Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
-
Страна:Германия
-
Дозировка:1000 мг
-
Фасовка:N1
Противоопухолевое средство - антиметаболит.
Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий инструкция на украинскомСклад, форма випуску та упаковка
Ліофілізат - 1 фл.
Активна речовина: Гемцитабіну гідрохлорид – 1138,5 мг (відповідає гемцитабіну) – 1000 мг; Допоміжні речовини: Маннітол – 1000 мг; Натрію ацетату тригідрат 103,5 мг; Натрію гідроксид qs (для доведення pH до 2,7-3,3); Кислота хлористоводнева qs (для доведення pH до 2,7-3,3).Ліофілізат для виготовлення розчину для інфузій 1000 мг.
По 200 мг, 1000 мг або 1500 мг гемцитабіну у флаконі з безбарвного скла (тип I, Е.Ф.), закупореному пробкою з хлорбутилової гуми та обжатий алюмінієвим ковпачком з полімерною захисною кришкою. На флакон наклеюється етикетка.
Один флакон разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.
Опис лікарської форми
Біла або майже біла ліофілізована маса чи порошок.
Фармакотерапевтична група
Протипухлинний засіб - антиметаболіт.
Фармакокінетика
Максимальна концентрація гемцитабіну в плазмі (від 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) досягається протягом 5 хвилин після закінчення інфузії. Концентрація вихідної речовини в плазмі крові, виміряна після введення дози 1000 мг/м2/30 хвилин, перевищує 5 мкг/мл протягом приблизно 30 хвилин після закінчення інфузії та 0,4 мкг/мл протягом наступної години.
Розподіл
Обсяг розподілу центрального компартменту становить 12,4 л/м2 у жінок та 17,5 л/м2 у чоловіків (варіабельність між суб'єктами становила 91,9%). Об'єм розподілу периферичного компартменту становив 47,4 л/м2 і залежав від статі. Зв'язування гемцитабіну з білками плазми незначне.
Період напіввиведення коливається від 42 хв до 94 хв залежно від статі та віку пацієнта. За дотримання рекомендованого режиму дозування гемцитабін практично повністю виводиться протягом 5-11 годин від початку інфузії. При введенні раз на тиждень гемцитабін не накопичується в організмі.
Метаболізм
В організмі гемцитабін швидко метаболізується під дією цитидиндезаміназ в печінці, нирках, крові та інших тканинах, в результаті чого утворюються гемцитабін моно-, ді-і трифосфати (dFdCMP, dFdCDP і dFdCTP), з яких активними вважаються dFdCDP і dFd. Ці внутрішньоклітинні метаболіти не виявляються у плазмі крові або сечі. Основний метаболіт гемцитабіну - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU), не є активним, визначається у плазмі крові та сечі.
Виведення
Системний кліренс варіює від 29,2 л/год/м2 до 92,2 л/год/м2, залежно від статі та віку пацієнта (варіабельність між суб'єктами 52,2%). Кліренс у жінок приблизно на 25% нижчий, ніж у чоловіків; як у чоловіків, і у жінок швидкість виведення знижується з віком.
При інфузійному введенні гемцитабіну в рекомендованій дозі 1000 мг/м2 протягом 30 хвилин зниження значень кліренсу у жінок і чоловіків не обов'язково вимагає зниження дози препарату.
Менше 10% введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить від 2 до 7 л/год/м2.
Протягом тижня після введення гемцитабіну від 92 до 98% від введеної дози виводиться з організму: 99% із сечею, переважно, у вигляді 2'-дезокси-2',2'-дифторуридину, та 1% з фекаліями.
Кінетика гемцитабіну трифосфату (dFdCTP)
Цей метаболіт виявляється в мононуклеарних клітинах периферичної крові, наведені нижче дані стосуються цих клітин.
При введенні гемцитабіну в дозах від 35 до 350 мг/м2 поверхні тіла шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії концентрація dFdCTP зростає пропорційно до дози гемцитабіну, досягаючи величини рівноважної концентрації 0,4-5 мкг/мл.
При значеннях концентрації гемцитабіну в плазмі більше 5 мкг/мл подальшого підвищення концентрації dFdCTP не відбувається, що свідчить про насичення процесу утворення цього метаболіту.
Період напіввиведення dFdCTP у термінальній фазі становить 0,7-12 год.
Кінетика 2'-дезокси-2',2'-дифторурідіна
Максимальні значення концентрації у плазмі (через 3-15 хвилин після закінчення 30-хвилинної інфузії препарату у дозі 1000 мг/м2): 28-52 мкг/мл. Залишкова концентрація при застосуванні препарату один раз на тиждень: 0,07-1,12 мкг/мл без явних ознак накопичення.
Процес зниження концентрації dFdU в плазмі має трифазний характер, середній період напіввиведення в заключній фазі становить 65 годин (діапазон 33-84 год).
Ступінь утворення dFdU із вихідної речовини: 91-98%.
Середній обсяг розподілу центрального компартменту: 18 л/м2 (діапазон 11-22 л/м2).
Середнє значення обсягу розподілу у стаціонарній фазі (Vss): 150 л/м2 (в діапазоні 96-228 л/м2).
Препарат добре розподіляється у тканинах.
Середнє значення кліренсу: 2,5 л/год/м2 (в діапазоні 1-4 л/год/м2).
Виведення із сечею: повне.
Комбінована терапія гемцнтабіном та паклітакселом
При сумісному застосуванні гемцитабіну та паклітакселу фармакокінетика препаратів не змінюється.
Комбінована терапія гемцитабіном та карбоплатином
При сумісному застосуванні гемцитабіну та карбоплатину фармакокінетика гемцитабіну не змінюється.
Порушення функції нирок
Ниркова недостатність легкого або помірного ступеня (швидкість клубочкової фільтрації 30-80 мл/хв) не істотно впливає на фармакокінетику гемцитабіну.
Фармакодинаміка
Протипухлинний засіб, антиметаболіт групи аналогів піримідину, пригнічує синтез ДНК. Виявляє циклоспецифічність, діючи на клітини у фазах S та G1/S.
Метаболізується у клітині під дією нуклеозидкіназ до активних дифосфатних та трифосфатних нуклеозидів. Дифосфатні нуклеозиди пригнічують дію рибонуклеотидредуктази (єдиного ферменту, що каталізує утворення дезоксинуклеозидтрифосфатів, необхідних для синтезу ДНК). Трифосфатні нуклеозиди здатні вбудовуватися в ланцюжок ДНК (меншою мірою РНК), що призводить до припинення подальшого синтезу ДНК та запрограмованої загибелі клітини (апоптозу).
Гемцитабін є також сильним радіосенсибілізуючим засобом навіть у концентраціях нижчих за цитотоксичні.
Показання до застосування
Місцевий або метастатичний недрібноклітинний рак легені як терапія першої лінії в комбінації з цисплатином або карбоплатином, а також у монотерапії у літніх пацієнтів з функціональним статусом, рівним 2.
Нерезектабельний, місцеворецидивний або метастатичний рак молочної залози у складі комбінованої терапії з паклітакселом після проведення неоад'ювантної та/або ад'ювантної терапії з включенням антрациклінів за відсутності протипоказань до їх призначення.
Місцевий або метастатичний уротеліальний рак (рак сечового міхура, ниркової балії, сечоводів, уретри).
Місцево поширений або метастатичний епітеліальний рак яєчників як монотерапія або у поєднанні з карбоплатином у пацієнтів з прогресуванням захворювання після проведення першої лінії терапії на основі платинових препаратів.
Місцевий або метастатичний рак підшлункової залози.
Місцевий або метастатичний рак шийки матки.
Рак жовчовивідних шляхів.
Показана ефективність гемцитабіну при поширеному дрібноклітинному раку легені та поширеному рефрактерному раку яєчка.
Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин; вагітність; період годування груддю; дитячий вік до 18 років (відсутність достатніх даних щодо ефективності та безпеки).
З обережністю:
При порушенні функції печінки та/або нирок, пригніченні кістковомозкового кровотворення (у тому числі на тлі супутньої променевої або хіміотерапії), серцево-судинних захворюваннях в анамнезі, гострих інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.
Вагітність та лактація
Вагітність
Адекватних досліджень із застосуванням гемцитабіну у жінок під час вагітності не проводилося. Проте дослідження, проведені на тваринах, виявили репродуктивну токсичність гемцитабіну, що виявляється у появі вроджених дефектів та інших впливах на розвиток ембріона або плода, перебіг вагітності та пери- та постнатальний розвиток. Застосування гемцитабіну протипоказане при вагітності.
Період грудного вигодовування
Невідомо, чи проникає гемцитабін у грудне молоко, тому не можна виключити можливий негативний вплив на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні.
Грудне вигодовування слід припинити у період застосування гемцитабіну.
Побічна дія
Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції; нечасто – сепсис.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; часто – фебрильна нейтропенія; нечасто – тромботична мікроангіопатія; дуже рідко – тромбоцитоз.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактична реакція.
Порушення з боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія.
Порушення з боку системи шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, блювання, підвищення активності "печінкових" ферментів аспартатамінотрансферази (ACT), алантнамінотрансферази (АЛТ) та лужної фосфатази; часто – діарея, стоматит, виразкове ураження слизової оболонки порожнини рота, запор, підвищення концентрації білірубіну у сироватці крові; нечасто - гепатотоксичність важкого ступеня вираженості, включаючи печінкову недостатність, у деяких випадках із летальним кінцем; рідко – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ); дуже рідко – ішемічний коліт.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія легкого ступеня виразності, гематурія; нечасто – ниркова недостатність; рідко – підвищення концентрації креатиніну, сечовини та лактатдегідрогенази (ЛДГ) при гемолітико-уремічному синдромі.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алергічні шкірні висипання легкого ступеня вираженості, що супроводжуються свербінням, алопеція (зазвичай мінімальна втрата волосся); часто - свербіж шкіри, підвищена пітливість; рідко - виразки, утворення везикул, лущення шкіри, реакції з боку шкіри важкого ступеня вираженості, включаючи десквамацію та бульозне ураження шкіри; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка; часто – кашель, риніт; нечасто – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт; рідко – набряк легень, гострий респіраторний дистрес-синдром.
Порушення з боку серця: нечасто – серцева недостатність, аритмія (переважно суправентрикулярна); рідко – інфаркт міокарда.
Порушення з боку судин: дуже часто – набряки, периферичні набряки; рідко – зниження артеріального тиску, васкуліт периферичних судин, гангрена; дуже рідко – синдром підвищеної проникності капілярів.
Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль, безсоння, сонливість; нечасто – порушення мозкового кровообігу; дуже рідко: - синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії (СЗОЛ).
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія.
Інші: дуже часто – грипоподібний синдром. Також були зареєстровані випадки нездужання, пітливість; часто – підвищення температури тіла, астенія, озноб; рідко – реакції у місці введення, переважно легкого ступеня виразності.
Гіперчутливість: анафілактоїдні реакції реєструвалися дуже рідко.
Променева токсичність реєструвалася рідко.
Застосування гемцитабіну в комбінації з паклітакселом при раку молочної залози
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 57%, тромбоцитопенія 53%, нейтропенія 313%.
Негематологічна токсичність: фебрильна нсйтропенія 4,6%, підвищена втома 5,7%, діарея 3,1%, моторна нейропатія 2,3%, сенсорна нейропатія 5,3%.
Небажані явища IV ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 1,1%, тромбоцитопенія 0,4%, нейтропенія 17,2% (нейтропенія IV ступеня тривалістю понад 7 днів була зареєстрована у 12,6% пацієнтів).
Негематологічна токсичність: фебрильна нейтропенія 0,4%, підвищена втома 0,8%, моторна нейропатія 0,4%, сенсорна нейропатія 0,4%.
Застосування гемцитабіну в комбінації з цисплатином при раку сечового міхура
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 24%, тромбоцитопенія 29%.
Негематологічна токсичність: нудота та блювання 22%, діарея 3%, інфекція 2%, стоматит 1%.
Небажані явища IV ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 4%, тромбоцитопенія 29%.
Негематологічна токсичність: інфекція 1%.
Застосування гемцитабіну в комбінації з карбоплатином при раку яєчників
Небажані явища ІІІ ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 22,3%, нейтропенія 41,7%, тромбоцитопенія 30,3%, лейкопенія 48%.
Негематологічна токсичність: кровотеча 18%, фебрильна нейтропенія 11%.
Небажані явища IV ступеня тяжкості
Гематологічна токсичність: анемія 5,1%, нейтропенія 28,6%, тромбоцитопенія 4,6%, лейкопенія 5,1%.
Негематологічна токсичність: інфекція без нейтропенії 0,6%.
Взаємодія з лікарськими засобами
Специфічних досліджень взаємодій гемцитабіну нс проводилося.
Взаємодія з іншими видами терапії
Променева терапія
Супутня променева терапія (одночасно із введенням гемцитабіну ши з інтервалом
Було показано, що гемцитабін має радіосенсибілізуючу активність. В одному дослідженні, де пацієнти з недрібноклітинним раком легені отримували гемцитабін у дозі 1000 мг/м2 протягом 6 послідовних тижнів у поєднанні з терапевтичним опроміненням на ділянку грудної клітини, була відзначена значна токсичність у вигляді важкого та потенційно загрозливого для життя запалення слизової оболонки, езофагіту і пневмоніту, особливо у пацієнтів з великим об'ємом тканин, що опромінюються (медіана обсягу опромінюваної тканини 4795 см3).
У подальших дослідженнях було показано, що поєднання нижчих доз гемцитабіну та променевої терапії краще переноситься пацієнтами та дозволяє забезпечити передбачуваний профіль токсичності.
Так, в одному з досліджень II фази пацієнтам з недрібноклітинним раком легені проводилася променева терапія в дозі 60 Гр спільно з введенням гемцитабіну (600 мг/м2 4 рази) та цисплатину (80 мг/м2 2 рази) протягом 6 тижнів.
Послідовна променева терапія (перерва >7 днів): за існуючими даними, введення гемцитабіну більш ніж за 7 днів до початку променевої терапії або через 7 днів після її завершення не супроводжується збільшенням токсичності, за винятком ураження шкіри, пов'язаного з введенням хіміопрепарату після опромінення. . Лікування гемцитабіном може бути розпочато після вирішення всіх гострих променевих реакцій, але не раніше як через 7 днів після опромінення.
Як при супутньому, так і при послідовному застосуванні гемцитабіну і променевої терапії можливе променеве ураження тканин, що опромінюються (напр., езофагіт, коліт і пневмоніт).
Інші види взаємодії
Через ризик системних, можливо летальних ускладнень, особливо у пацієнтів зі зниженим імунним статусом, не рекомендується застосовувати разом із гемцитабіном вакцину жовтої лихоманки та інші живі атенюйовані вакцини.
Несумісність
Не можна змішувати гемцитабін з іншими лікарськими засобами та розчинниками за винятком зазначених у розділі "Рекомендації з приготування розчину для інфузій".
Спосіб застосування та дози
Гемцитабін вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 30 хвилин.
Наведені нижче рекомендовані дози можуть бути скориговані з наступного циклу терапії або протягом циклу на підставі оцінки токсичності.
Недрібноклітинний рак легені (місцерозповсюджений або метастатичний), перша лінія терапії
Монотерапія: рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 у 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія з цисплатином: рекомендована доза препарату - 1250 мг/м2 в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу або 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу . Цисплатин вводиться у дозі 70 мг/м2 у 1-й день циклу після інфузії гемцитабіну на фоні гіпергідратації.
Комбінована терапія з карбоплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 або 1200 мг/м2 в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу. Карбоплатин вводиться з розрахунку AUC (площа під кривою "концентрація-час") 5,0 мг/мл/хв на 1 день циклу після інфузії гемцитабіну.
Рак молочної залози (нерезектабельний, містіорецидивуючий або метастатичний)
Комбінована терапія з паклітакселом: як терапія першої лінії при прогресуванні захворювання після неоад'ювантної та/або ад'ювантної терапії, що включає ашращпстини, за відсутності протипоказань до них.
Паклітаксел вводиться в дозі 175 мг/м2 внутрішньовенно краплинно протягом 3 годин на 1 день кожного 21-денного циклу з подальшим введенням гемцитабіну. Рекомендована доза препарату - 1250 мг/м2 у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу.
Перед початком комбінованої терапії (гемцитабін + паклітаксел) абсолютна кількість гранулоцитів у крові у пацієнта має бути не менше ніж 1,5 х 109/л.
Уротеліальний рак (рак сечового міхура (місцерозповсюджений, метастатичний і поверхневий), ниркової балії, сечоводу, сечівника)
Монотерапія: рекомендована доза препарату – 1250 мг/м2 у 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія з цисплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й та 15-й дні у поєднанні з цисплатином, який вводиться в дозі 70 мг/м2 відразу після інфузії гемцитабіну в 1-й або 2 -й день кожного 28-денного циклу Клінічні дослідження показали, що за дози цисплатину 100 мг/м2 спостерігається більш виражена мієлосупресія.
Епітеліальний рак яєчників (місцерозповсюджений або метастатичний, резистентний до похідних платини)
Монотерапія: рекомендована доза препарату - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Комбінована терапія з карбоплатином: рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 в 1-й та 8-й дні у поєднанні з карбоплатином, який вводиться одразу після інфузії гемцитабіну з розрахунку AUC 4,0 мг/мл/хв, на 1 день кожного 21-денного циклу.
Рак підшлункової залози
Рекомендована доза препарату - 1000 мг/м2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводиться в 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Рак шийки матки
Комбінована терапія
При місцеворозповсюдженому раку при послідовній хіміопроменевій терапії (неоад'ювантно) та при метастатичному раку гемцитабін вводиться в дозі 1250 мг/м2 у 1-му та 8-му дні кожного 21-денного циклу. Цисплатин вводиться у дозі 70 мг/м2 у 1-й день циклу на фоні гіпергідратації перед введенням гемцитабіну.
При місцеворозповсюдженому раку при одночасної хіміопроменевої терапії (неоад'ювантно) гемцитабін вводиться 1 раз на тиждень за 1-2 години до початку променевої терапії в дозі 1250 мг/м2, безпосередньо після введення цисплатину в дозі 40 мг/м2.
Рак жовчовивідних шляхів
Комбінована терапія з цисплатином: цисплатин вводиться у дозі 70 мг/м2 у 1-й день циклу на фоні гіпергідратації з подальшим введенням гемцитабіну. Гемцитабін вводиться в дозі 1250 мг/м2 у 1-й та 8-й день кожного 21-денного циклу.
Корекція дози
Корекція дози препарату у зв'язку із явищами гематологічної токсичності
Початок циклу терапії: незалежно від показань, перед кожним введенням препарату необхідно оцінювати кількість тромбоцитів та гранулоцитів у крові.
Умовою початку лікування є абсолютна кількість гранулоцитів не менше 1,5 х 109/л та кількість тромбоцитів не менше 100 х 109/л.
Під час іїкла терапії: у разі розвитку гематологічної токсичності під час проведення циклу терапії доза гемцитабіну може бути зменшена, або її введення відкладено відповідно до наступних рекомендацій:
Корекція дози гемцитабіну, що застосовується в монотерапії або в комбінації з цисплатином при лікуванні раку сечового міхура, недрібноклітинного раку легені та раку підшлункової залози. | ||
Абсолютна кількість гранулоцитів (1 л) | Кількість тромбоцитів (1 л) | % від стандартної дози |
> 1 х 109 та | > 100 х 109 | 100 |
0,5 х 109 - 1 х 109 або | 50 х 109-100 х 109 | 75 |
< 0,5 х 109 або | <50 х 109 | Відкласти введення* |
*При збільшенні кількості нейтрофілів до 0,5 х 109/л та гранулоцитів до 50 х 109/л введення гемцитабіну може бути продовжено в рамках циклу.
Корекція дози гемцитабіну, що застосовується в монотерапії або в комбінації з цисплатином при лікуванні раку сечового міхура, недрібноклітинного раку легені та раку підшлункової залози. | ||
Абсолютна кількість гранулоцитів (1 л) | Кількість тромбоцитів (1 л) | % від стандартної дози |
> 1 х 109 та | > 100 х 109 | 100 |
0,5 х 109 - 1 х 109 або | 50 х 109-100 х 109 | 75 |
< 0,5 х 109 або | <50 х 109 | Відкласти введення* |
*Лікування в рамках циклу не відновлюється. Чергове введення гемцитабіну проводиться в день чергового циклу при відновленні кількості гранулоцитів як мінімум до 1,5 х 109/л і тромбоцитів до 100 х 109/л.
Корекція дози гемцитабіну, що застосовується в комбінації з карбоплатином при лікуванні раку яєчників | ||
Абсолютна кількість гранулоцитів (1 л) | Кількість тромбоцитів (1 л) | % від стандартної дози |
> 1,5 х 109 та | ≥ 100 х 109 | 100 |
1 х 109 - 1,5 х 109 або | 75 х 109 - 100 х 109 | 50 |
< 1 х 109 або | < 75 х 109 | Скасування вступу* |
*Лікування в рамках циклу не відновлюється. Чергове введення гемцитабіну проводиться в день чергового циклу при досягненні кількості гранулоцитів як мінімум до 1,5 х 109/л і тромбоцитів до 100 х 109/л.
Наступні цикли терапії: доза гемцитабіну на черговому циклі повинна бути зменшена на 25% при всіх показаннях у випадках, якщо за попереднього циклу спостерігалося:
зниження абсолютної кількості гранулоцитів зниження абсолютної кількості гранулоцитів фебрильна нейтропенія, зниження кількості тромбоцитів цикл був відкладений більш ніж на 1 тиждень через гематологічну токсичність.Корекція дози препарату у зв'язку із явищами негематологічної токсичності
Для виявлення негематологічної токсичності повинні проводитись періодичний фізикальний огляд та контроль функцій печінки та нирок.
Доза препарату може бути зменшена у кожному наступному циклі або протягом вже розпочатого циклу залежно від ступеня прояву токсичності у пацієнта.
У разі тяжкої (3 або 4 ступінь) негематологічної токсичності, за винятком випадків нудоти/блювоти, терапію гемцитабіном слід призупинити або знизити величину дози в залежності від рішення лікаря. Рішення про відновлення лікування приймає лікар.
Дані щодо корекції дози цисплатину, карбоплатину та паклітакселу, що застосовуються у комбінованій терапії з гемцитабіном, наведено у Резюмі характеристик цих препаратів.
Спосіб введення
Інфузійне введення гемцитабіну зазвичай добре переноситься пацієнтами та може проводитися в амбулаторних умовах. У разі екстравазації інфузію припиняють та відновлюють введення препарату в іншу вену. Після введення гемцитабіну необхідно проводити ретельне спостереження пацієнта протягом певного часу.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції печінки та нирок: застосовувати гемцитабін у пацієнтів з печінковою недостатністю або з порушеною функцією нирок слід з обережністю, оскільки достатніх даних щодо застосування препарату у цієї категорії пацієнтів немає.
Ниркова недостатність від легкого до помірного ступеня вираженості (швидкість клубочкової фільтрації від 30 мл/хв до 80 мл/хв) не надає помітного впливу на фармакокінетику гемцитабіну.
Літні пацієнти (>65 років): гемцитабін добре переноситься пацієнтами старше 65 років. Специфічних рекомендацій щодо зміни дози препарату для цієї популяції відсутні.
Діти (
Рекомендації щодо приготування розчину для інфузій
Як розчинник слід використовувати лише 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів.
Сумісність препарату з іншими речовинами не вивчалася, тому не рекомендується змішувати приготовлений розчин гемцитабіну з іншими препаратами.
Для приготування розчину препарату у флакон повільно вводять необхідну кількість 0,9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій (не менше кількості, зазначеної в таблиці нижче) і обережно струшують флакон до повного розчинення вмісту.
Дозування препарату у флаконі | Необхідний об'єм 0,9% розчину хлориду натрію для ін'єкцій | Об'єм відновленого розчину | Концентрація гемцитабіну в розчині |
200 мг | 5 мл | 5,26 мл | 38 мг/мл |
1000 мг | 25 мл | 26,3 мл | 38 мг/мл |
1500 мг | 37,5 мл | 39,5 мл | 38 мг/мл |
Отриманий розчин має бути прозорим.
Максимальна концентрація відновленого розчину гемцитабіну не повинна перевищувати 38 мг/мл, оскільки при більш високих концентраціях можливе неповне розчинення препарату.
Приготовлений розчин гемцитабіну, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розбавляють 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій у кількості, достатній для 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії.
Перед парентеральним введенням розчину препарату слід переконатися у відсутності в ньому нерозчинених частинок та зміни кольору розчину.
Розчин препарату не можна заморожувати (можлива кристалізація розчину). Приготовлений розчин препарату призначений лише для одноразового застосування.
Необхідно дотримуватись правил безпечного приготування та поводження з цитотоксичними медичними препаратами, прийнятими в лікувальному закладі.
Із препаратом не повинні працювати вагітні жінки. Приготування розчину препарату повинне проводитися досвідченим персоналом у спеціально призначеному приміщенні. Робоча поверхня повинна бути покрита одноразовим поглинаючим папером з пластиковим покриттям на звороті.
Під час роботи необхідно використовувати захисні окуляри, одноразові рукавички, маску, одноразовий фартух. Необхідно використовувати запобіжні заходи, що виключають випадкове попадання препарату в очі. У разі випадкового контакту препарату з очима необхідно негайно ретельно промити їх водою.
Слід акуратно збирати інфузійну систему, уникаючи протікання (рекомендується використовувати з'єднувачі типу Луєр лок). З метою зниження тиску та уникнення утворення аерозолю рекомендується використовувати голки з отворами великого діаметра.
У разі прокидання препарату або протікання його розчину збирання слід проводити з використанням захисних рукавичок. При прибиранні екскрементів і блювотних мас слід бути обережними.
Утилізація
Весь невикористаний препарат має бути утилізовано.
Передозування
Симптоми: мієлосупресія, парестезія, виражений шкірний висип.
При введенні гемцитабіну в дозах до 5700 мг/м2 внутрішньовенно крапельно за 30 хвилин кожні 2 тижнів ознак передозування не спостерігалося.
Антидот для гемцитабіну невідомий.
При підозрі на передозування гемцитабіну слід контролювати показники крові та при необхідності призначити симптоматичну терапію.
Запобіжні заходи та особливі вказівки
Лікування гемцитабіном можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.
Збільшення тривалості інфузії та частоти введення препарату призводить до збільшення токсичності.
Гематологічна токсичність
Гемцитабін може пригнічувати функцію кісткового мозку, що проявляється у вигляді лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії.
Перед кожним введенням гемцитабіну необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів та гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку, спричиненого препаратом, необхідно припинити лікування або скоригувати дозу.
Зазвичай пригнічення функції кісткового мозку носить короткочасний характер, не вимагає зниження дози і рідко призводить до необхідності переривання лікування. Показники периферичної крові можуть погіршуватися після переривання терапії гемцитабіном.
У пацієнтів з порушеною функцією кровотворення лікування слід розпочинати з обережністю.
При застосуванні гемцитабіну у комбінації з іншими протипухлинними хіміопрепаратами необхідно враховувати ризик кумулятивного пригнічення функції кісткового мозку.
Недостатність функції печінки та нирок
Необхідно проводити регулярне обстеження хворого та оцінку функції нирок та печінки (включаючи вірологічні тести).
У пацієнтів з печінковою недостатністю або з порушенням функції нирок гемцитабін слід застосовувати з обережністю через відсутність чітких рекомендацій щодо дозування препарату у пацієнтів цих груп.
Введення гемцитабіну при метастазах у печінці, гепатиті та алкоголізмі в анамнезі, а також при цирозі печінки збільшує ризик розвитку печінкової недостатності.
У пацієнтів, які отримують гемцитабін, рідко виявляють клінічні симптоми гемолітико-уремічного синдрому (ГУС). При появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке зниження концентрації гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищення сироваткової концентрації білірубіну, креатиніну, азоту сечовини або підвищення активності лактатдегідрогенази, гемцитабін повинен бути скасований.
Навіть при скасуванні терапії ниркова недостатність може виявитися незворотною, що вимагатиме проведення гемодіалізу.
Синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії
Дуже рідко у пацієнтів, які отримували гемцитабін у режимі монотерапії або у складі комбінованої хіміотерапії, спостерігався синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії (СЗОЛ) із потенційно серйозними наслідками.
Найчастіше у пацієнтів, які отримували гемцитабін з проявами СЗОЛ, зустрічаються гостре підвищення артеріального тиску та судоми, також можливі біль голови, летаргія, сплутаність свідомості, сліпота.
Діагноз СЗОЛ підтверджується МРТ (магнітно-резонансною томографією).
СЗОЛ зазвичай оборотний у разі проведення відповідних терапевтичних заходів. Якщо під час терапії гемцитабіном розвивається СЗОЛ, необхідно відмінити застосування препарату та проводити підтримуючі заходи, включаючи контроль артеріального тиску та протисудомну терапію.
Серцево-судинні захворювання
У зв'язку з ризиком розвитку серцевих та/або судинних порушень, спричинених застосуванням гемцитабіну, лікування пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі повинно проводитися з особливими запобіжними засобами.
Синдром підвищеної проникності капілярів
Дуже рідко у пацієнтів, які отримували гемцитабін як монотерапію або у поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами, спостерігався синдром підвищеної проникності капілярів. При його виявленні на ранніх термінах та вживання адекватних заходів, стан зазвичай піддається корекції, але були зареєстровані і смертельні випадки. Цей стан характеризується системним підвищенням проникності капілярів та переходом внутрішньосудинної рідини та білків в інтерстиціальний простір. Клінічні ознаки включають генералізовані набряки, збільшення маси тіла, гіпоальбумінемію, виражене зниження артеріального тиску, гостру ниркову недостатність і набряк легенів.
Якщо під час терапії гемцитабіном розвивається синдром підвищеної проникності капілярів, необхідно припинити застосування гемцитабіну та проводити підтримуючу терапію.
Синдром підвищеної проникності капілярів може розвинутись у пізніх циклах хіміотерапії, у літературі описується його зв'язок із гострим респіраторним дистрес-синдромом.
Захворювання легень
У ході терапії гемцитабіном виявляють пов'язані з введенням препарату порушення функції легень, у деяких випадках тяжкого ступеня виразності (такі як набряк легень, інтерстиціальний пневмоніт або гострий респіраторний дистрес-синдром).
При розвитку цих ефектів слід вирішити питання про відміну терапії гемцитабіном і почати відповідне лікування. Етіологія цих ефектів невідома. При ранньому проведенні підтримуючих заходів можливе покращення стану.
Супутня променева терапія
Ризик шкірних реакцій зростає за наявності променевої терапії в анамнезі.
Залежно від ступеня токсичності, дозу препарату можна знижувати ступінчасто під час кожного циклу або з початком нового циклу лікування.
Фертильність
Під час лікування та протягом 6 місяців після закінчення терапії гемцитабіном слід використовувати надійні методи контрацепції.
У разі настання вагітності на фоні лікування препаратом пацієнтці слід проінформувати про це свого лікаря.
У дослідженнях фертильності на самцях мишей показано, що застосування гемцитабіну спричиняє гіпосперматогенез. Чоловікам, які отримують гемцитабін, рекомендується вдатися до кріоконсервації сперми до початку лікування через ризик безпліддя.
Пацієнти, що знаходяться на натрієвій дієті
При лікуванні пацієнтів, які перебувають на контрольованій натрієвій дієті, слід враховувати вміст препарату натрію в наступних кількостях:
флакон 200 мг Гемцитабіну медак містить 3,5 мг ( флакон 1000 мг Гемцитабіну медак містить 17,5 мг ( флакон 1500 мг Гемцитабіну медак містить 26,3 мг (Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Дані про вплив терапії гемцитабіном на здатність керувати транспортним засобом та працювати з механізмами відсутні, однак деякі побічні дії препарату, такі як підвищена сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконувати такі дії. У період лікування гемцитабіном необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Умови зберігання
При кімнатній температурі
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Информация, касающаяся данного товара
Производит Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий компания Медак ГмбХ. Само производство расположено в стране Германия.
Тут Вы всегда можете купить Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий онлайн в Украине и оформить доставку на дом (работаем со всеми городами). Если Вы ищете Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в Украине, то Вам однозначно к нам! Мы продаем нашу продукцию в таких городах как Киев, Винница, Кропивницкий (Кировоград), Полтава, Харьков, Днепр, Луганск, Ровно, Херсон, Донецк, Луцк, Хмельницкий, Житомир, Львов, Сумы, Черкассы, Запорожье, Николаев, Тернополь, Чернигов, Ивано-Франковск, Одесса, Ужгород, Черновцы и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Необходима быстрая доставка Гемцитабин медак 1000мг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инфузий? Мы отправляем продукцию в день заказа или на следующий рабочий день. Не болейте!
Если Вас заинтересовал этот товар, обратите внимание на его аналоги: Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, Гемцитабин-тева 1000мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, Гемцитабин-эбеве 10мг/мл 20мл концентрат для приготовления раствора для инфузий эбеве фарма, Гидреа 500мг 20 шт. капсулы, Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой.