Все товары
237,00 грн
188,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина, мг: Симвастатин (у перерахунку на 100% речовину) – 40,00 мг; Допоміжні речовини: Кросповідон – 12,00 мг; Лимонна кислота – 5,00 мг; Магнію стеарат – 4,00 мг; Крохмаль картопляний – 2,00 мг; Аскорбінова кислота – 1,00 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,08 мг; Лактози моногідрат - до отримання таблетки масою - 400,00 мг; Допоміжні речовини оболонки: суміш для приготування плівкового покриття "Опадрай® білий" [гіпромелоза 2910 - 30,0 %, гіпоролоза - 30,0 %, тальк - 20,0 %, титану діоксид -20,0 %] - 10,00 мг . По 10 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 2, 3, 4, 6 або 9 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиКруглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро майже білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), сильний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислихметаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються в результаті гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14С міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години та швидко знижувалася до приблизно 10 % від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час")) активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5 % від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гемато-плацентарний бар'єр не вивчена. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату (5 капсул по 20 мг) 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії. Особливі групи пацієнтів Поліморфізм гена SLC0JB1 Носії алелі с.521Т>З гена SLC01B1 мають нижчу активність транспортного білка ОАТР1В1. AUC основного активного метаболіту, гідроксикислоти симвастатину, становить 120% у гетерозиготних носіїв (СТ) З алелі та 221% у гомозиготних носіїв (СС) щодо пацієнтів з найбільш частим генотипом (ТТ). Частота народження алелі З у європейській популяції дорівнює 18%. Пацієнти з поліморфізмом гена SLC01B1 мають ризик підвищення експозиції гідроксикислоти симвастатину, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу.ФармакодинамікаПрепарат Симвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми (β-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА-3-гідрокси-3 Клінічні дослідження показали ефективність препарату симвастатин щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) в плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцер ХС ЛПДНЩ),а також підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування.максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування.максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом препарату Симвастатин у терапевтичних дозах не призводить до повного інгібування ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування препарату Симвастатин не повинно викликати накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко мегаболізується назад до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі. Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез.Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються. У дослідженні впливу симвастатину на виживання вплив терапії симвастатином на загальну смертність (медіана часу участі пацієнтів 5, 4 роки) оцінювалося на 4444 пацієнтах з ішемічною хворобою серця (ІХС). Симвастатин знижував ризик загальної смертності, смертності від ІХС та частоту нефатальних підтверджених інфарктів міокарда. Симвастатин також знижував ризик необхідності проведення хірургічних втручань для відновлення коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). У пацієнтів з цукровим діабетом ризик виникнення основних коронарних ускладнень також був знижений. Більше того, симвастатин значно знижував ризик виникнення фатальних та нефатальних порушень мозкового кровообігу (інсультів та тимчасових порушень мозкового кровообігу). У 5-річному дослідженні захисту серця ефективність терапії симвастатином була продемонстрована у 20536 пацієнтів з гіперліпідемією або без неї, які перебувають у групі високого ризику розвитку ІХС у зв'язку з супутнім цукровим діабетом, інсультом в анамнезі та іншими судинними захворюваннями. У даному дослідженні симвастатин у дозі 40 мг на добу в порівнянні з плацебо знижував загальну смертність, ризик смерті, пов'язаної з ІХС, ризик виникнення основних коронарних ускладнень (включаючи нефатальний інфаркт міокарда або смерть, пов'язану з ІХС), необхідність хірургічного втручання (включаючи аортокоронарне шунтування та черезшкірну транслюмінальну ангіопластику), а також периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Симвастатин знижував ризик розвитку інсульту,а також ризик госпіталізації щодо стенокардії. Ризик розвитку основних коронарних та судинних ускладнень знижувався у пацієнтів з або без ІХС, включаючи пацієнтів з цукровим діабетом, захворюваннями периферичних судин або цереброваскулярною патологією. У пацієнтів із цукровим діабетом симвастатин знижував ризик розвитку серйозних судинних ускладнень, зокрема необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок.у тому числі необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок.у тому числі необхідність проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку, ампутації нижніх кінцівок, а також виникнення трофічних виразок. В іншому дослідженні за участю 404 пацієнтів симвастатин (за даними коронарної ангіографії з використанням кількісної оцінки коронарного кровотоку) уповільнював прогресування коронарного атеросклерозу і поява як нових ділянок атеросклерозу, так і нових тотальних оклюзій, тоді як у пацієнтів, що отримували ушкоджень коронарних артерій. Аналіз підгруп з двох досліджень, до яких було включено 147 пацієнтів з гіпертригліцеридемією (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона), показав, що симвастатин у дозі від 20 до 80 мг на добу знижував концентрацію ТГ, ХС ЛПНЩ, холестерин не ліпопротеїнів високої плотності не-ЛПВЩ, розраховується як різницю між концентрацією ОХС і концентрацією ХС ЛПВЩ) і підвищував ХС ЛПВЩ. Аналіз іншої підгрупи з 7 пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона) симвастатин у дозі 80 мг на добу знижував концентрацію ХС ЛПНЩ, включаючи ліпопротеїни проміжної щільності (ЛПСШ), а також концентрацію ХС ЛПДНЩ та ЛПЗ.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС препарат Симвастатин показаний для: Зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС. Зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда; коронарна смерть; інсульт; процедури реваскуляризації Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика). Зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації. Зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія Па типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фрік: зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації ХС ЛПВЩ; зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Застосування препарату Симвастатин одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною родиною .Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у плазмі неясної етіології. Вагітність або період грудного вигодовування. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. Супутнє лікування потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телитроміцином, котрітроміцином, телітроміцином, телітроміцином, Супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Одночасне застосування симвастатину в дозі, що перевищує 40 мг, з ломітапідом у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. З обережністю: порушення функції нирок тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); зловживання алкоголем на початок лікування; захворювання печінки в анамнезі; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології; неконтрольований гіпотиреоз; плановані хірургічні втручання, тяжкі терапевтичні та хірургічні захворювання; одночасне застосування з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом, ранолазином, дронедароном, грейпфрутовим соком; цукровий діабет; застосування у пацієнтів монголоїдної раси, літній вік (старше 65 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяВагітність Симвастатин протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. Застосування препарату Симвастатин під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування препаратом Симвастатин має бути зупинено на весь термін вагітності або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Грудне годування Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити. Фертильність Дані щодо впливу симвастатину на фертильність у жінок відсутні. Симвастатин не впливає на фертильність у щурів чоловічої та жіночої статі.Побічна діяПрепарат Симвастатин в цілому добре переноситься, і більшість побічних ефектів є слабко вираженими та скороминущими. Менш ніж 2% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних явищ, властивих препаратам Симвастатину. У передреєстраційних клінічних дослідженнях небажаними явищами, що виникали з частотою не менше 1%, які оцінювалися дослідниками як можливо, ймовірно або безумовно пов'язані з прийомом препарату, були біль у животі, запор та метеоризм. Іншими небажаними явищами, що виникали у 0,5-0,9% пацієнтів, були астенія та головний біль. Були рідкісні повідомлення розвитку міопатії. У клінічному дослідженні, у якому 20536 пацієнтів приймали симвастатин (n=10269 пацієнтів) у дозі 40 мг на добу або плацебо (n=10267 пацієнтів) протягом у середньому 5 років, характер небажаних явищ був подібним до груп симвастатину та плацебо. Частота припинення терапії внаслідок розвитку небажаних явищ була також порівнянною у двох групах (4,8% у групі симвастатину та 5,1% у групі плацебо). Частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали симвастатин, була меншою за 0,1%. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу норми (ВГН), підтверджене при повторному дослідженні) спостерігалося у 0,21% пацієнтів групи симвастатину та 0,09% пацієнтів групи плацебо. Класифікація частоти побічних реакцій Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до Порушення з боку крові та лімфатичної системи Рідко: анемія. Порушення з боку імунної системи Рідко: розвивався синдром гіперчутливості, який виявлявся анафілаксією, ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів (СОЕ, кропив, кропив, шкірі обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої міопатії, що некротизує (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів. Імуноопосередкована міопатія характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування статином. На біопсії м'язів видно некротизуючу міопатію без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресивними препаратами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Порушення з боку нервової системи Рідко: запаморочення, периферична нейропатія, парестезія. Дуже рідко: безсоння. Частота невідома: депресія. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Частота невідома: інтерстиційне захворювання легень. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Рідко: диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтяниця. Дуже рідко: фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Рідко: шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини Рідко: міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз. Частота невідома: тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку статевих органів та молочної залози Частота не встановлена: еректильна дисфункція. Лабораторні та інструментальні дані Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози в сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи препарат Симвастатин. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння; сексуальна дисфункція, гінекомастія. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиЧисленні механізми можуть сприяти потенційній взаємодії з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Лікарські засоби або продукти рослинного походження, що інгібують певні ферменти метаболізму (наприклад, CYP3A4) та/або транспортери (наприклад, ОАТР1В), можуть збільшувати концентрацію симвастатину та гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові та призводити до підвищення ризику розвитку міопатії/рабдоміозу. Для всіх лікарських засобів, що застосовуються одночасно, необхідно звернутися до інструкції з медичного застосування для отримання додаткової інформації про їх потенційні взаємодії з симвастатином, та/або можливий вплив на ферменти або транспортери, для можливої корекції доз або режиму дозування. Протипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту. Це передбачає, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію у плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізофермеїту CYP3A4. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії завдяки зниженню швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіраві, нефа. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Інші лікарські взаємодії Інші фібрати. Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аміодарону із симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які приймали одночасно симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6 %. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну із симвастатином. Ломітапід. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон). При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози Симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози Симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1. Гідроксикислота сімвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасно застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні Симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози Симвастатину. Нікотинова кислота (не менше 1 г на добу). При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти (ніацину) у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані рідкісні випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразово 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину в дозі 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та гідроксикислоти симвастатину, а також Сmах гідроксикислоти симвастатину у плазмі крові. Фузидова кислота. При одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Колхіцин. При одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами такі пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом. Дігоксин. Одночасне застосування дигоксину та препарату Симвастатин у здорових добровольців призводило до невеликого підвищення (менше 0,3 нг/мл) концентрації дигоксину в плазмі крові, зміненої методом радіоімунного аналізу порівняно з одночасним застосуванням дигоксину та плацебо. Секвестранти жовчних кислот. При одночасному застосуванні секвестрантів жовчних кислот і симвастатину прийом симвастатину повинен здійснюватися або за 2 години до або через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот. ріфампіцин. У зв'язку з тим, що рифампіцин є потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, у пацієнтів, які отримують довгострокову терапію рифампіцином (наприклад, лікування туберкульозу), може спостерігатись зниження ефективності симвастатину. У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців значення АУС гідроксикислоти симвастатину при одночасному застосуванні з рифампіцином було знижено на 93%. Даназол. При одночасному застосуванні даназолу та симвастатину зростає ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу, таким чином, одночасне застосування симвастатину та даназолу протипоказане. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину). Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2,6 до 3,4 у пацієнтів із гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДля забезпечення зазначених режимів дозування за необхідності застосування симвастатину в дозі 5 мг на добу слід призначати препарати інших виробників у лікарській формі "таблетки 5 мг" або "таблетки 10 мг" з ризиком. До початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози препарату Симвастатин – від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами щонайменше 4 тижні максимум до 80 мг 1 разів у добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза Симвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше 45%) зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Пацієнтам з легкою або помірною гіперхолестеринемією лікування препаратом Симвастатин можна призначати в початковій дозі 10 мг 1 раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик (див. Особливості застосування, Міопатія/Рабдоміоліз). У таких пацієнтів препарат Симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають Симвастатин одночасно з фібратами. крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, ділтіазем, препарати, що містять елбасвір або гразопревір або амлодипін одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг. Одночасне застосування препарату Симвастатин, таблетки, що містять 40 мг з фібратами (крім фенофібрату), аміодароном, амлодипіном, верапамілом, дилтіаземом або препаратами, що містять елбасвір або гразопревір може збільшити ризик виникнення міопатії/рабдомолі. При необхідності одночасного застосування симвастатину у дозах 10 мг та 20 мг доцільно призначення препаратів Симвастатину (таблетки, що містять 10 мг та 20 мг симвастатину). При порушенні функції нирок Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна доза препарату, що рекомендується, становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняПовідомлялося про декілька випадків передозування, максимальна прийнята доза становила 3,6 г. У жодного пацієнта наслідків передозування не виявлено. Для лікування передозування застосовуються загальні заходи, включаючи підтримуючу та симптоматичну терапію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у поодиноких випадках викликає міопатію, симптомами якої є біль у м'язах, болючість або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням активності креатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів від верхньої межі норми (ВГН) . Міопатія іноді набуває форми рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок міоглобінурії або без такої, у дуже рідкісних випадках з летальним результатом. Ризик міопатії зростає з підвищенням рівня інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові (зокрема, з підвищенням рівня симвастатину або гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові), що частково може бути обумовлено лікарськими препаратами, що вступають у лікарські взаємодії, і як наслідок впливають на метаболізм та/або транспортери симвастатину. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях, де 40413 пацієнтів отримували симвастатин частота розвитку міопатії склала приблизно 0,03%, 0,08% та 0,61% при застосуванні симвастатину у дозах 20, 40 та 80 мг на добу відповідно. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі отримували симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота розвитку міопатії становила приблизно 1,0% порівняно з 0,02% у пацієнтів, які отримували. препарат у дозі 20 мг на добу. Приблизно в половині цих випадків міопатія розвинулася протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які отримують 80 мг симвастатину, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при використанні іншої терапії на основі статинів зі схожою ефективністю щодо зниження рівня ХС-ЛПНГ. Таким чином, у дозі 80 мг препарат Симвастатин повинен використовуватися тільки у пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких не вдалося досягти цілей лікування при нижчих дозах, і очікувана користь перевищує потенційні ризики. У пацієнтів, які отримують симвастатин 80 мг і потребують призначення іншого лікарського препарату, який може вступати в лікарську взаємодію, має використовуватися нижча доза симвастатину або альтернативний режим терапії із застосуванням іншого статину з меншим потенціалом для вступу до лікарських взаємодій. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань отримували симвастатин 40 мг на добу, частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05% у пацієнтів некитайського походження (n = 7367) порівняно з 0,24% у пацієнтів з Китаю. (n = 5468), Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, слід бути обережним при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси і використовувати найменшу необхідну дозу. Зниження функції транспортних білків Зниження функції транспортних білків печінки ОАТР може призвести до підвищення системної експозиції гідроксикислоти симвастатину та збільшення ризику міопатії та рабдоміолізу. Зниження функції може розвинутись внаслідок інгібування під дією препаратів, що вступають у лікарські взаємодії (наприклад, циклоспорину), або у пацієнтів, які є носіями поліморфізму с.521Т>З гена SLC01B1. У пацієнтів з алельним варіантом с.521Т>С гена SLC01B1 виробляється менш активний білок ОАТР1В1 і відзначається підвищення системної експозиції гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику міопатії. Ризик розвитку міопатії, пов'язаної із застосуванням високих доз симвастатину (80 мг), загалом становить 1% за відсутності генетичного тестування. На підставі результатів дослідження SEARCH у носіїв гомозиготної алелі С (СС), які отримували 80 мг препарату, ризик розвитку міопатії протягом року становив 15%, тоді як у носіїв гетерозиготної алелі С (СТ) такий ризик дорівнював 1,5%. Відповідний ризик у пацієнтів із найчастішим генотипом (ТТ) становив 0,3%. При можливості генотипування щодо наявності алелі С має розглядатися як частина оцінки користі та ризику до призначення симвастатину в дозі 80 мг у конкретних пацієнтів, і у носіїв генотипу СС слід уникати застосування високих доз. У той самий час, відсутність даного гена при генотипу не виключає ймовірності розвитку міопатії. Оцінка активності креатинфосфокінази Оцінка активності креатинфосфокінази (КФК) не повинна проводитися після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-якої правдоподібної альтернативної причини збільшення активності КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію значень. Якщо активність КФК на початковому рівні була значно підвищена (> 5 х ВДН), вона має бути оцінена через 5-7 днів для підтвердження результатів. До початку лікування При початку терапії симвастатином або збільшенні його дози всіх пацієнтів слід попереджати про ризик міопатії та необхідність швидко повідомляти про будь-який біль неясної етіології, хворобливості або слабкості в м'язах. Слід бути обережними при призначенні препарату пацієнтам із сприятливими факторами до розвитку рабдоміолізу. У таких ситуаціях активність КФК необхідно оцінювати на початок терапії з метою визначення референсних вихідних значень: літній вік (> 65 років); жіноча стать; порушення функції нирок; неконтрольований гіпотиреоз; наявність в анамнезі пацієнта або його сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань; токсична дія статинів або фібратів на м'язи в анамнезі; зловживання алкоголем. У таких ситуаціях слід оцінювати співвідношення користі та ризику лікування та рекомендується клінічне спостереження. Якщо у пацієнта раніше виникало ураження м'язів на фоні терапії фібратами або статинами, можна призначити інший препарат цих класів лише з обережністю. При значному початковому підвищенні активності КФК (> 5 х ВГН) лікування не слід починати. Під час лікування З появою болю, слабкості у м'язах або судом на фоні терапії статинами слід оцінити активність КФК. При виявленні значного підвищення активності КФК (> 5 х ВГН) за відсутності інтенсивних фізичних навантажень лікування слід припинити. При тяжких та викликаючих щоденний дискомфорт м'язових симптомах можна розглянути питання про припинення лікування навіть за відсутності підвищення активності КФК. Є дуже рідкісні повідомлення про імуно-опосередковану некротизуючу міопатію (ІОНМ) під час або після лікування деякими статинами. Клінічно ІОНМ характеризується стійкою проксимальною м'язовою слабкістю та підвищеною активністю креатинфосфокінази сироватки крові, яка зберігається, незважаючи на припинення терапії статинами. При вирішенні симптомів та поверненні активності КФК до нормальних значень можна розглянути питання про відновлення терапії статинами або призначення іншого статину в мінімальній дозі під ретельним наглядом. Вища частота розвитку міопатії спостерігалася у пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг. Рекомендується проводити періодичну оцінку активності КФК, оскільки це може бути корисним виявлення субклінічних випадків міопатії. У той же час, немає впевненості в тому, що такий контроль запобігатиме розвитку міопатії. Терапія симвастатином повинна бути тимчасово скасована за кілька днів до великих планових хірургічних операцій та розвитку важких станів, що вимагають терапевтичного або хірургічного втручання. Заходи щодо зниження ризику міопатії, спричиненої взаємодією лікарських препаратів Ризик міопатії та рабдоміолізу значно зростає при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4, такими як ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин, інгібітори протеазовіє, кобіцистат, а також гемфіброзіл, циклоспорин та даназол. Застосування цих лікарських засобів разом із симвастатином протипоказане. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу також зростає при одночасному застосуванні аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему з певними дозами симвастатину. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може зростати при одночасному застосуванні фузидової кислоти та статинів. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією такий ризик може зростати при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Отже, щодо інгібіторів CYP3A4, застосування симвастатину разом з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревіром, тілапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, кларитроміцином. Якщо застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і вище) уникнути не можна, терапія симвастатином повинна бути тимчасово припинена (і розглянуто питання про призначення іншого статину) на весь період лікування. Більше того, необхідно дотримуватись обережності при комбінуванні симвастатину з іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом. Слід уникати одночасного прийому симвастатину та грейпфрутового соку. Одночасне застосування симвастатину та гемфіброзилу протипоказане. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії та рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують симвастатин разом з іншими фібратами, за винятком фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. Слід бути обережним при призначенні фенофібрату і симвастатину, оскільки кожен з цих препаратів сам по собі може викликати розвиток міопатії. Симвастатин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою у лікарській формі для системного застосування або застосовувати протягом 7 днів після закінчення лікування фузидовою кислотою. Якщо застосування фузидової кислоти необхідне, терапія статинами має бути припинена на весь період лікування фузидовою кислотою. Існують повідомлення про випадки рабдоміолізу (включаючи випадки з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримують поєднання фузидової кислоти та статинів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами). Пацієнту слід рекомендувати негайно звертатися до лікаря у разі розвитку будь-яких симптомів у вигляді болю, болю чи слабкості у м'язах.Терапія статинами може бути відновлена сім днів після останнього прийому фузидовой кислоти. У виняткових ситуаціях при необхідності тривалої системної терапії фузидовою кислотою, наприклад, при важких інфекціях, доцільність одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти повинна оцінюватися у кожному конкретному випадку та під ретельним медичним наглядом. Слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 20 мг на добу, разом з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом. У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 40 мг на добу, разом із ломітапідом. У пацієнтів, які приймають інші лікарські препарати, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, разом із симвастатином, призначеним у високих дозах, може підвищуватися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами CYP3A4 (препаратами, що збільшують AUC приблизно в 2-5 разів), може знадобитися корекція дози симвастатину. Для деяких помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад, дилтіазему, максимальна рекомендована доза симвастатину дорівнює 20 мг. Симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера білка стійкості раку молочної залози (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одночасне застосування препаратів, які є інгібіторами BCRP (таких як елбасвір та гразопревір), може призвести до підвищення концентрації симвастатину в плазмі крові та до підвищення ризику міопатії. Отже, слід розглянути питання корекції дози симвастатину залежно від призначеної дози. Одночасне застосування елбасвіру та гразопревіру з симвастатином не вивчено; у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що містять елбасвір та гразопревір, та симвастатин, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Рідкісні випадки міопатії/рабдоміолізу були асоційовані з одночасним застосуванням інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти), кожен із препаратів сам по собі може викликати міопатію. У клінічному дослідженні (медіана періоду спостереження 3,9 року) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань з хорошим контролем рівня ХС-ЛПНЩ на фоні терапії симвастатином 40 мг на добу в комбінації з езетимибом 10 мг або без цього не було виявлено додаткової користі щодо серцево-судинних наслідків при додаванні ніацину (нікотинової кислоти) у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/добу). Отже, лікарі, які розглядають питання про призначення комбінованої терапії симвастатином з ліпідзнижувальними дозами (> 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) або препаратами, що містять ніацин, повинні ретельно зважувати потенційну користь та ризики та проводити ретельне спостереження за пацієнтами на предмет. симптомів у вигляді болю, болю чи слабкості в м'язах,особливо у перші місяці терапії та зі збільшенням дози будь-якого з препаратів. Крім того, у даному дослідженні частота міопатії приблизно склала 0,24% у пацієнтів з Китаю, які отримують симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг, порівняно з 1,24% у пацієнтів з Китаю, які приймали симвастатин 40 мг або езетимиб/симвастатин 10/40 мг разом із нікотинової кислотою /ларопіпрантом модифікованого вивільнення 2000 мг/40 мг. Хоча єдиною монголоїдною популяцією, що оцінюється в цьому клінічному дослідженні, були китайці, враховуючи більш високу частоту міопатії у пацієнтів з Китаю порівняно з пацієнтами не китайського походження, одночасне застосування симвастатину з ніацином (нікотиновою кислотою) у ліпідзнижуючих дозах (> 1 г/ у пацієнтів монголоїдної раси не рекомендується. Аципімокс структурно пов'язаний із ніацином. Хоча аципімокс не вивчався, ризик токсичних ефектів щодо м'язів може бути аналогічним такому при застосуванні ніацину. Вплив ні печінка У клінічних дослідженнях у невеликої кількості дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, відзначалося стійке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (до > 3 х ВГН). При відміні або тимчасовому припиненні терапії симвастатином у цих пацієнтів активність трансаміназ зазвичай повільно знижувалася до рівня, що спостерігався до початку лікування. Рекомендується проводити оцінку функції печінки на початок лікування, та був за наявності клінічних показань. У пацієнтів, у яких доза була збільшена до 80 мг, функцію печінки необхідно додатково оцінювати перед підвищенням дози, через 3 місяці після неї та періодично надалі (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які мають підвищення активності трансаміназ у сироватці крові. У таких пацієнтів оцінку функції печінки слід швидко повторити та надалі виконувати частіше. Якщо активність трансаміназ свідчить про прогресування стану, особливо якщо вона підвищується до 3х ВГН і стійко зберігається, симвастатин слід відмінити. Зверніть увагу, що активність АЛТ може бути зумовлена ураженням м'язової тканини, тому зростання активності АЛТ у поєднанні з підвищенням активності КФК може вказувати на міопатію. Існують нечисленні постреєстраційні повідомлення про фатальну та нефатальну печінкову недостатність у пацієнтів, які приймали статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається серйозне ураження печінки, що супроводжується клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно відразу припинити терапію. Якщо не встановлено іншу причину ураження печінки, терапія препаратом Симвастатин не повинна відновлюватися. У пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю, препарат слід застосовувати з обережністю. Як і при застосуванні інших ліпідзнижуючих препаратів, при терапії симвастатином описані випадки помірного ( Цукровий діабет Деякі дані свідчать про те, що статини як клас підвищують концентрацію глюкози в крові, а у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету статини можуть призводити до розвитку такого рівня гіперглікемії, при якому формально повинні бути призначені цукрознижувальні препарати. У той же час цей ризик переважується зниженням судинного ризику при застосуванні статинів і, отже, не повинен бути причиною припинення терапії. Пацієнти з ризиком розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) повинні контролюватись як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій. Інтерстиціальні захворювання легень Описано випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легень при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії. Ознаками інтерстиціальної хвороби легень є задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (слабкість, зниження маси тіла та лихоманка). При підозрі на розвиток інтерстиціального захворювання легень терапія статинами має бути скасована. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність симвастатину у підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювалася у контрольованому клінічному дослідженні за участю хлопчиків-підлітків зі стадією розвитку ІІ та вище за класифікацією Таннера та дівчаток, у яких минуло не менше одного року після настання менархе. У пацієнтів, які отримували симвастатин, профіль небажаних явищ у цілому був подібним до таких у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози понад 40 мг у цій популяції пацієнтів не були досліджені. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні не було виявлено підтвердження впливу препарату на ріст або статевий дозрівання дівчаток і хлопчиків підліткового віку, або впливу на тривалість менструального циклу у дівчаток також не виявлено. Дівчатам-підліткам слід пояснювати необхідність застосування відповідних методів контрацепції під час терапії симвастатином. У пацієнтів віком 48 тижнів невідома, довгострокові ефекти щодо фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання не вивчені. Дослідження щодо застосування симвастатину у пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей препубертатного віку та дівчат у пременархі не проводилися. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що в постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
228,00 грн
187,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: симвастатин – 40,00 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 225,92 мг, целюлоза мікрокристалічна - 58,00 мг, крохмаль кукурудзяний - 40,00 мг, повідон-К25 - 12,00 мг, бутилгідроксіанізол - 0,08 мг, 4,00 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 6,60 мг, макрогол-4000 – 1,80 мг, титану діоксид – 3,60 мг. По 7, 10, 14, 20, 30, 50 таблеток в контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття або кришками натиснути-повернути", або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну упаковку (пачку).Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі видно ядро білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Дозування 10 мг із ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний засіб – ГМГ-КоА-редуктази інгібітор.ФармакокінетикаМетаболізм Симвастатин є неактивним лактоном, який швидко гідролізується, перетворюючись на β-гідроксикислоту симвастатину (L-654,969), "потужний" інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Основними метаболітами симвастатину в плазмі крові є β-гідроксикислота симвастатину (L-654,969) та його 6'-гідрокси, 6'-гідроксиметил та 6'-екзометилен похідні. Інгібування ГМГ-КоА-редуктази є критерієм кількісної оцінки всіх фармакокінетичних досліджень β-гідроксикислих метаболітів (активних інгібіторів), а також активних та латентних інгібіторів (всіх інгібіторів), що утворюються внаслідок гідролізу. Обидва типи метаболітів визначаються в плазмі при прийомі внутрішньо симвастатину. Гідроліз симвастатину переважно відбувається при "первинному проходженні" через печінку, тому концентрація незміненого симвастатину в плазмі крові людини низька (менше 5% від прийнятої дози). Максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові метаболітів симвастатину досягається через 1,3-2,4 години після прийому внутрішньо одноразової дози. У дослідженні із застосуванням 14C міченого симвастатину плазмова концентрація загальної радіоактивності (14С мічений симвастатин + 14С мічені метаболіти симвастатину) досягала максимуму через 4 години і швидко знижувалася приблизно до 10% від максимального значення протягом 12 годин після прийому внутрішньо одноразової до. Незважаючи на те, що діапазон рекомендованих терапевтичних доз симвастатину становить від 5 до 80 мг на добу, лінійний характер профілю AUC (площа під кривою "концентрація - час") активних метаболітів у загальному кровотоку зберігається зі збільшенням дози до 120 мг. Всмоктування Всмоктування піддається близько 85% прийнятої внутрішньо дози симвастатину. Їда (в рамках стандартної гіпохолестеринової дієти) відразу після прийому симвастатину не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. Розподіл Після внутрішнього прийому в печінці визначаються більш високі концентрації симвастатину, ніж в інших тканинах. Концентрація активного метаболіту симвастатину L-654,969 у системному кровотоку становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози; 95% від цієї кількості перебуває у пов'язаному з білками стані. Результатом активного метаболізму симвастатину в печінці (більше 60% у чоловіків) є його низька концентрація у загальному кровотоку. Можливість проникнення симвастатину через гематоенцефалічний бар'єр та гематоплацентарний бар'єр не вивчені. Виведення При "первинному проходженні" через печінку симвастатин метаболізується з подальшим виведенням симвастатину та його метаболітів з жовчю. У дослідженні при прийомі 100 мг препарату 14С мічений симвастатин накопичувався в крові, сечі та калових масах. Близько 60% прийнятої дози міченого симвастатину визначалося в калових масах та близько 13% – у сечі. Мічений симвастатин у калових масах був представлений як продуктами метаболізму симвастатину, що виділилися з жовчю, так і міченим симвастатином, що не абсорбувався. Менше 0,5% прийнятої дози міченого симвастатину було виявлено у сечі у вигляді активних метаболітів симвастатину. У плазмі крові 14% AUC було обумовлено активними інгібіторами та 28% - усіма інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Останнє вказує на те, що здебільшого продукти метаболізму симвастатину є неактивними або слабкими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. У дослідженні щодо пропорційності доз симвастатину 5, 10, 20, 60, 90 та 120 мг не спостерігалося істотного відхилення від лінійності AUC у загальному кровотоку зі збільшенням дози. Фармакокінетичні показники при одноразовому та багаторазовому прийомі внутрішньо симвастатину показали, що симвастатин не накопичується у тканинах при багаторазовому прийомі внутрішньо. У дослідженні у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) загальна концентрація інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові після прийому внутрішньо одноразової дози відповідного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази (статина) рази вище, ніж у здорових добровольців. У дослідженні за участю здорових добровольців застосування симвастатину в максимальній дозі 80 мг не впливало на метаболізм мідазоламу та еритроміцину, що є субстратами ізоферменту CYP3A4. Це означає, що симвастатин не є інгібітором ізоферменту CYP3A4 і дозволяє припустити, що прийом внутрішньо симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. Відомо, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, хоча механізм взаємодії не вивчений повністю. Збільшення AUC симвастатину пов'язано, зокрема, з інгібуванням ізоферменту CYP3A4 та/або транспортного білка ОАТР1В1. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з дилтіаземом спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 2,7 рази, імовірно, за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A4. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні з амлодипіном спостерігалося збільшення AUC β-гідроксикислоти симвастатину в 1,6 рази. У фармакокінетичному дослідженні при одночасному застосуванні одноразової дози 2 г нікотинової кислоти уповільненого вивільнення та симвастатину 20 мг спостерігалося незначне збільшення AUC симвастатину та β-гідроксикислоти симвастатину та Сmах β-гідроксикислоти симвастатину в плазмі крові. Конкретні шляхи метаболізму фузидової кислоти в печінці невідомі, проте можна припустити наявність взаємодії між фузидовой кислотою і статинами, які метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати концентрацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та призводити до збільшення ризику розвитку міопатії.ФармакодинамікаСимвастатин є гіполіпідемічним препаратом, одержуваним синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus. Після прийому внутрішньо симвастатин, що є неактивним лактоном, піддається гідролізу в печінці з утворенням відповідної форми Р-гідроксикислоти симвастатину, що є основним метаболітом і володіє високою інгібуючою активністю щодо ГМГ-КоА (3-гідрокси-3-метил) , що каталізує початкову та найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину. Клінічні дослідження показали ефективність симвастатину щодо зниження концентрації загального холестерину (ОХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПОНП) (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів з гетерозиготною сімейною та несемейною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією у тих випадках, коли підвищена концентрація холестерину є фактором ризику та призначення однієї дієти недостатньо. Помітний терапевтичний ефект спостерігається протягом 2 тижнів прийому препарату, максимальний терапевтичний ефект – протягом 4-6 тижнів після початку лікування. Ефект зберігається під час продовження терапії. При припиненні прийому симвастатину концентрація холестерину повертається до вихідного значення, що спостерігалося до початку лікування. Активний метаболіт симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Незважаючи на це, прийом симвастатину в терапевтичних дозах не призводить до повного пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, що дозволяє зберегти вироблення біологічно необхідної кількості мевалонату. Оскільки раннім етапом біосинтезу холестерину є конверсія ГМГ-КоА в мевалонат, вважається, що застосування симвастатину не повинно спричинити накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. Крім того, ГМГ-КоА швидко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.Хоча холестерин є попередником всіх стероїдних гормонів, не спостерігалося клінічного впливу симвастатину на стероїдогенез. Оскільки симвастатин не викликав підвищення літогенності жовчі, малоймовірний його вплив на збільшення частоти захворюваності на жовчнокам'яну хворобу. Симвастатин знижує як підвищену, і нормальну концентрацію ХС ЛПНП. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Катаболізм ЛПНГ переважно здійснюється за допомогою високоафінного ЛПНЩ-рецептора. Механізм зниження концентрації ХС ЛПНЩ після прийому симвастатину може бути обумовлений як зниженням концентрації ХС ЛПДНЩ, так і активацією ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення освіти та посилення катаболізму ХС ЛПНЩ. При терапії симвастатином також суттєво знижується концентрація аполіпопротеїну (апо). Оскільки кожна частка ЛПНГ містить одну молекулу апо В, а в інших ліпопротеїнах виявлені малі кількості апо В, можна припустити, що симвастатин не тільки викликає втрату холестерину в частинках ЛПНГ, а й знижує концентрацію циркулюючих частинок ЛПНП. Крім того, симвастатин підвищує концентрацію ХС ЛПВЩ та знижує концентрацію ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін відносини ОХС/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижуються.Показання до застосуванняПацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС) або з високим ризиком ІХС У пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (за наявності гіперліпідемії або без неї), наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, у пацієнтів з інсультом або іншими цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин або у пацієнтів з ІХС або схильністю до ІХС симвастатин показаний для: зниження ризику загальної смертності за рахунок зниження смертності внаслідок ІХС; зменшення ризику серйозних судинних та коронарних ускладнень: нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть, інсульт, процедури реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення периферичного кровотоку та інших видів некоронарної реваскуляризації; зменшення ризику необхідності проведення хірургічних втручань щодо відновлення коронарного кровотоку (таких як аортокоронарне шунтування та черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика); зниження ризику госпіталізації у зв'язку із нападами стенокардії. Гіперліпідемія Як доповнення до дієти, коли застосування тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія IIa типу за класифікацією Фредріксона), або змішаною гіперхолестеринемією (гіперліпідемія IIb типу за класифікацією Фред: зниження підвищеної концентрації загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), тригліцеридів (ТГ), аполіпопротеїну В (апо В); підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої густини (ХС ЛПВЩ); зниження співвідношення ХС ЛПНГ/ХС ЛПВЩ та ОХС/ХС ЛПВЩ. Гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу за класифікацією Фредріксона). Доповнення до дієти та інших способів лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНЩ та АПО В. Первинна дисбеталіпопротеїнемія (гіперліпідемія III типу за класифікацією Фредріксона). Застосування у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією: Застосування симвастатину одночасно з дієтою показано для зниження підвищеної концентрації ОХС, ХС ЛПНГ, ТГ, апо В у юнаків 10-17 років і у дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе (перша менструальна кровотеча) з гетерозиготною сімейною гіпер.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових ферментів у плазмі неясної етіології. Вік до 18 років (за винятком дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією). Вагітність, період грудного вигодовування. Одночасне застосування з "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібіторами ВІЛ-протеази, боцепревір, тілопревір, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефадон) Одночасне застосування симвастатину в дозах понад 40 мг з ломітапідом у пацієнтів з сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. Одночасне застосування з гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом. Непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції. З обережністю: Пацієнтам, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої недостатності функції нирок, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії (сепсис), виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (у тому числі стоматологічні) або травми; спадкові м'язові захворювання; міопатія на фоні прийому статинів в анамнезі; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії. Захворювання печінки в анамнезі, одночасний прийом з фібратами (крім фенофібрату), нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г на добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутонепом Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); у пацієнтів із стійкою підвищеною активністю сироваткових трансаміназ (що перевищує у 3 рази верхню межу норми) препарат слід відмінити; цукровий діабет. Застосування у пацієнтів монголоїдної раси, похилого віку (старше 86 років, особливо жінки).Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний вагітним. Так як безпека для вагітних не доведена і немає даних, що лікування препаратом під час вагітності дає очевидну користь, прийом препарату слід негайно припинити при настанні вагітності. Симвастатин слід призначати жінкам дітородного віку лише у випадках, коли ймовірність настання вагітності дуже мала. Застосування препарату під час вагітності може знизити концентрацію мевалонату (попередник у біосинтезі холестерину) у плода. Атеросклероз є хронічним захворюванням і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності незначно впливає на довгострокові ризики, пов'язані з первинною гіперхолестеринемією. У зв'язку з цим препарат Симвастатин не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні,намагаються завагітніти чи підозрюють, що вони вагітні. Лікування симвастатином має бути припинене на весь термін вагітності, або поки вагітність не діагностована, а сама жінка попереджена про можливу небезпеку для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності призначення препарату Симвастатин жінці в період лактації слід враховувати, що багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, і є загроза розвитку серйозних несприятливих реакцій. Внаслідок цього при годуванні груддю прийом препарату слід припинити.Побічна діяЧастота розвитку побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, але < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, але < 1/100), рідко (≥ 1/10000, але < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення, частота не встановлена (неможливо оцінити на підставі доступних даних). Порушення з боку крові та лімфатичної системи: рідко – анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко – шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – диспепсія, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит/жовтуха, дуже рідко – фатальна та нефатальна печінкова недостатність. Порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, периферична нейропатія, парестезія; дуже рідко – безсоння; частота не встановлена – депресія. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко – міалгія, судоми м'язів, рабдоміоліз; частота не встановлена - тендинопатія, можливо з розривом сухожилля. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота не встановлена – інтерстиційне ураження легень. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена – еректильна дисфункція. Порушення з боку імунної системи: рідко - розвивався синдром гіперчутливості, який проявлявся ангіоневротичним набряком, вовчаковоподібним синдромом, ревматичною поліміалгією, дерматоміозитом, васкулітом, тромбоцитопенією, еозинофілією, збільшенням швидкості осідання еритроцитів, СО, припливами крові до шкіри обличчя, задишкою та загальною слабкістю. Були отримані дуже рідкісні повідомлення про розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (аутоімунної міопатії), обумовленої прийомом статинів, що характеризується слабкістю проксимальних м'язів та підвищеною активністю креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на відміну лікування. При біопсії м'язів спостерігається некротизуюча міопатія без значного запалення. Поліпшення спостерігається під час терапії імунодепресантами. Також було отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, різні порушення пам'яті - забудькуватість, зниження пам'яті, амнезія, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Дані когнітивні порушення були зареєстровані прийому всіх статинів. Повідомлення в цілому були класифіковані як несерйозні, з різною тривалістю до появи симптомів (від 1 доби до кількох років) та часом їх вирішення (медіана 3 тижні). Симптоми були оборотними та проходили після відміни терапії статином. Наступні небажані явища повідомлялися при застосуванні деяких статинів: порушення сну, включаючи жахливі сновидіння, сексуальну дисфункцію, гінекомастію. Лабораторні показники Є рідкісні повідомлення про розвиток вираженого та стійкого підвищення активності "печінкових" трансаміназ. Також повідомлялося про підвищення активності лужної фосфатази та гамма-глутамілтранспептидази. Відхилення в показниках функціональних печінкових проб зазвичай слабо виражені і носять тимчасовий характер. Є відомості про випадки підвищення активності КФК. Повідомлялося про підвищення глікозильованого гемоглобіну (HbAlc) та концентрації глюкози у сироватці крові натще при прийомі статинів, включаючи симвастатин. Діти та підлітки (10-17 років) У клінічному дослідженні за участю пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією профіль безпеки та переносимості лікування у групі, яка приймала симвастатин, був порівнянний з профілем безпеки та переносимості лікування у групі, що приймала плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації лікарських засобів Протипоказана супутня терапія наступними лікарськими засобами. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не пригнічує активність цього ізоферменту, це дозволяє припустити, що прийом симвастатину не впливає на концентрацію в плазмі крові лікарських засобів, що метаболізуються під дією ізоферменту CYP3A4. "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 збільшують ризик розвитку міопатії за рахунок зниження швидкості виведення симвастатину. Одночасне застосування "потужних" інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазолу, вориконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, телитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, боцепревіру, тілапревіпу, тілапревіру Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Інші фібрати Ризик розвитку міопатії збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату). Ці гіполіпідемічні засоби здатні викликати міопатію в монотерапії. При одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом ризик розвитку міопатії не перевищував суму ризику при монотерапії кожним препаратом. Аміодарон: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі аміодарону з симвастатином. У клінічному дослідженні частота розвитку міопатії у пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон, становила 6%. Блокатори "повільних кальцієвих каналів": ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу, дилтіазему або амлодипіну з симвастатином. Ломітапід: ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу може підвищуватися при одночасному застосуванні ломітапіду з симвастатином. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дронедарон): при одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, і симвастатину, особливо в більш високих дозах, може підвищувати ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та помірних інгібіторів ізоферментів CYP3A4 може знадобитися зниження дози симвастатину. Ранолазин (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4). При одночасному застосуванні ранолазину та симвастатину може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та ранолазину може знадобитися зниження дози симвастатину. Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1: гідроксикислота симвастатину є субстратом транспортного білка ОАТР1В1. Одночасне застосування інгібіторів транспортного білка ОАТР1В1 та симвастатину може призвести до збільшення плазмової концентрації гідроксикислоти симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. Фузидова кислота: при одночасному застосуванні фузидової кислоти та симвастатину може підвищитись ризик розвитку міопатії. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP): симвастатин є субстратом еффлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину та інгібіторів BCRP може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Нікотинова кислота (не менше 1 г/добу): при одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. Колхіцин: при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю описані випадки розвитку міопатії та рабдоміолізу. При комбінованій терапії даними препаратами пацієнти повинні бути під наглядом. Непрямі антикоагулянти (похідні кумарину): симвастатин у дозі 20-40 мг на добу потенціює ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, визначений як міжнародне нормалізоване відношення (МНО), зростає від вихідного рівня 1,7 до 1,8 у здорових добровольців та від 2 6 до 34 у пацієнтів з гіперхолестеринемією. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час повинен визначатися до початку терапії симвастатином, а також досить часто у початковий період лікування, щоб уникнути значних змін цього показника. Як тільки досягається стабільний показник МНО, його подальше визначення слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для контролю пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами.У разі зміни дози симвастатину або після його відміни також рекомендується регулярний вимір протромбінового часу. У пацієнтів, які не приймали антикоагулянти, терапія симвастатином була пов'язана з виникненням кровотеч або змінами протромбінового часу. Інші види взаємодії Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. При вживанні соку у звичайній кількості (1 склянка 250 мл на день) цей ефект мінімальний (спостерігається збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на 13% при оцінці за значенням AUC) та не має клінічного значення. Проте вживання соку грейпфрута у великих обсягах значно підвищує активність інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання грейпфрутового соку при терапії симвастатином.Спосіб застосування та дозиДо початку лікування препаратом Симвастатин пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватися протягом усього курсу лікування. Рекомендовані дози симвастатину від 5 до 80 мг на добу. Препарат слід приймати один раз на день увечері. Дозу симвастатину 80 мг слід приймати у три прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами не менше ніж на 4 тижні, максимум до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише пацієнтам з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти цільових рівнів ліпідів, а передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. Пацієнти з ішемічною хворобою серця або високим ризиком розвитку ІХС Стандартна початкова доза Симвастатину для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС у поєднанні з гіперліпідемією або без неї (за наявності цукрового діабету, перенесеного інсульту або інших цереброваскулярних захворювань в анамнезі, захворювань периферичних судин), а також для пацієнтів з ІХС становить 40 мг 1 раз. на добу ввечері. Медикаментозна терапія має бути призначена одночасно з дієтою та лікувальною фізкультурою. Пацієнти з гіперліпідемією, які не мають перерахованих вище факторів ризику Стандартна початкова доза сімвастатину становить 20 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів, яким потрібне значне (більше 45%) зниження концентрації ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 40 мг 1 раз на добу ввечері. Для пацієнтів з легкою або помірною гіперхолестеринемією початкова доза симвастатину становить 10 мг один раз на добу. У разі необхідності підбір доз слід проводити відповідно до вищезгаданої схеми. Пацієнти з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Препарат Симвастатин рекомендований у дозі 40 мг на добу, яка приймається одноразово ввечері. Дозу 80 мг рекомендується призначати лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує можливий ризик. У таких пацієнтів симвастатин застосовують у комбінації з іншими методами гіполіпідемічного лікування (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або без такого лікування, якщо воно недоступне. Для пацієнтів, які приймають ломітапід одночасно з препаратом Симвастатин, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг. Супутня терапія Препарат Симвастатин може призначатися як у монотерапії, так і у поєднанні із секвестрантами жовчних кислот. У пацієнтів, які приймають симвастатин одночасно з фібратами, крім гемфіброзилу або фенофібрату, максимальна рекомендована доза симвастатину становить 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, верапаміл, дилтіазем, ранолазин, препарати, що містять елбасвір або гразопревір, або амлодипін одночасно з симвастатином, добова доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг. Для пацієнтів, які приймають дронедарон одночасно з симвастатином, максимальна добова доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг. При нирковій недостатності Оскільки препарат Симвастатин виводиться нирками у невеликій кількості, немає потреби у зміні доз у пацієнтів із помірним порушенням функції нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК Застосування у дітей та підлітків 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією Початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг на добу ввечері. Рекомендований режим дозування становить 10-40 мг на добу, максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин становить 40 мг на добу. Підбір доз проводиться індивідуально відповідно до цілей терапії.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіопатія/Рабдоміоліз Симвастатин, як і інші статини, може викликати міопатію, яка проявляється у вигляді м'язового болю, болю чи слабкості та супроводжується підвищенням активності КФК (більш ніж у 10 разів вище ВГН). Міопатія може виявлятися у формі рабдоміолізу, що іноді супроводжується вторинною гострою нирковою недостатністю, обумовленою міоглобінурією. У поодиноких випадках спостерігався летальний кінець. Ризик розвитку міопатії збільшується при підвищенні концентрації в плазмі крові речовин, що мають інгібуючу дію щодо ГМГ-КоА-редуктази. Фактори ризику розвитку міопатії включають літній вік (65 років і старше), жіноча стать, неконтрольований гіпотиреоз та порушення функції нирок. Як і при лікуванні іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних дослідженнях (медіана тривалості спостереження становила 4 роки) частота міопатії при застосуванні доз 20, 40 та 80 мг на добу становила 0,03%, 0,08% та 0,61% відповідно. У цих дослідженнях пацієнти перебували під ретельним наглядом, а низка препаратів, які можуть взаємодіяти з симвастатином, не застосовувалася. У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в анамнезі приймали симвастатин у дозі 80 мг на добу (середня тривалість спостереження 6,7 років), частота міопатії склала приблизно 1,0%, а у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 20 мг добу – 0,02%. Приблизно половина випадків розвитку міопатії була зареєстрована протягом першого року лікування.Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%. У пацієнтів, які приймають симвастатин у дозі 80 мг на добу, ризик розвитку міопатії вищий, ніж при застосуванні інших статинів, що спричиняють порівнянне зниження концентрації ХС ЛПНЩ. Отже, симвастатин у дозі 80 мг на добу слід призначати лише пацієнтам із високим ризиком серцево-судинних ускладнень, у яких терапія препаратом у нижчих дозах не дозволила досягти бажаного терапевтичного ефекту, а передбачувана користь лікування перевищує можливий ризик. Якщо пацієнтові, який приймає симвастатин у дозі 80 мг, потрібне лікування іншим препаратом, який може взаємодіяти з симвастатином, необхідно знизити дозу симвастатину або призначити інший статин, що має менший потенціал до можливої лікарської взаємодії. Усі пацієнти, які починають терапію симвастатином, а також пацієнти, яким необхідно збільшити дозу, повинні бути попереджені про можливість виникнення міопатії та поінформовані про необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення будь-яких незрозумілих м'язових болів, хворобливості у м'язах або м'язової слабкості. Терапія симвастатином повинна бути негайно припинена, якщо міопатія підозрюється чи діагностована. Наявність перелічених вище симптомів та/або більш ніж 10-кратне порівняно з ВГН підвищення активності КФК вказують на наявність міопатії. Найчастіше після негайного припинення симвастатину симптоми міопатії дозволяються, а активність КФК знижується. У пацієнтів, які починають приймати симвастатин або переходять на підвищені дози препарату, доцільно періодичне визначення активності КФК, однак немає гарантій, що такий моніторинг здатний запобігти розвитку міопатії. Багато пацієнтів, які перенесли рабдоміоліз під час терапії симвастатином, мали ускладнений анамнез, у тому числі порушення функції нирок, як правило, внаслідок цукрового діабету. Такі пацієнти вимагають більш ретельного спостереження. Терапія препаратом Симвастатин повинна бути тимчасово припинена за кілька днів до виконання великих хірургічних втручань, а також у післяопераційному періоді. У клінічному дослідженні, у якому пацієнти з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань приймали симвастатин у дозі 40 мг 1 раз на добу (медіана тривалості спостереження 3,9 років), частота розвитку міопатії була приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності (п =5468) та 0.05% серед пацієнтів іншої національності (п=7367). Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, необхідно бути обережними при призначенні симвастатину пацієнтам монголоїдної раси, зокрема призначати його в низьких дозах. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні симвастатину з наступними лікарськими засобами. Протипоказані комбінації лікарських засобів "Потужні" інгібітори ізоферменту CYP3A4 Супутня терапія "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 в терапевтичних дозах (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеазивіом, ВІЧ. Якщо уникнути короткочасного лікування "потужними" інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не можна, терапію препаратом Симвастатин слід перервати на період їх застосування. Гемфіброзіл, циклоспорин або даназол. Одночасне застосування цих препаратів із симвастатином протипоказане. Інші лікарські засоби Інші фібрати У пацієнтів, які приймають фібрати, крім гемфіброзилу або фенофібрату, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу. При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату ризик розвитку міопатії не перевищує суму ризиків при лікуванні кожним препаратом окремо. Призначати фенофібрат у поєднанні з симвастатином слід обережно, оскільки обидва препарати можуть спричинити розвиток міопатії. Приєднання терапії фібратами до терапії симвастатином зазвичай призводить до невеликого додаткового зниження концентрації ХС ЛПНЩ, однак дозволяє досягти більш вираженого зниження концентрації ТГ та підвищення концентрації ХС ЛПВЩ. У невеликих коротких клінічних дослідженнях, де обидва препарати застосовували під ретельним наглядом, комбінована терапія фібратами з симвастатином не супроводжувалася розвитком міопатії. Аміодарон У пацієнтів, які приймають аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів У пацієнтів, які приймають верапаміл, дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Ломітапід У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають ломітапід, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу. Помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4 При одночасному застосуванні препаратів, що мають помірну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4, та симвастатину, особливо у більш високих дозах, може підвищитися ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози симвастатину. Фузидова кислота Одночасне застосування фузидової кислоти та симвастатину може підвищити ризик розвитку міопатії. Не рекомендується одночасне застосування симвастатину та фузидової кислоти. Якщо застосування системних препаратів фузидової кислоти вважається за необхідне, препарат Симвастатин повинен бути скасований на період проведення даної терапії. У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія системними препаратами фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, можливість одночасного застосування препарату Симвастатин та фузидової кислоти повинна розглядатися індивідуально в кожному окремому випадку та комбінована терапія повинна проводитись під ретельним медичним наглядом. Інгібітори білка стійкості раку молочної залози (BCRP) Одночасне застосування симвастатину та інгібіторів BCRP (наприклад, елбасвіру та гразопревіру) може призвести до збільшення плазмової концентрації симвастатину та підвищення ризику розвитку міопатії, тому може знадобитися корекція дози препарату Симвастатин. Незважаючи на те, що одночасне застосування симвастатину з елбасвіром та гразопревіром не вивчалося, для пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з препаратами, що містять елбасвір або гразопревір, доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг на добу. Нікотинова кислота (у ліпідзнижувальних дозах не менше 1 г/добу) При одночасному застосуванні симвастатину та нікотинової кислоти у ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) описані випадки розвитку міопатії/рабдоміолізу. У клінічному дослідженні (медіана тривалості спостереження 3,9 років) за участю пацієнтів з високим ризиком серцево-судинних захворювань та добре контрольованої концентрацією ХС-ЛПНГ із застосуванням симвастатину в дозі 40 мг/добу з або без езетимибу 10 мг/добу було показано відсутність додаткового позитивного ефекту на результати серцево-судинних захворювань при одночасному застосуванні нікотинової кислоти в ліпід-знижувальних дозах (не менше 1 г/добу). Таким чином, перевага одночасного застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (не менше 1 г на добу) має бути ретельно зважена щодо потенційних ризиків комбінованої терапії. Крім того, в даному дослідженні частота розвитку міопатії склала приблизно 0,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг порівняно з 1,24% серед пацієнтів китайської національності при прийомі симвастатину. в дозі 40 мг або симвастатину/езетимибу в дозі 40/10 мг одночасно з ларопіпрантом/нікотиновою кислотою уповільненого вивільнення в дозі 40 мг/2 г. Незважаючи на те, що в даному клінічному дослідженні єдиними представниками монголоїдної раси були пацієнти китайської національності, одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (не менше 1 г/добу) у пацієнтів монголоїдної раси, оскільки частота розвитку міопатії вища у пацієнтів китайської національності, ніж у пацієнтів інших національностей. Вплив на печінку У деяких дорослих пацієнтів, які приймали симвастатин, спостерігалося стійке підвищення активності "печінкових" ферментів (більш ніж у 3 рази вище за ВГН). При припиненні або перериванні терапії симвастатином активність "печінкових" трансаміназ зазвичай поступово поверталася до початкового рівня. Підвищення активності "печінкових" трансаміназ не пов'язано з жовтяницею або іншою клінічною симптоматикою. Реакцій підвищеної чутливості не виявлено. Деякі із зазначених вище пацієнтів мали відхилення у результатах функціональних печінкових проб до початку лікування симвастатином та/або зловживали алкоголем. Перед початком лікування, а потім, відповідно до клінічних показань, усім пацієнтам рекомендується проводити дослідження функції печінки. Пацієнтам, у яких планується підвищити дозу препарату Симвастатину до 80 мг на добу, слід проводити додаткові дослідження функції печінки перед тим, як перейти до прийому зазначеної дози, потім через 3 місяці після початку її застосування і далі регулярно повторювати (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із підвищеною активністю "печінкових" трансаміназ. Цим пацієнтам необхідно повторити дослідження функції печінки найближчим часом та надалі проводити регулярно до нормалізації активності "печінкових" трансаміназ. У тих випадках, коли активність "печінкових" трансаміназ наростає, особливо при стійкому перевищенні ВГН у 3 рази, препарат слід відмінити. Причиною підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) може бути пошкодження м'язів, тому зростання активності АЛТ та КФК може вказувати на розвиток міопатії. Були отримані рідкісні постреєстраційні повідомлення про фатальні та нефатальні випадки розвитку печінкової недостатності у пацієнтів, які приймають статини, у тому числі симвастатин. Якщо при лікуванні препаратом Симвастатин розвивається тяжке ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, необхідно негайно припинити терапію. Якщо інша причина розвитку даної патології не була виявлена, повторне призначення препарату Симвастатин протипоказане. У пацієнтів, які зловживають алкоголем та/або пацієнтів з порушенням функції печінки, препарат слід застосовувати з особливою обережністю. Активне захворювання печінки або незрозуміле підвищення активності "печінкових" трансаміназ є протипоказаннями до призначення препарату Симвастатин. У процесі лікування симвастатином, як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними препаратами, спостерігалося помірне (що перевищує ВГН менш ніж у 3 рази) збільшення активності печінкових трансаміназ. Ці зміни з'являлися незабаром після початку лікування, часто мали тимчасовий характер, не супроводжувалися симптомами і не вимагали переривання лікування. Цукровий діабет Є повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі при прийомі статинів, а в деяких пацієнтів, схильних до розвитку цукрового діабету, вони можуть викликати гіперглікемію. Однак цей ризик не перевищує користь від терапевтичного ефекту статинів – зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань, тому не є причиною припинення прийому статинів. Пацієнти, що схильні до розвитку цукрового діабету (концентрація глюкози натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла більше 30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, наявність артеріальної гіпертензії) повинні регулярно контролювати біохімічні показники крові та проходити клінічне обстеження. Інтерстиціальне захворювання легень При застосуванні статинів повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при тривалому застосуванні. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, гарячка) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. Офтальмологічне обстеження Дані сучасних тривалих клінічних досліджень не містять інформації щодо несприятливої дії симвастатину на кришталик ока людини. Застосування у дітей та підлітків віком 10-17 років Безпека та ефективність застосування симвастатину у дітей та підлітків у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були оцінені у контрольованих клінічних дослідженнях за участю юнаків 10-17 років та дівчат 10-17 років не менше ніж через 1 рік після менархе. У пацієнтів дитячого віку, які приймали симвастатин, профіль небажаних явищ можна порівняти з таким у пацієнтів, які приймали плацебо. Застосування симвастатину в дозі понад 40 мг на добу не вивчалося у пацієнтів дитячого та підліткового віку. У цьому дослідженні не спостерігалося помітного впливу прийому симвастатину на зріст та статеве дозрівання юнаків та дівчат або будь-якого впливу на тривалість менструального циклу у дівчат. Дівчата повинні бути проконсультовані щодо належних методів контрацепції під час лікування препаратом Симвастатин. Застосування симвастатину не вивчалося в дітей віком до 10 років і в дівчат 10-17 років до менархе. Застосування у пацієнтів похилого віку У пацієнтів старше 65 років ефективність симвастатину, оцінена за рівнем зниження концентрації ОХС та ХС ЛПНЩ, була подібною до ефективності, що спостерігалася в популяції в цілому. Достовірного збільшення частоти небажаних явищ чи зміни лабораторних показників не спостерігалося. Однак у клінічному дослідженні застосування симвастатину в дозі 80 мг на добу у пацієнтів віком від 65 років спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат Симвастатин не має або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами слід брати до уваги, що у постреєстраційному періоді повідомлялося про рідкісні випадки розвитку запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
224,00 грн
189,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: сімвастатин 10 мг; Допоміжні речовини: лактоза – 74.5 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 5 мг, тальк – 1 мг, магнію стеарат – 0.5 мг, бутилгідроксіанізол – 0.02 мг; склад плівкової оболонки: гіпролоза – 0.76 мг, гіпромелоза – 0.76 мг, титану діоксид – 0.69 мг, тальк – 0.28 мг. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, довгасті, двоопуклі, з ризиком з двох сторін і з гравіюванням "SVT" та "10" на одній із сторін.Фармакотерапевтична групаГіполіпідемічний препарат із групи статинів. Симвастатин отримують синтетичним шляхом продукту ферментації Aspergillus terreus. Є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням похідного гідроксикислотного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Викликає зниження концентрації в плазмі крові ТГ, ЛПНГ, ЛПДНЩ та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику). Підвищує концентрацію ЛПВЩ та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПВЩ. Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії концентрація холестерину поступово повертається до початкового рівня.ФармакокінетикаВсмоктування. Абсорбція симвастатину висока, біодоступність – менше 5%. Після прийому внутрішньо Cmax у плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується на 90% через 12 год. Зв'язування із білками плазми становить близько 95%. Метаболізм. Метаболізується у печінці, піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Гідролізується з утворенням активного похідного – бета-гідроксикислоти; виявлені інші активні, а також неактивні метаболіти. Виведення. T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно через кишечник (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.Клінічна фармакологіяГіполіпідемічний препарат.ІнструкціяПеред призначенням препарату Симвастатин Зентіва хворому необхідно рекомендувати стандартну гіпохолестеринову дієту, яку він повинен дотримуватись протягом усього періоду терапії. Препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу ввечері, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю води.Показання до застосуванняГіперліпідемія: Первинна гіперхолестеринемія (тип IIа та IIb за Фредріксоном) при неефективності гіпохолестеринової дієтотерапії та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів із підвищеним ризиком виникнення коронарного атеросклерозу; комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не піддається корекції спеціальною дієтою та фізичним навантаженням. ІХС: для профілактики інфаркту міокарда, для зменшення ризику загальної смертності, зменшення ризику серцево-судинних порушень (інсульт або транзиторні ішемічні напади), уповільнення прогресування атеросклерозу коронарних судин, зменшення ризику процедур реваскуляризації як з нормальними, так і з нормальними.Протипоказання до застосуванняЗахворювання печінки в активній фазі; стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясного генезу; одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, інгібітори ВІЛ-протеази, еритроміцин, кларитроміцин, телитроміцин та нефазодон); супутнє лікування гемфіброзилом, циклоспорином чи даназолом; спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; - підвищена чутливість до компонентів препарату; підвищена чутливість до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі. З обережністю призначають препарат пацієнтам із стійкою підвищеною активністю печінкових трансаміназ (більше ніж у 3 рази порівняно з ВГН); хворим, які зловживають алкоголем; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу та ниркової недостатності); при станах, які можуть призвести до розвитку вираженої ниркової недостатності, таких як артеріальна гіпотензія, гострі інфекційні захворювання тяжкої течії, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручання (в т.ч. стоматологічні) або травми; пацієнтам із зниженим або підвищеним тонусом скелетних м'язів неясної етіології; епілепсії; при одночасному прийомі з фібратами (виключаючи гемфіброзіл фенофібрат),нікотиновою кислотою в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу), колхіцином, аміодароном, дронедароном, верапамілом, амлодипіном, дилтіаземом, фузидовою кислотою, грейпфрутовим соком; при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв), пацієнтам із цукровим діабетом.Вагітність та лактаціяПрепарат Симвастатин Зентів протипоказаний при вагітності. У разі діагностування вагітності в процесі терапії препаратом Симвастатин Зентіва прийом препарату слід негайно припинити, а пацієнток попередити про потенційний ризик для плода. Скасування гіполіпідемічних засобів при вагітності не істотно впливає на результати тривалого лікування первинної гіперхолестеринемії. Застосування у жінок репродуктивного віку можливе лише у разі використання надійних методів контрацепції та пацієнтка має бути поінформована про можливий ризик для плода. Дані про виділення симвастатину та його метаболітів із грудним молоком відсутні. При необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування з огляду на можливість небажаних явищ у грудних дітей слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Побічна діяЧастота побічних ефектів: дуже часто (>=1/10), часто (>=1/100, але <1/10), нечасто (>=1/1000, але <1/100), рідко (>=1/ 10 000, але <1/1000) дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі повідомлення, невідомої частоти (частоту встановити неможливо). З боку органів травлення: рідко – запор, біль у животі, метеоризм, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – гепатит, жовтяниця. З боку центральної нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, парестезія, безсоння, периферична невропатія; дуже рідко – порушення пам'яті, депресія. З боку органів дихання: дуже рідко – інтерстиційне захворювання легень. При появі у пацієнтів симптомів ураження легень (задишка, непродуктивний кашель) на тлі загальної симптоматики (підвищена стомлюваність, зменшення маси тіла) необхідно припинити прийом препарату та звернутися до фахівця. З боку органів чуття: рідко – нечіткість зорового сприйняття, порушення смакових відчуттів. З боку шкірних покровів: рідко – шкірний висип, свербіж, алопеція, дерматоміозит. З боку кістково-м'язової системи: рідко – міопатія, міалгія, м'язові судоми, рабдоміоліз, тендопатія, можливо з розривом сухожилля; з невідомою частотою – розвиток імуноопосередкованої некротизуючої міопатії. З боку системи кровотворення: рідко – анемія. Алергічні та імунопатологічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, артрит, кропив'янка, вовчаковоподібний синдром. Лабораторні показники: рідко – підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення активності ЛФ, підвищення активності КФК, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, еозинофілія. Інші: рідко – відчуття серцебиття, "припливи" крові до обличчя, слабкість, лихоманка, задишка, гіперемія шкіри, фотосенсибілізація, астенічний синдром, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції. Небажані явища, зареєстровані при застосуванні деяких статинів: сексуальна дисфункція; депресія; цукровий діабет, частота якого залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі).Взаємодія з лікарськими засобамиЦитостатики, протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол), фібрати, імунодепресанти, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон при спільному призначенні з симвастатином. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні циклоспорину або даназолу з високими дозами симвастатину. Ризик розвитку міопатії підвищується при спільному призначенні інших гіполіпідемічних засобів, які не є потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, але здатні викликати міопатію в умовах монотерапії, такі як, гемфіброзил та інші фібрати (крім фенофібрату), а також нікотинова кислота /сут). Ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному прийомі аміодарону, дронедарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. Ризик розвитку міопатії трохи збільшується у пацієнтів, які отримують дилтіазем одночасно з симвастатином у дозі 80 мг. Ризик розвитку міопатії збільшується при сумісному застосуванні фузидової кислоти та статинів. У період проведення супутньої терапії препаратами фузидової кислоти та симвастатину пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу збільшується при сумісному призначенні колхіцину та симвастатину. Симвастатин потенціює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумону, варфарину) та збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує проведення контролю показників згортання крові до початку лікування, а також регулярної перевірки у початковий період терапії. Щойно досягається стабільний рівень показника протромбінового часу або MHO, його подальший контроль слід проводити з інтервалами, що рекомендуються для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. При зміні дози або припиненні прийому симвастатину слід проводити контроль протромбінового часу або MHO за вищевикладеною схемою. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти. Симвастатин підвищує концентрацію дигоксину у плазмі крові. Колестирамін і колестипол знижують біодоступність симвастатину (застосування симвастатину можливе через 4 години після прийому вказаних лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект). Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак вживання великого об'єму соку (більше 1 л на день) при прийомі симвастатину значно збільшує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази у плазмі. У зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфруту у великих кількостях на фоні симвастатином терапії.Спосіб застосування та дозиРекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва для лікування гіперхолестеринемії варіює від 5 до 80 мг 1 раз на добу ввечері. Рекомендована початкова доза препарату для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10-20 мг на добу. Максимальна добова доза – 80 мг. Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише в тому випадку, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти певних цілей терапії, а передбачувана користь від лікування перевищує можливий ризик. Зміну (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг на добу. У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва становить 40 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг на 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень та 40 мг увечері). Дозу 80 мг на добу рекомендується призначати лише в тому випадку, якщо лікування препаратом у нижчих дозах не дозволило досягти певних цілей терапії, а передбачувана користь від лікування перевищує можливий ризик. При лікуванні хворих на ІХС або високий ризик розвитку ІХС ефективні дози препарату Симвастатин Зентива становлять 20-40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих - 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину – менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. У пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК < 30 мл/хв) максимальна рекомендована доза препарату Симвастатин Зентіва не повинна перевищувати 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають фібрати (виключаючи гемфіброзил), дилтіазем, дронедарон, верапаміл, нікотинову кислоту в ліпідзнижуючих дозах (більше 1 г/добу) одночасно з препаратом Симвастатин Зентіва, максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 10 мг. Для пацієнтів, які приймають аміодарон, ранолазин або амлодипін одночасно з симвастатином, максимальна добова доза препарату Симвастатин Зентіва не повинна перевищувати 20 мг. У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо настав час прийому наступної дози, дозу подвоювати не рекомендується.ПередозуванняУ жодному з відомих кількох випадків передозування (максимальна прийнята доза 3.6 г) специфічних симптомів виявлено не було. Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки та нирок, активність КФК у сироватці крові. При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести пацієнту діуретик та натрію бікарбонат (в/в інфузія). При необхідності показаний гемодіаліз. Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іонообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку та під час лікування пацієнт повинен дотримуватися гіпохолестеринової дієти. На початку терапії препаратом Симвастатин Зентіва можливе скороминуще підвищення активності печінкових ферментів. Перед початком терапії і далі слід регулярно проводити дослідження функції печінки (контролювати активність печінкових трансаміназ кожні 6 тижнів протягом перших 3 міс, потім кожні 8 тижнів протягом першого року, а потім 1 раз на півроку), а також при підвищенні доз слід проводити тест визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг слід проводити тест кожні 3 місяці. Симвастатин Зентіва, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати при підвищеному ризику розвитку рабдоміолізу та ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, травм, тяжких метаболічних порушень перед великою хірургічною операцією). У пацієнтів із зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або за наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні концентрації холестерину в крові слід спочатку проводити терапію основного захворювання. Симвастатин Зентіва з обережністю слід призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Вживання грейпфрутового соку (більше 1 л/добу) може посилити рівень виразності побічних явищ, пов'язаних із застосуванням препарату Симвастатин Зентіва, тому слід уникати їх одночасного прийому. Симвастатин Зентіва не показаний у випадках, коли є гіпертригліцеридемія I, IV і V типів. Лікування препаратом Симвастатин Зентіва може викликати міопатію, що призводить до рабдоміолізу та ниркової недостатності. Серед факторів для розвитку міопатії виділяють літній вік (старше 65 років), приналежність до жіночої статі, неконтрольований гіпотиреоз і порушення функції нирок. Ризик виникнення цієї патології зростає при застосуванні з препаратом Симвастатин Зентіва одного або декількох з наступних лікарських засобів: фібрати (гемфіброзил), циклоспорин, нефазодон, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), протигрибкові засоби з групи азоловконазол, кетокзол ) та інгібітори протеази ВІЛ (ритонавір, нелфінавір), блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем, амлодипін), аміодарон, дронедарон, фузидова кислота. Ризик розвитку міопатії підвищується також у хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв). Усіх пацієнтів, які починають терапію препаратом Симвастатин Зентіва, а також пацієнтів, яким необхідно збільшити дозу препарату, слід інформувати про можливість виникнення міопатії та необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення незрозумілого болю, болю в м'язах, млявості або м'язової слабкості, особливо якщо це супроводжується нездужанням чи лихоманкою. Терапія препаратом має бути негайно припинена, якщо міопатія діагностована або передбачається. З метою діагностування розвитку міопатії рекомендується регулярно проводити вимір активності КФК. При лікуванні препаратом Симвастатин Зентіва можливе підвищення активності сироваткової КФК, що слід враховувати при диференціальній діагностиці болю за грудиною. Критерієм відміни препарату є підвищення активності КФК у сироватці крові більш ніж у 10 разів щодо ВГН. У хворих з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють. Дані сучасних досліджень не містять інформації щодо несприятливого впливу симвастатину на кришталик ока. Препарат ефективний як монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот. Пацієнтам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня лікування проводять під контролем функції нирок. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально. Препарати класу статинів здатні викликати підвищення концентрації глюкози у крові. У деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету такі зміни можуть призводити до його маніфестації, що є показанням призначення протидіабетичної терапії. Однак зниження ризику судинних захворювань на фоні прийому статинів перевищує ризик розвитку цукрового діабету, тому цей фактор не повинен бути підставою для скасування лікування статинами. За пацієнтами групи ризику (концентрація глюкози в крові натще 5.6-6.9 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, гіпертригліцеридемія, артеріальна гіпертензія в анамнезі) слід встановити лікарське спостереження та регулярно проводити контроль біохімічних параметрів.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, церезин (до 100 г). 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 10 г – туби поліетиленові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови зберіганняУ прохолодному місці +8+15 градусУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, церезин (до 100 г). 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 10 г – туби поліетиленові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, церезин (до 100 г). 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 10 г – туби поліетиленові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 г мазі містить: діючу речовину: флуоцинолону ацетонід (синафлан) - 0,25 мг, допоміжні речовини: пропіленгліколь – 49,75 мг, церезин – 50,00 мг, ланолін – 50,00 мг, вазелін – до 1,0 г. Мазь для зовнішнього застосування 0,025%. По 10 г або 15 г у туби алюмінієві або поліетиленові ламінатні. Кожну тубу разом із інструкцією з медичного застосування препарату поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосуванняХарактеристикаМазь від світло-жовтого до жовтого кольоруФармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд для зовнішнього застосування. Має протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви та усуває запальну шкірну реакцію.ФармакокінетикаПісля всмоктування з поверхні шкіри зв'язується з білками плазми, метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться переважно нирками.Клінічна фармакологіяГлюкокортикостероїд для місцевого застосуванняПоказання до застосуванняЕкзема, атопічний дерматит, простий хронічний лишай (обмежений нейродерміт), токсидермія, простий алергічний дерматит, себорейний дерматит, свербіж шкіри, кропив'янка, сверблячка, попрілість, мультиформна ексудативна еритема, псоріаз (ексуда; червоний плоский лишай, дискоїдний червоний вовчак, дисгідроз кистей, зовнішній отит, опіки I ст., укуси комах.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання – піодермія, вітряна віспа, герпес, актиномікоз, бластомікоз, споротрихоз; шкірні прояви сифілісу, туберкульоз шкіри, пелюшковий висип, рожеві вугри, великі псоріатичні висипання (бляшки), аногенітальний свербіж; трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, рани на ділянках аплікацій; рак шкіри, невус, атерома, меланома, гемангіома, ксантома, саркома; вагітність та період лактації, дитячий вік (до 2 років). З обережністю застосовують у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливий розвиток вторинних інфекційних уражень шкіри та атрофічних змін у ній (печіння, свербіж шкіри, сухість шкіри, стероїдні вугри, фолікуліт). При тривалому застосуванні – гіпертрихоз, алопеція, особливо у жінок, вторинний імунодефіцит (загострення хронічних інфекційних захворювань, генералізація інфекційного процесу, розвиток опортуністичних інфекцій); атрофія шкіри, місцевий гірсутизм, телеангіектазія, пурпура, порушення пігментації. При нанесенні на великі поверхні можливі системні прояви (гастрит, "стероїдна" виразка шлунка, надниркова недостатність, синдром Іценко-Кушинга, "стероїдний" цукровий діабет, уповільнення репаративних процесів).Взаємодія з лікарськими засобамиСумісний із протимікробними лікарськими засобами. Знижує активність гіпотензивних, діуретичних, антиаритмічних лікарських засобів, препаратів калію. Діуретичні лікарські засоби (крім калійзберігаючих) підвищують ризик розвитку гіпокаліємії.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. На попередньо протерту тампоном, змоченим антисептичною рідиною, шкіру наносять невелику кількість препарату 2-4 рази на день і злегка втирають. При необхідності можна накладати оклюзійну пов'язку, залишаючи її на ураженій поверхні до 3-4 днів. більше 2 г на добу.Тривалість лікування залежить від характеру захворювання і зазвичай становить 5-10 днів, при тривалому перебігу захворювання до 25 днів. Мазь краще використовувати при сухих формах дерматозів."ПередозуванняСимптоми: свербіж, печіння шкіри на місці нанесення препарату, гіперглікемія, глюкозурія, синдром Іценко-Кушинга. Лікування: симптоматичне на фоні поступового відміни препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, церезин (до 100 г). 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 10 г – туби поліетиленові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, церезин (до 100 г). 10 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні. 10 г – туби поліетиленові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаЛінімент - 1 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 250 мкг. Допоміжні речовини: пропіленгліколь, вазелін, безводний ланолін, пентол, стеаринова кислота, вода очищена, ніпагін, ніпазол. 15 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиЛінімент; жовтувато-білого кольору.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 г мазі містить: діючу речовину: флуоцинолону ацетонід (синафлан) - 0,25 мг, допоміжні речовини: пропіленгліколь – 49,75 мг, церезин – 50,00 мг, ланолін – 50,00 мг, вазелін – до 1,0 г. Мазь для зовнішнього застосування 0,025%. По 10 г або 15 г у туби алюмінієві або поліетиленові ламінатні. Кожну тубу разом із інструкцією з медичного застосування препарату поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосуванняХарактеристикаМазь від світло-жовтого до жовтого кольоруФармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд для зовнішнього застосування. Має протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви та усуває запальну шкірну реакцію.ФармакокінетикаПісля всмоктування з поверхні шкіри зв'язується з білками плазми, метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться переважно нирками.Клінічна фармакологіяГлюкокортикостероїд для місцевого застосуванняПоказання до застосуванняЕкзема, атопічний дерматит, простий хронічний лишай (обмежений нейродерміт), токсидермія, простий алергічний дерматит, себорейний дерматит, свербіж шкіри, кропив'янка, сверблячка, попрілість, мультиформна ексудативна еритема, псоріаз (ексуда; червоний плоский лишай, дискоїдний червоний вовчак, дисгідроз кистей, зовнішній отит, опіки I ст., укуси комах.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання – піодермія, вітряна віспа, герпес, актиномікоз, бластомікоз, споротрихоз; шкірні прояви сифілісу, туберкульоз шкіри, пелюшковий висип, рожеві вугри, великі псоріатичні висипання (бляшки), аногенітальний свербіж; трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, рани на ділянках аплікацій; рак шкіри, невус, атерома, меланома, гемангіома, ксантома, саркома; вагітність та період лактації, дитячий вік (до 2 років). З обережністю застосовують у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливий розвиток вторинних інфекційних уражень шкіри та атрофічних змін у ній (печіння, свербіж шкіри, сухість шкіри, стероїдні вугри, фолікуліт). При тривалому застосуванні – гіпертрихоз, алопеція, особливо у жінок, вторинний імунодефіцит (загострення хронічних інфекційних захворювань, генералізація інфекційного процесу, розвиток опортуністичних інфекцій); атрофія шкіри, місцевий гірсутизм, телеангіектазія, пурпура, порушення пігментації. При нанесенні на великі поверхні можливі системні прояви (гастрит, "стероїдна" виразка шлунка, надниркова недостатність, синдром Іценко-Кушинга, "стероїдний" цукровий діабет, уповільнення репаративних процесів).Взаємодія з лікарськими засобамиСумісний із протимікробними лікарськими засобами. Знижує активність гіпотензивних, діуретичних, антиаритмічних лікарських засобів, препаратів калію. Діуретичні лікарські засоби (крім калійзберігаючих) підвищують ризик розвитку гіпокаліємії.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. На попередньо протерту тампоном, змоченим антисептичною рідиною, наносять шкіру невелику кількість препарату 2-4 рази на день і злегка втирають. За необхідності можна накладати оклюзійну пов'язку, залишаючи її на ураженій поверхні до 3-4 днів. Не дозволяється застосовувати під пов'язку понад 2 г на добу. Тривалість лікування залежить від характеру захворювання і зазвичай становить 5-10 днів, при тривалому перебігу захворювання до 25 днів. Мазь краще використовувати при сухих формах дерматозів.ПередозуванняСимптоми: свербіж, печіння шкіри на місці нанесення препарату, гіперглікемія, глюкозурія, синдром Іценко-Кушинга. Лікування: симптоматичне на фоні поступового відміни препарату.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь – 1 г: флуоцинолону ацетонід 250 мкг. 15 г – туби (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь – 1 г: флуоцинолону ацетонід 250 мкг. 15 г - туби алюмінієві(1) - пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь – 1 г: флуоцинолону ацетонід 250 мкг. 15 г - туби алюмінієві(1) - пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього вживання 0.025%.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковка1 г мазі містить: діючу речовину: флуоцинолону ацетонід (синафлан) - 0,25 мг, допоміжні речовини: пропіленгліколь – 49,75 мг, церезин – 50,00 мг, ланолін – 50,00 мг, вазелін – до 1,0 г. Мазь для зовнішнього застосування 0,025%. По 10 г або 15 г у туби алюмінієві або поліетиленові ламінатні. Кожну тубу разом із інструкцією з медичного застосування препарату поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосуванняХарактеристикаМазь від світло-жовтого до жовтого кольоруФармакотерапевтична групаГлюкокортикостероїд для зовнішнього застосування. Має протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви та усуває запальну шкірну реакцію.ФармакокінетикаПісля всмоктування з поверхні шкіри зв'язується з білками плазми, метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться переважно нирками.Клінічна фармакологіяГлюкокортикостероїд для місцевого застосуванняПоказання до застосуванняЕкзема, атопічний дерматит, простий хронічний лишай (обмежений нейродерміт), токсидермія, простий алергічний дерматит, себорейний дерматит, свербіж шкіри, кропив'янка, сверблячка, попрілість, мультиформна ексудативна еритема, псоріаз (ексуда; червоний плоский лишай, дискоїдний червоний вовчак, дисгідроз кистей, зовнішній отит, опіки I ст., укуси комах.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату; бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання – піодермія, вітряна віспа, герпес, актиномікоз, бластомікоз, споротрихоз; шкірні прояви сифілісу, туберкульоз шкіри, пелюшковий висип, рожеві вугри, великі псоріатичні висипання (бляшки), аногенітальний свербіж; трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, рани на ділянках аплікацій; рак шкіри, невус, атерома, меланома, гемангіома, ксантома, саркома; вагітність та період лактації, дитячий вік (до 2 років). З обережністю застосовують у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливий розвиток вторинних інфекційних уражень шкіри та атрофічних змін у ній (печіння, свербіж шкіри, сухість шкіри, стероїдні вугри, фолікуліт). При тривалому застосуванні – гіпертрихоз, алопеція, особливо у жінок, вторинний імунодефіцит (загострення хронічних інфекційних захворювань, генералізація інфекційного процесу, розвиток опортуністичних інфекцій); атрофія шкіри, місцевий гірсутизм, телеангіектазія, пурпура, порушення пігментації. При нанесенні на великі поверхні можливі системні прояви (гастрит, "стероїдна" виразка шлунка, надниркова недостатність, синдром Іценко-Кушинга, "стероїдний" цукровий діабет, уповільнення репаративних процесів).Взаємодія з лікарськими засобамиСумісний із протимікробними лікарськими засобами. Знижує активність гіпотензивних, діуретичних, антиаритмічних лікарських засобів, препаратів калію. Діуретичні лікарські засоби (крім калійзберігаючих) підвищують ризик розвитку гіпокаліємії.Спосіб застосування та дозиЗовнішньо. На попередньо протерту тампоном, змоченим антисептичною рідиною, наносять шкіру невелику кількість препарату 2-4 рази на день і злегка втирають. За необхідності можна накладати оклюзійну пов'язку, залишаючи її на ураженій поверхні до 3-4 днів. Не дозволяється застосовувати під пов'язку понад 2 г на добу. Тривалість лікування залежить від характеру захворювання і зазвичай становить 5-10 днів, при тривалому перебігу захворювання до 25 днів. Мазь краще використовувати при сухих формах дерматозів.ПередозуванняСимптоми: свербіж, печіння шкіри на місці нанесення препарату, гіперглікемія, глюкозурія, синдром Іценко-Кушинга. Лікування: симптоматичне на фоні поступового відміни препарату.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 100 г: Активна речовина: флуоцинолон ацетонід 0.025 г. Допоміжні речовини: пропіленгліколь 4.975 г, вазелін медичний 80 г, церезин 10 г, ланолін 5 г. 15 г – туби алюмінієві (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиМазь для зовнішнього застосування від світло-жовтого до жовтого кольору із запахом ланоліну.Фармакотерапевтична групаГКС для зовнішнього застосування. Чинить протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Зменшує прояви або усуває запальну реакцію шкіри.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.Показання до застосуванняПсоріаз, червоний плоский лишай, себорейний дерматит, екзема різного генезу та локалізації (включаючи екзему у дітей), нейродерміт, свербіж шкіри різного генезу, алергічні захворювання шкіри, дискоїдний червоний вовчак, опіки I ступеня, сонячні опіки, укуси на.Протипоказання до застосуванняБактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, великі псоріатичні бляшки, аногенітальний свербіж, трофічні виразки гомілки, пов'язані з варикозним розширенням вен, пухлини шкіри, вагітність.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності. Застосування у дітей З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання.Побічна діяМожливо: телеангіектазії, постстероїдна судинна пурпура, атрофія шкіри, розтягнення шкіри, гірсутизм, гіпертрихоз, періоральний дерматит, вторинні інфекційні ураження шкіри; при тривалому застосуванні та/або нанесенні на великі поверхні можливі системні побічні ефекти.Спосіб застосування та дозиЗастосовують зовнішньо 1-3 рази/сут, залежно від використовуваної лікарської форми.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ разі застосування при звичайних або рожевих вуграх можливе загострення перебігу захворювання. З обережністю застосовують у дітей грудного віку та у дівчат у період статевого дозрівання. Флуоцинолон ацетонід сумісний з протимікробними засобами.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
15 355,00 грн
15 310,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаФруктоолигосахариды (полученные из топинамбура), крахмал кукурузный (или картофельный), мальтодекстрин (стабилизатор), бактериальные пробиотические лиофилизированные культуры (Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum ssp infantis, Bifidobacterium animalis ssp lactis, Bifidobacterium longum ssp longum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei , Lactobacillus paracasei ssp paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus helveticus, Streptococcus thermophilus), стеарат магнію або стеарат кальцію (агент антистежуючий); оболонка капсули (желатин, барвник (діоксид титану)). Зміст пробіотичних мікроорганізмів (КОЕ/капс, щонайменше): біфідобактерій – 4,0*109, лактобактерій – 1,0*109, термофільного стрептокока – 1,5*106.ХарактеристикаДжерело пробіотичних мікроорганізмів (біфідобактерій, лактобактерій) та молочнокислих мікроорганізмів (стрептококів термофілус).Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів препарату, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим та дітям старше 3-х років приймати по 1 капсулі 1 раз на день (переважно ввечері) під час їжі. Дітям до 5 років вміст капсули висипати у воду або молоко (50-100 мл) з температурою не вище +40 ° С, перемішати і одразу випити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем, дітям з педіатром. Дітям до 14 років приймати за погодженням та під наглядом лікаря-педіатра.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
910,00 грн
871,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: Паклітаксел 6 мг. Допоміжні речовини: безводна лимонна кислота - 2 мг, макроголгліцерол рицинолеат (Cremophor® EL) - 527 мг, етанол абсолютний - до 920 мг (екв. 1 мл). 5 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій трохи в'язкий, прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний препарат.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2 C max становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. C max і AUC дозозалежні: при 3 годинних інфузіях збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% та 89%, відповідно, при 24 годинному – на 87% та 26% відповідно. При повторних інфузіях не кумулює. Зв'язок із білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) та CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел та 6-альфа, 3-пара-ди). T1/2 та загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2, відповідно. 90% препарату виводиться із жовчю у вигляді метаболітів. У невеликій кількості (від 1.3 до 12.6%, залежно від рівня введеної дози) виводиться у незміненому вигляді із сечею.ФармакодинамікаСиндаксел (паклітаксел) є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. Але експериментальним даним має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.Показання до застосуванняРак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом б місяців після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином). саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами)Протипоказання до застосуванняВагітність та період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД; підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію. З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000/мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда (в анамнезі),Вагітність та лактаціяЗастосування у педіатрії. Безпека та ефективність препарату Синдаксел у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Синдаксела можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропив'янкою, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин та тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку функції печінки: збільшення активності "печінкових" трансаміназ (частіше ACT), лужної фосфатази та білірубіну у сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри у місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. Інші: астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс Сіндаксела на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у разі коли Синдаксел вводять після цисплатину). Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або димедролом не впливає на зв'язування Сіндакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін) пригнічують метаболізм Сіндаксела. Поліоксіетильована рицинова олія, що входить до складу препарату Синдаксел, може викликати екстракцію ДЕГП [ді-(2-гексил)фталату] з пластифікованих ПВХ контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2-гістамінових рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин. ) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30-60 хв до введення Сіндакселу. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціалізованої літератури. Синдаксел вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-х годинної або 24-х годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза Синдакселу для лікування Саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-х годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Синдаксел не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Синдаксела спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів <500/мкл крові протягом 7 днів або більше тривалого часу) або важка форма периферичної нейропатії під час подальших курсів лікування дозу Сіндаксела слід знизити на 20%. Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0.9% розчином хлориду натрію, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій,або 5% розчином декстрози у розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату паклітаксел слід користуватись обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0.22 мікрон).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична пейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування Синдаксела має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами. Якщо Синдаксел використовується в комбінації з цисплатином, слід вводити Синдаксел, а потім цисплатин. Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, АТ, ЧСС та кількість дихань (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль (до початку та в процесі лікування). У разі розвитку тяжких реакцій гіперчутливості вливання Синдакселу слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід. У разі розвитку порушень атріовентрикулярної провідності при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг. Пацієнтам під час лікування Синдакселом та принаймні протягом 3-х місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Синдаксел є цитотоксичною речовиною, при роботі з якою необхідно бути обережними, користуватися рукавичками і уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які у разі контакту з препаратом необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 142,00 грн
2 099,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом. . .
452,00 грн
422,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат - 1 мл: Активна речовина: Паклітаксел 6 мг. Допоміжні речовини: лимонна кислота безводна – 2 мг, макроголгліцерол рицинолеат (Cremophor®; EL) – 527 мг, етанол абсолютний – до 920 мг (екв. 1 мл). 5 мл - флакони скляні (1) - пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для приготування розчину для інфузій; злегка в'язкий, прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаСиндаксел (паклітаксел) є протипухлинним препаратом природного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata. Механізм дії пов'язаний зі здатністю стимулювати "складання" мікротрубочок з димерних молекул тубуліна, стабілізувати їх структуру та гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. Але експериментальним даним має мутагенні та ембріотоксичні властивості, викликає зниження репродуктивної функції.ФармакокінетикаПри внутрішньовенному введенні протягом 3 годин у дозі 135 мг/м2; C max ; становить 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/год/мл; при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг/мл та 6300 нг/ч/мл відповідно. C max ;і AUC дозозалежні: при 3 годинної інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 ;приводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89%, відповідно, при 24 годинному - на 87% і 26%, відповідно. При повторних інфузіях не кумулює. Зв'язок із білками плазми – 88-98%. Час напіврозподілу з крові у тканині – 30 хв. Легко проникає та адсорбується тканинами, накопичується переважно у печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м'язах. Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) та CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел та 6-альфа, 3-пара-ди). T1/2 ;і загальний кліренс варіабельні та залежать від дози та тривалості внутрішньовенного введення: 13.1-52.7 год та 12.2-23.8 л/год/м2, відповідно. 90% препарату виводиться із жовчю у вигляді метаболітів. У невеликій кількості (від 1.3 до 12.6%, залежно від рівня введеної дози) виводиться у незміненому вигляді із сечею.Клінічна фармакологіяПротипухлинний препарат.Показання до застосуванняРак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (у комбінації з цисплатином) та терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату); рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад'ювантне лікування); після рецидиву захворювання, протягом б місяців після початку ад'ювантної терапії – терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії – терапія другої лінії); недрібноклітинний рак легень (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином). саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальними антрациклінами)Протипоказання до застосуванняВагітність та період годування груддю; вихідний вміст нейтрофілів менше 1500/мкл у пацієнтів із солідними пухлинами; вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000/мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД; підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксіетильовану касторову олію. З обережністю: ;тромбоцитопенія (менше 100000/мкл), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізуючий лишай, вітряна віспа, герпес), тяжкий перебіг ішемічної хвороби серця, інфаркт міокарда (в анамнезі).Вагітність та лактаціяЗастосування у педіатрії. Безпека та ефективність препарату Синдаксел у дітей не встановлена.Побічна діяЧастота та виразність побічних ефектів носять дозозалежний характер. З боку органів кровотворення: ; нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів зазвичай спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день. Алергічні реакції: у перші години після введення Синдаксела можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, що виявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, припливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованою кропив'янкою, ангіоневротичним набряком. Описані поодинокі випадки ознобу та болю у спині. З боку серцево-судинної системи: зниження АТ, рідше підвищення АТ, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт. З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легень, емболія легеневої артерії, а також частіший розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії. З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко – судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що проявляється паралітичною непрохідністю кишечника та ортостатичною гіпотонією. З боку кістково-м'язової системи: ; артралгія, міалгія. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гостру кишкову непрохідність, перфорацію кишечника, тромбоз брижової артерії, ішемічний коліт. З боку функції печінки: збільшення активності "печінкових" трансаміназ (частіше ACT), лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові. Описано випадки розвитку гепатонекрозу та печінкової енцефалопатії. З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа. Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація та пігментація шкіри в місці ін'єкції; екстравазація може викликати запалення та некроз підшкірної клітковини. Інші: ; астенія та загальне нездужання.Взаємодія з лікарськими засобамиЦисплатин знижує загальний кліренс Сіндаксела на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у разі коли Синдаксел вводять після цисплатину). Одночасне застосування з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або димедролом не впливає на зв'язування Сіндакселу з білками плазми. Інгібітори мікросомального окиснення (в т.ч. кетоконазол, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін) пригнічують метаболізм Сіндаксела. Поліоксіетильована рицинова олія, що входить до складу препарату Синдаксел, може викликати екстракцію ДЕГП [ді-(2-гексил)фталату] з пластифікованих ПВХ контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом.Спосіб застосування та дозиДля попередження тяжких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням глюкокортикостероїдів, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2-гістамінових рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин. ) внутрішньовенно та 300 мг циметидину або 50 мг ранитидину внутрішньовенно за 30-60 хв до введення Сіндакселу. При виборі режиму та доз у кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціалізованої літератури. Синдаксел вводиться внутрішньовенно у вигляді 3-х годинної або 24-х годинної інфузії в дозі 135-175 мг/м2 з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або у комбінації з цисплатином (рак яєчників та недрібноклітинний рак легень) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Синдаксел для лікування Саркоми Капоші у хворих зі СНІДом становить 100 мг/м2 у вигляді 3-х годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Синдаксел не слід повторювати доти, доки вміст нейтрофілів не становитиме принаймні 1500/мкл крові, а вміст тромбоцитів – принаймні 100000/мкл крові. Хворим, у яких після введення Синдаксела спостерігалася виражена нейтропенія (зміст нейтрофілів <500/мкл крові протягом 7 днів або більше тривалого часу) або важка форма периферичної нейропатії під час подальших курсів лікування дозу Сіндаксела слід знизити на 20%. Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0.9% розчином хлориду натрію, або 5% розчином декстрози, або 5% розчином декстрози в 0.9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій,або 5% розчином декстрози у розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовлені розчини можуть опалесцювати через присутню у складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається. При приготуванні, зберіганні та введенні препарату паклітаксел слід користуватись обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір часу не більше 0.22 мікрон).ПередозуванняСимптоми: аплазія кісткового мозку, периферична пейропатія, мукозити. Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу не відомий.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗастосування Синдаксела має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами. Якщо Синдаксел використовується в комбінації з цисплатином, слід вводити Синдаксел, а потім цисплатин. Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, АТ, ЧСС та кількість дихань (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ-контроль (до початку та в процесі лікування). У разі розвитку тяжких реакцій гіперчутливості вливання Синдакселу слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід. У разі розвитку порушень атріовентрикулярної провідності при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг. Пацієнтам під час лікування Синдакселом та принаймні протягом 3-х місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції. У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Синдаксел є цитотоксичною речовиною, при роботі з якою необхідно бути обережними, користуватися рукавичками і уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які у разі контакту з препаратом необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом
399,00 грн
180,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу гідрохлорид 2.28 мг, що відповідає вмісту ропініролу 2 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1] - 5.28 мг, гіпромелоза - 89.955 мг, натрію лаурилсульфат - 6.75 мг, коповідон - 44. склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 - 4.5 мг (лактози моногідрат 40% - 1.8 мг, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28% - 1.26 мг, титану діоксид 23.46% - 8,05 оксид червоний 0.54% – 0.0243 мг). 28 пігулок.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
482,00 грн
449,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу 4 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1], гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, коповідон, магнію стеарат; склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 (лактози моногідрат 40%, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28%, титану діоксид 23.46%, триацетин 8%, барвник заліза оксид червоний 0.54%). 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
733,00 грн
182,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: ропініролу 8 мг; Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та етилакрилату [2:0.1:1], гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, коповідон, магнію стеарат; склад оболонки: опадрай II рожевий 32K14834 (лактози моногідрат 40%, гіпромелоза-2910 (гіпромелоза-15cP) 28%, титану діоксид 23.46%, триацетин 8%, барвник заліза оксид червоний 0.54%). 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаРопінірол є ефективним і високоселективним неерголіновим агоністом дофамінових D2-, D3-рецепторів, має периферичну та центральну дію. Препарат не діє на пресинаптичні дофамінергічні нейрони чорної речовини, що руйнуються, і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансмітер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами хвороби Паркінсона. Ропінірол компенсує дефіцит дофаміну в системах чорної речовини та смугастого тіла за допомогою стимулювання дофамінових рецепторів у смугастому тілі. Ропінірол діє на рівні гіпоталамуса і гіпофізу, інгібуючи секрецію пролактину. Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномена "ввімкнення/вимкнення" та ефекту "кінця дози", пов'язані з тривалою терапією леводопою. Вплив ропініролу на реполяризацію міокарда. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT вивчали у здорових добровольців (чоловіків та жінок), які отримували ропінірол у таблетках негайного вивільнення в дозах 0.5, 1.2 та 4 мг 1 раз на добу. Максимальне подовження інтервалу QT при прийомі ропініролу в дозі 1 мг склало 3.46 мс порівняно з плацебо. Верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу (ДІ) для максимального середнього ефекту становить менше 7.5 мс. Вплив ропініролу на тривалість інтервалу QT при його прийомі у вищих дозах не вивчався. Відсутній ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ при застосуванні ропініролу у дозах до 4 мг на добу. Повністю виключити ризик подовження інтервалу QT на ЕКГ у разі застосування ропініролу неможливо, т.к. немає аналізу даних щодо його застосування у дозах до 24 мг на добу.ФармакокінетикаВсмоктування. Біодоступність ропініролу після прийому внутрішньо становить приблизно 50% (36-57%). Після внутрішнього застосування ропініролу в таблетках пролонгованої дії його концентрація в плазмі крові підвищується повільно. Середній час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (Tmax) складає 6-10 год. експозиції ропініролу. При цьому відзначалося збільшення AUC (90% ДІ [1.12; 1.28] та Cmaxпрепарату в плазмі крові (90% ДІ [1.34; 1.56]) у середньому на 20% та 44% відповідно, а Тmах подовжувалося на 3 год. Системна експозиція ропініролу при прийомі таблеток пролонгованої дії відповідає системній експозиції при прийомі таблеток негайного вивільнення в однаковій добовій дозі. Відзначено високу міжіндивідуальну варіабельність показників фармакокінетики. При застосуванні ропініролу в таблетках пролонгованої дії в рівноважному стані міжіндивідуальна варіабельність Сmах склала 30-55%, AUC - 40-70%. Розподіл. Зв'язок з білками плазми низький і становить 10-40%. Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується більшим Vd (близько 7 л/кг). Метаболізм. Ропінірол активно метаболізується у печінці переважно ізоферментом CYP1A2. Основний метаболіт (N-депропіл) є неактивним і надалі конвертується до карбамілглюкуроніду, карбонової кислоти та N-депропіл гідроксиметаболітів. Метаболіти переважно виводяться нирками. Виведення. Т1/2 ропініролу із системного кровотоку в середньому становить близько 6 год. Збільшення тривалості системної дії ропініролу (AUC та Сmах) приблизно пропорційно збільшенню дози. Немає відмінностей у виведенні ропініролу після одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні. Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика ропініролу в дозі до 24 мг на добу лінійна (ропінірол у формі таблеток негайного вивільнення 8 мг 3 рази на добу). Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів. Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, кліренс ропініролу при прийомі внутрішньо знижується приблизно на 30%. Кліренс метаболітів ропініролу також знижується приблизно на 60-80%. Тому максимальна добова доза у цих випадках становить 18 мг. Кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% у пацієнтів віком 65 років і старше, порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.Клінічна фармакологіяПротипаркінсонічний препарат - агоніст дофаміну.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, одночасно і незалежно від прийому їжі. Пацієнтам для досягнення необхідної дози ропініролу рекомендується приймати мінімальну кількість таблеток пролонгованої дії, використовуючи максимальні можливі дози таблеток препарату. У деяких пацієнтів одночасне застосування з жирною їжею може збільшити AUC та/або Сmах у 2 рази. Таблетки слід ковтати повністю. Не слід розжовувати чи ділити частини, т.к. оболонка таблетки забезпечує пролонговане вивільнення ропініролу.Показання до застосуванняХвороба Паркінсона: Як монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують дофамінергічної терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи; у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль флуктуації терапевтичної дії леводопи (феномен "включення-вимкнення") та ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також з метою зниження доби леводопи.Протипоказання до застосуванняНиркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) у пацієнтів, які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом; порушення функції печінки; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; підвищена чутливість до ропініролу або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату. З обережністю призначають ропінірол пацієнтам з тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи та тяжкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам з психотичними розладами в анамнезі лише у випадках, якщо очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Вагітність та лактаціяНе слід застосовувати Синдранол у період грудного вигодовування, т.к. препарат може пригнічувати лактацію. Протипоказане застосування препарату у пацієнтів віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, представлені нижче, перераховані відповідно до ураження систем органів і частотою народження. Частота народження визначається наступним чином: дуже часто (>=1/10); часто (від >=1/100 до <1/10); нечасто (від >=1/1000 до <1/100); рідко (від >=1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних). У межах кожної групи частота побічних реакцій представлена порядку зменшення значимості. Дані клінічних досліджень. Нижче перераховані небажані реакції, які зустрічаються з більш високою частотою при застосуванні ропініролу порівняно з плацебо або вищою або порівнянною частотою народження препарату порівняння. Монотерапія. Порушення психіки: часто – галюцинації. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: нечасто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - біль у животі, диспепсія, блювання, запор. Інші: часто - периферичні набряки (включаючи набряки нижніх кінцівок). Одночасне застосування з леводопою. Порушення психіки: часто – галюцинації, сплутаність свідомості. З боку нервової системи: дуже часто – дискінезія (у пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які приймають ропінірол у комбінації з препаратами леводопи, у період титрування дози ропініролу може розвинутися порушення координації рухів; за даними клінічних досліджень, зниження дози леводопи може призвести до зменшення дискінезії); часто – сонливість, запаморочення (включаючи вертиго). З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія. З боку травної системи: часто – нудота, запор. Інші: часто – периферичні набряки. Дані післяреєстраційних спостережень. Монотерапія. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: нечасто – психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – непритомність; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: часто – блювання, печія, біль у животі; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). Інші: часто – набряки нижніх кінцівок. Одночасне застосування з леводопою. З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, висипання на шкірі і свербіж шкіри). Порушення психіки: часто – сплутаність свідомості; нечасто - психотичні реакції (виключаючи галюцинації), включаючи делірій, марення, параною; частота невідома - синдром імпульсивних потягів, підвищення лібідо, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, переїдання, агресія*. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; дуже рідко – виражена сонливість та епізоди раптового засинання**. З боку серцево-судинної системи: часто – ортостатична гіпотензія, гіпотензія***. З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто - печія; частота невідома - порушення функції печінки (переважно, підвищення активності печінкових ферментів). * Агресія пов'язана з психотичними реакціями та компульсивними симптомами. ** Як і у разі застосування інших дофамінергічних засобів, про виражену сонливість та епізоди раптового засинання дуже рідко повідомлялося, насамперед у пацієнтів з хворобою Паркінсона при постреєстраційному спостереженні. Є випадки раптового засинання без будь-яких попередніх чи явних ознак сонливості та втоми. У разі зниження дози або відміни препарату всі симптоми зникали. Найчастіше застосовувалися супутні седативні препарати). *** Як і у разі застосування інших допамінергічних засобів, при лікуванні ропініролом спостерігалася гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Патологічне потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, непереборне потяг до покупок, компульсивне переїдання може виникнути у пацієнтів, які застосовують агоністи дофамінових рецепторів, у т.ч. Синдранол.Взаємодія з лікарськими засобамиНе відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропініролом і леводопою або домперидоном, яка потребувала б корекції доз цих препаратів. Нейролептики та інші антагоністи дофамінових рецепторів центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшити ефективність ропініролу, тому слід уникати одночасного застосування цих препаратів. У пацієнтів, які отримували естрогени у високих дозах, відмічено підвищення концентрації ропініролу у плазмі. У жінок, які отримували ЗГТ до початку лікування ропініролом, корекція дози ропініролу не потрібна. Однак у разі призначення ЗГТ або її відміни на фоні лікування ропініролом може знадобитися корекція дози препарату Синдранол. Ропінірол в основному метаболізується під дією ізоферменту CYP1A2. При одночасному застосуванні ропініролу (у дозі 2 мг 3 рази на добу) з ципрофлоксацином збільшувалися показники Сmax та AUC ропініролу на 60% та 84% відповідно, що може призвести до розвитку небажаних явищ. У зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують ропінірол, його дозу слід скоригувати при призначенні або відміні препаратів, що інгібують ізофермент CYP1A2, таких як ципрофлоксацин, еноксацин або флувоксамін. У пацієнтів із хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропініролом, яке потребувало б корекції доз. Фармакокінетична взаємодія між ропініролом (у дозі 2 мг 3 рази на добу) та теофіліном, що є субстратом ізоферменту CYP1A2, у пацієнтів з хворобою Паркінсона не відмічено. Інформації про можливість взаємодії ропініролу та етанолу немає. Як і у випадку з іншими препаратами центральної дії, пацієнти повинні бути попереджені про необхідність утриматися від алкоголю під час лікування ропініролом. Нікотин збільшує активність ізоферменту CYP1A2. Якщо пацієнт припиняє або починає курити під час лікування ропініролом, може бути потрібна корекція його дози.Спосіб застосування та дозиРекомендується індивідуальний підбір дози препарату з урахуванням ефективності та переносимості. Якщо пацієнт відчуває сонливість будь-якому етапі підбору дози, рекомендується знизити дозу препарату. При розвитку інших небажаних реакцій необхідно зменшити дозу препарату з подальшим поступовим збільшенням дози. Необхідність підбору дози повинна розглядатися під час пропуску прийому чергової дози (однієї або більше). Монотерапія. Початковий вибір дози. Рекомендована стартова доза препарату Синдранол становить 2 мг 1 раз на добу протягом 1 тижня. На 2-му тижні дозу слід збільшити до 4 мг на 1 раз на добу. Терапевтичний ефект можна досягти при застосуванні препарату Синдранол у дозі 4 мг 1 раз на добу. Схема лікування. Необхідно проводити терапію ропініролом у мінімальній ефективній дозі. Надалі, при необхідності, дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг на добу. Якщо терапевтичний ефект препарату Синдранол у дозі 8 мг/добу недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату на 2-4 мг кожні 2 тижні або з тривалішими інтервалами (до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Максимальна добова доза становить 24 мг на один прийом. Комбінована терапія. При одночасному застосуванні препарату Синдранол у дозах, що застосовуються при монотерапії, з леводопою можливе поступове зниження дози леводопи (до 30%), залежно від клінічного ефекту. У пацієнтів з прогресуючою формою хвороби Паркінсона, які одночасно отримують леводопу, у період підбору дози ропініролу пролонгованого вивільнення може розвинутись дискінезія. При виникненні дискінезії дозу леводопи слід зменшити. У разі переходу з терапії іншим агоністом дофамінових рецепторів на препарат Синдранол необхідно виконати рекомендації щодо відміни препарату, що раніше приймався. Скасування терапії. Як і у випадку з іншими агоністами дофамінових рецепторів, Синдранол слід скасовувати поступово, знижуючи добову дозу протягом не менше 1 тижня. Перехід від терапії ропініролом у формі пігулок з негайним вивільненням на терапію пігулками пролонгованої дії Синдранол. Пацієнти можуть бути одразу ж переведені з терапії ропініролом у формі таблеток з негайним вивільненням на терапію таблетками пролонгованої дії Синдранол. Доза ропініролу в препараті Синдранол повинна відповідати прийнятій добовій дозі ропініролу в таблетках негайного вивільнення. Рекомендовані відповідні дози препарату Синдранол (таблетки пролонгованої дії) у разі переходу з терапії ропініролом у формі таблеток негайного вивільнення представлені в таблиці нижче. При прийомі іншої дози ропініролу у формі таблеток негайного вивільнення, не зазначеної в таблиці, пацієнта слід перевести на найближчу дозу, зазначену в таблиці: Ропінірол, таблетки негайного вивільнення, Добова доза (мг) Ропінірол, таблетки пролонгованої дії (препарат Синдранол), Добова доза (мг) 0.75-2.25 2 3-4.5 4 6 6 7.5-9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24 При необхідності надалі доза може бути скоригована залежно від терапевтичної відповіді. Переривання терапії. При пропусканні дози (однієї або більше) та подальшому відновленні терапії необхідно повторно провести підбір дози. Спеціальні групи пацієнтів. У пацієнтів похилого віку кліренс ропініролу після прийому внутрішньо знижується приблизно на 15% порівняно з молодшими пацієнтами. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна. У пацієнтів віком 75 років та старших рекомендується повільніший підбір дози. У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) кліренс ропініролу не змінюється. Тому корекції дози ропініролу не потрібно. Рекомендована стартова доза ропініролу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, становить 2 мг 1 раз на добу. Надалі дозу збільшують з урахуванням переносимості та ефективності препарату. Максимальна добова доза ропініролу у пацієнтів, які перебувають на програмному (хронічному) гемодіалізі, становить 18 мг. Прийом додаткових доз після проведення гемодіалізу не потрібний. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв), які не отримують лікування програмним (хронічним) гемодіалізом, застосування ропініролу не вивчалося.ПередозуванняСимптоми: здебільшого пов'язані з дофамінергічною активністю (нудота, блювання, запаморочення, сонливість). Лікування: призначення антагоністів дофамінових рецепторів, таких як типові нейролептики та метоклопрамід.Запобіжні заходи та особливі вказівкиВраховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів з тяжкою серцево-судинною недостатністю (зокрема, з ІХС), рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування. Одночасне застосування з гіпотензивними та антиаритмічними препаратами не вивчалося. Слід бути обережним при одночасному застосуванні із зазначеними препаратами, т.к. ризик розвитку артеріальної гіпотензії, брадикардії чи інших аритмій невідомий. Пацієнтам із психотичними розладами або наявністю їх в анамнезі слід призначати агоністи дофамінових рецепторів лише у випадках, якщо очікувана користь застосування перевищує потенційний ризик. Потрібно попередити пацієнтів про можливий розвиток сонливості або епізодів раптового засинання, іноді без попередньої сонливості. У разі таких реакцій слід розглянути можливість скасування терапії ропініролом. Порушення контролю імпульсів (розлади звичок та потягів). Необхідно регулярно контролювати можливість розвитку порушень контролю імпульсів. Пацієнтів та їх опікунів слід інформувати, що при застосуванні агоністів дофамінових рецепторів, у т.ч. ропініролу, можливий розвиток синдрому імпульсних потягів, включаючи компульсивну поведінку, в т.ч. патологічний потяг до азартних ігор, підвищений лібідо, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання. Розлади потягу, як правило, оборотні після зниження дози або відміни препарату. У деяких випадках при застосуванні ропініролу іншими факторами ризику можуть бути компульсивна поведінка в анамнезі або поєднання декількох дофамінергічних препаратів. У цьому випадку слід розглянути можливість зниження дози або скасування терапії. Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг відзначалося при терапії ропініролом (раніше початок, підвищення інтенсивності проявів, або прогресія симптомів із захопленням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошета (рецидив симптомів) в ранні ранкові години (рецидив симптомів у ранні ранки) . З появою цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропініролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату. Препарат Синдранол випускається у вигляді таблеток пролонгованої дії, покритих плівковою оболонкою, з властивістю вивільнення діючої речовини протягом 24 годин. Спеціальна інформація щодо допоміжних речовин. Препарат містить лактозу, тому протипоказаний пацієнтам із дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Пацієнти повинні бути попереджені про можливі небажані реакції під час терапії ропініролом. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що є дуже рідкісні випадки розвитку епізодів раптового засинання без будь-яких провісників та випадки запаморочення (аж до вертиго). Якщо у пацієнта розвинулась сонливість вдень та/або виникли епізоди раптового засипання протягом дня, що вимагають активного втручання, пацієнта необхідно попередити про те, що він не повинен керувати автомобілем, також слід уникати інших видів діяльності, що вимагають високої швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептом