Новартис Фарма АГ

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: Активні речовини: тобраміцин – 3 мг; дексаметазон – 1 мг; Допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат, хлорид натрію, натрію сульфат безводний, тилоксапол, гідроксиетилцелюлоза, натрію гідроксид або сірчана кислота (для підтримки рівня рН), вода очищена. 5 мл - флакон-крапельниці пластикові Drop Tainer (1) - картонні коробки.Опис лікарської формиКраплі очні у вигляді суспензії від білого до майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПрепарат з антибактеріальною та протизапальною дією для місцевого застосування в офтальмології.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні системна абсорбція низька.ФармакодинамікаКомбінований препарат з антибактеріальною та протизапальною дією для місцевого застосування в офтальмології. Тобраміцин – антибіотик широкого спектра дії групи аміноглікозидів. Активний щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis /включаючи штами, резистентні до пеніциліну/), Streptococcus spp. (в т.ч. деякі β-гемолітичні види групи А, деякі негемолітичні види і деякі штами Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella emorganis, Morganella emorganis, , Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus, а також деякі штами Neisseria spp. Дексаметазон – кортикостероїд. Чинить виражену протизапальну, протиалергічну та десенсибілізуючу дію. Має антиексудативний ефект.Показання до застосуванняпрофілактика післяопераційних інфекційних ускладнень; блефарит; кон'юнктивіт; кератит (без ушкодження епітелію).Протипоказання до застосуваннявірусні захворювання рогівки та кон'юнктиви (в т.ч. кератит, викликаний Herpes simplex, вітряна віспа); мікобактеріальна інфекція очей; грибкові захворювання очей; стани після видалення стороннього тіла рогівки; підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.Вагітність та лактаціяДостатнього досвіду застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) немає. Можливе застосування препарату Тобрадекс у вагітних жінок у разі, коли очікуваний терапевтичний ефект перевищує потенційний ризик виникнення побічних ефектів. Не слід застосовувати препарат у період грудного вигодовування.Побічна діяАлергічні реакції: свербіж та припухлість повік, почервоніння кон'юнктиви. З боку органу зору (обумовлені дексаметазоном): підвищення внутрішньоочного тиску, утворення задньої субкапсулярної катаракти, уповільнення процесу загоєння ран. Інші: розвиток вторинної інфекції (в т.ч. бактеріальної) як наслідок придушення захисної реакції організму пацієнта. Поява на рогівці невигойних виразок після тривалого лікування кортикостероїдами може свідчити про розвиток грибкової інфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиУ разі одночасного призначення очних крапель Тобрадекс із системними антибіотиками з групи аміноглікозидів можливе посилення системних побічних ефектів.Спосіб застосування та дозиОчні краплі закопують по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок ураженого ока (або очей) через кожні 4-6 год. У перші 24-48 год доза може бути збільшена до 1-2 крапель в кон'юнктивальний мішок через кожні 2 год.ПередозуванняСимптоми: подразнення слизової оболонки ока, свербіж, сльозотеча, припухлість повік, гіперемія кон'юнктиви. Лікування: промити очі теплою водою, симптоматична терапія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри призначенні препарату Тобрадекс одночасно з антибіотиками групи аміноглікозидів для системного застосування слід проводити контроль картини периферичної крові. При застосуванні препарату Тобрадекс одночасно з іншими очними краплями або мазями інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хв. Флакон слід закривати після кожного використання. Перед застосуванням слід струсити вміст флакона. При закапуванні не слід торкатися кінчиком піпетки до ока.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: активна речовина: тобраміцин – 3 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид (у вигляді розчину), еквівалентно бензалконію хлориду - 0,1 мг; кислота борна – 12,4 мг; натрію сульфат безводний – 1,52 мг; натрію хлорид – 2,78 мг; тилоксапол - 1 мг; сірчана кислота та/або натрію гідроксид — для доведення pH; вода очищена – до 1 мл. Краплі очні, 0,3%. По 5 мл у флаконі-крапельниці "Droptainer™" з ПЕНП. 1 фл. поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидне, антибактеріальне, антибактеріальне місцеве, широкого спектру.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні системна абсорбція низька.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи аміноглікозидів. Має бактерицидну дію, порушуючи синтез білка та проникність цитоплазматичної мембрани мікробної клітини. Активний щодо наступних сприйнятливих мікроорганізмів: Staphylococci, зокрема. S.aureus та S.epidermidis (коагулазонегативні та коагулазопозитивні), включаючи штами, резистентні до пеніциліну; Streptococci, включаючи деякі β-гемолітичні штами групи А, негемолітичні види та Streptococcus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis (індолнегативний) та індолпозитивні види Proteus, Haemophilus influenzae та H.aegyptius, Moraxella lacunata, AcinetobacteПоказання до застосуванняінфекції ока та його придатків (блефарит; кон'юнктивіт; кератокон'юнктивіт; блефарокон'юнктивіт; кератит; іридоцикліт); профілактика післяопераційних інфекційПротипоказання до застосуванняГіперчутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяДані про місцеве офтальмологічне застосування препарату тобраміцину вагітними жінками відсутні або обмежені. Після внутрішньовенного введення вагітним жінкам тобраміцин проникає через плаценту і потрапляє в кровотік плода. Ототоксична дія тобраміцину у разі його застосування під час вагітності не очікується. У дослідженнях на тваринах показано, що тобраміцин має репродуктивну токсичність лише при експозиціях, які суттєво перевищують його максимальну експозицію у людини у разі застосування тобраміцину, з чого випливає, що ці ефекти не мають суттєвого клінічного значення. Тератогенної дії тобраміцину у щурів чи кролів виявлено не було. Застосування препарату Тобрекс®, очні краплі, в період вагітності не рекомендується. Невідомо, чи тобраміцин екскретується в людське молоко після місцевого офтальмологічного застосування. Тобраміцин екскретується у молоко після системного застосування. Виявлення тобраміцину в грудному молоці або його здатність викликати клінічно значущі ефекти у немовлят, матері яких застосовували препарат, є малоймовірними. Проте ризик для немовляти виключати не можна. Необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/зупинення застосування препарату, беручи до уваги користь від грудного вигодовування для дитини та терапії для матері. Фертильність. Не було проведено досліджень щодо оцінки впливу місцевого офтальмологічного застосування тобраміцину на фертильність людини.Побічна діяУ клінічних дослідженнях серед найчастіших небажаних реакцій відзначалися кон'юнктивальна ін'єкція та дискомфорт в очах, які виникли приблизно у 1,4 та 1,2% пацієнтів відповідно. Відомості про небажані явища були отримані в ході клінічних досліджень та постреєстраційного досвіду застосування препарату та класифіковані згідно з нижченаведеною градацією частоти народження: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку імунної системи: нечасто – прояви гіперчутливості; з невідомою частотою – анафілактична реакція. З боку нервової системи: нечасто головний біль. З боку органу зору: часто - дискомфорт в оці, кон'юнктивальна ін'єкція, алергічні явища з боку органу зору, свербіж повік; нечасто - кератит, ерозія рогівки, порушення зору, затуманювання зору, еритема повік, виділення з очей, набряк кон'юнктиви, набряк повік, біль у оці, синдром сухого ока, свербіння в оці, сльозотеча; з невідомою частотою – подразнення очей. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: нечасто – кропив'янка, дерматит, мадароз, лейкодерма, свербіж, сухість шкіри; з невідомою частотою - висипання, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна ексудативна еритема.Взаємодія з лікарськими засобамиПри місцевому офтальмологічному застосуванні був описано клінічно значимих взаємодій. У разі одночасного призначення тобраміцину місцево та системних аміноглікозидних антибіотиків можливе посилення побічних ефектів системного характеру.Спосіб застосування та дозиМісцево. У разі легкого перебігу інфекційного процесу та інфекційного процесу середньої тяжкості — 1–2 краплі в кон'юнктивальний мішок кожні 4 год. . Тривалість лікування залежить від етіології інфекції та може варіювати від кількох днів до кількох тижнів. Можливо поєднувати застосування мазі та крапель очних. Для запобігання контамінації кінчика флакона-крапельниці та розчину необхідно уникати його дотику з віками, навколоочковою областю або іншими поверхнями. Після застосування слід щільно закривати флакон. Після зняття кришки флакона-крапельниці необхідно видалити защіпний обідок із захистом від розтину, якщо він не прилягає до горловини, перед використанням препарату. У разі спільного застосування з іншими ЛЗ для місцевого застосування в офтальмології необхідно дотримуватись інтервалу 5 хв між інстиляціями. При цьому очні мазі повинні застосовуватися в останню чергу. Особливі групи пацієнтів Літній вік. Не потрібна корекція дози при застосуванні у літніх. Діти. Можливе застосування очних крапель тобраміцину пацієнтами від 1 року та старше у тих же дозуваннях, що й у дорослих. Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів молодше 1 року не встановлена. Ниркова та печінкова недостатність. Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю не встановлена. При місцевому застосуванні тобраміцину відзначається низька системна експозиція. У разі спільного застосування із системними аміноглікозидними антибіотиками необхідно контролювати їх рівень у плазмі для підтримки необхідних системних концентрацій.ПередозуванняВраховуючи характеристики даного препарату, не очікується токсичних ефектів при передозуванні даного препарату місцево або у разі мимовільного проковтування вмісту одного флакона. Лікування: у разі місцевого передозування необхідно промити очі теплою водою, тоді як при випадковому проковтуванні необхідно проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких пацієнтів може бути підвищена чутливість до аміноглікозидів при місцевому застосуванні. Алергічні реакції можуть бути різного ступеня тяжкості і варіювати від місцевих ефектів до генералізованих реакцій, включаючи еритему, свербіж, кропив'янку, висип, анафілаксію, анафілактоїдні реакції або бульозні реакції. Якщо гіперчутливість розвивається під час застосування препарату, лікування слід припинити. Може виникати перехресна гіперчутливість до інших аміноглікозидів, і слід враховувати можливість того, що пацієнти, у яких виникла гіперчутливість до тобраміцину при місцевому застосуванні, також можуть бути гіперчутливі до інших місцевих та/або системних аміноглікозидів. Серйозні небажані реакції, включаючи нейротоксичність, ототоксичність та нефротоксичність, можуть виникнути у пацієнтів, які отримують системну терапію тобраміцином. Слід бути обережними при сумісному застосуванні очних крапель тобраміцину та системному застосуванні антибіотиків з групи аміноглікозидів. Як і при використанні інших антибіотиків, тривале застосування препарату Тобрекс, краплі очні можуть призвести до надмірного зростання несприйнятливих мікроорганізмів, у т.ч. грибів. У разі виникнення суперінфекції слід призначити відповідну терапію. Під час лікування очної інфекції не рекомендується носити контактні лінзи. Препарат Тобрекс®, краплі очні, містить бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення ока та змінювати колір м'яких контактних лінз. Слід уникати контакту препарату Тобрекс з м'якими контактними лінзами. Пацієнти, які використовують контактні лінзи, повинні бути проінформовані про те, що перед застосуванням препарату слід зняти лінзи і встановити їх не раніше ніж через 15 хв після закапування препарату. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Тимчасове розмивання зору або інші порушення зору після застосування препарату можуть вплинути на можливість керувати автомобілем або використовувати механізми. Якщо затуманювання зору виникає після закапування препарату, то перед керуванням автотранспортом або керуванням механізмами пацієнт повинен дочекатися відновлення чіткості зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: активна речовина: травопрост – 0,04 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилгидроксистеарат - 2 мг; пропіленгліколь - 7,5 мг; борна кислота – 3 мг; манітол - 3 мг; натрію хлорид – 3,5 мг; полідронію хлорид - 0,01 мг; натрію гідроксид та/або хлористоводнева кислота — для доведення pH; вода очищена – до 1 мл. Краплі очні, 40 мкг/мл. По 2,5 мл у флаконі-крапельниці з поліпропілену. По 1 або 3 фл. в індивідуальних пакетиках з фольги поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомний.ФармакокінетикаТравопрост абсорбується через роговину ока, де відбувається гідроліз травопросту до біологічно активної форми - вільної кислоти травопросту. Cmax вільної кислоти травопросту в плазмі досягається протягом 10-30 хв після місцевого застосування і становить 25 пг/мл і менше. Вільна кислота травопросту швидко виводиться з плазми, протягом години концентрація знижується нижче за поріг виявлення (менше 10 пг/мл). T1/2 вільної кислоти травопросту у людини встановити не вдалося через її низьку концентрацію в плазмі та швидке виведення з організму після місцевого застосування препарату. Метаболізм є основним шляхом елімінації травопросту та вільної кислоти травопросту. Шляхи системного метаболізму паралельні до шляхів метаболізму ендогенного ПГF2α, які характеризуються відновленням подвійного зв'язку 13–14, окисленням 15-ї гідроксильної групи та β-оксидативним розщепленням ланки верхнього бічного ланцюга. Вільна кислота травопросту та її метаболіти в основному виводяться нирками. Корекція дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки, від слабко виражених до тяжких, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок, від слабо виражених до тяжких (при Cl креатиніну нижче 14 мл/хв), не потрібна.ФармакодинамікаТравопрост - синтетичний аналог ПГF2α, є високоселективним агоністом простагландинових рецепторів FP і знижує ВГД шляхом збільшення відтоку водянистої вологи через трабекулярну мережу та увеосклеральні шляхи. ВГД знижується приблизно через 2 години після застосування, а максимальний ефект досягається через 12 годин. Значне зниження ВГД може зберігатися протягом 24 годин після одноразового застосування препарату.Показання до застосуванняЗниження підвищеного внутрішньоочного тиску при наступних станах: відкритокутова глаукома; підвищений внутрішньоочний тиск.Протипоказання до застосуванняіндивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. Обережно: пацієнти з афакією; пацієнти з псевдофакією при розриві задньої капсули кришталика або передньокамерною інтраокулярною лінзою; пацієнти з ризиком розвитку кістоїдного макулярного набряку Пацієнти з гострими запальними явищами органу зору, а також з факторами ризику, що спричиняють ірит, увеїт.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Траватан® вагітними жінками відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах із травопростом показали репродуктивну токсичність. Немає даних про те, чи екскретується травопрост та/або метаболіти в молоко жінок, що годують. Жінки у період вагітності, а також жінки, які планують вагітність, повинні утримуватись від прямого контакту з речовинами, що містять ПГ. ПГ та їх аналоги – біологічно активні речовини, які можуть усмоктуватися через шкіру. Жінки в період вагітності, а також жінки, які планують вагітність, повинні застосовувати відповідні запобіжні заходи, щоб не допустити прямого попадання вмісту флакона з препаратом на шкіру. Якщо істотна частина вмісту флакона все ж таки потрапить на шкіру (що малоймовірно), ділянку шкіри, на яку потрапив препарат, слід негайно промити водою. Фертильність. Не було проведено досліджень щодо оцінки впливу препарату Траватан® на фертильність людини. Дослідження на тваринах показали, що вплив травопросту на фертильність відсутній при застосуванні препарату у дозах, що перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини більш ніж у 250 разів.Побічна діяЗагальний профіль небажаних реакцій За даними клінічних досліджень, найпоширенішими небажаними явищами були кон'юнктивальна ін'єкція і гіперпігментація райдужної оболонки, частота народження становила відповідно 20 і 6%. Частота небажаних реакцій наведена відповідно до нижченаведеної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до У кожній групі небажаних явищ за частотою небажані явища представлені як зменшення серйозності. Відомості про небажані явища отримані в ході клінічних досліджень та післяреєстраційного спостереження. Системно-органний клас Частота народження Небажане явище Інфекційні та паразитарні захворювання Рідко Герпетичний кератит, інфекційне ураження очей, спричинене Herpes simplex З боку імунної системи Не часто Гіперчутливість, сезонна алергія Психічні порушення З невідомою частотою Депресія, занепокоєння, безсоння З боку нервової системи Не часто Головний біль, запаморочення, випадання полів зору Рідко Дисгевзія З боку органу зору Дуже часто Кон'юнктивальна ін'єкція Часто Гіперпігментація райдужної оболонки, біль у оці, дискомфорт у оці, синдром сухого ока, свербіж у оці, подразнення ока Не часто Ерозія рогівки, увеїт, ірит, кератит, точковий кератит, світлобоязнь, блефарит, виділення з очей, еритема повік, набряк периорбітальної області, свербіж повік, зниження гостроти зору, затуманювання зору, сльозотеча, кон'юнктивіт, ектропіон, катаракта, посилення росту вій, знебарвлення вій, астенопія, запалення передньої камери ока Рідко Фотопсія, екзема повік, набряк кон'юнктиви, поява райдужних кіл навколо джерел світла, фолікульоз кон'юнктиви, гіпестезія ока, мейбоміт, дисперсія пігменту в передній камері ока, мідріаз, потовщення вій, трихіаз, іридоцикліт, запалення З невідомою частотою Макулярний набряк, захід очних яблук З боку органу слуху та лабіринту З невідомою частотою Вертіго, шум у вухах З боку серця Не часто Відчуття серцебиття Рідко Нерегулярне серцебиття, зниження частоти серцевих скорочень З невідомою частотою Біль у грудях, брадикардія, тахікардія, аритмія З боку судин Рідко Зниження дАТ, підвищення сАД, гіпотензія, гіпертензія З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Не часто Диспное, астма, закладеність носа, роздратування у горлі Рідко Порушення дихальної функції, біль у ділянці ротоглотки, кашель, дисфонія, алергічний риніт. З невідомою частотою Обтяження перебігу бронхіальної астми, кровотеча з носа З боку ШКТ Рідко Запор, сухість у роті, загострення виразки шлунка, порушення роботи ШКТ З невідомою частотою Діарея, біль у животі, нудота, блювання З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Не часто Посилення пігментації шкіри в періорбітальній ділянці, знебарвлення шкіри, зміна структури пушкового волосся, гіпертрихоз Рідко Алергічний дерматит, контактний дерматит, еритема, висипання, зміна кольору пушкового волосся, мадароз З невідомою частотою Сверблячка, неправильний ріст пушкового волосся З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини Рідко Скелетно-м'язовий біль З невідомою частотою Артралгія З боку нирок та сечовивідної системи З невідомою частотою Дизурія, нетримання сечі Загальні порушення Рідко Астенія Лабораторні порушення З невідомою частотою Підвищення загального специфічного простатичного антигену У 3-місячному дослідженні у дорослих пацієнтів кон'юнктивальна ін'єкція та посилення росту вій зустрічалися із частотою 11,4 та 0% відповідно.Взаємодія з лікарськими засобамиНе було описано клінічно значимих взаємодій.Спосіб застосування та дозиМісцево. По 1 краплі в кон'юнктивальний мішок ока (око) 1 раз на добу, увечері. Для зменшення ризику системних побічних ефектів рекомендується після інстиляції препарату перетискати нососльозний канал шляхом натискання в області його проекції біля внутрішнього кута ока. Якщо доза препарату була пропущена, лікування слід продовжити з наступної дози. Добова доза препарату не повинна перевищувати 1 краплі в кон'юнктивальний мішок ока 1 раз на добу. Траватан® може застосовуватись у комбінації з іншими місцевими офтальмологічними препаратами для зниження ВГД. У цьому випадку інтервал між застосуванням повинен становити не менше 5 хв. У випадку, якщо препарат Траватан® призначається як заміна іншого офтальмологічного препарату для лікування глаукоми, останній слід відмінити, і з наступного дня розпочати застосування препарату Траватан®.ПередозуванняТоксичність при передозуванні при місцевому застосуванні є малоймовірною. Лікування: при випадковому проковтуванні - симптоматичне та підтримуюче. У разі місцевого передозування препарату слід промити очі теплою водою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗміна кольору очей. Траватан може викликати поступову зміну кольору очей за рахунок збільшення кількості меланосом (гранул пігменту) в меланоцитах. Цей ефект виявляється переважно у хворих зі змішаним забарвленням райдужної оболонки, наприклад синьо-коричневою, сіро-коричневою, зелено-коричневою або жовто-коричневою. Цей ефект також був відзначений у пацієнтів із коричневим забарвленням райдужної оболонки. Зазвичай коричнева пігментація поширюється концентрично навколо зіниці до периферії райдужної оболонки очей, при цьому вся райдужка або її частини можуть придбати більш інтенсивний коричневий колір. Довгостроковий вплив на меланоцити та наслідки цього впливу нині невідомі. Зміна кольору райдужної оболонки очей відбувається повільно і може залишатися непоміченим протягом ряду місяців або років.Перед початком лікування пацієнти повинні бути поінформовані про можливість незворотної зміни кольору очей. У разі проведення лікування лише одного ока можливий розвиток стійкої гетерохромії. Після закінчення травопростої терапії не відзначалося подальшого збільшення коричневої пігментації райдужної оболонки. Зміна шкіри періорбітальної області та повік. У контрольованих клінічних дослідженнях потемніння шкіри периорбітальної області та/або повік спостерігалося при застосуванні препарату Траватан у 0,4% пацієнтів. Траватан може поступово змінити вії на тому оці, який піддавався лікуванню; дані зміни включають збільшення довжини, товщини, посилення пігментації та/або збільшення кількості вій. Механізм цих змін, а також їх вплив на довгострокову безпеку застосування препарату нині не встановлено. При застосуванні аналогів ПГ були відзначені зміни очної ділянки та повік, включаючи поглиблення борозенки повік. Інформація про такі зміни навколоочної області була отримана в ході проведення досліджень на мавпах і не наголошувалась на клінічних дослідженнях у людини, що дозволяє вважати цей ефект видоспецифічним. Відсутній досвід застосування препарату Траватан у терапії запальних захворювань органу зору, неоваскулярної глаукоми, закритокутової глаукоми, вузькокутної глаукоми або вродженої глаукоми. Доступні обмежені дані про застосування препарату в терапії очних проявів тиреоїдних захворювань, відкритокутової глаукоми з супутньою псевдофакією, пігментною глаукомою, псевдоексфоліативною глаукомою. Пацієнти з афакією. У ході лікування аналогами ПГF2 відзначався макулярний набряк. Контакт зі шкірою. Потрібно уникати контакту препарату зі шкірою, т.к. у дослідах на кроликах була продемонстрована черезшкірна абсорбція травопросту. Контактні лінзи. Перед застосуванням препарату Траватан® контактні лінзи слід зняти та встановити назад не раніше ніж через 15 хв після застосування препарату. Допоміжні речовини. Препарат містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення шкірних покривів! Препарат містить макроголу глицерилгидроксистеарат, що може викликати реакції з боку шкірних покривів! Педіатричне населення. Відомості про ефективність та безпеку застосування препарату у віковій групі від 2 місяців до 3 років та старші обмежені. Недоступні відомості про застосування препарату пацієнтами віком до 2 місяців. У пацієнтів старше 3 років, які найчастіше отримують гіпотензивну терапію у зв'язку з первинною вродженою глаукомою, терапією першої лінії залишається хірургічне лікування (проведення трабекулотомії/гоніотомії). Відсутні відомості про довготривалу безпеку застосування препарату у педіатричній популяції. Не слід торкатися кінчиком флакона-крапельниці до будь-якої поверхні, щоб уникнути забруднення флакона-крапельниці та його вмісту. Флакон слід закривати після кожного використання. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Тимчасове затуманювання зору або інші порушення зору після застосування препарату можуть вплинути на можливість керувати автомобілем або використовувати механізми. Якщо затуманювання зору виникає після закапування препарату, то перед керуванням автотранспортом або керуванням механізмами пацієнт повинен дочекатися відновлення чіткості зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі очні - 1 мл: активна речовина: травопрост – 0,04 мг; допоміжні речовини: макроголу глицерилгидроксистеарат - 2 мг; пропіленгліколь - 7,5 мг; борна кислота – 3 мг; манітол - 3 мг; натрію хлорид – 3,5 мг; полідронію хлорид - 0,01 мг; натрію гідроксид та/або хлористоводнева кислота — для доведення pH; вода очищена – до 1 мл. Краплі очні, 40 мкг/мл. По 2,5 мл у флаконі-крапельниці з поліпропілену. По 1 або 3 фл. в індивідуальних пакетиках з фольги поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомний.ФармакокінетикаТравопрост абсорбується через роговину ока, де відбувається гідроліз травопросту до біологічно активної форми - вільної кислоти травопросту. Cmax вільної кислоти травопросту в плазмі досягається протягом 10-30 хв після місцевого застосування і становить 25 пг/мл і менше. Вільна кислота травопросту швидко виводиться з плазми, протягом години концентрація знижується нижче за поріг виявлення (менше 10 пг/мл). T1/2 вільної кислоти травопросту у людини встановити не вдалося через її низьку концентрацію в плазмі та швидке виведення з організму після місцевого застосування препарату. Метаболізм є основним шляхом елімінації травопросту та вільної кислоти травопросту. Шляхи системного метаболізму паралельні до шляхів метаболізму ендогенного ПГF2α, які характеризуються відновленням подвійного зв'язку 13–14, окисленням 15-ї гідроксильної групи та β-оксидативним розщепленням ланки верхнього бічного ланцюга. Вільна кислота травопросту та її метаболіти в основному виводяться нирками. Корекція дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки, від слабко виражених до тяжких, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок, від слабо виражених до тяжких (при Cl креатиніну нижче 14 мл/хв), не потрібна.ФармакодинамікаТравопрост - синтетичний аналог ПГF2α, є високоселективним агоністом простагландинових рецепторів FP і знижує ВГД шляхом збільшення відтоку водянистої вологи через трабекулярну мережу та увеосклеральні шляхи. ВГД знижується приблизно через 2 години після застосування, а максимальний ефект досягається через 12 годин. Значне зниження ВГД може зберігатися протягом 24 годин після одноразового застосування препарату.Показання до застосуванняЗниження підвищеного внутрішньоочного тиску при наступних станах: відкритокутова глаукома; підвищений внутрішньоочний тиск.Протипоказання до застосуванняіндивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. Обережно: пацієнти з афакією; пацієнти з псевдофакією при розриві задньої капсули кришталика або передньокамерною інтраокулярною лінзою; пацієнти з ризиком розвитку кістоїдного макулярного набряку Пацієнти з гострими запальними явищами органу зору, а також з факторами ризику, що спричиняють ірит, увеїт.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування препарату Траватан® вагітними жінками відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах із травопростом показали репродуктивну токсичність. Немає даних про те, чи екскретується травопрост та/або метаболіти в молоко жінок, що годують. Жінки у період вагітності, а також жінки, які планують вагітність, повинні утримуватись від прямого контакту з речовинами, що містять ПГ. ПГ та їх аналоги – біологічно активні речовини, які можуть усмоктуватися через шкіру. Жінки в період вагітності, а також жінки, які планують вагітність, повинні застосовувати відповідні запобіжні заходи, щоб не допустити прямого попадання вмісту флакона з препаратом на шкіру. Якщо істотна частина вмісту флакона все ж таки потрапить на шкіру (що малоймовірно), ділянку шкіри, на яку потрапив препарат, слід негайно промити водою. Фертильність. Не було проведено досліджень щодо оцінки впливу препарату Траватан® на фертильність людини. Дослідження на тваринах показали, що вплив травопросту на фертильність відсутній при застосуванні препарату у дозах, що перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини більш ніж у 250 разів.Побічна діяЗагальний профіль небажаних реакцій За даними клінічних досліджень, найпоширенішими небажаними явищами були кон'юнктивальна ін'єкція і гіперпігментація райдужної оболонки, частота народження становила відповідно 20 і 6%. Частота небажаних реакцій наведена відповідно до нижченаведеної класифікації: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до У кожній групі небажаних явищ за частотою небажані явища представлені як зменшення серйозності. Відомості про небажані явища отримані в ході клінічних досліджень та післяреєстраційного спостереження. Системно-органний клас Частота народження Небажане явище Інфекційні та паразитарні захворювання Рідко Герпетичний кератит, інфекційне ураження очей, спричинене Herpes simplex З боку імунної системи Не часто Гіперчутливість, сезонна алергія Психічні порушення З невідомою частотою Депресія, занепокоєння, безсоння З боку нервової системи Не часто Головний біль, запаморочення, випадання полів зору Рідко Дисгевзія З боку органу зору Дуже часто Кон'юнктивальна ін'єкція Часто Гіперпігментація райдужної оболонки, біль у оці, дискомфорт у оці, синдром сухого ока, свербіж у оці, подразнення ока Не часто Ерозія рогівки, увеїт, ірит, кератит, точковий кератит, світлобоязнь, блефарит, виділення з очей, еритема повік, набряк периорбітальної області, свербіж повік, зниження гостроти зору, затуманювання зору, сльозотеча, кон'юнктивіт, ектропіон, катаракта, посилення росту вій, знебарвлення вій, астенопія, запалення передньої камери ока Рідко Фотопсія, екзема повік, набряк кон'юнктиви, поява райдужних кіл навколо джерел світла, фолікульоз кон'юнктиви, гіпестезія ока, мейбоміт, дисперсія пігменту в передній камері ока, мідріаз, потовщення вій, трихіаз, іридоцикліт, запалення З невідомою частотою Макулярний набряк, захід очних яблук З боку органу слуху та лабіринту З невідомою частотою Вертіго, шум у вухах З боку серця Не часто Відчуття серцебиття Рідко Нерегулярне серцебиття, зниження частоти серцевих скорочень З невідомою частотою Біль у грудях, брадикардія, тахікардія, аритмія З боку судин Рідко Зниження дАТ, підвищення сАД, гіпотензія, гіпертензія З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Не часто Диспное, астма, закладеність носа, роздратування у горлі Рідко Порушення дихальної функції, біль у ділянці ротоглотки, кашель, дисфонія, алергічний риніт. З невідомою частотою Обтяження перебігу бронхіальної астми, кровотеча з носа З боку ШКТ Рідко Запор, сухість у роті, загострення виразки шлунка, порушення роботи ШКТ З невідомою частотою Діарея, біль у животі, нудота, блювання З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Не часто Посилення пігментації шкіри в періорбітальній ділянці, знебарвлення шкіри, зміна структури пушкового волосся, гіпертрихоз Рідко Алергічний дерматит, контактний дерматит, еритема, висипання, зміна кольору пушкового волосся, мадароз З невідомою частотою Сверблячка, неправильний ріст пушкового волосся З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини Рідко Скелетно-м'язовий біль З невідомою частотою Артралгія З боку нирок та сечовивідної системи З невідомою частотою Дизурія, нетримання сечі Загальні порушення Рідко Астенія Лабораторні порушення З невідомою частотою Підвищення загального специфічного простатичного антигену У 3-місячному дослідженні у дорослих пацієнтів кон'юнктивальна ін'єкція та посилення росту вій зустрічалися із частотою 11,4 та 0% відповідно.Взаємодія з лікарськими засобамиНе було описано клінічно значимих взаємодій.Спосіб застосування та дозиМісцево. По 1 краплі в кон'юнктивальний мішок ока (око) 1 раз на добу, увечері. Для зменшення ризику системних побічних ефектів рекомендується після інстиляції препарату перетискати нососльозний канал шляхом натискання в області його проекції біля внутрішнього кута ока. Якщо доза препарату була пропущена, лікування слід продовжити з наступної дози. Добова доза препарату не повинна перевищувати 1 краплі в кон'юнктивальний мішок ока 1 раз на добу. Траватан® може застосовуватись у комбінації з іншими місцевими офтальмологічними препаратами для зниження ВГД. У цьому випадку інтервал між застосуванням повинен становити не менше 5 хв. У випадку, якщо препарат Траватан® призначається як заміна іншого офтальмологічного препарату для лікування глаукоми, останній слід відмінити, і з наступного дня розпочати застосування препарату Траватан®.ПередозуванняТоксичність при передозуванні при місцевому застосуванні є малоймовірною. Лікування: при випадковому проковтуванні - симптоматичне та підтримуюче. У разі місцевого передозування препарату слід промити очі теплою водою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗміна кольору очей. Траватан може викликати поступову зміну кольору очей за рахунок збільшення кількості меланосом (гранул пігменту) в меланоцитах. Цей ефект виявляється переважно у хворих зі змішаним забарвленням райдужної оболонки, наприклад синьо-коричневою, сіро-коричневою, зелено-коричневою або жовто-коричневою. Цей ефект також був відзначений у пацієнтів із коричневим забарвленням райдужної оболонки. Зазвичай коричнева пігментація поширюється концентрично навколо зіниці до периферії райдужної оболонки очей, при цьому вся райдужка або її частини можуть придбати більш інтенсивний коричневий колір. Довгостроковий вплив на меланоцити та наслідки цього впливу нині невідомі. Зміна кольору райдужної оболонки очей відбувається повільно і може залишатися непоміченим протягом ряду місяців або років.Перед початком лікування пацієнти повинні бути поінформовані про можливість незворотної зміни кольору очей. У разі проведення лікування лише одного ока можливий розвиток стійкої гетерохромії. Після закінчення травопростої терапії не відзначалося подальшого збільшення коричневої пігментації райдужної оболонки. Зміна шкіри періорбітальної області та повік. У контрольованих клінічних дослідженнях потемніння шкіри периорбітальної області та/або повік спостерігалося при застосуванні препарату Траватан у 0,4% пацієнтів. Траватан може поступово змінити вії на тому оці, який піддавався лікуванню; дані зміни включають збільшення довжини, товщини, посилення пігментації та/або збільшення кількості вій. Механізм цих змін, а також їх вплив на довгострокову безпеку застосування препарату нині не встановлено. При застосуванні аналогів ПГ були відзначені зміни очної ділянки та повік, включаючи поглиблення борозенки повік. Інформація про такі зміни навколоочної області була отримана в ході проведення досліджень на мавпах і не наголошувалась на клінічних дослідженнях у людини, що дозволяє вважати цей ефект видоспецифічним. Відсутній досвід застосування препарату Траватан у терапії запальних захворювань органу зору, неоваскулярної глаукоми, закритокутової глаукоми, вузькокутної глаукоми або вродженої глаукоми. Доступні обмежені дані про застосування препарату в терапії очних проявів тиреоїдних захворювань, відкритокутової глаукоми з супутньою псевдофакією, пігментною глаукомою, псевдоексфоліативною глаукомою. Пацієнти з афакією. У ході лікування аналогами ПГF2 відзначався макулярний набряк. Контакт зі шкірою. Потрібно уникати контакту препарату зі шкірою, т.к. у дослідах на кроликах була продемонстрована черезшкірна абсорбція травопросту. Контактні лінзи. Перед застосуванням препарату Траватан® контактні лінзи слід зняти та встановити назад не раніше ніж через 15 хв після застосування препарату. Допоміжні речовини. Препарат містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення шкірних покривів! Препарат містить макроголу глицерилгидроксистеарат, що може викликати реакції з боку шкірних покривів! Педіатричне населення. Відомості про ефективність та безпеку застосування препарату у віковій групі від 2 місяців до 3 років та старші обмежені. Недоступні відомості про застосування препарату пацієнтами віком до 2 місяців. У пацієнтів старше 3 років, які найчастіше отримують гіпотензивну терапію у зв'язку з первинною вродженою глаукомою, терапією першої лінії залишається хірургічне лікування (проведення трабекулотомії/гоніотомії). Відсутні відомості про довготривалу безпеку застосування препарату у педіатричній популяції. Не слід торкатися кінчиком флакона-крапельниці до будь-якої поверхні, щоб уникнути забруднення флакона-крапельниці та його вмісту. Флакон слід закривати після кожного використання. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Тимчасове затуманювання зору або інші порушення зору після застосування препарату можуть вплинути на можливість керувати автомобілем або використовувати механізми. Якщо затуманювання зору виникає після закапування препарату, то перед керуванням автотранспортом або керуванням механізмами пацієнт повинен дочекатися відновлення чіткості зору.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули з порошком для інгаляцій - 1 капс: активні речовини: глікопіронія основа - 0,05 мг (відповідає глікопіронію броміду 0,063 мг); індакатеролу основа – 0,11 мг (відповідає індакатеролу малеату 0,143 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 24,757 мг; магнію стеарат – 0,037 мг; оболонка: гіпромелоза – 45,7 мг; вода - 2,7 мг; карагінан - 0,42 мг; калію хлорид – 0,18 мг; чорнило чорне: шеллак; барвник заліза оксид чорний (Е172); пропіленгліколь; калію гідроксид; вода; чорнило синє: шеллак; індигокармін (Е132); пропіленгліколь; титану діоксид. Капсули із порошком для інгаляцій, 50 мкг + 110 мкг. 6 капс. у блістері з ПА/алюмінію/ПВХ та алюмінієвої фольги. По 1, 2 чи 5 бл. разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер) поміщають у картонну пачку. Мультіпакування: 3 пачки по 5 бл. або 4 пачки по 2 бл., або 25 пачок по 1 бл. разом із пристроєм для інгаляцій (бризхалер) поміщають у коробку.Опис лікарської формиТверді прозорі безбарвні капсули №3 з маркуванням ? чорного кольору на кришечці та написом «IGP110.50» синім чорнилом під подвійною синьою смугою на корпусі. Вміст капсули: порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаМ-холінолітичний, бета2-адреноміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування Після інгаляції препарату Tmax глікопірронію та індакатеролу у плазмі крові становили 15 та 5 хв відповідно. Експозиція глікопірронію в рівноважному стані при застосуванні у складі препарату Ультибро Бризхалер відповідає такій при інгаляції глікопіронію в монотерапії. За даними дослідження in vitro, доза індакатеролу, що доставляється в легені при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер, відповідає такій після застосування індакатеролу в монотерапії в дозі 150 мкг. Експозиція індакатеролу в рівноважному стані при застосуванні препарату Ультибро® Бризхалер® відповідає або може бути трохи нижче за таку при інгаляції індакатеролу в монотерапії в дозі 150 мкг. Абсолютна біодоступність індакатеролу при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер становить від 47 до 66%, глікопірронію – близько 40%. Глікопіроній. Після інгаляції глікопіроній швидко всмоктується та досягає Cmax у плазмі через 5 хв. Близько 90% системної експозиції глікопіронію припадає на всмоктування у легенях та 10% — на всмоктування у ШКТ. Абсолютна біодоступність глікопіронію після інгаляції оцінюється в 40% від дози. На тлі регулярних інгаляцій (1 раз на добу) Css глікопіронію досягається протягом 1 тиж. Експозиція глікопірронію у рівноважному стані була в 1,4–1,7 рази вищою, ніж після першої інгаляції. Cmax глікопірронію у рівноважному стані (при інгаляції рекомендованої дози 1 раз на день) та концентрація глікопапіронію у плазмі крові безпосередньо перед прийомом чергової дози дорівнюють 166 та 8 пг/мл відповідно. Індакатерол. Tmax індакатеролу в сироватці крові становить близько 15 хв після одноразової або повторної інгаляції. Концентрація індакатеролу у сироватці крові підвищується при повторному застосуванні препарату 1 раз на добу. Css речовини у крові досягається протягом 12-15 днів застосування препарату. При інгаляції в дозі від 60 до 480 мкг (доза, що доставляється в легені) з частотою 1 раз на добу протягом 14 днів коефіцієнт кумуляції індакатеролу, оцінений за значенням AUC на 1, 14 або 15 день, становить від 2,9 до 3,8. Розподіл Глікопіроній. Після внутрішньовенного введення Vss глікопіронію становив 83 л, і Vd у термінальній фазі (Vz) - 376 л. Здається, після інгаляції (Vz/F) склав 7310 л, що відображає повільніше виведення його після інгаляції. In vitro зв'язок глікопіронію з білками плазми крові людини склав 38-41% при концентрації 1-10 нг/мл. Зазначені концентрації як мінімум у 6 разів перевищують Cmax у рівноважному стані при застосуванні у дозі 50 мкг/добу. Індакатерол. Після внутрішньовенного введення Vz індакатеролу становив 2361-2557 л, що вказує на значний розподіл препарату. Зв'язок із білками сироватки та плазми крові людини in vitro становить приблизно 95%. Метаболізм Глікопіроній. In vitro зазначено, що гідроксилювання глікопіронію призводить до утворення різних моно- та біс-гідроксильованих метаболітів, а прямий гідроліз призводить до утворення похідних карбонової кислоти (M9). Дослідження in vitro показали, що ізоферменти CYP роблять свій внесок в окислювальну біотрансформацію глікопіронію. Гідроліз до M9, мабуть, каталізується ферментами сімейства холінестераз. Оскільки дослідження in vitro не виявили метаболізму діючої речовини в легенях, а внесок M9 у циркуляцію був мінімальним (4% від Cmax та AUC глікопірронію) після внутрішньовенного введення, передбачається, що М9 утворюється з фракції діючої речовини, що надійшла через ШКТ після інгаляції. шляхом пресистемного гідролізу та/або при першому проходженні через печінку.Після інгаляції або внутрішньовенного введення тільки мінімальна кількість М9 була виявлена ​​в сечі (≤0,5% введеної дози). Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.5% введеної дози. Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.5% введеної дози. Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Глюкуронові та/або сульфатні кон'югати глікопіронію були виявлені в сечі людини після повторних інгаляцій у кількості приблизно 3% від дози. Дослідження інгібування in vitro показали, що глікопіроній не володіє значущою здатністю пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, MX білків-переносників OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.що глікопіроній не має значної здатності пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспортних білків MDR1, MRP1 або MRP1 , OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.що глікопіроній не має значної здатності пригнічувати активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5, транспортних білків MDR1, MRP1 або MRP1 , OAT1, OAT3, OCT1 або OCT2. Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2.Дослідження індукції ферментів in vitro не виявили у глікопіронію клінічно значущої здатності індукувати ізоферменти цитохрому P450, фермент UGT1A1 та білки-переносники MDR1 та MRP2. Індакатерол. При прийомі внутрішньо міченого радіоактивним ізотопом індакатерол незмінений індакатерол є основним компонентом сироватки крові і становить приблизно 1/3 від добової AUC. З метаболітів індакатеролу в сироватці крові найбільшою мірою визначається гідрокисловане похідне індакатеролу. У меншій кількості виявляються фенольний О-глюкуронід індакатеролу та гідроксильований індакатерол. Крім того, виявляються діастереомери гідроксильованого похідного, N-глюкуронід індакатеролу та продукти С- та N-дезалкілювання. Ізофермент UGT1А1 є єдиним ізоферментом, що метаболізує індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Гідроксилювання індакатеролу переважно відбувається за допомогою ізоферменту CYP3A4. Також встановлено,що індакатерол є низькоафінним субстратом мембранного переносника молекул P-gp. Виведення Глікопіроній. Виведення глікопіронію нирками досягає 60-70% від загального плазмового кліренсу, 30-40% виводиться іншими шляхами - з жовчю або за рахунок метаболізму. У здорових добровольців і пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували глікопіроній у дозах від 50 до 200 мкг 1 раз на добу та одноразово та багаторазово, середній нирковий кліренс глікопаренію становив від 17,4 до 24,4 л/год. Виведення глікопіронію нирками обумовлено активною канальцевою секрецією. До 23% від дози виявляється у сечі у незміненому вигляді. Концентрація глікопірронію у плазмі крові знижується багатофазно. Середній кінцевий T1/2 більш тривалий після інгаляції (33-57 год), ніж після внутрішньовенного (6,2 год) або перорального введення (2,8 год).Характер виведення дозволяє припустити тривале всмоктування у легенях та/або проникнення глікопірронію в системний кровотік під час та після 24 годин після інгаляції. Індакатерол. Кількість незміненого індакатеролу, що виділяється нирками, становить менше 2,5% від дози. Нирковий кліренс індакатеролу становив у середньому 0,46-1,2 л/год. Враховуючи, що сироватковий кліренс індакатеролу становить 18,8–23,3 л/год, очевидно, що виведення препарату нирками є незначним (приблизно 2–5% системного кліренсу). При прийомі внутрішньо індакатерол виводився в основному через кишечник: у незміненому вигляді (54% від дози) та у вигляді гідроксильованих метаболітів (23% від дози). Концентрація індакатеролу в сироватці крові знижується багатофазно з середнім значенням кінцевого T1/2 в діапазоні від 45,5 до 126 год. досягнення рівноважного стану (12-15 днів). AUC індакатеролу в рівноважному стані підвищувалася дозі, що пропорційно доставляється в діапазоні від 120 до 480 мкг. Лінійність/нелінійність Глікопіроній. У пацієнтів з ХОЗЛ системна експозиція, а також виведення нирками глікопірронію у рівноважному стані підвищувалися пропорційно дозі в діапазоні від 50 до 200 мкг. Індакатерол. Системна експозиція індакатеролу збільшується пропорційно до підвищення дози (від 150 до 600 мкг). Системна експозиція препарату обумовлена ​​його всмоктуванням як у легенях, так і в шлунково-кишковому тракті. Особливі групи пацієнтів Препарат Ультібро Бризхалер. Вік, стать та маса тіла не істотно впливають на фармакокінетику препарату Ультибро® Бризхалер® у пацієнтів з ХОЗЛ. Виявлено негативну кореляцію між експозицією та сухою масою тіла (або масою тіла), однак оскільки експозиція змінювалася незначно, а прогностична цінність сухої маси тіла невелика, не рекомендується коригувати дозу залежно від цього параметра. Куріння та вихідні показники ОФВ1 не впливають на експозицію препарату Ультибро® Бризхалер®. Глікопіроній. Вік та маса тіла є факторами, що впливають на міжіндивідуальні відмінності у фармакокінетиці препарату. У рекомендованій дозі глікопіроній може безпечно застосовуватися у будь-якій віковій групі та за будь-якої маси тіла. Підлога, куріння та вихідні показники ОФВ1 не мають видимого впливу на AUC глікопірронію. Індакатерол. Вік (дорослі пацієнти до 88 років), стать та маса тіла (32-168 кг) не впливають на фармакокінетику індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ. Порушення функції печінки Препарат Ультібро Бризхалер. Виходячи з фармакокінетичних властивостей кожного з компонентів, що застосовуються окремо, препарат Ультибро Бризхалер можна застосовувати в рекомендованій дозі у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні. Глікопіроній. Клінічні дослідження у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились. Виведення глікопіронію відбувається головним чином через нирки. Передбачається, що погіршення метаболізму глікопіронію в печінці не призведе до клінічно значущого підвищення експозиції. Індакатерол. Фармакокінетика індакатеролу суттєво не змінювалася у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалось. Порушення функції нирок Препарат Ультібро Бризхалер. Виходячи з фармакокінетичних властивостей кожного з компонентів, що застосовуються окремо, препарат Ультибро® Бризхалер® можна застосовувати у дозі, що рекомендується, у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією хронічної хвороби нирок (ХХН), що потребує гемодіалізу, препарат Ультибро® Бризхалер® слід застосовувати лише в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливий ризик. Глікопіроній. Порушення функції нирок впливає на експозицію глікопіронію. Помірне підвищення повної системної експозиції до 1,4 разу спостерігалося у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості та до 2,2 разів у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня та термінальною стадією ХХН. За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів з ХОЗЛ із супутнім порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (оцінюється за СКФ ≥30 мл/хв/1,73 м2) глікопіроній може застосовуватися у дозах, що рекомендуються. Індакатерол. Оскільки індакатерол виводиться нирками незначною мірою, фармакокінетика препарату у пацієнтів із порушеннями функції нирок не вивчалась. Раса та етнічна приналежність Препарат Ультібро Бризхалер. Статистично значущого ефекту етнічної приналежності на експозицію обох компонентів не виявлено після корекції сухої маси тіла. Глікопіроній. Будь-яких значних відмінностей між етнічними підгрупами не виявлено. Індакатерол. Жодних відмінностей між етнічними підгрупами не виявлено. Досвід застосування препарату в осіб негроїдної раси обмежений.ФармакодинамікаПрепарат Ультибро Бризхалер - інгаляційний комбінований препарат, що володіє тривалою дією. Глікопіроній і індакатерол, що входять до його складу, викликають розслаблення гладкої мускулатури бронхів, взаємно посилюючи бронходилатируючий ефект один одного за рахунок різного механізму дії, спрямованого на різні види рецепторів. Оскільки щільність розташування м-холінорецепторів і бета2-адренорецепторів у центральних та периферичних дихальних шляхах різниться, бета2-адреноміметики більш ефективні для бронхорелаксації периферичних дихальних шляхів, у той час як м-холіноблокатори мають більш виражений ефект щодо центральних. Таким чином, комбінація м-холіноблокатора та бета2-адреноміметика сприяє оптимальній бронходилатації на всьому протязі нижніх дихальних шляхів людини. Глікопіроній – це інгаляційний м-холіноблокатор тривалої дії, призначений для підтримуючої терапії порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів з ХОЗЛ. Нервова регуляція бронхоконстрикції забезпечується парасимпатичною нервовою системою, таким чином, холінергічна стимуляція є ключовим компонентом оборотного порушення бронхіальної прохідності при ХОЗЛ. Механізм дії глікопіронію заснований на блокуванні бронхоконстрикторної дії ацетилхоліну на гладком'язові клітини дихальних шляхів, що призводить до бронходилатуючого ефекту. В організмі людини виявлено 5 підтипів мускаринових рецепторів (М1-5). Відомо, що тільки підтипи М1-3 задіяні у фізіологічній функції дихальної системи. Глікопіроній має виражений афінітет до цих типів рецепторів,причому він має в 4-5 разів більшу селективність щодо М1- і М3-рецепторів у порівнянні з М2-рецепторами. Це призводить до швидкого розвитку терапевтичного ефекту після інгаляції, що підтверджено клінічними дослідженнями. Бронходилатируючий ефект глікопіронію після інгаляції зберігається більше 24 год. Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим T1/2 глікопіронію після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням.Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим глікопіронією T1/2 після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням.Тривалість його дії після інгаляції обумовлена ​​тривалою підтримкою терапевтичної концентрації препарату в легенях, що підтверджується більш тривалим глікопіронією T1/2 після інгаляційного застосування порівняно з внутрішньовенним введенням. Індакатерол є селективним бета2-адреноміметиком ультратривалої дії (протягом 24 годин при одноразовому застосуванні). Фармакологічна дія бета2-адреноміметиків, включаючи індакатерол, пов'язана зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази – ферменту, який каталізує перетворення АТФ на циклічний 3',5'-АМФ (цАМФ). Підвищення вмісту цАМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Індакатерол є майже повним агоністом бета2-адренорецепторів; стимулююча дія препарату на бета2-адренорецептори в 24 рази сильніша, ніж на бета1-адренорецептори, і в 20 разів сильніша, ніж на бета3-адренорецептори. Після інгаляції індакатерол чинить швидку і тривалу бронходилатируючу дію. Селективність індакатеролу подібна до селективності формотеролу.Після інгаляції індакатерол має місцеву бронходилатируючу дію. В ізольованих бронхах людини індакатерол має швидку та тривалу дію. Ефект препарату Ультибро Бризхалер настає вже через 5 хв після інгаляції і залишається незмінним протягом 24 год, забезпечуючи стійке значуще поліпшення функції легень: на 26-й тиждень терапії підвищення ОФВ за першу секунду (ОФВ1) в середньому на 320 мл порівняно з цим показником у пацієнтів, які отримували плацебо, і на 110 мл - порівняно з глікопапіронієм, індакатеролом або тіотропієм, що отримували монотерпію. Також відзначалося зниження функціональної залишкової ємності легень та залишкового обсягу легень на 350 та 380 мл (р Не отримано даних, що свідчать про розвиток тахіфілаксії до препарату при тривалому застосуванні порівняно з плацебо або застосування кожного з діючих компонентів у монотерапії. На підставі проведених клінічних досліджень показано, що препарат Ультибро Бризхалер у терапевтичних та супратерапевтичних дозах не має клінічно значущого впливу на ЧСС, тривалість інтервалу QT, вміст калію та концентрацію глюкози у сироватці крові.Показання до застосуванняТривала підтримуюча терапія порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень, що полегшує симптоми та знижує кількість загострень.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до глікопіронію, індакатеролу або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату; непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). Не рекомендується одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять інші бета2-адреноміметики тривалої дії або м-холіноблокатори тривалої дії. З обережністю: супутні захворювання ССС (ішемічна хвороба серця (в т.ч. нестабільна стенокардія), гострий інфаркт міокарда (в т.ч. в анамнезі), артеріальна гіпертензія, порушення серцевого ритму, подовження інтервалу QTc (QT скоригований >0,44) с), судомні розлади, тиреотоксикоз, цукровий діабет; в тому числі астемізол, терфенадин, ебастин), препарати для загальної анестезії з групи барбітуратів, гіперреактивність на дію бета2-адреноміметиків, глаукома;що супроводжуються затримкою сечі; порушення функції нирок тяжкого ступеня (ШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2), включаючи термінальну стадію ниркової недостатності, що вимагає проведення гемодіалізу (застосування препарату можливе лише у випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик).Вагітність та лактаціяДаних про застосування препарату Ультибро Бризхалер у вагітних жінок немає. Дані щодо застосування глікопіронію або індакатеролу у вагітних також відсутні. У дослідженні раннього та пізнього ембріогенезу у тварин будь-яких ефектів препарату Ультибро® Бризхалер®, що застосовують у різних дозах, на ембріон або плід не виявлено. У тварин також не відзначено будь-якої тератогенної дії. Відмічалася низька концентрація глікопіронію в плазмі пуповинної крові через 86 хв після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції глікопану в дозі 0,006 мг/кг пацієнткам після кесаревого розтину. Однак індакатерол надавав токсичну дію на репродуктивну систему, що виявлялося у збільшенні частоти змін скелета у тварин. У зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо застосування препарату Ультибро Бризхалер у вагітних жінок застосування препарату під час вагітності можливе, тільки якщо передбачувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Індакатерол може уповільнювати процес пологів унаслідок релаксуючої дії на гладку м'язи матки. Невідомо, чи проникають глікопіроній та/або індакатерол у грудне молоко у людини. Однак і індакатерол, і глікопіроній (включаючи його метаболіти) були виявлені в молоці тварин, що лактують. Враховуючи цю обставину, застосування препарату Ультибро® Бризхалер® у жінок, що годують груддю, допустиме, тільки якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини. Дослідження репродуктивної токсичності та інші дослідження у тварин не дають підстав вважати, що препарат може впливати на фертильність у чоловіків чи жінок.Побічна діяНебажані явища (НЯ) при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер характеризуються симптомами, типовими для м-холіноблокаторів та бета2-адреноміметиків, що застосовуються в монотерапії. До інших найчастіших НЯ, пов'язаних з цим лікарським препаратом (які відзначалися як мінімум у 3% пацієнтів і частіше, ніж у групі плацебо), відносяться кашель і назофарингіт. У пацієнтів з ХОЗЛ при інгаляції в рекомендованих дозах препарат не має клінічно значущої системної бета2-адреноміметичної дії. ЧСС у середньому змінювалася лише на 1 уд./хв, а тахікардія розвивалася рідко і з меншою частотою, ніж у групі плацебо. Частота розвитку значного подовження інтервалу QTc (>450 мс) і гіпокаліємії була подібною до такої групи плацебо. Нижче наведено НЯ, які відзначалися при застосуванні препарату під час клінічних досліджень (тривалість 6 та 12 місяців), препарат застосовувався 1 раз на добу у пацієнтів з ХОЗЛ. НЯ згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA. У межах кожної групи органів та систем органів НЯ перераховані у порядку зменшення частоти народження. Для оцінки частоти народження використані наступні критерії: дуже часто ≥1/10); часто (≥1/100, Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекція верхніх дихальних шляхів; часто – назофарингіт, інфекція сечовивідних шляхів, синусит, риніт. З боку імунної системи: часто гіперчутливість. З боку обміну речовин та харчування: часто гіперглікемія та цукровий діабет. Порушення психіки: нечасто безсоння. З боку нервової системи: часто – запаморочення, біль голови; рідко – парестезія. З боку органу зору: нечасто глаукома. З боку серця: нечасто – ІХС, миготлива аритмія, тахікардія, відчуття серцебиття. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель, біль у ротоглотці, першіння у горлі; нечасто – носова кровотеча, парадоксальний бронхоспазм. З боку травної системи: часто – диспепсія, карієс зубів; нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота, гастроентерит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип/свербіж. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – скелетно-м'язовий біль, м'язовий спазм, біль у кінцівках, міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – обструкція сечового міхура, затримка сечі. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – лихоманка, біль у грудній клітці; нечасто – периферичний набряк, втома. Під час проведення постреєстраційних досліджень були виявлені наступні побічні реакції (оскільки повідомлення отримані в добровільному порядку від популяції невизначеного розміру, достовірно визначити частоту розвитку даних НЯ неможливо, у зв'язку з чим вони класифіковані як частота невідома). НЯ згруповані відповідно до класифікації органів та систем органів MedDRA. У межах кожної групи НЯ вказано у порядку зменшення їхньої тяжкості. З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дисфонія. Опис окремих несприятливих побічних реакцій З НЯ, типових для м-холіноблокаторів, найчастіше відзначалася сухість у роті (0,64 проти 0,45% у групі плацебо); водночас на фоні застосування препарату Ультибро® Бризхалер® це НЯ відзначалося рідше, ніж на фоні застосування глікопіронію у монотерапії. Найчастіше сухість у роті була слабко виражена пов'язана із застосуванням препарату, важких випадків зазначено був. Кашель відзначався часто, але, як правило, був слабко виражений. Деякі серйозні НЯ, включаючи реакції гіперчутливості та ІХС, були відзначені як НЯ на фоні застосування індакатеролу в монотерапії. У пацієнтів у групі застосування препарату Ультибро® Бризхалер® реакції гіперчутливості та ІХС відзначалися з частотою 2,06% (0% у групі плацебо) та 0,67% (0,78% у групі плацебо) відповідно. Якщо будь-які з побічних ефектів посилюються або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в описі, необхідно повідомити про це лікаря.Спосіб застосування та дозиІнгаляційно. Препарат є капсулами з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки для інгаляцій через рот за допомогою спеціального пристрою для інгаляцій (бризхалер), що входить до комплекту. Капсули не можна приймати внутрішньо. Капсули з порошком для інгаляцій слід зберігати у блістері та витягувати з нього безпосередньо перед застосуванням. Рекомендована доза препарату Ультибро Бризхалер становить 50 мкг + 110 мкг (вміст 1 капс.) 1 раз на добу. Інгаляцію препарату проводять щодня 1 раз на добу одночасно. У разі пропуску дози її необхідно інгалювати якомога раніше. Слід поінформувати пацієнта про неприпустимість застосування більш ніж 1 дози препарату на добу. Перед початком застосування препарату пацієнта слід навчити правильній техніці використання інгаляцій. За відсутності поліпшення функції дихання слід переконатися, чи пацієнт застосовує препарат. Препарат слід вдихати, а не ковтати. Особливі групи пацієнтів Вік старше 75 років. Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів віком від 75 років. Порушення функції нирок. Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або середнього ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня або термінальною стадією ХХН, що потребує проведення гемодіалізу, препарат Ультибро® Бризхалер® слід застосовувати лише у випадку, якщо передбачувана користь перевищує потенційний ризик. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування препарату у пацієнтів з порушенням функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалося. Кожна упаковка препарату Ультібро Бризхалер містить: 1 пристрій для інгаляцій - бризхалер; блістери із капсулами з порошком для інгаляцій. Капсули з порошком для інгаляцій не можна приймати внутрішньо. Пристрій для інгаляцій, що міститься в упаковці, призначений для використання тільки разом із капсулами препарату Ультибро Бризхалер. Для інгаляції капсул, що знаходяться в упаковці, використовується тільки бризгалер. Не слід використовувати капсули препарату Ультибро Бризхалер з будь-яким іншим пристроєм для інгаляцій і, у свою чергу, не використовувати бризхалер для інгаляції інших препаратів. Через 30 днів використання бризхалера слід утилізувати. Як використовувати пристрій для інгаляцій 1. Зніміть кришку. 2. Відкрити пристрій для інгаляції. Щоб відкрити бризхалер, слід міцно взяти його за основу та нахилити мундштук. 3. Приготувати капсулу: відокремити 1 бл. від блістер-упаковки, відірвавши його за перфорацією; взяти 1 бл. та зняти з нього захисну плівку, щоб вивільнити капсулу. 4. Вийняти капсулу: капсули слід зберігати у блістері та виймати тільки безпосередньо перед застосуванням; витерти руки досуха і витягнути капсулу з блістера. Чи не ковтати капсулу. 5. Вставити капсулу у бризхалер: покласти капсулу в камеру для капсул; ніколи не класти капсулу безпосередньо в мундштук. 6. Закрити пристрій для інгаляцій: щільно закрити бризхалер, при закритті повинен лунати клацання. 7. Проколоти капсулу: утримувати бризхалер у вертикальному положенні так, щоб мундштук був спрямований нагору; одночасно натиснути до кінця на обидві кнопки, при проколюванні капсули повинен лунати клацання. Не натискати на кнопки для проколювання капсули більше ніж один раз. 8. Повністю відпустити кнопки бризхолера з обох боків. 9. Зробити видих: перед тим як вставити мундштук у рот, зробити повний видих; ніколи не дмуть у мундштук. 10. Вдихнути лікарський препарат: вкласти мундштук бризхалера в рот і стиснути губи навколо нього; тримаючи рукою бризхалер, зробити швидкий рівномірний максимально глибокий вдих. Не натискати на кнопки пристрою, що проколюють. 11. Звернути увагу. Коли пацієнт вдихає через пристрій для інгаляцій, він повинен почути характерний брязкітний звук, створюваний обертанням капсули в камері і розпиленням порошку. Він може відчути солодкуватий присмак препарату у роті. Якщо пацієнт не чує брязкітного звуку, це може означати, що капсула застрягла в камері бризхалера. У цьому випадку слід відкрити бризхалер і акуратно звільнити капсулу, постукаючи з основи пристрою. Щоб звільнити капсулу, не слід натискати на кнопки для проколювання капсули. При необхідності повторити етапи 9 та 10. 12. Затримати подих: якщо при вдиханні пацієнт почув характерний звук, затримати подих якомога довше (щоб не відчувати неприємних відчуттів) і вийняти мундштук з рота, після цього зробити видих; відкрити бризхалер і подивитися, чи залишився в капсулі порошок. Якщо в капсулі залишився порошок, закрити бризхалер і повторити етапи 9-12. Більшість людей можуть випорожнити капсулу за 1 або 2 інгаляції. У деяких людей протягом невеликого часу після інгаляції лікарського засобу відзначається кашель. Якщо пацієнт кашляє, він повинен хвилюватися. Якщо порошку в капсулі не залишилося, то пацієнт отримав повну дозу препарату. 13. Вийняти капсулу: після прийняття добової дози препарату Ультибро® Бризхалер®, відхиливши мундштук, вийняти порожню капсулу, постукавши по інгаляційному пристрої, та утилізувати її; закрити мундштук бризхалера та закрити його кришкою. Не зберігати капсули у бризхалері. Важлива інформація Чи не ковтати капсули з порошком для інгаляцій. Використовувати лише бризхалер, що знаходиться в упаковці. Капсули повинні зберігатися у блістері та витягуватися безпосередньо перед використанням. Ніколи не вкладати капсулу в мундштук брізхалера. Не натискати на пристрій, що проколює, більше 1 разу. Ніколи не дмухати в мундштук бризхалера. Завжди проколювати капсулу до інгаляції. Чи не мити бризхалер. Зберігати його сухим (див. Як чистити бризхалер). Чи не розбирати бризхалер. Починаючи нову упаковку препарату, для інгаляції капсул завжди використовувати новий бризхалер, що міститься в упаковці. Не зберігати капсули у бризхалері. Завжди зберігати блістери з капсулами та бризхалер у сухому місці. додаткова інформація У дуже поодиноких випадках маленькі шматочки капсул можуть потрапити до рота. Не слід хвилюватися, якщо пацієнт вдихнув їх або проковтнув, це не є небезпечним. Щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу. Як чистити бризхалер Чистити бризхалер необхідно 1 раз на тиждень. Протерти мундштук зовні та всередині чистою сухою тканиною. Ніколи не використовувати воду для чищення бризхалера. Зберігати його сухим.ПередозуванняСимтоми: у пацієнтів з ХОЗЛ після 14 днів застосування препарату Ультибро Бризхалер у дозах, що у кілька разів перевищують терапевтичні, було відмічено збільшення частоти виникнення шлуночкової екстрасистолії. В цілому, нестійка шлуночкова тахікардія була відзначена у чотирьох пацієнтів, при цьому тривалість найбільш тривалого епізоду становила 4 с (9 скорочень). Передбачається, що передозування препарату Ультибро® Бризхалер® характеризується симптомами, типовими для передозування бета2-адреноміметиків, такими як тахікардія, тремор, відчуття серцебиття, головний біль, нудота, блювання, сонливість, шлуночкова аритмія, метакалічний типовими для передозування м-холіноблокаторів, такими як підвищення ВГД (що супроводжується болем в очах, порушенням зору або почервонінням очей), запор або утруднення сечовипускання. Інформація про передозування глікопіронію. У пацієнтів з ХОЗЛ регулярне інгаляційне введення глікопіронію в загальній дозі 100 та 200 мкг 1 раз на день протягом 4 тижнів переносилося добре. Гостра інтоксикація при випадковому проковтуванні капсули глікопіронію броміду малоймовірна внаслідок низької біодоступності глікопану при прийомі внутрішньо (близько 5%). Cmax та AUC після внутрішньовенного введення 150 мкг глікопіронію у здорових добровольців були приблизно в 50 і 6 разів вище відповідно, ніж Css та AUC у рівноважному стані, що досягаються при застосуванні глікопіронію інгаляційно у рекомендованих дозах. Ознак передозування у своїй не виявлено. Інформація про передозування індакатерол. Після одноразового застосування індакатеролу у пацієнтів з ХОЗЛ у дозі, що перевищує максимальну терапевтичну в 10 разів, відзначалося помірне збільшення ЧСС, підвищення артеріального тиску та подовження інтервалу QTc. Лікування: показана підтримуюча та симптоматична терапія. У важких випадках може бути потрібна госпіталізація. У разі потреби можливе застосування селективних бета-адреноблокаторів. Застосовувати селективні бета-адреноблокатори слід з обережністю лише під суворим медичним наглядом, оскільки їх застосування може провокувати розвиток бронхоспазму.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Ультибро® Бризхалер® не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, що містять бета-адреноміметики тривалої дії або м-холіноблокатори тривалої дії. Препарат Ультибро Бризхалер не рекомендований для усунення гострих епізодів бронхоспазму. Препарат Ультибро® Бризхалер® призначений для лікування пацієнтів з ХОЗЛ. У зв'язку з тим, що у загальній популяції ХОЗЛ суттєво переважають пацієнти віком від 40 років, перед початком терапії препаратом у пацієнтів до 40 років потрібне спірометрічне підтвердження діагнозу ХОЗЛ. Реакція гіперчутливості. На фоні застосування глікопірронію або індакатеролу, компонентів препарату Ультибро Бризхалер, були зареєстровані випадки розвитку реакцій гіперчутливості негайного типу. При появі ознак, що свідчать про розвиток алергічної реакції, зокрема ангіоневротичного набряку (включаючи утруднене дихання або ковтання, набряк язика, губ та обличчя, кропив'янку, висипання на шкірі), препарат необхідно відмінити і підібрати альтернативну терапію. Бронхіальна астма. У зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату Ультибро Бризхалер у пацієнтів з бронхіальною астмою препарат не слід застосовувати для лікування бронхіальної астми. При застосуванні бета2-адреноміметиків тривалої дії на лікування бронхіальної астми зростає ризик виникнення серйозних НЯ, пов'язаних із бронхіальною астмою, у т.ч. летального результату. Пародоксальний бронхоспазм. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер не відзначалося випадків парадоксального бронхоспазму. Однак при застосуванні інших інгаляційних препаратів відзначалися випадки парадоксального бронхоспазму, які потенційно становлять загрозу для життя. У разі виникнення парадоксального бронхоспазму застосування препарату Ультибро® Бризхалер® має бути негайно припинено та проведено підбір альтернативної терапії. м-холіноблокуючий ефект. У зв'язку з відсутністю даних про застосування препарату Ультибро® Бризхалер® у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, слід бути обережним при застосуванні препарату у пацієнтів цієї групи. Слід проінформувати пацієнта про ознаки та симптоми гострого нападу закритокутової глаукоми та про необхідність припинити застосування препарату Ультибро Бризхалер, а також негайно звернутися до лікаря при виникненні будь-якої з цих ознак або симптомів. Вплив бета2-адреноміметиків на ССС. Бета2-адренорецептори представлені головним чином у гладкій мускулатурі бронхів, тоді як міокард людини містить переважно бета1-адренорецептори. Однак на долю бета2-адренорецепторів у міокарді людини припадає від 10 до 50% усіх адренорецепторів. Точно не встановлено, яку функцію виконують бета2-адренорецептори міокарда, проте їхня присутність дозволяє припустити, що навіть високоселективні бета2-адреноміметики можуть впливати на серцеву функцію. Бета2-адреноміметики можуть надавати клінічно значущий вплив на ССС (в т.ч. збільшення ЧСС, підвищення артеріального тиску). У разі виникнення вказаних НЯ при застосуванні препарату Ультибро Бризхалер може знадобитися припинення терапії препаратом. Крім того, при застосуванні бета2-адреноміметиків можуть відзначатися такі ЕКГ-зміни:сплощення зубця Т, подовження інтервалу QT та депресія сегмента ST (проте клінічна значимість цих змін не встановлена). У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату в рекомендованих терапевтичних дозах значне подовження інтервалу QT порівняно з плацебо не відзначалося. Гіпокаліємія. У деяких пацієнтів при застосуванні бета2-адреноміметиків може спостерігатися значна гіпокаліємія, що призводить до розвитку НЯ з боку ССС. Зниження вмісту калію в сироватці крові зазвичай буває минущим і вимагає корекції. У пацієнтів з ХОЗЛ тяжкого ступеня гіпокаліємія може бути викликана гіпоксією та супутньою терапією, що, у свою чергу, може підвищувати ймовірність розвитку аритмій. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату у рекомендованих терапевтичних дозах не спостерігалися клінічно значущі ефекти гіпокаліємії. Гіперглікемія. При інгаляції високих доз бета2-адреноміметиків можливе підвищення концентрації глюкози у плазмі. При застосуванні препарату у пацієнтів із цукровим діабетом слід регулярно контролювати концентрацію глюкози у плазмі крові. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували препарат (у рекомендованих дозах), спостерігалося підвищення частоти клінічно значущих коливань концентрації глюкози в крові (4,9%) порівняно з групою плацебо (2,7%). Ефективність та безпека застосування препарату у пацієнтів з некомпенсованим цукровим діабетом не вивчали. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат Ультибро® Бризхалер® не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Однак препарат може викликати запаморочення. У разі виникнення запаморочення слід відмовитися від керування транспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Активна речовина: моксифлоксацину гідрохлорид 5.45 мг, що відповідає вмісту моксифлоксацину 5 мкг. Допоміжні речовини: натрію хлорид - 6.4 мг, борна кислота - 3 мг, хлористоводнева кислота та/або натрію гідроксид (для доведення рівня pH), вода очищена - до 1 мл. 5 мл - флакон-крапельниці пластикові "Droptainer™" (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКраплі очні 0.5%; у вигляді прозорого розчину зеленувато-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаМоксифлоксацин - фторхінолоновий антибактеріальний препарат IV покоління, має бактерицидну дію. Виявляє активність щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, анаеробних, кислотостійких та атипових бактерій. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням топоізомерази II (ДНК-гірази) та топоізомерази IV. ДНК-гіраза - фермент, що бере участь у реплікації, транскрипції та репарації ДНК бактерій. Топоізомераза IV - фермент, що бере участь у розщепленні хромосомальної ДНК під час поділу бактеріальної клітини. Відсутня перехресна резистентність із макролідами, аміноглікозидами та тетрациклінами. Повідомлялося про розвиток перехресної резистентності між застосовуваним системно-моксифлоксацином та іншими фторхінолонами. Моксифлоксацин активний щодо більшості штамів мікроорганізмів (як in vitro, так і in vivo): Грампозитивні бактерії: Corynebacterium spp., включаючи Corynebacterium diphtheriae; Micrococcus luteus (включаючи штами, нечутливі до еритроміцину, гентаміцину, тетрацикліну та/або триметоприму); Staphylococcus aureus (включаючи штами, нечутливі до метициліну, еритроміцину, гентаміцину, офлоксацину, тетрацикліну та/або триметоприму); Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, нечутливі до метициліну, еритроміцину, гентаміцину, офлоксацину, тетрацикліну та/або триметоприму); Staphylococcus haemolyticus (включаючи штами, нечутливі до метициліну, еритроміцину, гентаміцину, офлоксацину, тетрацикліну та/або триметоприму); Staphylococcus hominis (включаючи штами, нечутливі до метициліну, еритроміцину, гентаміцину, офлоксацину, тетрацикліну та/або триметоприму); Staphylococcus warneri (включаючи штами,нечутливі до еритроміцину); Streptococcus mitis (включаючи штами, нечутливі до пеніциліну, еритроміцину, тетрацикліну та/або триметоприму); Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, нечутливі до пеніциліну, еритроміцину, гентаміцину, тетрацикліну та/або триметоприму); Streptococcus групи viridans (включаючи штами, нечутливі до пеніциліну, еритроміцину, тетрацикліну та/або триметоприму). Грамнегативні бактерії: ;Acinetobacler Iwoffii; Haemophilus influenzae (включаючи штами, нечутливі до ампіциліну); Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella spp. Інші мікроорганізми: ;Chlamydia trachomatis. Моксифлоксацин діє in vitro проти більшості нижче перелічених мікроорганізмів, але клінічне значення цих даних невідоме: Грампозитивні бактерії: Listeria monocytogenes; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus mitis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus групи, G, F; Грамнегативні бактерії: ;Acinetobacler baumannii; Acinetobacter calcoaceticus; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Pseudomonas stutzeri; Анаеробні мікроорганізми: ;Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes. Інші організми: ;Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycobacterium avium; Mycobacterium marinum; Mycoplasma pneumoniae.ФармакокінетикаПри місцевому застосуванні відбувається системне всмоктування моксифлоксацину: Cmax становить 2,7 нг/мл, величина AUC – 45 нг×год/мл. Дані значення приблизно у 1600 разів та у 1000 разів менші, ніж Cmax та AUC після застосування терапевтичної дози моксифлоксацину 400 мг перорально. T1/2 моксифлоксацину із плазми становить близько 13 годин.Клінічна фармакологіяАнтибактеріальний препарат групи фторхінолонів для місцевого застосування в офтальмології.Показання до застосуванняБактеріальний кон'юнктивіт, спричинений чутливими до моксифлоксацину мікроорганізмами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату або до інших хінолонів; період годування груддю; дитячий вік до 1 року.Вагітність та лактаціяДостатнього досвіду застосування препарату під час вагітності і в період лактації немає. Застосування препарату при вагітності (категорія З FDA) можливе лише у випадку, коли очікуваний лікувальний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Вігамокс може потрапляти в грудне молоко, у зв'язку з чим годування груддю на період лікування препаратом слід припинити. Тератогенність При доклінічних дослідженнях на тваринах моксифлоксацин не чинив тератогенної дії в дозах 500 мг/кг/добу (що приблизно в 21 700 разів вище рекомендованої добової дози для людини). Проте відзначалося деяке зниження маси тіла плода та затримка розвитку скелетно-м'язової системи. На тлі дози 100 мг/кг/добу відзначалося підвищення частоти зменшення зростання новонароджених. Застосування у дітей Вігамокс може використовуватись у педіатрії у дітей з 1 року у дозах, аналогічних дорослим.Побічна діяМісцеві. ;В 1-10% випадків - біль, подразнення та свербіння в оці, синдром «сухого» ока, гіперемія кон'юнктиви, гіперемія ока. У 0,1-1% випадків - дефект епітелію рогівки, точковий кератит, субкон'юнктивальний крововилив, кон'юнктивіти, набряк ока, почуття дискомфорту в очах, затуманювання зору, зниження гостроти зору, еритема повік, незвичайні відчуття в оці. Системні. ;У 1-10% випадків - дисгевзія. У 0,1-1% випадків – головний біль, парестезія, зниження гемоглобіну крові, відчуття дискомфорту в носі, фаринголарингеальний біль, відчуття стороннього тіла у горлі, блювання, підвищення рівня АЛТ та ГГТ. Постмаркетинговий досвід (частота невідома): Місцеві: ; ендофтальміт, виразковий кератит, ерозія рогівки, утворення дефектів рогівки, підвищення внутрішньоочного тиску, помутніння рогівки, інфільтрати рогівки, відкладення на рогівці, алергічні реакції ока, кератит, набряк рогівки, фотофобія, очей, відчуття стороннього тіла в оці. Системні: серцебиття, запаморочення, задишка, нудота, еритема, висипання, свербіж шкірних покривів, гіперчутливість. Виникнення алергічної реакції вимагає відміни препарату! У пацієнтів, які застосовували системні препарати хінолонового ряду, включаючи моксифлоксацин, спостерігалися реакції гіперчутливості (анафілаксія), у тому числі відразу після прийому першої дози, - колапс, втрата свідомості, набряк Квінке, обструкція дихальних шляхів, задишка, свербіж шкіри, висип.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія моксифлоксацину, що місцево призначається, з іншими лікарськими препаратами не вивчалося. Відомі дані для пероральної лікарської форми моксифлоксацину: не відмічено клінічно значущих лікарських взаємодій (на відміну від інших препаратів фторхінолонового ряду) з теофіліном, варфарином, дигоксином, пероральними контрацептивами, пробеніцидом, ранітидином та глібенкламідом. У дослідженнях in vitro моксифлоксацин не пригнічує ізоферменти CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 або CYP1A2, що може свідчити про те, що моксифлоксацин не змінює фармакокінетичних властивостей лікарських препаратів, що метаболізуються ізоферментами цитохрому.Спосіб застосування та дозиМісце. ;Дорослим і дітям старше 1 року ;закопують по 1 краплі в уражене око 3 десь у день. Зазвичай поліпшення стану настає через 5 днів і лікування слід продовжити наступні 2-3 дні. Якщо стан через 5 днів не покращується, слід порушити питання про правильність діагнозу та/або призначеного лікування. Тривалість лікування залежить від тяжкості стану та клінічного та бактеріологічного перебігу захворювання.ПередозуванняПри надходженні в очі надмірної кількості препарату рекомендується промити очі теплою водою.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів, які застосовували системні препарати хінолонового ряду, спостерігалися важкі, в окремих випадках смертельні реакції гіперчутливості (анафілаксія) іноді одразу після прийому першої дози (!). Деякі реакції супроводжувалися колапсом, втратою свідомості, набряком Квінке (включаючи набряк гортані та/або обличчя), обструкцією дихальних шляхів, задишкою, кропивницею та свербінням шкіри. При виникненні перерахованих вище стані може знадобитися проведення реанімаційних заходів. Тривале застосування антибіотика може призводити до надмірного зростання несприйнятливих мікроорганізмів, зокрема грибів. У разі виникнення суперінфекції необхідно відмінити препарат та призначити адекватну терапію. Не слід торкатися кінчиком флакона-крапельниці до будь-якої поверхні, щоб уникнути забруднення флакона та його вмісту. Флакон слід закривати після кожного використання. Використання у педіатрії Вігамокс може використовуватись у педіатрії у дітей з 1 року у дозах, аналогічних дорослим. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Після застосування препарату можливе тимчасове зниження чіткості зорового сприйняття, і до її відновлення не рекомендується керувати автомобілем та займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та реакції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковка1 таблетка, покрита кишковорозчинною оболонкою, містить діючу речовину диклофенак натрію 25 мг. У упаковці 30 шт.Опис лікарської формиТаблетки 50 мг: круглі двоопуклі світло-коричневого кольору, з фаскою. З одного боку таблетки видавлено «CG», з іншого боку — «GT».ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо таблеток, покритих кишковорозчинною оболонкою, диклофенак повністю всмоктується в кишечнику. Всмоктування відбувається швидко, проте його початок може бути відстроченим через наявність у таблетки кишковорозчинної оболонки. Після одноразового прийому 50 мг препарату максимальна концентрація у плазмі (Cmax) відзначається в середньому через 2 години та становить 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Кількість діючої речовини, що всмоктується, знаходиться в прямій залежності від величини дози препарату. У разі прийому таблетки препарату під час або після їди, проходження її через шлунок уповільнюється (порівняно з прийомом натще), але кількість диклофенаку, що всмоктується, не змінюється.Оскільки близько половини диклофенаку метаболізується під час першого проходження через печінку («ефект першого проходження»), площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у разі застосування препарату внутрішньо або ректально майже в 2 рази менше, ніж у разі парентерального введення препарату в еквівалентній дозі. Після повторних прийомів препарату показники фармакокінетики змінюються. За дотримання рекомендованого режиму дозування препарату кумуляції не відзначається. Розподіл Зв'язок із білками сироватки крові – 99,7%, переважно з альбуміном (99,4%). Здається обсяг розподілу становить 0,12-0,17 л/кг.Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де його максимальна концентрація досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі. Здається період напіввиведення із синовіальної рідини становить 3-6 годин. Через 2 години після досягнення максимальної концентрації у плазмі крові концентрація диклофенаку в синовіальній рідині вища, ніж у плазмі крові, та її значення залишаються вищими протягом періоду часу до 12 годин. Диклофенак був виявлений у низьких концентраціях (100 нг/мл) у грудному молоці однієї з матерів-годувальниць. Передбачувана кількість диклофенаку, що потрапляє з грудним молоком в організм дитини, еквівалентно 0,03 мг/кг/добу. Біотрансформація/МетаболізмМетаболізм диклофенаку здійснюється частково шляхом глюкуронізації незміненої молекули, але, переважно, за допомогою одноразового та багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів (3'-гідрокси-, 4'-гідрокси-, 5'-гідрокси-, 4', 5-дигідрокси- і 3'гідрокси-4'-метоксидиклофенаку), більшість з яких перетворюється на глюкуронідні кон'югати. Два фенольні метаболіти біологічно активні, але значно меншою мірою, ніж диклофенак. ВиведенняЗагальний системний плазмовий кліренс диклофенаку становить 263±56 мл/хв. Кінцевий період напіввиведення становить 1-2 години. Період напіввиведення 4-х метаболітів, включаючи два фармакологічно активні, також нетривалий і становить 1-3 години. Один з метаболітів, 3'-гідрокси-4'-метокси-диклофенак, має триваліший період напіввиведення, проте цей метаболіт повністю неактивний. Близько 60% дози виводиться нирками у вигляді глюкуронових кон'югатів незміненої діючої речовини, а також у вигляді метаболітів, більшість з яких також є глюкуроновими кон'югатами. У незміненому вигляді виводиться менше 1% диклофенаку. Частина дози, що залишилася, виводиться у вигляді метаболітів з жовчю. Концентрація діючої речовини в плазмі лінійно залежить від величини прийнятої дози.Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Всмоктування, метаболізм та виведення диклофенаку не залежать від віку. У дітей концентрації диклофенаку в плазмі при застосуванні еквівалентних доз препарату (мг/кг маси тіла) подібні до відповідних показників у дорослих. Однак у деяких пацієнтів похилого віку після 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії відмічено збільшення концентрації диклофенаку в плазмі на 50% порівняно з таким показником у здорових добровольців молодшого віку.У пацієнтів з порушенням функції нирок за дотримання рекомендованого режиму дозування кумуляції незміненої діючої речовини не відзначається. При кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв розрахункові рівноважні концентрації гідроксиметаболітів диклофенаку приблизно в 4 рази вищі, ніж у здорових добровольців, при цьому метаболіти виводяться виключно з жовчю. У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки показники фармакокінетики диклофенаку аналогічні у пацієнтів із збереженою функцією печінки.ФармакодинамікаПрепарат Вольтарен® містить диклофенак натрію, речовину нестероїдної структури, що має виражену протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію. Основним механізмом дії диклофенаку, встановленим у дослідженнях, вважається гальмування біосинтезу простагландинів. Простагландини відіграють важливу роль у генезі запалення, болю та лихоманки. In vitro диклофенак натрію в концентраціях, еквівалентних тим, що досягаються при застосуванні у людини, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.При ревматичних захворюваннях протизапальні та аналгетичні властивості препарату забезпечують клінічний ефект, що характеризується значним зменшенням вираженості таких проявів, як біль у спокої та при русі, ранкова скутість та припухлість суглобів, а також поліпшенням функціонального стану. При посттравматичних та післяопераційних запальних явищах диклофенак швидко купує біль (як у спокої, так і при русі), зменшує запальний набряк та набряк післяопераційної рани. При застосуванні препарату відмічено виражений аналгезуючий ефект при помірному та сильному болю неревматичного походження. Також встановлено, що диклофенак здатний зменшувати больові відчуття та знижувати крововтрату при первинній дисменореї.Показання до застосуванняВоспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе; ревматоидный, ювенильный хронический артрит; анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии; остеоартроз; подагрический артрит; бурсит, тендовагинит. Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит). Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например, в стоматологии и ортопедии. Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит. Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.Противопоказания к применениюЗагострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, кровотечі з органів шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), перфорація органів шлунково-кишкового тракту. Підвищена чутливість до диклофенака та будь-яких інших компонентів препарату. ІІІ триместр вагітності. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, препарат Вольтарен протипоказаний пацієнтам з повним або неповним поєднанням бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі). Порушення функції печінки тяжкого ступеня тяжкості, ниркова недостатність (ШКФ менше 15 мл/хв/1,73 м2), хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA).Стани, що супроводжуються ризиком розвитку кровотеч. Підтверджена гіперкаліємія. Аортокоронарне шунтування (періопераційний період). Запальні захворювання кишок (хвороба Крона, виразковий коліт) у фазі загострення. Активні захворювання печінки. Період грудного вигодовування. Спадкова тяжка непереносимість лактози, недостатність лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція (бо лікарська форма містить лактозу). Не рекомендується застосування препарату Вольтарен, таблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою, 25 мг, у дітей віком до 6 років. Не рекомендується застосування препарату Вольтарен, таблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою, 50 мг, у дітей віком до 14 років. З ОБЕРЕЖНІСТЮПри застосуванні препарату Вольтарен® та інших нестероїдних протизапальних засобів необхідно дотримуватись обережності та ретельно спостерігати пацієнтів із симптомами/ознаками, що вказують на ураження/захворювання ШКТ або з анамнестичними даними, що дозволяють запідозрити виразкову поразку шлунка чи кишечника, кровотечу чи перфорацію; пацієнтів з інфекцією Helicobacter pylori в анамнезі, виразковим колітом, хворобою Крона, з порушенням функції печінки в анамнезі, та у пацієнтів зі скаргами, що дозволяють запідозрити захворювання ШКТ. Ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі зростає зі збільшенням дози нестероїдних протизапальних засобів або за наявності виразкового ураження в анамнезі, особливо кровотеч і перфорації виразки і у літніх пацієнтів. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні препарату Вольтарен® у пацієнтів, які отримують препарати,збільшують ризик шлунково-кишкових кровотеч: системні глюкокортикостероїди (в т. ч. преднізолон), антикоагулянти (в т. ч. варфарин), антиагреганти (у тому числі клопідогрел, ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення флуоксетину, пароксетину, сертраліну).Обережність необхідна при застосуванні препарату Вольтарен у пацієнтів з функцією печінки легкого та середнього ступеня, а також у пацієнтів з печінковою порфірією, оскільки препарат може провокувати напади порфірії. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з бронхіальною астмою, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носової порожнини (у тому числі з носовими поліпами), хронічною обструктивною хворобою легень, хронічними інфекційними захворюваннями дихальних шляхів (особливо асоційовані з аллергічними симптомами).Особлива обережність потрібна при лікуванні пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (включаючи ішемічну хворобу серця, цереброваскулярні захворювання, компенсовану серцеву недостатність, захворювання периферичних судин), порушення функції нирок, включаючи хронічну ниркову недостатність (СКФ 15-60 мл/хв/1,73 м2). ), дисліпідемією/гіперліпідемією, цукровим діабетом, гіпертонічною хворобою, при лікуванні пацієнтів, що палять або пацієнтів, що зловживають алкоголем, при лікуванні літніх пацієнтів, пацієнтів, які отримують діуретики або інші препарати, що впливають на функцію нирок, а також пацієнтів зі значним зменшенням ОЦК) будь-якої етіології, наприклад, у періоди до та після масивних хірургічних втручань.Слід з обережністю застосовувати препарат Вольтарен у пацієнтів з дефектами гемостазу. Слід бути обережними при застосуванні препарату Вольтарен® у пацієнтів з ризиком розвитку серцево-судинних тромбозів (у тому числі інфарктів міокарда та інсультів). Слід бути обережними при застосуванні препарату Вольтарен® у пацієнтів похилого віку. Це особливо актуально у ослаблених або тих, хто має низьку масу тіла літніх людей, у пацієнтів даної категорії рекомендується застосовувати препарат у мінімальній ефективній дозі. Вагітність та лактаціяНедостатньо даних щодо безпеки застосування диклофенаку у вагітних жінок, у зв'язку з чим застосовувати препарат Вольтарен® у І та ІІ триместрах вагітності слід лише у тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат Вольтарен®, як інші нестероїдні протизапальні засоби (інгібітори синтезу простагландинів), протипоказаний в останні 3 місяці вагітності (можливе пригнічення скоротливої ​​здатності матки, порушення функції нирок у плода з наступним маловоддям (олігогідроамніон) та/або передчасне закриття артеріальної протоки у плода).Незважаючи на те, що препарат Вольтарен®, як і інші нестероїдні протизапальні засоби, проникає в грудне молоко в малій кількості, препарат не слід застосовувати в період грудного вигодовування, щоб уникнути небажаного впливу на дитину. За необхідності застосування препарату у жінки у цей період грудне вигодовування припиняють. Оскільки препарат Вольтарен, як і інші нестероїдні протизапальні засоби, може негативно впливати на фертильність, жінкам, які планують вагітність, не рекомендується приймати препарат. У пацієнток, які проходять обстеження та лікування з приводу безпліддя, препарат слід відмінити.Побічна діяНижче наведено небажані явища (НЯ), які були виявлені під час клінічних досліджень, а також при застосуванні диклофенаку у клінічній практиці. Для оцінки частоти НЯ використані такі критерії: «дуже часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, НЯ згруповані відповідно до системно-органного класу медичного словника для нормативно-правової діяльності MedDRA, в межах кожного класу НЯ перераховані в порядку зменшення частоти народження, в межах кожної групи, виділеної за частотою народження, НЯ розподілені в порядку зменшення їх важливості.Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, апластична анемія, агранулоцитоз.Порушення з боку імунної системи: рідко – гіперчутливість, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, включаючи зниження артеріального тиску (АТ) та шок; дуже рідко - ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя). Порушення психіки: дуже рідко дезорієнтація, депресія, безсоння, кошмарні сновидіння, дратівливість, психічні порушення. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; рідко – сонливість; дуже рідко – порушення чутливості, включаючи парестезії, розлад пам'яті, тремор, судоми, відчуття тривоги, гострі порушення мозкового кровообігу, асептичний менінгіт. Порушення органу зору: дуже рідко — порушення зору (затуманювання зору), диплопія.Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго; дуже рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення з боку серця: нечасто інфаркт міокарда, серцева недостатність, відчуття серцебиття, біль у грудях. Порушення з боку судин: дуже рідко – підвищення артеріального тиску, васкуліт. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – бронхіальна астма (включаючи задишку); дуже рідко – пневмоніт.Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто абдомінальний біль, нудота, блювання, діарея, диспепсія, метеоризм, зниження апетиту; рідко - гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, блювання кров'ю, мелена, діарея з домішкою крові, виразки шлунка та кишечника (з або без кровотечі, стенозу або перфорації, з можливим розвитком перитоніту); дуже рідко – стоматит, глосит, пошкодження стравоходу, виникнення діафрагмоподібних стриктур у кишечнику, коліт (неспецифічний геморагічний коліт, ішемічний коліт, загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запор, панкреатит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності амінотрансфераз у плазмі крові; рідко – гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки; дуже рідко – блискавичний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип; рідко – кропив'янка; дуже рідко - бульозний дерматит, екзема, еритема, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), ексфоліативний дерматит, свербіж, алопеція, реакції фоточутливості, пурпура, пурпура Шенлейна. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – гостре ураження нирок (гостра ниркова недостатність), гематурія, протеїнурія, тубуло-інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз. Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – набряки. Порушення з боку серцево-судинної системиДані клінічних досліджень вказують на невелике збільшення ризику серцево-судинних тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда), особливо при тривалому застосуванні диклофенаку у високих дозах (добова доза понад 150 мг). Зорові порушенняЗорові розлади, такі як порушення зору, затуманювання зору або диплопія, мабуть, є клас-ефектами нестероїдних протизапальних засобів, і оборотні після припинення застосування. Можливим механізмом розвитку таких розладів є пригнічення синтезу простагландинів та інших супутніх речовин, що змінює регуляцію кровотоку в сітківці, що проявляється потенційними зоровими розладами. При розвитку таких симптомів на фоні терапії диклофенаком слід розглянути можливість офтальмологічного обстеження, щоб уникнути будь-яких інших причин. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВиявлені взаємодії Інгібітори ізоферменту CYP2C9. Слід бути обережними при одночасному застосуванні диклофенаку та інгібіторів ізоферменту CYP2C9 (таких як вориконазол) через можливе збільшення концентрації диклофенаку в сироватці крові та його експозиції. Літій, дигоксин. Диклофенак може підвищувати вміст літію та концентрацію дигоксину у плазмі крові. Рекомендується контроль вмісту літію та концентрації дигоксину у сироватці крові.Діуретичні та гіпотензивні засоби. При одночасному застосуванні з діуретиками та гіпотензивними препаратами (наприклад, бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту – АПФ) диклофенак може знижувати їхню гіпотензивну дію. У зв'язку з вищесказаним у пацієнтів, особливо літнього віку, при одночасному застосуванні диклофенаку та діуретиків або гіпотензивних засобів слід регулярно вимірювати АТ, контролювати функцію нирок та ступінь гідратації (внаслідок підвищення ризику нефротоксичності).Циклоспорин та такролімус. Вплив диклофенаку на активність простагландинів у нирках може посилювати нефротоксичність циклоспорину та такролімусу. У зв'язку з вищесказаним доза диклофенаку у пацієнтів, які отримують циклоспорин або такролімус, повинна бути нижчою, ніж у пацієнтів, які не одержують зазначені препарати. Препарати, здатні викликати гіперкаліємію. Одночасне застосування диклофенаку з калію-зберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом і триметопримом може призвести до підвищення вмісту калію в плазмі крові (у разі такого одночасного застосування цей показник слід часто контролювати). Антибактеріальні засоби – похідні хінолону. Є окремі повідомлення про розвиток судом у пацієнтів, які отримували одночасно похідні хінолону та диклофенак.Передбачувані взаємодії НПЗП та глюкокортикостероїди. Одночасне системне застосування диклофенаку та інших системних нестероїдних протизапальних засобів або глюкокортикостероїдів може збільшувати частоту виникнення НЯ (зокрема, з боку ШКТ). Антикоагулянти та антиагреганти. Необхідно з обережністю застосовувати диклофенак із препаратами цих груп через ризик розвитку кровотеч. Незважаючи на те, що в клінічних дослідженнях не було встановлено впливу диклофенаку на дію антикоагулянтів, існують окремі повідомлення про підвищення ризику кровотеч у пацієнтів, які приймали комбінацію препаратів. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують одночасне лікування даними лікарськими препаратами.Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Одночасне застосування диклофенаку із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну підвищує ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч. Гіпоглікемічні препарати. У клінічних дослідженнях встановлено, що можливе одночасне застосування диклофенаку та гіпоглікемічних препаратів, при цьому ефективність останніх не змінюється. Однак відомі окремі повідомлення про розвиток у таких випадках як гіпоглікемію, так і гіперглікемію, що зумовлювало необхідність зміни дози гіпоглікемічних препаратів на фоні застосування диклофенаку. У зв'язку з вищесказаним під час одночасного застосування диклофенаку та гіпоглікемічних препаратів рекомендується проводити контроль концентрації глюкози у крові.Отримано окремі повідомлення про розвиток метаболічного ацидозу при одночасному застосуванні диклофенаку з метформіном, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Метотрексат. Слід бути обережним при застосуванні диклофенаку менше, ніж за 24 години до або через 24 години після прийому метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату в крові та посилюватись його токсична дія. Фенітоїн. При одночасному застосуванні фенітоїну та диклофенаку необхідно контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі через можливе посилення його системного впливу.Індуктори ізоферменту CYP2C9. Слід бути обережними при застосуванні диклофенаку одночасно з індукторами ізоферменту CYP2C9 (такими, як рифампіцин), оскільки це може призвести до значного зменшення концентрації диклофенаку в плазмі крові та зменшення його експозиції.Спосіб застосування та дозиДоза препарату підбирається індивідуально, при цьому з метою зниження ризику побічних ефектів рекомендується застосування мінімальної ефективної дози, по можливості, з максимально коротким періодом лікування відповідно до цілі та стану пацієнта. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи рідиною, бажано до їди. Не можна ділити або розжовувати таблетки. Дорослі. Рекомендована початкова доза – 100-150 мг на добу. У відносно легких випадках захворювання, а також тривалої терапії буває достатньо 75-100 мг на добу. Добову дозу слід розділити на кілька прийомів. Для полегшення нічного болю або ранкової скутості на додаток до прийому препарату протягом дня застосовують диклофенак у вигляді ректальних супозиторіїв перед сном; при цьому сумарно-добова доза не повинна перевищувати 150 мг. При первинній дисменореї добову дозу підбирають індивідуально; Зазвичай вона становить 50-150 мг. Початкова доза має становити 50-100 мг; при необхідності протягом кількох менструальних циклів її можна підвищити до 200 мг на добу. Прийом препарату слід починати з появою перших симптомів. Залежно від динаміки клінічних симптомів, лікування можна продовжувати протягом декількох днів. У дітей віком 6 років і старше препарат Вольтарен® у формі таблеток, покритих кишковорозчинною оболонкою, 25 мг, застосовують із розрахунку 0,5-2 мг/кг маси тіла на добу (добову дозу залежно від тяжкості проявів захворювання слід розділити на 2 -3 разові дози). У дітей віком до 6 років препарат слід застосовувати в іншій лікарській формі. Для лікування ревматоїдного артриту добова доза може бути максимально збільшена до 3 мг/кг (за кілька прийомів). Максимальна добова доза не повинна перевищувати 150 мг. Літні пацієнти (≥ 65 років) Корекція початкової дози у пацієнтів віком 65 років і старше, як правило, не потрібна. Однак, виходячи із загальних медичних міркувань, слід бути обережним у ослаблених літніх пацієнтів або пацієнтів з низькою масою тіла.Пацієнти із захворюваннями серцево-судинної системи або високим ризиком захворювань серцево-судинної системи Слід особливо обережно застосовувати препарат у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (в т.ч. з неконтрольованою артеріальною гіпертензією) або високим ризиком розвитку захворювань серцево-судинної системи. При необхідності тривалої терапії (більше 4 тижнів) у таких пацієнтів слід застосовувати препарат у добовій дозі, що не перевищує 100 мг. Пацієнти з порушеннями функції нирок Немає даних про необхідність корекції дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції нирок через відсутність досліджень щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів даної категорії. Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок. Застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю (ШКФ менше 15 мл/хв/1,73 м2) протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнти з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості. Немає даних про необхідність корекції дози при застосуванні препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості через відсутність досліджень безпеки застосування препарату у даної категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: блювання, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, запаморочення, шум у вухах, судоми. У разі значного отруєння, можливий розвиток гострої ниркової недостатності та ураження печінки. Лікування: підтримуюче та симптоматичне лікування показано при таких ускладненнях як зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, судоми, порушення з боку шлунково-кишкового тракту та пригнічення дихання. Форсований діурез, гемодіаліз або гемоперфузія для виведення нестероїдних протизапальних засобів, в т.ч. диклофенаку, з організму неефективні, оскільки діючі речовини цих препаратів значною мірою пов'язуються з білками плазми і піддаються інтенсивному метаболізму. У разі життєзагрозливого передозування при прийомі препарату внутрішньо з метою якнайшвидшого запобігання всмоктування диклофенаку слід провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУраження ШКТ При застосуванні диклофенаку, як і інших нестероїдних протизапальних засобів, відзначалися такі явища як кровотеча або виразка/перфорація органів ШКТ, у ряді випадків зі смертельним наслідком. Дані явища можуть виникнути у будь-який час при застосуванні даних препаратів з або без попередніх симптомів або серйозних захворювань органів шлунково-кишкового тракту в анамнезі. У пацієнтів похилого віку подібні ускладнення можуть мати серйозні наслідки. При розвитку у пацієнтів, які отримують препарат Вольтарен®, кровотеч або виразки шлунково-кишкового тракту препарат слід відмінити. Для зниження ризику токсичної дії на ШКТ у пацієнтів з виразковим ураженням ШКТ, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією в анамнезі, а також у пацієнтів похилого віку препарат слід застосовувати у мінімальній ефективній дозі.У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень, а також у пацієнтів, які отримують терапію низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, на фоні терапії препаратом слід застосовувати гастропротектори (інгібітори протонної помпи або мізопростол) або інші лікарські препарати для зниження ризику небажаного впливу на РК. Пацієнтам з ураженням шлунково-кишкового тракту в анамнезі, особливо літнім, необхідно повідомляти лікаря про всі абдомінальні симптоми. Пацієнти з бронхіальною астмоюЗагострення бронхіальної астми (непереносимість НПЗП/бронхіальна астма, що провокується прийомом НПЗП), набряк Квінке і кропив'янка найчастіше відзначаються у пацієнтів з бронхіальною астмою, сезонним алергічним ринітом, носовими поліпами або хронічною обструктивною хворобою. ринітоподібними симптомами). У даної групи пацієнтів, а також у пацієнтів з алергією на інші лікарські препарати (шкірні висипання та свербіж або кропив'янка) при застосуванні препарату Вольтарен® слід дотримуватися особливої ​​обережності (готовність до проведення реанімаційних заходів). Шкірні реакціїТакі серйозні дерматологічні реакції, як ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, у деяких випадках із смертельним результатом, на фоні застосування диклофенаку відзначалися дуже рідко. Найбільші ризик та частота розвитку тяжких дерматологічних реакцій відзначалися у перший місяць лікування диклофенаком. При розвитку у пацієнта, який отримує препарат Вольтарен®, перші ознаки шкірного висипу, ураження слизових оболонок або інших симптомів гіперчутливості препарат слід відмінити. У поодиноких випадках при застосуванні препарату Вольтарен, як і інших нестероїдних протизапальних засобів, можливий розвиток анафілактичних/анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які раніше не отримували диклофенак. Вплив на печінкуОскільки в період застосування препарату Вольтарен може відзначатися підвищення активності одного або кількох «печінкових» ферментів, при тривалій терапії препаратом як запобіжний засіб показаний контроль функції печінки. При збереженні та прогресуванні порушень функції печінки або виникненні ознак захворювань печінки або інших симптомів (наприклад, еозинофілії, висипу тощо), прийом препарату необхідно відмінити. Слід мати на увазі, що гепатит на фоні застосування препарату Вольтарен може розвиватися без продромальних явищ. Вплив на ниркиНа тлі терапії препаратом Вольтарен® рекомендується проводити контроль функції нирок у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, порушеннями функції серця або нирок, пацієнтів похилого віку, пацієнтів, які отримують діуретики або інші препарати, що впливають на функцію нирок, а також у пацієнтів зі значним зменшенням обсягу позаклітинної рідини будь-якої етіології, наприклад, у період до та після масивних хірургічних втручань. Після припинення терапії препаратом зазвичай наголошується на нормалізації показників функції нирок до вихідних значень. Вплив на серцево-судинну системуТерапія нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі диклофенаком, особливо тривала терапія та терапія з використанням високих доз, може бути асоційована з невеликим зростанням ризику серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень (включаючи інфаркт міокарда та інсульт).У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи та високим ризиком розвитку захворювань серцево-судинної системи (наприклад, з артеріальною гіпертензією, гіперліпідемією, цукровим діабетом, курців) слід застосовувати препарат з особливою обережністю, у найнижчій ефективній дозі при мінімально можливій тривалості лікування, оскільки ризик виникнення тромботичних ускладнень зростає зі збільшенням дози та тривалістю лікування. При тривалій терапії (більше 4 тижнів) добова доза диклофенаку у таких пацієнтів має перевищувати 100 мг. Слід періодично проводити оцінку ефективності лікування та потреби пацієнта у симптоматичній терапії, особливо у випадках, коли її тривалість становить понад 4 тижні. При появі перших симптомів тромботичних порушень (наприклад, біль у грудях, відчуття нестачі повітря,слабкості, порушення мови) пацієнту слід негайно звернутися за медичною допомогою.Вплив на систему кровотворення Препарат Вольтарен може тимчасово інгібувати агрегацію тромбоцитів, тому у пацієнтів з порушеннями гемостазу необхідно проводити ретельний контроль відповідних лабораторних показників. При тривалому застосуванні препарату Вольтарен рекомендується проводити регулярні клінічні аналізи периферичної крові. Маскування ознак інфекційного процесу Протизапальна дія препарату Вольтарен може ускладнювати діагностику інфекційних процесів. Застосування одночасно з іншими нестероїдними протизапальними засобами Не слід застосовувати препарат Вольтарен одночасно з іншими нестероїдними протизапальними засобами, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 через ризик небажаних явищ. Вплив на здатність управління транспортними засобами та механізмами Пацієнтам, у яких на фоні застосування препарату Вольтарен® виникають зорові порушення, запаморочення, сонливість, вертиго або інші порушення з боку центральної нервової системи не слід керувати транспортними засобами та транспортними засобами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: пазопаніба гідрохлорид 433.4 мг, що відповідає вмісту пазопанібу 400 мг. Допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію – 42.4 мг, магнію стеарат – 4.2 мг, повідон К30 – 32 мг, целюлоза мікрокристалічна – 128.1 мг. Склад плівкової оболонки: опадрай® білий YS-1-7706-G – 19.2 мг (гіпромелоза – 11.47 мг, титану діоксид – 6 мг, макрогол 400 – 1.54 мг, полісорбат 80 – 0.19 мг). 30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, капсулоподібні, з гравіюванням "GS UHL" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат, інгібітор тирозинкінази для внутрішнього застосування. Вотріент активно впливає багато рецептори-мишени. Пазопаніб зв'язується з рецепторами ендотеліального фактора росту судин, виділеного з тромбоцитів фактора росту, і рецептором фактора стовбурових клітин, при цьому значення інгібуючої концентрації в 50% (IC50) становлять 10, 30, 47, 71, 84 і 74 н. Пазопаниб є інгібітором множини тирозинкіназ, в т.ч. тирозинкінази рецептора ендотеліальних факторів росту-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора росту тромбоцитів альфа та бета (PDGFR-α та PDGFR-β), рецептора фактора росту фібробластів-1 та - 3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокіну (Kit), рецептора інтерлейкіну-2, що індукується кіназою Т-клітин (Itk), лейкоцитспецифічної протеїн-тирозинкінази (Lck) і трансмембранного глікопротеїнового рецептора тирозину. In vitro пазопаніб пригнічує ліганд-індуковане автофосфорилювання VEGFR-2, Kit та PDGFR-β. In vivo пазопаніб пригнічує VEGF-індуковане фосфорилювання VEGFR-2, ангіогенез та ріст деяких людських пухлинних ксенотрансплантатів у мишей. Спостерігалося підвищення артеріального тиску при рівноважних концентраціях пазопанібу.ФармакокінетикаВсмоктування Пазопаніб всмоктується, досягаючи Сmах, в середньому, через 2-4 години після прийому всередину. Щоденний прийом призводить до 1-, 2-, 3, 4-кратного збільшення AUC. При щоденному прийомі 800 мг пазопанібу значення AUC та Сmах становило 1.037 ч×мкг/мл та 58.1 мкг/мл (еквівалентно 132 мкМ) відповідно. Істотного збільшення AUC та Сmах не спостерігалося при підвищенні дози пазопанібу більше 800 мг. Системна експозиція пазопанібу збільшувалася при прийомі з їжею. Призначення пазопанібу з їжею з високим та низьким вмістом жиру призводить приблизно до 2-кратного збільшення AUC та Сmах. Таким чином, пазопаніб слід приймати щонайменше за 1 год до або через 2 год після їди. Призначення 400 мг пазопанібу у вигляді розкрошеної таблетки викликає збільшення AUC(0-72) та Сmахприблизно в 2 рази та викликає зменшення Tmax приблизно на 1.5 години порівняно з призначенням цілої таблетки. Дані результати показують, що біодоступність та ступінь абсорбції пазопанібу при пероральному прийомі збільшується при прийомі розкрошеної таблетки порівняно з цілою таблеткою. Тому через таку можливість підвищеного впливу пігулки пазопаніба не слід подрібнювати. Розподіл Зв'язування пазопанібу з білками плазми in vivo становило більше 99% незалежно від концентрації в діапазоні 10-100 мкг/мл. Дані in vitro дозволяють припускати, що пазопаніб є субстратом для Р-глікопротеїну (P-gp) та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Метаболізм Дослідження in vitro показали, що метаболізм пазопанібу опосередкований переважно ізоферментом CYP3A4, а також незначною мірою CYP1A2 та CYP2C8. Виведення Пазопаниб виводиться повільно із середнім значенням T1/2 30.9 год після прийому рекомендованої дози 800 мг. Виведення здійснюється переважно кишечником, при цьому лише менше 4% прийнятої дози виводиться нирками. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Виведення пазопанібу не залежить від кліренсу креатиніну (30-150 мл/хв). Порушення функції нирок не повинне вплинути на системну дію пазопанібу, тому пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥ 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з легким порушенням функції печінки (нормальна концентрація білірубіну при підвищенні активності аланінамінотрансферази (АЛТ) будь-якого ступеня або підвищення концентрації білірубіну до 1,5× верхньої межі норми (ВГН), незалежно від рівня АЛТ) після одноразової дози пазопанібу 800 мг один раз у добу середні значення (C max 30,9 мкг/мл, інтервал 12,5–47,3 та AUC(0-24)841,8 мкг × год/мл, інтервал 600,4–1078) можна порівняти із середніми значеннями у пацієнтів з нормальною функцією печінки (C max 49,4 мкг/мл, інтервал 17,1–85,7 та AUC(0-24)888,2 мкг × год/мл, інтервал 345,5–1482). Максимальна доза пазопанібу, що переноситься, у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (підвищення концентрації білірубіну > 1,5 × до 3 × ВГН, незалежно від рівня АЛТ) становила 200 мг один раз на добу. Середні значення C max (22,4 мкг/мл, інтервал 6,4–32,9) та AUC(0-24)(350,0 мкг × год/мл, інтервал 131,8–487,7) після прийому 200 мг пазопанібу один раз на добу у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки становили приблизно 45% та 39%, відповідно, від середніх значень у пацієнтів з нормальною функцією печінки після прийому препарату у дозі 800 мг один раз на добу. Недостатньо даних про пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (концентрація загального білірубіну > 3 × ВГН, незалежно від рівня АЛТ), тому не рекомендовано застосовувати пазопаніб у цих пацієнтів.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтірозінкінази.Показання до застосуванняЛікування поширеного нирково-клітинного раку; лікування поширеної саркоми м'яких тканин (крім гастроінтестинальних стромальних пухлин та ліпосаркоми) у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію.Протипоказання до застосуванняТяжка печінкова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних); тяжка ниркова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних); дитячий вік (у зв'язку із недостатністю даних); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до пазопанібу або будь-якого іншого компонента препарату. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; захворюваннями ШКТ; захворюваннями серцево-судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію, подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію типу "пірует" в анамнезі, у пацієнтів, які приймають антиаритмічні засоби та препарати, що подовжують інтервал QT); цереброваскулярними захворюваннями; артеріальними тромбозами; порушеннями функції щитовидної залози; у пацієнтів із групи підвищеного ризику кровотеч.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.Побічна діяБезпека пазопанібу при лікуванні поширеного нирково-клітинного раку (ПКР) оцінювалася під час рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого багатоцентрового дослідження. Пацієнти з поширеним та/або метастатичним ПКР були рандомізовані на 2 групи, які отримували пазопаніб у дозі 800 мг 1 раз на добу (n=290) та плацебо (n=145). Безпека пазопанібу при лікуванні саркоми м'яких тканин (СМТ) оцінювалася під час рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого багатоцентрового дослідження. Пацієнти з поширеною СМТ (n=369), які раніше отримували терапію антрациклінами або не підлягають терапії антрациклінами, були рандомізовані в 2 групи, які отримували пазопаниб в дозі 800 мг 1 раз/сут (n=246) і плацебо (n=123). Небажані реакції перераховані в таблиці 1 відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1 000 і <1/100), рідко (≥1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та даних післяреєстраційного спостереження, у т.ч. спонтанних повідомлень про клінічні випадки; звіти про серйозні небажані реакції під час поточних досліджень; досліджень клінічної фармакології та експлоративних досліджень, що оцінюють застосування препарату за незареєстрованими на даний момент показаннями. Таблиця 1. Побічні реакції Поширений нирково-клітинний рак Саркома м'яких тканин Інфекційні та паразитарні захворювання Інфекції (з або без нейтропенії) не часто не часто Інфекції ясен • часто Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) Болі у новоутвореннях • дуже часто З боку системи кровотворення Нейтропенія часто дуже часто Тромбоцитопенія часто дуже часто Лейкопенія часто дуже часто З боку ендокринної системи Гіпотиреоз* часто часто Підвищення активності тиреотропних гормонів у крові часто • Зниження концентрації глюкози у крові не часто • З боку нервової системи Запаморочення часто дуже часто Безсоння • часто Геморагічний інсульт не часто • Гіпестезія не часто • Периферична сенсорна нейропатія не часто часто Парестезія часто не часто Загальмованість часто • Слабість часто не часто Сонливість часто • Дисгевзія (розлад смаку) часто дуже часто Головний біль дуже часто дуже часто Порушення мозкового кровообігу не часто • Ішемічний інсульт* не часто не часто Транзиторна ішемічна атака (минуще порушення мозкового кровообігу)* часто • Синдром оборотної задньої енцефалопатії рідко рідко З боку серця Порушення серцевої діяльності (такі як зниження фракції викиду лівого шлуночка та хронічна серцева недостатність) * не часто часто Брадикардія (протікає безсимптомно) ** дуже часто дуже часто Інфаркт міокарда не часто часто Ішемія міокарда часто • Подовження інтервалу QT * часто часто Шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes) * не часто • Дисфункція серця не часто часто З боку судин Крововиливи в головний мозок * не часто не часто Кровотеча з носа часто часто Шлунково-кишкова кровотеча * не часто не часто Стравохідна кровотеча не часто не часто Гематурія часто не часто Артеріальна гіпертензія * дуже часто дуже часто Легенева кровотеча * не часто часто Венозні тромбоемболічні ускладнення * не часто часто Заочеревинна кровотеча не часто не часто Ректальна кровотеча не часто не часто Тромботична мікроангіопатія (в т.ч. тромботична тромбоцитопенічна пурпура та гемолітико-уремічний синдром) рідко рідко Кровотеча із порожнини рота не часто часто Гемороїдальна кровотеча не часто • Анальна кровотеча • часто Припливи часто часто Гіпертонічний криз не часто • З боку дихальної системи Кашель • дуже часто Дисфонія часто часто Диспное (задишка) • дуже часто Пневмоторакс • часто Рінорея • не часто Болі у ротоглотці • не часто Ікота • часто Кровохаркання не часто не часто Легенева емболія не часто • Бронхіальна кровотеча • не часто Порушення з боку обміну речовин Анорексія дуже часто дуже часто Зниження маси тіла часто дуже часто Зниження апетиту дуже часто дуже часто Зневоднення • часто З боку травної системи Метеоризм часто часто Виразковий стоматит не часто • Часте випорожнення кишечника не часто • Кривава блювота не часто • Гематохезис не часто • Перфорація клубової кишки не часто не часто Мелена не часто не часто Панкреатит не часто не часто Перитоніт не часто не часто Кровотеча із верхніх відділів шлунково-кишкового тракту не часто не часто Шлунково-кишкова кровотеча не часто не часто Біль в животі дуже часто дуже часто Анорексія дуже часто дуже часто Діарея дуже часто дуже часто Диспепсія часто часто Перфорація шлунка чи кишечника* не часто • Утворення шлункових та/або кишкових свищів* не часто не часто Зовнішній черевний свищ не часто не часто Підвищення активності ліпази *** часто • Нудота дуже часто дуже часто Стоматит часто дуже часто Блювота дуже часто дуже часто Сухість слизової оболонки ротової порожнини • часто З боку печінки та жовчовивідних шляхів Гепатотоксичність не часто • Жовтяниця не часто • Печінкова недостатність не часто • Гепатит не часто • Підвищення активності АЛТ дуже часто часто Підвищення активності АСТ дуже часто часто Порушення функції печінки часто не часто Гіпербілірубінемія часто не часто З боку шкіри та підшкірної клітковини Запалення шкіри • часто Алопеція часто дуже часто Ексфоліація шкіри не часто • Генералізоване свербіння не часто • Сухість шкіри часто часто Ексфоліативний висип • дуже часто Депігментація волосся дуже часто дуже часто Знебарвлення вій не часто • Поразка нігтів • часто Пальмарно-плантарна еритродестестезія (долонно-підошовний синдром) часто дуже часто Підошовна еритема не часто • Виразки шкіри • не часто Фоточутливість не часто не часто Гіпергідроз часто часто Висип часто не часто Везикулярний висип не часто • Папульозний висип не часто не часто Еритематозний висип не часто • Генералізований висип не часто • Макулярний висип не часто • Сверблячий висип не часто • Сверблячка часто не часто Ерітема часто часто Гіперемія не часто часто Депігментація шкіри часто дуже часто Гіпопігментація шкіри часто дуже часто З боку сечовидільної системи Протеїнурія* часто не часто З боку кістково-м'язової системи Скелетно-м'язовий біль • дуже часто М'язовий спазм часто часто Артралгія дуже часто дуже часто Міалгія часто дуже часто З боку статевих органів та молочної залози Менорагія не часто не часто Метрорагія не часто • Піхвова кровотеча не часто не часто Лабораторні та інструментальні дані Зміна концентрації холестерину крові • часто Підвищення концентрації креатиніну в крові часто • Підвищення концентрації сечовини у крові не часто • Гіперальбумінемія • дуже часто Гіпофосфатемія не часто • Гіпомагніємія не часто не часто Підвищення активності ГГТ часто часто Зміна активності гормонів щитовидної залози не часто • Загальні розлади та порушення у місці введення Запалення слизової оболонки часто не часто Набряк (периферичні набряки, локальні набряки, набряки очей, особи) часто часто Астенія дуже часто не часто Біль у грудній клітці* часто дуже часто Озноб • часто Підвищена стомлюваність дуже часто дуже часто Периферичний набряк • дуже часто Зниження гостроти зору • часто •- в ході реєстраційних клінічних досліджень зв'язок небажаного явища з прийомом пазопанібу не встановлено; * - докладна інформація наведена у розділі "Особливі вказівки"; ** - брадикардія визначається на підставі частоти серцевого ритму (<60 уд./хв). Брадикардія з клінічними проявами зустрічається рідше, і її частота ґрунтується на звітах баз даних про безпеку пазопанібу. *** - для показання ПКР частота народження заснована на даних, отриманих при проведенні дослідження VEG102616. У таблиці 2 представлені відхилення лабораторних показників, що зустрічалися у ≥ 15% пацієнтів з нирково-клітинним раком, які отримували пазопаніб у ході основних клінічних досліджень. Ступінь відхилення ґрунтується на класифікації загальних критеріїв термінології небажаних явищ (CTCAE) Національного інституту раку. Таблиця 2. Параметри Пазопаніб (n=290) Плацебо (n=145)   Усі ступеня % Ступінь 3 % Ступінь 4 % Усі ступеня % Ступінь 3 % Ступінь 4 % Гематологічні Лейкопенія 37 0 0 6 0 0 Нейтропенія 34 1 < 1 6 0 0 Тромбоцитопенія 32 < 1 < 1 5 0 < 1 Лімфоцитопенія 31 4 < 1 24 1 0 Біохімічні Підвищення активності АЛТ 53 10 2 22 1 0 Підвищення активності АСТ 53 7 < 1 19 < 1 0 Гіперглікемія 41 < 1 0 33 1 0 Підвищення концентрації загального білірубіну 36 3 < 1 10 1 < 1 Гіпофосфатемія 34 4 0 11 0 0 Гіпокальціємія 33 1 1 26 1 < 1 Гіпонатріємія 31 4 1 24 4 1 Гіперкаліємія 27 4 < 1 23 5 0 Гіперкреатинінемія 26 0 < 1 25 < 1 0 Гіпомагніємія 26 < 1 1 14 0 0 Гіпоглікемія 17 0 < 1 3 0 0                 У таблиці 3 представлені відхилення лабораторних показників, що зустрічалися у ≥ 15% пацієнтів з саркомою м'яких тканин, які отримували пазопаніб у ході основних клінічних досліджень. Ступінь відхилення ґрунтується на класифікації CTCAE Національного інституту раку. Таблиця 3. Параметри Пазопаніб (n=240) Плацебо (n=123)   Усі ступеня % Ступінь 3 % Ступінь 4 % Усі ступеня % Ступінь 3 % Ступінь 4 % Гематологічні Лейкопенія 44 1 0 15 0 0 Нейтропенія 33 4 0 7 0 0 Тромбоцитопенія 36 3 < 1 6 0 0 Лімфоцитопенія 43 10 0 36 9 2 Анемія 27 5 2 23 < 1 < 1 Біохімічні Підвищення активності ЛФ 32 3 0 23 < 1 0 Підвищення активності АЛТ 46 8 2 18 2 < 1 Підвищення активності АСТ 51 5 3 22 2 0 Гіперальбумінемія 34 < 1 0 21 0 0 Гіперглікемія 45 < 1 0 35 2 0 Підвищення концентрації загального білірубіну 29 1 0 7 2 0 Гіпонатріємія 31 4 0 20 3 0 Гіпокаліємія 16 1 0 11 0 0  Взаємодія з лікарськими засобамиІндуктори або інгібітори ізоферменту CYP3A4 На підставі даних досліджень in vitro можна вважати, що окисний метаболізм пазопанібу в мікросомах печінки людини протікає в основному за участю ізоферменту CYP3A4, з незначним вкладом CYP1A2 та CYP2C8. Таким чином, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу. Інгібітори ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP Пазопаніб є субстратом для ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP. Одночасне застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4 і Р-gp, кетоконазолом (400 мг 1 раз на добу) послідовно протягом 5 днів призводило до 66% і 45% підвищення середніх значень AUC(0 -24) і C max  пазопанібу, відповідно, порівняно із застосуванням пазопанібу без супутніх препаратів (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів). При підвищенні дози в діапазоні від 50 до 2000 мг препарату величини C max  і AUC пазопаниба зростали меншою мірою, ніж пропорційно дозі. Таким чином, у більшості пацієнтів після зниження дози пазопанібу до 400 мг 1 раз на добу у присутності потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 спостерігаються величини експозиції, аналогічні таким, як після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг 1 раз на добу. Однак у деяких пацієнтів величина системної експозиції до пазопанібу при цьому може виявитися більшою, ніж спостерігається після введення пазопанібу без супутніх препаратів у дозі 800 мг. Спільне застосування пазопанібу з іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (такими як ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефозадон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол) може призвести до підвищення пазупанібу. Грейпфрутовий сік також може збільшувати концентрацію пазопанібу. Застосування 1500 мг лапатінібу-субстрату та слабкого інгібітору ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP - з 800 мг пазопанібу призводить до збільшення приблизно на 50-60% середніх величин AUC(0-24) та Сmах пазопанібу в порівнянні з застосуванням 800мг. Спільне застосування пазопанібу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP (наприклад, лапатініб) призводить до підвищення концентрації пазопанібу у плазмі. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP інгібіторами може змінити експозицію та розподіл папазопанібу, в т.ч. числа розподіл у ЦНС. Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Якщо клінічно прийнятної альтернативи потужному інгібітору ізоферменту CYP3A4 немає, доза пазопанібу повинна бути знижена до 400 мг на добу на весь період застосування супутньої терапії. У разі розвитку небажаних явищ, пов'язаних із лікарськими препаратами, може розглядатись можливість подальшого зниження дози. Слід уникати спільного застосування препарату з потужними інгібіторами P-gp, або застосовувати альтернативні препарати, що не володіють або мають мінімальну інгібуючу дію на P-gp. Індуктори ізоферменту CYP3A4 Індуктори ізоферменту CYP3A4, наприклад, рифампіцин, можуть зменшувати плазмову концентрацію пазопанібу. Одночасне застосування з потужним P-gp або BCRP індукторами може змінити експозицію та розподіл пазопанібу, в т.ч. розподіл у ЦНС. Рекомендується вибір альтернативних препаратів, які не мають або мають мінімальну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4. Вплив пазопанібу на субстрати цитохрому Р450 У дослідженнях in vitro мікросом печінки людини було доведено, що пазопаніб пригнічує ізоферменти CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 та 2Е1. Здатність до індукції ізоферменту CYP3A4 у людини була продемонстрована в дослідженнях in vitro з використанням Х-рецептора людського прегнана (PXR). У дослідженнях фармакологічних властивостей пазопанібу, де препарат застосовувався в дозі 800 мг 1 раз на добу, було показано, що пазопаніб не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику кофеїну (субстрат CYP1А2), варфарину (субстрат CYP2C9) або омезол злоякісними новоутвореннями. Пазопаниб приводив до збільшення середніх значень AUC і Сmах мідазоламу (субстрат CYP3A4) приблизно на 30% і підвищення на 33-64% співвідношення концентрацій декстрометорфану та декстрорфану в сечі після прийому внутрішньо декстрометорфану (субстрат). Спільне застосування пазопанібу в дозі 800 мг 1 раз на добу та паклітакселу в дозі 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 та CYP2C8) 1 раз на тиждень призводило, в середньому, до збільшення AUC та Сmах паклітакселу на 26% та 31% відповідно. Одночасне застосування пазопанібу із субстратами ізоферментів CYP3A4, 2D6, 2C8 з вузьким терапевтичним діапазоном не рекомендується. Вплив пазопанібу на інші ферменти та транспортні білки Дослідження in vitro також показали, що пазопаніб є потужним інгібітором UGT1A1 та OATP1B1 з переважною дозою (IC50) 1.2 мкМ та 0.79 мкМ відповідно. Пазопаниб може підвищувати концентрації лікарських засобів, виведення яких здійснюється переважно з участю UGT1A1 і OATP1B1. Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину. Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує частоту підвищення активності АЛТ. В об'єднаній популяції пацієнтів, які брали участь у дослідженнях при монотерапії пазопанібом, про підвищення активності АЛТ>3×ВГН повідомлялося у 126 з 895 (14%) пацієнтів, які не приймали статин, та у 11 з 41 (27%) пацієнтів, які одночасно приймали симвастатин (Р = 0.038). Якщо у пацієнта, який одночасно приймає симвастатин, підвищується активність АЛТ, слід виконати рекомендації щодо дозування пазопанібу та відмінити симвастатин. Даних для оцінки ризику одночасного застосування альтернативних статинів та пазопанібу недостатньо. Вплив прийому їжі на фармакокінетику пазопанібу Прийом пазопанібу разом з насиченою або бідною жирами їжею призводить до приблизно дворазового збільшення AUC та Сmах препарату. Лікарські препарати, що підвищують рН шлункового соку Одночасне застосування пазопанібу та езомепразолу знижує біодоступність пазопанібу приблизно на 40% (AUC та C max). Слід уникати одночасного застосування пазопанібу з лікарськими засобами, які підвищують рН шлункового соку. При необхідності одночасного застосування інгібітору протонної помпи (ІПП) рекомендується приймати дозу пазопанібу поза їдою, 1 раз на добу ввечері, одночасно з ІПП. При необхідності одночасного застосування антагоніста Н2-рецепторів, пазопаніб слід приймати поза їдою, як мінімум, за 2 год до або щонайменше через 10 годин після прийому антагоніста Н2-рецепторів. Пазопаніб слід приймати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після застосування антацидів короткої дії. Рекомендації щодо одночасного застосування ІПП та антагоністів Н2-рецепторів засновані на фізіологічних особливостях людського організму.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза препарату Вотриент становить 800 мг внутрішньо 1 раз на добу. Вотріент слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після їди. Таблетки слід ковтати повністю, не порушуючи їх цілісності (не розламувати, не розжовувати). Пропущені дози не слід заповнювати, якщо до прийому чергової дози залишилося менше 12 год. Підбір дози Залежно від індивідуальної переносимості, добова доза препарату може бути зменшена або збільшена з кроком 200 мг, при цьому максимальна добова доза не повинна перевищувати 800 мг. Особливі групи пацієнтів Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлені. Корекції режиму дозування та частоти прийому у пацієнтів старше 65 років не потрібні. У зв'язку з низьким ступенем виведення пазопанібу та його метаболітів нирками ниркова недостатність не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, тому у пацієнтів з КК ≥30 мл/хв корекція режиму дозування не потрібна. Досвід застосування Ватріенту у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі або гемодіалізі, відсутній, тому застосування Вотріенту у таких пацієнтів не рекомендується. Безпека застосування та фармакокінетика пазопанібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки, що вже є, повністю не встановлені. Пацієнтам з легким порушенням функції печінки, встановленим за значеннями АЛТ та білірубіну, корекція дози не потрібна. У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості слід зменшити дозу Вотріенту до 200 мг на добу. Даних щодо застосування пазопанібу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (концентрація загального білірубіну >3×ВГН при будь-якому рівні АЛТ) недостатньо, тому застосування Ворієнта у таких пацієнтів не рекомендується.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях пазопаніб застосовувався у дозах до 2000 мг. Симптоми: дозолімітуюча токсичність (підвищена стомлюваність 3 ступеня) та артеріальна гіпертензія 3 ступеня спостерігалися у 1 з 3 пацієнтів, які прийняли 2000 мг та 1000 мг пазопанібу на добу, відповідно. Можливе посилення описаних вище побічних реакцій. Лікування: проведення симптоматичної терапії. Внаслідок високого ступеня зв'язування пазопанібу з білками плазми його виведення при гемодіалізі незначне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВплив на функцію печінки При застосуванні Вотріенту відмічені випадки розвитку печінкової недостатності (підвищення активності АЛТ, АСТ та концентрації білірубіну), включаючи випадки з летальним кінцем. У більшості випадків відзначалося ізольоване підвищення активності АЛТ та ACT, що не супроводжувалося одночасним підвищенням активності ЛФ або концентрації білірубіну. Необхідно проводити моніторинг активності печінкових ферментів перед призначенням Вотриенту і, як мінімум, 1 раз на 4 тижні або частіше (за клінічними показаннями) протягом, як мінімум, перших 4 місяців лікування. Періодичний моніторинг слід проводити і після перших 4 місяців. Дані вказівки стосуються пацієнтів із вихідними значеннями загального білірубіну ≤ 1.5×ВГН, а також значеннями активності АЛТ та ACT≤ 2×ВГН. Пацієнти з ізольованим підвищенням активності АЛТ вище ВГН у 3-8 разів можуть продовжувати прийом ВТР, при цьому слід щотижня моніторувати показники функції печінки доти, доки активність АЛТ не знизиться до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Пацієнтам з підвищенням активності АЛТ>8×ВГН слід перервати прийом ВТР до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Якщо потенційна користь відновлення прийому Ворієнта перевищує ризик розвитку гепатотоксичності, то Вторент може бути відновлений у зменшеній дозі до 400 мг 1 раз на добу під щотижневим контролем показників функції печінки протягом 8 тижнів. При наступних прийомах Вотриента, у разі повторного підвищення активності АЛТ>3×ВГН, Ворієнт слід повністю скасувати. У пацієнтів з підвищенням активності АЛТ > 3×ВГН та одночасним підвищенням концентрації білірубіну > 2×ВГН слід повністю скасувати. Пацієнти повинні бути під наглядом лікаря до зниження активності АЛТ до 1-го ступеня токсичності або до вихідного значення. Пазопаніб є інгібітором UGT1А1. У пацієнтів із синдромом Жильбера може виникати непряма (некон'югована) гіпербілірубінемія легкого ступеня. Пацієнтам лише з непрямою гіпербілірубінемією легкого ступеня, що має синдром Жільбера, або з підозрою на його наявність, з підвищенням активності АЛТ>3×ВГН препарат призначають також як пацієнтам із ізольованим підвищенням активності АЛТ. Одночасне застосування пазопанібу та симвастатину збільшує ризик підвищення активності АЛТ і потребує особливої ​​обережності та ретельного спостереження. Пацієнтам із помірним порушенням функції печінки рекомендовано знижувати початкову дозу пазопанібу до 200 мг на добу. Додаткові рекомендації щодо корекції дози в процесі лікування на підставі результатів печінкових тестів у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні. Артеріальна гіпертензія При лікуванні пазопанібом спостерігалися підвищення артеріального тиску та випадки гіпертонічного кризу. Перед призначенням пазопаніба слід досягти адекватного контролю артеріального тиску. Не пізніше 1 тижня після початку лікування пазопанібом слід проводити моніторинг АТ і, при необхідності, проводити гіпотензивну терапію, при цьому зниження дози або перерва в прийомі пазопанібу повинні бути клінічно обґрунтовані. Артеріальна гіпертензія (систолічний тиск ≥ 150 мм рт.ст. або діастолічний тиск ≥ 100 мм рт.ст.) виникає на початку курсу лікування (приблизно у 40% випадків до 9-го дня та у 90% випадків протягом перших 18 тижнів) . У разі появи ознак гіпертонічного кризу або у разі тяжкої артеріальної гіпертензії або постійно підвищених значень АТ (140/90 мм рт.ст.), резистентних до гіпотензивних засобів та зниження дози пазопанібу, пазопаніб слід відмінити. Синдром оборотної задньої енцефалопатії (СОЗЕ)/оборотний лейкоенцефалопатічний синдром (ЛЕПС) При застосуванні пазопанібу повідомлялося про виникнення СОЗЕ/ЛЕПС. СООЗ/ЛЕПС проявляється такими симптомами: головний біль, артеріальна гіпертензія, судоми, сонливість, сплутаність свідомості, сліпота, інші порушення зору та неврологічні порушення. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із СОЗЕ/ЛЕПС. Порушення функції серця У ході клінічних досліджень було зареєстровано такі порушення функції серця: хронічна серцева недостатність; зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) Хронічна серцева недостатність була відзначена у 3 із 240 пацієнтів (1.0%) у 3-й фазі клінічного дослідження СМТ. У даних клінічних дослідженнях зниження ФВЛШ у пацієнтів, які проходили обстеження після вихідного етапу дослідження, було відзначено в 11% випадків (16/142) у групі, яка отримувала пазопаніб, порівняно з 5% (2/40) – у групі плацебо. 14 з 16 пацієнтів у групі, що отримувала пазопаніб, страждали від супутньої артеріальної гіпертензії, яка могла сприяти погіршенню серцевої функції у схильних пацієнтів (наприклад, які отримували терапію антибіотиками антрацикліну) за рахунок підвищення постнавантаження. Необхідно проводити моніторинг та своєчасну корекцію АТ із застосуванням поєднання антигіпертензивної терапії та підбору дози пазопанібу (скасування та повторне призначення терапії вже у меншій дозі, виходячи з клінічної ситуації). Слід ретельно виявляти у пацієнтів клінічні ознаки серцевої недостатності. У пацієнтів із ризиком розвитку порушення серцевої діяльності рекомендується визначати вихідну ФВЛШ, а також проводити регулярні повторні виміри ФВЛШ. Подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія типу "пірует" При застосуванні пазопанібу відзначалися випадки подовження інтервалу QT та шлуночкової тахікардії типу "пірует". У пацієнтів, які мають в анамнезі подовження інтервалу QT, які приймають антиаритмічні та інші препарати, що подовжують інтервал QT, а також у пацієнтів із захворюваннями серця, які можуть ускладнюватися порушеннями ритму, рекомендується застосовувати пазопаніб в умовах періодичного контролю ЕКГ та концентрації електролітів (кальцій, магній, калій). Артеріальний тромбоз Зареєстровані випадки інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічного інсульту та минущої ішемії головного мозку. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. Пазопаніб повинен призначатися з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення артеріального тромбозу або артеріальним тромбозом в анамнезі. Пазопаниб не вивчався у пацієнтів, які ці події спостерігалися протягом попередніх 6 місяців. Таким чином, рішення про призначення пазопанібу слід приймати індивідуально на підставі оцінки співвідношення ризик/корисність. Венозні тромбоемболічні ускладнення У ході клінічних досліджень було зареєстровано випадки венозних тромбоемболічних ускладнень, включаючи венозний тромбоз та фатальну емболію легеневої артерії. Частота розвитку цих подій була вищою у популяції з СМТ (5%) у порівнянні з популяцією з ПКР (2%). Тромботична мікроангіопатія У ході клінічних досліджень пазопаніба (де пазопаніб використовувався як монотерапія, у комбінації з бевацизумабом та в комбінації з топотеканом) були зареєстровані випадки тромботичної мікроангіопатії. Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із тромботичною мікроангіопатією. Відновлення наслідків тромботичної мікроангіопатії спостерігалося після відміни препарату. Кровотечі У зв'язку з тим, що при застосуванні пазопанібу зареєстровані випадки кровотеч (в т.ч. з летальним результатом), пацієнтам, у яких відзначалися епізоди кровохаркання, внутрішньочерепні або шлунково-кишкові кровотечі протягом останніх 6 місяців. Перфорація та утворення свищів ШКТ Відзначалися випадки перфорації ШКТ та формування свищів. Повідомлялося про випадки з летальним кінцем. У зв'язку з цим В. слід призначати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком перфорації шлунково-кишкового тракту та формування свищів. Загоєння ран Дослідження впливу пазопанібу на загоєння ран не проводилися. Оскільки інгібітори VEGFR можуть погіршувати загоєння ран, пазопаніб слід відмінити щонайменше за 7 днів перед плановим оперативним втручанням. Рішення про відновлення лікування пазопаніб після операції слід приймати на підставі клінічної оцінки адекватності загоєння післяопераційної рани. Утріент слід відмінити у пацієнтів з розходженням країв рани. Гіпотиреоз Рекомендується профілактичний моніторинг функції щитовидної залози. Протеїнурія На тлі терапії пазопанібом відмічені випадки виникнення протеїнурії. Рекомендується періодичний моніторинг динаміки протеїнурії у таких пацієнтів. У разі розвитку ниркового синдрому пазопаніб слід відмінити. Інфекції Є повідомлення про серйозні інфекції (з нейтронення або без неї), в деяких випадках з летальним результатом. Поєднання з іншими видами системної протипухлинної терапії Клінічні дослідження застосування пазопанібу у поєднанні з пеметрекседом (недрібноклітинний рак легені) та лапатинібом (рак шийки матки) були припинені достроково у зв'язку зі зростанням токсичних проявів та/або смертності. У зв'язку з цим встановити безпечну та ефективну дозу при застосуванні цих комбінацій не вдалося. В даний час пазопаніб не показаний для застосування в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами. Взаємодія Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або P-gp через ризик підвищення експозиції до пазопанібу. Рекомендується розглянути можливість одночасного застосування пазопанібу з альтернативними лікарськими засобами, які або не впливають, або мають мінімальний вплив на ізофермент CYP3A4 або P-gp. Пневмоторакс У клінічних дослідженнях застосування пазопанібу при поширеній саркомі м'яких тканин спостерігалися випадки пневмотораксу. Пацієнтів, які отримують лікування пазопанібом, слід ретельно спостерігати щодо виникнення ознак та симптомів пневмотораксу. Репродуктивна токсичність Доклінічні дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Пацієнтці необхідно пояснити потенційний ризик для плода. Жінкам дітородного віку рекомендується уникати настання вагітності під час лікування пазопанібом. Використання у педіатрії Оскільки механізм дії пазопанібу може сприяти розвитку виражених порушень росту та дозрівання органів у період раннього постнатального розвитку (за даними доклінічних досліджень), пазопаніб не слід призначати дітям віком до 2 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Вплив пазопанібу на здатність керувати автотранспортом не вивчався. З огляду на фармакологічні властивості препарату впливу на діяльність такого роду не очікується. Слід брати до уваги загальний стан пацієнта та профіль побічної дії препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему