Кардосал плюс 12,5мг+20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в периферической крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и циркулирует в крови в виде метаболита (олмесартан). Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.

Максимальная концентрация (Сmах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана медоксомила, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана медоксомила в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7%). При одновременном применении олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови, не происходит значительных изменений указанной величины (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении с олмесартана медоксомилом уменьшается примерно на 20 %, но это небольшое уменьшение в клиническом отношении не является значимым. После приема внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом среднее время достижения Сmах гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч.

Одновременное применение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику олмесартана медоксомила.

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % - с желчью. Выводится в форме олмесартана, других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не является дозозависимым. Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью в неизмененном виде выводится почками. После приема внутрь около 60 % принятой дозы гидрохлоротиазида в неизмененном виде выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс гидрохлоротиазида составляет около 250-300 мл/мин. ; период полувыведения (Т1/2) конечной фазы составляет 10-15 ч.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62%, 82% и 179%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Для данной категории пациентов характерно увеличение Т1/2 гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65 % выше, соответственно, в сравнении со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенями тяжести составляла 0,26%, 0,34 % и 0,41 %, соответственно.

При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксимила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) не изучалась.

Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Пігулки - 1 таб.

По 14 таблеток у контурній комірковій упаковці (блістері), виготовленій з ламінованої плівки (поліамід/алюміній/ПВХ) та фольги алюмінієвої.

По 1, 2, 4 або 7 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Термін придатності до 5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Таблетки 12,5 мг + 20 мг: круглі пігулки, покриті плівковою оболонкою, персикового кольору з відбитком «С22» з одного боку, з характерним запахом.

Вид на зламі: білий.

Абсорбція та розподіл: олмесартану медоксоміл є проліками. Він швидко перетворюється на фармакологічно активний метаболіт олмесартан під дією ферментів (естераз) у слизовій оболонці кишечника та в периферичній крові під час абсорбції із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та циркулює у крові у вигляді метаболіту (олмесартан). Біодоступність олмесартану становить 25,6 %.

Максимальна концентрація (Сmах) олмесартану в плазмі крові в середньому досягається через 2 години після прийому внутрішньо і зростає приблизно лінійно зі збільшенням одноразової дози до 80 мг.

Прийом їжі не має значного впливу на біодоступність олмесартану медоксомілу, тому олмесартану медоксоміл можна приймати незалежно від їди.

Клінічно значимих відмінностей у фармакокінетичних показниках олмесартану медоксомілу залежно від статі не виявлено.

Олмесартан має високий ступінь зв'язування з білками плазми (99,7%). При одночасному застосуванні олмесартану медоксомілу з іншими лікарськими засобами, що характеризуються високим ступенем зв'язування з білками плазми крові, не відбувається значних змін зазначеної величини (підтвердженням тому є відсутність клінічно значущої взаємодії між олмесартаном медоксомілом та варфарином). Зв'язок олмесартану із клітинами крові незначний. Середній обсяг розподілу після внутрішньовенного запровадження низький (16-29 л).

Гідрохлортіазид зв'язується з білками плазми крові на 68%, а його обсяг розподілу становить 0,83-1,14 л/кг. Системна біодоступність гідрохлортіазиду при одночасному застосуванні з олмесартану медоксомілом зменшується приблизно на 20%, але це невелике зменшення у клінічному відношенні не є значущим. Після прийому внутрішньо олмесартану медоксомілу в комбінації з гідрохлортіазидом середній час досягнення Сmах гідрохлортіазиду становить 1,5-2 год.

Одночасне застосування гідрохлортіазиду, зі свого боку, не має істотного впливу на кінетику олмесартану медоксомілу.

Метаболізм та виведення: загальний плазмовий кліренс олмесартану зазвичай становить 1,3 л/год (коефіцієнт варіації – 19 %) і є відносно низьким порівняно з печінковим кровотоком (приблизно 90 л/год).

Виведення олмесартану здійснюється двома шляхами, приблизно 40% виводиться через нирки, близько 60% – з жовчю. Виводиться у формі олмесартану, інших метаболітів не виявлено. Кишково-печінкова рециркуляція олмесартану мінімальна. Оскільки більша частина олмесартану медоксомілу метаболізується в печінці, його застосування у пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів протипоказано (див. розділ Протипоказання).

Період напіввиведення олмесартану становить 10-15 годин. Рівноважний стан досягається після прийому декількох перших доз препарату, і після 14 днів повторного застосування подальша кумуляція не спостерігається. Нирковий кліренс становить приблизно 0,5-0,7 л/год та не є дозозалежним. Гідрохлортіазид в організмі не метаболізується і майже повністю у незміненому вигляді виводиться нирками. Після прийому внутрішньо близько 60% прийнятої дози гідрохлортіазиду в незміненому вигляді виводиться протягом 48 годин. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду становить близько 250-300 мл/хв. ; період напіввиведення (Т1/2) кінцевої фази становить 10-15 год.

Фармакокінетика у пацієнтів похилого віку (65 років та старше)

У пацієнтів літнього (65-75 років) та старечого віку (75 років і старше) з артеріальною гіпертензією площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для олмесартану в рівноважному стані була більшою на 35% і приблизно на 44%, відповідно, у порівнянні з молодшими пацієнтами, що може бути частково пов'язане з віковим зниженням функції нирок.

Системний кліренс гідрохлортіазиду як у здорових літніх добровольців, так і у літніх пацієнтів з артеріальною гіпертензією знижений у порівнянні з добровольцями молодшого віку.

Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості AUC у рівноважному стані для олмесартану збільшується приблизно на 62%, 82% та 179% відповідно порівняно зі здоровими добровольцями.

Для цієї категорії пацієнтів характерне збільшення Т1/2 гідрохлортіазиду.

Фармакокінетика у пацієнтів із печінковою недостатністю

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступенів тяжкості після одноразового прийому внутрішньо значення AUC для олмесартану були на 6% та 65% вищими, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Незв'язана фракція олмесартану через 2 години після прийому дози препарату у здорових добровольців, у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступенями тяжкості становила 0,26%, 0,34% та 0,41%, відповідно.

При багаторазовому прийомі внутрішньо AUC для олмесартану у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості була на 65% вищою, ніж у здорових добровольців із групи контролю. Середні значення Смах олмесартану у пацієнтів з печінковою недостатністю і здорових добровольців були подібні. Фармакокінетика олмесартану медоксимілу у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не вивчалася.

Наявність печінкової недостатності не має значного впливу на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Кардосал плюс - це комбінований препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II (олмесартану медоксоміл) і тіазидний діуретик (гідрохлортіазид). Поєднання двох діючих речовин має комбіновану антигіпертензивну дію, внаслідок чого артеріальний тиск (АТ) знижується більшою мірою, ніж при прийомі кожного з них окремо. При прийомі препарату один раз на добу досягається ефективне та рівномірне зниження артеріального тиску протягом 24 год.

Олмесартану медоксоміл є потужним специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Ангіотензин II є первинним вазоактивним компонентом ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) та відіграє значну роль у патофізіології артеріальної гіпертензії шляхом впливу на АТ1-рецептори. Передбачається, що олмесартану медоксоміл блокує всі ефекти ангіотензину II, опосередковані АТ1-рецепторами, незалежно від джерела та шляхи синтезу ангіотензину II.

Специфічний антагонізм олмесартану щодо АТ1-рецеторів призводить до збільшення концентрації реніну, ангіотензину I та II у плазмі крові, а також сприяє зменшенню плазмової концентрації альдостерону.

При артеріальній гіпертензії олмесартану медоксоміл спричинює дозозалежне тривале зниження артеріального тиску. Немає даних про розвиток артеріальної гіпотензії після прийому першої дози препарату, про тахіфілаксію під час тривалого лікування або про синдром «скасування» (різке підвищення артеріального тиску після відміни препарату).

Прийом олмесартану медоксомілу один раз на добу забезпечує ефективне та м'яке зниження артеріального тиску протягом 24 годин. Гіпотензивна дія олмесартану медоксомілу настає, як правило, вже через 2 тижні, а максимальний ефект розвивається приблизно через 8 тижнів. після початку терапії.

Гідрохлортіазид – тіазидний діуретик – знижує реабсорбцію іонів натрію, хлору та води у ниркових канальцях.

Збільшує виведення іонів калію, магнію, гідрокарбонатів, знижує виведення іонів кальцію. Діуретичний ефект настає через 2 години після прийому гідрохлортіазиду всередину, досягає максимуму через 4 години і триває до 12 годин. Сприяє зниженню підвищеного артеріального тиску.

При одночасному застосуванні олмесартану медоксомілу та гідрохлортіазиду відбувається зменшення втрати іонів калію, спричинених дією діуретика. Результатом комбінованої терапії олмесартану медоксомілом та гідрохлортіазидом є потенціювання гіпотензивного ефекту, який залежить від дози кожного компонента препарату. У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено виражений антигіпертензивний ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо. Комбінована терапія добре переноситься пацієнтами. При тривалому лікуванні ефективність комбінованої терапії (олмесартану медоксоміл/гідрохлортіазид) зберігається, розвитку синдрому відміни при припиненні прийому препарату не спостерігається.

Вік та стать пацієнтів клінічно значущого впливу на ефективність комбінованої терапії олмесартану медоксомілом та гідрохлортіазидом не мали.

Есенціальна артеріальна гіпертензія (при неефективності монотерапії олмесартану медоксомілом).

З обережністю

Досвід застосування олмесартану медоксомілу у вагітних відсутній. Однак, зважаючи на наявні повідомлення про тяжку тератогенну дію лікарських засобів, що діють на РААС, Кардосал® плюс протипоказаний до застосування при вагітності. У разі планування або настання вагітності під час терапії препаратом Кардосал плюс препарат необхідно відмінити якомога раніше.

Пацієнток, які планують вагітність, рекомендується перевести на антигіпертензивні препарати інших груп, безпека застосування яких при вагітності доведена, за винятком випадків, коли препарат Кардосал плюс застосовується за життєвими показаннями.

Враховуючи механізм дії гідрохлортіазиду, його застосування у другому та третьому триместрах вагітності може викликати порушення фетоплацентарного кровотоку та надавати несприятливий вплив на плід та новонародженого, викликаючи жовтяницю, електролітні порушення та тромбоцитопенію. Гідрохлортіазид не призначений для лікування водянки у вагітних, артеріальної гіпертензії вагітних або прееклампсії, оскільки він може спричинити зменшення обсягу плазми та гіпоперфузію плаценти.

Наразі невідомо, чи проникає олмесартану медоксоміл у грудне молоко. Гідрохлортіазид проникає у грудне молоко, тому застосування препарату Кардосал плюс у період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності призначення препарату годування груддю слід припинити.

Можливі побічні ефекти наведені нижче за низхідною частотою виникнення: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,< 1/10), нечасто (>1/1000,< 1/100), рідко (>1/ 10000, <1/1000), дуже рідко, включаючи окремі повідомлення (<1/10000).

Комбінація олмесартану медоксомілу та гідрохлоротіазиду

Порушення з боку нервової системи:

Часто: запаморочення, біль голови.

Нечасто: постуральне запаморочення, сонливість, синкопе.

Рідко: розлад свідомості.

Порушення з боку серцево-судинної системи:

Нечасто: серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

Нечасто кашель.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:

Нечасто вертиго.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:

Нечасто: біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

Нечасто: шкірний висип, екзема.

Рідко: ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Порушення з боку скелетної мускулатури та сполучної тканини:

Нечасто: артралгія, біль у спині, судоми м'язів, міалгія, біль у кінцівках.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:

Нечасто гематурія.

Рідко: гостра ниркова недостатність.

Порушення з боку статевих органів та молочних залоз:

Нечасто: еректильна дисфункція.

Порушення з боку обміну речовин:

Нечасто: підвищення концентрації тригліцеридів, холестерину, сечової кислоти у плазмі крові.

Загальні порушення:

Часто: астенія, біль у грудній клітці, втома, периферичні набряки.

Нечасто: слабкість.

Рідко: нездужання.

Порушення з боку лабораторних показників:

Нечасто: підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та гаммаглутамілтрансферази; підвищення концентрації кальцію в плазмі, підвищення концентрації креатиніну, сечовини, глюкози в плазмі, підвищення/зниження концентрації калію в плазмі.

Рідко: зниження концентрації гемоглобіну та гематокриту.

ОЛМЕСАРТАНА МЕДОКСОМІЛ (монотерапія)

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Нечасто: тромбоцитопенія.

Порушення з боку нервової системи:

Часто: запаморочення, біль голови.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:

Нечасто вертиго.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

Часто: фарингіт, риніт, бронхіт, кашель.

Порушення з боку органів травлення:

Часто: діарея, диспепсія, гастроентерит, біль у животі, нудота.

Нечасто: блювання.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

Нечасто: висип, алергічний дерматит, кропив'янка, висипання, свербіж шкіри.

Рідко: ангіоневротичний набряк.

Порушення з боку опорно-рухового апарату:

Часто: біль у спині, біль у кістках, артрит.

Нечасто: міалгія.

Рідко: судоми м'язів.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:

Часто гематурія, інфекція сечових шляхів.

Рідко: гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність.

Порушення з боку серцево-судинної системи:

Нечасто стенокардія.

Рідко: надмірне зниження артеріального тиску.

Порушення з боку обміну речовин та харчування:

Часто: підвищення концентрації тригліцеридів, сечової кислоти у плазмі крові.

Рідко: підвищення концентрації калію у плазмі крові.

Порушення з боку імунної системи:

Нечасто: анафілактичні реакції.

Загальні порушення:

Часто: біль у грудній клітці, периферичні набряки, грипоподібні симптоми, втома.

Нечасто: набряк особи, астенія, нездужання.

Рідко: сонливість.

Інші порушення:

Часто: підвищення концентрації сечовини в плазмі, підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації креатинфосфокінази.

Рідко: підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові.

Також повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу, який за часом розвитку був пов'язаний із прийомом блокаторів рецепеторів АТ-II.

ГІДРОХЛОРОТІАЗИД (монотерапія)

Порушення з боку крові та лімфатичної системи:

Рідко: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Інфекції та інвазії:

Рідко: сіаладеніт (запалення слинних залоз).

Порушення з боку імунної системи:

Рідко: анафілактичні реакції.

Порушення з боку обміну речовин та харчування:

Дуже часто: підвищення концентрації холестерину, сечової кислоти та тригліцеридів у плазмі крові.

Часто: підвищення концентрації глюкози в сечі, підвищення концентрації глюкози в плазмі, підвищення концентрації іонів кальцію в плазмі, зниження концентрації іонів хлору, калію, магнію і натрію в плазмі, підвищення концентрації амілази в плазмі.

Нечасто: анорексія.

Дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз.

Порушення з боку психіки

Рідко: апатія, пригніченість, неспокій, порушення сну.

Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи:

Часто: запаморочення, сплутаність свідомості.

Нечасто: втрата апетиту.

Рідко: головний біль, парестезії, судоми.

Порушення з боку органу зору:

Нечасто: прогресування міопії.

Рідко: ксантопсія, минуще порушення акомодації, зменшення утворення слізної рідини.

Порушення з боку серцево-судинної системи:

Нечасто: ортостатична гіпотензія.

Рідко: аритмії, тромбоз, емболія, некротизуючий васкуліт.

Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:

Рідко: вертиго.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

Нечасто респіраторний дистрес.

Рідко: диспное, інтерстиціальна пневмонія, набряк легень.

Порушення з боку травного тракту:

Часто: біль у животі, нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, подразнення слизової оболонки шлунка.

Рідко: панкреатит.

Дуже рідко: паралітична кишкова непрохідність.

Порушення з боку печінки та гепатобіліарного тракту:

Рідко: гострий холецистит, внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:

Рідко: порушення ниркової функції, інтерстиціальний нефрит.

Порушення з боку статевих органів та молочних залоз:

Нечасто: еректильна дисфункція.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

Нечасто: фотосенсибілізація, свербіж шкіри, шкірний висип, пурпура, еритема, кропив'янка.

Рідко: шкірні анафілактичні реакції, розвиток вовчаковоподібного синдрому (лихоманка, артралгія, міалгія, серозит, васкуліт, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), лейкоцитоз, еозинофілія), активація шкірної форми системного червоного вовчаку, тонакс.

Порушення з боку опорно-рухового апарату:

Рідко: м'язова слабість, парез.

Загальні порушення:

Рідко: гарячка.

Порушення з боку лабораторних показників:

Часто: підвищення концентрації креатиніну та сечовини у плазмі крові.

Олмесартану медоксоміл

Не рекомендується одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солей, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, що підвищують концентрацію калію в плазмі (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ) - можливе підвищення концентрації калію в плазмі.

При одночасному застосуванні з антацидами (магнію та алюмінію гідроксид) спостерігається помірне зниження біодоступності олмесартану.

При одночасному застосуванні олмесартану медоксоміл не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину, дигоксину, гідрохлортіазиду, правастатину та антацидів (магнію та алюмінію гідроксиду).

Є повідомлення про оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та прояв токсичності під час одночасного застосування препаратів літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та з антагоністами рецепторів ангіотензину II, тому застосування олмесартану медоксомілу в комбінації з препаратами літію не рекомендується. У разі потреби застосування відповідної комбінованої терапії рекомендується регулярний контроль концентрації літію у плазмі.

Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену, асоційована з більш високою частотою виникнення таких побічних ефектів, як артеріальна гіпотензія, гіпер у т. ч. розвиток гострої ниркової недостатності), ніж при застосуванні тільки одного препарату, що впливає на РААС. Таким чином, одночасне застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується.

Одночасне застосування олмесартану медоксомілу та препаратів, що містять аліскірен, протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом та нирковою недостатністю (при швидкості клубочкової фільтрації).

У пацієнтів з діабетичною нефропатією не слід застосовувати інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II.

У разі, коли одночасне застосування двох засобів, що впливають на РААС є необхідним, їх застосування повинно проводитись під контролем лікаря та з регулярним моніторингом функції нирок, показників АТ та концентрації електролітів у плазмі крові.

Клінічно значущої інгібуючої дії олмесартану на ізоферменти 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 і ЗА4 цитохрому Р450 людини in vitro не виявлено, щодо цитохрому Р450 щурів взаємодій при одночасному застосуванні олмесартану медоксомілу та препаратів, що метаболізуються за участю вищеназваних ізоферментів цитохрому Р450.

Гідрохлоротіазид

Глюкокортикостероїди, калійуретичні діуретики, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, пеніциліну G натрієва сіль, амфотерицин, похідні саліцилової кислоти, проносні препарати: при одночасному їх прийомі гіпокаліємії. Одночасне застосування гідрохлортіазиду із цими препаратами не рекомендується.

Одночасний прийом аніонообмінних препаратів (колестирамін, колестипол) зменшує всмоктування гідрохлортіазиду.

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з солями кальцію можливе підвищення концентрації кальцію в плазмі, внаслідок зменшення його виведення. При необхідності призначення препаратів кальцію слід контролювати його концентрацію у плазмі крові та відповідним чином коригувати його дозу.

При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду із серцевими глікозидами можлива поява аритмій.

Лікарські засоби, здатні викликати аритмію типу «пірует» («torsades des pointes») (особлива форма поліморфної шлуночкової тахікардії з хвиле-, гвинто- або веретеноподібною конфігурацією шлуночкових комплексів у поєднанні зі збільшенням або зменшенням амплітуди зубців комплексу QRS, яка може призвести шлуночків або асистолії): через ризик розвитку гіпокаліємії потрібна обережність при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з деякими антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), , сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол) та іншими препаратами (беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин для внутрішньовенного введення,галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення), про які відомо, що можуть викликати аритмію типу «пірует».

При сумісному застосуванні гідрохлортіазиду з недеполяризуючими міорелаксантами (у т. ч. тубокурарину хлорид) – посилення дії міорелаксантів.

Тіазиди можуть збільшувати ризик розвитку побічних ефектів амантадину.

Лікування тіазидними діуретиками може порушити толерантність до глюкози. Може знадобитися зниження дози гіпоглікемічних засобів для внутрішнього застосування та інсуліну.

Метформін повинен застосовуватися з обережністю через ризик розвитку лактацидозу, що викликається функціональною нирковою недостатністю, що іноді виникає при застосуванні гідрохлортіазиду.

Гіперглікемічна ефективність бета-адреноблокаторів та діазоксиду може посилюватися під впливом тіазидів.

При одночасному застосуванні М-холіноблокаторів (атропін) та тіазидів через зниження моторики шлунково-кишкового тракту біодоступність тіазидних діуретиків може збільшуватися.

Протиподагричні засоби (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол): може виникнути потреба в корекції дози гіпоурикемічного засобу (збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону), оскільки гідрохлортіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти у плазмі крові. Одночасне застосування з тіазидними діуретиками може підвищити частоту розвитку реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу. Дія симпатоміметиків при одночасному прийомі тіазидних діуретиків може послаблюватися.

Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфамід, метотрексат) та посилювати їх мієлосупресивний ефект.

При прийомі саліцилатів у високих дозах гідрохлортіазид може посилювати їхню токсичну дію на центральну нервову систему.

Є повідомлення про поодинокі випадки гемолітичної анемії при одночасному прийомі метилдопи з гідрохлортіазидом.

Одночасне застосування циклоспорину з гідрохлортіазидом може підвищувати ризик розвитку гіперурикемії та загострення подагри.

Одночасне застосування тетрациклінів з тіазидними діуретиками підвищує ризик збільшення концентрації сечовини зумовленого тетрациклінами. Ця взаємодія не стосується доксицикліну.

Олмесартану медоксоміл/гідрохлортіазид у комбінації

Одночасне застосування препаратів літію з тіазидними діуретиками може збільшити без того підвищений ризик інтоксикації літієм, зумовлений інгібіторами АПФ (рідко, з блокаторами рецепторів ангіотензину II), тому спільне застосування препарату Кардосал плюс і препаратів літію не рекомендується. Якщо така комбінація все ж таки необхідна, то також необхідний ретельний контроль концентрації літію в плазмі.

При одночасному застосуванні препарату Кардосал плюс з баклофеном та аміфостином можливе посилення антигіпертензивної дії.

При одночасному застосуванні інших антигіпертензивних засобів гіпотензивна дія препарату Кардосал плюс може посилитися.

Етанол, барбітурати, наркотичні анальгетики або антидепресанти при застосуванні препарату Кардосал плюс можуть призвести до посилення ортостатичної гіпотензії.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах більше 3 г/добу, а також інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) можуть послаблювати гіпотензивну дію тіазидних діуретиків та блокаторів рецепторів ангіотензину II.

НПЗЗ та антагоністи рецепторів ангіотензину II можуть діяти синергічно, зменшуючи гломерулярну фільтрацію. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів та антагоністів рецепторів ангіотензину II може виникнути ризик розвитку гострої ниркової недостатності, тому рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також регулярний прийом достатньої кількості рідини. Водночас одночасне застосування може зменшити антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II, що призводить до часткової втрати їхньої терапевтичної ефективності.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою Кардосал плюс приймають внутрішньо в один і той же час незалежно від прийому їжі 1 раз на добу, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

Перед призначенням комбінованого препарату Кардосал плюс рекомендується попередній підбір дози кожної з діючих речовин окремо (тобто олмесартану медоксомілу та гідрохлортіазиду).

За наявності клінічних показань допускається переведення пацієнта з монотерапії олмесартану медоксомілом у дозі 20 мг на комбінований препарат; при цьому, однак, слід враховувати той факт, що максимальна гіпотензивна дія олмесартану медоксомілу досягається через 8 тижнів після початку лікування.

Рекомендована доза:

Щоденно по 1 таблетці препарату Кардосал плюс, що містить 20 мг олмесартану медоксомілу та 12,5 мг гідрохлортіазиду, за відсутності адекватного контролю АТ на тлі монотерапії олмесартану медоксомілом у дозі 20 мг.

За відсутності адекватного контролю артеріального тиску на фоні прийому препарату Кардосал плюс, що містить 20 мг олмесартану медоксомілу і 12,5 мг гідрохлортіазиду, можливе застосування препарату Кардосал плюс, що містить 20 мг олмесартану медоксомілу і 25 мг гідрохлортіазиду щоденно.

Максимальна доза препарату Кардосал плюс становить 20 мг олмесартану медоксомілу та 25 мг гідрохлортіазиду 1 раз на добу.

Застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років)

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) з нормальною функцією нирок (КК понад 90 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. При застосуванні препарату у пацієнтів похилого віку необхідно здійснювати ретельний контроль АТ.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю

У разі застосування препарату Кардосал плюс у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується здійснювати контроль функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну

Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості препарат Кардосал плюс слід застосовувати з обережністю.

При печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості початкова доза олмесартану медоксомілу становить 10 мг один раз на добу. Максимальна добова доза – 20 мг один раз на добу.

При одночасному застосуванні з діуретиками та/або іншими антигіпертензивними препаратами у пацієнтів з печінковою недостатністю рекомендується ретельний контроль артеріального тиску та функції нирок.

Застосування препарату Кардосал плюс протипоказане у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості, і у пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів та холестазом.

Симптоми: при передозуванні олмесартану медоксомілу найбільш ймовірно виражене зниження артеріального тиску, а також тахікардія, брадикардія, нудота, сонливість; при передозуванні гідрохлортіазиду – симптоми дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та дегідратації внаслідок надмірного діурезу.

Лікування: рекомендовано промивання шлунка та/або прийом активованого вугілля; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водноелектролітного балансу. При вираженому зниженні артеріального тиску рекомендується укласти пацієнта в горизонтальне положення, піднявши ноги, і провести терапію, спрямовану на заповнення ОЦК. Дані про виведення олмесартану при гемодіалізі відсутні.

Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату, може зустрічатися у пацієнтів зі зниженим ОЦК та/або зниженою концентрацією натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, обмеження споживання солі з їжею при дієтичному харчуванні, а також внаслідок діареї чи блювання. Відповідні фактори слід усунути до початку застосування препарату Кардосал плюс.

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлортіазид, можуть спричинити порушення ОЦК або водно-електролітного балансу плазми крові (включаючи гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Симптомами-провісниками є: сухість слизової оболонки ротової порожнини, спрага, слабкість, сонливість, занепокоєння, міалгія або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія, нудота і блювання (див. розділ Побічна дія).

Найвищий рівень ризику розвитку гіпокаліємії існує у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів при проведенні форсованого діурезу та у тих пацієнтів, які одночасно приймають глюкокортикостероїди або АКТГ (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами). І, навпаки, внаслідок антагонізму, що міститься в препараті Кардосал плюс олмесартану медоксоміла, що виявляється щодо рецепторів ангіотензину II (AT1), може мати місце гіперкаліємія - насамперед, у пацієнтів зі зниженням функції нирок та/або хронічною серцевою недостатністю, а також пацієнтів із цукровим діабетом. У пацієнтів із факторами ризику рекомендується регулярний контроль концентрації калію у плазмі крові.

Даних про те, чи може олмесартану медоксоміл зменшувати гіпонатріємію, спричинену діуретиками або перешкоджати її розвитку, немає. При спекотній погоді у пацієнтів схильних до набряків може мати місце дилюційна гіпонатріємія. Зниження концентрації хлоридів у цілому виражено незначно і лікування зазвичай не потребує.

Тіазиди можуть зменшувати виведення нирками іонів кальцію і також призводити до минущого незначного підвищення концентрації кальцію в плазмі за відсутності в анамнезі порушень його обміну. Гіперкальціємія може вказувати на прихований гіперпаратиреоз. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз тіазиди слід відмінити.

Доведено, що тіазидні діуретики підвищують виведення нирками іонів магнію, що може призводити до гіпомагніємії.

У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок залежать великою мірою від активності РААС (наприклад, у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з можливістю розвитку гострої артеріальної гіпотензії, азотемії, олігурії або, в окремих випадках, гострої ниркової недостатності. Можливість подібної дії може бути виключена при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Перед призначенням одночасно з препаратом Кардосал плюс інших препаратів, що впливають на РААС, слід ретельно оцінити співвідношення «користь/ризик» даної комбінації та розглянути інші варіанти терапії (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами).

Є підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у тому випадку, якщо пацієнт із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки отримує терапію лікарськими засобами, що впливають на РААС.

При застосуванні препарату Кардосал плюс у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується проводити періодичний контроль концентрації іонів калію, креатиніну та сечової кислоти у плазмі крові. Досвід застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів із нещодавно проведеною трансплантацією нирки або у пацієнтів з останньою стадією порушення функції нирок відсутній.

У пацієнтів з порушенням функції нирок прийом тіазидних діуретиків може супроводжуватись азотемією. При очевидному прогресуванні ниркової недостатності необхідно переглянути терапію та вирішити питання про відміну діуретиків.

Як у разі будь-якого антигіпертензивного препарату, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ІХС або цереброваскулярною недостатністю може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Тіазидні діуретики можуть викликати порушення толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти у плазмі крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може виникнути необхідність корекції дози інсуліну або гіпоглікемічного засобу для внутрішнього застосування (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами). При лікуванні тіазидними діуретиками цукровий діабет, що латентно протікає, може маніфестувати.

Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку нападу подагри і викликати загострення системного червоного вовчака. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлортіазиду можуть мати місце з більшою ймовірністю у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або бронхіальною астмою (в анамнезі).

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами

Кардосал плюс надає незначний або помірний вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами. Оскільки в період лікування препаратом Кардосал плюс в окремих випадках можливий розвиток таких побічних ефектів, як сонливість, слабкість і запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Умови зберігання:

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

При кімнатній температурі

За рецептом

Производит Кардосал плюс 12,5мг+20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой компания Берлин Хеми. Само производство расположено в стране Германия.
Тут Вы всегда можете купить Кардосал плюс 12,5мг+20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Кардосал плюс 12,5мг+20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Необходима быстрая доставка Кардосал плюс 12,5мг+20мг 28 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Аккупро 40мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Апровель 300мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Капотен 25мг 56 шт. таблетки, Амловас 5мг 30 шт. таблетки, Диован 80мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой.