Заболевания нервной системы Хиты продаж

Склад, форма випуску та упаковкаЖеньшень (сухий стандартизований екстракт) – 60 мг; Шипшина (сухий екстракт) – 50 мг; Допоміжні компоненти: лактоза, кальцію стеарат. РекомендуєтьсяЖеньшень рекомендується як біологічно активну добавку до їжі, джерела гінгозидів, додаткового джерела вітаміну С. Протипоказання до застосуванняПідвищена нервова збудливість, безсоння, підвищений артеріальний тиск, порушення серцевої діяльності, атеросклероз, вагітність, годування груддю, при індивідуальній непереносимості компонентів продукту.

Склад, форма випуску та упаковкаЖеньшень (сухий стандартизований екстракт) – 60 мг; Шипшина (сухий екстракт) – 50 мг; Допоміжні компоненти: лактоза, кальцію стеарат. РекомендуєтьсяЖеньшень рекомендується як біологічно активну добавку до їжі, джерела гінгозидів, додаткового джерела вітаміну С. Протипоказання до застосуванняПідвищена нервова збудливість, безсоння, підвищений артеріальний тиск, порушення серцевої діяльності, атеросклероз, вагітність, годування груддю, при індивідуальній непереносимості компонентів продукту.

Склад, форма випуску та упаковкаДля приготування 1000 мл настойки необхідно: Коріння женьшеню, різані -100 г; Спирт етиловий 70% (етанол) – достатня кількість до отримання 1л настойки. Настоянка. По 25 мл у флаконах-крапельницях оранжевого скла, по 25 мл у флаконах оранжевого скла. Кожен флакон-крапельницю або флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиПрозора рідина жовтого кольору, характерний ароматний запах.Фармакотерапевтична групаЗагальнотонізуючий засіб рослинного походження.ФармакодинамікаСтимулює центральну нервову систему, виявляє загальнотонізуючу, гіпертензивну та гіпоглікемічну дію: покращує апетит, підвищує артеріальний тиск, розумову та фізичну працездатність, стимулює статеву функцію; зменшує загальну слабкість, підвищену стомлюваність, сонливість; знижує вміст холестерину та цукру в крові, активує діяльність кори надниркових залоз. Фармакологічна активність обумовлена ​​вмістом тритерпенових глікозидів (панаксозиди, панаквілон, панаксин), ефірних та жирних масел, пектинових речовин, вітамінів, мікро- та макроелементів, а також фітоестрогенів та даукостерину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпотензія (знижений артеріальний тиск), астенічний синдром, фізична та психічна перевтома, неврастенічний синдром, період реконвалесценції після перенесених тривалих та тяжких, у тому числі інфекційних, захворювань, нейро-циркуляторна дистонія за гіпотонічним типом, у комплексній терапії при ослабленні статевої грунті неврастенії.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, артеріальна гіпертензія (підвищений артеріальний тиск), підвищена збудливість, епілепсія, судомні стани, розлади сну, гострі інфекційні захворювання, кровоточивість, хронічні захворювання печінки, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 12 років).Побічна діяАлергічні реакції, тахікардія, головний біль, порушення сну, підвищення артеріального тиску та гіпоглікемія.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію психостимуляторів та аналептиків (в т.ч. кофеїну, камфори та ін.). Виявляє антагонізм при взаємодії з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему (протиепілептичні препарати, нейролептики, транквілізатори та седативні засоби). Посилює дію гіпоглікемічних лікарських засобів. Посилює дію варфарину. Підвищує ризик розвитку резистентності до петлевих діуретиків.Спосіб застосування та дозиЗа 30-40 хвилин до їди по 15-20 крапель 2-3 рази на день. Курс лікування – 30-40 днів. Доцільність проведення повторного курсу визначається лікарем.ПередозуванняПри перевищенні доз, що рекомендуються, можливе посилення побічних дій. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не слід застосовувати у другій половині дня, щоб уникнути порушення сну. Є чітко виражена сезонність дії: застосування восени та взимку найефективніше.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаНастойка - 1000 мл Активна речовина: Женьшеня коріння – 100 г; Допоміжна речовина: Етанол (спирт етиловий) 70% – достатня кількість до одержання 1000 мл препарату. По 25 мл у флакони оранжевого скла з гвинтовою горловиною, закупорені поліетиленовими пробками і кришками нагвинчувані пластмасовими. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПрозора рідина від жовтуватого до жовтого кольору з характерним запахом.Фармакотерапевтична групаЗагальнотонізуючий засіб рослинного походження.ФармакодинамікаСтимулює центральну нервову систему, виявляє загальнотонізуючу, гіпертензивну та гіпоглікемічну дію: покращує апетит, підвищує артеріальний тиск, розумову та фізичну працездатність, стимулює статеву функцію; зменшує загальну слабкість, підвищену стомлюваність, сонливість; знижує вміст холестерину та цукру в крові, активує діяльність кори надниркових залоз. Фармакологічна активність обумовлена ​​вмістом тритерпенових глікозидів (панаксозиди, панаквілон, панаксин), ефірних та жирних масел, пектинових речовин, вітамінів, мікро- та макроелементів, а також фітоестрогенів та даукостерину.Показання до застосуванняАртеріальна гіпотензія (знижений артеріальний тиск), астенічний синдром, фізична та психічна перевтома, неврастенічний синдром, період реконвалесценції після перенесених тривалих та тяжких, у тому числі інфекційних захворювань, нейроциркуляторна дистонія за гіпотонічним типом, у комплексній терапії при ослабленні статевої функції на.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату, артеріальна гіпертензія (підвищений артеріальний тиск), підвищена збудливість, епілепсія, судомні стани, розлади сну, гострі інфекційні захворювання, кровоточивість, хронічні захворювання печінки, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий вік до 12 років. З обережністю: алкоголізм, черепномозкова травма, захворювання головного мозку, захворювання печінки.Побічна діяПри перевищенні доз, що рекомендуються, можливе посилення побічних ефектів, носова кровотеча. Лікування симптоматичне.Взаємодія з лікарськими засобамиПідсилює дію психостимуляторів та аналептиків (в т.ч. кофеїну, камфори та ін.). Виявляє антагонізм при взаємодії з лікарськими засобами, що пригнічують центральну нервову систему (протиепілептичні препарати, нейролептики, транквілізатори та седативні засоби). Посилює дію гіпоглікемічних лікарських засобів. Посилює дію варфарину. Підвищує ризик розвитку резистентності до петлевих діуретиків.Спосіб застосування та дозиЗа 30-40 хвилин до їди по 15-25 крапель 2-3 рази на день. Курс лікування – 30-40 днів. Доцільність проведення повторного курсу визначається лікарем.ПередозуванняАлергічні реакції, тахікардія, біль голови, порушення сну, підвищення артеріального тиску, гіпоглікемія.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат не слід застосовувати у другій половині дня, щоб уникнути порушення сну. Є чітко виражена сезонність дії: застосування восени та взимку найефективніше. Вміст абсолютного спирту у максимальній разовій дозі препарату – 0,23 г, у максимальній добовій дозі – 0,7 г. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами При застосуванні препарату слід утриматися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (у тому числі, керування транспортними засобами, робота з механізмами, що рухаються).Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаДля отримання настойки використовують: Активна речовина: Женьшеня коріння – 100 г; Допоміжна речовина: Етиловий спирт (етанол) 70% - до 1000 мл настоянки. Настоянка. 25 мл у флакони оранжевого скла; 25 мл у флакони-крапельниці оранжевого скла.

Склад, форма випуску та упаковкаДля отримання настойки використовують: Активна речовина: Женьшеня коріння – 100 г; Допоміжна речовина: Етиловий спирт (етанол) 70% - до 1000 мл настоянки. Настоянка. 25 мл у флакони оранжевого скла; 25 мл у флакони-крапельниці оранжевого скла.

Склад, форма випуску та упаковкаДля отримання настойки використовують: Активна речовина: Женьшеня коріння – 100 г; Допоміжна речовина: Етиловий спирт (етанол) 70% - до 1000 мл настоянки. Настоянка. 25 мл у флакони оранжевого скла; 25 мл у флакони-крапельниці оранжевого скла.

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: Активна речовина: арипіпразолу фумарат напівфабрикат-гранули – 148,5 мг; активна речовина напівфабрикату-гранул: арипіпразолу фумарат – 11,3 мг; відповідає арипіпразолу – 10 мг. допоміжні речовини напівфабрикату-гранул: лактози моногідрат; крохмаль кукурудзяний; МКЦ; гіпролоза; барвник заліза оксид червоний (Е172); барвник заліза оксид жовтий (Е172); допоміжні речовини: стеарат магнію.Опис лікарської формиТаблетки, 10 мг: капсулоподібні, злегка двоопуклі, світло-рожевого кольору з мармуром і темними вкрапленнями. Пігулки, 10 мг. За 14 табл. у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу (плівка ПВХ/плівка полівініліденхлоридна) та фольги алюмінієвої. 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону.ФармакокінетикаАктивність препарату Зілаксера обумовлена наявністю арипіпразолу. Середній T 1/2 арипіпразолу становить приблизно 75 год. C ss досягається через 14 днів. Кумуляція арипіпразолу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту – дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D 2 - дофамінових рецепторів, як і арипіпразол. Всмоктування. Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо таблеток препарату Зілаксера , при цьому C max арипіпразолу в плазмі крові досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату Зілаксера при прийомі внутрішньо становить 87%. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу. Розподіл. Арипіпразол добре розподіляється в тканинах, причому здається V d становить 4,9 л/кг, що говорить про інтенсивний позасудинний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу пов'язують із білками сироватки крові, головним чином альбуміном. Метаболізм. Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімальною мірою. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням та N-дезалкілюванням. За даними дослідження in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ізоферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. При рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, становить приблизно 40% AUCарипіпразолу у плазмі крові. Виведення. Середній T 1/2 арипіпразолу становить близько 75 годин у пацієнтів з високою активністю ізоферменту CYP2D6 та 146 годин – у пацієнтів з низькою його активністю. Після одноразового прийому внутрішньо міченого [ 14 C] арипіпразолу приблизно 27 і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник з жовчю. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг, головним чином завдяки виведенню печінкою. Особливі групи пацієнтів Пацієнти старшої вікової групи. Вікових відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Гендерні особливості. Обумовлених статтю відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Расова приналежність. Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики арипіпразолу в залежності від расової приналежності не відзначено. Куріння. Куріння не впливає на фармакокінетику арипіпразолу. Порушення функції нирок. Параметри фармакокінетики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок не відрізняються від таких у здорових добровольців. Порушення функції печінки. Після одноразового прийому арипіпразолу пацієнтами з різним ступенем тяжкості цирозу печінки не було виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Однак у дослідженні брали участь лише 3 пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), у зв'язку з чим неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності печінки у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки.ФармакодинамікаПередбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії та біполярному розладі І типу обумовлена ​​поєднанням часткової агоністичної активності щодо D 2 -дофамінових та 5-HT 1a -серотонінових рецепторів та антагоністичної активністю щодо 5-HT 2а -серотонінових рецепторів. Арипіпразол має високу афінність в умовах in vitro до D 2 - і D 3 -дофамінових рецепторів, 5-HT 1a - і 5-HT 2a -серотонінових рецепторів і помірної афінності до D 4 -дофамінових, 5-HT 2c - і 5-HT 7 -серотоніновим, альфа 1 -адренорецепторів і H 1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових холінорецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з іншими рецепторами, крім дофамінових та серотонінових. Застосування арипіпразолу внутрішньо в дозах від 0,5 до 30 мг один раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11 C-раклоприду, ліганду D 2 /D 3 - дофамінових рецепторів, з хвостатим ядром та огорожею. даним позитронно-емісійної томографії).Показання до застосуванняшизофренія: гострі напади та підтримуюча терапія; біполярний розлад I типу: маніакальні епізоди та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом I типу, які недавно перенесли маніакальний або змішаний епізод; доповнення до антидепресивної терапії при великому депресивному розладі.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до арипіпразолу або до інших компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (оскільки у складі міститься лактоза); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця або перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність або порушення провідності); цереброваскулярні захворювання; стани, що схильні до розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, застосування гіпотензивних ЛЗ) у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; судомні напади або захворювання, при яких можливі судоми, підвищений ризик розвитку гіпертермії (наприклад, інтенсивні фізичні навантаження, перегрівання, застосування м-холіноблокаторів, дегідратація, тому що нейролептики здатні порушувати терморегуляцію); пацієнти з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик розвитку порушення моторної функції стравоходу та аспірації; ожиріння або цукровий діабет у сімейному анамнезі; пацієнти з високим ризиком суїциду (психотичні захворювання, біполярні розлади, великий депресивний розлад); особи віком 18-24 років у зв'язку з ризиком розвитку суїцидальної поведінки.Вагітність та лактаціяАдекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися. Невідомо, чи може застосування арипіпразолу у вагітної мати шкідливий вплив на плід або спричинити порушення репродуктивної функції. Відомо, що у новонароджених, матері яких приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому відміни. Вони відзначалися збудження, м'язова гіпертонія чи гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистресс-синдром, порушення під час годівлі. Дані симптоми мали різний ступінь тяжкості, іноді вони проходили без лікування, тоді як в інших випадках новонароджені потребували інтенсивної терапії та тривалої госпіталізації. При застосуванні арипіпразолу розвиток у новонароджених подібної симптоматики спостерігався дуже рідко. Слід попередити пацієнток, що вони повинні негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування, а також інформувати лікаря про заплановану вагітність. Препарат Зілаксера може застосовуватись під час вагітності. Препарат Зілаксера проникає у жіноче грудне молоко. Годування груддю при застосуванні препарату протипоказане.Побічна діяНайбільш поширені небажані реакції (НР), зареєстровані в ході плацебо-контрольованих досліджень, включають акатизію та нудоту, які відзначали більш ніж 3% пацієнтів, які приймали аріпіразол внутрішньо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована ВООЗ: дуже часто ≥1/10; часто від ≥1/100 до <1/10; нечасто від ≥1/1000 до <1/100; рідко від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. У межах кожної групи частоти НР перераховані в порядку зменшення серйозності. Частота НР у ході післяреєстраційного періоду спостереження не може бути визначена, оскільки інформація була отримана із спонтанних повідомлень. Тому частота народження НР класифікована як частота невідома. З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома - алергічні реакції (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, включаючи припухлість язика, набряк обличчя, свербіж шкіри, кропив'янку). З боку ендокринної системи: нечасто – гіперпролактинемія; частота невідома – діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз, гіперглікемія. З боку обміну речовин та харчування: часто – цукровий діабет; нечасто – гіперглікемія; частота невідома – гіпонатріємія, анорексія, зниження маси тіла, збільшення маси тіла. Порушення психіки: часто - безсоння, тривога, неспокій; нечасто – депресія, гіперсексуальність; частота невідома — спроби суїциду, суїцидальні думки та завершений суїцид (див. «Особливі вказівки»), патологічний потяг до азартних ігор, агресія, збудження, нервозність. З боку нервової системи: часто – акатазія, екстрапірамідні порушення, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення; нечасто - пізня дискінезія, дистонія; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), великий епілептичний напад, серотоніновий синдром, порушення мови. З боку органу зору: часто – нечіткість зору; нечасто – диплопія. З боку серця: нечасто – тахікардія; частота невідома - раптова незрозуміла смерть, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, раптова зупинка серця, брадикардія. З боку судин: нечасто – ортостатична гіпотензія; частота невідома - венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), артеріальна гіпертензія, непритомність. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – гикавка; частота невідома – аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, спазм ротоглотки. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – запор, диспепсія, нудота, гіперсекреція слинних залоз, блювання; частота невідома - панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт у животі та шлунку. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності АЛТ, ACT, ГГТ та фосфатази у плазмі крові. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – шкірний висип, реакції фоточутливості, алопеція, підвищене потовиділення. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз, міалгія, ригідність м'язів. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – нетримання сечі, затримка сечі. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома – абсистентний наркотичний синдром новонароджених (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»). З боку статевих органів та молочних залоз: частота невідома – пріапізм. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; частота невідома - порушення терморегуляції (наприклад, гіпотермія, піретична реакція), біль у грудях, периферичні набряки. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого Hb, коливання концентрації глюкози крові, підвищення активності КФК. Опис окремих небажаних реакцій Екстрапірамідні симптоми (ЕПС) Шизофренія: у тривалому 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, відзначалася в цілому низька частота ЕПС (25,8%), включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію і дискінезію, у порівнянні з пацієнтами, які отримували галоперидол (57,3 ). У тривалому 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 19% у групі арипіпразолу і 13,1% у групі плацебо. В іншому тривалому 26-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 14,8% у групі арипіпразолу і 15,1% у групі оланзапіну. Маніакальні епізоди та біполярний розлад I типу: у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота народження ЕПС становила 23,5% у групі арипіпразолу та 53,3% у групі галоперидолу. В іншому 12-тижневому дослідженні частота ЕПС становила 26,6% у групі арипіпразолу і 17,6% у групі літію. У 26-тижневій підтримуючій фазі тривалого плацебо-контрольованого дослідження частота ЕПС становила 18,2% у групі арипіпразолу і 15,7% у групі плацебо. Акатізія У плацебо-контрольованих дослідженнях частота народження акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1% у групі арипіпразолу і 3,2% у групі плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота народження акатизії становила 6,2% у групі арипіпразолу і 3% у групі плацебо. Дістонія Клас-ефект: у перші дні лікування у чутливих пацієнтів можуть спостерігатися симптоми дистонії, тривалих патологічних скорочень груп м'язів. Симптоми дистонії включають: спазм м'язів шиї, що іноді прогресує до відчуття стиснення в горлі, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або протрузії язика. Хоча ці симптоми можуть спостерігатися при низьких дозах, вони зустрічаються частіше і з більшим ступенем виразності при застосуванні більш високих доз високоактивних нейролептиків І покоління. Відзначається підвищений ризик розвитку гострої дистонії у чоловіків та пацієнтів молодого віку. Пролактін У клінічних дослідженнях застосування арипіпразолу за зареєстрованими показаннями та в ході постреєстраційного спостереження відзначалося підвищення та зниження концентрації сироваткового пролактину в порівнянні з вихідними значеннями. Лабораторні показники Порівняння арипіпразолу та плацебо за часткою пацієнтів з потенційно клінічно значущими змінами у стандартних лабораторних та ліпідних показниках не виявили клінічно значимих відмінностей. Підвищення активності КФК у плазмі крові, як правило, короткострокове та безсимптомне, відзначалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, та у 2% пацієнтів, які отримували плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиМеханізм дії арипіпразолу пов'язаний із впливом на ЦНС, що необхідно враховувати при одночасному застосуванні з іншими ЛЗ, що мають центральну дію. Маючи антагоністичну дію щодо альфа 1 -адренорецепторів, арипіпразол може посилювати ефект гіпотензивних препаратів. Слід бути обережними при одночасному застосуванні арипіпразолу та лікарських препаратів, що викликають подовження інтервалу QT або порушують електролітний баланс. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину, він не витісняє варфарин у зв'язку з білками плазми крові. Блокатор Н 1,2 -гістамінових рецепторів - фамотидин, що викликає потужне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку - зменшує швидкість всмоктування арипіпразолу, проте це не впливає на клінічний ефект арипіпразолу. Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у т.ч. за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. У дослідженнях у здорових добровольців потужні інгібітори ізоферментів CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) впливали на фармакокінетику арипіпразолу, тому слід зменшити дози арипіпразолу при застосуванні його в різних поєднаннях з інгібіторами ізоС3 і С3 . При одночасному застосуванні арипіпразолу та слабких інгібіторів ізоферментів CYP3A4 (дилтіазем, есциталопрам) або CYP2D6 очікується невелике збільшення концентрації арипіпразолу в плазмі крові. У зв'язку з тим, що ізофермент CYP1A не бере участі в метаболізмі арипіпразолу, куріння не впливає на фармакокінетику та клінічний ефект арипіпразолу. При одночасному застосуванні з карбамазепіном,потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, метаболізм арипіпразолу посилюється, тому доза арипіпразолу має бути скоригована (див. «Спосіб застосування та дози»). Очікується аналогічна дія і при одночасному застосуванні з іншими потужними індукторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6. У метаболізмі арипіпразолу в умовах in vitro не беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодію з препаратами і іншими. Одночасний прийом препаратів літію або вальпроєвої кислоти з 30 мг арипіпразолу не вплинув на фармакокінетику арипіпразолу. У клінічних дослідженнях арипіпразол у дозах 10-30 мг на добу не надавав значного впливу на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) та CYP3A4 (.). Крім того, арипіпразол та його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінювали метаболізм за участю ізоферменту CYP1A2 в умовах in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипіпразолу на препарати, що метаболізуються за участю цих ізоферментів. При одночасному застосуванні арипіпразолу (10-30 мг на добу) та ламотриджину (100-400 мг на добу) у пацієнтів з біполярним розладом не було змін фармакокінетики ламотриджину, тому корекція його дози не потрібна. Арипіпразол не впливав на фармакокінетику есциталопраму та венлафаксину у здорових добровольців, тому корекція доз цих препаратів не потрібна при одночасному застосуванні з арипіпразолом. При застосуванні у пацієнтів з великим депресивним розладом арипіпразолу одночасно з флуоксетином (20-40 мг/добу), пароксетином (37,5-50 мг/добу) або сертраліном (2-20 мг/добу) значних змін концентрації антидепресантів у плазмі крові не виявлено. Вживання етанолу під час лікування арипіпразолом може посилювати седативну дію препарату, тому його слід уникати.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, незалежно від їди. Шизофренія Рекомендована початкова доза – 10-15 мг на добу. Підтримуюча доза – зазвичай 15 мг на добу. У клінічних дослідженнях показано ефективність препарату у дозах від 10 до 30 мг на добу. Маніакальні епізоди при біполярному розладі І типу, монотерапія Рекомендована початкова доза – 15 мг на добу. При необхідності корекцію дози проводять з інтервалом щонайменше 24 год. У клінічних дослідженнях продемонстровано ефективність препарату в дозах 15-30 мг на добу при маніакальних епізодах при прийомі протягом 3-12 тижнів. Безпека дози вище 30 мг на добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася. При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу, які перенесли маніакальний або змішаний епізод, у яких відзначалася стабілізація симптомів на фоні прийому препарату Зілаксера (15 або 30 мг/добу при початковій дозі 30 мг/добу) протягом 6 тижнів, потім – 6 міс. і далі, протягом 17 місяців - встановлено сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежувати пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії. Додаткова терапія при великому депресивному розладі Як додаткову терапію до лікування антидепресантами рекомендується застосовувати препарат Зілаксера у початковій дозі 5 мг на добу. При необхідності та хорошій переносимості терапії добову дозу препарату Зілаксера можна щотижня збільшувати на 5 мг до максимальної – не більше 15 мг на добу. Тривалість терапії препаратом Зілаксера за всіма зазначеними вище показаннями не встановлена, необхідно регулярно проводити обстеження пацієнта щодо можливості відміни терапії. Пацієнтам із печінковою недостатністю дозу 30 мг призначають з обережністю. Режим дозування при супутній терапії При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена як мінімум наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. Препарат Зілаксера слід застосовувати без зміни режиму дозування, якщо він призначений як додаткова терапія пацієнтам з великим депресивним розладом. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та CYP3А4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних, помірних та слабких інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера може бути спочатку зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози), а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. Для пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера спочатку повинна бути зменшена наполовину, а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужного інгібітору ізоферменту СYP3A4 у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін) доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена у 2 рази. Відповідно, при відміні індукторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена до 10-15 мг.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях описані випадкові або навмисні передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Симптоми: летаргія, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, непритомність. У госпіталізованих пацієнтів не виявлено клінічно значущих змін основних фізіологічних показників, лабораторних параметрів та ЕКГ. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг). До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться екстрапірамідні розлади та минуща втрата свідомості. Лікування: контроль за життєво важливими функціями, ЕКГ (для виявлення можливої ​​аритмії), підтримуюча терапія, забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень, активоване вугілля, симптоматичне лікування, ретельне медичне спостереження до зникнення симптомів. Даних застосування гемодіалізу при передозуванні арипипразола немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, т.к. арипіпразол не виводиться нирками у незміненому вигляді та значною мірою пов'язується з білками плазми крові.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: Активна речовина: арипіпразолу фумарат напівфабрикат-гранули – 222,75 мг; активна речовина напівфабрикату-гранул: арипіпразолу фумарат – 16,95 мг; відповідає арипіпразолу – 15 мг. допоміжні речовини напівфабрикату-гранул: лактози моногідрат; крохмаль кукурудзяний; МКЦ; гіпролоза; барвник заліза оксид червоний (Е172); барвник заліза оксид жовтий (Е172); допоміжні речовини: стеарат магнію.Опис лікарської формиТаблетки, 15 мг: круглі, злегка двоопуклі, з фаскою, світло-жовтого кольору з мармуром і можливими темними вкрапленнями. Пігулки 15 мг. За 14 табл. у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу (плівка ПВХ/плівка полівініліденхлоридна) та фольги алюмінієвої. 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону.ФармакокінетикаАктивність препарату Зілаксера обумовлена наявністю арипіпразолу. Середній T 1/2 арипіпразолу становить приблизно 75 год. C ss досягається через 14 днів. Кумуляція арипіпразолу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту – дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D 2 - дофамінових рецепторів, як і арипіпразол. Всмоктування. Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо таблеток препарату Зілаксера , при цьому C max арипіпразолу в плазмі крові досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату Зілаксера при прийомі внутрішньо становить 87%. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу. Розподіл. Арипіпразол добре розподіляється в тканинах, причому здається V d становить 4,9 л/кг, що говорить про інтенсивний позасудинний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу пов'язують із білками сироватки крові, головним чином альбуміном. Метаболізм. Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімальною мірою. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням та N-дезалкілюванням. За даними дослідження in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ізоферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. При рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, становить приблизно 40% AUCарипіпразолу у плазмі крові. Виведення. Середній T 1/2 арипіпразолу становить близько 75 годин у пацієнтів з високою активністю ізоферменту CYP2D6 та 146 годин – у пацієнтів з низькою його активністю. Після одноразового прийому внутрішньо міченого [ 14 C] арипіпразолу приблизно 27 і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник з жовчю. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг, головним чином завдяки виведенню печінкою. Особливі групи пацієнтів Пацієнти старшої вікової групи. Вікових відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Гендерні особливості. Обумовлених статтю відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Расова приналежність. Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики арипіпразолу в залежності від расової приналежності не відзначено. Куріння. Куріння не впливає на фармакокінетику арипіпразолу. Порушення функції нирок. Параметри фармакокінетики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок не відрізняються від таких у здорових добровольців. Порушення функції печінки. Після одноразового прийому арипіпразолу пацієнтами з різним ступенем тяжкості цирозу печінки не було виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Однак у дослідженні брали участь лише 3 пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), у зв'язку з чим неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності печінки у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки.ФармакодинамікаПередбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії та біполярному розладі І типу обумовлена ​​поєднанням часткової агоністичної активності щодо D 2 -дофамінових та 5-HT 1a -серотонінових рецепторів та антагоністичної активністю щодо 5-HT 2а -серотонінових рецепторів. Арипіпразол має високу афінність в умовах in vitro до D 2 - і D 3 -дофамінових рецепторів, 5-HT 1a - і 5-HT 2a -серотонінових рецепторів і помірної афінності до D 4 -дофамінових, 5-HT 2c - і 5-HT 7 -серотоніновим, альфа 1 -адренорецепторів і H 1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових холінорецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з іншими рецепторами, крім дофамінових та серотонінових. Застосування арипіпразолу внутрішньо в дозах від 0,5 до 30 мг один раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11 C-раклоприду, ліганду D 2 /D 3 - дофамінових рецепторів, з хвостатим ядром та огорожею. даним позитронно-емісійної томографії).Показання до застосуванняшизофренія: гострі напади та підтримуюча терапія; біполярний розлад I типу: маніакальні епізоди та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом I типу, які недавно перенесли маніакальний або змішаний епізод; доповнення до антидепресивної терапії при великому депресивному розладі.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до арипіпразолу або до інших компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (оскільки у складі міститься лактоза); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця або перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність або порушення провідності); цереброваскулярні захворювання; стани, що схильні до розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, застосування гіпотензивних ЛЗ) у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; судомні напади або захворювання, при яких можливі судоми, підвищений ризик розвитку гіпертермії (наприклад, інтенсивні фізичні навантаження, перегрівання, застосування м-холіноблокаторів, дегідратація, тому що нейролептики здатні порушувати терморегуляцію); пацієнти з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик розвитку порушення моторної функції стравоходу та аспірації; ожиріння або цукровий діабет у сімейному анамнезі; пацієнти з високим ризиком суїциду (психотичні захворювання, біполярні розлади, великий депресивний розлад); особи віком 18-24 років у зв'язку з ризиком розвитку суїцидальної поведінки.Вагітність та лактаціяАдекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися. Невідомо, чи може застосування арипіпразолу у вагітної мати шкідливий вплив на плід або спричинити порушення репродуктивної функції. Відомо, що у новонароджених, матері яких приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому відміни. Вони відзначалися збудження, м'язова гіпертонія чи гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистресс-синдром, порушення під час годівлі. Дані симптоми мали різний ступінь тяжкості, іноді вони проходили без лікування, тоді як в інших випадках новонароджені потребували інтенсивної терапії та тривалої госпіталізації. При застосуванні арипіпразолу розвиток у новонароджених подібної симптоматики спостерігався дуже рідко. Слід попередити пацієнток, що вони повинні негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування, а також інформувати лікаря про заплановану вагітність. Препарат Зілаксера може застосовуватись під час вагітності. Препарат Зілаксера проникає у жіноче грудне молоко. Годування груддю при застосуванні препарату протипоказане.Побічна діяНайбільш поширені небажані реакції (НР), зареєстровані в ході плацебо-контрольованих досліджень, включають акатизію та нудоту, які відзначали більш ніж 3% пацієнтів, які приймали аріпіразол внутрішньо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована ВООЗ: дуже часто ≥1/10; часто від ≥1/100 до <1/10; нечасто від ≥1/1000 до <1/100; рідко від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. У межах кожної групи частоти НР перераховані в порядку зменшення серйозності. Частота НР у ході післяреєстраційного періоду спостереження не може бути визначена, оскільки інформація була отримана із спонтанних повідомлень. Тому частота народження НР класифікована як частота невідома. З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома - алергічні реакції (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, включаючи припухлість язика, набряк обличчя, свербіж шкіри, кропив'янку). З боку ендокринної системи: нечасто – гіперпролактинемія; частота невідома – діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз, гіперглікемія. З боку обміну речовин та харчування: часто – цукровий діабет; нечасто – гіперглікемія; частота невідома – гіпонатріємія, анорексія, зниження маси тіла, збільшення маси тіла. Порушення психіки: часто - безсоння, тривога, неспокій; нечасто – депресія, гіперсексуальність; частота невідома — спроби суїциду, суїцидальні думки та завершений суїцид (див. «Особливі вказівки»), патологічний потяг до азартних ігор, агресія, збудження, нервозність. З боку нервової системи: часто – акатазія, екстрапірамідні порушення, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення; нечасто - пізня дискінезія, дистонія; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), великий епілептичний напад, серотоніновий синдром, порушення мови. З боку органу зору: часто – нечіткість зору; нечасто – диплопія. З боку серця: нечасто – тахікардія; частота невідома - раптова незрозуміла смерть, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, раптова зупинка серця, брадикардія. З боку судин: нечасто – ортостатична гіпотензія; частота невідома - венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), артеріальна гіпертензія, непритомність. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – гикавка; частота невідома – аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, спазм ротоглотки. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – запор, диспепсія, нудота, гіперсекреція слинних залоз, блювання; частота невідома - панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт у животі та шлунку. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності АЛТ, ACT, ГГТ та фосфатази у плазмі крові. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – шкірний висип, реакції фоточутливості, алопеція, підвищене потовиділення. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз, міалгія, ригідність м'язів. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – нетримання сечі, затримка сечі. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома – абсистентний наркотичний синдром новонароджених (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»). З боку статевих органів та молочних залоз: частота невідома – пріапізм. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; частота невідома - порушення терморегуляції (наприклад, гіпотермія, піретична реакція), біль у грудях, периферичні набряки. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого Hb, коливання концентрації глюкози крові, підвищення активності КФК. Опис окремих небажаних реакцій Екстрапірамідні симптоми (ЕПС) Шизофренія: у тривалому 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, відзначалася в цілому низька частота ЕПС (25,8%), включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію і дискінезію, у порівнянні з пацієнтами, які отримували галоперидол (57,3 ). У тривалому 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 19% у групі арипіпразолу і 13,1% у групі плацебо. В іншому тривалому 26-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 14,8% у групі арипіпразолу і 15,1% у групі оланзапіну. Маніакальні епізоди та біполярний розлад I типу: у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота народження ЕПС становила 23,5% у групі арипіпразолу та 53,3% у групі галоперидолу. В іншому 12-тижневому дослідженні частота ЕПС становила 26,6% у групі арипіпразолу і 17,6% у групі літію. У 26-тижневій підтримуючій фазі тривалого плацебо-контрольованого дослідження частота ЕПС становила 18,2% у групі арипіпразолу і 15,7% у групі плацебо. Акатізія У плацебо-контрольованих дослідженнях частота народження акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1% у групі арипіпразолу і 3,2% у групі плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота народження акатизії становила 6,2% у групі арипіпразолу і 3% у групі плацебо. Дістонія Клас-ефект: у перші дні лікування у чутливих пацієнтів можуть спостерігатися симптоми дистонії, тривалих патологічних скорочень груп м'язів. Симптоми дистонії включають: спазм м'язів шиї, що іноді прогресує до відчуття стиснення в горлі, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або протрузії язика. Хоча ці симптоми можуть спостерігатися при низьких дозах, вони зустрічаються частіше і з більшим ступенем виразності при застосуванні більш високих доз високоактивних нейролептиків І покоління. Відзначається підвищений ризик розвитку гострої дистонії у чоловіків та пацієнтів молодого віку. Пролактін У клінічних дослідженнях застосування арипіпразолу за зареєстрованими показаннями та в ході постреєстраційного спостереження відзначалося підвищення та зниження концентрації сироваткового пролактину в порівнянні з вихідними значеннями. Лабораторні показники Порівняння арипіпразолу та плацебо за часткою пацієнтів з потенційно клінічно значущими змінами у стандартних лабораторних та ліпідних показниках не виявили клінічно значимих відмінностей. Підвищення активності КФК у плазмі крові, як правило, короткострокове та безсимптомне, відзначалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, та у 2% пацієнтів, які отримували плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиМеханізм дії арипіпразолу пов'язаний із впливом на ЦНС, що необхідно враховувати при одночасному застосуванні з іншими ЛЗ, що мають центральну дію. Маючи антагоністичну дію щодо альфа 1 -адренорецепторів, арипіпразол може посилювати ефект гіпотензивних препаратів. Слід бути обережними при одночасному застосуванні арипіпразолу та лікарських препаратів, що викликають подовження інтервалу QT або порушують електролітний баланс. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину, він не витісняє варфарин у зв'язку з білками плазми крові. Блокатор Н 1,2 -гістамінових рецепторів - фамотидин, що викликає потужне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку - зменшує швидкість всмоктування арипіпразолу, проте це не впливає на клінічний ефект арипіпразолу. Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у т.ч. за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. У дослідженнях у здорових добровольців потужні інгібітори ізоферментів CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) впливали на фармакокінетику арипіпразолу, тому слід зменшити дози арипіпразолу при застосуванні його в різних поєднаннях з інгібіторами ізоС3 і С3 . При одночасному застосуванні арипіпразолу та слабких інгібіторів ізоферментів CYP3A4 (дилтіазем, есциталопрам) або CYP2D6 очікується невелике збільшення концентрації арипіпразолу в плазмі крові. У зв'язку з тим, що ізофермент CYP1A не бере участі в метаболізмі арипіпразолу, куріння не впливає на фармакокінетику та клінічний ефект арипіпразолу. При одночасному застосуванні з карбамазепіном,потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, метаболізм арипіпразолу посилюється, тому доза арипіпразолу має бути скоригована (див. «Спосіб застосування та дози»). Очікується аналогічна дія і при одночасному застосуванні з іншими потужними індукторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6. У метаболізмі арипіпразолу в умовах in vitro не беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодію з препаратами і іншими. Одночасний прийом препаратів літію або вальпроєвої кислоти з 30 мг арипіпразолу не вплинув на фармакокінетику арипіпразолу. У клінічних дослідженнях арипіпразол у дозах 10-30 мг на добу не надавав значного впливу на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) та CYP3A4 (.). Крім того, арипіпразол та його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінювали метаболізм за участю ізоферменту CYP1A2 в умовах in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипіпразолу на препарати, що метаболізуються за участю цих ізоферментів. При одночасному застосуванні арипіпразолу (10-30 мг на добу) та ламотриджину (100-400 мг на добу) у пацієнтів з біполярним розладом не було змін фармакокінетики ламотриджину, тому корекція його дози не потрібна. Арипіпразол не впливав на фармакокінетику есциталопраму та венлафаксину у здорових добровольців, тому корекція доз цих препаратів не потрібна при одночасному застосуванні з арипіпразолом. При застосуванні у пацієнтів з великим депресивним розладом арипіпразолу одночасно з флуоксетином (20-40 мг/добу), пароксетином (37,5-50 мг/добу) або сертраліном (2-20 мг/добу) значних змін концентрації антидепресантів у плазмі крові не виявлено. Вживання етанолу під час лікування арипіпразолом може посилювати седативну дію препарату, тому його слід уникати.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, незалежно від їди. Шизофренія Рекомендована початкова доза – 10-15 мг на добу. Підтримуюча доза – зазвичай 15 мг на добу. У клінічних дослідженнях показано ефективність препарату у дозах від 10 до 30 мг на добу. Маніакальні епізоди при біполярному розладі І типу, монотерапія Рекомендована початкова доза – 15 мг на добу. При необхідності корекцію дози проводять з інтервалом щонайменше 24 год. У клінічних дослідженнях продемонстровано ефективність препарату в дозах 15-30 мг на добу при маніакальних епізодах при прийомі протягом 3-12 тижнів. Безпека дози вище 30 мг на добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася. При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу, які перенесли маніакальний або змішаний епізод, у яких відзначалася стабілізація симптомів на фоні прийому препарату Зілаксера (15 або 30 мг/добу при початковій дозі 30 мг/добу) протягом 6 тижнів, потім – 6 міс. і далі, протягом 17 місяців - встановлено сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежувати пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії. Додаткова терапія при великому депресивному розладі Як додаткову терапію до лікування антидепресантами рекомендується застосовувати препарат Зілаксера у початковій дозі 5 мг на добу. При необхідності та хорошій переносимості терапії добову дозу препарату Зілаксера можна щотижня збільшувати на 5 мг до максимальної – не більше 15 мг на добу. Тривалість терапії препаратом Зілаксера за всіма зазначеними вище показаннями не встановлена, необхідно регулярно проводити обстеження пацієнта щодо можливості відміни терапії. Пацієнтам із печінковою недостатністю дозу 30 мг призначають з обережністю. Режим дозування при супутній терапії При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена як мінімум наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. Препарат Зілаксера слід застосовувати без зміни режиму дозування, якщо він призначений як додаткова терапія пацієнтам з великим депресивним розладом. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та CYP3А4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних, помірних та слабких інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера може бути спочатку зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози), а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. Для пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера спочатку повинна бути зменшена наполовину, а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужного інгібітору ізоферменту СYP3A4 у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін) доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена у 2 рази. Відповідно, при відміні індукторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена до 10-15 мг.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях описані випадкові або навмисні передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Симптоми: летаргія, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, непритомність. У госпіталізованих пацієнтів не виявлено клінічно значущих змін основних фізіологічних показників, лабораторних параметрів та ЕКГ. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг). До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться екстрапірамідні розлади та минуща втрата свідомості. Лікування: контроль за життєво важливими функціями, ЕКГ (для виявлення можливої ​​аритмії), підтримуюча терапія, забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень, активоване вугілля, симптоматичне лікування, ретельне медичне спостереження до зникнення симптомів. Даних застосування гемодіалізу при передозуванні арипипразола немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, т.к. арипіпразол не виводиться нирками у незміненому вигляді та значною мірою пов'язується з білками плазми крові.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаОдна таблетка містить: Активна речовина: арипіпразолу фумарат напівфабрикат-гранули – 445,5 мг; активна речовина напівфабрикату-гранул: арипіпразолу фумарат – 33,90 мг; відповідає арипіпразолу – 30 мг. допоміжні речовини напівфабрикату-гранул: лактози моногідрат; крохмаль кукурудзяний; МКЦ; гіпролоза; барвник заліза оксид червоний (Е172); барвник заліза оксид жовтий (Е172); допоміжні речовини: стеарат магнію.Опис лікарської формиТаблетки, 30 мг: круглі, злегка двоопуклі, з фаскою, світло-рожевого кольору з мармуром і темними вкрапленнями. Пігулки 30 мг. За 14 табл. у контурній комірковій упаковці з комбінованого матеріалу (плівка ПВХ/плівка полівініліденхлоридна) та фольги алюмінієвої. 2 контурні осередкові упаковки поміщають у пачку з картону.ФармакокінетикаАктивність препарату Зілаксера обумовлена наявністю арипіпразолу. Середній T 1/2 арипіпразолу становить приблизно 75 год. C ss досягається через 14 днів. Кумуляція арипіпразолу при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу та його метаболіту – дегідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату в плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж афінність до D 2 - дофамінових рецепторів, як і арипіпразол. Всмоктування. Арипіпразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо таблеток препарату Зілаксера , при цьому C max арипіпразолу в плазмі крові досягається через 3-5 годин. Біодоступність таблеток препарату Зілаксера при прийомі внутрішньо становить 87%. Їда не впливає на біодоступність арипіпразолу. Розподіл. Арипіпразол добре розподіляється в тканинах, причому здається V d становить 4,9 л/кг, що говорить про інтенсивний позасудинний розподіл. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу пов'язують із білками сироватки крові, головним чином альбуміном. Метаболізм. Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімальною мірою. Арипіпразол метаболізується в печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюванням та N-дезалкілюванням. За даними дослідження in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкілювання каталізується ізоферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату у плазмі крові. При рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, становить приблизно 40% AUCарипіпразолу у плазмі крові. Виведення. Середній T 1/2 арипіпразолу становить близько 75 годин у пацієнтів з високою активністю ізоферменту CYP2D6 та 146 годин – у пацієнтів з низькою його активністю. Після одноразового прийому внутрішньо міченого [ 14 C] арипіпразолу приблизно 27 і 60% радіоактивності визначається в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник з жовчю. Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг, головним чином завдяки виведенню печінкою. Особливі групи пацієнтів Пацієнти старшої вікової групи. Вікових відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Гендерні особливості. Обумовлених статтю відмінностей параметрів фармакокінетики арипіпразолу у дорослих пацієнтів із шизофренією, а також у здорових добровольців не виявлено. Расова приналежність. Клінічно значимих відмінностей фармакокінетики арипіпразолу в залежності від расової приналежності не відзначено. Куріння. Куріння не впливає на фармакокінетику арипіпразолу. Порушення функції нирок. Параметри фармакокінетики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок не відрізняються від таких у здорових добровольців. Порушення функції печінки. Після одноразового прийому арипіпразолу пацієнтами з різним ступенем тяжкості цирозу печінки не було виявлено суттєвого впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідроарипіпразолу. Однак у дослідженні брали участь лише 3 пацієнти з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю), у зв'язку з чим неможливо зробити остаточні висновки щодо метаболічної активності печінки у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки.ФармакодинамікаПередбачається, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії та біполярному розладі І типу обумовлена ​​поєднанням часткової агоністичної активності щодо D 2 -дофамінових та 5-HT 1a -серотонінових рецепторів та антагоністичної активністю щодо 5-HT 2а -серотонінових рецепторів. Арипіпразол має високу афінність в умовах in vitro до D 2 - і D 3 -дофамінових рецепторів, 5-HT 1a - і 5-HT 2a -серотонінових рецепторів і помірної афінності до D 4 -дофамінових, 5-HT 2c - і 5-HT 7 -серотоніновим, альфа 1 -адренорецепторів і H 1-гістамінових рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною афінністю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових холінорецепторів. Арипіпразол в експериментах на тваринах виявляв антагонізм щодо дофамінергічної гіперактивності та агонізм щодо дофамінергічної гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з іншими рецепторами, крім дофамінових та серотонінових. Застосування арипіпразолу внутрішньо в дозах від 0,5 до 30 мг один раз на добу у здорових добровольців протягом 2 тижнів призводить до дозозалежного зниження зв'язування 11 C-раклоприду, ліганду D 2 /D 3 - дофамінових рецепторів, з хвостатим ядром та огорожею. даним позитронно-емісійної томографії).Показання до застосуванняшизофренія: гострі напади та підтримуюча терапія; біполярний розлад I типу: маніакальні епізоди та підтримуюча терапія з метою запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом I типу, які недавно перенесли маніакальний або змішаний епізод; доповнення до антидепресивної терапії при великому депресивному розладі.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до арипіпразолу або до інших компонентів препарату; дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (оскільки у складі міститься лактоза); період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця або перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність або порушення провідності); цереброваскулярні захворювання; стани, що схильні до розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, застосування гіпотензивних ЛЗ) у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; судомні напади або захворювання, при яких можливі судоми, підвищений ризик розвитку гіпертермії (наприклад, інтенсивні фізичні навантаження, перегрівання, застосування м-холіноблокаторів, дегідратація, тому що нейролептики здатні порушувати терморегуляцію); пацієнти з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик розвитку порушення моторної функції стравоходу та аспірації; ожиріння або цукровий діабет у сімейному анамнезі; пацієнти з високим ризиком суїциду (психотичні захворювання, біполярні розлади, великий депресивний розлад); особи віком 18-24 років у зв'язку з ризиком розвитку суїцидальної поведінки.Вагітність та лактаціяАдекватні та добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися. Невідомо, чи може застосування арипіпразолу у вагітної мати шкідливий вплив на плід або спричинити порушення репродуктивної функції. Відомо, що у новонароджених, матері яких приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, у післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів та/або синдрому відміни. Вони відзначалися збудження, м'язова гіпертонія чи гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистресс-синдром, порушення під час годівлі. Дані симптоми мали різний ступінь тяжкості, іноді вони проходили без лікування, тоді як в інших випадках новонароджені потребували інтенсивної терапії та тривалої госпіталізації. При застосуванні арипіпразолу розвиток у новонароджених подібної симптоматики спостерігався дуже рідко. Слід попередити пацієнток, що вони повинні негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування, а також інформувати лікаря про заплановану вагітність. Препарат Зілаксера може застосовуватись під час вагітності. Препарат Зілаксера проникає у жіноче грудне молоко. Годування груддю при застосуванні препарату протипоказане.Побічна діяНайбільш поширені небажані реакції (НР), зареєстровані в ході плацебо-контрольованих досліджень, включають акатизію та нудоту, які відзначали більш ніж 3% пацієнтів, які приймали аріпіразол внутрішньо. Класифікація частоти розвитку побічних ефектів, рекомендована ВООЗ: дуже часто ≥1/10; часто від ≥1/100 до <1/10; нечасто від ≥1/1000 до <1/100; рідко від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома - не може бути оцінена на основі наявних даних. У межах кожної групи частоти НР перераховані в порядку зменшення серйозності. Частота НР у ході післяреєстраційного періоду спостереження не може бути визначена, оскільки інформація була отримана із спонтанних повідомлень. Тому частота народження НР класифікована як частота невідома. З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: частота невідома - алергічні реакції (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, включаючи припухлість язика, набряк обличчя, свербіж шкіри, кропив'янку). З боку ендокринної системи: нечасто – гіперпролактинемія; частота невідома – діабетична гіперосмолярна кома, діабетичний кетоацидоз, гіперглікемія. З боку обміну речовин та харчування: часто – цукровий діабет; нечасто – гіперглікемія; частота невідома – гіпонатріємія, анорексія, зниження маси тіла, збільшення маси тіла. Порушення психіки: часто - безсоння, тривога, неспокій; нечасто – депресія, гіперсексуальність; частота невідома — спроби суїциду, суїцидальні думки та завершений суїцид (див. «Особливі вказівки»), патологічний потяг до азартних ігор, агресія, збудження, нервозність. З боку нервової системи: часто – акатазія, екстрапірамідні порушення, тремор, головний біль, седація, сонливість, запаморочення; нечасто - пізня дискінезія, дистонія; частота невідома – злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), великий епілептичний напад, серотоніновий синдром, порушення мови. З боку органу зору: часто – нечіткість зору; нечасто – диплопія. З боку серця: нечасто – тахікардія; частота невідома - раптова незрозуміла смерть, шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії, раптова зупинка серця, брадикардія. З боку судин: нечасто – ортостатична гіпотензія; частота невідома - венозна тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та тромбоз глибоких вен), артеріальна гіпертензія, непритомність. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – гикавка; частота невідома – аспіраційна пневмонія, ларингоспазм, спазм ротоглотки. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – запор, диспепсія, нудота, гіперсекреція слинних залоз, блювання; частота невідома - панкреатит, дисфагія, діарея, дискомфорт у животі та шлунку. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця, підвищення активності АЛТ, ACT, ГГТ та фосфатази у плазмі крові. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – шкірний висип, реакції фоточутливості, алопеція, підвищене потовиділення. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома – рабдоміоліз, міалгія, ригідність м'язів. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома – нетримання сечі, затримка сечі. Вагітність, післяпологові та перинатальні стани: частота невідома – абсистентний наркотичний синдром новонароджених (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»). З боку статевих органів та молочних залоз: частота невідома – пріапізм. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – підвищена стомлюваність; частота невідома - порушення терморегуляції (наприклад, гіпотермія, піретична реакція), біль у грудях, периферичні набряки. Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення концентрації глюкози в крові, підвищення рівня глікозильованого Hb, коливання концентрації глюкози крові, підвищення активності КФК. Опис окремих небажаних реакцій Екстрапірамідні симптоми (ЕПС) Шизофренія: у тривалому 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, відзначалася в цілому низька частота ЕПС (25,8%), включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію і дискінезію, у порівнянні з пацієнтами, які отримували галоперидол (57,3 ). У тривалому 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 19% у групі арипіпразолу і 13,1% у групі плацебо. В іншому тривалому 26-тижневому контрольованому дослідженні частота ЕПС становила 14,8% у групі арипіпразолу і 15,1% у групі оланзапіну. Маніакальні епізоди та біполярний розлад I типу: у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота народження ЕПС становила 23,5% у групі арипіпразолу та 53,3% у групі галоперидолу. В іншому 12-тижневому дослідженні частота ЕПС становила 26,6% у групі арипіпразолу і 17,6% у групі літію. У 26-тижневій підтримуючій фазі тривалого плацебо-контрольованого дослідження частота ЕПС становила 18,2% у групі арипіпразолу і 15,7% у групі плацебо. Акатізія У плацебо-контрольованих дослідженнях частота народження акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1% у групі арипіпразолу і 3,2% у групі плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота народження акатизії становила 6,2% у групі арипіпразолу і 3% у групі плацебо. Дістонія Клас-ефект: у перші дні лікування у чутливих пацієнтів можуть спостерігатися симптоми дистонії, тривалих патологічних скорочень груп м'язів. Симптоми дистонії включають: спазм м'язів шиї, що іноді прогресує до відчуття стиснення в горлі, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або протрузії язика. Хоча ці симптоми можуть спостерігатися при низьких дозах, вони зустрічаються частіше і з більшим ступенем виразності при застосуванні більш високих доз високоактивних нейролептиків І покоління. Відзначається підвищений ризик розвитку гострої дистонії у чоловіків та пацієнтів молодого віку. Пролактін У клінічних дослідженнях застосування арипіпразолу за зареєстрованими показаннями та в ході постреєстраційного спостереження відзначалося підвищення та зниження концентрації сироваткового пролактину в порівнянні з вихідними значеннями. Лабораторні показники Порівняння арипіпразолу та плацебо за часткою пацієнтів з потенційно клінічно значущими змінами у стандартних лабораторних та ліпідних показниках не виявили клінічно значимих відмінностей. Підвищення активності КФК у плазмі крові, як правило, короткострокове та безсимптомне, відзначалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, та у 2% пацієнтів, які отримували плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиМеханізм дії арипіпразолу пов'язаний із впливом на ЦНС, що необхідно враховувати при одночасному застосуванні з іншими ЛЗ, що мають центральну дію. Маючи антагоністичну дію щодо альфа 1 -адренорецепторів, арипіпразол може посилювати ефект гіпотензивних препаратів. Слід бути обережними при одночасному застосуванні арипіпразолу та лікарських препаратів, що викликають подовження інтервалу QT або порушують електролітний баланс. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину, він не витісняє варфарин у зв'язку з білками плазми крові. Блокатор Н 1,2 -гістамінових рецепторів - фамотидин, що викликає потужне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку - зменшує швидкість всмоктування арипіпразолу, проте це не впливає на клінічний ефект арипіпразолу. Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у т.ч. за участю ізоферментів CYP2D6 та CYP3A4. У дослідженнях у здорових добровольців потужні інгібітори ізоферментів CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) впливали на фармакокінетику арипіпразолу, тому слід зменшити дози арипіпразолу при застосуванні його в різних поєднаннях з інгібіторами ізоС3 і С3 . При одночасному застосуванні арипіпразолу та слабких інгібіторів ізоферментів CYP3A4 (дилтіазем, есциталопрам) або CYP2D6 очікується невелике збільшення концентрації арипіпразолу в плазмі крові. У зв'язку з тим, що ізофермент CYP1A не бере участі в метаболізмі арипіпразолу, куріння не впливає на фармакокінетику та клінічний ефект арипіпразолу. При одночасному застосуванні з карбамазепіном,потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, метаболізм арипіпразолу посилюється, тому доза арипіпразолу має бути скоригована (див. «Спосіб застосування та дози»). Очікується аналогічна дія і при одночасному застосуванні з іншими потужними індукторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6. У метаболізмі арипіпразолу в умовах in vitro не беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодію з препаратами і іншими. Одночасний прийом препаратів літію або вальпроєвої кислоти з 30 мг арипіпразолу не вплинув на фармакокінетику арипіпразолу. У клінічних дослідженнях арипіпразол у дозах 10-30 мг на добу не надавав значного впливу на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9(варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) та CYP3A4 (.). Крім того, арипіпразол та його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінювали метаболізм за участю ізоферменту CYP1A2 в умовах in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипіпразолу на препарати, що метаболізуються за участю цих ізоферментів. При одночасному застосуванні арипіпразолу (10-30 мг на добу) та ламотриджину (100-400 мг на добу) у пацієнтів з біполярним розладом не було змін фармакокінетики ламотриджину, тому корекція його дози не потрібна. Арипіпразол не впливав на фармакокінетику есциталопраму та венлафаксину у здорових добровольців, тому корекція доз цих препаратів не потрібна при одночасному застосуванні з арипіпразолом. При застосуванні у пацієнтів з великим депресивним розладом арипіпразолу одночасно з флуоксетином (20-40 мг/добу), пароксетином (37,5-50 мг/добу) або сертраліном (2-20 мг/добу) значних змін концентрації антидепресантів у плазмі крові не виявлено. Вживання етанолу під час лікування арипіпразолом може посилювати седативну дію препарату, тому його слід уникати.Спосіб застосування та дозиВсередину, 1 раз на добу, незалежно від їди. Шизофренія Рекомендована початкова доза – 10-15 мг на добу. Підтримуюча доза – зазвичай 15 мг на добу. У клінічних дослідженнях показано ефективність препарату у дозах від 10 до 30 мг на добу. Маніакальні епізоди при біполярному розладі І типу, монотерапія Рекомендована початкова доза – 15 мг на добу. При необхідності корекцію дози проводять з інтервалом щонайменше 24 год. У клінічних дослідженнях продемонстровано ефективність препарату в дозах 15-30 мг на добу при маніакальних епізодах при прийомі протягом 3-12 тижнів. Безпека дози вище 30 мг на добу у клінічних дослідженнях не оцінювалася. При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом І типу, які перенесли маніакальний або змішаний епізод, у яких відзначалася стабілізація симптомів на фоні прийому препарату Зілаксера (15 або 30 мг/добу при початковій дозі 30 мг/добу) протягом 6 тижнів, потім – 6 міс. і далі, протягом 17 місяців - встановлено сприятливий ефект такої підтримуючої терапії. Слід періодично обстежувати пацієнтів визначення необхідності продовження підтримуючої терапії. Додаткова терапія при великому депресивному розладі Як додаткову терапію до лікування антидепресантами рекомендується застосовувати препарат Зілаксера у початковій дозі 5 мг на добу. При необхідності та хорошій переносимості терапії добову дозу препарату Зілаксера можна щотижня збільшувати на 5 мг до максимальної – не більше 15 мг на добу. Тривалість терапії препаратом Зілаксера за всіма зазначеними вище показаннями не встановлена, необхідно регулярно проводити обстеження пацієнта щодо можливості відміни терапії. Пацієнтам із печінковою недостатністю дозу 30 мг призначають з обережністю. Режим дозування при супутній терапії При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферменту CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена як мінімум наполовину. Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. Препарат Зілаксера слід застосовувати без зміни режиму дозування, якщо він призначений як додаткова терапія пацієнтам з великим депресивним розладом. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та CYP3А4 (кетоконазол, кларитроміцин) доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). Відповідно, при відміні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужних, помірних та слабких інгібіторів ізоферментів CYP2D6 та/або СYP3A4 доза препарату Зілаксера може бути спочатку зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози), а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. Для пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера спочатку повинна бути зменшена наполовину, а потім збільшена для досягнення оптимального клінічного результату. При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потужного інгібітору ізоферменту СYP3A4 у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена на 3/4 (тобто до 25% звичайної дози). При одночасному застосуванні препарату Зілаксера та потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4 (карбамазепін) доза препарату Зілаксера повинна бути збільшена у 2 рази. Відповідно, при відміні індукторів ізоферменту CYP3A4, доза препарату Зілаксера повинна бути зменшена до 10-15 мг.ПередозуванняУ клінічних дослідженнях описані випадкові або навмисні передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, які не супроводжувалися летальним кінцем. Симптоми: летаргія, підвищення артеріального тиску, сонливість, тахікардія, непритомність. У госпіталізованих пацієнтів не виявлено клінічно значущих змін основних фізіологічних показників, лабораторних параметрів та ЕКГ. Описано випадки передозування арипіпразолу у дітей (прийом до 195 мг). До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться екстрапірамідні розлади та минуща втрата свідомості. Лікування: контроль за життєво важливими функціями, ЕКГ (для виявлення можливої ​​аритмії), підтримуюча терапія, забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень, активоване вугілля, симптоматичне лікування, ретельне медичне спостереження до зникнення симптомів. Даних застосування гемодіалізу при передозуванні арипипразола немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, т.к. арипіпразол не виводиться нирками у незміненому вигляді та значною мірою пов'язується з білками плазми крові.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активний компонент: оланзапін 10,00 мг; допоміжні речовини ядра таблеток: лактози моногідрат 312,0 мг, гипролоза (гідроксипропілцелюлоза: гідроксипропілцелюлоза екстра тонка 30:70) 16,00 мг, кросповідон 20,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 40,00 0,00,00,00 ; допоміжні речовини оболонки таблеток: гіпромелоза 8,00 мг, барвник білий суміш YS-1-18027-A (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 400, полісорбат 80) 16,32 мг, віск карнаубський сліди, чорнило блакитні харчові ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, аміак водний, індигокармін) сліди. У разі виробництва Елі Ліллі енд Компані Лімітед, Великобританія вказується: По 7 таблеток у блістер із алюмінію, запечатаний алюмінієвою фольгою з вініловим покриттям. По 1 (7 таблеток), 2 (14 таблеток), 4 (28 таблеток) або 8 блістерів (56 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. Таблетки дозуванням 5 мг і 10 мг по 14 таблеток у картонній пачці призначені для використання тільки як зразки. У разі виробництва Ліллі С.А., Іспанія або Ліллі дель Карібе інк., Пуерто-Ріко вказується: По 7 таблеток у блістер із алюмінію, запечатаний алюмінієвою фольгою з вініловим покриттям. По 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі білі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з надрукованою відповідною ідентифікацією на одній стороні: LILLY 4117.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПісля перорального прийому оланзапін добре всмоктується та його максимальна концентрація у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно і пропорційно дозі. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях на тваринах мали значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​вихідною речовиною – оланзапіном. У здорових добровольців після перорального прийому середній період напіввиведення становив 33 години (21-54 години на 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі - 26 л/год (12-47 л/год на 5-95%). Фармакокінетичні показники оланзапіну варіюють залежно від куріння, статі та віку: Не палять - період напіввиведення 38,6 годин. Кліренс у плазмі 18,6 л/год; Курці – 30,4 годин. Кліренс у плазмі 27,7 л/год; Жінки – 36,7 годин. Кліренс у плазмі 18,9 л/год; Чоловіки – 32,3 годин. Кліренс у плазмі 27,3 л/год; Літні (65 років і старше) – 51,8 годин. Кліренс у плазмі 17,5 л/год; Молодше 65 років – 33,8 годин. Кліренс у плазмі 18,2 л/год. Проте ступінь змін періоду напіввиведення та кліренсу під впливом кожного із зазначених факторів значно поступається ступенем відмінностей цих показників між окремими особами. Достовірних відмінностей між середніми значеннями періоду напіввиведення та кліренсу оланзапіну у плазмі у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок, у порівнянні з особами з нормальною функцією нирок, не встановлено. Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею, переважно у формі метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг/мл з білками плазми зв'язується близько 93% оланзапіну. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном та з α1-кислотним глікопротеїном. У дослідженні за участю осіб європейської,японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних з расовою приналежністю, не встановлено. Активність ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р450 не впливає на метаболізм оланзапіну.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним засобом (нейролептиком) з широким фармакологічним спектром впливу на низку рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6, дофамінових D1, D2, D3, D4, D5, мускаринових M1-5, адренергічних α1 та гістамінових Н1-рецепторів. В експериментах на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до 5НТ, дофамінових та холінергічних рецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5НТ2-рецепторів, порівняно з дофаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів,і в той же час незначно впливає на стриарные (А9) нервові шляхи, що у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні "анксіолітичного" тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.Показання до застосуванняГостра форма шизофренії та ін. психозів, що супроводжуються вираженими позитивними (маячня, галюцинації, розлади мислення, ворожість, підозрілість) та/або негативними (притуплений афект, емоційна та соціальна відгородженість, бідність мовної діяльності) симптомами. Вторинні афективні симптоми на тлі шизофренії та супутні розлади.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяПри необхідності призначення в період вагітності слід ретельно співвіднести ймовірну користь для матері та ризик для плода. У період лактації годуючим матерям слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЧасті (більше 10%) – сонливість, збільшення маси тіла; рідкісні (менше 10%) - запаморочення, сухість у роті, запори, периферичні набряки, ортостатична гіпотонія, акатизія, дистонії, еозинофілія (безсимптомна), невелике та тимчасове збільшення рівня пролактину (гінекомастія, лакторея), активності печінкових.Взаємодія з лікарськими засобамиПослаблює ефекти леводопи та агоністів дофаміну. Активоване вугілля знижує біодоступність на 50-60% при пероральному прийомі. Куріння та карбамазепін прискорюють метаболізм. Не виявлено очевидної взаємодії з антацидами, циметидином, іміпраміном, варфарином, діазепамом, літієм, теофіліном, біпериденом.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Початкова доза – від 10 мг на добу, одноразово. Потім добова доза може варіюватися від 5 до 20 мг на добу, залежно від клінічного стану.ПередозуванняСимптоми: нудота, сплутана мова, сонливість. Мідріаз, пригнічення дихання, гіпотонія, екстрапірамідні розлади відзначалися у дослідах на тваринах. Лікування: специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне, з обов'язковим використанням активованого вугілля, забезпеченням гарної вентиляції легень та насиченням киснем; у разі колапсу - внутрішньовенне введення норадреналіну (але не адреноміметиків з бета-стимулюючою активністю - адреналін, дофамін та ін.).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцид. Ризик здійснення суїцидальної спроби пацієнтами з шизофренією та біполярним розладом першого типу обумовлений самими зазначеними захворюваннями. У зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за тими пацієнтами, які мають ризик суїциду особливо високий. При призначенні оланзапіну слід прагнути до мінімізації кількості таблеток, що приймаються пацієнтом, щоб зменшити ризик передозування. Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (потенційно летальний симптомокомплекс) може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін, проте, на сьогодні немає даних, що підтверджують достовірний зв'язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів злоякісного нейролептичного синдрому вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Пізня дискінезія. У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, яка потребує медикаментозної корекції; ніж застосування типових та інших атипових антипсихотиків. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. У разі розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при переведенні на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутись внаслідок одномоментного скасування попередньої терапії. Згодом інтенсивність зазначеної симптоматики може збільшитися, більше, зазначені симптоми можуть розвинутись і після припинення терапії. Досвід застосування у літніх пацієнтів із психозом, пов'язаним з деменцією. Ефективність оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків у групі оланзапіну була вищою, ніж у групі плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть спричиняти цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік ≥ 80 років, седацію, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї). Не існує достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень та/або смертності (порівняно з плацебо), та у факторах ризику цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну внутрішньо та при внутрішньом'язових ін'єкціях. Хвороба Паркінсона. Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста дофамінових рецепторів) при хворобі Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (≥10 %) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (≥ 10%) та з більш високою частотою, ніж у групі плацебо. Порушення функції печінки. В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматичним збільшенням активності - "печінкових" трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)) у сироватці крові. Відзначалися поодинокі випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичне та змішане ураження печінки. Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або АЛТ у сироватці крові у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з обмеженим функціональним резервом печінки або пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності ACT та/або АЛТ під час лікування оланзапіном потрібне ретельне спостереження за пацієнтом та, при необхідності, зниження дози.При тяжких порушеннях функції печінки, зумовлених прийомом оланзапіну, його застосування слід припинити. Гіперглікемія та цукровий діабет. Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, рідко відзначалися випадки гіперглікемії, декомпенсації цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжується кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів із цукровим діабетом та пацієнтів із факторами ризику розвитку цукрового діабету. Зміна ліпідного профілю. У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектра. Рекомендується клінічне спостереження. Розвиток ризику раптової смерті. Досвід клінічного застосування будь-яких нейролептиків, включаючи оланзапін, виявив подібне, залежне від дози, дворазове збільшення ризику смерті внаслідок гострої серцевої недостатності, порівняно з випадками смерті внаслідок гострої серцевої недостатності у пацієнтів, які не застосовували нейролептики. Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт, у пацієнтів з деменцією. Цереброваскулярні небажані явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася більш висока частота небажаних цереброваскулярних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну, порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок цереброваскулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, куріння), а також супутні захворювання і/або прийом препаратів . Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією. Судоми. Оланзапін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко. Антихолінергічна активність. При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам із клінічно значущою гіперплазією передміхурової залози, паралітичною непрохідністю кишечника, закритокутовою глаукомою та подібними станами. Блокада дофамінових рецепторів. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотичні засоби (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Нейтропенія. З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; одержують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим захворюванням променевої чи хіміотерапії; а також у пацієнтів з еозинофілією та/або мієлопроліферативними захворюваннями. Про розвиток нейтропенії повідомлялося головним чином при поєднанні оланзапіну з вальпроатом. Тривалість інтервалу QT. У клінічних дослідженнях нечасто відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з коригуванням Фрідериція [QTcF] ≥ 500 мсек у пацієнтів із вихідним показником. QTcF Скасування терапії. У разі різкого скасування оланзапіну вкрай рідко ( Тромбоемболія. Вкрай рідко ( Загальна активність щодо ЦНС. З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Постуральна гіпотензія. Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у людей похилого віку. Так само, як і при використанні інших антипсихотичних засобів, у разі призначення оланзапіну пацієнтам віком понад 65 років рекомендується періодично здійснювати контроль артеріального тиску. Фенілаланін. До складу препарату входить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Діти та підлітки до 18 років. Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років у зв'язку з відсутністю достатніх даних щодо ефективності та безпеки. У короткострокових дослідженнях, які проводилися у підлітків 13-17 років, було відзначено більш значне збільшення маси тіла та зміну концентрації ліпідів та пролактину, ніж у аналогічних дослідженнях у дорослих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активний компонент: оланзапін 5,00 мг; допоміжні речовини ядра таблеток: лактози моногідрат 156,00 мг, гипролоза (гідроксипропілцелюлоза: гідроксипропілцелюлоза екстра тонка 30:70) 8,00 мг, кросповідон 10,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 20,00 мг ; допоміжні речовини оболонки таблеток: гіпромелоза 4,00 мг, барвник білий суміш YS-1-18027-A (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 400, полісорбат 80) 8,16 мг, віск карнаубський сліди, чорнило блакитні харчові ( ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, аміак водний, індигокармін) сліди. У разі виробництва Елі Ліллі енд Компані Лімітед, Великобританія вказується: По 7 таблеток у блістер із алюмінію, запечатаний алюмінієвою фольгою з вініловим покриттям. По 1 (7 таблеток), 2 (14 таблеток), 4 (28 таблеток) або 8 блістерів (56 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку. Таблетки дозуванням 5 мг і 10 мг по 14 таблеток у картонній пачці призначені для використання тільки як зразки. У разі виробництва Ліллі С.А., Іспанія або Ліллі дель Карібе інк., Пуерто-Ріко вказується: По 7 таблеток у блістер із алюмінію, запечатаний алюмінієвою фольгою з вініловим покриттям. По 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі білі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з надрукованою відповідною ідентифікацією на одній стороні: LILLY 4115.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаПісля перорального прийому оланзапін добре всмоктується та його максимальна концентрація у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно і пропорційно дозі. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил та 2-гідроксиметил метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях на тваринах мали значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​вихідною речовиною – оланзапіном. У здорових добровольців після перорального прийому середній період напіввиведення становив 33 години (21-54 години на 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі - 26 л/год (12-47 л/год на 5-95%). Фармакокінетичні показники оланзапіну варіюють залежно від куріння, статі та віку: Не палять - період напіввиведення 38,6 годин. Кліренс у плазмі 18,6 л/год; Курці – 30,4 годин. Кліренс у плазмі 27,7 л/год; Жінки – 36,7 годин. Кліренс у плазмі 18,9 л/год; Чоловіки – 32,3 годин. Кліренс у плазмі 27,3 л/год; Літні (65 років і старше) – 51,8 годин. Кліренс у плазмі 17,5 л/год; Молодше 65 років – 33,8 годин. Кліренс у плазмі 18,2 л/год. Проте ступінь змін періоду напіввиведення та кліренсу під впливом кожного із зазначених факторів значно поступається ступенем відмінностей цих показників між окремими особами. Достовірних відмінностей між середніми значеннями періоду напіввиведення та кліренсу оланзапіну у плазмі у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок, у порівнянні з особами з нормальною функцією нирок, не встановлено. Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею, переважно у формі метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг/мл з білками плазми зв'язується близько 93% оланзапіну. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном та з α1-кислотним глікопротеїном. У дослідженні за участю осіб європейської,японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних з расовою приналежністю, не встановлено. Активність ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р450 не впливає на метаболізм оланзапіну.ФармакодинамікаОланзапін є антипсихотичним засобом (нейролептиком) з широким фармакологічним спектром впливу на низку рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6, дофамінових D1, D2, D3, D4, D5, мускаринових M1-5, адренергічних α1 та гістамінових Н1-рецепторів. В експериментах на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до 5НТ, дофамінових та холінергічних рецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5НТ2-рецепторів, порівняно з дофаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів,і в той же час незначно впливає на стриарные (А9) нервові шляхи, що у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). На відміну від інших нейролептиків, оланзапін посилює протитривожний ефект при проведенні "анксіолітичного" тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (маячня, галюцинації та ін), так і негативних розладів.Показання до застосуванняГостра форма шизофренії та ін. психозів, що супроводжуються вираженими позитивними (маячня, галюцинації, розлади мислення, ворожість, підозрілість) та/або негативними (притуплений афект, емоційна та соціальна відгородженість, бідність мовної діяльності) симптомами. Вторинні афективні симптоми на тлі шизофренії та супутні розлади.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість.Вагітність та лактаціяПри необхідності призначення в період вагітності слід ретельно співвіднести ймовірну користь для матері та ризик для плода. У період лактації годуючим матерям слід припинити грудне вигодовування.Побічна діяЧасті (більше 10%) – сонливість, збільшення маси тіла; рідкісні (менше 10%) - запаморочення, сухість у роті, запори, периферичні набряки, ортостатична гіпотонія, акатизія, дистонії, еозинофілія (безсимптомна), невелике та тимчасове збільшення рівня пролактину (гінекомастія, лакторея), активності печінкових.Взаємодія з лікарськими засобамиПослаблює ефекти леводопи та агоністів дофаміну. Активоване вугілля знижує біодоступність на 50-60% при пероральному прийомі. Куріння та карбамазепін прискорюють метаболізм. Не виявлено очевидної взаємодії з антацидами, циметидином, іміпраміном, варфарином, діазепамом, літієм, теофіліном, біпериденом.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Початкова доза – від 10 мг на добу, одноразово. Потім добова доза може варіюватися від 5 до 20 мг на добу, залежно від клінічного стану.ПередозуванняСимптоми: нудота, сплутана мова, сонливість. Мідріаз, пригнічення дихання, гіпотонія, екстрапірамідні розлади відзначалися у дослідах на тваринах. Лікування: специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне, з обов'язковим використанням активованого вугілля, забезпеченням гарної вентиляції легень та насиченням киснем; у разі колапсу - внутрішньовенне введення норадреналіну (але не адреноміметиків з бета-стимулюючою активністю - адреналін, дофамін та ін.).Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцид. Ризик здійснення суїцидальної спроби пацієнтами з шизофренією та біполярним розладом першого типу обумовлений самими зазначеними захворюваннями. У зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за тими пацієнтами, які мають ризик суїциду особливо високий. При призначенні оланзапіну слід прагнути до мінімізації кількості таблеток, що приймаються пацієнтом, щоб зменшити ризик передозування. Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (потенційно летальний симптомокомплекс) може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін, проте, на сьогодні немає даних, що підтверджують достовірний зв'язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів злоякісного нейролептичного синдрому вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Пізня дискінезія. У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, яка потребує медикаментозної корекції; ніж застосування типових та інших атипових антипсихотиків. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. У разі розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при переведенні на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутись внаслідок одномоментного скасування попередньої терапії. Згодом інтенсивність зазначеної симптоматики може збільшитися, більше, зазначені симптоми можуть розвинутись і після припинення терапії. Досвід застосування у літніх пацієнтів із психозом, пов'язаним з деменцією. Ефективність оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків у групі оланзапіну була вищою, ніж у групі плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть спричиняти цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік ≥ 80 років, седацію, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї). Не існує достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень та/або смертності (порівняно з плацебо), та у факторах ризику цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну внутрішньо та при внутрішньом'язових ін'єкціях. Хвороба Паркінсона. Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста дофамінових рецепторів) при хворобі Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (≥10 %) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (≥ 10%) та з більш високою частотою, ніж у групі плацебо. Порушення функції печінки. В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматичним збільшенням активності - "печінкових" трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)) у сироватці крові. Відзначалися поодинокі випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичне та змішане ураження печінки. Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або АЛТ у сироватці крові у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з обмеженим функціональним резервом печінки або пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності ACT та/або АЛТ під час лікування оланзапіном потрібне ретельне спостереження за пацієнтом та, при необхідності, зниження дози.При тяжких порушеннях функції печінки, зумовлених прийомом оланзапіну, його застосування слід припинити. Гіперглікемія та цукровий діабет. Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, рідко відзначалися випадки гіперглікемії, декомпенсації цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжується кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів із цукровим діабетом та пацієнтів із факторами ризику розвитку цукрового діабету. Зміна ліпідного профілю. У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектра. Рекомендується клінічне спостереження. Розвиток ризику раптової смерті. Досвід клінічного застосування будь-яких нейролептиків, включаючи оланзапін, виявив подібне, залежне від дози, дворазове збільшення ризику смерті внаслідок гострої серцевої недостатності, порівняно з випадками смерті внаслідок гострої серцевої недостатності у пацієнтів, які не застосовували нейролептики. Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт, у пацієнтів з деменцією. Цереброваскулярні небажані явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася більш висока частота небажаних цереброваскулярних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну, порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок цереброваскулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, куріння), а також супутні захворювання і/або прийом препаратів . Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією. Судоми. Оланзапін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко. Антихолінергічна активність. При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам із клінічно значущою гіперплазією передміхурової залози, паралітичною непрохідністю кишечника, закритокутовою глаукомою та подібними станами. Блокада дофамінових рецепторів. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотичні засоби (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Нейтропенія. З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; одержують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим захворюванням променевої чи хіміотерапії; а також у пацієнтів з еозинофілією та/або мієлопроліферативними захворюваннями. Про розвиток нейтропенії повідомлялося головним чином при поєднанні оланзапіну з вальпроатом. Тривалість інтервалу QT. У клінічних дослідженнях нечасто відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з коригуванням Фрідериція [QTcF] ≥ 500 мсек у пацієнтів із вихідним показником. QTcF Скасування терапії. У разі різкого скасування оланзапіну вкрай рідко ( Тромбоемболія. Вкрай рідко ( Загальна активність щодо ЦНС. З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Постуральна гіпотензія. Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у людей похилого віку. Так само, як і при використанні інших антипсихотичних засобів, у разі призначення оланзапіну пацієнтам віком понад 65 років рекомендується періодично здійснювати контроль артеріального тиску. Фенілаланін. До складу препарату входить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Діти та підлітки до 18 років. Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років у зв'язку з відсутністю достатніх даних щодо ефективності та безпеки. У короткострокових дослідженнях, які проводилися у підлітків 13-17 років, було відзначено більш значне збільшення маси тіла та зміну концентрації ліпідів та пролактину, ніж у аналогічних дослідженнях у дорослих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: оланзапін 10,00 мг; допоміжні речовини: желатин 7,00 мг, манітол 6,00 мг, аспартам 0,80 мг, метилпарагідроксибензоат натрію 0,15 мг, пропілпарагідроксибензоат натрію 0,05 мг. По 7 пігулок у блістері. По 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі таблетки жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаДисперговані таблетки оланзапіну та таблетки оланзапіну, покриті оболонкою, біоеквівалентні та мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Дисперговані таблетки оланзапіну застосовуються в тій же кількості та з тією ж частотою, що і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою. Дисперговані таблетки оланзапіну можна застосовувати замість таблеток оланзапіну, покритих оболонкою. Всмоктування. Після прийому внутрішньо оланзапін добре всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно та пропорційно дозі. Розподіл. При концентрації у плазмі від 7 до 1000 нг/мл зв'язування з білками плазми становить близько 93%. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном та кислим α1-глікопротеїном. Метаболізм. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметил- та 2-гідроксиметил-метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в експериментальних дослідженнях на тваринах мають значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​незміненою речовиною - оланзапіном, що має здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Активність ізоферменту CYP2D6 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну. Виведення. У здорових добровольців після внутрішнього прийому середній T1/2 становить 33 год (21-54 год для 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі - 26 л/год (12-47 л/год для 5-95%). Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею та 30% з калом, переважно у вигляді неактивних метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено.ФармакодинамікаУ доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допаміновим D1, D2, D3, D4, D5; мускариновим М1-5; α1-адренорецепторів та гістамінових Н1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну щодо серотонінових 5-НТ-, допамінових та холінорецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5-НТ2-рецепторів, порівняно з допаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів і в той же час незначно впливає на стріарні (А9) нервові шляхи, що беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест,що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відображає побічну дію на моторну функцію). Оланзапін посилює протитривожний ефект під час проведення анксіолітичного тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (в т.ч. марення, галюцинації), так і негативних розладів.Показання до застосуваннялікування загострень шизофренії; підтримуюча і тривала протирецидивна терапія хворих на шизофренію та інші психотичні розлади з вираженою продуктивною (в т.ч. марення, галюцинації, автоматизми) та/або негативною (емоційна сплощеність, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми; лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз (у вигляді монотерапії або у комбінації з літієм або вальпроатом); запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективним при лікуванні маніакальної фази; лікування депресивних станів, пов'язаних із біполярним розладом (у комбінації з флуоксетином).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяНедостатньо клінічного досвіду застосування оланзапіну при вагітності, тому призначення препарату можливе лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері значно перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнти повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. У дослідженні виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза (мг/кг), що отримується дитиною при досягненні CSS у матері, становила 1,8% материнської дози (мг/кг). При необхідності застосування препарату в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування. Застосування при порушеннях функції печінки нирок. Для пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та нирковою недостатністю тяжкого ступеня рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу.Побічна діяДуже часто (≥10%) – сонливість, збільшення маси тіла; 34% - збільшення концентрації пролактину в плазмі, яке було слабко вираженим і транзиторним (середнє значення максимальних концентрацій пролактину не досягало верхньої межі норми (ВГН) і статистично достовірно не відрізнялося від плацебо). Клінічні прояви гіперпролактинемії, пов'язані з прийомом оланзапіну (тобто гінекомастія, галакторея та збільшення молочних залоз), зазначалося рідко. У більшості хворих нормалізація рівнів пролактину спостерігалася без відміни оланзапіну. Часто (≥1%, але <10%) – запаморочення, астенія, акатизія, збільшення апетиту, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, сухість у роті та запори. У клінічних дослідженнях (n=107) у 1,9% випадків відзначалися рівні тригліцеридів у 2 рази та більші за ВГН (випадків перевищення ВГН більш ніж у 3 рази не спостерігалося). Рідко: транзиторне, асимптоматичне збільшення печінкових трансаміназ (АСТ та АЛТ) у сироватці крові. У поодиноких випадках: підвищення рівня глюкози у плазмі крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет), а також від ≥160 мг/дл, але до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію) у хворих із вихідним рівнем глюкози ≤140 мг/дл. В окремих випадках: асимптоматична еозинофілія. Небажані ефекти у спеціальних групах хворих У пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією, дуже часто (≥10%) спостерігалося порушення ходи та падіння. У пацієнтів похилого віку з психозом, пов'язаним з деменцією, часто (≥1%, але <10%) – нетримання сечі та пневмонія. У пацієнтів з психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста допаміну) при хворобі Паркінсона, дуже часто (≥10%) і з вищою частотою, ніж у групі плацебо, спостерігалося посилення симптомів паркінсонізму, галюцинації. У пацієнтів з біполярною манією, які отримують оланзапін у комбінації з літієм або вальпроатом, дуже часто (≥10%) спостерігалося збільшення маси тіла, сухість у роті, підвищення апетиту, тремор; часто (≥1%, але <10%) – розлад мови. Нижче викладено основні побічні ефекти та їх частоту, зареєстровані під час клінічних випробувань та/або у постреєстраційному періоді. З боку організму загалом: ≥10% – збільшення маси тіла; ≥1%, але <10% – астенія; ≥0,1%, але <1% – підвищена чутливість до світла; <0,01% – алергічна реакція; реакція скасування. Серцево-судинна система: ≥0,1%, але <1% — брадикардія; ≥1%, але <10% – ортостатична гіпотензія; <0,01% - венозна тромбоемболія. З боку системи травлення: ≥1%, але <10% — запор; сухість в роті; підвищення апетиту; <0,01% - гепатит; панкреатит. З боку обміну речовин: <0,01% – діабетична кома; діабетичний кетоацидоз; гіперглікемія; гіпертригліцеридемія; ≥1%, але <10% – периферичні набряки. З боку кістково-м'язової системи: <0,01% – рабдоміоліз. З боку центральної нервової системи: ≥1%, але <10% — акатизія; запаморочення; ≥0,01%, але <0,1% - судомні напади; ≥10% – сонливість. Дерматологічні реакції: ≥0,01%, але <0,1% – висип. З боку статевої системи: <0,01% - пріапізм. З боку лабораторних показників: ≥1%, але <10% – збільшення рівнів АЛТ та АСТ; поодинокі випадки підвищення рівня глюкози в крові від ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію); поодинокі випадки підвищення рівня глюкози у крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет); поодинокі випадки підвищення рівня тригліцеридів у ≥2 рази на ВГН; ≥10% – збільшення рівня пролактину. З боку системи кровотворення: у ≥1%, але <10% випадків – еозинофілія; у ≥0,01%, але <0,1% випадків - лейкопенія; <0,01% – тромбоцитопенія.Взаємодія з лікарськими засобамиМетаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферментів системи цитохрому Р450, які виявляють специфічну активність щодо CYP1A2. Кліренс оланзапіну підвищується у пацієнтів, що палять, і у хворих, які приймають карбамазепін (у зв'язку зі збільшенням активності CYP1A2). Відомі потенційні інгібітори CYP1A2 можуть знижувати кліренс оланзапіну. Оланзапін не є потенційним інгібітором активності CYP1A2, тому при прийомі оланзапіну фармакокінетика ЛЗ, що в основному метаболізуються за участю CYP1A2 (таких як теофілін), не змінюється. У клінічних дослідженнях показано, що одноразове введення дози оланзапіну на тлі терапії наступними препаратами не супроводжувалося пригніченням метаболізму зазначених лікарських засобів: іміпрамін або його метаболіт дезіпрамін (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C1A), CYP2C19). Не виявлено також ознак лікарської взаємодії при використанні оланзапіну у поєднанні з літієм чи біпериденом. З огляду на стійкої концентрації оланзапіну зміна фармакокінетики етанолу не відзначалося. Однак, прийом етанолу разом з оланзапіном може супроводжуватися посиленням фармакологічних ефектів оланзапіну, наприклад, седативної дії. Одноразові дози антацидів, що містять алюміній або магній або циметидину, не порушували біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо. Спільне призначення активованого вугілля знижувало біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%. Флуоксетин (60 мг одноразово або 60 мг щодня протягом 8 днів) викликає збільшення Cmax оланзапіну в середньому на 16% та зниження кліренсу оланзапіну в середньому на 16%. Ступінь впливу цього фактора значно поступається виразності індивідуальних відмінностей у зазначених показниках, тому зазвичай не рекомендується змінювати дозу оланзапіну при його призначенні у комбінації з флуоксетином. Флувоксамін, інгібітор CYP1А2, знижує кліренс оланзапіну. Результатом цього є середнє збільшення Cmax оланзапіну при введенні флувоксаміну на 54% у жінок, що не палять, і на 77% у курців, середнє збільшення AUC оланзапіну 52 і 108% відповідно. Малі дози оланзапіну необхідно призначати хворим, які спільно отримують лікування флувоксаміном. У дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки людини показано, що оланзапін пригнічує процес утворення глюкуроніду вальпроату (основний шлях метаболізму вальпроату). Вальпроат також незначним чином впливає на метаболізм оланзапіну in vitro. Тому клінічно значуща фармакокінетична взаємодія між оланзапіном та вальпроатом є малоймовірною. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо допаміну та, як і інші антипсихотики (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та агоністів допаміну. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. За даними досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини оланзапін також продемонстрував вкрай малий потенціал у придушенні активності наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Через тендітність таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістера. Дисперговані таблетки оланзапіну швидко розчиняються в слині і легко ковтаються. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити у склянці води або іншої рідини (апельсиновий сік, яблучний сік, молоко чи кава). Добову дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану хворого. Для лікування шизофренії та подібних психотичних розладів рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз на добу. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози більш ніж стандартної добової дози 10 мг рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Для лікування гострої манії при біполярному розладі рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг 1 раз на добу - як монотерапію або 10 мг 1 раз на добу - у комбінації з літієм або вальпроатом. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози понад стандартну добову дозу 15 мг рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами щонайменше 24 год. Підтримуюча терапія при біполярному розладі: пацієнтам, які приймали оланзапін для лікування гострої манії, необхідно продовжити терапію в тій же дозі. У пацієнтів у стані ремісії початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Надалі добову дозу необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта, в межах від 5 до 20 мг на добу. Оланзапін у комбінації з флуоксетином слід призначати 1 раз на добу, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна доз як оланзапіну, так і флуоксетину. Для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з іншими клінічними факторами ризику, включаючи ниркову недостатність тяжкого ступеня або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості, рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу. Для пацієнтів з комбінацією факторів, за наявності яких можливе уповільнення метаболізму оланзапіну (хворі на жіночу стать, старечого віку, які не палять), також може бути рекомендовано зменшення початкової дози оланзапіну. Дані досліджень оланзапіну при терапії у дітей та підлітків віком до 18 років обмежені.ПередозуванняСимптоми: дуже часто (≥10%) – тахікардія, збудження/агресивність, розлад артикуляції, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі симптоми - судоми, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, аритмії серця (<2% випадків передозування), зупинка серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) - 1,5 г. Лікування: показані стандартні процедури передозування (промивання шлунка, призначення активованого вугілля). Специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується індукція блювання. Спільне призначення активованого вугілля показало зниження біодоступності оланзапіну при внутрішньому прийомі до 50-60%. Показано проведення симптоматичної терапії відповідно до клінічного стану та контролю функцій життєво важливих органів, включаючи лікування артеріальної гіпотензії, порушення кровообігу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністами β-адренорецепторів, т.к. Стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцид. Ризик здійснення суїцидальної спроби пацієнтами з шизофренією та біполярним розладом першого типу обумовлений самими зазначеними захворюваннями. У зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за тими пацієнтами, які мають ризик суїциду особливо високий. При призначенні оланзапіну слід прагнути до мінімізації кількості таблеток, що приймаються пацієнтом, щоб зменшити ризик передозування. Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (потенційно летальний симптомокомплекс) може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін, проте, на сьогодні немає даних, що підтверджують достовірний зв'язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів злоякісного нейролептичного синдрому вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Пізня дискінезія. У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, яка потребує медикаментозної корекції; ніж застосування типових та інших атипових антипсихотиків. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. У разі розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при переведенні на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутись внаслідок одномоментного скасування попередньої терапії. Згодом інтенсивність зазначеної симптоматики може збільшитися, більше, зазначені симптоми можуть розвинутись і після припинення терапії. Досвід застосування у літніх пацієнтів із психозом, пов'язаним з деменцією. Ефективність оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків у групі оланзапіну була вищою, ніж у групі плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть спричиняти цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік ≥ 80 років, седацію, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї). Не існує достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень та/або смертності (порівняно з плацебо), та у факторах ризику цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну внутрішньо та при внутрішньом'язових ін'єкціях. Хвороба Паркінсона. Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста дофамінових рецепторів) при хворобі Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (≥10 %) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (≥ 10%) та з більш високою частотою, ніж у групі плацебо. Порушення функції печінки. В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматичним збільшенням активності - "печінкових" трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)) у сироватці крові. Відзначалися поодинокі випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичне та змішане ураження печінки. Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або АЛТ у сироватці крові у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з обмеженим функціональним резервом печінки або пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності ACT та/або АЛТ під час лікування оланзапіном потрібне ретельне спостереження за пацієнтом та, при необхідності, зниження дози.При тяжких порушеннях функції печінки, зумовлених прийомом оланзапіну, його застосування слід припинити. Гіперглікемія та цукровий діабет. Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, рідко відзначалися випадки гіперглікемії, декомпенсації цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжується кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів із цукровим діабетом та пацієнтів із факторами ризику розвитку цукрового діабету. Зміна ліпідного профілю. У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектра. Рекомендується клінічне спостереження. Розвиток ризику раптової смерті. Досвід клінічного застосування будь-яких нейролептиків, включаючи оланзапін, виявив подібне, залежне від дози, дворазове збільшення ризику смерті внаслідок гострої серцевої недостатності, порівняно з випадками смерті внаслідок гострої серцевої недостатності у пацієнтів, які не застосовували нейролептики. Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт, у пацієнтів з деменцією. Цереброваскулярні небажані явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася більш висока частота небажаних цереброваскулярних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну, порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок цереброваскулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, куріння), а також супутні захворювання і/або прийом препаратів . Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією. Судоми. Оланзапін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко. Антихолінергічна активність. При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам із клінічно значущою гіперплазією передміхурової залози, паралітичною непрохідністю кишечника, закритокутовою глаукомою та подібними станами. Блокада дофамінових рецепторів. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотичні засоби (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Нейтропенія. З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; одержують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим захворюванням променевої чи хіміотерапії; а також у пацієнтів з еозинофілією та/або мієлопроліферативними захворюваннями. Про розвиток нейтропенії повідомлялося головним чином при поєднанні оланзапіну з вальпроатом. Тривалість інтервалу QT. У клінічних дослідженнях нечасто відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з коригуванням Фрідериція [QTcF] ≥ 500 мсек у пацієнтів із вихідним показником. QTcF Скасування терапії. У разі різкого скасування оланзапіну вкрай рідко ( Тромбоемболія. Вкрай рідко ( Загальна активність щодо ЦНС. З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Постуральна гіпотензія. Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у людей похилого віку. Так само, як і при використанні інших антипсихотичних засобів, у разі призначення оланзапіну пацієнтам віком понад 65 років рекомендується періодично здійснювати контроль артеріального тиску. Фенілаланін. До складу препарату входить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Діти та підлітки до 18 років. Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років у зв'язку з відсутністю достатніх даних щодо ефективності та безпеки. У короткострокових дослідженнях, які проводилися у підлітків 13-17 років, було відзначено більш значне збільшення маси тіла та зміну концентрації ліпідів та пролактину, ніж у аналогічних дослідженнях у дорослих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: оланзапін 5,00 мг; допоміжні речовини: желатин 5,25 мг, манітол 4,50 мг, аспартам 0,60 мг, метилпарагідроксибензоат натрію 0,1125 мг, пропілпарагідроксибензоат натрію 0,0375 мг. По 7 пігулок у блістері. По 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.Опис лікарської формиКруглі таблетки жовтого кольору.Фармакотерапевтична групаАнтипсихотичне засіб (нейролептик).ФармакокінетикаДисперговані таблетки оланзапіну та таблетки оланзапіну, покриті оболонкою, біоеквівалентні та мають подібну швидкість та ступінь всмоктування. Дисперговані таблетки оланзапіну застосовуються в тій же кількості та з тією ж частотою, що і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою. Дисперговані таблетки оланзапіну можна застосовувати замість таблеток оланзапіну, покритих оболонкою. Всмоктування. Після прийому внутрішньо оланзапін добре всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно та пропорційно дозі. Розподіл. При концентрації у плазмі від 7 до 1000 нг/мл зв'язування з білками плазми становить близько 93%. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном та кислим α1-глікопротеїном. Метаболізм. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 беруть участь в утворенні N-дезметил- та 2-гідроксиметил-метаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в експериментальних дослідженнях на тваринах мають значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​незміненою речовиною - оланзапіном, що має здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Активність ізоферменту CYP2D6 не впливає на рівень метаболізму оланзапіну. Виведення. У здорових добровольців після внутрішнього прийому середній T1/2 становить 33 год (21-54 год для 5-95%), а середній кліренс оланзапіну в плазмі - 26 л/год (12-47 л/год для 5-95%). Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею та 30% з калом, переважно у вигляді неактивних метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено.ФармакодинамікаУ доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допаміновим D1, D2, D3, D4, D5; мускариновим М1-5; α1-адренорецепторів та гістамінових Н1-рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну щодо серотонінових 5-НТ-, допамінових та холінорецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5-НТ2-рецепторів, порівняно з допаміновими D2-рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів і в той же час незначно впливає на стріарні (А9) нервові шляхи, що беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест,що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відображає побічну дію на моторну функцію). Оланзапін посилює протитривожний ефект під час проведення анксіолітичного тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірну редукцію як продуктивних (в т.ч. марення, галюцинації), так і негативних розладів.Показання до застосуваннялікування загострень шизофренії; підтримуюча і тривала протирецидивна терапія хворих на шизофренію та інші психотичні розлади з вираженою продуктивною (в т.ч. марення, галюцинації, автоматизми) та/або негативною (емоційна сплощеність, зниження соціальної активності, збіднення мови) симптоматикою, а також супутніми; лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз (у вигляді монотерапії або у комбінації з літієм або вальпроатом); запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективним при лікуванні маніакальної фази; лікування депресивних станів, пов'язаних із біполярним розладом (у комбінації з флуоксетином).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату.Вагітність та лактаціяНедостатньо клінічного досвіду застосування оланзапіну при вагітності, тому призначення препарату можливе лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері значно перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнти повинні бути попереджені, що у разі настання або планування вагітності в період лікування оланзапіном, їм необхідно повідомити про це свого лікаря. У дослідженні виявлено, що оланзапін виділяється з грудним молоком. Середня доза (мг/кг), що отримується дитиною при досягненні CSS у матері, становила 1,8% материнської дози (мг/кг). При необхідності застосування препарату в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування. Застосування при порушеннях функції печінки нирок. Для пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості та нирковою недостатністю тяжкого ступеня рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу.Побічна діяДуже часто (≥10%) – сонливість, збільшення маси тіла; 34% - збільшення концентрації пролактину в плазмі, яке було слабко вираженим і транзиторним (середнє значення максимальних концентрацій пролактину не досягало верхньої межі норми (ВГН) і статистично достовірно не відрізнялося від плацебо). Клінічні прояви гіперпролактинемії, пов'язані з прийомом оланзапіну (тобто гінекомастія, галакторея та збільшення молочних залоз), зазначалося рідко. У більшості хворих нормалізація рівнів пролактину спостерігалася без відміни оланзапіну. Часто (≥1%, але <10%) – запаморочення, астенія, акатизія, збільшення апетиту, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія, сухість у роті та запори. У клінічних дослідженнях (n=107) у 1,9% випадків відзначалися рівні тригліцеридів у 2 рази та більші за ВГН (випадків перевищення ВГН більш ніж у 3 рази не спостерігалося). Рідко: транзиторне, асимптоматичне збільшення печінкових трансаміназ (АСТ та АЛТ) у сироватці крові. У поодиноких випадках: підвищення рівня глюкози у плазмі крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет), а також від ≥160 мг/дл, але до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію) у хворих із вихідним рівнем глюкози ≤140 мг/дл. В окремих випадках: асимптоматична еозинофілія. Небажані ефекти у спеціальних групах хворих У пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією, дуже часто (≥10%) спостерігалося порушення ходи та падіння. У пацієнтів похилого віку з психозом, пов'язаним з деменцією, часто (≥1%, але <10%) – нетримання сечі та пневмонія. У пацієнтів з психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста допаміну) при хворобі Паркінсона, дуже часто (≥10%) і з вищою частотою, ніж у групі плацебо, спостерігалося посилення симптомів паркінсонізму, галюцинації. У пацієнтів з біполярною манією, які отримують оланзапін у комбінації з літієм або вальпроатом, дуже часто (≥10%) спостерігалося збільшення маси тіла, сухість у роті, підвищення апетиту, тремор; часто (≥1%, але <10%) – розлад мови. Нижче викладено основні побічні ефекти та їх частоту, зареєстровані під час клінічних випробувань та/або у постреєстраційному періоді. З боку організму загалом: ≥10% – збільшення маси тіла; ≥1%, але <10% – астенія; ≥0,1%, але <1% – підвищена чутливість до світла; <0,01% – алергічна реакція; реакція скасування. Серцево-судинна система: ≥0,1%, але <1% — брадикардія; ≥1%, але <10% – ортостатична гіпотензія; <0,01% - венозна тромбоемболія. З боку системи травлення: ≥1%, але <10% — запор; сухість в роті; підвищення апетиту; <0,01% - гепатит; панкреатит. З боку обміну речовин: <0,01% – діабетична кома; діабетичний кетоацидоз; гіперглікемія; гіпертригліцеридемія; ≥1%, але <10% – периферичні набряки. З боку кістково-м'язової системи: <0,01% – рабдоміоліз. З боку центральної нервової системи: ≥1%, але <10% — акатизія; запаморочення; ≥0,01%, але <0,1% - судомні напади; ≥10% – сонливість. Дерматологічні реакції: ≥0,01%, але <0,1% – висип. З боку статевої системи: <0,01% - пріапізм. З боку лабораторних показників: ≥1%, але <10% – збільшення рівнів АЛТ та АСТ; поодинокі випадки підвищення рівня глюкози в крові від ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (підозра на гіперглікемію); поодинокі випадки підвищення рівня глюкози у крові до ≥200 мг/дл (підозра на цукровий діабет); поодинокі випадки підвищення рівня тригліцеридів у ≥2 рази на ВГН; ≥10% – збільшення рівня пролактину. З боку системи кровотворення: у ≥1%, але <10% випадків – еозинофілія; у ≥0,01%, але <0,1% випадків - лейкопенія; <0,01% – тромбоцитопенія.Взаємодія з лікарськими засобамиМетаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферментів системи цитохрому Р450, які виявляють специфічну активність щодо CYP1A2. Кліренс оланзапіну підвищується у пацієнтів, що палять, і у хворих, які приймають карбамазепін (у зв'язку зі збільшенням активності CYP1A2). Відомі потенційні інгібітори CYP1A2 можуть знижувати кліренс оланзапіну. Оланзапін не є потенційним інгібітором активності CYP1A2, тому при прийомі оланзапіну фармакокінетика ЛЗ, що в основному метаболізуються за участю CYP1A2 (таких як теофілін), не змінюється. У клінічних дослідженнях показано, що одноразове введення дози оланзапіну на тлі терапії наступними препаратами не супроводжувалося пригніченням метаболізму зазначених лікарських засобів: іміпрамін або його метаболіт дезіпрамін (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C1A), CYP2C19). Не виявлено також ознак лікарської взаємодії при використанні оланзапіну у поєднанні з літієм чи біпериденом. З огляду на стійкої концентрації оланзапіну зміна фармакокінетики етанолу не відзначалося. Однак, прийом етанолу разом з оланзапіном може супроводжуватися посиленням фармакологічних ефектів оланзапіну, наприклад, седативної дії. Одноразові дози антацидів, що містять алюміній або магній або циметидину, не порушували біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо. Спільне призначення активованого вугілля знижувало біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%. Флуоксетин (60 мг одноразово або 60 мг щодня протягом 8 днів) викликає збільшення Cmax оланзапіну в середньому на 16% та зниження кліренсу оланзапіну в середньому на 16%. Ступінь впливу цього фактора значно поступається виразності індивідуальних відмінностей у зазначених показниках, тому зазвичай не рекомендується змінювати дозу оланзапіну при його призначенні у комбінації з флуоксетином. Флувоксамін, інгібітор CYP1А2, знижує кліренс оланзапіну. Результатом цього є середнє збільшення Cmax оланзапіну при введенні флувоксаміну на 54% у жінок, що не палять, і на 77% у курців, середнє збільшення AUC оланзапіну 52 і 108% відповідно. Малі дози оланзапіну необхідно призначати хворим, які спільно отримують лікування флувоксаміном. У дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки людини показано, що оланзапін пригнічує процес утворення глюкуроніду вальпроату (основний шлях метаболізму вальпроату). Вальпроат також незначним чином впливає на метаболізм оланзапіну in vitro. Тому клінічно значуща фармакокінетична взаємодія між оланзапіном та вальпроатом є малоймовірною. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо допаміну та, як і інші антипсихотики (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та агоністів допаміну. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. За даними досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини оланзапін також продемонстрував вкрай малий потенціал у придушенні активності наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди. Через тендітність таблетку слід приймати відразу після вилучення з блістера. Дисперговані таблетки оланзапіну швидко розчиняються в слині і легко ковтаються. Крім того, безпосередньо перед прийомом таблетку можна розчинити у склянці води або іншої рідини (апельсиновий сік, яблучний сік, молоко чи кава). Добову дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану хворого. Для лікування шизофренії та подібних психотичних розладів рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз на добу. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози більш ніж стандартної добової дози 10 мг рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Для лікування гострої манії при біполярному розладі рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг 1 раз на добу - як монотерапію або 10 мг 1 раз на добу - у комбінації з літієм або вальпроатом. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Збільшення дози понад стандартну добову дозу 15 мг рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта. Збільшувати дозу слід поступово, з інтервалами щонайменше 24 год. Підтримуюча терапія при біполярному розладі: пацієнтам, які приймали оланзапін для лікування гострої манії, необхідно продовжити терапію в тій же дозі. У пацієнтів у стані ремісії початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Надалі добову дозу необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта, в межах від 5 до 20 мг на добу. Оланзапін у комбінації з флуоксетином слід призначати 1 раз на добу, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна доз як оланзапіну, так і флуоксетину. Для пацієнтів похилого віку або пацієнтів з іншими клінічними факторами ризику, включаючи ниркову недостатність тяжкого ступеня або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості, рекомендується зменшити початкову дозу оланзапіну до 5 мг на добу. Для пацієнтів з комбінацією факторів, за наявності яких можливе уповільнення метаболізму оланзапіну (хворі на жіночу стать, старечого віку, які не палять), також може бути рекомендовано зменшення початкової дози оланзапіну. Дані досліджень оланзапіну при терапії у дітей та підлітків віком до 18 років обмежені.ПередозуванняСимптоми: дуже часто (≥10%) – тахікардія, збудження/агресивність, розлад артикуляції, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі симптоми - судоми, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, аритмії серця (<2% випадків передозування), зупинка серця та дихання. Мінімальна доза при гострому передозуванні зі смертельним наслідком склала 450 мг, максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання) - 1,5 г. Лікування: показані стандартні процедури передозування (промивання шлунка, призначення активованого вугілля). Специфічного антидоту для оланзапіну немає. Не рекомендується індукція блювання. Спільне призначення активованого вугілля показало зниження біодоступності оланзапіну при внутрішньому прийомі до 50-60%. Показано проведення симптоматичної терапії відповідно до клінічного стану та контролю функцій життєво важливих органів, включаючи лікування артеріальної гіпотензії, порушення кровообігу та підтримання дихальної функції. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики, які є агоністами β-адренорецепторів, т.к. Стимуляція цих рецепторів може посилювати артеріальну гіпотензію.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСуїцид. Ризик здійснення суїцидальної спроби пацієнтами з шизофренією та біполярним розладом першого типу обумовлений самими зазначеними захворюваннями. У зв'язку з цим на тлі проведення фармакотерапії потрібне ретельне спостереження за тими пацієнтами, які мають ризик суїциду особливо високий. При призначенні оланзапіну слід прагнути до мінімізації кількості таблеток, що приймаються пацієнтом, щоб зменшити ризик передозування. Злоякісний нейролептичний синдром. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) (потенційно летальний симптомокомплекс) може розвиватися при лікуванні будь-якими нейролептиками, включаючи оланзапін, проте, на сьогодні немає даних, що підтверджують достовірний зв'язок прийому оланзапіну з розвитком даного стану. Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому включають значне підвищення температури тіла, ригідність мускулатури, зміну психічного статусу та вегетативні порушення (нестабільний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, серцеві аритмії, підвищене потовиділення). Додаткові ознаки можуть включати збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність.Клінічні прояви злоякісного нейролептичного синдрому або значне підвищення температури тіла без інших симптомів злоякісного нейролептичного синдрому вимагають відміни всіх нейролептиків, включаючи оланзапін. Пізня дискінезія. У порівняльних дослідженнях лікування оланзапіном достовірно рідше супроводжувалося розвитком дискінезії, яка потребує медикаментозної корекції; ніж застосування типових та інших атипових антипсихотиків. Однак слід враховувати ризик пізньої дискінезії при тривалій терапії нейролептиками. У разі розвитку ознак пізньої дискінезії рекомендується корекція дози нейролептика. Слід враховувати, що при переведенні на оланзапін симптоми пізньої дискінезії можуть розвинутись внаслідок одномоментного скасування попередньої терапії. Згодом інтенсивність зазначеної симптоматики може збільшитися, більше, зазначені симптоми можуть розвинутись і після припинення терапії. Досвід застосування у літніх пацієнтів із психозом, пов'язаним з деменцією. Ефективність оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, не встановлена. У даній категорії пацієнтів у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота летальних випадків у групі оланзапіну була вищою, ніж у групі плацебо (3,5% проти 1,5% відповідно). Фактори ризику, які можуть спричиняти цю групу пацієнтів до більш високої смертності при лікуванні оланзапіном, включають вік ≥ 80 років, седацію, поєднане застосування з бензодіазепінами або наявність патології легень (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї). Не існує достатньо даних, щоб встановити відмінності в частоті виникнення цереброваскулярних порушень та/або смертності (порівняно з плацебо), та у факторах ризику цієї групи пацієнтів при прийомі оланзапіну внутрішньо та при внутрішньом'язових ін'єкціях. Хвороба Паркінсона. Не рекомендується застосування оланзапіну при лікуванні психозів, індукованих прийомом дофамінових рецепторів агоністів при хворобі Паркінсона. У клінічних дослідженнях у пацієнтів із психозом, індукованим прийомом препарату (агоніста дофамінових рецепторів) при хворобі Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (≥10 %) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (≥ 10%) та з більш високою частотою, ніж у групі плацебо. Порушення функції печінки. В окремих випадках прийом оланзапіну, як правило на ранніх етапах терапії, супроводжувався транзиторним, асимптоматичним збільшенням активності - "печінкових" трансаміназ (аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ)) у сироватці крові. Відзначалися поодинокі випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичне та змішане ураження печінки. Особлива обережність необхідна при збільшенні активності ACT та/або АЛТ у сироватці крові у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з обмеженим функціональним резервом печінки або пацієнтів, які отримують лікування потенційно гепатотоксичними препаратами. У разі збільшення активності ACT та/або АЛТ під час лікування оланзапіном потрібне ретельне спостереження за пацієнтом та, при необхідності, зниження дози.При тяжких порушеннях функції печінки, зумовлених прийомом оланзапіну, його застосування слід припинити. Гіперглікемія та цукровий діабет. Відзначається більш висока поширеність цукрового діабету у пацієнтів із шизофренією. Як і при прийомі деяких інших антипсихотичних препаратів, рідко відзначалися випадки гіперглікемії, декомпенсації цукрового діабету, що в деяких випадках супроводжується кетоацидозом і діабетичною комою, у тому числі з летальним результатом. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг пацієнтів із цукровим діабетом та пацієнтів із факторами ризику розвитку цукрового діабету. Зміна ліпідного профілю. У ході плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігалися небажані зміни ліпідного спектра. Рекомендується клінічне спостереження. Розвиток ризику раптової смерті. Досвід клінічного застосування будь-яких нейролептиків, включаючи оланзапін, виявив подібне, залежне від дози, дворазове збільшення ризику смерті внаслідок гострої серцевої недостатності, порівняно з випадками смерті внаслідок гострої серцевої недостатності у пацієнтів, які не застосовували нейролептики. Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт, у пацієнтів з деменцією. Цереброваскулярні небажані явища (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи летальні наслідки, відзначалися в дослідженнях оланзапіну у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією. У плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалася більш висока частота небажаних цереброваскулярних явищ у пацієнтів у групі оланзапіну, порівняно з групою плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). Всі пацієнти з цереброваскулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку цереброваскулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок цереброваскулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, артеріальна гіпертензія, куріння), а також супутні захворювання і/або прийом препаратів . Оланзапін не показаний для лікування пацієнтів із психозом, пов'язаним із деменцією. Судоми. Оланзапін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомами в анамнезі або схильних до впливу факторів, що знижують поріг судомної готовності. У таких пацієнтів при лікуванні оланзапіном судомні напади спостерігалися рідко. Антихолінергічна активність. При проведенні клінічних досліджень терапія оланзапіном рідко супроводжувалась антихолінергічними побічними ефектами. Однак клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів із супутніми захворюваннями обмежений, тому рекомендується виявляти обережність при призначенні оланзапіну пацієнтам із клінічно значущою гіперплазією передміхурової залози, паралітичною непрохідністю кишечника, закритокутовою глаукомою та подібними станами. Блокада дофамінових рецепторів. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотичні засоби (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів. Нейтропенія. З обережністю слід застосовувати оланзапін у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів та/або нейтрофілів у крові; одержують препарати, які можуть спричинити нейтропенію; з пригніченням функції кісткового мозку, зумовленим захворюванням променевої чи хіміотерапії; а також у пацієнтів з еозинофілією та/або мієлопроліферативними захворюваннями. Про розвиток нейтропенії повідомлялося головним чином при поєднанні оланзапіну з вальпроатом. Тривалість інтервалу QT. У клінічних дослідженнях нечасто відзначалося клінічно значуще подовження інтервалу QT (інтервал QT з коригуванням Фрідериція [QTcF] ≥ 500 мсек у пацієнтів із вихідним показником. QTcF Скасування терапії. У разі різкого скасування оланзапіну вкрай рідко ( Тромбоемболія. Вкрай рідко ( Загальна активність щодо ЦНС. З урахуванням основної дії оланзапіну на ЦНС, слід бути обережним при застосуванні оланзапіну у поєднанні з іншими лікарськими препаратами центральної дії та алкоголем. Постуральна гіпотензія. Постуральна гіпотензія нечасто спостерігалася у клінічних дослідженнях оланзапіну у людей похилого віку. Так само, як і при використанні інших антипсихотичних засобів, у разі призначення оланзапіну пацієнтам віком понад 65 років рекомендується періодично здійснювати контроль артеріального тиску. Фенілаланін. До складу препарату входить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Діти та підлітки до 18 років. Оланзапін не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років у зв'язку з відсутністю достатніх даних щодо ефективності та безпеки. У короткострокових дослідженнях, які проводилися у підлітків 13-17 років, було відзначено більш значне збільшення маси тіла та зміну концентрації ліпідів та пролактину, ніж у аналогічних дослідженнях у дорослих. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнтам, які приймають оланзапін, слід виявляти обережність при керуванні механічними засобами, включаючи автомобіль, оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: золмітриптан – 2,5 мг; допоміжні речовини: лактоза безводна (цукор молочний безводний) – 98,3 мг, целюлоза мікрокристалічна (тип 102) – 15,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 3,0 мг, магнію стеарат – 1,2 мг; склад оболонки: гіпромелоза - 2,15 мг, полісорбат-80 (твін-80) - 0,60 мг, тальк - 0,60 мг, титану діоксид Е 171 - 0,45 мг, барвник заліза оксид жовтий Е 172 - 0, 20 мг. По 2, 4, 6, 8 або 10 таблеток в упаковки коміркові контурні. По 20 таблеток у банки полімерні типу БП з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску або у флакони полімерні з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску. Кожну банку, флакон, 1 упаковку осередкову контурну по 2, 4, 6, 8, 10 таблеток або 2 упаковки осередкові контурні по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого з коричневим відтінком кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимігренозний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо золмітриптан швидко та повно абсорбується (мінімум 64%). Абсорбція золмітриптану не залежить від їди. Середня абсолютна біодоступність приблизно 40%. Середній обсяг розподілу становить 7,0 л/кг. Зв'язок із білками плазми низький (приблизно 25 %). Активний метаболіт золмітриптану (N-дезметилметаболіт) також є агоністом серотонінових 5НТ1B/1D-рецепторів, у 2-6 разів сильнішим, ніж золмітриптан. При прийомі здоровими добровольцями разової дози в діапазоні від 2,5 до 50 мг золмітриптан та його активний метаболіт мають дозозалежну площу під кривою "концентрація-час" (AUC) та максимальну концентрацію (Сmах). Стах досягається протягом 1,5 годин (75% Стах - протягом 1 години); максимальна концентрація препарату у плазмі підтримується протягом наступних 4-6 годин.При прийомі кількох доз кумуляції не спостерігалося. Протягом 4 годин після прийому препарату внутрішньо під час нападу мігрені концентрація золмітриптану та його метаболітів у плазмі крові була нижчою, ніж у разі прийому препарату у міжприступний період. Ймовірно, це пояснюється уповільненням абсорбції золмітриптану, пов'язаним із уповільненням випорожнення шлунка під час нападу мігрені. Золмітриптан елімінується переважно шляхом печінкової біотрансформації з подальшим виведенням метаболітів із сечею. Встановлено три основні метаболіти: індолоцтова кислота (основний метаболіт, що виявляється в плазмі та сечі), N-оксид- та N-дезметил-похідні. N-дезметилірованний метаболіт є активним, а два інші метаболіти не виявляють фармакологічної активності.Концентрація N-дезметилметаболіту в плазмі приблизно в 2 рази менша від концентрації золмітриптану. Отже, можна припустити, що цей метаболіт робить свій внесок у терапевтичну дію золмітриптану. Більше 60% золмітриптану, введеного у вигляді разової пероральної дози, виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30% виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції.виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30 % виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції.виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30 % виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції. Середній період напіввиведення золмітриптану та N-дезметильованого метаболіту становить 4,7 год та 5,7 год у здорових добровольців, 7,3 год та 7,5 год у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки та 12 год та 7,8 год у пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки, відповідно. Нирковий кліренс золмітриптану та його метаболітів у 7-8 разів нижчий у пацієнтів з помірною та вираженою нирковою недостатністю у порівнянні зі здоровими особами, хоча AUC золмітриптану та активного метаболіту збільшується незначно (на 16 % та 35 %, відповідно) із збільшенням періоду напіввиведення на 1 годину (до 3-3,5 годин). Значення цих фармакокінетичних параметрів не виходили межі значень, зазначених у здорових добровольців. У пацієнтів з порушенням функції печінки відзначалося уповільнення метаболізму золмітриптану, пропорційне до тяжкості порушення функції печінки. У пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки порівняно зі здоровими добровольцями було показано збільшення AUC на 226%, Сmах – на 47%, періоду напіввиведення – до 12 годин. При цьому відзначалося зниження концентрації метаболітів золмітриптану, зокрема активного метаболіту. Фармакокінетичні параметри у здорових осіб похилого віку аналогічні таким у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаЗолмітриптан є селективним агоністом 5НТ1B/1D-рецепторів, стимуляція яких призводить до вазоконстрикції. Має високу спорідненість до рекомбінантних 5НТ1B/1D-рецепторів людини і помірну спорідненість до 5НТ1A-рецепторів. Золмітриптан не має спорідненості і не виявляє суттєвої фармакологічної активності по відношенню до 5HT2, 5НТ3, 5НТ4, адренергічних, гістамінових, мускаринових та дофамінергічних рецепторів. Введення золмітриптану лабораторним тваринам призводило до вазоконстрикції у басейні сонної артерії. Крім того, результати досліджень на лабораторних тваринах свідчать про те, що золмітриптан блокує центральну та периферичну активність трійчастого нерва за рахунок інгібування вивільнення пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну, вазоактивного інтестинального пептиду та субстанції Р. У клінічних дослідженнях ефект золмітриптану щодо головного болю та інших симптомів мігрені (таких як нудота, фотофобія, фонофобія) відмічався через 1 годину та наростав у період від 2 до 4 годин після прийому препарату. Золмітриптан однаково ефективний щодо мігрені з аурою, мігрені без аури та мігрені, асоційованої з менструацією. Прийом золмітриптану під час аури не запобігав мігренозній голові болю, тому препарат слід приймати після початку больового нападу.Показання до застосуванняКупірування нападів мігрені з аурою або без аури.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-яких компонентів препарату. Дитячий вік – до 18-ти років. Літній вік - старше 65 років (ефективність та безпека застосування не вивчена). Період вагітності (безпека застосування не вивчена). Геміплегічна, базилярна та офтальмоплегічна мігрень. Неконтрольована артеріальна гіпертензія. Ішемічна хвороба серця. Коронарний вазоспазм / стенокардія Прінцметала. Захворювання периферичних артерій. Порушення мозкового кровообігу (у тому числі інсульт або транзиторна ішемічна атака) в анамнезі. Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта чи аритмії, асоційовані з іншими додатковими шляхами проведення імпульсу. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв). Спільне застосування з іншими агоністами серотонінових 5HT1b/1d-рецепторів (наприклад, суматриптаном, наратриптаном), ерготаміном або його похідними (у тому числі метизергідом), а також протягом 24 годин після їх відміни. Спільне застосування з інгібіторами МАО-А та протягом 14 днів після їх відміни. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: тяжке порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Безпека застосування золмітриптану під час вагітності не вивчалась. Результати досліджень на тваринах не виявили прямих тератогенних ефектів. Однак деякі дані досліджень ембріотоксичності свідчать про можливе зниження життєздатності ембріонів. Застосування препарату протипоказане під час вагітності. Період грудного вигодовування Золмітриптан проникає у молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає золмітриптан у грудне молоко жінок у період грудного вигодовування. Тому необхідно з обережністю підходити до призначення препарату жінкам у період грудного вигодовування. Припинення грудного вигодовування на 24 години дозволяє мінімізувати вплив золмітриптану на немовля.Побічна діяНебажані реакції при застосуванні золмітриптану, як правило, виникають протягом 4 годин після прийому препарату, мають транзиторний характер та вирішуються спонтанно без лікування. Частота небажаних реакцій не збільшується прийому повторних доз. Частота розвитку небажаних реакцій представлена ​​згідно з класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10 випадків); часто (≥1/100 та З боку центральної нервової системи: часто - порушення чутливості, запаморочення, гіперестезія, парестезія, сонливість, відчуття "тепла" або "холоду", вертиго. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія, незначне підвищення артеріального тиску, транзиторне підвищення артеріального тиску; дуже рідко – інфаркт міокарда, стенокардія, коронарний ангіоспазм. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі; нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, дисфагія; дуже рідко - ішемія або інфаркт (наприклад, ішемія або інфаркт кишки, інфаркт селезінки), симптомами яких можуть бути діарея з домішкою крові та біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовивідної системи: нечасто – поліурія, часте сечовипускання; дуже рідко - імперативні позиви до сечовипускання. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, у тому числі кропив'янка, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Загальні розлади: часто - астенія, інертність, відчуття стиснення дихання, біль або відчуття стиснення в глотці, ділянці шиї, грудній клітці або кінцівках, підвищене потовиділення. Деякі з цих симптомів можуть бути симптомами мігрені. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили інші небажані реакції не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях з вивчення взаємодії золмітриптану з кофеїном, ерготаміном, дигідроерготаміном, парацетамолом, метоклопрамідом, пізотифеном, флуоксетином, рифампіцином та пропранололом клінічно значущих змін фармакокінетичних параметрів золмітриптану Результати досліджень за участю здорових добровольців свідчать про відсутність фармакокінетичної та клінічно значущої взаємодії золмітриптану та ерготаміну. Однак через теоретичний ризик коронарного ангіоспазму спільне застосування цих препаратів протипоказане. Рекомендується застосовувати золмітриптан не раніше, ніж через 24 години після прийому препаратів ерготаміну або його похідних. Після застосування моклобеміду (інгібітор МАО-А) відзначалося невелике збільшення (на 26%) AUC золмітриптану та триразове збільшення AUC його активного метаболіту. Після прийому циметидину, інгібітору цитохрому Р450, відзначалося збільшення періоду напіввиведення золмітриптану на 44% та збільшення AUC на 48%. Період напіввиведення та AUC активного N-дезметильованого метаболіту збільшувалися вдвічі. Тому для пацієнтів, які приймають циметидин, сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. На основі загального профілю взаємодії золмітриптану, не можна виключити можливість його взаємодії з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 цитохрому Р450. Тому для пацієнтів, які приймають селективні інгібітори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин та інші хінолони), сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. Фармакокінетична взаємодія золмітриптану з селегіліном (інгібітор МАО-В) та флуоксетином (селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) не була підтверджена. Однак при одночасному застосуванні триптанів та СІОЗС або СІОЗСИНОНУ (Див. розділ "Особливі вказівки"). Як і інші агоністи серотонінових 5НТ1B/1D-рецепторів, золмітриптан може уповільнювати абсорбцію інших лікарських засобів. Побічні ефекти можуть бути більш частими при сумісному прийомі триптанів та рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо, запиваючи водою. Рекомендована доза препарату для зняття нападу мігрені – 2,5 мг (1 таблетка). Рекомендується приймати препарат якомога раніше з початку головного болю, проте препарат ефективний і при прийомі в пізніші терміни після початку нападу. Якщо симптоми мігрені виникають знову протягом 24 годин, можна прийняти повторну дозу Золмітриптан-СЗ. Не слід приймати повторну дозу раніше, ніж через 2 години після прийому першої дози. Якщо після прийому першої дози не спостерігається клінічного ефекту, малоймовірна користь від повторного прийому препарату під час того ж нападу. Якщо у пацієнта не було досягнуто терапевтичного ефекту після прийому дози 2,5 мг, для зняття наступних нападів мігрені можна застосовувати препарат Золмітриптан-СЗ у дозі 5 мг (2 таблетки). Не слід приймати більше 2 доз Золмітриптан-СЗ на добу. Сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 10 мг (4 таблетки). Препарат Золмітриптан-СЗ не показаний для профілактики мігрені. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Дитячий та підлітковий вік Ефективність та безпека застосування золмітриптану у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність застосування золмітриптану у плацебоконтрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів віком від 12 до 17 років не встановлена. Застосування препарату Золмітріптан-СЗ у дітей та підлітків не рекомендується. Літній вік Ефективність та безпека золмітриптану у пацієнтів віком від 65 років не встановлена. Тому застосування препарату Золмітриптан-СЗ у пацієнтів похилого віку не рекомендується. Порушення функції печінки Корекція дози при легкому та помірному порушенні функції печінки не потрібна. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. Ниркова недостатність Корекція дози не потрібна, якщо кліренс креатиніну вище 15 мл/хв. Препарат протипоказаний при нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози Для пацієнтів, які приймають циметидин або селективні інгібітори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин та інші хінолони) сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняСимптоми При одноразовому прийомі внутрішньо золмітриптану в дозі 50 мг здоровими добровольцями зазвичай спостерігався седативний ефект. Період напіввиведення золмітриптану становить 2,5 - 3 години, тому при передозуванні спостереження за пацієнтом має продовжуватися, як мінімум, протягом 15 годин або поки є симптоми передозування. Лікування Для золмітриптану немає специфічного антидоту. У разі вираженої інтоксикації рекомендуються заходи інтенсивної терапії, включаючи відновлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції легень, а також спостереження та підтримку функції серцево-судинної системи. Ефект гемодіалізу та перитонеального діалізу щодо концентрації золмітриптану у сироватці не встановлений.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Золмітриптан-СЗ може застосовуватись лише у випадках чітко діагностованої мігрені. До призначення золмітриптану, як і інших засобів для усунення мігрені, необхідно виключити інші можливі серйозні неврологічні захворювання у пацієнтів з раніше не діагностованою мігренню, а також у пацієнтів із встановленим діагнозом мігрені за наявності атипових симптомів. Золмітриптан не показаний для лікування геміплегічної, базилярної та офтальмоплегічної мігрені. У пацієнтів, які приймають агоністи серотонінових 5НТш/т-рецепторів, спостерігалися порушення мозкового кровообігу, у тому числі інсульти. Пацієнти з мігренню можуть бути схильні до ризику певних порушень мозкового кровообігу. Не слід застосовувати золмітриптан у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта або аритміями, що асоціюються з іншими додатковими шляхами проведення імпульсу. Дуже рідко при застосуванні даного класу препаратів (агоністи серотонінових 5НТ1b/1d-рецепторів) відзначалися коронарний ангіоспазм, стенокардія та інфаркт міокарда. Перед призначенням золмітриптану пацієнтам з факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) (наприклад, куріння, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, обтяжений сімейний анамнез щодо ІХС) рекомендується провести обстеження серцево-судинної системи, необхідно контролювати артеріальний тиск. Особливу увагу слід приділяти жінкам у постменопаузальному періоді та чоловікам старше 40 років за наявності зазначених факторів ризику. Тим не менш, не у всіх пацієнтів при обстеженні вдається виявити серцево-судинні захворювання, і в окремих випадках серйозні серцево-судинні ускладнення можуть розвинутися у пацієнтів, які не мали вказівок на серцево-судинні захворювання в анамнезі. Як і у разі застосування інших агоністів серотонінових 5HT1b/1d-рецепторів, при застосуванні золмітриптану повідомлялося про відчуття тяжкості, тиску або стиснення в області серця. У разі виникнення болю в області грудної клітки або симптомів ішемічної хвороби серця слід припинити прийом золмітриптану до проведення відповідного медичного обстеження. Як і у випадку інших агоністів серотонінових 5НТ1b/1d-рецепторів, транзиторне підвищення артеріального тиску відзначалося у пацієнтів незалежно від наявності артеріальної гіпертензії в анамнезі (дуже рідко таке підвищення артеріального тиску було клінічно вираженим). Не слід перевищувати рекомендовані дози золмітриптану. Побічні ефекти можуть бути більш частими при одночасному прийомі триптанів та рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Відзначався розвиток серотонінового синдрому при одночасному застосуванні триптанів та СІОЗС або СІОЗСіН. Серотоніновий синдром може включати такі ознаки та симптоми: зміни психічного стану, вегетативні та нервово-м'язові симптоми. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами при супутньому призначенні препарату Золмітриптан-СЗ та СІОЗС або СІОЗСіН, особливо в період початку терапії, збільшення дози або додавання до терапії іншого препарату, що впливає на обмін серотоніну. Надмірне застосування протимігренозних препаратів може призводити до збільшення частоти виникнення головного болю, що потенційно потребує відміни лікування. Якщо у пацієнта відзначаються часті або щоденні головні болі, незважаючи на регулярний прийом препаратів для лікування цього стану, слід пам'ятати про можливість розвитку головного болю при надмірному вживанні лікарських препаратів для лікування головного болю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не спостерігалося значного погіршення у виконанні психомоторних тестів прийому золмітриптану в дозі до 20 мг. Пацієнтам, діяльність яких потребує високої швидкості психомоторних реакцій (наприклад, керування транспортним засобом або механізмами), рекомендується дотримуватися обережності через можливий розвиток сонливості та інших симптомів мігрені.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. діюча речовина: золмітриптан – 2,5 мг; допоміжні речовини: лактоза безводна (цукор молочний безводний) – 98,3 мг, целюлоза мікрокристалічна (тип 102) – 15,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 3,0 мг, магнію стеарат – 1,2 мг; склад оболонки: гіпромелоза - 2,15 мг, полісорбат-80 (твін-80) - 0,60 мг, тальк - 0,60 мг, титану діоксид Е 171 - 0,45 мг, барвник заліза оксид жовтий Е 172 - 0, 20 мг. По 2, 4, 6, 8 або 10 таблеток в упаковки коміркові контурні. По 20 таблеток у банки полімерні типу БП з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску або у флакони полімерні з поліетилену низького тиску з кришками з поліетилену високого тиску. Кожну банку, флакон, 1 упаковку осередкову контурну по 2, 4, 6, 8, 10 таблеток або 2 упаковки осередкові контурні по 10 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну пачку.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого з коричневим відтінком кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​- таблетки білого або майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротимігренозний засіб.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо золмітриптан швидко та повно абсорбується (мінімум 64%). Абсорбція золмітриптану не залежить від їди. Середня абсолютна біодоступність приблизно 40%. Середній обсяг розподілу становить 7,0 л/кг. Зв'язок із білками плазми низький (приблизно 25 %). Активний метаболіт золмітриптану (N-дезметилметаболіт) також є агоністом серотонінових 5НТ1B/1D-рецепторів, у 2-6 разів сильнішим, ніж золмітриптан. При прийомі здоровими добровольцями разової дози в діапазоні від 2,5 до 50 мг золмітриптан та його активний метаболіт мають дозозалежну площу під кривою "концентрація-час" (AUC) та максимальну концентрацію (Сmах). Стах досягається протягом 1,5 годин (75% Стах - протягом 1 години); максимальна концентрація препарату у плазмі підтримується протягом наступних 4-6 годин.При прийомі кількох доз кумуляції не спостерігалося. Протягом 4 годин після прийому препарату внутрішньо під час нападу мігрені концентрація золмітриптану та його метаболітів у плазмі крові була нижчою, ніж у разі прийому препарату у міжприступний період. Ймовірно, це пояснюється уповільненням абсорбції золмітриптану, пов'язаним із уповільненням випорожнення шлунка під час нападу мігрені. Золмітриптан елімінується переважно шляхом печінкової біотрансформації з подальшим виведенням метаболітів із сечею. Встановлено три основні метаболіти: індолоцтова кислота (основний метаболіт, що виявляється в плазмі та сечі), N-оксид- та N-дезметил-похідні. N-дезметилірованний метаболіт є активним, а два інші метаболіти не виявляють фармакологічної активності.Концентрація N-дезметилметаболіту в плазмі приблизно в 2 рази менша від концентрації золмітриптану. Отже, можна припустити, що цей метаболіт робить свій внесок у терапевтичну дію золмітриптану. Більше 60% золмітриптану, введеного у вигляді разової пероральної дози, виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30% виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції.виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30 % виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції.виводиться із сечею (переважно у вигляді індолоцтового метаболіту) та близько 30 % виводиться через кишечник, переважно у незміненому вигляді. Середній загальний плазмовий кліренс золмітриптану дорівнює 31,5 мл/хв/кг, одну шосту за величину якого становить нирковий кліренс. Нирковий кліренс вищий, ніж величина клубочкової фільтрації, що передбачає наявність канальцевої секреції. Середній період напіввиведення золмітриптану та N-дезметильованого метаболіту становить 4,7 год та 5,7 год у здорових добровольців, 7,3 год та 7,5 год у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки та 12 год та 7,8 год у пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки, відповідно. Нирковий кліренс золмітриптану та його метаболітів у 7-8 разів нижчий у пацієнтів з помірною та вираженою нирковою недостатністю у порівнянні зі здоровими особами, хоча AUC золмітриптану та активного метаболіту збільшується незначно (на 16 % та 35 %, відповідно) із збільшенням періоду напіввиведення на 1 годину (до 3-3,5 годин). Значення цих фармакокінетичних параметрів не виходили межі значень, зазначених у здорових добровольців. У пацієнтів з порушенням функції печінки відзначалося уповільнення метаболізму золмітриптану, пропорційне до тяжкості порушення функції печінки. У пацієнтів з вираженим порушенням функції печінки порівняно зі здоровими добровольцями було показано збільшення AUC на 226%, Сmах – на 47%, періоду напіввиведення – до 12 годин. При цьому відзначалося зниження концентрації метаболітів золмітриптану, зокрема активного метаболіту. Фармакокінетичні параметри у здорових осіб похилого віку аналогічні таким у молодих здорових добровольців.ФармакодинамікаЗолмітриптан є селективним агоністом 5НТ1B/1D-рецепторів, стимуляція яких призводить до вазоконстрикції. Має високу спорідненість до рекомбінантних 5НТ1B/1D-рецепторів людини і помірну спорідненість до 5НТ1A-рецепторів. Золмітриптан не має спорідненості і не виявляє суттєвої фармакологічної активності по відношенню до 5HT2, 5НТ3, 5НТ4, адренергічних, гістамінових, мускаринових та дофамінергічних рецепторів. Введення золмітриптану лабораторним тваринам призводило до вазоконстрикції у басейні сонної артерії. Крім того, результати досліджень на лабораторних тваринах свідчать про те, що золмітриптан блокує центральну та периферичну активність трійчастого нерва за рахунок інгібування вивільнення пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну, вазоактивного інтестинального пептиду та субстанції Р. У клінічних дослідженнях ефект золмітриптану щодо головного болю та інших симптомів мігрені (таких як нудота, фотофобія, фонофобія) відмічався через 1 годину та наростав у період від 2 до 4 годин після прийому препарату. Золмітриптан однаково ефективний щодо мігрені з аурою, мігрені без аури та мігрені, асоційованої з менструацією. Прийом золмітриптану під час аури не запобігав мігренозній голові болю, тому препарат слід приймати після початку больового нападу.Показання до застосуванняКупірування нападів мігрені з аурою або без аури.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-яких компонентів препарату. Дитячий вік – до 18-ти років. Літній вік - старше 65 років (ефективність та безпека застосування не вивчена). Період вагітності (безпека застосування не вивчена). Геміплегічна, базилярна та офтальмоплегічна мігрень. Неконтрольована артеріальна гіпертензія. Ішемічна хвороба серця. Коронарний вазоспазм / стенокардія Прінцметала. Захворювання периферичних артерій. Порушення мозкового кровообігу (у тому числі інсульт або транзиторна ішемічна атака) в анамнезі. Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта чи аритмії, асоційовані з іншими додатковими шляхами проведення імпульсу. Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв). Спільне застосування з іншими агоністами серотонінових 5HT1b/1d-рецепторів (наприклад, суматриптаном, наратриптаном), ерготаміном або його похідними (у тому числі метизергідом), а також протягом 24 годин після їх відміни. Спільне застосування з інгібіторами МАО-А та протягом 14 днів після їх відміни. Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: тяжке порушення функції печінки.Вагітність та лактаціяВагітність Безпека застосування золмітриптану під час вагітності не вивчалась. Результати досліджень на тваринах не виявили прямих тератогенних ефектів. Однак деякі дані досліджень ембріотоксичності свідчать про можливе зниження життєздатності ембріонів. Застосування препарату протипоказане під час вагітності. Період грудного вигодовування Золмітриптан проникає у молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає золмітриптан у грудне молоко жінок у період грудного вигодовування. Тому необхідно з обережністю підходити до призначення препарату жінкам у період грудного вигодовування. Припинення грудного вигодовування на 24 години дозволяє мінімізувати вплив золмітриптану на немовля.Побічна діяНебажані реакції при застосуванні золмітриптану, як правило, виникають протягом 4 годин після прийому препарату, мають транзиторний характер та вирішуються спонтанно без лікування. Частота небажаних реакцій не збільшується прийому повторних доз. Частота розвитку небажаних реакцій представлена ​​згідно з класифікацією ВООЗ: дуже часто (≥1/10 випадків); часто (≥1/100 та З боку центральної нервової системи: часто - порушення чутливості, запаморочення, гіперестезія, парестезія, сонливість, відчуття "тепла" або "холоду", вертиго. З боку серцево-судинної системи: часто – відчуття серцебиття; нечасто – тахікардія, незначне підвищення артеріального тиску, транзиторне підвищення артеріального тиску; дуже рідко – інфаркт міокарда, стенокардія, коронарний ангіоспазм. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі; нудота, блювання, сухість у роті, диспепсія, дисфагія; дуже рідко - ішемія або інфаркт (наприклад, ішемія або інфаркт кишки, інфаркт селезінки), симптомами яких можуть бути діарея з домішкою крові та біль у животі. З боку кістково-м'язової системи: часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовивідної системи: нечасто – поліурія, часте сечовипускання; дуже рідко - імперативні позиви до сечовипускання. З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості, у тому числі кропив'янка, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Загальні розлади: часто - астенія, інертність, відчуття стиснення дихання, біль або відчуття стиснення в глотці, ділянці шиї, грудній клітці або кінцівках, підвищене потовиділення. Деякі з цих симптомів можуть бути симптомами мігрені. Якщо будь-які з вказаних в інструкції небажаних реакцій посилюються, або Ви помітили інші небажані реакції не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиУ дослідженнях з вивчення взаємодії золмітриптану з кофеїном, ерготаміном, дигідроерготаміном, парацетамолом, метоклопрамідом, пізотифеном, флуоксетином, рифампіцином та пропранололом клінічно значущих змін фармакокінетичних параметрів золмітриптану Результати досліджень за участю здорових добровольців свідчать про відсутність фармакокінетичної та клінічно значущої взаємодії золмітриптану та ерготаміну. Однак через теоретичний ризик коронарного ангіоспазму спільне застосування цих препаратів протипоказане. Рекомендується застосовувати золмітриптан не раніше, ніж через 24 години після прийому препаратів ерготаміну або його похідних. Після застосування моклобеміду (інгібітор МАО-А) відзначалося невелике збільшення (на 26%) AUC золмітриптану та триразове збільшення AUC його активного метаболіту. Після прийому циметидину, інгібітору цитохрому Р450, відзначалося збільшення періоду напіввиведення золмітриптану на 44% та збільшення AUC на 48%. Період напіввиведення та AUC активного N-дезметильованого метаболіту збільшувалися вдвічі. Тому для пацієнтів, які приймають циметидин, сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. На основі загального профілю взаємодії золмітриптану, не можна виключити можливість його взаємодії з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 цитохрому Р450. Тому для пацієнтів, які приймають селективні інгібітори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин та інші хінолони), сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. Фармакокінетична взаємодія золмітриптану з селегіліном (інгібітор МАО-В) та флуоксетином (селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) не була підтверджена. Однак при одночасному застосуванні триптанів та СІОЗС або СІОЗСИНОНУ (Див. розділ "Особливі вказівки"). Як і інші агоністи серотонінових 5НТ1B/1D-рецепторів, золмітриптан може уповільнювати абсорбцію інших лікарських засобів. Побічні ефекти можуть бути більш частими при сумісному прийомі триптанів та рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).Спосіб застосування та дозиТаблетки слід приймати внутрішньо, запиваючи водою. Рекомендована доза препарату для зняття нападу мігрені – 2,5 мг (1 таблетка). Рекомендується приймати препарат якомога раніше з початку головного болю, проте препарат ефективний і при прийомі в пізніші терміни після початку нападу. Якщо симптоми мігрені виникають знову протягом 24 годин, можна прийняти повторну дозу Золмітриптан-СЗ. Не слід приймати повторну дозу раніше, ніж через 2 години після прийому першої дози. Якщо після прийому першої дози не спостерігається клінічного ефекту, малоймовірна користь від повторного прийому препарату під час того ж нападу. Якщо у пацієнта не було досягнуто терапевтичного ефекту після прийому дози 2,5 мг, для зняття наступних нападів мігрені можна застосовувати препарат Золмітриптан-СЗ у дозі 5 мг (2 таблетки). Не слід приймати більше 2 доз Золмітриптан-СЗ на добу. Сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 10 мг (4 таблетки). Препарат Золмітриптан-СЗ не показаний для профілактики мігрені. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Дитячий та підлітковий вік Ефективність та безпека застосування золмітриптану у дітей віком до 12 років не вивчалася. Ефективність застосування золмітриптану у плацебоконтрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів віком від 12 до 17 років не встановлена. Застосування препарату Золмітріптан-СЗ у дітей та підлітків не рекомендується. Літній вік Ефективність та безпека золмітриптану у пацієнтів віком від 65 років не встановлена. Тому застосування препарату Золмітриптан-СЗ у пацієнтів похилого віку не рекомендується. Порушення функції печінки Корекція дози при легкому та помірному порушенні функції печінки не потрібна. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг. Ниркова недостатність Корекція дози не потрібна, якщо кліренс креатиніну вище 15 мл/хв. Препарат протипоказаний при нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв). Взаємодія з іншими лікарськими засобами, що потребує корекції дози Для пацієнтів, які приймають циметидин або селективні інгібітори ізоферменту CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, ципрофлоксацин та інші хінолони) сумарна доза золмітриптану, прийнята протягом доби, не повинна перевищувати 5 мг.ПередозуванняСимптоми При одноразовому прийомі внутрішньо золмітриптану в дозі 50 мг здоровими добровольцями зазвичай спостерігався седативний ефект. Період напіввиведення золмітриптану становить 2,5 - 3 години, тому при передозуванні спостереження за пацієнтом має продовжуватися, як мінімум, протягом 15 годин або поки є симптоми передозування. Лікування Для золмітриптану немає специфічного антидоту. У разі вираженої інтоксикації рекомендуються заходи інтенсивної терапії, включаючи відновлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції легень, а також спостереження та підтримку функції серцево-судинної системи. Ефект гемодіалізу та перитонеального діалізу щодо концентрації золмітриптану у сироватці не встановлений.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Золмітриптан-СЗ може застосовуватись лише у випадках чітко діагностованої мігрені. До призначення золмітриптану, як і інших засобів для усунення мігрені, необхідно виключити інші можливі серйозні неврологічні захворювання у пацієнтів з раніше не діагностованою мігренню, а також у пацієнтів із встановленим діагнозом мігрені за наявності атипових симптомів. Золмітриптан не показаний для лікування геміплегічної, базилярної та офтальмоплегічної мігрені. У пацієнтів, які приймають агоністи серотонінових 5НТш/т-рецепторів, спостерігалися порушення мозкового кровообігу, у тому числі інсульти. Пацієнти з мігренню можуть бути схильні до ризику певних порушень мозкового кровообігу. Не слід застосовувати золмітриптан у пацієнтів із синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта або аритміями, що асоціюються з іншими додатковими шляхами проведення імпульсу. Дуже рідко при застосуванні даного класу препаратів (агоністи серотонінових 5НТ1b/1d-рецепторів) відзначалися коронарний ангіоспазм, стенокардія та інфаркт міокарда. Перед призначенням золмітриптану пацієнтам з факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) (наприклад, куріння, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, обтяжений сімейний анамнез щодо ІХС) рекомендується провести обстеження серцево-судинної системи, необхідно контролювати артеріальний тиск. Особливу увагу слід приділяти жінкам у постменопаузальному періоді та чоловікам старше 40 років за наявності зазначених факторів ризику. Тим не менш, не у всіх пацієнтів при обстеженні вдається виявити серцево-судинні захворювання, і в окремих випадках серйозні серцево-судинні ускладнення можуть розвинутися у пацієнтів, які не мали вказівок на серцево-судинні захворювання в анамнезі. Як і у разі застосування інших агоністів серотонінових 5HT1b/1d-рецепторів, при застосуванні золмітриптану повідомлялося про відчуття тяжкості, тиску або стиснення в області серця. У разі виникнення болю в області грудної клітки або симптомів ішемічної хвороби серця слід припинити прийом золмітриптану до проведення відповідного медичного обстеження. Як і у випадку інших агоністів серотонінових 5НТ1b/1d-рецепторів, транзиторне підвищення артеріального тиску відзначалося у пацієнтів незалежно від наявності артеріальної гіпертензії в анамнезі (дуже рідко таке підвищення артеріального тиску було клінічно вираженим). Не слід перевищувати рекомендовані дози золмітриптану. Побічні ефекти можуть бути більш частими при одночасному прийомі триптанів та рослинних препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Відзначався розвиток серотонінового синдрому при одночасному застосуванні триптанів та СІОЗС або СІОЗСіН. Серотоніновий синдром може включати такі ознаки та симптоми: зміни психічного стану, вегетативні та нервово-м'язові симптоми. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами при супутньому призначенні препарату Золмітриптан-СЗ та СІОЗС або СІОЗСіН, особливо в період початку терапії, збільшення дози або додавання до терапії іншого препарату, що впливає на обмін серотоніну. Надмірне застосування протимігренозних препаратів може призводити до збільшення частоти виникнення головного болю, що потенційно потребує відміни лікування. Якщо у пацієнта відзначаються часті або щоденні головні болі, незважаючи на регулярний прийом препаратів для лікування цього стану, слід пам'ятати про можливість розвитку головного болю при надмірному вживанні лікарських препаратів для лікування головного болю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Не спостерігалося значного погіршення у виконанні психомоторних тестів прийому золмітриптану в дозі до 20 мг. Пацієнтам, діяльність яких потребує високої швидкості психомоторних реакцій (наприклад, керування транспортним засобом або механізмами), рекомендується дотримуватися обережності через можливий розвиток сонливості та інших симптомів мігрені.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ссртралін 50 мг або 100 мг (у вигляді сертралії гідрохлориду 55,95 мг або 111.9 мг); Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 24.0 мг або 48,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 44,925 мг або 89,85 мг, гіпоролоза 4,5 мг або 9,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 18.75 мг або 3,5, 5 75 мг; Плівкова оболонка: Опадрай білий 4,125 мг або 8,25 мг (гіпромелоза 2,465 мг або 4,93 мг, титану діоксид 1,289 мг або 2.578 мг, макрогол 0,33 мг або 0.66 мг, нолісорбат 80 0.04). Опадрай прозорий 0.375 мг або 0.75 мг (гіпромелоза 0.341 мг або 0,682 мг, макрогол 0,034 мг або 0,068 мг). По 14 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиБілі овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" на одній стороні та "ZI/Г-100" на іншій.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаАбсорбція Максимальна концентрація (Cmax) та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі в межах 50-200 мг, при цьому виявляється лінійний характер фармакокінетичної залежності. При застосуванні сертраліну в дозі від 50 мг до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів концентрація сертраліну в плазмі досягала Cmax через 4,5-8,4 години після прийому. Абсорбція висока, із повільною швидкістю. Під час їди біодоступність змінюється незначно (на 25%). Розподіл Приблизно 98% сертраліну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Сертралін зазнає активної біотрансформації при першому проходженні через печінку. Основний шлях метаболізму – N-деметилювання. Основний метаболіт, виявлений у плазмі, N-десметилсертралін значно поступається (приблизно в 20 разів) сертраліну за активністю in vitro і фактично не активний на моделях депресії in vivo. Період напіввиведення N-десмстилсертраліну становить від 62 до 104 год. І сертралін і N-десметилсертралін проходять окисне дезамінування та подальше скорочення, гідроксилювання та глюкуруювання. При введенні міченого сертраліну здоровим добровольцям у плазмі відзначали менше 5 % радіоактивного сертраліну. Близько 40 - 45% введеної дози через дев'ять днів виявлялося у сечі. Незмінений сертралін не виводиться через нирки. За той же період близько 40 - 45% введеного сертраліну виявлялося у фекаліях,включаючи 12-14% незміненого сертраліну. AUC (0-24 год), Cmax і Cmin десмегілсертраліну збільшується в залежності від дози та часу приблизно в 5 - 9 разів від 1-го дня до 14-го. Виведення Середній період напіввиведення (T1/2) сертраліну у молодих та літніх пацієнтів становить 22-36 год. Відповідно до кінцевого T1/2 спостерігається приблизно дворазова кумуляція препарату до настання рівноважних концентрацій через 1 тиждень лікування (прийом дози один раз на добу). T1/2 N-десметилсертралін варіює в межах 62-104 год. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються; метаболіти, що утворюються, виводяться в рівних кількостях нирками і через кишечник. Сертралін у незміненому вигляді виводиться нирками у незначній кількості ( Особливі групи пацієнтів Застосування у дітей Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) подібна до такої у дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо активнішим). Однак, враховуючи нижчу масу тіла у дітей (особливо у віці 6-12 років), препарат рекомендується застосовувати у меншій дозі, щоб уникнути надмірних концентрацій сертраліну у плазмі. Підлітки та літні пацієнти Фармакокінетичний профіль у підлітків та людей похилого віку не відрізняється від фармакокінетичного профілю у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Застосування при недостатності функції печінки При багаторазовому прийомі сертраліпу у хворих з цирозом печінки легкого перебігу спостерігається збільшення T1/2 препарату та майже триразове збільшення AUC та Cmax порівняно з такими у здорових людей. Істотних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми у двох групах не відзначається. При застосуванні сертраліну у хворих з порушеною функцією печінки необхідно обговорити доцільність зниження дози або збільшення інтервалу між прийомом препарату. Застосування при нирковій недостатності Сертралін піддається активній біотрансформації, тому нирками у незміненому вигляді він виводиться у незначній кількості. У хворих з легкою та помірно вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв) та хворих з помірним або тяжким ступенем ниркової недостатності (КК 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 та Cmax) сертраліну при багаторазовому його прийомі не відрізнялися від групи контролю. У всіх групах T1/2 сертраліну був однаковий, так само як і не було відмінностей у зв'язуванні з білками плазми. Було встановлено, що, як і очікувалося, з огляду на незначну ниркову екскрецію сертраліну, корекції його дози в залежності від виразності ниркової недостатності не потрібно.ФармакодинамікаСертралін – антидепресант, потужний селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) (СІЗЗС). Має дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну. При застосуванні в терапевтичних дозах сертралін блокує зворотне захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. У контрольованих клінічних дослідженнях не було відзначено стимулюючої, седативної або антихолінергічної дії, а також не було відзначено порушення психомоторних функцій у добровольців. Сертралін не викликає лікарської залежності, не викликає збільшення маси тіла при тривалому прийомі. На тваринних моделях показано, що завдяки селективному пригніченню захоплення 5-HT, сертралін не посилює катехоламінову активність, не має спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофаміпергіческіх, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК- або бензоді. На тваринних моделях було показано, що сертралін також не має кардіотоксичної дії. Тривале застосування у тварин було пов'язане з регуляцією рецепторів норадреналіну в головному мозку на кшталт негативного зворотного зв'язку, характерного для інших антидепресантів та протибсесивних препаратів. Сертралін не призводить до зловживання препаратом. 13 плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні, що вивчало здатність сертраліну, алпразоламу і декстроамфетаміну до розвитку зловживання, для сертраліну не було зазначено такої здатності. На противагу цьому спостереженню, пацієнти, які отримували алпразол і декстрамфетамін, показали велику схильність до розвитку зловживання препаратами, порівняно з плацебо. Ступінь схильності до зловживання ґрунтувався на вимірі таких показників як здатність препарату викликати позитивні емоції, ейфорію та зловживання. У резус-макак, привчених до самостійного введення кокаїну, прийом сертраліну не діяв як позитивний стимул, на відміну від фенобарбіталу та декстрамфетаміну.Показання до застосуванняДепресії різного походження.Протипоказання до застосуваннятяжкі порушення функції нирок; глаукому; аденома передміхурової залози; епілепсія; Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та годуванні груддю.Побічна діябіль голови, порушення сну, посилення тривоги; запаморочення, підвищена стомлюваність; зменшення лібідо, ослаблення чи зникнення оргазму; нудота, пронос, сухість у роті, зниження апетиту; алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиКонкурує з ін препаратами за зв'язок з білками плазми (діазепам, толбутамід, варфарин, циметидин). Спільне застосування з літієм призводить до збільшення частоти побічних ефектів. Несумісний із серотонінергічними засобами (типу триптофану або фенфлураміну).Спосіб застосування та дозиПризначають 1 раз на добу по 1 таблетці вранці або ввечері, приймати можна незалежно від їди. Максимальна добова доза – 200 мг.ПередозуванняМалоймовірна (має широкі межі безпеки). Відомі летальні випадки передозування сертраліну в комбінації з іншими препаратами або алкоголем. Лікування симптоматичне, специфічних антидотів немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіж скасуванням препарату та призначенням інгібітора МАО та навпаки має пройти не менше 2 тижнів. Хворих із порушенням функції печінки слід лікувати меншими дозами. З обережністю застосовувати у поєднанні з діазепамом, толбутамідом, варфарином, циметидином, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок. У разі комбінованого застосування з препаратами літію рекомендується контролювати рівень останнього в плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ссртралін 50 мг або 100 мг (у вигляді сертралії гідрохлориду 55,95 мг або 111.9 мг); Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 24.0 мг або 48,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 44,925 мг або 89,85 мг, гіпоролоза 4,5 мг або 9,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 18.75 мг або 3,5, 5 75 мг; Плівкова оболонка: Опадрай білий 4,125 мг або 8,25 мг (гіпромелоза 2,465 мг або 4,93 мг, титану діоксид 1,289 мг або 2.578 мг, макрогол 0,33 мг або 0.66 мг, нолісорбат 80 0.04). Опадрай прозорий 0.375 мг або 0.75 мг (гіпромелоза 0.341 мг або 0,682 мг, макрогол 0,034 мг або 0,068 мг). По 14 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиБілі овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" з одного боку і "ZLT-50", розділені ризиком, з іншого.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаАбсорбція Максимальна концентрація (Cmax) та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі в межах 50-200 мг, при цьому виявляється лінійний характер фармакокінетичної залежності. При застосуванні сертраліну в дозі від 50 мг до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів концентрація сертраліну в плазмі досягала Cmax через 4,5-8,4 години після прийому. Абсорбція висока, із повільною швидкістю. Під час їди біодоступність змінюється незначно (на 25%). Розподіл Приблизно 98% сертраліну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Сертралін зазнає активної біотрансформації при першому проходженні через печінку. Основний шлях метаболізму – N-деметилювання. Основний метаболіт, виявлений у плазмі, N-десметилсертралін значно поступається (приблизно в 20 разів) сертраліну за активністю in vitro і фактично не активний на моделях депресії in vivo. Період напіввиведення N-десмстилсертраліну становить від 62 до 104 год. І сертралін і N-десметилсертралін проходять окисне дезамінування та подальше скорочення, гідроксилювання та глюкуруювання. При введенні міченого сертраліну здоровим добровольцям у плазмі відзначали менше 5 % радіоактивного сертраліну. Близько 40 - 45% введеної дози через дев'ять днів виявлялося у сечі. Незмінений сертралін не виводиться через нирки. За той же період близько 40 - 45% введеного сертраліну виявлялося у фекаліях,включаючи 12-14% незміненого сертраліну. AUC (0-24 год), Cmax і Cmin десмегілсертраліну збільшується в залежності від дози та часу приблизно в 5 - 9 разів від 1-го дня до 14-го. Виведення Середній період напіввиведення (T1/2) сертраліну у молодих та літніх пацієнтів становить 22-36 год. Відповідно до кінцевого T1/2 спостерігається приблизно дворазова кумуляція препарату до настання рівноважних концентрацій через 1 тиждень лікування (прийом дози один раз на добу). T1/2 N-десметилсертралін варіює в межах 62-104 год. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються; метаболіти, що утворюються, виводяться в рівних кількостях нирками і через кишечник. Сертралін у незміненому вигляді виводиться нирками у незначній кількості ( Особливі групи пацієнтів Застосування у дітей Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) подібна до такої у дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо активнішим). Однак, враховуючи нижчу масу тіла у дітей (особливо у віці 6-12 років), препарат рекомендується застосовувати у меншій дозі, щоб уникнути надмірних концентрацій сертраліну у плазмі. Підлітки та літні пацієнти Фармакокінетичний профіль у підлітків та людей похилого віку не відрізняється від фармакокінетичного профілю у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Застосування при недостатності функції печінки При багаторазовому прийомі сертраліпу у хворих з цирозом печінки легкого перебігу спостерігається збільшення T1/2 препарату та майже триразове збільшення AUC та Cmax порівняно з такими у здорових людей. Істотних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми у двох групах не відзначається. При застосуванні сертраліну у хворих з порушеною функцією печінки необхідно обговорити доцільність зниження дози або збільшення інтервалу між прийомом препарату. Застосування при нирковій недостатності Сертралін піддається активній біотрансформації, тому нирками у незміненому вигляді він виводиться у незначній кількості. У хворих з легкою та помірно вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв) та хворих з помірним або тяжким ступенем ниркової недостатності (КК 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 та Cmax) сертраліну при багаторазовому його прийомі не відрізнялися від групи контролю. У всіх групах T1/2 сертраліну був однаковий, так само як і не було відмінностей у зв'язуванні з білками плазми. Було встановлено, що, як і очікувалося, з огляду на незначну ниркову екскрецію сертраліну, корекції його дози в залежності від виразності ниркової недостатності не потрібно.ФармакодинамікаСертралін – антидепресант, потужний селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) (СІЗЗС). Має дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну. При застосуванні в терапевтичних дозах сертралін блокує зворотне захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. У контрольованих клінічних дослідженнях не було відзначено стимулюючої, седативної або антихолінергічної дії, а також не було відзначено порушення психомоторних функцій у добровольців. Сертралін не викликає лікарської залежності, не викликає збільшення маси тіла при тривалому прийомі. На тваринних моделях показано, що завдяки селективному пригніченню захоплення 5-HT, сертралін не посилює катехоламінову активність, не має спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофаміпергіческіх, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК- або бензоді. На тваринних моделях було показано, що сертралін також не має кардіотоксичної дії. Тривале застосування у тварин було пов'язане з регуляцією рецепторів норадреналіну в головному мозку на кшталт негативного зворотного зв'язку, характерного для інших антидепресантів та протибсесивних препаратів. Сертралін не призводить до зловживання препаратом. 13 плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні, що вивчало здатність сертраліну, алпразоламу і декстроамфетаміну до розвитку зловживання, для сертраліну не було зазначено такої здатності. На противагу цьому спостереженню, пацієнти, які отримували алпразол і декстрамфетамін, показали велику схильність до розвитку зловживання препаратами, порівняно з плацебо. Ступінь схильності до зловживання ґрунтувався на вимірі таких показників як здатність препарату викликати позитивні емоції, ейфорію та зловживання. У резус-макак, привчених до самостійного введення кокаїну, прийом сертраліну не діяв як позитивний стимул, на відміну від фенобарбіталу та декстрамфетаміну.Показання до застосуванняДепресії різного походження.Протипоказання до застосуваннятяжкі порушення функції нирок; глаукому; аденома передміхурової залози; епілепсія; Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та годуванні груддю.Побічна діябіль голови, порушення сну, посилення тривоги; запаморочення, підвищена стомлюваність; зменшення лібідо, ослаблення чи зникнення оргазму; нудота, пронос, сухість у роті, зниження апетиту; алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиКонкурує з ін препаратами за зв'язок з білками плазми (діазепам, толбутамід, варфарин, циметидин). Спільне застосування з літієм призводить до збільшення частоти побічних ефектів. Несумісний із серотонінергічними засобами (типу триптофану або фенфлураміну).Спосіб застосування та дозиПризначають 1 раз на добу по 1 таблетці вранці або ввечері, приймати можна незалежно від їди. Максимальна добова доза – 200 мг.ПередозуванняМалоймовірна (має широкі межі безпеки). Відомі летальні випадки передозування сертраліну в комбінації з іншими препаратами або алкоголем. Лікування симптоматичне, специфічних антидотів немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіж скасуванням препарату та призначенням інгібітора МАО та навпаки має пройти не менше 2 тижнів. Хворих із порушенням функції печінки слід лікувати меншими дозами. З обережністю застосовувати у поєднанні з діазепамом, толбутамідом, варфарином, циметидином, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок. У разі комбінованого застосування з препаратами літію рекомендується контролювати рівень останнього в плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: ссртралін 50 мг або 100 мг (у вигляді сертралії гідрохлориду 55,95 мг або 111.9 мг); Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 24.0 мг або 48,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 44,925 мг або 89,85 мг, гіпоролоза 4,5 мг або 9,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 18.75 мг або 3,5, 5 75 мг; Плівкова оболонка: Опадрай білий 4,125 мг або 8,25 мг (гіпромелоза 2,465 мг або 4,93 мг, титану діоксид 1,289 мг або 2.578 мг, макрогол 0,33 мг або 0.66 мг, нолісорбат 80 0.04). Опадрай прозорий 0.375 мг або 0.75 мг (гіпромелоза 0.341 мг або 0,682 мг, макрогол 0,034 мг або 0,068 мг). По 14 таблеток у блістері із ПВХ/алюмінієвої фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонній пачці з контролем першого розтину.Опис лікарської формиБілі овальні двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "Pfizer" з одного боку і "ZLT-50", розділені ризиком, з іншого.Фармакотерапевтична групаАнтидепресант.ФармакокінетикаАбсорбція Максимальна концентрація (Cmax) та площа під кривою "концентрація-час" (AUC) пропорційні дозі в межах 50-200 мг, при цьому виявляється лінійний характер фармакокінетичної залежності. При застосуванні сертраліну в дозі від 50 мг до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів концентрація сертраліну в плазмі досягала Cmax через 4,5-8,4 години після прийому. Абсорбція висока, із повільною швидкістю. Під час їди біодоступність змінюється незначно (на 25%). Розподіл Приблизно 98% сертраліну зв'язується з білками плазми. Метаболізм Сертралін зазнає активної біотрансформації при першому проходженні через печінку. Основний шлях метаболізму – N-деметилювання. Основний метаболіт, виявлений у плазмі, N-десметилсертралін значно поступається (приблизно в 20 разів) сертраліну за активністю in vitro і фактично не активний на моделях депресії in vivo. Період напіввиведення N-десмстилсертраліну становить від 62 до 104 год. І сертралін і N-десметилсертралін проходять окисне дезамінування та подальше скорочення, гідроксилювання та глюкуруювання. При введенні міченого сертраліну здоровим добровольцям у плазмі відзначали менше 5 % радіоактивного сертраліну. Близько 40 - 45% введеної дози через дев'ять днів виявлялося у сечі. Незмінений сертралін не виводиться через нирки. За той же період близько 40 - 45% введеного сертраліну виявлялося у фекаліях,включаючи 12-14% незміненого сертраліну. AUC (0-24 год), Cmax і Cmin десмегілсертраліну збільшується в залежності від дози та часу приблизно в 5 - 9 разів від 1-го дня до 14-го. Виведення Середній період напіввиведення (T1/2) сертраліну у молодих та літніх пацієнтів становить 22-36 год. Відповідно до кінцевого T1/2 спостерігається приблизно дворазова кумуляція препарату до настання рівноважних концентрацій через 1 тиждень лікування (прийом дози один раз на добу). T1/2 N-десметилсертралін варіює в межах 62-104 год. Сертралін і N-десметилсертралін активно біотрансформуються; метаболіти, що утворюються, виводяться в рівних кількостях нирками і через кишечник. Сертралін у незміненому вигляді виводиться нирками у незначній кількості ( Особливі групи пацієнтів Застосування у дітей Показано, що фармакокінетика сертраліну у дітей з обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) подібна до такої у дорослих (хоча у дітей метаболізм сертраліну є дещо активнішим). Однак, враховуючи нижчу масу тіла у дітей (особливо у віці 6-12 років), препарат рекомендується застосовувати у меншій дозі, щоб уникнути надмірних концентрацій сертраліну у плазмі. Підлітки та літні пацієнти Фармакокінетичний профіль у підлітків та людей похилого віку не відрізняється від фармакокінетичного профілю у пацієнтів віком від 18 до 65 років. Застосування при недостатності функції печінки При багаторазовому прийомі сертраліпу у хворих з цирозом печінки легкого перебігу спостерігається збільшення T1/2 препарату та майже триразове збільшення AUC та Cmax порівняно з такими у здорових людей. Істотних відмінностей у зв'язуванні з білками плазми у двох групах не відзначається. При застосуванні сертраліну у хворих з порушеною функцією печінки необхідно обговорити доцільність зниження дози або збільшення інтервалу між прийомом препарату. Застосування при нирковій недостатності Сертралін піддається активній біотрансформації, тому нирками у незміненому вигляді він виводиться у незначній кількості. У хворих з легкою та помірно вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) 30-60 мл/хв) та хворих з помірним або тяжким ступенем ниркової недостатності (КК 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 та Cmax) сертраліну при багаторазовому його прийомі не відрізнялися від групи контролю. У всіх групах T1/2 сертраліну був однаковий, так само як і не було відмінностей у зв'язуванні з білками плазми. Було встановлено, що, як і очікувалося, з огляду на незначну ниркову екскрецію сертраліну, корекції його дози в залежності від виразності ниркової недостатності не потрібно.ФармакодинамікаСертралін – антидепресант, потужний селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) (СІЗЗС). Має дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну. При застосуванні в терапевтичних дозах сертралін блокує зворотне захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. У контрольованих клінічних дослідженнях не було відзначено стимулюючої, седативної або антихолінергічної дії, а також не було відзначено порушення психомоторних функцій у добровольців. Сертралін не викликає лікарської залежності, не викликає збільшення маси тіла при тривалому прийомі. На тваринних моделях показано, що завдяки селективному пригніченню захоплення 5-HT, сертралін не посилює катехоламінову активність, не має спорідненості до мускаринових (холінергічних), серотонінергічних, дофаміпергіческіх, адренергічних, гістамінергічних, ГАМК- або бензоді. На тваринних моделях було показано, що сертралін також не має кардіотоксичної дії. Тривале застосування у тварин було пов'язане з регуляцією рецепторів норадреналіну в головному мозку на кшталт негативного зворотного зв'язку, характерного для інших антидепресантів та протибсесивних препаратів. Сертралін не призводить до зловживання препаратом. 13 плацебо-контрольованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні, що вивчало здатність сертраліну, алпразоламу і декстроамфетаміну до розвитку зловживання, для сертраліну не було зазначено такої здатності. На противагу цьому спостереженню, пацієнти, які отримували алпразол і декстрамфетамін, показали велику схильність до розвитку зловживання препаратами, порівняно з плацебо. Ступінь схильності до зловживання ґрунтувався на вимірі таких показників як здатність препарату викликати позитивні емоції, ейфорію та зловживання. У резус-макак, привчених до самостійного введення кокаїну, прийом сертраліну не діяв як позитивний стимул, на відміну від фенобарбіталу та декстрамфетаміну.Показання до застосуванняДепресії різного походження.Протипоказання до застосуваннятяжкі порушення функції нирок; глаукому; аденома передміхурової залози; епілепсія; Підвищена чутливість до препарату.Вагітність та лактаціяПротипоказаний при вагітності та годуванні груддю.Побічна діябіль голови, порушення сну, посилення тривоги; запаморочення, підвищена стомлюваність; зменшення лібідо, ослаблення чи зникнення оргазму; нудота, пронос, сухість у роті, зниження апетиту; алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиКонкурує з ін препаратами за зв'язок з білками плазми (діазепам, толбутамід, варфарин, циметидин). Спільне застосування з літієм призводить до збільшення частоти побічних ефектів. Несумісний із серотонінергічними засобами (типу триптофану або фенфлураміну).Спосіб застосування та дозиПризначають 1 раз на добу по 1 таблетці вранці або ввечері, приймати можна незалежно від їди. Максимальна добова доза – 200 мг.ПередозуванняМалоймовірна (має широкі межі безпеки). Відомі летальні випадки передозування сертраліну в комбінації з іншими препаратами або алкоголем. Лікування симптоматичне, специфічних антидотів немає.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМіж скасуванням препарату та призначенням інгібітора МАО та навпаки має пройти не менше 2 тижнів. Хворих із порушенням функції печінки слід лікувати меншими дозами. З обережністю застосовувати у поєднанні з діазепамом, толбутамідом, варфарином, циметидином, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок. У разі комбінованого застосування з препаратами літію рекомендується контролювати рівень останнього в плазмі.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися, Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні компоненти: трава звіробою продірявленого (70 мг), вітамін С (9 мг); допоміжні речовини: цукор молочний, стеариновокислий кальцій, гіпромелоза, твін 80, двоокис титану, барвник. Пігулки, 100 шт. по 0, 205 р.Характеристика"Звіробій П" успішно знімає спазм кровоносних судин і виявляє капілярозміцнювальну дію, покращує венозний кровообіг і кровопостачання деяких внутрішніх органів.ФармакотерапівВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаЕкстракт Гриффонії (5-гідрокситриптофан; 5-НТР), мікрокристалічна целюлоза Е460 (носій), інулін (з кореня цикорію), полівінілпіролідон Е1201 (стабілізатор), магнієві солі жирних кислот Е470 (агент антистежуючий), хол : гідроксипропілметилцелюлоза Е464 (загусник), поліетиленгліколь Е1521 (стабілізатор), діоксид титану Е171 (барвник), оксид заліза червоний Е172 (барвник).Характеристика5 HTP - амінокислота, що входить до складу білків, які потрібні для нормального функціонування організму. Користь амінокислоти 5-HTP полягає у нормалізації рівнів мелатоніну та серотоніну. В результаті: у людини нормалізується емоційний стан та сон; зникають депресивні явища, апатія, дратівливість; зникають головні болі та мігрені; покращується настрій та здоров'я.РекомендуєтьсяЯк біологічно активна добавка до їжі – додаткового джерела вітаміну D3, що містить 5-гідрокситриптофан.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів БАД, вагітність, годування груддю.Спосіб застосування та дозиДорослим по 2 таблетки на день під час їжі. Тривалість прийому – 1 місяць. За потреби прийом можна повторити.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему