Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою – 1 табл. активна речовина: рабепразол натрію – 10/20 мг (що відповідає рабепразолу 9,42/18,85 мг); допоміжні речовини: манітол (Е421) - 18,5/37 мг; магнію оксид легкий – 30/60 мг; гіпоролоза - 2,625/5,25 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 12,75/25,5 мг; магнію стеарат - 1,125/2,25 мг; оболонка (сполучний шар): етилцелюлоза – 0,44/1,2 мг; магнію оксид легкий – 0,61/1,65 мг; оболонка кишковорозчинна: гіпромелози фталат - 6,3/13,8 мг; моногліцериди, діацетильовані - 0,64/1,4 мг; тальк – 0,59/1,3 мг; титану діоксид (Е171) - 0,32/0,7 мг; барвник заліза оксид червоний (E172) – 0,017 мг (для табл. 10 мг); барвник заліза оксид жовтий (E172) – 0,08 мг (для табл. 20 мг) Таблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою, 10 мг та 20 мг. По 14 чи 15 табл. у блістері з комбінованого матеріалу ОПА/Алюміній/ПВХ та фольги алюмінієвої. По 1, 2 чи 4 бл. поміщають у пачку картонну.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою коричнево-жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаПротивиразкове.ФармакокінетикаАбсорбція - висока, T max - 3,5 год. C max і AUC в плазмі носять лінійний характер в діапазоні доз від 10 до 40 мг. Метаболізується в печінці за участю ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4. Біодоступність – 52%, не збільшується при багаторазовому прийомі. T 1/2 - 0,7-1,5 год, кліренс - (283±98) мл/хв. У пацієнтів з печінковою недостатністю AUC збільшується у 2 рази, T 1/2 – у 2-3 рази. У пацієнтів похилого віку концентрація у плазмі збільшується у 2 рази. C max – на 60%. Зв'язок із білками плазми крові – 97%. Виводиться нирками – 90% у вигляді 2 метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (М5) та карбонової кислоти (М6), через кишечник – 10%. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів із стабільною нирковою недостатністю у термінальній стадії, яким необхідний підтримуючий гемодіаліз (Cl креатиніну <5 мл/хв/1,73 м 2 ), виведення рабепразолу натрію схоже на здоров'я. AUC та C max у цих пацієнтів були приблизно на 35% нижчі, ніж у здорових добровольців. У середньому T 1/2 рабепразолу становив 0,82 год у здорових добровольців, 0,95 год – у пацієнтів під час гемодіалізу та 3,6 год – після гемодіалізу. Кліренс препарату у пацієнтів із захворюваннями нирок, які потребують гемодіалізу, був приблизно вдвічі вищим, ніж у здорових добровольців. Печінкова недостатність. Пацієнти з хронічним компенсованим цирозом печінки переносять рабепразол у дозі 20 мг 1 раз на день, хоча AUC подвоєна та Cmax збільшена на 50% порівняно зі здоровими добровольцями. Літній вік. У пацієнтів похилого віку виведення рабепразолу дещо сповільнене. Після 7 днів прийому рабепразолу по 20 мг на добу в осіб похилого віку AUC була приблизно вдвічі більшою, а C max підвищена на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями. Проте ознак кумуляції рабепразолу не було. СYР2С19 поліморфізм. У пацієнтів із уповільненим метаболізмом ізоферменту CYP2C19 після 7 днів прийому рабепразолу в дозі 20 мг на добу AUC збільшується в 1,9 раза, а T 1/2 – у 1,6 рази порівняно з тими самими параметрами у швидких метаболізаторів, тоді як C max збільшується на 40%.ФармакодинамікаАнтисекреторний засіб з групи інгібіторів протонного насоса (Н+/K+-АТФази) метаболізується в парієтальних клітинах шлунка до активних сульфонамідних похідних, які інактивують сульфгідрильні групи Н+/K+-АТФази. Блокує заключну стадію секреції соляної кислоти, знижуючи вміст базальної та стимульованої секреції, незалежно від природи подразника. Має високу ліпофільність, легко проникає в парієтальні клітини шлунка і концентрується в них, надаючи цитопротекторну дію і збільшуючи секрецію гідрокарбонату. Антисекреторний ефект після прийому внутрішньо 20 мг рабепразолу настає протягом 1 години і досягає максимуму через 2-4 години, пригнічення базальної та стимульованої їжею секреції соляної кислоти через 23 години після прийому першої дози становить 62 і 82% відповідно, тривалість дії – 48 годин. Після закінчення прийому секреторна активність нормалізується протягом 2-3 днів. У перші 2-8 тижнів терапії концентрація гастрину в сироватці крові збільшується і повертається до вихідних рівнів протягом 1-2 тижнів після відміни. Не впливає на ЦНС, ССС та дихальну систему. На фоні прийому рабепразолу протягом 36 місяців стійких змін у морфологічній структурі ентерохромафінноподібних клітин, ступеня виразності гастриту, частоті атрофічного гастриту, кишкової метаплазії або поширенні інфекції Helicobacter pylori не виявлено. Вплив на концентрацію гастрину у плазмі крові. На початку терапії рабепразолом концентрація гастрину в плазмі збільшується, що є відображенням інгібуючого впливу на секрецію соляної кислоти. Концентрація гастрину повертається до початкового рівня зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення лікування. Під час лікування антисекреторними препаратами відбувається підвищення сироваткової концентрації гастрину. Внаслідок зниження секреції соляної кислоти підвищується концентрація хромограніну А (CgA) у плазмі крові. Підвищена концентрація CgA може завадити діагностиці нейроендокринних пухлин. Опубліковані дані свідчать, що застосування інгібіторів протонної помпи (ІПП) має бути припинено в діапазоні від 5 днів до 2 тижнів до визначення концентрації CgA. Що дозволяє використовувати дані про рівень CgA, який може бути помилково збільшений при терапії ІПП та повертається в діапазон нормальних значень після її відміни.Показання до застосуваннявиразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення та виразка анастомозу; ерозивна та виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба у дорослих та дітей старше 12 років, або рефлюкс-езофагіт; підтримуюча терапія гастроезофагеальної рефлюксної хвороби; неерозивна гастроезофагеальна рефлюксна хвороба; синдром Золлінгера-Еллісона та інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією; у складі комплексної терапії: ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або хронічним гастритом; лікування та профілактика рецидиву виразкової хвороби, пов'язаної з Helicobacter pylori.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини, заміщених бензімідазолів або допоміжних компонентів препарату; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років, за винятком застосування при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі - до 12 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність; тяжка печінкова недостатність; дитячий вік.Вагітність та лактаціяПрепарат Зульбекс протипоказаний для застосування під час вагітності. При необхідності застосування препарату Зульбекс у період лактації грудне вигодовування слід припинити.Побічна діяКласифікація частоти розвитку побічних ефектів ВООЗ: дуже часто -> 1/10; часто - від >1/100 до <1/10; нечасто - від >1/1000 до <1/100; рідко – від >1/10000 до <1/1000; дуже рідко - від <1/10000, включаючи окремі повідомлення. У кожній групі небажані явища перераховані у порядку зменшення їхньої серйозності. Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції. З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз. З боку імунної системи: рідко – гіперчутливість (набряк обличчя, еритема), гострі системні алергічні реакції. Порушення метаболізму та харчування: рідко – анорексія; частота невідома – гіпонатріємія, гіпомагніємія (при тривалому застосуванні). З боку нервової системи: часто – безсоння; нечасто – підвищена збудливість; рідко – головний біль, запаморочення, сонливість, слабкість, депресія; частота невідома - сплутаність свідомості. З боку органу зору: рідко – порушення зору. З боку ССС: частота невідома – периферичні набряки. З боку дихальної системи: часто кашель, фарингіт, риніт; нечасто – бронхіт, синусит. З боку травної системи: часто – діарея, блювання, нудота, біль у животі, запор, метеоризм; нечасто – диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка; рідко – гастрит, стоматит, зміна смаку, гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія 2 . З боку шкірних покровів: нечасто - висип, еритема 1 ; рідко - свербіж, пітливість, бульозний висип 1 ; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. З боку опорно-рухового апарату: часто – неспецифічний біль, біль у спині; нечасто - міалгія, судоми литкових м'язів, артралгія, перелом стегна, кісток зап'ястя або хребта З боку сечовидільної системи: нечасто – інфекції сечовивідних шляхів; рідко – інтерстиціальний нефрит. З боку репродуктивної системи: дуже рідко – гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – астенія, грипоподібний синдром; нечасто - біль у грудній клітці, озноб, пропасниця. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто – збільшення активності печінкових ферментів; рідко – збільшення маси тіла. При прийомі ІПТ можливе збільшення ризику виникнення переломів. У період постреєстраційного застосування були отримані спонтанні повідомлення про наступні небажані реакції: 1 випадок лімфоаденопатії та хворобливого сечовипускання, 1 випадок зниження АТ. При повному аналізі причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату не був доведений.Взаємодія з лікарськими засобамиРабепразол уповільнює виведення деяких ЛЗ, що метаболізуються в печінці шляхом мікросомального окиснення (діазепам, фенітоїн, непрямі антикоагулянти). У зв'язку з тим, що рабепразол спричинює виражене та тривале зниження вироблення соляної кислоти, відзначалася взаємодія при одночасному прийомі з препаратами, абсорбція яких залежить від кислотності середовища шлунка. У здорових добровольців прийом рабепразолу викликав зниження концентрації кетоконазолу у плазмі крові на 33% та підвищення Cmin дигоксину на 22%. При одночасному прийомі слід коригувати дози кетоконазолу, дигоксину або інших препаратів, абсорбція яких залежить від кислотності середовища шлунка. Рабепразол, як і всі лікарські препарати, що блокують секрецію кислоти, може зменшувати всмоктування вітаміну B 12 (ціанокобаламін) внаслідок гіпо-або ахлоргідрії. Це слід враховувати у пацієнтів зі зниженим запасом вітаміну В 12 в організмі або з факторами ризику порушення всмоктування вітаміну B 12 за тривалої терапії або наявності відповідних клінічних симптомів. Не рекомендується одночасне застосування рабепразолу з атаназавір, т.к. значно знижуються ефекти атаназавіру. Рабепразол пригнічує метаболізм циклоспорину. Згідно з даними повідомлень про небажані явища, опубліковані фармакокінетичні дослідження та ретроспективний аналіз, можна припустити, що одночасний прийом ІПП та метотрексату (особливо високих доз) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метаболіту гідроксиметотрексату та збільшити T . Проте спеціальних досліджень лікарської взаємодії метотрексату з ІПП не проводилось. При одночасному застосуванні рабепразолу та кларитроміцину показники AUC та C max рабепразолу збільшувалися на 11 та 34% відповідно, a AUC та C max 14-гідроксикларитроміцину (активний метаболіт кларитроміцину) збільшувалися на 42 та 46% відповідно. Дане збільшення показників не було визнано клінічно значущим.Спосіб застосування та дозиВсередину цілком не розжовуючи і не розламуючи. Час доби та прийом їжі не впливають на активність рабепразолу. При виразковій хворобі шлунка на стадії загострення та виразці анастомозу рекомендується приймати по 10-20 мг 1 раз на добу. Зазвичай курс терапії становить 6 тижнів, у деяких випадках тривалість лікування може бути збільшена ще на 6 тижнів. При виразковій хворобі дванадцятипалої кишки на стадії загострення рекомендується приймати по 10-20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 2 до 4 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 4 тижні. При лікуванні ерозивної ГЕРХ або рефлюкс-езофагіт рекомендується приймати по 10-20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить від 4 до 8 тижнів. У разі потреби тривалість лікування може бути збільшена ще на 8 тижнів. При підтримувальній терапії ГЕРХ рекомендується приймати по 10-20 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить стану пацієнта. При неерозивній ГЕРХ рекомендується приймати по 10-20 мг 1 раз на добу. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове дослідження пацієнта. Після усунення симптомів слід приймати препарат у дозі 10 мг на добу на вимогу. Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально. Початкова доза – 60 мг на добу, потім дозу підвищують та призначають препарат у дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Лікування має проводитись у міру клінічної необхідності. У деяких пацієнтів із синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразолом становила до 1 року. Для ерадикації Helicobacter pylori рекомендується приймати 20 мг 2 рази на добу за певною схемою з відповідною комбінацією антибіотиків. Тривалість лікування становить 7 днів. Особливі групи пацієнтів Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легким та помірним ступенем печінкової недостатності концентрація рабепразолу в крові зазвичай вища, ніж у здорових пацієнтів. При призначенні препарату пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатності слід бути обережним. Діти. Безпека та ефективність застосування рабепразолу у дітей віком 12 років та старше встановлена для короткострокового (до 8 тижнів) лікування ГЕРХ. Рекомендована доза для дітей віком від 12 років і старше становить 20 мг/добу тривалістю до 8 тижнів. Безпека та ефективність рабепразолу для застосування за іншими показаннями не встановлена для пацієнтів дитячого віку.ПередозуванняВідомості про передозування обмежені. Повідомлялося про прийом рабепразолу у дозі 60 мг 2 рази на добу та 160 мг одноразово. Побічні ефекти були мінімальними і не вимагали медичного втручання. Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот невідомий. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми і тому слабко виводиться при діалізі.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо і після лікування обов'язковий ендоскопічний контроль для виключення злоякісного новоутворення, оскільки лікування може замаскувати симптоматику та відстрочити правильну діагностику. Пацієнти не повинні приймати разом з препаратом Зульбекс інші лікарські засоби, що знижують кислотність шлункового соку (блокатори Н2-рецепторів або інгібітори протонної помпи). Не слід приймати препарат Зульбекс перед проведенням уреазного дихального тесту. При прийомі внутрішньо в дозі 20 мг на добу протягом 2 тижнів препарат Зульбекс не впливає на функцію щитовидної залози, метаболізм вуглеводів, на концентрацію в крові паратиреоїдного гормону, кортизолу, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секрету, лютеїнізуючого гормону, реніну, альдостерону та соматотропного гормону. Переломи Тривале лікування (більше 1 року) високими дозами ІПП може незначно підвищити ризик переломів стегна, зап'ястя та хребта, переважно у осіб похилого віку або за наявності інших факторів ризику. Наглядові дослідження дозволяють припустити, що ІПП можуть збільшувати загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі з них можуть бути зумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій та вживати достатню кількість вітаміну D та кальцію. Одночасне застосування рабепразолу з метотрексатом Згідно з літературними даними, одночасне застосування ІПП та метотрексату (особливо високих доз) може призвести до підвищення концентрації метотрексату та/або його метаболіту гідроксиметотрексату та збільшити період напіввиведення, що може призвести до прояву токсичності метотрексату. За потреби застосування високих доз метотрексату слід розглянути можливість тимчасового припинення терапії ІПП. Вплив на всмоктування вітаміну В12 Рабепразол, як і всі лікарські препарати, що блокують секрецію кислоти, може зменшувати всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламін) внаслідок гіпо-або ахлоргідрії. Це слід враховувати у пацієнтів зі зниженим запасом вітаміну В12 в організмі або з факторами ризику порушення всмоктування вітаміну В12 за тривалої терапії або за наявності відповідних клінічних симптомів. Гіпомагніємія При лікуванні ІПП протягом принаймні 3 місяців у поодиноких випадках були відмічені випадки симптоматичної або асимптоматичної гіпомагніємії. Найчастіше ці повідомлення надходили через рік після проведення терапії. Серйозні прояви гіпомагніємії, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія можуть початися непомітно і їх можна пропустити. Більшості пацієнтів потрібно лікування гіпомагніємії, що включає заміщення магнію і відміни ІПП. У пацієнтів, які отримуватимуть тривале лікування або приймають ІПП з такими препаратами, як дигоксин або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретики), медичні працівники повинні контролювати вміст магнію до початку терапії ІПП та в період терапії. Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile Терапія ІПП може призводити до зростання ризику шлунково-кишкових інфекцій, спричинених такими бактеріями, як Salmonella, Campylobacter, Clostridium difficile. Підгострий шкірний червоний вовчак Застосування інгібіторів протонного насоса може викликати в окремих випадках ПККВ. У разі виникнення осередків ураження шкіри, особливо на відкритих для сонячного впливу ділянках, що супроводжуються артралгією, пацієнт повинен негайно звернутися за медичною допомогою. Лікарю слід розглянути питання про відміну препарату Зульбекс®. ПККВ внаслідок попередньої терапії інгібітором протонного насоса може збільшити ризик розвитку ПККВ при подальшій терапії іншими інгібіторами протонного насоса. Вплив на результати лабораторних досліджень Підвищення концентрації CgA у плазмі може впливати на результати досліджень, що проводяться з метою діагностики нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути даного впливу, лікування препаратом Зульбекс® слід припинити не менше ніж за 5 днів до визначення концентрації CgA у плазмі крові. Якщо концентрації CgA та гастрину не повернулися до діапазону нормальних значень після початкового вимірювання, слід провести контрольне дослідження через 14 днів після припинення терапії ІПП. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами З огляду на особливості фармакодинаміки рабепразолу та його профілю небажаних ефектів, малоймовірно, що препарат Зульбекс® впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою. Однак у разі появи сонливості слід уникати цих видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
