Эли Лилли Хиты продаж

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 1 мл: активна речовина: терипаратид – 250 мкг; допоміжні речовини: оцтова кислота крижана - 0,41 мг; натрію ацетат (безводний) – 0,1 мг; манітол - 45,4 мг; метакрезол – 3 мг; 10% розчин хлористоводневої кислоти та/або 10% розчин натрію гідроксиду - qs для встановлення необхідного рН; вода для ін'єкцій - qs до 1 мл. Розчин для підшкірного введення 250 мкг/мл. По 2,4 мл у шприц-ручці. По одній шприц-ручці в картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаРегулюючий кальцій-фосфорний обмін.ФармакокінетикаВсмоктування. Терипаратид добре всмоктується при підшкірному введенні. Розподіл. Абсолютна біодоступність препарату становить приблизно 95%. Vd приблизно дорівнює 1,7 л/кг. Cmax терипаратиду досягається через 30 хв після підшкірного введення 20 мкг препарату і перевищує в 4-5 разів верхню межу нормального рівня ПТГ, з подальшим зниженням концентрації до невизначених величин протягом 3 год. Метаболізм та виведення. T1/2 терипаратиду при підшкірному введенні становить близько 1 години, що відображає час, потрібний на абсорбцію. Периферичний метаболізм ПТГ відбувається переважно у печінці за допомогою неспецифічних ферментативних механізмів із наступною екскрецією через нирки. Подібно до ендогенного ПТГ терипаратид не накопичується в кістках або інших тканинах. Вплив віку (вікова група від 31 до 85 років) на фармакокінетику терипаратиду не відзначено. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості (Cl креатиніну від 30 до 72 мл/хв) фармакокінетика препарату не змінюється. Незважаючи на те, що системна експозиція терипаратиду у чоловіків нижча на 20–30%, ніж у жінок, рекомендована доза терипаратиду не змінюється залежно від статі.ФармакодинамікаМеханізм дії. Терипаратид - рекомбінантний людський паратиреоїдний гормон (ПТГ), який отримується з використанням штаму Escherichia coli (за допомогою технології рекомбінування ДНК). Ендогенний ПТГ, що є послідовністю з 84 амінокислотних залишків, є основним регулятором кальцієвого і фосфорного метаболізму в кістках і нирках. Терипаратид (рекомбінантний людський ПТГ (1–34) є активним фрагментом ендогенного людського ПТГ. Фізіологічна дія ПТГ полягає у стимуляції формування кісткової тканини за допомогою прямого впливу на остеобласти. ПТГ опосередковано збільшує кишкову абсорбцію та канальцеву реабсорбцію кальцію, а також екскрецію). Фармакодинамічні властивості Біологічна дія ПТГ здійснюється за рахунок зв'язування із специфічними ПТГ-рецепторами на поверхні клітин. Терипаратид пов'язується з тими самими рецепторами і таку ж дію на кістки і нирки, як і ПТГ. Щоденне одноразове введення терипаратиду стимулює утворення нової кісткової тканини на трабекулярній та кортикальній (періостальній та/або ендостальній) поверхнях кісток з переважною стимуляцією активності остеобластів по відношенню до активності остеокластів. Це підтверджується підвищенням вмісту маркерів утворення кісткової тканини у сироватці крові: кістково-специфічної ЛФ та карбокситермінального пропептиду проколагену I типу (PICP). Підвищення вмісту маркерів утворення кісткової тканини супроводжується вторинним підвищенням рівня маркерів кісткової резорбції у сечі: N-телопептиду (NTX) та дезоксипіридиноліна (DPD), що відображає фізіологічну взаємодію процесів формування та резорбції кісткової тканини у ремоделюванні скелета. Через 2 години після введення терипаратиду спостерігається короткочасне підвищення концентрації сироваткового кальцію, яке досягає максимальних значень через 4-6 годин і повертається до вихідних показників протягом 16-24 год. . Клінічна ефективність Постменопаузальний остеопороз В основне клінічне дослідження терипаратиду було включено 1637 пацієнток із постменопаузальним остеопорозом, середній вік яких становив 69,5 років. На момент початку дослідження 90% пацієнток перенесли 1 або більше переломів хребців та середня мінеральна щільність кісткової тканини (МПКТ) хребців була еквівалентною Т-критерію –2,6. Усі пацієнтки щодня приймали 1000 мг кальцію і щонайменше 400 ME вітаміну D. Результати терапії терипаратидом протягом до 24 місяців (середня тривалість терапії становила 19 місяців) свідчать про статистично значуще зниження частоти переломів. Частота виникнення нових переломів хребців (≥1 перелому, за результатами рентгенографії на початку та наприкінці дослідження) у групі терипаратиду та у групі плацебо склала 5% та 14,3% відповідно (р≤0,001 порівняно з групою плацебо, зниження відносного ризику. 65%). Частота виникнення множинних переломів хребців (≥2 переломів, за результатами рентгенографії на початку та наприкінці дослідження) у групі терипаратиду та у групі плацебо склала 1,1% та 4,9% відповідно (р≤0,001 порівняно з групою плацебо, зниження відносного ризику -77%). Частота виникнення невертебральних низькоенергетичних переломів (переломів при мінімальній травмі) у групі терипаратиду та у групі плацебо склала 2,6% та 5,5% відповідно (р≤0,025 порівняно з групою плацебо, зниження відносного ризику –53%). Частота виникнення основних невертебральних низькоенергетичних переломів (стегнова кістка, променева кістка, плечова кістка, ребра, кістки таза) у групі терипаратиду та у групі плацебо склала 1,5% та 3,9% відповідно (р≤0,025 порівняно з групою плацебо, зниження відносного ризику -62%). Після 19 місяців лікування (середня тривалість терапії) було відзначено збільшення МПКТ поперекового відділу хребта та проксимального відділу стегнової кістки порівняно з плацебо на 9% та 4% відповідно (р Після закінчення терапії терипаратидом 1262 жінки з постменопаузним остеопорозом з основного дослідження були включені до катамнестичного дослідження. Основна мета дослідження полягала у зборі даних із безпеки терипаратиду. Протягом цього спостережного періоду була дозволена інша терапія остеопорозу та проводилася додаткова оцінка переломів хребців. У середньому протягом 18 місяців після припинення терапії терипаратидом у групі пацієнток, які раніше приймали терипаратид, кількість пацієнток щонайменше з одним новим переломом хребця була нижчою на 41% порівняно з групою плацебо (р=0,004). У рамках відкритого дослідження 503 пацієнтки з постменопаузальним тяжким остеопорозом та низькоенергетичними переломами (переломи при мінімальній травмі) протягом попередніх 3 років (83% раніше отримували терапію з приводу остеопорозу) отримували терипаратид протягом 24 місяців. Після закінчення 24 міс МПКТ у поперековому відділі хребта, у проксимальному відділі стегнової кістки та шийці стегнової кістки збільшилася порівняно з початком дослідження в середньому на 10,5%, 2,6% та 3,9% відповідно. З 18 до 24 міс МПКТ у поперековому відділі хребта, у проксимальному відділі стегнової кістки та шийці стегнової кістки збільшилася на 1,4%, 1,2% та 1,6% відповідно. Остеопороз у чоловіків У клінічному дослідженні чоловіків з остеопорозом, зумовленим гіпогонадизмом (визначеним за низьким рівнем вільного тестостерону вранці або підвищеною концентрацією ФСГ або ЛГ) або з ідіопатичним остеопорозом, взяли участь 437 пацієнтів, середній вік яких склав 58,7 років. На момент початку дослідження МПКТ хребців та шийки стегнової кістки за Т-критерієм склала від -2,2 до -2,1 відповідно. На момент початку дослідження у 35% пацієнтів в анамнезі мали місце переломи хребців, у 59% пацієнтів – переломи іншої локалізації. Щодня всі пацієнти приймали 1000 мг кальцію і щонайменше 400 ME вітаміну D. Значне збільшення мінеральної щільності кістки в поперековому відділі хребта було відзначено через 3 міс.Після 12 місяців терапії МПКТ поперекового відділу хребта і проксимального відділу стегнової кістки збільшилася на 5% і 1% відповідно, порівняно з плацебо. Остеопороз при тривалій терапії кортикостероїдами Ефективність терипаратиду при остеопорозі, зумовленому тривалим лікуванням кортикостероїдами, була доведена в ході 18-місячного рандомізованого подвійного сліпого клінічного дослідження з активним препаратом порівняння (алендронат 10 мг/день; 428 пацієнтів, середній вік яких становив 57 років). На момент початку дослідження у 28% пацієнтів було зареєстровано 1 і більше перелом хребців. Щодня всі пацієнти приймали 1000 мг кальцію та 800 ME вітаміну D. У дослідження було включено 277 жінок у постменопаузальному періоді, 67 жінок у пременопаузальному періоді та 83 чоловіки. Після 18 місяців терапії МПКТ поперекового відділу хребта збільшилася на 7,2% (на 3,4% у групі алендронату, р У пацієнтів, які приймали терипаратид, у період дослідження від 18 до 24 місяців терапії МПКТ поперекового відділу хребта, проксимального відділу стегнової кістки та шийки стегна збільшилася додатково на 1,7%, 0,9%, та 0,4% відповідно. У групі терипаратиду після 36 місяців терапії нові переломи хребців були виявлені у 1,7% пацієнтів (7,7% у групі алендронату, р=0,01), нові невертебральні переломи виявлені у 7,5% пацієнтів (7% у групі алендронату , Р = 0,84). У жінок у пременопаузальному періоді після 18 місяців терапії збільшення МПКТ було значно вищим у групі терипаратиду порівняно з алендронатом: МПКТ поперекового відділу хребта збільшилася на 4,2% (−1,9% у групі алендронату, р Процеси мінералізації відбуваються без ознак токсичної дії на клітини кісткової тканини, а сформована під впливом терипаратиду кісткова тканина має нормальну будову (без утворення ретикулофіброзної кісткової тканини та фіброзу кісткового мозку). Терипаратид знижує ризик розвитку переломів незалежно від віку, вихідних показників кісткового метаболізму чи величини МПКТ (зниження відносного ризику виникнення нових переломів становить 65%).Показання до застосуванняЛікування наступних захворювань та станів: остеопороз у жінок у постменопаузальному періоді; первинний остеопороз чи остеопороз, зумовлений гіпогонадизмом, у чоловіків; остеопороз з підвищеним ризиком переломів, зумовлений тривалою системною терапією кортикостероїдами, у чоловіків і жінок.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до терипаратиду або допоміжних речовин препарату; попередня гіперкальціємія; тяжка ниркова недостатність; метаболічні захворювання кісток (включаючи гіперпаратиреоз та хворобу Педжету), за винятком первинного остеопорозу та остеопорозу, обумовленого тривалою системною терапією кортикостероїдами; підвищення активності ЛФ неясного генезу; попередня променева терапія кісток скелета; метастази у кістки або пухлини кісток в анамнезі; вагітність; лактація; вік до 18 років. З обережністю: хворі на стадії загострення сечокам'яної хвороби або нещодавно її перенесли (через можливе погіршення стану), при цьому слід контролювати екскрецію кальцію із сечею; хворі на помірні порушення функції нирок; гіповітаміноз D, клінічно значуща гіпокальціємія.Вагітність та лактаціяВплив лікування терипаратидом в розвитку плода в людини не вивчалося. Застосування препарату у вагітних жінок протипоказане. Клінічних досліджень, спрямованих на з'ясування, чи проникає терипаратид у грудне молоко, не проводилося. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяЗагальний профіль безпеки При лікуванні терипаратидом найчастішими побічними реакціями були біль у кінцівках, нудота, біль голови та запаморочення. У клінічних дослідженнях терипаратиду повідомлялося як мінімум про одне побічне явище у 82,8% пацієнтів у групі терапії терипаратидом та у 84,5% пацієнтів у групі плацебо. Побічні явища, виявлені в ході клінічних досліджень та постмаркетингових досліджень терипаратиду, відображені нижче з поділом за частотою народження: дуже часто (≥10%), часто (від ≥1 до З боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія. З боку імунної системи: рідко – анафілаксія. З боку обміну речовин та харчування: часто – гіперхолестеринемія; нечасто – гіперкальціємія вище 2,76 ммоль/л, гіперурикемія; рідко гіперкальціємія вище 3,25 ммоль/л. Порушення психіки: часто депресія. З боку нервової системи: часто — запаморочення, біль голови, ішіалгія, непритомність. З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго. З боку серця: часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія. З боку судин: часто – зниження артеріального тиску. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка; нечасто – емфізема. З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, грижа стравохідного отвору, ГЕРХ; нечасто – геморой. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – підвищена пітливість. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – біль у кінцівках; часто - м'язові судоми; нечасто – міалгія, артралгія, біль чи спазм у спині. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – нетримання сечі, поліурія, імперативні позиви до сечовипускання, сечокам'яна хвороба; рідко – порушення функції нирок/ниркова недостатність. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – почуття втоми, астенія, легкі та минущі явища у місці ін'єкції, такі як біль, припухлість, еритема, свербіж, утворення синців та незначна кровотеча у місці ін'єкції; нечасто - реакція у місці ін'єкції, еритема у місці ін'єкції; рідко – явища алергічного характеру невдовзі після ін'єкції: гостра задишка, набряк порожнини рота/особи, кропив'янка, біль у грудях, набряки (переважно периферичні). Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – підвищення маси тіла, шуми у серці, підвищення концентрації ЛФ. Тяжкі випадки судом або болі в спині були відмічені протягом декількох хвилин після ін'єкції. Опис окремих реакцій Наступні явища зустрічалися у клінічних дослідженнях у групі терипаратиду з частотою ≥1% порівняно з групою плацебо: вертиго, нудота, біль у кінцівках, запаморочення, депресія, задишка. При застосуванні терипаратиду можливе підвищення концентрації сечової кислоти у сироватці крові. За даними клінічних досліджень, у групі терипаратиду у 2,8% пацієнтів підвищувалася концентрація сечової кислоти у крові вище за ВГН порівняно з 0,7% пацієнтів у групі плацебо. Тим не менш, підвищення концентрації сечової кислоти в крові не негативно впливало на перебіг подагри, артралгії або сечокам'яної хвороби. У великих клінічних дослідженнях у 2,8% пацієнток знайшли антитіла з перехресною реакцією з терипаратидом. Як правило, антитіла з'являлися після 12 місяців терапії і пропадали після припинення терапії. У зв'язку з появою антитіл не було виявлено жодних ознак реакції гіперчутливості, алергічних реакцій, впливу на концентрацію кальцію або впливу на терапевтичну відповідь МПКТ.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій з гідрохлортіазидом, фуросемідом, дигоксином, атенололом, а також із препаратами із уповільненим вивільненням – дилтіаземом, ніфедипіном, фелодипіном, нісолдипіном – не відзначалося. Спільне призначення терипаратиду з ралоксифеном або гормонозамінною терапією не впливає на вміст кальцію у сироватці крові та сечі. Дігоксин. Одноразова доза терипаратиду не впливає на ефект дигоксину на період систоли (від початку зубця Q ЕКГ до закриття аортального клапана, що є показником впливу дигоксину на кардіологічний ефект кальцію). Тим не менш, у зв'язку з тим, що терипаратид може спричинити транзиторне підвищення концентрації кальцію в крові (і тим самим бути сприятливим фактором розвитку інтоксикації препаратами дигіталісу), слід виявляти обережність при застосуванні терипаратиду у пацієнтів, які приймають дигоксин. Гідрохлортіазид. Спільне застосування терипаратиду та гідрохлортіазиду у дозі 25 мг не впливало на ефект 40 мкг терипаратиду на концентрацію кальцію у сироватці крові. Вплив застосування терипаратиду з гідрохлортіазидом у вищих дозах на концентрацію кальцію в крові не вивчався. Фуросемід. Спільне застосування внутрішньовенного фуросеміду в дозах від 20 до 100 мг з терипаратидом у дозі 40 мкг у здорових добровольців та у пацієнтів з легким, середнім або високим ступенем тяжкості ниркової недостатності (Cl креатиніну від 13 до 72 мл/хв) призводило до невеликого. концентрації кальцію в сироватці крові (2%) та збільшення концентрації кальцію в сечі при 24-годинному дослідженні (37%), однак, ця зміна не є клінічно значущою.Спосіб застосування та дозиП/к, область стегна або живота. Рекомендована доза терипаратиду становить 20 мкг, що вводиться 1 раз на день. Максимальна тривалість лікування терипаратидом становить 24 місяці. Ефективність та безпека терипаратиду при терапії більше 2 років не вивчалась; внаслідок цього терапія терипаратидом тривалістю понад 24 місяці протягом життя пацієнта не рекомендується. Рекомендується додаткове призначення кальцію та вітаміну D, якщо вони надходять із їжею у недостатній кількості. Дозування залежить від віку пацієнта. Пацієнт повинен бути навчений технікою введення препарату. Препарат Форстео® є розчином у шприц-ручці, призначеній для індивідуального використання. Для кожної ін'єкції потрібна нова стерильна голка. Кожна упаковка з препаратом Форстео® містить Посібник для пацієнтів, який детально описує правила поводження зі шприц-ручкою. Голки для ін'єкцій до комплекту не входять. Шприц-ручка може використовуватися з голками для інсулінових шприц-ручок (Becton Dickinson). Препарат повинен вводитися відразу після того, як шприц-ручку вилучено з холодильника. Після кожної ін'єкції шприц-ручка має бути поміщена в холодильник. Перед використанням нової шприц-ручки Колтер™ слід повністю ознайомитися з цим Посібником із застосування (на обох сторонах). Під час використання шприц-ручки Колтер™ слід чітко дотримуватися інструкцій. Нікому не можна передавати свою шприц-ручку та голки, т.к. це може призвести до передачі інфекції. Шприц-ручка Колтер містить дозу лікарського препарату на 28 днів. Деталі шприц-ручки Колтер Пускова кнопка (чорна), стрижень (жовтий) із червоною смугою, корпус (синій), картридж для ліків, ковпачок (білий), паперовий язичок, внутрішній захисний ковпачок, зовнішній захисний ковпачок. (Голки не входять у комплект. Для роботи з цим пристроєм можуть бути використані голки Becton, Dickinson and Company (BD) 29-31 калібру). Перед кожною ін'єкцією необхідно вимити руки. Підготувати місце ін'єкції відповідно до вказівок лікаря. Зняти білий ковпачок. Прикріпити нову голку: зірвати паперовий язичок; вставити голку безпосередньо в картридж із лікарським препаратом; щільно прикрутити голку; зняти зовнішній захисний ковпачок і відкласти убік, не викидаючи. Встановити дозу: відтягнути чорну пускову кнопку до упору (якщо відтягнути чорну пускову кнопку не вдається, слід звернутися до розділу Усунення несправностей, проблема Д, на звороті); переконатися, що видно червону смугу; зняти внутрішній захисний ковпачок та викинути його. Ввести дозу: акуратно відтягнути ділянку шкіри на стегні або животі та ввести голку п/к; натиснути чорну кнопку пуску до упору. Утримуючи, повільно порахувати до 5. Потім вийняти голку. Перевірити дозу після ін'єкції: після вилучення голки переконайтеся, що чорна пускова кнопка втиснута до упору. Якщо жовтого стрижня не видно, ін'єкція була проведена правильно. Пацієнт ні бачити жовтий стрижень. Якщо жовтий стрижень видно після ін'єкції, не проводити повторну ін'єкцію в той же день. Пацієнт повинен встановити шприц-ручку Колтер у вихідне положення. Видалити голку: надягти зовнішній захисний ковпачок на голку; повністю відкрутити голку, 3-5 разів повернувши зовнішній захисний ковпачок; зняти голку та утилізувати відповідно до рекомендацій лікаря; знову надягти білий ковпачок, помістити шприц-ручку Колтер™ в холодильник відразу після використання. Шприц-ручка Колтер™ ін'єкція терипаратиду, усунення несправностей А. Жовтий стрижень, як і раніше, видно, хоча пацієнт натиснув чорну пускову кнопку. Як повернути шприц-ручку Колтер™ у вихідне положення? Щоб повернути шприц-ручку Колтер™ у вихідне положення, слід дотримуватися наведених нижче вказівок. 1) Якщо пацієнт уже зробив ін'єкцію, не робити повторної ін'єкції того ж дня. 2) Видалити голку. 3) Прикріпити нову голку, зняти зовнішній захисний ковпачок і відкласти убік, не викидаючи. 4) Відтягніть чорну пускову кнопку до упору. Переконатись, що видно червону смугу. 5) Зняти та викинути внутрішній захисний ковпачок. 6) Направити голку в порожню ємність. Втиснути чорну пускову кнопку до упору. Утримуючи, повільно дорахувати до 5. Пацієнт може побачити рідину, що витікає, або краплі рідини. Після закінчення процедури, чорна пускова кнопка повинна бути стиснута до упору. 7) Якщо жовтий стрижень, як і раніше, видно, слід зв'язатися з Компанією або лікарем. 8) Одягти зовнішній захисний ковпачок на голку. Повністю відкрутити голку, повернувши 3-5 разів зовнішній захисний ковпачок. Зняти та утилізувати голку відповідно до рекомендацій лікаря. Знову надіти білий ковпачок і помістити шприц-ручку Колтер™ у холодильник. Цю проблему можна запобігти, використовуючи нову голку для кожної ін'єкції, а також вдавлюючи чорну кнопку пуску до упору і повільно рахуючи до 5. Б. Як переконатися, що шприц-ручка Колтер працює? Шприц-ручка Колтер™ розроблена спеціально для введення повної дози препарату при кожному використанні відповідно до Посібника із застосування. Коли чорна пускова кнопка втиснута до упору, пацієнт може бути впевнений, що введена повна доза препарату за допомогою шприц-ручки Колтер™. Щоб шприц-ручка працювала належним чином, не забувати щоразу використовувати нову голку. В. У шприц-ручці видно повітряний міхур. Невеликий повітряний міхур не вплине на дозу препарату та не зашкодить пацієнтові. Пацієнт може продовжувати введення дози у звичайному порядку. Г. Пацієнт не може видалити голку 1) Надягти зовнішній захисний ковпачок на голку. 2) Використовувати зовнішній захисний ковпачок для відкручування голки. 3) Повністю відкрутити голку, 3-5 разів повернувши зовнішній захисний ковпачок. 4) Якщо голка, як і раніше, не видаляється, звернутися до кого-небудь за допомогою. Д. Що робити, якщо пацієнт може віджати чорну пускову кнопку? Використовувати нову шприц-ручку Колтер™ для введення дози, що відповідає рекомендаціям лікаря. Це показує, що використана вся можлива кількість препарату, навіть у тому випадку, якщо в картриджі для ліків ще залишається деяка його кількість. Догляд та зберігання Догляд за шприц-ручкою Колтер. Протирати вологою тканиною із зовнішнього боку; не поміщати шприц-ручку Колтер у воду, не мити і не чистити за допомогою будь-яких рідин. Зберігання шприц-ручки Колтер. Помістити шприц-ручку Колтер в холодильник відразу ж після використання; ознайомитися з умовами зберігання в Інструкції із застосування лікарського препарату та слідувати їм; не зберігати шприц-ручку Колтер з прикріпленою голкою, оскільки це може призвести до утворення повітряних бульбашок у картриджі з ліками; зберігати шприц-ручку Колтер з одягненим білим ковпачком; ніколи не зберігати шприц-ручку Колтер у морозильній камері; якщо препарат замерз, викинути пристрій і використовувати нову шприц-ручку Колтер™. Якщо пацієнт забув помістити шприц-ручку в холодильник, не слід викидати шприц-ручку. Помістити шприц-ручку в холодильник та зв'язатися з виробником. Утилізація голок шприца-ручки та пристрої шприц-ручки Колтер™ перед утилізацією шприц-ручки Колтер™ переконайтеся, що голка шприца-ручки видалена; утилізувати шприц-ручку Колтер™ та використані голки відповідно до вказівок лікаря відповідно до локальних відомчих вимог; утилізувати пристрій протягом 28 днів після першого використання.ПередозуванняУ ході клінічних досліджень терипаратиду про випадки передозування не повідомляли. Терипаратид застосовувався в одноразовій дозі до 100 мкг та повторних дозах по 60 мкг на день протягом 6 тижнів. З постмаркетингових даних відомо про випадки помилок у застосуванні, при яких миттєво було введено весь вміст шприц-ручки у дозі до 800 мкг терипаратиду. Були зареєстровані такі транзиторні явища: нудота, слабкість/загальмованість та зниження артеріального тиску. У деяких випадках при передозуванні не було зареєстровано жодних побічних явищ. Про смертельні випадки, пов'язані з передозуванням, не повідомлялося. Симптоми: можуть включати гіперкальціємію з відстроченим початком та розвиток ортостатичної гіпотензії. Також можливі нудота, блювання, запаморочення, біль голови. Спеціального антидоту не існує. При підозрі на передозування рекомендується відміна терипаратиду, контроль вмісту сироваткового кальцію та проведення симптоматичної терапії.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗабір крові для визначення концентрації кальцію в крові слід проводити не раніше ніж через 16 годин після останнього введення Форстео®, т.к. може спостерігатися короткочасне підвищення концентрації кальцію у сироватці після ін'єкції терипаратиду. Постійне спостереження за концентрацією кальцію під час лікування не потрібне. При прийомі терипаратиду можуть спостерігатися рідкісні епізоди короткочасної ортостатичної артеріальної гіпотензії, які виникають протягом 4 годин після введення препарату і проходять самостійно протягом декількох хвилин до декількох годин при укладанні пацієнта в положенні лежачи на спині і не є протипоказанням до подальшого лікування. Зважаючи на недостатність клінічних даних при тривалому лікуванні терипаратидом, рекомендовані терміни лікування не повинні перевищувати 24 місяців.Терипаратид може викликати незначне збільшення концентрації кальцію в сечі, але за результатами клінічних досліджень частота гіперкальціурії при прийомі терипаратиду не відрізняється від такої групи плацебо. Препарат Форстео® не підлягає використанню, якщо розчин у шприц-ручці мутний, пофарбований або містить сторонні сторони. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з гіперкальціємією. Дія терипаратиду у пацієнтів з гіперкальціємією не вивчалася, тому не слід призначати таким пацієнтам терипаратид через можливість прогресування гіперкальціємії. Перед початком лікування із застосуванням терипаратиду слід виключити гіперкальціємію, проте регулярне спостереження за концентрацією кальцію у сироватці крові не потрібне. Пацієнти дитячого віку. Дія терипаратиду у пацієнтів дитячого віку не вивчалась. Терипаратид не слід застосовувати у пацієнтів дитячого віку або молодих людей із відкритими епіфізарними зонами зростання. Пацієнти із порушенням функції нирок. Дія терипаратиду у пацієнтів з активним перебігом сечокам'яної хвороби не вивчалася. У пацієнтів із сечокам'яною хворобою (гострий перебіг або недавнє загострення) не слід застосовувати терипаратид через ризик загострення даного захворювання. У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості необхідно бути обережними при застосуванні терипаратиду. При легкому ступені порушення функції нирок особлива обережність не потрібна. Пацієнти із порушенням функції печінки. Дані щодо застосування терипаратиду у пацієнтів з порушенням функції печінки відсутні, у зв'язку з чим терипаратид у цій групі пацієнтів повинен застосовуватися з обережністю. Серцева недостатність. У пацієнтів із стабільним перебігом ХСН після застосування двох доз терипаратиду по 20 мкг клінічно значущі зміни фармакокінетики, артеріального тиску, ЧСС або інших показників безпеки виявлено не було. Корекція дози при застосуванні препарату у пацієнтів з ХСН І–ІІІ функціонального класу (по NYHA) не потрібна. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Терипаратид незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. У деяких пацієнтів, які приймали терипаратид, відзначалися тимчасові явища ортостатичної гіпотензії або запаморочення. Пацієнтам з такими симптомами слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами доти, доки симптоми не зникнуть.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: інсулін лізпро 100 ME; допоміжні речовини: гліцерол (гліцерин) 16 мг, метакрезол 3,15 мг, цинку оксид qs для вмісту Zn++ 0,0197 мг, натрію гідрофосфату гептагідрат 1,88 мг, хлористоводневої кислоти розчин 10% та/або натрію гідроксиду pH 7,0-8,0 вода для ін'єкцій qs до 1 мл. Картриджі: По 3 мл препарату у картридж. По п'ять картриджів у блістер. По одному блістеру разом з інструкцією із застосування в картонну пачку. Шприц-ручки КвікПен: По 3 мл препарату в картридж, вбудований у шприц-ручку КвікПен. По п'ять шприц-ручок КвікПен™ разом з інструкцією із застосування та Посібником із використання шприц-ручки КвікПен™ у пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаГіпоглікемічний засіб - інсуліну короткої дії аналог.ФармакокінетикаПісля підшкірного введення інсулін лізпро швидко всмоктується та досягає максимальної концентрації у крові через 30-70 хвилин. Об'єм розподілу інсуліну лізпро ідентичний обсягу розподілу звичайного людського інсуліну і знаходиться в межах 0,26-0,36 л/кг. При підшкірному введенні період напіввиведення інсуліну лізпро становить близько 1 години. У пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю зберігається більш висока швидкість всмоктування інсуліну лізпро порівняно із звичайним людським інсуліном.ФармакодинамікаХумалог є ДНК-рекомбінантним аналогом людського інсуліну. Він відрізняється від людського інсуліну зворотною послідовністю амінокислот у положеннях 28 і 29 В-ланцюга інсуліну. Основною дією інсуліну лізпро є регуляція метаболізму глюкози. Крім того, він має анаболічну та антикатаболічну дію на різні тканини організму. У м'язовій тканині відбувається збільшення вмісту глікогену, жирних кислот, гліцеролу, посилення синтезу білка та збільшення споживання амінокислот, але при цьому відбувається зниження глікогенолізу, глюконеогенезу, кетогенезу, ліполізу, катаболізму білків та вивільнення амінокислот. Показано, що інсулін лізпро еквімолярний людському інсуліну, але його дія настає швидше і триває коротший період часу. Інсулін лізпро характеризується швидким початком дії (близько 15 хвилин), так як має високу швидкість всмоктування, і це дозволяє вводити його безпосередньо перед прийомом їжі (за 0-15 хвилин до їжі) на відміну від звичайного інсуліну короткої дії (за 30-45 хвилин) до їжі). Інсулін лізпро швидко виявляє свою дію і має більш коротку тривалість дії (від 2 до 5 годин) порівняно зі звичайним людським інсуліном. У пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу гіперглікемія, що виникає після їди, знижується більш значно при застосуванні лізпро, порівняно з розчинним людським інсуліном. Для пацієнтів, які отримують короткодіючий та базальний інсуліни, необхідно підібрати дозу обох інсулінів, щоб досягти оптимальної концентрації глюкози в крові протягом усього дня. Як і для всіх препаратів інсуліну, тривалість дії інсуліну лізпро може варіювати у різних пацієнтів або в різні періоди часу в одного і того ж пацієнта та залежить від дози, місця ін'єкції, кровопостачання, температури тіла та фізичної активності. Фармакодинамічна характеристика інсуліну лізпро у дітей та підлітків аналогічна тій, що спостерігається у дорослих. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, які отримують максимальні дози похідних сульфонілсечовини, додавання інсуліну лізпро призводить до значного зниження глікозильованого гемоглобіну у даної категорії пацієнтів. Лікування інсуліном лізпро пацієнтів із цукровим діабетом 1 та 2 типу супроводжується зниженням числа епізодів нічної гіпоглікемії. Глюкодинамічна відповідь на інсулін лізпро не залежить від функціональної недостатності нирок або печінки.Показання до застосуванняЦукровий діабет у дорослих та дітей, що потребує проведення інсулінотерапії для підтримання нормального рівня глюкози у крові.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до інсуліну лізпро або до будь-якої допоміжної речовини. Гіпоглікемія.Вагітність та лактаціяНа даний момент не виявлено будь-якої небажаної дії інсуліну лізпро на вагітність або на здоров'я плода/новонародженого. До цього часу відповідних епідеміологічних досліджень не проводилося. У період вагітності основним є підтримання хорошого глікемічного контролю у пацієнток із цукровим діабетом, які отримують лікування інсуліном. Потреба в інсуліні зазвичай знижується під час І триместру та збільшується під час ІІ та ІІІ триместрів. Під час пологів і після них потреба в інсуліні може різко знизитися. Пацієнти з цукровим діабетом повинні проконсультуватися з лікарем у разі настання або планування вагітності. У разі вагітності у пацієнток із цукровим діабетом основним є ретельний контроль глюкози, а також загального стану здоров'я. Для пацієнток з цукровим діабетом у період годування груддю може знадобитися підбір дози інсуліну, дієти або того й іншого.Побічна діяГіпоглікемія є найчастішим небажаним побічним ефектом при лікуванні інсуліном пацієнтів із цукровим діабетом. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості (гіпоглікемічна кома) і, у виняткових випадках, смерті. У пацієнтів можуть спостерігатися місцеві алергічні реакції у вигляді почервоніння, набряку чи сверблячки у місці ін'єкції. Зазвичай ці симптоми зникають протягом декількох днів або тижнів. Редше виникають генералізовані алергічні реакції, при яких може виникати свербіж по всьому тілу, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, лихоманка, задишка, зниження артеріального тиску, тахікардія, підвищене потовиділення. Тяжкі випадки генералізованих алергічних реакцій можуть бути загрозливими для життя. У місці ін'єкції може розвинутись ліподистрофія. Спонтанні повідомлення Були виявлені випадки розвитку набряків, головним чином, при швидкій нормалізації концентрації глюкози в крові на тлі інтенсивної інсулінотерапії при початковому незадовільному глікемічному контролі.Взаємодія з лікарськими засобамиВираженість гіпоглікемічної дії знижується при сумісному призначенні з наступними лікарськими препаратами: пероральні контрацептиви, глюкокортикостероїди, йодовмісні гормони щитовидної залози, даназол, бета2-адреноміметики (наприклад, ритодрин, сальбутамол, тербутасен, тербуталін, карбонат, нікотинова кислота, похідні фенотіазину. Вираженість гіпоглікемічної дії збільшується при спільному призначенні з наступними лікарськими препаратами: бета-адреноблокатори, етанол і етанолвмісні препарати, анаболічні стероїди, фенфлурамін, гуанетидин, тетрацикліни, пероральні гіпоглікемічні препарати, саліцицетиами ), інгібітори ангіотензинперетворюючих ферментів (каптоприл, енаприл), октреотид, антагоністи рецепторів ангіотензину II. Препарат Хумалог не слід змішувати з препаратами тваринного інсуліну. При прийомі інших лікарських засобів у поєднанні з препаратом Хумалог® необхідно проконсультуватися з лікарем. За рекомендацією лікаря препарат Хумалог® можна застосовувати у поєднанні з людським інсуліном більш тривалої дії або у поєднанні з препаратами сульфонілсечовини для прийому внутрішньо. При необхідності застосування інших лікарських засобів на додаток до інсуліну слід проконсультуватися з лікарем.Спосіб застосування та дозиДоза препарату Хумалог визначається лікарем індивідуально залежно від концентрації глюкози в крові. Режим запровадження інсуліну індивідуальний. Препарат Хумалог® можна вводити незадовго до їди. При необхідності препарат Хумалог® можна вводити невдовзі після їди. Температура препарату повинна відповідати кімнатній. Препарат Хумалог® слід вводити у вигляді підшкірних ін'єкцій або подовженої підшкірної інфузії за допомогою інсулінової помпи. При необхідності (кетоацидоз, гострі захворювання, період між операціями або післяопераційний період) препарат Хумалог® також можна вводити і внутрішньовенно. Підшкірно слід вводити в ділянку плеча, стегна, сідниці чи живота. Місця ін'єкцій слід чергувати таким чином, щоб те саме місце використовувати не частіше приблизно 1 раз на місяць. При підшкірному введенні препарату Хумалог® необхідно дотримуватися обережності, щоб уникнути потрапляння препарату до кровоносної судини. Після ін'єкції не слід масажувати місце ін'єкції. Пацієнт повинен бути навчений правильної техніки проведення ін'єкції. Інструкція з застосування препарату Хумалог® а) Підготовка до запровадження Розчин препарату Хумалог має бути прозорим та безбарвним. Не застосовують розчин препарату Хумалог, якщо він виявляється каламутним, загуслим, слабо забарвленим або візуально виявляються тверді частинки. При установці картриджа в шприц-ручку, прикріпленні голки та ін'єкції інсуліну необхідно виконувати інструкції виробника, які додаються до кожної шприц-ручки. б) Вступ Вимийте руки. Виберіть місце для ін'єкції. Протріть шкіру у місці ін'єкції. Зніміть із голки ковпачок. Зафіксуйте шкіру, натягнувши або зібравши її у велику складку. Введіть голку відповідно до інструкції з використання шприц-ручки. Натисніть кнопку. Вийміть голку та обережно притисніть місце ін'єкції ватним тампоном протягом декількох секунд. Не розтирайте місце ін'єкції. Користуючись захисним ковпачком голки, відверніть голку та утилізуйте її. Місця ін'єкцій чергуйте таким чином, щоб те саме місце використовувати не частіше приблизно одного разу на місяць. Для препарату Хумалог® у шприц-ручці КвікПен™ Перед введенням інсуліну необхідно ознайомитись з Посібником із використання шприц-ручки КвікПен™. в) внутрішньовенне введення інсуліну Внутрішньовенні ін'єкції препарату Хумалог® необхідно проводити відповідно до звичайної клінічної практики внутрішньовенних ін'єкцій, наприклад, внутрішньовенного болюсного введення або з використанням системи для інфузій. При цьому необхідно часто контролювати концентрацію глюкози в крові. Системи для інфузії з концентраціями від 0,1 МО/мл до 1,0 МО/мл інсуліну лізпро в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% декстрозі стабільні при кімнатній температурі протягом 48 годин. г) Підшкірна інфузія інсуліну за допомогою інсулінової помпи Для інфузії препарату Хумалог можна використовувати помпи Minimed і Disetronic для інфузії інсуліну. Необхідно суворо дотримуватися інструкції до помпи. Систему для інфузії змінюють кожні 48 годин. При приєднанні системи для інфузії дотримуються правил асептики. У разі гіпоглікемічного епізоду проведення інфузії припиняють до вирішення епізоду. Якщо відзначається дуже низька концентрація глюкози в крові, про це необхідно повідомити лікаря і передбачити зменшення або припинення інфузії інсуліну. Несправність помпи або засмічення системи інфузії може призвести до швидкого підйому концентрації глюкози. У разі підозри на порушення подачі інсуліну необхідно слідувати інструкції та при необхідності поінформувати лікаря. При застосуванні помпи препарат Хумалог не слід змішувати з іншими інсулінами.Інструкція для пацієнтаКЕРІВНИЦТВО З ВИКОРИСТАННЯ ШПРИЦЬ-РУЧКИ КвікПен™ Хумалог® КвікПен™, Хумалог® Мікс 25 КвікПен™, Хумалог® Мікс 50 КвікПен™ 100 МО/мл, 3 мл ШПРИЦЬ-РУЧКА ДЛЯ ВСТУП ІНСУЛІНУ Будь ласка, ПРОЧИТАЙТЕ ЦІ ІНСТРУКЦІЇ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ Вступ Шприц-ручка КвікПен проста у використанні. Вона являє собою пристрій для введення інсуліну (інсулінова шприц-ручка), що містить 3 мл (300 одиниць) препарату інсуліну з активністю 100 МО/мл. Можна вводити від 1 до 60 одиниць інсуліну за одну ін'єкцію. Ви можете встановити дозу з точністю до однієї одиниці. Якщо ви встановили занадто багато одиниць. Можна виправити дозу без втрати інсуліну. Перед використанням шприц-ручки КвікПен прочитайте цей посібник повністю і точно дотримуйтесь його вказівок. Якщо Ви не будете повністю дотримуватися цих вказівок, то Ви можете отримати або дуже низьку або занадто високу дозу інсуліну. Ваша шприц-ручка КвікПен для інсуліну повинна бути використана тільки для Ваших ін'єкцій. Не передавайте шприц-ручку або голки іншим особам, оскільки це може призвести до передачі інфекції. Для кожної ін'єкції використовуйте нову голку. НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ шприц-ручку, якщо будь-яка її частина пошкоджена або зламана. Завжди майте при собі запасну шприц-ручку на випадок, якщо Ви втратите шприц-ручку або вона буде пошкоджена. Не рекомендується використовувати шприц-ручку пацієнтам з повною втратою зору або з ослабленим зором без допомоги людей, які добре бачать, навчених користування шприц-ручкою. Підготовка шприц-ручки КвікПен Важливі примітки: Прочитайте та дотримуйтесь вказівок щодо застосування, викладених в Інструкції із застосування препарату. Перевіряйте етикетку на шприц-ручці перед ін'єкцією, щоб переконатися, що термін придатності препарату не минув, і Ви використовуєте правильний тип інсуліну; Не знімайте етикетку зі шприц-ручки. Примітка: Колір кнопки введення дози шприц-ручки Квікпен відповідає кольору смуги на етикетці шприц-ручки і залежить від типу інсуліну. У цьому посібнику кнопка введення дози позначена сірим кольором. Блакитний колір корпусу шприц-ручки Квікпен вказує на те, що вона призначена для використання з препаратами лінійки Хумалог. Колірне маркування кнопки введення дози Лікар виписав Вам найбільш підходящий тип інсуліну. Будь-які зміни в інсулінотерапії повинні виконуватися тільки під наглядом лікаря. Шприц-ручку КвікПен рекомендується використовувати з голками виробництва Becton, Dickinson and Company (BD) для шприц-ручок. Перед використанням шприц-ручки необхідно переконатися, що голка повністю приєднана до шприц-ручки. Надалі дотримуйтесь наведених тут вказівок.Часті питання про підготовку шприц-ручки КвікПен до використання Яким має бути мій препарат інсуліну? Деякі препарати інсуліну являють собою каламутні суспензії, тоді як інші є прозорими розчинами; обов'язково прочитайте опис інсуліну в Інструкції із застосування. Що мені робити, якщо прописана доза вище 60 одиниць? Якщо прописана доза вище 60 одиниць, Вам потрібна повторна ін'єкція, або Ви можете зв'язатися з цим питанням з лікарем. Чому для кожної ін'єкції я маю використовувати нову голку? Якщо голки використовуються повторно, Ви можете отримати неправильну дозу інсуліну, також може статися засмічення голки, або шприц-ручка почне заїдати, або Ви можете занести інфекцію через порушення стерильності. Що робити, якщо я не впевнений, скільки інсуліну залишилося в моєму картриджі? Візьміть ручку таким чином, щоб кінчик голки був спрямований униз. Шкала на прозорому тримачі картриджа показує приблизну кількість одиниць інсуліну, що залишилися. Ці цифри НЕ ПОВИННІ використовувати для встановлення дози. Що мені робити, якщо я не можу зняти ковпачок зі шприц-ручки? Щоб зняти ковпачок, потягніть за нього. Якщо Ви зазнаєте складнощів при знятті ковпачка, то обережно повертайте ковпачок за годинниковою і проти годинникової стрілки, щоб звільнити його, потім, потягнувши, зніміть ковпачок. Перевірка шприц-ручки КвікПен на надходження інсуліну Важливі примітки: Щоразу виконуйте перевірку надходження інсуліну. Перевірка надходження інсуліну зі шприц-ручки повинна виконуватися перед кожною ін'єкцією до появи струмка інсуліну, щоб переконатися, що шприц-ручка готова для введення дози. Якщо Ви не виконаєте перевірку надходження інсуліну до появи струмка, Ви можете отримати дуже мало або занадто багато інсуліну. Часті питання про виконання перевірки надходження інсуліну Чому я повинен перевірити надходження інсуліну перед кожною ін'єкцією? Це гарантує, що шприц-ручка готова до введення дози. Це підтверджує, що струмінь інсуліну виходить з голки, коли ви натискаєте кнопку введення дози. Це видаляє повітря, яке може збиратися в голці або картриджі з інсуліном під час звичайного використання. Що я повинен робити, якщо я не можу повністю натиснути кнопку введення дози під час перевірки КвікПен на надходження інсуліну? Приєднайте нову голку. Перевірте надходження інсуліну зі шприц-ручки. Що я маю робити, якщо я бачу бульбашки повітря в картриджі? Ви повинні перевірити надходження інсуліну зі шприц-ручки. Пам'ятайте, що не можна зберігати шприц-ручку із прикріпленою до неї голкою, оскільки це може призвести до утворення бульбашок повітря в картриджі з інсуліном. Маленька бульбашка повітря не впливає на дозу, і Ви можете ввести свою дозу, як завжди. Введення необхідної дози Важливі примітки: Дотримуйтесь правил асептики та антисептики, рекомендовані лікарем. Переконайтеся, що Ви ввели необхідну дозу за допомогою натискання та утримування кнопки введення дози, та повільно порахуйте до 5 до того, як витягнете голку. Якщо інсулін капає з голки, швидше за все, Ви не утримували голку під шкірою досить довго. Наявність краплі інсуліну на кінчику голки – це нормально. Це не вплине на вашу дозу. Шприц-ручка не дозволить Вам набрати дозу, що перевищує кількість одиниць інсуліну, що залишилися у картриджі. Якщо Ви сумніваєтеся, що ви ввели повну дозу, не вводите ще одну дозу. Зателефонуйте до представництва компанії Ліллі або зверніться до лікаря за допомогою. Якщо Ваша доза перевищує кількість одиниць, що залишилися в картриджі, Ви можете ввести решту інсуліну в даній шприц-ручці і потім використовувати нову ручку, щоб завершити введення необхідної дози, або ввести всю необхідну дозу, використовуючи нову шприц-ручку. Не намагайтеся виконати ін'єкцію інсуліну шляхом обертання кнопки введення дози. Ви НЕ отримаєте інсулін, якщо обертатимете кнопку ведення дози. Ви повинні натиснути кнопку введення дози по прямій осі для того, щоб отримати дозу інсуліну. Не намагайтеся змінити дозу інсуліну в процесі ін'єкції. Використану голку слід утилізувати відповідно до місцевих вимог щодо утилізації медичних відходів. Видаліть голку після виконання кожної ін'єкції. Часті питання щодо введення дози Чому важко натискати на кнопку введення дози, коли я намагаюся виконати ін'єкцію? Ваша голка може бути засмічена. Спробуйте приєднати нову голку. Як тільки ви це зробите, ви можете бачити, як інсулін виходить із голки. Потім перевірте шприц-ручку на надходження інсуліну. Швидке натискання на кнопку введення дози може зробити тугім натискання кнопки. Більш повільне натискання на кнопку введення дози може зробити легким натискання. Використання голки більшого діаметра полегшить натискання кнопки введення дози під час ін'єкції. Проконсультуйтеся з лікарем, який розмір голки Вам краще використовувати. Якщо натискання кнопки при введенні дози залишається тугим після виконання всіх зазначених вище пунктів, шприц-ручку необхідно замінити. Що я маю робити, якщо шприц-ручку КвікПен заїдає при використанні? Вашу шприц-ручку заїдає, якщо важко виконати ін'єкцію або встановити дозу. Для того щоб шприц-ручку не заїдало: Приєднайте нову голку. Як тільки ви це зробите, ви можете бачити, як інсулін виходить із голки. Перевірте надходження інсуліну. Встановіть необхідну дозу та виконайте ін'єкцію. Не намагайтеся змастити шприц-ручку, оскільки це може призвести до пошкодження механізму шприц-ручки. Натискання кнопки для введення дози може стати тугим, якщо сторонні домішки (бруд, пил, їжа, інсулін або рідини) потрапили всередину шприц-ручки. Не допускайте потрапляння сторонніх домішок усередину шприц-ручки. Чому інсулін випливає із голки після того, як я закінчив введення своєї дози? Ймовірно, Ви надто швидко витягли голку зі шкіри. Переконайтеся, що ви побачили число "0" у вікні індикатора дози. Для введення наступної дози натисніть та утримуйте кнопку введення дози та повільно порахуйте до 5 до того, як витягнете голку. Що я маю робити, якщо моя доза встановлена, а кнопка введення дози випадково виявилася втопленою всередину без прикріпленої до шприц-ручки голки? Поверніть кнопку введення дози до нуля. Приєднайте нову голку. Перевірте надходження інсуліну. Встановіть дозу та виконайте ін'єкцію. Що я маю робити, якщо я встановив неправильну дозу (занадто низьку або занадто високу)? Поверніть кнопку введення дози назад або вперед, щоб виправити дозу. Що я маю робити, якщо я бачу, що інсулін випливає з голки шприц-ручки під час підбору або корекції дози? Не вводьте дозу, оскільки Ви можете не отримати повну дозу. Встановіть шприц-ручку на число нуль і знову перевірте надходження інсуліну зі шприц-ручки. Встановіть необхідну дозу та виконайте ін'єкцію. Що я маю робити, якщо моя повна доза не може бути встановлена? Шприц-ручка не дозволить Вам встановити дозу, що перевищує кількість одиниць інсуліну, що залишилися у картриджі. Наприклад, якщо Вам потрібна 31 одиниця, а в картриджі залишилося лише 25 одиниць, то Ви не зможете при установці перейти через цифру 25. Не намагайтеся встановити дозу, перейшовши через цю цифру. Якщо часткова доза залишилася в шприц-ручці, Ви можете або: Ввести цю часткову дозу, і потім ввести дозу, використовуючи нову шприц-ручку, або Ввести повну дозу з нової шприц-ручки. Чому я не можу встановити дозу, щоб використати ту невелику кількість інсуліну, яка залишилася в моєму картриджі? Шприц-ручка влаштована таким чином, щоб забезпечити введення щонайменше 300 одиниць інсуліну. Пристрій шприц-ручки захищає картридж від повного спорожнення, оскільки невелика кількість інсуліну, що залишається в картриджі, не може бути введена з необхідною точністю. Зберігання та утилізація Важливі примітки: Шприц-ручку не можна використовувати, якщо вона перебувала поза холодильником більше часу, зазначеного в Інструкції із застосування. Не зберігайте шприц-ручку із прикріпленою до неї голкою. Якщо голку залишити прикріпленою, то інсулін може витікати зі шприц-ручки, або інсулін може засихати всередині голки, викликаючи цим засмічення голки, або всередині картриджа можуть утворюватися бульбашки повітря. Шприц-ручки, які не вживаються, повинні зберігатися в холодильнику при температурі від 2 °С до 8 °С. Не використовуйте шприц-ручку, якщо вона була заморожена. Шприц-ручку, яку Ви зараз використовуєте, слід зберігати при температурі не вище 30° С та в захищеному від джерела тепла та світла місці. Зверніться до Інструкції із застосування для повного ознайомлення з умовами зберігання шприц-ручки. Тримайте шприц-ручку в місцях, недоступних для дітей. Утилізуйте використані голки в захищених від проколювання, контейнерах, що закриваються (наприклад, у контейнерах для біологічно небезпечних речовин або відходів), або як рекомендовано лікарем. Утилізуйте використані шприц-ручки без прикріплених до них голок та відповідно до рекомендацій лікаря. Не піддавайте повторній переробці заповнений контейнер для гострих предметів. Запитайте Вашого лікаря про можливі способи утилізації заповнених контейнерів для гострих предметів, доступних у Вашому регіоні. Рекомендації щодо поводження з голками не замінюють локальні правила утилізації, правила, рекомендовані лікарем або відомчі вимоги. Хумалог®, Хумалог® у шприц-ручці КвікПен™, Хумалог® Мікс 50 у шприц-ручці КвікПен™, Хумалог® Мікс 25 у шприц-ручці КвікПен™ є товарними знаками Елі Ліллі енд Компані. Авторське право © 2006, рррр Елі Ліллі енд Компані. Всі права захищені. Дата схвалення: Шприц ручка КвікПен™ відповідає вимогам точного дозування та функціональним вимогам ISO 11608 1:2000 Підготовка Переконайтеся, що у вас є такі компоненти: Шприц-ручка КвікПен Нова голка для шприц-ручки Тампон, змочений спиртом Компоненти шприц-ручки КвікПен та голки* (*продаються окремо); частини шприц-ручки. Колір маркування кнопки введення дози. Звичайне використання шприц-ручки Дотримуйтесь цих інструкцій для виконання кожної ін'єкції. 1.Підготовка шприц-ручки КвікПен А. Потягніть ковпачок шприц-ручки, щоб зняти його. Не крутіть ковпачок. Не знімайте етикетку зі шприц-ручки. Переконайтеся, що ви перевірили ваш інсулін на: Тип інсуліну Дату закінчення терміну придатності Зовнішній вигляд Увага: Завжди читайте текст на етикетці шприц-ручки, щоб переконатися, що Ви використовуєте правильний тип інсуліну. Б. Тільки для суспензій інсуліну: Обережно прокатайте шприц-ручку 10 разів між долонями та переверніть шприц-ручку 10 разів. Перемішування важливе для того, щоб бути впевненими в отриманні правильної дози. Інсулін має виглядати однорідно перемішаним. Ст. Візьміть нову голку. Видаліть паперову наклейку із зовнішнього ковпачка голки. Використовуйте тампон, змочений спиртом, щоб протерти гумовий диск на кінці тримача картриджа. р. Надягніть голку, що знаходиться в ковпачку, прямо по осі на шприц-ручку. Накрутіть голку до повного приєднання. 2. Перевірка шприц-ручки КвікПен на надходження інсуліну Увага: Якщо Ви не будете перевіряти надходження інсуліну перед кожною ін'єкцією, то Ви можете отримати або дуже низьку, або занадто високу дозу інсуліну. А. Зніміть зовнішній ковпачок голки. Не викидайте його. Зніміть внутрішній ковпачок голки та викиньте його. Б. Встановіть 2 одиниці за допомогою кнопки введення дози. Ст. Направте шприц-ручку вгору. Постукайте по тримачу картриджа, щоб повітря зібралося у верхній частині. р. Направивши голку вгору, натисніть кнопку введення дози до зупинки та появи у вікні індикатора дози числа "0". Утримуйте кнопку введення дози у потопленому положенні та порахуйте повільно до 5. Перевірка надходження інсуліну вважається виконаною, коли на кінці голки з'явиться струмінь інсуліну. Якщо струмінь інсуліну не з'являється на кінці голки, повторіть етапи перевірки надходження інсуліну чотири рази, починаючи з пункту 2Б і закінчуючи пунктом 2Г. Примітка: Якщо Ви не побачите появи з голки струмка інсуліну, і встановлення дози стає утрудненим, замініть голку і повторіть перевірку надходження інсуліну зі шприц-ручки. 3. Введення дози А. Поверніть кнопку введення дози до кількості одиниць, які Вам потрібні для ін'єкції. Якщо ви випадково встановите занадто багато одиниць, ви зможете виправити дозу, повертаючи кнопку введення дози у зворотному напрямку. Б. Введіть голку під шкіру, використовуючи техніку виконання ін'єкції, рекомендовану лікарем. Покладіть великий палець на кнопку введення дози та твердо натисніть кнопку введення дози до повної зупинки. Для введення повної дози утримуйте кнопку введення дози та повільно порахуйте до 5. Вийміть голку з-під шкіри. Примітка: Перевірте та переконайтеся, що Ви бачите число "0" у вікні індикатора дози, щоб підтвердити, що Ви ввели повну дозу. Ст. Обережно надягніть на голку зовнішній ковпачок. Примітка: Знімайте голку після кожної ін'єкції, щоб запобігти попаданню бульбашок повітря в картридж. Не зберігайте шприц-ручку із прикріпленою до неї голкою. р. Відкрутіть голку з одягненим на неї зовнішнім ковпачком і утилізуйте відповідно до вказівок лікаря. Надягніть ковпачок на шприц-ручку, поєднуючи затискач ковпачка з індикатором дози, насуваючи ковпачок прямо по осі на шприц-ручку. Приклад: Показано 15 одиниць. Чітні числа надруковані у вікні індикатора дози у вигляді чисел, непарні числа надруковані у вигляді прямих ліній між парними. Примітка: Шприц-ручка не дозволить Вам встановити кількість одиниць, що перевищує кількість одиниць, що залишилися у шприц-ручці. Якщо Ви не впевнені, що ви ввели повну дозу, не вводіть ще одну дозу.ПередозуванняПередозування супроводжується розвитком симптомів гіпоглікемії: млявість, підвищене потовиділення, почуття голоду, тремор, тахікардія, біль голови, запаморочення, порушення зору, блювота, сплутаність свідомості. Легкі гіпоглікемічні епізоди купуються прийомом внутрішньо глюкози або іншого цукру, або продуктами, що містять цукор (рекомендується завжди мати з собою не менше 20 г глюкози). Про перенесену гіпоглікемію необхідно інформувати лікаря. Корекція помірно-тяжкої гіпоглікемії може проводитися за допомогою внутрішньом'язового або підшкірного введення глюкагону з наступним прийомом внутрішньо вуглеводів після стабілізації стану пацієнта. Пацієнтам, які не реагують на глюкагон, вводять внутрішньовенно розчин декстрози (глюкози). Якщо пацієнт перебуває у коматозному стані, то глюкагон слід вводити внутрішньом'язово чи підшкірно. У разі відсутності глюкагону або якщо немає реакції на його введення, необхідно внутрішньовенно ввести розчин декстрози. Відразу після відновлення - свідомості пацієнту необхідно дати їжу, багату вуглеводами. Може знадобитися подальший підтримуючий прийом вуглеводів та спостереження за пацієнтом, оскільки можливе виникнення рецидиву гіпоглікемії. Про перенесену гіпоглікемію необхідно інформувати лікаря.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПереведення пацієнта на інший тип або іншу торгову марку інсуліну слід проводити під строгим медичним наглядом. Зміна активності, торгової марки (виробника), типу (Регуляр, НПХ тощо), видової приналежності (тваринний, людський, аналог людського інсуліну) та/або методу виробництва (ДНК-рекомбінантний інсулін або інсулін тваринного походження) може призвести до необхідності зміни дози. Стани, при яких ранні симптоми гіпоглікемії, що передвіщають, можуть бути неспецифічними і менш вираженими, включають тривале існування цукрового діабету, інтенсивну терапію інсуліном, захворювання нервової системи при цукровому діабеті або прийом лікарських засобів, наприклад, бета-адреноблокаторів. У пацієнтів з гіпоглікемічними реакціями після переведення з інсуліну тваринного походження на людський інсулін ранні симптоми гіпоглікемії можуть бути менш вираженими або відрізнятися від тих, які вони відчували при лікуванні їх попереднім інсуліном. Не скориговані гіпоглікемічні або гіперглікемічні реакції можуть спричинити втрату свідомості, комусь або смерть. Застосування неадекватних доз або припинення лікування, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом І типу, може призвести до гіперглікемії та діабетичного кетоацидозу – станів, що потенційно загрожують життю пацієнта. Потреба в інсуліні може знижуватися у разі ниркової недостатності, а також у пацієнтів з печінковою недостатністю внаслідок зниження процесів глюконеогенезу та метаболізму інсуліну. Однак у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю підвищена резистентність до інсуліну може призвести до збільшення потреби в інсуліні. Потреба в інсуліні може збільшуватися під час інфекційного захворювання, при емоційному напрузі, зі збільшенням кількості вуглеводів у їжі. Коригування дози може бути потрібне і в тому випадку, якщо у пацієнта збільшується фізична активність або змінюється звичайна дієта. Фізичні вправи безпосередньо після їди здатні збільшувати ризик гіпоглікемії. Наслідком фармакодинаміки аналогів людського інсуліну швидкої дії є те, що якщо розвивається гіпоглікемія, то вона може розвинутись після ін'єкції раніше, ніж при ін'єкції розчинного людського інсуліну. Якщо лікарем призначено препарат інсуліну з концентрацією 40 МО/мл у флаконі, то не слід набирати інсулін із картриджа з концентрацією інсуліну 100 МО/мл з використанням шприца для введення інсуліну з концентрацією 40 МО/мл. При застосуванні препаратів інсуліну у комбінації з препаратами групи тіазолідиндіону підвищується ризик розвитку набряків та хронічної серцевої недостатності, особливо у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи та наявністю факторів ризику хронічної серцевої недостатності. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Здатність пацієнта до концентрації та швидкість реакції може бути порушена внаслідок гіпоглікемії або гіперглікемії, пов'язаної з неправильним режимом дозування. Це може становити ризик у ситуаціях, у яких дані здібності мають особливе значення (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами). Пацієнтам необхідно бути обережними, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автотранспортним засобом. Це особливо важливо для тих пацієнтів, у яких знижено або відсутнє відчуття віщуючих симптомів гіпоглікемії або у яких епізоди гіпоглікемії спостерігаються часто. У цих обставинах необхідно оцінити доцільність керування автотранспортним засобом.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: флуоксетину гідрохлорид 22,36 мг, у перерахунку на флуоксетин 20,00 мг; допоміжні речовини: крохмаль (сипкий порошок) 205,64 мг, диметикон 2,00 мг; маса вмісту капсули 230,00 мг; теоретична маса заповненої капсули 280,00 мг; Оболонки капсули: патентний барвник блакитний V (Е131) 0,0030 мг; барвник заліза оксид жовтий (El72) 0,0540 мг; титану діоксид (Е171) 0,2000 мг; желатин 16,8430 мг; фармацевтичне чорнило, харчові - сліди; Корпус капсули: барвник заліза оксид жовтий (Е172) 0,0128 мг; титану діоксид (Е171) 0,6000 мг; желатин 25,0372 мг; фармацевтичне чорнило, харчові - сліди. По 14 капсул у блістер із ПВХ/фольги алюмінієвої. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. На картонних пачках допускається наявність стікера/стікерів (контроль першого розтину).Опис лікарської формиНепрозорі тверді желатинові капсули № 3, кришечка зеленої капсули, корпус капсули жовтого кольору, на капсули нанесений ідентифікаційний код "LILLY 3105". Вміст капсули: порошок білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаАбсорбція При прийомі внутрішньо флуоксетин добре всмоктується. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Розподіл Флуоксетин значною мірою пов'язується з білками плазми (близько 95%) та характеризується великим обсягом розподілу (20-40 л/кг). Максимальна концентрація в плазмі досягається через 6-8 годин. Стійка рівноважна концентрація у плазмі досягається після прийому препарату протягом кількох тижнів. Стійка рівноважна концентрація після тривалого застосування препарату аналогічна концентрації, яка спостерігається на 4-5 тижні прийому препарату. Метаболізм Флуоксетин активно метаболізується у печінці до норфлуоксетину шляхом деметилювання. Виведення Період напіввиведення флуоксетину становить від 4 до 6 днів, період напіввиведення норфлуоксетину – від 4 до 16 днів. Тому препарат виявляється у плазмі крові протягом 5-6 тижнів після припинення терапії. Виводиться флуоксетин переважно нирками (близько 60%). Спеціальні групи патентів Пацієнти похилого віку Фармакокінетичні показники здорових пацієнтів похилого віку можна порівняти з показниками пацієнтів молодшого віку. Печінкова недостатність При печінковій недостатності (алкогольний цироз печінки) період напіввиведення флуоксетину та норфлуоксетину збільшувався до 7 та 12 днів відповідно. При печінковій недостатності може знадобитися зниження дози або частоти його прийому. Ниркова недостатність Після одноразового прийому флуоксетину у пацієнтів з легким, середнім або тяжким (анурією) ступенем тяжкості ниркової недостатності фармакокінетичні параметри не змінювалися порівняно з такими у здорових добровольців. Однак після повторного застосування може спостерігатися подовження плато стійкої рівноважної концентрації препарату в плазмі.ФармакодинамікаПрепарат Прозак є антидепресантом, селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), що визначає його механізм дії. Флуоксетин практично не має спорідненості до інших рецепторів, наприклад, αl-, α2- та β-адренергічних, серотонінергічних, дофамінергічних, гістамінергічних, мускаринових та ГАМК-рецепторів.Показання до застосуванняВеликі депресивні епізоди. Нервова булімія: як доповнення до психотерапії зменшення неконтрольованого вживання їжі. Обсесивно-компульсивний розлад.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату та до будь-якої з допоміжних речовин. Дитячий вік віком до 18 років. Одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) та період до 14 днів після їх відміни. Як мінімум 5-тижневий інтервал має бути між припиненням застосування флуоксетину та початком застосування МАО. Якщо флуоксетин прописаний для постійного застосування та/або високих доз, інтервал перед застосуванням МАО повинен бути збільшений. Одночасний прийом метопрололу, який використовується для лікування серцевої недостатності. Обережно: не описано.Вагітність та лактаціяВагітність Під час проведення деяких епідеміологічних досліджень було висловлено припущення, що застосування флуоксетину під час першого триместру вагітності може підвищувати ризик дефектів серцево-судинної системи. Механізм – невідомий. В цілому, згідно з наявними даними, ризик народження дитини з дефектом серцево-судинної системи після впливу на материнський організм флуоксетину становить приблизно 2/100 у порівнянні з очікуваною частотою таких дефектів у популяції, приблизно 1/100. Згідно з епідеміологічними даними, застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може підвищувати ризик розвитку персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (приблизно, 5 випадків на 1000 вагітностей, тоді як загалом у популяції на 1000 вагітностей припадає 1-2 випадки персистуючої легеневої гіпертензії. ). Флуоксетин не слід призначати під час вагітності за винятком випадків, коли клінічний стан жінки вимагає проведення терапії флуоксетином та виправдовує потенційний ризик для плода. Слід уникати різкого припинення терапії під час вагітності. При застосуванні флуоксетину під час вагітності слід бути обережним, особливо на пізніх термінах або безпосередньо перед пологами, так як у новонароджених відзначалися такі ефекти, як дратівливість, тремор, гіпотонія, безперервний плач, утруднене ссання або засинання. Ці симптоми можуть вказувати на серотонінергічний ефект або синдром відміни. Час до виникнення та тривалість даних симптомів можуть бути пов'язані з тривалим періодом напіввиведення флуоксетину (4-6 днів) та його активного метаболіту, норфлуоксетину (4-16 днів). Грудне годування Флуоксетин та його метаболіт норфлуоксетин виявляється у грудному молоці. У немовлят на грудному вигодовуванні спостерігалися випадки виникнення небажаних явищ. При необхідності застосування флуоксетину годування груддю слід припинити або передбачити можливість прийому нижчих доз флуоксетину.Побічна діяНайчастіше відмічені небажані реакції у пацієнтів, які отримували лікування флуоксетином, включають головний біль, нудоту, безсоння, слабкість і діарею. Інтенсивність та частота небажаних ефектів можуть знижуватися у міру продовження терапії, тому їх розвиток не завжди веде до скасування терапії. У наведеній нижче таблиці представлені небажані явища, що спостерігаються на фоні терапії флуоксетином. Деякі з цих небажаних реакцій зустрічаються і при застосуванні інших СІЗЗС. Дана інформація про частоту небажаних реакцій була розрахована на підставі клінічних досліджень, що проводилися за участю дорослих пацієнтів, а також спонтанних повідомлень. Частота: Дуже часті (≥1/10), Часті (від ≥1/100 до Дуже часто Часто Не часто Рідко Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем Тромбоцитопенія Нейтропенія Лейкопенія Порушення з боку імунної системи Анафілактична реакція Сироваткова хвороба Порушення з боку ендокринної системи Порушення секреції антидіуретичного гормону Порушення з боку обміну речовин та харчування Зниження апетиту1 Гіпонатріємія Порушення психіки Безсоння2 Тривога Нервозність Занепокоєння Напруженість Зниження лібідо3 Порушення сну Незвичайні сновидіння4 Деперсоналізація Підвищений настрій Ейфоричний настрій Аномальне мислення Порушення оргазму5 Бруксизм Суїцидальні думки та поведінка6 Гіпоманія Манія Галюцинації Порушення Приступи паніки Сплутаність свідомості Дисфемія Агресія Порушення з боку нервової системи Головний біль Порушення уваги Запаморочення Дисгевзія Летаргія Сонливість7 Тремор Психомоторна гіперактивність Дискінезія Атаксія Порушення рівноваги Міоклонічні судоми Порушення пам'яті Конвульсії Буккоглосальний синдром Серотоніновий синдром Акатізія Порушення з боку органу зору Нечіткість зору Мідріаз Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення Шум у вухах Порушення з боку серця Участенное серцебиття Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (QTcF ≥ 450 мсек.)8 Шлуночкова аритмія, включаючи шлуночкову тахікардію типу "пірует" Порушення з боку судин "Припливи"9 Зниження артеріального тиску Васкуліт Вазодилатація Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Позіхання Диспное Носові кровотечі Фарингіт Запальні процеси у легенях різної гістопатології та/або фіброз10 Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Діарея Нудота Блювота Диспепсія Сухість у роті Дисфагія Шлунково-кишкові кровотечі11 Біль у ділянці стравоходу Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Ідіосинкразичний гепатит Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висипання12 Кропив'янка Сверблячка Гіпергідроз Алопеція Схильність до утворення синців Холодний піт Ангіоневротичний набряк Екхімоз Фотосенсибілізація Мультиформна еритема Синдром Стівенса-Джонсона Токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) Пурпура Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Артралгія Посмикування м'язів Міалгія Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Частіші позиви до сечовипускання13 Дизурія Порушення сечовипускання Затримка сечі Порушення з боку статевих органів та молочної залози Гінекологічні кровотечі14 Еректильна дисфункція Порушення еякуляції15 Сексуальна дисфункція Галакторея Гіперпролактинемія Приапізм Загальні розлади та порушення у місці ведення млявість Відчуття занепокоєння Озноб Порушення самопочуття Відчуття холоду Відчуття жару Крововиливи на слизових Лабораторні та інструментальні дані Зниження маси тіла Підвищення концентрації трансаміназ Підвищення концентрації гамма-глутамілтрансферази 1 Включно з анорексією 2 Включаючи ранні ранкові пробудження, порушення засинання, порушення сну серед ночі 3 Включно з втратою лібідо 4 Включаючи жахливі сновидіння 5 Включаючи аноргазмію 6 Включаючи вчинений суїцид, суїцидальну депресію, навмисне членоушкодження, думки про членоушкодження, суїцидальну поведінку, суїцидальні думки, спроби суїциду, похмурі думки, аутоагресивну поведінку. Ці симптоми можуть бути обумовлені наявним захворюванням 7 Включаючи денну сонливість та седативний ефект 8 На підставі результатів ЕКГ, отриманих під час проведення клінічних досліджень 9 Включаючи "припливи" спека 10 Включаючи ателектази, інтерстиціальну хворобу легень, пневмонії 11 Включно з кровоточивістю ясен, гематохезією, кривавим блюванням, кров'янистим рідким випорожненням, меленою, ректальними кровотечами, геморрагічною виразковою хворобою шлунка. 12 Включаючи еритему, лущення, пітницю, еритематозний висип, фолікулярний висип, розлитий висип, макульозний висип, макуло-папульозний висип, кореподібний висип, папульозний висип, свербіж сип 13 Включно з поллакіурією 14 Включаючи кровотечі шийки матки, дисфункцію матки, маткові кровотечі, генітальні кровотечі, менометрорагію, менорагію, метрорагію, поліменорею, постменопаузальні кровотечі, вагінальні кровотечі 15 Включаючи відсутність еякуляції, еякуляторну дисфункцію, передчасну еякуляцію, затримку еякуляції, ретроградну еякуляцію 16 Включно з астенією Опис окремих небажаних реакцій Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки на фоні терапії флуоксетином або незабаром після його відміни. Переломи кісток: дані епідеміологічних досліджень, що проводилися головним чином серед пацієнтів віком 50 років і більше, вказують на підвищення ризику переломів кісток у пацієнтів, які отримують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або трициклічні антидепресанти (ТЦА). Причин, що ведуть до підвищення цього ризику, не встановлено. Симптоми відміни, які можуть спостерігатися після завершення лікування флуоксетином Припинення прийому флуоксетину зазвичай призводить до розвитку симптомів відміни. Найчастіше повідомляється про наступні реакції: запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння), астенія, збудження або тривога, дратівливість, нудота та блювання, тремор та головний біль. Як правило, зазначені явища мають легкий або середній ступінь виразності та проходять самостійно. Однак у деяких пацієнтів вони можуть бути більш вираженими та тривалими. У зв'язку з цим пацієнтам, які більше не потребують терапії флуоксетином, рекомендується скасовувати препарат поступово знижуючи дозу.Взаємодія з лікарськими засобамиФлуоксетин та його основний метаболіт норфлуоксетин мають тривалі періоди напіввиведення, що необхідно враховувати при поєднанні флуоксетину з іншими препаратами, а також заміні флуоксетину на інший антидепресант. Флуоксетин має високу спорідненість до білків плазми, тому поєднання флуоксетину з іншими препаратами, які також значною мірою пов'язуються з білками плазми, може призводити до зміни їх концентрацій. Комбінації препаратів, застосування яких протипоказане Необоротні неселективні інгібітори моноаміноксидази (наприклад, іпроніазид) У пацієнтів, які приймають СІЗЗС у комбінації з необоротними неселективними інгібіторами моноамінооксидази (ІМАО), спостерігалися випадки серйозних реакцій, іноді з летальним результатом. Ці випадки характеризувались ознаками, що нагадують серотоніновий синдром (який можна переплутати зі злоякісним нейролептичним синдромом). Пацієнтам, які мають такі реакції, може бути призначений ципрогептадин або дантролен. Симптоми лікарської взаємодії з ІМАО включають: гіпертермію, ригідність м'язів, міоклонус (міоклонічні судоми), розлади вегетативної нервової системи з можливими швидкими коливаннями АТ і ЧСС, а також зміни психічного стану, що включають сплутаність свідомості, дратівливість і чрез стан делірію та коми. Таким чином, флуоксетин протипоказаний у комбінації з незворотними неселективними ІМАО. Внаслідок того, що дія даних ІМАО зберігається протягом 2 тижнів, терапію флуоксетином слід починати не раніше, ніж через 2 тижні після відміни терапії незворотними неселективними ІМАО. Аналогічним чином терапію необоротними неселективними ІМАО слід починати не раніше ніж через 5 тижнів після відміни флуоксетину. Метопролол, призначений для лікування серцевої недостатності Внаслідок того, що флуоксетин пригнічує метаболізм метопрололу, ризик небажаних явищ на фоні прийому метопрололу, включаючи сильну брадикардію, може збільшуватися. Комбінації препаратів, які не рекомендовані до застосування Тамоксифен Флуоксетин як потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6 при одночасному застосуванні з тамоксифеном знижує концентрацію активного метаболіту тамоксифену (ендоксифену) у плазмі крові на 65-75%. Тому при терапії тамоксифеном застосування флуоксетину слід уникати. Алкоголь У експериментальних дослідженнях флуоксетин не сприяв збільшенню концентрації алкоголю у крові, і навіть посиленню ефектів алкоголю. Проте одночасний прийом СІЗЗЗ та алкоголю не рекомендується. ІМАО-А, лінезолід та метилтіонінія хлорид (метиленовий синій) Ризик розвитку серотонінового синдрому, що включає діарею, тахікардію, потовиділення, тремор, помутніння/сплутаність свідомості або кому. У разі, якщо одночасного застосування цих активних речовин з флуоксетином уникнути неможливо, необхідний ретельний клінічний моніторинг, а призначення ІМАО-А, лінезоліду та метилтіонінію хлориду слід розпочинати з мінімальних рекомендованих доз. Меквітазин Внаслідок інгібування метаболізму меквітазину флуоксетином ризик небажаних явищ на фоні прийому меквітазину (наприклад, подовження інтервалу QT) може бути підвищений. Комбінації препаратів, що вимагають особливої ​​обережності при призначенні Фенітоїн При призначенні комбінації з флуоксетином спостерігалися випадки зміни концентрації фенітоїну в крові. У деяких випадках спостерігалися прояви токсичності. При одночасному призначенні цих препаратів слід поступово збільшувати дозу супутнього препарату та забезпечити моніторинг клінічного стану. Серотонінергічні препарати (літій, трамадол, триптани, триптофан, селегілін (ІМАО-В), звіробій продірявлений (Hypericumperforatum)) При одночасному призначенні СІЗЗЗ з препаратами, що мають серотонінергічну дію, були відмічені випадки розвитку серотонінового синдрому легкого ступеня тяжкості. Отже, одночасне застосування флуоксетину з цими препаратами слід проводити з обережністю. Препарати, що сприяють подовженню інтервалу QT Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження взаємодії флуоксетину з іншими лікарськими препаратами, що сприяють подовженню інтервалу QT, не проводилися. Проте адитивний ефект флуоксетину та даних лікарських препаратів виключати не можна. Слід з обережністю проводити одночасне призначення флуоксетину з лікарськими препаратами, що сприяють подовженню інтервалу QT (з антиаритмічними засобами класу IA та III, антипсихотичними препаратами (похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічними антидепресантами, деякими протиміксами, ), засобами для лікування малярії (галофантрин), деякими антигістамінними препаратами (астемізол, мізоластин)). Лікарські препарати, що впливають на гемостаз (пероральні антикоагулянти, незалежно від механізму їх дії, препарати, що перешкоджають агрегації тромбоцитів, включаючи аспірин та НПЗЗ) При одночасному призначенні з пероральними антикоагулянтами необхідно проведення клінічного моніторингу з частішим контролем МНО з огляду на можливе підвищення ризику кровотеч. Під час проведення терапії флуоксетином та після її відміни може знадобитися корекція дози лікарських препаратів, що впливають на гемостаз. Ципрогептадин При застосуванні флуоксетину в комбінації з ципрогептадином повідомлялося про окремі випадки зниження антидепресантної активності флуоксетину. Препарати, що спричиняють гіпонатріємію. Гіпонатріємія відноситься до небажаних ефектів флуоксетину. Застосування в комбінації з іншими препаратами, пов'язаними з розвитком гіпонатріємії (наприклад, з діуретиками, десмопресином, карбамазепіном та окскарбазепіном) може призвести до підвищеного ризику розвитку цього стану. Препарати, що знижують епілептогенний поріг На тлі прийому флуоксетину можуть спостерігатися такі небажані явища, як епілептиформні напади. Застосування в комбінації з іншими препаратами, що знижують конвульсивний поріг (такими як трициклічні антидепресанти, інші СІЗЗС, фенотіазини, бутирофенони, мефлохін, хлорохін, бупропіон, трамадол), може призвести до підвищеного ризику розвитку цього явища. Інші лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6 Флуоксетин є потужним інгібітором ізоферменту CYP2D6, терапія в комбінації з лікарськими препаратами, метаболізованими даним ізоферментом, може призвести до лікарської взаємодії, особливо при застосуванні в комбінації з препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном (такими як флекаїнід, пропафенон і небі а також з атомоксетином, карбамазепіном, трициклічними антидепресантами та рисперидоном. Застосування даних препаратів слід починати або скоригувати до мінімальної дози. Аналогічну корекцію дози слід проводити і у разі застосування флуоксетину у попередні 5 тижнів.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Флуоксетин можна приймати один раз на день або кілька разів на день у вигляді розділених доз - під час або в перервах між їдою (незалежно від їди). Великі депресивні епізоди Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку: Рекомендована добова доза становить 20 мг. При необхідності протягом 3-4 тижнів після початку терапії і надалі за наявності на те клінічних показань доза може бути переглянута та скоригована. Незважаючи на потенційний ризик підвищення частоти небажаних ефектів при збільшенні дози, у деяких пацієнтів, які мають недостатню відповідь на терапію на фоні застосування препарату в дозі 20 мг, доза поступово може бути збільшена до 60 мг (максимальна доза). Корекцію дози слід проводити обережно на підставі потреб кожного окремого пацієнта таким чином, щоб пацієнт продовжував отримувати мінімальну ефективну дозу. Для досягнення стійкої ремісії тривалість періоду терапії у хворих на депресію пацієнтів повинна становити не менше 6 місяців. Нервова булімія Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку: рекомендована добова доза становить 60 мг. При нервовій булімії ефективність у віддаленому періоді (більше 3 місяців) продемонстрована не була. Обсесивно-компульсивний розлад Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку: рекомендована добова доза становить 20 мг. У деяких пацієнтів при недостатній відповіді при прийомі дози 20 мг протягом двох тижнів доза може бути поступово збільшена до максимальної - 60 мг. У разі відсутності покращення протягом 10 тижнів терапію флуоксетином слід переглянути. При досягненні хорошої терапевтичної відповіді терапія може бути продовжена з використанням дози, скоригованої на підставі індивідуальних потреб пацієнта. Незважаючи на відсутність систематичних досліджень, що відповідають на питання про тривалість терапії флуоксетином, слід зазначити, що обсесивно-компульсивний розлад (ОКР) – це хронічне захворювання, і у пацієнтів, які відповідають на терапію, має сенс продовжувати лікування протягом більш ніж 10 тижнів. Корекцію дози слід проводити обережно, на підставі індивідуальних потреб пацієнта, таким чином, щоб пацієнт продовжував отримувати ефективне мінімальне дозування. Періодично слід проводити переоцінку необхідності терапії. Пацієнтам,у яких відзначається гарна відповідь на фармакотерапію, деякі лікарі рекомендують одночасне проведення поведінкової психотерапії. Ефективність флуоксетину у віддаленому періоді (більше 24 тижнів) при лікуванні ДКР продемонстрована не була. Усі свідчення Рекомендована доза може бути знижена або збільшена. Систематичне вивчення дози, що перевищує 80 мг на добу, не проводилося. Пацієнти похилого віку Збільшення дози слід проводити з обережністю; загалом добові дози повинні перевищувати 40 мг. Максимальна рекомендована доза становить 60 мг на добу. Печінкова недостатність У пацієнтів із печінковою недостатністю препарат призначають у зниженій дозі або зі зниженою частотою (наприклад, 20 мг через день). Дані рекомендації також відносяться і до пацієнтів, які приймають супутні препарати, які потенційно взаємодіють із препаратом Прозак®. Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні терапії препаратом Прозак® Слід уникати різкого припинення прийому препарату. Щоб знизити ризик розвитку "синдрому відміни", при припиненні терапії препаратом Прозак® дозу слід знижувати поступово, як мінімум, протягом одного-двох тижнів. У разі розвитку непереносимих симптомів після зниження дози або припинення лікування слід відновити прийом препарату в раніше призначеній дозі. Надалі лікар може призначити поступове зниження дози. При припиненні прийому препарату активна речовина зберігається в організмі протягом кількох тижнів. Слід враховувати цей факт при призначенні чи завершенні терапії.ПередозуванняСимптоми Випадки передозування лише флуоксетином зазвичай характеризуються легким перебігом. Симптоми передозування включають нудоту, блювоту, судоми, порушення з боку серцево-судинної системи від асимптоматичної аритмії (включаючи атріовентрикулярний ритм і шлуночкову аритмію) або змін ЕКГ, характерних для подовження інтервалу QTC, до зупинки серця. "пірует"), порушення з боку дихальної системи та ознаки зміненого стану ЦНС від збудження до коми. Випадки летального результату внаслідок передозування флуоксетином спостерігалися дуже рідко. Лікування Рекомендується контролювати загальний стан та серцеву діяльність, поряд із проведенням загальних симптоматичних та підтримуючих заходів. Специфічний антидот невідомий. Ефективність форсованого діурезу, діалізу, гемоперфузії та перехресної трансфузії невисока. Активоване вугілля, що застосовується в комбінації з сорбітолом, може бути або більш ефективним порівняно з викликанням блювоти або промиванням шлунка. Під час лікування передозування слід враховувати вплив застосування кількох лікарських засобів. Пацієнтам, які прийняли велику кількість трициклічних антидепресантів, якщо вони одночасно приймають або в недавньому часі приймали флуоксетин, може знадобитися більш тривалий період медичного спостереження.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцидальний ризик Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, заподіяння шкоди собі (членоушкодження) та суїцидальних явищ. Цей ризик зберігається до стійкої ремісії. Оскільки протягом перших кількох тижнів лікування поліпшення може виникнути, необхідний ретельний моніторинг із боку лікаря до поліпшення стану пацієнта. Як показує клінічна практика, ризик суїциду на ранніх стадіях одужання може зростати. Інші психіатричні захворювання, для лікування яких призначають препарат Прозах, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних явищ. Крім того, дані захворювання можуть супроводжувати великий депресивний розлад. Отже, при лікуванні пацієнтів з іншими психіатричними захворюваннями слід виявляти ту ж обережність, що й при лікуванні пацієнтів із великим депресивним розладом. Пацієнти з суїцидальними явищами в анамнезі, які виявляють суїцидальні думки до початку терапії, відносяться до групи підвищеного ризику виникнення суїцидальних думок або суїцидальної поведінки. Дані пацієнти під час проведення терапії повинні перебувати під ретельним наглядом. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів, які застосовуються для лікування психіатричних захворювань у дорослих пацієнтів, показав, що серед пацієнтів молодше 25 років застосування антидепресантів пов'язане з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, зокрема з групи високого ризику розвитку суїцидальної поведінки, особливо на ранніх етапах лікування та під час наступних змін дози. Пацієнти (а також особи, які доглядають за ними) повинні бути попереджені про необхідність відстеження будь-яких клінічних погіршень стану, контролю виникнення суїцидальної поведінки або думок та незвичайних змін у поведінці, і повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні цих симптомів. Серцево-судинні ефекти При прийомі флуоксетину може відбуватися подовження інтервалу QT, а також можливий розвиток шлуночкової аритмії або шлуночкової тахікардії типу "пірует", про які повідомлялося під час постмаркетингового дослідження флуоксетину. Флуоксетин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з вродженим синдромом подовження інтервалу QT, набутим синдромом подовження інтервалу QT (наприклад, при одночасному прийомі флуоксетину з препаратами, що подовжують інтервал QT), при наявності в анамнезі вказівок на збільшення тривалості інтервалу QT у спорідненості. станах, що спричиняють розвиток аритмії (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії, брадикардії, гострому інфаркті міокарда, декомпенсованої серцевої недостатності) та при підвищеній експозиції флуоксетину (наприклад,при зниженій функції печінки). Пацієнтам із стабільним перебігом захворювання серця необхідно проводити дослідження ЕКГ перед початком терапії флуоксетином. При розвитку ознак аритмії під час терапії прийом флуоксетину слід припинити та провести дослідження ЕКГ. Висипання на шкірі У пацієнтів, які приймали флуоксетин, повідомлялося про виникнення шкірного висипу, анафілактичних реакцій та прогресуючих системних порушень, іноді серйозних із залученням до патологічного процесу шкіри, нирок, печінки та легень. При появі висипу на шкірі або інших можливих алергічних реакцій, етіологія яких не може бути визначена, прийом флуоксетину слід відмінити. Епілептичні напади Як і у випадку інших антидепресантів, флуоксетин слід обережно призначати пацієнтам, у яких раніше відзначалися епілептичні напади. Терапія флуоксетином повинна бути припинена у разі розвитку епілептичних нападів у будь-якого пацієнта. Також терапію флуоксетином не слід призначати пацієнтам з нестабільною епілепсією, пацієнтам з контрольованою епілепсією необхідно ретельне спостереження. Електросудомна терапія У пацієнтів, які отримують електросудомну терапію, при застосуванні флуоксетину в окремих випадках спостерігалися тривалі судомні напади. Рекомендується виявляти обережність при терапії флуоксетином у таких пацієнтів. Манії Антидепресанти слід застосовувати з обережністю пацієнтам з маніями/гіпоманіями в анамнезі. Прийом флуоксетину, як і будь-якого антидепресанту, необхідно припинити, якщо пацієнт перебуває у маніакальному стані. Акатізія/ психомоторне занепокоєння Застосування флуоксетину призводить до розвитку акатизії, яка проявляється суб'єктивно неприємними відчуттями або непосидючістю, необхідністю постійного руху, часто без можливості сидіти або стояти на місці. Найчастіше такі явища спостерігаються під час перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів із даними симптомами підвищення дози флуоксетину може мати негативні наслідки. Симптоми відміни Часто при припиненні терапії флуоксетином, особливо при різкій відміні, спостерігалися симптоми відміни. У клінічних дослідженнях приблизно у 60% пацієнтів розвивалися різні побічні явища при відміні терапії як у групі флуоксетину, так і в групі плацебо. У групі флуоксетину 17% цих явищ мали тяжкий характер, у групі плацебо - 12%. Ризик розвитку симптомів відміни залежить від кількох факторів, включаючи тривалість терапії, дозу та швидкість зменшення дози. Найчастіше повідомлялося про запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння), астенію, тривогу або збудження, нудоту та/або блювоту, тремор і головний біль. Зазвичай ці епізоди були легким і середнім ступенем вираженості, однак у деяких пацієнтів могли мати більш виражений характер. У більшості випадків ці явища дозволяються самостійно протягом двох тижнів, але іноді можуть бути тривалішими (2-3 місяці і більше). У зв'язку з цим скасування терапії флуоксетином слід проводити поступово протягом одного або двох тижнів, залежно від потреб пацієнта. Тамоксифен Флуоксетин, як потужний інгібітор ізоферменту CYP2D6, може призвести до зниження концентрації ендоксифену, одного з найважливіших активних метаболітів тамоксифену. Тому при терапії тамоксифеном застосування флуоксетину слід уникати. Зниження маси тіла При застосуванні флуоксетину у пацієнтів може спостерігатися зниження маси тіла, проте, зазвичай, воно пропорційне початковій середній масі тіла. Гіпонатріємія Відзначалися випадки гіпонатріємії (в окремих випадках рівень натрію у сироватці крові був меншим за 110 ммоль/л). В основному подібні випадки відзначалися у літніх пацієнтів, у пацієнтів, які отримували діуретики та у пацієнтів зі зниженням об'єму циркулюючої крові. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом під час лікування флуоксетином відзначалася гіпоглікемія, а після відміни препарату розвивалася гіперглікемія. На початку або після закінчення лікування флуоксетином може знадобитися корекція дози інсуліну та/або гіпоглікемічних препаратів для прийому внутрішньо. Печінкова/ниркова недостатність Флуоксетин піддається інтенсивному метаболізму в печінці та виводиться нирками. Пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки рекомендується призначати нижчі дози флуоксетину або призначати препарат через день. При прийомі флуоксетину в дозі 20 мг на добу протягом двох місяців у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (КК) Мідріаз Повідомлялося про мідріаз, пов'язаний з прийомом флуоксетину. Слід бути обережними при призначенні флуоксетину пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або пацієнтам з ризиком розвитку гострої закритокутової глаукоми. Крововиливи При застосуванні СІОЗС повідомлялося про екхімоз, пурпуру та інші подібні порушення, пов'язані з підвищенням кровоточивості. Про екхімоз повідомлялося рідко. Інші геморагічні явища (гінекологічні кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі та ін) відзначалися рідко. Необхідно виявляти обережність при терапії флуоксетином, зокрема пацієнтам з супутньою терапією пероральними антикоагулянтами та іншими препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, з такими атиповими антипсихотичними засобами, як клозапін, з фенотіазиноце , а також із супутньою терапією препаратами, які можуть підвищити схильність до кровотеч, та пацієнтам із кровотечами в анамнезі. Явища, схожі на симптоматику з серотоніновим синдромом або злоякісним нейролептичним синдромом У поодиноких випадках повідомлялося про асоційований з прийомом флуоксетину розвиток серотонінового синдрому або злоякісного нейролептичного синдрому, особливо при сумісному застосуванні з іншими серотонінергічними засобами (зокрема, що містять L-триптофан) та/або нейролептиками. Так як ці синдроми можуть призвести до життєзагрозливих станів, терапію флуоксетином слід припинити у разі поєднання таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, розлади вегетативної нервової системи, зміни психічного стану, включаючи сплутаність свідомості, дратівливість, граничне збудження , та призначити необхідну симптоматичну терапію Усі пацієнти, які приймають антидепресанти за будь-якими показаннями, повинні бути під відповідним наглядом, необхідний ретельний контроль за появою ознак клінічного погіршення, суїцидальних намірів та незвичайних змін поведінки, особливо протягом перших місяців терапії або під час зміни дози (збільшення або зниження). Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Прозак® не має жодного впливу або надає мінімальний вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Терапія будь-якими психоактивними препаратами може вплинути на здатність до судження, роздумів чи рухових навичок. Пацієнтам слід рекомендувати уникати випадків керування автомобілем або управління небезпечними механізмами, доки вони не будуть достатньо впевнені в тому, що препарат не впливає на них.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. речовина, що діє: тадалафіл 20,000 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; лактози моногідрат (висушений розпиленням); гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка); гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза); кроскармелоза натрію; мікрокристалічна целюлоза (Granular-102); магнію стеарат (рослинний); натрію лаурилсульфат; плівкова оболонка (опадрай II жовтий (32К12884), що складається з лактози моногідрату, гіпромелози, титану діоксиду, тріацетину, барвника заліза оксиду жовтого), тальк. По 1 або 2 таблетки в блістер з ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ, запечатаний фольгою алюмінієвою з ПВХ/поліакрилатовим покриттям, або блістер з ПВХ, запечатаний фольгою алюмінієвою з ПВХ/поліакрилатовим покриттям. По 1 блістер з однією таблеткою разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку картонну. По 1, 2 або 4 блістери з двома таблетками в кожному блістері разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. Всі картонні пачки забезпечені контролем першого розтину у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах. Крім того, на лицьовій стороні кожної картонної пачки нанесена голографічна об'ємна овальна плівка (захисна наклейка).Опис лікарської формиЖовті, мигдалеподібні пігулки з гравіюванням "С20" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 ​​– Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Рекомендована доза препарату Сіаліс становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Для пацієнтів із частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): можливий щоденний прийом препарату в мінімальних дозах, залежно від бажання пацієнта та рішення лікаря. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг на прийом один раз на день приблизно в один і той же час. Доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою є доза 10 мг. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю щоденний прийом тадалафілу не рекомендується. Печінкова недостатність Рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів із цукровим діабетом корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої ​​корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл 5,000 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, лактози моногідрат (висушений розпиленням), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка), натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна (Granular-102), Оболонка (плівкова): Опадрай жовтий (Y-30-12863-A) [лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид, тріацетин, барвник заліза оксид жовтий]. По 14 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої ламінованої та плівки ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, забезпечену контролем першого розкриття у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах і голографічної об'ємної овальної плівкою (захисною наклейкою) на лицьовій стороні пачки.Опис лікарської формиМигдалеподібні таблетки жовтого кольору, з гравіюванням "5" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 ​​– Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату Сіаліс за показанням еректильна дисфункція ЕД). Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): рекомендована частота прийому - щодня, один раз на добу 5 мг, одночасно, незалежно від часу прийому їжі. Доза може бути знижена до 2,5 мг один раз на день залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень): рекомендована доза препарату Сіаліс® становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Застосування препарату Сіаліс за показанням ДГПЖ або ЕД/ДГПЖ Рекомендована доза становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня незалежно від їди. Для дорослих чоловіків, що проходять лікування як доброякісної гіперплазії передміхурової залози, так і еректильної дисфункції, доза, що рекомендується, також становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку добору дози не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою при застосуванні на вимогу є доза 10 мг. Щоденний прийом тадалафілу в дозах 2,5 або 5 мг як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Печінкова недостатність При лікуванні еректильної дисфункції із застосуванням препарату Сіаліс® на вимогу рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом добір препарату не потрібний.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої ​​корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл 5,000 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, лактози моногідрат (висушений розпиленням), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза, екстра тонка), натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна (Granular-102), Оболонка (плівкова): Опадрай жовтий (Y-30-12863-A) [лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид, тріацетин, барвник заліза оксид жовтий]. По 14 таблеток у блістер із фольги алюмінієвої ламінованої та плівки ПВХ/ПЕ/ПХТФЕ. По 1 або 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку, забезпечену контролем першого розкриття у вигляді захисних наклейок на двох бокових сторонах і голографічної об'ємної овальної плівкою (захисною наклейкою) на лицьовій стороні пачки.Опис лікарської формиМигдалеподібні таблетки жовтого кольору, з гравіюванням "5" на одній стороні.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість та ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від часу їди, тому препарат Сіаліс® можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час прийому (вранці або ввечері) не надавав клінічно значущого впливу на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, отже, тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу в плазмі зв'язується з білками. Порушення функції нирок не впливає на зв'язування тадалафілу з білками. У здорових добровольців менше 0,0005% прийнятої дози виявляється у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт як мінімум у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, не очікується, що метилкатехолглюкуронід буде клінічно активним при концентраціях, що спостерігаються. Виведення У здорових людей середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення – 17,5 годин. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному через кишечник (близько 61% дози) та, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. При прийомі препарату один раз на день рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів. Фармакокінетика тадалафілу, визначена популяційним методом у пацієнтів з порушенням ерекції, аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Здорові добровольці у віці 65 років і старші мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% порівняно зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує підбору дози. Ниркова недостатність У клінічних фармакологічних дослідженнях з одноразовим прийомом тадалафілу (5-20 мг) у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, що перебувають на гемодіалізі, експозиція тадалафілу (AUC) приблизно подвоювалася. У пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, Сmах була на 41% вищою порівняно зі здоровими добровольцями. Виведення тадалафілу за допомогою гемодіалізу незначне. Печінкова недостатність При застосуванні дози 10 мг експозиція тадалафілу (AUC) у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) клінічні дані обмежені. Дані про щоденне застосування тадалафілу пацієнтами з печінковою недостатністю відсутні. При призначенні препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю необхідно попередньо провести оцінку ризику та користі застосування препарату. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу значення AUC було менше приблизно на 19% порівняно зі здоровими добровольцями. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаМеханізм дії Тадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної до циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладкої мускулатури та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Тадалафіл не має ефекту при лікуванні еректильної дисфункції без сексуального збудження. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судин, що їх кровопостачають, інгібування ФДЕ-5 аналогічно впливає на концентрацію цГМФ, як і в печеристому тілі статевого члена. В результаті гладка мускулатура судин розслабляється, що призводить до збільшення перфузії крові і, як наслідок, до зниження вираженості симптомів ДГПЗ. Інгібування аферентної активності нервів сечового міхура та розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. Фармакодинамічні ефекти Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 являє собою фермент, виявлений у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судинній та вісцеральній гладкій мускулатурі, скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Серед усіх фосфодіестераз найбільш виражений вплив тадалафіл надає на ФДЕ-5. Вплив тадалафілу на ФДЕ-5 більш ніж у 10 000 разів вищий, ніж на ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-3 та ФДЕ-4 (ферменти, що знаходяться в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та інших органах ). Вибірковість тадалафілу щодо ФДЕ-5 проти ФДЕ-3 має особливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом, що регулює скоротливу здатність міокарда. Крім того, вплив тадалафілу на ФДЕ-5 приблизно в 700 разів вищий, ніж на ФДЕ-6 (фермент, який знаходиться у сітківці та відповідає за фототрансдукцію). Тадалафіл також більш ніж у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ-5, ніж у відношенні ФДЕ-7 - ФДЕ-10. Клінічна ефективність та безпека адалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні лежачи порівняно з плацебо (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/46 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. У дослідженні з оцінки впливу тадалафілу на зір, порушення колірного сприйняття (синій/зелений) при використанні тесту 100 колірних відтінків Фарнсворта-Манселла виявлено не було, що пояснюється нижчою спорідненістю тадалафілу до ФДЕ-6 у порівнянні з ФДЕ-5. У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про порушення колірного зору були рідкісними. Для оцінки потенційного впливу препарату Сіаліс® на сперматогенез було проведено три дослідження за участю чоловіків із застосуванням препарату у дозі 10 мг (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг (одне 6-місячне та одне 9-місячне дослідження) у щоденному режимі. У двох із цих досліджень спостерігалося зниження кількості та концентрації сперматозоїдів, клінічна значимість якого малоймовірна. Ці ефекти не супроводжувалися зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія та рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). еректильна дисфункція Для оцінки періоду відповіді при застосуванні препарату Сіаліс® на вимогу було проведено три клінічні дослідження. Пацієнти приймали препарат у домашніх умовах. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще покращення еректильної функції, здатність до здійснення статевого акту до 36 годин після його прийому, а також здатність пацієнтів досягти та підтримувати ерекцію для здійснення статевого акту вже через 16 хвилин після застосування тадалафілу порівняно з плацебо. У 12-тижневому дослідженні за участю пацієнтів з еректильною дисфункцією, що розвинулася на фоні пошкодження спинного мозку, тадалафіл у дозі 10 або 20 мг (нестрога доза, на вимогу) значно покращував еректильну функцію порівняно з плацебо. Для оцінки щоденного прийому тадалафілу в дозах 2,5, 5 та 10 мг було проведено 3 клінічні дослідження, що продемонстрували ефективність тадалафілу порівняно з плацебо. У дослідження були включені пацієнти різного віку (в діапазоні від 21 до 82 років) та етнічних груп з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, помірна, тяжка) та етіології. В одному з цих досліджень брали участь пацієнти, у яких еректильна дисфункція розвинулася на тлі цукрового діабету. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози Сіаліс® оцінювали у 4 клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів, у яких брали участь пацієнти із симптомами ДГПЗ. У всіх 4-х дослідженнях через 1 тиждень після початку прийому препарату Сіаліс у дозі 5 мг спостерігалося поліпшення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози. Крім того, в рамках цих досліджень було оцінено покращення еректильної дисфункції, а також зменшення симптомів ДГПЗ у пацієнтів з обома цими станами на фоні прийому препарату Сіаліс®. Збереження ефекту оцінювали в додатковій частині одного з досліджень, що проводиться за відкритою схемою, яка показала, що покращення загального результату оцінки за міжнародною шкалою симптомів при захворюваннях передміхурової залози, що спостерігається через 12 тижнів після початку лікування, зберігалося до 1 додаткового року при лікуванні препаратом Сіаліс® у дозі 5 мг.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція. Для забезпечення ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція. Симптоми нижніх сечових шляхів у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (для дозування 5 мг). Еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів на фоні доброякісної гіперплазії передміхурової залози.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату. У разі прийому препаратів, що містять будь-які органічні нітрати. У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це пов'язано з комбінованим впливом нітратів та тадалафілу на метаболічний шлях оксиду азоту/цГМФ. Дитячий вік віком до 18 років. Наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Лікарі повинні враховувати можливий кардіологічний ризик сексуальної активності у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. Наступні групи пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи не були включені до клінічних досліджень, у зв'язку з чим прийом тадалафілу їм протипоказаний: пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів, пацієнти з нестабільною стенокардією або виникненням нападу стенокардії під час статевого акту; хронічною серцевою недостатністю ІІ класу та вище за класифікацією NYHA протягом останніх 6 місяців, пацієнти з неконтрольованими аритміями, артеріальною гіпотензією (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольованою артеріальною гіпертензією,пацієнти з інсультом протягом 6 місяців. Втрата зору одне око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (незалежно від зв'язку з попереднім прийомом інгібіторів ФДЕ-5). Одночасне застосування з доксазозином, іншими інгібіторами ФДЕ-5 та іншими варіантами терапії еректильної дисфункції. Одночасне застосування зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки воно може призвести до симптоматичної гіпотензії. Застосування у пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас З класифікації Чайлд-П'ю) у зв'язку з недостатністю даних. У пацієнтів із схильністю до пріапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні). При одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, еритроміцин, грейпфрутовий сік), гіпотензивними засобами, інгібіторами 5-альфа редуктази. У пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, оскільки одночасне застосування в деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано.Вагітність та лактаціяПрепарат Сіаліс не призначений для застосування у жінок.Побічна діяНайчастіше реєстрованими небажаними реакціями у пацієнтів, які приймають Сіаліс для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, були головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, частота яких збільшувалася зі збільшенням дози препарату. Небажані реакції були зазвичай слабо або помірно виражені і мали тимчасовий характер. Більшість випадків головного болю, зареєстрованих при щоденному прийомі препарату Сіаліс, мали місце протягом перших 10-30 днів від початку лікування. Нижче наведені небажані реакції, які були зареєстровані під час клінічних досліджень та при постреєстраційному застосуванні препарату на вимогу або щодня для лікування еректильної дисфункції, та з щоденним застосуванням – для лікування ДГПЗ. Відповідно до класифікації ВООЗ, всі реакції розподілені за системами органів та частотою розвитку: дуже часто (≥1/10); часто (>1/100, Порушення з боку імунної системи: - Нечасто: реакції гіперчутливості; Рідко: ангіоневротичний отек2. Порушення з боку нервової системи: - Часто: головний біль; Нечасто: запаморочення; Рідко: інсульт1 (зокрема геморагічні явища), непритомність, транзиторні ішемічні атаки1, мігрень2, судоми2, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору - Нечасто: нечіткість зорового сприйняття, болючі відчуття в очному яблуку; Рідко: порушення полів зору, припухлість повік, кон'юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)2, оклюзія судин сітківки ока2. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення - Нечасто: дзвін у вухах; Рідко: раптова втрата слуху. Порушення з боку серця1 ​​– Нечасто: тахікардія, відчуття серцебиття; Рідко інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму2, нестабільна стенокардія2. Порушення з боку судин: - Часто: "припливи" крові до обличчя; Нечасто: зниження артеріального тиску3, підвищення артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння - Часто: закладеність носа; Нечасто: задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: - Часто: диспепсія; Нечасто: біль у животі, гастроезофагеальний рефлюкс, блювання, нудота. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Нечасто: шкірний висип; Рідко: кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона2, ексфоліативний дерматит2, гіпергідроз (підвищена пітливість) Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини - Часто: біль у спині, міалгія, біль у кінцівках. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів – Нечасто: гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози - Нечасто: тривала ерекція; Рідко: пріапізм, гематоспермія, кровотеча із статевого члена. Загальні розлади - Нечасто: біль у грудях, периферичний набряк, втома; Рідко: набряк особи2, раптова серцева смерть1,2. 1 Більшість пацієнтів в анамнезі мали серцево-судинні фактори ризику. 2 Післяреєстраційне спостереження виявило небажані реакції, які не спостерігалися в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. 3 Найчастіше спостерігалися, коли тадалафіл застосовувався у пацієнтів, які вже приймають гіпотензивні засоби. Опис окремих небажаних реакцій Серед пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на добу, повідомлялося про трохи більшу частоту, порівняно з плацебо, відхилень від норми параметрів ЕКГ, насамперед синусової брадикардії. Більшість цих відхилень не супроводжувалися небажаними клінічними проявами. Інші особливі популяції пацієнтів Дані клінічних досліджень про пацієнтів старше 65 років, які отримують тадалафіл для лікування еректильної дисфункції або ДГПЗ, обмежені. У клінічних дослідженнях із застосуванням тадалафілу на вимогу для лікування еректильної дисфункції, серед пацієнтів старше 65 років частіше реєструвалися випадки діареї. У клінічних дослідженнях із щоденним застосуванням тадалафілу в дозі 5 мг для лікування ДГПЗ, серед пацієнтів старше 75 років частіше реєструвалися випадки запаморочення та діареї.Взаємодія з лікарськими засобамиДослідження лікарської взаємодії проводили з тадалафілом 10 мг та/або 20 мг, відповідно до вказівок нижче. Щодо тих досліджень взаємодії, в яких застосовувалася лише доза тадалафілу 10 мг, не можна повністю виключити клінічно значущі взаємодії при застосуванні більш високих доз. Вплив інших препаратів на тадалафіл Інгібітори цитохрому Р450 Тадалафіл переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 200 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) в 2 рази і Смах тадалафілу на 15% щодо значень AUC та Сmах при застосуванні тадалафілу в монотерапії. А кетоконазол у дозі 400 мг на добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 4 рази та Сmах тадалафілу на 22%. Інгібітор протеаз ритонавір (200 мг двічі на добу), який пригнічує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшував AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Сmах. Хоча специфічні взаємодії з іншими інгібіторами протеаз, такими як саквінавір, та іншими інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол і грейпфрутовий сік, не вивчалися, їх слід призначати спільно з тадалафілом з обережністю. . Отже, частота небажаних реакцій може збільшуватися. Переносники Роль переносників (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома. Існує можливість лікарської взаємодії, опосередкованої інгібування переносників. Індуктори цитохрому Р450 Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4, рифампіцин, знижує величину AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC при монотерапії тадалафілом (10 мг). Можливо, при цьому знижується ефективність тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідома. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін) також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі. Вплив тадалафілу на інші лікарські препарати Нітрати У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 та 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому застосування препарату Сіаліс на фоні прийому будь-якої форми органічних нітратів протипоказано. Клінічні дослідження, в яких пацієнти протягом 7 днів щодня в різний час отримували тадалафіл у дозі 20 мг та сублінгвальний нітрогліцерин у дозі 0,4 мг, показали, що взаємодія триває більше 24 годин і не визначається через 48 годин після останнього прийому тадалафілу. Таким чином, у пацієнтів, які отримують Сіаліс® у будь-якій з доз (від 2,5 мг до 20 мг), у разі виникнення медичної необхідності застосування нітратів у загрозливому житті ситуації має пройти як мінімум 48 годин після останнього прийому препарату Сіаліс®, щоб мати можливість запровадити нітрат. За таких обставин нітрати слід вводити під ретельним медичним наглядом із відповідним моніторингом гемодинаміки. Гіпотензивні препарати (включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів) Введення доксазозину (4 та 8 мг на добу) у поєднанні з тадалафілом (добова доза 5 мг та 20 мг у вигляді одноразової дози) значно посилює антигіпертензивний ефект даного альфа1-адреноблокатора. Цей ефект триває не менше дванадцяти годин і може проявлятися симптоматично, включаючи непритомні стани. Тому така комбінація препаратів не рекомендується. У дослідженнях лікарської взаємодії з альфузозином або тамсулозином, проведених за участю обмеженої кількості здорових добровольців, таких ефектів не зареєстровано. Проте слід виявляти обережність при застосуванні тадалафілу у пацієнтів (особливо похилого віку), які отримують альфа-адреноблокатори. Лікування має починатися з мінімальної дози та поступово коригуватися. У клінічних фармакологічних дослідженнях було вивчено потенціал тадалафілу щодо посилення антигіпертензивних ефектів гіпотензивних лікарських препаратів. Були вивчені основні класи гіпотензивних лікарських засобів, включаючи блокатори повільних кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазіди) та анти. або у поєднанні з тіазидами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та/або альфа-адреноблокаторами). Тадалафіл (10 мг, за винятком досліджень з антагоністами рецепторів ангіотензину II та амлодипіном, у яких застосовувалася доза 20 мг) не надавав клінічно значущої взаємодії з жодним із перерахованих вище класів лікарських препаратів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні вивчали застосування тадалафілу (20 мг) у поєднанні з 4 класами гіпотензивних засобів. У учасників, які отримують кілька гіпотензивних препаратів, коливання виміряного в амбулаторних умовах артеріального тиску, мабуть, були пов'язані зі ступенем контролю за артеріальним тиском. У учасників дослідження, артеріальний тиск якого добре контролювалося, зниження було мінімальним і схожим із спостеріганим у здорових добровольців. У учасників, артеріальний тиск яких не контролювалося, зниження було більш вираженим, хоча більшість випробуваних воно не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супутнє антигіпертензивне лікування, тадалафіл у дозі 20 мг може спричинити незначне (за винятком альфа-блокаторів) зниження артеріального тиску, яке, швидше за все, не є клінічно значущим. Аналіз даних клінічних досліджень III фази не показав відмінності у профілі небажаних явищ, зареєстрованих у пацієнтів, які отримували тадалафіл у монотерапії та у поєднанні з гіпотензивними препаратами. Проте пацієнтам, які отримують гіпотензивні препарати, слід надати відповідні клінічні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску. Ріоцигуат У клінічних дослідженнях було показано, що ріоцигуат посилює антигіпертензивні ефекти інгібіторів ФДЕ-5. Доказів сприятливого клінічного ефекту від застосування комбінації у проаналізованій популяції пацієнтів не було отримано. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане. Інгібітори 5-альфа-редуктази Цілеспрямованих досліджень лікарської взаємодії тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази не проводилося, при їх одночасному прийомі слід бути обережним. Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін) При застосуванні тадалафілу в дозі 10 мг з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) у клінічному фармакологічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії зареєстровано не було. Єдиним фармакодинамічним ефектом було незначне (3,5 уд. за хвилину) збільшення частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект є незначним і не мав клінічного значення в даному дослідженні, його слід враховувати при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Етинілестрадіол та тербуталін Тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при прийомі внутрішньо. Подібне підвищення біодоступності очікується при прийомі внутрішньо тербуталіну, проте клінічні наслідки не встановлені. Алкоголь Тадалафіл (10 мг або 20 мг) не впливав на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%) при сумісному прийомі. Як і алкоголь не впливав на концентрацію тадалафілу через 3 години після спільного застосування. Алкоголь приймали таким чином, щоб максимізувати швидкість його всмоктування (вранці натще з утриманням від їжі протягом 2 годин після вживання). При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження артеріального тиску не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі одного алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилював впливу алкоголю на когнітивні функції. Лікарські препарати, що метаболізуються цитохромом Р450 Тадалафіл не впливає на клінічно значний вплив на кліренс препаратів, метаболізм яких протікає за участю ізоферментів системи цитохрому Р450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин) Тадалафіл (10 і 20 мг) не має клінічно значущого впливу на AUC S-варфарину або R-варфарину і не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Аспірин Тадалафіл (10 мг та 20 мг) не сприяв збільшенню часу кровотечі, спричиненого прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Цукрознижувальні лікарські препарати Досліджень взаємодії з цукрознижувальними лікарськими засобами не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату Сіаліс за показанням еректильна дисфункція ЕД). Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (двічі на тиждень і більше): рекомендована частота прийому - щодня, один раз на добу 5 мг, одночасно, незалежно від часу прийому їжі. Доза може бути знижена до 2,5 мг один раз на день залежно від індивідуальної чутливості. Доцільність щоденного застосування препарату має періодично переглядатися. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень): рекомендована доза препарату Сіаліс® становить 20 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Препарат слід приймати щонайменше за 30 хвилин до сексуальної активності. Максимальна частота прийому – 1 раз на добу. Тадалафіл у дозі 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю і не рекомендується для постійного щоденного прийому. Застосування препарату Сіаліс за показанням ДГПЖ або ЕД/ДГПЖ Рекомендована доза становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня незалежно від їди. Для дорослих чоловіків, що проходять лікування як доброякісної гіперплазії передміхурової залози, так і еректильної дисфункції, доза, що рекомендується, також становить 5 мг, які приймаються приблизно в один і той же час щодня. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку добору дози не потрібно. Ниркова недостатність У пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальною рекомендованою дозою при застосуванні на вимогу є доза 10 мг. Щоденний прийом тадалафілу в дозах 2,5 або 5 мг як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Печінкова недостатність При лікуванні еректильної дисфункції із застосуванням препарату Сіаліс® на вимогу рекомендована доза становить 10 мг, які приймаються перед передбачуваною сексуальною активністю незалежно від їди. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки препарату Сіаліс® у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю); тому при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Дані про застосування пацієнтами з печінковою недостатністю тадалафілу у дозах понад 10 мг відсутні. Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався; тому, при призначенні даного препарату лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Цукровий діабет У пацієнтів з цукровим діабетом добір препарату не потрібний.ПередозуванняПри одноразовому призначенні здоровим добровольцям тадалафілу в дозі до 500 мг і пацієнтам - багаторазово до 100 мг на добу, небажані явища були такими ж, як і при нижчих дозах. У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком прийому препарату Сіаліс® Перш ніж прийняти рішення про фармакотерапію, необхідно зібрати медичний анамнез та провести медичний огляд для діагностики еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози та визначення можливих причин їх розвитку. Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний рівень кардіологічного ризику, пов'язаного із сексуальною активністю. Тадалафіл має судинорозширюючі властивості, що призводить до незначного скороминущого зниження артеріального тиску і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів. Перед початком лікування тадалафілом ДГПЗ слід обстежити пацієнтів, щоб унеможливити наявність карциноми передміхурової залози, та провести ретельну оцінку стану серцево-судинної системи. Діагностика еректильної дисфункції повинна включати виявлення потенційної основної причини, відповідне медичне обстеження і визначення тактики лікування. Ефективність препарату Сіаліс у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну простатектомію без збереження судиннонервових пучків, невідома. Серцево-судинна система За даними постреєстраційного спостереження та/або клінічних досліджень були зареєстровані серйозні серцево-судинні прояви, у тому числі інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудній клітці, серцебиття та тахікардія. Більшість пацієнтів, у яких були зареєстровані ці прояви, мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Проте, неможливо остаточно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з факторами ризику, прийомом препарату Сіаліс®, сексуальною активністю або комбінацією тих чи інших факторів. У пацієнтів, які отримують супутню антигіпертензивну терапію, тадалафіл може спричинити зниження артеріального тиску. Перед початком щоденного прийому тадалафілу слід розглянути питання щодо можливої ​​корекції дози гіпотензивних засобів. У пацієнтів, які приймають альфа i-адреноблокатори, одночасний прийом препарату Сіаліс® у деяких випадках може призвести до симптоматичної гіпотензії. Приймати тадалафіл у поєднанні із доксазозином не рекомендується. Зір При прийомі препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 спостерігалися випадки порушення зору та розвитку НАПІОНу. Аналіз даних спостережень свідчить про підвищений ризик розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після дії тадалафілу або інших інгібіторів ФДЕ-5. Оскільки це стосується всіх пацієнтів, які отримують тадалафіл, їм слід повідомляти, що у разі раптового порушення зору вони повинні припинити прийом препарату Сіаліс і негайно звернутися до лікаря. Зниження або раптова втрата слуху Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Хоча в деяких випадках були інші фактори ризику (такі як вік, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та випадки втрати слуху в анамнезі), слід рекомендувати припинити прийом тадалафілу та оперативно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Ниркова та печінкова недостатність через підвищені значення AUC, обмежений клінічний досвід та відсутність здатності впливати на кліренс шляхом діалізу, прийом препарату Сіаліс® у щоденному режимі пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується. Є обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Щоденний прийом тадалафілу як для лікування еректильної дисфункції, так і доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів із печінковою недостатністю не оцінювався. Тому, при призначенні препарату Сіаліс® лікарем має бути проведена ретельна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику його застосування. Пріапізм та анатомічна деформація статевого члена Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або у пацієнтів зі схильністю до приапізму (при серповидноклітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії). Застосування інгібіторів CYP3A4 Слід виявляти обережність при призначенні препарату Сіаліс® пацієнтам, які використовують інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні цих препаратів спостерігалося підвищення значень AUC тадалафілу. Сіаліс® та інші препарати для лікування еректильної дисфункції Безпека та ефективність комбінацій препарату Сіаліс® та інших інгібіторів ФДЕ-5 або інших засобів лікування еректильної дисфункції не вивчали. Пацієнтів слід інформувати, що прийом препарату Сіаліс у поєднанні з цими препаратами небажаний. Лактоза Сіаліс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати цей лікарський препарат. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Сіаліс® надає мінімальний вплив на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами. Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активна речовина: дулоксетину гідрохлорид, еквівалентний дулоксетину основи - 30/60 мг; вміст капсули: гіпромелоза - 11,2/22,3 мг; сахароза – 18,1/36,2 мг; цукор гранульований – 40,6/80,9 мг; тальк - 23,6/47,1 мг, гіпромелози ацетату сукцинат - 22,4/44,6 мг; триетилцитрат - 4,5/8,9 мг; барвник білий (титану діоксид, гіпромелоза) - 14,9/29,6 мг; оболонка капсули: індигокармін 0,11625/0,18006 мг; титану діоксид - 1,77255/0,69848 мг; натрію лаурилсульфат - 0,06875/0,10763 мг; желатин - qs до 50/76 мг; барвник заліза оксид жовтий -/0,13449 мг; наддрук (для капс. 30 мг) зелене чорнило TekPrint™ SB-4028 — слідова кількість; (для капс. 60 мг) біле чорнило TekPrint™ SB-0007P – слідові кількості. Капсули кишковорозчинні 30 мг або 60 мг. По 14 капс. у блістері. По 1, 2 чи 6 бл. у пачці картонної.Опис лікарської формиНепрозорі, тверді желатинові капсули (№1), що складаються з кришечки синього кольору з нанесеним білим чорнилом ідентифікаційним кодом "9542" і корпусу зеленого кольору з нанесеним білим чорнилом дозуванням "60 mg". Вміст капсул є пелетами від білого до сірувато-білого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВсмоктування. Дулоксетин добре всмоктується при прийомі внутрішньо. Всмоктування починається через 2 години після прийому препарату. Максимальна концентрація препарату досягається через 6 годин після прийому. Їда не впливає на максимальну концентрацію препарату, але збільшує час досягнення максимальної концентрації з 6 до 10 годин, що побічно зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 11%). Розподіл. Здається обсяг розподілу становить близько 1640 л. Дулоксетин добре зв'язується з білками плазми (> 90%), в основному з альбуміном і αl-кислим глобуліном, але порушення печінки або нирок не впливають на ступінь зв'язування з білками плазми. Метаболізм. Дулоксетин активно метаболізується та його метаболіти в основному виводяться із сечею. Як ізофермент CYP2D6, так і ізофермент СYP1А2 каталізують утворення двох основних метаболітів (4-гідроксидулоксетину глюкуронід, 5-гідрокси,6-метоксидулоксетину сульфат). Циркулюючі метаболіти не мають фармакологічної активності. Виведення. Тривалість періоду напіввиведення дулоксетину становить 12 годин. Середній кліренс дулоксетину становить 101 л/год. Окремі групи пацієнтів. Стать: незважаючи на те, що були виявлені відмінності фармакокінетики між чоловіками та жінками (середній кліренс дулоксетину нижче у жінок), ці відмінності не такі великі, щоб виникла потреба в корекції дози залежно від статі. Вік: незважаючи на те, що були виявлені відмінності фармакокінетики між пацієнтами середнього та літнього віку (AUC - площа під кривою "концентрація-час" вища і тривалість періоду напіввиведення препарату більша у літніх), цих відмінностей недостатньо для зміни дози залежно тільки від віку пацієнтів. Порушення функції нирок: у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія ХНН – хронічної ниркової недостатності), що знаходяться на гемодіалізі, значення Сmах (максимальна концентрація) та середньої експозиції (AUC) дулоксетину збільшувалися у 2 рази. У зв'язку з цим слід розглянути доцільність зменшення дози у пацієнтів з клінічно вираженим порушенням функції нирок. Порушення функції печінки: у пацієнтів із клінічними ознаками печінкової недостатності може спостерігатися уповільнення метаболізму та виведення дулоксетину. Після одноразового прийому 20 мг дулоксетину у 6 пацієнтів з цирозом печінки з помірним порушенням функції печінки (Клас В за шкалою Чайлд-П'ю) тривалість періоду напіввиведення дулоксетину була приблизно на 15 % вищою, ніж у здорових людей відповідної статі та віку з п'ятикратним збільшенням. . Незважаючи на те, що Смах у пацієнтів з цирозом був такий же, як і у здорових людей, період напіввиведення був приблизно в 3 рази довший.ФармакодинамікаДулоксетин є антидепресантом, інгібітором зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, і слабко пригнічує захоплення дофаміну, не маючи значної спорідненості до гістамінергічних, дофамінергічних, холінергічних та адренергічних рецепторів. Механізм дії дулоксетину при лікуванні депресії полягає у придушенні зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, внаслідок чого підвищується серотонінергічна та норадренергічна нейротрансмісія у ЦНС. Дулоксетин має центральний механізм придушення больового синдрому, що в першу чергу проявляється підвищенням порога больової чутливості при больовому синдромі нейропатичної етіології.Показання до застосуванняДепресія; больова форма периферичної діабетичної нейропатії; генералізоване тривожне розлад; хронічний больовий синдром скелетно-м'язової системи (у тому числі обумовлений фіброміалгією, хронічний больовий синдром у нижніх відділах спини та при остеоартрозі колінного суглоба).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до препарату; Одночасне застосування з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО); Некомпенсована закритокутова глаукома; Дитячий вік віком до 18 років; Дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; Захворювання печінки, що супроводжуються печінковою недостатністю; Одночасний прийом потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (флувоксаміну, ципрофлоксацину, еноксацину); Тяжка ХНН (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); Неконтрольована артеріальна гіпертензія. З обережністю: Манія та біполярний розлад (в т.ч. в анамнезі), судоми (в т.ч. в анамнезі), внутрішньоочна гіпертензія або ризик розвитку гострого нападу закритокутової глаукоми, суїцидальні думки та спроби в анамнезі, підвищений ризик гіпонатріємії (літні пацієнти; печінки, дегідратація, прийом діуретиків), порушення функції печінки та ниркова недостатність (КК 30-60 мл/хв).Вагітність та лактаціяЧерез недостатній досвід застосування дулоксетину під час вагітності препарат слід призначати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для пацієнтки значно перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнти повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування дулоксетином, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може збільшувати ризик легеневої гіпертензії новонароджених. Незважаючи на відсутність досліджень з вивчення взаємозв'язку персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених та застосування СІЗЗС, потенційний ризик не може бути виключений з огляду на механізм дії дулоксетину (інгібування зворотного захоплення серотоніну). Як і при призначенні інших серотонінергічних препаратів, синдром "скасування" може спостерігатися у новонароджених у разі застосування дулоксетину матір'ю на пізньому терміні вагітності. Синдром "скасування" включає такі симптоми: знижений артеріальний тиск, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, труднощі годівлі, респіраторний дисстрес-синдром, судоми. Більшість симптомів спостерігалося під час пологів або перші кілька днів після пологів. Зважаючи на те, що дулоксетин проникає у грудне молоко (концентрація у плода становить з розрахунку мг/кг маси тіла приблизно 0,14 % від концентрації у матері), не рекомендується годування груддю під час терапії дулоксетином.Побічна діяЗ боку ЦНС: ≥10% - запаморочення (крім вертиго), порушення сну (сонливість або безсоння), головний біль (головний біль відзначався рідше, ніж на фоні прийому плацебо); від ≥1% до <10% - тремор, слабкість, летаргія, тривога, позіхання; ≤1% – збудження, дезорієнтація. З боку системи травлення: ≥10% - сухість у роті, нудота, запор; від ≥1% до <10% – діарея, блювання, зниження апетиту, зменшення маси тіла, порушення лабораторних тестів печінки, зміна смаку; ≤1% - гепатит, жовтяниця, підвищення активності ЛФ, АЛТ, АСТ та рівня білірубіну, відрижка, гастроентерит, стоматит. З боку кістково-м'язової системи: від ≥1% до <10% - м'язова напруженість та/або посмикування; ≤1% – бруксизм. З боку серцево-судинної системи: від ≥1% до <10% – серцебиття; ≤1% – ортостатична гіпотензія, синкопе (особливо на початку терапії), тахікардія, підвищення артеріального тиску, похолодання кінцівок. З боку статевої системи: від ≥1% до <10% – аноргазмія, зниження лібідо, затримка та порушення еякуляції, еректильна дисфункція. З боку сечовидільної системи: від ≥1% до <10% – утруднене сечовипускання; ≤1% – ніктурія. З боку обміну речовин: від ≥1% до <10% – зниження маси тіла, підвищене потовиділення, припливи, нічна пітливість; ≤1% – гіпонатріємія, спрага, підвищення маси тіла, дегідратація. З боку органів чуття: від ≥1% до <10% – нечіткість зору, зміна смаку; ≤1% – глаукома, глаукома, мідріаз, порушення зору. Алергічні реакції: ≤1% – анафілактичні реакції, озноб, ангіоневротичний набряк, висипання, синдром Стівенса-Джонсона, кропив'янка. Інші: ≤1% - озноб, погане самопочуття, жар і/або холод, фотосенсибілізація. При відміні препарату часто спостерігалися запаморочення, нудота, біль голови. У пацієнтів з больовою формою діабетичної невропатії може спостерігатися незначне збільшення глюкози у крові натще. У ході клінічних випробувань у пацієнтів з больовою формою діабетичної невропатії було виявлено такі дані про можливий вплив дулоксетину на концентрацію глюкози. При короткочасному прийомі (до 12 тижнів) можливе незначне збільшення глюкози в крові натще на фоні збереження стабільного рівня глікованого гемоглобіну. На тлі тривалої терапії (до 52 тижнів) було відзначено деяке збільшення рівня глікованого гемоглобіну, яке на 0.3% перевищувало збільшення відповідного показника у пацієнтів, які отримували інше лікування; спостерігалося також невелике збільшення концентрації глюкози натще та загального холестерину в крові. Постмаркетингові повідомлення З боку ендокринної системи: <0.01% – порушення секреції АДГ. З боку ЦНС: < 0.01% – екстрапірамідний синдром, серотоніновий синдром; 0.01%-0.1% - галюцинації. З боку сечовивідної системи: 0.01%-0.1% – затримка сечі.Взаємодія з лікарськими засобамиІнгібітори моноаміноксидази (ІМАО). Через ризик розвитку серотонінового синдрому дулоксетин не слід застосовувати у комбінації з ІМАО, і протягом щонайменше 14 днів після припинення лікування ІМАО. Грунтуючись на тривалості періоду напіввиведення дулоксетину, слід зробити перерву як мінімум на 5 днів після закінчення прийому дулоксетину перед прийомом ІМАО. Для селективних ІМАО оборотної дії, таких як мокломемід, ризик виникнення серотонінового синдрому нижче. Тим не менш, спільне застосування ІМАО оборотної дії та дулоксетину не рекомендується. Інгібітори ізоферменту СYР1А2. У зв'язку з тим, що ізофермент СYР1А2 бере участь у метаболізмі дулоксетину, одночасний прийом дулоксетину з потенційними інгібіторами ізоферменту СYР1А2, ймовірно, призведе до підвищення концентрації дулоксетину. Потужний інгібітор ізоферменту СYР1А2-флувоксамін (100 мг 1 раз на день) знижував середній плазмовий кліренс дулоксетину приблизно на 77%. Слід бути обережними при призначенні дулоксетину з інгібіторами ізоферменту СYР1А2 (наприклад, деякі хінолонові антибіотики) і слід використовувати менші дози дулоксетину. Препарати, що впливають на ЦНС. Слід виявляти обережність при застосуванні дулоксетину разом з іншими препаратами та засобами, що впливають на ЦНС, особливо з тими, що мають схожий механізм дії, включаючи алкоголь. Одночасне застосування з іншими препаратами, що мають серотонінергічну дію (наприклад, ІОЗСН, СІОЗС, триптани та трамадол), може призводити до розвитку серотонінового синдрому. Серотоніновий синдром. У поодиноких випадках при сумісному застосуванні СІОЗС (наприклад, пароксетин, флуоксетин) та серотонінергічних препаратів спостерігався серотоніновий синдром. Необхідно бути обережними при застосуванні дулоксетину разом з серотонінергічними антидепресантами, такими як СІОЗС, трициклічні антидепресанти (кломіпрамін або амітриптилін), звіробій продірявлений, венлофаксин або триптани, трамадол, фінідин і триптофан. Препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP1A2. Одночасне застосування дулоксетину (60 мг 2 рази на день) не мало значного впливу на фармакокінетику теофіліну, що метаболізується ізоферментом CYP1A2. Дулоксетин навряд чи впливає на метаболізм субстратів ізоферменту CYP1А2. Препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6. Дулоксетин є помірним інгібітором ізоферменту CYP2D6. При прийомі дулоксетину в дозі 60 мг 2 рази на день разом з одноразовим прийомом дезіпраміну, субстрату ізоферменту CYP2D6, AUC дезіпраміну підвищується у 3 рази. Одночасний прийом дулоксетину (40 мг 2 рази на день) підвищував рівноважну концентрацію толтеродину (2 мг 2 рази на день) на 71%, але не впливав на фармакокінетику 5-гідроксиметаболіту. Таким чином, слід виявляти обережність при використанні дулоксетину з препаратами, які в основному метаболізуються системою ізоферменту CYP2D6 та мають вузький терапевтичний індекс. Інгібітори ізоферменту CYP2D6. Оскільки ізофермент CYP2D6 бере участь у метаболізмі дулоксетину, одночасне застосування дулоксетину з потенційними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 може призвести до підвищення концентрацій дулоксетину. Пароксетин (20 мг 1 раз на день) знижував середній кліренс дулоксетину приблизно на 37%. При застосуванні дулоксетину з інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (наприклад, СІОЗС) слід бути обережним. Оральні контрацептиви та інші стероїдні препарати. Результати досліджень in vitro свідчать, що дулоксетин не індукує каталітичну активність ізоферменту CYP3A. Специфічні дослідження лікарських взаємодій in vivo не проводились. Антикоагулянти та антитромботичні препарати. У зв'язку з потенційним підвищеним ризиком кровотеч, пов'язаних з фармакодинамічною взаємодією, необхідно виявляти обережність при сумісному застосуванні дулоксетину та антикоагулянтів або антитромботичних препаратів. Крім того, при сумісному застосуванні дулоксетину та варфарину підвищувалося значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Тим не менш, одночасне застосування дулоксетину та варфарину в стабільних умовах у здорових добровольців у рамках клінічного дослідження фармакології не виявило клінічно значущої зміни показника МНО від середнього або зміни фармакокінетики право- або лівообертаючого ізомеру варфарину. Антациди та антагоністи Н2-гістамінових рецепторів. Спільне застосування дулоксетину та алюміній- та магнійвмісних антацидів або дулоксетину та фамотидину не чинило значного впливу на ступінь абсорбції дулоксетину при застосуванні дози у 40 мг. Індуктори ізоферменту CYP1A2. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що порівняно з пацієнтами, що не палять, у пацієнтів, що палять, концентрація дулоксетину в плазмі майже на 50% нижче. Препарати, що високою мірою зв'язуються з білками крові. Дулоксетин значною мірою пов'язується з білками плазми (> 90%). Тому призначення дулоксетину пацієнту, який приймає інший препарат, що високо зв'язується з білками плазми, може призвести до підвищення концентрації вільних фракцій обох препаратів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Капсули слід ковтати повністю, не розжовуючи і не розчавлюючи. Не можна додавати препарат в їжу або змішувати його з рідинами, оскільки це може пошкодити кишковорозчинну оболонку пелет. Депресія. Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг один раз на добу, незалежно від їди. У клінічних дослідженнях було проведено оцінку безпеки застосування доз від 60 мг до максимальної дози 120 мг на добу. Тим не менш, жодних клінічних підтверджень того, що у пацієнтів, які не відповідають на початкову рекомендовану дозу, відзначалося будь-які поліпшення при збільшенні дози, отримано не було. Відповідь на терапію зазвичай відзначається через 2-4 тижні від початку лікування. Щоб уникнути рецидиву після досягнення відповіді на антидепресантну терапію, рекомендується продовжувати лікування протягом декількох місяців. У пацієнтів, які позитивно відповідають на терапію дулоксетином, з випадками депресії, що повторюються, в анамнезі можливе подальше довгострокове проведення терапії в дозі від 60 до 120 мг/добу. Генералізований тривожний розлад. Початкова доза, що рекомендується, у пацієнтів з генералізованим тривожним розладом становить 30 мг на добу, незалежно від прийому їжі. У пацієнтів з недостатньою відповіддю на терапію можливе збільшення дози до 60 мг, звичайної підтримуючої дози у більшості пацієнтів. У пацієнтів із супутньою депресією початкова та підтримуюча доза становить 60 мг на добу (див. також рекомендації вище). При проведенні клінічних досліджень було показано ефективність доз до 120 мг/добу, крім того, проводилася оцінка таких дозувань з точки зору безпеки. Тому у пацієнтів із недостатньою відповіддю на дозу 60 мг може бути доцільним збільшення дози до 90 мг або 120 мг. Збільшення дози має проводитися на підставі клінічної відповіді та переносимості. Щоб уникнути рецидиву після досягнення відповіді на терапію, рекомендується продовжувати лікування протягом декількох місяців. Больова форма периферичної діабетичної нейропатії. Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг один раз на день, незалежно від їди. Під час клінічних досліджень також проводили оцінку безпеки застосування доз від 60 мг до максимальної дози 120 мг на добу, поділених на рівні дози. Концентрація дулоксетину у плазмі характеризується значною індивідуальною варіабельністю. Тому у деяких пацієнтів з недостатньою відповіддю на дозу 60 мг на добу можуть спостерігатися поліпшення при застосуванні вищої дози. Оцінку відповіді терапію слід проводити після 2 місяців. У пацієнтів з недостатньою початковою відповіддю покращення відповіді після закінчення даного періоду часу малоймовірне. Слід регулярно проводити оцінку терапевтичного ефекту (не рідше ніж один раз на три місяці). Хронічний больовий синдром скелетно-м'язової системи (у тому числі обумовлений фіброміалгією, хронічний больовий синдром у нижніх відділах спини та при остеоартрозі колінного суглоба). Початкове лікування: рекомендована доза препарату Симбалта становить 60 мг один раз на добу. Терапію можна розпочинати з дози 30 мг протягом одного тижня, щоб дозволити пацієнтам адаптуватися до препарату перед підвищенням дози до 60 мг один раз на добу. Докази того, що більш високі дози надають додаткову перевагу, відсутні навіть у пацієнтів, які не відповідають на терапію препаратом у дозі 60 мг. Вищі дози пов'язані з великою частотою виникнення небажаних реакцій. Продовження лікування:ефективність препарату Симбалта в лікуванні фіброміалгії була продемонстрована в плацебо контрольованих дослідженнях тривалістю до 3 місяців. Ефективність препарату Симбалта® не була встановлена ​​у триваліших дослідженнях, проте рішення про продовження лікування має бути засноване на індивідуальній відповіді пацієнта. У пацієнтів з нирковою недостатністю: при кліренсі креатиніну 30-80 мл/хв корекція дози не потрібна, при кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказано. У пацієнтів з порушенням функції печінки: препарат не можна призначати пацієнтам із захворюваннями печінки, що призвели до печінкової недостатності. Вік: літнім пацієнтам для лікування тривожного розладу генералізованого рекомендується початкова доза 30 мг протягом двох тижнів перед початком застосування дулоксетину в цільовій дозі 60 мг. Надалі можливе застосування препарату в дозі понад 60 мг на день для досягнення позитивного результату. Систематична оцінка прийому препарату у дозі понад 120 мг не проводилась. При застосуванні дулоксетину за іншими показаннями коригування дози в залежності від віку не потрібне. Рекомендується застосовувати препарат у пацієнтів ≥ 18 років. Дулоксетин не рекомендується призначати дітям до 18 років, у зв'язку з недостатністю даних щодо його безпеки та ефективності застосування цією віковою категорією пацієнтів. Різкого скасування терапії: слід уникати. При припиненні лікування дулоксетином дозу слід поступово зменшувати протягом одного-двох тижнів, щоб знизити ризик розвитку синдрому "скасування". Якщо після зниження дози або після припинення лікування виникають виражені симптоми синдрому "скасування", то може бути розглянуто продовження прийому раніше призначеної дози. Згодом лікар може продовжити зниження дози, але ще поступово.ПередозуванняВідомо про випадки передозування у клінічних дослідженнях з одномоментним прийомом до 3000 мг дулоксетину як одного, так і в поєднанні з іншими препаратами. При цьому один із таких випадків завершився летальним кінцем. Однак спонтанні (постмаркетингові) повідомлення містили опис летальних гострих передозувань, як правило, з комбінованим прийомом декількох препаратів, у яких доза дулоксетину становила не більше 1000 мг. Передозування дулоксетину (ізольоване або комбіноване) може супроводжуватися такими симптомами: сонливість, кома, клонічні судоми, серотоніновий синдром, блювання та тахікардія. У доклінічних дослідженнях (у тварин) основні ознаки інтоксикації, пов'язаної з передозуванням, належали до порушень з боку центральної нервової та травної систем та включали такі прояви, як тремор,клонічні судоми, атаксію, блювання та зниження апетиту. Лікування при передозуванні. Специфічний антидот не відомий, однак, у разі розвитку серотонінового синдрому можливе корекційне лікування ципрогептадином та застосування методів нормалізації температури тіла. Слід забезпечити достатній приплив свіжого повітря. Рекомендується проводити моніторинг серцевої діяльності та стежити за основними показниками життєдіяльності, поряд з проведенням симптоматичного та підтримуючого лікування. Промивання шлунка може бути показано в тому випадку, якщо пройшло мало часу з моменту прийому препарату всередину або в рамках симптоматичного лікування. З метою обмеження всмоктування може бути застосоване активоване вугілля. Дулоксетин характеризується великим обсягом розподілу, у зв'язку з чим ефективність форсованого діурезу, гемоперфузії, обмінної перфузії є сумнівною.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗагострення маніакального/гіпоманіакального стану. Як і при застосуванні аналогічних препаратів, що впливають на ЦНС, дулоксетин слід обережно застосовувати у пацієнтів з маніакальними епізодами в анамнезі. Епілептичні напади. Як і при застосуванні аналогічних препаратів, що впливають на ЦНС, дулоксетин слід обережно застосовувати у пацієнтів з епілептичними нападами в анамнезі. Мідріаз. Спостерігалися випадки мідріазу при прийомі дулоксетину, тому слід виявляти обережність при призначенні дулоксетину пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або у осіб з ризиком розвитку гострої глаукоми. Підвищення артеріального тиску. У поодиноких випадках спостерігався підйом артеріального тиску під час лікування дулоксетином. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та/або іншими серцево-судинними захворюваннями рекомендовано проводити вимірювання артеріального тиску. Порушення функції печінки чи нирок. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК Суїдальна поведінка. Небезпека вчинення суїциду існує у всіх пацієнтів з депресією та деякими іншими психічними розладами. Ця небезпека може зберігатися аж до ремісії. Внаслідок цього пацієнти, у яких небезпека самогубства найбільш висока, повинні в процесі фармакотерапії перебувати під ретельним медичним наглядом. Також як прийом інших препаратів, що мають схожий з дулоксетином механізм фармакологічної дії (СІОЗС, ІОЗСН), прийом дулоксетину в процесі лікування, або при його припиненні в ряді випадків був пов'язаний з розвитком суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Застосування дулоксетину у пацієнтів віком до 18 років не досліджувалося, і цей препарат не призначений для використання у таких пацієнтів.Причинно-наслідковий зв'язок між прийомом дулоксетину та виникненням суїцидальних явищ у пацієнтів цієї вікової групи не встановлено. У той же час деякі аналітичні огляди результатів низки досліджень із застосуванням антидепресантів для лікування психічних розладів вказують на підвищений ризик розвитку суїцидальних думок та/або суїцидальної поведінки у дітей, підлітків та дорослих віком до 25 років порівняно з плацебо. Лікарям слід переконати пацієнтів у будь-який час повідомляти про всі думки, що їх турбують, і почуття.підлітків та дорослих віком до 25 років у порівнянні з плацебо. Лікарям слід переконати пацієнтів у будь-який час повідомляти про всі думки, що їх турбують, і почуття.підлітків та дорослих віком до 25 років у порівнянні з плацебо. Лікарям слід переконати пацієнтів у будь-який час повідомляти про всі думки, що їх турбують, і почуття. Підвищений ризик кровотечі. СІОЗС та ІОЗСН, у тому числі дулоксетин, можуть збільшити ризик розвитку кровотеч, у тому числі шлунково-кишкових (див. розділ "Побічні дії"). Тому дулоксетин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають антикоагулянти та/або лікарські препарати, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, НПЗЗ, аспірин) та пацієнтам зі схильністю до кровотеч в анамнезі. Гіпонатріємія. Дуже рідко повідомлялося про випадки гіпонатріємії (у деяких випадках вміст натрію сироватки був нижчим, ніж 110 ммоль/л). Більшість із цих випадків відбувалася у пацієнтів похилого віку, особливо у поєднанні із зміненим балансом рідини в недавньому анамнезі або за наявності умов, що спричиняють зміну балансу рідини. Гіпонатріємія може виявлятися у вигляді неспецифічних симптомів (таких як запаморочення, слабкість, нудота, блювання, сплутаність свідомості, сонливість, млявість). Ознаки та симптоми, що виявлялися у більш важких випадках, включали непритомність, падіння та судоми. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО). У пацієнтів, які приймають інгібітор зворотного захоплення серотоніну в комбінації з ІМАО, відзначалися випадки серйозних реакцій, іноді з летальним результатом, серед яких зустрічалися гіпертермія, ригідність, міоклонус, периферичні порушення з можливими різкими коливаннями показників життєво важливих функцій та зміни псих з переходом у делірій та кому. Ці реакції також спостерігалися у пацієнтів, яким незадовго до призначення ІМАО було відмінено інгібітор зворотного захоплення серотоніну. У деяких випадках пацієнти мали симптоми, характерні для злоякісного нейролептичного синдрому. Ефекти комбінованого застосування дулоксетину та ІМАО не оцінювалися ні у людей, ні у тварин. Тому, враховуючи той факт,що дулоксетин є інгібітором зворотного захоплення і серотоніну, і норадреналіну, не рекомендується приймати дулоксетин у комбінації з ІМАО або протягом щонайменше 14 днів після припинення лікування ІМАО. Грунтуючись на тривалості періоду напіввиведення дулоксетину, слід зробити перерву як мінімум на 5 днів після закінчення прийому дулоксетину перед прийомом ІМАО. Підвищення активності печінкових ферментів. У деяких пацієнтів, які приймали дулоксетин у клінічних дослідженнях, спостерігалось підвищення активності ферментів печінки. Відхилення, що спостерігалися, носили, як правило, минущий характер і зникали мимовільно, або після відміни дулоксетину. Серйозне підвищення активності ферментів печінки (у 10 разів і більше перевищує верхню межу норми), і навіть ураження печінки холестатичного чи змішаного генезу відзначалися рідко, й у деяких випадках пов'язані з надмірним вживанням алкоголю, або попереднім захворюванням печінки. Рекомендовано з обережністю застосовувати дулоксетин у пацієнтів, які вживають алкоголь у значних кількостях, а також із наявним захворюванням печінки. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами На фоні прийому дулоксетину може спостерігатися седація, сонливість та інші побічні ефекти. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають дулоксетин, слід виявляти обережність при керуванні небезпечними механічними засобами, зокрема автомобілем.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: атомоксетину гідрохлорид (еквівалентний атомоксетину) – 10 мг; допоміжні речовини: диметикон, крохмаль прежелатинізований; склад оболонки капсул: титану діоксид, лаурилсульфат натрію, желатин. В упаковках контурних осередкових по 7 або 14 шт.; в картонній пачці 1 або 2 (по 14 шт.) упаковки.Опис лікарської формиКапсули 10 мг – тверді желатинові, розмір №3, непрозорі, білі/білі, з нанесеними дозуванням «10 mg» та ідентифікаційним кодом «Lilly 3227». Вміст капсул – порошок від білого до майже білого кольору.ХарактеристикаСимпатоміметик центральної дії.Фармакотерапевтична групаСимпатоміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі приблизно через 1-2 години. Атомоксетин призначають незалежно від їди або під час їжі. Розподіл. Атомоксетин добре розподіляється в організмі. Має високу спорідненість до білків плазми, в першу чергу, до альбуміну. Метаболізм. Атомоксетин піддається первинному метаболізму за участю ізоферменту CYP2D6. Основний окислений метаболіт, що утворюється, 4-гідроксиатомоксетин швидко глюкуронізується. За фармакологічною активністю 4-гідроксиатомоксетин еквівалентний атомоксетину, але циркулює у плазмі у набагато нижчих концентраціях. Хоча 4-гідроксиатомоксетин первинно утворюється за участю CYP2D6, у людей з недостатньою активністю CYP2D6 4-гідроксиатомоксетин може утворюватися деякими іншими ізоферментами цитохрому Р450, але повільніше. Атомоксетин не інгібує та не підсилює цикл CYP2D6. Виведення. Середній T1/2 атомоксетину після внутрішнього прийому становить 3,6 год у хворих з вираженим метаболізмом і 21 год у хворих зі зниженим метаболізмом. Атомоксетин в основному виділяється із сечею у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика у дітей та підлітків схожа з фармакокінетикою у дорослих. Фармакокінетика атомоксетину у дітей віком до 6 років не вивчалася.ФармакодинамікаАтомоксетин є високоселективним потужним інгібітором пресинаптичних переносників норадреналіну. Атомоксетин має мінімальну спорідненість до інших норадренергічних рецепторів або інших переносників або рецепторів нейротрансмітерів. Атомоксетин не відноситься до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. У клінічних дослідженнях при відміні препарату не відзначалося посилення симптомів захворювання або будь-яких небажаних явищ, пов'язаних із синдромом відміни.Показання до застосуванняСиндром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ) у дітей 6 років і старше, підлітків та дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату; тяжкі ураження серця; одночасне застосування з інгібіторами МАО; Закритокутова глаукома. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, тахікардією, серцево-судинними захворюваннями, тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, до артеріальної гіпотензіїВагітність та лактаціяКлінічний досвід застосування Стратери при вагітності недостатній, тому препарат слід призначати при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері терапії значно перевищує потенційний ризик для плода. Не відомо, чи виділяється атомоксетин із грудним молоком. При необхідності призначення препарату матері, що годує, потрібна обережність.Побічна діяДіти та підлітки З боку травної системи: дуже часто (>10%) - біль у животі (18%; включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), зниження апетиту (16%), блювання (11%) ; часто (1-10%) - запор, диспепсія, нудота (9%), анорексія. Ці побічні реакції мають тимчасовий характер і, як правило, не вимагають відміни препарату. У зв'язку зі зниженим апетитом у деяких пацієнтів на початку лікування спостерігалося зменшення маси тіла (в середньому близько 0,5 кг), втрата маси тіла була більшою при більш високих дозах. Після первинного зниження маси тіла у пацієнтів, які приймають Страттер, відзначалося незначне підвищення маси тіла при тривалій терапії. Показники зростання (вага та зростання) після двох років лікування були близькі до норми. Нудота (9%) і блювання (11%) найбільш ймовірні протягом першого місяця лікування, зазвичай легкого та середнього ступеня вираженості, носять тимчасовий характер і не є причиною скасування лікування у значній кількості випадків. Серцево-судинна система: (0,1–1%) — відчуття серцебиття, синусова тахікардія. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, а середнє підвищення сАД та дАТ – на 2 мм рт.ст. проти плацебо. У хворих, які отримували атомоксетин, відзначалася ортостатична гіпотензія (0,2%, n=7) та синкопе (0,8%, n=26), внаслідок його впливу на норадренергічний тонус. З боку центральної нервової системи: дуже часто (>10%) - сонливість (включаючи седативну дію); часто (1-10%) - дратівливість, коливання настрою, запаморочення; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. З боку органу зору: часто (1-10%) – мідріаз. Дерматологічні реакції: часто (1-10%) - дерматит, висипання; іноді (0,1-1%) - свербіж. Інші: часто (1-10%) – грип, стомлюваність, зниження маси тіла; іноді (0,1-1%) – слабкість. Побічні ефекти у пацієнтів із повільним метаболізмом субстратів CYP2D6, що спостерігалися у 2% випадків і при цьому в 2 рази частіше, а також статистично достовірно частіше, ніж у пацієнтів із швидким метаболізмом субстратів CYP2D6: тремор (5,1 та 1,1% відповідно) , непритомність (2,1 та 0,7% відповідно), кон'юнктивіт (3 та 1,5% відповідно), раннє ранкове пробудження (3 та 1,1% відповідно), мідріаз (2,5 та 0,7% відповідно) . Дорослі У дорослих найбільш часті побічні дії, пов'язані з прийомом атомоксетину, відзначалися з боку шлунково-кишкового тракту та урогенітального тракту. Серйозних небажаних явищ під час короткого чи тривалого лікування атомоксетином не спостерігалося. З боку травної системи: дуже часто (>10%) – зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто (1–10%) — біль у животі (включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), запор, диспепсія, метеоризм. З боку ЦНС: дуже часто (>10%) — безсоння (включає утруднення засипання та порушення сну серед ночі); часто (1-10%) - зниження лібідо, запаморочення, порушення якості сну, синусний біль голови; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. Серцево-судинна система: часто (1–10%) — припливи крові до обличчя, відчуття серцебиття, тахікардія; іноді (0,1-1%) - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко ( У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, середнє підвищення сАД (близько 3 мм рт.ст.) та дАД (близько 1 мм рт.ст.) порівняно з плацебо. З боку сечовидільної системи: часто (1-10%) - дизурія, утруднене сечовипускання. З боку статевої системи: часто (1-10%) – дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму; дуже рідко ( З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто (1-10%) – дерматит, підвищена пітливість. Інші: часто (1-10%) – слабкість, сонливість, озноб, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Стратери з агоністами β2-адренорецепторів можливе посилення їхньої дії на серцево-судинну систему (цю комбінацію застосовувати з обережністю). У здорових дорослих добровольців вплив сальбутамолу в стандартній дозі 200 мкг, що інгалюється, на показники гемодинаміки був незначним порівняно з ефектом зазначеної дози цього препарату при внутрішньовенному введенні. Одночасне застосування атомоксетину в дозі 80 мг на добу протягом 5 днів не призводило до посилення зазначених ефектів сальбутамолу. ЧСС після багаторазових інгаляцій сальбутамолу в дозі 800 мкг характеризувалася подібними значеннями в умовах монотерапії, так і в комбінації з використанням атомоксетину. Одночасне призначення атомоксетину з препаратами, що викликають подовження інтервалу QT (нейролептики, антиаритміки, моксифлоксацин, еритроміцин, трициклічні антидепресанти, літію карбонат), а також з препаратами, що викликають порушення електролітного балансу (діуретики), та інгібітор. Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 та CYP2C9. У пацієнтів із вираженим метаболізмом субстратів CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують CSS атомоксетину в плазмі крові у рівноважному стані до рівня, подібного до такого у хворих із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6. На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів цитохрому Р450 пацієнтам із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину у плазмі крові. Пацієнтам, які застосовують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується поступове титрування дози атомоксетину. Через можливий вплив на артеріальний тиск Страттеру необхідно застосовувати з обережністю при поєднанні з препаратами, що впливають на артеріальний тиск. Препарати, що підвищують pH шлункового соку (магнію гідрохлорид/алюмінію гідроксид, омепразол), не впливають на біодоступність атомоксетину. Препарати, що впливають на секрецію норадреналіну, слід обережно призначати одночасно з атомоксетином (через можливість синергізму (посилення) фармакологічного ефекту). Атомоксетин не впливає на зв'язування з альбуміном плазми варфарину, ацетилсаліцилової кислоти, фенітоїну та діазепаму. Потрібна обережність при одночасному застосуванні атомоксетину з препаратами, що знижують поріг судомної активності (антидепресанти, нейролептики, мефлохін, трамадол).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди або під час їжі, 1 раз на добу, вранці. Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з пацієнтами із синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю. У разі виникнення небажаних явищ при прийомі препарату 1 раз на добу пацієнтам можна рекомендувати прийом 2 рази на добу з поділом дози на ранковий прийом та прийом пізно вдень або рано ввечері. Відміна препарату не потребує поступового зниження дози. Дітям і підліткам з масою тіла до 70 кг початкова добова доза, що рекомендується, становить приблизно 500 мкг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози приблизно 1,2 мг/кг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності поліпшення у стані пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 1,8 мг/кг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить приблизно 1,2 мг/кг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 1,8 мг/кг або 120 мг. У дітей та підлітків з масою тіла до 70 кг безпека одноразової та загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. Дітям та підліткам з масою тіла більше 70 кг, а також дорослим рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози близько 80 мг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності покращення стану пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 120 мг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 80 мг. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 120 мг. У дітей та підлітків з масою понад 70 кг, а також у дорослих безпека одноразової дози понад 120 мг та загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 50% від звичайної рекомендованої дози. У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 25% від звичайної дози. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія хронічної ниркової недостатності) атомоксетин виводиться з організму повільніше, ніж у здорових осіб. Однак при корекції дози відмінностей не спостерігалося. Тому препарат Страттера можна призначати хворим на СДВГ з хронічною нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію, застосовуючи звичайний режим дозування. Атомоксетин може викликати артеріальну гіпертензію у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Правила застосування капсул Капсули препарату Страттера не призначені для розтину. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити їх водою та проконсультуватися з лікарем. Руки та контактні поверхні необхідно промити водою.ПередозуванняСимптоми: при монотерапії найчастіше – сонливість, збудження, гіперактивність, порушення поведінки та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту. Більшість проявів були легким і середнім ступенем тяжкості. Також відзначалися ознаки та симптоми активації симпатичної нервової системи легкого та середнього ступеня (наприклад мідріаз, тахікардія, сухість у роті). У всіх пацієнтів спостерігався регрес цих симптомів. У деяких випадках спостерігалися судоми. Повідомлялося про випадки гострого передозування з летальним результатом прийому атомоксетину у складі комбінованої терапії (як мінімум, з одним препаратом). Лікування: призначення активованого вугілля для обмеження всмоктування, забезпечення вентиляції легень, проведення моніторингу серцевої діяльності та основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне та підтримуюче лікування. Якщо минуло трохи часу після прийому препарату – промивання шлунка. У зв'язку з тим, що атомоксетин має високу спорідненість з білками плазми, лікування передозування шляхом діалізу є недоцільним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із спадковим, уродженим або набутим подовженням інтервалу QT. Симптоми СДВГ у вигляді порушеної уваги та гіперактивності (виявлені більш ніж в одному соціальному середовищі, наприклад і вдома, і в школі) можуть виявлятися як недостатність концентрації, відволікання, надмірна нетерплячість, імпульсивність, неорганізованість, непосидючість та інші схожі розлади поведінки. Діагноз СДВГ має відповідати критеріям МКХ-10. На тлі прийому препарату у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків підвищувалася ймовірність розвитку суїцидальних думок. У ході 12 клінічних досліджень у 2200 пацієнтів (включаючи 1357 пацієнтів, які отримували Страттеру, та 851 пацієнта, який отримував плацебо), з них у групі, яка отримувала Страттеру, у 0,37% випадків було виявлено розвиток суїцидальних думок (5 із 1357 пацієнтів), у групі плацебо суїцидальні думки були виявлені. У ході даних клінічних досліджень повідомлялося про одну суїцидальну спробу, завершених суїцидів не було. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають Страттеру, відзначалися алергічні реакції – висип, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Атомоксетин не слід призначати протягом мінімум 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО. Лікування інгібіторами МАО не слід розпочинати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину. У багатьох пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалося деяке збільшення пульсу (у середньому на На фоні застосування психостимуляторів, зареєстрованих для лікування СДВГ у США у дітей із грубою патологією серця, що порушує його структуру, було виявлено підвищений ризик раптової серцевої смерті. Атомоксетин належить до класу психостимуляторів, т.к. має альтернативний механізм терапевтичної дії при лікуванні СДВГ. Проте, враховуючи загальне зареєстроване показання щодо застосування (СДВГ), слід виявляти обережність при застосуванні атомоксетину у пацієнтів з тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, із сімейним анамнезом раптової серцевої смерті. Не слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із грубою патологією серця. Повідомлялося про поодинокі випадки серйозних пошкоджень печінки на фоні прийому атомоксетину. У пацієнтів із проявами жовтяниці або виявленими лабораторними показниками, що свідчать про порушення функції печінки, лікування атомоксетином слід відмінити. У клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів із СДВГ, які приймають атомоксетин, кількість випадків затримки сечовипускання була вищою порівняно з групою плацебо. Скарги на затримку сечовипускання можуть розцінюватися як результат застосування атомоксетину. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку судомних нападів, які можуть бути пояснені іншими причинами. З обережністю слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із судомними нападами в анамнезі. Ефективність лікування атомоксетином протягом понад 18 місяців та безпека лікування ним більше 2 років не були оцінені систематично. Агресивна поведінка чи ворожість часто спостерігаються у дітей та підлітків із СДВГ. Незаперечних доказів, що атомоксетин може викликати агресивне поведінка чи ворожість немає. Однак у ході клінічних досліджень агресивна поведінка чи ворожість спостерігалися частіше у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин (без статистично достовірних відмінностей у порівнянні з групою плацебо). Пацієнтам, які отримують лікування з приводу СДВГ, потрібне спостереження щодо появи у них агресивної поведінки чи ворожості. Відомі випадки виникнення психотичних та маніакальних симптомів, включаючи галюцинації, марення та патологічний підйом настрою, на фоні застосування атомоксетину в терапевтичних дозах у дітей та підлітків. При виникненні зазначених симптомів рекомендується оцінити рівень їх зв'язку з прийомом атомоксетину і при необхідності розглянути питання про відміну препарату. На фоні прийому атомоксетину були відзначені такі симптоми: тривога, ажитація, панічні атаки, безсоння, дратівливість, імпульсивність, акатізія. Пацієнтам, які приймають атомоксетин, потрібне спостереження щодо розвитку цих симптомів. Батьки та близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищеперелічених симптомів і суїцидальних думок у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря. Безпека та ефективність Стратери у пацієнтів похилого віку не встановлені. Використання у педіатрії У дітей віком до 6 років недостатньо даних щодо безпеки та ефективності атомоксетину. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату може супроводжуватись сонливістю. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають Страттеру, слід виявляти обережність під час управління механічними засобами підвищеної небезпеки, зокрема. автомобілем, доки вони не будуть впевнені, що атомоксетин не викликає жодних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: атомоксетину гідрохлорид (еквівалентний атомоксетину) – 25 мг; допоміжні речовини: диметикон, крохмаль прежелатинізований; склад оболонки капсул: титану діоксид, лаурилсульфат натрію, желатин, барвник індигокармін. В упаковках контурних осередкових по 7 або 14 шт.; в картонній пачці 1 або 2 (по 14 шт.) упаковки.Опис лікарської формиКапсули 25 мг — тверді желатинові, розмір №3, непрозорі, сині/білі, з дозуванням «25 mg» та ідентифікаційним кодом «Lilly 3228». Вміст капсул – порошок від білого до майже білого кольору.ХарактеристикаСимпатоміметик центральної дії.Фармакотерапевтична групаСимпатоміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі приблизно через 1-2 години. Атомоксетин призначають незалежно від їди або під час їжі. Розподіл. Атомоксетин добре розподіляється в організмі. Має високу спорідненість до білків плазми, в першу чергу, до альбуміну. Метаболізм. Атомоксетин піддається первинному метаболізму за участю ізоферменту CYP2D6. Основний окислений метаболіт, що утворюється, 4-гідроксиатомоксетин швидко глюкуронізується. За фармакологічною активністю 4-гідроксиатомоксетин еквівалентний атомоксетину, але циркулює у плазмі у набагато нижчих концентраціях. Хоча 4-гідроксиатомоксетин первинно утворюється за участю CYP2D6, у людей з недостатньою активністю CYP2D6 4-гідроксиатомоксетин може утворюватися деякими іншими ізоферментами цитохрому Р450, але повільніше. Атомоксетин не інгібує та не підсилює цикл CYP2D6. Виведення. Середній T1/2 атомоксетину після внутрішнього прийому становить 3,6 год у хворих з вираженим метаболізмом і 21 год у хворих зі зниженим метаболізмом. Атомоксетин в основному виділяється із сечею у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика у дітей та підлітків схожа з фармакокінетикою у дорослих. Фармакокінетика атомоксетину у дітей віком до 6 років не вивчалася.ФармакодинамікаАтомоксетин є високоселективним потужним інгібітором пресинаптичних переносників норадреналіну. Атомоксетин має мінімальну спорідненість до інших норадренергічних рецепторів або інших переносників або рецепторів нейротрансмітерів. Атомоксетин не відноситься до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. У клінічних дослідженнях при відміні препарату не відзначалося посилення симптомів захворювання або будь-яких небажаних явищ, пов'язаних із синдромом відміни.Показання до застосуванняСиндром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ) у дітей 6 років і старше, підлітків та дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату; тяжкі ураження серця; одночасне застосування з інгібіторами МАО; Закритокутова глаукома. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, тахікардією, серцево-судинними захворюваннями, тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, до артеріальної гіпотензіїВагітність та лактаціяКлінічний досвід застосування Стратери при вагітності недостатній, тому препарат слід призначати при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері терапії значно перевищує потенційний ризик для плода. Не відомо, чи виділяється атомоксетин із грудним молоком. При необхідності призначення препарату матері, що годує, потрібна обережність.Побічна діяДіти та підлітки З боку травної системи: дуже часто (>10%) - біль у животі (18%; включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), зниження апетиту (16%), блювання (11%) ; часто (1-10%) - запор, диспепсія, нудота (9%), анорексія. Ці побічні реакції мають тимчасовий характер і, як правило, не вимагають відміни препарату. У зв'язку зі зниженим апетитом у деяких пацієнтів на початку лікування спостерігалося зменшення маси тіла (в середньому близько 0,5 кг), втрата маси тіла була більшою при більш високих дозах. Після первинного зниження маси тіла у пацієнтів, які приймають Страттер, відзначалося незначне підвищення маси тіла при тривалій терапії. Показники зростання (вага та зростання) після двох років лікування були близькі до норми. Нудота (9%) і блювання (11%) найбільш ймовірні протягом першого місяця лікування, зазвичай легкого та середнього ступеня вираженості, носять тимчасовий характер і не є причиною скасування лікування у значній кількості випадків. Серцево-судинна система: (0,1–1%) — відчуття серцебиття, синусова тахікардія. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, а середнє підвищення сАД та дАТ – на 2 мм рт.ст. проти плацебо. У хворих, які отримували атомоксетин, відзначалася ортостатична гіпотензія (0,2%, n=7) та синкопе (0,8%, n=26), внаслідок його впливу на норадренергічний тонус. З боку центральної нервової системи: дуже часто (>10%) - сонливість (включаючи седативну дію); часто (1-10%) - дратівливість, коливання настрою, запаморочення; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. З боку органу зору: часто (1-10%) – мідріаз. Дерматологічні реакції: часто (1-10%) - дерматит, висипання; іноді (0,1-1%) - свербіж. Інші: часто (1-10%) – грип, стомлюваність, зниження маси тіла; іноді (0,1-1%) – слабкість. Побічні ефекти у пацієнтів із повільним метаболізмом субстратів CYP2D6, що спостерігалися у 2% випадків і при цьому в 2 рази частіше, а також статистично достовірно частіше, ніж у пацієнтів із швидким метаболізмом субстратів CYP2D6: тремор (5,1 та 1,1% відповідно) , непритомність (2,1 та 0,7% відповідно), кон'юнктивіт (3 та 1,5% відповідно), раннє ранкове пробудження (3 та 1,1% відповідно), мідріаз (2,5 та 0,7% відповідно) . Дорослі У дорослих найбільш часті побічні дії, пов'язані з прийомом атомоксетину, відзначалися з боку шлунково-кишкового тракту та урогенітального тракту. Серйозних небажаних явищ під час короткого чи тривалого лікування атомоксетином не спостерігалося. З боку травної системи: дуже часто (>10%) – зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто (1–10%) — біль у животі (включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), запор, диспепсія, метеоризм. З боку ЦНС: дуже часто (>10%) — безсоння (включає утруднення засипання та порушення сну серед ночі); часто (1-10%) - зниження лібідо, запаморочення, порушення якості сну, синусний біль голови; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. Серцево-судинна система: часто (1–10%) — припливи крові до обличчя, відчуття серцебиття, тахікардія; іноді (0,1-1%) - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко ( У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, середнє підвищення сАД (близько 3 мм рт.ст.) та дАД (близько 1 мм рт.ст.) порівняно з плацебо. З боку сечовидільної системи: часто (1-10%) - дизурія, утруднене сечовипускання. З боку статевої системи: часто (1-10%) – дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму; дуже рідко ( З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто (1-10%) – дерматит, підвищена пітливість. Інші: часто (1-10%) – слабкість, сонливість, озноб, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Стратери з агоністами β2-адренорецепторів можливе посилення їхньої дії на серцево-судинну систему (цю комбінацію застосовувати з обережністю). У здорових дорослих добровольців вплив сальбутамолу в стандартній дозі 200 мкг, що інгалюється, на показники гемодинаміки був незначним порівняно з ефектом зазначеної дози цього препарату при внутрішньовенному введенні. Одночасне застосування атомоксетину в дозі 80 мг на добу протягом 5 днів не призводило до посилення зазначених ефектів сальбутамолу. ЧСС після багаторазових інгаляцій сальбутамолу в дозі 800 мкг характеризувалася подібними значеннями в умовах монотерапії, так і в комбінації з використанням атомоксетину. Одночасне призначення атомоксетину з препаратами, що викликають подовження інтервалу QT (нейролептики, антиаритміки, моксифлоксацин, еритроміцин, трициклічні антидепресанти, літію карбонат), а також з препаратами, що викликають порушення електролітного балансу (діуретики), та інгібітор. Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 та CYP2C9. У пацієнтів із вираженим метаболізмом субстратів CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують CSS атомоксетину в плазмі крові у рівноважному стані до рівня, подібного до такого у хворих із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6. На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів цитохрому Р450 пацієнтам із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину у плазмі крові. Пацієнтам, які застосовують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується поступове титрування дози атомоксетину. Через можливий вплив на артеріальний тиск Страттеру необхідно застосовувати з обережністю при поєднанні з препаратами, що впливають на артеріальний тиск. Препарати, що підвищують pH шлункового соку (магнію гідрохлорид/алюмінію гідроксид, омепразол), не впливають на біодоступність атомоксетину. Препарати, що впливають на секрецію норадреналіну, слід обережно призначати одночасно з атомоксетином (через можливість синергізму (посилення) фармакологічного ефекту). Атомоксетин не впливає на зв'язування з альбуміном плазми варфарину, ацетилсаліцилової кислоти, фенітоїну та діазепаму. Потрібна обережність при одночасному застосуванні атомоксетину з препаратами, що знижують поріг судомної активності (антидепресанти, нейролептики, мефлохін, трамадол).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди або під час їжі, 1 раз на добу, вранці. Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з пацієнтами із синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю. У разі виникнення небажаних явищ при прийомі препарату 1 раз на добу пацієнтам можна рекомендувати прийом 2 рази на добу з поділом дози на ранковий прийом та прийом пізно вдень або рано ввечері. Відміна препарату не потребує поступового зниження дози. Дітям і підліткам з масою тіла до 70 кг початкова добова доза, що рекомендується, становить приблизно 500 мкг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози приблизно 1,2 мг/кг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності поліпшення у стані пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 1,8 мг/кг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить приблизно 1,2 мг/кг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 1,8 мг/кг або 120 мг. У дітей та підлітків з масою тіла до 70 кг безпека одноразової та загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. Дітям та підліткам з масою тіла більше 70 кг, а також дорослим рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози близько 80 мг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності покращення стану пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 120 мг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 80 мг. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 120 мг. У дітей та підлітків з масою понад 70 кг, а також у дорослих безпека одноразової дози понад 120 мг та загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 50% від звичайної рекомендованої дози. У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 25% від звичайної дози. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія хронічної ниркової недостатності) атомоксетин виводиться з організму повільніше, ніж у здорових осіб. Однак при корекції дози відмінностей не спостерігалося. Тому препарат Страттера можна призначати хворим на СДВГ з хронічною нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію, застосовуючи звичайний режим дозування. Атомоксетин може викликати артеріальну гіпертензію у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Правила застосування капсул Капсули препарату Страттера не призначені для розтину. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити їх водою та проконсультуватися з лікарем. Руки та контактні поверхні необхідно промити водою.ПередозуванняСимптоми: при монотерапії найчастіше – сонливість, збудження, гіперактивність, порушення поведінки та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту. Більшість проявів були легким і середнім ступенем тяжкості. Також відзначалися ознаки та симптоми активації симпатичної нервової системи легкого та середнього ступеня (наприклад мідріаз, тахікардія, сухість у роті). У всіх пацієнтів спостерігався регрес цих симптомів. У деяких випадках спостерігалися судоми. Повідомлялося про випадки гострого передозування з летальним результатом прийому атомоксетину у складі комбінованої терапії (як мінімум, з одним препаратом). Лікування: призначення активованого вугілля для обмеження всмоктування, забезпечення вентиляції легень, проведення моніторингу серцевої діяльності та основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне та підтримуюче лікування. Якщо минуло трохи часу після прийому препарату – промивання шлунка. У зв'язку з тим, що атомоксетин має високу спорідненість з білками плазми, лікування передозування шляхом діалізу є недоцільним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із спадковим, уродженим або набутим подовженням інтервалу QT. Симптоми СДВГ у вигляді порушеної уваги та гіперактивності (виявлені більш ніж в одному соціальному середовищі, наприклад і вдома, і в школі) можуть виявлятися як недостатність концентрації, відволікання, надмірна нетерплячість, імпульсивність, неорганізованість, непосидючість та інші схожі розлади поведінки. Діагноз СДВГ має відповідати критеріям МКХ-10. На тлі прийому препарату у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків підвищувалася ймовірність розвитку суїцидальних думок. У ході 12 клінічних досліджень у 2200 пацієнтів (включаючи 1357 пацієнтів, які отримували Страттеру, та 851 пацієнта, який отримував плацебо), з них у групі, яка отримувала Страттеру, у 0,37% випадків було виявлено розвиток суїцидальних думок (5 із 1357 пацієнтів), у групі плацебо суїцидальні думки були виявлені. У ході даних клінічних досліджень повідомлялося про одну суїцидальну спробу, завершених суїцидів не було. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають Страттеру, відзначалися алергічні реакції – висип, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Атомоксетин не слід призначати протягом мінімум 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО. Лікування інгібіторами МАО не слід розпочинати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину. У багатьох пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалося деяке збільшення пульсу (у середньому на На фоні застосування психостимуляторів, зареєстрованих для лікування СДВГ у США у дітей із грубою патологією серця, що порушує його структуру, було виявлено підвищений ризик раптової серцевої смерті. Атомоксетин належить до класу психостимуляторів, т.к. має альтернативний механізм терапевтичної дії при лікуванні СДВГ. Проте, враховуючи загальне зареєстроване показання щодо застосування (СДВГ), слід виявляти обережність при застосуванні атомоксетину у пацієнтів з тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, із сімейним анамнезом раптової серцевої смерті. Не слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із грубою патологією серця. Повідомлялося про поодинокі випадки серйозних пошкоджень печінки на фоні прийому атомоксетину. У пацієнтів із проявами жовтяниці або виявленими лабораторними показниками, що свідчать про порушення функції печінки, лікування атомоксетином слід відмінити. У клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів із СДВГ, які приймають атомоксетин, кількість випадків затримки сечовипускання була вищою порівняно з групою плацебо. Скарги на затримку сечовипускання можуть розцінюватися як результат застосування атомоксетину. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку судомних нападів, які можуть бути пояснені іншими причинами. З обережністю слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із судомними нападами в анамнезі. Ефективність лікування атомоксетином протягом понад 18 місяців та безпека лікування ним більше 2 років не були оцінені систематично. Агресивна поведінка чи ворожість часто спостерігаються у дітей та підлітків із СДВГ. Незаперечних доказів, що атомоксетин може викликати агресивне поведінка чи ворожість немає. Однак у ході клінічних досліджень агресивна поведінка чи ворожість спостерігалися частіше у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин (без статистично достовірних відмінностей у порівнянні з групою плацебо). Пацієнтам, які отримують лікування з приводу СДВГ, потрібне спостереження щодо появи у них агресивної поведінки чи ворожості. Відомі випадки виникнення психотичних та маніакальних симптомів, включаючи галюцинації, марення та патологічний підйом настрою, на фоні застосування атомоксетину в терапевтичних дозах у дітей та підлітків. При виникненні зазначених симптомів рекомендується оцінити рівень їх зв'язку з прийомом атомоксетину і при необхідності розглянути питання про відміну препарату. На фоні прийому атомоксетину були відзначені такі симптоми: тривога, ажитація, панічні атаки, безсоння, дратівливість, імпульсивність, акатізія. Пацієнтам, які приймають атомоксетин, потрібне спостереження щодо розвитку цих симптомів. Батьки та близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищеперелічених симптомів і суїцидальних думок у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря. Безпека та ефективність Стратери у пацієнтів похилого віку не встановлені. Використання у педіатрії У дітей віком до 6 років недостатньо даних щодо безпеки та ефективності атомоксетину. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату може супроводжуватись сонливістю. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають Страттеру, слід виявляти обережність під час управління механічними засобами підвищеної небезпеки, зокрема. автомобілем, доки вони не будуть впевнені, що атомоксетин не викликає жодних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: атомоксетину гідрохлорид (еквівалентний атомоксетину) – 40 мг; допоміжні речовини: диметикон, крохмаль прежелатинізований; склад оболонки капсул: титану діоксид, лаурилсульфат натрію, желатин, барвник індигокармін. В упаковках контурних осередкових по 7 або 14 шт.; в картонній пачці 1 або 2 (по 14 шт.) упаковки.Опис лікарської формиКапсули 40 мг – тверді желатинові, розмір №3, непрозорі, сині/сині, з нанесеними дозуванням «40 mg» та ідентифікаційним кодом «Lilly 3229». Вміст капсул – порошок від білого до майже білого кольору.ХарактеристикаСимпатоміметик центральної дії.Фармакотерапевтична групаСимпатоміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі приблизно через 1-2 години. Атомоксетин призначають незалежно від їди або під час їжі. Розподіл. Атомоксетин добре розподіляється в організмі. Має високу спорідненість до білків плазми, в першу чергу, до альбуміну. Метаболізм. Атомоксетин піддається первинному метаболізму за участю ізоферменту CYP2D6. Основний окислений метаболіт, що утворюється, 4-гідроксиатомоксетин швидко глюкуронізується. За фармакологічною активністю 4-гідроксиатомоксетин еквівалентний атомоксетину, але циркулює у плазмі у набагато нижчих концентраціях. Хоча 4-гідроксиатомоксетин первинно утворюється за участю CYP2D6, у людей з недостатньою активністю CYP2D6 4-гідроксиатомоксетин може утворюватися деякими іншими ізоферментами цитохрому Р450, але повільніше. Атомоксетин не інгібує та не підсилює цикл CYP2D6. Виведення. Середній T1/2 атомоксетину після внутрішнього прийому становить 3,6 год у хворих з вираженим метаболізмом і 21 год у хворих зі зниженим метаболізмом. Атомоксетин в основному виділяється із сечею у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика у дітей та підлітків схожа з фармакокінетикою у дорослих. Фармакокінетика атомоксетину у дітей віком до 6 років не вивчалася.ФармакодинамікаАтомоксетин є високоселективним потужним інгібітором пресинаптичних переносників норадреналіну. Атомоксетин має мінімальну спорідненість до інших норадренергічних рецепторів або інших переносників або рецепторів нейротрансмітерів. Атомоксетин не відноситься до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. У клінічних дослідженнях при відміні препарату не відзначалося посилення симптомів захворювання або будь-яких небажаних явищ, пов'язаних із синдромом відміни.Показання до застосуванняСиндром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ) у дітей 6 років і старше, підлітків та дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату; тяжкі ураження серця; одночасне застосування з інгібіторами МАО; Закритокутова глаукома. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, тахікардією, серцево-судинними захворюваннями, тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, до артеріальної гіпотензіїВагітність та лактаціяКлінічний досвід застосування Стратери при вагітності недостатній, тому препарат слід призначати при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері терапії значно перевищує потенційний ризик для плода. Не відомо, чи виділяється атомоксетин із грудним молоком. При необхідності призначення препарату матері, що годує, потрібна обережність.Побічна діяДіти та підлітки З боку травної системи: дуже часто (>10%) - біль у животі (18%; включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), зниження апетиту (16%), блювання (11%) ; часто (1-10%) - запор, диспепсія, нудота (9%), анорексія. Ці побічні реакції мають тимчасовий характер і, як правило, не вимагають відміни препарату. У зв'язку зі зниженим апетитом у деяких пацієнтів на початку лікування спостерігалося зменшення маси тіла (в середньому близько 0,5 кг), втрата маси тіла була більшою при більш високих дозах. Після первинного зниження маси тіла у пацієнтів, які приймають Страттер, відзначалося незначне підвищення маси тіла при тривалій терапії. Показники зростання (вага та зростання) після двох років лікування були близькі до норми. Нудота (9%) і блювання (11%) найбільш ймовірні протягом першого місяця лікування, зазвичай легкого та середнього ступеня вираженості, носять тимчасовий характер і не є причиною скасування лікування у значній кількості випадків. Серцево-судинна система: (0,1–1%) — відчуття серцебиття, синусова тахікардія. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, а середнє підвищення сАД та дАТ – на 2 мм рт.ст. проти плацебо. У хворих, які отримували атомоксетин, відзначалася ортостатична гіпотензія (0,2%, n=7) та синкопе (0,8%, n=26), внаслідок його впливу на норадренергічний тонус. З боку центральної нервової системи: дуже часто (>10%) - сонливість (включаючи седативну дію); часто (1-10%) - дратівливість, коливання настрою, запаморочення; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. З боку органу зору: часто (1-10%) – мідріаз. Дерматологічні реакції: часто (1-10%) - дерматит, висипання; іноді (0,1-1%) - свербіж. Інші: часто (1-10%) – грип, стомлюваність, зниження маси тіла; іноді (0,1-1%) – слабкість. Побічні ефекти у пацієнтів із повільним метаболізмом субстратів CYP2D6, що спостерігалися у 2% випадків і при цьому в 2 рази частіше, а також статистично достовірно частіше, ніж у пацієнтів із швидким метаболізмом субстратів CYP2D6: тремор (5,1 та 1,1% відповідно) , непритомність (2,1 та 0,7% відповідно), кон'юнктивіт (3 та 1,5% відповідно), раннє ранкове пробудження (3 та 1,1% відповідно), мідріаз (2,5 та 0,7% відповідно) . Дорослі У дорослих найбільш часті побічні дії, пов'язані з прийомом атомоксетину, відзначалися з боку шлунково-кишкового тракту та урогенітального тракту. Серйозних небажаних явищ під час короткого чи тривалого лікування атомоксетином не спостерігалося. З боку травної системи: дуже часто (>10%) – зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто (1–10%) — біль у животі (включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), запор, диспепсія, метеоризм. З боку ЦНС: дуже часто (>10%) — безсоння (включає утруднення засипання та порушення сну серед ночі); часто (1-10%) - зниження лібідо, запаморочення, порушення якості сну, синусний біль голови; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. Серцево-судинна система: часто (1–10%) — припливи крові до обличчя, відчуття серцебиття, тахікардія; іноді (0,1-1%) - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко ( У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, середнє підвищення сАД (близько 3 мм рт.ст.) та дАД (близько 1 мм рт.ст.) порівняно з плацебо. З боку сечовидільної системи: часто (1-10%) - дизурія, утруднене сечовипускання. З боку статевої системи: часто (1-10%) – дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму; дуже рідко ( З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто (1-10%) – дерматит, підвищена пітливість. Інші: часто (1-10%) – слабкість, сонливість, озноб, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Стратери з агоністами β2-адренорецепторів можливе посилення їхньої дії на серцево-судинну систему (цю комбінацію застосовувати з обережністю). У здорових дорослих добровольців вплив сальбутамолу в стандартній дозі 200 мкг, що інгалюється, на показники гемодинаміки був незначним порівняно з ефектом зазначеної дози цього препарату при внутрішньовенному введенні. Одночасне застосування атомоксетину в дозі 80 мг на добу протягом 5 днів не призводило до посилення зазначених ефектів сальбутамолу. ЧСС після багаторазових інгаляцій сальбутамолу в дозі 800 мкг характеризувалася подібними значеннями в умовах монотерапії, так і в комбінації з використанням атомоксетину. Одночасне призначення атомоксетину з препаратами, що викликають подовження інтервалу QT (нейролептики, антиаритміки, моксифлоксацин, еритроміцин, трициклічні антидепресанти, літію карбонат), а також з препаратами, що викликають порушення електролітного балансу (діуретики), та інгібітор. Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 та CYP2C9. У пацієнтів із вираженим метаболізмом субстратів CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують CSS атомоксетину в плазмі крові у рівноважному стані до рівня, подібного до такого у хворих із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6. На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів цитохрому Р450 пацієнтам із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину у плазмі крові. Пацієнтам, які застосовують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується поступове титрування дози атомоксетину. Через можливий вплив на артеріальний тиск Страттеру необхідно застосовувати з обережністю при поєднанні з препаратами, що впливають на артеріальний тиск. Препарати, що підвищують pH шлункового соку (магнію гідрохлорид/алюмінію гідроксид, омепразол), не впливають на біодоступність атомоксетину. Препарати, що впливають на секрецію норадреналіну, слід обережно призначати одночасно з атомоксетином (через можливість синергізму (посилення) фармакологічного ефекту). Атомоксетин не впливає на зв'язування з альбуміном плазми варфарину, ацетилсаліцилової кислоти, фенітоїну та діазепаму. Потрібна обережність при одночасному застосуванні атомоксетину з препаратами, що знижують поріг судомної активності (антидепресанти, нейролептики, мефлохін, трамадол).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди або під час їжі, 1 раз на добу, вранці. Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з пацієнтами із синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю. У разі виникнення небажаних явищ при прийомі препарату 1 раз на добу пацієнтам можна рекомендувати прийом 2 рази на добу з поділом дози на ранковий прийом та прийом пізно вдень або рано ввечері. Відміна препарату не потребує поступового зниження дози. Дітям і підліткам з масою тіла до 70 кг початкова добова доза, що рекомендується, становить приблизно 500 мкг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози приблизно 1,2 мг/кг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності поліпшення у стані пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 1,8 мг/кг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить приблизно 1,2 мг/кг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 1,8 мг/кг або 120 мг. У дітей та підлітків з масою тіла до 70 кг безпека одноразової та загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. Дітям та підліткам з масою тіла більше 70 кг, а також дорослим рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози близько 80 мг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності покращення стану пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 120 мг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 80 мг. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 120 мг. У дітей та підлітків з масою понад 70 кг, а також у дорослих безпека одноразової дози понад 120 мг та загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 50% від звичайної рекомендованої дози. У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 25% від звичайної дози. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія хронічної ниркової недостатності) атомоксетин виводиться з організму повільніше, ніж у здорових осіб. Однак при корекції дози відмінностей не спостерігалося. Тому препарат Страттера можна призначати хворим на СДВГ з хронічною нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію, застосовуючи звичайний режим дозування. Атомоксетин може викликати артеріальну гіпертензію у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Правила застосування капсул Капсули препарату Страттера не призначені для розтину. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити їх водою та проконсультуватися з лікарем. Руки та контактні поверхні необхідно промити водою.ПередозуванняСимптоми: при монотерапії найчастіше – сонливість, збудження, гіперактивність, порушення поведінки та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту. Більшість проявів були легким і середнім ступенем тяжкості. Також відзначалися ознаки та симптоми активації симпатичної нервової системи легкого та середнього ступеня (наприклад мідріаз, тахікардія, сухість у роті). У всіх пацієнтів спостерігався регрес цих симптомів. У деяких випадках спостерігалися судоми. Повідомлялося про випадки гострого передозування з летальним результатом прийому атомоксетину у складі комбінованої терапії (як мінімум, з одним препаратом). Лікування: призначення активованого вугілля для обмеження всмоктування, забезпечення вентиляції легень, проведення моніторингу серцевої діяльності та основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне та підтримуюче лікування. Якщо минуло трохи часу після прийому препарату – промивання шлунка. У зв'язку з тим, що атомоксетин має високу спорідненість з білками плазми, лікування передозування шляхом діалізу є недоцільним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із спадковим, уродженим або набутим подовженням інтервалу QT. Симптоми СДВГ у вигляді порушеної уваги та гіперактивності (виявлені більш ніж в одному соціальному середовищі, наприклад і вдома, і в школі) можуть виявлятися як недостатність концентрації, відволікання, надмірна нетерплячість, імпульсивність, неорганізованість, непосидючість та інші схожі розлади поведінки. Діагноз СДВГ має відповідати критеріям МКХ-10. На тлі прийому препарату у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків підвищувалася ймовірність розвитку суїцидальних думок. У ході 12 клінічних досліджень у 2200 пацієнтів (включаючи 1357 пацієнтів, які отримували Страттеру, та 851 пацієнта, який отримував плацебо), з них у групі, яка отримувала Страттеру, у 0,37% випадків було виявлено розвиток суїцидальних думок (5 із 1357 пацієнтів), у групі плацебо суїцидальні думки були виявлені. У ході даних клінічних досліджень повідомлялося про одну суїцидальну спробу, завершених суїцидів не було. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають Страттеру, відзначалися алергічні реакції – висип, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Атомоксетин не слід призначати протягом мінімум 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО. Лікування інгібіторами МАО не слід розпочинати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину. У багатьох пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалося деяке збільшення пульсу (у середньому на На фоні застосування психостимуляторів, зареєстрованих для лікування СДВГ у США у дітей із грубою патологією серця, що порушує його структуру, було виявлено підвищений ризик раптової серцевої смерті. Атомоксетин належить до класу психостимуляторів, т.к. має альтернативний механізм терапевтичної дії при лікуванні СДВГ. Проте, враховуючи загальне зареєстроване показання щодо застосування (СДВГ), слід виявляти обережність при застосуванні атомоксетину у пацієнтів з тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, із сімейним анамнезом раптової серцевої смерті. Не слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із грубою патологією серця. Повідомлялося про поодинокі випадки серйозних пошкоджень печінки на фоні прийому атомоксетину. У пацієнтів із проявами жовтяниці або виявленими лабораторними показниками, що свідчать про порушення функції печінки, лікування атомоксетином слід відмінити. У клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів із СДВГ, які приймають атомоксетин, кількість випадків затримки сечовипускання була вищою порівняно з групою плацебо. Скарги на затримку сечовипускання можуть розцінюватися як результат застосування атомоксетину. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку судомних нападів, які можуть бути пояснені іншими причинами. З обережністю слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із судомними нападами в анамнезі. Ефективність лікування атомоксетином протягом понад 18 місяців та безпека лікування ним більше 2 років не були оцінені систематично. Агресивна поведінка чи ворожість часто спостерігаються у дітей та підлітків із СДВГ. Незаперечних доказів, що атомоксетин може викликати агресивне поведінка чи ворожість немає. Однак у ході клінічних досліджень агресивна поведінка чи ворожість спостерігалися частіше у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин (без статистично достовірних відмінностей у порівнянні з групою плацебо). Пацієнтам, які отримують лікування з приводу СДВГ, потрібне спостереження щодо появи у них агресивної поведінки чи ворожості. Відомі випадки виникнення психотичних та маніакальних симптомів, включаючи галюцинації, марення та патологічний підйом настрою, на фоні застосування атомоксетину в терапевтичних дозах у дітей та підлітків. При виникненні зазначених симптомів рекомендується оцінити рівень їх зв'язку з прийомом атомоксетину і при необхідності розглянути питання про відміну препарату. На фоні прийому атомоксетину були відзначені такі симптоми: тривога, ажитація, панічні атаки, безсоння, дратівливість, імпульсивність, акатізія. Пацієнтам, які приймають атомоксетин, потрібне спостереження щодо розвитку цих симптомів. Батьки та близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищеперелічених симптомів і суїцидальних думок у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря. Безпека та ефективність Стратери у пацієнтів похилого віку не встановлені. Використання у педіатрії У дітей віком до 6 років недостатньо даних щодо безпеки та ефективності атомоксетину. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату може супроводжуватись сонливістю. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають Страттеру, слід виявляти обережність під час управління механічними засобами підвищеної небезпеки, зокрема. автомобілем, доки вони не будуть впевнені, що атомоксетин не викликає жодних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. активні речовини: атомоксетину гідрохлорид (еквівалентний атомоксетину) – 60 мг; допоміжні речовини: диметикон, крохмаль прежелатинізований; склад оболонки капсул: титану діоксид, лаурилсульфат натрію, желатин, барвник заліза оксид жовтий, барвник індигокармін. В упаковках контурних осередкових по 7 або 14 шт.; в картонній пачці 1 або 2 (по 14 шт.) упаковки.Опис лікарської формиКапсули 60 мг — тверді желатинові, розмір №2, непрозорі, сині/жовті, з дозуванням «60 mg» та ідентифікаційним кодом «Lilly 3239». Вміст капсул – порошок від білого до майже білого кольору.ХарактеристикаСимпатоміметик центральної дії.Фармакотерапевтична групаСимпатоміметичний.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо атомоксетин швидко і майже повністю всмоктується, досягаючи Cmax у плазмі приблизно через 1-2 години. Атомоксетин призначають незалежно від їди або під час їжі. Розподіл. Атомоксетин добре розподіляється в організмі. Має високу спорідненість до білків плазми, в першу чергу, до альбуміну. Метаболізм. Атомоксетин піддається первинному метаболізму за участю ізоферменту CYP2D6. Основний окислений метаболіт, що утворюється, 4-гідроксиатомоксетин швидко глюкуронізується. За фармакологічною активністю 4-гідроксиатомоксетин еквівалентний атомоксетину, але циркулює у плазмі у набагато нижчих концентраціях. Хоча 4-гідроксиатомоксетин первинно утворюється за участю CYP2D6, у людей з недостатньою активністю CYP2D6 4-гідроксиатомоксетин може утворюватися деякими іншими ізоферментами цитохрому Р450, але повільніше. Атомоксетин не інгібує та не підсилює цикл CYP2D6. Виведення. Середній T1/2 атомоксетину після внутрішнього прийому становить 3,6 год у хворих з вираженим метаболізмом і 21 год у хворих зі зниженим метаболізмом. Атомоксетин в основному виділяється із сечею у вигляді 4-гідроксиатомоксетин-О-глюкуроніду. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Фармакокінетика у дітей та підлітків схожа з фармакокінетикою у дорослих. Фармакокінетика атомоксетину у дітей віком до 6 років не вивчалася.ФармакодинамікаАтомоксетин є високоселективним потужним інгібітором пресинаптичних переносників норадреналіну. Атомоксетин має мінімальну спорідненість до інших норадренергічних рецепторів або інших переносників або рецепторів нейротрансмітерів. Атомоксетин не відноситься до психостимуляторів і не є похідним амфетаміну. У клінічних дослідженнях при відміні препарату не відзначалося посилення симптомів захворювання або будь-яких небажаних явищ, пов'язаних із синдромом відміни.Показання до застосуванняСиндром дефіциту уваги з гіперактивністю (СДВГ) у дітей 6 років і старше, підлітків та дорослих.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до препарату; тяжкі ураження серця; одночасне застосування з інгібіторами МАО; Закритокутова глаукома. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, тахікардією, серцево-судинними захворюваннями, тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, раптовою серцевою смертю в сімейному анамнезі, порушенням мозкового кровообігу, судомними нападами в анамнезі, а також при станах, до артеріальної гіпотензіїВагітність та лактаціяКлінічний досвід застосування Стратери при вагітності недостатній, тому препарат слід призначати при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері терапії значно перевищує потенційний ризик для плода. Не відомо, чи виділяється атомоксетин із грудним молоком. При необхідності призначення препарату матері, що годує, потрібна обережність.Побічна діяДіти та підлітки З боку травної системи: дуже часто (>10%) - біль у животі (18%; включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), зниження апетиту (16%), блювання (11%) ; часто (1-10%) - запор, диспепсія, нудота (9%), анорексія. Ці побічні реакції мають тимчасовий характер і, як правило, не вимагають відміни препарату. У зв'язку зі зниженим апетитом у деяких пацієнтів на початку лікування спостерігалося зменшення маси тіла (в середньому близько 0,5 кг), втрата маси тіла була більшою при більш високих дозах. Після первинного зниження маси тіла у пацієнтів, які приймають Страттер, відзначалося незначне підвищення маси тіла при тривалій терапії. Показники зростання (вага та зростання) після двох років лікування були близькі до норми. Нудота (9%) і блювання (11%) найбільш ймовірні протягом першого місяця лікування, зазвичай легкого та середнього ступеня вираженості, носять тимчасовий характер і не є причиною скасування лікування у значній кількості випадків. Серцево-судинна система: (0,1–1%) — відчуття серцебиття, синусова тахікардія. У плацебо-контрольованих дослідженнях у дітей, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, а середнє підвищення сАД та дАТ – на 2 мм рт.ст. проти плацебо. У хворих, які отримували атомоксетин, відзначалася ортостатична гіпотензія (0,2%, n=7) та синкопе (0,8%, n=26), внаслідок його впливу на норадренергічний тонус. З боку центральної нервової системи: дуже часто (>10%) - сонливість (включаючи седативну дію); часто (1-10%) - дратівливість, коливання настрою, запаморочення; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. З боку органу зору: часто (1-10%) – мідріаз. Дерматологічні реакції: часто (1-10%) - дерматит, висипання; іноді (0,1-1%) - свербіж. Інші: часто (1-10%) – грип, стомлюваність, зниження маси тіла; іноді (0,1-1%) – слабкість. Побічні ефекти у пацієнтів із повільним метаболізмом субстратів CYP2D6, що спостерігалися у 2% випадків і при цьому в 2 рази частіше, а також статистично достовірно частіше, ніж у пацієнтів із швидким метаболізмом субстратів CYP2D6: тремор (5,1 та 1,1% відповідно) , непритомність (2,1 та 0,7% відповідно), кон'юнктивіт (3 та 1,5% відповідно), раннє ранкове пробудження (3 та 1,1% відповідно), мідріаз (2,5 та 0,7% відповідно) . Дорослі У дорослих найбільш часті побічні дії, пов'язані з прийомом атомоксетину, відзначалися з боку шлунково-кишкового тракту та урогенітального тракту. Серйозних небажаних явищ під час короткого чи тривалого лікування атомоксетином не спостерігалося. З боку травної системи: дуже часто (>10%) – зниження апетиту, сухість у роті, нудота; часто (1–10%) — біль у животі (включаючи явища дискомфорту в животі, біль та дискомфорт в епігастрії, дискомфорт у ділянці шлунка), запор, диспепсія, метеоризм. З боку ЦНС: дуже часто (>10%) — безсоння (включає утруднення засипання та порушення сну серед ночі); часто (1-10%) - зниження лібідо, запаморочення, порушення якості сну, синусний біль голови; іноді (0,1-1%) - раннє ранкове пробудження. Серцево-судинна система: часто (1–10%) — припливи крові до обличчя, відчуття серцебиття, тахікардія; іноді (0,1-1%) - відчуття холоду в нижніх кінцівках; дуже рідко ( У плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих, які отримували Страттеру, відзначалося середнє підвищення ЧСС на 6 уд/хв, середнє підвищення сАД (близько 3 мм рт.ст.) та дАД (близько 1 мм рт.ст.) порівняно з плацебо. З боку сечовидільної системи: часто (1-10%) - дизурія, утруднене сечовипускання. З боку статевої системи: часто (1-10%) – дисменорея, порушення еякуляції, відсутність еякуляції, порушення ерекції, еректильна дисфункція, порушення менструального циклу, порушення оргазму; дуже рідко ( З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто (1-10%) – дерматит, підвищена пітливість. Інші: часто (1-10%) – слабкість, сонливість, озноб, зниження маси тіла.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні Стратери з агоністами β2-адренорецепторів можливе посилення їхньої дії на серцево-судинну систему (цю комбінацію застосовувати з обережністю). У здорових дорослих добровольців вплив сальбутамолу в стандартній дозі 200 мкг, що інгалюється, на показники гемодинаміки був незначним порівняно з ефектом зазначеної дози цього препарату при внутрішньовенному введенні. Одночасне застосування атомоксетину в дозі 80 мг на добу протягом 5 днів не призводило до посилення зазначених ефектів сальбутамолу. ЧСС після багаторазових інгаляцій сальбутамолу в дозі 800 мкг характеризувалася подібними значеннями в умовах монотерапії, так і в комбінації з використанням атомоксетину. Одночасне призначення атомоксетину з препаратами, що викликають подовження інтервалу QT (нейролептики, антиаритміки, моксифлоксацин, еритроміцин, трициклічні антидепресанти, літію карбонат), а також з препаратами, що викликають порушення електролітного балансу (діуретики), та інгібітор. Атомоксетин не викликає клінічно значущого інгібування або індукції ізоферментів системи цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 та CYP2C9. У пацієнтів із вираженим метаболізмом субстратів CYP2D6 інгібітори CYP2D6 збільшують CSS атомоксетину в плазмі крові у рівноважному стані до рівня, подібного до такого у хворих із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6. На підставі досліджень in vitro передбачається, що призначення інгібіторів цитохрому Р450 пацієнтам із уповільненим метаболізмом субстратів CYP2D6 не збільшує концентрацію атомоксетину у плазмі крові. Пацієнтам, які застосовують препарати інгібіторів CYP2D6, рекомендується поступове титрування дози атомоксетину. Через можливий вплив на артеріальний тиск Страттеру необхідно застосовувати з обережністю при поєднанні з препаратами, що впливають на артеріальний тиск. Препарати, що підвищують pH шлункового соку (магнію гідрохлорид/алюмінію гідроксид, омепразол), не впливають на біодоступність атомоксетину. Препарати, що впливають на секрецію норадреналіну, слід обережно призначати одночасно з атомоксетином (через можливість синергізму (посилення) фармакологічного ефекту). Атомоксетин не впливає на зв'язування з альбуміном плазми варфарину, ацетилсаліцилової кислоти, фенітоїну та діазепаму. Потрібна обережність при одночасному застосуванні атомоксетину з препаратами, що знижують поріг судомної активності (антидепресанти, нейролептики, мефлохін, трамадол).Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди або під час їжі, 1 раз на добу, вранці. Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з пацієнтами із синдромом дефіциту уваги з гіперактивністю. У разі виникнення небажаних явищ при прийомі препарату 1 раз на добу пацієнтам можна рекомендувати прийом 2 рази на добу з поділом дози на ранковий прийом та прийом пізно вдень або рано ввечері. Відміна препарату не потребує поступового зниження дози. Дітям і підліткам з масою тіла до 70 кг початкова добова доза, що рекомендується, становить приблизно 500 мкг/кг і збільшується до терапевтичної добової дози приблизно 1,2 мг/кг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності поліпшення у стані пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 1,8 мг/кг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить приблизно 1,2 мг/кг/добу. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 1,8 мг/кг або 120 мг. У дітей та підлітків з масою тіла до 70 кг безпека одноразової та загальної добової дози, що перевищує 1,8 мг/кг, систематично не оцінювалася. Дітям та підліткам з масою тіла більше 70 кг, а також дорослим рекомендована початкова добова доза становить 40 мг і збільшується до терапевтичної добової дози близько 80 мг не раніше ніж через 3 дні. У разі відсутності покращення стану пацієнта загальна добова доза може бути збільшена до максимальної дози 120 мг не раніше ніж через 2-4 тижні після початку прийому препарату. Підтримуюча доза, що рекомендується, становить 80 мг. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 120 мг. У дітей та підлітків з масою понад 70 кг, а також у дорослих безпека одноразової дози понад 120 мг та загальної добової дози понад 150 мг систематично не оцінювалася. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 50% від звичайної рекомендованої дози. У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) початкову та підтримуючу терапевтичну дозу необхідно знизити до 25% від звичайної дози. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок (термінальна стадія хронічної ниркової недостатності) атомоксетин виводиться з організму повільніше, ніж у здорових осіб. Однак при корекції дози відмінностей не спостерігалося. Тому препарат Страттера можна призначати хворим на СДВГ з хронічною нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію, застосовуючи звичайний режим дозування. Атомоксетин може викликати артеріальну гіпертензію у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. Правила застосування капсул Капсули препарату Страттера не призначені для розтину. Атомоксетин викликає подразнення очей. У разі потрапляння вмісту капсули в очі слід негайно промити їх водою та проконсультуватися з лікарем. Руки та контактні поверхні необхідно промити водою.ПередозуванняСимптоми: при монотерапії найчастіше – сонливість, збудження, гіперактивність, порушення поведінки та симптоми з боку шлунково-кишкового тракту. Більшість проявів були легким і середнім ступенем тяжкості. Також відзначалися ознаки та симптоми активації симпатичної нервової системи легкого та середнього ступеня (наприклад мідріаз, тахікардія, сухість у роті). У всіх пацієнтів спостерігався регрес цих симптомів. У деяких випадках спостерігалися судоми. Повідомлялося про випадки гострого передозування з летальним результатом прийому атомоксетину у складі комбінованої терапії (як мінімум, з одним препаратом). Лікування: призначення активованого вугілля для обмеження всмоктування, забезпечення вентиляції легень, проведення моніторингу серцевої діяльності та основних показників життєдіяльності, а також симптоматичне та підтримуюче лікування. Якщо минуло трохи часу після прийому препарату – промивання шлунка. У зв'язку з тим, що атомоксетин має високу спорідненість з білками плазми, лікування передозування шляхом діалізу є недоцільним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із спадковим, уродженим або набутим подовженням інтервалу QT. Симптоми СДВГ у вигляді порушеної уваги та гіперактивності (виявлені більш ніж в одному соціальному середовищі, наприклад і вдома, і в школі) можуть виявлятися як недостатність концентрації, відволікання, надмірна нетерплячість, імпульсивність, неорганізованість, непосидючість та інші схожі розлади поведінки. Діагноз СДВГ має відповідати критеріям МКХ-10. На тлі прийому препарату у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків підвищувалася ймовірність розвитку суїцидальних думок. У ході 12 клінічних досліджень у 2200 пацієнтів (включаючи 1357 пацієнтів, які отримували Страттеру, та 851 пацієнта, який отримував плацебо), з них у групі, яка отримувала Страттеру, у 0,37% випадків було виявлено розвиток суїцидальних думок (5 із 1357 пацієнтів), у групі плацебо суїцидальні думки були виявлені. У ході даних клінічних досліджень повідомлялося про одну суїцидальну спробу, завершених суїцидів не було. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають Страттеру, відзначалися алергічні реакції – висип, ангіоневротичний набряк, кропив'янка. Атомоксетин не слід призначати протягом мінімум 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО. Лікування інгібіторами МАО не слід розпочинати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину. У багатьох пацієнтів, які приймають атомоксетин, відзначалося деяке збільшення пульсу (у середньому на На фоні застосування психостимуляторів, зареєстрованих для лікування СДВГ у США у дітей із грубою патологією серця, що порушує його структуру, було виявлено підвищений ризик раптової серцевої смерті. Атомоксетин належить до класу психостимуляторів, т.к. має альтернативний механізм терапевтичної дії при лікуванні СДВГ. Проте, враховуючи загальне зареєстроване показання щодо застосування (СДВГ), слід виявляти обережність при застосуванні атомоксетину у пацієнтів з тяжкими фізичними навантаженнями, одночасним прийомом психостимуляторів, із сімейним анамнезом раптової серцевої смерті. Не слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із грубою патологією серця. Повідомлялося про поодинокі випадки серйозних пошкоджень печінки на фоні прийому атомоксетину. У пацієнтів із проявами жовтяниці або виявленими лабораторними показниками, що свідчать про порушення функції печінки, лікування атомоксетином слід відмінити. У клінічних дослідженнях у дорослих пацієнтів із СДВГ, які приймають атомоксетин, кількість випадків затримки сечовипускання була вищою порівняно з групою плацебо. Скарги на затримку сечовипускання можуть розцінюватися як результат застосування атомоксетину. Необхідно припинити прийом атомоксетину у разі розвитку судомних нападів, які можуть бути пояснені іншими причинами. З обережністю слід застосовувати атомоксетин у пацієнтів із судомними нападами в анамнезі. Ефективність лікування атомоксетином протягом понад 18 місяців та безпека лікування ним більше 2 років не були оцінені систематично. Агресивна поведінка чи ворожість часто спостерігаються у дітей та підлітків із СДВГ. Незаперечних доказів, що атомоксетин може викликати агресивне поведінка чи ворожість немає. Однак у ході клінічних досліджень агресивна поведінка чи ворожість спостерігалися частіше у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин (без статистично достовірних відмінностей у порівнянні з групою плацебо). Пацієнтам, які отримують лікування з приводу СДВГ, потрібне спостереження щодо появи у них агресивної поведінки чи ворожості. Відомі випадки виникнення психотичних та маніакальних симптомів, включаючи галюцинації, марення та патологічний підйом настрою, на фоні застосування атомоксетину в терапевтичних дозах у дітей та підлітків. При виникненні зазначених симптомів рекомендується оцінити рівень їх зв'язку з прийомом атомоксетину і при необхідності розглянути питання про відміну препарату. На фоні прийому атомоксетину були відзначені такі симптоми: тривога, ажитація, панічні атаки, безсоння, дратівливість, імпульсивність, акатізія. Пацієнтам, які приймають атомоксетин, потрібне спостереження щодо розвитку цих симптомів. Батьки та близькі повинні ретельно відстежувати появу всіх вищеперелічених симптомів і суїцидальних думок у дітей та підлітків, які приймають атомоксетин, і негайно повідомляти про це лікаря. Безпека та ефективність Стратери у пацієнтів похилого віку не встановлені. Використання у педіатрії У дітей віком до 6 років недостатньо даних щодо безпеки та ефективності атомоксетину. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом препарату може супроводжуватись сонливістю. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають Страттеру, слід виявляти обережність під час управління механічними засобами підвищеної небезпеки, зокрема. автомобілем, доки вони не будуть впевнені, що атомоксетин не викликає жодних порушень.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для підшкірного введення – 0,5 мл активна речовина: дулаглутид 0,75/1,5 мг допоміжні речовини: безводна лимонна кислота - 0,07/0,07 мг; манітол - 23,2/23,2 мг; полісорбат 80 (рослинний) - 0,1/0,1 мг; натрію цитрату дигідрат - 1,37/1,37 мг; вода для ін'єкції - qs до 0,5/0,5 мл Розчин для підшкірного введення 0,75 мг/0,5 мл або 1,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл розчину у шприці. Шприц закупорений з одного боку, а з іншого - забезпечений голкою для ін'єкцій із захисним ковпачком. Шприц вбудовують у шприц-ручку. По 4 шприц-ручки разом із посібником з використання шприц-ручки поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаФармакологічна дія – гіпоглікемічна.ФармакокінетикаВсмоктування. Після підшкірного введення пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 C max дулаглутиду в плазмі спостерігається через 48 годин . мл та 14000 нг·ч/мл відповідно. Css у плазмі спостерігалася після 2-4 тижнів введення дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень . Концентрації після підшкірного введення одноразової дози дулаглутиду (1,5 мг) в ділянку живота, стегна або плеча були порівняні. Середня абсолютна біодоступність дулаглутиду після одноразового підшкірного введення в дозі 1,5 або 0,75 мг становила 47 і 65% відповідно. Розподіл. Після підшкірного введення дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 середній V ss становив приблизно 19,2 та 17,4 л відповідно. Метаболізм. Вважається, що дулаглутид розщеплюється на амінокислоти складові через основні шляхи катаболізму білків. Виведення. Середній кліренс дулаглутиду у людини у рівноважному стані після введення у дозах 0,75 або 1,5 мг становив 0,073 та 0,107 л/год відповідно, з T 1/2 4,5 та 4,7 дня відповідно. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Вік пацієнта не впливав на клінічно значущий вплив на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дулаглутиду. Підлога та расова приналежність. Підлога та расова приналежність не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику дулаглутиду. Маса тіла або ІМТ. Фармакокінетичний аналіз показав статистично значущий зворотний зв'язок між масою тіла або ІМТ та терапією дулаглутидом, проте клінічно значущий вплив маси тіла або ІМТ на контроль глікемії не було відзначено. Пацієнти із порушенням функції нирок. Фармакокінетику дулаглутиду оцінювали в ході клініко-фармакологічного дослідження, в цілому вона була подібною у здорових учасників та пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до тяжкого ступеня (Clкреатиніну <30 мл/хв), включаючи термінальну стадію ниркової недостатності (при проведенні гемодіалізу). У клінічних дослідженнях профіль безпеки дулаглутиду у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня був подібний до профілю безпеки в загальній популяції пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Дані дослідження не включали пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності. Пацієнти із порушенням функції печінки. Фармакокінетику дулаглутиду оцінювали в ході клініко-фармакологічного дослідження, в якому у пацієнтів з порушенням функції печінки спостерігалося статистично значуще зниження середніх значень Cmax та AUC на 30 та 33% відповідно порівняно зі здоровими пацієнтами. При погіршенні функції збільшувався час досягнення max дулаглутиду. Фармакокінетичні показники дулаглутиду не залежали від порушення функції печінки. Такі зміни не вважалися клінічно значущими. Діти. Дослідження фармакокінетики дулаглутиду в дітей віком не проводилися.ФармакодинамікаМеханізм дії. Дулаглутид є агоністом рецепторів ГПП-1 тривалої дії. Його молекула складається з двох ідентичних ланцюгів, пов'язаних дисульфідними зв'язками, кожен з яких містить аналог модифікованого людського ГПП-1, ковалентно пов'язаний з фрагментом важкого ланцюга (Fc) модифікованого людського IgG4 за допомогою невеликого поліпептидного ланцюга. Частина дулаглутиду, яка є аналогом ГПП-1, приблизно на 90% гомологічна нативному людському ГПП-1. T 1/2 нативного людського ГПП-1 внаслідок розщеплення ДПП-4 та ниркового кліренсу становить 1,5-2 хв. На відміну від нативного ГПП-1, дулаглутид резистентний до розщеплення ДПП-4 і має великий розмір, що уповільнює абсорбцію та знижує нирковий кліренс. Такі особливості будови забезпечують розчинну форму та T 1/2тривалістю 4,7 дні, завдяки чому препарат підходить для підшкірного введення 1 раз на тиждень. Крім того, молекула дулаглутиду була створена з метою зниження імунної відповіді, опосередкованої Fcγ-рецептором, та зниження імуногенного потенціалу. Гіпоглікемічний ефект дулаглутиду обумовлений декількома механізмами дії ГПП-1. При підвищеній концентрації глюкози дулаглутид збільшує вміст внутрішньоклітинного цАМФ у β-клітинах підшлункової залози, що призводить до збільшення секреції інсуліну. Дулаглутид пригнічує надмірну секрецію глюкагону у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2, що призводить до зниження викиду глюкози печінкою. Крім того, дулаглутид уповільнює швидкість випорожнення шлунка. Фармакодинаміка У пацієнтів з цукровим діабетом типу 2, починаючи вже з першого введення, дулаглутид покращує контроль глікемії за рахунок стійкого зниження концентрації глюкози крові натще, перед їдою та після їди, яке підтримується протягом тижня до введення наступної дози. Фармакодинамічне дослідження дулаглутиду показало, що у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 спостерігалося відновлення першої фази секреції інсуліну до значення, що спостерігається у здорових осіб, які отримували плацебо, та покращення II фази секреції інсуліну у відповідь на внутрішньовенне болюсне введення глюкози. У тому ж дослідженні було також показано, що при одноразовому введенні дулаглутиду в дозі 1,5 мг збільшувалася максимальна секреція інсуліну β-клітинами підшлункової залози та покращувалась функція β-клітин у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 порівняно з плацебо. Фармакокінетичний профіль та відповідний фармакодинамічний профіль дулаглутиду дозволяє вводити препарат 1 раз на тиждень. Клінічна ефективність та безпека. Контроль глікемії. Безпеку та ефективність дулаглутиду оцінювали в ході 6 рандомізованих контрольованих досліджень III фази, у яких взяли участь 5171 пацієнт із цукровим діабетом типу 2. З них 958 були у віці старше 65 років, з яких 93 були у віці старше 75 років. Дані дослідження включали 3136 пацієнтів, які отримували дулаглутид, з них 1719 отримували дулаглутид у дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень, а 1417 отримували дулаглутид у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень. У всіх дослідженнях дулаглутид забезпечував клінічно значуще покращення контролю глікемії, який оцінювали за глікованим гемоглобіном (HbA lc ). Монотерапія Застосування дулаглутиду в монотерапії вивчали під час клінічного дослідження з активним контролем тривалістю 52 тижнів у порівнянні з метформіном. Ефективність дулаглутиду при застосуванні в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень перевищувала ефективність метформіну в дозі 1500–2000 мг/добу щодо зниження HbA lc і значно більше пацієнтів досягло цільового показника HbA lc <7 і ≤ 6, 5% при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень, ніж при застосуванні метформіну через 26 тижнів. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні метформіну склала 0,62; 0,15 та 0,09 епізодів/пацієнтів/рік відповідно. Випадків тяжкої гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду не спостерігалося. Терапія у комбінації з метформіном Безпеку та ефективність дулаглутиду оцінювали у плацебо-контрольованому та активно-контрольованому клінічному дослідженні (ситагліптин 100 мг/добу) тривалістю 104 тижнів, у якому всі препарати застосовували у комбінації з метформіном. Застосування дулаглутиду в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень через 52 неприводило до більшого зниження HbA lc порівняно із застосуванням ситагліптину, при цьому значно більша кількість пацієнтів при застосуванні дулаглутиду досягла цільового показника HbA lc <7 і ≤6, 5%. Ці ефекти зберігалися до кінця дослідження (104 тижнів). Частота документованої симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні ситагліптину склала 0,19; 0,18 та 0,17 епізодів/пацієнтів/років відповідно. Випадків тяжкої гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду не спостерігалося. Безпеку та ефективність дулаглутиду також оцінювали в ході активно-контрольованого дослідження порівняно із застосуванням ліраглутиду в дозі 1,8 мг на добу (початкова доза 0,6 мг на добу; після 1 тижня дозу підвищували до 1,2 мг на добу, а потім на 2-й тиждень - до 1,8 мг на добу) тривалістю 26 тижнів; обидва препарати застосовували у поєднанні з метформіном. Застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень призводило до порівняного зниження HbA lc та кількості пацієнтів, які досягали цільового показника HbA lc <7 та ≤6,5% порівняно з терапією ліраглутидом. Частота документованої симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень склала 0,12 епізодів/пацієнтів/рік, а при застосуванні ліраглутиду – 0,29 епізодів/пацієнтів/рік. Випадків тяжкої гіпоглікемії не спостерігалося. Терапія в комбінації з метформіном та похідними сульфонілсечовини У дослідженні з активним контролем тривалістю 78 тижнів дулаглутид порівнювали з інсуліном гларгін, обидва препарати застосовувалися у поєднанні з метформіном та похідними сульфонілсечовини. Через 52 тижнів застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень призвело до достовірно більшого зниження HbA lc порівняно із застосуванням інсуліну гларгін, яке зберігалося і через 78 тижнів; тоді як зниження HbA lc при застосуванні дулаглутиду у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень було порівнянним зі зниженням HbA lc при застосуванні інсуліну гларгіну. У групі застосування дулаглутиду в дозі 1,5 мг достовірно більша кількість пацієнтів досягла цільового HbA lc <7 або ≤6,5% через 52 та через 78 тижнів порівняно з групою застосування інсуліну гларгін. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні інсуліну гларгін склала 1,67; 1,67 та 3,02 епізодів/пацієнтів/років відповідно. При застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень та інсуліну гларгін спостерігалася однакова кількість випадків тяжкої гіпоглікемії (по 2 випадки). Терапія в комбінації з метформіном та піоглітазоном У плацебо-контрольованих дослідженнях та дослідженнях з активним контролем (доза ексенатиду становила 5 мкг 2 рази на добу протягом перших 4 тижнів та 10 мкг 2 рази на добу далі), при застосуванні обох препаратів у поєднанні з метформіном та піоглітазоном, при введенні дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень продемонстровано достовірно більш значуще зниження HbA lc порівняно з плацебо та ексенатидом, що супроводжувалося значно більшим числом пацієнтів, які досягали цільового показника HbA lc <7 або ≤6,5%. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та ексенатиду 2 рази на добу становила 0,19; 0,14 та 0,75 епізодів/пацієнтів/рік відповідно. При застосуванні дулаглутиду не спостерігалося випадків тяжкої гіпоглікемії, при застосуванні ексенатиду було відмічено 2 випадки тяжкої гіпоглікемії. Терапія у комбінації з інсуліном, з метформіном або без метформіну. У клінічному дослідженні пацієнти, які отримували інсулін 1 або 2 рази на добу до початку дослідження, припиняли колишній режим терапії та були рандомізовані до груп застосування дулаглутиду 1 раз на тиждень або інсуліну гларгін 1 раз на добу; обидва режими терапії проводилися у поєднанні з прандіальним інсуліном лізпро, що вводиться 3 рази на добу у комбінації з метформіном або без метформіну. Через 26 недефективність дулаглутиду при застосуванні в дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень перевищувала ефективність інсуліну гларгін щодо зниження HbA lc , такий же ефект зберігався і до 52-го тижня дослідження. Середня зміна HbA lcдля груп застосування дулаглутиду в дозі 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та групи застосування інсуліну гларгін 1 раз на добу склало −1,64% (р<0,025), −1,59% [р<0,025] та −1,41% відповідно, через 26 тижнів; −1,48% [р<0,025], −1,42% [р<0,025] та −1,23% відповідно, через 52 тиж. Більша кількість пацієнтів при застосуванні дулаглутиду досягала цільового показника HbA lc <7 або ≤6,5% через 26 тижнів та <7% через 52 тижні, ніж при застосуванні інсуліну гларгін. Частота документованих випадків симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду у дозах 1,5 або 0,75 мг 1 раз на тиждень та при застосуванні інсуліну гларгін склала 31,06; 35,66 та 40,95 епізодів/пацієнтів/років відповідно. 10 пацієнтів повідомили про тяжку гіпоглікемію при застосуванні дулаглутиду у дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень, 7 пацієнтів – при застосуванні дулаглутиду у дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень та 15 пацієнтів – при застосуванні інсуліну гларгін. Концентрація глюкози крові натще Застосування дулаглутиду призводило до достовірно більшого зниження концентрації глюкози крові натще в порівнянні з вихідним значенням. Основний ефект щодо концентрації глюкози крові натще спостерігався через 2 тижні. Поліпшення концентрації глюкози крові натще зберігалося протягом найдовшого періоду дослідження – 104 тижні. Концентрація глюкози крові після їжі (постпрандіальна глікемія) Застосування дулаглутиду призводило до значного зниження середньої постпрандіальної глікемії порівняно з вихідною (зміна глікемії від вихідного значення до первинної часової точки склала від -1,95 до -4,23 ммоль/л). Функція β-клітин підшлункової залози Результати клінічних досліджень показали покращення функції β-клітин підшлункової залози при застосуванні дулаглутиду, визначене за допомогою гомеостатичної моделі оцінки (НОМА2-%). Ефект щодо функції β-клітин зберігався протягом найтривалішого періоду дослідження – 104 тиж. Маса тіла При застосуванні дулаглутиду в дозі 1,5 мг 1 раз на тиждень відзначалося стійке зниження маси тіла протягом дослідження (зміна середнього значення від вихідного значення до фінальної тимчасової точки склала від -0,35 до -2,9 кг). застосування дулаглутиду в дозі 0,75 мг 1 раз на тиждень варіювало від 0,86 до -2,63 кг. Зниження маси тіла спостерігалося у пацієнтів, які отримували дулаглутид, незалежно від появи нудоти, хоча чисельне зниження було більшим у групі пацієнтів, у яких спостерігалася нудота. Результати на основі опитування пацієнтів Дулаглутид значно покращував загальний показник задоволеності терапією порівняно з терапією ексенатидом двічі на добу. Крім того, виявлена ​​частота гіперглікемії та гіпоглікемії при застосуванні дулаглутиду була значно нижчою, ніж при застосуванні ексенатиду 2 рази на добу. АТ Вплив дулаглутиду на АТ оцінювали під час дослідження за участю 755 пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 за допомогою амбулаторного контролю АТ. Терапія дулаглутидом супроводжувалася зниженням сАД (різниця –2,8 мм рт.ст. порівняно з плацебо) через 16 тиж. Різниці в ДАД не спостерігалося. Подібні результати для сАД та дАД були показані в кінцевій точці дослідження – 26 тиж. Ризик для ССС За результатами мета-аналізу, досліджень ІІ та ІІІ фази у 51 пацієнта (дулаглутид: 26 (N=3885); усі препарати порівняння: 25 (N=2125) спостерігалося хоча б одне явище з боку CCC (смерть, спричинена порушеннями з боку CCC) - нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт або госпіталізація з причини нестабільної стенокардії). Результати показали, що при застосуванні дулаглутиду ризик порушень з боку CCC не збільшувався щодо терапії препаратами порівняння (ставлення ризиків: 0,57; ДІ: (0,3; 1,1)). Доклінічна безпека Доклінічні дослідження дулаглутиду не виявили особливий ризик для людини відповідно до стандартних досліджень фармакологічної безпеки та токсичності багаторазових доз. У ході 6-місячного дослідження канцерогенності на трансгенних мишах не спостерігалося онкогенної відповіді. У ході 2-річного дослідження канцерогенності на щурах при концентрації дулаглутиду, що у ≥7 разів перевищує терапевтичну дозу дулаглутиду у людини, що становить 1,5 мг 1 раз на тиждень, дулаглутид викликав значне дозозалежне збільшення частоти С-клітинних пухлин щитовидної залози. ). Значимість таких результатів для людини наразі невідома. У ході досліджень фертильності при дозах, що асоціювалися зі зниженням споживання їжі та приросту маси тіла у матері, спостерігалося зниження кількості жовтих тіл та збільшення тривалості естрального циклу; однак впливу на показники фертильності та зачаття або на ембріональний розвиток не спостерігалося. У ході досліджень репродуктивної токсичності у щурів та кролів спостерігався вплив на формування скелета та зниження росту плода при експозиції дулаглутиду, яка в 11–44 рази перевищувала клінічну, але вроджених аномалій не спостерігалось. Введення дулаглутиду щурам протягом періоду вагітності та лактації викликало дефіцит пам'яті у нащадків жіночої статі при експозиції, яка у 16 ​​разів перевищувала запропоновану клінічну експозицію.Показання до застосуванняПрепарат Трулісіті показаний у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з метою покращення глікемічного контролю: у вигляді монотерапії у випадку, якщо дієта та фізичні вправи не забезпечують необхідного глікемічного контролю у пацієнтів, яким не показано застосування метформіну через непереносимість або наявність протипоказань; у вигляді комбінованої терапії у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами, включаючи інсулін, якщо ці препарати разом з дієтою та фізичними вправами не забезпечують необхідного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної або будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату; цукровий діабет типу 1; діабетичний кетоацидоз; тяжкі порушення функції нирок; хронічна серцева недостатність; тяжкі захворювання ШКТ, у т.ч. тяжкий парез шлунка; гострий панкреатит; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років. З обережністю: пацієнти, які приймають пероральні препарати, які вимагають швидкого всмоктування у шлунково-кишковому тракті; пацієнти віком 75 років та старші.Вагітність та лактаціяДані щодо застосування дулаглутиду у вагітних жінок відсутні або їх обсяг обмежений. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності, тому застосування дулаглутиду було показано під час вагітності. Відомості про проникнення дулаглутиду у грудне молоко відсутні. Не можна виключити ризик для немовлят/грудних дітей. Застосування дулаглутиду у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяОгляд профілю безпеки У ході проведених клінічних досліджень ІІ та ІІІ фази 4006 пацієнтів отримували дулаглутид у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами. Найчастішими небажаними реакціями в клінічних дослідженнях були реакції з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею. В цілому дані реакції були легкими або помірними і тимчасовими за характером. Наведені нижче небажані реакції були виявлені під час оцінки результатів клінічних досліджень ІІ та ІІІ фази; вони вказані відповідно до ураження органів і систем органів у порядку зменшення частоти (дуже часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 - <1/10; нечасто - ≥1/1000 - <1/100; рідко - ≥ 1/10000 - <1/1000; дуже рідко - <1/10000). Усередині кожної категорії небажані реакції представлені як зменшення частоти. Порушення обміну речовин та харчування: дуже часто – гіпоглікемія 1 (при застосуванні у поєднанні з прандіальним інсуліном та метформіном 2 або метформіном та глімепіридом); часто - гіпоглікемія 1 (при застосуванні як монотерапія або в поєднанні з метформіном і піоглітазоном). З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, діарея, блювання 2 , біль у животі 2 ; часто – зниження апетиту, диспепсія, запор, метеоризм, здуття живота, ГЕРХ, відрижка; рідко – гострий панкреатит. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – слабкість; нечасто - реакції у місці введення. Лабораторні та інструментальні дані: часто – синусова тахікардія, AV блокада першого ступеня. Документована симптоматична гіпоглікемія та концентрація глюкози крові ≤3,9 ммоль/л. Тільки для дулаглутиду у дозі 1,5 мг. Частота небажаних реакцій для дулаглутиду у дозі 0,75 мг відповідає нижчій категорії. Опис окремих небажаних реакцій Гіпоглікемія. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у вигляді монотерапії або у поєднанні з метформіном або метформіном та піоглітазоном частота документованої симптоматичної гіпоглікемії становила від 5,9 до 10,9% або від 0,14 до 0 ,62 явищ/пацієнтів/рік, випадків тяжкої гіпоглікемії не відзначалося. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у поєднанні з похідними сульфонілсечовини (плюс метформін) частота документованої симптоматичної гіпоглікемії становила 39 та 40,3% або 1,67 та 1,67 явищ/пацієнтів. відповідно. Частота явищ тяжкої гіпоглікемії становила 0 та 0,7% або 0 та 0,01 явищ/пацієнтів/рік відповідно. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень у поєднанні з прандіальним інсуліном частота гіпоглікемії становила 85,3 та 80% або 35,66 та 31,06 явищ/пацієнтів/рік відповідно. Частота явищ тяжкої гіпоглікемії становила 2,4 та 3,4% або 0,05 та 0,06 явищ/пацієнтів/рік відповідно. Небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Сукупна звітність про явища з боку шлунково-кишкового тракту протягом періоду до 104 тижнів при застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень відповідно включала нудоту (12,9 та 21,2%), діарею (10,7 та 13,7%) та блювоту (6,9 та 11,5%). Зазвичай вони мали легкий або помірний рівень тяжкості, їх максимальна частота відзначалася протягом перших 2 тижнів терапії і швидко знижувалася протягом наступних 4 тижнів, після чого частота залишалася відносно постійною. У клініко-фармакологічних дослідженнях, які проводилися за участю пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 і тривали до 6 тижнів, більшість явищ з боку шлунково-кишкового тракту відзначалися протягом перших 2-3 днів після прийому першої дози, їх частота знижувалася при застосуванні наступних доз. Гострий панкреатит. Частота гострого панкреатиту у клінічних дослідженнях II та III фази склала 0,07% при застосуванні дулаглутиду порівняно з 0,14% при застосуванні плацебо та 0,19% при застосуванні препаратів порівняння, при додатковій базовій гіпоглікемічній терапії або без неї. Ферменти підшлункової залози. Застосування дулаглутиду пов'язане із середнім збільшенням активності ферментів підшлункової залози (ліпаза та/або панкреатична амілаза) на 11-21% порівняно з вихідними показниками. За відсутності інших ознак та симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором для розвитку гострого панкреатиту. Збільшення ЧСС. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень спостерігалося невелике середнє збільшення ЧСС на 2–4 уд/хв та частоти синусової тахікардії на 1,3 та 1,4% відповідно, яка супроводжувалася збільшенням порівняно з вихідним показником на ≥15 уд/хв. AV блокада I ступеня/збільшення інтервалу PR. При застосуванні дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень спостерігалося невелике середнє збільшення інтервалу PR на 2-3 мс порівняно з вихідним показником, та частоти AV блокади І ступеня – на 1,5 та 2,4%. відповідно. Імуногенність. У ході клінічних досліджень застосування дулаглутиду супроводжувалося виявленням антитіл, що з'явилися в ході терапії, до дулаглутиду з частотою 1,6%, що вказує на те, що структурні зміни в ГПП-1 і модифіковані ділянки IgG4 в молекулі дулаглутиду поряд з високою гомологічності нативному ГПП-1 і нативному IgG4 мінімізують ризик розвитку імунної відповіді при терапії дулаглутидом. Пацієнти, у яких вироблялися антитіла до дулаглутиду, мали низький титр антитіл; проте, незважаючи на невелику кількість пацієнтів, у яких формувалися антитіла до дулаглутиду, оцінка результатів клінічних досліджень III фази не виявила явного впливу антитіл до дулаглутиду на зміну показника HbA lc . Гіперчутливість. У клінічних дослідженнях ІІ та ІІІ фази явища системної гіперчутливості (важка кропив'янка, обширні висипання, набряк обличчя, набряк губ) спостерігалися у 0,5% пацієнтів, які отримували дулаглутид. У жодного пацієнта із системною гіперчутливістю не вироблялися антитіла до дулаглутиду. Реакції у місці введення. Реакції у місці введення спостерігалися у 1,9% пацієнтів, які отримували дулаглутид. Потенційно імуноопосередковані небажані явища в місці ін'єкції (наприклад, висип, еритема) відзначалися у 0,7% пацієнтів і зазвичай були легкими. Дострокове припинення участі у клінічних дослідженнях через небажані явища. У ході досліджень тривалістю 26 тижнів частота дострокового припинення участі через небажані явища становила 2,6% (0,75 мг 1 раз на тиждень) і 6,1% (1,5 мг 1 раз на тиждень) при застосуванні дулаглутиду порівняно з 3,7% при застосуванні плацебо. На всьому протязі дослідження (до 104 тижнів) частота дострокового припинення участі через небажані явища при застосуванні дулаглутиду становила 5,1% (0,75 мг 1 раз на тиждень) та 8,4% (1,5 мг 1 раз на тиждень) . Найчастішими небажаними реакціями, які вели до дострокового припинення участі у групах застосування дулаглутиду в дозах 0,75 або 1,5 мг 1 раз на тиждень, були нудота (1 та 1,9%), діарея (0,5 та 0,6) %) та блювання (0,4 та 0,6%),переважно такі реакції відзначалися протягом перших 4–6 недтерапії.Взаємодія з лікарськими засобамиДулаглутид викликає затримку швидкості спорожнення шлунка, отже, має здатність впливати на всмоктування пероральних препаратів при одночасному застосуванні. Дулаглутид слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають пероральні препарати, які потребують швидкого всмоктування з травного тракту. Затримка швидкості випорожнення шлунка може трохи збільшити експозицію препаратів з уповільненим вивільненням за рахунок збільшення часу вивільнення препарату. Парацетамол. Після введення першої дози дулаглутиду в дозах 1 або 3 мг C max парацетамолу знижувалася на 36 та 50 % відповідно, а медіана T max досягалася пізніше (через 3 та 4 год відповідно). Після одночасного застосування з дулаглутидом у дозі до 3 мг у рівноважному стані не спостерігалося статистично значущої різниці значень AUC 0-12 , Cmax або Tmax парацетамолу. При застосуванні з дулаглутидом корекція дози парацетамолу не потрібна. Аторвастатин. Одночасне застосування дулаглутиду з аторвастатином викликало зниження Cmax та AUC 0–∞ аторвастатину та його основного метаболіту про-гідроксіаторвастатину до 70 та 21% відповідно. Середній T 1/2 аторвастатину та о-гідроксіаторвастатину після введення дулаглутиду збільшувався на 17 та 41% відповідно. Такі зміни не вважаються клінічно значущими. При сумісному застосуванні з дулаглутидом корекція дози аторвастатину не потрібна. Дігоксин. Після одночасного застосування дигоксину у рівноважному стані з двома послідовними дозами дулаглутиду загальна експозиція (AUC τ ) та T max дигоксину не змінювалися; Cmax знижувалася на 22% максимально. Вважається, що така зміна не має клінічних наслідків. При застосуванні з дулаглутидом корекція дози дигоксину не потрібна. Гіпотензивні препарати. Одночасне застосування багаторазових доз дулаглутиду з лізиноприлом у рівноважному стані не викликало клінічно значущих змін AUC або C max лізиноприлу. Статистично значуща затримка T max лізиноприлу приблизно на 1 годину спостерігалася в 3-й та 24-й дні дослідження. При одночасному застосуванні одноразової дози дулаглутиду з метопрололом AUC або Cmax метопрололу збільшувалися на 19% та 32% відповідно. Незважаючи на те, що T max метопрололу досягалося на 1 год пізніше, така зміна не була статистично значущою. Ці зміни не вважалися значущими з клінічної точки зору; таким чином корекція дози лізиноприлу або метопрололу при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Варфарін. Після одночасного застосування з дулаглутидом концентрація S- та R-варфарину, а також Cmax R-варфарину не змінювалися, а Cmax S-варфарину знижувалася до 22%. AUC для МНО збільшувалася на 2%, що, ймовірно, не має клінічного значення, впливу на максимальне значення МНО (МНО mах ) не спостерігалося. Час відповіді по МНО(TМНО mах ) подовжувалося на 6 год, що узгоджується із затримкою T max приблизно на 4 і 6 год для S-і R-варфарину відповідно. Такі зміни не вважаються клінічно значущими. Корекція дози варфарину при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування дулаглутиду з пероральними контрацептивами (норгестимат 0,18 мг/етинілестрадіол 0,025 мг) не впливало на загальну експозицію норелгестроміну та етинілестрадіолу. Для норелгестроміну та етинілестрадіолу спостерігалося статистично значуще зниження Cmax на 26 та 13%, та затримка Tmax на 2 та 0,3 год відповідно. Такі спостереження не вважаються клінічно значущими. Корекція дози пероральних контрацептивів при застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Метформін. Після одночасного застосування багаторазових доз дулаглутиду та метформіну зі звичайним вивільненням у рівноважному стані AUC τ збільшувалася до 15%, а Cmax знижувалася до 12%, Tmax не змінювалося. Такі зміни відповідають затримці спорожнення шлунка, що викликає дулаглутид, і знаходяться в межах варіабельності фармакокінетики метформіну і тому не вважаються клінічно значущими. Корекція дози метформіну звичайного вивільнення при одночасному застосуванні з дулаглутидом не потрібна. Ситагліптин. При одночасному застосуванні з одноразовою дозою дулаглутиду концентрація ситагліптину не змінювалася. Після одночасного застосування з двома послідовними дозами дулаглутиду AUC 0-τ та C max ситагліптину знижувалися приблизно на 7,4 та 23,1% відповідно. T max ситагліптину збільшувався приблизно на 0,5 години після одночасного застосування з дулаглутидом порівняно з монотерапією ситагліптином. Ситагліптин може викликати інгібування на 80% ДПП-4 протягом 24 годин . високим ступенем захисту від інактивації ДПП-4.Спосіб застосування та дозиПрепарат Трулісіті слід вводити підшкірно в область живота, стегна або плеча. Препарат не можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Препарат можна вводити у будь-який час доби незалежно від їди. Монотерапія Рекомендована доза становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. Комбінована терапія Доза, що рекомендується, становить 1,5 мг 1 раз на тиждень. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендована початкова доза препарату становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. При додаванні дулаглутиду до поточної терапії метформіном та/або піоглітазоном прийом метформіну та/або піоглітазону можна продовжувати в тій же дозі. При додаванні дулаглутиду до поточної терапії похідними сульфонілсечовини або прандіальним інсуліном може знадобитися зниження дози похідного сульфонілсечовини або прандіального інсуліну для зменшення ризику розвитку гіпоглікемії. Додатково для контролю глікемії для корекції дози дулаглутиду не потрібно. Додатковий контроль глікемії може бути потрібним для корекції дози похідних сульфонілсечовини або прандіального інсуліну. Пропуск дози Якщо доза препарату Трулісіті була пропущена, її слід ввести якнайшвидше, якщо до введення наступної запланованої дози залишилося не менше 3 днів (72 години). Якщо до введення наступної запланованої дози залишається менше 3 днів (72 години), необхідно пропустити введення препарату та ввести наступну дозу відповідно до графіка. У кожному разі, пацієнти можуть відновити звичайний режим введення препарату 1 раз на тиждень. День введення препарату при необхідності можна змінити за умови, що останню дозу було введено не менше 3 днів (72 години) тому. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекція дози в залежності від віку не потрібна. Проте досвід лікування пацієнтів віком ≥75 років дуже обмежений, у таких пацієнтів рекомендована початкова доза препарату становить 0,75 мг 1 раз на тиждень. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Є дуже обмежений досвід застосування дулаглутиду у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації). Пацієнти з порушенням функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Діти Безпека та ефективність застосування дулаглутиду у дітей віком до 18 років не встановлена. Дані відсутні. Будь ласка, уважно та повністю прочитайте цей Посібник із застосування та Інструкцію з медичного застосування препарату перед використанням шприц-ручки для одноразового застосування препарату ТРУЛІСІТІ™. Поговоріть з Вашим лікарем про те, як правильно вводити препарат ТРУЛІСІТІ™. Шприц-ручка для одноразового застосування препарату ТРУЛІСІТІ™ (шприц-ручка) є одноразовим передзаповненим пристроєм для введення препарату, готовий до використання. Кожна шприц-ручка містить одну щотижневу дозу препарату ТРУЛІСІТІ™ (0,75 мг/0,5 мл). Кожна шприц-ручка призначена для введення лише однієї дози. Препарат ТРУЛІСІТІ вводять один раз на тиждень. Можливо, ви захочете зробити позначку у вашому календарі, щоб не забути про введення наступної дози. Коли Ви натискаєте на зелену кнопку введення препарату, шприц-ручка автоматично вводить голку в шкіру, вводить препарат та витягує голку після завершення ін'єкції. ПЕРЕД ТИМ ЯК ПРИСТУПИТИ ДО ВИКОРИСТАННЯ: Дістаньте із холодильника. Перевірте маркування, щоб переконатися, що Ви взяли правильний препарат, і що його термін придатності не минув. - Огляньте шприц-ручку. Не використовуйте її, якщо Ви помітили, що шприц-ручка пошкоджена або каламутний препарат, змінив колір або містить частинки. - Підготуйтеся, вимивши руки. ОБЕРІТЬ МІСЦЕ ДЛЯ ВСТУП Ваш лікар може допомогти вибрати місце для введення, яке найкраще Вам підходить. Ви можете вводити препарат у ділянку живота або стегна. Інша людина може зробити Вам ін'єкцію в плече. Змінюйте (чергуйте) місця введення препарату щотижня. Ви можете використовувати ту саму ділянку, але обов'язково вибирайте різні точки для ін'єкції. Зніміть ковпачок Розташуйте і розблокуйте НАТИСНІТЬ І УТРИМАЙТЕ 1. Зніміть ковпачок ! Переконайтеся, що шприц-ручка заблокована. - Зніміть та викиньте сірий ковпачок, що закриває основу. Не надягайте ковпачок назад, це може пошкодити голку. Не торкайтеся голки. 2. Розташуйте і розблокуйте Щільно притисніть прозору основу до поверхні шкіри в місці ін'єкції. ! Розблокуйте, повернувши кільце, що фіксує. 3. НАТИСНІТЬ І УТРИМАЙТЕ Натисніть та утримуйте зелену кнопку введення препарату; Ви почуєте гучне клацання. ! Продовжуйте щільно притискати прозору основу до шкіри, доки не почуєте друге клацання. Це станеться, коли голка почне втягуватися назад приблизно через 5-10 секунд. Заберіть шприц-ручку зі шкіри. Ви дізнаєтеся про те, що ін'єкція завершена, коли стане видно сіру частину механізму.ПередозуванняСимптоми: порушення з боку шлунково-кишкового тракту та гіпоглікемія (за даними клінічних досліджень). Лікування: симптоматична терапія відповідно до клінічних ознак і симптомів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДулаглутид не рекомендується застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Застосування рецепторів агоністів ГПП-1 може бути пов'язане з небажаними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту. Це слід враховувати при застосуванні дулаглутиду у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки диспептичні явища (нудота, блювання та/або діарея) можуть спричинити зневоднення, що може призвести до погіршення функції нирок. Застосування дулаглутиду у пацієнтів з тяжкими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, включаючи тяжкий парез шлунка, не вивчалося, тому препарат не рекомендований цій групі пацієнтів. Гострий панкреатит Застосування агоністів рецепторів ГПП-1 пов'язане із ризиком розвитку гострого панкреатиту. У клінічних дослідженнях спостерігалися випадки гострого панкреатиту, пов'язані з терапією дулаглутидом. Пацієнтів слід інформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту, включаючи постійні сильні болі в животі. При підозрі на панкреатит терапію дулаглутидом слід припинити. При підтвердженні діагнозу панкреатиту слід відмінити дулаглутид без відновлення терапії. За відсутності інших ознак і характерних симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором для гострого панкреатиту. Гіпоглікемія У пацієнтів, які отримують дулаглутид одночасно з похідними сульфонілсечовини або інсуліном, може бути підвищений ризик гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії можна знизити за рахунок зменшення дози похідних сульфонілсечовини або інсуліну. Невивчені групи пацієнтів Досвід застосування дулаглутиду у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю обмежений. Зміст натрію Препарат містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу 1,5 мг, тобто. практично не містить натрію. Фертильність Дані щодо впливу дулаглутиду на фертильність у людини відсутні. У щурів не спостерігалося прямого впливу на спарювання чи фертильність після застосування дулаглутиду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дулаглутид має мінімальний вплив або не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. При застосуванні дулаглутиду в поєднанні з похідними сульфонілсечовини або інсуліном рекомендується дотримуватися обережності, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії при керуванні транспортними засобами та механізмами.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: оланзапін 10,00 мг; допоміжні речовини: желатин 7,00 мг, манітол 6,00 мг, аспартам 0,80 мг, метилпарагідроксибензоат натрію 0,15 мг, пропілпарагідроксибензоат натрію 0,05 мг. По 7 пігулок у блістері. По 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі таблетки жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаДисперговані таблетки оланзапіну та таблетки оланзапіну, покриті оболонкою, біоеквівалентні та мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Дисперговані таблетки оланзапіну застосовуються в тій же кількості та з тією ж частотою, що і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою. Дисперговані таблетки оланзапіну можна застосовувати замість таблеток оланзапіну, покритих оболонкою. Всмоктування. Після прийому внутрішньо оланзапін добре всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно та пропорційно дозі. Розподіл. При концентрації у плазмі від 7 до 1000 нг/мл зв'язування з білками плазми становить близько 93%. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном та кислим α1-глікопротеїном. Метаболізм. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметил- та 2-гідроксиметил-метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в експериментальних дослідженнях на тваринах мають значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​незміненою речовиною - оланзапіном, що має здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Активність ізоферменту CYP2D6 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну. Виведення. У здорових добровольців після внутрішнього прийому середній T1/2 становить 33 год (21-54 год для 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі - 26 л/год (12-47 л/год для 5-95%). Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею та 30% з калом, переважно у вигляді неактивних метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено.ФармакодинамікаУ доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допаміновим D1, D2, D3, D4, D5; мускариновим М1-5; α1-адренорецепторів та гістамінових Н1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну щодо серотонінових 5-НТ-, допамінових та холінорецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5-НТ2-рецепторів, порівняно з допаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів і в той же час незначно впливає на стріарні (А9) нервові шляхи, що беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест,що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відображає побічну дію на моторну функцію). Оланзапін посилює протитривожний ефект під час проведення анксіолітичного тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (в т.ч. марення, галюцинації), так і негативних розладів.Показання до застосуваннялікування загострень шизофренії; підтримуюча і тривала протирецидивна терапія хворих на шизофренію та інші психотичні розлади з вираженою продуктивною (в т.ч. марення, галюцинації, автоматизми) та/або негативною (емоційна сплощеність, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми; лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз (у вигляді монотерапії або у комбінації з літієм або вальпроатом); запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективним при лікуванні маніакальної фази; лікування депресивних станів, пов'язаних із біполярним розладом (у комбінації з флуоксетином).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяНедостатньо клінічного досвіду застосування оланзапіну при вагітності, тому призначення препарату можливе лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері значно перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнти повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. У дослідженні виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза (мг/кг), що отримується дитиною при досягненні CSS у матері, становила 1,8% материнської дози (мг/кг). При необхідності застосування препарату в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування. Застосування при порушеннях функції печінки нирок. Для пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та нирковою недостатністю тяжкого ступеня рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу.Побічна діяДуже часто (≥10%) – сонливість, збільшення маси тіла; 34% - збільшення концентрації пролактину в плазмі, яке було слабко вираженим і транзиторним (середнє значення максимальних концентрацій пролактину не досягало верхньої межі норми (ВГН) і статистично достовірно не відрізнялося від плацебо). Клінічні прояви гіперпролактинемії, пов'язані з прийомом оланзапіну (тобто гінекомастія, галакторея та збільшення молочних залоз), зазначалося рідко. У більшості хворих нормалізація рівнів пролактину спостерігалася без відміни оланзапіну. Часто (≥1%, але <10%) – запаморочення, астенія, акатизія, збільшення апетиту, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, сухість у роті та запори. У клінічних дослідженнях (n=107) у 1,9% випадків відзначалися рівні тригліцеридів у 2 рази та більші за ВГН (випадків перевищення ВГН більш ніж у 3 рази не спостерігалося). Рідко: транзиторне, асимптоматичне збільшення печінкових трансаміназ (АСТ та АЛТ) у сироватці крові. У поодиноких випадках: підвищення рівня глюкози у плазмі крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет), а також від ≥160 мг/дл, але до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію) у хворих із вихідним рівнем глюкози ≤140 мг/дл. В окремих випадках: асимптоматична еозинофілія. Небажані ефекти у спеціальних групах хворих У пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією, дуже часто (≥10%) спостерігалося порушення ходи та падіння. У пацієнтів похилого віку з психозом, пов'язаним з деменцією, часто (≥1%, але <10%) – нетримання сечі та пневмонія. У пацієнтів з психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста допаміну) при хворобі Паркінсона, дуже часто (≥10%) і з вищою частотою, ніж у групі плацебо, спостерігалося посилення симптомів паркінсонізму, галюцинації. У пацієнтів з біполярною манією, які отримують оланзапін у комбінації з літієм або вальпроатом, дуже часто (≥10%) спостерігалося збільшення маси тіла, сухість у роті, підвищення апетиту, тремор; часто (≥1%, але <10%) – розлад мови. Нижче викладено основні побічні ефекти та їх частоту, зареєстровані під час клінічних випробувань та/або у постреєстраційному періоді. З боку організму загалом: ≥10% – збільшення маси тіла; ≥1%, але <10% – астенія; ≥0,1%, але <1% – підвищена чутливість до світла; <0,01% – алергічна реакція; реакція скасування. Серцево-судинна система: ≥0,1%, але <1% — брадикардія; ≥1%, але <10% – ортостатична гіпотензія; <0,01% - венозна тромбоемболія. З боку системи травлення: ≥1%, але <10% — запор; сухість в роті; підвищення апетиту; <0,01% - гепатит; панкреатит. З боку обміну речовин: <0,01% – діабетична кома; діабетичний кетоацидоз; гіперглікемія; гіпертригліцеридемія; ≥1%, але <10% – периферичні набряки. З боку кістково-м'язової системи: <0,01% – рабдоміоліз. З боку центральної нервової системи: ≥1%, але <10% — акатизія; запаморочення; ≥0,01%, але <0,1% - судомні напади; ≥10% – сонливість. Дерматологічні реакції: ≥0,01%, але <0,1% – висип. З боку статевої системи: <0,01% - пріапізм. З боку лабораторних показників: ≥1%, але <10% – збільшення рівнів АЛТ та АСТ; поодинокі випадки підвищення рівня глюкози в крові від ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію); поодинокі випадки підвищення рівня глюкози у крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет); поодинокі випадки підвищення рівня тригліцеридів у ≥2 рази на ВГН; ≥10% – збільшення рівня пролактину. З боку системи кровотворення: у ≥1%, але <10% випадків – еозинофілія; у ≥0,01%, але <0,1% випадків - лейкопенія; <0,01% – тромбоцитопенія.Взаємодія з лікарськими засобамиМетаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферментів системи цитохрому Р450, які виявляють специфічну активність щодо CYP1A2. Кліренс оланзапіну підвищується у пацієнтів, що палять, і у хворих, які приймають карбамазепін (у зв'язку зі збільшенням активності CYP1A2). Відомі потенційні інгібітори CYP1A2 можуть знижувати кліренс оланзапіну. Оланзапін не є потенційним інгібітором активності CYP1A2, тому при прийомі оланзапіну фармакокінетика ЛЗ, що в основному метаболізуються за участю CYP1A2 (таких як теофілін), не змінюється. У клінічних дослідженнях показано, що одноразове введення дози оланзапіну на тлі терапії наступними препаратами не супроводжувалося пригніченням метаболізму зазначених лікарських засобів: іміпрамін або його метаболіт дезіпрамін (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C1A), CYP2C19). Не виявлено також ознак лікарської взаємодії при використанні оланзапіну у поєднанні з літієм чи біпериденом. З огляду на стійкої концентрації оланзапіну зміна фармакокінетики етанолу не відзначалося. Однак, прийом етанолу разом з оланзапіном може супроводжуватися посиленням фармакологічних ефектів оланзапіну, наприклад, седативної дії. Одноразові дози антацидів, що містять алюміній або магній або циметидину, не порушували біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо. Спільне призначення активованого вугілля знижувало біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%. Флуоксетин (60 мг одноразово або 60 мг щодня протягом 8 днів) викликає збільшення Cmax оланзапіну в середньому на 16% та зниження кліренсу оланзапіну в середньому на 16%. Ступінь впливу цього фактора значно поступається виразності індивідуальних відмінностей у зазначених показниках, тому зазвичай не рекомендується змінювати дозу оланзапіну при його призначенні у комбінації з флуоксетином. Флувоксамін, інгібітор CYP1А2, знижує кліренс оланзапіну. Результатом цього є середнє збільшення Cmax оланзапіну при введенні флувоксаміну на 54% у жінок, що не палять, і на 77% у курців, середнє збільшення AUC оланзапіну 52 і 108% відповідно. Малі дози оланзапіну необхідно призначати хворим, які спільно отримують лікування флувоксаміном. У дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки людини показано, що оланзапін пригнічує процес утворення глюкуроніду вальпроату (основний шлях метаболізму вальпроату). Вальпроат також незначним чином впливає на метаболізм оланзапіну in vitro. Тому клінічно значуща фармакокінетична взаємодія між оланзапіном та вальпроатом є малоймовірною. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо допаміну та, як і інші антипсихотики (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та агоністів допаміну. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. За даними досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини оланзапін також продемонстрував вкрай малий потенціал у придушенні активності наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Через тендітність таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістера. Дисперговані таблетки оланзапіну швидко розчиняються в слині і легко ковтаються. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити у склянці води або іншої рідини (апельсиновий сік, яблучний сік, молоко чи кава). Добову дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану хворого. Для лікування шизофренії та подібних психотичних розладів рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз на добу. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози більш ніж стандартної добової дози 10 мг рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Для лікування гострої манії при біполярному розладі рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг 1 раз на добу - як монотерапію або 10 мг 1 раз на добу - у комбінації з літієм або вальпроатом. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози понад стандартну добову дозу 15 мг рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами щонайменше 24 год. Підтримуюча терапія при біполярному розладі: пацієнтам, які приймали оланзапін для лікування гострої манії, необхідно продовжити терапію в тій же дозі. У пацієнтів у стані ремісії початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Надалі добову дозу необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта, в межах від 5 до 20 мг на добу. Оланзапін у комбінації з флуоксетином слід призначати 1 раз на добу, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна доз як оланзапіну, так і флуоксетину. Для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з іншими клінічними факторами ризику, включаючи ниркову недостатність тяжкого ступеня або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості, рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу. Для пацієнтів з комбінацією факторів, за наявності яких можливе уповільнення метаболізму оланзапіну (хворі на жіночу стать, старечого віку, які не палять), також може бути рекомендовано зменшення початкової дози оланзапіну. Дані досліджень оланзапіну при терапії у дітей та підлітків віком до 18 років обмежені.ПередозуванняСимптоми: дуже часто (≥10%) – тахікардія, збудження/агресивність, розлад артикуляції, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі симптоми - судоми, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, аритмії серця (<2% випадків передозування), зупинка серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) - 1,5 г. Лікування: показані стандартні процедури передозування (промивання шлунка, призначення активованого вугілля). Специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується індукція блювання. Спільне призначення активованого вугілля показало зниження біодоступності оланзапіну при внутрішньому прийомі до 50-60%. Показано проведення симптоматичної терапії відповідно до клінічного стану та контролю функцій життєво важливих органів, включаючи лікування артеріальної гіпотензії, порушення кровообігу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністами β-адренорецепторів, т.к. Стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцид. Ризик здійснення суїцидальної спроби пацієнтами з шизофренією та біполярним розладом першого типу обумовлений самими зазначеними захворюваннями. У зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за тими пацієнтами, які мають ризик суїциду особливо високий. При призначенні оланзапіну слід прагнути до мінімізації кількості таблеток, що приймаються пацієнтом, щоб зменшити ризик передозування. Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (потенційно летальний симптомокомплекс) може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін, проте, на сьогодні немає даних, що підтверджують достовірний зв'язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів злоякісного нейролептичного синдрому вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Пізня дискінезія. У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, яка потребує медикаментозної корекції; ніж застосування типових та інших атипових антипсихотиків. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. У разі розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при переведенні на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутись внаслідок одномоментного скасування попередньої терапії. Згодом інтенсивність зазначеної симптоматики може збільшитися, більше, зазначені симптоми можуть розвинутись і після припинення терапії. Досвід застосування у літніх пацієнтів із психозом, пов'язаним з деменцією. Ефективність оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків у групі оланзапіну була вищою, ніж у групі плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть спричиняти цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік ≥ 80 років, седацію, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї). Не існує достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень та/або смертності (порівняно з плацебо), та у факторах ризику цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну внутрішньо та при внутрішньом'язових ін'єкціях. Хвороба Паркінсона. Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста дофамінових рецепторів) при хворобі Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (≥10 %) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (≥ 10%) та з більш високою частотою, ніж у групі плацебо. Порушення функції печінки. В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматичним збільшенням активності - "печінкових" трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)) у сироватці крові. Відзначалися поодинокі випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичне та змішане ураження печінки. Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або АЛТ у сироватці крові у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з обмеженим функціональним резервом печінки або пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності ACT та/або АЛТ під час лікування оланзапіном потрібне ретельне спостереження за пацієнтом та, при необхідності, зниження дози.При тяжких порушеннях функції печінки, зумовлених прийомом оланзапіну, його застосування слід припинити. Гіперглікемія та цукровий діабет. Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, рідко відзначалися випадки гіперглікемії, декомпенсації цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжується кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів із цукровим діабетом та пацієнтів із факторами ризику розвитку цукрового діабету. Зміна ліпідного профілю. У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектра. Рекомендується клінічне спостереження. Розвиток ризику раптової смерті. Досвід клінічного застосування будь-яких нейролептиків, включаючи оланзапін, виявив подібне, залежне від дози, дворазове збільшення ризику смерті внаслідок гострої серцевої недостатності, порівняно з випадками смерті внаслідок гострої серцевої недостатності у пацієнтів, які не застосовували нейролептики. Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт, у пацієнтів з деменцією. Цереброваскулярні небажані явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася більш висока частота небажаних цереброваскулярних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну, порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок цереброваскулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, куріння), а також супутні захворювання і/або прийом препаратів . Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією. Судоми. Оланзапін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко. Антихолінергічна активність. При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам із клінічно значущою гіперплазією передміхурової залози, паралітичною непрохідністю кишечника, закритокутовою глаукомою та подібними станами. Блокада дофамінових рецепторів. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотичні засоби (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Нейтропенія. З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; одержують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим захворюванням променевої чи хіміотерапії; а також у пацієнтів з еозинофілією та/або мієлопроліферативними захворюваннями. Про розвиток нейтропенії повідомлялося головним чином при поєднанні оланзапіну з вальпроатом. Тривалість інтервалу QT. У клінічних дослідженнях нечасто відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з коригуванням Фрідериція [QTcF] ≥ 500 мсек у пацієнтів із вихідним показником. QTcF Скасування терапії. У разі різкого скасування оланзапіну вкрай рідко ( Тромбоемболія. Вкрай рідко ( Загальна активність щодо ЦНС. З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Постуральна гіпотензія. Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у людей похилого віку. Так само, як і при використанні інших антипсихотичних засобів, у разі призначення оланзапіну пацієнтам віком понад 65 років рекомендується періодично здійснювати контроль артеріального тиску. Фенілаланін. До складу препарату входить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Діти та підлітки до 18 років. Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років у зв'язку з відсутністю достатніх даних щодо ефективності та безпеки. У короткострокових дослідженнях, які проводилися у підлітків 13-17 років, було відзначено більш значне збільшення маси тіла та зміну концентрації ліпідів та пролактину, ніж у аналогічних дослідженнях у дорослих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему