Гепатопротекторы и желчегонные

Характеристика Фармакологічна група речовини Урсодезоксихолева кислота - Засоби, що перешкоджають утворенню та сприяють розчиненню конкрементів - Жовчогінні засоби та препарати жовчі - Гепатопротектори - Інші гіполіпідемічні засоби Нозологічна класифікація (МКХ-10) B15 Гострий гепатит B16 О6 E84.8 Кістозний фіброз з іншими проявами K21 Гастроезофагеальний рефлюкс K29.6 Інші гастрити K71 Токсична ураження печінки K73 Хронічний гепатит, не класифікований в інших рубриках K74 Фіброз та цироз печінкиK76.0 Жирова дегенерація печінки, не класифікована в інших рубриках K77 Поразки печінки при хворобах, класифікованих в інших рубриках K80 Жовчно-кам'яна хвороба [холелітіаз] K80.2 Камені жовчного міхура без холециститу K82.8.0* Дискінезія жовч. 0 Холангіт Характеристика речовини Урсодезоксіхолева кислотаПервинна жовчна кислота, яка в нормі в організмі людини продукується в невеликих кількостях і становить близько 5% загального пулу жовчних кислот, у значних концентраціях визначається у жовчі деяких видів ведмедів. Білий або трохи жовтуватий порошок, що складається з кристалічних частинок, гіркого смаку. Вільно розчинний в етанолі, крижаній оцтовій кислоті, мало розчинний у хлороформі, важко розчинний в ефірі, практично нерозчинний у воді. Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 500 мг; допоміжні речовини: кроскармелоза натрію (примелоза) – 16,0 мг, гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза) – 14,0 мг, магнію стеарат – 5,0 мг; оболонка капсули: корпус: титану діоксид – 2,0 %, желатин – до 100 %, кришечка: титану діоксид – 1,7434 %, барвник сонячний захід жовтий – 0,4183 %, желатин – до 100 %. По 10 капсул у контурній комірковій упаковці. По 30, 50 капсул банку полімерної або у полімерному флаконі. Кожну банку, флакон або 1, 3, 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТверді непрозорі желатинові капсули № 00: корпус білого кольору з кришкою оранжевого кольору. Вміст капсул - гранульований порошок та гранули білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаУрсодезоксихолевая кислота (УДХК) абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в здухвинній кишці за допомогою активного транспорту. Після внутрішнього прийому в разовій дозі (500 мг) максимальна концентрація в сироватці крові (Сmах) через 30, 60, 90 хв становить 3.8, 5.5, 3,7 ммоль/л відповідно. Зв'язок з білками плазми – високий – до 96-99 %. Проникає крізь плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі урсодезоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою сироватки крові (48% загального вмісту жовчних кислот). Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації УДХК у жовчі. Метаболізується в печінці (кліренс при "первинному проходженні" через печінку) в тауриновий та гліциновий кон'югати. Кон'югати, що утворюються, секретуються в жовч. Близько 50-70% від загальної дози виводиться через кишечник. Незначна кількість невсмокталася урсодезоксихолевой кислоти надходить у товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілювання); ліхолева кислота, що утворюється, частково всмоктується з товстої кишки, але сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при застосуванні внутрішньо, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2,зменшує кількість еозинофілів.Показання до застосуванняРозчинення дрібного та середнього холестеринового каміння при функціонуючому жовчному міхурі, первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації (симптоматичне лікування). Хронічні гепатити різного генезу, первинний склерозуючий холангіт, кістозний фіброз (муковісцидоз), неалкогольний стеатогепатит, алкогольна хвороба печінки, дискінезія жовчовивідних шляхів.Протипоказання до застосуванняРентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені, порушення скорочувальної здатності жовчного міхура та жовчних проток, оклюзія жовчних шляхів, часті епізоди жовчної коліки, підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот, цироз печінки у стадії декомпенсації та дитячий вік до 3-х років (для жорстких лікарських форм). У педіатричної популяції протипоказаннями є невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального відтоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Дітям віком до 3 років, а також пацієнтам із утрудненням при проковтуванні твердих лікарських форм, рекомендується застосовувати препарати урсодезоксихолевої кислоти у вигляді суспензії. Застосовувати з обережністю при таких станах: при жовчнокам'яній хворобі, при холестатичних захворюваннях печінки.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний у період вагітності та грудного вигодовування.Побічна діяДіарея, нудота, біль в епігастральній ділянці та правому підребер'ї, кальцинування жовчного каміння, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, алергічні реакції. При лікуванні первинного цирозу біліарного може спостерігатися минуща декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її всмоктування та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому препарату Урсодез®. Урсодезоксіхолева кислота може посилити всмоктування циклоспорину з кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та скоригувати дозу циклоспорину у разі потреби. У окремих випадках Урсодез®; може знижувати всмоктування ципрофлоксацину Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Розчинення холестеринового жовчного каміння Рекомендована (приблизна) доза становить 10 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла на добу. Препарат необхідно приймати щодня увечері перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Для розчинення жовчного каміння зазвичай потрібно 6-24 місяців. Якщо після 12 місяців лікування розмір каменів не зменшується, лікування слід припинити. Ефективність лікування слід оцінювати кожні 6 місяців при ультразвуковому дослідженні чи рентгенографії. У ході проміжного обстеження слід оцінити, чи не відбулося звапніння каменів за минулий період. У разі звапніння каменів лікування слід припинити. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу Добова доза залежить від маси тіла і становить від 1 до 3 капсул (500 мг) (приблизно від 10 до 15 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла) у 2-3 прийоми, перші 3 місяці лікування. Після покращення функціональних показників печінки добову дозу можна застосовувати один раз увечері. Тривалість курсу лікування не обмежена. У поодиноких випадках на початку лікування можуть погіршитися клінічні симптоми (почастішати свербіння). У цьому випадку слід зменшити добову дозу (до 250 мг), а далі поступово підвищувати її (щотижня збільшуючи добову дозу) доти, доки не буде досягнуто рекомендованого режиму дозування. При хронічних гепатитах різного генезу, неалкогольному стеатогепатиті та алкогольній хворобі печінки. Середня добова доза становить від 10 до 15 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла за 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить 6-12 місяців та більше. При первинному склерозуючому холангіті, кістозному фіброзі (муковісцидозі) При первинному склерозувальному холангіті: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) маси тіла на добу в 2-3 прийоми. Тривалість застосування – від 6 місяців до кількох років. При кістозному фіброзі (муковісцидозі): по 20-30 мг/кг на добу в 2-3 прийоми. Тривалість застосування – від 6 місяців до кількох років. При дискінезії жовчовивідних шляхів Середня добова доза становить 10 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла за 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування необхідно повторити. Режим дозування визначається лікарем. Розрахунок добової кількості капсул залежно від маси тіла пацієнта та рекомендованої дози препарату на 1 кг маси тіл: Маса тіла, кг 10 мг/кг/добу 12 мг/кг/добу 15 мг/кг/добу 20 мг/кг/добу 30 мг/кг/добу 34-35 - 1 капсула 1 капсула - 2 капсули 36-40 1 капсула 1 капсула 1 капсула - - 41 -45 1 капсула 1 капсула - 2 капсули - 45-50 1 капсула 1 капсула - 2 капсули 3 капсули 51-55 1 капсула - - 2 капсули - 56-60 1 капсула - 2 капсули - - 61 -65 - - 2 капсули - 4 капсули 66-70 - - 2 капсули 3 капсули 4 капсули 71 -75 - 2 капсули - 3 капсули - 76-80 - 2 капсули - 3 капсули 5 капсул 81-85 - 2 капсули - - 5 капсул 86-90 2 капсули 2 капсули - - - 91-95 2 капсули - 3 капсули 4 капсули - 96-100 2 капсули - 3 капсули 4 капсули 6 капсул 101 – 105 2 капсули - 3 капсули 4 капсули - 105-110 2 капсули - - - - Для дітей від 3 років Індивідуально (з розрахунку 10-20 мн/кг на добу).ПередозуванняВипадків передозування не виявлено. У разі передозування проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсодез повинен здійснюватися під наглядом лікаря. Протягом перших 3 місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки (трансамінази, лужна фосфатаза та гамма-глутамілтранспептидаза) у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні "стоячи" та "лежачи на спині" (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку дослідження. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсодез® застосовувати не слід. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу: Вкрай рідко спостерігалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначали регресію проявів декомпенсації. Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) може призвести до розвитку серйозних побічних явищ у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами не виявлено.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: урсодезоксіхолева кислота – 250 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 63 мг, повідон К-30 – 10 мг, кремнію діоксид колоїдний – 5 мг, магнію стеарат – 2 мг; тверді желатинові капсули: титану діоксид – 2,0 %; желатин – до 100%. Капсули 250 мг. 10 або 20 капсул у контурній комірковій упаковці з плівки полівінілхлоридної та алюмінієвої фольги. 10, 20, 50 або 100 капсул у банці з поліетилену високої щільності. 1, 2, 5 або 10 контурних осередкових упаковок по 10 капсул, 1 або 5 контурних осередкових упаковок по 20 капсул або одна банка разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №0 білого кольору. Вміст капсул – суміш порошку та гранул або ущільнена маса білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко абсорбується в худої кишці і проксимальної частини клубової кишки з допомогою пасивної дифузії, а дистальної частини клубової кишки – з допомогою активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%. Після всмоктування жовчна кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки у жовчі накопичується більша чи менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той же час спостерігається відносне зменшення вмісту інших ліпофільних жовчних кислот. Під впливом кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково руйнується з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота гепатотоксична, у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. У людини вона всмоктується лише в невеликій кількості, сульфатується в печінці і, таким чином, детоксикується перед екскрецією у жовч та виведенням через кишечник. Період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 35-58 днів.ФармакодинамікаУрсодезоксихолева кислота – гепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виведення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот. Викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази. Чинить гіпоглікемічну дію, викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при прийомі всередину, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів,освіта інтерлейкіну-2, зменшує кількість еозинофілів.Показання до застосуваннярозчинення дрібних та середніх холестеринових каменів при функціонуючому жовчному міхурі; профілактика рецидивів каменеутворення після холецистоектомії; біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт; первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації (симптоматичне лікування); хронічні гепатити різного генезу; гострий гепатит; первинний склерозуючий холангіт; муковісцидоз печінки; токсичні (у тому числі лікарські) ураження печінки; неалкогольний стеатогепатит; алкогольна хвороба печінки; дискінезія жовчовивідних шляхів.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; рентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; не функціонує жовчний міхур; гострі запальні захворювання жовчного міхура, жовчних проток та кишечника, хвороба Крона; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражені порушення функції нирок, печінки, підшлункової залози; повна обструкція жовчних шляхів; жовчо-шлунково-кишковий свищ; часті жовчні кольки; період грудного вигодовування; дитячий вік до 3-х років (не рекомендується для застосування у даній лікарській формі). Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, але дітям до 3 років рекомендується застосовувати препарат у вигляді суспензії, оскільки можуть виникати труднощі при проковтуванні капсул. З обережністю Дитячий вік від 3 років (можливе утруднення при проковтуванні капсул).Вагітність та лактаціяПрепарат Урсодезоксихолевая кислота може застосовуватися під час вагітності лише у випадках, коли потенційна користь його застосування для матері перевищує можливий ризик для плода. Дані щодо виділення урсодезоксихолевої кислоти з грудним молоком відсутні. За необхідності застосування препарату грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто ≥ 1/10; часто від ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100; рідко від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома – за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Шлунково-кишкові порушення: часто – неоформлений стілець або діарея; дуже рідко - гострі болі у правій верхній частині живота (при лікуванні первинного біліарного цирозу). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – кальцинування жовчного каміння, декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату (при лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – кропив'янка.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому препарату Урсодезоксіхолева кислота. Урсодезоксіхолева кислота може посилити абсорбцію циклоспорину з кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та у разі потреби скоригувати його дозу. В окремих випадках урсодезоксіхолева кислота може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність урсодезоксихолевої кислоти розчиняти холестеринові жовчні конкременти.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дітям та дорослим з масою тіла менше 34 кг рекомендується застосовувати урсодезоксихолеву кислоту у вигляді суспензії. Розчинення холестеринового жовчного каміння Рекомендована доза урсодезоксихолевої кислоти залежить від маси тіла та становить 10 мг/кг/добу. Розрахунок добової кількості капсул Урсодезоксихолевої кислоти в залежності від маси тіла: Маса тіла до 60 кг – по 2 капсули; Маса тіла 61-80 кг – по 3 капсули; Маса тіла 81-100 кг – по 4 капсули; Маса тіла понад 100 кг – по 5 капсул. Препарат Урсодезоксихолева кислота необхідно приймати щодня увечері, перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт 1 капсула препарату Урсодезоксихолева кислота щодня увечері, перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності – до 2 років. Первинний біліарний цироз (симптоматичне лікування) Добова доза залежить від маси тіла та становить від 3 до 7 капсул (приблизно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевої кислоти). У перші 3 місяці лікування застосування препарату Урсодезоксіхолева кислота слід розділити на кілька прийомів протягом дня. Після поліпшення печінкових показників добову дозу можна приймати 1 раз увечері. Рекомендується наступний режим застосування препарату Урсодезоксіхолева кислота Маса тіла Добова доза Вранці Вдень Увечері 47-62 кг 3 капсули 1 капсула 1 капсула 1 капсула 63-78 кг 4 капсули 1 капсула 1 капсула 2 капсули 79-93 кг 5 капсул 1 капсула 2 капсули 2 капсули 94-109 кг 6 капсул 2 капсули 2 капсули 2 капсули понад 109 кг 7 капсул 2 капсули 2 капсули 3 капсули Капсули слід приймати регулярно, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Застосування препарату Урсодезоксихолева кислота для лікування первинного цирозу біліарного може бути продовжено протягом необмеженого часу. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може почастішати свербіж. У цьому випадку лікування слід продовжити, приймаючи по 1 капсулі щодня, далі слід поступово підвищувати дозування (збільшуючи добову дозу щотижня на 1 капсулу) доти, доки знову не буде досягнуто рекомендованого режиму дозування. Первинний склерозуючий холангіт 12-15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг/добу) протягом 6-24 місяців (до кількох років). Муковісцидоз печінки Добова доза 12-15 мг/кг, при необхідності доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг/2-3 прийоми на добу протягом 6-24 місяців і більше. Хронічні гепатити різного генезу, неалкогольний стеатогепатит, алкогольна хвороба печінки, гострий гепатит та токсичні ураження печінки: Добова доза становить 12-15 мг/кг (2-5 капсул на 2-3 прийоми), тривалість терапії становить 6-12 місяців і більше. Дискінезія жовчовивідних шляхів Середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. Дітям старше 3-х років препарат призначають індивідуально, виходячи з розрахунку 20 мг/кг/добу.ПередозуванняУ разі передозування може виникнути діарея, що проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсодезоксихолева кислота має здійснюватися під наглядом лікаря. Протягом перших 3 місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансаміназ, лужної фосфатази та гамма-глютамілтранспептидази у плазмі крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні препарату для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та з метою своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від їх розміру, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (УЗД) через 6-10 місяців після початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках, а також у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсодезоксихолева кислота приймати не слід. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів із діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Вплив препарату Урсодезоксихолевая кислота на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності не було виявлено.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 250 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 72.8 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 1.6 мг, магнію стеарат – 0.6 мг; оболонка капсули: титану діоксид (Е171) – 1.92 мг, желатин – 94.08 мг. 50 капсул в упаковці.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові № 0, корпус та кришечка білого кольору; вміст капсул – порошок білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротектор. Урсодезоксіхолева кислота - жовчна кислота. Зменшує вміст холестерину в жовчі переважно шляхом дисперсії холестерину та формування рідкокристалічної фази. Впливає на ентерогепатичну циркуляцію жовчних солей, зменшуючи реабсорбцію в кишечнику ендогенних більш гідрофобних та потенційно токсичних сполук. У дослідженнях in vitro показано, що урсодезоксихолева кислота має пряму гепатопротекторну дію та зменшує гепатотоксичність гідрофобних солей жовчі. Впливає на імунологічні реакції, зменшуючи патологічну експресію HLA-антигенів класу I на гепатоцитах та пригнічуючи продукцію цитокінів та інтерлейкінів. Урсодезоксихолева кислота знижує літогенний індекс жовчі, збільшуючи вміст у ній жовчних кислот. Сприяє частковому або повному розчиненню холестеринового жовчного каміння при пероральному застосуванні. Чинить холеретичну дію.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко абсорбується в худої кишці і проксимальної частини клубової кишки з допомогою пасивної дифузії, а дистальної частини клубової кишки - з допомогою активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%. Після всмоктування жовчна кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки у жовчі накопичується більша чи менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той же час спостерігається відносне зменшення вмісту інших ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково руйнується з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота гепатотоксична, у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. У людини вона всмоктується лише в невеликій кількості, сульфатується в печінці і таким чином детоксикується перед екскрецією в жовч і виведенням з калом. Період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 35-58 днів.Показання до застосуванняХолестеринові жовчні камені в жовчному міхурі та загальному жовчному протоці у пацієнтів, коли лікування хірургічним або ендоскопічним методом провести неможливо. Холестеринові камені жовчного міхура та загальної жовчної протоки діаметром не більше 1.5-2 см після екстракорпоральної літотрипсії або механічної літотрипсії. Первинний біліарний цироз (до утворення просунутого фіброзу та цирозної трансформації печінки). Хронічний активний гепатит із холестатичним синдромом. Гострий гепатит, муковісцидоз печінки, вроджена атрезія жовчної протоки. Біліарний рефлюкс-езофагіт та гастрит. Біліарний диспептичний синдром при холецистопатії та дискінезії жовчовивідних шляхів. Профілактика та лікування холестатичного синдрому, обумовленого прийомом гормональних протизаплідних засобів. Для нормалізації функції печінки у пацієнтів,одержують терапію цитостатиками, а також у хворих з алкогольним ураженням печінки. Трансплантація печінки та інших органів (допоміжне лікування).Протипоказання до застосуванняГострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, цироз печінки у стадії судинної та паренхіматозної декомпенсації та/або вираженої активності, НЯК, хвороба Крона, тяжкі порушення функції нирок, підвищена чутливість до урсодезоксихолевої кислоти.Вагітність та лактаціяУрсодезоксіхолеву кислоту не слід застосовувати при вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування урсодезоксихолевою кислотою рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції або контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Невідомо, чи виділяється урсодезоксіхолева кислота з грудним молоком.Побічна діяМожливо: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, свербіж шкіри, алергічні реакції. Рідко: діарея, кальцинування жовчного каміння.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з циклоспорином непередбачувано збільшується абсорбція та підвищується концентрація циклоспорину у плазмі крові. Описано випадок зменшення концентрації ципрофлоксацину в плазмі у пацієнта, який отримує урсодезоксихолеву кислоту.Спосіб застосування та дозиВстановлюють індивідуально. Зазвичай застосовують у дозі до 10 мг/кг/добу. Тривалість лікування залежить від показань. Добову дозу приймають одноразово ввечері.ПередозуванняУ разі передозування може виникнути діарея. У разі передозування проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля успішного проведення літолізісу за допомогою урсодезоксихолевої кислоти необхідно дотримання наступних умов: каміння має бути чисто холестериновим, тобто. не давати тіні на рентгенограмі; розмір каміння не повинен перевищувати 15-20 мм; жовчний міхур повинен повністю зберігати свою функцію; жовчний міхур повинен бути заповнений камінням не більше ніж на половину; прохідність протоки міхура повинна бути збережена; загальна жовчна протока повинна бути вільна від каміння. При застосуванні урсодезоксихолевої кислоти з метою розчинення жовчного каміння в перші 3 місяці лікування необхідно кожні 4 тижні визначати активність трансаміназ печінки. Надалі ці дослідження можна проводити з інтервалом 3 міс. Для контролю ефективності лікування рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне та ультразвукове дослідження жовчовивідних шляхів. Для профілактики рецидивів холелітіазу лікування необхідно продовжувати ще кілька місяців після розчинення жовчного каміння.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія - 5 мл (1 мірна склянка): Діюча речовина: урсодезоксіхолева кислота 250 мг; Допоміжні речовини: кислота бензойна 7,5 мг, вода очищена 2875,5 мг, ксилітол 1600 мг, гліцерол 500 мг, целюлоза мікрокристалічна 100 мг, пропіленгліколь 50 мг, натрію цитрат 25 мг, натрію циклу 1 мг, хлорид натрію 3 мг, ароматизатор лимонний (Givaudan PHL-134488) 1,5 мг. По 250 мл у флакон темного скла з кришкою, що загвинчується, з контролем першого розтину; по 1 флакону разом із мірним стаканчиком та інструкцією із застосування в пачці картонної з контролем першого розтину.Опис лікарської формиОднорідна суспензія білого кольору, що містить дрібні бульбашки повітря з ароматом лимона.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко всмоктується в худої кишці та проксимальному відділі клубової кишки шляхом пасивної дифузії, а в дистальному відділі клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80% прийнятої дози. Після всмоктування урсодезоксихолева кислота майже повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, типу захворювання та стану печінки, у жовчі накопичується більша або менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той самий час спостерігається відносне зниження вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково розпадається з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислоти. Літохолева кислота гепатотоксична; у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. В організмі людини вона всмоктується лише у невеликих кількостях. У процесі метаболізму відбувається її сульфатування в печінці, за рахунок чого вона знешкоджується ще до того, як відбувається її екскреція у жовч, і виводиться з організму з калом. Період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить від 35 до 58 дня.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2,зменшує кількість еозинофілів. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановлення діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняРозчинення холестеринових каменів жовчного міхура, біліарний рефлюкс-гастрит, первинний біліарний цироз печінки при відсутності ознак декомпенсації, хронічні гепатити різного генезу, первинний склерозуючий холангіт, муковісцидоз.Протипоказання до застосуванняРентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; порушення скоротливої ​​здатності жовчного міхура, закупорка жовчних шляхів (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура), часті епізоди жовчної коліки; гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова та/або ниркова недостатність, підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот. Педіатрична популяція Невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, але дітям віком до 3 років рекомендується застосовувати Урсофальк у суспензії, оскільки можуть виникати труднощі при ковтанні капсул.Вагітність та лактаціяЗа даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Дані про використання урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок мають обмежений характер або відсутні. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності Урсофальк не повинен використовуватися, за винятком випадків, коли це явно необхідно. Застосування препарату жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні контрацептиви або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогену. Однак пацієнтам, які приймають Урсофальк для розчинення каміння у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні контрацептиви, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть підвищувати утворення жовчного каміння.Можливість вагітності має бути виключена до початку лікування. Згідно з даними декількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти в грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяОцінка небажаних явищ ґрунтується на наступній класифікації: Дуже часті (≥ 1/10); Часті (≥ 1/100 – < 1/10); Нечасті (≥ 1/1000 – < 1/100); Рідкісні (≥ 1/10000-< 1/1000); Дуже рідкісні (<1/10000). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: У клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений випорожнення або діарея. При лікуванні первинного цирозу біліарного дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: У дуже поодиноких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може статися кальцинування жовчного каміння. При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в окремих випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, у тому числі кропив'янка. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому Урсофальку. Урсодезоксихолева кислота може впливати на поглинання циклоспорину із кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та скоригувати дозу циклоспорину у разі потреби. В окремих випадках Урсофальк може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг на добу) та розувастатину (20 мг на добу) призводило до невеликого підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії у тому числі щодо інших статинів невідома. Було показано, що у здорових добровольців урсодезоксіхолева кислота знижує пікові концентрації в плазмі (Сmах) і площа під кривою "концентрація - час" (AUC) блокатора повільних кальцієвих каналів - нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Існують також повідомлення про взаємодію з дапсоном, що призводило до зменшення терапевтичного ефекту останнього. Ці спостереження, поряд з даними експериментів in vitro, дають підстави вважати, що урсодезоксіхолева кислота здатна індукувати ферменти системи цитохрому Р450 3А. Однак у спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, який є відомим субстратом цитохрому Р450 3А, індукція не була відзначена. Естрогенні гормони та препарати, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть стимулювати утворення жовчного каміння, що нівелює ефект урсодезоксихолевої кислоти, яка використовується для розчинення каміння у жовчному міхурі.Спосіб застосування та дозиРозчинення холестеринового жовчного каміння Доза, що рекомендується, становить 10 мг урсодезоксихолевой кислоти на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає: Маса тіла Мірний стаканчик Відповідає (мл) 5 - 7 кг 1/4 _ _ 1,25 8 – 12 кг 1/2 _ _ 2,50 13 – 18 кг 3/4 _ _ 3,75 19-25 кг 1 5,00 26 - 35 кг 1 1 / 2 7,50 36 - 50 кг 2 10,00 51 -65 кг 2 1 / 2 12,50 66 – 80 кг 3 15,00 81 - 100 кг 4 20,00 Понад 100 кг 5 25,00 Препарат слід приймати щодня увечері перед сном. Тривалість лікування 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту 1 мірна склянка Урсофалька щодня увечері перед сном. Курс лікування від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності – до 2 років. Лікування первинного біліарного цирозу Добова доза залежить від маси тіла та становить від 2 до 7 мірних стаканчиків (приблизно від 14 мг ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). Рекомендується наступний режим застосування: Маса тіла (кг) Мірні стаканчики Урсофальк суспензії для прийому внутрішньо 250 мг/5мл Перші 3 місяці лікування згодом Ранок Вдень Вечір Вечір (1 раз на день) 8-11 - 1/4 _ _ 1/4 _ _ 1/2 _ _ 12-15 1/4 _ _ 1/4 _ _ 1/4 _ _ 3/4 _ _ 16-19 1/2 _ _ - 1/2 _ _ 1 20-23 1/4 _ _ 1/2 _ _ 1/2 _ _ 1 1 / 4 24-27 1/2 _ _ 1/2 _ _ 1/2 _ _ 1 1 / 2 28-31 1/4 _ _ 1/2 _ _ 1 1 3 / 4 32-39 1/2 _ _ 1/2 _ _ 1 2 40-47 1/2 _ _ 1 1 2 1 / 2 48-62 1 1 1 3 63-80 1 1 2 4 81-95 1 2 2 5 96-115 2 2 2 6 Понад 115 2 2 3 7 Симптоматичне лікування хронічних гепатитів різного генезу - добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість лікування – 6-12 місяців і більше. Первинний склерозуючий холангіт – добова доза 12-15 мг/кг; при необхідності доза може бути збільшена до 20 мг/кг у 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців до кількох років. Муковісцидоз (кістозний фіброз) - добова доза 20 мг/кг/сут на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/сут при необхідності. Маса тіла більше 10 кг: дозування 20-25 мг урсодезоксихолевої кислоти/кг/добу. Мірний пристрій: мірний стаканчик Маса тіла (кг) Добова доза урсодезоксіхолевої кислоти (мг/кг маси тіла) Кількість мірних стаканчиків суспензії Урсофальку 250 мг/5 мл Ранок Вечір 11-12 21-23 1/2 _ _ 1/2 _ _ 13-15 21-24 1/2 _ _ 3/4 _ _ 16-18 21-23 3/4 _ _ 3/4 _ _ 19-21 21-23 3/4 _ _ 3/4 _ _ 22-23 22-23 1 1 24-26 22-23 1 1 1 / 4 27-29 22-23 1 1 / 4 1 1 / 4 30-32 21-23 1 1 / 4 1 1 / 2 33-35 21-23 1 1 / 2 1 1 / 2 36-38 21-23 1 1 / 2 1 3 / 4 39-41 21-22 1 3 / 4 1 3 / 4 42-47 20-22 1 3 / 4 2 48-56 20-23 2 1/4 _ _ 2 1/4 _ _ 57-68 20-24 2 3 / 4 2 3 / 4 69-81 20-24 3 1 / 4 3 1 / 4 82-100 20-24 4 4 > 100 4 1 / 2 4 1 / 2 * Таблиця перерахунку: Пероральна суспензія У рсодезоксихолева кислота 1 мірна склянка 5 мл 250 мг 3/4 мірного стаканчика _ 3,75 мл 187,5 мг ½ мірного стаканчика 2,5 мл 125 мг 1/4 мірного стаканчика _ 1,25 мл 62,5 мг Діти з масою тіла до 10 кг хворіють дуже рідко. У цьому випадку слід використовувати одноразовий комерційно доступний шприц. Разові дози для дітей з масою тіла до 10 кг слід відміряти за допомогою шприца, оскільки мірний стаканчик, що надається, не розрахований на обсяги менше 1,25 мл. Використовуйте одноразовий 2 мл шприц з градацією 0,1 мл. Зверніть увагу: одноразові шприци не входять до комплекту пакування з препаратом, але можуть бути придбані у місцевій аптеці. Щоб відміряти потрібну дозу за допомогою шприца: Перш ніж відкривати флакон, струсіть його. Налийте невелику кількість суспензії в мірну склянку, яка входить до комплекту упаковки з препаратом. Наберіть у шприц трохи більший обсяг препарату. Постукайте пальцями по шприцю, щоб видалити бульбашки повітря з набраної суспензії. Переконайтеся, що в шприці є необхідний об'єм суспензії; за потреби наберіть або спустіть зайвий об'єм. Обережно перелийте вміст шприца безпосередньо в рот дитини. Не вставляйте шприц у флакон. Не виливайте невикористану суспензію зі шприца або мірного стаканчика назад у флакон. Маса тіла до 10 кг: дозування 20 мг урсодезоксихолевої кислоти/кг/добу. Мірний пристрій: одноразовий шприц Маса тіла (кг) Доза суспензії Урсофальку 250 мг/5 мл (мл) Ранок Вечір 4 0,8 0,8 4,5 0,9 0,9 5 1,0 1,0 5,5 1,1 1,1 6 1,2 1,2 6,5 1,3 1,3 7 1,4 1,4 7,5 1,5 1,5 8 1,6 1,6 8,5 1,7 1,7 9 1,8 1,8 9,5 1,9 1,9 10 2,0 2,0 Неалкогольний стеатогепатит - середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Алкогольна хвороба печінки – середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Дискінезія жовчовивідних шляхів - середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити.ПередозуванняПри передозуванні можлива діарея. Як правило, інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки зі збільшенням дози поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується і відповідно більша її кількість виділяється з фекаліями. Необхідності застосування специфічних заходів при передозуванні немає. Лікування наслідків діареї симптоматичне, спрямоване на поповнення обсягу рідини та відновлення електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсофальк повинен здійснюватись під наглядом лікаря. Протягом перших трьох місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, лужну фосфатазу та гамма-глютамілтранспептидазу у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування . Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсофальк застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають Урсофальк для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшувати утворення жовчного каміння. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно знизити, а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі "Спосіб застосування та дози". При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом: Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Урсодезоксихолевая кислота не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами або цей вплив мінімальний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 250 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 73 мг, кремнію діоксид колоїдний 5 мг, стеарат магнію 2 мг, титану діоксид 1,94 мг, желатин 80,51 мг, вода очищена 14,55 мг, натрію лаурилсульфат 0,2 мг. По 10 капсул в алюміній/ПВХ блістер; по 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину. Капсули 250 мг, по 25 капсул в алюміній/ПВХ блістер; по 2 і 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТверді непрозорі желатинові капсули №0; кришка білого кольору, корпус білого кольору. Вміст капсули – порошок або гранули білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко всмоктується в худої кишці та проксимальному відділі клубової кишки шляхом пасивної дифузії, а в дистальному відділі клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80% прийнятої дози. Після всмоктування урсодезоксихолева кислота майже повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, типу захворювання та стану печінки, у жовчі накопичується більша або менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той самий час спостерігається відносне зниження вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково розпадається з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислоти. Літохолева кислота гепатотоксична; у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. В організмі людини вона всмоктується лише у невеликих кількостях. У процесі метаболізму відбувається її сульфатування в печінці, за рахунок чого вона знешкоджується ще до того, як відбувається її екскреція у жовч, і виводиться з організму з калом. Період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить від 35 до 58 дня.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2,зменшує кількість еозинофілів. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановлення діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняРозчинення холестеринових каменів жовчного міхура, біліарний рефлюкс-гастрит, первинний біліарний цироз печінки при відсутності ознак декомпенсації, хронічні гепатити різного генезу, первинний склерозуючий холангіт, муковісцидоз.Протипоказання до застосуванняРентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; порушення скоротливої ​​здатності жовчного міхура, закупорка жовчних шляхів (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура), часті епізоди жовчної коліки; гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова та/або ниркова недостатність, підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот. Педіатрична популяція Невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, але дітям віком до 3 років рекомендується застосовувати Урсофальк у суспензії, оскільки можуть виникати труднощі при ковтанні капсул.Вагітність та лактаціяЗа даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Дані про використання урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок мають обмежений характер або відсутні. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності Урсофальк не повинен використовуватися, за винятком випадків, коли це явно необхідно. Застосування препарату жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні контрацептиви або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогену. Однак пацієнтам, які приймають Урсофальк для розчинення каміння у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні контрацептиви, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть підвищувати утворення жовчного каміння.Можливість вагітності має бути виключена до початку лікування. Згідно з даними декількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти в грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяОцінка небажаних явищ ґрунтується на наступній класифікації: Дуже часті (≥ 1/10); Часті (≥ 1/100 – < 1/10); Нечасті (≥ 1/1000 – < 1/100); Рідкісні (≥ 1/10000-< 1/1000); Дуже рідкісні (<1/10000). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: У клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений випорожнення або діарея. При лікуванні первинного цирозу біліарного дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: У дуже поодиноких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може статися кальцинування жовчного каміння. При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в окремих випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, у тому числі кропив'янка. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому Урсофальку. Урсодезоксихолева кислота може впливати на поглинання циклоспорину із кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та скоригувати дозу циклоспорину у разі потреби. В окремих випадках Урсофальк може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг на добу) та розувастатину (20 мг на добу) призводило до невеликого підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії у тому числі щодо інших статинів невідома. Було показано, що у здорових добровольців урсодезоксіхолева кислота знижує пікові концентрації в плазмі (Сmах) і площа під кривою "концентрація - час" (AUC) блокатора повільних кальцієвих каналів - нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Існують також повідомлення про взаємодію з дапсоном, що призводило до зменшення терапевтичного ефекту останнього. Ці спостереження, поряд з даними експериментів in vitro, дають підстави вважати, що урсодезоксіхолева кислота здатна індукувати ферменти системи цитохрому Р450 3А. Однак у спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, який є відомим субстратом цитохрому Р450 3А, індукція не була відзначена. Естрогенні гормони та препарати, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть стимулювати утворення жовчного каміння, що нівелює ефект урсодезоксихолевої кислоти, яка використовується для розчинення каміння у жовчному міхурі.Спосіб застосування та дозиДітям та дорослим з масою тіла менше 47 кг рекомендується застосовувати Урсофальк у суспензії. Розчинення холестеринового жовчного каміння Доза, що рекомендується, становить 10 мг урсодезоксихолевой кислоти на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає: Маса тіла до 60 кг – 2 капсули. Маса тіла 61 – 80 кг – 3 капсули. Маса тіла 81 – 100 кг – 4 капсули. Маса тіла понад 100 кг – 5 капсул. Препарат необхідно приймати щодня увечері перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту 1 капсула Урсофалька щодня увечері перед сном, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності – до 2 років. Лікування первинного біліарного цирозу Добова доза залежить від маси тіла та становить від 3 до 7 капсул (приблизно 14±2 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). У перші 3 місяці лікування прийом препарату Урсофальк капсули 250 мг слід розділити на кілька прийомів протягом дня. Після покращення печінкових показників добову дозу препарату можна приймати один раз увечері. Маса тіла Перші 3 місяці лікування згодом Ранок День Вечір Вечір (1 раз на день) 47 - 62 кг 1 1 1 3 63 - 78 кг 1 1 2 4 79 - 93 кг 1 2 2 5 94 – 109 кг 2 2 2 6 Понад 110 кг 2 2 3 7 Капсули слід приймати регулярно, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Застосування Урсофальку для лікування первинного цирозу біліарного може бути продовжено протягом необмеженого часу. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може почастішати свербіж. У цьому випадку лікування слід продовжити, приймаючи по одній капсулі щодня, далі слід поступово підвищувати дозування, збільшуючи добову дозу щотижня на одну капсулу, доки знову не буде досягнутий рекомендований режим дозування. Симптоматичне лікування хронічних гепатитів різного генезу - добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість лікування – 6-12 місяців і більше. Первинний склерозуючий холангіт – добова доза 12-15 мг/кг; при необхідності доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців до кількох років. Муковісцидоз (кістозний фіброз) - добова доза 20 мг/кг/сут на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/сут при необхідності. Маса тіла (кг) Добова доза (мг/кг маси тіла) Ранок День Вечір 20-29 17-25 1 - 1 30-39 19-25 1 1 1 40-49 20-25 1 1 2 50-59 21-25 1 2 2 60-69 22-25 2 2 2 70-79 22-25 2 2 3 80-89 22-25 2 3 3 90-99 23-25 3 3 3 100-109 23-25 3 3 4 >110 3 4 4 Неалкогольний стеатогепатит - середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Алкогольна хвороба печінки – середня добова доза 10-15 мг/кг у 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Дискінезія жовчовивідних шляхів - середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити.ПередозуванняПри передозуванні можлива діарея. Як правило, інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки зі збільшенням дози поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується і відповідно більша її кількість виділяється з фекаліями. Необхідності застосування специфічних заходів при передозуванні немає. Лікування наслідків діареї симптоматичне, спрямоване на поповнення обсягу рідини та відновлення електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсофальк повинен здійснюватись під наглядом лікаря. Протягом перших трьох місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, лужну фосфатазу та гамма-глютамілтранспептидазу у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування . Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсофальк застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають Урсофальк для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшувати утворення жовчного каміння. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно знизити, а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі "Спосіб застосування та дози". При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом: Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Урсодезоксихолевая кислота не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами або цей вплив мінімальний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 250 мг; Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 73 мг, кремнію діоксид колоїдний 5 мг, стеарат магнію 2 мг, титану діоксид 1,94 мг, желатин 80,51 мг, вода очищена 14,55 мг, натрію лаурилсульфат 0,2 мг. По 10 капсул в алюміній/ПВХ блістер; по 1 блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину. Капсули 250 мг, по 25 капсул в алюміній/ПВХ блістер; по 2 і 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТверді непрозорі желатинові капсули №0; кришка білого кольору, корпус білого кольору. Вміст капсули – порошок або гранули білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко всмоктується в худої кишці та проксимальному відділі клубової кишки шляхом пасивної дифузії, а в дистальному відділі клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80% прийнятої дози. Після всмоктування урсодезоксихолева кислота майже повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, типу захворювання та стану печінки, у жовчі накопичується більша або менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той самий час спостерігається відносне зниження вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково розпадається з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислоти. Літохолева кислота гепатотоксична; у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. В організмі людини вона всмоктується лише у невеликих кількостях. У процесі метаболізму відбувається її сульфатування в печінці, за рахунок чого вона знешкоджується ще до того, як відбувається її екскреція у жовч, і виводиться з організму з калом. Період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить від 35 до 58 дня.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2,зменшує кількість еозинофілів. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановлення діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняРозчинення холестеринових каменів жовчного міхура, біліарний рефлюкс-гастрит, первинний біліарний цироз печінки при відсутності ознак декомпенсації, хронічні гепатити різного генезу, первинний склерозуючий холангіт, муковісцидоз.Протипоказання до застосуванняРентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; порушення скоротливої ​​здатності жовчного міхура, закупорка жовчних шляхів (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура), часті епізоди жовчної коліки; гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова та/або ниркова недостатність, підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот. Педіатрична популяція Невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, але дітям віком до 3 років рекомендується застосовувати Урсофальк у суспензії, оскільки можуть виникати труднощі при ковтанні капсул.Вагітність та лактаціяЗа даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Дані про використання урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок мають обмежений характер або відсутні. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності Урсофальк не повинен використовуватися, за винятком випадків, коли це явно необхідно. Застосування препарату жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні контрацептиви або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогену. Однак пацієнтам, які приймають Урсофальк для розчинення каміння у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні контрацептиви, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть підвищувати утворення жовчного каміння.Можливість вагітності має бути виключена до початку лікування. Згідно з даними декількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти в грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяОцінка небажаних явищ ґрунтується на наступній класифікації: Дуже часті (≥ 1/10); Часті (≥ 1/100 – < 1/10); Нечасті (≥ 1/1000 – < 1/100); Рідкісні (≥ 1/10000-< 1/1000); Дуже рідкісні (<1/10000). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: У клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений випорожнення або діарея. При лікуванні первинного цирозу біліарного дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: У дуже поодиноких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може статися кальцинування жовчного каміння. При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в окремих випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, у тому числі кропив'янка. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому Урсофальку. Урсодезоксихолева кислота може впливати на поглинання циклоспорину із кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та скоригувати дозу циклоспорину у разі потреби. В окремих випадках Урсофальк може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг на добу) та розувастатину (20 мг на добу) призводило до невеликого підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії у тому числі щодо інших статинів невідома. Було показано, що у здорових добровольців урсодезоксіхолева кислота знижує пікові концентрації в плазмі (Сmах) і площа під кривою "концентрація - час" (AUC) блокатора повільних кальцієвих каналів - нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Існують також повідомлення про взаємодію з дапсоном, що призводило до зменшення терапевтичного ефекту останнього. Ці спостереження, поряд з даними експериментів in vitro, дають підстави вважати, що урсодезоксіхолева кислота здатна індукувати ферменти системи цитохрому Р450 3А. Однак у спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, який є відомим субстратом цитохрому Р450 3А, індукція не була відзначена. Естрогенні гормони та препарати, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть стимулювати утворення жовчного каміння, що нівелює ефект урсодезоксихолевої кислоти, яка використовується для розчинення каміння у жовчному міхурі.Спосіб застосування та дозиДітям та дорослим з масою тіла менше 47 кг рекомендується застосовувати Урсофальк у суспензії. Розчинення холестеринового жовчного каміння Доза, що рекомендується, становить 10 мг урсодезоксихолевой кислоти на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає: Маса тіла до 60 кг – 2 капсули. Маса тіла 61 – 80 кг – 3 капсули. Маса тіла 81 – 100 кг – 4 капсули. Маса тіла понад 100 кг – 5 капсул. Препарат необхідно приймати щодня увечері перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту 1 капсула Урсофалька щодня увечері перед сном, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності – до 2 років. Лікування первинного біліарного цирозу Добова доза залежить від маси тіла та становить від 3 до 7 капсул (приблизно 14±2 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). У перші 3 місяці лікування прийом препарату Урсофальк капсули 250 мг слід розділити на кілька прийомів протягом дня. Після покращення печінкових показників добову дозу препарату можна приймати один раз увечері. Маса тіла Перші 3 місяці лікування згодом Ранок День Вечір Вечір (1 раз на день) 47 - 62 кг 1 1 1 3 63 - 78 кг 1 1 2 4 79 - 93 кг 1 2 2 5 94 – 109 кг 2 2 2 6 Понад 110 кг 2 2 3 7 Капсули слід приймати регулярно, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Застосування Урсофальку для лікування первинного цирозу біліарного може бути продовжено протягом необмеженого часу. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може почастішати свербіж. У цьому випадку лікування слід продовжити, приймаючи по одній капсулі щодня, далі слід поступово підвищувати дозування, збільшуючи добову дозу щотижня на одну капсулу, доки знову не буде досягнутий рекомендований режим дозування. Симптоматичне лікування хронічних гепатитів різного генезу - добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість лікування – 6-12 місяців і більше. Первинний склерозуючий холангіт – добова доза 12-15 мг/кг; при необхідності доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців до кількох років. Муковісцидоз (кістозний фіброз) - добова доза 20 мг/кг/сут на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/сут при необхідності. Маса тіла (кг) Добова доза (мг/кг маси тіла) Ранок День Вечір 20-29 17-25 1 - 1 30-39 19-25 1 1 1 40-49 20-25 1 1 2 50-59 21-25 1 2 2 60-69 22-25 2 2 2 70-79 22-25 2 2 3 80-89 22-25 2 3 3 90-99 23-25 3 3 3 100-109 23-25 3 3 4 >110 3 4 4 Неалкогольний стеатогепатит - середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Алкогольна хвороба печінки – середня добова доза 10-15 мг/кг у 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Дискінезія жовчовивідних шляхів - середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити.ПередозуванняПри передозуванні можлива діарея. Як правило, інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки зі збільшенням дози поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується і відповідно більша її кількість виділяється з фекаліями. Необхідності застосування специфічних заходів при передозуванні немає. Лікування наслідків діареї симптоматичне, спрямоване на поповнення обсягу рідини та відновлення електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсофальк повинен здійснюватись під наглядом лікаря. Протягом перших трьох місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, лужну фосфатазу та гамма-глютамілтранспептидазу у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування . Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсофальк застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають Урсофальк для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшувати утворення жовчного каміння. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно знизити, а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі "Спосіб застосування та дози". При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом: Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Урсодезоксихолевая кислота не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами або цей вплив мінімальний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Активна речовина: урсодезоксіхолева кислота 250 мг. Допоміжні речовини: лактулоза – 300 мг, повідон низькомолекулярний K17 – 7.5 мг, магнію стеарат – 4.5 мг, тальк – 6 мг, целюлоза мікрокристалічна – до отримання вмісту капсули масою 600 мг. Склад корпусу капсули: титану діоксид – 2%, желатин – до 100%. Склад кришечки капсули: барвник азорубін (E122) – 0.05%, титану діоксид – 1%, желатин – до 100%. 10 шт. - упаковки осередкові контурні (5) - пачки картонні. 50 шт. - флакони пластикові (1) - пачки картонні. 100 шт. - банки полімерні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові, №00, з білим корпусом та рожевою кришечкою; вміст капсул – гранульований порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарат має гепатопротекторну, жовчогінну, холелітолітичну, гіполіпідемічну, гіпохолестеринемічну та деяку імуномодулюючу дію. У дослідженнях in vitro показано, що урсодезоксихолева кислота (УДХК) має пряму протекторну дію на клітини печінки та зменшує гепатотоксичність гідрофобних солей жовчних кислот. Основні ефекти УДХК на обмін холестерину включають зниження секреції холестерину, зменшення його кишкової абсорбції та стимуляцію виходу холестерину з холестеринового каміння в жовч. УДХК, гальмуючи ГМК-КоА-редуктазу, має також помірний пригнічуючий ефект на синтез холестерину в печінці, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового жовчного каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином. Стимулює утворення та виділення жовчі, прискорює виведення токсичних жовчних кислот через кишечник. При пероральному прийомі частка УДХК у загальному пулі жовчних кислот значно зростає. УДХК конкурує з іншими жовчними кислотами в процесі абсорбції в тонкій кишці, а також при проникненні через мембрану гепатоциту, що призводить до зменшення всмоктування токсичних жовчних кислот у кишечнику та надходження їх у печінку, запобігаючи їх цитопатогенній дії. Зменшує літогенність жовчі, збільшує в ній концентрацію жовчних кислот, викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Впливає на імунологічні реакції, зменшуючи патологічну експресію антигенів головного комплексу гістосумісності HLA І на гепатоцитах та HLA II на холангіоцитах, пригнічує продукцію інтерлейкіну-2, зменшує кількість еозинофілів.ФармакокінетикаВсмоктування УДХК абсорбується в тонкій кишці (близько 90%), при цьому Cmax  у плазмі крові при прийомі препарату внутрішньо у дозі 250 мг становить близько 3.3 мкг/мл, Тmax – близько 2 год. Розподіл Зв'язування з білками некон'югованої плазми УДХК у здорових людей становить не менше 70%. Проникає крізь плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі в дозах 13-15 мг/кг/сут УДХК стає основною жовчною кислотою в сироватці і становить від 30 до 50% загального вмісту жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації УДХК у жовчі. Метаболізм та виведення Метаболізується в печінці з перетворенням на тауриновий та гліциновий кон'югати, які секретуються на жовч. Близько 50-70% прийнятої дози препарату виводиться з жовчю. Виведення із сечею не перевищує 1%. Незначна кількість невсмокталася після перорального прийому УДХК надходить у товсту кишку, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілювання); літохолева кислота, що утворюється, частково всмоктується з товстої кишки, сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.Клінічна фармакологіяГепатопротектор з жовчогінною та холелітолітичною дією.Показання до застосуванняПервинний біліарний цироз за відсутності ознак декомпенсації (симптоматична терапія); розчинення дрібних та середніх холестеринових каменів при функціонуючому жовчному міхурі; біліарний рефлюкс-гастрит; хронічні гепатити різного генезу; первинний склерозуючий холангіт; кістозний фіброз (муковісцидоз); неалкогольний стеатогепатит; алкогольна хвороба печінки; дискінезія жовчовивідних шляхів.Протипоказання до застосуванняРозмір холестеринового каміння в жовчному міхурі більше 20 мм; наявність рентгеноконтрастного (з високим вмістом кальцію) каменів жовчного міхура та загальної жовчної протоки; атрофія жовчного міхура при жовчнокам'яній хворобі, що не функціонує жовчний міхур; обструкція жовчовивідних шляхів; гострі запальні захворювання жовчного міхура, жовчних проток та кишечника; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова недостатність; виражена ниркова недостатність; панкреатит (активна фаза); вагітність; період лактації; дорослі та діти з масою тіла до 34 кг (для даної лікарської форми); - підвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування у дітей Протипоказання: діти з масою тіла до 34 кг (для цієї лікарської форми).Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці та правому підребер'ї, запор, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – діарея (може бути дозозалежною), кальцинування жовчного каміння. При лікуванні первинного цирозу біліарного може спостерігатися минуща декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. Інші: головний біль, нездужання, міалгії, запаморочення, алергічні реакції (свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк), загострення раніше наявного псоріазу, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні антациди, що містять алюміній, та іонообмінні смоли (колестирамін), знижують абсорбцію УДХК. При одночасному застосуванні гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестагени (пероральні контрацептиви) збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність урсодезоксихолевої кислоти розчиняти холестеринові жовчні камені. При одночасному застосуванні УДХК може збільшити абсорбцію циклоспорину.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. При скрутному ковтанні капсулу можна розкрити і приймати її вміст, запиваючи достатньою кількістю рідини. При розчиненні холестеринового жовчного каміння капсули приймають увечері, перед сном, запиваючи достатньою кількістю рідини. Доза становить приблизно 10 мг/кг маси тіла щодня, що відповідає: 2 капсул препарату Урсолів у  хворих з масою тіла до 60 кг; 3 капсул - у хворих з масою тіла до 80 кг; 4 капсул - у хворих з масою тіла до 100 кг; 5 капсул - у хворих з масою тіла понад 100 кг. Тривалість лікування – 6-12 міс. Для профілактики повторного утворення каменів рекомендується прийом препарату ще протягом декількох місяців після розчинення каміння. При симптоматичному лікуванні первинного цирозу біліарного добова доза залежить від маси тіла і становить від 2 до 6 капсул (від 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоти на 1 кг маси тіла). Препарат приймають із їжею, запиваючи достатньою кількістю рідини. Рекомендується наступний режим застосування: Маса тіла Добова доза Вранці Вдень Увечері 34-50 кг 2 капсули 1 - 1 51-65 кг 3 капсули 1 1 1 66-85 кг 4 капсули 1 1 2 86-110 кг 5 капсул 1 2 2 Понад 110 кг 6 капсул 2 2 2 Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту призначають по 1 капсулі 1 раз на добу перед сном. Курс лікування – від 10-14 днів до 6 місяців, при необхідності – до 2 років. При хронічних гепатитах різного генезу (токсичні, лікарські та інші), неалкогольної жирової хвороби печінки, зокрема. неалкогольному стеатогепатиті, алкогольній хворобі печінки середня добова доза становить 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії – 6-12 місяців і більше. При первинному склерозувальному холангіті, кістозному фіброзі (муковісцидозі) середня добова доза – 12-15 мг/кг; при необхідності середня добова доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії – від 6 місяців до кількох років. При дискінезії жовчовивідних шляхів за гіпокінетичним типом середня добова доза становить 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити.ПередозуванняВипадки передозування УДХК досі не описані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДля розчинення жовчного каміння УДХК конкременти повинні бути холестериновими (не рентгеноконтрастними), розміром не більше 15-20 мм. При цьому жовчний міхур повинен залишатися функціональним, а прохідність міхура та загальної жовчної протоки повинна бути збережена. При призначенні з метою розчинення жовчного каміння необхідно щомісяця, а потім - кожні 3 місяці проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, ГГТ, а також концентрації білірубіну. За збереження підвищених показників препарат слід відмінити. Для контролю ефективності лікування рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне та ультразвукове дослідження жовчовивідних шляхів. При звапнінні жовчного каміння, порушенні скоротливої ​​здатності жовчного міхура або частих нападах жовчної коліки лікування слід припинити. Якщо протягом 6-12 місяців від початку терапії часткового розчинення конкрементів не відбулося, малоймовірно, що лікування буде ефективним. Виявлення під час лікування жовчного міхура, що не візуалізується, є свідченням того, що повного розчинення конкрементів не відбулося, і лікування слід припинити. Після повного розчинення каміння, для виключення рецидивів, рекомендується продовжувати застосування УДХК протягом 3 місяців. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та/або іншими механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 250 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний; магнію стеарат; Оболонка капсули: Корпус та кришечка: титану діоксид (Е171); желатин. По 10 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20 або 30 капсул у банку з поліетилену низького тиску, закупорену кришкою з ущільнюючим елементом і полімерним компенсатором. 1, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок, або 1 банку з інструкцією з медичного застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули розміру №0, непрозорі, корпус та кришечка білого кольору. Вміст капсул - суміш порошку та гранул білого або майже білого кольору. Допускається ущільнення вмісту капсул у грудки, які легко руйнуються при натисканні.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко абсорбується в худої кишці і проксимальної частини клубової кишки з допомогою пасивної дифузії, а дистальної частини клубової кишки - з допомогою активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%. Після всмоктування жовчна кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки у жовчі накопичується більша чи менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той же час спостерігається відносне зменшення вмісту інших ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково руйнується з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота гепатотоксична, у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. У людини вона всмоктується лише в невеликій кількості, сульфатується в печінці і таким чином детоксикується перед екскрецією в жовч і виведенням з калом. Період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 35-58 днів.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виведення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот. Викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази. Чинить гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при прийомі внутрішньо, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2,зменшує кількість еозинофілів. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановлення діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняРозчинення дрібних та середніх холестеринових каменів при функціонуючому жовчному міхурі; біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт; первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації (симптоматичне лікування); хронічні гепатити різного генезу; первинний склерозуючий холангіт; муковісцидоз (кістозний фіброз); неалкогольний стеатогепатит; алкогольна хвороба печінки; дискінезія жовчовивідних шляхів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату та інших жовчних кислот; рентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; порушення скоротливої ​​здатності жовчного міхура; гострі запальні захворювання жовчного міхура, жовчних проток та кишечника; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова та/або ниркова недостатність; оклюзія жовчовивідних шляхів (оклюзія загальної жовчної протоки або протоки міхура); часті епізоди жовчної кольки; невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального струму жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів; дитячий вік до 3 років (не рекомендується для застосування у даній лікарській формі). Урсодезоксихолевая кислота немає вікових обмежень у застосуванні, але дітям до 3 років рекомендується застосовувати препарат як суспензії, т.к. можуть виникати труднощі при ковтанні капсул. З обережністю: дитячий вік від 3 років (можливе утруднення при проковтуванні капсул).Вагітність та лактаціяФертильність За даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Застосування препарату жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливу вагітність. Вагітність Дані про використання урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок мають обмежений характер або відсутні. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності урсодезоксихолевая кислота не повинна використовуватися, за винятком випадків, коли це явно необхідно. Грудне годування Згідно з даними кількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти у грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяЧастота небажаних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): ​​дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100- З боку шлунково-кишкового тракту: часто – неоформлений стілець або діарея; при лікуванні первинного біліарного цирозу дуже рідко – гострі болі у правій верхній частині живота. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – кальцинування жовчного каміння. При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу дуже рідко – декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – алергічні реакції, кропив'янка. Якщо будь-який із зазначених у цьому описі побічних ефектів посилюється або Ви помітили інші побічні ефекти, які не вказані в описі, слід повідомити про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому препарату. Урсодезоксіхолева кислота може посилити абсорбцію циклоспорину з кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та у разі потреби скоригувати його дозу. В окремих випадках препарат може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність препарату розчиняти холестеринові жовчні конкременти. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг на добу) та розувастатину (20 мг на добу) призводило до невеликого підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії у тому числі щодо інших статинів невідома. Доведено, що урсодезоксихолева кислота знижує максимальну концентрацію та площу під фармакокінетичною кривою "концентрація - час" блокатора "повільних" кальцієвих каналів нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Крім того, повідомлялося про зниження терапевтичного ефекту дапсону. Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дозволяють припустити, що урсодезоксіхолева кислота може індукувати ізоферменти CYP3A. Проте, результати контрольованих клінічних досліджень свідчать, що урсодезоксихолевая кислота не має вираженого індукуючого впливу на ізофермент CYP3A.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дітям та дорослим з масою тіла менше 47 кг рекомендується застосовувати препарат у вигляді суспензії. Розчинення холестеринового жовчного каміння: Рекомендована доза становить 10 мг/кг/добу, що відповідає: Маса тіла до 60 кг – 2 капсули; Маса тіла 61-80 кг – 3 капсули; Маса тіла 81-100 кг – 4 капсули; Маса тіла понад 100 кг – 5 капсул. Препарат необхідно приймати щодня увечері перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування – 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту та рефлюкс-езофагіту: 1 капсула препарату щодня увечері, перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування – від 10-14 днів до 6 місяців, при необхідності – до 2 років. Симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу: Добова доза залежить від маси тіла та становить від 3 до 7 капсул (приблизно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). У перші 3 місяці лікування застосування препарату в капсулах по 250 мг слід розділити на кілька прийомів протягом дня. Після поліпшення печінкових показників добову дозу можна приймати 1 раз увечері. Рекомендується наступний режим застосування: Капсули по 250 мг Маса тіла, кг Добова доза Вранці Вдень Увечері 47-62 3 капсули 1 капсула 1 капсула 1 капсула 63-78 4 капсули 1 капсула 1 капсула 2 капсули 79-93 5 капсул 1 капсула 2 капсули 2 капсули 94-109 6 капсул 2 капсули 2 капсули 2 капсули Понад 109 7 капсул 2 капсули 2 капсули 3 капсули Капсули слід приймати регулярно, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Застосування препарату для лікування первинного цирозу біліарного може бути продовжено протягом необмеженого часу. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може почастішати свербіж. У цьому випадку лікування слід продовжити, приймаючи по 1 капсулі щодня, далі слід поступово підвищувати дозування (збільшуючи добову дозу щотижня на 1 капсулу) доти, доки знову не буде досягнуто рекомендованого режиму дозування. Симптоматичне лікування хронічних гепатитів різного генезу, неалкогольного стеатогепатиту; алкогольної хвороби печінки - добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість лікування – 6-12 місяців і більше. Первинний склерозуючий холангіт – добова доза 12-15 мг/кг; при необхідності доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців до кількох років. Муковісцидоз (у складі комплексної терапії) - добова доза 20 мг/кг/добу на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/добу за необхідності. Маса тіла Добова доза ранок опівдні вечір 20-29 кг 17-25 мг/кг 250 мг - 250 мг 30-39 кг 19-25 мг/кг 250 мг 250 мг 250 мг 40-49 кг 20-25 мг/кг 250 мг 250 мг 500 мг 50-59 кг 21-25 мг/кг 250 мг 500 мг 500 мг 60-69 кг 22-25 мг/кг 500 мг 500 мг 500 мг 70-79 кг 22-25 мг/кг 500 мг 500 мг 750 мг 80-89 кг 22-25 мг/кг 500 мг 750 мг 750 мг 90-99 кг 23-25 ​​мг/кг 750 мг 750 мг 750 мг 100-109 кг 23-25 ​​мг/кг 750 мг 750 мг 1000 мг >110 кг - 750 мг 1000 мг 1000 мг Дискінезія жовчовивідних шляхів - середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити. Дітям старше 3-х років препарат призначають індивідуально, виходячи з розрахунку 20мг/кг/добу.ПередозуванняУ разі передозування може виникнути діарея. У разі передозування проводять симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату має здійснюватись під наглядом лікаря. Протягом перших 3 місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, лужну фосфатазу та гамма-глютамілтранспептидазу у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні препарату для розчинення холестеринового жовчного каміння: Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та з метою своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від їх розміру, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (УЗД) через 6-10 місяців після початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каміння, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат застосовувати не слід. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу урсодезоксихолевої кислоти необхідно зменшити, а потім поступово знову збільшувати. При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/день) може спричинити серйозні побічні явища. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Впливу на здатність керувати транспортними засобами та заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності виявлено не було.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксіхолева кислота 250,00 мг; крохмаль кукурудзяний. крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат; Оболонка капсули: желатин, діоксид титану. По 10 капсул у блістер. 1, 5, 6 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиБілі, жорсткі, непрозорі желатинові капсули. Вміст капсул: білий або майже білий порошок, або білий або майже білий порошок зі шматочками маси, або білий або майже білий порошок, спресований стовпчиком і при натисканні.ФармакокінетикаУрсодеоксихолева кислота абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в здухвинній кишці за допомогою активного транспорту. Cmax досягається через 1-3 год і становить прийомі внутрішньо 50 мг через 30, 60 і 90 хв - 3,8; 5,5 та 3,7 ммоль/л відповідно. Зв'язування з білками плазми – до 96-99%. Проникає крізь плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі препарату Урсосан урсодеоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою у сироватці крові та становить близько 48% загальної кількості жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації урсодеоксихолевої кислоти у жовчі. Метаболізується в печінці в тауриновий та гліциновий кон'югати, які секретуються у жовч. Близько 50-70% загальної дози виводиться із жовчю. Незначна кількість невсмоктаної урсодеоксихолевой кислоти надходить у товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілювання); літохолева кислота, що утворюється, частково всмоктується з товстої кишки, сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.ФармакодинамікаМаючи високу полярність, урсодеоксихолева кислота утворює нетоксичні змішані міцели з аполярними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату ушкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті. Крім того, урсодеоксіхолева кислота утворює подвійні молекули, здатні включатися до складу клітинних мембран (гепатоцитів, холангіоцитів, епітеліоцитів ШКТ), стабілізувати їх і робити несприйнятливими до дії цитотоксичних міцел – цитопротективний, гепатопротективний ефект. Зменшуючи концентрацію токсичних для печінкової клітини жовчних кислот та стимулюючи холерез з високим вмістом бікарбонатів, урсодеоксихолева кислота сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу – антихолестатичний ефект. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, пригнічення синтезу в печінці та зниження секреції в жовч – гіпохолестеринемічний ефект. Підвищує розчинність холестерину у жовчі, утворюючи з ним рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі. Результатом є розчинення холестеринового жовчного каміння та попередження утворення нових конкрементів – літолітичний ефект. Імуномодулююча дія обумовлена ​​пригніченням експресії антигенів HLA-1 на мембранах гепатоцитів і HLA-2 на холангіоцитах, нормалізацією природної кілерної активності лімфоцитів та ін. зменшує ризик розвитку варикозного розширення вен стравоходу. Урсодеоксихолева кислота регулює порушені при патології печінки та інших органів процеси апоптозу (старіння та загибелі клітин) – антиапоптотичний ефект.Показання до застосуванняПрепарат Урсосан призначають, якщо присутні: неускладнена жовчно-кам'яна хвороба: біліарний сладж; розчинення холестеринового жовчного каміння в жовчному міхурі при неможливості їх видалення хірургічним або ендоскопічним шляхом; профілактика рецидивів каменеутворення після холецистектомії; хронічний активний гепатит; гострий гепатит; токсичні (в т.ч. лікарські) ураження печінки; алкогольна хвороба печінки; неалкогольний стеатогепатит; первинний біліарний цироз печінки; первинний склерозуючий холангіт; кістозний фіброз печінки (муковісцидоз); атрезія внутрішньопечінкових жовчних шляхів, вроджена атрезія жовчної протоки; дискінезії жовчовивідних шляхів; біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт; біліарний диспептичний синдром (при холецистопатії та дискінезії жовчовивідних шляхів); профілактика уражень печінки при використанні гормональних контрацептивів та цитостатиків.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; рентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; не функціонує жовчний міхур; жовчно-шлунково-кишковий свищ; гострий холецистит; гострий холангіт; цироз печінки у стадії декомпенсації; печінкова та/або ниркова недостатність; обтурація жовчовивідних шляхів; гострі інфекційні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; емпієму жовчного міхура. Хоча Урсосан не має вікових обмежень у застосуванні, з обережністю застосовують капсули препарату у дітей віком від 2 до 4 років через можливу скруту при їх проковтуванні.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності та період лактації. Дитячий вік (відповідних досліджень холелітолітичного ефекту УДХЛ від віку у дітей не проведено).Побічна діяБіль у спині, нудота, блювання, діарея (може бути дозозалежною), запори, минуще підвищення активності печінкових трансаміназ, алергічні реакції, загострення раніше наявного псоріазу, алопеція; рідко - кальцинування жовчного каміння.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, що містять алюміній та іонообмінні смоли (колестирамін), знижують абсорбцію. Гіполіпідемічні ЛЗ (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.Спосіб застосування та дозиУрсосан приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Дифузні захворювання печінки, жовчнокам'яна хвороба (холестеринові жовчні камені та біліарний сладж) - безперервно протягом тривалого часу (від кількох місяців до декількох років) у добовій дозі від 10 до 12-15 мг/кг (2-5 капс.). При дифузних захворюваннях печінки добова доза препарату Урсосан поділяється на 2-3 прийоми, капсули приймають разом із їжею. При жовчно-кам'яній хворобі вся добова доза препарату приймається одноразово на ніч. Тривалість прийому для розчинення каміння - до повного розчинення, плюс ще 3 міс. для профілактики рецидивів каменеутворення. При біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіт Урсосан приймають по 250 мг на добу (1 капс.) перед сном. Курс лікування - від 10-14 днів до 6 міс., При необхідності - до 2 років. Після холецистектомії для профілактики повторного холелітіазу Урсосан застосовують по 250 мг 2 рази на добу протягом декількох місяців. Токсичні, лікарські ураження печінки, алкогольна хвороба печінки та атрезія жовчних шляхів - 10-15 мг/кг/сут на 2-3 прийоми. Тривалість терапії - 6-12 міс. и більше. Первинний біліарний цироз - 10-15 мг/кг/сут (при необхідності - до 20 мг/кг) на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Первинний склерозуючий холангіт — 12–15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) за 2–3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Неалкогольний стеатогепатит - 13-15 мг/кг/сут на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Муковісцидоз - 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років або довічно. Дітям старше 2 років Урсосан призначають індивідуально з розрахунку 10-20 мг/кг/добу.ПередозуванняВипадки передозування урсодеоксихолевою кислотою не відомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсосан повинен здійснюватися під наглядом лікаря. При прийомі препарату з метою розчинення жовчного каміння необхідно дотримання наступних умов: каміння має бути холестериновим (рентгенонегативним), їх розмір не повинен перевищувати 15-20 мм. жовчний міхур повинен залишатися функціонуючим і повинен бути наповнений жовчним камінням не більше ніж наполовину, прохідність міхура та загальної жовчної протоки повинна бути збережена. При тривалому (більше 1 місяця) прийомі препарату з метою розчинення жовчного каміння, кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, а надалі - кожні 3 місяці слід проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності мікросомальних ферментів печінки (трансамінази, лужна фосфатаза та гамма- глутамілтранспептидазу). Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. Контроль ефективності лікування проводять кожні 6 місяців за даними ультразвукового дослідження жовчного міхура та жовчовивідних шляхів. Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні "стоячи" та "лежачи на спині" (ультразвукове дослідження) через 6- 10 місяців від початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсосан® застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають Урсосан® для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть посилювати камнеутворення у жовчному міхурі. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно знизити, а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі "Спосіб застосування та дози". При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом: Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/сут) у пацієнтів із цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату Урсосан® не впливає на виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (здатність керувати автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксіхолева кислота 250,00 мг; крохмаль кукурудзяний. крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат; Оболонка капсули: желатин, діоксид титану. По 10 капсул у блістер. 1, 5, 6 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.Опис лікарської формиБілі, жорсткі, непрозорі желатинові капсули. Вміст капсул: білий або майже білий порошок, або білий або майже білий порошок зі шматочками маси, або білий або майже білий порошок, спресований стовпчиком і при натисканні.ФармакокінетикаУрсодеоксихолева кислота абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в здухвинній кишці за допомогою активного транспорту. Cmax досягається через 1-3 год і становить прийомі внутрішньо 50 мг через 30, 60 і 90 хв - 3,8; 5,5 та 3,7 ммоль/л відповідно. Зв'язування з білками плазми – до 96-99%. Проникає крізь плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі препарату Урсосан урсодеоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою у сироватці крові та становить близько 48% загальної кількості жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації урсодеоксихолевої кислоти у жовчі. Метаболізується в печінці в тауриновий та гліциновий кон'югати, які секретуються у жовч. Близько 50-70% загальної дози виводиться із жовчю. Незначна кількість невсмоктаної урсодеоксихолевой кислоти надходить у товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілювання); літохолева кислота, що утворюється, частково всмоктується з товстої кишки, сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.ФармакодинамікаМаючи високу полярність, урсодеоксихолева кислота утворює нетоксичні змішані міцели з аполярними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату ушкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті. Крім того, урсодеоксіхолева кислота утворює подвійні молекули, здатні включатися до складу клітинних мембран (гепатоцитів, холангіоцитів, епітеліоцитів ШКТ), стабілізувати їх і робити несприйнятливими до дії цитотоксичних міцел – цитопротективний, гепатопротективний ефект. Зменшуючи концентрацію токсичних для печінкової клітини жовчних кислот та стимулюючи холерез з високим вмістом бікарбонатів, урсодеоксихолева кислота сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу – антихолестатичний ефект. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, пригнічення синтезу в печінці та зниження секреції в жовч – гіпохолестеринемічний ефект. Підвищує розчинність холестерину у жовчі, утворюючи з ним рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі. Результатом є розчинення холестеринового жовчного каміння та попередження утворення нових конкрементів – літолітичний ефект. Імуномодулююча дія обумовлена ​​пригніченням експресії антигенів HLA-1 на мембранах гепатоцитів і HLA-2 на холангіоцитах, нормалізацією природної кілерної активності лімфоцитів та ін. зменшує ризик розвитку варикозного розширення вен стравоходу. Урсодеоксихолева кислота регулює порушені при патології печінки та інших органів процеси апоптозу (старіння та загибелі клітин) – антиапоптотичний ефект.Показання до застосуванняПрепарат Урсосан призначають, якщо присутні: неускладнена жовчно-кам'яна хвороба: біліарний сладж; розчинення холестеринового жовчного каміння в жовчному міхурі при неможливості їх видалення хірургічним або ендоскопічним шляхом; профілактика рецидивів каменеутворення після холецистектомії; хронічний активний гепатит; гострий гепатит; токсичні (в т.ч. лікарські) ураження печінки; алкогольна хвороба печінки; неалкогольний стеатогепатит; первинний біліарний цироз печінки; первинний склерозуючий холангіт; кістозний фіброз печінки (муковісцидоз); атрезія внутрішньопечінкових жовчних шляхів, вроджена атрезія жовчної протоки; дискінезії жовчовивідних шляхів; біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт; біліарний диспептичний синдром (при холецистопатії та дискінезії жовчовивідних шляхів); профілактика уражень печінки при використанні гормональних контрацептивів та цитостатиків.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість; рентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; не функціонує жовчний міхур; жовчно-шлунково-кишковий свищ; гострий холецистит; гострий холангіт; цироз печінки у стадії декомпенсації; печінкова та/або ниркова недостатність; обтурація жовчовивідних шляхів; гострі інфекційні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; емпієму жовчного міхура. Хоча Урсосан не має вікових обмежень у застосуванні, з обережністю застосовують капсули препарату у дітей віком від 2 до 4 років через можливу скруту при їх проковтуванні.Вагітність та лактаціяПротипоказано під час вагітності та період лактації. Дитячий вік (відповідних досліджень холелітолітичного ефекту УДХЛ від віку у дітей не проведено).Побічна діяБіль у спині, нудота, блювання, діарея (може бути дозозалежною), запори, минуще підвищення активності печінкових трансаміназ, алергічні реакції, загострення раніше наявного псоріазу, алопеція; рідко - кальцинування жовчного каміння.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, що містять алюміній та іонообмінні смоли (колестирамін), знижують абсорбцію. Гіполіпідемічні ЛЗ (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти.Спосіб застосування та дозиУрсосан приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Дифузні захворювання печінки, жовчнокам'яна хвороба (холестеринові жовчні камені та біліарний сладж) - безперервно протягом тривалого часу (від кількох місяців до декількох років) у добовій дозі від 10 до 12-15 мг/кг (2-5 капс.). При дифузних захворюваннях печінки добова доза препарату Урсосан поділяється на 2-3 прийоми, капсули приймають разом із їжею. При жовчно-кам'яній хворобі вся добова доза препарату приймається одноразово на ніч. Тривалість прийому для розчинення каміння - до повного розчинення, плюс ще 3 міс. для профілактики рецидивів каменеутворення. При біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіт Урсосан приймають по 250 мг на добу (1 капс.) перед сном. Курс лікування - від 10-14 днів до 6 міс., При необхідності - до 2 років. Після холецистектомії для профілактики повторного холелітіазу Урсосан застосовують по 250 мг 2 рази на добу протягом декількох місяців. Токсичні, лікарські ураження печінки, алкогольна хвороба печінки та атрезія жовчних шляхів - 10-15 мг/кг/сут на 2-3 прийоми. Тривалість терапії - 6-12 міс. и більше. Первинний біліарний цироз - 10-15 мг/кг/сут (при необхідності - до 20 мг/кг) на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Первинний склерозуючий холангіт — 12–15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) за 2–3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Неалкогольний стеатогепатит - 13-15 мг/кг/сут на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років. Муковісцидоз - 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців. до кількох років або довічно. Дітям старше 2 років Урсосан призначають індивідуально з розрахунку 10-20 мг/кг/добу.ПередозуванняВипадки передозування урсодеоксихолевою кислотою не відомі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату Урсосан повинен здійснюватися під наглядом лікаря. При прийомі препарату з метою розчинення жовчного каміння необхідно дотримання наступних умов: каміння має бути холестериновим (рентгенонегативним), їх розмір не повинен перевищувати 15-20 мм. жовчний міхур повинен залишатися функціонуючим і повинен бути наповнений жовчним камінням не більше ніж наполовину, прохідність міхура та загальної жовчної протоки повинна бути збережена. При тривалому (більше 1 місяця) прийомі препарату з метою розчинення жовчного каміння, кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, а надалі - кожні 3 місяці слід проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності мікросомальних ферментів печінки (трансамінази, лужна фосфатаза та гамма- глутамілтранспептидазу). Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. Контроль ефективності лікування проводять кожні 6 місяців за даними ультразвукового дослідження жовчного міхура та жовчовивідних шляхів. Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні "стоячи" та "лежачи на спині" (ультразвукове дослідження) через 6- 10 місяців від початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат Урсосан® застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають Урсосан® для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть посилювати камнеутворення у жовчному міхурі. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного цирозу біліарного: Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно знизити, а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі "Спосіб застосування та дози". При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом: Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/сут) у пацієнтів із цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Застосування препарату Урсосан® не впливає на виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (здатність керувати автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються тощо).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Урсодезоксіхолева кислота - 500,00 мг; Допоміжні речовини: Крохмаль кукурудзяний; Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований; Карбоксиметил-крохмаль натрію (тип А); Кремнію діоксид колоїдний; Магнію стеарат; Допоміжні речовини (оболонка): Опадрай білий 03B28796; Містить гіпромелозу 6; Титану діоксид; Макрогол 400. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) із ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1, 5 або 10 контурних осередкових упаковок (блістерів) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, двоопуклі, довгастої форми, з насічкою з одного боку і глибоким ризиком, що розділяє з іншого боку. На зламі білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо УДХК швидко абсорбується в тонкій кишці та в проксимальній частині клубової кишки за допомогою пасивної дифузії, а в дистальній частині клубової кишки – за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%. При систематичному прийомі препарату урсодезоксихолева кислота стає основною жовчною кислотою у сироватці крові. Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки, у жовчі накопичується більша чи менша кількість УДХК. У той же час спостерігається відносне зменшення вмісту інших ліпофільних жовчних кислот. Метаболізується у печінці (кліренс при «первинному проходженні» через печінку становить до 60 %) у тауриновий та гліциновий кон'югати. Кон'югати, що утворюються, секретуються в жовч. Близько 50-70% загальної дози препарату виводиться із жовчю. Незначна кількість невсмокталася в тонкому відділі кишечника УДХК надходить у товсту кишку, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілювання) з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота гепатотоксична, у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. В організмі людини вона всмоктується лише в невеликій кількості, сульфатується в печінці в сульфолітохолілгліциновий або сульфолітохолілтауриновий кон'югат і, таким чином, детоксикується перед екскрецією в жовч і виведенням з калом. Період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 3,5-5,8 днів.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, має також жовчогінну, холелітолітичну, гіпохолестеринемічну та імуномодулюючу дію. Володіючи високими полярними властивостями, урсодезоксихолева кислота (УДХК) вбудовується в мембрану гепатоциту, холангіоциту та епітеліоциту шлунково-кишкового тракту, стабілізує її структуру і захищає клітину від ушкоджуючої дії солей токсичних жовчних кислот, знижуючи таким чином їх цит. Утворює нетоксичні змішані міцели з ліпофільними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату ушкоджувати клітинні мембрани при холестатичних захворюваннях печінки та біліарному рефлюкс-гастриті. При холестазі УДХК активує Са2+-залежну альфа-протеазу та стимулює екзоцитоз, зменшує концентрацію токсичних жовчних кислот (хенодезоксихолева, літохолева, дезоксихолева та ін), концентрації яких у хворих з хронічними захворюваннями печінки підвищені. Зменшуючи їх концентрацію та стимулюючи холерез, багатий бікарбонатами, УДХК ефективно сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу. Конкурентно знижує всмоктування ліпофільних жовчних кислот у кишечнику, підвищує їхній «фракційний» оборот при ентерогепатичній циркуляції, індукує холерез, стимулює пасаж жовчі та виведення токсичних жовчних кислот через кишечник. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, пригнічення синтезу в печінці та зниження секреції у жовч; сприяє поступовому розпаду холестеринового жовчного каміння, що досягається переважно за рахунок мобілізації холестерину з жовчного каміння; зменшує літогенний індекс жовчі, збільшує концентрацію жовчних кислот. Результатом є часткове або повне розчинення холестеринового жовчного каміння. Викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Імуномодулююча дія УДХК обумовлена ​​пригніченням експресії антигенів гістосумісності – HLA-1 – на мембранах гепатоцитів та HLA-2 – на холангіоцитах, нормалізацією природної кілерної активності Т-лімфоцитів, утворенням інтерлейкіну-2, зменшенням кількості еоминофілів. черга – IgM; регуляцією апоптозу гепатоцитів та епітеліоцитів шлунково-кишкового тракту. Затримує прогрес фіброзу. Регулює процеси апоптозу гепатоцитів, холангіоцитів та епітеліоцитів шлунково-кишкового тракту. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановленого діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняНеускладнена жовчнокам'яна хвороба (ЖКЛ): біліарний сладж; розчинення холестеринового жовчного каміння при функціонуючому жовчному міхурі; Хронічні гепатити різного генезу (токсичні, лікарські та ін.); Холестатичні захворювання печінки різного генезу, зокрема первинний біліарний цироз (за відсутності ознак декомпенсації), первинний склерозуючий холангіт, кістозний фіброз (муковісцидоз); неалкогольна жирова хвороба печінки, у тому числі неалкогольний стеатогепатит; Алкогольна хвороба печінки; Дискінезії жовчовивідних шляхів; Біліарний рефлюкс-гастрит.Протипоказання до застосуванняРентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені; Порушення скорочувальної здатності жовчного міхура; Гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; Оклюзія жовчовивідних шляхів (оклюзія загальної жовчної або міхурової проток); Часті епізоди жовчної кольки; Цироз печінки у стадії декомпенсації; Виражена печінкова та/або ниркова недостатність; Підвищена чутливість до активних та допоміжних компонентів препарату або інших жовчних кислот. Педіатрична популяція Невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, проте дітям до 3 років не рекомендується застосовувати препарат у даній лікарській формі. Не рекомендується і тим, у кого проблеми з ковтанням пігулок.Вагітність та лактаціяФертильність За даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Застосування препарату жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливу вагітність. Вагітність Адекватних та строго контрольованих досліджень застосування урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок не проводилося. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності УРСОСАН®ФОРТЕ використовуватись не повинен. Застосування препарату УРСОСАН® ФОРТЕ у період вагітності можливе лише в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода чи новонародженого. Грудне годування Згідно з даними кількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти у грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяЧастота побічних ефектів (кількість випадків/число спостережень) відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я представлена ​​у вигляді наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000) частота не встановлена ​​(частота не може бути підрахована за доступними даними). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: У клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою часто спостерігалися діарея або неоформлений випорожнення. При лікуванні первинного біліарного цирозу дуже рідко відзначалися гострі болі у правій верхній частині живота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: На фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою в дуже поодиноких випадках спостерігалося кальцинування жовчного каміння. При лікуванні первинного біліарного цирозу на пізніх стадіях у дуже поодиноких випадках відзначалася декомпенсація цирозу печінки, яка регресувала після відміни препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: В окремих випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, у тому числі, кропив'янка. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиНе слід застосовувати препарат одночасно з антацидами, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), іонообмінні смоли (холестирамін, колестипол), оскільки зазначені препарати можуть знижувати абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і, таким чином, зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх слід приймати за 2 години до або через 2 години після прийому препарату УРСОСАН®ФОРТЕ. Урсодезоксихолева кислота може підвищувати абсорбцію циклоспорину з кишечника, що вимагає проведення моніторингу концентрації циклоспорину в плазмі крові, а за необхідності – корекції режиму дозування. В окремих випадках урсодезоксіхолева кислота може знижувати абсорбцію ципрофлоксацину. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг на добу) та розувастатину (20 мг на добу) призводило до невеликого підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії, зокрема, щодо інших статинів невідома. Доведено, що урсодезоксихолева кислота знижує максимальну концентрацію та площу під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» антагоніста кальцію нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Крім того, повідомлялося про зниження терапевтичного ефекту дапсону. Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дозволяють припустити, що урсодезоксіхолева кислота може індукувати ізоферменти CYP3A. Проте результати контрольованих клінічних досліджень свідчать про те, що урсодезоксихолева кислота не має індукуючої дії на ізофермент CYP3A. Деякі лікарські препарати, такі як естрогени, прогестогени (пероральні контрацептиви), неоміцин, клофібрат, можуть збільшувати холелітіаз, надаючи цим протилежний ефект здатності урсодезоксихолевой кислоти розчиняти холестеринові жовчні конкременти.Спосіб застосування та дозиВсередину, під час або після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Для забезпечення рекомендованого дозування таблетку слід ділити навпіл, розламуючи за ризиком. Сегменти, зламані неправильно, не слід використовувати. При утримуванні сегмента в ротовій порожнині відчувається гіркий смак. Для розчинення холестеринового жовчного каміння середня добова доза препарату становить 10 мг/кг маси тіла, що відповідає: Маса тіла (кг) Добова доза (таблетки) до 60 1 табл. 61-80 1½ табл. 81-100 2 табл. понад 100 2½ табл. Протягом перших 3 місяців лікування добову дозу слід розділити на кілька прийомів. Для розчинення жовчного каміння зазвичай потрібно 6-24 місяців. Якщо після 12 місяців лікування розмір каменів не зменшується, лікування слід припинити. Ефективність лікування слід оцінювати кожні 6 місяців при ультразвуковому дослідженні чи рентгенографії. У ході проміжного обстеження слід оцінити, чи не відбулося звапніння каменів за минулий період. У разі звапніння каменів лікування слід припинити. Для профілактики повторного утворення каміння рекомендується застосування препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. При хронічних гепатитах різного генезу (токсичні, лікарські та ін.), неалкогольної жирової хвороби печінки, у тому числі неалкогольному стеатогепатиті, алкогольної хвороби печінки середня добова доза становить 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить 6-12 місяців та більше. При холестатичних захворюваннях печінки різного генезу, у тому числі первинному біліарному цирозі (за відсутності ознак декомпенсації) добова доза залежить від маси тіла і коливається від 1½ до 3½ таблеток (14±2 мг УДХК на 1 кг маси тіла). Протягом перших трьох місяців лікування слід розподіляти прийом УРСОСАН® ФОРТЕ таблетки протягом дня. При покращенні значень печінкових проб добову дозу можна приймати один раз на день увечері. Маса тіла (кг) Добова доза (мг/кг маси тіла) Разова доза (таблетки), 500 мг перші 3 місяці у наступному ранок день вечір вечір (одноразовий прийом) 47-62 12-16 ½ табл. ½ табл. ½ табл. 1½ табл. 63-78 13-16 ½ табл. ½ табл. 1 табл. 2 табл. 79-93 13-16 ½ табл. 1 табл. 1 табл. 2½ табл. 94-109 14-16 1 табл. 1 табл. 1 табл. 3 табл. >110 - 1 табл. 1 табл. 1½ табл. 3½ табл. ПередозуванняУ разі передозування може виникнути діарея. При тривалій діареї терапію препаратом слід припинити. Лікування діареї симптоматичне (відновлення водно-електролітного балансу). Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки резорбція урсодезоксихолевої кислоти погіршується зі збільшенням дози, що призводить до підвищеної її екскреції з фекаліями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом препарату УРСОСАН®ФОРТЕ повинен здійснюватись під наглядом лікаря. Застосування препарату з метою розчинення жовчного каміння можливе при дотриманні наступних умов: камені повинні бути холестериновими (рентгенонегативними), їх розмір – не більше 15-20 мм, функціонуючий жовчний міхур із збереженою прохідністю міхурної та загальної жовчної протоки, заповнений жовчними каменями. . При тривалому застосуванні препарату з метою розчинення жовчного каміння кожні 4 тижні у перші 3 місяці лікування, а надалі – кожні 3 місяці слід проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності мікросомальних ферментів печінки (трансамінази, лужна фосфатаза та гамма-глутамілтранспептидаза). Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні у пацієнтів для розчинення холестеринового жовчного каміння. Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каміння, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні «стоячи» та «лежачи на спині» (ультразвукове дослідження) через 6- 10 місяців від початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, препарат УРСОСАН® ФОРТЕ застосовувати не слід. При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначали регресію проявів декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно зменшити до 250 мг (1/2 таблетки), а потім поступово знову збільшувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози». Застосування у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/сут) у пацієнтів із цією патологією можуть спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу препарату. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Жінкам репродуктивного віку слід приймати препарат УРСОСАН ФОРТЕ при одночасному застосуванні надійних засобів контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. Перед початком лікування слід виключити можливу вагітність. Вплив на здатність керувати автотранспортом та рухомими механізмами Застосування препарату УРСОСАН®ФОРТЕ не впливає на виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (здатність керувати автотранспортом, робота з механізмами, що рухаються тощо).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: урсодезоксихолева кислота – 250,0 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат; Склад желатинової капсули: титану діоксид, желатин. Капсули 250 мг. 5, 6, 10, 15, 20, 25 капсул в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 капсул у банку полімерну з поліпропілену, або поліетилену низького тиску. Кожну банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №0 білого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаГепатопротекторний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо урсодезоксихолевая кислота швидко всмоктується в худої кишці та проксимальному відділі клубової кишки шляхом пасивної дифузії, а в дистальному відділі клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80% прийнятої дози. Після всмоктування урсодезоксихолева кислота майже повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%. Залежно від добової дози, типу захворювання та стану печінки, у жовчі накопичується більша або менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той самий час спостерігається відносне зниження вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково розпадається з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислоти. Літохолева кислота гепатотоксична; у деяких видів тварин вона спричиняє пошкодження паренхіми печінки. В організмі людини вона всмоктується лише у невеликих кількостях. У процесі метаболізму відбувається її сульфатування в печінці, за рахунок чого вона знешкоджується ще до того, як відбувається її екскреція у жовч, і виводиться з організму з калом. Період напіврозпаду урсодезоксихолевої кислоти становить від 35 до 58 дня.ФармакодинамікаГепатопротекторний засіб, що має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтерлейкіну-2, зменшує кількість еозинофілів. Педіатрична популяція Муковісцидоз (кістозний фіброз) Згідно з даними клінічних звітів, є багаторічний досвід (до 10 років і більше) лікування урсодезоксихолевою кислотою педіатричних хворих, які страждають на гепатобіліарну хворобу, пов'язану з муковісцидозом (CFAHD). Є дані у тому, що терапія урсодезоксихолевой кислотою здатна знижувати проліферацію жовчних проток, уповільнювати розвиток ушкоджень, виявлених при гістологічному дослідженні, і навіть сприяти зворотному розвитку змін гепатобіліарної системи у разі, якщо терапія починається ранніх стадіях CFAHD. З метою оптимізації ефективності лікування терапію урсодезоксихолевою кислотою слід розпочинати якомога раніше після встановлення діагнозу CFAHD.Показання до застосуванняРозчинення холестеринових каменів жовчного міхура, біліарний рефлюкс-гастрит, первинний біліарний цироз печінки при відсутності ознак декомпенсації, хронічні гепатити різного генезу, первинний склерозуючий холангіт, муковісцидоз.Протипоказання до застосуванняРентгенопозитивне (з високим вмістом кальцію) жовчне каміння; порушення скоротливої ​​здатності жовчного міхура, закупорка жовчних шляхів (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура), часті епізоди жовчної коліки; гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток; цироз печінки у стадії декомпенсації; виражена печінкова та/або ниркова недостатність, підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот. Педіатрична популяція Невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів. Урсодезоксихолева кислота не має вікових обмежень у застосуванні, але дітям до 3 років рекомендується застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в суспензії, тому що можуть виникати труднощі при проковтуванні капсул.Вагітність та лактаціяЗа даними досліджень на тваринах урсодезоксихолева кислота не впливає на фертильність. Дані щодо впливу лікування урсодезоксихолевою кислотою на фертильність у людини відсутні. Дані про використання урсодезоксихолевої кислоти у вагітних жінок мають обмежений характер або відсутні. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності на ранній стадії вагітності. Під час вагітності урсодезоксихолевая кислота не повинна використовуватися, за винятком випадків, коли це явно необхідно. Застосування урзодезоксихолевої кислоти жінками, які мають дітородний потенціал, можливе лише, якщо вони використовують надійні методи контрацепції. Рекомендується використовувати негормональні контрацептиви або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогену. Однак пацієнтам, які приймають урсодезоксихолеву кислоту для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні контрацептиви, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть підвищувати утворення жовчного каміння. Можливість вагітності має бути виключена до початку лікування. Згідно з даними кількох документально підтверджених випадків, рівень урсодезоксихолевої кислоти у грудному молоці у жінок дуже низький і тому виникнення побічних реакцій у дітей при грудному вигодовуванні не очікується.Побічна діяКласифікація частоти розвитку небажаних реакцій згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 110; часто від ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100; рідко від ≥ 1/10000 до < 11000; дуже рідко <1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту У клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений випорожнення або діарея. При лікуванні первинного цирозу біліарного дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів У дуже поодиноких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може статися кальцинування жовчного каміння. При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в окремих випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин У дуже поодиноких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, у тому числі кропив'янка. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили інші побічні ефекти, нс зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиКолестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому урсодезоксихолевої кислоти. Урсодезоксихолева кислота може впливати на поглинання циклоспорину із кишечника. Тому у пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові та у разі потреби скоригувати його дозу. В окремих випадках урсодезоксіхолева кислота може знижувати всмоктування ципрофлоксацину. У клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/суг) та розувастатину (20 мг/добу) призводило до невеликого підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії, зокрема щодо інших статинів, невідома. Було показано, що у здорових добровольців урсодезоксихолева кислота знижує пікові концентрації у плазмі (Сmах) та площу під кривою "концентрація - час" (AUC) блокатора повільних кальцієвих каналів - нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Існують також повідомлення про взаємодію з дапсоном, що призводило до зменшення терапевтичного ефекту останнього. Ці спостереження, поряд з даними експериментів in vitro, дають підстави вважати, що урсодезоксіхолева кислота здатна індукувати ферменти системи цитохрому Р450 3А. Однак у спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, який є відомим субстратом цитохрому Р450 3А, індукція не була відзначена. Естрогенні гормони та препарати, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують секрецію холестерину в печінці і, отже, можуть стимулювати утворення жовчного каміння, що нівелює ефект урсодезоксихолевої кислоти, яка використовується для розчинення каміння у жовчному міхурі.Спосіб застосування та дозиДітям та дорослим з масою тіла менше 47 кг рекомендується застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в суспензії. Розчинення холестеринового жовчного каміння Доза, що рекомендується, становить 10 мг урсодезоксихолевой кислоти на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає: Маса тіла до 60 кг – по 2 капсули; Маса тіла 61-80 кг – по 3 капсули; Маса тіла 81-100 кг – по 4 капсули; Маса тіла понад 100 кг – по 5 капсули. Препарат необхідно приймати щодня увечері перед сном (капсули не розжовують), запиваючи невеликою кількістю рідини. Тривалість лікування 6-12 місяців. Для профілактики повторного холелітіазу рекомендовано прийом препарату протягом декількох місяців після розчинення каміння. Лікування біліарного рефлюкс-гастриту 1 капсула урсодезоксихолевої кислоти щодня увечері перед сном, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування від 10-14 днів до 6 місяців, за необхідності – до 2 років. Лікування первинного біліарного цирозу Добова доза залежить від маси тіла та становить від 3 до 7 капсул (приблизно 14±2 мг урсодезоксихолевої кислоти на 1 кг маси тіла). У перші 3 місяці лікування прийом урсодезоксихолевої кислоти слід розділити на кілька прийомів протягом дня. Після поліпшення печінкових показників добову дозу можна приймати 1 раз увечері. Рекомендується наступний режим застосування: Маса тіла 47-62 кг. Перші 3 місяці лікування: Ранок – 1 капсула; День – 1 капсула; Вечір – 1 капсула. Далі – 1 раз на день, увечері по 3 капсули. Маса тіла – 63-78 кг. Перші 3 місяці лікування: Ранок – 1 капсула; День – 1 капсула; Вечір – 2 капсули. Далі – 1 раз на день, увечері по 4 капсули. Маса тіла – 79-93 кг. Перші 3 місяці лікування: Ранок – 1 капсула; День – 2 капсули; Вечір – 2 капсули. Далі – 1 раз на день, увечері по 5 капсул. Маса тіла 94-109 кг. Перші 3 місяці лікування: Ранок – 2 капсули; День – 2 капсули; Вечір – 2 капсули. Далі – 1 раз на день, увечері по 6 капсул. Маса тіла понад 110 кг. Перші 3 місяці лікування: Ранок – 2 капсули; День – 2 капсули; Вечір – 3 капсули. Далі – 1 раз на день, увечері по 7 капсул. Капсули слід приймати регулярно, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Застосування урсодезоксихолевої кислоти для лікування первинного цирозу біліарного може бути продовжено протягом необмеженого часу. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у поодиноких випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може почастішати свербіж. У цьому випадку лікування слід продовжити, приймаючи по 1 капсулі щодня, далі слід поступово підвищувати дозування, збільшуючи добову дозу щотижня на 1 капсулу, доки знову не буде досягнутий рекомендований режим дозування. Симптоматичне лікування хронічних гепатитів різного генезу - добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість лікування – 6-12 місяців і більше. Первинний склерозуючий холангіт – добова доза 12-15 мг/кг; при необхідності доза може бути збільшена до 20-30 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6 місяців до кількох років (див. розділ "Особливі вказівки"). Муковісцидоз (кістозний фіброз) - добова доза 20 мг/кг/сут на 2-3 прийоми, з подальшим збільшенням до 30 мг/кг/сут при необхідності. Маса тіла 20-29 кг: Добова доза 17-25 мг/кг маси тіла. Вранці 1 капсулу, увечері – 1 капсулу. Маса тіла 30-39 кг: Добова доза 19-25 мг/кг маси тіла. Вранці 1 капсулу, вдень – 1 капсулу, увечері – 1 капсулу. Маса тіла 40-49 кг: добова доза 20-25 мг/кг маси тіла. Вранці 1 капсулу, вдень – 1 капсулу, увечері – 2 капсули. Маса тіла 50-59 кг: добова доза 21-25 мг/кг маси тіла. Вранці 1 капсулу, вдень – 2 капсули, увечері – 2 капсули. Маса тіла 60-69 кг: добова доза 22-25 мг/кг маси тіла. Вранці 2 капсули, вдень – 2 капсули, увечері – 2 капсули. Маса тіла 70-79 кг: добова доза 22-25 мг/кг маси тіла. Вранці 2 капсули, вдень – 2 капсули, увечері – 3 капсули. Маса тіла 80-89 кг: добова доза 22-25 мг/кг маси тіла. Вранці 2 капсули, вдень – 3 капсули, увечері – 3 капсули. Маса тіла 90-99 кг: добова доза 23-25 ​​мг/кг маси тіла. Вранці 3 капсули, вдень – 3 капсули, увечері – 3 капсули. Маса тіла 100-109 кг: добова доза 23-25 ​​мг/кг маси тіла. Вранці 3 капсули, вдень – 3 капсули, увечері – 4 капсули. Маса тіла > 110 кг: Вранці 3 капсули, вдень – 4 капсули, увечері – 4 капсули. Неалкогольний стеатогепатит - середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Алкогольна хвороба печінки – середня добова доза 10-15 мг/кг на 2-3 прийоми. Тривалість терапії становить від 6-12 місяців і більше. Дискінезія жовчовивідних шляхів - середня добова доза 10 мг/кг на 2 прийоми протягом від 2 тижнів до 2 місяців. При необхідності курс лікування рекомендується повторити.ПередозуванняПри передозуванні можлива діарея. Як правило, інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки зі збільшенням дози поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується і відповідно більша її кількість виділяється з фекаліями. Необхідності застосування специфічних заходів при передозуванні немає. Лікування наслідків діареї симптоматичне, спрямоване на поповнення обсягу рідини та відновлення електролітного балансу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрийом урсодезоксихолевої кислоти має здійснюватися під наглядом лікаря. Протягом перших 3 місяців лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, лужну фосфатазу та гамма-глютамілтранспегггідазу у сироватці крові кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Контроль цих параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на лікування. При застосуванні для розчинення холестеринового жовчного каміння Для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та для своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від їх розміру, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або у випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів кольк, урсодезоксихолеву кислоту застосовувати не слід. Пацієнткам, які приймають урсодезоксихолеву кислоту для розчинення жовчного каміння, необхідно використовувати ефективні негормональні методи контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшувати утворення жовчного каміння (див. розділи "Взаємодія з іншими лікарськими засобами" та "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування"). При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначався частковий зворотний розвиток проявів декомпенсації. У пацієнтів з первинним біліарним цирозом в окремих випадках на початку лікування можливе посилення клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У цьому випадку дозу препарату необхідно зменшити, а потім поступово знову збільшувати. При застосуванні у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/сут) у пацієнтів із цією патологією може спричинити серйозні побічні явища. У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу урсодезоксихолевої кислоти. При персистуючій діареї слід припинити лікування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Урсодезоксихолевая кислота не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами або цей вплив мінімальний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів. Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаСоєвий лецитин, середньоланцюгові тригліцериди, оболонка (желатин, гліцерин (пластифікатор), вода, барвники (цукровий колір IV, діоксид титану)), моно- та дигліцериди жирних кислот (стабілізатор), екстракт розторопші, олія соєва рафінована, вітамін В2 ( , вітамін В6 (піридоксину гідрохлорид), вітамін В1 (тіаміну мононітрат), суміш токоферолів (антиокислювач).ХарактеристикаКомпоненти біологічно активної добавки до їжі "Есенціальні фосфоліпіди з екстрактом росторопші та вітамінами групи В" сприяють захисту та відновленню клітинної структури печінки. До складу входить соєвий лецитин – джерело есенціальних фосфоліпідів. Найбільш важливим з них є фосфатидилхолін, який дозволяє забезпечити посилену підтримку печінки, сприяючи прискоренню природного оновлення її клітин та уповільнення мембранних ушкоджень. До складу 1 капсули входить 400 мг есенціальних фосфоліпідів.РекомендуєтьсяЯк біологічно активну добавку до їжі - додаткового джерела вітамінів В1, В2, В6, джерела силімарину, фосфоліпідів.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 14 років по 1 капсулі 3 рази на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. При необхідності прийом можна повторювати 3-4 десь у рік.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему