Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з натиском "AUGMENTIN" на одному боці; на зламі – від жовтувато-білого до майже білого кольору. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; клавуланова кислота (у формі калієвої солі) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 6.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 13 мг, кремнію діоксид колоїдний – 6.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 650 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 9.63 мг, гіпромеллоза (5сР) - 7.39 мг, гіпромелоза (15сР) - 2.46 мг, макрогол 4000 - 1.46 мг, макрогол 6000 - 1.46 мг, диметикон - 0,000000000000000000000000000000 ). 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з видавленим написом "AС" та ризиком на одному боці. 1 таб. Активні речовини: амоксицилін (у формі амоксициліну тригідрату) – 500 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 125 мг; Допоміжні речовини: магнію стеарат – 7.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 21 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – до 1050 мг. Склад плівкової оболонки: титану діоксид - 11.6 мг, гіпромелоза (5 cps) - 8.91 мг, гіпромелоза (15 cps) - 2.97 мг, макрогол 4000 - 1.76 мг, макрогол 6000 - 1.76 мг, диметикон 50. 7 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (1) з пакетиком із силікагелем - упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги (2) - пачки картонні. Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальні, з гравіюванням "AC" на обох сторонах та ризиком на одній стороні. 1 таб. Активні речовини: амоксициліну тригідрат – 1004.43 мг (відповідає вмісту амоксициліну – 875 мг); клавуланат калію – 148.91 мг (відповідає вмісту клавуланової кислоти – 125 мг); Допоміжні речовини: магнію стеарат – 14.5 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 29 мг, кремнію діоксид колоїдний – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 243.16 мг. Склад плівкової оболонки Опадрай OY-S-7300 білий: титану діоксид – 43%, гіпромелоза 5 сПз – 33%, гіпромелоза 15 сПз – 11%, макрогол 4000 – 6.5%, макрогол 6000 – 6.5%. 7 шт. - блістери (1) з пакетом осушувача - упаковки з алюмінієвої фольги, що ламінує, (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаМеханізм дії Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування β-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент. Клавуланова кислота є інгібітором β-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр β-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних β-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій. Двома основними механізмами резистентності до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою є: Інактивація бактеріальними β-лактамазами, які самі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи різні амінокислотні послідовності, що відносяться до класів В, С та D за класифікацією Ambler. Зміни в пеніцилін-зв'язуючих білках, що зменшують рівень спорідненості антибактеріального засобу до мішені. Зниження проникності зовнішньої мембрани та механізми еффлюксного насоса можуть викликати або сприяти формуванню резистентності, особливо серед грамнегативних мікроорганізмів. Присутність клавуланової кислоти в препараті Аугментин захищає амоксицилін від руйнування ферментами - β-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну. Фармакодинамічні ефекти Нижче наведено класифікацію мікроорганізмів відповідно до їх чутливості in vitro до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти. Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus spp. (Інші β-гемолітичні стрептококи)1,2, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)1, Staphylococcus saprophyticus (чутливий до метициліну), Staphylococcus spp. (Коагулазонегативні, чутливі до метициліну). Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Грамнегативні анаероби: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Грампозитивні аероби: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus групи Viridans2. Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yers Інші: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. Щодо даних видів бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях. Штами цих видів бактерій не продукують β-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.ФармакокінетикаВсмоктування Обидві діючі речовини препарату Аугментин , амоксицилін та клавуланова кислота, швидко та повністю всмоктуються із ШКТ після перорального прийому. Абсорбція діючих речовин оптимальна у разі прийому препарату на початку їди. Нижче наведено дані фармакокінетичних параметрів амоксициліну та клавуланової кислоти, отримані в окремих дослідженнях, коли здорові добровольці приймали натще: 1 таблетку препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 2 таблетки препарату Аугментин 250 мг/125 мг (375 мг); 1 таблетку препарату Аугментин 500 мг/125 мг (625 мг); 500 мг амоксициліну; 125 мг клавуланової кислоти; 2 таблетки препарату Аугментин 875 мг/125 мг (1000 мг). Основні фармакокінетичні параметри Препарати Доза (мг) max ( мг/л) T max (год) AUC (мг×ч/л) T 1/2 (год) Амоксицилін у складі препарату Аугментин ® Аугментин ® 250 мг/125 мг 250 3.7 1.1 10.9 1.0 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 500 5.8 1.5 20.9 1.3 Аугментин ® 500 мг/125 мг 500 6.5 1.5 23.2 1.3 Амоксицилін 500 мг 500 6.5 1.3 19.5 1.1 Аугментин ® 875 мг/125 мг 1750 11.64±2.78 1.5 (1-2.5) 53.52±12.31 1.19±0.21 Клавуланова кислота у складі препарату Аугментин® Аугментин ® 250 мг/125 мг 125 2.2 1.2 6.2 1.2 Аугментин 250 мг/125 мг, 2 таб. 250 4.1 1.3 11.8 1.0 Аугментин ® 500 мг/125 мг 125 2.8 1.3 7.3 0.8 Клавуланова кислота 125 мг 125 3.4 0.9 7.8 0.7 Аугментин ® 875 мг/125 мг 250 2.18±0.99 1.25 (1-2) 10.16±3.04 0.96±0.12 Розподіл Як і при внутрішньовенному введенні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою, терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальній рідині (органах черевної порожнини, жировій, кістковій та м'язовій тканинах, синевіальній, відокремлюваному). Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 25% загальної кількості клавуланової кислоти і 18% амоксициліну. У дослідженнях на тваринах кумуляції інгредієнтів препарату Аугментин не виявлено. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці виявлено також слідову кількість клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї та кандидозу слизових оболонок порожнини рота, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я дітей, які вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр, при цьому не було виявлено ознак негативного впливу на плід. Метаболізм 10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота, що піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками , через ШКТ, а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю. Виведення Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться в основному нирками, тоді як клавуланова кислота виводиться за допомогою ниркового, так і позаниркового механізмів. Дослідження показали, що в середньому приблизно 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками в незміненому вигляді в перші 6 годин після призначення препарату.Клінічна фармакологіяАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії з інгібітором бета-лактамаз.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів (наприклад, рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит), які зазвичай викликаються Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes; інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (наприклад, загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія), зазвичай викликані Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* та Moraxella catarrhalis* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції сечостатевого тракту: цистит, уретрит, пієлонефрит, інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus та видами роду Enterococcus; гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae* (крім таблеток 250 мг/125 мг); інфекції шкіри та м'яких тканин, зазвичай викликані Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes та видами роду Bacteroides*; інфекції кісток і суглобів (наприклад, остеомієліт, який зазвичай викликається Staphylococcus aureus*), при необхідності проведення тривалої терапії; одонтогенні інфекції (наприклад, періодонтит, верхньощелепний синусит, важкі дентальні абсцеси з целюлітом, що поширюється) - для таблеток 500 мг/125 мг або 875 мг/125 мг; інші змішані інфекції (наприклад, септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис) у межах ступінчастої терапії. * Окремі представники зазначеного роду мікроорганізмів, що продукують β-лактамазу, що робить їх нечутливими до амоксициліну. Інфекції, спричинені чутливими до амоксициліну мікроорганізмами, можна лікувати препаратом Аугментин, оскільки амоксицилін є одним з його активних інгредієнтів. Аугментин також показаний для лікування змішаних інфекцій, зумовлених мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, а також мікроорганізмами, що продукують β-лактамазу, чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою. Чутливість бактерій до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою варіюється в залежності від регіону та з часом. Там, де це можливо, мають бути прийняті до уваги локальні дані щодо чутливості. У разі потреби слід проводити збір мікробіологічних зразків та аналіз на бактеріологічну чутливість.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, цефалоспоринів) в анамнезі; попередні епізоди жовтяниці або порушення функції печінки при застосуванні комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою в анамнезі; дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 40 кг; порушення функції нирок (КК ≤30 мл/хв) – (для таблеток 875 мг/125 мг). Обережно: порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях репродуктивної функції у тварин пероральне та парентеральне введення препарату Аугментин не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і всі лікарські препарати, Аугментин не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода. Аугментин можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. У разі виникнення несприятливих ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити грудне вигодовування. Протипоказано застосування препарату у дитячому віці до 12 років та при масі тіла менше 40 кг.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження органів і систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та післяреєстраційного спостереження. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок. З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та оборотна тромбоцитопенія; дуже рідко – оборотний агранулоцитоз та оборотна гемолітична анемія, подовження протромбінового часу та часу кровотечі, анемія, еозинофілія, тромбоцитоз. З боку імунної системи: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт. З боку нервової системи: нечасто – запаморочення, біль голови; дуже рідко – оборотна гіперактивність, судоми (судоми можуть спостерігатися у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату), безсоння, збудження, тривога, зміна поведінки. З боку травної системи: дорослі: дуже часто – діарея, часто – нудота, блювання; діти: часто – діарея, нудота, блювання; вся популяція: нудота найчастіше спостерігається прийому високих доз препарату. Якщо після початку прийому препарату спостерігаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, вони можуть бути усунені, якщо приймати препарат на початку їди. Нечасто – порушення травлення; дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт, індукований прийомом антибіотиків (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт) (див. розділ "Особливі вказівки"), чорна "волосата" мова, гастрит, стоматит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – помірне підвищення активності ACT та/або АЛТ (спостерігається у пацієнтів, які отримують терапію бета-лактамними антибіотиками, проте клінічна значущість його невідома); дуже рідко – гепатит та холестатична жовтяниця (дані реакції відзначалися при терапії іншими пеніцилінами та цефалоспоринами), збільшення концентрації білірубіну та лужної фосфатази. Небажані реакції з боку печінки спостерігалися головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов'язані з тривалою терапією. Ці небажані реакції дуже рідко спостерігаються у дітей. Перелічені ознаки та симптоми зазвичай зустрічаються в процесі або відразу після закінчення терапії, проте в окремих випадках можуть не виявлятися протягом кількох тижнів після завершення терапії. Небажані реакції, як правило, є оборотними. Небажані реакції з боку печінки можуть бути важкими, у рідкісних випадках були повідомлення про летальні наслідки. Майже завжди це були особи з серйозною супутньою патологією або особи, які отримують одночасно потенційно гепатотоксичні препарати. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – висипання, свербіж, кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний зпідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, і тому одночасне застосування препарату Аугментин і пробенециду може призводити до підвищення та персистенції в крові концентрації амоксициліну, але не клавуланової кислоти. Одночасне використання алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолом. Пеніциліни здатні уповільнювати виведення з організму метотрексату за рахунок інгібування його канальцевої секреції, тому одночасне застосування препарату Аугментин і метотрексату може збільшити токсичність метотрексату. Як і інші антибактеріальні препарати, препарат Аугментин може впливати на кишкову мікрофлору, призводячи до зниження всмоктування естрогенів із ШКТ та зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивів. У літературі описуються рідкісні випадки збільшення MHO у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення препарату Аугментин® з антикоагулянтами протромбіновий час або MHO повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату Аугментин®, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів для прийому внутрішньо. У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту - мікофенолової кислоти до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни даної концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти. Запобіжні заходи Перед початком лікування препаратом Аугментин® необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші речовини, що викликають алергічну реакцію у пацієнта. Описані серйозні, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції) на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Аугментин і розпочати відповідну альтернативну терапію. При серйозних реакціях гіперчутливості слід негайно запровадити епінефрін. Можуть знадобитися також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення кортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію. У разі виникнення шкірних алергічних реакцій лікування препаратом Аугментин необхідно припинити. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Аугментин® не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Тривале лікування препаратом Аугментин іноді призводить до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів. Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може варіювати від легкого до загрозливого життя. Тому важливо враховувати можливість розвитку псевдомембранозного коліту у пацієнтів із діареєю під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або має виражений характер або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено, і пацієнт повинен бути обстежений. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечника. В цілому, препарат Аугментин® переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Під час тривалої терапії препаратом Аугментин® рекомендується періодично оцінювати функцію нирок, печінки та ситсеми кровотворення. У пацієнтів, які отримували комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (підвищення MHO). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися коригування їхньої дози. У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках повідомлялося про розвиток кристалурії, переважно при парентеральному застосуванні препарату. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Прийом препарату Аугментин внутрішньо приводить до високого вмісту амоксициліну в сечі, що може призводити до хибнопозитивних результатів при визначенні глюкози в сечі (наприклад, проба Бенедикта, проба Фелінга). У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантний метод визначення концентрації глюкози у сечі. Клавуланова кислота може викликати неспецифічне зв'язування імуноглобуліну G та альбуміну з мембранами еритроцитів, що призводить до хибнопозитивних результатів проби Кумбса. Упаковка з алюмінієвої фольги, що ламінує, містить пакет з осушувачем, який не призначений для прийому всередину. Необхідно використовувати препарат Аугментин протягом 30 днів з моменту розкриття упаковки з ламінованої алюмінієвої фольги. Зловживання та лікарська залежність Не спостерігалося лікарської залежності, звикання та реакцій ейфорії, пов'язаних із вживанням препарату Аугментин®. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Оскільки препарат може викликати запаморочення, необхідно попередити пацієнтів про запобіжні заходи при керуванні транспортним засобом або роботі з механізмами, що рухаються.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку травної системи Аугментин® рекомендується приймати на початку їди. Мінімальний курс антибактеріальної терапії становить 5 днів. Лікування не повинно тривати понад 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (спочатку внутрішньовенне введення препарату Аугментин у лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з подальшим переходом на препарат Аугментин у лікарських формах для перорального застосування). Необхідно пам'ятати, що 2 таблетки 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг. Дорослі та діти старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше по 1 таб. 250 мг/125 мг 3 рази на добу при інфекціях легкого та середнього ступеня тяжкості. При інфекціях тяжкого ступеня (включаючи хронічні та рецидивні інфекції сечовивідних шляхів, хронічні та рецидивні інфекції нижніх дихальних шляхів) рекомендовані інші дозування препарату Аугментин ® - по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 рази на добу або 1 таб. 875 мг/125 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Діти молодші 12 років із масою тіла менше 40 кг Рекомендується використовувати інші лікарські форми препарату Аугментин . Пацієнти похилого віку Не потрібна корекція дози препарату. У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу слід коригувати так, як зазначено нижче для дорослих з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція доз заснована на максимальній дозі амоксициліну, що рекомендується, і проводиться з урахуванням значень КК. КК Таблетки 250 мг+125 мг Пігулки 500 мг+125 мг 30 мл/хв Корекція режиму дозування не потрібна Корекція режиму дозування не потрібна 10-30 мл/хв 1 таб. 250 мг + 125 мг (при легкому та середньотяжкому перебігу інфекції) 2 рази на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 2 рази/добу 10 мл/хв 1 таб. 250 мг+125 мг (при легкій та середньотяжкій перебігу інфекції) 1 раз на добу 1 таб. 500 мг+125 мг (при середньому та тяжкому перебігу інфекції) 1 раз на добу Найчастіше, наскільки можна, слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Таблетки 875 мг + 125 мг слід застосовувати тільки у пацієнтів з КК 30 мл/хв, при цьому не потрібно корекції режиму дозування. Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі Корекція дози заснована на максимальній рекомендованій дозі амоксициліну: 2 таб. 250 мг/125 мг, або 1 таб. 500 мг/125 мг в один прийом кожні 24 год. Під час сеансу гемодіалізу додатково 1 доза (1 таб.) та ще 1 доза (1 таб.) наприкінці сеансу діалізу (для компенсації зниження сироваткових концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти). Пацієнти з порушеннями функції печінки Лікування проводять з обережністю; регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостатньо даних для проведення корекції режиму дозування цієї категорії пацієнтів.ПередозуванняСимптоми: можуть виникати симптоми з боку шлунково-кишкового тракту та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності. Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози. Лікування: симптоми з боку шлунково-кишкового тракту – симптоматична терапія, приділяючи особливу увагу нормалізації водно-електролітного балансу. У разі передозування амоксицилін та клавуланова кислота можуть бути видалені із кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, проведеного за участю 51 дитини в токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну в дозі менш ніж 250 мг/кг не призводило до значних клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
614,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаАктивні речовини: амоксициліну тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) 697,65 (600), калію клавуланат (у перерахунку на клавуланову кислоту) 52,31 (42,9). Допоміжні речовини: камедь ксантанова 3,26, аспартам 13,6, діоксид кремнію 153,29, кремнію діоксид колоїдний 38,08, кармелозу натрію 32,64, ароматизатор суничний 28,29. Порошок для приготування суспензії для вживання 23,13г.
Склад, форма випуску та упаковкаМазь для ректального та зовнішнього застосування - 1 г: активна речовина: преднізолону капронат – 0,002 г; лідокаїну гідрохлорид – 0,02 г; декспантенол – 0,02 г; допоміжні речовини: полісорбат 60 - 0,001 г; триклозан - 0,001 г; метилпарагідроксибензоат - 0,002 г; цетиловий спирт - 0,01 г; гліцерол - 0,015 г; пропіленгліколь - 0,02 г; макроголу стеарат - 0,05 г; парафін рідкий - 0,05 г; диметикон - 0,05 г; масло нейтральне - 0,06 г; стеаринова кислота - 0,08 г; вода очищена - 0,62 г. Мазь для ректального та зовнішнього застосування. В алюмінієвій тубі - 20 г. По 1 тубі в картонній пачці.Опис лікарської формиМазь для ректального та зовнішнього застосування білого або майже білого кольору, гомогенна, практично без запаху.Фармакотерапевтична групаМісцевоанестезуюче, антисептичне, регенеруюче, аналгетичне, антиексудативне, протиалергічне, протизапальне.ФармакокінетикаФармакокінетика не вивчалася.ФармакодинамікаКомбінований препарат для лікування запальних захворювань аногенітальної ділянки. Преднізолон капронат є негалогенізованим глюкокортикостероїдом. Чинить місцеву протиалергічну та протизапальну дію. Препарат знижує проникність судин, збільшує тонус стінок судин, зменшує симптоми запалення. Лідокаїн - місцевий анестетик, що швидко усуває біль і відчуття печіння. Декспантенол – сприяє регенерації ураженого епітелію та слизової оболонки. Триклозан – антисептичний засіб широкого спектру дії. Активний щодо бактерій та грибів.Показання до застосуванняпроцеси, що супроводжуються запаленням періанальної області; свербіння заднього проходу; екзема та дерматит періанальної області; анальні тріщини; гемороїдальні вузли; нори заднього проходу.Протипоказання до застосування- підвищена чутливість до компонентів препарату; бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції шкіри; одночасне застосування лідокаїну за іншими показаннями; дитячий вік до 1 року. Препарат не можна застосовувати для лікування очей або періорбітальної ділянки.Вагітність та лактаціяДані щодо безпеки та ефективності застосування препарату при вагітності відсутні, тому в І триместрі вагітності не рекомендується призначати Ауробін®. У II та III триместрах вагітності за необхідності застосування препарату необхідно ретельно оцінити співвідношення користі та ризику. Кортикостероїди та лідокаїн виділяються з грудним молоком, тому за необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Препарат протипоказаний для застосування у дітей віком до 1 року. Препарат у дітей можна застосовувати з обережністю, мінімальною дозою, що забезпечує досягнення терапевтичного ефекту. Тривалість терапії в дітей віком має перевищувати 5 днів.Побічна діяЗастосування місцевих кортикостероїдів може викликати, в першу чергу, місцеві побічні ефекти: погіршення загоєння ран, відчуття печіння, свербіж, подразнення, сухість, витончення шкіри, підвищену чутливість шкіри. При тривалому застосуванні глюкокортикостероїдів: атрофія шкіри, місцевий гірсутизм, телеангіектазії, пурпура, гіпопігментація, гіпертрихоз, фолікуліти, угреподібні висипання, розвиток грибкової інфекції, алергічний контактний дерматит, попрілість. При нанесенні на великі поверхні: системні прояви побічних дій кортикостероїдів (затримка росту, синдром Іценко-Кушинга, доброякісне підвищення внутрішньочерепного тиску після закінчення лікування, гіперглікемія, глюкозурія, гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску). При застосуванні протягом тривалого часу, а також на великій поверхні внаслідок системної дії лідокаїну, можливе виникнення брадикардії.Взаємодія з лікарськими засобамиПри місцевому застосуванні препарату лікарська взаємодія не описана.Спосіб застосування та дозиПрепарат застосовують зовнішньо, ректально. Дорослим, зокрема. пацієнтам похилого віку мазь наносять на уражену поверхню 2-4 рази на добу. При внутрішніх гемороїдальних вузлах невелика кількість мазі (завбільшки з горошину) вводиться в пряму кишку 2-4 рази на добу. При зменшенні симптомів препарат можна застосовувати рідше. Курс лікування 5-7 днів. У дітей віком до 1 року застосування препарату протипоказане. При призначенні препарату дітям, незалежно від віку, слід уникати застосування протягом тривалого часу та на великій поверхні.ПередозуванняГостре передозування малоймовірне, однак, у разі хронічного передозування або при неправильному застосуванні препарату можуть виникнути симптоми за рахунок системної дії кортикостероїдів, а також брадикардія при надмірному введенні препарату в пряму кишку (за рахунок лідокаїну). Лікування: необхідно припинити лікування або поступово зменшити дозу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід уникати випадкового влучення препарату в очі або на періорбітальну ділянку. При попаданні препарату в очі або періорбітальну область - промити водою. Розвиток або розповсюдження вторинної інфекції вимагає відміни препарату та призначення протимікробної або протигрибкової терапії. Вологі умови сприяють розвитку бактеріальної інфекції, тому слід очищати шкіру перед кожним нанесенням мазі. Нанесення на велику поверхню або застосування протягом тривалого часу може призвести до системної дії активних компонентів. При тривалому застосуванні препарату в одній ділянці може розвинутись атрофія шкіри, особливо у молодих осіб. Використання у педіатрії Необхідно уникати тривалої терапії, особливо у дітей, через можливе придушення функції надниркових залоз. У дітей препарат можна застосовувати з обережністю, мінімальною дозою, що забезпечує досягнення терапевтичного ефекту. Тривалість терапії в дітей віком має перевищувати 5 днів. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Немає даних про вплив препарату Ауробін на здатність до керування автотранспортом або роботі, що потребує підвищеної концентрації уваги.Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаГранули – 100 г.: активні компоненти: Arnica montana (Arnica) (арніка монтана (арніка)) C3, Gelsemium sempervirens (Gelsemium) (гельземіум семпервіренс (гельземіум)) С3, Anamirta cocculus (Cocculus) (анамірта коккулюс (коккулюс)) Сdat ) (аурум йодатум (аурум йодатум)) С6, Barium iodatum (Barium jodatum) (баріум йодатум (баріум йодатум)) С6, Barium chloratum (баріум хлоратум) С6; допоміжні компоненти: цукрові гранули - 100 г. По 20,0, 40,0 г у флакони оранжевого скла з гвинтовою горловиною, закупорені пластмасовими кришками з поліетилену. По 5,0 г пенали з поліетилену або поліпропілену. По 10,0, 15,0 або 20,0 г у банки з поліетилену або поліпропілену з кришками з поліетилену або поліпропілену. Кожен флакон, пенал або банку разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з коробкового картону.Опис лікарської формиОднорідні гранули, правильної кулястої форми, білого чи білого із сірим чи кремовим відтінком кольору, без запаху.Фармакотерапевтична групаГомеопатичний засіб.ФармакодинамікаБагатокомпонентний гомеопатичний препарат, дія якого зумовлена компонентами, що входять до його складу.РекомендуєтьсяУ складі стандартної комплексної терапії ІХС: стенокардії напруги ФК 1-2.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. ІХС: стенокардія напруги ФК 3-4, нестабільна стенокардія; інфаркт міокарда в анамнезі менш ніж за 3 місяці до початку прийому препарату; Хронічна серцева недостатність. Вік до 18 років.Вагітність та лактаціяПрийом препарату можливий, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода та дитини. Потрібна консультація лікаря.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожливе одночасне застосування інших лікарських засобів.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають під язик до повного розсмоктування за 30 хвилин до їжі, або через годину після їжі, або в проміжках між їдою по 8 гранул 5 разів на день. Тривалість курсу лікування – 12 тижнів за погодженням із лікарем.ПередозуванняВипадки передозування досі не були зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа відсутності терапевтичного ефекту протягом 21 дня прийому препарату, а також появі побічних ефектів слід звернутися до лікаря. Під час застосування препарату не слід вживати спиртні напої, кави, а також не допускаються інгаляції ментолу, м'яти та препаратів, що містять камфори. Інформація для хворих на цукровий діабет: максимальна добова доза препарату в цукрових гранулах містить 0,13 хлібної одиниці. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не впливає.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Опис лікарської формиСпрей: суспензія однорідна білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротизапальне місцеве.ФармакокінетикаВсмоктування. Флутиказону фуроат не повністю абсорбується, піддаючись первинному метаболізму в печінці, що призводить до незначної системної дії. Інтраназальне введення дози 110 мкг 1 раз на добу зазвичай призводить до визначення незмірних концентрацій у плазмі (<10 пг/мл). Абсолютна біодоступність флутиказону фуроату при інтраназальному введенні дози 880 мкг 3 рази на добу (добова доза 2640 мкг) становить 0,5%. Розподіл. Флутиказону фуроат зв'язується з білками плазми більш ніж на 99%. При досягненні C ss V d флутиказону фуроату становить середньому 608 л. Метаболізм. Флутиказону фуроат швидко виводиться із системного кровотоку (загальний плазмовий кліренс 58,7 л), переважно за допомогою метаболізму в печінці з утворенням неактивного 17β-карбоксильного метаболіту (GW694301X) за участю ферменту CYP3A4системи цитохрому Р450. Головний шлях метаболізму - гідроліз S-фторметилкарботіоатної групи з утворенням 17β-карбоксикислого метаболіту. Дослідження in vivo показали, що розщеплення флутиказону фуроату до флутиказону немає. Виведення. Виведення флутиказону фуроату та його метаболітів при пероральному та внутрішньовенному введенні здійснюється переважно через кишечник, що відображає їх екскрецію з жовчю. Близько 1 і 2% виводяться нирками при пероральному прийомі та внутрішньовенному введенні відповідно. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку: фармакокінетичні дані представлені лише для невеликої кількості пацієнтів похилого віку (n=23/872; 2,6%). Немає даних, які б підтверджували, що концентрації флутиказону фуроату, що піддаються кількісному визначенню, у пацієнтів похилого віку вищі, ніж у молодих пацієнтів. Діти: флутиказону фуроат зазвичай виявляється у концентраціях, що не піддаються кількісному визначенню (<10 пг/мл), при інтраназальному застосуванні у дозі 110 мкг 1 раз на добу. Концентрації, що визначаються кількісно, зареєстровані менш ніж у 16% дітей при інтраназальному застосуванні у дозі 110 мкг 1 раз на добу та менш ніж у 7% дітей, які застосовують 55 мкг 1 раз на добу. Немає даних, що в дітей віком до 6 років частіше спостерігається підвищення концентрації флутиказону фуроату. Пацієнти з порушенням функції нирок: флутиказону фуроат не визначався у сечі у здорових добровольців при інтраназальному прийомі. Менш ніж 1% метаболітів виводиться через нирки, таким чином, порушення функції нирок теоретично не може вплинути на фармакокінетику флутиказону фуроату. Пацієнти з порушенням функції печінки: дослідження у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки, які застосовували 400 мкг флутиказону фуроату одноразово інгаляційно, показало підвищення Cmax на 42% та збільшення AUC 0–∞ на 172% порівняно зі здоровими добровольцями. Виходячи з результатів дослідження, в середньому, передбачувана дія флутиказону фуроату в дозі 110 мкг при інтраназальному застосуванні у цієї групи пацієнтів не призведе до супресії кортизолу. Отже, помірні порушення функції печінки, ймовірно, не призводять до клінічно значущих ефектів при призначенні стандартної дози для дорослих. Інші фармакокінетичні параметри: концентрації флутиказону фуроату зазвичай не визначаються (<10 пг/мл) при інтраназальному введенні дози 110 мкг 1 раз на добу. Концентрації, що визначаються, спостерігалися лише менш ніж у 31% пацієнтів віком 12 років і старше і менш ніж у 16% пацієнтів молодше 12 років при призначенні 110 мкг 1 раз на добу інтраназально. Залежно від статі, віку (включаючи дитячий вік), раси не було відзначено у випадках, коли концентрації були вищими або нижчими за поріг визначення.ФармакодинамікаФлутиказона фуроат — синтетичний трифторований глюкокортикоїд з високою афінністю до рецепторів глюкокортикоїдів — має виражену протизапальну дію.Показання до застосуванняСимптоматичне лікування сезонного та цілорічного алергічного риніту у дорослих та дітей старше 2 років.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до флутиказону фуроату або до будь-яких інших компонентів препарату. З обережністю: тяжкі порушення функції печінки (фармакокінетика флутиказону фуроату може бути змінена).Вагітність та лактаціяДаних щодо застосування флутиказону фуроату у період вагітності та лактації у жінок недостатньо. Флутиказону фуроат може застосовуватися у вагітних лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Екскреція флутиказону фуроату із жіночим грудним молоком не вивчалася. Флутиказона фуроат може застосовуватися у жінок, які годують тільки у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від систем організму та частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10000 та <1 /1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки). Категорії частоти були сформовані на підставі клінічних досліджень препарату та постмаркетингового спостереження. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – носова кровотеча; у дорослих та підлітків випадки носової кровотечі відзначалися частіше при тривалому застосуванні (більше 6 тижнів), ніж при короткому курсі (до 6 тижнів). У дослідженнях у дітей при тривалості терапії до 12 тижнів кількість випадків носових кровотеч була подібною до групи флутиказону фуроату і плацебо; часто - виразки слизової оболонки порожнини носа. Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, набряк Квінке, висип, кропив'янку.Взаємодія з лікарськими засобамиФлутиказону фуроат швидко метаболізується у печінці за допомогою ізоферменту системи цитохрому Р450 CYP3А4. У дослідженні лікарської взаємодії флутиказону фуроату та інгібітору СУР3А4 — кетоконазолу спостерігалося більше випадків визначення концентрацій флутиказону фуроату вище порогових у плазмі у групі кетоконазолу (6 із 20 пацієнтів) порівняно з плацебо (1 із 20 пацієнтів). Це невелике збільшення не призводить до статистично значущої відмінності вмісту кортизолу у плазмі протягом 24 годин між двома групами. На підставі теоретичних даних немає припущень про будь-які лікарські взаємодії флутиказону фуроату, що застосовується інтраназально, та інших ЛЗ, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450. Таким чином, клінічні дослідження для вивчення взаємодії флутиказону фуроату та інших ЛЗ не проводились. На підставі даних, отриманих у дослідженні з іншим лікарським препаратом, що містить кортикостероїди, який також піддається метаболізму за допомогою ізоферментів системи цитохрому CYP3A4, не рекомендовано спільне призначення з ритонавіром через потенційний ризик підвищення системної експозиції флутиказону фуроату.Спосіб застосування та дозиІнтраназально. Для досягнення максимального терапевтичного ефекту необхідно дотримуватись регулярної схеми застосування. Початок дії може спостерігатися протягом 8 годин після першого введення. Для досягнення максимального ефекту може знадобитися кілька днів. Відсутність негайного ефекту має бути ретельно роз'яснена пацієнтові. Для симптоматичного лікування сезонного та цілорічного алергічного риніту Дорослі та підлітки (від 12 років і старше): рекомендована початкова доза – по 2 сприскування (27,5 мкг флутиказону фуроату в 1 сприскуванні) у кожну ніздрю 1 раз на добу (110 мкг/добу). При досягненні адекватного контролю симптомів зниження дози до 1 сприскування в кожну ніздрю 1 раз на добу (55 мкг/добу) може бути ефективним для підтримуючого лікування. Діти віком від 2 до 11 років: рекомендована початкова доза – по 1 виприскування (27,5 мкг флутиказону фуроату в 1 виприскуванні) у кожну ніздрю 1 раз на добу (55 мкг/добу). За відсутності бажаного ефекту при 1 сприскуванні в кожну ніздрю 1 раз на добу можливе підвищення дози до 2 вистрибувань у кожну ніздрю 1 раз на добу (110 мкг/добу). При досягненні адекватного контролю симптомів рекомендується знизити дозу до 1 сприскування кожну ніздрю 1 раз на добу (55 мкг/добу). Діти молодше 2 років: недостатньо даних для рекомендації застосування флутиказону фуроату інтраназально як лікування сезонного та цілорічного алергічних ринітів у дітей віком до 2 років. Пацієнти похилого віку: корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції нирок: корекція дози не потрібна. Пацієнти з порушенням функції печінки: корекція дози у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки не потрібна. Немає даних про застосування у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки. Інструкція із застосування назального спрею Опис назального спрею: препарат випускається у флаконах оранжевого скла по 30, 60 та 120 доз, що знаходяться у пластикових футлярах. Індикаторне вікно у пластиковій упаковці дозволяє контролювати рівень препарату у флаконі. У флаконах на 30 або 60 доз рівень препарату буде видно відразу, а у флаконах на 120 доз початковий рівень препарату знаходиться вище за верхню межу оглядового вікна. Щоб впорскувати, слід з силою натиснути кнопку для розпилення. Знімний ковпачок захищає розпилювач від пилу та засмічення. Шість важливих фактів про препарат 1. Назальний спрей випускається у флаконах оранжевого скла. Для того щоб перевірити рівень препарату у флаконі, необхідно подивитися через нього на світло. Рівень буде видно у оглядове вікно. 2. Якщо назальний спрей використовується перший раз, слід добре потрясти флакон протягом 10 с, не знімаючи ковпачка. Препарат є досить густою суспензією і стає рідкішим при струшуванні. Упорскування можливе лише після струшування. 3. Щоб впорскувати, необхідно з силою натиснути на кнопку 4. Якщо не вдається натиснути кнопку одним великим пальцем, необхідно використовувати пальці обох рук. 5. Слід завжди зберігати флакон із назальним спреєм закритим. Ковпачок захищає розпилювач від пилу та засмічення та герметизує флакон. Крім того, ковпачок запобігає випадковому натисканню на кнопку. 6. Не слід намагатися прочистити отвір наконечника шпилькою або іншими гострими предметами. Вони можуть пошкодити флакон із спреєм. Підготовку до застосування слід проводити, якщо: - Спрей використовується вперше; - або флакон залишили відкритим. Правильна підготовка до застосування спрею забезпечить упорскування необхідної дози препарату. Перед застосуванням: - не знімаючи ковпачка, слід добре потрясти флакон протягом 10 с; - зняти ковпачок, плавно потягнувши його великим та вказівними пальцями; - необхідно тримати флакон вертикально та направити наконечник від себе; - З силою натиснути на кнопку, зробити кілька натискань (мінімум 6), поки з наконечника не з'явиться невелика хмаринка. Застосування назального спрею 1. Необхідно ретельно струсити флакон. 2. Зняти ковпачок. 3. Прочистити носа і нахилити голову трохи вперед. 4. Ввести наконечник в одну ніздрю, продовжуючи тримати флакон вертикально. 5. Направити наконечник розпилювача на зовнішню стінку носа, а не на носову перегородку. Це забезпечить правильне впорскування препарату. 6. Почати робити вдих через ніс і зробити одноразове натискання пальцем для впорскування препарату. 7. Необхідно уникати влучення спрею в очі! При попаданні препарату в очі слід ретельно промити їх водою. 8. Вийняти розпилювач із ніздрі та видихнути через рот. 9. Якщо згідно з рекомендацією лікаря необхідно провести по 2 впорскування в кожну ніздрю, необхідно повторити пункти 4–6. 10. Повторити процедуру для іншої ніздрі. 11. Закрити флакон ковпачком. Догляд за розпилювачем Після кожного застосування: - промокнути наконечник та внутрішню поверхню ковпачка сухою чистою серветкою, слід уникати попадання води; - ніколи не слід намагатися прочистити отвір наконечника шпилькою або іншими гострими предметами; - необхідно завжди закривати флакон, ковпачок захищає розпилювач від пилу та засмічення та герметизує флакон. Якщо розпилювач не працює: - необхідно перевірити рівень препарату, що залишився у флаконі через оглядове віконце, якщо залишилося зовсім невелика кількість рідини, її може бути недостатньо для роботи розпилювача; - перевірити флакон на ушкодження; - перевірити, чи не засмічено отвір наконечника; не слід намагатися прочистити отвір наконечника шпилькою або іншими гострими предметами; - необхідно спробувати привести пристрій, повторивши процедуру підготовки назального спрею до застосування.ПередозуванняСимптоми: у дослідженні біодоступності препарату при інтраназальному введенні застосовувалися дози у 24 рази вищі за рекомендовану дозу для дорослих протягом більше 3 днів, при цьому небажаних системних реакцій не спостерігалося. Лікування: малоймовірно, що гостре передозування вимагатиме інших заходів, крім медичного спостереження.Запобіжні заходи та особливі вказівкиФлутиказон фуроат піддається первинному метаболізму в печінці за допомогою ізоферменту системи цитохрому CYP3A4. Таким чином, фармакокінетика флутиказону фуроату у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки може змінюватись.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
4 329,00 грн
663,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 фл. активна речовина: бевацизумаб - 100 мг (концентрація у флаконі 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрація у флаконі 400 мг/16 мл); допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат - 240.0/960.0 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат - 23.2/92.8 мг, натрію гідрофосфат безводний - 4.8/19.2 мг, полісорбат 20 - 1.6/6 . Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 100 мг/4 мл або 400 мг/16 мл препарату у скляний флакон (скло гідролітичного класу I ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Упаковка на ЗАТ "ОРТАТ": 1 флакон з препаратом поміщають у пластиковий або картонний піддон, який разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари підгруп хром-ерзац за ГОСТ 7933-89 або імпортного. З метою контролю першого розкриття на пачку наклеюють самоклеючі стікери з логотипом ЗАТ "ОРТАТ".Опис лікарської формиПрозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антитіла моноклональні.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика препарату Авастин після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0.1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл препарату Авастин® характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату у плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2.73 л та 3.28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1.69 л і 2.35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1.5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0.188 л/добу у жінок та 0.220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авастин® (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Препарат Авастин інгібує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал препарату Авастин не вивчався. При введенні тваринам препарату Авастин® спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин, що активно ростуть, з відкритими зонами росту застосування препарату Авастин® асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авастин не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0.9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину. Місцевий рецидивний або метастатичний рак молочної залози: як перша лінія терапії в комбінації з паклітакселом. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний рак легені: як перша лінія терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: як перша лінія терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2а. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): у комбінації з променевою терапією та темозоломідом у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою; у монотерапії або у комбінації з іринотеканом при рецидиві гліобластоми або прогресуванні захворювання. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: як перша лінія терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом при поширеному (ШВ, ШС та IV стадії за класифікацією Міжнародної федерації акушерів-гінекологів (FIGO)) епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини; у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном при рецидивному, чутливому до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які раніше не отримували терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF; у комбінації з паклітакселом, або топотеканом, або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином при рецидивному, резистентному до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які отримали раніше не більше двох режимів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю: При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії препаратом Авастин®; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин®, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея та біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (>10%), часто (>1% -0.1% -0.01% - Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, долонопідошовний синдром при терапії капецитабіном та периферична сенсорна нейропатія при терапії паклітакселом або оксаліплатином); однак не можна виключити обтяження стану при терапії препаратом Авастін®. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з пегільованим ліпосомальним доксорубіцином можливе підвищення ризику розвитку долоннопідошовного синдрому. З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія. З боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, головний біль, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. З боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто - хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та з пухлини. З боку органів дихання: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, зокрема обтураційна, біль у животі, гастроінтестинальні розлади. З боку репродуктивної системи: дуже часто - недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)>30мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини ((3-ХГЛ)) . З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія; часто - інфекція сечовивідних шляхів. Місцеві реакції: дуже часто – біль, у тому числі у місці введення препарату. Інші: дуже часто – астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Порушення лабораторних показників: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Постмаркетингове спостереження. З боку нервової системи: гіпертензивна енцефалопатія (дуже рідко); синдром задньої оборотної енцефалопатії (рідко). З боку серцево-судинної системи: тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією (частота виникнення невідома). З боку органів дихання: перфорація носової перегородки (частота виникнення невідома), легенева гіпертензія (частота виникнення невідома), дисфонія (часто). З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальна виразка (частота виникнення невідома). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: перфорація жовчного міхура (частота виникнення невідома). Алергічні та інфузійні реакції: реакції гіперчутливості, інфузійні реакції (частота виникнення невідома); з такими можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, "припливи"/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. З боку кістково-м'язової системи: остеонекроз щелепи (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше). Інші: некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули (рідко).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастін®. Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату Авастин при спільному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу препарату Авастин® у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували препарат Авастин® у комбінації з інтерфероном альфа-2а або іншими хіміотерапевтичними препаратами (ІФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклітаксел, капець або цисплатин/гемцитабін). Вплив препарату Авастин на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів. Препарат Авастин® не має значного впливу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту (SN38); капецитабіну та його метаболітів, а також оксаліплатину (визначалося за вільним та загальним рівнем платини); інтерферону альфа-2а; цисплатин. Достовірних даних про вплив препарату Авастин на фармакокінетику гемцитабіну немає. Комбінація препарату Авастин і сунітінібу. При застосуванні препарату Авастин® (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щоденно) у пацієнтів із метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Променева терапія. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою профіль безпеки препарату залишається незмінним. Безпека та ефективність препарату Авастин у комбінації з променевою терапією при інших показаннях не встановлена. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авастин® вводять лише внутрішньовенно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авастин розводять до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1.4-16.5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування. Метастатичний колоректальний рак. Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авастин до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авастин®, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авастин® за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авастин®: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, яка не включала препарат Авастин®: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцевий рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози (РМЗ) 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або реієвівірующій неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені. Препарат Авастин® призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває як монотерапія. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Рекомендовані дози: 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Гліобластома (Гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ). При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авастин відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авастин ® продовжується у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини. Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авастін® – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6-10 циклів), далі введення препарату Авастин® продовжується у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним із наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при "тижневому" режимі введення топотекану - тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальним доксорубцином або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Режим дозування спеціальних груп пацієнтів. Діти та підлітки. Безпека та ефективність бевацизумабу у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти із печінковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ медичній документації хворого слід вказувати торговельну назву препарату (Авастин®). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Авастин®. Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0.2%-1% усіх пацієнтів, які отримували препарат Авастин®). Клінічна картина перфорацій шлунково-кишкового тракту відрізнялася за тяжкістю і варіювала в залежності від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньобрюшинного запалення та перфорацій ШКТ та терапією препаратом Авастин® не встановлений.При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авастин слід припинити. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані серйозні випадки утворення свищів, включаючи летальні випадки. Свищі ШКТ найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника (до 2% пацієнтів), рідше за інших локалізації пухлини. Нечасто (>0.1% - При виникненні трахеоезофагеального нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин® слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження застосування препарату Авастин у пацієнтів зі свищами інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в шлунково-кишковий тракт, слід розглянути питання про відміну препарату Авастин®. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч пухлини. Препарат Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-СТС. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями становить 0.4%-6.5%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, що вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування препарату Авастин*. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату.Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі виникнення відмінити терапію препаратом Авастин®. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин® слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували препарат Авастин і варфарин. Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення препарату Авастин®. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх ступенів тяжкості (до 42.1%). За всіма показаннями частота артеріальної гіпертензії 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC становила 0.4%-17.9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація про вплив препарату Авастин у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яка потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів "повільних" кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Відміна терапії препаратом Авастин або госпіталізація була потрібна рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією препаратом Авастин®, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що проявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск та відмінити препарат Авастин®. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авастин у таких пацієнтів не встановлена. При терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії становить 5%. При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин®. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2.8% до 17.3%. Терапію препаратом Авастин® необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3.5% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин® пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні препарату Авастин і препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше у групі терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією порівняно з тільки хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не одержують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкристин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP число нових випадків не відрізнялося, але було вищим, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Препарат Авастин може негативно впливати на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авастин® повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія спостерігалася у 0.7%-38% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1.4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8.1% пацієнтів, які отримували препарат Авастин за різними показаннями. Протеїнурія не асоціювалася з порушенням функції нирок і рідко вимагала відміни терапії препаратом Авастин®. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози препарату Авастин. При розвитку протеїнурії 4 ступеня препарат Авастин необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авастин® рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії >2 г на добу терапія препаратом Авастин 8 тимчасово припинялася до зниження протеїнурії. При терапії препаратом Авастин у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом). У пацієнтів може спостерігатися підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авастин®. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи. Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували препарат Авастин®. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авастин і бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авастин слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин® пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоципенії. , діареї, нудоти, головного болю та стомлюваності в порівнянні з пацієнтами Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Препарат Авастин може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії препаратом Авастин®. Віддалені ефекти терапії препаратом Авастин на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин®. Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не проводилися. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як синкопе, сонливість або порушення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
16 961,00 грн
570,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 фл. активна речовина: бевацизумаб - 100 мг (концентрація у флаконі 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрація у флаконі 400 мг/16 мл); допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат - 240.0/960.0 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат - 23.2/92.8 мг, натрію гідрофосфат безводний - 4.8/19.2 мг, полісорбат 20 - 1.6/6 . Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 100 мг/4 мл або 400 мг/16 мл препарату у скляний флакон (скло гідролітичного класу I ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Упаковка на ЗАТ "ОРТАТ": 1 флакон з препаратом поміщають у пластиковий або картонний піддон, який разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари підгруп хром-ерзац за ГОСТ 7933-89 або імпортного. З метою контролю першого розкриття на пачку наклеюють самоклеючі стікери з логотипом ЗАТ "ОРТАТ".Опис лікарської формиПрозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антитіла моноклональні.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика препарату Авастин після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0.1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл препарату Авастин® характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату у плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2.73 л та 3.28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1.69 л і 2.35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1.5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0.188 л/добу у жінок та 0.220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авастин® (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Препарат Авастин інгібує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал препарату Авастин не вивчався. При введенні тваринам препарату Авастин® спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин, що активно ростуть, з відкритими зонами росту застосування препарату Авастин® асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авастин не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0.9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину. Місцевий рецидивний або метастатичний рак молочної залози: як перша лінія терапії в комбінації з паклітакселом. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний рак легені: як перша лінія терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: як перша лінія терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2а. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): у комбінації з променевою терапією та темозоломідом у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою; у монотерапії або у комбінації з іринотеканом при рецидиві гліобластоми або прогресуванні захворювання. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: як перша лінія терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом при поширеному (ШВ, ШС та IV стадії за класифікацією Міжнародної федерації акушерів-гінекологів (FIGO)) епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини; у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном при рецидивному, чутливому до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які раніше не отримували терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF; у комбінації з паклітакселом, або топотеканом, або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином при рецидивному, резистентному до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які отримали раніше не більше двох режимів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю: При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії препаратом Авастин®; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин®, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея та біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (>10%), часто (>1% -0.1% -0.01% - Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, долонопідошовний синдром при терапії капецитабіном та периферична сенсорна нейропатія при терапії паклітакселом або оксаліплатином); однак не можна виключити обтяження стану при терапії препаратом Авастін®. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з пегільованим ліпосомальним доксорубіцином можливе підвищення ризику розвитку долоннопідошовного синдрому. З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія. З боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, головний біль, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. З боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто - хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та з пухлини. З боку органів дихання: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, зокрема обтураційна, біль у животі, гастроінтестинальні розлади. З боку репродуктивної системи: дуже часто - недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)>30мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини ((3-ХГЛ)) . З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія; часто - інфекція сечовивідних шляхів. Місцеві реакції: дуже часто – біль, у тому числі у місці введення препарату. Інші: дуже часто – астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Порушення лабораторних показників: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Постмаркетингове спостереження. З боку нервової системи: гіпертензивна енцефалопатія (дуже рідко); синдром задньої оборотної енцефалопатії (рідко). З боку серцево-судинної системи: тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією (частота виникнення невідома). З боку органів дихання: перфорація носової перегородки (частота виникнення невідома), легенева гіпертензія (частота виникнення невідома), дисфонія (часто). З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальна виразка (частота виникнення невідома). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: перфорація жовчного міхура (частота виникнення невідома). Алергічні та інфузійні реакції: реакції гіперчутливості, інфузійні реакції (частота виникнення невідома); з такими можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, "припливи"/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. З боку кістково-м'язової системи: остеонекроз щелепи (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше). Інші: некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули (рідко).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастін®. Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату Авастин при спільному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу препарату Авастин® у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували препарат Авастин® у комбінації з інтерфероном альфа-2а або іншими хіміотерапевтичними препаратами (ІФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклітаксел, капець або цисплатин/гемцитабін). Вплив препарату Авастин на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів. Препарат Авастин® не має значного впливу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту (SN38); капецитабіну та його метаболітів, а також оксаліплатину (визначалося за вільним та загальним рівнем платини); інтерферону альфа-2а; цисплатин. Достовірних даних про вплив препарату Авастин на фармакокінетику гемцитабіну немає. Комбінація препарату Авастин і сунітінібу. При застосуванні препарату Авастин® (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щоденно) у пацієнтів із метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Променева терапія. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою профіль безпеки препарату залишається незмінним. Безпека та ефективність препарату Авастин у комбінації з променевою терапією при інших показаннях не встановлена. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авастин® вводять лише внутрішньовенно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авастин розводять до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1.4-16.5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування. Метастатичний колоректальний рак. Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авастин до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авастин®, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авастин® за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авастин®: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, яка не включала препарат Авастин®: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцевий рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози (РМЗ) 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або реієвівірующій неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені. Препарат Авастин® призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває як монотерапія. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Рекомендовані дози: 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Гліобластома (Гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ). При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авастин відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авастин ® продовжується у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини. Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авастін® – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6-10 циклів), далі введення препарату Авастин® продовжується у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним із наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при "тижневому" режимі введення топотекану - тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальним доксорубцином або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Режим дозування спеціальних груп пацієнтів. Діти та підлітки. Безпека та ефективність бевацизумабу у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти із печінковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ медичній документації хворого слід вказувати торговельну назву препарату (Авастин®). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Авастин®. Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0.2%-1% усіх пацієнтів, які отримували препарат Авастин®). Клінічна картина перфорацій шлунково-кишкового тракту відрізнялася за тяжкістю і варіювала в залежності від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньобрюшинного запалення та перфорацій ШКТ та терапією препаратом Авастин® не встановлений.При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авастин слід припинити. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані серйозні випадки утворення свищів, включаючи летальні випадки. Свищі ШКТ найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника (до 2% пацієнтів), рідше за інших локалізації пухлини. Нечасто (>0.1% - При виникненні трахеоезофагеального нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин® слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження застосування препарату Авастин у пацієнтів зі свищами інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в шлунково-кишковий тракт, слід розглянути питання про відміну препарату Авастин®. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч пухлини. Препарат Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-СТС. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями становить 0.4%-6.5%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, що вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування препарату Авастин*. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату.Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі виникнення відмінити терапію препаратом Авастин®. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин® слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували препарат Авастин і варфарин. Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення препарату Авастин®. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх ступенів тяжкості (до 42.1%). За всіма показаннями частота артеріальної гіпертензії 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC становила 0.4%-17.9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація про вплив препарату Авастин у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яка потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів "повільних" кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Відміна терапії препаратом Авастин або госпіталізація була потрібна рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією препаратом Авастин®, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що проявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск та відмінити препарат Авастин®. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авастин у таких пацієнтів не встановлена. При терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії становить 5%. При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин®. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2.8% до 17.3%. Терапію препаратом Авастин® необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3.5% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин® пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні препарату Авастин і препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше у групі терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією порівняно з тільки хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не одержують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкристин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP число нових випадків не відрізнялося, але було вищим, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Препарат Авастин може негативно впливати на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авастин® повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія спостерігалася у 0.7%-38% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1.4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8.1% пацієнтів, які отримували препарат Авастин за різними показаннями. Протеїнурія не асоціювалася з порушенням функції нирок і рідко вимагала відміни терапії препаратом Авастин®. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози препарату Авастин. При розвитку протеїнурії 4 ступеня препарат Авастин необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авастин® рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії >2 г на добу терапія препаратом Авастин 8 тимчасово припинялася до зниження протеїнурії. При терапії препаратом Авастин у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом). У пацієнтів може спостерігатися підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авастин®. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи. Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували препарат Авастин®. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авастин і бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авастин слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин® пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоципенії. , діареї, нудоти, головного болю та стомлюваності в порівнянні з пацієнтами Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Препарат Авастин може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії препаратом Авастин®. Віддалені ефекти терапії препаратом Авастин на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин®. Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не проводилися. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як синкопе, сонливість або порушення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
15 080,00 грн
719,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка1 мл розчину містить: Бевацизумаб 25 мг. Допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат 60 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат 5,8 мг, гідрофосфат натрію 1,2 мг, полісорбат 20 0,4 мг, вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 0,5, 4 або 16 мл препарату з концентрацією 25 мг/мл у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, закупорені гумовими пробками, з обкатуванням алюмінієвими ковпачками. На кожен флакон наклеюють етикетку, що самоклеїться. По 1 флакону (по 0,5 мл препарату) в контурне осередкове впакування з плівки ПВХ. По 1 контурній комірковій упаковці з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 1 флакону (по 4 та 16 мл препарату) разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.ХарактеристикаАвегра® БІОКАД - рекомбінантне гіперхімерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) та нейтралізує його. Препарат Бевацизумаб інгібує зв'язування фактора зростання ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика бевацизумабу після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0,1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл бевацизумабу характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. За даними популяційного фармакокінетичного мета-аналізу значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від раси при включенні в аналіз маси тіла або залежно від віку не відзначалося (кореляція між кліренсом креатиніну та віком пацієнта відсутня [медіана віку – 59 років, а 5- -й відсотки - 37 і 76 років]). Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2,73 л та 3,28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок та чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1,5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авегра® БІОКАД (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Бевацизумаб пригнічує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал бевацизумабу не вивчався. При введенні тваринам бевацизумабу спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин з відкритими зонами зростання, що активно зростають, застосування бевацизумабу асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авегра® БІОКАД не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняКолоректальний рак; рак молочної залози; рак легені; рак нирки; гліобластома; рак яєчника; рак шийки матки, маткової труби; первинний рак очеревини.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії бевацизумабом; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане під час вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥10%), часто (≥1% – менше 10%), нечасто (≥0,1% – менше 1%), рідко (≥0,01% – менше 0,1%) та дуже рідко (менше 0,01%), частота невідома. Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії, проте бевацизумаб у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами може посилювати прояв цих реакцій. Приклади включають долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином, периферичну сенсорну нейропатію при терапії паклітакселом або оксаліплатином, ураження нігтів або алопецію при терапії паклітакселом. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія, лімфоцитопенія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, біль голови, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. Порушення серця: часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія. Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, венозна емболія; часто – артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – легенева кровотеча, кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, у тому числі обтураційна, нориці між піхвою і прямою кишкою (найчастіше зустрічається варіант нориці між піхвою і ШКТ), гастроінтестинальні розлади, біль у прямій кишці. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ускладнення загоєння ран, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром, запалення підшкірно-жирової клітковини. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія; часто – нориці, м'язова слабкість, міалгія, біль у спині. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія; часто – інфекція сечовивідних шляхів. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини) у сироватці), часто – біль у малому тазі. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – болі, у тому числі у місці введення препарату, астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації, зниження маси тіла, пароніхія; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, целюліт, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Лабораторні та інструментальні дані: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Післяреєстраційний досвід застосування бевацизумабу Порушення з боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія. Порушення з боку судин: частота невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – дисфонія; частота невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія. Порушення шлунково-кишкового тракту: частота невідома – гастроінтестинальна виразка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи (в основному у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше), остеонекроз іншої локалізації (не нижньощелепної). Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули; частота невідома- реакції гіперчутливості, інфузійні реакції, з наступними можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, «припливи»/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. Уроджені, спадкові та генетичні порушення: випадки аномалій розвитку плода спостерігалися у жінок, які отримували бевацизумаб у монотерапії або у комбінації з відомими ембріотоксичними хіміотерапевтичними препаратами.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику бевацизумабу при сумісному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу бевацизумабу у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або хіміотерапевтичними препаратами (ІФО, ФУ/ЛВ, карбоплатин/пак гемці-табін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику супутніх препаратів: інтерферону альфа-2а, ерлотиніб (та його активний метаболіт OSI-240); або хіміотерапевтичних препаратів: іринотекан (і його активний метаболіт SN38), капецитабін, оксаліплатин, (визначалося за вільним та загальним рівнем платини) та цисплатин. Достовірних даних про вплив бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну немає. Фармакодинамічна взаємодія: Комбінація бевацизумабу та сунітінібу: При застосуванні бевацизумабу (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Комбінація з хіміотерапією на основі препаратів платини або таксанів Підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з або без тяжкої нейтропенії (включаючи випадки з летальним результатом) спостерігалися в основному у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі таксанів або препаратів платини для лікування недрібноклітинного раку легені та метастатичного раку молочної залози. Променева терапія: При застосуванні бевацизумабу у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою нових небажаних явищ, асоційованих з бевацизумабом, не зареєстровано. Безпека та ефективність бевацизумабу в комбінації з променевою терапією за інших показань не встановлена. Моноклональні антитіла, специфічні до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) людини, у комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Не слід застосовувати моноклональні антитіла до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) для лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази (PACCE та CAIRO-23) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком припускають, що застосування моноклональних антитіл до EGFR (панитумумаб та цетуксимаб) у комбінації з бевацизумабом та хіміотерапією асоціюється зі зниженням показників виживання та безвиходу. збільшенням токсичності при порівнянні із застосуванням тільки бевацизумабу та хіміотерапії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авегра БІОКАД вводять тільки внутрішньовенно краплинно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авегра БІОКАД фармацевтично несумісний з розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авегра БІОКАД розводять до необхідного об'єму 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1,4-16,5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин як внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу препарату Авегра БІОКАД через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування Метастатичний колоректальний рак: Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авегра БІОКАД до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авегра® БІОКАД, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авегра® БІОКАД за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авегра БІОКАД: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авегра БІОКАД: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ): 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра® БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід припинити. Рекомендовані дози: 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR у комбінації з ерлотинібом 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до терапії ерлотинібом. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Інформацію про вибір пацієнтів та дози див. у повній інструкції з медичного застосування на ерлотиніб. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ): При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авегра БІОКАД відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авегра БІОКАД – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6–10 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при «тижневому» режимі введення топотекану – тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальний доксорубіцин або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Персистуючий, рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з хіміотерапевтичними режимами: паклітаксел та цисплатин або паклітаксел та топотекан. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Діти та підлітки Безпека та ефективність препарату Авегра® БІОКАД у дітей та підлітків не встановлена. Препарат Бевацизумаб протипоказаний дітям віком до 18 років. У публікаціях описані спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб, віком до 18 років випадки остеонекрозу різної локалізації крім остеонекрозу щелепи. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти з печінковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Авегра® БІОКАД можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура У пацієнтів, які отримують бевацизумаб, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0,2%-1% усіх пацієнтів, які отримували бевацизумаб). При застосуванні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки перфорації ШКТ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалися у 3,2% пацієнтів, усі ці пацієнти раніше отримували променеву терапію. Клінічна картина перфорацій ШКТ відрізнялася за тяжкістю і варіювала від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією бевацизумабом не встановлений. При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Свищі ШКТ У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника нориці шлунково-кишкового тракту (всіх ступенів тяжкості) виникали у 2% пацієнтів, рідше при інших локалізаціях пухлини. Пацієнти, які отримували терапію бевацизумабом для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик утворення свищів між піхвою та будь-яким відділом ШКТ (шлунково-кишково-піхвові свищі). При вивченні застосування бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивним або метастатичним раком шийки матки частота утворення шлунково-кишково-піхвових свищів склала 8,3%, у всіх випадках раніше проводилася променева терапія органів малого тазу. У пацієнтів, які мають шлунково-кишково-піхвовий свищ, може також мати місце кишкова непрохідність і може знадобитися необхідність хірургічного втручання, у тому числі накладання стоми. Свищі інших локалізацій (крім відділів ШКТ) Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку нориці під час терапії препаратом Авегра® БІОКАД. При терапії бевацизумабом зареєстровані серйозні випадки утворення нориць, включаючи випадки з летальним результатом. При вивченні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки утворення нориць негастроінтестинальної локалізації (піхвових, сечопузирних або жіночих статевих шляхів) спостерігалися у 1,8% пацієнтів, які отримували бевацизум. Нечасто (≥0,1% - менше 1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, біліарні). Утворення свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців терапії бевацизумабом, але може виникати через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії. При виникненні трахео-езофагеальної нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження використання бевацизумабу у пацієнтів із норицями інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в ШКТ, слід розглянути питання про відміну препарату Авегра БІОКАД. Кровотечі У пацієнтів, які отримують препарат Авегра БІОКАД, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч з пухлини. Препарат Авегра® БІОКАД слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями становить 0,4-6,9%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, які вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування бевацизумабу. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авегра® БІОКАД. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі їх виникнення скасувати терапію препаратом Авегра БІОКАД. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авегра® БІОКАД слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували бевацизумаб та варфарин. Порушення з боку органу зору Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення бевацизумабу. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Артеріальна гіпертензія При вивченні застосування бевацизумабу, за винятком пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з ерлотінібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх степенів. Загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії 3-4 ступенів тяжкості за класифікацією NCI-CTC склала 0,4-17,9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, у комбінації з ерлотинібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості спостерігалася з частотою 77,3%; артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості спостерігалася у 60% пацієнтів; явищ артеріальної гіпертензії 4-го чи 5-го ступеня тяжкості відзначено не було. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авегра® БІОКАД може бути призначений лише хворим із попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація щодо впливу бевацизумабу у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авегра БІОКАД до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії бевацизумабом або госпіталізація були потрібні рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією бевацизумабом, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. Синдром задньої оборотної енцефалопатії При терапії бевацизумабом зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що виявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авегра ® БІОКАД. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авегра БІОКАД у таких пацієнтів не встановлена.Артеріальна тромбоемболія При терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфарктміокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні лише хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 5,9% (0,8% із летальним результатом). При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авегра БІОКАД необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування бевацизумабом. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Венозна тромбоемболія Під час лікування препаратом Авегра БІОКАД є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2,8% до 17,3%. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,8% пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією. У пацієнтів, які перенесли явище венозної тромбоемболії та отримують терапію бевацизумабом та хіміотерапію, є підвищений ризик рецидиву венозної тромбоемболії. Пацієнти, які отримували бевацизумаб для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії. Явлення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 106% таких пацієнтів. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,6% пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією, порівняно з 8,0% пацієнтів, які отримували хіміотерапію та променеву терапію. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями, але переважно при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авегра БІОКАД пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні бевацизумабу та препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією в порівнянні з хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не отримують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкрістин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP кількість нових випадків не відрізнялася, але була вищою, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Загоєння ран Авегра® БІОКАД може негативно впливати на загоєння ран. При застосуванні бевацизумабу було зареєстровано серйозні випадки ускладнень загоєння ран із летальним результатом. Лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авегра БІОКАД необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авегра БІОКАД також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. При терапії вперше діагностованої гліобластоми частота післяопераційних ускладнень загоєння ран 3-5 ступеня тяжкості (включаючи ускладнення після краніотомії) склала 3,3% у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією. Некротизуючий фасціїт Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авегра® БІОКАД повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія Протеїнурія спостерігалася у 0,7%-54,7% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1,4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8,1% пацієнтів, які отримували бевацизумаб за різними показаннями. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози бевацизумабу. При розвитку нефротичного синдрому препарат Авегра® Біокад необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авегра БІОКАД рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії ≥2 г на добу терапія бевацизумабом тимчасово припинялася до зниження протеїнурії менше 2 г на добу. Гематологічні порушення При терапії бевацизумабом у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним кінцем). Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. При вивченні бевацизумабу такі реакції спостерігалися часто (5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб). Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авегра® БІОКАД. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували бевацизумаб. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авегра® БІОКАД та бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Інфекції При вивченні бевацизумабу у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою частота інфекцій будь-якого ступеня тяжкості склала 54,4% (12,8% для інфекцій 3-5 ступеня тяжкості). Порушення з боку лабораторних показників При вивченні бевацизумабу відзначалося транзиторне підвищення концентрації сироваткового креатиніну (в 1,5-1,9 рази вище порівняно з вихідною концентрацією) з наявністю або відсутністю протеїнурії. Підвищення концентрації сироваткового креатиніну, що спостерігалося, не супроводжувалося вищою частотою клінічних проявів порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) При призначенні препарату Авегра® БІОКАД пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоцитопенії, а також , головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤ 65 років. При дослідженні бевацизумабу при метастатичному колоректальному раку підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням бевацизумабу (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов'язані із загоєнням ран, ХСН та кровотечі), у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з пацієнтами ≤ 65 років не відмічено. Вплив на дітородну функцію Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Авегра® БІОКАД може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії бевацизумабом. Віддалені ефекти терапії бевацизумабом на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД. Утилізація препарату Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 854,00 грн
823,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка1 мл розчину містить: Бевацизумаб 25 мг. Допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат 60 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат 5,8 мг, гідрофосфат натрію 1,2 мг, полісорбат 20 0,4 мг, вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 0,5, 4 або 16 мл препарату з концентрацією 25 мг/мл у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, закупорені гумовими пробками, з обкатуванням алюмінієвими ковпачками. На кожен флакон наклеюють етикетку, що самоклеїться. По 1 флакону (по 0,5 мл препарату) в контурне осередкове впакування з плівки ПВХ. По 1 контурній комірковій упаковці з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 1 флакону (по 4 та 16 мл препарату) разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.ХарактеристикаАвегра® БІОКАД - рекомбінантне гіперхімерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) та нейтралізує його. Препарат Бевацизумаб інгібує зв'язування фактора зростання ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика бевацизумабу після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0,1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл бевацизумабу характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. За даними популяційного фармакокінетичного мета-аналізу значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від раси при включенні в аналіз маси тіла або залежно від віку не відзначалося (кореляція між кліренсом креатиніну та віком пацієнта відсутня [медіана віку – 59 років, а 5- -й відсотки - 37 і 76 років]). Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2,73 л та 3,28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок та чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1,5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авегра® БІОКАД (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Бевацизумаб пригнічує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал бевацизумабу не вивчався. При введенні тваринам бевацизумабу спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин з відкритими зонами зростання, що активно зростають, застосування бевацизумабу асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авегра® БІОКАД не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняКолоректальний рак; рак молочної залози; рак легені; рак нирки; гліобластома; рак яєчника; рак шийки матки, маткової труби; первинний рак очеревини.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії бевацизумабом; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане під час вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥10%), часто (≥1% – менше 10%), нечасто (≥0,1% – менше 1%), рідко (≥0,01% – менше 0,1%) та дуже рідко (менше 0,01%), частота невідома. Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії, проте бевацизумаб у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами може посилювати прояв цих реакцій. Приклади включають долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином, периферичну сенсорну нейропатію при терапії паклітакселом або оксаліплатином, ураження нігтів або алопецію при терапії паклітакселом. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія, лімфоцитопенія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, біль голови, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. Порушення серця: часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія. Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, венозна емболія; часто – артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – легенева кровотеча, кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, у тому числі обтураційна, нориці між піхвою і прямою кишкою (найчастіше зустрічається варіант нориці між піхвою і ШКТ), гастроінтестинальні розлади, біль у прямій кишці. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ускладнення загоєння ран, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром, запалення підшкірно-жирової клітковини. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія; часто – нориці, м'язова слабкість, міалгія, біль у спині. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія; часто – інфекція сечовивідних шляхів. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини) у сироватці), часто – біль у малому тазі. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – болі, у тому числі у місці введення препарату, астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації, зниження маси тіла, пароніхія; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, целюліт, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Лабораторні та інструментальні дані: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Післяреєстраційний досвід застосування бевацизумабу Порушення з боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія. Порушення з боку судин: частота невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – дисфонія; частота невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія. Порушення шлунково-кишкового тракту: частота невідома – гастроінтестинальна виразка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи (в основному у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше), остеонекроз іншої локалізації (не нижньощелепної). Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули; частота невідома- реакції гіперчутливості, інфузійні реакції, з наступними можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, «припливи»/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. Уроджені, спадкові та генетичні порушення: випадки аномалій розвитку плода спостерігалися у жінок, які отримували бевацизумаб у монотерапії або у комбінації з відомими ембріотоксичними хіміотерапевтичними препаратами.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику бевацизумабу при сумісному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу бевацизумабу у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або хіміотерапевтичними препаратами (ІФО, ФУ/ЛВ, карбоплатин/пак гемці-табін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику супутніх препаратів: інтерферону альфа-2а, ерлотиніб (та його активний метаболіт OSI-240); або хіміотерапевтичних препаратів: іринотекан (і його активний метаболіт SN38), капецитабін, оксаліплатин, (визначалося за вільним та загальним рівнем платини) та цисплатин. Достовірних даних про вплив бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну немає. Фармакодинамічна взаємодія: Комбінація бевацизумабу та сунітінібу: При застосуванні бевацизумабу (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Комбінація з хіміотерапією на основі препаратів платини або таксанів Підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з або без тяжкої нейтропенії (включаючи випадки з летальним результатом) спостерігалися в основному у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі таксанів або препаратів платини для лікування недрібноклітинного раку легені та метастатичного раку молочної залози. Променева терапія: При застосуванні бевацизумабу у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою нових небажаних явищ, асоційованих з бевацизумабом, не зареєстровано. Безпека та ефективність бевацизумабу в комбінації з променевою терапією за інших показань не встановлена. Моноклональні антитіла, специфічні до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) людини, у комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Не слід застосовувати моноклональні антитіла до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) для лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази (PACCE та CAIRO-23) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком припускають, що застосування моноклональних антитіл до EGFR (панитумумаб та цетуксимаб) у комбінації з бевацизумабом та хіміотерапією асоціюється зі зниженням показників виживання та безвиходу. збільшенням токсичності при порівнянні із застосуванням тільки бевацизумабу та хіміотерапії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авегра БІОКАД вводять тільки внутрішньовенно краплинно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авегра БІОКАД фармацевтично несумісний з розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авегра БІОКАД розводять до необхідного об'єму 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1,4-16,5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин як внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу препарату Авегра БІОКАД через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування Метастатичний колоректальний рак: Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авегра БІОКАД до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авегра® БІОКАД, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авегра® БІОКАД за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авегра БІОКАД: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авегра БІОКАД: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ): 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра® БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід припинити. Рекомендовані дози: 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR у комбінації з ерлотинібом 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до терапії ерлотинібом. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Інформацію про вибір пацієнтів та дози див. у повній інструкції з медичного застосування на ерлотиніб. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ): При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авегра БІОКАД відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авегра БІОКАД – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6–10 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при «тижневому» режимі введення топотекану – тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальний доксорубіцин або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Персистуючий, рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з хіміотерапевтичними режимами: паклітаксел та цисплатин або паклітаксел та топотекан. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Діти та підлітки Безпека та ефективність препарату Авегра® БІОКАД у дітей та підлітків не встановлена. Препарат Бевацизумаб протипоказаний дітям віком до 18 років. У публікаціях описані спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб, віком до 18 років випадки остеонекрозу різної локалізації крім остеонекрозу щелепи. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти з печінковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Авегра® БІОКАД можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура У пацієнтів, які отримують бевацизумаб, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0,2%-1% усіх пацієнтів, які отримували бевацизумаб). При застосуванні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки перфорації ШКТ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалися у 3,2% пацієнтів, усі ці пацієнти раніше отримували променеву терапію. Клінічна картина перфорацій ШКТ відрізнялася за тяжкістю і варіювала від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією бевацизумабом не встановлений. При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Свищі ШКТ У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника нориці шлунково-кишкового тракту (всіх ступенів тяжкості) виникали у 2% пацієнтів, рідше при інших локалізаціях пухлини. Пацієнти, які отримували терапію бевацизумабом для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик утворення свищів між піхвою та будь-яким відділом ШКТ (шлунково-кишково-піхвові свищі). При вивченні застосування бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивним або метастатичним раком шийки матки частота утворення шлунково-кишково-піхвових свищів склала 8,3%, у всіх випадках раніше проводилася променева терапія органів малого тазу. У пацієнтів, які мають шлунково-кишково-піхвовий свищ, може також мати місце кишкова непрохідність і може знадобитися необхідність хірургічного втручання, у тому числі накладання стоми. Свищі інших локалізацій (крім відділів ШКТ) Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку нориці під час терапії препаратом Авегра® БІОКАД. При терапії бевацизумабом зареєстровані серйозні випадки утворення нориць, включаючи випадки з летальним результатом. При вивченні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки утворення нориць негастроінтестинальної локалізації (піхвових, сечопузирних або жіночих статевих шляхів) спостерігалися у 1,8% пацієнтів, які отримували бевацизум. Нечасто (≥0,1% - менше 1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, біліарні). Утворення свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців терапії бевацизумабом, але може виникати через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії. При виникненні трахео-езофагеальної нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження використання бевацизумабу у пацієнтів із норицями інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в ШКТ, слід розглянути питання про відміну препарату Авегра БІОКАД. Кровотечі У пацієнтів, які отримують препарат Авегра БІОКАД, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч з пухлини. Препарат Авегра® БІОКАД слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями становить 0,4-6,9%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, які вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування бевацизумабу. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авегра® БІОКАД. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі їх виникнення скасувати терапію препаратом Авегра БІОКАД. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авегра® БІОКАД слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували бевацизумаб та варфарин. Порушення з боку органу зору Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення бевацизумабу. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Артеріальна гіпертензія При вивченні застосування бевацизумабу, за винятком пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з ерлотінібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх степенів. Загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії 3-4 ступенів тяжкості за класифікацією NCI-CTC склала 0,4-17,9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, у комбінації з ерлотинібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості спостерігалася з частотою 77,3%; артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості спостерігалася у 60% пацієнтів; явищ артеріальної гіпертензії 4-го чи 5-го ступеня тяжкості відзначено не було. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авегра® БІОКАД може бути призначений лише хворим із попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація щодо впливу бевацизумабу у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авегра БІОКАД до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії бевацизумабом або госпіталізація були потрібні рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією бевацизумабом, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. Синдром задньої оборотної енцефалопатії При терапії бевацизумабом зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що виявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авегра ® БІОКАД. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авегра БІОКАД у таких пацієнтів не встановлена.Артеріальна тромбоемболія При терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфарктміокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні лише хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 5,9% (0,8% із летальним результатом). При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авегра БІОКАД необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування бевацизумабом. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Венозна тромбоемболія Під час лікування препаратом Авегра БІОКАД є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2,8% до 17,3%. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,8% пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією. У пацієнтів, які перенесли явище венозної тромбоемболії та отримують терапію бевацизумабом та хіміотерапію, є підвищений ризик рецидиву венозної тромбоемболії. Пацієнти, які отримували бевацизумаб для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії. Явлення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 106% таких пацієнтів. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,6% пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією, порівняно з 8,0% пацієнтів, які отримували хіміотерапію та променеву терапію. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями, але переважно при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авегра БІОКАД пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні бевацизумабу та препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією в порівнянні з хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не отримують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкрістин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP кількість нових випадків не відрізнялася, але була вищою, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Загоєння ран Авегра® БІОКАД може негативно впливати на загоєння ран. При застосуванні бевацизумабу було зареєстровано серйозні випадки ускладнень загоєння ран із летальним результатом. Лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авегра БІОКАД необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авегра БІОКАД також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. При терапії вперше діагностованої гліобластоми частота післяопераційних ускладнень загоєння ран 3-5 ступеня тяжкості (включаючи ускладнення після краніотомії) склала 3,3% у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією. Некротизуючий фасціїт Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авегра® БІОКАД повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія Протеїнурія спостерігалася у 0,7%-54,7% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1,4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8,1% пацієнтів, які отримували бевацизумаб за різними показаннями. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози бевацизумабу. При розвитку нефротичного синдрому препарат Авегра® Біокад необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авегра БІОКАД рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії ≥2 г на добу терапія бевацизумабом тимчасово припинялася до зниження протеїнурії менше 2 г на добу. Гематологічні порушення При терапії бевацизумабом у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним кінцем). Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. При вивченні бевацизумабу такі реакції спостерігалися часто (5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб). Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авегра® БІОКАД. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували бевацизумаб. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авегра® БІОКАД та бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Інфекції При вивченні бевацизумабу у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою частота інфекцій будь-якого ступеня тяжкості склала 54,4% (12,8% для інфекцій 3-5 ступеня тяжкості). Порушення з боку лабораторних показників При вивченні бевацизумабу відзначалося транзиторне підвищення концентрації сироваткового креатиніну (в 1,5-1,9 рази вище порівняно з вихідною концентрацією) з наявністю або відсутністю протеїнурії. Підвищення концентрації сироваткового креатиніну, що спостерігалося, не супроводжувалося вищою частотою клінічних проявів порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) При призначенні препарату Авегра® БІОКАД пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоцитопенії, а також , головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤ 65 років. При дослідженні бевацизумабу при метастатичному колоректальному раку підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням бевацизумабу (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов'язані із загоєнням ран, ХСН та кровотечі), у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з пацієнтами ≤ 65 років не відмічено. Вплив на дітородну функцію Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Авегра® БІОКАД може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії бевацизумабом. Віддалені ефекти терапії бевацизумабом на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД. Утилізація препарату Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 мл: Активні речовини: мометазону фуроат, емульсійний віск, фосфорна кислота, пропіленгліколь, вазелін, гліцерил моностеарат, очищена вода. Мазь для зовнішнього застосування 0,1% у алюмінієвій тубі 15г.Опис лікарської формиМазь від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору має слабкий специфічний запах.Фармакотерапевтична групаГлюкокортикоїдний, протисвербіжний, антизапальний, антиексудативний, протиалергічний.ФармакокінетикаЧерез 8 годин після нанесення 0,1% мазі, що включає мометазон, абсорбція її активного інгредієнта крізь нормальні шкірні покриви дорівнює 0,4% від дози (без застосування оклюзійної пов'язки). У разі проведення аплікації на пошкоджену шкіру або шкірні покриви з запальним процесом, що розвивається, абсорбція мометазону збільшується.ФармакодинамікаАвекорт у формі мазі є зовнішнім гормональним лікувальним засобом із групи глюкокортикоїдів, що володіють вираженою антизапальною та протиалергічною ефективністю. Механізм дії мометазону, що є активним інгредієнтом даного препарату, спрямований на гальмування вивільнення запальних медіаторів та збільшення виділення ліпокортину, який пригнічує фосфоліпазу А2, що призводить до зниження виробництва арахідонової кислоти. Крім цього, мометазон запобігає процесу крайового зосередження нейтрофілів, що скорочує продукцію цитокінів та зменшує обсяг запального ексудату, а також перешкоджає міграції макрофагів, у зв'язку з чим спостерігається послаблення процесів грануляції та інфільтрації. За рахунок зменшення виділення субстанції хемотаксису (вплив на пізні алергічні реакції) препарат здатний знижувати вираженість запального процесу, а через гальмування ним виробництва продуктів метаболізму арахідонової кислоти і скорочення вивільнення запальних медіаторів з опасистих клітин може гальмувати виникнення "негайного". При проведенні щоденної процедури аплікації мазі пацієнтам старше 2-х років, які страждають на алергічні дерматити, терапевтична ефективність лікувального засобу проявляється через 3 тижні. У порівнянні з плацебо, рівня гістаміну та активності еозинофілів, а також зменшенням (порівняно з вихідним рівнем) кількості еозинофілів, нейтрофілів та білків адгезії епітеліальних клітин.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.ІнструкціяТонким шаром на уражені шкірні області.Показання до застосуванняСверблячка і запалення шкірних покровів; Дерматоз (включаючи атопічний дерматит та псоріаз).Протипоказання до застосуванняПерсональна гіперчутливість пацієнта до інгредієнтів даного препарату або інших засобів, що включають глюкокортикоїди; розацеа (рожеві вугри); прояви туберкульозу; періоральний дерматит; підтверджений сифіліс; шкірні інфекції бактеріального, грибкового чи вірусного (включаючи герпес) походження; вагітність (у разі застосування засобу на великих шкірних ділянках або необхідності проведення тривалої терапії); проведена вакцинація та у поствакцинальному періоді; годування груддю (у разі застосування великих доз препарату та/або необхідності проведення тривалої терапії); лікуванні пацієнтів молодших 2-х років.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 2-х років.Побічна діяВідчуття печіння/свербежу; виникнення періорального дерматиту; розвиток парестезії; формування вугрової висипки; мацерація та атрофія шкірних покровів; фолікуліт; прояви пітниці; гіпертригосп; утворення гіпопігментації; поява контактного дерматиту; виникнення стрій; підключення до вторинної інфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиЗа своїми хімічними властивостями фуроат мометазону повністю несумісний із лугами.Спосіб застосування та дозиОдноразово протягом 24 годин. Тривалість лікувального курсу від 7 до 28 днів.ПередозуванняПригнічення нормальної діяльності гіпоталамо-гіпофізарної системи (включаючи формування вторинної недостатності надниркових залоз).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: моксифлоксацину гідрохлорид – 436,8 мг (відповідає моксифлоксацину основи – 400 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 68 мг; МКЦ - 136 мг; натрію кроскармелозу – 32 мг; магнію стеарат – 6 мг; гіпромелоза; заліза оксид жовтий; макрогол 4000; титану діоксид; оболонка: гіпромелоза - 9-12 мг; заліза оксид червоний - 0,3-0,42 мг; макрогол 4000 - 3-4,2 мг; титану діоксид – 2,7–3,78 мг. Пігулки, вкриті оболонкою, 400 мг. У блістері з фольги алюмінієвої та ПА/Ал/ПВХ або з фольги алюмінієвої та ПП 5 або 7 шт. 1 або 2 блістери (по 5 шт.) або 1 блістер (по 7 шт.) поміщені в картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки: рожеві матові, довгасті, опуклі, покриті оболонкою, з надрукуванням у вигляді фірмового знака "BAYER" - з одного боку та "М400" - з іншого. Вид на зламі: однорідна маса від білого до світло-жовтого із зеленуватим відтінком кольору, оточена плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидний, антибактеріальний широкого спектру.ФармакокінетикаВсмоктування. При пероральному прийомі всмоктується швидко та майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі дози від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг на добу протягом 10 днів є лінійною. Рівноважний стан параметрів досягається не більше 3 днів. Після одноразового застосування 400 мг моксифлоксацину Cmax у крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л. Після внутрішнього прийому 400 мг моксифлоксацину 1 раз на добу Сss (max) Сss (min) складають 3,2 мг/л і 0,6 мг/л, відповідно. При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відзначається незначне збільшення часу досягнення Cmax (на 2 години) та незначне зниження Cmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість всмоктування не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від їди. Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 години Сmax досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% порівняно з величиною цього показника при прийомі препарату внутрішньо. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC після внутрішньовенного введення, трохи перевищує таку при прийомі препарату внутрішньо. Після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 годину Сss (max) Сss (min) варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг/л і від 0,43 до 0,84 мг/л відповідно. Середні стабільні концентрації, що дорівнюють 4,4 мг/л, досягаються в кінці інфузії. Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється у тканинах та органах та зв'язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Vd становить приблизно 2 л/кг. Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в епітеліальній рідині, в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах (верхньощелепна і етмоїдальна пазухи), в нрсових поліпах вміст запальних бульбашок при ураженні шкіри. В інтерстиціальній рідині та слині препарат визначається у вільному, не пов'язаному з білками вигляді, у концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальної рідини, а також тканинах жіночих статевих органів. Метаболізм. Після проходження 2-ї фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками та ШКТ як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) та глюкуронідів (М2). Моксифлоксацин не піддається біотрансформації мікросомальною системою цитохрому Р450. Метаболіти Ml та М2 присутні у плазмі крові в концентраціях нижче, ніж вихідна сполука. За результатами доклінічних досліджень було доведено, що ці метаболіти не мають негативного впливу на організм з точки зору безпеки та переносимості. Виведення. T1/2 моксифлоксацину становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить 24-53 мл/хв. Це свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату. Баланс мас вихідної сполуки та метаболітів 2-ї фази становить приблизно 96–98%, що вказує на відсутність окисного метаболізму. Близько 22% одноразової дози (400 мг) прийому внутрішньо (22% - при внутрішньовенному введенні) виводиться у незміненому вигляді нирками, близько 26% - через кишечник. Фармакокінетика у різних груп пацієнтів Вік, стать та етнічна приналежність. При дослідженні фармакокінетики моксифлоксацину у чоловіків та жінок були виявлені відмінності у 33% за показниками AUC та Cmax. Всмоктування моксифлоксацину не залежало від статі. Відмінності у показниках AUC та Cmax були обумовлені швидше різницею у вазі, ніж підлогою та не вважаються клінічно значущими. Не виявлено клінічно значимих відмінностей фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп та різного віку. Діти. Фармакокінетика моксифлоксацину в дітей віком не вивчалася. Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів із Cl креатиніну) Порушення функції печінки. Не було суттєвих відмінностей у концентрації моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нормальною функцією печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Моксифлоксацин – бактерицидний антибактеріальний препарат широкого спектра дії, 8-метоксифторхінолон. Бактерицидна дія моксифлоксацину зумовлена інгібуванням бактеріальних топоізомераз II та IV, що призводить до порушення процесів реплікації, репарації та транскрипції біосинтезу ДНК мікробної клітини та, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації моксифлоксацину загалом можна порівняти з його мінімальними інгібуючими концентраціями. Механізми резистентності Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів. аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів та моксифлоксацином не відзначається. До цього часу також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10-10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазова дія моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Проте,деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину. Встановлено, що додавання до структури молекули моксифлоксацину метоксигрупи в положенні С8 збільшує активність моксифлоксацину та знижує утворення мутантних резистентних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання біциклоамінової групи у положенні С7 попереджає розвиток активного ефлюксу, механізму резистентності до фторхінолонів. Моксифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектру грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій та атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а також бактерій, резистентних до β-лактам. Вплив на кишкову мікрофлору людини У двох дослідженнях, проведених на добровольцях, відзначалися такі зміни кишкової мікрофлори після перорального прийому моксифлоксацину. Відзначалося зниження концентрацій Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а також анаеробів Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ці зміни були оборотними протягом 2 тижнів. Токсину Clostridium difficile не виявлено. Тестування чутливості in vitro Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає мікроорганізми: Чутливі Помірно чутливі Резистентні Грампозитивні Gardnerella vaginalis Streptococcus pneumoniae* (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та штами з множинною резистентністю до антибіотиків), а також штами, стійкі до двох або більше антибіотиків, таких як пеніцилін (МІК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління макроліди, тетрацикліни, триметоприм/сульфометоксазол Streptococcus pyogenes (група А)* Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Streptococcus intermedius*) Група Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну штами)* Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну/офлоксацину штами). + Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) , включаючи чутливі до метициліну штами Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), включаючи резистентні до метициліну штами Enterococcus faecalis* (тільки штами, чутливі до ванкоміцину та гентаміцину) Enterococcus avium* Enterococcus faecium* Грамнегативні Haemophillus influenzae (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Haemophillus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Bordetella pertussis; Legionella pneumophila; Escherichia coli* а Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae* а Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius; E. sakazaki) Enterobacter cloacae* Pantoea agglomerans Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Providencia spp. (P. rettgeri ; P. stuartii) Анаероби Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis ; B. thetaiotaomicron* ; B. ovatus ; B.uniformis* ; B. vulgaris) Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Porphyromonas spp. Prevotela spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp. Атипові Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila* Coxiella burnetii * Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними. + Застосування препарату Авелокс® не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених штамами S. aureus, резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Для певних штамів поширення набутої резистентності може різнитися залежно від географічного регіону та з часом. У зв'язку з цим, при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. Якщо у пацієнтів, які проходять лікування в стаціонарі, значення AUC/МІК90 перевищує 125, а Cmax/МІК90 знаходиться в межах 8–10, це передбачає клінічне поліпшення. У амбулаторних пацієнтів значення цих сурогатних параметрів зазвичай менше: AUC/МІК90 >30–40. Параметр (середнє значення) AUCIC*, год Cmax/МІК 90 (інфузія протягом 1 год) МІК 90 0,125 мг/л 279 23,6 МІК 90 0,25 мг/л 140 11,8 МІК 90 0,5 мг/л 70 5,9 *AUCIC площа під інгібуючою кривою (співвідношення AUC/МІК90).Показання до застосуванняЛікування у дорослих наступних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами: Таблетки вкриті оболонкою гострий синусит; позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; загострення хронічного бронхіту; неускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси); неускладнені запальні захворювання органів малого тазу (в т.ч. сальпінгіти та ендометрити). Розчин для інфузій позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси). *Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну та штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при мінімальній переважній активності ≥2 мг/мл), цефало тетрацикліни та триметоприм/сульфаметоксазол.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 18 років; вагітність; грудне годування; наявність в анамнезі патології сухожилля, що розвинулася внаслідок лікування антибіотиками хінолонового ряду; у доклінічних та клінічних дослідженнях після введення моксифлоксацину спостерігалася зміна електрофізіологічних параметрів серця, що виражалися у подовженні інтервалу QT. У зв'язку з цим застосування моксифлоксацину протипоказане у пацієнтів наступних категорій: вроджені або набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоригована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; моксифлоксацин не можна застосовувати з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT; у зв'язку з наявністю у складі препарату лактози його прийом протипоказаний при вродженій непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції (для таблеток); у зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) та пацієнтам з підвищенням трансаміназ більш ніж у п'ять разів вище за ВГН. З ОБЕРЕЖНІСТЮ При наступних захворюваннях та станах: захворювання ЦНС (в т.ч. захворювання, підозрілі щодо залучення ЦНС), що призводять до виникнення судомних нападів та знижують поріг судомної активності; пацієнти з психозами та психіатричними захворюваннями в анамнезі; пацієнти з потенційно проаритмічними станами (особливо жінки та пацієнти похилого віку) такими як гостра ішемія міокарда та зупинка серця; myastenia gravis; цироз печінки; одночасний прийом із препаратами, що знижують вміст калію; пацієнти з генетичною схильністю або фактичною наявністю дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (такі пацієнти схильні до гемолітичних реакцій при терапії хінолонами).Вагітність та лактаціяБезпека застосування моксифлоксацину під час вагітності не встановлена та його застосування протипоказане. Описано випадки оборотних ушкоджень суглобів у дітей, які отримують деякі хінолони, проте не повідомлялося про прояв цього ефекту у плода (при застосуванні матір'ю під час вагітності). У дослідженнях на тваринах була показана репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Як і інші хінолони, моксифлоксацин викликає ушкодження хрящів великих суглобів у недоношених тварин. У доклінічних дослідженнях встановлено, що невелика кількість моксифлоксацину виділяється у грудне молоко. Дані щодо його застосування у жінок у період лактації відсутні. Тому призначення моксифлоксацину у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяДані про несприятливі реакції, зареєстровані при застосуванні моксифлоксацину 400 мг (всередину, при ступінчастій терапії - внутрішньовенне введення препарату з подальшим його прийомом внутрішньо - і тільки внутрішньовенно), отримані з клінічних досліджень та постмаркетингових повідомлень (виділені курсивом). Несприятливі реакції, перелічені групи «часто» зустрічалися з частотою нижче 3%, крім нудоти і діареї. У кожній частотній групі небажані лікарські реакції перераховані в порядку зменшення значущості. Частоту визначають так: часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – грибкові суперінфекції. З боку системи кровотворення: нечасто анемія; лейкопенія; нейтропенія; тромбоцитопенія; тромбоцитемія; подовження ПВ/збільшення MHO; рідко – зміна концентрації тромбопластину; дуже рідко – підвищення концентрації протромбіну/зменшення MHO. З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції; свербіж, висип, кропив'янка, еозинофілія; рідко - анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрозливий для життя); дуже рідко - анафілактичний/анафілактоїдний шок (в т.ч. потенційно загрозливий для життя). З боку обміну речовин: нечасто гіперліпідемія; рідко – гіперглікемія, гіперурикемія; дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні розлади: нечасто – тривожність, психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - емоційна лабільність, депресія (у дуже поодиноких випадках можлива поведінка з тенденцією до самоушкодження, така як суїцидальні думки або суїцидальні спроби), галюцинації; дуже рідко — деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно які у поведінці з тенденцією до самоушкодження, такому як суїцидальні думки чи суїцидальні спроби). З боку нервової системи: часто головний біль. запаморочення; нечасто - парестезії/дизестезії, порушення смакової чутливості (включаючи в дуже поодиноких випадках агевзію), сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення сну, тремор, вертиго, сонливість; рідко - гіпестезія, порушення нюху (включаючи аносмію), атипові сновидіння, порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення або вертиго, в дуже рідкісних випадках, що ведуть до травм внаслідок падіння, особливо у літніх пацієнтів), судоми з різними клінічними проявами .ч. "grand mal" напади); порушення уваги, порушення мови, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія; дуже рідко – гіперестезія. З боку органу зору: нечасто - порушення зору (особливо при реакціях з боку ЦНС); дуже рідко – минуща втрата зору (особливо і натомість реакцій із боку ЦНС). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – шум у вухах погіршення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотна). З боку ССС: часто - подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією; нечасто – подовження інтервалу QT, відчуття серцебиття, тахікардія, вазодилатація; рідко - шлуночкові тахіаритмії, непритомність; підвищення/зниження АТ; дуже рідко — неспецифічні аритмії, поліморфна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes), зупинка серця (переважно в осіб із станом, що привертає до аритмії, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда). З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка (включаючи астматичні стани). З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, біль у животі, діарея; нечасто – знижений апетит та знижене споживання їжі, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту), підвищення активності амілази; рідко - дисфагія, стоматит, псевдомембранозний коліт (у дуже рідкісних випадках асоційований з ускладненнями, що загрожують життю). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ; нечасто - порушення функції печінки (включаючи підвищення активності ЛДГ), підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності ГГТ, підвищення крові активності ЛФ; рідко – жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний); дуже рідко - фульмінантний гепатит, що потенційно призводить до життєзагрозливої печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). З боку шкіри та м'яких тканин: дуже рідко – бульозні шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя). З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгія, рідко – тендиніт, підвищення м'язового тонусу та судоми, м'язова слабкість; дуже рідко – розриви сухожилля, артриту, порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи, посилення симптомів myastenia gravis. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини); рідко – порушення функції нирок, ниркова недостатність (внаслідок дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у пацієнтів з раніше існуючими порушеннями функції нирок). Загальні розлади: часто місцеві реакції в місці введення; нечасто — загальне нездужання; неспецифічний біль, пітливість, флебіт та тромбофлебіт у місці введення; рідко – набряк. Частота розвитку наступних небажаних реакцій була вищою у групі, яка отримувала ступінчасту терапію: часто – підвищення активності ГГТ; нечасто — шлуночкові тахіаритмії, гіпотензія, набряки, псевдомембранозний коліт (у дуже поодиноких випадках асоційований з загрозливими для життя ускладненнями), судоми з різними клінічними проявами (в т.ч. «grand mal» напади), галюцинації, порушення функції нирок, ниркова недостатність в результаті дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з порушеннями функції нирок, що існували раніше).Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцієвмісними добавками, теофіліном, циклоспорином, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином). Препарати, що подовжують інтервал QT. Слід враховувати можливий адитивний ефект подовження інтервалу QT-моксифлоксацину та інших препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT. Внаслідок спільного застосування моксифлоксацину та препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT, збільшується ризик розвитку шлуночкової аритмії, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). Протипоказано сумісне застосування моксифлоксацину з наступними препаратами, що впливають на подовження інтервалу QT: антиаритмічні препарати класу 1А (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід та ін.); антиаритмічні препарати класу Ш (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід та ін.); нейролептики (фенотіазин, пімозід, сертиндол, галоперидол, сультоприд та ін); трициклічні антидепресанти; антимікробні препарати (спарфлоксацин, еритроміцин (в/в), пентамідин; протималярійні препарати, особливо галофантрин); антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин); інші (цизаприд, вінкамін (в/в), беприділ, дифеманіл). Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали (для таблеток). Прийом моксифлоксацину одночасно з антацидними засобами, полівітамінами та мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину після прийому внутрішньо, внаслідок утворення хелатних комплексів з багатовалентними катіонами, що містяться у цих препаратах. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі може бути значно нижчою за бажану. У зв'язку з цим, антацидні препарати, антиретровірусні препарати (наприклад диданозин) та інші препарати, що містять магній або алюміній, сукральфат та інші препарати, що містять залізо або цинк, слід застосовувати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому внутрішньо моксифлоксацину . Варфарін. При одночасному застосуванні з варфарином ПВ та інші параметри зсідання крові не змінюються. Зміна значення МНО. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти разом із синтетичними антибактеріальними засобами, зокрема. з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагулянтної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином та варфарином не виявляється, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторування МНО та за необхідності коригувати дозу непрямих антикоагулянтів. Дігоксин. Моксифлоксацин і дигоксин не впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину Cmax дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому АUС та Cmin дигоксину не змінювалися. Активоване вугілля. При одночасному застосуванні активованого вугілля та моксифлоксацину внутрішньо у дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% внаслідок гальмування його абсорбції. У разі передозування застосування активованого вугілля на ранній стадії всмоктування запобігає подальшому підвищенню системного впливу. При внутрішньом'язовому введенні моксифлоксацину з одночасним пероральним прийомом активованого вугілля системна біодоступність препарату незначно знижується (приблизно на 20%) внаслідок адсорбції моксифлоксацину у просвіті шлунково-кишкового тракту в процесі ентерогепатичної рециркуляції. Молочні продукти та прийом їжі. Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від їди. Несумісність. Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких належать: розчин хлориду натрію 10 і 20%, розчин натрію гідрокарбонату 4,2 і 8,4 %.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води. Дорослим. Рекомендований режим дозування моксифлоксацину – 400 мг 1 раз на день за будь-яких інфекцій. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість терапії Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. Загострення хронічного бронхіту – 5-10 днів. Позалікарняна пневмонія - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення, потім прийом внутрішньо) 7-14 днів. Гострий синусит – 7 днів. Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин – 7 днів. Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур - загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-21 день. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Неускладнені запальні захворювання органів малого тазу – 14 днів. В/в (у вигляді інфузії тривалістю не менше 60 хв). Рекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (250 мл розчину для інфузії) 1 раз на день при інфекціях, зазначених вище. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість лікування Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. На початкових етапах лікування може застосовуватися Авелокс розчин для інфузій, а потім, за наявності показань, препарат може бути призначений внутрішньо у таблетках. позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-14 днів; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7–21 день; ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування. За даними клінічних досліджень, тривалість лікування препаратом Авелокс у вигляді таблеток та розчину для інфузій може досягати 21 дня. Пацієнти похилого віку: зміни режиму дозування не потрібні. Діти: ефективність та безпека моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлена. Порушення функції печінки: пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібно. Ниркова недостатність: у пацієнтів з порушенням функції нирок (в т.ч. при тяжкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну ≤30 мл/хв/1,73 м2), а також у пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміни режиму дозування не потрібні. Застосування у пацієнтів різних етнічних груп: зміни режиму дозування не потрібні. Спосіб застосування Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузій тривалістю не менше 60 хвилин як у нерозбавленому вигляді, так і у поєднанні з наступними сумісними з ним розчинами (з використанням Т-подібного перехідника): вода для ін'єкцій; розчин хлориду натрію 0,9%; розчин хлориду натрію 1М; розчин декстрози 5%; розчин декстрози 10%; розчин декстрози 40%; розчин ксиліту 20%; розчин Рінгера; розчин Рінгера лактат. Якщо Авелокс® розчин для інфузій призначається спільно з іншими препаратами, кожен препарат слід вводити окремо. Суміш розчину препарату Авелокс з наведеними вище інфузійними розчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Оскільки розчин не можна заморожувати чи охолоджувати, його не можна зберігати у холодильнику. При охолодженні може бути осад, який розчиняється при кімнатній температурі. Розчин повинен зберігатись у виробничій упаковці. Слід застосовувати лише прозорий розчин.ПередозуванняЄ обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено жодних побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово та по 600 мг протягом 10 днів та більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Призначення активованого вугілля відразу після перорального прийому препарату може допомогти запобігти надмірному системному впливу моксифлоксацину у випадках передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування препаратом Авелокс слід припинити і негайно почати проводити необхідні лікувальні заходи (в т.ч. протишокові). При застосуванні препарату Авелокс у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у жінок та пацієнтів похилого віку. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають більш довгий інтервал QT, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію. Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузій (400 мг протягом 60 хв). Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі та подовженням інтервалу QT не було відзначено. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося серцево-судинних ускладнень та летальних випадків, пов'язаних із подовженням інтервалу QT. При застосуванні препарату Авелокс® може збільшуватися ризик розвитку шлуночкових аритмій у пацієнтів із станом, що привертає до аритмій. У зв'язку з цим препарат Авелокс протипоказаний при наступних станах: зміни електрофізіологічних параметрів серця, що виражаються в подовженні інтервалу QT (вроджені та набуті документовані подовження інтервалу QT); електролітні порушення, особливо некоректована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; застосування з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю: пацієнтам з потенційно проаритмічними станами, такими як гостра ішемія міокарда; пацієнтам з цирозом печінки (бо у даної категорії пацієнтів не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT). При прийомі препарату Авелокс повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів печінкової недостатності необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. При прийомі препарату Авелокс® повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком судом. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС та порушеннями з боку ЦНС, що спричиняють виникнення судом або знижують поріг судомної активності. Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи препарат Авелокс, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування препаратом Авелокс спостерігається тяжка діарея. У цьому випадку негайно має бути призначена відповідна терапія. Препарати, які пригнічують перистальтику кишечника, протипоказані при розвитку тяжкої діареї. Препарат Авелокс® слід використовувати з обережністю у пацієнтів з myastenia gravis через можливе загострення захворювання. На тлі терапії хінолонами, в т.ч. препаратом Авелокс ® можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля особливо у літніх та пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди. Описано випадки, що виникли протягом кількох місяців після завершення лікування. При перших симптомах болю або запалення у місці пошкодження прийом препарату слід припинити та розвантажити уражену кінцівку. При застосуванні хінолонів спостерігаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних та клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату Авелокс у практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Тим не менш, пацієнти, які отримують препарат Авелокс®, повинні уникати впливу прямих сонячних променів та УФ-світла. Застосування препарату у формі таблеток для внутрішнього прийому не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальними або тазовими абсцесами). Не рекомендується використовувати моксифлоксацин для лікування інфекцій, спричинених штамами Staphylococcus aureus резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Здатність препарату Авелокс® пригнічувати зростання мікобактерій може стати причиною взаємодії in vitro моксифлоксацину з тестом на Mycobacterium spp., що призводить до помилкових негативних результатів при аналізі зразків пацієнтів, яким у цей період проводиться лікування препаратом Авелокс®. У пацієнтів, яким проводилося лікування хінолонами, включаючи препарат Авелокс, описані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпестезій, дизестезій або слабкості. Пацієнтів, яким проводиться лікування препаратом Авелокс, слід попередити про необхідність негайного звернення до лікаря перед продовженням лікування у разі виникнення симптомів нейропатії, що включають біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість. Реакції психіки можуть виникнути навіть після першого призначення фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. В окремих випадках депресія або психотичні реакції прогресують до виникнення суїцидальних думок і поведінки з тенденцією до самоушкодження, включаючи суїцидальні спроби. У разі розвитку у пацієнтів таких реакцій слід відмінити препарат Авелокс і вжити необхідних заходів. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Авелокс® хворим на психози та хворим з психіатричними захворюваннями в анамнезі. Через широке поширення та зростаючу захворюваність на інфекції, викликані резистентною до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae при лікуванні хворих із запальними захворюваннями органів малого тазу не слід проводити монотерапію моксифлоксацином. За винятком випадків, коли присутність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae виключена. Якщо немає можливості виключити наявність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae, необхідно вирішити питання про доповнення емпіричної терапії моксифлоксацином відповідним антибіотиком, який активний щодо Neisseria gonorrhoeae (наприклад, цефалоспорин). Дисглікемія. Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні препарату Авелокс відзначалася зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- та гіперглікемію. На тлі терапії препаратом Авелокс® дисглікемія виникала переважно у літніх пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При проведенні лікування у пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові. Пацієнти, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, нирковій недостатності, нефротичному синдромі) повинні враховувати, що розчин для інфузій містить натрію хлорид. Добова доза натрію у препараті становить 34 ммоль. Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами, що рухаються. Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС та порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТрава череди містить: ефірну олію, дубильні речовини, полісахариди, флавоноїди (глікозиди лютеоліну та бутину, аурон сульфуретин), кумарини (умбелліферон, скополетин), гіркоти, слиз, вітамін С, каротин, мікроелементи (залізо, хром, мідь) ).ХарактеристикаТрави, плоди, коріння та кореневища - це найцінніша природна лікарська сировина, яка здавна застосовується в медицині та косметології. З давніх-давен, їх використовували при боротьбі з різними захворюваннями, для підтримки імунітету та підвищення життєвих сил організму. «Череда» серія «Алтайські трави» рекомендується як додаткове джерело дубильних речовин та флавоноїдів.ІнструкціяВідвар трави низки застосовують внутрішньо і зовнішньо. Іноді відваром вмиваються для пом'якшення шкіри та видалення вугрів.РекомендуєтьсяТрава череди застосовується проти діатезу у дітей, як легкий сечогінний, жовчогінний засіб, що покращує апетит та травлення. Чергу використовують при лікуванні псоріазу, при порушенні обміну речовин, цукровому діабеті, остеохондрозі та ревматизмі, радикуліті, подагрі, при бронхітах, при травматичних набряках, переломах кісток, виразці дванадцятипалої кишки, гострих болях.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаШипшина (трава). 20 фільтр-пакетів по 1,5г.ХарактеристикаТрави, плоди, коріння та кореневища - це найцінніша природна лікарська сировина, яка здавна застосовується в медицині та косметології. З давніх-давен, їх використовували при боротьбі з різними захворюваннями, для підтримки імунітету та підвищення життєвих сил організму. «Шипшина» серія «Алтайські трави» рекомендується як додаткове джерело оксикоричних кислот. Плоди шипшини містять цілий комплекс необхідних людині вітамінів та мінералів, серед яких найвища концентрація вітаміну С, залізо, каротин, рутин, калій, фосфор, магній, марганець, а також антиоксиданти (пектин, флавоноїди), дубильні речовини, фітонциди та органічні кислоти. Масло, що видобувається з шипшини, входить до складу косметики для живлення, зволоження, омолодження та покращення зовнішнього вигляду шкіри. Вживання шипшини сприяє зміцненню імунітету, підвищенню опірності організму до впливу бактерій, оздоровленню травної системи та уповільненню процесів старіння. Особливо корисне вживання шипшини в холодну пору року, коли організм так потребує вітамінів і підвищення імунітету. Плоди шипшини мають жовчогінну, протизапальну, сечогінну дію,покращують окиснювально-відновні процеси в організмі, посилюють синтез гормонів, активність ферментів, оновлення тканин, підвищують стійкість організму до несприятливого впливу зовнішнього середовища.Фармакотерапевтична групаБіологічно активна добавка до їжі. Не є ліками.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 таб. Активні речовини: Veratrum album (Вератрум Альбум) C200; Anamirta сoссulus (Cocculus) (Анамірта коккулюс (Коккулюс)) C200; Natrium tetraboracicum (Borax) (Натріум тетраборацикум (Боракс)) C200; Допоміжні речовини: ізомальт 0. 53625 г, сахарин натрію 0.
Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаБлокатор Н1-гістамінових рецепторівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо дименгідринат добре всмоктується, розподіляється по органах та тканинах. Дія препарату проявляється через 15-30 хв і зберігається протягом 3-6 годин. Близько 78% дименгідринату зв'язується з білками плазми. Дименгідринат метаболізується в печінці та практично повністю виводиться з організму із сечею протягом 24 годин. Невеликі кількості виводяться з грудним молоком. Період напіввиведення дименгідринату становить близько 3,5 години.ФармакодинамікаБлокує гістамінові Н 1 -рецептори та м-холінорецептори центральної нервової системи. Пригнічує вестибулярний апарат внутрішнього вуха, діючи насамперед на отоліти, у високих дозах – на півкружні канали. Основний ефект дименгідринату реалізується за рахунок блокади м-холінорецепторів. Чинить протиблювоту, седативну дію, усуває запаморочення.Показання до застосуванняМорська та повітряна хвороба. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, спричинених протипухлинною терапією. Симптоматична терапія хвороби Меньєра.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дименгідринату або до інших компонентів препарату, дитячий вік до 6 років, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиДименгідринат посилює дію атропіну, трициклічних антидепресантів, катехоламінів, барбітуратів, етанолу, седативних та снодійних засобів, нейролептиків. Дименгідринат послаблює дію кортикостероїдів, антикоагулянтів. Дименгідринат знижує реакцію на апоморфін. Дименгідринат зменшує депресивну дію ацетилхоліну на серцевий м'яз. Одночасний прийом дименгідринату з препаратами вісмуту, скополаміном, знеболюючими та психотропними засобами підвищує ймовірність порушення зору. Одночасне застосування препарату з ототоксичними антибіотиками (стрептоміцин, неоміцин, віоміцин, амікацин, канаміцин) не рекомендується, оскільки дименгідринат може маскувати симптоми ототоксичності та сприяти розвитку необоротного порушення слуху.Спосіб застосування та дозиВсередину перед їдою. Морська та повітряна хвороба: Для профілактики заколисування першу дозу слід приймати за 30-60 хвилин до початку руху. Діти віком 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти 12 років та старші: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, викликаних протипухлинною терапією: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше ніж 3 таблетки (150 мг) протягом 24 годин.Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Симптоматична терапія хвороби Меньєра: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. У літньому віці препарат слід приймати в мінімальній дозі, що рекомендується для дорослих. Тривалість застосування препарату та можливість повторення курсу лікування – за погодженням з лікарем. Запобіжні заходи та особливі вказівкиСудомний синдром, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, бронхіальна астма, серцево-судинні захворювання, гіпертиреоз, стенозуюча пептична виразка, пилородуоденальна обструкція та обструкція шийки сечового міхура. Враховуючи побічну дію дименгідринату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаБлокатор Н1-гістамінових рецепторівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо дименгідринат добре всмоктується, розподіляється по органах та тканинах. Дія препарату проявляється через 15-30 хв і зберігається протягом 3-6 годин. Близько 78% дименгідринату зв'язується з білками плазми. Дименгідринат метаболізується в печінці та практично повністю виводиться з організму із сечею протягом 24 годин. Невеликі кількості виводяться з грудним молоком. Період напіввиведення дименгідринату становить близько 3,5 години.ФармакодинамікаБлокує гістамінові Н 1 -рецептори та м-холінорецептори центральної нервової системи. Пригнічує вестибулярний апарат внутрішнього вуха, діючи насамперед на отоліти, у високих дозах – на півкружні канали. Основний ефект дименгідринату реалізується за рахунок блокади м-холінорецепторів. Чинить протиблювоту, седативну дію, усуває запаморочення.Показання до застосуванняМорська та повітряна хвороба. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, спричинених протипухлинною терапією. Симптоматична терапія хвороби Меньєра.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дименгідринату або до інших компонентів препарату, дитячий вік до 6 років, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиДименгідринат посилює дію атропіну, трициклічних антидепресантів, катехоламінів, барбітуратів, етанолу, седативних та снодійних засобів, нейролептиків. Дименгідринат послаблює дію кортикостероїдів, антикоагулянтів. Дименгідринат знижує реакцію на апоморфін. Дименгідринат зменшує депресивну дію ацетилхоліну на серцевий м'яз. Одночасний прийом дименгідринату з препаратами вісмуту, скополаміном, знеболюючими та психотропними засобами підвищує ймовірність порушення зору. Одночасне застосування препарату з ототоксичними антибіотиками (стрептоміцин, неоміцин, віоміцин, амікацин, канаміцин) не рекомендується, оскільки дименгідринат може маскувати симптоми ототоксичності та сприяти розвитку необоротного порушення слуху.Спосіб застосування та дозиВсередину перед їдою. Морська та повітряна хвороба: Для профілактики заколисування першу дозу слід приймати за 30-60 хвилин до початку руху. Діти віком 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти 12 років та старші: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, викликаних протипухлинною терапією: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше ніж 3 таблетки (150 мг) протягом 24 годин.Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Симптоматична терапія хвороби Меньєра: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. У літньому віці препарат слід приймати в мінімальній дозі, що рекомендується для дорослих. Тривалість застосування препарату та можливість повторення курсу лікування – за погодженням з лікарем. Запобіжні заходи та особливі вказівкиСудомний синдром, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, бронхіальна астма, серцево-судинні захворювання, гіпертиреоз, стенозуюча пептична виразка, пилородуоденальна обструкція та обструкція шийки сечового міхура. Враховуючи побічну дію дименгідринату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
2 068,00 грн
259,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: фавіпіравір 200,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 102, кроскармелоза натрію, повідон К-30, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; плівкова оболонка опадрай II85F38J83 жовтий: полівініловий спирт, макрогол, барвник заліза оксид жовтий, тальк, титану діоксид. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 200 мг. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з комбінованого матеріалу на основі фольги алюмінієвої та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 40 таблеток у поліетиленовий флакон, закупорений поліпропіленовою кришкою з вологопоглиначем та контролем першого розтину. 1 флакон або 4 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро таблетки білого або майже білого кольору із жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Фавіпіравір легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) 1,5 год. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Метаболізм Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. У клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, у плазмі та сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виведення В основному фавіпіравір виводиться нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість у незмінному вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) близько 5 год. Пацієнти з порушенням функції печінки При прийомі фавіпіравіру пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) збільшення Сmах та AUC склали 1,5 рази та 1,8 разів, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Дані збільшення Сmах та AUC для пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) становили 2,1 разів та 6,3 рази, відповідно. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості.ФармакодинамікаПротивірусна активність in vitro Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А та В (половинна максимальна ефективна концентрація (EC50) 0,014-0,55 м кг/мл). Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану (адмантадину та рімантадину), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0,03-0,94 мкг/мл та 0,09-0,83 мкг/мл, відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру та занамівіру), таких як свинячий грип типу А та пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в тому числі, H5N1 та H7N9), ЕС50 становить 0 53 мкг/мл. Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану, осельтамівіру та занамівіру, ЕС50 становить 0,09-0,47 мкг/мл; перехресна резистентність немає. Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 у клітинах Vero Е6 становить 61,88 мкмоль, що відповідає 9,72 мкг/мл. Механізм дії Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на ДНК людини, але показала інгібуючу дію в діапазоні від 9,1 до 13,5 % на β і в діапазоні від 11,7 до 41,2 % на ? . Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини склала 905 мкмоль/л. Резистентність Після 30 пересівань у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.Показання до застосуванняЛікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фавіпіравіру або до будь-якого компонента препарату АВІФАВІР. Печінкова недостатність важкого ступеня тяжкості (клас З класифікації Чайлд-Пью). Ниркова недостатність важкого та термінального ступеня тяжкості (СКФ Вагітність чи планування вагітності. Період грудного вигодовування. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: У пацієнтів з подагрою та гіперурикемією в анамнезі (можливе підвищення рівня сечової кислоти в крові та загострення симптомів); у літніх пацієнтів, пацієнтів печінкової недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (СКФВагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях фавіпіравіру в дозуваннях, схожих на клінічні або менші, спостерігалася загибель ембріона на ранній стадії і тератогенність. Препарат АВІФАВІР протипоказаний вагітним, а також чоловікам та жінкам під час планування вагітності. При призначенні препарату АВІФАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність слід провести після закінчення прийому препарату. Необхідно використовувати ефективні методи контрацепції (презерватив зі сперміцидом) під час прийому препарату та після його закінчення: протягом 1 місяця жінкам та протягом 3 місяців чоловікам. При призначенні препарату АВІФАВІР годуючим жінкам необхідно припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення, оскільки основний метаболіт фавіпіравіру потрапляє у грудне молоко.Побічна діяУ клінічному дослідженні препарату АВІФАВІР небажані реакції спостерігалися у 6 із 60 пацієнтів (10%), у тому числі блювання у 2 (3,3%) пацієнтів, нудота у 1 (1,7%) пацієнта, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ та підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT) у 1 (1,7%) пацієнта та воль у грудній клітці у 1 (1,7%) пацієнта Дані небажані реакції, за винятком болю в грудній клітці неясного генезу, відповідають відомим небажаним лікарським реакціям фавіпіравіру, представленим у Таблиці 1. Оцінка частоти виникнення небажаних побічних реакцій полягає в класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку крові та лімфатичної системи: часто – нейтропенія, лейкопенія; рідко – лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопенія. З боку обміну речовин: часто – гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто – глюкозурія; рідко – гіпокаліємія. З боку імунної системи: нечасто – висип; рідко – екзема, свербіж. З боку дихальної системи: рідко – бронхіальна астма, біль у горлі, риніт, назофарингіт. З боку травної системи: часто – діарея; нечасто – нудота, блювання, біль у животі; рідко – дискомфорт у животі, виразка дванадцятипалої кишки, кров'яний стілець, гастрит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ; рідко – підвищення активності ЛФ, підвищення концентрації білірубіну в крові. Інші: рідко – аномальна поведінка, підвищення активності КФК, гематурія, поліп гортані, гіперпігментація, порушення смакової чутливості, гематома, нечіткість зору, біль у оці, вертиго, надшлуночкові екстрасистоли, біль у грудній клітці.Взаємодія з лікарськими засобамиФавіпіравір не метаболізується ізоферментами системи цитохрому P450, головним чином метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується ксантиноксидазою. Інгібує альдегідоксидазу та ізофермент CYP2C8, але не індукує ізоферменти системи цитохрому P450. При одночасному застосуванні з піразинамідом спостерігається гіперурикемія внаслідок додаткового підвищення реабсорбції сечової кислоти у ниркових канальцях. При одночасному застосуванні з репаглінідом можливе підвищення концентрації репаглініду в крові та розвиток небажаних реакцій, зумовлених дією репаглініду. При одночасному застосуванні з фамцикловіром, суліндаком можливе зниження їх ефективності внаслідок інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази, що може призводити до зниження концентрації активних форм даних речовин у крові.Спосіб застосування та дозиВсередину за 30 хв до їди. Препарат АВІФАВІР призначається за умов стаціонару. Нова коронавірусна інфекція (COVID-19) Препарат АВІФАВІР призначається дорослим за стандартною схемою залежно від маси тіла пацієнта: Для пацієнтів масою тіла менше 75 кг: по 1600 мг 2 рази на добу на День 1 і далі по 600 мг 2 рази на добу у Дні 2-10. Для пацієнтів масою тіла 75 кг і більше: по 1800 мг 2 рази на добу на День 1 і далі по 800 мг 2 рази на добу у Дні 2-10. Загальна тривалість курсу лікування становить 10 днів або до підтвердження елімінації вірусу, якщо настане раніше (два послідовні негативні результати ПЛР-дослідження, отримані з інтервалом не менше 24 годин).ПередозуванняПовідомлення про передозування фавіпіравіром відсутні.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЦей лікарський препарат зареєстровано за процедурою реєстрації препаратів, призначених для застосування в умовах загрози виникнення, виникнення та ліквідації надзвичайних ситуацій. Інструкція підготовлена на підставі обмеженого об'єму клінічних даних щодо застосування препарату та доповнюватиметься в міру надходження нових даних. Застосування препарату можливе лише за умов стаціонарної медичної допомоги. Застосування препарату можливе лише за умов стаціонарної медичної допомоги. При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів щодо фармаконагляду. До початку прийому препарату АВІФАВІР необхідно надати письмову інформацію пацієнтові про ефективність препарату та ризики, пов'язані з його застосуванням (у тому числі про ризик впливу на ембріон та плід) та отримати письмову згоду на застосування препарату. Оскільки в дослідженнях фавіпіравіру на тваринах спостерігалася смерть ембріонів і тератогенність, препарат АВІФАВІР не можна призначати вагітним та вагітним жінкам. При призначенні препарату АВІФАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Жінкам, здатним до дітонародження, необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції з їхніми партнерами під час прийому препарату та протягом 1 місяця після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). При припущенні про можливий наступ вагітності необхідно негайно відмінити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем.При розподілі в організмі людини препарат АВІФАВІР потрапляє в сперму. При призначенні препарату пацієнтам чоловікам необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції при сексуальних контактах під час прийому препарату та протягом 3 місяців після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). Додатково необхідно проінструктувати пацієнтів чоловіків, не вступати в сексуальні контакти з вагітними жінками. При розподілі в організмі людини препарат Авіфавір потрапляє в грудне молоко. При призначенні препарату жінкам, що годують, необхідно повною мірою пояснити ризики і ретельно проінструктувати припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 202,00 грн
259,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: фавіпіравір 200,0 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 102, кроскармелоза натрію, повідон К-30, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний; плівкова оболонка опадрай II85F38J83 жовтий: полівініловий спирт, макрогол, барвник заліза оксид жовтий, тальк, титану діоксид. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з комбінованого матеріалу на основі фольги алюмінієвої та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 40 таблеток у поліетиленовий флакон, закупорений поліпропіленовою кришкою з вологопоглиначем та контролем першого розтину. 1 флакон або 4 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро таблетки білого або майже білого кольору із жовтуватим відтінком.Фармакотерапевтична групаПротивірусний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Фавіпіравір легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Час досягнення максимальної концентрації (Тmах) 1,5 год. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить близько 54%. Метаболізм Фавіпіравір в основному метаболізується альдегідоксидазою і частково метаболізується до гідроксильованої форми ксантиноксидазою. У клітинах метаболізується РТФ фавіпіравіру. З інших метаболітів, крім гідроксилату, у плазмі та сечі людини реєстрували також кон'югат глюкуронату. Виведення В основному фавіпіравір виводиться нирками у вигляді активного метаболіту гідроксилату, невелика кількість у незмінному вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) близько 5 год. Пацієнти з порушенням функції печінки При прийомі фавіпіравіру пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) збільшення Сmах та AUC склали 1,5 рази та 1,8 разів, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Дані збільшення Сmах та AUC для пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) становили 2,1 разів та 6,3 рази, відповідно. Пацієнти з порушенням функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості.ФармакодинамікаПротивірусна активність in vitro Фавіпіравір має противірусну активність проти лабораторних штамів вірусів грипу А та В (половинна максимальна ефективна концентрація (EC50) 0,014-0,55 м кг/мл). Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану (адмантадину та рімантадину), осельтамівіру або занамівіру, ЕС50 становить 0,03-0,94 мкг/мл та 0,09-0,83 мкг/мл, відповідно. Для штамів вірусу грипу А (включаючи штами, резистентні до адамантану, осельтамівіру та занамівіру), таких як свинячий грип типу А та пташиний грип типу А, включаючи високопатогенні штами (в тому числі, H5N1 та H7N9), ЕС50 становить 0 53 мкг/мл. Для штамів вірусів грипу А та В, резистентних до адамантану, осельтамівіру та занамівіру, ЕС50 становить 0,09-0,47 мкг/мл; перехресна резистентність немає. Фавіпіравір інгібує вірус SARS-CoV-2, що викликає нову коронавірусну інфекцію (COVID-19). ЕС50 у клітинах Vero Е6 становить 61,88 мкмоль, що відповідає 9,72 мкг/мл. Механізм дії Фавіпіравір метаболізується в клітинах до рибозилтрифосфату фавіпіравіру (РТФ фавіпіравіру) і вибірково інгібує РНК-залежну РНК полімеразу, що бере участь у реплікації вірусу грипу. РТФ фавіпіравіру (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на ДНК людини, але показала інгібуючу дію в діапазоні від 9,1 до 13,5 % на β і в діапазоні від 11,7 до 41,2 % на ? . Інгібуюча концентрація (IC50) РТФ фавіпіравіру для полімерази II РНК людини склала 905 мкмоль/л. Резистентність Після 30 пересівань у присутності фавіпіравіру не спостерігалося змін у сприйнятливості вірусів грипу типу А до фавіпіравіру, резистентних штамів також не спостерігалося. У проведених клінічних дослідженнях не виявлено появи вірусів грипу, резистентних до фавіпіравіру.Показання до застосуванняЛікування нової коронавірусної інфекції (COVID-19).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до фавіпіравіру або до будь-якого компонента препарату АВІФАВІР. Печінкова недостатність важкого ступеня тяжкості (клас З класифікації Чайлд-Пью). Ниркова недостатність важкого та термінального ступеня тяжкості (СКФ Вагітність чи планування вагітності. Період грудного вигодовування. Дитячий вік віком до 18 років. З обережністю: у пацієнтів з подагрою та гіперурикемією в анамнезі (можливе підвищення рівня сечової кислоти в крові та загострення симптомів); у літніх пацієнтів, пацієнтів печінкової недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (СКФВагітність та лактаціяУ доклінічних дослідженнях фавіпіравіру в дозуваннях, схожих на клінічні або менші, спостерігалася загибель ембріона на ранній стадії і тератогенність. Препарат АВІФАВІР протипоказаний вагітним, а також чоловікам та жінкам під час планування вагітності. При призначенні препарату АВІФАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Повторний тест на вагітність слід провести після закінчення прийому препарату. Необхідно використовувати ефективні методи контрацепції (презерватив зі сперміцидом) під час прийому препарату та після його закінчення: протягом 1 місяця жінкам та протягом 3 місяців чоловікам. При призначенні препарату АВІФАВІР годуючим жінкам необхідно припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення, оскільки основний метаболіт фавіпіравіру потрапляє у грудне молоко.Побічна діяУ клінічному дослідженні препарату АВІФАВІР небажані реакції спостерігалися у 6 із 60 пацієнтів (10%), у тому числі блювання у 2 (3,3%) пацієнтів, нудота у 1 (1,7%) пацієнта, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ та підвищення активності аспартатамінотрансферази (ACT) у 1 (1,7%) пацієнта та воль у грудній клітці у 1 (1,7%) пацієнта Дані небажані реакції, за винятком болю в грудній клітці неясного генезу, відповідають відомим небажаним лікарським реакціям фавіпіравіру. Оцінка частоти виникнення небажаних побічних реакцій полягає в класифікації ВООЗ: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, Порушення з боку крові та лімфатичної системи – часто: нейтропенія, лейкопенія; рідко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопенію. Порушення з боку обміну речовин та харчування – часто: гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто: глюкозурія; рідко: гіпокаліємія. Порушення з боку імунної системи – нечасто: висип; рідко: екзема, свербіж. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння – рідко: бронхіальна астма, біль у горлі, риніт, назофарингіт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – часто: діарея; нечасто: нудота, блювання, біль у животі; рідко: дискомфорт у животі, виразка дванадцятипалої кишки, кров'яний стілець, гастрит. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів – часто: підвищення активності АЛТ, підвищення активності ACT, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ); рідко: підвищення активності лужної фосфатази (ЛФ), підвищення концентрації білірубіну в крові. Інші – рідко: аномальна поведінка, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК), гематурія, поліп гортані, гіперпігментація, порушення смакової чутливості, гематома, нечіткість зору, біль у оці, вертиго, надшлуночкові екстрасистоли, біль у грудній клітці.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат АВІФАВІР не метаболізується цитохромом Р450, головним чином метаболізується альдегідоксидазою та частково метаболізується ксантиноксидазою. Препарат АВІФАВІР пригнічує альдегідоксидазу та цитохром CYP2C8, але не індукує цитохром Р450. Піразинамід – Гіперурикемія. Додатково підвищується реабсорбція сечової кислоти у ниркових канальцях. Репаглінід – може підвищитися концентрація репаглініду в крові, можливий розвиток небажаних реакцій на репаглінід. Інгібування CYP2C8 призводить до підвищення концентрації репаглініду у крові. Теофілін - Концентрація фавіпіравіру в крові може підвищитися, можливий розвиток небажаних реакцій на фавіпіравір. Взаємодія з ксантиноксидазою може призвести до підвищення концентрації фавіпіравіру в крові Фамцикловір, суліндак – Ефективність даних лікарських препаратів може бути знижена. Інгібування фавіпіравіром альдегідоксидази може призвести до зниження концентрації активних форм даних препаратів у крові.Спосіб застосування та дозиВсередину за 30 хв до їди. Препарат АВІФАВІР призначається за умов стаціонару. Нова коронавірусна інфекція (COVID-19) Препарат АВІФАВІР призначається дорослим за стандартною схемою залежно від маси тіла пацієнта: Для пацієнтів масою тіла менше 75 кг: по 1600 мг 2 рази на добу на День 1 і далі по 600 мг 2 рази на добу у Дні 2-10. Для пацієнтів масою тіла 75 кг і більше: по 1800 мг 2 рази на добу на День 1 і далі по 800 мг 2 рази на добу у Дні 2-10. Загальна тривалість курсу лікування становить 10 днів або до підтвердження елімінації вірусу, якщо настане раніше (два послідовні негативні результати ПЛР-дослідження, отримані з інтервалом не менше 24 годин).Запобіжні заходи та особливі вказівкиЦей лікарський препарат зареєстровано за процедурою реєстрації препаратів, призначених для застосування в умовах загрози виникнення, виникнення та ліквідації надзвичайних ситуацій. Інструкція підготовлена на підставі обмеженого об'єму клінічних даних щодо застосування препарату та доповнюватиметься в міру надходження нових даних. Застосування препарату можливе лише за умов стаціонарної медичної допомоги. Застосування препарату можливе лише за умов стаціонарної медичної допомоги. При розвитку побічної дії необхідно повідомляти про це у встановленому порядку для здійснення заходів щодо фармаконагляду. До початку прийому препарату АВІФАВІР необхідно надати письмову інформацію пацієнтові про ефективність препарату та ризики, пов'язані з його застосуванням (у тому числі про ризик впливу на ембріон та плід) та отримати письмову згоду на застосування препарату. Оскільки в дослідженнях фавіпіравіру на тваринах спостерігалася смерть ембріонів і тератогенність, препарат АВІФАВІР не можна призначати вагітним та вагітним жінкам. 1) При призначенні препарату АВІФАВІР жінкам, здатним до народження дітей (у тому числі в постменопаузі менше 2х років), необхідно підтвердити негативний результат тесту на вагітність до початку лікування. Жінкам, здатним до дітонародження, необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції з їхніми партнерами під час прийому препарату та протягом 1 місяця після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). При припущенні про можливий наступ вагітності необхідно негайно відмінити прийом препарату та проконсультуватися з лікарем. 2) При розподілі в організмі людини препарат АВІФАВІР потрапляє в сперму. При призначенні препарату пацієнтам чоловікам необхідно повною мірою пояснити ризики та ретельно проінструктувати використовувати найефективніші методи контрацепції при сексуальних контактах під час прийому препарату та протягом 3 місяців після його закінчення (презерватив зі сперміцидом). Додатково необхідно проінструктувати пацієнтів чоловіків, не вступати в сексуальні контакти з вагітними жінками. 3) При розподілі в організмі людини препарат Авіфавір потрапляє в грудне молоко. При призначенні препарату жінкам, що годують, необхідно повною мірою пояснити ризики і ретельно проінструктувати припинити грудне вигодовування на час прийому препарату і протягом 7 днів після його закінчення. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
524,00 грн
507,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат – 1 мл: гранісетрон (у формі гідрохлориду) 1 мг. 3 мл – флакони (1) – упаковки контурні пластикові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаПротиблювотний засіб. Селективний антагоніст 5HT3-рецепторів серотонінових. Купірує блювання, що виникає при збудженні парасимпатичної нервової системи внаслідок вивільнення серотоніну ентерохромафінними клітинами.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення в дозах 20 мкг/кг або 40 мкг/кг середня C max у плазмі становить відповідно 13.7 мкг/л і 42.8 мкг/л. Зв'язування з білками плазми – 65%. Швидко метаболізується шляхом деметилювання та окиснення. T1/2 становить 3.1-5.9 год. У онкологічних пацієнтів T1/2 підвищується до 10-12 год. Виводиться із сечею та калом переважно у вигляді кон'югатів; 8-15% виявляється у сечі в незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяАнтагоніст серотонінових 5-HT3-рецепторів. Протиблювотний препарат центральної дії.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування нудоти та блювання при хіміотерапії цитостатиками. Профілактика та лікування післяопераційної нудоти та блювання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гранісетрону.Вагітність та лактаціяБезпека лікування гранісетроном при вагітності не встановлена, тому застосування можливе лише у випадках нагальної потреби. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей Для лікування та профілактики післяопераційної нудоти та блювання у дітей гранісетрон не застосовують.Побічна діяМожливо: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ у крові, запори, головний біль, висипання на шкірі.Спосіб застосування та дозиДорослим для внутрішнього прийому разова доза - 1 мг, для внутрішньовенної інфузії разова доза - 3 мг, для внутрішньовенної ін'єкції (повільно, не менше 30 сек) разова доза - 1 мг. Максимальна доза – 9 мг на добу. Дітям внутрішньовенно краплинно одноразово - 40 мкг/кг (але не більше 3 мг). Дітям старше 12 років прийому внутрішньо разова доза - 1 мг. Кратність та тривалість застосування встановлюють індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при симптомах порушення прохідності кишківника. Для лікування та профілактики післяопераційної нудоти та блювання у дітей гранісетрон не застосовують.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаHeliantnus Annuus (Sunflower) Seed Oil, Ethylhexyl Cocoate, Paraffinum Liquidum/Mineral Oil, Hydrogenated Soybean Oil, Distilled monoglyceride, Lecithin, Beeswax, Triticum Vulgare (Wheat) Germ Oil, Spongilla Lacu Propolis Oil Extract, Arnica Montana Flower Oil Extract, Dimethicone, Paraffin, Phenoxyethanol, Methyl Paraben, Ethyl Paraben, Propyl Paraben, Bisabolol, Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Oil, Rosmarinus officinalis Leaf Oil, ButylhydrХарактеристикаКрем для тіла «Ай-Боліт» бере активну участь в усуненні наслідків ударів і синців, у тому числі на обличчі. Натуральні та рослинні активні компоненти крему надають ефективне пом'якшувальне, поживне, загоювальне, заспокійливе, протизапальну, антисептичну дії, сприяють регенерації тканин, зняттю набряклості та зменшенню гематом, відновлюють шкірний бар'єр, покращують зовнішній вигляд шкіри.Властивості компонентівБадяга – це прісноводна губка, яка сприяє активізації поверхневого кровопостачання, ослабленню місцевих болів та забезпечує розсмоктуючий ефект на уражених місцях. Екстракт арніки – стимулює периферійний кровообіг. тому зовнішньо арнику застосовують від синців та синців. Арніка прискорює загоєння ранок і саден, зменшує набряки. Має антисептичну та протизапальну дію. Ектракт прополісу - це біологічно активний продукт, що перешкоджає розвитку бактерій, що викликають подразнення та запалення.сприяє регенерації тканин, пом'якшує і живить шкіру, має протизапальну та антиоксидантну дію. Бісаболол - речовина, що отримується з ромашки аптечної, протизапальний косметичний інгредієнт. Має антимікробну дію, заспокоює, знімає подразнення та лущення шкіри. Іва Біла – діючий компонент кори верби – саліцин. .Іва Біла-Діючий компонент кори верби – саліцин. Завдяки здатності блокувати утворення речовин, що стимулюють розвиток запалення, саліцин має знеболюючий та протизапальний ефект. Соняшнику насіння олія – багата на вітамін Е, стимулює регенерацію шкіри.Іва Біла-Діючий компонент кори верби – саліцин. Завдяки здатності блокувати утворення речовин, що стимулюють розвиток запалення, саліцин має знеболюючий та протизапальний ефект. Соняшнику насіння олія – багата на вітамін Е, стимулює регенерацію шкіри.ІнструкціяНаносити на проблемні ділянки шкіри тонким шаром легкими рухами. Можна застосовувати на обличчі.РекомендуєтьсяКрем "Ай-Боліт" для догляду за шкірою тіла. Активні компоненти сприяють зняттю набряклості, запалення, відновлюють шкірний бар'єр при синцях і забоях.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: крем Упакування: фл. Виробник: Фарм-МІК Завод-виробник: Фарм-МІК(Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкана одну таблетку: активна речовина – піпофезину дигідрохлориду моногідрат 25 мг; допоміжні речовини – крохмаль картопляний 4,0 мг, кремнію діоксид. колоїдний (аеросил) 1,75 мг, целюлоза мікрокристалічна 45,0 мг, лактози моногідрат 22,0 мг, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) 1,25 мг, стеарат магнію 1,0 мг Таблетки по 25 мг. По 10 або 14 таблеток у контурну коміркову упаковку. По 100, 200, 250, 300 таблеток у банки полімерні, закупорені кришками. Банку полімерну або 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 1, 2, 3, 4 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки.ХарактеристикаПігулки плоскоциліндричні з фаскою, жовтувато-зеленого кольору. Допускається наявність мармуру.ФармакокінетикаШвидко та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – близько 80%. Після перорального прийому разової дози 25 мг Азафену максимальна концентрація становить 24,5 нг/мл і визначається через 1-2 години. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. У дослідженні in vitro показано, що піпофезин не є субстратом ізоферментів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, а переважно метаболізується під впливом ізоферменту CYP1A2. Препарат досить швидко виводиться із кров'яного русла, період напіввиведення становить 4,3 години. Виводиться із організму переважно нирками.ФармакодинамікаТрициклічний антидепресант із групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів. Механізм антидепресивної дії пов'язаний з невиборчим пригніченням зворотного нейронального захоплення серотоніну та норадреналіну, що призводить до збільшення їх концентрацій у ЦНС. Тимолептична дія препарату поєднується з седативною активністю та анксіолітичним ефектом. Практично не має м-холіноблокуючої активності, не впливає на активність моноаміноксидази (МАО). Не має кардіотоксичної дії.Клінічна фармакологіяАнтидепресантПоказання до застосуванняДепресивні епізоди легкого та середнього ступеня тяжкості (в т.ч. при хронічних соматичних захворюваннях).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до основного та/або допоміжних компонентів препарату; тяжкий ступінь печінкової та/або ниркової недостатності; одночасний прийом інгібіторів МАО; вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років (досвід медичного застосування у дітей обмежений). Рідкісні спадкові проблеми непереносимості лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу) і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – близько 80%. Після перорального прийому разової дози 25 мг Азафену максимальна концентрація становить 24,5 нг/мл і визначається через 1-2 години. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. У дослідженні in vitro показано, що піпофезин не є субстратом ізоферментів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, а переважно метаболізується під впливом ізоферменту CYP1A2. Препарат досить швидко виводиться із кров'яного русла, період напіввиведення становить 4,3 години. Виводиться із організму переважно нирками. З обережністю Хронічна серцева недостатність, інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, стан після інсульту, інфекційні захворювання, цукровий діабет (у зв'язку із недостатністю даних щодо безпеки застосування).Побічна діяГоловний біль, запаморочення, нудота, блювання, алергічні реакції. На початку терапії можлива поява слабкості, сонливості, порушення концентрації уваги, сухості у роті, які нівелюються без додаткового лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти етанолу, антигістамінних препаратів та ін. ЦНС, антикоагулянтів. Знижує ефективність протиепілептичних препаратів. У дослідженні in vitro показано, що Азафен не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, тому малоймовірна взаємодія з лікарськими засобами, що є субстратами цих ізоферментів. Флувоксамін, пропафенон, мексилетин, ципрофлоксацин (інгібітори ізоферменту CYP1A2) можуть збільшувати концентрацію азафену в плазмі.Спосіб застосування та дозиВсередину. Початкова доза для дорослих - 25-50 мг, в 2 прийоми (вранці та в обід). При хорошій переносимості дозу поступово збільшують до 150-200 мг на добу (у 3-4 прийоми, останній прийом перед сном), у деяких випадках – до 400 мг на добу. Оптимальна добова доза – 150-200 мг, максимальна – 400-500 мг. При досягненні бажаного ефекту переходять на підтримуючі дози: 25-75 мг на добу. Курс лікування – до 1 року (щонайменше 1-1,5 міс).ПередозуванняВідомості про передозування відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему