Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: лефлуномід 10 мг/20 мг; допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 16,0 мг/32,0 мг, лактоза безводна 39,0 мг/78,0 мг, крохмаль кукурудзяний 22,8 мг/45,6 мг, кросповідон 8,0 мг/16,0 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний (аеросил) 2,0 мг/4,0 мг, тальк 2,0 мг/4,0 мг, магнію стеарат 0,2 мг/0,4 мг; допоміжні речовини для оболонки: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза) 2,16 мг/4,32 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) 0,14 мг/0,28 мг, титану діоксид 0,54 мг/1,08 мг, тальк 0, 16 мг/0,32 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг, 20 мг. По 3, 10, 15, 30 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 5, 6 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаБазовий протиревматичний препарат.ФармакокінетикаЛефлуномід швидко перетворюється на свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм у кишковій стінці та печінці). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначуваним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості лефлуноміду in vivo. При пероральному прийомі абсорбується від 82 до 95 % лефлуноміду. Максимальні плазмові концентрації А771726 визначаються від 1 до 24 годин після одноразової дози. Лефлуномід може застосовуватися разом із їжею. Через дуже тривалий період напіввиведення А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася доза навантаження 100 мг на день протягом 3-х днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без навантажувальної дози для досягнення рівноважної концентрації знадобився б 2-місячний прийом лефлуноміду. У дослідженнях із багаторазовим призначенням лефлуноміду фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними у діапазоні доз від 5 мг до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов'язаний із плазмовою концентрацією А771726 та добовою дозою лефлуноміду.При дозі 20 мг на добу середні концентрації плазми А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг/мл. У плазмі відбувається швидке зв'язування А771726 із альбумінами. Незв'язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв'язування А771726 варіабельніше і дещо знижується у пацієнтів з ревматоїдним артритом або хронічною нирковою недостатністю. Лефлуномід метаболізується до одного головного метаболіту А771726 та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-трифлюорометилалаланін. Біотрансформація лефлуноміду в А771726 та подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами та відбуваються у мікросомальних та інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцином (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені до метаболізму лефлуноміду лише незначною мірою. Виведення А771726 з організму повільне та характеризується кліренсом 31 мл/годину. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно за рахунок біліарної екскреції) та із сечею. Період напіввиведення лефлуноміду становить близько 2 тижнів. У пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), фармакокінетика А771726 подібна до такої у здорових добровольців. Швидше виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, що пов'язано не з його екстракцією в діалізат, а з витісненням із зв'язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий період напіввиведення є подібним до такого у здорових осіб, оскільки одночасно збільшується обсяг розподілу. У пацієнтів з печінковою недостатністю дані про фармакокінетику лефлуноміду відсутні. У пацієнтів, молодших 18 років, фармакокінетичні характеристики не вивчалися. У пацієнтів похилого віку (65 років та старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.ФармакодинамікаЛефлуномід є базовим протиревматичним засобом і має антипроліферативні, імуномодулюючі, імуносупресивні та протизапальні властивості. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і має антипроліферативну активність. А771726 в умовах in vitro гальмує спричинену мітогенами проліферацію та синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання у клітинну культуру урідину усуває гальмуючу дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв'язується з ферментом дегідрооротатдегідрогеназою, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент та проліферацію лімфоцитів на стадії G1.Проліферація лімфоцитів є одним із ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту. Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до інтерлейкіну-2 (CD-25) та антигенів ядра Ki-67 та PCNA, пов'язаних з клітинним циклом. Терапевтична дія лефлуноміду була показана на кількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит. Лефлуномід зменшує симптоми та уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати надалі протягом 4-6 місяців.Показання до застосуванняЯк базисний засіб для лікування дорослих пацієнтів з активною формою ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання та затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів. Активна форма псоріатичного артриту.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до лефлуноміду та терифлуноміду або будь-якого іншого компонента препарату. Порушення функції печінки, які раніше існували захворювання печінки. Тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД). Серйозні порушення кістковомозкового кровотворення або тяжка анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія не пов'язані з ревматоїдним або псоріатичним артритом. Тяжкі, неконтрольовані інфекції. Ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня тяжкості (через малий досвід клінічного спостереження). Тяжка гіпопротеїнемія (наприклад, при нефротоксичному синдромі). Вагітність. Жінкам репродуктивного віку, які не виключають можливість завагітніти в період лікування лефлуномідом, після завершення лікування лефлуномідом жінкам не можна вагітніти доти, доки плазмова концентрація активного метаболіту залишається вищою за 0,02 мг/л. Вагітність має бути виключена перед початком лікування лефлуномідом. Період грудного вигодовування. Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливий токсичний вплив препарату на сперматозоїди. У період застосування препарату чоловікам необхідно вживати заходів щодо запобігання вагітності партнерки. Вік до 18 років (через відсутність даних щодо ефективності та безпеки у цій групі пацієнтів). Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки до складу препарату входить лактоза безводна). З обережністю Пацієнти з інтерстиціальними захворюваннями легень (підвищений ризик розвитку інтерстиціального ураження легень). Пацієнти з легким та помірним ступенем вираженості анемії, лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії та порушеннями кістковомозкового кровотворення (в т.ч. в анамнезі); пацієнти, які нещодавно отримували або одержують одночасно з лефлуномідом лікарські препарати з імуносупресивною або гематотоксичною дією; пацієнти з відхиленнями від норми гематологічних показників до початку лікування лефлуномідом, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів (потрібний частий гематологічний контроль). Вік понад 60 років, одночасне застосування інших нейротоксичних препаратів та цукровий діабет (підвищений ризик розвитку периферичної нейропатії). Ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) менше 80 мл/хв, але більше 50 мл/хв) через обмежений досвід клінічного застосування.Вагітність та лактаціяВагітність Клінічні дослідження щодо оцінки лефлуноміду у вагітних жінок не проводилися. Однак А771726 має тератогенну дію у тварин (щури, кролики) і може вплинути на плід у людини. Лефлуномід протипоказаний при вагітності або жінкам дітородного віку, які не користуються надійною контрацепцією при лікуванні лефлуномідом та якийсь час після лікування (період очікування або скорочений період "відмивання"; див. нижче). До початку лікування лефлуномідом необхідно переконатися у відсутності вагітності. Пацієнток необхідно інформувати про те, що як тільки настає затримка менструального циклу або, якщо є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити лікаря, щоб зробити тест на вагітність. У разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з пацієнткою можливий ризик, якому піддається вагітність. Можливо, що швидке зниження концентрації активного метаболіту в крові за допомогою наведеної нижче процедури "відмивання"допоможе при першій затримці менструального циклу зменшити ризик, якому піддається ембріон з боку лефлуноміду. При прийомі з необережності лефлуноміду в першому триместрі вагітності у пацієнток з ревматоїдним артритом з подальшим скасуванням препарату та проведенням процедури "відмивання" з колестираміном (див. нижче) значні вади розвитку були виявлені у 5,4% живих новонароджених порівняно з 4,2%. таких у групі жінок з ревматоїдним артритом, які не приймали лефлуномід, та 4,2 % таких у групі здорових вагітних жінок, які не приймали лефлуномід. Жінкам, які приймають лефлуномід і хочуть завагітніти, рекомендується наслідувати одну з нижчевказаних процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильний до впливу токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація нижче 0,02 мг/л), оскільки за наявними даними концентрація активного метаболіту в плазмі менше 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) передбачає мінімальний тератогенний ризик. Період очікування Очікується, що концентрація А771726 у плазмі може бути вищою 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати меншою за 0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом. Вперше концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення дворічного періоду очікування. Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів. Процедура "відмивання" Після припинення лікування лефлуномідом: колестірамін 8 г вводиться 3 рази на день протягом 11 днів; в якості альтернативи 50 г активованого вугілля, подрібненого на порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів. Незалежно від обраної процедури "відмивання" необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом, як мінімум, у 14 днів і почекати півтора місяці з того моменту, коли концентрація А771726 у плазмі крові вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг/л до моменту запліднення. . Необхідно поінформувати жінок дітородного віку про те, що має пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо дворічний період очікування за надійної контрацепції здається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру "відмивання" з профілактичною метою. І колестірамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестогенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період відмивання за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції. Період грудного вигодовування Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять у грудне молоко. Тому застосування лефлуноміду у період грудного вигодовування протипоказане. Залежно від важливості лікування для матері слід вирішити, чи проводитиметься грудне вигодовування або розпочнеться лікування лефлуномідом, при якому від грудного вигодовування доведеться відмовитися.Побічна діяЧастота розвитку небажаних реакцій представлена таким чином: дуже часто (≥1/10 випадків), часто (≥1/100 та З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, блювання, анорексія, ураження слизової оболонки порожнини рота (наприклад, афтозний стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота), біль у животі; нечасто – порушення смакових відчуттів; дуже рідко – панкреатит. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – інтерстиціальні захворювання легень (включаючи інтерстиціальний пневмоніт), з можливим летальним кінцем. З боку обміну речовин та харчування: часто – незначне підвищення креатинфосфокінази (КФК), зниження маси тіла; нечасто – гіпокаліємія, незначна гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія; частота невідома – незначне підвищення активності лактатдегідрогенази (ЛДГ), гіпоурикемія. З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, парестезія; нечасто – занепокоєння; дуже рідко – периферична нейропатія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – тендосиновіт та розрив сухожиль (причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не встановлений). З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – посилене випадання волосся, екзема, свербіж, сухість шкірних покривів; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (на даний момент причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом встановити не вдалося, але вона не може бути і виключена); частота невідома - дискоїдний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу, лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). З боку імунної системи: часто - легкі алергічні реакції, включаючи макульозно-папульозний висип та інші види висипу; нечасто – кропив'янка; дуже рідко - серйозні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, васкуліт, у тому числі, шкірний некротизуючий васкуліт (через основне захворювання причинний взаємозв'язок з лікуванням лефлуномідом не може бути встановлений). Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко – розвиток важких інфекцій та сепсису, які можуть бути летальними. Лікарські препарати з імуносупресивною дією можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Може трохи зрости частота виникнення риніту, бронхіту та пневмонії. З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія (лейкоцити > 2000/мкл); нечасто – анемія, невелика тромбоцитопенія (тромбоцити < 100 000/мкл); рідко – панцитопенія (ймовірно за рахунок антипроліферативної дії), лейкопенія (лейкоцити) Недавнє супутнє або подальше застосування потенційно мієлотоксичних препаратів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності “печінкових” трансаміназ (особливо аланінамінотрансферази (АЛТ), рідше – гамма-глютамілтранспептидази (ГГТ) та лужної фосфатази (ЩФ)), гіпербілірубінемія; рідко – гепатит, жовтяниця/холестаз; дуже рідко – тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути летальними. З боку статевих органів та молочної залози: частота невідома – незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів та їх рухливості. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – ниркова недостатність. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: відомо, що при використанні деяких імуносупресивних препаратів збільшується ризик малігнізації, особливо ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенія. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили інші небажані реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилення небажаних реакцій може мати місце у разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичних та імуносупресивних препаратів, або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання". Не було виявлено жодної фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10-20 мг на добу) та метотрексатом (10-25 мг на тиждень). Однак у деяких (у 5 з 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10 - 20 мг на добу) та метотрексату (10-25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності "печінкових" ферментів у крові, а в інших 5 пацієнтів спостерігалося більш ніж 3-кратне підвищення активності "печінкових" ферментів у крові. У всіх випадках ці явища зникали, в одних при продовженні прийому обох препаратів, а в інших після припинення лефлуноміду. Пацієнтам, які приймають лефлуномід, рекомендується не давати колестірамін або активоване вугілля, оскільки це призводить до швидкого та значного зниження концентрації А771726 (активного метаболіту лефлуноміду) у плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням кишково-печінкової рециркуляції А771726 у печінці та/або порушенням його шлунково-кишкового діалізу. Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та/або глюкокортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом. Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії із циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність суттєвої взаємодії. Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб'єктам, що отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), максимальні концентрації А771726 у крові зросли приблизно на 40%, тоді як площа під кривою "концентрація-час". Механізм цього ефекту не зрозумілий. Дослідження in vitro показали, що А771726 гнітить активність ізоферменту CYP2C9. Лікарськими препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9, є фенітоїн, толбутамід, варфарин та багато нестероїдних протизапальних засобів. У клінічних дослідженнях не спостерігалося жодних проблем при одночасному введенні лефлуноміду та нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9. З особливою обережністю слід застосовувати лефлуномід з фенітоїном і толбутамідом, тому що не можна виключити можливості їх взаємодії з лефлуномідом на рівні метаболізму, хоча клінічні дані щодо такої взаємодії відсутні. Повідомлялося про збільшення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. Повторні дози А771726 (активний метаболіт лефлуноміду - терифлуномід) знизили середнє значення Сmах та AUC для кофеїну (субстрат ізоферменту CYP1A2) на 18 % і 55 %, відповідно, що дозволяє припустити, що А771726 в меншій мірі ин. Тому лікарські препарати, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP1A2 (такі, як дулоксетин, алосетрон, теофілін та тизанідин) під час лікування із застосуванням А771726 слід використовувати з обережністю, оскільки це може призвести до зниження ефективності цих продуктів. Було відзначено збільшення середнього значення Сmax та AUC для репаглініду (1,7- та 2,4-кратне, відповідно) після прийому багаторазових доз А771726, що дозволяє припустити, що А771726 діє як інгібітор ізоферменту CYP2C8 in vivo. Тому на фоні призначення А771726 лікарські засоби, що метаболізуються ізоферментом CYP2C8, такі як репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або розиглітазон, слід застосовувати з обережністю. Спостерігалося збільшення значення Сmах та AUC (2,64 та 2,51-кратне, відповідно) розувастатину (субстрат транспортного білка резистентності раку молочної залози (BCRP), після введення повторних доз А771726. Однак не спостерігалося явного впливу даного збільшення експозиції розувастатину в плазмі активність HMG-CoA редуктази Для розувастатину зменшення дози на 50% рекомендується для спільного прийому з А771726. Спостерігається збільшення концентрації Сmах та AUC (1,43 та 1,54-кратне, відповідно) цефаклору після повторних доз А771726, що говорить про те, що А771726 є інгібітором транспортерів органічних аніонів 3 (ОАТ3) in vivo. Тому слід виявляти обережність при сумісному застосуванні А771726 з субстратами ОАТЗ, такими як цефаклор, бензилпеніцилін, ципрофлоксацин, індометацин, кетопрофен, фуросемід, циметидин, метотрексат та зидовудин. У дослідженні, в якому лефлуномід давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася у свій В даний час немає відомостей щодо одночасного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіна та гідроксихлорохіна), препаратами золота (внутрішньом'язово або перорально), пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресантами (за винятком метотрексу). Невідомий ризик, пов'язаний із проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації лефлуноміду з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичних агентів може бути пов'язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів.Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань. Вакцинація Немає жодних клінічних даних щодо дієвості та безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Проте не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. При плануванні вакцинації живою вакциною після відміни лефлуноміду слід враховувати тривалий період напіввиведення.Спосіб застосування та дозиВсередину, ковтаючи повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їда ніяк не впливає на всмоктування лефлуноміду. Лікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. Рекомендації щодо контролю за лікуванням наведено в розділі "Особливі вказівки". Режим дозування Лікування ревматоїдного артриту (РА) Доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При прийомі дози 20 мг 1 раз на добу відразу з початку лікування (тобто без прийому дози навантаження) ефективність лефлуноміду при РА не зменшувалася. У разі поганої переносимості 20 мг, можливе зниження дози до 10 мг один раз на добу. Лікування псоріатичного артриту (ПСА) Доза, що рекомендується, становить 20 мг лефлуноміду 1 раз на добу. При обох показаннях терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4 тижні і може наростати надалі до 4-6 місяців. Терапія зазвичай проводиться протягом тривалого часу. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції печінки Рекомендації щодо корекції дози або відміни препарату в залежності від виразності або стійкості підйому аланінамінотрансферази (АЛТ) на фоні прийому лефлуноміду наведені в розділі "Особливі вказівки". Пацієнти з порушенням функції нирок Досвіду, який є в даний час, недостатньо, щоб дати спеціальні рекомендації щодо режиму дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід враховувати, що активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків. Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози для пацієнтів старше 65 років.ПередозуванняСимптоми Були повідомлення про хронічне передозування у пацієнтів, які отримували лефлуномід у дозі, що до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостре передозування у дорослих та дітей. Найчастіше передозування не повідомлялося про розвиток небажаних явищ. Небажані явища, що виникають, були зіставні з профілем безпеки лефлуноміду. Найпоширенішими небажаними явищами були діарея, біль у животі, лейкопенія, анемія та підвищення активності "печінкових" ферментів. Лікування У разі передозування або токсичності рекомендується приймати колестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Колестирамін, прийнятий трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г тричі на день протягом 24 годин, знизив рівень вмісту А771726 у плазмі крові приблизно на 40% через 24 години та на 49 - 65% через 48 годин. Показано, що введення активованого вугілля (порошку, перетвореного на суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 у плазмі на 37 % через 24 години та на 48 % через 48 годин. Ці процедури "відмивання" можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом та ХАПД (хронічним амбулаторним перитонеальним діалізом) вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитись шляхом діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛефлуномід може застосовуватись лише після ретельного медичного обстеження пацієнтів. Перед початком лікування необхідно пам'ятати про можливе збільшення кількості небажаних реакцій у пацієнтів, які раніше отримували базисну терапію ревматоїдного артриту іншими препаратами, які мають гепато- та гематотоксичні дії. Загальні застереження Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду, А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані реакції (наприклад, гепатотоксичність, гематотоксичність або тяжкі імунологічні/алергічні реакції). Якщо розвивається серйозна небажана реакція, або якщо потрібне швидке виведення з організму А771726 з будь-якої іншої причини, слід призначити колестирамін або активоване вугілля, як описано в розділі "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування", та при клінічній необхідності продовжити або повторити прийом однієї з них. При підозрі на тяжкі імунологічні/алергічні реакції типу синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайелла для досягнення швидкого та ефективного очищення організму від цього метаболіту може знадобитися більш тривале призначення колістираміну або активованого вугілля. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення активного метаболіту лефлуноміду А771726 при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру "відмивання". Реакції з боку печінки Оскільки активний метаболіт лефлуноміду А771726 має високу спорідненість до білків і виводиться шляхом метаболізму в печінці та секреції з жовчю, а також може мати гепатотоксичну дію, застосування лефлуноміду у пацієнтів з порушеннями функції печінки протипоказане. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тяжкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним наслідком, при лікуванні лефлуномідом. Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлений причинний взаємозв'язок цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих факторів, точне виконання рекомендацій щодо контролю лікування вважається обов'язковим. До початку лікування, а також принаймні 1-2 рази на місяць у перші 6 місяців лікування, і згодом через кожні 6-8 тижнів, слід перевіряти активність АЛТ у крові. Рекомендації щодо корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості та стійкості підвищення активності При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні верхньої межі норми АЛТ зниження дози з 20 мг до 10 мг на добу може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником. Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є непідтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду має бути припинено. Для швидшого зниження рівня А771726 слід розпочати прийом колестираміну або активованого вугілля за схемою процедури "відмивання". Через можливі додаткові гепатотоксичні ефекти рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні лефлуномідом. Ниркова недостатність З огляду на обмежений досвід клінічного спостереження препарат Ралеф протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня тяжкості. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) менше 80 мл/хв, але понад 50 мл/хв) препарат повинен прийматись з обережністю. Гематологічні та імунні реакції У пацієнтів з раніше анемією, лейкопенією та/або тромбоцитопенією, а також у пацієнтів з порушеннями функції кісткового мозку або з ризиком пригнічення функції кісткового мозку зростає ризик виникнення гематологічних порушень. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитись до початку лікування лефлуномідом, а також 1-2 рази на місяць протягом перших 6 місяців лікування та потім кожні 6-8 тижнів. Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу та кількість тромбоцитів) повинен проводитись у таких випадках: у пацієнтів, які недавно або одночасно приймають імуносупресивні або гематотоксичні препарати, а також при прийомі цих препаратів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду "відмивання"; у пацієнтів із наявністю в анамнезі відповідних відхилень із боку крові; у пацієнтів із відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов'язаними із запальними захворюваннями суглобів. У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопенію, необхідно припинити прийом лефлуноміду та будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує кістковомозкове кровотворення, та розпочати процедуру "відмивання". Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, прийом лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання: тяжкий імунодефіцит (наприклад, СНІД); виражене порушення функції кісткового мозку; тяжкі інфекції. Одночасне застосування з іншими видами лікування. В даний час ще немає відомостей щодо одночасного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, що використовуються в ревматології (наприклад, хлорохіном і гідроксихлорохіном), що вводяться внутрішньом'язово або перорально препаратами золота, D-пеніциламіном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами (за винятком). Не відомий ризик, пов'язаний із призначенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки така терапія може призвести до розвитку додаткової або навіть синергічної токсичності (наприклад, гепато- або гематотоксичності), комбінації лефлуноміду з іншими базовими препаратами (наприклад, метотрексатом) не бажані. Перехід на інші види лікування Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад, метотрексату) без відповідного проведення процедури відмивання може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад, кінетична взаємодія, органотоксичність). Аналогічним чином, нещодавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичними препаратами (наприклад, метотрексатом) може призвести до збільшення кількості небажаних реакцій, тому, починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні та негативні аспекти, пов'язані з прийомом даного препарату. Шкірні реакції У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити прийом лефлуноміду. Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У пацієнтів, які приймають лефлуномід, можливий розвиток лікарської реакції з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром). У разі виникнення шкірних реакцій та/або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату та негайно розпочати процедуру "відмивання". Необхідно досягти повного виведення лефлуноміду з організму. У разі повторне призначення лефлуномида протипоказано. Інфекції Відомо, що препарати, подібні до лефлуноміду і володіють імуносупресивними властивостями, роблять пацієнтів більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, що викликаються грибками та мікроорганізмами, здатними викликати інфекції лише в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, тяжко і вимагають раннього та інтенсивного лікування. При виникненні тяжкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом та розпочати процедуру "відмивання". Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами з позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу. Реакції з боку дихальної системи При терапії лефлуномідом були відмічені рідкісні випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів із наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легень. Інтерстиціальні захворювання легень є захворюваннями з потенційним летальним кінцем, який може статися гостро у пацієнтів, які отримують лікування. Такі симптоми як кашель і задишка можуть спричиняти припинення терапії лефлуномідом та подальшого обстеження за необхідності. Периферична нейропатія Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування лефлуномідом, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому препарату дозволялася, але деякі пацієнти мали симптоматику. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів та цукровий діабет можуть підвищити ризик периферичної нейропатії. При розвитку периферичної нейропатії слід розглянути питання про припинення лікування лефлуномідом та проведення процедури "відмивання", описаної в розділі "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування". Артеріальний тиск Перед початком лікування лефлуномідом і періодично після його початку слід контролювати артеріальний тиск, оскільки під час лікування можливе його підвищення. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Слід бути обережними при призначенні препаратів, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9 (фенітоїн, варфарин, толбутамід), за винятком нестероїдних протизапальних засобів (також див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Повідомлялося про збільшення протромбінового часу при одночасному застосуванні лефлуноміду та варфарину. При одночасному застосуванні з Варфаріном слід ретельно контролювати міжнародне нормалізоване відношення (МНО). Оскільки лефлуномід є вихідною сполукою для терифлуноміду, спільний прийом лефлуноміду з терифлуномідом не рекомендовано. Рекомендації для чоловіків Відсутні підтверджені дані щодо підвищеного ризику фетотоксичної дії (пов'язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при застосуванні лефлуноміду у чоловіків. Експериментальні дослідження на тваринах не проводилися. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити прийом лефлуноміду та пройти процедуру "відмивання", описану в розділі "Застосування при вагітності в період грудного вигодовування". Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Необхідно враховувати можливість розвитку небажаних реакцій з боку нервової системи, наприклад, запаморочення, у зв'язку з чим, при виникненні таких небажаних реакцій, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами та заняття потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 12,5 мг, гідрохлортіазид 5 мг; Допоміжні речовини: натрію карбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, стеарилфумарат натрію. У упаковці 100 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "12.5".Фармакотерапевтична групаРаміпріл. Інгібітор АПФ, перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення ЧСС. Знижує продукцію альдостерону, ОПСС, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1.5 год після прийому внутрішньо, максимальний ефект – через 5-9 год, тривалість дії – 24 год. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження прессорного впливу та посилення депресорного впливу на ганглії. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50-60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, Тmах-2-4 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Т1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з T1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60%, кишечником – 40%.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5 – 15 год.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміпріл. Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирок; гемодіаліз; ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв.); гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм З обережністю: тяжкі ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічної серцевої недостатності IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіпер у тому числі на тлі діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровообігу, літній вік. Гідрохлортіазид. Підвищена чутливість до препарату; подагра; цукровий діабет (важкі форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв; анурія); рефрактерна гіпокаліємія; гіперкальціємія; гіпонатріємія. З обережністю: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, цироз печінки, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації. Ефективність та безпека застосування препарату до 18 років не встановлені.Побічна діяРаміпріл. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, зменшення об'єму сечі, зниження лібідо. З боку ЦНС: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості . З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, гло. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла), пухирчатка, серозит, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, поява антинуклеарних антитіл. Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлортіазид. З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, загострення подагри. Алергічні реакції: висипання на шкірі, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку).Взаємодія з лікарськими засобамиРаміпріл. Посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (напр., діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (адреналін, норадреналін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові. Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові повинен ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (в т.ч. підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, НПЗЗ), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиЗвичайна доза для дорослих – 1 таб. Рамазіду Н 2.5 мг/12.5 мг на добу. При необхідності може бути збільшено до 1 таб. Рамазіду Н 5 мг/25 мг. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (КК понад 30 мл/хв, креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв препарат застосовувати не рекомендується. Приймають внутрішньо, дозу підбирають індивідуально.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміпріл. На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення. Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (напр., артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. У період лікування Рамазідом Н необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби). Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде зрозумілою відповідь на лікування. Гідрохлортіазид. Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 12,5 мг, гідрохлортіазид 5 мг; Допоміжні речовини: натрію карбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, стеарилфумарат натрію. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "12.5".Фармакотерапевтична групаРаміпріл. Інгібітор АПФ, перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення ЧСС. Знижує продукцію альдостерону, ОПСС, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1.5 год після прийому внутрішньо, максимальний ефект – через 5-9 год, тривалість дії – 24 год. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження прессорного впливу та посилення депресорного впливу на ганглії. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50-60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, Тmах-2-4 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Т1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з T1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60%, кишечником – 40%.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5 – 15 год.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміпріл. Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирок; гемодіаліз; ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв.); гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм З обережністю: тяжкі ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічної серцевої недостатності IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіпер у тому числі на тлі діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровообігу, літній вік. Гідрохлортіазид. Підвищена чутливість до препарату; подагра; цукровий діабет (важкі форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв; анурія); рефрактерна гіпокаліємія; гіперкальціємія; гіпонатріємія. З обережністю: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, цироз печінки, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації. Ефективність та безпека застосування препарату до 18 років не встановлені.Побічна діяРаміпріл. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, зменшення об'єму сечі, зниження лібідо. З боку ЦНС: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості . З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, гло. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла), пухирчатка, серозит, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, поява антинуклеарних антитіл. Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлортіазид. З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, загострення подагри. Алергічні реакції: висипання на шкірі, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку).Взаємодія з лікарськими засобамиРаміпріл. Посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (напр., діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (адреналін, норадреналін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові. Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові повинен ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (в т.ч. підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, НПЗЗ), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиЗвичайна доза для дорослих – 1 таб. Рамазіду Н 2.5 мг/12.5 мг на добу. При необхідності може бути збільшено до 1 таб. Рамазіду Н 5 мг/25 мг. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (КК понад 30 мл/хв, креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв препарат застосовувати не рекомендується. Приймають внутрішньо, дозу підбирають індивідуально.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміпріл. На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення. Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (напр., артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. У період лікування Рамазідом Н необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби). Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде зрозумілою відповідь на лікування. Гідрохлортіазид. Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 2.5 мг; гідрохлортіазид 12.5 мг; Допоміжні речовини: натрію карбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, стеарилфумарат натрію. У упаковці 30 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "12.5".Фармакотерапевтична групаРаміпріл. Інгібітор АПФ, перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення ЧСС. Знижує продукцію альдостерону, ОПСС, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1.5 год після прийому внутрішньо, максимальний ефект – через 5-9 год, тривалість дії – 24 год. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження прессорного впливу та посилення депресорного впливу на ганглії. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50-60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, Тmах-2-4 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Т1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з T1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60%, кишечником – 40%.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5 – 15 год.ІнструкціяПриймають внутрішньо, дозу підбирають індивідуально.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміпріл. Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирок; гемодіаліз; ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв.); гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм З обережністю: тяжкі ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічної серцевої недостатності IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіпер у тому числі на тлі діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровообігу, літній вік. Гідрохлортіазид. Підвищена чутливість до препарату; подагра; цукровий діабет (важкі форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв; анурія); рефрактерна гіпокаліємія; гіперкальціємія; гіпонатріємія. З обережністю: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, цироз печінки, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації. Ефективність та безпека застосування препарату до 18 років не встановлені.Побічна діяРаміпріл. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, зменшення об'єму сечі, зниження лібідо. Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), пузырчатка, серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, повышенное потоотделение. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлортіазид. З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, загострення подагри. Алергічні реакції: висипання на шкірі, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку).Взаємодія з лікарськими засобамиРаміпріл. Посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (напр., діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (адреналін, норадреналін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові. Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові повинен ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (в т.ч. підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, НПЗЗ), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиЗвичайна доза для дорослих – 1 таб. Рамазіду Н 2.5 мг/12.5 мг на добу. При необхідності може бути збільшено до 1 таб. Рамазіду Н 5 мг/25 мг. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (КК понад 30 мл/хв, креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв препарат застосовувати не рекомендується.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміпріл. На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення. Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (напр., артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. У період лікування Рамазідом Н необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби). Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде зрозумілою відповідь на лікування. Гідрохлортіазид. Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 5 мг; гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: натрію карбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, стеарилфумарат натрію. У упаковці 100 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "25".Фармакотерапевтична групаРаміпріл. Інгібітор АПФ, перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення ЧСС. Знижує продукцію альдостерону, ОПСС, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1.5 год після прийому внутрішньо, максимальний ефект – через 5-9 год, тривалість дії – 24 год. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження прессорного впливу та посилення депресорного впливу на ганглії. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50-60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, Тmах-2-4 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Т1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з T1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60%, кишечником – 40%.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5 – 15 год.ІнструкціяПриймають внутрішньо, дозу підбирають індивідуально.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміпріл. Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирок; гемодіаліз; ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв.); гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм З обережністю: тяжкі ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічної серцевої недостатності IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіпер у тому числі на тлі діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровообігу, літній вік. Гідрохлортіазид. Підвищена чутливість до препарату; подагра; цукровий діабет (важкі форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв; анурія); рефрактерна гіпокаліємія; гіперкальціємія; гіпонатріємія. З обережністю: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, цироз печінки, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації. Ефективність та безпека застосування препарату до 18 років не встановлені.Побічна діяРаміпріл. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, зменшення об'єму сечі, зниження лібідо. З боку ЦНС: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості . З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, гло. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла), пухирчатка, серозит, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, поява антинуклеарних антитіл. Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлортіазид. З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, загострення подагри. Алергічні реакції: висипання на шкірі, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку).Взаємодія з лікарськими засобамиРаміпріл. Посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (напр., діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (адреналін, норадреналін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові. Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові повинен ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (в т.ч. підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, НПЗЗ), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиЗвичайна доза для дорослих – 1 таб. Рамазіду Н 2.5 мг/12.5 мг на добу. При необхідності може бути збільшено до 1 таб. Рамазіду Н 5 мг/25 мг. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (КК понад 30 мл/хв, креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв препарат застосовувати не рекомендується.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміпріл. На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення. Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (напр., артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. У період лікування Рамазідом Н необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби). Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде зрозумілою відповідь на лікування. Гідрохлортіазид. Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 5 мг; гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: натрію карбонат, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, стеарилфумарат натрію. У упаковці 300 штук.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "25".Фармакотерапевтична групаРаміпріл. Інгібітор АПФ, перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення ЧСС. Знижує продукцію альдостерону, ОПСС, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1.5 год після прийому внутрішньо, максимальний ефект – через 5-9 год, тривалість дії – 24 год. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок зменшення ОЦК, зміни реактивності судинної стінки, зниження прессорного впливу та посилення депресорного впливу на ганглії. Практично не впливає на нормальний АТ. Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години і триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50-60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, Тmах-2-4 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язування з білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Т1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з T1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60%, кишечником – 40%.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5 – 15 год.ІнструкціяПриймають внутрішньо, дозу підбирають індивідуально.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміпріл. Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ; ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ; гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій; стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирок; гемодіаліз; ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв.); гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження артеріального тиску з подальшим порушенням функції нирок); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; первинний гіперальдостеронізм З обережністю: тяжкі ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічної серцевої недостатності IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіпер у тому числі на тлі діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровообігу, літній вік. Гідрохлортіазид. Підвищена чутливість до препарату; подагра; цукровий діабет (важкі форми); хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв; анурія); рефрактерна гіпокаліємія; гіперкальціємія; гіпонатріємія. З обережністю: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, цироз печінки, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності та в період лактації. Ефективність та безпека застосування препарату до 18 років не встановлені.Побічна діяРаміпріл. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, зменшення об'єму сечі, зниження лібідо. З боку ЦНС: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, головний біль, слабкість, сонливість, парестезії, нервова збудливість, занепокоєння, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості . З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності, сухість у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, гло. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, бронхіт. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація; ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєла), пухирчатка, серозит, міозит, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, поява антинуклеарних антитіл. Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлортіазид. З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, загострення подагри. Алергічні реакції: висипання на шкірі, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку).Взаємодія з лікарськими засобамиРаміпріл. Посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (напр., діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (адреналін, норадреналін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові. Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові повинен ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (в т.ч. підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, НПЗЗ), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиЗвичайна доза для дорослих – 1 таб. Рамазіду Н 2.5 мг/12.5 мг на добу. При необхідності може бути збільшено до 1 таб. Рамазіду Н 5 мг/25 мг. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (КК понад 30 мл/хв, креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв препарат застосовувати не рекомендується.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміпріл. На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення. Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (напр., артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. У період лікування Рамазідом Н необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби). Пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами доти, доки не буде зрозумілою відповідь на лікування. Гідрохлортіазид. Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 2,5 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування (3) - 30 шт. 3 контурні коміркові упаковки, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з петлевими або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з імунодепресантами, цистостатиками, алопуринолом, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку, брадикардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфату натрію (по можливості, протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ тиску до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів. У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторити сироваткові концентрації креатиніну та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 2,5 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування (3) - 30 шт. 3 контурні коміркові упаковки, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з петлевими або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з імунодепресантами, цистостатиками, алопуринолом, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку, брадикардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфату натрію (по можливості, протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ тиску до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів. У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторити сироваткові концентрації креатиніну та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 5 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування (3) - 30 шт. 3 контурні коміркові упаковки, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з петлевими або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з імунодепресантами, цистостатиками, алопуринолом, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе посилення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку, брадикардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, сульфату натрію (по можливості, протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ тиску до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів. У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторити сироваткові концентрації креатиніну та електролітів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 10 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Північна зірка НАО Завод-виробник: Північна зірка(Росія) Діюча речовина: Раміприл.
Дозування: 5 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Виробник: Північна зірка НАО Завод-виробник: Північна зірка(Росія) Діюча речовина: Раміприл.
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: раміприл – 10,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 134,0 мг; кремнію діоксид колоїдний – 3,0 мг; натрію лаурилсульфат – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; капсули тверді желатинові: титану діоксид – 2%, желатин – до 100%. Капсули 10 мг. 7, 10 або 14 капсул в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 7 капсул, 1, 2, 3, 5 або 6 контурних осередкових упаковок та 10 капсул, 1, 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 14 капсул разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 білого кольору. Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при легкому натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Об'єм розподілу раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з Т1/2, рівним 3 год, потім слідує перехідна фаза з Т1/2, рівним 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та Т1/2 рівним 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо рівноважна концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату "ефективний" Т1/2 в залежності від дози становить 13-17 годин. Т1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності (ХНН). Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі становлять раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв) виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно зниженню КК, що призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При порушенні функції печінки сповільнюється перетворення раміприлу на раміприлат і відбувається повільніше виведення раміприлату. При серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5-1,8 раза.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу, що утворюється під впливом ферментів печінки - раміприлат - є довготривалим інгібітором АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту, синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно,збільшення синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту (NО) в ендотеліоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" та "стоячи" без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування"). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу зменшує швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу в процедурах гемодіалізу та трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної та недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь виразності альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних захворювань (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія холестерину (ОХ), зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 добу), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту міокарда, знижується показник смертності (на 27%), ризик раптової смерті на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/ резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ) раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами "повільних" кальцієвих каналів); Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками); Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні або клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з гіпертензією; Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування; У пацієнтів із інсультом в анамнезі; У пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; У пацієнтів з цукровим діабетом з не менше ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПВЩ, куріння); Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку; гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки); артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів до ангіотензину II у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 м2); гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній); вагітність, період грудного вигодовування; нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій); аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у гострій стадії інфаркту міокарда: тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; "легеневе" серце. З обережністю: Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції. ; стани, за яких надмірне зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій); стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок; тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення; порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище "стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС"); цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії); порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 мм2) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії); стан після трансплантації нирки; системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, системна склеродермія, супутня терапія мієлотоксичними препаратами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу); літній вік (ризик посилення антигіпертензивної дії); гіперкаліємія; застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Раміпріл-ВЕРТЕКС протипоказаний при вагітності. Тому перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла в період лікування, необхідно якомога раніше замінити лікарську терапію препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС іншою терапією. В іншому випадку існує ризик порушення нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень, особливо в І триместрі вагітності. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення об'єму циркулюючої крові та судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик олігурії та неврологічних розладів,можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, викликаного інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та після пологів). Період грудного вигодовування У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин. Якщо лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідне в період лактації, годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація побічних реакцій щодо органів та систем із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), зокрема окремі повідомлення, частота невідома (через недостатність даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію, лімфоаденопатію; частота невідома – пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення вмісту калію в крові; нечасто – анорексія, зниження апетиту; частота невідома – зниження вмісту натрію в крові. Порушення психіки: нечасто – пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко – сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття “легкості” в голові); нечасто – вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення органу зору: нечасто - зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, порушення серцевого ритму (поява або посилення), відчуття серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто - "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко – виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - "сухий" кашель (що посилюється ночами і в положенні "лежачи"), бронхіт, синусит, задишка; нечасто – бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко – глосит; частота невідома – афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки порожнини рота). Порушення з боку печінки та жовчовивідних протоків: нечасто – підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко – холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – шкірний висип, зокрема макульозно-папульозний; нечасто - ангіоневротичний набряк, у тому числі і з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (відшарування нігтя від м'яких тканин пальця); дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус (міхуровий висип), обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: нечасто – еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Нерекомендовані комбінації При одночасному застосуванні з солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, епленероном (похідне спіронолактону)), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи антагоністи рецепторів до ангіотензу) сульфаметоксазол), такролімус, циклоспорин), можливий підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію в плазмі). Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, оскільки не забезпечує кращого ефекту порівняно з роздільним застосуванням. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю При одночасному призначенні з гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином); при комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію у плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. З препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, гіпотензія. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами можливе посилення антигіпертензивної дії. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. З солями літію відзначається підвищення плазмової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у плазмі крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами)) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів дипептилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинів), наприклад, ситагліптину, саксагліптину, віллдагліптину, лінагліптину збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімусу, сиролімусу, еверолімусу збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними препаратами (індометацином, ацетилсаліцилової кислотою у добовій дозі більше 3 г, інгібіторами циклооксигенази-2) можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у плазмі крові. З гепарином можливе підвищення вмісту калію у плазмі крові. З натрію хлоридом можливе ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності. З етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. З естрогенами наголошується на ослабленні антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку ниркової недостатності (у тому числі гострої ниркової недостатності), гіперкаліємії. Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути перетинчастокрилих комах: інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку важких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.Спосіб застосування та дозиКапсули необхідно ковтати цілком і запивати достатньою кількістю води (1/2 склянки), незалежно від часу їди (тобто капсули можуть прийматися як до, так і під час або після їди). Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Для забезпечення зазначених нижче режимів дозування за необхідності застосування раміприлу в дозі 1,25 мг слід призначати препарати раміприлу інших виробників у лікарській формі "таблетки 1,25 мг" або "таблетки 2,5 мг" з ризиком. За необхідності застосування раміприлу у дозах 2,5 мг або 5 мг необхідно застосовувати препарат Раміприл-ВЕРТЕКС у лікарській формі "капсули 2,5 мг, 5 мг". Лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія Всередину початкова доза - 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг препарату Раміприл-ВЕРТЕКС на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули раміприлу по 10 мг). Як альтернатива збільшення дози до 10 мг на добу при недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 5 мг можливе додавання до терапії інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. Хронічна серцева недостатність Початкова доза – 1,25 мг на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами 1-2 тижні. Дози від 2,5 мг і більше приймати одноразово або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза – 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули раміприлу по 10 мг). При серцевій недостатності з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої до дев'ятої доби) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза – 5 мг на добу, розділена на 2 прийоми, по 2,5 мг уранці та ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то йому рекомендується протягом двох днів приймати по 1,25 мг 2 рази на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Потім залежно від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше кратність прийому добової дози може бути зменшена до 1 разу на день. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули раміприлу по 10 мг). В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС, рекомендується, щоб лікування розпочиналося з найменшої можливої дози – 1,25 мг 1 раз на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Особливої обережності слід дотримуватись при кожному збільшенні дози. При діабетичній або недіабетичній нефропатії Початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 5 мг. Для зниження ризику інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через один тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг, вивчені недостатньо. Застосування раміприлу у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При КК від 50 до 20 мл/хв на 1,73 м2 площі поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Максимальна добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованим водно-електролітним балансом, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг раміприлу, що приймається 1 раз на добу, вранці (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо "петлевих" діуретиків, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза – 1,25 мг на добу (для забезпечення зазначеного режиму дозування слід застосовувати препарати інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Раміприл-ВЕРТЕКС може посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення раміприлу на раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми Надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія; водно-електролітні порушення; гостра ниркова недостатність; ступор. Лікування У легенях передозування - промивання шлунка, прийом адсорбентів, натрію сульфату (бажано протягом 30 хв). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового електрокардіостимулятора при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Воно також потребує регулярного лікарського контролю, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією печінки та нирок. Перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або, принаймні, знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у зв'язку з можливістю розвитку у декомпенсації внаслідок збільшення обсягу циркулюючої крові). Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8-ми годин для своєчасного вживання відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ. Якщо препарат Раміприл-ВЕРТЕКС застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати АТ, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження АТ. При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок. У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові та зниження вмісту натрію в крові. Під час лікування препаратом Раміпріл-ВЕРТЕКС не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного розвитку вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або з антагоністами рецепторів до ангіотензину II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком надмірного зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з моно. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, порушенні ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг адреналіну (епінефрину) (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, внутрішньом'язово або внутрішньо); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (блокаторів Н1 та Н2-гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторів ферменту С1-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до адреналіну (епінефрину) інгібіторів ферменту С1-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями у животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. Інтестинальний ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою комп'ютерної томографії, ультразвукового дослідження або оперативного втручання. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у нього інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути перетинчастокрилих комах (бджіл, ос), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювота, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах,Інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС та такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. Застосування інгібіторів АПФ, у тому числі раміприлу, у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до розвитку артеріальної гіпотензії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Перед початком та під час терапії інгібіторами АПФ необхідне визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули. Досвід клінічного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у дітей та підлітків до 18 років недостатній. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомляли про розвиток кашлю. Персистуючий, "сухий" кашель проходить після припинення терапії. Кашель, індукований інгібіторами АПФ, має розглядатися при диференціальній діагностиці кашлю. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців) Контроль функції нирок При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації креатиніну). може бути показником зниження функції нирок). Контроль утримання електролітів Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у плазмі крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у плазмі крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю. У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Контроль показників загального аналізу крові Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний контроль рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності "печінкових" ферментів, концентрації білірубіну в крові Застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках супроводжувалося розвитком синдрому, що починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. При появі холестатичної жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT)) лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, оскільки на тлі прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози та при одночасному прийомі діуретиків.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: раміприл – 2,5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 141,5 мг; кремнію діоксид колоїдний – 3,0 мг; натрію лаурилсульфат – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; капсули тверді желатинові: корпус (титану діоксид – 2,0%, желатин – до 100%); кришечка (титану діоксид – 2,0%, заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 0,6286%, желатин – до 100%). Капсули, 2,5 мг та 5 мг. 7, 10 або 14 капсул в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 7 капсул, 1, 2, 3, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 капсул, 1, 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 14 капсул разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули № 3 із корпусом білого та кришечкою жовтого кольору. Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при легкому натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг становить 15-28%; біодоступність активного метаболіту раміприлату після прийому 2,5-5 мг раміприлу становить 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Об'єм розподілу раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 години; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з Т1/2, рівним 3 годинам, потім слідує перехідна фаза з Т1/2, рівним 15 годин, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та Т1/2 рівним 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше, рівноважна концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату "ефективний" Т1/2 в залежності від дози становить 13-17 годин. Т1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності (ХНН). Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі становлять раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв) виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно зниженню КК, що призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При порушенні функції печінки сповільнюється перетворення раміприлу на раміприлат і відбувається повільніше виведення раміприлату. При серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5-1,8 раза.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміірила, що утворюється під впливом ферментів печінки, - раміприлат - є тривало діючим інгібітором АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту, синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно, збільшення синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту (NО) в ендотеліоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" та "стоячи" без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування"). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу зменшує швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу в процедурах гемодіалізу та трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної та недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь виразності альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних захворювань (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія холестерину (ОХ), зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 добу), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту міокарда, знижується показник смертності (на 27%), ризик раптової смерті на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/ резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ) раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами "повільних" кальцієвих каналів). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні або клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування; у пацієнтів із інсультом в анамнезі; у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПЗЩ, куріння); Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку; гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки); артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 м2); гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній); вагітність, період грудного вигодовування; нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилонітрилу (небезпека розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій); аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у гострій стадії інфаркту міокарда: тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; "легеневе" серце. З обережністю: Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції. . Стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище "стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС"). Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 м2) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії). Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, системна склеродермія, супутня терапія мієлотоксичними препаратами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу). літній вік (ризик посилення антигіпертензивної дії). гіперкаліємія. застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Раміпріл-ВЕРТЕКС протипоказаний при вагітності. Тому перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла в період лікування, необхідно якомога раніше замінити лікарську терапію препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС іншою терапією. В іншому випадку існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень, особливо в І триместрі вагітності. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та після пологів). Період грудного вигодовування У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин. Якщо лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідне в період лактації, годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація побічних реакцій щодо органів та систем із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), зокрема окремі повідомлення, частота невідома (через недостатність даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію, лімфоаденопатію; частота невідома – пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення вмісту калію в крові; нечасто – анорексія, зниження апетиту; частота невідома – зниження вмісту натрію в крові. Порушення психіки: нечасто – пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко – сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття “легкості” в голові); нечасто – вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), парестезія (відчуття печіння), паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення органу зору: нечасто - зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, порушення серцевого ритму (поява або посилення), відчуття серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто - "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко – виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - "сухий" кашель (що посилюється ночами і в положенні "лежачи"), бронхіт, синусит, задишка; нечасто – бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко – глосит; частота невідома – афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки порожнини рота). Порушення з боку печінки та жовчовивідних протоків: нечасто – підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко - холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярнис ураження; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – шкірний висип, зокрема макульозно-папульозний; нечасто - ангіоневротичний набряк, у тому числі і з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (відшарування нігтя від м'яких тканин пальця); дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус (міхуровий висип), обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: нечасто – еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – біль у грудях, відчуття втоми; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Нерекомендовані комбінації При одночасному застосуванні з солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, епленероном (похідне спіронолактону)), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи антагоністи рецепторів до ангіотензу) сульфаметоксазол), такролімус, циклоспорин) можливий підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію в плазмі). Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, оскільки не забезпечує кращого ефекту порівняно з роздільним застосуванням. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю При одночасному призначенні з гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином); при комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію у плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. З препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, гіпотензія. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами можливе посилення антигіпертензивної дії. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. З солями літію відзначається підвищення плазмової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у плазмі крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами)) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів дипептилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинів), наприклад, ситагліптину, саксагліптину, віллдагліптину, лінагліптину збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімусу, сиролімусу, еверолімусу збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними препаратами (індометацином, ацетилсаліцилової кислотою у добовій дозі більше 3 г, інгібіторами циклооксигенази-2) можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у плазмі крові. З гепарином можливе підвищення вмісту калію у плазмі крові. З натрію хлоридом можливе ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності. З етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. З естрогенами наголошується на ослабленні антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку ниркової недостатності (у тому числі гострої ниркової недостатності), гіперкаліємії. Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути перетинчастокрилих комах: інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку важких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.Спосіб застосування та дозиДля забезпечення зазначених нижче режимів дозування за необхідності застосування раміприлу в дозі 1,25 мг слід призначати препарати раміприлу інших виробників у лікарській формі "таблетки 1,25 мг" або "таблетки 2,5 мг" з ризиком. Капсули необхідно ковтати цілком і запивати достатньою кількістю води (1/2 склянки), незалежно від часу їди (тобто капсули можуть прийматися як до, так і під час або після їди). Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія Всередину початкова доза - 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг препарату Раміприл-ВЕРТЕКС на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). Як альтернатива збільшення дози до 10 мг на добу при недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 5 мг можливе додавання до терапії інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. Хронічна серцева недостатність Початкова доза – 1,25 мг на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами 1-2 тижні. Дози від 2,5 мг і більше приймати одноразово або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза – 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). Серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза – 5 мг на добу, розділена на 2 прийоми, по 2,5 мг уранці та ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження АТ), то йому рекомендується протягом двох днів приймати по 1,25 мг 2 рази на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій) лікарської форми). Потім залежно від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше кратність прийому добової дози може бути зменшена до 1 разу на день. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Раміприл – ВЕРТЕКС, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої дози – 1,25 мг 1 раз на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованої лікарської форми). Особливої обережності слід дотримуватись при кожному збільшенні дози. Діабетична або недіабетична нефропатія Початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 5 мг. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через один тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг, вивчені недостатньо. Застосування раміприлу у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При КК від 50 до 20 мл/хв на 1,73 м2 площі поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Максимальна добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованим водно-електролітним балансом, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози, що дорівнює 1,25 мг раміприлу, що приймається 1 раз на добу, вранці (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо "петлевих" діуретиків, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза – 1,25 мг на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Раміприл-ВЕРТЕКС може посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення раміприлу на раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми Надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія; водно-електролітні порушення; гостра ниркова недостатність; ступор. Лікування У легенях передозування - промивання шлунка, прийом адсорбентів, натрію сульфату (бажано протягом перших 30 хвилин). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового електрокардіостимулятора при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Воно також потребує регулярного лікарського контролю, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією печінки та нирок. Перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації внаслідок збільшення ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8-ми годин для своєчасного вживання відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ. Якщо препарат Раміприл-ВЕРТЕКС застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати АТ, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження АТ. При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок. У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію в крові. Під час лікування препаратом Раміпріл-ВЕРТЕКС не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного розвитку вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або з антагоністами рецепторів до ангіотензину II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком надмірного зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з моно. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, порушенні ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг адреналіну (епінефрину) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (блокаторів H1- та Н2-гістамінових рецепторів),а у разі недостатності інактиваторів ферменту С1-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до адреналіну (епінефрину) інгібіторів ферменту С1-эстерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями у животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. Інтестинальний ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою комп'ютерної томографії, ультразвукового дослідження або оперативного втручання. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у нього інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути перетинчастокрилих комах (бджіл, ос), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювота, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС та такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. Застосування інгібіторів АПФ, у тому числі раміприлу, у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до розвитку артеріальної гіпотензії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Перед початком та під час терапії інгібіторами АПФ необхідне визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули. Досвід клінічного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у дітей та підлітків до 18 років недостатній. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомляли про розвиток кашлю. Персистуючий, "сухий" кашель проходить після припинення терапії. Кашель, індукований інгібіторами АПФ, має розглядатися при диференціальній діагностиці кашлю. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців) Контроль функції нирок При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації креатиніну). може бути показником зниження функції нирок). Контроль утримання електролітів Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у плазмі крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у плазмі крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю. У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Контроль показників загального аналізу крові Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний контроль рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності "печінкових" ферментів, концентрації білірубіну в крові Застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках супроводжувалося розвитком синдрому, що починається з холетатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. При появі холестатичної жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT)) лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, оскільки на тлі прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози та при одночасному прийомі діуретиків.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. діюча речовина: раміприл – 5,0 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат – 139,0 мг; кремнію діоксид колоїдний – 3,0 мг; натрію лаурилсульфат – 1,5 мг; кальцію стеарат – 1,5 мг; капсули тверді желатинові: титану діоксид – 2,0%, заліза оксид жовтий (заліза оксид) – 0,6286%, желатин – до 100%. Капсули 5мг. 7, 10 або 14 капсул в контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 7 капсул, 1, 2, 3, 5 або 6 контурних осередкових упаковок по 10 капсул, 1, 2 або 4 контурні осередкові упаковки по 14 капсул разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №3 жовтого кольору. Вміст капсул – порошок або ущільнена маса білого або майже білого кольору, що розпадається при легкому натисканні скляною паличкою.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Розподіл Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг становить 15-28%; біодоступність активного метаболіту раміприлату після прийому 2,5-5 мг раміприлу становить 45%. Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години відповідно. Після щоденного прийому 5 мг на добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. Зв'язок із білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Об'єм розподілу раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 години; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається з Т1/2, рівним 3 годинам, потім слідує перехідна фаза з Т1/2, рівним 15 годин, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові та Т1/2 рівним 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше, рівноважна концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату "ефективний" Т1/2 в залежності від дози становить 13-17 годин. Т1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності (ХНН). Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі становлять раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 60 мл/хв) виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно зниженню КК, що призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При порушенні функції печінки сповільнюється перетворення раміприлу на раміприлат і відбувається повільніше виведення раміприлату. При серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1,5-1,8 раза.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміірила, що утворюється під впливом ферментів печінки, - раміприлат - є тривало діючим інгібітором АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту, синоніми: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), що є пептидилдипептидазою. АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, який має судинорозширювальну дію. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно, збільшення синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту (NО) в ендотеліоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у плазмі крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) також пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні "лежачи" та "стоячи" без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування"). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу зменшує швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу в процедурах гемодіалізу та трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної та недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь виразності альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних захворювань (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія холестерину (ОХ), зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 добу), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту міокарда, знижується показник смертності (на 27%), ризик раптової смерті на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до тяжкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA)/ резистентної до терапії (на 23%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ) раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами "повільних" кальцієвих каналів). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні або клінічно виражені стадії, у тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтування; у пацієнтів із інсультом в анамнезі; у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПЗЩ, куріння); Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату; ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку; гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки); артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки; одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла); одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією; гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); первинний гіперальдостеронізм; тяжка ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 м2); гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній); вагітність, період грудного вигодовування; нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними препаратами; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній); вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній); гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилонітрилу (небезпека розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій); аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості); проведення десенсибілізуючої терапії при реакціях підвищеної чутливості до отрут перетинчастокрилих комах, таких як бджоли, оси; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у гострій стадії інфаркту міокарда: тяжка хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA); нестабільна стенокардія; небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця; "легеневе" серце. З обережністю: Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або антагоністами рецепторів до ангіотензину II (при подвійній блокаді ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) є підвищений ризик різкого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції. . Стани, за яких надмірне зниження АТ є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС, при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: тяжка артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох нирок) - у таких пацієнтів навіть незначне збільшення концентрації креатиніну в плазмі може бути проявом однобічного погіршення функції нирок; попередній прийом діуретиків; порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювання, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище "стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС"). Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв при площі поверхні тіла 1,73 м2) (ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії). Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, системна склеродермія, супутня терапія мієлотоксичними препаратами, здатними викликати зміни у картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу). літній вік (ризик посилення антигіпертензивної дії). гіперкаліємія. застосування під час великих хірургічних втручань або проведення загальної анестезії.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Раміпріл-ВЕРТЕКС протипоказаний при вагітності. Тому перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла в період лікування, необхідно якомога раніше замінити лікарську терапію препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС іншою терапією. В іншому випадку існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легень, особливо в І триместрі вагітності. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та судинозвужувальних засобів. У новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ (одержуваних вагітними та після пологів). Період грудного вигодовування У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з молоком лактуючих тварин. Якщо лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідне в період лактації, годування груддю слід припинити.Побічна діяКласифікація побічних реакцій щодо органів та систем із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), зокрема окремі повідомлення, частота невідома (через недостатність даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію, лімфоаденопатію; частота невідома – пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома - анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – підвищення вмісту калію в крові; нечасто – анорексія, зниження апетиту; частота невідома – зниження вмісту натрію в крові. Порушення психіки: нечасто – пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко – сплутаність свідомості; частота невідома – порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення (відчуття “легкості” в голові); нечасто – вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко – тремор, порушення рівноваги; частота невідома - ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), парестезія (відчуття печіння), паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення органу зору: нечасто - зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко – кон'юнктивіт. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – порушення слуху, шум у вухах. Порушення серця: нечасто - ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, порушення серцевого ритму (поява або посилення), відчуття серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто – надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, синкопальні стани; нечасто - "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко – виникнення або посилення порушень кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома – синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - "сухий" кашель (що посилюється ночами і в положенні "лежачи"), бронхіт, синусит, задишка; нечасто – бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто - фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхніх відділах живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко – глосит; частота невідома – афтозний стоматит (запальні реакції слизової оболонки порожнини рота). Порушення з боку печінки та жовчовивідних протоків: нечасто – підвищення активності "печінкових" ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко - холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярнис ураження; частота невідома - гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (вкрай рідко з летальним результатом). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – шкірний висип, зокрема макульозно-папульозний; нечасто - ангіоневротичний набряк, у тому числі і з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко – ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис (відшарування нігтя від м'яких тканин пальця); дуже рідко – реакції фотосенсибілізації; частота невідома - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус (міхуровий висип), обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто – м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози: нечасто – еректильна дисфункція з минущою імпотенцією, зниження лібідо; частота невідома – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – біль у грудях, відчуття втоми; нечасто – підвищення температури тіла; рідко – астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій. Якщо пацієнту необхідне проведення цих процедур, слід використовувати інші типи мембран (у разі проведення плазмаферезу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. Нерекомендовані комбінації При одночасному застосуванні з солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном, епленероном (похідне спіронолактону)), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в плазмі крові (включаючи антагоністи рецепторів до ангіотензу) сульфаметоксазол), такролімус, циклоспорин) можливий підвищений ризик розвитку гіперкаліємії (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію в плазмі). Комбіноване застосування раміприлу та телмісартану не рекомендується, оскільки не забезпечує кращого ефекту порівняно з роздільним застосуванням. Крім того, зафіксовано більш високу частоту виникнення гіперкаліємії, ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії та запаморочення при комбінованому лікуванні. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю При одночасному призначенні з гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином); при комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію у плазмі крові. Слід застосовувати з обережністю комбінації раміприлу із препаратами, що блокують РААС. З препаратом золота (натрію ауротіомалат) для внутрішньовенного введення рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, гіпотензія. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами можливе посилення антигіпертензивної дії. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску. З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку гематологічних реакцій. З солями літію відзначається підвищення плазмової концентрації літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у плазмі крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсулінами, гіпоглікемічними засобами для внутрішнього прийому (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами)) у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Особливо ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові рекомендується на початку спільного застосування гіпоглікемічних засобів з інгібіторами АПФ. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів дипептилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинів), наприклад, ситагліптину, саксагліптину, віллдагліптину, лінагліптину збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсіролімусу, сиролімусу, еверолімусу збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї) збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з естрамустином може призвести до збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними препаратами (індометацином, ацетилсаліцилової кислотою у добовій дозі більше 3 г, інгібіторами циклооксигенази-2) можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію у плазмі крові. З гепарином можливе підвищення вмісту калію у плазмі крові. З натрію хлоридом можливе ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності. З етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм. З естрогенами наголошується на ослабленні антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини). Одночасне застосування з іншими інгібіторами АПФ підвищує ризик розвитку ниркової недостатності (у тому числі гострої ниркової недостатності), гіперкаліємії. Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути перетинчастокрилих комах: інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку важких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах, що перетинають крила. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.Спосіб застосування та дозиДля забезпечення зазначених нижче режимів дозування за необхідності застосування раміприлу в дозі 1,25 мг слід призначати препарати раміприлу інших виробників у лікарській формі "таблетки 1,25 мг" або "таблетки 2,5 мг" з ризиком. Капсули необхідно ковтати цілком і запивати достатньою кількістю води (1/2 склянки), незалежно від часу їди (тобто капсули можуть прийматися як до, так і під час або після їди). Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія Всередину початкова доза - 2,5 мг, одноразово вранці. Якщо прийом препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, то доза може бути збільшена до 5 мг препарату Раміприл-ВЕРТЕКС на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, - 10 мг на добу (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). Як альтернатива збільшення дози до 10 мг на добу при недостатньому антигіпертензивному ефекті добової дози 5 мг можливе додавання до терапії інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. Хронічна серцева недостатність Початкова доза – 1,25 мг на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами 1-2 тижні. Дози від 2,5 мг і більше приймати одноразово або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза – 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). Серцева недостатність з клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза – 5 мг на добу, розділена на 2 прийоми, по 2,5 мг уранці та ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження АТ), то йому рекомендується протягом двох днів приймати по 1,25 мг 2 рази на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій) лікарської форми). Потім залежно від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше кратність прийому добової дози може бути зменшена до 1 разу на день. Максимальна добова доза, що рекомендується, становить 10 мг (можливий прийом 2 капсул по 5 мг або 1 капсули/таблетки раміприлу по 10 мг). В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Раміприл – ВЕРТЕКС, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої дози – 1,25 мг 1 раз на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованої лікарської форми). Особливої обережності слід дотримуватись при кожному збільшенні дози. Діабетична або недіабетична нефропатія Початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 5 мг. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату пацієнтом, дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через один тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування – збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг, вивчені недостатньо. Застосування раміприлу у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При КК від 50 до 20 мл/хв на 1,73 м2 площі поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Максимальна добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованим водно-електролітним балансом, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози, що дорівнює 1,25 мг раміприлу, що приймається 1 раз на добу, вранці (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу та (або) діуретиків, особливо "петлевих" діуретиків, пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза – 1,25 мг на добу (можливе застосування раміприлу у лікарській формі таблетки по 2,5 мг із ризиком інших виробників у таблетованій лікарській формі). Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Раміприл-ВЕРТЕКС може посилюватись (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення раміприлу на раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми Надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія; водно-електролітні порушення; гостра ниркова недостатність; ступор. Лікування У легенях передозування - промивання шлунка, прийом адсорбентів, натрію сульфату (бажано протягом перших 30 хвилин). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозамінників, встановлення тимчасового електрокардіостимулятора при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення ОЦК та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС зазвичай є тривалим, його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Воно також потребує регулярного лікарського контролю, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією печінки та нирок. Перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації внаслідок збільшення ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо "петлевих") необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8-ми годин для своєчасного вживання відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ. Якщо препарат Раміприл-ВЕРТЕКС застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати АТ, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження АТ. При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок. У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію в крові. Під час лікування препаратом Раміпріл-ВЕРТЕКС не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного розвитку вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС з препаратами, що містять аліскірен, або з антагоністами рецепторів до ангіотензину II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком надмірного зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок у порівнянні з моно. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів. У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, порушенні ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг адреналіну (епінефрину) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (блокаторів H1- та Н2-гістамінових рецепторів),а у разі недостатності інактиваторів ферменту С1-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до адреналіну (епінефрину) інгібіторів ферменту С1-эстерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями у животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. Інтестинальний ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою комп'ютерної томографії, ультразвукового дослідження або оперативного втручання. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у нього інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути перетинчастокрилих комах (бджіл, ос), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишка, блювота, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту перетинчастокрилих комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути перетинчастокрилих комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС та такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. Застосування інгібіторів АПФ, у тому числі раміприлу, у пацієнтів, які зазнають хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії, може призвести до розвитку артеріальної гіпотензії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Перед початком та під час терапії інгібіторами АПФ необхідне визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули. Досвід клінічного застосування препарату Раміприл-ВЕРТЕКС у дітей та підлітків до 18 років недостатній. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомляли про розвиток кашлю. Персистуючий, "сухий" кашель проходить після припинення терапії. Кашель, індукований інгібіторами АПФ, має розглядатися при диференціальній діагностиці кашлю. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців) Контроль функції нирок При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації креатиніну). може бути показником зниження функції нирок). Контроль утримання електролітів Рекомендується регулярний контроль вмісту калію та натрію у плазмі крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у плазмі крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю. У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Контроль показників загального аналізу крові Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний контроль рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності "печінкових" ферментів, концентрації білірубіну в крові Застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках супроводжувалося розвитком синдрому, що починається з холетатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. При появі холестатичної жовтяниці або значного підвищення активності "печінкових" трансаміназ (аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT)) лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування препаратом Раміприл-ВЕРТЕКС необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортними засобами, оскільки на тлі прийому препарату Раміприл-ВЕРТЕКС можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій та уваги, особливо після прийому першої дози та при одночасному прийомі діуретиків.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: 10 мг раміприлу; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 50 мг, лактоза – 116.2 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.4 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 1.7 мг, магнію стеарат – 1.7 мг. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4- 5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяРаміприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування. Приймають усередину.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 10 мг Фасування: N30 Форма випуску таб. Упакування: упак. Производитель: Биоком Завод-производитель: Биоком(Россия) Действующее вещество: Рамиприл.
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 10 мг; Допоміжні речовини: лудіпрес – 172 мг, натрію гідрокарбонат – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 6 мг, магнію стеарат – 2 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування (3) - 30 шт. 3 контурні коміркові упаковки, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "25".Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год.; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год., потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год., і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л., раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяТаблетки необхідно ковтати повністю (не розжовувати) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від часу прийому їжі (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли транслюмінальну коронарну ангіопластику, коронарне та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерійПротипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, порушення водно-електролітного балансу, шок, ниркова недостатність, ступор. Лікування: у легких випадках передозування: промивання шлунка, введення адсорбентів, сульфату натрію (бажано протягом перших 30 хв після прийому). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії, гемодіаліз. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у сироватці крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій). Даних про негативний вплив препарату раміприл у дозах, що рекомендуються, на здатність до керування транспортними засобами або роботу з механізмами немає. Однак через ймовірність прояву побічних ефектів, таких як зниження артеріального тиску та сонливість, рекомендується утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортним засобом, особливо після прийому початкової дози, переході на інший препарат, одночасному прийомі діуретиків та алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: раміприл 2,5 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 27 мг, лактоза – 58.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.2 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 0.9 мг, магнію стеарат – 0.9 мг. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4- 5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяРаміприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування. Приймають усередину.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: раміприл 2,5 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 27 мг, лактоза – 58.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.2 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 0.9 мг, магнію стеарат – 0.9 мг. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4- 5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяРаміприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: раміприл 5 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 40 мг, лактоза – 82.1 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.3 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 1.3 мг, магнію стеарат – 1.3 мг. 14 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Відомо, що раміприл значно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком внаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор. , артеріальна гіпертензія, підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння) Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі утворювані метаболіти, крім раміприлату, фармакологічної активності немає. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год, потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4- 5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюмінальну коронарну корекцію. анамнезі та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяРаміприл протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літієм карбонатом можливе підвищення концентрації літію в сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування. Приймають усередину.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 5 мг Фасовка: N30 Форма выпуска: таб. Упаковка: упак. Производитель: Биоком Завод-производитель: Биоком(Россия) Действующее вещество: Рамиприл.
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 таб. Активна речовина: раміприл – 5 мг; Допоміжні речовини: лудипрес – 129.92 мг, натрію гідрокарбонат – 5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 3.63 мг, магнію стеарат – 1.45 мг. 30 таблеток у контурних осередкових упаковках, разом з інструкцією із застосування, поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскі, овальні, з насічкою на одному боці та маркуванням "25".Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт раміприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Завдяки судинорозширювальній дії зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження. У пацієнтів з ознаками хронічної серцевої недостатності після інфаркту міокарда раміприл знижує ризик раптової смерті, прогресування серцевої недостатності у тяжку/резистентну недостатність та зменшує кількість госпіталізацій щодо серцевої недостатності. Гіпотензивний ефект раміприлу розвивається приблизно через 1-2 години, досягає максимуму в межах 3-6 годин, триває не менше 24 годин.Дія на організмЗначно знижує частоту інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смерті у пацієнтів з підвищеним кардіоваскулярним ризиком унаслідок судинних захворювань (ІХС, перенесений інсульт або захворювання периферичних судин) або цукрового діабету, у яких є як мінімум один додатковий фактор ризику (мікроарбумінур). підвищення рівня загального холестерину, низький рівень ЛПВЩ, куріння). Знижує загальну смертність та потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення та прогресування хронічної серцевої недостатності. Як у пацієнтів з цукровим діабетом, так і без нього, раміприл значно знижує наявну мікроальбумінурію та ризик розвитку нефропатії. Ці ефекти спостерігаються у пацієнтів як з підвищеним, так і з нормальним артеріальним тиском.ФармакокінетикаПри вживанні абсорбція становить 50-60%, їжа не впливає на ступінь всмоктування, але уповільнює абсорбцію. Cmax досягається через 2-4 години. У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл), неактивного дикетопіперазину та глюкуронізується. Усі метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв'язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Біодоступність після прийому внутрішньо 2.5-5 мг раміприлу – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому раміприлу в дозі 5 мг на добу, стійка концентрація раміприлату в плазмі досягається до 4 дня. T1/2 для раміприлу – 5.1 год.; у фазі розподілу та елімінації падіння концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 - 3 год., потім слідує перехідна фаза з T1/2 - 15 год., і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі та T1/2 - 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л., раміприлату – 500 л. Нирками виводиться 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів уповільнюється пропорційно до зниження КК; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення на раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується у 1.5-1.8 рази.Клінічна фармакологіяІнгібітор АПФ.ІнструкціяТаблетки необхідно ковтати повністю (не розжовувати) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від часу прийому їжі (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі).Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; серцева недостатність, що розвинулася у перші кілька днів після гострого інфаркту міокарда; діабетична та недіабетична нефропатія; зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту та серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, включаючи пацієнтів з підтвердженою ІХС (з інфарктом в анамнезі або без нього), пацієнтів, які перенесли транслюмінальну коронарну ангіопластику, коронарне та пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерійПротипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та печінки, двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; первинний гіперальдостеронізм, гіперкаліємія, стеноз гирла аорти, вагітність, лактація (грудне вигодовування), дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до раміприлу та інших інгібіторів АПФ.Вагітність та лактаціяПротипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років. Раміприл протипоказаний при вагітності, оскільки він може надавати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом раміприл, слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Якщо лікування препаратом раміприл необхідне в період годування груддю, то грудне вигодовування має бути припинено.Побічна діяСерцево-судинна система: артеріальна гіпотензія; рідко – біль у грудях, тахікардія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, слабкість, біль голови; рідко – порушення сну, настрої. Порушення з боку системи травлення: діарея, запор, втрата апетиту; рідко – стоматит, біль у животі, панкреатит, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт, синусит. З боку сечовидільної системи: рідко – протеїнурія, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у крові (переважно у пацієнтів з порушенням функції нирок). З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія. З боку лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія. Алергічні реакції: висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк та інші реакції гіперчутливості. Інші: рідко – м'язові спазми, імпотенція, алопеція.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму. При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту раміприлу, порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з "петльовими" або тіазидними діуретиками посилюється антигіпертензивна дія. Виражена артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози діуретика, мабуть, виникає за рахунок гіповолемії, що призводить до посилення транзиторного гіпотензивного ефекту раміприлу. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищується ризик порушення функції нирок. При одночасному застосуванні із засобами, які мають гіпотензивний ефект, можливе посилення гіпотензивного ефекту. При одночасному застосуванні з інсуліном, гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини, метформіном можливий розвиток гіпоглікемії. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цистостатиками, імунодепресантами, прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе підвищення концентрації літію у сироватці крові.Спосіб застосування та дозиПочаткова доза – 1.25-2.5 мг 1-2 рази на добу. За необхідності можливе поступове підвищення дози. Підтримуюча доза встановлюється індивідуально, залежно від показань до застосування та ефективності лікування.ПередозуванняСимптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, порушення водно-електролітного балансу, шок, ниркова недостатність, ступор. Лікування: у легких випадках передозування: промивання шлунка, введення адсорбентів, сульфату натрію (бажано протягом перших 30 хв після прийому). Слід контролювати функцію життєво важливих органів. У більш важких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію, плазмозамінників, встановлення тимчасового штучного водія ритму при стійкій до медикаментозної терапії брадикардії, гемодіаліз. При вираженому зниженні АТ до терапії з поповнення обсягу циркулюючої крові та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін). У разі брадикардії рекомендується призначення атропіну або встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. Необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у сироватці крові. Досвіду застосування форсованого діурезу, зміни рН сечі, гемофільтрації або діалізу для прискореного виведення раміприлу з організму немає. Гемодіаліз показаний у разі розвитку ниркової недостатності.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів із супутнім порушенням функції нирок дози підбирають індивідуально відповідно до значень КК. Перед початком лікування всім хворим потрібне проведення дослідження функції нирок. У процесі лікування раміприлом регулярно здійснюється контроль функції нирок, електролітного складу крові, рівня печінкових ферментів у крові, а також картини периферичної крові (особливо у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, алопуринол). Хворим, які мають дефіцит рідини та/або натрію, перед початком лікування необхідно провести корекцію водно-електролітних порушень. Під час лікування раміприлом не можна проводити гемодіаліз з використанням поліакрилонітрильних мембран (підвищено ризик виникнення анафілактичних реакцій). Даних про негативний вплив препарату раміприл у дозах, що рекомендуються, на здатність до керування транспортними засобами або роботу з механізмами немає. Однак через ймовірність прояву побічних ефектів, таких як зниження артеріального тиску та сонливість, рекомендується утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, включаючи керування транспортним засобом, особливо після прийому початкової дози, переході на інший препарат, одночасному прийомі діуретиків та алкоголю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.