Все товары
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: фозиноприл натрію – 5/10/20 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; натрію кроскармелозу; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500); МКЦ; гліцерол дибегенат. У блістері 14 прим.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки, білі або майже білі, з позначенням з одного боку літер «FL», з іншого — «5» — для таблеток з дозуванням 5 мг, «10» — для таблеток з дозуванням 10 мг, «20» — для таблеток із дозуванням 20 мг.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо фозиноприл всмоктується із ШКТ. Абсорбція препарату становить у середньому 30-40% (незалежно від прийому їжі). Час досягнення Cmax у крові становить 3 год. Зв'язування з білками плазми – 95%. Фозіноприл має відносно невеликий обсяг розподілу. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і, частково, у печінці фозиноприл гідролізується до фозиноприлату. Фозиноприлат виводиться з жовчю та сечею. T1/2 термінальної фази становить 11,5 год.ФармакодинамікаВ організмі з фозиноприлу утворюється активний метаболіт - фозиноприлат, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II. Знижує ОПС та системний АТ. Препарат пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Гіпотензивний ефект обумовлений також пригніченням метаболізму брадикініну, який має виражений судинорозширювальний ефект. Зниження АТ не супроводжується зміною ОЦК, мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. Гіпотензивний ефект препарату зберігається під час тривалого лікування, толерантність до препарату не розвивається. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 години, досягає максимуму через 2-6 годин і зберігається 24 години.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до фозиноприлу або інших компонентів препарату; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк, у т.ч. в анамнезі після прийому інших інгібіторів АПФ; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ниркова недостатність; гіпонатріємія (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, хронічної ниркової недостатності); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; аортальний стеноз; стан після трансплантації нирки, при десенсибілізації, системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія) – підвищений ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу; при гемодіалізі; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС, хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу (за класифікацією NYHA); цукровий діабет; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємія; літній вік; при дієті з обмеженням солі, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання).Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда; біль у грудній клітці. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія. З боку сечовидільної системи: розвиток або погіршення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія. З боку центральної нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при використанні у високих дозах безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, порушення з боку вестибулярного апарату. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, підвищення концентрації сечовини, гіпонатріємія; зниження гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивні засоби, діуретики, наркотичні анальгетики, засоби загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію фозиноприлу. Препарати калію, калійзберігаючі діуретики підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному прийомі із солями літію можливе підвищення концентрації літію в крові. Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну, ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом. НПЗЗ та естрогени знижують вираженість гіпотензивного ефекту.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозування має підбиратися індивідуально. При лікуванні артеріальної гіпертензії необхідно при можливості припинити прийом гіпотензивних препаратів на кілька днів до початку прийому Фозикарда. Початкова доза препарату становить 10 мг один раз на добу. Подальша доза препарату підбирається відповідно до показників АТ. Підтримуюча доза становить 10-40 мг один раз на добу. За відсутності позитивного ефекту від монотерапії Фозікардом можливе приєднання діуретика. Якщо лікування Фозикардом® починають на фоні терапії діуретиком, початкова доза препарату повинна становити не більше 10 мг при ретельному лікарському контролі. При лікуванні хронічної серцевої недостатності початкова доза Фозікарду становить 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу препарату підбирають відповідно до динаміки клінічної відповіді, підвищуючи на 10 мг щотижня. Максимальна доза становить 40 мг на добу. Можливе додаткове призначення діуретика.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату припинити, хворого помістити в положення «лежачи» з піднятими ногами. У легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з тяжким перебігом артеріальної гіпертензії або супутньою декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю повинні починати лікування Фозікардом в умовах стаціонару. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, концентрації калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових ферментів у крові. На тлі прийому Фозикарду слід періодично контролювати число лейкоцитів у периферичній крові, особливо у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії: при порушенні функції нирок та системних захворюваннях сполучної тканини. Через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії необхідно дотримуватись обережності при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті. Безпека та ефективність застосування Фозікарду® у дітей не встановлена. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або при виконанні будь-якої роботи, що потребує підвищеної уваги, через можливу появу запаморочення, особливо після початкової дози препарату у хворих, які приймають діуретичні ЛЗ.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: фозиноприл натрію – 5/10/20 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; натрію кроскармелозу; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500); МКЦ; гліцерол дибегенат. У блістері 14 прим.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки, білі або майже білі, з позначенням з одного боку літер «FL», з іншого — «5» — для таблеток з дозуванням 5 мг, «10» — для таблеток з дозуванням 10 мг, «20» — для таблеток із дозуванням 20 мг.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо фозиноприл всмоктується із ШКТ. Абсорбція препарату становить у середньому 30-40% (незалежно від прийому їжі). Час досягнення Cmax у крові становить 3 год. Зв'язування з білками плазми – 95%. Фозіноприл має відносно невеликий обсяг розподілу. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і, частково, у печінці фозиноприл гідролізується до фозиноприлату. Фозиноприлат виводиться з жовчю та сечею. T1/2 термінальної фази становить 11,5 год.ФармакодинамікаВ організмі з фозиноприлу утворюється активний метаболіт - фозиноприлат, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II. Знижує ОПС та системний АТ. Препарат пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Гіпотензивний ефект обумовлений також пригніченням метаболізму брадикініну, який має виражений судинорозширювальний ефект. Зниження АТ не супроводжується зміною ОЦК, мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. Гіпотензивний ефект препарату зберігається під час тривалого лікування, толерантність до препарату не розвивається. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 години, досягає максимуму через 2-6 годин і зберігається 24 години.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до фозиноприлу або інших компонентів препарату; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк, у т.ч. в анамнезі після прийому інших інгібіторів АПФ; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ниркова недостатність; гіпонатріємія (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, хронічної ниркової недостатності); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; аортальний стеноз; стан після трансплантації нирки, при десенсибілізації, системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія) – підвищений ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу; при гемодіалізі; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС, хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу (за класифікацією NYHA); цукровий діабет; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємія; літній вік; при дієті з обмеженням солі, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання).Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда; біль у грудній клітці. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія. З боку сечовидільної системи: розвиток або погіршення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія. З боку центральної нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при використанні у високих дозах безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, порушення з боку вестибулярного апарату. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, підвищення концентрації сечовини, гіпонатріємія; зниження гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивні засоби, діуретики, наркотичні анальгетики, засоби загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію фозиноприлу. Препарати калію, калійзберігаючі діуретики підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному прийомі із солями літію можливе підвищення концентрації літію в крові. Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну, ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом. НПЗЗ та естрогени знижують вираженість гіпотензивного ефекту.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозування має підбиратися індивідуально. При лікуванні артеріальної гіпертензії необхідно при можливості припинити прийом гіпотензивних препаратів на кілька днів до початку прийому Фозикарда. Початкова доза препарату становить 10 мг один раз на добу. Подальша доза препарату підбирається відповідно до показників АТ. Підтримуюча доза становить 10-40 мг один раз на добу. За відсутності позитивного ефекту від монотерапії Фозікардом можливе приєднання діуретика. Якщо лікування Фозикардом® починають на фоні терапії діуретиком, початкова доза препарату повинна становити не більше 10 мг при ретельному лікарському контролі. При лікуванні хронічної серцевої недостатності початкова доза Фозікарду становить 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу препарату підбирають відповідно до динаміки клінічної відповіді, підвищуючи на 10 мг щотижня. Максимальна доза становить 40 мг на добу. Можливе додаткове призначення діуретика.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату припинити, хворого помістити в положення «лежачи» з піднятими ногами. У легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з тяжким перебігом артеріальної гіпертензії або супутньою декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю повинні починати лікування Фозікардом в умовах стаціонару. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, концентрації калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових ферментів у крові. На тлі прийому Фозикарду слід періодично контролювати число лейкоцитів у периферичній крові, особливо у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії: при порушенні функції нирок та системних захворюваннях сполучної тканини. Через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії необхідно дотримуватись обережності при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті. Безпека та ефективність застосування Фозікарду® у дітей не встановлена. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або при виконанні будь-якої роботи, що потребує підвищеної уваги, через можливу появу запаморочення, особливо після початкової дози препарату у хворих, які приймають діуретичні ЛЗ.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: фозиноприл натрію – 5/10/20 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; натрію кроскармелозу; крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500); МКЦ; гліцерол дибегенат. У блістері 14 прим.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиКруглі, плоскоциліндричні таблетки, білі або майже білі, з позначенням з одного боку літер «FL», з іншого — «5» — для таблеток з дозуванням 5 мг, «10» — для таблеток з дозуванням 10 мг, «20» — для таблеток із дозуванням 20 мг.Фармакотерапевтична групаВазодилатуючий, гіпотензивний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо фозиноприл всмоктується із ШКТ. Абсорбція препарату становить у середньому 30-40% (незалежно від прийому їжі). Час досягнення Cmax у крові становить 3 год. Зв'язування з білками плазми – 95%. Фозіноприл має відносно невеликий обсяг розподілу. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і, частково, у печінці фозиноприл гідролізується до фозиноприлату. Фозиноприлат виводиться з жовчю та сечею. T1/2 термінальної фази становить 11,5 год.ФармакодинамікаВ організмі з фозиноприлу утворюється активний метаболіт - фозиноприлат, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II. Знижує ОПС та системний АТ. Препарат пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Гіпотензивний ефект обумовлений також пригніченням метаболізму брадикініну, який має виражений судинорозширювальний ефект. Зниження АТ не супроводжується зміною ОЦК, мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. Гіпотензивний ефект препарату зберігається під час тривалого лікування, толерантність до препарату не розвивається. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 години, досягає максимуму через 2-6 годин і зберігається 24 години.Показання до застосуванняартеріальна гіпертензія; Хронічна серцева недостатність.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до фозиноприлу або інших компонентів препарату; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк, у т.ч. в анамнезі після прийому інших інгібіторів АПФ; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: ниркова недостатність; гіпонатріємія (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, хронічної ниркової недостатності); двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки; аортальний стеноз; стан після трансплантації нирки, при десенсибілізації, системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія) – підвищений ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу; при гемодіалізі; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС, хронічна серцева недостатність III та IV функціонального класу (за класифікацією NYHA); цукровий діабет; пригнічення кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємія; літній вік; при дієті з обмеженням солі, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювання).Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда; біль у грудній клітці. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, холестатична жовтяниця. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія. З боку сечовидільної системи: розвиток або погіршення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія. З боку центральної нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при використанні у високих дозах безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, порушення з боку вестибулярного апарату. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, підвищення концентрації сечовини, гіпонатріємія; зниження гемоглобіну та гематокриту, нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиГіпотензивні засоби, діуретики, наркотичні анальгетики, засоби загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію фозиноприлу. Препарати калію, калійзберігаючі діуретики підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. При одночасному прийомі із солями літію можливе підвищення концентрації літію в крові. Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну, ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом. НПЗЗ та естрогени знижують вираженість гіпотензивного ефекту.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дозування має підбиратися індивідуально. При лікуванні артеріальної гіпертензії необхідно при можливості припинити прийом гіпотензивних препаратів на кілька днів до початку прийому Фозикарда. Початкова доза препарату становить 10 мг один раз на добу. Подальша доза препарату підбирається відповідно до показників АТ. Підтримуюча доза становить 10-40 мг один раз на добу. За відсутності позитивного ефекту від монотерапії Фозікардом можливе приєднання діуретика. Якщо лікування Фозикардом® починають на фоні терапії діуретиком, початкова доза препарату повинна становити не більше 10 мг при ретельному лікарському контролі. При лікуванні хронічної серцевої недостатності початкова доза Фозікарду становить 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу препарату підбирають відповідно до динаміки клінічної відповіді, підвищуючи на 10 мг щотижня. Максимальна доза становить 40 мг на добу. Можливе додаткове призначення діуретика.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату припинити, хворого помістити в положення «лежачи» з піднятими ногами. У легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Гемодіаліз неефективний.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПацієнти з тяжким перебігом артеріальної гіпертензії або супутньою декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю повинні починати лікування Фозікардом в умовах стаціонару. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, концентрації калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових ферментів у крові. На тлі прийому Фозикарду слід періодично контролювати число лейкоцитів у периферичній крові, особливо у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії: при порушенні функції нирок та системних захворюваннях сполучної тканини. Через підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії необхідно дотримуватись обережності при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті. Безпека та ефективність застосування Фозікарду® у дітей не встановлена. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або при виконанні будь-якої роботи, що потребує підвищеної уваги, через можливу появу запаморочення, особливо після початкової дози препарату у хворих, які приймають діуретичні ЛЗ.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активні речовини: фозиноприл натрію – 20 мг; гідрохлортіазид – 12,5 мг; допоміжні речовини: лактози; моногідрат; натрію кроскармелозу; крохмаль прежелатинізований (крохмаль 1500); гліцерол дибегенат; пігментна суміш PB-23601: титану діоксид, лактози моногідрат, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний. У блістері 7 шт.; у пачці картонної 4 блістери.Опис лікарської формиКруглі, плоскі, світло-жовтогарячі таблетки, з гравіюванням «FH» з одного боку, допускається наявність мармуровості.Фармакотерапевтична групаКалійзберігаючий, діуретичний, вазодилатуючий, гіпотензивний.ФармакокінетикаФармакокінетика фозиноприлу натрію та гідрохлортіазиду при одночасному прийомі не відрізняється від такої при їх роздільному призначенні. Після прийому внутрішньо всмоктування фозиноприлу натрію становить приблизно 30-40%, з яких 50-100% гідролізується в печінці до фозиноприлату, що має фармакологічну активність. Ступінь всмоктування фозиноприлу не залежить від їди, але швидкість всмоктування може бути уповільненою. При порушеній функції печінки швидкість гідролізу може бути уповільнена, при цьому рівень гідролізу помітно не змінюється. Cmax фозиноприлату в плазмі досягається приблизно через 3 години і не залежить від прийнятої дози фозиноприлу. Фозиноприл має лінійну фармакокінетику. Фозиноприлат високою мірою зв'язується з білками плазми (90-95%) і незначною мірою зв'язується з клітинними компонентами крові.Має відносно невеликий обсяг розподілу. У хворих з артеріальною гіпертензією при нормальній функції нирок та печінки T1/2 фозиноприлату становить приблизно 11,5 год. Після прийому внутрішньо всмоктування гідрохлортіазиду становить 60–80%. Cmax гідрохлортіазиду в крові досягається через 1-5 годин після прийому внутрішньо. Зв'язування із білками плазми становить 64%. Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5-15 год.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5-15 год.Гідрохлортіазид не метаболізується та швидко виводиться через нирки. T1/2 становить 5-15 год. Ниркова недостатність: при нирковій недостатності всмоктування, біодоступність та зв'язування препарату з білками плазми суттєво не змінюються. Загальний кліренс фозиноприлату у хворих з нирковою недостатністю майже на 50% нижчий, ніж у хворих із нормальною функцією нирок. Оскільки виведення через печінку з жовчю частково компенсує зниження виведення через нирки, кліренс фозиноприлату суттєво не відрізняється у хворих із середнім ступенем ниркової недостатності від такого у хворих із тяжкою нирковою недостатністю. У хворих з нирковою недостатністю відзначається помірне збільшення показника AUC (менше ніж у 2 рази порівняно з такою у хворих із нормальною функцією нирок). Кліренс фозиноприлату при гемо- та перитонеальному діалізі становить у середньому 2 та 7% порівняно з кліренсом сечовини. Печінкова недостатність: ступінь гідролізу фозиноприлату у хворих з помірним ступенем печінкової недостатності знижується незначною мірою, незважаючи на те, що швидкість гідролізу може бути знижена. Максимальна концентрація та показник AUC фозиноприлату вище у хворих з печінковою недостатністю після введення першої дози, однак при введенні повторних доз ця різниця не має клінічного значення.ФармакодинамікаВ організмі з фозиноприлу утворюється активний метаболіт - фозиноприлат, який перешкоджає перетворенню ангіотензину I на ангіотензин II. Знижує ОПСС та системний АТ. Препарат пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Після прийому внутрішньо зниження артеріального тиску починається через 1 годину, досягає максимальних значень через 2-6 годин. Гіпотензивний ефект триває протягом 24 годин після прийому однієї дози на добу. Гідрохлортіазид діє на механізм реабсорбції електролітів, іонів калію та гідрокарбонату. Підвищує активність альдостерону та зменшує концентрацію іонів калію у сироватці. Фозиноприл і гідрохлортіазид мають адитивну дію. Фозиноприл зменшує втрату іонів калію, що викликається прийомом гідрохлортіазиду.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до компонентів препарату або інших інгібіторів АПФ, до похідних сульфонаміду, включаючи тіазиди; генетично обумовлений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (в т.ч. та від застосування інших інгібіторів АПФ в анамнезі); тяжкий ступінь ниркової недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв/1,73 м2); анурія; подагра; виражені порушення електролітного балансу; вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: артеріальна гіпотензія; захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); порушення функції печінки або прогресуюче захворювання печінки (невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть стати причиною печінкової коми); метаболічний ацидоз; порушення функції нирок, стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки (можливе підвищення концентрації азоту сечовини та креатиніну сироватки крові); порушення кровотворення (агранулоцитоз, нейтропенія); стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (діарея, блювання); аортальний стеноз; цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС, хронічна серцева недостатність; дієта з обмеженням солі; стан після трансплантації нирок; цукровий діабет; літній вік.Побічна діяПобічні ефекти при застосуванні Фозикарду Н схожі з побічними ефектами, що відзначалися при застосуванні кожного препарату окремо. Найчастіше (у 2% пацієнтів) спостерігаються: запаморочення, біль голови, кашель, кістково-м'язові болі, відчуття втоми. Загальні: загрудинний біль, відчуття втоми, озноб. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, «припливи» крові до шкіри обличчя, непритомність, набряки, порушення ритму серця. З боку ендокринної системи: зниження статевої функції, зміна лібідо. З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк. З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, печія, біль у животі, гастрит, езофагіт. Кістково-м'язова система: м'язові болі, судоми. З боку дихальної системи: закладеність носових пазух, фарингіт, риніт. З боку сечовивідної системи: почастішання сечовипускання, дизурія. З боку центральної нервової системи: сонливість, депресія, парестезії. З боку органу чуття: зниження слуху. З боку шкірних покровів: висипання, включаючи уртикарну, свербіж. З боку лабораторних показників: зниження концентрації іонів калію, натрію, хлору, магнію, глюкози, підвищення концентрації іонів кальцію, сечової кислоти у крові, підвищення рівня холестерину та тригліцеридів, нейтропенія. Побічні ефекти, описані при застосуванні фозиноприлу: З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, ортостатичний колапс, тахікардія, серцебиття, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда. З боку травного тракту: нудота, діарея, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, біль у животі, блювання, запор, зниження апетиту, стоматит, глосит. З боку дихальної системи: сухий кашель, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія. Алергічні, токсико-алергічні та імунопатологічні реакції. З боку центральної нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при використанні у високих дозах безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, порушення вестибулярного апарату, парестезії. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. З боку лабораторних показників: підвищення концентрації сечовини, підвищення активності печінкових ферментів, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, підвищення ШОЕ. Побічні ефекти, описані при застосуванні гідрохлортіазиду: Сухість у роті, нудота, блювання, діарея; слабкість, підвищена стомлюваність, запаморочення, біль голови, серцебиття, судоми литкових м'язів, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія; загострення перебігу подагри, тромбоз, тромбоемболія, гіперкреатинінемія, гострий інтерстиціальний нефрит, васкуліт, прогресування короткозорості, нейтропенія, тромбоцитопенія, геморагічний панкреатит, гострий холецистит (на тлі холелітіазу), ортостат.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарати калію, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, тріамтерен) підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. Необхідний контроль рівня калію в сироватці крові (1 раз на 2-3 тижні). Гіпотензивні засоби, діуретики, наркотичні аналгетики, засоби для загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію Фозікард Н. При одночасному прийомі з солями літію можливе підвищення концентрації літію у сироватці крові та ризику розвитку літієвої токсичності. Препарат посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну, ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними ЛЗ, імунодепресантами, прокаїнамідом. Препарати для лікування подагри: може знадобитися підвищення доз пробенециду або сульфінпіразону, які застосовуються для лікування подагри, оскільки гідрохлортіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в крові. НПЗЗ знижують вираженість гіпотензивного ефекту. Алкоголь, барбітурати та наркотичні аналгетики можуть знижувати гіпотензивний ефект препарату. Колестирамінова смола і колестипол можуть знижувати всмоктування гідрохлортіазиду. Фозикард Н слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому зазначених засобів. Солі кальцію: гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію іонів кальцію в сироватці за рахунок зменшення виведення його з організму. При одночасному застосуванні з Фозикардом Н може знадобитися зменшення дози препаратів кальцію. Біодоступність препарату при одночасному застосуванні з хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліну бромідом, дигоксином, ацетилсаліциловою кислотою та варфарином не змінюється. Всмоктування гідрохлортіазиду підвищується при одночасному прийомі засобів, що знижують моторику ШКТ. Антациди (алюмінію або магнію гідроксид, симетикон та ін.) можуть знижувати всмоктування Фозікарда Н. Приймати зазначені засоби необхідно з інтервалом не менше 2 год.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дозу підбирають індивідуально. Звичайна доза для дорослих – 1 табл. на добу. При Cl креатиніну 30 мл/хв, креатинін сироватки крові приблизно 3 мг/дл або 265 мкмоль/л) рекомендується звичайна доза Фозікарда H. У разі порушення функції печінки корекція дози не потрібна. Літні люди можуть бути більш чутливими до дії препарату.ПередозуванняСимптоми: зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітної рівноваги, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: хворому надають лежаче положення з піднятими ногами. У легких випадках передозування – промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію протягом 30 хв після прийому. При зниженні АТ - внутрішньовенне введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – застосування пейсмекера. Препарат не виводиться під час гемо- та перитонеального діалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПри застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи фозиноприл, може розвинутись ангіоневротичний набряк. При набряку язика, глотки, гортані може розвинутись обструкція дихальних шляхів. Хворі повинні припинити прийом препарату і негайно повідомити лікаря про появу набряків на обличчі, очах, губах і мові, про спазму м'язів гортані або утруднене дихання. У таких випадках потрібне швидке вживання заходів невідкладної допомоги. Слід також бути обережними при лікуванні хворих на АПФ під час проведення процедур десенсибілізації. У ході проведення гемодіалізу через високопроникні мембрани, а також під час аферезу ЛНП з адсорбцією на декстрану сульфаті можуть виникнути анафілактичні реакції. У цих випадках слід застосовувати діалізні мембрани іншого типу або інше медикаментозне лікування. У хворих з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини, можуть розвинутись агранулоцитоз та пригнічення функції кісткового мозку. У цьому випадку у таких хворих слід стежити за вмістом клітин білої крові та попередити їх про необхідність повідомляти про появу будь-яких ознак інфекції (лихоманка, біль у горлі тощо). Слід бути обережними при призначенні препарату хворим з тяжким порушенням функції нирок. У хворих з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, а також при одночасному застосуванні діуретиків під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись рівень азоту сечовини крові та креатиніну сироватки. Ці ефекти оборотні та проходять після припинення лікування. У таких пацієнтів необхідно стежити за функцією нирок протягом перших 2 тижнів лікування.Може знадобитися зниження дози препарату. У хворих з тяжкою серцевою недостатністю, олігурією та/або прогресуючою азотемією за наявності або відсутності ниркової недостатності лікування інгібіторами АПФ може спричинити надмірний гіпотензивний ефект, який може посилити олігурію чи азотемію, а в окремих випадках – призвести до летального результату. Тому у таких хворих лікування препаратом слід розпочинати з мінімальних терапевтичних доз та під суворим контролем АТ, особливо протягом перших 2 тижнів лікування. Гідрохлортіазид може викликати гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз. У присутності фозиноприлу натрію ризик гіпокаліємії зменшується. Гідрохлортіазид сприяє зниженню виведення іонів кальцію з організму, підвищенню виведення іонів магнію із сечею, що може призвести до гіпомагніємії.Необхідно періодично перевіряти концентрацію електролітів у сироватці крові. Концентрація сечової кислоти в крові може підвищуватися, і у деяких хворих, які приймають тіазидні діуретики, може розвинутись гострий напад подагри. У хворих на цукровий діабет може змінюватися потреба в інсуліні, латентні форми цукрового діабету можуть набувати маніфестної форми на фоні застосування тіазидів. Підвищення концентрації тригліцеридів та холестерину було пов'язане з лікуванням тіазидними діуретиками. Кашель, що викликається інгібіторами АПФ, включаючи фозиноприл натрію, зазвичай має непродуктивний і персистуючий характер і проходить після припинення прийому препаратів. Кашель, що викликається інгібіторами АПФ, повинен розглядатися як один із варіантів при диференціальній діагностиці кашлю. В окремих випадках застосування інгібіторів АПФ може призвести до появи холестатичної жовтяниці з розвитком блискавичного некрозу гепатоцитів. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей не встановлена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: фозіноприл натрію 10 мг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний 0,7 мг, кроскармеллозу натрію 5 мг, лактози моногідрат 66,8 мг, макрогол (поліетиленгліколь 4000) 0,5 мг, натрію стеарилфумарат 1 мг, повідон 7 мг, 8 целлюлоза стеарат 1,12 мг. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Чинить гіпотензивну, вазодилатуючу, діуретичну та калійзберігаючу дію. Фозиноприл перешкоджає перетворенню ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, внаслідок цього вазопресорна активність та секреція альдостерону знижуються, що може призводити до незначного підвищення вмісту іонів калію у сироватці крові з одночасною втратою організмом іонів натрію та рідини. В результаті знижуються ОПСС та системний АТ. Пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Фозиноприл пригнічує метаболічну деградацію брадикініну, що має сильну вазопресорну дію; за рахунок цього антигіпертензивна дія препарату може посилюватись. Зниження АТ не супроводжується зміною ОЦК, мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. При артеріальній гіпертензії та гіпертрофії лівого шлуночка лікування призводить до зниження маси лівого шлуночка та зменшення товщини міжшлуночкової перегородки. Тривала терапія не призводить до метаболічних порушень. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 години, досягає максимуму через 3-6 годин і зберігається протягом 24 годин. При хронічній серцевій недостатності позитивні ефекти фозиноприлу досягаються переважно за рахунок придушення активності ренін-альдостеронової системи. Інгібування АПФ призводить до зниження як переднавантаження, так і післянавантаження на міокард. Фозиноприл сприяє підвищенню толерантності до фізичного навантаження, зниження тяжкості перебігу хронічної серцевої недостатності.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо абсорбція із ШКТ становить близько 30-40%. Ступінь абсорбції не залежить від їди, але швидкість всмоктування може бути уповільнена. Час досягнення Cmax фозиноприлату в плазмі становить 3 години і не залежить від прийнятої дози. Розподіл. Зв'язування з білками плазми – понад 95%. Фозиноприлат має відносно малий Vd і незначною мірою пов'язаний із клітинними компонентами крові. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм. Метаболізм фозиноприлу під дією ферментів з утворенням фозиноприлату відбувається головним чином у печінці та у слизовій оболонці ШКТ. Виведення. Фозиноприл виводиться з організму однаково нирками і через печінку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із нормальною функцією нирок та печінки T1/2 фозиноприлату становить близько 11.5 год. При хронічній серцевій недостатності T1/2 становить 14 год.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Дозу встановлюють індивідуально. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Дозу слід підбирати залежно від динаміки зниження артеріального тиску. Дози варіюють від 10 до 40 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 40 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) 1 або 2 рази/добу. Максимальна добова доза становить 40 мг на добу. Пацієнтам із порушеннями функції нирок та/або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування не потрібна.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як монотерапія або у складі комбінованої терапії); хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняСпадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк у разі застосування інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); вагітність; період лактації (грудне вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози/галактози; підвищена чутливість до фозиноприлу та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у разі ниркової недостатності; гіпонатріємії (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, хронічної ниркової недостатності); двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; аортальному стенозі; стан після трансплантації нирки; при десенсибілізації; системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системному червоному вовчаку, склеродермії) внаслідок підвищення ризику розвитку нейтропенії або агранулоцитозу; при гемодіалізі; при цереброваскулярних захворюваннях (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС; хронічної серцевої недостатності ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; цукровий діабет; пригніченні кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємії; подагрі; дотримання дієти з обмеженням солі; станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (у т.ч.ч. діарея, блювання, попереднє лікування діуретиками); у пацієнтів похилого віку.Вагітність та лактаціяФозинап протипоказаний для застосування при вагітності. Застосування препарату у II та III триместрах вагітності викликає пошкодження або загибель плода, що розвивається. За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ при вагітності, рекомендується проводити ретельне спостереження для своєчасного виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Оскільки фозиноприлат виділяється з грудним молоком, при необхідності застосування препарату під час лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку центральної та периферичної нервової системи: інсульт, ішемія судин головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість, порушення пам'яті; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, сонливість, парестезія. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, "припливи" крові до шкіри обличчя, непритомність, зупинка серця. З боку дихальної системи: сухий кашель, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія, носові кровотечі. З боку травної системи: нудота, діарея, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, абдомінальні болі, блювання, запор, анорексія, стоматит, глосит, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, зміна маси тіла, сухість; набряк слизової оболонки кишечника (дуже рідко). З боку сечовидільної системи: розвиток або погіршення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія. Порушення з боку органів кровотворення: лімфаденіт. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: подагра. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, підвищення ШОЕ, лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія. Вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактури кінцівок, гіпоплазія легень.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування антацидів (в т.ч. алюмінію гідроксиду, магнію гідроксиду) може знижувати абсорбцію фозиноприлу (фозиноприл та зазначені засоби слід приймати з інтервалом не менше 2 годин). У хворих, які отримують фозиноприл одночасно з препаратами літію, можливе підвищення концентрації літію у плазмі крові та ризик розвитку інтоксикації літієм (необхідно контролювати концентрацію літію у плазмі крові). При призначенні фозиноприлу слід враховувати, що індометацин та інші НПЗЗ (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота в дозі, що перевищує 3 г, та інгібітори ЦОГ-2) можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ, особливо у хворих з низькореніновою артеріальною гіпертензією. При сумісному застосуванні фозиноприлу з діуретиками або у поєднанні зі строгою дієтою, що обмежує споживання натрію, або з гемодіалізом можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, особливо в першу годину після прийому початкової дози фозиноприлу. При сумісному застосуванні фозиноприлу з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (в т.ч. з амілоридом, спіронолактоном, тріамтереном), з добавками до їжі, що містять калій, підвищується ризик гіперкаліємії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, цукровим діабетом, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, або інші засоби, що викликають гіперкаліємію (наприклад, гепарин), інгібітори АПФ підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. Фозиноприл посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом підвищується ризик розвитку лейкопенії. Естрогени послаблюють гіпотензивний ефект фозиноприлу через його здатність затримувати рідину. Антигіпертензивні засоби, опіоїдні анальгетики, лікарські засоби для загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію фозиноприлу. Біодоступність фозиноприлу при одночасному застосуванні з хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, гідрохлортіазидом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліну бромідом, дигоксином, ацетилсаліциловою кислотою та варфарином не змінюється.Спосіб застосування та дозиДозу встановлюють індивідуально. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Дозу слід підбирати залежно від динаміки зниження артеріального тиску. Дози варіюють від 10 до 40 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 40 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) 1 або 2 рази/добу. Максимальна добова доза становить 40 мг на добу. Пацієнтам із порушеннями функції нирок та/або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування не потрібна.ПередозуванняСимптоми: надмірне зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування потрібно провести аналіз антигіпертензивної терапії, ступеня підвищення АТ, обмеження в раціоні солі та/або рідини та інших клінічних ситуацій. По можливості, слід припинити антигіпертензивне лікування, що проводилося раніше, за кілька днів до початку лікування препаратом Фозинап. Для зменшення ймовірності виникнення артеріальної гіпотензії діуретики слід відмінити за 2-3 дні до початку лікування препаратом Фозинап. До та під час лікування препаратом Фозинап необхідно контролювати АТ, функцію нирок, вміст іонів калію, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активність печінкових трансаміназ у крові. Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів на фоні прийому фозиноприлу. При набряку язика, глотки або гортані, що поширюється, може розвиватися обструкція дихальних шляхів з можливим летальним результатом. У разі розвитку подібних реакцій необхідно припинити прийом препарату та вжити заходів невідкладної терапії, у т.ч. п/к ввести розчин епінефрину (адреналіну) (1:1000). Під час застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках спостерігався набряк слизової оболонки кишечника. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів зі скаргами на абдомінальний біль на фоні лікування інгібіторами АПФ. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. На тлі терапії інгібіторами АПФ можливий розвиток анафілактичних реакцій при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран, а також під час плазмаферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфаті. У разі слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншого медикаментозного лікування. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки частіше спостерігаються у хворих з порушеною функцією нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системного червоного вовчаку або склеродермії). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять контроль загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз/міс у перші 3-6 місяців лікування та в перший рік застосування препарату у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). Симптоматична гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найчастіше розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дотримання дієти з обмеженим споживанням солі або при проведенні ниркового діалізу. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату. У хворих на артеріальну гіпертензію з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків у пацієнтів з незміненою функцією нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини та креатиніну сироватки крові. Якщо ці ефекти не відбуваються після припинення лікування, необхідно знижувати дози препарату Фозинап та/або діуретика. У деяких випадках у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати більш виражений антигіпертензивний ефект, який може призводити до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні хронічної серцевої недостатності препаратом Фозинап необхідний контроль за станом пацієнтів, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також при будь-якому збільшенні дози препарату Фозинап або діуретика. При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності печінкових трансаміназ терапію препаратом Фозинап слід припинити та призначити відповідне лікування. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію засобів, що застосовуються для проведення загальної анестезії. Перед хірургічним втручанням (зокрема стоматології) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Слід бути обережними при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги, т.к. можливий розвиток запаморочення, особливо після прийому початкової дози препарату Фозинап.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: фозіноприл натрію 20 мг; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний - 1 мг, кроскармеллозу натрію - 5.7 мг, лактози моногідрат - 97.3 мг, макрогол (поліетиленгліколь 4000) - 1 мг, натрію стеарилфумарат - 1.5 мг, крісло 1,5 мг. – 1.68 мг. 28 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиПігулки білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Чинить гіпотензивну, вазодилатуючу, діуретичну та калійзберігаючу дію. Фозиноприл перешкоджає перетворенню ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, внаслідок цього вазопресорна активність та секреція альдостерону знижуються, що може призводити до незначного підвищення вмісту іонів калію у сироватці крові з одночасною втратою організмом іонів натрію та рідини. В результаті знижуються ОПСС та системний АТ. Пригнічує синтез альдостерону, пригнічує тканинні АПФ. Фозиноприл пригнічує метаболічну деградацію брадикініну, що має сильну вазопресорну дію; за рахунок цього антигіпертензивна дія препарату може посилюватись. Зниження АТ не супроводжується зміною ОЦК, мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. При артеріальній гіпертензії та гіпертрофії лівого шлуночка лікування призводить до зниження маси лівого шлуночка та зменшення товщини міжшлуночкової перегородки. Тривала терапія не призводить до метаболічних порушень. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 години, досягає максимуму через 3-6 годин і зберігається протягом 24 годин. При хронічній серцевій недостатності позитивні ефекти фозиноприлу досягаються переважно за рахунок придушення активності ренін-альдостеронової системи. Інгібування АПФ призводить до зниження як переднавантаження, так і післянавантаження на міокард. Фозиноприл сприяє підвищенню толерантності до фізичного навантаження, зниження тяжкості перебігу хронічної серцевої недостатності.ФармакокінетикаВсмоктування. Після прийому внутрішньо абсорбція із ШКТ становить близько 30-40%. Ступінь абсорбції не залежить від їди, але швидкість всмоктування може бути уповільнена. Час досягнення Cmax фозиноприлату в плазмі становить 3 години і не залежить від прийнятої дози. Розподіл. Зв'язування з білками плазми – понад 95%. Фозиноприлат має відносно малий Vd і незначною мірою пов'язаний із клітинними компонентами крові. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм. Метаболізм фозиноприлу під дією ферментів з утворенням фозиноприлату відбувається головним чином у печінці та у слизовій оболонці ШКТ. Виведення. Фозиноприл виводиться з організму однаково нирками і через печінку. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із нормальною функцією нирок та печінки T1/2 фозиноприлату становить близько 11.5 год. При хронічній серцевій недостатності T1/2 становить 14 год.ІнструкціяПрепарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Дозу встановлюють індивідуально. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Дозу слід підбирати залежно від динаміки зниження артеріального тиску. Дози варіюють від 10 до 40 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 40 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) 1 або 2 рази/добу. Максимальна добова доза становить 40 мг на добу. Пацієнтам із порушеннями функції нирок та/або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування не потрібна.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (як монотерапія або у складі комбінованої терапії); хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняСпадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; ангіоневротичний набряк у разі застосування інших інгібіторів АПФ (в анамнезі); вагітність; період лактації (грудне вигодовування); вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені); непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози/галактози; підвищена чутливість до фозиноприлу та інших компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат у разі ниркової недостатності; гіпонатріємії (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, хронічної ниркової недостатності); двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; аортальному стенозі; стан після трансплантації нирки; при десенсибілізації; системних захворюваннях сполучної тканини (в т.ч. системному червоному вовчаку, склеродермії) внаслідок підвищення ризику розвитку нейтропенії або агранулоцитозу; при гемодіалізі; при цереброваскулярних захворюваннях (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ІХС; хронічної серцевої недостатності ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA; цукровий діабет; пригніченні кістковомозкового кровотворення; гіперкаліємії; подагрі; дотримання дієти з обмеженням солі; станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (у т.ч.ч. діарея, блювання, попереднє лікування діуретиками); у пацієнтів похилого віку.Вагітність та лактаціяФозинап протипоказаний для застосування при вагітності. Застосування препарату у II та III триместрах вагітності викликає пошкодження або загибель плода, що розвивається. За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ при вагітності, рекомендується проводити ретельне спостереження для своєчасного виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Оскільки фозиноприлат виділяється з грудним молоком, при необхідності застосування препарату під час лактації грудне вигодовування слід припинити. Застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека не встановлені).Побічна діяЗ боку центральної та периферичної нервової системи: інсульт, ішемія судин головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість, порушення пам'яті; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, сонливість, парестезія. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, "припливи" крові до шкіри обличчя, непритомність, зупинка серця. З боку дихальної системи: сухий кашель, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія, носові кровотечі. З боку травної системи: нудота, діарея, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, абдомінальні болі, блювання, запор, анорексія, стоматит, глосит, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, зміна маси тіла, сухість; набряк слизової оболонки кишечника (дуже рідко). З боку сечовидільної системи: розвиток або погіршення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія. Порушення з боку органів кровотворення: лімфаденіт. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: подагра. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту, підвищення ШОЕ, лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія. Вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактури кінцівок, гіпоплазія легень.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування антацидів (в т.ч. алюмінію гідроксиду, магнію гідроксиду) може знижувати абсорбцію фозиноприлу (фозиноприл та зазначені засоби слід приймати з інтервалом не менше 2 годин). У хворих, які отримують фозиноприл одночасно з препаратами літію, можливе підвищення концентрації літію у плазмі крові та ризик розвитку інтоксикації літієм (необхідно контролювати концентрацію літію у плазмі крові). При призначенні фозиноприлу слід враховувати, що індометацин та інші НПЗЗ (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота в дозі, що перевищує 3 г, та інгібітори ЦОГ-2) можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ, особливо у хворих з низькореніновою артеріальною гіпертензією. При сумісному застосуванні фозиноприлу з діуретиками або у поєднанні зі строгою дієтою, що обмежує споживання натрію, або з гемодіалізом можливий розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, особливо в першу годину після прийому початкової дози фозиноприлу. При сумісному застосуванні фозиноприлу з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (в т.ч. з амілоридом, спіронолактоном, тріамтереном), з добавками до їжі, що містять калій, підвищується ризик гіперкаліємії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, цукровим діабетом, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники солі, що містять калій, або інші засоби, що викликають гіперкаліємію (наприклад, гепарин), інгібітори АПФ підвищують ризик розвитку гіперкаліємії. Фозиноприл посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну. При одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом підвищується ризик розвитку лейкопенії. Естрогени послаблюють гіпотензивний ефект фозиноприлу через його здатність затримувати рідину. Антигіпертензивні засоби, опіоїдні анальгетики, лікарські засоби для загальної анестезії посилюють гіпотензивну дію фозиноприлу. Біодоступність фозиноприлу при одночасному застосуванні з хлорталідоном, ніфедипіном, пропранололом, гідрохлортіазидом, циметидином, метоклопрамідом, пропантеліну бромідом, дигоксином, ацетилсаліциловою кислотою та варфарином не змінюється.Спосіб застосування та дозиДозу встановлюють індивідуально. При артеріальній гіпертензії початкова доза, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Дозу слід підбирати залежно від динаміки зниження артеріального тиску. Дози варіюють від 10 до 40 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 40 мг. При хронічній серцевій недостатності початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг (1/2 таб. по 10 мг) 1 або 2 рази/добу. Максимальна добова доза становить 40 мг на добу. Пацієнтам із порушеннями функції нирок та/або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування не потрібна.ПередозуванняСимптоми: надмірне зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред початком лікування потрібно провести аналіз антигіпертензивної терапії, ступеня підвищення АТ, обмеження в раціоні солі та/або рідини та інших клінічних ситуацій. По можливості, слід припинити антигіпертензивне лікування, що проводилося раніше, за кілька днів до початку лікування препаратом Фозинап. Для зменшення ймовірності виникнення артеріальної гіпотензії діуретики слід відмінити за 2-3 дні до початку лікування препаратом Фозинап. До та під час лікування препаратом Фозинап необхідно контролювати АТ, функцію нирок, вміст іонів калію, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активність печінкових трансаміназ у крові. Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів на фоні прийому фозиноприлу. При набряку язика, глотки або гортані, що поширюється, може розвиватися обструкція дихальних шляхів з можливим летальним результатом. У разі розвитку подібних реакцій необхідно припинити прийом препарату та вжити заходів невідкладної терапії, у т.ч. п/к ввести розчин епінефрину (адреналіну) (1:1000). Під час застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках спостерігався набряк слизової оболонки кишечника. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів зі скаргами на абдомінальний біль на фоні лікування інгібіторами АПФ. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. На тлі терапії інгібіторами АПФ можливий розвиток анафілактичних реакцій при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран, а також під час плазмаферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфаті. У разі слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншого медикаментозного лікування. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки частіше спостерігаються у хворих з порушеною функцією нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системного червоного вовчаку або склеродермії). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять контроль загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз/міс у перші 3-6 місяців лікування та в перший рік застосування препарату у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). Симптоматична гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найчастіше розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дотримання дієти з обмеженим споживанням солі або при проведенні ниркового діалізу. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату. У хворих на артеріальну гіпертензію з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків у пацієнтів з незміненою функцією нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини та креатиніну сироватки крові. Якщо ці ефекти не відбуваються після припинення лікування, необхідно знижувати дози препарату Фозинап та/або діуретика. У деяких випадках у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати більш виражений антигіпертензивний ефект, який може призводити до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні хронічної серцевої недостатності препаратом Фозинап необхідний контроль за станом пацієнтів, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також при будь-якому збільшенні дози препарату Фозинап або діуретика. При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності печінкових трансаміназ терапію препаратом Фозинап слід припинити та призначити відповідне лікування. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію засобів, що застосовуються для проведення загальної анестезії. Перед хірургічним втручанням (зокрема стоматології) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Слід бути обережними при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги, т.к. можливий розвиток запаморочення, особливо після прийому початкової дози препарату Фозинап.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: фозиноприл натрію – 10 мг. 28 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: фозиноприл натрію – 10 мг. 28 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: фозиноприл натрію – 10 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 0.1834 г, кроскармеллозу натрію – 0.0006 г, кремнію діоксид колоїдний – 0.004 г, магнію стеарат – 0.002 г. 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки круглої, двоопуклої форми, білого або майже білого кольору, з ризиком на одній стороні.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу. Приймають усередину.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: фозиноприл натрію – 10 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 0,1834 г, кроскармелоза натрію (примелозу) - 0,0006 г, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 0,004 г, магнію стеарат - 0,002 г. 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу. Приймають усередину.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: фозиноприл натрію – 20 мг. 28 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.ІнструкціяПриймають усередину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: фозиноприл натрію – 20 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 0,3668 г, кроскармелоза натрію (примелозу) - 0,0012 г, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 0,008 г, магнію стеарат - 0,004 г. 30 пігулок в упаковці.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з жовтим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу. Приймають усередину.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: фозиноприл натрію – 20 мг. 30 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаІнгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт фозиноприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, яке призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, що є потужною судинозвужувальною речовиною. Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, фозиноприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну. Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.ФармакокінетикаПри прийомі внутрішньо повільно абсорбується із ШКТ. Прийом із їжею може знижувати швидкість, але не ступінь всмоктування. Метаболізується в печінці та слизовій оболонці ШКТ шляхом гідролізу з утворенням фозиноприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування фозиноприлату із білками плазми становить 97-98%. T 1/2 фозиноприлату становить 11.5 год. Виводиться нирками – 44-50% та через кишечник – 46-50%.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії). Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання до застосуванняВагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до інгібіторів АПФ. З обережністю застосовують при реноваскулярній гіпертензії, серцевій недостатності, гіперкаліємії, набряку Квінке в анамнезі, при гіповолемії та/або зниженій осмолярності плазми різної етіології, а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.Вагітність та лактаціяЗастосування при вагітності протипоказане. У період лікування жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні засоби контрацепції. Фозиноприл виділяється із грудним молоком. За необхідності застосування фозиноприлу в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. Безпека застосування у дітей не встановлена.Побічна діяЗ боку серцево-судинної системи: виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, тахікардія, відчуття серцебиття, аритмії, стенокардія, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, "припливи" крові до шкіри обличчя, зупинка серця, непритомність. З боку травної системи: нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, панкреатит, гепатит, стоматит, глосит, явища диспепсії, біль у животі, анорексія, інтестинальний набряк, холестатична жовтяниця, дисфагія, метеоризм, порушення апетиту, оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку дихальної системи: сухий кашель, задишка, фарингіт, ларингіт, синусит, легеневі інфільтрати, бронхоспазм, дисфонія, задишка, носові кровотечі, ринорея. З боку сечовидільної системи: розвиток або посилення симптомів хронічної ниркової недостатності, протеїнурія, олігурія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини. З боку нервової системи: інсульт, ішемія головного мозку, запаморочення, біль голови, слабкість; при застосуванні у високих дозах – безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, сонливість. З боку органів чуття: порушення слуху та зору, шум у вухах. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, ангіоневротичний набряк. З боку системи кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфаденіт, зниження гемоглобіну та гематокриту. Порушення з боку кістково-м'язової системи: артрит. З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення ШОЕ.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з антацидами можливе збільшення абсорбції фозиноприлу. При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з діуретиками можливий розвиток вираженої гіпотензії. При одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками препаратами калію можливе підвищення концентрації калію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з літію карбонатом можливе збільшення концентрації літію в плазмі та підвищення ризику розвитку інтоксикації. При одночасному застосуванні з препаратами, що застосовуються в анестезії, аналгетиками можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні з аценокумаролом описано випадок розвитку кровотечі. При одночасному застосуванні з індометацином, іншими НПЗЗ (ацетилсаліцилової кислотою) можливе зменшення ефективності інгібіторів АПФ.Спосіб застосування та дозиПри артеріальній гіпертензії початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Підтримуюча доза – 10-40 мг 1 раз на добу. За відсутності достатнього терапевтичного ефекту можливе додаткове застосування діуретиків. При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 5 мг 1-2 рази на добу. Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна збільшувати з тижневим інтервалом аж до максимальної добової дози 40 мг 1 раз на добу. Приймають усередину.ПередозуванняСимптоми: виражене зниження артеріального тиску, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: прийом препарату слід припинити, показано промивання шлунка, прийом сорбентів (наприклад, активованого вугілля), вазопресорних засобів, інфузії 0.9% розчину натрію хлориду і далі – симптоматичне та підтримуюче лікування. Застосування гемодіалізу є неефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗа 2-3 дні до початку лікування фозиноприлом попередню терапію діуретиками рекомендується відмінити, за винятком пацієнтів зі злоякісною або важкою артеріальною гіпертензією. У таких випадках терапію фозиноприлом слід розпочинати негайно, у зниженій дозі, при ретельному медичному спостереженні та обережному збільшенні дози. Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільше часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує споживання кухонної солі, або при проведенні ниркового діалізу. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після проведення заходів відновлення ОЦК. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю лікування інгібіторами АПФ може викликати надлишковий антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії або азотемії з летальним кінцем. Тому при лікуванні фозиноприлом пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю необхідний ретельний клінічний контроль, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також за будь-якого збільшення дози фозиноприлу або діуретика. Інгібітори АПФ у поодиноких випадках викликають набряк слизової оболонки кишечника. При цьому у пацієнтів спостерігаються болі в животі (іноді без нудоти та блювання), набряк особи також може бути відсутнім, рівень С1-естераз у нормі. Після припинення прийому інгібіторів АПФ симптоми зникають. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів із болями у животі на фоні прийому інгібіторів АПФ. На фоні лікування інгібіторами АПФ під час гемодіалізу з використанням високопроникних мембран, а також під час аферезу ЛПНГ з адсорбцією на декстрану сульфат, можливий розвиток анафілактичних реакцій. У цих випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу чи іншої антигіпертензивної терапії. Можливий розвиток агранулоцитозу та пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо за наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ та в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів та лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та у перший рік лікування у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії). При появі помітної жовтяничності та вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікуванням фозиноприл слід відмінити та призначити відповідне лікування. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак порушення функції нирок під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватись концентрація азоту сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні та проходять після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприлу. У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, зі зміненою активністю РААС лікування інгібіторами АПФ може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії і, в окремих випадках, до гострої ниркової недостатності та можливого летального результату. Під час терапії фозиноприлом пацієнт повинен бути обережним при виконанні фізичних вправ або при спекотній погоді через ризик дегідратації та артеріальну гіпотензію внаслідок зменшення ОЦК. Не потрібна спеціальна корекція режиму дозування фозиноприлу у пацієнтів похилого віку. Безпека застосування у дітей не встановлена. До та під час лікування препаратом необхідний контроль АТ, функції нирок, вмісту калію, вмісту гемоглобіну, креатиніну, сечовини, концентрації електролітів та активності печінкових трансаміназ у крові. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Необхідна обережність під час керування транспортними засобами або виконання іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після початкової дози фозиноприлу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 1 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 10000 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид. в ампулах по 1 мл; у пачці картонної 10 ампул.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.Дія на організмsФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 278,00 грн
571,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,2 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 2500 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид; гідроксид натрію або соляна кислота qs. У шприцах одноразових 0,2 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 926,00 грн
179,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,2 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 5000 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид; гідроксид натрію або соляна кислота qs. У шприцах одноразових 0,2 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; планована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 955,00 грн
187,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин для ін'єкцій - 0,3 мл: активні речовини: далтепарин натрію – 7500 МО; допоміжні речовини: вода для ін'єкцій; натрію хлорид. У шприцах одноразових 0,3 мл; у блістері по 5 шт.; в пачці картонної 2 блістери.Опис лікарської формиПрозорий, безбарвний чи жовтуватий розчин.ХарактеристикаНизькомолекулярний гепарин, виділений у процесі контрольованої деполімеризації (з азотистою кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданий додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Препарат складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтонів; ступінь сульфатування - 2-2,5 на дисахарид.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтне.ФармакокінетикаБіодоступність після підшкірного введення становить приблизно 90%; Фармакокінетичні параметри не залежать від дози. Після внутрішньовенного введення препарату T1/2 становить 2 години, після внутрішньовенного введення – 3-5 годин. У пацієнтів з уремією препарату T1/2 препарат збільшується. Виводиться головним чином нирками.ФармакодинамікаПротизгортаючий ефект обумовлений насамперед інгібуванням фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабко впливає адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.Показання до застосуванняГострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дальтепарину натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів і гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значуща, наприклад з органів ШКТ або на дві виразкової хвороби шлунка внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи зсідання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору та слуху; запланована спінальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальною пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну).Вагітність та лактаціяМожливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. Не встановлено, чи виділяється Фрагмін у материнське молоко.Побічна діяУ середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімуна тромбоцитопенія, болючість у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ). У кількох випадках – імунна тромбоцитопенія (з/без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спинальної або епідуральної гематоми.Взаємодія з лікарськими засобамиПри одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміну може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбіновою кислотою послаблює дію далтепарину. Сумісність із розчинами для внутрішньовенного введення. Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл) та ізотонічним розчином декстрози (50 мг/мл).Спосіб застосування та дозиП/к, в/в (струменево або краплинно). Фрагмін не можна вводити внутрішньом'язово! При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії – п/к, 200 МО/кг 1 раз на добу або по 100 МО/кг 2 рази на добу. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха/мл. При цьому можна відразу ж розпочинати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати доти, доки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару. Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації – внутрішньовенно, обравши режим дозування з наведених нижче. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібне незначне коригування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай у плазмі досягається рівень, що дорівнює 0,5-1 ME анти-Ха/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 годин одноразово внутрішньовенно струминно в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 годин. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 годин — внутрішньовенно струминно по 30–40 МО/кг з наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 10–15 МО/кг/год. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі — внутрішньовенно струминно 5–10 МО/кг із наступним внутрішньовенним краплинним введенням по 4–5 МО/кг/год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується вужчим терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм потрібний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень у плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха/мл. Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях п/к. Моніторинг протизгортання активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату у рекомендованих дозах Cmax у плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл. При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - підшкірно 2500 ME за 2 години до операції, потім після операції - підшкірний по 2500 МО на добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад, пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт перебуває на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При початку терапії за день до операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. При початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п/к. При проведенні ортопедичних операцій (наприклад при операціях з ендопротезування кульшового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один із режимів дозування, наведених нижче. При початку терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п/к увечері напередодні операції, потім по 5000 ME п/к щовечора після операції. На початку терапії в день проведення операції: 2500 ME підшкірно за 2 години до операції та 2500 МО підшкірної процедури через 8-12 годин, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п/к. При нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може бути потрібним при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax у плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліцилової кислотою у дозі від 75 до 325 мг на добу). Фрагмін вводять підшкірно по 120 МО/кг кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (надшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування).Загальна тривалість терапії має перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта: жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловікам з масою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п/к кожні 12 год; жінкам з масою тіла 80 кг і більше та чоловікам з масою тіла 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п/к кожні 12 год.ПередозуванняСимптоми: кровотеча. Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарину).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід бути обережними при призначенні Фрагміну пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією. Відомості про ефективність та безпеку застосування Фрагміну в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха. При проведенні епідуральної або спинальної анестезії або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїдів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений свою чергу може призвести до тривалого чи постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення аналгетиків або одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах та повторних епідуральних або люмбальних пункціях.У таких випадках пацієнти повинні бути під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано негайне втручання (декомпресія спинного мозку). Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, гіпотензія або шок. Особливої уваги вимагають пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів менше 100 000/мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла у присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було проведено, то лікування Фрагмін слід припинити. У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміну зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі (через 3-4 години після п/к ін'єкції). Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнано лабораторні аналізи, у яких використовується хромогенний субстрат. У цьому випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну з метою збільшення АЧТВ може призвести до кровотечі. Одиниці дії Фрагміну, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно коригувати дозу. При застосуванні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 717,00 грн
209,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: надропарин кальцію - 9500 ME анти Ха-факторної активності в 1 мл; Допоміжні речовини: розчин гідроксиду кальцію (або розбавлена хлористоводнева кислота) - достатня кількість для доведення pH до 5,0 - 7,0; вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл або 1,0 мл препарату в однодозовий скляний шприц із захисним корпусом, наконечником з голкою з нержавіючої сталі, закритою ковпачком. По 2 шприца упаковують у прозорий блістер із ПBX/ПЕ плівки. По 1 або 5 блістерів (по 2 або 10 шприців) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або слабо-опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий розчин.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетичні властивості надропарину визначаються з урахуванням біологічної активності, тобто. вимірювання анти-Ха-факторної активності. Абсорбція Після підшкірного введення максимальна анти-Ха активність (Сmах) досягається приблизно через 3 - 5 год (Тmах) - Біодоступність практично повна (близько 98%). Після внутрішньовенного введення максимальна анти-Ха активність досягається через 10 хвилин, і період напіввиведення становить близько 2 год. Виведення Період напіввиведення після підшкірного введення становить близько 3,5 год. Проте анти-Ха активність зберігається протягом щонайменше 18 годин після введення надропарину в дозі 1900 анти-Ха ME. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Як правило, ниркова функція знижується з віком, тому елімінація надропарину може уповільнюватися. Можлива ниркова недостатність у цій групі пацієнтів потребує оцінки та відповідної корекції дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічному дослідженні, присвяченому вивченню фармакокінетики надропарину при внутрішньовенному введенні, у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності було встановлено кореляцію між кліренсом надропарину та кліренсом креатиніну. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 36 - 43 мл/хв) AUC та період напіввиведення були збільшені на 52% та 39% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. У цих пацієнтів плазмовий кліренс надропарину був знижений до 63% нормальних значень. У дослідженні спостерігався широкий діапазон міжіндивідуальної варіабельності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) AUC та період напіввиведення були підвищені до 95% та 112% відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю був знижений до 50% від пацієнта з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 3 - 6 мл/хв), що перебувають на гемодіалізі, AUC та період напіввиведення були збільшені на 62% та 65% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.ФармакодинамікаМеханізм дії Надропарин – це низькомолекулярний гепарин (НМГ), отриманий шляхом деполімеризації зі стандартного гепарину. Він являє собою глікозаміноглікан із середньою молекулярною масою приблизно 4300 дальтон. Надропарин виявляє високу здатність до зв'язування з білком плазми антитромбіном III (AT III). Це зв'язування призводить до прискореного пригнічення фактора Ха, чим і обумовлений високий антитромботичний потенціал надропарину. Інші механізми, що забезпечують антитромботічну дію надропарину, включають активацію інгібітору перетворення тканинного фактора (TFPI), активацію фібринолізу за допомогою прямого вивільнення активатора тканинного плазміногену з ендотеліальних клітин та модифікацію реологічних властивостей крові (зниження в'язкості крові) і збільшення пров. Фармакодинаміка Надропарин характеризується вищою активністю щодо фактора Ха порівняно з активністю щодо фактора На. Він має як негайну, так і продовжену антитромботичну активність. У порівнянні з нефракціонованим гепарином (НФГ) надропарин має менший вплив на функції тромбоцитів та їх здатність до агрегації та мало виражений вплив на первинний гемостаз.ІнструкціяВлаштування шприца Запобіжник голки Поршень Тримач Захисний корпус Підготовка до ін'єкції та техніка підшкірного введення 1. Ретельно вимийте руки з водою та милом і висушіть рушником. 2. Вийміть попередньо заповнений шприц із пачки та повірте, що: термін придатності препарату не минув; шприц не був розкритий та не пошкоджений. 3. Прийміть положення сидячи або лежачи. Виберіть місце в нижній частині живота, крім області приблизно 5 см навколо пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки почергово. Це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції. Якщо введення в нижню частину живота неможливе, зверніться за порадою до лікаря або медичної сестри. 4. Обробіть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. 5. Зніміть захисний ковпачок, прокрутивши спочатку, а потім потягніть його по прямій лінії від захисного корпусу. Викиньте захисний ковпачок. Якщо об'єм розчину в шприці більший, ніж необхідно для ін'єкції, Ви повинні видалити надлишок розчину перед ін'єкцією. Тримайте шприц голкою вниз. Обережно натискайте на поршень доти, доки нижня частина поршня не опиниться на лінії об'єму, призначеного лікарем. Надлишки розчину необхідно викинути. Тепер шприц готовий до використання. Не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту голки з будь-якими поверхнями. Ви можете помітити бульбашки повітря у шприці. Не намагайтеся видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією – це може призвести до втрати частини препарату. 6. Обережно затисніть шкіру для формування складки. Шкірну складку необхідно утримувати великим та вказівним пальцями до закінчення введення препарату. 7. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину затиснутої складки шкіри. 8. Введіть вміст шприца, натиснувши на поршень. Потім акуратно видаліть голку та притисніть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. 9. Після ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою потягніть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чутного клацання, що позначає фіксацію захисного корпусу. Утилізуйте використаний шприц відповідно до звичайної процедури утилізації медичних відходів. При застосуванні препарату суворо дотримуйтесь рекомендацій, наведених у даній інструкції, а також вказівок лікаря. У разі виникнення запитань, зверніться до лікаря.Показання до застосуванняПрофілактика тромбоемболічних ускладнень: при загальнохірургічних та ортопедичних втручаннях; у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії. Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок. Профілактика зсідання крові під час гемодіалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до надропарину або до будь-якого іншого компонента препарату. Наявність в анамнезі тяжкої гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ) II типу, спричиненої застосуванням нефракціонованого або низькомолекулярного гепарину, або будь-якої тромбоцитопенії, спричиненої застосуванням надропарину. Тромбоцитопенія у поєднанні з позитивним тестом на антитромбоцитарні антитіла in vitro у присутності надропарину кальцію (див. розділ "Особливі вказівки"). Ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотечі, пов'язаний із порушенням гемостазу, за винятком ДВЗ-синдрому, не викликаного гепарином. Органічні ураження органів зі схильністю до кровоточивості (наприклад, гостра виразка шлунка або дванадцятипалої кишки). Внутрішньочерепний крововилив. Гострий інфекційний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболій та венозних тромбозів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. Травми або оперативні втручання на головному та спинному мозку або на очах. Місцева та регіонарна анестезія при плановій хірургії у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболії легеневої артерії, тромбозу глибоких вен, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. З обережністю: Печінкова недостатність. Ниркова недостатність. Тяжка артеріальна гіпертензія. Виразки в анамнезі або інші захворювання з підвищеним ризиком кровотечі. Хоріоретинальні судинні захворювання. Післяопераційний період після операцій на головному та спинному мозку або на очах. При перевищенні рекомендованої тривалості лікування (10 днів). Недотримання рекомендованих умов лікування (особливо тривалості та встановлення дози на основі маси тіла для курсового застосування). У комбінації з препаратами, що посилюють ризик кровотечі, такими як ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагрегантні засоби. Літній вік. Пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Проведення спінальної або епідуральної анестезії (ризик розвитку гематоми), спинномозкова пункція (у т. ч. нещодавно перенесена). При тривалому застосуванні високих доз низькомолекулярних гепаринів не можна виключати ризик розвитку остеопорозу, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку остеопорозу.Вагітність та лактаціяВагітність Досліди на тваринах не показали тератогенного чи фетотоксичного ефектів надропарину. Застосування для профілактики та І триместрі вагітності Наявних клінічних даних недостатньо для оцінки можливого тератогенного та фетотоксичного ефектів надропарину у людини при застосуванні у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Тому слід уникати застосування Фраксипарину у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Застосування для профілактики у ІІ та ІІІ триместрах вагітності При застосуванні надропарину протягом II та III триместру вагітності у обмеженої кількості пацієнток не було виявлено ознак тератогенної або фетотоксичної дії препарату. Однак для оцінки впливу надропарину необхідні подальші дослідження. Тому застосовувати Фраксипарин у профілактичних дозах у II та III триместрах вагітності слід лише у разі потреби. При необхідності застосування епідуральної анестезії рекомендується зупинення профілактичного лікування гепарином не менше ніж за 12 годин до анестезії. Грудне годування В даний час є лише обмежені дані щодо виділення надропарину в грудне молоко, хоча всмоктування надропарину у новонароджених малоймовірне. У зв'язку з цим застосування надропарину у період грудного вигодовування не протипоказане. Фертильність Дані клінічних досліджень щодо впливу надропарину на фертильність відсутні.Побічна діяВикористана наступна класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, З боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – Кровотеча1; Рідко - тромбоцитопенію, включаючи гепарин-індуковану тромбоцитопенію, тромбоцитоз; Дуже рідко – еозинофілія, оборотна після припинення лікування. З боку імунної системи: Дуже рідко – реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк та шкірні реакції, бронхоспазм), анафілактоїдні реакції. З боку обміну речовин: Дуже рідко: оборотна гіперкаліємія, пов'язана з гіпоальдостеронізмом, індукована гепарином або його похідними у пацієнтів з групи ризику. З боку статевих органів: Дуже рідко – пріапізм. З боку шкіри та підшкірних тканин: Рідко - Шкірний висип, кропив'янка, еритема, свербіж шкіри. Лабораторні та інструментальні дані: Часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, як правило, транзиторне. Загальні розлади та порушення у місці введення: Дуже часто – Гематоми у місці ін'єкції2; Часто – реакції в місці ін'єкції; Рідко – Кальциноз у місці ін'єкції3; Дуже рідко – некроз у місці ін'єкції. 1 Геморагічні прояви найчастіше виявлялися у пацієнтів з іншими факторами ризику. 2 У деяких випадках відбувається утворення твердих вузликів, які не пов'язані з інкапсулюванням гепарину. Ці вузлики зазвичай зникають за кілька днів після появи. 3 Кальциноз частіше зустрічається у пацієнтів із порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, наприклад, у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування деяких препаратів та класів препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. До таких препаратів відносяться: солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (низкомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм. Розвиток гіперкаліємії може залежати від поєднання кількох факторів ризику. При комбінації перерахованих вище препаратів з надропарином підвищується ризик гіперкаліємії. Нерекомендовані комбінації Застосування надропарину не рекомендується пацієнтам, які використовують інші препарати, які можуть збільшити ризик кровотечі: ацетилсаліцилова кислота у дозах, що застосовуються для знеболювання та інші саліцилати; нестероїдні протизапальні препарати та глюкокортикостероїди для системного застосування; антиагреганти (абциксимаб, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що застосовуються для запобігання згортанню за кардіологічними та неврологічними показаннями, берапрост, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тіклопідін, тирофібан). Спільне застосування надропарину з даними препаратами підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки саліцилати та НПЗП пригнічують активність тромбоцитів та негативно впливають на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки. Для знеболювання та зниження температури слід застосовувати препарати, які не містять саліцилатів (наприклад, парацетамол). У ході клінічних досліджень при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q надропарин застосовували у комбінації з аспірином у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. За необхідності спільного застосування надропарину з нестероїдними протизапальними засобами слід забезпечити ретельний клінічний моніторинг. Спільне застосування надропарину з декстраном 40 (для парентерального застосування) підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки декстран 40 пригнічує активність тромбоцитів. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Слід обережно призначати надропарин пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, оскільки таке поєднання призводить до взаємного посилення ефекту. При заміні надропарину пероральним антикоагулянтом слід забезпечити посилене клінічне спостереження та продовжувати застосування надропарину до стабілізації міжнародного нормалізованого відношення (МНО) до необхідного значення. Комбінації, які слід брати до уваги Спільне застосування надропарину з препаратами, що впливають на гемостаз на різних рівнях, збільшує ризик кровотеч. Таким чином, у пацієнтів різного віку спільне застосування НМГ у терапевтичних дозах з антикоагулянтами для перорального застосування, антиагрегантами (абциксимаб, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тиклопідин, тирофібан) та тромотілоСпосіб застосування та дозиНадропарин слід вводити підшкірно або внутрішньовенно болюсно. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q: перше введення – внутрішньовенно. Гемодіаліз: введення до артеріальної лінії екстракорпорального контуру гемодіалізу. Не вводити внутрішньом'язово. Дози Профілактика тромбоемболічних ускладнень При загальнохірургічних втручаннях Рекомендована доза Фраксипарину становить 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) підшкірно за 2-4 години до операції. Потім Фраксипарин вводять 1 раз на день протягом періоду ризику тромбоутворення (але не менше 7 днів) і до переведення пацієнта на амбулаторний режим. При ортопедичних втручаннях Фраксипарин призначають підшкірно з розрахунку 38 анти-Ха МО/кг ваги, дозування залежить від маси тіла пацієнта (вказана в Таблиці 1 нижче) і може бути збільшена до 50% на 4-й післяопераційний день. Початкова доза призначається за 12 годин до операції, друга доза - через 12 годин після завершення операції. Далі Фраксипарин продовжують застосовувати 1 раз на добу протягом періоду ризику тромбоутворення до переведення пацієнта на амбулаторний режим. Мінімальний термін терапії становить 10 днів. Таблиця 1. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень при ортопедичних втручаннях Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться за 12 годин до та через 12 годин після операції, далі 1 раз на добу до 3-го дня після операції Доза Фраксипарину, що вводиться один раз на добу, починаючи з 4-го дня після операції Об'єм, мл Анті-Ха ME Об'єм, мл Анті-Ха ME <50 0,2 1900 0,3 2850 50-69 0,3 2850 0,4 3800 ≥70 0,4 3800 0,6 5700 У пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії Фраксіпарин призначають підшкірно 1 раз на добу. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 2 нижче. Фраксипарин застосовують протягом усього періоду ризику тромбоутворення. Таблиця 2. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із високим ризиком тромбоутворення Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться 1 раз на день Об'єм Фраксипарину, мл Аїті-Ха ME ≤70 0,4 3800 >70 0,6 5700 Для пацієнтів похилого віку доцільно зниження дози до 0,3 мл (2 850 анти-Ха ME). Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок За відсутності протипоказань необхідно якомога раніше розпочати терапію пероральними антикоагулянтами. При лікуванні тромбоемболії терапія Фраксипарином повинна продовжуватися доти, доки не буде досягнуто цільових показників Міжнародного Нормалізованого Відносини. Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин) протягом 10 днів. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 3 нижче (з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла). Таблиця 3. Дозування Фраксипарину при лікуванні тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок Маса тіла пацієнта (кг) Двічі на день, тривалість 10 днів Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,4 3800 50-59 0,5 4750 60-69 0,6 5700 70-79 0,7 6650 80-89 0,8 7600 ≥90 0,9 8550 Профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Доза Фраксипарину повинна бути встановлена для кожного пацієнта індивідуально з урахуванням технічних умов проведення діалізу. Фраксипарин вводиться одноразово до артеріальної лінії петлі діалізу на початку кожного сеансу. Для пацієнтів, які не мають підвищеного ризику кровотечі, рекомендовані початкові дози, достатні для проведення 4-х годинного сеансу діалізу в залежності від маси тіла (див. Таблицю 4). Таблиця 4. Початкові дози Фраксипарину при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Маса тіла пацієнта (кг) Ін'єкція в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеансу діалізу Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,3 2850 50-69 0,4 3800 ≥70 0,6 5700 У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі рекомендовано застосовувати половинну дозу для проведення діалізу. Якщо сеанс діалізу триває довше 4 годин, Фраксипарин може бути введений додатково у менших дозах. При проведенні наступних сеансів діалізу доза повинна підбиратися індивідуально залежно від ефектів, що спостерігаються. Слід спостерігати за пацієнтом протягом процедури діалізу у зв'язку з можливим виникненням кровотеч або ознак тромбоутворення у системі діалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин). Тривалість лікування зазвичай становить 6 днів. У клінічних дослідженнях пацієнтам з нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без зубця Q Фраксипарин призначався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 325 мг на добу. Початкова доза застосовується як одноразова внутрішньовенна болюсна ін'єкція, наступні дози вводяться підшкірно. Дози залежить від маси тіла пацієнта та вказані в Таблиці 5 нижче з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла. Таблиця 5. Дозування Фраксипарину при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Маса тіла пацієнта (кг) Початкова доза для внутрішньовенного введення (болюсно) Підшкірна ін'єкція (кожні 12 годин) Анті-Ха ME <50 0,4 мл 0,4 мл 3800 50-59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60-69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70-79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80-89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90-99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥100 1,0 мл 1,0 мл 9500 Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Профілактика тромбоемболічних ускладнень при загальнохірургічних втручаннях, профілактика зсідання крові під час гемодіалізу та лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів похилого віку коригування доз не потрібне, за винятком пацієнтів із нирковою недостатністю. До початку лікування Фраксіпарином рекомендується провести оцінку функції нирок. Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі або госпіталізовані до відділень реанімації або інтенсивної терапії У пацієнтів похилого віку може знадобитися зниження дози до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Ниркова недостатність Профілактика тромбоемболії У пацієнтів з легким нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику виникнення тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч і тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33% . Доза Фраксипарину повинна бути знижена на 25-33% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Лікування тромбоемболій, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику розвитку тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч та тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33%. Фраксипарин протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Не проводилося спеціальних досліджень цієї групи пацієнтів. загальні вказівки Особливу увагу слід приділяти конкретним інструкціям із застосування кожного лікарського препарату, що належить до класу низькомолекулярних гепаринів, т.к. їм можуть бути використані різні одиниці дозування (ME чи мг). Саме тому при тривалому лікуванні неприпустиме чергування надропарину з іншими НМГ. Необхідно звертати увагу, який саме препарат використовується - Фраксипарин чи Фраксипарин Форте, т.к. це також впливає на режим дозування. Градовані шприци призначені для добору дози залежно від маси тіла пацієнта. Фраксипарин не призначений для внутрішньом'язового введення. При лікуванні Фраксипарином слід проводити клінічний моніторинг вимірювання кількості тромбоцитів. Необхідно дотримуватись рекомендацій щодо часу дозування Фраксипарину, якщо пацієнту проводиться спінальна/епідуральна анестезія або люмбальна пункція.ПередозуванняСимптоми Основною клінічною ознакою передозування при підшкірному чи внутрішньовенному введенні є кровотеча. Необхідно стежити за кількістю тромбоцитів та іншими параметрами системи згортання крові. Незначні кровотечі не вимагають спеціальної терапії: зазвичай досить буває знизити або ввести пізніше дозу Фраксипарину. Лікування Розглядати призначення протаміну сульфату необхідно лише у тяжких випадках передозування. Протаміну сульфат має виражену нейтралізуючу дію по відношенню до антикоагулянтних ефектів гепарину, проте деяка анти-Ха активність надропарину зберігається. 0,6 мл сульфату протаміну нейтралізує близько 950 анти-Ха ME надропарину. Доза протаміну сульфату розраховується з урахуванням часу, що минув після гепарину, з можливим зниженням дози антидоту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГепарин-індукована тромбоцитопенія Оскільки при застосуванні гепаринів існує можливість розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії, протягом усього курсу лікування Фраксипарином необхідно контролювати рівень тромбоцитів. Повідомлялося про поодинокі випадки ГІТ, у тому числі тяжкі, які могли бути пов'язані з артеріальним або венозним тромбозами. Можливість розвитку ГІТ важливо враховувати у таких випадках: при тромбоцитопенії; при значному зменшенні рівня тромбоцитів (на 30% – 50% порівняно з нормальними показниками); при негативній динаміці клінічних проявів тромбозу, щодо якого пацієнт отримує лікування; у разі виникнення тромбозу на фоні лікування флебіту, легеневої емболії, тромбозу артерій нижніх кінцівок, інфаркту міокарда або інсульту; при ДВЗ-синдромі. У таких випадках необхідно негайно організувати постійний моніторинг рівня тромбоцитів. Застосування надропарину слід припинити. Зазначені ефекти мають імуноалергічну природу і зазвичай відзначаються між 5-м та 21-м днем лікування, але можуть виникати і раніше, якщо у пацієнта була гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі. Також повідомлялося про окремі випадки розвитку ГІТ після 21 дня лікування. За наявності гепарин-індукованої тромбоцитопенії в анамнезі (на фоні звичайних або низькомолекулярних гепаринів) лікування Фраксипарином може бути призначене за необхідності. Однак у цій ситуації показано суворий клінічний моніторинг і щонайменше щоденний вимір числа тромбоцитів. У разі виникнення тромбоцитопенії застосування Фраксипарину слід негайно припинити. Якщо тромбоцитопенія розвивається на фоні лікування гепаринами (звичайними або низькомолекулярними), слід розглянути можливість призначення антикоагулянтів інших груп. Якщо інші препарати недоступні, а лікування антикоагулянтами необхідно продовжити, можливе застосування іншого низькомолекулярного гепарину. У цьому випадку слід щодня спостерігати за кількістю тромбоцитів у крові та лікування має бути припинено якомога раніше, оскільки ознаки вихідної тромбоцитопенії продовжують спостерігатися після заміни препарату. Контроль агрегації тромбоцитів, заснований на тестах in vitro, має обмежене значення при діагностиці гепарин-індукованої тромбоцитопенії. Слід виявляти обережність при призначенні Фраксипарину в таких ситуаціях, оскільки вони можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі: печінкова недостатність; тяжка артеріальна гіпертензія; історія виразкової хвороби або інших органічних уражень, що можуть кровоточити; хоріоретинальні судинні захворювання; післяопераційний період після операції на головному мозку, спинному мозку чи очах; літній вік; пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Лабораторний моніторинг Контроль рівня тромбоцитів у пацієнтів, які отримують НМГ та мають фактори ризику гепарин-індукованої тромбоцитопенії Для своєчасного виявлення ГІТ під час лікування оптимально проводити моніторинг стану пацієнтів так: Після хірургічного втручання або травми (за останні 3 місяці): при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики необхідний регулярний біологічний моніторинг, оскільки захворюваність на ГІТ у таких пацієнтів становить 0,1% і навіть >1%. Визначення концентрації тромбоцитів слід проводити: до початку лікування НМГ або в перші 24 години після початку лікування; 2 рази на тиждень протягом першого місяця лікування (період максимального ризику); 1 раз на тиждень до закінчення лікування у разі тривалої терапії. За відсутності хірургічного втручання або травми за останні 3 місяці: при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики регулярний біологічний моніторинг необхідний у таких випадках: за наявності в анамнезі терапії НФГ або НМГ за останні 6 місяців - через захворюваність на ГІТ > 0,1% і навіть >1%; за наявності супутніх захворювань - через потенційну небезпеку ГІТ у таких пацієнтів. В інших випадках, через низьку захворюваність на ГІТ ( до початку лікування НМГ або перші 24 год після початку терапії; при появі специфічних клінічних ознак ГІТ (артеріальна або венозна тромбоемболія, хворобливе ураження шкіри у місці ін'єкції, ознаки алергії та гіперчутливості під час терапії). Слід повідомляти пацієнтам про можливість появи подібних клінічних ознак та необхідність звернутися до свого лікаря у разі їх появи. Можливість розвитку ГІТ слід розглянути у разі зниження вмісту тромбоцитів до рівня При легкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) не потрібно знижувати дозу надропарину. Будь-яке значне зниження рівня тромбоцитів (на 30%-50% від вихідного значення) вимагає термінової уваги ще до того, як рівень досягне критичного граничного значення. У разі зниження рівня тромбоцитів необхідно: негайно оцінити динаміку тромбоцитопенії; припинити застосування гепарину, якщо підтверджено зниження рівня тромбоцитів, що продовжується, за відсутності інших очевидних причин тромбоцитопенії; провести профілактику чи лікування тромботичного ускладнення ГІТ. Якщо потрібне подальше лікування антикоагулянтами, слід замінити гепарин антикоагулянтом іншого класу у профілактичній або терапевтичній дозі залежно від ситуації. У разі заміни гепарину на антагоністи вітаміну К (АВК) останні слід призначати лише після нормалізації рівня тромбоцитів, тому що в іншому випадку існує ризик посилення тромботичного ефекту. Заміна гепарину антагоністами вітаміну К Необхідно забезпечити ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (протромбіновий час за Квіком та міжнародне нормалізоване відношення) для контролю за дією АВК. Оскільки повна дія антагоністів вітаміну К проявляється через деякий період часу, слід продовжувати введення гепарину в еквівалентній дозі, поки це необхідно для досягнення рівня МНО, допустимого при даному показанні, при двох послідовних вимірах. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки надропарин в основному виводиться нирками, це призводить до зменшення екскреції надропарину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому у такої групи пацієнтів є більший ризик кровотечі і потрібна велика обережність при лікуванні. Рішення про зменшення або збереження дози для пацієнта з кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хв приймається лікарем, який має оцінити індивідуальний ризик кровотечі для пацієнта порівняно з ризиком розвитку тромбоемболії. Пацієнти похилого віку Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Гіперкаліємія Гепарини можуть пригнічувати секрецію альдостерону, що може призвести до гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з підвищеним калієм у крові або у пацієнтів з ризиком підвищення вмісту калію в крові, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, метаболічним ацидозом або у пацієнтів, які приймають. препарати, які можуть викликати гіперкаліємію (наприклад, інгібітори ангіотензин-перетворюючої дії, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)). Ризик гіперкаліємії підвищується при тривалій терапії, але зазвичай оборотний при відміні. У пацієнтів, які перебувають у групі ризику, слід контролювати рівень калію у крові. Спінальна/епідуральна анестезія/спинномозкова пункція та супутні лікарські препарати Ризик виникнення спинальних/епідуральних гематом після використання надропарину, що призводять до неврологічним розладам, у тому числі тривалим або постійним паралічам, підвищується у пацієнтів із встановленими епідуральними катетерами або супутнім застосуванням інших ліків, які можуть вплинути на гемостаз, такі як НПЗЗ, антиагрегантні антикоагулянти. Ризик також збільшується при проведенні травматичних або повторних епідуральних або спинномозкових пункцій. Тому питання про комбіноване застосування нейроаксіальної блокади та антикоагулянтів має вирішуватися індивідуально після оцінки співвідношення користь/ризик у наступних ситуаціях: у пацієнтів, які вже отримують антикоагулянти, має бути обґрунтовано необхідність спінальної або епідуральної анестезії; у пацієнтів, яким планується елективне хірургічне втручання із застосуванням спинальної або епідуральної анестезії, має бути обґрунтовано необхідність введення антикоагулянтів. Якщо пацієнту проводиться люмбальна пункція або спинальна або епідуральна анестезія, слід дотримуватись інтервалу мінімум 12 годин між введенням Фраксипарину у профілактичних дозах або 24 години у терапевтичних дозах та введенням або видаленням спинального/епідурального катетера або голки. Для пацієнтів з нирковою недостатністю можуть розглядатися тривалі інтервали. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні або рухові порушення (оніміння або слабкість нижніх кінцівок), проблеми із сечовим міхуром та/або кишечником. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність інформування лікаря у разі неврологічних симптомів. При виявленні порушень у неврологічному статусі пацієнта потрібна термінова відповідна терапія, включаючи декомпресію спинного мозку. Саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати та антиагрегантні засоби При профілактиці або лікуванні венозних тромбоемболій, а також при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі не рекомендується спільне призначення Фраксипарину з такими препаратами, як ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, НПЗЗ та антирегант. це може збільшити ризик розвитку кровотеч. Якщо таких комбінацій не можна уникнути, необхідно проводити ретельне клінічне та біологічне спостереження. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без підвищення зубця Q надропарин застосовувався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. Некроз шкіри Про шкірні некрози повідомлялося дуже рідко. Цьому передували пурпури або інфільтровані або болючі еритематозні плями з присутністю або відсутністю загальних ознак. У таких випадках лікування має бути негайно припинено. Алергія на латекс Ковпачок голки попередньо заповненого шприца складається з натуральної зневодненої гуми - похідного латексу, що може стати причиною алергічної реакції. Пацієнти з механічними клапанними протезами (включаючи вагітні жінки) Застосування надропарину кальцію для профілактики тромбоутворення у пацієнтів з штучними механічними клапанами серця вивчено недостатньо. У зв'язку з неможливістю оцінити ефективність та безпеку застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця не рекомендується. Вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця мають високий ризик розвитку тромбозів та емболій. Наявний обмежений досвід застосування надропарину кальцію не дозволяє рекомендувати застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у вагітних жінок із механічними штучними клапанами серця. Низька маса тіла Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Пацієнти з ожирінням У пацієнтів з ожирінням є підвищений ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень. Безпека та ефективність профілактичних доз Фраксипарину не повністю оцінені у пацієнтів з ожирінням (індекс маси тіла > 30 кг/м2) та рекомендації щодо добору дози відсутні. Тому рекомендується спостереження даних пацієнтів щодо появи ознак і симптомів тромбоемболічних ускладнень. Діти В даний час недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки застосування Фраксипарину у пацієнтів до 18 років, у зв'язку з чим призначення Фраксипарину дітям та підліткам не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив Фраксипарину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
1 737,00 грн
163,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: надропарин кальцію - 9500 ME анти Ха-факторної активності в 1 мл; Допоміжні речовини: розчин гідроксиду кальцію (або розбавлена хлористоводнева кислота) - достатня кількість для доведення pH до 5,0 - 7,0; вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл або 1,0 мл препарату в однодозовий скляний шприц із захисним корпусом, наконечником з голкою з нержавіючої сталі, закритою ковпачком. По 2 шприца упаковують у прозорий блістер із ПBX/ПЕ плівки. По 1 або 5 блістерів (по 2 або 10 шприців) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або слабо-опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий розчин.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетичні властивості надропарину визначаються з урахуванням біологічної активності, тобто. вимірювання анти-Ха-факторної активності. Абсорбція Після підшкірного введення максимальна анти-Ха активність (Сmах) досягається приблизно через 3 - 5 год (Тmах) - Біодоступність практично повна (близько 98%). Після внутрішньовенного введення максимальна анти-Ха активність досягається через 10 хвилин, і період напіввиведення становить близько 2 год. Виведення Період напіввиведення після підшкірного введення становить близько 3,5 год. Проте анти-Ха активність зберігається протягом щонайменше 18 годин після введення надропарину в дозі 1900 анти-Ха ME. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Як правило, ниркова функція знижується з віком, тому елімінація надропарину може уповільнюватися. Можлива ниркова недостатність у цій групі пацієнтів потребує оцінки та відповідної корекції дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічному дослідженні, присвяченому вивченню фармакокінетики надропарину при внутрішньовенному введенні, у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності було встановлено кореляцію між кліренсом надропарину та кліренсом креатиніну. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 36 - 43 мл/хв) AUC та період напіввиведення були збільшені на 52% та 39% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. У цих пацієнтів плазмовий кліренс надропарину був знижений до 63% нормальних значень. У дослідженні спостерігався широкий діапазон міжіндивідуальної варіабельності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) AUC та період напіввиведення були підвищені до 95% та 112% відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю був знижений до 50% від пацієнта з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 3 - 6 мл/хв), що перебувають на гемодіалізі, AUC та період напіввиведення були збільшені на 62% та 65% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.ФармакодинамікаМеханізм дії Надропарин – це низькомолекулярний гепарин (НМГ), отриманий шляхом деполімеризації зі стандартного гепарину. Він являє собою глікозаміноглікан із середньою молекулярною масою приблизно 4300 дальтон. Надропарин виявляє високу здатність до зв'язування з білком плазми антитромбіном III (AT III). Це зв'язування призводить до прискореного пригнічення фактора Ха, чим і обумовлений високий антитромботичний потенціал надропарину. Інші механізми, що забезпечують антитромботічну дію надропарину, включають активацію інгібітору перетворення тканинного фактора (TFPI), активацію фібринолізу за допомогою прямого вивільнення активатора тканинного плазміногену з ендотеліальних клітин та модифікацію реологічних властивостей крові (зниження в'язкості крові) і збільшення пров. Фармакодинаміка Надропарин характеризується вищою активністю щодо фактора Ха порівняно з активністю щодо фактора На. Він має як негайну, так і продовжену антитромботичну активність. У порівнянні з нефракціонованим гепарином (НФГ) надропарин має менший вплив на функції тромбоцитів та їх здатність до агрегації та мало виражений вплив на первинний гемостаз.ІнструкціяВлаштування шприца Запобіжник голки Поршень Тримач Захисний корпус Підготовка до ін'єкції та техніка підшкірного введення 1. Ретельно вимийте руки з водою та милом і висушіть рушником. 2. Вийміть попередньо заповнений шприц із пачки та повірте, що: термін придатності препарату не минув; шприц не був розкритий та не пошкоджений. 3. Прийміть положення сидячи або лежачи. Виберіть місце в нижній частині живота, крім області приблизно 5 см навколо пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки почергово. Це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції. Якщо введення в нижню частину живота неможливе, зверніться за порадою до лікаря або медичної сестри. 4. Обробіть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. 5. Зніміть захисний ковпачок, прокрутивши спочатку, а потім потягніть його по прямій лінії від захисного корпусу. Викиньте захисний ковпачок. Якщо об'єм розчину в шприці більший, ніж необхідно для ін'єкції, Ви повинні видалити надлишок розчину перед ін'єкцією. Тримайте шприц голкою вниз. Обережно натискайте на поршень доти, доки нижня частина поршня не опиниться на лінії об'єму, призначеного лікарем. Надлишки розчину необхідно викинути. Тепер шприц готовий до використання. Не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту голки з будь-якими поверхнями. Ви можете помітити бульбашки повітря у шприці. Не намагайтеся видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією – це може призвести до втрати частини препарату. 6. Обережно затисніть шкіру для формування складки. Шкірну складку необхідно утримувати великим та вказівним пальцями до закінчення введення препарату. 7. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину затиснутої складки шкіри. 8. Введіть вміст шприца, натиснувши на поршень. Потім акуратно видаліть голку та притисніть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. 9. Після ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою потягніть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чутного клацання, що позначає фіксацію захисного корпусу. Утилізуйте використаний шприц відповідно до звичайної процедури утилізації медичних відходів. При застосуванні препарату суворо дотримуйтесь рекомендацій, наведених у даній інструкції, а також вказівок лікаря. У разі виникнення запитань, зверніться до лікаря.Показання до застосуванняПрофілактика тромбоемболічних ускладнень: при загальнохірургічних та ортопедичних втручаннях; у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії. Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок. Профілактика зсідання крові під час гемодіалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до надропарину або до будь-якого іншого компонента препарату. Наявність в анамнезі тяжкої гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ) II типу, спричиненої застосуванням нефракціонованого або низькомолекулярного гепарину, або будь-якої тромбоцитопенії, спричиненої застосуванням надропарину. Тромбоцитопенія у поєднанні з позитивним тестом на антитромбоцитарні антитіла in vitro у присутності надропарину кальцію (див. розділ "Особливі вказівки"). Ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотечі, пов'язаний із порушенням гемостазу, за винятком ДВЗ-синдрому, не викликаного гепарином. Органічні ураження органів зі схильністю до кровоточивості (наприклад, гостра виразка шлунка або дванадцятипалої кишки). Внутрішньочерепний крововилив. Гострий інфекційний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболій та венозних тромбозів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. Травми або оперативні втручання на головному та спинному мозку або на очах. Місцева та регіонарна анестезія при плановій хірургії у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболії легеневої артерії, тромбозу глибоких вен, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. З обережністю: Печінкова недостатність. Ниркова недостатність. Тяжка артеріальна гіпертензія. Виразки в анамнезі або інші захворювання з підвищеним ризиком кровотечі. Хоріоретинальні судинні захворювання. Післяопераційний період після операцій на головному та спинному мозку або на очах. При перевищенні рекомендованої тривалості лікування (10 днів). Недотримання рекомендованих умов лікування (особливо тривалості та встановлення дози на основі маси тіла для курсового застосування). У комбінації з препаратами, що посилюють ризик кровотечі, такими як ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагрегантні засоби. Літній вік. Пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Проведення спінальної або епідуральної анестезії (ризик розвитку гематоми), спинномозкова пункція (у т. ч. нещодавно перенесена). При тривалому застосуванні високих доз низькомолекулярних гепаринів не можна виключати ризик розвитку остеопорозу, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку остеопорозу.Вагітність та лактаціяВагітність Досліди на тваринах не показали тератогенного чи фетотоксичного ефектів надропарину. Застосування для профілактики та І триместрі вагітності Наявних клінічних даних недостатньо для оцінки можливого тератогенного та фетотоксичного ефектів надропарину у людини при застосуванні у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Тому слід уникати застосування Фраксипарину у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Застосування для профілактики у ІІ та ІІІ триместрах вагітності При застосуванні надропарину протягом II та III триместру вагітності у обмеженої кількості пацієнток не було виявлено ознак тератогенної або фетотоксичної дії препарату. Однак для оцінки впливу надропарину необхідні подальші дослідження. Тому застосовувати Фраксипарин у профілактичних дозах у II та III триместрах вагітності слід лише у разі потреби. При необхідності застосування епідуральної анестезії рекомендується зупинення профілактичного лікування гепарином не менше ніж за 12 годин до анестезії. Грудне годування В даний час є лише обмежені дані щодо виділення надропарину в грудне молоко, хоча всмоктування надропарину у новонароджених малоймовірне. У зв'язку з цим застосування надропарину у період грудного вигодовування не протипоказане. Фертильність Дані клінічних досліджень щодо впливу надропарину на фертильність відсутні.Побічна діяВикористана наступна класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, З боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – Кровотеча1; Рідко - тромбоцитопенію, включаючи гепарин-індуковану тромбоцитопенію, тромбоцитоз; Дуже рідко – еозинофілія, оборотна після припинення лікування. З боку імунної системи: Дуже рідко – реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк та шкірні реакції, бронхоспазм), анафілактоїдні реакції. З боку обміну речовин: Дуже рідко: оборотна гіперкаліємія, пов'язана з гіпоальдостеронізмом, індукована гепарином або його похідними у пацієнтів з групи ризику. З боку статевих органів: Дуже рідко – пріапізм. З боку шкіри та підшкірних тканин: Рідко - Шкірний висип, кропив'янка, еритема, свербіж шкіри. Лабораторні та інструментальні дані: Часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, як правило, транзиторне. Загальні розлади та порушення у місці введення: Дуже часто – Гематоми у місці ін'єкції2; Часто – реакції в місці ін'єкції; Рідко – Кальциноз у місці ін'єкції3; Дуже рідко – некроз у місці ін'єкції. 1 Геморагічні прояви найчастіше виявлялися у пацієнтів з іншими факторами ризику. 2 У деяких випадках відбувається утворення твердих вузликів, які не пов'язані з інкапсулюванням гепарину. Ці вузлики зазвичай зникають за кілька днів після появи. 3 Кальциноз частіше зустрічається у пацієнтів із порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, наприклад, у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування деяких препаратів та класів препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. До таких препаратів відносяться: солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (низкомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм. Розвиток гіперкаліємії може залежати від поєднання кількох факторів ризику. При комбінації перерахованих вище препаратів з надропарином підвищується ризик гіперкаліємії. Нерекомендовані комбінації Застосування надропарину не рекомендується пацієнтам, які використовують інші препарати, які можуть збільшити ризик кровотечі: ацетилсаліцилова кислота у дозах, що застосовуються для знеболювання та інші саліцилати; нестероїдні протизапальні препарати та глюкокортикостероїди для системного застосування; антиагреганти (абциксимаб, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що застосовуються для запобігання згортанню за кардіологічними та неврологічними показаннями, берапрост, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тіклопідін, тирофібан). Спільне застосування надропарину з даними препаратами підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки саліцилати та НПЗП пригнічують активність тромбоцитів та негативно впливають на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки. Для знеболювання та зниження температури слід застосовувати препарати, які не містять саліцилатів (наприклад, парацетамол). У ході клінічних досліджень при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q надропарин застосовували у комбінації з аспірином у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. За необхідності спільного застосування надропарину з нестероїдними протизапальними засобами слід забезпечити ретельний клінічний моніторинг. Спільне застосування надропарину з декстраном 40 (для парентерального застосування) підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки декстран 40 пригнічує активність тромбоцитів. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Слід обережно призначати надропарин пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, оскільки таке поєднання призводить до взаємного посилення ефекту. При заміні надропарину пероральним антикоагулянтом слід забезпечити посилене клінічне спостереження та продовжувати застосування надропарину до стабілізації міжнародного нормалізованого відношення (МНО) до необхідного значення. Комбінації, які слід брати до уваги Спільне застосування надропарину з препаратами, що впливають на гемостаз на різних рівнях, збільшує ризик кровотеч. Таким чином, у пацієнтів різного віку спільне застосування НМГ у терапевтичних дозах з антикоагулянтами для перорального застосування, антиагрегантами (абциксимаб, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тиклопідин, тирофібан) та тромотілоСпосіб застосування та дозиНадропарин слід вводити підшкірно або внутрішньовенно болюсно. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q: перше введення – внутрішньовенно. Гемодіаліз: введення до артеріальної лінії екстракорпорального контуру гемодіалізу. Не вводити внутрішньом'язово. Дози Профілактика тромбоемболічних ускладнень При загальнохірургічних втручаннях Рекомендована доза Фраксипарину становить 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) підшкірно за 2-4 години до операції. Потім Фраксипарин вводять 1 раз на день протягом періоду ризику тромбоутворення (але не менше 7 днів) і до переведення пацієнта на амбулаторний режим. При ортопедичних втручаннях Фраксипарин призначають підшкірно з розрахунку 38 анти-Ха МО/кг ваги, дозування залежить від маси тіла пацієнта (вказана в Таблиці 1 нижче) і може бути збільшена до 50% на 4-й післяопераційний день. Початкова доза призначається за 12 годин до операції, друга доза - через 12 годин після завершення операції. Далі Фраксипарин продовжують застосовувати 1 раз на добу протягом періоду ризику тромбоутворення до переведення пацієнта на амбулаторний режим. Мінімальний термін терапії становить 10 днів. Таблиця 1. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень при ортопедичних втручаннях Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться за 12 годин до та через 12 годин після операції, далі 1 раз на добу до 3-го дня після операції Доза Фраксипарину, що вводиться один раз на добу, починаючи з 4-го дня після операції Об'єм, мл Анті-Ха ME Об'єм, мл Анті-Ха ME <50 0,2 1900 0,3 2850 50-69 0,3 2850 0,4 3800 ≥70 0,4 3800 0,6 5700 У пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії Фраксіпарин призначають підшкірно 1 раз на добу. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 2 нижче. Фраксипарин застосовують протягом усього періоду ризику тромбоутворення. Таблиця 2. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із високим ризиком тромбоутворення Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться 1 раз на день Об'єм Фраксипарину, мл Аїті-Ха ME ≤70 0,4 3800 >70 0,6 5700 Для пацієнтів похилого віку доцільно зниження дози до 0,3 мл (2 850 анти-Ха ME). Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок За відсутності протипоказань необхідно якомога раніше розпочати терапію пероральними антикоагулянтами. При лікуванні тромбоемболії терапія Фраксипарином повинна продовжуватися доти, доки не буде досягнуто цільових показників Міжнародного Нормалізованого Відносини. Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин) протягом 10 днів. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 3 нижче (з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла). Таблиця 3. Дозування Фраксипарину при лікуванні тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок Маса тіла пацієнта (кг) Двічі на день, тривалість 10 днів Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,4 3800 50-59 0,5 4750 60-69 0,6 5700 70-79 0,7 6650 80-89 0,8 7600 ≥90 0,9 8550 Профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Доза Фраксипарину повинна бути встановлена для кожного пацієнта індивідуально з урахуванням технічних умов проведення діалізу. Фраксипарин вводиться одноразово до артеріальної лінії петлі діалізу на початку кожного сеансу. Для пацієнтів, які не мають підвищеного ризику кровотечі, рекомендовані початкові дози, достатні для проведення 4-х годинного сеансу діалізу в залежності від маси тіла (див. Таблицю 4). Таблиця 4. Початкові дози Фраксипарину при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Маса тіла пацієнта (кг) Ін'єкція в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеансу діалізу Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,3 2850 50-69 0,4 3800 ≥70 0,6 5700 У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі рекомендовано застосовувати половинну дозу для проведення діалізу. Якщо сеанс діалізу триває довше 4 годин, Фраксипарин може бути введений додатково у менших дозах. При проведенні наступних сеансів діалізу доза повинна підбиратися індивідуально залежно від ефектів, що спостерігаються. Слід спостерігати за пацієнтом протягом процедури діалізу у зв'язку з можливим виникненням кровотеч або ознак тромбоутворення у системі діалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин). Тривалість лікування зазвичай становить 6 днів. У клінічних дослідженнях пацієнтам з нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без зубця Q Фраксипарин призначався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 325 мг на добу. Початкова доза застосовується як одноразова внутрішньовенна болюсна ін'єкція, наступні дози вводяться підшкірно. Дози залежить від маси тіла пацієнта та вказані в Таблиці 5 нижче з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла. Таблиця 5. Дозування Фраксипарину при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Маса тіла пацієнта (кг) Початкова доза для внутрішньовенного введення (болюсно) Підшкірна ін'єкція (кожні 12 годин) Анті-Ха ME <50 0,4 мл 0,4 мл 3800 50-59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60-69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70-79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80-89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90-99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥100 1,0 мл 1,0 мл 9500 Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Профілактика тромбоемболічних ускладнень при загальнохірургічних втручаннях, профілактика зсідання крові під час гемодіалізу та лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів похилого віку коригування доз не потрібне, за винятком пацієнтів із нирковою недостатністю. До початку лікування Фраксіпарином рекомендується провести оцінку функції нирок. Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі або госпіталізовані до відділень реанімації або інтенсивної терапії У пацієнтів похилого віку може знадобитися зниження дози до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Ниркова недостатність Профілактика тромбоемболії У пацієнтів з легким нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику виникнення тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч і тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33% . Доза Фраксипарину повинна бути знижена на 25-33% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Лікування тромбоемболій, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику розвитку тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч та тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33%. Фраксипарин протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Не проводилося спеціальних досліджень цієї групи пацієнтів. загальні вказівки Особливу увагу слід приділяти конкретним інструкціям із застосування кожного лікарського препарату, що належить до класу низькомолекулярних гепаринів, т.к. їм можуть бути використані різні одиниці дозування (ME чи мг). Саме тому при тривалому лікуванні неприпустиме чергування надропарину з іншими НМГ. Необхідно звертати увагу, який саме препарат використовується - Фраксипарин чи Фраксипарин Форте, т.к. це також впливає на режим дозування. Градовані шприци призначені для добору дози залежно від маси тіла пацієнта. Фраксипарин не призначений для внутрішньом'язового введення. При лікуванні Фраксипарином слід проводити клінічний моніторинг вимірювання кількості тромбоцитів. Необхідно дотримуватись рекомендацій щодо часу дозування Фраксипарину, якщо пацієнту проводиться спінальна/епідуральна анестезія або люмбальна пункція.ПередозуванняСимптоми Основною клінічною ознакою передозування при підшкірному чи внутрішньовенному введенні є кровотеча. Необхідно стежити за кількістю тромбоцитів та іншими параметрами системи згортання крові. Незначні кровотечі не вимагають спеціальної терапії: зазвичай досить буває знизити або ввести пізніше дозу Фраксипарину. Лікування Розглядати призначення протаміну сульфату необхідно лише у тяжких випадках передозування. Протаміну сульфат має виражену нейтралізуючу дію по відношенню до антикоагулянтних ефектів гепарину, проте деяка анти-Ха активність надропарину зберігається. 0,6 мл сульфату протаміну нейтралізує близько 950 анти-Ха ME надропарину. Доза протаміну сульфату розраховується з урахуванням часу, що минув після гепарину, з можливим зниженням дози антидоту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГепарин-індукована тромбоцитопенія Оскільки при застосуванні гепаринів існує можливість розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії, протягом усього курсу лікування Фраксипарином необхідно контролювати рівень тромбоцитів. Повідомлялося про поодинокі випадки ГІТ, у тому числі тяжкі, які могли бути пов'язані з артеріальним або венозним тромбозами. Можливість розвитку ГІТ важливо враховувати у таких випадках: при тромбоцитопенії; при значному зменшенні рівня тромбоцитів (на 30% – 50% порівняно з нормальними показниками); при негативній динаміці клінічних проявів тромбозу, щодо якого пацієнт отримує лікування; у разі виникнення тромбозу на фоні лікування флебіту, легеневої емболії, тромбозу артерій нижніх кінцівок, інфаркту міокарда або інсульту; при ДВЗ-синдромі. У таких випадках необхідно негайно організувати постійний моніторинг рівня тромбоцитів. Застосування надропарину слід припинити. Зазначені ефекти мають імуноалергічну природу і зазвичай відзначаються між 5-м та 21-м днем лікування, але можуть виникати і раніше, якщо у пацієнта була гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі. Також повідомлялося про окремі випадки розвитку ГІТ після 21 дня лікування. За наявності гепарин-індукованої тромбоцитопенії в анамнезі (на фоні звичайних або низькомолекулярних гепаринів) лікування Фраксипарином може бути призначене за необхідності. Однак у цій ситуації показано суворий клінічний моніторинг і щонайменше щоденний вимір числа тромбоцитів. У разі виникнення тромбоцитопенії застосування Фраксипарину слід негайно припинити. Якщо тромбоцитопенія розвивається на фоні лікування гепаринами (звичайними або низькомолекулярними), слід розглянути можливість призначення антикоагулянтів інших груп. Якщо інші препарати недоступні, а лікування антикоагулянтами необхідно продовжити, можливе застосування іншого низькомолекулярного гепарину. У цьому випадку слід щодня спостерігати за кількістю тромбоцитів у крові та лікування має бути припинено якомога раніше, оскільки ознаки вихідної тромбоцитопенії продовжують спостерігатися після заміни препарату. Контроль агрегації тромбоцитів, заснований на тестах in vitro, має обмежене значення при діагностиці гепарин-індукованої тромбоцитопенії. Слід виявляти обережність при призначенні Фраксипарину в таких ситуаціях, оскільки вони можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі: печінкова недостатність; тяжка артеріальна гіпертензія; історія виразкової хвороби або інших органічних уражень, що можуть кровоточити; хоріоретинальні судинні захворювання; післяопераційний період після операції на головному мозку, спинному мозку чи очах; літній вік; пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Лабораторний моніторинг Контроль рівня тромбоцитів у пацієнтів, які отримують НМГ та мають фактори ризику гепарин-індукованої тромбоцитопенії Для своєчасного виявлення ГІТ під час лікування оптимально проводити моніторинг стану пацієнтів так: Після хірургічного втручання або травми (за останні 3 місяці): при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики необхідний регулярний біологічний моніторинг, оскільки захворюваність на ГІТ у таких пацієнтів становить 0,1% і навіть >1%. Визначення концентрації тромбоцитів слід проводити: до початку лікування НМГ або в перші 24 години після початку лікування; 2 рази на тиждень протягом першого місяця лікування (період максимального ризику); 1 раз на тиждень до закінчення лікування у разі тривалої терапії. За відсутності хірургічного втручання або травми за останні 3 місяці: при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики регулярний біологічний моніторинг необхідний у таких випадках: за наявності в анамнезі терапії НФГ або НМГ за останні 6 місяців - через захворюваність на ГІТ > 0,1% і навіть >1%; за наявності супутніх захворювань - через потенційну небезпеку ГІТ у таких пацієнтів. В інших випадках, через низьку захворюваність на ГІТ ( до початку лікування НМГ або перші 24 год після початку терапії; при появі специфічних клінічних ознак ГІТ (артеріальна або венозна тромбоемболія, хворобливе ураження шкіри у місці ін'єкції, ознаки алергії та гіперчутливості під час терапії). Слід повідомляти пацієнтам про можливість появи подібних клінічних ознак та необхідність звернутися до свого лікаря у разі їх появи. Можливість розвитку ГІТ слід розглянути у разі зниження вмісту тромбоцитів до рівня При легкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) не потрібно знижувати дозу надропарину. Будь-яке значне зниження рівня тромбоцитів (на 30%-50% від вихідного значення) вимагає термінової уваги ще до того, як рівень досягне критичного граничного значення. У разі зниження рівня тромбоцитів необхідно: негайно оцінити динаміку тромбоцитопенії; припинити застосування гепарину, якщо підтверджено зниження рівня тромбоцитів, що продовжується, за відсутності інших очевидних причин тромбоцитопенії; провести профілактику чи лікування тромботичного ускладнення ГІТ. Якщо потрібне подальше лікування антикоагулянтами, слід замінити гепарин антикоагулянтом іншого класу у профілактичній або терапевтичній дозі залежно від ситуації. У разі заміни гепарину на антагоністи вітаміну К (АВК) останні слід призначати лише після нормалізації рівня тромбоцитів, тому що в іншому випадку існує ризик посилення тромботичного ефекту. Заміна гепарину антагоністами вітаміну К Необхідно забезпечити ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (протромбіновий час за Квіком та міжнародне нормалізоване відношення) для контролю за дією АВК. Оскільки повна дія антагоністів вітаміну К проявляється через деякий період часу, слід продовжувати введення гепарину в еквівалентній дозі, поки це необхідно для досягнення рівня МНО, допустимого при даному показанні, при двох послідовних вимірах. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки надропарин в основному виводиться нирками, це призводить до зменшення екскреції надропарину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому у такої групи пацієнтів є більший ризик кровотечі і потрібна велика обережність при лікуванні. Рішення про зменшення або збереження дози для пацієнта з кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хв приймається лікарем, який має оцінити індивідуальний ризик кровотечі для пацієнта порівняно з ризиком розвитку тромбоемболії. Пацієнти похилого віку Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Гіперкаліємія Гепарини можуть пригнічувати секрецію альдостерону, що може призвести до гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з підвищеним калієм у крові або у пацієнтів з ризиком підвищення вмісту калію в крові, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, метаболічним ацидозом або у пацієнтів, які приймають. препарати, які можуть викликати гіперкаліємію (наприклад, інгібітори ангіотензин-перетворюючої дії, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)). Ризик гіперкаліємії підвищується при тривалій терапії, але зазвичай оборотний при відміні. У пацієнтів, які перебувають у групі ризику, слід контролювати рівень калію у крові. Спінальна/епідуральна анестезія/спинномозкова пункція та супутні лікарські препарати Ризик виникнення спинальних/епідуральних гематом після використання надропарину, що призводять до неврологічним розладам, у тому числі тривалим або постійним паралічам, підвищується у пацієнтів із встановленими епідуральними катетерами або супутнім застосуванням інших ліків, які можуть вплинути на гемостаз, такі як НПЗЗ, антиагрегантні антикоагулянти. Ризик також збільшується при проведенні травматичних або повторних епідуральних або спинномозкових пункцій. Тому питання про комбіноване застосування нейроаксіальної блокади та антикоагулянтів має вирішуватися індивідуально після оцінки співвідношення користь/ризик у наступних ситуаціях: у пацієнтів, які вже отримують антикоагулянти, має бути обґрунтовано необхідність спінальної або епідуральної анестезії; у пацієнтів, яким планується елективне хірургічне втручання із застосуванням спинальної або епідуральної анестезії, має бути обґрунтовано необхідність введення антикоагулянтів. Якщо пацієнту проводиться люмбальна пункція або спинальна або епідуральна анестезія, слід дотримуватись інтервалу мінімум 12 годин між введенням Фраксипарину у профілактичних дозах або 24 години у терапевтичних дозах та введенням або видаленням спинального/епідурального катетера або голки. Для пацієнтів з нирковою недостатністю можуть розглядатися тривалі інтервали. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні або рухові порушення (оніміння або слабкість нижніх кінцівок), проблеми із сечовим міхуром та/або кишечником. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність інформування лікаря у разі неврологічних симптомів. При виявленні порушень у неврологічному статусі пацієнта потрібна термінова відповідна терапія, включаючи декомпресію спинного мозку. Саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати та антиагрегантні засоби При профілактиці або лікуванні венозних тромбоемболій, а також при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі не рекомендується спільне призначення Фраксипарину з такими препаратами, як ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, НПЗЗ та антирегант. це може збільшити ризик розвитку кровотеч. Якщо таких комбінацій не можна уникнути, необхідно проводити ретельне клінічне та біологічне спостереження. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без підвищення зубця Q надропарин застосовувався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. Некроз шкіри Про шкірні некрози повідомлялося дуже рідко. Цьому передували пурпури або інфільтровані або болючі еритематозні плями з присутністю або відсутністю загальних ознак. У таких випадках лікування має бути негайно припинено. Алергія на латекс Ковпачок голки попередньо заповненого шприца складається з натуральної зневодненої гуми - похідного латексу, що може стати причиною алергічної реакції. Пацієнти з механічними клапанними протезами (включаючи вагітні жінки) Застосування надропарину кальцію для профілактики тромбоутворення у пацієнтів з штучними механічними клапанами серця вивчено недостатньо. У зв'язку з неможливістю оцінити ефективність та безпеку застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця не рекомендується. Вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця мають високий ризик розвитку тромбозів та емболій. Наявний обмежений досвід застосування надропарину кальцію не дозволяє рекомендувати застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у вагітних жінок із механічними штучними клапанами серця. Низька маса тіла Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Пацієнти з ожирінням У пацієнтів з ожирінням є підвищений ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень. Безпека та ефективність профілактичних доз Фраксипарину не повністю оцінені у пацієнтів з ожирінням (індекс маси тіла > 30 кг/м2) та рекомендації щодо добору дози відсутні. Тому рекомендується спостереження даних пацієнтів щодо появи ознак і симптомів тромбоемболічних ускладнень. Діти В даний час недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки застосування Фраксипарину у пацієнтів до 18 років, у зв'язку з чим призначення Фраксипарину дітям та підліткам не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив Фраксипарину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 668,00 грн
175,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: надропарин кальцію - 9500 ME анти Ха-факторної активності в 1 мл; Допоміжні речовини: розчин гідроксиду кальцію (або розбавлена хлористоводнева кислота) - достатня кількість для доведення pH до 5,0 - 7,0; вода для ін'єкцій – до 1,0 мл. По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл або 1,0 мл препарату в однодозовий скляний шприц із захисним корпусом, наконечником з голкою з нержавіючої сталі, закритою ковпачком. По 2 шприца упаковують у прозорий блістер із ПBX/ПЕ плівки. По 1 або 5 блістерів (по 2 або 10 шприців) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозорий або слабо-опалесцентний, безбарвний або світло-жовтий розчин.Фармакотерапевтична групаАнтикоагулянтний засіб прямої дії.ФармакокінетикаФармакокінетичні властивості надропарину визначаються з урахуванням біологічної активності, тобто. вимірювання анти-Ха-факторної активності. Абсорбція Після підшкірного введення максимальна анти-Ха активність (Сmах) досягається приблизно через 3 - 5 год (Тmах) - Біодоступність практично повна (близько 98%). Після внутрішньовенного введення максимальна анти-Ха активність досягається через 10 хвилин, і період напіввиведення становить близько 2 год. Виведення Період напіввиведення після підшкірного введення становить близько 3,5 год. Проте анти-Ха активність зберігається протягом щонайменше 18 годин після введення надропарину в дозі 1900 анти-Ха ME. Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Як правило, ниркова функція знижується з віком, тому елімінація надропарину може уповільнюватися. Можлива ниркова недостатність у цій групі пацієнтів потребує оцінки та відповідної корекції дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічному дослідженні, присвяченому вивченню фармакокінетики надропарину при внутрішньовенному введенні, у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності було встановлено кореляцію між кліренсом надропарину та кліренсом креатиніну. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 36 - 43 мл/хв) AUC та період напіввиведення були збільшені на 52% та 39% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. У цих пацієнтів плазмовий кліренс надропарину був знижений до 63% нормальних значень. У дослідженні спостерігався широкий діапазон міжіндивідуальної варіабельності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-20 мл/хв) AUC та період напіввиведення були підвищені до 95% та 112% відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю був знижений до 50% від пацієнта з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 3 - 6 мл/хв), що перебувають на гемодіалізі, AUC та період напіввиведення були збільшені на 62% та 65% відповідно у порівнянні зі здоровими добровольцями. Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.Плазмовий кліренс надропарину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, що перебувають на гемодіалізі, був знижений до 67% від нормальних значень.ФармакодинамікаМеханізм дії Надропарин – це низькомолекулярний гепарин (НМГ), отриманий шляхом деполімеризації зі стандартного гепарину. Він являє собою глікозаміноглікан із середньою молекулярною масою приблизно 4300 дальтон. Надропарин виявляє високу здатність до зв'язування з білком плазми антитромбіном III (AT III). Це зв'язування призводить до прискореного пригнічення фактора Ха, чим і обумовлений високий антитромботичний потенціал надропарину. Інші механізми, що забезпечують антитромботічну дію надропарину, включають активацію інгібітору перетворення тканинного фактора (TFPI), активацію фібринолізу за допомогою прямого вивільнення активатора тканинного плазміногену з ендотеліальних клітин та модифікацію реологічних властивостей крові (зниження в'язкості крові) і збільшення пров. Фармакодинаміка Надропарин характеризується вищою активністю щодо фактора Ха порівняно з активністю щодо фактора На. Він має як негайну, так і продовжену антитромботичну активність. У порівнянні з нефракціонованим гепарином (НФГ) надропарин має менший вплив на функції тромбоцитів та їх здатність до агрегації та мало виражений вплив на первинний гемостаз.ІнструкціяВлаштування шприца Запобіжник голки Поршень Тримач Захисний корпус Підготовка до ін'єкції та техніка підшкірного введення 1. Ретельно вимийте руки з водою та милом і висушіть рушником. 2. Вийміть попередньо заповнений шприц із пачки та повірте, що: термін придатності препарату не минув; шприц не був розкритий та не пошкоджений. 3. Прийміть положення сидячи або лежачи. Виберіть місце в нижній частині живота, крім області приблизно 5 см навколо пупка. Переважно вводити препарат у праву та ліву сторони передньої черевної стінки почергово. Це допоможе зменшити дискомфорт у місці ін'єкції. Якщо введення в нижню частину живота неможливе, зверніться за порадою до лікаря або медичної сестри. 4. Обробіть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. 5. Зніміть захисний ковпачок, прокрутивши спочатку, а потім потягніть його по прямій лінії від захисного корпусу. Викиньте захисний ковпачок. Якщо об'єм розчину в шприці більший, ніж необхідно для ін'єкції, Ви повинні видалити надлишок розчину перед ін'єкцією. Тримайте шприц голкою вниз. Обережно натискайте на поршень доти, доки нижня частина поршня не опиниться на лінії об'єму, призначеного лікарем. Надлишки розчину необхідно викинути. Тепер шприц готовий до використання. Не торкайтеся голки після зняття ковпачка і не допускайте контакту голки з будь-якими поверхнями. Ви можете помітити бульбашки повітря у шприці. Не намагайтеся видаляти бульбашки повітря перед ін'єкцією – це може призвести до втрати частини препарату. 6. Обережно затисніть шкіру для формування складки. Шкірну складку необхідно утримувати великим та вказівним пальцями до закінчення введення препарату. 7. Тримайте шприц міцно. Голку слід вводити перпендикулярно, а не під кутом, на всю довжину затиснутої складки шкіри. 8. Введіть вміст шприца, натиснувши на поршень. Потім акуратно видаліть голку та притисніть місце ін'єкції тампоном, змоченим спиртом. Не слід розтирати місце застосування препарату після ін'єкції. 9. Після ін'єкції на використаний шприц встановлюється система захисту: утримуючи використаний шприц в одній руці за захисний корпус, іншою рукою потягніть за тримач для вивільнення клямки та зсуву корпусу для захисту голки до чутного клацання, що позначає фіксацію захисного корпусу. Утилізуйте використаний шприц відповідно до звичайної процедури утилізації медичних відходів. При застосуванні препарату суворо дотримуйтесь рекомендацій, наведених у даній інструкції, а також вказівок лікаря. У разі виникнення запитань, зверніться до лікаря.Показання до застосуванняПрофілактика тромбоемболічних ускладнень: при загальнохірургічних та ортопедичних втручаннях; у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії. Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок. Профілактика зсідання крові під час гемодіалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до надропарину або до будь-якого іншого компонента препарату. Наявність в анамнезі тяжкої гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ) II типу, спричиненої застосуванням нефракціонованого або низькомолекулярного гепарину, або будь-якої тромбоцитопенії, спричиненої застосуванням надропарину. Тромбоцитопенія у поєднанні з позитивним тестом на антитромбоцитарні антитіла in vitro у присутності надропарину кальцію (див. розділ "Особливі вказівки"). Ознаки кровотечі або підвищений ризик кровотечі, пов'язаний із порушенням гемостазу, за винятком ДВЗ-синдрому, не викликаного гепарином. Органічні ураження органів зі схильністю до кровоточивості (наприклад, гостра виразка шлунка або дванадцятипалої кишки). Внутрішньочерепний крововилив. Гострий інфекційний ендокардит. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболій та венозних тромбозів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. Травми або оперативні втручання на головному та спинному мозку або на очах. Місцева та регіонарна анестезія при плановій хірургії у пацієнтів, які отримують Фраксипарин з метою лікування тромбоемболії легеневої артерії, тромбозу глибоких вен, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q. З обережністю: Печінкова недостатність. Ниркова недостатність. Тяжка артеріальна гіпертензія. Виразки в анамнезі або інші захворювання з підвищеним ризиком кровотечі. Хоріоретинальні судинні захворювання. Післяопераційний період після операцій на головному та спинному мозку або на очах. При перевищенні рекомендованої тривалості лікування (10 днів). Недотримання рекомендованих умов лікування (особливо тривалості та встановлення дози на основі маси тіла для курсового застосування). У комбінації з препаратами, що посилюють ризик кровотечі, такими як ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагрегантні засоби. Літній вік. Пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Проведення спінальної або епідуральної анестезії (ризик розвитку гематоми), спинномозкова пункція (у т. ч. нещодавно перенесена). При тривалому застосуванні високих доз низькомолекулярних гепаринів не можна виключати ризик розвитку остеопорозу, особливо у пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку остеопорозу.Вагітність та лактаціяВагітність Досліди на тваринах не показали тератогенного чи фетотоксичного ефектів надропарину. Застосування для профілактики та І триместрі вагітності Наявних клінічних даних недостатньо для оцінки можливого тератогенного та фетотоксичного ефектів надропарину у людини при застосуванні у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Тому слід уникати застосування Фраксипарину у профілактичних дозах у І триместрі вагітності та у терапевтичних дозах протягом усієї вагітності. Застосування для профілактики у ІІ та ІІІ триместрах вагітності При застосуванні надропарину протягом II та III триместру вагітності у обмеженої кількості пацієнток не було виявлено ознак тератогенної або фетотоксичної дії препарату. Однак для оцінки впливу надропарину необхідні подальші дослідження. Тому застосовувати Фраксипарин у профілактичних дозах у II та III триместрах вагітності слід лише у разі потреби. При необхідності застосування епідуральної анестезії рекомендується зупинення профілактичного лікування гепарином не менше ніж за 12 годин до анестезії. Грудне годування В даний час є лише обмежені дані щодо виділення надропарину в грудне молоко, хоча всмоктування надропарину у новонароджених малоймовірне. У зв'язку з цим застосування надропарину у період грудного вигодовування не протипоказане. Фертильність Дані клінічних досліджень щодо впливу надропарину на фертильність відсутні.Побічна діяВикористана наступна класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, З боку крові та лімфатичної системи: Дуже часто – Кровотеча1; Рідко - тромбоцитопенію, включаючи гепарин-індуковану тромбоцитопенію, тромбоцитоз; Дуже рідко – еозинофілія, оборотна після припинення лікування. З боку імунної системи: Дуже рідко – реакції гіперчутливості (включаючи ангіоневротичний набряк та шкірні реакції, бронхоспазм), анафілактоїдні реакції. З боку обміну речовин: Дуже рідко: оборотна гіперкаліємія, пов'язана з гіпоальдостеронізмом, індукована гепарином або його похідними у пацієнтів з групи ризику. З боку статевих органів: Дуже рідко – пріапізм. З боку шкіри та підшкірних тканин: Рідко - Шкірний висип, кропив'янка, еритема, свербіж шкіри. Лабораторні та інструментальні дані: Часто - підвищення активності "печінкових" трансаміназ, як правило, транзиторне. Загальні розлади та порушення у місці введення: Дуже часто – Гематоми у місці ін'єкції2; Часто – реакції в місці ін'єкції; Рідко – Кальциноз у місці ін'єкції3; Дуже рідко – некроз у місці ін'єкції. 1 Геморагічні прояви найчастіше виявлялися у пацієнтів з іншими факторами ризику. 2 У деяких випадках відбувається утворення твердих вузликів, які не пов'язані з інкапсулюванням гепарину. Ці вузлики зазвичай зникають за кілька днів після появи. 3 Кальциноз частіше зустрічається у пацієнтів із порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, наприклад, у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю.Взаємодія з лікарськими засобамиЗастосування деяких препаратів та класів препаратів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії. До таких препаратів відносяться: солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (низкомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин і такролімус, триметоприм. Розвиток гіперкаліємії може залежати від поєднання кількох факторів ризику. При комбінації перерахованих вище препаратів з надропарином підвищується ризик гіперкаліємії. Нерекомендовані комбінації Застосування надропарину не рекомендується пацієнтам, які використовують інші препарати, які можуть збільшити ризик кровотечі: ацетилсаліцилова кислота у дозах, що застосовуються для знеболювання та інші саліцилати; нестероїдні протизапальні препарати та глюкокортикостероїди для системного застосування; антиагреганти (абциксимаб, ацетилсаліцилова кислота в дозах, що застосовуються для запобігання згортанню за кардіологічними та неврологічними показаннями, берапрост, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тіклопідін, тирофібан). Спільне застосування надропарину з даними препаратами підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки саліцилати та НПЗП пригнічують активність тромбоцитів та негативно впливають на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки. Для знеболювання та зниження температури слід застосовувати препарати, які не містять саліцилатів (наприклад, парацетамол). У ході клінічних досліджень при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q надропарин застосовували у комбінації з аспірином у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. За необхідності спільного застосування надропарину з нестероїдними протизапальними засобами слід забезпечити ретельний клінічний моніторинг. Спільне застосування надропарину з декстраном 40 (для парентерального застосування) підвищує ризик розвитку кровотеч, оскільки декстран 40 пригнічує активність тромбоцитів. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Слід обережно призначати надропарин пацієнтам, які приймають пероральні антикоагулянти, оскільки таке поєднання призводить до взаємного посилення ефекту. При заміні надропарину пероральним антикоагулянтом слід забезпечити посилене клінічне спостереження та продовжувати застосування надропарину до стабілізації міжнародного нормалізованого відношення (МНО) до необхідного значення. Комбінації, які слід брати до уваги Спільне застосування надропарину з препаратами, що впливають на гемостаз на різних рівнях, збільшує ризик кровотеч. Таким чином, у пацієнтів різного віку спільне застосування НМГ у терапевтичних дозах з антикоагулянтами для перорального застосування, антиагрегантами (абциксимаб, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота, клопідогрел, ептифібатид, ілопрост, тиклопідин, тирофібан) та тромотілоСпосіб застосування та дозиНадропарин слід вводити підшкірно або внутрішньовенно болюсно. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q: перше введення – внутрішньовенно. Гемодіаліз: введення до артеріальної лінії екстракорпорального контуру гемодіалізу. Не вводити внутрішньом'язово. Дози Профілактика тромбоемболічних ускладнень При загальнохірургічних втручаннях Рекомендована доза Фраксипарину становить 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) підшкірно за 2-4 години до операції. Потім Фраксипарин вводять 1 раз на день протягом періоду ризику тромбоутворення (але не менше 7 днів) і до переведення пацієнта на амбулаторний режим. При ортопедичних втручаннях Фраксипарин призначають підшкірно з розрахунку 38 анти-Ха МО/кг ваги, дозування залежить від маси тіла пацієнта (вказана в Таблиці 1 нижче) і може бути збільшена до 50% на 4-й післяопераційний день. Початкова доза призначається за 12 годин до операції, друга доза - через 12 годин після завершення операції. Далі Фраксипарин продовжують застосовувати 1 раз на добу протягом періоду ризику тромбоутворення до переведення пацієнта на амбулаторний режим. Мінімальний термін терапії становить 10 днів. Таблиця 1. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень при ортопедичних втручаннях Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться за 12 годин до та через 12 годин після операції, далі 1 раз на добу до 3-го дня після операції Доза Фраксипарину, що вводиться один раз на добу, починаючи з 4-го дня після операції Об'єм, мл Анті-Ха ME Об'єм, мл Анті-Ха ME <50 0,2 1900 0,3 2850 50-69 0,3 2850 0,4 3800 ≥70 0,4 3800 0,6 5700 У пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі у зв'язку з гострою терапевтичною патологією або госпіталізованими до відділень реанімації або інтенсивної терапії Фраксіпарин призначають підшкірно 1 раз на добу. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 2 нижче. Фраксипарин застосовують протягом усього періоду ризику тромбоутворення. Таблиця 2. Дозування Фраксипарину при профілактиці тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів із високим ризиком тромбоутворення Маса тіла пацієнта (кг) Доза Фраксипарину, що вводиться 1 раз на день Об'єм Фраксипарину, мл Аїті-Ха ME ≤70 0,4 3800 >70 0,6 5700 Для пацієнтів похилого віку доцільно зниження дози до 0,3 мл (2 850 анти-Ха ME). Лікування тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок За відсутності протипоказань необхідно якомога раніше розпочати терапію пероральними антикоагулянтами. При лікуванні тромбоемболії терапія Фраксипарином повинна продовжуватися доти, доки не буде досягнуто цільових показників Міжнародного Нормалізованого Відносини. Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин) протягом 10 днів. Доза залежить від маси тіла пацієнта та вказана в Таблиці 3 нижче (з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла). Таблиця 3. Дозування Фраксипарину при лікуванні тромбоемболії легеневої артерії середнього/важкого ступеня тяжкості або проксимального тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок Маса тіла пацієнта (кг) Двічі на день, тривалість 10 днів Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,4 3800 50-59 0,5 4750 60-69 0,6 5700 70-79 0,7 6650 80-89 0,8 7600 ≥90 0,9 8550 Профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Доза Фраксипарину повинна бути встановлена для кожного пацієнта індивідуально з урахуванням технічних умов проведення діалізу. Фраксипарин вводиться одноразово до артеріальної лінії петлі діалізу на початку кожного сеансу. Для пацієнтів, які не мають підвищеного ризику кровотечі, рекомендовані початкові дози, достатні для проведення 4-х годинного сеансу діалізу в залежності від маси тіла (див. Таблицю 4). Таблиця 4. Початкові дози Фраксипарину при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі Маса тіла пацієнта (кг) Ін'єкція в артеріальну лінію петлі діалізу на початку сеансу діалізу Об'єм (мл) Анті-Ха ME <50 0,3 2850 50-69 0,4 3800 ≥70 0,6 5700 У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі рекомендовано застосовувати половинну дозу для проведення діалізу. Якщо сеанс діалізу триває довше 4 годин, Фраксипарин може бути введений додатково у менших дозах. При проведенні наступних сеансів діалізу доза повинна підбиратися індивідуально залежно від ефектів, що спостерігаються. Слід спостерігати за пацієнтом протягом процедури діалізу у зв'язку з можливим виникненням кровотеч або ознак тромбоутворення у системі діалізу. Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Фраксипарин призначають підшкірно 2 десь у день (кожні 12 годин). Тривалість лікування зазвичай становить 6 днів. У клінічних дослідженнях пацієнтам з нестабільною стенокардією/інфарктом міокарда без зубця Q Фраксипарин призначався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозі 325 мг на добу. Початкова доза застосовується як одноразова внутрішньовенна болюсна ін'єкція, наступні дози вводяться підшкірно. Дози залежить від маси тіла пацієнта та вказані в Таблиці 5 нижче з розрахунку 86 анти-Ха МО/кг маси тіла. Таблиця 5. Дозування Фраксипарину при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q Маса тіла пацієнта (кг) Початкова доза для внутрішньовенного введення (болюсно) Підшкірна ін'єкція (кожні 12 годин) Анті-Ха ME <50 0,4 мл 0,4 мл 3800 50-59 0,5 мл 0,5 мл 4750 60-69 0,6 мл 0,6 мл 5700 70-79 0,7 мл 0,7 мл 6650 80-89 0,8 мл 0,8 мл 7600 90-99 0,9 мл 0,9 мл 8550 ≥100 1,0 мл 1,0 мл 9500 Особливі групи пацієнтів Пацієнти похилого віку Профілактика тромбоемболічних ускладнень при загальнохірургічних втручаннях, профілактика зсідання крові під час гемодіалізу та лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів похилого віку коригування доз не потрібне, за винятком пацієнтів із нирковою недостатністю. До початку лікування Фраксіпарином рекомендується провести оцінку функції нирок. Профілактика тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком тромбоутворення (при гострій дихальній недостатності та/або респіраторній інфекції та/або серцевій недостатності), які перебувають на постільному режимі або госпіталізовані до відділень реанімації або інтенсивної терапії У пацієнтів похилого віку може знадобитися зниження дози до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME). Ниркова недостатність Профілактика тромбоемболії У пацієнтів з легким нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику виникнення тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч і тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33% . Доза Фраксипарину повинна бути знижена на 25-33% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Лікування тромбоемболій, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 50 мл/хв) зниження дози не потрібне. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю спостерігається зниження екскреції надропарину, що призводить до підвищеного ризику розвитку тромбоемболії та кровотеч. Якщо, враховуючи індивідуальні фактори ризику кровотеч та тромбоемболії у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв і менше 50 мл/хв), лікар приймає рішення про зниження дози, доза повинна бути знижена на 25% - 33%. Фраксипарин протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Не проводилося спеціальних досліджень цієї групи пацієнтів. загальні вказівки Особливу увагу слід приділяти конкретним інструкціям із застосування кожного лікарського препарату, що належить до класу низькомолекулярних гепаринів, т.к. їм можуть бути використані різні одиниці дозування (ME чи мг). Саме тому при тривалому лікуванні неприпустиме чергування надропарину з іншими НМГ. Необхідно звертати увагу, який саме препарат використовується - Фраксипарин чи Фраксипарин Форте, т.к. це також впливає на режим дозування. Градовані шприци призначені для добору дози залежно від маси тіла пацієнта. Фраксипарин не призначений для внутрішньом'язового введення. При лікуванні Фраксипарином слід проводити клінічний моніторинг вимірювання кількості тромбоцитів. Необхідно дотримуватись рекомендацій щодо часу дозування Фраксипарину, якщо пацієнту проводиться спінальна/епідуральна анестезія або люмбальна пункція.ПередозуванняСимптоми Основною клінічною ознакою передозування при підшкірному чи внутрішньовенному введенні є кровотеча. Необхідно стежити за кількістю тромбоцитів та іншими параметрами системи згортання крові. Незначні кровотечі не вимагають спеціальної терапії: зазвичай досить буває знизити або ввести пізніше дозу Фраксипарину. Лікування Розглядати призначення протаміну сульфату необхідно лише у тяжких випадках передозування. Протаміну сульфат має виражену нейтралізуючу дію по відношенню до антикоагулянтних ефектів гепарину, проте деяка анти-Ха активність надропарину зберігається. 0,6 мл сульфату протаміну нейтралізує близько 950 анти-Ха ME надропарину. Доза протаміну сульфату розраховується з урахуванням часу, що минув після гепарину, з можливим зниженням дози антидоту.Запобіжні заходи та особливі вказівкиГепарин-індукована тромбоцитопенія Оскільки при застосуванні гепаринів існує можливість розвитку гепариніндукованої тромбоцитопенії, протягом усього курсу лікування Фраксипарином необхідно контролювати рівень тромбоцитів. Повідомлялося про поодинокі випадки ГІТ, у тому числі тяжкі, які могли бути пов'язані з артеріальним або венозним тромбозами. Можливість розвитку ГІТ важливо враховувати у таких випадках: при тромбоцитопенії; при значному зменшенні рівня тромбоцитів (на 30% – 50% порівняно з нормальними показниками); при негативній динаміці клінічних проявів тромбозу, щодо якого пацієнт отримує лікування; у разі виникнення тромбозу на фоні лікування флебіту, легеневої емболії, тромбозу артерій нижніх кінцівок, інфаркту міокарда або інсульту; при ДВЗ-синдромі. У таких випадках необхідно негайно організувати постійний моніторинг рівня тромбоцитів. Застосування надропарину слід припинити. Зазначені ефекти мають імуноалергічну природу і зазвичай відзначаються між 5-м та 21-м днем лікування, але можуть виникати і раніше, якщо у пацієнта була гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі. Також повідомлялося про окремі випадки розвитку ГІТ після 21 дня лікування. За наявності гепарин-індукованої тромбоцитопенії в анамнезі (на фоні звичайних або низькомолекулярних гепаринів) лікування Фраксипарином може бути призначене за необхідності. Однак у цій ситуації показано суворий клінічний моніторинг і щонайменше щоденний вимір числа тромбоцитів. У разі виникнення тромбоцитопенії застосування Фраксипарину слід негайно припинити. Якщо тромбоцитопенія розвивається на фоні лікування гепаринами (звичайними або низькомолекулярними), слід розглянути можливість призначення антикоагулянтів інших груп. Якщо інші препарати недоступні, а лікування антикоагулянтами необхідно продовжити, можливе застосування іншого низькомолекулярного гепарину. У цьому випадку слід щодня спостерігати за кількістю тромбоцитів у крові та лікування має бути припинено якомога раніше, оскільки ознаки вихідної тромбоцитопенії продовжують спостерігатися після заміни препарату. Контроль агрегації тромбоцитів, заснований на тестах in vitro, має обмежене значення при діагностиці гепарин-індукованої тромбоцитопенії. Слід виявляти обережність при призначенні Фраксипарину в таких ситуаціях, оскільки вони можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком кровотечі: печінкова недостатність; тяжка артеріальна гіпертензія; історія виразкової хвороби або інших органічних уражень, що можуть кровоточити; хоріоретинальні судинні захворювання; післяопераційний період після операції на головному мозку, спинному мозку чи очах; літній вік; пацієнти із масою тіла менше 40 кг. Лабораторний моніторинг Контроль рівня тромбоцитів у пацієнтів, які отримують НМГ та мають фактори ризику гепарин-індукованої тромбоцитопенії Для своєчасного виявлення ГІТ під час лікування оптимально проводити моніторинг стану пацієнтів так: Після хірургічного втручання або травми (за останні 3 місяці): при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики необхідний регулярний біологічний моніторинг, оскільки захворюваність на ГІТ у таких пацієнтів становить 0,1% і навіть >1%. Визначення концентрації тромбоцитів слід проводити: до початку лікування НМГ або в перші 24 години після початку лікування; 2 рази на тиждень протягом першого місяця лікування (період максимального ризику); 1 раз на тиждень до закінчення лікування у разі тривалої терапії. За відсутності хірургічного втручання або травми за останні 3 місяці: при застосуванні надропарину з метою лікування або профілактики регулярний біологічний моніторинг необхідний у таких випадках: за наявності в анамнезі терапії НФГ або НМГ за останні 6 місяців - через захворюваність на ГІТ > 0,1% і навіть >1%; за наявності супутніх захворювань - через потенційну небезпеку ГІТ у таких пацієнтів. В інших випадках, через низьку захворюваність на ГІТ ( до початку лікування НМГ або перші 24 год після початку терапії; при появі специфічних клінічних ознак ГІТ (артеріальна або венозна тромбоемболія, хворобливе ураження шкіри у місці ін'єкції, ознаки алергії та гіперчутливості під час терапії). Слід повідомляти пацієнтам про можливість появи подібних клінічних ознак та необхідність звернутися до свого лікаря у разі їх появи. Можливість розвитку ГІТ слід розглянути у разі зниження вмісту тромбоцитів до рівня При легкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) не потрібно знижувати дозу надропарину. Будь-яке значне зниження рівня тромбоцитів (на 30%-50% від вихідного значення) вимагає термінової уваги ще до того, як рівень досягне критичного граничного значення. У разі зниження рівня тромбоцитів необхідно: негайно оцінити динаміку тромбоцитопенії; припинити застосування гепарину, якщо підтверджено зниження рівня тромбоцитів, що продовжується, за відсутності інших очевидних причин тромбоцитопенії; провести профілактику чи лікування тромботичного ускладнення ГІТ. Якщо потрібне подальше лікування антикоагулянтами, слід замінити гепарин антикоагулянтом іншого класу у профілактичній або терапевтичній дозі залежно від ситуації. У разі заміни гепарину на антагоністи вітаміну К (АВК) останні слід призначати лише після нормалізації рівня тромбоцитів, тому що в іншому випадку існує ризик посилення тромботичного ефекту. Заміна гепарину антагоністами вітаміну К Необхідно забезпечити ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (протромбіновий час за Квіком та міжнародне нормалізоване відношення) для контролю за дією АВК. Оскільки повна дія антагоністів вітаміну К проявляється через деякий період часу, слід продовжувати введення гепарину в еквівалентній дозі, поки це необхідно для досягнення рівня МНО, допустимого при даному показанні, при двох послідовних вимірах. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки надропарин в основному виводиться нирками, це призводить до зменшення екскреції надропарину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому у такої групи пацієнтів є більший ризик кровотечі і потрібна велика обережність при лікуванні. Рішення про зменшення або збереження дози для пацієнта з кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хв приймається лікарем, який має оцінити індивідуальний ризик кровотечі для пацієнта порівняно з ризиком розвитку тромбоемболії. Пацієнти похилого віку Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Гіперкаліємія Гепарини можуть пригнічувати секрецію альдостерону, що може призвести до гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з підвищеним калієм у крові або у пацієнтів з ризиком підвищення вмісту калію в крові, наприклад, у пацієнтів з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю, метаболічним ацидозом або у пацієнтів, які приймають. препарати, які можуть викликати гіперкаліємію (наприклад, інгібітори ангіотензин-перетворюючої дії, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)). Ризик гіперкаліємії підвищується при тривалій терапії, але зазвичай оборотний при відміні. У пацієнтів, які перебувають у групі ризику, слід контролювати рівень калію у крові. Спінальна/епідуральна анестезія/спинномозкова пункція та супутні лікарські препарати Ризик виникнення спинальних/епідуральних гематом після використання надропарину, що призводять до неврологічним розладам, у тому числі тривалим або постійним паралічам, підвищується у пацієнтів із встановленими епідуральними катетерами або супутнім застосуванням інших ліків, які можуть вплинути на гемостаз, такі як НПЗЗ, антиагрегантні антикоагулянти. Ризик також збільшується при проведенні травматичних або повторних епідуральних або спинномозкових пункцій. Тому питання про комбіноване застосування нейроаксіальної блокади та антикоагулянтів має вирішуватися індивідуально після оцінки співвідношення користь/ризик у наступних ситуаціях: у пацієнтів, які вже отримують антикоагулянти, має бути обґрунтовано необхідність спінальної або епідуральної анестезії; у пацієнтів, яким планується елективне хірургічне втручання із застосуванням спинальної або епідуральної анестезії, має бути обґрунтовано необхідність введення антикоагулянтів. Якщо пацієнту проводиться люмбальна пункція або спинальна або епідуральна анестезія, слід дотримуватись інтервалу мінімум 12 годин між введенням Фраксипарину у профілактичних дозах або 24 години у терапевтичних дозах та введенням або видаленням спинального/епідурального катетера або голки. Для пацієнтів з нирковою недостатністю можуть розглядатися тривалі інтервали. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні або рухові порушення (оніміння або слабкість нижніх кінцівок), проблеми із сечовим міхуром та/або кишечником. Пацієнтів слід проінструктувати про необхідність інформування лікаря у разі неврологічних симптомів. При виявленні порушень у неврологічному статусі пацієнта потрібна термінова відповідна терапія, включаючи декомпресію спинного мозку. Саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати та антиагрегантні засоби При профілактиці або лікуванні венозних тромбоемболій, а також при профілактиці зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при гемодіалізі не рекомендується спільне призначення Фраксипарину з такими препаратами, як ацетилсаліцилова кислота, інші саліцилати, НПЗЗ та антирегант. це може збільшити ризик розвитку кровотеч. Якщо таких комбінацій не можна уникнути, необхідно проводити ретельне клінічне та біологічне спостереження. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без підвищення зубця Q надропарин застосовувався у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у дозах, що не перевищують 325 мг на добу. Некроз шкіри Про шкірні некрози повідомлялося дуже рідко. Цьому передували пурпури або інфільтровані або болючі еритематозні плями з присутністю або відсутністю загальних ознак. У таких випадках лікування має бути негайно припинено. Алергія на латекс Ковпачок голки попередньо заповненого шприца складається з натуральної зневодненої гуми - похідного латексу, що може стати причиною алергічної реакції. Пацієнти з механічними клапанними протезами (включаючи вагітні жінки) Застосування надропарину кальцію для профілактики тромбоутворення у пацієнтів з штучними механічними клапанами серця вивчено недостатньо. У зв'язку з неможливістю оцінити ефективність та безпеку застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у пацієнтів з механічними штучними клапанами серця не рекомендується. Вагітні жінки з механічними штучними клапанами серця мають високий ризик розвитку тромбозів та емболій. Наявний обмежений досвід застосування надропарину кальцію не дозволяє рекомендувати застосування препарату Фраксипарин для зниження ризику тромбозів та емболій у вагітних жінок із механічними штучними клапанами серця. Низька маса тіла Перед початком лікування Фраксипарин необхідно оцінити функцію нирок. Пацієнти з ожирінням У пацієнтів з ожирінням є підвищений ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень. Безпека та ефективність профілактичних доз Фраксипарину не повністю оцінені у пацієнтів з ожирінням (індекс маси тіла > 30 кг/м2) та рекомендації щодо добору дози відсутні. Тому рекомендується спостереження даних пацієнтів щодо появи ознак і симптомів тромбоемболічних ускладнень. Діти В даний час недостатньо клінічних даних щодо ефективності та безпеки застосування Фраксипарину у пацієнтів до 18 років, у зв'язку з чим призначення Фраксипарину дітям та підліткам не рекомендується. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних про вплив Фраксипарину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
4 781,00 грн
196,00 грн
Дозування: 11400 ме Фасування: N10 Форма випуску: р-р д/ін'єкцій Упаковка: шприц Виробник: Аспен Фарма Трейдінг Лімітед Завод-виробник: Glaxo Wellcome Production(Велика Британія) Действующее вещество: Надропарин кальция. . .
2 740,00 грн
155,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: тадалафіл – 20,000 мг; Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 273,300 мг; целюлоза мікрокристалічна – 57,000 мг; кроскармелоза натрію – 24,000 мг; гіпоролоза – 2,660 мг; натрію лаурилсульфат – 1,140 мг; магнію стеарат – 1,900 мг; Склад оболонки: гіпромелоза – 5,800 мг; макрогол-4000 – 1,700 мг; титану діоксид – 2,300 мг; барвник заліза оксид жовтий – 0,200 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 20 мг. По 1, 2, 10, 14 або 28 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 або 100 таблеток у банки з поліетилентерефталату для лікарських засобів або поліпропіленові для лікарських засобів, закупорені кришками з поліетилену високого тиску з контролем першого розкриття, або кришками поліпропілен -повернути" або кришками з поліетилену низького тиску з контролем першого розтину. Одну банку або 1, 2, 3, 4, 5 або 10 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну упаковку (пачку). Допускається комплектація по 2 або 3 картонні упаковки (пачки) до групового упаковки (транспортної тари) з картону для споживчої тари.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки з ризиком, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору. На поперечному розрізі видно два шари: ядро білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.Фармакотерапевтична групаЕректильна дисфункція Засіб лікування - ФДЕ5-інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається в середньому через 2 години після прийому внутрішньо. Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат можна застосовувати незалежно від їди. Час прийому (вранці або ввечері) не має клінічно значущого ефекту на швидкість та ступінь всмоктування. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою "концентрація-час" (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважні концентрації в плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу. Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у пацієнтів без порушення ерекції. Розподіл Середній обсяг розподілу становить близько 63 л, що свідчить про те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми крові. Зв'язування з білками плазми не змінюється при порушеній функції нирок. У здорових добровольців менше 0,0005% введеної дози виявлено у спермі. Метаболізм Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні у 13000 разів менш активний щодо ФДЕ-5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою. Виведення У здорових добровольців середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення (Т1/2) – 17,5 год. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, переважно кишечником (близько 61 % дози). і, меншою мірою, нирками (близько 36% дози). Літні пацієнти Здорові літні добровольці (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні AUC на 25% зі здоровими добровольцями у віці від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує добору дози. Пацієнти з нирковою недостатністю У клінічних дослідженнях показано, що при прийомі одиничної дози тадалафілу (5-20 мг) AUC збільшується приблизно у 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну (КК) 51-80 мл/хв), середньою (КК 31-50 мл/хв.) ) та термінальною нирковою недостатністю (проведення діалізу). У пацієнтів на гемодіалізі Сmах тадалафілу на 41% вище, ніж у здорових добровольців. Тадалафіл практично не виводиться при гемодіалізі. Пацієнти з печінковою недостатністю Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з легкою та середньотяжкою печінковою недостатністю (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) можна порівняти з такою у здорових добровольців. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дані обмежені, тому перед застосуванням препарату необхідно проводити оцінку співвідношення користь/ризик. Пацієнти з цукровим діабетом У пацієнтів із цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу AUC менше приблизно на 19%, ніж у здорових добровольців. Ця відмінність не потребує підбору дози.ФармакодинамікаТадалафіл є оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ-5 тадалафілом веде до підвищення концентрації цГМФ в печеристому тілі статевого члена. Наслідком цього є розслаблення гладких м'язів артерій та приплив крові до тканин статевого члена, що викликає ерекцію. Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ-5. ФДЕ-5 є ферментом, представленим у гладкій мускулатурі печеристого тіла, судин та внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія тадалафілу на ФДЕ-5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл є в 10 000 разів більш потужним щодо ФДЕ-5, ніж щодо інших типів фосфодіестерази (ФДЕ-1, ФДЕ-2, ФДЕ-4 та ФДЕ-7), які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці. , лейкоцитах та інших органах. Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ-5, ніж ФДЕ-3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ-5 у порівнянні з ФДЕ-3 має важливе значення, оскільки ФДЕ-3 є ферментом,беруть участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ-5, ніж ФДЕ-6, виявленої в сітківці і відповідає за фотопередачу. Дія тадалафілу щодо ФДЕ-5 у 9000 разів більш виражена, ніж його вплив на ФДЕ-8, ФДЕ-9 та ФДЕ-10, та у 14 разів більш виражене, ніж на ФДЕ-11. Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані.Розподіл у тканинах та фізіологічні ефекти інгібування ФДЕ-8 – ФДЕ-11 дотепер не з'ясовані. Тадалафіл у здорових добровольців не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного артеріального тиску в порівнянні з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6 та 0,8 мм рт. ст. відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0, 2 і 4,6 мм рт.ст., відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень. Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю з ФДЕ-6. Крім того, не спостерігається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці. З метою оцінки впливу щоденного прийому тадалафілу на сперматогенез було проведено декілька досліджень. У жодному з досліджень не спостерігалося небажаного впливу на морфологію сперматозоїдів та їхню рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів у порівнянні із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів пов'язано з вищою частотою еякуляції. Крім того, при порівнянні тадалафілу з плацебо не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів (тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Еректильна дисфункція (ЕД) У проведених дослідженнях тадалафіл показав статистично значуще покращення еректильної функції та можливості проведення повноцінного статевого акту. Тадалафіл не має ефекту у відсутності сексуального збудження. Ефективність та безпека тадалафілу вивчалась у ході клінічних досліджень. Було відмічено покращення ерекції у пацієнтів з ЕД усіх ступенів тяжкості при прийомі 5 мг тадалафілу 1 раз на добу протягом 36 годин після прийому, а також підтримання ерекції протягом 16 хв після прийому порівняно з плацебо. У дослідженнях первинної ефективності застосування 5 мг тадалафілу 57% та 67% спроб статевого акту були успішними порівняно з 31% та 37% при прийомі плацебо. У дослідженнях пацієнтів із вторинною ЕД на тлі цукрового діабету 41% спроб статевого акту були успішними порівняно з 28% при прийомі плацебо. Доброякісна гіперплазія передміхурової залози (ДГПЗ) У пацієнтів з ДГПЗ тадалафіл, інгібуючи ФДЕ-5, призводить до підвищення концентрації цГМФ не тільки в печеристому тілі статевого члена, а й у гладкій мускулатурі передміхурової залози, сечового міхура та судинах, що їх кровопостачають. Це своє чергу збільшує перфузію крові у цих органах як наслідок, зменшує вираженість симптомів ДГПЖ. Розслаблення гладкої мускулатури передміхурової залози та сечового міхура та інгібування аферентної іннервації сечового міхура можуть додатково посилювати судинні ефекти. У ході клінічних досліджень було показано зменшення симптомів ДГПЗ протягом 1 тижня після прийому 5 мг тадалафілу проти плацебо. У дослідженнях, що включають пацієнтів з ЕД та симптомами ДГПЗ, при застосуванні 5 мг тадалафілу 71,9% спроб статевого акту були успішними порівняно з 48,3% при прийомі плацебо, та спостерігалося значне покращення еректильної функції та зменшення симптомів з боку передміхурової залози.Показання до застосуванняЕректильна дисфункція; симптоми з боку нижніх сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг); еректильна дисфункція у пацієнтів із симптомами з боку сечовивідних шляхів у пацієнтів із ДГПЗ (для дозування 5 мг).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до тадалафілу або будь-якої речовини, що входить до складу препарату; прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати; дитячий вік до 18 років; наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, хронічна серцева недостатність II-IV класів за класифікацією NYHA, неконтрольована аритмія АТ втрата зору внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5); одночасний прийом доксазозину, інших лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції, стимуляторів гуанілатциклази (ріоцигуат); застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) через недостатню кількість даних щодо ефективності/безпеки препарату; одночасне застосування селективних альфа-адреноблокаторів, сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), інгібіторів 5-альфа-редуктази; схильність до приапізму (при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкозі), анатомічна деформація статевого члена (кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні).Вагітність та лактаціяПрепарат не призначений для застосування у жінок.Побічна діяЗа даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифіковані відповідно до їх частоти розвитку наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Порушення з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – ангіоневротичний отек3. Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення; рідко – інсульт1 (в т.ч. геморагічний), транзиторні ішемічні атаки1, непритомність, мігрень3, епілептичний напад, транзиторна амнезія. Порушення з боку органу зору: нечасто – нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття у очному яблуку; рідко - порушення полів зору, припухлість повік, ін'єкція судин склери, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3. Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто - шум/дзвін у вухах; рідко – раптова втрата слуха2. Порушення з боку серця1: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; рідко – інфаркт міокарда, шлуночкові порушення ритму3, нестабільна стенокардія3. Порушення з боку судин: часто – "припливи" крові; нечасто – зниження артеріального тиску (АТ) (у пацієнтів, які приймають гіпотензивні засоби), підвищення АТ. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – закладеність носа; нечасто – задишка, носова кровотеча. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто – диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто – біль у животі. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – висип, гіпергідроз (підвищена пітливість); рідко – кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, біль у кінцівках, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – гематурія. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто – кровотеча зі статевого члена, гемоспермія; рідко - тривала ерекція, пріапізм3. Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль у грудній клітці1; рідко – набряк особи3, раптова серцева смерть1,3. 1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, з тадалафілом, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів. 2 Про раптову втрату слуху повідомлялося в невеликій кількості випадків під час постмаркетингових та клінічних досліджень при застосуванні всіх ФДЕ-5 інгібіторів, включаючи тадалафіл. 3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.Взаємодія з лікарськими засобамиБезпека та ефективність комбінації тадалафілу з іншими видами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування таких комбінацій не рекомендується. Вплив інших препаратів на тадалафіл Тадалафіл здебільшого метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Селективний інгібітор ізоферменту CYP3A4 кетоконазол у дозі 400 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Сmах на 22%, а кетоконазол у дозі 200 мг/добу збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази щодо AUC та Сmах тільки для тадалафілу. Ритонавір (200 мг 2 рази на добу), інгібітор ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) в 2 рази без зміни Сmах. Незважаючи на те, що специфічні взаємодії не вивчалися, можна припустити, що інші інгібітори ВІЛ-протеази, наприклад, саквінавір, та інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин та ітраконазол, а також грейпфрутовий сік, обережністю (через підвищення ризику розвитку небажаних реакцій). Селективний індуктор ізоферменту CYP3A4 рифампіцин (600 мг на добу) знижує AUC тадалафілу (10 мг) на 88% та Сmах на 46% щодо цих величин для тадалафілу окремо. Можна припускати, що одночасне застосування інших індукторів ізоферменту CYP3A4 (таких як фенобарбітал, фенітої та карбамазепін) також знижує плазмові концентрації тадалафілу. Одночасний прийом антациду (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та тадалафілу знижує швидкість всмоктування тадалафілу без зміни його AUC. Вплив тадалафілу на інші препарати Відомо, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та тадалафілу на метаболізм оксиду азоту II (NО) та цГМФ. Тому застосування тадалафілу на фоні нітратів протипоказано. Одночасне застосування тадалафілу із доксазозином протипоказане. При одночасному застосуванні тадалафілу (5 мг на добу) здоровими добрбвейбцями та альфа-адреноблокаторами доксазозину (4-8 мг на добу) спостерігалося посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням АТ, включаючи непритомність, протягом 12 год. В обмеженій кількості досліджень не спостерігалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні тадалафілу здоровими добровольцями, які приймали селективні альфа-адреноблокатори (тамсулозин. алфузозин). Незважаючи на це такі комбінації слід застосовувати з обережністю, починати з мінімальної дози альфа-адреноблокатора з поступовим її підвищенням. У доклінічних та клінічних дослідженнях було показано значне посилення гіпотензивного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату (стимулятор гуанілатциклази), тому прийом такої комбінації препаратів протипоказаний. Тадалафіл має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію гіпотензивних засобів, спрямоване на зниження артеріального тиску. Вивчалися препарати наступних груп гіпотензивних препаратів: блокатори "повільних" кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприл), бета-адреноблокатори (метопролол), тіазидні діуретики (бендофлуазид), блокатори рецепторів. Додатково у пацієнтів з погано контрольованою артеріальною гіпертензією, які приймали кілька гіпотензивних засобів, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. Переважна більшість пацієнтів це зниження був пов'язані з розвитком гипотензивных симптомів. Пацієнтам, які отримують лікування гіпотензивними препаратами та приймають тадалафіл, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації. При одночасному застосуванні тадалафілу та фінастериду (інгібітор 5-альфа-редуктази) не спостерігалося зміни профілю небажаних реакцій порівняно із застосуванням комбінації плацебо + фінастерид, проте при прийомі цих препаратів слід бути обережним через недостатню кількість клінічних даних. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафіл не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну (субстрат CYP1A2), не впливає на AUC S-варфарину або R-варфарину (субстрати CYP2C9) і не змінює протромбіновий час при одночасному прийомі з варфарином. Тадалафіл (10 мг, 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліцилової кислотою (АСК). Біодоступність етинілестрадіолу та тербуталіну при прийомі внутрішньо разом з тадалафілом підвищується, проте клінічне значення такої взаємодії не визначено. Тадалафіл не впливає на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливає на концентрацію тадалафілу. При високих дозах алкоголю (0,7 г/кг) прийом тадалафілу не викликав статистично значущого зниження середньої АТ. У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі тадалафілу у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0,6 г/кг) зниження АТ не спостерігалося, а запаморочення виникало з такою самою частотою, що при прийомі алкоголю окремо. Вивчення взаємодій між тадалафілом та препаратами для лікування цукрового діабету не проводилося.Спосіб застосування та дозиДля прийому всередину. Застосування препарату при ЕД Для пацієнтів з частою сексуальною активністю (більше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: щодня, 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, одночасно, незалежно від їди. Доза повинна періодично контролюватись і переглядатися, за необхідності. Добова доза може бути знижена до 2,5 мг, залежно від індивідуальної чутливості. Для пацієнтів з нечастою сексуальною активністю (рідше двох разів на тиждень) рекомендована частота прийому: 20 мг (1 таблетка або 4 таблетки у дозі 5 мг) безпосередньо перед сексуальною активністю згідно з інструкцією з медичного застосування. Максимальна добова доза становить 20 мг. Застосування препарату при ДГПЗ або ЕД + ДГПЗ Рекомендована доза препарату становить 5 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Препарат слід приймати приблизно в один і той же час дня, незалежно від їди та часу сексуальної активності. Тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої (КК 51 -80 мл/хв) та середнього ступеня тяжкості (КК 31-50 мл/хв) або печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю), а також у літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.ПередозуванняПри призначенні тадалафілу одноразово в дозі до 500 мг здоровим особам і багаторазово в дозі до 100 мг на добу пацієнтам з ЕД небажані реакції були зіставні, як і застосування нижчих доз. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. При гемодіалізі тадалафілу практично не виводиться.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДіагностика ЕД та ДГПЗ повинна включати виявлення основної причини захворювання, відповідне медичне обстеження, визначення тактики лікування та індивідуальну оцінку співвідношення користь/ризик. Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, тому лікування ЕД не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована. Як і інші ФДЕ-5 інгібітори, тадалафіл може чинити системну судиннорозширювальну дію, що може призводити до транзиторного зниження АТ та посилення гіпотензивної дії нітратів, альфа-адреноблокаторів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Перед призначенням препарату необхідно ретельно оцінити ймовірність виникнення подібних небажаних реакцій у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Пацієнти з передбачуваним діагнозом ДГПЗ повинні пройти обстеження для виключення раку передміхурової залози. Неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН) є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про випадки розвитку НАПІОН, за часом пов'язані з прийомом інгібіторів ФДЕ-5. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ-5 або іншими факторами. Необхідно попередити пацієнтів, що у разі раптової втрати зору слід припинити прийом тадалафілу та звернутися за медичною допомогою. Пацієнти також повинні бути проінформовані, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищений ризик повторного розвитку НАПІОН. Є повідомлення про виникнення приапізму при застосуванні інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати необоротна імпотенція. Ефективність препарату у пацієнтів, які перенесли хірургічну операцію на органах малого тазу або радикальну нервозберігаючу простатектомію, невідома. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо і тадалафілу однакова, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти повинні бути обізнані про можливий розвиток сонливості при прийомі препарату, особливо на початку терапії або у поєднанні з алкоголем.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему