Лекарства и БАД Хиты продаж
4 329,00 грн
663,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 фл. активна речовина: бевацизумаб - 100 мг (концентрація у флаконі 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрація у флаконі 400 мг/16 мл); допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат - 240.0/960.0 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат - 23.2/92.8 мг, натрію гідрофосфат безводний - 4.8/19.2 мг, полісорбат 20 - 1.6/6 . Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 100 мг/4 мл або 400 мг/16 мл препарату у скляний флакон (скло гідролітичного класу I ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Упаковка на ЗАТ "ОРТАТ": 1 флакон з препаратом поміщають у пластиковий або картонний піддон, який разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари підгруп хром-ерзац за ГОСТ 7933-89 або імпортного. З метою контролю першого розкриття на пачку наклеюють самоклеючі стікери з логотипом ЗАТ "ОРТАТ".Опис лікарської формиПрозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антитіла моноклональні.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика препарату Авастин після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0.1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл препарату Авастин® характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату у плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2.73 л та 3.28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1.69 л і 2.35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1.5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0.188 л/добу у жінок та 0.220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авастин® (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Препарат Авастин інгібує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал препарату Авастин не вивчався. При введенні тваринам препарату Авастин® спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин, що активно ростуть, з відкритими зонами росту застосування препарату Авастин® асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авастин не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0.9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину. Місцевий рецидивний або метастатичний рак молочної залози: як перша лінія терапії в комбінації з паклітакселом. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний рак легені: як перша лінія терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: як перша лінія терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2а. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): у комбінації з променевою терапією та темозоломідом у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою; у монотерапії або у комбінації з іринотеканом при рецидиві гліобластоми або прогресуванні захворювання. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: як перша лінія терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом при поширеному (ШВ, ШС та IV стадії за класифікацією Міжнародної федерації акушерів-гінекологів (FIGO)) епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини; у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном при рецидивному, чутливому до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які раніше не отримували терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF; у комбінації з паклітакселом, або топотеканом, або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином при рецидивному, резистентному до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які отримали раніше не більше двох режимів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю: При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії препаратом Авастин®; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин®, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея та біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (>10%), часто (>1% -0.1% -0.01% - Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, долонопідошовний синдром при терапії капецитабіном та периферична сенсорна нейропатія при терапії паклітакселом або оксаліплатином); однак не можна виключити обтяження стану при терапії препаратом Авастін®. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з пегільованим ліпосомальним доксорубіцином можливе підвищення ризику розвитку долоннопідошовного синдрому. З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія. З боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, головний біль, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. З боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто - хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та з пухлини. З боку органів дихання: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, зокрема обтураційна, біль у животі, гастроінтестинальні розлади. З боку репродуктивної системи: дуже часто - недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)>30мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини ((3-ХГЛ)) . З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія; часто - інфекція сечовивідних шляхів. Місцеві реакції: дуже часто – біль, у тому числі у місці введення препарату. Інші: дуже часто – астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Порушення лабораторних показників: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Постмаркетингове спостереження. З боку нервової системи: гіпертензивна енцефалопатія (дуже рідко); синдром задньої оборотної енцефалопатії (рідко). З боку серцево-судинної системи: тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією (частота виникнення невідома). З боку органів дихання: перфорація носової перегородки (частота виникнення невідома), легенева гіпертензія (частота виникнення невідома), дисфонія (часто). З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальна виразка (частота виникнення невідома). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: перфорація жовчного міхура (частота виникнення невідома). Алергічні та інфузійні реакції: реакції гіперчутливості, інфузійні реакції (частота виникнення невідома); з такими можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, "припливи"/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. З боку кістково-м'язової системи: остеонекроз щелепи (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше). Інші: некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули (рідко).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастін®. Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату Авастин при спільному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу препарату Авастин® у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували препарат Авастин® у комбінації з інтерфероном альфа-2а або іншими хіміотерапевтичними препаратами (ІФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклітаксел, капець або цисплатин/гемцитабін). Вплив препарату Авастин на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів. Препарат Авастин® не має значного впливу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту (SN38); капецитабіну та його метаболітів, а також оксаліплатину (визначалося за вільним та загальним рівнем платини); інтерферону альфа-2а; цисплатин. Достовірних даних про вплив препарату Авастин на фармакокінетику гемцитабіну немає. Комбінація препарату Авастин і сунітінібу. При застосуванні препарату Авастин® (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щоденно) у пацієнтів із метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Променева терапія. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою профіль безпеки препарату залишається незмінним. Безпека та ефективність препарату Авастин у комбінації з променевою терапією при інших показаннях не встановлена. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авастин® вводять лише внутрішньовенно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авастин розводять до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1.4-16.5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування. Метастатичний колоректальний рак. Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авастин до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авастин®, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авастин® за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авастин®: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, яка не включала препарат Авастин®: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцевий рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози (РМЗ) 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або реієвівірующій неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені. Препарат Авастин® призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває як монотерапія. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Рекомендовані дози: 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Гліобластома (Гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ). При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авастин відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авастин ® продовжується у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини. Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авастін® – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6-10 циклів), далі введення препарату Авастин® продовжується у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним із наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при "тижневому" режимі введення топотекану - тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальним доксорубцином або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Режим дозування спеціальних груп пацієнтів. Діти та підлітки. Безпека та ефективність бевацизумабу у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти із печінковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ медичній документації хворого слід вказувати торговельну назву препарату (Авастин®). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Авастин®. Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0.2%-1% усіх пацієнтів, які отримували препарат Авастин®). Клінічна картина перфорацій шлунково-кишкового тракту відрізнялася за тяжкістю і варіювала в залежності від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньобрюшинного запалення та перфорацій ШКТ та терапією препаратом Авастин® не встановлений.При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авастин слід припинити. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані серйозні випадки утворення свищів, включаючи летальні випадки. Свищі ШКТ найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника (до 2% пацієнтів), рідше за інших локалізації пухлини. Нечасто (>0.1% - При виникненні трахеоезофагеального нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин® слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження застосування препарату Авастин у пацієнтів зі свищами інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в шлунково-кишковий тракт, слід розглянути питання про відміну препарату Авастин®. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч пухлини. Препарат Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-СТС. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями становить 0.4%-6.5%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, що вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування препарату Авастин*. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату.Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі виникнення відмінити терапію препаратом Авастин®. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин® слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували препарат Авастин і варфарин. Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення препарату Авастин®. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх ступенів тяжкості (до 42.1%). За всіма показаннями частота артеріальної гіпертензії 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC становила 0.4%-17.9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація про вплив препарату Авастин у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яка потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів "повільних" кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Відміна терапії препаратом Авастин або госпіталізація була потрібна рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією препаратом Авастин®, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що проявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск та відмінити препарат Авастин®. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авастин у таких пацієнтів не встановлена. При терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії становить 5%. При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин®. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2.8% до 17.3%. Терапію препаратом Авастин® необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3.5% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин® пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні препарату Авастин і препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше у групі терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією порівняно з тільки хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не одержують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкристин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP число нових випадків не відрізнялося, але було вищим, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Препарат Авастин може негативно впливати на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авастин® повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія спостерігалася у 0.7%-38% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1.4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8.1% пацієнтів, які отримували препарат Авастин за різними показаннями. Протеїнурія не асоціювалася з порушенням функції нирок і рідко вимагала відміни терапії препаратом Авастин®. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози препарату Авастин. При розвитку протеїнурії 4 ступеня препарат Авастин необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авастин® рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії >2 г на добу терапія препаратом Авастин 8 тимчасово припинялася до зниження протеїнурії. При терапії препаратом Авастин у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом). У пацієнтів може спостерігатися підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авастин®. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи. Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували препарат Авастин®. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авастин і бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авастин слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин® пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоципенії. , діареї, нудоти, головного болю та стомлюваності в порівнянні з пацієнтами Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Препарат Авастин може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії препаратом Авастин®. Віддалені ефекти терапії препаратом Авастин на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин®. Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не проводилися. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як синкопе, сонливість або порушення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
16 961,00 грн
570,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 фл. активна речовина: бевацизумаб - 100 мг (концентрація у флаконі 100 мг/4 мл)/400 мг (концентрація у флаконі 400 мг/16 мл); допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат - 240.0/960.0 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат - 23.2/92.8 мг, натрію гідрофосфат безводний - 4.8/19.2 мг, полісорбат 20 - 1.6/6 . Концентрат для приготування розчину для інфузій 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 100 мг/4 мл або 400 мг/16 мл препарату у скляний флакон (скло гідролітичного класу I ЕФ), закупорений пробкою з бутилкаучуку, ламінованого фторполімером, обжатий алюмінієвим ковпачком і закритий пластмасовою кришкою. 1 флакон разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку. Упаковка на ЗАТ "ОРТАТ": 1 флакон з препаратом поміщають у пластиковий або картонний піддон, який разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону для споживчої тари підгруп хром-ерзац за ГОСТ 7933-89 або імпортного. З метою контролю першого розкриття на пачку наклеюють самоклеючі стікери з логотипом ЗАТ "ОРТАТ".Опис лікарської формиПрозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.Фармакотерапевтична групаПротипухлинний засіб, антитіла моноклональні.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика препарату Авастин після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0.1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл препарату Авастин® характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату у плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2.73 л та 3.28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1.69 л і 2.35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1.5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0.188 л/добу у жінок та 0.220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авастин® (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Препарат Авастин інгібує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал препарату Авастин не вивчався. При введенні тваринам препарату Авастин® спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин, що активно ростуть, з відкритими зонами росту застосування препарату Авастин® асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авастин не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0.9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняМетастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину. Місцевий рецидивний або метастатичний рак молочної залози: як перша лінія терапії в комбінації з паклітакселом. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний рак легені: як перша лінія терапії додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: як перша лінія терапії в комбінації з інтерфероном альфа-2а. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)): у комбінації з променевою терапією та темозоломідом у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою; у монотерапії або у комбінації з іринотеканом при рецидиві гліобластоми або прогресуванні захворювання. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: як перша лінія терапії в комбінації з карбоплатином і паклітакселом при поширеному (ШВ, ШС та IV стадії за класифікацією Міжнародної федерації акушерів-гінекологів (FIGO)) епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини; у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном при рецидивному, чутливому до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які раніше не отримували терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF; у комбінації з паклітакселом, або топотеканом, або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином при рецидивному, резистентному до препаратів платини епітеліальному раку яєчника, маткової труби та первинному раку очеревини у пацієнтів, які отримали раніше не більше двох режимів.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю: При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії препаратом Авастин®; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин®, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея та біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (>10%), часто (>1% -0.1% -0.01% - Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії (наприклад, долонопідошовний синдром при терапії капецитабіном та периферична сенсорна нейропатія при терапії паклітакселом або оксаліплатином); однак не можна виключити обтяження стану при терапії препаратом Авастін®. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з пегільованим ліпосомальним доксорубіцином можливе підвищення ризику розвитку долоннопідошовного синдрому. З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія. З боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, головний біль, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. З боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення артеріального тиску; часто - хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та з пухлини. З боку органів дихання: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, зокрема обтураційна, біль у животі, гастроінтестинальні розлади. З боку репродуктивної системи: дуже часто - недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ)>30мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини ((3-ХГЛ)) . З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: дуже часто – ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія; часто – м'язова слабкість, міалгія. З боку сечовидільної системи: дуже часто – протеїнурія; часто - інфекція сечовивідних шляхів. Місцеві реакції: дуже часто – біль, у тому числі у місці введення препарату. Інші: дуже часто – астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Порушення лабораторних показників: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Постмаркетингове спостереження. З боку нервової системи: гіпертензивна енцефалопатія (дуже рідко); синдром задньої оборотної енцефалопатії (рідко). З боку серцево-судинної системи: тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією (частота виникнення невідома). З боку органів дихання: перфорація носової перегородки (частота виникнення невідома), легенева гіпертензія (частота виникнення невідома), дисфонія (часто). З боку шлунково-кишкового тракту: гастроінтестинальна виразка (частота виникнення невідома). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: перфорація жовчного міхура (частота виникнення невідома). Алергічні та інфузійні реакції: реакції гіперчутливості, інфузійні реакції (частота виникнення невідома); з такими можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, "припливи"/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. З боку кістково-м'язової системи: остеонекроз щелепи (переважно у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше). Інші: некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули (рідко).Взаємодія з лікарськими засобамиВплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику препарату Авастін®. Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату Авастин при спільному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу препарату Авастин® у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували препарат Авастин® у комбінації з інтерфероном альфа-2а або іншими хіміотерапевтичними препаратами (ІФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклітаксел, капець або цисплатин/гемцитабін). Вплив препарату Авастин на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів. Препарат Авастин® не має значного впливу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту (SN38); капецитабіну та його метаболітів, а також оксаліплатину (визначалося за вільним та загальним рівнем платини); інтерферону альфа-2а; цисплатин. Достовірних даних про вплив препарату Авастин на фармакокінетику гемцитабіну немає. Комбінація препарату Авастин і сунітінібу. При застосуванні препарату Авастин® (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щоденно) у пацієнтів із метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Променева терапія. При застосуванні препарату Авастин у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою профіль безпеки препарату залишається незмінним. Безпека та ефективність препарату Авастин у комбінації з променевою терапією при інших показаннях не встановлена. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авастин® вводять лише внутрішньовенно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авастин® фармацевтично несумісний із розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авастин розводять до необхідного об'єму 0.9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1.4-16.5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авастин слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування. Метастатичний колоректальний рак. Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авастин до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авастин®, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авастин® за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авастин®: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, яка не включала препарат Авастин®: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцевий рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози (РМЗ) 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або реієвівірующій неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені. Препарат Авастин® призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває як монотерапія. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Рекомендовані дози: 7.5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалий час. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Гліобластома (Гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ). При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авастин відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авастин ® продовжується у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини. Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авастин® триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авастін® – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6-10 циклів), далі введення препарату Авастин® продовжується у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним із наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при "тижневому" режимі введення топотекану - тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальним доксорубцином або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авастин слід припинити. Режим дозування спеціальних груп пацієнтів. Діти та підлітки. Безпека та ефективність бевацизумабу у дітей та підлітків не встановлена. Пацієнти похилого віку (старше 65 років). Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти із печінковою недостатністю. Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ медичній документації хворого слід вказувати торговельну назву препарату (Авастин®). Заміна препарату на будь-який інший біологічний лікарський препарат вимагає узгодження з лікарем. Інформація, представлена в даній інструкції, стосується лише препарату Авастин®. Лікування препаратом Авастин можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0.2%-1% усіх пацієнтів, які отримували препарат Авастин®). Клінічна картина перфорацій шлунково-кишкового тракту відрізнялася за тяжкістю і варіювала в залежності від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньобрюшинного запалення та перфорацій ШКТ та терапією препаратом Авастин® не встановлений.При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авастин слід припинити. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані серйозні випадки утворення свищів, включаючи летальні випадки. Свищі ШКТ найчастіше виникали у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника (до 2% пацієнтів), рідше за інших локалізації пухлини. Нечасто (>0.1% - При виникненні трахеоезофагеального нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авастин® слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження застосування препарату Авастин у пацієнтів зі свищами інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в шлунково-кишковий тракт, слід розглянути питання про відміну препарату Авастин®. У пацієнтів, які отримують препарат Авастин®, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч пухлини. Препарат Авастин слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-СТС. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями становить 0.4%-6.5%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, що вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування препарату Авастин*. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату.Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®.утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/ кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легені встановлено статистично достовірний зв'язок з розвитком кровотеч. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2.5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авастин®. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі виникнення відмінити терапію препаратом Авастин®. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авастин® слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували препарат Авастин і варфарин. Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення препарату Авастин®. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авастин не призначений для інтравітреального введення. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин, спостерігалася підвищена частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх ступенів тяжкості (до 42.1%). За всіма показаннями частота артеріальної гіпертензії 3-4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC становила 0.4%-17.9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авастин може бути призначений тільки хворим з попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація про вплив препарату Авастин у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, яка потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авастин до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів "повільних" кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Відміна терапії препаратом Авастин або госпіталізація була потрібна рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією препаратом Авастин®, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авастин необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. При терапії препаратом Авастин® зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що проявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати артеріальний тиск та відмінити препарат Авастин®. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авастин у таких пацієнтів не встановлена. При терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфаркт міокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні тільки хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії становить 5%. При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авастин необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії під час лікування препаратом Авастин®. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Під час лікування препаратом Авастин є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2.8% до 17.3%. Терапію препаратом Авастин® необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні препарату Авастин за всіма показаннями, але в основному при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3.5% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. У пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авастин® пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні препарату Авастин і препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше у групі терапії препаратом Авастин у комбінації з хіміотерапією порівняно з тільки хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не одержують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкристин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP число нових випадків не відрізнялося, але було вищим, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Препарат Авастин може негативно впливати на загоєння ран. Лікування бевацизумабом слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авастин необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авастин також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авастин® повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія спостерігалася у 0.7%-38% пацієнтів, які отримували препарат Авастин. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1.4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8.1% пацієнтів, які отримували препарат Авастин за різними показаннями. Протеїнурія не асоціювалася з порушенням функції нирок і рідко вимагала відміни терапії препаратом Авастин®. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози препарату Авастин. При розвитку протеїнурії 4 ступеня препарат Авастин необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авастин® рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії >2 г на добу терапія препаратом Авастин 8 тимчасово припинялася до зниження протеїнурії. При терапії препаратом Авастин у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним результатом). У пацієнтів може спостерігатися підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували препарат Авастин у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авастин®. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи. Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували препарат Авастин®. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авастин і бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авастин слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Пацієнти старше 65 років: при призначенні препарату Авастин® пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоципенії. , діареї, нудоти, головного болю та стомлюваності в порівнянні з пацієнтами Чоловікам та жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Препарат Авастин може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії препаратом Авастин®. Віддалені ефекти терапії препаратом Авастин на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авастин® та, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авастин®. Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Дослідження щодо вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами, механізмами не проводилися. Пацієнтам, у яких виникли такі небажані явища, як синкопе, сонливість або порушення зору, слід утриматися від керування транспортними засобами, механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
15 080,00 грн
719,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка1 мл розчину містить: Бевацизумаб 25 мг. Допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат 60 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат 5,8 мг, гідрофосфат натрію 1,2 мг, полісорбат 20 0,4 мг, вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 0,5, 4 або 16 мл препарату з концентрацією 25 мг/мл у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, закупорені гумовими пробками, з обкатуванням алюмінієвими ковпачками. На кожен флакон наклеюють етикетку, що самоклеїться. По 1 флакону (по 0,5 мл препарату) в контурне осередкове впакування з плівки ПВХ. По 1 контурній комірковій упаковці з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 1 флакону (по 4 та 16 мл препарату) разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.ХарактеристикаАвегра® БІОКАД - рекомбінантне гіперхімерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) та нейтралізує його. Препарат Бевацизумаб інгібує зв'язування фактора зростання ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика бевацизумабу після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0,1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл бевацизумабу характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. За даними популяційного фармакокінетичного мета-аналізу значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від раси при включенні в аналіз маси тіла або залежно від віку не відзначалося (кореляція між кліренсом креатиніну та віком пацієнта відсутня [медіана віку – 59 років, а 5- -й відсотки - 37 і 76 років]). Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2,73 л та 3,28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок та чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1,5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авегра® БІОКАД (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Бевацизумаб пригнічує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал бевацизумабу не вивчався. При введенні тваринам бевацизумабу спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин з відкритими зонами зростання, що активно зростають, застосування бевацизумабу асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авегра® БІОКАД не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняКолоректальний рак; рак молочної залози; рак легені; рак нирки; гліобластома; рак яєчника; рак шийки матки, маткової труби; первинний рак очеревини.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії бевацизумабом; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане під час вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥10%), часто (≥1% – менше 10%), нечасто (≥0,1% – менше 1%), рідко (≥0,01% – менше 0,1%) та дуже рідко (менше 0,01%), частота невідома. Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії, проте бевацизумаб у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами може посилювати прояв цих реакцій. Приклади включають долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином, периферичну сенсорну нейропатію при терапії паклітакселом або оксаліплатином, ураження нігтів або алопецію при терапії паклітакселом. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія, лімфоцитопенія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, біль голови, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. Порушення серця: часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія. Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, венозна емболія; часто – артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – легенева кровотеча, кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, у тому числі обтураційна, нориці між піхвою і прямою кишкою (найчастіше зустрічається варіант нориці між піхвою і ШКТ), гастроінтестинальні розлади, біль у прямій кишці. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ускладнення загоєння ран, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром, запалення підшкірно-жирової клітковини. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія; часто – нориці, м'язова слабкість, міалгія, біль у спині. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія; часто – інфекція сечовивідних шляхів. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини) у сироватці), часто – біль у малому тазі. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – болі, у тому числі у місці введення препарату, астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації, зниження маси тіла, пароніхія; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, целюліт, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Лабораторні та інструментальні дані: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Післяреєстраційний досвід застосування бевацизумабу Порушення з боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія. Порушення з боку судин: частота невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – дисфонія; частота невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія. Порушення шлунково-кишкового тракту: частота невідома – гастроінтестинальна виразка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи (в основному у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше), остеонекроз іншої локалізації (не нижньощелепної). Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули; частота невідома- реакції гіперчутливості, інфузійні реакції, з наступними можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, «припливи»/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. Уроджені, спадкові та генетичні порушення: випадки аномалій розвитку плода спостерігалися у жінок, які отримували бевацизумаб у монотерапії або у комбінації з відомими ембріотоксичними хіміотерапевтичними препаратами.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику бевацизумабу при сумісному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу бевацизумабу у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або хіміотерапевтичними препаратами (ІФО, ФУ/ЛВ, карбоплатин/пак гемці-табін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику супутніх препаратів: інтерферону альфа-2а, ерлотиніб (та його активний метаболіт OSI-240); або хіміотерапевтичних препаратів: іринотекан (і його активний метаболіт SN38), капецитабін, оксаліплатин, (визначалося за вільним та загальним рівнем платини) та цисплатин. Достовірних даних про вплив бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну немає. Фармакодинамічна взаємодія: Комбінація бевацизумабу та сунітінібу: При застосуванні бевацизумабу (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Комбінація з хіміотерапією на основі препаратів платини або таксанів Підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з або без тяжкої нейтропенії (включаючи випадки з летальним результатом) спостерігалися в основному у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі таксанів або препаратів платини для лікування недрібноклітинного раку легені та метастатичного раку молочної залози. Променева терапія: При застосуванні бевацизумабу у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою нових небажаних явищ, асоційованих з бевацизумабом, не зареєстровано. Безпека та ефективність бевацизумабу в комбінації з променевою терапією за інших показань не встановлена. Моноклональні антитіла, специфічні до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) людини, у комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Не слід застосовувати моноклональні антитіла до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) для лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази (PACCE та CAIRO-23) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком припускають, що застосування моноклональних антитіл до EGFR (панитумумаб та цетуксимаб) у комбінації з бевацизумабом та хіміотерапією асоціюється зі зниженням показників виживання та безвиходу. збільшенням токсичності при порівнянні із застосуванням тільки бевацизумабу та хіміотерапії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авегра БІОКАД вводять тільки внутрішньовенно краплинно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авегра БІОКАД фармацевтично несумісний з розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авегра БІОКАД розводять до необхідного об'єму 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1,4-16,5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин як внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу препарату Авегра БІОКАД через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування Метастатичний колоректальний рак: Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авегра БІОКАД до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авегра® БІОКАД, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авегра® БІОКАД за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авегра БІОКАД: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авегра БІОКАД: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ): 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра® БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід припинити. Рекомендовані дози: 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR у комбінації з ерлотинібом 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до терапії ерлотинібом. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Інформацію про вибір пацієнтів та дози див. у повній інструкції з медичного застосування на ерлотиніб. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ): При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авегра БІОКАД відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авегра БІОКАД – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6–10 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при «тижневому» режимі введення топотекану – тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальний доксорубіцин або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Персистуючий, рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з хіміотерапевтичними режимами: паклітаксел та цисплатин або паклітаксел та топотекан. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Діти та підлітки Безпека та ефективність препарату Авегра® БІОКАД у дітей та підлітків не встановлена. Препарат Бевацизумаб протипоказаний дітям віком до 18 років. У публікаціях описані спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб, віком до 18 років випадки остеонекрозу різної локалізації крім остеонекрозу щелепи. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти з печінковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Авегра® БІОКАД можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура У пацієнтів, які отримують бевацизумаб, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0,2%-1% усіх пацієнтів, які отримували бевацизумаб). При застосуванні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки перфорації ШКТ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалися у 3,2% пацієнтів, усі ці пацієнти раніше отримували променеву терапію. Клінічна картина перфорацій ШКТ відрізнялася за тяжкістю і варіювала від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією бевацизумабом не встановлений. При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Свищі ШКТ У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника нориці шлунково-кишкового тракту (всіх ступенів тяжкості) виникали у 2% пацієнтів, рідше при інших локалізаціях пухлини. Пацієнти, які отримували терапію бевацизумабом для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик утворення свищів між піхвою та будь-яким відділом ШКТ (шлунково-кишково-піхвові свищі). При вивченні застосування бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивним або метастатичним раком шийки матки частота утворення шлунково-кишково-піхвових свищів склала 8,3%, у всіх випадках раніше проводилася променева терапія органів малого тазу. У пацієнтів, які мають шлунково-кишково-піхвовий свищ, може також мати місце кишкова непрохідність і може знадобитися необхідність хірургічного втручання, у тому числі накладання стоми. Свищі інших локалізацій (крім відділів ШКТ) Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку нориці під час терапії препаратом Авегра® БІОКАД. При терапії бевацизумабом зареєстровані серйозні випадки утворення нориць, включаючи випадки з летальним результатом. При вивченні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки утворення нориць негастроінтестинальної локалізації (піхвових, сечопузирних або жіночих статевих шляхів) спостерігалися у 1,8% пацієнтів, які отримували бевацизум. Нечасто (≥0,1% - менше 1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, біліарні). Утворення свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців терапії бевацизумабом, але може виникати через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії. При виникненні трахео-езофагеальної нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження використання бевацизумабу у пацієнтів із норицями інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в ШКТ, слід розглянути питання про відміну препарату Авегра БІОКАД. Кровотечі У пацієнтів, які отримують препарат Авегра БІОКАД, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч з пухлини. Препарат Авегра® БІОКАД слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями становить 0,4-6,9%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, які вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування бевацизумабу. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авегра® БІОКАД. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі їх виникнення скасувати терапію препаратом Авегра БІОКАД. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авегра® БІОКАД слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували бевацизумаб та варфарин. Порушення з боку органу зору Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення бевацизумабу. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Артеріальна гіпертензія При вивченні застосування бевацизумабу, за винятком пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з ерлотінібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх степенів. Загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії 3-4 ступенів тяжкості за класифікацією NCI-CTC склала 0,4-17,9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, у комбінації з ерлотинібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості спостерігалася з частотою 77,3%; артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості спостерігалася у 60% пацієнтів; явищ артеріальної гіпертензії 4-го чи 5-го ступеня тяжкості відзначено не було. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авегра® БІОКАД може бути призначений лише хворим із попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація щодо впливу бевацизумабу у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авегра БІОКАД до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії бевацизумабом або госпіталізація були потрібні рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією бевацизумабом, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. Синдром задньої оборотної енцефалопатії При терапії бевацизумабом зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що виявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авегра ® БІОКАД. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авегра БІОКАД у таких пацієнтів не встановлена.Артеріальна тромбоемболія При терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфарктміокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні лише хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 5,9% (0,8% із летальним результатом). При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авегра БІОКАД необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування бевацизумабом. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Венозна тромбоемболія Під час лікування препаратом Авегра БІОКАД є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2,8% до 17,3%. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,8% пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією. У пацієнтів, які перенесли явище венозної тромбоемболії та отримують терапію бевацизумабом та хіміотерапію, є підвищений ризик рецидиву венозної тромбоемболії. Пацієнти, які отримували бевацизумаб для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії. Явлення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 106% таких пацієнтів. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,6% пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією, порівняно з 8,0% пацієнтів, які отримували хіміотерапію та променеву терапію. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями, але переважно при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авегра БІОКАД пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні бевацизумабу та препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією в порівнянні з хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не отримують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкрістин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP кількість нових випадків не відрізнялася, але була вищою, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Загоєння ран Авегра® БІОКАД може негативно впливати на загоєння ран. При застосуванні бевацизумабу було зареєстровано серйозні випадки ускладнень загоєння ран із летальним результатом. Лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авегра БІОКАД необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авегра БІОКАД також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. При терапії вперше діагностованої гліобластоми частота післяопераційних ускладнень загоєння ран 3-5 ступеня тяжкості (включаючи ускладнення після краніотомії) склала 3,3% у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією. Некротизуючий фасціїт Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авегра® БІОКАД повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія Протеїнурія спостерігалася у 0,7%-54,7% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1,4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8,1% пацієнтів, які отримували бевацизумаб за різними показаннями. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози бевацизумабу. При розвитку нефротичного синдрому препарат Авегра® Біокад необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авегра БІОКАД рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії ≥2 г на добу терапія бевацизумабом тимчасово припинялася до зниження протеїнурії менше 2 г на добу. Гематологічні порушення При терапії бевацизумабом у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним кінцем). Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. При вивченні бевацизумабу такі реакції спостерігалися часто (5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб). Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авегра® БІОКАД. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували бевацизумаб. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авегра® БІОКАД та бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Інфекції При вивченні бевацизумабу у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою частота інфекцій будь-якого ступеня тяжкості склала 54,4% (12,8% для інфекцій 3-5 ступеня тяжкості). Порушення з боку лабораторних показників При вивченні бевацизумабу відзначалося транзиторне підвищення концентрації сироваткового креатиніну (в 1,5-1,9 рази вище порівняно з вихідною концентрацією) з наявністю або відсутністю протеїнурії. Підвищення концентрації сироваткового креатиніну, що спостерігалося, не супроводжувалося вищою частотою клінічних проявів порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) При призначенні препарату Авегра® БІОКАД пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоцитопенії, а також , головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤ 65 років. При дослідженні бевацизумабу при метастатичному колоректальному раку підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням бевацизумабу (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов'язані із загоєнням ран, ХСН та кровотечі), у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з пацієнтами ≤ 65 років не відмічено. Вплив на дітородну функцію Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Авегра® БІОКАД може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії бевацизумабом. Віддалені ефекти терапії бевацизумабом на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД. Утилізація препарату Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
3 854,00 грн
823,00 грн
Склад, форма випуску та упаковка1 мл розчину містить: Бевацизумаб 25 мг. Допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат 60 мг, натрію дигідрофосфату моногідрат 5,8 мг, гідрофосфат натрію 1,2 мг, полісорбат 20 0,4 мг, вода для ін'єкцій до 1,0 мл. Концентрат для приготування розчину для інфузій 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл та 400 мг/16 мл. По 0,5, 4 або 16 мл препарату з концентрацією 25 мг/мл у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, закупорені гумовими пробками, з обкатуванням алюмінієвими ковпачками. На кожен флакон наклеюють етикетку, що самоклеїться. По 1 флакону (по 0,5 мл препарату) в контурне осередкове впакування з плівки ПВХ. По 1 контурній комірковій упаковці з інструкцією із застосування в пачку з картону. По 1 флакону (по 4 та 16 мл препарату) разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.ХарактеристикаАвегра® БІОКАД - рекомбінантне гіперхімерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (VEGF) та нейтралізує його. Препарат Бевацизумаб інгібує зв'язування фактора зростання ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.ФармакокінетикаВивчалася фармакокінетика бевацизумабу після внутрішньовенного введення (в/в) у різних дозах (0,1-10 мг/кг щотижня; 3-20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні або 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів із різними солідними пухлинами. Фармакокінетика бевацизумабу, як і інших антитіл, описується двокамерною моделлю. Розподіл бевацизумабу характеризується низьким кліренсом, низьким об'ємом розподілу в центральній камері (Vc) та тривалим періодом напіввиведення, що дозволяє досягти підтримки необхідної терапевтичної концентрації препарату в плазмі при введенні 1 раз на 2-3 тижні. Кліренс бевацизумабу не залежить від віку пацієнта. За даними популяційного фармакокінетичного мета-аналізу значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від раси при включенні в аналіз маси тіла або залежно від віку не відзначалося (кореляція між кліренсом креатиніну та віком пацієнта відсутня [медіана віку – 59 років, а 5- -й відсотки - 37 і 76 років]). Кліренс бевацизумабу на 30% вище у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну та на 7% вище у пацієнтів з великою пухлинною масою порівняно з пацієнтами із середніми значеннями альбуміну та пухлинної маси. Розподіл Vc становить 2,73 л та 3,28 л у жінок та чоловіків, відповідно, що відповідає обсягу розподілу імуноглобулінів класу G (IgG) та інших моноклональних антитіл. Об'єм розподілу в периферичній камері (Vp) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок та чоловіків, відповідно, при призначенні бевацизумабу з іншими протипухлинними препаратами. Після корекції дози з урахуванням маси тіла чоловіки Vc на 20% більше, ніж жінок. Метаболізм Після одноразового внутрішньовенного введення 125I-бевацизумабу його метаболічні характеристики аналогічні характеристикам природної молекули IgG, яка не зв'язується з VEGF. Метаболізм та виведення бевацизумабу відповідає метаболізму та виведенню ендогенного IgG, тобто. в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не через нирки та печінку. Зв'язування IgG з неонатальними рецепторами до кристалізуючого фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) захищає його від клітинного метаболізму та забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Фармакокінетика бевацизумабу у діапазоні доз від 1,5 до 10 мг/кг на тиждень має лінійний характер. Кліренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла у чоловіків кліренс бевацизумабу на 17% більший, ніж у жінок. Відповідно до двокамерної моделі період напіввиведення для жінок становить 18 днів, а для чоловіків – 20 днів. Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Не виявлено значної різниці фармакокінетики бевацизумабу залежно від віку. Діти та підлітки Є обмежені дані фармакокінетики бевацизумабу у дітей та підлітків. Наявні дані свідчать про відсутність різниці між обсягом розподілу та кліренсом бевацизумабу у дітей, підлітків та дорослих пацієнтів із солідними пухлинами. Пацієнти з нирковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із нирковою недостатністю не вивчалася, т.к. нирки не є основними органами метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалася, т.к. печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу.ФармакодинамікаПрепарат Авегра® БІОКАД (бевацизумаб) – гуманізоване рекомбінантне гіперхімерне моноклональне антитіло, яке селективно пов'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (vascular endothelial growth factor – VEGF) та нейтралізує його. Бевацизумаб пригнічує зв'язування фактора росту ендотелію судин з його рецепторами 1 і 2 типу (Flt-1, KDR) на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини. Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комплементарними ділянками гіперхимерного антитіла миші, що зв'язуються з VEGF. Бевацизумаб отримують за технологією рекомбінантної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) в системі експресії, представленої клітинами яєчників китайського хом'ячка. Бевацизумаб складається з 214 амінокислот і має молекулярну вагу близько 149 000 дальтон. Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних пухлинах людини, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та передміхурової залози. Доклінічні дані щодо безпеки Канцерогенний та мутагенний потенціал бевацизумабу не вивчався. При введенні тваринам бевацизумабу спостерігалася ембріотоксична та тератогенна дія. У тварин з відкритими зонами зростання, що активно зростають, застосування бевацизумабу асоціювалося з дисплазією хрящової пластини.ІнструкціяПеред застосуванням розчин необхідно оглянути на предмет механічних включень та зміни кольору. Препарат Авегра® БІОКАД не містить протимікробного консерванту, тому необхідно забезпечувати стерильність приготовленого розчину та використовувати його негайно. Якщо препарат не використовується одразу, то час та умови зберігання приготовленого розчину є відповідальністю користувача. Зберігати приготований розчин можна не більше 24 годин при температурі від +2°С до +8°С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах. Хімічна та фізична стабільність приготованого розчину зберігаються протягом 48 годин при температурі від +2°С до +30°С у 0,9% розчині натрію хлориду. Невикористаний препарат, що залишився у флаконі, знищують, оскільки він не містить консервантів.Показання до застосуванняКолоректальний рак; рак молочної залози; рак легені; рак нирки; гліобластома; рак яєчника; рак шийки матки, маткової труби; первинний рак очеревини.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента препарату, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом'ячка або інших рекомбінантних людських або наближених до людських антитіл. Вагітність та період годування груддю. Дитячий вік до 18 років, ниркова та печінкова недостатність (ефективність та безпека застосування не встановлені). З обережністю При артеріальній тромбоемболії в анамнезі; цукровий діабет; старше 65 років; уродженому геморагічному діатезі та набутій коагулопатії; при прийомі антикоагулянтів на лікування тромбоемболії до початку терапії бевацизумабом; клінічно значущому серцево-судинному захворюванні (ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність в анамнезі); артеріальної гіпертензії; венозної тромбоемболії; загоєнні ран; кровотечі/кровохаркання; шлунково-кишкової перфорації в анамнезі; синдром задньої оборотної енцефалопатії; нейтропенії; протеїнурії.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату протипоказане під час вагітності. Жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД.Побічна діяНайбільш серйозні побічні дії: перфорації шлунково-кишкового тракту, крововиливи, включаючи легеневі кровотечі/кровохаркання (найчастіше зустрічаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легені), артеріальна тромбоемболія. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, найчастіше спостерігалися підвищення артеріального тиску, слабкість або астенія, діарея і біль у животі. Підвищення артеріального тиску та розвиток протеїнурії, ймовірно, має дозозалежний характер. Нижче представлені побічні реакції всіх ступенів тяжкості за класифікацією Національного інституту раку (NCI-CTC), що зустрічалися у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з різними хіміотерапевтичними режимами за всіма показаннями. Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (≥10%), часто (≥1% – менше 10%), нечасто (≥0,1% – менше 1%), рідко (≥0,01% – менше 0,1%) та дуже рідко (менше 0,01%), частота невідома. Небажані реакції віднесені до певної категорії відповідно до найбільшої частоти виникнення. У межах однієї категорії частоти небажані реакції представлені порядку зниження серйозності. Деякі з перелічених небажаних реакцій часто спостерігаються при хіміотерапії, проте бевацизумаб у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами може посилювати прояв цих реакцій. Приклади включають долоново-підошовний синдром при терапії капецитабіном або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином, периферичну сенсорну нейропатію при терапії паклітакселом або оксаліплатином, ураження нігтів або алопецію при терапії паклітакселом. Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто – анемія, лімфоцитопенія. Порушення з боку нервової системи: дуже часто – периферична сенсорна нейропатія, дисгевзія, біль голови, дизартрія; часто – інсульт, синкопе, сонливість. Порушення з боку органу зору: дуже часто – порушення зору, підвищена сльозотеча. Порушення серця: часто – хронічна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія. Порушення з боку судин: дуже часто – підвищення артеріального тиску, венозна емболія; часто – артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, кровотеча, у тому числі легенева, внутрішньочерепна, з боку слизової оболонки та шкіри, ШКТ та пухлини. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто – задишка, носова кровотеча, риніт; часто – легенева кровотеча, кровохаркання, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), гіпоксія. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – анорексія, діарея, нудота, блювання, біль у животі, запор, стоматит, ректальна кровотеча; часто - перфорація шлунково-кишкового тракту, непрохідність кишечника, у тому числі обтураційна, нориці між піхвою і прямою кишкою (найчастіше зустрічається варіант нориці між піхвою і ШКТ), гастроінтестинальні розлади, біль у прямій кишці. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – ускладнення загоєння ран, ексфоліативний дерматит, сухість шкіри, зміна кольору шкіри; часто – долонно-підошовний синдром, запалення підшкірно-жирової клітковини. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: дуже часто – артралгія; часто – нориці, м'язова слабкість, міалгія, біль у спині. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже часто – протеїнурія; часто – інфекція сечовивідних шляхів. Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже часто – недостатність функції яєчників (аменорея тривалістю 3 міс. і більше (концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при негативному тесті на вагітність з визначенням бета хоріонічного гонадотропіну людини) у сироватці), часто – біль у малому тазі. Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – болі, у тому числі у місці введення препарату, астенія, підвищена втома, пірексія, запалення слизових оболонок різної локалізації, зниження маси тіла, пароніхія; часто – летаргія, загальмованість, сепсис, абсцес, целюліт, приєднання вторинних інфекцій, дегідратація. Лабораторні та інструментальні дані: гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, збільшення протромбінового часу, збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Післяреєстраційний досвід застосування бевацизумабу Порушення з боку нервової системи: рідко – синдром задньої оборотної енцефалопатії; дуже рідко – гіпертензивна енцефалопатія. Порушення з боку судин: частота невідома – тромботична мікроангіопатія нирок, що клінічно проявляється протеїнурією. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – дисфонія; частота невідома – перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія. Порушення шлунково-кишкового тракту: частота невідома – гастроінтестинальна виразка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – перфорація жовчного міхура. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома – остеонекроз щелепи (в основному у пацієнтів, які отримували супутню терапію бісфосфонатами або отримували терапію бісфосфонатами раніше), остеонекроз іншої локалізації (не нижньощелепної). Загальні розлади та порушення у місці введення: рідко – некротизуючий фасціїт, як правило, на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістули; частота невідома- реакції гіперчутливості, інфузійні реакції, з наступними можливими одночасними проявами: задишка/утруднення дихання, «припливи»/почервоніння/висип, зниження або підвищення артеріального тиску, зниження насичення киснем, біль у грудях, озноб і нудота/блювота. Уроджені, спадкові та генетичні порушення: випадки аномалій розвитку плода спостерігалися у жінок, які отримували бевацизумаб у монотерапії або у комбінації з відомими ембріотоксичними хіміотерапевтичними препаратами.Взаємодія з лікарськими засобамиФармакокінетична взаємодія Вплив протипухлинних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику бевацизумабу при сумісному з хіміотерапією застосуванні. Не виявлено статистично або клінічно значимих відмінностей кліренсу бевацизумабу у пацієнтів, які отримували монотерапію, та у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або хіміотерапевтичними препаратами (ІФО, ФУ/ЛВ, карбоплатин/пак гемці-табін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших протипухлинних препаратів: Не було зареєстровано клінічно значущого впливу бевацизумабу на фармакокінетику супутніх препаратів: інтерферону альфа-2а, ерлотиніб (та його активний метаболіт OSI-240); або хіміотерапевтичних препаратів: іринотекан (і його активний метаболіт SN38), капецитабін, оксаліплатин, (визначалося за вільним та загальним рівнем платини) та цисплатин. Достовірних даних про вплив бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну немає. Фармакодинамічна взаємодія: Комбінація бевацизумабу та сунітінібу: При застосуванні бевацизумабу (10 мг/кг один раз на 2 тижні) у комбінації із сунітінібом (50 мг щодня) у пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком зареєстровані випадки розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії (МАГА). МАГА відноситься до підгрупи гемолітичних анемій, яка може виявлятися фрагментацією еритроцитів, анемією та тромбоцитопенією. У деяких пацієнтів додатково спостерігаються неврологічні порушення, підвищення концентрації креатиніну, артеріальна гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Ці симптоми були оборотні після припинення терапії бевацизумабом та сунітінібом. Комбінація з хіміотерапією на основі препаратів платини або таксанів Підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з або без тяжкої нейтропенії (включаючи випадки з летальним результатом) спостерігалися в основному у пацієнтів, які отримували хіміотерапію на основі таксанів або препаратів платини для лікування недрібноклітинного раку легені та метастатичного раку молочної залози. Променева терапія: При застосуванні бевацизумабу у комбінації з променевою терапією та хіміотерапією (темозоломідом) у пацієнтів із вперше діагностованою гліобластомою нових небажаних явищ, асоційованих з бевацизумабом, не зареєстровано. Безпека та ефективність бевацизумабу в комбінації з променевою терапією за інших показань не встановлена. Моноклональні антитіла, специфічні до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) людини, у комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Спеціальних досліджень лікарської взаємодії не проводилося. Не слід застосовувати моноклональні антитіла до рецепторів епітеліального фактора росту (EGFR) для лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з хіміотерапевтичними режимами, що містять бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень III фази (PACCE та CAIRO-23) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком припускають, що застосування моноклональних антитіл до EGFR (панитумумаб та цетуксимаб) у комбінації з бевацизумабом та хіміотерапією асоціюється зі зниженням показників виживання та безвиходу. збільшенням токсичності при порівнянні із застосуванням тільки бевацизумабу та хіміотерапії.Спосіб застосування та дозиПрепарат Авегра БІОКАД вводять тільки внутрішньовенно краплинно; Вводити препарат внутрішньовенно струминно не можна! Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Препарат Авегра БІОКАД фармацевтично несумісний з розчинами декстрози. Необхідну кількість препарату Авегра БІОКАД розводять до необхідного об'єму 0,9% розчином натрію хлориду з дотриманням правил асептики. Концентрація бевацизумабу в приготовленому розчині повинна бути в межах 1,4-16,5 мг/мл. Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин як внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, другу інфузію можна проводити протягом 60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин. Не рекомендується знижувати дозу препарату Авегра БІОКАД через небажані явища. У разі необхідності лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід повністю або тимчасово припинити. Стандартний режим дозування Метастатичний колоректальний рак: Як перша лінія терапії: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Рекомендується проводити терапію препаратом Авегра БІОКАД до появи ознак прогресування захворювання або до неприйнятної токсичності. Як друга лінія терапії: пацієнти, які раніше отримували терапію препаратом Авегра® БІОКАД, після першого прогресування захворювання можуть продовжити лікування препаратом Авегра® БІОКАД за умови зміни режиму хіміотерапії: при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включала препарат Авегра БІОКАД: 5 мг/кг один раз на 2 тижні або 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало; при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що не включала препарат Авегра БІОКАД: 10 мг/кг один раз на 2 тижні або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. Місцево-рецидивний або метастатичний рак молочної залози (РМЗ): 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Поширений неоперабельний, метастатичний або рецидивуючий неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легені Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на препарат Авегра® БІОКАД призначається додатково до хіміотерапії на основі препаратів платини (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра® БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід припинити. Рекомендовані дози: 7,5 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі цисплатину; 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до хіміотерапії на основі карбоплатину. Перша лінія терапії недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR у комбінації з ерлотинібом 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до терапії ерлотинібом. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Інформацію про вибір пацієнтів та дози див. у повній інструкції з медичного застосування на ерлотиніб. Поширений та/або метастатичний нирково-клітинний рак: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Гліобластома (гліома IV ступеня злоякісності за класифікацією ВООЗ): При вперше діагностованому захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з променевою терапією та темозоломідом протягом 6 тижнів. Після 4-тижневої перерви введення препарату Авегра БІОКАД відновлюють у дозі 10 мг/кг один раз на 2 тижні у комбінації з темозоломідом. Темозоломід призначають 4-тижневими циклами, тривалість терапії темозоломідом – до 6 циклів. Далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії в дозі 15 мг/кг один раз на 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії, тривало. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Епітеліальний рак яєчника, маткової труби та первинний рак очеревини: Як перша лінія терапії: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії додатково до карбоплатину та паклітакселу (максимальна тривалість хіміотерапії 6 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. Загальна тривалість терапії препаратом Авегра БІОКАД – 15 місяців. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. При рецидивному захворюванні: чутливому до препаратів платини: 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном (6–10 циклів), далі введення препарату Авегра БІОКАД триває у вигляді монотерапії. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. резистентному до препаратів платини: 10 мг/кг один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з одним з наступних препаратів: паклітакселом, топотеканом (при «тижневому» режимі введення топотекану – тобто в 1, 8 та 15-й дні кожні 4 тижні) або пегільованим ліпосомальний доксорубіцин або 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з топотеканом, що застосовується щодня протягом 5 послідовних днів кожні 3 тижні. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Персистуючий, рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки 15 мг/кг один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії в комбінації з хіміотерапевтичними режимами: паклітаксел та цисплатин або паклітаксел та топотекан. При появі ознак прогресування захворювання або неприйнятної токсичності терапію препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Застосування у спеціальних груп пацієнтів Діти та підлітки Безпека та ефективність препарату Авегра® БІОКАД у дітей та підлітків не встановлена. Препарат Бевацизумаб протипоказаний дітям віком до 18 років. У публікаціях описані спостерігалися у пацієнтів, що отримували бевацизумаб, віком до 18 років випадки остеонекрозу різної локалізації крім остеонекрозу щелепи. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібні. Пацієнти з нирковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалась. Пацієнти з печінковою недостатністю: Безпека та ефективність бевацизумабу у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалась.ПередозуванняПри призначенні бевацизумабу у максимальній дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно у кількох пацієнтів відмічено головний біль (мігрень) тяжкого ступеня тяжкості. При передозуванні можливе посилення перелічених вище дозозалежних побічних явищ. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЛікування препаратом Авегра® БІОКАД можна проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура У пацієнтів, які отримують бевацизумаб, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) та жовчного міхура. Спостерігалися тяжкі випадки перфорації шлунково-кишкового тракту, у тому числі і фатальні (у 0,2%-1% усіх пацієнтів, які отримували бевацизумаб). При застосуванні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки перфорації ШКТ (всіх ступенів тяжкості) спостерігалися у 3,2% пацієнтів, усі ці пацієнти раніше отримували променеву терапію. Клінічна картина перфорацій ШКТ відрізнялася за тяжкістю і варіювала від ознак вільного газу при рентгенографії черевної порожнини, які зникали без лікування, до перфорацій з абсцесом черевної порожнини та летальним кінцем. У деяких випадках відбулося вихідне внутрішньоочеревинне запалення в результаті виразкової хвороби шлунка, некрозу пухлини, дивертикуліту або коліту, асоційованого з хіміотерапією. Зв'язок між розвитком внутрішньочеревного запалення та перфорацій ШКТ та терапією бевацизумабом не встановлений. При розвитку перфорації ШКТ лікування препаратом Авегра БІОКАД слід припинити. Свищі ШКТ У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком та раком яєчника нориці шлунково-кишкового тракту (всіх ступенів тяжкості) виникали у 2% пацієнтів, рідше при інших локалізаціях пухлини. Пацієнти, які отримували терапію бевацизумабом для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, можуть мати підвищений ризик утворення свищів між піхвою та будь-яким відділом ШКТ (шлунково-кишково-піхвові свищі). При вивченні застосування бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивним або метастатичним раком шийки матки частота утворення шлунково-кишково-піхвових свищів склала 8,3%, у всіх випадках раніше проводилася променева терапія органів малого тазу. У пацієнтів, які мають шлунково-кишково-піхвовий свищ, може також мати місце кишкова непрохідність і може знадобитися необхідність хірургічного втручання, у тому числі накладання стоми. Свищі інших локалізацій (крім відділів ШКТ) Пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку нориці під час терапії препаратом Авегра® БІОКАД. При терапії бевацизумабом зареєстровані серйозні випадки утворення нориць, включаючи випадки з летальним результатом. При вивченні бевацизумабу у пацієнтів з персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки випадки утворення нориць негастроінтестинальної локалізації (піхвових, сечопузирних або жіночих статевих шляхів) спостерігалися у 1,8% пацієнтів, які отримували бевацизум. Нечасто (≥0,1% - менше 1%) реєструвалися випадки утворення нориць інших локалізацій (бронхоплевральні, біліарні). Утворення свищів частіше спостерігається в перші 6 місяців терапії бевацизумабом, але може виникати через 1 тиждень, так і через 1 рік і пізніше після початку терапії. При виникненні трахео-езофагеальної нориці або нориці будь-якої локалізації 4 ступеня тяжкості терапію препаратом Авегра® БІОКАД слід відмінити. Існують обмежені відомості про продовження використання бевацизумабу у пацієнтів із норицями інших локалізацій. При виникненні внутрішньої нориці, що не проникає в ШКТ, слід розглянути питання про відміну препарату Авегра БІОКАД. Кровотечі У пацієнтів, які отримують препарат Авегра БІОКАД, підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо кровотеч з пухлини. Препарат Авегра® БІОКАД слід відмінити при виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC. Загальна частота виникнення кровотеч 3-5 ступеня тяжкості при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями становить 0,4-6,9%. Найчастіше спостерігалися кровотечі з пухлини або невеликі кровотечі з боку слизової оболонки та шкіри (наприклад, носова кровотеча). Найчастіше спостерігалися носові кровотечі 1 ступеня тяжкості за класифікацією NCI-CTC, що тривали менше 5 хвилин, які вирішилися без медичного втручання та не вимагали зміни дозування бевацизумабу. Частота невеликих кровотеч із боку слизової оболонки та шкіри залежить від дози препарату. Рідше виникали невелика кровоточивість ясен чи вагінальні кровотечі. Рясні або масивні легеневі кровотечі/кровохаркання спостерігалися переважно при недрібноклітинному раку легені. Прийом протиревматичних/протизапальних препаратів, антикоагулянтів, попередня променева терапія, атеросклероз, центральне розташування пухлини, утворення каверни до або під час лікування є можливими факторами ризику розвитку легеневих кровотеч/кровохаркання, при цьому тільки для плоскоклітинного раку легкого встановлений статистично. Пацієнти, які недавно мали кровотечу/кровохаркання (більше 2,5 мл крові), не повинні отримувати препарат Авегра® БІОКАД. У пацієнтів з колоректальним раком можливі кровотечі ШКТ, пов'язані з пухлиною, у тому числі ректальна кровотеча та мелена. Рідко спостерігалися кровотечі, у тому числі внутрішньочерепні крововиливи, у пацієнтів із метастатичним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) або з гліобластомою. Необхідно проводити моніторинг симптомів внутрішньочерепних крововиливів, у разі їх виникнення скасувати терапію препаратом Авегра БІОКАД. У пацієнтів з вродженим геморагічним діатезом, набутою коагулопатією або отримували повну дозу антикоагулянтів з приводу тромбоемболії, перед призначенням препарату Авегра® БІОКАД слід бути обережним через відсутність інформації про профіль безпеки препарату у таких пацієнтів. Не спостерігалося підвищення частоти розвитку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище у пацієнтів, які отримували бевацизумаб та варфарин. Порушення з боку органу зору Повідомлялися окремі випадки, а також серії випадків серйозних небажаних явищ з боку органу зору (включно з інфекційним ендофтальмітом та іншими запальними захворюваннями) після незареєстрованого інтравітреального введення бевацизумабу. Деякі з цих явищ призвели до втрати гостроти зору різного ступеня важкості, включаючи стійку сліпоту. Препарат Авегра БІОКАД не призначений для інтравітреального введення. Артеріальна гіпертензія При вивченні застосування бевацизумабу, за винятком пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з ерлотінібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії всіх степенів. Загальна частота виникнення артеріальної гіпертензії 3-4 ступенів тяжкості за класифікацією NCI-CTC склала 0,4-17,9%; 4 ступеня тяжкості (гіпертонічний криз) спостерігалася у 1% пацієнтів. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб, у комбінації з ерлотинібом як першу лінію терапії неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легені з активуючими мутаціями в гені EGFR, артеріальна гіпертензія всіх ступенів тяжкості спостерігалася з частотою 77,3%; артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості спостерігалася у 60% пацієнтів; явищ артеріальної гіпертензії 4-го чи 5-го ступеня тяжкості відзначено не було. Клінічні дані безпеки дозволяють припустити, що частота випадків підвищення артеріального тиску (АТ), ймовірно, залежить від дози бевацизумабу. Препарат Авегра® БІОКАД може бути призначений лише хворим із попередньо компенсованою артеріальною гіпертензією з подальшим контролем АТ. Інформація щодо впливу бевацизумабу у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією на момент початку терапії відсутня. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що потребує лікарської терапії, рекомендується тимчасово припинити терапію препаратом Авегра БІОКАД до досягнення нормалізації АТ. У більшості випадків нормалізація АТ досягається за допомогою стандартних антигіпертензивних засобів (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), діуретиків та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів), підібраних індивідуально для кожного хворого. Скасування терапії бевацизумабом або госпіталізація були потрібні рідко. Дуже рідко спостерігалися випадки гіпертензивної енцефалопатії, деякі з летальним кінцем. Ризик виникнення артеріальної гіпертензії, що асоціюється з терапією бевацизумабом, не корелює з вихідними характеристиками хворого, супутнім захворюванням або супутньою терапією. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити за відсутності нормалізації АТ, розвитку гіпертонічного кризу або гіпертензивної енцефалопатії. Синдром задньої оборотної енцефалопатії При терапії бевацизумабом зареєстровані поодинокі випадки синдрому задньої оборотної енцефалопатії, що виявляється епілептичним нападом, головним болем, психічними порушеннями, порушенням зору, ураженням зорових центрів кори головного мозку, з або без артеріальної гіпертензії та іншими симптомами. Діагноз можна підтвердити за допомогою методів візуалізації головного мозку (переважно, за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ)). У разі розвитку синдрому задньої оборотної енцефалопатії слід призначити симптоматичну терапію, ретельно контролювати АТ та відмінити препарат Авегра ® БІОКАД. Зазвичай, дозвіл або поліпшення симптоматики настає через кілька днів, однак у деяких пацієнтів спостерігалися неврологічні ускладнення. Безпека повторного призначення препарату Авегра БІОКАД у таких пацієнтів не встановлена.Артеріальна тромбоемболія При терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією частота артеріальної тромбоемболії, включаючи інсульт, транзиторну ішемічну атаку та інфарктміокарда та інші явища артеріальної тромбоемболії була вищою, ніж при призначенні лише хіміотерапії. Загальна частота виникнення випадків артеріальної тромбоемболії склала 5,9% (0,8% із летальним результатом). При виникненні артеріальної тромбоемболії терапію препаратом Авегра БІОКАД необхідно припинити. Артеріальна тромбоемболія в анамнезі, цукровий діабет або вік старше 65 років асоціюються з підвищеним ризиком виникнення артеріальної тромбоемболії під час лікування бевацизумабом. При лікуванні таких пацієнтів необхідно виявляти обережність. Венозна тромбоемболія Під час лікування препаратом Авегра БІОКАД є підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії (ТЕЛА, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт). Загальна частота виникнення венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен та ТЕЛА) варіює від 2,8% до 17,3%. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,8% пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією. У пацієнтів, які перенесли явище венозної тромбоемболії та отримують терапію бевацизумабом та хіміотерапію, є підвищений ризик рецидиву венозної тромбоемболії. Пацієнти, які отримували бевацизумаб для лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки, мають підвищений ризик виникнення венозної тромбоемболії. Явлення 3-5 ступеня тяжкості спостерігалися у 106% таких пацієнтів. Явлення венозної тромбоемболії 3-5 ступеня тяжкості повідомлялися у 7,6% пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією, порівняно з 8,0% пацієнтів, які отримували хіміотерапію та променеву терапію. Терапію препаратом Авегра® БІОКАД необхідно припинити при виникненні життєзагрозливого явища (4 ступінь тяжкості) венозної тромбоемболії, включаючи ТЕЛА, а при ступеню тяжкості венозної тромбоемболії ≤3 слід проводити ретельний моніторинг за станом пацієнта. Хронічна серцева недостатність Хронічна серцева недостатність (ХСН) виникала при застосуванні бевацизумабу за всіма показаннями, але переважно при метастатичному раку молочної залози. Спостерігалися як безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка, так і ХСН, що вимагала терапії або госпіталізації. ХСН 3 ступеня тяжкості та вище спостерігалася у 3,5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. У пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з препаратами антрациклінового ряду, частота ХСН 3 ступеня тяжкості та вище не відрізнялася від наявних даних при терапії метастатичного раку молочної залози. У більшості пацієнтів спостерігалося покращення симптомів та/або фракції викиду лівого шлуночка при відповідному лікуванні. Дані про ризик розвитку ХСН у пацієнтів із ХСН ІІ-ІV класу за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) в анамнезі відсутні. У більшості випадків ХСН виникала у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримували терапію антрациклінами, променеву терапію на ділянку грудної клітки в анамнезі або з іншими факторами ризику розвитку ХСН. Необхідно виявляти обережність при призначенні препарату Авегра БІОКАД пацієнтам з клінічно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезі, таким як ішемічна хвороба серця або ХСН. У пацієнтів, які не отримували терапію препаратами антрациклінового ряду раніше, при застосуванні бевацизумабу та препаратів антрациклінового ряду не спостерігалося збільшення частоти ХСН будь-якого ступеня тяжкості порівняно з монотерапією препаратами антрациклінового ряду. ХСН 3 ступеня тяжкості і вище виникала дещо частіше в групі терапії бевацизумабом у комбінації з хіміотерапією в порівнянні з хіміотерапією, що відповідає й іншим даним, отриманим у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози і не отримують супутню терапію антрациклінами. У пацієнтів з дифузною В-крупноклітинною лімфомою при терапії бевацизумабом та доксорубіцином у кумулятивній дозі понад 300 мг/м2 спостерігалося підвищення кількості нових випадків ХСН. При порівнянні терапії ритуксімаб/циклофосфамід/доксорубіцин/вінкрістин/преднізолон (R-CHOP) + бевацизумаб та R-CHOP кількість нових випадків не відрізнялася, але була вищою, ніж те, що спостерігалося при терапії доксорубіцином. Частота ХСН була вищою у групі R-CHOP + бевацизумаб. Загоєння ран Авегра® БІОКАД може негативно впливати на загоєння ран. При застосуванні бевацизумабу було зареєстровано серйозні випадки ускладнень загоєння ран із летальним результатом. Лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід розпочинати не менше ніж через 28 днів після великого хірургічного втручання або при повному загоєнні хірургічної рани. При розвитку під час лікування ускладнень, пов'язаних із загоєнням рани, препарат Авегра БІОКАД необхідно тимчасово відмінити до повного загоєння рани. Введення препарату Авегра БІОКАД також необхідно тимчасово припинити у разі проведення планового хірургічного втручання. При терапії вперше діагностованої гліобластоми частота післяопераційних ускладнень загоєння ран 3-5 ступеня тяжкості (включаючи ускладнення після краніотомії) склала 3,3% у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією. Некротизуючий фасціїт Зареєстровані рідкісні випадки некротизуючого фасціїту (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Дане явище, як правило, розвивалося на тлі порушення загоєння ран, перфорації шлунково-кишкового тракту або утворення фістул. У разі виявлення некротизуючого фасціїту препарат Авегра® БІОКАД повинен бути скасований і негайно розпочато відповідне лікування. Протеїнурія Протеїнурія спостерігалася у 0,7%-54,7% пацієнтів, які отримували бевацизумаб. За ступенем тяжкості протеїнурія варіювала від безсимптомного транзиторного виявлення слідів білка в сечі і у 1,4% пацієнтів до нефротичного синдрому (протеїнурія 4 ступеня тяжкості). Протеїнурія 3 ступеня тяжкості зареєстрована у 8,1% пацієнтів, які отримували бевацизумаб за різними показаннями. Ризик розвитку протеїнурії підвищений у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Можливо, протеїнурія 1 ступеня залежить від дози бевацизумабу. При розвитку нефротичного синдрому препарат Авегра® Біокад необхідно відмінити. До початку та під час терапії препаратом Авегра БІОКАД рекомендується проводити аналіз сечі на протеїнурію. У більшості випадків при протеїнурії ≥2 г на добу терапія бевацизумабом тимчасово припинялася до зниження протеїнурії менше 2 г на добу. Гематологічні порушення При терапії бевацизумабом у комбінації з мієлотоксичними режимами хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії або інфекцій з тяжкою нейтропенією (включаючи випадки з летальним кінцем). Інфузійні реакції та реакції гіперчутливості У пацієнтів може спостерігатись підвищений ризик розвитку інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Існують дані про частіший розвиток анафілактичних реакцій та реакцій анафілактоїдного типу у пацієнтів, які отримували бевацизумаб у комбінації з хіміотерапією, порівняно з пацієнтами, які отримували тільки хіміотерапію. При вивченні бевацизумабу такі реакції спостерігалися часто (5% пацієнтів, які отримували бевацизумаб). Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом під час та після введення препарату Авегра® БІОКАД. У разі виникнення інфузійної реакції необхідно перервати інфузію та провести відповідні медичні заходи. Систематична премедикація не може бути гарантією відсутності інфузійних реакцій/реакцій гіперчутливості. Остеонекроз щелепи Повідомлялося про випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних пацієнтів, які отримували бевацизумаб. Більшість з цих пацієнтів отримували бісфосфонати внутрішньовенно раніше або супутньої терапії; Остеонекроз щелепи є ідентифікованим ризиком для бісфосфонатів. Необхідно бути обережними при одночасному або послідовному застосуванні препарату Авегра® БІОКАД та бісфосфонатів внутрішньовенно. Інвазивні стоматологічні процедури є ідентифікованим фактором ризику. До початку лікування препаратом Авегра® БІОКАД слід провести стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні стоматологічні заходи. По можливості слід уникати проведення інвазивних стоматологічних процедур у пацієнтів, які раніше отримували або отримують нині бісфосфонати внутрішньовенно. Інфекції При вивченні бевацизумабу у комбінації з хіміотерапією та променевою терапією у пацієнтів з вперше діагностованою гліобластомою частота інфекцій будь-якого ступеня тяжкості склала 54,4% (12,8% для інфекцій 3-5 ступеня тяжкості). Порушення з боку лабораторних показників При вивченні бевацизумабу відзначалося транзиторне підвищення концентрації сироваткового креатиніну (в 1,5-1,9 рази вище порівняно з вихідною концентрацією) з наявністю або відсутністю протеїнурії. Підвищення концентрації сироваткового креатиніну, що спостерігалося, не супроводжувалося вищою частотою клінічних проявів порушення функції нирок у пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом. Пацієнти похилого віку (старше 65 років) При призначенні препарату Авегра® БІОКАД пацієнтам старше 65 років існує підвищений ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (включаючи розвиток інсульту, транзиторної ішемічної атаки, інфаркту міокарда), лейкопенії 3-4 ступеня тяжкості та тромбоцитопенії, а також , головного болю та стомлюваності порівняно з пацієнтами ≤ 65 років. При дослідженні бевацизумабу при метастатичному колоректальному раку підвищення частоти розвитку інших побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням бевацизумабу (перфорації шлунково-кишкового тракту, ускладнення, пов'язані із загоєнням ран, ХСН та кровотечі), у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з пацієнтами ≤ 65 років не відмічено. Вплив на дітородну функцію Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Авегра® БІОКАД може порушувати фертильність у жінок. Більшість пацієнток фертильність відновлювалася після припинення терапії бевацизумабом. Віддалені ефекти терапії бевацизумабом на фертильність невідомі. Вигодовування грудним молоком не рекомендується під час лікування препаратом Авегра БІОКАД і, як мінімум, протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Авегра БІОКАД. Утилізація препарату Утилізація невикористаного препарату або з терміном придатності, що минув, повинна проводитися відповідно до вимог лікувального закладу.Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаМазь - 1 мл: Активні речовини: мометазону фуроат, емульсійний віск, фосфорна кислота, пропіленгліколь, вазелін, гліцерил моностеарат, очищена вода. Мазь для зовнішнього застосування 0,1% у алюмінієвій тубі 15г.Опис лікарської формиМазь від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору має слабкий специфічний запах.Фармакотерапевтична групаГлюкокортикоїдний, протисвербіжний, антизапальний, антиексудативний, протиалергічний.ФармакокінетикаЧерез 8 годин після нанесення 0,1% мазі, що включає мометазон, абсорбція її активного інгредієнта крізь нормальні шкірні покриви дорівнює 0,4% від дози (без застосування оклюзійної пов'язки). У разі проведення аплікації на пошкоджену шкіру або шкірні покриви з запальним процесом, що розвивається, абсорбція мометазону збільшується.ФармакодинамікаАвекорт у формі мазі є зовнішнім гормональним лікувальним засобом із групи глюкокортикоїдів, що володіють вираженою антизапальною та протиалергічною ефективністю. Механізм дії мометазону, що є активним інгредієнтом даного препарату, спрямований на гальмування вивільнення запальних медіаторів та збільшення виділення ліпокортину, який пригнічує фосфоліпазу А2, що призводить до зниження виробництва арахідонової кислоти. Крім цього, мометазон запобігає процесу крайового зосередження нейтрофілів, що скорочує продукцію цитокінів та зменшує обсяг запального ексудату, а також перешкоджає міграції макрофагів, у зв'язку з чим спостерігається послаблення процесів грануляції та інфільтрації. За рахунок зменшення виділення субстанції хемотаксису (вплив на пізні алергічні реакції) препарат здатний знижувати вираженість запального процесу, а через гальмування ним виробництва продуктів метаболізму арахідонової кислоти і скорочення вивільнення запальних медіаторів з опасистих клітин може гальмувати виникнення "негайного". При проведенні щоденної процедури аплікації мазі пацієнтам старше 2-х років, які страждають на алергічні дерматити, терапевтична ефективність лікувального засобу проявляється через 3 тижні. У порівнянні з плацебо, рівня гістаміну та активності еозинофілів, а також зменшенням (порівняно з вихідним рівнем) кількості еозинофілів, нейтрофілів та білків адгезії епітеліальних клітин.Клінічна фармакологіяГКС для зовнішнього застосування.ІнструкціяТонким шаром на уражені шкірні області.Показання до застосуванняСверблячка і запалення шкірних покровів; Дерматоз (включаючи атопічний дерматит та псоріаз).Протипоказання до застосуванняПерсональна гіперчутливість пацієнта до інгредієнтів даного препарату або інших засобів, що включають глюкокортикоїди; розацеа (рожеві вугри); прояви туберкульозу; періоральний дерматит; підтверджений сифіліс; шкірні інфекції бактеріального, грибкового чи вірусного (включаючи герпес) походження; вагітність (у разі застосування засобу на великих шкірних ділянках або необхідності проведення тривалої терапії); проведена вакцинація та у поствакцинальному періоді; годування груддю (у разі застосування великих доз препарату та/або необхідності проведення тривалої терапії); лікуванні пацієнтів молодших 2-х років.Вагітність та лактаціяПротипоказано при вагітності та дітям до 2-х років.Побічна діяВідчуття печіння/свербежу; виникнення періорального дерматиту; розвиток парестезії; формування вугрової висипки; мацерація та атрофія шкірних покровів; фолікуліт; прояви пітниці; гіпертригосп; утворення гіпопігментації; поява контактного дерматиту; виникнення стрій; підключення до вторинної інфекції.Взаємодія з лікарськими засобамиЗа своїми хімічними властивостями фуроат мометазону повністю несумісний із лугами.Спосіб застосування та дозиОдноразово протягом 24 годин. Тривалість лікувального курсу від 7 до 28 днів.ПередозуванняПригнічення нормальної діяльності гіпоталамо-гіпофізарної системи (включаючи формування вторинної недостатності надниркових залоз).Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки, вкриті оболонкою - 1 табл. активна речовина: моксифлоксацину гідрохлорид – 436,8 мг (відповідає моксифлоксацину основи – 400 мг); допоміжні речовини: лактози моногідрат – 68 мг; МКЦ - 136 мг; натрію кроскармелозу – 32 мг; магнію стеарат – 6 мг; гіпромелоза; заліза оксид жовтий; макрогол 4000; титану діоксид; оболонка: гіпромелоза - 9-12 мг; заліза оксид червоний - 0,3-0,42 мг; макрогол 4000 - 3-4,2 мг; титану діоксид – 2,7–3,78 мг. Пігулки, вкриті оболонкою, 400 мг. У блістері з фольги алюмінієвої та ПА/Ал/ПВХ або з фольги алюмінієвої та ПП 5 або 7 шт. 1 або 2 блістери (по 5 шт.) або 1 блістер (по 7 шт.) поміщені в картонну пачку.Опис лікарської формиПігулки: рожеві матові, довгасті, опуклі, покриті оболонкою, з надрукуванням у вигляді фірмового знака "BAYER" - з одного боку та "М400" - з іншого. Вид на зламі: однорідна маса від білого до світло-жовтого із зеленуватим відтінком кольору, оточена плівковою оболонкою рожевого кольору.Фармакотерапевтична групаБактерицидний, антибактеріальний широкого спектру.ФармакокінетикаВсмоктування. При пероральному прийомі всмоктується швидко та майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі дози від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг на добу протягом 10 днів є лінійною. Рівноважний стан параметрів досягається не більше 3 днів. Після одноразового застосування 400 мг моксифлоксацину Cmax у крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л. Після внутрішнього прийому 400 мг моксифлоксацину 1 раз на добу Сss (max) Сss (min) складають 3,2 мг/л і 0,6 мг/л, відповідно. При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відзначається незначне збільшення часу досягнення Cmax (на 2 години) та незначне зниження Cmax (приблизно на 16%), при цьому тривалість всмоктування не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від їди. Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 години Сmax досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% порівняно з величиною цього показника при прийомі препарату внутрішньо. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC після внутрішньовенного введення, трохи перевищує таку при прийомі препарату внутрішньо. Після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 годину Сss (max) Сss (min) варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг/л і від 0,43 до 0,84 мг/л відповідно. Середні стабільні концентрації, що дорівнюють 4,4 мг/л, досягаються в кінці інфузії. Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється у тканинах та органах та зв'язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Vd становить приблизно 2 л/кг. Високі концентрації моксифлоксацину, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в епітеліальній рідині, в альвеолярних макрофагах), в слизовій оболонці бронхів, в носових пазухах (верхньощелепна і етмоїдальна пазухи), в нрсових поліпах вміст запальних бульбашок при ураженні шкіри. В інтерстиціальній рідині та слині препарат визначається у вільному, не пов'язаному з білками вигляді, у концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в тканинах органів черевної порожнини, перитонеальної рідини, а також тканинах жіночих статевих органів. Метаболізм. Після проходження 2-ї фази біотрансформації моксифлоксацин виводиться з організму нирками та ШКТ як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) та глюкуронідів (М2). Моксифлоксацин не піддається біотрансформації мікросомальною системою цитохрому Р450. Метаболіти Ml та М2 присутні у плазмі крові в концентраціях нижче, ніж вихідна сполука. За результатами доклінічних досліджень було доведено, що ці метаболіти не мають негативного впливу на організм з точки зору безпеки та переносимості. Виведення. T1/2 моксифлоксацину становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить 24-53 мл/хв. Це свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату. Баланс мас вихідної сполуки та метаболітів 2-ї фази становить приблизно 96–98%, що вказує на відсутність окисного метаболізму. Близько 22% одноразової дози (400 мг) прийому внутрішньо (22% - при внутрішньовенному введенні) виводиться у незміненому вигляді нирками, близько 26% - через кишечник. Фармакокінетика у різних груп пацієнтів Вік, стать та етнічна приналежність. При дослідженні фармакокінетики моксифлоксацину у чоловіків та жінок були виявлені відмінності у 33% за показниками AUC та Cmax. Всмоктування моксифлоксацину не залежало від статі. Відмінності у показниках AUC та Cmax були обумовлені швидше різницею у вазі, ніж підлогою та не вважаються клінічно значущими. Не виявлено клінічно значимих відмінностей фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів різних етнічних груп та різного віку. Діти. Фармакокінетика моксифлоксацину в дітей віком не вивчалася. Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів із Cl креатиніну) Порушення функції печінки. Не було суттєвих відмінностей у концентрації моксифлоксацину у пацієнтів з порушеннями функції печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) порівняно зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нормальною функцією печінки.ФармакодинамікаМеханізм дії Моксифлоксацин – бактерицидний антибактеріальний препарат широкого спектра дії, 8-метоксифторхінолон. Бактерицидна дія моксифлоксацину зумовлена інгібуванням бактеріальних топоізомераз II та IV, що призводить до порушення процесів реплікації, репарації та транскрипції біосинтезу ДНК мікробної клітини та, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації моксифлоксацину загалом можна порівняти з його мінімальними інгібуючими концентраціями. Механізми резистентності Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів. аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів та моксифлоксацином не відзначається. До цього часу також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10-7-10-10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом множинних мутацій. Багаторазова дія моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Проте,деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми зберігають чутливість до моксифлоксацину. Встановлено, що додавання до структури молекули моксифлоксацину метоксигрупи в положенні С8 збільшує активність моксифлоксацину та знижує утворення мутантних резистентних штамів грампозитивних бактерій. Приєднання біциклоамінової групи у положенні С7 попереджає розвиток активного ефлюксу, механізму резистентності до фторхінолонів. Моксифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектру грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій та атипових бактерій, таких як Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а також бактерій, резистентних до β-лактам. Вплив на кишкову мікрофлору людини У двох дослідженнях, проведених на добровольцях, відзначалися такі зміни кишкової мікрофлори після перорального прийому моксифлоксацину. Відзначалося зниження концентрацій Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а також анаеробів Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Ці зміни були оборотними протягом 2 тижнів. Токсину Clostridium difficile не виявлено. Тестування чутливості in vitro Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає мікроорганізми: Чутливі Помірно чутливі Резистентні Грампозитивні Gardnerella vaginalis Streptococcus pneumoniae* (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та штами з множинною резистентністю до антибіотиків), а також штами, стійкі до двох або більше антибіотиків, таких як пеніцилін (МІК ≥2 мкг/мл), цефалоспорини II покоління макроліди, тетрацикліни, триметоприм/сульфометоксазол Streptococcus pyogenes (група А)* Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Streptococcus intermedius*) Група Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну штами)* Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну/офлоксацину штами). + Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) , включаючи чутливі до метициліну штами Коагулазонегативні стафілококи (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), включаючи резистентні до метициліну штами Enterococcus faecalis* (тільки штами, чутливі до ванкоміцину та гентаміцину) Enterococcus avium* Enterococcus faecium* Грамнегативні Haemophillus influenzae (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Haemophillus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis (включаючи штами, що продукують та непродукують β-лактамази)* Bordetella pertussis; Legionella pneumophila; Escherichia coli* а Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae* а Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius; E. sakazaki) Enterobacter cloacae* Pantoea agglomerans Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Providencia spp. (P. rettgeri ; P. stuartii) Анаероби Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis ; B. thetaiotaomicron* ; B. ovatus ; B.uniformis* ; B. vulgaris) Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Porphyromonas spp. Prevotela spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp. Атипові Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma pneumoniae* Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila* Coxiella burnetii * Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними. + Застосування препарату Авелокс® не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених штамами S. aureus, резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Для певних штамів поширення набутої резистентності може різнитися залежно від географічного регіону та з часом. У зв'язку з цим, при тестуванні чутливості штаму бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. Якщо у пацієнтів, які проходять лікування в стаціонарі, значення AUC/МІК90 перевищує 125, а Cmax/МІК90 знаходиться в межах 8–10, це передбачає клінічне поліпшення. У амбулаторних пацієнтів значення цих сурогатних параметрів зазвичай менше: AUC/МІК90 >30–40. Параметр (середнє значення) AUCIC*, год Cmax/МІК 90 (інфузія протягом 1 год) МІК 90 0,125 мг/л 279 23,6 МІК 90 0,25 мг/л 140 11,8 МІК 90 0,5 мг/л 70 5,9 *AUCIC площа під інгібуючою кривою (співвідношення AUC/МІК90).Показання до застосуванняЛікування у дорослих наступних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами: Таблетки вкриті оболонкою гострий синусит; позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; загострення хронічного бронхіту; неускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси); неускладнені запальні захворювання органів малого тазу (в т.ч. сальпінгіти та ендометрити). Розчин для інфузій позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків*; ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, (включаючи інфіковану діабетичну стопу); ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (в т.ч. внутрішньочеревні абсцеси). *Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну та штами, резистентні до двох або більше антибіотиків з таких груп, як пеніциліни (при мінімальній переважній активності ≥2 мг/мл), цефало тетрацикліни та триметоприм/сульфаметоксазол.Протипоказання до застосуваннягіперчутливість до будь-якого компонента препарату; дитячий вік до 18 років; вагітність; грудне годування; наявність в анамнезі патології сухожилля, що розвинулася внаслідок лікування антибіотиками хінолонового ряду; у доклінічних та клінічних дослідженнях після введення моксифлоксацину спостерігалася зміна електрофізіологічних параметрів серця, що виражалися у подовженні інтервалу QT. У зв'язку з цим застосування моксифлоксацину протипоказане у пацієнтів наступних категорій: вроджені або набуті документовані подовження інтервалу QT, електролітні порушення, особливо некоригована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; моксифлоксацин не можна застосовувати з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT; у зв'язку з наявністю у складі препарату лактози його прийом протипоказаний при вродженій непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції (для таблеток); у зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних застосування моксифлоксацину протипоказане пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) та пацієнтам з підвищенням трансаміназ більш ніж у п'ять разів вище за ВГН. З ОБЕРЕЖНІСТЮ При наступних захворюваннях та станах: захворювання ЦНС (в т.ч. захворювання, підозрілі щодо залучення ЦНС), що призводять до виникнення судомних нападів та знижують поріг судомної активності; пацієнти з психозами та психіатричними захворюваннями в анамнезі; пацієнти з потенційно проаритмічними станами (особливо жінки та пацієнти похилого віку) такими як гостра ішемія міокарда та зупинка серця; myastenia gravis; цироз печінки; одночасний прийом із препаратами, що знижують вміст калію; пацієнти з генетичною схильністю або фактичною наявністю дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (такі пацієнти схильні до гемолітичних реакцій при терапії хінолонами).Вагітність та лактаціяБезпека застосування моксифлоксацину під час вагітності не встановлена та його застосування протипоказане. Описано випадки оборотних ушкоджень суглобів у дітей, які отримують деякі хінолони, проте не повідомлялося про прояв цього ефекту у плода (при застосуванні матір'ю під час вагітності). У дослідженнях на тваринах була показана репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Як і інші хінолони, моксифлоксацин викликає ушкодження хрящів великих суглобів у недоношених тварин. У доклінічних дослідженнях встановлено, що невелика кількість моксифлоксацину виділяється у грудне молоко. Дані щодо його застосування у жінок у період лактації відсутні. Тому призначення моксифлоксацину у період грудного вигодовування протипоказане.Побічна діяДані про несприятливі реакції, зареєстровані при застосуванні моксифлоксацину 400 мг (всередину, при ступінчастій терапії - внутрішньовенне введення препарату з подальшим його прийомом внутрішньо - і тільки внутрішньовенно), отримані з клінічних досліджень та постмаркетингових повідомлень (виділені курсивом). Несприятливі реакції, перелічені групи «часто» зустрічалися з частотою нижче 3%, крім нудоти і діареї. У кожній частотній групі небажані лікарські реакції перераховані в порядку зменшення значущості. Частоту визначають так: часто (від ≥1/100 до Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – грибкові суперінфекції. З боку системи кровотворення: нечасто анемія; лейкопенія; нейтропенія; тромбоцитопенія; тромбоцитемія; подовження ПВ/збільшення MHO; рідко – зміна концентрації тромбопластину; дуже рідко – підвищення концентрації протромбіну/зменшення MHO. З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції; свербіж, висип, кропив'янка, еозинофілія; рідко - анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані (потенційно загрозливий для життя); дуже рідко - анафілактичний/анафілактоїдний шок (в т.ч. потенційно загрозливий для життя). З боку обміну речовин: нечасто гіперліпідемія; рідко – гіперглікемія, гіперурикемія; дуже рідко – гіпоглікемія. Психічні розлади: нечасто – тривожність, психомоторна гіперактивність/ажитація; рідко - емоційна лабільність, депресія (у дуже поодиноких випадках можлива поведінка з тенденцією до самоушкодження, така як суїцидальні думки або суїцидальні спроби), галюцинації; дуже рідко — деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно які у поведінці з тенденцією до самоушкодження, такому як суїцидальні думки чи суїцидальні спроби). З боку нервової системи: часто головний біль. запаморочення; нечасто - парестезії/дизестезії, порушення смакової чутливості (включаючи в дуже поодиноких випадках агевзію), сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення сну, тремор, вертиго, сонливість; рідко - гіпестезія, порушення нюху (включаючи аносмію), атипові сновидіння, порушення координації (включаючи порушення ходи внаслідок запаморочення або вертиго, в дуже рідкісних випадках, що ведуть до травм внаслідок падіння, особливо у літніх пацієнтів), судоми з різними клінічними проявами .ч. "grand mal" напади); порушення уваги, порушення мови, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія; дуже рідко – гіперестезія. З боку органу зору: нечасто - порушення зору (особливо при реакціях з боку ЦНС); дуже рідко – минуща втрата зору (особливо і натомість реакцій із боку ЦНС). З боку органу слуху та лабіринтні порушення: рідко – шум у вухах погіршення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотна). З боку ССС: часто - подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією; нечасто – подовження інтервалу QT, відчуття серцебиття, тахікардія, вазодилатація; рідко - шлуночкові тахіаритмії, непритомність; підвищення/зниження АТ; дуже рідко — неспецифічні аритмії, поліморфна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes), зупинка серця (переважно в осіб із станом, що привертає до аритмії, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда). З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – задишка (включаючи астматичні стани). З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювання, біль у животі, діарея; нечасто – знижений апетит та знижене споживання їжі, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (крім ерозивного гастроентериту), підвищення активності амілази; рідко - дисфагія, стоматит, псевдомембранозний коліт (у дуже рідкісних випадках асоційований з ускладненнями, що загрожують життю). З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових трансаміназ; нечасто - порушення функції печінки (включаючи підвищення активності ЛДГ), підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності ГГТ, підвищення крові активності ЛФ; рідко – жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний); дуже рідко - фульмінантний гепатит, що потенційно призводить до життєзагрозливої печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). З боку шкіри та м'яких тканин: дуже рідко – бульозні шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (потенційно небезпечний для життя). З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – артралгія, міалгія, рідко – тендиніт, підвищення м'язового тонусу та судоми, м'язова слабкість; дуже рідко – розриви сухожилля, артриту, порушення ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи, посилення симптомів myastenia gravis. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини); рідко – порушення функції нирок, ниркова недостатність (внаслідок дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у пацієнтів з раніше існуючими порушеннями функції нирок). Загальні розлади: часто місцеві реакції в місці введення; нечасто — загальне нездужання; неспецифічний біль, пітливість, флебіт та тромбофлебіт у місці введення; рідко – набряк. Частота розвитку наступних небажаних реакцій була вищою у групі, яка отримувала ступінчасту терапію: часто – підвищення активності ГГТ; нечасто — шлуночкові тахіаритмії, гіпотензія, набряки, псевдомембранозний коліт (у дуже поодиноких випадках асоційований з загрозливими для життя ускладненнями), судоми з різними клінічними проявами (в т.ч. «grand mal» напади), галюцинації, порушення функції нирок, ниркова недостатність в результаті дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів з порушеннями функції нирок, що існували раніше).Взаємодія з лікарськими засобамиПри сумісному застосуванні з атенололом, ранітидином, кальцієвмісними добавками, теофіліном, циклоспорином, пероральними контрацептивними засобами, глібенкламідом, ітраконазолом, дигоксином, морфіном, пробенецидом (підтверджено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином). Препарати, що подовжують інтервал QT. Слід враховувати можливий адитивний ефект подовження інтервалу QT-моксифлоксацину та інших препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT. Внаслідок спільного застосування моксифлоксацину та препаратів, що впливають на подовження інтервалу QT, збільшується ризик розвитку шлуночкової аритмії, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). Протипоказано сумісне застосування моксифлоксацину з наступними препаратами, що впливають на подовження інтервалу QT: антиаритмічні препарати класу 1А (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід та ін.); антиаритмічні препарати класу Ш (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід та ін.); нейролептики (фенотіазин, пімозід, сертиндол, галоперидол, сультоприд та ін); трициклічні антидепресанти; антимікробні препарати (спарфлоксацин, еритроміцин (в/в), пентамідин; протималярійні препарати, особливо галофантрин); антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин); інші (цизаприд, вінкамін (в/в), беприділ, дифеманіл). Антацидні засоби, полівітаміни та мінерали (для таблеток). Прийом моксифлоксацину одночасно з антацидними засобами, полівітамінами та мінералами може призводити до порушення всмоктування моксифлоксацину після прийому внутрішньо, внаслідок утворення хелатних комплексів з багатовалентними катіонами, що містяться у цих препаратах. В результаті концентрація моксифлоксацину в плазмі може бути значно нижчою за бажану. У зв'язку з цим, антацидні препарати, антиретровірусні препарати (наприклад диданозин) та інші препарати, що містять магній або алюміній, сукральфат та інші препарати, що містять залізо або цинк, слід застосовувати не менше ніж за 4 години до або через 4 години після прийому внутрішньо моксифлоксацину . Варфарін. При одночасному застосуванні з варфарином ПВ та інші параметри зсідання крові не змінюються. Зміна значення МНО. У пацієнтів, які отримували антикоагулянти разом із синтетичними антибактеріальними засобами, зокрема. з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагулянтної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодії між моксифлоксацином та варфарином не виявляється, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторування МНО та за необхідності коригувати дозу непрямих антикоагулянтів. Дігоксин. Моксифлоксацин і дигоксин не впливають на фармакокінетичні параметри один одного. При призначенні повторних доз моксифлоксацину Cmax дигоксину збільшувалася приблизно на 30%, при цьому АUС та Cmin дигоксину не змінювалися. Активоване вугілля. При одночасному застосуванні активованого вугілля та моксифлоксацину внутрішньо у дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% внаслідок гальмування його абсорбції. У разі передозування застосування активованого вугілля на ранній стадії всмоктування запобігає подальшому підвищенню системного впливу. При внутрішньом'язовому введенні моксифлоксацину з одночасним пероральним прийомом активованого вугілля системна біодоступність препарату незначно знижується (приблизно на 20%) внаслідок адсорбції моксифлоксацину у просвіті шлунково-кишкового тракту в процесі ентерогепатичної рециркуляції. Молочні продукти та прийом їжі. Всмоктування моксифлоксацину не змінюється при одночасному прийомі їжі (включаючи молочні продукти). Моксифлоксацин можна приймати незалежно від їди. Несумісність. Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких належать: розчин хлориду натрію 10 і 20%, розчин натрію гідрокарбонату 4,2 і 8,4 %.Спосіб застосування та дозиВсередину, незалежно від їди, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води. Дорослим. Рекомендований режим дозування моксифлоксацину – 400 мг 1 раз на день за будь-яких інфекцій. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість терапії Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. Загострення хронічного бронхіту – 5-10 днів. Позалікарняна пневмонія - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення, потім прийом внутрішньо) 7-14 днів. Гострий синусит – 7 днів. Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин – 7 днів. Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур - загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-21 день. Ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчастої терапії (в/в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Неускладнені запальні захворювання органів малого тазу – 14 днів. В/в (у вигляді інфузії тривалістю не менше 60 хв). Рекомендований режим дозування моксифлоксацину: 400 мг (250 мл розчину для інфузії) 1 раз на день при інфекціях, зазначених вище. Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тривалість лікування Тривалість лікування визначається локалізацією та тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. На початкових етапах лікування може застосовуватися Авелокс розчин для інфузій, а потім, за наявності показань, препарат може бути призначений внутрішньо у таблетках. позалікарняна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7-14 днів; ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 7–21 день; ускладнені інтраабдомінальні інфекції: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньовенне введення з наступним прийомом внутрішньо) становить 5-14 днів. Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування. За даними клінічних досліджень, тривалість лікування препаратом Авелокс у вигляді таблеток та розчину для інфузій може досягати 21 дня. Пацієнти похилого віку: зміни режиму дозування не потрібні. Діти: ефективність та безпека моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлена. Порушення функції печінки: пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості (клас А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) зміни режиму дозування не потрібно. Ниркова недостатність: у пацієнтів з порушенням функції нирок (в т.ч. при тяжкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну ≤30 мл/хв/1,73 м2), а також у пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміни режиму дозування не потрібні. Застосування у пацієнтів різних етнічних груп: зміни режиму дозування не потрібні. Спосіб застосування Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузій тривалістю не менше 60 хвилин як у нерозбавленому вигляді, так і у поєднанні з наступними сумісними з ним розчинами (з використанням Т-подібного перехідника): вода для ін'єкцій; розчин хлориду натрію 0,9%; розчин хлориду натрію 1М; розчин декстрози 5%; розчин декстрози 10%; розчин декстрози 40%; розчин ксиліту 20%; розчин Рінгера; розчин Рінгера лактат. Якщо Авелокс® розчин для інфузій призначається спільно з іншими препаратами, кожен препарат слід вводити окремо. Суміш розчину препарату Авелокс з наведеними вище інфузійними розчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Оскільки розчин не можна заморожувати чи охолоджувати, його не можна зберігати у холодильнику. При охолодженні може бути осад, який розчиняється при кімнатній температурі. Розчин повинен зберігатись у виробничій упаковці. Слід застосовувати лише прозорий розчин.ПередозуванняЄ обмежені дані про передозування моксифлоксацину. Не відмічено жодних побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину в дозі до 1200 мг одноразово та по 600 мг протягом 10 днів та більше. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину та проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Призначення активованого вугілля відразу після перорального прийому препарату може допомогти запобігти надмірному системному впливу моксифлоксацину у випадках передозування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиУ деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції, про що слід негайно інформувати лікаря. Дуже рідко навіть після першого застосування препарату анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життя анафілактичного шоку. У цих випадках лікування препаратом Авелокс слід припинити і негайно почати проводити необхідні лікувальні заходи (в т.ч. протишокові). При застосуванні препарату Авелокс у деяких пацієнтів може спостерігатися подовження інтервалу QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у жінок та пацієнтів похилого віку. Оскільки жінки в порівнянні з чоловіками мають більш довгий інтервал QT, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, що подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також більш схильні до дії препаратів, що впливають на інтервал QT. Подовження інтервалу QT пов'язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію. Ступінь подовження інтервалу QT може наростати з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузій (400 мг протягом 60 хв). Однак у пацієнтів з пневмонією кореляції між концентрацією моксифлоксацину в плазмі та подовженням інтервалу QT не було відзначено. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, не відзначалося серцево-судинних ускладнень та летальних випадків, пов'язаних із подовженням інтервалу QT. При застосуванні препарату Авелокс® може збільшуватися ризик розвитку шлуночкових аритмій у пацієнтів із станом, що привертає до аритмій. У зв'язку з цим препарат Авелокс протипоказаний при наступних станах: зміни електрофізіологічних параметрів серця, що виражаються в подовженні інтервалу QT (вроджені та набуті документовані подовження інтервалу QT); електролітні порушення, особливо некоректована гіпокаліємія; клінічно значуща брадикардія; клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка; наявність в анамнезі порушень ритму, що супроводжувалися клінічною симптоматикою; застосування з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю: пацієнтам з потенційно проаритмічними станами, такими як гостра ішемія міокарда; пацієнтам з цирозом печінки (бо у даної категорії пацієнтів не можна виключити ризик розвитку подовження інтервалу QT). При прийомі препарату Авелокс повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до розвитку печінкової недостатності (включаючи фатальні випадки). Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів печінкової недостатності необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. При прийомі препарату Авелокс® повідомлялося про випадки розвитку бульозних уражень шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Пацієнта слід інформувати про те, що у разі появи симптомів уражень шкіри або слизових оболонок необхідно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування препаратом Авелокс. Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком судом. Препарат Авелокс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС та порушеннями з боку ЦНС, що спричиняють виникнення судом або знижують поріг судомної активності. Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії, включаючи препарат Авелокс, пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. Цей діагноз слід мати на увазі у пацієнтів, у яких на фоні лікування препаратом Авелокс спостерігається тяжка діарея. У цьому випадку негайно має бути призначена відповідна терапія. Препарати, які пригнічують перистальтику кишечника, протипоказані при розвитку тяжкої діареї. Препарат Авелокс® слід використовувати з обережністю у пацієнтів з myastenia gravis через можливе загострення захворювання. На тлі терапії хінолонами, в т.ч. препаратом Авелокс ® можливий розвиток тендиніту та розриву сухожилля особливо у літніх та пацієнтів, які отримують глюкокортикостероїди. Описано випадки, що виникли протягом кількох місяців після завершення лікування. При перших симптомах болю або запалення у місці пошкодження прийом препарату слід припинити та розвантажити уражену кінцівку. При застосуванні хінолонів спостерігаються реакції фоточутливості. Однак при проведенні доклінічних та клінічних досліджень, а також при застосуванні препарату Авелокс у практиці не відзначалося реакцій фоточутливості. Тим не менш, пацієнти, які отримують препарат Авелокс®, повинні уникати впливу прямих сонячних променів та УФ-світла. Застосування препарату у формі таблеток для внутрішнього прийому не рекомендується у пацієнток з ускладненими запальними захворюваннями органів малого тазу (наприклад, пов'язаними з тубооваріальними або тазовими абсцесами). Не рекомендується використовувати моксифлоксацин для лікування інфекцій, спричинених штамами Staphylococcus aureus резистентними до метициліну (MRSA). У разі передбачуваних або підтверджених інфекцій, спричинених MRSA, слід призначити лікування відповідними антибактеріальними препаратами. Здатність препарату Авелокс® пригнічувати зростання мікобактерій може стати причиною взаємодії in vitro моксифлоксацину з тестом на Mycobacterium spp., що призводить до помилкових негативних результатів при аналізі зразків пацієнтів, яким у цей період проводиться лікування препаратом Авелокс®. У пацієнтів, яким проводилося лікування хінолонами, включаючи препарат Авелокс, описані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпестезій, дизестезій або слабкості. Пацієнтів, яким проводиться лікування препаратом Авелокс, слід попередити про необхідність негайного звернення до лікаря перед продовженням лікування у разі виникнення симптомів нейропатії, що включають біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість. Реакції психіки можуть виникнути навіть після першого призначення фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. В окремих випадках депресія або психотичні реакції прогресують до виникнення суїцидальних думок і поведінки з тенденцією до самоушкодження, включаючи суїцидальні спроби. У разі розвитку у пацієнтів таких реакцій слід відмінити препарат Авелокс і вжити необхідних заходів. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Авелокс® хворим на психози та хворим з психіатричними захворюваннями в анамнезі. Через широке поширення та зростаючу захворюваність на інфекції, викликані резистентною до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae при лікуванні хворих із запальними захворюваннями органів малого тазу не слід проводити монотерапію моксифлоксацином. За винятком випадків, коли присутність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae виключена. Якщо немає можливості виключити наявність резистентної до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae, необхідно вирішити питання про доповнення емпіричної терапії моксифлоксацином відповідним антибіотиком, який активний щодо Neisseria gonorrhoeae (наприклад, цефалоспорин). Дисглікемія. Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні препарату Авелокс відзначалася зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- та гіперглікемію. На тлі терапії препаратом Авелокс® дисглікемія виникала переважно у літніх пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При проведенні лікування у пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози у крові. Пацієнти, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, нирковій недостатності, нефротичному синдромі) повинні враховувати, що розчин для інфузій містить натрію хлорид. Добова доза натрію у препараті становить 34 ммоль. Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами, що рухаються. Фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС та порушення зору.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТрава череди містить: ефірну олію, дубильні речовини, полісахариди, флавоноїди (глікозиди лютеоліну та бутину, аурон сульфуретин), кумарини (умбелліферон, скополетин), гіркоти, слиз, вітамін С, каротин, мікроелементи (залізо, хром, мідь) ).ХарактеристикаТрави, плоди, коріння та кореневища - це найцінніша природна лікарська сировина, яка здавна застосовується в медицині та косметології. З давніх-давен, їх використовували при боротьбі з різними захворюваннями, для підтримки імунітету та підвищення життєвих сил організму. «Череда» серія «Алтайські трави» рекомендується як додаткове джерело дубильних речовин та флавоноїдів.ІнструкціяВідвар трави низки застосовують внутрішньо і зовнішньо. Іноді відваром вмиваються для пом'якшення шкіри та видалення вугрів.РекомендуєтьсяТрава череди застосовується проти діатезу у дітей, як легкий сечогінний, жовчогінний засіб, що покращує апетит та травлення. Чергу використовують при лікуванні псоріазу, при порушенні обміну речовин, цукровому діабеті, остеохондрозі та ревматизмі, радикуліті, подагрі, при бронхітах, при травматичних набряках, переломах кісток, виразці дванадцятипалої кишки, гострих болях.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаШипшина (трава). 20 фільтр-пакетів по 1,5г.ХарактеристикаТрави, плоди, коріння та кореневища - це найцінніша природна лікарська сировина, яка здавна застосовується в медицині та косметології. З давніх-давен, їх використовували при боротьбі з різними захворюваннями, для підтримки імунітету та підвищення життєвих сил організму. «Шипшина» серія «Алтайські трави» рекомендується як додаткове джерело оксикоричних кислот. Плоди шипшини містять цілий комплекс необхідних людині вітамінів та мінералів, серед яких найвища концентрація вітаміну С, залізо, каротин, рутин, калій, фосфор, магній, марганець, а також антиоксиданти (пектин, флавоноїди), дубильні речовини, фітонциди та органічні кислоти. Масло, що видобувається з шипшини, входить до складу косметики для живлення, зволоження, омолодження та покращення зовнішнього вигляду шкіри. Вживання шипшини сприяє зміцненню імунітету, підвищенню опірності організму до впливу бактерій, оздоровленню травної системи та уповільненню процесів старіння. Особливо корисне вживання шипшини в холодну пору року, коли організм так потребує вітамінів і підвищення імунітету. Плоди шипшини мають жовчогінну, протизапальну, сечогінну дію,покращують окиснювально-відновні процеси в організмі, посилюють синтез гормонів, активність ферментів, оновлення тканин, підвищують стійкість організму до несприятливого впливу зовнішнього середовища.Фармакотерапевтична групаБіологічно активна добавка до їжі. Не є ліками.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна непереносимість компонентів, вагітність та годування груддю. Перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетки для розсмоктування - 1 таб. Активні речовини: Veratrum album (Вератрум Альбум) C200; Anamirta сoссulus (Cocculus) (Анамірта коккулюс (Коккулюс)) C200; Natrium tetraboracicum (Borax) (Натріум тетраборацикум (Боракс)) C200; Допоміжні речовини: ізомальт 0. 53625 г, сахарин натрію 0.
Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаБлокатор Н1-гістамінових рецепторівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо дименгідринат добре всмоктується, розподіляється по органах та тканинах. Дія препарату проявляється через 15-30 хв і зберігається протягом 3-6 годин. Близько 78% дименгідринату зв'язується з білками плазми. Дименгідринат метаболізується в печінці та практично повністю виводиться з організму із сечею протягом 24 годин. Невеликі кількості виводяться з грудним молоком. Період напіввиведення дименгідринату становить близько 3,5 години.ФармакодинамікаБлокує гістамінові Н 1 -рецептори та м-холінорецептори центральної нервової системи. Пригнічує вестибулярний апарат внутрішнього вуха, діючи насамперед на отоліти, у високих дозах – на півкружні канали. Основний ефект дименгідринату реалізується за рахунок блокади м-холінорецепторів. Чинить протиблювоту, седативну дію, усуває запаморочення.Показання до застосуванняМорська та повітряна хвороба. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, спричинених протипухлинною терапією. Симптоматична терапія хвороби Меньєра.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дименгідринату або до інших компонентів препарату, дитячий вік до 6 років, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиДименгідринат посилює дію атропіну, трициклічних антидепресантів, катехоламінів, барбітуратів, етанолу, седативних та снодійних засобів, нейролептиків. Дименгідринат послаблює дію кортикостероїдів, антикоагулянтів. Дименгідринат знижує реакцію на апоморфін. Дименгідринат зменшує депресивну дію ацетилхоліну на серцевий м'яз. Одночасний прийом дименгідринату з препаратами вісмуту, скополаміном, знеболюючими та психотропними засобами підвищує ймовірність порушення зору. Одночасне застосування препарату з ототоксичними антибіотиками (стрептоміцин, неоміцин, віоміцин, амікацин, канаміцин) не рекомендується, оскільки дименгідринат може маскувати симптоми ототоксичності та сприяти розвитку необоротного порушення слуху.Спосіб застосування та дозиВсередину перед їдою. Морська та повітряна хвороба: Для профілактики заколисування першу дозу слід приймати за 30-60 хвилин до початку руху. Діти віком 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти 12 років та старші: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, викликаних протипухлинною терапією: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше ніж 3 таблетки (150 мг) протягом 24 годин.Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Симптоматична терапія хвороби Меньєра: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. У літньому віці препарат слід приймати в мінімальній дозі, що рекомендується для дорослих. Тривалість застосування препарату та можливість повторення курсу лікування – за погодженням з лікарем. Запобіжні заходи та особливі вказівкиСудомний синдром, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, бронхіальна астма, серцево-судинні захворювання, гіпертиреоз, стенозуюча пептична виразка, пилородуоденальна обструкція та обструкція шийки сечового міхура. Враховуючи побічну дію дименгідринату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Опис лікарської формиТаблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаБлокатор Н1-гістамінових рецепторівФармакокінетикаПісля прийому внутрішньо дименгідринат добре всмоктується, розподіляється по органах та тканинах. Дія препарату проявляється через 15-30 хв і зберігається протягом 3-6 годин. Близько 78% дименгідринату зв'язується з білками плазми. Дименгідринат метаболізується в печінці та практично повністю виводиться з організму із сечею протягом 24 годин. Невеликі кількості виводяться з грудним молоком. Період напіввиведення дименгідринату становить близько 3,5 години.ФармакодинамікаБлокує гістамінові Н 1 -рецептори та м-холінорецептори центральної нервової системи. Пригнічує вестибулярний апарат внутрішнього вуха, діючи насамперед на отоліти, у високих дозах – на півкружні канали. Основний ефект дименгідринату реалізується за рахунок блокади м-холінорецепторів. Чинить протиблювоту, седативну дію, усуває запаморочення.Показання до застосуванняМорська та повітряна хвороба. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, спричинених протипухлинною терапією. Симптоматична терапія хвороби Меньєра.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до дименгідринату або до інших компонентів препарату, дитячий вік до 6 років, період грудного вигодовування.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності можливе лише у випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.Взаємодія з лікарськими засобамиДименгідринат посилює дію атропіну, трициклічних антидепресантів, катехоламінів, барбітуратів, етанолу, седативних та снодійних засобів, нейролептиків. Дименгідринат послаблює дію кортикостероїдів, антикоагулянтів. Дименгідринат знижує реакцію на апоморфін. Дименгідринат зменшує депресивну дію ацетилхоліну на серцевий м'яз. Одночасний прийом дименгідринату з препаратами вісмуту, скополаміном, знеболюючими та психотропними засобами підвищує ймовірність порушення зору. Одночасне застосування препарату з ототоксичними антибіотиками (стрептоміцин, неоміцин, віоміцин, амікацин, канаміцин) не рекомендується, оскільки дименгідринат може маскувати симптоми ототоксичності та сприяти розвитку необоротного порушення слуху.Спосіб застосування та дозиВсередину перед їдою. Морська та повітряна хвороба: Для профілактики заколисування першу дозу слід приймати за 30-60 хвилин до початку руху. Діти віком 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти 12 років та старші: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Профілактика та лікування симптомів вестибулярних та лабіринтних порушень (запаморочення, нудота, блювання), за винятком симптомів, викликаних протипухлинною терапією: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше ніж 3 таблетки (150 мг) протягом 24 годин.Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. Симптоматична терапія хвороби Меньєра: Діти віком від 6-12 років: по 1/2-1 таблетці (25-50 мг) кожні 6-8 годин, але не більше 3 таблеток (150 мг) протягом 24 годин. Дорослі та діти віком від 12 років: по 1-2 таблетки (50-100 мг) кожні 4-6 годин, але не більше 8 таблеток (400 мг) протягом 24 годин. У літньому віці препарат слід приймати в мінімальній дозі, що рекомендується для дорослих. Тривалість застосування препарату та можливість повторення курсу лікування – за погодженням з лікарем. Запобіжні заходи та особливі вказівкиСудомний синдром, закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози, бронхіальна астма, серцево-судинні захворювання, гіпертиреоз, стенозуюча пептична виразка, пилородуоденальна обструкція та обструкція шийки сечового міхура. Враховуючи побічну дію дименгідринату, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаКапсули - 1 капс. Діюча речовина: Дутастерид – 0,5 мг; Допоміжні речовини: Моно-ді-гліцериди каприлової/капринової кислоти (МДК) - 349,5 мг; Бутилгідрокситолуол - 0,035 мг; Маса вмісту капсули – 350 мг; Оболонка капсули: Желатин – 144,8 мг; Гліцерин (гліцерол) – 70,8 мг; Титану діоксид – 1,78 мг; Заліза оксид жовтий – 0,127 мг; Технологічні добавки: Тригліцериди, середньоланцюгові (ТСЦ)1; Лецитин(1); Червоне чорнило для друку (2). Приблизна маса капсули – 218 мг. 1 - ТСЦ і лецитин використовуються як лубріканти в процесі виробництва. Загальна кількість лубрикантів на капсулу не перевищує 1,5 мг. Концентрація лецитину в ТСЦ 0,1% внутрішньовенно. 2 - Червоне чорнило для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція і не використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща. Кількість чорнила на кожній капсулі розраховують таким чином, щоб воно становило менше 0,28 мг. Матеріалами, що залишаються на капсулі, є полівінілацетату фталат (Нац. формуляр), макрогол (поліетиленгліколь) (Євр. Фармакопея), пропіленгліколь (Євр. Фармакопея), оксид червоний Е172, СI77491. Капсули 0,5мг. По 10 капсул у ПВХ/ПВДХ/Аl блістери. По 3 або 9 блістерів разом з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиМ'яка, довгаста, непрозора, жовта желатинова капсула, промаркована кодом "GX СЕ2". 1 - нанесення коду "GX СЕ2" червоним чорнилом для друку використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "Каталент Франс Байнхайм С.А.", Франція. Нанесення коду "GX СЕ2" сірого кольору за допомогою УФ холодного лазера використовується при виробництві готової лікарської форми на виробничому майданчику "ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз С.А.", Польща.Фармакотерапевтична групаПодвійний інгібітор 5-редуктази.ФармакокінетикаВсмоктування Після прийому однієї дози (0,5 мг) дутастериду максимальна концентрація дутастериду в сироватці досягається протягом 1-3 год. Абсолютна біодоступність дутастериду у чоловіків становить близько 60% по відношенню до 2-х годинної внутрішньовенної інфузії. Біодоступність дутастериду не залежить від їди. Розподіл Фармакокінетичні дані, отримані після одноразового та багаторазового прийому дутастериду, свідчать про великий обсяг його розподілу (від 300 л до 500 л). Дутастерид має високий ступінь зв'язування з білками плазми (> 99,5%). При щоденному прийомі концентрація дутастериду у сироватці крові досягає 65% від стабільного рівня через 1 місяць та приблизно 90% від стабільного рівня через 3 місяці. Стабільні концентрації дутастериду в сироватці крові (Css), що дорівнює приблизно 40 нг/мл, досягаються через 6 місяців одноразового щоденного прийому 0,5 мг цього препарату. У спермі, як і сироватці крові, стабільні концентрації дутастерида також досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастериду у спермі становили в середньому 3,4 нг/мл (від 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). З сироватки крові в сперму потрапляє приблизно 11,5% дутастериду. Метаболізм In vitro дутастерид метаболізується ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому Р450 людини до двох малих моногідроксильованих метаболітів; разом з тим, на нього не діють ізоферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6 цієї системи. Після досягнення стабільної концентрації дутастериду в сироватці крові за допомогою мас-спектрометричного методу виявляють незмінений дутастерид, 3 великих метаболіту (4'-гідроксідутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксідутастерид) і 2 малих метаболіту (6,4'-дігідр -гідроксідутастерід). Виведення В організмі людини дутастерид піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому внутрішньо дутастериду в добовій дозі 0,5 мг для досягнення стабільної концентрації від 1,0% до 15,4% (в середньому 5,4%) прийнятої дози екскретується через кишечник у незміненому вигляді. Решта екскретується через кишечник у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7%, відповідно, і 6 малих метаболітів (частка кожного з яких припадає менше 5%). Через нирки у людини екскретуються лише слідові кількості незміненого дутастериду (менше 0,1 % дози). При прийомі терапевтичних доз дутастериду його кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів. Дутастерид виявляється у сироватці крові (у концентраціях вище 0,1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення прийому. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика дутастериду може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насичений (тобто залежить від концентрації) і один ненасичуваний (тобто не залежить від концентрації). При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерид швидко виводиться за допомогою обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерид швидко елімінується з організму і має короткий період напіввиведення, що дорівнює 3-9 дням. При концентраціях у сироватці крові вище 3 нг/мл дутастерид виводиться повільніше (0,35-0,58 л/год), переважно за допомогою лінійного ненасиченого процесу елімінації з кінцевим періодом напіввиведення 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях кінцевий період напіввиведення становить 3-5 тижнів і на фоні щоденного прийому 0,5 мг переважає повільніший кліренс дутастериду; загальний кліренс носить лінійний і залежний від концентрації характер. Зміст дутастериду у сироватці крові (більше 0,1 нг/мл) виявляється протягом 4-6 місяців після припинення лікування. Літні чоловіки Фармакокінетику та фармакодинаміку дутастериду вивчали у 36 здорових добровольців у віці від 24 до 87 років після прийому однієї дози (5 мг) дутастериду. Між різними віковими групами не було статистично значимих відмінностей за такими фармакокінетичними параметрами, як площа під фармакокінетичною кривою (AUC) та максимальна концентрація в плазмі (Сmах). Не було виявлено також статистично значущих відмінностей за значеннями періоду напіввиведення (Т½ дутастериду між віковими групами чоловіків 50-69 років та старше 70 років, до яких входить більшість чоловіків із доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ)). Між різними віковими групами був значних відмінностей у ступеня зниження рівнів ДГТ. Ці результати демонструють відсутність необхідності зниження дози дутастериду залежно від віку пацієнтів.ФармакодинамікаМеханізм дії Дутастерид – подвійний інгібітор 5а-редуктази. Він пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 та 2 типів, які відповідальні за перетворення тестостерону на дигідротестостерон (ДГТ). ДГТ є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залізистої тканини передміхурової залози. Вплив на концентрацію ДГТ та тестостерону Максимальний вплив дутастериду на зниження концентрації ДГТ є дозозалежним та спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 та 2 тижні прийому дутастериду у дозі 0,5 мг на добу середні значення концентрацій ДГТ у сироватці крові знижуються на 85 % та 90 % відповідно.Показання до застосуванняПрепарат Аводарт® призначають пацієнтам: як монотерапія для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання; як комбінована терапія з α-адреноблокаторами для лікування та профілактики прогресування доброякісної гіперплазії передміхурової залози за допомогою зменшення її розмірів, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності оперативного втручання. В основному вивчалася комбінація дутастериду та α1-адреноблокатора тамсулозину.Протипоказання до застосуванняПрепарат Аводарт протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до дутастериду або будь-якого компонента препарату та іншим інгібіторам 5α-редуктази. Застосування дутастериду протипоказане жінкам та дітям. З обережністю: печінкова недостатність.Вагітність та лактаціяФертильність Вплив дутастериду у добовій дозі 0,5 мг на характеристики сперми вивчався у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-го тижня лікування у групі пацієнтів, які отримували дутастерид, середні значення відсоткового зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми та рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% та 18%, відповідно, порівняно з вихідним рівнем у групі пацієнтів, що отримували плац. . Концентрація сперматозоїдів та його морфологія не змінювалися. Через 24 тижні спостереження середнє значення процентної зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишалося на 23% нижче порівняно з вихідним рівнем. Середнє значення для всіх параметрів сперми у всіх часових точках залишалося в межах норми і не відповідало заданим критеріям для клінічно значущої зміни (30%), на 52-му тижні лікування у двох добровольців у групі дутастериду загальна кількість сперматозоїдів знижувалася більш ніж на 90% порівняно з вихідним рівнем, з частковим відновленням на 24 тижні спостереження. Таким чином, клінічне значення впливу дутастериду на показники сперми та на індивідуальну фертильність пацієнта невідоме. Вагітність Дутастерид протипоказаний жінкам. Дутастерид не вивчався у жінок, оскільки доклінічні дані свідчать, що придушення рівня ДГТ може викликати гальмування розвитку зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Лактація Немає даних про проникнення дутастериду у грудне молоко.Побічна діяНебажані явища, представлені нижче, перераховані за системами організму та відповідно до частоти народження. Частота народження визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 та Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі постреєстраційного спостереження З боку імунної системи Дуже рідко: алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка, локалізований набряк) та ангіоневротичний набряк. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини Рідко: алопеція (переважно втрата волосся на тілі) або гіпертрихоз. Порушення психіки Дуже рідко: депресивний стан. З боку репродуктивної системи та грудних залоз Дуже рідко: тестикулярний біль, тестикулярний набряк. Частота народження небажаних явищ, сформована на підставі даних клінічних досліджень (небажані явища, пов'язані застосуванням дутастериду як монотерапії) У третій фазі плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням дутастериду порівняно з плацебо дослідники оцінювали небажані явища, пов'язані з прийомом дутастериду: 1 - включаючи хворобливість та збільшення грудних залоз. 2 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Дані небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування та вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомо. Небажані явища, пов'язані із застосуванням дутастериду у комбінації з тамсулозином Наведені нижче небажані явища були зареєстровані у дослідженні СombАТ (порівняння прийому дутастериду 0,5 мг та тамсулозину 0,4 мг один раз на добу як монотерапія або у вигляді комбінації протягом чотирьох років) та оцінені дослідниками з кумулятивним ефектом ≥ 1 %. Небажане явище Виникнення небажаного явища під час періоду застосування тамсулозину у комбінації з дутастеридом 1-й рік 2-й рік 3-й рік 4-й рік Комбінація1 (n) (n = 1610) (n = 1428) (n = 1283) (n = 1200) - Дутастерід (n = 1623) (n = 1464) (n = 1325) (n = 1200) - Тамсулозін (n = 1611) (n = 1468) (n = 1281) (n = 1112) Еректильна дисфункція3 - Комбінація 6% 2% <1% <1% - Дутастерід 5% 2% <1% <1% - Тамсулозін 3% 1% <1% 1% Зниження лібідо3 - Комбінація 5% <1% <1% 0% - Дутастерід 4% 1% <1% 0% - Тамсулозін 2% <1% <1% <1% Порушення еякуляції3 - Комбінація 9% 1% <1% <1% - Дутастерід 1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 3% <1% <1% <1% Порушення з боку грудних залоз2 - Комбінація 2% <1% <1% <1% - Дутастерід 2% 1% <1% <1% - Тамсулозін <1% <1% <1% 0% Запаморочення - Комбінація 1% <1% <1% <1% - Дутастерід <1% <1% <1% <1% - Тамсулозін 1% <1% <1% 0% 1 – комбінація = дутастерид 0,5 мг один раз на добу + тамсулозин 0,4 мг один раз на добу. 2 - включаючи болючість та збільшення молочних залоз. 3 - небажані явища з боку репродуктивної системи та грудних залоз, пов'язані із застосуванням дутастериду (як при монотерапії, так і в комбінації з тамсулозином). Ці небажані явища можуть зберігатися після припинення лікування. Вплив дутастериду на збереження даних небажаних явищ невідомий.Взаємодія з лікарськими засобамиIn vitro дутастерид метаболізується ізоферментом системи CYP3A4 цитохрому Р450 людини. Отже, у присутності інгібіторів CYP3А4 концентрації дутастериду у крові можуть зростати. При одночасному застосуванні дутастериду з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастериду. Разом з тим, амлодипін, інші блокатори кальцієвих каналів при одночасному застосуванні з дутастеридом не зменшують кліренс дутастериду. Зменшення кліренсу дутастериду та подальше підвищення його концентрації в крові у присутності інгібіторів CYP3A4 не є клінічно значущим унаслідок широкого діапазону меж безпеки дутастериду, тому не потрібно коригувати його дозу. In vitro дутастерид не метаболізується такими ізоферментами системи цитохрому Р450 людини: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 або CYP2D6. Дутастерид не інгібує in vitro ферменти системи цитохрому Р450 людини, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. In vitro дутастерид не витісняє варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, діазепам та фенітонін з ділянок їхнього зв'язування з білками плазми, а ці препарати, у свою чергу, не витісняють дутастерид. При проведенні досліджень взаємодії дутастериду з тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином і колестираміном у людини будь-яких клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій не відзначалося. При застосуванні дутастериду одночасно з гіполіпідемічними препаратами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, кортикостероїдами, діуретиками, нестероїдними протизапальними препаратами, інгібіторами фосфодіестерази V-го типу і хон.Спосіб застосування та дозиПрепарат Аврдарт® можна застосовувати незалежно від їди. Капсули слід ковтати повністю, не розжовувати, не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. ДГПЗ Дорослі чоловіки (включаючи літніх людей) Рекомендована доза препарату Аводарт - одна капсула (0,5 мг) один раз на добу перорально. Капсули слід приймати повністю. Хоча поліпшення на фоні застосування препарату настає досить швидко, лікування слід продовжувати не менше 6 місяців, щоб об'єктивно оцінити терапевтичний ефект. Для лікування ДГПЗ препарат Аводарт® може бути призначений як монотерапія або в комбінації з α1-адреноблокаторами. Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При прийомі 0,5 мг препарату Аводарт® на добу через нирки виділяється менше 0,1 % дози, тому не потрібно знижувати дозу у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Пацієнти з порушеннями функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки.ПередозуванняПри призначенні дутастериду до 40 мг/день одноразово (у 80 разів вище за терапевтичну дозу) протягом 7 днів значних побічних ефектів не відзначалося. При проведенні клінічних досліджень пацієнти протягом 6 місяців отримували дутастерид у дозі 5 мг щодня, при цьому будь-яких додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися на фоні прийому 0,5 мг дутастериду, не було виявлено. Специфічного антидоту дутастериду немає, тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Порушення функції печінки В даний час немає даних щодо застосування препарату Аводарт у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Оскільки дутастерид піддається інтенсивному метаболізму, а його період напіввиведення становить 3-5 тижнів, необхідно бути обережним при лікуванні препаратом Аводарт® пацієнтів з порушеннями функції печінки. Серцева недостатність при комбінованому застосуванні дутастериду та тамсулозину У двох 4-х літніх клінічних дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності була вищою у пацієнтів, які отримували комбінацію дутастериду та α1-блокатора, головним чином тамсулозину, ніж у пацієнтів, які не отримували комбінованого лікування. У цих двох дослідженнях частота розвитку серцевої недостатності залишалася низькою ( Вплив на виявлення простатспецифічного антигену (ПСА) та раку передміхурової залози (РПЗ) У пацієнтів необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження, а також використовувати інші методи дослідження передміхурової залози, до початку лікування дутастеридом та періодично повторювати їх у процесі лікування для виключення розвитку РПЗ. Визначення концентрації ПСА у сироватці є важливим компонентом скринінгу, спрямованого виявлення РПЗ. Після 6-місячної терапії дутастеридом середній рівень сироваткового ПСА знижується приблизно на 50%. Пацієнтам, які приймають дутастерид, має бути визначено новий базовий рівень ПСА після шести місяців терапії. Надалі рекомендується регулярно контролювати рівень ПСА. При інтерпретації значення ПСА у пацієнта, який приймає дутастерид, попереднє значення ПСА слід використовувати для порівняння. Застосування дутастериду не впливає на діагностичну цінність рівня ПСА як маркеру РПЗ після визначення нового базового рівня ПСА. Будь-яке підтверджене підвищення рівня ПСА щодо найменшого його значення при лікуванні дутастеридом може свідчити про розвиток РПЗ (зокрема, раку передміхурової залози з високим ступенем диференціювання за шкалою Глісона) або недотримання режиму терапії дутастеридом і має піддаватися ретельній оцінці, навіть якщо межах нормальних значень для цієї вікової категорії пацієнтів, які не приймають інгібітори 5α-редуктази. Рівень загального ПСА повертається до вихідного значення протягом 6 місяців після відміни дутастериду. Співвідношення змісту вільного ПСА до загального залишається незмінним навіть на тлі терапії дутастеридом. Якщо визначення відсотка вмісту вільної фракції ПСА додатково використовується для виявлення РПЗ у чоловіків, які отримують дутастерид, коригування цієї величини не потрібне. РПЗ та пухлини високого ступеня градації У 4-річному дослідженні (REDUCE) проводилося порівняння застосування плацебо та дутастериду у 8231 добровольця у віці від 50 років до 75 років, з негативним результатом біопсії на наявність РПЗ та рівнем ПСА від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/ мл при первинному обстеженні. У ході дослідження 6706 пацієнтам проводилася пункційна біопсія передміхурової залози та на підставі отриманих результатів визначалася ступінь злоякісності РПЗ за шкалою Глісона. 1517 пацієнтам під час дослідження було поставлено діагноз РПЗ. Найчастіше, як у групі дутастерида, і у групі плацебо, було діагностовано високодиференційований РПЖ (сума балів за шкалою Глисона 5-6). Відмінності кількості випадків РПЗ з оцінкою 7-10 балів за шкалою Глисона групи. дутастериду та групі плацебо були відсутні (р = 0,81). Через 4 роки було відмічено більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона у групі дутастериду (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (р = 0, 15). При оцінці даних біопсії за 1-2 роки кількість пацієнтів з діагнозом РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона було порівняно в групах дутастериду (n = 17; 0,5%) і плацебо (n = 18; 0,5 %). При оцінці даних біопсії за 3-4 роки було діагностовано більше випадків РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона в групі дутастериду (n = 12; 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1; У 4-х річному дослідженні (СоmbАТ) пацієнтів з ДГПЗ, у якому проведення біопсії передміхурової залози всім учасникам не було визначено протоколом, і всі діагнози РПЗ ґрунтувалися на біопсії за показаннями, РПЗ з оцінкою 8-10 балів за шкалою Глісона був діагностований пацієнтів ( Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом дутастериду та розвитком РПЗ високого ступеня градації не встановлено. Чоловіки, які приймають дутастерид, повинні регулярно проходити обстеження щодо оцінки ризику розвитку РПЗ, включаючи рівень ПСА. Рак грудних залоз у чоловіків У клінічних дослідженнях та під час постреєстраційного спостереження повідомлялося про виникнення раку грудних залоз у чоловіків, які приймають дутастерид. Слід попереджати пацієнтів, що при появі будь-яких змін у тканинах грудних залоз, таких як поява вузликів або виділення із сосків, необхідно негайно повідомляти про це свого лікаря. У клінічних дослідженнях, у яких проводилося вивчення впливу монотерапії ДГПЗ дутастеридом (3374 пацієнто-років), виявлено 2 випадки раку грудних залоз на фоні терапії дутастеридом (через 10 тижнів та 11 місяців) та 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У подальших клінічних дослідженнях, у яких брали участь 8231 чоловік віком від 50 до 75 років з негативним результатом біопсії на РПЗ та рівнем ПСА в інтервалі від 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (17489 пацієнто-років), які отримували дутастерид та пацієнтів (5027 пацієнто-років), які отримували комбіновану терапію дутастеридом та тамсулозином, не було виявлено випадків раку грудних залоз у жодній із груп порівняння. На даний момент неясно, чи є причинно-наслідковий зв'язок між виникненням раку грудних залоз у чоловіків та довгостроковим застосуванням дутастериду. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Прийом дутастериду не впливає на керування автомобілем або роботу з механізмами.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
524,00 грн
507,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаКонцентрат – 1 мл: гранісетрон (у формі гідрохлориду) 1 мг. 3 мл – флакони (1) – упаковки контурні пластикові (1) – пачки картонні.Опис лікарської формиКонцентрат для виготовлення розчину для інфузій.Фармакотерапевтична групаПротиблювотний засіб. Селективний антагоніст 5HT3-рецепторів серотонінових. Купірує блювання, що виникає при збудженні парасимпатичної нервової системи внаслідок вивільнення серотоніну ентерохромафінними клітинами.ФармакокінетикаПісля внутрішньовенного введення в дозах 20 мкг/кг або 40 мкг/кг середня C max у плазмі становить відповідно 13.7 мкг/л і 42.8 мкг/л. Зв'язування з білками плазми – 65%. Швидко метаболізується шляхом деметилювання та окиснення. T1/2 становить 3.1-5.9 год. У онкологічних пацієнтів T1/2 підвищується до 10-12 год. Виводиться із сечею та калом переважно у вигляді кон'югатів; 8-15% виявляється у сечі в незміненому вигляді.Клінічна фармакологіяАнтагоніст серотонінових 5-HT3-рецепторів. Протиблювотний препарат центральної дії.Показання до застосуванняПрофілактика та лікування нудоти та блювання при хіміотерапії цитостатиками. Профілактика та лікування післяопераційної нудоти та блювання.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до гранісетрону.Вагітність та лактаціяБезпека лікування гранісетроном при вагітності не встановлена, тому застосування можливе лише у випадках нагальної потреби. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю. Застосування у дітей Для лікування та профілактики післяопераційної нудоти та блювання у дітей гранісетрон не застосовують.Побічна діяМожливо: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ у крові, запори, головний біль, висипання на шкірі.Спосіб застосування та дозиДорослим для внутрішнього прийому разова доза - 1 мг, для внутрішньовенної інфузії разова доза - 3 мг, для внутрішньовенної ін'єкції (повільно, не менше 30 сек) разова доза - 1 мг. Максимальна доза – 9 мг на добу. Дітям внутрішньовенно краплинно одноразово - 40 мкг/кг (але не більше 3 мг). Дітям старше 12 років прийому внутрішньо разова доза - 1 мг. Кратність та тривалість застосування встановлюють індивідуально.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ обережністю застосовують при симптомах порушення прохідності кишківника. Для лікування та профілактики післяопераційної нудоти та блювання у дітей гранісетрон не застосовують.Умови відпустки з аптекЗа рецептом
Склад, форма випуску та упаковкаHeliantnus Annuus (Sunflower) Seed Oil, Ethylhexyl Cocoate, Paraffinum Liquidum/Mineral Oil, Hydrogenated Soybean Oil, Distilled monoglyceride, Lecithin, Beeswax, Triticum Vulgare (Wheat) Germ Oil, Spongilla Lacu Propolis Oil Extract, Arnica Montana Flower Oil Extract, Dimethicone, Paraffin, Phenoxyethanol, Methyl Paraben, Ethyl Paraben, Propyl Paraben, Bisabolol, Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Oil, Rosmarinus officinalis Leaf Oil, ButylhydrХарактеристикаКрем для тіла «Ай-Боліт» бере активну участь в усуненні наслідків ударів і синців, у тому числі на обличчі. Натуральні та рослинні активні компоненти крему надають ефективне пом'якшувальне, поживне, загоювальне, заспокійливе, протизапальну, антисептичну дії, сприяють регенерації тканин, зняттю набряклості та зменшенню гематом, відновлюють шкірний бар'єр, покращують зовнішній вигляд шкіри.Властивості компонентівБадяга – це прісноводна губка, яка сприяє активізації поверхневого кровопостачання, ослабленню місцевих болів та забезпечує розсмоктуючий ефект на уражених місцях. Екстракт арніки – стимулює периферійний кровообіг. тому зовнішньо арнику застосовують від синців та синців. Арніка прискорює загоєння ранок і саден, зменшує набряки. Має антисептичну та протизапальну дію. Ектракт прополісу - це біологічно активний продукт, що перешкоджає розвитку бактерій, що викликають подразнення та запалення.сприяє регенерації тканин, пом'якшує і живить шкіру, має протизапальну та антиоксидантну дію. Бісаболол - речовина, що отримується з ромашки аптечної, протизапальний косметичний інгредієнт. Має антимікробну дію, заспокоює, знімає подразнення та лущення шкіри. Іва Біла – діючий компонент кори верби – саліцин. .Іва Біла-Діючий компонент кори верби – саліцин. Завдяки здатності блокувати утворення речовин, що стимулюють розвиток запалення, саліцин має знеболюючий та протизапальний ефект. Соняшнику насіння олія – багата на вітамін Е, стимулює регенерацію шкіри.Іва Біла-Діючий компонент кори верби – саліцин. Завдяки здатності блокувати утворення речовин, що стимулюють розвиток запалення, саліцин має знеболюючий та протизапальний ефект. Соняшнику насіння олія – багата на вітамін Е, стимулює регенерацію шкіри.ІнструкціяНаносити на проблемні ділянки шкіри тонким шаром легкими рухами. Можна застосовувати на обличчі.РекомендуєтьсяКрем "Ай-Боліт" для догляду за шкірою тіла. Активні компоненти сприяють зняттю набряклості, запалення, відновлюють шкірний бар'єр при синцях і забоях.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням слід проконсультуватися з лікарем.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: крем Упакування: фл. Виробник: Фарм-МІК Завод-виробник: Фарм-МІК(Росія). .
Склад, форма випуску та упаковкана одну таблетку: активна речовина – піпофезину дигідрохлориду моногідрат 25 мг; допоміжні речовини – крохмаль картопляний 4,0 мг, кремнію діоксид. колоїдний (аеросил) 1,75 мг, целюлоза мікрокристалічна 45,0 мг, лактози моногідрат 22,0 мг, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) 1,25 мг, стеарат магнію 1,0 мг Таблетки по 25 мг. По 10 або 14 таблеток у контурну коміркову упаковку. По 100, 200, 250, 300 таблеток у банки полімерні, закупорені кришками. Банку полімерну або 3, 4, 5 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або 1, 2, 3, 4 контурних осередкових упаковок по 14 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиПігулки.ХарактеристикаПігулки плоскоциліндричні з фаскою, жовтувато-зеленого кольору. Допускається наявність мармуру.ФармакокінетикаШвидко та повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – близько 80%. Після перорального прийому разової дози 25 мг Азафену максимальна концентрація становить 24,5 нг/мл і визначається через 1-2 години. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. У дослідженні in vitro показано, що піпофезин не є субстратом ізоферментів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, а переважно метаболізується під впливом ізоферменту CYP1A2. Препарат досить швидко виводиться із кров'яного русла, період напіввиведення становить 4,3 години. Виводиться із організму переважно нирками.ФармакодинамікаТрициклічний антидепресант із групи невиборчих інгібіторів нейронального захоплення моноамінів. Механізм антидепресивної дії пов'язаний з невиборчим пригніченням зворотного нейронального захоплення серотоніну та норадреналіну, що призводить до збільшення їх концентрацій у ЦНС. Тимолептична дія препарату поєднується з седативною активністю та анксіолітичним ефектом. Практично не має м-холіноблокуючої активності, не впливає на активність моноаміноксидази (МАО). Не має кардіотоксичної дії.Клінічна фармакологіяАнтидепресантПоказання до застосуванняДепресивні епізоди легкого та середнього ступеня тяжкості (в т.ч. при хронічних соматичних захворюваннях).Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до основного та/або допоміжних компонентів препарату; тяжкий ступінь печінкової та/або ниркової недостатності; одночасний прийом інгібіторів МАО; вагітність; період лактації; дитячий вік до 18 років (досвід медичного застосування у дітей обмежений). Рідкісні спадкові проблеми непереносимості лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу) і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність – близько 80%. Після перорального прийому разової дози 25 мг Азафену максимальна концентрація становить 24,5 нг/мл і визначається через 1-2 години. Зв'язок із білками плазми – 90%. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. У дослідженні in vitro показано, що піпофезин не є субстратом ізоферментів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, а переважно метаболізується під впливом ізоферменту CYP1A2. Препарат досить швидко виводиться із кров'яного русла, період напіввиведення становить 4,3 години. Виводиться із організму переважно нирками. З обережністю Хронічна серцева недостатність, інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, стан після інсульту, інфекційні захворювання, цукровий діабет (у зв'язку із недостатністю даних щодо безпеки застосування).Побічна діяГоловний біль, запаморочення, нудота, блювання, алергічні реакції. На початку терапії можлива поява слабкості, сонливості, порушення концентрації уваги, сухості у роті, які нівелюються без додаткового лікування.Взаємодія з лікарськими засобамиПосилює ефекти етанолу, антигістамінних препаратів та ін. ЦНС, антикоагулянтів. Знижує ефективність протиепілептичних препаратів. У дослідженні in vitro показано, що Азафен не є інгібітором або індуктором ізоферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, тому малоймовірна взаємодія з лікарськими засобами, що є субстратами цих ізоферментів. Флувоксамін, пропафенон, мексилетин, ципрофлоксацин (інгібітори ізоферменту CYP1A2) можуть збільшувати концентрацію азафену в плазмі.Спосіб застосування та дозиВсередину. Початкова доза для дорослих - 25-50 мг, в 2 прийоми (вранці та в обід). При хорошій переносимості дозу поступово збільшують до 150-200 мг на добу (у 3-4 прийоми, останній прийом перед сном), у деяких випадках – до 400 мг на добу. Оптимальна добова доза – 150-200 мг, максимальна – 400-500 мг. При досягненні бажаного ефекту переходять на підтримуючі дози: 25-75 мг на добу. Курс лікування – до 1 року (щонайменше 1-1,5 міс).ПередозуванняВідомості про передозування відсутні.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
2 387,00 грн
2 349,00 грн
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаКраплі - 1 мл: Активні речовини: Бринзоламід – 10 мг; Тимолол 5 мг у вигляді тимололу малеату – 6,8 мг; Допоміжні речовини: Бензалконію хлорид (у вигляді 50% розчину) – 0,1 мг; динатрію едетат – 0,1 мг; натрію хлорид – 1,0 мг; тилоксапол – 0,25 мг; манітол - 33 мг; карбомер (974Р) – 4 мг; натрію гідроксид та/або хлористоводнева кислота концентрована для доведення pH; вода очищена – до 1,0 мл. По 5 мл у пластиковий флакон-крапельницю "Droptainer™". По 1 флакону з інструкцією із застосування в картонну пачку.Опис лікарської формиОднорідна суспензія білого чи майже білого кольору.Фармакотерапевтична групаПротиглаукомний засіб комбінований (карбоангідрази інгібітор + бета-адреноблокатор).ФармакокінетикаАбсорбція При місцевому застосуванні бринзоламід та тимолол проникають у системний кровотік. Максимальна концентрація Стах бринозоламіду в еритроцитах близько 18,4 рМ. У рівноважному стані, після застосування препарату Азарга середня максимальна концентрація Сmах тимололу в плазмі та AUC0-124 тимололу становила 0,824±0,453 нг/мл і 4,71±4,29нг*ч/мл, відповідно, а середня Стах тимоло 79 ±0,45 год. Розподіл Бринзоламід помірно зв'язується з білками плазми (близько 60%) і накопичується в еритроцитах внаслідок вибіркового зв'язування з карбоангідразою II і, меншою мірою, з карбоангідразою I. Його активний метаболіт N-дезетилбрінзоламід також накопичується в еритроцитах. Завдяки спорідненості бринзоламіду та його метаболіту до еритроцитів та тканинної карбоангідрази їхня концентрація в плазмі низька. Метаболізм Метаболізм бринзоламіду відбувається шляхом N-деалкілування, О-деалкілування та окислення N-пропілового бічного ланцюга. Основний метаболіт - N-дезетилбрінзоламід, у присутності бринзоламіду, зв'язується з карбоангідразою I і також накопичується в еритроцитах. Дослідження in vitro показали, що за метаболізм бринзоламіду відповідає головним чином ізофермент CYP3A4, а також ізоферменти CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9. Метаболізм тимололу відбувається двома шляхами: з утворенням етаноламінного бічного ланцюга на тіадіазольному кільці та з формуванням етанольного бічного ланцюга у азоту морфоліну та аналогічного бічного ланцюга з карбонільною групою, сполученою з азотом. Метаболізм тимололу здійснюється головним чином CYP2D6. Виведення Бринзоламід виводиться, в основному, із сечею та калом у порівняльних кількостях, 32 % та 29 %, відповідно. Близько 20% виводиться у вигляді метаболітів із сечею. У сечі виявляються, в основному, брінзоламід та N-дезетилбрінзоламід, а також залишкові кількості ( Тимолол та його метаболіти виводяться в основному нирками. Близько 20% тимололу виводиться із сечею у незмінному вигляді, решта – у вигляді метаболітів. Т1/2 тимололу становить 4,8 години після місцевого застосування препарату Азарга.ФармакодинамікаМеханізм дії Препарат АЗАРГА містить дві активні речовини: бринзоламід та тимололу малеат, які знижують підвищений внутрішньоочний тиск, насамперед, за рахунок зниження секреції внутрішньоочної рідини, проте різними шляхами. Комбінована дія бринзоламіду та тимололу перевищує дію кожної речовини окремо для зниження внутрішньоочного тиску. Бринзоламід є інгібітором карбоангідрази II. Інгібування карбоангідрази в циліарному тілі очного яблука знижує продукцію внутрішньоочного рідини, імовірно, завдяки уповільненню утворення іонів бікарбонату з подальшим зниженням транспорту натрію та рідини. Тимолол - неселективний блокатор бета-адренорецепторів без симпатоміметичної активності, не має прямого депресивного впливу на міокард, не має мембраностабілізуючої активності. Низка досліджень показала, що при місцевому застосуванні тимолол знижує утворення внутрішньоочної рідини і незначно посилює її відтік.Показання до застосуванняЗниження підвищеного внутрішньогразного тиску при відкритокутовій глаукомі та внутрішньоочній гіпертензії у пацієнтів, у яких монотерапія виявилася недостатньою для зниження внутрішньоочного тиску.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату, сульфонамідів або інших бета-адреноблокаторів. Реактивні захворювання дихальних шляхів, зокрема. бронхіальна астма, бронхіальна астма в анамнезі, хронічні обструктивні захворювання легень тяжкого перебігу. Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня, виражена серцева недостатність або кардіогенний шок. Алергічний риніт тяжкої течії. Гіперхлоремічний ацидоз. Тяжка ниркова недостатність. Вагітність, період годування груддю, дитячий вік до 18 років.Побічна діяМісцеві реакції: 1-10% випадків – затуманювання зору, біль у оці, подразнення очей, почуття стороннього тіла; 0.1-1% випадків - ерозія рогівки, точковий кератит, синдром сухого ока, виділення з очей, свербіж в оці, блефарит, алергічний кон'юнктивіт, випіт у передню камеру ока, гіперемія кон'юнктиви, утворення кірок на краях повік, астенопія, відчуття дискомфорту , свербіння, еритема повік, алергічний блефарит. Системні побічні ефекти: 1-10% випадків – дисгевзія; 0.1-1% випадків - безсоння, зниження артеріального тиску, хронічні обструктивні захворювання легень, біль у ділянці ротоглотки, ринорея, кашель, порушення росту волосся, плоский лишай. Брінзоламід Місцеві реакції: кератит, кератопатія, збільшення екскавації диска зорового нерва, дефект епітелію рогівки, підвищення внутрішньоочного тиску, відкладення на рогівці, утворення дефектів рогівки, набряк рогівки, кон'юнктивіт, запалення мейбомієвих залоз, диплопія, фотофобія, фотофобія сухий кератокон'юнктивіт, гіпестезія ока, пігментація склери, субкон'юнктивальна кіста, підвищене сльозовиділення, порушення зору, набряк ока, алергічні реакції ока, мідріаз, набряк повік. Системні побічні ефекти: апатія, депресія, зниження лібідо, нічні кошмари, нервозність, сонливість, моторні дисфункції, амнезія, погіршення пам'яті, порушення ЦНС. Негайно промити очі водою. Симптоматична та підтримуюча терапія. Слід контролювати рівень електролітів та рН крові. Гемодіаліз малоефективний.Взаємодія з лікарськими засобамиПрепарат АЗАРГА містить бринозоламід, інгібітор карбоангідрази, який при місцевому застосуванні може абсорбуватися системно. Описано випадки порушення кислотно-лужної рівноваги внаслідок застосування пероральних інгібіторів карбоангідрази. Слід враховувати можливість таких порушень у пацієнтів, які застосовують препарат АЗАРГА. Не рекомендується одночасне застосування з пероральними інгібіторами карбоангідрази, оскільки існує можливість посилення системних побічних реакцій. За метаболізм бринзоламіду відповідають ізоферменти цитохрому P-450: CYP3A4 (в основному), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 та CYP2C9. Слід з обережністю призначати препарати, що інгібують ізофермент CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір і тролеандоміцин, внаслідок можливого інгібування метаболізму ринзоламіду ізоферментом CYP3A4. Слід бути обережними при сумісному призначенні інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Проте накопичення бринзоламіду малоймовірне, оскільки він виводиться нирками. Бринзоламід не є інгібітором ізоферменту цитохрому Р-450. Посилення системної дії бета-адреноблокаторів (зниження частоти серцевих скорочень, депресія) може розвиватися при одночасному застосуванні інгібіторів CYP2D6 (хінідину, флуоксетину, пароксетину) та тимололу. Існує ймовірність посилення гіпотензивної дії та/або розвитку вираженої брадикардії при одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів для місцевого застосування з блокаторами кальцієвих каналів для прийому внутрішньо, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмічними препаратами (включаючи аміодаронімі). бета-адреноблокатори можуть зменшувати відгук на адреналін під час лікування анафілактичних реакцій. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з атопією або анафілаксією в анамнезі. У деяких випадках, внаслідок одночасного застосування бета-адреноблокаторів для місцевого застосування та адреналіну (епінефрину), може розвиватися мідріаз. Ефект, що чиниться на внутрішньоочний тиск, або відомі ефекти системних бета-адреноблокаторів можуть посилюватися, якщо тимолол призначається пацієнту, який вже отримує системний бета-адреноблокатор. Таких пацієнтів слід ретельно спостерігати. Застосування двох бета-адреноблокаторів місцевої дії не рекомендується. У разі застосування з іншими місцевими офтальмологічними препаратами інтервал між застосуванням повинен становити не менше 5 хв.Спосіб застосування та дозиМісцево. Флакон перед використанням струшувати. По 1 краплі кон'юнктивальний мішок ока 2 рази на добу. Після застосування препарату для зменшення ризику системних побічних реакцій рекомендується легке натискання пальцем на область проекції слізних мішків у внутрішнього кута ока протягом 1-2 хвилин після інстиляції препарату – це знижує системну абсорбцію препарату. Якщо доза була пропущена, лікування слід продовжити з наступної дози за розкладом. Доза не повинна перевищувати 1 краплі у кон'юнктивальний мішок ока 2 рази на добу. У разі заміни будь-якого антиглаукомного препарату на препарат АЗАРГА слід розпочати застосування препарату АЗАРГА на наступний день після відміни попереднього препарату. Не слід торкатися кінчиком флакона-крапельниці до будь-якої поверхні, щоб уникнути забруднення флакона-крапельниці та його вмісту. Флакон слід закривати після кожного використання.ПередозуванняМожуть спостерігатися симптоми передозування бета-адреноблокаторів у разі випадкового прийому препарату внутрішньо: брадикардія, гіпотензія, серцева недостатність та бронхоспазм. Внаслідок дії бринзоламіду може відбутися порушення електролітного балансу, розвиток ацидозного стану, порушення з боку центральної нервової системи. Необхідно стежити за рівнем електролітів у сироватці крові (зокрема, вмістом калію) та pH крові. Гемодіаліз не є ефективним.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСистемні ефекти Бринзоламід та тимолол можуть піддаватися системній абсорбції. Тимолол при місцевому застосуванні може викликати такі ж побічні реакції з боку серцево-судинної та дихальної систем, а також інші небажані реакції, як і системні бета-адреноблокатори. Реакції гіперчутливості, характерні для всіх похідних сульфонамідів, можуть розвинутись при застосуванні препарату АЗАРГА внаслідок системної абсорбції. У разі виникнення серйозних небажаних реакцій або гіперчутливості слід припинити прийом препарату. Порушення з боку серця У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, ішемічною хворобою серця, стенокардією Принцметала, серцевою недостатністю) та гіпотензією, терапія бета-адреноблокаторами має бути критично оцінена та розглянута можливість лікування іншими активними речовинами. Слід уважно стежити за появою ознак загострення захворювання та небажаних реакцій у пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання. Порушення з боку судин З обережністю слід призначати пацієнтам із вираженим порушенням/розладом периферичного кровообігу (хвороба Рейно або синдром Рейно тяжкої форми). Гіпертиреоз Бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпертиреозу. М'язова слабкість Повідомлялося, що бета-адреноблокатори посилюють м'язову слабкість, яка спостерігається при деяких симптомах міастенії (наприклад, диплопії, птозі та загальної слабкості). Порушення з боку дихальної системи Повідомлялося про реакції з боку дихальної системи, включаючи смерть від бронхоспазму у хворих з бронхіальною астмою після прийому бета-адреноблокаторів для місцевого застосування. Гіпоглікемія/діабет бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до спонтанної гіпоглікемії або пацієнтам, які страждають на лабільний перебіг діабету, оскільки ці препарати можуть маскувати симптоми гострої гіпоглікемії. Порушення кислотно-основної рівноваги Описано розвиток порушення кислотно-лужної рівноваги при застосуванні пероральних форм інгібіторів карбоангідрази. У пацієнтів з ризиком ниркової недостатності препарат слід застосовувати з обережністю у зв'язку з можливим ризиком виникнення метаболічного ацидозу. Концентрація уваги Інгібітори карбоангідрази, що застосовуються перорально, можуть впливати на здатність займатися діяльністю, що потребує підвищеної уваги та (або) фізичної координації у пацієнтів похилого віку. Ці явища можуть спостерігатися, т.к. бринзоламід проникає у системний кровотік при місцевому застосуванні. Анафілактичні реакції Пацієнти з атопією або важкими анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі, які отримують бета-адреноблокатори, можуть сильніше реагувати на дію цих алергенів, а також можуть бути резистентні до звичайних доз адреналіну при лікуванні анафілактичних реакцій. Відшарування судинної оболонки ока Описано випадки відшарування судинної оболонки ока при застосуванні лікарських засобів, що перешкоджають утворенню внутрішньоочної рідини (наприклад, тимололу, ацетазоламіду) після фільтруючих операцій. Хірургічна анестезія Дія бета-адреноблокаторів у складі офтальмологічних препаратів може блокувати системну дію бета-агоністів, наприклад, адреналіну. Анестезіолог повинен бути поінформований про прийом пацієнта тимололу. Супутня терапія При застосуванні препарату АЗАРТА пацієнтами, які приймають системні бета-адреноблокатори, необхідно враховувати можливе взаємне посилення фармакологічної дії препаратів як щодо відомих системних ефектів бета-адреноблокаторів, так і щодо зниження внутрішньоочного тиску. Необхідне ретельне спостереження за такими пацієнтами. Спільне застосування двох бета-адреноблокаторів місцевої дії не рекомендується. Існує ймовірність посилення системних ефектів, що виникають внаслідок інгібування карбоангідрази у пацієнтів, які приймають пероральні інгібітори карбоангідрази та препарат АЗАРГА. Одночасне призначення препарату АЗАРГА та пероральних інгібіторів карбоангідрази не рекомендується. Ефекти з боку органу зору Вплив бринзоламіду на функцію ендотелію рогівки у пацієнтів із порушеннями рогівки (особливо пацієнтів із низьким числом ендотеліальних клітин) не вивчався. У пацієнтів, які носять контактні лінзи, необхідно ретельно спостерігати за їх станом рогівки при застосуванні бринзоламіду, оскільки інгібітори карбоангідрази можуть впливати на гідратацію рогівки. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтами з порушеннями рогівки, наприклад, пацієнтами з цукровим діабетом або дистрофією рогівки. Бензалконію хлорид Бензалконію хлорид, що входить до складу препарату АЗАРГА, може викликати подразнення очей, а також змінювати колір м'яких контактних лінз. Слід уникати контакту з м'якими контактними лінзами. Перед застосуванням препарату контактні лінзи слід зняти та встановити назад не раніше, ніж через 15 хвилин після застосування препарату. Препарат АЗАРГА містить бензалконію хлорид, який може викликати точкову кератопатію та (або) токсичну виразкову кератопатію. При тривалому застосуванні препарату слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Порушення функції печінки Слід застосовувати препарат АЗАРГА з обережністю у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Препарат АЗАРТА має незначний вплив на здатність до керування та управління механізмами. Якщо у пацієнта після застосування препарату виникло тимчасове затуманювання зору, не рекомендується керувати автомобілем та займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та реакції до його відновлення. Інгібітори карбоангідрази можуть послабити здатність виконувати завдання, що вимагають концентрації уваги та/або координації рухів.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
334,00 грн
304,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: азатіоприн – 50 мг; Допоміжні речовини: желатин – 0,26 мг, крохмаль картопляний – 10 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 38,24 мг, кросповідон (поліпласдон XL-10) – 0,5 мг, кальцію стеарат – 1 мг. По 10 таблеток поміщають у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки світло-жовтого або світло-жовтого із зеленуватим відтінком, кольори, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІмунодепресивний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування: азатіоприн добре всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Час наступу Стах - 1-2 год. Розподіл: зв'язок із білками плазми – низький. Проникає через плаценту, накопичується у грудному молоці. Середньотерапевтичні дози створюють у крові дуже низькі концентрації (менше 1 мкг/мл), які не корелюють із вираженістю та тривалістю ефекту. Метаболізм: після "першого проходження" через печінку метаболізується в меркаптопурин (активний метаболіт), що швидко-захоплюється з крові тканинами. Окислення та метилювання – у печінці, еритроцитах з утворенням фармакологічно неактивного метаболіту (6-ти сечова кислота) під впливом ксантиноксидази. Період напіввиведення Т1/2 – 5 год. Виведення: азатіоприн переважно виводиться у вигляді 6-тіоурацилової кислоти із сечею. У сечі також визначається у незначній кількості 1-метил-4-нітро-5-тіоімідазол. Тільки невелика кількість прийнятої дози азатіоприну виводиться із сечею у незміненому вигляді. Видаляється під час проведення гемодіалізу, швидко зникає з кровоносного русла.ФармакодинамікаАзатіоприн - тіолове похідне, конкурентний антагоніст гіпоксантину, за хімічною будовою та біологічною дією близький до пуринових основ; має імунодепресивну та цитостатичну дію. Включаючись у метаболічні реакції, порушує синтез нуклеїнових кислот, конкурує з гіпоксантином та гуаніном за гіпоксантингуанін-фосфорибозилтрансферазу, що переводить пуринетол у тіоінозинову кислоту (ТВК). ТВК пригнічує ряд реакцій за участю інозинової кислоти (ІЧ), включаючи перетворення ІЧ на ксантинову та аденілову кислоти. У ході метилювання ТВК утворюється метаболіт, що блокує глутамін-5-фосфорибозилпирофосфат амінотрансферазу - фермент, який ініціює шлях пуринового синтезу рибонуклеотидів. У зв'язку зі втратою здатності клітин утворювати ТВК можливий розвиток резистентності пухлинних клітин до азатіоприну. Імунодепресивна дія обумовлена гіпоплазією лімфоїдної тканини, зниженням кількості Т-лімфоцитів, порушенням синтезу Ig, появою в крові атипових фагоцитів та пригніченням клітинно-опосередкованих алергічних реакцій. У порівнянні з меркаптопурином імунодепресивна дія виражена відносно сильніше (при меншій цитостатичній активності). У великих дозах (10 мг/кг) пригнічує функцію кісткового мозку, пригнічує проліферацію гранулоцитів, спричиняє лейкопенію.Показання до застосуванняПрофілактика реакції відторгнення при трансплантації нирок, ревматоїдний артрит, хронічний активний гепатит, системний червоний вовчак, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт, набута гемолітична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, гангренозний променевий дерматит, псевдогіпертрофічна міопатія. Неефективність та протипоказання до призначення глюкокортикостероїдів або необхідність зниження їх дозування (у хворих з побічними ефектами від їх застосування та/або високим ризиком їх розвитку). Азатіоприн застосовується як монотерапія або в комбінації з кортикостероїдами та/або іншими імунодепресантами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, пригнічення гемопоезу (гіпопластична та апластична анемія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія), печінкова недостатність, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяАзатіоприн протипоказаний вагітним жінкам або плануючим вагітність найближчим часом без ретельної оцінки співвідношення ступеня ризику та користі. Тератогенність азатіоприну стосується чоловіків та жінок. Як у разі будь-якої цитотоксичної хіміотерапії, має бути рекомендована адекватна контрацепція, якщо один із партнерів отримує азатіоприн. Є повідомлення про передчасні пологи та дефіцит ваги дітей, народжених від матерів, які отримують азатіоприн, особливо у комбінації з кортикостероїдами. Відомо про мимовільні аборти внаслідок застосування азатіоприну будь-яким з батьків. Азатіоприн та/або його метаболіти виявлялися в низькій концентрації в крові плода та амніотичної рідини у жінок, які отримують азатіоприн. Лейкопенія та/або тромбоцитопенія визначалися у новонароджених, чиї матері приймали азатіоприн протягом вагітності. Підвищена увага має бути приділена спостереженню за гематологічними показниками під час вагітності. Азатіоприн протипоказаний у період лактації. 6-МП виявляється у грудному молоці жінок, які отримують азатіоприн.Побічна діяЧастота народження побічних ефектів при використанні азатіоприну варіює в залежності від патології, що служить основою для його призначення. Класифікація небажаних побічних реакцій за частотою: Дуже часті: ≥ 1/10 призначень; Часті: ≥1/100 - Інфекційні та паразитарні захворювання - Нечасті: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) - Рідкісні: новоутворення, включаючи лімфоми, рак шкіри, гостру мієлоїдну лейкемію та мієлодисплазію. Ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, головним чином раку шкіри, зростає у пацієнтів, у яких проводиться імунодепресивна терапія; особливо у реципієнтів трансплантатів органів, які отримують агресивну терапію. Тому така терапія повинна підтримуватись на мінімально допустимому рівні доз, необхідному для збереження її ефективності. Підвищений ризик розвитку лімфом порівняно із загальною популяцією у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які приймають імунодепресанти, пов'язаний принаймні частково із самим захворюванням. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - дуже часті: депресія кісткового мозку, лейкопенія; Часті: тромбоцитопенія; Нечасті: анемія; Рідкісні: агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія. Азатіоприн може викликати оборотну залежну від дози депресію кісткового мозку, що найчастіше виявляється лейкопенією, іноді анемією та тромбоцитопенією та рідко агранулоцитозом, панцитопенією та апластичною анемією. Це спостерігається у пацієнтів з дефіцитом ферменту тіопуринметилтрансферази, нирковою та печінковою недостатністю, які схильні до токсичних реакцій з боку кісткового мозку, та у пацієнтів, у яких не вдалося знизити дозу азатіоприну при одночасному його прийомі з алопуринолом. Оборотне залежне від дози збільшення середнього об'єму клітин крові та вмісту гемоглобіну в еритроцитах зустрічалося при прийомі азатіоприну. Порушення з боку імунної системи: - Нечасті: реакції гіперчутливості. При застосуванні азатіоприну іноді розвиваються деякі клінічні прояви ідіосинкразії у рамках синдрому гіперчутливості. До них відносяться загальна слабкість, запаморочення, нудота, блювання, діарея, лихоманка, висип, міалгії, артралгії, порушення функції нирок та гіпотензія. У багатьох випадках аналіз показав зв'язок цих симптомів з азатіоприном. Негайне скасування азатіоприну і, при необхідності, призначення підтримуючої гемодинамічної терапії призводили до одужання в більшості випадків. У разі розвитку реакцій гіперчутливості на азатіоприн необхідно оцінювати можливість продовження подальшої терапії індивідуально. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Дуже рідкісні: оборотний пневмоніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часті: нудота; Нечасті: панкреатит; Рідкісні: при трансплантації органів трапляються коліт, дивертикуліт; при запальних захворюваннях кишечника – перфорація кишечника, важка діарея. У невеликої кількості пацієнтів виникає нудота при першому застосуванні азатіоприну, що полегшується при прийомі препарату після їди. Серйозні ускладнення, що включають коліт, дивертикуліт та перфорацію кишечника, були описані у реципієнтів, трансплантатів органів, які отримують імунодепресивну терапію. Проте етіологія цих ускладнень ще встановлено, і, можливо, їх викликають високі дози кортикостероїдів. Тяжка діарея розвивалася у пацієнтів, які отримують азатіоприн при запальних захворюваннях кишечника. Необхідно брати до уваги можливість розвитку цих пацієнтів загострення симптомів, що з дозою препарату. Гістологічні прояви, такі як дилатація синусів печінки, печінкова пурпура, венооклюзійна хвороба та вузлувата регенеративна гіперплазія, частково або повністю зникають при відміні азатіоприну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідкісні: алопеція. У багатьох випадках випадання волосся припиняється, незважаючи на продовження терапії. Взаємозв'язок цього симптому з прийомом азатіоприну не визначено.Взаємодія з лікарськими засобамиАлопуринол/оксипурінол/тіопурінол Активність ксантинової оксидази інгібується алопуринолом, оксипуринолом до тіопуринолом, що супроводжується зниженням конверсії біологічно активної 6-тіоінозинової кислоти в біологічно неактивну 6-тіоурацилову кислоту. Коли алопуринол, оксипуринол та/або тіопуринол призначається одночасно з 6-МП або азатіоприном, доза останніх повинна бути зменшена на одну чверть від початкової дози. Нейром'язові блокатори Азатіоприн може посилювати нейром'язову блокаду, що викликається деполяризуючими препаратами (сукцинілхолін), і може зменшувати блокаду, спричинену недеполяризуючими препаратами (тубокурарин). Сила цих взаємодій значно варіює. Варфарін Повідомляється про придушення антикоагулянтного ефекту варфарину при його призначенні з азатіоприном. Цитостатичні/мієлодепресивні препарати По можливості слід уникати одночасного застосування з азатіоприном цитостатичних препаратів або препаратів з мієлодепресивним ефектом, таких як пеніциламін. Є клінічні дані про взаємодію азатіоприну та котримоксазолу з розвитком гематологічних порушень. Наводиться опис випадку, що дозволяє припустити зв'язок гематологічних порушень з одночасним прийомом азатіоприну та каптоприлу. Є припущення, що циметидин та індометацин можуть посилювати мієлодепресивний ефект азатіоприну при одночасному призначенні. Аміносаліцілати Аміносаліцилові похідні (олсалазин, месалазин або сульфасалазин) in vitro пригнічують фермент ТПМТ, тому вони повинні призначатися з обережністю у пацієнтів, які отримують терапію азатіоприном. Інші взаємодії Фуросемід in vitro порушує метаболізм азатіоприну тканиною печінки. Клінічна значимість цієї взаємодії невідома. Вакцини Імунодепресивна активність азатіоприну може викликати атипову або потенційно несприятливу відповідь на живі вакцини, тому живі вакцини з теоретичних міркувань протипоказані пацієнтам, які приймають азатіоприн. Зниження відповіді на вбиті вакцини цілком ймовірне і спостерігалося на вакцину проти гепатиту В у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію азатіоприном та кортикостероїдами. Було показано, що стандартні терапевтичні дози азатіоприну не викликають несприятливої відповіді на полівалентну вакцину проти пневмокока, що оцінювалося на підставі середньої концентрації антикапсулярного специфічного антитіла.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Трансплантація До 5 мг/кг/добу першого дня терапії. Підтримуюча доза від 1 до 4 мг/кг/добу в залежності від клінічних показань та гематологічної переносимості. Навіть у разі застосування низьких доз підтримуючу терапію азатіоприном слід проводити невизначено тривало, оскільки існує ризик відторгнення трансплантату. Інші захворювання Початкова доза 1-3 мг/кг/добу і повинна підбиратися в цьому діапазоні доз залежно від клінічного ефекту (який може бути отриманий після декількох тижнів та місяців від початку лікування) та гематологічної переносимості. Якщо терапевтичний ефект отримано, необхідно зменшити підтримуючу дозу до мінімального рівня, який зберігає отриманий ефект. Якщо протягом 3 місяців клінічного ефекту не досягнуто, то азатіоприн слід відмінити. Однак при запальних захворюваннях кишечника лікування слід проводити принаймні протягом 12 місяців, а терапевтичний ефект може бути досягнутий через 3-4 місяці. Підтримуюча доза може коливатися від менш ніж 1 мг/кг/добу до 3 мг/кг/добу та визначається захворюванням, індивідуальною відповіддю пацієнта та гематологічною переносимістю. Застосування у пацієнтів похилого віку Досвід застосування азатіоприну у пацієнтів похилого віку обмежений. Слід застосовувати мінімальні дози рекомендованого діапазону доз. Особлива увага має бути приділена моніторування гематологічних показників, зменшення підтримуючої дози до мінімально допустимої для збереження терапевтичного ефекту. Діти Трансплантація Дивись дозування для дорослих під час трансплантації. Інші захворювання Дивись дозування для дорослих за інших захворювань. Ниркова/печінкова недостатність У пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю слід застосовувати мінімальні дози терапевтичного діапазону.ПередозуванняСимптоми: диспепсичні явища, панцитопенія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія. Виразка на слизовій оболонці глотки, синці та кровотечі - це головні симптоми депресії кісткового мозку, що виникає в результаті передозування азатіоприну, які досягають максимуму після 9-14 днів застосування. Їхня поява більш ймовірна при хронічній, ніж при гострому одноразовому передозуванні. Повідомляється про пацієнта, який прийняв одноразову наддозу 7,5 г азатіоприну. Негайними токсичними проявами цієї наддози були нудота, блювання та діарея, а потім невелика лейкопенія та легкі порушення функції печінки. Одужання було неповним. Лікування: промивання шлунка. Специфічного антидоту немає. Необхідне подальше спостереження з гематологічним моніторуванням, щоб надати швидку допомогу у розвитку побічних реакцій. Ефективність діалізу невідома, хоча азатіоприн частково виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМоніторування При застосуванні азатіоприну існує потенційна небезпека розвитку токсичних ускладнень, тому його можна призначити лише у тому випадку, якщо пацієнт отримає адекватне спостереження протягом терапії. Передбачається, що протягом перших 8 тижнів терапії повний аналіз крові, включаючи визначення тромбоцитів, повинен виконуватися щотижня або частіше, якщо застосовується висока доза або у пацієнта є тяжкі ниркові та/або печінкові порушення. Надалі аналізи крові можна контролювати рідше, але повний аналіз крові потрібно повторювати щомісяця або принаймні з інтервалом не більше 3 місяців. Пацієнти, які отримують азатіоприн, повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти про всі випадки інфекцій, появи несподіваних синців, кровотечі або інші ознаки пригнічення кісткового мозку. Деякі індивідууми з вродженим дефіцитом ферменту, тіопуринметилтрансферази (ТПМТ) можуть бути гіперчутливі до мієлодепресивного ефекту азатіоприну та мати схильність до швидкого розвитку депресії кісткового мозку після початку лікування азатіоприном. Ця проблема може загострюватися комбінацією із препаратами, які пригнічують ТПМТ (олсалазин, месалазин або сульфасалазин). Ниркова та/або печінкова недостатність Передбачається, що токсичність азатіоприну посилюється при нирковій недостатності, але контрольовані дослідження не підтвердили це. Проте рекомендуються дозування на нижній межі діапазону доз та ретельне спостереження за гематологічними показниками. При розвитку гематологічної токсичності дози мають бути зменшеними. Обережність необхідна при призначенні азатіоприну при печінковій недостатності, при цьому повинні проводитися регулярні повні аналізи крові та печінкові тести. У деяких пацієнтів метаболізм азатіоприну може бути порушений і, отже, його дозу слід зменшити, якщо розвиваються ознаки печінкової та гематологічної токсичності. Нечисленні дані свідчать, що азатіоприн несприятливий для пацієнтів з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (синдром Льоша-Найхена), і їм не слід рекомендувати азатіоприн. Мутагенність Хромосомні порушення були виявлені у чоловіків та жінок, які отримують азатіоприн. Але роль азатіоприну у їх виникненні оцінити важко. Хромосомні порушення, що зникають з часом, були виявлені у дітей пацієнтів, які отримують азатіоприн. За винятком вкрай поодиноких випадків, жодних явних фізичних ознак цих порушень у них не було. Відзначається синергізм дії азатіоприну та тривалого ультрафіолетового опромінення у пацієнтів, які приймають азатіоприн. Вплив на репродуктивну функцію Зменшення ниркової недостатності внаслідок трансплантації нирок з наступним призначенням азатіоприну супроводжувалося посиленням репродуктивної функції як у чоловіків, так і у жінок, які є реципієнтами трансплантатів. Канцерогенність Пацієнти, які приймають азатіоприн, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, переважно раку шкіри. Ризик пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імунодепресивної терапії більшою мірою, ніж із застосуванням специфічного препарату. Повідомлялося, що зниження дози або відміна імунодепресанту може спричинити зворотний розвиток лімфоми. Пацієнти, які отримують кілька імунодепресантів, мають ризик надімунодепресії, тому вони повинні застосовувати найменші ефективні дози препаратів. Як це прийнято у пацієнтів з підвищеним ризиком раку шкіри, повинно бути обмежене перебування на сонці та вплив ультрафіолетового опромінення за допомогою захисного одягу та використання сонцезахисних кремів із високим ступенем захисту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних. Однак передбачити порушення здатності керувати автомобілем/механізмами, виходячи з фармакокінетики азатіоприну, не можна.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: азатіоприн – 50 мг; Допоміжні речовини: желатин – 0,26 мг, крохмаль картопляний – 10 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) – 38,24 мг, кросповідон (поліпласдон XL-10) – 0,5 мг, кальцію стеарат – 1 мг. По 10 таблеток поміщають у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиТаблетки світло-жовтого або світло-жовтого із зеленуватим відтінком, кольори, круглі, плоскоциліндричні, з фаскою.Фармакотерапевтична групаІмунодепресивний засіб.ФармакокінетикаВсмоктування: азатіоприн добре всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Час наступу Стах - 1-2 год. Розподіл: зв'язок із білками плазми – низький. Проникає через плаценту, накопичується у грудному молоці. Середньотерапевтичні дози створюють у крові дуже низькі концентрації (менше 1 мкг/мл), які не корелюють із вираженістю та тривалістю ефекту. Метаболізм: після "першого проходження" через печінку метаболізується в меркаптопурин (активний метаболіт), що швидко-захоплюється з крові тканинами. Окислення та метилювання – у печінці, еритроцитах з утворенням фармакологічно неактивного метаболіту (6-ти сечова кислота) під впливом ксантиноксидази. Період напіввиведення Т1/2 – 5 год. Виведення: азатіоприн переважно виводиться у вигляді 6-тіоурацилової кислоти із сечею. У сечі також визначається у незначній кількості 1-метил-4-нітро-5-тіоімідазол. Тільки невелика кількість прийнятої дози азатіоприну виводиться із сечею у незміненому вигляді. Видаляється під час проведення гемодіалізу, швидко зникає з кровоносного русла.ФармакодинамікаАзатіоприн - тіолове похідне, конкурентний антагоніст гіпоксантину, за хімічною будовою та біологічною дією близький до пуринових основ; має імунодепресивну та цитостатичну дію. Включаючись у метаболічні реакції, порушує синтез нуклеїнових кислот, конкурує з гіпоксантином та гуаніном за гіпоксантингуанін-фосфорибозилтрансферазу, що переводить пуринетол у тіоінозинову кислоту (ТВК). ТВК пригнічує ряд реакцій за участю інозинової кислоти (ІЧ), включаючи перетворення ІЧ на ксантинову та аденілову кислоти. У ході метилювання ТВК утворюється метаболіт, що блокує глутамін-5-фосфорибозилпирофосфат амінотрансферазу - фермент, який ініціює шлях пуринового синтезу рибонуклеотидів. У зв'язку зі втратою здатності клітин утворювати ТВК можливий розвиток резистентності пухлинних клітин до азатіоприну. Імунодепресивна дія обумовлена гіпоплазією лімфоїдної тканини, зниженням кількості Т-лімфоцитів, порушенням синтезу Ig, появою в крові атипових фагоцитів та пригніченням клітинно-опосередкованих алергічних реакцій. У порівнянні з меркаптопурином імунодепресивна дія виражена відносно сильніше (при меншій цитостатичній активності). У великих дозах (10 мг/кг) пригнічує функцію кісткового мозку, пригнічує проліферацію гранулоцитів, спричиняє лейкопенію.Показання до застосуванняПрофілактика реакції відторгнення при трансплантації нирок, ревматоїдний артрит, хронічний активний гепатит, системний червоний вовчак, дерматоміозит, вузликовий періартеріїт, набута гемолітична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, гангренозний променевий дерматит, псевдогіпертрофічна міопатія. Неефективність та протипоказання до призначення глюкокортикостероїдів або необхідність зниження їх дозування (у хворих з побічними ефектами від їх застосування та/або високим ризиком їх розвитку). Азатіоприн застосовується як монотерапія або в комбінації з кортикостероїдами та/або іншими імунодепресантами.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, пригнічення гемопоезу (гіпопластична та апластична анемія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія), печінкова недостатність, вагітність, період лактації.Вагітність та лактаціяАзатіоприн протипоказаний вагітним жінкам або плануючим вагітність найближчим часом без ретельної оцінки співвідношення ступеня ризику та користі. Тератогенність азатіоприну стосується чоловіків та жінок. Як у разі будь-якої цитотоксичної хіміотерапії, має бути рекомендована адекватна контрацепція, якщо один із партнерів отримує азатіоприн. Є повідомлення про передчасні пологи та дефіцит ваги дітей, народжених від матерів, які отримують азатіоприн, особливо у комбінації з кортикостероїдами. Відомо про мимовільні аборти внаслідок застосування азатіоприну будь-яким з батьків. Азатіоприн та/або його метаболіти виявлялися в низькій концентрації в крові плода та амніотичної рідини у жінок, які отримують азатіоприн. Лейкопенія та/або тромбоцитопенія визначалися у новонароджених, чиї матері приймали азатіоприн протягом вагітності. Підвищена увага має бути приділена спостереженню за гематологічними показниками під час вагітності. Азатіоприн протипоказаний у період лактації. 6-МП виявляється у грудному молоці жінок, які отримують азатіоприн.Побічна діяЧастота народження побічних ефектів при використанні азатіоприну варіює в залежності від патології, що служить основою для його призначення. Класифікація небажаних побічних реакцій за частотою: Дуже часті: ≥ 1/10 призначень; Часті: ≥1/100 - Інфекційні та паразитарні захворювання - Нечасті: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції. Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) - Рідкісні: новоутворення, включаючи лімфоми, рак шкіри, гостру мієлоїдну лейкемію та мієлодисплазію. Ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, головним чином раку шкіри, зростає у пацієнтів, у яких проводиться імунодепресивна терапія; особливо у реципієнтів трансплантатів органів, які отримують агресивну терапію. Тому така терапія повинна підтримуватись на мінімально допустимому рівні доз, необхідному для збереження її ефективності. Підвищений ризик розвитку лімфом порівняно із загальною популяцією у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які приймають імунодепресанти, пов'язаний принаймні частково із самим захворюванням. Порушення з боку крові та лімфатичної системи - дуже часті: депресія кісткового мозку, лейкопенія; Часті: тромбоцитопенія; Нечасті: анемія; Рідкісні: агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія. Азатіоприн може викликати оборотну залежну від дози депресію кісткового мозку, що найчастіше виявляється лейкопенією, іноді анемією та тромбоцитопенією та рідко агранулоцитозом, панцитопенією та апластичною анемією. Це спостерігається у пацієнтів з дефіцитом ферменту тіопуринметилтрансферази, нирковою та печінковою недостатністю, які схильні до токсичних реакцій з боку кісткового мозку, та у пацієнтів, у яких не вдалося знизити дозу азатіоприну при одночасному його прийомі з алопуринолом. Оборотне залежне від дози збільшення середнього об'єму клітин крові та вмісту гемоглобіну в еритроцитах зустрічалося при прийомі азатіоприну. Порушення з боку імунної системи: - Нечасті: реакції гіперчутливості. При застосуванні азатіоприну іноді розвиваються деякі клінічні прояви ідіосинкразії у рамках синдрому гіперчутливості. До них відносяться загальна слабкість, запаморочення, нудота, блювання, діарея, лихоманка, висип, міалгії, артралгії, порушення функції нирок та гіпотензія. У багатьох випадках аналіз показав зв'язок цих симптомів з азатіоприном. Негайне скасування азатіоприну і, при необхідності, призначення підтримуючої гемодинамічної терапії призводили до одужання в більшості випадків. У разі розвитку реакцій гіперчутливості на азатіоприн необхідно оцінювати можливість продовження подальшої терапії індивідуально. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння - Дуже рідкісні: оборотний пневмоніт. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Часті: нудота; Нечасті: панкреатит; Рідкісні: при трансплантації органів трапляються коліт, дивертикуліт; при запальних захворюваннях кишечника – перфорація кишечника, важка діарея. У невеликої кількості пацієнтів виникає нудота при першому застосуванні азатіоприну, що полегшується при прийомі препарату після їди. Серйозні ускладнення, що включають коліт, дивертикуліт та перфорацію кишечника, були описані у реципієнтів, трансплантатів органів, які отримують імунодепресивну терапію. Проте етіологія цих ускладнень ще встановлено, і, можливо, їх викликають високі дози кортикостероїдів. Тяжка діарея розвивалася у пацієнтів, які отримують азатіоприн при запальних захворюваннях кишечника. Необхідно брати до уваги можливість розвитку цих пацієнтів загострення симптомів, що з дозою препарату. Гістологічні прояви, такі як дилатація синусів печінки, печінкова пурпура, венооклюзійна хвороба та вузлувата регенеративна гіперплазія, частково або повністю зникають при відміні азатіоприну. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин - Рідкісні: алопеція. У багатьох випадках випадання волосся припиняється, незважаючи на продовження терапії. Взаємозв'язок цього симптому з прийомом азатіоприну не визначено.Взаємодія з лікарськими засобамиАлопуринол/оксипурінол/тіопурінол Активність ксантинової оксидази інгібується алопуринолом, оксипуринолом до тіопуринолом, що супроводжується зниженням конверсії біологічно активної 6-тіоінозинової кислоти в біологічно неактивну 6-тіоурацилову кислоту. Коли алопуринол, оксипуринол та/або тіопуринол призначається одночасно з 6-МП або азатіоприном, доза останніх повинна бути зменшена на одну чверть від початкової дози. Нейром'язові блокатори Азатіоприн може посилювати нейром'язову блокаду, що викликається деполяризуючими препаратами (сукцинілхолін), і може зменшувати блокаду, спричинену недеполяризуючими препаратами (тубокурарин). Сила цих взаємодій значно варіює. Варфарін Повідомляється про придушення антикоагулянтного ефекту варфарину при його призначенні з азатіоприном. Цитостатичні/мієлодепресивні препарати По можливості слід уникати одночасного застосування з азатіоприном цитостатичних препаратів або препаратів з мієлодепресивним ефектом, таких як пеніциламін. Є клінічні дані про взаємодію азатіоприну та котримоксазолу з розвитком гематологічних порушень. Наводиться опис випадку, що дозволяє припустити зв'язок гематологічних порушень з одночасним прийомом азатіоприну та каптоприлу. Є припущення, що циметидин та індометацин можуть посилювати мієлодепресивний ефект азатіоприну при одночасному призначенні. Аміносаліцілати Аміносаліцилові похідні (олсалазин, месалазин або сульфасалазин) in vitro пригнічують фермент ТПМТ, тому вони повинні призначатися з обережністю у пацієнтів, які отримують терапію азатіоприном. Інші взаємодії Фуросемід in vitro порушує метаболізм азатіоприну тканиною печінки. Клінічна значимість цієї взаємодії невідома. Вакцини Імунодепресивна активність азатіоприну може викликати атипову або потенційно несприятливу відповідь на живі вакцини, тому живі вакцини з теоретичних міркувань протипоказані пацієнтам, які приймають азатіоприн. Зниження відповіді на вбиті вакцини цілком ймовірне і спостерігалося на вакцину проти гепатиту В у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію азатіоприном та кортикостероїдами. Було показано, що стандартні терапевтичні дози азатіоприну не викликають несприятливої відповіді на полівалентну вакцину проти пневмокока, що оцінювалося на підставі середньої концентрації антикапсулярного специфічного антитіла.Спосіб застосування та дозиВсередину. Дорослі Трансплантація До 5 мг/кг/добу першого дня терапії. Підтримуюча доза від 1 до 4 мг/кг/добу в залежності від клінічних показань та гематологічної переносимості. Навіть у разі застосування низьких доз підтримуючу терапію азатіоприном слід проводити невизначено тривало, оскільки існує ризик відторгнення трансплантату. Інші захворювання Початкова доза 1-3 мг/кг/добу і повинна підбиратися в цьому діапазоні доз залежно від клінічного ефекту (який може бути отриманий після декількох тижнів та місяців від початку лікування) та гематологічної переносимості. Якщо терапевтичний ефект отримано, необхідно зменшити підтримуючу дозу до мінімального рівня, який зберігає отриманий ефект. Якщо протягом 3 місяців клінічного ефекту не досягнуто, то азатіоприн слід відмінити. Однак при запальних захворюваннях кишечника лікування слід проводити принаймні протягом 12 місяців, а терапевтичний ефект може бути досягнутий через 3-4 місяці. Підтримуюча доза може коливатися від менш ніж 1 мг/кг/добу до 3 мг/кг/добу та визначається захворюванням, індивідуальною відповіддю пацієнта та гематологічною переносимістю. Застосування у пацієнтів похилого віку Досвід застосування азатіоприну у пацієнтів похилого віку обмежений. Слід застосовувати мінімальні дози рекомендованого діапазону доз. Особлива увага має бути приділена моніторування гематологічних показників, зменшення підтримуючої дози до мінімально допустимої для збереження терапевтичного ефекту. Діти Трансплантація Дивись дозування для дорослих під час трансплантації. Інші захворювання Дивись дозування для дорослих за інших захворювань. Ниркова/печінкова недостатність У пацієнтів з нирковою та/або печінковою недостатністю слід застосовувати мінімальні дози терапевтичного діапазону.ПередозуванняСимптоми: диспепсичні явища, панцитопенія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія. Виразка на слизовій оболонці глотки, синці та кровотечі - це головні симптоми депресії кісткового мозку, що виникає в результаті передозування азатіоприну, які досягають максимуму після 9-14 днів застосування. Їхня поява більш ймовірна при хронічній, ніж при гострому одноразовому передозуванні. Повідомляється про пацієнта, який прийняв одноразову наддозу 7,5 г азатіоприну. Негайними токсичними проявами цієї наддози були нудота, блювання та діарея, а потім невелика лейкопенія та легкі порушення функції печінки. Одужання було неповним. Лікування: промивання шлунка. Специфічного антидоту немає. Необхідне подальше спостереження з гематологічним моніторуванням, щоб надати швидку допомогу у розвитку побічних реакцій. Ефективність діалізу невідома, хоча азатіоприн частково виводиться за допомогою гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиМоніторування При застосуванні азатіоприну існує потенційна небезпека розвитку токсичних ускладнень, тому його можна призначити лише у тому випадку, якщо пацієнт отримає адекватне спостереження протягом терапії. Передбачається, що протягом перших 8 тижнів терапії повний аналіз крові, включаючи визначення тромбоцитів, повинен виконуватися щотижня або частіше, якщо застосовується висока доза або у пацієнта є тяжкі ниркові та/або печінкові порушення. Надалі аналізи крові можна контролювати рідше, але повний аналіз крові потрібно повторювати щомісяця або принаймні з інтервалом не більше 3 місяців. Пацієнти, які отримують азатіоприн, повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти про всі випадки інфекцій, появи несподіваних синців, кровотечі або інші ознаки пригнічення кісткового мозку. Деякі індивідууми з вродженим дефіцитом ферменту, тіопуринметилтрансферази (ТПМТ) можуть бути гіперчутливі до мієлодепресивного ефекту азатіоприну та мати схильність до швидкого розвитку депресії кісткового мозку після початку лікування азатіоприном. Ця проблема може загострюватися комбінацією із препаратами, які пригнічують ТПМТ (олсалазин, месалазин або сульфасалазин). Ниркова та/або печінкова недостатність Передбачається, що токсичність азатіоприну посилюється при нирковій недостатності, але контрольовані дослідження не підтвердили це. Проте рекомендуються дозування на нижній межі діапазону доз та ретельне спостереження за гематологічними показниками. При розвитку гематологічної токсичності дози мають бути зменшеними. Обережність необхідна при призначенні азатіоприну при печінковій недостатності, при цьому повинні проводитися регулярні повні аналізи крові та печінкові тести. У деяких пацієнтів метаболізм азатіоприну може бути порушений і, отже, його дозу слід зменшити, якщо розвиваються ознаки печінкової та гематологічної токсичності. Нечисленні дані свідчать, що азатіоприн несприятливий для пацієнтів з дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (синдром Льоша-Найхена), і їм не слід рекомендувати азатіоприн. Мутагенність Хромосомні порушення були виявлені у чоловіків та жінок, які отримують азатіоприн. Але роль азатіоприну у їх виникненні оцінити важко. Хромосомні порушення, що зникають з часом, були виявлені у дітей пацієнтів, які отримують азатіоприн. За винятком вкрай поодиноких випадків, жодних явних фізичних ознак цих порушень у них не було. Відзначається синергізм дії азатіоприну та тривалого ультрафіолетового опромінення у пацієнтів, які приймають азатіоприн. Вплив на репродуктивну функцію Зменшення ниркової недостатності внаслідок трансплантації нирок з наступним призначенням азатіоприну супроводжувалося посиленням репродуктивної функції як у чоловіків, так і у жінок, які є реципієнтами трансплантатів. Канцерогенність Пацієнти, які приймають азатіоприн, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, переважно раку шкіри. Ризик пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імунодепресивної терапії більшою мірою, ніж із застосуванням специфічного препарату. Повідомлялося, що зниження дози або відміна імунодепресанту може спричинити зворотний розвиток лімфоми. Пацієнти, які отримують кілька імунодепресантів, мають ризик надімунодепресії, тому вони повинні застосовувати найменші ефективні дози препаратів. Як це прийнято у пацієнтів з підвищеним ризиком раку шкіри, повинно бути обмежене перебування на сонці та вплив ультрафіолетового опромінення за допомогою захисного одягу та використання сонцезахисних кремів із високим ступенем захисту. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Немає даних. Однак передбачити порушення здатності керувати автомобілем/механізмами, виходячи з фармакокінетики азатіоприну, не можна.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаГель для зовнішнього застосування - 100 г: активна речовина: азелаїнова кислота (у перерахунку на 100% речовину) – 15 г; допоміжні речовини: бензойна кислота – 0,1 г; метилпіролідон - 4 г; сквалан - 1 г; пропіленгліколь - 8 г; динатрію едетат - 0,1 г; натрію гідроксид - 0,25 г; диметикон 100 cst - 1 г; макроголу цетостеариловий ефір - 1,4 г; карбомер інтерполімер (тип А) - 1,4 г; вода очищена – до 100 г. Гель для зовнішнього вживання, 15%. По 5, 15 або 30 г в алюмінієвій тубі. Кожну тубу поміщають у пачку з картону.Опис лікарської формиГель білого або майже білого кольору допускається наявність слабкого специфічного запаху.Фармакотерапевтична групаПротивугровий.ФармакокінетикаПісля нанесення на шкіру азелаїнова кислота проникає в епідерміс та дерму, проникнення у пошкоджену шкіру відбувається швидше, ніж у непошкоджену. Після одноразового зовнішнього застосування 5 г гелю 3,6% від загальної дози азелаїнової кислоти надходить у системний кровотік. Частина кислоти, що всмокталася, виводиться нирками в незмінному вигляді, частина - у вигляді дикарбонових кислот (С7, С5), що утворюються в результаті бета-окислення.ФармакодинамікаАзелаїнова кислота при терапії вугрової висипки нормалізує порушені процеси кератинізації у фолікулах сальних залоз, а також зменшує вміст вільних жирних кислот у ліпідах шкіри. Виявляє протимікробну активність щодо Propionibacterium acnes та Staphylococcus epidermidis. Механізм дії азелаїнової кислоти при розацеа невідомий. Можна припустити, що протизапальний ефект обумовлений зменшенням метаболізму нейтрофілів та зниженням вироблення ними вільнорадикальних форм кисню. Азелаїнова кислота надає залежне від дози та часу переважну дію на ріст і життєдіяльність аномальних меланоцитів.Показання до застосуваннявугровий висип легкого та середнього ступеня тяжкості, в т.ч. за наявності папул та пустул; розацеа, зокрема. за наявності папул та пустул.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до азелаїнової кислоти та інших компонентів препарату; дитячий вік до 12 років (для показання вугровий висип), до 18 років (для показання розацеа). Обережно: бронхіальна астма.Вагітність та лактаціяЗастосування препарату під час вагітності та годування груддю можливе лише після погодження з лікарем. Адекватні та строго контрольовані дослідження при зовнішньому застосуванні азелаїнової кислоти у вагітних жінок не проводились. Вивчення на тваринах не виявило несприятливої дії азелаїнової кислоти щодо вагітності, внутрішньоутробного розвитку плода, пологів або постнатального впливу. Потенційний ризик для людини невідомий. При вагітності препарат Азелік застосовують тільки у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Точно невідомо, чи проникає азелаїнова кислота у грудне молоко. Враховуючи низьку системну абсорбцію азелаїнової кислоти при зовнішньому застосуванні, у період грудного вигодовування препарат Азелік® застосовують лише у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. При грудному вигодовуванні необхідно уникати нанесення препарату на область молочних залоз перед годуванням. Слід не допускати контакту дітей зі шкірою, у т.ч. шкірою молочних залоз після нанесення препарату Азелік®.Побічна діяСпостерігалися в клінічних дослідженнях і післяреєстраційний період найчастішими побічними ефектами були: свербіж, печіння та біль у місці нанесення. Наведені нижче побічні ефекти наведені відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення (за класифікацією ВООЗ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку). З боку імунної системи: частота невідома – реакції підвищеної чутливості (в т.ч. ангіоневротичний набряк, набряк очей, набряк обличчя, задишка), загострення бронхіальної астми. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – контактний дерматит, акне** (вугровий висип). Загальні розлади та порушення у місці застосування: дуже часто – у місці нанесення: свербіж, печіння, біль; часто - у місці нанесення сухість, висипання, парестезія, набряк**; рідко – у місці нанесення еритема (почервоніння), десквамація* (відшарування епідермісу), відчуття тепла*, депігментація (знебарвлення) шкіри, дискомфорт**, кропив'янка**; частота невідома - подразнення на шкірі, кропив'янка. Якщо будь-які побічні ефекти посилюються або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в описі, слід повідомити про це лікаря. *Для показання вугровий висип. **Для показання розацеа.Взаємодія з лікарськими засобамиКлінічно значимих взаємодій при застосуванні препарату Азелік не виявлено.Спосіб застосування та дозиМісцево. Гель наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри 2 рази на день (вранці та ввечері), злегка втираючи у шкіру (2,5 см гелю достатньо для всієї поверхні обличчя). Перед нанесенням гелю слід ретельно промити шкіру чистою водою і потім висушити або використовувати м'який косметичний засіб, що очищає. Не використовувати оклюзійні пов'язки. Після кожного нанесення гелю на шкіру слід мити руки. У дітей віком від 12 до 18 років препарат Азелік® застосовується при лікуванні вугрової висипки, корекція дози не потрібна. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей віком до 12 років при лікуванні вугрової висипки не встановлена. Ефективність та безпека застосування препарату у дітей віком до 18 років при лікуванні розацеа не встановлена. Важливо, щоб препарат Азелік використовувався регулярно протягом усього періоду лікування. Тривалість лікування індивідуальна та залежить від тяжкості захворювання. Поліпшення настає, як правило, через 4 тижні лікування, при необхідності можливе застосування препарату Азелік протягом декількох місяців. Якщо протягом 1 міс при лікуванні вугрової висипки та 2 міс при лікуванні розацеа поліпшення не настало або настало загострення захворювання, слід припинити застосування препарату Азелік і звернутися до лікаря. У разі появи подразнення на шкірі слід зменшити кількість гелю при кожному нанесенні або скоротити частоту гелю до 1 разу на день. Можливе короткочасне відміна препарату з подальшим відновленням після зникнення симптомів подразнення у рекомендованій дозі. Слід застосовувати препарат тільки згідно з тим способом застосування та в тих дозах, які зазначені в описі. У разі потреби слід проконсультуватися з лікарем перед застосуванням лікарського засобу.ПередозуванняЯвлення передозування при зовнішньому застосуванні не встановлено.Запобіжні заходи та особливі вказівкиТільки для зовнішнього застосування. Слід уникати влучення гелю в очі, рота та інші слизові оболонки. При випадковому попаданні препарату на слизові оболонки, у т.ч. очі, рот, необхідно промити їх великою кількістю води. Якщо подразнення очей не минає, слід звернутися до лікаря. Після кожного застосування препарату слід мити руки. Під час лікування препаратом Азелік® за показанням розацеа рекомендується відмовитися від застосування косметичних засобів із вмістом спирту, спиртових розчинів та в'яжучих засобів, абразивних або відлущувальних засобів (для пілінгу). Препарат Азелік® містить бензойну кислоту, яка може спричинити подразнення на шкірі, подразнення очей та інших слизових оболонок та пропіленгліколь, який може спричинити подразнення на шкірі. Під час постреєстраційного спостереження рідко повідомлялося про загострення у хворих на бронхіальну астму при зовнішньому застосуванні азелаїнової кислоти. Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. Препарат не впливає на здатність керувати транспортом або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
900,00 грн
847,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаГель - 1 мг: Активна речовина: азелаїнова кислота; Допоміжні речовини: бензойна кислота, метил піролідон, пропіленгліколь, динатрію едетат, сквалан, натрію гідроксид, диметикон, карбомер інтерполімер, макрогола цетостеарат та вода очищена. Гель для зовнішнього застосування 15% туби 30 г.Опис лікарської формиГель для зовнішнього застосування білого або майже білого кольору допускається наявність слабкого специфічного запаху.Фармакотерапевтична групаБактеріостатичне.ФармакокінетикаВсмоктування: Після нанесення на шкіру проникає в епідерміс та дерму, 3.6% загальної дози абсорбується у системний кровотік. Метаболізм та виведення: Частина кислоти, що всмокталася, виводиться нирками в незміненому вигляді, частина - у вигляді дикарбонових кислот (C7, C5), що утворюються в результаті бета-окислення.ФармакодинамікаПрепарат для зовнішнього застосування. Має бактеріостатичну активність щодо Propionibacterium acne і Staphylococcus epidermidis, знижує вироблення жирних кислот, що сприяють виникненню акне. Зменшує утворення комедонів. Впливаючи на процес ороговіння клітин епідермісу, пригнічує ріст та активність аномальних меланоцитів, що спричиняють гіперпігментацію типу мелазми. Чинить противугрову, депігментуючу дію.Клінічна фармакологіяПрепарат з антипроліферативною та антибактеріальною дією для лікування вугрів, гіперпігментації.ІнструкціяВикористовувати зовнішньо. Гель слід наносити на попередньо ретельно вимиту (водою або очищену м'яким косметичним засобом, що очищає) і висушену шкіру обличчя. Гель наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри та злегка втирають.Показання до застосуванняВугровий висип (acne vulgaris). Розацеа.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: на початку лікування можлива місцевоподразнююча дія, гіперемія та лущення шкіри, печіння, еритема, свербіж, які зазвичай припиняються в процесі лікування; можливо – шкірні алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожна застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими засобами для терапії вугрової висипки.Спосіб застосування та дози2 рази на добу (вранці та ввечері). Приблизно 2.5 см гелю достатньо для поверхні обличчя. У пацієнтів з звичайними вуграми (acne vulgaris) виражене поліпшення зазвичай спостерігається через 4 тижні. Для отримання найкращих результатів застосування препарату слід продовжувати протягом кількох місяців.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід уникати потрапляння препарату в очі, а також слизові оболонки носа, губ і рота, у разі ненавмисного контакту - негайно промити водою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаГель - 1 мг: Активна речовина: азелаїнова кислота; Допоміжні речовини: бензойна кислота, метил піролідон, пропіленгліколь, динатрію едетат, сквалан, натрію гідроксид, диметикон, карбомер інтерполімер, макрогола цетостеарат та вода очищена. Гель для зовнішнього застосування 15% туби 5 г.Опис лікарської формиГель для зовнішнього застосування білого або майже білого кольору допускається наявність слабкого специфічного запаху.Фармакотерапевтична групаБактеріостатичне.ФармакокінетикаВсмоктування: Після нанесення на шкіру проникає в епідерміс та дерму, 3.6% загальної дози абсорбується у системний кровотік. Метаболізм та виведення: Частина кислоти, що всмокталася, виводиться нирками в незміненому вигляді, частина - у вигляді дикарбонових кислот (C7, C5), що утворюються в результаті бета-окислення.ФармакодинамікаПрепарат для зовнішнього застосування. Має бактеріостатичну активність щодо Propionibacterium acne і Staphylococcus epidermidis, знижує вироблення жирних кислот, що сприяють виникненню акне. Зменшує утворення комедонів. Впливаючи на процес ороговіння клітин епідермісу, пригнічує ріст та активність аномальних меланоцитів, що спричиняють гіперпігментацію типу мелазми. Чинить противугрову, депігментуючу дію.Клінічна фармакологіяПрепарат з антипроліферативною та антибактеріальною дією для лікування вугрів, гіперпігментації.ІнструкціяВикористовувати зовнішньо. Гель слід наносити на попередньо ретельно вимиту (водою або очищену м'яким косметичним засобом, що очищає) і висушену шкіру обличчя. Гель наносять тонким шаром на уражені ділянки шкіри та злегка втирають.Показання до застосуванняВугровий висип (acne vulgaris). Розацеа.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).Побічна діяЗ боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: на початку лікування можлива місцевоподразнююча дія, гіперемія та лущення шкіри, печіння, еритема, свербіж, які зазвичай припиняються в процесі лікування; можливо – шкірні алергічні реакції.Взаємодія з лікарськими засобамиМожна застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими засобами для терапії вугрової висипки.Спосіб застосування та дози2 рази на добу (вранці та ввечері). Приблизно 2.5 см гелю достатньо для поверхні обличчя. У пацієнтів з звичайними вуграми (acne vulgaris) виражене поліпшення зазвичай спостерігається через 4 тижні. Для отримання найкращих результатів застосування препарату слід продовжувати протягом кількох місяців.Запобіжні заходи та особливі вказівкиСлід уникати потрапляння препарату в очі, а також слизові оболонки носа, губ і рота, у разі ненавмисного контакту - негайно промити водою.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему