Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд
-
Страна:США
-
Форма выпуска:лиофилизат д/приготовления концентрата д/приготовления р-ра д/инфузий
-
Дозировка:440 мг
-
Фасовка:N1
Противоопухолевое средство - моноклональные антитела.
Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд инструкция на украинскомСклад, форма випуску та упаковка
Ліофілізат - 1 фл.
діюча речовина: трастузумаб – 440 мг; допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид – 9.9 мг, L-гістидин – 6.4 мг, ос, а-трегалози дигідрат – 400.0 мг, полісорбат 20 – 1.8 мг; Розчинник (бактеріостатична вода для ін'єкцій 20 мл, що містить 1.1% бензилового спирту як антимікробний консервант): бензиловий спирт - 229.9 мг, вода для ін'єкцій - 20.9 мл.По 440 мг трастузумабу у флакон безбарвного скла (гідролітичний клас 1 ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластиковою кришкою світло-зеленого кольору.
По 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон безбарвного скла (гідролітичний клас 1 ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластиковою кришкою білого кольору.
1 флакон з препаратом (ліофілізат) та 1 флакон з розчинником разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
Опис лікарської форми
Ліофілізат від білого до світло-жовтого кольору.
Відновлений розчин - прозора або злегка опалесцентна рідина від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група
Протипухлинний засіб - моноклональні антитіла.
Фармакокінетика
Фармакокінетика трастузумабу оцінювалася на підставі популяційного фармакокінетичного аналізу з використанням двокамерної моделі з паралельним лінійним та нелінійним виведенням із центральної камери. Завдяки нелінійному виведенню, зменшення концентрації препарату супроводжувалося збільшенням загального кліренсу. Лінійний кліренс склав 0.127 л/день у пацієнтів з раком молочної залози (метастатичний рак молочної залози (мРМЗ) та ранній рак молочної залози (рРМЗ)) та 0.176 л/день у пацієнтів з поширеним раком шлунка. Значення нелінійних параметрів виведення моделі Міхаеліса-Ментен склали 8.81 мг/день для максимальної швидкості виведення (Vmax) і 8.92 мг/л для константи Міхаеліса-Ментен (Кm). Об'єм розподілу в центральній камері становив 2.62 л у пацієнтів з РМЗ та 3.63 л у пацієнтів з поширеним раком шлунка.Розраховані за допомогою популяційного аналізу значення експозиції препарату (5й - 95й перцентілі) та значення фармакокінетичних параметрів при клінічно значущих концентраціях (максимальна концентрація (Сmах) та мінімальна концентрація (Cmin)) у пацієнтів з РМЗ та поширеним раком шлунка (РРЖ) при застосуванні препарату і кожні 3 тижні представлені у таблицях 1 та 2 (у рівноважному стані).
Таблиця 1. Розраховані значення популяційних фармакокінетичних показників експозиції в циклі 1 при внутрішньовенному введенні у пацієнтів з РМЗ та РРШ (5й - 95й перцентілі).
Режим дозування | Тип пухлини | N – число пацієнтів | з ''ПНІ (мкг/мл) | с'-max (мкг/мл) | AUC* (мкг.день/мл) |
8 м г/кг + 6мг/кг 1 раз на 3 тижні | мРМЖ/РРМЖ | 1195 | 29.4 (5.8-59.5) | 178 (117-291) | 1373 (736-2245) |
РРЖ | 274 | 23.1 (6.1 -50.3) | 132 (84.2-225) | 1109 (588-1938) | |
4 м г/кг + 2мг/кг 1 раз на тиждень | мРМЖ/РРМЖ | 1195 | 37.7 (12.3-70.9) | 88.3 (58-144) | 1066 (586-1754) |
*AUC - площа під кривою "концентрація-час"
Таблиця 2. Розраховані значення популяційних фармакокінетичних показників експозиції у рівноважному стані для режимів дозування препарату Герцептин® при внутрішньовенному введенні у пацієнтів з РМЗ та РРШ (5-95й перцентілі).
Режим дозування | Тип пухлини | N-число пацієнтів | C-min,ss (мкг/мл) | C-max.ss (мкг/мл) | AUCSS (мкг. день/м л) | Час до досягнення рівноважного стану (тижня) | Діапазон значень загального кліренсу у рівноважному стані (л/день) |
8мг/кг + 6мг/кг 1 раз на 3 тижні | мРМЗ/рРМЗ | 1195 | 47.4 (5-115) | 179 (107-309) | 1794 (673 -3618) | 12 | 0.173 – 0.283 |
РРЖ | 274 | 32.9 (6.1 -88.9) | 131 (72.5 -251) | 1338 (557-2875) | 9 | 0.189 – 0.337 | |
4м г/кг + 2мг/кг 1 раз на тиждень | мРМЗ/рРМЗ | 1195 | 66.1 (14.9-142) | 109 (51.0-209) | 1765 (647-3578) | 12 | 0.201 – 0.244 |
Відмивальний період (washout time period) трастузумабу після внутрішньовенного введення оцінювалися за допомогою популяційного фармакокінетичного моделювання. Принаймні, у 95% пацієнтів концентрація трастузумабу у сироватці крові досягає значення
Циркулюючий "злущується" позаклітинний домен рецептора HER2 (HER2-ECD) Результати пошукового аналізу коваріант на підставі інформації в підгрупах пацієнтів дозволяють припускати, що у пацієнтів з високою концентрацією "слущивающегося" рецептора HER2-ECD в плазмі крові кліренс трастузума ).
Спостерігалася кореляція між антигеном, що "слущується" з клітини, і активністю сироваткової глутамат оксалоацетат трансамінази (СГОТ)/ аспартатамінотрансферази (ACT): вплив "слущивающегося" з клітини антигену на кліренс може частково пояснюватися активністю СГОТ.
Вихідні концентрації "HER2-ECD, що злущується", що спостерігалися у пацієнтів з метастатичним раком шлунка, були зіставні з такими у пацієнтів з метастатичним і раннім раком молочної залози; явного впливу кліренс трастузумаба не відзначалося.
Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів
Детальні фармакокінетичні дослідження у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не проводились.
Літній вік
Вік не впливає на розподіл трастузумабу.
Ниркова недостатність
За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, ниркова недостатність не впливає на фармакокінетичні параметри (кліренс) трастузумабу.
Фармакодинаміка
Трастузумаб є рекомбінантними гуманізованими моноклональними антитілами, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецепторів епідермального фактора росту людини 2 типу (HER2). Ці антитіла є IgG1, що складаються з людських регіонів (константні ділянки важких ланцюгів) і визначають комплементарність мишачих ділянок антитіла pl85 HER2 до HER2. Прото-онкоген HER2 або с-еrВ2 кодує трансмембранний рецептороподібний білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний до інших членів сімейства рецепторів епідермального фактора росту. Гіперекспресія HER2 виявляється у тканині первинного раку молочної залози (РМЗ) у 15-20% пацієнтів.
Загальна частота виявлення HER2-позитивного статусу в тканині поширеного раку шлунка при скринінгу пацієнтів склала 15% ІГХ (метод імуно-гістохімічної реакції) 3+ та ІГХ2+/FISH+ (метод гібридизації in situ) або 22.1% при застосуванні ширшого визначення ІГХЗ+ . Ампліфікація гена HER2 призводить до гіперекспресії білка HER2 на мембрані клітин пухлини, що, у свою чергу, викликає постійну активацію рецептора HER2. Позаклітинний домен рецептора (ECD, р105) може потрапляти ("злущуватися") у кровотік і визначатися у зразках сироватки крові. Дослідження показують, що пацієнти з раком молочної залози, у яких відзначена ампліфікація або гіперекспресія HER2 у тканині пухлини, мають меншу виживання без ознак захворювання порівняно з пацієнтами без ампліфікації або гіперекспресії HER2 у тканині пухлини.
Трастузумаб блокує проліферацію пухлинних клітин людини з гіперекспресією HER2 in vivo та in vitro. In vitro антитіло-залежна клітинна цитотоксичність трастузумабу переважно спрямована на пухлинні клітини з гіперекспресією HER2.
Імуногенність
У дослідженні неоад'ювантно-ад'юван гної терапії раннього раку молочної залози (медіана наступного спостереження >70 місяців) у 10.1% пацієнтів, які отримували препарат Герцептин® внутрішньовенно, з'явилися антитіла до трастузумабу. Нейтралізуючі антитіла до трастузумабу були виявлені в порівнянні з вихідним рівнем у 2 з 30 пацієнтів, які отримували препарат Герцептин для внутрішньовенного введення. Клінічна значимість цих антитіл невідома. Дані антитіла не впливали на фармакокінетику, ефективність (визначена за повною патологічною відповіддю та виживання без подій) та безпеку (визначена за частотою інфузійних реакцій) препарату Герцептинк при внутрішньовенному введенні.
Дані щодо імуногенності при застосуванні препарату Герцептин для лікування раку шлунка відсутні.
Показання до застосування
Рак молочної залози
Метастатичний рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:
у вигляді монотерапії після однієї або більше схем хіміотерапії; у комбінації з паклітакселом або доцетакселом, у разі відсутності попередньої хіміотерапії (перша лінія терапії); у комбінації з інгібіторами ароматази при позитивних гормональних рецепторах (естрогенових та/або прогестеронових) у жінок у постменопаузі.Ранні стадії раку молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2:
у вигляді ад'ювантної терапії після проведення хірургічного втручання, завершення хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії; у комбінації з паклітакселом або доцетакселом після ад'ювантної хіміотерапії доксорубіцином та циклофосфамідом; у комбінації з ад'ювантною хіміотерапією, що складається з доцетакселу та карбоплатину; у комбінації з неоад'ювантною хіміотерапією та наступною ад'ювантною монотерапією препаратом Герцептин®, при місцево-поширеному (включаючи запальну форму) захворюванні або у випадках, коли розмір пухлини перевищує 2 см у діаметрі.Поширений рак шлунка
Поширена аденокарцинома шлунка або стравохідно-шлункового переходу з гіперекспресією пухлинної HER2:
у комбінації з капецитабіном або внутрішньовенним введенням фторурацилу та препаратом платини у разі відсутності попередньої протипухлинної терапії з приводу метастатичної хвороби.Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до трастузумабу, будь-якого компонента препарату чи білка миші.
Вагітність та період грудного вигодовування.
Дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування у дітей не встановлені).
Тяжка задишка у спокої, спричинена метастазами в легені, або потребує підтримуючої терапії киснем.
Хворі на ранніх стадіях РМЗ з інфарктом міокарда в анамнезі, стенокардією, що потребує лікування, застійною серцевою недостатністю (II-IV функціональний клас за NYHA), ФВЛШ
З обережністю: ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, супутні захворювання легень або метастази у легені, попередня терапія кардіотоксичними лікарськими засобами, у т.ч. антрациклінами/циклофосфамідом, фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)
Вагітність та лактація
Фертильність
Невідомо, чи впливає Герцептин на репродуктивну здатність. Результати досліджень у тварин не виявили ознак порушення фертильності чи негативного впливу на плід.
Контрацепція
Жінкам дітородного потенціалу під час лікування препаратом Герцептин® та протягом 7 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Вагітність
У разі настання вагітності під час лікування або протягом 7 місяців після останньої дози препарату необхідно попередити жінку про можливість шкідливого впливу на плід. Якщо вагітна продовжить отримувати терапію препаратом Герцептин®, вона повинна перебувати під ретельним наглядом лікарів різних спеціальностей.
Період грудного вигодовування
Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування та протягом 7 місяців після закінчення терапії препаратом Герцептин®.
Побічна дія
В даний час найбільш серйозними та/або частими небажаними реакціями, про які повідомлялося при використанні препарату Герцептин®, є дисфункція серця, інфузійні реакції, гематотоксичність (зокрема нейтропенія), інфекції та порушення з боку легень.
Для опису частоти небажаних реакцій використовується така класифікація: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але
Нижче представлені небажані реакції, про які повідомлялося при застосуванні препарату Герцептин як у монотерапії, так і в комбінації з хіміотерапією у базових клінічних дослідженнях та при постмаркетинговому використанні.
Частота вказана відповідно до максимально зустрічається у базових клінічних дослідженнях.
Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції, назофарингіт; часто - нейтропенічний сепсис, цистит, Herpes zoster, грип, синусит, інфекції шкіри, риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, бешиха, флегмона, фарингіт; нечасто – сепсис.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): невідомо – прогресування злоякісного новоутворення, прогресування новоутворення.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, анемія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія; невідомо – гіпопротромбінемія, імунна тромбоцитопенія.
Порушення з боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості; невідомо – анафілактичні реакції+, анафілактичний шок+.
Порушення з боку обміну речовин: дуже часто – зниження маси тіла, анорексія; невідомо – синдром лізису пухлини, гіперкаліємія.
Порушення психіки: дуже часто – безсоння; часто – тривога, депресія, порушення мислення.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто – тремор1, запаморочення, головний біль, парестезії, дисгевзія (спотворення смакових сприйняттів); часто – периферична нейропатія, м'язовий гіпертонус, сонливість, атаксія; рідко – парез; невідомо – набряк мозку.
Порушення з боку органу зору: дуже часто – кон'юнктивіт, підвищене сльозовиділення; часто – сухість очей; невідомо - набряк диска зорового нерва, крововилив у сітківку.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення: нечасто – глухота.
Порушення з боку серцево-судинної системи: дуже часто - зниження та підвищення артеріального тиску (АТ)1, порушення серцевого ритму1, серцебиття1, тріпотіння (передсердь або шлуночків)1, зниження фракції викиду лівого шлуночка*, "припливи"; часто – серцева недостатність (застійна)+, суправентрикулярна тахіаритмія+1, кардіоміопатія, артеріальна гіпотензія+1, вазодилатація; нечасто – перикардіальний випіт; невідомо – кардіогенний шок, перикардит, брадикардія, ритм “галопу”.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - хрипи в легенях+1, задишка+, кашель, носова кровотеча, ринорея; часто – пневмонія+, бронхіальна астма, порушення функції легень, плевральний випіт+; рідко – пневмоніт; невідомо - легеневий фіброз+, дихальна недостатність+, інфільтрація легень+, гострий набряк легень+, гострий респіраторний дистрес-синдром+, бронхоспазм+, гіпоксія+, зниження насичення гемоглобіну киснем+, набряк гортані, ортопное, легкий,
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, блювання, нудота, набряк губи болю в животі, диспепсія, запор, стоматит; часто – геморой, сухість у роті.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – гепатоцелюлярне пошкодження, гепатит, болючість у ділянці печінки; рідко – жовтяниця; невідомо – печінкова недостатність.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – еритема, висипання, набряк особи1 алопеція, порушення структури нігтів, долонно-підошовний синдром; часто - акне, сухість шкіри, екхімоз, гіпергідроз, макуло-папульозний висип, свербіж, оніхоклазія, дерматит; нечасто – кропив'янка; невідомо – ангіоневротичний набряк.
Порушення з боку кістково-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія, м'язова скутість/міалгія; часто - артрит, біль у спині, оссалгія, спазми м'язів, біль у ділянці шиї, біль у кінцівках.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – захворювання нирок; невідомо – мембранозний гломерулонефрит, гломерулонефропатія, ниркова недостатність.
Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: невідомо олігогідрамніон, фатальна гіпоплазія легень та гіпоплазія та/або порушення функції нирок у плода.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: часто – запалення молочної залози/мастит.
Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – астенія, біль у грудях, озноб, стомлюваність, грипоподібний синдром, інфузійні реакції, біль, гарячка, мукозит, периферичні набряки; часто - нездужання, набряки.
Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – забій.
+ - небажані реакції, які в повідомленнях асоціювалися з летальним кінцем.
1 - небажані реакції, які переважно повідомлялися в асоціації з інфузійними реакціями. Точна відсоткова кількість не встановлена.
* - небажані реакції спостерігалися при комбінованій терапії після антрациклінів та у комбінації з таксанами.
Нижче представлена інформація щодо окремих небажаних реакцій.
Дисфункція серця
Застійна серцева недостатність II-IV функціонального класу за NYHA (класифікація Нью-Йоркської Асоціації Кардіологів) є частою небажаною реакцією при застосуванні препарату Герцептин і асоціювалася з фатальним результатом. У пацієнтів, які отримували препарат Герцептин®, спостерігалися такі ознаки та симптоми порушення функції серця: задишка, ортопное, посилення кашлю, набряк легенів, ритм “галопу” або зниження фракції викиду лівого шлуночка.
У 3 базових клінічних дослідженнях застосування препарату Герцептин® у комбінації з ад'ювантною хіміотерапією частота серцевої дисфункції 3/4 ступеня (а саме симптоматична застійна серцева недостатність) не відрізнялася від такої у пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію (тобто без препарату Герцептин®) і отримували препарат Герцептин®, послідовно після терапії таксанами (0.3-0.4%). Частота була найбільшою у пацієнтів, які отримували Герцептин® спільно з таксанами (2.0%). Досвід використання препарату Герцептин у комбінації з низькодозовими режимами антрациклінів у неоад'ювантній терапії обмежений.
При застосуванні препарату Герцептин протягом одного року після завершення ад'ювантної хіміотерапії серцева недостатність III-IV функціонального класу по NYHA спостерігалася у 0.6% пацієнтів при медіані спостереження 12 місяців і у 0.8% пацієнтів при медіані спостереження 8 років. Частота легкої симптоматичної та безсимптомної дисфункції лівого шлуночка склала 4.6%.
Тяжка ЗСН була оборотна в 71.4% випадків (оборотність визначалася як мінімум двома послідовними підвищеннями показника ФВЛШ ≥50% після явища). Легка симптоматична та безсимптомна дисфункція лівого шлуночка була оборотна у 79.5% випадків. Приблизно 17% явищ, пов'язаних із дисфункцією серця, виникли після завершення терапії препаратом Герцептин.
У базових клінічних дослідженнях при метастатичному РМЗ частота серцевої дисфункції при внутрішньовенному введенні препарату Герцептин у поєднанні з паклітакселом варіювала від 9% до 12% порівняно з 1%-4% для монотерапії паклітакселом. Для монотерапії препаратом Герцептин частота склала 6%-9%. Найбільша частота серцевої дисфункції спостерігалася у пацієнтів, які отримують Герцептин® одночасно з антрациклінами/циклофосфамідом (27%), що значно вище, ніж для терапії антрациклінами/циклофосфамідом (7%-10%). У дослідженні з проспективним моніторингом функції серця частота симптоматичної ЗСН склала 2.2% у пацієнтів, які отримували препарат Герцептин і доцетаксел, порівняно з 0% у пацієнтів, які отримували монотерапію доцетакселом.Більшість пацієнтів (79%) із серцевою дисфункцією спостерігалося поліпшення стану після отримання стандартної терапії ЗСН.
Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості
Підраховано, що близько 40% пацієнтів, які отримують Герцептин, відчувають інфузійні реакції в тій чи іншій формі. Однак більшість інфузійних реакцій є легкими та помірними за ступенем тяжкості (згідно з NCI-CTC) і мають тенденцію виникати на початку лікування, тобто. під час 1,2 та 3-ї інфузії, при наступних введеннях виникають рідше. Реакції включають наступні симптоми: озноб, лихоманка, задишка, артеріальна гіпотензія, хрипи в легенях, бронхоспазм, тахікардія, зниження насичення гемоглобіну киснем, респіраторний дистрес-синдром, висип, нудота, блювання і головний біль.
Частота інфузійних реакцій всіх ступенів тяжкості варіює і залежить від показання, методології збору інформації, а також від того, чи Герцептин® вводився спільно з хіміотерапією або застосовувався в монотерапії.
Тяжкі анафілактичні реакції, що вимагають негайних додаткових медичних втручань, найчастіше можуть виникати під час першої або другої інфузій препарату Герцептин, такі реакції асоціювалися з летальним результатом.
В окремих випадках спостерігалися анафілактоїдні реакції.
Гематологічна токсичність Дуже часто виникали фебрильна нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія та нейтропенія. Частота виникнення гіпопротромбінемії невідома. Ризик нейтропенії може бути дещо вищим при застосуванні трастузумабу в комбінації з доцетакселом після терапії препаратами антрациклінового ряду.
Порушення з боку легень
Із застосуванням препарату Герцептин асоціюються важкі небажані явища з боку легень (у тому числі з фатальним результатом). Дані реакції включають (але не обмежуються): інфільтрати в легенях, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонію, пневмоніт, плевральний випіт, гострий набряк легень та дихальну недостатність.
Перехід з лікарської форми для внутрішньовенного введення препарату Герцептин на лікарську форму для підшкірного введення та навпаки
Загалом перехід з лікарської форми для внутрішньовенного введення препарату Герцептин на лікарську форму для підшкірного введення і, навпаки, у пацієнтів з ранніми стадіями HER2-позитивного РМЗ переносився добре. Частота серйозних небажаних явищ, небажаних явищ 3 ступеня тяжкості та припинення терапії через розвиток небажаних явищ до переходу на іншу лікарську форму була низькою.
Взаємодія з лікарськими засобами
Спеціальні дослідження лікарських взаємодій препарату Герцептин у людини не проводилися.
У клінічних дослідженнях клінічно значимих взаємодій між препаратом Герцептин і одночасно застосовуваними препаратами не відзначалося.
У випадках, коли препарат Герцептин застосовувався у комбінації з доцетакселом, карбоплатином або анастрозолом, фармакокінетика вищезгаданих препаратів не змінювалася.
Концентрації паклітакселу та доксорубіцину та їх основних метаболітів (6-альфа-гідроксипаклітаксел та доксорубіцинол) не змінюються у присутності трастузумабу. Тим не менш, трастузумаб може підвищити загальну експозицію одного з метаболітів доксорубіцину (7-дезокси-13-дигідродоксорубіцинон). Біологічна активність цього метаболіту та клінічне значення підвищення його експозиції невідомі. У присутності паклітакселу та доксорубіцину змін у концентрації трастузумабу не спостерігалося.
Результати вивчення фармакокінетики капецитабіну та цисплатину при використанні в комбінації з трастузумабом або без нього припускають, що експозиція біологічно активних метаболітів капецитабіну (наприклад, фторурацил) не змінювалася при одночасному застосуванні цисплатину або цисплатину та трастузумабу. Однак були зареєстровані більш високі концентрації капецитабіну та триваліший період його напіввиведення при комбінації з трастузумабом. Дані також вказують, що фармакокінетика цисплатину не змінювалася при одночасному застосуванні капецитабіну або капецитабіну у комбінації з трастузумабом.
Герцептин® не сумісний із 5% розчином декстрози через можливість агрегації білка. Герцептин® не можна змішувати або розчиняти разом з іншими лікарськими засобами.
Ознак несумісності між розчином препарату Герцептин і інфузійними пакетами, виготовленими з полівінілхлориду, поліетилену або поліпропілену, не спостерігалося.
Спосіб застосування та дози
Тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування препаратом Герцептин® є обов'язковим.
Препарат Герцептин повинен вводитися кваліфікованим медичним персоналом.
Препарат призначений для введення як у амбулаторно-поліклінічних, так і в стаціонарних умовах.
Перед застосуванням препарату Герцептин® необхідно перевірити етикетку на флаконі та переконатися, що лікарська форма препарату відповідає призначеній пацієнтові ("ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій", а не "розчин для підшкірного введення").
Герцептин® у лікарській формі "ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій" не призначений для підшкірного введення та повинен застосовуватись лише внутрішньовенно.
Перехід із лікарської форми для внутрішньовенного введення на лікарську форму для підшкірного введення та, навпаки, при введенні один раз на 3 тижні вивчався у клінічному дослідженні.
Щоб не допустити помилкового введення препарату Кадсила® (трастузумаб емтанзин) замість препарату Герцептин® (трастузумаб), перед приготуванням розчину для інфузії та його введенням пацієнту необхідно перевірити етикетку на флаконі.
Герцептин® у лікарській формі "ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій" вводять лише внутрішньовенно краплинно! Вводити препарат внутрішньовенно струминно чи болюсно не можна!
Увага!
Герцептин® не сумісний із 5% розчином декстрози через можливість агрегації білка.
Герцептин® не можна змішувати або розводити разом з іншими лікарськими засобами.
Розчин препарату Герцептин сумісний з інфузійними пакетами, виготовленими з полівінілхлориду, поліетилену та поліпропілену.
Приготування розчину
Підготовка препарату до введення має проводитись в асептичних умовах.
Інструкція з приготування розчину
Вміст флакону з 150 мг препарату Герцептин розчиняють у 7.2 мл стерильної води для ін'єкцій.
Під час розчинення слід акуратно поводитися з препаратом. При розчиненні слід уникати надлишкового піноутворення, останнє може утруднити набір потрібної дози з флакона.
Стерильним шприцом повільно ввести 7.2 мл стерильної води для ін'єкцій у флакон зі 150 мг препарату Герцептин®, спрямовуючи струмінь рідини прямо на паліофілізат. Для розчинення акуратно похитати флакон обертальними рухами. Не струшувати!При розчиненні препарату часто утворюється невелика кількість піни. Щоб уникнути цього, необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин. Відновлений розчин - прозора або злегка опалесцентна безбарвна або світло-жовтого кольору рідина.
Умови зберігання приготовленого розчину
Флакон із 150 мг препарату використовується лише одноразово.
Розчин препарату Герцептин® фізично та хімічно стабільний протягом 24 годин при температурі 2-8°С після розчинення стерильною водою для ін'єкцій. Чи не заморожувати!
Приготування розчину для інфузії слід здійснювати безпосередньо після розчинення ліофілізату. У виняткових випадках розчин після розчинення ліофілізату може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8°С, якщо розчинення ліофілізату проходило в контрольованих та валідованих асептичних умовах. При цьому за умови зберігання (правила зберігання та тривалість) відповідає спеціаліст, який розчиняє ліофілізат.
Інструкція з приготування розчину для інфузії
Визначити об'єм розчину:
Необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 4 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, що дорівнює 2 мг/кг, визначається за такою формулою:
Об'єм (мл) = маса тіла (кг) х доза (4 мг/кг навантажувальна або 2 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину)
Необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, що дорівнює 8 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, що дорівнює 6 мг/кг кожні 3 тижні, визначається за такою формулою:
Об'єм (мл) = маса тіла (кг) х доза (8 мг/кг навантажувальна або 6 мг/кг підтримуюча)/ 21 (мг/мл, концентрація приготовленого розчину)
З флакона з ліофілізатом, що розчинився, слід набрати відповідний об'єм і ввести його в інфузійний пакет з 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину, уникаючи піноутворення. Перед введенням розчин слід перевірити (візуально) щодо відсутності механічних домішок і зміни забарвлення.
Розчин для інфузій вводять відразу після приготування.
У виняткових випадках приготований розчин для інфузії може зберігатися не більше 24 годин при температурі 2-8°С, якщо розчинення ліофілізату та приготування розчину для інфузії відбувалося в контрольованих та валідованих асептичних умовах. При цьому за умови зберігання (правила зберігання та тривалість) відповідає спеціаліст, який готував розчин.
Інструкції з утилізації невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув.
Попадання лікарського засобу у довкілля має бути зведено до мінімуму. Не слід утилізувати препарат за допомогою стічних вод або разом із побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських засобів.
Необхідно суворо дотримуватися наступних рекомендацій щодо використання та утилізації шприців та витратних матеріалів:
Голки та шприци не можна використовувати повторно. Використані голки та шприци поміщають у захищений від проколів контейнер (ємність).Утилізацію препарату Герцептин і витратних матеріалів слід проводити відповідно до місцевих вимог.
Стандартний режим дозування
Під час кожного введення трастузумабу необхідно ретельно спостерігати за пацієнтом на предмет появи ознобу, лихоманки та інших інфузійних реакцій (протягом 6 годин після початку першої інфузії та протягом 2 годин після початку подальших інфузій).
Слід зменшити швидкість інфузії або на якийсь час припинити введення препарату при розвитку інфузійної реакції. Відновлення інфузії можливе після зникнення симптомів інфузійних реакцій легкого та помірного ступеня тяжкості згідно з NCI-CTC (загальні критерії токсичності Національного інституту раку в США). Слід розглянути питання про припинення подальшої терапії препаратом Герцептин у разі розвитку тяжких або життєзагрозних інфузійних реакцій.
Метастатичний рак молочної залози
Щотижневе запровадження
Доза навантаження: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.
Підтримуюча доза: 2 мг/кг маси тіла раз на тиждень. Підтримуюча доза вводиться через 1 тиждень після навантаження. Якщо попередня доза навантаження переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії.
Альтернативне введення – через 3 тижні
Доза навантаження: 8 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.
Підтримуюча доза: 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні. Підтримуюча доза вводиться через 3 тижні після навантаження. Якщо попередня доза навантаження переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії.
Застосування у комбінації з паклітакселом або доцетакселом
Паклітаксел або доцетаксел вводилися наступного дня після введення препарату Герцептин® (рекомендації з дозування див. у відповідних інструкціях з медичного застосування) або відразу після наступного введення препарату Герцептин®, якщо при попередньому введенні Герцептин® переносився добре.
Застосування у комбінації з інгібітором ароматази
Герцептин® та анастрозол вводилися на день 1. Обмежень за часом введення препарату Герцептин® та анастрозолу не було (рекомендації щодо дозування див. в інструкції з медичного застосування анастрозолу або інших інгібіторів ароматази).
Ранні стадії раку молочної залози
Щотижневе запровадження
При щотижневому введенні Герцептин® вводиться в дозі навантаження 4 мг/кг маси тіла, далі в підтримує 2 мг/кг маси тіла один раз на тиждень. Підтримуюча доза вводиться через 1 тиждень після навантаження. Навантажувальна доза вводиться у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. Якщо попередня доза навантаження переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії.
Введення через 3 тижні
При введенні через 3 тижні навантаження: 8 мг/кг маси тіла (у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії).
Підтримуюча доза: 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні. Підтримуюча доза вводиться через 3 тижні після навантаження. Якщо попередня доза навантаження переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії. Застосування препарату Герцептин при ранніх стадіях раку молочної залози вивчено в комбінації з хіміотерапією згідно зі схемами, описаними нижче.
Застосування у комбінації з паклітакселом або доцетакселом після хіміотерапії доксорубіцином та циклофосфамідом
Паклітаксел: 80 мг/м2 у вигляді тривалої внутрішньовенної (в/в) інфузії, щотижня, протягом 12 тижнів або 175 мг/м2 у вигляді тривалої внутрішньовенної інфузії, кожні 3 тижні протягом 4 циклів (в день 1 кожного циклу) .
Доцетаксел: 100 мг/м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1 години, кожні 3 тижні, протягом 4 циклів (починаючи на день 2 у циклі 1, далі на день 1 у кожний наступний цикл).
Герцептин®: починаючи з першої дози паклітакселу або доцетакселу, Герцептин® вводився згідно з щотижневою схемою під час хіміотерапії (навантажувальна доза 4 мг/кг, далі підтримуючою дозою 2 мг/кг щотижня).
Надалі монотерапія препаратом Герцептин® тривала згідно з щотижневою схемою після застосування у комбінації з паклітакселом або згідно з введенням через 3 тижні після застосування у комбінації з доцетакселом. Загальна тривалість терапії препаратом Герцептин від першого введення склала 1 рік, незалежно від кількості отриманих або пропущених доз. Якщо паклітаксел або доцетаксел і препарат Герцептин повинні були вводитися в один день, то паклітаксел або доцетаксел вводився першим.
Застосування у комбінації з доцетакселом та карбоплатином
Доцетаксел/Карбоплатин (кожні 3 тижні протягом 6 циклів, починаючи з дня 2 першого циклу, далі на день 1 у кожний наступний цикл): доцетаксел у дозі 75 мг/м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 1 год, за яким слідував карбоплатин у дозі для досягнення цільової AUC - 6 мг/мл/хв у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30-60 хв.
Герцептін®:
Герцептин® разом з хіміотерапією вводився згідно з щотижневою схемою (навантажувальна доза 4 мг/кг, далі підтримуючою дозою 2 мг/кг щотижня). Після хіміотерапії монотерапія препаратом Герцептин ® тривала згідно з введенням через 3 тижні. Загальна тривалість терапії препаратом Герцептин від першого введення склала 1 рік, незалежно від кількості отриманих або пропущених доз. Якщо доцетаксел, карбоплатин і препарат Герцептин повинні були вводитися в один день, то першим вводився доцетаксел, за яким слідував карбоплатин, далі Герцептин.
Неоад'ювантна-ад'ювантна терапія
Герцептин® вводився згідно з режимом кожні 3 тижні у комбінації з неоад'ювантною хіміотерапією (10 циклів):
Доксорубіцин 60 мг/м2 та паклітаксел 150 мг/м2, кожні 3 тижні, протягом 3 циклів; далі паклітаксел 175 мг/м2, кожні 3 тижні протягом 4 циклів.
Далі циклофосфамід, метотрексат та фторурацил у день 1 та 8. кожні 4 тижні, протягом 3 циклів.
Після проведення оперативного втручання ад'ювантна монотерапія препаратом Герцептин ® тривала згідно з режимом кожні 3 тижні. Загальна тривалість терапії препаратом Герцептин склала 1 рік.
Поширений рак шлунка
Введення через 3 тижні
Доза навантаження: 8 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії.
Підтримуюча доза: 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні. Підтримуюча доза вводиться через 3 тижні після навантаження. Якщо попередня доза навантаження переносилася добре, препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної краплинної інфузії.
Метастатичний та ранні стадії РМЗ та поширений рак шлунка
Тривалість терапії
Лікування препаратом Герцептин у пацієнтів з метастатичним РМЗ або поширеним раком шлунка проводиться до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Пацієнти з ранніми стадіями РМЗ повинні отримувати терапію препаратом Герцептин протягом 1 року або до рецидиву захворювання або розвитку неприйнятної токсичності (залежно від того, що відбудеться швидше). Лікування препаратом Герцептин® пацієнтів із ранніми стадіями РМЗ понад один рік не рекомендується.
Пропуск у плановому введенні
Якщо пропуск у плановому введенні трастузумабу становив 7 днів або менше, слід якнайшвидше ввести препарат у звичайній підтримуючій дозі (тижневий режим: 2 мг/кг маси тіла; режим кожні 3 тижні: 6 мг/кг маси тіла), не чекаючи наступного планового введення. Далі вводити препарат у підтримуючій дозі через 7 днів або 21 день відповідно до щотижневого режиму або режиму кожні 3 тижні відповідно.
Якщо перерва у введенні препарату склала більше 7 днів, необхідно якнайшвидше знову ввести навантажувальну дозу трастузумабу (щотижневий режим: 4 мг/кг маси тіла; режим кожні 3 тижні: 8 мг/кг маси тіла), у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної краплинної інфузії. Потім продовжити введення препарату у підтримуючій дозі через 7 днів або 21 день відповідно до щотижневого режиму або режиму кожні 3 тижні відповідно.
Корекція дози
У період виникнення оборотної мієлосупресії, спричиненої хіміотерапією, курс терапії препаратом Герцептин® може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни (згідно з відповідними рекомендаціями в інструкціях з застосування паклітакселу, доцетакселу або інгібіторного аромату).
При зниженні фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ. %) на ≥10 одиниць від вихідної І нижче значення 50% лікування має бути припинено. Повторна оцінка ФВЛШ має бути проведена приблизно через 3 тижні. За відсутності поліпшення показника ФВЛШ або його подальшого зниження або при появі симптомів застійної серцевої недостатності (ЗСН) необхідно розглянути питання про припинення лікування препаратом Герцептин®, якщо тільки користь для конкретного пацієнта не перевищує ризику. Усі ці пацієнти повинні бути направлені до кардіолога для проведення обстеження та перебувати під наглядом.
Особливі вказівки з дозування
Пацієнти похилого віку
Зниження дози препарату Герцептин у пацієнтів ≥65 років не потрібне.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Зміна дози препарату Герцептин у пацієнтів з легким та середнім ступенем порушення функції нирок не потрібна. У зв'язку з обмеженими даними дати рекомендації з дозування препарату у пацієнтів з тяжким ступенем порушення функції нирок неможливо.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У зв'язку з відсутністю даних дати рекомендації з дозування препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки неможливо.
Передозування
У клінічних дослідженнях випадків передозування не спостерігалося. Введення препарату Герцептин у разових дозах більше 10 мг/кг не вивчалося. Препарат Герцептин у дозах ≤10 мг/кг переносився добре.
Запобіжні заходи та особливі вказівки
У медичній документації хворого слід зазначати торгове найменування та номер серії препарату.
Інформація, представлена в даній інструкції, стосується виключно препарату Герцептин®. Терапія препаратом Герцептин повинна призначатися тільки лікарем, який має досвід лікування онкологічних захворювань.
Введення препарату проводиться за наявності доступу до набору для екстреної допомоги. Лікар, який має досвід застосування хіміотерапевтичних препаратів, повинен бути доступний у процесі терапії.
HER2 тестування має бути проведено у спеціалізованій лабораторії, яка може забезпечити контроль якості процедури тестування.
Герцептин® повинен використовуватися у пацієнтів з метастатичним РМЗ або ранніми стадіями РМЗ тільки за наявності пухлинної гіперекспресії HER2, визначеної методом імуно-гістохімічної реакції (ІГХ), або ампліфікації гена HER2, визначеної методом гібридизації in situ (FISH або CISH). Слід використовувати точні та валідовані методи визначення.
Герцептин® повинен використовуватися у пацієнтів з метастатичним раком шлунка лише за наявності пухлинної гіперекспресії HER2, визначеної методом ІГХ як ІГХ2+ та підтвердженої результатами S1SH або FISH, або ІГХЗ+. Слід використовувати точні та валідовані методи визначення.
В даний час відсутні дані з клінічних досліджень про пацієнтів, які отримували Герцептин повторно після застосування в ад'ювантній терапії.
Дисфункція серця
загальні вказівки
Пацієнти, які отримують Герцептин як монотерапію або в комбінації з паклітакселом або доцетакселом, особливо після хіміотерапії, що включає антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), мають підвищений ризик розвитку застійної серцевої недостатності (ЗСН) (II-IV функціональний клас по NYHA) або безсимптомних порушень. функції серця. Тяжкість цих явищ може варіювати від середнього до тяжкого ступеня. Ці явища можуть призвести до смерті. Крім цього, необхідно бути обережними при лікуванні пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, наприклад, у пацієнтів похилого віку, з артеріальною гіпертензією, документально підтвердженою ішемічною хворобою серця, застійною серцевою недостатністю, фракцією викиду лівого шлуночка (ФВЛШ)
Моніторування може дозволити виявити пацієнтів з порушеннями функції серця. Вихідне кардіологічне обстеження має повторюватися кожні 3 місяці під час терапії та кожні 6 місяців після її закінчення протягом 24 місяців з моменту введення останньої дози препарату.
До початку лікування препаратом Герцептин® необхідно ретельно зіставити можливу користь та ризик його застосування.
За даними, отриманими в результаті популяційного фармакокінетичного моделювання, препарат Герцептин може перебувати в крові до 7 місяців після завершення терапії. У пацієнтів, які отримують антрацикліни після завершення лікування препаратом Герцептин®, можливе підвищення ризику дисфункції серця. По можливості, лікарі повинні уникати призначення хіміотерапії на основі антрациклінів протягом 7 місяців після завершення терапії препаратом Герцептин®. При застосуванні препаратів антрациклінового ряду слід проводити ретельний моніторинг функції серця.
Слід оцінити необхідність проведення стандартного кардіологічного обстеження у пацієнтів із підозрою на серцево-судинні захворювання.
У всіх пацієнтів слід моніторувати функцію серця під час лікування (наприклад, кожні 12 тижнів). Внаслідок моніторингу можна виявити пацієнтів, у яких розвинулися порушення функції серця.
У пацієнтів з безсимптомним порушенням функції серця може бути корисним часте проведення моніторингу (наприклад, кожні 6-8 тижнів). При тривалому погіршенні функції лівого шлуночка, що не виявляється симптоматично, доцільно розглянути питання про відміну препарату, за винятком випадків, коли лікар вважає, що користь для конкретного пацієнта перевершує ризик.
Безпечність продовження або відновлення терапії препаратом Герцептин у пацієнтів, у яких розвинулося порушення функції серця, не вивчалася.
При зниженні фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ, %) на >10 одиниць від вихідної І нижче значення 50% лікування має бути припинено. Повторна оцінка ФВЛШ має бути проведена приблизно через 3 тижні. За відсутності поліпшення показника ФВЛШ або його подальшого зниження або при появі симптомів застійної серцевої недостатності (ЗСН) необхідно розглянути питання про припинення лікування препаратом Герцептин®, якщо тільки користь для конкретного пацієнта не перевищує ризику. Усі ці пацієнти повинні бути направлені до кардіолога для проведення обстеження та перебувати під наглядом.
Якщо на фоні терапії препаратом Герцептин розвивається симптоматична серцева недостатність, необхідно провести відповідну стандартну медикаментозну терапію ЗСН.
У більшості пацієнтів з ЗСН або безсимптомною дисфункцією серця в базових дослідженнях спостерігалося поліпшення стану на тлі стандартної медикаментозної терапії ЗСН: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатори рецепторів ангіотензину та бета-адреноблокатори. За наявності клінічної користі від застосування препарату Герцептин більшість пацієнтів з побічними реакціями з боку серця продовжили терапію без прояву додаткових клінічно значущих реакцій з боку серця.
Метастатичний рак молочної залози
Не рекомендується застосовувати препарат Герцептин разом у комбінації з антрациклінами для лікування метастатичного раку молочної залози.
Ризик розвитку дисфункції серця у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози підвищений при попередній терапії антрациклінами, проте він нижчий порівняно з таким при одночасному застосуванні антрациклінів та препарату Герцептин.
Ранні стадії раку молочної залози
Пацієнтам з ранніми стадіями раку молочної залози слід проводити кардіологічне обстеження перед початком лікування кожні 3 місяці під час терапії та кожні 6 місяців після її закінчення протягом 24 місяців з моменту введення останньої дози препарату. Рекомендується більш тривалий моніторинг після лікування препаратом Герцептин у комбінації з антрациклінами з частотою обстежень 1 раз на рік протягом 5 років з моменту введення останньої дози Герцептин або далі, якщо спостерігається постійне зниження ФВЛШ.
Лікування препаратом Герцептин1* не рекомендується пацієнтам на ранніх стадіях РМЗ (ад'ювантна та неоад'ювантна терапія) з: інфарктом міокарда в анамнезі; стенокардією, яка потребує лікування: ЗСН (II-IV функціональний клас за NYHA) в анамнезі або в даний час; ФВЛШ нижче за 55%; іншими кардіоміопатіями; аритміями, що вимагають лікування: клінічно значущими вадами серця; погано контрольована артеріальна гіпертензія, за винятком артеріальної гіпертензії, що піддається стандартній медикаментозній терапії; гемодинамічно значущим перикардіальним випотом, оскільки ефективність та безпека застосування препарату у таких пацієнтів не вивчені.
Ад'ювантна терапія
Не рекомендується застосовувати препарат Герцептин разом у комбінації з антрациклінами у складі ад'ювантної терапії.
У пацієнтів із ранніми стадіями РМЗ. отримували Герцептин після хіміотерапії на основі антрациклінів, спостерігалося підвищення частоти симптоматичних і безсимптомних небажаних явищ з боку серця в порівнянні з такими, що отримували хіміотерапію доцетакселом і карбоплатином (режими, що не містять препарати антрациклінового ряду). При цьому різниця була більша у випадках спільного застосування препарату Герцептин і таксанів. ніж за послідовного використання. Незалежно від режиму, що використовувався, більшість симптоматичних кардіальних явищ виникало в перші 18 місяців лікування. В одному з 3 проведених базових досліджень (з медіаною періоду наступного спостереження 5.5 років) спостерігалося тривале збільшення кумулятивної частоти симптоматичних кардіальних явищ або явищ, пов'язаних зі зниженням ФВЛШ: у 2.37% пацієнтів,отримували Герцептин® спільно з таксанами після терапії антрациклінами, порівняно з 1% пацієнтів у групах порівняння (у групі терапії антрациклінами та циклофосфамідом, далі таксанами, та у групі терапії таксанами, карбоплатином та препаратом Герцептин®).
Ідентифікованими факторами ризику розвитку небажаних явищ з боку серця при ад'ювантній терапії препаратом Герцептин® є вік >50 років, низька вихідна ФВЛШ (25 кг/м2).
Неоад'ювантна-ад'ювантна терапія
Для пацієнтів із ранніми стадіями РМЗ. яким може бути призначена неоад'ювантна-ад'ювантна терапія, застосування препарату Герцептин® спільно з антрациклінами рекомендовано тільки у випадку, якщо вони раніше не отримували хіміотерапію і тільки при використанні низькодозових режимів терапії антрациклінами (максимальна сумарна доза доксорубіцину 180 мг/2 ).
У пацієнтів, які отримали повний курс низькодозових антрациклінів та Герцептин у складі неоад'ювантної терапії, не рекомендується проведення додаткової цитотоксичної хіміотерапії після проведення хірургічного втручання. У всіх інших випадках рішення щодо необхідності додаткової цитотоксичної хіміотерапії приймається на підставі індивідуальних факторів.
Досвід застосування трастузумабу разом із низькодозовими режимами терапії антрациклінами обмежений двома дослідженнями.
При застосуванні препарату Герцептин у лікарській формі для внутрішньовенного введення спільно з неоад'ювантною хіміотерапією, що включала три цикли доксорубіцину (сумарна доза 180 мг/м2), у клінічному дослідженні частота симптоматичного порушення функції серця склала 1.7%.
При застосуванні препарату Герцептин у лікарській формі для внутрішньовенного введення спільно з неоад'ювантною хіміотерапією, що включала 4 цикли епірубіцину (сумарна доза 300 мг/м2), у клінічному дослідженні частота розвитку серцевої недостатності/застійної серцевої недостатності склала 0.3% при медіані спостереження.
Клінічний досвід застосування у пацієнтів віком від 65 років обмежений.
Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості
При введенні препарату Герцептин виникали серйозні інфузійні реакції: задишка, артеріальна гіпотензія, хрипи в легенях, артеріальна гіпертензія, бронхоспазм, суправентрикулярна тахіаритмія, зниження насичення гемоглобіну киснем, анафілаксія, респіраторний дистрес Для зниження ризику виникнення цих явищ можна використовувати премедикація. Більшість цих реакцій виникала під час інфузії або протягом 2,5 годин від початку першого введення. При виникненні інфузійної реакції слід зменшити швидкість інфузії або на якийсь час припинити введення препарату і ретельно спостерігати за пацієнтом до усунення всіх симптомів. Для усунення цих симптомів можливе застосування анальгетиків/антипіретиків. таких як парацетамол, або антигістамінних препаратів, таких як дифенгідрамін.Більшість пацієнтів після розв'язання симптомів інфузійних реакцій змогли продовжити терапію препаратом Герцептин.
Ефективна терапія серйозних реакцій полягає у застосуванні бета-адреностимуляторів, глюкокортикостероїдів, інгаляції кисню.
У разі розвитку тяжких або життєзагрозних інфузійних реакцій слід розглянути питання щодо припинення подальшої терапії препаратом Герцептин.
У поодиноких випадках дані реакції асоціювалися з фатальним результатом. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій вищий у пацієнтів із задишкою у спокої, спричиненою метастазами у легені або супутніми захворюваннями, тому таким пацієнтам не слід проводити терапію препаратом Герцептин®.
Повідомлялися випадки, у яких після початкового поліпшення спостерігалося погіршення стану, і навіть випадки з відстроченим стрімким погіршенням стану. Летальний результат виникав протягом години або одного тижня після інфузії. У окремих випадках у пацієнтів з'являлися симптоми інфузійних реакцій або легеневі симптоми (через більш ніж 6 годин після початку введення препарату Герцептин®). Слід попередити пацієнтів про можливий відстрочений розвиток цих симптомів і про необхідність негайного контакту з лікарем у разі їх виникнення.
Порушення з боку легень
При застосуванні препарату Герцептин у реєстраційному періоді реєструвалися важкі явища з боку легень, які іноді супроводжувалися летальним результатом. Крім того, спостерігалися випадки інтерстиціальної хвороби легень (ІБЛ), включаючи легеневі інфільтрати, гострий респіраторний дистрес-синдром, пневмонію, пневмоніт, плевральний випіт, гострий набряк легень та дихальну недостатність. Фактори ризику, асоційовані з ІХЛ, включають: раніше проведену або супутню терапію іншими протипухлинними препаратами, які, як відомо, пов'язані з ІХЛ (таксани, гемцитабін, винорельбін та променева терапія). Дані явища можуть бути як прояви інфузійних реакцій, і відстрочено. Ризик тяжких реакцій з боку легень вищий у пацієнтів із метастатичним ураженням легень, супутніми захворюваннями, що супроводжуються задишкою у спокої.Тому такі пацієнти не повинні отримувати препарат Герцептін. Слід бути обережними, особливо у пацієнтів, які отримують супутню терапію таксанами, через розвиток пневмоніту.
Стерильна вода для ін'єкцій, що використовується для розчинення вмісту флакону з 150 мг препарату Герцептин, не містить бензилового спирту.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилися. У разі виникнення симптомів інфузійних реакцій пацієнтам не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами до вирішення симптомів.
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Відео на цю темуИнформация, касающаяся данного товара
Производит Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд компания Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Само производство расположено в стране США.
Тут Вы всегда можете купить Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. В этой группе есть вот такой товар, похожий на текущий. Необходима быстрая доставка Герцептин 440мг 1 шт лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий фхоффманн-ля рош лтд? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Герцептин 600мг/5мл 1 шт. раствор для подкожного введения, Герцептин 150мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, Гидреа 500мг 20 шт. капсулы, Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой, Золадекс 3,6мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор, Космеген 0,5мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения и перфузий бакстер онколоджи гмбх.