Лекарства и БАД Со скидкой
470,00 грн
439,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: периндоприл аргініну 10 мг, що відповідає 6,790 мг периндоприлу; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 145,16 мг, стеарат магнію 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 5,40 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки зеленого кольору Sepifilm NT 3407 [гліцерол (Е 422а) 4,5%, гіпромелоза (Е 464) 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану діоксид ( 171) 14,11%, мідний хлорофілін (Е 141(H)) 0,29%] 4,828 мг, макрогол 6000 0,172 мг. По 14 і 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину. По 29 або 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зеленого кольору, з гравіюванням у вигляді серця на одному боці та логотипу фірми - на іншій.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається через 1 год. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми крові становить 1 год. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату, утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Схах периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі має лінійний характер. Розподіл Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином з АПФ, становить 20%, і має дозозалежний характер. Виведення Периндоприлат виводиться з організму нирками і кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, в результаті рівноважний стан досягається протягом 4 діб.ФармакодинамікаМеханізм дії Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки ангіотензинперетворюючий фермент інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізм розвитку деяких побічних ефектів препаратів даного класу (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії щодо АПФ in vitro. Клінічна ефективність та безпека Артеріальна гіпертензія Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На фоні застосування препарату відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску (АТ) у положенні пацієнта "лежачи" та "стоячи". Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску, при цьому периферичний кровотік прискорюється без зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС). Як правило, периндоприл призводить до збільшення ниркового кровотоку, швидкість клубочкової фільтрації при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому внутрішньо спостерігається виражене (порядку 87-100%) залишкове інгібування АПФ. Зниження АТ досягається досить швидко. У пацієнтів із позитивною відповіддю на лікування нормалізація АТ настає протягом місяця та зберігається без розвитку тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується розвитком ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивного ефекту. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Цереброваскулярні захворювання Результати дослідження ПРОГРЕС, де оцінювався вплив активної терапії периндоприлом (монотерапія або у комбінації з індапамідом) протягом 4 років на ризик розвитку повторного інсульту у пацієнтів, які мають цереброваскулярні захворювання в анамнезі. Після вступного періоду застосування периндоприлу третбутиламіну по 2 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 2,5 мг) один раз на день протягом двох тижнів і потім по 4 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 5 мг) один раз на день протягом наступних двох тижнів, 6105 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: плацебо (n=3054) та периндоприл третбутиламін по 4 мг (відповідає 5 мг периндоприлу аргініну) (монотерапія) або у комбінації з індапамідом (n=3051). Індапамід додатково призначався пацієнтам, які не мали прямих показань або протипоказань для застосування діуретиків. Ця терапія призначалася додатково до стандартної терапії інсульту та/або артеріальної гіпертензії або інших патологічних станів. Усі рандомізовані пацієнти мали в анамнезі цереброваскулярні захворювання (інсульт або транзиторну ішемічну атаку) протягом останніх 5 років. Величина АТ не була критерієм включення: 2916 пацієнтів мали артеріальну гіпертензію та 3189 – нормальний АТ. Після 3,9 років терапії величина АТ (систолічний/діастолічний) знизилася в середньому на 9,0/4,0 мм рт.ст. Також було показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічного, так і геморагічного) близько 28% порівняно з плацебо (10,1% та 13,8%). Додатково було показано значне зниження ризику: фатальних чи призводять до інвалідизації інсультів; основних серцево-судинних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, у т.ч. з летальним кінцем; деменції, пов'язаної з інсультом; серйозні погіршення когнітивних функцій. Це було відзначено як у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, так і при нормальному артеріальному тиску, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту. Стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС) Ефективність – застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримали крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлу ербуміном у дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до істотного зниження абсолютного ризику настання комбінованої кінцевої точки на 1,9% (зниження відносного ризику – 20%). У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру реваскуляризації, зниження абсолютного ризику склало 2,2% (зниження відносного ризику – 22,4%) порівняно з групою плацебо. Пацієнти дитячого віку (до 18 років): Ефективність та безпека застосування периндоприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Є дані клінічних досліджень за участю 62 пацієнтів з артеріальною гіпертензією у віці від 2 до 15 років зі швидкістю клубочкової фільтрації > 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла, які отримували периндоприл у дозі 0,07 мг/кг у середньому. Доза підбиралася індивідуально, залежно від загального стану пацієнта та показників його артеріального тиску у відповідь на терапію, при цьому максимальна доза становила 0,135 мг/кг/добу. 59 пацієнтів брали участь у дослідженні протягом 3-х місяців та 36 пацієнтів завершили продовжений період дослідження, який становив не менше 24 місяців (середня тривалість участі у дослідженні становила 44 місяці). Показники систолічного та діастолічного артеріального тиску залишалися стабільними протягом усього періоду дослідження (від моменту включення до дослідження до заключної оцінки) у пацієнтів, які раніше отримували інші гіпотензивні засоби, та знизилися у пацієнтів, які раніше не отримували гіпотензивну терапію. Більше 75% дітей при останньому визначенні мали систолічний та діастолічний АТ менше 95-го перцентилю. Дані безпеки, отримані в цьому дослідженні, узгоджуються з вже наявною інформацією щодо безпеки застосування периндоприлу. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Проводилося клінічне дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі кардіоваскулярне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані досліджень не виявили значного позитивного впливу комбінованої терапії на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з монотерапією. Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або кардіоваскулярним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітність; період грудного вигодовування; одночасне застосування з аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ)) дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), терапія імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії, (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювота, діарея), стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за класифікацією NYHA, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калій, що містять хірургічне втручання/загальна анестезія, гемодіаліз з використанням високопроточних мембран, десенсибілізуюча терапія,аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Престаріум А протипоказаний до застосування при вагітності. На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності. Проте не можна виключити невелике збільшення ризику порушення розвитку плода. При плануванні вагітності або при її настанні під час застосування Престаріуму А слід негайно припинити прийом препарату і, при необхідності, призначити іншу гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки застосування при вагітності. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове обстеження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати у спостереженні через ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Період грудного вигодовування На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Внаслідок відсутності інформації щодо застосування периндоприлу у період грудного вигодовування його прийом не рекомендується. Переважно застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки в період грудного вигодовування, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Фертильність У доклінічних дослідженнях було показано відсутність впливу периндоприлу на репродуктивну функцію у щурів обох статей.Побічна діяПрофіль безпеки периндоприлу узгоджується із профілем безпеки інгібіторів АПФ. Найчастішими небажаними явищами, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях і які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, є: запаморочення, біль голови, парестезія, вертиго, порушення зору, шум у вухах, надмірне зниження АТ, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, порушення смаку, диспепсія, нудота, блювання, свербіж шкіри, висипання на шкірі, спазми м'язів і астенія. Частота побічних реакцій, зазначених у ході клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування периндоприлу, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку крові та лімфатичної системи - Нечасто*: еозинофілія; Дуже рідко: зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Метаболічні порушення - Нечасто*: гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія. З боку центральної нервової системи: - Часто: парестезія, головний біль, запаморочення, вертиго; Нечасто: порушення сну, лабільність настрою, сонливість*, непритомність*; Дуже рідко: сплутаність свідомості. З боку органу зору: - Часто: порушення зору. З боку органу слуху: - Часто: шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: - часто: надмірне зниження АТ і пов'язані з цим симптоми; Нечасто: васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття; Дуже рідко: порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику. З боку дихальної системи: - Часто: кашель, задишка; Нечасто: бронхоспазм; Дуже рідко: еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: - Часто: запор, нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея; Нечасто: сухість слизової оболонки ротової порожнини; Дуже рідко панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - дуже рідко: гепатит (холестатичний або цитолітичний). З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини - Часто: свербіж шкіри, висип. Нечасто: ангіоневротичний набряк обличчя, губ, верхніх та нижніх кінцівок, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка; Дуже рідко: мультиформна еритема; Нечасто: фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини – часто: спазми м'язів; Нечасто: артралгія, міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: - Нечасто: ниркова недостатність; Дуже рідко: гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи – Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та симптоми: - Часто: астенія; Нечасто: біль у грудній клітці, периферичні набряки, слабкість, лихоманка, падіння. Лабораторні показники - рідко: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та білірубіну в сироватці крові; Нечасто: підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Небажані явища, зазначені у клінічних дослідженнях У дослідженні EUROPA проводилася реєстрація лише серйозних небажаних явищ. Серйозні небажані явища були відзначені у 16 (0,3%) пацієнтів у групі периндоприлу та у 12 (0,2%) пацієнтів у групі плацебо. У групі периндоприлу у 6 пацієнтів було відзначено виражене зниження артеріального тиску, у 3 пацієнтів – ангіоневротичний набряк, у 1 пацієнта – раптова зупинка серця. Частота відміни препарату через кашль, виражене зниження АТ або інших випадків непереносимості була вищою в групі периндоприлу порівняно з групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиДані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок недостатність), порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або препарати інших фармакологічних класів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен та аліскіренвмісні препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), нестероїдні протизапальні препарати. циклоспорин або такролімус, тріметоприм. Поєднання цих лікарських препаратів підвищує ризик гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне застосування не рекомендується Аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Спільна терапія інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину У літературі повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та АРА II пов'язана з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Естрамустін Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амілорид), солі калію Гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактон при серцевій недостатності описані далі за текстом. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може спостерігатися оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід проводити регулярний контроль концентрації літію у плазмі. Одночасне застосування, яке потребує особливої обережності Гіпоглікемічні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) Застосування інгібіторів АПФ може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Баклофен Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску і, у разі потреби, дозування гіпотензивних препаратів. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо виводять рідину та/або солі, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо після зменшення дози застосовуваного одночасно калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон) Застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, і рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, яке потребує певної обережності Гіпотензивні препарати та вазодилататори Антигіпертензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними, судиннорозширювальними засобами, включаючи нітрати короткої та пролонгованої дії. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) та засоби для загальної анестезії Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. При виборі дози слід враховувати особливості клінічної ситуації та ступінь зниження АТ на фоні терапії, що проводиться. Артеріальна гіпертензія Престаріум® А можна застосовувати як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з вираженою активністю системи ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або зниженні вмісту електролітів плазми крові, декомпенсації хронічної серцевої недостатності або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) після прийому першої дози препарату може розвинутись виражене зниження артеріального тиску. На початку терапії такі пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Початкова доза для таких пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. У разі потреби через місяць після початку лікування можна збільшити дозу препарату до 10 мг 1 раз на добу. На початку терапії препаратом Престаріум А може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. У пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у зв'язку з можливою гіповолемією та зниженням вмісту електролітів плазми крові. Слід бути обережними при застосуванні препарату Престаріум А у даної групи пацієнтів. Рекомендується припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до передбачуваного початку терапії препаратом Престаріум® А. При неможливості відмінити діуретики, початкова доза Престаріуму А повинна становити 2,5 мг. При цьому необхідно контролювати функцію нирок та вміст калію у сироватці крові. Надалі, у разі потреби, доза препарату може бути збільшена. При необхідності прийом діуретиків можна відновити. У пацієнтів похилого віку лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг на добу. При необхідності через місяць після початку терапії дозу можна збільшити до 5 мг на добу, а потім до максимальної дози – 10 мг на добу з урахуванням стану нирок. Максимальна добова доза становить 10 мг. Серцева недостатність Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю препаратом Престаріум® А у комбінації з калінейзберігаючими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат у початковій дозі 2,5 мг один раз на день, ут. Через два тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 5 мг один раз на день за умови хорошої переносимості дози 2,5 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, а також у пацієнтів із групи високого ризику (пацієнти з порушеною функцією нирок та тенденцією до порушення водноелектролітного балансу, пацієнти, які одночасно отримують діуретики та/або судиннорозширювально лікарські препарати), лікування має бути розпочато під ретельним медичним наглядом. У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії, наприклад, зі зниженим вмістом електролітів за наявності або без гіпонатріємії, з гіповолемією або з інтенсивною терапією діуретиками, перед початком прийому Престаріуму А, по можливості, перелічені стани повинні бути скориговані. Такі показники як величина АТ, функція нирок і вміст калію в плазмі повинні контролюватись як перед початком, так і в процесі терапії. Профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) У пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями, в анамнезі, терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 2,5 мг протягом перших двох тижнів, потім, підвищуючи дозу до 5 мг протягом наступних двох тижнів до застосування індапаміду. Терапію слід розпочинати у будь-який (від двох тижнів до кількох років) час після перенесеного інсульту. ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію У пацієнтів із стабільним перебігом ІХС терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Через 2 тижні, при добрій переносимості препарату та з урахуванням стану функції нирок, доза може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу. Літнім пацієнтам слід розпочинати терапію з дози 2,5 мг 1 раз на добу протягом одного тижня, потім по 5 мг 1 раз на добу протягом наступного тижня. Потім з урахуванням стану функції нирок дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. Збільшувати дозу препарату можна лише при його добрій переносимості у раніше рекомендованій дозі. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність У пацієнтів із нирковою недостатністю дозу препарату слід підбирати з урахуванням кліренсу креатиніну (КК). Дозування препарату Престаріум® А при нирковій недостатності: КК більший або дорівнює 60 мл/хв. - рекомендована доза 5 мг на добу; КК понад 30 та менше 60 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на добу; КК більше 15 та менше 30 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг за день; Пацієнти на гемодіалізі менше 15 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на день діалізу. * діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв. Препарат слід приймати після процедури діалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Вік до 18 років Престаріум® А не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи. В даний час немає достатніх даних щодо безпеки та ефективності застосування периндоприлу у дітей та підлітків у віці до 18 років. Наявні дані, описані в розділі "Фармакодинаміка" не дозволяють робити рекомендації щодо способу застосування та дозування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.ПередозуванняДані щодо передозування препарату обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій, кашель. Лікування При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. За необхідності слід внутрішньовенно ввести 0,9% розчин хлориду натрію. При необхідності можна ввести внутрішньовенно розчин катехоламінів. Перин доприлат, активний метаболіт периндоприлу, можна видалити з організму шляхом діалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію При розвитку нестабільної стенокардії протягом першого місяця терапії препаратом Престаріум А слід оцінити переваги та ризик до продовження терапії. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Симптоматична артеріальна гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів із клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш ймовірний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків у високих дозах, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність. У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії препаратом Престаріум® А. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити об'єм циркулюючої крові за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. У деяких пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) та нормальним або зниженим АТ Престаріум® А може спричиняти додаткове зниження АТ. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При появі симптомів вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу препарату або припинити його прийом. Мітральний стеноз / аортальний стеноз / гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Престаріум А, як і інші інгібітори АПФ, повинен з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також пацієнтам з мітральним стенозом. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкову дозу препарату Престаріум А вибирають залежно від значення КК і потім залежно від терапевтичного ефекту. Для таких пацієнтів необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у сироватці крові. Артеріальна гіпотензія, яка іноді розвивається на початку прийому інгібіторів АПФ у пацієнтів із симптоматичною ХСН, може призвести до погіршення функції нирок. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, як правило, оборотний. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії обумовлює підвищений ризик розвинута тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування таких пацієнтів починають під ретельним медичним наглядом із застосуванням низьких доз препарату та подальшим адекватним підбором доз. Слід тимчасово припинити лікування діуретиками та проводити регулярний контроль вмісту калію та креатиніну в плазмі протягом перших кількох тижнів терапії. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без вказівки на наявність попереднього захворювання судин нирок може підвищуватись концентрація сечовини та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні діуретичних засобів. Дані зміни зазвичай виражені незначно і мають оборотний характер. Ймовірність розвитку цих порушень вища у пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі. У таких випадках може знадобитися відміна або зменшення дози Престаріуму А та/або діуретика. Гемодіаліз У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, були виявлені випадки розвитку анафілактичних реакцій на фоні терапії інгібіторами АПФ. Слід уникати призначення інгібіторів АПФ при використанні такого типу мембран. У таких ситуаціях слід розглянути можливість призначення гіпотензивного препарату іншого класу або використання діалізної мембрани іншого типу. Трансплантація нирки Дані про застосування Престаріуму А у пацієнтів після трансплантації нирки відсутні. Підвищена чутливість/ ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках і в будь-якому періоді терапії може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, верхніх і нижніх кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). При появі симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування симптомів можуть застосовуватись антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів потрібна невідкладна терапія, у тому числі підшкірне введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із прийомом інгібіторів АЛФ, може бути підвищений ризик розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АЛФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або за хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНЩ з використанням декстран сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії, наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів подібні реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, але при випадковому чи неакуратному відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати Престаріум® А у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності вихідного порушення функції нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Престаріум А таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, Престаріум А менш ефективний щодо зниження АТ у пацієнтів негроїдної раси. Даний ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати завзятий сухий кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон та його похідне еплерен). , харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом Престаріуму А і зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію в сироватці крові. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Препарати літію Одночасне застосування Престаріуму А і препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення препарату Престаріум ® А та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій та харчових добавок. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та артеріального тиску. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Престаріум®А слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
293,00 грн
252,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Речовина, що діє: периндоприлу аргініну 5 мг (3,395 мг у перерахунку на периндоприл); Допоміжні речовини: ацесульфам калію 0,2 мг, аспартам 0,2 мг, магнію стеарат 0,4 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,4 мг, суха суміш лактози та крохмалю (лактози моногідрату 85%, крохмалю кукурудзяного 15%) 7 8мг. По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання. По 1 флакону по 30 таблеток з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину. По 29 або 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання. По 1 флакону по 29 або 30 таблеток з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиКруглі, двоопуклі таблетки білого кольору.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається через 1 год. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми крові становить 1 год. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату, утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Схах периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі має лінійний характер. Розподіл Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином з АПФ, становить 20%, і має дозозалежний характер. Виведення Периндоприлат виводиться з організму нирками і кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, в результаті рівноважний стан досягається протягом 4 діб.ФармакодинамікаМеханізм дії Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки ангіотензинперетворюючий фермент інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізм розвитку деяких побічних ефектів препаратів даного класу (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії щодо АПФ in vitro. Клінічна ефективність та безпека Артеріальна гіпертензія Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На фоні застосування препарату відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску (АТ) у положенні пацієнта "лежачи" та "стоячи". Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску, при цьому периферичний кровотік прискорюється без зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС). Як правило, периндоприл призводить до збільшення ниркового кровотоку, швидкість клубочкової фільтрації при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому внутрішньо спостерігається виражене (порядку 87-100%) залишкове інгібування АПФ. Зниження АТ досягається досить швидко. У пацієнтів із позитивною відповіддю на лікування нормалізація АТ настає протягом місяця та зберігається без розвитку тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується розвитком ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивного ефекту. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Цереброваскулярні захворювання Результати дослідження ПРОГРЕС, де оцінювався вплив активної терапії периндоприлом (монотерапія або у комбінації з індапамідом) протягом 4 років на ризик розвитку повторного інсульту у пацієнтів, які мають цереброваскулярні захворювання в анамнезі. Після вступного періоду застосування периндоприлу третбутиламіну по 2 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 2,5 мг) один раз на день протягом двох тижнів і потім по 4 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 5 мг) один раз на день протягом наступних двох тижнів, 6105 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: плацебо (n=3054) та периндоприл третбутиламін по 4 мг (відповідає 5 мг периндоприлу аргініну) (монотерапія) або у комбінації з індапамідом (n=3051). Індапамід додатково призначався пацієнтам, які не мали прямих показань або протипоказань для застосування діуретиків. Ця терапія призначалася додатково до стандартної терапії інсульту та/або артеріальної гіпертензії або інших патологічних станів. Усі рандомізовані пацієнти мали в анамнезі цереброваскулярні захворювання (інсульт або транзиторну ішемічну атаку) протягом останніх 5 років. Величина АТ не була критерієм включення: 2916 пацієнтів мали артеріальну гіпертензію та 3189 – нормальний АТ. Після 3,9 років терапії величина АТ (систолічний/діастолічний) знизилася в середньому на 9,0/4,0 мм рт.ст. Також було показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічного, так і геморагічного) близько 28% порівняно з плацебо (10,1% та 13,8%). Додатково було показано значне зниження ризику: фатальних чи призводять до інвалідизації інсультів; основних серцево-судинних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, у т.ч. з летальним кінцем; деменції, пов'язаної з інсультом; серйозні погіршення когнітивних функцій. Це було відзначено як у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, так і при нормальному артеріальному тиску, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту. Стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС) Ефективність – застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримали крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлу ербуміном у дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до істотного зниження абсолютного ризику настання комбінованої кінцевої точки на 1,9% (зниження відносного ризику – 20%). У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру реваскуляризації, зниження абсолютного ризику склало 2,2% (зниження відносного ризику – 22,4%) порівняно з групою плацебо. Пацієнти дитячого віку (до 18 років): Ефективність та безпека застосування периндоприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Є дані клінічних досліджень за участю 62 пацієнтів з артеріальною гіпертензією у віці від 2 до 15 років зі швидкістю клубочкової фільтрації > 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла, які отримували периндоприл у дозі 0,07 мг/кг у середньому. Доза підбиралася індивідуально, залежно від загального стану пацієнта та показників його артеріального тиску у відповідь на терапію, при цьому максимальна доза становила 0,135 мг/кг/добу. 59 пацієнтів брали участь у дослідженні протягом 3-х місяців та 36 пацієнтів завершили продовжений період дослідження, який становив не менше 24 місяців (середня тривалість участі у дослідженні становила 44 місяці). Показники систолічного та діастолічного артеріального тиску залишалися стабільними протягом усього періоду дослідження (від моменту включення до дослідження до заключної оцінки) у пацієнтів, які раніше отримували інші гіпотензивні засоби, та знизилися у пацієнтів, які раніше не отримували гіпотензивну терапію. Більше 75% дітей при останньому визначенні мали систолічний та діастолічний АТ менше 95-го перцентилю. Дані безпеки, отримані в цьому дослідженні, узгоджуються з вже наявною інформацією щодо безпеки застосування периндоприлу. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Проводилося клінічне дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі кардіоваскулярне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані досліджень не виявили значного позитивного впливу комбінованої терапії на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з монотерапією. Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або кардіоваскулярним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітність; період грудного вигодовування; одночасне застосування з аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ)) дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), терапія імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії, (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювота, діарея), стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за класифікацією NYHA, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калій, що містять хірургічне втручання/загальна анестезія, гемодіаліз з використанням високопроточних мембран, десенсибілізуюча терапія,аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Престаріум А протипоказаний до застосування при вагітності. На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності. Проте не можна виключити невелике збільшення ризику порушення розвитку плода. При плануванні вагітності або при її настанні під час застосування Престаріуму А слід негайно припинити прийом препарату і, при необхідності, призначити іншу гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки застосування при вагітності. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове обстеження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати у спостереженні через ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Період грудного вигодовування На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Внаслідок відсутності інформації щодо застосування периндоприлу у період грудного вигодовування його прийом не рекомендується. Переважно застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки в період грудного вигодовування, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Фертильність У доклінічних дослідженнях було показано відсутність впливу периндоприлу на репродуктивну функцію у щурів обох статей.Побічна діяПрофіль безпеки периндоприлу узгоджується із профілем безпеки інгібіторів АПФ. Найчастішими небажаними явищами, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях і які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, є: запаморочення, головний біль, парестезія, вертиго, порушення зору, шум у вухах, надмірне зниження артеріального тиску, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, порушення смаку, диспепсія, нудота, блювання, свербіж шкіри, висипання на шкірі, спазми м'язів і астенія. Частота побічних реакцій, зазначених у ході клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування периндоприлу, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку крові та лімфатичної системи - Нечасто*: еозинофілія; Дуже рідко: зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Метаболічні порушення - Нечасто*: гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія. З боку центральної нервової системи: - Часто: парестезія, головний біль, запаморочення, вертиго; Нечасто: порушення сну, лабільність настрою, сонливість*, непритомність*; Дуже рідко: сплутаність свідомості. З боку органу зору: - Часто: порушення зору. З боку органу слуху: - Часто: шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: - часто: надмірне зниження АТ і пов'язані з цим симптоми; Нечасто: васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття; Дуже рідко: порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику. З боку дихальної системи: - Часто: кашель, задишка; Нечасто: бронхоспазм; Дуже рідко: еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: - Часто: запор, нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея; Нечасто: сухість слизової оболонки ротової порожнини; Дуже рідко панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - дуже рідко: гепатит (холестатичний або цитолітичний). З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини - Часто: свербіж шкіри, висип. Нечасто: ангіоневротичний набряк обличчя, губ, верхніх та нижніх кінцівок, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка; Дуже рідко: мультиформна еритема; Нечасто: фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини – часто: спазми м'язів; Нечасто: артралгія, міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: - Нечасто: ниркова недостатність; Дуже рідко: гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи – Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та симптоми: - Часто: астенія; Нечасто: біль у грудній клітці, периферичні набряки, слабкість, лихоманка, падіння. Лабораторні показники - рідко: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та білірубіну в сироватці крові; Нечасто: підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Небажані явища, зазначені у клінічних дослідженнях У дослідженні EUROPA проводилася реєстрація лише серйозних небажаних явищ. Серйозні небажані явища були відзначені у 16 (0,3%) пацієнтів у групі периндоприлу та у 12 (0,2%) пацієнтів у групі плацебо. У групі периндоприлу у 6 пацієнтів було відзначено виражене зниження артеріального тиску, у 3 пацієнтів – ангіоневротичний набряк, у 1 пацієнта – раптова зупинка серця. Частота відміни препарату через кашль, виражене зниження АТ або інших випадків непереносимості була вищою в групі периндоприлу порівняно з групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиДані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок недостатність), порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або препарати інших фармакологічних класів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен та аліскіренвмісні препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), нестероїдні протизапальні препарати. циклоспорин або такролімус, тріметоприм. Поєднання цих лікарських препаратів підвищує ризик гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне застосування не рекомендується Аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Спільна терапія інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину У літературі повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та АРА II пов'язана з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Естрамустін Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амілорид), солі калію Гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактон при серцевій недостатності описані далі за текстом. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може спостерігатися оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід проводити регулярний контроль концентрації літію у плазмі. Одночасне застосування, яке потребує особливої обережності Гіпоглікемічні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) Застосування інгібіторів АПФ може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Баклофен Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску і, у разі потреби, дозування гіпотензивних препаратів. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо виводять рідину та/або солі, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо після зменшення дози застосовуваного одночасно калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон) Застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, і рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, яке потребує певної обережності Гіпотензивні препарати та вазодилататори Антигіпертензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними, судиннорозширювальними засобами, включаючи нітрати короткої та пролонгованої дії. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) та засоби для загальної анестезії Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. При виборі дози слід враховувати особливості клінічної ситуації та ступінь зниження АТ на фоні терапії, що проводиться. Артеріальна гіпертензія Престаріум® А можна застосовувати як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з вираженою активністю системи ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або зниженні вмісту електролітів плазми крові, декомпенсації хронічної серцевої недостатності або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) після прийому першої дози препарату може розвинутись виражене зниження артеріального тиску. На початку терапії такі пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Початкова доза для таких пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. У разі потреби через місяць після початку лікування можна збільшити дозу препарату до 10 мг 1 раз на добу. На початку терапії препаратом Престаріум А може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. У пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у зв'язку з можливою гіповолемією та зниженням вмісту електролітів плазми крові. Слід бути обережними при застосуванні препарату Престаріум А у даної групи пацієнтів. Рекомендується припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до передбачуваного початку терапії препаратом Престаріум® А. При неможливості відмінити діуретики, початкова доза Престаріуму А повинна становити 2,5 мг. При цьому необхідно контролювати функцію нирок та вміст калію у сироватці крові. Надалі, у разі потреби, доза препарату може бути збільшена. При необхідності прийом діуретиків можна відновити. У пацієнтів похилого віку лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг на добу. При необхідності через місяць після початку терапії дозу можна збільшити до 5 мг на добу, а потім до максимальної дози – 10 мг на добу з урахуванням стану нирок. Максимальна добова доза становить 10 мг. Серцева недостатність Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю препаратом Престаріум® А у комбінації з калінейзберігаючими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат у початковій дозі 2,5 мг один раз на день, ут. Через два тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 5 мг один раз на день за умови хорошої переносимості дози 2,5 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, а також у пацієнтів із групи високого ризику (пацієнти з порушеною функцією нирок та тенденцією до порушення водноелектролітного балансу, пацієнти, які одночасно отримують діуретики та/або судиннорозширювально лікарські препарати), лікування має бути розпочато під ретельним медичним наглядом. У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії, наприклад, зі зниженим вмістом електролітів за наявності або без гіпонатріємії, з гіповолемією або з інтенсивною терапією діуретиками, перед початком прийому Престаріуму А, по можливості, перелічені стани повинні бути скориговані. Такі показники як величина АТ, функція нирок і вміст калію в плазмі повинні контролюватись як перед початком, так і в процесі терапії. Профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) У пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями, в анамнезі, терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 2,5 мг протягом перших двох тижнів, потім, підвищуючи дозу до 5 мг протягом наступних двох тижнів до застосування індапаміду. Терапію слід розпочинати у будь-який (від двох тижнів до кількох років) час після перенесеного інсульту. ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію У пацієнтів із стабільним перебігом ІХС терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Через 2 тижні, при добрій переносимості препарату та з урахуванням стану функції нирок, доза може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу. Літнім пацієнтам слід розпочинати терапію з дози 2,5 мг 1 раз на добу протягом одного тижня, потім по 5 мг 1 раз на добу протягом наступного тижня. Потім з урахуванням стану функції нирок дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. Збільшувати дозу препарату можна лише при його добрій переносимості у раніше рекомендованій дозі. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність У пацієнтів із нирковою недостатністю дозу препарату слід підбирати з урахуванням кліренсу креатиніну (КК). Дозування препарату Престаріум® А при нирковій недостатності: КК більший або дорівнює 60 мл/хв. - рекомендована доза 5 мг на добу; КК понад 30 та менше 60 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на добу; КК більше 15 та менше 30 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг за день; Пацієнти на гемодіалізі менше 15 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на день діалізу. * діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв. Препарат слід приймати після процедури діалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Вік до 18 років Престаріум® А не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи. В даний час немає достатніх даних щодо безпеки та ефективності застосування периндоприлу у дітей та підлітків у віці до 18 років. Наявні дані, описані в розділі "Фармакодинаміка" не дозволяють робити рекомендації щодо способу застосування та дозування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.ПередозуванняДані щодо передозування препарату обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій, кашель. Лікування При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. За необхідності слід внутрішньовенно ввести 0,9% розчин хлориду натрію. При необхідності можна ввести внутрішньовенно розчин катехоламінів. Перин доприлат, активний метаболіт периндоприлу, можна видалити з організму шляхом діалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію При розвитку нестабільної стенокардії протягом першого місяця терапії препаратом Престаріум А слід оцінити переваги та ризик до продовження терапії. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Симптоматична артеріальна гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів із клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш ймовірний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків у високих дозах, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність. У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії препаратом Престаріум® А. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити об'єм циркулюючої крові за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. У деяких пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) та нормальним або зниженим АТ Престаріум® А може спричиняти додаткове зниження АТ. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При появі симптомів вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу препарату або припинити його прийом. Мітральний стеноз / аортальний стеноз / гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Престаріум А, як і інші інгібітори АПФ, повинен з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також пацієнтам з мітральним стенозом. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкову дозу препарату Престаріум А вибирають залежно від значення КК і потім залежно від терапевтичного ефекту. Для таких пацієнтів необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у сироватці крові. Артеріальна гіпотензія, яка іноді розвивається на початку прийому інгібіторів АПФ у пацієнтів із симптоматичною ХСН, може призвести до погіршення функції нирок. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, як правило, оборотний. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії обумовлює підвищений ризик розвинута тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування таких пацієнтів починають під ретельним медичним наглядом із застосуванням низьких доз препарату та подальшим адекватним підбором доз. Слід тимчасово припинити лікування діуретиками та проводити регулярний контроль вмісту калію та креатиніну в плазмі протягом перших кількох тижнів терапії. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без вказівки на наявність попереднього захворювання судин нирок може підвищуватись концентрація сечовини та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні діуретичних засобів. Дані зміни зазвичай виражені незначно і мають оборотний характер. Ймовірність розвитку цих порушень вища у пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі. У таких випадках може знадобитися відміна або зменшення дози Престаріуму А та/або діуретика. Гемодіаліз У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, були виявлені випадки розвитку анафілактичних реакцій на фоні терапії інгібіторами АПФ. Слід уникати призначення інгібіторів АПФ при використанні такого типу мембран. У таких ситуаціях слід розглянути можливість призначення гіпотензивного препарату іншого класу або використання діалізної мембрани іншого типу. Трансплантація нирки Дані про застосування Престаріуму А у пацієнтів після трансплантації нирки відсутні. Підвищена чутливість/ ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках і в будь-якому періоді терапії може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, верхніх і нижніх кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). При появі симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування симптомів можуть застосовуватись антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів потрібна невідкладна терапія, у тому числі підшкірне введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із прийомом інгібіторів АЛФ, може бути підвищений ризик розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АЛФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або за хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНЩ з використанням декстран сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії, наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів подібні реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, але при випадковому чи неакуратному відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати Престаріум® А у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності вихідного порушення функції нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Престаріум А таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, Престаріум А менш ефективний щодо зниження АТ у пацієнтів негроїдної раси. Даний ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати завзятий сухий кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон та його похідне еплерен). , харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом Престаріуму А і зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію в сироватці крові. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Препарати літію Одночасне застосування Престаріуму А і препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення препарату Престаріум ® А та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій та харчових добавок. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та артеріального тиску. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Престаріум®А слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
271,00 грн
222,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: периндоприл аргініну 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу; Допоміжні речовини: лактози моногідрат 72,58 мг, стеарат магнію 0,45 мг, мальтодекстрин 9,00 мг, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний 0,27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 2,70 мг; оболонка: премікс для плівкової оболонки світло-зеленого кольору Sepifilm 4193 [гліцерол (Е 422а) 4,5%, гіпромелоза (Е 464) 74,8%, макрогол 6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану діоксид Е171) 14,328%, мідний хлорофілін (Е 141 (ii)) 0,072%] 1,931 м, макрогол 6000 0,069 мг. По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель поглинання. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину. По 14, 29 або 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель. По 1 флакону з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.Опис лікарської формиДовгасті пігулки, покритці плівковою оболонкою, закруглені з двох сторін, світло-зеленого кольору, з насічками з двох боків і гравіюванням у вигляді логотипу фірми на одній з лицьових сторін.Фармакотерапевтична групаАПФ інгібітор.ФармакокінетикаВсмоктування При прийомі периндоприл швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається через 1 год. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми крові становить 1 год. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату, утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Схах периндоприлату в плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед їдою. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі має лінійний характер. Розподіл Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином з АПФ, становить 20%, і має дозозалежний характер. Виведення Периндоприлат виводиться з організму нирками і кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, в результаті рівноважний стан досягається протягом 4 діб.ФармакодинамікаМеханізм дії Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки ангіотензинперетворюючий фермент інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізм розвитку деяких побічних ефектів препаратів даного класу (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії щодо АПФ in vitro. Клінічна ефективність та безпека Артеріальна гіпертензія Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості. На фоні застосування препарату відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску (АТ) у положенні пацієнта "лежачи" та "стоячи". Периндоприл зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що призводить до зниження артеріального тиску, при цьому периферичний кровотік прискорюється без зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС). Як правило, периндоприл призводить до збільшення ниркового кровотоку, швидкість клубочкової фільтрації при цьому не змінюється. Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому внутрішньо спостерігається виражене (порядку 87-100%) залишкове інгібування АПФ. Зниження АТ досягається досить швидко. У пацієнтів із позитивною відповіддю на лікування нормалізація АТ настає протягом місяця та зберігається без розвитку тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується розвитком ефекту "рикошету". Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивного ефекту. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Цереброваскулярні захворювання Результати дослідження ПРОГРЕС, де оцінювався вплив активної терапії периндоприлом (монотерапія або у комбінації з індапамідом) протягом 4 років на ризик розвитку повторного інсульту у пацієнтів, які мають цереброваскулярні захворювання в анамнезі. Після вступного періоду застосування периндоприлу третбутиламіну по 2 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 2,5 мг) один раз на день протягом двох тижнів і потім по 4 мг (еквівалентно периндоприлу аргініну 5 мг) один раз на день протягом наступних двох тижнів, 6105 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: плацебо (n=3054) та периндоприл третбутиламін по 4 мг (відповідає 5 мг периндоприлу аргініну) (монотерапія) або у комбінації з індапамідом (n=3051). Індапамід додатково призначався пацієнтам, які не мали прямих показань або протипоказань для застосування діуретиків. Ця терапія призначалася додатково до стандартної терапії інсульту та/або артеріальної гіпертензії або інших патологічних станів. Усі рандомізовані пацієнти мали в анамнезі цереброваскулярні захворювання (інсульт або транзиторну ішемічну атаку) протягом останніх 5 років. Величина АТ не була критерієм включення: 2916 пацієнтів мали артеріальну гіпертензію та 3189 – нормальний АТ. Після 3,9 років терапії величина АТ (систолічний/діастолічний) знизилася в середньому на 9,0/4,0 мм рт.ст. Також було показано значне зниження ризику виникнення повторного інсульту (як ішемічного, так і геморагічного) близько 28% порівняно з плацебо (10,1% та 13,8%). Додатково було показано значне зниження ризику: фатальних чи призводять до інвалідизації інсультів; основних серцево-судинних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, у т.ч. з летальним кінцем; деменції, пов'язаної з інсультом; серйозні погіршення когнітивних функцій. Це було відзначено як у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, так і при нормальному артеріальному тиску, незалежно від віку, статі, наявності або відсутності цукрового діабету та типу інсульту. Стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС) Ефективність – застосування периндоприлу у пацієнтів (12218 пацієнтів віком від 18 років) зі стабільною ІХС без клінічних симптомів хронічної серцевої недостатності вивчалась у ході 4-річного дослідження. 90% учасників дослідження раніше перенесли гострий інфаркт міокарда та/або процедуру реваскуляризації. Більшість пацієнтів отримали крім досліджуваного препарату стандартну терапію, включаючи антиагреганти, гіполіпідемічні засоби та бета-адреноблокатори. Як основний критерій ефективності була обрана комбінована кінцева точка, що включає серцево-судинну смертність, нефатальний інфаркт міокарда та/або зупинку серця з успішною реанімацією. Терапія периндоприлу ербуміном у дозі 8 мг/добу (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) призводила до істотного зниження абсолютного ризику настання комбінованої кінцевої точки на 1,9% (зниження відносного ризику – 20%). У пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда або процедуру реваскуляризації, зниження абсолютного ризику склало 2,2% (зниження відносного ризику – 22,4%) порівняно з групою плацебо. Пацієнти дитячого віку (до 18 років): Ефективність та безпека застосування периндоприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена. Є дані клінічних досліджень за участю 62 пацієнтів з артеріальною гіпертензією у віці від 2 до 15 років зі швидкістю клубочкової фільтрації > 30 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла, які отримували периндоприл у дозі 0,07 мг/кг у середньому. Доза підбиралася індивідуально, залежно від загального стану пацієнта та показників його артеріального тиску у відповідь на терапію, при цьому максимальна доза становила 0,135 мг/кг/добу. 59 пацієнтів брали участь у дослідженні протягом 3-х місяців та 36 пацієнтів завершили продовжений період дослідження, який становив не менше 24 місяців (середня тривалість участі у дослідженні становила 44 місяці). Показники систолічного та діастолічного артеріального тиску залишалися стабільними протягом усього періоду дослідження (від моменту включення до дослідження до заключної оцінки) у пацієнтів, які раніше отримували інші гіпотензивні засоби, та знизилися у пацієнтів, які раніше не отримували гіпотензивну терапію. Більше 75% дітей при останньому визначенні мали систолічний та діастолічний АТ менше 95-го перцентилю. Дані безпеки, отримані в цьому дослідженні, узгоджуються з вже наявною інформацією щодо безпеки застосування периндоприлу. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) Є дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ та антагоніста рецептора ангіотензину II (АРА II). Проводилося клінічне дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі кардіоваскулярне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією. Дані досліджень не виявили значного позитивного впливу комбінованої терапії на виникнення ниркових та/або кардиваскулярних подій та на показники смертності, тоді як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з монотерапією. Зважаючи на подібні внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II. Тому інгібітори АПФ та АРА II не слід застосовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або кардіоваскулярним захворюванням або мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення несприятливих результатів. Кардіоваскулярна смерть та інсульт відзначалися частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо; також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія; хронічна серцева недостатність; профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом; стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із стабільною ІХС.Протипоказання до застосуванняПідвищена чутливість до діючої речовини, інших інгібіторів АПФ та допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібітору АПФ; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; вагітність; період грудного вигодовування; одночасне застосування з аліскіренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ)) дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені). З обережністю: двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність тільки однієї функціонуючої нирки, ниркова недостатність, системні захворювання сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), терапія імуносупресорами, алопуринолом, прокаїнамідом (ризик розвитку нейтропенії, (прийом діуретиків, безсольова дієта, блювота, діарея), стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за класифікацією NYHA, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калій, що містять хірургічне втручання/загальна анестезія, гемодіаліз з використанням високопроточних мембран, десенсибілізуюча терапія,аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНГ), стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, застосування у пацієнтів негроїдної раси.Вагітність та лактаціяВагітність Престаріум А протипоказаний до застосування при вагітності. На даний момент немає незаперечних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності. Проте не можна виключити невелике збільшення ризику порушення розвитку плода. При плануванні вагітності або при її настанні під час застосування Престаріуму А слід негайно припинити прийом препарату і, при необхідності, призначити іншу гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки застосування при вагітності. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове обстеження для оцінки стану кісток черепа та функції нирок. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати у спостереженні через ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Період грудного вигодовування На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл у грудне молоко. Внаслідок відсутності інформації щодо застосування периндоприлу у період грудного вигодовування його прийом не рекомендується. Переважно застосовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки в період грудного вигодовування, особливо при вигодовуванні новонароджених або недоношених дітей. Фертильність У доклінічних дослідженнях було показано відсутність впливу периндоприлу на репродуктивну функцію у щурів обох статей.Побічна діяПрофіль безпеки периндоприлу узгоджується із профілем безпеки інгібіторів АПФ. Найчастішими небажаними явищами, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях і які спостерігалися при застосуванні периндоприлу, є: запаморочення, головний біль, парестезія, вертиго, порушення зору, шум у вухах, надмірне зниження артеріального тиску, кашель, задишка, біль у животі, запор, діарея, порушення смаку, диспепсія, нудота, блювання, свербіж шкіри, висипання на шкірі, спазми м'язів і астенія. Частота побічних реакцій, зазначених у ході клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування периндоприлу, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, З боку крові та лімфатичної системи - Нечасто*: еозинофілія; Дуже рідко: зниження гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, гемолітична анемія у пацієнтів із вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Метаболічні порушення - Нечасто*: гіпоглікемія, гіперкаліємія, оборотна після відміни препарату, гіпонатріємія. З боку центральної нервової системи: - Часто: парестезія, головний біль, запаморочення, вертиго; Нечасто: порушення сну, лабільність настрою, сонливість*, непритомність*; Дуже рідко: сплутаність свідомості. З боку органу зору: - Часто: порушення зору. З боку органу слуху: - Часто: шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: - часто: надмірне зниження АТ і пов'язані з цим симптоми; Нечасто: васкуліт, тахікардія, відчуття серцебиття; Дуже рідко: порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів із групи високого ризику. З боку дихальної системи: - Часто: кашель, задишка; Нечасто: бронхоспазм; Дуже рідко: еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: - Часто: запор, нудота, блювання, біль у животі, порушення смаку, диспепсія, діарея; Нечасто: сухість слизової оболонки ротової порожнини; Дуже рідко панкреатит. З боку печінки та жовчовивідних шляхів - дуже рідко: гепатит (холестатичний або цитолітичний). З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини - Часто: свербіж шкіри, висип. Нечасто: ангіоневротичний набряк обличчя, губ, верхніх та нижніх кінцівок, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка; Дуже рідко: мультиформна еритема; Нечасто: фотосенсибілізація, пухирчатка, підвищене потовиділення. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини – часто: спазми м'язів; Нечасто: артралгія, міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: - Нечасто: ниркова недостатність; Дуже рідко: гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи – Нечасто: еректильна дисфункція. Загальні розлади та симптоми: - Часто: астенія; Нечасто: біль у грудній клітці, периферичні набряки, слабкість, лихоманка, падіння. Лабораторні показники - рідко: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та білірубіну в сироватці крові; Нечасто: підвищення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. *Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень. Небажані явища, зазначені у клінічних дослідженнях У дослідженні EUROPA проводилася реєстрація лише серйозних небажаних явищ. Серйозні небажані явища були відзначені у 16 (0,3%) пацієнтів у групі периндоприлу та у 12 (0,2%) пацієнтів у групі плацебо. У групі периндоприлу у 6 пацієнтів було відзначено виражене зниження артеріального тиску, у 3 пацієнтів – ангіоневротичний набряк, у 1 пацієнта – раптова зупинка серця. Частота відміни препарату через кашль, виражене зниження АТ або інших випадків непереносимості була вищою в групі периндоприлу порівняно з групою плацебо.Взаємодія з лікарськими засобамиДані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок недостатність), порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію Деякі лікарські препарати або препарати інших фармакологічних класів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен та аліскіренвмісні препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АРА II), нестероїдні протизапальні препарати. циклоспорин або такролімус, тріметоприм. Поєднання цих лікарських препаратів підвищує ризик гіперкаліємії. Одночасне застосування протипоказане Аліскірен У пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок зростає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасне застосування не рекомендується Аліскірен У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Спільна терапія інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину У літературі повідомлялося, що у пацієнтів із встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та АРА II пов'язана з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погіршення функції нирок. недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та АТ. Естрамустін Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (такі як тріамтерен, амілорид), солі калію Гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові. Особливості застосування спіронолактон при серцевій недостатності описані далі за текстом. Препарати літію При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може спостерігатися оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід проводити регулярний контроль концентрації літію у плазмі. Одночасне застосування, яке потребує особливої обережності Гіпоглікемічні засоби (інсулін, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) Застосування інгібіторів АПФ може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається у перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок. Баклофен Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску і, у разі потреби, дозування гіпотензивних препаратів. Калійнесберігаючі діуретики У пацієнтів, які отримують діуретики, що особливо виводять рідину та/або солі, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо виводять рідину та/або солі, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатності інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо після зменшення дози застосовуваного одночасно калійнесберігаючого діуретика. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ. Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон) Застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ: При терапії серцевої недостатності ІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії та порушень функції нирок. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію креатиніну та калію в крові: щотижня у перший місяць лікування та щомісяця у подальшому. НПЗЗ, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥3 г/добу) Одночасне застосування інгібіторів АПФ з НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що чинить протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗЗ), може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призводити до погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні даної комбінації, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, і рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування. Одночасне застосування, яке потребує певної обережності Гіпотензивні препарати та вазодилататори Антигіпертензивний ефект периндоприлу може посилюватися при одночасному застосуванні з іншими гіпотензивними, судиннорозширювальними засобами, включаючи нітрати короткої та пролонгованої дії. Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, віллдагліптин) Спільне застосування з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази IV (ДПП-IV) гліптином. Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) та засоби для загальної анестезії Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може призводити до посилення антигіпертензивної дії. Симпатоміметики Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Препарати золота При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротіомалат), були описані нітритоїдні реакції симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.Спосіб застосування та дозиВсередину по 1 таблетці 1 раз на добу, переважно вранці, перед їдою. При виборі дози слід враховувати особливості клінічної ситуації та ступінь зниження АТ на фоні терапії, що проводиться. Артеріальна гіпертензія Престаріум® А можна застосовувати як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії. Початкова доза, що рекомендується, становить 5 мг 1 раз на добу. У пацієнтів з вираженою активністю системи ренін-ангіотензин-альдостерон (особливо при реноваскулярній гіпертензії, гіповолемії та/або зниженні вмісту електролітів плазми крові, декомпенсації хронічної серцевої недостатності або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) після прийому першої дози препарату може розвинутись виражене зниження артеріального тиску. На початку терапії такі пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Початкова доза для таких пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. У разі потреби через місяць після початку лікування можна збільшити дозу препарату до 10 мг 1 раз на добу. На початку терапії препаратом Престаріум А може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. У пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у зв'язку з можливою гіповолемією та зниженням вмісту електролітів плазми крові. Слід бути обережними при застосуванні препарату Престаріум А у даної групи пацієнтів. Рекомендується припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до передбачуваного початку терапії препаратом Престаріум® А. При неможливості відмінити діуретики, початкова доза Престаріуму А повинна становити 2,5 мг. При цьому необхідно контролювати функцію нирок та вміст калію у сироватці крові. Надалі, у разі потреби, доза препарату може бути збільшена. При необхідності прийом діуретиків можна відновити. У пацієнтів похилого віку лікування слід розпочинати з дози 2,5 мг на добу. При необхідності через місяць після початку терапії дозу можна збільшити до 5 мг на добу, а потім до максимальної дози – 10 мг на добу з урахуванням стану нирок. Максимальна добова доза становить 10 мг. Серцева недостатність Лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю препаратом Престаріум® А у комбінації з калінейзберігаючими діуретиками та/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами, рекомендується починати під ретельним медичним наглядом, призначаючи препарат у початковій дозі 2,5 мг один раз на день, ут. Через два тижні лікування доза препарату може бути підвищена до 5 мг один раз на день за умови хорошої переносимості дози 2,5 мг та задовільної відповіді на терапію. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, а також у пацієнтів із групи високого ризику (пацієнти з порушеною функцією нирок та тенденцією до порушення водноелектролітного балансу, пацієнти, які одночасно отримують діуретики та/або судиннорозширювально лікарські препарати), лікування має бути розпочато під ретельним медичним наглядом. У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії, наприклад, зі зниженим вмістом електролітів за наявності або без гіпонатріємії, з гіповолемією або з інтенсивною терапією діуретиками, перед початком прийому Престаріуму А, по можливості, перелічені стани повинні бути скориговані. Такі показники як величина АТ, функція нирок і вміст калію в плазмі повинні контролюватись як перед початком, так і в процесі терапії. Профілактика повторного інсульту (комбінована терапія з індапамідом) У пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями, в анамнезі, терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 2,5 мг протягом перших двох тижнів, потім, підвищуючи дозу до 5 мг протягом наступних двох тижнів до застосування індапаміду. Терапію слід розпочинати у будь-який (від двох тижнів до кількох років) час після перенесеного інсульту. ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію У пацієнтів із стабільним перебігом ІХС терапію препаратом Престаріум А слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Через 2 тижні, при добрій переносимості препарату та з урахуванням стану функції нирок, доза може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу. Літнім пацієнтам слід розпочинати терапію з дози 2,5 мг 1 раз на добу протягом одного тижня, потім по 5 мг 1 раз на добу протягом наступного тижня. Потім з урахуванням стану функції нирок дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. Збільшувати дозу препарату можна лише при його добрій переносимості у раніше рекомендованій дозі. Особливі групи пацієнтів Ниркова недостатність У пацієнтів із нирковою недостатністю дозу препарату слід підбирати з урахуванням кліренсу креатиніну (КК). Дозування препарату Престаріум® А при нирковій недостатності: КК більший або дорівнює 60 мл/хв. - рекомендована доза 5 мг на добу; КК понад 30 та менше 60 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на добу; КК більше 15 та менше 30 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг за день; Пацієнти на гемодіалізі менше 15 мл/хв. - рекомендована доза 2,5 мг на день діалізу. * діалізний кліренс периндоприлату - 70 мл/хв. Препарат слід приймати після процедури діалізу. Печінкова недостатність Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Вік до 18 років Престаріум® А не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи. В даний час немає достатніх даних щодо безпеки та ефективності застосування периндоприлу у дітей та підлітків у віці до 18 років. Наявні дані, описані в розділі "Фармакодинаміка" не дозволяють робити рекомендації щодо способу застосування та дозування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.ПередозуванняДані щодо передозування препарату обмежені. Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, неспокій, кашель. Лікування При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. За необхідності слід внутрішньовенно ввести 0,9% розчин хлориду натрію. При необхідності можна ввести внутрішньовенно розчин катехоламінів. Перин доприлат, активний метаболіт периндоприлу, можна видалити з організму шляхом діалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію креатиніну та електролітів у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію При розвитку нестабільної стенокардії протягом першого місяця терапії препаратом Престаріум А слід оцінити переваги та ризик до продовження терапії. Артеріальна гіпотензія Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може відзначатися на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, гемодіалізі, діареї та блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Симптоматична артеріальна гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів із клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш ймовірний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків у високих дозах, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність. У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст калію у сироватці крові під час терапії препаратом Престаріум® А. Подібний підхід застосовується і у пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнт повинен бути переведений у положення "лежачи" на спині з піднятими ногами. При необхідності слід заповнити об'єм циркулюючої крові за допомогою внутрішньовенного введення 0,9% розчину хлориду натрію. Минуща артеріальна гіпотензія не є перешкодою для подальшого прийому препарату. Після відновлення ОЦК та АТ лікування може бути продовжено. У деяких пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) та нормальним або зниженим АТ Престаріум® А може спричиняти додаткове зниження АТ. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При появі симптомів вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу препарату або припинити його прийом. Мітральний стеноз / аортальний стеноз / гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія Престаріум А, як і інші інгібітори АПФ, повинен з обережністю призначатися пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також пацієнтам з мітральним стенозом. Порушення функції нирок Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкову дозу препарату Престаріум А вибирають залежно від значення КК і потім залежно від терапевтичного ефекту. Для таких пацієнтів необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у сироватці крові. Артеріальна гіпотензія, яка іноді розвивається на початку прийому інгібіторів АПФ у пацієнтів із симптоматичною ХСН, може призвести до погіршення функції нирок. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, як правило, оборотний. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки (особливо за наявності ниркової недостатності) на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії обумовлює підвищений ризик розвинута тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування таких пацієнтів починають під ретельним медичним наглядом із застосуванням низьких доз препарату та подальшим адекватним підбором доз. Слід тимчасово припинити лікування діуретиками та проводити регулярний контроль вмісту калію та креатиніну в плазмі протягом перших кількох тижнів терапії. У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без вказівки на наявність попереднього захворювання судин нирок може підвищуватись концентрація сечовини та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні діуретичних засобів. Дані зміни зазвичай виражені незначно і мають оборотний характер. Ймовірність розвитку цих порушень вища у пацієнтів з нирковою недостатністю в анамнезі. У таких випадках може знадобитися відміна або зменшення дози Престаріуму А та/або діуретика. Гемодіаліз У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, були виявлені випадки розвитку анафілактичних реакцій на фоні терапії інгібіторами АПФ. Слід уникати призначення інгібіторів АПФ при використанні такого типу мембран. У таких ситуаціях слід розглянути можливість призначення гіпотензивного препарату іншого класу або використання діалізної мембрани іншого типу. Трансплантація нирки Дані про застосування Престаріуму А у пацієнтів після трансплантації нирки відсутні. Підвищена чутливість/ ангіоневротичний набряк При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках і в будь-якому періоді терапії може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, верхніх і нижніх кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). При появі симптомів прийом препарату має бути негайно припинено, а пацієнт повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування симптомів можуть застосовуватись антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів потрібна невідкладна терапія, у тому числі підшкірне введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. У пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов'язаним із прийомом інгібіторів АЛФ, може бути підвищений ризик розвитку при прийомі препаратів цієї групи. У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АЛФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або за хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНЩ з використанням декстран сульфату можуть розвиватися анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації Є окремі повідомлення про розвиток анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії, наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах. У цих пацієнтів подібні реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, але при випадковому чи неакуратному відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Порушення функції печінки У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігався синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату, пацієнт повинен перебувати під відповідним медичним наглядом. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія На фоні прийому інгібіторів АПФ можуть виникати нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати Престаріум® А у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності вихідного порушення функції нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні препарату Престаріум А таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати вміст лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, гарячка). Етнічні відмінності Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку є вищим. Як і інші інгібітори АПФ, Престаріум А менш ефективний щодо зниження АТ у пацієнтів негроїдної раси. Даний ефект пов'язаний з вираженим переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати завзятий сухий кашель, який припиняється після відміни препарату. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Хірургічне втручання/загальна анестезія У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Гіперкаліємія Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон та його похідне еплерен). , харчових добавок/препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в крові (наприклад, гепарин). Застосування харчових добавок/препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом Престаріуму А і зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію в сироватці крові. Пацієнти з цукровим діабетом При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Препарати літію Одночасне застосування Престаріуму А і препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне призначення препарату Престаріум ® А та калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій та харчових добавок. Подвійна блокада РААС Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та артеріального тиску. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Престаріум®А слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які керують автотранспортом та займаються видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
504,00 грн
474,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: бісопрололу фумарат 10 мг, що відповідає вмісту бісопрололу 8.49 мг, периндоприлу аргінін 10 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 6.79 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 80 мг, кальцію карбонат - 82.476 мг, крохмаль прежелатинізований - 47.564 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 3.6 мг, натрію кроскармеллозу - 3.6 мг, магній 0,9 мг; Склад плівкової оболонки: гліцерол - 0.36288 мг, гіпромеллоза - 6.031872 мг, макрогол 6000 - 0.385152 мг, магнію стеарат - 0.36288 мг, титану діоксид - 0.999492 мг, 0 фарб. 30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжево-рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з роздільною ризиком, з гравіюванням "5/10" на одному боці та гравіюванням на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаБісопролол. Бісопролол являє собою високоселективний блокатор β1-адренорецепторів, що не володіє стимулюючою та відповідною мембраностабілізуючою дією. Він виявляє лише незначну спорідненість до β2-адренорецепторів гладких м'язів бронхів та судин, а також до β2-адренорецепторів, що беруть участь у метаболічній регуляції. Таким чином, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, у яких беруть участь β2-адренорецептори. Виборча дія бісопрололу на β1-адренорецептори зберігається за межами діапазону терапевтичних доз. Периндопріл. Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кіназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ in vitro.ФармакокінетикаШвидкість та ступінь всмоктування бісопрололу та периндоприлу у складі препарату Престилол не має істотних відмінностей від фармакокінетики бісопрололу та периндоприлу при їх прийомі окремо у вигляді монотерапії. Бісопролол. Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Зважаючи на незначний метаболізм при "першому проходженні" через печінку (приблизно 10%), його біодоступність після прийому внутрішньо становить приблизно 90%. Розподіл. Vd дорівнює 3.5 л/кг. Зв'язування бісопрололу з білками плазми становить приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Бісопролол виводиться із організму двома шляхами. 50% піддається метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками. 50%, що залишилися, виводяться нирками в незміненій формі. Загальний кліренс становить приблизно 15 л/годину. T1/2 із плазми становить 10-12 годин, що забезпечує збереження ефекту протягом 24 годин після прийому 1 раз на добу. Спеціальні групи пацієнтів. Фармакокінетика бісопрололу має лінійний характер і не залежить від віку. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку рівною мірою, корекція дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирковою недостатністю не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів з ХСН та порушеннями функції печінки або нирок не вивчалась. У пацієнтів з ХСН III ФК за класифікацією NYHA концентрація бісопрололу в плазмі крові вища, і T1/2 має більшу тривалість порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Cmax у плазмі у рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при прийомі добової дози 10 мг, а T1/2 становить 17±5 год. Периндопріл. Всмоктування. При прийомі периндоприл швидко всмоктується, Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 години. T1/2 із плазми крові становить 1 год. Лінійність. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі крові має лінійний характер. Розподіл. Vd вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином, з АПФ, становить 20% і має дозозалежний характер. Метаболізм. Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу надходить у кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату периндоприл утворює п'ять неактивних метаболітів. Концентрація периндоприлату в плазмі досягає максимуму протягом 3-4 год. Прийом їжі знижує швидкість перетворення периндоприлу на периндоприлат і, отже, його біодоступність, тому периндоприлу аргінін слід приймати внутрішньо 1 раз на добу вранці до їди. Виведення. Периндоприлат виводиться з організму нирками, і кінцевий T1/2 вільної фракції становить приблизно 17 год, в результаті стан рівноваги досягається протягом 4 діб. Спеціальні групи пацієнтів. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. При нирковій недостатності бажано коригувати дозу залежно від ступеня порушення ниркової функції (КК). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу у пацієнтів з цирозом печінки має змінений характер: печінковий кліренс вихідної молекули знижений у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, і, отже, корекції дози не потрібно.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ІХС та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким показана терапія бісопрололом та периндоприлом у відповідних дозах.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бісопрололу, периндоприлу, інших інгібіторів АПФ або допоміжних речовин, що входять до складу препарату; гостра серцева недостатність або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, коли потрібне внутрішньовенне введення інотропних препаратів; кардіогенний шок; аV-блокада II або III ступеня (без електрокардіостимулятора); з РСУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.); тяжка бронхіальна астма або тяжка ХОЗЛ; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або тяжкі форми синдрому Рейно; нелікована феохромоцитома; метаболічний ацидоз; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ в анамнезі; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; колапс; одночасний прийом із препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функцій нирок (СКФВагітність та лактаціяЗастосування Престилолу протипоказане в період виношування та грудного вигодовування. При плануванні вагітності необхідно перейти на застосування альтернативного гіпотензивного засобу із встановленим профілем безпеки. У зв'язку з відсутністю відомостей про безпеку та ефективність застосування препарату для лікування дітей та підлітків протипоказано призначення Престилолу пацієнтам віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, встановлені на тлі монотерапії бісопрололом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: Інфекції та інвазії: рідко – риніт; психічні порушення: нечасто – порушення сну, депресія; рідко – страшні сновидіння, галюцинації; з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; рідко - непритомність; з боку органу зору: рідко – знижене сльозовиділення; дуже рідко – кон'юнктивіт; з боку органу слуху: рідко – порушення слуху; з боку серця: дуже часто – брадикардія; часто – погіршення перебігу серцевої недостатності; нечасто – порушення AV-провідності; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти), відчуття оніміння або похолодання кінцівок; нечасто – ортостатична гіпотензія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; з боку гепатобіліарної системи: рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм; дерматологічні реакції: рідко – реакції гіперчутливості у вигляді свербежу, почервоніння, висипки; дуже рідко - алопеція, розвиток псоріазу або посилення його течії, поява псоріазоподібного висипу; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів, слабкість м'язів; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко – порушення потенції; загальні порушення: часто – підвищена стомлюваність, астенія; лабораторні показники: рідко – збільшення активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня тригліцеридів. Небажані реакції, встановлені на тлі монотерапії периндоприлом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: інфекції та інвазії: дуже рідко – риніт. З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; дуже рідко – агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, при вродженій недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази – гемолітична анемія; з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпоглікемія, минуща гіперкаліємія, гіпонатріємія; психічні порушення: нечасто – порушення сну, порушення настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; з боку нервової системи: часто – головний біль, парестезія, запаморочення, дисгевзія, вертиго; нечасто - сонливість, непритомність; з боку органу зору: часто – порушення зору; з боку органу слуху: часто – шум у вухах; з боку серця: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти); нечасто – васкуліт; дуже рідко – інсульт (частіше у пацієнтів із групи високого ризику, можливо, внаслідок значного зниження артеріального тиску); з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; нечасто – сухість слизової оболонки рота; дуже рідко – панкреатит; з боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; дерматологічні реакції: часто - свербіж шкіри, висип; нечасто - ангіоневротичний набряк (обличчя, губи, слизові оболонки, язик, голосова щілина та/або гортань, кінцівки), кропив'янка, пемфігоїд, реакції фоточутливості, гіпергідроз; рідко – посилення перебігу псоріазу; дуже рідко – багатоформна еритема; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія; з боку сечовивідної системи: нечасто – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – еректильна дисфункція; загальні порушення: часто – астенія; нечасто – нездужання, біль у грудях, периферичні набряки, гіпертермія; лабораторні показники: нечасто – підвищення рівня концентрації сечовини у крові, збільшення вмісту креатиніну у крові; рідко – зростання активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня білірубіну у крові; дуже рідко - зниження гемоглобіну та гематокриту; інші: нечасто - падінняВзаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія між бісопрололом та периндоприлом не спостерігалась у дослідженнях за участю здорових добровольців. Нижче наведено інформацію про взаємодію з іншими препаратами. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію. Деякі лікарські препарати та класи препаратів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Комбінації цих препаратів збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасний прийом протипоказаний. Аліскірен: одночасний прийом препарату Престилол та аліскірена протипоказаний пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок, оскільки існує ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасний прийом не рекомендований. У зв'язку з бісопрололом. Гіпотензивні засоби центральної дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин): одночасне застосування гіпотензивних засобів центральної дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження ЧСС та серцевого викиду, розширення судин). Різке припинення терапії, особливо до попереднього зниження дози бета-адреноблокатора, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): спільне застосування може впливати на AV-провідність, а також посилювати негативний інотропний ефект. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл і, меншою мірою, дилтіазем): негативний вплив на скорочувальну здатність та AV-провідність. В/в введення верапамілу пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. У зв'язку із периндоприлом. Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, також зростає ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, підвищення частоти розвитку небажаних явищ із боку серцево-судинної системи та смертності від серцево-судинних захворювань. Одночасне лікування інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину: дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку таких небажаних явищ, як артеріальна гіпертензія. включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. У літературі були описані випадки, коли у пацієнтів з підтвердженим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасне застосування інгібітору АПФ та блокатора рецепторів ангіотензину було пов'язане з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та у включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, за допомогою комбінації інгібітору АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) має бути обмежена поодинокими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, рівня калію та АТ. Естрамустин: є ризик збільшення частоти розвитку таких небажаних явищ, як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид), солі калію: може розвинутись гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при поєднанні з нирковою недостатністю (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Одночасне застосування периндоприлу та зазначених вище лікарських препаратів не рекомендується. У разі, якщо одночасне застосування необхідне, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Інформація щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності описана далі за текстом. Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ було описано оборотне підвищення концентрації літію в крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Застосування периндоприлу одночасно з препаратами літію не рекомендовано, але якщо застосування такої комбінації визнано необхідним, потрібний ретельний моніторинг концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом потребує особливої обережності. У зв'язку з бісопрололом та периндоприлом. Гіпоглікемічні засоби (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування): на підставі епідеміологічних досліджень можна припустити, що застосування інгібіторів АПФ одночасно з гіпоглікемічними засобами (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилювати гіпоглікемічний ефект із ризиком розвитку гіпоглікемії. Розвиток цього феномену, мабуть, більш ймовірний у перші тижні комбінованої терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Одночасний прийом бісопрололу з інсуліном та пероральними гіпоглікемічними засобами може спричинити посилення гіпоглікемічного ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії. НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах більше 3 г/добу): прийом препарату Престилол одночасно з НПЗП (тобто ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що мають протизапальну дію, інгібіторів ЦОГ-2 та неселективних НПЗП). периндоприлу. Крім того, одночасний прийом інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, а також збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку комбінованої терапії, так і періодично у процесі лікування. Гіпотензивні та судинно-розширювальні засоби: одночасний прийом гіпотензивних та судинно-розширювальних засобів (таких як нітрогліцерин, інші нітрати або інші судинно-розширювальні засоби) або інших лікарських препаратів, які мають здатність знижувати АТ (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини). бісопрололу. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/засоби для загальної анестезії: одночасний прийом інгібіторів АПФ з деякими анестетиками, трициклічними антидепресантами та антипсихотичними засобами може призвести до додаткового зниження артеріального тиску. Одночасний прийом бісопрололу та анестетиків може призвести до зменшення рефлекторної тахікардії та збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Симпатоміметики: одночасний прийом бісопрололу та бета-симпатоміметиків (таких як ізопреналін, добутамін) може призвести до зниження ефекту обох препаратів. Симпатоміметики, які активують як β-, так і α-адренорецептори (наприклад, норадреналін, адреналін): комбінація з бісопрололом може виявити опосередковані α-адренорецепторами судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що може призвести до підвищення АТ та посилення переміжної хром. Такі взаємодії є більш характерними для неселективних бета-адреноблокаторів. Симпатоміметики можуть зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. У зв'язку з бісопрололом. Блокатори повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, такі як фелодипін та амлодипін: одночасний прийом може збільшувати ризик гіпотензії, а також не виключено подальшого погіршення насосної функції шлуночків серця у пацієнтів із серцевою недостатністю. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон): можливе посилення впливу на AV-провідність. Парасимпатоміметики: одночасний прийом може знижувати AV-провідність та підвищувати ризик розвитку брадикардії. Бета-адреноблокатори місцевої дії (наприклад, краплі очей, що призначаються для лікування глаукоми): при одночасному застосуванні можливе посилення системних ефектів бісопрололу. Препарати наперстянки: зниження частоти серцевих скорочень, уповільнення AV-провідності. У зв'язку із периндоприлом. Баклофен: посилення антигіпертензивного ефекту. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску та за необхідності скоригувати дозу гіпотензивного препарату. Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, і особливо у осіб зі зниженим ОЦК та/або солей, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску на початку терапії інгібітором АПФ. Ймовірність виникнення гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом припинення терапії діуретиками, заповнення ОЦК або збільшення споживання солей до початку терапії периндоприлом, а також призначення периндоприлу в низькій дозі з поступовим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередня терапія діуретиками могла викликати зниження ОЦК/солей, необхідно або скасувати діуретик перед початком лікування інгібітором АПФ (у цьому випадку калійнесберігаючий діуретик пізніше може бути призначений знову), або почати терапію інгібітором АПФ . У пацієнтів з ХСН, які отримують лікування діуретиками, починати лікування інгібітором АПФ слід з дуже низьких доз і, по можливості, після зниження дози застосовуваного одночасно калійнезберігаючого діуретика. В усіх випадках протягом перших тижнів терапії інгібітором АПФ потрібен контроль функції нирок (рівня креатиніну). Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): при прийомі еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та інгібіторів АПФ у низьких дозах - при лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV ФК за класифікацією NYHA з .Спосіб застосування та дозиЯкщо показаний прийом 2,5 мг бісопрололу та 2,5 мг периндоприлу, слід приймати 1/2 таблетки Престилол 5 мг + 5 мг 1 раз на день. При призначенні препарату в дозі 2,5 мг бісопрололу та 5 мг периндоприлу слід приймати 1/2 таблетки з дозуванням 5 мг + 10 мг 1 раз на день. При порушенні функції нирок разова доза Престилолу призначається з урахуванням індивідуального КК у крові та може становити таку кількість активних компонентів (бісопролол + периндоприл): КК 60 мл/хв і вище: початкова доза – 2,5 мг + 5 мг. За відсутності бажаного терапевтичного ефекту та хорошої переносимості дозу бісопрололу можна підвищити та застосовувати таблетки Престилолу 5 мг + 5 мг або 10 мг + 5 мг; КК 30-60 мл/хв: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки у дозі 5 мг + 5 мг); КК менше 30 мл/хв: препарат не слід приймати. Рекомендується використовувати добір доз кожного компонента окремо. Для лікування пацієнтів похилого віку слід призначати дози відповідно до рекомендацій для хворих з порушенням функції нирок, титрувати дози необхідно під пильним наглядом лікаря. Всередину, перед їдою.ПередозуванняДані щодо передозування препарату Престилол у людини відсутні. Бісопролол. Симптоми: найчастішими ознаками, на розвиток яких можна очікувати при передозуванні бета-адреноблокаторів, є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. До цього часу було описано лише кілька випадків передозування бісопрололу (максимальна доза 2000 мг), які мали місце у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та/або ІХС, з розвитком брадикардії та/або артеріальної гіпотензії. У всіх описаних пацієнтів настало одужання. Ступінь індивідуальної чутливості до бісопрололу при одноразовому прийомі високої дози варіює в широких межах, і, ймовірно, пацієнти із серцевою недостатністю є більш чутливими. Лікування: у разі передозування лікування слід припинити та проводити підтримуючу симптоматичну терапію. Є обмежені дані, що свідчать, що бісопролол погано виводиться при діалізі. На підставі очікуваних фармакологічних ефектів та рекомендацій для інших бета-адреноблокаторів слід розглянути можливість вживання наступних заходів: Брадикардія - внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести ізопреналін або інший засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися трансвенозна установка штучного водія ритму. Виражена артеріальна гіпотензія - слід провести внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Може бути ефективним внутрішньовенне введення глюкагону. АV-блокада (II або III ступеня) - потрібний ретельний моніторинг стану пацієнта та інфузія ізопреналіну або трансвенозне встановлення штучного водія ритму. Гостре погіршення перебігу серцевої недостатності - внутрішньовенне введення діуретиків, інотропних засобів, судинорозширювальних засобів. Бронхоспазм - введення бронхолітиків, таких як ізопреналін, бета2-симпатоміметики та/або амінофілін. Гіпоглікемія - внутрішньовенне введення глюкози. Периндопріл. Симптоми: дані про передозування у людини обмежені. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати артеріальну гіпотензію, циркуляторний шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, відчуття серцебиття, брадикардію, запаморочення, занепокоєння та кашель. Лікування: для лікування передозування рекомендується внутрішньовенна інфузія розчину хлориду натрію в концентрації 9 мг/мл (0.9%). При вираженій гіпотензії пацієнта слід укласти в положення лежачи на спині з піднятими ногами. При необхідності може бути внутрішньовенно введений ангіотензин II та/або розчин катехоламінів. Периндоприл може бути виведений із системного кровотоку за допомогою гемодіалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію електролітів та креатиніну у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо препарату Престилол застосовні всі особливі вказівки та запобіжні заходи, що відносяться до кожного компонента. Виражена артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Виражена гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, наприклад, на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, при гемодіалізі, діареї або блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Виражена гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш вірогідний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність.Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії під час початку терапії та корекції дози повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Подібний підхід застосовується і до пацієнтів з ІХС або цереброваскулярним захворюванням, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або гострого порушення мозкового кровообігу. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід укласти в положення "лежачи" і за необхідності провести внутрішньовенне вливання 9 мг/мл (0.9%) розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Як правило, прийом препарату може бути продовжений після заповнення ОЦК та підвищення артеріального тиску. У деяких пацієнтів з ХСН, які мають нормальний або знижений артеріальний тиск, може статися додаткове зниження артеріального тиску в результаті дії периндоприлу. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При розвитку симптомів артеріальної гіпотензії може знадобитися зниження дози або поступове відміна препарату, або застосування його окремих компонентів у вигляді монотерапії. Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл. Зазначені явища можуть розвинутись у будь-який момент лікування. У таких випадках слід негайно припинити лікування Престилолом. Терапія бета-адреноблокаторами має бути продовжена. Пацієнт повинен спостерігатися, поки ознаки набряку не зникнуть повністю. У тих випадках, коли набряк зачіпає лише обличчя та губи, стан зазвичай дозволяється без лікування, хоча для полегшення симптомів можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів потрібна невідкладна терапія, зокрема. п/к введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Якщо у пацієнта в анамнезі є вказівка на ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із лікуванням інгібітором АПФ, ризик розвитку ангіоневротичного набряку на фоні прийому інгібітора АПФ може бути підвищеним. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, було описано розвиток ангіоневротичного набряку кишечнику. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, термолімус). У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції дихання). Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігається синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, у яких розвинулась жовтяниця або значне підвищення активності ферментів печінки, потрібне припинення прийому інгібітора АПФ та відповідне медичне спостереження. Етнічні відмінності. У пацієнтів негроїдної раси інгібітори АПФ викликають ангіоневротичний набряк частіше, ніж у пацієнтів, які є представниками інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, у представників негроїдної раси периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску, ніж у представників інших рас, що може бути пов'язане з більш високою поширеністю низькоренінових станів у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може виникнути кашель. Характерно, що кашель є сухим, завзятим і дозволяється після припинення терапії. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію у сироватці крові. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, погіршення функції печінки, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз) та супутнє застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, таких як спіронолактон, амілорид), препаратів калію або замінників харчових солей/харчових добавок. Ризику також піддаються пацієнти, які приймають інші препарати, що сприяють підвищенню рівня калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі/харчових добавок, що містять калій,особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок може призвести до значного підвищення концентрації калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо одночасний прийом вищезазначених засобів необхідний, їх слід застосовувати з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові. Препарати літію. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне застосування периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей і харчових добавок. Подвійна блокада РААС. Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та АТ. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Блокатори повільних кальцієвих каналів, антиаритмічні засоби І класу та гіпотензивні засоби центральної дії. Одночасне застосування бісопрололу та блокаторів кальцієвих каналів, таких як верапаміл або дилтіазем, антиаритмічних засобів І класу та гіпотензивних засобів центральної дії не рекомендовано. Скасування препарату. Слід уникати різкого припинення лікування бета-адреноблокаторами, особливо у пацієнтів з ІХС, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення серцевої діяльності. Дозу слід знижувати поступово, використовуючи окремі компоненти, переважно протягом 2 тижнів і паралельно з початком заміщення лікування (при необхідності). Брадикардія. Якщо під час лікування ЧСС у стані спокою уріджується до 50-55 уд/хв і менше і у пацієнта з'являються симптоми, пов'язані з брадикардією, слід почати зниження дози Престилолу, використовуючи окремі компоненти з прийнятною дозою бісопрололу. АV-блокада І ступеня. Враховуючи негативний дромотропний ефект, призначати бета-адреноблокатори пацієнтам з AV-блокадою І ступеня слід з обережністю. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, периндоприл слід обережно призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, наприклад, при стенозі аортального клапана або при гіпертрофічній кардіоміопатії. Стенокардія Принцметала. Бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту та тривалість епізодів стенокардії у пацієнтів зі стенокардією Принцметалу. Застосування селективних бета1-адреноблокаторів можливе за легкого ступеня захворювання і лише у поєднанні з судиннорозширювальними засобами. Ниркова недостатність. У разі ниркової недостатності щоденна доза Престилолу підбирається залежно від КК. Для цих пацієнтів частиною звичайної терапевтичної практики є стандартний контроль концентрації калію та креатиніну у крові. У пацієнтів із клінічно вираженими симптомами серцевої недостатності артеріальна гіпотензія внаслідок початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка зазвичай мала оборотний характер. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Цей ефект частіше спостерігався у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування у таких пацієнтів слід починати з низьких доз під пильним наглядом лікаря та з обережним титруванням дози. Оскільки лікування діуретиками може робити свій внесок у розвиток описаних вище явищ, діуретики слід тимчасово скасувати та проводити моніторинг ниркової функції протягом перших тижнів терапії.У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок відзначалося підвищення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай незначне та минуще, особливо при одночасному призначенні периндоприлу та діуретика. Найімовірніше розвиток таких явищ у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Може знадобитися зниження дози та/або відміна діуретика та/або периндоприлу. Трансплантація нирки. Досвід лікування периндоприлом аргініном пацієнтів із раніше пересадженою ниркою відсутній. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів, які проходять гемодіаліз із застосуванням високопроточних мембран, які отримували інгібітор АПФ, були відмічені випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. Таким пацієнтам слід призначати гіпотензивний препарат іншого класу або використати діалізну мембрану іншого типу. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНГ із застосуванням декстран сульфату рідко спостерігався розвиток загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій. Ці реакції вдалося запобігти шляхом тимчасової відміни терапії інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах), спостерігалися анафілактоїдні реакції. Такі реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ, але при випадковому відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може підвищувати як чутливість до алергенів, так і тяжкість анафілактичних реакцій. Лікування епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, були описані випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Периндоприл слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, які отримують імунодепресанти, алопуринол або прокаїнамід, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності порушення функції нирок в анамнезі. У деяких таких пацієнтів розвивалися важкі інфекції, що в ряді випадків не піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль вмісту лейкоцитів у крові та проінструктувати пацієнтів про необхідність повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад,біль у горлі, лихоманка). Бронхоспазм (бронхіальна астма, обструктивне захворювання дихальних шляхів). При бронхіальній астмі та інших хронічних обструктивних хворобах легень слід проводити супутнє лікування бронходилататорами. Іноді при застосуванні бета-адреноблокаторів у пацієнтів з бронхіальною астмою може підвищуватись опір дихальних шляхів, таким чином, може знадобитися підвищення дози бета2-адреноміметиків. Пацієнти із цукровим діабетом. Рекомендується з обережністю призначати Престилол пацієнтам з цукровим діабетом, у яких мають місце значні коливання рівня глюкози в крові. Симптоми гіпоглікемії можуть маскуватися ефектами бета-адреноблокаторів. Сувора дієта. Рекомендується дотримуватися обережності при терапії пацієнтів, які дотримуються суворої дієти/пост. Оклюзійні захворювання периферичних артерій. При прийомі бета-адреноблокаторів може спостерігатися погіршення симптомів, особливо на початкових етапах лікування. Анестезія. У пацієнтів, яким виконується загальна анестезія, бета-адреноблокатори знижують частоту аритмій та ішемії міокарда під час вступної фази наркозу та інтубації, а також у післяопераційному періоді. В даний час рекомендується продовжувати терапію бета-адреноблокаторами в періодопераційному періоді. Анестезіолог повинен бути поінформований про застосування бета-адреноблокаторів пацієнтом через можливі лікарські взаємодії, що призводять до брадіаритмії, ослаблення рефлекторної тахікардії та зниження рефлекторної здатності компенсувати ефекти, пов'язані з крововтратою. Якщо перед операцією необхідно відмінити терапію бета-адреноблокатором, це слід робити поступово і завершити скасування приблизно за 48 годин до анестезії. У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Псоріаз. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризиків. Феохромоцитома. Пацієнтам з підтвердженою або підозрюваною феохромоцитомою бісопролол завжди слід призначати тільки в комбінації з блокатором α-адренорецепторів. Гіпертиреоз. Симптоми гіпертиреозу можуть маскуватися на фоні лікування бісопрололом. Вагітність. Плануючим вагітність слід призначити альтернативний гіпотензивний засіб із встановленим профілем безпеки для застосування під час вагітності, за винятком випадків, коли терапія інгібіторами АПФ визнається необхідною. При виявленні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, призначити альтернативну гіпотензивну терапію. Серцева недостатність. Досвід застосування бісопрололу для лікування серцевої недостатності у пацієнтів з наступними захворюваннями та станами відсутні:. Цукровий діабет 1 типу; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки; рестриктивна кардіоміопатія; Вроджені вади серця; Гемодинамічно значущі органічні ураження клапанів серця; Інфаркт міокарда, перенесений останні 3 місяці. Депресія. Рекомендується припинити терапію препаратом Престилол у разі розвитку депресії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Препарат Престилол не має прямого впливу на здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами, але у деяких пацієнтів можуть розвинутись індивідуальні реакції, пов'язані з низьким АТ, особливо на початку лікування або при заміні препарату, а також при прийомі з алкоголем. Внаслідок цього здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами може бути порушена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Склад, форма випуску та упаковкаДиметикон – 4%, мінеральна олія (ізопар) – 96%. Флакон 100 мл з механічним розпилювачем у комплекті зі спеціальним гребенем для вичісування вошей та гнідОпис лікарської формиПрозора від безбарвного до жовтого кольору масляниста рідина без запаху.ХарактеристикаПараніт cпрей пройшов дослідження, які підтвердили його ефективність. Параніт спрей має формулу подвійної дії: задушує та зневоднює вошей та гнид. Параніт спрей не містить інсектицидів, тому стійкість до нього у вошей не розвивається. Нанесення на 15 хвилин. Результат з 1ого застосування. Дозволено до застосування з 3-х років. Гребінець для вичісування у комплекті.Властивості компонентівСклад засобу Параніт Лосьйон (Диметикон – 4%, мінеральна олія (Ізопар) – 96%) знищує 100% вошей та личинок з першого застосування!ІнструкціяПеревірте всіх членів сім'ї на вошей та гнид. Перед застосуванням педикуліцидного засобу Параніт Лосьйон перевірте всіх членів сім'ї на наявність вошей та гнид за допомогою спеціального гребеня. Усі члени сім'ї, у яких виявлені воші, підлягають обробці в той самий день. Проводити перевірку краще на сухому волоссі. Спочатку розчешіть волосся, потім перевірте пасмо за пасмом на наявність вошей та гнид. Особливо уважно обстежуйте коріння волосся в потилично-скроневій ділянці голови. Після кожного прочісування витирайте гребінець за допомогою ватних дисків або серветки. Перед застосуванням струсіть флакон Параніт Лосьйон, потім нанесіть засіб по всій поверхні волосся - від коріння до кінчиків. Масажуючими рухами рівномірно розподіліть засіб до повного зволоження всієї поверхні голови та волосся. Довге та густе волосся слід обробляти по пасмах. Залишіть засіб на 15 хвилин. Цього часу достатньо для знищення вошей, їх личинок та гнид. Змийте засіб із волосся за допомогою засобу Параніт Шампунь-кондиціонер «Догляд після обробки», згідно з інструкцією. При необхідності вимийте волосся ще раз. Прочешіть мокре волосся спеціальним гребенем для видалення загиблих вошей та гнид, згідно з інструкцією.РекомендуєтьсяПараніт Спрей призначений для знищення головних вошей, їх личинок та гнид у дорослих та дітей з 3 років.Протипоказання до застосуванняНе рекомендується обробляти дітей до 3 років, вагітним і жінкам, що годують грудьми, а також людей, які мають різні захворювання шкіри голови, та людей з індивідуальною непереносимістю компонентів засобуЗапобіжні заходи та особливі вказівкиПісля знищення вошей та гнид є ризик повторного зараження від інших людей (наприклад, у школі). Якщо це станеться, рекомендується використовувати засіб Параніт лосьйон. При повторному застосуванні ефективність засобу Параніт лосьйон залишається такою ж високою. Так як Параніт лосьйон має нехімічний спосіб дії, тому у вошей не розвивається стійкість до засобу. Параніт лосьйон навіть при багаторазовому застосуванні. При використанні контактних лінз пацієнту рекомендується зняти їх перед застосуванням педикуліцидного засобу . Необхідно дотримуватись правил особистої гігієни: не пити, не курити, не приймати душ під час обробки. Після закінчення обробки слід ретельно вимити руки.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
374,00 грн
329,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: бісопрололу фумарат 5 мг, що відповідає вмісту бісопрололу 4.24 мг, периндоприлу аргінін 10 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 6.79 мг; Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 60 мг, кальцію карбонат - 61.857 мг, крохмаль прежелатинізований - 35.673 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 1.8 мг, натрію кроскармеллозу - 3.6 мг, кремній колоїдний 3; оболонка: гліцерол - 0.27216 мг, гіпромеллоза - 4.523904 мг, макрогол 6000 - 0.288864 мг, магнію стеарат - 0.27216 мг, титану діоксид - 0.749619 мг, фарба заліза 00 0000000000000000000000000000003 30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжево-рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з роздільною ризиком, з гравіюванням "5/10" на одному боці та гравіюванням на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаБісопролол. Бісопролол являє собою високоселективний блокатор β1-адренорецепторів, що не володіє стимулюючою та відповідною мембраностабілізуючою дією. Він виявляє лише незначну спорідненість до β2-адренорецепторів гладких м'язів бронхів та судин, а також до β2-адренорецепторів, що беруть участь у метаболічній регуляції. Таким чином, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, у яких беруть участь β2-адренорецептори. Виборча дія бісопрололу на β1-адренорецептори зберігається за межами діапазону терапевтичних доз. Периндопріл. Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кіназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ in vitro.ФармакокінетикаШвидкість та ступінь всмоктування бісопрололу та периндоприлу у складі препарату Престилол не має істотних відмінностей від фармакокінетики бісопрололу та периндоприлу при їх прийомі окремо у вигляді монотерапії. Бісопролол. Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Зважаючи на незначний метаболізм при "першому проходженні" через печінку (приблизно 10%), його біодоступність після прийому внутрішньо становить приблизно 90%. Розподіл. Vd дорівнює 3.5 л/кг. Зв'язування бісопрололу з білками плазми становить приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Бісопролол виводиться із організму двома шляхами. 50% піддається метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками. 50%, що залишилися, виводяться нирками в незміненій формі. Загальний кліренс становить приблизно 15 л/годину. T1/2 із плазми становить 10-12 годин, що забезпечує збереження ефекту протягом 24 годин після прийому 1 раз на добу. Спеціальні групи пацієнтів. Фармакокінетика бісопрололу має лінійний характер і не залежить від віку. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку рівною мірою, корекція дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирковою недостатністю не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів з ХСН та порушеннями функції печінки або нирок не вивчалась. У пацієнтів з ХСН III ФК за класифікацією NYHA концентрація бісопрололу в плазмі крові вища, і T1/2 має більшу тривалість порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Cmax у плазмі у рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при прийомі добової дози 10 мг, а T1/2 становить 17±5 год. Периндопріл. Всмоктування. При прийомі периндоприл швидко всмоктується, Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 години. T1/2 із плазми крові становить 1 год. Лінійність. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі крові має лінійний характер. Розподіл. Vd вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином, з АПФ, становить 20% і має дозозалежний характер. Метаболізм. Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу надходить у кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату периндоприл утворює п'ять неактивних метаболітів. Концентрація периндоприлату в плазмі досягає максимуму протягом 3-4 год. Прийом їжі знижує швидкість перетворення периндоприлу на периндоприлат і, отже, його біодоступність, тому периндоприлу аргінін слід приймати внутрішньо 1 раз на добу вранці до їди. Виведення. Периндоприлат виводиться з організму нирками, і кінцевий T1/2 вільної фракції становить приблизно 17 год, в результаті стан рівноваги досягається протягом 4 діб. Спеціальні групи пацієнтів. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. При нирковій недостатності бажано коригувати дозу залежно від ступеня порушення ниркової функції (КК). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу у пацієнтів з цирозом печінки має змінений характер: печінковий кліренс вихідної молекули знижений у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, і, отже, корекції дози не потрібно.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ІХС та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким показана терапія бісопрололом та периндоприлом у відповідних дозах.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бісопрололу, периндоприлу, інших інгібіторів АПФ або допоміжних речовин, що входять до складу препарату; гостра серцева недостатність або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, коли потрібне внутрішньовенне введення інотропних препаратів; кардіогенний шок; аV-блокада II або III ступеня (без електрокардіостимулятора); з РСУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.); тяжка бронхіальна астма або тяжка ХОЗЛ; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або тяжкі форми синдрому Рейно; нелікована феохромоцитома; метаболічний ацидоз; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ в анамнезі; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; колапс; одночасний прийом із препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функцій нирок (СКФВагітність та лактаціяЗастосування Престилолу протипоказане в період виношування та грудного вигодовування. При плануванні вагітності необхідно перейти на застосування альтернативного гіпотензивного засобу із встановленим профілем безпеки. У зв'язку з відсутністю відомостей про безпеку та ефективність застосування препарату для лікування дітей та підлітків протипоказано призначення Престилолу пацієнтам віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, встановлені на тлі монотерапії бісопрололом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: Інфекції та інвазії: рідко – риніт; психічні порушення: нечасто – порушення сну, депресія; рідко – страшні сновидіння, галюцинації; з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; рідко - непритомність; з боку органу зору: рідко – знижене сльозовиділення; дуже рідко – кон'юнктивіт; з боку органу слуху: рідко – порушення слуху; з боку серця: дуже часто – брадикардія; часто – погіршення перебігу серцевої недостатності; нечасто – порушення AV-провідності; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти), відчуття оніміння або похолодання кінцівок; нечасто – ортостатична гіпотензія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; з боку гепатобіліарної системи: рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм; дерматологічні реакції: рідко – реакції гіперчутливості у вигляді свербежу, почервоніння, висипки; дуже рідко - алопеція, розвиток псоріазу або посилення його течії, поява псоріазоподібного висипу; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів, слабкість м'язів; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко – порушення потенції; загальні порушення: часто – підвищена стомлюваність, астенія; лабораторні показники: рідко – збільшення активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня тригліцеридів. Небажані реакції, встановлені на тлі монотерапії периндоприлом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: інфекції та інвазії: дуже рідко – риніт. З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; дуже рідко – агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, при вродженій недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази – гемолітична анемія; з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпоглікемія, минуща гіперкаліємія, гіпонатріємія; психічні порушення: нечасто – порушення сну, порушення настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; з боку нервової системи: часто – головний біль, парестезія, запаморочення, дисгевзія, вертиго; нечасто - сонливість, непритомність; з боку органу зору: часто – порушення зору; з боку органу слуху: часто – шум у вухах; з боку серця: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти); нечасто – васкуліт; дуже рідко – інсульт (частіше у пацієнтів із групи високого ризику, можливо, внаслідок значного зниження артеріального тиску); з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; нечасто – сухість слизової оболонки рота; дуже рідко – панкреатит; з боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; дерматологічні реакції: часто - свербіж шкіри, висип; нечасто - ангіоневротичний набряк (обличчя, губи, слизові оболонки, язик, голосова щілина та/або гортань, кінцівки), кропив'янка, пемфігоїд, реакції фоточутливості, гіпергідроз; рідко – посилення перебігу псоріазу; дуже рідко – багатоформна еритема; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія; з боку сечовивідної системи: нечасто – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – еректильна дисфункція; загальні порушення: часто – астенія; нечасто – нездужання, біль у грудях, периферичні набряки, гіпертермія; лабораторні показники: нечасто – підвищення рівня концентрації сечовини у крові, збільшення вмісту креатиніну у крові; рідко – зростання активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня білірубіну у крові; дуже рідко - зниження гемоглобіну та гематокриту; інші: нечасто - падінняВзаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія між бісопрололом та периндоприлом не спостерігалась у дослідженнях за участю здорових добровольців. Нижче наведено інформацію про взаємодію з іншими препаратами. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію. Деякі лікарські препарати та класи препаратів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Комбінації цих препаратів збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасний прийом протипоказаний. Аліскірен: одночасний прийом препарату Престилол та аліскірена протипоказаний пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок, оскільки існує ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасний прийом не рекомендований. У зв'язку з бісопрололом. Гіпотензивні засоби центральної дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин): одночасне застосування гіпотензивних засобів центральної дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження ЧСС та серцевого викиду, розширення судин). Різке припинення терапії, особливо до попереднього зниження дози бета-адреноблокатора, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): спільне застосування може впливати на AV-провідність, а також посилювати негативний інотропний ефект. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл і, меншою мірою, дилтіазем): негативний вплив на скорочувальну здатність та AV-провідність. В/в введення верапамілу пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. У зв'язку із периндоприлом. Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, також зростає ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, підвищення частоти розвитку небажаних явищ із боку серцево-судинної системи та смертності від серцево-судинних захворювань. Одночасне лікування інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину: дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку таких небажаних явищ, як артеріальна гіпертензія. включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. У літературі були описані випадки, коли у пацієнтів з підтвердженим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасне застосування інгібітору АПФ та блокатора рецепторів ангіотензину було пов'язане з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та у включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, за допомогою комбінації інгібітору АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) має бути обмежена поодинокими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, рівня калію та АТ. Естрамустин: є ризик збільшення частоти розвитку таких небажаних явищ, як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид), солі калію: може розвинутись гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при поєднанні з нирковою недостатністю (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Одночасне застосування периндоприлу та зазначених вище лікарських препаратів не рекомендується. У разі, якщо одночасне застосування необхідне, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Інформація щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності описана далі за текстом. Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ було описано оборотне підвищення концентрації літію в крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Застосування периндоприлу одночасно з препаратами літію не рекомендовано, але якщо застосування такої комбінації визнано необхідним, потрібний ретельний моніторинг концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом потребує особливої обережності. У зв'язку з бісопрололом та периндоприлом. Гіпоглікемічні засоби (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування): на підставі епідеміологічних досліджень можна припустити, що застосування інгібіторів АПФ одночасно з гіпоглікемічними засобами (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилювати гіпоглікемічний ефект із ризиком розвитку гіпоглікемії. Розвиток цього феномену, мабуть, більш ймовірний у перші тижні комбінованої терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Одночасний прийом бісопрололу з інсуліном та пероральними гіпоглікемічними засобами може спричинити посилення гіпоглікемічного ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії. НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах більше 3 г/добу): прийом препарату Престилол одночасно з НПЗП (тобто ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що мають протизапальну дію, інгібіторів ЦОГ-2 та неселективних НПЗП). периндоприлу. Крім того, одночасний прийом інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, а також збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку комбінованої терапії, так і періодично у процесі лікування. Гіпотензивні та судинно-розширювальні засоби: одночасний прийом гіпотензивних та судинно-розширювальних засобів (таких як нітрогліцерин, інші нітрати або інші судинно-розширювальні засоби) або інших лікарських препаратів, які мають здатність знижувати АТ (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини). бісопрололу. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/засоби для загальної анестезії: одночасний прийом інгібіторів АПФ з деякими анестетиками, трициклічними антидепресантами та антипсихотичними засобами може призвести до додаткового зниження артеріального тиску. Одночасний прийом бісопрололу та анестетиків може призвести до зменшення рефлекторної тахікардії та збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Симпатоміметики: одночасний прийом бісопрололу та бета-симпатоміметиків (таких як ізопреналін, добутамін) може призвести до зниження ефекту обох препаратів. Симпатоміметики, які активують як β-, так і α-адренорецептори (наприклад, норадреналін, адреналін): комбінація з бісопрололом може виявити опосередковані α-адренорецепторами судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що може призвести до підвищення АТ та посилення переміжної хром. Такі взаємодії є більш характерними для неселективних бета-адреноблокаторів. Симпатоміметики можуть зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. У зв'язку з бісопрололом. Блокатори повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, такі як фелодипін та амлодипін: одночасний прийом може збільшувати ризик гіпотензії, а також не виключено подальшого погіршення насосної функції шлуночків серця у пацієнтів із серцевою недостатністю. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон): можливе посилення впливу на AV-провідність. Парасимпатоміметики: одночасний прийом може знижувати AV-провідність та підвищувати ризик розвитку брадикардії. Бета-адреноблокатори місцевої дії (наприклад, краплі очей, що призначаються для лікування глаукоми): при одночасному застосуванні можливе посилення системних ефектів бісопрололу. Препарати наперстянки: зниження частоти серцевих скорочень, уповільнення AV-провідності. У зв'язку із периндоприлом. Баклофен: посилення антигіпертензивного ефекту. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску та за необхідності скоригувати дозу гіпотензивного препарату. Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, і особливо у осіб зі зниженим ОЦК та/або солей, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску на початку терапії інгібітором АПФ. Ймовірність виникнення гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом припинення терапії діуретиками, заповнення ОЦК або збільшення споживання солей до початку терапії периндоприлом, а також призначення периндоприлу в низькій дозі з поступовим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередня терапія діуретиками могла викликати зниження ОЦК/солей, необхідно або скасувати діуретик перед початком лікування інгібітором АПФ (у цьому випадку калійнесберігаючий діуретик пізніше може бути призначений знову), або почати терапію інгібітором АПФ . У пацієнтів з ХСН, які отримують лікування діуретиками, починати лікування інгібітором АПФ слід з дуже низьких доз і, по можливості, після зниження дози застосовуваного одночасно калійнезберігаючого діуретика. В усіх випадках протягом перших тижнів терапії інгібітором АПФ потрібен контроль функції нирок (рівня креатиніну). Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): при прийомі еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та інгібіторів АПФ у низьких дозах - при лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV ФК за класифікацією NYHA з .Спосіб застосування та дозиЯкщо показаний прийом 2,5 мг бісопрололу та 2,5 мг периндоприлу, слід приймати 1/2 таблетки Престилол 5 мг + 5 мг 1 раз на день. При призначенні препарату в дозі 2,5 мг бісопрололу та 5 мг периндоприлу слід приймати 1/2 таблетки з дозуванням 5 мг + 10 мг 1 раз на день. При порушенні функції нирок разова доза Престилолу призначається з урахуванням індивідуального КК у крові та може становити таку кількість активних компонентів (бісопролол + периндоприл): КК 60 мл/хв і вище: початкова доза – 2,5 мг + 5 мг. За відсутності бажаного терапевтичного ефекту та хорошої переносимості дозу бісопрололу можна підвищити та застосовувати таблетки Престилолу 5 мг + 5 мг або 10 мг + 5 мг; КК 30-60 мл/хв: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки у дозі 5 мг + 5 мг); КК менше 30 мл/хв: препарат не слід приймати. Рекомендується використовувати добір доз кожного компонента окремо. Для лікування пацієнтів похилого віку слід призначати дози відповідно до рекомендацій для хворих з порушенням функції нирок, титрувати дози необхідно під пильним наглядом лікаря. Всередину, перед їдою.ПередозуванняДані щодо передозування препарату Престилол у людини відсутні. Бісопролол. Симптоми: найчастішими ознаками, на розвиток яких можна очікувати при передозуванні бета-адреноблокаторів, є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. До цього часу було описано лише кілька випадків передозування бісопрололу (максимальна доза 2000 мг), які мали місце у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та/або ІХС, з розвитком брадикардії та/або артеріальної гіпотензії. У всіх описаних пацієнтів настало одужання. Ступінь індивідуальної чутливості до бісопрололу при одноразовому прийомі високої дози варіює в широких межах, і, ймовірно, пацієнти із серцевою недостатністю є більш чутливими. Лікування: у разі передозування лікування слід припинити та проводити підтримуючу симптоматичну терапію. Є обмежені дані, що свідчать, що бісопролол погано виводиться при діалізі. На підставі очікуваних фармакологічних ефектів та рекомендацій для інших бета-адреноблокаторів слід розглянути можливість вживання наступних заходів: Брадикардія - внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести ізопреналін або інший засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися трансвенозна установка штучного водія ритму. Виражена артеріальна гіпотензія - слід провести внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Може бути ефективним внутрішньовенне введення глюкагону. АV-блокада (II або III ступеня) - потрібний ретельний моніторинг стану пацієнта та інфузія ізопреналіну або трансвенозне встановлення штучного водія ритму. Гостре погіршення перебігу серцевої недостатності - внутрішньовенне введення діуретиків, інотропних засобів, судинорозширювальних засобів. Бронхоспазм - введення бронхолітиків, таких як ізопреналін, бета2-симпатоміметики та/або амінофілін. Гіпоглікемія - внутрішньовенне введення глюкози. Периндопріл. Симптоми: дані про передозування у людини обмежені. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати артеріальну гіпотензію, циркуляторний шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, відчуття серцебиття, брадикардію, запаморочення, занепокоєння та кашель. Лікування: для лікування передозування рекомендується внутрішньовенна інфузія розчину хлориду натрію в концентрації 9 мг/мл (0.9%). При вираженій гіпотензії пацієнта слід укласти в положення лежачи на спині з піднятими ногами. При необхідності може бути внутрішньовенно введений ангіотензин II та/або розчин катехоламінів. Периндоприл може бути виведений із системного кровотоку за допомогою гемодіалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію електролітів та креатиніну у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо препарату Престилол застосовні всі особливі вказівки та запобіжні заходи, що відносяться до кожного компонента. Виражена артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Виражена гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, наприклад, на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, при гемодіалізі, діареї або блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Виражена гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш вірогідний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність.Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії під час початку терапії та корекції дози повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Подібний підхід застосовується і до пацієнтів з ІХС або цереброваскулярним захворюванням, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або гострого порушення мозкового кровообігу. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід укласти в положення "лежачи" і за необхідності провести внутрішньовенне вливання 9 мг/мл (0.9%) розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Як правило, прийом препарату може бути продовжений після заповнення ОЦК та підвищення артеріального тиску. У деяких пацієнтів з ХСН, які мають нормальний або знижений артеріальний тиск, може статися додаткове зниження артеріального тиску в результаті дії периндоприлу. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При розвитку симптомів артеріальної гіпотензії може знадобитися зниження дози або поступове відміна препарату, або застосування його окремих компонентів у вигляді монотерапії. Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл. Зазначені явища можуть розвинутись у будь-який момент лікування. У таких випадках слід негайно припинити лікування Престилолом. Терапія бета-адреноблокаторами має бути продовжена. Пацієнт повинен спостерігатися, поки ознаки набряку не зникнуть повністю. У тих випадках, коли набряк зачіпає лише обличчя та губи, стан зазвичай дозволяється без лікування, хоча для полегшення симптомів можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів потрібна невідкладна терапія, зокрема. п/к введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Якщо у пацієнта в анамнезі є вказівка на ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із лікуванням інгібітором АПФ, ризик розвитку ангіоневротичного набряку на фоні прийому інгібітора АПФ може бути підвищеним. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, було описано розвиток ангіоневротичного набряку кишечнику. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, термолімус). У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції дихання). Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігається синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, у яких розвинулась жовтяниця або значне підвищення активності ферментів печінки, потрібне припинення прийому інгібітора АПФ та відповідне медичне спостереження. Етнічні відмінності. У пацієнтів негроїдної раси інгібітори АПФ викликають ангіоневротичний набряк частіше, ніж у пацієнтів, які є представниками інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, у представників негроїдної раси периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску, ніж у представників інших рас, що може бути пов'язане з більш високою поширеністю низькоренінових станів у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може виникнути кашель. Характерно, що кашель є сухим, завзятим і дозволяється після припинення терапії. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію у сироватці крові. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, погіршення функції печінки, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз) та супутнє застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, таких як спіронолактон, амілорид), препаратів калію або замінників харчових солей/харчових добавок. Ризику також піддаються пацієнти, які приймають інші препарати, що сприяють підвищенню рівня калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі/харчових добавок, що містять калій,особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок може призвести до значного підвищення концентрації калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо одночасний прийом вищезазначених засобів необхідний, їх слід застосовувати з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові. Препарати літію. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне застосування периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей і харчових добавок. Подвійна блокада РААС. Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та АТ. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Блокатори повільних кальцієвих каналів, антиаритмічні засоби І класу та гіпотензивні засоби центральної дії. Одночасне застосування бісопрололу та блокаторів кальцієвих каналів, таких як верапаміл або дилтіазем, антиаритмічних засобів І класу та гіпотензивних засобів центральної дії не рекомендовано. Скасування препарату. Слід уникати різкого припинення лікування бета-адреноблокаторами, особливо у пацієнтів з ІХС, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення серцевої діяльності. Дозу слід знижувати поступово, використовуючи окремі компоненти, переважно протягом 2 тижнів і паралельно з початком заміщення лікування (при необхідності). Брадикардія. Якщо під час лікування ЧСС у стані спокою уріджується до 50-55 уд/хв і менше і у пацієнта з'являються симптоми, пов'язані з брадикардією, слід почати зниження дози Престилолу, використовуючи окремі компоненти з прийнятною дозою бісопрололу. АV-блокада І ступеня. Враховуючи негативний дромотропний ефект, призначати бета-адреноблокатори пацієнтам з AV-блокадою І ступеня слід з обережністю. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, периндоприл слід обережно призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, наприклад, при стенозі аортального клапана або при гіпертрофічній кардіоміопатії. Стенокардія Принцметала. Бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту та тривалість епізодів стенокардії у пацієнтів зі стенокардією Принцметалу. Застосування селективних бета1-адреноблокаторів можливе за легкого ступеня захворювання і лише у поєднанні з судиннорозширювальними засобами. Ниркова недостатність. У разі ниркової недостатності щоденна доза Престилолу підбирається залежно від КК. Для цих пацієнтів частиною звичайної терапевтичної практики є стандартний контроль концентрації калію та креатиніну у крові. У пацієнтів із клінічно вираженими симптомами серцевої недостатності артеріальна гіпотензія внаслідок початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка зазвичай мала оборотний характер. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Цей ефект частіше спостерігався у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування у таких пацієнтів слід починати з низьких доз під пильним наглядом лікаря та з обережним титруванням дози. Оскільки лікування діуретиками може робити свій внесок у розвиток описаних вище явищ, діуретики слід тимчасово скасувати та проводити моніторинг ниркової функції протягом перших тижнів терапії.У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок відзначалося підвищення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай незначне та минуще, особливо при одночасному призначенні периндоприлу та діуретика. Найімовірніше розвиток таких явищ у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Може знадобитися зниження дози та/або відміна діуретика та/або периндоприлу. Трансплантація нирки. Досвід лікування периндоприлом аргініном пацієнтів із раніше пересадженою ниркою відсутній. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів, які проходять гемодіаліз із застосуванням високопроточних мембран, які отримували інгібітор АПФ, були відмічені випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. Таким пацієнтам слід призначати гіпотензивний препарат іншого класу або використати діалізну мембрану іншого типу. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНГ із застосуванням декстран сульфату рідко спостерігався розвиток загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій. Ці реакції вдалося запобігти шляхом тимчасової відміни терапії інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах), спостерігалися анафілактоїдні реакції. Такі реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ, але при випадковому відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може підвищувати як чутливість до алергенів, так і тяжкість анафілактичних реакцій. Лікування епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, були описані випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Периндоприл слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, які отримують імунодепресанти, алопуринол або прокаїнамід, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності порушення функції нирок в анамнезі. У деяких таких пацієнтів розвивалися важкі інфекції, що в ряді випадків не піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль вмісту лейкоцитів у крові та проінструктувати пацієнтів про необхідність повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад,біль у горлі, лихоманка). Бронхоспазм (бронхіальна астма, обструктивне захворювання дихальних шляхів). При бронхіальній астмі та інших хронічних обструктивних хворобах легень слід проводити супутнє лікування бронходилататорами. Іноді при застосуванні бета-адреноблокаторів у пацієнтів з бронхіальною астмою може підвищуватись опір дихальних шляхів, таким чином, може знадобитися підвищення дози бета2-адреноміметиків. Пацієнти із цукровим діабетом. Рекомендується з обережністю призначати Престилол пацієнтам з цукровим діабетом, у яких мають місце значні коливання рівня глюкози в крові. Симптоми гіпоглікемії можуть маскуватися ефектами бета-адреноблокаторів. Сувора дієта. Рекомендується дотримуватися обережності при терапії пацієнтів, які дотримуються суворої дієти/пост. Оклюзійні захворювання периферичних артерій. При прийомі бета-адреноблокаторів може спостерігатися погіршення симптомів, особливо на початкових етапах лікування. Анестезія. У пацієнтів, яким виконується загальна анестезія, бета-адреноблокатори знижують частоту аритмій та ішемії міокарда під час вступної фази наркозу та інтубації, а також у післяопераційному періоді. В даний час рекомендується продовжувати терапію бета-адреноблокаторами в періодопераційному періоді. Анестезіолог повинен бути поінформований про застосування бета-адреноблокаторів пацієнтом через можливі лікарські взаємодії, що призводять до брадіаритмії, ослаблення рефлекторної тахікардії та зниження рефлекторної здатності компенсувати ефекти, пов'язані з крововтратою. Якщо перед операцією необхідно відмінити терапію бета-адреноблокатором, це слід робити поступово і завершити скасування приблизно за 48 годин до анестезії. У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Псоріаз. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризиків. Феохромоцитома. Пацієнтам з підтвердженою або підозрюваною феохромоцитомою бісопролол завжди слід призначати тільки в комбінації з блокатором α-адренорецепторів. Гіпертиреоз. Симптоми гіпертиреозу можуть маскуватися на фоні лікування бісопрололом. Вагітність. Плануючим вагітність слід призначити альтернативний гіпотензивний засіб із встановленим профілем безпеки для застосування під час вагітності, за винятком випадків, коли терапія інгібіторами АПФ визнається необхідною. При виявленні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, призначити альтернативну гіпотензивну терапію. Серцева недостатність. Досвід застосування бісопрололу для лікування серцевої недостатності у пацієнтів з наступними захворюваннями та станами відсутні:. Цукровий діабет 1 типу; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки; рестриктивна кардіоміопатія; Вроджені вади серця; Гемодинамічно значущі органічні ураження клапанів серця; Інфаркт міокарда, перенесений останні 3 місяці. Депресія. Рекомендується припинити терапію препаратом Престилол у разі розвитку депресії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Препарат Престилол не має прямого впливу на здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами, але у деяких пацієнтів можуть розвинутись індивідуальні реакції, пов'язані з низьким АТ, особливо на початку лікування або при заміні препарату, а також при прийомі з алкоголем. Внаслідок цього здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами може бути порушена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
380,00 грн
347,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активні речовини: бісопрололу фумарат 5 мг, що відповідає вмісту бісопрололу 4.24 мг, периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.39 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 40 мг, кальцію карбонат - 41.238 мг, крохмаль прежелатинізований - 23.782 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 1.8 мг, натрію кроскармеллозу - 1.8 мг, кремний колоїдний без8; оболонка: лицерол - 0.18144 мг, гіпромелоза - 3.015936 мг, макрогол 6000 - 0.192576 мг, магнію стеарат - 0.18144 мг, титану діоксид - 0.499746 мг, фарбник заліза 0000000000 30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.Опис лікарської формиТаблетки, покриті плівковою оболонкою оранжево-рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з роздільною ризиком, з гравіюванням "5/5" на одному боці та з гравіюванням на іншій стороні.Фармакотерапевтична групаБісопролол. Бісопролол являє собою високоселективний блокатор β1-адренорецепторів, що не володіє стимулюючою та відповідною мембраностабілізуючою дією. Він виявляє лише незначну спорідненість до β2-адренорецепторів гладких м'язів бронхів та судин, а також до β2-адренорецепторів, що беруть участь у метаболічній регуляції. Таким чином, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, у яких беруть участь β2-адренорецептори. Виборча дія бісопрололу на β1-адренорецептори зберігається за межами діапазону терапевтичних доз. Периндопріл. Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кіназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, що спричиняє збільшення активності реніну плазми крові (за механізмом "негативного зворотного зв'язку") та зменшення секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ та механізму розвитку деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл має терапевтичну дію завдяки активному метаболіту периндоприлату. Інші метаболіти не мають інгібуючої дії на АПФ in vitro.ФармакокінетикаШвидкість та ступінь всмоктування бісопрололу та периндоприлу у складі препарату Престилол не має істотних відмінностей від фармакокінетики бісопрололу та периндоприлу при їх прийомі окремо у вигляді монотерапії. Бісопролол. Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із ШКТ. Зважаючи на незначний метаболізм при "першому проходженні" через печінку (приблизно 10%), його біодоступність після прийому внутрішньо становить приблизно 90%. Розподіл. Vd дорівнює 3.5 л/кг. Зв'язування бісопрололу з білками плазми становить приблизно 30%. Метаболізм та виведення. Бісопролол виводиться із організму двома шляхами. 50% піддається метаболізму в печінці з утворенням неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками. 50%, що залишилися, виводяться нирками в незміненій формі. Загальний кліренс становить приблизно 15 л/годину. T1/2 із плазми становить 10-12 годин, що забезпечує збереження ефекту протягом 24 годин після прийому 1 раз на добу. Спеціальні групи пацієнтів. Фармакокінетика бісопрололу має лінійний характер і не залежить від віку. Оскільки виведення відбувається через нирки та печінку рівною мірою, корекція дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирковою недостатністю не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів з ХСН та порушеннями функції печінки або нирок не вивчалась. У пацієнтів з ХСН III ФК за класифікацією NYHA концентрація бісопрололу в плазмі крові вища, і T1/2 має більшу тривалість порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців. Cmax у плазмі у рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при прийомі добової дози 10 мг, а T1/2 становить 17±5 год. Периндопріл. Всмоктування. При прийомі периндоприл швидко всмоктується, Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 години. T1/2 із плазми крові становить 1 год. Лінійність. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його у плазмі крові має лінійний характер. Розподіл. Vd вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином, з АПФ, становить 20% і має дозозалежний характер. Метаболізм. Периндоприл є проліками. 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу надходить у кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату периндоприл утворює п'ять неактивних метаболітів. Концентрація периндоприлату в плазмі досягає максимуму протягом 3-4 год. Прийом їжі знижує швидкість перетворення периндоприлу на периндоприлат і, отже, його біодоступність, тому периндоприлу аргінін слід приймати внутрішньо 1 раз на добу вранці до їди. Виведення. Периндоприлат виводиться з організму нирками, і кінцевий T1/2 вільної фракції становить приблизно 17 год, в результаті стан рівноваги досягається протягом 4 діб. Спеціальні групи пацієнтів. Виведення периндоприлату сповільнене у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. При нирковій недостатності бажано коригувати дозу залежно від ступеня порушення ниркової функції (КК). Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу у пацієнтів з цирозом печінки має змінений характер: печінковий кліренс вихідної молекули знижений у 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, і, отже, корекції дози не потрібно.Показання до застосуванняЛікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ІХС та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким показана терапія бісопрололом та периндоприлом у відповідних дозах.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до бісопрололу, периндоприлу, інших інгібіторів АПФ або допоміжних речовин, що входять до складу препарату; гостра серцева недостатність або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, коли потрібне внутрішньовенне введення інотропних препаратів; кардіогенний шок; аV-блокада II або III ступеня (без електрокардіостимулятора); з РСУ; синоатріальна блокада; виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв); тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 100 мм рт.ст.); тяжка бронхіальна астма або тяжка ХОЗЛ; виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або тяжкі форми синдрому Рейно; нелікована феохромоцитома; метаболічний ацидоз; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) на фоні прийому інших інгібіторів АПФ в анамнезі; спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк; колапс; одночасний прийом із препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функцій нирок (СКФВагітність та лактаціяЗастосування Престилолу протипоказане в період виношування та грудного вигодовування. При плануванні вагітності необхідно перейти на застосування альтернативного гіпотензивного засобу із встановленим профілем безпеки. У зв'язку з відсутністю відомостей про безпеку та ефективність застосування препарату для лікування дітей та підлітків протипоказано призначення Престилолу пацієнтам віком до 18 років.Побічна діяНебажані реакції, встановлені на тлі монотерапії бісопрололом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: Інфекції та інвазії: рідко – риніт; психічні порушення: нечасто – порушення сну, депресія; рідко – страшні сновидіння, галюцинації; з боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; рідко - непритомність; з боку органу зору: рідко – знижене сльозовиділення; дуже рідко – кон'юнктивіт; з боку органу слуху: рідко – порушення слуху; з боку серця: дуже часто – брадикардія; часто – погіршення перебігу серцевої недостатності; нечасто – порушення AV-провідності; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти), відчуття оніміння або похолодання кінцівок; нечасто – ортостатична гіпотензія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, запор, діарея; з боку гепатобіліарної системи: рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – бронхоспазм; дерматологічні реакції: рідко – реакції гіперчутливості у вигляді свербежу, почервоніння, висипки; дуже рідко - алопеція, розвиток псоріазу або посилення його течії, поява псоріазоподібного висипу; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – спазми м'язів, слабкість м'язів; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко – порушення потенції; загальні порушення: часто – підвищена стомлюваність, астенія; лабораторні показники: рідко – збільшення активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня тригліцеридів. Небажані реакції, встановлені на тлі монотерапії периндоприлом у ході клінічних досліджень та/або у післяреєстраційний період: інфекції та інвазії: дуже рідко – риніт. З боку крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія; дуже рідко – агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, при вродженій недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази – гемолітична анемія; з боку обміну речовин та харчування: нечасто – гіпоглікемія, минуща гіперкаліємія, гіпонатріємія; психічні порушення: нечасто – порушення сну, порушення настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; з боку нервової системи: часто – головний біль, парестезія, запаморочення, дисгевзія, вертиго; нечасто - сонливість, непритомність; з боку органу зору: часто – порушення зору; з боку органу слуху: часто – шум у вухах; з боку серця: нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко – аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда; з боку судин: часто - зниження артеріального тиску (включаючи супроводжуючі ефекти); нечасто – васкуліт; дуже рідко – інсульт (частіше у пацієнтів із групи високого ризику, можливо, внаслідок значного зниження артеріального тиску); з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія; з боку шлунково-кишкового тракту: часто – біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея; нечасто – сухість слизової оболонки рота; дуже рідко – панкреатит; з боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – цитолітичний або холестатичний гепатит; дерматологічні реакції: часто - свербіж шкіри, висип; нечасто - ангіоневротичний набряк (обличчя, губи, слизові оболонки, язик, голосова щілина та/або гортань, кінцівки), кропив'янка, пемфігоїд, реакції фоточутливості, гіпергідроз; рідко – посилення перебігу псоріазу; дуже рідко – багатоформна еритема; з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м'язів; нечасто – артралгія, міалгія; з боку сечовивідної системи: нечасто – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність; з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – еректильна дисфункція; загальні порушення: часто – астенія; нечасто – нездужання, біль у грудях, периферичні набряки, гіпертермія; лабораторні показники: нечасто – підвищення рівня концентрації сечовини у крові, збільшення вмісту креатиніну у крові; рідко – зростання активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня білірубіну у крові; дуже рідко - зниження гемоглобіну та гематокриту; інші: нечасто - падінняВзаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія між бісопрололом та периндоприлом не спостерігалась у дослідженнях за участю здорових добровольців. Нижче наведено інформацію про взаємодію з іншими препаратами. Лікарські препарати, що спричиняють гіперкаліємію. Деякі лікарські препарати та класи препаратів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Комбінації цих препаратів збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Одночасний прийом протипоказаний. Аліскірен: одночасний прийом препарату Престилол та аліскірена протипоказаний пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок, оскільки існує ризик розвитку гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності. Одночасний прийом не рекомендований. У зв'язку з бісопрололом. Гіпотензивні засоби центральної дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин): одночасне застосування гіпотензивних засобів центральної дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності за рахунок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження ЧСС та серцевого викиду, розширення судин). Різке припинення терапії, особливо до попереднього зниження дози бета-адреноблокатора, може збільшити ризик розвитку рикошетної гіпертензії. Антиаритмічні засоби І класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): спільне застосування може впливати на AV-провідність, а також посилювати негативний інотропний ефект. Блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл і, меншою мірою, дилтіазем): негативний вплив на скорочувальну здатність та AV-провідність. В/в введення верапамілу пацієнтам, які отримують бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії та AV-блокади. У зв'язку із периндоприлом. Аліскірен: у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, також зростає ризик виникнення гіперкаліємії, погіршення функції нирок, підвищення частоти розвитку небажаних явищ із боку серцево-судинної системи та смертності від серцево-судинних захворювань. Одночасне лікування інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину: дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою розвитку таких небажаних явищ, як артеріальна гіпертензія. включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. У літературі були описані випадки, коли у пацієнтів з підтвердженим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасне застосування інгібітору АПФ та блокатора рецепторів ангіотензину було пов'язане з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та у включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, за допомогою комбінації інгібітору АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) має бути обмежена поодинокими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, рівня калію та АТ. Естрамустин: є ризик збільшення частоти розвитку таких небажаних явищ, як ангіоневротичний набряк. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид), солі калію: може розвинутись гіперкаліємія (з можливим летальним результатом), особливо при поєднанні з нирковою недостатністю (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією). Одночасне застосування периндоприлу та зазначених вище лікарських препаратів не рекомендується. У разі, якщо одночасне застосування необхідне, їх слід застосовувати з дотриманням запобіжних заходів та регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові. Інформація щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності описана далі за текстом. Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ було описано оборотне підвищення концентрації літію в крові та пов'язані з цим токсичні ефекти. Застосування периндоприлу одночасно з препаратами літію не рекомендовано, але якщо застосування такої комбінації визнано необхідним, потрібний ретельний моніторинг концентрації літію у сироватці крові. Одночасний прийом потребує особливої обережності. У зв'язку з бісопрололом та периндоприлом. Гіпоглікемічні засоби (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування): на підставі епідеміологічних досліджень можна припустити, що застосування інгібіторів АПФ одночасно з гіпоглікемічними засобами (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для перорального застосування) може посилювати гіпоглікемічний ефект із ризиком розвитку гіпоглікемії. Розвиток цього феномену, мабуть, більш ймовірний у перші тижні комбінованої терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. Одночасний прийом бісопрололу з інсуліном та пероральними гіпоглікемічними засобами може спричинити посилення гіпоглікемічного ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії. НПЗП (включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах більше 3 г/добу): прийом препарату Престилол одночасно з НПЗП (тобто ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що мають протизапальну дію, інгібіторів ЦОГ-2 та неселективних НПЗП). периндоприлу. Крім того, одночасний прийом інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, а також збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку. Пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку комбінованої терапії, так і періодично у процесі лікування. Гіпотензивні та судинно-розширювальні засоби: одночасний прийом гіпотензивних та судинно-розширювальних засобів (таких як нітрогліцерин, інші нітрати або інші судинно-розширювальні засоби) або інших лікарських препаратів, які мають здатність знижувати АТ (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини). бісопрололу. Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/засоби для загальної анестезії: одночасний прийом інгібіторів АПФ з деякими анестетиками, трициклічними антидепресантами та антипсихотичними засобами може призвести до додаткового зниження артеріального тиску. Одночасний прийом бісопрололу та анестетиків може призвести до зменшення рефлекторної тахікардії та збільшення ризику артеріальної гіпотензії. Симпатоміметики: одночасний прийом бісопрололу та бета-симпатоміметиків (таких як ізопреналін, добутамін) може призвести до зниження ефекту обох препаратів. Симпатоміметики, які активують як β-, так і α-адренорецептори (наприклад, норадреналін, адреналін): комбінація з бісопрололом може виявити опосередковані α-адренорецепторами судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що може призвести до підвищення АТ та посилення переміжної хром. Такі взаємодії є більш характерними для неселективних бета-адреноблокаторів. Симпатоміметики можуть зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. У зв'язку з бісопрололом. Блокатори повільних кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, такі як фелодипін та амлодипін: одночасний прийом може збільшувати ризик гіпотензії, а також не виключено подальшого погіршення насосної функції шлуночків серця у пацієнтів із серцевою недостатністю. Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон): можливе посилення впливу на AV-провідність. Парасимпатоміметики: одночасний прийом може знижувати AV-провідність та підвищувати ризик розвитку брадикардії. Бета-адреноблокатори місцевої дії (наприклад, краплі очей, що призначаються для лікування глаукоми): при одночасному застосуванні можливе посилення системних ефектів бісопрололу. Препарати наперстянки: зниження частоти серцевих скорочень, уповільнення AV-провідності. У зв'язку із периндоприлом. Баклофен: посилення антигіпертензивного ефекту. Слід ретельно контролювати рівень артеріального тиску та за необхідності скоригувати дозу гіпотензивного препарату. Калійнесберігаючі діуретики: у пацієнтів, які отримують діуретики, і особливо у осіб зі зниженим ОЦК та/або солей, може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску на початку терапії інгібітором АПФ. Ймовірність виникнення гіпотензивних ефектів може бути знижена шляхом припинення терапії діуретиками, заповнення ОЦК або збільшення споживання солей до початку терапії периндоприлом, а також призначення периндоприлу в низькій дозі з поступовим її збільшенням. При артеріальній гіпертензії, коли попередня терапія діуретиками могла викликати зниження ОЦК/солей, необхідно або скасувати діуретик перед початком лікування інгібітором АПФ (у цьому випадку калійнесберігаючий діуретик пізніше може бути призначений знову), або почати терапію інгібітором АПФ . У пацієнтів з ХСН, які отримують лікування діуретиками, починати лікування інгібітором АПФ слід з дуже низьких доз і, по можливості, після зниження дози застосовуваного одночасно калійнезберігаючого діуретика. В усіх випадках протягом перших тижнів терапії інгібітором АПФ потрібен контроль функції нирок (рівня креатиніну). Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон): при прийомі еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та інгібіторів АПФ у низьких дозах - при лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV ФК за класифікацією NYHA з .Спосіб застосування та дозиЯкщо показаний прийом 2,5 мг бісопрололу та 2,5 мг периндоприлу, слід приймати 1/2 таблетки Престилол 5 мг + 5 мг 1 раз на день. При призначенні препарату в дозі 2,5 мг бісопрололу та 5 мг периндоприлу слід приймати 1/2 таблетки з дозуванням 5 мг + 10 мг 1 раз на день. При порушенні функції нирок разова доза Престилолу призначається з урахуванням індивідуального КК у крові та може становити таку кількість активних компонентів (бісопролол + периндоприл): КК 60 мл/хв і вище: початкова доза – 2,5 мг + 5 мг. За відсутності бажаного терапевтичного ефекту та хорошої переносимості дозу бісопрололу можна підвищити та застосовувати таблетки Престилолу 5 мг + 5 мг або 10 мг + 5 мг; КК 30-60 мл/хв: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки у дозі 5 мг + 5 мг); КК менше 30 мл/хв: препарат не слід приймати. Рекомендується використовувати добір доз кожного компонента окремо. Для лікування пацієнтів похилого віку слід призначати дози відповідно до рекомендацій для хворих з порушенням функції нирок, титрувати дози необхідно під пильним наглядом лікаря. Всередину, перед їдою.ПередозуванняДані щодо передозування препарату Престилол у людини відсутні. Бісопролол. Симптоми: найчастішими ознаками, на розвиток яких можна очікувати при передозуванні бета-адреноблокаторів, є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. До цього часу було описано лише кілька випадків передозування бісопрололу (максимальна доза 2000 мг), які мали місце у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та/або ІХС, з розвитком брадикардії та/або артеріальної гіпотензії. У всіх описаних пацієнтів настало одужання. Ступінь індивідуальної чутливості до бісопрололу при одноразовому прийомі високої дози варіює в широких межах, і, ймовірно, пацієнти із серцевою недостатністю є більш чутливими. Лікування: у разі передозування лікування слід припинити та проводити підтримуючу симптоматичну терапію. Є обмежені дані, що свідчать, що бісопролол погано виводиться при діалізі. На підставі очікуваних фармакологічних ефектів та рекомендацій для інших бета-адреноблокаторів слід розглянути можливість вживання наступних заходів: Брадикардія - внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести ізопреналін або інший засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися трансвенозна установка штучного водія ритму. Виражена артеріальна гіпотензія - слід провести внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Може бути ефективним внутрішньовенне введення глюкагону. АV-блокада (II або III ступеня) - потрібний ретельний моніторинг стану пацієнта та інфузія ізопреналіну або трансвенозне встановлення штучного водія ритму. Гостре погіршення перебігу серцевої недостатності - внутрішньовенне введення діуретиків, інотропних засобів, судинорозширювальних засобів. Бронхоспазм - введення бронхолітиків, таких як ізопреналін, бета2-симпатоміметики та/або амінофілін. Гіпоглікемія - внутрішньовенне введення глюкози. Периндопріл. Симптоми: дані про передозування у людини обмежені. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати артеріальну гіпотензію, циркуляторний шок, порушення водно-електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, відчуття серцебиття, брадикардію, запаморочення, занепокоєння та кашель. Лікування: для лікування передозування рекомендується внутрішньовенна інфузія розчину хлориду натрію в концентрації 9 мг/мл (0.9%). При вираженій гіпотензії пацієнта слід укласти в положення лежачи на спині з піднятими ногами. При необхідності може бути внутрішньовенно введений ангіотензин II та/або розчин катехоламінів. Периндоприл може бути виведений із системного кровотоку за допомогою гемодіалізу. При розвитку стійкої до терапії брадикардії може знадобитися встановлення штучного водія ритму. Необхідно постійно контролювати показники основних життєвих функцій організму, концентрацію електролітів та креатиніну у сироватці крові.Запобіжні заходи та особливі вказівкиДо препарату Престилол застосовні всі особливі вказівки та запобіжні заходи, що відносяться до кожного компонента. Виражена артеріальна гіпотензія. Інгібітори АПФ можуть викликати різке зниження артеріального тиску. Виражена гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, наприклад, на фоні терапії діуретиками, при дотриманні суворої дієти без солі, при гемодіалізі, діареї або блюванні, а також у пацієнтів з тяжким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну. Виражена гіпотензія може спостерігатися у пацієнтів з клінічними проявами серцевої недостатності як з наявністю, так і без ниркової недостатності. Цей ризик більш вірогідний у пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня, як реакція на прийом "петлевих" діуретиків, гіпонатріємію або функціональну ниркову недостатність.Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії під час початку терапії та корекції дози повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Подібний підхід застосовується і до пацієнтів з ІХС або цереброваскулярним захворюванням, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або гострого порушення мозкового кровообігу. При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід укласти в положення "лежачи" і за необхідності провести внутрішньовенне вливання 9 мг/мл (0.9%) розчину натрію хлориду. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Як правило, прийом препарату може бути продовжений після заповнення ОЦК та підвищення артеріального тиску. У деяких пацієнтів з ХСН, які мають нормальний або знижений артеріальний тиск, може статися додаткове зниження артеріального тиску в результаті дії периндоприлу. Цей ефект передбачуваний і не вимагає припинення терапії. При розвитку симптомів артеріальної гіпотензії може знадобитися зниження дози або поступове відміна препарату, або застосування його окремих компонентів у вигляді монотерапії. Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк. Повідомлялося про поодинокі випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл. Зазначені явища можуть розвинутись у будь-який момент лікування. У таких випадках слід негайно припинити лікування Престилолом. Терапія бета-адреноблокаторами має бути продовжена. Пацієнт повинен спостерігатися, поки ознаки набряку не зникнуть повністю. У тих випадках, коли набряк зачіпає лише обличчя та губи, стан зазвичай дозволяється без лікування, хоча для полегшення симптомів можуть застосовуватися антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів потрібна невідкладна терапія, зокрема. п/к введення епінефрину (адреналіну) та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Якщо у пацієнта в анамнезі є вказівка на ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із лікуванням інгібітором АПФ, ризик розвитку ангіоневротичного набряку на фоні прийому інгібітора АПФ може бути підвищеним. У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, було описано розвиток ангіоневротичного набряку кишечнику. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної порожнини, ультразвукового дослідження або хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника. Інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, термолімус). У пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції дихання). Печінкова недостатність. У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ спостерігається синдром розвитку холестатичної жовтяниці з переходом у фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, у яких розвинулась жовтяниця або значне підвищення активності ферментів печінки, потрібне припинення прийому інгібітора АПФ та відповідне медичне спостереження. Етнічні відмінності. У пацієнтів негроїдної раси інгібітори АПФ викликають ангіоневротичний набряк частіше, ніж у пацієнтів, які є представниками інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, у представників негроїдної раси периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску, ніж у представників інших рас, що може бути пов'язане з більш високою поширеністю низькоренінових станів у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією. Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може виникнути кашель. Характерно, що кашель є сухим, завзятим і дозволяється після припинення терапії. Це слід враховувати під час проведення диференціальної діагностики кашлю. Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, спостерігалося підвищення концентрації калію у сироватці крові. Фактори ризику розвитку гіперкаліємії включають ниркову недостатність, погіршення функції печінки, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз) та супутнє застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, таких як спіронолактон, амілорид), препаратів калію або замінників харчових солей/харчових добавок. Ризику також піддаються пацієнти, які приймають інші препарати, що сприяють підвищенню рівня калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі/харчових добавок, що містять калій,особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок може призвести до значного підвищення концентрації калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо одночасний прийом вищезазначених засобів необхідний, їх слід застосовувати з обережністю на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові. Препарати літію. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки. Не рекомендується одночасне застосування периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей і харчових добавок. Подвійна блокада РААС. Є дані, що свідчать про те, що спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом спільного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендована. Якщо терапія за допомогою подвійної блокади визнана абсолютно необхідною, її слід проводити лише під строгим медичним контролем та при регулярному контролі функції нирок, вмісту електролітів у крові та АТ. Не слід застосовувати інгібітори АПФ у поєднанні з блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією. Блокатори повільних кальцієвих каналів, антиаритмічні засоби І класу та гіпотензивні засоби центральної дії. Одночасне застосування бісопрололу та блокаторів кальцієвих каналів, таких як верапаміл або дилтіазем, антиаритмічних засобів І класу та гіпотензивних засобів центральної дії не рекомендовано. Скасування препарату. Слід уникати різкого припинення лікування бета-адреноблокаторами, особливо у пацієнтів з ІХС, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення серцевої діяльності. Дозу слід знижувати поступово, використовуючи окремі компоненти, переважно протягом 2 тижнів і паралельно з початком заміщення лікування (при необхідності). Брадикардія. Якщо під час лікування ЧСС у стані спокою уріджується до 50-55 уд/хв і менше і у пацієнта з'являються симптоми, пов'язані з брадикардією, слід почати зниження дози Престилолу, використовуючи окремі компоненти з прийнятною дозою бісопрололу. АV-блокада І ступеня. Враховуючи негативний дромотропний ефект, призначати бета-адреноблокатори пацієнтам з AV-блокадою І ступеня слід з обережністю. Мітральний стеноз/аортальний стеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і у випадку з іншими інгібіторами АПФ, периндоприл слід обережно призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, наприклад, при стенозі аортального клапана або при гіпертрофічній кардіоміопатії. Стенокардія Принцметала. Бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту та тривалість епізодів стенокардії у пацієнтів зі стенокардією Принцметалу. Застосування селективних бета1-адреноблокаторів можливе за легкого ступеня захворювання і лише у поєднанні з судиннорозширювальними засобами. Ниркова недостатність. У разі ниркової недостатності щоденна доза Престилолу підбирається залежно від КК. Для цих пацієнтів частиною звичайної терапевтичної практики є стандартний контроль концентрації калію та креатиніну у крові. У пацієнтів із клінічно вираженими симптомами серцевої недостатності артеріальна гіпотензія внаслідок початку лікування інгібіторами АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка зазвичай мала оборотний характер. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, спостерігалося підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, що зазвичай відбувається при відміні терапії. Цей ефект частіше спостерігався у пацієнтів із нирковою недостатністю. Додаткова наявність реноваскулярної гіпертензії зумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у таких пацієнтів. Лікування у таких пацієнтів слід починати з низьких доз під пильним наглядом лікаря та з обережним титруванням дози. Оскільки лікування діуретиками може робити свій внесок у розвиток описаних вище явищ, діуретики слід тимчасово скасувати та проводити моніторинг ниркової функції протягом перших тижнів терапії.У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ознак ураження судин нирок відзначалося підвищення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай незначне та минуще, особливо при одночасному призначенні периндоприлу та діуретика. Найімовірніше розвиток таких явищ у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Може знадобитися зниження дози та/або відміна діуретика та/або периндоприлу. Трансплантація нирки. Досвід лікування периндоприлом аргініном пацієнтів із раніше пересадженою ниркою відсутній. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів, які проходять гемодіаліз із застосуванням високопроточних мембран, які отримували інгібітор АПФ, були відмічені випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. Таким пацієнтам слід призначати гіпотензивний препарат іншого класу або використати діалізну мембрану іншого типу. Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНГ. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ЛПНГ із застосуванням декстран сульфату рідко спостерігався розвиток загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій. Ці реакції вдалося запобігти шляхом тимчасової відміни терапії інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу. Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії (наприклад, отрутою перетинчастокрилих комах), спостерігалися анафілактоїдні реакції. Такі реакції вдавалося запобігти шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ, але при випадковому відновленні лікування реакції могли розвинутися знову. Як і у випадку з іншими бета-адреноблокаторами, бісопролол може підвищувати як чутливість до алергенів, так і тяжкість анафілактичних реакцій. Лікування епінефрином (адреналіном) який завжди дає очікуваний терапевтичний ефект. Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, були описані випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та за відсутності інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Периндоприл слід особливо обережно застосовувати у пацієнтів із системними захворюваннями сполучної тканини, які отримують імунодепресанти, алопуринол або прокаїнамід, або при поєднанні цих факторів ризику, особливо за наявності порушення функції нирок в анамнезі. У деяких таких пацієнтів розвивалися важкі інфекції, що в ряді випадків не піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль вмісту лейкоцитів у крові та проінструктувати пацієнтів про необхідність повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад,біль у горлі, лихоманка). Бронхоспазм (бронхіальна астма, обструктивне захворювання дихальних шляхів). При бронхіальній астмі та інших хронічних обструктивних хворобах легень слід проводити супутнє лікування бронходилататорами. Іноді при застосуванні бета-адреноблокаторів у пацієнтів з бронхіальною астмою може підвищуватись опір дихальних шляхів, таким чином, може знадобитися підвищення дози бета2-адреноміметиків. Пацієнти із цукровим діабетом. Рекомендується з обережністю призначати Престилол пацієнтам з цукровим діабетом, у яких мають місце значні коливання рівня глюкози в крові. Симптоми гіпоглікемії можуть маскуватися ефектами бета-адреноблокаторів. Сувора дієта. Рекомендується дотримуватися обережності при терапії пацієнтів, які дотримуються суворої дієти/пост. Оклюзійні захворювання периферичних артерій. При прийомі бета-адреноблокаторів може спостерігатися погіршення симптомів, особливо на початкових етапах лікування. Анестезія. У пацієнтів, яким виконується загальна анестезія, бета-адреноблокатори знижують частоту аритмій та ішемії міокарда під час вступної фази наркозу та інтубації, а також у післяопераційному періоді. В даний час рекомендується продовжувати терапію бета-адреноблокаторами в періодопераційному періоді. Анестезіолог повинен бути поінформований про застосування бета-адреноблокаторів пацієнтом через можливі лікарські взаємодії, що призводять до брадіаритмії, ослаблення рефлекторної тахікардії та зниження рефлекторної здатності компенсувати ефекти, пов'язані з крововтратою. Якщо перед операцією необхідно відмінити терапію бета-адреноблокатором, це слід робити поступово і завершити скасування приблизно за 48 годин до анестезії. У пацієнтів, яким планується проведення великих операцій або застосування засобів для анестезії, що викликають гіпотензію, застосування периндоприлу може блокувати утворення ангіотензину II на тлі компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити протягом доби до операції. При розвитку артеріальної гіпотензії за вказаним механізмом слід підтримувати артеріальний тиск шляхом заповнення ОЦК. Псоріаз. Пацієнтам з псоріазом або псоріазом в анамнезі бета-адреноблокатори можна призначати тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризиків. Феохромоцитома. Пацієнтам з підтвердженою або підозрюваною феохромоцитомою бісопролол завжди слід призначати тільки в комбінації з блокатором α-адренорецепторів. Гіпертиреоз. Симптоми гіпертиреозу можуть маскуватися на фоні лікування бісопрололом. Вагітність. Плануючим вагітність слід призначити альтернативний гіпотензивний засіб із встановленим профілем безпеки для застосування під час вагітності, за винятком випадків, коли терапія інгібіторами АПФ визнається необхідною. При виявленні вагітності лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, якщо необхідно, призначити альтернативну гіпотензивну терапію. Серцева недостатність. Досвід застосування бісопрололу для лікування серцевої недостатності у пацієнтів з наступними захворюваннями та станами відсутні:. Цукровий діабет 1 типу; тяжкі порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки; рестриктивна кардіоміопатія; Вроджені вади серця; Гемодинамічно значущі органічні ураження клапанів серця; Інфаркт міокарда, перенесений останні 3 місяці. Депресія. Рекомендується припинити терапію препаратом Престилол у разі розвитку депресії. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Препарат Престилол не має прямого впливу на здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами, але у деяких пацієнтів можуть розвинутись індивідуальні реакції, пов'язані з низьким АТ, особливо на початку лікування або при заміні препарату, а також при прийомі з алкоголем. Внаслідок цього здатність до керування транспортним засобом та роботи з механізмами може бути порушена.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Фасування: N1 Форма випуску: гель Пакування: туб. Виробник: Річ Груп РУ Завод-виробник: DAN PHARM Ltd. (Ізраїль).
Фасовка: N10 Форма выпуска: салфетки влажные Упаковка: упак. Производитель: Рич Груп РУ Завод-производитель: DAN PHARM Ltd. (Израиль).
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: парацетамол 0.5 г; Допоміжні компоненти: желатин, стеаринова кислота, крохмаль із картопляної основи. У блістерах 10 штук.Опис лікарської формиТаблетки білого або білого з кремуватим відтінком кольору, плоскоциліндричної форми з фаскою та ризиком.Фармакотерапевтична групаМедикамент відноситься до групи ненаркотичних аналгезуючих засобів, з помірними знеболюючими, слабкими протизапальними властивостями та з вираженими жарознижувальними ефектами. Препарат має властивість блокувати ЦНС ЦОГ-1 і ЦОГ-2, при цьому змінюючи тілесну температуру. Легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, абсорбція в шлунку відбувається швидко і практично повністю, досягає пікової концентрації в плазмі крові через 30-120 хвилин з моменту прийняття внутрішньо. Слабко проникає у грудне молоко. Переробляється у печінці. У великих кількостях (більше 10 г на день) знижує запаси глутатіоніна в печінці. Переважно виводиться через нирки, близько 3% може виходити незмінному вигляді.ІнструкціяТаблетки потрібно приймати внутрішньо, запиваючи водою.Показання до застосуванняПоказано використання парацетамолу убф для таких цілей: Слабкий або помірний біль різного генезу (болить зуб, голова, болючі менструації, невралгія, артралгія, мігрень); гострі прояви захворювань, що передаються повітряно-краплинним шляхом, ГРЗ, ГРВІ, висока температура тіла; медикамент служить лише для терапії симптомів хвороби, на початкові причини виникнення хвороби не впливає.Протипоказання до застосуванняДо них відносяться: Пацієнти віком від 65 років; індивідуальна непереносимість або підвищена чутливість до будь-якого з компонентів медичного засобу; генетичні порушення, пов'язані з дефіцитом глюко-6-фосфатдегідрогенази; сильні порушення функцій нирок та печінки; гемофілія в анамнезі. З обережністю призначається особам, які страждають від синдрому Жільбера та Дубіна-Джонсона та Ротора.Вагітність та лактаціяПри вагітності та ГВ цей медикамент не призначається. Протипоказано для дітей віком до 2 років.Побічна діяМожливий прояв алергії у вигляді висипу, свербежу, набряків і кропив'янки, анемії, лейкозу та тромбоцитопенії. Якщо тривалий період часу зловживати засобом у підвищених дозах, то розвиваються ознаки нефротоксичності та гепатотоксичності.Взаємодія з лікарськими засобамиТакі речовини, як спирт, будь-які барбітурати, фенітоїн, трициклічні антидепресанти та флумецинол сприяють отруєнню парацетамолом при зловживанні засобом. Алкоголь у поєднанні з анальгетиком створює позитивні умови появи гострого панкреатиту. Циметидин послаблює гепатотоксичні властивості препарату.ПередозуванняПри передозуванні можливе виникнення цих ознак: збліднення обличчя та шкіри, блювання, нудота, болить у шлунку, ознаки ниркової та печінкової недостатності. Терапія у разі симптоматична, промивають шлунок і дають сорбенти.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Фасовка: N40 Форма выпуска: салфетки влажные Упаковка: упак. Производитель: Рич Груп РУ Завод-производитель: DAN PHARM Ltd. (Израиль).
1 018,00 грн
972,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаСуспензія для внутрішньом'язової - 1 доза (0.5 мл): Активні речовини: пневмококові кон'югати (полісахарид-CRM197) - полісахарид серотипу 1 2.2 мкг; полісахарид серотипу 3 2.2 мкг; полісахарид серотипу 4 2.2 мкг; полісахарид серотипу 5 2.2 мкг; полісахарид серотипу 6A 2.2 мкг; полісахарид серотипу 6B 4.4 мкг; полісахарид серотипу 7F 2.2 мкг; полісахарид серотипу 9V 2.2 мкг; полісахарид серотипу 14 2.2 мкг; олігосахарид серотипу 18C 2.2 мкг; полісахарид серотипу 19A 2.2 мкг; полісахарид серотипу 19F 2.2 мкг; полісахарид серотипу 23F 2.2 мкг; білок-носій CRM197 ~32 мкг. Допоміжні речовини: алюмінію фосфат – 0.5 мг (у перерахунку на алюміній – 0.125 мг), натрію хлорид – 4.25 мг, бурштинова кислота – 0.295 мг, полісорбат 80 – 0.1 мг, вода д/і – до 0.5 мл. 0.5 мл - шприци місткістю 1 мл із прозорого безбарвного скла (1) - упаковки пластикові (1) у комплекті зі стерильною голкою - пачки картонні.Опис лікарської формиСуспензія для внутрішньом'язового введення білого кольору, гомогенна.Фармакотерапевтична групаВакцина для профілактики пневмококових інфекцій. Вакцина Превенар13 являє собою капсулярні полісахариди 13 серотипів пневмокока: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F і 23F, індивідуально кон'юговані з дифтерієм Імунологічні властивості Введення вакцини Превенар 13 викликає вироблення антитіл до капсулярних полісахаридів Streptococcus pneumoniae, забезпечуючи тим самим специфічний захист від інфекцій, що викликаються включеними до вакцини 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 1F серотипами пневмокока. Згідно з рекомендаціями ВООЗ для нових кон'югованих пневмококових вакцин визначено еквівалентність імунної відповіді вакцини Превенар 13 за трьома критеріями: відсоток пацієнтів, які досягли концентрації специфічних антитіл IgG ≥0.35 мкг/мл; середні геометричні концентрації (СГК) імуноглобулінів та опсонофагоцитарна активність (ОФА) бактерицидних антитіл (ОФА титр ≥1:8 та середні геометричні титри (СГТ)). Для дорослих осіб не визначено захисний рівень протипневмококових антитіл та використовується серотип-специфічна ОФА (СГТ). Вакцина Превенар 13 включає до 90% серотипів, що є причиною інвазивних пневмококових інфекцій (ІПД), у т.ч. стійкі до лікування антибіотиками. Імунна відповідь при використанні трьох або двох доз серії первинної вакцинації Після введення трьох доз вакцини Превенар 13 при первинній вакцинації дітей віком до 6 місяців відмічено значне підвищення рівня антитіл до всіх серотипів вакцини. Після введення двох доз при первинній вакцинації препаратом Превенар 13 у рамках масової імунізації дітей тієї ж вікової групи також відзначається значний підйом титрів антитіл до всіх компонентів вакцини, для серотипів 6В та 23F рівень IgG ≥0.35 мкг/мл визначався у меншого відсотка дітей. Водночас відзначено виражену бустерну відповідь на ревакцинацію для всіх серотипів. Формування імунної пам'яті показано обох зазначених вище схем вакцинації. Вторинна імунна відповідь на ревакцинуючу дозу у дітей другого року життя при використанні трьох або двох доз у серії первинної вакцинації можна порівняти для всіх 13 серотипів. При вакцинації недоношених дітей (народжених при терміні гестації більше 37 тижнів), включаючи глибоко недоношених дітей (народжених при терміні гестації більше 28 тижнів), починаючи з віку 2 місяців, зазначено, що рівень захисних специфічних протипневмококових антитіл та їх ОФА після закінченого курсу значень вище захисних у 87-100% щеплених до всіх 13 включених до вакцини серотипів. Імуногенність у дітей та підлітків віком від 5 до 17 років Діти віком від 5 до більше 10 років, які до цього отримали як мінімум 1 дозу пневмококової 7-валентної кон'югованої вакцини, а також раніше не вакциновані діти та підлітки віком від 10 до 17 років, отримавши по 1 дозі вакцини Превенар 13, продемонстрували імунна відповідь на всі 13 серотипів, еквівалентна такому у дітей 12-15 місяців, вакцинованих 4 дозами препарату Превенар 13. Одноразове введення вакцини Превенар 13 дітям віком 5-17 років здатне забезпечити необхідну імунну відповідь на всі серотипи збудника, що входять до складу вакцини. Ефективність вакцини Превенар 13 Інвазивна пневмококова інфекція (ІПІ) Після впровадження вакцини Превенар у схемі 2+1 (2 дози на першому році життя та ревакцинація одноразово на другому році життя) через чотири роки при 94% охопленні вакцинацією відзначено 98% (95% ДІ: 95; 99) зниження частоти ІПД, спричинених вакцин -Специфічними серотипами. Після переходу на препарат Превенар 13 відмічено подальше зниження частоти ІПІ, спричинених вакцин-специфічними додатковими серотипами, від 76% у дітей віком до 2 років до 91% у дітей віком 5–14 років. Серотип-специфічна ефективність щодо ІПІ за додатковими серотипами вакцин Превенар 13 у дітей віком ≤5 років, коливалася від 68% до 100% (серотип 3 і 6А, відповідно) і склала 91% для серотипів 1, 7F та 19А), при цьому не спостерігалося випадків ІПІ, викликаних серотипом 5. Після включення вакцини Превенар 13 до національних програм імунізації частота реєстрації ІПІ, викликаних серотипом 3, знизилася на 68% (95% ДІ 6-89%) у дітей до 5 років. У дослідженні випадок-контроль, виконаному в даній віковій групі, показано зниження захворюваності на ІПІ, викликаних серотипом 3, на 79.5% (95% ДІ 30.3-94.8). Середній отит (ЗІ) Після впровадження вакцинації Превенар з подальшим переходом на препарат Превенар 13 за схемою 2+1 виявлено зниження на 95% частоти виникнення СО, викликаних серотипами 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F та серотипу 6А, а також на 8 частоти СО, викликаних серотипами 1, 3, 5, 7F та 19A. Пневмонія При переході з препарату Превенар на Превенар 13 відмічено 16% зниження частоти всіх випадків позалікарняної пневмонії (ВБП) у дітей віком від 1 місяця до 15 років. Випадки ВБП з плевральним випотом зменшилися на 53% (р понад 0.001), пневмококові ВБП знизилися на 63% (р понад 0.001). У другий рік після впровадження вакцини Превенар 13 відзначено 74% зниження частоти ВБП, викликаних 6 додатковими серотипами вакцини Превенар 13. У дітей віком до 5 років після впровадження вакцинації препаратом Превенар 13 за схемою 2+1 відзначено 68% (95 61) зниження кількості амбулаторних візитів та 32% (95% ДІ: 39; 22) зменшення кількості госпіталізацій з приводу альвеолярного ВБП будь-якої етіології. Носіння та популяційний ефект Продемонстрована ефективність препарату Превенар 13 щодо зниження носійства в носоглотці вакцин-специфічних серотипів, як загальних з вакциною Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F), так і 6 додаткових (1, 3, 5, 7А, 19А) та спорідненого серотипу 6С. Популяційний ефект (серотип-специфічне зниження захворюваності на невакциновані особи) відзначений у країнах, де Превенар 13 використовується в рамках масової імунізації протягом більше 3 років з високим охопленням вакцинацією та дотриманням схеми імунізації. У невакцинованих препаратом Превенар 13 осіб 65 років і старше продемонстровано зменшення ІПІ на 25%, при цьому ІПІ, спричинені серотипами 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, знизилися на 89% та на 64% зменшилися ІПІ, додатковими серотипами (1, 3, 5, 6А, 7А, 19А). Частота інфекцій, спричинених серотипом 3, знизилася на 44%, серотипом 6А – на 95%, серотипом 19А – на 65%. Імуногенність вакцини Превенар 13 у дорослих Клінічні дослідження вакцини Превенар 13 надають дані щодо імуногенності у дорослих віком 18 років і старше, включаючи осіб віком від 65 років і тих, хто раніше отримав вакцинацію 1 або більше дозами полісахаридної пневмококової 23-валентної вакциною (ППВ23) за 5 років у дослідження. У кожному дослідженні були здорові дорослі та імунокомпетентні пацієнти з хронічними захворюваннями в стадії компенсації, включаючи супутню патологію, що формує підвищену сприйнятливість до пневмококової інфекції (хронічні серцево-судинні захворювання, хронічні захворювання легень, включаючи астму; захворювання нирок та цукровий діабет, включаючи алкогольні ураження), та дорослих із соціальними факторами ризику – курінням та зловживанням алкоголем.Імуногенність та безпека вакцини Превенар 13 продемонстровано для дорослих віком 18 років та старших, включаючи пацієнтів, раніше вакцинованих ППВ23. Імунологічна еквівалентність встановлена для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.Імунологічна еквівалентність встановлена для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.Імунологічна еквівалентність встановлена для 12 загальних з ППВ23 серотипів. Крім того, для 8 загальних з ППВ23 серотипів і серотипу 6A, унікального для вакцини Превенар 13, продемонстровано статистично значуще більш високу імунну відповідь на препарат Превенар 13. У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА серотипам вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА СГТ) до всіх 13 серотипів вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років.У дорослих у віці 18-59 років СГТ опсонофагоцитарної активності (ОФА СГТ) до всіх 13 серотипів вакцини Превенар 13 були не нижчими за такі у дорослих у віці 60-64 років. Більше того, особи віком 50-59 років дали статистично більш високу імунну відповідь на 9 із 13 серотипів у порівнянні з людьми у віці 60-64 років. Продемонстрована клінічна ефективність вакцини Превенар 13 у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні CAPITA (більше 84 000 пацієнтів) щодо позалікарняної пневмококової пневмонії (ВПП) у дорослих у віці 65 років і старше: 45% препаратом Превенар 13 (інвазивний та неінвазивний); 75% щодо інвазивних інфекцій, спричинених серотипами, що перекриваються вакциною Превенар 13. Імунна відповідь у дорослих, раніше вакцинованих ППВ23 У дорослих у віці 70 років і старших, одноразово вакцинованих ППВ23 ≥5 років тому, введення препарату Превенар 13 продемонструвало імунологічну еквівалентність для 12 загальних серотипів у порівнянні з відповіддю на ППВ23, при цьому на 10 загальних серотипів та серотип 6А був статистично значуще вище проти відповіддю на ППВ23. Превенар 13 дає більш виражену імунну відповідь порівняно з ревакцинацією ППВ23. Імунна відповідь у спеціальних групах пацієнтів Пацієнти з описаними нижче захворюваннями схильні до підвищеного ризику пневмококової інфекції. Серповидно-клітинна анемія У відкритому незрівнянному дослідженні за участю 158 дітей та підлітків у віці ≥6 та ВІЛ інфекція ВІЛ-інфіковані діти та дорослі з кількістю CD4 ≥200 клітин/мкл (в середньому 717.0 клітин/мкл), вірусним навантаженням понад 50 000 копій/мл (у середньому 2090.0 копій/мл), з відсутністю активних СНІД-асоційованих захворювань та раніше не отримували вакцинації пневмококовою вакциною, отримували 3 дози вакцини Превенар 13. Показники IgG СГК та ОФА були достовірно вищими після першої вакцинації препаратом Превенар 13 порівняно з довакцинальним рівнем. На другу та третю дози (через 6 та 12 місяців) розвивалася більш висока імунна відповідь, ніж після одноразової вакцинації препаратом Превенар 13. Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин Діти та дорослі, яким була виконана алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК), у віці ≥2 років з повною гематологічною ремісією основного захворювання або із задовільною частковою ремісією у разі лімфоми та мієломи, отримували три дози вакцини. Превенар 1 між дозами. Першу дозу вводили через 3-6 місяців після ТГСК. Четверту (бустерну) дозу вакцини Превенар 13 вводили через 6 місяців після третьої дози. Відповідно до загальних рекомендацій, разову дозу ППВ23 вводили через 1 місяць після четвертої дози Превенару 13. Титри функціонально активних антитіл (ОФА СГТ) у цьому дослідженні не визначалися. Введення вакцини Превенар 13 викликало підвищення СГК серотип-специфічних антитіл після кожної дози.Імунна відповідь на бустерну дозу вакцини Превенар 13 був значно вищим для всіх серотипів у порівнянні з відповіддю на первинну серію імунізації.Показання до застосуванняПрофілактика пневмококових інфекцій, включаючи інвазивні (в т.ч. менінгіт, бактеріємію, сепсис, важкі пневмонії) та неінвазивні (позалікарняні пневмонії та середні отити) форми захворювань, що викликаються Streptococcus pneumoniae серотипів 1, 6, 6 , 9V, 14, 18C, 19A, 19F та 23F з 2 місяців життя і далі без обмеження за віком: у рамках національного календаря профілактичних щеплень; в осіб груп підвищеного ризику розвитку пневмококової інфекції. Вакцинація проводиться в рамках національного календаря профілактичних щеплень згідно з затвердженими термінами, а також особам груп ризику розвитку пневмококової інфекції: з імунодефіцитними станами, в т.ч. ВІЛ-інфекцією, онкологічними захворюваннями, які отримують імуносупресивну терапію; з анатомічною/функціональною аспленією; із встановленим кохлеарним імплантом або заплановані на цю операцію; пацієнтам із підтіканням спинномозкової рідини; з хронічними захворюваннями легень, серцево-судинної системи, печінки, нирок та цукровим діабетом; хворим на бронхіальну астму; недоношеним дітям; особам, які перебувають у організованих колективах (дитячі будинки, інтернати, армійські колективи); реконвалесцентам гострого середнього отиту, менінгіту, пневмонії; довго і часто хворіють дітям; пацієнтам, інфікованим мікобактерією туберкульозу;всім особам старше 50 років; тютюнопалителям.Протипоказання до застосуванняпідвищена чутливість до попереднього введення препарату Превенар 13 або Превенар (в т.ч. анафілактичний шок, тяжкі генералізовані алергічні реакції); підвищена чутливість до дифтерійного анатоксину та/або допоміжних речовин; гострі інфекційні чи неінфекційні захворювання, загострення хронічних захворювань. Вакцинацію проводять після одужання або у період ремісії.Вагітність та лактаціяБезпека застосування вакцини під час вагітності та грудного вигодовування не встановлена. Дані щодо застосування вакцини Превенар 13 під час вагітності відсутні. Відсутні дані щодо виділення антигенів вакцини або поствакцинальних антитіл із грудним молоком при лактації.Побічна діяБезпека вакцини Превенар 13 вивчена у здорових дітей (4429 дітей/14 267 доз вакцини) у віці від 6 тижнів до 11-16 місяців та 100 дітях, що народилися недоношеними (у строку менше 37 тижнів гестації). У всіх дослідженнях Превенар 13 застосовувався одночасно з іншими вакцинами, рекомендованими для цього віку. Крім того, безпека вакцини Превенар 13 оцінена у 354 дітей віком 7 міс-5 років, раніше не вакцинованих жодної з пневмококових кон'югованих вакцин. Найчастішими небажаними реакціями були реакції у місці ін'єкції, підвищення температури, дратівливість, зниження апетиту та порушення режиму сну. У дітей старшого віку при первинній вакцинації препаратом Превенар 13 спостерігалася вища частота місцевих реакцій, ніж у дітей першого року життя. При вакцинації препаратом Превенар 13 недоношених дітей (народжених у терміні гестації ≤37 тижнів), включаючи глибоко недоношених дітей, що народилися при терміні вагітності менше 28 тижнів та дітей з екстремально низькою масою тіла (≤500 г) характер, частота та вираженість поствакцинних реакцій не відрізнялися від таких у доношених дітей. У осіб віком від 18 років відзначалося менше побічних ефектів незалежно від попередніх вакцинацій. Однак частота розвитку реакцій була така ж, як і у щеплених молодшого віку. Загалом частота побічних ефектів була однакова у пацієнтів вікових груп 18–49 років та у пацієнтів віком від 50 років, за винятком блювоти. Даний побічний ефект у пацієнтів віком 18-49 років зустрічався частіше, ніж у пацієнтів старше 50 років. У дорослих пацієнтів з ВІЛ-інфекцією відзначалася така ж частота побічних реакцій, як і у пацієнтів віком 50 років і старше, за винятком гарячки та блювання, які спостерігалися дуже часто та нудоти, яка спостерігалась часто. У пацієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин частота розвитку побічних реакцій була така ж, як і у здорових дорослих пацієнтів, за винятком лихоманки та блювання, які у пацієнтів після трансплантації зустрічалися дуже часто. У дітей та підлітків з серповидно-клітинною анемією, ВІЛ-інфекцією або після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин відзначалася така сама частота побічних реакцій, як і у здорових пацієнтів віком 2-17 років, за винятком головного болю, блювання, діареї, лихоманки, втоми , артралгії та міалгії, які у таких пацієнтів зустрічалися як "дуже часті" Небажані реакції, наведені нижче, класифіковані відповідно до частоти їх прояву у всіх вікових групах наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але менше 1/10), нечасто (≥1/1000, але менше 1/100), рідко (≥1/10 000, але менше 1/1000) та дуже рідко (≤1/10 000). Небажані реакції, виявлені у клінічних дослідженнях вакцини Превенар 13 Дуже часто: гіпертермія; дратівливість; почервоніння шкіри, болючі відчуття, ущільнення або набряк розміром 2.5-7 см у місці ін'єкції (після ревакцинації та/або у дітей віком 2-5 років); блювання (у пацієнтів віком 18–49 років), сонливість, погіршення сну, погіршення апетиту, головний біль, генералізовані нові або загострення наявних болів у суглобах та м'язових болів, озноб, стомлюваність. Часто: гіпертермія вище за 39°C; болючість у місці ін'єкції, що призводить до короткочасного обмеження обсягу рухів кінцівки; гіперемія, ущільнення або набряк розмірами 2.5-7 см у місці введення вакцини (після серії первинної вакцинації у дітей віком до 6 місяців), блювання, діарея, висипання. Нечасто: почервоніння шкіри, ущільнення або набряк розміром понад 7 см у місці ін'єкції; плаксивість, судоми (включаючи фебрильні судоми), реакції гіперчутливості у місці ін'єкції (кропив'янка, дерматит, свербіж)**, нудота. Рідко: випадки гіпотонічного колапсу*, припливи крові до обличчя**, реакція гіперчутливості, включаючи задишку, бронхоспазм, набряк Квінке різної локалізації, включаючи набряк обличчя**, анафілактична/анафілактоїдна реакція, включаючи шок**, лімфаденопатія в ділянці. Дуже рідко: регіонарна лімфаденопатія, багатоформна еритема. * спостерігалися лише у клінічних дослідженнях вакцини Превенар, проте можливі і для вакцини Превенар 13. ** відзначалися при постмаркетингових спостереженнях вакцини Превенар; їх можна розглядати як цілком можливі для вакцини Превенар 13. Небажані явища, що спостерігалися в інших вікових групах, можуть проявлятися у дітей і підлітків у віці 5-17 років. Однак у клінічних дослідженнях їх не відзначали через невелику кількість учасників. Значних відмінностей у частоті розвитку побічних ефектів у дорослих, раніше вакцинованих та невакцинованих ППВ23, не відзначено.Взаємодія з лікарськими засобамиДані про взаємозамінність вакцини Превенар 13 інші пневмококові кон'юговані вакцини відсутні. При одночасної імунізації препаратом Превенар 13 та іншими вакцинами ін'єкції робляться у різні ділянки тіла. Діти віком 2 міс-5 років Превенар 13 поєднується з будь-якими іншими вакцинами, що входять до календаря імунізації дітей перших років життя, за винятком БЦЖ. Одночасне введення вакцини Превенар 13 з будь-якими такими антигенами, що входять до складу як моновалентних, так і комбінованих вакцин: дифтерійним, правцевим, безклітинним або цільноклітинним коклюшним, Haemophilus influenzae тип b, поліомієлітним, гепатиту, вітряної віспи та ротавірусної інфекції – не впливає на імуногенність даних вакцин. У зв'язку з вищим ризиком розвитку фебрильних реакцій дітям із судомними розладами, зокрема. з фебрильними судомами в анамнезі, а також одержуючим вакцину Превенар 13 одночасно з цільноклітинними коклюшними вакцинами, рекомендується симптоматичне призначення жарознижувальних засобів.При сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу частота фебрильних реакцій співпала з такою для спільного застосування вакцин Превенар (ПКВ7) та Інфанрікс-гексу. Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Підвищення частоти репортування судом (з і без підвищення температури тіла) та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів (ГГЕ) спостерігалося при сумісному застосуванні вакцин Превенар 13 та Інфанрікс-гексу. Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент.Застосування жарознижувальних препаратів слід починати відповідно до місцевих рекомендацій щодо лікування дітей із судомними розладами або дітей з наявністю в анамнезі фебрильних судом, та у всіх дітей, яким вводили препарат Превенар 13 одночасно з вакцинами, що містять цільноклітинний кашлюковий компонент. Згідно з даними постмаркетингового дослідження профілактичного застосування жарознижувальних засобів на імунну відповідь на введення вакцини Превенар 13, передбачається, що профілактичне призначення ацетомінофену (парацетамолу) може знижувати імунну відповідь на серію первинної вакцинації препаратом Превенар 13. застосування парацетамолу не змінюється. Клінічне значення цих даних невідоме. Діти та підлітки у віці 6-17 років Дані про застосування препарату Превенар 13 одночасно з вакциною проти папіломавірусної інфекції людини, кон'югованої менінгококовою вакциною, вакциною проти правця, дифтерії та кашлюку, кліщового енцефаліту відсутні. Особи віком 18-49 років Дані щодо одночасного застосування препарату Превенар 13 з іншими вакцинами відсутні. Особи віком 50 років і старші Вакцина Превенар 13 може використовуватись спільно з тривалентною інактивованою вакциною проти сезонного грипу (ТГВ). При комбінованому застосуванні вакцин Превенар 13 та ТГВ імунні відповіді на вакцину ТГВ співпадали з відповідями, отриманими при застосуванні однієї вакцини ТГВ, імунні відповіді на вакцину Превенар 13 були нижчими, ніж при застосуванні тільки препарату Превенар 13. Клінічна значимість даного факту. Частота розвитку місцевих реакцій не збільшувалася при одночасному введенні препарату Превенар 13 з інактивованою грипозною вакциною, тоді як частота загальних реакцій (головний біль, озноб, висипання, зниження апетиту, біль у суглобах та м'язах) при одночасної імунізації підвищувалася. Одночасне застосування коїться з іншими вакцинами не досліджувалося.Спосіб застосування та дозиВакцину вводять у разовій дозі 0,5 мл внутрішньом'язово. Дітям перших років життя вакцину вводять у верхньо-зовнішню поверхню середньої третини стегна, особам старше 2 років – у дельтоподібний м'яз плеча. Перед застосуванням шприц із вакциною Превенар 13 необхідно добре струсити до отримання гомогенної суспензії. Не використовувати, якщо при огляді вмісту шприца виявляються сторонні частинки, або вміст виглядає інакше, ніж у розділі "Лікарська форма, склад та упаковка". Не можна вводити Превенар 13 внутрішньосудинно та внутрішньом'язово в сідничну область! Якщо розпочато вакцинацію препаратом Превенар 13, рекомендується завершити її також вакциною Превенар 13. При вимушеному збільшенні інтервалу між ін'єкціями будь-якого з наведених вище курсів вакцинації, введення додаткових доз вакцини Превенар 13 не вимагається. Вік початку вакцинації Схема вакцинації Інтервали та дозування 2-6 міс 3+1 або 2+1 Індивідуальна імунізація: 3 дози з інтервалом не менше 4 тижнів між введеннями. Першу дозу можна вводити з 2 місяців. Ревакцинація одноразово на 11-15 міс. Масова імунізація дітей: 2 дози з інтервалом не менше 8 тижнів між введеннями. Ревакцинація одноразово на 11-15 міс. 7-11 міс 2+1 2 дози з інтервалом не менше 4 тижнів між введеннями. Ревакцинація одноразово на другому році життя 12-23 міс 1+1 2 дози з інтервалом не менше 8 тижнів між введеннями 2 роки і старше 1 Одноразово Діти, раніше вакциновані препаратом Превенар Вакцинація проти пневмококової інфекції, розпочата 7-валентною вакциною Превенар, може бути продовжена вакциною Превенар 13 на будь-якому етапі схеми імунізації. Особи віком 18 років і старші Превенар 13 вводиться одноразово. Необхідність ревакцинації Превенаром 13 не встановлена. Рішення про інтервал між введенням вакцин Превенар 13 та ППВ23 слід приймати відповідно до офіційних методичних рекомендацій. Особливі групи пацієнтів У пацієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин рекомендується серія імунізації, що складається з 4 доз Превенару 13 по 0.5 мл. Перша серія імунізації складається із введення 3 доз препарату: перша доза вводиться з 3-го по 6-й місяць після трансплантації. Інтервал між вступами має становити 1 місяць. Ревакцинуючу дозу рекомендується вводити через 6 місяців після введення третьої дози. Недоношеним дітям рекомендується чотириразова вакцинація. Перша серія імунізації складається із 3 доз. Першу дозу слід вводити у віці 2 місяців, незалежно від маси тіла дитини з інтервалом 1 місяць між дозами. Введення четвертої (бустерної) дози рекомендується у віці 12-15 місяців. Імуногенність та безпека вакцини Превенар 13 був підтверджений для пацієнтів похилого віку.ПередозуванняПередозування вакцини Превенар 13 малоймовірне, т.к. вакцину випускають у шприці, що містить лише одну дозу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиЗ урахуванням рідкісних випадків анафілактичних реакцій, наявних при застосуванні будь-яких вакцин, вакцинований пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом як мінімум 30 хв після імунізації. Місця проведення імунізації мають бути забезпечені засобами протишокової терапії. Вакцинацію недоношених (як і доношених) дітей слід розпочинати з другого місяця життя (паспортний вік). При прийнятті рішення про вакцинацію недоношену дитину (народжену в терміні Як і інші внутрішньом'язові ін'єкції, пацієнтам з тромбоцитопенією та/або іншими порушеннями системи згортання крові та/або у разі лікування антикоагулянтами, вакцинацію препаратом Превенар 13 слід проводити з обережністю, за умови стабілізації стану пацієнта та досягнення контролю гемостазу. Можливе підшкірне введення вакцини Превенар 13 даній групі пацієнтів. Превенар 13 не може забезпечити профілактику захворювань, викликаних пневмококами інших серотипів, антигени яких не входять до цієї вакцини. Дітям із груп високого ризику віком до 2 років слід проводити первинну вакцинацію препаратом Превенар 13 відповідно до віку. У пацієнтів з порушенням імунореактивності вакцинація може супроводжуватись зниженим рівнем антитілоутворення. Застосування Превенар 13 та ППВ23 Для формування імунної пам'яті імунізацію проти пневмококової інфекції переважно починати з вакцини. Превенар 13. Необхідність ревакцинації не визначена. Особам з груп високого ризику для розширення охоплення серотипів надалі може бути рекомендовано введення ППВ23. Є дані клінічних досліджень вакцинації ППВ23 через 1 рік, а також через 3.5-4 роки після вакцини Превенар 13. При інтервалі між вакцинаціями 3.5-4 роки імунна відповідь на ППВ23 була вищою без змін реактогенності. Дітям, щепленим вакциною Превенар 13 і які входять до групи високого ризику (наприклад, з серповидно-клітинною анемією, аспленією, ВІЛ-інфекцією, хронічним захворюванням або імунною дисфункцією), ППВ23 вводиться з інтервалом не менше 8 тижнів. У свою чергу пацієнти, які входять до групи високого ризику пневмококової інфекції (пацієнти з серповидно-клітинною анемією або ВІЛ-інфекцією), включаючи пацієнтів, раніше вакцинованих однією або декількома дозами ППВ23, можуть отримати як мінімум одну дозу вакцини Превенар 13. Рішення про інтервал між введеннями ППВ23 та вакцини Превенар 13 має прийматися відповідно до офіційних рекомендацій. У ряді країн (США) інтервал, що рекомендується, становить не менше 8 тижнів (до 12 місяців). Якщо пацієнт раніше був щеплений ППВ23, Превенар 13 слід вводити не раніше ніж через 1 рік. У РФ вакцинація ПКВ13 рекомендована всім дорослим особам, які досягли віку 50 років, та пацієнтам груп ризику, причому вакцина ПКВ13 вводиться першою з можливою подальшою ревакцинацією ППВ23 з інтервалом не менше 8 тижнів. Превенар містить 13 менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію. У межах зазначеного терміну придатності Превенар 13 зберігає стабільність протягом 4 днів при температурі до 25°C. Після закінчення цього періоду препарат слід або негайно використовувати, або повернути до холодильника. Ці дані не є вказівками щодо умов зберігання та транспортування, але можуть бути підставою для вирішення використання вакцини у разі тимчасових коливань температури при зберіганні та транспортуванні. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Превенар 13 не має або незначно впливає на здатність керувати автомобілем і користуватися технікою. Однак деякі реакції, зазначені в розділі "Побічна дія", можуть тимчасово впливати на здатність керувати транспортним засобом та потенційно небезпечними механізмами.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
244,00 грн
217,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: лозартан калію – 100 мг; Допоміжні компоненти: кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, тальк, колоїдний діоксид кремнію, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромелоза, діоксид титану, тальк, макрогол. 14 шт. у блістері, у картонній коробці 2 блістери.Опис лікарської формиКаплевидні таблетки, двоопуклі, білі або майже білі з гравіюванням "100" на одній стороні і "ВL" на іншій.ФармакокінетикаПрезартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Метаболізується шляхом першого проходження через печінку. Ступінь зв'язування з білками плазми крові лозартану та його метаболітів становить 92-99%. Біодоступність - 33% (прийом їжі не впливає). Препарат практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він не накопичується в організмі, виведення проводиться із сечею та жовчю. Період напіввиведення лозартану становить 2:00.ФармакодинамікаПрезартан є специфічним блокатором рецепторів ангіотензину (тип AT1). Не надає переважної дії на кіназу II, фермент, що руйнує брадикінін. Лозартан знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), постнавантаження та тиск у малому колі кровообігу. Знижує концентрацію альдостерону та норепінефрину в крові. Має діуретичну дію. Чинить гальмівну дію при гіпертрофії міокарда. У хворих із хронічною серцевою недостатністю підвищує стійкість до фізичного навантаження. Гіпотензивна дія досягає свого максимуму у разі одноразового прийому препарату через 6 годин та поступово знижується протягом доби. Після початку курсу прийому Презартану його максимальний ефект досягається в середньому через місяць.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та гіпертрофія лівого шлуночка (для зниження ризику розвитку серцево-судинних патологій та смертності); цукровий діабет II типу з протеїнурією (для зниження ризику розвитку протеїнурії та гіперкреатинінемії); хронічна серцева недостатність [застосовується у складі комбінованої терапії при неможливості використовувати інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)].Протипоказання до застосуванняАбсолютні протипоказання: Тяжка печінкова недостатність більше 9 балів за шкалою Чайлда – П'ю (для таблеток 100 мг); підвищена сенситивність до компонентів Презартану. Відносні протипоказання (для таблеток 100 мг): Подагра; гіперурикемія; алергічні реакції при раніше терапії інгібіторами АПФ або іншими препаратами; бронхіальна астма; системні захворювання крові; знижений обсяг циркулюючої крові (ОЦК); артеріальна гіпотензія; спільний прийом із нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ); ішемічна хвороба серця; літній вік.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 18 років, у період вагітності та лактації.Побічна діяСерцево-судинна система: тахікардія, відчуття серцебиття, носова кровотеча, дозалежна ортостатична гіпотензія, аритмії, брадикардія, васкуліт, стенокардія, інфаркт міокарда; травна система: діарея, біль у животі, нудота, диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, анорексія, блювання, зубний біль, запор, гастрит, метеоризм, гепатит, порушення функції печінки. Опорно-руховий апарат: судоми литкових м'язів, біль у спині та ногах, артралгія, артрит, біль у плечі, коліні, фіброміалгія; шкірні покриви: еритема, сухість шкіри, екхімози, фотосенсибілізація, алопеція, підвищене потовиділення; алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк (у т. ч. набряк гортані, язика). Гемопоез: тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна – Геноха, незначне зниження гемоглобіну та гематокриту; нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, занепокоєння, сонливість, порушення сну, порушення пам'яті, парестезії, гіпостезії, периферична нейропатія, тремор, атаксія, депресія, дзвін у вухах, непритомність, порушення смаку, мігрень, кон'юнктивіт, порушення зору. Дихальна система: кашель, фарингіт, бронхіт, закладеність носа, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів. Сечостатева система: інфекції сечовивідних шляхів, імперативні позиви на сечовипускання, порушення нирок, зниження лібідо, імпотенція. Інше: астенія, біль у грудях, підвищена стомлюваність, периферичні набряки, загострення перебігу подагри; лабораторні показники: гіперурикемія, підвищення концентрації сечовини, залишкового азоту та креатиніну в сироватці крові, підвищення активності печінкових трансаміназ (помірне), гіпербілірубінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати калію: ризик розвитку гіперкаліємії. Діуретики: ризик вираженого різкого зниження артеріального тиску; бета-адреноблокатори та симпатолітики: посилює їх ефект; рифампіцин, флуканазол: знижують концентрацію активного метаболіту лозартану у крові. Літій: можливе збільшення його концентрації у крові; Нестероїдні протизапальні засоби: знижується гіпотензивний ефект препарату. Інші антигіпертензивні препарати: посилюється їхня взаємна гіпотензивна дія.Спосіб застосування та дозиДозування за показаннями: Артеріальна гіпертензія: рекомендована початкова доза – 25 мг на добу, середня доза – 50 мг на добу, у разі потреби вона може бути збільшена до 100 мг на добу, при цьому допускається прийом препарату 2 рази на добу; серцева недостатність: рекомендована початкова доза – 12,5 мг на добу, титрування дози проводиться з тижневим інтервалом. Середня підтримуюча доза – 50 мг на добу; профілактика серцево-судинних патологій та смертності у хворих з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка: рекомендована початкова доза – 50 мг/добу, далі її збільшують до 100 мг/добу, або призначають спільний прийом гідрохлортіазиду; цукровий діабет II типу з протеїнурією: рекомендована початкова доза – 50 мг на добу, далі її збільшують до 100 мг на добу. Особливі групи пацієнтів: печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), прийом високих доз діуретиків, гемодіаліз, вік старше 75 років: початкова доза препарату не повинна перевищувати 25 мг на добу; порушення функції печінки: слід застосовувати нижчі дози препарату. Приймають внутрішньо 1 раз на день, незалежно від їди.ПередозуванняСимптоми передозування Презартану: тахікардія та виражене зниження артеріального тиску, парасимпатична стимуляція може спричинити брадикардію. Для лікування показаний форсований діурез та симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
217,00 грн
178,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаПігулки - 1 таб. Активна речовина: лозартан калію – 50 мг; Допоміжні компоненти: кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, тальк, колоїдний діоксид кремнію, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат, гіпромелоза, діоксид титану, тальк, макрогол. 30 штук в упаковці.Опис лікарської формиКаплевидні таблетки, двоопуклі, білі або майже білі з гравіюванням "100" на одній стороні і "ВL" на іншій.ФармакокінетикаПрезартан швидко абсорбується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Метаболізується шляхом першого проходження через печінку. Ступінь зв'язування з білками плазми крові лозартану та його метаболітів становить 92-99%. Біодоступність - 33% (прийом їжі не впливає). Препарат практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він не накопичується в організмі, виведення проводиться із сечею та жовчю. Період напіввиведення лозартану становить 2:00.ФармакодинамікаПрезартан є специфічним блокатором рецепторів ангіотензину (тип AT1). Не надає переважної дії на кіназу II, фермент, що руйнує брадикінін. Лозартан знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск (АТ), постнавантаження та тиск у малому колі кровообігу. Знижує концентрацію альдостерону та норепінефрину в крові. Має діуретичну дію. Чинить гальмівну дію при гіпертрофії міокарда. У хворих із хронічною серцевою недостатністю підвищує стійкість до фізичного навантаження. Гіпотензивна дія досягає свого максимуму у разі одноразового прийому препарату через 6 годин та поступово знижується протягом доби. Після початку курсу прийому Презартану його максимальний ефект досягається в середньому через місяць.Показання до застосуванняАртеріальна гіпертензія та гіпертрофія лівого шлуночка (для зниження ризику розвитку серцево-судинних патологій та смертності); цукровий діабет II типу з протеїнурією (для зниження ризику розвитку протеїнурії та гіперкреатинінемії); хронічна серцева недостатність [застосовується у складі комбінованої терапії при неможливості використовувати інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)].Протипоказання до застосуванняАбсолютні протипоказання: Тяжка печінкова недостатність більше 9 балів за шкалою Чайлда – П'ю (для таблеток 100 мг); підвищена сенситивність до компонентів Презартану. Відносні протипоказання (для таблеток 100 мг): Подагра; гіперурикемія; алергічні реакції при раніше терапії інгібіторами АПФ або іншими препаратами; бронхіальна астма; системні захворювання крові; знижений обсяг циркулюючої крові (ОЦК); артеріальна гіпотензія; спільний прийом із нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ); ішемічна хвороба серця; літній вік.Вагітність та лактаціяПротипоказано дітям до 18 років, у період вагітності та лактації.Побічна діяСерцево-судинна система: тахікардія, відчуття серцебиття, носова кровотеча, дозалежна ортостатична гіпотензія, аритмії, брадикардія, васкуліт, стенокардія, інфаркт міокарда; травна система: діарея, біль у животі, нудота, диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, анорексія, блювання, зубний біль, запор, гастрит, метеоризм, гепатит, порушення функції печінки. Опорно-руховий апарат: судоми литкових м'язів, біль у спині та ногах, артралгія, артрит, біль у плечі, коліні, фіброміалгія; шкірні покриви: еритема, сухість шкіри, екхімози, фотосенсибілізація, алопеція, підвищене потовиділення; алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк (у т. ч. набряк гортані, язика). Гемопоез: тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна – Геноха, незначне зниження гемоглобіну та гематокриту; нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, занепокоєння, сонливість, порушення сну, порушення пам'яті, парестезії, гіпостезії, периферична нейропатія, тремор, атаксія, депресія, дзвін у вухах, непритомність, порушення смаку, мігрень, кон'юнктивіт, порушення зору. Дихальна система: кашель, фарингіт, бронхіт, закладеність носа, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів. Сечостатева система: інфекції сечовивідних шляхів, імперативні позиви на сечовипускання, порушення нирок, зниження лібідо, імпотенція. Інше: астенія, біль у грудях, підвищена стомлюваність, периферичні набряки, загострення перебігу подагри; лабораторні показники: гіперурикемія, підвищення концентрації сечовини, залишкового азоту та креатиніну в сироватці крові, підвищення активності печінкових трансаміназ (помірне), гіпербілірубінемія.Взаємодія з лікарськими засобамиКалійзберігаючі діуретики, препарати калію: ризик розвитку гіперкаліємії. Діуретики: ризик вираженого різкого зниження артеріального тиску; бета-адреноблокатори та симпатолітики: посилює їх ефект; рифампіцин, флуканазол: знижують концентрацію активного метаболіту лозартану у крові. Літій: можливе збільшення його концентрації у крові; Нестероїдні протизапальні засоби: знижується гіпотензивний ефект препарату. Інші антигіпертензивні препарати: посилюється їхня взаємна гіпотензивна дія.Спосіб застосування та дозиДозування за показаннями: Артеріальна гіпертензія: рекомендована початкова доза – 25 мг на добу, середня доза – 50 мг на добу, у разі потреби вона може бути збільшена до 100 мг на добу, при цьому допускається прийом препарату 2 рази на добу; серцева недостатність: рекомендована початкова доза – 12,5 мг на добу, титрування дози проводиться з тижневим інтервалом. Середня підтримуюча доза – 50 мг на добу; профілактика серцево-судинних патологій та смертності у хворих з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка: рекомендована початкова доза – 50 мг/добу, далі її збільшують до 100 мг/добу, або призначають спільний прийом гідрохлортіазиду; цукровий діабет II типу з протеїнурією: рекомендована початкова доза – 50 мг на добу, далі її збільшують до 100 мг на добу. Особливі групи пацієнтів: печінкова недостатність (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), прийом високих доз діуретиків, гемодіаліз, вік старше 75 років: початкова доза препарату не повинна перевищувати 25 мг на добу; порушення функції печінки: слід застосовувати нижчі дози препарату. Приймають внутрішньо 1 раз на день, незалежно від їди.ПередозуванняСимптоми передозування Презартану: тахікардія та виражене зниження артеріального тиску, парасимпатична стимуляція може спричинити брадикардію. Для лікування показаний форсований діурез та симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
330,00 грн
297,00 грн
Фасування: N28 Форма випуску таб. покриті плівковою оболонкою Упаковка: блистер Производитель: Ипка Лабораториз ЮК Лимитед Завод-производитель: Ипка(Индия/Россия) Действующее вещество: Лозартан + Гидрохлоротиазид. .
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 табл. Активна речовина парацетамол 500 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 35.4 мг, повідон низькомолекулярний – 3.6 мг, стеаринова кислота – 3.6 мг, тальк – 7.4 мг. 30 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаАналгезуюче, жарознижувальне. Інгібує синтез простагландину та знижує збудливість центру терморегуляції гіпоталамуса. Швидко всмоктується із ШКТ, зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення з плазми 1-4 год. Метаболізується у печінці з утворенням глюкуроніду та сульфату парацетамолу. Виводиться нирками головним чином як продуктів кон'югації, менше 5% екскретується в незміненому вигляді.Показання до застосуванняБолі слабкої та помірної інтенсивності (головний та зубний біль, мігрень, біль у спині, артралгія, міалгія, невралгія, меналгія), гарячковий синдром при простудних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, порушення функцій нирок та печінки, алкоголізм, дитячий вік (до 6 років). При прийомі препарату Цефекон Д з обережністю застосовувати при синдромі Жільбер.Вагітність та лактаціяПарацетамол проникає крізь плацентарний бар'єр. До цього часу не відзначено негативного впливу парацетамолу на плід у людини. Парацетамол виділяється з грудним молоком: вміст у молоці становить 0,04-0,23% дози, прийнятої матір'ю. При необхідності застосування парацетамолу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) слід ретельно зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяАгранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, ниркова колька, асептична піурія, інтерстиціальний гломерулонефрит, алергічні реакції у вигляді висипань на шкірі.Взаємодія з лікарськими засобамиЗбільшує ефект непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину) та ймовірність ураження печінки гепатотоксичними препаратами. Метоклопрамід підвищує, а холестирамін знижує швидкість всмоктування. Барбітурати зменшують жарознижувальну активність.Спосіб застосування та дозиВсередину або ректально у дорослих та підлітків з масою тіла більше 60 кг застосовують у разовій дозі 500 мг, кратність прийому – до 4 разів на добу. Максимальна тривалість лікування – 5-7 днів. Максимальні дози: разова – 1 г, добова – 4 г. Разові дози для внутрішнього прийому для дітей віком 6-12 років - 250-500 мг, 1-5 років - 120-250 мг, від 3 місяців до 1 року - 60-120 мг, до 3 місяців - 10 мг/кг. Разові дози при ректальному застосуванні у дітей віком 6-12 років – 250-500 мг, 1-5 років – 125-250 мг.ПередозуванняСимптоми: у перші 24 год – блідість, нудота, блювання та біль в абдомінальній ділянці; через 12-48 год - пошкодження нирок та печінки з розвитком печінкової недостатності (енцефалопатія, кома, летальний кінець), серцеві аритмії та панкреатит. Поразка печінки можливі прийому 10 р і більше (у дорослих). Лікування: призначення метіоніну всередину або внутрішньовенне введення N-ацетилцистеїну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРизик передозування зростає у хворих на алкогольні захворювання печінки нециротичного характеру. Тривале застосування одночасно з антикоагулянтами непрямої дії потребує постійного лікарського контролю.Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
2 451,00 грн
2 419,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
3 548,00 грн
3 498,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаТаблетка - 1 табл. Активна речовина парацетамол 500 мг; Допоміжні речовини: крохмаль картопляний – 35.4 мг, повідон низькомолекулярний – 3.6 мг, стеаринова кислота – 3.6 мг, тальк – 7.4 мг. 10 пігулок в упаковці.Фармакотерапевтична групаАналгезуюче, жарознижувальне. Інгібує синтез простагландину та знижує збудливість центру терморегуляції гіпоталамуса. Швидко всмоктується із ШКТ, зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення з плазми 1-4 год. Метаболізується у печінці з утворенням глюкуроніду та сульфату парацетамолу. Виводиться нирками головним чином як продуктів кон'югації, менше 5% екскретується в незміненому вигляді.Показання до застосуванняБолі слабкої та помірної інтенсивності (головний та зубний біль, мігрень, біль у спині, артралгія, міалгія, невралгія, меналгія), гарячковий синдром при простудних захворюваннях.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість, порушення функцій нирок та печінки, алкоголізм, дитячий вік (до 6 років). При прийомі препарату Цефекон Д з обережністю застосовувати при синдромі Жільбер.Вагітність та лактаціяПарацетамол проникає крізь плацентарний бар'єр. До цього часу не відзначено негативного впливу парацетамолу на плід у людини. Парацетамол виділяється з грудним молоком: вміст у молоці становить 0,04-0,23% дози, прийнятої матір'ю. При необхідності застосування парацетамолу при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) слід ретельно зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода чи дитини.Побічна діяАгранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, ниркова колька, асептична піурія, інтерстиціальний гломерулонефрит, алергічні реакції у вигляді висипань на шкірі.Взаємодія з лікарськими засобамиЗбільшує ефект непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину) та ймовірність ураження печінки гепатотоксичними препаратами. Метоклопрамід підвищує, а холестирамін знижує швидкість всмоктування. Барбітурати зменшують жарознижувальну активність.Спосіб застосування та дозиВсередину або ректально у дорослих та підлітків з масою тіла більше 60 кг застосовують у разовій дозі 500 мг, кратність прийому – до 4 разів на добу. Максимальна тривалість лікування – 5-7 днів. Максимальні дози: разова – 1 г, добова – 4 г. Разові дози для внутрішнього прийому для дітей віком 6-12 років - 250-500 мг, 1-5 років - 120-250 мг, від 3 місяців до 1 року - 60-120 мг, до 3 місяців - 10 мг/кг. Разові дози при ректальному застосуванні у дітей віком 6-12 років – 250-500 мг, 1-5 років – 125-250 мг.ПередозуванняСимптоми: у перші 24 год – блідість, нудота, блювання та біль в абдомінальній ділянці; через 12-48 год - пошкодження нирок та печінки з розвитком печінкової недостатності (енцефалопатія, кома, летальний кінець), серцеві аритмії та панкреатит. Поразка печінки можливі прийому 10 р і більше (у дорослих). Лікування: призначення метіоніну всередину або внутрішньовенне введення N-ацетилцистеїну.Запобіжні заходи та особливі вказівкиРизик передозування зростає у хворих на алкогольні захворювання печінки нециротичного характеру. Тривале застосування одночасно з антикоагулянтами непрямої дії потребує постійного лікарського контролю.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему
6 621,00 грн
6 591,00 грн
Умови зберіганняУ холодильнику +2+8 градусівУмови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему.
4 077,00 грн
4 040,00 грн
Склад, форма випуску та упаковкаРозчин - 1 мл: Активна речовина: 181,430 мг (0,25 ммоль) гадоксетової кислоти динатрієвої солі; Допоміжні речовини: Калоксетової кислоти тринатрієва сіль 1,000 мг, трометамол 1,211 мг, хлористоводнева кислота 3,6% (вага/вага) 8,400 мг, натрію гідроксид до pH 7,2 - 7,6 0,264 мг,9 мг, 9 мг. Осмоляльність при 37 ° С (мОсм / кг води) - 688 В'язкість при 37 ° С (мПа * с) -1,19 pH 6,8-8,0. По 5 мл, 7,5 мл або 10 мл у флакони з безбарвного скла типу 1 (Євр. Фарм. або Ф. США), закупорені гумовою пробкою та обкатані алюмінієвим ковпачком з кольоровим пластиковим диском. Попередньо наповнені по 5 мл, 7,5 мл або 10 мл шприци із безбарвного скла типу 1 (Євр.Фарм. або Ф.США) або безбарвні прозорі шприци із циклоолефінового полімеру. Кожен шприц поміщають у спеціальний герметичний контейнер із ПВХ та ламінованого паперу. По 1, 5 або 10 флаконів або по 1, 5 або 10 шприців у контейнерах разом з інструкцією із застосування в картонній пачці, забезпеченою контролем першого розтину.Опис лікарської формиПрозорий, від безбарвного до світло-жовтого або коричневого або злегка коричнево-жовтого або злегка зеленувато-жовтого кольору, розчин, вільний від механічних включень.Фармакотерапевтична групаКонтрастний засіб для МРТ.ФармакокінетикаГадоксетова кислота динатрієва сіль веде себе в організмі як інші високо гідрофільні біологічно інертні сполуки, які виводяться нирками та печінкою через кишечник. Всмоктування та розподіл Після внутрішньовенного введення профіль залежності плазмової концентрації гадоксетової кислоти динатрієвої солі від часу характеризується біекспоненціальним зниженням. Загальний обсяг розподілу для гадоксетової кислоти динатрієвої солі в рівноважному стані становить приблизно 0,21 л/кг (позаклітинний простір). Препарат зв'язується білками плазми менш ніж на 10%. Гадоксетова кислота не проходить через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр і проникає крізь плацентарний бар'єр невеликою мірою. Метаболізм Гадоксетова кислота динатрієва сіль не метаболізується. Виведення Гадоксетової кислоти динатрієва сіль повністю виводиться в рівних кількостях нирками та печінкою через кишечник. Час напіввиведення для гадоксетової кислоти динатрієвої солі (доза від 0,01 до 0,1 ммоль/кг) термінальну фазу у здорових осіб становив приблизно 1 годину. Загальний плазмовий кліренс (CL) становить 250 мл/хв. Нирковий кліренс (CLr) становить приблизно 120 мл/хв. Це значення подібне до значення швидкості клубочкової фільтрації у здорових осіб. Лінійність/нелінійність Гадоксетова кислота динатрієва сіль характеризується лінійною фармакокінетикою, тобто. параметри фармакокінетики змінюються пропорційно дозі (наприклад, Сmах, площа під кривою "концентрація час" (AUC) або не залежать від дози (наприклад Vss, T1/2) при дозі до 100 мкмоль/кг маси тіла (0,4 мл/кг) ). Додаткова інформація для спеціальних груп пацієнтів У дослідженні III фази із застосуванням препарату Примовіст у дозі 25 мкмоль/кг маси тіла проводилося порівняння пацієнтів з різним ступенем порушень функції печінки, з порушенням функції нирок та з одночасним порушенням функції печінки та нирок, а також у здорових осіб різних вікових груп, включаючи літніх. Підлога Загальний кліренс був приблизно на 20% нижчий у жінок (185 мл/хв) порівняно з чоловіками (236 мл/хв). Пацієнти похилого віку (вік 65 років та старше) Відповідно до фізіологічних змін функції нирок з віком плазмовий кліренс гадоксетової кислоти динатрієвої солі знижувався з 210 мл/хв у осіб молодого та середнього віку до 163 мл/хв у літніх пацієнтів віком 65 років та старших. Значення часу напіввиведення в термінальну фазу та системної експозиції були вищими у літніх (2,3 год і 197 мкмоль - год/л відповідно) порівняно з контрольною групою (1,8 год і 160 мкмоль - год/л відповідно). Виведення препарату нирками було повним через 24 години у всіх здорових осіб незалежно від віку. Порушення функції нирок та/або печінки У пацієнтів з помірно вираженим порушенням функції нирок спостерігалося збільшення AUC до 237 мкмоль - год/л і кінцевого часу напіввиведення до 2,2 год. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності спостерігалося збільшення AUC приблизно до 903 мкмоль - год/л та часу напіввиведення термінальну фазу приблизно до 20 год. Приблизно 55% від введеної дози виділялося через кишечник протягом періоду спостереження тривалістю 6 днів, більшу частину - протягом 3 днів. У пацієнтів з легким та середньотяжким порушенням функції печінки спостерігалося невелике або середнє збільшення плазмових значень AUC, часу напіввиведення та екскреції нирками, а також зниження гепатобіліарної екскреції порівняно зі здоровими особами. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки, особливо у пацієнтів з аномально високими концентраціями білірубіну в плазмі (> 3 мг/дл), спостерігалося збільшення AUC до 259 мкмоль - ч/л порівняно з 160 мкмоль - ч/л у контрольній групі. Було виявлено збільшення часу напіввиведення до 2,6 год. порівняно з 1,8 год. у контрольній групі. Спостерігали значне зниження гепатобіліарної екскреції до 5,7% від введеної дози у цих пацієнтів. Гадоксетова кислота динатрієву сіль можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Приблизно 30% від введеної дози виявляли у діалізі протягом тригодинного діалізу за умови його початку через одну годину після ін'єкції. У дослідженні за участю пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності гадоксетової кислоти динатрієва сіль практично повністю виводилася за допомогою діалізу та за рахунок гепатобіліарної екскреції протягом 6 днів. Концентрації гадоксетової кислоти динатрієвої солі у плазмі у таких пацієнтів піддавалися вимірюванню протягом терміну до 72 годин після його введення.ФармакодинамікаПрепарат Прімовіст® - це парамагнітна контрастна речовина, призначена для магнітно-резонансної томографії (МРТ). Контрастуючий ефект обумовлений гадоксетовою кислотою - іонним комплексом, що складається з гадолінію (III) і ліганду - етоксибензилдіетілентріамін-пентаоцтової кислоти. При скануванні за допомогою T1-зважених імпульсних послідовностей при проведенні протонної магнітно-резонансної візуалізації індуковане іонами гадолінію скорочення часу спін-решіткової релаксації збуджених атомарних ядер призводить до збільшення інтенсивності сигналу і, таким чином, до підвищення контрастності зображення визначених. Фармакодинаміка гадоксетової кислоти динатрієвої солі викликає виражене скорочення часу релаксації навіть за низьких концентрацій. При pH 7, напруженості магнітного поля 0,47 Тл і температурі 40°С релаксивність (r1), яка визначається за впливом на час спін-решіткової релаксації (T1) протонів плазми, становить приблизно 8,18 л/(ммоль - сек), а релаксивність (r2), яка визначається за впливом на час спін-спинової релаксації (Т2), становить приблизно 8,56 л/(ммоль – сік). При 1,5 Тл та при температурі 37°С відповідні значення релаксивності у плазмі крові становлять r1 = 6,9 л/(ммоль - сек) та r2 = 8,7 л/(ммоль - сек). Релаксивність характеризується невеликою зворотною залежністю від напруженості магнітного поля. Етоксібензилдіетилентріамін-пентаацетат формує стабільний комплекс з іонами парамагнетика гадолінію, який характеризується вкрай високою стабільністю in vivo та in vitro (константа термодинамічної стабільності: log KGdI = -23,46). Гадоксетової кислоти динатрієва сіль - це добре розчинна у воді гідрофільна сполука зі значенням коефіцієнта розподілу між н-бутанолом і буфером при pH 7,6 приблизно 0,011. У зв'язку з наявністю ліпофільної етоксибензольної групи гадоксетової кислоти динатрієва сіль характеризується двофазним механізмом дії: спочатку після болюсної ін'єкції гадоксетової кислоти динатрієва сіль розподіляється у позаклітинному просторі, а потім піддається селективному захопленню гепатоцит. Релаксивність r1 у тканині печінки становить 16,6 л/(ммоль – сек) (при 0,47 Тл), що зумовлює підвищення інтенсивності сигналу від тканини печінки. Потім гадоксетової кислоти динатрієва сіль виводиться через кишечник. Речовина не характеризується будь-якими вираженими інгібуючими взаємодіями з ферментами у клінічно значущих концентраціях.Показання до застосуванняВнутрішньовенно введений препарат Примовіст® призначений виключно для діагностичних цілей. Препарат Примовіст® є парамагнітним контрастним засобом на основі гадолінію і використовується для Т1-зваженої магнітно-резонансної візуалізації (МРВ) печінки. На динамічних та відстрочених зображеннях препарат Примовіст® покращує виявлення вогнищевих уражень печінки (у тому числі їх кількості, розміру, сегментарного розподілу та візуалізації) та дозволяє отримати додаткові дані щодо характеристики та класифікації вогнищевих уражень печінки, збільшуючи цим достовірність діагнозу.Протипоказання до застосуванняГіперчутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату. Препарат не рекомендований до застосування у дітей віком до 18 років, внаслідок недостатності даних про ефективність та безпеку. З обережністю: гіперчутливість до подібних контрастних засобів на основі гадолінію (КСОГ) в анамнезі. Застосування препарату у пацієнтів з наявністю в анамнезі реакцій гіперчутливості до контрастних засобів, наявністю в анамнезі алергічних захворювань, у тому числі бронхіальної астми, можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Більшість цих реакцій спостерігається в межах півгодини після введення препарату. Тим не менш, як і при використанні інших контрастних засобів цього класу, в окремих випадках можливий розвиток відстрочених реакцій (від декількох годин до днів). Застосування препарату має бути обмежене запровадженням стандартної дози. Серцево-судинна патологія Дані щодо введення препарату Прімовіст® пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями обмежені, тому в цих випадках необхідно бути обережними. Необхідно особливо ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик у пацієнтів з ризиком розвитку аритмій, зокрема, пацієнтів з подовженим інтервалом QT та при застосуванні ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Тяжкі захворювання нирок У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок уповільнено виведення контрастних засобів, тому у таких випадках необхідно ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик. Повторне введення не повинно здійснюватися протягом 7 днів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок. Є повідомлення про зв'язок нефрогенного системного фіброзу (НСФ) з використанням деяких контрастних засобів, що містять гадолін, у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ)Вагітність та лактаціяВагітність Клінічні дані щодо застосування гадоксетової кислоти динатрієвої солі у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах із застосуванням клінічно значущих доз не виявили репродуктивної токсичності після повторного застосування. Потенційний ризик для людини невідомий. Відсутня досвід застосування препарату Прімовіст у людей під час вагітності. Не слід застосовувати препарат Примовіст для обстеження вагітних жінок, за винятком тих випадків, коли проведення МРТ з контрастним посиленням є вкрай необхідним і передбачувана користь для матері від його застосування перевищує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Невідомо, чи виділяється гадоксетова кислота динатрієва сіль у грудне молоко людини. Доклінічні дослідження показали, що малі кількості гадоксетової кислоти динатрієвої солі (менше 0,5% від внутрішньовенно введеної дози) виділяються у грудне молоко, при цьому його всмоктування через шлунково-кишковий тракт незначне (приблизно 0,4% від пероральної дози виводиться нирками). Грудне вигодовування слід припинити на 24 години після введення препарату Прімовіст.Побічна діяЗагальний профіль безпеки препарату Прімовіст® заснований на даних про застосування у 1900 пацієнтів у рамках клінічних досліджень та на результатах постмаркетингового спостереження. Найчастіше (> 0,5%) зустрічалися такі небажані реакції, як нудота, біль голови, припливи жару, підвищення артеріального тиску і запаморочення. Найбільш серйозною небажаною реакцією у пацієнтів, які отримували препарат Прімовіст, є анафілактичний шок. У поодиноких випадках спостерігалися відстрочені реакції за типом алергічних (від кількох годин до кількох днів після введення препарату). Більшість побічних явищ була легкою та помірною інтенсивністю. Небажані реакції, що спостерігалися після застосування препарату Примовіст®, класифіковані за системами органів (класифікація MedDRA) та представлені у таблиці нижче. Небажані реакції, виявлені під час клінічних досліджень, розподілені за частотою виникнення. Розподіл по частоті проводиться таким чином: часто - від ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто - від ≥ 1/1000 до < 1/100, рідко - від ≥ 1/10 000 до < 1/1000. Небажані реакції, виявлені лише з етапі постмаркетингових спостережень, котрим не можна провести оцінку частоти, віднесено до категорії " частота невідома " . У межах кожної групи, виділеної за частотою, небажані явища представлені порядку зменшення тяжкості. Таблиця 1. Небажані реакції, виявлені при застосуванні препарату Примовіст у ході клінічних досліджень або за даними постмаркетингового контролю Клас систем органів Часто Не часто Рідко Частота невідома Порушення з боку імунної системи Гіперчутливість/анафілактоїдні реакції (наприклад, шок*, зниження артеріального тиску, набряк гортані та глотки, кропив'янка, набряк обличчя, риніт, кон'юнктивіт, біль у животі, гіпестезія, чхання, кашель, блідість) Порушення з боку нервової системи Головний біль Запаморочення; Порушення смакових відчуттів; Парестезії; Перекручування нюху Тремор; Акатізія Занепокоєння Порушення з боку серця Блокада ніжок пучка Гіса; Відчуття серцебиття Тахікардія Порушення з боку судин Підвищення артеріального тиску; "Припливи" спека Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Порушення дихання (задишка*, респіраторний дистрес-синдром) Порушення з боку шлунково-кишкового тракту Нудота Блювота; Сухість в роті Неприємні відчуття у роті.; Підвищене слиноутворення Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин Висип; Сверблячка** Макулопапульозний висип; Підвищене потовиділення; Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини; Біль у спині Загальні розлади та порушення у місці ін'єкції; Біль у грудях; Реакції у місці ін'єкції***; Почуття жару; Озноб; Почуття втоми; Погане самопочуття; Відчуття дискомфорту; нездужання * Повідомлялося про загрозливі для життя та/або летальні випадки. Ці повідомлення було отримано у постмаркетинговий період. ** Сверблячка (генералізований свербіж, свербіж в очах). *** Реакції (різного роду) на місці ін'єкції: екстравазація на місці ін'єкції, печіння на місці ін'єкції, відчуття холоду на місці ін'єкції, роздратування на місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції. Опис окремих небажаних реакцій Є повідомлення про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ) при застосуванні деяких гадоліній, що містять контрастні засоби (див. також розділ "Особливі вказівки"). Після введення препарату Прімовіст менш ніж у 1% пацієнтів відзначалося незначне підвищення концентрації заліза та білірубіну в плазмі. Однак ці значення не перевищували вихідні більш ніж у 2-3 рази та поверталися до початкових значень у межах 1-4 днів без розвитку будь-яких симптомів. З боку лабораторних показників при введенні препарату Прімовіст ® можливий розвиток таких побічних ефектів як: підвищення активності "печінкових" трансаміназ, зниження рівня гемоглобіну, лейкоцитурія, гіперглікемія, гіпонатріємія, лейкоцитоз, гіпокаліємія.Взаємодія з лікарськими засобамиВзаємодія з інгібіторами білка органічних аніонів Дослідження на тваринах показали, що сполуки, що належать до класу аніонних лікарських препаратів, наприклад, рифампіцин, зменшують захоплення гадоксетової кислоти клітинами печінки, тим самим знижуючи ефективність контрастування печінки. В цьому випадку очікувана користь від введення препарату Прімовіст може проявитися не повною мірою. За даними досліджень, у тварин інших взаємодій з лікарськими препаратами виявлено не було. У дослідженні у здорових добровольців було показано, що одночасне застосування з інгібітором транспортного білка органічних аніонів еритроміцином не впливало на ефективність та фармакокінетику гадоксетової кислоти. Інші клінічні дослідження щодо взаємодії з іншими лікарськими препаратами не проводилися. Вплив підвищеного вмісту білірубіну або феритину Підвищення концентрації білірубіну (> 3 мг/дл) або феритину може зменшити ефективність контрастування печінки препаратом Прімовіст®. При застосуванні препарату Прімовіст® у таких пацієнтів процедуру магнітно-резонансної томографії необхідно завершити не пізніше ніж через 60 хвилин після введення препарату. Вплив на результати діагностичних тестів При визначенні вмісту заліза в сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, методом комплексоутворення з фероцином) протягом 24 годин після обстеження з використанням препарату Примовіст® можливе отримання хибно завищених або хибно занижених значень через присутність у розчині контрастного препарату. кислоти. Несумісність Зважаючи на відсутність досліджень про несумісність, цей медичний препарат не повинен змішуватися з іншими лікарськими засобами.Спосіб застосування та дозиПрепарат Прімовіст® призначений для внутрішньовенного введення. Доза вводиться у нерозведеному вигляді шляхом внутрішньовенної болюсної ін'єкції. Після ін'єкції контрастного засобу внутрішньовенну канюлю/катетер слід промити 0,9% розчином натрію хлориду. Після болюсної ін'єкції препарату Прімовіст® динамічна візуалізація в артеріальній, портовенозній та рівноважній фазах дозволяє отримати неоднакову тимчасову картину контрастування різних типів уражень печінки. Ця інформація дає можливість класифікувати виявлені освіти (доброякісні/злоякісні) та описати їх специфічні характеристики. Цей метод дослідження додатково покращує візуалізацію гіперваскулярних уражень печінки. Відстрочена (гепатоспецифічна) фаза починається приблизно через 10 хвилин після ін'єкції (у підтверджуючих дослідженнях більшість даних було отримано через 20 хвилин після ін'єкції), при цьому період візуалізації триває не менше 120 хвилин. У пацієнтів, які потребують гемодіалізу, а також у пацієнтів з підвищеною концентрацією білірубіну (>3 мг/дл) період візуалізації скорочується до 60 хвилин. Виявлення уражень покращується при контрастуванні паренхіми печінки під час гепатоспецифічної фази, дозволяючи визначити кількість вогнищ ураження, їхнє сегментарне розташування, візуалізацію та межі. Відмінність уражень печінки характером динаміки контрастування/вимивання контрастної речовини дозволяє отримати додаткову інформацію. Печінкова екскреція препарату Прімовіст забезпечує контрастування жовчовивідної системи. Необхідно дотримуватися загальноприйнятих запобіжних заходів при проведенні магнітно-резонансної томографії. За наявності у пацієнта кардіостимулятора та феромагнітного пристрою, що імплантується, не рекомендується проведення магнітно-резонансної томографії. Протягом двох годин перед обстеженням пацієнт повинен утримуватися від їжі для зниження ризику аспірації, оскільки всі контрастні засоби можуть викликати такі побічні дії як нудота та блювання. Але можливості під час введення контрастного засобу пацієнт повинен перебувати в горизонтальному положенні. Дози: Дорослі: 0,1 мл/кг препарату Прімовіст® (що відповідає 25 мкмоль/кг маси тіла). Деякі групи пацієнтів: Пацієнти похилого віку (старше 65 років) Коригування дози не потрібне. Враховуючи дані клінічних досліджень та досвід застосування препарату у клінічній практиці, відмінностей у ефективності та безпеці у молодих та літніх (старше 65 років) пацієнтів не виявлено. Пацієнти з порушеннями функції печінки Коригування дози не потрібне. Враховуючи дані клінічних досліджень та досвід застосування препарату у клінічній практиці, відмінностей у ефективності та безпеці у пацієнтів з нормальною та порушеною функцією печінки не виявлено. Пацієнти з порушеннями функції нирок У ході клінічних досліджень відмінностей у ефективності та безпеці застосування препарату у пацієнтів з нормальною та порушеною функцією нирок виявлено не було. У пацієнтів з порушеннями функції нирок уповільнено виведення гадоксетової кислоти динатрієвої солі, проте для отримання високої якості зображення, коригування дози проводити не слід. Правила використання/звернення з препаратом Візуальний огляд Лікарський препарат необхідно ретельно оглянути перед застосуванням. Препарат Примовіст® не слід застосовувати у разі вираженої зміни кольору, появи механічних включень та за наявності дефектів упаковки. Флакони Даний лікарський препарат є готовим до застосування розчином, призначеним тільки для одноразового використання. Набір препарату у шприц проводять безпосередньо перед введенням. Гумову пробку флакона слід проколоти один раз, повторний забір препарату з флакона неприпустимий. Попередньо наповнені шприци Попередньо наповнений шприц слід вийняти з упаковки та приготувати для ін'єкції безпосередньо перед обстеженням. Ковпачок із наповненого шприца слід зняти безпосередньо перед введенням препарату. Залишок невикористаного контрастного засобу слід знищити.ПередозуванняОдноразове введення гадоксетової кислоти динатрієвої солі у дозі до 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) добре переноситься. Серед обмеженої кількості пацієнтів під час клінічних досліджень випробовувалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) маси тіла. У цих пацієнтів спостерігалася підвищена частота побічних ефектів, але додаткових побічних реакцій не було виявлено. При клінічному застосуванні про випадки передозування не повідомляли. Таким чином, ознаки та симптоми передозування гадоксетової кислоти динатрієвою сіллю не описані. Специфічного антидоту не існує і симптоматичне лікування. Пацієнти з порушеннями функції нирок та/або печінки У разі ненавмисного передозування у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок та печінки препарат Примовіст® можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПрепарат Прімовіст® повинен застосовуватися тільки фахівцями охорони здоров'я, які мають клінічний досвід проведення МРТ та використовуватися лише в тому випадку, коли необхідну діагностичну інформацію не можна отримати за допомогою МРТ без посилення контрастності зображення. Застосування препарату має супроводжуватися дотриманням загальноприйнятих правил безпеки проведення магнітно-резонансних досліджень (у т. ч. виключення використання феромагнітних виробів, наприклад, кардіостимулятора або аневризматичних кліпс). Гіперчутливість Як і для інших препаратів цього класу, введення препарату Прімовіст може бути пов'язане з розвитком реакцій гіперчутливості/алергічних реакцій або інших проявів ідіосинкразії, що характеризуються серцево-судинними, дихальними або шкірними проявами. Можливі тяжкі реакції, у тому числі анафілактичний шок. Ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості зростає за наявності: раніше мали місце реакцій на запровадження контрастних коштів; бронхіальної астми; алергічних захворювань. Більшість перелічених реакцій проявляються протягом 30 хвилин після введення препарату. У зв'язку з цим рекомендується наступне спостереження пацієнтом після проведення дослідження. У зв'язку з можливістю розвитку реакцій гіперчутливості потрібна наявність відповідних лікарських засобів та готовність до надання невідкладної медичної допомоги. У поодиноких випадках можуть спостерігатися відстрочені реакції (від кількох годин до кількох днів). Пацієнти з розвитком подібних реакцій на фоні прийому бета-адреноблокаторів можуть бути резистентними до лікування бета-агоністами. Серцево-судинна патологія Дані щодо введення препарату Прімовіст® пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями обмежені, тому в цих випадках необхідно бути обережними. Необхідно особливо ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик у пацієнтів з ризиком розвитку аритмій, зокрема, пацієнтів з подовженим інтервалом QT та при застосуванні ЛЗ, що подовжують інтервал QT. Порушення функції нирок У пацієнтів з нормальною функцією нирок гадоксетової кислоти динатрієва сіль виводиться нирками та через ШКТ у рівному співвідношенні. Перед введенням препарату Примовіст усім пацієнтам слід провести обстеження на наявність можливого порушення функції нирок за допомогою збору анамнезу та/або проведення лабораторних тестів. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок уповільнено виведення контрастних засобів, тому у таких випадках необхідно ретельно оцінювати співвідношення користь/ризик. Повторне введення не повинно здійснюватися протягом 7 днів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок. Гадоксетова кислота динатрієва сіль може бути видалена з організму за допомогою гемодіалізу. Приблизно 30% введеної дози виводиться з організму після триразового одноразового сеансу гемодіалізу, розпочатого через 1 годину після ін'єкції. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю гадоксетової кислоти динатрієва сіль практично повністю виводилася шляхом гемодіалізу та за рахунок екскреції з жовчю протягом 6 днів, а у більшості пацієнтів – протягом 3 днів. У пацієнтів, які вже на гемодіалізі під час застосування препарату Примовіст®, після введення препарату слід швидко розпочати процедуру гемодіалізу для покращення виведення контрастного засобу з організму. Є повідомлення про зв'язок нефрогенного системного фіброзу (НСФ) з використанням деяких гадолінієвмісних контрастних засобів у пацієнтів з гострими або хронічними тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ). Хоча при введенні діагностичної дози препарату Примовіст® системна експозиція гадолінію є низькою, і існують два шляхи виведення (нирками та через ШКТ), можливість виникнення НСФ після введення препарату не виключена. Тому застосовувати препарат Примовіст у таких пацієнтів можна лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Реакції у місці введення Необхідно суворо уникати внутрішньом'язового введення препарату, оскільки воно може бути причиною розвитку реакцій непереносимості у місці введення, включаючи осередковий некроз. При застосуванні гадолін містять препаратів необхідно враховувати можливість накопичення діючої речовини в головному мозку та інших органах, у зв'язку з чим вони повинні використовуватися тільки у випадках крайньої необхідності, при неможливості проведення альтернативних методів діагностики та в мінімально можливих дозах, що дозволяють отримати необхідне зображення. Застосовувати тільки як препарат другої лінії, при неможливості застосування макроциклічних гадолін містять препаратів. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами Невідомо.Умови відпустки з аптекЗа рецептомВідео на цю тему
Умови зберіганняПри кімнатній температуріУмови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему.
Склад, форма випуску та упаковкаd-фенотрін 0,2%; оцтова к-та 5%; камфора – 2% Об'єм: 60 мл.ХарактеристикаПротипедикульозний засіб із групи піретроїдних інсектицидів. Паразидоз має нейротоксичну дію на статевозрілі особини та личинки. Механізм дії пов'язаний із порушенням катіонного обміну в мембранах нервових клітин комах.Фармакотерапевтична групаПаразидоз є протипедикульозним засобом, що входить до групи піретроїдних інсектицидів. Активність препарату обумовлена синтетичним піретроїдом d-фенотрином, що забезпечує нейротоксичну дію на статевозрілі особини та личинки вошей. Засіб призводить до порушення катіонного обміну в мембранах нервових клітин комах. Додаткові компоненти препарату сприяють видаленню гнид з волосся шляхом розчинення речовини, за допомогою якої вони приклеюються до волосся. Протипедикульозний ефект засобу посилюється завдяки наявності в шампуні поверхнево-активних речовин, що утворюють піну при нанесенні води на волосся.ІнструкціяШампунь Паразидоз застосовують лише зовнішньо. Перед проведенням процедури слід за допомогою звичайного густого гребеня розчісувати сухе волосся на предмет виявлення вошей. Особливо ретельно потрібно обстежити області над чолом, за вухами, а також потилицю. Комах рекомендується вичісувати на попередньо підкладеному аркуші білого паперу, який потім потрібно викинути або спалити. У разі виявлення вошей волосся слід вимити звичайним шампунем, потім ополоснути і підсушити рушником. Після енергійного струшування флакона з шампунем потрібно нанести достатню кількість засобу на вологе волосся і потім втерти його таким чином, щоб піна, що утворюється, повністю покрила волосся і шкіру голови. Через 3 хвилини шампунь потрібно змити водою, потім знову нанести, втерти у волосся і залишити ще на 3 хвилини. Після цього волосся рекомендується ретельно промити і вичісати гребенем мертвих комах та їх личинок. Процедуру можна провести повторно через 24 години.Показання до застосуванняПедикульоз волосистої частини голови, тіла та лобка у дорослих та дітей з 2 років, профілактика педикульозу.Протипоказання до застосуванняІндивідуальна нестерпність компонентів.Вагітність та лактаціяПрепарат протипоказано використовувати вагітним і жінкам, що годують груддю. Застосування у дитячому віці Дітям віком до 2,5 років застосовувати Паразидоз протипоказано.Побічна діяУ період використання засобу за наявності гіперчутливості до його складових можлива поява алергічних реакцій, переважно у вигляді печіння та сверблячки.ПередозуванняВипадки передозування не зареєстровані.Запобіжні заходи та особливі вказівкиПеред застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем. Слід уникати попадання в очі та на слизові оболонки. Паразидоз можна також застосовувати для дезінсекції приміщень.Умови відпустки з аптекБез рецептаВідео на цю тему