Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий
-
Страна:Швейцария
-
Дозировка:50 мг/мл
-
Фасовка:N10
Иммунодепрессивное средство.
Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий инструкция на украинскомСклад, форма випуску та упаковка
Концентрат - 1 мл:
діюча речовина – циклоспорин 0,050 г; допоміжні речовини: етанол 96% - 0,278 г, поліоксіетильована рицинова олія 0,650 г.10 ампул разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Опис лікарської форми
Прозора масляниста рідина жовто-коричневого кольору.
Фармакотерапевтична група
Імунодепресивний засіб.
Фармакокінетика
Розподіл
Циклоспорин розподіляється головним чином поза кров'яним руслом (об'єм розподілу, що здається, становить 3,5 л/кг). У крові 33-47% циклоспорину знаходяться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - у гранулоцитах та 41-58% - в еритроцитах. Зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїни) становить приблизно 90%.
Метаболізм
Циклоспорин значною мірою піддається біотрансформації системою цитохрому Р-450 (ізофермент CYP4503A4) з утворенням приблизно 15 метаболітів. Основними шляхами метаболізму є моногідроксилювання, дигідроксилювання та N-деметилювання. Усі виявлені метаболіти містять пептидну структуру незміненого препарату. Деякі з метаболітів мають незначну імуносупресивну дію (до 10% від такої для циклоспорину).
Виведення
Величини кінцевого періоду напіввиведення циклоспорину дуже варіабельні, що залежить від методу визначення та обстежуваного контингенту пацієнтів. Кінцевий період напіввиведення при незміненій функції печінки становить приблизно 6,3 год; у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки – приблизно 20.4 год. Препарат виводиться переважно з жовчю, і лише 6% прийнятої внутрішньо дози виводиться нирками (при цьому у незміненому вигляді виводиться лише 0.1%).
Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності після внутрішньовенного введення препарату у дозі 3,5 мг/кг протягом 4 годин середня пікова концентрація циклоспорину в крові становила близько 1800 нг/мл (від 1536 до 2331 нг/мл). Середній обсяг розподілу становив 3,49 л/кг, системний кліренс – 0,369 л/год/кг, що становить приблизно дві третини середнього системного кліренсу (0.56 л/год/кг) у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Порушення функції нирок не істотно впливає на елімінацію циклоспорину, оскільки циклоспорин виводиться в основному з жовчю через кишечник.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з підтвердженим біопсією цирозом печінки та порушеннями функції печінки тяжкого ступеня тяжкості період напіввиведення препарату склав у середньому 20,4 годин (від 10,8 до 48,0 годин) порівняно з 7,4 – 11,0 годин у здорових добровольців.
Фармакодинаміка
Циклоспорин є циклічним поліпептидом, що складається з 11 амінокислот, і є селективним імунодепресантом, який пригнічує активацію кальциневрину лімфоцитів і блокує клітинний цикл розвитку лімфоцитів у фазі G0 або G1. Таким чином, запобігає активації Т-лімфоцитів і, на клітинному рівні, антигензалежне вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез та не впливає на функцію фагоцитів.
Циклоспорин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, топки кишки, легень. Циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо алотрансплантату, шкірні реакції гіперчутливості уповільненого типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, зумовленого ад'ювантом Фройнда, хвороба "трансплантат проти господаря" (БТПХ) та залежне від ТТТТТ. Показана ефективність застосування препарату Сандімун® при пересадці кісткового мозку та солідних органів у людини для попередження та лікування відторгнення та БТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є аутоімунними або можуть розглядатися як такі.Циклоспорин також ефективний при пересадці печінки у ВГС (вірус гепатиту С) позитивних та ВГС негативних пацієнтів.
Показання до застосування
Трансплантація солідних органів:
профілактика відторгнення алотрансплантів: нирки, печінки, серця, комбінованого серцево-легеневого трансплантата, легень або підшлункової залози (у випадках, коли прийом препарату внутрішньо неможливий, або абсорбція препарату при внутрішньому прийомі порушена внаслідок захворювань шлунково-кишкового тракту (ЖКТ)); запобігання відторгнення трансплантату у пацієнтів, які раніше отримували іншу імуносупресивну терапію.Трансплантація кісткового мозку:
профілактика відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку; профілактика та лікування хвороби трансплантат проти господаря (БТПХ) (у випадках, коли прийом препарату внутрішньо неможливий, або абсорбція препарату при внутрішньому прийомі порушена внаслідок захворювань ШКТ).Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компонента препарату, включаючи поліоксіетильовану касторову олію.
З обережністю:
Слід обережно застосовувати препарат Сандімун® у пацієнтів віком ≥65 років; у пацієнтів з гіперліпідемією, гіперкаліємією, гіпомагніємією та гіперурикемією; у пацієнтів з порушеннями функції печінки, артеріальною гіпертензією, хворобою Бехчета з неврологічними проявами, черепно-мозковою травмою або захворюваннями головного мозку, а також з епілепсією та алкоголізмом.
Вагітність та лактація
В експериментальних дослідженнях показано токсичну дію препарату на репродуктивну функцію.
Досвід застосування препарату Сандімун® у вагітних жінок обмежений.
У вагітних пацієнток, які перенесли трансплантацію органу та отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, існує ризик передчасних пологів (настали при терміні вагітності до 37 тижнів).
Є обмежена кількість спостережень за дітьми (аж до досягнення ними семирічного віку), що зазнали дії циклоспорину в період внутрішньоутробного розвитку. Функція нирок та артеріальний тиск у цих дітей були в межах норми. Однак у зв'язку з відсутністю достатньої кількості достовірних даних про застосування препарату у вагітних, не слід застосовувати препарат Сандімун® при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Циклоспорин виділяється у грудне молоко. Оскільки застосування препарату Сандімун® у період грудного вигодовування може викликати серйозні небажані реакції у дітей таких пацієнток, слід відмовитись від грудного вигодовування або припинити прийом препарату, виходячи з важливості терапії для пацієнтки.
Слід також враховувати наявність етанолу у складі препарату Сандімун®.
Побічна дія
Основними небажаними явищами (НЯ), пов'язаними з прийомом препарату та спостерігаються у клінічних дослідженнях, є порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, підвищення артеріального тиску, діарея, анорексія, нудота та блювання.
Багато побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням циклоспорину, дозозалежні та оборотні при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів загалом однаковий при різних показаннях, хоча частота та тяжкість побічних ефектів може змінюватись. У пацієнтів після трансплантації через більш високу дозу та більшу тривалість підтримуючого лікування побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у інших пацієнтів.
При внутрішньовенному введенні циклоспорину спостерігалися випадки розвитку анафілактоїдних реакцій.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, збільшений ризик розвитку локальних та генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) та паразитарних інвазій. Також можливе загострення інфекційних захворювань, що були раніше, або реактивація поліомавірусної інфекції з латентного стану, що призводить до розвитку поліомавірусної нефропатії, особливо асоційованої з ВК вірусом, або мультифокальної лейкоенцефалопатії, асоційованої з JC вірусом. Повідомлялося про розвиток важких інфекційних поразок, часом з летальним результатом.
У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань та злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі збільшенням інтенсивності та тривалості імуносупресивної терапії.
Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася так: "дуже часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: дуже часто – анорексія, гіперглікемія.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто – тремор, головний біль; часто - судоми, парестезія.
Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто – гіперемія.
Порушення з боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, дискомфорт у животі, діарея, гіперплазія ясен; часто - виразка шлунка та дванадцятипалої кишки.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – гепатотоксичність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – гірсутизм; часто - акне, висип.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції нирок (див. "Особливі вказівки").
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко – порушення менструального циклу.
Загальні розлади: часто - гарячка, набряки.
Небажані явища за даними постмаркетингових спостережень (частота невідома)
У постмаркетинговому періоді відзначалися такі небажані реакції (оскільки повідомлення про дані НЯ отримані в добровільному порядку з популяції невизначеного розміру, частоту їхньої достовірності визначити неможливо, у зв'язку з чим частота оцінена як "невідома").
У межах кожної групи небажані явища розподілені як зменшення їх важливості.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромботична мікроангіопатія, гемолітико-уремічний синдром, тромбоцитопенічна пурпура, анемія, тромбоцитопенія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія.
Порушення з боку нервової системи: енцефалопатія, включаючи синдром задньої оборотної енцефалопатії, і такі її ознаки, як судоми, загальмованість, дезорієнтація, уповільненість реакцій, збудження, безсоння, зорові розлади, кіркова сліпота, кома, парези, мозочка включаючи сосок зорового нерва, вторинний по відношенню до доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, периферична полінейропатія, мігрень.
Порушення з боку системи травлення: гострий панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатотоксичність та пошкодження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та порушення функції печінки, іноді з летальним результатом.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: гіпертрихоз.
Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: міопатія м'язові спазми, міалгії, м'язова слабкість, біль у нижніх кінцівках.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: втома, збільшення маси тіла.
Опис деяких небажаних явищ
Гепатотоксичність
У постмаркетингових спостереженнях отримані окремі повідомлення про випадки гепатотоксичного впливу циклоспорину та пошкодження печінки з розвитком холестазу, жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності. У більшості випадків повідомлення стосувалися пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями та іншими факторами, такими як інфекційні ускладнення, одночасний прийом препаратів, які мають гепатотоксичний ефект. У деяких випадках, переважно у пацієнтів після трансплантації, ці побічні ефекти призводили до летальних наслідків.
Гостра та хронічна нефротоксичність
У пацієнтів, які отримують лікування інгібіторами кальциневрину (ІКН), у тому числі циклоспорином, та комбіновану терапію, що включає циклоспорин, збільшений ризик розвитку гострої або хронічної нефротоксичності. Клінічні дослідження та дані постмаркетингових спостережень вказують на те, що випадкам гострої нефротоксичності супроводжували гіперкаліємію, гіпомагніємію та гіперурикемію. У випадках повідомлення про хронічну нефротоксичність відзначалися морфологічні ознаки гіалінозу артеріол, канальцевої атрофії та інтерстиціального фіброзу.
Біль у нижніх кінцівках
При застосуванні циклоспорину отримані окремі повідомлення про випадки болю в нижніх кінцівках, що є одним із складових больового синдрому, пов'язаного із застосуванням інгібіторів кальциневрину (Calcineurin-Inhibitor induced pain syndrome - CIPS), описаного в літературних джерелах.
Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.
Взаємодія з лікарськими засобами
Нижче перераховані препарати, для яких взаємодія з циклоспорином є підтвердженою та клінічно значущою
Комбінації з циклоспорином, що не рекомендуються до застосування
Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш ефективною. Необхідно уникати застосування живих атенуйованих вакцин.
Комбінації з циклоспорином, які потребують обережності
Слід дотримуватися обережності при застосуванні циклоспорину разом з калію заощаджуючими препаратами (калій заощаджуючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II) або препаратами, що містять калій, оскільки при їх одночасному застосуванні з циклоспорином можливий розвиток вираженої гіперкалієм.
При одночасному застосуванні циклоспорину та лерканідипіну відзначається підвищення AUC лерканідипіну в 3 рази та підвищення AUC циклоспорину на 21%. Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину і лерканідипіну.
Препарати, що знижують або підвищують концентрацію циклоспорину.
Різні препарати можуть збільшувати або зменшувати концентрацію циклоспорину в плазмі або цільній крові, зазвичай за рахунок придушення або індукції ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферменту CYP3A4.
При застосуванні циклоспорину з препаратами, що зменшують або збільшують його біодоступність у пацієнтів після трансплантації, необхідно проводити часте визначення концентрації циклоспорину в плазмі крові та, за необхідності, коригувати його дозу, особливо на початковому етапі одночасної терапії або в період її відміни.
Препарати, що зменшують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн; нафцилін, сульфадимидин при його внутрішньовенному введенні; рифампіцин; октреотид, пробукол, орлістат, препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), тіклопідін, тербінафін, сульфінпіразон, бозентан.
Препарати, що збільшують концентрацію циклоспорину: антибіотики макроліди (наприклад, еритроміцин, азитроміцин та кларитроміцин); кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, воріконазол; дилтіазем, нікардипін, верапаміл; метоклопрамід; оральні контрацептиви; даназол; метилпреднізолон (високі дози); алопуринол; аміодарон; холева кислота та її похідні; інгібітори протеази; іматиніб; колхіцин; нефазадон.
Інші значущі взаємодії
Харчова взаємодія
Є повідомлення про те, що грейпфрутовий сік підвищує біодоступність циклоспорину.
Взаємодії, що призводять до потенційного посилення нефротоксичності
При одночасному застосуванні з препаратами, що посилюють нефротоксичність циклоспорину, необхідний регулярний контроль функції нирок (особливо концентрації креатиніну у плазмі). При виявленні значного порушення функції нирок, необхідно коригувати дозу препарату, що одночасно застосовується з циклоспорином, або застосувати альтернативну терапію.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Сандімун® та препаратів, що мають нефротоксичні ефекти (щоб уникнути синергізму): аміноглікозиди (в т.ч. гентаміцин, тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм ( нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) (в т.ч. диклофенак, напроксен, суліндак); Мелфалан, антагоністи H1-гістамінових рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин), метотрексат.
Слід уникати одночасного застосування циклоспорину з такролімус, т.к. це може спричинити збільшення ризику розвитку нефротоксичності.
При одночасному застосуванні диклофенаку та циклоспорину збільшується біодоступність першого, з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку, найімовірніше, пов'язане зі зниженням його метаболізму при "першому проходженні" через печінку. При застосуванні з циклоспорином НПЗП з менш вираженим ефектом "першого проходження" (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) збільшення їхньої біодоступності не очікується. Нестероїдні протизапальні засоби з вираженим ефектом "першого проходження" через печінку (наприклад, диклофенак) слід застосовувати в менших дозах, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин. Отримано окремі повідомлення про розвиток виражених тимчасових порушень функції нирок у пацієнтів після трансплантації при одночасному застосуванні похідних фіброєвої кислоти (наприклад, фенофібратів,безофібратів) із циклоспорином. У цих пацієнтів потрібний постійний контроль функції нирок. У разі значного погіршення одночасне застосування має бути скасовано.
Взаємодії, що призводять до гіперплазії ясен
Одночасне застосування ніфедипіну та циклоспорину може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж при монотерапії циклоспорином. Застосування ніфедипіну слід уникати тих пацієнтів, у яких гіперплазія ясен розвинулася як побічний ефект терапії циклоспорином.
Комбінації, що підвищують концентрацію інших препаратів
Оскільки циклоспорин є інгібітором ізоферменту CYP3A4 та мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну, при одночасному з ним застосуванні можливе збільшення концентрації препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP3A4 та/або мембранного переносника Р-глікопротеїну.
Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини), етопозиду, аліскірену, бозентану або дабігатрану. Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які отримують дигоксин. Також є повідомлення, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, такі як розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину дигоксином або колхіцином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів і для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.
При застосуванні циклоспорину в клінічній практиці, а також за даними літератури, повідомлялося про випадки розвитку м'язової токсичності, включаючи м'язові болі, слабкість, міозит та рабдоміоліз на фоні одночасного застосування циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, іравастатином та, у ред. . При необхідності одночасного застосування вищевказаних лікарських засобів є циклоспорином необхідно зменшення їх дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати у пацієнтів із симптомами міопатії, а також у пацієнтів із збільшеним ризиком розвитку порушення функції нирок тяжкого ступеня, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу. При необхідності одночасного застосування циклоспорину та дигоксину,колхіцину або інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази слід ретельно спостерігати пацієнтів з метою якомога більш ранньої діагностики токсичних ефектів зазначених препаратів, е подальшим зменшенням їх дози або повним скасуванням терапії.
Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося у дослідженнях, у яких вивчалося одночасне застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину у формі мікроемульсії. Цей ефект часто оборотний після зниження дози циклоспорину. Еверолімус і сиролімус мають незначний вплив на фармакокінетичні параметри циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину з еверолімусом або сиролімусом призводить до суттєвого збільшення концентрації останніх у плазмі.
Одночасне застосування циклоспорину та бозентану у здорових добровольців призводило до дворазового збільшення експозиції бозентану та 35%-ного зменшення експозиції циклоспорину.
При одночасному застосуванні циклоспорину та аліскірену Смах та AUC аліскірену зростає приблизно в 2,5 та 5 разів відповідно. При цьому фармакокінетика циклоспорину суттєво не змінюється. Таким чином, необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні циклоспорину та аліскірену.
При одночасному застосуванні дабігатрану та циклоспорину збільшується концентрація першого в плазмі крові внаслідок здатності циклоспорину надавати інгібуючий вплив на Р-глікопротеїн. Оскільки дабігатран має вузький терапевтичний індекс, збільшення його концентрації в плазмі може призводити до збільшення ризику розвитку кровотеч.
При одночасному застосуванні циклоспорину та репаглініду можливе збільшення концентрації останнього у плазмі зі збільшенням ризику розвитку гіпоглікемії. Тривале одночасне застосування амбрізентану та циклоспорину у здорових добровольців викликало дворазове збільшення експозиції амбрізентану, тоді як експозиція циклоспорину збільшувалася незначно (на 10%).
Достовірне збільшення експозиції антрациклінових антибіотиків (наприклад, доксорубіцину, мітоксантрону, даунорубіцину) відмічено у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримують внутрішньовенно антрациклінові антибіотики та дуже високі дози циклоспорину.
Спосіб застосування та дози
Препарат вводять внутрішньовенно (в/в) краплинно.
Режим дозування встановлюють індивідуально. Вибір початкової дози, а також корекцію режиму дозування у процесі лікування проводять з урахуванням клінічних та лабораторних показників, а також значень концентрації циклоспорину у плазмі крові.
Дорослим при пересадці кісткового мозку на день, що передує пересадці, препарат Сандімун® вводять внутрішньовенно краплинно в дозі 3-5 мг/кг/добу. Внутрішньовенні інфузії препарату в цій дозі продовжують протягом 2 тижнів після трансплантації, до моменту переходу до підтримуючої терапії пероральними формами циклоспорину. Підтримуючу терапію продовжують протягом як мінімум 3 місяців (переважно 6 місяців), після чого дозу поступово знижують до повної відміни через 1 рік після трансплантації. У випадках, коли порушено всмоктування препарату, може знадобитися продовження внутрішньовенного введення. У деяких пацієнтів після відміни терапії циклоспорином можливий розвиток БТПХ, що зазвичай регресується після відновлення терапії. У таких випадках слід застосовувати препарат у початковій дозі навантаження 10 - 12,5 мг/кг маси тіла,з подальшим її зниженням до підтримуючої дози, що раніше розцінена як задовільна. Для лікування цього стану при його хронічній течії у слабко вираженій формі слід застосовувати препарат Сандімун у низьких дозах.
При пересадці солідних органів препарат Сандімун® вводять одноразово внутрішньовенно краплинно в дозі 3-5 мг/кг маси тіла за 12 годин до трансплантації. Протягом 1-2 тижнів після трансплантації препарат застосовують щодня у тій же дозі, після чого дозу поступово знижують, під контролем концентрації циклоспорину в крові до підтримуючої дози 0,7 - 2 мг/кг маси тіла на 2 прийоми.
У разі застосування препарату Сандімун® у складі схем комбінованої терапії з іншими імуносупресивними препаратами (глюкокортикостероїдами або у складі потрійної або чотирикомпонентної імуносупресивної терапії) його доза може бути зменшена (1 - 2 мг/кг маси тіла у 2 прийоми для початкової ). Рекомендована доза препарату Сандімун® для внутрішньовенного введення становить третину від відповідної пероральної дози. Слід якомога раніше переводити пацієнтів на пероральну терапію.
Застосування у спеціальних груп пацієнтів
Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок
Препарат майже не виводиться нирками та його фармакокінетика не залежить від функції нирок. Однак, враховуючи нефротоксичність циклоспорину, функцію нирок слід ретельно контролювати.
Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки
Препарат значно метаболізується у печінці. Період напіввиведення варіює від 6,3 годин у здорових добровольців до 12,4 годин у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки. Для підтримки рекомендованої концентрації циклоспорину в крові у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня тяжкості може знадобитися зменшення дози препарату.
Застосування у дітей
Досвід застосування у дітей обмежений. При застосуванні препарату Сандімун® у рекомендованих дозах у дітей віком понад 1 рік профіль безпеки препарату був подібним до дорослих пацієнтів. У низці досліджень встановлено, що у даної категорії пацієнтів для досягнення необхідної концентрації циклоспорину в плазмі крові можливе застосування вищих доз препарату (при розрахунку на масу тіла).
Застосування у пацієнток похилого віку (≥65 років)
Досвід застосування препарату Сандімун® у даної категорії пацієнтів обмежений, при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не виявлено порушень, що заслуговують на особливу увагу.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ревматоїдним артритом у віці ≥65 років при терапії циклоспорином протягом 3-4 місяців частіше розвивалася систолічна артеріальна гіпертензія та підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові на >50% вище за вихідне значення.
За даними інших досліджень, переносимість циклоспорину у літніх і молодших пацієнтів не відрізняється.
Необхідно обережно підбирати дозу циклоспорину для пацієнтів цієї вікової категорії, починаючи з найменшої, у зв'язку з більшою частотою супутніх порушень функції печінки, нирок або серця, а також наявності супутніх захворювань або одночасного застосування інших лікарських засобів.
Правила приготування та введення інфузійного розчину
Концентрат слід розбавляти 1:20 - 1:100 0.9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози і вводити внутрішньовенно повільно, протягом 2-6 годин. Вміст ампули слід використовувати безпосередньо після розтину. Невикористаний приготований розчин через 24 години слід утилізувати.
Для приготування розчину інфузійного бажано використовувати скляні контейнери. Пластикові флакони слід застосовувати лише, якщо вони відповідають вимогам "пластикових контейнерів для крові" Європейської Фармакопеї. Поліоксиетильована рицинова олія, що міститься в концентраті, може викликати виділення фталату з полівінілхлориду. Контейнери та їх пробки не повинні містити силіконову олію та жирові компоненти.
Передозування
Симптоми: досвід гострого передозування циклоспорином обмежений. При прийомі внутрішньо циклоспорину в дозі до 10 г (близько 150 мг/кг) у більшості випадків відзначалися незначно виражені клінічні прояви, такі як блювання, запаморочення, біль голови, тахікардія. У окремих випадках спостерігалися оборотні порушення функції нирок середнього ступеня тяжкості. При випадковому парентеральному передозуванні циклоспорином у недоношених дітей у неонатальному періоді повідомлялося про розвиток тяжких токсичних ускладнень.
Лікування: симптоматична терапія, специфічного антидоту немає.
Протягом перших 2-х годин після прийому внутрішньо препарат можна видалити з організму, викликавши блювоту або шляхом промивання шлунка. Циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля.
Запобіжні заходи та особливі вказівки
Медичне спостереження
Препарат Сандімун® повинен застосовуватися тільки лікарями, які мають досвід проведення імуносупресивної терапії та мають можливість забезпечити адекватне спостереження за пацієнтом, включаючи регулярне повне фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску (АТ) та контроль лабораторних показників безпеки терапії. Спостереження за пацієнтами після трансплантації, які одержують терапію препаратом, слід проводити лише в установах з наявністю навченого медичного персоналу та адекватних лабораторних ресурсів.
Лімфопроліферативі захворювання та інші злоякісні новоутворення
Слід пам'ятати, що з застосуванні циклоспорину, як і інших імунодепресантів, підвищується ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, частіше шкірних покровів. Підвищений ризик розвитку цього ускладнення пов'язаний з інтенсивністю і тривалістю імуносупресії, ніж із застосуванням конкретного препарату. Таким чином, слід дотримуватися обережності при застосуванні комбінованих режимів імуносупресивної терапії, пам'ятаючи про ймовірність розвитку лімфопроліферативних захворювань та солідних пухлин, що іноді призводять до летальних наслідків.
Враховуючи потенційний ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри, пацієнтам, які отримують лікування циклоспорином, слід уникати надмірного перебування під прямим сонячним промінням.
Інфекції
Застосування циклоспорину, як і інших імунодепресантів, сприяє розвитку різних бактеріальних, грибкових, паразитарних і вірусних інфекцій, часто асоційованих з умовно-патогенними збудниками. У пацієнтів, які отримували лікування циклоспорином, відзначалася реактивація поліомавірусної інфекції з латентного стану, що призводить до розвитку поліомавірусної нефропатії (особливо асоційованої з ВК-вірусом) або мультифокальної лейкоенцефалопатії, обумовленої JC вірусом. Ці стани обумовлені високим загальним навантаженням імуносупресивними препаратами. Ризик розвитку таких станів слід брати до уваги при диференціальній діагностиці причин порушень функції нирок та нервової системи у пацієнтів, які примушують імуносупресивну терапію.
Враховуючи потенційну небезпеку цих інфекцій для життя пацієнта, слід застосовувати ефективну систему профілактичних та лікувальних заходів, особливо у випадках тривалого застосування комбінованого імуносупресивного лікування.
Гостра та хронічна нефротоксичність
Протягом перших кількох тижнів терапії препаратом Сандімун® може з'явитися часте та потенційно небезпечне ускладнення – підвищення концентрації креатиніну та сечовини у сироватці крові. Ці функціональні зміни оборотні та дозозалежні, нормалізуються при зниженні дози. При тривалому лікуванні у деяких пацієнтів можливий розвиток структурних змін у нирках (наприклад, артеріолярний гіаліноз, канальцева атрофія та інтерстиціальний фіброз), які у пацієнтів із трансплантатами нирки слід диференціювати із змінами при хронічному відторгненні. Необхідний регулярний контроль функції нирок. При виявленні відхилень може знадобитися зниження дози.
Гепатотоксичність
Препарат Сандімун може також викликати дозозалежне оборотне збільшення концентрації білірубіну в сироватці крові і, рідко, збільшення активності ферментів печінки. У постмаркетинговому періоді отримані повідомлення про випадки гепатотоксичності циклоспорину з розвитком холестазу, жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності у пацієнтів, які отримують циклоспорин. Деякі випадки закінчилися летальним кінцем, переважно у пацієнтів після трансплантації. Як правило, ці пацієнти мали супутні захворювання, що спричиняють стани, інші фактори ризику або отримували циклоспорин одночасно з іншими препаратами, які мають гепатотоксичну дію. У цих випадках потрібен ретельний контроль показників функції нирок та печінки. У разі відхилень цих показників від норми може знадобитися зниження дози.
Літні пацієнти (≥65 років)
У пацієнтів похилого віку слід особливо ретельно контролювати функції нирок.
Вимірювання концентрації циклоспорину в крові
Рутинний моніторинг концентрації циклоспорину в крові є важливим механізмом безпеки. Для контролю концентрації циклоспорину в цілісній крові переважно використання специфічних моноклональних антитіл (вимірювання кількості незміненого препарату), а також методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). При використанні плазми або сироватки слід дотримуватися стандартної методики поділу (час і температура). Для початкового моніторингу концентрації циклоспорину у пацієнтів з трансплантатом печінки слід використовувати як специфічні моноклональні антитіла, так і паралельне визначення з використанням специфічних та неспецифічних моноклональних антитіл для досягнення дози, що забезпечує адекватну імуносупресію.
Слід пам'ятати, що концентрація циклоспорину в цілісній крові, плазмі або сироватці - це один із багатьох факторів, що характеризують клінічний стан пацієнта. Корекцію режиму дозування слід проводити, виходячи з концентрації циклоспорину з урахуванням інших показників клінічних та лабораторних досліджень.
Контроль артеріального тиску (АТ)
У процесі лікування препаратом Сандімун слід регулярно контролювати АТ; при підвищенні артеріального тиску слід застосувати адекватну гіпотензивну терапію. Перевагу слід віддавати таким гіпотензивним препаратам, які не впливають на фармакокінетику циклоспорину, наприклад, ізрадипін.
Гіперліпідемія
Оскільки препарат Сандімун® сприяє розвитку незначної гіперліпідемії, слід визначати концентрацію ліпідів у крові перед та через місяць після початку терапії. У разі виявлення гіперліпідемії слід рекомендувати дієту з обмеженням жирів та, при необхідності, зменшити дозу препарату.
Гіперкаліємія
Циклоспорин збільшує ризик гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II та калійвмісними препаратами, а також у випадках застосування дієти, збагаченої калієм. У цих випадках рекомендується контролювати вміст калію в крові.
Гіпомагніємія
Циклоспорин збільшує виведення з організму магнію, що може призвести до клінічно значущої гіпомагніємії, особливо у перитрансплантаційному періоді. У зв'язку з цим у цьому періоді рекомендується контролювати вміст магнію в крові, особливо у разі неврологічної симптоматики. У разі потреби застосовують препарати магнію.
Гіперурикемія
Рекомендується контролювати концентрацію сечової кислоти у сироватці крові, особливо у пацієнтів із попередньою гіперурикемією.
Живі атенуйовані вакцини
Під час лікування препаратом Сандімун® вакцинація може бути менш ефективною. Застосування живих атенуйованих вакцин слід уникати.
Етанол
При застосуванні препарату Сандімун® у вагітних та годуючих жінок, у пацієнтів із захворюваннями печінки, епілепсією, алкоголізмом, а також у дітей необхідно пам'ятати про вміст у препараті етанолу.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Деякі побічні дії препарату Сандімун®, у тому числі запаморочення або зорові порушення, можуть негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Відео на цю темуИнформация, касающаяся данного товара
Производит Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий компания Новартис Фарма АГ. Само производство расположено в стране Швейцария.
Тут Вы всегда можете купить Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Необходима быстрая доставка Сандиммун 50мг/мл 1мл 10 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Сандиммун неорал 50мг 50 шт. капсулы мягкие, Экорал 50мг 50 шт. капсулы мягкие, Селлсепт 500мг 50 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Арава 20мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Ремикейд 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.