Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, магнію стеарат, кальцію стеарат, магнію гідросилікат (тальк), повідон (колідон 90F). 10 шт. - упаковки осередкові контурні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик групи пеніцилінів широкого спектра дії, що руйнується пеніциліназою.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо амоксицилін швидко і практично повністю (93%) всмоктується із ШКТ. Прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, не руйнується у кислому середовищі шлунка. Cmax активної речовини у плазмі спостерігається через 1-2 год. При прийомі внутрішньо у дозі 125 мг та 250 мг Cmax у плазмі крові становить 1.5-3 мкг/мл та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Розподіл Має великий Vd: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокротинні, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих статевих органах. середнього вуха, кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30% від рівня у плазмі у вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок (менінгіт) концентрація в спинномозковій рідині – близько 20%. Зв'язування з білками плазми – 17%. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. Метаболізм Амоксицилін частково метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Виведення T1/2 амоксициліну становить 1-1.5 год. Амоксицилін виводиться на 50-70% із сечею у незміненому вигляді шляхом канальцевої екскреції (80%) та клубочкової фільтрації (20%), з жовчю – 10-20%. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У недоношених, новонароджених та дітей молодше 6 місяців T1/2 становить 3-4 год. При порушенні функції нирок (КК ≤ 15 мл/хв) T1/2 амоксициліну збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаАнтибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Діє бактерицидно. Інгібує транспептидазу, порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Кислотостійкий. Активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp.; аеробних грамнегативних бактерій: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. Мікроорганізми, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну. Дія розвивається через 15-30 хв після введення та триває 8 год.Показання до застосуванняІнфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами: інфекції органів дихання (зокрема бронхіт, пневмонія); інфекції ЛОР-органів (в т.ч. синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит); інфекції сечостатевої системи (в т.ч. пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, гонорея); гінекологічні інфекції (в т.ч. ендометрит, цервіцит); інфекції органів шлунково-кишкового тракту (в т.ч. перитоніт, ентероколіт, черевний тиф, холангіт, холецистит); інфекції шкіри та м'яких тканин (в т.ч. бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози); лептоспіроз; листеріоз; хвороба Лайма (бореліоз); дизентерія; сальмонельоз, сальмонеллоносійство; менінгіт; ендокардит (профілактика); сепсис.Протипоказання до застосуванняалергічний діатез; бронхіальна астма, поліноз; інфекційний мононуклеоз; лімфолейкоз; печінкова недостатність; захворювання ШКТ в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків); період лактації (грудного вигодовування); - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів; дитячий вік до 3 років (для таблеток та капсул). З обережністю слід призначати препарат при вагітності, нирковій недостатності, а також за вказівками в анамнезі на кровотечі.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату при вагітності можливе лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування у період лактації протипоказане. У разі необхідності застосування у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Протипоказаний у дитячому віці до 3 років (для таблеток та капсул).Побічна діяАлергічні реакції: можливо – кропив'янка, гіперемія шкіри, еритема, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, біль у суглобах, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку системи травлення: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, порушення функції печінки, помірне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, головний біль, запаморочення, судомні реакції. З боку сечовидільної системи: рідко – інтерстиціальний нефрит. З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, кандидоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, антибіотики групи аміноглікозидів при одночасному застосуванні уповільнюють та знижують абсорбцію амоксициліну; аскорбінова кислота – підвищує його абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) виявляють синергізм з амоксициліном; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагонізм. Амоксицилін при одночасному застосуванні підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів, етинілестрадіолу (ризик розвитку міжменструальних кровотеч), а також лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, НПЗЗ та препарати, що блокують канальцеву секрецію, при одночасному застосуванні з Амосином знижуючи канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну. При одночасному застосуванні Амосіну з алопуринолом підвищується ризик розвитку шкірного висипу. Амоксицилін при одночасному застосуванні зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату. Амоксицилін при одночасному застосуванні посилює всмоктування дигоксину.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, до або після їди. Режим дозування встановлюють індивідуально з урахуванням тяжкості перебігу захворювання, чутливості збудника до препарату, віку пацієнта. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла >40 кг) призначають по 500 мг 3 рази на добу, при тяжкому перебігу захворювання – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком від 5 до 10 років призначають по 250 мг 3 рази на добу, у віці від 2 до 5 років - по 125 мг 3 рази на добу, у віці до 2 років - 20 мг/кг/добу на 3 прийоми. Курс лікування – 5-12 днів. Дітям віком до 5 років препарат призначають у формі суспензії. Для лікування гострої неускладненої гонореї препарат призначають у дозі 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях ШКТ (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим призначають по 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим призначають по 500-750 мг 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - по 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим призначають у дозі 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують удвічі. У пацієнтів з порушенням функції нирок (КК від 15 до 40 мл/хв) інтервал між прийомами збільшують до 12 год, у термінальній стадії хронічної ниркової недостатності (КК)ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні засоби; заходи, спрямовані на підтримання водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри проведенні курсу лікування Амосін необхідно здійснювати контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до амоксициліну мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на бактеріємію рідко розвивається реакція бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні застосування Амосін слід уникати призначення протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишечника; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно провести диференціальну діагностику та призначити відповідну терапію. Лікування слід продовжувати ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід, по можливості, використовувати додаткові методи контрацепції.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 500 мг; Допоміжні речовини: * Крохмаль картопляний – 170,53 мг; Магнію стеарат – 3,5 мг; Тальк – 14,0 мг; Повідон (колідон 90 F) – 8,47 мг; Кальція стеарат – 3,5 мг. *Кількість крохмалю картопляного може змінюватися залежно від вмісту активної речовини в субстанції амоксициліну тригідрату. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону. 240 контурних осередкових упаковок поміщають у коробку з картону з додатком 1-5 інструкцій із застосування для постачання стаціонари.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому –1-2 год. Має великий обсяг розподілу: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокроті, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих. рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70 % нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80 % та клубочкової фільтрації – 20 %), печінкою – 10-20 %. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину приймають незалежно від прийому їжі. Таблетку можна проковтнути, розділити на частини або розжувати, запивши склянкою води. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 3-5 років призначають по 0.125 г 3 рази на добу, 5-10 років – по 0.25 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 60 мг/кг/добу 3 рази на добу. Курс лікування 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмамиУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: Амоксицилін тригідрат (у перерахунку на амоксицилін) – 500 мг; Допоміжні речовини: * Крохмаль картопляний – 170,53 мг; Магнію стеарат – 3,5 мг; Тальк – 14,0 мг; Повідон (колідон 90 F) – 8,47 мг; Кальція стеарат – 3,5 мг. *Кількість крохмалю картопляного може змінюватися залежно від вмісту активної речовини в субстанції амоксициліну тригідрату. По 10 таблеток у контурне осередкове впакування. 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону. 240 контурних осередкових упаковок поміщають у коробку з картону з додатком 1-5 інструкцій із застосування для постачання стаціонари.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик, напівсинтетичний пеніцилін.ФармакокінетикаАбсорбція - швидка, висока (93%), прийом їжі не впливає на абсорбцію, не руйнується у кислому середовищі шлунка. При прийомі внутрішньо в дозі 125 та 250 мг максимальна концентрація - 1.5-3 та 3.5-5 мкг/мл відповідно. Час досягнення максимальної концентрації після перорального прийому –1-2 год. Має великий обсяг розподілу: у високих концентраціях виявляється в плазмі, мокроті, бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті розподіл слабкий), плевральній і перитонеальній рідині, сечі, вмісті шкірних пухирів, тканини легені, слизової оболонки кишечнику, жіночих. рідини середнього вуха (при його запаленні), кістки, жирової тканини, жовчному міхурі (при нормальній функції печінки), тканинах плода. При збільшенні дози вдвічі концентрація також збільшується вдвічі. Концентрація у жовчі перевищує концентрацію у плазмі у 2-4 рази. В амніотичній рідині та судинах пуповини концентрація амоксициліну – 25-30 % від рівня у плазмі вагітної жінки. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при запаленні мозкових оболонок концентрація у спинномозковій рідині – близько 20 % від рівня у плазмі. Зв'язок із білками плазми – 17 %. Частково метаболізується із заснуванням неактивних метаболітів. Період напіввиведення – 1-1.5 год. Виводиться на 50-70 % нирками у незміненому вигляді (шляхом канальцевої секреції – 80 % та клубочкової фільтрації – 20 %), печінкою – 10-20 %. У невеликій кількості виділяється із грудним молоком. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менший або дорівнює 15 мл/хв) період напіввиведення збільшується до 8,5 год. Амоксицилін видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаБактерицидний антибіотик широкого спектра дії групи напівсинтетичних пеніцилінів. Порушує синтез пептидоглікану (опорний полімер клітинної стінки) у період розподілу та зростання, викликає лізис бактерій. Активний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (за винятком штамів, що продукують пеніциліназ), Streptococcus spp. та аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Штами, що продукують пеніциліназ, резистентні до дії амоксициліну.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія) та ЛОР-органів (синусит, фарингіт, тонзиліт, гострий середній отит), сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, урет, урет, шлунково-кишкового тракту (холангіт, холецистит, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство), інфекції шкіри та м'яких тканин (пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози), лептоспіроз, листеріоз, хвороба Лайма (борреліоз),Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до інших пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми). З обережністю: Алергічні захворювання (у тому числі в анамнезі), захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки, вагітність, період лактації, інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити вигодовування груддю.Побічна діяАлергічні реакції: можливі кропив'янка, гіперемія шкіри, еритематозні висипання, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт; рідко – лихоманка, артралгія, еозинофілія, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона); реакції, подібні до сироваткової хвороби; у поодиноких випадках – анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, зміна смаку, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, помірне підвищення активності “печінкових” трансаміназ, рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку нервової системи: збудження, тривожність, безсоння, атаксія, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, периферична невропатія, біль голови, запаморочення, епілептичні реакції. Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенічна пурпура, анемія. Інші: утруднене дихання, тахікардія, інтерстиціальний нефрит, кандидамікоз піхви, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями чи зниженою резистентністю організму).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, їжа, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогеновмісних пероральних контрацептивів; лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол - ризик розвитку кровотеч "прориву". Амоксицилін зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату; посилює всмоктування дигоксину. Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну в крові. Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу.Спосіб застосування та дозиВсередину приймають незалежно від прийому їжі. Таблетку можна проковтнути, розділити на частини або розжувати, запивши склянкою води. Дорослим та дітям старше 10 років (з масою тіла понад 40 кг) призначають по 0.5 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – по 0.75-1 г 3 рази на добу. Дітям віком 3-5 років призначають по 0.125 г 3 рази на добу, 5-10 років – по 0.25 г 3 рази на добу; при тяжкому перебігу інфекції – 60 мг/кг/добу 3 рази на добу. Курс лікування 5-12 днів. При гострій неускладненій гонореї призначають 3 г одноразово; при лікуванні жінок рекомендується повторний прийом цієї дози. При гострих інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (паратифи, черевний тиф) та жовчних шляхів, при гінекологічних інфекційних захворюваннях дорослим – 1.5-2 г 3 рази на добу або по 1-1.5 г 4 рази на добу. При лептоспірозі дорослим – 0.5-0.75 г 4 рази на добу протягом 6-12 днів. При сальмонеллоносійстві дорослим - 1.5-2 г 3 рази на добу протягом 2-4 тижнів. Для профілактики ендокардиту при малих хірургічних втручаннях дорослим – 3-4 г за 1 годину до проведення процедури. При необхідності призначають повторну дозу через 8-9 годин. У дітей дозу зменшують у 2 рази. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК 15-40 мл/хв інтервал між прийомами збільшують до 12 годин; при КК нижче 10 мл/хв дозу зменшують на 15-50%; при анурії – максимальна доза 2 г/добу.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювання та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, лікарські засоби для підтримки водно-електролітного балансу; гемодіаліз.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При призначенні хворим на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера) (рідко). У пацієнтів, які мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з іншими бета-лактамними антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. При тяжкій діареї необхідно звернутися до лікаря. Лікування обов'язково триває ще 48-72 години після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та амоксициліну слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмамиУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. ампіциліну тригідрат - 288,6 мг (у перерахунку на ампіцилін) - 250 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний, кальцію стеарат, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний 12600±2700, повідон К17), полісорбат (твін-80), тальк, аеросил. По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні пігулки білого або майже білого кольору, з ризиком з одного боку та фаскою.Фармакотерапевтична групаАнтибіотик-пеніцилін напівсинтетичний.ФармакокінетикаАбсорбція після прийому внутрішньо – швидка, висока, біодоступність – 40%; час досягнення максимальної концентрації при пероральному прийомі 500 мг – 2 год, максимальна концентрація – 3-4 нг/мл. Зв'язок із білками плазми – 20%. Поступово розподіляється в органах і тканинах організму, виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральній, перитонеальній, амніотичній та синовіальній рідинах, лікворі, вмісті пухирів, сечі (високі концентрації), слизовій оболонці кишечника, кістках, жовчному міхурі, , у бронхіальному секреті (у гнійному бронхіальному секреті накопичення слабке), придаткових пазухах носа, рідини середнього вуха, слині, тканинах плода. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (проникність збільшується при запаленні). Виводиться переважно нирками (70-80%), причому у сечі створюються дуже високі концентрації незміненого антибіотика; частково з жовчю, у матерів-годувальниць - з молоком. Чи не кумулює. Видаляється при гемодіалізі.ФармакодинамікаАнтибактеріальний бактерицидний засіб широкого спектру дії з групи напівсинтетичних пеніцилінів, що отримується шляхом ацитилювання 6-амінопеніциланової кислоти залишком амінофенілоцтової кислоти, кислотостійкий. Інгібує полімеразу пептидоглікану і транспептидазу, перешкоджає утворенню пептидних зв'язків і порушує пізні етапи синтезу клітинної стінки мікроорганізму, що ділиться, що призводить до зниження осмотичної стійкості бактеріальної клітини і викликає її лізис. Активний щодо грампозитивних (альфа- і бета-гемолітичні стрептококи, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., більшість .ентерококів, в т.ч. Enterococcus faecalis) , Pasteurella multocida багато видів Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli) мікроорганізмів, аеробних неспоротворних бактерій (Listeria spp.). Неефективний щодо пеніцилінозапродукуючих штамів Staphylococcus spp., всіх штамів Pseudomonas aeruginosa, більшості штамів Klebsiella spp. та Enterobacter spp.Показання до застосуванняБактеріальні інфекції, викликані чутливою мікрофлорою: дихальних шляхів та ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, фарингіт, середній отит, бронхіт, пневмонія, абсцес легені), інфекції нирок та сечовивідних шляхів: (пієлонефрит, пієліт, бісті (холангіт, холецистит), гонорея, хламідійні інфекції у вагітних жінок (при непереносимості еритроміцину), цервіцит, інфекції шкіри та м'яких тканин: пика, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози; інфекції опорно-рухового апарату; пастерельоз, листериоз, інфекції шлунково-кишкового тракту (черевний тиф та паратиф, дизентерія, сальмонельоз, сальмонеллоносійство, перитоніт).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість (в т.ч. до ін. пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), інфекційний мононуклеоз, лімфолейкоз, печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі (особливо коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків), період лактації, дет років). З обережністю: бронхіальна астма, сінна лихоманка та ін. Алергічні захворювання, ниркова недостатність, кровотечі в анамнезі, вагітність.Побічна діяАлергічні реакції: можливі - лущення шкіри, свербіж, кропив'янка, риніт, кон'юнктивіт, набряк Квінке, рідко - лихоманка, артралгія, еозинофілія, еритематозний і макулопапульозний висип, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексуда. синдром Стівенса-Джонсона, реакції, подібні до сироваткової хвороби, в поодиноких випадках - анафілактичний шок. З боку травної системи: дисбактеріоз, стоматит, гастрит, сухість у роті, зміна смаку, біль у животі, блювання, нудота, діарея, стоматит, глосит, порушення функції печінки, помірне підвищення рівня "печінкових" трансаміназ, псевдомембранозний ентероколіт. З боку центральної нервової системи: ажитація чи агресивність, тривожність, сплутаність свідомості, зміна поведінки, депресія, судоми (при терапії високими дозами). Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія. Інші: інтерстиціальний нефрит, нефропатія, суперінфекція (особливо у пацієнтів із хронічними захворюваннями або зниженою резистентністю організму), кандидоз піхви.Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота збільшує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) – синергідна дія; бактеріостатичні препарати (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне. Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність естрогенвмісних пероральних контрацептивів (необхідно використовувати додаткові методи контрацепції), лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється паро-аміно-бензойна кислота, етинілестрадіолу (в останньому випадку підвищується ризик розвитку кровотеч "прориву"). Діуретики, алопуринол, оксифенбутазон, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати; препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію (за рахунок зниження канальцевої секреції). Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Зменшує кліренс та підвищує токсичність метотрексату. Підсилює всмоктування дигоксину.Спосіб застосування та дозиВсередину, дорослим – по 0.25 г 4 рази на день за 0.5-1 годину до їди з невеликою кількістю води; при необхідності дозу збільшують до 3 г на добу. Інфекції шлунково-кишкового тракту та органів сечостатевої системи: 0,5 г 4 рази на добу. При гонококовому уретриті – всередину 3,5 г одноразово. При легкому перебігу інфекцій у дітей краще прийом у вигляді суспензії. Дітям старше 4 років призначають по 1-2 г на добу. Добову дозу ділять на 4-6 прийомів. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання (від 5-10 днів до 2-3 тижнів, а при хронічних процесах – протягом декількох місяців).ПередозуванняСимптоми: прояви токсичної дії на центральну нервову систему (особливо у хворих на ниркову недостатність); нудота, блювання, діарея, порушення водно-електролітного балансу (як наслідок блювоти та діареї). Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля, сольові проносні, препарати для підтримки водно-електролітного балансу та симптоматичне. Виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на бактеріємію (сепсис) можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера). У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При лікуванні легкої діареї на фоні курсового лікування слід уникати протидіарейних препаратів, що знижують перистальтику кишок; можна використовувати каолін- або аттапульгітсодержащіе протидіарейні засоби. Лікування має обов'язково продовжуватися протягом ще 48-72 годин після зникнення клінічних ознак захворювання. При одночасному застосуванні естрогеновмісних пероральних контрацептивів та ампіциліну, слід по можливості використовувати інші або додаткові методи контрацепції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
241,00 грн
193,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПорошок - 1 фл. Активні речовини: ампіцилін (у формі натрієвої солі) 2000 мг, сульбактам (у формі натрієвої солі) 1000 мг. Розчинник: ;вода д/і в амп. 1 шт. - флакони 5 мл (1) - пачки картонні. 1 шт. - флакони 10 мл (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиПорошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення; білого або майже білого кольору, гігроскопічний.Фармакотерапевтична групаКомбінований антибактеріальний засіб широкого спектра дії. Ампіцилін; - антибіотик із групи напівсинтетичних пеніцилінів, бактерицидна дія якого пов'язана з пригніченням синтезу білків клітинної стінки мікроорганізмів. Сульбактам; - незворотний інгібітор бета-лактамаз; розширює спектр активності ампіциліну щодо стійких штамів, резистентність яких розвивається під впливом бета-лактамаз; не змінює активності ампіциліну щодо чутливих штамів; зв'язуючись з деякими пеніцилін-зв'язуючими білками бактерій, виявляє синергізм при одночасному застосуванні з бета-лактамними антибіотиками. Стабілен у водному розчині, має самостійну антибактеріальну активність щодо сімейства Neisseriaceae та Acinetobacter spp., стійкий до дії більшості плазмідних бета-лактамаз. Комбінація ;ампіцилін+сульбактам ;проявляє ;активність щодо аеробних грампозитивних бактерій - ;Staphylococcus aureus (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis(штами, продуциуc бета-лактамазу), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штами, стійкі до пеніциліну), Streptococcus spp. групи viridans, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes; аеробних грамнегативних бактерій; Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, що продукують і непродукують бета-лактамазу), Moraxella catarrhalis (штам, штам, (в т.ч.штами, стійкі до ампіциліну), Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаеробних мікроорганізмів – Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (крім Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Резистентні: метициліностійкі Staphylococcus spp., Citrobacter spp., більшість штамів Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.ФармакокінетикаПроникає у більшість тканин та рідин організму; при запаленні проникність у спинномозкову рідину різко зростає. Після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення досягаються високі концентрації сульбактаму та ампіциліну в крові. T1/2; - 1 год (для ампіциліну та сульбактаму). Виводиться нирками – 70-80%, переважно у незміненому вигляді, а також із жовчю та грудним молоком. Сульбактам майже не піддається метаболічним перетворенням і виводиться нирками, головним чином, у незміненому стані та лише близько 25% – у вигляді метаболітів.Клінічна фармакологіяПротимікробний препарат для системного застосування.Показання до застосуванняЛікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими збудниками: інфекції органів дихання (в т.ч. пневмонія, абсцес легень, хронічний бронхіт, емпієма плеври); інфекції ЛОР-органів (в т.ч. синусит, тонзиліт, середній отит); інфекції сечовивідних шляхів та статевих органів (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, ендометрит); інфекції жовчовивідних шляхів (холецистит, холангіт); інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматити); інфекції ШКТ (дизентерія, сальмонельоз, сальмонеллоносійство); інфекції кісток та суглобів; септичний ендокардит; менінгіт; сепсис; перитоніт; скарлатина; гонококова інфекція. Профілактика післяопераційних ускладнень при операціях на органах черевної порожнини та малого тазу.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; ; інфекційний мононуклеоз; період лактації (грудного вигодовування). З обережністю Печінкова та/або ниркова недостатність, вагітність.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовувати при вагітності. Протипоказано застосування у період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дитячому віці Застосування можливе згідно з режимом дозування.Побічна діяЗ боку травної системи: нудота, блювання, зниження апетиту, діарея, підвищення активності "печінкових" трансаміназ; рідко – псевдомембранозний ентероколіт. З боку органів кровотворення та системи гемостазу: ; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. З боку нервової системи: ; сонливість, нездужання, ; головний біль. Лабораторні показники: Азотемія, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія. Алергічні реакції: кропив'янка, гіперемія шкіри, ангіоневротичний набряк, риніт, кон'юнктивіт, лихоманка, артралгія, еозинофілія, в окремих випадках - анафілактичний шок. Місцеві реакції: ;при внутрішньом'язовому введенні - болючість у місці введення; при в/в – флебіт. Інші: при тривалому лікуванні - суперінфекція, викликана стійкими до препарату мікроорганізмами (кандидоз).Взаємодія з лікарськими засобамиАнтациди, глюкозамін, проносні засоби, їжа, аміноглікозиди (при прийомі всередину); сповільнюють і знижують абсорбцію. Аскорбінова кислота; підвищує абсорбцію. Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин); - синергізм дії; ;бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, ;тетрацикліни, сульфаніламіди) ;- антагонізм дії. Підвищує ефективність; непрямих антикоагулянтів; (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс); зменшує ефективність ;пероральних контрацептивів, лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, та етинілестрадіолу ;(ризик розвитку кровотеч "прориву"). Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію ампіциліну в плазмі. Алопуринол; підвищує ризик розвитку шкірного висипу. Фармацевтична несумісність З продуктами крові або білковими гідролізатами, аміноглікозидами.Спосіб застосування та дозиВ/м, внутрішньовенно (краплинно зі швидкістю 60-80 кап/хв, струминно - повільно, протягом 3-5 хв). В/в вводять 5-7 днів, потім, при необхідності продовження лікування, переходять на внутрішньом'язове застосування. Далі зазначені сумарні дози ампіциліну та сульбактаму (у співвідношенні 2:1). При ;легкому перебігу інфекції ;- 1.5-3 г/сут на 2 введення; при; середньотяжкому перебігу; - 3-6 г / добу в 3-4 введення; при ;тяжкому перебігу ;- 12 г/сут в 3-4 введення. При; неускладненої гонореї; - 1.5 г, одноразово. Для; профілактики хірургічних інфекцій; - 1.5-3 г, під час анестезії; потім протягом 24 год після операції - у тій же дозі кожні 6-8 год. Дітям – у добовій дозі з розрахунку 150 мг/кг (100 мг/кг ампіциліну та 50 мг/кг сульбактаму); кратність – 3-4 рази на добу. Новонародженим у віці до 1 тиж і недоношеним дітям – кожні 12 год. Курс лікування – 5-14 днів (при необхідності може бути продовжений). Після нормалізації температури та зникнення інших патологічних симптомів лікування продовжують ще протягом 48 год. При ;ХНН ;(КК менше 30 мл/хв) необхідно збільшення інтервалів між введеннями.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до препарату мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії. При лікуванні хворих на сепсис можливий розвиток реакції бактеріолізу (реакція Яриша-Герксгеймера).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка раміприл таблетки на 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг/5 мг/10 мг: Діюча речовина: Раміприл 1,25 мг/2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг Допоміжні речовини: Натрію гідрокарбонат, лактози моногідрат, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований, стеарилфумарат натрію, суміш барвників РВ 22886 жовтий* (для таблеток 2,5 мг), суміш барвників РВ 24899 рожевий** (для таблеток 5 мг) * Суміш барвників РВ 22886 жовтий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид жовтий (Е172). ** Суміш барвників РВ 24899 рожевий містить: лактози моногідрат, барвник заліза оксид червоний (Е172), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Опис лікарської формиТаблетки 1,25 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою. Таблетки 2,5 мг: овальні, плоскі пігулки світло-жовтого кольору з фаскою. Таблетки 5 мг: овальні, плоскі пігулки рожевого кольору з фаскою, з видимими вкрапленнями. Таблетки 10 мг: овальні, плоскі таблетки білого або майже білого кольору з фаскою.Фармакотерапевтична групаангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) інгібіторФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (50 – 60 %). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також глюкуронується і метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5 мг). Біодоступність активного метаболіту – раміприлату – після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45 % (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 години, відповідно. Зниження плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т(1/2)) раміприлату, що становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 15 годин, та кінцева фаза з дуже низькою концентрацією раміприлату в плазмі крові та Т(1/2) раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше,рівноважна плазмова концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому застосуванні препарату ефективний Т(1/2) в залежності від дози становить 13-17 годин. Зв'язок з білками плазми становить приблизно для раміприлу 73%, а для раміприлату – 56%. Після внутрішньовенного введення обсяг розподілу раміприлу та раміприлату становить приблизно 90 л та приблизно 500 л відповідно. Після прийому внутрішньо раміприлу (10 мг), міченого радіоактивним ізотопом, 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% – нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70 % дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприлу та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 % та 30 % відповідно). У пацієнтів з дренуванням жовчних проток після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу протягом перших 24 годин виділяються практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів нирками та через кишечник. Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату.Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%. У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко. При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення плазмових концентрацій раміприлату та площі під кривою «концентрація-час» (AUC). У здорових добровольців похилого віку (65-75 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаАктивний метаболіт раміприлу – раміприлат, що утворюється під дією «печінкових» ферментів, – це тривалий час інгібітор АПФ (синоніми АПФ: кініназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ у плазмі крові та тканинах каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію, та розпад брадикініну, що володіє судиннорозширювальною дією. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Викликане раміприлом підвищення активності калікреїн-кінінової системи в плазмі крові та тканинах з активацією простагландинової системи та збільшенням синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах, зумовлює його кардіопротективну дію. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту калію у сироватці крові. При зниженні концентрації ангіотензину II у плазмі усувається його інгібуюче вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні «лежачи» та «стоячи» без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін ниркового кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі препарату Амприлан® антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижня регулярного прийому і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшує поста навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду ЛШ (ФВЛШ) та покращення переносимості фізичного навантаження. При діабетичній та недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності та, завдяки цьому, зменшує потребу у проведенні гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує частоту альбумінурії. У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця [ІХС], облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, збільшення концентрації загального холестерину [ОХс], зниження концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності [Хс-ЛПВЩ], куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у проведенні процедур реваскуляризації та уповільнює виникнення або прогресування ХСН. У пацієнтів із серцевою недостатністю з клінічними проявами, що розвинулася в перші дні гострого інфаркту міокарда (з 2 по 9 добу), застосування раміприлу, розпочате з 3 по 10 день гострого інфаркту міокарда, знижувало смертність (на 27 %), ризик раптової смерті. 30%), ризик прогресування серцевої недостатності до тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 23%); ймовірність подальшої госпіталізації внаслідок розвитку серцевої недостатності (на 26%). У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та блокаторами «повільних» кальцієвих каналів [БМКК]). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема у комбінації з діуретиками). Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком: - у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця (ІХС), інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чреспластику. аортокоронарне шунтування; - у пацієнтів із інсультом в анамнезі; - у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій в анамнезі; - у пацієнтів з цукровим діабетом із не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХС, зниження плазмових концентрацій Хс-ЛПЗЩ, куріння). Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Склад»). Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»). Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки). Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт. ст.) або стани з нестабільними показниками гемодинаміки. Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП). Первинний гіперальдостеронізм. Ниркова недостатність важкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] менше 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) (досвід клінічного застосування недостатній). Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитостатичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). ХСН у стадії декомпенсації (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або гемофільтрація з використанням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами», «Особливі вказівки»). Аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ «Особливі вказівки»). Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»). Одночасне застосування з аліскіреном або препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла). Одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вагітність. Період грудного вигодовування. Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній). Одночасне застосування з інгібіторами нейтральної ендопептидази (наприклад, з препаратами, що містять сакубітрил) через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, оскільки препарат Ампрілан містить лактозу. Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Ампрілан у гострій стадії інфаркту міокарда Тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA). Нестабільна стенокардія. Небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця. «Легенєве» серце. Стани, при яких виражене зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних та мозкових артерій). Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок: - виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія; - ХСН, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією; - гемодинамічно значущий однобічний стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок); - Попередній прийом діуретиків; - порушення водно-електролітного балансу внаслідок недостатнього споживання рідини та кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення. Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «Стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»). Порушення функції нирок (СКФ понад 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) через ризик розвитку гіперкаліємії та лейкопенії. Стан після трансплантації нирки. Системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії). Пацієнти похилого віку (ризик посилення антигіпертензивної дії). Гіперкаліємія. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II (при подвійній блокаді РААС є підвищений ризик різкого зниження АТ, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією) (див. розділ «Особливі вказівки»). Застосування під час хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії. Застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Препарат Амприлан® протипоказаний при вагітності, оскільки він може несприятливо впливати на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, гіпоплазія легень. Тому перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібітором АПФ має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Амприлан® слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим. Період грудного вигодовування Якщо лікування препаратом Ампрілан® необхідно в період грудного вигодовування, то годування груддю має бути припинено. Протипоказаний особам віком до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10 часто від ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100 рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000 дуже рідко <1/10000 частота невідома може бути оцінена з урахуванням наявних даних. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: нечасто: еозинофілія; рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія. Порушення з боку імунної системи: частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл. Порушення з боку ендокринної системи: частота невідома: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНР АДГ). Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто: підвищення вмісту калію у плазмі крові; нечасто: анорексія, зниження апетиту; частота невідома: зниження вмісту натрію у плазмі крові. Порушення психіки: нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість; рідко: сплутаність свідомості; Частота невідома: порушення уваги. Порушення з боку нервової системи: часто: біль голови, запаморочення (відчуття «легкості» в голові); нечасто: вертиго, парестезія, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості); рідко: тремор, порушення рівноваги; частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій (зниження реакції), відчуття печіння, паросмія (порушення сприйняття запахів). Порушення з боку органу зору: нечасто: зорові розлади, включаючи розпливчастість зображення; рідко кон'юнктивіт. Порушення з боку слуху та лабіринтні порушення: рідко: порушення слуху, дзвін у вухах. Порушення з боку серця: нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), серцебиття, периферичні набряки. Порушення з боку судин: часто: виражене зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; нечасто: "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко: виникнення або посилення порушення кровообігу на фоні стенозуючих судинних уражень, васкуліт; Частота невідома: синдром Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: «сухий» кашель (що посилюється ночами й у положенні «лежачи»), бронхіт, синусит, задишка; нечасто: бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто: запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; нечасто: фатальний панкреатит (випадки панкреатиту з летальним результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхньому відділі живота, у тому числі пов'язана з гастритом, запор, оболонки порожнини рота; рідко: глосит; частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини). Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів та концентрації кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко). Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: шкірний висип, зокрема макулопапульозний; нечасто: ангіоневротичний набряк, у тому числі і зі смертельним наслідком (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко: реакції фотосенсибілізації; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто: м'язові судоми, міалгія; нечасто: артралгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома: гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто: біль у грудях, підвищена стомлюваність; нечасто: підвищення температури; рідко: астенія (слабкість).Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо пацієнту необхідно проведення цих процедур, слід застосовувати інші типи мембран (у разі проведення гемодіалізу та гемофільтрації) або перевести пацієнта на прийом гіпотензивних препаратів інших груп. Одночасне застосування препарату Амприлан® та препаратів, що містять аліскірен Одночасне застосування препарату Амприлан® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) ) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Одночасне застосування препарату Ампрілан® та АРА II Одночасне застосування препарату Ампрілан® з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання», «З обережністю», «Особливі вказівки»). Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку побічних ефектів, таких як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та зниження ниркової функції (у тому числі гостра ниркова недостатність) порівняно із застосуванням одного препарату із перелічених груп. Інгібітори нейтральної ендопептидази При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, у зв'язку з чим одночасне застосування цих препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, що містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ. Нерекомендовані комбінації З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, еплероном, спіронолактоном), іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклоспорин)Зазвичай вміст калію в плазмі залишається в межах норми, при цьому у деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, може розвинутись гіперкаліємія. Застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), замінників калію, що містять, кухонної солі, інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі може призвести до значного збільшення вмісту калію в сироватці крові. Слід також бути обережними при одночасному призначенні препарату Амприлан з іншими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик.Тому одночасне застосування препарату Ампрілан з вищевказаними препаратами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, слід дотримуватися запобіжних заходів з регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю З гіпотензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретики) та іншими лікарськими засобами, здатними знижувати АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) . діуретиками (див. також розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічна дія», «Особливі вказівки»), при одночасному застосуванні з діуретиками слід регулярно контролювати вміст натрію у сироватці крові. Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими лікарськими засобами Можливе більш виражене зниження артеріального тиску. З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином [адреналіном], ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) Зменшення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан®, рекомендується особливо ретельний контроль артеріального тиску. З аллопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами (глюкокортикостероїдами та мінералокортикостероїдами) та іншими лікарськими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники Одночасне застосування збільшує ризик розвитку гематологічних реакцій (див. розділ «Про. З солями літію Підвищення сироваткового вмісту літію та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію. Тому слід контролювати вміст літію у сироватці крові. З гіпоглікемічними засобами (наприклад, інсуліном, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо [похідними сульфонілсечовини]) У зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під впливом інгібіторів АПФ можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих лікарських засобів, аж до розвитку гіпоглікемії. Рекомендується особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові на початку одночасного застосування з інгібіторами АПФ. З інгібіторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, темсиролімусом, еверолімусом, сиролімусом У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR, спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного. З інгібіторами дипептидилпептидази-IV (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, із ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином, лінагліптином У пацієнтів, які приймали одночасно інгібітори АПФ та інгібітори ДПП-IV, спостерігалося збільшення ризику розвитку ангіонів. З естрамустином При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (набряк Квінке). З рацекадотрилом (інгібітор енкефалінази, що застосовується при лікуванні гострої діареї) . При одночасному застосуванні збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Комбінації, які слід брати до уваги З нестероїдними протизапальними засобами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) Можливе ослаблення дії препарату Амприлан, підвищення ризику порушень функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові. З циклоспорином При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином можливий розвиток гіперкаліємії. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З гепарином Можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові. Рекомендується контролювати вміст калію у сироватці крові. З натрію хлоридом Послаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан® та менш ефективне лікування симптомів ХСН. З етанолом Посилення симптомів вазодилатації. Препарат Ампрілан може посилювати вплив етанолу на організм. З естрогенами Ослаблення антигіпертензивної дії препарату Ампрілан (затримка рідини). Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах Інгібітори АПФ, включаючи препарат Ампрілан®, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що цей ефект може виникнути при застосуванні інших алергенів. З препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (включаючи раміприл) з препаратами золота для парентерального введення (натрію ауротіомалат) повідомлялося про розвиток наступних реакцій: припливи крові до шкіри обличчя, нудота, блювання. З тканинними активаторами плазміногену В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.Спосіб застосування та дозиТаблетку слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди (тобто таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їди) і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води. Не можна розжовувати чи подрібнювати пігулки перед прийомом. Доза підбирається залежно від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Амприлан зазвичай є тривалим, і його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то за нормальної функції нирок та печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. Артеріальна гіпертензія (у монотерапії або у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, наприклад, діуретиками та БМКК) Зазвичай початкова доза становить 25 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату Амприлан у цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної добової дози, що рекомендується, – 10 мг. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатній антигіпертензивній ефективності добової дози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або БМКК. ХСН (у складі комбінованої терапії, зокрема, у комбінації з діуретиками) Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію, що проводиться, доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище, вона може застосовуватися як одноразово на добу, так і ділитися на два прийоми. Максимальна добова доза становить 10 мг. Діабетична нефропатія або недіабетична нефропатія, доклінічні та клінічно виражені стадії, у т. ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією Рекомендована початкова доза – 1,25 мг 1 раз на добу. Доза може збільшуватись до 5 мг 1 раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг 1 раз на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях вивчені недостатньо. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від переносимості препарату Амприлан пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3-х тижнів лікування збільшити до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Застосування дози, що перевищує 10 мг на добу, у контрольованих клінічних дослідженнях недостатньо вивчено. Застосування препарату у пацієнтів із КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. Серцева недостатність із клінічними проявами, що розвинулася протягом перших кількох днів (з 2 по 9 добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза Лікування може бути розпочато не раніше ніж через 48 годин від моменту інфаркту міокарда (переважно з 2 до 9 доби захворювання) у клінічно та гемодинамічно стабільних пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності. Рекомендована початкова доза раміприлу становить 2,5 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері). Після прийому першої дози пацієнт повинен перебувати під лікарським наглядом не менше двох годин або не менше однієї години після стабілізації артеріального тиску. При непереносимості першої дози раміприлу (виражене зниження артеріального тиску) рекомендується застосування раміприлу в дозі 1,25 мг 2 рази на добу протягом двох днів з подальшим збільшенням дози до 2,5 мг 2 рази на добу. Якщо не вдається збільшити дозу раміприлу до 2,5 мг 2 рази на добу, застосування препарату необхідно припинити. Титрування та підтримуюча доза Надалі, залежно від реакції пацієнта, дозу раміприлу рекомендується збільшувати вдвічі з інтервалом 1-3 дні до цільової підтримуючої дози 5 мг 2 рази на добу. Максимальна добова доза раміприлу, що рекомендується, становить 10 мг (переважним є поділ добової дози на 2 прийоми). В даний час досвід лікування пацієнтів з серцевою недостатністю тяжкого ступеня (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування раміприлом, то рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози (1,25 мг 1 раз на добу) та дотримуватись особливої обережності при кожному збільшенні дози. Застосування препарату Ампрілан у окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг.ПередозуванняСимптоми: виражена периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску та шоку, брадикардія, водно-електролітні розлади, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження АТ до терапії з заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та відновлення водно-електролітного балансу може бути додане введення альфа(1)-адренергічних агоністів (норепінефрін [норадреналін], допамін). У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну та вмісту електролітів. Відсутній досвід застосування форсованого діурезу, зміни pH сечі, гемофільтрації або гемодіалізу для прискореного виведення раміприлу та раміприлату з організму під час передозування препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування препаратом Ампрілан® необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Амприлан (у цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації. зі збільшенням ОЦК). Після прийому першої дози препарату, а також зі збільшенням його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для вчасного вживання відповідних заходів у разі вираженого зниження артеріального тиску. Якщо препарат Ампрілан застосовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, оскільки у цих пацієнтів є підвищений ризик вираженого зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю») . При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо на гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Амприлан слід розпочинати лише в умовах стаціонару. У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів похилого віку, оскільки вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, на початку терапії рекомендується контролювати показники функції нирок (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити особливий ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом. Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії, внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію у сироватці крові. Під час лікування препаратом Ампрілан не рекомендується вживати алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Одночасне застосування препарату Амприлан з препаратами, що містять аліскірен, або АРА II, що призводить до подвійної блокади РААС, не рекомендується у зв'язку з ризиком вираженого зниження артеріального тиску, розвитку гіперкаліємії та погіршення функції нирок порівняно з монотерапією. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика або порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (адреналіну) (під контролем АТ, ЧСС та електрокардіограми (ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (внутрішньовенно, внутрішньом'язово або внутрішньо);також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н(1)- і Н(2)-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інгібіторів ферменту С(1)-естерази можна розглянути питання необхідності введення на додаток до епінефрину (адреналіну) інгібіторів ферменту С(1)-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин. У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них, у деяких випадках одночасно спостерігався ангіоневротичний набряк обличчя. З появою у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати та можливість розвитку у них інтестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (наприклад, бджоли, оси), і одночасно прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, виражене зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя . На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку, під час проведення гемодіалізу або гемофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилових мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати одночасного застосування препарату Ампрілан і використання такого типу мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або скасування інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Амприлан може бути або посиленою,або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»). Контроль вмісту електролітів у плазмі крові Гіперкаліємія Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що містять калій (включаючи калійвмісні замінники кухонної солі), калійзберігаючі діуретики, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм + сульфаметоксазол, і особливо антагоністи альдо II, можливий розвиток гіперкаліємії. До групи ризику гіперкаліємії також належать пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з декомпенсованим цукровим діабетом або пацієнти у стані зневоднення, пацієнти з гострою серцевою недостатністю, метаболічним ацидозом.Калійзберігаючі діуретики та АРА II слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, та регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався СНР АДГ з подальшим розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати вміст натрію в плазмі у пацієнтів похилого віку та інших пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, матері яких застосовували під час вагітності інгібітори АПФ для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, внаслідок зниження ниркового та мозкового кровотоку через зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. Кашель При застосуванні препарату Ампрілан може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ (включаючи раміприл), що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування інгібітору АПФ. Етнічні особливості Препарат Ампрілан, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Препарат Ампрілан слід з обережністю призначати пацієнтам негроїдної раси через більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Пацієнти після трансплантації нирок Досвід застосування раміприлу у пацієнтів, які недавно перенесли трансплантацію нирки, недостатній. Контроль лабораторних показників до та під час лікування препаратом Ампрілан® (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну) При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з гострою серцевою недостатністю і ХСН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення сироваткової концентрації. показником зниження функції нирок). Контроль гематологічних показників (гемоглобін, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула) Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») . Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (число нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування інгібіторами АПФ. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт),потрібен терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові. Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну у сироватці крові При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові лікування препаратом Амприлан слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин Препарат Амприлан містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування при хронічних захворюваннях: Пацієнти з порушенням функції нирок При СКФ від 50 до 20 мл/хв/1,73 м(2) площі поверхні тіла початкова добова доза становить 1,25 мг. Максимальна припустима добова доза – 5 мг. Пацієнти з не повністю скоригованою втратою рідини та електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких виражене зниження АТ становить певний ризик (наприклад, при тяжкому атеросклеротичному ураженні коронарних та мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) до початку лікування препаратом Ампрілан або, принаймні, зменшити дозу діуретиків, що приймаються. Лікування таких пацієнтів слід розпочинати з найнижчої дози, яка дорівнює 1,25 мг препарату Ампрілан®, що приймається 1 раз на добу, вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози препарату Амприлан і (або) «петлевих» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу. Пацієнти з порушенням функції печінки Реакція АТ на прийом препарату Амприлан може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і послаблюватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу на активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібне ретельне медичне спостереження. Максимальна припустима добова доза – 2,5 мг. Вплив на керування транспортними засобами: У період лікування препаратом Ампрілан® необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування автомобілем, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки на тлі його застосування можлива поява запаморочення, зниження швидкості психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози. .Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 5 мг; гідрохлортіазид 25 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат. Таблетки по 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8,12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3,6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, плоскі, капсулоподібної форми з фаскою, з маркуванням "25" на одній стороні, цифри розділені глибоким ризиком, що заходить на краї таблеткиФармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує АПФ у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5 – 15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску (АТ) плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному використанні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ). Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками крові (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Добова доза для дорослих -1 таблетка Ампрілан НД на добу. При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні артеріального тиску (АТ) – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину І; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які зазнають великих хірургічних втручань або отримують інші засоби, що викликають артеріальну гіпотензію під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: раміприл 25 мг, гідрохлортіазид 125 мг; Допоміжні речовини: гідрокарбонат натрію, моногідрат лактози, кроскармелозу натрію, крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500), натрію стеарилфумарат Таблетки по 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлортіазиду. По 7 або 10 пігулок у блістері. Блістер по 7 таблеток: 2,4, 8, 12 або 14 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування. Блістер по 10 таблеток: 3, 6 або 9 блістерів у картонній пачці разом із інструкцією із застосування.Опис лікарської формиПлоскі капсулоподібні білого або майже білого кольору таблетки з ризиком з одного боку та маркуванням "12,5" з іншого боку.Фармакотерапевтична групаГіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор + діуретик).ФармакокінетикаФармакокінетика раміприлу та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Абсорбція раміприлу становить у середньому 50 – 60%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування, але зменшує його швидкість, час досягнення максимальної концентрації (ТСmах) - 2-4 години. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60-80%. Максимальна концентрація гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після внутрішнього прийому. Зв'язок раміприлу з білками плазми становить 73%, раміприлату - 56%. Зв'язок із білками плазми крові гідрохлортіазиду – 64%. Період напіввиведення (Т1/2) для раміприлу – 5,1 год; у фазі розподілу та елімінації зниження концентрації раміприлату у сироватці крові відбувається з Т1/2 – 4-5 днів. Т1/2 збільшується при нирковій недостатності. Об'єм розподілу Раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л. Метаболізм раміприлу відбувається в основному в печінці з утворенням активного метаболіту раміприлату, який інгібує ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ) у 6 разів активніше, ніж раміприл та неактивного метаболіту дикетопіперазину, які потім і глюкуронізуються. Препарат виводиться переважно у вигляді метаболітів, нирками – 60 %, кишечником – 40 %. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. Період напіввиведення становить 5-15 годин.ФармакодинамікаРаміпріл. Інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Знижує продукцію альдостерону, загальний судинний периферичний опір, тиск у легеневих капілярах, опір у легеневих судинах, не змінює швидкість клубочкової фільтрації, посилює коронарний кровотік. При тривалому застосуванні препарату зменшується гіпертрофія міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію, зменшується частота аритмій при реперфузії міокарда; покращується кровообіг ішемізованого міокарда. Кардіопротекторна дія обумовлена впливом на синтез простагландинів, індукцією утворення оксиду азоту в ендотеліоцитах. Препарат знижує агрегацію тромбоцитів. Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому внутрішньо,максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. У препарату відсутній синдром відміни. Гідрохлортіазид. Тіазидний діуретик, діуретичний ефект якого пов'язаний із порушенням реабсорбції іонів натрію, хлору, калію, магнію, води у дистальному відділі нефрону; затримує виведення іонів кальцію, сечової кислоти. Має антигіпертензивні властивості; гіпотензивна дія розвивається за рахунок розширення артеріолу. Практично не впливає на нормальний артеріальний тиск (АТ). Діуретичний ефект настає через 1-2 години, досягає максимуму через 4 години та триває 6-12 годин. Антигіпертензивна дія настає через 3-4 дні, але для досягнення оптимального терапевтичного ефекту може знадобитися 3-4 тижні. Раміприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Раміприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показано комбіновану терапію).Протипоказання до застосуванняРаміприл Підвищена чутливість до раміприлу та будь-якого іншого інгредієнта препарату або інших інгібіторів АПФ, ангіоневротичний набряк в анамнезі, у тому числі пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ, гемодинамічно значущий двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.), гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз (ризик надмірного зниження АТ з подальшим порушенням функції нирок), гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, первинний гіперальдостеронізм, вагітність та період лактації, вік до 1 встановлені). Гідрохлоротіазид Підвищена чутливість до препарату або інших сульфонамідів в анамнезі, подагра, цукровий діабет (тяжкі форми), хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20-30 мл/хв, анурія), тяжка печінкова недостатність, рефрактерна гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпонатрія лактації, вік до 3 років (тверда лікарська форма). З обережністю: Раміприл Тяжкі ураження коронарних і церебральних артерій (небезпека зниження кровотоку при надмірному зниженні АТ), нестабільна стенокардія, тяжкі шлуночкові порушення ритму, хронічна серцева недостатність IV стадії, декомпенсоване "легеневе серце", ниркова та/або печінкова недостатність, гіперкалієм на фоні діуретиків та дієти з обмеженням споживання солі), стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (у тому числі діарея, блювання), системні захворювання сполучної тканини, у тому числі склеродермія та системний червоний вовчак, захворювання, що вимагають призначення кортикостероїдів (глюкокортикостероїдів) та імунодепресантів (відсутність клінічного досвіду), цукровий діабет, пригнічення кістковомозкового кровотворення, літній вік. Гідрохлортиразид Гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність, цироз, бронхіальна астма в анамнезі, літній вік.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний під час вагітності. При настанні вагітності прийом препарату має бути негайно припинено. При необхідності призначення препарату під час лактації необхідно припинити грудне вигодовування.Побічна діяРаміприл З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, тахікардія, рідко – аритмія, серцебиття, серцебиття, загострення синдрому Рейно. При надмірному зниженні артеріального тиску, переважно у хворих з ішемічною хворобою серця та клінічно значущим звуженням судин головного мозку, може розвинутися ішемія міокарда (стенокардія інфаркт міокарда) та ішемія головного мозку (можливо з динамічним порушенням мозкового кровообігу або інсультом). З боку сечостатевої системи: розвиток або посилення симптомів ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, зменшення об'єму сечі, гінекомастія, зниження потенції, лібідо. З боку центральної нервової системи: ішемія головного мозку, інсульт, запаморочення, біль голови, слабкість, сонливість, периферична нейропатія (парестезії), нервова збудливість, неспокій, тремор, м'язовий спазм, порушення настрою, апатія, при застосуванні у високих дозах - безсоння, тривожність, депресія, атаксія, сплутаність свідомості, непритомність. З боку органів чуття: вестибулярні порушення, порушення смаку (наприклад, металевий смак), нюхи, слуху та зору, блефарити, сухість кон'юнктиви, сльозотеча, шум у вухах. З боку травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль в епігастральній ділянці, кишкова непрохідність, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, холецистит (при наявності холелітіазу), порушення функції печінки з розвитком печінкової недостатності; у роті, спрага, зниження апетиту, стоматит, глосит, запалення слинних залоз. З боку дихальної системи: "сухий" кашель, бронхоспазм, задишка, ринорея, риніт, синусит, фарингіт, захриплість, бронхіт, інтерстиційна пневмонія, емболія легеневої артерії, інфаркт легені, набряк легень. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, кон'юнктивіт, фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки та/або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенс-Джонсон) синдром Лайєлла), пухирчатка, серозит, оніхолізис, васкуліт, міозит, м'язова слабкість, міалгія, артралгія, артрит, еозинофілія. Інші: судоми, алопеція, оперізувальний лишай, гіпертермія, підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, підвищення рівня азоту сечовини, підвищення активності "печінкових" ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, анемія, зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, агронулоцитоз, панцитопенія, гемолітична Вплив на плід: порушення функції плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень. Гідрохлоротіазид З боку водно-електролітного та кислотно-лужного балансу: можливий розвиток гіпокаліємії та гіпохлоремічного алкалозу (сухість у роті, посилення спраги, порушення ритму серця, зміна настрою та психіки, судоми або болі в м'язах, нудота, блювання, слабкість; при гіпохлоремічному алкалозі можливий розвиток печінкової енцефалопатії або печінкової коми), гіпонатріємії (сплутаність свідомості, судоми, апатія, уповільнення процесу мислення, втома, дратівливість), гіпомагніємії (аритмії). З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гемолітична та апластична анемія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, панцитопенія. Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, тахікардія. З боку травної системи: холецистит, панкреатит, жовтяниця, діарея, сіаладеніт, запор, анорексія, біль у епігастрії. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, гіперкальціємія, загострення перебігу подагри. З боку центральної нервової системи: депресія, порушення сну, занепокоєння, парестезії, сплутаність свідомості, запаморочення. З боку органів чуття: ксантопсія, порушення зору. З боку сечостатевої системи: порушення нирок, зниження потенції, інтерстиціальний нефрит. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, пурпура, некротичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, респіраторний дистрес синдром (пневмоніт, некардіогенний набряк легені), токсичний епідермальний некроліз, фотосенсибілізація; анафілактичні реакції (аж до загрозливого життя анафілактичного шоку). Інші: гіпертермія, слабкість.Взаємодія з лікарськими засобамиРаміприл Посилює пригнічуючу дію етанолу на центральну нервову систему. Прийом солі з їжею може знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. При одночасному застосуванні раміприлу та інших засобів, що знижують артеріальний тиск (наприклад, діуретики, нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної анестезії) призводить до посилення гіпотензивного ефекту раміприлу. Одночасне призначення раміприлу та препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спричинити гіперкаліємію. Вазопресорні симпатоміметики (епінефрін, норепінефрін) можуть знижувати гіпотензивний ефект раміприлу. У зв'язку з цим, при одночасному лікуванні слід ретельно контролювати рівень АТ. Одночасне призначення раміприлу та алопуринолу, імунодепресантів, кортикостероїдів, прокаїнаміду, цитостатиків підвищує ймовірність змін периферичної картини крові (ризик розвитку лейкопенії). Одночасне призначення раміприлу та препаратів літію веде до зниження екскреції літію, необхідно контролювати концентрацію літію у сироватці крові – ризик виникнення токсичних ефектів. Інгібітори АПФ можуть посилювати ефект гіпоглікемічних засобів (наприклад, інсуліну або похідних сульфонілсечовини), що в окремих випадках може спричинити гіпоглікемію. У зв'язку з цим рівень цукру в крові має ретельно контролюватись, особливо на початку спільного застосування. Одночасне використання раміприлу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти та індометацину) може послаблювати гіпотензивний ефект раміприлу. Додатково одночасне використання може спричинити гіперкаліємію та підвищувати ризик порушення функції нирок. Одночасне використання раміприлу з естрогеном може послаблювати гіпотензивний ефект. Одночасне використання гепарину та раміприлу може стати причиною гіперкаліємії. Анафілактичні та анафілактоїдні реакції до отрути комах, що шкодять (можливо і до інших алергенів) більш виражені під час лікування інгібіторами АПФ. Гідрохлоротіазид При одночасному застосуванні глікозидів наперстянки з тіазидними діуретиками збільшується ймовірність прояву токсичних ефектів глікозидів (у тому числі підвищена збудливість шлуночків) через ймовірний розвиток гіпокаліємії та гіпомагніємії. Лікарські засоби, що інтенсивно зв'язуються з білками (непрямі антикоагулянти, клофібрат, нестероїдні протизапальні засоби), посилюють діуретичний ефект гідрохлортіазиду. Гіпотензивний ефект гідрохлортіазиду посилюють вазодилататори, бета-адреноблокатори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, етанол. Гідрохлоротіазид посилює нейротоксичність саліцилатів, послаблює дію пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, норепінефрину, епінефрину та протиподагричних препаратів, посилює кардіотоксичну та нейротоксичну дію препаратів літію, дію периферичних міорелаксантів, зменшує виведення хінідину. При одночасному прийомі метилдопи можливий розвиток гемолізу. Колестирамін зменшує абсорбцію гідрохлортіазиду. Гідрохлоротіазид зменшує ефект пероральних контрацептивів.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза для дорослих -1 таблетка Ампрілану НЛ (2,5 мг/12,5 мг) на добу, при необхідності може бути збільшена до 1 таблетки Ампрілану НД (5,0 мг/25 мг). При порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв., креатинін сироватки приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується нормальна доза препарату. При кліренсі креатиніну менше 30 мл/хв. препарат застосовувати не рекомендується. Тривалість терапії не обмежена.ПередозуванняРаміприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного стану, гостра ниркова недостатність, ступор, сухість у роті, слабкість, сонливість. Лікування: хворому надати горизонтальне положення з піднятими ногами, у легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та натрію сульфату (бажано провести заходи протягом перших 30 хв після прийому препарату). При зниженні АТ – внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування Пейсмекера. Препарат не виводиться під час проведення гемодіалізу. Гідрохлоротіазид Симптоми: гіпокаліємія (адинамія, параліч, запор, аритмії), сонливість, зниження артеріального тиску. Лікування: інфузія електролітних розчинів; компенсація дефіциту К+ (призначення препаратів К+ та калійзберігаючих діуретиків).Запобіжні заходи та особливі вказівкиРаміприл На початку лікування необхідно оцінити ниркову функцію. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок під час лікування раміприлом, особливо у пацієнтів з ослабленою функцією нирок, з ураженням ниркових судин (наприклад, клінічно незначним стенозом ниркових артерій або гемодинамічно значущим стенозом артерії єдиної нирки); серцевої недостатністю. Ризик підвищеної чутливості та алергоподібних (анафілактоїдних) реакцій підвищується у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та проходять процедури гемодіалізу з використанням діалізних мембран AN69. Подібні реакції були виявлені при аферезі ліпопротеїдів низької щільності за допомогою декстран сульфату, тому при лікуванні інгібіторами АПФ слід уникати використання даного методу. Під час лікування раміприлом у пацієнтів з порушеною нирковою функцією, особливо при одночасному лікуванні діуретиками, може підвищуватись рівень сечовини та креатиніну у сироватці крові. У цьому випадку лікування слід продовжити меншими дозами раміприлу або відмінити препарат. У пацієнтів з порушеною нирковою функцією підвищується ризик виникнення гіперкаліємії. У пацієнтів з порушеною печінковою функцією внаслідок зниження активності "печінкових" ферментів може бути сповільнений метаболізм раміприлу та утворення активного метаболіту. У зв'язку з цим лікування таких пацієнтів слід розпочинати лише під суворим медичним наглядом. Необхідно бути обережними при призначенні раміприлу пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії). У хворих зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками), при проведенні діалізу, при діареї та блюванні можливий розвиток симптоматичної гіпотензії. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які піддаються широким хірургічним втручанням або отримують інші засоби, що викликають гіпотензію, під час проведення загальної анестезії, раміприл може викликати блокаду утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Якщо лікар пов'язує розвиток артеріальної гіпотензії з вищезгаданим механізмом, артеріальна гіпотензія може бути скоригована збільшенням обсягу плазми крові. У поодиноких випадках під час лікування інгібіторами АПФ спостерігаються агранулоцитоз, еритроцитопенію, тромбоцитопенію, гемоглобінемію або пригнічення кісткового мозку. На початку та під час лікування необхідно контролювати кількість білих клітин крові для виявлення можливої нейтропенії/агранулоцитозу. Більш частий контроль рекомендується у пацієнтів з нирковою недостатністю, із захворюваннями сполучної тканини (напр., системний червоний вовчак або склеродермія) та у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що впливають на кровотворення (див. Взаємодії з іншими лікарськими засобами). Підрахунок формених елементів крові повинен бути здійснений також у разі виникнення клінічних ознак нейтропенії/агранулоцитозу та підвищеної кровоточивості. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією під час лікування раміприлом рідко відзначається підвищення рівня калію у сироватці крові. Ризик гіперкаліємії підвищується при хронічній серцевій недостатності, одночасному лікуванні калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) та призначенні препаратів калію. При використанні інгібіторів АПФ під час десенсибілізуючої терапії до осиної або бджолиної отрути можуть виникнути анафілактоїдні реакції (наприклад, артеріальна гіпотензія, задишка, блювання, висипання на шкірі), які можуть бути небезпечними для життя. Реакції підвищеної чутливості можуть виникнути при укусах комах (наприклад, бджіл або ос). При необхідності проведення десенсибілізуючого лікування бджолиною або осиною отрутою необхідно відмінити інгібітори АПФ та продовжити лікування відповідними препаратами з інших груп. Гідрохлоротіазид Для профілактики дефіциту К+ та Mg2+ призначають дієту з підвищеним вмістом цих солей, калійзберігаючі діуретики, солі К+ та Mg2+. Необхідний регулярний контроль вмісту в плазмі калію, глюкози, сечової кислоти, ліпідів та креатиніну. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, а також під час занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Дозування: 500 мг Фасовка: N100 Форма выпуска: таб. Упаковка: бан. Производитель: Аматег ОДО Завод-производитель: Аматег ОДО(Беларусь).
Склад, форма випуску та упаковкаСироп – 100 р.: Активні речовини: ммонія хлорид – 200 мг; калію бромід – 1 г; натрію бензоат – 1 г; густий екстракт кореня солодки – 600 мг; рідкий екстракт трави термопсису (1:2) – 200 мг. Сироп у флаконі із темного скла, 100 г.Фармакотерапевтична групаЕкстракт солодкового кореня має відхаркувальну дію, зумовлену, в першу чергу, наявністю гліциррізину, що посилює секреторну функцію слизових оболонок верхніх дихальних шляхів. Екстракт термопсису має відхаркувальну дію, надаючи помірну подразнюючу дію на рецептори слизової оболонки шлунка, рефлекторно підвищує секрецію бронхіальних залоз. Алкалоїди, що містяться в траві термопсису (метилцитизин, пахікарпін, анагірін, термопсин, термопсидин) надають збудливу дію на дихальний, а у високих дозах, на блювотний центри. Калію бромід знижує збудливість ЦНС. Амонію хлорид має відхаркувальну, діуретичну дію.Клінічна фармакологіяФітопрепарат з відхаркувальною та протизапальною дією.ІнструкціяПрепарат застосовують внутрішньо після їди. Середній курс лікування – 10-14 днів. Збільшення тривалості та проведення повторних курсів лікування можливе за рекомендацією лікаря.Показання до застосуванняУ складі комплексної терапії запальних захворювань дихальних шляхів, що супроводжуються кашлем з важковідокремлюваним мокротинням (трахеїт, бронхіт, трахеобронхіт).Протипоказання до застосуванняВиразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у період загострення; - підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю: алкоголізм, епілепсія, захворювання печінки, захворювання та травми головного мозку (внаслідок наявності етанолу у препараті), цукровий діабет (внаслідок високого вмісту цукру в препараті).Вагітність та лактаціяПротипоказаний під час вагітності, період лактації, а також дітям до 3 років.Побічна діяМожливі алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиАмтерсол не слід застосовувати одночасно з препаратами, що містять протикашльові лікарські засоби, оскільки це ускладнює відкашлювання розрідженого мокротиння.Спосіб застосування та дозиДітям від 3 до 6 років: по 1/2 чайної ложки 3 рази на добу. Дітям від 6 до 12 років: по 1 чайній ложці 3 рази на добу. Підліткам від 12 до 18 років: по 1 десертній ложці 3 рази на добу. Дорослим: по 1 столовій ложці 3 рази на добу.ПередозуванняПри тривалому застосуванні доз, що перевищують рекомендовані, можливі нудота, блювання.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі для прийому внутрішньо - 1 мл: Активні речовини: антитіла до гамма інтерферону людини афінно очищені – 0.006 г*; Допоміжні речовини: мальтитол – 0.06 г, гліцерол – 0.03 г, сорбат калію – 0.00165 г, лимонна кислота безводна – 0.0002 г, вода очищена – до 1 мл. * Вводяться у вигляді суміші трьох активних водних розведень субстанції, розведеної відповідно в 10012, 10030, 10050 разів. 25 мл - флакони з фарбованого скла, закупорені кришками з контролем першого розтину, з крапельницею (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКраплі для вживання у вигляді безбарвної або майже безбарвної, прозорої рідини.Фармакотерапевтична групаІмуномодулятори. Противірусні засоби.ФармакодинамікаПрепарат має імуномодулюючу та противірусну дію. У ході доклінічних та клінічних досліджень доведено ефективність препарату щодо вірусів грипу, парагрипу, вірусів простого герпесу 1 та 2 типів (лабіальний герпес, генітальний герпес), інших герпес-вірусів (вітряна віспа, інфекційний мононуклеоз), ентеровіруса, , коронавірусу, каліцівірусу, аденовірусу, респіраторно-синцитіального (PC вірусу). Препарат знижує концентрацію вірусу в уражених тканинах, впливає на систему ендогенних інтерферонів та пов'язаних з ними цитокінів, індукує утворення ендогенних "ранніх" інтерферонів (ІФН α/β) та гамма-інтерферону (ІФН γ). Стимулює гуморальну та клітинну імунну відповідь. Підвищує продукцію антитіл (включаючи секреторний IgA), активізує функції Т-ефекторів, Т-хелперів (Тх), нормалізує їхнє співвідношення. Підвищує функціональний резерв Тх та інших клітин, що беруть участь у імунній відповіді. Є індуктором змішаної Tx1- та Тх2-імунної відповіді: підвищує вироблення цитокінів Tx1 (ІФН γ, ІЛ-2) та Тх2 (ІЛ-4, 10), відновлює (модулює) баланс Тх1/Тх2. Підвищує функціональну активність фагоцитів та природних клітин-кілерів (ЕК клітин). Має антимутагенні властивості.Показання до застосуванняЛікування гострих респіраторних інфекцій верхніх дихальних шляхів у дітей віком від 1 місяця до 3 років включно.Протипоказання до застосуваннядитячий вік до 1 місяця; - підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяБезпека застосування Анаферону дитячого при вагітності та в період лактації не вивчалася. Протипоказане застосування у дитячому віці до 1 міс.Побічна діяПри використанні за вказаними показаннями та у зазначених дозах побічної дії не виявлено. Можливі реакції підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими лікарськими засобами досі не зареєстровано.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, поза їдою. У першу добу лікування перші 5 прийомів препарату слід проводити у проміжку між годуваннями або за 15 хв до годування дитини або прийому рідини. Призначають по 10 крапель прийом (краплі дозують у ложку). У першу добу лікування: перші 2 год - по 10 крапель кожні 30 хв, потім, у час, що залишився, ще 3 рази через рівні проміжки часу. З 2 по 5 добу – по 10 крапель 3 рази на добу.ПередозуванняВипадків передозування досі не виявлено.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 таб. Активні речовини: антитіла до гамма інтерферону людини афінно очищені – 0.003 г*; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 0.267 г, целюлоза мікрокристалічна – 0.03 г, магнію стеарат – 0.003 г. * наносяться на лактози моногідрат у вигляді водно-спиртової суміші з вмістом не більше 10-16 нг/г активної форми діючої речовини. 20 шт. - Упаковки осередкові контурні (1, 2, 5) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки для розсмоктування від білого до майже білого кольору, плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою; на плоскій стороні з ризиком нанесено напис MATERIA MEDICA, на іншій стороні нанесено напис ANAFERON KID.Фармакотерапевтична групаІмуномодулятори. Противірусні засоби.ФармакокінетикаЧутливість сучасних фізико-хімічних методів аналізу (газорідинна хроматографія, високоефективна рідинна хроматографія, хромато-мас-спектрометрія) не дозволяє оцінювати вміст активних компонентів препарату Анаферон дитячий в біологічних рідинах, органах і тканинах, що робить технічно неможливим.ФармакодинамікаПри профілактичному та лікувальному застосуванні препарат має імуномодулюючу та противірусну дію. Експериментально та клінічно встановлена ефективність щодо вірусів грипу, парагрипу, вірусів простого герпесу 1 та 2 типів (лабіальний герпес, генітальний герпес), інших герпес-вірусів (вітряна віспа, інфекційний мононуклеоз), ентеровірусів, вірусавіаціаві , аденовірусу, респіраторно-синцитіального (PC вірусу) Препарат знижує концентрацію вірусу в уражених тканинах, впливає на систему ендогенних інтерферонів та пов'язаних з ними цитокінів, індукує утворення ендогенних "ранніх" інтерферонів (ІФН α/β) та гамма-інтерферону (ІФН γ). Стимулює гуморальну та клітинну імунну відповідь. Підвищує продукцію антитіл (включаючи секреторний IgA), активізує функції Т-ефекторів, Т-хелперів (Тх), нормалізує їхнє співвідношення. Підвищує функціональний резерв Тх та інших клітин, що беруть участь у імунній відповіді. Є індуктором змішаного Tx1- та Тх2-типу імунної відповіді: підвищує вироблення цитокінів Тх1 (ІФН γ, ІЛ-2) та Тх2 (ІЛ-4, 10), нормалізує (модулює) баланс Тх1/Тх2 активностей. Підвищує функціональну активність фагоцитів та природних клітин-кілерів (ЕК клітин). Має антимутагенні властивості.Показання до застосуванняпрофілактика та лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій (в т.ч. грипу); комплексна терапія інфекцій, спричинених герпес-вірусами (інфекційний мононуклеоз, вітряна віспа, лабіальний герпес, генітальний герпес); комплексна терапія та профілактика рецидивів хронічної герпесвірусної інфекції, у т.ч. лабіального та генітального герпесу; комплексна терапія та профілактика інших гострих та хронічних вірусних інфекцій, викликаних вірусом кліщового енцефаліту, ентеровірусом, ротавірусом, коронавірусом, каліцівірусом; у складі комплексної терапії бактеріальних інфекцій; комплексна терапія вторинних імунодефіцитних станів різної етіології, у т.ч. профілактика та лікування ускладнень вірусних та бактеріальних інфекцій.Протипоказання до застосуваннядитячий вік до 1 місяця; - підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяБезпека застосування Анаферону дитячого при вагітності та в період лактації не вивчалася. При необхідності прийому препарату слід враховувати співвідношення ризик/корисність. Протипоказане застосування препарату у дитячому віці до 1 міс.Побічна діяМожливі алергічні реакції та прояви підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими лікарськими засобами досі не виявлено. При необхідності препарат можна поєднувати з іншими противірусними, антибактеріальними та симптоматичними засобами.Спосіб застосування та дозиПрепарат приймають внутрішньо, не під час їди. Таблетку слід тримати у роті до повного розчинення. Призначають дітям віком від 1 міс. При призначенні препарату дітям молодшого віку (від 1 до 3 років) рекомендується розчиняти таблетку в невеликій кількості (1 столова ложка) кип'яченої води кімнатної температури. ГРВІ, грип, кишкові інфекції, герпесвірусні інфекції, нейроінфекції 1-й день приймають 8 таб. за наступною схемою: 1 таб. кожні 30 хв у перші 2 год (всього 5 таб. за 2 год), потім протягом цього дня приймають ще по 1 таб. 3 рази через рівні проміжки часу. На 2-й день і надалі приймають по 1 таб. 3 рази на добу до повного одужання. За відсутності поліпшення на 3-й день лікування препаратом гострих респіраторних вірусних інфекцій та грипу слід звернутися до лікаря. В епідемічний сезон з профілактичною метою препарат приймають щодня 1 раз на добу протягом 1-3 місяців. Генітальний герпес При гострих проявах генітального герпесу препарат приймають через рівні проміжки часу за наступною схемою: 1-3 доби - по 1 таб. 8 разів на добу, далі - по 1 таб. 4 рази на добу не менше 3 тижнів. Для профілактики рецидивів хронічної герпесвірусної інфекції – по 1 таб./добу. Рекомендована тривалість профілактичного курсу визначається індивідуально та може досягати 6 міс. При вживанні препарату для лікування та профілактики імунодефіцитних станів, у комплексній терапії бактеріальних інфекцій – приймати по 1 таб./добу. При необхідності препарат можна поєднувати з іншими противірусними та симптоматичними засобами.ПередозуванняВипадків передозування досі не зареєстровано. При випадковому передозуванні можливі диспепсичні явища, зумовлені наповнювачами, що входять до складу препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входить лактози моногідрат, у зв'язку з чим його не рекомендується призначати пацієнтам із вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або при вродженій лактазній недостатності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 табл. активини речовини: антитіла до гамма інтерферону людини афінно очищені (наносяться на лактози моногідрат у вигляді водно-спиртової суміші з вмістом не більше 10-15 нг/г активної форми діючої речовини) - 0,003 г; допоміжні речовини: лактози моногідрат - 0,267 г; МКЦ - 0,03 г; магнію стеарат - 0,003 р. Таблетки для розсмоктування. За 20 табл. у контурній комірковій упаковці з плівки ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 2 або 5 контурних осередкових упаковок поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки для розсмоктування плоскоциліндричної форми, з ризиком та фаскою, від білого до майже білого кольору. На плоскій стороні з ризиком нанесено напис "MATERIA MEDICA", на іншій плоскій стороні - "ANAFERON".Фармакотерапевтична групаІмуномодулююче.ФармакокінетикаЧутливість сучасних фізико-хімічних методів аналізу (газорідинна хроматографія, високоефективна рідинна хроматографія, хромато-мас-спектрометрія) не дозволяє оцінювати вміст активних компонентів препарату Анаферон в біологічних рідинах, органах і тканинах, що робить технічно неможливим вивчення фарм.ФармакодинамікаПри профілактичному та лікувальному застосуванні препарат має імуномодулюючу та противірусну дію. Експериментально та клінічно встановлена ефективність щодо вірусів грипу, парагрипу, вірусів простого герпесу 1-го та 2-го типів (лабіальний герпес, генітальний герпес), інших герпес-вірусів (вітряна віспа, інфекційний мононуклеоз), ентеровіруса, віруса , коронавірусу, каліцівірусу, аденовірусу, РС (респіраторно-синцитіального) вірусу. Знижує концентрацію вірусів у уражених тканинах, впливає на систему ендогенних інтерферонів та пов'язаних з ними цитокінів, індукує утворення ендогенних «ранніх» інтерферонів (ІФН α/β) та гамма-інтерферону (ІФН-γ). Стимулює гуморальну та клітинну імунну відповідь. Підвищує продукцію антитіл (включаючи секреторний IgA), активізує функції Т-ефекторів, Т-хелперів (Tx), нормалізує їхнє співвідношення. Підвищує функціональний резерв Tx- та інших клітин, що беруть участь у імунній відповіді. Є індуктором змішаного Tx1- та Tx2-типу імунної відповіді: підвищує вироблення цитокінів Tx1 (ІФН-γ, ІЛ-2) та Tx2 (ІЛ-4, -10), нормалізує (модулює) баланс Tx1/Tx2-активності. Підвищує функціональну активність фагоцитів та EK-клітин (природні кілери). Має антимутагенні властивості.Показання до застосуванняпрофілактика та лікування ГРВІ (в т.ч. грипу); комплексна терапія інфекцій, спричинених герпесвірусами (інфекційний мононуклеоз, вітряна віспа, лабіальний герпес, генітальний герпес); комплексна терапія та профілактика рецидивів хронічної герпесвірусної інфекції, у т.ч. лабіального та генітального герпесу; комплексна терапія та профілактика інших гострих та хронічних вірусних інфекцій, викликаних вірусом кліщового енцефаліту, ентеровірусом, ротавірусом, коронавірусом, каліцівірусом; застосування у складі комплексної терапії бактеріальних інфекцій; комплексна терапія вторинних імунодефіцитних станів різної етіології, у т.ч. профілактика та лікування ускладнень вірусних та бактеріальних інфекцій.Протипоказання до застосуванняПідвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату. Дітям та особам віком до 18 років показано застосування препарату Анаферон Дитячий.Вагітність та лактаціяБезпека застосування Анаферону у вагітних та в період лактації не вивчалася. При необхідності прийому препарату слід враховувати співвідношення ризик/корисність.Побічна діяМожливі алергічні реакції та прояви підвищеної індивідуальної чутливості до компонентів препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиВипадків несумісності з іншими ЛЗ досі не виявлено. При необхідності препарат можна поєднувати з іншими противірусними, антибактеріальними та симптоматичними засобами.Спосіб застосування та дозиВсередину разова доза - 1 табл. поза їдою (тримати в роті до повного розчинення). ГРВІ, грип, кишкові інфекції, герпесвірусні інфекції, нейроінфекції. У 1-й день лікування приймають 8 табл. за наступною схемою: за 1 табл. кожні 30 хв у перші 2 год (всього 5 табл. за 2 год), потім протягом цього дня приймають ще по 1 табл. 3 рази через рівні проміжки часу. На 2-й день і далі приймають 1 табл. 3 десь у день до одужання. За відсутності покращення на 3-й день лікування препаратом ГРВІ та грипу слід звернутися до лікаря. В епідемічний сезон із профілактичною метою препарат приймають щодня 1 раз на день протягом 1-3 місяців. Генітальний герпес. При гострих проявах генітального герпесу приймають через рівні проміжки часу за такою схемою: 1-3-й день - 1 табл. 8 разів на день, далі по 1 табл. 4 десь у день щонайменше 3 тижні. Для профілактики рецидивів – по 1 табл. в день. Рекомендована тривалість профілактичного курсу визначається індивідуально та може досягати 6 міс. При вживанні препарату для лікування та профілактики імунодефіцитних станів у комплексній терапії бактеріальних інфекцій приймати по 1 табл. в день. При необхідності препарат можна поєднувати з іншими противірусними та симптоматичними засобами.ПередозуванняВипадків передозування досі не зареєстровано. При випадковому передозуванні можливі диспепсичні явища, зумовлені наповнювачами, що входять до складу препарату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо складу препарату входить лактози моногідрат, у зв'язку з чим його не рекомендується призначати пацієнтам з вродженою галактоземією, синдромом мальабсорбції глюкози або при вродженій лактазній недостатності.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
529,00 грн
481,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. Активні речовини: кломіпраміну гідрохлорид 25 мг; допоміжні речовини: лактоза; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; стеаринова кислота; тальк; магнію стеарат; гліцерин (85%); гідроксипропілметилцелюлоза; сополімер вінілпіролідон/вінілацетату; титану діоксид; сахароза кристалічна; ПВП К30; дисперсний жовтий 15093 анстед (заліза оксид жовтий (EEC172) 5% + титану діоксид 95% (ЕЕС171); поліетиленгліколь 8000 (макрогол 8000), МКЦ Упаковка: у блістері 10 шт.; у пачці картонної 2 або 3 блістери.Фармакотерапевтична групаАнтидепресивний.Спосіб застосування та дозиПеред початком терапії слід усунути гіпокаліємію. Режим дозування та спосіб застосування препарату встановлюють індивідуально з урахуванням стану пацієнта. Мета лікування полягає у досягненні оптимального ефекту при застосуванні якомога нижчих доз препарату та обережному їх підвищенні. Слід дотримуватись особливої обережності при підвищенні доз у пацієнтів похилого віку та підлітків, які загалом більш чутливі до препарату Анафраніл, ніж пацієнти проміжних вікових груп. Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми та фобії Початкова добова доза становить 75 мг; призначають препарат Анафраніл по 25 мг 2-3 рази на добу або Анафраніл СР по 75 мг 1 раз на добу (переважно ввечері). Потім протягом першого тижня лікування дозу препарату поступово підвищують, наприклад, на 25 мг через кожні кілька днів (залежно від переносимості) до досягнення добової дози, що становить 100-150 мг. У тяжких випадках добова доза може бути підвищена до максимальної 250 мг. Після того, як буде досягнуто покращення стану, пацієнта переводять на підтримуючу дозу препарату, що становить 50-100 мг (2-4 табл. препарату Анафраніл або 1 табл. препарату Анафраніла CP). Панічні атаки, агорафобія Початкова доза препарату Анафраніл становить 10 мг на добу. Потім, залежно від переносимості препарату Анафраніл, його підвищують дозу до досягнення бажаного ефекту. Добова доза препарату Анафраніл значною мірою варіює і може становити від 25 до 100 мг. При необхідності можливе підвищення дози до 150 мг на добу. Рекомендується не припиняти лікування протягом принаймні 6 місяців, повільно знижуючи протягом цього часу підтримуючу дозу препарату. Катаплексія, супутня нарколепсії Добова доза препарату Анафраніл становить 25-75 мг. Хронічні больові синдроми Режим дозування встановлюють індивідуально. Добова доза препарату Анафраніл значною мірою варіює і може становити від 10 мг до 150 мг. При цьому слід враховувати супутній прийом аналгетичних засобів та можливість зменшення використання останніх. Пацієнти похилого віку. Початкова доза становить 10 мг на добу. Потім поступово приблизно протягом 10 днів добову дозу препарату підвищують до оптимального рівня, який становить 30-50 мг. Діти та підлітки Обсесивно-компульсивні синдроми Початкова доза становить 25 мг на добу. Протягом перших 2 тижнів дозу поступово підвищують, з урахуванням переносимості, до досягнення добової дози або рівної 100 мг, або обчисленої з розрахунку 3 мг/кг – залежно від того, яка доза менша. Протягом наступних кількох тижнів дозу продовжують поступово підвищувати до досягнення добової дози або рівної 200 мг або обчисленої з розрахунку 3 мг/кг - залежно від того, яка доза менша. Нічний енурез Початкова добова доза препарату Анафраніл для дітей віком 5-8 років становить 20-30 мг; для дітей віком 9–12 років – 25–50 мг; для дітей старше 12 років – 25–75 мг. Застосування більш високих доз показане тим пацієнтам, які повністю відсутній клінічний ефект після 1 тижня лікування. Зазвичай вся добова доза препарату призначається в один прийом після вечері, але в тих випадках, коли мимовільне сечовипускання відзначається в ранні нічні години, частина дози препарату Анафраніл призначають раніше - у 16 годин. Після досягнення бажаного ефекту лікування слід продовжувати протягом 1-3 місяців поступово знижуючи дозу препарату АнафранілУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
326,00 грн
292,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: кломіпраміну гідрохлорид 75 мг; допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат дигідрат, поліакрилат дисперсійний 30%, кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, гідроксипропілцелюлоза, тальк, титану діоксид, поліоксил 40 гідрогенізована рицинова олія, заліза оксид червоний. Пігулки покриті оболонкою 25 мг по 10 прим. у блістері. 2 або 3 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиРожеві капсулоподібні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиком на обох сторонах. З одного боку видавлено "С/G", з іншого боку "G/D".Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаВсмоктування Кломіпрамін повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Системна біодоступність незміненого кломіпраміну становить близько 50%. Таке зниження біодоступності обумовлено ефектом "першого проходження" через печінку з утворенням активного метаболіту, N-десметилкломіпраміну. Після прийому препарату в дозі 75 мг максимальна плазмова концентрація (Сmах) склала 32,55±8,10 нг/мл за часу досягнення максимальної концентрації (Тmах) 9,00±1,81 год. сут рівноважна концентрація кломіпраміну в плазмі встановлюється в діапазоні від 20 до 175 нг/мл. Значення рівноважної концентрації активного метаболіту N-десметилкломіпраміну на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну. Розподіл Зв'язок кломіпраміну з білками плазми становить 97.6%. Кломіпрамін екстенсивно розподіляється в організмі, що здається обсяг розподілу становить близько 12-17 л/кг маси тіла. Концентрації кломіпраміну в спинномозковій рідині складають близько 2% від концентрацій його у плазмі крові. Кломіпрамін проникає у грудне молоко, де визначається у концентраціях, близьких до концентрацій у плазмі крові, а також проникає через гематоплацентарний бар'єр. Метаболізм Кломіпрамін метаболізується головним чином шляхом деметилювання з утворенням активного метаболіту N-десметилкломіпраміну. У цій реакції беруть участь кілька ізоферментів цитохрому Р450, але переважно ізоферменти CYP3A4, CYP2C19 та ізофермент CYP1A2. Кломіпрамін і N-десметилкломіпрамін гідроксилюються до 8-гідроксикломіпроміну або 8-гідрокси-десметилкломіпраміну. Кломіпрамін також гідроксилюється в положенні 2; N-десметилкломіпрамін може надалі деметилюватися до дідесметилкломіпраміну 2- та 8-гідроксиметаболіти екскретуються переважно у вигляді глюкуронідів з сечею. Біотрансформація двох активних форм препарату: кломіпраміну та N-десметилкломіпраміну шляхом утворення 2- та 8-гідроксикломіпраміну каталізується ізоферментом CYP2D6.8-гідроксиметаболіти екскретуються переважно у вигляді глюкуронідів із сечею.Біотрансформація двох активних форм препарату: кломіпраміну та N-десметилкломіпраміну шляхом утворення 2- та 8-гідроксикломіпраміну каталізується ізоферментом CYP2D6. Виведення Після одноразового прийому близько 2/3 кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон'югатів із сечею та приблизно 1/3 – з калом. У незміненому вигляді із сечею виводиться близько 2% дози кломіпраміну та близько 0,5% десметилкломіпраміну. Період напіввиведення з плазми дексметилкломіпраміну становить у середньому 21 год (діапазон коливань від 12 до 36 год), Т1/2 десметилкломіпраміну – в середньому 36 год. Вплив їжі Їжа не має серйозного впливу на фармакокінетику кломіпраміну, можливо незначне уповільнення всмоктування при одночасному застосуванні. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів У пацієнтів похилого віку внаслідок зниження інтенсивності метаболізму 8-гідроксикломіпроміну або 8-гідрокси-М-десметилкломіпраміну. Кломіпрамін також гідроксилюється в положенні 2; N-десметилкломі прамінможе надалі деметилюватися до дідесметилкломіпраміну 2- та 8-гідроксиметаболіти екскретуються переважно у вигляді глюкуронідів нирками. Біотрансформація двох активних форм препарату: кломіпраміну та N-десметилкломіпраміну шляхом утворення 2- та 8-гідроксикломіпраміну каталізується ізоферментом CYP2D6. Оскільки кломіпрамін переважно метаболізується в печінці у присутності ізоферментів CYP2D6, CYP3A4, CYP 2С19 та CYP1A2, порушення функції печінки може впливати на фармакокінетику препарату. У пацієнтів з порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Незважаючи на те, що вплив расової належності на фармакокінетику препарату поглиблено не вивчався, відомо, що метаболізм кломіпраміну залежить від генетичних факторів, які можуть призводити до зміни метаболізму активної речовини, так і його метаболіту. Метаболізм кломіпраміну у представників європеоїдної та азіатської (особливо, представників Японської та Китайської національностей) рас може відрізнятися. Особливості фармакокінетики препарату Анафраніл CP у формі таблеток пролонгованої дії покритих плівковою оболонкою. Уповільнене вивільнення кломіпраміну при застосуванні препарату Анафраніл CP таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, забезпечує плавний фармакологічний профіль препарату за рахунок підтримки терапевтичної концентрації в плазмі крові на одному рівні протягом більше 24 годин. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно протягом 9 годин після застосування препарату Анафраніл® СР. Схах після застосування 75 мг кломіпраміну у формі таблеток пролонгованої дії покритих плівковою оболонкою наполовину менше такої після застосування 25 мг кломіпраміну тричі на добу. При цьому експозиція залишається незмінною. Після багаторазового застосування кломіпраміну у формі таблеток пролонгованої дії покритих плівковою оболонкою, досягнуті в рівноважному стані Cmin і Сmах залишаються в межах терапевтичного діапазону. Таблетки Анафраніл® CР пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою, та таблетки Анафраніл®, покриті оболонкою, біоеквівалентні.ФармакодинамікаКломіпрамін є трициклічним антидепресантом, інгібітором зворотного захоплення норадреналіну та серотоніну (неселективний інгібітор зворотного захоплення моноамінів). Вважається, що лікувальна дія кломіпраміну здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотне нейрональне захоплення норадреналіну (НА) і серотоніну (5-НТ), що вивільняються в синаптичну щілину, причому найбільш важливим є придушення зворотного захоплення серотоніну. Кломіпраміну, крім того, притаманний широкий спектр інших фармакологічних дій: альфа-адреноблокуюча, м-холіноблокуюча, блокада H1-гістамінових та 5НТ-серотонінових рецепторів. Препарат впливає на депресивний синдром загалом, включаючи такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій та тривога. Клінічний ефект відзначається зазвичай через 2-3 тижні лікування. Крім того, кломіпрамін має специфічну (що відрізняється від його антидепресивного ефекту) дію при обсесивно-компульсивних розладах. Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, як обумовлених, так і не обумовлених соматичними захворюваннями, пов'язана, ймовірно, з полегшенням передачі нервового імпульсу, що опосередковується серотоніном та норадреналіном.Показання до застосуванняДорослі Лікування депресивних станів різної етіології, що протікають із різною симптоматикою: ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, масковані, інволюційні форми депресії; депресія у пацієнтів з шизофренією та психопатіями; депресивні синдроми, що виникають у старечому віці, обумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними захворюваннями; депресивні порушення настрою реактивної, невротичної чи психопатичної природи; обсесивно-компульсивні синдроми; Фобії; Катаплексія, супутня нарколепсії. Діти та підлітки обсесивно-компульсивні синдроми; В даний час не отримано достатніх доказів ефективності та безпеки застосування препарату Анафраніл СР у дітей та підлітків при лікуванні депресивних станів різної етіології, що протікають з різною симптоматикою, фобій та панічних атак, катаплексії, супутньої нарколепсії та хронічного больового синдрому. Тому застосування препарату Анафраніл СР у дітей та підлітків (0-17 років) при цих показаннях не рекомендується.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до кломіпраміну або будь-яких інших компонентів препарату, перехресна підвищена чутливість до трициклічних антидепресантів групи дибензазепіну. Одночасне застосування з антиаритмічними засобами, які є потужними інгібіторами ізоферменту CYP2D6 (такими як хінідин та пропафенон). Одночасне застосування селективних та неселективних інгібіторів моноамінооксидази (МАО) необоротної дії, а також у період менше 14 днів до та після їх застосування. Протипоказано також одночасне застосування селективних інгібіторів МАО-А оборотної дії (таких як моклобемід) та неселективних інгібіторів МАО оборотної дії (таких як ліпезолід). Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Уроджений синдром подовження інтервалу QТ. Гостра інтоксикація препаратами, що пригнічують функцію ЦНС (наприклад, снодійними, аналгетичними центральної дії, психотропними засобами) або етанолом. Гостра затримка сечі. Гіперплазія передміхурової залози із затримкою сечі. Гострий делірій. Закритокутова глаукома без лікування. Стеноз воротаря шлунка. Паралітична непрохідність кишечника. Не рекомендують застосовувати препарат при вагітності та в період грудного вигодовування. Протипоказано застосування препарату Анафраніл у формі таблеток пролонгованої дії у наступних груп пацієнтів (у зв'язку з неможливістю підбору початкової дози): у дітей за всіма показаннями, крім обсесивно-компульсивних синдромів (у дітей віком з 5 років); у пацієнтів віком 65 років. Якщо у Вас одне з перелічених захворювань перед прийомом препарату, обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. З обережністю слід застосовувати препарат у наступних груп пацієнтів: у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи (недостатністю кровообігу, порушеннями серцевого ритму та внутрішньосерцевою провідністю (наприклад, атріовентрикулярною блокадою І-ІІІ ступеня)); у пацієнтів з епілепсією, а також за наявності інших, що призводять до виникнення судомного синдрому факторів, наприклад, при пошкодженнях головного мозку різного генезу, при одночасному застосуванні нейролептичних засобів, у період відмови від алкоголю або відміни препаратів, що мають протисудомні властивості, наприклад, бензодіазепінів ( вважається, що виникнення судом залежить від дози препарату, у зв'язку з чим слід перевищувати рекомендовану добову дозу препарату Анафранил®); у літніх пацієнтів віком до 65 років (у пацієнтів віком від 65 років застосування препарату протипоказано); у пацієнтів із порушенням функції печінки; у пацієнтів із порушенням функції нирок; у пацієнтів з пухлинами мозкового шару надниркових залоз (феохромоцитомою та нейробластомою); у пацієнтів з гіпертиреозом або тих, хто приймає тиреоїдні засоби; у пацієнтів з хронічними запорами, особливо у літніх пацієнтів та пацієнтів, змушених дотримуватися постільного режиму; у пацієнтів із підвищеним внутрішньоочним тиском, у тому числі у пацієнтів із закритокутовою глаукомою; у пацієнтів із затримкою сечі в анамнезі (у тому числі внаслідок гіперплазії простати); при одночасному застосуванні з серотонінергічними препаратами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічні антидепресанти або препарати літію.Вагітність та лактаціяДосвід застосування препарату Анафраніл CP при вагітності обмежений. Оскільки є окремі повідомлення про можливий зв'язок між прийомом трициклічних антидепресантів та порушеннями розвитку плода, слід уникати застосування препарату при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері, безперечно, перевищує потенційний ризик для плода. У тих випадках, коли мати приймала трициклічні антидепресанти в період вагітності аж до настання пологів, у новонароджених протягом перших декількох годин або днів життя розвивався синдром "скасування", що проявлявся задишкою, сонливістю, кишковими кольками, підвищеною нервовою збудливістю, підвищенням або зниженням АТ, тремором, спастичними явищами чи судомами. Щоб уникнути розвитку даного синдрому, препарат Анафраніл® CP слід, по можливості,поступово відмінити, принаймні, за 7 тижнів до очікуваних пологів. Оскільки активна речовина препарату проникає у грудне молоко, слід або припинити грудне вигодовування, або поступово відмінити препарат Анафраніл СР.Побічна діяНебажані ефекти, що спостерігаються, зазвичай слабо виражені і носять минущий характер, проходять в ході продовження лікування або після зниження дози препарату. Вони не завжди корелюють із концентрацією активної речовини у плазмі крові або з дозою препарату. Деякі небажані явища, такі як почуття втоми, порушення сну, ажитація, тривога, запор, сухість у роті, часто важко відрізнити від проявів депресії. У разі розвитку серйозних реакцій з боку нервової системи або порушень психіки препарат має бути скасовано. Для оцінки частоти розвитку НЯ використані наступні критерії (згідно з класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): виникаючі "дуже часто" - ≥1/10, "часто" - ≥1/100 - Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – підвищення апетиту; часто – зниження апетиту. Порушення психіки: дуже часто занепокоєння; часто - сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з хворобою Паркінсона), тривога, ажитація, порушення сну, маніакальний розлад, гіпоманіакальні стани, агресивність, деперсоналізація, погіршення перебігу депресії, безсоння; нечасто – активація психотичних симптомів. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – запаморочення, тремор, біль голови, міоклонус, патологічна сонливість; часто – порушення мови, парестезії, підвищення тонусу м'язів, дисгевзія, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги; нечасто – судоми, атаксія; дуже рідко – злоякісний нейролептичний синдром. Порушення з боку серця: часто – синусова тахікардія, відчуття серцебиття, ортостатична гіпотензія, клінічно незначні зміни на ЕКГ (наприклад, інтервалу ST або зубця Т) у пацієнтів без патології серця; нечасто – аритмія, підвищення АТ; дуже рідко - порушення внутрішньосерцевої провідності (наприклад, розширення комплексу QRS, подовження інтервалу QT, зміни інтервалу PQ. блокада ніжок пучка Гіса, поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует" ("torsade des pointes"), особливо у пацієнтів з гіпокаліємією). Порушення з боку судин: часто – "припливи". Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – позіхання; дуже рідко – алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, сухість у роті, запор; часто – блювота, абдомінальні порушення, діарея. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко гепатит із жовтяницею або без неї. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – підвищене потовиділення; часто - алергічний дерматит (висип, кропив'янка), реакції фотосенсибілізації, свербіж; дуже рідко – пурпура. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язова слабкість. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто порушення сечовипускання; дуже рідко – затримка сечі. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – порушення лібідо, еректильна дисфункція; часто – галакторея, збільшення молочних (грудних) залоз. Порушення з боку ендокринної системи: дуже рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичні та анафілактоїдні реакції, включаючи зниження АТ. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія. Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення акомодації, нечіткість зору; часто – мідріаз; дуже рідко – глаукома. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – шум у вухах. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – втома; дуже рідко – набряки (місцеві або загальні), випадання волосся, гіперпірексія. Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – збільшення маси тіла; часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ; дуже рідко – патологічні зміни на електроенцефалограмі. НЯ за даними постреєстраційних досліджень, зареєстровані при застосуванні препарату Анафраніла в інших лікарських формах (частота невідома, оскільки дані НЯ повідомляються добровільно з популяції невизначеного розміру). Порушення з боку нервової системи: серотоніновий синдром, екстрапірамідні симптоми (включаючи акатизію та пізню дискінезію). Розвиток екстрапірамідних симптомів, зокрема. пізньої дискінезії, можливо також і при застосуванні препарату Анафраніл СР. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рабдоміоліз (як ускладнення злоякісного нейролептичного синдрому). Порушення з боку статевих органів та молочної залози: анеякуляція, затримка еякуляції. Лабораторні та інструментальні дані: підвищення концентрації пролактину у плазмі крові. Синдром "скасування": після раптової відміни або швидкого зниження дози часто виникають такі симптоми: нудота, блювання, біль у животі, діарея, безсоння, головний біль, нервозність, тривожність. Переломи кісток У пацієнтів віком ≥50 років, які отримують селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та трициклічні антидепресанти, відмічався підвищений ризик переломів, механізм виникнення якого невідомий. Пацієнти похилого віку Літні пацієнти особливо піддаються антихолінергічним, неврологічним, психіатричним ефектам препарату або впливу його на серцево-судинну систему. Метаболізм та виведення лікарських препаратів у даної категорії пацієнтів можуть бути сповільнені, що може призвести до підвищення концентрації препарату у плазмі при застосуванні терапевтичних доз. У пацієнтів віком понад 65 років застосування препарату протипоказане. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакодинамічний тип взаємодії Блокатори адренергічної нейрональної передачі. Анафраніл може знижувати або повністю усувати антигіпертензивну дію гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та альфаметилдопу. Тому в тих випадках, коли одночасно з прийомом Анафранілу потрібне лікування артеріальної гіпертензії, слід застосовувати лікарські засоби інших класів (наприклад, вазодилататори або бета-адреноблокатори). Антихолінергічні засоби. Трициклічні антидепресанти можуть потенціювати дію антихолінергічних засобів (наприклад, фенотіазинів, антипаркінсонічних препаратів, атропіну, біперидену, антигістамінних препаратів) на орган зору, ЦНС, кишечник та сечовий міхур. Кошти, що пригнічують ЦНС. Трициклічні антидепресанти можуть посилювати дію алкоголю та інших засобів, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС (наприклад, барбітуратів, бензодіазепінів або наркозів). Інгібітори МАО. Не слід призначати Анафраніл протягом принаймні 2 тижнів після відміни інгібіторів МАО через ризик розвитку таких тяжких симптомів та станів, як гіпертонічний криз, підвищення температури тіла, а також симптомів серотонінового синдрому: міоклонусу, ажитації, судом, делірію та коми. Такого ж правила слід дотримуватись у тому випадку, якщо інгібітор МАО призначається після попереднього лікування Анафранілом. У будь-якому з цих випадків початкові дози Анафранілу або інгібіторів МАО повинні бути низькими, їх слід поступово підвищувати, під постійним контролем ефектів препарату. Існуючий досвід показує, що Анафраніл може бути призначений не раніше ніж через 24 години після відміни інгібіторів МАО-А зворотної дії, таких як моклобемід. Але якщо інгібітор МАО-А оборотної дії призначається після відміни Анафраніла, тривалість перерви повинна становити мінімум 2 тижні. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Спільне застосування Анафранілу з цими засобами може призвести до посилення дії на серотонінову систему. Серотонінергічні засоби. При одночасному застосуванні Анафранілу з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічними антидепресантами та препаратами літію, можливий розвиток серотонінового синдрому з такими симптомами як підвищення температури тіла, міоклонус, ажитація, судороги. При необхідності призначення флуоксетину, рекомендується робити дво-тритижневу перерву між застосуванням Анафранілу та флуоксетину – закінчити застосування флуоксетину за 2-3 тижні до початку терапії Анафранілом або призначити флуоксетин через 2-3 тижні після закінчення лікування Анафранілом. Симпатоміметичні засоби. Анафраніл може посилювати дію на серцево-судинну систему адреналіну, норадреналіну, ізопреналіну, ефедрину та фенілефрину (у тому числі і тоді, коли ці речовини входять до складу місцевих анестетиків). Фармакокінетичний тип взаємодії Активна речовина препарату Анафраніл – кломіпрамін – в основному виводиться у вигляді метоболітів. Основний шлях метаболізму - деметилювання до активного метаболіту N-десметилкломіпраміну з подальшим гідроксилюванням та кон'югацією N-десметилкломіпраміну з кломіпраміном. У деметилюванні беруть участь кілька ізоформ цитохрому Р450, переважно CYP3A4, CYP2C19 та CYP1А2. Елімінація обох активних компонентів здійснюється шляхом гідроксилювання, що каталізується CYP2D6. Спільний прийом з інгібіторами ізоформи CYP2D6 може призвести до підвищення концентрацій обох активних компонентів до трьохразової величини у осіб із фенотипом швидкого метаболізатора дебризохіну/спартеїну. При цьому у цих пацієнтів метаболізм знижується до рівня, характерного для осіб із фенотипом слабкого метаболізатора. Передбачається,що спільний прийом з інгібіторами ізоформ CYP1A2, CYP2C19 та CYP3A4 може призводити до підвищення концентрації кломіпраміну та зниження концентрації N-дезметилкломіпраміну. Інгібітори МАО (наприклад, мокломемід) протипоказані при прийомі кломіпаміну, оскільки in vivo є сильними інгібіторами CYP2D6. Антиаритмічні препарати (наприклад, хінідин та пропафенон) не слід застосовувати спільно з трициклічними антидепресантами, оскільки вони є сильними інгібіторами CYP2D6. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (такі як флуоксетин, пароксетин або сертралін) інгібують CYP2D6, інші препарати зазначеної групи (наприклад флувоксамін) інгібують також CYP1A2, CYP2C19, що може призвести до збільшення концентрації кломіпраміну в плазмі. Спостерігалося 4-кратне збільшення рівноважної концентрації кломіпраміну при сумісному прийомі з флувоксаміном (концентрація N-десметилкломіпраміну знижувалася в 2 рази). Спільне застосування нейролептиків (наприклад фенотіазини) може призводити до збільшення концентрацій у плазмі трициклічних антидепресантів, зниження судомного порогу та виникнення судом. Комбінація з тіоридазином може призвести до розвитку тяжких порушень серцевого ритму. Спільне застосування з блокатором гістамінових (Н2)-рецепторів циметидином (який є інгібітором деяких ізоформ цитохрому Р450, у тому числі CYP2D6 та CYP3A4) може призводити до збільшення концентрацій у плазмі трициклічних антидепресантів, у зв'язку з чим потрібне зниження. Немає даних, що підтверджують взаємодію між Анафранілом (у дозі 25 мг на добу) та пероральними контрацептивами (15 або 30 мкг етинілестрадіолу на добу) при постійному прийомі останніх. Немає даних про те, що естрогени є інгібіторами CYP2D6 - основного ферменту, що бере участь в елімінації кломіпраміну, тому немає підстав очікувати на їхню взаємодію. Хоча, при одночасному застосуванні трициклічного антидепресанту іміпраміну та естрогенів у високих дозах (50 мкг на добу), у деяких випадках повідомлялося про посилення побічних ефектів та посилення терапевтичного ефекту антидепресанту. Невідомо, чи ці дані є значущими щодо одночасного застосування кломіпраміну та естрогенів у низьких дозах.При сумісному застосуванні трициклічних антидепресантів та естрогенів у високих дозах (50 мкг на добу) рекомендується моніторинг терапевтичної дії антидепресантів та при необхідності корекція режиму дозування. Метилфенідат (Риталін) може сприяти підвищенню концентрації трициклічних антидепресантів, можливо за рахунок придушення їх метаболізму. При сумісному застосуванні зазначених препаратів можливе підвищення концентрації трициклічних антидепресантів у плазмі, при цьому може знадобитися зниження дози останніх. Деякі трициклічні антидепресанти можуть посилювати антикоагуляційну дію кумаринів (наприклад, варфарин), можливо шляхом інгібування їх метаболізму (CYP2C9). Немає даних, що доводять здатність кломіпроміну інгібувати метаболізм антикоагулянтів (варфарин). Тим не менш, при використанні цього класу лікарських засобів рекомендується моніторування концентрації протромбіну у плазмі. Спільний прийом Анафранілу з препаратами - індукторами цитохрому Р450, особливо CYP3A4, CYP2C19 та/або CYP1A2 може призводити до підвищення метаболізму та знижувати ефективність Анафранілу. Спільний прийом Анафранілу з препаратами - індукторами CYP3A та CYP2C, такими як рифампіцин або протисудомні лікарські засоби (наприклад, барбітурати, карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), може призвести до зниження концентрації кломіпраміну в плазмі. Відомі індуктори CYP1A2 (наприклад, нікотин та інші компоненти сигаретного диму) знижують концентрації трициклічних антидепресантів у плазмі крові. Рівноважна концентрація кломіпраміну у курців сигарети осіб у 2 рази нижче за таку у некурців (концентрація N-десметилкломіпраміну не змінювалася). Кломіпрамін, як in vivo, так і in vitro (Ki=2.2 мікроМ), пригнічує активність CYP2D6 (окислення спартеїну). Таким чином, кломіпрамін може підвищувати концентрації одночасно застосовуваних препаратів, що метаболізуються головним чином за участю CYP2D6, у осіб з фенотипом сильного метаболізатора.Спосіб застосування та дозиПрепарат Анафраніл® CP у формі таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, слід застосовувати лише у пацієнтів, яким показана добова доза кломіпраміну 75 мг, 150 мг або 225 мг. Препарат можна приймати незалежно від їди. Таблетки слід ковтати повністю. Перед початком терапії слід усунути гіпокаліємію. Режим дозування препарату встановлюють індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. Мета лікування полягає в досягненні оптимального ефекту при застосуванні якомога нижчих доз препарату та обережному їх підвищенні. Слід дотримуватись особливої обережності при підвищенні доз у пацієнтів похилого віку та підлітків, які загалом більш чутливі до препарату Анафраніл® CP, ніж пацієнти інших вікових груп. Після досягнення терапевтичного ефекту необхідно забезпечити підтримуючу терапію в оптимальній дозі, щоб уникнути розвитку рецидиву. Пацієнти з депресією рецидивуючого перебігу потребують тривалої підтримуючої терапії. Тривалість та необхідність проведення терапії повинні періодично переглядатися. З метою зниження ризику розвитку серотонінергічної токсичності та можливого подовження інтервалу QT не слід перевищувати рекомендовану дозу препарату. Слід з обережністю збільшувати дозу препарату Анафраніл CP у разі одночасного застосування з іншими серотонінергічними препаратами або препаратами, що подовжують інтервал QT. Необхідно уникати різкої відміни застосування препарату Анафраніл® CP тривалого застосування має проводитися поступово, необхідний контроль стану пацієнта після припинення терапії. Депресія, обсесивно-компульсивні синдроми та фобії Початкова доза кломіпраміну становить 50-75 мг на добу (1 таблетка Анафраніл® 25 мг, покрита оболонкою, 2-3 рази на день або одна таблетка пролонгованої дії, покрита плівковою оболонкою 1 раз на день, переважно у вечірній час). Підвищувати дозу слід послідовно, на 25 мг (1 таблетка Анафраніл® 25 мг, покрита оболонкою) на добу кожні кілька днів в залежності від переносимості препарату пацієнтом, до 100-150 мг протягом першого тижня лікування. У тяжких випадках добова доза може бути збільшена до 250 мг. Після досягнення достовірного поліпшення стану слід привести добову дозу до підтримуючої, яка становить 50 - 100 мг на добу. Діти та підлітки Обсесивно-компульсивні синдроми Початкова доза кломіпраміну у даної категорії пацієнтів залишає 25 мг на добу, яку поступово підвищують протягом перших двох тижнів застосування (добову дозу ділять на кілька прийомів) залежно від переносимості, до максимальної добової дози з розрахунку 3 мг/кг або 100 мг залежно від того, яка доза менша. Протягом кількох наступних тижнів добову дозу поступово підвищують до максимальної добової дози з розрахунку 3 мг/кг або 200 мг залежно від того, яка менша доза.ПередозуванняСимптоми, що розвиваються при передозуванні Анафраніла СР, подібні до тих, які описані при передозуванні інших трициклічних антидепресантів. Головними ускладненнями є порушення з боку серця та неврологічні розлади. У дітей випадковий прийом будь-якої дози препарату внутрішньо повинен розцінюватися як дуже серйозна подія, що загрожує летальним результатом. Симптоми Симптоми зазвичай з'являються в межах 4 годин після прийому препарату і досягають максимальної виразності після 24 годин. Внаслідок уповільненого всмоктування (антихолінергічна дія препарату), тривалого періоду напіввиведення та гепатоентеральної рециркуляції активної речовини, період часу, протягом якого пацієнт залишається у "зоні ризику", становить 4-6 днів. Можуть спостерігатися такі симптоми. З боку центральної нервової системи: сонливість, ступор, кома, атаксія, занепокоєння, ажитація, посилення рефлексів, ригідність м'язів, хореоатетоїдні рухи, судоми. Крім того, можуть спостерігатися прояви серотонінового синдрому (підвищення температури тіла, міоклонус, делірій, кома). З боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, подовження QT-інтервалу, аритмії (включаючи "torsade de points"); у дуже рідкісних випадках – зупинка серця. Крім того, можливі пригнічення дихання, ціаноз, блювання, лихоманка, мідріаз, пітливість, олігурія чи анурія. Лікування Специфічного антидоту не існує, лікування є, в основному, симптоматичним та підтримуючим. При підозрі на передозування Анафранілу, особливо у дітей, пацієнта слід госпіталізувати та уважно спостерігати протягом як мінімум 72 год. Якщо пацієнт свідомий, слід якнайшвидше провести промивання шлунка або викликати блювоту. Якщо пацієнт непритомний, перед початком промивання шлунка слід для профілактики аспірації провести інтубацію трахеї за допомогою трубки з манжетою; блювання у цьому випадку не викликають. Зазначені заходи рекомендується проводити навіть у тому випадку, якщо з моменту передозування минуло 12 годин або більше, оскільки антихолінергічна дія Анафранілу може уповільнювати спорожнення шлунка. Для зменшення всмоктування препарату корисним є використання активованого вугілля. Лікування ґрунтується на застосуванні сучасних методів інтенсивної терапії з постійним моніторуванням функцій серця, газового складу та електролітів крові, а також на застосуванні за необхідності таких невідкладних заходів, як протисудомна терапія, штучна вентиляція легень та методи реанімації. З того часу, як з'явилися повідомлення про те, що фізостигмін може викликати виражену брадикардію, асистолію та судоми, застосовувати цей препарат для лікування передозування Анафраніла СР не рекомендується. Гемодіаліз та перитоніальний діаліз не ефективні, оскільки концентрації кломіпраміну в плазмі низькі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні Анафранілу в дозах, що перевищують середні терапевтичні, або в тому випадку, якщо концентрація кломіпраміну в плазмі перевищує середню терапевтичну, існує ризик подовження QTc-інтервалу та виникнення двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії (torsade de points). Це спостерігається у разі сумісного прийому з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну. У зв'язку з цим необхідно уникати сумісного прийому кломіпраміну та препаратів, що викликають його кумуляцію. Також необхідно уникати сумісного прийому з препаратами, що спричиняють подовження QT-інтервалу. Встановлено, що гіпокаліємія є фактором ризику подовження QT-інтервалу та виникнення двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії (torsade de points).Тому гіпокаліємія має бути усунена до початку терапії Анафранілом. Через ризик розвитку серотонінової токсичності та подовження інтервалу QT слід дотримуватися рекомендованих доз та з обережністю підвищувати дозу при сумісному призначенні з препаратами, що подовжують інтервал QT, та серотонінергічними препаратами. При одночасному застосуванні Анафранілу з серотонінергічними препаратами, такими як, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, трициклічні антидепресанти або препарати літію, можливий розвиток серотонінового синдрому з такими симптомами, як підвищення температури, та кома. При необхідності призначення флуоксетину рекомендується робити дво-тритижневу перерву між застосуванням Анафранілу та флуоксетину. У багатьох пацієнтів із панічними розладами на початку лікування Анафранілом посилюється тривожність. Таке парадоксальне посилення тривожності найбільше виражено в перші дні терапії і зазвичай стихає протягом двох тижнів. У хворих на шизофренію, які отримують трициклічні антидепресанти, іноді відзначається активація психозу. У пацієнтів із захворюваннями печінки рекомендується періодичний контроль активності печінкових ферментів. Анафраніл, як і інші трициклічні антидепресанти, призначають у поєднанні з електросудомною терапією лише за умови ретельного медичного спостереження. Вираженим депресіям властивий ризик суїцидальних дій, який може зберігатися до досягнення достовірної ремісії. У пацієнтів з депресією, як у дорослих, так і у дітей, може спостерігатися посилення депресії та/або суїцидальної поведінки або інших психіатричних симптомів незалежно від того, одержують вони терапію антидепресантами чи ні. Антидепресанти збільшували ризик суїцидальних думок та суїцидальної поведінки у короткострокових дослідженнях у дітей та підлітків з депресіями та іншими психіатричними захворюваннями. Усіх пацієнтів, які приймають Анафраніл за будь-яким із показань, слід обстежити на предмет погіршення клінічної картини, суїцидальної поведінки та інших психіатричних симптомів, особливо у початковій фазі терапії або при зміні дози препарату. У таких пацієнтів слід розглядати можливість зміни режиму терапії, включаючи можливе відміну препарату, особливо, якщо такі зміни яскраво виражені, з'явилися раптово або не спостерігалися у пацієнта початково. Сім'ї та опікуни пацієнтів (як дітей, так і дорослих), які приймають антидепресанти за психіатричними або непсихіатричними показаннями, повинні бути попереджені про необхідність спостерігати за пацієнтами через ризик виникнення інших психіатричних симптомів, у тому числі і суїцидальної поведінки, і негайно таких симптоми лікарям. При виписці рецепту на Анафраніл слід вказувати мінімальну кількість таблеток, щоб зменшити ризик передозування. При цьому необхідно дотримуватися адекватного режиму терапії. Є дані, що свідчать про те, що на фоні прийому Анафраніла відзначається менша кількість летальних наслідків унаслідок передозування, ніж на фоні прийому інших трициклічних антидепресантів. Перед проведенням загальної або місцевої анестезії слід попереджати анестезіолога про те, що пацієнт приймає Анафраніл. Повідомлялося збільшення частоти розвитку карієсу зубів при тривалому лікуванні трициклічними антидепресантами. Тому, у разі тривалої терапії Анафранілом, рекомендується регулярний огляд пацієнта стоматологом. Застосування діуретиків може призводити до розвитку гіпокаліємії, при якій зростає ризик подовження QT-інтервалу та виникнення двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії (torsade de points). До початку терапії Анафранілом має бути проведена корекція гіпокаліємії. Слід уникати різкої відміни Анафраніла, оскільки це може призвести до побічних реакцій. Якщо прийнято рішення припинити лікування, препарат слід скасовувати поступово, настільки швидко, наскільки це дозволяє клінічна ситуація. При цьому необхідно враховувати, що різке скасування препарату може супроводжуватися розвитком певних симптомів. Анафраніл, таблетки вкриті оболонкою, містить лактозу та сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози та фруктози, тяжка лактазна недостатність, сахароза-ізомальтазна недостатність або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати таблетки Анафраніла, покриті оболонкою. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При виникненні на фоні застосування препарату Анафраніл сонливості, нечіткості зору та інших порушень з боку ЦНС (порушення уваги, сплутаність свідомості, дезорієнтація, аггравація депресії, делірій тощо) пацієнтам слід відмовитися від керування автотранспортом та роботи з механізмами, а також від виконання інших видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкої реакції.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: анагреліду гідрохлориду моногідрат – 0,61 мг, у перерахунку на анагрелід – 0,5 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 53,74 мг, лактоза – 65,76 мг, повідон К30 – 3,75 мг, кросповідон – 3,0 мг, целюлоза мікрокристалічна (VIVAPUR® 102) – 22,5 мг, магнію стеа 75 мг; Склад капсули (корпус та кришечка): желатин – 37,3033 мг, барвник оксид заліза червоний (Е172) – 0,5700 мг, титану діоксид (Е171) – 0,1267 мг. По 100 капсул в білому непрозорому флаконі з поліетилену високої щільності, закупореному білою непрозорою нагвинчується кришкою з поліпропілену з контрольним кільцем першого розтину і вологопоглиначем силікагелем у закупореному листом щільного паперу капсулі з поліетилену білого кольору. 1 флакон разом з інструкцією з медичного застосування в картонній пачці.Опис лікарської формиТверді желатинові капсули №4, кришечка та корпус червоно-коричневого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаІнші протипухлинні препарати.ФармакокінетикаАбсорбція Після внутрішнього прийому близько 70% анагреліду всмоктується в шлунково-кишковому тракті. При прийомі анагреліду натще час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Тmах) становить близько 1 години. але збільшує на 20% площу під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) активного метаболіту 3-гідроксианагреліду, знижується більше - на 29%, у той час як AUC метаболіту не змінюється. Метаболізм Анагрелід метаболізується в печінці переважно ізоферментом системи цитохрому Р450 1А2 (CYP1А2) до 3-гідроксианагреліду, а потім - до неактивного метаболіту. Виведення Період напіввиведення (Т1/2) з плазми крові анагреліду короткий, приблизно 1,3 години і, отже, кумуляції препарату в організмі не передбачається. Менше 1% прийнятої дози анагреліду виводиться нирками у незміненому вигляді, і, приблизно, 3% та 16-20% виводиться у вигляді 3-гідроксианагреліду та RL603, відповідно. Дослідження за участю добровольців показало, що після прийому внутрішньо С14 міченого анагреліду виведення радіоактивності з організму протягом 24 год, 72 год та 168 год (7 днів) склало відповідно 61%, 90% та 100%. Екскреція С14 нирками становила 79%, кишечником – 21%. Лінійність У діапазоні доз 0,5-2 мг фармакокінетика пропорційна дозі. Особливі групи пацієнтів Діти Дані про фармакокінетику анагреліду при прийомі натще дітьми та підлітками (7-16 років) з есенціальною тромбоцитемією (ЕТ) свідчать про те, що величини Сmах та AUC анагреліду, нормалізовані за масою тіла, у дітей/підлітків вищі, ніж у дорослих пацієнтів. Також виявлено тенденцію до підвищення значень експозиції активного метаболіту. Літні пацієнти Дані про фармакокінетику анагреліду при прийомі натщесерце літніми пацієнтами (65-75 років) з ЕТ порівняно з молодшими пацієнтами (22-50 років) свідчать про те, що величини Сmах та AUC анагреліду в плазмі крові були більші, відповідно, на 36% і 61% у літніх пацієнтів, у той час, як величини Сmах та AUC активного метаболіту, 3-гідроксианагреліду, були меншими на 42% та 37% відповідно. Ці відмінності, ймовірно, зумовлені зниженням пресистемного метаболізму анагреліду до 3-гідроксианагреліду у літніх пацієнтів. Печінкова недостатність Печінковий метаболізм є основним шляхом кліренсу анагреліду. Застосування анагреліду у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не вивчали. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) на фоні одноразового прийому анагреліду в дозі 1 мг було показано підвищення середніх значень. порівняно зі здоровими добровольцями. Крім того, у пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості відзначалося зниження середніх значень Сmах 3-гідроксианагреліду на 24% та підвищення середніх значень AUC 3-гідроксианагреліду на 77% порівняно зі здоровими добровольцями. Ниркова недостатність У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну)ФармакодинамікаАнагрелід викликає вибіркове, дозозалежне та оборотне зниження кількості тромбоцитів у людини, проте точний механізм її дії невідомий. У культурі клітин анагрелід пригнічував експресію чинників транскрипції, зокрема GATA-1 і FOG-1, необхідні мегакариоцитопоэза, приводячи, у результаті, до зниження продукції тромбоцитів. Дослідження мегакаріоцитопоезу людини in vitro показали, що пригнічення утворення тромбоцитів обумовлено уповільненням дозрівання, а також зменшенням розміру та плоїдності мегакаріоцитів. Аналогічні ефекти in vivo виявляються при дослідженні біоптатів кісткового мозку пацієнтів, які отримували анагрелід. Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III циклічного аденозинмонофосфату (АМФ). Клінічна ефективність та безпека Безпеку та ефективність застосування анагреліду для зниження кількості тромбоцитів оцінювали в рамках 4 відкритих, неконтрольованих клінічних досліджень, до яких було включено понад 4000 пацієнтів з мієлонроліферативними гемобластозами. У пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією (ЕТ) повною відповіддю вважали зниження кількості тромбоцитів 50% щодо вихідної кількості та збереження цієї кількості протягом мінімум 4 тижнів. У клінічних дослідженнях час до розвитку повної відповіді становив від 4 до 12 тижнів. Вплив на частоту серцевих скорочень (ЧСС) та інтервал QTc У ході подвійного сліпого, рандомізованого, плацебо- та активноконтрольованого, перехресного КІ здорових чоловіків та жінок було вивчено вплив двох різних доз анагреліду (добровольці приймали анагрелід у дозі 0,5 мг або 2,5 мг) на ЧСС та інтервал QTc. Дозозалежне збільшення ЧСС спостерігалося протягом перших 12 годин, максимальне збільшення ЧСС приблизно відповідало часу досягнення максимальної концентрації анагреліду в плазмі крові (Сmах). Максимальна зміна ЧСС спостерігалася через 2 години після прийому препарату і становила +7,8 та +29,1 ударів на хвилину для доз 0,5 мг та 2,5 мг відповідно. Очевидне минуще збільшення інтервалу QTc відзначалося при прийомі обох доз препарату одночасно зі збільшенням ЧСС, максимальна зміна QTcF (корекція за формулою Фрідеричіа) становила +5,0 мсек через 2 години після прийому 0,5 мг і + 10,0 мсек через годину після прийому 25 мг препарату. Дані вказують на те, що збільшення QTc може бути зумовлене фізіологічним ефектом збільшення ЧСС та QT-RR гістерези, а не прямим впливом на реполяризацію. Діти У відкритому клінічному дослідженні у 8 дітей та 10 підлітків, серед яких були як пацієнти, які раніше не отримували лікування анагрелідом, так і ті, які приймали цей препарат протягом попередніх 5 років, середня кількість тромбоцитів знизилася до контрольованого рівня після 12 тижнів терапії. У дослідженні, що входить до регістру клінічних досліджень у дітей, середня кількість тромбоцитів на фоні прийому анагреліду знижувалася з моменту встановлення діагнозу та підтримувалась на стабільному рівні протягом 18 місяців у 14 дітей з ЕТ (4 дитини, 10 підлітків). У більш ранньому відкритому клінічному дослідженні зниження середньої кількості тромбоцитів відзначалося у 7 дітей і 9 підлітків, які отримували терапію анагрелідом протягом від 3 міс до 6,5 років. Призначати анагрелід дітям слід з обережністю через обмежений досвід його застосування у цій віковій групі через рідкість захворювання. Середня добова доза анагреліду, що застосовується у дітей у всіх клінічних дослідженнях, широко варіювалася. Тим не менш, узагальнені дані свідчать про те, що для підлітків показані такі самі початкові та підтримуючі дози препарату, як і для дорослих пацієнтів. У дітей старше 6 років краще застосовувати нижчу, ніж у дорослих, початкову дозу, а саме 0,5 мг на добу. Для всіх дітей необхідно ретельно індивідуально вибирати оптимальну дозу.Показання до застосуванняПідвищений вміст тромбоцитів при есенціальній тромбоцитемії у пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень, у яких терапія погано переноситься або не призводить до зниження кількості тромбоцитів до прийнятного рівня. До високого ризику розвитку ускладнень відносяться один або кілька нижче перелічених станів: вік > 60 років; вміст тромбоцитів > 1000 х 109/л; наявність тромбо-геморагічних ускладнень в анамнезі.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до анагреліду або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Тяжке порушення функції печінки. Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну Дитячий вік до 6 років (через недостатність клінічних даних про безпеку та ефективність). Непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція, вроджена недостатність лактази. З обережністю: Печінкова недостатність легкого та середнього ступеня. Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня. Пацієнти з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як уроджений синдром подовженого інтервалу QT; наявність в анамнезі отриманого подовження інтервалу QTc; застосування лікарських засобів, що викликають подовження інтервалу QTc; гіпокаліємія. Захворювання серцево-судинної системи. Одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин). Одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти. Дитячий вік (6-17 років).Вагітність та лактаціяВагітність Даних щодо застосування анагреліду у вагітних жінок недостатньо. Дослідження на тваринах показали наявність у препарату репродуктивної токсичності. Анагрелід не рекомендується застосовувати під час вагітності. При застосуванні під час вагітності або розвитку вагітності в період лікування препаратом пацієнтку слід попередити про можливий ризик для плода. Жінки, здатні до дітонародження Жінки, здатні до народження дітей, повинні використовувати надійні заходи контрацепції на фоні застосування анагреліду. Період грудного вигодовування Не встановлено, чи анагрелід проникає в грудне молоко людини. Результати досліджень на тваринах продемонстрували екскрецію анагреліду та його метаболітів з грудним молоком. Не можна виключити ризик розвитку небажаних ефектів препарату у новонародженої дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні. Тому слід припинити грудне вигодовування у період лікування препаратом.Побічна діяБезпеку анагреліду оцінювали у межах 4 відкритих клінічних досліджень. У трьох із них 942 пацієнти приймали анагрелід у середній дозі приблизно 2 мг на добу. У цих дослідженнях 22 пацієнти отримували анагрелід протягом 4 років. В останньому клінічному дослідженні 3660 пацієнтів приймали анагрелід у середній дозі приблизно 2 мг на добу, з них 34 пацієнти протягом 5 років. Найчастішими небажаними реакціями на препарат були: біль голови (14%), відчуття серцебиття (9%), затримка рідини в організмі (6%), нудота (6%), діарея (5%). Ці ефекти, будучи очевидним наслідком фармакологічної дії анагреліду, зазвичай слабко виражені і проходять самостійно, або можуть бути попереджені повільним переходом зі стартової дози на більш високу. Нижче наведені небажані лікарські реакції анагреліду, виявлені в ході клінічних досліджень та/або в постмаркетинговому періоді, та впорядковані відповідно до системно-органного класу та їх частоти: Дуже часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100 та < 1/10); Нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100); Рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1 000); Дуже рідко (< 1/10000); Частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними). Порушення з боку крові та лімфатичної системи – часто: анемія; нечасто: тромбоцитопенія, панцитопенія, екхімоз, кровотеча. Порушення з боку обміну речовин та харчування – часто: затримка рідини; нечасто: набряк, втрата маси тіла; рідко збільшення маси тіла. Порушення з боку нервової системи – дуже часто: головний біль; часто: запаморочення; нечасто: парестезія, безсоння, депресія, сплутаність свідомості, гіпестезія, нервозність, сухість у роті, амнезія; рідко: сонливість, порушення координації, дизартрія, мігрень. Порушення з боку органів зору – рідко: порушення зору, диплопія. Порушення з боку органів слуху та лабіринтні порушення – рідко: шум у вухах. Порушення з боку серцево-судинної системи – часто: відчуття серцебиття, тахікардія; нечасто: хронічна серцева недостатність, підвищення артеріального тиску, аритмія, фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія, шлуночкова тахікардія, непритомність; рідко: стенокардія, інфаркт міокарда, кардіомегалія, кардіоміопатія, перикардіальний випіт, розширення судин, ортостатична гіпотензія; невідомо: поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует". Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння – нечасто: задишка, носова кровотеча, плевральний випіт, пневмонія, легенева гіпертензія; рідко: інфільтрати у легенях; невідомо: інтерстиційна хвороба легень, включаючи пневмоніт та алергічний альвеоліт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту – часто: нудота, діарея, біль у животі, метеоризм, блювання; нечасто: диспепсія, анорексія, панкреатит, запор, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишковий розлад; рідко: коліт, гастрит, кровоточивість ясен. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів – нечасто: підвищення активності “печінкових” ферментів; невідомо: гепатит. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин – часто: шкірний висип; нечасто: алопеція, зміна кольору шкіри, свербіж шкіри; рідко: сухість шкіри. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини – нечасто: міалгія, артралгія, біль у спині. Порушення з боку сечостатевої системи – нечасто: імпотенція; рідко: нічне нетримання сечі, ниркова недостатність; невідомо: тубулоінтерстиціальний нефрит. Загальні розлади та порушення у місці введення – часто: стомлюваність; нечасто: біль у грудях, слабкість, озноб, нездужання, гарячка; рідко: астенія, біль, грипоподібний синдром. Лабораторні та інструментальні дані – рідко: підвищення концентрації креатиніну в крові. Діти 48 пацієнтів віком 6-17 років (19 дітей та 29 підлітків) отримували анагрелід протягом до 6,5 років у рамках клінічного дослідження або спеціальних програм. Профіль безпеки, в основному, відповідав зазначеному в інструкції із застосування. Проте дані щодо безпеки застосування анагреліду у дітей обмежені та не дозволяють провести повноцінний порівняльний аналіз із дорослими пацієнтами.Взаємодія з лікарськими засобамиНа даний момент недостатньо відомостей щодо фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії анагреліду з іншими лікарськими засобами. Вплив інших лікарських засобів на анагрелід Інгібітори ізоферменту CYP1A2 Анагрелід метаболізується переважно ізоферментом CYP1A2. Відомо, що деякі препарати, включаючи флувоксамін та ципрофлоксацин, пригнічують активність ізоферменту CYP1A2 та теоретично можуть знижувати кліренс анагреліду. Індуктори ізоферменту CYP1A2 Індуктори ізоферменту CYP1A2 можуть зменшувати експозицію анагреліду. У пацієнтів, які одночасно приймають індуктори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, омепразол), може бути потрібна титрація дози анагреліду для компенсації зниження його експозиції. Дігоксин та варфарин Дослідження взаємодії in vivo у людини показали, що варфарин та дигоксин не впливають на фармакокінетику анагреліду. Вплив анагреліду на інші лікарські препарати Анагрелід виявляє властивості слабкого інгібітору ізоферменту CYP1A2 і теоретично може взаємодіяти з іншими препаратами з аналогічним кліренсом, наприклад, теофіліном. Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III (ФДЕ III). Він може посилювати ефекти препаратів, що мають подібну дію, у тому числі, таких інотропних препаратів як мілринон, амринон, еноксимон, олпринон і цилостазол. Дослідження взаємодії in vivo у людини показали, що анагрелід не впливає на фармакокінетику варфарину та дигоксину. У дозах, рекомендованих для лікування есенціальної тромбоцитемії, анагрелід може посилювати ефекти інших препаратів, які пригнічують або змінюють функції тромбоцитів, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти. Дослідження клінічної взаємодії у здорових добровольців показало, що багаторазовий прийом анагреліду в дозі 1 мг 1 раз на добу разом з ацетилсаліцилової кислотою 75 мг 1 раз на добу може посилювати гальмування агрегації тромбоцитів, що викликається цими препаратами, порівняно з прийомом тільки ацетилсаліц. Є повідомлення про розвиток тяжких кровотеч при одночасному прийомі анагреліду та ацетилсаліцилової кислоти. Тому перед спільним застосуванням цих препаратів слід оцінити можливий ризик, особливо для пацієнтів із високим ризиком кровотеч. У деяких пацієнтів анагрелід може спричинити розлад функції кишечника і, як наслідок, зменшувати всмоктування пероральних гормональних контрацептивів. Взаємодія з їжею Прийом їжі уповільнює всмоктування анагреліду, але не впливає на його системну експозицію. Вплив їди на біодоступність анагреліду не вважається клінічно значущим. Діти Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих.Спосіб застосування та дозиЛікування препаратом повинен починати лікар, який має досвід терапії пацієнтів із есенціальною тромбоцитемією. Для прийому всередину. Капсули слід ковтати повністю, не розламуючи їх і не розчиняючи їх вміст у рідині. Дорослі та літні: рекомендована початкова доза анагреліду становить 1 мг на добу, розділена на 2 прийоми по 0,5 мг. Діти: рекомендована початкова доза анагреліду становить 0,5 мг на добу. Титрація Дорослі: початкову дозу слід приймати принаймні протягом одного тижня. Після одного тижня лікування дозу препарату можна поступово підвищувати в індивідуальному порядку до досягнення мінімальної ефективної дози, необхідної для зниження та/або підтримання кількості тромбоцитів до/на рівні менше 600 х 109/л за оптимального рівня від 150 х 109/л до 400 х 109 /Л. Збільшення дози не повинно перевищувати 0,5 мг на добу протягом будь-якого тижня лікування. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг, максимальна разова доза – 2,5 мг. Діти: початкову дозу слід приймати принаймні протягом одного тижня. Після одного тижня лікування можна розпочати індивідуальне титрування дози препарату. Цільова кількість тромбоцитів визначається лікарем індивідуально. Збільшення дози не повинно перевищувати 0,5 мг на добу протягом будь-якого тижня лікування. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мг, максимальна разова доза – 2,5 мг. Слід розглянути питання про відміну анагреліду у дітей за відсутності задовільної відповіді після 3 місяців терапії. Моніторинг Слід регулярно оцінювати ефект застосування анагреліду. Якщо початкова доза перевищує 1 мг на добу, то в перший тиждень лікування кількість тромбоцитів слід визначати кожні 2 дні, а потім не рідше за 1 раз на тиждень до досягнення стабільної підтримуючої дози. Зазвичай зниження кількості тромбоцитів спостерігається на 7-21 день після початку лікування, і у більшості пацієнтів терапевтичний ефект досягається та підтримується на фоні прийому препарату у дозі 1-3 мг на добу. У разі перерви у прийомі препарату або після припинення лікування підвищення кількості тромбоцитів ("ефект відміни") має варіабельний характер. Однак цей показник зазвичай починає підвищуватись протягом 4 днів, а повертається до вихідного рівня – протягом 1-2 тижнів; при цьому можливе збільшення кількості тромбоцитів вище за вихідні значення.У зв'язку з цим потрібний частий контроль кількості тромбоцитів. У разі резистентності до лікування анагрелід слід взяти до уваги інші види терапії. Особливі групи пацієнтів Літні пацієнти Відмінна відмінність фармакокінетики анагреліду у літніх і молодших пацієнтів з есенціальною тромбоцитемією не вимагає корекції початкової дози або процедури титрування дози до досягнення індивідуальної оптимальної підтримуючої дози препарату. У процесі клінічного вивчення анагреліду близько 50% пацієнтів були у віці 60 років і старші, і цим пацієнтам не потрібна була корекція дози препарату залежно від віку. Проте у пацієнтів похилого віку серйозні небажані явища спостерігалися в 2 рази частіше (в основному, порушення з боку серцево-судинної системи). Пацієнти з порушеннями функції нирок Корекція дози не потрібна у пацієнтів із порушенням функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки Для пацієнтів з помірним порушенням функції печінки початкова доза анагреліду повинна становити 0,5 мг на добу. Анагрелід протипоказаний при тяжкій нирковій недостатності. У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки слід оцінювати до призначення терапії анагрелідом та під час її проведення. Діти Дані про величину початкової дози анагреліду для дітей обмежені. Початкова доза анагреліду для дітей варіювалася від 0,5 мг на добу до 0,5 мг 4 рази на добу. У зв'язку з цим для дітей рекомендується початкова доза 0,5 мг на добу.ПередозуванняЄ невелика кількість повідомлень про випадки навмисного передозування анагреліду. Симптоми включали синусову тахікардію та блювоту та купірувалися на тлі симптоматичної терапії. У дозах, що перевищують рекомендовані, анагрелід викликає зниження артеріального тиску, аж до гіпотензії. Одноразове введення анагреліду в дозі 5 мг може призвести до зниження артеріального тиску та запаморочення. Зниження тромбоцитів на фоні терапії анагрелідом має дозозалежний характер, тому тромбоцитопенія, яка потенційно може спровокувати кровотечу, також може бути симптомом передозування препарату. Специфічний антидот невідомий. При передозуванні необхідно ретельно контролювати клінічний стан пацієнта, включаючи визначення кількості тромбоцитів для виявлення тромбоцитопенії. Залежно від ситуації препарат слід відмінити або дозу слід зменшити до відновлення кількості тромбоцитів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПорушення функції печінки та нирок У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок легкого та середнього ступеня тяжкості перед початком лікування слід проводити оцінку можливого ризику та користі терапії анагрелідом. Контроль клінічного стану пацієнта У процесі лікування необхідний ретельний контроль клінічного стану пацієнта, включаючи оцінку: клінічного аналізу крові (гемоглобін, кількість лейкоцитів та тромбоцитів) та функції печінки (активності аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази), функції нирок (концентрації креатиніну та сечовини у крові) та вмісту магній та кальцій). У пацієнтів цієї популяції необхідне часте виконання функціональних спроб печінки, особливо на початковому періоді лікування. Застосування анагреліду у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня не рекомендується. Тромбоцити Кількість тромбоцитів зазвичай починає підвищуватися протягом 4 днів після відміни препарату і повертається до вихідного рівня через 10-14 днів, можливо навіть перевищуючи вихідні параметри. Тому кількість тромбоцитів слід визначати часто. Серцево-судинна система Анагрелід є інгібітором фосфодіестерази III циклічного АМФ і має позитивну інотропну та хронотропну дію. Анагрелід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів будь-якого віку з підтвердженим захворюванням серця або з підозрою на захворювання серця. Крім того, серйозні небажані реакції на анагрелід з боку серцево-судинної системи спостерігалися у пацієнтів, які не мали захворювань серця в анамнезі та нормальними результатами досліджень серцево-судинної системи до лікування. Перед початком лікування всім пацієнтам рекомендується провести обстеження серцево-судинної системи, у тому числі, ехо- та електрокардіографію (ЕКГ). У ході лікування слід контролювати появу серцево-судинних явищ (наприклад, за допомогою ЕКГ або ехокардіографії), які можуть потребувати додаткового обстеження. Анагрелід слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають фактори ризику подовження інтервалу QT, такі як вроджений синдром подовження інтервалу QT, набуте подовження QTc в анамнезі, прийом медичних препаратів, здатних викликати подовження інтервалу QTc та гіпокаліємію. Гіпокаліємія та гіпомагнезіємія повинні бути усунені до початку лікування анагрелідом, а на фоні лікування їх слід періодично контролювати. Рекомендується постійний контроль інтервалу QTc. Описано серйозні небажані явища з боку серцево-судинної системи, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует", шлуночкову тахікардію, кардіоміопатію, кардіомегалію та хронічну серцеву недостатність. З обережністю слід застосовувати анагрелід пацієнтам, у яких можлива підвищена максимальна концентрація анагреліду та його активного метаболіту, 3-гідрокси-анагреліду. у плазмі, зокрема, при печінковій недостатності або прийомі інгібіторів ізоферменту CYP1A2. Анагрелід повинен застосовуватися лише у випадках, коли його потенційна користь перевершує потенційні ризики. Легенева гіпертензія У пацієнтів, які приймають анагрелід, було зареєстровано випадки розвитку легеневої гіпертензії. У зв'язку з цим перед застосуванням та в ході лікування у пацієнтів повинні бути оцінені ознаки та симптоми супутнього серцево-легеневого захворювання. Діти Досвід застосування препарату в дітей віком обмежений; анагрелід слід застосовувати у дітей із обережністю. За відсутності специфічних рекомендацій для дітей діагностичні критерії есенціальної тромбоцитемії згідно з Всесвітньою організацією охорони здоров'я для дорослих розцінюються як застосовні і для дітей. Необхідно суворо дотримуватись рекомендацій з діагностики есенціальної тромбоцитемії, а в неясних випадках діагноз слід періодично переглядати, застосовуючи всі методи для диференціальної діагностики вродженого або вторинного тромбоцитозу, які можуть включати генетичний аналіз та біопсію кісткового мозку. Як правило, проведення циторедуктивної терапії слід розглядати у дітей із групи високого ризику. Терапію анагрелідом слід починати тільки при появі ознак прогресування захворювання або розвитку тромбозу. На початку лікування слід регулярно оцінювати співвідношення його користі та ризиків, а також періодично оцінювати необхідність продовження даної терапії. Як і у дорослих, до початку терапії та регулярно в процесі лікування необхідно виконувати розгорнутий аналіз крові та оцінку функцій серця, печінки та нирок. Можливе прогресування захворювання з розвитком мієлофіброзу або гострого мієлобластного лейкозу. Хоча частота такого прогресування не відома, діти, що характеризуються більш тривалим перебігом захворювання, мають більш високий ризик злоякісної трансформації порівняно з дорослими. Необхідний регулярний контроль за дітьми для виявлення прогресування захворювання відповідно до стандартів клінічної практики, зокрема, шляхом проведення фізикального обстеження, оцінки відповідних маркерів захворювання та біопсії кісткового мозку. Необхідна своєчасна оцінка всіх патологічних змін та вжиття заходів, які можуть також включати зниження дози,тимчасове чи повне припинення терапії. Клінічно значущі взаємодії Одночасне застосування анагреліду та ацетилсаліцилової кислоти асоціювалося з розвитком важких кровотеч. Особливості дії препарату при першому прийомі На початку терапії часто з'являється відчуття серцебиття, біль голови, нудота, затримка рідини, діарея. Виникнення цих небажаних ефектів, які зазвичай зникають самостійно протягом кількох тижнів, можна попередити, дотримуючись повільного титрування дози, яке проводиться після призначення стартової дози. Дії при пропусканні прийому однієї або кількох доз При пропусканні прийому однієї або кількох доз пацієнт повинен продовжити прийом препарату відповідно до запропонованого режиму дозування. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При застосуванні препарату можливий розвиток запаморочення. У цьому випадку пацієнту необхідно рекомендувати утриматися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
190,00 грн
157,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Метамізол натрію – 500 мг; допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 15,32 мг, кальцію стеарат – 4,68 мг; Склад оболонки капсули (корпус та кришечка): титану діоксид (Е 171) – 2,0000%, желатин до 100%.Опис лікарської формиКапсули тверді желатинові №00 білого кольору. Вміст капсули – порошок білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Допускається наявність ущільнення капсульної маси, яке при натисканні скляною паличкою легко розсипається.ХарактеристикаАнальгін-ЕкстраКап® - аналгетичний ненаркотичний засіб. Метамізол натрію має центральний і периферичний механізм дії. Неселективно інгібує циклооксигеназу та знижує утворення простагландинів з арахідонової кислоти. Препарат застосовується при тяжкому гострому або хронічному больовому синдромі при травмах та післяопераційному больовому синдромі, при кольках, при онкологічних захворюваннях та інших станах, де протипоказані інші терапевтичні заходи; при лихоманці, стійкою до інших методів лікування. Випускається у формі капсул 500 мг по 10 капсул у контурну коміркову упаковку. Відпускається без рецепта.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий ненаркотичний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо метамізол натрію гідролізується до фармакологічно активного 4N-метиламіноантипірину (МАА). Біодоступність МАА після прийому внутрішньо становить 90%, що дещо вище, ніж при парентеральному введенні. Одночасний прийом їжі не має значного впливу на фармакокінетику метамізолу натрію. Клінічна ефективність визначається переважно МАА, а також меншою мірою метаболітами 4N-аміноантипірину (АА). Величина площі під кривою "концентрація-час" (АUС) АА становлять 25% від цієї величини для МАА. Метаболіти 4N-ацетиламіноан-типірин (ААА) і 4N-форміламіноантипірин (ФАА) не мають фармакологічної активності. Всім метаболітам властива нелінійна фармакокінетика. Клінічна значимість цього явища не відома. При короткостроковому застосуванні кумуляція метаболітів не має великої ролі.Метамізол натрію проникає крізь плаценту. Метаболіти метамізолу проникають у грудне молоко. Зв'язок з білками плазми МАА становить 58%, АА – 48%, ФАА – 18% та ААА – 14%. Після одноразового прийому внутрішньо 85% дози виявляється у сечі у вигляді метаболітів, з них 3±1% – МАА, 6±3% – АА, 26±8% – ААА та 23±4% – ФАА. Нирковий кліренс після одноразового прийому 1 г метамізолу натрію внутрішньо для МАА дорівнює 5±2 мл/хв, АА – 38±13 мл/хв, ААА – 61±8 мл/хв та ФАА – 49±5 мл/хв. Відповідні періоди напіввиведення з плазми для МАА – 2,7±0,5 год, АА – 3,7±1,3 год, ААА – 9,5±1,5 год та ФАА – 11,2±1,5 год.26±8% - ААА та 23±4% - ФАА. Нирковий кліренс після одноразового прийому 1 г метамізолу натрію внутрішньо для МАА дорівнює 5±2 мл/хв, АА – 38±13 мл/хв, ААА – 61±8 мл/хв та ФАА – 49±5 мл/хв. Відповідні періоди напіввиведення з плазми для МАА – 2,7±0,5 год, АА – 3,7±1,3 год, ААА – 9,5±1,5 год та ФАА – 11,2±1,5 год.26±8% - ААА та 23±4% - ФАА. Нирковий кліренс після одноразового прийому 1 г метамізолу натрію внутрішньо для МАА дорівнює 5±2 мл/хв, АА – 38±13 мл/хв, ААА – 61±8 мл/хв та ФАА – 49±5 мл/хв. Відповідні періоди напіввиведення з плазми для МАА – 2,7±0,5 год, АА – 3,7±1,3 год, ААА – 9,5±1,5 год та ФАА – 11,2±1,5 год. Літні пацієнти У пацієнтів похилого віку АUС підвищується в 2-3 рази. У пацієнтів з цирозом печінки періоди напіввиведення МАА та ФАА при одноразовому прийомі препарату збільшуються приблизно в 3 рази, тоді як періоди напіввиведення АА та ААА не наслідують ту саму закономірність. У таких пацієнтів слід уникати застосування високих доз. Порушення функції нирок Згідно з наявними даними при нирковій недостатності швидкість виведення деяких метаболітів (ААА та ФАА) знижується. У таких пацієнтів слід уникати застосування високих доз.ФармакодинамікаМеханізм дії остаточно не вивчений. Згідно з результатами досліджень метамізол і його активний метаболіт (4N-метиламіноантипірин) мають центральний і периферичний механізм дії. Неселективно інгібує циклооксигеназу та знижує утворення простагландинів з арахідонової кислоти.Показання до застосуванняТяжкий гострий або хронічний больовий синдром при травмах та післяопераційному больовому синдромі, при кольках, при онкологічних захворюваннях та інших станах, де протипоказані інші терапевтичні заходи. Гарячка, стійка до інших методів лікуванняПротипоказання до застосуванняГіперчутливість до метамізолу натрію та інших похідних піразолону, а також до піразолідину, наприклад, фенілбутазону (включаючи пацієнтів, які перенесли агранулоцитоз внаслідок застосування цих препаратів), або інших компонентів препарату; аналгетична бронхіальна астма або непереносимість аналгетиків (на кшталт кропив'янка-ангіоневротичний набряк), тобто. пацієнти з бронхоспазмом або іншими формами анафілактоїдних реакцій (наприклад, кропив'янка, риніт, ангіоневротичний набряк) у відповідь на застосування саліцилатів, парацетамолу або нестероїдних протизапальних препаратів, таких як диклофенак, ібупрофен, індометацин або напроксен; порушення кістковомозкового кровотворення (наприклад, після цитостатичної терапії) або захворювання кровотворних органів; спадковий дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (гемоліз);гостра інтермітує печінкова порфірія (ризик розвитку нападів порфірії); вагітність та період грудного вигодовування; дитячий вік до 15 років. З обережністю: Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм. рт. ст.), зниження об'єму циркулюючої крові, нестабільність гемодинаміки (інфаркт міокарда, множинна травма, шок, що починається), серцева недостатність, що починається, висока лихоманка (підвищений ризик) ), захворювання, при яких значне зниження артеріального тиску може мати підвищену небезпеку (пацієнти з тяжкою ішемічною хворобою серця та стенозом артерій головного мозку), хронічне зловживання алкоголем, бронхіальна астма, особливо у поєднанні з супутнім поліпозним риносинуситом; хронічна кропив'янка та інші види атопії (алергічних захворювань, у розвитку яких значна роль належить спадковій схильності до сенсибілізації: полінози,алергічний риніт і т.п.) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), непереносимість алкоголю (реакція навіть на незначні кількості певних алкогольних напоїв з такими симптомами як свербіж, сльозотеча та виражене почервоніння особи) , непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, бензоатів) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій); тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію). Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.непереносимість алкоголю (реакція навіть на незначні кількості певних алкогольних напоїв з такими симптомами як свербіж, сльозотеча та виражене почервоніння обличчя) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію). Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.непереносимість алкоголю (реакція навіть на незначні кількості певних алкогольних напоїв з такими симптомами як свербіж, сльозотеча та виражене почервоніння обличчя) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію). Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.сльозотеча та виражене почервоніння особи) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, бензоатів) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), тяжкі порушення функції печінки та застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.сльозотеча та виражене почервоніння особи) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), непереносимість барвників (наприклад, тартразину) або консервантів (наприклад, бензоатів) (підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій), тяжкі порушення функції печінки та застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію. Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію). Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.тяжкі порушення функції печінки та нирок (рекомендується застосування низьких доз у зв'язку з можливістю уповільнення виведення метамізолу натрію). Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань/станів, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане. Вагітність Метамізол натрію проникає крізь плацентарний бар'єр. Дані щодо застосування метамі-золу натрію під час вагітності обмежені. За результатами доклінічних досліджень тератогенна дія метамізолу натрію у щурів та кролів не виявлена, у високих дозах спостерігалась фетотоксичність. Оскільки адекватних даних про застосування у людей немає, метамізол натрію не повинен прийматись у першому триместрі вагітності, у другому триместрі вагітності метамізол натрію може застосовуватися, лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Незважаючи на те, що метамізол натрію слабо інгібує синтез простагландинів, не можна виключити можливість передчасного (внутрішньоутробного) закриття артеріального (Боталова) протоки, а також перинатальних ускладнень, зумовлених порушенням агрегації тромбоцитів у матері або новонародженого.Тому метамізол натрію протипоказаний у третьому триместрі вагітності. Період лактації Метаболіти метамізолу натрію проникають у грудне молоко, тому при застосуванні препарату, а також протягом 48 годин після прийому останньої дози необхідно припинити годування груддю.Побічна діяНебажані реакції класифіковані таким чином, згідно з класифікацією ВООЗ (Всесвітня організація охорони здоров'я): дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до Порушення з боку серця Частота невідома: синдром Коунісу (алергічний коронарний синдром, проявляється клінічними та лабораторними ознаками стенокардії, викликаної медіаторами запалення). Порушення з боку імунної системи Рідко: анафілактичні/анафілактоїдні реакції. Дуже рідко: аналгетична бронхіальна астма. Частота невідома: анафілактичний шок. Метамізол натрію може викликати анафілактичні або анафілактоїдні реакції, які в дуже рідкісних випадках можуть бути важкими та загрозливими для життя. Вони можуть виникати навіть якщо раніше препарат приймався багато разів без будь-яких ускладнень. Такі лікарські реакції можуть розвинутись негайно або через кілька годин після прийому метамізолу натрію, як правило, протягом однієї години. У більш легких випадках вони проявляються у вигляді шкірних симптомів та симптомів з боку слизових оболонок (свербіж, печіння, гіперемія, кропив'янка, набряк) або у вигляді задишки, або скарг з боку шлунково-кишкового тракту. У тяжких випадках ці реакції переходять у генералізовану кропив'янку, тяжкий ангіоневротичний набряк (особливо із залученням гортані), тяжкий бронхоспазм, порушення ритму серця, різке зниження артеріального тиску (якому іноді передує підвищення артеріального тиску) та з розвитком циркуляторного шоку. У осіб із синдромом аналгетичної бронхіальної астми при непереносимості аналгезують препаратів ці реакції проявляються у вигляді нападів бронхіальної астми. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Нечасто: фіксований дерматит. Рідко: шкірний висип. Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз). Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: лейкопенія. Дуже рідко: агранулоцитоз, включаючи випадки з летальним результатом та тромбоцитопенію. Частота невідома: апластична анемія, панцитопенія, включаючи випадки з летальним кінцем. Ці реакції є імунологічними реакціями за своєю природою. Вони можуть виникати навіть якщо раніше препарат приймався багато разів без будь-яких ускладнень. Типовими симптомами агранулоцитозу є ураження слизових оболонок (ротової порожнини та глотки, аноректальної області та статевих органів), біль у горлі, лихоманка. Однак при застосуванні антибіотиків ці явища можуть бути слабко вираженими. Іноді, але завжди, відзначається невелике збільшення лімфатичних вузлів чи селезінки. Швидкість осідання еритроцитів значно збільшується, вміст гранулоцитів різко знижений або вони не визначаються. Як правило, показники гемоглобіну, еритроцитів та тромбоцитів залишаються нормальними, але можуть траплятися і відхилення. Типовими симптомами тромбоцитопенії є підвищена схильність до кровотечі та виникнення петехій на шкірі та слизових оболонках. Якщо відзначається несподіване погіршення загального стану, лихоманка не спадає або з'являються нові або болючі виразки на слизових оболонках, особливо в роті, носі або горлі, тактика лікування передбачає негайне скасування препарату, не чекаючи результатів лабораторних досліджень. При розвитку панцитопенії препарат слід відмінити та контролювати загальний аналіз крові до повернення його показників до норми (див. «Особливі вказівки»). Порушення з боку судин Нечасто: ізольована артеріальна гіпотензія. Після прийому препарату можливе ізольоване транзиторне зниження артеріального тиску (можливо фармакологічно зумовлене та не супроводжується іншими проявами анафілактичних/анафілактоїдних реакцій); у поодиноких випадках зниження артеріального тиску може бути дуже різко вираженим. При лихоманці також можливе різке зниження артеріального тиску без інших ознак реакції гіперчутливості. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів Дуже рідко: порушення функції нирок. Частота невідома: інтерстиційний нефрит. У дуже поодиноких випадках у пацієнтів з порушеною функцією нирок можливе гостре погіршення ниркової функції (гостра ниркова недостатність), у деяких випадках з олігурією, анурією або протеїнурією. Загальні розлади Нечасто: можливе забарвлення сечі в червоний колір через присутність у сечі метаболіту – рубазонової кислоти.Взаємодія з лікарськими засобамиЗ циклоспорином Метамізол натрію може спричинити зниження плазмової концентрації циклоспорину, тому при їх одночасному застосуванні слід контролювати концентрацію циклоспорину. З хлорпромазином При одночасному застосуванні метамізолу натрію та хлорпромазину можливий розвиток тяжкої гіпотермії. З метотрексатом Одночасне застосування метамізолу натрію та метотрексату або інших мієлотоксичних засобів може посилювати гематотоксичність останнього, особливо у пацієнтів похилого віку. Тому таку комбінацію слід уникати. З іншими ненаркотичними аналгетичними засобами Одночасне застосування метамізолу натрію з іншими ненаркотичними аналгетичними засобами може призвести до взаємного посилення токсичних ефектів. З трициклічними антидепресантами, пероральними контрацептивами, алопуринолом Трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви, алопуринол порушують метаболізм метамізолу натрію в печінці та підвищують його токсичність. З барбітуратами, фенілбутазоном та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки. Барбітурати, фенілбутазон та інші індуктори мікросомальних ферментів печінки послаблюють дію метамізолу натрію. З седативними засобами та транквілізаторами Седативні засоби та транквілізатори посилюють знеболювальну дію метамізолу натрію. З лікарськими засобами, що мають високий зв'язок з білками плазми (пероральні гіпоглікемічні засоби, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин) Метамізол натрію, витісняючи із зв'язку з білками плазми, пероральні гіпоглікемічні засоби, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин, збільшує їх активність. З тимазолом Тімазол підвищує ризик розвитку лейкопенії. З кодеїном, блокаторами Н2-гістамінових рецепторів та пропранололом Кодеїн, блокатори H2-гістамінових рецепторів та пропранолол посилюють ефекти метамізолу натрію. З ацетилсаліциловою кислотою (АСК) При одночасному застосуванні метамізол натрію може зменшувати вплив АСК на агрегацію тромбоцитів. Тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів, які приймають АСК як антиагрегантний засіб. З бупропіоном Метамізол натрію може знижувати концентрацію бупропіону в крові, що слід брати до уваги при одночасному застосуванні. З іншими лікарськими засобами Добре відомо, що похідні піразолону можуть взаємодіяти з непрямими антикоагулянтами, каптоприлом, літієм та тріамтереном, а також впливати на ефективність гіпотензивних засобів та діуретиків. Лікарська взаємодія метамізолу натрію з цими лікарськими препаратами поки що не вивчена. Зважаючи на підвищений ризик розвитку анафілактичних/анафілактоїдних реакцій під час лікування метамізолом натрію не слід застосовувати рентгеноконтрастні речовини, колоїдні кровозамінники та пеніцилін.Спосіб застосування та дозиДоза залежить від вираженості болю або лихоманки, а також індивідуальної сприйнятливості до дії анальгетиків.Капсули слід ковтати повністю, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Спочатку слід застосовувати найменшу ефективну дозу. Максимальна дія препарату розвивається, як правило, через 30-60 хв після прийому внутрішньо. Одноразова доза для дорослих та підлітків старше 15 років (з масою тіла >53 кг) становить 500-1000 мг (1-2 капсули). При недостатньому ефекті одноразову дозу можна приймати до 4 разів на добу. Максимальна добова доза – 4000 мг (8 капсул). Тривалість прийому не більше 5 днів як знеболювальний засіб і не більше 3 днів як жарознижувальний. Літні пацієнти Літнім пацієнтам необхідно зменшити дозу, оскільки у них може бути знижено виведення метаболітів метамізолу натрію.Тяжкий загальний стан та порушення кліренсу креатиніну Пацієнтам з тяжким загальним станом та порушенням кліренсу креатиніну необхідно знизити дозу, оскільки у них може бути знижено виведення метаболітів метамізолу натрію. Ниркова або печінкова недостатність Оскільки у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки швидкість виведення препарату знижується, слід уникати багаторазового прийому високих доз. При короткостроковому застосуванні зниження дози не потрібне. Досвід тривалого застосування відсутній.При короткостроковому застосуванні зниження дози не потрібне. Досвід тривалого застосування відсутній.При короткостроковому застосуванні зниження дози не потрібне. Досвід тривалого застосування відсутній.ПередозуванняНе слід перевищувати рекомендовану дозу та тривалість застосування! Симптоми Гостра передозування проявляється нудотою, блювотою, болем у животі, порушенням функції нирок/гострої нирковою недостатністю (наприклад, як прояв інтерстиціального нефриту) та, рідко, симптомами з боку центральної нервової системи (запаморочення, сонливістю, комою, судомами) та зниженням артеріального тиску що призводить до тахікардії та шоку, порушенням серцевого ритму (тахікардією), гіпотермією, задишкою, гострим агранулоцитозом, геморагічним синдромом, паралічем дихальних м'язів. При високому передозуванні екскреція рубазонової кислоти може забарвити сечу червоного кольору. Лікування Специфічний антидот не відомий. При недавньому передозуванні з метою обмеження надходження препарату в організм проводять первинну детоксикацію (наприклад, промивання шлунка) або сорбційну терапію (наприклад, активоване вугілля). Основний метаболіт (4N-метиламіноантипірин) видаляється при гемодіалізі, гемофільтрації, гемоперфузії та плазмафільтрації. Лікування передозування, так само як і профілактика серйозних ускладнень може вимагати загального та спеціального інтенсивного медичного спостереження та лікування.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
300,00 грн
273,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: метамізол натрію (як 100%) 200 мг, хініну гідрохлорид 50 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Авицель PH 101) (75,00 мг), карбоксиметилкрохмаль натрію (примогель) (26,00 мг), колідон-25 (повідон) (3,00 мг), тальк (5,00 мг), магнію стеарат (1,00 мг); Склад оболонки: тальк (4,10 мг), титану діоксид (1,3005 мг), еудрагід L 12,5 Р (метакрилової кислоти та метилметакрилату сополімер) (1,6832 мг), макрогол 400 (1,100 мг), гліцерол (0,280 мг), олія рицинова (0,036 мг), барвник пігментний зелений (барвник хіноліновий жовтий Е 104 + синій патентований V Е 131) (0,0001 мг). Пігулки, покриті плівковою оболонкою. По 10 таблеток у блістер із ПВХ-плівки та алюмінієвої фольги. 2 блістери в картонну пачку з інструкцією із застосування. 35 блістерів у картонну коробку з інструкцією із застосування (для стаціонарів).Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою зеленого кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий ненаркотичний засіб.ФармакокінетикаФармакологічна дія розвивається через 20-40 хв після прийому препарату та досягає максимуму через 2 год.ФармакодинамікаКомбінований препарат. Метамізол натрію є похідним піразолону і має аналгетичну, жарознижувальну та слабку протизапальну дію, механізм якого пов'язаний з пригніченням синтезу простагландинів за рахунок інгібування ЦОГ. Хінін пригнічує центр терморегуляції, у високих дозах – слухову та зорову зони великих півкуль. Також хінін пригнічує розвиток еритроцитарних форм шизонтів і гамонтів малярії, пригнічуючи реплікацію ДНК, має місцевоподразнювальну та місцевоанестезуючу дію.Показання до застосуванняБольовий синдром різної етіології (в т.ч. біль голови, невралгія, артралгія, міалгія, міозит, альгодисменорея, післяопераційний біль). Ниркова та жовчна коліки (у комбінації зі спазмолітиками). Гарячкові стани при інфекційно-запальних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, а також до інших похідних піразолону; тяжкі порушення функції печінки; тяжкі порушення функції нирок; гостра печінкова порфірія; бронхіальна астма; повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів (у тому числі в анамнезі); захворювання, що супроводжуються бронхоспазмом; спадкова гемолітична анемія, спричинена дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; пригнічення кровотворення (агранулоцитоз, нейтропенія, лейкопенія); важка міастенія; захворювання середнього та внутрішнього вуха, зниження слуху; неврит зорового нерва; дитячий вік до 12 років. З обережністю: При харчовій, лікарській або інших формах алергії, гранулоцитопенії (необхідний контроль гематологічних показників).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). При необхідності призначення під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяПобічні дії перераховані далі за системно-органним класом і частотою. Частоти визначені як: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до З боку травної системи: З невідомою частотою: нудота, блювання, біль та дискомфорт в епігастральній ділянці та ділянці живота, діарея; Рідкісні: виразка слизової оболонки ШКТ, кровотеча із ШКТ. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: Головний біль, запаморочення, швидка стомлюваність, безсоння, тремор кінцівок. З боку органів чуття: Шум у вухах та ослаблення слуху, порушення зору (помутніння зору, худоби, фотофобія, диплопія, зменшення полів зору, порушення колірного зору). Серцево-судинна система: Нечасті: стенокардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, непритомність. З боку системи кровотворення: Рідкісні: лейкопенія; Дуже рідкісні: агранулоцитоз та тромбоцитопенія. Гемолітична анемія, апластична анемія. З боку сечовидільної системи: Рідкісні: порушення функції нирок (в т.ч. олігурія, анурія, протеїнурія), затримка води та електролітів. З боку імунної системи: Нечасті: свербіж, екзема, енантема, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; Рідко: анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції; Дуже рідкісні: злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), бронхоспастичний синдром. Про всі побічні (незвичайні) ефекти, у тому числі не зазначені вище, слід повідомити лікаря і припинити прийом препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування метамізолу натрію з іншими анальгетиками-антипіретиками може призвести до посилення токсичних ефектів. Трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви, алопуринол порушують метаболізм метамізолу натрію в печінці та підвищують його токсичність. Барбітурати та фенілбутазон послаблюють дію метамізолу натрію. Седативні засоби та транквілізатори посилюють аналгетичну дію метамізолу натрію. Метамізол натрію посилює дію етанолмістких напоїв. Метамізол натрію, витісняючи із зв'язку з білком пероральні гіпоглікемічні препарати, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин, посилює їхню дію. При одночасному застосуванні метамізолу натрію із хлорпромазином може настати гіпотермія. Хлорамфенікол та інші мієлотоксичні препарати посилюють мієлотоксичну дію метамізолу натрію. Хінін може потенціювати дію засобів, що блокують нервово-м'язову передачу. Хінін підвищує концентрацію дигоксину в плазмі та посилює його дію. Циметидин зменшує кліренс та збільшує Т1/2 хініну. Одночасне застосування Анальгін-Хініна з циклоспорином знижує рівень останнього у крові. Індуктори мікросомального окиснення прискорюють метаболізм та знижують ефективність препарату, інгібітори мікросомального окиснення підвищують ефективність та ризик розвитку побічних ефектів. При одночасному застосуванні з тіамазолом та сарколізином підвищується ризик розвитку лейкопенії. Кодеїн, пропранолол посилюють дію Анальгін-хініну. На тлі прийому препарату не слід застосовувати рентгеноконтрастні речовини та колоїдні кровозамінники. Анальгін-хінін можна застосовувати одночасно з антибіотиками, хіміотерапевтичними засобами та вітамінами.Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати не розжовуючи, після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дорослим та дітям старше 14 років: по 1-2 таблетки 1-3 рази на день залежно від вираженості клінічних симптомів. Дітям від 12 до 14 років – по 1 таблетці 3 рази на день залежно від тяжкості клінічних симптомів Тривалість прийому препарату (без консультації лікаря) як жарознижувальний засіб - не більше 3 днів, як аналгетичний засіб - не більше 5 днів. Пацієнти старше 65 років Зазвичай не потрібне зменшення дози. У пацієнтів з віковими порушеннями функцій нирок та печінки лікування слід проводити, використовуючи 1/2 рекомендованої дози для дорослих за короткий період. Застосування при порушеннях функції печінки У пацієнтів з порушеними функціями печінки можливим є збільшення періоду напіввиведення метаболітів метамізолу натрію. У пацієнтів з помірними або тяжкими ураженнями печінки рекомендується лікування 1/2 дози для дорослих. Застосування у разі порушення функції нирок Метамізол натрію та його метаболіти виводяться нирками. У пацієнтів з порушеною функцією нирок лікування слід проводити за допомогою 1/2 рекомендованої дози для дорослих.ПередозуванняСимптоми: нудота, блювання (в т.ч. кривава), мелена, біль в епігастрії, агранулоцитоз, апластична анемія, геморагічний діатез, запаморочення, шум у вухах, клонічні та тонічні судоми, кардіотоксична дія, шкірна висипка (бульозна) - або тифоподібна), можливий анафілактичний шок, кома. Лікування: промивання шлунка, призначення сольових проносних, активованого вугілля та гастропротекторних препаратів, проведення форсованого діурезу, відновлення дихання, протишокові заходи, відновлення ОЦК; при необхідності - симптоматична терапія, при розвитку судом - ввести внутрішньовенно барбітурати та діазепам. Специфічного антидоту немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМетамізол натрію може спричинити агранулоцитоз та тромбоцитопенію. Розвиток агранулоцитозу залежить від дози і його неможливо передбачити. Може наступити після першого застосування або після багаторазового застосування. Типовими ознаками агранулоцитозу є лихоманка, біль у горлі, хворобливе ковтання, запалення слизової оболонки рота, носа, глотки, аноректальної та генітальної області. При раптовому погіршенні загального стану та появі ознак агранулоцитозу слід припинити лікування метамізолом натрію та дослідити картину крові. Метамізол натрію може спровокувати гіпотензивну реакцію. Ці реакції є дозозалежними та спостерігаються переважно при парентеральному застосуванні. Незважаючи на це, лікування метамізолом натрію у формі таблеток має здійснюватися з особливою обережністю у пацієнтів із гіпотензією, об'ємним дефіцитом рідини в організмі або дегідратацією, нестабільним кровообігом. Не слід застосовувати препарат при гострих болях у животі (до з'ясування причини). У разі розвитку побічних ефектів (у т.ч. не зазначених вище) пацієнт повинен припинити прийом препарату та звернутися до лікаря. У пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму та полінози, можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період прийому препарату слід займатися водінням автотранспорту та працювати з механізмами, т.к. є ризик зниження здатності до концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: метамізол 0,5 г натрію; Допоміжні речовини: цукор, крохмаль картопляний, стеарат кальцію, тальк. Пігулки 500 мг. По 10 таблеток у контурній осередковій або безячейковій упаковці; по 10 таблеток у банку темного скла або поліетиленовому флаконі. 1,2 контурні осередкові упаковки, 1 банка або флакон з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого зі злегка жовтуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаАналгезуючий ненаркотичний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо метамізол натрію швидко гідролізується в шлунковому соку з утворенням активного метаболіту 4-метил-аміно-антипірину, який після всмоктування метаболізується в 4-форміл-аміно-антипірин та інші метаболіти. Після внутрішньовенного введення метамізол натрію швидко стає недоступним для визначення. Метаболіти метамізолу натрію не зв'язуються із білками плазми. Найбільша частина дози виводиться із сечею у формі метаболітів. Метаболіти виділяються із грудним молоком.ФармакодинамікаМетамізол натрію є похідним піразолону. Має знеболювальну, жарознижувальну і слабку протизапальну дію, механізм якого пов'язаний з пригніченням синтезу простагландинів. Фармакологічна дія розвивається через 20-40 хвилин після прийому препарату та досягає максимуму через 2 години.Показання до застосуванняБольовий синдром різної етіології (головний, мігренозна, зубний біль, невралгія, міалгія, альгодисменорея, післяопераційний біль); при нирковій та жовчній коліках (у комбінації зі спазмолітичними засобами). Гарячкові стани при інфекційно-запальних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до похідних піразолону (бутадіон, трибузон); бронхіальна астма; захворювання, що супроводжуються бронхоспазмом; "аспіринова астма"; пригнічення кровотворення (агранулоцитоз, нейтропенія, лейкопенія); тяжкі порушення функції печінки чи нирок; захворювання крові; спадкова гемолітична анемія, пов'язана з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази; вагітність (особливо в І триместрі та останні 6 тижнів); період лактації. Немовля (до 3-х місяців).Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності, особливо в І триместрі та останні 6 тижнів.Побічна діяПри застосуванні таблеток анальгіну можуть спостерігатися побічні реакції: алергічні реакції: шкірний висип, набряк Квінке; рідко – анафілактичний шок, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), у поодиноких випадках – синдром Стівенса-Джонсона; при тривалому застосуванні може виникнути лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз; при схильності до бронхоспазму можливе провокування нападу; зниження артеріального тиску. Можливе порушення функції нирок, олігурія, анурія, протенурія, інтерстиціальний нефрит, забарвлення сечі у червоний колір за рахунок виділення метаболіту. Про всі побічні (незвичайні) ефекти, у тому числі не зазначені вище, слід повідомити лікаря і припинити прийом препарату.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування Анальгіну з іншими ненаркотичними анальгетиками може призвести до посилення токсичних ефектів. Трициклічні антидепресанти, протизаплідні засоби для внутрішнього прийому та алопуринол порушують метаболізм метамізолу в печінці та підвищують його токсичність. Барбітурати та фенілбутазон послаблюють дію анальгіну. Анальгін посилює ефекти алкогольних напоїв. Рентгеноконтрастні речовини, колоїдні кровозамінники та пеніцилін не повинні застосовуватись під час лікування метамізолом. Метамізол, витісняючи із зв'язку з білком пероральні гіпоглікемічні препарати, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин, збільшує їхню активність. Одночасне застосування Анальгіну з циклоспорином знижує рівень останнього у крові. Тіамазол та сарколізин підвищують ризик розвитку лейкопенії. Ефект посилюють кодеїн, пропранолол (сповільнює інактивацію). Седативні засоби та транквілізатори посилюють знеболювальну дію анальгіну.Спосіб застосування та дозиЗастосовується у дорослих внутрішньо по 1 таблетці 2-3 рази на добу після їди. Максимальна разова доза – 1 г (2 таблетки), добова – 3 г (6 таблеток). При тривалому (більшому тижні) застосуванні препарату необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки. Дітям призначають по 5-10 мг/кг маси тіла 3-4 десь у добу трохи більше 3-х днів (попередньо подрібнивши таблетку). Не застосовувати (без консультації з лікарем) більше 3 днів при призначенні як жарознижувальний засіб і більше 5 днів - при призначенні як знеболюючий засіб.ПередозуванняПри тривалому застосуванні препарату (більше 7 днів) у великих дозах можуть виникнути наступні симптоми передозування: нудота, блювання, гастралгія, олігурія, гіпотермія, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка, шум у вухах, сонливість, марення, порушення свідомості, аморуцит синдром, гостра ниркова та/або печінкова недостатність, судоми, параліч дихальної мускулатури. Лікування: викликати блювоту, зробити промивання шлунка, прийняти сольові проносні, активоване вугілля. В умовах лікувального закладу – проведення форсованого діурезу, гемодіалізу, при розвитку судомного синдрому – внутрішньовенне введення діазепаму та барбітуратів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ хворих, які страждають на бронхіальну астму та полінози можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості. При тривалому застосуванні (понад 7 діб) необхідно контролювати картину периферичної крові. Не застосовувати для зняття гострого болю в животі (до з'ясування причин). При лікуванні дітей віком до 5 років та хворих, які отримують цитостатичні засоби, прийом метамізолу натрію повинен проводитись лише під наглядом лікаря. Особлива обережність потрібна при призначенні хворим, які зловживають алкогольними напоями. Дітям віком до 2-х років рекомендується використовувати дитячі лікарські форми. Дітям та підліткам до 18 років застосовувати лише за призначенням лікаря.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: метамізол натрію – 500 мг. Пігулки, 10 шт.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАналгетик-антипіретик. Є похідним піразолону. Має аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дію, механізм якої пов'язаний з пригніченням синтезу простагландинів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо метамізол натрію швидко гідролізується в шлунковому соку з утворенням активного метаболіту 4-метил-аміно-антипірину, який після всмоктування метаболізується в 4-форміл-аміно-антипірин та інші метаболіти. Після внутрішньовенного введення метамізол натрію швидко стає недоступним для визначення. Метаболіти метамізолу натрію не зв'язуються із білками плазми. Найбільша частина дози виводиться із сечею у формі метаболітів. Метаболіти виділяються із грудним молоком.Клінічна фармакологіяАналгетик-антипіретик.Показання до застосуванняБольовий синдром різного генезу (ниркова та жовчна колька, невралгія, міалгія; при травмах, опіках, після операцій; головний біль, зубний біль, меналгії). Гарячка при інфекційно-запальних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та/або печінки, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, захворювання крові, підвищена чутливість до похідних піразолону.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності, особливо в І триместрі та останні 6 тижнів, а також у дітей у перші 3 місяці життя.Побічна діяАлергічні реакції: шкірний висип, набряк Квінке; рідко – анафілактичний шок. З боку системи кровотворення: рідко, при тривалому застосуванні – лейкопенія, агранулоцитоз. Місцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні - інфільтрати в місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з анальгетиками-антипіретиками з НПЗЗ можливе взаємне посилення токсичних ефектів. При одночасному застосуванні з індукторами мікросомальних ферментів печінки можливе зменшення ефективності метамізолу натрію. При одночасному застосуванні посилюється активність непрямих антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, кортикостероїдів, індометацину внаслідок їх витіснення із зв'язку з білками крові під впливом метамізолу натрію. При одночасному застосуванні з похідними фенотіазину можлива виражена гіпертермія; з седативними засобами, анксіолітиками - посилюється аналгетичну дію метамізолу натрію; з трициклічними антидепресантами, пероральними контрацептивами, алопуринолом – порушується метаболізм метамізолу натрію та підвищується його токсичність; з кофеїном – посилюється дія метамізолу натрію; з циклоспорином – зменшується концентрація циклоспорину у плазмі крові. При застосуванні метамізолу натрію в комбінації з пітофенону гідрохлоридом (надає пряму міотропну дію на гладку мускулатуру внутрішніх органів і викликає її розслаблення) і з фенпіверінієм бромідом (м-холіноблокатор) відбувається взаємне посилення їх фармакологічної дії, що супроводжується зменшенням зниженням підвищеної температури тіла.Спосіб застосування та дозиВсередину або ректально дорослим призначають по 250-500 мг 2-3 рази на добу. Максимальна разова доза – 1 г, добова – 3 г. Разові дози для дітей віком 2-3 років становлять 50-100 мг; 4-5 років – 100-200 мг; 6-7 років – 200 мг; 8-14 років – 250-300 мг; кратність прийому – 2-3 рази на добу. В/м або внутрішньовенно повільно дорослим - 250-500 мг 2-3 рази на добу. Максимальна разова доза – 1 г, добова – 2 г. У дітей парентерально застосовують у дозі 50-100 мг на 10 кг маси тіла.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні слід контролювати картину периферичної крові. Метамізол натрію застосовують у комбінації з пітофеноном та фенпіверінієм бромідом як аналгетичний засіб зі спазмолітичною дією.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
193,00 грн
150,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: метамізол натрію – 500 мг. Пігулки, 20 шт.Опис лікарської формиПігулки, покриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична групаАналгетик-антипіретик. Є похідним піразолону. Має аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дію, механізм якої пов'язаний з пригніченням синтезу простагландинів.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо метамізол натрію швидко гідролізується в шлунковому соку з утворенням активного метаболіту 4-метил-аміно-антипірину, який після всмоктування метаболізується в 4-форміл-аміно-антипірин та інші метаболіти. Після внутрішньовенного введення метамізол натрію швидко стає недоступним для визначення. Метаболіти метамізолу натрію не зв'язуються із білками плазми. Найбільша частина дози виводиться із сечею у формі метаболітів. Метаболіти виділяються із грудним молоком.Клінічна фармакологіяАналгетик-антипіретик.Показання до застосуванняБольовий синдром різного генезу (ниркова та жовчна колька, невралгія, міалгія; при травмах, опіках, після операцій; головний біль, зубний біль, меналгії). Гарячка при інфекційно-запальних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняВиражені порушення функції нирок та/або печінки, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, захворювання крові, підвищена чутливість до похідних піразолону.Вагітність та лактаціяЗ обережністю застосовують при вагітності, особливо в І триместрі та останні 6 тижнів, а також у дітей у перші 3 місяці життя.Побічна діяАлергічні реакції: шкірний висип, набряк Квінке; рідко – анафілактичний шок. З боку системи кровотворення: рідко, при тривалому застосуванні – лейкопенія, агранулоцитоз. Місцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні - інфільтрати в місці введення.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з анальгетиками-антипіретиками з НПЗЗ можливе взаємне посилення токсичних ефектів. При одночасному застосуванні з індукторами мікросомальних ферментів печінки можливе зменшення ефективності метамізолу натрію. При одночасному застосуванні посилюється активність непрямих антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, кортикостероїдів, індометацину внаслідок їх витіснення із зв'язку з білками крові під впливом метамізолу натрію. При одночасному застосуванні з похідними фенотіазину можлива виражена гіпертермія; з седативними засобами, анксіолітиками - посилюється аналгетичну дію метамізолу натрію; з трициклічними антидепресантами, пероральними контрацептивами, алопуринолом – порушується метаболізм метамізолу натрію та підвищується його токсичність; з кофеїном – посилюється дія метамізолу натрію; з циклоспорином – зменшується концентрація циклоспорину у плазмі крові. При застосуванні метамізолу натрію в комбінації з пітофенону гідрохлоридом (надає пряму міотропну дію на гладку мускулатуру внутрішніх органів і викликає її розслаблення) і з фенпіверінієм бромідом (м-холіноблокатор) відбувається взаємне посилення їх фармакологічної дії, що супроводжується зменшенням зниженням підвищеної температури тіла.Спосіб застосування та дозиВсередину або ректально дорослим призначають по 250-500 мг 2-3 рази на добу. Максимальна разова доза – 1 г, добова – 3 г. Разові дози для дітей віком 2-3 років становлять 50-100 мг; 4-5 років – 100-200 мг; 6-7 років – 200 мг; 8-14 років – 250-300 мг; кратність прийому – 2-3 рази на добу. В/м або внутрішньовенно повільно дорослим - 250-500 мг 2-3 рази на добу. Максимальна разова доза – 1 г, добова – 2 г. У дітей парентерально застосовують у дозі 50-100 мг на 10 кг маси тіла.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри тривалому застосуванні слід контролювати картину периферичної крові. Метамізол натрію застосовують у комбінації з пітофеноном та фенпіверінієм бромідом як аналгетичний засіб зі спазмолітичною дією.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему