночасне застосування інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про застосування інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і, меншою мірою, дилтіазему при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокатора, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії (див. розділ "Особливі вказівки"). Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу і, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату Бісопролол з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин), може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО типу В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб, підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримують бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії та ймовірність зниження артеріального тиску. Кліренс лідокаїну та ксантинів (крім теофіліну) може знижуватися у зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації у плазмі крові, особливо у пацієнтів з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.Спосіб застосування та дозиПрепарат Бісопролол приймають внутрішньо, вранці натще, 1 раз на добу з невеликою кількістю води, вранці до сніданку, під час або після нього. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи ЧСС та стан пацієнта. При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця препарат призначають по 5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стенокардії максимальна добова доза становить 20 мг 1 раз на добу. Хронічна серцева недостатність Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Бісопролол потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою для лікування препаратом Бісопролол є стабільна ХСН без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Бісопролол починається відповідно до наступної схеми титрування. При цьому може бути потрібна індивідуальна адаптація залежно від того, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто дозу можна збільшувати лише в тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення наведеного нижче режиму дозування препарату при ХСН можливе застосування препарату Бісопролол у таблетках по 2,5 мг з ризиком. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна рекомендована доза при ХСН становить 10 мг препарату Бісопролол 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, можливе поступове зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпертензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози Бісопрололу або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: при порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу; при тяжких порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: Корекція дози не потрібна. На цей час недостатньо даних щодо застосування препарату Бісопролол у пацієнтів з ХСН, пов'язаних з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: у разі передозування, передусім треба припинити прийом препарату, провести промивання шлунка, призначити адсорбуючі засоби, провести симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії – внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ - внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорів. При гіпоглікемії може бути показано внутрішньовенне введення декстрози (глюкози). При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН – внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму - призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиКонтроль за станом пацієнтів, які приймають препарат Бісопролол, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ, проведення ЕКГ, визначення концентрації глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом (1 раз на 4-5 місяців). У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити пацієнта методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 60 уд/хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у пацієнтів із обтяженим бронхолегеневим анамнезом. Пацієнтам, які користуються контактними лінзами, слід враховувати, що на фоні лікування препаратом можливе зменшення продукції слізної рідини. При застосуванні препарату Бісопролол у пацієнтів з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнуто ефективної блокади альфа-адренорецепторів). При тиреотоксикозі бісопролол може маскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату у пацієнтів з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального значення. При одночасному застосуванні клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату Бісопролол. Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі потреби проведення планового хірургічного лікування препарат слід відмінити за 48 годин до проведення загальної анестезії. Якщо пацієнт прийняв препарат перед хірургічним втручанням, слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативною інотропною дією. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, що виснажують депо катехоламінів (у тому числі резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення вираженого зниження АТ або брадикардії. Пацієнтам із бронхоспастичними захворюваннями можна з обережністю призначати кардіоселективні бета-адреноблокатори у разі непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних засобів. На тлі прийому бета-адреноблокаторів у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою може посилюватись опір дихальних шляхів. У разі перевищення дози препарату Бісопролол у таких пацієнтів виникає небезпека розвитку бронхоспазму. У разі виявлення у пацієнтів наростаючої брадикардії (ЧСС менше 50 уд/хв), вираженого зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.), AV блокади, необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію препаратом Бісопролол у разі розвитку депресії. Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку тяжких аритмій та інфаркту міокарда. Відміну препарату проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% на 3-4 дні). Слід скасовувати препарат перед дослідженням концентрації у крові та сечі катехоламінів, норметанефрину, ванілінміндальної кислоти, титрів антинуклеарних антитіл. У курців ефективність бета-адреноблокаторів нижча. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату Бісопролол не впливає на здатність керувати транспортними засобами згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати транспортними засобами або працювати з технічно складними механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат 5 мг. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил), стеарат магнію, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кальцію гідрофосфату дигідрат. Склад оболонки: ;опадрай II білий (спирт полівініловий, частково гідролізований - 40%, тальк - 14.8%, макрогол 3350 (поліетиленгліколь 3350) - 20.2%, титану діоксид (Е171) - 25%). 60 шт. - упаковки осередкові контурні, пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклі, з ризиком.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax; у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми - 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2; - 9-12 год. Виводиться нирками - 50% у незміненому вигляді, менше 2% - з жовчю.Клінічна фармакологіяБета1-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, головний біль, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, і основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. З боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, болі в животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: ;шкірний свербіж; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: ; пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих з цукровим діабетом, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2; бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. При феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активна речовина: бісопрололу фумарат 10 мг; допоміжні речовини: гліцерил дибегенат; кальцію гідрофосфат; кремнію діоксид колоїдний; кросповідон; натрію лаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна; плівкова оболонка: опадрай жовтий 02 В 32859 (гіпромелоза (Е464), барвник заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, титану діоксид (Е171). 30 шт. в комірковій контурній упаковці.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Сmax у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми – 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2 – 9-12 год. Виводиться нирками – 50% у незміненому вигляді, менше 2% – з жовчю.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків. З обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, біль голови, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, та основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. Порушення з боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих на цукровий діабет, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одновременном применении гуанфацина возможны выраженная брадикардия, нарушения проводимости. При одновременном применении инсулина, гипоглигемических средств для приема внутрь усиливается действие инсулина или других гипоглигемических средств (необходим регулярный контроль уровня глюкозы в плазме крови). При одновременном применении клонидина возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих бисопролол, возможно резкое повышение АД. При одновременном применении нифедипина, других блокаторов кальциевых каналов, производных дигидропиридина усиливается антигипертензивное действие бисопролола. При одновременном применении резерпина, альфа-метилдопы возможна выраженная брадикардия. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2 бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активна речовина: бісопрололу фумарату 2.5 мг; допоміжні речовини: гліцерил дибегенат; кальцію гідрофосфат; кремнію діоксид колоїдний; кросповідон; натрію лаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна; плівкова оболонка: опадрай жовтий 02 В 32859 (гіпромелоза (Е464), барвник заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, титану діоксид (Е171). 30 шт. в комірковій контурній упаковці.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Сmax у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми – 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2 – 9-12 год. Виводиться нирками – 50% у незміненому вигляді, менше 2% – з жовчю.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків. З обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, біль голови, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, та основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. Порушення з боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих на цукровий діабет, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2 бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті плівковою оболонкою - 1 таб. Активна речовина: бісопрололу фумарат 5 мг; допоміжні речовини: гліцерил дибегенат; кальцію гідрофосфат; кремнію діоксид колоїдний; кросповідон; натрію лаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна; плівкова оболонка: опадрай жовтий 02 В 32859 (гіпромелоза (Е464), барвник заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 400, титану діоксид (Е171). 30 шт. в комірковій контурній упаковці.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Сmax у плазмі крові досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми – 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2 – 9-12 год. Виводиться нирками – 50% у незміненому вигляді, менше 2% – з жовчю.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків. З обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, біль голови, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, та основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. Порушення з боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих на цукровий діабет, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2 бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки – 1 таб.: бісопролол (у формі фумарату) 10 мг. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, двоопуклі, з ризиком.Фармакотерапевтична групаСелективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої активності. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої та при навантаженні) та серцевий викид, при цьому ударний обсяг суттєво не зменшується. Пригнічує AV-провідність. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. У високих дозах (200 мг і більше) може викликати блокаду та β2-адренорецепторів головним чином у бронхах та у гладких м'язах судин. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих із вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження АТ та впливом на ЦНС. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-провідності (переважно в антеград через AV-вузол) та за додатковими шляхами.ФармакокінетикаАбсорбція – 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Cmax у плазмі досягається через 2-4 год. Зв'язування з білками плазми - 26-33%. Бісопролол невеликою мірою проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр; виділяється із грудним молоком. Метаболізується у печінці. T1/2 – 9-12 год. Виводиться нирками – 50% у незміненому вигляді, менше 2% – з жовчю.Клінічна фармакологіяБета1-адреноблокатор.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія, профілактика нападів стенокардії, хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняГостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, кардіогенний шок, колапс, AV-блокада ІІ та ІІІ ступеня (без кардіостимулятора), СССУ; синоатріальна блокада, виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./хв), стенокардія Принцметала, виражене зниження АТ (систолічний АТ <90 мм рт.ст.), тяжкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі, пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба , феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), метаболічний ацидоз, одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до бісопрололу та інших бета-адреноблоків.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період лактації не рекомендується і можливе у тому випадку, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. У виняткових випадках застосування при вагітності бісопролол слід відмінити за 72 години до очікуваного терміну пологів через можливість брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та пригнічення дихання у новонародженого. Якщо скасування неможливе, необхідно ретельно контролювати стан новонародженого протягом 72 год після пологів. При необхідності застосування бісопрололу в період лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування у дітей Не рекомендується застосування у дітей.Побічна діяЗ боку нервової системи: слабкість, стомлюваність, запаморочення, біль голови, розлади сну, порушення з боку психіки (депресія, рідко - галюцинації), відчуття холоду та парестезії в кінцівках. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності, посилення хромоти, що перемежується, та основних клінічних симптомів при синдромі Рейно. Порушення з боку органу зору: зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт. З боку системи травлення: діарея, запори, нудота, біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри; в окремих випадках – посилення проявів псоріазу, поява псоріазоподібних висипів. З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції. Інші: пітливість, припливи, порушення потенції, зниження толерантності до глюкози у хворих на цукровий діабет, алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні антацидних та протидіарейних засобів можливе зменшення абсорбції бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні антиаритмічних засобів можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні антигіпертензивних засобів можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні серцевих глікозидів можливі порушення провідності. При одночасному застосуванні симпатоміметиків (в т.ч. засобів, що входять до складу від кашлю, крапель у ніс, очних крапель) зменшується ефективність бісопрололу. При одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему можливе різке зменшення артеріального тиску, зниження ЧСС, розвиток аритмії та/або серцевої недостатності. При одночасному застосуванні гуанфацину можливі виражена брадикардія, порушення провідності. При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглігемічних засобів для внутрішнього застосування посилюється дія інсуліну або інших гіпоглігемічних засобів (необхідний регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові). При одночасному застосуванні клонідину можливі виражена брадикардія, гіпотензія, порушення провідності. У разі раптової відміни клонідину у пацієнтів, які отримують бісопролол, можливе різке підвищення артеріального тиску. При одночасному застосуванні ніфедипіну, інших блокаторів кальцієвих каналів, похідних дигідропіридину посилюється антигіпертензивна дія бісопрололу. При одночасному застосуванні резерпіну альфа-метилдопи можлива виражена брадикардія. При одночасному застосуванні рифампіцину можливе незначне зменшення T1/2 бісопрололу. При одночасному застосуванні похідних ерготаміну (в т.ч. засобів для лікування мігрені, що містять ерготамін), посилюються симптоми порушення периферичного кровообігу.Спосіб застосування та дозиІндивідуальний. Для прийому внутрішньо добова доза становить 2.5-10 мг, частота прийому – 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 10 мг.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при псоріазі та при вказівках на псоріаз у сімейному анамнезі, цукровому діабеті у фазі декомпенсації, при схильності до алергічних реакцій. При феохромоцитомі застосування бісопрололу можливе лише після прийому альфа-адреноблокаторів. Не допускати раптового скасування бісопрололу, курс лікування слід закінчувати повільно з поступовим зменшенням дози. Перед хірургічним втручанням слід повідомити анестезіолога про лікування бісопрололом. Бісопролол у дозі більше 10 мг на добу слід застосовувати лише у виняткових випадках. Не слід перевищувати цю дозу при нирковій недостатності (КК менше 20 мл/хв) та тяжких порушеннях функції печінки. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З обережністю застосовують у пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: бісопрололу фумарат 2, 50 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний 18, 00 мг, кремнію діоксид колоїдний 1, 50 мг, лактози моногідрат 54, 00 мг, магнію стеарат 1, 00 мг, повідон К-30 3, 00 мг, целюлоза мікрокристалічна 0; склад плівкової оболонки: Селекоат AQ-02140 3, 00 мг, в тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 1, 80 мг, барвник сонячний захід жовтий 0, 03 мг, макрогол (поліетиленгліколь 400) 0, 30 мг 0,45 мг, титану діоксид 0,39 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 2,5 мг. По 10, 20 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 3, 5, 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток плі по 3, 5 контурних осередкових упаковок по 20 таблеток, плі по 1, 2, 3 контурних осередкових упаковок по 30 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтогарячого кольору, серцеподібної форми, з ризиком на обох сторонах. На поперечному розрізі два шари: внутрішній шар майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Внаслідок незначного (приблизно 10-15%) пресистемного метаболізму (ефекту "першого проходження" через печінку) абсолютна біодоступність бісопрололу після внутрішнього прийому становить близько 85-90%. Їда не впливає на біодоступність бісопрололу. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація та плазмі крові (Сmax) досягається через 2-3 години і становить у середньому від 16 нг/мл (після прийому 5 мг бісопрололу) до 70 нг/мл (після прийому 20 мг бісопрололу). При багаторазовому прийомі один раз на день рівноважна концентрація досягається через 5 днів. Розподіл Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Зв'язування із клітинами крові не спостерігається. Метаболізм Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Усі метаболіти високополярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються в плазмі крові та сечі, не мають фармакологічної активності. Результати досліджень мікросом печінки людини in vitro показують, що бісопролол метаболізується переважно за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 грає лише невелику роль. Виведення Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15, 6±3, 2 л/годину, причому нирковий кліренс дорівнює 9, 6±1, 6 л/годину. Після прийому 14С-бісопрололу з сечею та калом виводиться відповідно 90±2,7% та 1,4±0,1% прийнятої дози. Період напіввиведення (Т1/2) бісопрололу становить 10-12 годин. Фармакокінетика в спеціальних групах пацієнтів Порушення функції нирок У дослідженні у пацієнтів з нирковою недостатністю (середній кліренс креатиніну [КК] 28 мл/хв) було показано, що зниження КК супроводжується збільшенням Сmax, AUC (площа під кривою "концентрація-час") та Т1/2 бісопрололу. Оскільки кліренс бісопрололу рівною мірою здійснюється нирками та печінкою, суттєвої кумуляції бісопрололу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не відзначається. Порушення функції печінки У пацієнтів із цирозом печінки відзначається висока варіабельність та значне уповільнення елімінації порівняно зі здоровими людьми (Т1/2 бісопрололу варіює від 8, 3 до 21, 7 годин). Клінічно значущі відмінності фармакокінетики між пацієнтами з нормальною та порушеною функцією печінки не виявлені. Хронічна серцева недостатність У пацієнтів з XCН III функціонального класу за класифікацією NYНA було відзначено більш високий вміст бісопрололу в плазмі та збільшений період напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями. Максимальна концентрація бісопрололу в плазмі у рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при добовій дозі 10 мг; період напіввиведення становить 17±5 годин. Фармакокінетика бісопрололу у пацієнтів з ХСН та супутнім порушенням функції печінки або нирок не вивчалась. Літній вік У пацієнтів похилого віку відзначається незначне збільшення деяких фармакокінетичних показників (Т1/2, AUC, Сmах) бісопрололу порівняно з молодими пацієнтами, імовірно через вікове зниження ниркового кліренсу. Однак ці відмінності не є клінічно значущими та не вимагають корекції дози бісопрололу.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Бісопролол у терапевтичних дозах має незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів внутрішніх органів (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), а також до бета2-адренорецеїторів, що беруть участь у регуляції мета. Отже, бісопролол (на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів) загалом не впливає на опір дихальних шляхів, менш виражено впливає на органи, що містять бета2-адренорецептори, і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію в організмі. Вираженість атерогенної дії бісопрололу не відрізняється від дії пропранололу. При збільшенні дози вище терапевтичної бісопролол втрачає селективність і бета2-адреноблокуючу дію. У терапевтичних дозах бісопролол блокує бета1-адреіорецеітори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію. Бісопролол зменшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) у спокої та при навантаженні, уповільнює атріовентрикулярну провідність, зменшує збудливість міокарда. Знижує серцевий викид, незначною мірою знижує ударний об'єм, підвищує тиск у правому передсерді та тиск заклинювання легеневої артерії у спокої та при навантаженні. Зменшує потребу міокарда у кисні, знижує активність реніну плазми крові. На початку лікування у перші 24 години після прийому бісопрололу загальний периферичний судинний опір (ОПCC) дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів). Через 1-3 доби ОПСС повертається до вихідного. При тривалій терапії спочатку підвищений ОПСС знижується. Максимальний гемодинамічний ефект досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. При застосуванні 1 раз на добу терапевтичний ефект бісопрололу зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12 годинному періоду напіввиведення із плазми крові. Бісопролол має такі ж електрофізіологічні ефекти, як і інші бета-адреноблокатори. У електрофізіологічних дослідженнях бісопролол уріджував частоту серцевих скорочень, збільшував час проведення та рефрактерні періоди синоартеріального та атріовентрикулярного вузлів. Відзначається подовження інтервалів RR та PQ, а також коригованого інтервалу QT (QTC) на ЕКГ (у межах нормальних значень). Бісопролол має антигіпертензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із стабільною хронічною серцевою недостатністю (ХСН) III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA (фракція викиду лівого шлуночка ≤ 35%) застосування бісопрололу призводило до зниження загальної смертності, раптової смерті та зменшення кількості епізодів декомпенсації ХСН, які потребують держспиту. Також відзначалося зменшення функціонального класу ХСП за класифікацією NYHA.Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (ХСП).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до біопрололу або до будь-якої з допоміжних речовин препарату; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня без електрокардіостимулятора; синдром слабкості синусового вузла; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв) до початку терапії; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт. ст.); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: Проведення десенсибілізуючої терапії, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада І ступеня, виражена ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв), виражені порушення функції печінки, псоріаз , вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня, легкі форми бронхіальної астми, бронхоспазм (в анамнезі), алергії великі хірургічні втручання та загальна анестезія, важкі форми хронічної обструктивної хвороби легень, вагітність, період грудного вигодовування, строга дієта.Вагітність та лактаціяВагітність Фармакологічні ефекти бісопрололу можуть надати несприятливий вплив на перебіг вагітності та організм плода/новонародженого. В цілому, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті, що може призводити до затримки зростання плода, внутрішньоутробної загибелі плода або передчасних пологів. У плода та новонародженого можуть розвиватися небажані явища (наприклад, гіпоглікемія та брадикардія). При необхідності лікування бета-адреноблокаторами перевагу слід надавати селективним бета1-адреноблокаторам. При вагітності бісопролол слід застосовувати лише у разі абсолютної необхідності, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або новонародженого. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини. У разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода рекомендується застосовувати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя у новонародженого міг виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Період грудного вигодовування За даними доклінічних досліджень бісопролол та/або його метаболіти проникають у молоко лактуючих щурів. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом бісопрололу не рекомендується жінкам у період грудного вигодовування. Якщо прийом бісопрололу в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за рекомендацією ВООЗ відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто – ≥1/10; часто- ≥ 1/100, Порушення з боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Рідко – непритомність. Загальні порушення: Частина – астенія, підвищена стомлюваність. Психічні порушення: Нечасто – депресія, безсоння; Рідко – галюцинації, нічні кошмари. Порушення з боку органу зору: Рідко – зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); Дуже рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху: Рідко – порушення слуху. Порушення з боку серцево-судинної системи: Дуже часто – брадикардія; Часто – посилення симптомів перебігу ХСН; відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску; Нечасто – порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи: Нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко – алергічний риніт. Порушення з боку травного тракту: Часто – нудота, блювання, діарея, запор; Рідко – гепатит. Порушення з боку кістково-м'язової системи: Нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. Порушення з боку шкірних покровів: Рідко - реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Порушення з боку репродуктивної системи: Рідко – порушення потенції. Лабораторні показники: Рідко - підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансфераза (ACT), аланінамінотрансфераза (АЛТ)).Взаємодія з лікарськими засобамиНерекомендовані комбінації Антиаритмічні засоби І класу Антиаритмічні препарати І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід. пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть уповільнювати атріовентрикулярну провідність та знижувати скорочувальну здатність серця. Верапаміл та дилтіазем Недигідропіридинові блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), такі як верапаміл і, меншою мірою, дилтіазем, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення атріовентрикулярної провідності, зупинки серця та серцевої недостатності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та атріовентрикулярної блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії Одночасне застосування бісопрололу з гіпотензивними засобами центральної дії (такими як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження центрального симпатичного тонусу (ушкодження ЧСС, зниження серцевого викиду, периферична вазодилатація). Різке скасування гіпотензивних препаратів центральної дії, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії (синдрому "скасування"). При одночасному застосуванні бісопрололу та клонідину бета-адреноблокатор слід відмінити за кілька днів до припинення прийому клонідину. Якщо передбачається заміна клонідину на бісопролол, слід призначати бета-адреноблокатор через кілька днів після відміни клонідину. Метилдопа підвищує ризик розвитку або посилення брадикардії, атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Фінголімод Фінголімоди можуть посилити негативний хронотропний ефект бета-адреноблокаторів і призвести до вираженої брадикардії. Одночасне застосування фінголімоду та бісопрололу не рекомендується. У разі потреби одночасного застосування зазначених препаратів потрібне ретельне спостереження за станом пацієнта. Рекомендується розпочинати комбіновану терапію в умовах стаціонару та здійснювати відповідний моніторинг (показаний тривалий контроль частоти серцевих скорочень щонайменше до ранку наступного дня після першого одночасного прийому фінголімоду та бета-адреноблокатора). Комбінації, що потребують особливої ​​обережності Антиаритмічні засоби ІІІ класу Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення атріовентрикулярної провідності. Аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, зупинки серця та серцевої недостатності. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) - похідні дигідропіридину. БМКК – похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів з ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Препарати, що знижують артеріальний тиск Гіпотензивні препарати (діуретики, клонідин та ін) також як і інші лікарські засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу та призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Бета-адреноблокатори для місцевого застосування Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Холіноміметики Холіноміметики (парасимпатоміметики) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення атріовентрикулярної провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічні лікарські засоби Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії Кошти для інгаляційного наркозу можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії. Відзначається зменшення рефлекторної тахікардії, збільшення ризику виникнення брадіаритмій та вираженої артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу і, таким чином, до розвитку брадикардії. Серцеві глікозиди підвищують ризик розвитку атріовентрикулярної блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) НПЗЗ можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу (за допомогою затримки іонів натрію та блокади синтезу простагландину нирками). Симпатоміметики Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (такими як ізопреналін або добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Спільне застосування бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (такими як епінефрин [адреналін]) може посилювати вазоконстрикторні ефекти, що виникають внаслідок стимуляції альфа-адренорецепторів, і призводити до розвитку артеріальної гіпероти. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Описані випадки розвитку вираженої артеріальної гіпертензії при одночасному застосуванні бста-адреноблокаторів з альфа-адреноміметиками, включаючи препарати для місцевого застосування (наприклад, протиконгестивні засоби у формі крапель назальних). Комбінації, які слід брати до уваги Мефлохін Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори моноаміноксидази (МАО) Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Перерва у лікуванні між скасуванням інгібіторів МАО та призначенням бісопрололу має становити не менше 14 днів. Алкалоїди ріжків Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу. Фармакокінетичні взаємодії Рифампіцин збільшує метаболічний кліренс та вкорочує період напіввиведення бісопрололу. Зазвичай корекція дози не потрібна. Слід бути обережними при одночасному застосуванні бісопрололу з індукторами ізоферментів мікросомального окислення печінки. Можливе збільшення концентрації бісопрололу в плазмі при одночасному застосуванні з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та її зниження при одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4. Бісопролол може збільшувати концентрацію у плазмі крові препаратів, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4 та, можливо, CYP2D6. У фармакокінетичних дослідженнях не виявлено взаємодії бісопрололу з тіазидними діуретиками, дигоксином та циметидином. Бісопролол не впливає на протромбіновий час у пацієнтів, які отримують стабільну дозу варфарину.Спосіб застосування та дозиБісопролол слід приймати один раз на добу, вранці, з невеликою кількістю рідини, незалежно від часу їди. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Попередньою умовою лікування бісопрололом є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Початок лікування ХСН бісопрололом потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Фаза титрування Лікування ХСН бісопрололом починається відповідно до наступної схеми титрування. При цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від того, наскільки пацієнт добре переносить призначену дозу. Дозу бісопрололу можна збільшувати лише у випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Початкова доза бісопрололу, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на добу. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2, 5 мг, 3, 75 мг, 5 мг, 7, 5 мг та 10 мг 1 раз на добу. Кожне подальше збільшення дози бісопрололу повинно здійснюватися не раніше ніж через 1-2 тижні для доз 1, 25 мг-3, 75 мг і не раніше ніж через 4 тижні для доз 5 мг і 7, 5 мг. Максимальна рекомендована доза бісопрололу при ХСН становить 10 мг один раз на добу. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Під час фази титрування може спостерігатися тимчасове погіршення перебігу ХСН, виражене зниження артеріального тиску або брадикардія. Посилення симптомів ХСН можливе вже з першого дня застосування бісопрололу. Якщо збільшення дози погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози бісопрололу. Зміна режиму прийому препарату Якщо пацієнт погано переносить максимальну рекомендовану дозу бісопрололу, можливе поступове зниження дози. У разі погіршення перебігу ХСН, артеріальної гіпотензії або брадикардії рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози бісопрололу або його скасування. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або повторне призначення бісопрололу (якщо препарат було відмінено). Якщо потрібне припинення прийому бісопрололу, то дозу препарату слід поступово знижувати, оскільки різке його скасування може призвести до раптового погіршення стану пацієнта. Тривалість лікування Лікування бісопрололом при ХСН зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки Фармакокінетика бісопрололу у пацієнтів з ХСН та супутнім порушенням функції печінки або нирок не вивчалась. Збільшення (титрування) дози бісопрололу у таких пацієнтів має здійснюватись з особливою обережністю. Літні пацієнти Корекція дози не потрібна.ПередозуванняСимптоми Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів, і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: застосування бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрипинення терапії та "синдром "скасування" Не слід різко переривати лікування бісопрололом або змінювати рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС (відзначалося обтяження нападів стенокардії, розвиток інфаркту міокарда та виникнення шлуночкових аритмій у пацієнтів з ІХС при раптовому припиненні прийому бета-адреноблокаторів). Якщо припинення лікування необхідне, то дозу бісопрололу слід поступово знижувати. У разі значного тяжіння стенокардії або розвитку гострого коронарного синдрому слід тимчасово відновити прийом бісопрололу. Захворювання, при яких необхідно з обережністю застосовувати препарат Бісопролол слід застосовувати з обережністю у таких випадках: важкі форми ХОЗЛ та неважкі форми бронхіальної астми; цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози у крові: бісопролол може маскувати симптоми гіпоглікемії (вираженого зниження концентрації глюкози у крові), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість; сувора дієта; проведення десенсибілізуючої терапії; атріовентрикулярна блокада І ступеня; вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу); порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); псоріаз (в т.ч. в анамнезі). Захворювання серцево-судинної системи Бета-адреноблокатори не повинні застосовуватися при некомпенсованій хронічній серцевій недостатності, доки стан пацієнта не стабілізувався. На початкових етапах застосування бісопрололу пацієнти потребують постійного спостереження. Бета-адреноблокатори можуть спричиняти брадикардію. При урізанні ЧСС у спокої менше 50-55 уд/хв слід зменшити дозу або припинити прийом бісопрололу. Як і інші бета-адреноблокатори, бісопролол може спричинити подовження інтервалу PQ на ЕКГ. Слід з обережністю застосовувати бісопролол у пацієнтів з атріовентрикулярною блокадою І ступеня. Неселективні бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту та тривалість ангінозних нападів у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардією Принцметала) внаслідок опосередкованої альфа-рецепторами вазоконстрикції коронарної артерії. Кардіоселективні бета1-адреноблокатори (включаючи бісопролол) при вазоспастичній стенокардії слід застосовувати з обережністю. На цей час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців. Дихальна система Незважаючи на те, що селективні бета1-адреноблокатори меншою мірою впливають на функцію дихальної системи, ніж неселективні бета-адреноблокатори, пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) і нетяжкими формами бронхіальної астми бісопролол якщо можливі переваги застосування перевищують потенційний ризик. При бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, що призначається в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої ​​дози, а пацієнтів ретельно спостерігати за появою нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Великі хірургічні втручання та загальна анестезія При необхідності проведення хірургічних втручань слід попередити лікаря – анестезіолога про те. що пацієнт приймає бета-адреноблокатори (ризик лікарських взаємодій з розвитком тяжких брадіаритмій, зменшення рефлекторної тахікардії та артеріальної гіпотензії). Рекомендується без явної необхідності не припиняти прийом бісопрололу в периопераційному періоді (бо блокада бета-адренорецепторів знижує ризик виникнення аритмій та ішемії міокарда під час вступного наркозу та інтубації трахеї). У разі необхідності переривання лікування бісопрололом перед проведенням хірургічного втручання препарат слід відмінити не менше ніж за 48 годин до операції. Феохромоцитома У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Тиреотоксикоз При гіперфункції щитовидної залози бета-адреноблокатори (включаючи бісопролол) можуть маскувати тахікардію та зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Різка відміна препарату може спричинити загострення симптомів захворювання та розвиток тиреотоксичного кризу. Реакції підвищеної чутливості Бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищити чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій/реакцій гіперчутливості через послаблення адренергічного компенсаторного регулювання під дією бета-адреноблокаторів. Застосування звичайних терапевтичних доз епінефрину (адреналіну) на фоні прийому бета-адреноблокаторів не завжди призводить до досягнення бажаного клінічного ефекту. Необхідно бути обережними при призначенні бісопрололу пацієнтам з тяжкими реакціями гіперчутливості в анамнезі або курсом десенсибілізації. Псоріаз При вирішенні питання про застосування бісопрололу у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести передбачувану користь від застосування препарату та можливий ризик загострення перебігу псоріазу. Контактні лінзи Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні застосування бета-адреноблокаторів можливе зниження продукції слізної рідини. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Бісопролол не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: бісопрололу фумарат 5 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний 24 мг, кремнію діоксид колоїдний 1, 8 мг; лактози моногідрат 63, 1 мг, магнію стеарат 0, 6 мг, повідон К-30 4, 5 мг, целюлоза мікрокристалічна 21 мг; склад плівкової оболонки: селекоат AQ-02140 6 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 3, 3 мг, барвник сонячний захід жовтий 0,042 мг, макрогол-400 (поліетиленгліколь 400) 0, 54 мг 6000) 0,84 мг, титану діоксид 1,278 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 10 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 6, 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або по 1, 2, 3 контурних осередкових упаковки по 30 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору. На поперечному розрізі – майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше: 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить приблизно 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 грає лише незначну роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/година. Період напіввиведення – 10-12 годин. Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН та одночасним порушенням функції печінки або нирок.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецецептори. Як правило, максимальне зниження артеріального тиску (АТ) досягається через 2 тижні від початку терапії. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол уріжає частоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшує ударний об'єм крові та, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів антигіпертензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (ХСП); артеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардіїПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу або до будь-якої з допоміжних речовин та інших бета-адреноблокаторів; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; кардіогенний шок; колапс; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує проведення інотропної терапії; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); тяжкі форми бронхіальної астми або хронічної обструктивної хвороби легень; виражене зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст); виражені порушення периферичного кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз;період лактації; одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (за винятком інгібіторів МАО(-)В); одночасне застосування з флоктафеніном та сультопридом; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Проведення десенсибілізуючої терапії; стенокардія Принцметала; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові; AV блокада І ступеня; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв); виражені порушення функції печінки; псоріаз; рестриктивна кардіоміопатія; вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями; хронічна серцева недостатність із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців; феохромоцитома (при супутньому застосуванні альфа-адреноблокаторів); сувора дієта.Вагітність та лактаціяПід час вагітності препарат Бісопролол Канон слід рекомендувати до застосування лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, у разі появи небажаних явищ у відносинах вагітності та/або плоду – приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми гіпоглікемії та брадикардії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Бісопролол Канон не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо необхідний прийом препарату Бісопролол Канон у період лактації, годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за рекомендацією ВООЗ відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто – ≥1/10; часто- ≥ 1/100, Порушення з боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Рідко – непритомність. Загальні порушення: Частина – астенія, підвищена стомлюваність. Психічні порушення: Нечасто – депресія, безсоння; Рідко – галюцинації, нічні кошмари. Порушення з боку органу зору: Рідко – зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); Дуже рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху: Рідко – порушення слуху. Порушення з боку серцево-судинної системи: Дуже часто – брадикардія; Часто – посилення симптомів перебігу ХСН; відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску; Нечасто – порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи: Нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко – алергічний риніт. Порушення з боку травного тракту: Часто – нудота, блювання, діарея, запор; Рідко – гепатит. Порушення з боку кістково-м'язової системи: Нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. Порушення з боку шкірних покровів: Рідко - реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Порушення з боку репродуктивної системи: Рідко – порушення потенції. Лабораторні показники: Рідко - підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансфераза (ACT), аланінамінотрансфераза (АЛТ)).Взаємодія з лікарськими засобамиНерекомендовані комбінації При лікуванні хронічної серцевої недостатності: Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. При лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії: стабільної стенокардії: Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі, як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності При лікуванні артеріальної гіпертензії стабільної стенокардії: Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність міокарда. При лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії: БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Кошти для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу та, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрін) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО(-)В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Протипоказані комбінації Флоктафенін: блокатори бета-адренорецепторів можуть перешкоджати компенсаторним серцево-судинним реакціям при гіпотензії, спричиненій флоктафеніном. Сультопід: існує ризик виникнення шлуночкової аритмії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Бісопролол Канон приймають внутрішньо, вранці натще, 1 раз на добу з достатньою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Хронічна серцева недостатність Початок лікування ХСН препаратом Бісопролол Канон потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування препаратом Бісопролол Канон є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Бісопролол Канон починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто. дозу можна збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових стадіях лікування рекомендується застосовувати препарат у менших дозах. Початкова доза, що рекомендується, становить 1, 25 мг (1/2 таблетки по 2, 5 мг) один раз на добу. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2, 5 мг, 3, 75 мг (11/2 таблетки по 2, 5 мг), 5 мг, 7, 5 мг (1 таблетка по 5 мг та 1/2 таблетки по 2, 5 мг) та 10 мг 1 раз на день з інтервалом не менше 2-х або більше тижнів. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна добова доза для лікування ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, ЧСС та симптомів наростання виразності ХСН. Посилення симптомів ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Під час або після фази титрування може виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію дози препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Бісопролол Канон або відміна лікування. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Артеріальна гіпертензія та ішемічна хвороба серця (профілактика нападів стабільної стенокардії) При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця препарат призначають по 5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу збільшують до 10 мг один раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стенокардії максимальна добова доза становить 20 мг 1 раз на добу. Можливе застосування препарату бісопрололу в іншій лікарській формі (таблетки по 2, 5 мг із ризиком). У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи індивідуальні особливості та стан пацієнта. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня зазвичай не потребує корекції дози. При виражених порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: Корекція дози не потрібна. До цього часу недостатньо даних щодо застосування препарату Бісопролол Канон у пацієнтів з ХСН, пов'язаною з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або гемодинамічно обумовленим пороком серця. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Лікування При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та призначення вазопресорів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: застосування бронходилататорів, у тому числі бета2-симпатоміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. Контроль за хворими, які приймають бісопролол, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), ЕКГ, концентрацією глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців). У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневим анамнезом. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини – важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд/хв) та підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік. У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення продукції сльозової рідини. При застосуванні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнуто ефективної альфа-адреноблокади). При гіпертиреозі препарат може маскувати певні клінічні ознаки гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу), наприклад, тахікардію. Різка відміна препарату у хворих з гіпертиреозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може замаскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення вмісту глюкози в крові до нормального рівня. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату Бісопролол Канон. Можливе посилення вираженості реакцій підвищеної чутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування скасування препарату проводять за 48 годин до проведення загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед хірургічним втручанням, слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте препарат Бісопролол Канон. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (у тому числі резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, поетом) хворі, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення артеріальної гіпотензії або брадикардії. Хворим на бронхоспастичні захворювання можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у разі непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних засобів, але при цьому слід суворо стежити за дозуванням. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму. У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 у д/хв), артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт.ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та нирок припинити лікування. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, спричиненої прийомом бета-адреноблокаторів. Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку тяжких аритмій та інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% на 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілін мигдальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: бісопрололу фумарат 5 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний 24 мг, кремнію діоксид колоїдний 1, 8 мг; лактози моногідрат 63, 1 мг, магнію стеарат 0, 6 мг, повідон К-30 4, 5 мг, целюлоза мікрокристалічна 21 мг; склад плівкової оболонки: селекоат AQ-02140 6 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 3, 3 мг, барвник сонячний захід жовтий 0,042 мг, макрогол-400 (поліетиленгліколь 400) 0, 54 мг 6000) 0,84 мг, титану діоксид 1,278 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 5 мг. По 10 або 30 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 6, 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або по 1, 2, 3 контурних осередкових упаковки по 30 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору. На поперечному розрізі – майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше: 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність внаслідок незначної метаболізації при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить приблизно 90% після вживання. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 грає лише незначну роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/година. Період напіввиведення – 10-12 годин. Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН та одночасним порушенням функції печінки або нирок.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецецептори. Як правило, максимальне зниження артеріального тиску (АТ) досягається через 2 тижні від початку терапії. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол уріжає частоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшує ударний об'єм крові та, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда у кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів антигіпертензивної дії бета-адреноблокаторів.Показання до застосуванняХронічна серцева недостатність (ХСП); артеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардіїПротипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу або до будь-якої з допоміжних речовин та інших бета-адреноблокаторів; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; кардіогенний шок; колапс; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує проведення інотропної терапії; атріовентрикулярна блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); тяжкі форми бронхіальної астми або хронічної обструктивної хвороби легень; виражене зниження артеріального тиску (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст); виражені порушення периферичного кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз;період лактації; одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (за винятком інгібіторів МАО(-)В); одночасне застосування з флоктафеніном та сультопридом; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: Проведення десенсибілізуючої терапії; стенокардія Принцметала; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові; AV блокада І ступеня; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв); виражені порушення функції печінки; псоріаз; рестриктивна кардіоміопатія; вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями; хронічна серцева недостатність із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців; феохромоцитома (при супутньому застосуванні альфа-адреноблокаторів); сувора дієта.Вагітність та лактаціяПід час вагітності препарат Бісопролол Канон слід рекомендувати до застосування лише у випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, у разі появи небажаних явищ у відносинах вагітності та/або плоду – приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми гіпоглікемії та брадикардії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Бісопролол Канон не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо необхідний прийом препарату Бісопролол Канон у період лактації, годування груддю слід припинити.Побічна діяПобічні ефекти класифіковані за рекомендацією ВООЗ відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто – ≥1/10; часто- ≥ 1/100, Порушення з боку центральної нервової системи: Часто – запаморочення, біль голови; Рідко – непритомність. Загальні порушення: Частина – астенія, підвищена стомлюваність. Психічні порушення: Нечасто – депресія, безсоння; Рідко – галюцинації, нічні кошмари. Порушення з боку органу зору: Рідко – зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз); Дуже рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху: Рідко – порушення слуху. Порушення з боку серцево-судинної системи: Дуже часто – брадикардія; Часто – посилення симптомів перебігу ХСН; відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску; Нечасто – порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія. Порушення з боку дихальної системи: Нечасто – бронхоспазм у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко – алергічний риніт. Порушення з боку травного тракту: Часто – нудота, блювання, діарея, запор; Рідко – гепатит. Порушення з боку кістково-м'язової системи: Нечасто – м'язова слабкість, судоми м'язів. Порушення з боку шкірних покровів: Рідко - реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко – алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. Порушення з боку репродуктивної системи: Рідко – порушення потенції. Лабораторні показники: Рідко - підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансфераза (ACT), аланінамінотрансфераза (АЛТ)).Взаємодія з лікарськими засобамиНерекомендовані комбінації При лікуванні хронічної серцевої недостатності: Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. При лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії: стабільної стенокардії: Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі, як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності При лікуванні артеріальної гіпертензії стабільної стенокардії: Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність міокарда. При лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії: БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Кошти для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії. Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу та, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрін) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати антигіпертензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО(-)В) можуть посилювати антигіпертензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Протипоказані комбінації Флоктафенін: блокатори бета-адренорецепторів можуть перешкоджати компенсаторним серцево-судинним реакціям при гіпотензії, спричиненій флоктафеніном. Сультопід: існує ризик виникнення шлуночкової аритмії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Бісопролол Канон приймають внутрішньо, вранці натще, 1 раз на добу з достатньою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. Хронічна серцева недостатність Початок лікування ХСН препаратом Бісопролол Канон потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування препаратом Бісопролол Канон є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом Бісопролол Канон починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто. дозу можна збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових стадіях лікування рекомендується застосовувати препарат у менших дозах. Початкова доза, що рекомендується, становить 1, 25 мг (1/2 таблетки по 2, 5 мг) один раз на добу. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2, 5 мг, 3, 75 мг (11/2 таблетки по 2, 5 мг), 5 мг, 7, 5 мг (1 таблетка по 5 мг та 1/2 таблетки по 2, 5 мг) та 10 мг 1 раз на день з інтервалом не менше 2-х або більше тижнів. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимальна добова доза для лікування ХСН становить 10 мг 1 раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, ЧСС та симптомів наростання виразності ХСН. Посилення симптомів ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Під час або після фази титрування може виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію дози препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Бісопролол Канон або відміна лікування. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Артеріальна гіпертензія та ішемічна хвороба серця (профілактика нападів стабільної стенокардії) При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця препарат призначають по 5 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу збільшують до 10 мг один раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стенокардії максимальна добова доза становить 20 мг 1 раз на добу. Можливе застосування препарату бісопрололу в іншій лікарській формі (таблетки по 2, 5 мг із ризиком). У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи індивідуальні особливості та стан пацієнта. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки: При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня зазвичай не потребує корекції дози. При виражених порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв) та у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких хворих має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти: Корекція дози не потрібна. До цього часу недостатньо даних щодо застосування препарату Бісопролол Канон у пацієнтів з ХСН, пов'язаною з цукровим діабетом 1 типу, вираженими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або гемодинамічно обумовленим пороком серця. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Лікування При виникненні передозування насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та призначення вазопресорів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: застосування бронходилататорів, у тому числі бета2-симпатоміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. Контроль за хворими, які приймають бісопролол, повинен включати спостереження за ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), ЕКГ, концентрацією глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців). У пацієнтів похилого віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 міс). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС та проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневим анамнезом. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини – важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд/хв) та підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субендокардіальний кровотік. У "курців" ефективність бета-адреноблокаторів нижча. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні лікування можливе зменшення продукції сльозової рідини. При застосуванні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнуто ефективної альфа-адреноблокади). При гіпертиреозі препарат може маскувати певні клінічні ознаки гіперфункції щитовидної залози (гіпертиреозу), наприклад, тахікардію. Різка відміна препарату у хворих з гіпертиреозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може замаскувати тахікардію, спричинену гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення вмісту глюкози в крові до нормального рівня. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинено лише через кілька днів після відміни препарату Бісопролол Канон. Можливе посилення вираженості реакцій підвищеної чутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування скасування препарату проводять за 48 годин до проведення загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед хірургічним втручанням, слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією. Потрібно попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте препарат Бісопролол Канон. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (у тому числі резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, поетом) хворі, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря щодо виявлення артеріальної гіпотензії або брадикардії. Хворим на бронхоспастичні захворювання можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у разі непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних засобів, але при цьому слід суворо стежити за дозуванням. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму. У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 у д/хв), артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт.ст.), атріовентрикулярної блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки та нирок припинити лікування. Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії, спричиненої прийомом бета-адреноблокаторів. Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку тяжких аритмій та інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів та більше (знижують дозу на 25% на 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові та сечі катехоламінів, норметанефрину та ванілін мигдальної кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5,0 мг, 10,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, [Лудіпрес LCE (лактози моногідрат, повідон) або лактози моногідрат (цукор молочний), повідон К30], крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон CL, ; склад оболонки: [суха суміш для плівкового покриття, що містить гіпромелозу, титану діоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 білий) або гіпромелозу (оксипропілметилцелюлозу), титану діоксид, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 600) 7, 10, 14, 15, 25 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30,40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену з кришкою натягуваного з поліетилену високого тиску або в банку полімерну з поліетилену низького тиску з кришкою натягуваного з поліетилену низького тиску нагвинчується з поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 200 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у тару з гофрованого картону (для стаціонарів).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний/ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність через незначну метаболізацію "при первинному проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на абсорбцію. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Зв'язок із білками плазми крові – близько 30%. Об'єм розподілу – 3,5 л/кг. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр низька. Метаболізм. Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Виведення. Період напіввиведення з плазми становить 10-12 годин, забезпечує ефективність протягом 24 годин після прийому одноразової щоденної дози. Близько 98% виводиться нирками, їх 50% виводиться у незміненому вигляді (загальний кліренс - 15 л/год); менше 2% – через кишечник з жовчю. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс приблизно 15 л/год. Фармакокінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведення має місце у нирках та печінці рівною мірою, пацієнтам з порушенням функції печінки або з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. У пацієнтів з ХСН III функціонального класу за класифікацією NYHA було відзначено більш високий вміст бісопрололу у плазмі та збільшений період напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності; має антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату з аденозинтрифосфату, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію (Са2+), надає негативно хроно-, дромо-, батс- та провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). Загальний периферичний судинний опір на початку застосування бісопрололу в перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів), яке через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) (має більше значення для пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення на зниження артеріального тиску) та впливом на центральну нервову систему. При артеріальній гіпертензії антигіпертензивний ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, при застосуванні в середніх терапевтичних дозах надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів та матки) та натрію (Na+) у організмі. При застосуванні у високих дозах надає блокуючий ефект на обидва підтипи бета-адренорецепторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу або будь-якого з компонентів препарату; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) менше 100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; метаболічний ацидоз; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); спадкова непереносимість лактози, фруктози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, алергічні реакції в анамнезі, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну) /хв), тяжкі порушення функції печінки, псоріаз, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або порок клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, порушення периферичного кровообігу, загальна анестезія, тяжкі форми хронічної бронхоспазм, строга дієта.Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно: дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, Центральна нервова система - Часто: запаморочення, головний біль; Рідко: непритомність. Загальні порушення: - Часто: астенія (у пацієнтів з ХСН), підвищена стомлюваність*; Нечасто: астенія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією). Психічні порушення - Нечасто: депресія, безсоння; Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органу зору – рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних осіб); Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органу слуху – Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи - Дуже часто: брадикардія (у пацієнтів із ХСН); Часто: посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів з ХСН), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів з ХСН; Нечасто: порушення AV провідності, брадикардія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією); посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи: - Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко: алергічний риніт. З боку травної системи: - Часто: нудота, блювання, діарея, запор; Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи: - Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покровів - Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку репродуктивної системи – Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники - Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)). * У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість бісопрололу може вплинути одночасний прийом інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про прийом інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Лікування хронічної серцевої недостатності Антиаритмічні препарати І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності Лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії Антиаритмічні засоби І класу (наприклад хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність міокарда. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшити ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії (див. розділ "Особливі вказівки"). Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу та, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини, проковтуючи цілком у першій половині дня незалежно від часу їди. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи ЧСС та стан пацієнта. При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця для профілактики нападів стабільної стенокардії початкова доза препарату становить 5 мг на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг на добу. При хронічній серцевій недостатності стандартна схема лікування включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН бісопрололом потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування бісопрололом є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто. дозу можна збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення вказаного нижче режиму дозування за необхідності застосування бісопрололу в дозах 1,25 мг, 2,5 мг та 3,75 мг слід призначати лікарські препарати бісопрололу інших виробників у лікарській формі "таблетки 2,5 мг" з ризиком або "таблетки 5 мг" з хрестоподібною ризиком. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза препарату при лікуванні ХСН становить 10 мг один раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування Лікування бісопрололом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу. При тяжких порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) або при тяжких порушеннях функції печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких пацієнтів має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти Корекція дози не потрібна. Діти Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування препарату у дітей, не рекомендується призначати дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН, пов'язаною з цукровим діабетом 1 типу, тяжкими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатньо даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування, насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість, можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, який призначається у комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої ​​дози, а пацієнтів ретельно спостерігати на предмет появи нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади бета-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію бісопрололом перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово та завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте бісопролол. Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромомоцитомою) бісопролол може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні бісопрололом симптоми гіперфункції щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак, внаслідок індивідуальних реакцій, здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози (у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5,0 мг, 10,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, [Лудіпрес LCE (лактози моногідрат, повідон) або лактози моногідрат (цукор молочний), повідон К30], крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон CL, ; склад оболонки: [суха суміш для плівкового покриття, що містить гіпромелозу, титану діоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 білий) або гіпромелозу (оксипропілметилцелюлозу), титану діоксид, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 600) 7, 10, 14, 15, 25 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30,40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену з кришкою натягуваного з поліетилену високого тиску або в банку полімерну з поліетилену низького тиску з кришкою натягуваного з поліетилену низького тиску нагвинчується з поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 200 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у тару з гофрованого картону (для стаціонарів).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний.ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність через незначну метаболізацію "при первинному проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на абсорбцію. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Зв'язок із білками плазми крові – близько 30%. Об'єм розподілу – 3,5 л/кг. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр низька. Метаболізм. Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Виведення. Період напіввиведення з плазми становить 10-12 годин, забезпечує ефективність протягом 24 годин після прийому одноразової щоденної дози. Близько 98% виводиться нирками, їх 50% виводиться у незміненому вигляді (загальний кліренс - 15 л/год); менше 2% – через кишечник з жовчю. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс приблизно 15 л/год. Фармакокінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведення має місце у нирках та печінці рівною мірою, пацієнтам з порушенням функції печінки або з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. У пацієнтів з ХСН III функціонального класу за класифікацією NYHA було відзначено більш високий вміст бісопрололу у плазмі та збільшений період напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності; має антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату з аденозинтрифосфату, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію (Са2+), надає негативно хроно-, дромо-, батс- та провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). Загальний периферичний судинний опір на початку застосування бісопрололу в перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів), яке через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) (має більше значення для пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення на зниження артеріального тиску) та впливом на центральну нервову систему. При артеріальній гіпертензії антигіпертензивний ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, при застосуванні в середніх терапевтичних дозах надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів та матки) та натрію (Na+) у організмі. При застосуванні у високих дозах надає блокуючий ефект на обидва підтипи бета-адренорецепторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу або будь-якого з компонентів препарату; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) менше 100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; метаболічний ацидоз; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); спадкова непереносимість лактози, фруктози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, алергічні реакції в анамнезі, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну) /хв), тяжкі порушення функції печінки, псоріаз, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або порок клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, порушення периферичного кровообігу, загальна анестезія, тяжкі форми хронічної бронхоспазм, строга дієта.Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно: дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, Центральна нервова система - Часто: запаморочення, головний біль; Рідко: непритомність. Загальні порушення: - Часто: астенія (у пацієнтів з ХСН), підвищена стомлюваність*; Нечасто: астенія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією). Психічні порушення - Нечасто: депресія, безсоння; Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органу зору – рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних осіб); Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органу слуху – Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи - Дуже часто: брадикардія (у пацієнтів із ХСН); Часто: посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів з ХСН), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів з ХСН; Нечасто: порушення AV провідності, брадикардія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією); посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи: - Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко: алергічний риніт. З боку травної системи: - Часто: нудота, блювання, діарея, запор; Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи: - Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покровів - Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку репродуктивної системи – Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники - Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)). * У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість бісопрололу може вплинути одночасний прийом інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про прийом інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Лікування хронічної серцевої недостатності Антиаритмічні препарати І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності Лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії Антиаритмічні засоби І класу (наприклад хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність міокарда. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшити ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії (див. розділ "Особливі вказівки"). Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу та, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини, проковтуючи цілком у першій половині дня незалежно від часу їди. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи ЧСС та стан пацієнта. При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця для профілактики нападів стабільної стенокардії початкова доза препарату становить 5 мг на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг на добу. При хронічній серцевій недостатності стандартна схема лікування включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН бісопрололом потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування бісопрололом є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто. дозу можна збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення вказаного нижче режиму дозування за необхідності застосування бісопрололу в дозах 1,25 мг, 2,5 мг та 3,75 мг слід призначати лікарські препарати бісопрололу інших виробників у лікарській формі "таблетки 2,5 мг" з ризиком або "таблетки 5 мг" з хрестоподібною ризиком. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза препарату при лікуванні ХСН становить 10 мг один раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування Лікування бісопрололом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу. При тяжких порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) або при тяжких порушеннях функції печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких пацієнтів має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти Корекція дози не потрібна. Діти Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування препарату у дітей, не рекомендується призначати дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН, пов'язаною з цукровим діабетом 1 типу, тяжкими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатньо даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування, насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість, можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, який призначається у комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої ​​дози, а пацієнтів ретельно спостерігати на предмет появи нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади бета-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію бісопрололом перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово та завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте бісопролол. Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромомоцитомою) бісопролол може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні бісопрололом симптоми гіперфункції щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак, внаслідок індивідуальних реакцій, здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози (у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: бісопрололу фумарат – 5,0 мг, 10,0 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, [Лудіпрес LCE (лактози моногідрат, повідон) або лактози моногідрат (цукор молочний), повідон К30], крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), кросповідон (колідон CL, ; склад оболонки: [суха суміш для плівкового покриття, що містить гіпромелозу, титану діоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 білий) або гіпромелозу (оксипропілметилцелюлозу), титану діоксид, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 600) 7, 10, 14, 15, 25 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30,40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 таблеток у банку полімерну з поліпропілену з кришкою натягуваного з поліетилену високого тиску або в банку полімерну з поліетилену низького тиску з кришкою натягуваного з поліетилену низького тиску нагвинчується з поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону. 200 контурних осередкових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають у тару з гофрованого картону (для стаціонарів).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі – ядро ​​білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБета1-адреноблокатор селективний/ФармакокінетикаВсмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність через незначну метаболізацію "при первинному проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на абсорбцію. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Зв'язок із білками плазми крові – близько 30%. Об'єм розподілу – 3,5 л/кг. Проникність через гематоенцефалічний бар'єр та плацентарний бар'єр низька. Метаболізм. Бісопролол метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярність (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, що виявляються у плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Виведення. Період напіввиведення з плазми становить 10-12 годин, забезпечує ефективність протягом 24 годин після прийому одноразової щоденної дози. Близько 98% виводиться нирками, їх 50% виводиться у незміненому вигляді (загальний кліренс - 15 л/год); менше 2% – через кишечник з жовчю. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс приблизно 15 л/год. Фармакокінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведення має місце у нирках та печінці рівною мірою, пацієнтам з порушенням функції печінки або з нирковою недостатністю корекції дози не потрібно. У пацієнтів з ХСН III функціонального класу за класифікацією NYHA було відзначено більш високий вміст бісопрололу у плазмі та збільшений період напіввиведення порівняно зі здоровими добровольцями.ФармакодинамікаСелективний бета1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності; має антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату з аденозинтрифосфату, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію (Са2+), надає негативно хроно-, дромо-, батс- та провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). Загальний периферичний судинний опір на початку застосування бісопрололу в перші 24 години збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції бета2-адренорецепторів), яке через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується. Антигіпертензивний ефект пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) (має більше значення для пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення на зниження артеріального тиску) та впливом на центральну нервову систему. При артеріальній гіпертензії антигіпертензивний ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок урізання ЧСС та зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН). На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, при застосуванні в середніх терапевтичних дозах надає менш виражений вплив на органи, що містять бета2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів та матки) та натрію (Na+) у організмі. При застосуванні у високих дозах надає блокуючий ефект на обидва підтипи бета-адренорецепторів.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бісопрололу або будь-якого з компонентів препарату; гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність на стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії; кардіогенний шок; атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (АТ) менше 100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда); тяжкі форми бронхіальної астми; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно; метаболічний ацидоз; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); спадкова непереносимість лактози, фруктози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи). З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії, алергічні реакції в анамнезі, стенокардія Принцметала, гіпертиреоз, цукровий діабет 1 типу та цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну) /хв), тяжкі порушення функції печінки, псоріаз, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця або порок клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями, ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців, порушення периферичного кровообігу, загальна анестезія, тяжкі форми хронічної бронхоспазм, строга дієта.Вагітність та лактаціяПри вагітності препарат слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода та дитини. Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровообіг у плаценті і можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровообіг у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плода, вживати альтернативних терапевтичних заходів. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом препарату в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно: дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100, Центральна нервова система - Часто: запаморочення, головний біль; Рідко: непритомність. Загальні порушення: - Часто: астенія (у пацієнтів з ХСН), підвищена стомлюваність*; Нечасто: астенія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією). Психічні порушення - Нечасто: депресія, безсоння; Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органу зору – рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних осіб); Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органу слуху – Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи - Дуже часто: брадикардія (у пацієнтів із ХСН); Часто: посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів з ХСН), відчуття похолодання або оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів з ХСН; Нечасто: порушення AV провідності, брадикардія (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією); посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів із артеріальною гіпертензією або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи: - Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі; Рідко: алергічний риніт. З боку травної системи: - Часто: нудота, блювання, діарея, запор; Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи: - Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покровів - Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, висип, гіперемія шкірних покривів; Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загостренню симптомів перебігу псоріазу або викликати псоріазоподібний висип. З боку репродуктивної системи – Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники - Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів та активності "печінкових" трансаміназ у крові (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)). * У пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією особливо часто ці симптоми з'являються на початку курсу лікування. Зазвичай, ці явища носять легкий характер і проходять, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиНа ефективність та переносимість бісопрололу може вплинути одночасний прийом інших лікарських засобів. Така взаємодія може відбуватися також у тих випадках, коли два лікарські засоби прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про прийом інших лікарських засобів, навіть у разі їхнього прийому без призначення лікаря (тобто препарати безрецептурної відпустки). Нерекомендовані комбінації Лікування хронічної серцевої недостатності Антиаритмічні препарати І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність серця. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і меншою мірою дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда та порушення AV провідності. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рілменідин) можуть призвести до ушкодження ЧСС та зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різке скасування, особливо до відміни бета-адреноблокаторів, може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії. Комбінації, що потребують особливої ​​обережності Лікування артеріальної гіпертензії та стенокардії Антиаритмічні засоби І класу (наприклад хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV провідність та скорочувальну здатність міокарда. Усі показання до застосування препарату Блокатори "повільних" кальцієвих каналів похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку гіпотензії. У пацієнтів із ХСН не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV провідності. Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження артеріального тиску, ушкодження ЧСС). Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV провідності та збільшити ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії – зокрема тахікардія – можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, що призводить до артеріальної гіпотензії (див. розділ "Особливі вказівки"). Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу та, таким чином, до розвитку брадикардії. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування бісопрололу з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета- та альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають за участю альфа-адренорецепторів, що призводить до підвищення артеріального тиску. Подібні взаємодії можливі при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Антигіпертензивні засоби, як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик брадикардії. Інгібітори МАО (крім інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.Спосіб застосування та дозиПрепарат слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини, проковтуючи цілком у першій половині дня незалежно від часу їди. Таблетки не слід розжовувати або розтирати на порошок. У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема, враховуючи ЧСС та стан пацієнта. При артеріальній гіпертензії та ішемічній хворобі серця для профілактики нападів стабільної стенокардії початкова доза препарату становить 5 мг на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг на добу. Максимальна добова доза – 20 мг на добу. При хронічній серцевій недостатності стандартна схема лікування включає застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або антагоністів рецепторів ангіотензину II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків та факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН бісопрололом потребує обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю. Попередньою умовою лікування бісопрололом є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення. Лікування ХСН препаратом починається відповідно до наступної схеми титрування. У цьому може знадобитися індивідуальна адаптація залежно від цього, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто. дозу можна збільшувати лише у тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася. Для забезпечення вказаного нижче режиму дозування за необхідності застосування бісопрололу в дозах 1,25 мг, 2,5 мг та 3,75 мг слід призначати лікарські препарати бісопрололу інших виробників у лікарській формі "таблетки 2,5 мг" з ризиком або "таблетки 5 мг" з хрестоподібною ризиком. Початкова доза, що рекомендується, становить 1,25 мг один раз на день. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на день. Кожне подальше збільшення дози має здійснюватися не менше ніж за два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози. Максимально рекомендована доза препарату при лікуванні ХСН становить 10 мг один раз на день. Під час титрування рекомендується регулярний контроль артеріального тиску, частота серцевих скорочень та ступеня вираженості симптомів ХСН. Посилення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу, слід розглянути можливість поступового зниження дози. Під час або після фази титрування можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується передусім провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози або його відміна. Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування. Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування Лікування бісопрололом зазвичай є довготривалою терапією. Особливі групи пацієнтів Порушення функції нирок або печінки При порушенні функції печінки або нирок легкого або помірного ступеня, зазвичай, не потрібно коригувати дозу. При тяжких порушеннях функції нирок (КК менше 20 мл/хв) або при тяжких порушеннях функції печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози таких пацієнтів має здійснюватися з особливою обережністю. Літні пацієнти Корекція дози не потрібна. Діти Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування препарату у дітей, не рекомендується призначати дітям до 18 років. На цей час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН, пов'язаною з цукровим діабетом 1 типу, тяжкими порушеннями функції нирок та/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадами клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатньо даних щодо пацієнтів із ХСН із інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців.ПередозуванняСимптоми: Найчастіші симптоми передозування: AV блокада, виражена брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість. Лікування: При виникненні передозування, насамперед необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може бути потрібна тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів та вазопресорних препаратів. При AV блокаді: пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом та отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрін. У разі потреби – постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів із позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазму: призначення бронходилататорів, у тому числі бета2-адреноміметиків та/або амінофіліну. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе припиняйте лікування препаратом різко і не змінюйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, дозу слід знижувати поступово. На початкових етапах лікування препаратом пацієнти потребують постійного спостереження. Препарат слід застосовувати з обережністю у таких випадках: Важкі форми ХОЗЛ та легкі форми бронхіальної астми; Цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові: симптоми вираженого зниження концентрації глюкози (гіпоглікемії), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість, можуть маскуватися; Сувора дієта; Проведення десенсибілізуючої терапії; AV блокада І ступеня; Стенокардія Принцметала; Порушення периферичного артеріального кровообігу легкого та помірного ступеня (на початку терапії може виникнути посилення симптомів); Псоріаз (зокрема. в анамнезі). Дихальна система: при бронхіальній астмі або ХОЗЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що потребує більш високої дози бета2-адреноміметиків. У пацієнтів з ХОЗЛ бісопролол, який призначається у комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої ​​дози, а пацієнтів ретельно спостерігати на предмет появи нових симптомів (наприклад, задишки, непереносимості фізичних навантажень, кашлю). Алергічні реакції: бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищувати чутливість до алергенів та тяжкість анафілактичних реакцій через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Терапія епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Загальна анестезія: при проведенні загальної анестезії слід враховувати ризик блокади бета-адренорецепторів. Якщо необхідно припинити терапію бісопрололом перед хірургічним втручанням, це слід робити поступово та завершувати за 48 годин до проведення загальної анестезії. Слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що Ви приймаєте бісопролол. Феохромоцитома: у пацієнтів з пухлиною надниркових залоз (феохромомоцитомою) бісопролол може бути призначений лише на фоні застосування альфа-адреноблокаторів. Гіпертиреоз: при лікуванні бісопрололом симптоми гіперфункції щитовидної залози можуть маскуватися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати автотранспортом згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак, внаслідок індивідуальних реакцій, здатність керувати автотранспортом або працювати з складними технічно механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування після зміни дози (у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лозартан (лозартан калію) – 50 мг; ядро: лактози моногідрат - 4,0 мг, целюлоза мікрокристалічна - 48,0 мг, повідон (полівінілпіролідон, повідон К-17) - 1,4 мг, крохмаль картопляний -27,5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (крохмалю натрію) ,0 мг, магнію стеарат – 0,7 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,4 мг; оболонка: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) - 3,234 мг, коповідон - 0,420 мг, титану діоксид (Е 171) - 1,064 мг, тальк - 1,077 мг, полісорбат-80 (твін-80) - 0,70м Е 110) (Індакол сансет жовтий, синковіт жовто-жовтогарячий 85) - 0,005 мг. Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 50 мг. По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці. 1, 2, 3, 5 або 6 контурних упаковок разом із інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою світлого рожево-жовтогарячого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого або майже білого кольору допускається мармуровість.Фармакотерапевтична групаАнтагоніст рецепторів ангіотензину ІІ.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі внутрішньо лозартан добре всмоктується і піддається метаболізму при первинному проходженні через печінку з утворенням активного карбоксильованого метаболіту і неактивних метаболітів. Системна біодоступність лозартану у таблетованій формі становить приблизно 33%. Середні Смах лозартану та його активного метаболіту досягаються через 1 год і через 3-4 год відповідно. При прийомі лозартану в процесі звичайного їди клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану в плазмі виявлено не було. Розподіл Лозартан та його активний метаболіт пов'язуються з білками плазми (в основному з альбуміном) не менше ніж на 99%. Об'єм розподілу лозартану становить 34 літри. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм Приблизно 14% дози лозартану при внутрішньовенному введенні або прийомі внутрішньо перетворюється на його активний метаболіт. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення міченого радіоактивним вуглецем лозартану (14С лозартану) радіоактивність циркулюючої плазми крові насамперед обумовлена ​​наявністю в ній лозартану та його активного метаболіту. Низька ефективність перетворення лозартану на його активний метаболіт спостерігалася приблизно у 1% пацієнтів, які брали участь у дослідженні. Крім активного метаболіту утворюються біологічно неактивні метаболіти, у тому числі два основних метаболіти, що утворюються в результаті гідроксилювання бічного бутилового ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід. Виведення Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить близько 600 мл/хв та 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв та 26 мл/хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо приблизно 4% дози виводиться нирками у незміненому вигляді та близько 6% дози виводиться нирками у вигляді активного метаболіту. Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при прийомі внутрішньо лозартану у дозах до 200 мг. Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 2 та 6-9 годин відповідно. При режимі дозування препарату 100 мг 1 раз на добу немає значного накопичення в плазмі крові ні лозартану. ні його активного метаболіту. Виведення лозартану та його метаболітів здійснюється нирками та через кишечник з жовчю. Після прийому внутрішньо 14С лозартану у чоловіків близько 35% радіоактивності виявляється у сечі та 58% у калі. Після внутрішньовенного введення 14С лозартану у чоловіків приблизно 43% радіоактивності виявляється у сечі та 50% у калі. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Літні пацієнти Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх пацієнтів чоловічої статі з АГ значуще не відрізняються від цих показників у молодих пацієнтів чоловічої статі з АГ. Підлога Значення концентрації лозартану в плазмі крові у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищували відповідні значення у чоловіків з гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків та жінок не відрізнялися. Це явна фармакокінетична відмінність, проте не має клінічного значення. Пацієнти з порушенням функції печінки При прийомі лозартану внутрішньо пацієнтами з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові виявилися відповідно у 5 та 1,7 рази вищими, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі. Пацієнти з порушенням функції нирок Концентрації лозартану в плазмі у пацієнтів з кліренсом креатиніну (КК) вище 10 мл/хв не відрізнялися від таких у пацієнтів з незміненою функцією нирок. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) лозартану у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно в 2 рази більша в порівнянні з AUC лозартану у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Концентрації активного метаболіту в плазмі не змінювалися у пацієнтів з порушенням функції нирок або пацієнтів, які перебували на гемодіалізі. Лозартан та його активний метаболіт не виводяться за допомогою процедури гемодіалізу.ФармакодинамікаМеханізм дії Ангіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), а також вирішальною ланкою при розвитку артеріальної гіпертензії (АГ). Ангіотензин II зв'язується з AT1-рецепторами, що знаходяться у багатьох тканинах (у гладком'язових тканинах судин, надниркових залозах, нирках і серці), і виконує кілька важливих біологічних функцій, включаючи вазоконстрикцію та вивільнення альдостерону. Крім цього, ангіотензин II стимулює розростання гладких клітин. АТ2-рецептори - другий тип рецепторів, з якими зв'язується ангіотензин II, але його роль у регуляції функції серцево-судинної системи невідома. Лозартан - селективний антагоніст AT1-рецепторів ангіотензину II, високоефективний при внутрішньому прийомі. Лозартан та його фармакологічно активний карбоксильований метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують усі фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від його джерела чи шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II лозартан не має властивостей агоніста. Лозартан вибірково зв'язується з AT1-рецепторами і не зв'язується і не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ, кініназа II), що відповідає за руйнування брадикініну. Отже, ефекти, які безпосередньо не пов'язані з блокадою AT1-рецепторів, такі як посилення брадикінін-опосередкованих ефектів або розвиток набряків (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не мають відношення до дії лозартану. Лозартан пригнічує підвищення систолічного та діастолічного артеріального тиску (АТ) при інфузії ангіотензину ІІ. У момент досягнення максимальної концентрації лозартану в плазмі крові (Сmах) після прийому лозартану в дозі 100 мг вищевказаний ефект ангіотензину II пригнічується приблизно на 85%, а через 24 години після одноразового та багаторазового прийомів – на 26-39%. У період прийому лозартану усунення негативного зворотного зв'язку, що полягає у придушенні ангіотензином II секреції реніну, веде до збільшення активності реніну плазми (АРП). Збільшення АРП призводить до збільшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові. При тривалому (6-тижневому) лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартаном у дозі 100 мг на добу спостерігалося 2-3-кратне збільшення концентрації ангіотензину II у плазмі крові в момент досягнення Стах лозартану. Лозартан блокує ефекти ангіотензину І та ангіотензину ІІ, не впливаючи на ефекти брадикініну. Це зумовлено специфічним механізмом дії лозартану. Інгібітори АПФ блокують реакції на ангіотензин I і підвищують вираженість ефектів, зумовлених дією брадикініну, не впливаючи на вираженість відповіді на ангіотензин II,що демонструє фармакодинамічну різницю між лозартаном та інгібіторами АПФ. Концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові, а також антигіпертензивний ефект лозартану зростають із збільшенням дози препарату. Оскільки лозартан та його активний метаболіт є антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II), вони обидва роблять внесок у антигіпертензивний ефект. Лозартан має натрійуретіческій ефект, який більш виражений при малосольової дієті, і не пов'язаний з придушенням ранньої реабсорбції натрію в проксимальних ниркових канальцях. Лозартан також викликає минуще збільшення виділення сечової кислоти нирками. У пацієнтів з АГ, протеїнурією, без цукрового діабету, лозартан знижує протеїнурію та фракційну екскрецію альбуміну та імуноглобулінів (IgG). У цих пацієнтів лозартан стабілізує ШКФ та зменшує фільтраційну фракцію. У жінок у постменопаузальному періоді з АГ лозартан (50 мг/добу) не впливає на нирковий та системний рівень простагландинів. Лозартан не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалого ефекту щодо концентрації норадреналіну в плазмі крові. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією лозартан у дозах до 150 мг на добу не викликає клінічно значущих змін концентрації тригліцеридів натще, загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів високої щільності. У тих же дозах лозартан не впливає на концентрацію глюкози в крові натще. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA) та непереносимістю інгібіторів АПФ лозартан у дозі 150 мг на добу значно знижує ризик смертності від усіх причин або госпіталізації з приводу серцевої недостатності порівняно з дозою 50 мг на добу. Загалом лозартан викликає зниження концентрації сечової кислоти в сироватці крові (зазвичай менше 0,4 мг/мл), що зберігається при тривалому лікуванні. У контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією випадків відміни препарату у зв'язку зі збільшенням концентрації креатиніну або вмісту калію в сироватці крові не зареєстровано. У дозах 25 мг/добу та 50 мг/добу препарат виявляє позитивні гемодинамічні та нейрогормональні ефекти у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA). Гемодинамічні ефекти включають збільшення серцевого індексу та зниження тиску заклинювання у легеневих капілярах, а також зниження загального периферичного судинного опору, середнього системного АТ та частоти серцевих скорочень. Частота виникнення артеріального гіпотензину у цих пацієнтів залежить від дози препарату. Нейрогормональні ефекти включають зниження концентрації альдостерону та норадреналіну у крові.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія. Зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка, що проявляється сукупним зниженням частоти серцево-судинної смертності, частоти інсульту та інфаркту міокарда. Захист нирок у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією - уповільнення прогресування ниркової недостатності, що виявляється зниженням частоти гіперкреатинінемії, частоти розвитку термінальної стадії хронічної ниркової недостатності, що потребує проведення гемодіалізу або трансплантації нирки, показників смертності, а також зниженням протеїну. Хронічна серцева недостатність при неефективності лікування інгібіторами АПФ або непереносимості інгібіторів АПФ. Не рекомендується переводити пацієнтів із серцевою недостатністю та стабільними показниками при прийомі інгібіторів АПФ на терапію препаратом Блоктран®.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені для пацієнтів віком до 18 років). Одночасне застосування з аліскіреном або аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2). Спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. Тяжкі порушення функції печінки (відсутня досвід застосування). З обережністю Двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; гіпер-каліємія; стани після трансплантації нирки (відсутня досвід застосування); аортальний або мітральний стеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; серцева недостатність із супутнім тяжким порушенням функції нирок; тяжка серцева недостатність (IV функціонального класу за класифікацією NYHA); серцева недостатність з загрозливими для життя аритміями; ішемічна хвороба серця; цереброваскулярні захворювання; первинний гіперальдостеронізм; ангіоневротичний набряк в анамнезі Пацієнтам зі зниженим обсягом циркулюючої крові (наприклад, які отримують лікування великими дозами діуретиків) – може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія.Вагітність та лактаціяЛікарські засоби, що впливають безпосередньо на РААС, можуть стати причиною серйозних пошкоджень і загибелі плода, тому при діагностуванні вагітності препарат Блоктран® повинен бути відразу скасований і, якщо необхідно, призначена альтернативна гіпотензивна терапія. Терапію препаратом Блоктран не можна розпочинати під час вагітності. Якщо пацієнткам, які планують вагітність, продовження терапії лозартаном вважається за необхідне, слід замінити лозартан на альтернативні гіпотензивні засоби, які мають встановлений профіль безпеки при застосуванні під час вагітності. Хоча немає досвіду застосування препарату Блоктран у вагітних, доклінічні дослідження на тваринах показали, що прийом лозартану призводить до розвитку серйозних ембріональних та неонатальних ушкоджень та загибелі плода чи потомства. Вважається, що механізм даних явищ обумовлений впливом на РААС. Ниркова перфузія у плода, що залежить від розвитку РААС, з'являється у другому триместрі, тому ризик для плода зростає, якщо лозартан застосовується у другому або третьому триместрі вагітності. Застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонароджених. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. Зазначені вище небажані наслідки зазвичай зумовлені застосуванням лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності. Більшість епідеміологічних досліджень з вивчення розвитку аномалій плода після застосування гіпотензивних лікарських засобів у першому триместрі вагітності не виявили відмінностей між лікарськими засобами, що впливають на РААС та іншими гіпотензивними засобами. При призначенні гіпотензивної терапії вагітним важливо оптимізувати можливі наслідки для матері та плода. Якщо неможливо підібрати альтернативну терапію замість терапії лікарськими засобами, що впливають на РААС, необхідно проінформувати пацієнтку про можливий ризик терапії для плода. Необхідне проведення періодичних ультразвукових досліджень з метою оцінки інтраамніотичного простору. При виявленні олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату Блоктран®, якщо він не є життєво необхідним для матері. Залежно від тижня вагітності потрібне проведення відповідних тестів плода. Пацієнтки та лікарі повинні знати, що олігогідрамніон може не виявлятися до появи незворотних ушкоджень плода. Необхідно ретельне спостереження за новонародженими, чиї матері приймали препарат Блоктран® під час вагітності, з метою контролю за артеріальною гіпотензією, олігурією та гіперкаліємією. Невідомо, чи виділяється лозартан із грудним молоком. Так як багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком і існує ризик розвитку можливих несприятливих ефектів у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату з урахуванням необхідності його прийому для матері.Побічна діяЧастота небажаних явищ (НЯ), наведених нижче, наведена відповідно до наступної класифікації: дуже часті (>10%); часті (>1% та 0,1% та 0,01% та У цілому нині лозартан добре переноситься пацієнтами з АГ. НЯ носять легкий і минущий характер і не вимагають відміни препарату. Сумарна частота НЯ при прийомі лозартану можна порівняти з цим показником при прийомі плацебо. У контрольованих клінічних дослідженнях препарату у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалися такі НЯ. Порушення з боку нервової системи: Часті – запаморочення; Нечасті – сонливість, головний біль, порушення сну. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: Часті – системне запаморочення (вертиго). Порушення з боку серця: Нечасті – відчуття серцебиття, стенокардія. Порушення з боку судин: Нечасті – (ортостатична) гіпотензія (включаючи опосередковані дозою ортостатичні ефекти) (особливо у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК), наприклад, у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності або пацієнтів, які отримують лікування високими дозами діуретиків). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасті – біль у ділянці живота, запор. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасті – шкірний висип. Загальні розлади: Нечасті – слабкість, підвищена стомлюваність, набряки. Лабораторні та інструментальні дані: Часті – гіперкаліємія; Рідкісні - підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) (зазвичай поверталася до норми після відміни терапії). Контрольовані клінічні дослідження показали, що препарат лозартан переважно переноситься пацієнтами з АГ і гіпертрофією лівого шлуночка. У цих дослідженнях спостерігалися такі НЯ. Порушення з боку нервової системи: Часті – запаморочення. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення; Часті – системне запаморочення (вертиго). Загальні розлади: Нечасті – слабкість, підвищена стомлюваність. Контрольовані клінічні дослідження показали, що лозартан переважно переноситься пацієнтами з цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією. У цих дослідженнях спостерігалися такі НЯ. Порушення з боку нервової системи: Часті – запаморочення. Порушення з боку судин: Часті – (ортостатична) гіпотензія (включаючи опосередковані дозою ортостатичні ефекти) (особливо у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК), наприклад, у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності або пацієнтів, які отримують лікування високими дозами діуретиків). Загальні розлади: Нечасті – слабкість, підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: Часті - гіперкаліємія (у клінічному дослідженні за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та нефропатією гіперкаліємія (більше 5,5 ммоль/л) спостерігалася у 9,9 % пацієнтів, які приймали лозартан, та у 3,4 % пацієнтів , які брали плацебо), гіпоглікемія. Контрольовані клінічні дослідження показали, що лозартан переважно переноситься пацієнтами з ХСН. НЯ, що спостерігалися під час клінічних досліджень, були характерними для цієї групи пацієнтів. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Часті – анемія. Порушення з боку нервової системи: Часті – запаморочення; Нечасті – головний біль; Рідкісні – парестезія. Порушення з боку серця: Рідкісні - непритомність, фібриляція передсердь, порушення мозкового кровообігу. Порушення з боку судин: Часті – (ортостатична) гіпотензія (включаючи опосередковані дозою ортостатичні ефекти) (особливо у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК), наприклад, у пацієнтів з тяжким ступенем серцевої недостатності або пацієнтів, які отримують лікування високими дозами діуретиків). Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Нечасті – задишка, кашель. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасті – діарея, нудота, блювання. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасті - кропив'янка, свербіж шкіри, шкірний висип. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Часті – порушення функції нирок, ниркова недостатність. Загальні розлади: Нечасті – слабкість, підвищена стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: Часті – збільшення концентрації креатиніну, сечовини та вмісту калію в крові; Нечасті – гіперкаліємія (часто у пацієнтів, які приймали лозартан у дозі 150 мг на добу, ніж у пацієнтів, які приймали лозартан у дозі 50 мг на добу). Наступні НЯ спостерігалися у клінічній практиці у постреєстраційному періоді. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: Частота невідома – анемія, тромбоцитопенія. Порушення з боку імунної системи: Рідкісні – реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (включаючи ангіоневротичний набряк гортані, глотки, обличчя, губ, глотки та/або язика (що викликають обструкцію дихальних шляхів); у деяких із цих пацієнтів в анамнезі були вказані перенесений ангіоневротичний набряк при прийомі інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ, васкуліт (включаючи пурпуру Шенлейн-Геноха). Порушення психіки: Частота невідома – депресія. Порушення з боку нервової системи: Частота невідома – мігрень, дисгевзія. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: Частота невідома – шум у вухах. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: Частота невідома – кашель. Порушення з боку травної системи: Частота невідома – діарея, панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Рідкісні – гепатит; Частота невідома – порушення функції печінки. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Частота невідома – кропив'янка, свербіж шкіри, висип, фотосенсибілізація. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: Частота невідома – міалгія, артралгія, рабдоміоліз. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: Частота невідома – еректильна дисфункція/імпотенція. Загальні розлади: Частота невідома – загальне нездужання. Лабораторні та інструментальні дані: Частота невідома – гіпонатріємія.Взаємодія з лікарськими засобамиУ клінічних дослідженнях з вивчення фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів не було виявлено клінічно значущих взаємодій лозартану з гідрохлортіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином та фенобарбіталом. Рифампіцин, будучи індуктором метаболізму лікарських засобів, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану в крові. У клінічних дослідженнях було вивчено застосування двох інгібіторів ізоферменту Р450 ЗА4: кетоконазолу та еритроміцину. Кетоконазол не впливав на метаболізм лозартану до активного метаболіту після внутрішньовенного введення лозартану. Еритроміцин не мав клінічно значущого ефекту при прийомі лозартану всередину. Флуконазол, інгібітор ізоферменту Р450 2С9, знижує концентрацію активного метаболіту лозартану,однак фармакодинамічна значимість одночасного застосування лозартану та інгібіторів ізоферменту Р450 2С9 не вивчена. Показано, що у пацієнтів, які не метаболізують лозартан в активний метаболіт, є дуже рідкісний та специфічний дефект ізоферменту Р450 2С9. Ці дані дозволяють припускати, що метаболізм лозартану до активного метаболіту здійснюється ізоферментом Р450 2С9, а не ізоферментом Р450 ЗА4. Одночасне застосування лозартану, як і інших лікарських засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактоном, еплереном, тріамтереном, амілоридом), калійсодержащими добавками або солями калію може призводити до збільшення вмісту калію. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на виведення натрію, лозартан може знижувати виведення літію, тому при одночасному застосуванні препаратів літію та АРА II необхідно ретельно моніторувати концентрацію літію у сироватці крові. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), у тому числі селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів. Внаслідок цього антигіпертензивний ефект АРА II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений при одночасному застосуванні з НГ1ВП, у тому числі із селективними інгібіторами ЦОГ-2. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у літніх пацієнтів або пацієнтів з зневодненням, у тому числі хворих на діуретики), які отримують терапію НПЗЗ, у тому числі селективними інгібіторами ЦОГ-2, одночасне застосування АРА II або інгібіторів АПФ може спричинити подальше погіршення функції. нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності. Дані ефекти зазвичай оборотні, тому одночасне застосування цих лікарських засобів має проводитися обережно у пацієнтів з порушенням функції нирок. Подвійна блокада РААС із застосуванням АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену (інгібітор реніну) асоційована з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушень функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією. Необхідний регулярний контроль АТ, функції нирок та вмісту електролітів у крові у пацієнтів, які приймають одночасно лозартан та інші лікарські засоби, що впливають на РААС. Препарат Блоктран® не повинен застосовуватись одночасно з аліскіреном або аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2).Спосіб застосування та дозиПрепарат Блоктран® приймається внутрішньо незалежно від їди. Препарат Блоктран можна приймати у комбінації з іншими гіпотензивними засобами. Артеріальна гіпертензія Стандартна початкова та підтримуюча доза для більшості пацієнтів становить 50 мг препарату Блоктран 1 раз на добу. Максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 3-6 тижнів від початку терапії. У деяких пацієнтів для досягнення більшого ефекту дозу можна збільшити до максимальної добової дози 100 мг препарату Блоктран 1 раз на добу. У пацієнтів із зниженим об'ємом циркулюючої крові (наприклад, при прийомі великих доз діуретиків) початкову дозу лозартану слід зменшити до 25 мг 1 раз на добу. Зазначений режим дозування можна забезпечити прийомом препаратів лозартану в дозах 12,5 мг (2 таблетки на добу), 25 мг (1 таблетка на добу) або 50 мг, таблетки з ризиком (1/2 таблетки на добу). Немає необхідності в доборі початкової дози для пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі. Пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі рекомендується призначати нижчі дози препарату Блоктран®. Зниження ризику асоційованої серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка Стандартна початкова доза препарату Блоктран становить 50 мг 1 раз на добу. Надалі рекомендується додати гідрохлортіазид у низьких дозах або збільшити дозу препарату Блоктран до максимальної добової дози 100 мг 1 раз на добу з урахуванням ступеня зниження артеріального тиску. Захист нирок у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та протеїнурією Стандартна початкова доза препарату Блоктран становить 50 мг 1 раз на добу. Надалі дозу препарату Блоктран можна збільшити до максимальної добової дози 100 мг 1 раз на добу з урахуванням ступеня зниження артеріального тиску. Препарат Блоктран® може бути призначений у комбінації з іншими гіпотензивними засобами (наприклад, діуретиками, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, альфа- та бета-адреноблокаторами, гіпотензивними засобами центральної дії), інсуліном та іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфоніл інгібіторами глюкозидази). Хронічна серцева недостатність Початкова доза лозартану для пацієнтів із ХСН становить 12,5 мг 1 раз на добу (при призначенні лозартану у низьких дозах необхідно використовувати препарати лозартану калію у дозі 12,5 мг). Як правило, доза титрується з тижневим інтервалом (тобто 12,5 мг на добу, 25 мг на добу, 50 мг на добу, 100 мг на добу, до максимальної (тільки для даного показання) дози 150 мг 1 раз на добу ) залежно від індивідуальної переносимості.ПередозуванняВідомості про передозування обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, через парасимпатичну (вагусну) ​​стимуляцію може з'являтися брадикардія. Лікування: форсований діурез, симптоматична терапія; гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРеакції гіперчутливості У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки/гортані та/або язика) необхідний контроль застосування препарату. Ембріотоксичність Застосування лікарських засобів, що впливають на РААС, у другому та третьому триместрі вагітності знижує функцію нирок плода та збільшує захворюваність та смертність плода та новонароджених. Розвиток олігогідрамніону може бути асоційований з гіпоплазією легких плода та деформаціями скелета. Можливі небажані явища у новонароджених включають гіпоплазію кісток черепа, анурію, артеріальну гіпотензію, ниркову недостатність та летальний кінець. При діагностуванні вагітності препарат Блоктран повинен бути одразу відмінений. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу або зниження об'єму циркулюючої крові У пацієнтів зі зниженим ОЦК (наприклад, які отримують лікування великими дозами діуретиків) може виникати симптоматична гіпотензія. Корекцію таких станів необхідно проводити до призначення препарату Блоктран або починати лікування з нижчої дози препарату. Порушення водно-електролітного балансу є характерним для пацієнтів з порушенням функції нирок з цукровим діабетом або без цукрового діабету, тому потрібне ретельне спостереження за даними пацієнтами. Лозартан у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з протеїнурією збільшує кількість випадків гіперкаліємії. Під час лікування препаратом Блоктран® не рекомендується приймати калійзберігаючі діуретики, препарати калію або замінники харчової солі, що містять калій. Аортальний або мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, АРЛ II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з аортальним або мітральним стенозами або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією. Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярні захворювання Як і всі лікарські засоби, що мають вазодилатуючу дію, АРА II повинні призначатися з обережністю пацієнтам з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску у цієї групи пацієнтів може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Хронічна серцева недостатність Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на РААС, у пацієнтів з ХСН і з або без порушення функції нирок існує ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії або гострого порушення функції нирок. Оскільки відсутній достатній досвід застосування лозартану у пацієнтів із серцевою недостатністю та супутнім тяжким порушенням функції нирок, у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (IV функціонального класу за класифікацією NYHA), а також у пацієнтів із серцевою недостатністю та симптоматичними загрозливими для життя аритміями, препарат Блоктран® слід призначати з обережністю пацієнтам цих груп. Первинний гіперальдостеронізм Оскільки у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не спостерігається позитивної відповіді на терапію гіпотензивними засобами, які діють шляхом інгібування РААС, застосування препарату Блоктран® не рекомендується у цієї групи пацієнтів. Порушення функції печінки Дані фармакокінетичних досліджень вказують на те, що концентрація лозартану в плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки значно збільшується, тому пацієнтам з порушенням функції печінки в анамнезі слід призначати препарат Блоктран у нижчій дозі. Відсутній досвід застосування лозартану у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, тому препарат не повинен застосовуватись у цієї групи пацієнтів. Порушення функції нирок Внаслідок інгібування РААС у деяких схильних пацієнтів спостерігалися зміни функції нирок, включаючи розвиток ниркової недостатності. Ці зміни ниркової функції можуть повертатися до норми після припинення лікування. Деякі лікарські засоби, що впливають на РААС, можуть збільшувати концентрацію сечовини у крові та сироваткового креатиніну у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки. Повідомлялося про виникнення подібних ефектів прийому лозартану. Подібні порушення функції нирок можуть бути оборотними після відміни терапії. Лозартан повинен застосовуватися обережно у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки. Особливі групи пацієнтів Раса Лозартан порівняно з атенололом зменшує показник серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з АГ та гіпертрофією лівого шлуночка всіх рас, крім негроїдної. Діти та підлітки Ефективність та безпека застосування лозартану у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Якщо у новонароджених, чиї матері приймали лозартан під час вагітності, спостерігається розвиток олігурії або артеріальної гіпотензії, необхідно проведення симптоматичної терапії, спрямованої на підтримання артеріального тиску та ниркової перфузії. Може знадобитися переливання крові або проведення діалізу для запобігання розвитку артеріальної гіпотензії та/або підтримання функції нирок. Пацієнти похилого віку Клінічні дослідження не виявили жодних особливостей щодо безпеки та ефективності лозартану у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами У період лікування слід дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, оскільки деякі побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні лозартану, такі як запаморочення, сонливість можуть негативно впливати на здатність керувати транспортним засобом та виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + периндоприл таблетки на 1 таблетку 5 мг + 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиТаблетки 5 мг + 4 мг: Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 4 мг: Капсулоподібні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, від білого до майже білого кольору. Таблетки 5 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні, від білого майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК])ФармакокінетикаВеличина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнева® суттєво не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати. Амлодипін Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми. Кінцевий період напіввиведення (Т½) із плазми становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60% нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Збільшення AUC та Т½ у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т½. Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т½ та збільшення AUC приблизно на 40-60%. Периндоприл Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т½ периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої внутрішньо периндоприлу, потрапляє в кровообіг у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини прийнятої всередину дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т½ незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4-х діб після прийому внутрішньо. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).ФармакодинамікаАмлодипін Амлодипін – БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій: викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується; викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик. Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Ішемічна хвороба серця (ІХС) Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС. Периндоприл Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro. Артеріальна гіпертензія Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На тлі його застосування відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровообіг, швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового застосування внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Стабільна ІХС Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг/добу 1 раз на день (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до суттєвого зниження абсолютного ризику щодо комбінованої кінцевої точки на 1,9 % у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляру. абсолютного ризику становило 2,2% порівняно з групою плацебо. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Амлодипін + периндоприл Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ та, щонайменше, з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності ≥ 6, ранній розвиток ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10% нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ). Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" і "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка"). Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Екстракорпоральна терапія, що веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним). Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно суттєвий стеноз аорти). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина функціонуюча нирка, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамоз об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку. гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.Вагітність та лактаціяПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва® не рекомендований для застосування у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату. Вагітність Амлодипін Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена ​​при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода. Периндоприл Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у II та III триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва® та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та, за необхідності, призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Період грудного вигодовування Амлодипін Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері. Периндоприл Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.Побічна діяа. Резюме профілю безпеки Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру стільця, діарея, запор, свербіж шкіри, висипання на шкірі , екзантема, припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія. б. Перелік небажаних реакцій Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). Небажані реакції представлені у вигляді таблиці MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Амлодипін Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Дуже рідко Не часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки») - Не часто* Гіперглікемія Дуже рідко - Гіпонатріємія - Не часто* Гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Не часто* Порушення психіки Лабільність настрою (включаючи тривогу) Не часто Не часто Безсоння Не часто - Депресія Не часто - Порушення сну - Не часто Порушення з боку нервової системи Запаморочення (особливо на початку лікування) Часто Часто Головний біль (особливо на початку лікування) Часто Часто Сонливість (особливо на початку лікування) Часто Не часто* Дисгезія (перекручення смаку) Не часто Часто Парестезія Не часто Часто Непритомні стани Не часто Не часто* Сплутаність свідомості Рідко Дуже рідко Гіпестезія Не часто - Тремор Не часто - Гіпертонус Дуже рідко - Периферична нейропатія Дуже рідко - Інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром) Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Часто Диплопія Часто - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Не часто Часто Вертіго - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Часто Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) Не часто Дуже рідко Порушення з боку судин «Припливи» крові до шкіри обличчя Часто - Артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією) Не часто Часто Васкуліт Дуже рідко Не часто* Синдром Рейно - Частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Часто Задишка Часто Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Часто Нудота Часто Часто Блювота Не часто Часто Диспепсія Часто Часто Діарея Часто Часто Запор Часто Часто Зміна частоти та характеру стільця Часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто Гіперплазія ясен Дуже рідко - Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит Дуже рідко - Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит, жовтяниця Дуже рідко - Цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові Дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом) Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Екзантема Не часто Часто Висипання на шкірі Не часто Часто Кожний зуд Не часто Часто Гіпергідроз Не часто Не часто Алопеція Не часто - Пурпура Не часто - Зміна кольору шкіри Не часто - Пухирчатка - Не часто* Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Не часто Кропивниця (див. розділ «Особливі вказівки») Не часто Не часто Реакції фоточутливості Дуже рідко Не часто* Мультиформна еритема Дуже рідко Дуже рідко Набряк Квінке (ангіоневротичний набряк) Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Ексфоліативний дерматит Дуже рідко - Загострення псоріазу - Рідко Токсичний епідермальний некроліз Частота невідома - Підвищене потовиділення Не часто Не часто Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини Біль у спині Не часто - Припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок) Часто - М'язові спазми Часто Часто Артралгія Не часто Не часто* Міалгія Не часто Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія Не часто - Гостра ниркова недостатність - Дуже рідко Ниркова недостатність - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто Не часто Гінекомастія Не часто - Загальні розлади та порушення у місці введення Набряки Дуже часто - Периферичні набряки - Не часто* Підвищена стомлюваність Часто - Астенія Часто Часто Біль у грудній клітці Не часто Не часто* нездужання Не часто Не часто* Біль Не часто - Лихоманка - Не часто* Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла, зниження маси тіла Не часто - Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Падіння - Не часто* *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Дантролен (внутрішньовенне введення) У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого). Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних, або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, при верапаміл або ди. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів. Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів потрібен моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози за потреби. Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі (в середньому від 0% до 40%). Слід розглянути можливість контролю сироваткової концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена. Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відзначено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу. Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, в свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження АТ. Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію. Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження за пацієнтами рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентнопротікаючою ХСН (підсилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності. Інші комбінації лікарських засобів Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Екстракорпоральна терапія Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. порівняно із ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»). Естрамустін Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), калійвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, такий якТому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»). Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ) При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Рацекадотрил Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»). НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] і неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IVгліптином. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію). Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів із наявними порушеннями функції нирок. Засоби для загальної анестезії Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну. Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ. Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину, по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою. Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного підбору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією. При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг, або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг, або амлодипін 10 мг . Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня. Амлодипін Інформація про передозування амлодипіном обмежена. Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Периндоприл Дані передозування периндоприлом обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій та кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи для відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентної до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®. Амлодипін Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Серцева недостатність Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т(½) та AUCамлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ниркова недостатність Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Периндоприл Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнева® повинно бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи віллдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів). ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або гліптинами, включаючи віллдагліптин, при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реноваскулярна гіпертензія У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.Протипоказане застосування інгібіторів АПФ одночасно з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ "Протипоказання"). Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва®. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря. Етнічні відмінності У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму і сульфаметоксазолу), і особливо антагон можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад,спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або замінників калію кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Застосування препарату Дальнева у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг). Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та збільшення дози.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + периндоприл таблетки на 1 таблетку 5 мг + 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиТаблетки 5 мг + 4 мг: Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 4 мг: Капсулоподібні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, від білого до майже білого кольору. Таблетки 5 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні, від білого майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК])ФармакокінетикаВеличина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнева® суттєво не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати. Амлодипін Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми. Кінцевий період напіввиведення (Т½) із плазми становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60% нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Збільшення AUC та Т½ у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т½. Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т½ та збільшення AUC приблизно на 40-60%. Периндоприл Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т½ периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої внутрішньо периндоприлу, потрапляє в кровообіг у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини прийнятої всередину дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т½ незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4-х діб після прийому внутрішньо. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).ФармакодинамікаАмлодипін Амлодипін – БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій: викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується; викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик. Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Ішемічна хвороба серця (ІХС) Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС. Периндоприл Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro. Артеріальна гіпертензія Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На тлі його застосування відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровообіг, швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового застосування внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Стабільна ІХС Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг/добу 1 раз на день (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до суттєвого зниження абсолютного ризику щодо комбінованої кінцевої точки на 1,9 % у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляру. абсолютного ризику становило 2,2% порівняно з групою плацебо. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Амлодипін + периндоприл Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ та, щонайменше, з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності ≥ 6, ранній розвиток ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10% нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ). Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" і "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка"). Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Екстракорпоральна терапія, що веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним). Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно суттєвий стеноз аорти). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина функціонуюча нирка, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамоз об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку. гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.Вагітність та лактаціяПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва® не рекомендований для застосування у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату. Вагітність Амлодипін Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена ​​при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода. Периндоприл Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у II та III триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва® та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та, за необхідності, призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Період грудного вигодовування Амлодипін Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері. Периндоприл Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.Побічна діяа. Резюме профілю безпеки Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру стільця, діарея, запор, свербіж шкіри, висипання на шкірі , екзантема, припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія. б. Перелік небажаних реакцій Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). Небажані реакції представлені у вигляді таблиці MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Амлодипін Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Дуже рідко Не часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки») - Не часто* Гіперглікемія Дуже рідко - Гіпонатріємія - Не часто* Гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Не часто* Порушення психіки Лабільність настрою (включаючи тривогу) Не часто Не часто Безсоння Не часто - Депресія Не часто - Порушення сну - Не часто Порушення з боку нервової системи Запаморочення (особливо на початку лікування) Часто Часто Головний біль (особливо на початку лікування) Часто Часто Сонливість (особливо на початку лікування) Часто Не часто* Дисгезія (перекручення смаку) Не часто Часто Парестезія Не часто Часто Непритомні стани Не часто Не часто* Сплутаність свідомості Рідко Дуже рідко Гіпестезія Не часто - Тремор Не часто - Гіпертонус Дуже рідко - Периферична нейропатія Дуже рідко - Інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром) Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Часто Диплопія Часто - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Не часто Часто Вертіго - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Часто Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) Не часто Дуже рідко Порушення з боку судин «Припливи» крові до шкіри обличчя Часто - Артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією) Не часто Часто Васкуліт Дуже рідко Не часто* Синдром Рейно - Частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Часто Задишка Часто Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Часто Нудота Часто Часто Блювота Не часто Часто Диспепсія Часто Часто Діарея Часто Часто Запор Часто Часто Зміна частоти та характеру стільця Часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто Гіперплазія ясен Дуже рідко - Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит Дуже рідко - Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит, жовтяниця Дуже рідко - Цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові Дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом) Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Екзантема Не часто Часто Висипання на шкірі Не часто Часто Кожний зуд Не часто Часто Гіпергідроз Не часто Не часто Алопеція Не часто - Пурпура Не часто - Зміна кольору шкіри Не часто - Пухирчатка - Не часто* Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Не часто Кропивниця (див. розділ «Особливі вказівки») Не часто Не часто Реакції фоточутливості Дуже рідко Не часто* Мультиформна еритема Дуже рідко Дуже рідко Набряк Квінке (ангіоневротичний набряк) Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Ексфоліативний дерматит Дуже рідко - Загострення псоріазу - Рідко Токсичний епідермальний некроліз Частота невідома - Підвищене потовиділення Не часто Не часто Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини Біль у спині Не часто - Припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок) Часто - М'язові спазми Часто Часто Артралгія Не часто Не часто* Міалгія Не часто Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія Не часто - Гостра ниркова недостатність - Дуже рідко Ниркова недостатність - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто Не часто Гінекомастія Не часто - Загальні розлади та порушення у місці введення Набряки Дуже часто - Периферичні набряки - Не часто* Підвищена стомлюваність Часто - Астенія Часто Часто Біль у грудній клітці Не часто Не часто* нездужання Не часто Не часто* Біль Не часто - Лихоманка - Не часто* Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла, зниження маси тіла Не часто - Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Падіння - Не часто* *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Дантролен (внутрішньовенне введення) У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого). Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних, або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, при верапаміл або ди. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів. Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів потрібен моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози за потреби. Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі (в середньому від 0% до 40%). Слід розглянути можливість контролю сироваткової концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена. Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відзначено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу. Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, в свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження АТ. Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію. Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження за пацієнтами рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентнопротікаючою ХСН (підсилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності. Інші комбінації лікарських засобів Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Екстракорпоральна терапія Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. порівняно із ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»). Естрамустін Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), калійвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, такий якТому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»). Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ) При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Рацекадотрил Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»). НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] і неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IVгліптином. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію). Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів із наявними порушеннями функції нирок. Засоби для загальної анестезії Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну. Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ. Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину, по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою. Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного підбору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією. При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг, або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг, або амлодипін 10 мг . Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня. Амлодипін Інформація про передозування амлодипіном обмежена. Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Периндоприл Дані передозування периндоприлом обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій та кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи для відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентної до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®. Амлодипін Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Серцева недостатність Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т(½) та AUCамлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ниркова недостатність Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Периндоприл Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнева® повинно бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи віллдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів). ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або гліптинами, включаючи віллдагліптин, при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реноваскулярна гіпертензія У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.Протипоказане застосування інгібіторів АПФ одночасно з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ "Протипоказання"). Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва®. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря. Етнічні відмінності У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму і сульфаметоксазолу), і особливо антагон можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад,спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або замінників калію кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Застосування препарату Дальнева у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг). Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та збільшення дози.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + периндоприл таблетки на 1 таблетку 5 мг + 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиТаблетки 5 мг + 4 мг: Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 4 мг: Капсулоподібні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, від білого до майже білого кольору. Таблетки 5 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні, від білого майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК])ФармакокінетикаВеличина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнева® суттєво не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати. Амлодипін Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми. Кінцевий період напіввиведення (Т½) із плазми становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60% нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Збільшення AUC та Т½ у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т½. Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т½ та збільшення AUC приблизно на 40-60%. Периндоприл Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т½ периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої внутрішньо периндоприлу, потрапляє в кровообіг у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини прийнятої всередину дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т½ незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4-х діб після прийому внутрішньо. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).ФармакодинамікаАмлодипін Амлодипін – БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій: викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується; викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик. Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Ішемічна хвороба серця (ІХС) Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС. Периндоприл Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro. Артеріальна гіпертензія Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На тлі його застосування відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровообіг, швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового застосування внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Стабільна ІХС Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг/добу 1 раз на день (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до суттєвого зниження абсолютного ризику щодо комбінованої кінцевої точки на 1,9 % у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляру. абсолютного ризику становило 2,2% порівняно з групою плацебо. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Амлодипін + периндоприл Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ та, щонайменше, з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності ≥ 6, ранній розвиток ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10% нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ). Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" і "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка"). Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Екстракорпоральна терапія, що веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним). Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно суттєвий стеноз аорти). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина функціонуюча нирка, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамоз об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку. гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.Вагітність та лактаціяПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва® не рекомендований для застосування у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату. Вагітність Амлодипін Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена ​​при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода. Периндоприл Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у II та III триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва® та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та, за необхідності, призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Період грудного вигодовування Амлодипін Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері. Периндоприл Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.Побічна діяа. Резюме профілю безпеки Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру стільця, діарея, запор, свербіж шкіри, висипання на шкірі , екзантема, припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія. б. Перелік небажаних реакцій Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). Небажані реакції представлені у вигляді таблиці MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Амлодипін Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Дуже рідко Не часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки») - Не часто* Гіперглікемія Дуже рідко - Гіпонатріємія - Не часто* Гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Не часто* Порушення психіки Лабільність настрою (включаючи тривогу) Не часто Не часто Безсоння Не часто - Депресія Не часто - Порушення сну - Не часто Порушення з боку нервової системи Запаморочення (особливо на початку лікування) Часто Часто Головний біль (особливо на початку лікування) Часто Часто Сонливість (особливо на початку лікування) Часто Не часто* Дисгезія (перекручення смаку) Не часто Часто Парестезія Не часто Часто Непритомні стани Не часто Не часто* Сплутаність свідомості Рідко Дуже рідко Гіпестезія Не часто - Тремор Не часто - Гіпертонус Дуже рідко - Периферична нейропатія Дуже рідко - Інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром) Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Часто Диплопія Часто - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Не часто Часто Вертіго - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Часто Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) Не часто Дуже рідко Порушення з боку судин «Припливи» крові до шкіри обличчя Часто - Артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією) Не часто Часто Васкуліт Дуже рідко Не часто* Синдром Рейно - Частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Часто Задишка Часто Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Часто Нудота Часто Часто Блювота Не часто Часто Диспепсія Часто Часто Діарея Часто Часто Запор Часто Часто Зміна частоти та характеру стільця Часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто Гіперплазія ясен Дуже рідко - Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит Дуже рідко - Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит, жовтяниця Дуже рідко - Цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові Дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом) Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Екзантема Не часто Часто Висипання на шкірі Не часто Часто Кожний зуд Не часто Часто Гіпергідроз Не часто Не часто Алопеція Не часто - Пурпура Не часто - Зміна кольору шкіри Не часто - Пухирчатка - Не часто* Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Не часто Кропивниця (див. розділ «Особливі вказівки») Не часто Не часто Реакції фоточутливості Дуже рідко Не часто* Мультиформна еритема Дуже рідко Дуже рідко Набряк Квінке (ангіоневротичний набряк) Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Ексфоліативний дерматит Дуже рідко - Загострення псоріазу - Рідко Токсичний епідермальний некроліз Частота невідома - Підвищене потовиділення Не часто Не часто Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини Біль у спині Не часто - Припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок) Часто - М'язові спазми Часто Часто Артралгія Не часто Не часто* Міалгія Не часто Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія Не часто - Гостра ниркова недостатність - Дуже рідко Ниркова недостатність - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто Не часто Гінекомастія Не часто - Загальні розлади та порушення у місці введення Набряки Дуже часто - Периферичні набряки - Не часто* Підвищена стомлюваність Часто - Астенія Часто Часто Біль у грудній клітці Не часто Не часто* нездужання Не часто Не часто* Біль Не часто - Лихоманка - Не часто* Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла, зниження маси тіла Не часто - Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Падіння - Не часто* *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Дантролен (внутрішньовенне введення) У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого). Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних, або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, при верапаміл або ди. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів. Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів потрібен моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози за потреби. Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі (в середньому від 0% до 40%). Слід розглянути можливість контролю сироваткової концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена. Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відзначено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу. Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, в свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження АТ. Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію. Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження за пацієнтами рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентнопротікаючою ХСН (підсилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності. Інші комбінації лікарських засобів Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Екстракорпоральна терапія Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. порівняно із ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»). Естрамустін Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), калійвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, такий якТому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»). Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ) При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Рацекадотрил Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»). НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] і неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IVгліптином. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію). Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів із наявними порушеннями функції нирок. Засоби для загальної анестезії Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну. Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ. Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину, по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою. Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного підбору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією. При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг, або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг, або амлодипін 10 мг . Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня. Амлодипін Інформація про передозування амлодипіном обмежена. Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Периндоприл Дані передозування периндоприлом обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій та кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи для відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентної до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®. Амлодипін Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Серцева недостатність Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т(½) та AUCамлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ниркова недостатність Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Периндоприл Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнева® повинно бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи віллдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів). ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або гліптинами, включаючи віллдагліптин, при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реноваскулярна гіпертензія У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.Протипоказане застосування інгібіторів АПФ одночасно з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ "Протипоказання"). Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва®. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря. Етнічні відмінності У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму і сульфаметоксазолу), і особливо антагон можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад,спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або замінників калію кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Застосування препарату Дальнева у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг). Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та збільшення дози.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + периндоприл таблетки на 1 таблетку 5 мг + 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиТаблетки 5 мг + 4 мг: Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 4 мг: Капсулоподібні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, від білого до майже білого кольору. Таблетки 5 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні, від білого майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК])ФармакокінетикаВеличина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнева® суттєво не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати. Амлодипін Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми. Кінцевий період напіввиведення (Т½) із плазми становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60% нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Збільшення AUC та Т½ у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т½. Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т½ та збільшення AUC приблизно на 40-60%. Периндоприл Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т½ периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої внутрішньо периндоприлу, потрапляє в кровообіг у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини прийнятої всередину дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т½ незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4-х діб після прийому внутрішньо. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).ФармакодинамікаАмлодипін Амлодипін – БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій: викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується; викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик. Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Ішемічна хвороба серця (ІХС) Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС. Периндоприл Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro. Артеріальна гіпертензія Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На тлі його застосування відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровообіг, швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового застосування внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Стабільна ІХС Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг/добу 1 раз на день (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до суттєвого зниження абсолютного ризику щодо комбінованої кінцевої точки на 1,9 % у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляру. абсолютного ризику становило 2,2% порівняно з групою плацебо. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Амлодипін + периндоприл Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ та, щонайменше, з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності ≥ 6, ранній розвиток ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10% нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ). Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" і "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка"). Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Екстракорпоральна терапія, що веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним). Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно суттєвий стеноз аорти). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина функціонуюча нирка, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамоз об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку. гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.Вагітність та лактаціяПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва® не рекомендований для застосування у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату. Вагітність Амлодипін Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена ​​при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода. Периндоприл Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у II та III триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва® та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та, за необхідності, призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Період грудного вигодовування Амлодипін Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері. Периндоприл Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.Побічна діяа. Резюме профілю безпеки Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру стільця, діарея, запор, свербіж шкіри, висипання на шкірі , екзантема, припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія. б. Перелік небажаних реакцій Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). Небажані реакції представлені у вигляді таблиці MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Амлодипін Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Дуже рідко Не часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки») - Не часто* Гіперглікемія Дуже рідко - Гіпонатріємія - Не часто* Гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Не часто* Порушення психіки Лабільність настрою (включаючи тривогу) Не часто Не часто Безсоння Не часто - Депресія Не часто - Порушення сну - Не часто Порушення з боку нервової системи Запаморочення (особливо на початку лікування) Часто Часто Головний біль (особливо на початку лікування) Часто Часто Сонливість (особливо на початку лікування) Часто Не часто* Дисгезія (перекручення смаку) Не часто Часто Парестезія Не часто Часто Непритомні стани Не часто Не часто* Сплутаність свідомості Рідко Дуже рідко Гіпестезія Не часто - Тремор Не часто - Гіпертонус Дуже рідко - Периферична нейропатія Дуже рідко - Інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром) Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Часто Диплопія Часто - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Не часто Часто Вертіго - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Часто Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) Не часто Дуже рідко Порушення з боку судин «Припливи» крові до шкіри обличчя Часто - Артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією) Не часто Часто Васкуліт Дуже рідко Не часто* Синдром Рейно - Частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Часто Задишка Часто Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Часто Нудота Часто Часто Блювота Не часто Часто Диспепсія Часто Часто Діарея Часто Часто Запор Часто Часто Зміна частоти та характеру стільця Часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто Гіперплазія ясен Дуже рідко - Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит Дуже рідко - Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит, жовтяниця Дуже рідко - Цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові Дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом) Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Екзантема Не часто Часто Висипання на шкірі Не часто Часто Кожний зуд Не часто Часто Гіпергідроз Не часто Не часто Алопеція Не часто - Пурпура Не часто - Зміна кольору шкіри Не часто - Пухирчатка - Не часто* Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Не часто Кропивниця (див. розділ «Особливі вказівки») Не часто Не часто Реакції фоточутливості Дуже рідко Не часто* Мультиформна еритема Дуже рідко Дуже рідко Набряк Квінке (ангіоневротичний набряк) Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Ексфоліативний дерматит Дуже рідко - Загострення псоріазу - Рідко Токсичний епідермальний некроліз Частота невідома - Підвищене потовиділення Не часто Не часто Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини Біль у спині Не часто - Припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок) Часто - М'язові спазми Часто Часто Артралгія Не часто Не часто* Міалгія Не часто Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія Не часто - Гостра ниркова недостатність - Дуже рідко Ниркова недостатність - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто Не часто Гінекомастія Не часто - Загальні розлади та порушення у місці введення Набряки Дуже часто - Периферичні набряки - Не часто* Підвищена стомлюваність Часто - Астенія Часто Часто Біль у грудній клітці Не часто Не часто* нездужання Не часто Не часто* Біль Не часто - Лихоманка - Не часто* Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла, зниження маси тіла Не часто - Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Падіння - Не часто* *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Дантролен (внутрішньовенне введення) У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого). Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних, або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, при верапаміл або ди. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів. Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів потрібен моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози за потреби. Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі (в середньому від 0% до 40%). Слід розглянути можливість контролю сироваткової концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена. Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відзначено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу. Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, в свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження АТ. Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію. Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження за пацієнтами рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентнопротікаючою ХСН (підсилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності. Інші комбінації лікарських засобів Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Екстракорпоральна терапія Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. порівняно із ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»). Естрамустін Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), калійвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, такий якТому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»). Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ) При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Рацекадотрил Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»). НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] і неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IVгліптином. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію). Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів із наявними порушеннями функції нирок. Засоби для загальної анестезії Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну. Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ. Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину, по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою. Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного підбору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією. При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг, або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг, або амлодипін 10 мг . Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня. Амлодипін Інформація про передозування амлодипіном обмежена. Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Периндоприл Дані передозування периндоприлом обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій та кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи для відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентної до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®. Амлодипін Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Серцева недостатність Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т(½) та AUCамлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ниркова недостатність Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Периндоприл Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнева® повинно бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи віллдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів). ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або гліптинами, включаючи віллдагліптин, при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реноваскулярна гіпертензія У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.Протипоказане застосування інгібіторів АПФ одночасно з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ "Протипоказання"). Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва®. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря. Етнічні відмінності У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму і сульфаметоксазолу), і особливо антагон можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад,спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або замінників калію кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Застосування препарату Дальнева у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг). Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та збільшення дози.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаамлодипін + периндоприл таблетки на 1 таблетку 5 мг + 4 мг/10 мг + 4 мг/5 мг + 8 мг/10 мг + 8 мг речовини, що діють: Амлодипін безілат (амлодипін безілат) 6,935 мг/13,870 мг/6,935 мг/13,870 мг, еквівалентно амлодипіну 5 мг/10 мг/5 мг/10 мг Периндоприлу ербумін А субстанція – гранули 21,000 мг/21,000 мг/42,000 мг/42,000 мг, містить периндоприлу ербуміну 4 мг/4 мг/8 мг/8 мг Допоміжні речовини: Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідрокарбонат натрію, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеаратОпис лікарської формиТаблетки 5 мг + 4 мг: Круглі, злегка двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 4 мг: Капсулоподібні, двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні, від білого до майже білого кольору. Таблетки 5 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, від білого до майже білого кольору. Таблетки 10 мг + 8 мг: Круглі, двоопуклі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні, від білого майже білого кольору.Фармакотерапевтична групагіпотензивний комбінований засіб (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту [АПФ] + блокатор «повільних» кальцієвих каналів [БМКК])ФармакокінетикаВеличина абсорбції амлодипіну та периндоприлу при застосуванні комбінованого лікарського препарату Дальнева® суттєво не відрізняється від такої при застосуванні їх як монопрепарати. Амлодипін Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Максимальна концентрація (Сmax) амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 годин після прийому препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Об'єм розподілу – приблизно 21 л/кг. У дослідженнях in vitro було показано, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну пов'язано з білками плазми. Кінцевий період напіввиведення (Т½) із плазми становить 35-50 годин, що дозволяє приймати препарат 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої дози амлодипіну виводиться у незміненому вигляді та 60% нирками – у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Час досягнення Сmax(ТСmax) амлодипіну в плазмі крові не відрізняється у пацієнтів похилого віку та молодшого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Збільшення AUC та Т½ у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваній величині для цієї вікової групи. У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження Т½. Дані щодо застосування амлодипіну пацієнтами з печінковою недостатністю обмежені. У пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до подовження Т½ та збільшення AUC приблизно на 40-60%. Периндоприл Після прийому периндоприл швидко всмоктується і досягає Сmaxв плазмі протягом 1 години. Т½ периндоприлу з плазми становить приблизно 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності, є проліками. Приблизно 27% від загальної кількості, прийнятої внутрішньо периндоприлу, потрапляє в кровообіг у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Сmax у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі зменшує біодоступність периндоприлу, тому препарат слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі від величини прийнятої всередину дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми (переважно з АПФ) становить 20% і залежить від його концентрації. Периндоприлат виводиться нирками, Т½ незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4-х діб після прийому внутрішньо. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому спостереження за такими пацієнтами повинно включати регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу порушена у пацієнтів із цирозом печінки: його печінковий кліренс зменшується у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, тому не потрібно корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).ФармакодинамікаАмлодипін Амлодипін – БМКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити та гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена ​​прямим розслаблюючим впливом на гладком'язові клітини судинної стінки. Детальний механізм, за допомогою якого амлодипін здійснює антиангінальну дію, не цілком встановлений, але відомо, що амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження за допомогою двох дій: викликає розширення периферичних артеріол, зменшуючи загальний периферичний судинний опір (ОПСС) (постнавантаження). Оскільки частота серцевих скорочень (ЧСС) у своїй не змінюється, потреба міокарда в кисні знижується; викликає розширення коронарних артерій та артеріол як у ішемізованій, так і в інтактній зонах. Їх дилатація збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (АТ) у положенні стоячи і лежачи протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, у зв'язку з чим розвиток гострої гіпотензії нехарактерний. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізичного навантаження, збільшує час до розвитку нападу стенокардії та до появи депресії сегмента ST на 1 мм, а також знижує частоту нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину під язик. Амлодипін не чинить несприятливих метаболічних ефектів і не впливає на концентрацію ліпідів плазми. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із супутньою бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Ішемічна хвороба серця (ІХС) Результати оцінки ефективності свідчать про те, що прийом амлодипіну характеризується меншою кількістю випадків госпіталізації щодо стенокардії та проведення процедур реваскуляризації у пацієнтів з ІХС. Периндоприл Периндоприл – інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту, периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ в умовах in vitro. Артеріальна гіпертензія Периндоприл є препаратом для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На тлі його застосування відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні «лежачи» та «стоячи». Периндоприл зменшує ОПСС, що призводить до зниження артеріального тиску та поліпшення периферичного кровотоку без зміни ЧСС. Як правило, прийом периндоприлу збільшує нирковий кровообіг, швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Антигіпертензивна дія через 24 години після одноразового застосування внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Зниження АТ досягається досить швидко. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Стабільна ІХС Ефективність застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності (ХСН) вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримували крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлом третбутиламіном у дозі 8 мг/добу 1 раз на день (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до суттєвого зниження абсолютного ризику щодо комбінованої кінцевої точки на 1,9 % у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляру. абсолютного ризику становило 2,2% порівняно з групою плацебо. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Протипоказано застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та/або хронічним захворюванням нирок, або кардіоваскулярним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо. Амлодипін + периндоприл Ефективність при тривалому застосуванні амлодипіну в комбінації з периндоприлом і атенололу в комбінації з бендрофлуметіазидом у пацієнтів віком від 40 до 79 років з АГ та, щонайменше, з трьома з перелічених додаткових факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка діабет 2 типу, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний холестерин/холестерин ліпопротеїдів високої щільності ≥ 6, ранній розвиток ASCOT-BPLA. Основний критерій оцінки ефективності – комбінований показник частоти нефатального інфаркту міокарда (у тому числі безболевого) та летальних наслідків ІХС. Частота ускладнень, передбачених основним критерієм оцінки, у групі амлодипін/периндоприл була на 10% нижчою, ніж у групі атенолол/бендрофлуметіазид, проте ця відмінність не була статистично достовірною. У групі амлодипін/периндоприл відзначалося достовірне зниження частоти ускладнень, передбачених додатковими критеріями ефективності (крім фатальної та нефатальної серцевої недостатності).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та/або ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія напруги у пацієнтів, яким потрібна терапія периндоприлом та амлодипіном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до периндоприлу або інших інгібіторів АПФ, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату. Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ). Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами) засобами" і "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка"). Одночасне застосування з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Екстракорпоральна терапія, що веде до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує (див. розділ «Особливі вказівки»). Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.). Шок (включно з кардіогенним). Обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно суттєвий стеноз аорти). Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда. Ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв). Вагітність та період грудного вигодовування. Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Стеноз ниркової артерії (у тому числі двосторонній), єдина функціонуюча нирка, печінкова недостатність, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами, алопуринолом, прокаїнамоз об'єм циркулюючої крові (ОЦК) (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювання, діарея), атеросклероз, цереброваскулярні захворювання, ІХС з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій, гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього), нестабільна синусового вузла (виражена тахікардія, брадикардія), реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, первинний гіперальдостеронізм, ХСН, одночасне застосування інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4,дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємії, хірургічного втручання/загальна анестезія, пацієнтів похилого віку. гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси NYHA класифікації.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію, кларитроміцину, такролімусу, циклоспорину, гіперкаліємію, хірургічне втручання/загальна анестезія, пацієнти похилого віку, пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіо ), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП), застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за клас.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.пригнічення кістковомозкового кровотворення, обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низькій щільності (ЛПНДПіП) застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.застосування у пацієнтів негроїдної раси, ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІVфункціонального класу за класифікацією NYHA.Вагітність та лактаціяПрепарат Дальнєва протипоказаний при вагітності. Препарат Дальнєва® не рекомендований для застосування у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері, щоб прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або скасування препарату. Вагітність Амлодипін Безпека застосування амлодипіну при вагітності не встановлена. В експериментальних дослідженнях на тваринах фетотоксична та ембріотоксична дія препарату встановлена ​​при застосуванні його у високих дозах. Застосування при вагітності можливе лише у разі відсутності безпечнішої альтернативи, і коли захворювання несе більший ризик для матері та плода. Периндоприл Застосування інгібіторів АПФ не рекомендовано до застосування у І триместрі вагітності (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування інгібіторів АПФ протипоказане у II та III триместрах вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності. Проте невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід відмінити препарат Дальнєва® та призначити інші гіпотензивні засоби, дозволені для застосування при вагітності. При встановленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та, за необхідності, призначити іншу терапію. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II або III триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок плода/дитини. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під ретельним медичним контролем через ризик розвитку артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі вказівки»). Період грудного вигодовування Амлодипін Амлодипін виділяється із грудним молоком. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінили з міжквартильним діапазоном 3-7 %, але з більше 15 %. Про вплив амлодипіну на немовлят невідомо. Рішення про продовження/припинення терапії або грудного вигодовування слід приймати з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від прийому амлодипіну для матері. Периндоприл Внаслідок відсутності інформації, що стосується застосування периндоприлу в період годування груддю, прийом периндоприлу не рекомендований, краще дотримуватися в період годування груддю альтернативного лікування з більш вивченим профілем безпеки, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Лікарський препарат Дальнєва® не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки відсутні дані про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії.Побічна діяа. Резюме профілю безпеки Найчастіші небажані реакції при прийомі периндоприлу та амлодипіну у вигляді монотерапії: набряк, сонливість, запаморочення, головний біль (особливо на початку лікування), дисгевзія (перекручення смаку), парестезія, порушення зору (включаючи диплопію), дзвін у вухах, вертиго, відчуття серцебиття, «припливи» крові до шкіри обличчя, артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з цим), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна частоти та характеру стільця, діарея, запор, свербіж шкіри, висипання на шкірі , екзантема, припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок), спазми м'язів, підвищена стомлюваність, астенія. б. Перелік небажаних реакцій Наведені нижче небажані реакції, зазначені при проведенні клінічних досліджень та/або післяреєстраційному застосуванні в монотерапії периндоприлом та амлодипіном, наведені у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). Небажані реакції представлені у вигляді таблиці MedDRA Класи та системи органів Небажані реакції Частота Амлодипін Периндоприл Інфекційні та паразитарні захворювання Риніт Не часто Дуже рідко Порушення з боку крові та лімфатичної системи Еозинофілія - Не часто* Лейкопенія/нейтропенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Агранулоцитоз/панцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Тромбоцитопенія (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Гемолітична анемія у пацієнтів з вродженою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість Дуже рідко Не часто Порушення з боку обміну речовин та харчування Гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату (див. розділ «Особливі вказівки») - Не часто* Гіперглікемія Дуже рідко - Гіпонатріємія - Не часто* Гіпоглікемія (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Особливі вказівки») - Не часто* Порушення психіки Лабільність настрою (включаючи тривогу) Не часто Не часто Безсоння Не часто - Депресія Не часто - Порушення сну - Не часто Порушення з боку нервової системи Запаморочення (особливо на початку лікування) Часто Часто Головний біль (особливо на початку лікування) Часто Часто Сонливість (особливо на початку лікування) Часто Не часто* Дисгезія (перекручення смаку) Не часто Часто Парестезія Не часто Часто Непритомні стани Не часто Не часто* Сплутаність свідомості Рідко Дуже рідко Гіпестезія Не часто - Тремор Не часто - Гіпертонус Дуже рідко - Периферична нейропатія Дуже рідко - Інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Екстрапірамідні порушення (екстрапірамідний синдром) Частота невідома - Порушення з боку органу зору Порушення зору Часто Часто Диплопія Часто - Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Дзвін у вухах Не часто Часто Вертіго - Часто Порушення з боку серця Відчуття серцебиття Часто Не часто* Тахікардія - Не часто* Стенокардія (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Інфаркт міокарда, можливий внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Дуже рідко Аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) Не часто Дуже рідко Порушення з боку судин «Припливи» крові до шкіри обличчя Часто - Артеріальна гіпотензія (і симптоми, пов'язані з артеріальною гіпотензією) Не часто Часто Васкуліт Дуже рідко Не часто* Синдром Рейно - Частота невідома Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Кашель Не часто Часто Задишка Часто Часто Бронхоспазм - Не часто Еозинофільна пневмонія - Дуже рідко Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Біль в животі Часто Часто Нудота Часто Часто Блювота Не часто Часто Диспепсія Часто Часто Діарея Часто Часто Запор Часто Часто Зміна частоти та характеру стільця Часто - Сухість слизової оболонки ротової порожнини Не часто Не часто Гіперплазія ясен Дуже рідко - Панкреатит Дуже рідко Дуже рідко Гастрит Дуже рідко - Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатит, жовтяниця Дуже рідко - Цитолітичний або холестатичний гепатит (див. розділ «Особливі вказівки») - Дуже рідко Підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові Дуже рідко (найчастіше у поєднанні з холестазом) Рідко Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Екзантема Не часто Часто Висипання на шкірі Не часто Часто Кожний зуд Не часто Часто Гіпергідроз Не часто Не часто Алопеція Не часто - Пурпура Не часто - Зміна кольору шкіри Не часто - Пухирчатка - Не часто* Ангіоневротичний набряк особи, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ «Особливі вказівки») Дуже рідко Не часто Кропивниця (див. розділ «Особливі вказівки») Не часто Не часто Реакції фоточутливості Дуже рідко Не часто* Мультиформна еритема Дуже рідко Дуже рідко Набряк Квінке (ангіоневротичний набряк) Дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона Дуже рідко - Ексфоліативний дерматит Дуже рідко - Загострення псоріазу - Рідко Токсичний епідермальний некроліз Частота невідома - Підвищене потовиділення Не часто Не часто Порушення з боку скелетном'язової та сполучної тканини Біль у спині Не часто - Припухлість у ділянці суглобів (припухлість у ділянці кісточок) Часто - М'язові спазми Часто Часто Артралгія Не часто Не часто* Міалгія Не часто Не часто* Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Порушення сечовипускання, ніктурія, поллакіурія Не часто - Гостра ниркова недостатність - Дуже рідко Ниркова недостатність - Не часто Порушення з боку статевих органів та молочної залози еректильна дисфункція Не часто Не часто Гінекомастія Не часто - Загальні розлади та порушення у місці введення Набряки Дуже часто - Периферичні набряки - Не часто* Підвищена стомлюваність Часто - Астенія Часто Часто Біль у грудній клітці Не часто Не часто* нездужання Не часто Не часто* Біль Не часто - Лихоманка - Не часто* Лабораторні та інструментальні дані Збільшення маси тіла, зниження маси тіла Не часто - Підвищення концентрації сечовини у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові - Не часто* Підвищення концентрації білірубіну у плазмі крові - Рідко Зниження гемоглобіну та гематокриту - Дуже рідко Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій Падіння - Не часто* *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Повідомлялося про розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами АПФ. СНСАДГ можна вважати дуже рідкісним можливим ускладненням, пов'язаним із лікуванням інгібіторами АПФ, у тому числі з периндоприлом.Взаємодія з лікарськими засобамиАмлодипін Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Дантролен (внутрішньовенне введення) У лабораторних тварин були відзначені випадки фібриляції шлуночків із летальним кінцем та колапсом на фоні застосування верапамілу та внутрішньовенного введення дантролену, що супроводжувалися гіперкаліємією. Внаслідок ризику розвитку гіперкаліємії слід виключити одночасний прийом БМКК, у тому числі амлодипіну, у пацієнтів, що схильні до злоякісної гіпертермії, а також при лікуванні злоякісної гіпертермії. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Індуктори ізоферменту CYP3A4: при одночасному застосуванні з індукторами ізоферменту CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Тому необхідно контролювати АТ та коригувати дозу як під час, так і після їх одночасного застосування, особливо у разі застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого). Інгібітори ізоферменту CYP3A4: одночасний прийом амлодипіну та потужних, або помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи азолів, макроліди, наприклад, еритроміцин або кларитроміцин, при верапаміл або ди. Клінічні прояви зазначених фармакокінетичних відхилень можуть бути більш вираженими у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з чим може знадобитися моніторинг клінічного стану та корекція дози. У пацієнтів, які приймають амлодипін одночасно з кларитроміцином, підвищений ризик розвитку гіпотензії. Слід проводити ретельне спостереження за станом пацієнтів, які приймають периндоприл одночасно з кларитроміцином. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Амлодипін посилює антигіпертензивну дію гіпотензивних препаратів. Такролімус: існує ризик збільшення сироваткової концентрації такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном. Щоб уникнути розвитку токсичних ефектів такролімусу при одночасному застосуванні цих препаратів потрібен моніторинг сироваткової концентрації такролімусу та корекція його дози за потреби. Циклоспорин: дослідження щодо вивчення взаємодії циклоспорину з амлодипіном у здорових добровольців або інших груп населення не проводилися, за винятком пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, у яких відзначалася варіабельність підвищення найменших концентрацій циклоспорину в плазмі (в середньому від 0% до 40%). Слід розглянути можливість контролю сироваткової концентрації циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні з амлодипіном. При необхідності доза циклоспорину має бути знижена. Симвастатин: при одночасному застосуванні кількох доз амлодипіну по 10 мг та симвастатину 80 мг було відзначено збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно з ізольованим прийомом симвастатину. У пацієнтів, які приймають препарат Дальнєва у дозі 10 мг + 4 мг або 10 мг + 8 мг, слід обмежити прийом симвастатину до 20 мг на добу. Одночасний прийом амлодипіну та вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку не рекомендується у зв'язку з можливим підвищенням біодоступності амлодипіну у деяких пацієнтів, що, в свою чергу, може призвести до посилення ефектів зниження АТ. Інгібітори тTOR(mammalianTargetofRapamycin – мета рапамицина ссавців): інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсіролімус і еверолімус, є субстрати ізоферменту CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTOR амлодипін може підвищувати їхню експозицію. Кларитроміцин: Кларитроміцин є інгібітором ізоферменту CYP3A4. Існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин з амлодипіном. Ретельне спостереження за пацієнтами рекомендується при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів (бісопролол, метопролол) та альфа- та бета-адреноблокатора карведилолу при ХСН: підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та погіршення перебігу ХСН у пацієнтів з неконтрольованою або латентнопротікаючою ХСН (підсилення). Крім цього, бета-адреноблокатори можуть зменшити надмірну рефлекторну симпатичну серцеву активацію на тлі супутньої ХСН. При одночасному застосуванні амлодипін може підвищувати системну експозицію тасонерміну у плазмі. У таких випадках необхідний регулярний контроль концентрації тасонерміну в плазмі та корекція дози при необхідності. Інші комбінації лікарських засобів Препарати кальцію можуть зменшити ефект БМКК. При одночасному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах). У ході клінічних досліджень лікарських взаємодій амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну. Периндоприл Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка", "Протипоказання", "Особливі вказівки"). Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі препарати можуть збільшувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, ко-тримоксазол). Поєднання цих препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. Циклоспорин: при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Гепарин: можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірним або тяжким порушенням функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. (Див. розділ «Протипоказання»). Зростає ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності. Екстракорпоральна терапія Екстракорпоральні методи лікування, що ведуть до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням деяких високопроточних мембран (наприклад, поліакрилонітрилових), або аферез ЛПНГ з використанням декстрану сульфату, протипоказані через збільшення ризику розвитку тяжких анафілактоїд. розділ "Протипоказання"). Якщо пацієнту потрібна екстракорпоральна терапія, слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани чи іншого класу гіпотензивних препаратів. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані поєднання лікарських засобів Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне призначення інгібіторів АПФ та АРА II За наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленим діагнозом атеросклерозу, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. порівняно із ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію у плазмі крові та АТ (див. розділ «Особливі вказівки»). Естрамустін Одночасне застосування естрамустину з інгібіторами АПФ супроводжується підвищеним ризиком розвитку ангіоневротичного набряку. Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одночасному застосуванні з котримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) може підвищуватися ризик розвитку гіперкаліємії (див. розділ «Особливі вказівки»). Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену, еплеренону або амілориду), калійвмісних замінників кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні периндоприлу з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), так як відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, такий якТому одночасне застосування периндоприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію у плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти (важкі нейротоксичні ефекти). Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»). Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини) Згідно з даними, отриманими в епідеміологічних дослідженнях, інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини з ризиком розвитку гіпоглікемії. Даний ефект найімовірніше можна спостерігати у перші тижні одночасного застосування та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися виражене зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При АГ у пацієнтів з гіповолемією або зниженим вмістом солей на фоні терапії діуретиками діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. . При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо, після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (застосування еплеренону, спіронолактону в дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ) При лікуванні ХСН II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка < 40 % у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори АПФ та «петлеві» діуретики, існує ризик розвитку гіперкаліємії (з можливим летальним наслідком), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо цієї комбінації. препаратів. Перед початком застосування цієї комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушення функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та вміст калію в плазмі крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. Рацекадотрил Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази). Тканинні активатори плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус) У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливі вказівки»). НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 [ЦОГ-2] і неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини та ретельно контролювати функцію нирок як на початку лікування, так і в процесі лікування. Поєднання лікарських засобів, що потребують уваги Інгібітори дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності ДПП-IVгліптином. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, у пацієнтів, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції, з частотою виникнення «рідко» (симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію). Алопуринол, імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід Одночасне застосування з інгібіторами AПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку лейкопенії, особливо у пацієнтів із наявними порушеннями функції нирок. Засоби для загальної анестезії Одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до антигіпертензивного ефекту. Поєднання лікарських засобів, що потребують особливої ​​уваги Баклофен Можливе посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності провести корекцію дози амлодипіну. Поєднання препаратів, що потребує уваги Гіпотензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та вазодилататори Можливе посилення антигіпертензивного ефекту периндоприлу та амлодипіну. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами, оскільки при цьому можливе додаткове зниження АТ. Кортикостероїди (мінерало- та глюкокортикостероїди), тетракозактид Зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії. Аміфостін Можливе посилення антигіпертензивного ефекту амлодипіну. Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії Посилення антигіпертензивної дії та підвищення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії.Спосіб застосування та дозиВсередину, по одній таблетці 1 раз на день, переважно вранці перед їдою. Доза лікарського препарату Дальнева® підбирається після раніше проведеного підбору доз окремих компонентів препарату: периндоприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та стабільною стенокардією. При терапевтичній необхідності доза лікарського препарату Дальнева® може бути змінена на підставі індивідуального підбору доз окремих компонентів: амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 10 мг + периндоприл 4 мг, або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг, або амлодипін 10 мг . Максимальна добова доза: амлодипін – 10 мг + периндоприл – 8 мг.ПередозуванняІнформація про передозування препаратом Дальнева відсутня. Амлодипін Інформація про передозування амлодипіном обмежена. Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (ризик розвитку вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату). Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), підтримання функції серцево-судинної системи, підвищене положення нижніх кінцівок, контроль ОЦК та діурезу, симптоматична та підтримуюча терапія. Для відновлення тонусу судин – застосування судинозвужувальних засобів (за відсутності протипоказань до їх застосування), для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів – внутрішньовенне введення розчину глюконату. Гемодіаліз неефективний. Периндоприл Дані передозування периндоприлом обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легень, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій та кашель. Лікування: заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням ОЦК. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, за необхідності провести заходи щодо відновлення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду). Також можливе внутрішньовенне введення катехоламінів. За допомогою гемодіалізу можна видалити периндоприл із системного кровотоку. При брадикардії, резистентної до терапії, може знадобитися імплантація електрокардіостимулятора. Необхідний динамічний контроль загального стану, концентрації креатиніну та вмісту електролітів у плазмі крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиОсобливі вказівки, що стосуються периндоприлу та амлодипіну, застосовні і до лікарського препарату Дальнєва®. Амлодипін Ефективність та безпека застосування амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлено. Серцева недостатність Лікування пацієнтів із серцевою недостатністю слід проводити з обережністю. При застосуванні амлодипіну у пацієнтів з ХСН III та IV функціонального класу за класифікацією NYHA можливий розвиток набряку легень. БМКК, включаючи амлодипін, необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливим збільшенням ризику розвитку небажаних явищ з боку серцево-судинної системи та смертності. Печінкова недостатність У пацієнтів з порушенням функції печінки Т(½) та AUCамлодипіну збільшуються. Рекомендації щодо дозування препарату не встановлені. Прийом амлодипіну необхідно почати з найнижчих доз і дотримуватися запобіжних заходів як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю підвищувати дозу слід поступово, забезпечуючи ретельний моніторинг клінічного стану. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку збільшення дози слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Ниркова недостатність Пацієнти з нирковою недостатністю можуть приймати амлодипін у стандартних дозах. Зміни плазмових концентрацій амлодипіну не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою діалізу. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Синдром «скасування» Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», припинення лікування препаратом Дальнєва бажано проводити поступово, зменшуючи дозу препарату. Амлодипін не запобігає розвитку синдрому «скасування» при різкому припиненні прийому бета-адреноблокаторів. Периферичні набряки Незначно або помірно виражені периферичні набряки були найчастішим небажаним явищем амлодипіну у клінічних дослідженнях. Частота виникнення периферичних набряків зростає зі збільшенням дози (при застосуванні амлодипіну у дозі 2,5 мг, 5 мг та 10 мг на добу набряки виникали відповідно у 1,8 %, 3 % та 10 % пацієнтів). Слід ретельно диференціювати периферичні набряки, пов'язані із застосуванням амлодипіну, від симптомів прогресування лівшлуночкової серцевої недостатності. Інше Необхідна підтримка гігієни зубів та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен). Периндоприл Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, губ, язика, голосових складок та/або гортані. Це може статися у будь-який період. При появі цих симптомів застосування препарату Дальнева® повинно бути негайно припинено, пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. препарати. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком язика або гортані, може призвести до обструкції дихальних шляхів та летального результату.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку на фоні застосування препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання"). У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається інтестинальний ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк кишечника). При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальній сироватковій концентрації С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або на момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або ДПП-IV (гліптинами, включаючи віллдагліптин) підвищується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк верхніх дихальних шляхів). ) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Слід виявляти обережність на початку терапії рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, тимсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом) або гліптинами, включаючи віллдагліптин, при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Анафілактоїдні реакції при проведенні процедур десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів анафілактоїдної реакції вдавалося уникнути шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, а при випадковому прийомі препарату анафілактоїдна реакція виникала знову. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ за допомогою декстрану сульфату У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, можливі випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Особливою обережністю периндоприл слід застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Реноваскулярна гіпертензія У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ зростає ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Прийом діуретиків може бути додатковим фактором ризику. Погіршення функції нирок може спостерігатися вже при незначній зміні концентрації креатиніну у сироватці, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом ниркової артерії. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади РААС визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під суворим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у плазмі крові та АТ.Протипоказане застосування інгібіторів АПФ одночасно з АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ "Протипоказання"). Первинний гіперальдостеронізм Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не сприйнятливі до гіпотензивних препаратів, дія яких ґрунтується на інгібуванні РААС. Тому прийом препарату не рекомендовано. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів без супутніх захворювань. Ризик вираженого зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем АГ з високою активністю реніну (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Побічна дія»). У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії лікарським препаратом Дальнєва®. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення «лежачи» на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити ОЦК за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% натрію розчину хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/ГЗКМП Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен обережно призначатися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, ГОКМП), а також у пацієнтів з мітральним стенозом. Амлодипін протипоказаний пацієнтам із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту калію та концентрації креатиніну у сироватці крові (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок можливе підвищення концентрацій сечовини та креатиніну в сироватці крові, особливо при одночасному призначенні периндоприлу з діуретиком, зазвичай незначне та минуще. Найчастіше цей ефект відзначається у пацієнтів із попереднім порушенням функції нирок. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату (див. розділ «Побічна дія») та звернутися до лікаря. Етнічні відмінності У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні застосування інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну плазми крові. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічні втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великого оперативного втручання та/або застосування засобів для загальної анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол (фіксована комбінація триметоприму і сульфаметоксазолу), і особливо антагон можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, порушення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани (зокрема, дегідратація, гостра декомпенсація ХСН, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад,спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), препаратів калію або замінників калію кухонної солі або одночасне застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).ко-тримоксазол). Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним кінцем. Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») Застосування препарату Дальнева у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда не рекомендується через недостатній досвід клінічного застосування. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок Лікарський препарат Дальнєва може застосовуватися у пацієнтів з КК рівним або більше 60 мл/хв. Лікарський препарат Дальнєва протипоказаний до застосування у пацієнтів з КК менше 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір доз периндоприлу та амлодипіну. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності. Пацієнти похилого віку та пацієнти з порушенням функції печінки Необхідно зменшити початкову дозу препарату Дальнєва до найменшої дози амлодипіну (тобто до 1 таблетки амлодипін 5 мг + периндоприл 4 мг або амлодипін 5 мг + периндоприл 8 мг). Вплив на керування транспортними засобами: У зв'язку з можливістю виникнення запаморочення, сонливості та інших побічних ефектів на фоні застосування препарату Дальнева® необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими технічними пристроями, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо на початку лікування та збільшення дози.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему