Форметин 0,5г 60 шт таблетки

Склад, форма випуску та упаковкаНа одну пігулку: Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 500,00 мг, 750,00 мг, 850,00 мг, 1000,0 мг. Допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза 200000 сПз) - 248,00 мг, 330,00 мг, 374,00 мг, 294,00 мг; гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 40,0 мг, 60,00 мг, 68,00 мг, 70,00 мг; магнію стеарат – 4,00 мг, 6,00 мг, 6,80 мг, 7,00 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 4,00 мг, 6,00 мг, 6,80 мг, 7,00 мг; лактози моногідрат – 4,00 мг, 48,00 мг, 54,40 мг, 22,00 мг. Оболонка: VIVACOAT® РА-1Р-000 [гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза 6 сПз) – 9,36 мг, 14,04 мг, 15,99 мг, 16,38 мг; титану діоксид – 7,20 мг, 10,80 мг, 12,30 мг, 12,60 мг; полідекстроза – 3,60 мг, 5,40 мг, 6,15 мг, 6,30 мг; тальк – 2,40 мг, 3,60 мг, 4,10 мг, 4,20 мг; поліетиленгліколь 3350 (макрогол-3350) – 1,44 мг, 2,16 мг, 2,46 мг, 2,52 мг] – 24,00 мг, 36,00 мг, 41,00 мг, 42,00 мг. Таблетки з пролонгованим вивільненням, покриті плівковою оболонкою, 500 мг, 750 мг, 850 мг та 1000 мг. По 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.Фармакотерапевтична групаПероральний гіпоглікемічний засіб із групи бігуанідів (диметилбігуанід). Механізм дії метформіну пов'язаний з його здатністю пригнічувати глюконеогенез, а також утворення вільних жирних кислот та окислення жирів. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Метформін не впливає на кількість інсуліну в крові, але змінює його фармакодинаміку за рахунок зниження співвідношення пов'язаного інсуліну до вільного та підвищення співвідношення інсуліну до проінсуліну. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність всіх типів мембранних переносників глюкози. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Знижує рівень тригліцеридів, ЛПНГ, ЛПДНЩ. Метформін покращує фібринолітичні властивості крові за рахунок пригнічення інгібітору активатора плазміногену тканинного типу. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується.ФармакокінетикаВсмоктування Після перорального прийому препарату у формі таблеток пролонгованої дії, всмоктування метформіну уповільнене порівняно з таблетками із звичайним вивільненням метформіну. Час досягнення максимальної концентрації Сmах при середньому значенні становить 5-7 годин (в діапазоні від 4 до 12 годин). У той же час ТСmах для таблетки зі звичайним вивільненням становить 2,5 години. У рівноважному стані, ідентичному рівноважному стану метформіну зі звичайним вивільненням, максимальна концентрація (Сmах) і площа під кривою "концентрація - час" (AUC) збільшуються не пропорційно дозі, що приймається. Після одноразового прийому внутрішньо 2000 мг метформіну у формі таблеток пролонгованої дії AUC аналогічна спостерігається після прийому 1000 мг метформіну у формі таблеток зі звичайним вивільненням двічі на добу. Внутрішньоіндивідуальна варіабельність Сmах і AUC після прийому метформіну у формі таблеток пролонгованої дії аналогічна спостерігається після прийому метформіну у формі таблеток зі звичайним вивільненням. Всмоктування метформіну з таблеток пролонгованої дії не змінюється залежно від їди. Не спостерігається кумуляції при багаторазовому прийомі до 2000 мг метформіну у формі таблеток пролонгованої дії. Розподіл Зв'язок із білками плазми незначний. Стах у крові нижче Стах у плазмі і досягається приблизно через такий самий час. Середній обсяг розподілу (Vd) коливається у діапазоні 63-276 л. Метаболізм Метаболітів у людини не виявлено. Виведення Метформін виводиться у незміненому вигляді нирками. Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв, що вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому період напіввиведення становить близько 6,5 години. При порушеній функції нирок кліренс метформіну знижується пропорційно кліренсу креатиніну, збільшується період напіввиведення, що може спричинити збільшення концентрації метформіну в плазмі.ФармакодинамікаМетформін - бігуанід з гіпоглікемічною дією, що знижує як базальну, так і постпрандіальну концентрацію глюкози у плазмі крові. Не стимулює секрецію інсуліну і через це не викликає гіпоглікемії. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтазу. Збільшує транспортну ємність всіх типів мембранних переносників глюкози. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Метформін має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує вміст загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.Клінічна фармакологіяПероральний гіпоглікемічний препаратПоказання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу у дорослих, особливо у пацієнтів з ожирінням, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: як монотерапія; у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або інсуліном.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до метформіну або до будь-якої допоміжної речовини; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома; ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 45 мл/хв); гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападах блювання), тяжкі інфекційні захворювання (наприклад, інфекції дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів), шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (у тому числі серцева або дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії; печінкова недостатність; порушення функції печінки; хронічний алкоголізм, гостре отруєння алкоголем; вагітність; лактоацидоз (в т.ч. та в анамнезі); застосування протягом менше 48 годин до і протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини (наприклад, внутрішня урографія, ангіографія); дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 кал на добу); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 18 років у зв'язку з відсутністю даних щодо застосування. Застосовувати препарат: у осіб віком від 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактоацидозу; у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 45-59 мл/хв); у період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяДекомпенсований цукровий діабет під час вагітності пов'язаний із підвищеним ризиком виникнення вроджених вад та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що прийом метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну, препарат повинен бути скасований, та призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Метформін виводиться із грудним молоком. Побічні ефекти у новонароджених при грудному вигодовуванні на фоні прийому метформіну не спостерігалися. Однак у зв'язку з обмеженою кількістю даних застосування препарату в період годування груддю не рекомендовано. Рішення про припинення годування груддю має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення побічних ефектів у дитини.Побічна діяЧастота побічних ефектів препарату розцінюється так: Дуже часті: ≥ 1/10. Часті: ≥ 1/100 менше 1/10. Нечасті: ≥ 1/1000 менше 1/100. Рідкісні: ≥ 1/10000, менше 1/1000. Дуже рідкісні: менше 1/10000. Порушення з боку обміну речовин та харчування: Дуже рідко: лактоацидоз. При тривалому прийомі метформіну може спостерігатись зниження всмоктування вітаміну В12. При виявленні мегалобластної анемії необхідно враховувати можливість етіології. Порушення з боку нервової системи: Часто: порушення смаку (металевий присмак у роті). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі та відсутність апетиту. Найчастіше вони виникають у початковий період лікування та у більшості випадків спонтанно проходять. Для запобігання симптомам рекомендується приймати метформін під час їди. Повільне збільшення дози може покращити шлунково-кишкову переносимість. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Дуже рідко: порушення показників функції печінки та гепатит; після відміни метформіну ці небажані явища повністю зникають. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Дуже рідко: шкірні реакції, такі як еритема (почервоніння шкіри), свербіж, кропив'янка. Якщо будь-які з побічних ефектів, що зазначені в інструкції, посилюються, або були помічені будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря.Спосіб застосування та дозиПриймають внутрішньо, під час або після їди. Доза та кратність прийому залежить від застосовуваної лікарської форми. При монотерапії початкова разова доза для дорослих – 500 мг, залежно від застосовуваної лікарської форми кратність прийому – 1-3 рази на добу. Можливе застосування по 850 мг 1-2 рази на добу. При необхідності дозу поступово збільшують з інтервалом 1 тиж. до 2-3 г на добу. При монотерапії для дітей віком 10 років і старше початкова доза становить 500 мг або 850 1 раз на добу або 500 мг 2 рази на добу. При необхідності, з інтервалом не менше 1 тиж., доза може бути збільшена максимум до 2 г на добу на 2-3 прийоми. Через 10-15 днів дозу необхідно скоригувати на підставі результатів визначення глюкози у крові. При комбінованій терапії з інсуліном початкова доза метформіну становить 500-850 мг 2-3 рази на добу. Дозу інсуліну підбирають на підставі результатів визначення глюкози у крові.ПередозуванняПри застосуванні метформіну в дозі 85 г (у 42,5 разів, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу. Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу лікування препаратом необхідно негайно припинити, хворого терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНе рекомендується застосування при гострих інфекціях, загостренні хронічних інфекційно-запальних захворювань, травмах, гострих хірургічних захворюваннях, небезпеці дегідратації. Не застосовують перед хірургічними операціями та протягом 2 днів після їх проведення. З обережністю слід застосовувати метформін у пацієнтів похилого віку та осіб, які виконують тяжку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу. У пацієнтів похилого віку часто спостерігається безсимптомне порушення функції нирок. Особлива обережність потрібна, якщо порушення функції нирок спровоковане прийомом антигіпертензивних препаратів або діуретиків, а також НПЗЗ. Якщо під час лікування у пацієнта з'явилися м'язові судоми, порушення травлення (болі у животі) та виражена астенія, слід мати на увазі, що ці симптоми можуть свідчити про початок розвитку лактацидозу. Під час лікування необхідно контролювати функцію нирок; визначення вмісту лактату в плазмі слід проводити не рідше 2 разів на рік, а також при появі міалгії. При застосуванні метформіну у вигляді монотерапії відповідно до режиму дозування гіпоглікемія, як правило, не виникає. Однак при комбінації з інсуліном або похідними сульфонілсечовини є ризик розвитку гіпоглікемії. У разі необхідний особливо ретельний контроль концентрації глюкози у крові. У період лікування пацієнтам слід уникати вживання алкоголю через ризик розвитку лактат-ацидозу. У доклінічних дослідженнях показано, що метформін не має канцерогенного потенціалу.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 500,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат; Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500 мг. По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 3, 6 або 12 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиБілі, круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявленого в калі, становить 20 - 30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (Сmах) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 години. 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50 – 60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Сmax у крові нижче Сmах у плазмі крові і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63 – 276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної секреції кальцію. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmах та площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорових осіб. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла, для адекватного контролю концентрації глюкози в плазмі крові, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин у складі препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома; лактоацидоз (у тому числі і в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [КК] менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападах блювання), тяжкі інфекційні захворювання (наприклад, інфекції дихальних або сечовивідних шляхів), шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); період протягом 48 годин до початку та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів (у тому числі ангіографія або урографія); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у даній віковій групі); вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; у період грудного вигодовування; у пацієнтів віком понад 60 років, які виконують важку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Побічна діяНебажані реакції, можливі на тлі терапії метформіном, розподілені по системно-органних класах із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/ 1000, < 1/100), рідко (≥1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку (металевий присмак у роті). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці небажані реакції часто виникають на початку терапії та здебільшого проходять мимовільно. Для запобігання симптомам дозу препарату рекомендується розподіляти на 2 - 3 прийоми під час або після основних прийомів їжі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: оборотні порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну протягом 1 року у дітей віком 10-16 років характер та виразність небажаних реакцій можна порівняти з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: на тлі функціональної ниркової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може викликати розвиток лактоацидозу. Лікування метформіном необхідно відмінити в залежності від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Нерекомендовані комбінації Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у випадку: недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти; печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол. Комбінації, які потребують обережності Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові. Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. Під час терапії кортикостероїдами та після її припинення потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Діуретики: одночасний прийом "петлевих" діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Не слід починати терапію метформіном при КК менше 60 мл/хв. Ін'єкційні форми бета2-адреноміметиків: підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції бета2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль концентрації глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування або його припинення. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози в крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. При одночасному застосуванні метформіну з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії. Ніфедипін підвищує абсорбцію та Cmax метформіну. Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його Cmax. Транспортери органічних катіонів (ОСТ) Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 та ОСТ2. Одночасне застосування метформіну з: інгібіторами ОСТ1 (верапаміл) може зменшувати ефективність метформіну; індукторами ОСТ1 (рифампіцин) може збільшувати абсорбцію метформіну в ШКТ та його ефективність; інгібіторами ОСТ2 (циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, кризотиніб, олапариб, даклатасвір, вандетаніб) можуть зменшувати ниркову елімінацію метформіну і таким чином призводити до збільшення плазмової концентрації метформіну. У зв'язку з цим рекомендується бути обережним, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, коли ці лікарські препарати приймаються одночасно з метформіном, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метформіну. При необхідності може бути розглянуто питання корекції дози метформіну, так як інгібітори/індуктори ОСТ можуть змінювати ефективність метформіну. Деякі лікарські засоби здатні надавати гіперглікемічну дію та призводити до погіршення глікемічного контролю. До таких лікарських засобів відносяться фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні перерахованих вище лікарських засобів у пацієнтів, які отримують метформін, можливе зниження його ефективності.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК ≥ 90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу Звичайна початкова доза становить 500 мг 2-3 рази на добу після або під час їди. Через кожні 10-15 днів рекомендується коригувати дозу на підставі результатів визначення концентрації глюкози у плазмі. Повільне збільшення дози сприяє зниженню кількості та зменшенню небажаних реакцій з боку ШКТ. Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500 - 2000 мг на добу. Для зменшення небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000 - 3000 мг/добу, можуть бути переведені на прийом іншого препарату метформіну у дозі 1000 мг. У разі планування переходу з прийому іншого гіпоглікемічного препарату: необхідно припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор® 500 у дозі, зазначеній вище. У комбінації з інсуліном Для досягнення кращого контролю за глюкозою в крові метформін та інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Звичайна початкова доза препарату Сіофор 500 становить 500 мг 2-3 рази на добу, тоді як дозу інсуліну підбирають на підставі концентрації глюкози в крові. Діти та підлітки до 18 років У дітей з 10-річного віку препарат Сіофор® 500 може застосовуватись як у монотерапії, так і у поєднанні з інсуліном. Звичайна початкова доза становить 500 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі концентрації глюкози крові. Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000 - 1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. При необхідності прийому метформіну у дозі 1700 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 850 мг. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. Застосування препарату в спеціальних клінічних групах пацієнтів Літні пацієнти Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор®500 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Необхідна регулярна оцінка функціонального стану нирок (визначення концентрації креатиніну в плазмі не менше 2-4 разів на рік). Пацієнти з порушенням функції нирок Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-59 мл/хв) лише у разі відсутності станів/чинників ризику, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Пацієнти з КК 30-44 мл/хв: початкова доза становить 500 мг один раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг, розділена на 2 прийоми. Для пацієнтів з КК 45-59 мл/хв максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми, а початкова доза в більшості випадків – у 2 рази менша за максимальну дозу. Функція нирок (визначення КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом метформіну має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 3000 мг. Доза може бути зменшена у разі зниження функції нирок. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 2000 мг. Перед початком терапії метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв: Максимальна добова доза (поділена на 2-3 прийоми) – 1000 мг. Кліренс креатиніну Тривалість лікування Препарат Сіофор® 500 слід приймати щодня без перерви. У разі припинення лікування пацієнт повинен повідомити про це лікаря.ПередозуванняПри застосуванні метформіну в дозі до 85 г (у 42,5 рази, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. розділ "Особливі вказівки"). Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу прийом препарату необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у хворих на цукровий діабет з вираженою нирковою недостатністю. Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, тяжке інфекційне захворювання, печінкова недостатність, будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією та одночасний прийом препаратів, які можуть викликати розвиток лактоацидозу (див. розділ Взаємодія коїться з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові (менше 7,35), вміст лактату у плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. Хірургічні операції Застосування метформіну слід припинити під час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією. Терапія метформіном може бути продовжена не раніше ніж через 48 годин після хірургічної операції або відновлення їжі за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати кліренс креатиніну: не рідше 1 разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із кліренсом креатиніну 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці у пацієнтів із кліренсом креатиніну 30-44 мл/хв. За показником кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказано. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок у пацієнтів похилого віку, при дегідратації (хронічна або важка діарея, багаторазові напади блювання), при одночасному застосуванні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при гострій серцевій недостатності із нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак через відсутність довгострокових даних рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Найбільш ретельний контроль необхідний дітям віком 10-12 років. Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних речовин Внутрішньосудинне введення йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може призвести до розвитку ниркової недостатності та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або під час ренгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, та не відновлювати прийом раніше 48 годин після нього, за умови, що в ході обстеження не було виявлено порушення функції нирок ( див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Інші запобіжні заходи: Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним вживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування препарату Сіофор®500 рекомендовано для профілактики цукрового діабету 2 типу особам з предіабетом та додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, такими як: вік менше 60 років; індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімейний анамнез цукрового діабету у родичів першої лінії спорідненості, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та іншими механізмами Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемії, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Тим не менш, слід застерегти пацієнтів про ризик гіпоглікемії при застосуванні метформіну у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглінід та ін.). Застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування Вагітність Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при передіабеті та цукровому діабеті 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності. Період грудного вигодовування Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій на фоні прийому метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення небажаних реакцій у дитини. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 850,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат; Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. По 15 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 2, 4 або 8 блістерів з інструкцією із застосування у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки білого кольору, покриті плівковою оболонкою з двостороннім ризиком.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявлена ​​в калі, становить 20-30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (С max ) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі крові досягається через 2,5 години. перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Сшах у крові нижче Сіах у плазмі крові, і досягається приблизно за той самий час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить понад 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної канальцієвої секреції. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год. Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну (КК), відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmax та площа під кривою «концентрація-час» (AUC 0-t ) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40% відповідно відповідно до дорослих пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорових осіб. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла, для адекватного контролю концентрації глюкози в плазмі крові, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, які зміни способу життя не дозволили досягти адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, діабетична кома; лактоацидоз (у тому числі в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (наприклад, діарея, блювання), тяжкі інфекційні захворювання, шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда, шок); період протягом 48 годин до початку та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень із внутрішньосудинним введенням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів (у тому числі ангіографія або урографія); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування у даній віковій групі); вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; період грудного вигодовування; в осіб старше 60 років, які виконують тяжку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Вагітність та лактаціяЗастосування під час вагітності та у період грудного вигодовування Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при предіабеті та цукровому діабеті 2 типу, застосування метформіну має бути припинено, і у разі цукрового діабету 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності. Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій (НР) метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення НР у дитини.Побічна діяЧастота виникнення НР при застосуванні препарату представлена ​​згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,< 1/10), нечасто (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, втрата апетиту. Ці НР часто виникають на початку терапії та у більшості випадків проходять мимовільно. Для запобігання симптомам дозу препарату рекомендується розподіляти на 2-3 прийоми під час або після основних прийомів їжі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: оборотні порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну протягом 1 року у дітей віком 10-16 років характер та виразність НР була порівнянна з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиОдночасне застосування протипоказане Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби У пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів здатне викликати порушення функції нирок і призвести до кумуляції метформіну, що може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити, залежно від функції нирок, за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Одночасне застосування не рекомендується Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти, а також печінкової недостатності. У період терапії препаратом слід відмовитися від вживання алкоголю та прийому лікарських засобів, що містять етанол. Одночасне застосування потребує обережності Деякі лікарські препарати (нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ)-2, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо "петлеві") можуть надавати негативний вплив на функціонування. . На початку та на фоні лікування такими препаратами у комбінації з метформіном необхідний ретельний моніторинг функції нирок. Одночасне застосування метформіну з даназолом може призвести до гіперглікемічного ефекту. При необхідності лікування даназолом та після припинення його застосування потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у плазмі. Хлорпромазин при застосуванні великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в плазмі крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення їх застосування потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у плазмі крові. Гіпоглікемічна дія метформіну можуть знижувати: фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, левотироксин натрію. Ніфедипін підвищує абсорбцію, Сmax метформіну в плазмі крові. Катіонні лікарські засоби (амілорид, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, ванкоміцин, дигоксин, триметоприм), що секретуються в канальцях, конкурують за канальцеві транспортні системи і при тривалій терапії можуть збільшити максимальну концентрацію метформіну в плазмі. У здорових добровольців при одночасному застосуванні метформіну та пропранололу, а також при застосуванні метформіну та ібупрофену не спостерігалося змін їх фармакокінетичних показників. Метформін може знижувати дію антикоагулянтів непрямої дії. Глюкокортикостероїди (системне та місцеве застосування), симпатоміметики володіють гіперглікемічною активністю. Слід ретельніше контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові, особливо на початку лікування. При необхідності дозу метформіну слід скоригувати при одночасному застосуванні та після відміни цих препаратів. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози у плазмі крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. Субстрати транспортера органічних катіонів 1 та 2 (ОСТ 1 та ОСТ 2) Метформін є субстратом органічних катіонів ОСТ 1 та ОСТ 2. При одночасному застосуванні з метформіном: інгібітори ОСТ1 (такі як верапаміл) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну; індуктори ОСТ1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити всмоктування метформіну в шлунково-кишковому тракті та посилити його гіпоглікемічну дію; інгібітори ОСТ2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть знизити виведення метформіну нирками та призвести до збільшення його концентрації у плазмі крові; інгібітори ОСТ1 та ОСТ2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть знизити гіпоглікемічний вплив метформіну. Тому при сумісному застосуванні метформіну з даними лікарськими засобами у пацієнтів з нирковою недостатністю слід бути обережним, оскільки концентрація метформіну в плазмі крові може підвищуватися. При необхідності слід провести корекцію дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОСТ можуть впливати на ефективність метформіну.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат Сіофор® 850 слід приймати щодня без перерви. У разі припинення терапії пацієнт повинен повідомити лікаря. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК >90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу. Звичайна початкова доза становить 850 мг (1 таблетка препарату Сіофор 850) 2-3 рази на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози в плазмі крові до середньої добової дози 2-3 таблетки препарату Сіофор 850. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза метформіну становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000-3000 мг на добу, можуть бути переведені на прийом іншого препарату метформіну у дозі 1000 мг. У разі планування переходу з прийому іншого гіпоглікемічного засобу: необхідно припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор 850 у дозі, зазначеній вище. У комбінації з інсуліном Для досягнення кращого контролю за глюкозою в крові метформін та інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Звичайна початкова доза становить 850 мг (1 таблетка Сиофор® 850) 2-3 рази на добу, з поступовим збільшенням дози з інтервалом приблизно в один тиждень до середньої добової дози 2-3 таблетки, тоді як дозу інсуліну підбирають на підставі концентрації. глюкози у крові. Діти та підлітки до 18 років У дітей з 10-річного віку препарат Сіофор® 850 може застосовуватись як у монотерапії, так і у поєднанні з інсуліном. Звичайна початкова доза становить 850 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі концентрації глюкози крові. Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми. При необхідності прийому метформіну у дозі 2000 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 1000 мг. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. При необхідності прийому метформіну у дозі 1000 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 1000 мг. Пацієнти похилого віку Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор®850 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Необхідна регулярна оцінка функціонального стану нирок (визначення концентрації креатиніну в плазмі не менше 2-4 разів на рік). Пацієнти з порушенням функції нирок Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-59 мл/хв) лише у разі відсутності станів, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Функція нирок (КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у людей похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом препарату має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) - 3000 мг. Додаткова інформація: У зв'язку зі зниженням функції нирок слід розглянути можливість зменшення дози метформіну. Доза може бути зменшена у разі зниження функції нирок. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 2000 мг. Додаткові відомості: Перед початком лікування метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв.: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 1000 мг. Додаткові відомості: Перед початком лікування метформіном слід врахувати всі фактори, що збільшують ризик лактоацидозу. Початкова доза не повинна становити більше половини максимальної добової дози. Кліренс креатинінуПередозуванняПри застосуванні метформіну в дозі до 85 г (у 42,5 рази, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. розділ "Особливі вказівки"). Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу лікування препаратом необхідно негайно припинити, хворого терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Сіофор®850 має супроводжуватися корекцією дієти та підвищенням фізичної активності (за відсутності протипоказань). Лактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним ускладненням, що найчастіше виникає на тлі гострого погіршення функції нирок, серцево-легеневої патології або сепсису. Кумуляція метформіну на тлі гострого погіршення функції нирок збільшує ризик виникнення лактоацидозу. У разі зневоднення (важка діарея або блювання, лихоманка або знижене споживання рідини) слід припинити лікування метформіном і звернутися до лікаря. Лікування пацієнтів, які приймають метформін, препаратами, здатними різко погіршувати функцію нирок (такими як гіпотензивні препарати, діуретики або нестероїдні протизапальні засоби), слід починати з обережністю. Слід враховувати й інші фактори ризику лактоацидозу, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, тяжке інфекційне захворювання та будь-який інший стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією, а також спільне застосування з лікарськими препаратами. привести до лактоацидозу (див. розділи "Протипоказання" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Пацієнти та/або особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні бути поінформовані про ризик виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз характеризується сильним нездужанням із загальною слабкістю, ацидотичною задишкою, болем у животі, м'язовими спазмами, вираженою астенією та гіпотермією з наступною комою. У разі виникнення підозрілих симптомів пацієнт повинен припинити прийом метформіну та негайно звернутися за медичною допомогою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові (менше 7,35), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. Лікарі повинні попереджати пацієнтів про ризик розвитку та симптоми лактоацидозу. Введення йодовмісних контрастних речовин Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може призвести до нефропатії та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Застосування метформіну необхідно припинити за 48 годин перед проведенням такої процедури та відновити не раніше ніж через 48 годин після неї за умови, що під час обстеження не було виявлено порушення функції нирок (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Хірургічні операції Застосування метформіну має бути припинено на час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією та може бути продовжено після відновлення перорального харчування або не раніше ніж через 48 годин після хірургічного втручання за умови, що під час обстеження було встановлено, що функція нирок стабільна. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати КК: не рідше одного разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із КК 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці з КК 30-44 мл/хв. При КК менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказане. Лікування метформіном має бути припинене за наявності станів, які можуть впливати на функцію нирок. Зниження функції нирок часто спостерігається у пацієнтів похилого віку і може протікати безсимптомно. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок, наприклад при одночасному призначенні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних засобів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при серцевій недостатності із нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак через відсутність довгострокових даних рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Клінічний досвід застосування метформіну у дітей віком від 10 до 12 років обмежений, тому у дітей у зазначеній віковій групі необхідний ретельний контроль. Інші запобіжні заходи: Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним споживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Пацієнтам слід також регулярно виконувати фізичні вправи; інформувати лікаря у разі проведення будь-якого лікування або будь-яких інфекційних захворювань, таких як застуда, інфекції дихальних або сечовивідних шляхів. Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування препарату у пацієнтів з предіабетом рекомендовано за наявності додаткових факторів ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, до яких належать: вік менше 60 років, індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімейний анамнез цукрового діабету у родичів першої лінії спорідненості, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемію і, отже, не впливає або незначно впливає на здатність до керування транспортними засобами та обслуговування механізмів. Тим не менш, пацієнтів слід попереджати про небезпеку розвитку гіпоглікемії при застосуванні метформіну в комбінації з іншими протидіабетичними лікарськими засобами (похідними сульфонілсечовини, інсуліном або меглітінідами). Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: метформіну гідрохлорид – 1000,0 мг; Допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон (значення К = 25), магнію стеарат. Плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол 6000, титану діоксид, Е 171. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 1000 мг. По 15 таблеток у контурну коміркову упаковку (блістер) [ПВХ-плівка/фольга алюмінієва]. По 2, 4 або 8 блістерів з інструкцією із застосування препарату у картонній пачці.Інформація від виробникаТермін придатності до 3 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.Опис лікарської формиДовгасті пігулки, білого кольору покриті плівковою оболонкою з клиноподібним заглибленням "snap-tab" на одній і ризиком на іншій стороні пігулки.ФармакокінетикаАбсорбція Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Частка несформованого метформіну, виявлена ​​в калі, становить 20 - 30%. Процес всмоктування метформіну характеризується насичуваністю. Передбачається, що фармакокінетика його всмоктування є нелінійною. Максимальна концентрація (Сmах) метформіну (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль/л) у плазмі крові досягається через 2,5 години. не перевищує 1 мкг/мл. Абсолютна біодоступність у здорових добровольців становить 50 – 60%. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується. Розподіл Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми крові. Стах у крові нижче Стах у плазмі крові, і досягається приблизно за той же час. Метформін проникає у еритроцити. Ймовірно, еритроцити є вторинним компартментом розподілу метформіну. Середній обсяг розподілу становить 63-276 л. Метаболізм та виведення Піддається метаболізму дуже слабкою мірою, метаболітів в організмі не виявлено. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді. Кліренс метформіну у здорових добровольців становить більше 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну, що свідчить про наявність активної секреції канальці. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 год.). Порушення функції нирок При порушенні функції нирок кліренс метформіну зменшується пропорційно кліренсу креатиніну (КК), відповідно період напіввиведення збільшується, концентрація метформіну в плазмі крові підвищується, підвищується ризик його кумуляції. Діти При одноразовому застосуванні в дозі 500 мг у дітей фармакокінетичні параметри метформіну були подібними до таких у здорових дорослих. При багаторазовому застосуванні в дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів у дітей Сmах та площа під кривою «концентрація-час» (AUC0-t) метформіну були знижені приблизно на 33% та 40%, відповідно, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом, які отримували метформін у дозі 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза метформіну підбирається індивідуально на підставі показників глікемічного контролю, отримані дані мають обмежену клінічну значущість.ФармакодинамікаМетформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну і не чинить гіпоглікемічного ефекту у здорової людини. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами (особливо у м'язовій тканині). Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу. Затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну ємність кількох типів мембранних переносників глюкози. Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує концентрацію загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів. На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується. Клінічні дослідження показали також ефективність метформіну для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміна способу життя не дозволила досягти адекватного контролю глікемії.Показання до застосуванняЦукровий діабет 2 типу, особливо у пацієнтів з ожирінням, при неефективності дієтотерапії та фізичних навантажень: у дорослих як монотерапія або у складі комбінованої терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або з інсуліном; у дітей старше 10 років як монотерапія або в комбінації з інсуліном. Профілактика цукрового діабету 2 типу у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету 2 типу, які зміни способу життя не дозволили досягти адекватного глікемічного контролю.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до метформіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату; діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, діабетична кома; лактоацидоз (у тому числі в анамнезі); ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушення функції нирок (при хронічній або тяжкій діареї, багаторазових нападах блювання), інфекційні захворювання тяжкого ступеня (наприклад, дихальних або сечовивідних шляхів), шок; клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (зокрема, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність з нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда); застосування протягом менше 48 годин до та 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з внутрішньосудинним введенням йодовмісної контрастної речовини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»); печінкова недостатність; порушення функції печінки; гостра алкогольна інтоксикація; хронічний алкоголізм; дотримання низькокалорійної дієти (менше 1000 ккал на добу); дитячий вік до 10 років; вагітність. З обережністю дитячий вік від 10 до 12 років; період грудного вигодовування; у пацієнтів віком від 60 років, які виконують важку фізичну роботу (підвищена небезпека розвитку лактоацидозу); у пацієнтів із нирковою недостатністю (КК 30-59 мл/хв).Вагітність та лактаціяВагітність Застосування метформіну під час вагітності протипоказане. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності може призводити до збільшення ризику виникнення вроджених аномалій та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що застосування метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей. При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при предіабеті та цукровому діабеті 2 типу, застосування метформіну має бути припинено, і у разі цукрового діабету 2 типу – призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати концентрацію глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода. Пацієнтку з цукровим діабетом слід проінформувати про необхідність повідомити лікаря у разі настання вагітності або поточної вагітності. Період грудного вигодовування Метформін проникає у грудне молоко. У новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, матері яких отримували метформін, жодних небажаних реакцій метформіну не спостерігалося. Проте, враховуючи обмеженість даних, застосування метформіну під час грудного вигодовування не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування має бути прийняте з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення небажаних реакцій у дитини.Побічна діяМожливі небажані реакції при застосуванні метформіну розподілені за системно-органними класами із зазначенням частоти їх виникнення згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації здоров'я: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,< 1/10), рідко (≥1/1000,< 1/100), рідко (≥1/10000,< 1/1000), дуже рідко (< 1/10000). Порушення з боку нервової системи Часто: порушення смаку. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці небажані реакції часто виникають на початку терапії та здебільшого проходять мимовільно. Для запобігання небажаним реакціям з боку шлунково-кишкового тракту рекомендується приймати метформін під час або після їди. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Дуже рідко: шкірні реакції, наприклад, еритема, свербіж шкіри, висипання на шкірі. Порушення з боку обміну речовин та харчування Дуже рідко: лактоацидоз (вимагає припинення лікування). Симптоми лактоацидозу (див. розділ «Передозування»). При тривалому застосуванні спостерігається зменшення всмоктування вітаміну В12 та зниження його концентрації у плазмі крові. Це слід враховувати за наявності у пацієнта мегалобластної анемії. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів Дуже рідко: окремі повідомлення про порушення функції печінки, що виражаються у підвищенні активності «печінкових» трансаміназ, або гепатит, що проходять після припинення прийому метформіну. Дитячий вік Згідно з даними, отриманими в ході постреєстраційного застосування та результатами контрольованих клінічних досліджень, при застосуванні метформіну гідрохлориду протягом 1 року у дітей віком 10-16 років частота виникнення та виразність небажаних реакцій була порівнянна з такими для дорослих.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів здатне викликати порушення функції нирок і призвести до кумуляції метформіну, що може підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Прийом метформіну необхідно припинити за 48 годин до рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Нерекомендовані комбінації Деякі лікарські препарати (нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ-2), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо «петлеві») можуть негативно впливати на функцію. . На початку та на фоні лікування такими препаратами у комбінації з метформіном необхідний ретельний моніторинг функції нирок. Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у випадку: недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти; печінкової недостатності. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять етанол. Комбінації, які потребують обережності Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останнього. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози у крові. Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну. При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові. Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози у крові, іноді викликаючи кетоз. При проведенні терапії кортикостероїдами та після її припинення потрібна корекція дози метформіну під контролем концентрації глюкози в крові. Парентерально β2-адреноміметики, що застосовуються: підвищують концентрацію глюкози в крові внаслідок стимуляції β2-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну. При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення. Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози в крові. За необхідності слід скоригувати дозу метформіну. При одночасному застосуванні метформіну з похідними сул'фонілсечовії, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії. Ніфедипін підвищує абсорбцію і Сmax метформіну. Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його Сm. Транспортери органічних катіонів (ОСТ) Метформін є субстратом обох транспортерів ОСТ1 та ОСТ2. Одночасне застосування метформіну з: інгібіторами ОСТ1 (верапаміл) може зменшувати ефективність метформіну; індукторами ОСТ1 (рифампіцин) може збільшувати абсорбцію метформіну в ШКТ та його ефективність; інгібіторами ОСТ2 (циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, ізавуконазол, даклатасвір, вандетаніб) може зменшувати ниркову елімінацію метформіну і таким чином призводити до збільшення плазмової концентрації метформіну; інгібіторами ОСТ1 та ОСТ2 (кризотиніб, олапариб) може змінювати ефект метформіїну, а також його виведення нирками. У зв'язку з цим рекомендується бути обережним, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, коли ці лікарські препарати приймаються одночасно з метформіном, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метформіну. При необхідності може бути розглянуто питання корекції дози метформіну, так як інгібітори/індуктори ОСТ можуть змінювати ефективність метформіну. Деякі лікарські засоби здатні надавати гіперглікемічну дію та призводити до погіршення глікемічного контролю. До таких лікарських засобів відносяться фенотіазиди, глюкагон, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, симпатоміметики, нікотинова кислота, ізоніазид, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гормони щитовидної залози. При одночасному застосуванні перерахованих вище лікарських засобів у пацієнтів, які отримують метформін,можливе зниження антигіперглікемічної ефективності.Спосіб застосування та дозиПрепарат Сіофор® 1000 приймають внутрішньо щодня, без перерви, під час або після їди, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води. У разі припинення терапії пацієнт повинен повідомити лікаря. Дорослі з нормальною функцією нирок (КК>90 мл/хв) Монотерапія або у складі комбінованої терапії у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу Початкова доза, що рекомендується, становить 500 мг (1/2 таблетки препарату Сіофор® 1000) 2 або 3 рази на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози у плазмі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500-2000 мг на добу. Для зменшення небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза метформіну становить 3000 мг, розділена на 3 прийоми. У разі переведення пацієнта на лікування препаратом Сіофор® 1000 з терапії іншими гіпоглікемічними лікарськими препаратами слід припинити прийом іншого препарату та розпочинати прийом препарату Сіофор® 1000 у дозі, зазначеній вище. Комбінація з інсуліном Препарат Сиофор® 1000 та інсулін можна комбінувати для покращення глікемічного контролю. Стандартна початкова доза становить 500 мг (1/2 таблетки препарату Сіофор® 1000) 2 або 3 рази на добу з поступовим збільшенням дози; дозу інсуліну визначають на підставі концентрації глюкози у плазмі крові. Діти віком від 10 до 18 років Монотерапія та комбінація з інсуліном Стандартна початкова доза становить 500 мг (1/2 таблетки Сиофору 1000) 1 раз на добу під час або після основних прийомів їжі. Через 10-15 днів після початку прийому препарату можливе подальше поступове збільшення дози залежно від концентрації глюкози у плазмі. Поступове збільшення дози покращує переносимість препарату з боку шлунково-кишкового тракту. Максимальна добова доза метформіну для дітей становить 2000 мг (2 таблетки Сіофор® 1000), розділена на 2 - 3 прийоми. При комбінації з інсуліном дозу інсуліну визначають на підставі концентрації глюкози у плазмі. Монотерапія під час предіабету Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми. Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату. При необхідності прийому метформіну у дозі 1700 мг пацієнти можуть бути переведені на прийом препарату метформіну у дозі 850 мг. Пацієнти з нирковою недостатністю Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю з КК 30-59 мл/хв лише у разі відсутності станів/факторів ризику, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу. Функція нирок (КК) повинна оцінюватися до початку терапії метформіном, а потім не менше 1 разу на рік. У пацієнтів з підвищеним ризиком прогресування ниркової недостатності та у людей похилого віку функцію нирок слід контролювати частіше (кожні 3-6 місяців). Якщо КК нижче 30 мл/хв, прийом препарату має бути негайно припинено. Кліренс креатиніну 60-89 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 3000 мг. Додаткова інформація: У зв'язку зі зниженням функції нирок слід розглянути можливість зменшення дози метформіну. Кліренс креатиніну 45-59 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 2000 мг. Додаткові відомості: Перед початком терапії метформіном слід вивчити фактори, що підвищують ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливі вказівки»). Початкова доза становить половину максимальної добової дози. Кліренс креатиніну 30-44 мл/хв: Максимальна добова доза (ділиться на 2-3 прийоми на добу) – 1000 мг. Кліренс креатиніну Пацієнти похилого віку Внаслідок можливого порушення функції нирок у пацієнтів похилого віку дозу препарату Сіофор® 1000 підбирають з урахуванням концентрації креатиніну в плазмі крові. Потрібна регулярна оцінка функціонального стану нирок.ПередозуванняСимптоми: при застосуванні метформіну в дозі 85 г (у 42,5 разів, що перевищує максимальну добову дозу), епізодів гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу. Симптомами лактоацидозу є виражена слабкість, міалгія, біль у животі, респіраторні порушення, підвищена сонливість. При тяжкому лактоацидозі відзначався розвиток артеріальної гіпотензії та резистентної брадіаритмії. Лікування У разі появи ознак лактоацидозу прийом препарату необхідно негайно припинити, пацієнта терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом з виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛактоацидоз Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у пацієнтів із цукровим діабетом із вираженою нирковою недостатністю. Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, тяжке інфекційне захворювання, печінкова недостатність, будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією, і одночасний прийом препаратів, які можуть викликати розвиток лактоацидозу (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"). Це може допомогти знизити частоту випадків виникнення лактоацидозу. Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження pH крові (менше 7,35), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря. Хірургічні операції Застосування метформіну слід припинити під час проведення хірургічних операцій під загальною, спинальною або епідуральною анестезією. Терапія метформіном може бути продовжена не раніше ніж через 48 годин після хірургічної операції або відновлення їжі за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Функція нирок Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно в подальшому необхідно визначати КК: не рідше 1 разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок; кожні 3-6 місяців у пацієнтів із КК 45-59 мл/хв; кожні 3 місяці у пацієнтів із КК 30-44 мл/хв. У разі КК менше 30 мл/хв застосування препарату протипоказане. Слід виявляти особливу обережність при можливому порушенні функції нирок у пацієнтів похилого віку, при дегідратації (хронічна або важка діарея, багаторазові напади блювання), при одночасному застосуванні гіпотензивних лікарських засобів, діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів. Серцева недостатність Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при гострій серцевій недостатності та хронічній серцевій недостатності з нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний. Діти та підлітки Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на ріст та статеве дозрівання. Однак, через відсутність довгострокових даних, рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Найбільш ретельний контроль необхідний дітям віком 10-12 років. Застосування йодовмісних рентгеноконтрастних засобів Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може призвести до розвитку ниркової недостатності та кумуляції метформіну, що підвищує ризик розвитку лактоацидозу. Метформін необхідно відмінити за 48 годин до рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів, і не відновлювати прийом раніше 48 годин після нього, за умови, що в ході обстеження не було виявлено погіршення функції нирок. Інші запобіжні заходи Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним споживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватися гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу). Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету. Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.). Застосування метформіну рекомендовано для профілактики цукрового діабету 2 типу пацієнтам з предіабетом та додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, такими як: вік менше 60 років, індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 30 кг/м2, гестаційний цукровий діабет в анамнезі, сімей анамнез цукрового діабету у родичів 1 лінії, підвищена концентрація тригліцеридів, знижена концентрація холестерину ЛПВЩ, артеріальна гіпертензія. Метформін не впливав на фертильність самців та самок щурів при застосуванні в дозах, що втричі перевищують максимальну рекомендовану добову дозу для людини. Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами Застосування препарату Сіофор® 1000 не викликає гіпоглікемію, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та обслуговування механізмів. При одночасному застосуванні препарату Сіофор® 1000 з іншими гіпоглікемічними лікарськими засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглінід), можливий розвиток гіпоглікемічних станів, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та при зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності. . Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25 °С.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему