Противоэпилептические Со скидкой

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 100 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max  після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max  топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax  піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із ​​4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 25 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max  після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max  топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax  піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із ​​4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаВ 1 таблетці міститься активна речовина: топірамат 50 мг. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний препарат. Топірамат відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність GABA щодо деяких підтипів GABA-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність NMDA щодо NMDA-рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.ФармакокінетикаВсмоктування Топірамат швидко та добре всмоктується. Їда не надає клінічно значущого ефекту на його біодоступність, яка становить близько 80%. Середнє значення C max  після багаторазового вживання в дозі 100 мг 2 рази на добу становить 6.76 мкг/мл. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 13-17%. Середній Vd - 0.55-0.8 л/кг для разової дози до 1.2 г. Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. Після одноразового прийому фармакокінетика має лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок для досягнення Css може знадобитися 4-8 днів. Передбачається, що топірамат виділяється із грудним молоком. Метаболізм Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується у пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено 6 практично неактивних метаболітів топірамату. Виведення Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. T1/2 після багаторазового прийому в дозах 50 мг та 100 мг 2 рази на добу становить 21 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Vd залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини у жінок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК < 60 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності знижується плазмовий кліренс топірамату. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс препарату не залежить від дози, рівноважна концентрація у плазмі крові зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий T1/2. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дітей з 7 років та дорослих (в т.ч. у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); допоміжна терапія у дітей з 3 років та дорослих при недостатній ефективності ПЕП першого вибору при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто.Протипоказання до застосуванняДитячий вік до 3-х років; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. З обережністю слід призначати препарат при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. в анамнезі), гіперкальціурії.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування). Застосування у дітей Протипоказано: дитячий вік до 3 років.Побічна діяВизначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/00, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки. Інфекції: дуже рідко – назофарингіт. З боку системи кровотворення: часто – анемія; нечасто – лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфоаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія. З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації, ністагм, млявість, порушення пам'яті, порушення концентрації уваги, тремор, амнезія, гіпестезія, збочення смакових відчуттів, порушення мислення, порушення мови, когнітивні розлади, апатія, психічні порушення, психомоторні порушення, судоми, інтенційний вплив ; нечасто - втрата смакової чутливості, втрата нюху, афазія, відчуття печіння (переважно на обличчі та кінцівках), мозочковий синдром, незручність рухів, постуральне запаморочення, посилене слиновиділення, дизестезія, дисграфія, дискінезія, дисфазія, мурашки периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, мова, що повторюється,порушення дотику, ступор, непритомність, у дітей – психомоторна гіперактивність; рідко – апраксія, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники, у дітей – порушення циркадного ритму сну. Психічні порушення: дуже часто – депресія, часто – уповільнене мислення, сплутаність свідомості, безсоння, збудження, занепокоєння, дратівливість, дезорієнтація, емоційна лабільність, гнівливість, еректильна дисфункція, у дітей – аномальна поведінка, агресивні реакції; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зниження лібідо, панічні атаки, параноїдальні стани, персеверація мислення, порушення навичок читання, сну , суїцидальні спроби, плаксивість; рідко – манії, аноргазмія, відчуття безвиході, зниження відчуттів при оргазмі, у дітей – апатія, плач. З боку органу зору: часто – розпливчастість зору, диплопія, порушення зору; нечасто – порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, міопія, фотопсія, пресбіопія, скотома, у т.ч. миготлива, зменшення гостроти зору; рідко - одностороння сліпота, минуща сліпота, сухість слизової оболонки очей, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота; дуже рідко - закритокутова глаукома, порушення руху очних яблук, макулопатія, набряк повік, кон'юнктивальний набряк. З боку органу слуху: часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота, в т.ч. нейросенсорна та одностороння, дискомфорт у вухах, порушення слуху. З боку серцево-судинної системи: нечасто – брадикардія, відчуття серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія; рідко – феномен Рейно. З боку дихальної системи: часто – задишка, закладеність носа, носова кровотеча, у дітей – ринорея; нечасто - хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція в приносових пазухах. З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея; часто – зниження апетиту, анорексія, запор, біль у верхній частині живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, дискомфорт у животі, парестезії у ротовій порожнині, гастрит, у дітей – блювання; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, гіпестезія в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, неприємний запах з рота, метеоризм, глоссодинія, біль у ротовій порожнині, полідипсія, підвищення гіпертензії . З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія, м'язові спазми, м'язові судоми, м'язова слабкість, артралгія, кістково-м'язовий біль у ділянці грудної клітки; нечасто – кістково-м'язова скутість, біль у боці, м'язова слабкість, м'язова втома; рідко - припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках, дискомфорт у ділянці нирок. З боку сечовидільної системи: часто – нефролітіаз, дизурія, поллакіюрія; нечасто - конкременти в сечі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко – конкременти сечоводів, нирково-канальцевий ацидоз. З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - шкірний висип, алопеція, свербіж шкіри; нечасто - ангідроз, олігогідроз (в основному у дітей), гіпестезія шкіри обличчя, еритема, генералізований свербіж, макулярна висипка, порушення пігментації шкіри, висипання, набряк обличчя; рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, неприємний запах шкіри, синдром Стівена-Джонсона; дуже рідко – генералізований набряк; у поодиноких випадках – токсичний епідермальний некроліз. Алергічні реакції: нечасто – кропив'янка, алергічний дерматит. З боку обміну речовин: дуже часто – зменшення маси тіла; нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові, кристалурію, метаболічний ацидоз, у дітей – гіпокаліємія, гіперхлоремічний ацидоз; дуже рідко – збільшення маси тіла. Інші: дуже часто – втома; часто – астенія, у дітей – підвищення температури тіла; нечасто – похолодання кінцівок; дуже рідко – грипоподібні захворювання.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на інші ПЕП Одночасний прийом топірамату з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на їхню концентрацію в плазмі, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі. Це може бути пов'язано з тим, що топірамат пригнічує специфічний поліморфний ізофермент CYP2C19. Тому у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у пацієнтів з епілепсією додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі лікування та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на топірамат Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування топірамату може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі і, отже, не потребує зміни дози. Результати цієї взаємодії представлені у таблиці 1. При одночасному прийомі з топіраматом AUC дигоксину при прийомі одноразової дози зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. Немає даних про одночасне застосування топірамату та прийом алкоголю або застосування інших лікарських препаратів, що пригнічують ЦНС. Не рекомендується комбінація топірамату та препаратів, що пригнічують ЦНС. У дослідженні лікарської взаємодії топірамату з пероральним контрацептивом, який містив норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону та в дозах 50-200 мг/добу. ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах топірамату 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів та підвищення ризику проривних маткових кровотеч слід враховувати у пацієнток, які отримують топірамат. Пацієнток, які приймають естрогеновмісні контрацептиви, необхідно попередити про необхідність повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів та характер менструацій. У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярним афективним розладом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні рисперидону з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з біполярним афективним розладом дали однакові результати. При одночасному застосуванні топірамату в дозах 250 мг на добу або 400 мг на добу AUC рисперидону, що приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значущим, і це взаємодія немає значимого клінічного ефекту. Лікарська взаємодія гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг) оцінювалася на здорових добровольцях. Результати досліджень показали, що в цьому випадку C max  топірамату збільшується на 27% та AUC топірамату – на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. При одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення Cmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. При одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15%, без зміни Cmax  піоглітазону. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 13% та 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зменшення Cmax  та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При застосуванні глібенкламіду (5 мг на добу) окремо або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція 4-транс-гідроксиглибенкламіду та 3-цис-гідроксиглибенкламіду на 13% і 15% відповідно. Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Одночасне застосування топірамату з іншими препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Одночасне застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у пацієнтів, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не викликане фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими препаратами не встановлений.Спосіб застосування та дозиПрепарат призначають внутрішньо. Таблетку ковтають повністю, не розжовуючи, приймають незалежно від їди. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз із подальшим збільшенням до ефективної дози. У складі комплексної терапії Для дорослих мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Звичайна добова доза - 200-400 мг (2 прийоми). Максимальна добова доза – 1,6 г. Лікування починають з 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Для дітей старше 3 років добова доза становить 5-9 мг/кг маси тіла, розділена на 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1 -3 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази/сут, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Монотерапія У дорослих лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг на добу протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 рази на добу. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або приймають через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендована початкова доза топірамату для монотерапії у дорослих із вперше встановленою епілепсією становить 100 мг на добу, максимальна рекомендована доза – 500 мг на добу. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи пацієнтів похилого віку із нормальною функцією нирок. У дітей віком 7 років та старше лікування починають з дози 0.5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 0.5-1 мг/кг/сут протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази/сут. При непереносимості такого режиму дозування дозу збільшують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно встановленими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови, порушення зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, млявість, ступор, зниження артеріального тиску, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування при застосуванні комбінації кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз, у дітей – гіперхлоремічний ацидоз. Якщо незадовго перед передозуванням пацієнт приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПЕП, включаючи і препарат Топсавер, слід скасовувати поступово, щоб мінімізувати можливість підвищення частоти нападів. У клінічних дослідженнях дози топірамату зменшували на 50-100 мг із тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії, у дітей топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топсавер, то рекомендується проводити його під контролем лікаря. Пацієнтам з помірно та сильно вираженими порушеннями функції нирок може знадобитися 10-15 днів для досягнення Css у плазмі на відміну від 4-8 днів для пацієнтів із нормальною функцією нирок. Як і у всіх пацієнтів, поступове збільшення дози має здійснюватися відповідно до клінічних результатів (таких як контроль нападів, частота побічних ефектів), враховуючи, що пацієнтам з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня може знадобитися більше часу для досягнення рівноважного стану після кожної дози. При терапії препаратом Топсавер дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини для зниження ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищеної температури. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу. Олігогідроліз та підвищення температури тіла при лікуванні препаратом Топсавер можуть розвиватися у дітей, які зазнали впливу високої температури навколишнього середовища. Лікування препаратом Топсавер може супроводжуватися зміною настрою та депресією. Мета-аналіз рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження топірамату показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки, механізм розвитку яких не відомий. Наявні дані не дозволяють виключити зв'язок із застосуванням топірамату. При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням топірамату за затвердженими та досліджуваними показаннями суїцидальні спроби виникали у 0.5% пацієнтів (46 з 8652 пацієнтів), що майже в 3 рази вище, ніж у пацієнтів у групі, які отримують плацебо (0.2% (8 із ​​4045) пацієнтів)). Необхідно попереджати пацієнтів, а також людей, які доглядають їх, та вихователів уважно стежити за появою ознак суїцидальних думок та негайно повідомляти лікаря про ці стани. У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топсавер слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату. При застосуванні препарату Топсавер можливий розвиток гострої міопії з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми можуть супроводжуватися зниженням гостроти зору та/або болем у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску, а також може спостерігатися мідріаз. Цей симптомокомплекс може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми можуть проявитися через 1 місяць після початку лікування. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у пацієнтів віком до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей.При виникненні симптомокомплексу, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікар, якщо це можливо, повинен скасувати топірамат і вжити відповідних заходів, спрямованих на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай цього достатньо, щоб внутрішньоочний тиск нормалізувався. Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору. При застосуванні препарату Топсавер може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче за норму за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувалося на початку лікування, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування. При застосуванні препарату у дорослих у дозі понад 100 мг/добу та у дітей у дозі близько 6 мг/кг/добу зниження концентрації бікарбонатів зазвичай слабке або помірне (середнє значення становить 4 ммоль/л). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначається концентрація бікарбонатів менше 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікуваннящо спричиняють розвиток ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів), можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призводити до уповільнення зростання. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та дорослих. При лікуванні препаратом Топсавер рекомендується проводити дослідження концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні ознак метаболічного ацидозу, таких як дихання Куссмауля, задишки, втрати апетиту, нудоти, блювання, швидкої стомлюваності, тахікардії або аритмії, слід розглянути питання про зниження дози або припинення лікування топіраматом. Препарат Топсавер слід обережно застосовувати у пацієнтів, які мають фактори ризику розвитку метаболічного ацидозу. Якщо при лікуванні препаратом Топсавер спостерігається зниження маси тіла, необхідно розглянути питання про доцільність призначення додаткового харчування. Причиною порушень когнітивних функцій при епілепсії можуть бути як захворювання, так і терапія ПЕП. Описано випадки погіршення порушення когнітивних функцій у дорослих, при яких потрібно зниження дози або припинення лікування топіраматом. Вплив топірамату на когнітивні функції в дітей віком вивчено недостатньо. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнти повинні бути обережними при водінні транспортних засобів та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги і швидкості психомоторних функцій, т.к. Топсавер впливає на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення та порушення зору.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Топірамат-25,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 28,0 мг; Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,0 мг; Целюлоза мікрокристалічна -30,4 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію -4,8 мг; Гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 2,6 мг; Магнію стеарат – 0,2 мг; Оболонка: ОПАДРАЙ II 85F32450 Жовтий (OPADRY II 85F32450 Yellow) – 3,0 мг; Полівініловий спирт (Е 1203) – 40,000 %; Макрогол 4000 (Е 1521) (поліетиленгліколь 4000) - 20,200%; Тальк (Е 553b) -14800%; Титану діоксид (Е 171) – 24,150 %; Заліза оксид жовтий (Е172) -0,850%. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 103 мг.Опис лікарської формикруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.ХарактеристикаТореал (Топірамат) - протиепілептичний засіб, відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Препарат застосовується як монотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років; у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; а також для профілактики нападів мігрені у дорослих. Випускається у формі таблеток, покритих плівковою оболонкою (25 мг і 100 мг) по 14 або 28 таблеток у поліпропіленові флакони. Відпускається за рецептом.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаТопірамат швидко та добре всмоктується. Прийом їжі не має клінічно значущого впливу на його біодоступність, яка становить близько 80%. Зв'язок із білками плазми 13-17%. Середній обсяг розподілу 0,55-0,8 л/кг для одноразової дози 1200 мг. Даний показник залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують з більш високим вмістом жирової тканини у жінок. Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено шість практично неактивних метаболітів топірамату. Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. Після одноразового прийому фармакокінетика носить лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, а площа під кривою «концентрація-час» у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок пацієнтам може знадобитися 4-8 днів для досягнення рівноважної концентрації плазми. Середнє значення максимальної концентрації після багаторазового вживання 100 мг топірамату двічі на день становить 6,76 мкг/мл. Період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг двічі на день становить 21 год. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 70 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю знижується плазмовий кліренс топірамату. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс топірамату не залежить від дози, рівноважна концентрація в плазмі зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий період напіввиведення. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими. Як і у дорослих, при прийомі інших ПЕП, що індукують мікросомальні ферменти печінки, знижується рівноважна концентрація топірамату у плазмі. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Імовірно проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаТопірамат відноситься до сульфату - заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом каїнат/АМПК (альфа-аміно-З-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) - рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо NMDA – рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду, і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років (у тому числі у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; профілактика нападів мігрені у дорослих Застосування препарату Тореал для лікування гострих нападів мігрені не вивчене.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 2-х років; вагітність і у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції, та в період грудного вигодовування; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Слід застосовувати з обережністю при печінковій або нирковій недостатності, нефроуролітіазі (у тому числі в минулому чи сімейному анамнезі), гіперкальціурії. Слід враховувати, що при прийомі препарату збільшується ризик депресії та суїцидального синдрому. Знижувати дозу або скасовувати препарат Тореал слід поступово, щоб мінімізувати ймовірність підвищення частоти нападів. За даними клінічних досліджень, дози зменшували на 50-100 мг з тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг у дорослих, які отримують 100 мг топірамату на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Тореал, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.Вагітність та лактаціяТопірамат виявляв тератогенні властивості у мишей, щурів та кролів. У щурів топірамат проникав крізь плацентарний бар'єр. Спеціальних контрольованих досліджень застосування препарату на лікування вагітних жінок не проводилося. Топірамат може спричинити шкоду плоду при застосуванні у вагітних жінок. Дані обліку вагітностей свідчать, що у немовлят, які піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно протягом першого триместру вагітності, є підвищений ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи або піднебіння, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і при його застосуванні в рамках політерапії.не приймала протиепілептичні препарати. Крім того, показано, що ризик розвитку тератогенних ефектів, асоційованих з прийомом протиепілептичних препаратів, вищий у разі застосування комбінованої терапії, ніж у разі застосування монотерапії. Порівняно з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення ймовірності народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г), показано збільшення відносної кількості немовлят, недорозвинених для свого гестаційного віку (НГВ; визначається як маса тіла при народженні нижче 10-го відсотка з коригуванням за гестаційним віком і стратифікацією за статтю), серед немовлят, що піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно. Довгострокові наслідки НГВ не визначено. Причину зменшення маси тіла при народженні та НГВ не встановлено. Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції. Застосування топірамату при вагітності у жінок з неконтрольованою епілепсією виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь застосування препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода. Є дані про те, що топірамат екскретується з грудним молоком у жінок, тому лікар повинен прийняти рішення про відмову від грудного вигодовування або припинення прийому препарату. При дослідженні тварин не було виявлено впливу топірамату на фертильність. Ефект топірамату щодо фертильності у людей не встановлено.Побічна діяНебажані реакції наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту небажаних реакцій класифікували таким чином: дуже часто (l/10), часто (l/100, l/1000 і l/10000 і 4/1000), дуже рідко ( Найчастішими небажаними реакціями (частота яких була більше 5% і перевищувала таку в групі плацебо принаймні для одного з показань під час контрольованих клінічних досліджень топірамату) є: анорексія, зниження апетиту, уповільнене мислення, депресія, порушення вільної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, загальмованість, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та зниження маси. Інфекції та інвазії: дуже часто: назофарингіт * Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто: анемія; нечасто: лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: нейтропенія *, Порушення з боку імунної системи: часто: гіперчутливість; частота невідома: алергічний набряк *, набряк кон'юнктиви * Порушення з боку метаболізму та харчування: часто: анорексія, зниження апетиту; нечасто: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія; рідко: гіперхлоремічний ацидоз, гіперамоніємія, гіперамоніємічна енцефалопатія, Психічні порушення: дуже часто: депресія; часто: уповільнене мислення, безсоння, порушення вільної мови, тривога, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресивні реакції, порушення настрою, збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, гнів, порушення поведінки; нечасто: суїцидальні думки, спроби суїциду, галюцинації, психотичні розлади, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, утруднена мова, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, збуджений стан, плач, дисфемія, ейфоричний настрійпанічні атаки, плаксивість, порушення навичок читання, порушення засипання, сплощення емоцій, патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, розсіяність, ранні пробудження вранці, панічні реакції, піднесений настрій; рідко: манія, панічне розлад, почуття безвиході*, гіпоманія. Порушення з боку центральної нервової системи: дуже часто: парестезія, сонливість, запаморочення; часто: порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення мислення, психомоторні порушення, судоми, порушення координації рухів, тремор, загальмованість, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення відчуття балансу, дизартрія, інтенційний тремор; нечасто: пригнічена свідомість, тоніко-клонічні напади на кшталт «grand тат», порушення поля зору, складні парціальні напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторювана мова, гіпокінезія, дискінезія , низька якість сну, відчуття печіння, втрата чутливості, парозмія, церебральний синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор,незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, переднепритомний стан, дистонія, відчуття «мурашок» по тілу; рідко: апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакцій на подразники. Порушення органу зору: часто: нечіткість зору, диплопія, порушення зору; нечасто: зменшення гостроти зору, худоби, міопію, дивні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія; рідко: одностороння сліпота, минуща сліпота, глаукома, порушення акомодації, порушення зорового просторового сприйняття, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; частота невідома: закритокутова глаукома*, макулопатія*, порушення рухливості ока*. Порушення з боку органу слуху та рівноваги: ​​часто: вертіт, дзвін у вухах, біль у вусі; нечасто: глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вусі, порушення слуху. Порушення серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, синусна брадикардія, відчуття серцебиття. Порушення з боку судинної системи: не часто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, гарячі припливи; рідко феномен Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель*; нечасто: задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у придаткових пазухах носа, дисфонія. Порушення шлунково-кишкового тракту: дуже часто: нудота, діарея; часто: блювання, запор, біль у епігастральній ділянці, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, зниження чутливості в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, чутливість в ділянці живота, гіперсалівація, біль у ротовій порожнині, . Порушення гепатобштарної системи: рідко: гепатит, печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: алопеція, висипання, свербіж; нечасто: ангідроз, порушення чутливості в області обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярний висип, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, припухлість обличчя; нечасто: синдром Стівенса-Джонсона*, поліморфна еритема*, зміна запаху шкіри, параорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці; нечасто: припухлість суглобів, скутість м'язів, болі в боці, втома в м'язах; рідко: дискомфорт у кінцівках*. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія; нечасто: загострення сечокам'яної хвороби (камені у нирках), нетримання сечі при напрузі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко: загострення сечокам'яної хвороби (камені в уретрі), нирковоканальцевий ацидоз * Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні розлади та порушення, зумовлені способом застосування: дуже часто: втома; часто: підвищена температура тіла, астенія, дратівливість, порушення ходи, погане самопочуття, занепокоєння; нечасто: гіпертермія, спрага, грипоподібний синдром, повільність, похолодання кінцівок, почуття сп'яніння, відчуття занепокоєння; рідко: набряк особи, кальциноз. Зміна лабораторних показників дуже часто: зниження маси тіла; часто: збільшення маси тіла; нечасто: кристалурія, аномальний результат тесту «тандемпоходка», лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові, рідко: зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові. Порушення соціального функціонування: нечасто: порушення здатність до навчання. * небажана реакція зареєстрована у постреєстраційному періоді із спонтанних повідомлень. Частота розрахована на основі даних клінічних досліджень. Особливі групи Діти Нижче наведено список небажаних реакцій, які під час контрольованих клінічних досліджень реєструвалися у дітей у 2 і більше разів частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресивні реакції, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки , порушення концентрації уваги, загальмованість, порушення циркадного ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусна брадикардія, погане самопочуття, порушення ходи. Нижче наведено список небажаних реакцій, які в ході контрольованих клінічних досліджень реєструвалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія, порушення здатності до навчання. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на концентрацію інших протиепілептичних препаратів (ПЕП) Одночасний прийом препарату Тореал® з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, ваппроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій у плазмі, за винятком окремих хворих, у яких додавання препарату Тореал® до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фену плазмі. Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (ізоферменту СУР2С19). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі терапії та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на концентрацію топірамату Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації препарату Тореал у плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Тореал може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації препарату Тореал у плазмі і, отже, не потребує зміни дози препарату Тореал. Інші лікарські взаємодії Дігоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози площа під кривою AUC (концентрація-час) дигоксину в плазмі ПРИ одночасному прийомі топірамату зменшувалася на 12 %. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні препарату тореал хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторування концентрації дигоксину в сироватці. Засоби, що пригнічують ЦНС: в рамках клінічних досліджень наслідки одночасного прийому топірамату з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції ЦНС, не вивчали. Рекомендується не приймати Тореал разом з алкоголем або іншими препаратами, що викликають пригнічення функції ЦНС. Звіробій продірявлений: при сумісному прийомі топірамату та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Тореал® та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилося. Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) і етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозі 50-800 мг/день не істотно впливав на ефективність норетистерону -200 мг/день – на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі топірамату у дозі 200-800 мг/день. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення «проривних» кровотеч має враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Тореал®. Пацієнтам, які приймають контрацептиви, що містять естроген, необхідно повідомляти про будь-які зміни в термінах і характері менструацій.Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності «проривних» кровотеч. Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакальнодепресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим прийомом топірамату здоровими добровольцями та хворими з біполярним розладом, дали однакові результати. При одночасному прийомі топірамату в дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значуще, і це взаємодія навряд може мати клінічне значення. Гідрохлоротіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному застосуванні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою AUC топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати корекції дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. Метформін: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення максимальної концентрації та площі під кривою AUC метформіну на 18 % та на 25 % відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному застосуванні з топіраматом знижувався на 20 %. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення максимальної концентрації метформіну в плазмі, Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату у пацієнтів, які отримують метформін,слід ретельно контролювати стан хворого з метою оцінки перебігу цукрового діабету. Піоглітазон: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення площі під кривою AUC піоглітазону на 15% без зміни максимальної концентрації препарату. Ці зміни були статистично значущими. Для активного гідроксиметаболіту піотлітазону також було виявлено зниження максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 13 % та на 16 % відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження та максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 60 %. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При одночасному застосуванні пацієнтами препарату Тореал і піоглітазону слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Глібенкламід: було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глибенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція - 4-транс-гідрокси-глибенкламіду та З-цис-гідрокси-глибенкламіду (відповідно на 13% і 15%), Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату в рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зниження AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни Сmax При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначенні глібенкламіду хворим, які отримують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Інші препарати: одночасне застосування препарату Тореал з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Тореал® слід уникати застосування препаратів, що спричиняють нефролітіаз, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що сприяють нефролітіазу. Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів (див. розділ «Особливі вказівки» та «Побічна дія»). Ця несприятлива реакція не викликана фармакокінетичною взаємодією. При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ос) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати як після початку сумісного прийому вальпроєвої кислоти та топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату. Додаткові дослідження лікарської взаємодії: для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими препаратами було проведено низку клінічних досліджень.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи таблетку, не розжовуючи, незалежно від прийому їжі. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз з наступним поступовим титруванням до ефективної дози. Таблетки Тореал не рекомендується ділити на частини. Парціальні або генералізовані тоніко-тонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто Застосування у комбінації з іншими протисудомними препаратами у дорослих пацієнтів Мінімальна ефективна доза 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза 200-400 мг (2 прийоми). Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Лікування починають із 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких пацієнтів ефект можна досягти при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Тореал не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі. Дані рекомендації застосовні до всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок. Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років Рекомендована сумарна добова доза препарату Тореал як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг маси тіла і приймається в 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на добу) на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1-3 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів з кратністю прийому 2 рази на день, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься. Епілепсія (у тому числі вперше діагностована) Монотерапія: загальні положення При відміні супутніх протисудомних препаратів для монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У тих випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутній протисудомний препарат з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутнього протиепілептичного препарату на третину кожні 2 тижні. При відміні препаратів, що є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату у крові зростатимуть. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Тореал можна знизити. Монотерапія: дорослі Лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Початкова доза топірамату, що рекомендується, для монотерапії у дорослих з вперше встановленою епілепсією становить 100 мг/день, максимально рекомендована доза 500 мг/день. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи літніх із нормальною функцією нирок. Монотерапія: діти У дітей старше 2-х років лікування починають із дози 0,5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 0,5-1 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу. Мігрень Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг і приймається за 2 прийоми. На початку лікування пацієнт повинен приймати по 25 мг препарату Тореал перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом 1 тиждень на 25 мг на добу. Якщо пацієнт не переносить такого режиму підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу більш плавно. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні добові дози топірамату, але не більше 200 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової дози, що рекомендується, і підтримуючої дози. Гемодіаліз Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Тореал, рівну приблизно половині добової дози. Додаткова доза повинна бути розділена на дві дози, що приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації рухів, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. розділ «Особливі вказівки»). Лікування: при гострому передозуванні препарату Тореал, якщо незадовго перед цим хворий приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювання. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Діюча речовина: Топірамат – 25,0 мг; Допоміжні речовини: Лактози моногідрат – 28,0 мг; Крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,0 мг; Целюлоза мікрокристалічна -30,4 мг; Карбоксиметилкрохмаль натрію -4,8 мг; Гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) – 2,6 мг; Магнію стеарат – 0,2 мг; Оболонка: ОПАДРАЙ II 85F32450 Жовтий (OPADRY II 85F32450 Yellow) – 3,0 мг; Полівініловий спирт (Е 1203) – 40,000 %; Макрогол 4000 (Е 1521) (поліетиленгліколь 4000) - 20,200%; Тальк (Е 553b) -14800%; Титану діоксид (Е 171) – 24,150 %; Заліза оксид жовтий (Е172) -0,850%. Маса таблетки, покритої плівковою оболонкою - 103 мг.Опис лікарської формикруглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору. На поперечному розрізі ядро ​​білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.ХарактеристикаТореал (Топірамат) - протиепілептичний засіб, відноситься до сульфат-заміщених моносахаридів. Препарат застосовується як монотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років; у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; а також для профілактики нападів мігрені у дорослих. Випускається у формі таблеток, покритих плівковою оболонкою (25 мг і 100 мг) по 14 або 28 таблеток у поліпропіленові флакони. Відпускається за рецептом.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засібФармакокінетикаТопірамат швидко та добре всмоктується. Прийом їжі не має клінічно значущого впливу на його біодоступність, яка становить близько 80%. Зв'язок із білками плазми 13-17%. Середній обсяг розподілу 0,55-0,8 л/кг для одноразової дози 1200 мг. Даний показник залежить від статі: у жінок ці значення становлять 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують з більш високим вмістом жирової тканини у жінок. Метаболізується близько 20% топірамату. До 50% топірамату метаболізується пацієнтів, які одночасно приймають інші протиепілептичні препарати (ПЕП), що індукують метаболізуючі ферменти. З плазми, сечі та калу людини виділено шість практично неактивних метаболітів топірамату. Незмінений топірамат та його метаболіти в основному виводяться нирками. Плазмовий кліренс становить близько 20-30 мл/хв. Після одноразового прийому фармакокінетика носить лінійний характер, плазмовий кліренс постійний, а площа під кривою «концентрація-час» у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. При нормальній функції нирок пацієнтам може знадобитися 4-8 днів для досягнення рівноважної концентрації плазми. Середнє значення максимальної концентрації після багаторазового вживання 100 мг топірамату двічі на день становить 6,76 мкг/мл. Період напіввиведення після багаторазового прийому 50 та 100 мг двічі на день становить 21 год. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 70 мл/хв) знижується плазмовий та нирковий кліренс топірамату; у пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю знижується плазмовий кліренс топірамату. Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у пацієнтів похилого віку за відсутності порушень ниркової функції. Плазмовий кліренс топірамату знижується у пацієнтів з помірно та тяжкими порушеннями функції печінки. Фармакокінетика топірамату у дітей, як у дорослих, носить лінійний характер. Кліренс топірамату не залежить від дози, рівноважна концентрація в плазмі зростає пропорційно дозі. Однак для дітей характерні вищі значення кліренсу та більш короткий період напіввиведення. Отже, концентрація топірамату в плазмі при прийомі однакових доз у розрахунку на кг маси тіла може бути нижчою у дітей порівняно з дорослими. Як і у дорослих, при прийомі інших ПЕП, що індукують мікросомальні ферменти печінки, знижується рівноважна концентрація топірамату у плазмі. Топірамат ефективно виводиться із плазми крові при гемодіалізі. Імовірно проникає у грудне молоко.ФармакодинамікаТопірамат відноситься до сульфату - заміщених моносахаридів. Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує активність γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів. Перешкоджає активації каїнатом каїнат/АМПК (альфа-аміно-З-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) - рецепторів до глутамату, не впливаючи на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) щодо NMDA – рецепторів. Зазначені ефекти дозозалежні. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. Цей ефект значно слабший, ніж у інгібітору карбоангідрази ацетазоламіду, і не є основним компонентом протиепілептичної активності топірамату.Показання до застосуванняМонотерапія епілепсії у дорослих та дітей старше 2-х років (у тому числі у пацієнтів із вперше встановленою епілепсією); у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2-х років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також при нападах на фоні синдрому Леннокса-Гасто; профілактика нападів мігрені у дорослих Застосування препарату Тореал для лікування гострих нападів мігрені не вивчене.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 2-х років; вагітність і у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції, та в період грудного вигодовування; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція. З обережністю: Слід застосовувати з обережністю при печінковій або нирковій недостатності, нефроуролітіазі (у тому числі в минулому чи сімейному анамнезі), гіперкальціурії. Слід враховувати, що при прийомі препарату збільшується ризик депресії та суїцидального синдрому. Знижувати дозу або скасовувати препарат Тореал слід поступово, щоб мінімізувати ймовірність підвищення частоти нападів. За даними клінічних досліджень, дози зменшували на 50-100 мг з тижневими інтервалами для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг у дорослих, які отримують 100 мг топірамату на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях топірамат поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Тореал, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.Вагітність та лактаціяТопірамат виявляв тератогенні властивості у мишей, щурів та кролів. У щурів топірамат проникав крізь плацентарний бар'єр. Спеціальних контрольованих досліджень застосування препарату на лікування вагітних жінок не проводилося. Топірамат може спричинити шкоду плоду при застосуванні у вагітних жінок. Дані обліку вагітностей свідчать, що у немовлят, які піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно протягом першого триместру вагітності, є підвищений ризик розвитку вроджених вад розвитку (наприклад, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи або піднебіння, гіпоспадія та аномалії розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані як при монотерапії топіраматом, так і при його застосуванні в рамках політерапії.не приймала протиепілептичні препарати. Крім того, показано, що ризик розвитку тератогенних ефектів, асоційованих з прийомом протиепілептичних препаратів, вищий у разі застосування комбінованої терапії, ніж у разі застосування монотерапії. Порівняно з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії топіраматом свідчать про збільшення ймовірності народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г), показано збільшення відносної кількості немовлят, недорозвинених для свого гестаційного віку (НГВ; визначається як маса тіла при народженні нижче 10-го відсотка з коригуванням за гестаційним віком і стратифікацією за статтю), серед немовлят, що піддавалися впливу топірамату внутрішньоутробно. Довгострокові наслідки НГВ не визначено. Причину зменшення маси тіла при народженні та НГВ не встановлено. Під час терапії топіраматом жінки із збереженим дітородним потенціалом мають використовувати надійні методи контрацепції. Застосування топірамату при вагітності у жінок з неконтрольованою епілепсією виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь застосування препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. Застосування топірамату для профілактики нападів мігрені протипоказане у період вагітності, а також у жінок із збереженим дітородним потенціалом, які не використовують надійні методи контрацепції. При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо топірамат застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода. Є дані про те, що топірамат екскретується з грудним молоком у жінок, тому лікар повинен прийняти рішення про відмову від грудного вигодовування або припинення прийому препарату. При дослідженні тварин не було виявлено впливу топірамату на фертильність. Ефект топірамату щодо фертильності у людей не встановлено.Побічна діяНебажані реакції наведені з розподілом за частотами та системами органів. Частоту небажаних реакцій класифікували таким чином: дуже часто (l/10), часто (l/100, l/1000 і l/10000 і 4/1000), дуже рідко ( Найчастішими небажаними реакціями (частота яких була більше 5% і перевищувала таку в групі плацебо принаймні для одного з показань під час контрольованих клінічних досліджень топірамату) є: анорексія, зниження апетиту, уповільнене мислення, депресія, порушення вільної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, загальмованість, порушення пам'яті, ністагм, парестезія, сонливість, тремор, диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість та зниження маси. Інфекції та інвазії: дуже часто: назофарингіт * Порушення з боку крові та лімфатичної системи: часто: анемія; нечасто: лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко: нейтропенія *, Порушення з боку імунної системи: часто: гіперчутливість; частота невідома: алергічний набряк *, набряк кон'юнктиви * Порушення з боку метаболізму та харчування: часто: анорексія, зниження апетиту; нечасто: метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія; рідко: гіперхлоремічний ацидоз, гіперамоніємія, гіперамоніємічна енцефалопатія, Психічні порушення: дуже часто: депресія; часто: уповільнене мислення, безсоння, порушення вільної мови, тривога, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресивні реакції, порушення настрою, збудження, емоційна лабільність, депресивний настрій, гнів, порушення поведінки; нечасто: суїцидальні думки, спроби суїциду, галюцинації, психотичні розлади, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, утруднена мова, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, збуджений стан, плач, дисфемія, ейфоричний настрійпанічні атаки, плаксивість, порушення навичок читання, порушення засипання, сплощення емоцій, патологічне мислення, втрата лібідо, млявість, інтрасомнічне розлад, розсіяність, ранні пробудження вранці, панічні реакції, піднесений настрій; рідко: манія, панічне розлад, почуття безвиході*, гіпоманія. Порушення з боку центральної нервової системи: дуже часто: парестезія, сонливість, запаморочення; часто: порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення мислення, психомоторні порушення, судоми, порушення координації рухів, тремор, загальмованість, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення відчуття балансу, дизартрія, інтенційний тремор; нечасто: пригнічена свідомість, тоніко-клонічні напади на кшталт «grand тат», порушення поля зору, складні парціальні напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гіперсомнія, афазія, повторювана мова, гіпокінезія, дискінезія , низька якість сну, відчуття печіння, втрата чутливості, парозмія, церебральний синдром, дизестезія, гіпогевзія, ступор,незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, переднепритомний стан, дистонія, відчуття «мурашок» по тілу; рідко: апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гіпосмія, аносмія, есенціальний тремор, акінезія, відсутність реакцій на подразники. Порушення органу зору: часто: нечіткість зору, диплопія, порушення зору; нечасто: зменшення гостроти зору, худоби, міопію, дивні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, підвищена сльозотеча, фотопсія, мідріаз, пресбіопія; рідко: одностороння сліпота, минуща сліпота, глаукома, порушення акомодації, порушення зорового просторового сприйняття, миготлива худоба, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія; частота невідома: закритокутова глаукома*, макулопатія*, порушення рухливості ока*. Порушення з боку органу слуху та рівноваги: ​​часто: вертіт, дзвін у вухах, біль у вусі; нечасто: глухота, одностороння глухота, нейросенсорна глухота, дискомфорт у вусі, порушення слуху. Порушення серцево-судинної системи: нечасто: брадикардія, синусна брадикардія, відчуття серцебиття. Порушення з боку судинної системи: не часто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, гарячі припливи; рідко феномен Рейно. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, кашель*; нечасто: задишка при фізичному навантаженні, гіперсекреція у придаткових пазухах носа, дисфонія. Порушення шлунково-кишкового тракту: дуже часто: нудота, діарея; часто: блювання, запор, біль у епігастральній ділянці, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, дискомфорт у шлунку, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, дискомфорт у животі; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у нижній частині живота, зниження чутливості в ротовій порожнині, кровоточивість ясен, здуття живота, дискомфорт в епігастральній ділянці, чутливість в ділянці живота, гіперсалівація, біль у ротовій порожнині, . Порушення гепатобштарної системи: рідко: гепатит, печінкова недостатність. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто: алопеція, висипання, свербіж; нечасто: ангідроз, порушення чутливості в області обличчя, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярний висип, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, припухлість обличчя; нечасто: синдром Стівенса-Джонсона*, поліморфна еритема*, зміна запаху шкіри, параорбітальний набряк*, локалізована кропив'янка; частота невідома: токсичний епідермальний некроліз. Порушення з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: часто: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові судоми, м'язова слабкість, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці; нечасто: припухлість суглобів, скутість м'язів, болі в боці, втома в м'язах; рідко: дискомфорт у кінцівках*. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: часто: нефролітіаз, поллакіурія, дизурія; нечасто: загострення сечокам'яної хвороби (камені у нирках), нетримання сечі при напрузі, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; рідко: загострення сечокам'яної хвороби (камені в уретрі), нирковоканальцевий ацидоз * Порушення з боку статевих органів та молочної залози: нечасто: еректильна дисфункція, сексуальна дисфункція. Загальні розлади та порушення, зумовлені способом застосування: дуже часто: втома; часто: підвищена температура тіла, астенія, дратівливість, порушення ходи, погане самопочуття, занепокоєння; нечасто: гіпертермія, спрага, грипоподібний синдром, повільність, похолодання кінцівок, почуття сп'яніння, відчуття занепокоєння; рідко: набряк особи, кальциноз. Зміна лабораторних показників дуже часто: зниження маси тіла; часто: збільшення маси тіла; нечасто: кристалурія, аномальний результат тесту «тандемпоходка», лейкопенія, підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові, рідко: зменшення вмісту гідрокарбонатів у крові. Порушення соціального функціонування: нечасто: порушення здатність до навчання. * небажана реакція зареєстрована у постреєстраційному періоді із спонтанних повідомлень. Частота розрахована на основі даних клінічних досліджень. Особливі групи Діти Нижче наведено список небажаних реакцій, які під час контрольованих клінічних досліджень реєструвалися у дітей у 2 і більше разів частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресивні реакції, апатія, порушення засипання, суїцидальні думки , порушення концентрації уваги, загальмованість, порушення циркадного ритму сну, низька якість сну, підвищена сльозотеча, синусна брадикардія, погане самопочуття, порушення ходи. Нижче наведено список небажаних реакцій, які в ході контрольованих клінічних досліджень реєструвалися лише у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія, порушення здатності до навчання. Якщо будь-які вказані в інструкції побічні ефекти посилюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Взаємодія з лікарськими засобамиВплив топірамату на концентрацію інших протиепілептичних препаратів (ПЕП) Одночасний прийом препарату Тореал® з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, ваппроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій у плазмі, за винятком окремих хворих, у яких додавання препарату Тореал® до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фену плазмі. Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (ізоферменту СУР2С19). Тому у кожного хворого, який приймає фенітоїн та у якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми токсичності, необхідно стежити за концентрацією фенітоїну у плазмі. У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на рівноважну концентрацію останнього при дозах топірамату 100-400 мг на добу. У процесі терапії та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) рівноважна концентрація топірамату не змінювалася. Вплив інших ПЕП на концентрацію топірамату Фенітоїн та карбамазепін знижують концентрації препарату Тореал у плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Тореал може вимагати зміни дози останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації препарату Тореал у плазмі і, отже, не потребує зміни дози препарату Тореал. Інші лікарські взаємодії Дігоксин: у дослідженні з використанням одноразової дози площа під кривою AUC (концентрація-час) дигоксину в плазмі ПРИ одночасному прийомі топірамату зменшувалася на 12 %. Клінічна значимість цього спостереження незрозуміла. При призначенні або відміні препарату тореал хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділити моніторування концентрації дигоксину в сироватці. Засоби, що пригнічують ЦНС: в рамках клінічних досліджень наслідки одночасного прийому топірамату з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції ЦНС, не вивчали. Рекомендується не приймати Тореал разом з алкоголем або іншими препаратами, що викликають пригнічення функції ЦНС. Звіробій продірявлений: при сумісному прийомі топірамату та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Тореал® та препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилося. Пероральні контрацептиви: у дослідженні лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в якому використовувався комбінований препарат, що містить норетистерон (1 мг) і етинілестрадіол (35 мкг), топірамат у дозі 50-800 мг/день не істотно впливав на ефективність норетистерону -200 мг/день – на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі топірамату у дозі 200-800 мг/день. Клінічна значимість описаних змін не зрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення «проривних» кровотеч має враховуватись у хворих, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Тореал®. Пацієнтам, які приймають контрацептиви, що містять естроген, необхідно повідомляти про будь-які зміни в термінах і характері менструацій.Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності «проривних» кровотеч. Літій: у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату у дозі 200 мг на добу. У хворих з маніакальнодепресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові. Рисперидон: дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим прийомом топірамату здоровими добровольцями та хворими з біполярним розладом, дали однакові результати. При одночасному прийомі топірамату в дозах 250 або 400 мг на добу AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна системного впливу рисперидону/9-гидроксирисперидона і топірамату був клінічно значуще, і це взаємодія навряд може мати клінічне значення. Гідрохлоротіазид: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та спільному застосуванні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою AUC топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати корекції дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не зазнавали значної зміни при супутній терапії топіраматом. Метформін: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення максимальної концентрації та площі під кривою AUC метформіну на 18 % та на 25 % відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному застосуванні з топіраматом знижувався на 20 %. Топірамат ніяк не впливав на час досягнення максимальної концентрації метформіну в плазмі, Кліренс топірамату при одночасному застосуванні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату у пацієнтів, які отримують метформін,слід ретельно контролювати стан хворого з метою оцінки перебігу цукрового діабету. Піоглітазон: лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення площі під кривою AUC піоглітазону на 15% без зміни максимальної концентрації препарату. Ці зміни були статистично значущими. Для активного гідроксиметаболіту піотлітазону також було виявлено зниження максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 13 % та на 16 % відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження та максимальної концентрації та площі під кривою AUC на 60 %. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При одночасному застосуванні пацієнтами препарату Тореал і піоглітазону слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Глібенкламід: було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глибенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також була знижена системна експозиція - 4-транс-гідрокси-глибенкламіду та З-цис-гідрокси-глибенкламіду (відповідно на 13% і 15%), Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату в рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зниження AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни Сmax При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначенні глібенкламіду хворим, які отримують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету. Інші препарати: одночасне застосування препарату Тореал з препаратами, що спричиняють нефролітіаз, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування препаратом Тореал® слід уникати застосування препаратів, що спричиняють нефролітіаз, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що сприяють нефролітіазу. Вальпроєва кислота: комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів (див. розділ «Особливі вказівки» та «Побічна дія»). Ця несприятлива реакція не викликана фармакокінетичною взаємодією. При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35 ос) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати як після початку сумісного прийому вальпроєвої кислоти та топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату. Додаткові дослідження лікарської взаємодії: для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими препаратами було проведено низку клінічних досліджень.Спосіб застосування та дозиВсередину, проковтуючи таблетку, не розжовуючи, незалежно від прийому їжі. Для оптимального контролю нападів рекомендується розпочинати лікування з низьких доз з наступним поступовим титруванням до ефективної дози. Таблетки Тореал не рекомендується ділити на частини. Парціальні або генералізовані тоніко-тонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто Застосування у комбінації з іншими протисудомними препаратами у дорослих пацієнтів Мінімальна ефективна доза 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза 200-400 мг (2 прийоми). Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Лікування починають із 25-50 мг щодня на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких пацієнтів ефект можна досягти при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Тореал не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі. Дані рекомендації застосовні до всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку, за відсутності у них захворювання нирок. Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років Рекомендована сумарна добова доза препарату Тореал як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг маси тіла і приймається в 2 прийоми. Лікування починають із дози 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг на добу) на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 1-3 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів з кратністю прийому 2 рази на день, до досягнення оптимального клінічного ефекту. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься. Епілепсія (у тому числі вперше діагностована) Монотерапія: загальні положення При відміні супутніх протисудомних препаратів для монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У тих випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутній протисудомний препарат з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутнього протиепілептичного препарату на третину кожні 2 тижні. При відміні препаратів, що є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату у крові зростатимуть. У таких ситуаціях за наявності клінічних показань дозу препарату Тореал можна знизити. Монотерапія: дорослі Лікування починають із 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу підвищують на 25-50 мг щодня протягом 1-2 тижнів, з кратністю прийому 2 десь у день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Початкова доза топірамату, що рекомендується, для монотерапії у дорослих з вперше встановленою епілепсією становить 100 мг/день, максимально рекомендована доза 500 мг/день. Ці дози рекомендовані для всіх дорослих, включаючи літніх із нормальною функцією нирок. Монотерапія: діти У дітей старше 2-х років лікування починають із дози 0,5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 0,5-1 мг/кг/день протягом 1-2 тижнів, кратність прийому - 2 рази на день. При непереносимості такого режиму дозування дозу підвищують на меншу величину або через великі інтервали. Дозу та кратність прийому підбирають залежно від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз 3-6 мг/кг маси тіла. Дітям із недавно діагностованими парціальними нападами можна призначати до 500 мг на добу. Мігрень Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг і приймається за 2 прийоми. На початку лікування пацієнт повинен приймати по 25 мг препарату Тореал перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом 1 тиждень на 25 мг на добу. Якщо пацієнт не переносить такого режиму підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу більш плавно. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні добові дози топірамату, але не більше 200 мг на добу. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність Пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової дози, що рекомендується, і підтримуючої дози. Гемодіаліз Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Тореал, рівну приблизно половині добової дози. Додаткова доза повинна бути розділена на дві дози, що приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати з обережністю.ПередозуванняСимптоми: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації рухів, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Передозування топірамату може спричинити тяжкий метаболічний ацидоз (див. розділ «Особливі вказівки»). Лікування: при гострому передозуванні препарату Тореал, якщо незадовго перед цим хворий приймав їжу, необхідно відразу ж промити шлунок або викликати блювання. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.Умови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки - 1 табл. активна речовина: окскарбазепін – 150/300/600 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний; кросповідон; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); магнію стеарат; МКЦ (Avicel РН 102); оболонка плівкова (таблетки 150 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 4000; оболонка плівкова (таблетки 300 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид жовтий (Е172); макрогол 8000 (поліетиленгліколь 8000); оболонка плівкова (таблетки 600 мг): титану діоксид; тальк; гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза/целюлоза НР-М 603); заліза оксид чорний (Е172); заліза оксид червоний (Е172); макрогол 4000. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 150 мг, 300 мг, 600 мг. У блістері, 10 шт. По 1, 2, 3, 5 блістерів у картонній пачці.Опис лікарської формиТаблетки покриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, овальні, злегка двоопуклі, з ризиком з двох сторін; на одній стороні маркування "TF/TF", на іншій - "CG/CG".Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо окскарбазепін повністю всмоктується та значною мірою метаболізується з утворенням фармакологічно активного метаболіту – 10-моногідроксипохідного. Після одноразового прийому окскарбазепіну, залежно від застосовуваної лікарської форми, Cmax метаболіту в плазмі становить 24.9-34 мкмоль/л, середній час її досягнення - близько 4.5-6 год. У фармакокінетичних дослідженнях показано, що в плазмі крові визначається 2% окскарбазепіну та 70% МГП; решта припадає на вторинні метаболіти, що швидко виводяться з плазми крові. Зв'язування метаболіту з білками плазми, переважно з альбуміном, становить близько 40%. У терапевтичному діапазоні рівень зв'язування не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Окскарбазепін та МГП не зв'язуються з α1-кислим глікопротеїном. Здається Vd - 49 л. Сss МГП у плазмі досягаються на 2-3 добу при прийомі окскарбазепіну 2 рази на добу. У рівноважному стані фармакокінетичні параметри МГП лінійні та дозозалежні у діапазоні добових доз 300 мг – 2400 мг. Окскарбазепін швидко метаболізується цитозольними ферментами печінки до фармакологічно активного метаболіту МГП, який піддається подальшій глюкуронізації. Незначні кількості МГП (близько 4% дози) окислюються з утворенням неактивного метаболіту – 10, 11-дигідроксипохідне (ДГП). Окскарбазепін виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками (95%), менше 1% виводиться у незміненому вигляді. Приблизно 80% метаболітів, що виводяться, становить МГП, з них 49% складають глюкуроніди і 27% - незмінений МГП. ДГП виводиться у незміненому вигляді (близько 3%), кон'югати окскарбазепіну становлять 13%. Близько 4% дози виводиться із калом. Окскарбазепін швидко виводиться з плазми, що здається T1/2 становить 1.3 - 2.3 год. Здається, що T1/2 МГП становить в середньому 9.3±1.8 год. Існує лінійна залежність ниркового кліренсу МГП від кліренсу креатиніну. При КК менше 30 мл/хв після одноразового прийому 300 мг окскарбазепіну T1/2 МГП збільшується до 19 год, а AUC збільшується вдвічі. Кліренс МГП, скоригований за масою тіла, у дітей знижується зі збільшенням віку та маси тіла, наближаючись до кліренсу дорослих. Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 1 місяця до 4 років на 93% вище, ніж у дорослих. Внаслідок цього, передбачається, що AUC МГП у дітей цієї вікової групи буде в 2 рази меншою за таку у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Кліренс, скоригований за масою тіла, у дітей віком від 4 до 12 років на 43% вище, ніж у дорослих. Передбачувана AUC МГП у дітей цієї вікової групи становить 2/3 від такої у дорослих при застосуванні однакових доз (при коригуванні по масі тіла). Передбачається, що у дітей віком від 13 років і старших за рахунок збільшення маси тіла кліренс МГП, скоригований за масою тіла,відповідає кліренсу МГП у дорослих. Після прийому окскарбазепіну в одноразовій дозі 300 мг або багаторазово в дозі 600 мг на добу у здорових добровольців у віці 60-82 років Сmax у плазмі крові та значення AUC для МГП були на 30-60% вищими в порівнянні з тими ж показниками у молодих добровольців (18-32 роки), що з віковим зменшенням КК. В організмі вагітних жінок відбувається ряд фізіологічних змін, які можуть призводити до поступового зниження рівня МГП у плазмі при вагітності.ФармакодинамікаПротиепілептичний засіб. Фармакологічна активність обумовлена ​​насамперед дією метаболіту – моногідроксипохідного (МГП) окскарбазепіну. Механізм дії окскарбазепіну та його метаболіту пов'язаний, в основному, з блокадою потенціал-залежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації перезбуджених мембран нейронів, інгібування виникнення серійних нейрональних розрядів та зниження синаптичного проведення імпульсів. Реалізації протисудомної дії сприяє підвищення провідності іонів калію та модуляція кальцієвих каналів, що активуються високим потенціалом мембрани. Не було відзначено значної взаємодії із нейромедіаторами мозку або зв'язування з рецепторами. В експериментальних дослідженнях було показано, що окскарбазепін і його метаболіт мають виражену протисудомну дію. Ефективність окскарбазепіну при епілептичних нападах була продемонстрована як при монотерапії, так і при застосуванні окскарбазепіну у складі комбінованої терапії у дітей та дорослих.Показання до застосуванняПрості та складні парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей віком від 1 місяця та старших. Генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади у дорослих та дітей віком від 2 років та старших.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до окскарбазепіну або до будь-яких інших компонентів препарату. Дитячий вік до 3 років при застосуванні препарату у формі пігулок. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. Застосування препарату Трилептал у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалося, тому необхідно обережно дозувати препарат у цієї категорії пацієнтів.Вагітність та лактаціяДосвід застосування при вагітності обмежений. Наявні повідомлення свідчать про можливий зв'язок прийому окскарбазепіну при вагітності з розвитком вроджених дефектів (наприклад, вовчої пащі). В експериментальних дослідженнях при застосуванні окскарбазепіну в токсичних дозах відзначалося збільшення ембріональної смертності, уповільнення та порушення розвитку та зростання плода. Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла під час застосування окскарбазепіну, а також при виникненні питання застосування окскарбазепіну при вагітності необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливий ризик для плода, особливо в І триместрі вагітності. При вагітності слід застосовувати окскарбазепін у найменшій ефективній дозі. При достатній клінічній ефективності у жінок дітородного віку окскарбазепін слід застосовувати як монотерапію. При вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування, оскільки прогресування захворювання може негативно впливати на матір і на плід. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Протиепілептичні засоби можуть посилювати цей дефіцит, що є однією з можливих причин порушень розвитку плода, тому рекомендується додатковий прийом препаратів фолієвої кислоти. При застосуванні при вагітності необхідно враховувати, що фізіологічні зміни, що відбуваються в організмі вагітної, можуть призводити до поступового зниження концентрації активного метаболіту у плазмі. Для досягнення максимального контролю симптомів захворювання необхідно регулярно оцінювати клінічний ефект окскарбазепіну та визначати концентрацію метаболіту у плазмі крові. Визначення концентрації МГП у плазмі також рекомендується проводити у післяпологовому періоді, особливо у випадку, якщо при вагітності дозу окскарбазепіну підвищували. Є повідомлення про те, що застосування протиепілептичних препаратів при вагітності може призводити до підвищеної кровоточивості у новонароджених. В якості запобіжного заходу рекомендується призначення вітаміну K1 в останні кілька тижнів вагітності, а також новонародженим, матері яких отримували окскарбазепін. Окскарбазепін та МГП проникають через плацентарний бар'єр та виділяються з грудним молоком. Відношення концентрацій у молоці та плазмі склало 0.5 для обох речовин. Оскільки вплив на новонароджених окскарбазепіну та МГП, що надійшли з молоком матері, невідомо, не слід застосовувати окскарбазепін у період грудного вигодовування.Побічна діяНайчастіше (≥ 10%): сонливість, біль голови, запаморочення, диплопія, нудота, блювання, відчуття втоми. З боку системи кровотворення: іноді – лейкопенія; дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія, панцитопенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, що супроводжуються лихоманкою та висипом (в т.ч. та поліорганні порушення). При розвитку реакцій підвищеної чутливості можливе ураження кровоносної та лімфатичної систем (еозинофілія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, спленомегалія), м'язів та суглобів (міалгія, набряки в області суглобів, артралгія), нервова система (енцефалопатія). ), легень (задишка, набряк легень, бронхоспазм, інтерстиціальне запалення), відхилення від норми показників функції печінки, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції. З боку обміну речовин: часто – гіпонатріємія; дуже рідко – клінічно значуща гіпонатріємія (концентрація натрію З боку центральної нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль, запаморочення; часто – атаксія, тремор, ністагм, порушення уваги, амнезія; сплутаність свідомості, депресія, апатія, ажитація, емоційна лабільність. З боку органів чуття: дуже часто – диплопія; часто – порушення зору, затуманювання зору, вертиго. З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – аритмії, AV-блокада, артеріальна гіпертензія. З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто - діарея, запор, біль у животі; іноді – підвищення активності ферментів печінки, підвищення концентрації ЛФ у крові; дуже рідко – панкреатит та/або підвищення рівня ліпази та/або амілази, гепатит. Дерматологічні реакції: часто – висип, алопеція, акне. Алергічні реакції: іноді – кропив'янка; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), багатоформна еритема. Інші: дуже часто – почуття втоми; часто – астенія; дуже рідко - системний червоний вовчак. У дітей віком до 4 років: дуже часто (11%) – сонливість; часто (≥1% –Взаємодія з лікарськими засобамиОкскарбазепін та його фармакологічно активний метаболіт МГП є інгібіторами цитохрому CYP2C19. Тому при застосуванні окскарбазепіну у високих дозах можлива лікарська взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2C19 (фенобарбіталом, фенітоїном). Для деяких пацієнтів може знадобитися зниження дози препаратів – субстратів CYP2C19. Було показано, що окскарбазепін і МГП слабо або зовсім не взаємодіють з наступними мікросомальними ізоферментами: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 та CYP4C11. Будучи індукторами CYP3A4 та CYP3A5, окскарбазепін та МГП знижують плазмові концентрації препаратів, що метаболізуються даними ізоферментами: дигідропіридинові антагоністи кальцію, пероральні контрацептиви та протиепілептичні препарати (наприклад, карбамазепін). При одночасному застосуванні з окскарбазепіном також можливе зниження концентрації у плазмі та інших лікарських препаратів, які є субстратами ферментів CYP3A4 та CYP3A5 (наприклад, препарати групи імунодепресантів – циклоспорин). Оскільки in vitro МГП є слабким індуктором UDP-глюкуроніл трансферази і, отже, малоймовірно, що in vivo він здатний впливати на метаболізм препаратів, що виводяться у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою (наприклад, вальпроєвої кислоти та ламотриджину). Але, зважаючи навіть на слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП, може знадобитися збільшення доз одночасно застосовуваних препаратів, що метаболізуються за участю CYP3A4 або UDP-глюкуронілтрансферазою. У разі відміни окскарбазепіну може знадобитися зниження дози цих препаратів. In vitro дослідження підтвердили слабку індукувальну здатність окскарбазепіну та МГП щодо ізоферментів підсистем ферментів CYP2B та CYP3A4. Індукувальний вплив окскарбазепіну та МГП на інші ізоферменти CYP невідомо. Концентрація фенітоїну в плазмі збільшується до 40% при одночасному застосуванні окскарбазепіну в дозі 1200 мг на добу та вище. Тому при застосуванні окскарбазепіну в таких дозах може знадобитися зменшення дози фенітоїну. Збільшення сироваткової концентрації фенобарбіталу при одночасному застосуванні з окскарбазепіном незначне (15%). Одночасне призначення сильних індукторів ізоферментів цитохрому Р450 (тобто карбамазепіну, фенітоїну та фенобарбіталу) зменшує концентрації МГП у плазмі крові (на 29-40%). Доведено взаємодію окскарбазепіну з етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Середні значення AUC для них зменшувалися на 48-52% та 35-52% відповідно. Досліджень взаємодії окскарбазепіну з іншими пероральними або контрацептивами, що імплантуються, не проводилося. Таким чином, одночасне застосування окскарбазепіну та гормональних контрацептивів може призводити до зниження ефективності останніх. Одночасне застосування окскарбазепіну та фелодипіну може призводити до зменшення значення AUC фелодипіну на 28%, хоча концентрації у плазмі крові залишаються в межах терапевтичного діапазону. З іншого боку, при одночасному застосуванні з верапамілом можливе зниження концентрації МГП у сироватці крові на 20%. Таке зниження немає клінічного значення. Циметидин, еритроміцин, декстропропоксифен не впливають на фармакокінетичні параметри МГП; вилоксазин незначно впливає на концентрацію МГП у плазмі (концентрація МГП підвищується на 10% після повторного сумісного застосування). Не зазначено будь-якої взаємодії з варфарином при прийомі як одноразових, так і багаторазових доз окскарбазепіну. Окскарбазепін може посилювати седативний ефект етанолу.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди (під час, після їжі або в проміжках між їдою). Препарат Трилептал може застосовуватися як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами. В обох випадках курс лікування починається з клінічно ефективної дози, кратність прийому – 2 рази на добу. Доза може бути збільшена залежно від відповіді на терапію. При заміні іншого протиепілептичного препарату на препарат Трилептал® на початку прийому препарату Трилептал® слід поступово знижувати дозу препарату, що замінюється. При застосуванні препарату Трилептал у складі комбінованої терапії може знадобитися зниження дози супутніх протиепілептичних препаратів та/або повільніше підвищення дози препарату Трилептал. Наведені нижче рекомендації належать до пацієнтів із нормальною функцією нирок. Для цієї категорії пацієнтів немає необхідності контролювати концентрацію активної речовини в плазмі з метою оптимізації терапії препаратом Трилептал®. Наведені нижче рекомендації з дозування (у дорослих пацієнтів, дітей та підлітків, а також у пацієнтів ≥65 років) наведені на підставі застосування цих доз у клінічних дослідженнях, проведених у всіх вікових групах. Тим не менш, при необхідності можуть застосовуватися нижчі початкові дози. На таблетках є ризики, їх можна розламувати на 2 частини для полегшення ковтання. При застосуванні препарату Трилептал у дітей віком до 3 років, які не можуть ковтати таблетки, а також у випадках, коли неможливо відміряти необхідну дозу при застосуванні препарату у формі таблеток, призначають препарат Трилептал у формі суспензії для прийому внутрішньо. Дорослі та літні пацієнти Монотерапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу, при цьому більшість пацієнтів мають добрий клінічний ефект при дозі 900 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. У пацієнтів, які раніше не отримували терапію протиепілептичними засобами, ефективна доза становить 1200 мг на добу, у пацієнтів, які раніше отримували, але погано відповідали на терапію іншими протиепілептичними препаратами – 2400 мг на добу. Комбінована терапія: початкова доза - 600 мг/добу (8-10 мг/кг/сут), розділених на 2 прийоми. Хороша терапевтична відповідь спостерігалася в діапазоні доз 600-2400 мг на добу. За необхідності можливе поступове збільшення дози. Дозу підвищують не більше ніж на 600 мг на добу, з інтервалом приблизно 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі 2400 мг у складі комбінованої терапії без зниження дози іншого протиепілептичного засобу супроводжувалося поганою переносимістю у більшості пацієнтів переважно через розвиток небажаних явищ з боку нервової системи. Застосування препарату Трилептал у добовій дозі вище 2400 мг не вивчалося. Діти При монотерапії та при застосуванні препарату у складі комбінованої терапії: початкова доза, що рекомендується, — 8–10 мг/кг/добу на 2 прийоми. При необхідності для досягнення бажаного терапевтичного ефекту можливе поступове підвищення дози: з інтервалом приблизно в 1 тиж дозу збільшують максимум на 10 мг/кг/добу, до максимальної добової дози з розрахунку 60 мг/кг. Препарат Трилептал® призначений для застосування у дітей від 1 міс та старше. Застосування препарату у дітей до 1 місяця в контрольованих клінічних дослідженнях не вивчалося. При застосуванні препарату Трилептал у вигляді монотерапії та у складі комбінованої терапії, при коригуванні по масі тіла кліренс у дітей значно знижується зі збільшенням віку. Дітям віком від 1 місяця до 4 років може знадобитися доза препарату, що в 2 рази перевищує дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла; дітям віком від 4 до 12 років може знадобитися доза, що перевищує на 50% дозу для дорослих, при коригуванні по масі тіла. У дітей віком від 1 міс до 4 років вплив протиепілептичних препаратів - індукторів ферментів печінки - на їх кліренс, що здається, виражено більшою мірою, ніж у дітей більш старших вікових груп (при коригуванні по масі тіла). При застосуванні препарату Трилептал® у дітей віком від 1 міс до 4 років у комбінації з протиепілептичними препаратами – індукторами ферментів печінки – може знадобитися доза окскарбазепіну на 60% вище (при коригуванні по масі тіла), ніж при монотерапії препаратом Трилептал® або його застосування у комбінації з протиепілептичними засобами, що не індукують ферменти. Для дітей старших вікових груп при проведенні комбінованої терапії препаратом Трилептал з індукторами ферментів печінки може знадобитися незначне збільшення дози препарату порівняно з монотерапією. У дітей віком до 3 років препарат слід застосовувати у формі сиропу у зв'язку з труднощами застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Особливі групи пацієнтів Пацієнти ≥65 років. Спеціальна корекція режиму дозування для даної категорії пацієнтів необхідна при порушенні функції нирок або за наявності ризику розвитку гіпонатремії. Порушення функції печінки. Не потрібна корекція режиму дозування у пацієнтів із слабкими та помірними порушеннями функції печінки. Відсутні дані про застосування препарату Трилептал у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, у зв'язку з чим необхідно бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів даної категорії. Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) початкова доза, що рекомендується, — 300 мг/добу; Підвищувати дозу слід повільно, з інтервалом не менше 1 тиж, до досягнення бажаної терапевтичної відповіді. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами під час добору дози. Перед прийомом суспензії для внутрішнього прийому флакон слід ретельно струсити і відразу ж відміряти необхідну кількість суспензії. Потрібну дозу (мл) набирають з флакона за допомогою шприца, що додається. При використанні шприца на 10 мл (поставляється з флаконом на 250 мл – для дорослих та дітей старшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,5 мл. При використанні шприца на 1 мл (поставляється з флаконом на 100 мл для дітей молодшого віку) кількість суспензії слід округлювати до 0,1 мл. Після кожного використання слід щільно закривати флакон та протирати шприц чистою сухою тканиною. Суспензію можна приймати безпосередньо із шприца або розбавляти невеликою кількістю води перед прийомом. Відкритий флакон зберігати трохи більше 7 тижнів. Суспензія для внутрішнього прийому і таблетки, покриті плівковою оболонкою, є взаємозамінними в еквівалентних дозах.ПередозуванняЄ поодинокі повідомлення про передозування препарату. Максимальна доза, описана в повідомленнях, становить приблизно 48000 мг. Симптоми Порушення водно-електролітного балансу: Гіпонатріємія. Порушення органу зору: диплопія, міоз, нечіткість зору. Порушення з боку травної системи: нудота, блювання, гіперкінезія. Загальні розлади та порушення у місці введення: стомлюваність. Лабораторні та інструментальні дані: зниження частоти дихальних рухів, подовження інтервалу QTc. Порушення з боку нервової системи: сонливість, запаморочення, атаксія, ністагм, тремор, порушення координації, судоми, біль голови, кома, втрата свідомості, дискінезія. Порушення психіки: агресія, ажитація, сплутаність свідомості. Порушення судини: зниження артеріального тиску. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка. Лікування Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід на увазі, що для зменшення абсорбції окскарбазепіну може бути проведено промивання шлунка і призначений прийом активованого вугілля. Рекомендується контролювати життєво важливі функції організму, приділяючи особливу увагу порушенням провідності серця, водно-електролітного балансу та функції дихальної системи.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІснують повідомлення про ризик погіршення перебігу епілептичних нападів при застосуванні препарату Трилептал. Підвищення ризику погіршення перебігу нападів спостерігалося, переважно у дітей, проте, може бути й у дорослих. Якщо на фоні застосування препарату Трилептал відзначається погіршення перебігу епілептичних нападів, застосування препарату слід припинити. Реакції гіперчутливості При застосуванні препарату Трилептал у клінічній практиці в окремих випадках (постмаркетингові повідомлення) відзначався розвиток реакцій гіперчутливості негайного типу (I тип), включаючи висипання, свербіж, кропив'янку, ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції. Реакції гіперчутливості можуть викликати розвиток порушень з боку шкірних покривів, печінки, крові та лімфатичної системи та інших органів як окремо, так і в рамках системної реакції. Ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції з ураженням гортані, голосових складок (область голосової щілини), язика, губ, повік розвивалися як при першому, так і повторному прийомі препарату Трилептал®. У разі розвитку гіперчутливості негайного типу слід негайно відмінити препарат Трилептал і призначити альтернативну терапію. Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну, оскільки у цієї групи пацієнтів приблизно у 25-30% випадків можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до окскарбазепіну. У пацієнтів, які не мають в анамнезі вказівок на гіперчутливість до карбамазепіну, також можливий розвиток реакцій підвищеної чутливості до препарату, включаючи поліорганні порушення. При виникненні ознак та симптомів реакцій гіперчутливості слід негайно відмінити препарат Трилептал. Гіпонатріємія У 2,7% пацієнтів, які отримують препарат Трилептал®, спостерігалася гіпонатріємія (вміст натрію у сироватці менше 125 ммоль/л), яка зазвичай не супроводжувалася клінічними проявами та не вимагала корекції терапії. Вміст натрію нормалізується при відміні (зменшенні дози) препарату Трилептал або консервативному лікуванні (обмеженні прийому рідини). У пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі та низьким вмістом натрію в сироватці крові (наприклад, у пацієнтів з синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону), або у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що сприяють виведенню натрію з організму, (діуретики, препарати, що впливають на секрецію антидіуретичного гормону), до початку терапії препаратом Трилептал слід визначати вміст натрію в сироватці крові.Надалі слід контролювати вміст натрію у сироватці крові через 2 тижні після початку терапії і далі щомісяця протягом 3-х місяців або при необхідності. З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.З особливою увагою до цих факторів ризику слід ставитися у пацієнтів похилого віку. При необхідності застосування діуретиків та інших препаратів, що знижують вміст натрію у сироватці крові, у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Трилептал®, слід дотримуватися тих самих рекомендацій. При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові.При появі клінічних симптомів гіпонатріємії слід визначити вміст натрію в сироватці крові. Для інших пацієнтів визначення вмісту натрію в сироватці крові може здійснюватися під час проведення рутинних аналізів крові. Необхідно проводити контроль маси тіла у всіх пацієнтів із серцевою недостатністю для своєчасного діагностування затримки рідини. При затримці рідини або прогресуванні симптомів серцевої недостатності слід визначати вміст натрію в сироватці крові. У разі виникнення гіпонатріємії слід обмежити кількість споживаної рідини. Оскільки при застосуванні окскарбазепіну в окремих випадках можливе порушення серцевої провідності, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами з попередніми порушеннями провідності (атріовентрикулярна блокада, аритмія), які отримують препарат Трилептал®. Гематологічні зміни За даними постмаркетингових повідомлень при лікуванні препаратом Трилептал у пацієнтів у дуже рідкісних випадках відзначався розвиток агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії. Враховуючи незначну частоту народження агранулоцитозу, апластичної анемії та панцитопенії, а також супутніх факторів (наприклад, одночасний прийом інших лікарських засобів, наявність супутніх захворювань), причинно-наслідковий зв'язок між розвитком даних небажаних явищ та застосуванням препарату встановити неможливо. При розвитку симптомів вираженого пригнічення кістковомозкового кровотворення необхідно розглянути питання про відміну препарату. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протисудомні препарати, відзначалися епізоди суїцидальної поведінки та суїцидальних думок. Результати мета-аналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень показали невелике підвищення ризику суїцидальної поведінки у пацієнтів, які отримували протисудомні препарати. Механізм підвищення ризику суїциду у цій категорії пацієнтів не встановлено. Тому на всіх стадіях лікування потрібне ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратом. Пацієнти та медичний персонал повинні бути попереджені про ризик виникнення суїцидальних думок та епізодів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Трилептал®. Дерматологічні реакції При застосуванні препарату Трилептал дуже рідко повідомлялося про розвиток серйозних дерматологічних реакцій, таких як: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексудативна мультиформна еритема. Пацієнтам із вищезазначеними дерматологічними реакціями може знадобитися госпіталізація у зв'язку з розвитком загрозливих для життя станів; дуже рідко можливі летальні наслідки. При застосуванні препарату Трилептал® дерматологічні реакції спостерігалися як у дітей, так і у дорослих, та розвивалися в середньому через 19 днів після початку прийому препарату. Є окремі повідомлення про випадки рецидиву серйозних реакцій шкіри при відновленні прийому препарату Трилептал®.При розвитку шкірних реакцій на фоні застосування препарату Трилептал слід розглянути питання про відміну препарату та застосування іншого протиепілептичного засобу. Кореляція з HLA-B*1502 Є значна кількість даних, що підтверджують роль алелей людського лейкоцитарного антигену (HLA) у розвитку серйозних шкірних реакцій у пацієнтів із схильністю до таких станів. Через схожість у хімічній структурі окскарбамазепіну та карбамазепіну існує ймовірність розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла у пацієнтів з наявністю в геномі алеля HLA-B*1502, які приймають окскарбазепін. У пацієнтів китайської та тайської національності простежувався чіткий зв'язок між розвитком синдрому Стівенса-Джонсона та синдрому Лайєлла при застосуванні карбамазепіну та наявністю в їх геномі алелі людського лейкоцитарного антигену HLA-B*1502. Частота народження даного алелю у пацієнтів китайської національності становить 2-12%, у тайської - близько 8%, серед деяких груп населення Малайзії - понад 15%. Частота поширення алеля HLA-B*1502 у Кореї та Індії становить 2% та 6%, відповідно. Поширеність даного аллеля в осіб європеоїдної, негроїдної рас, у латиноамериканців, індіанців та японців незначна ( Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі частіше від частоти алелей. При застосуванні препарату Трилептал у можливих носіїв алелю HLA-B*1502 рекомендується проводити генотипування за даним алелем. Застосовувати препарат у носіїв даного алелю слід лише у тому випадку, якщо очікувана користь від терапії перевищує можливий ризик. Наявність даного алелю в осіб китайської національності, які приймають інші протиепілептичні препарати, збільшує ризик розвитку тяжких дерматологічних реакцій. У пацієнтів з алелем HLA-B*1502 необхідно уникати застосування препаратів, що призводять до розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла, при можливій заміні на альтернативні препарати. Проведення генотипування по алелю HLA-B*1502 перед застосуванням препарату Трилептал® необов'язково у пацієнтів, що належать до популяцій з низькою частотою народження алелю, а також пацієнтам,вже одержуючим терапію даним препаратом, оскільки важкі шкірні реакції здебільшого відзначалися в перші місяці лікування (незалежно від наявності HLA-B*1502). Кореляція з HLA-B*3101 Наявність алелю HLA-A*3101 може бути фактором ризику розвитку тяжких уражень шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, лікарський висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз та плямисто-вузликовий висип). Частота народження алелі HLA-A*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2 - 5% у населення Європи, близько 10% - у японців, серед населення Західної Європи - близько 6,7%, в Залежно від географічного регіону. Частота алелі становить менше 5% у населенні Австралії, Азії, Африки та Північній Америці, винятки становлять від 5% до 12%. Частота понад 15% встановлена ​​у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо та Сіокс, у Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), та 10-15% серед інших корінних жителів даних регіонів. Частоти цих алелей становлять відсоток хромосом у певних популяціях населення, які несуть алель. Це означає, що відсоток пацієнтів, що несуть копію алелі, принаймні в одній з них двох хромосом майже вдвічі вищий за частоту народження алелі. Таким чином, відсоток пацієнтів, які можуть опинитися під загрозою, майже вдвічі вищий за частоту алелей. Немає достатніх підстав для рекомендації проведення генотипування за даним алелем у пацієнтів перед початком терапії окскарбазепіном. Пацієнтам, які вже одержують терапію препаратом Трилептал®, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-А*3101). Однак результати генотипування не повинні впливати на ступінь контролю стану пацієнта та настороженість лікаря щодо тяжких реакцій шкіри. Розвиток важких уражень шкіри можливий у пацієнтів, негативних за даними алелями. Також у багатьох випадках у пацієнтів, позитивних за алелями HLA-B*1502 або HLA-А*3101, при застосуванні препарату Трилептал не відзначалося розвитку тяжких шкірних синдромів. При проведенні генотипування за алелем HLA-B*1502 слід віддавати перевагу методиці з високою роздільною здатністю. Тест вважається позитивним, якщо виявлено хоча б один з алелей, негативним, якщо не виявлено жодного алеля. Ті ж рекомендації слід дотримуватися при проведенні генотипування за алелем HLA-A*3101. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю дерматологічних реакцій, на частоту розвитку та поширеність важких шкірних реакцій, не встановлено. Порушення функції печінки Є повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, які здебільшого благополучно дозволялися. При підозрі на гепатит необхідно розглянути питання про відміну препарату. Гіпотиреоз Гіпотиреоз є вкрай рідкісним НЯ при застосуванні окскарбазепіну. Враховуючи вплив гормонів щитовидної залози на розвиток дітей, у даної категорії пацієнтів, особливо у віці до двох років, рекомендовано проводити визначення концентрації гормонів щитовидної залози до початку лікування препаратом, а також контролювати цей показник під час застосування препарату Трилептал®. Одночасний прийом пероральних контрацептивів Жінки дітородного віку, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з препаратом Трилептал®, повинні бути попереджені про можливе зниження ефективності пероральних контрацептивів. Даної категорії пацієнток, які отримують препарат Трилептал, рекомендується додаткове застосування негормональних методів контрацепції. Синдром відміни Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, слід уникати різкого припинення терапії препаратом Трилептал через ризик збільшення частоти судомних нападів. Особи, які приймають алкоголь на фоні терапії препаратом Трилептал®, мають бути попереджені про можливе посилення седативного ефекту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У зв'язку з можливістю розвитку на фоні застосування препарату Трилептал таких НР, як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, нечіткість зору, порушення зору, гіпонатріємія, та пригнічення свідомості або інші порушення з боку центральної нервової системи, особливо на початку лікування або під час підбору дози, пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами в період застосування препарату. З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. вальпроат натрію 200/333 мг і вальпроєва кислота 87/145 мг [екв. вальпроату натрію 300,27/500,11 мг]; Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний 2,4/4 мг, гіпромелоза 105,4/176 мг, етилцелюлоза (20 cps) 7,2/12 мг, кремнію діоксиду гідрат 30/50 мг, натрію сахаринат 6/10 мг; Плівкова оболонка I: гіпромелоза 3,79/5,03 мг, гліцерол 1,48/1,96 мг, титану діоксид 0,23/0,31 мг; Плівкова оболонка II: гіпромелоза 1,15/1,72 мг, бутилметакрилату диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату сополімер [1:2:1] 2,59/3,82 мг, метилметакрилату та етилакрилату сополімер [2:1] 1,42/2, 12 мг, макрогол-1500 0,87/1,28 мг, тальк 0,23/3,52 мг, титану діоксид 0,24/0,24 мг. По 10 таблеток у стрип із алюмінієвої фольги. По 3, 5 або 10 стрипів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиБіла, кругла, двоопукла таблетка, покрита плівковою оболонкою; вид на зламі: зовнішнє кільце оболонки, а також ядро ​​таблетки білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаБіодоступність препарату – близько 100%. Розподіляється переважно в кров та позаклітинну рідину. Вальпроєва кислота проникає в спинномозкову рідину та через гематоенцефалічний бар'єр. Період напіввиведення становить 15-17 годин. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації у плазмі крові від 40 до 100 мг/л. При рівнях понад 200 мг/л потрібне зниження дози. Рівноважна концентрація у плазмі досягається через 3-4 дні прийому. Зв'язок із білками плазми - 90-95% (при концентрації у плазмі до 50 мг/л), при концентрації 50-100 мг/л знижується до 80-85%; при уремії, гіпопротеїнемії та цирозі печінки зв'язування з білками плазми також знижено. Виводиться в основному із сечею у вигляді глюкуроніду та шляхом бета-окислення у кон'югованому вигляді. Вальпроєва кислота є індуктором ферментів метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, не впливає на рівень як власної біотрансформації, так і на біотрансформацію інших речовин, таких як естрогени, прогестагени та антагоністи вітаміну К. Пролонгована форма характеризується відсутністю часу затримки всмоктування, пролонгованої абсорбцією, ідентичною біодоступністю, нижчою (на 25%), але відносно стабільнішою концентрацією в плазмі між 4 і 14 год після прийому, більш лінійною кореляцією між дозою та концентрацією препарату в плазмі.ФармакодинамікаПротиепілептичний препарат, має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Основний механізм дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на ГАМК-ергічну систему: препарат підвищує вміст ГАМК у центральній нервовій системі (ЦНС) та активує ГАМК-ергічну передачу. Терапевтична ефективність починається з мінімальної концентрації 40-50 мг/л та може досягати 100 мг/л. При концентрації понад 200 мг/л необхідне зменшення дози.Показання до застосуванняУ дорослих як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами: лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто; лікування парціальних, епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї); лікування та профілактика біполярних афективних розладів. У дітей як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами: лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні); синдром Леннокса-Гасто; лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади із вторинною генералізацією або без неї).Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до вальпроєвої кислоти або інших компонентів препарату; гострий гепатит; хронічний гепатит; захворювання печінки в анамнезі, порфірія; комбінація з мефлохіном; комбінація зі звіробою продірявленим; дитячий вік до 3 років; не рекомендується застосовувати у комбінації з ламотриджином. З обережністю: пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), органічні захворювання головного мозку, захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі, гіпопротеїнемія, розумова відсталість у дітей, вроджені ферментопатії, ниркова недостатність.Вагітність та лактаціяУ дослідженнях на тваринах доведено тератогенну дію. За наявними даними у людини вальпроєва кислота переважно спричиняє порушення розвитку нервової трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта (1-2%). Описано випадки лицьової дисморфії та вад розвитку кінцівок (особливо вкорочення кінцівок), а також вади розвитку серцево-судинної системи. Ризик вад розвитку вище при комбінованій протиепілептичній терапії, ніж при монотерапії вальпроєвою кислотою. Враховуючи вищевикладене, при вагітності застосування препарату можливе лише в тому випадку, коли ймовірна користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. У період вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроєвою кислотою, якщо воно є ефективним. У разі рекомендується монотерапія; мінімальну ефективну добову дозу слід розділити на два прийоми. На додаток до протиепілептичної терапії можуть бути додані препарати фолієвої кислоти (доза 5 мг/суг), т.к. вони дозволяють мінімізувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Вальпроєва кислота може викликати геморагічний синдром у новонароджених, що, мабуть, пов'язане з гіпофібриногенемією. Були відзначені випадки розвитку афібриногенемії з летальним кінцем. Вальпроєва кислота виділяється з грудним молоком у концентраціях від 1% до 10%. Рекомендується припинити грудне вигодовування на час прийому препарату.Побічна діяЗ боку центральної нервової системи: Атаксія; випадки когнітивних порушень із прогресуючим настанням аж до розвитку повної картини синдрому деменції (оборотні протягом декількох тижнів або місяців після відміни препарату); стану сплутаності свідомості чи конвульсій; ступор або летаргія, що іноді призводила до минущої коми (енцефалопатія); оборотний паркінсонізм; головний біль, запаморочення, легкий постуральний тремор і сонливість, зміни поведінки, настрою чи психічного стану (депресія, почуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння чи дратівливість), дизартрія. З боку травної системи: часто на початку лікування – гастроінтестинальні порушення (нудота, блювання, гастралгія, зниження апетиту або підвищення апетиту, діарея), які зазвичай проходять протягом кількох днів без відміни препарату; порушення функції печінки; панкреатит, аж до тяжких уражень із летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12 тижні). З боку органів кровотворення та системи гемостазу: пригнічення кістковомозкового кровотворення (анемія, лейкопенія або панцитопенія); тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену та агрегації тромбоцитів, що призводять до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю та ін.). З боку сечовивідної системи: енурез; випадки оборотного синдрому Фанконі (неясного генезу). З боку ендокринної системи дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея. Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка, васкуліт; ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, випадки токсичного епідермального некролізу, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформної еритеми. Лабораторні показники: ізольована та помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки, особливо при політерапії (скасування препарату не потрібно); можлива гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (потрібне подальше обстеження); можливе підвищення активності "печінкових" трансаміназ; зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без клінічних проявів і особливо при високих дозах (вальпроєва кислота має інгібуючу дію на другу стадію агрегації тромбоцитів); гіпонатріємія. Інші: тератогенний ризик; диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима, алопеція; оборотна або необоротна втрата слуху; периферичні набряки; збільшення маси тіла (оскільки збільшення маси тіла є фактором ризику синдрому полікістозу яєчників, рекомендується ретельний контроль за станом таких пацієнтів); Порушення менструального циклу, аменорея.Взаємодія з лікарськими засобамиПротипоказані комбінації Мефлохін: ризик епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним мефлохіном. Звіробій продірявлений: небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Нерекомендовані комбінації Ламотриджин: підвищений ризик тяжких реакцій шкіри аж до розвитку токсичного епідермального некролізу. Крім того, підвищення концентрації ламотриджину в плазмі (його метаболізм у печінці сповільнюється вальпроєвою кислотою). Якщо комбінація необхідна, потрібний ретельний клінічний та лабораторний контроль. Комбінації, що вимагають особливих застережень Карбамазепін: підвищення концентрації активного метаболіту карбамазепіну у плазмі з ознаками передозування. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі, пов'язане з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці під дією карбамазепіну. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі та, можливо, корекція їх дози, особливо на початку лікування. Карбапенеми, монобактами: меропенем, паніпенем, та, за екстраполяцією, азтреонами та іміпенем: підвищенням ризику появи судом у зв'язку зі зниженням концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі крові, може знадобитися корекція дози вальпроєвої кислоти під час лікування антибактеріальним засобом та після його відміни. Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі з ризиком передозування. Рекомендується: клінічний та лабораторний контроль та, можливо, перегляд дози вальпроєвої кислоти в ході лікування фелбаматом та після його відміни). Фенобарбітал, примідон: підвищення концентрації фенобарбіталу та примідону у плазмі з ознаками передозування, зазвичай у дітей. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі, пов'язане з посиленням її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу або примідону. Рекомендується: клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону з появою перших ознак седації, визначення концентрацій обох протисудомних препаратів у крові. Фенітоїн: зміна концентрації фенітоїну в плазмі, небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти, пов'язаного з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці під впливом фенітоїну. Рекомендується: клінічний моніторинг із визначенням концентрацій обох протиепілептичних препаратів у плазмі та при необхідності – корекція їх доз. Топірамат: ризик розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії. Рекомендується: клінічний та лабораторний контроль протягом першого місяця лікування та у разі виникнення симптомів амоніємії. Нейролептики, інгібітори моноаміноксидази (МАО), антидепресанти, бензодіазепіни: вальпроєва кислота потенціює дію психотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни. Рекомендується: клінічний моніторинг та при необхідності корекція дози препарату. Циметидин та еритроміцин: підвищується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові. Зідовудін: вальпроєва кислота може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення токсичності зидовудину. Комбінації, які слід брати до уваги Німодипін (перорально і, за екстраполяцією, парентерально): посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок зменшення його метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти та підвищення концентрації у плазмі крові. Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок підвищення її концентрації у плазмі крові. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами антагоністів вітаміну К потрібний ретельний моніторинг протромбінового індексу. Інші форми взаємодій Вальпроєва кислота не має фермент-індукувального ефекту і тому не впливає на ефективність гормональних контрацептивів, що містять комбінації естрогену та прогестерону.Спосіб застосування та дозиВальпарин ХР призначений для прийому внутрішньо. Добову дозу рекомендується приймати в один або два прийоми, переважно під час їди. Застосування 1 прийом можливе при добре контрольованій епілепсії. Таблетки приймають не роздавлюючи і не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води. Початкова доза при монотерапії для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг: 5-15 мг/кг/добу; потім цю дозу поступово підвищують на 5-10 Мг/кг/тиж. Максимальна доза - 30 мг/кг/добу (може бути збільшена за можливості організації контролю за концентрацією в плазмі до 60 мг/кг/добу). При комбінованій терапії у дорослих: 10-30 мг/кг/добу з подальшим підвищенням дози на 5-10 мг/кг/тиж. Дітям при масі тіла менше 25 кг: середня добова доза при монотерапії – 15-45 мг/кг, максимальна – 50 мг/кг. При комбінованій терапії – 30-100 мг/кг/добу. У пацієнтів похилого віку дозу слід встановлювати відповідно до їх клінічного стану. Добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта, а також з урахуванням індивідуальної чутливості до вальпроєвої кислоти. Встановлено хорошу кореляцію між добовою дозою, концентрацією препарату у сироватці та терапевтичним ефектом: дозу слід встановлювати на основі клінічної відповіді. Визначення рівня вальпроєвої кислоти в плазмі можна розглядати як доповнення до клінічного спостереження, коли епілепсія не піддається контролю, або є підозра на побічні ефекти. Діапазон концентрацій, у яких спостерігається клінічний ефект, зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л). При переході з таблеток негайного вивільнення вальпроєвої кислоти, які забезпечували необхідний контроль над захворюванням, на форму пролонгованої дії (Вальпарин ХР) слід зберігати добову дозу: Заміну інших протиепілептичних препаратів на Вальпарин ХР слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози вальпроєвої кислоти приблизно протягом 2 тижнів. При цьому, залежно від стану пацієнта, зменшується доза попереднього препарату. Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати через 2-3 дні для того, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом тижня. При необхідності комбінації з іншими протиепілептичними засобами слід вводити поступово.ПередозуванняСимптоми: грудка з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом; описано випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку. Лікування: у стаціонарі – промивання шлунка, якщо після прийому препарату пройшло не більше 10-12 год; спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем та підтримання ефективного діурезу. У дуже тяжких випадках проводять діаліз. Як правило, прогноз сприятливий, проте було описано кілька випадків детального результату.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо початку лікування та протягом перших 6 місяців терапії потрібен періодичний контроль функції печінки, особливо у пацієнтів групи ризику. Серед класичних тестів найбільш важливими є тести, що відображають синтез білка в печінці, і особливо - протромбіновий індекс. При значному зниженні концентрації протромбіну, вираженому зменшенні вмісту фібриногену, факторів згортання крові, підвищенні концентрації білірубіну та активності трансаміназ, лікування препаратом Вальпарин ХР слід призупинити. Якщо пацієнт отримує одночасно саліцилати, їх слід також негайно скасувати, оскільки саліцилати і вальпроєва кислота мають спільні шляхи метаболізму. Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей. Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, слід брати до уваги два фактори, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів, які становлять групу ризику: неспецифічні загальні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, іноді супроводжуються повторюваною блювотою і болями в животі; рецидив епілептичних нападів на фоні протиепілептичної терапії Слід попередити пацієнта, а якщо це дитина, то її сім'ю, про необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення зазначених симптомів. Крім клінічного обстеження у разі слід негайно провести аналіз функції печінки. У поодиноких випадках відзначалися важкі форми панкреатиту, іноді - з летальним кінцем. Ці випадки спостерігали незалежно від віку пацієнта та тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався зі збільшенням віку хворих. Недостатність функції печінки при панкреатиті підвищує ризик смерті. Слід наголосити, що при лікуванні як препаратом Вальпарин ХР, так і іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися невелике ізольоване та тимчасове підвищення активності трансаміназ, особливо на початку лікування, за відсутності будь-яких клінічних симптомів. У цьому випадку рекомендується провести більш повне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) для того, щоб при необхідності переглянути дозу та повторити аналізи в залежності від зміни параметрів. Перед початком терапії, перед хірургічним втручанням, у разі виникнення гематом або спонтанних кровотеч необхідний загальний аналіз крові (включаючи визначення кількості тромбоцитів, часу кровотечі та показників коагулограми). При виникненні на фоні лікування симптоматики "гострого" живота та таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювання та/або анорексія необхідно визначити активність амілази в крові для виключення гострого панкреатиту. При підвищеній активності ферментів підшлункової залози препарат слід відмінити, вживаючи альтернативних терапевтичних заходів. При застосуванні Вальпарину ХР у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується враховувати підвищену концентрацію вільної форми вальпроєвої кислоти у плазмі крові та знизити дозу. При необхідності призначення препарату пацієнтам із системним червоним вовчаком та іншими захворюваннями імунної системи слід оцінити очікуваний лікувальний ефект та можливий ризик терапії, оскільки при застосуванні Вальпарину® ХР у рідкісних випадках відзначалися порушення імунної системи. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам із дефіцитом ферментів карбамідного циклу. У таких хворих було описано кілька випадків гіперамоніємії, що супроводжується ступором та/або комою. Під час лікування не допускається прийом напоїв, які містять етанол. Пацієнтів необхідно попередити про ризик збільшення маси тіла на початку лікування та рекомендувати дотримання дієти для мінімізації такого впливу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У період лікування пацієнтам необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та іншою діяльністю, що потребує високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вальпроат натрію 333 мг, вальпроєва кислота 145 мг, що відповідає загальному вмісту натрію вальпроату 500 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, етилцелюлоза, кремнію діоксиду гідрат, натрію сахарин, гліцерин, титану діоксид, евдрагіт Е-100, евдрагіт NE-30D, поліетиленгліколь 1500, тальк. 10 шт. - Стрипи (10) - Пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою; білого кольору, довгасті, з насічкою на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаПротисудомний препарат. Натрію вальпроат підвищує вміст гамма-амінобутирової кислоти (GABA) у головному мозку, що відповідно збільшує вміст GABA у постсинаптичних нейронах. Крім того, вальпроат натрію впливає на перенесення іонів калію через мембрани нейронів. В результаті відбувається придушення розвитку, а також поширення епілептичного збудження нейронів. Натрію вальпроат має протисудомну активність при різних типах епілепсії у людей. Препарат не має виражених снодійних і седативних ефектів, а також не чинить гнітючої дії на дихальний центр. Натрію вальпроат не має негативної дії на АТ, ЧСС, функцію нирок та температуру тіла.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо таблеток з контрольованим вивільненням Cmax; у плазмі досягається протягом 2-8 годин. Біодоступність препарату - близько 100%. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові 40-100 мг/л. У той же час фармакологічний та терапевтичний ефекти даного препарату з контрольованим вивільненням не завжди залежать від його концентрації у плазмі. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 80-90%. Vd; становить 0.2 л/кг. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці та виводиться із сечею. Пресистемний метаболізм не відзначається. T1/2; становить приблизно 8-20 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей T1/2; зменшується.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЛікування генералізованої або парціальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів: абсанси; міоклонічні; тоніко-клонічні; атонічні. Парціальна епілепсія: прості або комбіновані напади; вторинні генералізовані напади. Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).Протипоказання до застосуванняТяжкі порушення функції підшлункової залози; гострий або хронічний гепатит, випадки активного гепатиту в сімейному анамнезі (насамперед лікарського генезу); порфірія; тромбоцитопенія; вагітність; лактація (грудне вигодовування); дитячий вік до 3 років; підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності можливе лише у випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийому препарату при вагітності обов'язковим є проведення спеціалізованого передпологового спостереження за плодом. Застосування препарату під час грудного вигодовування не рекомендується. Застосування у дітей Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.Побічна діяЗ боку системи травлення: рідко - нудота, блювання, діарея та/або запор, гепатит, панкреатит. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку ЦНС: рідко - атаксія, тремор, порушення свідомості, кома. З боку статевої системи: рідко - порушення менструального циклу, вторинна аменорея. З боку системи кровотворення: рідко - анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, зниження вмісту фібриногену, гальмування агрегації тромбоцитів. Інші: ;2-12% - випадання волосся; рідко – збільшення маси тіла, гіперамоніємія, креатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиНатрію вальпроат посилює дію антипсихотичних препаратів, протисудомних засобів та антидепресантів. На відміну від інших протисудомних препаратів, вальпроат натрію не викликає індукції печінкових ферментів, тому не знижує ефективності пероральних контрацептивів. При сумісному застосуванні натрію вальпроату та варфарину знижується відсоток зв'язування з білками плазми крові останнього. Натрію вальпроат змінює плазмові концентрації фенітоїну та ламотригіну. У поєднанні з антикоагулянтами та похідними ацетилсаліцилової кислоти посилюється антиагрегантна дія.Спосіб застосування та дозиРежим дозування підбирають індивідуально залежно від віку та маси тіла пацієнта. Для дорослих початкова доза становить 600 мг на добу з подальшим збільшенням дози на 200 мг кожні 3 дні до досягнення оптимального ефекту. Кратність прийому – 1-2 рази на добу. Максимально рекомендована доза 1-2 г на добу. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води. У; пацієнтів похилого віку; режим дозування Вальпарину ХР подібний до режиму дозування у дорослих і підбирається індивідуально. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.ПередозуванняПовідомлялося про поодинокі випадки випадкового або навмисного передозування препарату. Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, пригнічення дихання, гіпорефлексія, коматозний стан. Лікування: ; промивання шлунка, прийом активованого вугілля. При необхідності – стаціонарне лікування з проведенням симптоматичної терапії, гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідне регулярне проведення контролю активності трансаміназ, вмісту білірубіну, тромбоцитів крові, амілази (кожні 3 місяці). Вальпроєва кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів, що підвищує ризик збільшення часу зсідання крові при кровотечах. Слід враховувати можливість розвитку ускладнень, пов'язаних із кровотечею у післяопераційному періоді у пацієнтів, які отримують натрію вальпроат. При тривалому прийомі натрію вальпроату можливий розвиток спонтанних гематом та кровотеч. У такому разі слід негайно припинити прийом препарату. Натрію вальпроат може спричинити лікарський панкреатит та порушення функції печінки (зазвичай у перші 6 місяців застосування). У зв'язку з цим необхідно протягом перших 23 місяців лікування контролювати стан підшлункової залози, проводити печінкові проби, стежити за рівнем протромбіну. Порушення функції печінки, печінкова недостатність на фоні терапії натрію вальпроатом іноді спостерігаються у дітей з епілепсією та поєднаними метаболічними та дегенеративними захворюваннями, органічною патологією мозкової тканини та уповільненим розумовим розвитком. При виникненні таких симптомів, як виражена слабкість, летаргійний стан, набряклість, блювання та жовтяниця, слід негайно припинити застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнту слід дотримуватися обережності під час роботи з механізмами, т.к. препарат знижує здатність до концентрації уваги.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: вальпроат натрію 333 мг, вальпроєва кислота 145 мг, що відповідає загальному вмісту натрію вальпроату 500 мг. Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, етилцелюлоза, кремнію діоксиду гідрат, натрію сахарин, гліцерин, титану діоксид, евдрагіт Е-100, евдрагіт NE-30D, поліетиленгліколь 1500, тальк. 10 шт. - стрипи (3) - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті оболонкою; білого кольору, довгасті, з насічкою на обох сторонах.Фармакотерапевтична групаПротисудомний препарат. Натрію вальпроат підвищує вміст гамма-амінобутирової кислоти (GABA) у головному мозку, що відповідно збільшує вміст GABA у постсинаптичних нейронах. Крім того, вальпроат натрію впливає на перенесення іонів калію через мембрани нейронів. В результаті відбувається придушення розвитку, а також поширення епілептичного збудження нейронів. Натрію вальпроат має протисудомну активність при різних типах епілепсії у людей. Препарат не має виражених снодійних і седативних ефектів, а також не чинить гнітючої дії на дихальний центр. Натрію вальпроат не має негативної дії на АТ, ЧСС, функцію нирок та температуру тіла.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому внутрішньо таблеток з контрольованим вивільненням Cmax; у плазмі досягається протягом 2-8 годин. Біодоступність препарату - близько 100%. Терапевтична ефективність проявляється при концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові 40-100 мг/л. У той же час фармакологічний та терапевтичний ефекти даного препарату з контрольованим вивільненням не завжди залежать від його концентрації у плазмі. Розподіл Зв'язування з білками плазми становить 80-90%. Vd; становить 0.2 л/кг. Метаболізм та виведення Метаболізується у печінці та виводиться із сечею. Пресистемний метаболізм не відзначається. T1/2; становить приблизно 8-20 год. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У дітей T1/2; зменшується.Клінічна фармакологіяПротисудомний препарат.Показання до застосуванняЛікування генералізованої або парціальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів: абсанси; міоклонічні; тоніко-клонічні; атонічні. Парціальна епілепсія: прості або комбіновані напади; вторинні генералізовані напади. Специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто).Протипоказання до застосуванняТяжкі порушення функції підшлункової залози; гострий або хронічний гепатит, випадки активного гепатиту в сімейному анамнезі (насамперед лікарського генезу); порфірія; тромбоцитопенія; вагітність; лактація (грудне вигодовування); дитячий вік до 3 років; підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та інших компонентів препарату.Вагітність та лактаціяПризначення препарату при вагітності можливе лише у випадку, коли ймовірна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийому препарату при вагітності обов'язковим є проведення спеціалізованого передпологового спостереження за плодом. Застосування препарату під час грудного вигодовування не рекомендується. Застосування у дітей Препарат протипоказаний дітям віком до 3 років. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.Побічна діяЗ боку системи травлення: рідко - нудота, блювання, діарея та/або запор, гепатит, панкреатит. Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона. З боку ЦНС: рідко - атаксія, тремор, порушення свідомості, кома. З боку статевої системи: рідко - порушення менструального циклу, вторинна аменорея. З боку системи кровотворення: рідко - анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, зниження вмісту фібриногену, гальмування агрегації тромбоцитів. Інші: ;2-12% - випадання волосся; рідко – збільшення маси тіла, гіперамоніємія, креатинінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиНатрію вальпроат посилює дію антипсихотичних препаратів, протисудомних засобів та антидепресантів. На відміну від інших протисудомних препаратів, вальпроат натрію не викликає індукції печінкових ферментів, тому не знижує ефективності пероральних контрацептивів. При сумісному застосуванні натрію вальпроату та варфарину знижується відсоток зв'язування з білками плазми крові останнього. Натрію вальпроат змінює плазмові концентрації фенітоїну та ламотригіну. У поєднанні з антикоагулянтами та похідними ацетилсаліцилової кислоти посилюється антиагрегантна дія.Спосіб застосування та дозиРежим дозування підбирають індивідуально залежно від віку та маси тіла пацієнта. Для дорослих початкова доза становить 600 мг на добу з подальшим збільшенням дози на 200 мг кожні 3 дні до досягнення оптимального ефекту. Кратність прийому – 1-2 рази на добу. Максимально рекомендована доза 1-2 г на добу. Таблетки слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води. У; пацієнтів похилого віку; режим дозування Вальпарину ХР подібний до режиму дозування у дорослих і підбирається індивідуально. Для дітей з масою тіла більше 20 кг початкова доза - 400 мг на добу. Дозу слід підвищувати поступово до досягнення оптимальних значень - зазвичай 20-30 мг/кг/сут на 1 або 2 прийоми. У дітей масою тіла до 20 кг не слід застосовувати Вальпарин ХР.ПередозуванняПовідомлялося про поодинокі випадки випадкового або навмисного передозування препарату. Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, пригнічення дихання, гіпорефлексія, коматозний стан. Лікування: ; промивання шлунка, прийом активованого вугілля. При необхідності – стаціонарне лікування з проведенням симптоматичної терапії, гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиНеобхідне регулярне проведення контролю активності трансаміназ, вмісту білірубіну, тромбоцитів крові, амілази (кожні 3 місяці). Вальпроєва кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів, що підвищує ризик збільшення часу зсідання крові при кровотечах. Слід враховувати можливість розвитку ускладнень, пов'язаних із кровотечею у післяопераційному періоді у пацієнтів, які отримують натрію вальпроат. При тривалому прийомі натрію вальпроату можливий розвиток спонтанних гематом та кровотеч. У такому разі слід негайно припинити прийом препарату. Натрію вальпроат може спричинити лікарський панкреатит та порушення функції печінки (зазвичай у перші 6 місяців застосування). У зв'язку з цим необхідно протягом перших 23 місяців лікування контролювати стан підшлункової залози, проводити печінкові проби, стежити за рівнем протромбіну. Порушення функції печінки, печінкова недостатність на фоні терапії натрію вальпроатом іноді спостерігаються у дітей з епілепсією та поєднаними метаболічними та дегенеративними захворюваннями, органічною патологією мозкової тканини та уповільненим розумовим розвитком. При виникненні таких симптомів, як виражена слабкість, летаргійний стан, набряклість, блювання та жовтяниця, слід негайно припинити застосування препарату. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Пацієнту слід дотримуватися обережності під час роботи з механізмами, т.к. препарат знижує здатність до концентрації уваги.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лакосамід – 50/100/150/200 мг; допоміжні речовини: МКЦ - 14/28/42/56 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ і кремнію діоксид колоїдний безводний) - 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповідон - 10/20/30/40 мг; магнію стеарат - 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гіпоролоза - 1/2/3/4 мг; оболонка плівкова: Opadry II (кольоровий) 85F20249 пурпуровий/ 85F38040 жовтий/ 85F27043 золотистий/ 85F30675 синій (полівініловий спирт - 40/40/40/40%, тальк - 14,8,4 , макрогол - 20,2/20,2/20,2/20,2%, титану діоксид (Е171) - 24,07/19,17/23,09/20%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - - /5,83/1,39/-%, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,22/-/0,42/-%, барвник заліза оксид чорний - 0,02/-/0,1/-% , барвник індиго кармін FD&C синій 2 - 0,69/-/-/5%) - 4,8/9,6/14,4/19,2 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг. У блістері із ПВХ/ПВДХ-алюмінієвої фольги, 14 шт. 1 або 4 блістери у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою темно-жовтого кольору. З одного боку таблетки видавлено маркування «100», а з іншого — «SP».Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Розчин для інфузій. Cmax досягається на момент закінчення інфузії. Концентрація лакосаміду в плазмі збільшується пропорційно дозі після внутрішньовенного (50-300 мг) введення. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність лакосаміду у таблетках становить приблизно 100%. Після прийому внутрішньо концентрація лакосаміду в плазмі швидко збільшується, Tmax - 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Vd становить приблизно 0,6 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми – менше 15%. Метаболізм 95% лакосаміду виводиться через нирки у незміненому вигляді (близько 40%) та у вигляді О-дезметилметаболіту (менше 30%). Полярна фракція (імовірно, похідні серину) становить приблизно 20% у сечі і лише у невеликих кількостях (0–2%) виявляється у плазмі крові. Інші метаболіти визначаються у сечі у кількості 0,5–2%. Дані in vitro показують, що утворення О-дезметилметаболіту відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP2C19, 2С9 та 3А4. При порівнянні фармакокінетики лакосаміду у екстенсивних метаболізаторів (з функціональним ізоферментом цитохрому CYP2C19) та повільних метаболізаторів (з нестачею функціонального ізоферменту цитохрому CYP2C19) клінічно значущої різниці виділення лакосамі. Крім того, дослідження щодо взаємодії з омепразолом (інгібітором ізоферменту CYP2C19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміду в плазмі, що свідчить про низьку значущість цього шляху. Концентрація О-дезметилметаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміду. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Лакосамід виводиться шляхом ниркової екскреції та біотрансформації. Після перорального прийому та внутрішньовенного введення лакосаміду, поміченого радіоактивним ізотопом, близько 95% радіоактивності відзначалося у сечі та менше 0,5% – у калі. T1/2 незміненого лакосаміду становить приблизно 13 год. Фармакокінетичні параметри пропорційні дозі, постійні у часі та характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю. При застосуванні лакосаміду 2 рази на день Css у плазмі досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується збільшенням концентрації у плазмі приблизно в 2 рази. Css при застосуванні разової навантажувальної дози 200 мг можна порівняти з такою при пероральному прийомі 100 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Підлога. Клінічні дослідження показують, що підлога не впливає на концентрацію лакосаміду в плазмі крові. Раса. Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці лакосаміду у азіатської, негроїдної та європеоїдної рас відсутні. Порушення функції нирок. Величина показника AUC збільшується приблизно до 30% при легкій та помірній нирковій недостатності та до 60% при тяжкій та термінальній стадії ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими пацієнтами, тоді як Cmax не змінюється. Лакосамід видаляється із плазми при гемодіалізі. Протягом 4 годин процедури гемодіалізу AUC знижується приблизно на 50%. Тому після процедури гемодіалізу рекомендується приймати додаткову дозу. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю виділення О-дезметилметаболіту зменшувалося в кілька разів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності за відсутності гемодіалізу рівні були збільшені та безперервно зростали протягом 24-годинного спостереження. До кінця не вивчено,чи може знижене виділення метаболіту у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності призводити до зміни кількості побічних ефектів, але було підтверджено, що фармакологічною активністю О-дезметилметаболіт не має. Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю спостерігалися підвищені концентрації лакосаміду у плазмі (збільшення AUC приблизно на 50%). Однією з причин підвищеної експозиції було зниження функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів із дослідження оцінювалося як збільшення AUC лакосаміду на 20%. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика не вивчалась. Літні пацієнти. У дослідженнях брали участь 4 пацієнти похилого віку віком від 75 років. AUC було збільшено на 30% у чоловіків і 50% у жінок у порівнянні з молодими пацієнтами. Частково це пояснюється зниженою масою тіла, 26% у чоловіків та 23% у жінок від нормальної маси тіла. У дослідженнях у хворих похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був зменшений незначно.ФармакодинамікаАктивна речовина - лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) є функціоналізованою амінокислотою. Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. У електрофізіологічних дослідженнях in vitro лакосамід вибірково посилює повільну інактивацію потенціалзалежних натрієвих каналів, що веде до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів. Лакосамід на великій кількості моделей на тваринах запобігав розвитку нападів парціальної та первинно генералізованої епілепсії, а також затримував розвиток підвищеної судомної готовності. У доклінічних дослідженнях лакосамід у комбінації з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатами, ламотриджином, топіраматом або габапентином демонстрував синергічну адитивну протисудомну дію. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Вимпат як додаткову терапію в рекомендованих дозах (200, 400 мг на добу) була доведена в 3 мультицентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з 12-тижневим підтримуючим періодом. Ефективність препарату Вимпат у дозі 600 мг на добу також була показана в ході контрольованих додаткових терапевтичних досліджень, хоча ефективність була порівнянна з дозою 400 мг на добу, але переносимість даної дози (600 мг на добу) була гіршою через побічні ефекти з боку ЦНС. та ШКТ. Тому застосування дози 600 мг на добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Ці дослідження за участю 1308 пацієнтів, які мають дані з анамнезу про розвиток парціальних нападів протягом середнього періоду 23 років,були розроблені для оцінки ефективності та безпеки лакосаміду при супутньому призначенні 1-3 протиепілептичних препаратів у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами з або без вторинної генералізації. Загальна частка пацієнтів з 50% зниженням частоти нападів у групах плацебо, лакосаміду 200 мг на добу та лакосаміду 400 мг на добу склала 23, 34 та 40% відповідно. В даний час є недостатня кількість даних про можливість скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів для використання монотерапії лакосамідом. Фармакокінетика та безпека разової насичувальної дози інфузійного лакосаміду визначалася у багатоцентровому відкритому дослідженні безпеки та переносимості швидкого початку терапії лакосамідом з використанням разової внутрішньовенної насичувальної дози (200 мг), з наступним пероральним прийомом препарату 2 рази на добу (в доз дозі) як додаткова терапія у дорослих пацієнтів від 16 до 60 років з парціальними нападами.Показання до застосуванняДодаткова терапія парціальних судомних нападів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці 16 років і більше. Вимпат® розчин для інфузій призначають у тих випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія або як разова насичувальна доза для початку лікування.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; AV-блокада ІІ або ІІІ ступеня; вік до 16 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну ≤30 мл/хв); порушення провідності в анамнезі або тяжкі захворювання серця, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда в анамнезі; літні пацієнти із підвищеним ризиком захворювань серця; одночасний прийом із препаратами, які викликають подовження інтервалу PR.Вагітність та лактаціяЗагальний ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними лікарськими препаратами Щодо всіх протиепілептичних препаратів було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей жінок з епілепсією, які отримують таку терапію, у 2-3 рази вища порівняно із загальною популяцією (в останньому випадку цей показник становить 3%). У пацієнтів, які отримують лікування, було відмічено збільшення частоти вроджених вад розвитку у дітей на тлі політерапії, проте ступінь впливу лікування та/або захворювання на збільшення цього ризику дотепер невідомий. Крім того, ефективне протиепілептичне лікування припиняти не слід, оскільки погіршення перебігу захворювання надає негативний вплив на матір та на плід. Ризик, пов'язаний із застосуванням лакосаміду Клінічних даних щодо застосування лакосаміду у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте при застосуванні доз, токсичних для материнського організму, була відзначена ембріотоксичність у кролів та щурів. Потенційний ризик для людей невідомий. Лакосамід не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність, необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату. Для моніторингу наслідків застосування препарату Вімпат® у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнтів у Європейському та Міжнародному Реєстрі з протиепілептичних препаратів та вагітності (EURAP). Період лактації Дані про екскрецію лакосаміду з грудним молоком у людини відсутні. У дослідженнях на тваринах відзначено екскрецію лакосаміду з молоком. Під час лікування лакосамідом слід припинити годування груддю. Фертильність Не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів обох статей у дозах, що створюють концентрацію в плазмі (AUC) приблизно в 2 рази вище за AUC у плазмі людини при застосуванні максимально рекомендованої дози для людей.Побічна діяГрунтуючись на аналізі об'єднаних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, при лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, біль голови, нудота і диплопія. Зазвичай, вони були легкими чи помірковано вираженими. Виразність деяких побічних реакцій залежала від дози та зменшувалась після її зниження. Частота та тяжкість побічних реакцій з боку ЦНС та ШКТ зазвичай зменшувалася з часом. Найчастішою небажаною реакцією, що призводить до скасування терапії лакосамідом, було запаморочення. Відсоток побічних реакцій з боку ЦНС, таких як запаморочення, може бути вищим після застосування насичуючої дози. Побічні реакції класифіковані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – агранулоцитоз. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. Порушення психіки: часто – депресія, сплутаність свідомості, безсоння; нечасто – агресія, збудження, ейфорія, психічні розлади, суїцидальні спроби, суїцидальні думки, галюцинації. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги. З боку органу зору: дуже часто диплопія; часто - нечіткість зору. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: часто – вертиго, шум у вухах. З боку серця: нечасто – AV блокада, брадикардія, фібриляція та тріпотіння передсердь. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – зміна печінкових проб. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж, висипання; нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – порушення ходи, астенія, стомлюваність, дратівливість, біль або неприємні відчуття, подразнення шкірних покривів у місці ін'єкції; нечасто - почервоніння шкірних покровів у місці ін'єкції. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння, ушкодження шкіри/підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів та запаморочення). Опис вибраних побічних реакцій Використання лакосаміду пов'язане із дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можуть бути побічні реакції, пов'язані з подовженням інтервалу PR (наприклад AV блокада, непритомність, брадикардія). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією відсоток епізодів AV блокади І ступеня був невисокий – 0,7; 0; 0,5 та 0% при застосуванні лакосаміду у дозуванні 200, 400, 600 мг та плацебо відповідно. AV блокада II ступеня і вище в цих дослідженнях не була відзначена. Тим не менш, у постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки появи AV блокади II та III ступеня при лікуванні лакосамідом. У клінічних дослідженнях непритомність зустрічався нечасто і відсоток епізодів, що трапилися, значимо не відрізнявся в групах хворих на епілепсію, які отримували лакосамід (0,1%) і плацебо (0,3%). Фібриляція та тріпотіння передсердь не було зазначено у короткострокових клінічних дослідженнях; однак обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Відхилення лабораторних показників У контрольованих дослідженнях спостерігалася зміна печінкових проб у дорослих пацієнтів із парціальними судомними нападами при застосуванні від 1 до 3 протиепілептичних препаратів одночасно. Підвищення АЛТ у 3 рази і більше спостерігалося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які приймали Вімпат®, та 0% (0/356), які приймали плацебо. Реакції поліорганної чутливості Були відмічені реакції поліорганної чутливості у пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати. Дані реакції різні у прояві, але найчастіше виявляються як спека і висипи можуть зачіпати інші системи. Ці реакції були відзначені на лакосамід дуже рідко. Якщо є підозра на реакцію поліорганної гіперчутливості, прийом лакосаміду слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиЛакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепін, ламотриджин, прегабалін) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати І класу. Однак у підгруповому аналізі клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином. Дані in vitro Результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими препаратами. Дослідження метаболізму in vitro показують, що лакосамід не індукує ізоферменти CYP1A2, 2B6 та 2C9. У концентраціях, що спостерігалися в крові під час клінічних досліджень, лакосамід не інгібував ізоферменти CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1. Дослідження in vitro свідчать, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані in vitro показують, що ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-дезметилметаболіту. Дані in vivo Клінічні дані свідчать, що лакосамід не інгібує та не індукує ізоферменти CYP2C19 та 3A4 до клінічно значущого рівня. Лакосамід не впливає на AUC мідазоламу (що метаболізується через ізофермент CYP3A4, при дозуванні лакосаміду 200 мг 2 рази на день), але при цьому Cmax мідазоламу була дещо збільшена (30%). Лакосамід не впливає на фармакокінетику омепразолу (метаболізується через ізоферменти CYP2C19 та 3А4, при дозуванні лакосаміду 300 мг 2 рази на день). Омепразол - інгібітор ізоферменту CYP2C19 (40 мг 4 десь у день) не збільшував клінічно значуще експозицію лакосаміду. Таким чином, малоймовірно, що помірні інгібітори ізоферменту CYP2C19 можуть впливати на системну експозицію лакосаміду до клінічно значущого значення. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад флуконазол) та ізоферменту CYP3А4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, кларитроміцин), що може призвести до збільшення системної експозиції ла. Ці взаємодії не доведені in vivo, але можливі на підставі даних in vitro. Потужні індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть спричинити помірне зниження системної концентрації лакосаміду. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх відміні слід бути обережними. Протиепілептичні препарати У дослідженнях щодо взаємодії лакосамід не суттєво впливав на концентрацію карбамазепіну та вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Карбамазепін та вальпроєва кислота не впливали на концентрацію лакосаміду у плазмі. Популяційним фармакокінетичним аналізом доведено, що супутня терапія протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал у різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміду на 25%. Пероральні контрацептиви Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом та пероральними контрацептивами: етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Лакосамід не впливає на концентрацію прогестерону. Інші взаємодії Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значуща взаємодія лакосаміду та метформіну не виявлено. Даних щодо взаємодії лакосаміду з алкоголем немає. Ступінь зв'язування лакосаміду з білками плазми становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину. Добову дозу ділять на 2 прийоми вранці і ввечері, незалежно від часу прийому їжі. Рекомендована стартова доза становить 50 мг двічі на день. Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг двічі на день. Також лікування лакосамідом може бути розпочато з разової насичувальної дози 200 мг, з наступним призначенням 100 мг двічі на добу (200 мг на добу) підтримуючого режиму дозування приблизно через 12 годин після застосування насичуючої дози. Насичувальна доза може застосовуватися у пацієнтів у ситуаціях, коли лікар визначає, що швидке досягнення рівноважної концентрації у плазмі та терапевтичний ефект гарантовано. Це має застосовуватися йод медичним контролем з огляду на можливе збільшення кількості небажаних реакцій з боку центральної нервової системи. Призначення насичувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшити до 150 мг 2 рази на день третього тижня прийому до максимальної добової дози 400 мг/день (200 мг 2 рази на день) з четвертого тижня. Скасувати Вимпат® рекомендується поступово, знижуючи дозу на 200 мг на тиждень. Застосування у хворих з нирковою недостатністю Хворим з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатину > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Хворим з легким і помірним порушенням функції нирок можливий розгляд призначення дози, що насичує 200 мг, за подальшим титруванням дози (> 200 мг на добу) має проводитися з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) та хворих з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна доза становить 250 мг/добу. У цих пацієнтів титрування дози повинно проводитись з обережністю. Якщо показано призначення насичуючої дози, початкова доза становить 100 мг із наступним призначенням 50 мг двічі на добу протягом першого тижня. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, може бути призначено додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури.Лікування хворих з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічною активністю. Застосування у хворих із порушенням функції печінки Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю з огляду на те, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Можливе призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг/добу) рекомендується проводити з обережністю. Фармакокінетика лакосаміду у хворих на тяжку печінкову недостатність не вивчалася. Застосування у людей похилого віку Літнім людям зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду у пацієнтів з епілепсією обмежений. У людей похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміду в плазмі крові. Застосування у дітей Лакосамід не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 16 років, оскільки безпека та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчалися.ПередозуванняСимптоми: клінічні дані щодо передозування лакосаміду обмежені. Після прийому препарату в дозі 1200 мг на добу клінічна симптоматика була, в основному, представлена ​​з боку ЦНС та ШКТ (запаморочення та нудота) та зникала після зниження дози. Найвище заявлене передозування лакосаміду в програмі клінічних випробувань склало 12 г, і було прийнято разом з токсичними дозами інших протиепілептичних препаратів. Спочатку хворий впав у коматозний стан, та був повністю відновився без незворотних наслідків. Лікування: симптоматичне. Антидоту лакосаміду немає. За необхідності можливе використання гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗапаморочення Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, що потенційно призводить до збільшення ймовірності отримання травм та падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності доти, доки вони не зазнають потенційних ефектів препарату. Серцевий ритм та провідність У клінічних дослідженнях лакосаміду описано збільшення інтервалу PR. У постмаркетинговій практиці спостерігалася AV блокада другого чи вищого ступеня. У плацебо-контрольованих дослідженнях лакосаміду у пацієнтів з епілепсією не була відзначена фібриляція або тріпотіння передсердь, проте обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Необхідно проінформувати пацієнта про симптоми AV блокади другого ступеня та вище (рідкісний або нерегулярний пульс, почуття легкого запаморочення та втрата свідомості), а також про симптоми фібриляції та тріпотіння передсердь (відчуття серцебиття, частий або нерегулярний пульс, задишка). У разі появи необхідно звернутися до лікаря. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за декількома показаннями, були відзначені суїцидальні думки та поведінка. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних препаратів свідчить про невелике збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не зрозумілий, існуючі дані не дозволяють заперечувати існування такого ризику прийому лакосаміду. Таким чином, у пацієнтів слід проводити моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки, а також розглядати питання відповідного лікування. Пацієнти та особи, які доглядають пацієнтів, повинні бути попереджені про існуючий ризик та необхідність консультації у фахівця у разі появи суїцидальної поведінки. Цей препарат містить 2,6 ммоль (або 59,8 мг) натрію/флакон. Цей факт слід враховувати у пацієнтів, які отримують дієту з контролем вмісту натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення чи нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: активна речовина: лакосамід 10,0 мг; допоміжні речовини: хлорид натрію 7,62 мг, хлористоводнева кислота розведена (10,0 %) до рН 4,0, вода для ін'єкцій до 1,0 мл. По 20,0 мл препарату у флаконах з безбарвного прозорого скла (тип I, Євр. Ф.) місткістю 20 мл, закупорених хлорбутилової гумовою пробкою з покриттям з фторполімеру та закатаним алюмінієвим ковпачком, забезпеченим відривною пластиковою пломбою сірого кольору. По 1 флакону разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.Опис лікарської формиПрозорий безбарвний розчин.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Розчин для інфузій. Cmax досягається на момент закінчення інфузії. Концентрація лакосаміду в плазмі збільшується пропорційно дозі після внутрішньовенного (50-300 мг) введення. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність лакосаміду у таблетках становить приблизно 100%. Після прийому внутрішньо концентрація лакосаміду в плазмі швидко збільшується, Tmax - 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Vd становить приблизно 0,6 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми – менше 15%. Метаболізм 95% лакосаміду виводиться через нирки у незміненому вигляді (близько 40%) та у вигляді О-дезметилметаболіту (менше 30%). Полярна фракція (імовірно, похідні серину) становить приблизно 20% у сечі і лише у невеликих кількостях (0–2%) виявляється у плазмі крові. Інші метаболіти визначаються у сечі у кількості 0,5–2%. Дані in vitro показують, що утворення О-дезметилметаболіту відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP2C19, 2С9 та 3А4. При порівнянні фармакокінетики лакосаміду у екстенсивних метаболізаторів (з функціональним ізоферментом цитохрому CYP2C19) та повільних метаболізаторів (з нестачею функціонального ізоферменту цитохрому CYP2C19) клінічно значущої різниці виділення лакосамі. Крім того, дослідження щодо взаємодії з омепразолом (інгібітором ізоферменту CYP2C19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміду в плазмі, що свідчить про низьку значущість цього шляху. Концентрація О-дезметилметаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміду. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Лакосамід виводиться шляхом ниркової екскреції та біотрансформації. Після перорального прийому та внутрішньовенного введення лакосаміду, поміченого радіоактивним ізотопом, близько 95% радіоактивності відзначалося у сечі та менше 0,5% – у калі. T1/2 незміненого лакосаміду становить приблизно 13 год. Фармакокінетичні параметри пропорційні дозі, постійні у часі та характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю. При застосуванні лакосаміду 2 рази на день Css у плазмі досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується збільшенням концентрації у плазмі приблизно в 2 рази. Css при застосуванні разової навантажувальної дози 200 мг можна порівняти з такою при пероральному прийомі 100 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Підлога. Клінічні дослідження показують, що підлога не впливає на концентрацію лакосаміду в плазмі крові. Раса. Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці лакосаміду у азіатської, негроїдної та європеоїдної рас відсутні. Порушення функції нирок. Величина показника AUC збільшується приблизно до 30% при легкій та помірній нирковій недостатності та до 60% при тяжкій та термінальній стадії ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими пацієнтами, тоді як Cmax не змінюється. Лакосамід видаляється із плазми при гемодіалізі. Протягом 4 годин процедури гемодіалізу AUC знижується приблизно на 50%. Тому після процедури гемодіалізу рекомендується приймати додаткову дозу. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю виділення О-дезметилметаболіту зменшувалося в кілька разів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності за відсутності гемодіалізу рівні були збільшені та безперервно зростали протягом 24-годинного спостереження. До кінця не вивчено,чи може знижене виділення метаболіту у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності призводити до зміни кількості побічних ефектів, але було підтверджено, що фармакологічною активністю О-дезметилметаболіт не має. Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю спостерігалися підвищені концентрації лакосаміду у плазмі (збільшення AUC приблизно на 50%). Однією з причин підвищеної експозиції було зниження функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів із дослідження оцінювалося як збільшення AUC лакосаміду на 20%. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика не вивчалась. Літні пацієнти. У дослідженнях брали участь 4 пацієнти похилого віку віком від 75 років. AUC було збільшено на 30% у чоловіків і 50% у жінок у порівнянні з молодими пацієнтами. Частково це пояснюється зниженою масою тіла, 26% у чоловіків та 23% у жінок від нормальної маси тіла. У дослідженнях у хворих похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був зменшений незначно.ФармакодинамікаАктивна речовина - лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) є функціоналізованою амінокислотою. Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. У електрофізіологічних дослідженнях in vitro лакосамід вибірково посилює повільну інактивацію потенціалзалежних натрієвих каналів, що веде до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів. Лакосамід на великій кількості моделей на тваринах запобігав розвитку нападів парціальної та первинно генералізованої епілепсії, а також затримував розвиток підвищеної судомної готовності. У доклінічних дослідженнях лакосамід у комбінації з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатами, ламотриджином, топіраматом або габапентином демонстрував синергічну адитивну протисудомну дію. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Вимпат як додаткову терапію в рекомендованих дозах (200, 400 мг на добу) була доведена в 3 мультицентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з 12-тижневим підтримуючим періодом. Ефективність препарату Вимпат у дозі 600 мг на добу також була показана в ході контрольованих додаткових терапевтичних досліджень, хоча ефективність була порівнянна з дозою 400 мг на добу, але переносимість даної дози (600 мг на добу) була гіршою через побічні ефекти з боку ЦНС. та ШКТ. Тому застосування дози 600 мг на добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Ці дослідження за участю 1308 пацієнтів, які мають дані з анамнезу про розвиток парціальних нападів протягом середнього періоду 23 років,були розроблені для оцінки ефективності та безпеки лакосаміду при супутньому призначенні 1-3 протиепілептичних препаратів у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами з або без вторинної генералізації. Загальна частка пацієнтів з 50% зниженням частоти нападів у групах плацебо, лакосаміду 200 мг на добу та лакосаміду 400 мг на добу склала 23, 34 та 40% відповідно. В даний час є недостатня кількість даних про можливість скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів для використання монотерапії лакосамідом. Фармакокінетика та безпека разової насичувальної дози інфузійного лакосаміду визначалася у багатоцентровому відкритому дослідженні безпеки та переносимості швидкого початку терапії лакосамідом з використанням разової внутрішньовенної насичувальної дози (200 мг), з наступним пероральним прийомом препарату 2 рази на добу (в доз дозі) як додаткова терапія у дорослих пацієнтів від 16 до 60 років з парціальними нападами.Показання до застосуванняДодаткова терапія парціальних судомних нападів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці 16 років і більше. Вимпат® розчин для інфузій призначають у тих випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія або як разова насичувальна доза для початку лікування.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; AV-блокада ІІ або ІІІ ступеня; вік до 16 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну ≤30 мл/хв); порушення провідності в анамнезі або тяжкі захворювання серця, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда в анамнезі; літні пацієнти із підвищеним ризиком захворювань серця; одночасний прийом із препаратами, які викликають подовження інтервалу PR.Вагітність та лактаціяЗагальний ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними лікарськими препаратами Щодо всіх протиепілептичних препаратів було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей жінок з епілепсією, які отримують таку терапію, у 2-3 рази вища порівняно із загальною популяцією (в останньому випадку цей показник становить 3%). У пацієнтів, які отримують лікування, було відмічено збільшення частоти вроджених вад розвитку у дітей на тлі політерапії, проте ступінь впливу лікування та/або захворювання на збільшення цього ризику дотепер невідомий. Крім того, ефективне протиепілептичне лікування припиняти не слід, оскільки погіршення перебігу захворювання надає негативний вплив на матір та на плід. Ризик, пов'язаний із застосуванням лакосаміду Клінічних даних щодо застосування лакосаміду у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте при застосуванні доз, токсичних для материнського організму, була відзначена ембріотоксичність у кролів та щурів. Потенційний ризик для людей невідомий. Лакосамід не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність, необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату. Для моніторингу наслідків застосування препарату Вімпат® у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнтів у Європейському та Міжнародному Реєстрі з протиепілептичних препаратів та вагітності (EURAP). Період лактації Дані про екскрецію лакосаміду з грудним молоком у людини відсутні. У дослідженнях на тваринах відзначено екскрецію лакосаміду з молоком. Під час лікування лакосамідом слід припинити годування груддю. Фертильність Не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів обох статей у дозах, що створюють концентрацію в плазмі (AUC) приблизно в 2 рази вище за AUC у плазмі людини при застосуванні максимально рекомендованої дози для людей.Побічна діяГрунтуючись на аналізі об'єднаних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, при лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, біль голови, нудота і диплопія. Зазвичай, вони були легкими чи помірковано вираженими. Виразність деяких побічних реакцій залежала від дози та зменшувалась після її зниження. Частота та тяжкість побічних реакцій з боку ЦНС та ШКТ зазвичай зменшувалася з часом. Найчастішою небажаною реакцією, що призводить до скасування терапії лакосамідом, було запаморочення. Відсоток побічних реакцій з боку ЦНС, таких як запаморочення, може бути вищим після застосування насичуючої дози. Побічні реакції класифіковані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – агранулоцитоз. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. Порушення психіки: часто – депресія, сплутаність свідомості, безсоння; нечасто – агресія, збудження, ейфорія, психічні розлади, суїцидальні спроби, суїцидальні думки, галюцинації. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги. З боку органу зору: дуже часто диплопія; часто - нечіткість зору. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: часто – вертиго, шум у вухах. З боку серця: нечасто – AV блокада, брадикардія, фібриляція та тріпотіння передсердь. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – зміна печінкових проб. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж, висипання; нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – порушення ходи, астенія, стомлюваність, дратівливість, біль або неприємні відчуття, подразнення шкірних покривів у місці ін'єкції; нечасто - почервоніння шкірних покровів у місці ін'єкції. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння, ушкодження шкіри/підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів та запаморочення). Опис вибраних побічних реакцій Використання лакосаміду пов'язане із дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можуть бути побічні реакції, пов'язані з подовженням інтервалу PR (наприклад AV блокада, непритомність, брадикардія). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією відсоток епізодів AV блокади І ступеня був невисокий – 0,7; 0; 0,5 та 0% при застосуванні лакосаміду у дозуванні 200, 400, 600 мг та плацебо відповідно. AV блокада II ступеня і вище в цих дослідженнях не була відзначена. Тим не менш, у постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки появи AV блокади II та III ступеня при лікуванні лакосамідом. У клінічних дослідженнях непритомність зустрічався нечасто і відсоток епізодів, що трапилися, значимо не відрізнявся в групах хворих на епілепсію, які отримували лакосамід (0,1%) і плацебо (0,3%). Фібриляція та тріпотіння передсердь не було зазначено у короткострокових клінічних дослідженнях; однак обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Відхилення лабораторних показників У контрольованих дослідженнях спостерігалася зміна печінкових проб у дорослих пацієнтів із парціальними судомними нападами при застосуванні від 1 до 3 протиепілептичних препаратів одночасно. Підвищення АЛТ у 3 рази і більше спостерігалося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які приймали Вімпат®, та 0% (0/356), які приймали плацебо. Реакції поліорганної чутливості Були відмічені реакції поліорганної чутливості у пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати. Дані реакції різні у прояві, але найчастіше виявляються як спека і висипи можуть зачіпати інші системи. Ці реакції були відзначені на лакосамід дуже рідко. Якщо є підозра на реакцію поліорганної гіперчутливості, прийом лакосаміду слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиЛакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепін, ламотриджин, прегабалін) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати І класу. Однак у підгруповому аналізі клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином. Дані in vitro Результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими препаратами. Дослідження метаболізму in vitro показують, що лакосамід не індукує ізоферменти CYP1A2, 2B6 та 2C9. У концентраціях, що спостерігалися в крові під час клінічних досліджень, лакосамід не інгібував ізоферменти CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1. Дослідження in vitro свідчать, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані in vitro показують, що ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-дезметилметаболіту. Дані in vivo Клінічні дані свідчать, що лакосамід не інгібує та не індукує ізоферменти CYP2C19 та 3A4 до клінічно значущого рівня. Лакосамід не впливає на AUC мідазоламу (що метаболізується через ізофермент CYP3A4, при дозуванні лакосаміду 200 мг 2 рази на день), але при цьому Cmax мідазоламу була дещо збільшена (30%). Лакосамід не впливає на фармакокінетику омепразолу (метаболізується через ізоферменти CYP2C19 та 3А4, при дозуванні лакосаміду 300 мг 2 рази на день). Омепразол - інгібітор ізоферменту CYP2C19 (40 мг 4 десь у день) не збільшував клінічно значуще експозицію лакосаміду. Таким чином, малоймовірно, що помірні інгібітори ізоферменту CYP2C19 можуть впливати на системну експозицію лакосаміду до клінічно значущого значення. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад флуконазол) та ізоферменту CYP3А4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, кларитроміцин), що може призвести до збільшення системної експозиції ла. Ці взаємодії не доведені in vivo, але можливі на підставі даних in vitro. Потужні індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть спричинити помірне зниження системної концентрації лакосаміду. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх відміні слід бути обережними. Протиепілептичні препарати У дослідженнях щодо взаємодії лакосамід не суттєво впливав на концентрацію карбамазепіну та вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Карбамазепін та вальпроєва кислота не впливали на концентрацію лакосаміду у плазмі. Популяційним фармакокінетичним аналізом доведено, що супутня терапія протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал у різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміду на 25%. Пероральні контрацептиви Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом та пероральними контрацептивами: етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Лакосамід не впливає на концентрацію прогестерону. Інші взаємодії Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значуща взаємодія лакосаміду та метформіну не виявлено. Даних щодо взаємодії лакосаміду з алкоголем немає. Ступінь зв'язування лакосаміду з білками плазми становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиВимпат® розчин для інфузій призначають у випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія. внутрішньовенно протягом 15-60 хвилин 2 рази на день. Рекомендована стартова доза становить 50 мг двічі на день. Через 1 тиждень збільшують до 100 мг двічі на день. Також лікування лакосамідом може бути розпочато з разової насичувальної дози 200 мг, з наступним призначенням приблизно через 12 годину 100 мг двічі на добу (200 мг/сут) підтримує режиму дозування. Насичувальна доза може застосовуватися у пацієнтів у ситуаціях, коли лікар визначає, що швидке досягнення рівноважної концентрації у плазмі та терапевтичний ефект гарантовано. Це має застосовуватися під медичним контролем з огляду на можливе збільшення кількості небажаних реакцій з боку центральної нервової системи. Призначення насичувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшувати щотижня на 50 мг 2 рази на день до максимальної добової дози 400 мг на добу (200 мг 2 рази на лінь). Відміняти Вимпат® рекомендується поступово (знижуючи дозу на 200 мг на педелю). Розчин можна вводити без додаткового розведення або розведеним. Є досвід використання розчину для інфузій тривалістю до 5 днів. Слід переходити на пероральний прийом препарату відразу, як це стане можливим. Лікування препаратом Вимпат може бути розпочато як з прийому таблеток внутрішньо, так і з внутрішньовенного введення розчину для інфузій. При необхідності можна замінювати прийом таблеток внутрішньовенним введенням без повторного титрування дози та навпаки. При цьому не слід змінювати добову дозу та кратність застосування (двічі на день). Інструкція з приготування розчину Перед введенням препарату переконайтеся, що розчин у флаконі є прозорим і безбарвним, і не містить сторонніх домішок. В іншому випадку не використовуйте цей флакон. Вимпат розчин для інфузій сумісний з наступними розчинниками: 0,9% розчин хлориду натрію; 5% розчин декстрози; Розчин Рінгера лактат. Приготовлений розчин слід використовувати протягом 24 годин після розчинення при зберіганні у флаконах зі скла або полівінілхлориду за температури не вище 25°С. Невикористаний розчин повинен бути утилізований відповідно до існуючих правил. Застосування у хворих з нирковою недостатністю Хворим з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну >30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Хворим з легким і помірним порушенням функції нирок можливий розгляд призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг на добу) повинно проводитися з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) та хворих з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна доза становить 250 мг/добу. У цих пацієнтів титрування дози повинно проводитись з обережністю. Якщо показано призначення насичуючої дози, початкова доза становить 100 мг із наступним призначенням 50 мг двічі на добу протягом першого тижня. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується додатково ввести до 50% разової дози відразу після закінчення процедури.Лікування хворих з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не має відомої фармакологічної активності. Застосування у хворих із порушенням функції печінки Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю з огляду на супутнє порушення функції нирок. Можливе призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг/добу) рекомендується проводити з обережністю. Фармакокінетика лакосаміду у хворих на тяжку печінкову недостатність не вивчалася. Застосування у людей похилого віку Літнім людям зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду у пацієнтів з епілепсією обмежений. У людей похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміду в плазмі крові. Застосування у дітей Лакосамід не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 16 років, оскільки безпека та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчалися.ПередозуванняСимптоми: клінічні дані щодо передозування лакосаміду обмежені. Після прийому препарату в дозі 1200 мг на добу клінічна симптоматика була, в основному, представлена ​​з боку ЦНС та ШКТ (запаморочення та нудота) та зникала після зниження дози. Найвище заявлене передозування лакосаміду в програмі клінічних випробувань склало 12 г, і було прийнято разом з токсичними дозами інших протиепілептичних препаратів. Спочатку хворий впав у коматозний стан, та був повністю відновився без незворотних наслідків. Лікування: симптоматичне. Антидоту лакосаміду немає. За необхідності можливе використання гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗапаморочення Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, що потенційно призводить до збільшення ймовірності отримання травм та падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності доти, доки вони не зазнають потенційних ефектів препарату. Серцевий ритм та провідність У клінічних дослідженнях лакосаміду описано збільшення інтервалу PR. У постмаркетинговій практиці спостерігалася AV блокада другого чи вищого ступеня. У плацебо-контрольованих дослідженнях лакосаміду у пацієнтів з епілепсією не була відзначена фібриляція або тріпотіння передсердь, проте обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Необхідно проінформувати пацієнта про симптоми AV блокади другого ступеня та вище (рідкісний або нерегулярний пульс, почуття легкого запаморочення та втрата свідомості), а також про симптоми фібриляції та тріпотіння передсердь (відчуття серцебиття, частий або нерегулярний пульс, задишка). У разі появи необхідно звернутися до лікаря. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за декількома показаннями, були відзначені суїцидальні думки та поведінка. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних препаратів свідчить про невелике збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не зрозумілий, існуючі дані не дозволяють заперечувати існування такого ризику прийому лакосаміду. Таким чином, у пацієнтів слід проводити моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки, а також розглядати питання відповідного лікування. Пацієнти та особи, які доглядають пацієнтів, повинні бути попереджені про існуючий ризик та необхідність консультації у фахівця у разі появи суїцидальної поведінки. Цей препарат містить 2,6 ммоль (або 59,8 мг) натрію/флакон. Цей факт слід враховувати у пацієнтів, які отримують дієту з контролем вмісту натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення чи нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лакосамід – 50/100/150/200 мг; допоміжні речовини: МКЦ - 14/28/42/56 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ і кремнію діоксид колоїдний безводний) - 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповідон - 10/20/30/40 мг; магнію стеарат - 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гіпоролоза - 1/2/3/4 мг; оболонка плівкова: Opadry II (кольоровий) 85F20249 пурпуровий/ 85F38040 жовтий/ 85F27043 золотистий/ 85F30675 синій (полівініловий спирт - 40/40/40/40%, тальк - 14,8,4 , макрогол - 20,2/20,2/20,2/20,2%, титану діоксид (Е171) - 24,07/19,17/23,09/20%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - - /5,83/1,39/-%, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,22/-/0,42/-%, барвник заліза оксид чорний - 0,02/-/0,1/-% , барвник індиго кармін FD&C синій 2 - 0,69/-/-/5%) - 4,8/9,6/14,4/19,2 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг. У блістері із ПВХ/ПВДХ-алюмінієвої фольги, 14 шт. 1 або 4 блістери у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою блідо-оранжевого кольору. З одного боку таблетки видавлено маркування «150», а з іншого — «SP».Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Розчин для інфузій. Cmax досягається на момент закінчення інфузії. Концентрація лакосаміду в плазмі збільшується пропорційно дозі після внутрішньовенного (50-300 мг) введення. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність лакосаміду у таблетках становить приблизно 100%. Після прийому внутрішньо концентрація лакосаміду в плазмі швидко збільшується, Tmax - 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Vd становить приблизно 0,6 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми – менше 15%. Метаболізм 95% лакосаміду виводиться через нирки у незміненому вигляді (близько 40%) та у вигляді О-дезметилметаболіту (менше 30%). Полярна фракція (імовірно, похідні серину) становить приблизно 20% у сечі і лише у невеликих кількостях (0–2%) виявляється у плазмі крові. Інші метаболіти визначаються у сечі у кількості 0,5–2%. Дані in vitro показують, що утворення О-дезметилметаболіту відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP2C19, 2С9 та 3А4. При порівнянні фармакокінетики лакосаміду у екстенсивних метаболізаторів (з функціональним ізоферментом цитохрому CYP2C19) та повільних метаболізаторів (з нестачею функціонального ізоферменту цитохрому CYP2C19) клінічно значущої різниці виділення лакосамі. Крім того, дослідження щодо взаємодії з омепразолом (інгібітором ізоферменту CYP2C19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміду в плазмі, що свідчить про низьку значущість цього шляху. Концентрація О-дезметилметаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміду. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Лакосамід виводиться шляхом ниркової екскреції та біотрансформації. Після перорального прийому та внутрішньовенного введення лакосаміду, поміченого радіоактивним ізотопом, близько 95% радіоактивності відзначалося у сечі та менше 0,5% – у калі. T1/2 незміненого лакосаміду становить приблизно 13 год. Фармакокінетичні параметри пропорційні дозі, постійні у часі та характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю. При застосуванні лакосаміду 2 рази на день Css у плазмі досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується збільшенням концентрації у плазмі приблизно в 2 рази. Css при застосуванні разової навантажувальної дози 200 мг можна порівняти з такою при пероральному прийомі 100 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Підлога. Клінічні дослідження показують, що підлога не впливає на концентрацію лакосаміду в плазмі крові. Раса. Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці лакосаміду у азіатської, негроїдної та європеоїдної рас відсутні. Порушення функції нирок. Величина показника AUC збільшується приблизно до 30% при легкій та помірній нирковій недостатності та до 60% при тяжкій та термінальній стадії ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими пацієнтами, тоді як Cmax не змінюється. Лакосамід видаляється із плазми при гемодіалізі. Протягом 4 годин процедури гемодіалізу AUC знижується приблизно на 50%. Тому після процедури гемодіалізу рекомендується приймати додаткову дозу. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю виділення О-дезметилметаболіту зменшувалося в кілька разів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності за відсутності гемодіалізу рівні були збільшені та безперервно зростали протягом 24-годинного спостереження. До кінця не вивчено,чи може знижене виділення метаболіту у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності призводити до зміни кількості побічних ефектів, але було підтверджено, що фармакологічною активністю О-дезметилметаболіт не має. Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю спостерігалися підвищені концентрації лакосаміду у плазмі (збільшення AUC приблизно на 50%). Однією з причин підвищеної експозиції було зниження функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів із дослідження оцінювалося як збільшення AUC лакосаміду на 20%. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика не вивчалась. Літні пацієнти. У дослідженнях брали участь 4 пацієнти похилого віку віком від 75 років. AUC було збільшено на 30% у чоловіків і 50% у жінок у порівнянні з молодими пацієнтами. Частково це пояснюється зниженою масою тіла, 26% у чоловіків та 23% у жінок від нормальної маси тіла. У дослідженнях у хворих похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був зменшений незначно.ФармакодинамікаАктивна речовина - лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) є функціоналізованою амінокислотою. Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. У електрофізіологічних дослідженнях in vitro лакосамід вибірково посилює повільну інактивацію потенціалзалежних натрієвих каналів, що веде до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів. Лакосамід на великій кількості моделей на тваринах запобігав розвитку нападів парціальної та первинно генералізованої епілепсії, а також затримував розвиток підвищеної судомної готовності. У доклінічних дослідженнях лакосамід у комбінації з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатами, ламотриджином, топіраматом або габапентином демонстрував синергічну адитивну протисудомну дію. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Вимпат як додаткову терапію в рекомендованих дозах (200, 400 мг на добу) була доведена в 3 мультицентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з 12-тижневим підтримуючим періодом. Ефективність препарату Вимпат у дозі 600 мг на добу також була показана в ході контрольованих додаткових терапевтичних досліджень, хоча ефективність була порівнянна з дозою 400 мг на добу, але переносимість даної дози (600 мг на добу) була гіршою через побічні ефекти з боку ЦНС. та ШКТ. Тому застосування дози 600 мг на добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Ці дослідження за участю 1308 пацієнтів, які мають дані з анамнезу про розвиток парціальних нападів протягом середнього періоду 23 років,були розроблені для оцінки ефективності та безпеки лакосаміду при супутньому призначенні 1-3 протиепілептичних препаратів у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами з або без вторинної генералізації. Загальна частка пацієнтів з 50% зниженням частоти нападів у групах плацебо, лакосаміду 200 мг на добу та лакосаміду 400 мг на добу склала 23, 34 та 40% відповідно. В даний час є недостатня кількість даних про можливість скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів для використання монотерапії лакосамідом. Фармакокінетика та безпека разової насичувальної дози інфузійного лакосаміду визначалася у багатоцентровому відкритому дослідженні безпеки та переносимості швидкого початку терапії лакосамідом з використанням разової внутрішньовенної насичувальної дози (200 мг), з наступним пероральним прийомом препарату 2 рази на добу (в доз дозі) як додаткова терапія у дорослих пацієнтів від 16 до 60 років з парціальними нападами.Показання до застосуванняДодаткова терапія парціальних судомних нападів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці 16 років і більше. Вимпат® розчин для інфузій призначають у тих випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія або як разова насичувальна доза для початку лікування.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; AV-блокада ІІ або ІІІ ступеня; вік до 16 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну ≤30 мл/хв); порушення провідності в анамнезі або тяжкі захворювання серця, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда в анамнезі; літні пацієнти із підвищеним ризиком захворювань серця; одночасний прийом із препаратами, які викликають подовження інтервалу PR.Вагітність та лактаціяЗагальний ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними лікарськими препаратами Щодо всіх протиепілептичних препаратів було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей жінок з епілепсією, які отримують таку терапію, у 2-3 рази вища порівняно із загальною популяцією (в останньому випадку цей показник становить 3%). У пацієнтів, які отримують лікування, було відмічено збільшення частоти вроджених вад розвитку у дітей на тлі політерапії, проте ступінь впливу лікування та/або захворювання на збільшення цього ризику дотепер невідомий. Крім того, ефективне протиепілептичне лікування припиняти не слід, оскільки погіршення перебігу захворювання надає негативний вплив на матір та на плід. Ризик, пов'язаний із застосуванням лакосаміду Клінічних даних щодо застосування лакосаміду у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте при застосуванні доз, токсичних для материнського організму, була відзначена ембріотоксичність у кролів та щурів. Потенційний ризик для людей невідомий. Лакосамід не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність, необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату. Для моніторингу наслідків застосування препарату Вімпат® у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнтів у Європейському та Міжнародному Реєстрі з протиепілептичних препаратів та вагітності (EURAP). Період лактації Дані про екскрецію лакосаміду з грудним молоком у людини відсутні. У дослідженнях на тваринах відзначено екскрецію лакосаміду з молоком. Під час лікування лакосамідом слід припинити годування груддю. Фертильність Не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів обох статей у дозах, що створюють концентрацію в плазмі (AUC) приблизно в 2 рази вище за AUC у плазмі людини при застосуванні максимально рекомендованої дози для людей.Побічна діяГрунтуючись на аналізі об'єднаних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, при лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, біль голови, нудота і диплопія. Зазвичай, вони були легкими чи помірковано вираженими. Виразність деяких побічних реакцій залежала від дози та зменшувалась після її зниження. Частота та тяжкість побічних реакцій з боку ЦНС та ШКТ зазвичай зменшувалася з часом. Найчастішою небажаною реакцією, що призводить до скасування терапії лакосамідом, було запаморочення. Відсоток побічних реакцій з боку ЦНС, таких як запаморочення, може бути вищим після застосування насичуючої дози. Побічні реакції класифіковані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – агранулоцитоз. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. Порушення психіки: часто – депресія, сплутаність свідомості, безсоння; нечасто – агресія, збудження, ейфорія, психічні розлади, суїцидальні спроби, суїцидальні думки, галюцинації. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги. З боку органу зору: дуже часто диплопія; часто - нечіткість зору. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: часто – вертиго, шум у вухах. З боку серця: нечасто – AV блокада, брадикардія, фібриляція та тріпотіння передсердь. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – зміна печінкових проб. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж, висипання; нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – порушення ходи, астенія, стомлюваність, дратівливість, біль або неприємні відчуття, подразнення шкірних покривів у місці ін'єкції; нечасто - почервоніння шкірних покровів у місці ін'єкції. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння, ушкодження шкіри/підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів та запаморочення). Опис вибраних побічних реакцій Використання лакосаміду пов'язане із дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можуть бути побічні реакції, пов'язані з подовженням інтервалу PR (наприклад AV блокада, непритомність, брадикардія). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією відсоток епізодів AV блокади І ступеня був невисокий – 0,7; 0; 0,5 та 0% при застосуванні лакосаміду у дозуванні 200, 400, 600 мг та плацебо відповідно. AV блокада II ступеня і вище в цих дослідженнях не була відзначена. Тим не менш, у постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки появи AV блокади II та III ступеня при лікуванні лакосамідом. У клінічних дослідженнях непритомність зустрічався нечасто і відсоток епізодів, що трапилися, значимо не відрізнявся в групах хворих на епілепсію, які отримували лакосамід (0,1%) і плацебо (0,3%). Фібриляція та тріпотіння передсердь не було зазначено у короткострокових клінічних дослідженнях; однак обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Відхилення лабораторних показників У контрольованих дослідженнях спостерігалася зміна печінкових проб у дорослих пацієнтів із парціальними судомними нападами при застосуванні від 1 до 3 протиепілептичних препаратів одночасно. Підвищення АЛТ у 3 рази і більше спостерігалося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які приймали Вімпат®, та 0% (0/356), які приймали плацебо. Реакції поліорганної чутливості Були відмічені реакції поліорганної чутливості у пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати. Дані реакції різні у прояві, але найчастіше виявляються як спека і висипи можуть зачіпати інші системи. Ці реакції були відзначені на лакосамід дуже рідко. Якщо є підозра на реакцію поліорганної гіперчутливості, прийом лакосаміду слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиЛакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепін, ламотриджин, прегабалін) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати І класу. Однак у підгруповому аналізі клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином. Дані in vitro Результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими препаратами. Дослідження метаболізму in vitro показують, що лакосамід не індукує ізоферменти CYP1A2, 2B6 та 2C9. У концентраціях, що спостерігалися в крові під час клінічних досліджень, лакосамід не інгібував ізоферменти CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1. Дослідження in vitro свідчать, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані in vitro показують, що ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-дезметилметаболіту. Дані in vivo Клінічні дані свідчать, що лакосамід не інгібує та не індукує ізоферменти CYP2C19 та 3A4 до клінічно значущого рівня. Лакосамід не впливає на AUC мідазоламу (що метаболізується через ізофермент CYP3A4, при дозуванні лакосаміду 200 мг 2 рази на день), але при цьому Cmax мідазоламу була дещо збільшена (30%). Лакосамід не впливає на фармакокінетику омепразолу (метаболізується через ізоферменти CYP2C19 та 3А4, при дозуванні лакосаміду 300 мг 2 рази на день). Омепразол - інгібітор ізоферменту CYP2C19 (40 мг 4 десь у день) не збільшував клінічно значуще експозицію лакосаміду. Таким чином, малоймовірно, що помірні інгібітори ізоферменту CYP2C19 можуть впливати на системну експозицію лакосаміду до клінічно значущого значення. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад флуконазол) та ізоферменту CYP3А4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, кларитроміцин), що може призвести до збільшення системної експозиції ла. Ці взаємодії не доведені in vivo, але можливі на підставі даних in vitro. Потужні індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть спричинити помірне зниження системної концентрації лакосаміду. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх відміні слід бути обережними. Протиепілептичні препарати У дослідженнях щодо взаємодії лакосамід не суттєво впливав на концентрацію карбамазепіну та вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Карбамазепін та вальпроєва кислота не впливали на концентрацію лакосаміду у плазмі. Популяційним фармакокінетичним аналізом доведено, що супутня терапія протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал у різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміду на 25%. Пероральні контрацептиви Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом та пероральними контрацептивами: етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Лакосамід не впливає на концентрацію прогестерону. Інші взаємодії Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значуща взаємодія лакосаміду та метформіну не виявлено. Даних щодо взаємодії лакосаміду з алкоголем немає. Ступінь зв'язування лакосаміду з білками плазми становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину. Добову дозу ділять на 2 прийоми вранці і ввечері, незалежно від часу прийому їжі. Рекомендована стартова доза становить 50 мг двічі на день. Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг двічі на день. Також лікування лакосамідом може бути розпочато з разової насичувальної дози 200 мг, з наступним призначенням 100 мг двічі на добу (200 мг на добу) підтримуючого режиму дозування приблизно через 12 годин після застосування насичуючої дози. Насичувальна доза може застосовуватися у пацієнтів у ситуаціях, коли лікар визначає, що швидке досягнення рівноважної концентрації у плазмі та терапевтичний ефект гарантовано. Це має застосовуватися йод медичним контролем з огляду на можливе збільшення кількості небажаних реакцій з боку центральної нервової системи. Призначення насичувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшити до 150 мг 2 рази на день третього тижня прийому до максимальної добової дози 400 мг/день (200 мг 2 рази на день) з четвертого тижня. Скасувати Вимпат® рекомендується поступово, знижуючи дозу на 200 мг на тиждень. Застосування у хворих з нирковою недостатністю Хворим з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатину > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Хворим з легким і помірним порушенням функції нирок можливий розгляд призначення дози, що насичує 200 мг, за подальшим титруванням дози (> 200 мг на добу) має проводитися з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) та хворих з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна доза становить 250 мг/добу. У цих пацієнтів титрування дози повинно проводитись з обережністю. Якщо показано призначення насичуючої дози, початкова доза становить 100 мг із наступним призначенням 50 мг двічі на добу протягом першого тижня. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, може бути призначено додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури.Лікування хворих з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічною активністю. Застосування у хворих із порушенням функції печінки Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю з огляду на те, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Можливе призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг/добу) рекомендується проводити з обережністю. Фармакокінетика лакосаміду у хворих на тяжку печінкову недостатність не вивчалася. Застосування у людей похилого віку Літнім людям зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду у пацієнтів з епілепсією обмежений. У людей похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміду в плазмі крові. Застосування у дітей Лакосамід не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 16 років, оскільки безпека та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчалися.ПередозуванняСимптоми: клінічні дані щодо передозування лакосаміду обмежені. Після прийому препарату в дозі 1200 мг на добу клінічна симптоматика була, в основному, представлена ​​з боку ЦНС та ШКТ (запаморочення та нудота) та зникала після зниження дози. Найвище заявлене передозування лакосаміду в програмі клінічних випробувань склало 12 г, і було прийнято разом з токсичними дозами інших протиепілептичних препаратів. Спочатку хворий впав у коматозний стан, та був повністю відновився без незворотних наслідків. Лікування: симптоматичне. Антидоту лакосаміду немає. За необхідності можливе використання гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗапаморочення Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, що потенційно призводить до збільшення ймовірності отримання травм та падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності доти, доки вони не зазнають потенційних ефектів препарату. Серцевий ритм та провідність У клінічних дослідженнях лакосаміду описано збільшення інтервалу PR. У постмаркетинговій практиці спостерігалася AV блокада другого чи вищого ступеня. У плацебо-контрольованих дослідженнях лакосаміду у пацієнтів з епілепсією не була відзначена фібриляція або тріпотіння передсердь, проте обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Необхідно проінформувати пацієнта про симптоми AV блокади другого ступеня та вище (рідкісний або нерегулярний пульс, почуття легкого запаморочення та втрата свідомості), а також про симптоми фібриляції та тріпотіння передсердь (відчуття серцебиття, частий або нерегулярний пульс, задишка). У разі появи необхідно звернутися до лікаря. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за декількома показаннями, були відзначені суїцидальні думки та поведінка. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних препаратів свідчить про невелике збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не зрозумілий, існуючі дані не дозволяють заперечувати існування такого ризику прийому лакосаміду. Таким чином, у пацієнтів слід проводити моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки, а також розглядати питання відповідного лікування. Пацієнти та особи, які доглядають пацієнтів, повинні бути попереджені про існуючий ризик та необхідність консультації у фахівця у разі появи суїцидальної поведінки. Цей препарат містить 2,6 ммоль (або 59,8 мг) натрію/флакон. Цей факт слід враховувати у пацієнтів, які отримують дієту з контролем вмісту натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення чи нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лакосамід – 50/100/150/200 мг; допоміжні речовини: МКЦ - 14/28/42/56 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ і кремнію діоксид колоїдний безводний) - 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповідон - 10/20/30/40 мг; магнію стеарат - 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гіпоролоза - 1/2/3/4 мг; оболонка плівкова: Opadry II (кольоровий) 85F20249 пурпуровий/ 85F38040 жовтий/ 85F27043 золотистий/ 85F30675 синій (полівініловий спирт - 40/40/40/40%, тальк - 14,8,4 , макрогол - 20,2/20,2/20,2/20,2%, титану діоксид (Е171) - 24,07/19,17/23,09/20%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - - /5,83/1,39/-%, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,22/-/0,42/-%, барвник заліза оксид чорний - 0,02/-/0,1/-% , барвник індиго кармін FD&C синій 2 - 0,69/-/-/5%) - 4,8/9,6/14,4/19,2 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг. У блістері із ПВХ/ПВДХ-алюмінієвої фольги, 14 шт. 1 або 4 блістери у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою синього кольору. З одного боку таблетки видавлено маркування «200», а з іншого — «SP».Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Розчин для інфузій. Cmax досягається на момент закінчення інфузії. Концентрація лакосаміду в плазмі збільшується пропорційно дозі після внутрішньовенного (50-300 мг) введення. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність лакосаміду у таблетках становить приблизно 100%. Після прийому внутрішньо концентрація лакосаміду в плазмі швидко збільшується, Tmax - 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Vd становить приблизно 0,6 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми – менше 15%. Метаболізм 95% лакосаміду виводиться через нирки у незміненому вигляді (близько 40%) та у вигляді О-дезметилметаболіту (менше 30%). Полярна фракція (імовірно, похідні серину) становить приблизно 20% у сечі і лише у невеликих кількостях (0–2%) виявляється у плазмі крові. Інші метаболіти визначаються у сечі у кількості 0,5–2%. Дані in vitro показують, що утворення О-дезметилметаболіту відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP2C19, 2С9 та 3А4. При порівнянні фармакокінетики лакосаміду у екстенсивних метаболізаторів (з функціональним ізоферментом цитохрому CYP2C19) та повільних метаболізаторів (з нестачею функціонального ізоферменту цитохрому CYP2C19) клінічно значущої різниці виділення лакосамі. Крім того, дослідження щодо взаємодії з омепразолом (інгібітором ізоферменту CYP2C19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміду в плазмі, що свідчить про низьку значущість цього шляху. Концентрація О-дезметилметаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміду. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Лакосамід виводиться шляхом ниркової екскреції та біотрансформації. Після перорального прийому та внутрішньовенного введення лакосаміду, поміченого радіоактивним ізотопом, близько 95% радіоактивності відзначалося у сечі та менше 0,5% – у калі. T1/2 незміненого лакосаміду становить приблизно 13 год. Фармакокінетичні параметри пропорційні дозі, постійні у часі та характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю. При застосуванні лакосаміду 2 рази на день Css у плазмі досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується збільшенням концентрації у плазмі приблизно в 2 рази. Css при застосуванні разової навантажувальної дози 200 мг можна порівняти з такою при пероральному прийомі 100 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Підлога. Клінічні дослідження показують, що підлога не впливає на концентрацію лакосаміду в плазмі крові. Раса. Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці лакосаміду у азіатської, негроїдної та європеоїдної рас відсутні. Порушення функції нирок. Величина показника AUC збільшується приблизно до 30% при легкій та помірній нирковій недостатності та до 60% при тяжкій та термінальній стадії ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими пацієнтами, тоді як Cmax не змінюється. Лакосамід видаляється із плазми при гемодіалізі. Протягом 4 годин процедури гемодіалізу AUC знижується приблизно на 50%. Тому після процедури гемодіалізу рекомендується приймати додаткову дозу. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю виділення О-дезметилметаболіту зменшувалося в кілька разів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності за відсутності гемодіалізу рівні були збільшені та безперервно зростали протягом 24-годинного спостереження. До кінця не вивчено,чи може знижене виділення метаболіту у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності призводити до зміни кількості побічних ефектів, але було підтверджено, що фармакологічною активністю О-дезметилметаболіт не має. Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю спостерігалися підвищені концентрації лакосаміду у плазмі (збільшення AUC приблизно на 50%). Однією з причин підвищеної експозиції було зниження функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів із дослідження оцінювалося як збільшення AUC лакосаміду на 20%. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика не вивчалась. Літні пацієнти. У дослідженнях брали участь 4 пацієнти похилого віку віком від 75 років. AUC було збільшено на 30% у чоловіків і 50% у жінок у порівнянні з молодими пацієнтами. Частково це пояснюється зниженою масою тіла, 26% у чоловіків та 23% у жінок від нормальної маси тіла. У дослідженнях у хворих похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був зменшений незначно.ФармакодинамікаАктивна речовина - лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) є функціоналізованою амінокислотою. Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. У електрофізіологічних дослідженнях in vitro лакосамід вибірково посилює повільну інактивацію потенціалзалежних натрієвих каналів, що веде до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів. Лакосамід на великій кількості моделей на тваринах запобігав розвитку нападів парціальної та первинно генералізованої епілепсії, а також затримував розвиток підвищеної судомної готовності. У доклінічних дослідженнях лакосамід у комбінації з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатами, ламотриджином, топіраматом або габапентином демонстрував синергічну адитивну протисудомну дію. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Вимпат як додаткову терапію в рекомендованих дозах (200, 400 мг на добу) була доведена в 3 мультицентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з 12-тижневим підтримуючим періодом. Ефективність препарату Вимпат у дозі 600 мг на добу також була показана в ході контрольованих додаткових терапевтичних досліджень, хоча ефективність була порівнянна з дозою 400 мг на добу, але переносимість даної дози (600 мг на добу) була гіршою через побічні ефекти з боку ЦНС. та ШКТ. Тому застосування дози 600 мг на добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Ці дослідження за участю 1308 пацієнтів, які мають дані з анамнезу про розвиток парціальних нападів протягом середнього періоду 23 років,були розроблені для оцінки ефективності та безпеки лакосаміду при супутньому призначенні 1-3 протиепілептичних препаратів у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами з або без вторинної генералізації. Загальна частка пацієнтів з 50% зниженням частоти нападів у групах плацебо, лакосаміду 200 мг на добу та лакосаміду 400 мг на добу склала 23, 34 та 40% відповідно. В даний час є недостатня кількість даних про можливість скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів для використання монотерапії лакосамідом. Фармакокінетика та безпека разової насичувальної дози інфузійного лакосаміду визначалася у багатоцентровому відкритому дослідженні безпеки та переносимості швидкого початку терапії лакосамідом з використанням разової внутрішньовенної насичувальної дози (200 мг), з наступним пероральним прийомом препарату 2 рази на добу (в доз дозі) як додаткова терапія у дорослих пацієнтів від 16 до 60 років з парціальними нападами.Показання до застосуванняДодаткова терапія парціальних судомних нападів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці 16 років і більше. Вимпат® розчин для інфузій призначають у тих випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія або як разова насичувальна доза для початку лікування.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; AV-блокада ІІ або ІІІ ступеня; вік до 16 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну ≤30 мл/хв); порушення провідності в анамнезі або тяжкі захворювання серця, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда в анамнезі; літні пацієнти із підвищеним ризиком захворювань серця; одночасний прийом із препаратами, які викликають подовження інтервалу PR.Вагітність та лактаціяЗагальний ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними лікарськими препаратами Щодо всіх протиепілептичних препаратів було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей жінок з епілепсією, які отримують таку терапію, у 2-3 рази вища порівняно із загальною популяцією (в останньому випадку цей показник становить 3%). У пацієнтів, які отримують лікування, було відмічено збільшення частоти вроджених вад розвитку у дітей на тлі політерапії, проте ступінь впливу лікування та/або захворювання на збільшення цього ризику дотепер невідомий. Крім того, ефективне протиепілептичне лікування припиняти не слід, оскільки погіршення перебігу захворювання надає негативний вплив на матір та на плід. Ризик, пов'язаний із застосуванням лакосаміду Клінічних даних щодо застосування лакосаміду у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте при застосуванні доз, токсичних для материнського організму, була відзначена ембріотоксичність у кролів та щурів. Потенційний ризик для людей невідомий. Лакосамід не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність, необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату. Для моніторингу наслідків застосування препарату Вімпат® у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнтів у Європейському та Міжнародному Реєстрі з протиепілептичних препаратів та вагітності (EURAP). Період лактації Дані про екскрецію лакосаміду з грудним молоком у людини відсутні. У дослідженнях на тваринах відзначено екскрецію лакосаміду з молоком. Під час лікування лакосамідом слід припинити годування груддю. Фертильність Не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів обох статей у дозах, що створюють концентрацію в плазмі (AUC) приблизно в 2 рази вище за AUC у плазмі людини при застосуванні максимально рекомендованої дози для людей.Побічна діяГрунтуючись на аналізі об'єднаних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, при лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, біль голови, нудота і диплопія. Зазвичай, вони були легкими чи помірковано вираженими. Виразність деяких побічних реакцій залежала від дози та зменшувалась після її зниження. Частота та тяжкість побічних реакцій з боку ЦНС та ШКТ зазвичай зменшувалася з часом. Найчастішою небажаною реакцією, що призводить до скасування терапії лакосамідом, було запаморочення. Відсоток побічних реакцій з боку ЦНС, таких як запаморочення, може бути вищим після застосування насичуючої дози. Побічні реакції класифіковані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – агранулоцитоз. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. Порушення психіки: часто – депресія, сплутаність свідомості, безсоння; нечасто – агресія, збудження, ейфорія, психічні розлади, суїцидальні спроби, суїцидальні думки, галюцинації. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги. З боку органу зору: дуже часто диплопія; часто - нечіткість зору. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: часто – вертиго, шум у вухах. З боку серця: нечасто – AV блокада, брадикардія, фібриляція та тріпотіння передсердь. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – зміна печінкових проб. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж, висипання; нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – порушення ходи, астенія, стомлюваність, дратівливість, біль або неприємні відчуття, подразнення шкірних покривів у місці ін'єкції; нечасто - почервоніння шкірних покровів у місці ін'єкції. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння, ушкодження шкіри/підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів та запаморочення). Опис вибраних побічних реакцій Використання лакосаміду пов'язане із дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можуть бути побічні реакції, пов'язані з подовженням інтервалу PR (наприклад AV блокада, непритомність, брадикардія). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією відсоток епізодів AV блокади І ступеня був невисокий – 0,7; 0; 0,5 та 0% при застосуванні лакосаміду у дозуванні 200, 400, 600 мг та плацебо відповідно. AV блокада II ступеня і вище в цих дослідженнях не була відзначена. Тим не менш, у постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки появи AV блокади II та III ступеня при лікуванні лакосамідом. У клінічних дослідженнях непритомність зустрічався нечасто і відсоток епізодів, що трапилися, значимо не відрізнявся в групах хворих на епілепсію, які отримували лакосамід (0,1%) і плацебо (0,3%). Фібриляція та тріпотіння передсердь не було зазначено у короткострокових клінічних дослідженнях; однак обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Відхилення лабораторних показників У контрольованих дослідженнях спостерігалася зміна печінкових проб у дорослих пацієнтів із парціальними судомними нападами при застосуванні від 1 до 3 протиепілептичних препаратів одночасно. Підвищення АЛТ у 3 рази і більше спостерігалося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які приймали Вімпат®, та 0% (0/356), які приймали плацебо. Реакції поліорганної чутливості Були відмічені реакції поліорганної чутливості у пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати. Дані реакції різні у прояві, але найчастіше виявляються як спека і висипи можуть зачіпати інші системи. Ці реакції були відзначені на лакосамід дуже рідко. Якщо є підозра на реакцію поліорганної гіперчутливості, прийом лакосаміду слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиЛакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепін, ламотриджин, прегабалін) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати І класу. Однак у підгруповому аналізі клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином. Дані in vitro Результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими препаратами. Дослідження метаболізму in vitro показують, що лакосамід не індукує ізоферменти CYP1A2, 2B6 та 2C9. У концентраціях, що спостерігалися в крові під час клінічних досліджень, лакосамід не інгібував ізоферменти CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1. Дослідження in vitro свідчать, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані in vitro показують, що ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-дезметилметаболіту. Дані in vivo Клінічні дані свідчать, що лакосамід не інгібує та не індукує ізоферменти CYP2C19 та 3A4 до клінічно значущого рівня. Лакосамід не впливає на AUC мідазоламу (що метаболізується через ізофермент CYP3A4, при дозуванні лакосаміду 200 мг 2 рази на день), але при цьому Cmax мідазоламу була дещо збільшена (30%). Лакосамід не впливає на фармакокінетику омепразолу (метаболізується через ізоферменти CYP2C19 та 3А4, при дозуванні лакосаміду 300 мг 2 рази на день). Омепразол - інгібітор ізоферменту CYP2C19 (40 мг 4 десь у день) не збільшував клінічно значуще експозицію лакосаміду. Таким чином, малоймовірно, що помірні інгібітори ізоферменту CYP2C19 можуть впливати на системну експозицію лакосаміду до клінічно значущого значення. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад флуконазол) та ізоферменту CYP3А4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, кларитроміцин), що може призвести до збільшення системної експозиції ла. Ці взаємодії не доведені in vivo, але можливі на підставі даних in vitro. Потужні індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть спричинити помірне зниження системної концентрації лакосаміду. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх відміні слід бути обережними. Протиепілептичні препарати У дослідженнях щодо взаємодії лакосамід не суттєво впливав на концентрацію карбамазепіну та вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Карбамазепін та вальпроєва кислота не впливали на концентрацію лакосаміду у плазмі. Популяційним фармакокінетичним аналізом доведено, що супутня терапія протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал у різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміду на 25%. Пероральні контрацептиви Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом та пероральними контрацептивами: етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Лакосамід не впливає на концентрацію прогестерону. Інші взаємодії Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значуща взаємодія лакосаміду та метформіну не виявлено. Даних щодо взаємодії лакосаміду з алкоголем немає. Ступінь зв'язування лакосаміду з білками плазми становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину. Добову дозу ділять на 2 прийоми вранці і ввечері, незалежно від часу прийому їжі. Рекомендована стартова доза становить 50 мг двічі на день. Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг двічі на день. Також лікування лакосамідом може бути розпочато з разової насичувальної дози 200 мг, з наступним призначенням 100 мг двічі на добу (200 мг на добу) підтримуючого режиму дозування приблизно через 12 годин після застосування насичуючої дози. Насичувальна доза може застосовуватися у пацієнтів у ситуаціях, коли лікар визначає, що швидке досягнення рівноважної концентрації у плазмі та терапевтичний ефект гарантовано. Це має застосовуватися йод медичним контролем з огляду на можливе збільшення кількості небажаних реакцій з боку центральної нервової системи. Призначення насичувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшити до 150 мг 2 рази на день третього тижня прийому до максимальної добової дози 400 мг/день (200 мг 2 рази на день) з четвертого тижня. Скасувати Вимпат® рекомендується поступово, знижуючи дозу на 200 мг на тиждень. Застосування у хворих з нирковою недостатністю Хворим з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатину > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Хворим з легким і помірним порушенням функції нирок можливий розгляд призначення дози, що насичує 200 мг, за подальшим титруванням дози (> 200 мг на добу) має проводитися з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) та хворих з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна доза становить 250 мг/добу. У цих пацієнтів титрування дози повинно проводитись з обережністю. Якщо показано призначення насичуючої дози, початкова доза становить 100 мг із наступним призначенням 50 мг двічі на добу протягом першого тижня. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, може бути призначено додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури.Лікування хворих з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічною активністю. Застосування у хворих із порушенням функції печінки Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю з огляду на те, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Можливе призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг/добу) рекомендується проводити з обережністю. Фармакокінетика лакосаміду у хворих на тяжку печінкову недостатність не вивчалася. Застосування у людей похилого віку Літнім людям зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду у пацієнтів з епілепсією обмежений. У людей похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміду в плазмі крові. Застосування у дітей Лакосамід не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 16 років, оскільки безпека та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчалися.ПередозуванняСимптоми: клінічні дані щодо передозування лакосаміду обмежені. Після прийому препарату в дозі 1200 мг на добу клінічна симптоматика була, в основному, представлена ​​з боку ЦНС та ШКТ (запаморочення та нудота) та зникала після зниження дози. Найвище заявлене передозування лакосаміду в програмі клінічних випробувань склало 12 г, і було прийнято разом з токсичними дозами інших протиепілептичних препаратів. Спочатку хворий впав у коматозний стан, та був повністю відновився без незворотних наслідків. Лікування: симптоматичне. Антидоту лакосаміду немає. За необхідності можливе використання гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗапаморочення Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, що потенційно призводить до збільшення ймовірності отримання травм та падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності доти, доки вони не зазнають потенційних ефектів препарату. Серцевий ритм та провідність У клінічних дослідженнях лакосаміду описано збільшення інтервалу PR. У постмаркетинговій практиці спостерігалася AV блокада другого чи вищого ступеня. У плацебо-контрольованих дослідженнях лакосаміду у пацієнтів з епілепсією не була відзначена фібриляція або тріпотіння передсердь, проте обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Необхідно проінформувати пацієнта про симптоми AV блокади другого ступеня та вище (рідкісний або нерегулярний пульс, почуття легкого запаморочення та втрата свідомості), а також про симптоми фібриляції та тріпотіння передсердь (відчуття серцебиття, частий або нерегулярний пульс, задишка). У разі появи необхідно звернутися до лікаря. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за декількома показаннями, були відзначені суїцидальні думки та поведінка. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних препаратів свідчить про невелике збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не зрозумілий, існуючі дані не дозволяють заперечувати існування такого ризику прийому лакосаміду. Таким чином, у пацієнтів слід проводити моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки, а також розглядати питання відповідного лікування. Пацієнти та особи, які доглядають пацієнтів, повинні бути попереджені про існуючий ризик та необхідність консультації у фахівця у разі появи суїцидальної поведінки. Цей препарат містить 2,6 ммоль (або 59,8 мг) натрію/флакон. Цей факт слід враховувати у пацієнтів, які отримують дієту з контролем вмісту натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення чи нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. активна речовина: лакосамід – 50/100/150/200 мг; допоміжні речовини: МКЦ - 14/28/42/56 мг; низькозаміщена гіпоролоза - 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ і кремнію діоксид колоїдний безводний) - 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповідон - 10/20/30/40 мг; магнію стеарат - 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гіпоролоза - 1/2/3/4 мг; оболонка плівкова: Opadry II (кольоровий) 85F20249 пурпуровий/ 85F38040 жовтий/ 85F27043 золотистий/ 85F30675 синій (полівініловий спирт - 40/40/40/40%, тальк - 14,8,4 , макрогол - 20,2/20,2/20,2/20,2%, титану діоксид (Е171) - 24,07/19,17/23,09/20%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) - - /5,83/1,39/-%, барвник заліза оксид червоний (Е172) - 0,22/-/0,42/-%, барвник заліза оксид чорний - 0,02/-/0,1/-% , барвник індиго кармін FD&C синій 2 - 0,69/-/-/5%) - 4,8/9,6/14,4/19,2 мг. Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг. У блістері із ПВХ/ПВДХ-алюмінієвої фольги, 14 шт. 1 або 4 блістери у картонній пачці.Опис лікарської формиОвальні, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору. З одного боку таблетки видавлено маркування «50», а з іншого — «SP».Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування Розчин для інфузій. Cmax досягається на момент закінчення інфузії. Концентрація лакосаміду в плазмі збільшується пропорційно дозі після внутрішньовенного (50-300 мг) введення. Пігулки, покриті плівковою оболонкою. Лакосамід швидко і повністю всмоктується після прийому внутрішньо. Біодоступність лакосаміду у таблетках становить приблизно 100%. Після прийому внутрішньо концентрація лакосаміду в плазмі швидко збільшується, Tmax - 0,5-4 год. Прийом їжі не впливає на швидкість та ступінь всмоктування. Розподіл Vd становить приблизно 0,6 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми – менше 15%. Метаболізм 95% лакосаміду виводиться через нирки у незміненому вигляді (близько 40%) та у вигляді О-дезметилметаболіту (менше 30%). Полярна фракція (імовірно, похідні серину) становить приблизно 20% у сечі і лише у невеликих кількостях (0–2%) виявляється у плазмі крові. Інші метаболіти визначаються у сечі у кількості 0,5–2%. Дані in vitro показують, що утворення О-дезметилметаболіту відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP2C19, 2С9 та 3А4. При порівнянні фармакокінетики лакосаміду у екстенсивних метаболізаторів (з функціональним ізоферментом цитохрому CYP2C19) та повільних метаболізаторів (з нестачею функціонального ізоферменту цитохрому CYP2C19) клінічно значущої різниці виділення лакосамі. Крім того, дослідження щодо взаємодії з омепразолом (інгібітором ізоферменту CYP2C19) показали відсутність клінічно значущих змін концентрації лакосаміду в плазмі, що свідчить про низьку значущість цього шляху. Концентрація О-дезметилметаболіту в плазмі становить приблизно 15% від концентрації лакосаміду. Цей метаболіт не має фармакологічної активності. Виведення Лакосамід виводиться шляхом ниркової екскреції та біотрансформації. Після перорального прийому та внутрішньовенного введення лакосаміду, поміченого радіоактивним ізотопом, близько 95% радіоактивності відзначалося у сечі та менше 0,5% – у калі. T1/2 незміненого лакосаміду становить приблизно 13 год. Фармакокінетичні параметри пропорційні дозі, постійні у часі та характеризуються низькою індивідуальною варіабельністю. При застосуванні лакосаміду 2 рази на день Css у плазмі досягаються протягом 3 днів. Кумуляція супроводжується збільшенням концентрації у плазмі приблизно в 2 рази. Css при застосуванні разової навантажувальної дози 200 мг можна порівняти з такою при пероральному прийомі 100 мг 2 рази на добу. Особливі групи пацієнтів Підлога. Клінічні дослідження показують, що підлога не впливає на концентрацію лакосаміду в плазмі крові. Раса. Клінічно значущі відмінності у фармакокінетиці лакосаміду у азіатської, негроїдної та європеоїдної рас відсутні. Порушення функції нирок. Величина показника AUC збільшується приблизно до 30% при легкій та помірній нирковій недостатності та до 60% при тяжкій та термінальній стадії ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу, порівняно зі здоровими пацієнтами, тоді як Cmax не змінюється. Лакосамід видаляється із плазми при гемодіалізі. Протягом 4 годин процедури гемодіалізу AUC знижується приблизно на 50%. Тому після процедури гемодіалізу рекомендується приймати додаткову дозу. У пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю виділення О-дезметилметаболіту зменшувалося в кілька разів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності за відсутності гемодіалізу рівні були збільшені та безперервно зростали протягом 24-годинного спостереження. До кінця не вивчено,чи може знижене виділення метаболіту у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності призводити до зміни кількості побічних ефектів, але було підтверджено, що фармакологічною активністю О-дезметилметаболіт не має. Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю спостерігалися підвищені концентрації лакосаміду у плазмі (збільшення AUC приблизно на 50%). Однією з причин підвищеної експозиції було зниження функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів із дослідження оцінювалося як збільшення AUC лакосаміду на 20%. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика не вивчалась. Літні пацієнти. У дослідженнях брали участь 4 пацієнти похилого віку віком від 75 років. AUC було збільшено на 30% у чоловіків і 50% у жінок у порівнянні з молодими пацієнтами. Частково це пояснюється зниженою масою тіла, 26% у чоловіків та 23% у жінок від нормальної маси тіла. У дослідженнях у хворих похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був зменшений незначно.ФармакодинамікаАктивна речовина - лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) є функціоналізованою амінокислотою. Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. У електрофізіологічних дослідженнях in vitro лакосамід вибірково посилює повільну інактивацію потенціалзалежних натрієвих каналів, що веде до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів. Лакосамід на великій кількості моделей на тваринах запобігав розвитку нападів парціальної та первинно генералізованої епілепсії, а також затримував розвиток підвищеної судомної готовності. У доклінічних дослідженнях лакосамід у комбінації з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатами, ламотриджином, топіраматом або габапентином демонстрував синергічну адитивну протисудомну дію. Клінічна ефективність та безпека Ефективність препарату Вимпат як додаткову терапію в рекомендованих дозах (200, 400 мг на добу) була доведена в 3 мультицентрових, рандомізованих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з 12-тижневим підтримуючим періодом. Ефективність препарату Вимпат у дозі 600 мг на добу також була показана в ході контрольованих додаткових терапевтичних досліджень, хоча ефективність була порівнянна з дозою 400 мг на добу, але переносимість даної дози (600 мг на добу) була гіршою через побічні ефекти з боку ЦНС. та ШКТ. Тому застосування дози 600 мг на добу не рекомендується. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Ці дослідження за участю 1308 пацієнтів, які мають дані з анамнезу про розвиток парціальних нападів протягом середнього періоду 23 років,були розроблені для оцінки ефективності та безпеки лакосаміду при супутньому призначенні 1-3 протиепілептичних препаратів у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами з або без вторинної генералізації. Загальна частка пацієнтів з 50% зниженням частоти нападів у групах плацебо, лакосаміду 200 мг на добу та лакосаміду 400 мг на добу склала 23, 34 та 40% відповідно. В даний час є недостатня кількість даних про можливість скасування супутніх протиепілептичних лікарських засобів для використання монотерапії лакосамідом. Фармакокінетика та безпека разової насичувальної дози інфузійного лакосаміду визначалася у багатоцентровому відкритому дослідженні безпеки та переносимості швидкого початку терапії лакосамідом з використанням разової внутрішньовенної насичувальної дози (200 мг), з наступним пероральним прийомом препарату 2 рази на добу (в доз дозі) як додаткова терапія у дорослих пацієнтів від 16 до 60 років з парціальними нападами.Показання до застосуванняДодаткова терапія парціальних судомних нападів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів з епілепсією у віці 16 років і більше. Вимпат® розчин для інфузій призначають у тих випадках, коли тимчасово неможлива пероральна терапія або як разова насичувальна доза для початку лікування.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з компонентів препарату; AV-блокада ІІ або ІІІ ступеня; вік до 16 років. З обережністю: тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну ≤30 мл/хв); порушення провідності в анамнезі або тяжкі захворювання серця, такі як серцева недостатність та інфаркт міокарда в анамнезі; літні пацієнти із підвищеним ризиком захворювань серця; одночасний прийом із препаратами, які викликають подовження інтервалу PR.Вагітність та лактаціяЗагальний ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними лікарськими препаратами Щодо всіх протиепілептичних препаратів було показано, що частота вроджених вад розвитку у дітей жінок з епілепсією, які отримують таку терапію, у 2-3 рази вища порівняно із загальною популяцією (в останньому випадку цей показник становить 3%). У пацієнтів, які отримують лікування, було відмічено збільшення частоти вроджених вад розвитку у дітей на тлі політерапії, проте ступінь впливу лікування та/або захворювання на збільшення цього ризику дотепер невідомий. Крім того, ефективне протиепілептичне лікування припиняти не слід, оскільки погіршення перебігу захворювання надає негативний вплив на матір та на плід. Ризик, пов'язаний із застосуванням лакосаміду Клінічних даних щодо застосування лакосаміду у вагітних немає. У дослідженнях на тваринах не було зареєстровано тератогенних ефектів, проте при застосуванні доз, токсичних для материнського організму, була відзначена ембріотоксичність у кролів та щурів. Потенційний ризик для людей невідомий. Лакосамід не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь для матері явно переважує можливий ризик для плода. Якщо жінка планує вагітність, необхідно ретельно зважити доцільність застосування цього препарату. Для моніторингу наслідків застосування препарату Вімпат® у вагітних жінок лікарям рекомендується реєструвати даних пацієнтів у Європейському та Міжнародному Реєстрі з протиепілептичних препаратів та вагітності (EURAP). Період лактації Дані про екскрецію лакосаміду з грудним молоком у людини відсутні. У дослідженнях на тваринах відзначено екскрецію лакосаміду з молоком. Під час лікування лакосамідом слід припинити годування груддю. Фертильність Не було відзначено жодних небажаних реакцій з боку фертильності або репродуктивності у щурів обох статей у дозах, що створюють концентрацію в плазмі (AUC) приблизно в 2 рази вище за AUC у плазмі людини при застосуванні максимально рекомендованої дози для людей.Побічна діяГрунтуючись на аналізі об'єднаних плацебо-контрольованих клінічних досліджень, при лікуванні лакосамідом найчастішими побічними реакціями були запаморочення, біль голови, нудота і диплопія. Зазвичай, вони були легкими чи помірковано вираженими. Виразність деяких побічних реакцій залежала від дози та зменшувалась після її зниження. Частота та тяжкість побічних реакцій з боку ЦНС та ШКТ зазвичай зменшувалася з часом. Найчастішою небажаною реакцією, що призводить до скасування терапії лакосамідом, було запаморочення. Відсоток побічних реакцій з боку ЦНС, таких як запаморочення, може бути вищим після застосування насичуючої дози. Побічні реакції класифіковані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – агранулоцитоз. З боку імунної системи: нечасто реакції гіперчутливості. Порушення психіки: часто – депресія, сплутаність свідомості, безсоння; нечасто – агресія, збудження, ейфорія, психічні розлади, суїцидальні спроби, суїцидальні думки, галюцинації. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – порушення рівноваги, порушення координації рухів, порушення пам'яті, когнітивні порушення, сонливість, тремор, ністагм, гіпестезія, дизартрія, порушення уваги. З боку органу зору: дуже часто диплопія; часто - нечіткість зору. З боку органу слуху та вестибулярного апарату: часто – вертиго, шум у вухах. З боку серця: нечасто – AV блокада, брадикардія, фібриляція та тріпотіння передсердь. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота; часто - блювання, запор, метеоризм, диспепсія, сухість у роті. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – зміна печінкових проб. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - свербіж, висипання; нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто – м'язові спазми. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто – порушення ходи, астенія, стомлюваність, дратівливість, біль або неприємні відчуття, подразнення шкірних покривів у місці ін'єкції; нечасто - почервоніння шкірних покровів у місці ін'єкції. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: часто – падіння, ушкодження шкіри/підвищений ризик отримання травм (через порушення координації рухів та запаморочення). Опис вибраних побічних реакцій Використання лакосаміду пов'язане із дозозалежним подовженням інтервалу PR. Можуть бути побічні реакції, пов'язані з подовженням інтервалу PR (наприклад AV блокада, непритомність, брадикардія). У клінічних дослідженнях у пацієнтів з епілепсією відсоток епізодів AV блокади І ступеня був невисокий – 0,7; 0; 0,5 та 0% при застосуванні лакосаміду у дозуванні 200, 400, 600 мг та плацебо відповідно. AV блокада II ступеня і вище в цих дослідженнях не була відзначена. Тим не менш, у постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки появи AV блокади II та III ступеня при лікуванні лакосамідом. У клінічних дослідженнях непритомність зустрічався нечасто і відсоток епізодів, що трапилися, значимо не відрізнявся в групах хворих на епілепсію, які отримували лакосамід (0,1%) і плацебо (0,3%). Фібриляція та тріпотіння передсердь не було зазначено у короткострокових клінічних дослідженнях; однак обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Відхилення лабораторних показників У контрольованих дослідженнях спостерігалася зміна печінкових проб у дорослих пацієнтів із парціальними судомними нападами при застосуванні від 1 до 3 протиепілептичних препаратів одночасно. Підвищення АЛТ у 3 рази і більше спостерігалося у 0,7% (7/935) пацієнтів, які приймали Вімпат®, та 0% (0/356), які приймали плацебо. Реакції поліорганної чутливості Були відмічені реакції поліорганної чутливості у пацієнтів, які отримували деякі протиепілептичні препарати. Дані реакції різні у прояві, але найчастіше виявляються як спека і висипи можуть зачіпати інші системи. Ці реакції були відзначені на лакосамід дуже рідко. Якщо є підозра на реакцію поліорганної гіперчутливості, прийом лакосаміду слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиЛакосамід слід застосовувати обережно у поєднанні з препаратами, що викликають подовження інтервалу PR (наприклад, карбамазепін, ламотриджин, прегабалін) та у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати І класу. Однак у підгруповому аналізі клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, які одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином. Дані in vitro Результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими препаратами. Дослідження метаболізму in vitro показують, що лакосамід не індукує ізоферменти CYP1A2, 2B6 та 2C9. У концентраціях, що спостерігалися в крові під час клінічних досліджень, лакосамід не інгібував ізоферменти CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 та 2E1. Дослідження in vitro свідчать, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. Дані in vitro показують, що ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-дезметилметаболіту. Дані in vivo Клінічні дані свідчать, що лакосамід не інгібує та не індукує ізоферменти CYP2C19 та 3A4 до клінічно значущого рівня. Лакосамід не впливає на AUC мідазоламу (що метаболізується через ізофермент CYP3A4, при дозуванні лакосаміду 200 мг 2 рази на день), але при цьому Cmax мідазоламу була дещо збільшена (30%). Лакосамід не впливає на фармакокінетику омепразолу (метаболізується через ізоферменти CYP2C19 та 3А4, при дозуванні лакосаміду 300 мг 2 рази на день). Омепразол - інгібітор ізоферменту CYP2C19 (40 мг 4 десь у день) не збільшував клінічно значуще експозицію лакосаміду. Таким чином, малоймовірно, що помірні інгібітори ізоферменту CYP2C19 можуть впливати на системну експозицію лакосаміду до клінічно значущого значення. Слід бути обережними при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад флуконазол) та ізоферменту CYP3А4 (наприклад ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, кларитроміцин), що може призвести до збільшення системної експозиції ла. Ці взаємодії не доведені in vivo, але можливі на підставі даних in vitro. Потужні індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як рифампіцин або звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть спричинити помірне зниження системної концентрації лакосаміду. У зв'язку з цим при призначенні подібних препаратів або їх відміні слід бути обережними. Протиепілептичні препарати У дослідженнях щодо взаємодії лакосамід не суттєво впливав на концентрацію карбамазепіну та вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Карбамазепін та вальпроєва кислота не впливали на концентрацію лакосаміду у плазмі. Популяційним фармакокінетичним аналізом доведено, що супутня терапія протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал у різних дозах), знижувала загальну системну експозицію лакосаміду на 25%. Пероральні контрацептиви Не виявлено ознак значущої взаємодії між лакосамідом та пероральними контрацептивами: етинілестрадіолом та левоноргестрелом. Лакосамід не впливає на концентрацію прогестерону. Інші взаємодії Лакосамід не впливає на фармакокінетику дигоксину. Клінічно значуща взаємодія лакосаміду та метформіну не виявлено. Даних щодо взаємодії лакосаміду з алкоголем немає. Ступінь зв'язування лакосаміду з білками плазми становить менше 15%. У зв'язку з цим клінічно значуща взаємодія з іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, є малоймовірною.Спосіб застосування та дозиВсередину. Добову дозу ділять на 2 прийоми вранці і ввечері, незалежно від часу прийому їжі. Рекомендована стартова доза становить 50 мг двічі на день. Через 1 тиждень дозу збільшують до 100 мг двічі на день. Також лікування лакосамідом може бути розпочато з разової насичувальної дози 200 мг, з наступним призначенням 100 мг двічі на добу (200 мг на добу) підтримуючого режиму дозування приблизно через 12 годин після застосування насичуючої дози. Насичувальна доза може застосовуватися у пацієнтів у ситуаціях, коли лікар визначає, що швидке досягнення рівноважної концентрації у плазмі та терапевтичний ефект гарантовано. Це має застосовуватися йод медичним контролем з огляду на можливе збільшення кількості небажаних реакцій з боку центральної нервової системи. Призначення насичувальної дози не вивчалося при гострих станах, таких як епілептичний статус. З урахуванням ефективності та переносимості підтримуючу дозу можна збільшити до 150 мг 2 рази на день третього тижня прийому до максимальної добової дози 400 мг/день (200 мг 2 рази на день) з четвертого тижня. Скасувати Вимпат® рекомендується поступово, знижуючи дозу на 200 мг на тиждень. Застосування у хворих з нирковою недостатністю Хворим з легким та помірним порушенням функції нирок (кліренс креатину > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Хворим з легким і помірним порушенням функції нирок можливий розгляд призначення дози, що насичує 200 мг, за подальшим титруванням дози (> 200 мг на добу) має проводитися з обережністю. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) та хворих з термінальною стадією ниркової недостатності максимальна доза становить 250 мг/добу. У цих пацієнтів титрування дози повинно проводитись з обережністю. Якщо показано призначення насичуючої дози, початкова доза становить 100 мг із наступним призначенням 50 мг двічі на добу протягом першого тижня. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, може бути призначено додатково до 50% разової дози відразу після закінчення процедури.Лікування хворих з термінальною стадією ниркової недостатності слід проводити з обережністю, оскільки клінічний досвід застосування препарату у таких пацієнтів невеликий, і можливе накопичення метаболіту, що не володіє відомою фармакологічною активністю. Застосування у хворих із порушенням функції печінки Пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю з огляду на те, що порушення функції печінки часто супроводжує порушення функції нирок. Можливе призначення дози, що насичує 200 мг, але подальше титрування дози (> 200 мг/добу) рекомендується проводити з обережністю. Фармакокінетика лакосаміду у хворих на тяжку печінкову недостатність не вивчалася. Застосування у людей похилого віку Літнім людям зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду у пацієнтів з епілепсією обмежений. У людей похилого віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і, як наслідок, підвищення концентрації лакосаміду в плазмі крові. Застосування у дітей Лакосамід не рекомендується призначати дітям та підліткам віком до 16 років, оскільки безпека та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчалися.ПередозуванняСимптоми: клінічні дані щодо передозування лакосаміду обмежені. Після прийому препарату в дозі 1200 мг на добу клінічна симптоматика була, в основному, представлена ​​з боку ЦНС та ШКТ (запаморочення та нудота) та зникала після зниження дози. Найвище заявлене передозування лакосаміду в програмі клінічних випробувань склало 12 г, і було прийнято разом з токсичними дозами інших протиепілептичних препаратів. Спочатку хворий впав у коматозний стан, та був повністю відновився без незворотних наслідків. Лікування: симптоматичне. Антидоту лакосаміду немає. За необхідності можливе використання гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗапаморочення Лікування лакосамідом може супроводжуватися запамороченням, що потенційно призводить до збільшення ймовірності отримання травм та падінь. У зв'язку з цим, пацієнтам слід дотримуватися обережності доти, доки вони не зазнають потенційних ефектів препарату. Серцевий ритм та провідність У клінічних дослідженнях лакосаміду описано збільшення інтервалу PR. У постмаркетинговій практиці спостерігалася AV блокада другого чи вищого ступеня. У плацебо-контрольованих дослідженнях лакосаміду у пацієнтів з епілепсією не була відзначена фібриляція або тріпотіння передсердь, проте обидва явища були відзначені у відкритих дослідженнях з епілепсії, а також у постмаркетинговій практиці. Необхідно проінформувати пацієнта про симптоми AV блокади другого ступеня та вище (рідкісний або нерегулярний пульс, почуття легкого запаморочення та втрата свідомості), а також про симптоми фібриляції та тріпотіння передсердь (відчуття серцебиття, частий або нерегулярний пульс, задишка). У разі появи необхідно звернутися до лікаря. Суїцидальні думки та поведінка У пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати за декількома показаннями, були відзначені суїцидальні думки та поведінка. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних препаратів свідчить про невелике збільшення ризику виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки. Механізм підвищення ризику не зрозумілий, існуючі дані не дозволяють заперечувати існування такого ризику прийому лакосаміду. Таким чином, у пацієнтів слід проводити моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки, а також розглядати питання відповідного лікування. Пацієнти та особи, які доглядають пацієнтів, повинні бути попереджені про існуючий ризик та необхідність консультації у фахівця у разі появи суїцидальної поведінки. Цей препарат містить 2,6 ммоль (або 59,8 мг) натрію/флакон. Цей факт слід враховувати у пацієнтів, які отримують дієту з контролем вмісту натрію. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або користуватися складною технікою. Лікування цим препаратом може супроводжуватися розвитком запаморочення чи нечіткістю зору. Відповідно, пацієнтам не рекомендується керувати автомобілем або керувати складною технікою.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки пролонгованої дії - 1 таб. Активні речовини: карбамазепін – 200 мг; Допоміжні речовини: етилцелюлоза M50 – 11.5 мг, целюлоза мікрокристалічна – 33.75 мг, крохмаль кукурудзяний – 1.8 мг, тальк очищений – 10.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 2.5 мг, кроскармеллоза натрію; Склад оболонки: сополімер бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату [1:2:1] (Еудрагіт E-100) - 2.5 мг, тальк очищений - 2.15 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 0,5 мг - 1 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.1 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.25 мг. 10 шт. - стрипи з алюмінієвої фольги (3); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротисудомний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція 72-96%. Cmax у плазмі досягається через 6-24 год. Зв'язування з білками плазми близько 75%. T1/2 від 30 до 40 год. Метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху з утворенням головних метаболітів: активного – карбамазепін-10,11-епоксиду та неактивного кон'югату з глюкуроновою кислотою. Утворюється також і малоактивний метаболіт 9-гідрокси-метил-10 карбамоілакридан. Концентрація карбамазепіну-10,11-епоксиду становить 30% від концентрації карбамазепіну. У спинномозковій рідині (далі СМР) та слині створюються концентрації пропорційно кількості незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Проникає крізь плацентарний бар'єр. Концентрація у грудному молоці становить 25-60% від такої у плазмі. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів із сечею (70%) та калом (30%). Є індуктором печінкових ферментів та стимулює власний метаболізм. Немає даних про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку. Даних щодо фармакокінетики карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки що недостатньо.ФармакодинамікаПохідне іміностильбену, що володіє вираженим протисудомним (протиепілептичним) ефектом, а також помірною мірою антипсихотичним, антидепресивним (тимоаналептичним) та нормотимічним дією. Крім того, він має аналгетичну дію, особливо при невралгії трійчастого нерва. Механізм дії вивчений частково. Імовірно, протисудомна дія пов'язана зі зниженням здатності нейронів, підтримувати високу частоту розвитку повторних потенціалів впливу за допомогою інактивації натрієвих каналів. Крім того, мабуть, має значення гальмування вивільнення нейромедіаторів шляхом блокування натрієвих пресинаптичних каналів і розвитку потенціалів дії, що в свою чергу знижує синаптичну передачу. У механізми дії, можливо, залучені рецептори гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), які можуть бути пов'язані з кальцієвими каналами; також, мабуть, має вплив карбамазепіну на системи модуляторів нейропередачі. Антидіуретична дія карбамазепіну може бути пов'язана з гіпоталамічним впливом на осморецептори, що опосередковується через секрецію антидіуретичного гормону, а також обумовлена ​​прямою дією на ниркові канальці. Ефективний при фокальних (парціальних) епілептичних нападах (простих і комплексних), що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападах, а також при комбінації зазначених типів нападів (зазвичай неефективний при малих нападах - petit mal, абсансах і міо ). У пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) відзначено позитивний вплив на симптоми тривожності та депресії, а також зниження дратівливості та агресивності. Вплив на когнітивну функцію та психомоторні показники залежить від дози. Початок протисудомного ефекту варіює від декількох годин до декількох днів (іноді до 1 місяця внаслідок аутоіндукції метаболізму). При есенціальній та вторинній невралгії трійчастого нерва здебільшого попереджає поява больових нападів. Ослаблення болю при невралгії трійчастого нерва відзначається через 8-72 год. При синдромі алкогольної абстиненції підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, та зменшує вираженість клінічних проявів синдрому (підвищена збудливість, тремор, порушення ходи). Антипсихотична (антиманіакальна) дія розвивається через 7-10 днів, може бути обумовлена ​​пригніченням метаболізму дофаміну та норадреналіну. Пролонгована лікарська форма забезпечує підтримку стабільнішої концентрації карбамазепіну в крові при прийомі 1-2 рази на добу.Показання до застосуванняепілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати створення) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів; невралгія трійчастого нерва та нейрогенний больовий синдром; болі при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, болі при діабетичній нейропатії, поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу; ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та нетипова); ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва; синдром алкогольної абстиненції; гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до карбамазепіну та інших компонентів препарату, а також до речовин з подібною до карбамазепіну структурою (наприклад, трициклічні антидепресанти); дитячий вік до 4 років (для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи); порушення кістково-мозкового кровотворення (анемія, лейкопенія); наявність в анамнезі епізодів придушення кістковомозкового кровотворення або всіх різновидів порфірій; атріовентрикулярна блокада; одночасне призначення препаратів літію та інгібіторів МАО.Вагітність та лактаціяЗептолом епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю. У жінок дітородного віку Зептол слід, по можливості, застосовувати як монотерапію, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вища, ніж у тих, хто отримував кожне з цих засобів у вигляді монотерапії. Слід призначати найменшу ефективну дозу Зептолу. Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у плазмі крові. При настанні вагітності у жінки, яка отримує Зептол, або в тому випадку, якщо виникає питання про призначення Зептола при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливі її ускладнення, особливо в І триместрі вагітності. Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, найчастіше схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Зептолу як монотерапія, до цього часу немає. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань та вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих та серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, які приймали Зептол.Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку та про можливість пройти антенатальну діагностику. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти. З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін К1. Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації у ньому становлять 25-60% від рівня у плазмі крові. Тому слід зіставити переваги і можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах терапії Зептолом, що триває. Матері, які приймають Зептол, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження щодо розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних реакцій шкіри). Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у грудному молоці. Описано кілька випадків епілептичних нападів та/або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про кілька випадків блювання, діареї та/або зниженого харчування у новонароджених, матері яких отримували Зептол. Можливо, ці реакції є проявами у новонароджених синдрому відміни. Жінкам дітородного віку під час лікування карбамазепіном рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції. У дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи.Побічна діяПри оцінці частоти різних побічних реакцій використані такі градації: дуже часто - 10% і більше; часто – 1-10%; нечасто – 0.1-1%; рідко – 0.01-0.1%; дуже рідко – менше 0.01%. Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій із боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини у плазмі. У таких випадках рекомендується моніторувати концентрацію лікарського засобу у плазмі. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, атаксія, сонливість, відчуття втоми; часто – головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад, затуманювання зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, «порхаючий» тремор – asterixis, дистонія, тики); ністагм; рідко – орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезія, парез; дуже рідко – смакові порушення, злоякісний нейролептичний синдром. Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли він призначається разом із нейролептиками, залишається нез'ясованою. З боку психічної сфери: рідко – галюцинації (зорові чи слухові), депресія, анорексія, неспокій, агресія, ажитація, дезорієнтація; дуже рідко -активація психозу. Алергічні реакції: дуже часто – алергічний дерматит, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; нечасто – ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції фотосенсибілізації, багатоформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпури, акне, пітливість, випадання волосся. Повідомлялося про рідкі випадки гірсутизму, проте причинно-наслідковий зв'язок цього ускладнення з прийомом препарату залишається неясним. Реакції підвищеної чутливості: рідко - поліорганна гіперчутливість уповільненого типу з лихоманкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією та зміненими проявами. у різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка). Дуже рідко асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк. При виникненні зазначених вище алергічних реакцій застосування препарату має бути припинено. З боку органів кровотворення: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – лейкоцитоз, лімфоаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, варіегатна порфірія, пізня шкірна порфірія, гостра "переміжна" порфірія, ретикулоцитоз, гемолітична. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухість у роті; нечасто – діарея, запор; рідко – біль у животі; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит. З боку печінки: дуже часто – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту у печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто – підвищення активності лужної фосфатази крові; нечасто – підвищення активності трансаміназ; рідко – гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, деструкція внутрішньопечінкових жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, жовтяниця; дуже рідко – гранулематозний гепатит, печінкова недостатність. З боку серцево-судинної системи: рідко – порушення внутрішньосерцевої провідності; зниження чи підвищення АТ; дуже рідко – брадикардія, аритмії, атріо-вентрикулярна блокада з непритомністю, колапс, хронічна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії). З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до водної інтоксикації (гіпонатріємії розведення), що супроводжується летаргією, блюванням , головним болем, дезорієнтацією та неврологічними порушеннями; дуже рідко – підвищення концентрації пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами як галакторея, гінекомастія; зміни показників функції щитовидної залози – зниження концентрації L-тироксину (вільний тироксин, тироксин, трийодтиронін) та підвищення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ), що зазвичай не супроводжується клінічними проявами;порушення метаболізму кісткової тканини (зниження вмісту кальцію та 25-гідроксихолекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності, та тригліцеридів. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини/азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлади статевої функції/імпотенція, порушення сперматогену та їх рухливості). З боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язова слабкість; дуже рідко – артралгії, м'язові болі або судоми. З боку органів чуття: дуже рідко – порушення смакових відчуттів, помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску; порушення слуху, зокрема. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитохром Р4503А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що забезпечує утворення карбамазепіну-10,11-епоксиду (активного метаболіту). Одночасне застосування Зептолу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі та спричинити побічні реакції. Спільне застосування індукторів ізоферменту CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму карбамазепіну і, таким чином, до можливого зниження концентрації в плазмі і, отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту препарату. Відміна індукторів ізоферменту CYP3A4, що приймаються одночасно, може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну і призводити до підвищення його концентрації в плазмі крові. Карбамазепін є сильним індуктором ізоферменту CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем першої та другої фази метаболізму лікарських засобів та при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, може викликати індукцію метаболізму та зниження концентрації їх у плазмі. Оскільки перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду на карбамазепін-10,11-трансдіол відбувається за допомогою мікросомальної епоксидгідролази, застосування Зептолу разом з інгібіторами мікросомальної епоксидгідролази може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації карбамазепін-10,1. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну в плазмі: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: декстропропоксифен, ібупрофен; протипухлинні засоби (андроген): даназол; макролідні антибіотики: еритроміцин, джозаміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин; антидепресанти: можливе - дезіпрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин; протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін; протигрибкові засоби: похідні азолу (ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); блокатори Н1-гістамінових рецепторів: терфенадин, лоратадін; антипсихотичні засоби (нейролептики): оланзапін; протитуберкульозні засоби: ізоніазид; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протиглаукомні засоби (інгібітори карбоангідрази): ацетазоламід; препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів): верапаміл, дилтіазем; противиразкові засоби (інгібітори протонної помпи, блокатори гістамінових Н2-рецепторів): омепразол, циметидин; міорелаксанти: оксибутинін, дантролен; антиагрегантні засоби: тіклопідін; інші лікарські засоби та продукти харчування: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, лише у високих дозах). Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), в цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та вальпромід. Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу Зептолу та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну-10,1 -епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть знижувати концентрацію карбамазепіну в плазмі: протиепілептичні засоби: фелбамат, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, мезуксімід, фенсуксімід, і хоча дані частково суперечливі, можливо, також клоназепам; протипухлинні засоби: цисплатин або доксорубіцин; протитуберкульозні засоби: рифампіцин; бронходилатуючі засоби: теофілін, амінофілін; засіб для лікування вугрової висипки (ретиноїди): ізотретиноїн; інші лікарські засоби та продукти харчування: рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами може знадобитися корекція дози Зептолу. Вплив карбамазепіну на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються як супутня терапія. При сумісному застосуванні з карбамазепіном можливе зниження концентрації у плазмі, зменшення або навіть повне припинення дії деяких препаратів. При одночасному застосуванні з карбамазепіном може знадобитися корекція доз наступних препаратів: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон, трамадол; антибіотики групи тетрацикліну: доксициклін; непрямі антикоагулянти: варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол; антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін); протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну концентрація фенітоїну в плазмі може як підвищуватися, так і знижуватися, а концентрація мефенітоїну - підвищуватися (у рідкісних випадках). протигрибкові засоби: ітраконазол; антигельмінтні засоби: празіквантел; протипухлинні засоби: іматиніб; антипсихотичні засоби (нейролептики): клозапін, галоперидол, бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зіпрасідон; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, ритонавір, саквінавір); анксіолітичні засоби: алпразол, мідазол; бронходилатуючі засоби: теофілін; контрацептивні засоби: гормональні контрацептиви (необхідний вибір альтернативних методів контрацепції); препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів групи дигідропіридинів): фелодилін; серцеві глікозиди: дигоксин; глюкокортикостероїди: преднізолон, дексаметозон; імунодепресивні засоби: циклоспорин, еверолімус; засоби для лікування захворювань щитовидної залози: левотироксин; інші лікарські засоби та продукти харчування: препарати, що містять естрогени та/або прогестерон. Комбінації, які слід брати до уваги При одночасному застосуванні карбамазепіну та леветирацетаму в окремих випадках спостерігалося посилення токсичної дії карбамазепіну. Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном. Комбіноване застосування карбамазепіну та літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну та нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації – навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові). Одночасне застосування карбамазепіну з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами. Карбамазепін може виявляти антагонізм дії недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію бромід). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність підвищення дози зазначених міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, оскільки можливо швидше, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів. Повідомлялося про виникнення у жінок кровотеч у період між менструаціями у випадках коли одночасно застосовувалися гормональні контрацептиви. Препарат може знижувати терапевтичний ефект гормональних контрацептивних препаратів через індукцію мікросомальних ферментів. Карбамазепін, як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат можна приймати під час, після їжі або в проміжках між їдою разом з невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати як монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Таблетки пролонгованої дії (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, т.к. активна речовина вивільняється з таблеток пролонгованої дії повільно та поступово, їх призначають 2 рази на добу. Враховуючи, що Зептол призначають 2 рази на добу, оптимальну схему терапії визначає лікар на підставі наведених рекомендацій. При перекладі хворого на прийом звичайних таблеток на прийом таблеток пролонгованої дії клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток пролонгованої дії може виникнути необхідність підвищення дози препарату. Епілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без непритомності) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів: наскільки можна Зептол слід призначати як монотерапії. Лікування починають з невеликої добової дози, яку надалі повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Для вибору оптимальної дози препарату рекомендується визначення концентрації активної речовини в плазмі крові. Приєднання Зептолу до протиепілептичної терапії, що вже проводиться, слід проводити поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, проводять відповідну корекцію доз прийнятих препаратів. Якщо хворий забув своєчасно прийняти чергову дозу препарату,слід прийняти пропущену дозу відразу, як тільки це упущення стало поміченим при цьому не можна приймати подвійну дозу препарату. Для дорослих початкова доза 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до 400-600 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1600-2000 мг. Для дітей старше 4 років лікування може бути розпочато із застосування препарату в дозі 100 мг на добу; дозу підвищують поступово – щотижня на 100 мг. Для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Підтримуючі дози для дітей складають 10-20 мг/кг/добу (у кілька прийомів): Вік дитини 4-5 років – добова доза 200-400 мг; Вік дитини 6-10 років – добова доза 400-600 мг; Вік дитини 11-15 років – добова доза 600-1000 мг. При невралгії трійчастого нерва та нейрогенному больовому синдромі: 100-200 мг 2 рази на добу, потім дозу поступово підвищують не більше ніж на 200 мг на добу до припинення болю (в середньому, до 600-800 мг), потім зменшують до мінімальної ефективної дози. Ефект настає зазвичай через 1-3 дні від початку лікування. Призначають препарат тривалий час; при передчасному відміні препарату біль може відновитися. При лікуванні хворих похилого віку початкова доза 100 мг 2 рази на добу. Біль при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, біль при діабетичній нейропатії: 200-300 мг 2 рази на добу. Поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу: середня доза для дорослих – 200 мг 2 рази на добу. У дітей доза препарату повинна бути зменшена відповідно до віку та маси тіла дитини. Ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі; ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва: середня добова доза – 200-400 мг 2 рази на добу. Алкогольний абстинентний синдром: середня доза – 200 мг 2 рази на добу. У тяжких випадках, у перші дні дозу можна збільшити до 600 мг 2 рази на добу. На початку лікування при тяжких явищах абстиненції призначається у поєднанні з дезінтоксикаційною терапією та седативно-снодійними препаратами (наприклад, з клометіазолом, хлордіазепоксидом). Після вирішення гострої фази лікування Зептолом може бути продовжено у вигляді монотерапії. Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів: перший тиждень добова доза 200-400 мг. Надалі дозу збільшують на 200 мг на тиждень, доводячи її до 1 г на добу. Добову дозу рівномірно поділяють на 2 прийоми. Перехід на лікування карбамазепіном має бути поступовим зменшенням дози попереднього препарату. Припиняти лікування треба поступово. Тривалість лікування встановлюється лікарем.ПередозуванняСимптоми: зазвичай відображають порушення з боку ЦНС, ССС та дихальної системи. З боку ЦНС та органів чуття: пригнічення функцій ЦНС, дезорієнтація, сонливість, ажитація, галюцинації, кома; затуманеність зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз). З боку ССС: тахікардія, зниження артеріального тиску, іноді підвищення артеріального тиску, порушення внутрішньошлуночкової провідності з розширенням комплексу QRS; непритомність, зупинка серця. З боку органів дихання: гноблення дихання, набряк легень. З боку травної системи: нудота та блювання, затримка евакуації їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки. З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія чи анурія; затримка рідини; гіпонатріємія. Лабораторні показники: лейкоцитоз або лейкопенія, гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гірерглікемія та глюкозурія, підвищення активності м'язової фракції креатинфосфокінази. Лікування: специфічний антидот відсутній. Лікування ґрунтується на клінічному стані хворого; показані госпіталізація, визначення концентрації карбамазепіну в плазмі (для підтвердження отруєння цим лікарським засобом та оцінки ступеня передозування), промивання шлунка, призначення активованого вугілля (пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування на 2 та 3 доби та повторному виявленні. ). Неефективні форсований діурез, гемодіаліз та перитонеальний діаліз (діаліз показаний при поєднанні тяжкого отруєння та ниркової недостатності). У маленьких дітей може виникнути потреба у обмінному переливанні крові. Симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, температури тіла, корнеальних рефлексів, функції нирок та сечового міхура, корекція електролітних розладів. При зниженні АТ: положення з опущеним головним кінцем, плазмозамінники, при неефективності - внутрішньовенний допамін або добутамін; при порушеннях ритму серця – лікування підбирається індивідуально; при судомах - введення бензодіазепінів (наприклад, діазепаму), з обережністю (через можливе збільшення пригнічення дихання); введення інших протисудомних лікарських засобів (наприклад, фенобарбіталу).При розвитку гіпонатріємії розведення (водної інтоксикації) - обмеження введення рідин та повільна внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину NaCl (може сприяти запобіганню розвитку набряку мозку). Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат зазвичай неефективний при абсансах (petit mal) та міоклонічних нападах. У хворих із змішаними формами епілептичних нападів препарат повинен застосовуватися з обережністю і лише за умови забезпечення регулярного медичного спостереження (через можливе посилення нападів). У разі посилення нападів застосування препарату Зептол слід відмінити. Під час застосування препарату з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці явища минущі і зазвичай не є провісником початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати концентрацію заліза у сироватці крові. Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властиві ймовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів та печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки слизової оболонки порожнини рота, безпричинне виникнення крововиливів, геморагії у вигляді петехій або пурпури. У тих випадках, коли під час лікування відмічено низький вміст лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта та показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, препарат Зептол має бути відмінено. При застосуванні Зептол дуже рідко відзначалися важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Препарат Зептол слід негайно відмінити в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, що свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій - наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. При розвитку тяжких (у ряді випадків, що загрожують життю хворого) шкірних реакцій, пацієнт повинен бути госпіталізований до стаціонару. У більшості випадків синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла розвивалися в перші місяці терапії препаратом. Вплив факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено. Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макульозна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). За даними ретроспективного аналізу застосування препарату у хворих на китайську національність є кореляція між частотою важких дерматологічних реакцій та наявністю в геномі пацієнта алелю HLA-B*1502 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA). При застосуванні карбамазепіну у хворих у країнах Азіатського регіону (Таїланд, Малайзія, Філіппіни), де відзначається переважне поширення алелю HLA-B*1502, було виявлено підвищення частоти розвитку (від градації «дуже рідко» до «рідко») тяжких дерматологічних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Частота поширення алеля HLA-B*1502 становить: на Філіппінах, у Таїланді, Гонг Конзі та Малайзії – понад 15%, у Тайвані – 10%, у Північному Китаї – 4%, у Південній Азії, включаючи Індію, – 2-4% , в Японії та Кореї - менше 1%. Поширеність даного аллеля в осіб європеїдної, негроїдної та американоїдної (латиноамериканці та індіанці) рас незначна. При призначенні карбамазепіну можливим носіям алелю HLA-B*I502 (наприклад, особам китайської національності) рекомендується проводити генотипування даного алелю. Призначати препарат носіям даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. У особи європеоїдної, негроїдної та американоїдної роз проведення генотипування за алелем HLA-B*1502 перед призначенням Зептола необов'язково. Пацієнтам, які вже отримують терапію Зептолом, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-B*1502 алелі). Однак результати генотипування алеля HLA-B* 1502 не повинні впливати на ступінь контролю за станом хворого і настороженість лікаря щодо важких шкірних реакцій. Розвиток синдромів Стівенса-Джонсона та Лайєлла можливий у пацієнтів негативних за алелем HLA-B*1502. Також у багатьох випадках в осіб китайської національності позитивних алелю HLA-B*1502 при застосуванні Зептола не відзначалося розвитку синдромів Стівенса-Джонсона і Лайелла. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено . Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макулярна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). Взаємозв'язок між наявністю в геномі алелю HLA-B*1502 та розвитком легких шкірних реакцій (таких як реакції гіперчутливості, ізольована макульозна або макулопапульозна висип) не встановлена. При розвитку гіперчутливості до Зептолу у хворих можуть спостерігатися як окремі ураження шкіри, печінки (включаючи ураження внутрішньопечінкових жовчних проток), кровоносної та лімфатичної систем, або інших органів, так і їх поєднання, що слід розглядати як системну реакцію. У разі розвитку проявів та симптомів гіперчутливості до препарату Зептол препарат слід негайно відмінити. Пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну слід поінформувати про можливість розвитку реакцій підвищеної чутливості на окскарбазепін приблизно у 25-30% випадків. Перехресні реакції підвищеної чутливості також можуть виникнути між карбамазепіном та фенітоїном. Перед початком лікування препаратом та періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та визначення концентрації сечовини у крові. Перед призначенням карбамазепіну та в процесі лікування необхідно дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки препарат слід негайно відмінити. Перед початком лікування рекомендується провести офтальмологічне обстеження, включаючи дослідження очного дна та вимірювання внутрішньоочного тиску. У разі призначення препарату пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль за цим показником. До цього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності та/або порушення сперматогенезу (взаємозв'язок цих порушень з прийомом карбамазепіну поки не доведено). Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени та/або прогестерон, тому жінкам дітородного віку під час лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання вагітності. Хоча взаємозв'язок між дозою карбамазепіну, його концентрацією та клінічною ефективністю чи переносимістю дуже незначна, проте, регулярне визначення концентрації карбамазепіну може бути корисним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи пацієнт приймає належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей чи підлітків; при підозрі на порушення всмоктування; при підозрі розвитку токсичних реакцій у разі, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів. Оскільки на фоні застосування препарату можливе загострення латентних психічних розладів, слід забезпечити спостереження за пацієнтами похилого віку з метою виявлення симптоматики як сплутаність свідомості та психомоторна ажитація. У деяких випадках лікування протиепілептичними препаратами супроводжувалося виникненням суїцидальних спроб/суїцидальних намірів. Це було також підтверджено під час проведення метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням протиепілептичних засобів. Оскільки механізм виникнення суїцидальних спроб при застосуванні протиепілептичних препаратів не відомий, не можна виключити їх виникнення та при лікуванні хворих на Зептол. Пацієнтів та обслуговуючий персонал потрібно, попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки та, у разі виникнення симптомів, негайно звертатися за медичною допомогою. Раптове припинення прийому карбамазепіну може спровокувати епілептичні напади. Якщо необхідно різко перервати лікування, слід перевести хворого на інший протиепілептичний засіб під прикриттям показаного в таких випадках препарату (наприклад, діазепаму, що вводиться внутрішньовенно або ректально, або фенітоїну, що вводиться внутрішньовенно). Перед призначенням препарату інгібітори МАО повинні бути скасовані, як мінімум, за 2 тижні або, якщо дає можливість клінічна ситуація, навіть за більший термін. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами Здатність пацієнта, який приймає Зептол, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або під час добору дози, може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення та сонливості. Тому при керуванні автомобілем або керуванні механізмами пацієнту слід виявляти обережність.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаПігулки пролонгованої дії - 1 таб. Активні речовини: карбамазепін – 400 мг; Допоміжні речовини: етилцелюлоза M50 - 45 мг, целюлоза мікрокристалічна - 27.5 мг, гіпромелоза 2208 (Метоцел K4M) - 25 мг, крохмаль кукурудзяний - 10 мг, тальк очищений - 20 мг, кремнію оксид 5 магнію стеарат – 5 мг; Склад оболонки: сополімер бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату і метилметакрилату [1:2:1] (Еудрагіт E-100) - 3 мг, тальк очищений - 4.3 мг, макрогол 6000 (поліетиленгліколь 6000) - 1 мг, тиа діа - 2 мг, барвник заліза оксид червоний – 0.2 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.5 мг. 10 шт. - стрипи з алюмінієвої фольги (3); - пачки картонні.Опис лікарської формиТаблетки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою світло-коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком з одного боку.Фармакотерапевтична групаПротисудомний засіб.ФармакокінетикаАбсорбція 72-96%. Cmax у плазмі досягається через 6-24 год. Зв'язування з білками плазми близько 75%. T1/2 від 30 до 40 год. Метаболізується в печінці, переважно по епоксидному шляху з утворенням головних метаболітів: активного – карбамазепін-10,11-епоксиду та неактивного кон'югату з глюкуроновою кислотою. Утворюється також і малоактивний метаболіт 9-гідрокси-метил-10 карбамоілакридан. Концентрація карбамазепіну-10,11-епоксиду становить 30% від концентрації карбамазепіну. У спинномозковій рідині (далі СМР) та слині створюються концентрації пропорційно кількості незв'язаної з білками активної речовини (20-30%). Проникає крізь плацентарний бар'єр. Концентрація у грудному молоці становить 25-60% від такої у плазмі. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів із сечею (70%) та калом (30%). Є індуктором печінкових ферментів та стимулює власний метаболізм. Немає даних про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів похилого віку. Даних щодо фармакокінетики карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки поки що недостатньо.ФармакодинамікаПохідне іміностильбену, що володіє вираженим протисудомним (протиепілептичним) ефектом, а також помірною мірою антипсихотичним, антидепресивним (тимоаналептичним) та нормотимічним дією. Крім того, він має аналгетичну дію, особливо при невралгії трійчастого нерва. Механізм дії вивчений частково. Імовірно, протисудомна дія пов'язана зі зниженням здатності нейронів, підтримувати високу частоту розвитку повторних потенціалів впливу за допомогою інактивації натрієвих каналів. Крім того, мабуть, має значення гальмування вивільнення нейромедіаторів шляхом блокування натрієвих пресинаптичних каналів і розвитку потенціалів дії, що в свою чергу знижує синаптичну передачу. У механізми дії, можливо, залучені рецептори гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), які можуть бути пов'язані з кальцієвими каналами; також, мабуть, має вплив карбамазепіну на системи модуляторів нейропередачі. Антидіуретична дія карбамазепіну може бути пов'язана з гіпоталамічним впливом на осморецептори, що опосередковується через секрецію антидіуретичного гормону, а також обумовлена ​​прямою дією на ниркові канальці. Ефективний при фокальних (парціальних) епілептичних нападах (простих і комплексних), що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, при генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападах, а також при комбінації зазначених типів нападів (зазвичай неефективний при малих нападах - petit mal, абсансах і міо ). У пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей та підлітків) відзначено позитивний вплив на симптоми тривожності та депресії, а також зниження дратівливості та агресивності. Вплив на когнітивну функцію та психомоторні показники залежить від дози. Початок протисудомного ефекту варіює від декількох годин до декількох днів (іноді до 1 місяця внаслідок аутоіндукції метаболізму). При есенціальній та вторинній невралгії трійчастого нерва здебільшого попереджає поява больових нападів. Ослаблення болю при невралгії трійчастого нерва відзначається через 8-72 год. При синдромі алкогольної абстиненції підвищує поріг судомної готовності, який при даному стані зазвичай знижений, та зменшує вираженість клінічних проявів синдрому (підвищена збудливість, тремор, порушення ходи). Антипсихотична (антиманіакальна) дія розвивається через 7-10 днів, може бути обумовлена ​​пригніченням метаболізму дофаміну та норадреналіну. Пролонгована лікарська форма забезпечує підтримку стабільнішої концентрації карбамазепіну в крові при прийомі 1-2 рази на добу.Показання до застосуванняепілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без втрати створення) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів; невралгія трійчастого нерва та нейрогенний больовий синдром; болі при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, болі при діабетичній нейропатії, поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу; ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та нетипова); ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва; синдром алкогольної абстиненції; гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів з метою профілактики загострень або ослаблення клінічних проявів загострення.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до карбамазепіну та інших компонентів препарату, а також до речовин з подібною до карбамазепіну структурою (наприклад, трициклічні антидепресанти); дитячий вік до 4 років (для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи); порушення кістково-мозкового кровотворення (анемія, лейкопенія); наявність в анамнезі епізодів придушення кістковомозкового кровотворення або всіх різновидів порфірій; атріовентрикулярна блокада; одночасне призначення препаратів літію та інгібіторів МАО.Вагітність та лактаціяЗептолом епілепсії при вагітності слід здійснювати з особливою обережністю. У жінок дітородного віку Зептол слід, по можливості, застосовувати як монотерапію, оскільки частота вроджених аномалій плодів, народжених жінками, яким проводилося лікування комбінацією протиепілептичних засобів, вища, ніж у тих, хто отримував кожне з цих засобів у вигляді монотерапії. Слід призначати найменшу ефективну дозу Зептолу. Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у плазмі крові. При настанні вагітності у жінки, яка отримує Зептол, або в тому випадку, якщо виникає питання про призначення Зептола при вагітності, необхідно ретельно зіставити очікувані переваги терапії та можливі її ускладнення, особливо в І триместрі вагітності. Відомо, що діти, що народжуються у матерів, хворих на епілепсію, найчастіше схильні до порушень внутрішньоутробного розвитку, включаючи вади розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і всі основні протиепілептичні засоби, здатний підвищувати ризик виникнення цих порушень, хоча остаточного підтвердження, яке було б отримано в результаті контрольованих досліджень із застосуванням Зептолу як монотерапія, до цього часу немає. Є повідомлення про випадки вроджених захворювань та вад розвитку, включаючи незарощення дужок хребців (spina bifida) та інші вроджені аномалії (в т.ч. черепно-лицевих та серцево-судинної системи), які спостерігалися у пацієнтів, які приймали Зептол.Пацієнткам слід надавати інформацію про можливість підвищення ризику вад розвитку та про можливість пройти антенатальну діагностику. Відомо, що за вагітності розвивається дефіцит фолієвої кислоти. Повідомлялося, що протиепілептичні засоби посилюють цей дефіцит. Це може сприяти збільшенню частоти вроджених дефектів у дітей, які народжуються у жінок, які приймають протиепілептичні засоби. Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти.Тому до та під час вагітності рекомендується додатковий прийом фолієвої кислоти. З метою профілактики підвищеної кровоточивості у новонароджених жінкам протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим рекомендується призначати вітамін К1. Карбамазепін виділяється з грудним молоком, концентрації у ньому становлять 25-60% від рівня у плазмі крові. Тому слід зіставити переваги і можливі небажані наслідки грудного вигодовування в умовах терапії Зептолом, що триває. Матері, які приймають Зептол, можуть продовжувати грудне вигодовування, але за умови, що за дитиною буде встановлено спостереження щодо розвитку можливих побічних ефектів (наприклад, вираженої сонливості, алергічних реакцій шкіри). Рекомендується регулярний контроль концентрації карбамазепіну у грудному молоці. Описано кілька випадків епілептичних нападів та/або пригнічення дихання у новонароджених, матері яких приймали препарат одночасно з іншими протисудомними засобами. Крім того, повідомлялося також про кілька випадків блювання, діареї та/або зниженого харчування у новонароджених, матері яких отримували Зептол. Можливо, ці реакції є проявами у новонароджених синдрому відміни. Жінкам дітородного віку під час лікування карбамазепіном рекомендується використовувати негормональні засоби контрацепції. У дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи.Побічна діяПри оцінці частоти різних побічних реакцій використані такі градації: дуже часто - 10% і більше; часто – 1-10%; нечасто – 0.1-1%; рідко – 0.01-0.1%; дуже рідко – менше 0.01%. Дозозалежні побічні реакції зазвичай проходять протягом декількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток побічних реакцій із боку ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини у плазмі. У таких випадках рекомендується моніторувати концентрацію лікарського засобу у плазмі. З боку центральної нервової системи: дуже часто – запаморочення, атаксія, сонливість, відчуття втоми; часто – головний біль, диплопія, порушення акомодації зору (наприклад, затуманювання зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, «порхаючий» тремор – asterixis, дистонія, тики); ністагм; рідко – орофаціальна дискінезія, окорухові порушення, порушення мови (наприклад, дизартрія), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезія, парез; дуже рідко – смакові порушення, злоякісний нейролептичний синдром. Роль карбамазепіну як препарату, що викликає або сприяє розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, особливо коли він призначається разом із нейролептиками, залишається нез'ясованою. З боку психічної сфери: рідко – галюцинації (зорові чи слухові), депресія, анорексія, неспокій, агресія, ажитація, дезорієнтація; дуже рідко -активація психозу. Алергічні реакції: дуже часто – алергічний дерматит, кропив'янка, яка може бути значно вираженою; нечасто – ексфоліативний дерматит, еритродермія; рідко - системний червоний вовчак, свербіж; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакції фотосенсибілізації, багатоформна та вузлувата еритема, порушення пігментації шкіри, пурпури, акне, пітливість, випадання волосся. Повідомлялося про рідкі випадки гірсутизму, проте причинно-наслідковий зв'язок цього ускладнення з прийомом препарату залишається неясним. Реакції підвищеної чутливості: рідко - поліорганна гіперчутливість уповільненого типу з лихоманкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією та зміненими проявами. у різних комбінаціях). Можуть також залучатися інші органи (наприклад, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка). Дуже рідко асептичний менінгіт з міоклонусом та периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк. При виникненні зазначених вище алергічних реакцій застосування препарату має бути припинено. З боку органів кровотворення: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитопенія, еозинофілія; рідко – лейкоцитоз, лімфоаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти; дуже рідко - агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, анемія, істинна еритроцитарна аплазія, мегалобластна анемія, варіегатна порфірія, пізня шкірна порфірія, гостра "переміжна" порфірія, ретикулоцитоз, гемолітична. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – сухість у роті; нечасто – діарея, запор; рідко – біль у животі; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит. З боку печінки: дуже часто – підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції цього ферменту у печінці), що зазвичай не має клінічного значення; часто – підвищення активності лужної фосфатази крові; нечасто – підвищення активності трансаміназ; рідко – гепатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, деструкція внутрішньопечінкових жовчних проток зі зменшенням їхньої кількості, жовтяниця; дуже рідко – гранулематозний гепатит, печінкова недостатність. З боку серцево-судинної системи: рідко – порушення внутрішньосерцевої провідності; зниження чи підвищення АТ; дуже рідко – брадикардія, аритмії, атріо-вентрикулярна блокада з непритомністю, колапс, хронічна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії). З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярності крові внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що в поодиноких випадках призводить до водної інтоксикації (гіпонатріємії розведення), що супроводжується летаргією, блюванням , головним болем, дезорієнтацією та неврологічними порушеннями; дуже рідко – підвищення концентрації пролактину крові, що супроводжується або не супроводжується такими проявами як галакторея, гінекомастія; зміни показників функції щитовидної залози – зниження концентрації L-тироксину (вільний тироксин, тироксин, трийодтиронін) та підвищення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ), що зазвичай не супроводжується клінічними проявами;порушення метаболізму кісткової тканини (зниження вмісту кальцію та 25-гідроксихолекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності, та тригліцеридів. З боку сечостатевої системи: дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурія, гематурія, олігурія, підвищення сечовини/азотемія), прискорене сечовипускання, затримка сечі, розлади статевої функції/імпотенція, порушення сперматогену та їх рухливості). З боку опорно-рухового апарату: рідко – м'язова слабкість; дуже рідко – артралгії, м'язові болі або судоми. З боку органів чуття: дуже рідко – порушення смакових відчуттів, помутніння кришталика, кон'юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску; порушення слуху, зокрема. шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, зміни сприйняття висоти звуку.Взаємодія з лікарськими засобамиЦитохром Р4503А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що забезпечує утворення карбамазепіну-10,11-епоксиду (активного метаболіту). Одночасне застосування Зептолу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі та спричинити побічні реакції. Спільне застосування індукторів ізоферменту CYP3A4 може призвести до прискорення метаболізму карбамазепіну і, таким чином, до можливого зниження концентрації в плазмі і, отже, до можливого зменшення вираженості терапевтичного ефекту препарату. Відміна індукторів ізоферменту CYP3A4, що приймаються одночасно, може знижувати швидкість біотрансформації карбамазепіну і призводити до підвищення його концентрації в плазмі крові. Карбамазепін є сильним індуктором ізоферменту CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем першої та другої фази метаболізму лікарських засобів та при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, може викликати індукцію метаболізму та зниження концентрації їх у плазмі. Оскільки перетворення карбамазепін-10,11-епоксиду на карбамазепін-10,11-трансдіол відбувається за допомогою мікросомальної епоксидгідролази, застосування Зептолу разом з інгібіторами мікросомальної епоксидгідролази може призводити до підвищення в плазмі крові концентрації карбамазепін-10,1. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну в плазмі: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: декстропропоксифен, ібупрофен; протипухлинні засоби (андроген): даназол; макролідні антибіотики: еритроміцин, джозаміцин, кларитроміцин, тролеандоміцин; антидепресанти: можливе - дезіпрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин; протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрін; протигрибкові засоби: похідні азолу (ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); блокатори Н1-гістамінових рецепторів: терфенадин, лоратадін; антипсихотичні засоби (нейролептики): оланзапін; протитуберкульозні засоби: ізоніазид; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); протиглаукомні засоби (інгібітори карбоангідрази): ацетазоламід; препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів): верапаміл, дилтіазем; противиразкові засоби (інгібітори протонної помпи, блокатори гістамінових Н2-рецепторів): омепразол, циметидин; міорелаксанти: оксибутинін, дантролен; антиагрегантні засоби: тіклопідін; інші лікарські засоби та продукти харчування: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, лише у високих дозах). Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), в цих ситуаціях слід коригувати дозу препарату та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну в плазмі крові. Препарати, які можуть підвищити концентрацію карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та вальпромід. Оскільки підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до виникнення побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливості, атаксії, диплопії), у цих ситуаціях слід коригувати дозу Зептолу та/або регулярно визначати концентрацію карбамазепіну-10,1 -епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть знижувати концентрацію карбамазепіну в плазмі: протиепілептичні засоби: фелбамат, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон, мезуксімід, фенсуксімід, і хоча дані частково суперечливі, можливо, також клоназепам; протипухлинні засоби: цисплатин або доксорубіцин; протитуберкульозні засоби: рифампіцин; бронходилатуючі засоби: теофілін, амінофілін; засіб для лікування вугрової висипки (ретиноїди): ізотретиноїн; інші лікарські засоби та продукти харчування: рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні з вищезазначеними препаратами може знадобитися корекція дози Зептолу. Вплив карбамазепіну на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються як супутня терапія. При сумісному застосуванні з карбамазепіном можливе зниження концентрації у плазмі, зменшення або навіть повне припинення дії деяких препаратів. При одночасному застосуванні з карбамазепіном може знадобитися корекція доз наступних препаратів: аналгетичні та нестероїдні протизапальні лікарські препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон, трамадол; антибіотики групи тетрацикліну: доксициклін; непрямі антикоагулянти: варфарин, фенпрокумон, дикумарол та аценокумарол; антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін); протиепілептичні засоби: клобазам, клоназепам, етосуксимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Є повідомлення про те, що на тлі прийому карбамазепіну концентрація фенітоїну в плазмі може як підвищуватися, так і знижуватися, а концентрація мефенітоїну - підвищуватися (у рідкісних випадках). протигрибкові засоби: ітраконазол; антигельмінтні засоби: празіквантел; протипухлинні засоби: іматиніб; антипсихотичні засоби (нейролептики): клозапін, галоперидол, бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зіпрасідон; противірусні засоби: інгібітори протеази ВІЛ (індинавір, ритонавір, саквінавір); анксіолітичні засоби: алпразол, мідазол; бронходилатуючі засоби: теофілін; контрацептивні засоби: гормональні контрацептиви (необхідний вибір альтернативних методів контрацепції); препарати, що знижують АТ (блокатори «повільних» кальцієвих каналів групи дигідропіридинів): фелодилін; серцеві глікозиди: дигоксин; глюкокортикостероїди: преднізолон, дексаметозон; імунодепресивні засоби: циклоспорин, еверолімус; засоби для лікування захворювань щитовидної залози: левотироксин; інші лікарські засоби та продукти харчування: препарати, що містять естрогени та/або прогестерон. Комбінації, які слід брати до уваги При одночасному застосуванні карбамазепіну та леветирацетаму в окремих випадках спостерігалося посилення токсичної дії карбамазепіну. Відомі повідомлення про посилення гепатотоксичності, спричиненої ізоніазидом, у випадках, коли він застосовувався одночасно з карбамазепіном. Комбіноване застосування карбамазепіну та літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну та нейролептичних засобів (галоперидолу, тіоридазину) може призвести до підвищення частоти небажаних неврологічних реакцій (у разі останньої комбінації – навіть при терапевтичних концентраціях активних речовин у плазмі крові). Одночасне застосування карбамазепіну з деякими діуретичними засобами (гідрохлортіазидом, фуросемідом) може призводити до гіпонатріємії, що супроводжується клінічними проявами. Карбамазепін може виявляти антагонізм дії недеполяризуючих міорелаксантів (наприклад, панкуронію бромід). У разі застосування такої комбінації лікарських засобів може виникнути необхідність підвищення дози зазначених міорелаксантів; слід здійснювати уважне спостереження за пацієнтами, оскільки можливо швидше, ніж очікувалося, припинення дії міорелаксантів. Повідомлялося про виникнення у жінок кровотеч у період між менструаціями у випадках коли одночасно застосовувалися гормональні контрацептиви. Препарат може знижувати терапевтичний ефект гормональних контрацептивних препаратів через індукцію мікросомальних ферментів. Карбамазепін, як і інші психотропні засоби, може знижувати переносимість алкоголю. У зв'язку з цим пацієнту рекомендується відмовитися від вживання алкоголю.Спосіб застосування та дозиВсередину. Препарат можна приймати під час, після їжі або в проміжках між їдою разом з невеликою кількістю рідини. Препарат можна застосовувати як монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Таблетки пролонгованої дії (цілу таблетку або половину, якщо так призначено лікарем) слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, т.к. активна речовина вивільняється з таблеток пролонгованої дії повільно та поступово, їх призначають 2 рази на добу. Враховуючи, що Зептол призначають 2 рази на добу, оптимальну схему терапії визначає лікар на підставі наведених рекомендацій. При перекладі хворого на прийом звичайних таблеток на прийом таблеток пролонгованої дії клінічний досвід показує, що у деяких хворих при застосуванні таблеток пролонгованої дії може виникнути необхідність підвищення дози препарату. Епілепсія: складні або прості парціальні епілептичні напади (із втратою або без непритомності) з вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади; змішані форми епілептичних нападів: наскільки можна Зептол слід призначати як монотерапії. Лікування починають з невеликої добової дози, яку надалі повільно підвищують до досягнення оптимального ефекту. Для вибору оптимальної дози препарату рекомендується визначення концентрації активної речовини в плазмі крові. Приєднання Зептолу до протиепілептичної терапії, що вже проводиться, слід проводити поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або, при необхідності, проводять відповідну корекцію доз прийнятих препаратів. Якщо хворий забув своєчасно прийняти чергову дозу препарату,слід прийняти пропущену дозу відразу, як тільки це упущення стало поміченим при цьому не можна приймати подвійну дозу препарату. Для дорослих початкова доза 100-200 мг 1-2 рази на добу. Потім дозу повільно підвищують до 400-600 мг двічі на добу. Максимальна добова доза становить 1600-2000 мг. Для дітей старше 4 років лікування може бути розпочато із застосування препарату в дозі 100 мг на добу; дозу підвищують поступово – щотижня на 100 мг. Для дітей до 4 років карбамазепін переважно застосовувати у формі сиропу через труднощі застосування твердих лікарських форм у цієї вікової групи. Підтримуючі дози для дітей складають 10-20 мг/кг/добу (у кілька прийомів): Вік дитини 4-5 років – добова доза 200-400 мг; Вік дитини 6-10 років – добова доза 400-600 мг; Вік дитини 11-15 років – добова доза 600-1000 мг. При невралгії трійчастого нерва та нейрогенному больовому синдромі: 100-200 мг 2 рази на добу, потім дозу поступово підвищують не більше ніж на 200 мг на добу до припинення болю (в середньому, до 600-800 мг), потім зменшують до мінімальної ефективної дози. Ефект настає зазвичай через 1-3 дні від початку лікування. Призначають препарат тривалий час; при передчасному відміні препарату біль може відновитися. При лікуванні хворих похилого віку початкова доза 100 мг 2 рази на добу. Біль при ураженнях периферичних нервів при цукровому діабеті, біль при діабетичній нейропатії: 200-300 мг 2 рази на добу. Поліурія та полідипсія нейрогормональної природи при нецукровому діабеті центрального генезу: середня доза для дорослих – 200 мг 2 рази на добу. У дітей доза препарату повинна бути зменшена відповідно до віку та маси тіла дитини. Ідіопатична невралгія трійчастого нерва та невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі; ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва: середня добова доза – 200-400 мг 2 рази на добу. Алкогольний абстинентний синдром: середня доза – 200 мг 2 рази на добу. У тяжких випадках, у перші дні дозу можна збільшити до 600 мг 2 рази на добу. На початку лікування при тяжких явищах абстиненції призначається у поєднанні з дезінтоксикаційною терапією та седативно-снодійними препаратами (наприклад, з клометіазолом, хлордіазепоксидом). Після вирішення гострої фази лікування Зептолом може бути продовжено у вигляді монотерапії. Гострі маніакальні стани та підтримуюча терапія біполярних афективних розладів: перший тиждень добова доза 200-400 мг. Надалі дозу збільшують на 200 мг на тиждень, доводячи її до 1 г на добу. Добову дозу рівномірно поділяють на 2 прийоми. Перехід на лікування карбамазепіном має бути поступовим зменшенням дози попереднього препарату. Припиняти лікування треба поступово. Тривалість лікування встановлюється лікарем.ПередозуванняСимптоми: зазвичай відображають порушення з боку ЦНС, ССС та дихальної системи. З боку ЦНС та органів чуття: пригнічення функцій ЦНС, дезорієнтація, сонливість, ажитація, галюцинації, кома; затуманеність зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз). З боку ССС: тахікардія, зниження артеріального тиску, іноді підвищення артеріального тиску, порушення внутрішньошлуночкової провідності з розширенням комплексу QRS; непритомність, зупинка серця. З боку органів дихання: гноблення дихання, набряк легень. З боку травної системи: нудота та блювання, затримка евакуації їжі зі шлунка, зниження моторики товстої кишки. З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія чи анурія; затримка рідини; гіпонатріємія. Лабораторні показники: лейкоцитоз або лейкопенія, гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, можлива гірерглікемія та глюкозурія, підвищення активності м'язової фракції креатинфосфокінази. Лікування: специфічний антидот відсутній. Лікування ґрунтується на клінічному стані хворого; показані госпіталізація, визначення концентрації карбамазепіну в плазмі (для підтвердження отруєння цим лікарським засобом та оцінки ступеня передозування), промивання шлунка, призначення активованого вугілля (пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування на 2 та 3 доби та повторному виявленні. ). Неефективні форсований діурез, гемодіаліз та перитонеальний діаліз (діаліз показаний при поєднанні тяжкого отруєння та ниркової недостатності). У маленьких дітей може виникнути потреба у обмінному переливанні крові. Симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, температури тіла, корнеальних рефлексів, функції нирок та сечового міхура, корекція електролітних розладів. При зниженні АТ: положення з опущеним головним кінцем, плазмозамінники, при неефективності - внутрішньовенний допамін або добутамін; при порушеннях ритму серця – лікування підбирається індивідуально; при судомах - введення бензодіазепінів (наприклад, діазепаму), з обережністю (через можливе збільшення пригнічення дихання); введення інших протисудомних лікарських засобів (наприклад, фенобарбіталу).При розвитку гіпонатріємії розведення (водної інтоксикації) - обмеження введення рідин та повільна внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину NaCl (може сприяти запобіганню розвитку набряку мозку). Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат зазвичай неефективний при абсансах (petit mal) та міоклонічних нападах. У хворих із змішаними формами епілептичних нападів препарат повинен застосовуватися з обережністю і лише за умови забезпечення регулярного медичного спостереження (через можливе посилення нападів). У разі посилення нападів застосування препарату Зептол слід відмінити. Під час застосування препарату з різною частотою відзначається минуще або стійке зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Однак у більшості випадків ці явища минущі і зазвичай не є провісником початку апластичної анемії або агранулоцитозу. Перед початком лікування, а також періодично в процесі лікування слід проводити клінічні аналізи крові, включаючи підрахунок кількості тромбоцитів та, можливо, ретикулоцитів, а також визначати концентрацію заліза у сироватці крові. Необхідно довести до відома пацієнтів інформацію про ранні ознаки токсичності, властиві ймовірним гематологічним порушенням, а також про симптоми з боку шкірних покривів та печінки. Пацієнта інформують про необхідність негайно звернутися до лікаря у разі появи таких небажаних реакцій, як лихоманка, болі в горлі, висип, виразки слизової оболонки порожнини рота, безпричинне виникнення крововиливів, геморагії у вигляді петехій або пурпури. У тих випадках, коли під час лікування відмічено низький вміст лейкоцитів або тромбоцитів (або тенденція до їх зниження), слід уважно спостерігати за станом пацієнта та показниками розгорнутого клінічного аналізу крові. Якщо виявлено ознаки значного пригнічення кісткового мозку, препарат Зептол має бути відмінено. При застосуванні Зептол дуже рідко відзначалися важкі дерматологічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Препарат Зептол слід негайно відмінити в тому випадку, якщо відзначаються ознаки і симптоми, що свідчать про розвиток важких дерматологічних реакцій - наприклад, синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла. При розвитку тяжких (у ряді випадків, що загрожують життю хворого) шкірних реакцій, пацієнт повинен бути госпіталізований до стаціонару. У більшості випадків синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла розвивалися в перші місяці терапії препаратом. Вплив факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено. Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макульозна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). За даними ретроспективного аналізу застосування препарату у хворих на китайську національність є кореляція між частотою важких дерматологічних реакцій та наявністю в геномі пацієнта алелю HLA-B*1502 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA). При застосуванні карбамазепіну у хворих у країнах Азіатського регіону (Таїланд, Малайзія, Філіппіни), де відзначається переважне поширення алелю HLA-B*1502, було виявлено підвищення частоти розвитку (від градації «дуже рідко» до «рідко») тяжких дерматологічних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Частота поширення алеля HLA-B*1502 становить: на Філіппінах, у Таїланді, Гонг Конзі та Малайзії – понад 15%, у Тайвані – 10%, у Північному Китаї – 4%, у Південній Азії, включаючи Індію, – 2-4% , в Японії та Кореї - менше 1%. Поширеність даного аллеля в осіб європеїдної, негроїдної та американоїдної (латиноамериканці та індіанці) рас незначна. При призначенні карбамазепіну можливим носіям алелю HLA-B*I502 (наприклад, особам китайської національності) рекомендується проводити генотипування даного алелю. Призначати препарат носіям даного алелю слід лише у тому випадку, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. У особи європеоїдної, негроїдної та американоїдної роз проведення генотипування за алелем HLA-B*1502 перед призначенням Зептола необов'язково. Пацієнтам, які вже отримують терапію Зептолом, не рекомендується проведення генотипування за даним алелем, оскільки важкі шкірні реакції в більшості випадків відзначалися в перші місяці застосування препарату (незалежно від наявності HLA-B*1502 алелі). Однак результати генотипування алеля HLA-B* 1502 не повинні впливати на ступінь контролю за станом хворого і настороженість лікаря щодо важких шкірних реакцій. Розвиток синдромів Стівенса-Джонсона та Лайєлла можливий у пацієнтів негативних за алелем HLA-B*1502. Також у багатьох випадках в осіб китайської національності позитивних алелю HLA-B*1502 при застосуванні Зептола не відзначалося розвитку синдромів Стівенса-Джонсона і Лайелла. Вплив інших факторів, таких як доза протисудомних лікарських засобів, комплаентність пацієнтів, одночасна терапія іншими препаратами, супутні захворювання або рівень контролю за дерматологічними реакціями, на частоту розвитку тяжких шкірних реакцій (і смертність у хворих із синдромом Стівенса-Джонсона та синдромом Лайєлла) не встановлено . Слабо виражені шкірні реакції (ізольована макулярна або макулопапульозна екзантема) у більшості випадків є транзиторними та неважкими і зазвичай проходять протягом декількох днів або тижнів навіть при продовженні лікування або після зниження дози препарату. Проте, оскільки диференціальна діагностика між ранніми проявами тяжких шкірних реакцій та слабко вираженими минущими шкірними висипаннями може бути утруднена, при розвитку будь-яких шкірних реакцій пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою своєчасного припинення терапії препаратом у разі погіршення стану хворого). Взаємозв'язок між наявністю в геномі алелю HLA-B*1502 та розвитком легких шкірних реакцій (таких як реакції гіперчутливості, ізольована макульозна або макулопапульозна висип) не встановлена. При розвитку гіперчутливості до Зептолу у хворих можуть спостерігатися як окремі ураження шкіри, печінки (включаючи ураження внутрішньопечінкових жовчних проток), кровоносної та лімфатичної систем, або інших органів, так і їх поєднання, що слід розглядати як системну реакцію. У разі розвитку проявів та симптомів гіперчутливості до препарату Зептол препарат слід негайно відмінити. Пацієнтів з відомою гіперчутливістю до карбамазепіну слід поінформувати про можливість розвитку реакцій підвищеної чутливості на окскарбазепін приблизно у 25-30% випадків. Перехресні реакції підвищеної чутливості також можуть виникнути між карбамазепіном та фенітоїном. Перед початком лікування препаратом та періодично в процесі терапії рекомендується дослідження загального аналізу сечі та визначення концентрації сечовини у крові. Перед призначенням карбамазепіну та в процесі лікування необхідно дослідження функції печінки, особливо у пацієнтів, в анамнезі яких є відомості про захворювання печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У разі посилення порушень функції печінки або при появі активного захворювання печінки препарат слід негайно відмінити. Перед початком лікування рекомендується провести офтальмологічне обстеження, включаючи дослідження очного дна та вимірювання внутрішньоочного тиску. У разі призначення препарату пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском необхідний постійний контроль за цим показником. До цього часу зареєстровані окремі повідомлення про порушення чоловічої фертильності та/або порушення сперматогенезу (взаємозв'язок цих порушень з прийомом карбамазепіну поки не доведено). Препарат може знизити ефективність лікарських засобів, що містять естрогени та/або прогестерон, тому жінкам дітородного віку під час лікування препаратом слід застосовувати альтернативні методи запобігання вагітності. Хоча взаємозв'язок між дозою карбамазепіну, його концентрацією та клінічною ефективністю чи переносимістю дуже незначна, проте, регулярне визначення концентрації карбамазепіну може бути корисним у таких ситуаціях: при різкому підвищенні частоти нападів; для того, щоб перевірити, чи пацієнт приймає належним чином; під час вагітності; при лікуванні дітей чи підлітків; при підозрі на порушення всмоктування; при підозрі розвитку токсичних реакцій у разі, якщо пацієнт приймає кілька лікарських засобів. Оскільки на фоні застосування препарату можливе загострення латентних психічних розладів, слід забезпечити спостереження за пацієнтами похилого віку з метою виявлення симптоматики як сплутаність свідомості та психомоторна ажитація. У деяких випадках лікування протиепілептичними препаратами супроводжувалося виникненням суїцидальних спроб/суїцидальних намірів. Це було також підтверджено під час проведення метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням протиепілептичних засобів. Оскільки механізм виникнення суїцидальних спроб при застосуванні протиепілептичних препаратів не відомий, не можна виключити їх виникнення та при лікуванні хворих на Зептол. Пацієнтів та обслуговуючий персонал потрібно, попередити про необхідність стежити за появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки та, у разі виникнення симптомів, негайно звертатися за медичною допомогою. Раптове припинення прийому карбамазепіну може спровокувати епілептичні напади. Якщо необхідно різко перервати лікування, слід перевести хворого на інший протиепілептичний засіб під прикриттям показаного в таких випадках препарату (наприклад, діазепаму, що вводиться внутрішньовенно або ректально, або фенітоїну, що вводиться внутрішньовенно). Перед призначенням препарату інгібітори МАО повинні бути скасовані, як мінімум, за 2 тижні або, якщо дає можливість клінічна ситуація, навіть за більший термін. У період лікування не допускати вживання алкоголю. Вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами Здатність пацієнта, який приймає Зептол, до швидкої реакції, особливо на початку терапії або під час добору дози, може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення та сонливості. Тому при керуванні автомобілем або керуванні механізмами пацієнту слід виявляти обережність.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептом

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися,дозу збільшували максимально до 1200 мг для карбамазепіну і до 500 мг для зонісаміду. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на фоні прийому цільової дози, продовжували отримувати цю дозу протягом ще 26 тижнів. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему

Склад, форма випуску та упаковкаКапсули – 1 капс. активна речовина: зонісамід – 25/50/100 мг; допоміжні речовини (25/50/100 мг): олія рослинна гідрогенізована; МКЦ; натрію лаурилсульфат; оболонка капсули: желатин; титану діоксид (Е171); фарбник заліза оксид чорний (Е172) (для дозування 50 мг); барвник "Червоний чарівний" (Е129) (для дозування 100 мг); барвник "Сонячний захід" жовтий (Е110) (для дозування 100 мг); чорнило 1014 Текпрінт SW-9008*: шеллак; пропіленгліколь; калію гідрохлорид; барвник заліза оксид чорний (Е172) * Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби - 0,15 мг. Капсули 25мг, 50мг, 100мг. По 14 капс. у блістері з ПВХ/ПВДХ/фольги алюмінієвої. по 1 бл. (Для дозування 25 мг), 2 бл. (Для дозування 50 мг) або 4 або 7 бл. (Для дозування 100 мг) поміщають у картонну пачку. Місця розкриття картонної пачки заклеєні двома захисними прозорими стікерами.Опис лікарської формиКапсули, 25 мг: розмір №4, з кришечкою та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 25». Капсули, 50 мг: розмір №3, з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 50». Капсули, 100 мг: розмір №1, з кришечкою червоного кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорним чорнилом логотипом компанії та назвою препарату з цифровою вказівкою дозування «ZONEGRAN 100». Вміст капсул: білий або білий із жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих ​​включень.Фармакотерапевтична групаПротиепілептичний.ФармакокінетикаВсмоктування Зонісамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, Cmax у плазмі досягається протягом 2-5 годин після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна - абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100%. Біодоступність зонісаміду при вживанні не залежить від їди, хоча при цьому може уповільнюватися час досягнення Cmax у плазмі крові. Величини AUC та Cmax зонісаміду практично лінійно збільшуються після прийому одноразової дози (в діапазоні доз 100–800 мг) та після багаторазового прийому (в діапазоні доз 100–400 мг 1 раз на день). Збільшення цих значень при досягненні рівноважного стану дещо перевищує передбачуване, виходячи з прийнятої дози, можливо у зв'язку з насиченістю зв'язування зонісаміду з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша кумуляція, ніж це очікувалося порівняно з одноразовим прийомом препарату. Розподіл Зонісамід зв'язується з білками плазми на 40-50%, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не мають істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Здається, що Vd у дорослих становить 1,1-1,7 л/кг, що вказує на значний розподіл зонісаміду в тканинах. Співвідношення концентрацій зонісаміду в еритроцитах і плазмі становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 - при високих. Метаболізм Зонісамід метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму - розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2-сульфамоілацетилфенолу (SMAP), а також N-ацетилювання. Вихідна речовина та SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються у плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані у тому, що зонисамид здатний індукувати свій метаболізм, відсутні. Виведення Кліренс зонісаміду після досягнення Css досягає 0,7 л/год, кінцевий T1/2 – близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини дози, що приймається, ні від тривалості лікування. Коливання концентрації зонісаміду в плазмі незначні ( Лінійність/нелінійність Концентрація зонісаміду збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз, у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються нижчі Css у сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (≥12 років) та стать, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонісаміду у пацієнтів з епілепсією при досягненні Css препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні будь-яких протиепілептичних препаратів (ПЕЗ), у т.ч. індукторів ізоферменту CYP3A4 відсутній. Співвідношення фармакодинаміки та фармакокінетики Зонісамід знижує середню частоту нападів за 28-денний період, і це зниження пропорційно (лог-лінійна залежність) середньої концентрації зонісаміду. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Печінкова недостатність. Фармакокінетика зонісаміду у пацієнтів із печінковою недостатністю вивчена недостатньо. Літній вік. Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонісаміду у молодих (21-40 років) та літніх (65-75 років) пацієнтів. Діти (5-18 років). Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонісаміду у добовій дозі 1,7 або 12 мг/кг у дітей та підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).ФармакодинамікаЗонісамід є протиепілептичним засобом, похідним бензизоксазолу, in vitro слабко пригнічує карбоангідразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів. Механізм дії Механізм дії зонісаміду повністю не вивчений, ймовірно, він блокує потенціалчутливі натрієві та кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів та запобігає подальшому поширенню епілептичної активності. Зонісамід також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу ГАМК. Фармакодинамічні ефекти Протисудомна активність зонісаміду була вивчена на різних моделях епілепсії, у групах з індукованими або вродженими нападами, при цьому зонісамід виявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектра дії. Зонісамід перешкоджає розвитку максимальних електросудомних нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність епілептогенного фокусу. На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, зонісамід має вибіркову дію на напади, що виникають у корі головного мозку. Клінічна ефективність Монотерапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією чи без. 3 препаратом Зонегран перед терапією карбамазепіном пролонгованої дії, що тривало до 24 місяців, залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонісаміду. За наявності пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто. 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонісаміду. Якщо напади зберігалися, Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без дорослих. Ефективність додаткової терапії зонісамідом була показана у 4 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів прийому зонісаміду в добових дозах 300-500 мг 1 або 2 рази на день. Додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років. У дітей (6 років і старше) ефективність зонісаміду була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижнів за участю 207 пацієнтів. При 12-тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50% і більше у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, та у 31% пацієнтів, які отримували плацебо. Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали погіршення апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби та дегідратацію. Всі ці явища, і особливо зниження маси тіла, можуть несприятливо позначатися на зростанні та розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. Загалом отримано обмежений обсяг даних про довготривалий вплив препарату на зростання та розвиток дитини.Показання до застосуваннямонотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією; у складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до активної речовини, будь-якої з допоміжних речовин або сульфонамідів; тяжка печінкова недостатність (застосування у цієї категорії пацієнтів не вивчалося); одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід; вагітність (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для даної категорії пацієнтів недостатньо); дитячий вік до 6 років (безпека та ефективність препарату для даної категорії пацієнтів не встановлені). З обережністю: літній вік (досвід застосування обмежений); ниркова недостатність (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); печінкова недостатність легкого та помірного ступеня тяжкості (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися повільніший підбір дози препарату); одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію); одночасне застосування у дорослих з пірогенними ЛЗ, включаючи інгібітори карбоангідрази та ЛЗ з антихолінергічною дією; початок лікування, його відміна або зміна дози зонісаміду при одночасному застосуванні із субстратами Р-gp (наприклад, дигоксин, хінідин); маса тіла <20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).Вагітність та лактаціяЖінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран та протягом 1 місяця після його відміни. Немає достатніх даних щодо застосування препарату Зонегран у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонісамід потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий. Зонегран не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для плода. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначення Зонеграну рекомендується ретельне спостереження. Жінкам, які планують вагітність, необхідно проконсультуватися з лікарем для вибору оптимальної протисудомної терапії. Перед початком лікування жінкам дітородного віку слід пояснити можливі наслідки застосування препарату Зонегран на плід, а також обговорити співвідношення ризику та переваг. Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають ПЕП, зростає у 2-3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку ССС та дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених вад у порівнянні з монотерапією. Неприпустиме різке скасування протисудомної терапії через ризик розвитку епілептичного нападу, що може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини. Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або скасування препарату у матерів-годувальниць. Внаслідок тривалого T1/2 грудне вигодовування може бути відновлено не раніше ніж через місяць після відміни препарату. Клінічні дані щодо впливу зонісаміду на фертильність людини недоступні. Дослідження на тваринах виявили нерегулярність естрального циклу, зниження кількості жовтих тіл, сайтів імплантації та життєздатних ембріонів.Побічна діяДосвід застосування препарату Зонегран включає клінічні дослідження (більш ніж 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран протягом не менше 1 року), а також широке постмаркетингове застосування (в Японії з 1989 року, США з 2000 року). Зонісамід містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних із прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т.ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату (див. «Особливі вказівки»). Найчастішими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення та анорексія. Найчастішими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонісамідом у порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення в групі пацієнтів, які отримували зонісамід, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів у сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8%. Частота значного зниження маси тіла на 20% та більше становила 0,7%.Взаємодія з лікарськими засобамиФерменти системи цитохрому Р450 Вивчення впливу препарату Зонегран in vitro на мікросомальне окиснення в гепатоцитах людини показало відсутність значущого впливу (<25%) на активність ізоферментів цитохрому P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CY у 2 рази та більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран впливатиме на фармакокінетику інших ЛЗ через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенітоїну, етинілестрадіолу та дезіпраміну. Потенційно можливий вплив препарату Зонегран на дію інших лікарських засобів Інші ПЕП. У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран не впливає на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію. Інгібітори карбоангідрази. Слід бути обережними при спільному призначенні препарату Зонегран з інгібіторами карбоангідрази (наприклад топірамат і ацетазоламід), т.к. недостатньо даних для виключення фармакодинамічної взаємодії (див. «Особливі вказівки»). Зонегранне слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат та ацетазоламід (див. «Особливі вказівки»). Пероральні контрацептиви. Прийом препарату Зонегран та комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію у сироватці крові етинілестрадіолу чи норетистерону. Субстрати P-GP. Результати досліджень in vitro показують, що зонісамід є слабким інгібітором P-gp (білка лікарської мультирезистентності (MDR1) з IC 50 - 267 мкМоль/л), внаслідок чого існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику ЛЗ, які є субстратами P-gp. з обережністю розпочинати або зупиняти лікування або змінювати дозу зонісаміду у пацієнтів, які також приймають ЛЗ, що є субстратами P-gp (наприклад, дигоксин, хінідин). Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значного впливу на фармакокінетику зонісаміду. При одночасному призначенні препарату Зонегран з ЛЗ, які можуть спричинити розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролітіазу, у зв'язку з чим слід уникати їх одночасного застосування. Зонісамід метаболізується за участю цитохрому CYP3A4 та N-ацетил-трансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти можуть впливати на фармакокінетику зонісаміду. Індуктори ферментів. Дія зонісаміду знижується при одночасному прийомі ЛЗ, що підвищують активність цитохрому CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран приєднується до вже одержуваної терапії, проте клінічно значущі зміни концентрації зонісаміду можливі при скасуванні, зміні режиму дозування або додатковому призначенні ЛЗ, що індикують ізофермент CYP3A4 (може бути потрібна корекція дози препарату Зоне). Рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, якщо потрібне його спільне призначення із препаратом Зонегран, слід ретельно контролювати стан пацієнта, за необхідності коригуючи дозу препарату Зонегран. Інгібітори ферментів. Клінічні дані не показали значний вплив інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонісаміду. Призначення кетоконазолу (400 мг на добу) або циметидину (1200 мг на добу) не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику зонисаміду, який приймали здорові добровольці. Зміна режиму дозування Зонеграну при поєднаному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібна. Діти Дослідження лікарської взаємодії в дітей віком не проводились.Спосіб застосування та дозиВсередину, запиваючи водою, незалежно від їди. Дорослі пацієнти Зонегран може призначатися дорослим у вигляді монотерапії та як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Деякі пацієнти, зокрема ті, що не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 100 мг/тиж при одночасної корекції дози інших ПЕП, що спільно приймаються (при необхідності). Підлітки та діти з 6 років Зонегран може призначатися дітям з 6 років як доповнення до вже призначеного лікування. Доза препарату підбирається з огляду на клінічний ефект. Рекомендований режим підвищення дози та величина підтримуючих доз наведено в таблиці 2. Деякі пацієнти, зокрема ті, які не приймають препарати, які індукують ізофермент CYP3A4, можуть відповідати на менші дози. Безпека та ефективність препарату Зонегран у дітей віком до 6 років або дітей з масою тіла менше 20 кг не встановлені. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим у дітей 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг при лікуванні слід бути обережним. Не завжди можна точно досягти розрахованої дози з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран. У таких випадках рекомендується округляти розраховану дозу вгору або вниз до найближчої доступної дози, яка може бути досягнута з комерційно доступними дозуваннями препарату Зонегран (25, 50 та 100 мг). Відміна. Відміну препарату Зонегран проводять поступово шляхом зниження дози на 2 мг/кг/тиждень Застосування у пацієнтів похилого віку Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату через обмеженість наявного досвіду. Слід враховувати профіль безпеки препарату. Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю внаслідок обмеженого клінічного досвіду – може знадобитися повільніший підбір дози препарату. Оскільки зонісамід та його метаболіти виводяться нирками, його слід відмінити у пацієнтів, у яких розвинулася гостра ниркова недостатність або спостерігається клінічно значуща гіперкреатинінемія. У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс одноразових доз зонісаміду прямо пропорційний Cl креатиніну. AUC зонісаміду підвищено на 35% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну Застосування у пацієнтів із печінковою недостатністю Застосування препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалось. Застосування у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується. Необхідно виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості – може знадобитися повільніший підбір дози препарату.ПередозуванняСимптоми: сонливість, нудота, симптоми гастриту, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання. Відзначалися випадки навмисного та ненавмисного передозування препарату Зонегран у дорослих та дітей. У деяких випадках передозування протікало безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. Дуже висока концентрація зонісаміду в плазмі (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 годину після передозування препарату Зонегран та клоназепаму. У пацієнта з передозуванням даних препаратів розвинулися кома та пригнічення дихання. Однак через 5 днів він прийшов до тями, і у нього не відзначалося жодних ускладнень. Лікування: специфічного антидоту для лікування передозування препарату Зонегран не існує. Після передбачуваного передозування показано негайне промивання шлунка і натомість звичайних заходів, вкладених у підтримку прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, та ретельне спостереження. Зонісамід має тривалий T1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, водночас відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонісаміду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю та може розглядатися як засіб лікування передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиШкірні висипання При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких реакцій шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Рекомендується відміна препарату Зонегран у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання та які неможливо пояснити іншими причинами. Усі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран® повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які здатні викликати шкірні висипання. Синдром відміни Відміну препарату Зонегран® проводять шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю над нападами при застосуванні препарату Зонегран® у рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю. Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамідної групи Зонегран містить сульфонамідну групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, що містять сульфонамідну групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, у т. ч. апластичної анемії, що в дуже рідкісних випадках призводить до летального результату. Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії та лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо. Суїцидальне мислення та поведінка Розвиток суїцидального мислення та поведінки можливий у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати за низкою показань. Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього явища невідомий, наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки та на фоні прийому препарату Зонегран®. Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і особам, що доглядають за ними) слід рекомендувати звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки. Нефролітіаз У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення таких ознак та симптомів, як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають попереднє утворення каменів у нирках, а також нефролітіаз та гіперкальціурію у сімейному анамнезі. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини та форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каменів, у т. ч. і у пацієнтів із схильністю до цього. Метаболічний ацидоз Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. етапи лікування. Подібні порушення відзначалися як під час проведення плацебо-контрольованих клінічних досліджень, і у постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів виражене зазвичай незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може спостерігатися більш значне зниження. Стан або методи лікування, що спричиняють розвиток ацидозу (наприклад,захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, що діє, дієта, що сприяє утворенню кетонних тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонісаміду на рівень бікарбонатів. Ризик виникнення та тяжкість метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо метаболічний ацидоз, що розвинувся, не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), оскільки можливий розвиток остеопенії. Якщо ухвалено рішення продовжити терапію за наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів. Необхідно виявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат та ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічну взаємодію. Тепловий удар Випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла зафіксовані переважно у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникав тепловий удар, який вимагав стаціонарного лікування. Більшість випадків траплялося в умовах високої температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або особи, що доглядають за ними, повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму та уникати впливу підвищених температур. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори. Панкреатит При розвитку у пацієнтів ознак панкреатиту на фоні прийому препарату Зонегран необхідний моніторинг рівня панкреатичних ліпаз та амілази. У разі підтвердженого панкреатиту за відсутності інших очевидних причин рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Рабдоміоліз При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, що особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів ушкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, без інших очевидних причин, таких як травма або великий епілептичний напад рекомендується відміна препарату Зонегран® та призначення відповідного лікування. Жінки із збереженим дітородним потенціалом Жінки із збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни. Зниження маси тіла Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів зі зниженою масою тіла або при її зниженні необхідне призначення харчових добавок та посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран. Зниження маси тіла в дітей віком може бути більш вираженим. Пацієнти дитячого віку Вищезазначені запобіжні заходи застосовні до дітей та підлітків. Нижче вказані запобіжні заходи, на які слід звернути особливу увагу. Тепловий удар та дегідратація Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей Зонегран® може викликати зниження потовиділення та призводити до перегрівання, а за відсутності відповідної допомоги у дитини може статися ураження головного мозку та летальний кінець. Діти схильні до високого ризику, особливо в спеку. Якщо дитина приймає препарат Зонегран®: Слід уникати перегрівання, особливо у спекотну погоду; Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо у спекотну погоду; Слід збільшити споживання води; Не слід застосовувати такі препарати: інгібітори карбоангідрази (такі як топірамат та ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (такі як кломіпрамін, гідроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін та оксибутинін). ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ-ЯКОГО З НИЖЧЕ ПЕРЕЧИСЛЕНИХ СИМПТОМІВ, СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГЮ: Відчуття сильної спеки від шкіри при незначному потовидінні або при його відсутності. необхідно помістити дитину у прохолодне затінене місце; змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її; дати дитині випити холодної води. Повідомлялося про випадки зниження потовиділення та підвищення температури тіла, головним чином у дітей. У деяких випадках виникав тепловий удар, який потребував госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловий удар зі смертельним наслідком. Найчастіше явище виникало за теплої погоди. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозність теплового удару, ситуації, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у разі появи будь-яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього обсягу рідини та уникнення надмірного фізичного навантаження, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак та симптомів дегідратації, олігогідрозу або підвищення температури тіла,слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних із впливом надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією. Зниження маси тіла Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану та припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до смерті. Застосування препарату Зонегран не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом. Частота зниження маси тіла однакова у різних вікових групах, проте, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці збільшення маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, в іншому випадку слід припинити застосування препарату Зонегран®. У клінічних дослідженнях отримано обмежені дані у пацієнтів із масою тіла менше 20 кг. У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід бути обережними. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання та розвиток у дітей невідомі. Метаболічний ацидоз Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонісаміду, у дітей і підлітків може бути вищим і мати більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійснювати відповідне спостереження та контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на зростання та розвиток невідомий. Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід. Нефролітіаз У дітей повідомлялося про появу каміння у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних ознак та симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають попереднє утворення каменів у нирках та спадкову схильність до нефролітіазу та гіперкальціурії. Жоден із цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів у нирках при лікуванні зонісамідом. Збільшення споживання рідини та форсований діурез можуть знизити ризик утворення каменів у нирках, особливо в осіб із факторами ризику.На розсуд лікаря можна проводити ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран слід відмінити. Порушення функції печінки У дітей та підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки та жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (ACT), гаммаглутамілтрансфераза (ГГТ) та білірубін, але будь-яких явних закономірностей для значень, що перевищують. Проте, при підозрі на виникнення небажаних явищ з боку печінки, слід оцінити функцію печінки та вирішити питання щодо відміни препарату Зонегран®. Когнітивні функції Порушення когнітивних функцій у пацієнтів з епілепсією пов'язують із основним захворюванням та/або із застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо-контрольованому дослідженні із застосуванням зонісаміду у дітей та підлітків, частка пацієнтів з порушенням когнітивних функцій була кількісно вищою у групі зонісаміду порівняно з групою плацебо. Допоміжні речовини До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники "сонячний захід жовтий" (Е110) та "червоний чарівний" (Е129), які можуть викликати алергічні реакції. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Спеціальні дослідження впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводились. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при збільшенні дози) сонливість та утруднення концентрації уваги, у зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при зайнятті видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему